Текст очень длинный, поэтому разбит на части. Часть 3 из 3.
Изменение не должно быть следствием непредвиденных ситуаций, возникших в ходе производства, или изменения стабильности. 2. Изменения не приводят к расширению критериев приемлемости испытуемых параметров, исключению параметра стабильности, или снижению частоты испытаний. Документация 1. Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье. Она должна содержать результаты соответствующих исследований стабильности в реальном времени (охватывающих весь срок годности), проведенных в соответствии с актами органов Союза в сфере обращения лекарственных средств по меньшей мере на 2 опытно-промышленных сериях1 лекарственного препарата, упакованного с помощью зарегистрированного упаковочного материала и (или) соответственно после первого вскрытия или разведения. В соответствующих случаях необходимо представить результаты микробиологических испытаний. 2. Пересмотренная информация о лекарственном препарате. 3. Копии утвержденных спецификаций на конец срока годности и, если применимо, спецификации после разведения (восстановления) или после первого вскрытия (в виде ссылки на соответствующий документ в последовательности досье или приложения к сопроводительному письму). 4. Обоснование предлагаемых изменений. (*) Примечание В отношении биологического лекарственного препарата экстраполяция неприменима. 1 При наличии обязательства проверить срок годности на промышленных сериях допустимы опытно-промышленные серии. Б.II.ж) Проектное поле и протокол пострегистрационных изменений Б.II.ж.3. Исключение утвержденного протокола управления изменениями, затрагивающими лекарственный препарат Необходимые условия Документы и данные Процедура 1 1, 2 IAНУ Условия 1. Исключение пострегистрационного протокола управления изменениями, затрагивающими лекарственный препарат, не является следствием непредвиденных ситуаций или несоответствия спецификации в ходе введения изменений, описанных в протоколе, и никак не влияет на утвержденные сведения, включенные в регистрационное досье. Документация 1. Обоснование предлагаемого исключения. 2. Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье. 157 Б.II.ж.4. Изменения утвержденного протокола управления изменениями Необходимые условия Документы и данные Процедура б) незначимые изменения протокола управления изменениями, которые не изменяют стратегию, описанную в протоколе – 1 IB Документация 1. Подтверждение держателя регистрационного удостоверения, что любое изменение должно укладываться в диапазон действующих утвержденных критериев приемлемости. Помимо этого, подтверждение, что в отношении биологических лекарственных препаратов не требуется оценка сопоставимости. Б.II.ж.5. Реализация изменений, предусмотренных утвержденным протоколом управления изменениями Необходимые условия Документы и данные Процедура а) реализация изменения не требует дополнительных вспомогательных данных 1 1, 2, 4 IAНУ б) реализация изменения требует дополнительных вспомогательных данных – 1, 2, 3, 4 IB в) реализация изменения биологического лекарственного препарата – 1, 2, 3, 4, 5 IB Условия 1. Предложенное изменение осуществлено в полном соответствии с утвержденным протоколом управления изменениями, требующее немедленного уведомления после его реализации. Документация 1. Ссылка на утвержденный протокол управления изменениями. 2. Подтверждение держателя регистрационного удостоверения, что изменение соответствует утвержденному протоколу управления изменениями и что результаты исследования удовлетворяют критериям приемлемости, оговоренные в протоколе.
Помимо этого, подтверждение того, что в отношении биологических лекарственных препаратов не требуется оценка сопоставимости. 3. Результаты исследований, проведенных в соответствии с утвержденным протоколом управления изменениями. 4. Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье. 5. Копия утвержденных спецификаций на лекарственный препарат (в виде ссылки на соответствующий документ в последовательности досье или приложения к сопроводительному письму). Б.II.з) Безопасность в отношении посторонних агентов 158 Б.II.з.1. Обновление информации «Оценка безопасности лекарственных препаратов относительно наличия посторонних агентов» (раздел 3.2.A.2 регистрационного досье) Необходимые условия Документы и данные Процедура б) замена устаревших исследований, затрагивающих производственные этапы и посторонние агенты, ранее включенные в регистрационное досье 2. Без изменения оценки рисков – 1, 2, 3 IB Документация 1. Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье, включая введение новых исследований, направленных на изучение способности производственных этапов инактивировать (элиминировать) посторонние агенты. 2. Обоснование того, что исследования не изменяют оценку рисков. 3. Поправка к информации о лекарственном препарате (если применимо). Б.III. Сертификат соответствия Европейской Фармакопее (CEP) (при наличии), и (или) ГЭ, и (или) изменения активной фармацевтической субстанции и вспомогательных веществ в целях соответствия Фармакопее Союза, фармакопее государства-члена или другим фармакопеям согласно Концепции гармонизации Б.III.1. Подача нового или обновленного сертификата соответствия Европейской Фармакопее или исключение сертификата соответствия Европейской Фармакопее на: фармацевтическую субстанцию; исходный материал (реактив, промежуточный продукт), используемый в процесс производства фармацевтической субстанции; вспомогательное вещество Необходимые условия Документы и данные Процедура а) сертификат соответствия Европейской Фармакопее 1. Новый сертификат от ранее одобренного производителя 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9 1, 2, 3, 4, 5 IAНУ 159 2. Обновленный сертификат от ранее одобренного производителя 1, 2, 3, 4, 6 1, 2, 3, 4, 5 IA 3. Новый сертификат от нового производителя (замена или добавление) 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9 1, 2, 3, 4, 5 IAНУ 4. Исключение сертификатов (если к материалу прилагались несколько сертификатов) 8 3 IA 5. Новый сертификат на нестерильную активную фармацевтическую субстанцию, подлежащую использованию в стерильном лекарственном препарате, при использовании воды на последнем этапе синтеза, а в отношении материала не заявлено отсутствие в нем эндотоксинов – 1, 2, 3, 4, 5, 6 IB б) сертификат соответствия Европейской Фармакопеи по ГЭ на активную фармацевтическую субстанцию (исходный материал (реактив, промежуточный продукт), вспомогательное вещество) 1. Новый сертификат на активную фармацевтическую субстанцию от нового или ранее одобренного производителя 3, 5, 9 1, 2, 3, 4, 5 IAНУ 2. Новый сертификат на фармацевтическую субстанцию (исходный материал, реактив, промежуточный продукт, вспомогательное вещество) от нового или ранее одобренного производителя 3, 6, 7 1, 2, 3, 4, 5 IA 3. Обновленный сертификат от ранее одобренного производителя 7 1, 2, 3, 4, 5 IA 4. Исключение сертификатов (если к материалу прилагались несколько сертификатов) 8 3 IA 160 Условия 1. Спецификации на выпуск и на конец срока годности лекарственного препарата не изменяются. 2.
Неизмененные (исключая ужесточение) дополнительные (к Европейской Фармакопее) спецификации на примеси (исключая остаточные растворители, при условии их соответствия требованиям руководств Международного совета по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных препаратов для медицинского применения) продукт-специфичные требования (например, профили размеров частиц, полиморфные формы), если применимо. 3. Процесс производства активной фармацевтической субстанции, исходного материала (реактива, промежуточного продукта) не включает использование материалов человеческого или животного происхождения, для которых требуется проанализировать данные о вирусной безопасности. 4. Исключительно для активной фармацевтической субстанции: она будет испытана непосредственно перед использованием, если период повторного испытания не включен в сертификат соответствия Европейской Фармакопее или данные, обосновывающие период повторного испытания, уже не включены в досье. 5. Активная фармацевтическая субстанция (исходный материал (реактив, промежуточный продукт), вспомогательное вещество) нестерильны. 6. Растительные фармацевтические субстанции: способ производства, физическое состояние, экстрагирующий растворитель и коэффициент экстракции лекарственного средства не изменяются. 7. Если в составе лекарственного препарата для парентерального введения используется желатин, произведенный из костей, его производство должно осуществляться исключительно в соответствии с требованиями страны производителя. 8. В регистрационном досье остается по меньшей мере один производитель этой субстанции. 9. Если активная фармацевтическая субстанция нестерильна, но будет использоваться в составе стерильного лекарственного препарата, тогда, в соответствии с CEP, на последнем этапе синтеза нельзя использовать воду или, если такое происходит, необходимо обеспечить отсутствие бактериальных эндотоксинов в активной фармацевтической субстанции. Документация 1. Копия действующего (обновленного) сертификата соответствия Европейской Фармакопее. 2. При добавлении производственной площадки – в заявлении о внесении изменений, а также дополнительно в сопроводительном письме, необходимо четко обозначить текущих и предлагаемых производителей. 3. Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье 4. Если применимо, документ, содержащий сведения о всех материалах, входящих в сферу применения статьи Фармакопеи Союза или Европейской Фармакопеи по минимизации риска передачи агентов губчатой энцефалопатии животных посредством лекарственных препаратов для медицинского и ветеринарного применения, включая используемые в производстве активные фармацевтической субстанции (вспомогательного вещества). Для каждого такого рода материала необходимо представить следующие сведения: название производителя; вид животных и ткани, из которых получен материал; страна происхождения животных и его использование. 161 5. В отношении активной фармацевтической субстанции: декларация уполномоченного лица каждого лицензированного производителя, указанного в заявлении, использующего активную фармацевтическую субстанцию в качестве исходного материала, и уполномоченного лица каждого лицензированного производителя, указанного в заявлении в качестве ответственного за выпуск серий. В декларациях необходимо указать, что производитель активной фармацевтической субстанции, указанный в заявлении, осуществляет свою деятельность в соответствии с Правилами производственной практики в отношении исходных материалов. При определенных обстоятельствах допускается представлять одну декларацию (см.
примечание к изменению Б.II.б.1). Если затрагиваются какие-либо обновления сертификатов на активные фармацевтические субстанции и промежуточные продукты, от производителей промежуточных продуктов также требуется декларация уполномоченного лица; декларация уполномоченного лица нужна, только если по сравнению с ранее зарегистрированной версией сертификата имеется изменение действующих, включенных в перечень производственных площадок. 6. Надлежащее подтверждение, свидетельствующее о соответствии воды, используемой на последнем этапе синтеза активной фармацевтической субстанции, соответствующим требованиям качества для воды для фармацевтического применения. Б.III.2. Изменения активной фармацевтической субстанции и вспомогательного вещества в целях соответствия Фармакопее Союза, фармакопее государства- члена или другим фармакопеям согласно Концепции гармонизации Необходимые условия Документы и данные Процедура а) изменение спецификации (спецификаций) ранее нефармакопейной субстанции в целях соответствия Фармакопее Союза или фармакопее государства-члена 1. Активной фармацевтической субстанции 1, 2, 3, 4, 5 1, 2, 3, 4 IAНУ 2. Изменение исходного материала для вспомогательного вещества или активной фармацевтической субстанции 1, 2, 4 1, 2, 3, 4 IA б) изменения в целях соответствия обновленной соответствующей статье Фармакопеи Союза, фармакопее государства-члена или других фармакопей согласно Концепции гармонизации 1, 2, 4, 5 1, 2, 3, 4 IA 162 в) изменение спецификаций с фармакопеи государства-члена на Фармакопею Союза 1, 4, 5 1, 2, 3, 4 IA Условия 1. Изменение осуществляется исключительно в целях полного соответствия фармакопее. Все испытания в спецификации должны соответствовать фармакопейному стандарту после изменения, за исключением любых дополнительных вспомогательных испытаний 2. Дополнительные к фармакопее спецификации на продукт-специфичные свойства не изменяются (например, профили размеров частиц, полиморфная форма или, к примеру, биологические методики, агрегаты). 3. Значимые изменения качественного и количественного профилей примесей отсутствуют (за исключением ужесточения спецификаций). 4. Дополнительная валидация новой или измененной фармакопейной методики не требуется. 5. Растительные фармацевтические субстанции: способ производства, физическое состояние, экстрагент и коэффициент экстракции лекарственного средства не изменяются. 6. Вспомогательное вещество полностью соответствуют требованиям монографии соответствующей фармакопеи, и все испытания соответствуют фармакопейным стандартам 7. Дополнительные параметры спецификации, касающиеся специфических свойств, не изменяются (например, распределение частиц по размерам, полиморфная форма или, например, количественное определение биологическим методом, агрегаты) 8. Вспомогательное вещество должно оставаться неизменным 9. Дополнительная валидация нового или измененного фармакопейного метода не требуется 10. Вспомогательное вещество уже было одобрено уполномоченным органом для применения в лекарственном препарате с конкретным путем введения. Документация 1. Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье. 2. Сравнительная таблица текущих и предлагаемых спецификаций. 3. Данные анализа серий (в форме сравнительной таблицы) по меньшей мере 2 промышленных серий соответствующей субстанции (вещества) по всем испытаниям новой спецификации и, дополнительно, если применимо, результаты теста сравнительной кинетики растворения по меньшей мере 1 опытно-промышленной серии лекарственного препарата.
В отношении лекарственных растительных препаратов могут быть достаточны данные сравнительной распадаемости. 4. Данные, подтверждающие пригодность статьи для контроля качества субстанции, например, сравнение потенциальных примесей с иными специфицированными и определяемыми примесями в АФС, исходном материале или вспомогательном веществе. Примечание Не требуется уведомлять уполномоченные органы об обновлении статьи Фармакопеи Союза или фармакопеи государства-члена в случае внедрения спецификации соответствующей обновленной статье в течение 6 месяцев после ее опубликования и наличии 163 ссылки на «текущее издание (действующее издание в соответствии с законодательством государства-члена)» в регистрационном досье зарегистрированного лекарственного препарата. Б.IV. Медицинские изделия или иная продукция (устройство, комплектующее средство), входящая в комплект упаковки лекарственного препарата Б.IV.1. Изменение комплектующего средства для дозирования включая медицинское изделие для введения Необходимые условия Документы и данные Процедура а) добавление или замена устройства, комплектующего средства, включая медицинское изделие, не являющегося частью первичной упаковки 1. Медицинские изделия, зарегистрированные в соответствии Правилами регистрации и экспертизы безопасности, качества и эффективности медицинских изделий, утвержденными Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 12 февраля 2016 г. № 46 или в соответствии с законодательством государства- члена или разрешенные к обращению в третьих странах 1, 2, 3, 5, 6 1, 2, 3 IAНУ б) исключение или замена медицинского изделия или иной продукции (устройства, комплектующего средства), входящих в комплект упаковки лекарственного препарата 4 1, 4 IAНУ 164 Условия 1. Предлагаемое изделие с измеряющей функцией (устройство для дозирования) должно точно отмеривать необходимую дозу рассматриваемого лекарственного препарата согласно одобренному способу применения. Результаты таких исследований имеются в наличии. 2. Новое изделие с измеряющей функцией (устройство для дозирования) совместимо с лекарственным препаратом. 3. Изменение не должно приводить к значимому изменению информации о лекарственном препарате. 4. Лекарственный препарат можно продолжать точно дозировать. 5. Медицинское изделие не используется в качестве растворителя лекарственного препарата. 6. Если предусмотрена функция точного дозирования, информация о ней должна быть включена в регистрационное досье лекарственного препарата. Документация 1. Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье, включая схему комплектующего средства или медицинского изделия, а также состав их материалов, информацию о производителе, если применимо, а также соответствующий пересмотр информации о лекарственном препарате. 2. Документ, подтверждающий регистрацию медицинского изделия в Союзе или в соответствии с законодательством государства-члена или разрешение к обращению в третьих странах (если применимо) 3. Документы и сведения, подтверждающие точность дозирования и совместимость комплектующего средства или медицинского изделия с лекарственным препаратом. 4. Обоснование исключения или замены медицинского изделия или иной продукции (устройства, комплектующего средства). Примечание Для Б.IV.1.в – если изменение приводит к образованию новой лекарственной формы, такое изменение требует подачи заявления о расширении регистрации. Б.V Внесения изменений в регистрационное досье обусловленные иными регуляторными процедурами Б.V.а) МФП (МФВА) Б.V.а.1.
Включение нового, обновленного или исправленного мастер-файла плазмы в регистрационное досье лекарственного препарата (процедура МФП 2-го этапа) Необходимые условия Документы и данные Процедура б) первое включение нового мастер-файла плазмы, не влияющего на свойства лекарственного препарата – 1, 2, 3, 4 IB 165 в) включение обновленного (исправленного) мастер-файла плазмы: изменения влияют на свойства лекарственного препарата – 1, 2, 3, 4 IB г) включение обновленного (исправленного) мастер-файла плазмы: изменения не влияют на свойства лекарственного препарата 1 1, 2, 3, 4 IAНУ Условия 1. На обновленный или измененный МФП выдано заключение (сертификат, свидетельство) Союза на МФП, в соответствии с приложением № 1 к Правилам регистрации. Документация 1. Подтверждение, что заключение (сертификат, свидетельство) Союза на МФП и экспертный отчет полностью применимы к зарегистрированному лекарственному препарату. Держатель МФП представил держателю регистрационного удостоверения (если держатель регистрационного удостоверения и держатель МФП не являются одним и тем же лицом) заключение (сертификат, свидетельство) Союза на МФП, экспертный отчет и досье на МФП. Заключение (сертификат, свидетельство) Союза на МФП и экспертный отчет заменяют предыдущую документацию на МФП для данного лекарственного препарата. 2. Заключение (сертификат, свидетельство) Союза на МФП и экспертный отчет. 3. Декларация уполномоченного лица, характеризующая все вводимые с помощью сертифицированного МФП изменения и оценивающая их потенциальное влияние на лекарственные препараты, включая оценки продукт-специфичных рисков. 4. В форме заявления о внесении изменений необходимо четко отразить действующее и предлагаемое заключение (сертификат, свидетельство) Союза на МФП (номер кода) в регистрационном досье. Если применимо, в форме заявления о внесении изменений также следует четко перечислить все прочие МФП, на которые содержатся ссылки в регистрационном досье лекарственного препарата, даже если эти МФП не являются предметом заявления. Б.V.а.2. Включение нового, обновленного или исправленного мастер-файла вакцинного антигена в регистрационное досье лекарственного препарата (процедура МФВА 2-го этапа) Необходимые условия Документы и данные Процедура б) включение обновленного (исправленного) мастер-файла вакцинного антигена: изменения влияют на свойства лекарственного препарата – 1, 2, 3, 4 IB 166 в) включение обновленного (исправленного) мастер-файла вакцинного антигена: изменения не влияют на свойства лекарственного препарата 1 1, 2, 3, 4 IAНУ Условия 1. На обновленный или измененный МФВА выдано заключение (сертификат, свидетельство) Союза на МФВА в соответствии с приложением № 1 к Правилам регистрации. Документация 1. Декларация, что заключение (сертификат, свидетельство) Союза на МФВА и экспертный отчет полностью применимы к зарегистрированному лекарственному препарату. Держатель МФВА представил держателю регистрационного удостоверения (если держатель регистрационного удостоверения и держатель МФВА не являются одним и тем же лицом) заключение (сертификат, свидетельство) Союза на МФВА, экспертный отчет и досье на МФВА. Заключение (сертификат, свидетельство) Союза на МФВА и экспертный отчет заменяют предыдущую документацию на МФВА для данного лекарственного препарата. 2. Заключение (сертификат, свидетельство) Союза на МФВА и экспертный отчет. 3. Декларация уполномоченного лица, характеризующая все вводимые с помощью сертифицированного МФВА изменения и оценивающая их потенциальное влияние на лекарственные препараты, включая оценки продукт-специфичных рисков. 4.
В форме заявления о внесении изменений необходимо четко отразить действующее и предлагаемое заключение (сертификат, свидетельство) Союза на МФВА (номер кода) в регистрационном досье. Если применимо, в форме заявления о внесении изменений также следует четко перечислить все прочие МФВА, на которые содержатся ссылки в регистрационном досье лекарственного препарата, даже если эти МФВА не являются предметом заявления. Б.V.б) Обновления в результате запросов уполномоченных органов (экспертных организаций), в том числе по итогам рассмотрения вопросов Экспертным комитетом Б.V.б.1. Обновление досье по качеству, направленное на реализацию заключения запроса уполномоченного органа (экспертной организации) (рекомендации Экспертного комитета) Необходимые условия Документы и данные Процедура а) изменение реализует заключение или запрос уполномоченного органа 1 1, 2 IAНУ 167 (экспертной организации) (рекомендации Экспертного комитета) б) гармонизация досье по качеству не являлась частью заключения или запроса уполномоченного органа (экспертной организации) (рекомендации Экспертного комитета), и обновление направлено на его гармонизацию – – II Условия 1. Результат не требует дальнейшей экспертизы. Документация 1. Приложенное к сопроводительному письму заявления о внесении изменений: ссылка на рассматриваемое заключение или на запрос уполномоченного органа (экспертной организации) (рекомендацию Экспертного комитета). 2. В досье необходимо четко указать изменения, внесенные в ходе процедуры обращения в уполномоченный орган (экспертную организацию). »; в разделе В таблицы: подразделы В.I.1– В.I.8 изложить в следующей редакции: «В.I. Лекарственные препараты для медицинского применения В.I.1 Изменение общей характеристики лекарственного препарата, макетов упаковок или инструкции по медицинскому применению (листка-вкладыша), направленные на реализацию требований, указанных в заключении или запросе уполномоченного органа (экспертной организации) Необходимые условия Документы и данные Процедура а) регистрационное досье лекарственного препарата проходит экспертизу в уполномоченном органе (экспертной организации) 1 1, 2, 3 IAНУ б) регистрационное досье лекарственного препарата не подавалось на экспертизу в уполномоченный орган (экспертную организацию), но 1 1, 2, 3 IА 168 изменения реализуют требования, указанные в заключении или запросе уполномоченного органа (экспертной организации), новые дополнительные данные держателем регистрационного удостоверения не представлены Условия 1. Изменение реализует формулировку, затребованную уполномоченным органом, и не требует подачи дополнительных сведений и (или) дальнейшей экспертизы. Документация 1. Заявление о внесении изменений: ссылка на заключение или запрос уполномоченного органа (экспертной организации) с приобщенной общей характеристикой лекарственного препарата, макетами упаковок или листком- вкладышем. 2. Декларация, что соответствующие разделы предлагаемых общей характеристики лекарственного препарата, макетов упаковок и инструкции по медицинскому применению (листка-вкладыша) идентичны приобщенным к заключению или запросу уполномоченного органа (экспертной организации). 3. Пересмотренная информация о лекарственном препарате. В.I.2.
Изменение общей характеристики лекарственного препарата, макетов упаковок или инструкции по медицинскому применению (листка-вкладыша) воспроизведенного, или гибридного, или биоаналогичного лекарственного препарата после оценки того же изменения референтного лекарственного препарата Необходимые условия Документы и данные Процедура а) реализация изменения (изменений), в отношении которого от держателя регистрационного удостоверения не требуется представлять новые дополнительные данные – 1, 2 IB Документация 1. Приложенное к сопроводительному письму заявления о внесении изменений: запрос уполномоченного органа (если применимо). 2. Пересмотренная информация о лекарственном препарате. В.I.3. Изменение (изменения) общей характеристики лекарственного препарата, макетов упаковок или инструкции по медицинскому применению Необходимые условия Документы и данные Процедура 169 (листка-вкладыша) лекарственного препарата для медицинского применения, направленное на реализацию результатов пострегистрационного исследования безопасности или заключения и предлагаемых последующих действий периодического обновляемого отчета по безопасности а) внесение формулировки, согласованной уполномоченным органом 1 1, 2 IAНУ Условия 1. Изменение направлено на внесение формулировки, согласованной уполномоченным органом, и не требует подачи дополнительных сведений и (или) дальнейшей экспертизы. Документация 1. Ссылка на согласие (оценку) уполномоченного органа в форме приложения к сопроводительному письму заявления о внесении изменений. 2. Пересмотренная информация о лекарственном препарате. В.I.5. Изменение условий отпуска лекарственного препарата Необходимые условия Документы и данные Процедура а) воспроизведенных или гибридных или биоаналогичных лекарственных препаратов после изменения условий отпуска референтного лекарственного препарата – 1, 2 IB Документация 1. Подтверждение изменения условий отпуска референтного лекарственного препарата (например, ссылка на соответствующее решение уполномоченного органа государства-члена), приложенное к сопроводительному письму заявления о внесении изменений. 2. Пересмотренная информация о лекарственном препарате. В.I.6. Изменение показания (показаний) к применению и (или) режима дозирования Необходимые условия Документы и данные Процедура б) исключение показания к применению и (или) режима дозирования – – IB Примечание Если у воспроизведенного, или гибридного, или биоаналогичного лекарственного препарата добавление или изменение показания к 170 применению и (или) режима дозирования происходит вследствие реализации требований, указанных в заключении или запросе уполномоченного органа (экспертной организации) или изменений информации о лекарственном препарате после экспертизы аналогичных изменений у референтного лекарственного препарата, такие изменения классифицируются кодами В.I.1 и В.I.2 соответственно. В.I.7. Исключение: Необходимые условия Документы и данные Процедура а) лекарственной формы и (или) формы выпуска – 1, 2 IB б) дозировки – 1, 2 IB Документация 1. Декларация, что оставшаяся лекарственная форма и (или) форма (формы) выпуска достаточна для выполнения рекомендаций по дозированию и длительности лечения, описанных в общей характеристике лекарственного препарата. 2. Пересмотренная информация о лекарственном препарате. Примечание Если рассматриваемая лекарственная форма или дозировка была зарегистрирована в виде отдельного лекарственного препарата, то исключение такой лекарственной формы или дозировки будет считаться не внесением изменений, а отменой ее регистрации. B.I.8.
Введение или изменение краткой характеристики системы фармаконадзора держателя регистрационного удостоверения лекарственного препарата для медицинского применения* Необходимые условия Документы и данные Процедура а) введение краткой характеристики системы фармаконадзора держателя регистрационного удостоверения лекарственного препарата, изменений уполномоченного лица по фармаконадзору (включая контактную информацию) и (или) изменение месторасположения мастер-файла системы фармаконадзора (МФСФ) – 1, 2 IAНУ 171 Документация 1. Краткая характеристика системы фармаконадзора держателя регистрационного удостоверения лекарственного препарата или обновление значимых элементов (соответственно): подтверждение того, что заявитель имеет в своем распоряжении уполномоченное лицо, ответственное за фармаконадзор, и утверждение, подписанное заявителем, что уполномоченное лицо, ответственное за фармаконадзор обладает необходимыми способами выполнения задач и обязанностей, перечисленных в Правилах надлежащей практики фармаконадзора; контактная информация об уполномоченном лице по фармаконадзору, государства-члена, в котором располагается и выполняет свои задачи это уполномоченное лицо; месторасположение МФСФ. 2. Номер МФСФ (при наличии). подраздел В.I.9 признать утратившим силу; подразделы В.I.10 – B.I.12 изложить в следующей редакции: « B.I.10. Изменение частоты и (или) даты подачи периодического обновляемого отчета по безопасности (ПООБ) лекарственного препарата Необходимые условия Документы и данные Процедура 1 1, 2 IAНУ Условия 1. Изменение частоты и (или) даты подачи периодического обновляемого отчета по безопасности согласовано уполномоченным органом государства-члена. Документация 1. Ссылка на ответ уполномоченного органа, в форме приложения к сопроводительному письму заявления о внесении изменений. 2. Пересмотренная частота и (или) дата подачи периодического обновляемого отчета по безопасности. Примечание Данное изменение применяется, в случае если частота обновления периодического обновляемого отчета по безопасности указана в регистрационном досье способами, отличными от указания ссылки на перечень отчетных дат в соответствии с актами органов Союза в сфере обращения лекарственных средств, и при необходимости подачи периодического обновляемого отчета по безопасности. В.I.11. Введение или изменения обязательств и условий регистрации, включая план управления рисками Необходимые условия Документы и данные Процедура 172 а) реализация формулировки, согласованной с уполномоченным органом 1 1, 2 IAНУ Условия 1. Изменение реализует действие, затребованное уполномоченным органом, и не требует подачи дополнительных сведений и (или) дальнейшей экспертизы. Документация 1. Приложенное к сопроводительному письму заявления о внесении изменений: ссылка на соответствующее решение уполномоченного органа. 2. Пересмотренная информация о лекарственном препарате. Примечание Это изменение охватывает только ситуацию, в которой вводимое изменение затрагивает исключительно условия и (или) обязательства регистрации, включая план управления рисками и условия и (или) обязательства регистраций в исключительных случаях и условной регистрации. * Введение плана управления рисками, затребованное уполномоченным органом, всегда требует экспертизы. В.I.12. Включение или исключение символа черного треугольника или пояснительных указаний в отношении лекарственных препаратов, подлежащих дополнительному мониторингу в соответствии с рекомендацией Экспертного комитета Необходимые условия Документы и данные Процедура 1 1, 2 IAНУ Условия 1.
Лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу в соответствии с рекомендацией Экспертного комитета. Документация 1. Ссылка на рекомендацию Экспертного комитета в форме приложения к сопроводительному письму. 2. Пересмотренная информация о лекарственном препарате. Примечание Данное изменение относится к ситуации, при которой включение или исключение символа черного треугольника или пояснительных указаний не производится в рамках другой процедуры, связанной с регистрацией (например, процедуры подтверждения регистрации (перерегистрации) или процедуры внесения изменений, затрагивающих информацию о лекарственном препарате). ». раздел Г таблицы изложить в следующей редакции: «Г. МФП (МФВА) 173 Г.1. Изменение названия и (или) адреса держателя сертификата МФВА Необходимые условия Документы и данные Процедура 1 1 IAНУ Условия 1. Держатель сертификата МФВА должен оставаться тем же юридическим лицом. Документация 1. Официальный документ от соответствующего уполномоченного органа (например, налогового органа), в котором указано новое название или адрес. Г.2. Изменение названия и (или) адреса держателя сертификата МФП Необходимые условия Документы и данные Процедура 1 1 IAНУ Условия 1. Держатель сертификата МФП должен оставаться тем же юридическим лицом. Документация 1. Официальный документ от соответствующего уполномоченного органа (например, налогового органа), в котором указано новое название или адрес. Г.3. Изменение или трансфер сертификата МФП от текущего держателя новому держателю (другому юридическому лицу) Необходимые условия Документы и данные Процедура – 1, 2, 3, 4, 5, 6 IAНУ Документация 1. Документ, включая идентификацию (название и адрес) текущего держателя МФП (правоотчуждателя) и идентификацию (название и адрес) лица, принимающего трансфер (правоприобретателя), а также предлагаемую дату сделки, подписанной обеими компаниями. 2. Копия последней страницы заключения (сертификата, свидетельства) Союза на МФП. 3. Подтверждение регистрации нового держателя (выписка из реестра юридических лиц и перевод ее на русский язык), подписанное обеими компаниями. 4. Подтверждение трансфера всей документации МФП с первой сертификации МФП правоприобретателю, подписанное обеими компаниями. 5. Доверенность, включая контактные сведения лица, ответственного за связи между уполномоченным органом и держателем МФП, подписанная правоприобретателем. 6. Письмо-обязательство выполнения всех открытых и оставшихся обязательств (при наличии), подписанное правоприобретателем. Г.4. Изменение названия и (или) адреса учреждений по забору Необходимые условия Документы и данные Процедура 174 (проверке) крови, включая центры для заготовки крови (плазмы) 1, 2 1, 2, 3 IA Условия 1. Учреждение по забору (проверке) крови должно оставаться тем же юридическим лицом. 2. Изменение должно быть административным (например, слияние, поглощение); изменение названия учреждения по забору (проверке) крови (центра для заготовки крови (плазмы)), при сохранении его организационно-правовой формы собственности и места нахождения. Документация 1. Подписанная декларация того, что изменение не включает изменение системы качества учреждения по забору (проверке) крови. 2. Подписанная декларация того, что изменения перечня центров для заготовки крови (плазмы) не происходит. 3. Обновленные соответствующие разделы и дополнения к досье МФП. Г.5. Замена или добавление центра для заготовки крови (плазмы) в рамках учреждения по забору (проверке) крови, включенного в МФП Необходимые условия Документы и данные Процедура – 1, 2, 3 IB Документация 1.
Эпидемиологические данные о вирусных маркерах, затрагивающие центр для заготовки крови (плазмы), охватывающие 3 года. В отношении вновь открытого центра (центров) для заготовки крови (плазмы) или в случае отсутствия данных, подтверждение того, что эпидемиологические данные будут представлены в очередном ежегодном обновлении. 2. Указание, что центр для заготовки крови (плазмы) функционирует в тех же условиях, что и другие центры, принадлежащие учреждению по забору (проверке) крови, согласно положениям стандартного договора между учреждением по забору (проверке) крови и держателем МФП. 3. Обновленные соответствующие разделы и дополнения к досье МФП. Г.6. Исключение или изменение статуса (функционирующий или нефункционирующий) учреждений по забору (проверке) крови, (центров для заготовки крови (плазмы)), используемых для сбора крови (плазмы) или для испытания крово- и плазмодач и пулов плазмы Необходимые условия Документы и данные Процедура 1, 2 1 IA 175 Условия 1. Причины исключения или изменения статуса не должны быть обусловлены проблемами, связанными с соблюдением требований Правил производственной практики. 2. Учреждения по забору (проверке) крови (центры для заготовки крови (плазмы)) должны соответствовать актам органов Союза в сфере проведения фармацевтических инспекций и законодательству государства-члена в части, не урегулированной актами органов Союза, при изменении статуса с нефункционирующих на функционирующие. Документация 1. Обновленные соответствующие разделы и дополнения к досье МФП. Г.8. Замена или включение нового центра для заготовки крови (плазмы) в целях испытания донаций крови и плазмы и (или) пулов плазмы в рамках учреждения по забору (проверке) крови, включенного в МФП Необходимые условия Документы и данные Процедура – 1, 2 IB Документация 1. Указание, что испытания проводятся согласно тем же утвержденным стандартными операционными процедурами и (или) методам испытаний. 2. Обновленные соответствующие разделы и дополнения к досье МФП. Г.10. Замена или включение нового учреждения по забору (проверке) крови или центра в котором хранится плазма Необходимые условия Документы и данные Процедура – 1, 2 IB Документация 1. Указание, что центр хранения плазмы функционирует в соответствии с теми же стандартными операционными процедурами, утвержденными в учреждении по забору (проверке) крови. 2. Обновленные соответствующие разделы и дополнения к досье МФП. Г.11. Исключение учреждения по забору (проверке) крови или центра в котором хранится плазма Необходимые условия Документы и данные Процедура 1 1 IA Условие 1. Причина исключения не должна быть обусловлена проблемами, связанными с соблюдением требований Правил производственной практики. Документация 1. Обновленные соответствующие разделы и дополнения к досье МФП. 176 Г.12. Замена или включение учреждения, принимавшего участие в транспортировке плазмы Необходимые условия Документы и данные Процедура – 1 IB Документация 1. Обновленные соответствующие разделы и дополнения к досье МФП, включая все учреждения по забору (проверке) крови, использующие это учреждение, принимающее участие в транспортировке плазмы, резюме действующей системы, обеспечивающей транспортировку в надлежащих условиях (время, температура и соответствие Правилам производственной практики) и подтверждение того, что условия транспортировки валидированы. Г.13. Исключение учреждения, принимавшего участие в транспортировке плазмы Необходимые условия Документы и данные Процедура 1 1 IA Условие 1. Причина исключения не должна быть обусловлена проблемами, связанными с соблюдением Правил производственной практики.
Документация 1. Обновленные соответствующие разделы и дополнения к досье МФП. Г.14. Включение тест-системы, зарегистрированной в Союзе в качестве медицинского изделия, в целях испытания отдельных донаций крови и плазмы в качестве новой тест-системы Необходимые условия Документы и данные Процедура 1 1, 2 IA Условия 1. Новая тест-система зарегистрирована в Союзе в качестве медицинского изделия. Документация 1. Перечень испытательных площадок, в которых используется тест-система. 2. Обновленные соответствующие разделы и дополнения к досье МФП, включая обновленные сведения об испытаниях в соответствии с актами органов Союза в сфере обращения лекарственных средств. Г.15. Включение тест-системы, не зарегистрированной в Союзе в качестве медицинского изделия, в целях испытания отдельных донаций крови и плазмы в качестве новой тест-системы Необходимые условия Документы и данные Процедура 177 б) новая тест-система была одобрена в МФП для других центров для заготовки крови (плазмы) в целях испытания донаций крови и плазмы – 1, 2 IA Документация 1. Перечень испытательных центров, в которых используется тест-система, и перечень испытательных центров, в которых она будет использоваться. 2. Обновленные соответствующие разделы и дополнения к досье МФП, включая обновленные сведения об испытаниях в соответствии с актами органов Союза в сфере обращения лекарственных средств. Г.17. Введение или расширение процедуры карантинного хранения Необходимые условия Требуемая документация Вид процедуры 1 1 IA Условие 1. Процедура карантинного хранения является более строгой (например, выпуск лишь после повторной проверки доноров). Документация 1. Обновленные соответствующие разделы и дополнения к досье МФП, включая основания введения или расширения процедуры карантинного хранения, площадки, в которых осуществляется карантинное хранение, и изменения процедуры, дерево решений, включая новые условия. Г.19. Замена или добавление контейнеров для крови (например, мешков, флаконов) Необходимые условия Документы и данные Процедура а) новые контейнеры для крови зарегистрированы в Союзе в качестве медицинских изделий 1, 2 1 IA Условия 1. Контейнер зарегистрирован в Союзе в качестве медицинского изделия. 2. Критерии качества крови, заключенной в контейнер, не изменяются. Документация 1. Обновленные соответствующие разделы и дополнения к досье МФП, включая наименование контейнера, производителя, спецификацию раствора антикоагулянта, подтверждение регистрации в Союзе или государстве-члене и название учреждения по забору (проверке) крови, в котором используется контейнер. Г.20. Изменение хранения (транспортировки) Необходимые условия Документы и данные Процедура а) условий хранения и (или) транспортировки 1 1 IA 178 б) максимального срока хранения плазмы 1, 2 1 IA Условия 1. Изменение должно ужесточать условия и соответствовать требованиям Фармакопеи Союза, а при отсутствии в ней – требованиям фармакопей государств-членов, предъявляемым к плазме крови человека для фракционирования. 2. Максимальный срок хранения короче предыдущего. Документация 1. Обновленные соответствующие разделы и дополнения к досье МФП, включая подробное описание новых условий, подтверждение валидации условий хранения (транспортировки) и название учреждения по забору (проверке) крови, в которых происходит изменение (если применимо). ». 17. В абзаце седьмом раздела 1 и подразделе «Особые процедуры (обязательства) по назначению пациентам лекарственного препарата или условиям его применения» раздела 5 приложения № 25 к указанным Правилам слово «стационаре» заменить словами «лечебно- профилактическом учреждении». 18. В абзаце четвертом подраздела «Обеспечение неудовлетворенных медицинских потребностей системы здравоохранения» подраздела 2 раздела III приложения № 26 к указанным Правилам слово «стационара» заменить словами «лечебно- профилактического учреждения». 19. Пункт 4 раздела 3 приложения № 27 к указанным Правилам после слов «с обоснованием уполномоченный орган государства-члена» дополнить словами «в порядке, предусмотренном законодательством этого государства-члена,». _______________