Решение Коллегии ЕЭК №150 от 25.10.2022 О внесении изменений в Фармакопею Евразийского экономического союза

2 5. В нумерации раздела 2.2. «Реактивы, стандартные растворы, буферные растворы» цифры «2.2.» заменить на «2.2.1.». 6. В общей фармакопейной статье 2.2.1.1. код «202010001-2019» заменить на «202010001-2022». 7. В общей фармакопейной статье 2.2.1.2. код «202010002-2019» заменить на «202010002-2022». 8. Общую фармакопейную статью 2.3.1.2. с кодом «203010002- 2019» заменить на общую фармакопейную статью 2.3.1.2. с кодом «203010002-2022», указанную в пункте 10 настоящих изменений. 9. В общей фармакопейной статье 2.3.5.0. в рисунке 2.3.5.0.-1 слова «Субстанции для фармацевтического применения (2034)» заменить цифрами «2.3.18.0.». 10. Дополнить общими фармакопейными статьями следующего содержания: 2. ÎÁÙÈÅ ÔÀÐÌÀÊÎÏÅÉÍÛÅ ÑÒÀÒÜÈ 3 2.1. ÌÅÒÎÄÛ ÀÍÀËÈÇÀ 4 2.1.2. ÔÈÇÈ×ÅÑÊÈÅ È ÔÈÇÈÊÎ-ÕÈÌÈ×ÅÑÊÈÅ ÌÅÒÎÄÛ ÀÍÀËÈÇÀ 201020044-2022 2.1.2.44. Òåìïåðàòóðà êàïëåïàäåíèÿ Òåìïåðàòóðà êàïëåïàäåíèÿ ïðåäñòàâëÿåò ñî- áîé òåìïåðàòóðó, ïðè êîòîðîé â óñëîâèÿõ, ïðè- âåäåííûõ íèæå, ïåðâàÿ êàïëÿ ðàñïëàâëåííîãî èñïûòóåìîãî îáðàçöà ïàäàåò èç ÷àøêè. Îïðåäåëåíèå òåìïåðàòóðû êàïëåïàäåíèÿ ïðîâîäÿò äëÿ îáðàçöîâ, íå ðàñòèðàþùèõñÿ â ïî- ðîøîê è ïëàâÿùèõñÿ íèæå òåìïåðàòóðû êèïå- íèÿ âîäû, òàêèõ, êàê æèðû, âîñê, ïàðàôèí, âàçå- ëèí, ñìîëû. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äî- êóìåíòå ïî êà÷åñòâó ïðèìåíÿþò ìåòîä 1. Çàìåíà ìåòîäà 1 íà ìåòîä 2 äîëæíà áûòü ïîäòâåðæäåíà äàííûìè ïî âàëèäàöèè. ÌÅÒÎÄ 1 Ïðèáîð. Äëÿ ïðîâåäåíèÿ èñïûòàíèÿ èñ- ïîëüçóþò ïðèáîð, ïðåäñòàâëåííûé íà ðèñóíêå 2.1.2.44.-1. Ïðèáîð ñîñòîèò èç äâóõ ìåòàëëè÷å- ñêèõ ãèëüç (À è Á), ñîåäèíåííûõ îäíà ñ äðóãîé ïîñðåäñòâîì ðåçüáû. Ãèëüçà À ïðèêðåïëåíà ê ðòóòíîìó òåðìîìåòðó.  íèæíåé ÷àñòè ãèëüçû Á ñ ïîìîùüþ äâóõ óïëîòíèòåëåé Ä ñâîáîäíî çà- 5 Ðèñóíîê 2.1.2.44.-1. — Ïðèáîð äëÿ îïðåäåëåíèÿ òåìïåðàòóðû êàïëåïàäåíèÿ. Ðàçìåðû â ìèëëèìåòðàõ. À — âåðõíÿÿ ìåòàëëè÷åñêàÿ ãèëüçà; Á — íèæíÿÿ ìåòàëëè÷åñêàÿ ãèëüçà;  — îòâåðñòèå äëÿ óðàâíîâåøèâàíèÿ äàâ- ëåíèÿ; à — ôèêñàòîðû; Ä — óïëîòíèòåëè; Å — ìåòàëëè÷åñêàÿ ÷àøêà êðåïëåíà ìåòàëëè÷åñêàÿ ÷àøêà Å. Òî÷íîå ïîëî- æåíèå ÷àøêè îïðåäåëÿåòñÿ ôèêñàòîðàìè à äëè- íîé 2 ìì, èñïîëüçóåìûìè òàêæå äëÿ öåíòðîâêè òåðìîìåòðà. Îòâåðñòèå  â ñòåíêå ãèëüçû Á ïðåäíàçíà÷åíî äëÿ âûðàâíèâàíèÿ äàâëåíèÿ. Îò- âîäÿùàÿ ïîâåðõíîñòü ÷àøêè äîëæíà áûòü ïëî- ñêîé, à êðàÿ âûõîäíîãî îòâåðñòèÿ — ïîä ïðÿ- ìûì óãëîì ê ïîâåðõíîñòè. Íèæíÿÿ ÷àñòü ðòóò- íîãî òåðìîìåòðà èìååò ôîðìó è ðàçìåð, êàê ïîêàçàíî íà ðèñóíêå 2.1.2.44.-1; ïðåäåëû èçìå- ðåíèÿ òåðìîìåòðà îò 0 °Ñ äî 110 °Ñ, ðàññòîÿíèå íà øêàëå â 1 ìì ñîîòâåòñòâóåò ðàçíîñòè òåìïå- ðàòóð â 1 °Ñ. Øàðèê òåðìîìåòðà èìååò äèàìåòð (3,5 ± 0,2) ìì è âûñîòó (6,0 ± 0,3) ìì. Ïðèáîð óñòàíàâëèâàþò ïî îñè ïðîáèðêè äëèíîé îêîëî 200 ìì è íàðóæíûì äèàìåòðîì îêîëî 40 ìì. Ïðèáîð ïðèêðåïëÿþò ê ïðîáèðêå ñ ïîìî- ùüþ ïðîáêè, â êîòîðóþ âñòàâëåí òåðìîìåòð è êîòîðàÿ èìååò áîêîâóþ ïðîðåçü. Îòâåðñòèå ÷àøêè äîëæíî íàõîäèòüñÿ íà ðàññòîÿíèè îêîëî 15 ìì îò äíà ïðîáèðêè. Âñå óñòðîéñòâî ïîãðó- æàþò â ñòàêàí âìåñòèìîñòüþ îêîëî 1 ë, çàïîë- íåííûé âîäîé. Äíî ïðîáèðêè äîëæíî íàõîäèòü- ñÿ íà ðàññòîÿíèè îêîëî 25 ìì îò äíà ñòàêàíà. Óðîâåíü âîäû äîëæåí äîñòèãàòü âåðõíåé ÷àñòè ãèëüçû À. Äëÿ ðàâíîìåðíîãî ðàñïðåäåëåíèÿ òåìïåðàòóðû â ñòàêàíå èñïîëüçóþò ìåøàëêó. Ìåòîäèêà. Èñïûòóåìûé îáðàçåö ïîäãîòàâ- ëèâàþò â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè è (èëè) íîðìàòèâíîãî äî- êóìåíòà ïî êà÷åñòâó. Çàïîëíÿþò ÷àøêó äî êðàåâ èñïûòóåìûì îáðàçöîì. Èçáûòîê îáðàçöà óäàëÿ- þò ñ îáåèõ ñòîðîí øïàòåëåì. Ïîñëå òîãî, êàê ãèëüçû À è Á ñîåäèíåíû, ïðîòàëêèâàþò ÷àøêó âíóòðü íà åå ìåñòî â ãèëüçå Á äî óïîðà. Óäàëÿþò øïàòåëåì îáðàçåö, âûäàâëåííûé òåðìîìåòðîì.

Ïðèáîð ïîìåùàþò â âîäÿíóþ áàíþ, êàê îïèñà- íî âûøå. Âîäÿíóþ áàíþ íàãðåâàþò äî òåìïåðà- òóðû ïðèìåðíî íà 10 °Ñ íèæå ïðåäïîëàãàåìîé òåìïåðàòóðû êàïëåïàäåíèÿ è óñòàíàâëèâàþò ñêîðîñòü íàãðåâà îêîëî 1 °Ñ/ìèí. Îòìå÷àþò òåìïåðàòóðó ïàäåíèÿ ïåðâîé êàïëè. Ïðîâîäÿò íå ìåíåå òðåõ îïðåäåëåíèé, êàæäûé ðàç ñ íîâûì îáðàçöîì. Ðàçíîñòü ìåæäó ïîêàçàíèÿìè íå äîëæíà ïðåâûøàòü 3 °Ñ. Çà òåìïåðàòóðó êàïëå- ïàäåíèÿ ïðèíèìàþò ñðåäíåå çíà÷åíèå òðåõ èç- ìåðåíèé. ÌÅÒÎÄ 2 — ÀÂÒÎÌÀÒÈ×ÅÑÊÈÉ ÌÅÒÎÄ Ïðèáîð. Äëÿ ïðîâåäåíèÿ èñïûòàíèÿ èñ- ïîëüçóþò ïðèáîð, ïðåäñòàâëåííûé íà ðèñóíêå 2.1.2.44.-2, êîòîðûé ñîñòîèò èç ñáîðíîãî êàð- òðèäæà, âêëþ÷àþùåãî äåðæàòåëü, â êîòîðîì ñâîáîäíî ôèêñèðóåòñÿ ÷àøêà ñ èñïûòóåìûì îá- ðàçöîì, è ïðèåìíèêà ñ ãîðèçîíòàëüíûì ïðîñâå- òîì, êîòîðûé ôèêñèðóåòñÿ ïîä ÷àøêîé. Äàííûé êàðòðèäæ âñòàâëÿþò â áëîê íàãðåâàíèÿ. Áëîê ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ìåòàëëè÷åñêèé öèëèíäð ñ öèëèíäðè÷åñêîé ùåëüþ âäîëü åãî âåðòèêàëü- íîé îñè, âíóòðè êîòîðîé ïîìåùàþò ñáîðíûé êàðòðèäæ. Êðîìå òîãî, èìååòñÿ äðóãàÿ, áîëåå óç- êàÿ öèëèíäðè÷åñêàÿ âåðòèêàëüíàÿ ùåëü, â êîòî- ðóþ óñòàíàâëèâàþò òåìïåðàòóðíûé äàò÷èê íà óðîâíå ÷àøêè äëÿ ïðîá. Ñíàðóæè íàãðåâàòåëü- íîãî áëîêà ðàñïîëàãàåòñÿ ýëåêòðè÷åñêèé íàãðå- âàòåëüíûé ýëåìåíò. Ïîä íàãðåâàòåëüíûé áëîê óñòàíàâëèâàþò ëàìïó òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû ïî- òîê ñâåòà ïðîõîäèë ÷åðåç ïðîñâåò â ïðèåìíèê íà óñòàíîâëåííûé íàïðîòèâ ôîòîäàò÷èê. Áëîê íà- ãðåâàíèÿ ñ ïîìîùüþ íàãðåâàòåëüíîãî ýëåìåíòà ñïîñîáåí ïîääåðæèâàòü òî÷íî óñòàíîâëåííóþ òåìïåðàòóðó, à òàêæå íàãðåâàòüñÿ ìåäëåííî ñ ïîñòîÿííîé îïðåäåëåííîé ñêîðîñòüþ ïîñëå íà÷àëüíîãî èçîòåðìè÷åñêîãî ïåðèîäà. 6 Ðèñóíîê 2.1.2.44.-2. — Ïðèìåð ïðèáîðà àâòîìàòè÷å- ñêîãî îïðåäåëåíèÿ òåìïåðàòóðû êàïëåïàäåíèÿ. À — äåðæàòåëü ÷àøêè; Á — áëîê íàãðåâàíèÿ;  — èñòî÷- íèê ñâåòà; à — ùåëü; Ä — ñáîðíûé êàðòðèäæ; Å — íàãðåâàòåëüíûé ýëåìåíò; Æ — ÷àøêà ñ èñïûòóåìûì îáðàçöîì; Ç — ôîòîäàò÷èê; È — ïðèåìíèê; Ê — òåìïåðàòóðíûé äàò÷èê Ìåòîäèêà. Èñïûòóåìûé îáðàçåö ïîäãîòàâ- ëèâàþò ñîãëàñíî óêàçàíèÿì ÷àñòíîé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüè è(èëè) íîðìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó è ïðîâîäÿò èñïûòàíèå êàê óêàçàíî íèæå èëè â ñîîòâåòñòâèè ñ èíñòðóêöèÿìè ïðî- èçâîäèòåëÿ. Èçáûòîê îáðàçöà óäàëÿþò ñ îáåèõ ñòîðîí ÷àøêè øïàòåëåì. ×àøêó ïîìåùàþò â äåðæàòåëü è ïðèñîåäèíÿþò ðóêàâ. Ñáîðíûé êàðòðèäæ ïîìåùàþò â áëîê íàãðåâàíèÿ. Íà ïðè- áîðå âûñòàâëÿþò ïåðâîíà÷àëüíûå èçîòåðìè÷å- ñêèå óñëîâèÿ è ñêîðîñòü ïîñòåïåííîãî íàãðåâà- íèÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè ÷àñòíîé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüè è (èëè) íîðìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó. Âêëþ÷àþò ïðîãðàììó òåìïåðàòóðíîãî ðåæèìà. Êîãäà ïåðâàÿ êàïëÿ ðàñïëàâëåííîãî îáðàçöà óïàäåò ÷åðåç ùåëü íà äíî ÷àøêè, òåì ñàìûì ïðåðûâàÿ ïîòîê ñâåòà, ñèãíàë ôîòîäàò÷èêà ïðèâåäåò ê àâòîìàòè÷åñêîé ðåãèñòðàöèè òåìïåðàòóðû áëîêà íàãðåâàíèÿ. Êàëèáðîâêà ïðèáîðà. Ïðèáîð èñïîëüçóþò â ñîîòâåòñòâèè ñ èíñòðóêöèÿìè ïðîèçâîäèòåëÿ.  çàâèñèìîñòè îò èñïîëüçîâàíèÿ ïðèáîðà è èñ- ïûòóåìûõ îáðàçöîâ, ðåãóëÿðíî ïðîâîäÿò ïðåä- ïèñàííóþ êàëèáðîâêó è ïðîâåðêó ýêñïëóàòàöè- îííûõ õàðàêòåðèñòèê ñèñòåìû. Îáû÷íî èñïîëü- çóþò ñåðòèôèöèðîâàííûå ñòàíäàðòíûå îáðàçöû áåíçîéíîé êèñëîòû è áåíçîôåíîíà. Äîïóñêàåò- ñÿ ïðèìåíåíèå äðóãèõ âåùåñòâ ïðè óñëîâèè, ÷òî îíè íå ïðîÿâëÿþò ïîëèìîðôèçì. Êàëèáðîâêó ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ èíñòðóêöèÿìè ïðîèç- âîäèòåëÿ èëè ñëåäóþùèì îáðàçîì. Äëÿ êàæäîãî èç äâóõ ñåðòèôèöèðîâàííûõ ñòàíäàðòíûõ îá- ðàçöîâ ãîòîâÿò ïî òðè ÷àøêè è ðàçìåùàþò èõ íà ÷èñòîé ïîâåðõíîñòè.  êàæäóþ ÷àøêó ïîìåùà- þò íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî ñåðòèôèöèðîâàííîãî ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà è óïëîòíÿþò ñòåðæíåì (äèàìåòð îêîëî 4,5 ìì). Ïðîâåðÿþò, ÷òîáû îò- âåðñòèå áûëî ïîëíîñòüþ çàïîëíåíî. Íàïîëíÿþò ÷àøêó ïðèìåðíî íàïîëîâèíó è óïëîòíÿþò îá- ðàçöû ñ ïîìîùüþ ñòåðæíÿ (äèàìåòð îêîëî 9 ìì).

×àøêó íàïîëíÿþò è óïëîòíÿþò, ïðè íå- îáõîäèìîñòè äîáàâëÿÿ îáðàçåö, ïîêà ÷àøêà íå áóäåò ïîëíîñòüþ çàïîëíåíà. Òåìïåðàòóðíàÿ ïðîãðàììà äëÿ áåíçîéíîé êèñëîòû: íà÷àëüíàÿ òåìïåðàòóðà — 118,0 °Ñ; ñêîðîñòü íàãðåâà — 0,2 °Ñ/ìèí; êîíå÷íàÿ òåì- ïåðàòóðà — 126,0 °Ñ. Ïîñëå óñòàíîâêè ÷àøêè âûäåðæèâàþò â òå÷åíèå 30 ñ ïðè òåìïåðàòóðå 118 °Ñ äî íà÷àëà íàãðåâàíèÿ. Òåìïåðàòóðíàÿ ïðîãðàììà äëÿ áåíçîôåíîíà: íà÷àëüíàÿ òåìïåðàòóðà — 44,0 °Ñ; ñêîðîñòü íà- ãðåâà — 0,2 °Ñ/ìèí; êîíå÷íàÿ òåìïåðàòóðà — 56,0 °Ñ. Ïîñëå óñòàíîâêè ÷àøêè âûäåðæèâàþò â òå÷åíèå 30 ñ ïðè òåìïåðàòóðå 44 °Ñ äî íà÷àëà íàãðåâàíèÿ. Ïðîâåðÿþò òðè îòäåëüíûõ ðåçóëüòàòà. Ðå- çóëüòàòû èñïûòàíèÿ ñ÷èòàþò äîñòîâåðíûìè, åñëè ïîëó÷åííûå çíà÷åíèÿ íàõîäÿòñÿ â ïðåäå- ëàõ ±0,3 °C îò ñðåäíåãî çíà÷åíèÿ. Èñïðàâëåííîå ñðåäíåå çíà÷åíèå òåìïåðàòó- ðû (T2) ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå: T1 – F, ãäå: T1 — ñðåäíÿÿ òåìïåðàòóðà êàïëåïàäåíèÿ ïî òðåì èçìåðåíèÿì, â ãðàäóñàõ Öåëüñèÿ; F — ïîïðàâêà íà ðàçíèöó òåìïåðàòóð îá- ðàçöà è ìåñòà èçìåðåíèÿ òåìïåðàòóðû â íàãðåâàòåëüíîì áëîêå (åå çíà÷åíèå èçìåíÿåòñÿ â çàâèñèìîñòè îò êîíñò- ðóêöèè ïðèáîðà àâòîìàòè÷åñêîãî îï- ðåäåëåíèÿ òåìïåðàòóðû êàïëåïàäåíèÿ è ïðåäñòàâëÿåòñÿ ïðîèçâîäèòåëåì). Ïðèíèìàÿ â ðàñ÷åò òåìïåðàòóðó êàïëåïàäå- íèÿ (T0) ñåðòèôèöèðîâàííîãî ñòàíäàðòíîãî îá- ðàçöà, òî÷íîñòü òåìïåðàòóðíîé øêàëû ñ÷èòàåò- ñÿ óäîâëåòâîðèòåëüíîé, åñëè |T2 – T0| íå ïðåâû- øàåò 0,3 °Ñ. 201020045-2022 2.1.2.45. Ñïåêòðîìåòðèÿ ÿäåðíîãî ìàãíèòíîãî ðåçîíàíñà Ñïåêòðîìåòðèÿ ÿäåðíîãî ìàãíèòíîãî ðåçî- íàíñà (ßÌÐ) — àíàëèòè÷åñêèé ìåòîä, ïîçâî- ëÿþùèé èññëåäîâàòü õèìè÷åñêóþ ñòðóêòóðó îð- ãàíè÷åñêèõ ìîëåêóë ïî èíòåðïðåòàöèè èõ ñïåê- òðîâ ßÌÐ ïî ìàãíèòíûì ìîìåíòàì èçîòîïîâ 1Í, 13C, 19F, 15N, 31P. Ñïåêòðû ßÌÐ ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû äëÿ êà÷åñòâåííûõ è êîëè÷åñòâåí- íûõ àíàëèçîâ.  ñîîòâåòñòâóþùèõ ýêñïåðèìåíòàëüíûõ óñ- ëîâèÿõ èíòåãðèðîâàííàÿ èíòåíñèâíîñòü ñèãíà- ëîâ ßÌÐ ïðÿìî ïðîïîðöèîíàëüíà ÷èñëó ñïèíîâ ÿäåð ìîëåêóëÿðíîé ãðóïïû, îòâåòñòâåííîé çà ñèãíàë. Ýòè èíòåãðàëû ìîãóò èñïîëüçîâàòüñÿ äëÿ êîëè÷åñòâåííîãî àíàëèçà. ÎÁÙÈÅ ÏÐÈÍÖÈÏÛ Ïðè ïîìåùåíèè ãðóïïèðîâêè ÿäåð ñ óãëî- âûì ìîìåíòîì è ìàãíèòíûì ìîìåíòîì â ñòàòè- ÷åñêîå ìàãíèòíîå ïîëå (Â0) ÿäðà çàíèìàþò ïî 7 îòíîøåíèþ ê îñè ìàãíèòíîãî ïîëÿ îïðåäåëåí- íûå îðèåíòàöèè, ðàçðåøåííûå â êâàíòîâîé ìå- õàíèêå. Ýòè óðîâíè ýíåðãåòè÷åñêè ðàçëè÷íû. Êîëåáàòåëüíîå âûñîêî÷àñòîòíîå ìàãíèòíîå ïîëå (B1), ïåðïåíäèêóëÿðíîå ìàãíèòíîìó ïîëþ Â0, âûçûâàåò ïåðåõîäû ìåæäó ýòèìè óðîâíÿìè ñ ïîëíûì ïîãëîùåíèåì ýíåðãèè. Ñîãëàñíî óñëî- âèþ ðåçîíàíñà w0 = gB0, (ãäå g — ãèðîìàãíèòíîå îòíîøåíèå, w0 — ëàðìîðîâà ÷àñòîòà), ìàãíèò- íîå ïîëå Â0 èëè ÷àñòîòà w0 ïîëÿ B1 ìîãóò èçìå- íÿòüñÿ äëÿ ïîëó÷åíèÿ ñïåêòðà (ìåòîä íåïðåðûâ- íîé âîëíû (ÌÍÂ)).  íàñòîÿùåå âðåìÿ èçëó÷å- íèå B1 ïîëó÷àþò ïðè ïîìîùè ðàäèî÷àñòîòíîãî èìïóëüñà (ìåòîä Ôóðüå ïðåîáðàçîâàíèÿ). Êîãå- ðåíòíîå èçëó÷åíèå, èñïóñêàåìîå ïðè âîçâðàùå- íèè â èñõîäíîå ñîñòîÿíèå, ðåãèñòðèðóþò â âèäå çàòóõàþùåé êðèâîé, íàçûâàåìîé ñïàäîì ñâî- áîäíîé èíäóêöèè (ÑÑÈ). Ïîñëåäóþùåå Ôó- ðüå-ïðåîáðàçîâàíèå äàåò ñïåêòð â îáëàñòè ÷àñòîòû, ïðåäîñòàâëÿÿ èíôîðìàöèþ î ìîëåêó- ëÿðíîé ñòðóêòóðå. Äîïîëíèòåëüíûå ðàäèî÷àñ- òîòíûå îáëàñòè ïðèìåíÿþòñÿ âî âðåìÿ ðåãèñò- ðàöèè ñèãíàëà ÑÑÈ ïîäàâëåíèÿ ñêàëÿðíûõ âçàèìîäåéñòâèé (ïðÿìàÿ ñâÿçü) ìåæäó ÿäðàìè (òàê íàçûâàåìîå «ðàñïàðèâàíèå»). Äëÿ êà÷åñò- âåííîãî è êîëè÷åñòâåííîãî àíàëèçà æèäêèõ èëè òâåðäûõ îáðàçöîâ ìîæíî ïðèìåíèòü îäíî- è ìíîãîìåðíûå ìåòîäû. Âàæíóþ èíôîðìàöèþ î ñòðóêòóðå âåùåñòâà ïîëó÷àþò èç ñëåäóþùèõ ñïåêòðîñêîïè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ, ïðèâåäåííûõ â òàáëèöå 2.1.2.45.-1.

Êîððåëÿöèè ðàçëè÷íûõ ñïåêòðàëüíûõ ïàðà- ìåòðîâ (íàïðèìåð, õèìè÷åñêèé ñäâèã è êîí- ñòàíòà ñïèí-ñïèíîâîãî âçàèìîäåéñòâèÿ, èëè õè- ìè÷åñêèå ñäâèãè ðàçëè÷íûõ ÿäåð â ïðåäåëàõ îä- íîé ìîëåêóëÿðíîé ñèñòåìû) ìîãóò áûòü ïîëó÷åíû ãîìî- è ãåòåðîÿäåðíûìè äâóìåðíûìè è áîëåå ìíîãîìåðíûìè ìåòîäàìè. Èíôîðìàöèþ î âðåìåíè ðåëàêñàöèè T1 è T2, î ÿäåðíûõ ýôôåê- òàõ Îâåðõàóçåðà è êèíåòèêå ïðîöåññîâ, çàâèñÿ- ùèõ îò âðåìåíè, òàêæå ìîæíî ïîëó÷èòü ñ ïîìî- ùüþ ñîîòâåòñòâóþùèõ ýêñïåðèìåíòîâ. ÏÐÈÁÎÐ ßÌÐ-ñïåêòðîìåòð ñ âûñîêîé ðàçðåøàþùåé ñïîñîáíîñòüþ ñîñòîèò èç ñëåäóþùèõ ÷àñòåé: – ìàãíèò äëÿ ñîçäàíèÿ ïîñòîÿííîãî ìàãíèò- íîãî ïîëÿ; – òåðìîñòàòèðóåìûé äàò÷èê ñ äåðæàòåëåì îáðàçöà, ïðåäíàçíà÷åííûé äëÿ ïîäà÷è âûñîêî- ÷àñòîòíîãî èìïóëüñà è îïðåäåëåíèÿ èçëó÷åíèÿ, èñïóñêàåìîãî îáðàçöîì; – ýëåêòðîííîå óñòðîéñòâî äëÿ ñîçäàíèÿ ìîùíûõ âûñîêî÷àñòîòíûõ èìïóëüñîâ, ðåãèñò- ðàöèè è ïðåîáðàçîâàíèÿ ñèãíàëà ÑÑÈ â öèôðî- âóþ ôîðìó; ýòî óñòðîéñòâî òàêæå ïîääåðæèâàåò ñòàáèëüíîñòü ýëåêòðîíèêè ïðèáîðà; – óñòðîéñòâà ñáîðà è îáðàáîòêè äàííûõ (êîìïüþòåð); òàêæå âêëþ÷àåò: – ïðîòî÷íóþ êþâåòó äëÿ ïðîâåäåíèÿ æèä- êîñòíîé õðîìàòîãðàôèè ßÌÐ èëè ïðîòî÷íî- èíúåêöèîííîãî àíàëèçà; – ñèñòåìó äëÿ ñîçäàíèÿ èìïóëüñíîãî ãðàäè- åíòà ìàãíèòíîãî ïîëÿ ßÌÐ. Ñèëüíîå ìàãíèòíîå ïîëå ãåíåðèðóåòñÿ êà- òóøêîé ñâåðõïðîâîäèìîñòè â ñîñóäå Äüþàðà, çàïîëíåííîãî æèäêèì ãåëèåì. Äàò÷èê, êàê ïðà- âèëî, ñîäåðæèò îáðàçåö â ïðîáèðêå ñ âíåøíèì äèàìåòðîì 5 ìì èëè â ïðîòî÷íîé êþâåòå, è ñî- åäèíåí ðàäèî÷àñòîòíûìè êàáåëÿìè ñ ýëåêòðîí- íûì áëîêîì, íàñòðîåííûì íà ÷àñòîòó 1Í-ÿäåð è èçîòîïîâ Õ-ÿäåð. Íåîáõîäèìûìè ÿâëÿþòñÿ äî- ïîëíèòåëüíûå óñòðîéñòâà äëÿ íàñòðîéêè è ðåãó- 8 Òàáëèöà 2.1.2.45.-1. Ðåçîíàíñíàÿ ÷àñòîòà Îïðåäåëÿåòñÿ âèä ÿäåð Êîëè÷åñòâî ðåçîíàíñíûõ ñèãíàëîâ (ñèíãëåòû, ìóëüòè- ïëåòû) Êîëè÷åñòâî îòäåëüíûõ õèìè÷åñêèõ ãðóïï ÿäåð Õèìè÷åñêèé ñäâèã d (ppm) Îïðåäåëÿåòñÿ õèìè÷åñêàÿ ïðèðîäà è îêðóæåíèå ñòðóêòóðíûõ ãðóïï Èíòåíñèâíîñòü ðåçîíàíñíûõ ñèãíàëîâ Îòíîñèòåëüíîå êîëè÷åñòâî ðåçîíàíñíûõ ÿäåð â îò- äåëüíîé õèìè÷åñêîé ãðóïïå Ìóëüòèïëåòíîñòü ñîïðÿæåííîé ñòðóêòóðû Êîëè÷åñòâî ÿäåð, ñêàëÿðíî ñâÿçàííûõ ñ íàáëþäàåìûì ÿäðîì Êîíñòàíòà ñïèí-ñïèíîâîãî âçàèìîäåéñòâèÿ nJ (Ãö) Êîëè÷åñòâî âçàèìîäåéñòâóþùèõ ÿäåð è ãåîìåòðèÿ ñâÿçåé ëèðîâêè ýëåêòðîííûõ êîíòóðîâ; êðîìå òîãî, ÷àñòî èñïîëüçóþò òåðìîñòàòèðîâàíèå îáðàçöîâ. Ñëåäóåò ïîäòâåðäèòü íàäëåæàùåå ôóíêöèî- íèðîâàíèå ßÌÐ-ñïåêòðîìåòðà. Äëÿ ýòîãî èñ- ïîëüçóþò ñîîòâåòñòâóþùèå èñïûòàíèÿ, âêëþ- ÷àþùèå, êàê ïðàâèëî, èçìåðåíèå øèðèíû ñïåê- òðàëüíîé ëèíèè íà ïîëóâûñîòå îïðåäåëåííûõ ïèêîâ ïðè îïðåäåëåííûõ óñëîâèÿõ, îòíîøåíèå ñèãíàë/øóì (S/N) äëÿ ñòàíäàðòíûõ ñìåñåé, èí- òåíñèâíîñòü èìïóëüñà (èçìåðåííàÿ êàê 90° øè- ðèíû èìïóëüñà), è âîñïðîèçâîäèìîñòü èìïóëü- ñà. Âñå èçãîòîâèòåëè ïðèáîðîâ ïðåäîñòàâëÿþò ñïåöèôèêàöèè è ïðîòîêîëû èçìåðåíèÿ óêàçàí- íûõ ïàðàìåòðîâ äëÿ îïðåäåëåííûõ êîìáèíàöèé ïðèáîð/äàò÷èê, è íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ïðî- âåðêó ñîîòâåòñòâèÿ ýòèì ñïåöèôèêàöèÿì. ßÌÐ Ñ ÔÓÐÜÅ-ÏÐÅÎÁÐÀÇÎÂÀÍÈÅÌ (ßÌÐ-ÔÏ) Êàê ïðàâèëî, â ñîâðåìåííûõ ñïåêòðîìåòðàõ èñïîëüçóåòñÿ ïðèíöèï Ôóðüå-ïðåîáðàçîâàíèÿ: ïîñëå âîçáóæäåíèÿ îáðàçöà âûñîêî÷àñòîòíûì èìïóëüñîì ñîîòâåòñòâóþùåé ÷àñòîòû (n), àì- ïëèòóäû (B1) è ïðîäîëæèòåëüíîñòè (tp) è ïîñëå- äóþùåé êîðîòêîé ïàóçû (td) (âðåìÿ âîññòàíîâ- ëåíèÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè ïðèåìíèêà), óñèëåí- íûé àíàëîãîâûé ñèãíàë ÑÑÈ ðåãèñòðèðóþò â òå÷åíèå îïðåäåëåííîãî âðåìåíè (tac) è ïåðåâî- äÿò â öèôðîâóþ ôîðìó àíàëîãîâî-öèôðîâûì ïðåîáðàçîâàòåëåì (ÀÖÏ), ðåçóëüòàòû ñîõðàíÿ- þò â ïàìÿòè ñïåêòðîìåòðà. Âûõîäíîé ñèãíàë óñèëèâàåòñÿ ïåðåä îöèôðîâêîé äëÿ ìàêñèìàëü- íîãî ïîâûøåíèÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè, íå ïåðåãðó- æàÿ ÀÖÏ.

Ïðè íàáëþäåíèè çà Õ-ÿäðàìè ñòàí- äàðòíûé ýêñïåðèìåíò âêëþ÷àåò, ïðè íåîáõîäè- ìîñòè, øèðîêîïîëîñíîå 1Í ðàñïàðèâàíèå (âîçáóæäåíèå) âñåõ ïðîòîíîâ. Äëÿ óâåëè÷åíèÿ îòíîøåíèÿ ñèãíàë/øóì, ìíîãîêðàòíûå ñèãíàëû ÑÑÈ ìîãóò áûòü êîãåðåíòíî íàêîïëåíû è ñóì- ìèðîâàíû. Ïðè Ôóðüå-ïðåîáðàçîâàíèè äàííûõ ýòîãî âðåìåííîãî èíòåðâàëà ïîëó÷àþò ñïåêòð îáëàñòè ÷àñòîò. ÏÀÐÀÌÅÒÐÛ Ñëåäóþùèå ïàðàìåòðû âëèÿþò íà ðåçóëüòàò ýêñïåðèìåíòà Ôóðüå-ïðåîáðàçîâàíèÿ, è äîëæíû êîíòðîëèðîâàòüñÿ. Øèðèíà èìïóëüñà (tp). Èìïóëüñ âîçáóæäå- íèÿ íàïðàâëåí âäîëü îñè x òàê íàçûâàåìîé ðàì- êè âðàùåíèÿ, åãî ïðîäîëæèòåëüíîñòü (èëè «øè- ðèíà») îïðåäåëÿåò óãîë ïåðåâîðîòà è, òàêèì îá- ðàçîì, èíòåíñèâíîñòü ðåçîíàíñíîãî ñèãíàëà: q g t= ¢× ×B p1 , (1) ãäå:tp — ïðîäîëæèòåëüíîñòü («øèðèíà») èì- ïóëüñà; q — óãîë ïîâîðîòà ðàìêè âðàùåíèÿ; g¢ — ãèðîìàãíèòíîå îòíîøåíèå. M My = ×o sin q, (2) ãäå: Ì — íàáëþäàåìàÿ íàìàãíè÷åííîñòü; Ìo — îáùàÿ íàìàãíè÷åííîñòü; q — óãîë ïîâîðîòà ðàìêè âðàùåíèÿ. Íàáëþäàåìàÿ íàìàãíè÷åííîñòü ìàêñèìàëü- íà ïðè q = 90°. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü èìïóëüñà äîëæíà áûòü êîðîòêîé, ÷òîáû ãàðàíòèðîâàòü, ÷òî âñå ñèãíàëû âîçáóæäåíèÿ â ñïåêòðàëüíîé øèðèíå èìåþò îäèíàêîâóþ èíòåíñèâíîñòü. Íà- ìàãíè÷åííîñòü çàòóõàåò âñëåäñòâèå ïðîöåññîâ ðåëàêñàöèè. Äëèòåëüíîñòü ïàóçû (td). Ïàóçà — âðåìÿ ìåæäó îêîí÷àíèåì ïîäà÷è èìïóëüñà è íà÷àëîì ñáîðà äàííûõ, íåîáõîäèìîå ïî òåõíè÷åñêèì ïðè÷èíàì, ïîñêîëüêó åå äëèòåëüíîñòü ìîæåò âëèÿòü íà èíòåíñèâíîñòü ñèãíàëà è ôàçó ïèêà. Áûñòðî çàòóõàþùèå ñèãíàëû (äàþùèå íà÷àëî øèðîêèì ñïåêòðàëüíûì ëèíèÿì) óìåíüøàþòñÿ â èíòåíñèâíîñòè áîëüøå, ÷åì ìåäëåííî çàòó- õàþùèå ñèãíàëû (êîòîðûå äàþò íà÷àëî óçêèì ñïåêòðàëüíûì ëèíèÿì). Âðåìÿ ñáîðà äàííûõ (tac). Âðåìÿ ñáîðà äàí- íûõ ñâÿçàíî ñî ñïåêòðàëüíîé øèðèíîé (òî åñòü âñåé íàáëþäàåìîé îáëàñòüþ) è êîëè÷åñòâîì òî- ÷åê öèôðîâîãî ðàçðåøåíèÿ, ñîáðàííûõ âî âðåìÿ îáíàðóæåíèÿ ñèãíàëà. t DP SW ac = 2 , (3) ãäå: SW — ñïåêòðàëüíàÿ øèðèíà; DP — êîëè÷åñòâî òî÷åê öèôðîâîãî ðàçðå- øåíèÿ. Ìàêñèìàëüíàÿ èíòåíñèâíîñòü ñèãíàëà è îò- íîøåíèå ñèãíàëà ê øóìó áóäóò äîñòèãíóòû, åñëè âðåìÿ ñáîðà äàííûõ ïðèáëèçèòåëüíî ðàâ- íÿåòñÿ 1,2/(pn1/2), ãäå n1/2 — ïîëíàÿ øèðèíà íà ïîëóâûñîòå, íî äëÿ ìèíèìèçàöèè èñêàæåíèÿ ñèãíàëà ýòà âåëè÷èíà äîëæíà áûòü áîëåå 5/(pn1/2). Âðåìÿ ïîâòîðåíèÿ (tr). Ñïèí-ðåøåòî÷íàÿ ðåëàêñàöèÿ âëèÿåò íà âðåìÿ, òðåáóåìîå äëÿ ñïè- íîâîé ñèñòåìû, ÷òîáû ïðèéòè â ðàâíîâåñèå ïîñëå èìïóëüñà. Ðåëàêñàöèÿ ìîæåò áûòü óìåíü- øåíà ïðè ïîìîùè ñïåöèàëüíûõ ðåàêòèâîâ. 9  êîëè÷åñòâåííîì àíàëèçå èñïîëüçóåìîå âðåìÿ ïîâòîðåíèÿ äîëæíî óñòàíàâëèâàòüñÿ îòíîñè- òåëüíî ñïèí-ðåøåòî÷íîé ðåëàêñàöèè è óãëà ïî- âîðîòà ðàìêè âðàùåíèÿ, âî èçáåæàíèå ýôôåêòîâ íàñûùåíèÿ. Óñèëåíèå ïðèåìíèêà. Àíàëîãîâûé ñèãíàë, äåòåêòèðóåìûé äàò÷èêîì, óñèëèâàþò äî îöèô- ðîâêè è õðàíåíèÿ. Óñèëåíèå ñèãíàëà äîëæíî áûòü îòðåãóëèðîâàíî ëèáî àâòîìàòè÷åñêè, ëèáî âðó÷íóþ, ÷òîáû ñèãíàë íå ïåðåãðóæàë ÀÖÏ, ÷òî ìîæåò âûçûâàòü â ñâîþ î÷åðåäü èñêàæåíèå ñèãíàëà, è ïîçâîëèò îöèôðîâûâàòü ñëó÷àéíûé øóì, ïðîèçâåäåííûé ïðè èññëåäîâàíèè (òî åñòü áûòü îòëè÷íûì îò íóëÿ). ÎÏÒÈÌÈÇÀÖÈß ÏÀÐÀÌÅÒÐΠÑÁÎÐÀ È ÎÁÐÀÁÎÒÊÈ ÄÀÍÍÛÕ ÏÐÈ ÊÎËÈ×ÅÑÒÂÅÍÍÎÌ ÀÍÀËÈÇÅ Ïîìèìî ïàðàìåòðîâ ñáîðà äàííûõ, èíòåí- ñèâíîñòü ñèãíàëà çàâèñèò åùå îò íåñêîëüêèõ ïà- ðàìåòðîâ. Ïîñëå ñáîðà äîñòàòî÷íîãî êîëè÷åñòâà öèêëîâ ñêàíèðîâàíèÿ, ñâîäíûé ñèãíàë ÑÑÈ ïðåîáðàçîâûâàåòñÿ ñ ïîìîùüþ Ôóðüå-ïðåîáðà- çîâàíèÿ. Äëÿ äîñòîâåðíîãî êîëè÷åñòâåííîãî îï- ðåäåëåíèÿ äîëæíû áûòü îïòèìèçèðîâàíû ñëå- äóþùèå ïàðàìåòðû. Öèôðîâîå ðàçðåøåíèå. Öèôðîâîå ðàçðåøå- íèå — ÷àñòîòíîå ðàçäåëåíèå ìåæäó èçìåðåííû- ìè òî÷êàìè. Îáðàáîòàííûé ñèãíàë äîëæåí èìåòü íå ìåíåå 5 èçìåðåííûõ òî÷åê âûøå ïîëó- âûñîòû èíòåãðèðóåìûõ ñèãíàëîâ.

Äëÿ óëó÷øå- íèÿ öèôðîâîãî ðàçðåøåíèÿ ïåðåä ïðåîáðàçîâà- íèåì ê êîíöó ýêñïåðèìåíòàëüíîé ÑÑÈ ìîãóò áûòü ïðèáàâëåíû äîïîëíèòåëüíûå òî÷êè íóëå- âîé èíòåíñèâíîñòè («íóëåâîå çàïîëíåíèå»). Îòíîøåíèå ñèãíàë/øóì. Ýòî îòíîøåíèå ìåæäó èíòåíñèâíîñòüþ (âûñîòîé ïèêà) îïðåäå- ëåííîãî ñèãíàëà â ßÌÐ-ñïåêòðå è ñëó÷àéíûõ êîëåáàíèé, êîòîðûå îáû÷íî èçìåðÿþòñÿ â îá- ëàñòè ñïåêòðà, êîòîðûé íå ñîäåðæèò ñèãíàëîâ îò àíàëèçèðóåìîãî âåùåñòâà. Íèçêîå çíà÷åíèå îòíîøåíèÿ ñèãíàë/øóì îãðàíè÷èâàåò òî÷íîñòü èíòåãðèðîâàíèÿ ïèêà è êîëè÷åñòâåííûõ îïðåäå- ëåíèé. Ïðè îòíîøåíèè ñèãíàë/øóì ðàâíûì èëè áîëåå 150:1 ñòàíäàðòíîå îòíîñèòåëüíîå îòêëî- íåíèå ïðè èíòåãðèðîâàíèè ïèêà ìîæåò áûòü ìå- íåå 1 %.  ïðîãðàììíîì îáåñïå÷åíèè ñîâðå- ìåííûõ ñïåêòðîìåòðîâ èìåþòñÿ àëãîðèòìû ïî îïðåäåëåíèþ îòíîøåíèÿ ñèãíàë/øóì ñîîòâåò- ñòâóþùèõ ïèêîâ. Ïðè àíàëèçå ðàçáàâëåííûõ ðàñòâîðîâ ïîëó÷èòü äîñòàòî÷íî âûñîêîå îòíî- øåíèå ñèãíàë/øóì äîâîëüíî òðóäíî, îñîáåííî ïðè äåòåêòèðîâàíèè ÿäåð, îòëè÷íûõ îò 1Í. Ñïî- ñîáû óâåëè÷åíèÿ îòíîøåíèÿ ñèãíàë/øóì âêëþ- ÷àþò â ñåáÿ: – óâåëè÷åíèå êîëè÷åñòâà ñóììèðóåìûõ èç- ìåðåíèé (n), ïîñêîëüêó îòíîøåíèå ñèãíàë/øóì óâåëè÷èâàåòñÿ ñ óâåëè÷åíèåì n; – èñïîëüçîâàíèå ýêñïîíåíöèàëüíîãî óìíî- æåíèÿ ñèãíàëà ÑÑÈ ïåðåä Ôóðüå-ïðåîáðàçîâà- íèåì: ýêñïîíåíöèàëüíûé êîýôôèöèåíò óìíîæå- íèÿ äîëæåí áûòü â çîíå ïîëíîé ïèêîâîé øèðè- íû íà ïîëóâûñîòå; – èñïîëüçîâàíèå ñïåêòðîìåòðîâ ñ áîëåå âû- ñîêèì ïîñòîÿííûì ìàãíèòíûì ïîëåì (B0), òàê êàê îòíîøåíèå ñèãíàë/øóì ïðîïîðöèîíàëüíî B0 3 2/ ; – èñïîëüçîâàíèå öèôðîâîãî ôèëüòðà äëÿ óìåíüøåíèÿ øóìà; – èñïîëüçîâàíèå äàò÷èêîâ, êîòîðûå ìàêñè- ìèçèðóþò ôàêòîð çàïîëíåíèÿ; – èñïîëüçîâàíèå êðèîäàò÷èêîâ, ñíèæàþ- ùèõ òåïëîâûå ïîìåõè. Îáëàñòü èíòåãðèðîâàíèÿ. Èíòåíñèâíîñòü ßÌÐ-ñèãíàëîâ ïîëó÷àþò èíòåãðèðîâàíèåì êâà- çè-àíàëîãîâîãî ñèãíàëà èëè ñ ïîìîùüþ ñòóïåí- ÷àòîãî ãðàôèêà, èëè áîëåå òî÷íûì èíòåãðèðîâà- íèåì îòäåëüíûõ ëèíèé è öèôðîâûì ïðåäñòàâëå- íèåì äàííûõ. Ïðè èññëåäîâàíèè æèäêèõ îáðàçöîâ ïîëó÷àþò ßÌÐ-ñèãíàëû â âèäå ëèíèé ëîðåíöåâîé ôîðìû. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêà- çàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó èëè êîãäà ïðîèñõîäèò ïåðåêðûâàíèå ïèêà, äëÿ èñïûòóåìî- ãî ïèêà è ïèêà ñðàâíåíèÿ äîëæåí èñïîëüçîâàòü- ñÿ îäèíàêîâûé äèàïàçîí èíòåãðèðîâàíèÿ, âûðà- æåííûé â âèäå êðàòíîãî ÷èñëà ïîëíîé øèðèíå íà ïîëóâûñîòå ïèêà. Äèíàìè÷åñêèé äèàïàçîí. Äèíàìè÷åñêèé äèàïàçîí àíàëîãîâî-öèôðîâîãî ïðåîáðàçîâàòå- ëÿ (ÀÖÏ) îïðåäåëÿåò ìèíèìàëüíóþ ëèíèþ èí- òåíñèâíîñòè, êîòîðóþ ìîæíî íàáëþäàòü èëè êî- ëè÷åñòâåííî îïðåäåëèòü, ïðè èíòåãðèðîâàíèè äâóõ ñèãíàëîâ ñ òîé æå ñàìîé øèðèíîé ñïåê- òðàëüíîé ëèíèè. 16-áèòîâûé ÀÖÏ ïîçâîëÿåò èäåíòèôèöèðîâàòü ñèãíàë èíòåíñèâíîñòüþ 0,003 % îòíîñèòåëüíî ñèëüíîãî ñèãíàëà, ïîëíî- ñòüþ çàïîëíÿþùåãî äèíàìè÷åñêèé äèàïàçîí ÀÖÏ. ßÌÐ ÑÏÅÊÒÐÎÑÊÎÏÈß ÎÁÐÀÇÖΠ ÐÀÑÒÂÎÐÀÕ Áîëüøèíñòâî ßÌÐ èññëåäîâàíèé ïðîâîäÿò íà ðàçáàâëåííûõ ðàñòâîðàõ (ïðèáëèçèòåëüíî 10 1 %) èñïûòóåìîãî îáðàçöà â ñîîòâåòñòâóþùåì ðàñòâîðèòåëå, ê êîòîðîìó ìîæåò áûòü ïðèáàâ- ëåí â èçâåñòíîé êîíöåíòðàöèè ïîäõîäÿùèé ñòàíäàðò äëÿ êàëèáðîâêè õèìè÷åñêîãî ñäâèãà. Ðàñòâîðèòåëè. Ðàñòâîðèòåëü äîëæåí ðàñ- òâîðÿòü èñïûòóåìûé îáðàçåö áåç äàëüíåéøåãî âçàèìîäåéñòâèÿ, åñëè èíîå íå óêàçàíî â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äî- êóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Äëÿ ìèíèìèçàöèè èíòåí- ñèâíûõ ñèãíàëîâ ðàñòâîðèòåëåé èñïîëüçóþò ïîëíîñòüþ äåéòåðèðîâàííûå ðàñòâîðèòåëè (äåéòåðèÿ îêñèä Ð, äåéòåðèðîâàííûé õëîðî- ôîðì Ð, äåéòåðèðîâàííûé äèìåòèëñóëüôîêñèä Ð, äåéòåðèðîâàííûé àöåòîí Ð, äåéòåðèðîâàí- íûé ìåòàíîë Ð è ò.ä.).

Àòîìû ðàñòâîðèòåëÿ äàþò ñèãíàëû, êîòîðûå ëåãêî èäåíòèôèöèðóþò- ñÿ ïî èõ õèìè÷åñêîìó ñäâèãó, è ìîãóò èñïîëüçî- âàòüñÿ äëÿ êàëèáðîâêè îñè õèìè÷åñêîãî ñäâèãà (âòîðè÷íûé ñòàíäàðò). Ñðàâíåíèå. Ñïåêòðàëüíàÿ õàðàêòåðèñòèêà, íàèáîëåå çàâèñÿùàÿ îò õèìè÷åñêîãî îêðóæåíèÿ àòîìà â ìîëåêóëå, íàçûâàåòñÿ õèìè÷åñêèì ñäâè- ãîì, îáîçíà÷àåòñÿ áóêâîé ä è èçìåðÿåòñÿ â ìèë- ëèîííûõ äîëÿõ (ppm). Õèìè÷åñêèé ñäâèã ðåçî- íàíñíîé ÷àñòîòû äëÿ ßÌÐ àêòèâíîãî ÿäðà X èç- ìåðÿåòñÿ â ìèëëèîííûõ äîëÿõ (ppm), êàê ðàçíîñòü ìåæäó ðåçîíàíñíîé ÷àñòîòîé ýòîãî ÿäðà è ðåçîíàíñíîé ÷àñòîòîé âíóòðåííåãî ñòàí- äàðòà ñäâèãà, âûðàæåííàÿ â ãåðöàõ, äåëåííàÿ íà îñíîâíóþ ðàáî÷óþ ÷àñòîòó ñïåêòðîìåòðà, â ìå- ãàãåðöàõ, ïðè äàííîì ïîñòîÿííîì ìàãíèòíîì ïîëå: d n n n X X X , , , îáðàçåö îáðàçåö ñðàâíåíèå ïðèáîð = - , (4) ãäå: dX, îáðàçåö — õèìè÷åñêèé ñäâèã ðåçîíàíñ- íîé ÷àñòîòû äëÿ ßÌÐ àêòèâíî- ãî ÿäðà X, â ppm; nX, îáðàçåö — ðåçîíàíñíàÿ ÷àñòîòà àêòèâíî- ãî ÿäðà X, â ãåðöàõ; nX, ñðàâíåíèå — ðåçîíàíñíàÿ ÷àñòîòà âíóòðåí- íåãî ñòàíäàðòà ñäâèãà, â ãåð- öàõ; nïðèáîð — îñíîâíàÿ ðàáî÷àÿ ÷àñòîòà ñïåêòðîìåòðà, â ìåãàãåðöàõ. Óñëîâíî ïðèíÿòî, ÷òî òî÷íûé õèìè÷åñêèé ñäâèã óñòàíàâëèâàåòñÿ ïî 1Í ðåçîíàíñíîé ÷àñ- òîòå òåòðàìåòèëñèëàíà Ð (ÒÌÑ), è îáîçíà÷à- åòñÿ êàê dÒÌÑ = 0 ppm. Óñòàíîâèâ øêàëó ñäâèãîâ 1Í îòíîñèòåëüíî ÒÌÑ ìîæíî âû÷èñëèòü òî÷- íóþ ÷àñòîòó ëþáîãî äðóãîãî X ðåçîíàíñà, è îò- êàëèáðîâàòü ìàñøòàá åãî õèìè÷åñêîãî ñäâèãà. ×àñòîòó (âòîðè÷íîãî) ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà ïðè dÕ = 0 ppm ðàññ÷èòûâàþò ïî 1Í ÷àñòîòå ÒÌÑ è òàáëè÷íîìó çíà÷åíèþ îòíîøåíèÿ ÷àñòîòû, îï- ðåäåëåííîé äëÿ èçîòîïà, ê ÷àñòîòå 1Í â ÒÌÑ: n nX X, , ,ñðàâíåíèå H ÒÌÑ ñðàâíåíèå= ×X , (5) ãäå: nX, ñðàâíåíèå — ÷àñòîòà (âòîðè÷íîãî) ñòàíäàðò- íîãî îáðàçöà ïðè dÕ = 0 ppm; nH, ÒÌÑ — 1Í ÷àñòîòà òåòðàìåòèëñèëàíà; XX, ñðàâíåíèå — òàáëè÷íîå çíà÷åíèå îòíîøå- íèÿ ÷àñòîòû, îïðåäåëåííîé äëÿ èçîòîïà, ê ÷àñòîòå 1Í â òåòðàìåòèëñèëàíå. Ñòàíäàðòíûå îáðàçöû ïðè dX = 0 ppm è ñî- îòâåòñòâóþùèå çíà÷åíèÿ XX, ñðàâíåíèå ïðèâåäåíû â òàáëèöå 2.1.2.45.-2. Íà ïðàêòèêå õèìè÷åñêèå ñäâèãè X ñðàâíèâà- þò, íåïîñðåäñòâåííî èñïîëüçóÿ ñîîòâåòñòâóþ- ùèé ñòàíäàðò.  1Í è 13Ñ ßÌÐ ãëàâíûì îáðàçîì èñïîëüçóåòñÿ âíóòðåííèé ñòàíäàðò, êîòîðûé ïðè èññëåäîâàíèè íåïîñðåäñòâåííî ïðèáàâëÿ- þò ê èñïûòóåìîìó îáðàçöó. B 15N, 19F è 31Ð ßÌÐ ÷àñòî èñïîëüçóåòñÿ âíåøíèé ñòàíäàðò, êîãäà îá- ðàçåö è ñòàíäàðò íàõîäÿòñÿ â îòäåëüíûõ êîàêñè- àëüíûõ öèëèíäðè÷åñêèõ ïðîáèðêàõ. Ñòàáèëèçàöèÿ. Äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ñìå- ùåíèÿ ñïåêòðà âî âðåìåíè âûïîëíÿþò ïðîöåäó- ðó ñòàáèëèçàöèè (äåéòåðèåâàÿ ñòàáèëèçàöèÿ). 11 Òàáëèöà 2.1.2.45.-2. ßäðà Âîäà1 XX, ñðàâíåíèå Äðóãèå ðàñòâîðèòåëè XX, ñðàâíåíèå 1H DSS2 1,00000000 ÒÌÑ 1,00000000 13C DSS2 0,25144953 ÒÌÑ 0,25145020 15N NH3 0,10132912 CH3NO2 0,10136767 19F CF3COOH íå óêàçàí CCl3F 0,94094011 31P H3PO4 (85 %) 0,40480742 (CH3O)3PO 0,40480864 1 õèìè÷åñêèé ñäâèã çàâèñèò îò çíà÷åíèÿ pH. 2 DSS — íàòðèÿ 2,2-äèìåòèë-2-ñèëàïåíòàí-5-ñóëüôîíàò. Äëÿ ýòîãî, åñëè èíîå íå óêàçàíî â ÷àñòíîé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêó- ìåíòå ïî êà÷åñòâó, èñïîëüçóþò ñèãíàë 2Í (äåé- òåðèÿ), âûçûâàåìûé äåéòåðèðîâàííûìè ðàñòâî- ðèòåëÿìè. ÊÀ×ÅÑÒÂÅÍÍÛÉ ÀÍÀËÈÇ Êà÷åñòâåííûå ßÌÐ ñïåêòðû èñïîëüçóþòñÿ êàê èñïûòàíèÿ íà ïîäëèííîñòü, ïðè êîòîðîì 1Í èëè 13Ñ ñïåêòð èñïûòóåìîãî îáðàçöà ñðàâíèâà- þòñÿ ñî ñïåêòðîì ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà èëè, ðåæå, ñ îïóáëèêîâàííûì ñòàíäàðòíûì ñïåê- òðîì. Ñïåêòðû ñòàíäàðòíûõ è èñïûòóåìûõ îá- ðàçöîâ äîëæíû áûòü ïîëó÷åíû ñ èñïîëüçîâàíè- åì òåõ æå ñàìûõ ìåòîäèê è óñëîâèé ïðîâåäåíèÿ èñïûòàíèÿ. Ïèêè â ýòèõ 2 ñïåêòðàõ èëè õàðàêòå- ðèñòè÷íûõ îáëàñòÿõ ñïåêòðîâ äîëæíû ñîâïà- äàòü ïî ïîëîæåíèþ, èíòåíñèâíîñòè è ìóëüòè- ïëåòíîñòè.

 ñîîòâåòñòâóþùèõ ñëó÷àÿõ ìîæåò áûòü ïðîâåäåíî ìàòåìàòè÷åñêîå ñîïîñòàâëåíèå, íàïðèìåð, âû÷èñëåíèå êîýôôèöèåíòà êîððåëÿ- öèè. Ïðè îòñóòñòâèè ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà èñ- ïîëüçóþò ðàáî÷èé ñòàíäàðòíûé îáðàçåö, èäåí- òè÷íîñòü êîòîðîãî áûëà ïîäòâåðæäåíà àëüòåð- íàòèâíûìè ìåòîäàìè, èëè ïóòåì ïîäòâåðæäåíèÿ òîãî, ÷òî ßÌÐ ñïåêòð ïîëíî- ñòüþ ñîâïàäàåò ñ çàÿâëåííîé ñòðóêòóðîé ìàòå- ðèàëà. ÊÎËÈ×ÅÑÒÂÅÍÍÛÉ ÀÍÀËÈÇ Èíòåíñèâíîñòü ñèãíàëà â èñïûòàíèè ßÌÐ êàê ïðàâèëî ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé èíòåãðèðîâàí- íóþ ïëîùàäü ïîä êðèâîé èçìåðåííîãî ñèãíàëà. Âûñîòà ñèãíàëà ìîæåò áûòü ìåðîé èíòåíñèâíî- ñòè òîëüêî ïðè îäèíàêîâîì çíà÷åíèè ïîëíîé øèðèíû íà ïîëóâûñîòå è îäèíàêîâîé ìóëüòè- ïëåòíîñòè äâóõ ñèãíàëîâ.  óñëîâèÿõ ïðàêòè÷å- ñêè ïîëíîé ðåëàêñàöèè ìåæäó ðåãèñòðèðóåìû- ìè ñèãíàëàìè èíòåíñèâíîñòü ñèãíàëà ÿâëÿåòñÿ èñòèííîé ìåðîé êîëè÷åñòâà ÿäåð, îòâåòñòâåí- íûõ çà ñîîòâåòñòâóþùèé ñèãíàë: I K N I K NA S A A S A= × = × , (6) ãäå:IA — èíòåíñèâíîñòü ñèãíàëà; NA — êîëè÷åñòâî ÿäåð, îòâåòñòâåííûõ çà ñèãíàë; KS — êîíñòàíòà, âêëþ÷àþùàÿ ôóíäàìåí- òàëüíûå ïîñòîÿííûå, ñâîéñòâà îáðàç- öà è ïàðàìåòðû ïðèåìíèêà; ìîæåò íå ó÷èòûâàòüñÿ â ñëó÷àÿõ, êîãäà èíòåíñèâ- íîñòè ñèãíàëîâ ñîïîñòàâèìû è ìîæíî ïîëó÷èòü ïðÿìóþ çàâèñèìîñòü ìåæäó êîëè÷åñòâîì ÿäåð â äâóõ ñðàâíèâàåìûõ ñòðóêòóðíûõ ãðóïïàõ A è B: I I N N A B A B = , (7) ãäå:Ni — êîëè÷åñòâà ÿäåð, ïðèíàäëåæàùèõ ðàç- ëè÷íûì ñòðóêòóðíûì ãðóïïàì îäíîé ìîëåêóëû. Êîëè÷åñòâà ÿäåð, ïðèíàäëåæàùèõ ðàçëè÷- íûì ñòðóêòóðíûì ãðóïïàì îäíîé ìîëåêóëû, ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé íåáîëüøèå öåëûå ÷èñëà. Èçìåðåííûå çíà÷åíèÿ îêðóãëÿþò äî öåëûõ ÷è- ñåë. Îäíàêî ïðàâèëüíîå ôóíêöèîíèðîâàíèå áëîêà ñáîðà è îáðàáîòêè äàííûõ ëåãêî ïðîâåðÿ- åòñÿ ïóòåì ñðàâíåíèÿ òî÷íîé èíòåíñèâíîñòè â ïðåäåëàõ ñïåêòðà ëþáîãî ïîäõîäÿùåãî îðãà- íè÷åñêîãî ñîåäèíåíèÿ èçâåñòíîé ñòðóêòóðû. Ïîìèìî òîãî, ÷òî èíòåíñèâíîñòü ñèãíàëîâ, ïîëó÷åííûõ îò êàæäîãî êîìïîíåíòà â ñìåñè, ñâÿçàíà äðóã ñ äðóãîì íåáîëüøèìè öåëûìè ÷èñ- ëàìè, îòíîñèòåëüíûå ìîëÿðíûå êîëè÷åñòâà ýòèõ êîìïîíåíòîâ ìîãóò áûòü èçìåðåíû ñðàâíå- íèåì íîðìàëèçîâàííûõ èíòåíñèâíîñòåé ðåçî- íàíñîâ ðàçëè÷íûõ êîìïîíåíòîâ. Ìîëÿðíîå îò- íîøåíèå äâóõ êîìïîíåíòîâ ñìåñè âû÷èñëÿþò ñ ïîìîùüþ ñëåäóþùåãî óðàâíåíèÿ: n n I I N N A B A B B A = × . (8) Ðåçóëüòàòû îïðåäåëåíèÿ ÿâëÿþòñÿ äîñòîâåð- íûìè òîëüêî â ñëó÷àÿõ, êîãäà ñòðóêòóðû ìîëå- êóë, äëÿ êîòîðûõ îïðåäåëåíû IA è IB, èçâåñòíû (èëè, ïî êðàéíåé ìåðå, èçâåñòíû çíà÷åíèÿ N äëÿ êîíòðîëèðóåìûõ ãðóïï). Îïðåäåëåíèÿ ïðîâî- äÿò, èñïîëüçóÿ ìåòîä âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà èëè ìåòîä íîðìàëèçàöèè ïèêîâ. Ìåòîä âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà. Ìàññó îá- ðàçöà À ìîæíî îïðåäåëèòü, åñëè ê ðàñòâîðó â êà÷åñòâå ñòàíäàðòà èíòåíñèâíîñòè ïðèáàâëÿ- þò èçâåñòíóþ ìàññó âåùåñòâà  ñ èçâåñòíûì åãî ïðîöåíòíûì ñîäåðæàíèåì. Óðàâíåíèå (8) ìîæåò áûòü ïðåîáðàçîâàíî â óðàâíåíèå (9): m I I N N M M m P A A B B A A B B B = × × × × 100, (9) ãäå:Ìi — ìîëåêóëÿðíûå ìàññû; mÀ — ìàññà îáðàçöà À; mB — èçâåñòíàÿ ìàññà îáðàçöà B; PB — ÷èñòîòà îáðàçöà Â, âûðàæåííàÿ â ïðî- öåíòàõ. Ñòàíäàðò èíòåíñèâíîñòè äîëæåí áûòü òùà- òåëüíî âûáðàí; îí äîëæåí áûòü ïîëíîñòüþ ðàñ- òâîðèì â ðàñòâîðèòåëå, èñïîëüçóåìîì äëÿ îá- ðàçöà, äîëæåí ïðîèçâîäèòü ëèøü íåáîëüøîå êî- 12 ëè÷åñòâî ñèãíàëîâ, è ó «êîíòðîëèðóåìîé ãðóïïû» äîëæåí áûòü ñèãíàë â ïóñòîé ñïåê- òðàëüíîé îáëàñòè. Äëÿ ýòèõ öåëåé ðåêîìåíäóåò- ñÿ âûáèðàòü ñîåäèíåíèå ñ âûñîêîé ÷èñòîòîé è ñ îòíîñèòåëüíî âûñîêîé ìîëåêóëÿðíîé ìàñ- ñîé. Ìåòîä âíóòðåííåé íîðìàëèçàöèè. Îòíî- ñèòåëüíîå ñîäåðæàíèå êîìïîíåíòîâ â ñìåñè, ñòåïåíü çàìåùåíèÿ â ñòðóêòóðíî-èçìåíåííîì ïîëèìåðå èëè êîëè÷åñòâî ïðèìåñè ìîæíî îïðå- äåëèòü ïóòåì ñðàâíåíèÿ îòíîñèòåëüíûõ èíòåí- ñèâíîñòåé ïîëó÷åííûõ ðåçîíàíñîâ.

Ìåòîäèêà äîëæíà áûòü âàëèäèðîâàíà â îò- íîøåíèè îòñóòñòâèÿ íàëîæåíèÿ ñîîòâåòñòâóþ- ùèõ ñèãíàëîâ. Êîãäà â îáðàçöå ïðèñóòñòâóþò âåùåñòâà ñ íå ÷åòêî óñòàíîâëåííîé ñòðóêòóðîé èëè ìîëåêóëÿðíîé ìàññîé (íàïðèìåð, ýìóëüãà- òîð), ïðèáàâëåíèå èçâåñòíîãî êîëè÷åñòâà ýòîãî ìàòåðèàëà â ïðîáèðêó äëÿ ßÌÐ ïîçâîëÿåò ïî- ñòðîèòü êàëèáðîâî÷íóþ êðèâóþ. ÌÅÒÎÄ Ïîäãîòîâêà îáðàçöà. Èñïûòóåìûé îáðàçåö ðàñòâîðÿþò â ðàñòâîðèòåëå, ê êîòîðîìó ìîæåò áûòü ïðèáàâëåí ñîîòâåòñòâóþùèé ñòàíäàðòíûé îáðàçåö äëÿ êàëèáðîâêè õèìè÷åñêîãî ñäâèãà, êàê óêàçàíî â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå. Äëÿ êîëè÷åñòâåííîãî àíàëèçà ðàñòâîðû íå äîëæíû ñîäåðæàòü íåðàñòâîðåííûõ ÷àñòèö. Ïðè íåêîòîðûõ êîëè÷åñòâåííûõ îïðåäåëåíèÿõ ìî- æåò ïîòðåáîâàòüñÿ ïðèáàâëåíèå âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà äëÿ ñðàâíåíèÿ èíòåãðèðîâàííûõ ðå- çîíàíñîâ èñïûòóåìîãî è ñòàíäàðòíîãî îáðàç- öîâ. Ñîîòâåòñòâóþùèå ñòàíäàðòíûå îáðàçöû è èõ êîíöåíòðàöèè óêàçàíû â ÷àñòíûõ ôàðìàêî- ïåéíûõ ñòàòüÿõ.  äðóãèõ êîëè÷åñòâåííûõ îï- ðåäåëåíèÿõ ðåçóëüòàò ïîëó÷àþò ïóòåì ñðàâíå- íèÿ îòíîñèòåëüíîé èíòåíñèâíîñòè äâóõ èëè âñåõ ðåçîíàíñîâ, ïîëó÷åííûõ ïðè èññëåäîâàíèè îáðàçöà. Ïîñëå ïîìåùåíèÿ îáðàçöà â ïðîáèðêó è óêóïîðêè, îáðàçåö ââîäÿò â ìàãíèò ßÌÐ óñòà- íîâêè, óñòàíàâëèâàþò ïàðàìåòðû èñïûòàíèÿ è ïðîâîäÿò èçìåðåíèÿ. Îñíîâíûå ïàðàìåòðû èñ- ïûòàíèÿ ïðèâîäÿòñÿ â ÷àñòíûõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ. Ïðîöåäóðà èçìåðåíèÿ. Óðàâíîâåøèâàþò îáðàçåö â äàò÷èêå è ðåãóëèðóþò ïðèáîð äëÿ ïî- ëó÷åíèÿ íàèáîëåå îïòèìàëüíûõ óñëîâèé ðåçî- íàíñà è ìàêñèìàëüíîãî îòíîøåíèÿ ñèãíàë/øóì ïóòåì ïîäáîðà íàñòðîéêè äàò÷èêà äëÿ äàííîãî îáúåìà îáðàçöà äëÿ îáåñïå÷åíèÿ ìàêñèìàëüíîé îäíîðîäíîñòè ìàãíèòíîãî ïîëÿ âî âñåì îáúåìå èñïûòóåìîãî îáðàçöà (ïðîöåäóðà «øèììèðîâà- íèÿ»). Ïàðàìåòðû íàñòðîéêè çàïèñûâàþò èëè ñîõðàíÿþò â êîìïüþòåðå. Óñëîâèÿ èñïûòàíèÿ ìîãóò âêëþ÷àòü âûïîëíåíèå ìíîãîêðàòíûõ ïî- ñëåäîâàòåëüíûõ öèêëîâ «èìïóëüñ — ñáîð äàí- íûõ — ïàóçà», è îòäåëüíûå ÑÑÈ ñèãíàëû ñóì- ìèðóþòñÿ â ïàìÿòè êîìïüþòåðà, ñ óñðåäíåíèåì óðîâíÿ øóìà. Êîãäà ñîîòâåòñòâóþùèé óðîâåíü îòíîøåíèÿ ñèãíàë/øóì äîñòèãíóò, ÑÑÈ ñîõðà- íÿþò è ñïåêòð îáëàñòè ÷àñòîò ïîëó÷àþò ïóòåì Ôóðüå-ïðåîáðàçîâàíèÿ ñóììèðîâàííûõ ÑÑÈ ñèãíàëîâ. ßÌÐ ÑÏÅÊÒÐÎÌÅÒÐÈß ÎÁÐÀÇÖΠ ÒÂÅÐÄÎÌ ÑÎÑÒÎßÍÈÈ Àíàëèç îáðàçöîâ â òâåðäîì ñîñòîÿíèè ìî- æåò áûòü âûïîëíåí ñ ïîìîùüþ ñïåöèàëüíî îáî- ðóäîâàííûõ ßÌÐ ñïåêòðîìåòðîâ. Îïðåäåëåí- íûå òåõíè÷åñêèå ïðîöåäóðû îáåñïå÷èâàþò âû- äåëåíèå îòäåëüíûõ ëèíèé äëÿ îïðåäåëåííûõ ïîëîæåíèé àòîìîâ, à òàêæå ïîçâîëÿþò èñïîëü- çîâàòü ßÌÐ äëÿ îöåíêè íåîðãàíè÷åñêèõ ìàòå- ðèàëîâ. Îäíà èç òàêèõ ïðîöåäóð — áûñòðîå âðàùå- íèå (4 – 30 êÃö) ïîðîøêîîáðàçíîãî îáðàçöà â ðîòîðå (âíåøíèé äèàìåòð îêîëî 4 ìì) íàõîäÿ- ùåãîñÿ ïîä óãëîì 54,7° («ìàãè÷åñêèé óãîë») ê îñè ìàãíèòíîãî ïîëÿ Â0. Ýòîò ñïîñîá íàçûâà- åòñÿ âðàùåíèåì ïîä ìàãè÷åñêèì óãëîì. Âòîðîé ýôôåêòèâíûé ñïîñîá — ñèëîâîå ðàñïàðèâàíèå, è òðåòèé ñïîñîá — ïåðåíîñ ïîëÿðèçàöèè îò ëåã- êîâîçáóäèìûõ ÿäåð ê ìåíåå ïîëÿðèçóåìûì ÿä- ðàì, òî åñòü êðîññ-ïîëÿðèçàöèÿ. Êîìáèíàöèÿ òàêèõ ïðîöåäóð ïîçâîëÿåò ïîëó÷èòü ñïåêòðû ñ âûñîêèì ðàçðåøåíèåì, ñîäåðæàùèå áîëüøîå êîëè÷åñòâî èíôîðìàöèè î õèìè÷åñêèõ è ñòðóê- òóðíûõ õàðàêòåðèñòèêàõ òâåðäûõ ñòåêëîâèäíûõ òåë, âåùåñòâ â àìîðôíîì ñîñòîÿíèè, êðèñòàë- ëîâ êåðàìè÷åñêîé, ïîëèìåðíîé èëè ìèíåðàëü- íîé ïðèðîäû. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ßÌÐ ñïåêòðîìåòðèè äëÿ îöåíêè îáðàçöà â òâåðäîì ñîñòîÿíèè, ïîë- íîå îïèñàíèå ïðîöåäóðû ïðèâîäÿò â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå. 201020046-2022 2.1.2.46. Òåðìè÷åñêèé àíàëèç Äàííàÿ îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ ðàñ- ïðîñòðàíÿåòñÿ íà ãðóïïó ìåòîäîâ òåðìè÷åñêîãî àíàëèçà (ÌÒÀ), ïðè ïîìîùè êîòîðûõ îïðåäåëÿ- åòñÿ çàâèñèìîñòü ðàçëè÷íûõ ôèçè÷åñêèõ ñâîéñòâ âåùåñòâ îò òåìïåðàòóðû.

Îáû÷íî 13 â áîëüøèíñòâå èñïîëüçóåìûõ ìåòîäîâ îïðåäå- ëÿþò èçìåíåíèå ýíåðãèè èëè ìàññû èñïûòóåìî- ãî îáðàçöà. Ýòè ìåòîäû èìåþò ðàçëè÷íûå ïðèìåíåíèÿ: – îïðåäåëåíèå ôàçîâûõ èçìåíåíèé; – îïðåäåëåíèå èçìåíåíèé â õèìè÷åñêîì ñî- ñòàâå; – îïðåäåëåíèå ÷èñòîòû. Ê ÌÒÀ îòíîñÿò òåðìîãðàâèìåòðèþ (ÒÃ), òåðìîìåòðè÷åñêîå òèòðîâàíèå (ÒÒ), äèôôåðåí- öèàëüíûé òåðìè÷åñêèé àíàëèç (ÄÒÀ), äèôôå- ðåíöèàëüíóþ ñêàíèðóþùóþ êàëîðèìåòðèþ (ÄÑÊ), äåðèâàòîãðàôèþ (ÄÃ), òåðìîìèêðîñêî- ïèþ (ÒÌ). ÌÒÀ, êàê ïðàâèëî, íå òðåáóþò áîëüøèõ êî- ëè÷åñòâ âåùåñòâ, íåïðîäîëæèòåëüíû ïî âðåìå- íè èñïûòàíèÿ.  ñëó÷àå ïðèìåíåíèÿ ÌÒÀ, â ÷à- ñòíûõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ è (èëè) íîðìà- òèâíûõ äîêóìåíòàõ ïî êà÷åñòâó ñëåäóåò óêàçûâàòü ïàðàìåòðû, íåîáõîäèìûå äëÿ êîð- ðåêòíîãî âûïîëíåíèÿ ìåòîäèêè, íàïðèìåð: ñêî- ðîñòü è òåìïåðàòóðó íàãðåâàíèÿ, èíåðòíûé ãàç è ñêîðîñòü åãî ïîòîêà. ÒÅÐÌÎÃÐÀÂÈÌÅÒÐÈß Òåðìîãðàâèìåòðèÿ (ÒÃ) èëè òåðìîãðàâèìåò- ðè÷åñêèé àíàëèç (ÒÃÀ) ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ìå- òîä, ïðè ïîìîùè êîòîðîãî ðåãèñòðèðóþò èçìå- íåíèå ìàññû èñïûòóåìîãî îáðàçöà îò ïðîãðàì- ìèðîâàííîãî èçìåíåíèÿ òåìïåðàòóðû. Ïðèáîð. Îñíîâíûìè ñîñòàâëÿþùèìè ÷àñ- òÿìè ïðèáîðà ÿâëÿþòñÿ: óñòðîéñòâî äëÿ íàãðå- âàíèÿ èëè îõëàæäåíèÿ îáðàçöà â ñîîòâåòñòâèè ñ çàäàííîé òåìïåðàòóðíîé ïðîãðàììîé, êàìåðà äëÿ îáðàçöà ñ êîíòðîëèðóåìîé ñðåäîé, ýëåê- òðîííûå âåñû è óñòðîéñòâà äëÿ ðåãèñòðàöèè. Ïðîâåðêà òåìïåðàòóðíîé øêàëû. Ïîâåð- êó òåìïåðàòóðíîãî äàò÷èêà, íàõîäÿùåãîñÿ áëèç- êî ê îáðàçöó èëè êîíòàêòèðóþùåãî ñ íèì, ïðî- âîäÿò, èñïîëüçóÿ òåìïåðàòóðó ôàçîâîãî ïåðåõî- äà âòîðîãî ðîäà (òî÷êà Êþðè) ôåððîìàãíèòíîãî âåùåñòâà (íàïðèìåð, íèêåëÿ).  ñëó÷àå ïðèáîðà, ïîçâîëÿþùåãî îäíîâðåìåííî ïðîâîäèòü ÒÃ/ÒÃÀ è ÄÒÀ èëè ÄÑÊ, ìîãóò áûòü èñïîëüçî- âàíû òå æå ñåðòèôèöèðîâàííûå (àòòåñòîâàí- íûå) ñòàíäàðòíûå îáðàçöû, ÷òî è äëÿ ÄÒÀ è ÄÑÊ, íàïðèìåð, èíäèé, îëîâî è (èëè) öèíê. Êàëèáðîâêà ýëåêòðîííûõ âåñîâ. Íåîáõî- äèìîå êîëè÷åñòâî ïîäõîäÿùåãî ñåðòèôèöèðî- âàííîãî (àòòåñòîâàííîãî) ñòàíäàðòíîãî âåùåñò- âà (íàïðèìåð, ÑÎ ÔÅÀÝÑ êàëüöèÿ îêñàëàòà ìîíîãèäðàòà) ïîìåùàþò â äåðæàòåëü è ðåãèñò- ðèðóþò åãî ìàññó. Óñòàíàâëèâàþò ñêîðîñòü íà- ãðåâàíèÿ ñîîòâåòñòâåííî èíñòðóêöèè èçãîòîâèòåëÿ (íàïðèìåð, 5 °Ñ/ìèí) è íà÷èíàþò ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû. Òåðìîãðàâèìåòðè÷å- ñêóþ êðèâóþ ðåãèñòðèðóþò â âèäå ãðàôèêà: âå- ëè÷èíû òåìïåðàòóðû èëè âðåìåíè óêàçûâàþò ïî îñè àáñöèññ ïî âîçðàñòàíèþ çíà÷åíèé ñëåâà íàïðàâî; ïîêàçàíèÿ ìàññû — ïî îñè îðäèíàò ïî âîçðàñòàíèþ çíà÷åíèé ñíèçó ââåðõ. Ïðè òåìïå- ðàòóðå îêîëî 250 °Ñ ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû îñòàíàâëèâàþò. Íà ãðàôèêå èçìåðÿþò ðàññòîÿ- íèå ìåæäó íà÷àëüíûì è êîíå÷íûì ïëàòî ìàñ- ñà-òåìïåðàòóðà èëè ïëàòî ìàññà-âðåìÿ, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò èçìåíåíèþ ìàññû îáðàçöà. Ïîëó- ÷åííóþ âåëè÷èíó ïîòåðè â ìàññå àòòåñòîâàííî- ãî ñòàíäàðòíîãî âåùåñòâà ñîïîñòàâëÿþò ñ âåëè- ÷èíîé, óêàçàííîé íà ìàðêèðîâêå. Ìåòîäèêà. Äëÿ èñïûòóåìîãî îáðàçöà ïðîâî- äÿò òó æå ïðîöåäóðó â óñëîâèÿõ, óêàçàííûõ â ÷à- ñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâ- íîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ïîòåðþ â ìàññå èñ- ïûòóåìîãî îáðàçöà îïðåäåëÿþò, èçìåðÿÿ ðàññòîÿíèå ìåæäó íà÷àëüíûì è êîíå÷íûì ïëàòî íà ãðàâèìåòðè÷åñêîé êðèâîé, è âûðàæàþò â ïðîöåíòàõ (Dì/ì). Ïðè ðåãóëÿðíîì èñïîëüçîâàíèè ïðèáîðà ïå- ðèîäè÷åñêè ïðîâîäÿò êàëèáðîâêó è ïðîâåðêó òåìïåðàòóðíîé øêàëû.  ïðîòèâíîì ñëó÷àå ýòè îïåðàöèè ïðîâîäÿò ïåðåä êàæäûì èñïîëüçîâà- íèåì. Òàê êàê óñëîâèÿ ïðîâåäåíèÿ èñïûòàíèÿ ÿâ- ëÿþòñÿ êðèòè÷íûìè, äëÿ êàæäîãî èçìåðåíèÿ îò- ìå÷àþò ñëåäóþùèå ïàðàìåòðû: äàâëåíèå èëè ñêîðîñòü ïîòîêà; ñîñòàâ ãàçà, ìàññà îáðàçöà, ñêîðîñòü íàãðåâàíèÿ, äèàïàçîí òåìïåðàòóðû è ïðåäâàðèòåëüíàÿ îáðàáîòêà îáðàçöà, âêëþ÷àÿ ëþáîé èçîòåðìè÷åñêèé ïåðèîä.

ÄÈÔÔÅÐÅÍÖÈÀËÜÍÀß ÑÊÀÍÈÐÓÞÙÀß ÊÀËÎÐÈÌÅÒÐÈß ÄÑÊ ÿâëÿåòñÿ ìåòîäîì, êîòîðûé èñïîëüçó- åòñÿ äëÿ äåìîíñòðàöèè ýíåðãåòè÷åñêèõ ÿâëå- íèé, ïðîèñõîäÿùèõ ïðè íàãðåâàíèè (èëè îõëàæ- äåíèè) âåùåñòâà (èëè ñìåñè âåùåñòâ) è äëÿ îï- ðåäåëåíèÿ èçìåíåíèé â ýíòàëüïèè è óäåëüíîé òåïëîåìêîñòè, à òàêæå òåìïåðàòóð, ïðè êîòîðûõ ýòè èçìåíåíèÿ ïðîèñõîäÿò. Äàííûé ìåòîä èñïîëüçóþò äëÿ óñòàíîâëå- íèÿ ðàçëè÷èé â êîëè÷åñòâå òåïëîòû (îòíîñè- òåëüíî òåìïåðàòóðû), âûäåëåííîé èëè ïîãëî- 14 ùåííîé èñïûòóåìûì îáðàçöîì è ñ ÿ÷åéêîé ñðàâíåíèÿ â çàâèñèìîñòè îò òåìïåðàòóðû. Ñó- ùåñòâóåò 2 òèïà ïðèáîðîâ äëÿ ÄÑÊ: ïðèáîðû, èñïîëüçóþùèå êîìïåíñàöèþ ýíåðãèè äëÿ óäåð- æèâàíèÿ íóëåâîé ðàçíèöû òåìïåðàòóðû ìåæäó èñïûòóåìûì îáðàçöîì è ÿ÷åéêîé ñðàâíåíèÿ; ïðèáîðû, ïîääåðæèâàþùèå ïîñòîÿííóþ ñêî- ðîñòü íàãðåâàíèÿ è îïðåäåëÿþùèå òåìïåðàòóð- íûé äèôôåðåíöèàë êàê ðàçíîñòü â òåïëîâîì ïî- òîêå ìåæäó èñïûòóåìûì îáðàçöîì è ÿ÷åéêîé ñðàâíåíèÿ. Ïðèáîð. Äëÿ ÄÑÊ ñ êîìïåíñàöèåé ýíåðãèè èñïîëüçóþò ïðèáîð, ñîñòîÿùèé èç ïå÷è, èìåþ- ùåé äåðæàòåëü îáðàçöîâ ñ èñïûòóåìîé ÿ÷åéêîé è ÿ÷åéêîé ñðàâíåíèÿ. Ïðèáîð äëÿ ÄÑÊ ñ òåïëî- âûì ïîòîêîì ñîñòîèò èç ïå÷è, ñîäåðæàùåé åäèíñòâåííóþ ÿ÷åéêó ñ äåðæàòåëåì îáðàçöà äëÿ èñïûòóåìîãî òèãëÿ è òèãëÿ ñðàâíåíèÿ. Ê ïðèáîðó ïðèñîåäèíÿþò: óñòðîéñòâî äëÿ ïðîãðàììèðîâàíèÿ òåìïåðàòóðû, òåìïåðàòóð- íûé äåòåêòîð (äåòåêòîðû) è ðåãèñòðèðóþùóþ ñèñòåìó, ïîäñîåäèíåííóþ ê êîìïüþòåðó. Èçìå- ðåíèÿ ïðîâîäÿòñÿ â êîíòðîëèðóåìîé ñðåäå. Êàëèáðîâêà ïðèáîðà. Ïðèáîð êàëèáðóþò íà ïðåäìåò èçìåíåíèÿ òåìïåðàòóðû è ýíòàëüïèè ñ èñïîëüçîâàíèåì ñåðòèôèöèðîâàííûõ (àòòå- ñòîâàííûõ) ñòàíäàðòíûõ îáðàçöîâ. Êàëèáðîâêà òåìïåðàòóðû. Êàëèáðîâêà òåì- ïåðàòóðû ìîæåò áûòü ïðîâåäåíà ñ èñïîëüçîâà- íèåì ñåðòèôèöèðîâàííûõ (àòòåñòîâàííûõ) ñòàíäàðòíûõ îáðàçöîâ, èìåþùèõ õàðàêòåðèñòè- ÷åñêîå òåïëîôèçè÷åñêîå ñâîéñòâî, òàêîå êàê òåìïåðàòóðà ïëàâëåíèÿ ÷èñòûõ ìåòàëëîâ èëè îðãàíè÷åñêèõ âåùåñòâ èëè òåìïåðàòóðà ôàçîâî- ãî ïåðåõîäà êðèñòàëëè÷åñêèõ íåîðãàíè÷åñêèõ ñîëåé èëè îêñèäîâ. Îáû÷íî äëÿ êàëèáðîâêè èñ- ïîëüçóþò çíà÷åíèÿ òåìïåðàòóðû ïëàâëåíèÿ èí- äèÿ, îëîâà è (èëè) öèíêà. Êàëèáðîâêà êîëè÷åñòâà òåïëîòû. Äëÿ òî÷- íîé îöåíêè èçìåíåíèÿ êîëè÷åñòâà òåïëîòû (èç- ìåíåíèå ýíòàëüïèè) èñïûòóåìîãî îáðàçöà, âû- çâàííîãî îïðåäåëåííûì ôèçè÷åñêèì èçìåíåíè- åì, ïðîèñõîäÿùèì ïðè èçìåíåíèè òåìïåðàòóðû, íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü êàëèáðîâêó ïðèáîðà ñ èñïîëüçîâàíèåì ïîäõîäÿùèõ ñåðòèôèöèðî- âàííûõ (àòòåñòîâàííûõ) ñòàíäàðòíûõ îáðàçöîâ. Ïî àíàëîãèè ñ êàëèáðîâêîé òåìïåðàòóðû êàëèá- ðîâêà êîëè÷åñòâà òåïëîòû ìîæåò áûòü âûïîëíå- íà ñ èñïîëüçîâàíèåì ñåðòèôèöèðîâàííûõ (àòòå- ñòîâàííûõ) ñòàíäàðòíûõ îáðàçöîâ ñ èçâåñòíû- ìè óñòàíîâëåííûìè çíà÷åíèÿìè èçìåíåíèÿ ýíòàëüïèè, âûçâàííîãî ôèçè÷åñêèìè èçìåíå- íèÿìè, òàêèìè êàê ïëàâëåíèå ÷èñòûõ ìåòàëëîâ è (èëè) îðãàíè÷åñêèõ âåùåñòâ èëè ôàçîâûé ïå- ðåõîä êðèñòàëëè÷åñêèõ íåîðãàíè÷åñêèõ ñîëåé. Îáû÷íî äëÿ êàëèáðîâêè èñïîëüçóþò çíà÷åíèÿ òåïëîòû ïëàâëåíèÿ èíäèÿ, îëîâà è (èëè) öèíêà. Ïðîâåäåíèå èñïûòàíèÿ.  ïîäõîäÿùèé òè- ãåëü âçâåøèâàþò èñïûòóåìûé îáðàçåö â êîëè÷å- ñòâå, óêàçàííîì â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòà- òüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, è ïîìåùàþò â äåðæàòåëü îáðàçöà. Ïóñòîé òè- ãåëü ïîìåùàþò â äåðæàòåëü äëÿ òèãëÿ ñðàâíå- íèÿ. Óñòàíàâëèâàþò òåìïåðàòóðó íà÷àëà è êîíöà èñïûòàíèÿ è ñêîðîñòü íàãðåâà, óêàçàííûå â ÷à- ñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâ- íîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. 15 Ðèñóíîê 2.1.2.46.-1. — Òåðìîãðàììà Íà÷èíàþò èñïûòàíèå è ðåãèñòðèðóþò êðè- âóþ ÄÑÊ ñ óêàçàíèåì âåëè÷èíû òåìïåðàòóðû èëè âðåìåíè ïî îñè àáñöèññ (ïî âîçðàñòàíèþ çíà÷åíèé ñëåâà íàïðàâî) è èçìåíåíèÿ ýíåðãèè ïî îñè îðäèíàò (óòî÷íÿþò, ïðîöåññ ýíäîòåðìè- ÷åñêèé èëè ýêçîòåðìè÷åñêèé).

Òåìïåðàòóðà, ïðè êîòîðîé ïðîèñõîäèò ÿâëå- íèå (íà÷àëüíàÿ òåìïåðàòóðà), ñîîòâåòñòâóåò òî÷êå ïåðåñå÷åíèÿ (À) ïðîäîëæåíèÿ áàçîâîé ëè- íèè è êàñàòåëüíîé ê òî÷êå íàèáîëüøåãî íàêëîíà (òî÷êå ïåðåãèáà) êðèâîé (ñì. ðèñóíîê 2.1.2.46.-1). Êîíå÷íàÿ òåìïåðàòóðà òåïëîâîãî ÿâëåíèÿ ñîîòâåòñòâóåò ïèêó íà êðèâîé. Çíà÷åíèå ýíòàëüïèè ïðîïîðöèîíàëüíî çíà- ÷åíèþ ïëîùàäè ïîä êðèâîé, îãðàíè÷åííîé áà- çîâîé ëèíèåé; êîýôôèöèåíò ïðîïîðöèîíàëüíî- ñòè íàõîäÿò ïóòåì èçìåðåíèÿ òåïëîòû ïëàâëå- íèÿ èçâåñòíîãî âåùåñòâà (íàïðèìåð, èíäèÿ) ïðè òåõ æå óñëîâèÿõ ïðîâåäåíèÿ èñïûòàíèÿ. Êàæäàÿ òåðìîãðàììà ñîïðîâîæäàåòñÿ ñëå- äóþùèìè äàííûìè: óñëîâèÿ èñïûòàíèÿ, çàïèñü ïîñëåäíåé êàëèáðîâêè, ìàññà èñïûòóåìîãî îá- ðàçöà, èäåíòèôèêàöèÿ (âêëþ÷àÿ òåïëîâûå èçìå- íåíèÿ) îáðàçöà, åìêîñòü (êîíòåéíåð), ñðåäà (ñî- ñòàâ, ñêîðîñòü ïîòîêà, äàâëåíèå), íàïðàâëåíèå è ñêîðîñòü òåìïåðàòóðíûõ èçìåíåíèé, ÷óâñòâè- òåëüíîñòü ïðèáîðà è ðåãèñòðèðóþùåãî óñòðîé- ñòâà. ÎÁËÀÑÒÜ ÏÐÈÌÅÍÅÍÈß Ôàçîâûå èçìåíåíèÿ. Îïðåäåëåíèå òåìïåðà- òóðû, èçìåíåíèÿ òåïëîåìêîñòè è ýíòàëüïèè ïðè ôàçîâûõ èçìåíåíèÿõ, ïðîèñõîäÿùèõ ñ âåùåñò- âîì â çàâèñèìîñòè îò òåìïåðàòóðû.  òàáëèöå 2.1.2.46.-1 ïðèâåäåíû âîçìîæíûå íàáëþäàåìûå ïåðåõîäû. Èçìåíåíèÿ õèìè÷åñêîãî ñîñòàâà. Èçìåðÿÿ òåïëîòó è òåìïåðàòóðó ðåàêöèè ïðè äàííûõ óñ- ëîâèÿõ, îïðåäåëÿþò, íàïðèìåð, êèíåòèêó ðàçëî- æåíèÿ èëè äåñîëüâàòàöèþ. Èñïîëüçîâàíèå äëÿ ïîñòðîåíèÿ äèàãðàìì ôàçîâîãî ðàâíîâåñèÿ. Ïîñòðîåíèå äèàãðàìì ôà- çîâîãî ðàâíîâåñèÿ äëÿ òâåðäûõ ñìåñåé. Ñîçäà- íèå ôàçîâîé äèàãðàììû ìîæåò áûòü âàæíûì ýòàïîì ïðè ïðåäâàðèòåëüíîé ðàçðàáîòêå è îïòè- ìèçàöèè ïðîöåññà ëèîôèëèçàöèè. Îïðåäåëåíèå ÷èñòîòû. Èçìåðåíèå òåïëîòû ïëàâëåíèÿ è òåìïåðàòóðû ïëàâëåíèÿ ñ ïîìîùüþ ÄÑÊ äåëàåò âîçìîæíûì îïðåäåëåíèå ñîäåðæà- íèÿ ïðèìåñåé â âåùåñòâå ïî îäíîé äèàãðàììå, ñ èñïîëüçîâàíèåì íåñêîëüêèõ ìèëëèãðàìì îá- ðàçöà, è áåç íåîáõîäèìîñòè ïðîâåäåíèÿ ïîâòîð- íûõ òî÷íûõ èçìåðåíèé èñòèííîé òåìïåðàòóðû. Òåîðåòè÷åñêè, ïëàâëåíèå ïîëíîñòüþ ÷èñòî- ãî êðèñòàëëè÷åñêîãî âåùåñòâà ïðè ïîñòîÿííîì äàâëåíèè õàðàêòåðèçóåòñÿ òåïëîòîé ïëàâëåíèÿ â áåñêîíå÷íî óçêîì äèàïàçîíå, ñîîòâåòñòâóþ- ùåì òåìïåðàòóðå ïëàâëåíèÿ. Ðàñøèðåíèå ýòîãî äèàïàçîíà ÿâëÿåòñÿ ÷óâñòâèòåëüíûì èíäèêàòî- ðîì ïðèñóòñòâèÿ ïðèìåñåé. Òàêèì îáðàçîì, ïðè èñïûòàíèè îáðàçöîâ îäíîãî è òîãî æå âåùåñòâà ñ ñîäåðæàíèåì ïðèìåñåé, îòëè÷àþùèìñÿ íà íå- ñêîëüêî äåñÿòûõ ïðîöåíòà, ïîëó÷àþò âèçóàëüíî îòëè÷àþùèåñÿ äðóã îò äðóãà òåðìè÷åñêèå äèà- ãðàììû (ñì. ðèñóíîê 2.1.2.46.-2). Îïðåäåëåíèå ìîëÿðíîé ÷èñòîòû ñ ïîìîùüþ ÄÑÊ îñíîâàíî íà èñïîëüçîâàíèè ìàòåìàòè÷å- ñêîãî ïðèáëèæåíèÿ èíòåãðàëüíîé ôîðìû óðàâ- íåíèÿ Âàíò-Ãîôôà ïðèìåíèòåëüíî ê êîíöåíòðà- öèÿì (íå ê àêòèâíîñòÿì) â áèíàðíîé ñèñòåìå [ln( )1 2 2- = -x x è T T T× »0 0 2 ]. Äëÿ íåáîëüøèõ ñî- äåðæàíèé ïðèìåñåé (x2 ^ 1) è äëÿ çíà÷åíèé òåìïåðàòóðû, áëèçêèõ ê òåìïåðàòóðå ïëàâëåíèÿ, óðàâíåíèå ìîæåò áûòü ïðåäñòàâëåíî, êàê ïðèâå- äåíî íèæå, ãäå òåìïåðàòóðà îáðàçöà è ìîëÿðíàÿ äîëÿ ïðèìåñè ÿâëÿþòñÿ ïåðåìåííûìè: 16 Òàáëèöà 2.1.2.46.-1.

Ïåðåõîä òâåðäîå âåùåñòâî — òâåðäîå âåùåñòâî: àëëîòðîïèÿ-ïîëèìîðôèçì äåñîëüâàòàöèÿ àìîðôíîñòü – êðèñòàëëè÷íîñòü Ïåðåõîä òâåðäîå âåùåñòâî — æèäêîñòü: ïëàâëåíèå ñòåêëî — ïåðåõîä Ïåðåõîä òâåðäîå âåùåñòâî — ãàç: ñóáëèìàöèÿ Ïåðåõîä æèäêîñòü — òâåðäîå âåùåñòâî: çàìåðçàíèå ïåðåêðèñòàëëèçàöèÿ ñòåêëî — ïåðåõîä Ïåðåõîä æèäêîñòü — ãàç: èñïàðåíèå T T RT H x f = - ×0 0 2 2 D , (1) ãäå: Ò — òåìïåðàòóðà îáðàçöà, â êåëüâèíàõ Ò0 — òåìïåðàòóðà ïëàâëåíèÿ õèìè÷åñêè ÷èñòîãî âåùåñòâà, â êåëüâèíàõ; R — ãàçîâàÿ ïîñòîÿííàÿ äëÿ èäåàëüíûõ ãàçîâ, â äæîóëü·êåëüâèí–1·ìîëü–1; DÍf — ìîëÿðíàÿ òåïëîòà ïëàâëåíèÿ âåùåñò- âà, â äæîóëü·ìîëü–1 õ2 — ìîëÿðíàÿ äîëÿ ïðèìåñè, òî åñòü ÷èñ- ëî ìîëåêóë ïðèìåñè, ðàçäåëåííîå íà îáùåå ÷èñëî ìîëåêóë â æèäêîé ôàçå (èëè â ðàñïëàâëåííîé ôàçå) ïðè òåì- ïåðàòóðå Ò (âûðàæåííîé â êåëüâè- íàõ). Òàêèì îáðàçîì, îïðåäåëåíèå ÷èñòîòû ñ ïî- ìîùüþ ÄÑÊ îãðàíè÷åíî îáíàðóæåíèåì ïðèìå- ñåé, îáðàçóþùèõ ýâòåêòè÷åñêèå ñìåñè ñ îñíîâ- íûì âåùåñòâîì è ïðèñóòñòâóþùèõ â èñïûòóå- ìîì îáðàçöå ñ ìîëÿðíîé äîëåé ìåíåå 2 %. Äàííûé ìåòîä íå ïðèìåíÿþò äëÿ: – àìîðôíûõ âåùåñòâ; – ñîëüâàòîâ èëè ïîëèìîðôíûõ ñîåäèíåíèé, êîòîðûå íåñòàáèëüíû â ïðåäåëàõ, èñïîëüçóå- ìûõ ïðè èñïûòàíèè òåìïåðàòóð; – ïðèìåñåé, îáðàçóþùèõ òâåðäûå ðàñòâîðû ñ îñíîâíûì âåùåñòâîì; – ïðèìåñåé, êîòîðûå íåðàñòâîðèìû â æèä- êîé ôàçå èëè â ðàñïëàâå îñíîâíîãî âåùåñòâà. Âî âðåìÿ íàãðåâàíèÿ èñïûòóåìîãî îáðàçöà ïðèìåñè ïîëíîñòüþ ïëàâÿòñÿ ïðè òåìïåðàòóðå ýâòåêòè÷åñêîé ñìåñè. Âûøå ýòîé òåìïåðàòóðû òâåðäàÿ ôàçà ñîäåðæèò òîëüêî ÷èñòîå âåùåñòâî. Òàê êàê òåìïåðàòóðà ïîñòåïåííî óâåëè÷èâàåòñÿ îò òåìïåðàòóðû ýâòåêòè÷åñêîé ñìåñè äî òåìïå- ðàòóðû ïëàâëåíèÿ ÷èñòîãî âåùåñòâà, ìîëÿðíàÿ äîëÿ ïðèìåñè â æèäêîé ôàçå ïîñòîÿííî ïàäàåò ïî ïðè÷èíå óâåëè÷åíèÿ êîëè÷åñòâà ðàñïëàâëåí- íîãî ÷èñòîãî âåùåñòâà. Äëÿ âñåõ òåìïåðàòóð âûøå ýâòåêòè÷åñêîé òî÷êè: x F x2 2 1 = × * , (2) ãäå: F — ðàñïëàâëåííàÿ äîëÿ àíàëèçèðóåìîãî îáðàçöà; x 2 * — ìîëÿðíàÿ äîëÿ ïðèìåñè â àíàëèçèðóå- ìîì îáðàçöå. Åñëè îáðàçåö ðàñïëàâëåí ïîëíîñòüþ, òî F = 1 è x 2 = x 2 * . Ïðè îáúåäèíåíèè óðàâíåíèé (1) è (2) ïîëó- ÷àåòñÿ ñëåäóþùåå âûðàæåíèå: T T RT H F x f = - × ×0 0 2 2 1 D * . Çíà÷åíèå òåïëîòû ïëàâëåíèÿ ïîëó÷àþò ïó- òåì èíòåãðèðîâàíèÿ ïèêà ïëàâëåíèÿ. Òåìïåðàòóðà ïëàâëåíèÿ ÷èñòîãî âåùåñòâà ýêñòðàïîëèðóåòñÿ èç ãðàôèêà çàâèñèìîñòè 1/F îò òåìïåðàòóðû, âûðàæåííîé â êåëüâèíàõ. Íà- êëîí ãðàôèêà, ïðè íåîáõîäèìîñòè ïîëó÷åííîãî ïîñëå ëèíåàðèçàöèè, ñîîòâåòñòâóþùèé 17 Ðèñóíîê 2.1.2.46.-2. — Òåðìîãðàììà âåùåñòâà â çàâèñèìîñòè îò ÷èñòîòû RT x H f 0 2 2 * D , ïîçâîëÿåò îïðåäåëèòü çíà÷åíèå ìî- ëÿðíîé äîëè ïðèìåñè â àíàëèçèðóåìîì îáðàçöå. Ìîëÿðíàÿ äîëÿ ïðèìåñè â àíàëèçèðóåìîì îáðàçöå, óìíîæåííàÿ íà 100, äàåò ìîëÿðíóþ äîëþ âñåõ ýâòåêòè÷åñêèõ ïðèìåñåé â ïðîöåí- òàõ. 201020047-2022 2.1.2.47. Ïîòåíöèîìåòðè÷åñêîå îïðåäåëåíèå êîíöåíòðàöèè èîíîâ ñ èñïîëüçîâàíèåì èîíîñåëåêòèâíûõ ýëåêòðîäîâ Òåîðåòè÷åñêè ýëåêòðîäíûé ïîòåíöèàë (Å) èîíîñåëåêòèâíîãî ýëåêòðîäà íàõîäèòñÿ â ëè- íåéíîé çàâèñèìîñòè îò ëîãàðèôìà àêòèâíîñòè äàííîãî èîíà, ÷òî âûðàæàåòñÿ óðàâíåíèåì Íåðíñòà: E E RT z F a i i= +0 2 303, lg , ãäå:Å0 — ñòàíäàðòíûé ýëåêòðîäíûé ïîòåíöèàë èñïîëüçóåìîãî ýëåêòðîäà; R — óíèâåðñàëüíàÿ ãàçîâàÿ ïîñòîÿííàÿ; Ò — àáñîëþòíàÿ òåìïåðàòóðà; F — ÷èñëî Ôàðàäåÿ; zi — âåëè÷èíà çàðÿäà èîíà ñ îáîçíà÷åíèåì åãî çíàêà; ai — àêòèâíîñòü èîíà. Ïðè ïîñòîÿííîé èîííîé ñèëå âûïîëíÿåòñÿ óðàâíåíèå: E E k z fC i i= +0 lg , ãäå:Ñi — ìîëÿðíàÿ êîíöåíòðàöèÿ èîíà; f — êîýôôèöèåíò àêòèâíîñòè (ai = f·Ci); k — RT F . Åñëè: E k z f E i 0 0+ = ¢lg è b k z i = , ãäå b — íà- êëîí êàëèáðîâî÷íîé êðèâîé ýëåêòðîäà (íàêëîí ýëåêòðîäíîé ôóíêöèè), â òàêîì ñëó÷àå âûïîëíÿ- åòñÿ óðàâíåíèå: E E b C i= ¢ +0 lg è äëÿ - =lgC pCi i : E E bpC i= ¢ -0 .

Ïîòåíöèîìåòðè÷åñêîå îïðåäåëåíèå êîíöåí- òðàöèè èîíîâ ïðîâîäÿò ïóòåì èçìåðåíèÿ ðàçíè- öû ïîòåíöèàëîâ ìåæäó äâóìÿ ïîäõîäÿùèìè ýëåêòðîäàìè, ïîãðóæåííûìè â èñïûòóåìûé ðàñòâîð; èíäèêàòîðíûé ýëåêòðîä ÿâëÿåòñÿ ñå- ëåêòèâíûì ïî îòíîøåíèþ ê îïðåäåëÿåìîìó èîíó, äðóãîé ÿâëÿåòñÿ ýëåêòðîäîì ñðàâíåíèÿ. Ïðèáîð. Èñïîëüçóþò âîëüòìåòð, ïîçâîëÿþ- ùèé âûïîëíÿòü èçìåðåíèÿ ñ òî÷íîñòüþ 0,1 ìÂ, ñ âõîäíûì ñîïðîòèâëåíèåì â 100 ðàç ïðåâû- øàþùèì ñîïðîòèâëåíèå èñïîëüçóåìûõ ýëåê- òðîäîâ.  êà÷åñòâå èîíîñåëåêòèâíûõ ýëåêòðîäîâ èñ- ïîëüçóþò ïðåèìóùåñòâåííî ýëåêòðîäû ñ êðè- ñòàëëè÷åñêîé èëè íåêðèñòàëëè÷åñêîé ìåìáðà- íîé èëè ñ òâåðäîé îñíîâîé (íàïðèìåð, ñòåêëÿí- íûå ýëåêòðîäû), èëè ýëåêòðîäû ñ çàðÿæåííûìè (ïîëîæèòåëüíî èëè îòðèöàòåëüíî) èëè ñ íåçàðÿ- æåííûìè ïîäâèæíûìè íîñèòåëÿìè, èëè ñåíñè- áèëèçèðîâàííûå ýëåêòðîäû (ôåðìåíòíûå ýëåê- òðîäû, ãàç-èíäèêàòîðíûå ýëåêòðîäû). Ýëåêòðî- äîì ñðàâíåíèÿ îáû÷íî ÿâëÿåòñÿ õëîðñåðåáðÿ- íûé ýëåêòðîä ñ ïîäõîäÿùèìè ñîåäèíÿþùèìè èíåðòíûìè æèäêîñòÿìè, èñêëþ÷àþùèìè èõ ïå- ðåìåøèâàíèå. Ìåòîäèêà. Èçìåðåíèÿ ïðîâîäÿò ïðè ïîñòî- ÿííîé òåìïåðàòóðå ñ òî÷íîñòüþ ±0,5 °Ñ, ó÷èòû- âàÿ èçìåíåíèå íàêëîíà ýëåêòðîäíîé ôóíêöèè ýëåêòðîäà â çàâèñèìîñòè îò òåìïåðàòóðû (ñì. òàáëèöó 2.1.2.47.-1). Èîííóþ ñèëó è, åñëè íåîáõîäèìî, ðÍ èñïû- òóåìîãî ðàñòâîðà êîððåêòèðóþò áóôåðíûìè ðàñòâîðàìè, óêàçàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó; äëÿ óðàâíîâåøèâàíèÿ ýëåêòðîä ïîãðó- æàþò â èñïûòóåìûé ðàñòâîð, êîòîðûé ìåäëåííî ïåðåìåøèâàþò ñ ïîñòîÿííîé ñêîðîñòüþ, è ðåãè- ñòðèðóþò óñòàíîâèâøååñÿ ïîêàçàíèå ïðèáîðà. Åñëè ýëåêòðîäíàÿ ñèñòåìà èñïîëüçóåòñÿ ÷àñ- òî, òî ðåãóëÿðíî ïðîâåðÿþò âîñïðîèçâîäèìîñòü è ñòàáèëüíîñòü ñèãíàëà, ëèíåéíîñòü êàëèáðî- âî÷íîé êðèâîé èëè ðàñ÷åòíîãî àëãîðèòìà â ïðå- äåëàõ êîíöåíòðàöèé èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà, åñëè íåò, òî ïðîâîäÿò ïðîâåðêó ïåðåä êàæäîé ñåðèåé èçìåðåíèé. 18 Òàáëèöà 2.1.2.47.-1. — Çíà÷åíèÿ k ïðè ðàçëè÷íûõ òåìïåðàòóðàõ Òåìïåðàòóðà, °Ñ k 20 0,0582 25 0,0592 30 0,0602 Ïîêàçàíèÿ ïðèáîðà ñ÷èòàþò ëèíåéíûìè, åñëè íàêëîí êàëèáðîâî÷íîé êðèâîé ïðèáëèçè- òåëüíî ðàâåí îòíîøåíèþ: k z pC i i / . ÌÅÒÎÄ 1 (ÌÅÒÎÄ ÊÀËÈÁÐÎÂÎ×ÍÎÉ ÊÐÈÂÎÉ) Ïîñëåäîâàòåëüíî èçìåðÿþò íå ìåíåå òðåõ ðàç ïîòåíöèàëû íå ìåíåå òðåõ ðàñòâîðîâ ñðàâ- íåíèÿ â äèàïàçîíå îæèäàåìîé êîíöåíòðàöèè èñ- ïûòóåìîãî ðàñòâîðà. Ðàññ÷èòûâàþò óðàâíåíèå êàëèáðîâî÷íîé êðèâîé èëè ñòðîÿò ãðàôèê çàâè- ñèìîñòè ñðåäíåãî çíà÷åíèÿ ïîòåíöèàëà îò ñîîò- âåòñòâóþùåãî åìó çíà÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè îï- ðåäåëÿåìîãî èîíà, âûðàæåííîãî êàê –lgCi èëè pCi. Èñïûòóåìûé ðàñòâîð ãîòîâÿò â ñîîòâåòñò- âèè ñ óêàçàíèÿìè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòà- òüè è (èëè) íîðìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñò- âó; òðè ðàçà èçìåðÿþò ïîòåíöèàë è ðàññ÷èòûâà- þò êîíöåíòðàöèþ îïðåäåëÿåìîãî èîíà ïî ñðåäíåìó çíà÷åíèþ ïîòåíöèàëà, èñïîëüçóÿ êà- ëèáðîâî÷íóþ êðèâóþ. ÌÅÒÎÄ 2 (ÌÅÒÎÄ ÌÍÎÃÎÊÐÀÒÍÛÕ ÑÒÀÍÄÀÐÒÍÛÕ ÄÎÁÀÂÎÊ) Èñïûòóåìûé ðàñòâîð ãîòîâÿò â ñîîòâåòñò- âèè ñ óêàçàíèÿìè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòà- òüè è (èëè) íîðìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñò- âó. Èçìåðÿþò ïðè óñòàíîâèâøåìñÿ ðàâíîâåñèè ïîòåíöèàë â îáúåìå ýòîãî ðàñòâîðà ñ íåèçâåñò- íîé êîíöåíòðàöèåé îïðåäåëÿåìîãî èîíà. Ê èç- âåñòíîìó îáúåìó èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà íå ìå- íåå òðåõ ðàç ïîñëåäîâàòåëüíî ïðèáàâëÿþò îáú- åì ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ, íåçíà÷èòåëüíûé â ñðàâíåíèè ñ îáúåìîì èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà (íå áîëåå 0,01 îò îáúåìà èñïûòóåìîãî ðàñòâî- ðà), ñ èçâåñòíîé êîíöåíòðàöèåé, çíà÷åíèÿ êîòî- ðîé íàõîäÿòñÿ â ïðåäåëàõ ëèíåéíîé ÷àñòè êà- ëèáðîâî÷íîé êðèâîé. Ïîñëå êàæäîãî ïðèáàâëå- íèÿ èçìåðÿþò ïîòåíöèàë è ðàññ÷èòûâàþò ðàçíîñòü ïîòåíöèàëîâ DÅ ìåæäó èçìåðÿåìûì ïîòåíöèàëîì è ïîòåíöèàëîì ïðè óñòàíîâèâ- øåìñÿ ðàâíîâåñèè.

Âåëè÷èíà ðàçíîñòè ïîòåí- öèàëîâ ñâÿçàíà ñ êîíöåíòðàöèåé îïðåäåëÿåìîãî èîíà óðàâíåíèåì: DE b C V C V S S T T = + æ è ç ö ø ÷lg 1 èëè 10 1 DE b S S T T C V C V = + , ãäå: VT — îáúåì èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà; CT — êîíöåíòðàöèÿ îïðåäåëÿåìîãî èîíà â èñïûòóåìîì ðàñòâîðå; VS — îáúåì ïðèáàâëÿåìîãî ðàñòâîðà ñðàâ- íåíèÿ; CS — êîíöåíòðàöèÿ îïðåäåëÿåìîãî èîíà â ðàñòâîðå ñðàâíåíèÿ; b — íàêëîí ýëåêòðîäíîé ôóíêöèè, óñòà- íîâëåííûé ýêñïåðèìåíòàëüíî ïðè ïî- ñòîÿííîé òåìïåðàòóðå ïóòåì èçìåðå- íèÿ ðàçíîñòè ïîòåíöèàëîâ, ïîëó÷åí- íîé ïðè èçìåðåíèè äâóõ ðàñòâîðîâ ñðàâíåíèÿ, êîíöåíòðàöèè êîòîðûõ îò- ëè÷àþòñÿ â 10 ðàç è íàõîäÿòñÿ â ïðå- äåëàõ ëèíåéíîé ÷àñòè êàëèáðîâî÷íîé êðèâîé. Ñòðîÿò ãðàôèê çàâèñèìîñòè 10 DE b (îñü îðäè- íàò) îò îáúåìà ïðèáàâëÿåìîãî ðàñòâîðà ñðàâíå- íèÿ (îñü àáñöèññ) è ýêñòðàïîëèðóþò ïîëó÷åí- íóþ ëèíèþ äî ïåðåñå÷åíèÿ ñ îñüþ àáñöèññ.  òî÷êå ïåðåñå÷åíèÿ êîíöåíòðàöèþ îïðåäåëÿå- ìîãî èîíà â èñïûòóåìîì ðàñòâîðå ðàññ÷èòûâà- þò ïî ôîðìóëå: C C V V T S S T = . ÌÅÒÎÄ 3 (ÌÅÒÎÄ ÎÄÍÎÊÐÀÒÍÎÉ ÑÒÀÍÄÀÐÒÍÎÉ ÄÎÁÀÂÊÈ) Ê èçâåñòíîìó îáúåìó èñïûòóåìîãî ðàñòâî- ðà, ïðèãîòîâëåííîãî â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿ- ìè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè è (èëè) íîð- ìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó, ïðèáàâëÿþò îáúåì ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ èçâåñòíîé êîíöåí- òðàöèè îïðåäåëÿåìîãî èîíà, íàõîäÿùåéñÿ â ëè- íåéíîé ÷àñòè êàëèáðîâî÷íîé êðèâîé. Ïàðàë- ëåëüíî â òåõ æå óñëîâèÿõ ãîòîâÿò êîíòðîëüíûé ðàñòâîð. Ïîòåíöèàëû èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà è êîíòðîëüíîãî ðàñòâîðà èçìåðÿþò íå ìåíåå òðåõ ðàç äî ïðèáàâëåíèÿ è ïîñëå ïðèáàâëåíèÿ ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ. Ðàññ÷èòûâàþò êîíöåíòðà- öèþ îïðåäåëÿåìîãî èîíà, èñïîëüçóÿ óðàâíåíèå è ó÷èòûâàÿ êîíòðîëüíûé ðàñòâîð: C C V V V V T S S E b T S T = + -10 D ( ) , 19 ãäå:VT — îáúåì èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà èëè êîí- òðîëüíîãî ðàñòâîðà; CT — êîíöåíòðàöèÿ îïðåäåëÿåìîãî èîíà â èñïûòóåìîì ðàñòâîðå; VS — îáúåì ïðèáàâëÿåìîãî ðàñòâîðà ñðàâ- íåíèÿ; CS — êîíöåíòðàöèÿ îïðåäåëÿåìîãî èîíà â ðàñòâîðå ñðàâíåíèÿ; DÅ— ñðåäíåå çíà÷åíèå ðàçíèöû ïîòåíöèà- ëîâ, èçìåðåííûõ äî è ïîñëå ïðèáàâëå- íèÿ îáúåìà VS; 201020048-2022 2.1.2.48. Ðåíòãåíîôëóîðåñöåíòíàÿ ñïåêòðîìåòðèÿ Ìåòîä ðåíòãåíîôëóîðåñöåíòíîé ñïåêòðî- ìåòðèè îñíîâàí íà èçìåðåíèè ðåíòãåíîâñêîãî èçëó÷åíèÿ, èñïóñêàåìîãî àòîìàìè ïðè èõ îáëó- ÷åíèè âíåøíèì èñòî÷íèêîì èçëó÷åíèÿ, è èñ- ïîëüçóåòñÿ äëÿ îïðåäåëåíèÿ ñîäåðæàíèÿ õèìè- ÷åñêèõ ýëåìåíòîâ ñ àòîìíûìè íîìåðàìè îò 4 äî 92. Èçìåðåíèå ðåíòãåíîâñêîãî èçëó÷åíèÿ ïðî- âîäÿò ñ ïîìîùüþ âîëíîäèñïåðñèîííûõ èëè ýíåðãîäèñïåðñèîííûõ ðåíòãåíîôëóîðåñöåíò- íûõ ñïåêòðîìåòðîâ, ðàçëè÷àþùèõñÿ ñïîñîáîì äåòåêòèðîâàíèÿ.  âîëíîäèñïåðñèîííûõ ðåíòãåíîôëóîðåñ- öåíòíûõ ñïåêòðîìåòðàõ ðåíòãåíîâñêîå èçëó÷å- íèå, èñïóñêàåìîå îáðàçöîì, íàïðàâëÿåòñÿ íà êðèñòàëë, ãäå ïðîèñõîäèò åãî ïðåëîìëåíèå íà óãîë, çàâèñÿùèé îò ýíåðãèè èçëó÷åíèÿ. Èíòåí- ñèâíîñòü ïðåëîìëåííîãî ðåíòãåíîâñêîãî èçëó- ÷åíèÿ ïîñëåäîâàòåëüíî èçìåðÿåòñÿ äåòåêòîðîì.  ýíåðãîäèñïåðñèîííûõ ðåíòãåíîôëóîðåñ- öåíòíûõ ñïåêòðîìåòðàõ ðåíòãåíîâñêîå èçëó÷å- íèå îáðàçöà íàïðàâëÿåòñÿ íà òâåðäîòåëüíûé äå- òåêòîð, ãåíåðèðóþùèé ýëåêòðè÷åñêèå èìïóëü- ñû ñ àìïëèòóäîé, ïðîïîðöèîíàëüíîé ýíåðãèè êàæäîãî äåòåêòèðóåìîãî ôîòîíà ðåíòãåíîâñêîãî èçëó÷åíèÿ. Ñïåêòðîìåòðû òàêîãî òèïà ïîçâîëÿ- þò ïîëó÷èòü ñïåêòð èññëåäóåìîãî îáðàçöà, ñî- äåðæàùèé ïîëíóþ èíôîðìàöèþ î åãî ñîñòàâå. Èíòåíñèâíîñòü ôëóîðåñöåíöèè ýëåìåíòà çà- âèñèò îò åãî êîíöåíòðàöèè â îáðàçöå, à òàêæå îò ïîãëîùåíèÿ ìàòðèöåé âîçáóæäàþùåãî è èñïóñ- êàåìîãî èçëó÷åíèÿ.

Åñëè êîíöåíòðàöèÿ ñëåäî- âûõ êîëè÷åñòâ îïðåäåëÿåìîãî ýëåìåíòà âõîäèò â îáëàñòü ëèíåéíîñòè êàëèáðîâî÷íîãî ãðàôèêà, èíòåíñèâíîñòü èçìåðåííîé ïðè îïðåäåëåííîé äëèíå âîëíû ôëóîðåñöåíöèè ýëåìåíòà, íàõîäÿ- ùåãîñÿ â ìàòðèöå îïðåäåëåííîãî ñîñòàâà, ïðÿìî ïðîïîðöèîíàëüíà êîíöåíòðàöèè äàííîãî ýëå- ìåíòà è îáðàòíî ïðîïîðöèîíàëüíà ìàññîâîìó êîýôôèöèåíòó îñëàáëåíèÿ (ïîãëîùåíèÿ) ìàòðè- öû ïðè ýòîé äëèíå âîëíû, êîòîðûé ìîæåò áûòü îáóñëîâëåí ïðèñóòñòâèåì è êîíöåíòðàöèåé äðó- ãèõ ýëåìåíòîâ â îáðàçöå, ñîñòàâîì ìàòðèöû îá- ðàçöà è ðàçìåðîì ÷àñòèö ìàòåðèàëà. Ìåòîäèêà. Íàñòðîéêó è èñïîëüçîâàíèå ïðè- áîðà ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ èíñòðóêöèÿìè ïðîèçâîäèòåëÿ. Æèäêèå îáðàçöû èçìåðÿþò íå- ïîñðåäñòâåííî; òâåðäûå îáðàçöû ìîãóò áûòü èç- ìåðåíû íåïîñðåäñòâåííî, ïîñëå ïðåäâàðèòåëü- íîãî ïðåññîâàíèÿ â òàáëåòêè (ãðàíóëû), èíîãäà ïîñëå ñìåøèâàíèÿ ñ ïîäõîäÿùèì ñâÿçûâàþùèì ìàòåðèàëîì ëèáî ñïëàâëåíèÿ. Íåîáõîäèìî, ÷òî- áû îáðàçåö èìåë äîñòàòî÷íóþ òîëùèíó äëÿ òîãî, ÷òîáû âîçìîæíûå íåáîëüøèå îòêëîíåíèÿ â òîëùèíå íå âëèÿëè íà èçìåðÿåìîå ðåíòãåíîâ- ñêîå èçëó÷åíèå. Äëÿ ïîâûøåíèÿ ÷óâñòâèòåëüíî- ñòè ïðè êîëè÷åñòâåííîì îïðåäåëåíèè ëåãêèõ ýëåìåíòîâ èçìåðåíèÿ ìîãóò ïðîâîäèòüñÿ â âà- êóóìå, â ñðåäå àçîòà èëè ãåëèÿ. Äëÿ êàëèáðîâêè ïðèáîðà, ïðîâåðêè ïðèãîäíîñòè ñèñòåìû è êîí- òðîëÿ ðàáîòîñïîñîáíîñòè èñïîëüçóþò ïîäõîäÿ- ùèå ñåðòèôèöèðîâàííûå ñòàíäàðòíûå îáðàçöû, ïðè ýòîì ïðè àíàëèçå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ïðåäïî÷òèòåëüíî èñïîëüçîâàòü ñòàíäàðòíûå îá- ðàçöû ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì óãëåðîäà. Ïðîâåðêà ïðèãîäíîñòè ñèñòåìû. Ïåðåä ïðîâåäåíèåì èñïûòàíèÿ äëÿ ïîäòâåðæäåíèÿ ïðàâèëüíîñòè ðàáîòû ñèñòåìû ïðîâåðÿþò åå ïðèãîäíîñòü. Ïðîâåðêà ñ÷èòàåòñÿ ïðîéäåííîé, åñëè ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû íå îòëè÷àþòñÿ îò äåéñòâèòåëüíîãî çíà÷åíèÿ áîëåå ÷åì íà 5 % â ñëó÷àå êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ ñîäåð- æàíèÿ êîìïîíåíòîâ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ èëè âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ, è áîëåå ÷åì íà 20 % â ñëó÷àå êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ ñîäåð- æàíèÿ ïðèìåñåé ýëåìåíòà. Ñðàâíåíèå ñ ðåçóëü- òàòàìè, ïîëó÷åííûìè àëüòåðíàòèâíûì ìåòî- äîì, íàïðèìåð, ñ ïîìîùüþ àòîìíî-àáñîðáöèîí- 20 b — íàêëîí ýëåêòðîäíîé ôóíêöèè, óñòà- íîâëåííûé ýêñïåðèìåíòàëüíî ïðè ïî- ñòîÿííîé òåìïåðàòóðå ïóòåì èçìåðå- íèÿ ðàçíîñòè ïîòåíöèàëîâ, ïîëó÷åí- íûé èç äâóõ ðàñòâîðîâ ñðàâíåíèÿ, êîíöåíòðàöèè êîòîðûõ îòëè÷àþòñÿ â 10 ðàç è íàõîäÿòñÿ â ïðåäåëàõ ëèíåé- íîé ÷àñòè êàëèáðîâî÷íîé êðèâîé. íîé ñïåêòðîìåòðèè, òàêæå ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàíî äëÿ ïðîâåðêè ïðèãîäíîñòè ñèñòå- ìû, ïðè ýòîì â ñëó÷àå êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäå- ëåíèÿ êðèòåðèé ïðèåìëåìîñòè ìîæåò áûòü ïðè- íÿò ðàâíûì 10 %. Êîíòðîëü ðàáîòîñïîñîáíîñòè ïðèáîðà. Äëÿ îáåñïå÷åíèÿ äîñòîâåðíîñòè ðåçóëüòàòîâ èç- ìåðåíèé íåîáõîäèìî ãàðàíòèðîâàòü ñòàáèëü- íóþ ðàáîòó ïðèáîðà â òå÷åíèå ïðîäîëæèòåëüíî- ãî ïåðèîäà âðåìåíè. Âûáîð ïðîöåäóð, êðèòåðè- åâ ïðèåìëåìîñòè è âðåìåííûõ èíòåðâàëîâ äëÿ ýòîãî äîëæåí îòòàëêèâàòüñÿ îò òèïà èñïîëüçóå- ìîãî îáîðóäîâàíèÿ è åãî ïðåäïîëàãàåìîãî èñ- ïîëüçîâàíèÿ. Íàïðèìåð, êîíòðîëü ìîæíî îñó- ùåñòâëÿòü ïóòåì îöåíêè x-îñè (óãîë èëè ýíåð- ãèÿ) è y-îñè (èíòåíñèâíîñòü), à òàêæå ðàçðåøàþùåé ñïîñîáíîñòè äåòåêòîðà (ñ òðåáî- âàíèÿìè, ÷òî çíà÷åíèÿ ðàçðåøàþùåé ñïîñîáíî- ñòè íå äîëæíû îòêëîíÿòüñÿ îò çíà÷åíèÿ, îïðåäå- ëåííîãî ïðè êàëèáðîâêå îáîðóäîâàíèÿ, áîëåå ÷åì íà 20 % äëÿ êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ êîìïîíåíòîâ è áîëåå ÷åì íà 25 % äëÿ ïîäëèííî- ñòè è êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ ïðèìåñåé ýëåìåíòîâ). Âàëèäàöèîííûå òðåáîâàíèÿ.  ñëó÷àå ìåòî- äèê îïðåäåëåíèÿ ïðèìåñåé ðóêîâîäñòâóþòñÿ òðåáîâàíèÿìè ê âàëèäàöèè, ïðåäñòàâëåííûìè â îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.1.4.23. Îïðå- äåëåíèå ïðèìåñåé ýëåìåíòîâ.  îñòàëüíûõ ñëó- ÷àÿõ ïîëüçóþòñÿ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.3.14.0. Âàëèäàöèÿ àíàëèòè÷åñêèõ ìåòîäèê.

Åñëè ïðè ïðîâåäåíèè èñïûòàíèÿ òðåáóåòñÿ ïðîâåäåíèå ïðîáîïîäãîòîâêè, òî ââåäåíèå äîáà- âîê â èñïûòóåìûé îáðàçåö îñóùåñòâëÿþò äî íà- ÷àëà åå ïåðâîé ñòàäèè. 201020049-2022 2.1.2.49. Ìîëåêóëÿðíî-ìàññîâîå ðàñïðåäåëåíèå äåêñòðàíîâ Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì ýêñêëþçè- îííîé õðîìàòîãðàôèè (2.1.2.29). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. 0,200 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ðàñòâîðÿþò â ïîäâèæíîé ôàçå è äîâî- äÿò òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî îáúåìà 10 ìë. Ìàðêåðíûé ðàñòâîð. 5 ìã ãëþêîçû Ð è 2 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äåêñòðàíà V0 ðàñòâîðÿþò â 1 ìë ïîäâèæíîé ôàçû. Êàëèáðîâî÷íûå ðàñòâîðû. Íàâåñêó êàæäîãî èç óêàçàííûõ ñòàíäàðòíûõ îáðàçöîâ: 15 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äåêñòðàíà 4 äëÿ êàëèáðîâêè, 15 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äåêñòðàíà 10 äëÿ êàëèáðîâêè, 20 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äåêñòðàíà 40 äëÿ êàëèáðîâêè, 20 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äåêñòðàíà 70 äëÿ êàëèáðîâêè è 20 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äåêñòðàíà 250 äëÿ êàëèáðîâêè ïî îòäåëüíîñòè ðàñòâîðÿþò â 1 ìë ïîäâèæíîé ôàçû. Ðàñòâîð äëÿ ïðîâåðêè ïðèãîäíîñòè õðîìà- òîãðàôè÷åñêîé ñèñòåìû. 20 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äåê- ñòðàíà 40 äëÿ ïðîâåðêè ïðèãîäíîñòè õðîìàòî- ãðàôè÷åñêîé ñèñòåìû (äëÿ àíàëèçà ñóáñòàíöèè äåêñòðàíà 40) èëè 20 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äåêñòðàíà 60/70 äëÿ ïðîâåðêè ïðèãîäíîñòè õðîìàòîãðà- ôè÷åñêîé ñèñòåìû (äëÿ àíàëèçà ñóáñòàíöèé äåêñòðàíà 60 è äåêñòðàíà 70) ðàñòâîðÿþò â 1 ìë ïîäâèæíîé ôàçû. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå äîïóñêàåòñÿ èñïîëüçî- âàòü ñëåäóþùèå óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – êîëîíêà äëèíîé 0,3 ì è âíóòðåííèì äèà- ìåòðîì 10 ìì, çàïîëíåííàÿ àãàðîçîé ïîïåðå÷íî- ñøèòîé äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð, èëè ñåðèÿ êîëî- íîê äëèíîé 0,3 ì è âíóòðåííèì äèàìåòðîì 10 ìì êàæäàÿ, çàïîëíåííûõ ïîëèýôèðíûì ãèä- ðîêñèëèðîâàííûì ãåëåì äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð; – ïîäâèæíàÿ ôàçà: ðàñòâîð 7 ã íàòðèÿ ñóëüôàòà áåçâîäíîãî Ð è 1 ã õëîðáóòàíîëà Ð â 1 ë âîäû Ð; – ñêîðîñòü ïîäâèæíîé ôàçû: îò 0,5 ìë/ìèí äî 1 ìë/ìèí, ïîääåðæèâàåìàÿ ïîñòîÿííî ñ òî÷- íîñòüþ ±1 % â ÷àñ; – äåòåêòîð: äèôôåðåíöèàëüíûé ðåôðàêòî- ìåòðè÷åñêèé; – ïåòëåâîé äîçàòîð: îáúåì îò 100 ìêë äî 200 ìêë; – òåìïåðàòóðà ñèñòåìû: ïîääåðæèâàþò ïîñòîÿííîé ñ òî÷íîñòüþ ±0,1 °Ñ. ÊÀËÈÁÐÎÂÊÀ ÕÐÎÌÀÒÎÃÐÀÔÈ×ÅÑÊÎÉ ÑÈÑÒÅÌÛ Õðîìàòîãðàôèðóþò íåñêîëüêî ðàç âûáðàí- íûé îáúåì ìàðêåðíîãî ðàñòâîðà. Íà õðîìàòî- ãðàììå äîëæíû ïðèñóòñòâîâàòü 2 ïèêà: ïåðâûé ïèê ñîîòâåòñòâóåò ÑÎ ÔÅÀÝÑ äåêñòðàíà V0, âòîðîé ïèê — ãëþêîçå Ð. Èñõîäÿ èç îáúåìà ýëþèðîâàíèÿ äåêñòðàíà V0, ðàññ÷èòûâàþò îáú- åì ýêñêëþçèè V0; ïîëíûé îáúåì Vt ðàññ÷èòûâà- þò ïî ïèêó, ñîîòâåòñòâóþùåìó ãëþêîçå. Õðîìàòîãðàôèðóþò îïðåäåëåííûé îáúåì êàæäîãî èç êàëèáðîâî÷íûõ ðàñòâîðîâ. Äëÿ êàæ- 21 äîé ïîëó÷åííîé õðîìàòîãðàììû ïðîâîäÿò áàçî- âóþ ëèíèþ. Êàæäóþ õðîìàòîãðàììó äåëÿò âåð- òèêàëüíûìè ðàâíîóäàëåííûìè ëèíèÿìè íà ð ñåêöèé (êîëè÷åñòâîì íå ìåíåå 60), ÷òî ñîîòâåò- ñòâóåò ðàâíûì îáúåìàì ýëþèðîâàíèÿ. Äëÿ êàæ- äîé ñåêöèè i, ñîîòâåòñòâóþùåé îáúåìó ýëþèðî- âàíèÿ Vi, èçìåðÿþò âûñîòó (yi) îò áàçîâîé ëèíèè äî ëèíèè õðîìàòîãðàììû è ðàññ÷èòûâàþò êîýô- ôèöèåíò ðàñïðåäåëåíèÿ (Ki) ïî ôîðìóëå: ( ) ( ) V V V V i t - - 0 0 , (1) ãäå:V0 — îáúåì ýêñêëþçèè, îïðåäåëåííûé ïî ïèêó, ñîîòâåòñòâóþùåìó ÑÎ ÔÅÀÝÑ äåêñòðàíà V0 íà õðîìàòîãðàììå ìàð- êåðíîãî ðàñòâîðà; Vt — ïîëíûé îáúåì êîëîíêè, îïðåäåëåííûé ïî ïèêó, ñîîòâåòñòâóþùåìó ãëþêîçå íà õðîìàòîãðàììå ìàðêåðíîãî ðàñòâî- ðà; Vi — îáúåì ýëþèðîâàíèÿ äëÿ ñåêöèè i, ïî- ëó÷åííûé äëÿ õðîìàòîãðàììû êàæäî- ãî èç êàëèáðîâî÷íûé ðàñòâîðîâ. Êàëèáðîâêó ïðîâîäÿò, èñïîëüçóÿ îäèí èç ñëåäóþùèõ ìåòîäîâ. Êàëèáðîâêà ïóòåì ïîñòðîåíèÿ êàëèáðîâî÷- íîãî ãðàôèêà. Ïî óðàâíåíèþ (1) äëÿ êàæäîãî èç äåêñòðàíîâ äëÿ êàëèáðîâêè ðàññ÷èòûâàþò êîýô- ôèöèåíò ðàñïðåäåëåíèÿ Kmax, ñîîòâåòñòâóþùèé ìàêñèìàëüíîé âûñîòå ëèíèè õðîìàòîãðàììû.

Íà ïîëóëîãàðèôìè÷åñêîé áóìàãå ñòðîÿò çàâèñè- ìîñòü çíà÷åíèé Kmax (îñü àáñöèññ) îò ìîëåêó- ëÿðíîé ìàññû äëÿ ìàêñèìàëüíîé âûñîòû ëèíèè õðîìàòîãðàììû (Ìmax) êàæäîãî èç äåêñòðàíîâ äëÿ êàëèáðîâêè è ãëþêîçû (îñü îðäèíàò). ×åðåç âñå ïîëó÷åííûå òî÷êè ïðîâîäÿò ïåðâóþ êàëèá- ðîâî÷íóþ ëèíèþ, ýêñòðàïîëèðóÿ åå èç òî÷êè Kmax, ïîëó÷åííîé äëÿ ÑÎ ÔÅÀÝÑ äåêñòðàíà 250 äëÿ êàëèáðîâêè, äî áîëåå íèçêèõ çíà÷åíèé K, ïîëó÷åííûõ äëÿ òåõ æå ñòàíäàðòíûõ ðàñòâî- ðîâ (ñì. ðèñóíîê 2.1.2.49.-1). Èñïîëüçóÿ ïîëó÷åííûé ïåðâûé êàëèáðîâî÷- íûé ãðàôèê, íàõîäÿò äëÿ âñåõ çíà÷åíèé Ki äëÿ âñåõ õðîìàòîãðàìì ñîîòâåòñòâóþùèå çíà÷åíèÿ ìîëåêóëÿðíûõ ìàññ Ìi, ïîëó÷àÿ òàêèì îáðàçîì ãðàôè÷åñêóþ çàâèñèìîñòü äëÿ ðàñ÷åòà ìîëåêó- ëÿðíî-ìàññîâîãî ðàñïðåäåëåíèÿ. Äëÿ êàæäîãî äåêñòðàíà äëÿ êàëèáðîâêè ðàññ÷èòûâàþò ñðåä- íþþ ìîëåêóëÿðíóþ ìàññó ïî óðàâíåíèþ (3), ïðèâåäåííîìó íèæå. Êàëèáðîâî÷íûé ãðàôèê ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàí äëÿ ðàñ÷åòîâ, åñëè ðàñ- ñ÷èòàííûå çíà÷åíèÿ äëÿ êàæäîãî èç äåêñòðàíîâ äëÿ êàëèáðîâêè íå îòëè÷àþòñÿ îò óêàçàííûõ â ñîïðîâîäèòåëüíîé äîêóìåíòàöèè çíà÷åíèé áîëüøå ÷åì íà 5 % è ñðåäíåå îòêëîíåíèå äëÿ âñåõ äåêñòðàíîâ íå ïðåâûøàåò ±3 %. Åñëè äàí- íûå óñëîâèÿ íå âûïîëíÿþòñÿ, êàëèáðîâî÷íûé ãðàôèê ñìåùàþò âäîëü îñè îðäèíàò è ïîâòîðÿ- þò âûøåîïèñàííûå îïåðàöèè, ïîêà ðàññ÷èòàí- íûå è óêàçàííûå â ñîïðîâîäèòåëüíîé äîêóìåí- òàöèè çíà÷åíèÿ áóäóò îòëè÷àòüñÿ íå áîëåå ÷åì íà 5 %. Êàëèáðîâêà ïðè ïîìîùè ðàñ÷åòíîãî ìåòîäà. Ïðè ïîìîùè óðàâíåíèé (2) è (3), ïðèâåäåííûõ íèæå, è ïîäõîäÿùåãî ìåòîäà (âîçìîæíî èñïîëü- çîâàíèå èòåðàòèâíîãî ìåòîäà, òàêîãî êàê ìîäè- ôèöèðîâàííîãî Õàðòëè ìåòîäà Ãàóññà-Íüþòî- íà; òàêæå âîçìîæíî ïîñòðîåíèå êðèâîé ïðè ïî- 22 Ðèñóíîê 2.1.2.49.-1. — Ïðèìåð êàëèáðîâî÷íîãî ãðà- ôèêà. Ïóíêòèðîì îáîçíà÷åíà ÷àñòü êàëèáðîâî÷íîãî ãðàôèêà, ïîëó÷åííàÿ ýêñòðàïîëèðîâàíèåì. Ãîðèçîí- òàëüíûìè ëèíèÿìè â íèæíåé ÷àñòè ðèñóíêà óêàçàíû øèðèíà è ïîëîæåíèÿ õðîìàòîãðàôè÷åñêèõ ëèíèé, ïî- ëó÷åííûõ äëÿ êàæäîãî äåêñòðàíà äëÿ êàëèáðîâêè ìîùè êîìïüþòåðíûõ ïðîãðàìì, êîòîðûå èñïîëüçóþò ïðèíöèï íåëèíåéíîãî ðåãðåññèîí- íîãî àíàëèçà) ðàññ÷èòûâàþò çíà÷åíèÿ êîýôôè- öèåíòîâ b1, b2, b3, b4 è b5, êîòîðûå äîëæíû ñî- ñòàâëÿòü äëÿ ãëþêîçû 180 ± 2, à äëÿ äåêñòðàíîâ äëÿ êàëèáðîâêè ìîãóò îòëè÷àòüñÿ íå áîëåå ÷åì íà 5 % îò ñîîòâåòñòâóþùèõ çíà÷åíèé, óêàçàí- íûõ â ñîïðîâîäèòåëüíîé äîêóìåíòàöèè. M b ei b b K b K b Ki i i= + + + + 5 4 1 2 2 3 3( ) , (2) M y M y i i p i i i pw = = = å å ( ) 1 1 , (3) ãäå: p — ÷èñëî ñåêöèé, íà êîòîðûå ïîäåëåíà õðîìàòîãðàììà; yi — âûñîòà õðîìàòîãðàôè÷åñêîé ëèíèè íàä áàçîâîé ëèíèåé â i-òîé ñåêöèè; Ìi — ìîëåêóëÿðíàÿ ìàññà äëÿ ñåêöèè i. ÏÐÈÃÎÄÍÎÑÒÜ ÕÐÎÌÀÒÎÃÐÀÔÈ×ÅÑÊÎÉ ÑÈÑÒÅÌÛ Õðîìàòîãðàôèðóþò ïîäõîäÿùèé îáúåì ñî- îòâåòñòâóþùåãî ðàñòâîðà äëÿ ïðîâåðêè ïðèãîä- íîñòè õðîìàòîãðàôè÷åñêîé ñèñòåìû. Ñðåäíÿÿ ìîëåêóëÿðíàÿ ìàññà ÑÎ ÔÅÀÝÑ äåêñòðàíà äëÿ ïðîâåðêè ïðèãîäíîñòè õðîìàòî- ãðàôè÷åñêîé ñèñòåìû. Ðàññ÷èòûâàþò çíà÷åíèå Mw, êàê óêàçàíî â ðàçäåëå «Êàëèáðîâêà õðîìàòî- ãðàôè÷åñêîé ñèñòåìû», èñïîëüçóÿ êàëèáðîâî÷- íûé ãðàôèê èëè çíà÷åíèÿ êîýôôèöèåíòîâ b1, b2, b3, b4 è b5. Ðåçóëüòàòû àíàëèçà ñ÷èòàþòñÿ äîñòî- âåðíûìè, åñëè ïîëó÷åííîå çíà÷åíèå íàõîäèòñÿ â ïðåäåëàõ: – îò 41 000 äî 47 000 (äëÿ ÑÎ ÔÅÀÝÑ äåê- ñòðàíà 40 äëÿ ïðîâåðêè ïðèãîäíîñòè õðîìàòî- ãðàôè÷åñêîé ñèñòåìû); – îò 67 000 äî 75 000 (äëÿ ÑÎ ÔÅÀÝÑ äåê- ñòðàíà 60/70 äëÿ ïðîâåðêè ïðèãîäíîñòè õðîìà- òîãðàôè÷åñêîé ñèñòåìû). Ñðåäíÿÿ ìîëåêóëÿðíàÿ ìàññà 10 % âûñîêî- ìîëåêóëÿðíîé ôðàêöèè äåêñòðàíà.

Çíà÷åíèå Mw äëÿ 10 % âûñîêîìîëåêóëÿðíîé ôðàêöèè äåêñò- ðàíà, êîòîðàÿ ýëþèðóåòñÿ â ñåêöèÿõ îò 1 äî n âêëþ÷èòåëüíî, ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå: M y M y i i n i i i nw = = = å å ( ) 1 1 , (4) ãäå n îïðåäåëÿåòñÿ íåðàâåíñòâàìè: y yi i n i i p = = å å£ æ è çç ö ø ÷÷ 1 1 01, , (5) y yi i n i i p = + = å å> æ è çç ö ø ÷÷ 1 1 1 01, , (6) ãäå:ð — êîëè÷åñòâî ñåêöèé, íà êîòîðûå ðàçäå- ëåíà õðîìàòîãðàììà; ói — âûñîòà õðîìàòîãðàôè÷åñêîé ëèíèè íàä áàçîâîé ëèíèåé äëÿ ñåêöèè i; Ìi — ìîëåêóëÿðíàÿ ìàññà äëÿ ñåêöèè i. Ðåçóëüòàòû àíàëèçà ñ÷èòàþòñÿ äîñòîâåðíû- ìè, åñëè ïîëó÷åííîå çíà÷åíèå äëÿ 10% âûñîêî- ìîëåêóëÿðíîé ôðàêöèè äåêñòðàíà íàõîäèòñÿ â ïðåäåëàõ: – îò 110 000 äî 130 000 (äëÿ ÑÎ ÔÅÀÝÑ äåê- ñòðàíà 40 äëÿ ïðîâåðêè ïðèãîäíîñòè õðîìàòî- ãðàôè÷åñêîé ñèñòåìû); – îò 190 000 äî 230 000 (äëÿ ÑÎ ÔÅÀÝÑ äåêñòðàíà 60/70 äëÿ ïðîâåðêè ïðèãîäíîñòè õðî- ìàòîãðàôè÷åñêîé ñèñòåìû). Ñðåäíÿÿ ìîëåêóëÿðíàÿ ìàññà 10 % íèçêîìî- ëåêóëÿðíîé ôðàêöèè äåêñòðàíà. Çíà÷åíèå äëÿ 10 % íèçêîêîìîëåêóëÿðíîé ôðàêöèè äåêñòðàíà, êîòîðàÿ ýëþèðóåòñÿ â ñåêöèè è ïîñëå ñåêöèè õðîìàòîãðàìì m, ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå: M y M y i i m p i i i m pw = = = å å ( ) , (7) ãäå m îïðåäåëÿåòñÿ íåðàâåíñòâàìè: y yi i m p i i p = = å å£ æ è çç ö ø ÷÷01 1 , , (8) y yi i m p i i p = - = å å> æ è çç ö ø ÷÷ 1 1 01, , (9) ãäå: ð — êîëè÷åñòâî ñåêöèé, íà êîòîðûå ðàçäå- ëåíà õðîìàòîãðàììà; ói — âûñîòà õðîìàòîãðàôè÷åñêîé ëèíèè íàä áàçîâîé ëèíèåé äëÿ ñåêöèè i; Ìi — ìîëåêóëÿðíàÿ ìàññà äëÿ ñåêöèè i. 23 Ðåçóëüòàòû àíàëèçà ñ÷èòàþòñÿ äîñòîâåðíû- ìè, åñëè ïîëó÷åííîå çíà÷åíèå äëÿ 10 % íèçêî- ìîëåêóëÿðíîé ôðàêöèè äåêñòðàíà íàõîäèòñÿ â ïðåäåëàõ: – îò 6000 äî 8500 (äëÿ ÑÎ ÔÅÀÝÑ äåêñòðà- íà 40 äëÿ ïðîâåðêè ïðèãîäíîñòè õðîìàòîãðà- ôè÷åñêîé ñèñòåìû); – îò 7000 äî 11 000 (äëÿ ÑÎ ÔÅÀÝÑ äåêñò- ðàíà 60/70 äëÿ ïðîâåðêè ïðèãîäíîñòè õðîìàòî- ãðàôè÷åñêîé ñèñòåìû). ÌÎËÅÊÓËßÐÍÎ-ÌÀÑÑÎÂÎÅ ÐÀÑÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ ÈÑÏÛÒÓÅÌÎÃÎ ÄÅÊÑÒÐÀÍÀ Õðîìàòîãðàôèðóþò âûáðàííûé îáúåì èñ- ïûòóåìîãî ðàñòâîðà è ðàññ÷èòûâàþò: çíà÷åíèå Mw äëÿ ìîëåêóëÿðíî-ìàññîâîãî ðàñïðåäåëåíèÿ äåêñòðàíà, çíà÷åíèå Mw äëÿ 10 % âûñîêîìîëå- êóëÿðíîé ôðàêöèè äåêñòðàíà è çíà÷åíèå Mw äëÿ 10 % íèçêîìîëåêóëÿðíîé ôðàêöèè äåêñòðàíà ðàññ÷èòûâàþò, êàê îïèñàíî â ðàçäåëå «Ïðèãîä- íîñòü õðîìàòîãðàôè÷åñêîé ñèñòåìû». 201020050-2022 2.1.2.50. Êðóãîâîé äèõðîèçì Ïðè ïðîõîæäåíèè ïëîñêîïîëÿðèçîâàííîãî ñâåòà ÷åðåç îïòè÷åñêè àêòèâíîå âåùåñòâî âáëè- çè åãî ïîëîñ ïîãëîùåíèÿ ïðîèñõîäèò àíîìàëü- íîå èçìåíåíèå óãëà âðàùåíèÿ ïëîñêîñòè ïîëÿ- ðèçîâàííîãî ñâåòà, ÷òî ïðèâîäèò ê êðóãîâîìó äèõðîèçìó. Êðóãîâûì äèõðîèçìîì íàçûâàþò ðàçíîñòü ïîãëîùåíèé, ïðèñóùóþ îïòè÷åñêè àêòèâíûì âåùåñòâàì â ïðåäåëàõ ïîëîñû ïîãëîùåíèÿ äëÿ ñâåòà ñ ëåâîé è ïðàâîé êðóãîâîé ïîëÿðèçàöèåé. Èç ëèíåéíî ïîëÿðèçîâàííîãî ñâåòîâîé ëó÷ ñòàíîâèòñÿ ïðè âûõîäå èç ðàñòâîðà îïòè÷åñêè àêòèâíîãî âåùåñòâà ýëëèïòè÷åñêè ïîëÿðèçîâàí- íûì, ïðè÷åì ýëëèïòè÷íîñòü ïðîõîäèò ÷åðåç ìàêñèìóì â îáëàñòè ïîëîñû ïîãëîùåíèÿ (ýô- ôåêò Êîòòîíà). Ïîãëîùåíèå êðóãîâîãî äèõðîèçìà îïðåäåëÿ- åòñÿ ïðÿìûì èçìåðåíèåì ïîãëîùåíèÿ ñâåòà ñ ëåâîé è ïðàâîé êðóãîâîé ïîëÿðèçàöèåé: DA A AL R= - , ãäå: AL — ïîãëîùåíèå ñâåòà ñ ëåâîé êðóãîâîé ïî- ëÿðèçàöèåé; AR — ïîãëîùåíèå ñâåòà ñ ïðàâîé êðóãîâîé ïîëÿðèçàöèåé. Êðóãîâîé äèõðîèçì ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîð- ìóëå: D D e e e= - = × L R A c l, ãäå:De — ìîëÿðíûé êðóãîâîé äèõðîèçì èëè ìî- ëÿðíûé äèôôåðåíöèàëüíûé äèõðîè÷- íûé êîýôôèöèåíò ïîãëîùåíèÿ, ë·ìîëü–1·ñì–1; eL — ìîëÿðíûé êîýôôèöèåíò ïîãëîùåíèÿ (2.1.2.24) äëÿ ñâåòà ñ ëåâîé êðóãîâîé ïîëÿðèçàöèåé; eR — ìîëÿðíûé êîýôôèöèåíò ïîãëîùåíèÿ äëÿ ñâåòà ñ ïðàâîé êðóãîâîé ïîëÿðèçà- öèåé; c — ìîëÿðíàÿ êîíöåíòðàöèÿ âåùåñòâà â èñïûòóåìîì ðàñòâîðå, ìîëü·ë–1; l — äëèíà îïòè÷åñêîãî ïóòè, ñì.

Äëÿ õàðàêòåðèñòèêè êðóãîâîãî äèõðîèçìà ìîãóò áûòü òàêæå èñïîëüçîâàíû ñëåäóþùèå âå- ëè÷èíû: Êîýôôèöèåíò äèññèììåòðèè: g = De e , ãäå: e — ìîëÿðíûé êîýôôèöèåíò ïîãëîùåíèÿ (2.1.2.24). Ìîëÿðíàÿ ýëëèïòè÷íîñòü: Ìîëÿðíîé ýëëèïòè÷íîñòüþ íàçûâàþò âåëè- ÷èíó óãëà â ãðàäóñàõ äëÿ 1 Ì ðàñòâîðà îïòè÷å- ñêè àêòèâíîãî âåùåñòâà ïðè äëèíå îïòè÷åñêîãî ïóòè 1 ì. Ìîëÿðíàÿ ýëëèïòè÷íîñòü ìîæåò áûòü ðàññ÷èòàíà ïî ïîêàçàíèÿì ïðèáîðîâ (äèõðîãðà- ôîâ), íåïîñðåäñòâåííî èçìåðÿþùèõ âåëè÷èíó ýëëèïòè÷íîñòè â ãðàäóñàõ, ïî ôîðìóëå: [ ]Q Q = × × × M c l 10, ãäå: [Q] — ìîëÿðíàÿ ýëëèïòè÷íîñòü, ãðàäóñ · ñì2 · äìîëü–1; Q — çíà÷åíèå ýëëèïòè÷íîñòè, ïîêàçûâàå- ìîå ïðèáîðîì; M — ìîëÿðíàÿ ìàññà èñïûòóåìîãî âåùåñò- âà; c — ìàññîâàÿ êîíöåíòðàöèÿ âåùåñòâà â èñïûòóåìîì ðàñòâîðå, ã·ìë–1; l — äëèíà îïòè÷åñêîãî ïóòè, ñì. Ìîëÿðíàÿ ýëëèïòè÷íîñòü òàêæå ñâÿçàíà ñ ìîëÿðíûì êðóãîâûì äèõðîèçìîì ñëåäóþùèì óðàâíåíèåì: 24 Q D D= »2 303 4500 3300, e p e. Ìîëÿðíàÿ ýëëèïòè÷íîñòü ÷àñòî èñïîëüçóåò- ñÿ ïðè àíàëèçå áåëêîâ è íóêëåèíîâûõ êèñëîò.  ýòîì ñëó÷àå ìîëÿðíóþ êîíöåíòðàöèþ ðàñòâî- ðà ðàññ÷èòûâàþò ñ ó÷åòîì ñðåäíåé îòíîñèòåëü- íîé ìîëåêóëÿðíîé ìàññû ýëåìåíòàðíîãî çâåíà áåëêà èëè íóêëåèíîâîé êèñëîòû, íàéäåííîé ïî ôîðìóëå: M N r , ãäå: Mr — îòíîñèòåëüíàÿ ìîëåêóëÿðíàÿ ìàññà áåëêà èëè íóêëåèíîâîé êèñëîòû; N — ÷èñëî ýëåìåíòàðíûõ çâåíüåâ áåëêà èëè íóêëåèíîâîé êèñëîòû. Ñðåäíÿÿ îòíîñèòåëüíàÿ ìîëåêóëÿðíàÿ ìàññà ýëåìåíòàðíîãî çâåíà ñîñòàâëÿåò äëÿ áåëêîâ îò 100 äî 120 (â ñðåäíåì 115), äëÿ íóêëåèíîâûõ êèñëîò (â âèäå íàòðèåâîé ñîëè) — îêîëî 330. Ïðèáîð. Èñòî÷íèêîì ñâåòà (S) ÿâëÿåòñÿ êñå- íîíîâàÿ ëàìïà (ðèñóíîê 2.1.2.50.-1); ñâåò ïðîõî- äèò ÷åðåç äâîéíîé ìîíîõðîìàòîð (M), ñíàáæåí- íûé êâàðöåâûìè ïðèçìàìè (P1, P2). Ëèíåéíûé ëó÷ èç ïåðâîãî ìîíîõðîìàòîðà ðàñùåïëÿåòñÿ íà 2 êîìïîíåíòà, ïîëÿðèçóåìûå ïîä ïðàâûì óãëîì âòîðûì ìîíîõðîìàòîðîì. Äî- ïîëíèòåëüíûé ëó÷ óñòðàíÿåòñÿ âûõîäíîé ùå- ëüþ ìîíîõðîìàòîðà. Ïîëÿðèçîâàííûé è ìîíîõðîìàòè÷åñêèé ñâåò ïðîõîäèò ÷åðåç äâîÿêîïðåëîìëÿþùèé ìîäóëÿ- òîð (Cr); â ðåçóëüòàòå îáðàçóåòñÿ ïåðåìåííûé ñâåò ñ êðóãîâîé ïîëÿðèçàöèåé. Çàòåì ëó÷ ïðîõîäèò ÷åðåç èññëåäóåìûé îá- ðàçåö (C) è ïîïàäàåò íà ôîòîóìíîæèòåëü (P.M.), çà êîòîðûì ñëåäóåò óñèëèòåëü, ïðîèçâîäÿùèé 2 ýëåêòðè÷åñêèõ ñèãíàëà: îäèí — ïîñòîÿííîãî òîêà Vc, à äðóãîé — ïåðåìåííîãî òîêà ñ ÷àñòî- òîé ìîäóëÿöèè Vac, õàðàêòåðíîé äëÿ èññëåäóå- ìîãî îáðàçöà. Ôàçà ÿâëÿåòñÿ ïîêàçàòåëåì êðóãî- âîãî äèõðîèçìà. Îòíîøåíèå Vac/Vc ïðîïîðöèî- íàëüíî äèôôåðåíöèàëüíîé îïòè÷åñêîé ïëîòíîñòè DA, êîòîðàÿ ñîçäàåòñÿ ñèãíàëîì. Äèõðîãðàô îáû÷íî ïîçâîëÿåò ïðîâîäèòü èçìå- ðåíèÿ â äèàïàçîíå äëèí âîëí îò 170 íì äî 800 íì. ÊÀËÈÁÐÎÂÊÀ ÏÐÈÁÎÐÀ Òî÷íîñòü øêàëû îïòè÷åñêîé ïëîòíîñòè. 10,0 ìã èçîàíäðîñòåðîíà Ð ðàñòâîðÿþò â äèîê- ñàíå Ð è äîâîäÿò òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî îáúå- ìà 10,0 ìë. Ñíèìàþò ñïåêòð êðóãîâîãî äèõðîèç- ìà ðàñòâîðà â äèàïàçîíå îò 280 íì äî 360 íì. Âåëè÷èíà De, èçìåðåííàÿ â ìàêñèìóìå ïðè 304 íì, ðàâíà +3,3. Äîïóñêàåòñÿ èñïîëüçîâàíèå ðàñòâîðà (1S)-(+)-10-êàìôîðñóëüôîíîâîé êèñëîòû Ð. Ëèíåéíîñòü ìîäóëÿöèè. 10,0 ìã (1S)-(+)- 10-êàìôîðñóëüôîíîâîé êèñëîòû Ð ðàñòâîðÿþò â âîäå Ð è äîâîäÿò òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî îáú- åìà 10,0 ìë. Îïðåäåëÿþò òî÷íóþ êîíöåíòðàöèþ êàìôîðñóëüôîíîâîé êèñëîòû â ðàñòâîðå ìåòî- äîì ñïåêòðîôîòîìåòðèè â óëüòðàôèîëåòîâîé îáëàñòè (2.1.2.24), èñïîëüçóÿ çíà÷åíèå óäåëüíî- ãî ïîêàçàòåëÿ ïîãëîùåíèÿ ïðè 285 íì, ðàâíîå 1,49. Ñíèìàþò ñïåêòð êðóãîâîãî äèõðîèçìà ðàñ- òâîðà â äèàïàçîíå îò 185 íì äî 340 íì. Âåëè÷è- íà De, èçìåðåííàÿ â ìàêñèìóìå ïðè 290,5 íì, 25 Ðèñóíîê 2.1.2.50.-1. — Îïòè÷åñêàÿ ñõåìà äèõðîãðàôà ñîñòàâëÿåò îò +2,2 äî +2,5, à èçìåðåííàÿ â ìàê- ñèìóìå ïðè 192,5 íì — îò –4,3 äî –5.

Äîïóñêàåòñÿ èñïîëüçîâàíèå àììîíèÿ (1S)-(+)-10-êàìôîðñóëüôîíàòà Ð èëè åãî îïòè- ÷åñêîãî èçîìåðà àììîíèÿ (1R)-(–)-10-êàìôîð- ñóëüôîíàòà Ð. 201020051-2022 2.1.2.51. Ìàññ-ñïåêòðîìåòðèÿ Ìàññ-ñïåêòðîìåòðèÿ îñíîâàíà íà ïðÿìîì èçìåðåíèè îòíîøåíèÿ ìàññû ê ÷èñëó ýëåìåí- òàðíûõ ïîëîæèòåëüíûõ èëè îòðèöàòåëüíûõ çà- ðÿäîâ èîíîâ (m/z), ïîëó÷åííûõ èç àíàëèçèðóå- ìîãî îáðàçöà, íàõîäÿùèõñÿ â ãàçîâîé ôàçå. Äàí- íîå îòíîøåíèå âûðàæàåòñÿ â àòîìíûõ åäèíèöàõ ìàññû (1 à.å.ì. = îäíîé äâåíàäöàòîé ìàññû íóê- ëèäà 12Ñ) èëè â äàëüòîíàõ (1 Äà = ìàññå àòîìà âîäîðîäà). Èîíû, îáðàçîâàâøèåñÿ â èîíèçàòîðå ïðèáî- ðà, óñêîðÿþòñÿ è ïåðåä ïîïàäàíèåì â äåòåêòîð ðàçäåëÿþòñÿ ñ ïîìîùüþ ìàññ-àíàëèçàòîðà. Âñå ýòè äåéñòâèÿ ïðîèñõîäÿò â êàìåðå, â êîòîðîé íà- ñîñíàÿ ñèñòåìà ïîääåðæèâàåò âàêóóì îò 10–3 äî 10–6 Ïà. Ðåçóëüòèðóþùèé ìàññ-ñïåêòð ÿâëÿåòñÿ ãðà- ôèêîì çàâèñèìîñòè îòíîñèòåëüíîãî êîëè÷åñòâà ðàçëè÷íûõ èîíîâ îò îòíîøåíèÿ m/z. Ñèãíàë, îò- âå÷àþùèé èîíó, ïðåäñòàâëåí íåñêîëüêèìè ïè- êàìè, ñîîòâåòñòâóþùèìè ñòàòèñòè÷åñêîìó ðàñ- ïðåäåëåíèþ ðàçëè÷íûõ èçîòîïîâ ýòîãî èîíà. Òàêàÿ äèàãðàììà íàçûâàåòñÿ èçîòîïíûì ïðîôè- ëåì, à ïèê (ïî êðàéíåé ìåðå, äëÿ íåáîëüøèõ ìî- ëåêóë), ïðåäñòàâëÿþùèé íàèáîëåå ðàñïðîñòðà- íåííûå èçîòîïû äëÿ êàæäîãî àòîìà, — ìîíîèçî- òîïíûì ïèêîì. Ìàññ-ñïåêòðîìåòðè÷åñêèé àíàëèç äàåò âàæ- íóþ êà÷åñòâåííóþ (îïðåäåëåíèå ìîëåêóëÿðíûõ ìàññ; èíôîðìàöèÿ, êàñàþùàÿñÿ ñòðóêòóðû îï- ðåäåëÿåìûõ ôðàãìåíòîâ) è êîëè÷åñòâåííóþ (ñ èñïîëüçîâàíèåì âíåøíåãî èëè âíóòðåííåãî ñòàíäàðòîâ) èíôîðìàöèþ ñ ïðåäåëîì îáíàðóæå- íèÿ îò ïèêîìîëÿ äî ôåìòîìîëÿ. ÂÂÎÄ ÎÁÐÀÇÖÀ Ïåðâîé ñòàäèåé àíàëèçà ÿâëÿåòñÿ ââîä îá- ðàçöà â ïðèáîð áåç çíà÷èòåëüíîãî íàðóøåíèÿ âàêóóìà.  øèðîêî ðàñïðîñòðàíåííîì ìåòîäå, íàçûâàåìîì ïðÿìûì ââîäîì æèäêîñòè, îáðàçåö ïîìåùàåòñÿ íà êîíöå öèëèíäðè÷åñêîãî øòîêà (â êâàðöåâîì òèãëå, íà ïðîâîëîêå èëè íà ìåòàëëè- ÷åñêîé ïîâåðõíîñòè). Ýòîò øòîê ÷åðåç âàêóóì- íûé øëþç, â êîòîðîì ïîääåðæèâàåòñÿ ïåðâè÷íûé ïðîìåæóòî÷íûé âàêóóì ìåæäó àò- ìîñôåðíûì äàâëåíèåì è âòîðè÷íûì âàêóóìîì ïðèáîðà, ââîäèòñÿ â ñïåêòðîìåòð. Äðóãèå ñèñòåìû ââîäà ïîçâîëÿþò ïðîàíàëè- çèðîâàòü êîìïîíåíòû ñìåñè, êîòîðûå ðàçäåëÿ- þòñÿ ñ ïîìîùüþ ñîîòâåòñòâóþùåãî ïðèáîðà, ñîåäèíåííîãî ñ ìàññ-ñïåêòðîìåòðîì. Ãàçîâàÿ õðîìàòîãðàôèÿ/ìàññ-ñïåêòðîìåò- ðèÿ. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ïîäõîäÿùèõ êîëîíîê (êàïèëëÿðíûõ èëè ïîëóêàïèëëÿðíûõ) âîçìîæíî íåïîñðåäñòâåííîå ââåäåíèå êîíöà êîëîíêè â èî- íèçàòîð ïðèáîðà áåç ïðèìåíåíèÿ ñåïàðàòîðà. Æèäêîñòíàÿ õðîìàòîãðàôèÿ/ìàññ-ñïåê- òðîìåòðèÿ. Òàêàÿ êîìáèíàöèÿ îñîáåííî ïîëåç- íà äëÿ àíàëèçà ïîëÿðíûõ ñîåäèíåíèé, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ íåäîñòàòî÷íî ëåòó÷èìè ëèáî ñëèøêîì òåðìîëàáèëüíûìè äëÿ òîãî, ÷òîáû èõ ìîæíî áûëî ïðîàíàëèçèðîâàòü ìåòîäîì ãàçîâîé õðîìà- òîãðàôèè â ñî÷åòàíèè ñ ìàññ-ñïåêòðîìåòðèåé. Äàííûé ìåòîä îñëîæíÿåòñÿ òðóäíîñòüþ ïîëó÷å- íèÿ èîíîâ â ãàçîâîé ôàçå èç æèäêîé ôàçû, ÷òî òðåáóåò ïðèìåíåíèÿ ñïåöèàëüíûõ èíòåðôåéñîâ, òàêèõ, êàê: – ïðÿìîé ââîä æèäêîñòè: ïîäâèæíàÿ ôàçà ðàñïûëÿåòñÿ, è ðàñòâîðèòåëü èñïàðÿåòñÿ ïåðåä èîíèçàòîðîì ïðèáîðà; – èíòåðôåéñ ñ ïó÷êîì ÷àñòèö: ïîäâèæíàÿ ôàçà, ñêîðîñòü êîòîðîé ìîæåò äîñòèãàòü 0,6 ìë/ìèí, ðàñïûëÿåòñÿ â äåñîëüâàòàöèîííîé êàìåðå, â ðåçóëüòàòå â èîíèçàòîð ïðèáîðà ïîïà- äàþò ëèøü îïðåäåëÿåìûå âåùåñòâà â íåéòðàëü- íîé ôîðìå; äàííûé ñïîñîá ìîæåò áûòü èñïîëü- çîâàí äëÿ ñîåäèíåíèé ñ îòíîñèòåëüíî íèçêîé ïîëÿðíîñòüþ è ìîëåêóëÿðíûìè ìàññàìè ìåíåå 1000 Äà; – èíòåðôåéñ ñ äâèæóùåéñÿ ëåíòîé: ïîä- âèæíàÿ ôàçà, ñêîðîñòü êîòîðîé ìîæåò äîñòèãàòü 1 ìë/ìèí, íàíîñèòñÿ íà ïîâåðõíîñòü äâèæóùåé- ñÿ ëåíòû; ïîñëå âûïàðèâàíèÿ ðàñòâîðèòåëÿ, àíàëèçèðóåìûé îáðàçåö ïåðåíîñèòñÿ ê èîíèçà- òîðó ïðèáîðà, ãäå ïîäâåðãàåòñÿ èîíèçàöèè; äàí- íûé ñïîñîá ìàëî ýôôåêòèâåí äëÿ ñèëüíî ïîëÿð- íûõ èëè òåðìîëàáèëüíûõ ñîåäèíåíèé.

Äðóãèå âèäû èíòåðôåéñîâ (ýëåêòðîðàñïûëå- íèå, òåðìîðàñïûëåíèå, õèìè÷åñêàÿ èîíèçàöèÿ ïðè àòìîñôåðíîì äàâëåíèè) ìîãóò ðàññìàòðè- âàòüñÿ êàê ñàìîñòîÿòåëüíûå ìåòîäû èîíèçàöèè è îïèñàíû â ðàçäåëå, ïîñâÿùåííîì ñïîñîáàì èîíèçàöèè. 26 Ñâåðõêðèòè÷åñêàÿ ôëþèäíàÿ õðîìàòî- ãðàôèÿ/ìàññ-ñïåêòðîìåòðèÿ. Ïîäâèæíàÿ ôàçà, îáû÷íî ñîñòîÿùàÿ èç íàõîäÿùåãîñÿ â ñâåðõêðè- òè÷åñêîì ñîñòîÿíèè óãëåðîäà äèîêñèäà, ïåðåõî- äèò â ãàçîîáðàçíîå ñîñòîÿíèå ïîñëå ïðîõîæäå- íèÿ ÷åðåç íàãðåòóþ çàñëîíêó, íàõîäÿùóþñÿ ìå- æäó êîëîíêîé è èîíèçàòîðîì. Êàïèëëÿðíûé ýëåêòðîôîðåç/ìàññ-ñïåê- òðîìåòðèÿ. Ýëþåíò ââîäèòñÿ â èîíèçàòîð, â íå- êîòîðûõ ñëó÷àÿõ ïîñëå äîáàâëåíèÿ äîïîëíè- òåëüíîãî ðàñòâîðèòåëÿ, äëÿ äîñòèæåíèÿ ñêîðî- ñòè ïîòîêà ïîðÿäêà íåñêîëüêèõ ìèëëèëèòðîâ â ìèíóòó. Îãðàíè÷åíèÿìè äàííîãî ìåòîäà ÿâëÿ- þòñÿ ìàëûå êîëè÷åñòâà ââîäèìîãî îáðàçöà è íå- îáõîäèìîñòü èñïîëüçîâàíèÿ ëåòó÷èõ áóôåðíûõ ðàñòâîðîâ. ÑÏÎÑÎÁÛ ÈÎÍÈÇÀÖÈÈ Ýëåêòðîííûé óäàð. Îáðàçåö, íàõîäÿùèéñÿ â ãàçîîáðàçíîì ñîñòîÿíèè, èîíèçèðóåòñÿ ïîòî- êîì ýëåêòðîíîâ, ýíåðãèÿ êîòîðûõ (îáû÷íî 70 ýÂ) áîëüøå ýíåðãèè èîíèçàöèè îáðàçöà. Ïðè ýòîì êðîìå ìîëåêóëÿðíîãî èîíà M+ îáðàçóþòñÿ îñêîëî÷íûå èîíû, õàðàêòåðíûå äëÿ äàííîé ìî- ëåêóëÿðíîé ñòðóêòóðû. Ãëàâíûì îãðàíè÷åíèåì äàííîãî ñïîñîáà ÿâëÿåòñÿ íåîáõîäèìîñòü èñïà- ðåíèÿ îáðàçöà, ÷òî äåëàåò íåâîçìîæíûì åãî ïðèìåíåíèå äëÿ ïîëÿðíûõ, òåðìîëàáèëüíûõ èëè âûñîêîìîëåêóëÿðíûõ ñîåäèíåíèé. Èîíèçà- öèÿ ýëåêòðîííûì óäàðîì ìîæåò áûòü èñïîëüçî- âàíà â ãàçîâîé õðîìàòîãðàôèè, ñîåäèíåííîé ñ ìàññ-ñïåêòðîìåòðèåé, à â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ è â æèäêîñòíîé õðîìàòîãðàôèè. Õèìè÷åñêàÿ èîíèçàöèÿ. Ýòîò òèï èîíèçà- öèè ïðåäïîëàãàåò èñïîëüçîâàíèå ãàçà-ðåàêòèâà, òàêîãî, êàê ìåòàí, àììèàê, àçîòà ìîíîîêñèä, àçîòà äèîêñèä èëè êèñëîðîä. Ñïåêòð õàðàêòåðè- çóåòñÿ èîíàìè (M + H)+ èëè (M – H)– òèïîâ èëè èîíàìè-àääóêòàìè, îáðàçîâàííûìè èç îáðàçöà è èñïîëüçóåìîãî ãàçà. Îñêîëî÷íûå èîíû îáðàçó- þòñÿ ðåæå, ÷åì ïðè èîíèçàöèè ýëåêòðîííûì óäàðîì. Äëÿ òåðìîëàáèëüíûõ âåùåñòâ èñïîëü- çóåòñÿ ðàçíîâèäíîñòü äàííîãî ìåòîäà èîíèçà- öèè, ïðè êîòîðîé îáðàçåö, íàõîäÿùèéñÿ íà ïðî- âîëîêå, î÷åíü áûñòðî èñïàðÿåòñÿ âñëåäñòâèå ýôôåêòà Äæîóëÿ – Òîìñîíà (äåñîðáöèîííàÿ õè- ìè÷åñêàÿ èîíèçàöèÿ). Áîìáàðäèðîâêà áûñòðûìè àòîìàìè (FAB) èëè èîíèçàöèÿ áîìáàðäèðîâêîé áûñò- ðûìè èîíàìè (æèäêîñòíàÿ ìàññ-ñïåêòðîìåò- ðèÿ âòîðè÷íûõ èîíîâ — LSIMS). Îáðàçåö, ðàñòâîðåííûé â âÿçêîé ìàòðèöå (íàïðèìåð, â ãëèöåðèíå), íàíîñèòñÿ íà ìåòàëëè÷åñêóþ ïî- âåðõíîñòü è èîíèçèðóåòñÿ ïîòîêîì íåéòðàëü- íûõ àòîìîâ, íàïðèìåð, àðãîíà, êñåíîíà èëè îá- ëàäàþùèìè áîëüøîé êèíåòè÷åñêîé ýíåðãèåé èîíàìè öåçèÿ. Îáðàçóþòñÿ èîíû (M + H)+ èëè (M – H)– òèïîâ ëèáî èîíû-àääóêòû, ñôîðìèðî- âàííûå ìàòðèöåé èëè îáðàçöîì. Äàííûé òèï èî- íèçàöèè ïîäõîäèò äëÿ ïîëÿðíûõ, òåðìîëàáèëü- íûõ ñîåäèíåíèé, èìåþùèõ ìîëåêóëÿðíóþ ìàñ- ñó äî 10 000 Äà. Ïðè ïðèáàâëåíèè ê ïîäâèæíîé ôàçå îò 1 % äî 2 % ãëèöåðèíà îí ìîæåò áûòü èñ- ïîëüçîâàí äëÿ æèäêîñòíîé õðîìàòîãðàôèè, îä- íàêî ñêîðîñòü ïîäâèæíîé ôàçû äîëæíà áûòü î÷åíü íèçêîé (íåñêîëüêî ìèêðîëèòðîâ â ìèíó- òó). Ïðè íàíåñåíèè òîíêîãî ñëîÿ ìàòðèöû íà ïî- âåðõíîñòü õðîìàòîãðàôè÷åñêèõ ïëàñòèíîê òà- êîé ñïîñîá èîíèçàöèè äîïóñêàåòñÿ èñïîëüçî- âàòü è â òîíêîñëîéíîé õðîìàòîãðàôèè. Ïîëåâàÿ äåñîðáöèÿ èëè ïîëåâàÿ èîíèçà- öèÿ. Îáðàçåö èñïàðÿåòñÿ îêîëî âîëüôðàìîâîé ïðîâîëîêè, ïîêðûòîé ìèêðîèãëàìè (ïîëåâàÿ èî- íèçàöèÿ) èëè ïîìåùàåòñÿ íà ýòó ïðîâîëîêó (ïî- ëåâàÿ äåñîðáöèÿ). Ñèëüíîå ýëåêòðè÷åñêîå ïîëå (íàïðÿæåíèå îêîëî 10 êÂ), âîçíèêàþùåå ìåæäó ïðîâîëîêîé è ïðîòèâîýëåêòðîäîì, èîíèçèðóåò îáðàçåö. Ïðè äàííûõ ñïîñîáàõ èîíèçàöèè îáðà- çóþòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ìîëåêóëÿðíûå èîíû M+ è (M + H)+ èîíû. Ýòè ñïîñîáû èñïîëüçóþòñÿ äëÿ ìàëîïîëÿðíûõ è (èëè) òåðìîëàáèëüíûõ ñî- åäèíåíèé.

Ìàòðè÷íî-àêòèâèðîâàííàÿ ëàçåðíàÿ äå- ñîðáöèÿ/èîíèçàöèÿ (MALDI). Îáðàçåö, ñìå- øàííûé ñ ïîäõîäÿùåé ìàòðèöåé è ïîìåùåííûé íà ìåòàëëè÷åñêóþ ïîäëîæêó, èîíèçèðóåòñÿ èì- ïóëüñíûì ëàçåðíûì èçëó÷åíèåì ñ äëèíîé âîë- íû îò ÓÔ- äî ÈÊ-äèàïàçîíà (ïðîäîëæèòåëü- íîñòü èìïóëüñîâ ìîæåò ñîñòàâëÿòü îò ïèêîñå- êóíäû äî íåñêîëüêèõ íàíîñåêóíä). Äàííûé ñïîñîá èîíèçàöèè èãðàåò âàæíóþ ðîëü ïðè àíà- ëèçå ñîåäèíåíèé ñ ìîëåêóëÿðíîé ìàññîé áîëåå 100 000 Äà, íî îãðàíè÷åí èñïîëüçîâàíèåì âðå- ìÿïðîëåòíîãî àíàëèçàòîðà (ñì. íèæå). Ýëåêòðîðàñïûëèòåëüíàÿ èîíèçàöèÿ. Äàí- íûé ñïîñîá èîíèçàöèè ïðîâîäèòñÿ ïðè àòìî- ñôåðíîì äàâëåíèè. Îáðàçåö, íàõîäÿùèéñÿ â ðàñòâîðå, ââîäèòñÿ â èñòî÷íèê ÷åðåç êàïèëëÿð, êîíåö êîòîðîãî èìååò ïîòåíöèàë ïîðÿäêà 5 êÂ. Äëÿ îáëåã÷åíèÿ ðàñïûëåíèÿ ìîæåò èñïîëüçî- âàòüñÿ ãàç. Èñïàðåíèå ìîëåêóë ðàñòâîðèòåëÿ èç îáðàçóþùèõñÿ ìèêðîêàïåëü ïðèâîäèò ê îáðàçî- âàíèþ â ãàçîâîé ôàçå îäíîçàðÿäíûõ èëè ìíîãî- çàðÿäíûõ èîíîâ. Ñêîðîñòè ïîäâèæíîé ôàçû ïðè 27 äàííîì âèäå èîíèçàöèè ìîãóò èçìåíÿòüñÿ îò íå- ñêîëüêèõ ìèêðîëèòðîâ â ìèíóòó äî 1 ìë/ìèí. Òàêàÿ èîíèçàöèÿ ïîäõîäèò äëÿ ïîëÿðíûõ ñîåäè- íåíèé, à òàêæå äëÿ èññëåäîâàíèÿ áèîìîëåêóë ñ ìîëåêóëÿðíûìè ìàññàìè äî 100 000 Äà. Îíà ìîæåò ñî÷åòàòüñÿ ñ æèäêîñòíîé õðîìàòîãðàôè- åé èëè êàïèëëÿðíûì ýëåêòðîôîðåçîì. Õèìè÷åñêàÿ èîíèçàöèÿ ïðè àòìîñôåðíîì äàâëåíèè (APCI). Èîíèçàöèÿ ïðîâîäèòñÿ ïðè àòìîñôåðíîì äàâëåíèè ïîä äåéñòâèåì ýëåêòðî- äà, èìåþùåãî ïîòåíöèàë íåñêîëüêî êèëîâîëüò è ïîìåùåííîãî íà ïóòè ïîäâèæíîé ôàçû, êîòî- ðàÿ ðàñïûëÿåòñÿ êàê âñëåäñòâèå òåïëîâûõ ýô- ôåêòîâ, òàê è áëàãîäàðÿ èñïîëüçîâàíèþ ïîòîêà àçîòà. Îáðàçóþùèåñÿ èîíû ÿâëÿþòñÿ îäíîçà- ðÿäíûìè è îòíîñÿòñÿ ê (M + H)+ òèïó â ñëó÷àå ïîëîæèòåëüíîãî çàðÿäà è ê (M – H)– òèïó â ñëó- ÷àå îòðèöàòåëüíîãî. Âîçìîæíîñòü èñïîëüçîâà- íèÿ âûñîêèõ ñêîðîñòåé ïîäâèæíîé ôàçû (äî 2 ìë/ìèí) äåëàåò ýòîò ñïîñîá èîíèçàöèè èäå- àëüíûì äëÿ ñî÷åòàíèÿ ñ æèäêîñòíîé õðîìàòî- ãðàôèåé. Òåðìîðàñïûëèòåëüíàÿ èîíèçàöèÿ. Îáðà- çåö, íàõîäÿùèéñÿ â ïîäâèæíîé ôàçå, ñîñòîÿùåé èç âîäû è îðãàíè÷åñêèõ ìîäèôèêàòîðîâ è ñî- äåðæàùåé ëåòó÷èé ýëåêòðîëèò (îáû÷íî àöåòàò àììîíèÿ) ââîäèòñÿ â ðàñïûëåííîé ôîðìå ïîñëå ïðîõîæäåíèÿ ÷åðåç ìåòàëëè÷åñêèé êàïèëëÿð, òåìïåðàòóðà êîòîðîãî êîíòðîëèðóåòñÿ. Äîïóñ- êàþòñÿ ñêîðîñòè ïîäâèæíîé ôàçû ïîðÿäêà 1 – 2 ìë/ìèí. Èîíû ýëåêòðîëèòà èîíèçèðóþò àíàëèçèðóåìîå ñîåäèíåíèå. Òàêîé ïðîöåññ èî- íèçàöèè ìîæåò áûòü çàìåíåí èëè óñèëåí ýëåê- òðè÷åñêèì ðàçðÿäîì íàïðÿæåíèåì îêîëî 800 Â, îñîáåííî ïðè èñïîëüçîâàíèè òîëüêî îðãàíè÷å- ñêîãî ðàñòâîðèòåëÿ. Äàííûé ñïîñîá èîíèçàöèè ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàí â ìåòîäå æèäêîñòíîé õðîìàòîãðàôèè ñ ìàññ-ñïåêòðîìåòðèåé. ÀÍÀËÈÇÀÒÎÐÛ Ðàçëè÷èÿ â ðàáîòå àíàëèçàòîðîâ çàâèñÿò, ãëàâíûì îáðàçîì, îò äâóõ ïàðàìåòðîâ: – äèàïàçîíà, â êîòîðîì ìîãóò áûòü èçìåðå- íû îòíîøåíèÿ m/z (ìàññîâûé äèàïàçîí); – ðàçðåøàþùåé ñïîñîáíîñòè, õàðàêòåðè- çóþùååñÿ âîçìîæíîñòüþ ðàçäåëèòü äâà èîíà îäèíàêîâîé èíòåíñèâíîñòè ñ îòíîøåíèÿìè m/z, îòëè÷àþùèìèñÿ íà DM è ïåðåêðûâàþùèåñÿ ïðè îïðåäåëåííîì ïðîöåíòíîì ïðåâûøåíèè áàçî- âîé ëèíèè; íàïðèìåð, ðàçðåøàþùàÿ ñïîñîá- íîñòü (M/DM), ðàâíàÿ 1000 ñ 10 % ïðåâûøåíè- åì áàçîâîé ëèíèè, ïîçâîëÿåò ïðîâåñòè ðàçäåëå- íèå îòíîøåíèé m/z 1000 è 1001 ñ èíòåíñèâíî- ñòÿìè, íà 10 % ïðåâûøàþùèìè áàçîâóþ ëè- íèþ.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ (âðåìÿïðîëåòíûå àíàëèçàòîðû, êâàäðóïîëüíûå àíàëèçàòîðû, èîí- íûå ëîâóøêè) ðàçðåøàþùàÿ ñïîñîáíîñòü ìî- æåò áûòü îïðåäåëåíà êàê îòíîøåíèå ìåæäó ìî- ëåêóëÿðíîé ìàññîé è øèðèíîé ïèêà íà ïîëîâè- íå âûñîòû (50 % ïðåâûøåíèå áàçîâîé ëèíèè). Ìàãíèòíûå è ýëåêòðîñòàòè÷åñêèå àíàëè- çàòîðû.

Èîíû, îáðàçîâàâøèåñÿ â èîíèçàòîðå, óñêîðÿþòñÿ ïîòåíöèàëîì V è ñîñðåäîòà÷èâàþò- ñÿ, â çàâèñèìîñòè îò óñòðîéñòâà ïðèáîðà, ìåæäó ìàãíèòíûì (ìàãíèòíîå ïîëå B) èëè ýëåêòðîñòà- òè÷åñêèì àíàëèçàòîðàìè (ýëåêòðîñòàòè÷åñêîå ïîëå E).  ñîîòâåòñòâèè ñ çàêîíîì Ëàïëàñà îíè ïåðåìåùàþòñÿ ïî òðàåêòîðèè ñ ðàäèóñîì r: m z B r V = 2 2 2 . Äëÿ íàêîïëåíèÿ è èçìåðåíèÿ ðàçëè÷íûõ èî- íîâ, îáðàçîâàâøèõñÿ â èîíèçàòîðå, ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû äâà òèïà ñêàíèðîâàíèÿ: èçìåíå- íèå B ïðè ïîñòîÿííîé âåëè÷èíå V èëè èçìåíå- íèå V ïðè ïîñòîÿííîé âåëè÷èíå B. Çà ìàãíèò- íûì àíàëèçàòîðîì îáû÷íî ñëåäóåò ýëåêòðè÷å- ñêèé ñåêòîð, êîòîðûé äåéñòâóåò êàê ôèëüòð êèíåòè÷åñêîé ýíåðãèè è ïîçâîëÿåò çàìåòíî óâå- ëè÷èòü ðàçðåøàþùóþ ñïîñîáíîñòü ïðèáîðà. Ìàêñèìàëüíàÿ ðàçðåøàþùàÿ ñïîñîáíîñòü òàêî- ãî ïðèáîðà (äâîéíîé ñåêòîð) èçìåíÿåòñÿ îò 10 000 äî 150 000 è â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïî- çâîëÿåò äîñòàòî÷íî òî÷íî îöåíèòü âåëè÷èíó îò- íîøåíèé m/z äëÿ îïðåäåëåíèÿ ýëåìåíòíîãî ñî- ñòàâà ñîîòâåòñòâóþùèõ èîíîâ. Äëÿ îäíîçàðÿä- íûõ èîíîâ ìàññîâûé äèàïàçîí ñîñòàâëÿåò îò 2000 Äà äî 15 000 Äà. Íåêîòîðûå èîíû ìîãóò ðàçðóøàòüñÿ ñïîíòàííî (ìåòàñòàáèëüíûå ïåðå- õîäû) èëè ïðè ñòîëêíîâåíèè ñ ãàçîì (äèññîöèà- öèÿ, àêòèâèðîâàííàÿ ñòîëêíîâåíèåì (CAD)) â îáëàñòÿõ ìåæäó èîíèçàòîðîì è äåòåêòîðîì, ãäå îòñóòñòâóåò ïîëå. Èññëåäîâàíèå ýòèõ ïðî- öåññîâ ðàçðóøåíèÿ î÷åíü ïîëåçíî äëÿ îïðåäåëå- íèÿ ñòðóêòóðû è õàðàêòåðèñòèêè îïðåäåëåííîãî ñîåäèíåíèÿ, âõîäÿùåãî â ñîñòàâ ñìåñè, è äåëàåò âîçìîæíûì èñïîëüçîâàíèå òàíäåìíîé ìàññ- ñïåêòðîìåòðèè.  çàâèñèìîñòè îò ìåñòà, â êîòî- ðîì ïðîòåêàþò ïðîöåññû ðàçðóøåíèÿ, èçâåñòíî ìíîãî ìåòîäèê åãî ïðîâåäåíèÿ: – ðåæèì äî÷åðíåãî èîíà (îïðåäåëåíèå ñî- ñòàâà èîíîâ, îáðàçîâàâøèõñÿ ïðè ðàçðóøåíèè îïðåäåëåííîãî ðîäèòåëüñêîãî èîíà): B/E = êîí- 28 ñòàíòà, MIKES (Mass-analysed Ion Kinetic Energy Spectroscopy); – ðåæèì ðîäèòåëüñêîãî èîíà (îïðåäåëåíèå âñåõ èîíîâ, îáðàçîâàâøèõñÿ ïðè ðàçðóøåíèè èîíà ñ îïðåäåëåííûì îòíîøåíèåì m/z): B2/E = êîíñòàíòà; – ðåæèì íåéòðàëüíûõ ÷àñòèö (îïðåäåëå- íèå âñåõ èîíîâ, êîòîðûå òåðÿþò èäåíòè÷íûå ôðàãìåíòû): B/E(1 – E/E0)1/2 = êîíñòàíòà, ãäå E0 — áàçîâûé ïîòåíöèàë ýëåêòðè÷åñêîãî ñåê- òîðà. Êâàäðóïîëüíûå àíàëèçàòîðû. Àíàëèçàòîð ñîñòîèò èç ÷åòûðåõ ïàðàëëåëüíûõ ìåòàëëè÷å- ñêèõ ñòåðæíåé, èìåþùèõ öèëèíäðè÷åñêîå èëè ãèïåðáîëè÷åñêîå ïîïåðå÷íîå ñå÷åíèå. Îíè ðàñ- ïîëîæåíû ñèììåòðè÷íî ïî îòíîøåíèþ ê òðàåê- òîðèè äâèæåíèÿ èîíîâ; ïàðû ïðîòèâîïîëîæíûõ ñòåðæíåé ïðèñîåäèíåíû ê ýëåêòðè÷åñêîìó èñ- òî÷íèêó. Ïîòåíöèàëû äâóõ ïàð ñòåðæíåé ïðîòè- âîïîëîæíû. Îíè ñîñòîÿò èç ïîñòîÿííîãî è èçìå- íÿþùåãîñÿ êîìïîíåíòîâ. Èîíû, îáðàçîâàâøèå- ñÿ â èîíèçàòîðå, ïðîïóñêàþòñÿ è ðàçäåëÿþòñÿ âñëåäñòâèå èçìåíåíèÿ ïîòåíöèàëîâ, ïðèëîæåí- íûõ ê ñòåðæíÿì, ïðè÷åì îòíîøåíèå ïîñòîÿííî- ãî ïîòåíöèàëà ê ïåðåìåííîìó äîëæíî îñòàâàòü- ñÿ íåèçìåííûì. Êâàäðóïîëüíûå àíàëèçàòîðû îáû÷íî èìåþò ìàññîâûé äèàïàçîí îò 1 à.å.ì. äî 2000 à.å.ì., õîòÿ â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ îí ìîæåò äîñòèãàòü 4000 à.å.ì. Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî òàêèå àíàëèçàòîðû èìåþò ìåíüøåå ðàçðåøåíèå, ÷åì ìàãíèòíûå, îíè ïîçâîëÿþò ïîëó÷àòü ìîíîèçî- òîïíûé ïðîôèëü îäíîçàðÿäíûõ èîíîâ âî âñåì ìàññîâîì äèàïàçîíå. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ ñïåêòðîâ ìîæíî èñïîëüçîâàòü òðè êâàäðóïîëÿ, ñîåäèíåí- íûõ äðóã ñ äðóãîì, Q1, Q2, Q3 (Q2 ñëóæèò èîíè- çàöèîííîé êàìåðîé è â äåéñòâèòåëüíîñòè íå ÿâ- ëÿåòñÿ àíàëèçàòîðîì; ÷àùå âñåãî â êà÷åñòâå èî- íèçèðóþùåãî ãàçà ïðèìåíÿþò àðãîí).

Íàèáîëåå ÷àñòî èñïîëüçóåìûìè ðåæèìàìè ñêàíèðîâàíèÿ ÿâëÿþòñÿ: – ðåæèì äî÷åðíåãî èîíà: Q1 âûáèðàåò m/z èîí, ôðàãìåíòû êîòîðîãî, ïîëó÷åííûå ïðè èî- íèçàöèè â êâàäðóïîëå Q2, àíàëèçèðóþòñÿ êâàä- ðóïîëåì Q3; – ðåæèì ðîäèòåëüñêîãî èîíà: Q3 ïðîïóñêà- åò èîíû òîëüêî ñ îïðåäåëåííûì ñîîòíîøåíèåì m/z, â òî âðåìÿ êàê Q1 ñêàíèðóåò îïðåäåëåííûé ìàññîâûé äèàïàçîí. Äåòåêòèðóþòñÿ òîëüêî èîíû, ïðè ðàçðóøåíèè êîòîðûõ îáðàçóåòñÿ èîí, îòáèðàåìûé êâàäðóïîëåì Q3; – ðåæèì íåéòðàëüíûõ ÷àñòèö: Q1 è Q3 ñêà- íèðóþò îïðåäåëåííûé ìàññîâûé äèàïàçîí, íî â èíòåðâàëå, ñîîòâåòñòâóþùåì ôðàãìåíòàì, êî- òîðûå òåðÿåò îïðåäåëåííîå âåùåñòâî èëè ãðóï- ïà âåùåñòâ. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ ñïåêòðîâ âîçìîæíî ñî÷åòà- íèå êâàäðóïîëüíûõ àíàëèçàòîðîâ ñ ìàãíèòíûìè èëè ýëåêòðîñòàòè÷åñêèìè. Òàêèå ïðèáîðû íàçû- âàþò ãèáðèäíûìè ìàññ-ñïåêòðîìåòðàìè. Èîííûå ëîâóøêè. Äàííûå àíàëèçàòîðû èìåþò òàêîé æå ïðèíöèï ðàáîòû, ÷òî è êâàäðó- ïîëüíûå, íî â íèõ èñïîëüçóþòñÿ òðåõìåðíûå ýëåêòðè÷åñêèå ïîëÿ. Àíàëèçàòîðû òàêîãî òèïà ïîçâîëÿþò ïîëó÷àòü ñïåêòðû èîíîâ íåñêîëüêèõ ãåíåðàöèé (MSn). Öèêëîòðîííî-ðåçîíàíñíûå ìàññ-àíàëèçà- òîðû. Èîíû, îáðàçîâàâøèåñÿ â ÿ÷åéêå è ïîä- âåðãíóòûå äåéñòâèþ èíòåíñèâíîãî ìàãíèòíîãî ïîëÿ, äâèæóòñÿ ïî êðóãîâûì òðàåêòîðèÿì ñ ÷àñ- òîòàìè, êîòîðûå ìîãóò áûòü íåïîñðåäñòâåííî ñâÿçàíû ñ âåëè÷èíàìè îòíîøåíèé m/z äëÿ ýòèõ èîíîâ ïðè ïîìîùè Ôóðüå ïðåîáðàçîâàíèÿ. Äàí- íîå ÿâëåíèå íàçûâàåòñÿ èîííî-öèêëîòðîííûì ðåçîíàíñîì. Àíàëèçàòîðû òàêîãî òèïà ñîñòîÿò èç ñâåðõïðîâîäÿùèõ ìàãíèòîâ è îáëàäàþò î÷åíü âûñîêîé ðàçðåøàþùåé ñïîñîáíîñòüþ (äî 1 000 000 è âûøå), à òàêæå ïîçâîëÿþò ïîëó÷àòü MSn ñïåêòðû. Èõ íåäîñòàòêîì ÿâëÿåòñÿ íåîáõî- äèìîñòü èñïîëüçîâàíèÿ î÷åíü ãëóáîêîãî âàêóó- ìà (ïîðÿäêà 10–7 Ïà). Âðåìÿïðîëåòíûå àíàëèçàòîðû. Èîíû, îá- ðàçîâàâøèåñÿ â èîíèçàòîðå, óñêîðÿþòñÿ ïîòåí- öèàëîì âåëè÷èíîé îò 10 ê äî 20 êÂ. Îíè ïðî- õîäÿò ÷åðåç àíàëèçàòîð, ñîñòîÿùèé èç áåñïîëå- âîé òðóáû äëèíîé îò 25 ñì äî 1,5 ì, îáû÷íî íàçûâàåìîé ïðîëåòíîé òðóáîé. Âðåìÿ (t), çà êî- òîðîå èîí äîñòèãàåò äåòåêòîðà, ïðîïîðöèîíàëü- íî êâàäðàòíîìó êîðíþ èç îòíîøåíèÿ m/z. Òåîðå- òè÷åñêè ìàññîâûé äèàïàçîí äëÿ òàêîãî àíàëèçà- òîðà áåñêîíå÷åí. Ïðàêòè÷åñêè îí îïðåäåëÿåòñÿ ìåòîäîì èîíèçàöèè èëè äåñîðáöèè. Âðåìÿïðî- ëåòíûå àíàëèçàòîðû èñïîëüçóþòñÿ, ãëàâíûì îá- ðàçîì, äëÿ âûñîêîìîëåêóëÿðíûõ ñîåäèíåíèé (âïëîòü äî íåñêîëüêèõ ñîòåí òûñÿ÷ äàëüòîí). Äàííûé àíàëèçàòîð îáëàäàåò î÷åíü âûñîêîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ (äîñòàòî÷íî íåñêîëüêî ïè- êîìîëåé âåùåñòâà). Òî÷íîñòü èçìåðåíèé è ðàç- ðåøàþùàÿ ñïîñîáíîñòü òàêèõ ïðèáîðîâ ìîãóò áûòü çíà÷èòåëüíî óëó÷øåíû ïðè èñïîëüçîâàíèè ýëåêòðîñòàòè÷åñêîãî çåðêàëà (ðåôëåêòðîíà). 29 ÏÎËÓ×ÅÍÈÅ ÑÈÃÍÀËÀ Ñóùåñòâóåò òðè âîçìîæíûõ ðåæèìà ïîëó÷å- íèÿ ñèãíàëà. Ðåæèì ïîëíîãî ñïåêòðà. Çàïèñûâàåòñÿ ïîëíûé ñèãíàë, ïîëó÷åííûé äëÿ âûáðàííîãî ìàññîâîãî äèàïàçîíà. Ñïåêòð ïðåäñòàâëÿåò ñî- áîé çàâèñèìîñòü îòíîñèòåëüíîé èíòåíñèâíîñòè ðàçëè÷íûõ èîíîâ îò âåëè÷èíû m/z. Ïîëó÷àåìûå ðåçóëüòàòû ÿâëÿþòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì êà÷åñò- âåííûìè. Äëÿ áîëåå áûñòðîé èäåíòèôèêàöèè âîçìîæíî èñïîëüçîâàíèå áèáëèîòåê ñïåêòðîâ ñðàâíåíèÿ. Ôðàãìåíòîìåòðè÷åñêèé ðåæèì (ñåëåê- òèâíîå ñêàíèðîâàíèå èîíîâ). Ïîëó÷àåìûé ñèãíàë îãðàíè÷åí îäíèì (ñêàíèðîâàíèå îäíîãî èîíà, single-ion monitoring (SIM)) èëè íåñêîëü- êèìè (ìíîæåñòâåííîå èîííîå ñêàíèðîâàíèå, multiple-ion monitoring (MIM)) èîíàìè, õàðàê- òåðíûìè äëÿ àíàëèçèðóåìîãî âåùåñòâà.  ýòîì ðåæèìå ïðåäåë îáíàðóæåíèÿ çíà÷èòåëüíî íèæå. Ïðè èñïîëüçîâàíèè âíóòðåííåãî èëè âíåøíåãî ñòàíäàðòîâ (íàïðèìåð, äåéòåðèðîâàííûå ñòàí- äàðòû) ìîãóò áûòü ïðîâåäåíû êîëè÷åñòâåííûå èëè ïîëóêîëè÷åñòâåííûå èçìåðåíèÿ. Ïðè èñ- ïîëüçîâàíèè âðåìÿïðîëåòíûõ àíàëèçàòîðîâ òà- êèå èçìåðåíèÿ íåâîçìîæíû.

Äâîéíîé ôðàãìåíòîìåòðè÷åñêèé ìàññ- ñïåêòðîìåòðè÷åñêèé ðåæèì (ìíîæåñòâåí- íûé ìîíèòîðèíã ðåàêöèé, multiple reaction monitoring (MRM)). Âêëþ÷àåò ñïåöèôè÷åñêóþ ìîíîìîëåêóëÿðíóþ èëè áèìîëåêóëÿðíóþ ðåàê- öèþ ðàçðóøåíèÿ âûáðàííîãî èîíà-ïðåäøåñò- âåííèêà, õàðàêòåðíîãî äëÿ àíàëèçèðóåìîãî âå- ùåñòâà. Ñåëåêòèâíîñòü è âûñîêàÿ ñïåöèôè÷- íîñòü äàííîãî ðåæèìà ïîëó÷åíèÿ ñèãíàëà îáåñïå÷èâàþò ïðåâîñõîäíóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü è äåëàþò åãî íàèáîëåå ïîäõîäÿùèì äëÿ êîëè÷å- ñòâåííûõ îïðåäåëåíèé ñ èñïîëüçîâàíèåì ïîäõî- äÿùèõ âíóòðåííèõ ñòàíäàðòîâ (íàïðèìåð, äåé- òåðèðîâàííûõ). Äàííûé âèä àíàëèçà ìîæåò áûòü ïðîâåäåí òîëüêî ïðè èñïîëüçîâàíèè ïðè- áîðîâ, ñíàáæåííûõ òðåìÿ ñîåäèíåííûìè êâàä- ðóïîëÿìè, èîííûìè ëîâóøêàìè èëè öèêëîòðîí- íî-ðåçîíàíñíûìè àíàëèçàòîðàìè. ÊÀËÈÁÐÎÂÊÀ Êàëèáðîâêà ïîçâîëÿåò óñòàíîâèòü ñîîòâåò- ñòâèå ìåæäó âåëè÷èíîé m/z è äåòåêòèðóåìûì ñèãíàëîì. Êàê ïðàâèëî, îíà ïðîâîäèòñÿ ñ èñ- ïîëüçîâàíèåì âåùåñòâà ñðàâíåíèÿ. Êàëèáðîâêà ìîæåò áûòü âíåøíåé (äàííûå íàõîäÿòñÿ â îò- äåëüíîì ôàéëå) èëè âíóòðåííåé (âåùåñòâî (âå- ùåñòâà) ñðàâíåíèÿ ñìåøèâàåòñÿ ñ èññëåäóåìûì âåùåñòâîì è ðåçóëüòàòû âíîñÿòñÿ â ôàéë ñ äàí- íûìè àíàëèçà). ×èñëî èîíîâ èëè òî÷åê, íåîáõî- äèìîå äëÿ íàäåæíîé êàëèáðîâêè, çàâèñèò îò òèïà àíàëèçàòîðà è òðåáóåìîé òî÷íîñòè èçìåðå- íèé, íàïðèìåð, â ñëó÷àå ìàãíèòíîãî àíàëèçàòî- ðà, ãäå îòíîøåíèå m/z ýêñïîíåíöèàëüíî èçìåíÿ- åòñÿ ïðè èçìåíåíèè âåëè÷èíû ìàãíèòíîãî ïîëÿ, íåîáõîäèìî áðàòü íàñòîëüêî ìíîãî òî÷åê, íà- ñêîëüêî ýòî âîçìîæíî. ÎÁÍÀÐÓÆÅÍÈÅ ÑÈÃÍÀËÀ È ÎÁÐÀÁÎÒÊÀ ÄÀÍÍÛÕ Èîíû, ðàçäåëåííûå àíàëèçàòîðîì, ïðåîáðà- çóþòñÿ â ýëåêòðè÷åñêèå ñèãíàëû òàêèìè äåòåê- òèðóþùèìè ñèñòåìàìè, êàê ôîòîóìíîæèòåëü èëè ýëåêòðîííûé óìíîæèòåëü. Çàòåì äàííûå ñèãíàëû óñèëèâàþòñÿ è ïðåâðàùàþòñÿ â öèôðî- âûå ñèãíàëû, êîòîðûå èñïîëüçóþòñÿ ïðè îáðà- áîòêå äàííûõ è ïîçâîëÿþò ïðîâîäèòü ðàçëè÷- íûå îïåðàöèè: êàëèáðîâêó, ïîëó÷åíèå ñïåêòðîâ, àâòîìàòè÷åñêèå êîëè÷åñòâåííûå ðàñ÷åòû, àðõè- âèðîâàíèå äàííûõ, ñîçäàíèå èëè èñïîëüçîâàíèå áèáëèîòåê ìàññ-ñïåêòðîâ. Ðàçëè÷íûå ôèçè÷å- ñêèå ïàðàìåòðû, òðåáóåìûå äëÿ ðàáîòû ïðèáî- ðà, â öåëîì êîíòðîëèðóþòñÿ êîìïüþòåðîì. 201020052-2022 2.1.2.52. Ñâåðõêðèòè÷åñêàÿ ôëþèäíàÿ õðîìàòîãðàôèÿ Ñâåðõêðèòè÷åñêàÿ ôëþèäíàÿ õðîìàòîãðà- ôèÿ (ÑÔÕ) — ýòî ìåòîä õðîìàòîãðàôè÷åñêîãî ðàçäåëåíèÿ, â êîòîðîì ïîäâèæíîé ôàçîé ÿâëÿåò- ñÿ æèäêîñòü (ôëþèä), íàõîäÿùàÿñÿ â ñâåðõêðè- òè÷åñêîì èëè ñóáêðèòè÷åñêîì ñîñòîÿíèè.  ýòîì ñîñòîÿíèè ñâîéñòâà âåùåñòâà ÿâëÿþòñÿ ïðîìåæóòî÷íûìè ìåæäó ñâîéñòâàìè ãàçà è æèäêîñòè. Íåïîäâèæíàÿ ôàçà, ñîäåðæàùàÿñÿ â êîëîíêå, ñîñòîèò ëèáî èç òîíêî èçìåëü÷åííûõ òâåðäûõ ÷àñòèö, òàêèõ êàê ñèëèêàãåëü èëè ïî- ðèñòûé ãðàôèò, õèìè÷åñêè ìîäèôèöèðîâàííîé íåïîäâèæíîé ôàçû, èñïîëüçóåìîé â æèäêîñò- íîé õðîìàòîãðàôèè, ëèáî, â ñëó÷àå êàïèëëÿð- íûõ êîëîíîê, ïîïåðå÷íî-ñøèòîé æèäêîé ïëåí- êè, ðàâíîìåðíî íàíåñåííîé íà ñòåíêè êîëîíêè. ÑÔÕ îñíîâàíà íà ìåõàíèçìàõ àäñîðáöèè èëè ðàñïðåäåëåíèÿ ïî ìàññå. Ñ òî÷êè çðåíèÿ ïðèìåíåíèÿ ôëþèäà â êà÷å- ñòâå ïîäâèæíîé ôàçû â õðîìàòîãðàôèè âàæíû 30 åãî ïëîòíîñòü, êîýôôèöèåíòû äèôôóçèè è âÿç- êîñòü: – êîýôôèöèåíòû äèôôóçèè â ñâåðõêðèòè÷å- ñêèõ ôàçàõ ïðèìåðíî íà ïîðÿäîê áîëüøå êîýô- ôèöèåíòîâ äèôôóçèè â æèäêîñòÿõ, íî ïðèìåðíî íà ïîðÿäîê ìåíüøå, ÷åì â ãàçàõ; – âÿçêîñòü ñâåðõêðèòè÷åñêèõ ôëþèäîâ ïðè- ìåðíî íà ïîðÿäîê ìåíüøå, ÷åì æèäêîñòåé, íî ïðèìåðíî íà ïîðÿäîê áîëüøå, ÷åì ãàçîâ; – ðàñòâîðÿþùàÿ ñïîñîáíîñòü âåùåñòâ â ñî- ñòîÿíèè ñâåðõêðèòè÷åñêîãî ôëþèäà áîëüøå, ÷åì ó ãàçîâ; – ïëîòíîñòü îñíîâíûõ ôëþèäîâ, èñïîëüçóå- ìûõ â õðîìàòîãðàôèè, ïðèìåðíî íà 2 – 3 ïîðÿä- êà áîëüøå ïëîòíîñòè ãàçîâ è â íåñêîëüêî ðàç ìåíüøå ïëîòíîñòè ñîîòâåòñòâóþùèõ æèäêî- ñòåé.

Ïðèìåíèòåëüíî ê ñâåðõêðèòè÷åñêîé ôëþèä- íîé õðîìàòîãðàôèè ýòî îçíà÷àåò ÷òî: – äîñòèãàþòñÿ ìåíüøèå âðåìåíà àíàëèçà ïî ñðàâíåíèþ ñ âûñîêîýôôåêòèâíîé æèäêîñòíîé õðîìàòîãðàôèåé (ÂÝÆÕ); – îïòèìàëüíîå çíà÷åíèå ëèíåéíîé ñêîðîñòè ïîòîêà âûøå, ÷åì â ÂÝÆÕ; – ïàäåíèå äàâëåíèÿ íà êîëîíêå çíà÷èòåëüíî ìåíüøå, ÷åì â ÂÝÆÕ, ÷òî äàåò âîçìîæíîñòü èñ- ïîëüçîâàíèÿ êîëîíîê áîëüøåé äëèíû; – õðîìàòîãðàôè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü â ñâåðõêðèòè÷åñêîé ôëþèäíîé õðîìàòîãðàôèè âûøå, ÷åì â ÂÝÆÕ (õîòÿ è íèæå, ÷åì â ãàçîâîé õðîìàòîãðàôèè); – âîçìîæíî ïðîâåäåíèå ðàçäåëåíèÿ ïðè áî- ëåå íèçêèõ òåìïåðàòóðàõ, ÷åì ýòî ïðèíÿòî â ãà- çîâîé õðîìàòîãðàôèè áåç ñóùåñòâåííîé ïîòåðè ýôôåêòèâíîñòè; – âîçìîæíî ïðîâåäåíèå ðàçäåëåíèÿ ñîåäè- íåíèé ñ áîëüøåé ìîëåêóëÿðíîé ìàññîé, ÷åì ýòî äîïóñêàåòñÿ â ãàçîâîé õðîìàòîãðàôèè. ÏÐÈÁÎÐ Ïðèáîð îáû÷íî ñîñòîèò èç îõëàæäàåìîé íà- ñîñíîé ñèñòåìû, óñòðîéñòâà äëÿ ââîäà ïðîá (èí- æåêòîðà), õðîìàòîãðàôè÷åñêîé êîëîíêè, ïîìå- ùåííîé â òåðìîñòàò, äåòåêòîðà, àâòîìàòè÷åñêî- ãî ðåãóëÿòîðà äàâëåíèÿ è ðåãèñòðèðóþùåãî óñòðîéñòâà ñáîðà äàííûõ. Íàñîñíàÿ ñèñòåìà Íàñîñíàÿ ñèñòåìà íåîáõîäèìà äëÿ ïîääåð- æàíèÿ ïîñòîÿííîé ñêîðîñòè ïîäâèæíîé ôàçû. Êîëåáàíèÿ äàâëåíèÿ äîëæíû áûòü ñâåäåíû ê ìèíèìóìó, íàïðèìåð, ïóòåì ïðîïóñêàíèÿ ñæà- òîãî ðàñòâîðèòåëÿ ÷åðåç óñòðîéñòâî, ïîäàâëÿþ- ùåå ïóëüñàöèþ. Òðóáû è ñîåäèíåíèÿ ñïîñîáíû âûäåðæèâàòü äàâëåíèå, ñîçäàâàåìîå íàñîñíîé ñèñòåìîé. Òî÷íàÿ äîñòàâêà ïîäâèæíîé ôàçû ïðè ïî- ñòîÿííûõ èëè èçìåíÿþùèõñÿ ïî îïðåäåëåííîé ïðîãðàììå óñëîâèÿõ îñóùåñòâëÿåòñÿ ñèñòåìà- ìè, êîíòðîëèðóåìûìè ìèêðîïðîöåññîðîì.  ñëó÷àå ãðàäèåíòíîãî ýëþèðîâàíèÿ ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû íàñîñíûå ñèñòåìû, äîñòàâëÿþ- ùèå ðàñòâîðèòåëü(è) èç íåñêîëüêèõ ðåçåðâóà- ðîâ. Ñìåøèâàíèå ðàñòâîðèòåëåé ìîæåò áûòü äîñòèãíóòî êàê ñî ñòîðîíû íàñîñà(îâ), èìåþùå- ãî íèçêîå äàâëåíèå, òàê è ñî ñòîðîíû íàñîñà(îâ), èìåþùåãî(èõ) âûñîêîå äàâëåíèå. Óñòðîéñòâî äëÿ ââîäà ïðîá (èíæåêòîðû) Ââîä ïðîáû îñóùåñòâëÿåòñÿ íåïîñðåäñòâåí- íî â êîëîíêó ñ ïîìîùüþ ñïåöèàëüíîãî êðà- íà-äîçàòîðà. Íåïîäâèæíûå ôàçû Íåïîäâèæíûå ôàçû íàõîäÿòñÿ â êîëîíêàõ, îïèñàííûõ â ðàçäåëàõ îáùèõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòåé 2.1.2.28. Âûñîêîýôôåêòèâíàÿ æèäêîñò- íàÿ õðîìàòîãðàôèÿ (íàáèâíûå êîëîíêè) è 2.1.2.27. Ãàçîâàÿ õðîìàòîãðàôèÿ (êàïèëëÿð- íûå êîëîíêè). Ìàêñèìàëüíûé âíóòðåííèé äèà- ìåòð (Æ) êàïèëëÿðíîé êîëîíêè ñîñòàâëÿåò 100 ìêì. Ïîäâèæíûå ôàçû Îáû÷íî â êà÷åñòâå ïîäâèæíîé ôàçû èñïîëü- çóþò óãëåðîäà äèîêñèä, êîòîðûé ìîæåò ñîäåð- æàòü ïîëÿðíûé ìîäèôèêàòîð, íàïðèìåð, ìåòà- íîë, 2-ïðîïàíîë èëè àöåòîíèòðèë. Ñîñòàâ, äàâ- ëåíèå (ïëîòíîñòü), òåìïåðàòóðà è ñêîðîñòü ïîòîêà ïîäâèæíîé ôàçû, óêàçàííûå â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêó- ìåíòå ïî êà÷åñòâó, ìîãóò áûòü ëèáî ïîñòîÿííû- ìè â òå÷åíèå âñåãî õðîìàòîãðàôè÷åñêîãî ïðîöåññà (èçîêðàòè÷åñêîå, èçîòåðìè÷åñêîå ýëþèðîâàíèå, ýëþèðîâàíèå ïðè ïîñòîÿííîé ïëîòíîñòè), ëèáî èçìåíÿòüñÿ ïî îïðåäåëåííîé ïðîãðàììå (ãðàäèåíòíîå ýëþèðîâàíèå ìîäèôè- êàòîðà, äàâëåíèå (ïëîòíîñòü), òåìïåðàòóðà èëè ñêîðîñòü ïîòîêà).  êà÷åñòâå äðóãèõ ïîäâèæíûõ ôàç äîïóñêà- åòñÿ èñïîëüçîâàíèå àçîòà (I) îêñèäà, àììèàêà, ìåòàíîëà, í-áóòàíà, äèýòèëîâîãî ýôèðà, äè- ôòîðäèõëîðìåòàíà. 31 Äåòåêòîðû Íàèáîëåå ÷àñòî èñïîëüçóþòñÿ ñïåêòðîôîòî- ìåòðè÷åñêèå äåòåêòîðû, ðàáîòàþùèå â óëüòðà- ôèîëåòîâîé è âèäèìîé îáëàñòÿõ (UV/Vis), ìàññ-ñïåêòðîìåòðè÷åñêèé äåòåêòîð è ïëàìåí- íî-èîíèçàöèîííûå äåòåêòîðû. Äîïóñêàåòñÿ èñ- ïîëüçîâàíèå äåòåêòîðîâ ïî ñâåòîðàññåÿíèþ, ÈÊ-ñïåêòðîôîòîìåòðîâ, äåòåêòîðîâ ïî òåïëî- ïðîâîäíîñòè èëè äðóãèõ ñïåöèàëüíûõ äåòåêòî- ðîâ. ÌÅÒÎÄÈÊÀ Èñïûòóåìûé(ûå) ðàñòâîð(û) è ðàñòâîð(û) ñðàâíåíèÿ ãîòîâÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè)íîðìà- òèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó.

Êðèòåðèè îöåíêè ïðèãîäíîñòè õðîìàòîãðà- ôè÷åñêîé ñèñòåìû îïèñàíû â îáùåé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüå 2.1.2.36. Õðîìàòîãðàôè÷åñêèå ìåòîäû ðàçäåëåíèÿ. Ïðåäåëû, â êîòîðûõ ìîãóò êîððåêòèðîâàòüñÿ ïàðàìåòðû õðîìàòîãðàôè÷å- ñêîé ñèñòåìû äëÿ ñîîòâåòñòâèÿ òðåáîâàíèÿì ïðèãîäíîñòè ñèñòåìû, òàêæå ïðèâåäåíû â óêà- çàííîé îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå. 201020053-2022 2.1.2.53. Ðàìàíîâñêàÿ ñïåêòðîìåòðèÿ Ðàìàíîâñêàÿ ñïåêòðîìåòðèÿ (íåóïðóãîå ðàñ- ñåÿíèå ñâåòà èëè ñïåêòðîìåòðèÿ êîìáèíàöèîí- íîãî ðàññåÿíèÿ — ïðîöåññ ðàññåÿíèÿ ñâåòà, ïðè êîòîðîì èñïûòóåìûé îáðàçåö îáëó÷àåòñÿ èí- òåíñèâíûì ìîíîõðîìàòè÷åñêèì ñâåòîì (îáû÷- íî èçëó÷åíèå ëàçåðà) è äëÿ ñâåòà, ðàññåèâàåìîãî îáðàçöîì, îïðåäåëÿåòñÿ ñäâèã ÷àñòîòû. Ðàìàíîâñêàÿ ñïåêòðîìåòðèÿ ÿâëÿåòñÿ äîïîë- íèòåëüíûì ìåòîäîì ïî îòíîøåíèþ ê ÈÊ-ñïåê- òðîìåòðèè â òîì ñìûñëå, ÷òî îáà ýòèõ ìåòîäà îñíîâàíû íà ìîëåêóëÿðíûõ êîëåáàíèÿõ ÷àñòèö èñïûòóåìîãî âåùåñòâà. Îäíàêî ðàìàíîâñêàÿ è ÈÊ-ñïåêòðîìåòðèÿ îòëè÷àþòñÿ ïî îòíîñè- òåëüíîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè äëÿ ðàçëè÷íûõ ôóíê- öèîíàëüíûõ ãðóïï. Ðàìàíîâñêàÿ ñïåêòðîìåòðèÿ îñîáåííî ÷óâñòâèòåëüíà ê íåïîëÿðíûì ñâÿçÿì (íàïðèìåð, îäèíàðíûå èëè êðàòíûå ñâÿçè C–C), òîãäà êàê âîäà, äëÿ êîòîðîé õàðàêòåðíî ñèëüíîå ïîãëîùåíèå â ÈÊ-îáëàñòè, îáëàäàåò ñëàáûì ðà- ìàíîâñêèì ðàññåÿíèåì è ïîýòîìó õîðîøî ïîä- õîäèò íà ðîëü ðàñòâîðèòåëÿ â ðàìàíîâñêîé ñïåê- òðîìåòðèè. Ïðèáîð. Ñïåêòðîìåòðû äëÿ ïîëó÷åíèÿ ðàìà- íîâñêèõ ñïåêòðîâ îáû÷íî ñîñòîÿò èç ñëåäóþ- ùèõ êîìïîíåíòîâ: – èñòî÷íèê ìîíîõðîìàòè÷åñêîãî ñâåòà, ÷àùå âñåãî ëàçåð ñ äëèíîé âîëíû â óëüòðàôèî- ëåòîâîé, âèäèìîé èëè áëèæíåé èíôðàêðàñíîé îáëàñòè; – ïîäõîäÿùàÿ îïòèêà (ëèíçû, çåðêàëà, îïòè- êî-âîëîêîííûå óñòðîéñòâà), êîòîðûå íàïðàâëÿ- þò âîçáóæäàþùåå èçëó÷åíèå íà îáðàçåö è ñîáè- ðàþò ñâåò, ðàññåèâàåìûé îáðàçöîì; – îïòè÷åñêîå óñòðîéñòâî (ìîíîõðîìàòîð èëè ôèëüòð), êîòîðîå ïðîïóñêàåò ñäâèíóòîå ïî ÷àñòîòå ðàìàíîâñêîå ðàññåÿíèå è ïðåïÿòñòâóåò ïîïàäàíèþ íà äåòåêòîð èíòåíñèâíîãî ñâåòà, ÷àñòîòà êîòîðîãî ðàâíà ÷àñòîòå âîçáóæäàþùåãî ñâåòà (ðýëååâñêîå ðàññåÿíèå); – äèñïåðãèðóþùåå óñòðîéñòâî (äèôðàêöè- îííàÿ ðåøåòêà èëè ïðèçìà), ñîåäèíåííîå ñî ùå- ëüþ, ðåãóëèðóþùåé äëèíó âîëíû, è äåòåêòîðîì (îáû÷íî ôîòîóìíîæèòåëü); èëè: – äèñïåðãèðóþùåå óñòðîéñòâî (äèôðàêöè- îííàÿ ðåøåòêà èëè ïðèçìà), ñîåäèíåííîå ñ ìíî- ãîêàíàëüíûì äåòåêòîðîì (îáû÷íî ïðèáîð ñ çà- ðÿäîâîé ñâÿçüþ (ÏÇÑ, CCD)); èëè: – èíòåðôåðîìåòð ñ äåòåêòîðîì, ðåãèñòðè- ðóþùèé èíòåíñèâíîñòü ðàññåÿííîãî ñâåòà âî âðåìåíè (íàïðèìåð, êîìïüþòåð è ñîîòâåòñòâóþ- ùåå ïðîãðàììíîå îáåñïå÷åíèå), è óñòðîéñòâî îáðàáîòêè äàííûõ, êîòîðîå ñ ïîìîùüþ Ôó- ðüå-ïðåîáðàçîâàíèÿ ïåðåâîäèò äàííûå â äèàïà- çîí ÷àñòîò èëè âîëíîâûõ ÷èñåë. ÏÎÄÃÎÒÎÂÊÀ ÎÁÐÀÇÖÀ Ðàìàíîâñêèå ñïåêòðû ìîãóò áûòü ïîëó÷åíû äëÿ òâåðäûõ âåùåñòâ, æèäêîñòåé è ãàçîâ, ïðè- ÷åì êàê ïîìåùåííûõ â ñòåêëÿííûå êîíòåéíåðû èëè òðóáêè, êàê ïðàâèëî, áåç ïðåäâàðèòåëüíîé ïîäãîòîâêè îáðàçöà èëè ðàñòâîðåíèÿ, òàê è íà- ïðÿìóþ. Îñíîâíûì îãðàíè÷åíèåì ðàìàíîâñêîé ñïåê- òðîìåòðèè ÿâëÿåòñÿ ôëóîðåñöåíöèÿ ïðèìåñåé, êîòîðàÿ ìåøàåò äåòåêòîðó óëàâëèâàòü çíà÷è- òåëüíî áîëåå ñëàáûé ðàìàíîâñêèé ñèãíàë. Ôëóîðåñöåíöèè ìîæíî èçáåæàòü ïðè èñïîëüçî- âàíèè â êà÷åñòâå âîçáóæäàþùåãî ñâåòà ëàçåðíî- ãî èçëó÷åíèÿ ñ áîëüøîé äëèíîé âîëíû, íàïðè- ìåð, íàõîäÿùåéñÿ â áëèæíåé èíôðàêðàñíîé îá- 32 ëàñòè. Èíòåíñèâíîñòü íåêîòîðûõ ðàìàíîâñêèõ ëèíèé ìîæåò áûòü óñèëåíà íåñêîëüêèìè ñïîñî- áàìè, íàïðèìåð, ïóòåì èñïîëüçîâàíèÿ ðåçî- íàíñíîé ðàìàíîâñêîé ñïåêòðîìåòðèè (RR) èëè ïîâåðõíîñòíî-óñèëåííîé ðàìàíîâñêîé ñïåêòðî- ìåòðèè (SERS). Èç-çà óçîñòè ñâåòîâîãî ïîòîêà ïàäàþùåãî ëàçåðíîãî èçëó÷åíèÿ äëÿ ïîëó÷åíèÿ ñïåêòðà íå- îáõîäèìî âñåãî ëèøü íåñêîëüêî ìèêðîëèòðîâ îáðàçöà.

Òåì íå ìåíåå ñëåäóåò ó÷èòûâàòü íåîä- íîðîäíîñòü îáðàçöà, åñëè òîëüêî åãî îáúåì íå óâåëè÷åí, íàïðèìåð, ïóòåì âðàùåíèÿ. ÈÄÅÍÒÈÔÈÊÀÖÈß È ÊÎËÈ×ÅÑÒÂÅÍÍÎÅ ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ Ñ ÈÑÏÎËÜÇÎÂÀÍÈÅÌ ÑÒÀÍÄÀÐÒÍÛÕ ÎÁÐÀÇÖΠÈñïûòóåìûé îáðàçåö è ñòàíäàðòíûé îáðà- çåö ïîäâåðãàþò îäèíàêîâîé îáðàáîòêå è çàòåì ïðè îäèíàêîâûõ óñëîâèÿõ ïîëó÷àþò èõ ñïåê- òðû. Ìàêñèìóìû â ñïåêòðå èñïûòóåìîãî îáðàç- öà äîëæíû ñîâïàäàòü ïî ðàñïîëîæåíèþ è èí- òåíñèâíîñòè ñ ñîîòâåòñòâóþùèìè ìàêñèìóìà- ìè â ñïåêòðå ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà Ôàðìàêîïåè Åâðàçèéñêîãî ýêîíîìè÷åñêîãî ñîþçà (ÑÎ ÔÅÀÝÑ). Åñëè ñïåêòðû, ïîëó÷åííûå äëÿ òâåð- äûõ âåùåñòâ, èìåþò ðàçëè÷èÿ â ïîëîæåíèÿõ ìàêñèìóìîâ, èñïûòóåìûé îáðàçåö è ñòàíäàðò- íûé îáðàçåö ïîäâåðãàþò îäèíàêîâîé îáðàáîòêå äëÿ òîãî, ÷òîáû îíè âûêðèñòàëëèçîâàëèñü èëè îáðàçîâàëèñü â îäèíàêîâîé ôîðìå, ëèáî ïîñòó- ïàþò òàê, êàê îïèñàíî â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, è çàòåì ñíèìàþò ñïåêòðû. Ïîñêîëüêó çàêîí Áåðà-Ëàìáåðòà äëÿ ðàìà- íîâñêîé ñïåêòðîñêîïèè íå âûïîëíÿåòñÿ, èíòåí- ñèâíîñòü ðàìàíîâñêîãî èçëó÷åíèÿ ïðÿìî ïðî- ïîðöèîíàëüíà êîíöåíòðàöèè ðàññåèâàþùèõ ÷àñòèö. Êàê è â ñëó÷àå äðóãèõ ñïåêòðîñêîïè÷å- ñêèõ ìåòîäîâ, êîëè÷åñòâåííîå îïðåäåëåíèå ìî- æåò áûòü ïðîâåäåíî ñ èñïîëüçîâàíèåì èçâåñò- íûõ êîëè÷åñòâ èëè êîíöåíòðàöèé ñòàíäàðòíûõ îáðàçöîâ. Âñëåäñòâèå íåáîëüøîãî ïðîñòðàíñò- âåííîãî ðàçðåøåíèÿ ìåòîäà ñëåäóåò îáðàùàòü âíèìàíèå íà êà÷åñòâî èñïûòóåìûõ îáðàçöîâ è ñòàíäàðòíûõ îáðàçöîâ — íàïðèìåð, íåîáõî- äèìî áûòü óâåðåííûì â òîì, ÷òî îíè íàõîäÿòñÿ â îäíîì è òîì æå ôèçè÷åñêîì ñîñòîÿíèè ëèáî èñïîëüçîâàòü âíóòðåííèé ñòàíäàðò äëÿ æèäêèõ îáðàçöîâ. ÈÄÅÍÒÈÔÈÊÀÖÈß È ÊÎËÈ×ÅÑÒÂÅÍÍÎÅ ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ Ñ ÈÑÏÎËÜÇÎÂÀÍÈÅÌ ÑÏÅÊÒÐÀËÜÍÛÕ ÁÈÁËÈÎÒÅÊ È ÑÒÀÒÈÑÒÈ×ÅÑÊÈÕ ÌÅÒÎÄΠÄËß ÊËÀÑÑÈÔÈÊÀÖÈÈ È ÊÀËÈÁÐÎÂÊÈ Êîíòðîëü çà ðàáîòîé ïðèáîðà. Ïðè èñïîëü- çîâàíèè ïðèáîðà ñëåäóþò èíñòðóêöèÿì ïðîèç- âîäèòåëÿ; ðåãóëÿðíî, â çàâèñèìîñòè îò ïðèìåíå- íèÿ ïðèáîðà è èñïûòóåìûõ îáðàçöîâ, ïðîâîäÿò ïðåäïèñàííûå êàëèáðîâêè è èñïûòàíèÿ ðàáîòû ñèñòåìû. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ðàìàíîâñêîé ñïåê- òðîìåòðèè äëÿ êîëè÷åñòâåííûõ îïðåäåëåíèé ëèáî ïðè ñîçäàíèè ñïåêòðàëüíûõ áèáëèîòåê ñðàâíåíèÿ äëÿ (õåìîìåòðè÷åñêîé) êëàññèôèêà- öèè èëè êàëèáðîâêè íåîáõîäèìî îáðàùàòü îñî- áîå âíèìàíèå íà òî, ÷òîáû áûëè ñäåëàíû âñå ïîïðàâêè ê èçìåðåíèÿì ëèáî ïðåäïðèíÿòû ìåðû äëÿ êîíòðîëÿ çà èçìåíÿåìîñòüþ âåëè÷èí âîëíîâûõ ÷èñåë è èíòåíñèâíîñòè ñèãíàëà ïðè- áîðà. Ïðîâåðêà øêàëû âîëíîâûõ ÷èñåë. Øêàëó âîëíîâûõ ÷èñåë ðàìàíîâñêèõ ñäâèãîâ (îáû÷íî âûðàæàåìóþ â îáðàòíûõ ñàíòèìåòðàõ) ïðîâåðÿ- þò ñ ïîìîùüþ ïîäõîäÿùèõ ñòàíäàðòîâ, êîòîðûå èìåþò õàðàêòåðíûå ìàêñèìóìû ïðè èññëåäóå- ìûõ âåëè÷èíàõ âîëíîâûõ ÷èñåë (íàïðèìåð, îð- ãàíè÷åñêîå âåùåñòâî, íåîíîâàÿ ëàìïà èëè ëè- íèè Ar+ ïëàçìû èç àðãîí-èîííîãî ëàçåðà). Êàëèáðîâêà ïðèáîðà äîëæíà ñîîòâåòñòâî- âàòü òèïó îáðàçöà, ò.å. äëÿ òâåðäûõ èñïûòóåìûõ îáðàçöîâ ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü òâåðäûå ñòàí- äàðòíûå îáðàçöû, à äëÿ æèäêèõ — æèäêèå. Âû- áèðàþò ïîäõîäÿùåå âåùåñòâî (íàïðèìåð, ïîëè- ñòèðîë, ïàðàöåòàìîë, öèêëîãåêñàí), äëÿ êîòîðî- ãî óñòàíîâëåíû òî÷íûå çíà÷åíèÿ ñäâèãîâ âîëíîâûõ ÷èñåë. Ïðîâåðêà øêàëû èíòåíñèâíîñòåé. Íà àáñî- ëþòíóþ è îòíîñèòåëüíóþ èíòåíñèâíîñòü ðàìà- íîâñêèõ ïîëîñ ìîãóò îêàçûâàòü âëèÿíèå ñëå- äóþùèå ôàêòîðû: – ïîëÿðèçàöèÿ ïàäàþùåãî ñâåòà; – ïîëÿðèçàöèÿ ñîáèðàþùåé îïòèêè; – èíòåíñèâíîñòü ïàäàþùåãî ñâåòà; – ðàçëè÷èÿ â îòêëèêå ïðèáîðà; – ðàçëè÷èÿ â ôîêóñå è ãåîìåòðèè îáðàçöà; – ðàçëè÷èÿ â íàñûïíîé ïëîòíîñòè äëÿ òâåð- äûõ îáðàçöîâ; 33 – ïîêàçàòåëü ïðåëîìëåíèÿ n èëè èçìåíåíèå n (Dn ) ìåæäó îáðàçöîì è îêðóæàþùåé ñðåäîé; – ðàçìåð ÷àñòèö è ðàñïðåäåëåíèå ÷àñòèö ïî ðàçìåðàì; – ñå÷åíèå ðàññåÿíèÿ; – ñå÷åíèå ïîãëîùåíèÿ.

Ïîäõîäÿùèå êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè ìîãóò èçìåíÿòüñÿ â çàâèñèìîñòè îò ïðèìåíåíèÿ, íî â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ äîïóñòèìû êîëåáàíèÿ (èçî äíÿ â äåíü) â îòíîñèòåëüíûõ èíòåíñèâíî- ñòÿõ ïîëîñ ±10 %. Ñîçäàíèå ñïåêòðàëüíûõ áèáëèîòåê ñðàâíå- íèÿ. Ñíèìàþò ñïåêòðû ïîäõîäÿùåãî ÷èñëà ïîë- íîñòüþ èññëåäîâàííûõ (íàïðèìåð, òàê, êàê îïè- ñàíî â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå) âåùåñòâ, èìåþùèõ îòëè÷èÿ â ïðîèçâîäèòåëå, ñåðèè, êðè- ñòàëëè÷åñêîé ìîäèôèêàöèè, ðàçìåðàõ ÷àñòèö è ò.ä., òèïè÷íûå äëÿ àíàëèçèðóåìîãî ìàòåðèàëà. Íàáîð ñïåêòðîâ äàåò èíôîðìàöèþ, îïðåäåëÿþ- ùóþ ãðàíèöû ïîäîáèÿ èëè êîëè÷åñòâåííîãî îï- ðåäåëåíèÿ, êîòîðûå ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû äëÿ òîãî, ÷òîáû, íàïðèìåð, èäåíòèôèöèðîâàòü âåùåñòâî èëè ïðîêîíòðîëèðîâàòü åãî êîëè÷åñò- âî, îáðàçîâàâøååñÿ â ïðîöåññå ïðîèçâîäñòâà. Êîëè÷åñòâî âåùåñòâ â áàçå äàííûõ çàâèñèò îò îñîáåííîñòåé åå ïðèìåíåíèÿ. Ïîäõîäÿùåå ìà- òåìàòè÷åñêîå ïðåîáðàçîâàíèå ñïåêòðà ðàññåÿ- íèÿ ìîæåò îáëåã÷èòü êà÷åñòâåííîå ñðàâíåíèå ñïåêòðîâ (íàïðèìåð, êîððåêöèÿ áàçîâîé ëèíèè, íîðìàëèçàöèÿ ìèíèìóìà-ìàêñèìóìà, íîðìàëè- çàöèÿ âåêòîðà, ïðîèçâîäíûå). Ñåëåêòèâíîñòü áàçû äàííûõ, êîòîðàÿ ïîçâî- ëÿåò óâåðåííî èäåíòèôèöèðîâàòü êîíêðåòíîå âåùåñòâî èëè îòëè÷èòü åãî îò äðóãèõ ìàòåðèà- ëîâ áàçû äàííûõ, óñòàíàâëèâàåòñÿ âî âðåìÿ âà- ëèäàöèè. Äëÿ óâåðåííîñòè â ïðèãîäíîñòè áàçû äàííûõ ýòà ñåëåêòèâíîñòü äîëæíà ðåãóëÿðíî ïðîâåðÿòüñÿ; â îñîáåííîñòè ýòî íåîáõîäèìî äå- ëàòü ïîñëå ëþáûõ çíà÷èòåëüíûõ èçìåíåíèé, ïðîèçîøåäøèõ ñ âåùåñòâîì (íàïðèìåð, èçìåíå- íèÿ ïîñòàâùèêà èëè ïðîèçâîäñòâåííîãî ïðî- öåññà), ëèáî ïðè íàñòðîéêå ïðèáîðà äëÿ ðàìà- íîâñêîé ñïåêòðîìåòðèè (íàïðèìåð, ïðè ïðîâåð- 34 Òàáëèöà 2.1.2.53.-1. — Ñäâèãè âîëíîâûõ ÷èñåë (è äîïóñòèìûå îòêëîíåíèÿ) äëÿ ïîëèñòèðîëà, ïàðàöåòàìîëà è öèêëîãåêñàíà Ñäâèãè âîëíîâûõ ÷èñåë, ñì–1 Äîïóñòèìûå îòêëîíåíèÿ Íàñòîëüíûé ïðèáîð, ñì–1 Ïîðòàòèâíûé ïðèáîð, ñì–1 Ïîëèñòèðîë1 620,9 ±1,5 ±2,5 1001,4 ±1,5 ±2,0 1031,8 ±1,5 ±2,0 1602,3 ±1,5 ±3,0 3054,3 ±3,0 Íå ïðèìåíèìî 4 Ïàðàöåòàìîë2 797,2 ±1,5 ±2,5 857,9 ±1,5 ±2,0 1168,5 ±1,5 ±2,0 1236,8 ±1,5 ±2,0 1323,9 ±1,5 ±2,5 1648,4 ±1,5 ±3,0 2931,1 ±2,0 Íå ïðèìåíèìî 4 Öèêëîãåêñàí3 801,3 ±1,5 ±2,5 1028,3 ±1,0 ±2,0 1266,4 ±1,0 ±2,0 1444,4 ±1,0 ±2,5 2852,9 ±2,0 ±3,0 1 Èñïîëüçóþò ïîëèñòèðîëüíóþ ïëåíêó (íàïðèìåð, òîëùèíîé 76 ìêì), ãðàíóëû èëè ñòåðæåíü. 2 ÑÎ ÔÅÀÝÑ ïàðàöåòàìîëà äëÿ êâàëèôèêàöèè îáîðóäîâàíèÿ, ïðåäñòàâëÿþùèé ñîáîé ìîíîêëèíàëüíóþ ôîðìó I. 3 Öèêëîãåêñàí Ð. 4 Íå ïðèìåíèìî â ñâÿçè ñ âûõîäîì çà ïðåäåëû äèàïàçîíà äåòåêòîðà. êå øêàëû âîëíîâûõ ÷èñåë èëè ïîâòîðÿåìîñòè îòêëèêà ñïåêòðîìåòðà) Ïîëó÷åííàÿ òàêèì îáðàçîì ñïåêòðàëüíàÿ áèáëèîòåêà ïðèãîäíà òîëüêî äëÿ äàííîãî ïðèáî- ðà ëèáî àíàëîãè÷íîãî ïðè óñëîâèè ïîäòâåðæäå- íèÿ äîñòîâåðíîñòè ðàáîòû áèáëèîòåêè ïîñëå ïåðåíîñà. Ìåòîäèêà. Ïîäãîòîâêó è èññëåäîâàíèå îá- ðàçöà ïðîâîäÿò òàêèì æå îáðàçîì, êàê è ïðè ñîç- äàíèè áàçû äàííûõ. Äëÿ îáëåã÷åíèÿ ñðàâíåíèÿ ñïåêòðîâ è êîëè÷åñòâåííûõ ðàñ÷åòîâ ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû ïîäõîäÿùèå ìàòåìàòè÷å- ñêèå ïðåîáðàçîâàíèÿ ðàìàíîâñêèõ ñïåêòðîâ. Ñðàâíåíèå èëè ïðåîáðàçîâàíèÿ ñïåêòðîâ, êîëè÷åñòâåííûé ïðîãíîç ñâîéñòâ âåùåñòâ, íà- õîäÿùèõñÿ â èñïûòóåìîì îáðàçöå, ìîãóò ïðîâî- äèòüñÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì ïîäõîäÿùèõ ìåòîäîâ õåìîìåòðèêè, ñòàòèñòè÷åñêîé êëàññèôèêàöèè è êàëèáðîâêè. 201020054-2022 2.1.2.54. Ìåòîäû âèñêîçèìåòðèè ñ ïàäàþùèì è êàòÿùèìñÿ øàðèêàìè Îïðåäåëåíèå äèíàìè÷åñêîé âÿçêîñòè íüþ- òîíîâñêèõ æèäêîñòåé ïðîâîäÿò, èñïîëüçóÿ âèñ- êîçèìåòð ñ ïàäàþùèì øàðèêîì èëè êàòÿùèìñÿ øàðèêîì, ïðè òåìïåðàòóðå (20,0 ± 0,1) °Ñ, ïðè îòñóòñòâèè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå äðóãèõ óêàçàíèé òåìïåðàòóð. Èçìåðÿþò âðåìÿ ïàäåíèÿ èëè äâèæåíèÿ øàðèêà â èñïûòóåìîé æèäêîñòè îò îäíîé îòìåòêè èëè äàò÷èêà âèñêî- çèìåòðà äî äðóãîé.

ÂÈÑÊÎÇÈÌÅÒÐ Ñ ÏÀÄÀÞÙÈÌ ØÀÐÈÊÎÌ Îáîðóäîâàíèå. Âèñêîçèìåòð ñ ïàäàþùèì øàðèêîì ñîñòîèò èç ñòåêëÿííîé òðóáêè, çàêëþ- ÷åííîé â êîæóõ, êîòîðûé ïîçâîëÿåò êîíòðîëèðî- âàòü òåìïåðàòóðó; 6 øàðèêîâ ðàçëè÷íîé ïëîòíî- ñòè è äèàìåòðà, èçãîòîâëåííûõ èç ñòåêëà, æå- ëåçíî-íèêåëåâîãî ñïëàâà èëè ñòàëè. Òðóáêó ôèêñèðóþò òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû îòêëîíåíèå îò âåðòèêàëüíîé îñè ñîñòàâëÿëî (10 ± 1)°. Íà òðóáêå èìåþòñÿ äâå ìåòêè, îïðåäåëÿþùèå ðàñ- ñòîÿíèå ïàäåíèÿ øàðèêà. Ê ïðîìûøëåííûì âèñêîçèìåòðàì ïðèëàãàþòñÿ òàáëèöû ñî çíà÷å- íèÿìè ïîñòîÿííûõ, ïëîòíîñòè øàðèêîâ è äàí- íûå ïî ïðèãîäíîñòè ðàçëè÷íûõ øàðèêîâ äëÿ èñ- ïîëüçîâàíèÿ â ïðåäïîëàãàåìîì äèàïàçîíå âÿçêîñòè. Ìåòîäèêà. ×èñòóþ, ñóõóþ òðóáêó âèñêîçè- ìåòðà, ïðåäâàðèòåëüíî âûäåðæàííóþ ïðè òåì- ïåðàòóðå (20,0 ± 0,1) °Ñ, çàïîëíÿþò èñïûòóåìîé æèäêîñòüþ, èçáåãàÿ îáðàçîâàíèÿ ïóçûðüêîâ. Ïîäáèðàþò â òðóáêó øàðèê äëÿ ïîëó÷åíèÿ âðå- ìåíè ïàäåíèÿ íå ìåíåå 30 ñ ñ ó÷åòîì ïðåäïîëà- ãàåìîãî äèàïàçîíà âÿçêîñòè. Çàêðûâàþò òðóáêó è òåðìîñòàòèðóþò ðàñòâîð ïðè òåìïåðàòóðå (20,0 ± 0,1) °Ñ â òå÷åíèå íå ìåíåå 15 ìèí. Âíà- ÷àëå ïðîïóñêàþò øàðèê ìåæäó äâóìÿ ìåòêàìè áåç èçìåðåíèÿ âðåìåíè ïàäåíèÿ, âî âòîðîé ðàç èçìåðÿþò âðåìÿ ïàäåíèÿ øàðèêà ñ âåðõíåé äî íèæíåé ìåòêè ñåêóíäîìåðîì ñ òî÷íîñòüþ äî 1/5 ñåêóíäû. Èñïûòàíèå ïîâòîðÿþò íå ìåíåå 3 ðàç äëÿ ïîëó÷åíèÿ íå ìåíåå 4 çíà÷åíèé âðåìå- íè ïàäåíèÿ øàðèêà. Ðåçóëüòàò ñ÷èòàåòñÿ äîñòî- âåðíûì, åñëè âðåìÿ ïîñëåäîâàòåëüíûõ 2 ïàäå- íèé íå îòëè÷àþòñÿ áîëåå, ÷åì íà 1,5 %. Èñïîëüçóÿ ñðåäíåå çíà÷åíèå âðåìåíè ïàäå- íèÿ øàðèêà ðàññ÷èòûâàþò äèíàìè÷åñêóþ âÿç- êîñòü (h, ìÏà·ñ) ïî ôîðìóëå: h r r= - ×k t( )1 2 , ãäå: k — ïîñòîÿííàÿ âèñêîçèìåòðà, â ìì2/ñ2; r1 — ïëîòíîñòü èñïîëüçóåìîãî øàðèêà, ã/ñì3; r2 — ïëîòíîñòü èñïûòóåìîé æèäêîñòè, â ã/ñì3, ïîëó÷åííàÿ óìíîæåíèåì îò- íîñèòåëüíîé ïëîòíîñòè (d 20 20 ) íà 0,9982; t — ñðåäíåå âðåìÿ ïàäåíèÿ øàðèêà ìåæäó êðàéíèìè ìåòêàìè, ñ. ÀÂÒÎÌÀÒÈ×ÅÑÊÈÉ ÂÈÑÊÎÇÈÌÅÒÐ Ñ ÊÀÒßÙÈÌÑß ØÀÐÈÊÎÌ Îáîðóäîâàíèå. Àâòîìàòè÷åñêèé âèñêîçè- ìåòð ñ êàòÿùèìñÿ øàðèêîì ñîñòîèò èç íåñêîëü- êèõ êàïèëëÿðîâ èç ñòåêëà èëè äðóãèõ ïîäõîäÿ- ùèõ ìàòåðèàëîâ ñ ðàçíûìè äèàìåòðàìè, ïîìå- ùåííûõ â òåðìîñòàòè÷åñêè êîíòðîëèðóåìûé áëîê, ïîçâîëÿþùèé ïðîâîäèòü òî÷íûé êîíòðîëü òåìïåðàòóðû; øàðèêîâ èç íåðæàâåþùåé ñòàëè (íåîáÿçàòåëüíî èìåþùèõ ïîêðûòèå) èëè äðóãèõ ïîäõîäÿùèõ ìàòåðèàëîâ; ìîòîðà-ðåäóêòîðà, êî- òîðûé îïðåäåëÿåò ìåñòîïîëîæåíèå êàïèëëÿðà ïîä óãëîì íàêëîíà îò (10,0 ± 0,2)° äî (80,0 ± 0,2)° îò âåðòèêàëüíîé îñè. Ïðèáîð èìååò íå ìåíåå 2 äàò÷èêîâ äëÿ èçìåðåíèÿ âðåìåíè äâèæåíèÿ øàðèêà íà çàäàííîì ðàññòîÿíèè. 35 Ê ïðîìûøëåííûì âèñêîçèìåòðàì ïðèëàãàþòñÿ òàáëèöû ñî çíà÷åíèÿìè èõ ïîñòîÿííûõ, ïëîòíî- ñòè øàðèêîâ è äàííûå ïî ïðèãîäíîñòè ðàçëè÷- íûõ êàïèëëÿðîâ äëÿ èñïîëüçîâàíèÿ â ïðåäïîëà- ãàåìîì äèàïàçîíå âÿçêîñòè. Êîíòðîëü òåìïåðà- òóðû, êîíòðîëü óãëà íàêëîíà, îïðåäåëåíèå âðåìåíè äâèæåíèÿ, ïîâòîðû äâèæåíèé è ðàñ÷åò ñðåäíåãî çíà÷åíèÿ è îòíîñèòåëüíîãî ñòàíäàðò- íîãî îòêëîíåíèÿ âûïîëíÿþòñÿ ïðîãðàììíûì îáåñïå÷åíèåì ïðèáîðà. Ìåòîäèêà. Íàñòðàèâàþò ïðîãðàììíîå îáåñ- ïå÷åíèå òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû â ðåçóëüòàòå ïðî- âåäåíèÿ èçìåðåíèé ïîëó÷èòü 4 çíà÷åíèÿ âðåìå- íè äâèæåíèÿ (2 öèêëà âïåðåä/íàçàä) è îòíîñè- òåëüíîå ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå íå áîëåå 0,5 %. Âûáèðàþò êàïèëëÿð, øàðèê è óãîë íàêëîíà, ïîäõîäÿùèå äëÿ ïðåäïîëàãàåìîãî äèàïàçîíà âÿçêîñòè èñïûòóåìîé æèäêîñòè, òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû âðåìÿ äâèæåíèÿ ñîñòàâëÿëî íå ìåíåå 20 ñåêóíä ïðè ïåðåìåùåíèè íà ðàññòîÿíèå 100 ìì èëè áûëî ïðîïîðöèîíàëüíî âðåìåíè ïå- ðåìåùåíèÿ íà äðóãèå ðàññòîÿíèÿ. Ïðè îòñóòñò- âèè ïîäêëþ÷åíèÿ âèñêîçèìåòðà ê öèôðîâîìó äåíñèòîìåòðó çíà÷åíèå ïëîòíîñòè èñïûòóåìîé æèäêîñòè äîëæíî áûòü óêàçàíî â ïðîãðàììíîì îáåñïå÷åíèè ïðèáîðà.

×èñòûé, ñóõîé êàïèëëÿð âèñêîçèìåòðà çàïîëíÿþò èñïûòóåìîé æèäêî- ñòüþ, èçáåãàÿ îáðàçîâàíèÿ ïóçûðüêîâ. Íà÷èíà- þò èçìåðåíèå íåçàìåäëèòåëüíî ïîñëå çàïîëíå- íèÿ êàïèëëÿðà. Ïðèáîð àâòîìàòè÷åñêè ðàññ÷è- òûâàåò äèíàìè÷åñêóþ âÿçêîñòü (h, ìÏà/ñ) è êèíåìàòè÷åñêóþ âÿçêîñòü (v, ìì2/ñ). 201020055-2022 2.1.2.55. ÌÀÑÑ-ÑÏÅÊÒÐÎ- ÌÅÒÐÈß Ñ ÈÍÄÓÊÒÈÂÍÎ- ÑÂßÇÀÍÍÎÉ ÏËÀÇÌÎÉ Ìàññ-ñïåêòðîìåòðèÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì èíäóê- òèâíî ñâÿçàííîé ïëàçìû (ÌÑ-ÈÑÏ, ICP-MS — inductively coupled plasma-mass spectrometry) ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ìåòîä, èñïîëüçóþùèé èí- äóêòèâíî ñâÿçàííóþ ïëàçìó (ÈÑÏ) â êà÷åñòâå èîíèçèðóþùåãî èñòî÷íèêà. Îñíîâíûå ïðèíöè- ïû ÈÑÏ îïèñàíû â îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòà- òüå 2.1.2.41. Àòîìíî-ýìèññèîííàÿ ñïåêòðîìåò- ðèÿ ñ èíäóêòèâíî-ñâÿçàííîé ïëàçìîé (ÀÝÑ- ÈÑÏ).  ÌÑ-ÈÑÏ èñïîëüçóåòñÿ ñïîñîáíîñòü ÈÑÏ ãåíåðèðîâàòü çàðÿæåííûå èîíû ýëåìåíòîâ, âõî- äÿùèõ â ñîñòàâ îáðàçöà. Ïîëó÷åííûå èîíû íà- ïðàâëÿþò â ìàññ-ñïåêòðîìåòð, êîòîðûé ðàçäåëÿ- åò èõ â ñîîòâåòñòâèè ñ îòíîøåíèåì ìàññà/çàðÿä (m/z). Áîëüøèíñòâî ìàññ-ñïåêòðîìåòðîâ èìåþò êâàäðóïîëüíûå èëè ìàãíèòíûå àíàëèçàòîðû. Èîíû ïåðåíîñÿòñÿ èç ïëàçìû â èîííóþ îïòèêó ÷åðåç äâà êîíóñà (êîíóñû ïðîáîîòáîðíèêà è ñå- ïàðàòîðà, îáðàçóþùèå îáëàñòü èíòåðôåéñà). Èîííàÿ îïòèêà ñîñòîèò èç ýëåêòðîñòàòè÷åñêèõ ëèíç, êîòîðûå ïåðåíîñÿò èîíû èç ïðîñòðàíñòâà ñ àòìîñôåðíûì äàâëåíèåì ê ìàññ-ôèëüòðó ñ äàâëåíèåì 10–8 Ïà èëè ìåíåå, ïîääåðæèâàå- ìûì ñ ïîìîùüþ òóðáîìîëåêóëÿðíîãî íàñîñà. Ïîñëå ôèëüòðàöèè èîíû ñ âûáðàííûì ñîîòíî- øåíèåì ìàññà/çàðÿä íàïðàâëÿþòñÿ íà äåòåêòîð (êàíàëüíûé ýëåêòðîóìíîæèòåëü, ÷àøêà Ôàðà- äåÿ, äèíîäû), ãäå ïîòîê èîíîâ êîíâåðòèðóåòñÿ â ýëåêòðè÷åñêèå ñèãíàëû. Êîëè÷åñòâåííî ýëå- ìåíòû îïðåäåëÿþò ïî ÷èñëó èîíîâ, ïîÿâëÿþ- ùèõñÿ è ãåíåðèðóþùèõ ýëåêòðè÷åñêèå èìïóëü- ñû â åäèíèöó âðåìåíè. Ñèñòåìà ââîäà îáðàçöà è ñïîñîáû îáðàáîòêè äàííûõ àíàëîãè÷íû èñïîëüçóåìûì â ÀÝÑ-ÈÑÏ. ÏÐÈÁÎÐ Ãëàâíûìè ñîñòàâëÿþùèìè ÷àñòÿìè ïðèáîðà ÿâëÿþòñÿ: – ñèñòåìà ââîäà îáðàçöà, ñîñòîÿùàÿ èç ïå- ðèñòàëüòè÷åñêîãî íàñîñà, ïîäàþùåãî ðàñòâîð ñ ïîñòîÿííîé ñêîðîñòüþ â ðàñïûëèòåëü; – ðàäèî÷àñòîòíûé (Ð×) ãåíåðàòîð; – ïëàçìåííàÿ ãîðåëêà; – îáëàñòü èíòåðôåéñà, âêëþ÷àþùàÿ â ñåáÿ êîíóñû äëÿ ïåðåíîñà èîíîâ â èîííóþ îïòèêó; – ìàññ-ñïåêòðîìåòð; – äåòåêòîð; – áëîê ñáîðà äàííûõ. ÈÍÒÅÐÔÅÐÅÍÖÈß Íàèáîëüøåé ïðîáëåìîé ÿâëÿåòñÿ ìàññîâàÿ èíòåðôåðåíöèÿ. Íàïðèìåð, èçîáàðè÷åñêèå ðàç- íîâèäíîñòè çíà÷èòåëüíî ïåðåêðûâàþò ìàññî- âûé ñèãíàë èñêîìûõ èîíîâ, îñîáåííî â öåí- òðàëüíîé ÷àñòè äèàïàçîíà ìàññ (íàïðèìåð, 40 – 80 à.å.ì.). Êîìáèíàöèÿ àòîìíûõ èîíîâ ïðè- âîäèò ê ïîëèàòîìíîé èëè ìîëåêóëÿðíîé èíòåð- ôåðåíöèÿì (òî åñòü 40Ar16O ñ 56Fe èëè 40Ar40Ar ñ 80Se). Ìàòðèöà, â ñëó÷àå ñ íåêîòîðûìè îïðåäå- ëÿåìûìè ýëåìåíòàìè, òàêæå ìîæåò âûçûâàòü èíòåðôåðåíöèþ. Íåêîòîðûå îáðàçöû îêàçûâàþò âëèÿíèå íà îáðàçîâàíèå êàïåëü èëè íà òåìïåðà- òóðó èîíèçàöèè â ïëàçìå. Ýòè ÿâëåíèÿ ìîãóò 36 ïðèâîäèòü ê ïîäàâëåíèþ àíàëèòè÷åñêîãî ñèãíà- ëà îïðåäåëÿåìîãî ýëåìåíòà, îêàçûâàÿ âëèÿíèå íà äîñòîâåðíîñòü ðåçóëüòàòà. Îáîéòè ôèçè÷å- ñêóþ èíòåðôåðåíöèþ ìîæíî, èñïîëüçóÿ ìåòîä âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà èëè ìåòîä ñòàíäàðòíûõ äîáàâîê. Âûáîð ýëåìåíòà, èñïîëüçóåìîãî â êà- ÷åñòâå âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà, çàâèñèò îò èññëå- äóåìîãî ýëåìåíòà: íàïðèìåð, â êà÷åñòâå âíóò- ðåííèõ ñòàíäàðòîâ ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû 59Co è 115In. Îñíîâíîé õàðàêòåðèñòèêîé ïðèáîðîâ ÌÑ-ÈÑÏ ÿâëÿåòñÿ ðàçðåøåíèå, òî åñòü ýôôåê- òèâíîñòü ðàçäåëåíèÿ äâóõ áëèçêèõ ìàññ. Ñ ýòîé òî÷êè çðåíèÿ ïðèáîðû ñ êâàäðóïîëüíûìè àíà- ëèçàòîðàìè óñòóïàþò ïðèáîðàì ñ ìàãíèòíûìè àíàëèçàòîðàìè. ÌÅÒÎÄ ÏÐÎÁÎÏÎÄÃÎÒÎÂÊÀ È ÂÂÎÄ ÎÁÐÀÇÖÀ Ïðîáîïîäãîòîâêà îáû÷íî âêëþ÷àåò â ñåáÿ ñòàäèþ ðàçëîæåíèÿ ìàòðèöû ñ ïîìîùüþ ïîäõî- äÿùåãî ìåòîäà, íàïðèìåð, â ìèêðîâîëíîâîé ïå÷è.

Êðîìå òîãî, íåîáõîäèìî îáåñïå÷èòü ïîïà- äàíèå êîíöåíòðàöèè îïðåäåëÿåìîãî ýëåìåíòà ðàçâåäåíèåì èëè êîíöåíòðèðîâàíèåì â ðàáî÷èé äèàïàçîí ïðèáîðà è ïîëó÷åíèå ðàñòâîðà èñïû- òóåìîãî îáðàçöà, ñïîñîáíîãî âîñïðîèçâîäèìî ðàñïûëÿòüñÿ. Íåêîòîðûå ðàñïûëèòåëüíûå ñèñòåìû óñòîé- ÷èâû ê äåéñòâèþ âûñîêèõ êîíöåíòðàöèé êè- ñëîò, íî èñïîëüçîâàíèå ñåðíîé è ôîñôîðíîé êè- ñëîò ìîæåò îêàçûâàòü âëèÿíèå íà áàçîâóþ ëè- íèþ ÈÑÏ-ñïåêòðîâ. Áîëåå ïðåäïî÷òèòåëüíûì ÿâëÿåòñÿ èñïîëüçîâàíèå àçîòíîé è õëîðîâîäî- ðîäíîé êèñëîò. Ôòîðèñòîâîäîðîäíóþ êèñëîòó ìîæíî èñïîëüçîâàòü ïðè íàëè÷èè óñòîé÷èâûõ ê íåé (íàïðèìåð, èç ïåðôòîðàëêîêñèïîëèìåðà) ñèñòåì ââîäà îáðàçöà è ãîðåëîê. Ïðè âûáîðå ìå- òîäà ââîäà îáðàçöà ó÷èòûâàþò òðåáîâàíèÿ ïî ÷óâñòâèòåëüíîñòè, ñòàáèëüíîñòè, ñêîðîñòè, ðàç- ìåðó îáðàçöà, óñòîé÷èâîñòè ê êîððîçèè è óñòîé- ÷èâîñòè ê çàêóïîðêå.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïîäõîäèò èñïîëüçîâàíèå ðàñïûëèòåëÿ ñ ïîïå- ðå÷íûì ïîòîêîì âìåñòå ñ ðàñïûëèòåëüíîé êà- ìåðîé è ãîðåëêîé. Ïåðèñòàëüòè÷åñêèé íàñîñ ïî- äàåò èñïûòóåìûé ðàñòâîð è ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ ñî ñêîðîñòüþ 20 – 1000 ìêë/ìèí.  ñëó÷àå èñïîëüçîâàíèÿ îðãàíè÷åñêèõ ðàñ- òâîðèòåëåé íåîáõîäèìî îáåñïå÷èòü ðàçäåëåíèå êèñëîðîäà è îðãàíè÷åñêèõ ñëîåâ. ÂÛÁÎÐ ÓÑËÎÂÈÉ ÏÐÎÂÅÄÅÍÈß ÀÍÀËÈÇÀ Ïðè âûáîðå óñëîâèé ïðîâåäåíèÿ àíàëèçà ñëåäóþò ðåêîìåíäàöèÿì ïðîèçâîäèòåëÿ ïðèáî- ðà. Àíàëèç âîäíûõ ðàñòâîðîâ è îðãàíè÷åñêèõ ðàñòâîðèòåëåé îáû÷íî ïðîèñõîäèò ïðè ðàçëè÷- íûõ óñëîâèÿõ. Íàäëåæàùèì îáðàçîì äîëæíû áûòü âûáðàíû ñëåäóþùèå àíàëèòè÷åñêèå ïàðà- ìåòðû: – ïîäáîð êîíóñîâ (ìàòåðèàë ïðîáîîòáîðíè- êà è ñåïàðàòîðà); – ñêîðîñòè ïîòîêîâ ãàçà-íîñèòåëÿ (âíåø- íÿÿ, ïðîìåæóòî÷íàÿ è âíóòðåííÿÿ òðóáêè ãîðåë- êè); – ìîùíîñòü ðàäèî÷àñòîòíîãî èçëó÷åíèÿ; – ñêîðîñòü íàñîñà; – äîëæåí áûòü îñóùåñòâëåí âûáîð îäíîãî èëè áîëåå èçîòîïîâ èçìåðÿåìîãî ýëåìåíòà (ìàñ- ñà). ÂÛÁÎÐ ÈÇÎÒÎÏΠÂûáîð èçîòîïîâ îñóùåñòâëÿþò ïî íåñêîëü- êèì êðèòåðèÿì. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ ìàêñèìàëüíîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè âûáèðàþò íàèáîëåå ðàñïðî- ñòðàíåííûé èçîòîï äàííîãî ýëåìåíòà. Êðîìå òîãî, ñëåäóåò âûáèðàòü èçîòîï ñ ìèíèìàëüíîé èíòåðôåðåíöèåé, âûçûâàåìîé äðóãèìè âèäàìè èçîòîïîâ, ïðèñóòñòâóþùèìè â ìàòðèöå è â ãà- çå-íîñèòåëå.  ïðîãðàììíîì îáåñïå÷åíèè ïðî- èçâîäèòåëåé ïðèáîðîâ ÌÑ-ÈÑÏ îáû÷íî ïðè- ñóòñòâóåò èíôîðìàöèÿ îá èçîáàðè÷åñêîé èíòåð- ôåðåíöèè è èíòåðôåðåíöèè, âûçûâàåìîé ïîëèàòîìíûìè èîíàìè, íàïðèìåð, ãèäðèäíûìè, îêñèäíûìè, õëîðèäíûìè è ò.ä. ÊÎÍÒÐÎËÜ ÐÀÁÎÒÎÑÏÎÑÎÁÍÎÑÒÈ ÏÐÈÁÎÐÀ Ïðèãîäíîñòü ñèñòåìû Íàñòðîéêà ïðèáîðà ïîçâîëÿåò ïðîâåðÿòü è ðåãóëèðîâàòü èçìåðåíèå ïåðåä ââåäåíèåì îá- ðàçöà. Òî÷íîñòü îïðåäåëåíèÿ ìàññ ïðèáîðîì ÌÑ-ÈÑÏ ïðîâåðÿþò ñ ïîìîùüþ ðàñòâîðà äëÿ íàñòðîéêè, ñîäåðæàùåãî íåñêîëüêî èçîòîïîâ, îõâàòûâàþùèõ âåñü äèàïàçîí, íàïðèìåð, 9Be, 59Co, 89Y, 115In, 140Ce è 209Bi. Çàïèñûâàþò ÷óâñòâèòåëüíîñòü è êðàòêîâðå- ìåííóþ è äîëãîâðåìåííóþ ñòàáèëüíîñòü. Ïàðà- ìåòðû ïðèáîðà (ñîñòîÿíèå ïëàçìû, ïàðàìåòðû èîííûõ ëèíç è êâàäðóïîëåé) íàñòðàèâàþò íà 37 ïîëó÷åíèå ìàêñèìàëüíî âîçìîæíîãî ÷èñëà îá- íàðóæåíèé èîíîâ. Äëÿ ïîäòâåðæäåíèÿ íàáëþäåíèÿ ïðèåìëå- ìîãî îòêëèêà â øèðîêîì äèàïàçîíå ìàññ ðàçðå- øåíèå è îñü ìàññ íàñòðàèâàþò ñ èñïîëüçîâàíè- åì ðàñòâîðà, ñîäåðæàùåãî Li, Y è Tl. Äëÿ óìåíüøåíèÿ èíòåðôåðåíöèè íåîáõîäè- ìî îöåíèòü ýôôåêòèâíîñòü ðàçëîæåíèÿ ïëàçìîé íåêîòîðûõ îêñèäîâ. Õîðîøèìè èíäèêàòîðàìè ÿâëÿþòñÿ îòíîøåíèÿ Ce/CeO è (èëè) Ba/BaO, òðåáóåìûé óðîâåíü ïðè ýòîì äîëæåí ñîñòàâëÿòü ìåíåå 3 %. Ïîäàâëåíèå îáðàçîâàíèÿ äâóõçàðÿäíûõ èî- íîâ îñóùåñòâëÿþò ñ èñïîëüçîâàíèåì Ba è Ce. Îòíîøåíèå ñèãíàëà äâóõçàðÿäíûõ èîíîâ ê îï- ðåäåëÿåìîìó ýëåìåíòó äîëæíî áûòü ìåíåå 2 %.

Äîëãîâðåìåííóþ ñòàáèëüíîñòü ïðîâåðÿþò, èçìåðÿÿ ñòàíäàðò â íà÷àëå è â êîíöå èñïûòàíèÿ îáðàçöà, ïðè ýòîì ïðîâåðÿåòñÿ âëèÿíèå îòëîæå- íèÿ ñîëåé â êîíóñàõ íà óìåíüøåíèå ñèãíàëà âî âðåìÿ èñïûòàíèÿ. ÂÀËÈÄÀÖÈß ÌÅÒÎÄÈÊÈ Ìåòîäèêó, ïðèâåäåííóþ â ÷àñòíîé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, âåðèôèöèðóþò ÷åðåç îïðåäåëåííîå âðåìÿ äëÿ ïîëó÷åíèÿ óäîâëåòâîðèòåëüíûõ ðå- çóëüòàòîâ. ËÈÍÅÉÍÎÑÒÜ Ãîòîâÿò è àíàëèçèðóþò íå ìåíåå ÷åòûðåõ ðàñòâîðîâ ñðàâíåíèÿ, êîíöåíòðàöèÿ êîòîðûõ íà- õîäèòñÿ â ïðåäåëàõ äèàïàçîíà êàëèáðîâêè, è êîíòðîëüíûé ðàñòâîð. Ïðîâîäÿò íå ìåíåå ïÿòè èçìåðåíèé. Èñïîëüçóÿ âñå ïîëó÷åííûå äàííûå, ðàññ÷è- òûâàþò ëèíåéíîå óðàâíåíèå ãðàôèêà ìåòîäîì íàèìåíüøèõ êâàäðàòîâ. Ñòðîÿò êðèâóþ ðåãðåñ- ñèè, îòìå÷àÿ ñðåäíèå çíà÷åíèÿ, èçìåðåííûå çíà- ÷åíèÿ è äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë êàëèáðîâî÷- íîãî ãðàôèêà. Ìåòîäèêà ÿâëÿåòñÿ ïðèãîäíîé ïðè óñëîâèè ñîáëþäåíèÿ ñëåäóþùèõ òðåáîâà- íèé: – êîýôôèöèåíò êîððåëÿöèè äîëæåí áûòü íå ìåíåå 0,99; – íà êàëèáðîâî÷íîì ãðàôèêå ïîãðåøíîñòè êàæäîãî êàëèáðîâî÷íîãî óðîâíÿ äîëæíû áûòü ðàñïðåäåëåíû ñëó÷àéíûì îáðàçîì. Ðàññ÷èòûâàþò ñðåäíåå çíà÷åíèå è îòíîñè- òåëüíîå ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå äëÿ íàèìåíü- øåãî è íàèáîëüøåãî êàëèáðîâî÷íîãî óðîâíÿ.  ñëó÷àå åñëè îòíîøåíèå ðàññ÷èòàííîãî ñòàíäàðòíîãî îòêëîíåíèÿ íàèìåíüøåãî è íàè- áîëüøåãî êàëèáðîâî÷íîãî óðîâíÿ ìåíåå 0,5 èëè áîëåå 2,0, òî áîëåå òî÷íàÿ îöåíêà êàëèáðîâî÷- íîãî ãðàôèêà ìîæåò áûòü ïîëó÷åíà ñ èñïîëüçî- âàíèåì âçâåøåííîé ëèíåéíîé ðåãðåññèè. Ëè- íåéíàÿ è êâàäðàòè÷íàÿ âåñîâàÿ ôóíêöèè ïðèìå- íÿþòñÿ ê ïîëó÷åííûì äàííûì äëÿ íàõîæäåíèÿ íàèáîëåå ïîäõîäÿùåé äëÿ èñïîëüçîâàíèÿ âåñî- âîé ôóíêöèè. Åñëè ñðåäíèå çíà÷åíèÿ ïðè ñðàâ- íåíèè ñ êàëèáðîâî÷íûì ãðàôèêîì ïðîÿâëÿþò îòêëîíåíèå îò ëèíåéíîñòè, èñïîëüçóþò äâóõ- ìåðíóþ ëèíåéíóþ ðåãðåññèþ. ÏÐÀÂÈËÜÍÎÑÒÜ Ïðåäïî÷òèòåëüíî âåðèôèöèðîâàòü ïðàâèëü- íîñòü ñ èñïîëüçîâàíèåì ñåðòèôèöèðîâàííûõ ñòàíäàðòíûõ îáðàçöîâ. Åñëè ýòî íåâîçìîæíî, ïðîâåðÿþò îòêðûâàåìîñòü. Îòêðûâàåìîñòü.  ñëó÷àå ìåòîäèê êîëè÷å- ñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ îòêðûâàåìîñòü äîëæíà áûòü îò 90 % äî 110 %. Äëÿ äðóãèõ îïðåäåëå- íèé, íàïðèìåð äëÿ îïðåäåëåíèÿ ñëåäîâûõ êîëè- ÷åñòâ ýëåìåíòà, îòêðûâàåìîñòü äîëæíà áûòü îò 80 % äî 120 % îò òåîðåòè÷åñêîãî çíà÷åíèÿ. Îò- êðûâàåìîñòü ìîæåò áûòü îïðåäåëåíà ñ èñïîëü- çîâàíèåì ïîäõîäÿùåãî ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (ìàòðè÷íîãî ðàñòâîðà), ñîäåðæàùåãî èçâåñòíîå êîëè÷åñòâî îïðåäåëÿåìîãî ýëåìåíòà (ñðåäíÿÿ êîíöåíòðàöèÿ êàëèáðîâî÷íîãî ãðàôèêà). ÏÎÂÒÎÐßÅÌÎÑÒÜ Ïîâòîðÿåìîñòü äîëæíà áûòü íå áîëåå 3 % äëÿ êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ è íå áîëåå 5 % äëÿ èñïûòàíèÿ íà ñîäåðæàíèå ïðèìåñåé. ÏÐÅÄÅË ÊÎËÈ×ÅÑÒÂÅÍÍÎÃÎ ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈß Óäîñòîâåðÿþòñÿ, ÷òî ïðåäåë êîëè÷åñòâåííî- ãî îïðåäåëåíèÿ (íàïðèìåð, îïðåäåëåííûé ñ èñ- ïîëüçîâàíèåì ïðèáëèæåíèÿ 10ó) íèæå èçìåðÿå- ìîãî çíà÷åíèÿ. 201020056-2022 2.1.2.56. Àíàëèç ãëèêàíîâ â ãëèêîïðîòåèíàõ 1. ÂÂÅÄÅÍÈÅ Àíàëèç ãëèêàíîâ — êîìïëåêñ èñïûòàíèé äëÿ èññëåäîâàíèÿ îëèãîñàõàðèäíûõ öåïåé (ãëè- êàíîâ) ãëèêîïðîòåèíîâ. Îí ìîæåò âêëþ÷àòü â ñåáÿ: – àíàëèç öåëüíîãî ãëèêîïðîòåèíà; 38 – ðàçäåëåíèå è îáíàðóæåíèå ãëèêîôîðì áåëêà; – àíàëèç ãëèêîïåïòèäîâ, ïîëó÷åííûõ ïîñëå ôåðìåíòàòèâíîé îáðàáîòêè ãëèêîïðîòåèíà; – àíàëèç îòùåïëåííûõ ãëèêàíîâ, ïîëó÷åí- íûõ ïîñëå õèìè÷åñêîé èëè ôåðìåíòàòèâíîé îá- ðàáîòêè ãëèêîïðîòåèíà. Àíàëèç ìîíîñàõàðèäîâ ìîæåò ñëóæèòü äî- ïîëíåíèåì ê èíôîðìàöèè, ïîëó÷åííîé ïðè àíà- ëèçå ãëèêàíîâ. Ãëèêîçèëèðîâàíèå ìîæåò èãðàòü âàæíóþ ðîëü â ïðîÿâëåíèè ëåêàðñòâåííûì ñðåäñòâîì áèîëîãè÷åñêîãî ïðîèñõîæäåíèÿ åãî ôóíêöèî- íàëüíûõ, ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ, ôàðìàêîäèíà- ìè÷åñêèõ è èììóíîãåííûõ ñâîéñòâ, à òàêæå åãî óñòîé÷èâîñòè.

Ãëèêîçèëèðîâàíèå, â îòëè÷èå îò òðàíñêðèïöèè, ÿâëÿåòñÿ ïðîöåññîì ôåðìåíòà- òèâíîé ìîäèôèêàöèè, íå èìåþùèì ìàòðè÷íîãî óïðàâëåíèÿ, ðåçóëüòàòîì ÷åãî ÿâëÿåòñÿ ãåòåðî- ãåííîñòü ãëèêàíîâ. Íà ãåòåðîãåííîñòü òàêæå âëèÿåò ïðîöåññ ïîëó÷åíèÿ. Ïîýòîìó àíàëèç ãëè- êàíîâ ãëèêîïðîòåèíîâ ÿâëÿåòñÿ âàæíûì èñïû- òàíèåì äëÿ èäåíòèôèêàöèè èçìåíåíèé â ñõåìå ãëèêîçèëèðîâàíèÿ ãëèêîïðîòåèíîâ è (èëè) äëÿ íàáëþäåíèÿ çà ñòàáèëüíîñòüþ ñõåìû ãëèêîçè- ëèðîâàíèÿ ïðè ïðîèçâîäñòâå. Àíàëèç ãëèêàíîâ ìîæåò áûòü ñðàâíèòåëü- íûì ìåòîäîì, ïîòîìó ÷òî ïîëó÷åííàÿ èíôîðìà- öèÿ, ïðè ñðàâíåíèè ñ àíàëîãè÷íî àíàëèçèðóå- ìûì ñòàíäàðòíûì îáðàçöîì, ïîäòâåðæäàåò ñî- îòâåòñòâèå èñïûòóåìîãî îáðàçöà.  äàííîé îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå ïðåäñòàâëåíû ïîäõîäû, èñïîëüçóåìûå äëÿ àíà- ëèçà ãëèêàíîâ, âõîäÿùèõ â ñîñòàâ ãëèêîïðîòåè- íîâ è òðåáîâàíèÿ ê èñïîëüçîâàíèþ è âàëèäàöèè ìåòîäîâ. Àíàëèç ãëèêàíîâ íå ÿâëÿåòñÿ åäèíûì îáùèì ìåòîäîì, à âêëþ÷àåò â ñåáÿ ïðèìåíåíèå îïðåäå- ëåííûõ ïðîöåäóð è ïîëó÷åíèå ñïåöèôè÷åñêèõ ïðîôèëåé ãëèêàíîâ äëÿ êàæäîãî ãëèêîïðîòåèíà. Îñîáûå ïðîöåäóðû óêàçûâàþòñÿ â ñîîòâåòñò- âóþùèõ ÷àñòíûõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. 1.1. ÃËÈÊÎÇÈËÈÐÎÂÀÍÈÅ ÁÅËÊΠÑóùåñòâóåò 3 âèäà ôåðìåíòàòèâíîãî ãëèêî- çèëèðîâàíèÿ áåëêîâ: – N-ãëèêîçèëèðîâàíèå: ïðèñîåäèíåíèå îëè- ãîñàõàðèäîâ ÷åðåç àòîì àçîòà òåðìèíàëüíîé àìèäíîé ãðóïïû àñïàðàãèíà; – O-ãëèêîçèëèðîâàíèå: ïðèñîåäèíåíèå îëè- ãîñàõàðèäîâ ÷åðåç ãèäðîêñèëüíûå ãðóïïû ñåðè- íà, òðåîíèíà è (èëè) ãèäðîêñèïðîëèíà; – C-ãëèêîçèëèðîâàíèå: ïðèñîåäèíåíèå a-ìàí- íîïèðàíîçû ê Ñ2-óãëåðîäó èíäîëüíîãî öèêëà òðèïòîôàíà. Ïðèñîåäèíåíèå áåç ó÷àñòèÿ ôåðìåíòîâ, òàê- æå èçâåñòíîå êàê ãëèêèðîâàíèå, ìîæåò ïðîèñõî- äèòü ïðè èíêóáèðîâàíèè áåëêîâ ñ âîññòàíàâëè- âàþùèìè ñàõàðàìè. 1.2. ÃÅÒÅÐÎÃÅÍÍÎÑÒÜ ÃËÈÊÎÇÈËÈÐÎÂÀÍÈß ÁÅËÊΠÏðè ïðîèçâîäñòâå ãëèêîïðîòåèíîâ ìîæåò ïðîÿâëÿòüñÿ ðàçëè÷íàÿ ñòåïåíü ãåòåðîãåííîñòè ãëèêàíîâ. Íåîäíîðîäíîñòü ìîæåò ïîÿâèòüñÿ â ðåçóëüòàòå èçìåí÷èâîñòè: – ïî ñòåïåíè çàíÿòîñòè (ïîëíàÿ, ÷àñòè÷íàÿ, ñâîáîäíàÿ); – ïî òèïó (N- èëè O-îïîñðåäîâàííîå); – ïî ñòðóêòóðå îëèãîñàõàðèäà (ïðîòÿæåí- íîñòü, ðàçâåòâëåííîñòü, òèï ñîåäèíåíèÿ). Íåîäíîðîäíîñòü ãëèêîçèëèðîâàíèÿ ïðèâî- äèò ê íàëè÷èþ íàáîðà ãëèêîôîðì ó êàæäîãî îò- äåëüíîãî ãëèêîïðîòåèíà. Ýòè ðàçíîâèäíîñòè âîçíèêàþò èç-çà òîãî, ÷òî ïðîöåññ ãëèêîçèëèðî- âàíèÿ, â îòëè÷èå îò òðàíñêðèïöèîííûõ èëè òðàíñëÿöèîííûõ ïðîöåññîâ áèîñèíòåçà, íå èìå- åò ìàòðè÷íîãî óïðàâëåíèÿ è ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ïðîöåññ ïîñòòðàíñëÿöèîííîãî èçìåíåíèÿ ìîëå- êóëû. Ñòðóêòóðà ãëèêîçèëèðîâàíèÿ â âûáðàííîé ÷àñòè çàâèñèò îò ìíîãèõ ôàêòîðîâ, âêëþ÷àÿ ïðèñóòñòâèå ôåðìåíòîâ ãëèêîçèëòðàíñôåðàç è ýêçîãëèêîçèäàç (çàâèñÿùåå îò ñïåöèàëèçàöèè êëåòêè è (èëè) îò ñòåïåíè åå ðàçâèòèÿ), îáíàðó- æèâàåìûõ â àïïàðàòå Ãîëüäæè è â ýíäîïëàçìà- òè÷åñêîé ðåòèêóëÿðíîé ñåòè êëåòêè. Ïðîöåññ ãëèêîçèëèðîâàíèÿ çàâèñèò òàêæå îò ñòðóêòóðû áåëêà, ïðîöåññà ïîëó÷åíèÿ, ýêñïðåñ- ñèè ñèñòåìû «õîçÿèí-âåêòîðíàÿ ÄÍÊ» è îò ðå- æèìà êóëüòèâèðîâàíèÿ êëåòîê. 2. ÌÅÒÎÄÛ ÀÍÀËÈÇÀ ÃËÈÊÀÍΠÃåòåðîãåííîñòü â ãëèêîçèëèðîâàíèè ìîæåò áûòü îöåíåíà ÷åòûðüìÿ îòäåëüíûìè è âçàèìî- äîïîëíÿþùèìè ìåòîäàìè: – àíàëèç èíòàêòíîãî ãëèêîïðîòåèíà; – àíàëèç ãëèêîïåïòèäîâ; – àíàëèç îòùåïëåííûõ ãëèêàíîâ; – àíàëèç ìîíîñàõàðèäîâ. 39 40 Ðèñóíîê 2.1.2.56.-1. — Îáùàÿ ñõåìà ìåòîäèê àíàëèçà ãëèêàíîâ.

Óñëîâíûå îáîçíà÷åíèÿ: ÊÝ — êàïèëëÿðíûé ýëåêòðîôîðåç; ÀÎÕ — àíèîíîîáìåííàÿ õðîìàòîãðàôèÿ ïðè âûñîêèõ çíà÷åíèÿõ pH ñ èìïóëüñíûì àìïåðîìåò- ðè÷åñêèì äåòåêòèðîâàíèåì; ÈÝÔ — èçîýëåêòðè÷åñêîå ôîêóñèðîâàíèå; ÆÕ — æèäêîñòíàÿ õðîìàòîãðàôèÿ; ÌÑ — ìàññ-ñïåêòðîìåòðèÿ; ÏÃÕ — õðîìàòîãðàôèÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì ïîðèñòîãî ãðàôèòèðîâàííîãî óãëåðî- äà; ÄÑÍ-ÏÀÀà ýëåêòðîôîðåç — ýëåêòðîôîðåç ñ íàòðèÿ äîäåöèëñóëüôàòîì â ïîëèàêðèëàìèäíîì ãåëå.  íàñòîÿùåé ñòàòüå ïðåäñòàâëåíû ìåòîäû è îáùèå òðåáîâàíèÿ, ïðèìåíÿåìûå äëÿ àíàëèçà ãëèêàíîâ â ãëèêîïðîòåèíàõ, ñîäåðæàùèõ N- è O-ñâÿçàííûå ãëèêàíû. Àíàëèç ãëèêàíîâ îáû÷íî ïðåäñòàâëÿåò ñî- áîé ìíîãîñòóïåí÷àòûé ïðîöåññ. Ñóùåñòâóåò áîëüøîå êîëè÷åñòâî ìåòîäèê àíàëèçà ãëèêàíîâ, îáóñëîâëåííîå ðàçíîîáðàçèåì è ñëîæíîñòüþ ãëèêàíîâûõ ñòðóêòóð, ÷èñëîì äîñòóïíûõ ìåòî- äèê è ñèñòåì äåòåêòèðîâàíèÿ, à òàêæå øèðîêèì âûáîðîì ïîäõîäîâ, â çàâèñèìîñòè îò óðîâíÿ íå- îáõîäèìîé èíôîðìàöèè. Íà ðèñóíêå 2.1.2.56.-1 ïðåäñòàâëåíà ñõåìà àíàëèòè÷åñêèõ ìåòîäèê àíàëèçà ãëèêàíîâ, êîòî- ðàÿ ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàíà äëÿ âûáðàííîãî ïîäõîäà (ïîäõîäîâ). Âñëåäñòâèå ðàçíîîáðàçèÿ è ñëîæíîñòè ñòðóêòóðû è ïðîèñõîæäåíèÿ ãëèêà- íîâ, äîñòóïíû ðàçëè÷íûå âàðèàöèè îäíèõ è òåõ æå ìåòîäèê è óñëîâèé. Âûäåëåíèå è î÷èñòêà. Âûäåëåíèå è î÷èñò- êà ìîãóò áûòü íåîáõîäèìû äëÿ àíàëèçà ôàðìà- öåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé èëè äëÿ àíàëèçà ëåêàð- ñòâåííûõ ôîðì, ñîäåðæàùèõ ìåøàþùèå âñïî- ìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, è îïèñûâàþòñÿ â ÷àñòíûõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ èëè íîðìà- òèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. 2.1. ÀÍÀËÈÇ ÈÍÒÀÊÒÍÛÕ ÃËÈÊÎÏÐÎÒÅÈÍΠÀíàëèç èíòàêòíîãî ãëèêîïðîòåèíà ïðåäîñ- òàâëÿåò èíôîðìàöèþ î ãëèêîçèëèðîâàíèè ãëè- êîïðîòåèíà â öåëîì.  òîì ñëó÷àå, åñëè ìîëåêóëà êðóïíàÿ è èìå- åò ìíîãî÷èñëåííûå ïîëîæåíèÿ ãëèêîçèëèðîâà- íèÿ, ýòîò ïîäõîä äàåò îãðàíè÷åííîå êîëè÷åñòâî èíôîðìàöèè. Ìîãóò èñïîëüçîâàòüñÿ òàêèå ìåòîäû, êàê êà- ïèëëÿðíûé ýëåêòðîôîðåç (2.1.2.37) è ìàññ-ñïåê- òðîìåòðèÿ (2.1.2.51). Ìåòîäû, ñ îñíîâó êîòîðûõ ïîëîæåíû ñâîéñòâà, ñâÿçàííûå ñ ðàçìåðîì ìî- ëåêóëû, òàêèå êàê ýêñêëþçèîííàÿ õðîìàòîãðà- ôèÿ (2.1.2.29) è ýëåêòðîôîðåç ñ íàòðèÿ äîäåöèë- ñóëüôàòîì â ïîëèàêðèëàìèäíîì ãåëå (2.1.2.30), ìîãóò ïðåäîñòàâëÿòü èíôîðìàöèþ î ñîñòîÿíèè ãëèêîçèëèðîâàíèÿ áåëêà. Åñëè ñòåïåíü ñèàëèðî- âàíèÿ çíà÷èòåëüíî âëèÿåò íà áèîëîãè÷åñêóþ àê- òèâíîñòü ãëèêîïðîòåèíà, òî äëÿ åå ìîíèòîðèíãà ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû èîíîîáìåííàÿ õðîìà- òîãðàôèÿ (2.1.2.36), èçîýëåêòðè÷åñêîå ôîêóñè- ðîâàíèå (2.1.2.38) èëè êàïèëëÿðíûé ýëåêòðîôî- ðåç (2.1.2.37). Äîëæíà áûòü âûáðàíà ìåòîäèêà, îáåñïå÷èâàþùàÿ äîñòîâåðíóþ êîððåëÿöèþ ìå- æäó ñòåïåíüþ ñèàëèðîâàíèÿ è áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ ïðîäóêòà. 2.2. ÀÍÀËÈÇ ÃËÈÊÎÏÅÏÒÈÄΠÀíàëèç ãëèêîïåïòèäîâ îáåñïå÷èâàåò ïîëó- ÷åíèå èíôîðìàöèè î ñâîéñòâàõ ãëèêîçèëèðîâà- íèÿ, õàðàêòåðíûõ äëÿ äàííîãî ó÷àñòêà ìîëåêó- ëû, ñòåïåíè çàíÿòîñòè è î ñòðóêòóðå îëèãîñàõà- ðèäîâ. Îí âêëþ÷àåò ïðîòåîëèòè÷åñêîå ðàñùåï- ëåíèå ãëèêîïðîòåèíîâ. Ïîäõîäû ê ðàñùåïëå- íèþ áåëêîâîãî îñòîâà â çàâèñèìîñòè îò ìåñòî- ïîëîæåíèÿ ïðåäñòàâëåíû â îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüå 2.1.2.39. Ïåïòèäíîå êàðòèðîâàíèå. Ïîñëå ïðîòåîëèçà ãëèêîïðîòåèíà ìîãóò áûòü âûáðàíû ñëåäóþùèå ïîäõîäû. Ïðÿìîé àíàëèç ìåòîäîì ìàññ-ñïåêòðîìåò- ðèè (2.1.2.51). Íåîáõîäèìî òùàòåëüíî ñëåäèòü, ÷òîáû ñèãíàë ãëèêîïåïòèäà íå ïîäàâëÿëñÿ ïðè- ñóòñòâèåì äðóãèõ ïåïòèäîâ, òàê êàê ãëèêîïåïòè- äû ñîñòàâëÿþò ìàëóþ äîëþ â îáùåé ñìåñè ïåï- òèäîâ è èíòåíñèâíîñòü ñèãíàëà ó íèõ ìåíüøå, ÷åì ó íåãëèêîçèëèðîâàííûõ ïåïòèäîâ. Ðàçäåëåíèå, ïðåäøåñòâóþùåå àíàëèçó ìå- òîäîì ìàññ-ñïåêòðîìåòðèè. Ýòà äîïîëíèòåëü- íàÿ ñòàäèÿ ïîìîãàåò ïðåîäîëåòü ïðîáëåìû, óïî- ìÿíóòûå âûøå. Ìåòîäû îáîãàùåíèÿ è ôðàêöèî- íèðîâàíèÿ ìîãóò ñî÷åòàòüñÿ ñ ïðÿìûì àíàëèçîì êàê ïàðàëëåëüíî, òàê è ïîñëåäîâàòåëüíî.

Òàêèå ìåòîäû ðàçäåëåíèÿ êàê æèäêîñòíàÿ õðîìàòîãðà- ôèÿ (2.1.2.28) è êàïèëëÿðíûé ýëåêòðîôîðåç (2.1.2.37) òàêæå ïðèãîäíû. Ýòè ìåòîäû ìîãóò áûòü ñîâìåùåíû ñ ìåòîäîì ìàññ-ñïåêòðîìåò- ðèè, ïîçâîëÿÿ ïîëó÷àòü ðåçóëüòàòû â ðåæèìå ðå- àëüíîãî âðåìåíè (on-line). Äåãëèêîçèëèðîâàíèå ãëèêîïåïòèäîâ. Ñðàâ- íåíèå ïåïòèäíûõ êàðò, ïîëó÷åííûõ ïîñëå ïðî- òåîëèòè÷åñêîãî ðàñùåïëåíèÿ èíòàêòíîãî ãëèêî- ïðîòåèíà è äåãëèêîçèëèðîâàííîãî äî èëè ïîñëå ïðîòåîëèòè÷åñêîãî ðàñùåïëåíèÿ, äàåò âîçìîæ- íîñòü èäåíòèôèöèðîâàòü ðàçëè÷íûå ìîëåêóëû. Ïåïòèäíàÿ ìàññà ïðåäîñòàâëÿåò èíôîðìàöèþ î ãëèêîçèëèðîâàííûõ ó÷àñòêàõ è ñ ïîìîùüþ ïîä- ñ÷åòà ðàçíèöû ìàññ ìåæäó èíòàêòíûì è äåãëè- êîçèëèðîâàííûì ãëèêîïåïòèäîì ìîæíî ïîëó- ÷èòü èíôîðìàöèþ î ñîñòàâå è ãåòåðîãåííîñòè ïðèñîåäèíåííûõ ãëèêàíîâ. Ñïîñîáû äåãëèêîçè- ëèðîâàíèÿ áåëêîâîãî îñòîâà ïðåäñòàâëåíû â ðàçäåëå 2.3.1 äàííîé îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè. Ñòàäèÿ ðàçäåëåíèÿ ìîæåò áûòü ïðîâåäå- íà äî èëè ïîñëå äåãëèêîçèëèðîâàíèÿ. 2.3. ÀÍÀËÈÇ ÎÒÙÅÏËÅÍÍÛÕ ÃËÈÊÀÍΠÏðîâåäåíèå àíàëèçà îòùåïëåííûõ ãëèêàíîâ ïîçâîëÿåò ïîëó÷àòü èíôîðìàöèþ î ìíîãîîáðàç- 41 íûõ ñåìåéñòâàõ ãëèêàíîâ, ñâÿçàííûõ ñ áåëêîì (ïðîôèëèðîâàíèå ïî õàðàêòåðó âåòâëåíèÿ: äâîéíîå, òðîéíîå èëè áîëåå âûñîêîãî ïîðÿäêà). Íà ýòîé ñòàäèè îïðåäåëÿþò òàêæå ñòåïåíü ñèà- ëèðîâàíèÿ.  çàâèñèìîñòè îò âûáðàííîãî ìåòî- äà, äëÿ äåòåêòèðîâàíèÿ ãëèêàíîâ ìîæåò áûòü íåîáõîäèìà ïðåäâàðèòåëüíàÿ äåðèâàòèçàöèÿ/ ìå÷åíèå. Àíàëèç îòùåïëåííûõ ãëèêàíîâ îáû÷íî âêëþ÷àåò â ñåáÿ îòùåïëåíèå è âûäåëåíèå ãëèêà- íîâ èç ðåàêöèîííîé ñìåñè, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ ñ ïîñëåäóþùèì ìàðêèðîâàíèåì è (èëè) äåðèâà- òèçàöèåé ãëèêàíîâ (ãäå ýòî íåîáõîäèìî), ïîñëå ÷åãî ãëèêàíû ïðîôèëèðóþò â ñîîòâåòñòâèè ñî ñïåöèôè÷åñêèìè ñâîéñòâàìè (ôðàêöèîíèðîâà- íèå èëè ðàçäåëåíèå). 2.3.1. Îòùåïëåíèå ãëèêàíîâ Âûáîð ìåòîäà îòùåïëåíèÿ ãëèêàíîâ çàâèñèò îò ïðèðîäû ãëèêîïðîòåèíà. Âûáîð ðåàêòèâà, ïðèìåíÿåìîãî äëÿ îòùåïëåíèÿ, çàâèñèò îò âû- áîðà òèïà îòùåïëåíèÿ è îò îáúåìà òîé èíôîð- ìàöèè, êîòîðàÿ äîëæíà áûòü ïîëó÷åíà â ðåçóëü- òàòå èñïûòàíèÿ: ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ ôåðìåíòà- òèâíîå èëè õèìè÷åñêîå îòùåïëåíèå.  òàáëèöå 2.1.2.56.-1 ïðåäñòàâëåí íåïîëíûé ïåðå÷åíü ðå- àêòèâîâ ôåðìåíòàòèâíîãî îòùåïëåíèÿ è èõ ñóá- ñòðàòíàÿ ñïåöèôè÷íîñòü. Îáû÷íî ýôôåêòèâíîñòü ðàñùåïëåíèÿ çàâè- ñèò îò äîñòóïíîñòè ãëèêàíîâ â ãëèêîïðîòåèíå. Ñëåäîâàòåëüíî, äëÿ óâåëè÷åíèÿ äîñòóïíîñòè ìåñò ãëèêîçèëèðîâàíèÿ áåëîê ìîæåò áûòü äåíà- òóðèðîâàí, çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ, êîãäà íåîá- õîäèìî ïðîôèëèðîâàòü ãëèêàíû ïî èõ ïîëîæå- íèþ â ñòðóêòóðå ìîëåêóëû (íà ïîâåðõíîñòè èëè ïîãðóæåíû â ñòðóêòóðó ìîëåêóëû ïðîòåèíà). Äëÿ îòùåïëåíèÿ ãëèêàíîâ ìîãóò áûòü èñ- ïîëüçîâàíû õèìè÷åñêèå ðåàêòèâû, íàïðèìåð, äëÿ îòùåïëåíèÿ ïî òèïó â-ýëèìèíèðîâàíèÿ èñ- ïîëüçóþò ãèäðàçèí èëè áîðîãèäðèäû ùåëî÷íûõ ìåòàëëîâ. 2.3.2. Àíàëèç ãëèêàíîâ Àíàëèç îòùåïëåííûõ ãëèêàíîâ èëè èõ ïðî- ôèëèðîâàíèå ìîãóò áûòü îñóùåñòâëåíû ñ ïîìî- ùüþ ìåòîäîâ õðîìàòîãðàôèè, ýëåêòðîôîðåçà, 42 Òàáëèöà 2.1.2.56.-1.

— Ïåðå÷åíü ðåàêòèâîâ ôåðìåíòàòèâíîãî îòùåïëåíèÿ è èõ ñóáñòðàòíàÿ ñïåöèôè÷íîñòü Ðåàêòèâû Ñïåöèôè÷íîñòü Îòùåïëåíèå N-ñâÿçàííûõ ãëèêàíîâ Ïåïòèä-N4-(N-àöåòèë-b-ãëþêîçàìèíèë)àñïàðà- ãèíàìèäàçà (ÊÔ* 3.5.1.52) Ãèäðîëèç N4-(àöåòèë-b-D-ãëþêîçàìèíèë)àñïàðàãè- íîâûõ îñòàòêîâ, â êîòîðûõ îñòàòîê ãëþêîçàìèíà ìîæåò áûòü äàëåå ãëèêîçèëèðîâàí, ñ ïîëó÷åíèåì (çàìåùåííîãî) N-àöåòèë-b-D-ãëþêîçàìèíèëàìèíà è ïåïòèäà, ñîäåðæàùåãî îñòàòîê àñïàðòàòà – Ïåïòèä-N-ãëèêîçèäàçà F (PNGase F) Îòùåïëÿåò öåïü ó N-ñâÿçàííîãî ãëèêàíà, íî íå îòùåïëÿåò öåïü N- ñâÿçàííîãî ãëèêàíà, â êîòîðîé ïðèñóòñòâóåò ÿäðî ôóêîçû, ñâÿçàííîå ïî ïîëîæåíèþ (a1-3) – Ïåïòèä-N-ãëèêîçèäàçà A (PNGase A) Îòùåïëÿåò öåïü ó N- ñâÿçàííîãî ãëèêàíà, â êîòîðîé ïðèñóòñòâóåò ÿäðî ôóêîçû, ñâÿçàííîå ïî ïîëîæåíèþ (a1-3) Ìàííîçèë-ãëèêîïðîòåèíýíäî-b-N-àöåòèëãëþ- êîçàìèíèäàçà (ÊÔ* 3.2.1.96) Ýíäîãèäðîëèçóåò áëîê N,N¢-äèàöåòèëõèòîáèîçèë â ãëèêîïåïòèäàõ è (èëè) ãëèêîïðîòåèíàõ ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì ìàííîçû, ñîäåðæàùèõ [Man(GlcNAc)2]Asn – Ýíäî-b-N-àöåòèëãëþêîçàìèíèäàçà F (ýíäî F) Îòùåïëåíèå ãèáðèäíûõ è êîìïëåêñíûõ îëèãîñàõàðè- äîâ ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì ìàííîçû – Ýíäî-b-N-àöåòèëãëþêîçàìèíèäàçà H (ýíäî H) Îòùåïëåíèå ãèáðèäíûõ îëèãîñàõàðèäîâ ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì ìàííîçû Îòùåïëåíèå Î-ñâÿçàííûõ ãëèêàíîâ Ãëèêîïåïòèä a-N-àöåòèëãàëàêòîçàìèíèäàçà (ÊÔ* 3.2.1.97)** Ãèäðîëèçóåò òåðìèíàëüíûå ó÷àñòêè D-ãàëàêòîçèë-N-àöåòèë-a-D-ãàëàêòîçàìèíà * Êîä ôåðìåíòà â ñîîòâåòñòâèè ñ êëàññèôèêàöèåé Ìåæäóíàðîäíîãî ñîþçà ïî áèîõèìèè è ìîëåêóëÿðíîé áèî- ëîãèè (IUBMB). ** Äàííûé ôåðìåíò èñïîëüçóåòñÿ ðåäêî èç-çà ñâîåé âûñîêîé ñïåöèôè÷íîñòè ê ñóáñòðàòó. ìàññ-ñïåêòðîìåòðèè èëè êîìáèíèðîâàíèÿ ýòèõ ìåòîäîâ. Âûáîð ìåòîäà ïðîèçâîäÿò â çàâèñèìî- ñòè îò ïðèðîäû ãëèêàíîâ è îáúåìà íåîáõîäèìîé èíôîðìàöèè. Àíàëèç ãëèêàíîâ ïðåäîñòàâëÿåò èíôîðìà- öèþ î ðàçëè÷íûõ âèäàõ ãëèêàíîâ, ïðèñóòñòâóþ- ùèõ â áåëêå (ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì ìàííîçû, êîìïëåêñíûõ, ãèáðèäíûõ). Èíôîðìàöèÿ îá îò- íîñèòåëüíûõ êîëè÷åñòâàõ ðàçâåòâëåííûõ ñòðóê- òóð ìîæåò áûòü ïîëó÷åíà ñ ïîìîùüþ àíàëèçà äåñèàëèðîâàííûõ ãëèêàíîâ. Åñëè íåîáõîäèìî ðàçäåëåíèå â êà÷åñòâå îáÿ- çàòåëüíîé ñòàäèè, òî â êà÷åñòâå ïðîìåæóòî÷íûõ ìåòîäîâ èñïîëüçóþò ìåòîäû æèäêîñòíîé õðîìà- òîãðàôèè (2.1.2.28) è êàïèëëÿðíîãî ýëåêòðîôî- ðåçà (2.1.2.37). Æèäêîñòíàÿ õðîìàòîãðàôèÿ (2.1.2.28) ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ êàê ïðåïàðàòèâ- íàÿ, ñî ñáîðîì îòäåëüíûõ ôðàêöèé (îáû÷íî òðå- áóåòñÿ ìå÷åíèå), èëè ìîæåò áûòü ñîâìåùåíà íå- ïîñðåäñòâåííî ñ ìàññ-ñïåêòðîìåòðèåé (2.1.2.51). 2.3.2.1. Àíàëèç íåìå÷åíûõ ãëèêàíîâ Àíàëèç íàòèâíûõ íåìå÷åíûõ ãëèêàíîâ ìî- æåò îñóùåñòâëÿòüñÿ ìåòîäàìè àíèîíîîáìåííîé õðîìàòîãðàôèè ïðè âûñîêèõ çíà÷åíèÿõ pH ñ èì- ïóëüñíûì àìïåðîìåòðè÷åñêèì äåòåêòèðîâàíè- åì, õðîìàòîãðàôèè ñ èñïîëüçîâàíèåì ïîðèñòîãî ãðàôèòèðîâàííîãî óãëåðîäà, èëè ìàññ-ñïåêòðî- ìåòðèè (2.1.2.51). Ìåòîä àíèîíîîáìåííîé õðîìàòîãðàôèè ïðè âûñîêèõ çíà÷åíèÿõ pH ñ èìïóëüñíûì àìïåðî- ìåòðè÷åñêèì äåòåêòèðîâàíèåì èìååò âûñîêóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü, à òàêæå ïîçâîëÿåò ðàçäåëÿòü èçîìåðû, îòëè÷àþùèåñÿ ïî ìåñòó ñâÿçûâàíèÿ. Ôàêòîðû îòêëèêà ðàçëè÷íûõ ñèãíàëîâ ó îëèãî- ñàõàðèäîâ ðàçëè÷íîé ñòðóêòóðû íåîäèíàêîâû. Àáñîëþòíîå êîëè÷åñòâåííîå îïðåäåëåíèå ãëè- êàíà çàòðóäíèòåëüíî, êðîìå ñëó÷àåâ, êîãäà äîñ- òóïíà èíôîðìàöèÿ î áèáëèîòåêå ñòàíäàðòíûõ îáðàçöîâ îëèãîñàõàðèäîâ. Êîëè÷åñòâåííîå îï- ðåäåëåíèå âîçìîæíî â ñðàâíåíèè ñ õîðîøî èñ- ñëåäîâàííûì ñòàíäàðòíûì îáðàçöîì èñïûòóåìîãî âåùåñòâà èëè ïóòåì ñîîòíåñåíèÿ ïëîùàäè ïèêà êàæäîãî ãëèêàíà ñ îáùåé ïëîùà- äüþ ïèêîâ âñåõ ãëèêàíîâ íà ïðîôèëå.

Õðîìàòîãðàôèÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì ïîðèñòî- ãî ãðàôèòèðîâàííîãî óãëåðîäà ìîæåò ïðèìå- íÿòüñÿ äëÿ ðàçäåëåíèÿ ãëèêàíîâ â åñòåñòâåííîì ñîñòîÿíèè, ïîñêîëüêó èñïîëüçóåìûå ïðè ýòîì êîëîíêè ïî ñâîåé âûñîêîé ñåëåêòèâíîñòè ñðàâ- íèìû ñ îáû÷íî èñïîëüçóåìûìè îáðàùåííî- ôàçíûìè êîëîíêàìè (íåïîëÿðíûìè). Ñî÷åòàí- íîå ïðèìåíåíèå ìåòîäîâ õðîìàòîãðàôèè ñ èñ- ïîëüçîâàíèåì ïîðèñòîãî ãðàôèòèðîâàííîãî óã- ëåðîäà è ìàññ-ñïåêòðîìåòðèè ñ èîíèçàöèåé ýëåêòðîðàñïûëåíèåì ìîæåò èñïîëüçîâàòüñÿ äëÿ ïðÿìîãî àíàëèçà ãëèêàíà. 2.3.2.2. Àíàëèç ìàðêèðîâàííûõ ãëèêàíîâ Ìàðêèðîâàíèå ãëèêàíîâ Òèï ïðîèçâîäèìîãî õèìè÷åñêîãî èçìåíåíèÿ (äåðèâàòèçàöèè) çàâèñèò îò ìåòîäà, èñïîëüçóå- ìîãî äëÿ äåòåêòèðîâàíèÿ ãëèêàíîâ: ÓÔ èëè ôëóîðåñöåíòíûé. Äåðèâàòèçàöèÿ ñ ôëóîðåñöåíòíûìè ìåòêà- ìè — íàèáîëåå èñïîëüçóåìûé ìåòîä äëÿ ìàðêè- ðîâàíèÿ ãëèêàíîâ ïî âîññòàíàâëèâàþùåìó êîí- öó ìîëåêóëû ïóòåì âîññòàíîâèòåëüíîãî àìèíè- ðîâàíèÿ. Îäíà ìåòêà ìîæåò áûòü ïðèñîåäèíåíà ê êàæäîìó îäèíàðíîìó ìîíî- è îëèãîñàõàðèäó, ïîçâîëÿÿ îïðåäåëèòü ìîëÿðíîå êîëè÷åñòâî.  òàáëèöå 2.1.2.56.-2 ïðèâåäåí íåïîëíûé ñïè- ñîê îáû÷íî èñïîëüçóåìûõ ôëóîðåñöåíòíûõ ìàðêåðîâ è ïîäõîäÿùèõ àíàëèòè÷åñêèõ ìåòî- äîâ. Äëÿ äåòåêòèðîâàíèÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì òîëü- êî ìàññ-ñïåêòðîìåòðèè (2.1.2.51) òàêæå ìîæåò èñïîëüçîâàòüñÿ ïðåäåëüíîå ìåòèëèðîâàíèå ãëè- 43 Òàáëèöà 2.1.2.56.-2. — Ïðèìåðû ôëóîðåñöåíòíûõ ìåòîê è ïîäõîäÿùèõ àíàëèòè÷åñêèõ ìåòîäîâ Íàçâàíèå Àááðåâèàòóðà Àíàëèòè÷åñêèå ìåòîäû 2-Àìèíîáåíçîéíàÿ êèñëîòà 2-AA Æèäêîñòíàÿ õðîìàòîãðàôèÿ (2.1.2.28), ìàññ-ñïåêòðîìåòðèÿ (2.1.2.51) 2-Àìèíîáåíçàìèä 2-AB Æèäêîñòíàÿ õðîìàòîãðàôèÿ (2.1.2.28), ìàññ-ñïåêòðîìåòðèÿ (2.1.2.51) 2-Àìèíîïèðèäèí 2-AP Æèäêîñòíàÿ õðîìàòîãðàôèÿ (2.1.2.28), ìàññ-ñïåêòðîìåòðèÿ (2.1.2.51) 2-Àìèíî-9(10H)-àêðèäèíîí AMAC Ãåëü-ýëåêòðîôîðåç (2.1.2.30) Òðèíàòðèÿ 8-àìèíîïèðèí- 1,3,6-òðèñóëüôîíàò APTS Êàïèëëÿðíûé ýëåêòðîôîðåç (2.1.2.37) êàíîâ. Îíî îñíîâàíî íà ìåòèëèðîâàíèè îëèãî- ñàõàðèäîâ. Àíàëèç ìàðêèðîâàííûõ ãëèêàíîâ Ìàðêèðîâàííûå ãëèêàíû ìîãóò áûòü ïðî- àíàëèçèðîâàíû ñ ïîìîùüþ òàêèõ àíàëèòè÷å- ñêèõ ìåòîäîâ, êàê æèäêîñòíàÿ õðîìàòîãðàôèÿ (2.1.2.28), êàïèëëÿðíûé ýëåêòðîôîðåç (2.1.2.37) è ìàññ-ñïåêòðîìåòðèÿ (2.1.2.51).  ñîîòâåòñòâèè ñî ñâîéñòâàìè ðàçäåëÿþ- ùèõñÿ ãëèêàíîâ, îíè ìîãóò áûòü ïðîôèëèðîâà- íû è îïðåäåëåíû êîëè÷åñòâåííî ñ èñïîëüçîâà- íèåì ïîäõîäÿùåãî ìàðêåðà ñ ïîìîùüþ íåñêîëü- êèõ ñèñòåì æèäêîñòíîé õðîìàòîãðàôèè (2.1.2.28): îáðàùåííî-ôàçíàÿ (ðàçäåëåíèå ïî ãèäðîôîáíîñòè), íîðìàëüíî-ôàçíàÿ (ðàçäåëå- íèå ïî ðàçìåðó), è àíèîíîîáìåííàÿ (ðàçäåëåíèå ïî çàðÿäó) æèäêîñòíàÿ õðîìàòîãðàôèÿ. 2.4. ÀÍÀËÈÇ ÌÎÍÎÑÀÕÀÐÈÄΠÀíàëèç ìîíîñàõàðèäîâ äàåò èíôîðìàöèþ î ìîíîñàõàðèäíîé ñòðóêòóðå ãëèêîïðîòåèíà. Àíàëèç ìîæåò áûòü âûïîëíåí êàê êîëîðèìåòðè- ÷åñêèìè, òàê è ðàçäåëèòåëüíûìè ìåòîäàìè. 2.4.1. Êîëîðèìåòðè÷åñêèå ìåòîäû Êîëîðèìåòðè÷åñêèå ìåòîäû, îñíîâàííûå íà õèìè÷åñêîì îêðàøèâàíèè, äàþò èíôîðìàöèþ î êîëè÷åñòâå ñïåöèôè÷åñêèõ êëàññîâ ñàõàðîâ, òà- êèõ êàê ñèàëîâûå êèñëîòû, íåéòðàëüíûå ñàõàðà è ãåêñîçàìèíû. 2.4.2. Ìåòîäû ðàçäåëåíèÿ Ìåòîäû ðàçäåëåíèÿ ïîçâîëÿþò ïîëó÷àòü êî- ëè÷åñòâåííûå äàííûå îá îáùåì ñîñòàâå ìîíî- ñàõàðèäîâ. Ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì ìåòîäîâ òðå- áóåòñÿ ïðåäâàðèòåëüíûé êèñëîòíûé ãèäðîëèç îëèãîñàõàðèäíûõ öåïåé èíòàêòíûõ ãëèêîïðî- òåèíîâ èëè îòùåïëåííûõ ãëèêàíîâ. Äëÿ îòùåï- ëåíèÿ ñèàëîâûõ êèñëîò ïðèìåíÿåòñÿ óìåðåí- íûé êèñëîòíûé ãèäðîëèç èëè ôåðìåíòàòèâíàÿ îáðàáîòêà. Ñòàäèÿ ãèäðîëèçà — ýòî çíà÷èìûé èñòî÷íèê âàðèàáåëüíîñòè, è îíà òðåáóåò ïðî- äóêò-ñïåöèôè÷íîé âàëèäàöèè.

Ìåòîäû ðàçäåëåíèÿ è êîëè÷åñòâåííîãî îï- ðåäåëåíèÿ ìîíîñàõàðèäîâ âêëþ÷àþò: – èñïîëüçîâàíèå àíèîíîîáìåííîé õðîìàòî- ãðàôèè ïðè âûñîêèõ çíà÷åíèÿõ pH ñ èìïóëüñ- íûì àìïåðîìåòðè÷åñêèì äåòåêòèðîâàíèåì è õðîìàòîãðàôèè ñ èñïîëüçîâàíèåì ïîðèñòîãî ãðàôèòèðîâàííîãî óãëåðîäà ñ ìàññ-ñïåêòðîìåò- ðè÷åñêèì äåòåêòèðîâàíèåì, ÷òî ïîçâîëÿåò îï- ðåäåëÿòü ìîëüíûå êîëè÷åñòâà ìîíîñàõàðèäîâ â åñòåñòâåííîì ñîñòîÿíèè (ñèàëîâûå êèñëîòû, íåéòðàëüíûå ñàõàðà è àëüäèòû); – ôëóîðîôîðíîå ìå÷åíèå ìîíîñàõàðèäîâ ñ ïîñëåäóþùèì èñïîëüçîâàíèåì ìåòîäîâ ðàçäå- ëåíèÿ, òàêèõ êàê îáðàùåííî-ôàçíàÿ èëè èîíî- îáìåííàÿ õðîìàòîãðàôèÿ èëè êàïèëëÿðíûé ýëåêòðîôîðåç. 3. ÎÖÅÍÊÀ È ÀÍÀËÈÇ ÐÅÇÓËÜÒÀÒΠÈññëåäîâàíèå è îöåíêà ðåçóëüòàòîâ, ïîëó- ÷åííûõ â õîäå àíàëèçà ãëèêàíîâ, ïðîèçâîäèòñÿ ñ 3 ðàçëè÷íûìè öåëÿìè: – ïîäòâåðæäåíèå ïîäëèííîñòè èíäèâèäó- àëüíûõ ñòðóêòóð èëè ãðóïï ñòðóêòóð; – ïîäòâåðæäåíèå ñîîòâåòñòâèÿ èñïûòóåìî- ãî îáðàçöà ïðè êà÷åñòâåííîì àíàëèçå; – ïîäòâåðæäåíèå ñîîòâåòñòâèÿ èñïûòóåìî- ãî îáðàçöà ïðè êîëè÷åñòâåííîì àíàëèçå. Îñîáûå ñîîáðàæåíèÿ êàñàòåëüíî ñòàíäàðò- íûõ îáðàçöîâ è ìåòîäîâ ïðîâåäåíèÿ êàæäîé ñòàäèè àíàëèçà ïðèâåäåíû â ðàçäåëàõ 4 è 5 ñîîò- âåòñòâåííî. 3.1. ÏÎÄÒÂÅÐÆÄÅÍÈÅ ÏÎÄËÈÍÍÎÑÒÈ ÈÍÄÈÂÈÄÓÀËÜÍÛÕ ÑÒÐÓÊÒÓÐ ÈËÈ ÃÐÓÏÏ ÑÒÐÓÊÒÓÐ Àíàëèòè÷åñêîé ìèøåíüþ ìåòîäà àíàëèçà ãëèêàíîâ ìîæåò áûòü îòäåëüíûé ìîíîñàõàðèä (íàïðèìåð, ñèàëîâàÿ êèñëîòà, ôóêîçà), îïðåäå- ëåííàÿ îëèãîñàõàðèäíàÿ ñòðóêòóðà (íàïðèìåð, òåòðà-ñèàëèëîâûé, òåòðà-àíòåííàëüíûé ãëèêàí) èëè ãðóïïà ñòðóêòóð, èìåþùàÿ îáùóþ àíàëèòè- ÷åñêóþ îñîáåííîñòü (íàïðèìåð, òåòðà-ñèàëèëî- âûå ãëèêàíû, òðè-àíòåííàëüíûå ãëèêàíû, ãëèêî- ïðîòåèíîâûå èçîôîðìû ñ îäèíàêîâûì çàðÿäîì). Ïîäòâåðæäåíèå ïîäëèííîñòè àíàëèòè÷åñêîé ìèøåíè — ýòî âàæíåéøèé øàã ïðè àíàëèçå è îöåíêå ðåçóëüòàòîâ, êîòîðûé ìîæåò áûòü äîñ- òèãíóò àáñîëþòíî ïóòåì ïîäòâåðæäåíèÿ ìîëå- êóëÿðíîé ñòðóêòóðû, èëè ñðàâíèòåëüíî — ïó- òåì ñðàâíåíèÿ ñ ñîîòâåòñòâóþùèì ñòàíäàðò- íûì îáðàçöîì. 3.1.1. Àáñîëþòíîå ïîäòâåðæäåíèå ïîäëèííîñòè Àáñîëþòíîå ïîäòâåðæäåíèå ïîäëèííîñòè ãëèêàíîâûõ ñòðóêòóð âûïîëíÿåòñÿ îáû÷íî âî âðåìÿ ðàçðàáîòêè ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà, è îíî íå îáÿçàòåëüíî ÿâëÿåòñÿ öåëüþ ðóòèííîãî àíàëèçà. Ïîäëèííîñòü àíàëèòè÷åñêîé ìèøåíè óñòàíàâëèâàþò ñ ïîìîùüþ èçâåñòíîãî ìîëåêó- 44 ëÿðíîãî ñâîéñòâà ìîëåêóëû. Òàêàÿ àáñîëþòíàÿ èäåíòèôèêàöèÿ èíäèâèäóàëüíûõ ñòðóêòóð òðå- áóåò ìíîãîñòóïåí÷àòûõ ïîäõîäîâ, âêëþ÷àþùèõ â ñåáÿ ôåðìåíòàòèâíûå è õèìè÷åñêèå ðåàêöèè, ðàçäåëèòåëüíûå ìåòîäèêè è on-line èëè off-line ìåòîäû äåòåêòèðîâàíèÿ, è îáû÷íî èñïîëüçóåò â êà÷åñòâå îñíîâîïîëàãàþùåãî ïðèíöèïà äëÿ ïîäòâåðæäåíèÿ ñòðóêòóðû îòíîøåíèå çàðÿäà ê ìàññå ìîëåêóëÿðíîãî èîíà, êîòîðîå îïðåäåëÿ- åòñÿ ïîäõîäÿùèì ìàññ-ñïåêòðîìåòðè÷åñêèì ìå- òîäîì. 3.1.2. Ñðàâíèòåëüíîå îïðåäåëåíèå ïîäëèííîñòè Ïðè ðóòèííîì ïðèìåíåíèè àíàëèòè÷åñêîãî ìåòîäà ïîäëèííîñòü àíàëèòè÷åñêîé ìèøåíè ìî- æåò áûòü ïîäòâåðæäåíà ïóòåì ñðàâíåíèÿ ñî ñòàíäàðòíûìè îáðàçöàìè ïðîöåññà èëè ïðèãîä- íîñòè ñèñòåìû. Îíè ìîãóò áûòü ïîëó÷åíû èç èçâåñòíûõ õîðîøî èçó÷åííûõ ãëèêîïðîòåèíîâ, êîòîðûå ìîãóò ïðèíàäëåæàòü òîìó æå êëàññó, ÷òî è èñïûòóåìûé îáðàçåö (íàïðèìåð, ôåòóèí äëÿ N-ñâÿçàííûõ ãëèêîïðîòåèíîâ), èëè ìîãóò áûòü ïðîèçâåäåíû èç õîðîøî èçó÷åííîé ñåðèè èñïûòóåìîãî ïðîäóêòà, êîòîðàÿ áûëà îïðåäåëå- íà êàê ñòàíäàðòíûé îáðàçåö.

Ñëåäóþùèå óòâåð- æäåíèÿ ïðèìåíÿþòñÿ ê ñðàâíèòåëüíîìó îïðåäå- ëåíèþ ñòðóêòóðíîé ïîäëèííîñòè: – â ñëó÷àå ïîäòâåðæäåííîé âûñîêîé âîñ- ïðîèçâîäèìîñòè âðåìåíè óäåðæèâàíèÿ, äëÿ êîð- ðåêòíîé èíòåðïðåòàöèè ìîæåò áûòü èñïîëüçî- âàíî àáñîëþòíîå âðåìÿ óäåðæèâàíèÿ; – â êà÷åñòâå àëüòåðíàòèâû, â íà÷àëå è â êîí- öå èñïûòàíèÿ ìîæåò áûòü ââåäåí ãëèêàíîâûé ìàðêåð äëÿ ïðîâåðêè ëþáûõ îòêëîíåíèé âðåìå- íè óäåðæèâàíèÿ; íà îñíîâå ýòèõ ýòàëîííûõ õðî- ìàòîãðàìì ìîãóò áûòü èíòåðïðåòèðîâàíû ãëè- êàíû èñïûòóåìûõ îáðàçöîâ; – â ñëó÷àÿõ, êîãäà ñòàíäàðòíûé îáðàçåö äëÿ îïðåäåëåíèÿ âñåõ ïèêîâ ãëèêàíîâ â èñïûòóåìîì îáðàçöå îòñóòñòâóåò, äëÿ êîíòðîëèðîâàíèÿ è ìå- ÷åíèÿ íåèçâåñòíûõ ïèêîâ ãëèêàíîâ ìîæåò èñ- ïîëüçîâàòüñÿ àáñîëþòíîå èëè íîðìàëèçîâàííîå âðåìÿ óäåðæèâàíèÿ. 3.2. ÏÎÄÒÂÅÐÆÄÅÍÈÅ ÑÎÎÒÂÅÒÑÒÂÈß ÈÑÏÛÒÓÅÌÎÃÎ ÎÁÐÀÇÖÀ ÒÐÅÁÎÂÀÍÈßÌ ÊÀ×ÅÑÒÂÀ Íà ýòîì ýòàïå îïðåäåëåíèÿ, àíàëèòè÷åñêèå ðåçóëüòàòû, ïîëó÷åííûå äëÿ èñïûòóåìîãî îá- ðàçöà, îöåíèâàþòñÿ íà ïðåäìåò ñîîòâåòñòâèÿ ñïåöèôèêàöèè. Îáû÷íî ýòî äîñòèãàåòñÿ ïóòåì ñðàâíåíèÿ ñ äàííûìè, ïîëó÷åííûìè ïðè ïàðàë- ëåëüíîì èñïûòàíèè ñîîòâåòñòâóþùåãî ñòàí- äàðòíîãî îáðàçöà. Ïðè îöåíêå äàííûõ íåîáõîäèìî: – äëÿ ïðîâåðêè ïðèãîäíîñòè ñèñòåìû óñòà- íîâèòü, ÷òî àíàëèòè÷åñêèé ðåçóëüòàò, ïîëó÷åí- íûé ïðè èñïîëüçîâàíèè ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà, ñîèçìåðèì ñ îæèäàåìûì ðåçóëüòàòîì; íàïðè- ìåð, ïðè ïðîôèëèðîâàíèè ãëèêàíîâ ýòî áóäåò äîñòèãíóòî ïóòåì ñðàâíåíèÿ ïðîôèëÿ ñòàíäàðò- íîãî îáðàçöà ñ ïðåäñòàâëåííûì ïðîôèëåì îá- ðàçöà, ïîëó÷åííûì ïðè ñîçäàíèè ýòîãî ñòàí- äàðòíîãî îáðàçöà è ñ ïîìîùüþ ïîäòâåðæäåíèÿ âñåõ êðèòåðèåâ ïðèãîäíîñòè ñèñòåìû; – äîêàçàòü ñõîäñòâî ïðîôèëåé ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà è èñïûòóåìîãî îáðàçöà, èñïîëüçóÿ ëþ- áûå ñïåöèôè÷åñêèå êðèòåðèè ïðèãîäíîñòè, óêà- çàííûå â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. 3.3. ÏÎÄÒÂÅÐÆÄÅÍÈÅ ÑÎÎÒÂÅÒÑÒÂÈß ÈÑÏÛÒÓÅÌÎÃÎ ÎÁÐÀÇÖÀ ÒÐÅÁÎÂÀÍÈßÌ ÊÎËÈ×ÅÑÒÂÅÍÍÎÃÎ ÀÍÀËÈÇÀ 3.3.1. Êîëè÷åñòâåííîå îïðåäåëåíèå ñîäåðæàíèÿ àíàëèçèðóåìîãî âåùåñòâà è ïðåäñòàâëåíèå ðåçóëüòàòîâ  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ, íàïðèìåð, ïðè îïðå- äåëåíèè ñèàëîâîé êèñëîòû èëè äðóãèõ ìîíîñà- õàðèäîâ, äàííûå ïðåäîñòàâëÿþò â âèäå ìîëÿð- íîãî ñîîòíîøåíèÿ ñèàëîâîé êèñëîòû ê ãëèêî- ïðîòåèíó. Äàííûå ðàññ÷èòûâàþò ñ ó÷åòîì ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà ñèàëîâîé êèñëîòû è âàëè- äèðîâàííîãî ìåòîäà îïðåäåëåíèÿ áåëêà. Ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàí êàê ìåòîä âíóòðåííåãî ñòàí- äàðòà, òàê è ìåòîä âíåøíåãî ñòàíäàðòà (2.1.2.36). 3.3.2. Ñïîñîáû êîëè÷åñòâåííîãî âûðàæåíèÿ ïðîôèëÿ ðàçäåëåíèÿ Ïðîôèëè èëè ñõåìû ðàñïðåäåëåíèÿ ìîãóò áûòü ïðåäñòàâëåíû â ÷èñëåííîé ôîðìå ìíîãè- ìè ñïîñîáàìè, âêëþ÷àÿ ìåòîäèêó íîðìàëèçà- öèè; ïðîöåíò ñîäåðæàíèÿ êàæäîé àíàëèòè÷å- ñêîé ìèøåíè, íàïðèìåð, ÷àñòè ãëèêàíà, ðàññ÷è- òûâàþò ïóòåì îïðåäåëåíèÿ îòêëèêà ÷àñòè ãëèêàíà êàê ïðîöåíòíóþ ñîñòàâëÿþùóþ îáùåãî îòêëèêà âñåõ ÷àñòåé, íå ó÷èòûâàÿ îòêëèêè ðàñ- òâîðèòåëåé, äðóãèõ äîáàâëåííûõ ðåàêòèâîâ è ñèãíàëîâ íèæå íåó÷èòûâàåìîãî ïðåäåëà. Êðî- ìå òîãî, ìîãóò èñïîëüçîâàòüñÿ òàêèå ÷èñëåííûå âûðàæåíèÿ, êàê Z ÷èñëî, êîòîðûå ñïåöèôè÷íû 45 ìåòîäó è ïðîäóêòó, è îïèñàíû â ÷àñòíûõ ôàðìà- êîïåéíûõ ñòàòüÿõ. 4. ÑÒÀÍÄÀÐÒÍÛÅ ÎÁÐÀÇÖÛ Ñòàíäàðòíûå îáðàçöû äëÿ àíàëèçà ãëèêàíîâ èñïîëüçóþò â äâóõ öåëÿõ: ïðîâåðêà ïðèãîäíîñòè ñèñòåìû è ïîäòâåðæäåíèå ñîîòâåòñòâèÿ èñïû- òóåìîãî îáðàçöà ñïåöèôèöèðîâàííûì òðåáîâà- íèÿì.

Ñòàíäàðòíûìè îáðàçöàìè, èñïîëüçóþùèìè- ñÿ äëÿ ïðîâåðêè ïðèãîäíîñòè ñèñòåìû, ìîãóò áûòü: – ñòàíäàðòíûé îáðàçåö èñïûòóåìîãî âåùå- ñòâà; – îëèãîñàõàðèäíàÿ öåïü, îòùåïëåííàÿ îò ïîëíîñòüþ èçó÷åííîãî ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà èñïûòóåìîãî âåùåñòâà; – õîðîøî èçó÷åííûå îëèãîñàõàðèäíûå öåïè, îòùåïëåííûå îò ãëèêîïðîòåèíîâ (íàïðè- ìåð, ôåòóèí, IgG); – ïðîèçâîäíûå ãëèêàíîâ (ìå÷åíûå ãëèêà- íû), äëÿ êîòîðûõ ïîäòâåðæäåíà ïîäëèííîñòü è ÷èñòîòà (êîëè÷åñòâåííîå ñîäåðæàíèå). Ñòàíäàðòíûé îáðàçåö, èñïîëüçóåìûé äëÿ ïîëó÷åíèÿ çàêëþ÷åíèÿ î ñîîòâåòñòâèè èñïûòóå- ìîãî ãëèêîïðîòåèíà, ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ïðåïà- ðàò èç èñïûòóåìûõ âåùåñòâ. Ìåòîäèêè àíàëèçà ãëèêàíîâ, îïèñàííûå â ÷àñòíûõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ, ïðåäïèñûâàþò èñïîëüçîâàíèå ñòàí- äàðòíîãî îáðàçöà äëÿ èñïûòóåìîãî âåùåñòâà, äëÿ êîòîðîãî âàëèäèðîâàíà ìåòîäèêà àíàëèçà. 5. ÝÒÀÏÛ ÐÀÇÐÀÁÎÒÊÈ ÌÅÒÎÄÈÊ È ÈÕ ÂÀËÈÄÀÖÈß Â äàííîì ðàçäåëå ïðåäñòàâëåíû ñïîñîáû îöåíêè èñïîëíåíèÿ ìåòîäà â öåëîì, ïðè åãî ðàç- ðàáîòêå. Ñòåïåíü ðàçðàáîòêè ìåòîäà è àíàëèòè- ÷åñêàÿ âàëèäàöèÿ âûáèðàåòñÿ íà îñíîâå èõ ïðè- ãîäíîñòè äëÿ îïðåäåëåííîãî ïðîäóêòà.  çàâè- ñèìîñòè îò âûáðàííîãî ìåòîäà, äëÿ àíàëèçà ãëèêàíîâ íåîáõîäèìû îïðåäåëåííûå äåéñòâèÿ, íàïðèìåð êàê: – âûäåëåíèå è î÷èñòêà (èëè äåìèíåðàëèçà- öèÿ) ãëèêîïðîòåèíà; – ôåðìåíòàòèâíàÿ (èëè õèìè÷åñêàÿ) îáðà- áîòêà ãëèêîïðîòåèíà ñ öåëüþ èçáèðàòåëüíîãî îòùåïëåíèÿ îò «îïîðíîãî» áåëêà òîëüêî N- èëè òîëüêî Î-ñâÿçàííûõ ãëèêàíîâ; – âûäåëåíèå è î÷èñòêà îòùåïëåííûõ ãëèêà- íîâ; – êîíòðîëü îòùåïëåííîé ñèàëîâîé êèñëîòû è ìîíîñàõàðèäíûõ îñòàòêîâ; – õðîìîôîðíîå ìå÷åíèå îòùåïëåííûõ ãëè- êàíîâ; – ðàçäåëåíèå ãëèêàíîâ, íàòèâíûõ èëè ôëóî- ðåñöåíòíî-ìå÷åííûõ; – èäåíòèôèêàöèÿ è êîëè÷åñòâåííîå îïðåäå- ëåíèå ãëèêàíîâ (íàïðèìåð, âû÷èñëåíèå Z ÷èñ- ëà); – îïðåäåëåíèå ïîëîæåíèé ñâÿçûâàíèÿ íà îñíîâàíèè îòíîñèòåëüíûõ êîëè÷åñòâ ãëèêîçè- ëèðîâàííûõ è íåãëèêîçèëèðîâàííûõ ïåïòèäîâ. Âûäåëåíèå è î÷èñòêà áåëêîâ. Äëÿ óäàëå- íèÿ ìåøàþùèõ âåùåñòâ (íàïðèìåð, âñïîìîãà- òåëüíûå âåùåñòâà, ñîëè) ìîãóò ïîíàäîáèòüñÿ âûäåëåíèå è î÷èñòêà ãëèêîïðîòåèíîâ èç ìàòðè- öû, ÷òî ïðè íåîáõîäèìîñòè, îïèñûâàþò â ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå. Ìåòîäèêè î÷èñòêè äîëæíû áûòü âàëèäèðîâàíû íà ïðåäìåò âîñïðî- èçâîäèìîñòè, ÷òîáû ãàðàíòèðîâàòü ïîñòîÿíñòâî êîëè÷åñòâåííîé îòêðûâàåìîñòè áåëêà. Îòùåïëåíèå è âûäåëåíèå îëèãîñàõàðèäîâ. Ïîäõîä, âûáðàííûé äëÿ îòùåïëåíèÿ ãëèêàíîâ, çàâèñèò îò àíàëèçèðóåìûõ áåëêîâ è îñíîâàí íà òèïå ãëèêîçèëèðîâàíèÿ, ò.å. N- èëè O-ñâÿçàííîå ãëèêîçèëèðîâàíèå. Ïðèìåíåíèå íå óêàçàííûõ â ôàðìàêîïåå ìåòîäîâ îòùåïëåíèÿ ãëèêàíîâ âîçìîæíî òîëüêî ïîñëå îïòèìèçàöèè ýòèõ ìåòî- äîâ ñ öåëüþ ïîäòâåðæäåíèÿ êîëè÷åñòâåííîãî ïðîôèëèðîâàíèÿ âñåõ ãëèêàíîâûõ ÷àñòåé ìîëå- êóëû. Îïòèìèçèðîâàíû äîëæíû áûòü âñå ôàêòî- ðû, êîòîðûå îáëàäàþò ñóùåñòâåííûì âëèÿíèåì íà ýôôåêòèâíîñòü îòùåïëåíèÿ, íàïðèìåð: îòíî- ñèòåëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ôåðìåíò/áåëîê, òåìïå- ðàòóðà, òå÷åíèå ðåàêöèè âî âðåìåíè, äåíàòóðè- ðîâàíèå áåëêà äî íà÷àëà îòùåïëåíèÿ. Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî ôåðìåíòàòèâíàÿ/õè- ìè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ íå äîëæíà èçìåíÿòü ñòðîåíèå ãëèêàíà, íàïðèìåð, íå äîëæíà ðàçðóøàòü îñòàò- êè ñèàëîâîé êèñëîòû. Òàì, ãäå ïðèñóòñòâóåò áî- ëåå îäíîãî ïîëîæåíèÿ ãëèêîçèëèðîâàíèÿ, ïðè ôåðìåíòàòèâíîé îáðàáîòêå äîëæíû ïðîïîðöèî- íàëüíî îòùåïëÿòüñÿ âñå ôðàãìåíòû îëèãîñàõà- ðèäîâ, ïðèñîåäèíåííûå ê áåëêó, íåçàâèñèìî îò èõ ñòðóêòóðû è ñâîåãî êîíêðåòíîãî ìåñòà â áåë- êå. Äîëæíà áûòü ïîäòâåðæäåíà îòêðûâàåìîñòü âñåõ ãëèêàíîâûõ ñîñòàâëÿþùèõ èç ðåàêöèîííîé ñìåñè. Äåðèâàòèçàöèÿ îòùåïëåííûõ ãëèêàíîâ. Äå- ðèâàòèçàöèþ îáû÷íî âûïîëíÿþò â ñîîòâåòñò- âèè ñ ìåòîäèêàìè, íåîïèñàííûìè â ôàðìàêîïåå.

Ïî ýòîé ïðè÷èíå ïîâòîðíàÿ äåðèâàòèçàöèÿ âñåõ 46 ãëèêàíîâûõ ãðóïï äîëæíà âåðèôèöèðîâàòüñÿ, ÷òî ìîæåò áûòü äîñòèãíóòü ïðè îïòèìèçàöèè óñëîâèé ðåàêöèé, òàêèõ êàê êîëè÷åñòâî ðåàêòè- âîâ äåðèâàòèçàöèè, òåìïåðàòóðà è âðåìÿ ðåàê- öèè. Ðåàêöèÿ äåðèâàòèçàöèè íå äîëæíà èçìå- íÿòü ñòðîåíèå ãëèêàíà, íàïðèìåð íå äîëæíà ðàç- ðóøàòü îñòàòîê ñèàëîâîé êèñëîòû. Ðàçäåëåíèå, èäåíòèôèêàöèÿ è ïðîâåðêà ïðè- ãîäíîñòè ñèñòåìû. Ìåòîäû, ïðèìåíÿåìûå äëÿ àíàëèçà ãëèêàíîâ, äîëæíû áûòü ñïîñîáíû äå- òåêòèðîâàòü è ðàçäåëÿòü ðàçëè÷íûå ãëèêàíîâûå ÷àñòè ìîëåêóëû, îáåñïå÷èâàÿ íàäåæíóþ èäåí- òèôèêàöèþ è êîëè÷åñòâåííûé àíàëèç ãëèêàíîâ. Êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè äëÿ ïðîâåðêè ïðè- ãîäíîñòè ñèñòåìû, à òàêæå ðàñùåïëåíèÿ, îòêðû- âàåìîñòè è àíàëèçà ãëèêàíîâ, çàâèñÿò îò êðèòè- ÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ èñïûòàíèÿ, êîòîðûå âëèÿþò íà êîíå÷íûé ðåçóëüòàò. Ñðàâíåíèå ãëèêàíîâûõ ïðîôèëåé èñïûòóå- ìîãî îáðàçöà è ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà, ïîëó÷åí- íûõ â îäèíàêîâûõ óñëîâèÿõ, ÿâëÿåòñÿ ïàðàìåò- ðîì äëÿ îöåíêè ïðàâèëüíîñòè âûïîëíåíèÿ àíàëèòè÷åñêîé ìåòîäèêè. Äëÿ äàëüíåéøåãî ïîä- òâåðæäåíèÿ ïîëó÷åííûõ ðåçóëüòàòîâ, àíàëèçû ìîãóò áûòü ïîâòîðíî ïðîâåäåíû ñ ïîìîùüþ íå- çàâèñèìîãî ìåòîäà. Èñïîëüçîâàíèå ñòàíäàðòíî- ãî îáðàçöà (íàïðèìåð, ñòàíäàðòíûé îáðàçåö èñïûòóåìîãî âåùåñòâà, ìàðêåð ãëèêàíà äëÿ ïðî- âåðêè ïðèãîäíîñòè ñèñòåìû) ÿâëÿåòñÿ íåîáõî- äèìûì äëÿ óñòàíîâëåíèÿ ïàðàìåòðîâ ïðèãîäíî- ñòè ñèñòåìû è âàëèäàöèè àíàëèòè÷åñêîé ìåòî- äèêè. Âîñïðîèçâîäèìîñòü ðåçóëüòàòîâ êîëè÷åñò- âåííîãî îïðåäåëåíèÿ (íàïðèìåð, ðàñ÷åò Z ÷èñ- ëà) ãëèêàíà äîëæíà áûòü ïîäòâåðæäåíà. Îïðåäåëåíèå ïîëîæåíèé ñâÿçûâàíèÿ, íà îñ- íîâàíèè îòíîñèòåëüíûõ êîëè÷åñòâ ãëèêîçèëè- ðîâàííûõ è íåãëèêîçèëèðîâàííûõ ïåïòèäîâ.  òîì ñëó÷àå, åñëè ñòåïåíü ãëèêîçèëèðîâàíèÿ îöåíèâàåòñÿ ïóòåì ñðàâíåíèÿ ñîäåðæàíèÿ ãëè- êîçèëèðîâàííûõ è íåãëèêîçèëèðîâàííûõ ïåïòè- äîâ ïîñëå ôåðìåíòàòèâíîãî ðàñùåïëåíèÿ, äîëæíà áûòü äîêàçàíà âîñïðîèçâîäèìîñòü îò- ùåïëåíèÿ äëÿ îáåèõ ôîðì ïåïòèäà. 47 Ðèñóíîê 2.1.2.56.-2. — Ñõåìà âûáîðà ìåòîäèêè äëÿ ïðîâåäåíèÿ àíàëèçà ãëèêàíîâ 6. ÑÕÅÌÀ ÏÐÈÍßÒÈß ÐÅØÅÍÈÉ ÏÐÈ ÀÍÀËÈÇÅ ÃËÈÊÀÍΠÝòà ñèñòåìà ïðèíÿòèÿ ðåøåíèé ïðèâîäèòñÿ äëÿ èíôîðìàöèè è íå ÿâëÿåòñÿ îáÿçàòåëüíîé ÷à- ñòüþ ôàðìàêîïåè. Âûáîð ìåòîäèê, èñïîëüçóåìûõ äëÿ àíàëèçà ãëèêàíîâ, ïðîèçâîäèòñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ òåì îáúåìîì äàííûõ, êîòîðûé íåîáõîäèì äëÿ ïîä- òâåðæäåíèÿ êà÷åñòâà ãëèêîïðîòåèíà è ïðîèñõî- äèò íà ñòàäèè ðàçðàáîòêè ïðîäóêòà. Ñõåìà âûáîðà ìåòîäèêè äëÿ ïðîâåäåíèÿ àíàëèçà ãëèêàíîâ ïðåäñòàâëåíà íà ðèñóíêå 2.1.2.56.-2. 201020057-2022 2.1.2.57. Âîëüòàìåòðè÷åñêîå òèòðîâàíèå Êîíå÷íàÿ òî÷êà òèòðîâàíèÿ ïðè âîëüòàìåò- ðè÷åñêîì òèòðîâàíèè ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé âåëè- ÷èíó èçìåíåíèÿ íàïðÿæåíèÿ, èçìåðåííîãî ìåæ- äó äâóìÿ ýëåêòðîäàìè (îäíèì èíäèêàòîðíûì ýëåêòðîäîì è îäíèì ýëåêòðîäîì ñðàâíåíèÿ, èëè äâóìÿ èíäèêàòîðíûìè ýëåêòðîäàìè), ïîãðóæåí- íûìè â èñïûòóåìûé ðàñòâîð ïðè ïîääåðæàíèè ïîñòîÿííîãî òîêà, êàê ôóíêöèþ êîëè÷åñòâà ïðè- áàâëåííîãî òèòðàíòà. Ïðèáîð. Ïðèáîð ñîñòîèò èç ðåãóëèðóåìîãî èñòî÷íèêà òîêà è âîëüòìåòðà; ñèñòåìà äåòåêòè- ðîâàíèÿ îáû÷íî âêëþ÷àåò èíäèêàòîðíûé ýëåê- òðîä (íàïðèìåð, ïëàòèíîâûé ýëåêòðîä, ýëåêòðîä ñ âðàùàþùèìèñÿ äèñêàìè èëè óãîëüíûé ýëåê- òðîä) è âòîðîé ýëåêòðîä (íàïðèìåð, ïëàòèíîâûé ýëåêòðîä, ýëåêòðîä ñ âðàùàþùèìèñÿ äèñêàìè èëè óãîëüíûé ýëåêòðîä). Ìåòîäèêà. Íàñòðàèâàþò òîê íà èíäèêàòîð- íîì ýëåêòðîäå, êàê óêàçàíî â ÷àñòíîé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, è ñòðîÿò ãðàôèê çàâèñèìîñòè íà÷àëü- íîãî íàïðÿæåíèÿ è çíà÷åíèé, ïîëó÷åííûõ ïðè òèòðîâàíèè, îò êîëè÷åñòâà ïðèáàâëåííîãî òèò- ðàíòà.

Ïðèáàâëÿþò òèòðàíò íå ìåíåå ÷åì òðåìÿ ïîñëåäîâàòåëüíûìè êîëè÷åñòâàìè, ðàâíûìè â ñóììå îêîëî 80 % îò òåîðåòè÷åñêîãî çíà÷åíèÿ îáúåìà òèòðàíòà, ñîîòâåòñòâóþùåãî ïðåäïîëà- ãàåìîé òî÷êå ýêâèâàëåíòíîñòè. Äàííûå òðåõ çíà÷åíèé íàïðÿæåíèÿ äîëæíû íàõîäèòüñÿ íà îäíîé ïðÿìîé. Ïðîäîëæàþò òèòðîâàíèå ïîñëå äîñòèæåíèÿ ïðåäïîëàãàåìîé òî÷êè ýêâèâàëåíò- íîñòè íå ìåíåå ÷åì òðåìÿ ïîñëåäîâàòåëüíûìè ïîðöèÿìè. Ïîëó÷åííûå çíà÷åíèÿ íàïðÿæåíèÿ äîëæíû íàõîäèòüñÿ íà äðóãîé ïðÿìîé. Òî÷êà ïå- ðåñå÷åíèÿ äâóõ ïðÿìûõ áóäåò ñîîòâåòñòâîâàòü êîíå÷íîé òî÷êå òèòðîâàíèÿ. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ñèñòåìû âîëüòàìåòðè- ÷åñêîãî òèòðîâàíèÿ ñ äâóìÿ èíäèêàòîðíûìè ýëåêòðîäàìè çàïèñûâàþò êðèâóþ òèòðîâàíèÿ, ïî êîòîðîé óñòàíàâëèâàþò êîíå÷íóþ òî÷êó òèò- ðîâàíèÿ. 201020058-2022 2.1.2.58. Àâòîìàòè÷åñêèé ýëåìåíòíûé àíàëèç Ìåòîä àâòîìàòè÷åñêîãî ýëåìåíòíîãî àíàëè- çà îñíîâàí íà âûñîêîòåìïåðàòóðíîì (îò 1100 °Ñ äî 1800 °Ñ) îêèñëèòåëüíîì ðàçëîæåíèè èññëå- äóåìûõ âåùåñòâ ñ ïîñëåäóþùèì õðîìàòîãðà- ôè÷åñêèì îïðåäåëåíèåì êîìïîíåíòîâ îáðàçî- âàâøåéñÿ ãàçîâîé ñìåñè. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ñîäåðæàíèÿ ýëåìåíòîâ C, H, N è S â ñóáñòàíöèÿõ äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ ïðîâîäÿò âûñîêîòåìïåðàòóðíîå îêèñëèòåëüíîå ðàçëîæåíèå â ïîòîêå ãåëèÿ, ëèáî åãî ñìåñè ñ êèñëîðîäîì â ïðèñóòñòâèè êàòàëèçà- òîðà îêèñëåíèÿ. Ïîñëåäóþùåå âîññòàíîâëåíèå, êàê ïðàâèëî, ïðîòåêàåò â ïðèñóòñòâèè êàòàëèçà- òîðà è îïðåäåëåíèå îáðàçóþùèõñÿ ïðîäóêòîâ: óãëåðîäà â âèäå CO2, âîäîðîäà â âèäå H2O, àçîòà â âèäå N2, ñåðû â âèäå SO2, êèñëîðîäà â âèäå ÑÎ, ñîîòâåòñòâóþùèõ îïðåäåëÿåìûì ýëåìåíòàì, ïðîâîäÿò ìåòîäîì ãàçîâîé õðîìàòîãðàôèè. Ìåòîä àâòîìàòè÷åñêîãî ýëåìåíòíîãî àíàëè- çà ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàí äëÿ óñòàíîâëåíèÿ ýìïèðè÷åñêèõ ôîðìóë âåùåñòâà, â ñîñòàâ ìîëå- êóë êîòîðîãî âõîäÿò: óãëåðîä (Ñ), âîäîðîä (Í), àçîò (N), ñåðà (S), à â ðÿäå ñëó÷àåâ è êèñëîðîä (Î) íà îñíîâàíèè äàííûõ ýëåìåíòíîãî àíàëèçà íà ëþáîé èç ýòèõ ýëåìåíòîâ. Ìåòîä èñïîëüçóåò- ñÿ íà ýòàïå ôàðìàöåâòè÷åñêîé ðàçðàáîòêè ñ öå- ëüþ èäåíòèôèêàöèè àêòèâíîé ôàðìàöåâòè÷å- ñêîé ñóáñòàíöèè ïî ìîëåêóëÿðíîé ôîðìóëå âå- ùåñòâà. Ìåòîä àâòîìàòè÷åñêîãî ýëåìåíòíîãî àíàëè- çà ìîæåò áûòü ïðèìåíåí è äëÿ îïðåäåëåíèÿ ìàñ- ñîâîé äîëè óãëåðîäà, âîäîðîäà, àçîòà, ñåðû è êè- ñëîðîäà â èñïûòóåìûõ îáðàçöàõ.  êà÷åñòâå êàòàëèçàòîðà îêèñëåíèÿ îáû÷íî èñïîëüçóþò ìåäè (II) îêñèä (CuO) ñ äîáàâêîé âà- íàäèÿ (V) îêñèäà (V2O5) èëè ïîñåðåáðåííîãî êî- áàëüòà (II, III) îêñèäà (Co3O4).  êà÷åñòâå êàòà- 48 ëèçàòîðà âîññòàíîâëåíèÿ èñïîëüçóþò ýëåêòðî- ëèòè÷åñêóþ ìåäü. Äëÿ ïîãëîùåíèÿ óãëåðîäà è ñåðû äèîêñèäîâ (CO2 è SO2) èñïîëüçóþò ëîâóøêè ñî ñìåñüþ íà- òðèÿ ãèäðîêñèäà è êàëüöèÿ ãèäðîêñèäà, âîäû — ëîâóøêè ñ ìàãíèÿ ïåðõëîðàòîì èëè îñâîáîæäà- þòñÿ îò âîäû â ñîåäèíèòåëüíûõ òðóáêàõ. Ìåòîä ïðèìåíèì äëÿ àíàëèçà îáðàçöîâ êàê â òâåðäîì, òàê è æèäêîì ñîñòîÿíèè. ÎÁÎÐÓÄÎÂÀÍÈÅ Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò íà ïðèáîðå — ýëå- ìåíòíîì àíàëèçàòîðå, îñíîâíûìè ñîñòàâíûìè ÷àñòÿìè êîòîðîãî ÿâëÿþòñÿ: – ýëåêòðîííûå ìèêðîâåñû èëè óëüòðàìèê- ðîâåñû; – óçåë (áëîê) ââîäà ïðîáû — àâòîäîçàòîð êàïñóëèðîâàííûõ (çàïå÷àòàííûõ â êîíòåéíåðû èç îëîâÿííîé ôîëüãè) ïðîá àíàëèçèðóåìûõ îá- ðàçöîâ; – îêèñëèòåëüíûé è âîññòàíîâèòåëüíûé ðå- àêòîðû, ïîìåùåííûå â ýëåêòðîïå÷ü; – ëîâóøêè (ïîãëîòèòåëè); – õðîìàòîãðàôè÷åñêàÿ êîëîíêà; – äåòåêòîð ïî òåïëîïðîâîäíîñòè èëè ïëà- ìåííî-ôîòîìåòðè÷åñêèé, èëè èçîòîïíûé ìàññ- ñïåêòðîìåòð; – ñèñòåìà äëÿ îáðàáîòêè äàííûõ è óïðàâëå- íèÿ ïðèáîðîì. ÌÅÒÎÄÈÊÀ Ïðè àíàëèçå èñïûòóåìûõ îáðàçöîâ òâåðäîì èëè æèäêîì ñîñòîÿíèè èñïîëüçóþò äîçàòîðû äëÿ òâåðäûõ èëè æèäêèõ ïðîá.  êà÷åñòâå ñòàíäàðòíûõ îáðàçöîâ èñïîëüçó- þò ïîäõîäÿùèå ñòàíäàðòíûå îáðàçöû äëÿ ìèê- ðîàíàëèçà ñ óñòàíîâëåííûì ñîäåðæàíèåì ýëå- ìåíòîâ, íàïðèìåð: àöåòàíèëèä, öèñòåèí, ìåòèî- íèí.

Òî÷íûå íàâåñêè ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà äëÿ ìèêðîàíàëèçà èëè àêòèâíîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé ñóáñòàíöèè, âçÿòûå â ñîîòâåòñòâèè ñ ðåêîìåíäà- öèÿìè ïðîèçâîäèòåëÿ ïðèáîðà, ïîìåùàþò â ïðåäâàðèòåëüíî âçâåøåííûå ïóñòûå îëîâÿí- íûå êîíòåéíåðû. Çàïå÷àòûâàþò êîíòåéíåðû ñ ïîìîùüþ ñïåöèàëüíîãî óñòðîéñòâà, âçâåøè- âàþò êàïñóëèðîâàííûå îáðàçöû è ïîìåùàþò â êàññåòó àâòîäîçàòîðà. Ïðè óâåëè÷åíèè êîëè÷å- ñòâà êàòàëèçàòîðîâ îêèñëåíèÿ è âîññòàíîâëåíèÿ íàâåñêà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà â 5 – 10 ðàç, ïðè ýòîì òî÷íîñòü âçâåøèâàíèÿ ìîæåò ñîñòàâëÿòü 0,01 ìã. Ïðîâîäÿò êîíòðîëüíûé îïûò, äëÿ ÷åãî ñ ïî- ìîùüþ àâòîäîçàòîðà â ðåàêòîð ïîìåùàþò 3 ïóñ- òûõ îëîâÿííûõ êîíòåéíåðà, ðåãèñòðèðóþò ñî- äåðæàíèå îïðåäåëÿåìîãî ýëåìåíòà äëÿ êàæäîãî èç íèõ. Çàòåì ïîñëåäîâàòåëüíî ñæèãàþò ïî 3 – 4 íà- âåñêè êàïñóëèðîâàííûõ îáðàçöîâ (ñòàíäàðòíîãî è èñïûòóåìîãî). Ïî ïîëó÷åííûì çíà÷åíèÿì ïëîùàäåé ïèêîâ ñòàíäàðòíûõ îáðàçöîâ ñ ó÷åòîì çíà÷åíèÿ êîí- òðîëüíîãî îïûòà àâòîìàòè÷åñêè ñòðîèòñÿ êà- ëèáðîâî÷íûé ãðàôèê è ðàññ÷èòûâàåòñÿ ïîïðà- âî÷íûé êîýôôèöèåíò K ê ïëîùàäè ïèêà îïðåäå- ëÿåìîãî ýëåìåíòà ïî ôîðìóëå: K y a S S = × - × o o ê)( 100, ãäå: y — ñîäåðæàíèå îïðåäåëÿåìîãî ýëåìåíòà â ñòàíäàðòíîì îáðàçöå äëÿ ìèêðîàíà- ëèçà, â ïðîöåíòàõ; Sî — ïëîùàäü ïèêà íà õðîìàòîãðàììå ñòàí- äàðòíîãî îáðàçöà äëÿ ìèêðîàíàëèçà; Sê — ïëîùàäü ïèêà íà õðîìàòîãðàììå êîí- òðîëüíîãî îáðàçöà; àî — íàâåñêà ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà äëÿ ìèêðîàíàëèçà, â ìèëëèãðàììàõ. Ñîäåðæàíèå îïðåäåëÿåìîãî ýëåìåíòà â èñ- ïûòóåìîì îáðàçöå â ïðîöåíòàõ (Õý) àâòîìàòè÷å- ñêè ðàññ÷èòûâàåòñÿ ïî ôîðìóëå: X S S K a ý ê) = - × ×( 100, ãäå: S — ïëîùàäü ïèêà íà õðîìàòîãðàììå èñ- ïûòóåìîãî îáðàçöà; à — íàâåñêà èñïûòóåìîãî îáðàçöà, â ìèë- ëèãðàììàõ. Ñîîòíîøåíèÿ: óãëåðîä/àçîò (C/N), óãëå- ðîä/âîäîðîä (C/H), óãëåðîä/ñåðà (C/S), óãëå- ðîä/êèñëîðîä (Ñ/Î) ðàññ÷èòûâàþòñÿ àâòîìàòè- ÷åñêè. Íàâåñêó èñïûòóåìîãî îáðàçöà, ïî âîçìîæ- íîñòè, âûáèðàþò òàêîé, ÷òîáû êîëè÷åñòâî îïðå- äåëÿåìîãî ýëåìåíòà, îáðàçîâàâøååñÿ â ðåçóëü- òàòå ñæèãàíèÿ åãî íàâåñêè, áûëî áëèçêî ê êîëè- ÷åñòâó, îáðàçóþùåìóñÿ ïðè ñæèãàíèè íàâåñêè ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà äëÿ ìèêðîàíàëèçà. 49 2.1.3. ÈÄÅÍÒÈÔÈÊÀÖÈß 201030003- 2022 2.1.3.3. Èäåíòèôèêàöèÿ ôåíîòèàçèíîâ ìåòîäîì òîíêîñëîéíîé õðîìàòîãðàôèè Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì òîíêîñëîé- íîé õðîìàòîãðàôèè (2.1.2.26). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. 20 ìã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ðàñòâîðÿþò â õëîðîôîðìå Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî 10 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ. 20 ìã ñîîòâåòñòâóþùå- ãî ÑÎ ÔÅÀÝÑ ðàñòâîðÿþò â õëîðîôîðìå Ð è äî- âîäÿò îáúåì ðàñòâîðà òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî 10 ìë. Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – ÒÑÕ ïëàñòèíêà: ïîêðûòàÿ ñëîåì êèçåëüãó- ðà G Ð; – ïîäãîòîâêà ÒÑÕ ïëàñòèíêè: ïëàñòèíêó ïðîïèòûâàþò â çàêðûòîé êàìåðå ñìåñüþ, ñîäåð- æàùåé 10 % (îá/îá) ôåíîêñèýòàíîëà Ð â ðàñòâî- ðå 50 ã/ë ìàêðîãîëà 300 Ð â àöåòîíå Ð, ïîãðóæàÿ åå íèæíèé êðàé â ïðîïèòûâàþùóþ ñìåñü ïðè- ìåðíî íà 5 ìì; êîãäà ôðîíò ðàñòâîðèòåëåé ïðîéäåò 17 ñì îò íèæíåãî êðàÿ ïëàñòèíêè, åå âûíèìàþò èç êàìåðû è òîò÷àñ èñïîëüçóþò äëÿ õðîìàòîãðàôèè; õðîìàòîãðàôèðîâàíèå ïðîâî- äÿò â òîì æå íàïðàâëåíèè, ÷òî è ïðîïèòûâàíèå; – ïîäâèæíàÿ ôàçà: ñìåñü ïåòðîëåéíîãî ýôèðà Ð — äèýòèëàìèíà Ð (50:1, îá/îá), íàñû- ùåííàÿ ôåíîêñèýòàíîëîì Ð (ò.å. îò 3 ìë äî 4 ìë ôåíîêñèýòàíîëà Ð ïðèáàâëÿþò ê âûøåóêàçàí- íîé ñìåñè ðàñòâîðèòåëåé, âçáàëòûâàþò äî îáðà- çîâàíèÿ óñòîé÷èâîé ìóòè, äåêàíòèðóþò è èñ- ïîëüçóþò âåðõíèé ñëîé, êîòîðûé ìîæåò áûòü ìóòíûì); – îáúåì íàíîñèìîé ïðîáû: 2 ìêë; – ïðîáåã ôðîíòà ïîäâèæíîé ôàçû: 15 ñì; õðîìàòîãðàôèðîâàíèå ïðîâîäÿò â òåìíîì ìåñòå; – äåòåêòèðîâàíèå À: ïëàñòèíêó âûíèìàþò èç êàìåðû, ïîìåùàþò â óëüòðàôèîëåòîâûé ñâåò ñ äëèíîé âîëíû 365 íì è ÷åðåç íåñêîëüêî ìèíóò ïðîñìàòðèâàþò è îöåíèâàþò õðîìàòîãðàììû.

Òðåáîâàíèå À: íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóå- ìîãî ðàñòâîðà äîëæíî îáíàðóæèâàòüñÿ ïÿòíî íà óðîâíå ïÿòíà íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâ- íåíèÿ, ñîîòâåòñòâóþùåå åìó ïî ðàçìåðó è ôëóî- ðåñöåíöèè. – äåòåêòèðîâàíèå Á: ïëàñòèíêó îïðûñêè- âàþò 10 % (îá/îá) ðàñòâîðîì êèñëîòû ñåðíîé Ð â ýòàíîëå (96 %) Ð. Òðåáîâàíèå Á: íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóå- ìîãî ðàñòâîðà äîëæíî îáíàðóæèâàòüñÿ ïÿòíî íà óðîâíå ïÿòíà íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâ- íåíèÿ, ñîîòâåòñòâóþùåå åìó ïî îêðàñêå è åå ñòàáèëüíîñòè íå ìåíåå 20 ìèí. 201030004-2022 2.1.3.4. Èäåíòèôèêàöèÿ ïåïòèäîâ ìåòîäîì ñïåêòðîìåòðèè ÿäåðíîãî ìàãíèòíîãî ðåçîíàíñà Íàñòîÿùàÿ îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ íà ìåòîä ñïåêòðîìåòðèè ÿäåðíîãî ìàãíèòíîãî ðåçîíàíñà (ßÌÐ) äëÿ èäåíòèôèêàöèè ïåïòèäîâ. Ïîäòâåðæäåíèå ïîäëèííîñòè ïåïòèäîâ ìå- òîäîì ßÌÐ ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.45. Ñïåêòðîìåò- ðèÿ ÿäåðíîãî ìàãíèòíîãî ðåçîíàíñà. Îáùèå ïðèíöèïû. Óñòàíîâëåíèå ïîäëèí- íîñòè ïåïòèäà îñóùåñòâëÿþò ïóòåì ñðàâíåíèÿ îäíîìåðíûõ ñïåêòðîâ èñïûòóåìîãî îáðàçöà (êàê ïðàâèëî, 1Í è 13Ñ) ñî ñïåêòðàìè ôàðìàêî- ïåéíîãî ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà èëè ñî ñïåêòðà- ìè, ïðèâåäåííûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) â íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà- ÷åñòâó. Ïðè îòñóòñòâèè ôàðìàêîïåéíîãî ñòàí- äàðòíîãî îáðàçöà ìîæíî èñïîëüçîâàòü ñòàí- äàðòíûé îáðàçåö, èäåíòè÷íîñòü êîòîðîãî ïîä- òâåðæäàþò ñàìîñòîÿòåëüíîé ñòðóêòóðíîé èíòåðïðåòàöèåé îäíîìåðíûõ ñïåêòðîâ (ïðèìå- íèìî ê îëèãîïåïòèäàì äî 20 àìèíîêèñëîòíûõ îñòàòêîâ ïðè åñòåñòâåííîì ñîäåðæàíèè èçîòî- ïîâ 13Ñ). Ñòðóêòóðíàÿ èíòåðïðåòàöèÿ îñóùåñòâ- ëÿåòñÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì äâóìåðíûõ ìåòîäîâ êîððåëÿöèîííîé ñïåêòðîñêîïèè — COSY (Cor- relation Spectroscopy), TOCSY (Total Correlation Spectroscopy), HSQC (Heteronuclear Single- Quantum Correlation Spectroscopy), HMBC (Heteronuclear Multiple-Bond Correlation Spect- roscopy).  îñíîâå äàííûõ ìåòîäîâ ëåæèò îá- ùèé ïîäõîä ïåðåíîñà íàìàãíè÷åííîñòè îò îä- íîãî ñïèíà ÿäðà ê äðóãîìó ïîñðåäñòâîì 50 ñïèí-ñïèíîâîãî âçàèìîäåéñòâèÿ, õèìè÷åñêîãî îáìåíà èëè êðîññ-ðåëàêñàöèè. Ãîìîÿäåðíàÿ êîððåëÿöèîííàÿ ñïåêòðîñêî- ïèÿ (COSY) â ðàçëè÷íûõ ìîäèôèêàöèÿõ èñ- ïîëüçóåòñÿ äëÿ èäåíòèôèêàöèè ÿäåð àòîìîâ (÷àùå âñåãî 1Í), ðàçäåëåííûõ äâóìÿ èëè òðåìÿ õèìè÷åñêèìè ñâÿçÿìè è ó÷àñòâóþùèõ â ñïèí- ñïèíîâîì âçàèìîäåéñòâèè äðóã ñ äðóãîì. Ïîë- íàÿ êîððåëÿöèîííàÿ ñïåêòðîñêîïèÿ (TOCSY) ïîçâîëÿåò ðåãèñòðèðîâàòü íàëè÷èå ñïèí-ñïèíî- âîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó îäíîòèïíûìè ÿäðà- ìè àòîìîâ, êîòîðûå ñâÿçàíû ìåæäó ñîáîé íåïðåðûâíîé öåïî÷êîé âçàèìîäåéñòâèé. Ãåòå- ðîÿäåðíàÿ îäíîêâàíòîâàÿ êîððåëÿöèîííàÿ ñïåê- òðîñêîïèÿ HSQC îïðåäåëÿåò êîððåëÿöèè ìåæäó àòîìíûìè ÿäðàìè äâóõ ðàçíûõ òèïîâ, êîòîðûå ðàçäåëåíû îäíîé ñâÿçüþ (êàê ïðàâèëî, ìåæäó ïðîòîíàìè è ÿäðàìè óãëåðîäà â îïðåäåëåííîì óãëåâîäîðîäíîì ôðàãìåíòå). Ãåòåðîÿäåðíàÿ ìíîãîñâÿçíàÿ êîððåëÿöèîííàÿ ñïåêòðîñêîïèÿ ÍMBC îïðåäåëÿåò êîððåëÿöèè ìåæäó ïðîòîíà- ìè è ÿäðàìè X (êàê ïðàâèëî, 13C), ðàçäåëåííûìè äâóìÿ èëè òðåìÿ ñâÿçÿìè (â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ áîëüøèì ÷èñëîì ñâÿçåé). Ïðèáîð. Åñëè íå ïðåäïèñàíî èíîå, èñïîëü- çóþò èìïóëüñíûé ßÌÐ ñïåêòðîìåòð ñ ðàáî÷åé ÷àñòîòîé íå ìåíåå 300 ÌÃö. Ìåòîäèêà. Ïðè íåîáõîäèìîñòè èñïûòóå- ìûé îáðàçåö ïîäâåðãàþò ïðåäâàðèòåëüíîé ëèî- ôèëèçàöèè. Èñïûòóåìûé îáðàçåö èëè åãî ëèî- ôèëèçàò ðàñòâîðÿþò â äåéòåðèðîâàííîì ðàñòâî- ðèòåëå, ê êîòîðîìó ìîæåò áûòü äîáàâëåí ñîîòâåòñòâóþùèé ýòàëîí äëÿ êàëèáðîâêè õèìè- ÷åñêîãî ñäâèãà (îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ 2.1.2.45. Ñïåêòðîìåòðèÿ ÿäåðíîãî ìàãíèòíîãî ðåçîíàíñà).  êà÷åñòâå äåéòåðèðîâàííîãî ðàñ- òâîðèòåëÿ, êàê ïðàâèëî, èñïîëüçóþò äåéòåðèðî- âàííóþ âîäó èëè áóôåðíûé ðàñòâîð â äåéòåðè- ðîâàííîé âîäå.

Ñîñòàâ áóôåðíîãî ðàñòâîðà, åãî ðÍ, êîíöåíòðàöèÿ ïåïòèäà ïðèâîäÿò â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) â íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ïîñëå ïîìåùåíèÿ â ìàãíèò îáðàçåö òåðìî- ñòàòèðóþò íå ìåíåå 5 ìèí. Ðåãèñòðàöèþ ñïåê- òðîâ èñïûòóåìîãî è ñòàíäàðòíîãî îáðàçöîâ ïðî- âîäÿò â èäåíòè÷íûõ óñëîâèÿõ (îäèíàêîâûå ðàñòâîðèòåëü, êîíöåíòðàöèÿ, òåìïåðàòóðà, ïà- ðàìåòðû ýêñïåðèìåíòà – øèðèíà ñïåêòðà, âðåìÿ çàäåðæêè ìåæäó èìïóëüñíûìè ïîñëåäîâàòåëü- íîñòÿìè, ÷èñëî íàêîïëåíèé ñèãíàëà ñïàäà ñâî- áîäíîé èíäóêöèè, êîëè÷åñòâî òî÷åê äëÿ Ôó- ðüå-ïðåîáðàçîâàíèÿ), êîòîðûå ïðèâîäÿò â ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) â íîðìàòèâ- íîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Øèðèíà ñïåêòðà äîëæíà îõâàòûâàòü ïîëíûé ñïåêòð ïåïòèäà ñ ïóñòîé ñïåêòðàëüíîé îáëàñòüþ ñ îáåèõ ñòî- ðîí. Îáû÷íî ïîäõîäÿùåé ÿâëÿåòñÿ øèðèíà ñïåêòðà 12 ppm èëè 16 ppm. Ðåãèñòðàöèþ ñïåêòðà ïðè òåìïåðàòóðå, ñó- ùåñòâåííî îòëè÷àþùåéñÿ îò êîìíàòíîé, ïðîâî- äÿò â ðåæèìå òåìïåðàòóðíîé ñòàáèëèçàöèè.  ïðîòèâíîì ñëó÷àå ïðîâîäÿò îöåíêó âëèÿíèÿ ýôôåêòà òåìïåðàòóðíûõ èçìåíåíèé íà âíåøíèé âèä ñïåêòðà. Ïðîâåðêà èäåíòè÷íîñòè Ïðè óñòàíîâëåíèè ïîäëèííîñòè îëèãîïåï- òèäîâ ïóòåì ñðàâíåíèÿ ñïåêòðà èñïûòóåìîãî îáðàçöà ñî ñïåêòðîì ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà èëè ñ îïóáëèêîâàííûì ñòàíäàðòíûì ñïåêòðîì ïèêè â 2 ñïåêòðàõ äîëæíû ñîâïàäàòü ïî ïîëîæåíèþ, èíòåãðàëüíîé èíòåíñèâíîñòè è ìóëüòèïëåòíî- ñòè (îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ 2.1.2.45. Ñïåêòðîìåòðèÿ ÿäåðíîãî ìàãíèòíîãî ðåçîíàí- ñà). Õàðàêòåðèñòè÷åñêèå ñèãíàëû, óíèêàëüíûå äëÿ êàæäîé àìèíîêèñëîòû, äîëæíû áûòü îõà- ðàêòåðèçîâàíû îïðåäåë¸ííûìè õèìè÷åñêèìè ñäâèãàìè ñ ñîîòâåòñòâóþùèìè äîâåðèòåëüíû- ìè èíòåðâàëàìè, ïðèâåäåííûìè â ÷àñòíîé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüå. Ïðè óñòàíîâëåíèè ïîäëèííîñòè ïîëèïåïòè- äîâ èñïîëüçóþò îäíîìåðíûå ñïåêòðû 1Í öåëè- êîì, êàê «îòïå÷àòêè ïàëüöà» îáúåêòà, áåç äåòà- ëèçàöèè çíà÷åíèé õèìè÷åñêèõ ñäâèãîâ è ìóëü- òèïëåòíîñòè îòäåëüíûõ ñèãíàëîâ. Ðåêîìåíäóåò- ñÿ ïðîâîäèòü ñðàâíåíèå íîðìèðîâàííûõ èíòå- ãðàëüíûõ èíòåíñèâíîñòåé õàðàêòåðèñòè÷íûõ îáëàñòåé ñïåêòðîâ 1Í èñïûòóåìîãî è ñòàíäàðò- íîãî îáðàçöîâ, ñîäåðæàùèõ ñèãíàëû îïðåäåëåí- íûõ àìèíîêèñëîòíûõ ôóíêöèîíàëüíûõ ãðóïï. Íàïðèìåð, ñèãíàëû ïðîòîíîâ ìåòèëüíûõ ãðóïï àëèôàòè÷åñêèõ îñòàòêîâ íàõîäÿòñÿ â èíòåðâàëå 0,9 – 1,5 ppm, îáëàñòè ñèãíàëîâ îñòàëüíûõ ïðî- òîíîâ àëèôàòè÷åñêèõ áîêîâûõ öåïåé — 1,5 – 3,5 ppm, ïðîòîíîâ a-ÑH — 3,5 – 4,5 ppm, àðîìàòè÷åñêèõ ïðîòîíîâ, ïðîòîíîâ ïåïòèäíûõ ãðóïï — 6,7 – 9,0 ppm. Õàðàêòåðèñòè÷åñêàÿ îá- ëàñòü ïðîòîíà èìèäàçîëà â ãèñòèäèíå 8,0 – 9,2 ppm, NH-èíäîëüíîãî ïðîòîíà òðèïòî- ôàíà 9,0 – 11,0 ppm. Îáëàñòè ñïåêòðà, ñîäåðæà- ùèå ñèãíàëû îñòàòî÷íûõ îðãàíè÷åñêèõ ðàñòâî- ðèòåëåé, íå ó÷èòûâàþò ïðè ïðîâåäåíèè íîðìè- ðîâàííîãî èíòåãðèðîâàíèÿ. Äîâåðèòåëüíûå èí- òåðâàëû íîðìèðîâàííûõ èíòåãðàëüíûõ èíòåí- 51 ñèâíîñòåé õàðàêòåðèñòè÷íûõ îáëàñòåé ñïåê- òðîâ 1H ïðèâîäÿò â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòà- òüå. Óñòàíîâëåíèå ïîäëèííîñòè îëèãîïåïòèäîâ ïðè îòñóòñòâèè ñòàíäàðòíûõ îáðàçöîâ âêëþ÷àåò â ñåáÿ èäåíòèôèêàöèþ àìèíîêèñëîò è îïðåäå- ëåíèå àìèíîêèñëîòíîé ïîñëåäîâàòåëüíîñòè â ïåïòèäíîé öåïè. Èäåíòèôèêàöèþ àìèíîêèñ- ëîò ïðîâîäÿò â 3 ýòàïà: I. Ñîîòíåñåíèå ñèãíàëîâ ñïåêòðîâ 1Í è 13Ñ ê êîíêðåòíûì óãëåâîäîðîäíûì ôðàãìåíòàì (ìå- òèëüíûì, ìåòèëåíîâûì, ìåòèíîâûì, àðîìàòè- ÷åñêèì ãðóïïàì) íà îñíîâå äàííûõ ñïåêòðà 1Í – 13Ñ HSQC; II. Îïðåäåëåíèå ñîñåäíèõ óãëåâîäîðîäíûõ ôðàãìåíòîâ, ñâÿçàííûõ êîâàëåíòíîé ñâÿçüþ, è ñîñòàâëåíèå ïîñëåäîâàòåëüíîñòè èç óãëåâîäî- ðîäíûõ ôðàãìåíòîâ íà îñíîâå äàííûõ 1H – 1H COSY è ïðè íåîáõîäèìîñòè 1H – 1H TOCSY; III. Îáúåäèíåíèå â ìîëåêóëó óãëåâîäîðîä- íûõ ôðàãìåíòîâ (àëèôàòè÷åñêèõ è àðîìàòè÷å- ñêèõ) è àìèäíûõ ãðóïï íà îñíîâå äàííûõ ñïåê- òðà 1Í – 13Ñ HMBC.

Àìèíîêèñëîòíóþ ïîñëåäîâàòåëüíîñòü â îëè- ãîïåïòèäå óñòàíàâëèâàþò íà îñíîâå äàííûõ ñïåêòðà 1Í – 13Ñ HMBC ïî íàëè÷èþ êðîññ-ïè- êîâ ìåæäó ñèãíàëàìè a-ÑÍ ãðóïï è Ñ=Î ãðóïï ñîñåäíèõ àìèíîêèñëîò. 52 2.1.4. ÈÑÏÛÒÀÍÈß ÍÀ ÏÐÅÄÅËÜÍÎÅ ÑÎÄÅÐÆÀÍÈÅ ÏÐÈÌÅÑÅÉ 201040023-2022 2.1.4.23. Îïðåäåëåíèå ïðèìåñåé ýëåìåíòîâ  äàííîé îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå îïèñûâàåòñÿ îáùèé ïîäõîä ê îïðåäåëåíèþ ïðè- ìåñåé ýëåìåíòîâ â ñóáñòàíöèÿõ äëÿ ôàðìàöåâ- òè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ èëè ëåêàðñòâåííûõ ïðå- ïàðàòàõ. Ââèäó ñóùåñòâåííîãî ðàçëè÷èÿ õèìè- ÷åñêîé ñòðóêòóðû âåùåñòâ è ïðåäåëîâ ñîäåðæàíèÿ ýëåìåíòà(îâ), óêàçàííûõ â ñïåöè- ôèêàöèÿõ êà÷åñòâà è (èëè) íîðìàòèâíûõ äîêó- ìåíòàõ ïî êà÷åñòâó, îïèñàíèå âñåõ ïîäõîäÿùèõ ìåòîäèê ïðîáîïîäãîòîâêè è ñïîñîáîâ èçìåðå- íèÿ ïðåäñòàâëÿåòñÿ íåöåëåñîîáðàçíûì.  ñâÿçè ñ ýòèì äëÿ óêàçàííîé öåëè ìîæåò èñïîëüçîâàòü- ñÿ ëþáîé ìåòîä, ñîîòâåòñòâóþùèé òðåáîâàíèÿì äàííîé îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè. Ðåçóëüòàòû àíàëèçà ïðèíèìàþòñÿ ëèøü â ñëó÷àå, åñëè ïðèãîäíîñòü ñèñòåìû ïîäòâåð- æäåíà ñ ïîìîùüþ ïîäõîäÿùåãî èñïûòàíèÿ. Ïå- ðåä ïðèìåíåíèåì ìåòîäèêè àíàëèòèê äîëæåí îáåñïå÷èòü åå ïðèãîäíîñòü äëÿ èñïîëüçóåìûõ îáðàçöîâ è ïðèáîðîâ. Ýòî äîñòèãàåòñÿ ïóòåì ïðèìåíåíèÿ ïðîöåäóðû âàëèäàöèè ê ìåòîäè- êàì, íå îïèñàííûì â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, èëè ïóòåì ïðîâåðêè ïðèãîäíîñòè ñèñòå- ìû äëÿ ìåòîäèê, îïèñàííûõ â ÷àñòíîé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüå. Ñõåìû ïðèíÿòèÿ ðåøåíèÿ äëÿ âûáîðà ìåòîäèê ïðîáîïîäãîòîâêè è ñïîñîáîâ èçìåðåíèÿ ïðåäñòàâëåíû íà ðèñóíêàõ 2.1.4.23.-1 è 2.1.4.23.-2. ÌÅÒÎÄÈÊÈ Ïîñêîëüêó ñòàíäàðòíàÿ ìåòîäèêà íå ïðåäîñ- òàâëÿåòñÿ äëÿ êàæäîãî ýëåìåíòà, ìàòðèöû è êîíöåíòðàöèè, âûáîð ìåòîäèêè (âêëþ÷àÿ ïðî- áîïîäãîòîâêó), ñïîñîáà äåòåêòèðîâàíèÿ è ïàðà- ìåòðîâ ïðèáîðà, äîëæåí ïðîâîäèòüñÿ ñàìèì àíàëèòèêîì ñîãëàñíî ñõåìàì, èçîáðàæåííûì íà ðèñóíêàõ 2.1.4.23.-1 è 2.1.4.23.-2. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ìåòîäèêè ïðîáîïîäãîòîâ- êè èñïîëüçóþò ñõåìó íà ðèñóíêå 2.1.4.23.-1, à äëÿ îïðåäåëåíèÿ ìåòîäèêè èçìåðåíèÿ — ñõå- ìó íà ðèñóíêå 2.1.4.23.-2. Ìåòîäèêà ïðîáîïîä- ãîòîâêè äîëæíà îáåñïå÷èâàòü ïîëó÷åíèå êîëè- ÷åñòâà îáðàçöà, äîñòàòî÷íîãî äëÿ îïðåäåëåíèÿ êàæäîãî ýëåìåíòà â ñîîòâåòñòâèè ñ ïðåäåëàìè, óêàçàííûìè â ÷àñòíîé èëè îáùåé ôàðìàêîïåé- íûõ ñòàòüÿõ. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ïðèìåñåé ýëåìåíòîâ ìîãóò ïðèìåíÿòüñÿ âñå ïîäõîäÿùèå ìåòîäèêè ïðîáî- ïîäãîòîâêè è ñïîñîáû èçìåðåíèÿ (íàïðèìåð, 2.1.2.21. Àòîìíî-ýìèññèîííàÿ ñïåêòðîìåò- ðèÿ (AÝÑ), 2.1.2.22. Àòîìíî-àáñîðáöèîííàÿ ñïåêòðî- ìåòðèÿ (ÀÀÑ), 2.1.2.48. Ðåíòãåíîôëóîðåñöåíòíàÿ ñïåê- òðîìåòðèÿ (ÐÔÑ), 2.1.2.41. Àòîìíî-ýìèññèîííàÿ ñïåêòðîìåò- ðèÿ ñ èíäóêòèâíî-ñâÿçàííîé ïëàçìîé (ÀÝÑ- ÈÑÏ), 2.1.2.55. Ìàññ-ñïåêòðîìåòðèÿ ñ èíäóêòèâ- íî-ñâÿçàííîé ïëàçìîé (ÌÑ-ÈÑÏ), 2.1.4.2. Ìûøüÿê, 2.1.4.8. Òÿæåëûå ìåòàëëû, 2.1.4.9. Æåëåçî, 2.1.4.10. Ñâèíåö â ñàõàðàõ, 2.1.4.15. Íèêåëü â ïîëèîëàõ, 2.1.8.22. Îïðåäåëåíèå íèêåëÿ â ãèäðîãåíèçè- ðîâàííûõ ðàñòèòåëüíûõ ìàñëàõ), åñëè ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì ìåòîäèêè âåðèôè- öèðîâàíû ïóòåì ïðîâåðêè ïðèãîäíîñòè ñèñòå- ìû èëè ïðîâåäåíèÿ âàëèäàöèè â ñîîòâåòñòâèè ñ äàííîé îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé. Åñëè ìåòîäèêà ïðîáîïîäãîòîâêè è (èëè) ñïîñîá èçìåðåíèÿ íå îïèñàíû â ÷àñòíîé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüå, äîëæíà áûòü ðàçðàáîòàíà è âà- ëèäèðîâàíà ïîäõîäÿùàÿ ìåòîäèêà ïðîáîïîäãî- òîâêè è (èëè) ñïîñîá èçìåðåíèÿ (ðèñóíêè 2.1.4.23.-1 è 2.1.4.23.-2). ÏÐÎÁÎÏÎÄÃÎÒÎÂÊÀ Ïðîáîïîäãîòîâêà ÿâëÿåòñÿ êðèòè÷åñêîé ñòà- äèåé ýëåìåíòíîãî àíàëèçà. Ìíîãèå ñïîñîáû, íå èñïîëüçóþùèå ïðÿìîå èçìåðåíèå, â çíà÷èòåëü- íîé ñòåïåíè çàâèñÿò îò ïåðåíîñà ïðîáû. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ñèñòåìû àòîìèçàöèè áîëüøèíñòâî îáùåïðèíÿòûõ ñðåäñòâ, ñ ïîìî- ùüþ êîòîðûõ ïðîáà ââîäèòñÿ â ñèñòåìó àòîìè- çàöèè, ñâîäèòñÿ ê ðàñïûëåíèþ ðàñòâîðîâ.

 ýòîì ñëó÷àå òâåðäûå îáðàçöû äîëæíû ðàñòâî- ðÿòüñÿ äëÿ ââåäåíèÿ â ñèñòåìó àòîìèçàöèè. Îá- ðàçöû ìîãóò ðàñòâîðÿòüñÿ â ëþáîì ïîäõîäÿùåì ðàñòâîðèòåëå. Îñîáåííî ðåêîìåíäóåòñÿ äëÿ ðàñ- òâîðåíèÿ ïðèìåíåíèå âîäû èëè ðàçáàâëåííîé àçîòíîé êèñëîòû ââèäó ìèíèìàëüíûõ ìåøàþ- ùèõ ôàêòîðîâ â ñðàâíåíèè ñ äðóãèìè ðàñòâîðè- 53 òåëÿìè. Äëÿ ðàñòâîðåíèÿ îáðàçöîâ ìîãóò èñ- ïîëüçîâàòüñÿ õëîðîâîäîðîäíàÿ êèñëîòà, ôòîðî- âîäîðîäíàÿ êèñëîòà, õëîðíàÿ êèñëîòà, ñåðíàÿ êèñëîòà è âîäîðîäà ïåðîêñèä ðàçëè÷íûõ êîí- öåíòðàöèé. Âÿçêîñòü ñåðíîé êèñëîòû âûøå, ÷åì ó äðóãèõ êèñëîò, ÷òî äîëæíî ó÷èòûâàòüñÿ ââèäó åå ïîâñåìåñòíîãî âëèÿíèÿ íà òåêó÷åñòü ðàñ- òâîðà. Âûáîð ðàñòâîðèòåëåé òàêæå âêëþ÷àåò, íî íå îãðàíè÷èâàåòñÿ ïðèìåíåíèåì ðàçáàâëåííûõ îñ- íîâàíèé, íåðàçáàâëåííûõ èëè ðàçáàâëåííûõ îð- ãàíè÷åñêèõ ðàñòâîðèòåëåé, ñìåñåé êèñëîò èëè îñíîâàíèé è ñìåñåé îðãàíè÷åñêèõ ðàñòâîðèòå- ëåé. Èñïîëüçóåìûå êèñëîòû, îñíîâàíèÿ è âîäî- ðîäà ïåðîêñèä äîëæíû áûòü âûñîêîé ÷èñòîòû, îñîáåííî ïðè ïðèìåíåíèè ìåòîäà ÌÑ-ÈÑÏ. Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ âîäíûõ ðàñòâîðîâ ïðèìåíÿ- þò âîäó äèñòèëëèðîâàííóþ äåèîíèçèðîâàííóþ Ð. Ðàñòâîðèòåëè äëÿ ðàçâåäåíèÿ (ðàçáàâèòåëè), åñëè èõ èñïîëüçóþò â àíàëèçå, äîëæíû ïðîâå- ðÿòüñÿ íà îòñóòñòâèå ìåøàþùèõ ôàêòîðîâ. Ïîñêîëüêó íå âñåãäà âîçìîæíî ïîëó÷åíèå îðãà- íè÷åñêèõ ðàñòâîðèòåëåé, íå ñîäåðæàùèõ ïðè- ìåñåé ýëåìåíòîâ, äîëæíû ïðèìåíÿòüñÿ îðãàíè- ÷åñêèå ðàñòâîðèòåëè íàèáîëåå âûñîêîé ÷èñòîòû â îòíîøåíèè òàêèõ çàãðÿçíèòåëåé. Ïðè èñïîëü- çîâàíèè ìåòîäîâ îñîáåííî ñ ÈÑÏ, â êîòîðûõ îá- ðàçöû ââîäÿò â ïëàçìó ïóòåì ðàñïûëåíèÿ ðàñ- òâîðîâ, âàæíî ó÷èòûâàòü âîçìîæíîå âëèÿíèå ìàòðèöû è ìåøàþùèõ ôàêòîðîâ, èñõîäÿùèõ îò ðàñòâîðèòåëÿ. Ïðè àíàëèçå ìåòîäàìè ÀÝÑ-ÈÑÏ è ÌÑ-ÈÑÏ â ñëó÷àÿõ, êîãäà ïðàâèëüíîñòü è ïðå- öèçèîííîñòü íå äîñòàòî÷íû, äîëæåí èñïîëüçî- âàòüñÿ ïîäõîäÿùèé âíóòðåííèé ñòàíäàðò è (èëè) ñòàíäàðòíàÿ ìàòðèöà, ñîîòâåòñòâóþùàÿ îáðàçöàì.  ëþáîì ñëó÷àå ïðè ïîäáîðå ïîäõî- äÿùåãî âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà ñëåäóåò ó÷èòû- âàòü îïðåäåëÿåìûé ýëåìåíò(û), åãî ýíåðãèþ èî- íèçàöèè, äëèíû âîëí èëè ìàññó, à òàêæå ïðèðî- äó ìàòðèöû îáðàçöà. Åñëè óñòàíîâëåíî, ÷òî îáðàçåö íå ðàñòâîðÿ- åòñÿ íè â êàêîì ïîäõîäÿùåì ðàñòâîðèòåëå, ìî- ãóò ïðèìåíÿòüñÿ ðàçíîîáðàçíûå ñïîñîáû âûñî- êîòåìïåðàòóðíîãî ðàçëîæåíèÿ è îçîëåíèÿ. Ê íèì îòíîñÿòñÿ ðàçëîæåíèå íà ïëèòêå, îçîëå- íèå è ìèêðîâîëíîâîå ðàçëîæåíèå ñ èñïîëüçîâà- íèåì îòêðûòûõ è çàêðûòûõ ñîñóäîâ. Ðåøåíèå îòíîñèòåëüíî èñïîëüçóåìûõ ñïî- ñîáîâ ðàçëîæåíèÿ çàâèñèò îò ïðèðîäû èñïûòóå- ìîãî îáðàçöà è îïðåäåëÿåìîãî ýëåìåíòà(îâ), à òàêæå äèàïàçîíà îïðåäåëÿåìûõ êîíöåíòðàöèé ýëåìåíòîâ. Ïðè àíàëèçå ëåòó÷èõ âåùåñòâ, ñî- äåðæàùèõ îïðåäåëÿåìûé ýëåìåíò(û), íå ðåêî- ìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàíèå îòêðûòûõ ñîñóäîâ äëÿ ðàçëîæåíèÿ. Ïðèãîäíîñòü ñïîñîáà ðàçëîæå- íèÿ êàê â îòêðûòîì, òàê è çàêðûòîì ñîñóäàõ ñëå- äóåò ïîäòâåðäèòü â îïûòàõ ïî îïðåäåëåíèþ âå- ëè÷èíû îòêðûâàåìîñòè äëÿ ïðîâåðêè îòñóòñò- âèÿ â äîïóñòèìûõ ïðåäåëàõ ïîòåðü ëåòó÷èõ âåùåñòâ, ñîäåðæàùèõ îïðåäåëÿåìûé ýëå- ìåíò(û), ïðè ïðîáîïîäãîòîâêå. Ìåòîäèêó ðàçëî- æåíèÿ ñ÷èòàþò ïðèãîäíîé, åñëè ïîëó÷åííûé ðàñòâîð ÿâëÿåòñÿ ïðîçðà÷íûì. Âàæíî ó÷èòûâàòü âûáîð òèïà, ìàòåðèàëà êîíñòðóêöèè, ïðåäâàðèòåëüíóþ îáðàáîòêó è î÷èñòêó àíàëèòè÷åñêîãî ëàáîðàòîðíîãî îáîðó- äîâàíèÿ, èñïîëüçóåìîãî â ýëåìåíòíîì àíàëèçå. Ìàòåðèàë äîëæåí áûòü èíåðòíûì è, â çàâèñè- ìîñòè îò êîíêðåòíîãî ïðèìåíåíèÿ, óñòîé÷èâûì ê ùåëî÷àì, êèñëîòàì è (èëè) îðãàíè÷åñêèì ðàñ- òâîðèòåëÿì. Íåêîòîðûå àíàëèçû, îñîáåííî â ñëó÷àå óëüòðàñëåäîâûõ êîëè÷åñòâ, äîëæíû ïðîâîäèòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ äëÿ ïðåäîòâðà- ùåíèÿ àäñîðáöèè ïðèìåñåé ýëåìåíòîâ íà ïî- âåðõíîñòè ñîñóäà.

Çàãðÿçíåíèå ðàñòâîðîâ îáðàç- öà ïðèìåñÿìè ýëåìåíòîâ è èîíàìè, èçâëåêàåìû- ìè èç ìàòåðèàëà ñîñóäà, òàêæå ìîæåò ïðèâîäèòü ê íåïðàâèëüíûì ðåçóëüòàòàì. Äîïóñêàåòñÿ ïðèìåíåíèå ìåðíîé ñòåêëÿí- íîé ïîñóäû, íå îòâå÷àþùåé òðåáîâàíèÿì êëàññà À ñîîòâåòñòâóþùåãî ìåæäóíàðîäíîãî ñòàíäàð- òà Ìåæäóíàðîäíîé îðãàíèçàöèè ïî ñòàíäàðòè- çàöèè, åñëè âàëèäàöèÿ ìåòîäèêè, ïðåäóñìàòðè- âàþùåé èñïîëüçîâàíèå òàêîé ïîñóäû, èëè èñïûòàíèå íà ïðèãîäíîñòü ñèñòåìû ýêñïåðè- ìåíòàëüíî ïîäòâåðæäàþò ïðèãîäíîñòü ìåòîäè- êè äëÿ ïðåäïîëàãàåìîé öåëè. ÏÐÅÄÎÑÒÅÐÅÆÅÍÈÅ. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ðåàêöèîííûõ ñîñóäîâ âûñîêîãî äàâëåíèÿ è ìèê- ðîâîëíîâîãî ëàáîðàòîðíîãî îáîðóäîâàíèÿ íåîá- õîäèìî ñîáëþäàòü òðåáîâàíèÿ èíñòðóêöèè ïî òåõíèêå áåçîïàñíîñòè è ýêñïëóàòàöèè ïðîèçâî- äèòåëÿ. ÈÇÌÅÐÅÍÈÅ Ìåòîäèêà. Âûáîð ñïîñîáîâ èçìåðåíèÿ çà- âèñèò, â îñíîâíîì, îò ìàòðèöû îáðàçöà, õàðàê- òåðèñòèê è ïðåäåëîâ ñîäåðæàíèÿ îïðåäåëÿåìîãî (ûõ) ýëåìåíòà(îâ), óêàçàííûõ â ñïåöèôèêàöèè êà÷åñòâà è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà- ÷åñòâó. Àíàëèç ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ èíñò- ðóêöèÿìè ïðîèçâîäèòåëÿ ïðèáîðà â îòíîøåíèè ïðîãðàììû è äëèíû âîëíû. Ïðèãîäíîñòü ñèñòåìû. Äëÿ îáåñïå÷åíèÿ ïðèåìëåìîñòè ïðîáîïîäãîòîâêè è ñèñòåìû èç- 54 ìåðåíèÿ èñïûòàíèå íà ïðèãîäíîñòü ñèñòåìû äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ â äåíü âûïîëíåíèÿ àíà- ëèçà. Êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè äëÿ ïðèãîòîâëå- íèÿ èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà: ïîëó÷åííûé ðàñ- òâîð äîëæåí áûòü ïðîçðà÷íûì. Êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè äëÿ ñèñòåìû èçìå- ðåíèÿ: èçìåðåííàÿ êîíöåíòðàöèÿ ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà ýëåìåíòà â äèàïàçîíå êîíöåíòðàöèé íà èñïîëüçóåìîé êàëèáðîâî÷íîé êðèâîé íå äîëæíà îòëè÷àòüñÿ îò ôàêòè÷åñêîé êîíöåíòðàöèè áîëåå ÷åì íà 20 %. Ðàñ÷åò. Äëÿ ðàñ÷åòà ñîäåðæàíèÿ èñïîëüçóþò çíà÷åíèå, ïîëó÷åííîå äëÿ êîíòðîëüíîãî îáðàçöà è ó÷èòûâàþùåå çàãðÿçíåíèå èñïîëüçóåìûõ ðå- àêòèâîâ. Ïîñëå çàâåðøåíèÿ àíàëèçà êîíöåíòðà- öèþ äàííîãî ýëåìåíòà â îáðàçöå âû÷èñëÿþò ñ ïîìîùüþ ïðîãðàììíîãî îáåñïå÷åíèÿ ïðèáîðà ïî êîíöåíòðàöèè ýëåìåíòà â èñïûòóåìîì ðàñ- òâîðå. Ïðè îòñóòñòâèè ïðîãðàììíîãî îáåñïå÷å- íèÿ èëè óêàçàíèé äëÿ ðàñ÷åòà â îáùåé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüå íà ñîîòâåòñòâóþùèé ìåòîä èñïû- òàíèÿ êîíöåíòðàöèÿ äàííîãî ýëåìåíòà â îáðàçöå ìîæåò ðàññ÷èòûâàòüñÿ ïî êîíöåíòðàöèè ýëåìåí- òà â ðàñòâîðå ïî ñëåäóþùåìó âûðàæåíèþ: Ñ À V m V V = × ×1 2 3 , ãäå: C — êîíöåíòðàöèÿ ýëåìåíòà â àíàëèçèðóå- ìîì îáðàçöå â ìèêðîãðàììàõ íà ãðàìì; A — êîíöåíòðàöèÿ ýëåìåíòà â ðàñòâîðå, îï- ðåäåëåííàÿ ïî ïîêàçàíèÿì ïðèáîðà, â ìèêðîãðàììàõ íà ìèëëèëèòð; m — ìàññà îáðàçöà, èñïîëüçóåìîãî äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ èñõîäíîãî ðàñòâîðà, â ãðàììàõ; V1 — îáúåì èñõîäíîãî ðàñòâîðà â ìèëëè- ëèòðàõ; V2 — îáùèé îáúåì ðàñòâîðà, ïðèãîòîâëåí- íîãî ðàçâåäåíèåì èñõîäíîãî ðàñòâîðà, â ìèëëèëèòðàõ; V3 — îáúåì èñõîäíîãî ðàñòâîðà, èñïîëüçóå- ìîãî äëÿ ðàçâåäåíèÿ, â ìèëëèëèòðàõ. ÂÀËÈÄÀÖÈÎÍÍÛÅ ÒÐÅÁÎÂÀÍÈß Íåêîòîðûå âàëèäàöèîííûå òðåáîâàíèÿ, ïðåäñòàâëåííûå íèæå, ìîãóò îòëè÷àòüñÿ îò óêà- çàííûõ â îáùèõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ (íà- ïðèìåð, 2.1.2.21 (AÝÑ), 2.1.2.22 (AAÑ), 2.1.2.41 (AÝÑ-ÈÑÏ), 2.1.2.55 (ÌÑ-ÈÑÏ)). Ïåðåä ïðèìåíåíèåì âûáðàííîé ìåòîäèêè àíàëèòèê äîëæåí îáåñïå÷èòü ïðèãîäíîñòü ìåòî- äèêè ïðîáîïîäãîòîâêè è ñïîñîáà èçìåðåíèÿ äëÿ ýëåìåíòà(îâ), ìàòðèöû îáðàçöà è èñïîëüçóåìîãî ïðèáîðà. Ýòî äîñòèãàåòñÿ ïóòåì ïðîâåäåíèÿ ïðîöåäóðû âàëèäàöèè ïåðåä ïåðâûì ïðèìåíå- íèåì è èñïûòàíèÿ íà ïðèãîäíîñòü ñèñòåìû â äåíü âûïîëíåíèÿ àíàëèçà. Âàëèäàöèÿ èñïûòàíèÿ íà ïðåäåëüíîå ñîäåð- æàíèå ïðèìåñåé ýëåìåíòîâ äîëæíà âêëþ÷àòü îïðåäåëåíèå ñïåöèôè÷íîñòè è ïðåäåëà îáíàðó- æåíèÿ. Ñëåäóþùèé íèæå ðàçäåë îïðåäåëÿåò õàðàê- òåðèñòèêè ïðèãîäíîñòè ìåòîäèêè êîëè÷åñòâåí- íîãî îïðåäåëåíèÿ.

Ýêñïåðèìåíòàëüíî íåîáõî- äèìî ïîäòâåðäèòü, ÷òî òàêàÿ ìåòîäèêà ñîîòâåò- ñòâóåò âàëèäàöèîííûì òðåáîâàíèÿì, òðåáîâà- íèÿì ïðèåìëåìîñòè èñïûòàíèÿ íà ïðèãîäíîñòü ñèñòåìû ñ èñïîëüçîâàíèåì îáðàçöà, â êîòîðûé äîáàâëåí ïîäõîäÿùèé ñòàíäàðòíûé îáðàçåö. Ñòàíäàðòíûé îáðàçåö äîëæåí áûòü äîáàâëåí â èñïûòóåìûå îáðàçöû äî ïðîâåäåíèÿ ëþáîé èç ñòàäèé ïðîáîïîäãîòîâêè. Íàïðèìåð, åñëè èñïû- òóåìûé îáðàçåö ïîäâåðãàåòñÿ ïðîöåäóðå ðàçëî- æåíèÿ, ââåäåíèå äîáàâîê äîëæíî áûòü âûïîëíå- íî â íà÷àëå ýòîé ïðîöåäóðû. ÑÏÅÖÈÔÈ×ÍÎÑÒÜ Ñïåöèôè÷íîñòü ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ñïîñîá- íîñòü àíàëèòè÷åñêîé ìåòîäèêè (ïðîáîïîäãîòîâ- êà è èçìåðåíèå) îáåñïå÷èâàòü äîñòîâåðíîå îïðåäåëåíèå ýëåìåíòà(îâ) â ïðèñóòñòâèè ïðåä- ïîëàãàåìûõ êîìïîíåíòîâ (íàïðèìåð, ãàçà-íîñè- òåëÿ, ïðèìåñåé, ìàòðèöû). Êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè: ìåòîäèêà äîëæíà áûòü ñïîñîáíà îäíîçíà÷íî îöåíèâàòü ïðèìåñè ýëåìåíòîâ â ïðèñóòñòâèè ïðåäïîëàãàåìûõ êîì- ïîíåíòîâ, â òîì ÷èñëå äðóãèõ ïðèìåñåé ýëåìåí- òîâ, êîìïîíåíòîâ ìàòðèöû è äðóãèõ èñòî÷íèêîâ ìåøàþùèõ ôàêòîðîâ; ñïåöèôè÷íîñòü ïîäòâåð- æäàþò ñîîòâåòñòâèåì òðåáîâàíèþ äëÿ ïðàâèëü- íîñòè îïðåäåëåíèÿ ýëåìåíòà(îâ). ÄÈÀÏÀÇÎÍ ÏÐÈÌÅÍÅÍÈß Êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè: äèàïàçîí îïðåäå- ëÿåìûõ êîíöåíòðàöèé ïîäòâåðæäàþò ñîîòâåòñò- âèåì òðåáîâàíèþ äëÿ âåëè÷èíû îòêðûâàåìîñòè. ÏÐÀÂÈËÜÍÎÑÒÜ Ïðàâèëüíîñòü ïîäòâåðæäàþò ñ ïîìîùüþ ñåðòèôèöèðîâàííîãî ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà èëè ïóòåì âûïîëíåíèÿ èñïûòàíèÿ íà îòêðûâàå- ìîñòü. Äîïóñêàåòñÿ èñïîëüçîâàíèå ñòàíäàðò- 55 56 Ðèñóíîê 2.1.4.23.-1. — Ñõåìà ïðèíÿòèÿ ðåøåíèÿ äëÿ âûáîðà ìåòîäèêè ïðîáîïîäãîòîâêè ïðè îïðåäåëåíèè ïðè- ìåñåé ýëåìåíòîâ íûõ ðàñòâîðîâ äëÿ èñïûòàíèé íà ïðåäåëüíîå ñî- äåðæàíèå ýëåìåíòîâ (2.2.1.2). Îòêðûâàåìîñòü ìîæåò îïðåäåëÿòüñÿ íà èñ- ïûòóåìîì îáðàçöå ñóáñòàíöèè, â êîòîðûé äî- áàâëÿþò èçâåñòíîå êîëè÷åñòâî ñòàíäàðòíîãî îá- ðàçöà ýëåìåíòà (òðè çíà÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè â äèàïàçîíå îò 50 % äî 150 % îò ïðåäåëà, óêà- çàííîãî â ñïåöèôèêàöèè, äàæå åñëè èñòèííàÿ êîíöåíòðàöèÿ ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà äîñòèãàåò óêàçàííîãî çíà÷åíèÿ), â òðåõ ïîâòîðíûõ îïûòàõ. 57 Ðèñóíîê 2.1.4.23.-2. — Ñõåìà ïðèíÿòèÿ ðåøåíèÿ äëÿ âûáîðà ñïîñîáà èçìåðåíèÿ ïðè îïðåäåëåíèè ïðèìåñåé ýëå- ìåíòîâ Êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè: îòêðûâàåìîñòü äîëæíà ñîñòàâëÿòü îò 70 % äî 150 % äëÿ ñðåä- íåãî èç òðåõ îïðåäåëåíèé êàæäîé êîíöåíòðà- öèè. ÏÎÂÒÎÐßÅÌÎÑÒÜ Èñïûòóåìûå îáðàçöû. Ãîòîâÿò øåñòü îò- äåëüíûõ îáðàçöîâ ñóáñòàíöèè, â êîòîðûå äîáàâ- ëÿþò ïîäõîäÿùèé ñòàíäàðòíûé îáðàçåö â óêà- çàííîé êîíöåíòðàöèè èëè â òðåõ êîíöåíòðàöèÿõ äëÿ òðåõ ïîâòîðíûõ îïûòîâ. Êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè: îòíîñèòåëüíîå ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå â îáîèõ ñëó÷àÿõ äîëæ- íî áûòü íå áîëåå 20 %. ÏÐÎÌÅÆÓÒÎ×ÍÀß ÏÐÅÖÈÇÈÎÍÍÎÑÒÜ Äîëæíî áûòü óñòàíîâëåíî âëèÿíèå ñëó÷àé- íûõ ôàêòîðîâ (âíóòðèëàáîðàòîðíîå âàðüèðîâà- íèå) íà àíàëèòè÷åñêóþ ïðåöèçèîííîñòü ìåòî- äèêè. Èñïûòàíèÿ äëÿ óñòàíîâëåíèÿ ïðîìåæó- òî÷íîé ïðåöèçèîííîñòè âêëþ÷àþò ïîâòîðåíèå àíàëèçà â ðàçíûå äíè, èëè íà ðàçíûõ ïðèáîðàõ, èëè ðàçíûìè àíàëèòèêàìè. Äëÿ ïîäòâåðæäåíèÿ ïðîìåæóòî÷íîé ïðåöèçèîííîñòè òðåáóåòñÿ òîëüêî îäíî èç òðåõ èñïûòàíèé. Êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè: îòíîñèòåëüíîå ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå äîëæíî áûòü íå áîëåå 25 %. ÏÐÅÄÅË ÊÎËÈ×ÅÑÒÂÅÍÍÎÃÎ ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈß Èñïîëüçóþò ðåçóëüòàòû îïðåäåëåíèÿ ïðà- âèëüíîñòè. Îïðåäåëÿþò íàèìåíüøóþ êîíöåí- òðàöèþ, ñîîòâåòñòâóþùóþ êðèòåðèÿì ïðèåìëå- ìîñòè. Êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè: ïðåäåë êîëè÷åñò- âåííîãî îïðåäåëåíèÿ äîëæåí áûòü íèæå ïðåäå- ëà, óêàçàííîãî â ñïåöèôèêàöèè. ÏÐÅÄÅË ÎÁÍÀÐÓÆÅÍÈß (òîëüêî äëÿ èñïûòàíèé íà ïðåäåëüíîå ñîäåðæàíèå ïðèìåñåé) Îïðåäåëÿþò íàèìåíüøóþ êîíöåíòðàöèþ, äëÿ êîòîðîé àíàëèòè÷åñêèé ñèãíàë ÷åòêî îòëè- ÷àåòñÿ îò àíàëèòè÷åñêîãî ñèãíàëà êîíòðîëüíîãî ðàñòâîðà.

Êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè: ïðåäåë îáíàðóæå- íèÿ äîëæåí áûòü íå áîëåå 0,5 êîíöåíòðàöèè, ñî- îòâåòñòâóþùåé ïðåäåëó, óêàçàííîìó â ñïåöèôè- êàöèè. 201040024-2022 2.1.4.24. Îïðåäåëåíèå ýòèëåíîêñèäà è äèîêñàíà Èñïûòàíèå ïðåäíàçíà÷åíî äëÿ îïðåäåëåíèÿ ñîäåðæàíèÿ îñòàòî÷íûõ êîëè÷åñòâ ýòèëåíîêñè- äà è äèîêñàíà â ñóáñòàíöèÿõ, ðàñòâîðèìûõ â âîäå èëè äèìåòèëàöåòàìèäå. Äëÿ ñóáñòàíöèé, íåðàñòâîðèìûõ èëè íåäîñòàòî÷íî ðàñòâîðèìûõ â ýòèõ ðàñòâîðèòåëÿõ, ïðèãîòîâëåíèå ðàñòâîðà îáðàçöà è óñëîâèÿ îïðåäåëåíèÿ ìåòîäîì ïàðî- ôàçíîé ãàçîâîé õðîìàòîãðàôèè óêàçûâàþò â ÷à- ñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì ïàðîôàçíîé ãàçîâîé õðîìàòîãðàôèè (2.1.2.27). À. Äëÿ îáðàçöîâ, ðàñòâîðèìûõ èëè ñìåøè- âàþùèõñÿ ñ âîäîé, ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàíà ñëåäóþùàÿ ìåòîäèêà. Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. 1,00 ã (m1) èñïûòóå- ìîãî îáðàçöà âçâåøèâàþò âî ôëàêîíå âìåñòèìî- ñòüþ 10 ìë (â çàâèñèìîñòè îò óñëîâèé ïðîâåäå- íèÿ èñïûòàíèÿ ìîãóò ïðèìåíÿòüñÿ ôëàêîíû äðóãîãî îáúåìà) è ïðèáàâëÿþò 1,0 ìë âîäû Ð. Ôëàêîí çàêðûâàþò, ñîäåðæèìîå ïåðåìåøèâàþò äî ïîëó÷åíèÿ îäíîðîäíîãî ðàñòâîðà è âûäåðæè- âàþò ïðè òåìïåðàòóðå 70 °Ñ â òå÷åíèå 45 ìèí. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (à). 1,00 ã (m0) èñïûòóå- ìîãî ðàñòâîðà âçâåøèâàþò â òàêîì æå ôëàêîíå âìåñòèìîñòüþ 10 ìë, ïðèáàâëÿþò 0,50 ìë ðàñ- òâîðà äèîêñàíà Ð2 è 0,50 ìë ðàñòâîðà ýòèëå- íîêñèäà ÐÇ. Ôëàêîí çàêðûâàþò, ñîäåðæèìîå ïå- ðåìåøèâàþò äî ïîëó÷åíèÿ îäíîðîäíîãî ðàñòâî- ðà è âûäåðæèâàþò ïðè òåìïåðàòóðå 70 °Ñ â òå÷åíèå 45 ìèí. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (á). 0,50 ìë ðàñòâîðà ýòèëåíîêñèäà ÐÇ ïîìåùàþò âî ôëàêîí âìåñòè- ìîñòüþ 10 ìë, ïðèáàâëÿþò 0,1 ìë ñâåæåïðèãî- òîâëåííîãî ðàñòâîðà 10 ìã/ë àöåòàëüäåãèäà Ð è 0,10 ìë ðàñòâîðà äèîêñàíà Ð1. Ôëàêîí çàêðû- âàþò, ñîäåðæèìîå ïåðåìå- øèâàþò äî ïîëó÷å- íèÿ îäíîðîäíîãî ðàñòâîðà è âûäåðæèâàþò ïðè òåìïåðàòóðå 70 °Ñ â òå÷åíèå 45 ìèí. Â. Äëÿ îáðàçöîâ, ðàñòâîðèìûõ èëè ñìåøè- âàþùèõñÿ ñ äèìåòèëàöåòàìèäîì, ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàíà ñëåäóþùàÿ ìåòîäèêà. Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. 1,00 ã (m1) èñïûòóå- ìîãî îáðàçöà ïîìåùàþò âî ôëàêîí âìåñòèìî- ñòüþ 10 ìë (â çàâèñèìîñòè îò óñëîâèé ïðîâåäå- íèÿ èñïûòàíèÿ ìîãóò ïðèìåíÿòüñÿ ôëàêîíû äðóãîãî îáúåìà), ïðèáàâëÿþò 0,20 ìë âîäû Ð è 1,0 ìë äèìåòèëàöåòàìèäà Ð. Ôëàêîí çàêðûâà- þò, ñîäåðæèìîå ïåðåìåøèâàþò äî ïîëó÷åíèÿ 58 îäíîðîäíîãî ðàñòâîðà è âûäåðæèâàþò ïðè òåì- ïåðàòóðå 90 °Ñ â òå÷åíèå 45 ìèí. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (à). 1.00 ã (m0) èñïûòóå- ìîãî ðàñòâîðà ïîìåùàþò â òàêîé æå ôëàêîí âìåñòèìîñòüþ 10 ìë, ïðèáàâëÿþò 0,10 ìë ðàñ- òâîðà äèîêñàíà Ð1, 0,10 ìë ðàñòâîðà ýòèëåíîê- ñèäà Ð2 è 1,0 ìë äèìåòèëàöåòàìèäà Ð. Ôëàêîí çàêðûâàþò, ñîäåðæèìîå ïåðåìåøèâàþò äî ïî- ëó÷åíèÿ îäíîðîäíîãî ðàñòâîðà è âûäåðæèâàþò ïðè òåìïåðàòóðå 90 °Ñ â òå÷åíèå 45 ìèí. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (á). 0,10 ìë ðàñòâîðà ýòèëåíîêñèäà Ð2 ïîìåùàþò âî ôëàêîí âìåñòè- ìîñòüþ 10 ìë, ïðèáàâëÿþò 0,1 ìë ñâåæåïðèãî- òîâëåííîãî ðàñòâîðà 10 ìã/ë àöåòàëüäåãèäà Ð è 0,10 ìë ðàñòâîðà äèîêñàíà Ð1. Ôëàêîí çàêðû- âàþò, ñîäåðæèìîå ïåðåìåøèâàþò äî ïîëó÷åíèÿ îäíîðîäíîãî ðàñòâîðà è âûäåðæèâàþò ïðè òåì- ïåðàòóðå 70 °Ñ â òå÷åíèå 45 ìèí. Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – êîëîíêà: èç ñòåêëà èëè òåðìîñòîéêîãî êâàðöà äëèíîé 30 ì è âíóòðåííèì äèàìåòðîì 0,32 ìì, ïîêðûòàÿ ñëîåì ïîëèäè ìåòèëñèëîêñà- íà Ð òîëùèíîé 1,0 ìêì; – ãàç-íîñèòåëü: ãåëèé äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð èëè àçîò äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð; – ñêîðîñòü ïîòîêà: îêîëî 20 ñì/ñ; – äåëåíèå ïîòîêà: 1:20; – äåòåêòîð: ïëàìåííî-èîíèçàöèîííûé; – ââîäèìûé îáúåì ïðîáû: ïîäõîäÿùèé îáú- åì, íàïðèìåð, ïî 1,0 ìë èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà è ðàñòâîðîâ ñðàâíåíèÿ (à) è (á).

Ñòàòè÷åñêèå óñëîâèÿ ââîäà ïàðîâîé ôàçû: – òåìïåðàòóðà óðàâíîâåøèâàíèÿ: 70 °Ñ (90 °Ñ äëÿ ðàñòâîðîâ â äèìåòèëàöåòàìèäå); – âðåìÿ óðàâíîâåøèâàíèÿ: 45 ìèí; – òåìïåðàòóðà ëèíèè ïåðåäà÷è: 75 °Ñ (150 °Ñ äëÿ ðàñòâîðîâ â äèìåòèëàöåòàìèäå); – ãàç-íîñèòåëü: ãåëèé äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð; – âðåìÿ óâåëè÷åíèÿ äàâëåíèÿ: 1 ìèí; – âðåìÿ ââîäà ïðîáû: 12 ñ; – òåìïåðàòóðà: Ýëåìåíò Âðåìÿ (ìèí) Òåìïåðàòóðà (°Ñ) Êîëîíêà 0 – 5 50 5 – 31 50 ® 180 31 – 32,5 180 ® 230 32,5 – 37,5 230 Áëîê äëÿ ââîäà ïðîá 150 Äåòåêòîð 250 Õðîìàòîãðàôèðóþò ïîäõîäÿùèé îáúåì, íà- ïðèìåð, ïî 1,0 ìë ãàçîâîé ôàçû èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà è ðàñòâîðîâ ñðàâíåíèÿ (à) è (á), ïîëó- ÷àÿ ïî òðè õðîìàòîãðàììû äëÿ êàæäîé ïðîáû. Ïðèãîäíîñòü ñèñòåìû (ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (á)): – ðàçðåøåíèå: íå ìåíåå 2,0 ìåæäó ïèêàìè àöåòàëüäåãèäà è ýòèëåíîêñèäà; – îòíîøåíèå ñèãíàë/øóì: íå ìåíåå 5 äëÿ ïèêîâ ýòèëåíîêñèäà è äèîêñàíà; – îòíîñèòåëüíîå ñòàíäàðòíîå îòêëîíå- íèå: íå áîëåå 15 % äëÿ òðåõ çíà÷åíèé ïëîùàäè ïèêà ýòèëåíîêñèäà; – îòíîñèòåëüíîå ñòàíäàðòíîå îòêëîíå- íèå: íå áîëåå 15 % äëÿ òðåõ çíà÷åíèé ïëîùàäè ïèêà äèîêñàíà. Ïðîâåðêà òî÷íîñòè (èñïûòóåìûé ðàñòâîð è ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (à)): – ðàññ÷èòûâàþò ðàçíîñòü ïëîùàäåé ïèêîâ ýòèëåíîêñèäà è äèîêñàíà íà õðîìàòîãðàììå èñ- ïûòóåìîãî ðàñòâîðà è íà õðîìàòîãðàììå ðàñ- òâîðà ñðàâíåíèÿ (à). Ïðèãîäíîñòü õðîìàòîãðàôè÷åñêîé ñèñòå- ìû Õðîìàòîãðàôè÷åñêàÿ ñèñòåìà ñ÷èòàåòñÿ ïðèãîäíîé, åñëè âûïîëíÿþòñÿ ñëåäóþùèå óñëî- âèÿ: – îòíîñèòåëüíîå ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå: íå áîëåå 15 %, ðàññ÷èòàííîå äëÿ 3 ïîëó÷åííûõ çíà÷åíèé ïëîùàäè ïèêà ýòèëåíîêñèäà; – îòíîñèòåëüíîå ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå: íå áîëåå 15 %, ðàññ÷èòàííîå äëÿ 3 ïîëó÷åííûõ çíà÷åíèé ïëîùàäè ïèêà äèîêñàíà. Åñëè òî÷íûå íàâåñêè èñïûòóåìîãî îáðàçöà, âçÿòûå äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ èñïûòóåìîãî ðàñòâî- ðà è ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à), îòëè÷àëèñü îò 1,00 ã áîëåå ÷åì íà 0,5 %, íåîáõîäèìî âíåñòè ñîîòâåòñòâóþùèå ïîïðàâêè. Ñîäåðæàíèå ýòèëåíîêñèäà â ÷àñòÿõ íà ìèë- ëèîí (ppm) ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå: S C S m S m 1 0 1 1 0 × × - ×( ) ( ), ãäå:S1 — ïëîùàäü ïèêà ýòèëåíîêñèäà íà õðîìà- òîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà; S0 — ïëîùàäü ïèêà ýòèëåíîêñèäà íà õðîìà- òîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à); m1 — ìàññà íàâåñêè èñïûòóåìîãî îáðàçöà äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ èñïûòóåìîãî ðàñ- òâîðà â ãðàììàõ; m0 — ìàññà íàâåñêè èñïûòóåìîãî îáðàçöà äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à) â ãðàììàõ; Ñ — êîëè÷åñòâî ýòèëåíîêñèäà, ïðèáàâëåí- íîå ê ðàñòâîðó ñðàâíåíèÿ (à), â ìèêðî- ãðàììàõ. 59 Ñîäåðæàíèå äèîêñàíà â ÷àñòÿõ íà ìèëëèîí (ppm) ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå: S C S m S m T R T T R 1 0 1 1 0 × × - ×( ) ( ), ãäå: SÒ1 — ïëîùàäü ïèêà äèîêñàíà íà õðîìàòî- ãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà; SR0 — ïëîùàäü ïèêà äèîêñàíà íà õðîìàòî- ãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à); mT1 — ìàññà íàâåñêè ñóáñòàíöèè äëÿ ïðè- ãîòîâëåíèÿ èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà, â ãðàììàõ; mR0 — ìàññà íàâåñêè ñóáñòàíöèè äëÿ ïðè- ãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à), â ãðàììàõ; Ñ — êîëè÷åñòâî äèîêñàíà, ïðèáàâëåííîãî ê ðàñòâîðó ñðàâíåíèÿ (à), â ìèêðî- ãðàììàõ. 201040025-2022 2.1.4.25. Îïðåäåëåíèå ýòèëåíãëèêîëÿ è äèýòèëåíãëèêîëÿ Íàñòîÿùàÿ îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ íà îïðåäåëåíèå ïðèìåñåé ýòèëåíãëèêîëÿ è äèýòèëåíãëèêîëÿ, êîòîðûå ìî- ãóò ñîäåðæàòüñÿ â ýòîêñèëèðîâàííûõ ñóáñòàí- öèÿõ äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ ïðè òåõíîëîãè÷åñêîì ïðîöåññå ïðîèçâîäñòâà. Èñ- ïûòàíèå ïðèìåíÿþò äëÿ êîëè÷åñòâåííîãî îïðå- äåëåíèÿ ïðèìåñåé ýòèëåíãëèêîëÿ è äèýòèëåíã- ëèêîëÿ, îñîáåííî â ñëó÷àå èñïîëüçîâàíèÿ ñëå- äóþùèõ ïîâåðõíîñòíî-àêòèâíûõ âåùåñòâ: ìàêðîãîëãëèöåðîëà ðèöèíîëåàòà, ìàêðîãîëãëè- öåðîëà ãèäðîêñèñòåàðàòà, ìàêðîãîë 15 ãèäðî- êñèñòåàðàòà, íîíîêñèíîëà 9 è ìàêðîãîëà öåòî- ñòåàðèëîâîãî ýôèðà. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì ãàçîâîé õðîìàòîãðàôèè (2.1.2.27).

Ðàñòâîð âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà. 30,0 ìã 1,2-ïåíòàíäèîëà Ð ðàñòâîðÿþò â àöåòîíå Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî 30,0 ìë. 1,0 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîâî- äÿò àöåòîíîì Ð äî 20,0 ìë. Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. 0,500 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ðàñòâîðÿþò â ðàñòâîðå âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà òåì æå ðàñ- òâîðèòåëåì äî 10,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (à). 30,0 ìã ýòèëåíãëèêî- ëÿ Ð ñìåøèâàþò ñ àöåòîíîì Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî 100,0 ìë. 1,0 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ðàñòâîðîì âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà äî 10,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (á). Ãîòîâÿò ðàñòâîð äè- ýòèëåíãëèêîëÿ Ð ñ êîíöåíòðàöèåé, ñîîòâåòñò- âóþùåé óêàçàííîìó ïðåäåëó è èñïîëüçóÿ òå æå ðàñòâîðèòåëè, ÷òî è ïðè ïðèãîòîâëåíèè ðàñòâî- ðà ñðàâíåíèÿ (à). Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – êîëîíêà: èç òåðìîñòîéêîãî êâàðöà äëèíîé 30 ì è âíóòðåííèì äèàìåòðîì 0,53 ìì, ïîêðû- òàÿ ñëîåì ìàêðîãîëà 20 000 Ð òîëùèíîé 1 ìêì; – ãàç-íîñèòåëü: ãåëèé äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð; – ñêîðîñòü ãàçà-íîñèòåëÿ: 10 ìë/ìèí; – äåëåíèå ïîòîêà: 1:3; – ðåæèì èçìåíåíèÿ òåìïåðàòóðû: Âðåìÿ (ìèí) Òåìïåðàòóðà (°Ñ) Êîëîíêà 0 – 40 80 ® 200 40 – 45 200 ® 230 45 – 65 230 Áëîê äëÿ ââîäà ïðîá 250 Äåòåêòîð 250 – äåòåêòîð: ïëàìåííî-èîíèçàöèîííûé; – îáúåì ââîäèìûé ïðîáû: ïî 2 ìêë èñïû- òóåìîãî ðàñòâîðà è ðàñòâîðîâ ñðàâíåíèÿ (a) è (á). Îòíîñèòåëüíîå óäåðæèâàíèå (âðåìÿ óäåð- æèâàíèå 1,2-ïåíòàíäèîëà îêîëî 19 ìèí): äëÿ ýòèëåíãëèêîëÿ — îêîëî 0,7; äëÿ äèýòèëåíãëèêî- ëÿ — îêîëî 1,3. 201040026-2022 2.1.4.26. Óãëåðîäà äèîêñèä â ãàçàõ ìåäèöèíñêèõ Ãàçû ïîãëîùàþò ñâåò ïðè îïðåäåëåííûõ õà- ðàêòåðíûõ äëèíàõ âîëí. Ýòî ñâîéñòâî øèðîêî èñïîëüçóåòñÿ äëÿ ïðîâåäåíèÿ âûñîêîñåëåêòèâ- íîãî èçìåðåíèÿ èõ êîíöåíòðàöèé. Êîíöåíòðàöèþ óãëåðîäà äèîêñèäà â ãàçàõ ìåäèöèíñêèõ îïðåäåëÿþò ñ ïîìîùüþ ñïåêòðî- ñêîïè÷åñêèõ óñòðîéñòâ ñ èíôðàêðàñíûìè äàò- ÷èêàìè (èíôðàêðàñíûé àíàëèçàòîð), èñïîëü- çóþùèõ ìåòîä íåäèñïåðñèîííîãî ïîãëîùåíèÿ ãàçàìè èíôðàêðàñíîãî èçëó÷åíèÿ. Îïèñàíèå è ïðèíöèï èçìåðåíèÿ. Îñíîâ- íûìè êîìïîíåíòàìè èíôðàêðàñíîãî àíàëèçàòî- ðà ÿâëÿþòñÿ: èñòî÷íèê èíôðàêðàñíîãî èçëó÷å- íèÿ, îïòè÷åñêîå óñòðîéñòâî, èçìåðèòåëüíûå êà- ìåðû (ÿ÷åéêè) è èíôðàêðàñíûé äåòåêòîð. Êàìåðû ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ èñïûòóåìîãî îáðàç- öà è îáðàçöà ñðàâíåíèÿ, â íåêîòîðûõ ïðèáîðàõ âìåñòî êàìåðû ñðàâíåíèÿ èñïîëüçóåòñÿ ýëåê- òðîííàÿ ñèñòåìà. Îïòè÷åñêîå óñòðîéñòâî ñîñòî- èò èç îäíîãî èëè íåñêîëüêèõ èçáèðàòåëüíûõ ïî äëèíå âîëíû îïòè÷åñêèõ ôèëüòðîâ, ÷åðåç êîòî- 60 ðûå ïðîõîäèò èíôðàêðàñíîå èçëó÷åíèå.  äàí- íîì ñëó÷àå èñïîëüçóþò îïòè÷åñêèå ôèëüòðû äëÿ óãëåðîäà äèîêñèäà. Èíôðàêðàñíûé ëó÷ íà- ïðàâëÿåòñÿ ÷åðåç êàìåðû ê äåòåêòîðó. Åñëè â êàìåðå ñ èñïûòóåìûì îáðàçöîì ïðè- ñóòñòâóåò óãëåðîäà äèîêñèä, òî ïðîèñõîäèò ïî- ãëîùåíèå íà îïðåäåëåííûõ äëèíàõ âîëí èíôðà- êðàñíîé îáëàñòè ñïåêòðà, ñîîòâåòñòâóþùèõ óã- ëåðîäó äèîêñèäó, ïðèâîäÿùåå ê èçìåíåíèþ ñèãíàëà äåòåêòîðà â ñîîòâåòñòâèè ñ çàêîíîì Áó- ãåðà – Ëàìáåðòà – Áåðà. Ïóòåì ñðàâíåíèÿ äàí- íîãî ñèãíàëà ñ ñèãíàëîì îáðàçöà ñðàâíåíèÿ íà- õîäÿò âåëè÷èíó, çàâèñÿùóþ îò êîíöåíòðàöèè óãëåðîäà äèîêñèäà. Âûõîäíîé ñèãíàë ëèíåàðè- çóþò òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû ïîëó÷èòü êîíöåí- òðàöèþ óãëåðîäà äèîêñèäà. Äëÿ ïðåäîòâðàùå- íèÿ ïîïàäàíèÿ íà äàò÷èêè òâåðäûõ ÷àñòèö, ïðè- âîäÿùèõ ê ÿâëåíèþ ñâåòîðàññåÿíèÿ, ïðèáîð ñíàáæàåòñÿ ïîäõîäÿùèì ôèëüòðîì. Òðåáîâàíèÿ ê òåõíè÷åñêèì õàðàêòåðèñòè- êàì.

Ïðè èñïîëüçîâàíèè äëÿ îïðåäåëåíèÿ ïðå- äåëüíûõ ñîäåðæàíèé èíôðàêðàñíûé àíàëèçàòîð äîëæåí ñîîòâåòñòâîâàòü ñëåäóþùèì òðåáîâà- íèÿì: – ïðåäåë îáíàðóæåíèÿ: (îáû÷íî îïðåäåëÿå- ìûé ïî îòíîøåíèþ ñèãíàë/øóì áîëåå 2) íå áî- ëåå 20 % îò ìàêñèìàëüíî äîïóñòèìîé êîíöåí- òðàöèè; – ïîâòîðÿåìîñòü: îòíîñèòåëüíîå ñòàíäàðò- íîå îòêëîíåíèå äëÿ ìàêñèìàëüíî äîïóñòèìîé êîíöåíòðàöèè íå áîëåå 10 %, îïðåäåëåííîå íà 6 ïîâòîðíûõ îïðåäåëåíèÿõ; – ëèíåéíîñòü: íå áîëåå 10 % îò ìàêñèìàëü- íî äîïóñòèìîé êîíöåíòðàöèè. Òðåáîâàíèÿ ê òåõíè÷åñêèì õàðàêòåðèñòèêàì äîëæíû âûïîëíÿòüñÿ è â ïðèñóòñòâèè ïðèìåñåé äðóãèõ ãàçîâ â èñïûòóåìîì îáðàçöå. 201040027-2022 2.1.4.27. Óãëåðîäà ìîíîîêñèä â ãàçàõ ìåäèöèíñêèõ Îïðåäåëåíèå êîíöåíòðàöèè óãëåðîäà ìîíî- îêñèäà â ãàçàõ ìåäèöèíñêèõ îñóùåñòâëÿþò òèò- ðèìåòðè÷åñêèì ìåòîäîì ïîñëå îêèñëåíèÿ óãëå- ðîäà ìîíîîêñèäà (Ìåòîä 1) è ñ ïîìîùüþ èíôðà- êðàñíîãî àíàëèçàòîðà (Ìåòîä 2). ÌÅÒÎÄ 1 Ïðèáîð. Ïðèáîð (ðèñóíîê 2.1.4.27.-1) ñîñòî- èò èç ñëåäóþùèõ ÷àñòåé, ñîåäèíåííûõ ïîñëåäî- âàòåëüíî: – U-îáðàçíàÿ òðóáêà (U1), ñîäåðæàùàÿ áåç- âîäíûé ñèëèêàãåëü Ð, èìïðåãíèðîâàííûé õðîìà (VI) îêñèäîì Ð; – ïðîìûâî÷íàÿ åìêîñòü (F1), ñîäåðæàùàÿ 100 ìë ðàñòâîðà 400 ã/ë êàëèÿ ãèäðîêñèäà Ð; – U-îáðàçíàÿ òðóáêà (U2), ñîäåðæàùàÿ øà- ðèêè êàëèÿ ãèäðîêñèäà Ð; – U-îáðàçíàÿ òðóáêà (U3), ñîäåðæàùàÿ ôîñ- ôîðà (V) îêñèä Ð, ðàñïðåäåëåííûé íà ïðåäâàðè- òåëüíî ãðàíóëèðîâàííóþ ïëàâëåíóþ ïåìçó; – U-îáðàçíàÿ òðóáêà (U4), ñîäåðæàùàÿ 30 ã éîäà (V) îêñèäà ïåðåêðèñòàëëèçîâàííîãî Ð 61 Ðèñóíîê 2.1.4.27.-1. — Ïðèáîð äëÿ îïðåäåëåíèÿ óãëåðîäà ìîíîîêñèäà. Ðàçìåðû óêàçàíû â ìèëëèìåòðàõ â ãðàíóëàõ, ïðåäâàðèòåëüíî âûñóøåííîãî ïðè òåìïåðàòóðå 200 °C è ïîääåðæèâàåìîãî ïðè òåìïåðàòóðå 120 °C (T) âî âðåìÿ èñïûòàíèÿ. Éîäà (V) îêñèä óïàêîâàí â òðóáêå â îäíîñàíòè- ìåòðîâûå ñòîëáèêè, ðàçäåëåííûå îäíîñàíòè- ìåòðîâûìè ñòîëáèêàìè ñòåêëîâàòû äëÿ äîñòè- æåíèÿ ýôôåêòèâíîé äëèíû 5 ñì; – ðåàêöèîííàÿ ïðîáèðêà (F2), ñîäåðæàùàÿ 2,0 ìë ðàñòâîðà êàëèÿ éîäèäà Ð è 0,15 ìë ðàñ- òâîðà êðàõìàëà Ð. Ìåòîäèêà. 5,0 ë àðãîíà Ð ïðîïóñêàþò ÷åðåç àïïàðàò è ïðè íåîáõîäèìîñòè îáåñöâå÷èâàþò ãîëóáîé öâåò éîäíîãî ðàñòâîðà, ïðèáàâëÿÿ ìè- íèìàëüíî íåîáõîäèìîå êîëè÷åñòâî ñâåæåïðèãî- òîâëåííîãî 0,002 Ì ðàñòâîðà íàòðèÿ òèîñóëü- ôàòà. Ãàç ïðîäîëæàþò ïðîïóñêàòü äî òåõ ïîð, ïîêà ïîñëå ïðîõîæäåíèÿ 5,0 ë àðãîíà Ð äëÿ îáåñöâå÷èâàíèÿ éîäíîãî ðàñòâîðà áóäåò òðåáî- âàòüñÿ íå áîëåå 0,045 ìë 0,002 Ì ðàñòâîðà íà- òðèÿ òèîñóëüôàòà. Èñïûòóåìûé ãàç èç áàëëî- íà ïðîïóñêàþò ÷åðåç ïðèáîð, ó÷èòûâàÿ óêàçàí- íûå â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó îáúåì è ñêîðîñòü ïîòîêà. Îñòàòêè âûäåëèâøåãîñÿ éîäà ïåðåíîñÿò â ðåàêöèîííóþ ïðîáèðêó, ïðî- ïóñêàÿ ÷åðåç ïðèáîð 1,0 ë àðãîíà Ð. Âûäåëèâ- øèéñÿ éîä òèòðóþò 0,002 Ì ðàñòâîðîì íàòðèÿ òèîñóëüôàòà. Ïðîâîäÿò êîíòðîëüíûé îïûò, èñ- ïîëüçóÿ îäèíàêîâûé îáúåì àðãîíà Ð. Ðàçíèöà ìåæäó îáúåìàìè 0,002 Ì ðàñòâîðà íàòðèÿ òèîñóëüôàòà, èçðàñõîäîâàííûìè ïðè òèòðîâà- íèÿõ, íå äîëæíà ïðåâûøàòü óêàçàííîå â ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó çíà÷åíèå. ÌÅÒÎÄ 2 Ãàçû ïîãëîùàþò ñâåò ïðè îïðåäåëåííûõ õà- ðàêòåðíûõ äëèíàõ âîëí. Ýòî ñâîéñòâî øèðîêî èñïîëüçóåòñÿ äëÿ ïðîâåäåíèÿ âûñîêîñåëåêòèâ- íîãî èçìåðåíèÿ èõ êîíöåíòðàöèé. Êîíöåíòðàöèþ óãëåðîäà ìîíîîêñèäà â ãàçàõ ìåäèöèíñêèõ îïðåäåëÿþò ñ ïîìîùüþ ñïåêòðî- ñêîïè÷åñêèõ óñòðîéñòâ ñ èíôðàêðàñíûìè äàò- ÷èêàìè (èíôðàêðàñíûé àíàëèçàòîð), èñïîëü- çóþùèõ ìåòîä íåäèñïåðñèîííîãî ïîãëîùåíèÿ ãàçàìè èíôðàêðàñíîãî èçëó÷åíèÿ. Îïèñàíèå è ïðèíöèï èçìåðåíèÿ. Îñíîâ- íûìè êîìïîíåíòàìè èíôðàêðàñíîãî àíàëèçàòî- ðà ÿâëÿþòñÿ: èñòî÷íèê èíôðàêðàñíîãî èçëó÷å- íèÿ, îïòè÷åñêîå óñòðîéñòâî, èçìåðèòåëüíûå êà- ìåðû (ÿ÷åéêè) è èíôðàêðàñíûé äåòåêòîð.

Êàìåðû ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ èñïûòóåìîãî îáðàç- öà è îáðàçöà ñðàâíåíèÿ, â íåêîòîðûõ ïðèáîðàõ âìåñòî êàìåðû ñðàâíåíèÿ èñïîëüçóåòñÿ ýëåê- òðîííàÿ ñèñòåìà. Îïòè÷åñêîå óñòðîéñòâî ñîñòî- èò èç îäíîãî èëè íåñêîëüêèõ èçáèðàòåëüíûõ ïî äëèíå âîëíû îïòè÷åñêèõ ôèëüòðîâ, ÷åðåç êîòî- ðûå ïðîõîäèò èíôðàêðàñíîå èçëó÷åíèå.  äàí- íîì ñëó÷àå èñïîëüçóþò îïòè÷åñêèå ôèëüòðû äëÿ óãëåðîäà ìîíîîêñèäà. Èíôðàêðàñíûé ëó÷ íàïðàâëÿåòñÿ ÷åðåç êàìåðû ê äåòåêòîðó. Åñëè â êàìåðå ñ èñïûòóåìûì îáðàçöîì ïðè- ñóòñòâóåò óãëåðîäà ìîíîîêñèä, ïðîèñõîäèò ïî- ãëîùåíèå íà îïðåäåëåííûõ äëèíàõ âîëí èíôðà- êðàñíîé îáëàñòè ñïåêòðà, ñîîòâåòñòâóþùèõ óã- ëåðîäà ìîíîîêñèäó, ïðèâîäÿùåå ê èçìåíåíèþ ñèãíàëà äåòåêòîðà â ñîîòâåòñòâèè ñ çàêîíîì Áó- ãåðà – Ëàìáåðòà – Áåðà. Ïóòåì ñðàâíåíèÿ äàí- íîãî ñèãíàëà ñ ñèãíàëîì îáðàçöà ñðàâíåíèÿ íà- õîäÿò âåëè÷èíó, çàâèñÿùóþ îò êîíöåíòðàöèè óã- ëåðîäà ìîíîîêñèäà. Âûõîäíîé ñèãíàë ëèíåàðèçóþò òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû ïîëó÷èòü êîíöåíòðàöèþ óãëåðîäà ìîíîîêñèäà. Äëÿ ïðå- äîòâðàùåíèÿ ïîïàäàíèÿ íà äàò÷èêè òâåðäûõ ÷àñòèö, ïðèâîäÿùèõ ê ÿâëåíèþ ñâåòîðàññåÿíèÿ, ïðèáîð ñíàáæàåòñÿ ïîäõîäÿùèì ôèëüòðîì. Òðåáîâàíèÿ ê òåõíè÷åñêèì õàðàêòåðèñòè- êàì. Ïðè èñïîëüçîâàíèè äëÿ îïðåäåëåíèÿ ïðå- äåëüíûõ ñîäåðæàíèé èíôðàêðàñíûé àíàëèçàòîð äîëæåí ñîîòâåòñòâîâàòü ñëåäóþùèì òðåáîâà- íèÿì: – ïðåäåë îáíàðóæåíèÿ: (îáû÷íî îïðåäåëÿå- ìûé ïî îòíîøåíèþ ñèãíàë/øóì áîëåå 2) íå áî- ëåå 20 % îò ìàêñèìàëüíî äîïóñòèìîé êîíöåí- òðàöèè; – ïîâòîðÿåìîñòü: îòíîñèòåëüíîå ñòàíäàðò- íîå îòêëîíåíèå äëÿ ìàêñèìàëüíî äîïóñòèìîé êîíöåíòðàöèè íå áîëåå 10 %, îïðåäåëåííîå íà 6 ïîâòîðíûõ îïðåäåëåíèÿõ; – ëèíåéíîñòü: íå áîëåå 10 % îò ìàêñèìàëü- íî äîïóñòèìîé êîíöåíòðàöèè. Òðåáîâàíèÿ ê òåõíè÷åñêèì õàðàêòåðèñòèêàì äîëæíû âûïîëíÿòüñÿ è â ïðèñóòñòâèè ïðèìåñåé äðóãèõ ãàçîâ â èñïûòóåìîì îáðàçöå. 201040028-2022 2.1.4.28. Àçîòà (I) îêñèä â ãàçàõ ìåäèöèíñêèõ Ãàçû ïîãëîùàþò ñâåò ïðè îïðåäåëåííûõ õà- ðàêòåðíûõ äëèíàõ âîëí. Ýòî ñâîéñòâî øèðîêî èñïîëüçóåòñÿ äëÿ ïðîâåäåíèÿ âûñîêîñåëåêòèâ- íîãî èçìåðåíèÿ èõ êîíöåíòðàöèé. 62 Îïèñàíèå è ïðèíöèï èçìåðåíèÿ. Êîíöåí- òðàöèþ àçîòà (I) îêñèäà â ãàçàõ ìåäèöèíñêèõ îï- ðåäåëÿþò ñ ïîìîùüþ èíôðàêðàñíîãî àíàëèçà- òîðà. Îñíîâíûìè êîìïîíåíòàìè èíôðàêðàñíîãî àíàëèçàòîðà ÿâëÿþòñÿ: èñòî÷íèê èíôðàêðàñíîãî èçëó÷åíèÿ, îïòè÷åñêîå óñòðîéñòâî, èçìåðèòåëü- íàÿ êàìåðà (ÿ÷åéêà) è äåòåêòîð. Íåîáõîäèìîå äëÿ îïðåäåëåíèÿ àçîòà (I) îêñèäà îïòè÷åñêîå óñòðîéñòâî ìîæåò áûòü ðàñïîëîæåíî äî èëè ïî- ñëå êàìåðû äëÿ èñïûòóåìîãî îáðàçöà è ñîñòîèò èç îäíîãî èëè íåñêîëüêèõ îïòè÷åñêèõ ôèëüò- ðîâ, ÷åðåç êîòîðûå ïðîõîäèò øèðîêîïîëîñíîå èíôðàêðàñíîå èçëó÷åíèå. Èçëó÷åíèå ïðîïóñêà- þò ÷åðåç êàìåðó, ïðåäíàçíà÷åííóþ äëÿ èñïû- òóåìîãî îáðàçöà.  çàâèñèìîñòè îò êîíñòðóêöèè ïðèáîðà èçëó÷åíèå òàêæå ìîæåò áûòü íàïðàâëå- íî ÷åðåç êàìåðó äëÿ îáðàçöà ñðàâíåíèÿ, ëèáî âìåñòî ýòîãî ìîæåò èñïîëüçîâàòüñÿ ýëåêòðîííàÿ ñèñòåìà. Åñëè â êàìåðå ñ èñïûòóåìûì îáðàçöîì ïðè- ñóòñòâóåò àçîòà (I) îêñèä, òî ïðîèñõîäèò ïîãëî- ùåíèå íà îïðåäåëåííûõ äëèíàõ âîëí èíôðà- êðàñíîé îáëàñòè ñïåêòðà, ñîîòâåòñòâóþùèõ àçî- òà (I) îêñèäó, ïðèâîäÿùåå ê èçìåíåíèþ ñèãíàëà äåòåêòîðà â ñîîòâåòñòâèè ñ çàêîíîì Áóãå- ðà – Ëàìáåðòà – Áåðà. Ïóòåì ñðàâíåíèÿ äàííîãî ñèãíàëà ñ ñèãíàëîì îáðàçöà ñðàâíåíèÿ íàõîäÿò âåëè÷èíó, çàâèñÿùóþ îò êîíöåíòðàöèè àçîòà (I) îêñèäà. Âûõîäíîé ñèãíàë ëèíåàðèçóþò òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû ïîëó÷èòü êîíöåíòðàöèþ àçîòà (I) îêñèäà. Äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ïîïàäàíèÿ íà äàò÷èêè òâåðäûõ ÷àñòèö, ïðèâîäÿùèõ ê ÿâëå- íèþ ñâåòîðàññåÿíèÿ, ïðèáîð ñíàáæàåòñÿ ïîäõî- äÿùèì ôèëüòðîì. 201040029-2022 2.1.4.29.

Àçîòà ìîíîîêñèä è àçîòà äèîêñèä â ãàçàõ ìåäèöèíñêèõ Àçîòà ìîíîîêñèä è àçîòà äèîêñèä â ãàçàõ ìå- äèöèíñêèõ îïðåäåëÿþò ñ ïîìîùüþ õåìèëþìè- íåñöåíòíîãî àíàëèçàòîðà (ðèñóíîê 2.1.4.29.-1). Êîíñòðóêöèÿ àïïàðàòà âêëþ÷àåò â ñåáÿ: – óñòðîéñòâî äëÿ ôèëüòðîâàíèÿ, ïðîâåðêè è êîíòðîëÿ ñêîðîñòè ïîòîêà èñïûòóåìîãî ãàçà; – ïðåîáðàçîâàòåëü, âîññòàíàâëèâàþùèé àçî- òà äèîêñèä â àçîòà ìîíîîêñèä äëÿ îïðåäåëåíèÿ ñóììàðíîãî ñîäåðæàíèÿ àçîòà ìîíîîêñèäà è àçîòà äèîêñèäà. Ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì íåîá- õîäèìî ïðîâåðèòü ýôôåêòèâíîñòü ïðåîáðàçîâà- òåëÿ; – ãåíåðàòîð îçîíà ñ êîíòðîëåì ñêîðîñòè ïî- òîêà; îçîí ïðîèçâîäèòñÿ âûñîêîâîëüòíûìè ýëåêòðè÷åñêèìè ðàçðÿäàìè ìåæäó äâóìÿ ýëåê- òðîäàìè; â ãåíåðàòîð îçîíà ïîäàåòñÿ ÷èñòûé êè- ñëîðîä èëè áåçâîäíûé âîçäóõ îêðóæàþùåé ñðå- äû, à êîíöåíòðàöèÿ îçîíà äîëæíà ñóùåñòâåííî 63 Ðèñóíîê 2.1.4.29.-1. — Õåìèëþìèíåñöåíòíûé àíàëèçàòîð ïðåâûøàòü ìàêñèìàëüíîå ñîäåðæàíèå âñåõ îï- ðåäåëÿåìûõ îêñèäîâ àçîòà; – êàìåðó, â êîòîðîé ïðîòåêàåò ðåàêöèÿ àçîòà ìîíîîêñèäà ñ îçîíîì; – ñèñòåìó îïðåäåëåíèÿ ñëàáîãî èçëó÷åíèÿ ïðè äëèíå âîëíû 1,2 ìêì, ñîñòîÿùóþ èç ñåëåê- òèâíîãî îïòè÷åñêîãî ôèëüòðà è ôîòîóìíîæè- òåëüíîé òðóáêè. 201040030-2022 2.1.4.30. Êèñëîðîä â ãàçàõ ìåäèöèíñêèõ Îïðåäåëåíèå êîíöåíòðàöèè êèñëîðîäà â ãà- çàõ ìåäèöèíñêèõ ïðîâîäÿò ñ ïîìîùüþ ãàçîâîãî àíàëèçàòîðà, èñïîëüçóþùåãî ïàðàìàãíèòíûé ìåòîä (ïàðàìàãíèòíûé àíàëèçàòîð). Ïðèíöèï ìåòîäà îñíîâàí íà ñâîéñòâå ãàçî- îáðàçíîãî êèñëîðîäà ïðèòÿãèâàòüñÿ ê ìàãíèòó. Ïàðàìàãíèòíûé àíàëèçàòîð èçìåðÿåò ñòåïåíü âûòåñíåíèÿ äèàìàãíèòíîãî ãàçà (àçîòà) ïàðà- ìàãíèòíûì ãàçîì (êèñëîðîäîì) â ñèëüíîì ìàã- íèòíîì ïîëå. Âåëè÷èíà ýëåêòðè÷åñêîãî òîêà, âûçâàííîãî ýòèì âûòåñíåíèåì ïðÿìî ïðîïîð- öèîíàëüíà êîíöåíòðàöèè êèñëîðîäà. Èçìåðåíèÿ êîíöåíòðàöèè êèñëîðîäà çàâèñÿò îò äàâëåíèÿ è òåìïåðàòóðû, è, åñëè â àíàëèçàòîðå îòñóòñòâó- åò àâòîìàòè÷åñêàÿ ðåãóëÿöèÿ òåìïåðàòóðû è äàâëåíèÿ, íåîáõîäèìî ïðîèçâåñòè êàëèáðîâêó ïðèáîðà íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä èñïîëüçîâàíè- åì. Ïîñêîëüêó ïàðàìàãíèòíûé ýôôåêò êèñëîðî- äà èìååò ëèíåéíûé õàðàêòåð, ïðèáîð äîëæåí ïîçâîëÿòü ïðîâîäèòü èçìåðåíèÿ â ïîäõîäÿùåì äèàïàçîíå ñ òî÷íîñòüþ ñ÷èòûâàíèÿ ïîêàçàíèé ñ äèñêðåòíîñòüþ íå áîëåå 0,1 %. Êàëèáðîâêà ïðèáîðà. Êàëèáðîâêà ïðîèçâî- äèòñÿ ñëåäóþùèì îáðàçîì: – óñòàíàâëèâàþò íóëåâîé óðîâåíü, ïðîïóñ- êàÿ ÷åðåç ïðèáîð àçîò Ð1 äî ïîëó÷åíèÿ ïîñòî- ÿííûõ ïîêàçàòåëåé; – óñòàíàâëèâàþò øêàëó íà 100 %, ïðîïóñ- êàÿ ÷åðåç ïðèáîð êèñëîðîä Ð ñî ñêîðîñòüþ ïîòî- êà, àíàëîãè÷íîé èñïîëüçóåìîé äëÿ àçîòà Ð1, äî ïîëó÷åíèÿ ïîñòîÿííûõ ïîêàçàòåëåé, òàê êàê ëþ- áûå ìèíóòíûå èçìåíåíèÿ îáúåìíîé ñêîðîñòè ãàçîâîãî ïîòîêà áóäóò ôèêñèðîâàòüñÿ êàê èçìå- íåíèÿ â êîíöåíòðàöèè êèñëîðîäà. Êîëè÷åñòâåííîå îïðåäåëåíèå. Ïðîïóñêàþò èñïûòóåìûé îáðàçåö ÷åðåç ïðèáîð ñ ïîñòîÿí- íîé ñêîðîñòüþ ïîòîêà äî ïîëó÷åíèÿ ñòàáèëü- íûõ ïîêàçàòåëåé. Ðåãèñòðèðóþò êîíöåíòðàöèþ êèñëîðîäà â èñïûòóåìîì îáðàçöå. 201040031-2022 2.1.4.31. Âîäà â ãàçàõ ìåäèöèíñêèõ Ñîäåðæàíèå âîäû â ãàçàõ îïðåäåëÿþò ñ ïî- ìîùüþ ýëåêòðîëèòè÷åñêîãî ãèãðîìåòðà, îïè- ñàííîãî íèæå. Èçìåðèòåëüíàÿ êàìåðà ñîñòîèò èç òîíêîé ïëåíêè ôîñôîðà (V) îêñèäà, ðàñïîëîæåííîé ìå- æäó 2 ïëàòèíîâûìè ïðîâîäàìè â êà÷åñòâå ýëåê- òðîäîâ. Âîäíûé ïàð èç èñïûòóåìîãî ãàçà ïîãëî- ùàåòñÿ ôîñôîðà (V) îêñèäîì, êîòîðûé ïðåîáðà- çóåòñÿ â ôîñôîðíóþ êèñëîòó, ÿâëÿþùóþñÿ ýëåêòðè÷åñêèì ïðîâîäíèêîì. Ïîñòîÿííîå íà- ïðÿæåíèå íà ýëåêòðîäàõ âûçûâàåò ýëåêòðîëèç âîäû è ðåãåíåðàöèþ ôîñôîðà (V) îêñèäà. Çàòåì èçìåðÿåòñÿ ðåçóëüòèðóþùèé ýëåêòðè÷åñêèé òîê, êîòîðûé ïðîïîðöèîíàëåí ñîäåðæàíèþ âîäû â èñïûòóåìîì ãàçå. Äàííàÿ ñèñòåìà ÿâëÿ- åòñÿ ñàìîêàëèáðóþùåéñÿ, ïîñêîëüêó îíà ñîîò- âåòñòâóåò çàêîíó Ôàðàäåÿ.

Îòîáðàííûé èñïûòóåìûé îáðàçåö âûäåðæè- âàþò äëÿ óðàâíîâåøèâàíèÿ ïðè òåìïåðàòóðå îò 15 °C äî 25 °C. Ïîñòîÿííî ïðîïóñêàþò ãàç ÷åðåç êàìåðó äî ïîëó÷åíèÿ ñòàáèëüíûõ ïîêàçàíèé. Íåîáõîäèìî ñëåäèòü, ÷òîáû â òå÷åíèå âñåãî ïå- ðèîäà èçìåðåíèÿ òåìïåðàòóðà ïðèñïîñîáëåíèÿ äëÿ ââåäåíèÿ ãàçà áûëà ïîñòîÿííîé. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ýëåêòðîëèòè÷åñêîãî ãèãðîìåòðà äëÿ òî÷íîãî îïðåäåëåíèÿ ñîäåðæà- íèÿ âîäû äîáèâàþòñÿ òî÷íîãî ïîòîêà îáðàçöà, îáåñïå÷èâàÿ ñòàáèëüíûé îáúåìíûé ðàñõîä ñ ïî- ìîùüþ êîíòðîëëåðà ìàññîâîãî ðàñõîäà. Êàëèá- ðîâêó êîíòðîëëåðà ìàññîâîãî ðàñõîäà îáû÷íî âûïîëíÿþò ñ èñïîëüçîâàíèåì àçîòà. Ïðè èñ- ïîëüçîâàíèè äëÿ êàëèáðîâêè äðóãèõ ãàçîâ, íå- îáõîäèìî îáðàòèòüñÿ ê èíñòðóêöèÿì ïðîèçâî- äèòåëÿ ïî âîïðîñó ñîîòâåòñòâóþùèõ êîýôôèöè- åíòîâ ïåðåñ÷åòà è óäîñòîâåðèòüñÿ, ÷òî èñïîëüçóåòñÿ ïðàâèëüíàÿ êàìåðà äëÿ èñïûòóå- ìîãî òèïà ãàçà. 201040032-2022 2.1.4.32. Ñåðû äèîêñèä ÏÐÈÁÎÐ Ïðèáîð (ðèñóíîê 2.1.4.32.-1) ñîñòîèò èç ñëå- äóþùèõ ÷àñòåé: – êðóãëîäîííàÿ òðåõãîðëàÿ ñòåêëÿííàÿ êîë- áà âìåñòèìîñòüþ 500 ìë (À); 64 – âîðîíêà âìåñòèìîñòüþ 100 ìë (Á); – îáðàòíûé õîëîäèëüíèê (Â); – ïðîáèðêà (Ã); – ïåðåíîñÿùàÿ òðóáêà (Ä); – ãàçîâûé ïîðò (Å). ÌÅÒÎÄÈÊÀ  êîëáó (A) ïîìåùàþò 150 ìë âîäû Ð è óðàâ- íîâåøèâàþò ñèñòåìó, ïðîïóñêàÿ ÷åðåç íåå óãëå- ðîäà äèîêñèä Ð â òå÷åíèå 15 ìèí ñî ñêîðîñòüþ îêîëî 100 ìë/ìèí. Ê 10 ìë ðàñòâîðà âîäîðîäà ïåðîêñèäà ðàç- áàâëåííîãî Ð ïðèáàâëÿþò 0,15 ìë ðàñòâîðà 1 ã/ë áðîìîôåíîëîâîãî ñèíåãî Ð â ýòàíîëå (20 %, îá/îá) Ð. Çàòåì ïðèáàâëÿþò 0,1 Ì ðàñòâîð íà- òðèÿ ãèäðîêñèäà Ð äî ïîÿâëåíèÿ ôèîëåòîâî- ñèíåãî îòòåíêà, íå äîñòèãàÿ êîíå÷íîé òî÷êè òèò- ðîâàíèÿ. Ðàñòâîð ïîìåùàþò â ïðîáèðêó (Ã) è ïðèñîåäèíÿþò åå ê ïðèáîðó êàê ïîêàçàíî íà ðèñóíêå 2.1.4.32.-1. Íå ïðåðûâàÿ ïîäà÷è óãëåðîäà äèîêñèäà, ñíè- ìàþò âîðîíêó (Á) è ÷åðåç îñâîáîäèâøååñÿ ãîðëî êîëáû âíîñÿò 25,0 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà (a) ñ ïîìîùüþ 100 ìë âîäû Ð. Óñòàíàâëèâàþò âî- ðîíêó íà ìåñòî, çàêðûâàþò êðàí è âëèâàþò â âî- ðîíêó 80 ìë õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû ðàçáàâ- ëåííîé Ð. Îòêðûâàþò êðàí âîðîíêè, ÷òîáû õëî- ðîâîäîðîäíàÿ êèñëîòà ðàçáàâëåííàÿ Ð ñòåêëà â êîëáó. Äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ óëåòó÷èâàíèÿ ñåðû äèîêñèäà çàêðûâàþò êðàí, îñòàâëÿÿ íå- ñêîëüêî ïîñëåäíèõ ìèëëèëèòðîâ õëîðîâîäîðîä- íîé êèñëîòû ðàçáàâëåííîé Ð. Êèïÿòÿò â òå÷åíèå 1 ÷. Îòêðûâàþò êðàí âîðîíêè è îñòàíàâëèâàþò ïîäà÷ó óãëåðîäà äèîêñèäà. Ñîäåðæèìîå ïðî- áèðêè (Ã) ïåðåíîñÿò â êîíè÷åñêóþ êîëáó âìå- ñòèìîñòüþ 200 ìë ñ ïîìîùüþ íåáîëüøîãî êî- ëè÷åñòâà âîäû Ð. Êîëáó íàãðåâàþò íà âîäÿíîé áàíå â òå÷åíèå 15 ìèí è âûäåðæèâàþò äî îõëà- æäåíèÿ. Ïðèáàâëÿþò 0,1 ìë ðàñòâîðà 1 ã/ë áðîìôåíîëîâîãî ñèíåãî Ð â ýòàíîëå (20 %, îá/îá) Ð è òèòðóþò 0,1 Ì ðàñòâîðîì íàòðèÿ ãèäðîêñèäà äî èçìåíåíèÿ îêðàñêè ðàñòâîðà ñ æåëòîé íà ôèîëåòîâî-ñèíþþ (V1, ìë). Ïàðàëëåëüíî ïðîâîäÿò êîíòðîëüíûé îïûò (V2, ìë). Ñîäåðæàíèå ñåðû äèîêñèäà â ÷àñòÿõ íà ìèë- ëèîí ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå: 32 030 1 2× - ×( )V V C a , ãäå: V1 — îáúåì òèòðàíòà, èçðàñõîäîâàííîãî íà òèòðîâàíèå, â ìèëëèëèòðàõ; V2 — îáúåì òèòðàíòà, èçðàñõîäîâàííîãî íà òèòðîâàíèå â êîíòðîëüíîì îïûòå, â ìèëëèëèòðàõ; C — ìîëÿðíàÿ êîíöåíòðàöèÿ íàòðèÿ ãèä- ðîêñèäà â ðàñòâîðå, èñïîëüçóåìîì â êà÷åñòâå òèòðàíòà, â ìîëÿõ íà ëèòð; a — íàâåñêà èñïûòóåìîãî îáðàçöà, â ãðàì- ìàõ. 201040033-2022 2.1.4.33. Îêèñëÿþùèå âåùåñòâà  êîíè÷åñêóþ êîëáó ñ ïðèòåðòîé ïðîáêîé âìåñòèìîñòüþ 125 ìë ïîìåùàþò 4,0 ã èñïûòóå- ìîãî îáðàçöà è ïðèáàâëÿþò 50,0 ìë âîäû Ð. Çà- êðûâàþò ïðîáêîé è âçáàëòûâàþò â òå÷åíèå 5 ìèí. Ñîäåðæèìîå êîëáû ïåðåíîñÿò â öåíòðè- ôóæíóþ ïðîáèðêó ñ ïðèòåðòîé ïðîáêîé âìåñòè- ìîñòüþ 50 ìë è öåíòðèôóãèðóþò.

30,0 ìë ïðî- çðà÷íîé íàäîñàäî÷íîé æèäêîñòè ïåðåíîñÿò â êîíè÷åñêóþ êîëáó ñ ïðèòåðòîé ïðîáêîé âìå- ñòèìîñòüþ 125 ìë, ïðèáàâëÿþò 1 ìë óêñóñíîé êèñëîòû ëåäÿíîé Ð è îò 0,5 ã äî 1,0 ã êàëèÿ éî- 65 Ðèñóíîê 2.1.4.32.-1. — Ïðèáîð äëÿ îïðåäåëåíèÿ ñåðû äèîêñèäà äèäà Ð. Êîëáó çàêðûâàþò ïðîáêîé, âçáàëòûâàþò è âûäåðæèâàþò â òåìíîì ìåñòå â òå÷åíèå 25–30 ìèí. Ïðèáàâëÿþò 1 ìë ðàñòâîðà êðàõìà- ëà Ð è òèòðóþò 0,002 Ì ðàñòâîðîì íàòðèÿ òèî- ñóëüôàòà äî èñ÷åçíîâåíèÿ îêðàñêè. Ïàðàëëåëüíî ïðîâîäÿò êîíòðîëüíûé îïûò. Íà òèòðîâàíèå èñïûòóåìîãî îáðàçöà äîëæ- íî ðàñõîäîâàòüñÿ íå áîëåå 1,4 ìë 0,002 Ì ðàñ- òâîðà íàòðèÿ òèîñóëüôàòà (0,002 % â ïåðå- ñ÷åòå íà H2O2). 1 ìë 0,002 Ì ðàñòâîðà íàòðèÿ òèîñóëüôà- òà ñîîòâåòñòâóåò 34 ìêã îêèñëÿþùèõ âåùåñòâ â ïåðåñ÷åòå íà âîäîðîäà ïåðîêñèä. 201040034-2022 2.1.4.34. Ìåòèë-, ýòèë- è èçîïðîïèëìåòàíñóëüôîíàò â ìåòàíñóëüôîíîâîé êèñëîòå Äàííàÿ îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ ðàñ- ïðîñòðàíÿåòñÿ íà ìåòîä îïðåäåëåíèÿ ìåòèë-, ýòèë- è èçîïðîïèëìåòàíñóëüôîíàòîâ â äèàïàçî- íå êîíöåíòðàöèé îò 0,5 ppm äî 100 ppm. Åñëè äàííûé ìåòîä ïðåäïîëàãàåòñÿ èñïîëü- çîâàòü äëÿ îïðåäåëåíèÿ êîíöåíòðàöèé ìåòèë-, ýòèë- è èçîïðîïèëìåòàíñóëüôîíàòîâ, âûõîäÿ- ùèõ çà óêàçàííûå âûøå ïðåäåëû (íàïðèìåð, íà ðàííèõ ñòàäèÿõ ñèíòåçà äî èõ óäàëåíèÿ), êîí- öåíòðàöèÿ èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà äîëæíà áûòü ñîîòâåòñòâóþùèì îáðàçîì ñêîððåêòèðîâàíà. ÌÅÒÎÄÈÊÀ Èñïûòàíèÿ ïðîâîäÿò ìåòîäîì ãàçîâîé õðî- ìàòîãðàôèè (2.1.2.27) ñ ìàññ-ñïåêòðîìåòðèåé (2.1.2.51). Ðàñòâîð âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà. 7 ìêë ÑÎ ÔÅÀÝÑ áóòèëìåòàíñóëüôîíàòà (ÁÌÑ) äîâî- äÿò ìåòèëåíõëîðèäîì Ð äî îáúåìà 10,0 ìë. 10 ìêë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ìåòèëåí- õëîðèäîì Ð äî îáúåìà 100,0 ìë. Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Ê 0,74 ã èñïûòóåìî- ãî îáðàçöà ïðèáàâëÿþò 10,0 ìë âîäû Ð è ïðîâî- äÿò ýêñòðàêöèþ â äåëèòåëüíîé âîðîíêå ñ èñ- ïîëüçîâàíèåì 10,0 ìë ðàñòâîðà âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà. Âûäåðæèâàþò äî ðàññëîåíèÿ ôàç, ïå- ðåíîñÿò îðãàíè÷åñêèé ñëîé âî ôëàêîí, ñîäåðæà- ùèé íàòðèÿ ñóëüôàò áåçâîäíûé Ð. Âñòðÿõèâà- þò è ôèëüòðóþò. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (à). Ïî 50 ìã ìåòèëìå- òàíñóëüôîíàòà Ð (ÌÌÑ), ýòèëìåòàíñóëüôî- íàòà Ð (ÝÌÑ) è èçîïðîïèëìåòàíñóëüôîíàòà Ð (ÈÌÑ) ðàñòâîðÿþò â ðàñòâîðå âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà òåì æå ðàñ- òâîðîì äî 50,0 ìë. 74 ìêë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ðàñòâîðîì âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà äî îáúåìà 10,0 ìë. 100 ìêë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ðàñòâîðîì âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà äî îáúåìà 10,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (á). 3,0 ìë ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à) äîâîäÿò ðàñòâîðîì âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà äî îáúåìà 10,0 ìë. Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – êîëîíêà: èç ðàñïëàâëåííîãî êâàðöà äëè- íîé 15 ì è âíóòðåííèì äèàìåòðîì 0,25 ìì, ïî- êðûòàÿ ñëîåì ïîëè(äèìåòèë)ñèëîêñàíà Ð òîë- ùèíîé 1 ìêì; – ãàç-íîñèòåëü: ãåëèé äëÿ õðîìàòîãðà- ôèè Ð; – ñêîðîñòü ãàçà-íîñèòåëÿ: 1 ìë/ìèí; – èìïóëüñíûé ââîä áåç äåëåíèÿ ïîòîêà: 250 êÏà, 0,25 ìèí; – òåìïåðàòóðà: Âðåìÿ (ìèí) Òåìïåðàòóðà (°Ñ) Êîëîíêà 0 – 1 55 1 – 9 55 ® 135 Áëîê ââîäà ïðîá 240 Äåòåêòîð: àâòîìàòè÷åñêàÿ ëèíèÿ 280 èñòî÷íèê 230 àíàëèçàòîð 150 – äåòåêòîð: ìàññ-ñïåêòðîìåòðè÷åñêèé, îïè- ñàííûé íèæå; êîððåêòèðóþò íàñòðîéêó äåòåêòî- ðà äëÿ ñîîòâåòñòâèÿ êðèòåðèÿì ïðèãîäíîñòè ñèñòåìû: – êâàäðóïîëüíûé ìàññ-ñïåêòðîìåòð, ñíàá- æåííûé ñèñòåìîé èîíèçàöèè ýëåêòðîííûì óäà- ðîì (70 ýÂ); – äëÿ ðåæèìà ôðàãìåíòîìåòðèè (îäíîèîí- íûé ìîíèòîðèíã) ïàðàìåòðû ìàññ-ñïåêòðîìåò- ðà óñòàíàâëèâàþò ñëåäóþùèì îáðàçîì: Âåùåñòâî m/z Äëèòåëüíîñòü ìîíèòîðèíãà Áóòèëìåòàíñóëüôîíàò (ÁÌÑ) 56 tR ìåæäó 7,0 ìèí è 9,0 ìèí Ìåòèëìåòàíñóëüôîíàò (ÌÌÑ) 80 tR ìåæäó 2,0 ìèí è 3,5 ìèí Ýòèëìåòàíñóëüôîíàò (ÝÌÑ) 79 tR ìåæäó 4,0 ìèí è 4,7 ìèí Èçîïðîïèëìåòàíñóëü- ôîíàò (ÈÌÑ) 123 tR ìåæäó 4,7 ìèí è 5,5 ìèí 66 – îáúåì ââîäèìîé ïðîáû: 2 ìêë.

Îòíîñèòåëüíîå óäåðæèâàíèå (âðåìÿ óäåð- æèâàíèÿ ÁÌÑ îêîëî 7,6 ìèí): ÌÌÑ — îêîëî 0,3; ÝÌÑ — îêîëî 0,5; ÈÌÑ — îêîëî 0,6. Ïðèãîäíîñòü õðîìàòîãðàôè÷åñêîé ñèñòå- ìû: – ðàçðåøåíèå: íå ìåíåå 3,0 ìåæäó ïèêàìè ÝÌÑ è ÈÌÑ íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâ- íåíèÿ (à); – îòíîøåíèå ñèãíàë/øóì: íå ìåíåå 10 äëÿ ïèêîâ ÌÌÑ, ÝÌÑ è ÈÌÑ íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (á). Ñîäåðæàíèå ÌÌÑ, ÝÌÑ èëè ÈÌÑ â ÷àñòÿõ íà ìèëëèîí (ppm) ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå: S S a Q S S a 2 1 0 1 2 0148× ¢ × × × × ¢ × , , ãäå:S1 — ïëîùàäü ïèêà ÌÌÑ, ÝÌÑ èëè ÈÌÑ íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à); S2 — ïëîùàäü ïèêà ÌÌÑ, ÝÌÑ èëè ÈÌÑ íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóå- ìîãî ðàñòâîðà; Q — ñîäåðæàíèå îñíîâíîãî âåùåñòâà â íàâåñêå ÌÌÑ, ÝÌÑ èëè ÈÌÑ, â ïðîöåíòàõ; ¢S 1 — ïëîùàäü ïèêà âíóòðåííåãî ñòàíäàð- òà íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâ- íåíèÿ (à); ¢S 2 — ïëîùàäü ïèêà âíóòðåííåãî ñòàíäàð- òà íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà; a0 — íàâåñêà ÌÌÑ, ÝÌÑ èëè ÈÌÑ, âçÿ- òàÿ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à), â ìèëëèãðàììàõ; a — íàâåñêà èñïûòóåìîãî îáðàçöà, âçÿ- òàÿ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà, â ìèëëèãðàììàõ; 0,148 — êîýôôèöèåíò ðàçâåäåíèÿ. 201040035-2022 2.1.4.35. Ìåòèë-, ýòèë- è èçîïðîïèëìåòàíñóëüôîíàò â àêòèâíûõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèÿõ Äàííàÿ îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ ðàñ- ïðîñòðàíÿåòñÿ íà ìåòîä îïðåäåëåíèÿ êîíöåí- òðàöèé ìåòèë-, ýòèë- è èçîïðîïèëìåòàíñóëüôî- íàòîâ (â äèàïàçîíå êîíöåíòðàöèé îò 0,2 ppm äî 5 ppm) â áåòàãèñòèíà ìåçèëàòå. Åñëè äàííûé ìåòîä ïðåäïîëàãàåòñÿ èñïîëü- çîâàòü äëÿ îïðåäåëåíèÿ ìåòèë-, ýòèë- è èçîïðî- ïèëìåòàíñóëüôîíàòîâ â äðóãèõ àêòèâíûõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèÿõ, ñîäåðæàùèõ îòëè÷àþùèåñÿ êîíöåíòðàöèè ìåòèë-, ýòèë- è èçîïðîïèëìåòàíñóëüôîíàòîâ, êîíöåíòðàöèÿ èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà è ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ äîëæíà áûòü ñîîòâåòñòâóþùèì îáðàçîì ñêîð- ðåêòèðîâàíà è ïðîâåäåíà ïîäõîäÿùàÿ âàëèäà- öèÿ. ÌÅÒÎÄÈÊÀ Èñïûòàíèÿ ïðîâîäÿò ìåòîäîì ãàçîâîé õðî- ìàòîãðàôèè (2.1.2.27) ñ ìàññ-ñïåêòðîìåòðèåé (2.1.2.51). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð è ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ ãîòîâÿò íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì. Âàæíî èñïîëüçîâàòü àöåòîíèòðèë ñîîò- âåòñòâóþùåé ÷èñòîòû. Ñìåñü ðàñòâîðèòåëåé. Âîäà Ð – àöåòîíèò- ðèë Ð (20:80, îá/îá). Ðàñòâîð À. 30 ìã íàòðèÿ òèîñóëüôàòà áåç- âîäíîãî Ð è 60,0 ã íàòðèÿ éîäèäà Ð ðàñòâîðÿþò â âîäå Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà òåì æå ðàñ- òâîðèòåëåì äî 50,0 ìë. Ðàñòâîð âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà. 10 ìêë ÑÎ ÔÅÀÝÑ áóòèëìåòàíñóëüôîíàòà (ÁÌÑ) äî- âîäÿò ñìåñüþ ðàñòâîðèòåëåé äî îáúåìà 10,0 ìë. 20 ìêë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ñìåñüþ ðàñòâîðèòåëåé äî îáúåìà 100,0 ìë. Êîíòðîëüíûé ðàñòâîð. 0,50 ìë ðàñòâîðà À è 0,50 ìë ðàñòâîðà âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà ïîìå- ùàþò âî ôëàêîí äëÿ ïàðîôàçíîãî ïðîáîîòáîð- íèêà, íåìåäëåííî çàêðûâàþò ôëàêîí ñèëèêîíî- âîé ìåìáðàíîé ñ ïîëèòåòðàôòîðýòèëåíîâûì ïîêðûòèåì è îáêàòûâàþò àëþìèíèåâûì êîë- ïà÷êîì. Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. 25,0 ìã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ïîìåùàþò âî ôëàêîí äëÿ ïàðîôàçíîãî ïðîáîîòáîðíèêà âìåñòèìîñòüþ 20 ìë, ïðèáàâ- ëÿþò 0,50 ìë ðàñòâîðà À è 0,50 ìë ðàñòâîðà âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà, íåìåäëåííî çàêðûâàþò ôëàêîí ñèëèêîíîâîé ìåìáðàíîé ñ ïîëèòåòðàô- òîðýòèëåíîâûì ïîêðûòèåì è îáêàòûâàþò àëþ- ìèíèåâûì êîëïà÷êîì.  õîäå ðåàêöèè äåðèâàòèçàöèè ìîæåò îáðà- çîâàòüñÿ îñàäîê, êîòîðûé íå âëèÿåò íà äîñòî- âåðíîñòü êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (à). Ïî 25,0 ìã ìåòèëìå- òàíñóëüôîíàòà Ð (ÌÌÑ), ýòèëìåòàíñóëüôî- íàòà Ð (ÝÌÑ) è èçîïðîïèëìåòàíñóëüôîíàòà Ð (ÈÌÑ) ðàñòâîðÿþò â òîëóîëå Ð è äîâîäÿò îáúåì 67 ðàñòâîðà òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî 5,0 ìë. 50 ìêë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ðàñòâî- ðîì âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà äî îáúåìà 25,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (á). 20 ìêë ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à) äîâîäÿò ðàñòâîðîì âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà äî îáúåìà 20,0 ìë.

0,50 ìë ïîëó÷åí- íîãî ðàñòâîðà è 0,50 ìë ðàñòâîðà À ïîìåùàþò âî ôëàêîí äëÿ ïàðîôàçíîãî ïðîáîîòáîðíèêà âìåñòèìîñòüþ 20 ìë, íåìåäëåííî çàêðûâàþò ôëàêîí ñèëèêîíîâîé ìåìáðàíîé ñ ïîëèòåòðàô- òîðýòèëåíîâûì ïîêðûòèåì è îáêàòûâàþò àëþ- ìèíèåâûì êîëïà÷êîì. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (â). 500 ìêë ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à) äîâîäÿò ðàñòâîðîì âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà äî îáúåìà 20,0 ìë. 0,50 ìë ïîëó÷åí- íîãî ðàñòâîðà è 0,50 ìë ðàñòâîðà À ïîìåùàþò âî ôëàêîí äëÿ ïàðîôàçíîãî ïðîáîîòáîðíèêà âìåñòèìîñòüþ 20 ìë, íåìåäëåííî çàêðûâàþò ôëàêîí ñèëèêîíîâîé ìåìáðàíîé ñ ïîëèòåòðàô- òîðýòèëåíîâûì ïîêðûòèåì è îáêàòûâàþò àëþ- ìèíèåâûì êîëïà÷êîì. Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – êîëîíêà: èç ðàñïëàâëåííîãî êâàðöà äëè- íîé 30 ì è âíóòðåííèì äèàìåòðîì 0,25 ìì, ïî- êðûòàÿ ñëîåì ìàêðîãîëà (ïîëèýòèëåíãëèêîëÿ) ïîëÿðíî äåçàêòèâèðîâàííîãî òîëùèíîé 1 ìêì; – ãàç-íîñèòåëü: ãåëèé äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð;  óñòðîéñòâå äëÿ ââîäà èñïûòóåìîãî îá- ðàçöà èñïîëüçóþò èíåðòíûé ëàéíåð áåç ñòåêëî- âîëîêíà, ÷òî óìåíüøàåò ýôôåêò ïåðåíîñà ìå- æäó ââîäàìè. – ñêîðîñòü ãàçà-íîñèòåëÿ: 0,5 ìë/ìèí; – äåëåíèå ïîòîêà: 1:20; – äîïóñêàåòñÿ èñïîëüçîâàíèå óñëîâèé ñòà- òè÷åñêîé ïàðîôàçíîé õðîìàòîãðàôèè: – òåìïåðàòóðà óðàâíîâåøèâàíèÿ: 60 °Ñ; – âðåìÿ óðàâíîâåøèâàíèÿ: 30 ìèí; – òåìïåðàòóðà àâòîìàòè÷åñêîé ëèíèè: 120 °Ñ; – òåìïåðàòóðà: Âðåìÿ (ìèí) Òåìïåðàòóðà (°Ñ) Êîëîíêà* 0 – 1 40 1 – 10 40 ® 130 Áëîê ââîäà ïðîá 220 Äåòåêòîð: àâòîìàòè÷åñêàÿ ëèíèÿ 280 èñòî÷íèê 250 àíàëèçàòîð 200 *  êîíöå àíàëèçà ïîäíèìàþò òåìïåðàòóðó êî- ëîíêè äî 240 °Ñ è ïîääåðæèâàþò åå â òå÷åíèå 7 ìèí. – äåòåêòîð: ìàññ-ñïåêòðîìåòðè÷åñêèé, îïèñàííûé íèæå; êîððåêòèðóþò íàñòðîéêó äå- òåêòîðà äëÿ ñîîòâåòñòâèÿ êðèòåðèÿì ïðèãîäíî- ñòè ñèñòåìû; àëüòåðíàòèâíî ìîæåò áûòü èñ- ïîëüçîâàí ïîäõîäÿùèé äåòåêòîð ñ ýëåêòðîííîé ëîâóøêîé: – êâàäðóïîëüíûé ìàññ-ñïåêòðîìåòð, ñíàá- æåííûé ñèñòåìîé èîíèçàöèè ýëåêòðîííûì óäà- ðîì (70 ýÂ); – äëÿ ðåæèìà ôðàãìåíòîìåòðèè (îäíîèîí- íûé ìîíèòîðèíã) ïàðàìåòðû ìàññ-ñïåêòðîìåò- ðà óñòàíàâëèâàþò ñëåäóþùèì îáðàçîì: Âåùåñòâî Èîí äëÿ êîëè÷åñòâåí- íîãî îïðåäå- ëåíèÿ (m/z) Èîí äëÿ êâàëèôèêàöèè (m/z) Áóòèëéîäèä (BuI)** 184 127 Ìåòèëéîäèä (MeI)** 142 127 Ýòèëéîäèä (EtI)** 156 127 Èçîïðîïèëéîäèä (iPrI)** 170 127 ** Ïîëó÷åíû èç ÁÌÑ, ÌÌÑ, ÝÌÑ è ÈÌÑ â ðå- çóëüòàòå ðåàêöèè äåðèâàòèçàöèè. – îáúåì ââîäèìîé ïðîáû: ïî 1 ìë ðàâíîâåñ- íîé ãàçîâîé ôàçû èñïûòóåìîãî îáðàçöà, ðàñòâî- ðà ñðàâíåíèÿ (á), ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (â) è êîí- òðîëüíîãî ðàñòâîðà. Îòíîñèòåëüíîå óäåðæèâàíèå (âðåìÿ óäåð- æèâàíèÿ áóòèëéîäèäà îêîëî 8,5 ìèí): ìåòèëéî- äèä — îêîëî 0,51; ýòèëéîäèä — îêîëî 0,63; èçî- ïðîïèëéîäèä — îêîëî 0,68. Ïðèãîäíîñòü õðîìàòîãðàôè÷åñêîé ñèñòåìû: – ðàçðåøåíèå: íå ìåíåå 1,5 ìåæäó ïèêàìè ýòèëéîäèäà è èçîïðîïèëéîäèäà íà õðîìàòî- ãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (â); – îòíîøåíèå ñèãíàë/øóì: íå ìåíåå 10 äëÿ ïèêîâ êàæäîãî àëêèëéîäèäà íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (á). Ñîäåðæàíèå êàæäîãî àëêèëìåòàíñóëüôîíà- òà â ÷àñòÿõ íà ìèëëèîí (ppm) ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå: S S a Q S S a 2 1 1 1 2 2 0 05× × × × × × ' , ' , ãäå: S1 — ïëîùàäü ïèêà êàæäîãî àëêèëéîäèäà íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíå- íèÿ (â); S2 — ïëîùàäü ïèêà êàæäîãî àëêèëéîäèäà íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñ- òâîðà; Q — ñîäåðæàíèå îñíîâíîãî âåùåñòâà â êàæäîì ýôèðå, â ïðîöåíòàõ; 68 ¢S 1 — ïëîùàäü ïèêà âíóòðåííåãî ñòàíäàð- òà íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâ- íåíèÿ (â); ¢S 2 — ïëîùàäü ïèêà âíóòðåííåãî ñòàíäàð- òà íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà; a1 — íàâåñêà êàæäîãî ýôèðà, âçÿòàÿ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à), â ìèëëèãðàììàõ; a2 — íàâåñêà èñïûòóåìîãî îáðàçöà, âçÿ- òàÿ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà, â ìèëëèãðàììàõ; 0,05 — êîýôôèöèåíò ðàçâåäåíèÿ. 201040036-2022 2.1.4.36.

Ìåòàíñóëüôîíèëõëîðèä â ìåòàíñóëüôîíîâîé êèñëîòå Äàííàÿ îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ ðàñ- ïðîñòðàíÿåòñÿ íà ìåòîä îïðåäåëåíèÿ ìåòàí- ñóëüôîíèëõëîðèäà â ìåòàíñóëüôîíîâîé êèñëî- òå â äèàïàçîíå êîíöåíòðàöèé îò 0,05 ppm äî 50 ppm. Èñïûòàíèÿ ïðîâîäÿò ìåòîäîì ãàçîâîé õðî- ìàòîãðàôèè (2.1.2.27) ñ ìàññ-ñïåêòðîìåòðèåé (2.1.2.51). Ðàñòâîð âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà. 7 ìêë ÑÎ ÔÅÀÝÑ áóòèëìåòàíñóëüôîíàòà (ÁÌÑ) ðàñòâî- ðÿþò â ìåòèëåíõëîðèäå Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñ- òâîðà òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî 10,0 ìë. 5,0 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ìåòèëåíõëîðè- äîì Ð äî îáúåìà 50,0 ìë. Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Ê 5 ìë âîäû Ð äîáàâ- ëÿþò 7,4 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà è ìåäëåííî ïå- ðåìåøèâàþò. Ïîñëå îõëàæäåíèÿ ïðèáàâëÿþò 5,0 ìë ìåòèëåíõëîðèäà Ð, 100 ìêë ðàñòâîðà âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà è âñòðÿõèâàþò. Âûäåð- æèâàþò äî ðàññëîåíèÿ ôàç, ïåðåíîñÿò îðãàíè÷å- ñêèé ñëîé âî ôëàêîí, ñîäåðæàùèé 1 ã íàòðèÿ ñóëüôàòà áåçâîäíîãî Ð. Ýêñòðàêöèþ ïîâòîðÿþò äâàæäû, êàæäûé ðàç èñïîëüçóÿ 5,0 ìë ìåòèëåí- õëîðèäà Ð. Îðãàíè÷åñêèå ñëîè ñìåøèâàþò è ôèëüòðóþò. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (à). 50,0 ìã ìåòàíñóëü- ôîíèëõëîðèäà Ð ðàñòâîðÿþò â ìåòèëåíõëîðèäå Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà òåì æå ðàñòâîðèòå- ëåì äî 10,0 ìë. 1,0 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äî- âîäÿò ìåòèëåíõëîðèäîì Ð äî îáúåìà 10,0 ìë. 300 ìêë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ìåòè- ëåíõëîðèäîì Ð äî îáúåìà 10,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (á). 500 ìêë ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à) è 100 ìêë ðàñòâîðà âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà äîâîäÿò ìåòèëåíõëîðèäîì Ð äî îáúå- ìà 15,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (â). 25 ìêë ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à) è 100 ìêë ðàñòâîðà âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà äîâîäÿò ìåòèëåíõëîðèäîì Ð äî îáúå- ìà 15,0 ìë. Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – êîëîíêà: èç ðàñïëàâëåííîãî êâàðöà äëè- íîé 15 ì è âíóòðåííèì äèàìåòðîì 0,25 ìì, ïî- êðûòàÿ ñëîåì ïîëè(äèìåòèë)ñèëîêñàíà Ð òîë- ùèíîé 1 ìêì; – ãàç-íîñèòåëü: ãåëèé äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð; – ñêîðîñòü ãàçà-íîñèòåëÿ: 1 ìë/ìèí; – èìïóëüñíûé ââîä áåç äåëåíèÿ ïîòîêà: 60 êÏà, 0,1 ìèí; – òåìïåðàòóðà: Âðåìÿ (ìèí) Òåìïåðàòóðà (°Ñ) Êîëîíêà* 0 – 4 40 4 – 8 40 ® 200 Áëîê ââîäà ïðîá 240 Äåòåêòîð: àâòîìàòè÷åñêàÿ ëèíèÿ 280 èñòî÷íèê 230 àíàëèçàòîð 150 *  êîíöå àíàëèçà ïîäíèìàþò òåìïåðàòóðó êîëîíêè äî 270 °Ñ è ïîääåðæèâàþò åå â òå÷åíèå 8 ìèí. – äåòåêòîð: ìàññ-ñïåêòðîìåòðè÷åñêèé, îïè- ñàííûé íèæå; êîððåêòèðóþò íàñòðîéêó äåòåêòî- ðà äëÿ ñîîòâåòñòâèÿ êðèòåðèÿì ïðèãîäíîñòè ñèñòåìû: – êâàäðóïîëüíûé ìàññ-ñïåêòðîìåòð, ñíàá- æåííûé ñèñòåìîé èîíèçàöèè ýëåêòðîííûì óäà- ðîì (70 ýÂ); – äëÿ ðåæèìà ôðàãìåíòîìåòðèè (îäíîèîí- íûé ìîíèòîðèíã) ïàðàìåòðû ìàññ-ñïåêòðîìåò- ðà óñòàíàâëèâàþò ñëåäóþùèì îáðàçîì: Âåùåñòâî m/z Äëèòåëüíîñòü ìîíèòîðèíãà Ìåòàíñóëüôîíèëõëîðèä 79 tR ìåæäó 3,3 ìèí è 6,0 ìèí Áóòèëìåòàíñóëüôîíàò (ÁÌÑ) 56 tR ìåæäó 6,0 ìèí è 8,0 ìèí – îáúåì ââîäèìîé ïðîáû: 5 ìêë. Îòíîñèòåëüíîå óäåðæèâàíèå (âðåìÿ óäåð- æèâàíèÿ âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà (ÁÌÑ) îêîëî 7,2 ìèí): ìåòàíñóëüôîíèëõëîðèä — îêîëî 0,68. Ïðèãîäíîñòü õðîìàòîãðàôè÷åñêîé ñèñòåìû: 69 – íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà íå äîëæåí îáíàðóæèâàòüñÿ ïèê ñî âðåìåíåì óäåðæèâàíèÿ, èäåíòè÷íûì ìåòàí- ñóëüôîíèëõëîðèäó; – ðàçðåøåíèå: íå ìåíåå 5,0 ìåæäó ïèêàìè ìåòàíñóëüôîíèëõëîðèäà è ÁÌÑ íà õðîìàòî- ãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (á); – îòíîøåíèå ñèãíàë/øóì: íå ìåíåå 10 äëÿ ïèêà ìåòàíñóëüôîíèëõëîðèäà íà õðîìàòîãðàì- ìå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (â).

Ñîäåðæàíèå ìåòàíñóëüôîíèëõëîðèäà â ÷àñ- òÿõ íà ìèëëèîí (ppm) ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîð- ìóëå: S S a Q S S a 2 1 1 1 2 2 15× ¢ × × × × ¢ × , , ãäå: S 1 — ïëîùàäü ïèêà ìåòàíñóëüôîíèëõëî- ðèäà íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (á); S 2 — ïëîùàäü ïèêà ìåòàíñóëüôîíèëõëî- ðèäà íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà; Q — ñîäåðæàíèå îñíîâíîãî âåùåñòâà â ìåòàíñóëüôîíèëõëîðèäå, â ïðîöåí- òàõ; ¢S 1 — ïëîùàäü ïèêà âíóòðåííåãî ñòàíäàð- òà (ÁÌÑ) íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (á); ¢S 2 — ïëîùàäü ïèêà âíóòðåííåãî ñòàíäàð- òà (ÁÌÑ) íà õðîìàòîãðàììå èñïû- òóåìîãî ðàñòâîðà; a1 — íàâåñêà ìåòàíñóëüôîíèëõëîðèäà, âçÿòàÿ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à), â ìèëëèãðàììàõ; a2 — íàâåñêà èñïûòóåìîãî îáðàçöà, âçÿòàÿ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ èñïûòóåìîãî ðàñ- òâîðà, â ìèëëèãðàììàõ; 1,5 — êîýôôèöèåíò ðàçâåäåíèÿ. 70 2.1.5. ÌÅÒÎÄÛ ÊÎËÈ×ÅÑÒÂÅÍÍÎÃÎ ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈß 201050016-2022 2.1.5.16. Îïðåäåëåíèå ôòîðà Ñîäåðæàíèå ôòîðà, âõîäÿùåãî â ñîñòàâ ìî- ëåêóëû ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà, ìîæåò áûòü îïðåäåëåíî îäíèì èç òðåõ ìåòîäîâ: òèòðèìåò- ðè÷åñêèì, ñïåêòðîôîòîìåòðè÷åñêèì èëè èîíî- ìåòðè÷åñêèì. Ïðè âûïîëíåíèè àíàëèçà èñïîëü- çóåòñÿ ïëàñòèêîâàÿ ïîñóäà. 1. ÒÈÒÐÈÌÅÒÐÈ×ÅÑÊÈÉ ÌÅÒÎÄ Òî÷íóþ íàâåñêó ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà, óêàçàííóþ â ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå (ñ ñîäåðæà- íèåì ôòîðà îêîëî 3,8 ìã), ñæèãàþò â êîëáå ñ êè- ñëîðîäîì, ïîãëîùàÿ ïðîäóêòû ñæèãàíèÿ 15 ìë âîäû P. Ïðîáêó, äåðæàòåëü îáðàçöà è ñòåíêè êîëáû ïðîìûâàþò 40 ìë âîäû P (2.1.5.10. Ìå- òîä ñæèãàíèÿ â êîëáå ñ êèñëîðîäîì), ïðèáàâëÿ- þò 0,6 ìë ðàñòâîðà àëèçàðèíà S P è ïî êàïëÿì 0,1 Ì ðàñòâîð íàòðèÿ ãèäðîêñèäà äî êðàñíîãî îêðàøèâàíèÿ, çàòåì 2 – 3 êàïëè 1,5 % ðàñòâîðà àçîòíîé êèñëîòû P äî ïåðåõîäà â æåëòîå îêðà- øèâàíèå, 3,5 ìë áóôåðíîãî ðàñòâîðà ñ ðÍ 3,0 è òèòðóþò 0,005 Ì ðàñòâîðîì òîðèÿ (IV) íèò- ðàòà äî ðîçîâîé îêðàñêè. 1 ìë 0,005 Ì ðàñòâîðà òîðèÿ (IV) íèòðàòà ñîîòâåòñòâóåò 0,380 ìã ôòîðà. Ïðèìå÷àíèÿ. Ïðèãîòîâëåíèå áóôåðíîãî ðàñòâîðà ñ ðÍ 3,0. 24,0 ã íàòðèÿ äèãèäðîôîñôàòà áåçâîäíîãî P ðàñòâîðÿþò â âîäå P. Êîððåêòèðóþò ðÍ äî çíà- ÷åíèÿ 3,0 ïîòåíöèîìåòðè÷åñêè ôîñôîðíîé êè- ñëîòîé ðàçáàâëåííîé Ð è äîâîäÿò îáú¸ì ðàñòâî- ðà âîäîé P äî 1000,0 ìë. 0,005 Ì òîðèÿ (IV) íèòðàòà ðàñòâîð. 2,761 ã òîðèÿ (IV) íèòðàòà P Th(NO3)4·4H2O ðàñòâîðÿþò â âîäå P, äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî 1000,0 ìë è ïåðåìåøè- âàþò. Óñòàíîâêà òèòðà. 0,05 ã íàòðèÿ ôòîðèäà PÎ, ïðåäâàðèòåëüíî âûñóøåííîãî ïðè òåìïåðà- òóðå 150 °Ñ äî ïîñòîÿííîé ìàññû, ðàñòâîðÿþò â âîäå P, äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà òåì æå ðàñòâî- ðèòåëåì 250,0 ìë è ïåðåìåøèâàþò. Ê 20,0 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà ïðèáàâëÿþò 0,6 ìë ðàñ- òâîðà àëèçàðèíà S P è ïî êàïëÿì 0,1 Ì ðàñòâîð íàòðèÿ ãèäðîêñèäà äî ïåðåõîäà ðîçîâîé îêðà- ñêè â æåëòóþ. Çàòåì ïðèáàâëÿþò 5,0 ìë áóôåð- íîãî ðàñòâîðà ñ ðÍ 3,0 è òèòðóþò 0,005 Ì ðàñòâîðîì òîðèÿ (IV) íèòðàòà äî ïåðåõîäà æåëòîé îêðàñêè â ðîçîâóþ. 1 ìë 0,005 Ì ðàñòâîðà òîðèÿ (IV) íèòðàòà ñîîòâåòñòâóåò 0,380 ìã ôòîðà. 2. ÑÏÅÊÒÐÎÔÎÒÎÌÅÒÐÈ×ÅÑÊÈÉ ÌÅÒÎÄ Òî÷íóþ íàâåñêó ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà, óêàçàííóþ â ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå (ñ ñîäåðæà- íèåì ôòîðà 50,0 – 70,0 ìã), ñæèãàþò â êîëáå ñ êèñëîðîäîì, ïîãëîùàÿ ïðîäóêòû ñæèãàíèÿ 15 ìë âîäû P. Ïðîáêó, äåðæàòåëü îáðàçöà è ñòåí- êè êîëáû ïðîìûâàþò 40 ìë âîäû P (2.1.5.10. Ìå- òîä ñæèãàíèÿ â êîëáå ñ êèñëîðîäîì), ðàñòâîð êîëè÷åñòâåííî ïåðåíîñÿò â ìåðíóþ êîëáó âìå- ñòèìîñòüþ 100 ìë, ïðèáàâëÿþò ïî 25,0 ìë 0,01 % ðàñòâîðà àðñåíàçî I è 0,005 Ì ðàñòâîðà òîðèÿ (IV) íèòðàòà, äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà âîäîé P äî ìåòêè è ïåðåìåøèâàþò. ×åðåç 30 ìèí èçìåðÿþò îïòè÷åñêóþ ïëîòíîñòü èñïû- òóåìîãî ðàñòâîðà ïðè äëèíå âîëíû 580 íì îòíî- ñèòåëüíî êîìïåíñàöèîííîãî ðàñòâîðà, ñîäåðæà- ùåãî òå æå êîëè÷åñòâà ðåàêòèâîâ, íî áåç ëåêàð- ñòâåííîãî ñðåäñòâà.

Ñîäåðæàíèå ôòîðà îïðåäåëÿþò ïî êàëèáðîâî÷íîìó ãðàôèêó. Ïðèãîòîâëåíèå ðàñòâîðîâ ñðàâíåíèÿ. 4,0; 5,0; 6,0; 7,0; è 8,0 ìë ñòàíäàðòíîãî ðàñòâî- ðà ôòîðèä-èîíîâ (10 ppm F–) (2.2.1.2. Ñòàí- äàðòíûå ðàñòâîðû äëÿ èñïûòàíèé íà ïðåäåëü- íîå ñîäåðæàíèå ïðèìåñåé) ðàçáàâëÿþò äî 100,0 ìë è äàëåå ïîñòóïàþò, êàê óêàçàíî âûøå, íà÷èíàÿ ñî ñëîâ «...ïðèáàâëÿþò ïî 25,0 ìë 0,01 % ðàñòâîðà àðñåíàçî I». Ïðèìå÷àíèå. Ïðèãîòîâëåíèå 0,01 % ðàñòâîð àðñåíàçî I. 0,01 ã àðñåíàçî I Ð ðàñòâîðÿþò â âîäå P, äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà âîäîé Ð äî 100,0 ìë è ïåðåìå- øèâàþò. 3. ÈÎÍÎÌÅÒÐÈ×ÅÑÊÈÉ ÌÅÒÎÄ Ê òî÷íîé íàâåñêå ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà, óêàçàííîé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå (ñ ñîäåðæàíèåì ôòîðà îêîëî 20,0 ìã), ïðèáàâëÿ- þò 400 ìë âîäû P è âûäåðæèâàþò â òå÷åíèå 20 ìèí íà âîäÿíîé áàíå ïðè òåìïåðàòóðå îêîëî 71 80 °Ñ, ïåðèîäè÷åñêè ïåðåìåøèâàÿ. Îõëàæäàþò äî êîìíàòíîé òåìïåðàòóðû, äîâîäÿò îáú¸ì ðàñ- òâîðà äî 500,0 ìë è ôèëüòðóþò. Ê îáúåìó ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà, óêàçàííîìó â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, ïðèáàâëÿþò ðàâíûé îáúåì áóôåðíîãî ðàñòâîðà ñ ðÍ 5,25 è ïåðåìåøèâàþò. Îïðåäåëåíèå ñîäåðæàíèÿ ôòîðèä-èîíîâ ïðîâîäÿò êàê îïèñàíî â 2.1.2.47. Ïîòåíöèîìåò- ðè÷åñêîå îïðåäåëåíèå êîíöåíòðàöèè èîíîâ ñ èñ- ïîëüçîâàíèåì èîíîñåëåêòèâíûõ ýëåêòðîäîâ.  êà÷åñòâå èçìåðèòåëüíîãî ýëåêòðîäà èñïîëüçó- þò ôòîðèäñåëåêòèâíûé ýëåêòðîä, â êà÷åñòâå ýëåêòðîäà ñðàâíåíèÿ — õëîðñåðåáðÿíûé èëè êàëîìåëüíûé ýëåêòðîäû. Ãîòîâÿò íå ìåíåå 3 ñòàíäàðòíûõ ðàñòâîðîâ ôòîðèä-èîíîâ ïîäõîäÿùèõ êîíöåíòðàöèé, ïó- òåì ðàçáàâëåíèÿ îñíîâíîãî ñòàíäàðòíîãî ðàñ- òâîðà ôòîðèä-èîíîâ 2000 ìêã/ìë. Ñòðîÿò êàëèáðîâî÷íûé ãðàôèê çàâèñèìîñòè ðàçíîñòè ïîòåíöèàëîâ îò ëîãàðèôìà êîíöåíòðà- öèè ôòîðèä-èîíîâ. Ïî ãðàôèêó íàõîäÿò çíà÷å- íèå ëîãàðèôìà êîíöåíòðàöèè (lg Ñ) äëÿ èñïû- òóåìîãî ðàñòâîðà. Êîíöåíòðàöèþ ôòîðèä-èîíîâ (Ñ) â èñïûòóå- ìîì ðàñòâîðå, â ìèêðîãðàììàõ íà ìèëëèëèòð, âû÷èñëÿþò ïî ôîðìóëå: C ðõ =10 , ãäå õ = lgÑ. Áóôåðíûé ðàñòâîð ñ ðÍ îò 5,2 äî 5,3. 57,0 ìë óêñóñíîé êèñëîòû ëåäÿíîé P, 58,0 ã íà- òðèÿ õëîðèäà P è 4 ã öèêëîãåêñèëåíäèíèòðèë- òåòðàóêñóñíîé êèñëîòû P ðàñòâîðÿþò â âîäå P è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî 500,0 ìë. Êîððåêòèðóþò çíà÷åíèå ðÍ îò 5,2 äî 5,3 ðàñòâîðîì íàòðèÿ ãèäðîêñèäà Ð è äîâî- äÿò îáú¸ì ðàñòâîðà âîäîé P äî 1000,0 ìë. Ðàñ- òâîð âûäåðæèâàþò â òå÷åíèå 24 ÷. Óêàçàííûå êîëè÷åñòâà êîìïîíåíòîâ ìîãóò áûòü èçìåíåíû â çàâèñèìîñòè îò èñïûòàíèÿ è ñîñòàâà èñïûòóåìîãî îáðàçöà. Îñíîâíîé ñòàíäàðòíûé ðàñòâîð ôòî- ðèä-èîíîâ (2000 ppm F–). 4,42 ã íàòðèÿ ôòîðè- äà P, ïðåäâàðèòåëüíî âûñóøåííîãî ïðè òåìïå- ðàòóðå 300 °Ñ â òå÷åíèå 12 ÷, ðàñòâîðÿþò â âîäå Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà òåì æå ðàñòâîðèòå- ëåì äî 1000,0 ìë (2000 ìêã/ìë). Ðàñòâîð õðàíÿò â ïîëèýòèëåíîâîé èëè ïîëè- ïðîïèëåíîâîé åìêîñòè ïðè êîìíàòíîé òåìïåðà- òóðå. Ñðîê õðàíåíèÿ (ñðîê ãîäíîñòè) — íå áîëåå 3 ìåñ. 201050017-2022 2.1.5.17. Îïðåäåëåíèå êèñëîòîíåéòðàëèçóþùåé ñïîñîáíîñòè Ïîêàçàòåëü Êèñëîòîíåéòðàëèçóþùàÿ ñïî- ñîáíîñòü õàðàêòåðèçóåò îñíîâíûå ñâîéñòâà ëå- êàðñòâåííûõ ñðåäñòâ-àíòàöèäîâ — ñïîñîáíîñòü ñâÿçûâàòü õëîðîâîäîðîäíóþ êèñëîòó. Êèñëîòî- íåéòðàëèçóþùàÿ ñïîñîáíîñòü âûðàæàåòñÿ êî- ëè÷åñòâîì ìèëëèãðàìì-ýêâèâàëåíòîâ õëîðîâî- äîðîäíîé êèñëîòû, ñâÿçûâàåìîé 1 ã èëè ìèíè- ìàëüíîé äîçîé ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà. ÏÐÈÃÎÒÎÂËÅÍÈÅ ÈÑÏÛÒÓÅÌÎÃÎ ÐÀÑÒÂÎÐÀ Âñå èñïûòàíèÿ äîëæíû ïðîâîäèòüñÿ ïðè òåìïåðàòóðå (37 ± 3) °Ñ. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, èñïûòóåìûé ðàñòâîð ãî- òîâÿò ñëåäóþùèì îáðàçîì: Ñóáñòàíöèè äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðè- ìåíåíèÿ, òâåðäûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû.

Òî÷íî âçâåøåííîå êîëè÷åñòâî (óêàçàííîå â ÷à- ñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå) ñóáñòàíöèè äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ èëè ïðåïàðàòà, ýêâèâàëåíòíîå ìèíèìàëüíîé äîçå, ïîìåùàþò â ñòàêàí âìåñòèìîñòüþ 250 ìë. Ïðèáàâëÿþò 70 ìë âîäû Ð è ïåðåìåøèâàþò íà ìàãíèòíîé ìå- øàëêå â òå÷åíèå 1 ìèí. Ïðè íåîáõîäèìîñòè èñïûòóåìûé îáðàçåö óâëàæíÿþò, ïðèáàâëÿÿ íå áîëåå 5 ìë ýòàíîëà (96%) Ð (äîâåäåííîãî äî âå- ëè÷èíû ðÍ 3,5, ïîòåíöèîìåòðè÷åñêè) è ïåðåìå- øèâàþò äî ïîëíîãî ñìà÷èâàíèÿ îáðàçöà.  ñëó÷àå øèïó÷èõ òàáëåòîê ê íàâåñêå ñíà÷à- ëà ïðèáàâëÿþò 10 ìë âîäû Ð è îñòîðîæíî âðà- ùàþò ñòàêàí, ïîêà ðåàêöèÿ íå ïðåêðàòèòñÿ. Äî- áàâëÿþò åùå 10 ìë âîäû Ð è îñòîðîæíî ïåðåìå- øèâàþò. Îáìûâàþò ñòåíêè ñòàêàíà 50 ìë âîäû Ð è ïåðåìåøèâàþò íà ìàãíèòíîé ìåøàëêå â òå- ÷åíèå 1 ìèí. Ñóñïåíçèè è äðóãèå æèäêîñòè. Âñòðÿõèâà- þò êîíòåéíåð, ïîêà ñîäåðæèìîå íå ñòàíåò îäíî- ðîäíûì, îïðåäåëÿþò ïëîòíîñòü â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.5. Îòíî- ñèòåëüíàÿ ïëîòíîñòü. Ïåðåíîñÿò òî÷íî âçâå- øåííîå êîëè÷åñòâî îäíîðîäíîé ñìåñè, ýêâèâà- ëåíòíîå ìèíèìàëüíîé äîçå, â ñòàêàí âìåñòèìî- ñòüþ 250 ìë, äîáàâëÿþò âîäó Ð äî îáúåìà ïðèáëèçèòåëüíî 70 ìë è ïåðåìåøèâàþò íà ìàã- íèòíîé ìåøàëêå â òå÷åíèå 1 ìèí. 72 ÌÅÒÎÄÈÊÀ Ê èñïûòóåìîìó ðàñòâîðó ïðè ïåðåìåøèâà- íèè íà ìàãíèòíîé ìåøàëêå ïðèáàâëÿþò 30,0 ìë 1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû. Ïåðåìåøèâàþò â òå÷åíèå 15 ìèí ïîñëå äîáàâëåíèÿ êèñëîòû è íåìåäëåííî íà÷èíàþò òèòðîâàòü èçáûòîê õëî- ðîâîäîðîäíîé êèñëîòû 0,5 Ì ðàñòâîðîì íà- òðèÿ ãèäðîêñèäà â òå÷åíèå âðåìåíè, íå ïðåâû- øàþùåãî 5 ìèí, äî äîñòèæåíèÿ óñòîé÷èâîãî â òå÷åíèå îò 10 äî 15 ñ çíà÷åíèÿ ðÍ 3,5 (ïîòåí- öèîìåòðè÷åñêè). Âû÷èñëÿþò êîëè÷åñòâî ìèëëèãðàìì-ýêâè- âàëåíòîâ (ìã-ýêâ) ïîãëîùåííîé êèñëîòû ïî ôîðìóëå: Õìã-ýêâ = (30·ÌHCl) – (VNaOH·ÌNaOH), (1) ãäå ÌHCl è ÌNaOH — ìîëÿðíàÿ êîíöåíòðàöèÿ õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû è íàòðèÿ ãèäðîêñèäà ñîîò- âåòñòâåííî; VNaOH — îáúåì 0,5 Ì ðàñòâîðà íà- òðèÿ ãèäðîêñèäà, èçðàñõî- äîâàííûé íà òèòðîâàíèå. Åñëè êèñëîòîíåéòðàëèçóþùàÿ ñïîñîáíîñòü èñïûòóåìîãî îáðàçöà áîëüøå 25 ìã-ýêâ, äîáàâ- ëÿþò 60,0 ìë 1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû è äåëàþò ñîîòâåòñòâóþùåå èçìåíåíèå ïðè âû- ÷èñëåíèè. Âûðàæàþò ðåçóëüòàò â ìèëëèãðàìì-ýêâèâà- ëåíòàõ (ìã-ýêâ) êèñëîòû, ïîãëîùåííîé 1 ã èñ- ïûòóåìîé ñóáñòàíöèè äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ èëè èñïûòóåìîãî ïðåïàðàòà (Õ1) èëè ìèíèìàëüíîé äîçîé (Õ2): Äëÿ ñóáñòàíöèé äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ èëè òâåðäûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì: X a 1 = ìã-ýêâ (2) X b a 2 = ×ìã-ýêâ (3) ãäå a — íàâåñêà ñóáñòàíöèè äëÿ ôàðìàöåâòè- ÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ èëè èñïûòóåìîãî ïðåïàðàòà, ã; b — ñðåäíÿÿ ìàññà òàáëåòêè èëè ñîäåðæè- ìîãî êàïñóëû, ñîîòâåòñòâóþùàÿ ìèíè- ìàëüíîé äîçå, ã. Äëÿ æèäêîñòåé: X V a 2 = × ×ìã-ýêâ äîçû r (4) ãäå Väîçû — îáúåì ìèíèìàëüíîé äîçû, ìë; r — ïëîòíîñòü æèäêîñòè, ã/ìë; a — íàâåñêà èñïûòóåìîãî ïðåïàðàòà, ã. 201050018-2022 2.1.5.18. Öèíê â èíñóëèíå Íàñòîÿùàÿ îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ íà îïðåäåëåíèå öèíêà â ëå- êàðñòâåííûõ ïðåïàðàòàõ è àêòèâíûõ ôàðìàöåâ- òè÷åñêèõ ñóáñòàíöèÿõ èíñóëèíà. Îïðåäåëåíèå öèíêà ïðîâîäÿò ìåòîäîì àòîìíî-àáñîðáöèîí- íîé ñïåêòðîìåòðèè (îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòà- òüÿ 2.1.2.22. Àòîìíî-àáñîðáöèîííàÿ ñïåêòðî- ìåòðèÿ, ìåòîä I). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð: – äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ïà- ðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå ðàñòâîðèëè ñóñïåíçèÿ  ñëó÷àå åñëè èñïûòóåìûé ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ñóñïåíçèþ, â óïà- êîâêó ïðåäâàðèòåëüíî äîáàâëÿþò 2 ìêë 6 Ì õëî- ðîâîäîðîäíîé êèñëîòû Ð (ïðè àêòèâíîñòè èíñó- ëèíà 40 ÌÅ/ìë) èëè 4 ìêë (ïðè àêòèâíîñòè èíñóëèíà 100 ÌÅ/ìë) íà 1 ìë ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà è òùàòåëüíî ïåðåìåøèâàþò. Îáúåäèíÿþò ñîäåðæèìîå íå ìåíåå 3 óïàêî- âîê è ïåðåìåøèâàþò.

Îáúåì ïîëó÷åííîãî îá- ðàçöà, ýêâèâàëåíòíûé 100 ÌÅ, äîâîäÿò 0,01 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòîé Ð äî 25,0 ìë è ïåðå- ìåøèâàþò. Ïðè íåîáõîäèìîñòè âûïîëíÿþò äî- ïîëíèòåëüíîå ðàçâåäåíèå äî ïîëó÷åíèÿ êîíöåí- òðàöèè öèíêà â ïðåäåëàõ 0,4 – 1,6 ìêã/ìë. – äëÿ íàäîñàäî÷íîé æèäêîñòè â ëåêàðñò- âåííûõ ïðåïàðàòàõ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðè- ìåíåíèÿ â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå ñóñïåíçèÿ Òùàòåëüíî ïåðåìåøèâàþò ñîäåðæèìîå êàæäîé óïàêîâêè äî ãîìîãåííîãî ñîñòîÿíèÿ, îáúåäèíÿþò ñîäåðæèìîå íå ìåíåå 3 óïàêîâîê, îòáèðàþò 5 – 10 ìë ãîìîãåííîé ñóñïåíçèè, ïå- ðåíîñÿò â öåíòðèôóæíóþ ïðîáèðêó è öåíòðèôó- ãèðóþò. Èñïîëüçóÿ íàäîñàäî÷íóþ æèäêîñòü ãîòîâÿò ðàñòâîð ñ êîíöåíòðàöèåé öèíêà â ïðåäå- ëàõ 0,4 – 1,6 ìêã/ìë, èñïîëüçóÿ 0,01 Ì õëîðîâî- äîðîäíóþ êèñëîòó Ð â êà÷åñòâå ðàçáàâèòåëÿ. – äëÿ àêòèâíîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé ñóá- ñòàíöèè 50,0 ìã èíñóëèíà ðàñòâîðÿþò, èçáåãàÿ ïåíî- îáðàçîâàíèÿ, â 0,01 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëî- òå Ð, äîâîäÿò îáú¸ì ðàñòâîðà òåì æå ðàñòâîðè- òåëåì äî 25,0 ìë è ïåðåìåøèâàþò. Ïîëó÷åííûé ðàñòâîð ðàçâîäÿò 0,01 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êè- ñëîòû Ð äî êîíöåíòðàöèè öèíêà â ïðåäåëàõ 0,4 – 1,6 ìêã/ìë è ïåðåìåøèâàþò. Êàëèáðîâî÷íûå ðàñòâîðû. Ñ ïîìîùüþ ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà öèíêà èîíîâ (5 ìã/ìë Zn2+) Ð ãîòîâÿò íå ìåíåå 5 êàëèáðîâî÷íûõ ðàñ- 73 òâîðîâ â äèàïàçîíå êîíöåíòðàöèé, çàâèñÿùåì îò ñîäåðæàíèÿ öèíêà â ëåêàðñòâåííîì ñðåäñòâå è îò ðàáî÷åãî äèàïàçîíà ïðèìåíÿåìîãî îáîðóäî- âàíèÿ, èñïîëüçóÿ 0,01 Ì õëîðîâîäîðîäíóþ êè- ñëîòó Ð â êà÷åñòâå ðàçáàâèòåëÿ. Óñëîâèÿ èñïûòàíèÿ Èñòî÷íèê èçëó÷åíèÿ Öèíêîâàÿ ëàìïà ñ ïîëûì êàòîäîì (äîïóñêàåòñÿ èñïîëüçîâàòü äóãî- âûå êñåíîíîâûå ëàìïû â êà÷åñòâå èñòî÷íèêà ñïëîøíîãî ñïåêòðà â ñî÷åòàíèè ñ ìîíîõðîìàòîðàìè âûñîêîãî ðàçðåøåíèÿ ïðè óñëî- âèè âàëèäàöèè ìåòîäèêè). Àòîìèçàöèÿ Âîçäóøíî-àöåòèëåíîâîå ïëàìÿ. Äëèíà âîëíû 213,9 íì. Èçìåðÿþò ïîãëîùåíèå èñïûòóåìîãî, êîí- òðîëüíîãî è êàëèáðîâî÷íûõ ðàñòâîðîâ. Ñòðîÿò êàëèáðîâî÷íûé ãðàôèê çàâèñèìîñòè àòîìíîãî ïîãëîùåíèÿ îò êîíöåíòðàöèè öèíêà (ìêã/ìë). Ïðèãîäíîñòü ñèñòåìû Îòíîñèòåëüíîå ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå àòîìíîãî ïîãëîùåíèÿ äëÿ êàëèáðîâî÷íîãî ðàñ- òâîðà ñ êîíöåíòðàöèåé öèíêà 0,8 ìêã/ìë äîëæíî áûòü íå áîëåå 1,4 % (6 èçìåðåíèé). Êîýôôèöèåíò êîððåëÿöèè êàëèáðîâî÷íîãî ãðàôèêà äîëæåí ñîñòàâëÿòü íå ìåíåå 0,99. Êîíöåíòðàöèþ öèíêà (Ñ, ìêã/ìë) â èñïûòóå- ìîì ðàñòâîðå îïðåäåëÿþò ïî êàëèáðîâî÷íîìó ãðàôèêó. Ñîäåðæàíèå öèíêà â ëåêàðñòâåííîì ïðåïà- ðàòå â ìèêðîãðàììàõ íà ìèëëèëèòð (X1) âû÷èñ- ëÿþò ïî ôîðìóëå: X C N1 = × , ãäå:C — êîíöåíòðàöèÿ öèíêà â èñïûòóåìîì ðàñòâîðå, îïðåäåëåííàÿ ïî êàëèáðî- âî÷íîìó ãðàôèêó, â ìèêðîãðàììàõ íà ìèëëèëèòð; N — ðàçâåäåíèå èñïûòóåìîãî ðàòâîðà. Ñîäåðæàíèå öèíêà â àêòèâíîé ôàðìàöåâòè- ÷åñêîé ñóáñòàíöèè â ïåðåñ÷åòå íà ñóõîå âåùåñò- âî â ïðîöåíòàõ (X2) âû÷èñëÿþò ïî ôîðìóëå: X C N a W 2 250 100 = × × × -( ) , ãäå: C — êîíöåíòðàöèÿ öèíêà â èñïûòóåìîì ðàñòâîðå, îïðåäåëåííàÿ ïî êàëèáðî- âî÷íîìó ãðàôèêó, â ìèêðîãðàììàõ íà ìèëëèëèòð; a — íàâåñêà èíñóëèíà, â ìèëëèãðàììàõ; N — äîïîëíèòåëüíîå ðàçâåäåíèå èñïûòóå- ìîãî ðàñòâîðà; W — ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè, â ïðîöåíòàõ. 201050019-2022 2.1.5.19. Ìåòîä ôîðìîëüíîãî òèòðîâàíèÿ Íàñòîÿùàÿ îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ íà ìåòîä ôîðìîëüíîãî òèòðî- âàíèÿ, ïðåäíàçíà÷åííûé äëÿ îïðåäåëåíèÿ àìèí- íîãî àçîòà ñâîáîäíûõ (êîíöåâûõ) àìèíîãðóïï â ïðåïàðàòàõ àìèíîêèñëîò, ïåïòèäîâ, áåëêîâ è äðóãèõ ñ ñîäåðæàíèåì àçîòà 1,5 – 5,0 ìã â 1 ìë èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà. Ìåòîä ôîðìîëüíîãî òèòðîâàíèÿ (ìåòîä Ñåðåíñåíà) îñíîâàí íà çàùè- òå ôîðìàëüäåãèäîì ñâîáîäíûõ àìèíîãðóïï ñ îáðàçîâàíèåì îñíîâàíèé Øèôôà è àëêàëèìåò- ðè÷åñêîì òèòðîâàíèè ýêâèâàëåíòíîãî êîëè÷åñò- âà êàðáîêñèëüíûõ ãðóïï.

Ìåòîä íå ïðèìåíèì â ñëó÷àå ïðèñóòñòâèÿ èîíîâ àììîíèÿ, òàê êàê ïðè ýòîì âûñîê ðèñê ïî- ëó÷åíèÿ çàâûøåííûõ ðåçóëüòàòîâ îïðåäåëåíèÿ. Ê òî÷íîé íàâåñêå èëè òî÷íîìó îáúåìó èñïû- òóåìîãî îáðàçöà, óêàçàííîãî â ÷àñòíîé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüå, ïðèáàâëÿþò âîäó Ð äî îáúåìà 20 ìë. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ðàñòâîð íåéòðàëèçó- þò ïîòåíöèîìåòðè÷åñêè äî ðÍ 7,0, ïóòåì ïðè- áàâëåíèÿ 0,1 Ì ðàñòâîðà íàòðèÿ ãèäðîêñèäà èëè 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû. Ïî îêîí- ÷àíèè íåéòðàëèçàöèè ïðèáàâëÿþò îò 2 äî 10 ìë (êîíêðåòíûå âåëè÷èíû óêàçûâàþò â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå) ôîðìàëüäåãèäà ðàñ- òâîð Ð, íåéòðàëèçîâàííîãî â äåíü àíàëèçà íà- òðèÿ ãèäðîêñèäà ðàñòâîðîì 10 % äî ðÍ 7,0, ïåðåìåøèâàþò è òèòðóþò 0,1 Ì ðàñòâîðîì íà- òðèÿ ãèäðîêñèäà äî çíà÷åíèÿ ðÍ 9,1 èëè äî ïî- ÿâëåíèÿ ñëàáî-ðîçîâîãî îêðàøèâàíèÿ (èíäèêà- òîð — ôåíîëôòàëåèíà ðàñòâîð Ð1), íå èçìå- íÿþùèõñÿ ïðè ïåðåìåøèâàíèè â òå÷åíèå 2 ìèí. Ïàðàëëåëüíî ïðîâîäÿò êîíòðîëüíûé îïûò.  çàâèñèìîñòè îò êîëè÷åñòâà ôóíêöèîíàëü- íûõ ãðóïï â îïðåäåëÿåìîì ñîåäèíåíèè òèòð áó- äåò ðàçíûì è äîëæåí áûòü óñòàíîâëåí äëÿ êàæ- äîãî êîíêðåòíîãî ñëó÷àÿ.  ÷àñòíîñòè, ïðè îïðåäåëåíèè àìèííîãî àçîòà 1 ìë 0,1 Ì ðàñòâîðà íàòðèÿ ãèäðîêñèäà ñîîòâåòñòâóåò 1,4 ìã àìèííîãî àçîòà. 74 2.1.8. ÌÅÒÎÄÛ ÔÀÐÌÀÊÎÃÍÎÑÒÈ×ÅÑÊÈÕ ÈÑÏÛÒÀÍÈÉ 201080018-2022 2.1.8.18. Îïðåäåëåíèå êîýôôèöèåíòà âîäîïîãëîùåíèÿ è ðàñõîäíîãî êîýôôèöèåíòà äëÿ ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ Íàñòîÿùàÿ îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ ïðåäíàçíà÷åíà äëÿ ó÷åòà âêëàäà êîýôôèöèåíòà âîäîïîãëîùåíèÿ ïðè ïîëó÷åíèè òðåáóåìûõ êî- ëè÷åñòâ âîäíûõ èçâëå÷åíèé èç ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, ñîäåðæàùåãî ïîëèñàõàðè- äû (íàïðèìåð: ìàòü-è-ìà÷åõè ëèñòüÿ è äð.) è ðàñõîäíîãî êîýôôèöèåíòà — ïðè ïîëó÷åíèè òðåáóåìûõ êîëè÷åñòâ âîäíûõ èçâëå÷åíèé èç ëå- êàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, ñîäåðæàùå- ãî ñëèçü (íàïðèìåð: àëòåÿ êîðíè). ÊÎÝÔÔÈÖÈÅÍÒ ÂÎÄÎÏÎÃËÎÙÅÍÈß Êîýôôèöèåíò âîäîïîãëîùåíèÿ — ïîêàçà- òåëü, îïðåäåëÿåìûé êîëè÷åñòâîì âîäû â ìèëëè- ëèòðàõ, óäåðæèâàåìîé 1,0 ã ëåêàðñòâåííîãî ðàñ- òèòåëüíîãî ñûðüÿ ïîñëå åãî îòæàòèÿ â ïåðôîðè- ðîâàííîì ñòàêàíå èíôóíäèðíîãî àïïàðàòà. Êîýôôèöèåíò âîäîïîãëîùåíèÿ èñïîëüçóåòñÿ äëÿ ðàñ÷åòîâ ïðè ïîëó÷åíèè âîäíûõ èçâëå÷åíèé èç ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ êîýôôèöèåíòà âîäîïîãëî- ùåíèÿ íàâåñêó öåëüíîãî èëè èçìåëü÷åííîãî ëå- êàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ ìàññîé 10,0 ã çàëèâàþò âîäîé Ð è ãîòîâÿò âîäíîå èçâëå- ÷åíèå â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.5.1.15. Íàñòîè è îòâàðû. Ïîëó÷åííîå âîäíîå èçâëå÷åíèå ïðîöåæèâàþò, îñòàâøååñÿ â ïåðôîðèðîâàííîì ñòàêàíå èíôóíäèðíîãî àï- ïàðàòà ñûðüå îòæèìàþò è èçìåðÿþò îáúåì èç- âëå÷åíèÿ. Êîýôôèöèåíò âîäîïîãëîùåíèÿ (Êâï) ðàññ÷è- òûâàþò ïî ñëåäóþùåé ôîðìóëå: Ê V V m âï = 1 2– , ãäå: V1 — òðåáóåìûé îáúåì âîäíîãî èçâëå÷å- íèÿ, â ìèëëèëèòðàõ; V2 — ïîëó÷åííûé îáúåì âîäíîãî èçâëå÷å- íèÿ ïîñëå îòæàòèÿ ñûðüÿ, â ìèëëè- ëèòðàõ; m — ìàññà ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, â ãðàììàõ. Êîýôôèöèåíò âîäîïîãëîùåíèÿ ðàññ÷èòûâà- þò êàê ñðåäíåå àðèôìåòè÷åñêîå ðåçóëüòàòîâ òðåõ ïàðàëëåëüíûõ îïðåäåëåíèé. Çíà÷åíèÿ êîýôôèöèåíòà âîäîïîãëîùåíèÿ çàèìñòâóþò èç òàáëèöû 1 èëè èñïîëüçóþò åãî óñëîâíûå çíà÷åíèÿ.  òàáëèöå 2.1.8.18.-1 ïðèâåäåíû çíà÷åíèÿ êîýôôèöèåíòîâ âîäîïîãëîùåíèÿ äëÿ îòäåëüíûõ âèäîâ ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ. 75 Òàáëèöà 2.1.8.18.-1.

— Êîýôôèöèåíòû âîäîïîãëî- ùåíèÿ îòäåëüíûõ âèäîâ ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëü- íîãî ñûðüÿ Âèä ñûðüÿ Êîýôôèöè- åíò, ìë Âàëåðèàíû êîðíåâèùà ñ êîðíÿìè 2,9 Ãîðèöâåòà òðàâà 2,8 Ãîðöà çìåèíîãî (çìååâèêà) êîðíåâèùà 2,0 Äóáà êîðà 2,0 Äóøèöû òðàâà 2,0 Çâåðîáîÿ òðàâà 1,6 Êàëèíû êîðà 2,0 Êðàïèâû ëèñòüÿ 1,8 Êðîâîõëåáêè êîðíåâèùà è êîðíè 1,7 Êðóøèíû êîðà 1,6 Ëàï÷àòêè êîðíåâèùà 1,4 Ìàòü-è-ìà÷åõè ëèñòüÿ 3,0 Ìÿòû ïåðå÷íîé ëèñòüÿ 2,4 Ïîäîðîæíèêà áîëüøîãî ëèñòüÿ 2,5 Ïîëûíè ãîðüêîé òðàâà 2,1 Ïóñòûðíèêà òðàâà 2,0 Ðîìàøêè àïòå÷íîé öâåòêè 3,4 Ñåííû ëèñòüÿ 1,8 Ñîëîäêè êîðíè 1,7 Ñóøåíèöû òðàâà 2,2 Òîëîêíÿíêè ëèñòüÿ 1,4 Øàëôåÿ ëèñòüÿ 3,3 Øèïîâíèêà ïëîäû 1,1 Ïðè îòñóòñòâèè êîýôôèöèåíòà âîäîïîãëî- ùåíèÿ äëÿ ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ îòäåëüíûõ ìîðôîëîãè÷åñêèõ ãðóïï èñïîëüçóþò ñëåäóþùèå óñëîâíûå çíà÷åíèÿ: – äëÿ êîðíåé è êîðíåâèù — 1,5 ìë/ã; – äëÿ êîðû, ïî÷åê, òðàâû è öâåòêîâ — 2,0 ìë/ã; – äëÿ ñåìÿí — 3,0 ìë/ã. Îáúåì âîäû (Vêâï), íåîáõîäèìûé äëÿ ïîëó÷å- íèÿ âîäíîãî èçâëå÷åíèÿ ñ ó÷åòîì êîýôôèöèåíòà âîäîïîãëîùåíèÿ (Êâï), ðàññ÷èòûâàþò ïî ñëå- äóþùåé ôîðìóëå: Vêâï = V + m·Êâï, ãäå: V — òðåáóåìûé îáúåì âîäíîãî èçâëå÷å- íèÿ, â ìèëëèëèòðàõ; m — ìàññà ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, íåîáõîäèìàÿ äëÿ ïîëó÷åíèÿ âîäíîãî èçâëå÷åíèÿ, â ãðàììàõ; Êâï — êîýôôèöèåíò âîäîïîãëîùåíèÿ ëåêàð- ñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ. ÐÀÑÕÎÄÍÛÉ ÊÎÝÔÔÈÖÈÅÍÒ Ïðè ïîëó÷åíèè âîäíûõ èçâëå÷åíèé èç ëå- êàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, ñîäåðæàùå- ãî ñëèçü, â ÷àñòíîñòè — àëòåÿ êîðíåé, èñïîëüçó- þò ðàñõîäíûé êîýôôèöèåíò (Êð). Ðàñõîäíûé êî- ýôôèöèåíò ïîêàçûâàåò âî ñêîëüêî ðàç ñëåäóåò óâåëè÷èòü ìàññó ñûðüÿ è îáúåì âîäû Ð äëÿ ïî- ëó÷åíèÿ òðåáóåìîãî îáúåìà (ìë) âîäíîãî èçâëå- ÷åíèÿ. Ðàñõîäíûå êîýôôèöèåíòû äëÿ ïîëó÷åíèÿ âîäíîãî èçâëå÷åíèÿ èç àëòåÿ êîðíåé ïðè ðàçëè÷- íûõ ñîîòíîøåíèÿõ ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ è âî- äû Ð ïðèâåäåíû â òàáëèöå 2.1.8.18.-2. Äëÿ âîäíîãî èçâëå÷åíèÿ èç àëòåÿ êîðíåé ñ êîíöåíòðàöèåé áîëåå 5 % (1:20) ðàñõîäíûé êî- ýôôèöèåíò (Êð) ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå: Ê m ð = - × 100 100 4 6( , ), ãäå: m — ìàññà àëòåÿ êîðíÿ â ãðàììàõ, íåîáõî- äèìàÿ äëÿ ïîëó÷åíèÿ 100 ìë âîäíîãî èçâëå÷åíèÿ íåîáõîäèìîé êîíöåíòðà- öèè; 4,6 — ïîñòîÿííàÿ âåëè÷èíà, ïîêàçûâàþ- ùàÿ, ÷òî 1,0 ã àëòåÿ êîðíÿ óäåðæèâàåò 4,6 ìë âîäû Ð. 201080019-2022 2.1.8.19. Èäåíòèôèêàöèÿ æèðíûõ ìàñåë ìåòîäîì òîíêîñëîéíîé õðîìàòîãðàôèè Èñïûòàíèÿ ïðîâîäÿò ìåòîäîì òîíêîñëîéíîé õðîìàòîãðàôèè (2.1.2.26). ÌÅÒÎÄÈÊÀ 1 Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Îêîëî 20 ìã (1 êàï- ëþ) æèðíîãî ìàñëà ðàñòâîðÿþò â 3 ìë ìåòèëåí- õëîðèäà Ð, ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷à- ñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ. Îêîëî 20 ìã (1 êàïëþ) êóêóðóçíîãî ìàñëà Ð ðàñòâîðÿþò â 3 ìë ìåòè- ëåíõëîðèäà Ð. Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – ÒÑÕ ïëàñòèíêà ñî ñëîåì ñèëèêàãåëÿ îêòà- äåöèëñèëèëüíîãî Ð [2 – 10 ìêì]; – ïîäâèæíàÿ ôàçà A: ýôèð Ð; – ïîäâèæíàÿ ôàçà Á: ìåòèëåíõëîðèä Ð – óê- ñóñíàÿ êèñëîòà ëåäÿíàÿ Ð – àöåòîí Ð (20:40:50, îá/îá/îá); – îáúåì íàíîñèìîé ïðîáû: 1 ìêë; – ïðîáåã ôðîíòà ïîäâèæíîé ôàçû: äâàæäû ñ ïîäâèæíîé ôàçîé À íå ìåíåå 0,5 ñì îò ëèíèè ñòàðòà, çàòåì äâàæäû ñ ïîäâèæíîé ôàçîé Á íå ìåíåå 8 ñì îò ëèíèè ñòàðòà; – âûñóøèâàíèå: íà âîçäóõå; – äåòåêòèðîâàíèå: îïðûñêèâàþò ðàñòâî- ðîì 100 ã/ë ôîñôîðíîìîëèáäåíîâîé êèñëîòû Ð â ýòàíîëå (96 %) Ð, íàãðåâàþò ïðè òåìïåðàòóðå 120 °Ñ â òå÷åíèå îêîëî 3 ìèí è ïðîñìàòðèâàþò ïðè äíåâíîì ñâåòå. Òèïè÷íàÿ õðîìàòîãðàììà äëÿ èäåíòèôèêà- öèè æèðíûõ ìàñåë ïðèâåäåíà íà ðèñóíêå 2.1.8.19.-1. ÌÅÒÎÄÈÊÀ 2 Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Îêîëî 20 ìã (1 êàï- ëþ) æèðíîãî ìàñëà ðàñòâîðÿþò â 3 ìë ìåòèëåí- 76 Òàáëèöà 2.1.8.18.-2.

— Ðàñõîäíûå êîýôôèöèåíòû äëÿ ïîëó÷åíèÿ âîäíîãî èçâëå÷åíèÿ àëòåÿ êîðíåé ïðè ðàçëè÷íûõ ñîîòíîøåíèÿõ ñûðüÿ è âîäû Ð Ñîîòíîøåíèå ñûðüå / âîäà Ð Ðàñõîäíûé êîýôôèöèåíò àëòåÿ êîðíåé, Kð 1:100 1,05 1:50 1,10 1:30 1,15 1:25 1,20 1:20 1,30 õëîðèäà Ð, ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷à- ñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ. Îêîëî 20 ìã (1 êàïëþ) êóêóðóçíîãî ìàñëà Ð ðàñòâîðÿþò â 3 ìë ìåòè- ëåíõëîðèäà Ð. Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – ÒÑÕ ïëàñòèíêà ñî ñëîåì ñèëèêàãåëÿ îêòà- äåöèëñèëèëüíîãî Ð [2 – 10 ìêì]; – ïîäâèæíàÿ ôàçà: ìåòèëåíõëîðèä Ð – óê- ñóñíàÿ êèñëîòà ëåäÿíàÿ Ð – àöåòîí Ð (20:40:50, îá/îá/îá); – îáúåì íàíîñèìîé ïðîáû: 1 ìêë â âèäå ïî- ëîñ äëèíîé 8 ìì (ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàí ïîä- õîäÿùèé àâòîìàòèçèðîâàííûé ïðèáîð); – ïðîáåã ôðîíòà ïîäâèæíîé ôàçû: íå ìå- íåå 7 ñì îò ëèíèè ñòàðòà; – âûñóøèâàíèå: íà âîçäóõå; – äåòåêòèðîâàíèå: îáðàáàòûâàþò ðàñòâî- ðîì 100 ã/ë ôîñôîðíîìîëèáäåíîâîé êèñëîòû Ð â ýòàíîëå (96 %) Ð, íàãðåâàþò ïðè òåìïåðàòóðå 120 °Ñ â òå÷åíèå 3 ìèí è ïðîñìàòðèâàþò ïðè äíåâíîì ñâåòå. 77 Ðèñóíîê 2.1.8.19.-1. — Õðîìàòîãðàììà äëÿ èäåíòèôèêàöèè æèðíûõ ìàñåë (ìåòîäèêà 1). 1 — àðàõèñîâîå ìàñ- ëî; 2 — êóíæóòíîå ìàñëî; 3 — êóêóðóçíîå ìàñëî; 4 — ðàïñîâîå ìàñëî; 5 — ñîåâîå ìàñëî; 6 — ðàïñîâîå ìàñëî (íå ñîäåðæàùåå ýðóêîâîé êèñëîòû); 7 — ëüíÿíîå ìàñëî; 8 — îëèâêîâîå ìàñëî; 9 — ïîäñîëíå÷íîå ìàñëî; 10 — ìèíäàëüíîå ìàñëî; 11 — ìàñëî çàðîäûøåé ïøåíèöû; 12 — ìàñëî áóðà÷íèêà ëåêàðñòâåííîãî; 13 — ýíîòåðîâîå ìàñëî; 14 — ñàôëîðîâîå ìàñëî (òèï I); 15 — ñàôëîðîâîå ìàñëî (òèï II); 16 — ãèäðîãåíèçèðîâàííîå àðàõèñîâîå ìàñëî Ðèñóíîê 2.1.8.19.-2. — Õðîìàòîãðàììà äëÿ èäåíòèôèêàöèè æèðíûõ ìàñåë (ìåòîäèêà 2). 1 — àðàõèñîâîå ìàñ- ëî; 2 — êóíæóòíîå ìàñëî; 3 — êóêóðóçíîå ìàñëî; 4 — ðàïñîâîå ìàñëî; 5 — ñîåâîå ìàñëî; 6 — ðàïñîâîå ìàñëî (íå ñîäåðæàùåå ýðóêîâîé êèñëîòû); 7 — ëüíÿíîå ìàñëî; 8 — îëèâêîâîå ìàñëî; 9 — ïîäñîëíå÷íîå ìàñëî; 10 — ìèíäàëüíîå ìàñëî; 11 — ìàñëî çàðîäûøåé ïøåíèöû; 12 — ìàñëî áóðà÷íèêà ëåêàðñòâåííîãî; 13 — ýíîòåðîâîå ìàñëî; 14 — ñàôëîðîâîå ìàñëî (òèï I); 15 — ñàôëîðîâîå ìàñëî (òèï II); 16 — ãèäðîãåíèçèðîâàííîå àðàõèñîâîå ìàñëî Òèïè÷íàÿ õðîìàòîãðàììà äëÿ èäåíòèôèêà- öèè æèðíûõ ìàñåë ïðèâåäåíà íà ðèñóíêå 2.1.8.19.-2. 201080020-2022 2.1.8.20. Îïðåäåëåíèå ùåëî÷íûõ ïðèìåñåé â æèðíûõ ìàñëàõ  ïðîáèðêó ïîìåùàþò 10 ìë ñâåæåïåðå- ãíàííîãî àöåòîíà Ð è 0,3 ìë âîäû Ð, ïðèáàâëÿ- þò 0,05 ìë ðàñòâîðà 0,4 ã/ë áðîìôåíîëîâîãî ñè- íåãî Ð â ýòàíîëå (96 %) Ð; ïðè íåîáõîäèìîñòè ðàñòâîð íåéòðàëèçóþò 0,01 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòîé èëè 0,01 Ì ðàñòâîðîì íàòðèÿ ãèäðî- êñèäà, çàòåì ïðèáàâëÿþò 10 ìë èñïûòóåìîãî ìàñ- ëà, âñòðÿõèâàþò è îñòàâëÿþò äî ðàçäåëåíèÿ ñëîåâ. Äëÿ èçìåíåíèÿ îêðàñêè âåðõíåãî ñëîÿ â æåë- òóþ äîëæíî áûòü èçðàñõîäîâàíî íå áîëåå 0,1 ìë 0,01 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû. 201080021-2022 2.1.8.21. Îïðåäåëåíèå ïîñòîðîííèõ ìàñåë â æèðíûõ ìàñëàõ ìåòîäîì òîíêîñëîéíîé õðîìàòîãðàôèè Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì òîíêîñëîéíîé õðîìàòîãðàôèè â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìà- öåâòè÷åñêîé ñòàòüåé 2.1.2.26. Òîíêîñëîéíàÿ õðî- ìàòîãðàôèÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì â êà÷åñòâå òîí- êîãî ñëîÿ êèçåëüãóðà G P. Ïëàñòèíêó ïðîïèòûâàþò, ïîìåñòèâ â êàìå- ðó, ñîäåðæàùóþ ñìåñü ïàðàôèí æèäêèé Ð — ïåòðîëåéíûé ýôèð Ð (10:90, îá/îá) â òàêîì êî- ëè÷åñòâå, ÷òîáû íèæíèé êðàé ïëàñòèíêè áûë ïîãðóæåí â æèäêîñòü íà 5 ìì. Êîãäà ñìåñü äëÿ ïðîïèòûâàíèÿ ïîäíèìåòñÿ íå ìåíåå ÷åì íà 12 ñì îò íèæíåãî êðàÿ ïëàñòèíêè, åå âûíèìàþò èç êàìåðû è äàþò ðàñòâîðèòåëþ èñïàðèòüñÿ â òå÷åíèå 5 ìèí. Ïîñëåäóþùåå õðîìàòîãðàôè- ðîâàíèå ïðîâîäÿò â òîì æå íàïðàâëåíèè, ÷òî è ïîäãîòîâêà ïëàñòèíêè ê èñïûòàíèþ. Ïðèãîòîâëåíèå ñìåñè æèðíûõ êèñëîò.

Ê 2 ã ìàñëà ïðèáàâëÿþò 30 ìë 0,5 Ì ðàñòâîðà êàëèÿ ãèäðîêñèäà ñïèðòîâîãî è íàãðåâàþò ñ îáðàòíûì õîëîäèëüíèêîì â òå÷åíèå 45 ìèí. Äîáàâëÿþò 50 ìë âîäû Ð, îõëàæäàþò, ïåðåíîñÿò â äåëèòåëü- íóþ âîðîíêó è ýêñòðàãèðóþò òðåìÿ ïîðöèÿìè ýôèðà Ð ïî 50 ìë. Ýôèðíûå ñëîè îòáðàñûâàþò, âîäíûé ñëîé ïîäêèñëÿþò õëîðîâîäîðîäíîé êè- ñëîòîé Ð è âíîâü âñòðÿõèâàþò ñ òðåìÿ ïîðöèÿ- ìè ýôèðà Ð ïî 50 ìë. Ýôèðíûå ýêñòðàêòû îáúåäèíÿþò è âñòðÿõèâàþò ñ òðåìÿ ïîðöèÿìè âîäû Ð ïî 10 ìë, îòáðàñûâàÿ ïðîìûâíûå âîäû. Îáúåäèíåííûå ýôèðíûå ýêñòðàêòû ñóøàò íàä íàòðèÿ ñóëüôàòîì áåçâîäíûì Ð è ôèëüòðóþò. Çàòåì ýôèð âûïàðèâàþò íà âîäÿíîé áàíå, à èç ïîëó÷åííîãî îñòàòêà ãîòîâÿò èñïûòóåìûé ðàñ- òâîð. Æèðíûå êèñëîòû òàêæå ìîæíî èçâëå÷ü èç ùåëî÷íîãî ðàñòâîðà, ïîëó÷åííîãî ïðè îïðåäå- ëåíèè íåîìûëÿåìûõ âåùåñòâ. Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. 40 ìã ñìåñè æèðíûõ êèñëîò, ïîëó÷åííîé èç èñïûòóåìîãî îáðàçöà ìàñëà, ðàñòâîðÿþò â 4 ìë õëîðîôîðìà Ð. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ. 40 ìã ñìåñè æèðíûõ êè- ñëîò, ïîëó÷åííîé èç ñìåñè 19 îáúåìîâ êóêóðóç- íîãî ìàñëà Ð è 1 îáúåìà ðàïñîâîãî ìàñëà Ð, ðàñ- òâîðÿþò â 4 ìë õëîðîôîðìà Ð. Íà ëèíèþ ñòàðòà õðîìàòîãðàôè÷åñêîé ïëà- ñòèíêè íàíîñÿò ïî 3 ìêë èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà è ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ. Ïîìåùàþò ïëàñòèíêó â êàìåðó ñ ñèñòåìîé ðàñòâîðèòåëåé: âîäà Ð – êè- ñëîòà óêñóñíàÿ ëåäÿíàÿ Ð (10:90 îá/îá). Êîãäà ôðîíò ðàñòâîðèòåëåé ïðîéäåò 8 ñì îò ëèíèè ñòàðòà, ïëàñòèíêó âûíèìàþò èç êàìåðû, ñóøàò ïðè òåìïåðàòóðå 110 °Ñ â òå÷åíèå 10 ìèí è îñ- òàâëÿþò äî îõëàæäåíèÿ. Çàòåì, ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòà- òüå, ïëàñòèíêó ïîìåùàþò â çàêðûòóþ ñ ïëîòíî ïîäîãíàííîé êðûøêîé õðîìàòîãðàôè÷åñêóþ êà- ìåðó, ïðåäâàðèòåëüíî íàñûùåííóþ ïàðàìè éîäà (íà äíî êàìåðû â âûïàðèòåëüíîé ÷àøêå ïî- ìåùàþò éîä Ð). ×åðåç íåêîòîðîå âðåìÿ ïðîÿâëÿ- þòñÿ êîðè÷íåâûå èëè æåëòîâàòî-êîðè÷íåâûå ïÿòíà. Ïëàñòèíêó âûíèìàþò èç êàìåðû è îñòàâ- ëÿþò íà íåñêîëüêî ìèíóò äî èñ÷åçíîâåíèÿ êî- ðè÷íåâîãî ôîíà è îïðûñêèâàþò ðàñòâîðîì êðàõìàëà Ð. Ïîÿâëÿþòñÿ ñèíèå ïÿòíà (çîíà àä- ñîðáöèè), êîòîðûå ìîãóò ïðèîáðåòàòü êîðè÷íå- âóþ îêðàñêó ïðè âûñóøèâàíèè è âíîâü ñòàíî- âÿòñÿ ñèíèìè ïîñëå îïðûñêèâàíèÿ âîäîé Ð. Íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà âñåãäà äîëæíû îáíàðóæèâàòüñÿ ïÿòíà ñ RF îêîëî 0,5 (îëåèíîâàÿ êèñëîòà) è ïÿòíî ñ RF îêîëî 0,65 (ëèíîëåâàÿ êèñëîòà), ñîîòâåòñòâóþùèå ïÿòíàì íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ. Íà õðî- ìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà íåêîòîðûõ ìàñåë ìîæåò îáíàðóæèâàòüñÿ ïÿòíî ñ RF îêîëî 0,75 (ëèíîëåíîâàÿ êèñëîòà). Ïðè ñðàâíåíèè ïÿ- òåí íà õðîìàòîãðàììàõ èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà è ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ íà õðîìàòîãðàììå èñïû- 78 òóåìîãî ðàñòâîðà íå äîëæíî îáíàðóæèâàòüñÿ ïÿòíî ñ RF îêîëî 0,25 (ýðóêîâàÿ êèñëîòà). 201080022-2022 2.1.8.22. Îïðåäåëåíèå íèêåëÿ â ãèäðîãåíèçèðîâàííûõ ðàñòèòåëüíûõ ìàñëàõ Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì àòîìíî-àá- ñîðáöèîííîé ñïåêòðîìåòðèè (2.1.2.22, ìåòîä I). Ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì ðåàêòèâû ìàãíèÿ íèòðàò Ð è àììîíèÿ äèãèäðîôîñôàò Ð äîëæ- íû áûòü ïðîâåðåíû íà íàëè÷èå íèêåëÿ. Ïðè ðàñ- ÷åòå ñîäåðæàíèÿ íèêåëÿ â èñïûòóåìîì îáðàçöå ó÷èòûâàþò åãî ôàêòè÷åñêîå ñîäåðæàíèå â ðå- àêòèâàõ. Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. 0,250 ã (m) èñïûòóå- ìîãî îáðàçöà ïîìåùàþò â ïîäõîäÿùèé ðåàêöè- îííûé ñîñóä, óñòîé÷èâûé ê âûñîêîìó äàâëåíèþ (íàïðèìåð, èç ôòîðïîëèìåðà èëè êâàðöåâîãî ñòåêëà), ïðèáàâëÿþò 6,0 ìë àçîòíîé êèñëîòû, ñâîáîäíîé îò íèêåëÿ, Ð è 2,0 ìë ðàñòâîðà âîäî- ðîäà ïåðîêñèäà êîíöåíòðèðîâàííîãî Ð. Àíàëî- ãè÷íûì îáðàçîì ãîòîâÿò êîíòðîëüíûé ðàñòâîð. Çàêðûòûå ñîñóäû ïîìåùàþò â ëàáîðàòîðíóþ ìèêðîâîëíîâóþ ïå÷ü è îáðàáàòûâàþò èõ ñîäåð- æèìîå â ñîîòâåòñòâèè ñ ïîäõîäÿùåé ïðîãðàì- ìîé, íàïðèìåð, ïðè ìîùíîñòè 1000 Âò â òå÷å- íèå 40 ìèí.

Ïðåæäå ÷åì îòêðûòü, ðåàêöèîííûå ñîñóäû îõëàæäàþò, çàòåì ïðèáàâëÿþò ïî 2,0 ìë ðàñòâîðà âîäîðîäà ïåðîêñèäà êîíöåíòðèðîâàí- íîãî Ð è ïîâòîðÿþò ñòàäèþ îáðàáîòêè. Ïî îêîí- ÷àíèè öèêëà ñîñóäû îõëàæäàþò. Ñîäåðæèìîå ñîñóäîâ êîëè÷åñòâåííî ïåðåíîñÿò â ìåðíûå êîë- áû âìåñòèìîñòüþ 25 ìë, ïðèáàâëÿþò â êàæäóþ êîëáó ïî 0,5 ìë ðàñòâîðà 10 ã/ë ìàãíèÿ íèòðà- òà Ð è ðàñòâîðà 100 ã/ë àììîíèÿ äèãèäðîôîñ- ôàòà Ð, äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðîâ âîäîé äëÿ õðî- ìàòîãðàôèè Ð äî 25,0 ìë è ïåðåìåøèâàþò. Ðàñòâîðû ñðàâíåíèÿ.  ÷åòûðå ìåðíûå êîë- áû âìåñòèìîñòüþ 25 ìë ïîìåùàþò 25 ìêë, 50 ìêë, 75 ìêë, 100 ìêë ñòàíäàðòíîãî ðàñòâî- ðà íèêåëÿ èîíîâ (5 ppm Ni2+) Ð.  êàæäóþ êîëáó ïðèáàâëÿþò 0,5 ìë ðàñòâîðà 10 ã/ë ìàãíèÿ íèò- ðàòà Ð, 0,5 ìë ðàñòâîðà 100 ã/ë àììîíèÿ äèãèä- ðîôîñôàòà Ð, 6,0 ìë àçîòíîé êèñëîòû, ñâîáîä- íîé îò íèêåëÿ, Ð, äîâîäÿò âîäîé äëÿ õðîìàòî- ãðàôèè Ð äî îáúåìà 25,0 ìë è ïåðåìåøèâàþò. Êîíöåíòðàöèÿ íèêåëÿ â ïîëó÷åííûõ ðàñòâîðàõ ñðàâíåíèÿ ñîñòàâëÿåò 5 íã/ìë, 10 íã/ìë, 15 íã/ìë è 20 íã/ìë (ppb), ñîîòâåòñòâåííî. Êîíòðîëüíûé ðàñòâîð. 1,0 ìë ðàñòâîðà 10 ã/ë ìàãíèÿ íèòðàòà Ð, 1,0 ìë ðàñòâîðà 100 ã/ë àììîíèÿ äèãèäðîôîñôàòà Ð è 12,0 ìë àçîòíîé êèñëîòû, ñâîáîäíîé îò íèêåëÿ, Ð äîâî- äÿò âîäîé äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð äî îáúåìà 50,0 ìë è ïåðåìåøèâàþò. Èñïûòàíèå. Äëÿ èñïûòàíèÿ èñïîëüçóþò ìåòîä àòîìíî- àáñîðáöèîííîé ñïåêòðîìåòðèè (2.1.2.22, ìåòîä I). Óñëîâèÿ îïðåäåëåíèÿ: – èñòî÷íèê: íèêåëåâàÿ ëàìïà ñ ïîëûì êàòî- äîì; – äëèíà âîëíû: 232,0 íì; – àòîìèçàòîð: ýëåêòðîòåðìè÷åñêèé (ãðà- ôèòîâàÿ òðóá÷àòàÿ ïå÷ü), îñíàùåííûé ñèñòåìîé êîððåêöèè ôîíà, òðóáêîé ñ ïèðîëèòè÷åñêèì ïî- êðûòèåì; – òåìïåðàòóðíûé ðåæèì: íàãðåâ äî òåìïå- ðàòóðû âûñóøèâàíèÿ (120 °C) ïðîâîäÿò â òå÷å- íèå 5 ñ è âûäåðæèâàþò ïðè ýòîé òåìïåðàòóðå â òå÷åíèå 35 ñ, íàãðåâ äî òåìïåðàòóðû îçîëåíèÿ (1100 °C) ïðîâîäÿò â òå÷åíèå 30 ñ è âûäåðæèâà- þò ïðè ýòîé òåìïåðàòóðå â òå÷åíèå 10 ñ, îõëàæ- äåíèå äî òåìïåðàòóðû 800 °C ïðîâîäÿò â òå÷å- íèå 5 ñ è âûäåðæèâàþò ïðè ýòîé òåìïåðàòóðå 5 ñ, àòîìèçàöèþ ïðîâîäÿò ïðè òåìïåðàòóðå 2600 °C â òå÷åíèå 7 ñ. Îïòèìàëüíàÿ òåìïåðàòóðíàÿ ïðîãðàììà ìî- æåò îòëè÷àòüñÿ äëÿ êàæäîãî ïðèáîðà, ïîýòîìó äîïóñêàåòñÿ èñïîëüçîâàíèå ïðîãðàììû â ñîîò- âåòñòâèè ñ èíñòðóêöèåé çàâîäà-ïðîèçâîäèòåëÿ. Ñîäåðæàíèå íèêåëÿ â èñïûòóåìîì ðàñòâîðå îïðåäåëÿþò ïî ïîëó÷åííîé êàëèáðîâî÷íîé êðè- âîé íà îñíîâàíèè ñîîòâåòñòâóþùåé âåëè÷èíû ïîãëîùåíèÿ äëÿ èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà. Ïðè íå- îáõîäèìîñòè, äëÿ ïîëó÷åíèÿ çíà÷åíèé ïîãëîùå- íèÿ â äèàïàçîíå êàëèáðîâêè, èñïûòóåìûé ðàñ- òâîð ðàçâîäÿò êîíòðîëüíûì ðàñòâîðîì. Ñîäåð- æàíèå íèêåëÿ â ìèêðîãðàììàõ íà ãðàìì (ppm) ðàññ÷èòûâàþò ïî ñëåäóþùåé ôîðìóëå: Õ c f m = × × 40, ãäå: c — èçìåðåííàÿ êîíöåíòðàöèÿ íèêåëÿ â íà- íîãðàììàõ íà ìèëëèëèòð; f — êîýôôèöèåíò ðàçáàâëåíèÿ èñïûòóåìî- ãî ðàñòâîðà; m — ìàññà íàâåñêè èñïûòóåìîãî îáðàçöà â ãðàììàõ. 79 201080023-2022 2.1.8.23. Îáùèé õîëåñòåðèí â ìàñëàõ ñ ïîëèíåíàñûùåííûìè æèðíûìè îìåãà-3 êèñëîòàìè Èñïûòàíèå ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàíî äëÿ êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ îáùåãî ñîäåðæà- íèÿ ñâîáîäíîãî è ýòåðèôèöèðîâàííîãî õîëåñòå- ðèíà â ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâàõ æèâîòíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ ñ ðàçëè÷íîé êîíöåíòðàöèåé îìåãà-3 êèñëîò. Õîëåñòåðèí â ìàñëàõ ñ ïîëèíå- íàñûùåííûìè æèðíûìè îìåãà-3 êèñëîòû ïðè- ñóòñòâóåò â ïðîäóêòàõ èç ðûáüåãî æèðà, æèðà ïå÷åíè ðûá. Äëÿ êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ ñâîáîä- íîãî è ýòåðèôèöèðîâàííîãî õîëåñòåðèíà ïðè- ìåíÿþò ìåòîä ãàçîâîé õðîìàòîãðàôèè ñ ïëà- ìåííî-èîíèçàöèîííîé äåòåêöèåé (2.1.2.27). Îñíîâíîé ðàñòâîð âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà. 0,15 ã (5á)-õîëåñòàíà Ð ðàñòâîðÿþò â ãåïòàíå Ð è äîâîäÿò îáúåì òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî 50,0 ìë. Äîïóñêàåòñÿ õðàíåíèå ðàñòâîðà âíóò- ðåííåãî ñòàíäàðòà â ìîðîçèëüíîé êàìåðå äî 6 ìåñÿöåâ.

Ðàáî÷èé ðàñòâîð âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà. Ãîòîâÿò íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä èñïîëüçîâàíè- åì. 1,0 ìë îñíîâíîãî ðàñòâîðà âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà äîâîäÿò ãåïòàíîì Ð äî îáúåìà 10,0 ìë. Îñíîâíîé ðàñòâîð õîëåñòåðèíà. 50,0 ìã õî- ëåñòåðîëà Ð ðàñòâîðÿþò â ãåïòàíå Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà äî 100,0 ìë òåì æå ðàñòâîðèòå- ëåì. Îñíîâíîé ðàñòâîð ìîæåò õðàíèòüñÿ â ìî- ðîçèëüíîé êàìåðå äî 6 ìåñÿöåâ. Ðàáî÷èé ðàñòâîð õîëåñòåðèíà. Ãîòîâÿò íå- ïîñðåäñòâåííî ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì. 1,0 ìë îñíîâíîãî ðàñòâîðà õîëåñòåðèíà ðàñòâîðÿþò â ãåïòàíå Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà äî 10,0 ìë òåì æå ðàñòâîðèòåëåì. Îñíîâíîé ðàñòâîð õîëåñòåðèíà è á-òîêîôå- ðîëà. 50,0 ìã õîëåñòåðèíà Ð è 50,0 ìã á-òîêî- ôåðîëà Ð ðàñòâîðÿþò â ãåïòàíå Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà äî 100,0 ìë òåì æå ðàñòâîðèòå- ëåì. Ðàñòâîð ìîæíî õðàíèòü ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå äî 3 ìåñÿöåâ. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ. Ãîòîâÿò ðàñòâîð â äåíü èñïîëüçîâàíèÿ. 1,0 ìë îñíîâíîãî ðàñòâîðà õîëå- ñòåðèíà è a-òîêîôåðîëà ðàñòâîðÿþò â ãåïòàíå Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà äî 100,0 ìë òåì æå ðàñòâîðèòåëåì. Êàëèáðîâî÷íûå ðàñòâîðû. Ãîòîâÿò ðàñòâî- ðû â äåíü èñïîëüçîâàíèÿ. Íàâåñêó äëÿ êàæäîãî êàëèáðîâî÷íîãî ðàñòâîðà, ñîãëàñíî äàííûì òàá- ëèöû 2.1.8.23.-1, äîâîäÿò 10% (îá/îá) ðàñòâîðîì ýòèëàöåòàòà Ð â ãåïòàíå Ð äî îáúåìà 20,0 ìë. Ïðè âûñîêîì ñîäåðæàíèè õîëåñòåðèíà (îò 3,0 äî 20,0 ìã/ã) èñïîëüçóþò âñå 5 êàëèáðîâî÷- íûõ ðàñòâîðîâ. Ïðè íèçêîì ñîäåðæàíèè õîëåñòåðèíà (îò 0,2 äî 3,0 ìã/ã) èñïîëüçóþò êàëèáðîâî÷íûå ðàñòâî- ðû: 0,2 ìã/ã, 1,0 ìã/ã è 3,0 ìã/ã. Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. 0,100 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ñóáñòàíöèè ïîìåùàþò â òåðìîñòîéêóþ êâàðöåâóþ ïðîáèðêó íà 15 ìë (åñëè îáðàçåö èìååò íåîäíîðîäíóþ êîíñèñòåíöèþ, òî ïåðåä âçâåøèâàíèåì åãî ýíåðãè÷íî âñòðÿõèâàþò â ïîäõîäÿùåé åìêîñòè, îòñòàèâàþò îò 10 ìèí äî 15 ìèí, óäåðæèâàÿ åìêîñòü â âåðòèêàëüíîì ïî- ëîæåíèè, äëÿ âçâåøèâàíèÿ îòáèðàþò ÷àñòü èç ñðåäíåãî ñëîÿ).  ïðîáèðêó ñ íàâåñêîé èñïûòóåìîãî îáðàçöà äîáàâëÿþò 1,0 ìë ðàáî÷åãî ðàñòâîðà âíóòðåííå- ãî ñòàíäàðòà. Ñîäåðæèìîå ïðîáèðêè óïàðèâàþò äîñóõà ïðè òåìïåðàòóðå 50 °Ñ è ïðîïóñêàíèè ÷åðåç ðàñòâîð ñëàáîãî ïîòîêà àçîòà Ð. Äîáàâëÿ- þò 0,5 ìë 50 % ðàñòâîðà (ì/ì) êàëèÿ ãèäðîêñè- 80 Òàáëèöà 2.1.8.23.-1. — Ïîäãîòîâêà êàëèáðîâî÷íûõ ðàñòâîðîâ Êàëèáðîâî÷íûå ðàñòâîðû Îñíîâíîé ðàñòâîð õîëåñòåðèíà (ìë) Ðàáî÷èé ðàñòâîð õîëåñòåðèíà (ìë) Ðàáî÷èé ðàñòâîð âíóò- ðåííåãî ñòàíäàðòà (ìë)Êîíöåíòðàöèÿ õîëåñòåðèíà (ìã/ìë) Êîíöåíòðàöèÿ õîëåñòåðèíà (ìã/ã)* 0,1 20,0 4,0 1,0 0,05 10,0 2,0 1,0 0,015 3,0 0,60 1,0 0,005 1,0 2,0 1,0 0,001 0,2 0,40 1,0 * Èç ðàñ÷åòà íàâåñêè â 0,100 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà. äà Ð è 3,0 ìë ýòàíîëà (96 %) Ð. Íàïîëíÿþò ïðî- áèðêó àçîòîì Ð, çàêðûâàþò ïðîáêîé è ãîìîãå- íèçèðóþò ïðè 100 °C â òå÷åíèå 1 ÷. Îõëàæäàþò â òå÷åíèå 10 ìèíóò, äîáàâëÿþò 6,0 ìë âîäû äèñ- òèëëèðîâàííîé Ð è ãîìîãåíèçèðóþò, ïîëó÷àÿ ãîìîãåííóþ ñìåñü ñ îìûëåííûì âåùåñòâîì. Êîíäèöèîíèðóþò êîëîíêó äëÿ òâåðäîôàçíîé ýêñòðàêöèè (ÒÔÝ) (ïðèâîäÿò ñîðáåíò â àêòèâ- íîå ñîñòîÿíèå). Êîëîíêà îáúåìîì 20 ìë, ñîäåðæèò 1 ã ñèëè- êàãåëÿ îêòàäåöèëñèëèëüíîãî ýíäêåïèðîâàííîãî äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð (÷àñòèöû äèàìåòðîì 55 ìêì è ðàçìåðîì ïîð 7 íì) è 5 ìë 50 % (îá/îá) ðàñòâîðà ýòàíîëà (96 %) Ð â âîäå äèñòèëëèðî- âàííîé Ð. Âíîñÿò 5,0 ìë ãîìîãåííîé ñìåñè â êîëîíêó ÒÔÝ, ñëåäÿ çà òåì, ÷òîáû êîëîíêà áûëà ïîñòî- ÿííî âëàæíîé. Ïðîìûâàþò êîëîíêó 5,0 ìë 50 % (îá/îá) ýòàíîëà (96 %) Ð â âîäå äèñòèëëèðîâàí- íîé Ð. Ýëþèðîâàíèå ïðîâîäÿò, èñïîëüçóÿ 20,0 ìë 10 % (îá/îá) ðàñòâîðà ýòèëàöåòàòà Ð â ãåïòàíå Ð. Ïîëó÷åííûé ýëþàò èñïîëüçóþò â êà÷åñòâå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà.

Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – êîëîíêà: êàïèëëÿðíàÿ èç òåðìîñòîéêîãî êâàðöà äëèíîé 15 ì è âíóòðåííèì äèàìåòðîì 0,25 ìì, ïîêðûòàÿ ôåíèë(5)ìåòèë(95)ïîëèñè- ëîêñàíîì Ð òîëùèíîé 0,25 ìêì; – ãàç-íîñèòåëü: ãåëèé äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð; – äàâëåíèå: 48 êÏà (ñîîòâåòñòâóåò ñêîðîñòè ãàçà-íîñèòåëÿ ïðèìåðíî 0,6 ìë/ìèí ïðè 200 °C è ïðèìåðíî 0,4 ìë/ìèí ïðè 330 °C); – äåëåíèå ïîòîêà: 1:5; – ðåæèì èçìåíåíèÿ òåìïåðàòóðû: Âðåìÿ (ìèí) Òåìïåðàòóðà (°C) Êîëîíêà 0 – 1 200 1 – 7,5 200 ® 330 7,5 – 10 330 Áëîê ââîäà ïðîá (èíæåêòîð) 250 Äåòåêòîð 340 Äî íà÷àëà èñïûòàíèÿ êîëîíêó ïðîãðåâàþò äî 340 °Ñ íå ìåíåå 30 ìèí ïðè óêàçàííîì äàâëå- íèè; – äåòåêòîð: ïëàìåííî-èîíèçàöèîííûé; – îáúåì ââîäèìîé ïðîáû: 1 ìêë; – âðåìÿ óäåðæàíèÿ: (5a)-õîëåñòàíà îêîëî 7,5 ìèí, õîëåñòåðèíà îêîëî 9 ìèí; – êàëèáðîâî÷íàÿ êðèâàÿ: ñòðîÿò êàëèáðî- âî÷íóþ êðèâóþ, îòìå÷àÿ ïî îñè àáñöèññ (îñü õ) íîìèíàëüíóþ êîíöåíòðàöèþ õîëåñòåðèíà â êà- æäîì èç êàëèáðîâî÷íûõ ðàñòâîðîâ â ìèëëè- ãðàììàõ íà ãðàìì, ïî îñè îðäèíàò (îñü y) îòìå÷àåì îòíîøåíèå ïëîùàäè ïèêà õîëåñòåðè- íà (À1) ê ïëîùàäè ïèêà (5a)-õîëåñòàíà (À2) íà õðîìàòîãðàììå, ïîëó÷åííîé îò êàæäîãî èç êà- ëèáðîâî÷íûõ ðàñòâîðîâ. Ðàññ÷èòûâàþò íàêëîí (S) è ïåðåñå÷åíèå ñ îñüþ îðäèíàò (îñü y). Ïðèãîäíîñòü õðîìàòîãðàôè÷åñêîé ñèñòåìû: – ðàçðåøåíèå: íå ìåíåå 1,5, ìåæäó ïèêàìè õîëåñòåðèíà è á-òîêîôåðîëà íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ; – êîýôôèöèåíò äåòåðìèíàöèè (R2) êàëèá- ðîâî÷íîé êðèâîé ñîñòàâëÿåò íå ìåíåå 0,995. Ñîäåðæàíèå îáùåãî õîëåñòåðèíà â èñïûòóå- ìîì âåùåñòâå (â ìèëëèãðàììàõ íà ãðàìì) ðàñ- ñ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå: À À Y m S 1 2 1 0100 - × × ( ) , , ãäå: A1 — ïëîùàäü ïèêà õîëåñòåðèíà íà õðîìà- òîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà; A2 — ïëîùàäü ïèêà (5a)-õîëåñòàíà íà õðî- ìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà; m1 — íàâåñêà ñóáñòàíöèè â èñïûòóåìîì ðàñòâîðå â ãðàììàõ; Y — ïåðåcå÷åíèå êàëèáðîâî÷íîé êðèâîé ñ îñüþ îðäèíàò (îñü y); S — íàêëîí êàëèáðîâî÷íîé êðèâîé, â ãðàììàõ íà ìèëëèãðàìì. 201080024-2022 2.1.8.24. Îïðåäåëåíèå æèðíîêèñëîòíîãî ñîñòàâà ìàñåë ìåòîäîì ãàçîâîé õðîìàòîãðàôèè Îïðåäåëåíèå æèðíîêèñëîòíîãî ñîñòàâà ìà- ñåë ïðîâîäÿò ìåòîäîì ãàçîâîé õðîìàòîãðàôèè (2.1.2.27) ïîñëå ïåðåâîäà æèðíûõ êèñëîò â ìå- òèëîâûå ýôèðû. ÌÅÒÎÄ 1 Ìåòîä íåïðèìåíèì äëÿ ìàñåë, ñîäåðæàùèõ ãëèöåðèäû æèðíûõ êèñëîò ñ ýïîêñè-, ãèäðî- ýïîêñè-, ãèäðîïåðîêñè-, öèêëîïðîïèëîâûìè èëè öèêëîïðîïåíèëîâûìè ãðóïïàìè, èëè äëÿ ìàñåë, â ñîñòàâå êîòîðûõ áîëüøàÿ ÷àñòü æèðíûõ êè- ñëîò èìååò äëèíó öåïè ìåíåå 8 àòîìîâ óãëåðî- äà, èëè äëÿ ìàñåë ñ êèñëîòíûì ÷èñëîì áîëåå 2,0. 81 Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Ïåðåä ìåòèëèðîâà- íèåì ìàñëî ïîäâåðãàþò ñóøêå ïðè íàëè÷èè óêà- çàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå. 1,0 ã ìàñëà ïîìåùàþò â êðóãëîäîííóþ êîëáó âìåñòè- ìîñòüþ 25 ìë ñî øëèôîì, ñíàáæåííóþ îáðàò- íûì õîëîäèëüíèêîì è ãàçîîòâîäíîé òðóáêîé.  êîëáó ïðèáàâëÿþò 10 ìë ìåòàíîëà áåçâîäíî- ãî Ð è 0,2 ìë ðàñòâîðà 60 ã/ë êàëèÿ ãèäðîêñèäà Ð â ìåòàíîëå Ð, ïðèñîåäèíÿþò îáðàòíûé õîëî- äèëüíèê, ïðîïóñêàþò àçîò Ð ÷åðåç ñìåñü ñî ñêî- ðîñòüþ 50 ìë/ìèí, âñòðÿõèâàþò è íàãðåâàþò äî êèïåíèÿ. Êîãäà ðàñòâîð ñòàíåò ïðîçðà÷íûì (îáû÷íî ÷åðåç 10 ìèí), ïðîäîëæàþò íàãðåâàíèå â òå÷åíèå 5 ìèí. Çàòåì êîëáó îõëàæäàþò ïîä ïðîòî÷íîé âîäîé è ñîäåðæèìîå ïåðåíîñÿò â äå- ëèòåëüíóþ âîðîíêó. Êîëáó ïðîìûâàþò 5 ìë ãåï- òàíà Ð, ïåðåíîñÿò ïðîìûâíîé ðàñòâîð â òó æå äåëèòåëüíóþ âîðîíêó è âñòðÿõèâàþò. Ïðèáàâ- ëÿþò 10 ìë ðàñòâîðà 200 ã/ë íàòðèÿ õëîðèäà Ð, ýíåðãè÷íî âñòðÿõèâàþò è îñòàâëÿþò ñìåñü äî ðàññëîåíèÿ. Çàòåì ïåðåíîñÿò îðãàíè÷åñêèé ñëîé â êîëáó ñ íàòðèÿ ñóëüôàòîì áåçâîäíûì Ð, âûäåðæèâàþò íåêîòîðîå âðåìÿ è ôèëüòðóþò. Äîïóñêàåòñÿ ïðèìåíåíèå äðóãèõ ìåòîäèê ïåðåâîäà æèðíûõ êèñëîò â ìåòèëîâûå ýôèðû, ïðè óêàçàíèè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (a).

Ãîòîâÿò 0,50 ã ñìåñè âåùåñòâ (êàëèáðîâî÷íóþ ñìåñü), ïðèìåíÿåìûõ äëÿ êàëèáðîâêè ñîñòàâà, ïðèâåäåííûõ â îäíîé èç òàáëèö 2.1.8.24, ñîãëàñíî óêàçàíèÿì â ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå.  ñëó÷àå, åñëè ðàñ- òâîð ñ îïðåäåëåííûì ñîñòàâîì íå óêàçàí â ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, èñïîëüçóþò ñîñòàâ, ïðèâåäåííûé â òàáëèöå 2.1.8.24.-1. Ñìåñü ðàñ- òâîðÿþò â ãåïòàíå Ð è äîâîäÿò òåì æå ðàñòâîðè- òåëåì äî îáúåìà 50,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (á).1,0 ìë ðàñòâîðà ñðàâ- íåíèÿ (à) äîâîäÿò ãåïòàíîì Ð äî îáúåìà 10,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (â). Ãîòîâÿò 0,50 ã ñìåñè ìåòèëîâûõ ýôèðîâ æèðíûõ êèñëîò, ñîîòâåòñò- âóþùèõ ïî ñîñòàâó ñìåñè æèðíûõ êèñëîò, óêà- çàííîé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå íà èñ- ïûòóåìîå ìàñëî. Ñìåñü ðàñòâîðÿþò â ãåïòàíå Ð è äîâîäÿò òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî îáúåìà 50,0 ìë. Ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû êîììåð÷å- ñêè äîñòóïíûå ñìåñè ìåòèëîâûõ ýôèðîâ æèð- íûõ êèñëîò. Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – êîëîíêà: êàïèëëÿðíàÿ, èç òåðìîñòîéêîãî êâàðöà äëèíîé îò 10 ì äî 30 ì è âíóòðåííèì äèàìåòðîì îò 0,2 ìì äî 0,8 ìì, ïîêðûòàÿ ñëîåì ìàêðîãîëà 20 000 Ð òîëùèíîé îò 0,1 ìêì äî 0,5 ìêì èëè ñ äðóãîé ïîäõîäÿùåé íåïîäâèæíîé ôàçîé; – ãàç-íîñèòåëü: ãåëèé äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð èëè âîäîðîä äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð; – ñêîðîñòü ãàçà-íîñèòåëÿ: 1,3 ìë/ìèí (äëÿ êîëîíêè ñ âíóòðåííèì äèàìåòðîì 0,32 ìì); – äåëåíèå ïîòîêà: 1:100 èëè ìåíåå, â çàâè- ñèìîñòè îò âíóòðåííåãî äèàìåòðà ïðèìåíÿåìîé êîëîíêè (íàïðèìåð, â ñëó÷àå èñïîëüçîâàíèÿ êî- ëîíêè ñ âíóòðåííèì äèàìåòðîì 0,32 ìì äåëåíèå ïîòîêà äîëæíî ñîñòàâëÿòü 1:50); – äåòåêòîð: ïëàìåííî-èîíèçàöèîííûé; – îáúåì ââîäèìîé ïðîáû: ïî 1 ìêë èñïûòóå- ìîãî ðàñòâîðà è ðàñòâîðîâ ñðàâíåíèÿ (à), (á) è (â); Òåìïåðàòóðà: – êîëîíêà: â èçîòåðìè÷åñêèõ óñëîâèÿõ (160 – 200) °Ñ, â çàâèñèìîñòè îò äëèíû è òèïà êîëîíêè (íàïðè- ìåð, äëÿ êîëîíêè äëèíîé 30 ì, ïîêðûòîé ñëîåì ìàêðîãîëà 20 000 Ð, òåìïåðàòóðà äîëæíà ñî- ñòàâëÿòü 200 °Ñ); – â ñëó÷àå ëèíåéíîãî ãðàäèåíòà òåìïåðàòó- ðû, òåìïåðàòóðó êîëîíêè óâåëè÷èâàþò îò 170 °C äî 230 °C ñî ñêîðîñòüþ 3 °C/ìèí; – áëîê äëÿ ââîäà ïðîá: 250 °C; – äåòåêòîð: 250 °C. Ïðèãîäíîñòü õðîìàòîãðàôè÷åñêîé ñèñòåìû Ïðè èñïîëüçîâàíèè ñìåñè êàëèáðóþùèõ âå- ùåñòâ, ïðèâåäåííûõ â òàáëèöå 2.1.8.24.-1 èëè òàáëèöå 2.1.8.24.-3: – ðàçðåøåíèå: íå ìåíåå 1,8, ìåæäó ïèêàìè ñîîòâåòñòâóþùèìè ìåòèëîëåàòó è ìåòèëñòåàðà- òó íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à); – îòíîøåíèå ñèãíàë/øóì: íå ìåíåå 5, äëÿ ïèêà ìåòèëìèðàñòàòà íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâî- ðà ñðàâíåíèÿ (á); – ÷èñëî òåîðåòè÷åñêèõ òàðåëîê: íå ìåíåå 30 000, ðàññ÷èòàííûõ ïî ïèêó ìåòèëñòåàðàòà íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (a). Ïðè èñïîëüçîâàíèè ñìåñè êàëèáðîâî÷íûõ âåùåñòâ, ïðèâåäåííûõ â òàáëèöå 2.1.8.24.-2: – ðàçðåøåíèå: íå ìåíåå 4,0 ìåæäó ïèêàìè, ñîîòâåòñòâóþùèìè ìåòèëêàïðèëàòó è ìåòèëäå- êàíîàòó, íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíå- íèÿ (à); – îòíîøåíèå ñèãíàë/øóì: íå ìåíåå 5 äëÿ ïèêà ìåòèëêàïðîàòà íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (á); 82 – ÷èñëî òåîðåòè÷åñêèõ òàðåëîê: íå ìåíåå 15 000, ðàññ÷èòàííûõ ïî ïèêó ìåòèëäåêàíîàòà íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à). ÎÖÅÍÊÀ ÕÐÎÌÀÒÎÃÐÀÌÌ Ñëåäóåò èçáåãàòü óñëîâèé õðîìàòîãðàôèðî- âàíèÿ, êîòîðûå ìîãóò äàòü íåðàçäåëåííûå ïèêè (íàëè÷èå êîìïîíåíòîâ ñ íåáîëüøèì ðàçëè÷èåì ìåæäó âðåìåíàìè óäåðæèâàíèÿ, íàïðèìåð, ëè- íîëåâàÿ è àðàõèíîâàÿ êèñëîòû). Êà÷åñòâåííîå îïðåäåëåíèå. Èäåíòèôèöè- ðóþò ïèêè íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíå- íèÿ (â) (èçîòåðìè÷åñêèå óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôè- ðîâàíèÿ èëè ëèíåéíûé ãðàäèåíò òåìïåðàòóðû). Ïðè èñïîëüçîâàíèè èçîòåðìè÷åñêèõ óñëîâèé õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ ïèêè ìîãóò áûòü òàêæå èäåíòèôèöèðîâàíû ïîñòðîåíèåì êàëèáðîâî÷- íûõ êðèâûõ ñ èñïîëüçîâàíèåì õðîìàòîãðàììû ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à) è äàííûõ òàáëèö 2.1.8.24.-1, 2.1.8.24.-2 èëè 2.1.8.24.-3.

Íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à) èçìåðÿþò ïðèâåäåííîå âðåìÿ óäåðæèâàíèÿ ( ¢tR ) êàæäîãî ïèêà. Ïðèâåäåííîå âðåìÿ óäåðæèâàíèÿ ¢tR ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ðàçíîñòü ìåæäó âðåìå- íåì óäåðæèâàíèÿ ïèêà âåùåñòâà è âðåìåíåì óäåðæèâàíèÿ íåñîðáèðóþùåãîñÿ (â óñëîâèÿõ îïðåäåëåíèÿ) âåùåñòâà. Ñòðîÿò ãðàôèê ëèíåéíîé çàâèñèìîñòè: lg( ¢tR ) = f, ãäå f — ýêâèâàëåíò ÷èñëà àòîìîâ óãëåðîäà â öåïè. Ëîãàðèôìû ¢tR íåíàñûùåííûõ æèðíûõ êè- ñëîò ðàñïîëîæåíû íà ýòîé ëèíèè â òî÷êàõ, ñîîò- âåòñòâóþùèõ íåöåëûì çíà÷åíèÿì «ýêâèâàëåíòà ÷èñëà àòîìîâ óãëåðîäà â öåïè». Ýêâèâàëåíò ÷èñ- ëà àòîìîâ óãëåðîäà â öåïè ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé äëèíó òåîðåòè÷åñêîé öåïè íàñûùåííîé æèðíîé êèñëîòû, êîòîðàÿ äîëæíà áûëà èìåòü òàêîå æå çíà÷åíèå ¢tR , ÷òî è èäåíòèôèöèðóåìàÿ æèðíàÿ êèñëîòà. Íàïðèìåð, ó ëèíîëåâîé êèñëîòû òàêîå æå ¢tR , êàê è ó òåîðåòè÷åñêîé íàñûùåííîé æèð- íîé êèñëîòû, èìåþùåé 18,8 àòîìîâ óãëåðîäà. Èäåíòèôèêàöèþ ïèêîâ íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà ïðîâîäÿò ïî ïðÿìîé ëè- íèè è ïðèâåäåííûì âðåìåíàì óäåðæèâàíèÿ. Çíà÷åíèÿ ýêâèâàëåíòíûõ äëèí öåïè ïðèâåäåíû â òàáëèöå 2.1.8.24.-4. ÊÎËÈ×ÅÑÒÂÅÍÍÎÅ ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ Èñïîëüçóþò ìåòîä âíóòðåííåé íîðìàëèçà- öèè; ïðè ýòîì ñóììó ïëîùàäåé âñåõ ïèêîâ íà õðîìàòîãðàììå, êðîìå ïèêîâ, îòíîñÿùèõñÿ ê ðàñòâîðèòåëþ, ïðèíèìàþò çà 100 %. Ñîäåðæà- íèå êàæäîãî êîìïîíåíòà âû÷èñëÿþò êàê îòíî- øåíèå ïëîùàäè ñîîòâåòñòâóþùåãî ïèêà ê ñóì- ìå ïëîùàäåé âñåõ ïèêîâ. Ïèêè, ïëîùàäü êîòî- 83 Òàáëèöà 2.1.8.24.-1. — Ñìåñü âåùåñòâ, ïðèìåíÿåìûõ äëÿ êàëèáðîâêè (äëÿ ãàçîâîé õðîìàòîãðàôèè ñ êàïèë- ëÿðíîé êîëîíêîé è ñ äåëåíèåì ïîòîêà) Ñìåñü âåùåñòâ Ñîñòàâ (% ì/ì) Ìåòèëëàóðàò Ð 5 Ìåòèëìèðèñòàò Ð 5 Ìåòèëïàëüìèòàò Ð 10 Ìåòèëñòåàðàò Ð 20 Ìåòèëàðàõèäàò Ð 40 Ìåòèëîëåàò Ð 20 Òàáëèöà 2.1.8.24.-2. — Ñìåñü âåùåñòâ, ïðèìåíÿåìûõ äëÿ êàëèáðîâêè (äëÿ ãàçîâîé õðîìàòîãðàôèè ñ êàïèë- ëÿðíîé êîëîíêîé è ñ äåëåíèåì ïîòîêà) Ñìåñü âåùåñòâ Ñîñòàâ (% ì/ì) Ìåòèëêàïðîàò Ð 10 Ìåòèëêàïðèëàò Ð 10 Ìåòèëäåêàíîàò Ð 20 Ìåòèëëàóðàò Ð 20 Ìåòèëìèðèñòàò Ð 40 Òàáëèöà 2.1.8.24.-3. — Ñìåñü âåùåñòâ, ïðèìåíÿåìûõ äëÿ êàëèáðîâêè (äëÿ ãàçîâîé õðîìàòîãðàôèè ñ êàïèë- ëÿðíîé êîëîíêîé è ñ äåëåíèåì ïîòîêà) Ñìåñü âåùåñòâ Ñîñòàâ (% ì/ì) Ìåòèëìèðèñòàò Ð 5 Ìåòèëïàëüìèòàò Ð 10 Ìåòèëñòåàðàò Ð 15 Ìåòèëàðàõèäàò Ð 20 Ìåòèëîëåàò Ð 20 Ìåòèëýéêîçåíîàò Ð 10 Ìåòèëáåãåíàò Ð 10 Ìåòèëëèãíîöåðàò Ð 10 Ïðèìå÷àíèå: ïðè âûïîëíåíèè êà÷åñòâåííîãî îïðåäå- ëåíèÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì êàëèáðîâî÷íûõ êðèâûõ â êà- ëèáðîâî÷íóþ ñìåñü ðåêîìåíäóåòñÿ äîáàâëÿòü êîìïî- íåíò èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà ñ ìàêñèìàëüíûì ÷èñëîì àòîìîâ óãëåðîäà â öåïè. ðûõ ñîñòàâëÿåò ìåíåå 0,05 % îò ñóììû ïëîùàäåé âñåõ ïèêîâ, íå ó÷èòûâàþò.  îïðåäåëåííûõ ñëó÷àÿõ, íàïðèìåð, ïðè íà- ëè÷èè æèðíûõ êèñëîò ñ 12 èëè ìåíåå àòîìàìè óãëåðîäà, â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå äîë- æåí áûòü óêàçàíû ñîîòâåòñòâóþùèå ïîïðàâî÷- íûå êîýôôèöèåíòû äëÿ ïðåîáðàçîâàíèÿ ïëîùà- äåé ïèêîâ â ïðîöåíòû (ì/ì). ÌÅÒÎÄ 2 Ìåòîä íåïðèìåíèì äëÿ ìàñåë, ñîäåðæàùèõ ãëèöåðèäû æèðíûõ êèñëîò ñ ýïîêñè-, ãèäðîýïîê- ñè-, ãèäðîïåðîêñè-, öèêëîïðîïèëîâûìè è öèê- ëîïðîïåíèëîâûìè ãðóïïàìè èëè äëÿ ìàñåë ñ êè- ñëîòíûì ÷èñëîì áîëåå 2,0. Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. 0,100 ã èñïûòóåìîãî ìàñëà ïîìåùàþò â öåíòðèôóæíóþ ïðîáèðêó âìåñòèìîñòüþ 10 ìë ñ çàâèí÷èâàþùåéñÿ êðûø- êîé, ïðèáàâëÿþò 1 ìë ãåïòàíà Ð è 1ìë äèìå- òèëêàðáîíàòà Ð è ýíåðãè÷íî âñòðÿõèâàþò ïðè óìåðåííîì íàãðåâàíèè (50 – 60) °Ñ. Ê íåîñòûâ- øåìó ðàñòâîðó ïðèáàâëÿþò 1 ìë ðàñòâîðà 12 ã/ë íàòðèÿ Ð â ìåòàíîëå áåçâîäíîì Ð è ýíåðãè÷íî ïåðåìåøèâàþò â òå÷åíèå 5 ìèí. Çàòåì ïðèáàâ- ëÿþò 3 ìë âîäû äèñòèëëèðîâàííîé Ð è ýíåðãè÷- íî ïåðåìåøèâàþò â òå÷åíèå 30 ñ. Ñìåñü öåíò- ðèôóãèðóþò â òå÷åíèå 15 ìèí ñî ñêîðîñòüþ 1500 îá/ìèí. Õðîìàòîãðàôèðóþò 1 ìêë îðãàíè- ÷åñêîãî ñëîÿ. Ðàñòâîðû ñðàâíåíèÿ è îöåíêà õðîìàòî- ãðàìì.

Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, ïîñòóïàþò â ñîîò- âåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè, ïðèâåäåííûìè â ìåòî- äå 1. Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – êîëîíêà èç òåðìîñòîéêîãî êâàðöà äëèíîé 30 ì è âíóòðåííèì äèàìåòðîì 0,25 ìì, ïîêðû- òàÿ ñëîåì ìàêðîãîëà 20 000 Ð òîëùèíîé 0,25 ìêì; – ãàç-íîñèòåëü: ãåëèé äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð; – ñêîðîñòü ãàçà-íîñèòåëÿ: 0,9 ìë/ìèí; – äåëåíèå ïîòîêà: 1:100; – ðåæèì èçìåíåíèÿ òåìïåðàòóðû: Âðåìÿ (ìèí) Òåìïåðàòóðà (°Ñ) Êîëîíêà 0 – 15 100 15 – 36 100 ® 225 36 – 61 225 Áëîê äëÿ ââîäà ïðîá 250 Äåòåêòîð 250 – äåòåêòîð: ïëàìåííî-èîíèçàöèîííûé. – îáúåì ââîäèìîé ïðîáû: 1 ìêë. ÌÅÒÎÄ 3 Ìåòîä íåïðèìåíèì äëÿ ìàñåë, ñîäåðæàùèõ ãëèöåðèäû æèðíûõ êèñëîò ñ ýïîêñè-, ãèäðî- ýïîêñè-, ãèäðîïåðîêñè-, àëüäåãèäíûìè, êåòîíî- âûìè, öèêëîïðîïèëîâûìè è öèêëîïðîïåíèëîâû- ìè ãðóïïàìè è ñîïðÿæåííûìè ïîëèíåíàñûùåí- íûìè è àöåòèëåíîâûìè êîìïîíåíòàìè èç-çà ÷àñòè÷íîãî èëè ïîëíîãî ðàçðóøåíèÿ ýòèõ ãðóïï. Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. 0,1 ã èñïûòóåìîãî ìàñëà ïîìåùàþò â êîíè÷åñêóþ êîëáó âìåñòèìî- ñòüþ 25 ìë, ðàñòâîðÿþò â 2 ìë ðàñòâîðà 20 ã/ë 84 Òàáëèöà 2.4.8.24.-4. — Çíà÷åíèÿ ýêâèâàëåíòíûõ äëèí öåïè Æèðíàÿ êèñëîòà Ýêâèâàëåíò ÷èñëà àòîìîâ óãëåðîäà â öåïè Êàïðîíîâàÿ êèñëîòà 6,0 Êàïðèëîâàÿ êèñëîòà 8,0 Êàïðèíîâàÿ êèñëîòà 10,0 Ëàóðèíîâàÿ êèñëîòà 12,0 Ìèðèñòèíîâàÿ êèñëîòà 14,0 Ïàëüìèòèíîâàÿ êèñëîòà 16,0 Ïàëüìèòîëåèíîâàÿ êèñëîòà 16,3 Ìàðãàðèíîâàÿ êèñëîòà 17,0 Ñòåàðèíîâàÿ êèñëîòà 18,0 Îëåèíîâàÿ êèñëîòà 18,3 Ëèíîëåâàÿ êèñëîòà 18,8 Ãàììà-ëèíîëåíîâàÿ êèñëîòà 19,0 Àëüôà-ëèíîëåíîâàÿ êèñëîòà 19,2 Àðàõèíîâàÿ êèñëîòà 20,0 Ýéêîçåíîâàÿ êèñëîòà (ãîíäîèíîâàÿ êèñëîòà) 20,2 Àðàõèäîíîâàÿ êèñëîòà 21,2 Áåãåíîâàÿ êèñëîòà 22,0 Ýðóêîâàÿ êèñëîòà 22,2 12-Îêñîñòåàðèíîâàÿ êèñëîòà 22,7 Ðèöèíîëåèíîâàÿ êèñëîòà 23,9 12-Ãèäðîêñèñòåàðèíîâàÿ êèñëîòà 23,9 Ëèãíîöåðèíîâàÿ êèñëîòà 24,0 Íåðâîíîâàÿ êèñëîòà 24,2 Ïðèìå÷àíèå: çíà÷åíèÿ, âû÷èñëåííûå ñ èñïîëüçîâà- íèåì êàëèáðîâî÷íûõ êðèâûõ, ïðèâåäåíû â êà÷åñòâå ïðèìåðà äëÿ êîëîíêè ñ ìàêðîãîëîì 20 000. íàòðèÿ ãèäðîêñèäà Ð â ìåòàíîëå áåçâîäíîì Ð è êèïÿòÿò ñ îáðàòíûì õîëîäèëüíèêîì â òå÷åíèå 30 ìèí. Çàòåì ÷åðåç õîëîäèëüíèê ïðèáàâëÿþò 2,0 ìë ðàñòâîðà áîðà òðèôòîðèäà â ìåòàíîëå Ð è êèïÿòÿò â òå÷åíèå 30 ìèí, ïîñëå ÷åãî ïðè- áàâëÿþò ÷åðåç õîëîäèëüíèê 4,0 ìë ãåïòàíà Ð è êèïÿòÿò â òå÷åíèå 5 ìèí. Ñìåñü îõëàæäàþò, ïðèáàâëÿþò 10,0 ìë íàòðèÿ õëîðèäà íàñûùåí- íîãî ðàñòâîðà Ð, âñòðÿõèâàþò â òå÷åíèå 15 ñ è ïðèáàâëÿþò òàêîé îáúåì íàòðèÿ õëîðèäà íà- ñûùåííîãî ðàñòâîðà Ð, ÷òîáû âåðõíèé ñëîé ïîäíÿëñÿ ê ãîðëó êîëáû. Îòáèðàþò 2,0 ìë âåðõ- íåãî ñëîÿ, ïîìåùàþò â äåëèòåëüíóþ âîðîíêó, ïðîìûâàþò òðåìÿ ïîðöèÿìè âîäû Ð, ïî 2 ìë êà- æäàÿ, è âûñóøèâàþò íàä íàòðèÿ ñóëüôàòîì áåçâîäíûì Ð. Ðàñòâîðû ñðàâíåíèÿ è îöåíêà õðîìàòî- ãðàìì. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, ñëåäóþò óêàçàíèÿì, ïðèâåäåííûì â ìåòîäå 1. 201080025-2022 2.1.8.25. Ïîëèíåíàñûùåííûå æèðíûå êèñëîòû â ìàñëàõ, ñîäåðæàùèõ îìåãà-3 êèñëîòû Èñïûòàíèå ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàíî äëÿ êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ ýéêîçàïåíòàåíî- âîé êèñëîòû (ÝÏÊ), äîêîçàãåêñàåíîâîé êèñëîòû (ÄÃÊ) è îáùåãî ñîäåðæàíèÿ îìåãà-3-ïîëèíåíà- ñûùåííûõ æèðíûõ êèñëîò â ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâàõ ñ ðàçëè÷íîé êîíöåíòðàöèåé îìåãà-3 êèñëîò â ôîðìå òðèãëèöåðèäîâ è ñëîæíûõ ýôè- ðîâ.  ôîðìå òðèãëèöåðèäîâ îìåãà-3 êèñëîòû ñîäåðæàòñÿ â ïðîäóêòàõ èç ðûáüåãî æèðà, æèðà ïå÷åíè ðûá, ìàñëàõ âîäîðîñëåé è êîíöåíòðàòàõ îìåãà-3 êèñëîò. Ðåçóëüòàòû èñïûòàíèÿ âûðàæà- þò êàê ñîäåðæàíèå òðèãëèöåðèäîâ èëè ýòèëî- âûõ ýôèðîâ. Äëÿ êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ îìåãà- 3-ïîëèíåíàñûùåííûõ æèðíûõ êèñëîò ïðèìåíÿ- þò ìåòîä ãàçîâîé õðîìàòîãðàôèè ñ ïëàìåí- íî-èîíèçàöèîííîé äåòåêöèåé (2.1.2.27).

Èñïûòàíèÿ íåîáõîäèìî âûïîëíÿòü êàê ìîæ- íî áûñòðåå, íå äîïóñêàÿ âîçäåéñòâèÿ àêòèíè÷- íîãî ñâåòà, îêèñëèòåëåé, êàòàëèçàòîðîâ îêèñëå- íèÿ (íàïðèìåð, ìåäè è æåëåçà) è âîçäóõà. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò ñ ýòèëîâûìè ýôèðàìè (all-Z)-ýéêîçà-5,8,11,14,17-ïåíòàåíîâîé êèñëî- òû (ÝÏÊ; Ñ20:5 n-3) è (all-Z)-äîêîçà- 4,7,10,13,16,19-ãåêñàåíîâîé êèñëîòû (ÄÃÊ; Ñ22:6 n-3) èëè ìåòèëîâûìè ýôèðàìè (ïîñëå äå- ðèâàòèçàöèè òðèãëèöåðèäîâ — ñòàäèÿ 2) â èñ- ïûòóåìûõ îáðàçöàõ. Âíóòðåííèé ñòàíäàðò: ìåòèëòðèêîçàíîàò Ð. Âñå èñïûòóåìûå ðàñòâîðû ãîòîâÿò â äâóõ ïîâòîðíîñòÿõ. ÑÒÀÄÈß 1. Èñïûòóåìûé ðàñòâîð (à). Íàâåñêó èñïû- òóåìîãî îáðàçöà â ñîîòâåòñòâèè ñ òàáëèöåé 2.1.8.25.-1 è 70,0 ìã âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà ðàñ- òâîðÿþò â ðàñòâîðå 50 ìã/ë áóòèëãèäðîêñèòî- ëóîëà Ð â òðèìåòèëïåíòàíå Ð è äîâîäÿò îáúåì òåì æå ðàñòâîðîì äî 10,0 ìë. Äëÿ ðàñòâîðåíèÿ âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà äîïóñêàåòñÿ ñëàáîå íà- ãðåâàíèå äî 60 °Ñ. Ïîëó÷åííûé èñïûòóåìûé ðàñòâîð (à) èñïîëüçóþò äëÿ ïðîâåäåíèÿ èñïûòà- íèé íà ýòèëîâûå ýôèðû. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ òðèã- ëèöåðèäîâ èñïûòàíèå ïðîäîëæèòü ñîãëàñíî ñòà- äèè 2. Èñïûòóåìûé ðàñòâîð (á). Íàâåñêó èñïû- òóåìîãî îáðàçöà â ñîîòâåòñòâèè ñ òàáëèöåé 2.1.8.25.-1 ðàñòâîðÿþò â ðàñòâîðå 50 ìã/ìë áó- òèëãèäðîêñèòîëóîëà Ð â òðèìåòèëïåíòàíå Ð è äîâîäÿò îáúåì òåì æå ðàñòâîðîì äî 10,0 ìë. Ïîëó÷åííûé ðàñòâîð (á) èñïîëüçóþò äëÿ ïðîâå- äåíèÿ èñïûòàíèé íà ýòèëîâûå ýôèðû. Äëÿ îïðå- äåëåíèÿ òðèãëèöåðèäîâ èñïûòàíèå ïðîäîëæèòü ñîãëàñíî ñòàäèè 2. ÑÒÀÄÈß 2. Çàòåì â îòäåëüíûå êâàðöåâûå ïðîáèðêè ââî- äÿò ïî 2,0 ìë èñïûòóåìûõ ðàñòâîðîâ (a) è (á), ïîëó÷åííûõ íà ýòàïå 1. Äëÿ èñïàðåíèÿ ðàñòâî- ðèòåëÿ ÷åðåç ðàñòâîðû ïðîïóñêàþò ñëàáûé ïî- òîê àçîòà Ð. Äîáàâëÿþò 1,5 ìë íàòðèÿ ãèäðî- êñèäà ðàñòâîð Ð (20 ã/ë) â ìåòàíîëå Ð, ñîçäàþò íàä ðàñòâîðîì ïðîñëîéêó àçîòà Ð, ïëîòíî çà- êðûâàþò ïðîáêîé ëàìèíèðîâàííîþ ïîëèòåò- ðàôòîðýòèëåíîì, òùàòåëüíî ïåðåìåøèâàþò è íàãðåâàþò íà âîäÿíîé áàíå â òå÷åíèå 7 ìèí. Îñòàâëÿþò äëÿ îõëàæäåíèÿ.  îñòûâøèå ïðîáèðêè äîáàâëÿþò 2 ìë ðàñ- òâîðà áîðà òðèõëîðèäà â ìåòàíîëå Ð, âíîâü ñîçäàþò ïðîñëîéêó àçîòà Ð, ïëîòíî çàêðûâàþò 85 Òàáëèöà 2.1.8.25.-1. Ïðèáëèçèòåëüíàÿ ñóììà ÝÏÊ + ÄÃÊ (%) Íàâåñêà èñïûòóåìîãî îáðàçöà (ã) 30 – 50 0,4 – 0,5 50 – 70 0,3 70 – 90 0,25 ïðîáêîé, òùàòåëüíî ïåðåìåøèâàþò è íàãðåâàþò íà âîäÿíîé áàíå â òå÷åíèå 30 ìèí. Îõëàæäàþò äî 40 – 50 °C. Äîáàâëÿþò 1 ìë òðèìåòèëïåí- òàíà Ð, ïîêðûâàþò ñëîåì àçîòà Ð, çàêðûâàþò ïðîáêîé è ýíåðãè÷íî ïåðåìåøèâàþò íå ìåíåå 30 ñ. Íåìåäëåííî äîáàâëÿþò 5 ìë íàòðèÿ õëî- ðèäà íàñûùåííûé ðàñòâîð Ð, ïîêðûâàþò àçî- òîì Ð, çàêðûâàþò ïðîáêîé è òùàòåëüíî ïåðåìå- øèâàþò íå ìåíåå 15 ñ. Ïåðåíîñÿò êîëè÷åñòâåí- íî âåðõíèé ñëîé â îòäåëüíóþ ïðîáèðêó.  îñòàâøèéñÿ ðàñòâîð äîáàâëÿþò 1 ìë òðèìå- òèëïåíòàíà Ð, ïåðåìåøèâàþò è ïîâòîðÿþò ïå- ðåíîñ. Îáúåäèíåííûå ýêñòðàêòû òðèìåòèëïåí- òàíà ïðîìûâàþò äâóìÿ ïîðöèÿìè âîäû Ð ïî 1 ìë è âûñóøèâàþò íàä íàòðèÿ ñóëüôàò áåç- âîäíûé Ð. Äëÿ âûñóøèâàíèÿ íà äíî ýêñèêàòîðà ïîìåùàþò íàòðèÿ ñóëüôàò áåçâîäíûé Ð, ñâåðõó óñòàíàâëèâàþò ðåøåòêó, íà êîòîðîé ðàçìåùàþò îòêðûòûå ïðîáèðêè, ïëîòíî çàêðûâàþò ýêñèêà- òîð è âûäåðæèâàþò äî ïîÿâëåíèÿ ñóõîãî îñ- òàòêà. Ðàñòâîðû ñðàâíåíèÿ: ðàñòâîðû ñðàâíåíèÿ (a1) è (a2) ãîòîâÿò â äâóõ ïîâòîðíîñòÿõ; ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (â) ãîòîâÿò òîëüêî äëÿ òðèãëèöåðèäîâ â òîì ñëó÷àå, åñëè íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóå- ìîãî ðàñòâîðà (à) ÿâíî íå îáíàðóæèâàåòñÿ ïèê ìåòèëîâîãî ýôèðà òåòðàêîç-15-åíîâîé êèñëîòû. – ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (à1). Ðàñòâîðÿþò 70,0 ìã âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà è 90,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ ýòèëîâîãî ýôèðà ýéêîçàïåíòàåíîâîé êèñëîòû â ðàñòâîðå 50 ìã/ë áóòèëãèäðîêñèòîëóîëà Ð â òðèìåòèëïåíòàíå Ð è äîâîäÿò îáúåì òåì æå ðàñòâîðîì äî 10,0 ìë. Äëÿ ðàñòâîðåíèÿ âíóò- ðåííåãî ñòàíäàðòà äîïóñêàåòñÿ ñëàáîå íàãðåâà- íèå äî 60 °Ñ.

– ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (à2). 60,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ ýòèëîâîãî ýôèðà äîêîçàãåêñàåíîâîé êè- ñëîòû è 70,0 ìã âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà ðàñòâî- ðÿþò â ðàñòâîðå 50 ìã/ë áóòèëãèäðîêñèòîëóî- ëà Ð â òðèìåòèëïåíòàíå Ð è äîâîäÿò îáúåì òåì æå ðàñòâîðîì äî 10,0 ìë. Äëÿ ðàñòâîðåíèÿ âíóò- ðåííåãî ñòàíäàðòà äîïóñêàåòñÿ ñëàáîå íàãðåâà- íèå äî 60 °Ñ. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ýòèëîâûõ ýôè- ðîâ ðàñòâîðû ñðàâíåíèÿ (a1) è (a2) ãîòîâû. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ òðèãëèöåðèäîâ, ïðîäîëæèòü ñòà- äèþ 2 òàêèì æå îáðàçîì, êàê äëÿ èñïûòóåìûõ îáðàçöîâ (a) è (á). – ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (á). 0,300 ã ìåòèëàðà- õèäàòà Ð, 0,300 ã ìåòèëáåãåíàòà Ð, 0,300 ã ìå- òèëïàëüìèòàòà Ð è 0,300 ã ìåòèëñòåðàòà Ð ðàñòâîðÿþò â ðàñòâîðå 50 ìã/ë áóòèëãèäðîêñè- òîëóîëà Ð â òðèìåòèëïåíòàíå Ð è äîâîäÿò îáú- åì òåì æå ðàñòâîðîì äî 10,0 ìë; – ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (â). Íàâåñêó, ñîäåðæà- ùóþ 55,0 ìã ìåòèëîâîãî ýôèðà äîêîçàãåêñàåíî- âîé êèñëîòû Ð è 5,0 ìã ìåòèëîâîãî ýôèðà òåò- ðàêîç-15-åíîâîé êèñëîòû Ð ðàñòâîðÿþò â ðàñ- òâîðå 50 ìã/ë áóòèëãèäðîêñèòîëóîëà Ð â òðè- ìåòèëïåíòàíå Ð è äîâîäÿò îáúåì òåì æå ðàñ- òâîðîì äî 10,0 ìë. Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – êîëîíêà: êàïèëëÿðíàÿ, èç òåðìîñòîéêîãî êâàðöà äëèíîé íå ìåíåå 25 ì è âíóòðåííèì äèà- ìåòðîì 0,25 ìì ïîêðûòàÿ ìàêðîãîëîì 20 000 Ð òîëùèíîé 0,2 ìêì; – ãàç-íîñèòåëü: âîäîðîä äëÿ õðîìàòîãðà- ôèè Ð èëè ãåëèé äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð; – ñêîðîñòü ãàçà-íîñèòåëÿ: 1 ìë/ìèí; – äåòåêòîð: ïëàìåííî-èîíèçàöèîííûé; – îáúåì ââîäèìîé ïðîáû: 1 ìë; – äåëåíèå ïîòîêà: 1:200, â êà÷åñòâå àëüòåð- íàòèâû — ââåäåíèå áåç äåëåíèÿ ïîòîêîâ ñ êîí- òðîëåì òåìïåðàòóðû (â ýòîì ñëó÷àå íåîáõîäèìî ïåðåä ââåäåíèåì èñïûòóåìûå ðàñòâîðû ðàçâåñ- òè 1/200 ðàñòâîðîì 50 ìã/ë áóòèëãèäðîêñèòî- ëóîëà Ð â òðèìåòèëïåíòàíå Ð). Ïðè íåîáõîäèìîñòè êîððåêòèðóþò ñêîðîñòü ïîòîêà è (èëè) ðàçâåäåíèå îáðàçöà òàêèì îáðà- çîì, ÷òîáû äîñòèãíóòü êîýôôèöèåíòà ñèììåò- ðèè 0,8 – 1,5 äëÿ ïèêîâ ìåòèëîâûõ èëè ýòèëî- âûõ ýôèðîâ ýéêîçàïåíòàåíîâîé êèñëîòû è äîêî- çàãåêñàåíîâîé êèñëîòû, ïðè ýòîì íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà (á) äîëæ- íû îò÷åòëèâî îáíàðóæèâàòüñÿ ïèêè, îòíîñÿ- ùèåñÿ ê ñîîòâåòñòâóþùèì ýôèðàì (ëèíîëåíî- âîé êèñëîòû (C18:3 n-3), ñòåàðèäîíîâîé êèñëî- òû (C18:4 n-3), ýéêîçàòåòðàåíîâîé êèñëîòû (C20:4 n-3), ãåíèêîçàïåíòàåíîâîé êèñëîòû (C21:5 n-3) è äîêîçàïåíòàåíîâîé êèñëîòû (C22:5 n-3)).  ñëó÷àå íåâûïîëíåíèÿ òðåáîâà- íèé, ïðèîðèòåò èìåþò ÷åòêèå îáíàðóæåíèÿ ñî- îòâåòñòâóþùèõ ñëîæíûõ ýôèðîâ, ïðåäñòàâëåí- íûõ âûøå äëÿ èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà (á). Ïðè íåîáõîäèìîñòè, äëÿ ïîëó÷åíèÿ êîýôôè- öèåíòà ñèììåòðèè 0,8 – 1,5 äëÿ ïèêîâ, îáóñëîâ- 86 ëåííûõ êîìïîíåíòàìè ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (á), êîððåêòèðóþò ñêîðîñòü ïîòîêà è (èëè) ðàçáàâëå- íèå îáðàçöà. – ðåæèì èçìåíåíèÿ òåìïåðàòóðû: Ñ äåëåíèåì ïîòîêà Áåç äåëåíèÿ ïîòîêà Âðåìÿ (ìèí) Òåìïåðà- òóðà (°C) Âðåìÿ (ìèí) Òåìïåðà- òóðà (°C) Êîëîíêà 0 – 2 170 0 – 2 90 2 – 25,7 170 ® 240 2 – 4,7 90 ® 170 25,7 – 28 240 4,7 – 28 170 ® 240 28 – 30 240 Áëîê ââîäà ïðîá (èíæåêòîð) 250 90 – 250* Äåòåêòîð 270 270 * 90 °C ïðè ââåäåíèè íåïîñðåäñòâåííî â íà÷àëî êî- ëîíêè.

Ïðèãîäíîñòü õðîìàòîãðàôè÷åñêîé ñèñòåìû: – íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (á) ïëîùàäè ïèêîâ êîìïîíåíòîâ ìåòèëïàëüìèòàòà, ìåòèëñòåàðàòà, ìåòèëàðàõèäàòà è ìåòèëáåãåíà- òà èçìåíÿþòñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ êîýôôèöèåíòà- ìè ÷óâñòâèòåëüíîñòè, ïðåäñòàâëåííûìè â òàá- ëèöå 2.1.8.25.-2 (ïëîùàäü ïèêà óìíîæàåòñÿ íà êîýôôèöèåíò ÷óâñòâèòåëüíîñòè); ïîñëå ïðèìå- íåíèÿ ìåòîäà íîðìàëèçàöèè, îòêîððåêòèðîâàí- íûå ïëîùàäè ïèêîâ ìåòèëîâûõ ýôèðîâ æèðíûõ êèñëîò ïðèíèìàþò çà 100 ïðîöåíòîâ; íîðìàëè- çèðîâàííîå ïðîöåíòíîå ñîäåðæàíèå ïëîùàäè êàæäîãî ìåòèëîâîãî ýôèðà æèðíîé êèñëîòû äîëæíû áûòü â ïðåäåëàõ (± 1) ïðîöåíòà îò ñîîò- âåòñòâóþùåãî ìàññîâîãî ïðîöåíòà; – ðàçðåøåíèå: – ýòèëîâûå ýôèðû: íå ìåíåå 1,2 ìåæäó ïè- êàìè ìåòèëòðèêîçàíîàòà è ýòèëîâîãî ýôèðà ãå- íèêîçàïåíòàåíîâîé êèñëîòû íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à); – òðèãëèöåðèäû: íå ìåíåå 1,2 ìåæäó ïèêà- ìè ìåòèëîâîãî ýôèðà äîêîçàãåêñàåíîâîé êèñëî- òû è ìåòèëîâîãî ýôèðà òåòðàêîç-15-åíîâîé êè- ñëîòû íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà (à) èëè ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (â); – íà õðîìàòîãðàììå, ïîëó÷åííîé ñ ïîìî- ùüþ èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà (a), ïèêè ìåòèëòðè- êîçàíîàòà è ìåòèëîâîãî ýôèðà ãåíèêîçàïåíòàå- íîâîé êèñëîòû ïðè ñðàâíåíèè ñ õðîìàòîãðàì- ìîé, ïîëó÷åííîé ñ ïîìîùüþ èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà (á) äîëæíû áûòü ïîëíîñòüþ ðàçäå- ëåíû. Ñîäåðæàíèå ýéêîçàïåíòàåíîâîé êèñëîòû è äîêîçàãåêñàåíîâîé êèñëîòû â ïðîöåíòàõ ñ ó÷å- òîì èõ ñîäåðæàíèÿ â ñòàíäàðòíûõ îáðàçöàõ ðàñ- ñ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå: A A Rõ × × æ è ç ö ø ÷ × × × m m Kf 1 1 2 100, ãäå: Rf — êîýôôèöèåíò ÷óâñòâèòåëüíîñòè äëÿ ýéêîçàïåíòàåíîâîé êèñëîòû è äîêîçà- ãåêñàåíîâîé êèñëîòû, ðàññ÷èòàííûé ïî ôîðìóëå: À À õ x r x r x , , , , 3 3 × × m m , ãäå: m1 — ìàññà âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà â èñïû- òóåìîì ðàñòâîðå (à) â ìèëëèãðàì- ìàõ; m2 — ìàññà èñïûòóåìîãî îáðàçöà â èñïû- òóåìîì ðàñòâîðå (à) â ìèëëèãðàì- ìàõ; mx,3 — ìàññà âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà â ðàñ- òâîðå ñðàâíåíèÿ (à1) (äëÿ îïðåäåëå- íèÿ ýéêîçàïåíòàåíîâîé êèñëîòû) èëè â ðàñòâîðå ñðàâíåíèÿ (à2) (äëÿ îïðåäåëåíèÿ äîêîçàãåêñàåíîâîé êè- ñëîòû), â ìèëëèãðàììàõ; mx,r — ìàññà ÑÎ ÔÅÀÝÑ ýòèëîâîãî ýôèðà ýéêîçàïåíòàåíîâîé êèñëîòû â ðàñ- òâîðå ñðàâíåíèÿ (à1) èëè ÑÎ ÔÅÀÝÑ ýòèëîâîãî ýôèðà äîêîçàãåêñàåíîâîé êèñëîòû â ðàñòâîðå ñðàâíåíèÿ (à2), â ìèëëèãðàììàõ; Ax — ïëîùàäü ïèêà ýòèëîâîãî ýôèðà ýéêî- çàïåíòàåíîâîé êèñëîòû èëè ýòèëîâî- ãî ýôèðà äîêîçàãåêñàåíîâîé êèñëîòû íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñ- òâîðà (à); Ax,r — ïëîùàäü ïèêà ýòèëîâîãî ýôèðà ýéêî- çàïåíòàåíîâîé êèñëîòû íà õðîìàòî- ãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à1) èëè ýòèëîâîãî ýôèðà äîêîçàãåêñàåíîâîé êèñëîòû íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à2); 87 Òàáëèöà 2.1.8.25.-2. Ìåòèëîâûå ýôèðû æèðíûõ êèñëîò Êîýôôèöèåíò ÷óâñòâèòåëüíîñòè Ìåòèëïàëüìèòàò 1,049 Ìåòèëñòåàðàò 1,029 Ìåòèëàðàõèäàò 1,013 Ìåòèëáåãåíàò 1 A1 — ïëîùàäü ïèêà âíóòðåííåãî ñòàíäàð- òà íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà (à); Ax,3 — ïëîùàäü ïèêà âíóòðåííåãî ñòàíäàð- òà íà õðîìàòîãðàììàõ ðàñòâîðà ñðàâ- íåíèÿ (à1) (äëÿ îïðåäåëåíèÿ ýéêîçà- ïåíòàåíîâîé êèñëîòû) èëè ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à2) (äëÿ îïðåäåëåíèÿ äî- êîçàãåêñàåíîâîé êèñëîòû); Ê — êîýôôèöèåíò ïåðåñ÷åòà ìåæäó ýòè- ëîâûìè ýôèðàìè è òðèãëèöåðèäàìè: Ýòèëîâûå ýôèðû Ê — 1,00; Òðèãëèöåðèäû Ê — 0,954 äëÿ ýéêîçàïåíòàå- íîâîé êèñëîòû; Ê — 0,957 äëÿ äîêîçàãåêñàåíîâîé êè- ñëîòû.

ÎÁÙÅÅ ÑÎÄÅÐÆÀÍÈÅ ÎÌÅÃÀ-Ç-ÊÈÑËÎÒ Íà îñíîâàíèè ïîëó÷åííûõ ðåçóëüòàòîâ êî- ëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ ýéêîçàïåíòàåíîâîé êèñëîòû è äîêîçàãåêñàåíîâîé êèñëîòû ðàññ÷è- òûâàþò îáùåå ñîäåðæàíèå îìåãà-3-êèñëîò â ïðîöåíòàõ ïî ôîðìóëå: ÝÏÊ + ÄÃÊ + À ÝÏÊ ÄÃÊ À + Àýïê äãê n - +3 ( ), ãäå: ÝÏÊ — ñîäåðæàíèå ýéêîçàïåíòàåíîâîé êè- ñëîòû, â ïðîöåíòàõ; ÄÃÊ — ñîäåðæàíèå äîêîçàãåêñàåíîâîé êè- ñëîòû, â ïðîöåíòàõ; Àn-3 — ñóììà ïëîùàäåé ïèêîâ, ñîîòâåòñò- âóþùèõ ýôèðàì ëèíîëåíîâîé êè- ñëîòû (Ñ18:3 n-3), ñòåàðèäîíîâîé êèñëîòû (Ñ18:4 n-3), ýéêîçàòåòðàå- íîâîé êèñëîòû (Ñ20:4 n-3), ãåíèêî- çàïåíòàåíîâîé êèñëîòû (C21:5 n-3) è äîêîçàïåíòàåíîâîé êèñëîòû (C22:5 n-3) íà õðîìàòîãðàììå èñïû- òóåìîãî ðàñòâîðà (á); ÀÝÏÊ — ïëîùàäü ïèêà ýòèëîâîãî ýôèðà ÝÏÊ íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà (á); ÀÄÃÊ — ïëîùàäü ïèêà ýòèëîâîãî ýôèðà ÄÃÊ íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà (á). 201080026-2022 2.1.8.26. Îïðåäåëåíèå ñòåðèíîâ â æèðíûõ ìàñëàõ Ïðè îòñóòñòâèè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå ññûëêè íà ìåòîä îïðåäåëåíèÿ ïðèìåíÿ- þò ìåòîä 1. Ëþáîå èçìåíåíèå îò ìåòîäà 1 ê ìåòîäó 2 äîëæíî áûòü âàëèäèðîâàíî. ÌÅÒÎÄ 1 Îòäåëåíèå ñòåðèíîâîé ôðàêöèè (ÒÑÕ) Ïîëó÷àþò íåîìûëÿåìûå âåùåñòâà æèðíîãî ìàñëà è çàòåì îòäåëÿþò ñòåðèíîâóþ ôðàê- öèþ ìåòîäîì òîíêîñëîéíîé õðîìàòîãðàôèè (2.1.2.26), èñïîëüçóÿ ÒÑÕ ïëàñòèíêó ñî ñëîåì ñèëèêàãåëÿ Ð òîëùèíîé îò 0,2 ìì äî 0,5 ìì. Èñïûòóåìûé ðàñòâîð (à).  êîëáó âìåñòè- ìîñòüþ 150 ìë, ñíàáæåííóþ îáðàòíûì õîëî- äèëüíèêîì, ïîìåùàþò îáúåì 2 ã/ë ðàñòâîðà áå- òóëèíà Ð â ìåòèëåíõëîðèäå Ð, ñîîòâåòñòâóþùå- ãî îêîëî 10 % áåòóëèíà îò ñîäåðæàíèÿ ñòåðèíà â îáðàçöå, âçÿòîì äëÿ îïðåäåëåíèÿ (íàïðèìåð, â ñëó÷àå îëèâêîâîãî ìàñëà ïðèáàâëÿþò 500 ìêë, â ñëó÷àå äðóãèõ ðàñòèòåëüíûõ ìàñåë — 1500 ìêë ðàñòâîðà áåòóëèíà). Ïðè íàëè÷èè â ÷à- ñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå óêàçàíèÿ íà îïðå- äåëåíèå ïðîöåíòíîãî ñîäåðæàíèÿ ñòåðèíîâ â ñòåðèíîâîé ôðàêöèè, òî ðàñòâîð áåòóëèíà äî- ïóñêàåòñÿ íå ïðèáàâëÿòü. Óïàðèâàþò äîñóõà â òîêå àçîòà Ð, ïðèáàâëÿþò 5,00 ã (m) èñïûòóå- ìîãî îáðàçöà, äîáàâëÿþò 50 ìë 2 Ì êàëèÿ ãèäðî- êñèäà ñïèðòîâîãî ðàñòâîðà Ð è íàãðåâàþò íà âîäÿíîé áàíå â òå÷åíèå 1 ÷, ÷àñòî ïåðåìåøèâàÿ ñîäåðæèìîå êîëáû êðóãîâûìè äâèæåíèÿìè. Îõ- ëàæäàþò äî òåìïåðàòóðû íèæå 25 °Ñ è ñ ïîìî- ùüþ 100 ìë âîäû Ð êîëè÷åñòâåííî ïåðåíîñÿò ñîäåðæèìîå êîëáû â äåëèòåëüíóþ âîðîíêó. Îñ- òîðîæíî âñòðÿõèâàþò ñ òðåìÿ ïîðöèÿìè ýôèðà, ñâîáîäíîãî îò ïåðîêñèäîâ, Ð ïî 100 ìë. Îáúå- äèíåííûå ýôèðíûå ñëîè ïîìåùàþò â äðóãóþ äåëèòåëüíóþ âîðîíêó, ñîäåðæàùóþ 40 ìë âîäû Ð, îñòîðîæíî âñòðÿõèâàþò â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ìèíóò, âûäåðæèâàþò äî ðàññëîåíèÿ è îòáðàñû- âàþò âîäíûé ñëîé. Ýôèðíûé ñëîé ïðîìûâàþò íåñêîëüêèìè ïîðöèÿìè âîäû Ð ïî 40 ìë äî òåõ ïîð, ïîêà âîäíûé ñëîé íå ïåðåñòàíåò äàâàòü ùå- ëî÷íóþ ðåàêöèþ ïî ôåíîëôòàëåèíó. Ýôèðíûé ñëîé ïåðåíîñÿò â ïðåäâàðèòåëüíî âçâåøåííóþ êîëáó, ïðîìûâàÿ äåëèòåëüíóþ âîðîíêó ýôèðîì, ñâîáîäíûì îò ïåðîêñèäîâ, Ð. Ýôèð îòãîíÿþò ñ íåîáõîäèìûìè ïðåäîñòîðîæíîñòÿìè è ïðè- 88 áàâëÿþò ê îñòàòêó 6 ìë àöåòîíà Ð. Îñòîðîæíî óäàëÿþò ðàñòâîðèòåëü â òîêå àçîòà Ð, îñòàòîê ñóøàò äî ïîñòîÿííîé ìàññû ïðè òåìïåðàòóðå îò 100 °Ñ äî 105 °Ñ, îõëàæäàþò â ýêñèêàòîðå è âçâåøèâàþò. Îñòàòîê ïåðåíîñÿò â íåáîëüøóþ ïðîáèðêó ñ ïîìîùüþ ìåòèëåíõëîðèäà Ð. Óïà- ðèâàþò â òîêå àçîòà äî îáúåìà îêîëî 1 ìë.  çà- âèñèìîñòè îò íåîìûëÿåìîãî ñîäåðæèìîãî ìàñëà êîíöåíòðàöèþ ðàñòâîðà äîâîäÿò äî (25 – 50) ìã/ìë. Èñïûòóåìûé ðàñòâîð (á). 5,00 ã ðàïñîâîãî ìàñëà Ð îáðàáàòûâàþò â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçà- íèÿìè äëÿ èñïûòóåìîãî îáðàçöà, íà÷èíàÿ ñî ñëîâ «äîáàâëÿþò 50 ìë 2 Ì êàëèÿ ãèäðîêñèäà ðàñòâîðà ñïèðòîâîãî л. Èñïûòóåìûé ðàñòâîð (â).

5,00 ã ïîäñîëíå÷- íîãî ìàñëà Ð îáðàáàòûâàþò â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè äëÿ èñïûòóåìîãî îáðàçöà, íà÷èíàÿ ñî ñëîâ «äîáàâëÿþò 50 ìë 2 Ì êàëèÿ ãèäðîêñèäà ðàñòâîðà ñïèðòîâîãî л. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ. 25 ìã õîëåñòåðèíà Ð è 10 ìã áåòóëèíà Ð ðàñòâîðÿþò â 1 ìë ìåòèëåí- õëîðèäà Ð. Äëÿ êàæäîãî èñïûòóåìîãî îáðàçöà èñïîëü- çóþò îòäåëüíóþ ïëàñòèíêó. Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – ÒÑÕ ïëàñòèíêà ñî ñëîåì ñèëèêàãåëÿ G Ð; – ïîäâèæíàÿ ôàçà: ýôèð Ð — ãåêñàí Ð (35:65, îá/îá); – îáúåì íàíîñèìûé ïðîáû: 10 ìêë ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (íà ðàññòîÿíèè 20 ìì îò îñíîâàíèÿ è 10 ìì îò ëåâîãî êðàÿ â âèäå ïîëîñêè ðàçìåðîì 10 ìì); – ïî 0,5 ìë èñïûòóåìûõ ðàñòâîðîâ (à), (á), èëè (â) (íà ðàññòîÿíèè 20 ìì îò îñíîâàíèÿ â âèäå ïîëîñêè ðàçìåðîì 150 ìì); – ïðîáåã ôðîíòà ïîäâèæíîé ôàçû: 17 ñì îò ëèíèè ñòàðòà; – âûñóøèâàíèå: â òîêå àçîòà Ð; – äåòåêòèðîâàíèå: â óëüòðàôèîëåòîâîì ñâåòå ïðè äëèíå âîëíû 254 íì ïîñëå îïðûñêè- âàíèÿ ðàñòâîðîì 2 ã/ë äèõëîðôëóîðåñöåèíà Ð â ýòàíîëå áåçâîäíîì Ð. Íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ îá- íàðóæèâàþòñÿ ïîëîñû, ñîîòâåòñòâóþùèå õîëå- ñòåðèíó è áåòóëèíó. Íà õðîìàòîãðàììàõ èñïû- òóåìûõ îáðàçöîâ îáíàðóæèâàþòñÿ ïîëîñû ñî çíà÷åíèÿìè RF, ñîîòâåòñòâóþùèì ñòåðèíàì. Ñ õðîìàòîãðàììû êàæäîãî èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà ñíèìàþò ñëîé ñèëèêàãåëÿ ñ ïîëîñàìè ñòåðèíîâ, à òàêæå äîïîëíèòåëüíî ñèëèêàãåëü íà (2 – 3) ìì âûøå è íèæå âèäèìûõ çîí, ñîîòâåòñò- âóþùèõ ðàñòâîðó ñðàâíåíèÿ, è ïîìåùàþò ðàç- äåëüíî â òðè êîëáû âìåñòèìîñòüþ ïî 50 ìë.  êàæäóþ êîëáó ïðèáàâëÿþò ïî 15 ìë ìåòèëåí- õëîðèäà Ð è íàãðåâàþò â òå÷åíèå 15 ìèí ñ îáðàò- íûì õîëîäèëüíèêîì ïðè ïåðåìåøèâàíèè. Êàæ- äûé ðàñòâîð ïðîïóñêàþò ÷åðåç ñòåêëÿííûé ôèëüòð (40) (2.1.1.2) èëè ïîäõîäÿùóþ ôèëüòðî- âàëüíóþ áóìàãó è ïðîìûâàþò êàæäûé ôèëüòð òðåìÿ ïîðöèÿìè ìåòèëåíõëîðèäà Ð ïî 15 ìë. Êàæäûé èç òðåõ îáúåäèíåííûõ ôèëüòðàòîâ è ñìûâîâ ïîìåùàþò â òðè êîëáû, óïàðèâàþò â òîêå àçîòà Ð äî îáúåìà îò 5 ìë äî 10 ìë. Ïåðå- íîñÿò ñîäåðæèìîå êàæäîé êîëáû â íåáîëüøèå ïðîáèðêè è óïàðèâàþò â òîêå àçîòà Ð äîñóõà. Òðåáîâàíèå: – íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ îá- íàðóæèâàþòñÿ ïîëîñû, ñîîòâåòñòâóþùèå õîëå- ñòåðèíó è áåòóëèíó; – íà õðîìàòîãðàììàõ èñïûòóåìûõ ðàñòâî- ðîâ îáíàðóæèâàþòñÿ ïîëîñû ñî çíà÷åíèÿìè RF, ñîîòâåòñòâóþùèì ñòåðèíàì. Îïðåäåëåíèå ñòåðèíîâ (ÃÕ) Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì ãàçîâîé õðîìàòîãðàôèè (2.1.2.27). Âñå îïåðàöèè ïðîâî- äÿò, çàùèùàÿ îò âëàãè; ðàñòâîðû ãîòîâÿò íå- ïîñðåäñòâåííî ïåðåä ïðèìåíåíèåì. Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Ê ñòåðèíàì, âûäå- ëåííûì èç èñïûòóåìîãî îáðàçöà ìåòîäîì òîí- êîñëîéíîé õðîìàòîãðàôèè, ïðèáàâëÿþò ñâåæå- ïðèãîòîâëåííóþ ñìåñü 0,04 ìë õëîðòðèìåòèë- ñèëàíà Ð, 0,1 ìë ãåêñàìåòèëäèñèëàçàíà Ð è 0,5 ìë ïèðèäèíà áåçâîäíîãî Ð è âûäåðæèâàþò íå ìåíåå 5 ìèí; èñïîëüçóþò æèäêóþ ôàçó. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (à). Ê 9 ÷àñòÿì ñòåðèíîâ, âûäåëåííûõ èç ðàïñîâîãî ìàñëà Ð ìåòîäîì òîí- êîñëîéíîé õðîìàòîãðàôèè, ïðèáàâëÿþò 1 ÷àñòü õîëåñòåðèíà Ð. Ê ïîëó÷åííîé ñìåñè äîáàâëÿþò ñâåæåïðèãîòîâëåííóþ ñìåñü 0,04 ìë õëîðòðè- ìåòèëñèëàíà Ð, 0,1 ìë ãåêñàìåòèëäèñèëàçàíà Ð è 0,5 ìë ïèðèäèíà áåçâîäíîãî Ð è âûäåðæèâàþò íå ìåíåå 5 ìèí; èñïîëüçóþò æèäêóþ ôàçó. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (á). Ê ñòåðèíàì, âûäå- ëåííûì èç ïîäñîëíå÷íîãî ìàñëà Ð ìåòîäîì òîí- êîñëîéíîé õðîìàòîãðàôèè, ïðèáàâëÿþò ñâåæå- ïðèãîòîâëåííóþ ñìåñü 0,04 ìë õëîðòðèìåòèë- ñèëàíà Ð, 0,1 ìë ãåêñàìåòèëäèñèëàçàíà Ð è 0,5 ìë ïèðèäèíà áåçâîäíîãî Ð è âûäåðæèâàþò íå ìåíåå 5 ìèí; èñïîëüçóþò æèäêóþ ôàçó.

Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – êîëîíêà: èç òåðìîñòîéêîãî êâàðöà êàïèë- ëÿðíàÿ, äëèíîé îò 10 ì äî 30 ì è âíóòðåííèì 89 äèàìåòðîì îò 0,25 ìì äî 0,32 ìì, çàïîëíåííàÿ ïîëè[ìåòèë(95)ôåíèë(5)]ñèëîêñàíîì Ð èëè ïî- ëè(öèàíîïðîïèë)(7)(ôåíèë)(7)(ìåòèë)(86)ñè- ëîêñàíîì Ð òîëùèíîé 0,25 ìêì; – ãàç-íîñèòåëü: âîäîðîä äëÿ õðîìàòîãðà- ôèè Ð èëè ãåëèé äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð; – ëèíåéíàÿ ñêîðîñòü ãàçà-íîñèòåëÿ: (30 – 50) ñì/ñ (âîäîðîä) èëè (20 – 35) ñì/ñ (ãå- ëèé); – äåëåíèå ïîòîêà: 1:50 (âîäîðîä) èëè 1:100 (ãåëèé); – òåìïåðàòóðà êîëîíêè: 260 °Ñ; – òåìïåðàòóðà áëîêà äëÿ ââîäà ïðîá: 280 °Ñ; – òåìïåðàòóðà äåòåêòîðà: 290 °Ñ; – äåòåêòîð: ïëàìåííî-èîíèçàöèîííûé; – îáúåì ââîäèìîé ïðîáû: ïî 1 ìêë èñïûòóå- ìîãî ðàñòâîðà, ðàñòâîðîâ ñðàâíåíèÿ (à) è (á). Èäåíòèôèêàöèÿ ïèêîâ: íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à) îáíàðóæèâàþòñÿ ÷åòûðå îñíîâíûõ ïèêà, ñîîòâåòñòâóþùèå õîëåñòåðèíó, áðàññèêàñòåðèíó, êàìïåñòåðèíó è b-ñèòîñòåðè- íó; íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (á) îáíàðóæèâàþòñÿ 4 îñíîâíûõ ïèêà, ñîîòâåòñò- âóþùèå êàìïåñòåðèíó, ñòèãìàñòåðèíó, b-ñèòî- ñòåðèíó è D7-ñòèãìàñòåíîëó. Îòíîñèòåëüíûå âðåìåíà óäåðæèâàíèÿ ïèêîâ ñòåðèíîâ ïî îòíî- øåíèþ ê ïèêó b-ñèòîñòåðèíà ïðèâåäåíû â òàá- ëèöå 2.1.8.26.-1. Ïèê âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà (áåòóëèí) äîë- æåí áûòü ÷åòêî îòäåëåí îò ïèêîâ îïðåäåëÿåìûõ ñòåðèíîâ. Èäåíòèôèöèðóþò ïèêè, îáíàðóæåííûå íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà. Ñîäåðæàíèå êàæäîãî ñòåðèíà â ñòåðèíîâîé ôðàêöèè èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà ðàññ÷èòûâàþò â ïðîöåíòàõ ïî ôîðìóëå: S S i iS ×100, ãäå: Si — ïëîùàäü ïèêà ñòåðèíà íà õðîìàòî- ãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà; SSi — ñóììà ïëîùàäåé âñåõ ïèêîâ ñòåðè- íîâ, óêàçàííûõ â òàáëèöå 2.1.8.26.-1, êðîìå ïèêà áåòóëèíà. Ïðè íàëè÷èè óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüå ñîäåðæàíèå êàæäîãî ñòåðèíà â ñòåðèíîâîé ôðàêöèè èñïûòóåìîãî îáðàçöà â ïðîöåíòàõ ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå: S m S m S× × × 100 0 , 90 Òàáëèöà 2.1.8.26.-1. — Îòíîñèòåëüíûå âðåìåíà óäåðæèâàíèÿ ïèêîâ ñòåðèíîâ ïî îòíîøåíèþ ê ïèêó b-ñèòî- ñòåðèíà äëÿ äâóõ ðàçëè÷íûõ êîëîíîê Ñòåðèíû Ïîëè(öèàíîïðîïèë)(7)(ôåíèë)(7)- (ìåòèë)(86)ñèëîêñàí Ïîëè [ìåòèë(95)ôåíèë-(5)] ñèëîêñàí Õîëåñòåðèí 0,64 0,63 Áðàññèêàñòåðèí 0,70 0,71 24-Ìåòèëåí õîëåñòåðèí 0,79 0,80 Êàìïåñòåðèí 0,82 0,81 Êàìïåñòàíîë 0,83 0,82 Ñòèãìàñòåðèí 0,87 0,87 D7-Êàìïåñòåðèí 0,93 0,92 D5,23-Ñòèãìàñòàäèåíîë 0,95 0,95 Êëåðîñòåðèí 0,96 0,96 b-Ñèòîñòåðèí 1 1 Ñèòîñòàíîë 1,01 1,02 D5-Àâåíàñòåðèí 1,03 1,03 D5,24-Ñòèãìàñòàäèåíîë 1,09 1,08 D7-Ñòèãìàñòåíîë* 1,13 1,12 D7-Àâåíàñòåðèí 1,18 1,16 Áåòóëèí 1,4 1,4 *  ëèòåðàòóðå äàííûé ñòåðèí ìîæåò áûòü òàêæå íàçûâàòüñÿ D7-ñòèãìàñòåðèíîì. ãäå S — ïëîùàäü ïèêà îïðåäåëÿåìîãî ñòåðèíà íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñ- òâîðà; S0 — ïëîùàäü ïèêà áåòóëèíà íà õðîìàòî- ãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ; m — ìàññà íàâåñêè èñïûòóåìîãî îáðàçöà â ãðàììàõ; mS — ìàññà íàâåñêè äîáàâëåííîãî áåòóëè- íà Ð â ìèëëèãðàììàõ. ÌÅÒÎÄ 2 Ïðèãîòîâëåíèå íåîìûëÿåìûõ âåùåñòâ Íåîìûëÿåìûå âåùåñòâà ãîòîâÿò ìåòîäîì, îïèñàííûì â èñïûòàíèè íà íåîìûëÿåìûå âåùå- ñòâà â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå íà ñóá- ñòàíöèþ. Ïðè îòñóòñòâèè äàííîãî ìåòîäà, íå- îìûëÿåìûå âåùåñòâà ãîòîâÿò ìåòîäîì, ïðåä- ñòàâëåííûì â îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.1.5.7. Íåîìûëÿåìûå âåùåñòâà. Ïîñëå ñòàäèè íåéòðàëèçàöèè ýòàíîë (96 %) Ð óïàðèâàþò, çà- òåì ïðèáàâëÿþò 6 ìë àöåòîíà Ð è óïàðèâàþò ðàñòâîðèòåëü. Îñòàòîê ñóøàò ïðè òåìïåðàòóðå îò 100 °Ñ äî 105 °Ñ. Íå òðåáóåòñÿ âûñóøèâàíèå åãî äî ïîñòîÿííîé ìàññû. Ïàðàëëåëüíî â òàêèõ æå óñëîâèÿõ ãîòîâÿò íåîìûëÿåìûå âåùåñòâà ïîäñîëíå÷íîãî ìàñëà Ð, èñïîëüçóåìûå, â ÷àñòíîñòè, äëÿ èäåíòèôèêàöèè ñòåðèíîâîé ôðàêöèè, êîòîðóþ ñëåäóåò ñîáðàòü. Îòäåëåíèå ñòåðèíîâîé ôðàêöèè (ÆÕ) Îòäåëåíèå ñòåðèíîâîé ôðàêöèè ïðîâîäÿò ìåòîäîì æèäêîñòíîé õðîìàòîãðàôèè.

(2.1.2.28). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Âûñóøåííûé îñòà- òîê íåîìûëÿåìûõ âåùåñòâ ïåðåíîñÿò òðåìÿ ïîðöèÿìè ïî 4 ìë ðàñòâîðèòåëÿ, èñïîëüçóåìîãî ïðè ïîëó÷åíèè íåîìûëÿåìûõ âåùåñòâ (îáû÷íî ýôèð Ð èëè ïåòðîëåéíûé ýôèð Ð), â ïðîáèðêó âìåñòèìîñòüþ 15 ìë, óïàðèâàþò äîñóõà â òîêå àçîòà Ð. Îñòàòîê ðàñòâîðÿþò â îáúåìå ïîäâèæ- íîé ôàçû, äîñòàòî÷íîì äëÿ ïîëó÷åíèÿ êîíöåí- òðàöèè îêîëî 40 ìã/ìë, ïðèáàâëÿþò íåñêîëüêî êàïåëü 2-ïðîïàíîëà Ð1 äëÿ óëó÷øåíèÿ ðàñòâî- ðèìîñòè (îáû÷íî äîñòàòî÷íî òðåõ êàïåëü äëÿ îáåñïå÷åíèÿ ïîëíîãî ðàñòâîðåíèÿ). Ïîëó÷åí- íûé ðàñòâîð ïðîïóñêàþò ÷åðåç ìåìáðàííûé ôèëüòð ñ ðàçìåðîì ïîð 0,45 ìêì. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ. Ãîòîâÿò èç íåîìûëÿå- ìûõ âåùåñòâ, ïîëó÷åííûõ èç ïîäñîëíå÷íîãî ìàñëà Ð â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè äëÿ èñïû- òóåìîãî ðàñòâîðà. Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – ïðåäêîëîíêà: èç íåðæàâåþùåé ñòàëè äëè- íîé 0.005 ì è âíóòðåííèì äèàìåòðîì 4,6 ìì, ïîêðûòàÿ ñëîåì ñèëèêàãåëÿ äëÿ õðîìàòîãðà- ôèè Ð ñôåðè÷åñêèì ðàçìåðîì ÷àñòèö 5 ìêì è ðàçìåðîì ïîð 6 íì; – êîëîíêà: èç íåðæàâåþùåé ñòàëè äëèíîé 0.25 ì è âíóòðåííèì äèàìåòðîì 4,6 ìì, ïîêðû- òàÿ ñëîåì ñèëèêàãåëÿ äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð ñôå- ðè÷åñêèì ñ ðàçìåðîì ÷àñòèö 5 ìêì è ðàçìåðîì ïîð 6 íì; – ïîäâèæíàÿ ôàçà: 2-ïðîïàíîë Ð1 — ãåêñàí Ð (1:99, îá/îá); – ñêîðîñòü ïîäâèæíîé ôàçû: 1,0 ìë/ìèí; – äåòåêòîð: óëüòðàôèîëåòîâîé, äëèíà âîë- íû 210 íì; – îáúåì ââîäèìîé ïðîáû: ïî 50 ìêë èñïû- òóåìîãî ðàñòâîðà è ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ. Èäåíòèôèêàöèÿ ïèêîâ ñòåðèíîâ (ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ): îáíàðóæèâàþòñÿ äâà îñíîâíûõ ïèêà, ýëþèðóþùèìèñÿ ïðèìåðíî ìåæäó 23 ìèí è 32 ìèí. Ïèêè ôðàêöèè ñòåðèíîâ ýëþèðóþòñÿ â êîíöå õðîìàòîãðàììû. Ôðàêöèþ ñîáèðàþò íà âûõîäå äåòåêòîðà â ïðîáèðêó ñ âèíòîâîé êðûøêîé âìåñòèìîñòüþ 15 ìë. Ðàñòâîðèòåëü óïàðèâàþò â òîêå àçîòà Ð. Îïðåäåëåíèå ñòåðèíîâ (ÃÕ) Îïðåäåëåíèå ñòåðèíîâ ïðîâîäÿò ìåòîäîì ãàçîâîé õðîìàòîãðàôèè (2.1.2.27) Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Ðàñòâîðÿþò ôðàê- öèþ ñòåðèíîâ, âûäåëåííóþ èç èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà ìåòîäîì òîíêîñëîéíîé õðîìàòîãðàôèè íà ïðåäûäóùåì ýòàïå, â ñìåñè 0,2 ìë ïèðèäèíà áåçâîäíîãî Ð è 0,2 ìë ñìåñè õëîðòðèìåòèñèëàí Ð — N,O-áèñ(òðèìåòèëñèëèë)òðèôòîðàöåòà- ìèä Ð (1:99, îá/îá), ïðîáèðêó ïëîòíî çàêðûâàþò ïðîáêîé è íàãðåâàþò ïðè òåìïåðàòóðå 80 °Ñ â òå÷åíèå 20 ìèí. Çàòåì îõëàæäàþò è èñïîëüçó- þò æèäêóþ ôàçó. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ. Ðàñòâîðÿþò ôðàêöèþ ñòåðèíîâ, âûäåëåííóþ èç ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ ìåòîäîì òîíêîñëîéíîé õðîìàòîãðàôèè íà ïðå- äûäóùåì ýòàïå, â ñìåñè 0,2 ìë ïèðèäèíà áåç- âîäíîãî Ð è 0,2 ìë ñìåñè õëîðòðèìåòèñèëàíà Ð — N,O áèñ(òðèìåòèëñèëèë)òðèôòîðàöåòàìèäà Ð (1:99, îá/îá), ïðîáèðêó ïëîòíî çàêðûâàþò ïðîá- êîé è íàãðåâàþò ïðè òåìïåðàòóðå 80 °Ñ â òå÷å- íèå 20 ìèí. Çàòåì îõëàæäàþò è èñïîëüçóþò æèäêóþ ôàçó. Òàêæå ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàí ÑÎ ÔÅÀÝÑ õîëåñòåðèíà îòäåëüíî èëè â ñìåñè ñî ñòåðèíî- 91 92 âîé ôðàêöèåé ïîäñîëíå÷íîãî ìàñëà. Äåðèâàòè- çàöèþ ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè äëÿ èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà. Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – êîëîíêà: êàïèëëÿðíàÿ êîëîíêà èç òåðìî- ñòîéêîãî êâàðöà, äëèíîé 30 ì è âíóòðåííèì äèàìåòðîì 0,25 ìì, ïîêðûòàÿ ñëîåì ïîëè[ìå- òèë(95)ôåíèë(5)]ñèëîêñàíîì Ð òîëùèíîé 0,25 ìêì; – ãàç-íîñèòåëü: ãåëèé äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð; – ñêîðîñòü ãàçà-íîñèòåëÿ: 2,6 ìë/ìèí; – äåëåíèå ïîòîêà: 1:25; – îáúåì ââîäèìîé ïðîáû: 1 – 3 ìêë (â çàâè- ñèìîñòè îò îæèäàåìîãî êîëè÷åñòâà ñòåðèíîâ â èñïûòóåìîì ðàñòâîðå); – ðåæèì èçìåíåíèÿ òåìïåðàòóðû: Ýëåìåíò Âðåìÿ (ìèí) Òåìïåðàòóðà (°Ñ) Êîëîíêà 0 – 38 260 38 – 44 260 ® 290 44 – 49 290 Áëîê äëÿ ââîäà ïðîá 290 Äåòåêòîð 290 Èäåíòèôèêàöèÿ ïèêîâ (ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ): ïèêè êàìïåñòåðèíà, ñòèãìàñòåðèíà, b-ñèòîñòå- ðèíà è D7-ñòèãìàñòåíîëà, ñòåðèíîâ è îòíîñè- òåëüíûå óäåðæèâàíèÿ ïèêîâ ïî îòíîøåíèþ ê ïèêó b-ñèòîñòåðèíó, êîòîðûå ïðèâåäåíû â òàá- ëèöå 2.1.8.26.-1.

Ïðèãîäíîñòü ñèñòåìû (ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ): – ðàçðåøåíèå: íå áîëåå 4,0 ìåæäó ïèêàìè êàìïåñòåðèíà è ñòèãìàñòåðèíà. Ñîäåðæàíèå êàæäîãî ñòåðèíà â ñòåðèíîâîé ôðàêöèè èñïûòóåìîãî îáðàçöà â ïðîöåíòàõ ðàñ- ñ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå: S S i iS ×100, ãäå: Si — ïëîùàäü ïèêà îïðåäåëÿåìîãî ñòåðè- íà íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî îáðàçöà; SSi — ñóììà ïëîùàäåé âñåõ ïèêîâ ñòåðè- íîâ, óêàçàííûõ â òàáëèöå 2.1.8.26.-1, êðîìå ïèêà áåòóëèíà. 2.1.9. ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈÊÎ-ÒÅÕÍÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÅ ÈÑÏÛÒÀÍÈß 201090018-2022 2.1.9.18. Îïðåäåëåíèå âûõîäà ñîäåðæèìîãî óïàêîâêè äëÿ íåäîçèðîâàííûõ àýðîçîëåé, ïåí è ñïðååâ Äàííîå èñïûòàíèå ïðåäíàçíà÷åíî äëÿ íåäî- çèðîâàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, ïðåäñòàâëÿþ- ùèõ ñîáîé àýðîçîëè, ïåíû èëè ñïðåè, ñ öåëüþ îïðåäåëåíèÿ ïðîöåíòà âûõîäà ñîäåðæèìîãî óïàêîâêè ïðè èõ ïðèìåíåíèè. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äî- êóìåíòå ïî êà÷åñòâó èñïûòàíèå ïðîâîäÿò íå ìå- íåå ÷åì íà òðåõ îáðàçöàõ, îòîáðàííûõ â ñîîò- âåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.7.1. Îòáîð ïðîá. Ìåòîäèêà. Îïðåäåëÿþò ìàññó êàæäîé èç òðåõ óïàêîâîê, âçâåøåííûõ âìåñòå ñ ðàñïûëèòå- ëåì èëè íàñàäêîé ñ òî÷íîñòüþ äî 0,01 ã (m1). Íàæàòèåì íà ðàñïûëèòåëü èëè íàñàäêó èç óïà- êîâêè óäàëÿþò âñ¸ ñîäåðæèìîå è ñíîâà âçâåøè- âàþò ïóñòóþ óïàêîâêó âìåñòå ñ ðàñïûëèòåëåì èëè íàñàäêîé ñ òî÷íîñòüþ äî 0,01 ã (m2). Âûõîä ñîäåðæèìîãî óïàêîâêè (X) â ïðîöåí- òàõ âû÷èñëÿþò ïî ôîðìóëå: X m m m = - ×1 2 3 100, ãäå: m1 — ìàññà óïàêîâêè ñ ðàñïûëèòåëåì èëè íàñàäêîé, ã; m2 — ìàññà ïóñòîé óïàêîâêè ñ ðàñïûëèòå- ëåì èëè íàñàäêîé, ã; m3 — ìàññà ñîäåðæèìîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, óêàçàííàÿ íà ýòèêåòêå, ã (èëè ïîëó÷åííàÿ ïóòåì óìíîæåíèÿ íîìèíàëüíîãî îáúåìà íà ïëîòíîñòü ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà). Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äî- êóìåíòå ïî êà÷åñòâó ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò ñ÷èòàþò âûäåðæàâøèì èñïûòàíèå, åñëè âûõîä ñîäåðæèìîãî (X) êàæäîé èç òðåõ óïàêîâîê ñî- ñòàâëÿåò íå ìåíåå 90 % îò ìàññû ñîäåðæèìîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, óêàçàííîé íà ýòè- êåòêå. 201090019-2022 2.1.9.19. Îïðåäåëåíèå ãåðìåòè÷íîñòè óïàêîâêè Íàñòîÿùàÿ îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ óñ- òàíàâëèâàåò îáùèå òðåáîâàíèÿ ê îïðåäåëåíèþ ãåðìåòè÷íîñòè óïàêîâêè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Òðåáîâàíèÿ íàñòîÿùåé îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüè íå ðàñïðîñòðàíÿþòñÿ íà îïðåäåëå- íèå ãåðìåòè÷íîñòè óïàêîâêè áåç ëåêàðñòâåííî- ãî ñðåäñòâà, òî åñòü óïàêîâêè áåç ñîäåðæèìîãî. Ïîä ãåðìåòè÷íîñòüþ óïàêîâêè, ïðåäíàçíà- ÷åííîé äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ïîíèìàþò å¸ ñïîñîáíîñòü ñîâìåñòíî ñ óêóïîðî÷íûìè ñðåäñòâàìè è äðóãèìè ýëåìåíòàìè ñèñòåìû óïà- êîâêè ïðåïÿòñòâîâàòü ïðîíèêíîâåíèþ â ñîäåð- æèìîå óïàêîâêè è âûõîäó èç óïàêîâêè ãàçîâ, ïà- ðîâ è (èëè) æèäêîñòåé, ïðè îáû÷íûõ óñëîâèÿõ õðàíåíèÿ, òðàíñïîðòèðîâàíèÿ è ðåàëèçàöèè. Èñïûòàíèå íà ãåðìåòè÷íîñòü óïàêîâêè ïî- çâîëÿåò îïðåäåëèòü íàëè÷èå ðàçðûâà, íåïëîòíî- ãî ïðèëåãàíèÿ ýëåìåíòîâ óïàêîâêè. Óòå÷êà — ýòî íåïðåäíàìåðåííîå ïðîíèêíîâåíèå èëè âû- õîä âåùåñòâà (òâåðäîãî, æèäêîãî èëè ãàçîîáðàç- íîãî) ÷åðåç îòâåðñòèå â óïàêîâêå èëè ÷åðåç çà- çîð ìåæäó ýëåìåíòàìè óïàêîâêè â îòëè÷èå îò ïîíÿòèÿ «ïðîíèöàåìîñòü óïàêîâêè», êîòîðîå ïîäðàçóìåâàåò ïðîõîæäåíèå ãàçà, æèäêîñòè ÷å- ðåç íåïîðèñòóþ ñòåíêó óïàêîâêè èëè â óïàêîâ- êó, êîãäà íåáîëüøàÿ ÷àñòü ìîëåêóë ñïîñîáíà ïðîéòè ÷åðåç áàðüåð. Îïðåäåëåíèå ãåðìåòè÷íîñòè óïàêîâêè ëå- êàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ìîæåò áûòü ïðîâåäåíî: – ïðè òåõíîëîãè÷åñêîì ïðîöåññå ïðîèçâîä- ñòâà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ïîñëå çàïîëíåíèÿ è óêóïîðèâàíèÿ; – â õîäå èñïûòàíèÿ ãîòîâîãî ëåêàðñòâåííî- ãî ïðåïàðàòà è ïîäòâåðæäåíèÿ åãî ñîîòâåòñòâèÿ òðåáîâàíèÿì ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè è (èëè) íîðìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó.

Âûáîð ìåòîäà èñïûòàíèÿ ãåðìåòè÷íîñòè óïàêîâêè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, à òàêæå ïðè- 93 ìåíÿåìûå êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè ïðè îöåíêå ãåðìåòè÷íîñòè, çàâèñÿò îò òèïà, âèäà è äðóãèõ õàðàêòåðèñòèê ïåðâè÷íîé óïàêîâêè, îò ëåêàðñò- âåííîé ôîðìû ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, äëÿ êîòîðîãî ïðåäíàçíà÷åíà óïàêîâêà, è äðóãèõ ôàê- òîðîâ. Îïðåäåëåíèå ãåðìåòè÷íîñòè ïðîâîäÿò ñ èñ- ïîëüçîâàíèåì âàëèäèðîâàííûõ ìåòîäîâ, ñîîò- âåòñòâóþùåãî îáîðóäîâàíèÿ, ïîçâîëÿþùèõ îöåíèâàòü ãåðìåòè÷íîñòü óïàêîâêè, â òîì ÷èñëå â àâòîìàòè÷åñêîì ðåæèìå. ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ ÃÅÐÌÅÒÈ×ÍÎÑÒÈ ÓÏÀÊÎÂÊÈ ÌÅÒÎÄÎÌ ÂÍÓÒÐÅÍÍÅÃÎ ÄÀÂËÅÍÈß (ÂÀÊÓÓÌÈÐÎÂÀÍÈß) Ìåòîä ïðèìåíÿþò äëÿ îïðåäåëåíèÿ ãåðìå- òè÷íîñòè óïàêîâêè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, êàê ïðàâèëî, ïðåäñòàâëÿþùèõ ñîáîé æèäêèå ëå- êàðñòâåííûå ôîðìû â çàïàÿííûõ àìïóëàõ, â ãåð- ìåòè÷íî çàêðûòûõ ôëàêîíàõ, áóòûëêàõ, áàíêàõ, ïðè òåõíîëîãè÷åñêîì ïðîöåññå ïðîèçâîäñòâà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ïîñëå çàïîëíåíèÿ è óêó- ïîðèâàíèÿ èëè çàïàèâàíèÿ óïàêîâêè. Ìåòîä îñíîâàí íà ñîçäàíèè èçáûòî÷íîãî äàâëåíèÿ âíóòðè èñïûòóåìîãî îáðàçöà ãåðìå- òè÷íî çàêðûòîé èëè ãåðìåòè÷íî çàïàÿííîé óïà- êîâêè è ïîñëåäóþùåìó îïðåäåëåíèþ ãåðìåòè÷- íîñòè óïàêîâêè âèçóàëüíûì êîíòðîëåì èëè ñ ïîìîùüþ ñîîòâåòñòâóþùåãî îáîðóäîâàíèÿ. Îïðåäåëåíèå ãåðìåòè÷íîñòè àìïóë (îïðåäå- ëåíèå êà÷åñòâà çàïàéêè àìïóë). Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû â çàïàÿííûõ àìïóëàõ ðàçìåùàþò â êàññåòàõ êàïèëëÿðàìè àìïóë âíèç, êàññåòû ïî- ìåùàþò â âàêóóìíóþ êàìåðó, ýêñèêàòîð èëè ñî- îòâåòñòâóþùóþ åìêîñòü èñïîëüçóåìîãî îáîðó- äîâàíèÿ.  âàêóóìíîé êàìåðå ñîçäàþò íåîáõî- äèìîå ðàçðåæåíèå, îòêà÷èâàÿ âîçäóõ, ïðè ýòîì âíóòðè àìïóë ñîçäàåòñÿ èçáûòî÷íîå äàâëåíèå. Åñëè ïðîèñõîäèò ÷àñòè÷íîå èëè ïîëíîå èñòå÷å- íèå æèäêîñòè èç àìïóë, óïàêîâêà àìïóë ñ÷èòà- åòñÿ íåãåðìåòè÷íîé. Îïðåäåëåíèå ãåðìåòè÷íîñòè ôëàêîíîâ, áó- òûëîê, áàíîê. Èñïûòóåìûå îáðàçöû, ïðåäñòàâ- ëÿþùèå ñîáîé ãåðìåòè÷íî óêóïîðåííûå óïà- êîâêè ñ ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè â âèäå æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, ïîìåùàþò â âàêó- óìíóþ êàìåðó, ýêñèêàòîð èëè ñîîòâåòñòâóþùóþ åìêîñòü èñïîëüçóåìîãî îáîðóäîâàíèÿ ãîðëûø- êîì âíèç. Ñ ïîìîùüþ âàêóóìíîãî íàñîñà äîñòè- ãàþò çàäàííîãî ðàçðåæåíèÿ â âàêóóìíîé êàìåðå, ïîñëå ÷åãî îñòàíàâëèâàþò âàêóóìíûé íàñîñ è ñáðàñûâàþò âàêóóì äî àòìîñôåðíîãî äàâëå- íèÿ. Èñïûòóåìûå îáðàçöû äîñòàþò èç âàêóóìíîé êàìåðû è îöåíèâàþò âèçóàëüíî è (èëè) ñ ïîìî- ùüþ âïèòûâàþùåé ñàëôåòêè. Ïðè îáíàðóæå- íèè â ìåñòå óêóïîðêè ïðîòå÷êè, âûÿâëÿåìîé ïî íàëè÷èþ êàïåëü è (èëè) ñëåäîâ ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà íà ñàëôåòêå, òàêèå îáðàçöû óïàêîâêè, ïðåäñòàâëÿþùèå ñîáîé ôëàêîíû, áóòûëêè èëè áàíêè, ñ÷èòàþòñÿ íåãåðìåòè÷íûìè. ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ ÃÅÐÌÅÒÈ×ÍÎÑÒÈ ÓÏÀÊÎÂÊÈ Ñ ÏÎÌÎÙÜÞ ÈÍÄÈÊÀÒÎÐÍÎÃÎ (ÊÐÀÑßÙÅÃÎ) ÐÀÑÒÂÎÐÀ  äàííîì ìåòîäå ãåðìåòè÷íîñòü óïàêîâêè îïðåäåëÿþò ïî îòñóòñòâèþ êðàñèòåëÿ âíóòðè óïàêîâêè, ïîäâåðãøåéñÿ äåéñòâèþ èçáûòî÷íî- ãî, ïî ñðàâíåíèþ ñ àòìîñôåðíûì, äàâëåíèÿ èëè äåéñòâèþ âàêóóìà. Îïðåäåëåíèå ãåðìåòè÷íîñòè àìïóë è ôëàêî- íîâ, ãåðìåòèçèðîâàííûõ ïîñëå çàïîëíåíèÿ èõ ïðè àòìîñôåðíîì äàâëåíèè. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû â àìïóëàõ è (èëè) ôëàêîíàõ ïîìåùà- þò â êàññåòû, êîòîðûå ïîãðóæàþò â åìêîñòü, çà- ïîëíåííóþ âîäîé, ïîäêðàøåííîé ëþáûì âîäî- ðàñòâîðèìûì êðàñèòåëåì, íàïðèìåð, çàïîëíåí- íóþ 0,0005 % (ì/îá) ðàñòâîðîì ìåòèëåíîâîãî ñèíåãî Ð. Êàññåòû ïîãðóæàþò òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû àìïóëû è (èëè) ôëàêîíû ïîëíîñòüþ íàõî- äèëèñü â âîäå. Åìêîñòü ãåðìåòè÷íî çàêðûâàþò è ñîçäàþò â íåé èçáûòî÷íîå, ïî ñðàâíåíèþ ñ àò- ìîñôåðíûì, äàâëåíèå (100 ± 20) êÏà, êîòîðîå âûäåðæèâàþò â òå÷åíèå 20 – 25 ìèí, ïîñëå ÷åãî óñòàíàâëèâàþò â åìêîñòè äàâëåíèå, ðàâíîå àò- ìîñôåðíîìó.

Ïîñëå ñíÿòèÿ äàâëåíèÿ êàññåòó ñ àìïóëàìè è (èëè) ôëàêîíàìè âûíèìàþò è ïðî- ñìàòðèâàþò íà íàëè÷èå êðàñèòåëÿ, ïðîøåäøåãî ÷åðåç äåôåêòû óïàêîâêè âíóòðü àìïóë è (èëè) ôëàêîíîâ. Àìïóëû è (èëè) ôëàêîíû, ñîäåðæà- ùèå êðàñèòåëü, ñ÷èòàþòñÿ íåãåðìåòè÷íûìè. Îïðåäåëåíèå ãåðìåòè÷íîñòè óïàêîâîê áåçú- ÿ÷åéêîâûõ (ñòðèïîâ), óïàêîâîê ÿ÷åéêîâûõ (áëè- ñòåðîâ), ïàêåòîâ, ïàêåòèêîâ (ñàøå). Îáðàçöû ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â ãåðìåòè÷íî óêóïî- ðåííûõ óïàêîâêàõ, ïðåäñòàâëÿþùèõ ñîáîé óïà- êîâêè áåçúÿ÷åéêîâûå (ñòðèïû), óïàêîâêè ÿ÷åé- êîâûå (áëèñòåðû), ïàêåòû èëè ïàêåòèêè (ñàøå) ïîãðóæàþò â ýêñèêàòîð (èëè ñîîòâåòñòâóþùóþ åìêîñòü èñïîëüçóåìîãî îáîðóäîâàíèÿ), çàïîë- 94 íåííûé âîäîé, ïîäêðàøåííîé ëþáûì âîäîðàñ- òâîðèìûì êðàñèòåëåì, íàïðèìåð, çàïîëíåííûé 0,0005 % (ì/îá) ðàñòâîðîì ìåòèëåíîâîãî ñèíå- ãî Ð. Óïàêîâêè äîëæíû áûòü ïîëíîñòüþ ïîãðó- æåíû â âîäó, ïðè íåîáõîäèìîñòè èõ íàêðûâàþò ñâåðõó óäåðæèâàþùåé ïëàñòèíîé ñ îòâåðñòèÿ- ìè.  èñïûòàòåëüíîé êàìåðå (ýêñèêàòîðå) ñîçäà- þò äàâëåíèå 40 – 60 êÏà, ïîñëå ÷åãî îñòàíàâëè- âàþò âàêóóìíûé íàñîñ è ñáðàñûâàþò äàâëåíèå äî àòìîñôåðíîãî. Âûäåðæèâàþò ïðè àòìîñôåð- íîì äàâëåíèè â òå÷åíèå 30 ìèí. Îáðàçöû äîñòàþò èç ýêñèêàòîðà, îáìûâàþò âîäîé è îöåíèâàþò âèçóàëüíî. Ïðè îáíàðóæå- íèè êðàñèòåëÿ âíóòðè îáðàçöà, óïàêîâêà ñ÷èòà- åòñÿ íåãåðìåòè÷íîé. ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ ÃÅÐÌÅÒÈ×ÍÎÑÒÈ ÓÏÀÊÎÂÊÈ ÌÅÒÎÄÎÌ ÑÂÅ×ÅÍÈß Ìåòîä îñíîâàí íà ñïîñîáíîñòè ãàçîâîé ñðå- äû óïàêîâêè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ñâåòèòüñÿ ïîä äåéñòâèåì âûñîêî÷àñòîòíîãî ýëåêòðè÷åñêî- ãî òîêà ïðè áîëüøîì íàïðÿæåíèè.  çàâèñèìî- ñòè îò âåëè÷èíû äàâëåíèÿ ãàçîâîé ñðåäû óïà- êîâêè (óðîâíÿ âàêóóìà) öâåò ñâå÷åíèÿ áóäåò ðàç- ëè÷íûì. Ïðèìåíÿþò äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â àìïóëàõ è ôëàêîíàõ, ãåðìåòèçèðîâàííûõ è ñî- îòâåòñòâåííî óêóïîðåííûõ ïðè ïîíèæåííîì äàâëåíèè («ïîä âàêóóìîì»). Îïðåäåëåíèå ãåð- ìåòè÷íîñòè óïàêîâêè â ýòîì ñëó÷àå çàêëþ÷àåò- ñÿ â ïðîâåðêå å¸ ñïîñîáíîñòè ñîõðàíÿòü óðîâåíü âàêóóìà, íåîáõîäèìûé äëÿ îáåñïå÷åíèÿ íàäëå- æàùåãî êà÷åñòâà ñîäåðæàùåãîñÿ ëåêàðñòâåííî- ãî ïðåïàðàòà. Äëÿ ïðîâåäåíèÿ èñïûòàíèé èñïîëüçóþò ñî- îòâåòñòâóþùåå îáîðóäîâàíèå, îáåñïå÷èâàþùåå îïðåäåëåíèå óðîâíÿ âàêóóìà â íåîáõîäèìîì äèàïàçîíå. Èñïûòóåìûå àìïóëû è (èëè) ôëàêîíû ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå óñòàíàâëèâàþò â øòàòè- âå, ê íèì íà ðàññòîÿíèè 1 ñì ïîäâîäÿò ýëåêòðîä, íå ïðèêàñàÿñü âûñîêî÷àñòîòíûì ýëåêòðîäîì ê ìåñòó çàïàéêè àìïóë. Ýêñïîçèöèÿ èñêðîâîãî çàðÿäà ó êàæäîé àìïóëû è (èëè) ôëàêîíà íå äîëæíà áûòü áîëåå 1 ñ âî èçáåæàíèå ïðîáîÿ ñòåíêè àìïóë è (èëè) ôëàêîíîâ. Ñâå÷åíèå âíóò- ðè àìïóëû è (èëè) ôëàêîíà è õàðàêòåðíîå ïî- òðåñêèâàíèå ïðè ïîäâåäåíèè ê íèì ýëåêòðîäà óêàçûâàåò íà íàëè÷èå â óïàêîâêàõ âàêóóìà.  çàâèñèìîñòè îò âåëè÷èíû îñòàòî÷íîãî äàâëå- íèÿ âíóòðè àìïóëû è (èëè) ôëàêîíà (óðîâíÿ âà- êóóìà) öâåò ñâå÷åíèÿ áóäåò ðàçëè÷íûì (òàáëèöà 2.1.9.19.-1). Êîíòðîëü òî÷íîñòè îïðåäåëåíèÿ ñëåäóåò ïðîâîäèòü ïî ñâå÷åíèþ îáðàçöîâ àìïóë è ôëà- êîíîâ, ãåðìåòèçèðîâàííûõ â ñòðîãî êîíòðîëè- ðóåìûõ óñëîâèÿõ ïðè òî÷íî èçâåñòíûõ çíà÷åíè- ÿõ äàâëåíèÿ. Íàïðèìåð, ïðè îïðåäåëåíèè ãåðìåòè÷íîñòè àìïóë è ôëàêîíîâ, ñîäåðæàùèõ èììóíîáèîëî- ãè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ìåòîäîì ñâå÷åíèÿ, ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé, âå- ëè÷èíó äàâëåíèÿ îïðåäåëÿþò ïî öâåòó ñâå÷åíèÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ äàííûìè òàáëèöû 2.1.9.19.-1. Óïàêîâêà ñ÷èòàåòñÿ íåãåðìåòè÷íîé, åñëè îñòà- òî÷íîå äàâëåíèå âíóòðè àìïóëû èëè ôëàêîíà áóäåò áîëåå 1,0 êÏà. ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ ÃÅÐÌÅÒÈ×ÍÎÑÒÈ ÒÓÁ Ñ ÌßÃÊÈÌÈ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÌÈ ÔÎÐÌÀÌÈ Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ óïàêîâêè, ïðåä- ñòàâëÿþùåé ñîáîé òóáû, ñîäåðæàùèå ìÿãêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, â ðàìêàõ êîíòðîëÿ òåõ- íîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà ïðîèçâîäñòâà ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì.

Ïåðâîíà÷àëüíî îòáèðàþò 10 òóá è òùàòåëü- íî âûòèðàþò íàðóæíûå ïîâåðõíîñòè òóá ôèëüò- ðîâàëüíîé áóìàãîé. Òóáû ïîìåùàþò â ãîðèçîí- òàëüíîì ïîëîæåíèè íà ëèñò ôèëüòðîâàëüíîé áó- ìàãè è âûäåðæèâàþò ïðè òåìïåðàòóðå (60 ± 3) °Ñ â òå÷åíèå 8 ÷. Íå äîëæíî áûòü ïîäòåêîâ íà ôèëüòðîâàëü- íîé áóìàãå íè èç îäíîé òóáû. Åñëè èç îäíîé èç 10 ïåðâîíà÷àëüíî îòîáðàí- íûõ òóá íàáëþäàþòñÿ ïîäòåêè, ïðîâîäÿò äîïîë- íèòåëüíîå èñïûòàíèå åùå ñ 20 òóáàìè. Íå äîëæíî áûòü ïîäòåêîâ íè â îäíîé èç 20 äîïîë- íèòåëüíî îòîáðàííûõ òóá. 95 Òàáëèöà 2.1.9.19.-1. — Çàâèñèìîñòü öâåòà ñâå÷åíèÿ îò âåëè÷èíû äàâëåíèÿ äëÿ èììóíîáèîëîãè÷åñêèõ ëå- êàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ Âåëè÷èíà äàâëåíèÿ, êÏà Öâåò ñâå÷åíèÿ Îò 0,010 äî 0,1 Áëåäíî-ãîëóáîå Îò 0,1 äî 1,0 Ðîçîâî-ãîëóáîå Îò 1,0 äî 5,0 Ôèîëåòîâîå Îò 5,0 äî 100,0 Íåò ñâå÷åíèÿ ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ ÃÅÐÌÅÒÈ×ÍÎÑÒÈ ÀÝÐÎÇÎËÜÍÛÕ ÓÏÀÊÎÂÎÊ Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ óïàêîâîê, ïðåä- ñòàâëÿþùèõ ñîáîé àýðîçîëüíûå áàëëîíû, óêóïîðåííûå ñ ïîìîùüþ êëàïàííî-ðàñïûëè- òåëüíîé ñèñòåìû (àýðîçîëüíûå óïàêîâêè), ñî- äåðæàùèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû (íàïðèìåð, àýðîçîëè, ïåíû), íàõîäÿùèåñÿ â ýòèõ óïàêîâêàõ ïîä äàâëåíèåì ïðîïåëëåíòà. Âèçóàëüíûé ìåòîä îïðåäåëåíèÿ ãåðìåòè÷- íîñòè. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó èñïûòàíèå ïðîâîäÿò íå ìåíåå ÷åì íà òðåõ îáðàçöàõ óïàêîâêè. Àýðî- çîëüíûé áàëëîí áåç êîëïà÷êà è ðàñïûëèòåëÿ èëè íàñàäêè ïîëíîñòüþ ïîãðóæàþò â âîäÿíóþ áàíþ ïðè òåìïåðàòóðå (45 ± 5) °Ñ íå ìåíåå ÷åì íà 15 ìèí è íå áîëåå ÷åì íà 30 ìèí äëÿ ñòåêëÿí- íîãî àýðîçîëüíîãî áàëëîíà è íå ìåíåå ÷åì íà 10 ìèí è íå áîëåå ÷åì íà 20 ìèí äëÿ ìåòàëëè÷å- ñêîãî àýðîçîëüíîãî áàëëîíà. Òîëùèíà ñëîÿ âîäû íàä øòîêîì êëàïàíà äîëæíà áûòü íå ìåíåå 1 ñì. Óïàêîâêà ñ÷èòàåòñÿ ãåðìåòè÷íîé, åñëè íå íà- áëþäàåòñÿ âûäåëåíèå ïóçûðüêîâ ãàçà. Ñêîðîñòü óòå÷êè. Îòáèðàþò 12 ðàíåå íå èñ- ïîëüçîâàâøèõñÿ àýðîçîëüíûõ áàëëîíîâ, óäàëÿ- þò ñ íèõ âñå ýòèêåòêè. Êàæäûé àýðîçîëüíûé áàëëîí áåç êîëïà÷êà è ðàñïûëèòåëÿ èëè íàñàäêè âçâåøèâàþò ñ òî÷íîñòüþ äî 0,001 ã (m0), çàïè- ñûâàþò äàòó è âðåìÿ ñ òî÷íîñòüþ äî ïîëó÷àñà, è îñòàâëÿþò â âåðòèêàëüíîì ïîëîæåíèè ïðè òåìïåðàòóðå (25 ± 2) °Ñ â òå÷åíèå íå ìåíåå 3 ñóò. Ïîñëå äàííîãî èñïûòàíèÿ êàæäûé àýðî- çîëüíûé áàëëîí ïîâòîðíî âçâåøèâàþò ñ òî÷íî- ñòüþ äî 0,001 ã (m1), çàïèñûâàÿ äàòó è âðåìÿ ñ òî÷íîñòüþ äî ïîëó÷àñà. Îòìå÷àþò âðåìÿ (Ò) â ÷àñàõ, â òå÷åíèå êîòîðîãî àýðîçîëüíûå áàëëî- íû ïîäâåðãàëèñü èñïûòàíèþ. Îñâîáîæäàþò êàæäûé àýðîçîëüíûé áàëëîí îò ñîäåðæèìîãî â ñîîòâåòñòâèè ñî ñïîñîáîì, óêàçàííûì â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Âçâåøèâà- þò êàæäûé ïóñòîé àýðîçîëüíûé áàëëîí ñ òî÷íî- ñòüþ äî 0,001 ã (m2) è ðàññ÷èòûâàþò ìàññó ñî- äåðæèìîãî êàæäîãî àýðîçîëüíîãî áàëëîíà (m3) ïî ôîðìóëå: m m m3 0 2= - . Ñðåäíþþ ìàññó ñîäåðæèìîãî èñïûòóåìûõ àýðîçîëüíûõ áàëëîíîâ ñ òî÷íîñòüþ äî 0,001 ã (m3i) ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå: m m m n 3 0 2 i i i = -( ) , ãäå: m0i — ñóììà ìàññ àýðîçîëüíûõ áàëëîíîâ, ïîäâåðãøèõñÿ èñïûòàíèþ, ñ ñîäåð- æèìûì, â ãðàììàõ; m2i — ñóììà ìàññ àýðîçîëüíûõ áàëëîíîâ, ïîäâåðãøèõñÿ èñïûòàíèþ, áåç ñîäåð- æèìîãî, â ãðàììàõ; n — êîëè÷åñòâî àýðîçîëüíûõ áàëëîíîâ, ïîäâåðãøèõñÿ èñïûòàíèþ. Cêîðîñòü óòå÷êè â ãîä (Vm) â ìèëëèãðàììàõ ñîäåðæèìîãî êàæäîãî àýðîçîëüíîãî áàëëîíà, ïîäâåðãøåãîñÿ èñïûòàíèþ, ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå: V m m T m = × × - ×365 24 10000 1( ) , ãäå: m0 — ìàññà àýðîçîëüíîãî áàëëîíà ñ ñî- äåðæèìûì, â ãðàììàõ; m1 — ìàññà àýðîçîëüíîãî áàëëîíà ïî îêîí÷àíèè èñïûòàíèÿ, â ãðàììàõ; Ò — âðåìÿ, â ÷àñàõ; 1000 — ïåðåñ÷åò ãðàììîâ â ìèëëèãðàììû.

Ñðåäíþþ ñêîðîñòü óòå÷êè â ãîä (V im ) â ìèë- ëèãðàììàõ ñîäåðæèìîãî àýðîçîëüíûõ áàëëîíîâ, ïîäâåðãøèõñÿ èñïûòàíèþ, ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå: V m m T n mi i i = × × - × × 365 24 10000 1( ) , ãäå: m0i — ñóììà ìàññ àýðîçîëüíûõ áàëëîíîâ, ïîäâåðãøèõñÿ èñïûòàíèþ, ñ ñîäåð- æèìûì, â ãðàììàõ; m1i — ñóììà ìàññ àýðîçîëüíûõ áàëëîíîâ, ïîäâåðãøèõñÿ èñïûòàíèþ, ïî îêîí- ÷àíèè èñïûòàíèÿ, â ãðàììàõ; n — êîëè÷åñòâî àýðîçîëüíûõ áàëëîíîâ, ïîäâåðãøèõñÿ èñïûòàíèþ; Ò — âðåìÿ, â ÷àñàõ; 1000 — ïåðåñ÷åò ãðàììîâ â ìèëëèãðàììû. Ñêîðîñòü óòå÷êè â ãîä â ïðîöåíòàõ (V%) ñî- äåðæèìîãî êàæäîãî àýðîçîëüíîãî áàëëîíà, ïîä- âåðãøåãîñÿ èñïûòàíèþ, ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîð- ìóëå: V V m V m % = × × = × m m100 1000 103 3 . 96 Ñðåäíþþ ñêîðîñòü óòå÷êè â ãîä â ïðîöåíòàõ (Vi%) ñîäåðæèìîãî àýðîçîëüíûõ áàëëîíîâ, ïîä- âåðãøèõñÿ èñïûòàíèþ, ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîð- ìóëå: Vi V m V m % = × × = × mi i mi i 100 1000 103 3 . Åñëè ìàññà ñîäåðæèìîãî àýðîçîëüíîãî áàë- ëîíà ñîñòàâëÿåò 15 ã è áîëåå, ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòà- òüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, ñðåäíÿÿ ñêîðîñòü óòå÷êè â ãîä äëÿ 12 àýðîçîëü- íûõ áàëëîíîâ íå äîëæíà ïðåâûøàòü 3,5 % îò ñðåäíåé ìàññû ñîäåðæèìîãî àýðîçîëüíîãî áàë- ëîíà è íè äëÿ îäíîãî èç íèõ íå äîëæíà ïðåâû- øàòü 5,0 %. Åñëè, õîòÿ áû äëÿ îäíîãî àýðîçîëüíîãî áàë- ëîíà, ñðåäíÿÿ ñêîðîñòü óòå÷êè â ãîä ïðåâûøàåò 5,0 %, íî íè äëÿ îäíîãî èç àýðîçîëüíûõ áàëëî- íîâ íå ïðåâûøàåò 7,0 %, èñïûòàíèå íà ñêîðîñòü óòå÷êè ïðîâîäÿò åùå íà 24 àýðîçîëüíûõ áàëëî- íàõ. Íå áîëåå 2 àýðîçîëüíûõ áàëëîíîâ èç 36 ìî- ãóò èìåòü ñðåäíþþ ñêîðîñòü óòå÷êè â ãîä áîëü- øå 5,0 % è íè äëÿ îäíîãî èç íèõ ñðåäíÿÿ ñêî- ðîñòü óòå÷êè â ãîä íå äîëæíà ïðåâûøàòü 7,0 %. Åñëè ìàññà ñîäåðæèìîãî àýðîçîëüíîãî áàë- ëîíà ñîñòàâëÿåò ìåíåå 15 ã, òî ñðåäíÿÿ ñêîðîñòü óòå÷êè â ãîä äëÿ 12 àýðîçîëüíûõ áàëëîíîâ íå äîëæíà ïðåâûøàòü 525 ìã è íè äëÿ îäíîãî èç íèõ íå äîëæíà ïðåâûøàòü 750 ìã. Åñëè õîòÿ áû äëÿ îäíîãî àýðîçîëüíîãî áàëëîíà ñêîðîñòü óòå÷- êè â ãîä ïðåâûøàåò 750 ìã, íî íå áîëåå 1,1 ã, òî èñïûòàíèå íà ñêîðîñòü óòå÷êè ïðîâîäÿò åùå íà 24 àýðîçîëüíûõ áàëëîíàõ. Íå áîëåå 2 àýðîçîëü- íûõ áàëëîíîâ èç 36 ìîãóò èìåòü ñêîðîñòü óòå÷- êè â ãîä áîëåå 750 ìã è íè äëÿ îäíîãî àýðîçîëü- íîãî áàëëîíà èç 36 ñêîðîñòü óòå÷êè â ãîä íå äîëæíà ïðåâûøàòü 1,1 ã. 201090020-2022 2.1.9.20. Îïðåäåëåíèå äàâëåíèÿ â ãåðìåòè÷íîé óïàêîâêå Äàííîå èñïûòàíèå ïðåäíàçíà÷åíî äëÿ ëå- êàðñòâåííûõ ôîðì, íàõîäÿùèõñÿ ïîä äàâëåíèåì â ãåðìåòè÷íîé óïàêîâêå, ïðåäñòàâëÿþùèõ ñî- áîé àýðîçîëè è ïåíû, â êîòîðûõ ïðîïåëëåíòàìè ÿâëÿþòñÿ ñæàòûå ãàçû, ñ öåëüþ îïðåäåëåíèÿ äàâëåíèÿ âíóòðè óïàêîâêè. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äî- êóìåíòå ïî êà÷åñòâó èñïûòàíèå ïðîâîäÿò íå ìå- íåå ÷åì íà 3 îáðàçöàõ. Óïàêîâêà àýðîçîëåé èëè ïåí, íàõîäÿùèõñÿ ïîä äàâëåíèåì, ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé, êàê ïðàâèëî, àýðîçîëüíûå áàëëîíû. Ìåòîäèêà. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìà- òèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, îòîáðàííûå äëÿ èñïûòàíèÿ àýðîçîëüíûå áàëëîíû âûäåðæèâàþò ïðè òåìïåðàòóðå (20 ± 5) °Ñ â òå÷åíèå 1 ÷. Çàòåì àýðîçîëüíûå áàëëîíû âñòðÿõèâàþò è óñòàíàâëè- âàþò â âåðòèêàëüíîå ïîëîæåíèå. Ñ ïîìîùüþ ñïåöèàëüíîãî àäàïòåðà (ïåðåõîäíèêà) ê îòâåð- ñòèþ êëàïàíà àýðîçîëüíîãî áàëëîíà ïðèñîåäè- íÿþò ìàíîìåòð, îòêàëèáðîâàííûé íà èçìåðåíèå äàâëåíèÿ â íîðìèðóåìîì èíòåðâàëå âåëè÷èí, èìåþùèé äîïóñòèìóþ ïîãðåøíîñòü èçìåðåíèÿ íå áîëåå 2,5 % îò åãî äèàïàçîíà èçìåðåíèé. Èç- ìåðÿþò äàâëåíèå âíóòðè êàæäîãî àýðîçîëüíîãî áàëëîíà. Äàâëåíèå âíóòðè êàæäîé óïàêîâêè äîëæíî ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáîâàíèÿì, óêàçàííûì â ÷à- ñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâ- íîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó.

Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòà- òüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, äàâëåíèå â êàæäîé èç èñïûòóåìûõ óïàêîâîê íå äîëæíî ïðåâûøàòü 0,8 ÌÏà. 201090021-2022 2.1.9.21. Âðåìÿ ðàñòâîðåíèÿ èëè äèñïåðãèðîâàíèÿ äëÿ ïîëó÷åíèÿ âîññòàíîâëåííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì Íàñòîÿùàÿ îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ ïðåäíàçíà÷åíà äëÿ îïðåäåëåíèÿ âðåìåíè ïîëó- ÷åíèÿ âîññòàíîâëåííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ èç èñõîäíûõ ëåêàð- ñòâåííûõ ôîðì, òðåáóþùèõ ïåðåä ïðèìåíåíè- åì äîïîëíèòåëüíîãî ïðåîáðàçîâàíèÿ ïóòåì ðàñ- òâîðåíèÿ èëè äèñïåðãèðîâàíèÿ â ñîîòâåòñòâóþ- ùåì ðàñòâîðèòåëå. Äàííîå èñïûòàíèå îòíîñèòñÿ ê ãðàíóëàì, ëèîôèëèçàòàì, ïîðîøêàì (äàëåå – òâåðäûì ëå- êàðñòâåííûì ôîðìàì), ïðåäíàçíà÷åííûì äëÿ ïîëó÷åíèÿ æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, à òàê- æå ê ïîðîøêàì øèïó÷èì. Ïîä ïîíÿòèåì «âðåìÿ ðàñòâîðåíèÿ èëè äèñ- ïåðãèðîâàíèÿ» ïîäðàçóìåâàþò âðåìÿ, â òå÷åíèå êîòîðîãî èñõîäíàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà ïîëíî- ñòüþ ðàñòâîðèëàñü èëè äèñïåðãèðîâàëàñü â ñî- 97 îòâåòñòâóþùåì ðàñòâîðèòåëå; â ñëó÷àå ïîðîø- êîâ øèïó÷èõ — ïðåêðàòèëîñü âûäåëåíèå ïó- çûðüêîâ óãëåðîäà äèîêñèäà. ÌÅÒÎÄÈÊÀ ÄËß ÒÂÅÐÄÛÕ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÔÎÐÌ, ÏÐÅÄÍÀÇÍÀ×ÅÍÍÛÕ ÄËß ÏÎËÓ×ÅÍÈß ÆÈÄÊÈÕ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÔÎÐÌ Ïðîöåññ ðàñòâîðåíèÿ èëè äèñïåðãèðîâàíèÿ òâåðäûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì äëÿ ïîëó÷åíèÿ âîññòàíîâëåííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ëåêàðñò- âåííûõ ïðåïàðàòîâ äîëæåí ïðîõîäèòü â óñëîâè- ÿõ, îáåñïå÷èâàþùèõ ïîëíîå ñìà÷èâàíèå âñåõ êîìïîíåíòîâ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â òâåð- äîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìå è ïåðåõîä òâåðäûõ êîìïîíåíòîâ â ðàñòâîð â òå÷åíèå äîñòàòî÷íîãî âðåìåíè ïðè îïðåäåëåííîé èíòåíñèâíîñòè âçáàëòûâàíèÿ. Ïðè íåîáõîäèìîñòè äîëæíû áûòü óêàçàíû îñîáûå òðåáîâàíèÿ ê ðàñòâîðå- íèþ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà (íàïðèìåð, òåì- ïåðàòóðíûé ðåæèì è äð.). Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò âèçóàëüíî íà 6 îá- ðàçöàõ, îòñ÷åò âðåìåíè îñóùåñòâëÿþò ñ ïîìî- ùüþ ñåêóíäîìåðà. Ïîä îáðàçöîì ïðèíèìàþò ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò â îäíîäîçîâîé óïàêîâêå. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äî- êóìåíòå ïî êà÷åñòâó, òâåðäàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà âûäåðæèâàåò èñïûòàíèå ïî ïîêàçàòåëþ Âðåìÿ ðàñòâîðåíèÿ èëè Âðåìÿ äèñïåðãèðîâàíèÿ äëÿ ïîëó÷åíèÿ âîññòàíîâëåííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, åñëè êàæäûé èç 6 îáðàçöîâ ðàñòâîðÿåòñÿ èëè äèñïåðãèðóåòñÿ â òå÷åíèå íå áîëåå 5 ìèí. Ðàçëè÷àþò äâà ñïîñîáà ïîäãîòîâêè îáðàçöîâ äëÿ îïðåäåëåíèÿ ïîêàçàòåëÿ Âðåìÿ ðàñòâîðåíèÿ èëè Âðåìÿ äèñïåðãèðîâàíèÿ äëÿ ïîëó÷åíèÿ âîñ- ñòàíîâëåííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ëåêàðñò- âåííûõ ïðåïàðàòîâ.  ñëó÷àå, åñëè îáúåì ðàñòâîðèòåëÿ íå ïðå- âûøàåò íîìèíàëüíûé îáúåì óïàêîâêè, ïðåä- ñòàâëÿþùåé ñîáîé, êàê ïðàâèëî, ôëàêîí, îïðå- äåëåíèå ïðîâîäÿò ñëåäóþùèì îáðàçîì. Âî ôëà- êîí ñ ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòîì, ïðåäñòàâëÿþ- ùèì ñîáîé òâåðäóþ ëåêàðñòâåííóþ ôîðìó, ââî- äÿò óêàçàííîå â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó êî- ëè÷åñòâî ðàñòâîðèòåëÿ è àêêóðàòíî ïåðåìåøè- âàþò ëèáî âñòðÿõèâàþò äî ïîëíîãî ðàñòâîðåíèÿ èëè äèñïåðãèðîâàíèÿ òâåðäîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû.  óñòàíîâëåííûõ ñëó÷àÿõ ðàñòâîðèòåëü ââîäÿò, ïðîêàëûâàÿ ðåçèíîâóþ ïðîáêó, êîòîðîé óêóïîðåí ôëàêîí ñ ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòîì, ñ ïîìîùüþ øïðèöà, ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåí- íîãî ñîîòâåòñòâóþùèì ðàñòâîðèòåëåì. Âðåìÿ ðàñòâîðåíèÿ èëè äèñïåðãèðîâàíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà èçìåðÿþò ñ ìîìåíòà âíåñåíèÿ ðàñòâîðèòåëÿ â óïàêîâêó ñ ëåêàðñòâåí- íûì ïðåïàðàòîì. Åñëè îáúåì ðàñòâîðèòåëÿ ïðåâûøàåò íîìè- íàëüíûé îáúåì óïàêîâêè èëè óïàêîâêà íå ïðåä- íàçíà÷åíà äëÿ âíåñåíèÿ â íåå ðàñòâîðèòåëÿ, îï- ðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ñëåäóþùèì îáðàçîì.

Îäíó äîçó ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â òâåðäîé ëåêàð- ñòâåííîé ôîðìå ïîìåùàþò â ñòàêàí, ñîäåðæà- ùèé îòìåðåííîå êîëè÷åñòâî ðàñòâîðèòåëÿ, óêà- çàííîå â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, àêêóðàòíî ïåðåìåøèâàþò èëè âñòðÿõèâàþò äî ïîëíîãî ðàñòâîðåíèÿ èëè äèñïåðãèðîâàíèÿ òâåðäîé ëå- êàðñòâåííîé ôîðìû. Âðåìÿ ðàñòâîðåíèÿ èëè äèñïåðãèðîâàíèÿ äëÿ ïîëó÷åíèÿ âîññòàíîâëåííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà èçìåðÿþò ñ ìîìåíòà âíåñåíèÿ ëåêàðñòâåííîé ôîðìû â ðàñòâîðèòåëü. ÌÅÒÎÄÈÊÀ ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈß ÄËß ÏÎÐÎØÊΠØÈÏÓ×ÈÕ Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò âèçóàëüíî íà 6 îá- ðàçöàõ, îòñ÷åò âðåìåíè îñóùåñòâëÿþò ñ ïîìî- ùüþ ñåêóíäîìåðà. Ïîä îáðàçöîì ïðèíèìàþò ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò â îäíîäîçîâîé óïàêîâêå. Åñëè íåò äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåí- òå ïî êà÷åñòâó, ïîðîøîê øèïó÷èé âûäåðæèâàåò èñïûòàíèå ïî ïîêàçàòåëþ Âðåìÿ ðàñòâîðåíèÿ èëè Âðåìÿ äèñïåðãèðîâàíèÿ äëÿ ïîëó÷åíèÿ âîñ- ñòàíîâëåííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû ëåêàðñò- âåííîãî ïðåïàðàòà, åñëè êàæäûé èç 6 èññëåäóå- ìûõ îáðàçöîâ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ðàñ- òâîðÿåòñÿ èëè äèñïåðãèðóåòñÿ â òå÷åíèå íå áîëåå 5 ìèí. Îäíó äîçó ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â âèäå ïîðîøêà øèïó÷åãî, ïîìåùàþò â ñòàêàí, ñîäåð- æàùèé 200 ìë âîäû ïðè òåìïåðàòóðå îò 15 °Ñ äî 25 °Ñ, ïðè ýòîì íà÷èíàþò âûäåëÿòüñÿ ïó- çûðüêè ãàçà. Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà ñ÷èòàåòñÿ âîññòàíîâëåííîé, åñëè ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ âû- 98 äåëåíèÿ ïóçûðüêîâ ãàçà îíà ïîëíîñòüþ ðàñòâî- ðèëàñü èëè äèñïåðãèðîâàëàñü. 201090022-2022 2.1.9.22. Èñòèðàåìîñòü ãðàíóë è ñôåðîèäîâ  äàííîé îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå îïè- ñûâàþòñÿ äâà ìåòîäà îïðåäåëåíèÿ èñòèðàåìî- ñòè ãðàíóë è ñôåðîèäîâ, êîòîðûå ìîãóò èñïîëü- çîâàòüñÿ ïðè ôàðìàöåâòè÷åñêîé ðàçðàáîòêå. Äî- ïóñêàåòñÿ ïðèìåíåíèå äðóãèõ, â ðàâíîé ñòåïåíè ïðèãîäíûõ, ìåòîäîâ. Èñïûòàíèå ïðåäíàçíà÷åíî äëÿ îïðåäåëåíèÿ â óñòàíîâëåííûõ óñëîâèÿõ èñòèðàåìîñòè ãðà- íóë è ñôåðîèäîâ. Èñòèðàåìîñòü îïðåäåëÿþò êàê óìåíüøåíèå ìàññû ãðàíóë èëè ñôåðîèäîâ èëè îáðàçîâàíèå èõ ôðàãìåíòîâ, íàáëþäàåìîå ïðè ìåõàíè÷åñêîì âîçäåéñòâèè íà ãðàíóëû èëè ñôå- ðîèäû â ïðîöåññå îáðàáîòêè (âñòðÿõèâàíèå, âèáðàöèÿ, âîçäåéñòâèå ïñåâäîîæèæåííîãî ñëîÿ è ò.ä.). Öàðàïèíû, èçëîìû èëè äåôîðìàöèè ãðà- íóë èëè ñôåðîèäîâ îòíîñÿò ê èçìåíåíèÿì. ÌÅÒÎÄ 1 Ïðèáîð (ïðèáîð äëÿ ñîçäàíèÿ ïñåâäîîæè- æåííîãî ñëîÿ). Ïðèáîð (ðèñóíîê 2.1.9.22.-1) ñîñòîèò èç ñòåêëÿííîãî öèëèíäðà (À) ñ êîíóñî- âèäíîé íèæíåé ÷àñòüþ. Öèëèíäð ñíàáæåí ðå- øåò÷àòîé êðûøêîé (Á), èìåþùåé îòâåðñòèÿ ñ ðàçìåðîì 500 ìêì, èëè ëþáûì äðóãèì ïîäõî- äÿùèì ñèòîì. Êîíóñîâèäíûé êîíåö ïðèêðåïëåí ê U-îáðàçíîé ñòåêëÿííîé òðóáêå (Â), êîòîðàÿ ìîæåò îòñîåäèíÿòüñÿ îò öèëèíäðà äëÿ óäàëåíèÿ ãðàíóë èëè ñôåðîèäîâ. U-îáðàçíàÿ òðóáêà ïðè- êðåïëåíà ê Ò-îáðàçíîé ìóôòå (Ã). Îäèí êîíåö Ò-îáðàçíîé ìóôòû ñîåäèíåí ïðè ïîìîùè ñèëè- êîíîâîé òðóáêè ñ ìàíîìåòðîì, ðåãóëèðóþùèì ïîòîê ñæàòîãî âîçäóõà (èñïîëüçóþò ñæàòûé âîç- äóõ), äðóãîé êîíåö ñîåäèíåí ÷åðåç ñèëèêîíîâóþ òðóáêó ñ èçìåðèòåëåì ñêîðîñòè ïîòîêà (Ä) (0,10 – 1,00 ì3·÷–1). Îáû÷íî èñïîëüçóþò ñëåäóþùóþ ìåòîäèêó. Ìåòîäèêà. Óäàëÿþò ìåëêèå ÷àñòèöû ïóòåì ïðîñåèâàíèÿ ÷åðåç ñèòî, èìåþùåå ðàçìåð îò- âåðñòèé 710 ìêì èëè ëþáîå äðóãîå ïîäõîäÿùåå ñèòî. Îêîëî 8,0 ã (m1) ãðàíóë èëè ñôåðîèäîâ ïî- ìåùàþò â öèëèíäð (À). Ïðèáîð çàêðûâàþò ðå- øåò÷àòîé êðûøêîé (Á). Óñòàíàâëèâàþò ñêî- ðîñòü ïîòîêà ñæàòîãî âîçäóõà íà óðîâíå 0,45 ì3·÷–1. ×åðåç 15 ìèí óäàëÿþò ãðàíóëû èëè ñôåðîèäû èç ïðèáîðà ïóòåì îòñîåäèíåíèÿ U-îáðàçíîé òðóáêè è ñíîâà âçâåøèâàþò (m2). Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò íà òðåõ îáðàçöàõ è ðàññ÷è- òûâàþò ñðåäíåå çíà÷åíèå.

Äëÿ ñíÿòèÿ ýëåêòðî- ñòàòè÷åñêîãî ýëåêòðè÷åñòâà ðåêîìåíäóþò îïðû- ñêèâàòü âíóòðåííþþ ïîâåðõíîñòü ïðèáîðà àí- òèñòàòè÷åñêèì ðåàêòèâîì ïîñëå êàæäûõ òðåõ îïðåäåëåíèé. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ïîòåðè â ìàññå ïðè âûñó- øèâàíèè îáðàçöû ñóøàò â ñóøèëüíîì øêàôó ïðè òåìïåðàòóðå 105 °Ñ, ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå.  êà- ÷åñòâå àëüòåðíàòèâíûõ äîïóñêàåòñÿ èñïîëüçî- âàíèå äðóãèõ óñëîâèé âûñóøèâàíèÿ, îïèñàííûõ â îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.1.2.31. Ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè. Èñòèðàåìîñòü (F) ðàññ÷èòûâàþò ïî ñëåäóþ- ùåé ôîðìóëå: F m T m T m = - - - ×1 1 2 2 1 100 100 100 ( ) ( ) , ãäå: T1 — ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè ïå- ðåä èñïûòàíèåì â ïðîöåíòàõ (ñðåäíåå çíà÷åíèå èç äâóõ îïðåäåëåíèé); T2 — ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè ïî- ñëå èñïûòàíèÿ â ïðîöåíòàõ (ñðåäíåå çíà÷åíèå èç äâóõ îïðåäåëåíèé); m1 — ìàññà ãðàíóë èëè ñôåðîèäîâ ïåðåä èñ- ïûòàíèåì â ãðàììàõ; m2 — ìàññà ãðàíóë èëè ñôåðîèäîâ ïîñëå èñ- ïûòàíèÿ â ãðàììàõ. ÌÅÒÎÄ 2 Ïðèáîð (âèáðàöèîííûé ïðèáîð). Ïðèáîð (ðèñóíîê 2.1.9.22.-2) ñîñòîèò èç ñòåêëÿííîãî ñî- ñóäà, ñîäåðæàùåãî èñïûòóåìûå ãðàíóëû èëè ñôåðîèäû, êîòîðûå ïîäâåðãàþò ãîðèçîíòàëü- íûì âèáðàöèÿì. ×àñòîòà è ïðîäîëæèòåëüíîñòü âèáðàöèé ìîæåò ïîñòîÿííî èçìåíÿòüñÿ. ×àñòîòó ìîæíî ðåãóëèðîâàòü ñ ïîìîùüþ øêàëû äî çíà- ÷åíèÿ â ïðåäåëàõ îò 0 äî 400 âèáðàöèé/ìèí. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ìîæíî óñòàíàâëèâàòü â äèàïàçîíå îò 0 äî 9999 ñ. Îáû÷íî èñïîëüçóþò ñëåäóþùóþ ìåòîäèêó. Ìåòîäèêà. Óäàëÿþò ìåëêèå ÷àñòèöû ïóòåì ïðîñåèâàíèÿ ÷åðåç ñèòî, èìåþùåå ðàçìåð îò- âåðñòèé 355 ìêì èëè ëþáîå äðóãîå ïîäõîäÿùåå ñèòî.  ñòåêëÿííîì ñîñóäå âçâåøèâàþò îêîëî 10,00 ã (m1) ãðàíóë èëè ñôåðîèäîâ. Ñîñóä óñòà- íàâëèâàþò â ïðèáîð. Âñòðÿõèâàþò â òå÷åíèå 99 100 Ðèñóíîê 2.1.9.22.-1. — Ïðèáîð äëÿ ñîçäàíèÿ ïñåâäîîæèæåííîãî ñëîÿ Ðèñóíîê 2.1.9.22.-2. — Âèáðàöèîííûé ïðèáîð 240 ñ ïðè íàèáîëüøåé ÷àñòîòå äëÿ òâåðäûõ ãðà- íóë èëè ñôåðîèäîâ èëè â òå÷åíèå 120 ñ ïðè íàè- ìåíüøåé ÷àñòîòå (íàïðèìåð, 140 âèáðàöèé/ìèí) äëÿ ìÿãêèõ ãðàíóë èëè ñôåðîèäîâ. Ïðîñåèâàþò ÷åðåç ñèòî 355 ìêì èëè ðàíåå èñïîëüçîâàííîå ñèòî è ñíîâà âçâåøèâàþò ãðàíóëû èëè ñôåðîè- äû (m2). Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò íà òðåõ îáðàçöàõ è ðàññ÷èòûâàþò ñðåäíåå çíà÷åíèå. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ïîòåðè â ìàññå ïðè âûñó- øèâàíèè îáðàçöû ñóøàò â ñóøèëüíîì øêàôó ïðè òåìïåðàòóðå 105 °Ñ, ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå.  êà- ÷åñòâå àëüòåðíàòèâíûõ äîïóñêàåòñÿ èñïîëüçî- âàíèå äðóãèõ óñëîâèé âûñóøèâàíèÿ, îïèñàííûõ â îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.1.2.31. Ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè. Èñòèðàåìîñòü (F) ðàññ÷èòûâàþò ïî ñëåäóþ- ùåé ôîðìóëå: F m T m T m = - - - ×1 1 2 2 1 100 100 100 ( ) ( ) , ãäå: T1 — ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè ïå- ðåä èñïûòàíèåì, â ïðîöåíòàõ (ñðåä- íåå çíà÷åíèå èç äâóõ îïðåäåëåíèé); T2 — ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè ïî- ñëå èñïûòàíèÿ, â ïðîöåíòàõ (ñðåäíåå çíà÷åíèå èç äâóõ îïðåäåëåíèé); m1 — ìàññà ãðàíóë èëè ñôåðîèäîâ ïåðåä èñ- ïûòàíèåì, â ãðàììàõ; m2 — ìàññà ãðàíóë èëè ñôåðîèäîâ ïîñëå èñ- ïûòàíèÿ, â ãðàììàõ. 201090023-2022 2.1.9.23. Èñïûòàíèå íà ðàñòâîðåíèå äëÿ ðåçèíîê æåâàòåëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ Èñïûòàíèå ïðåäíàçíà÷åíî äëÿ îïðåäåëåíèÿ êîëè÷åñòâà äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà, êîòîðîå çà îïðåäåëåííûé ïðîìåæóòîê âðåìåíè äîëæíî âû- ñâîáîäèòüñÿ â ñðåäó ðàñòâîðåíèÿ èç æåâàòåëü- íîé ðåçèíêè â óñëîâèÿõ, óêàçàííûõ â íàñòîÿùåé îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, à òàêæå â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äî- êóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ïóòåì ìåõàíè÷åñêî- ãî ðàçìèíàíèÿ êóñî÷êà æåâàòåëüíîé ðåçèíêè, ïîìåùåííîãî â íåáîëüøóþ êàìåðó, èìèòèðóþ- ùóþ ïðîöåññ æåâàíèÿ.

ÎÁÎÐÓÄÎÂÀÍÈÅ ÏÐÈÁÎÐ À Ïðèáîð À äëÿ èìèòàöèè æåâàíèÿ (ðèñóíîê 2.1.9.23.-1) ñîñòîèò èç ñëåäóþùèõ ÷àñòåé: – êàìåðû, èìèòèðóþùåé ïðîöåññ æåâàíèÿ; – âåðòèêàëüíîãî ïîðøíÿ; – äâóõ ãîðèçîíòàëüíûõ ïîðøíåé ñ óïëîòíè- òåëüíûìè Î-îáðàçíûìè êîëüöàìè è ïðîêëàäêà- ìè. Êàìåðà äëÿ èìèòàöèè æåâàíèÿ ñîñòîèò èç ÷åòûðåõ îòäåëüíûõ ÷àñòåé: – öåíòðàëüíîé êàìåðû; – âîðîíêè (ðèñóíîê 2.1.9.23.-2); – äâóõ íàïðàâëÿþùèõ ýëåìåíòîâ ñ âòóëêàìè (ðèñóíîê 2.1.9.23.-3). Âîðîíêó è íàïðàâëÿþùèå ýëåìåíòû ìîíòè- ðóþò â öåíòðàëüíóþ êàìåðó. Óïëîòíèòåëüíûå Î-îáðàçíûå êîëüöà âñòàâëÿþò â âûòî÷êó ïîðø- íÿ, âîêðóã êîòîðîé ïîìåùåíà ïðîêëàäêà, îáåñ- ïå÷èâàþùàÿ ãåðìåòè÷íîñòü êàìåðû. Ãîðèçîíòàëüíûå ïîðøíè ðàçìåùàþòñÿ â êà- ìåðå ïî íàïðàâëÿþùèì äëÿ èìèòàöèè ïðîöåññà æåâàíèÿ. Æåâàòåëüíóþ ðåçèíêó ïîäâåðãàþò âîçäåéñò- âèþ ïðè ïîìîùè ãîðèçîíòàëüíûõ ïîðøíåé; âåðòèêàëüíûé ïîðøåíü îáåñïå÷èâàåò ïðàâèëü- íîå ìåñòîïîëîæåíèå æåâàòåëüíîé ðåçèíêè â ïðîöåññå èìèòàöèè æåâàíèÿ. Äëÿ îáåñïå÷åíèÿ ïîñòîÿíñòâà ðàáî÷åãî öèê- ëà ñêîðîñòü ïðèáîðà êîíòðîëèðóåòñÿ. Îäèí öèêë æåâàíèÿ îïðåäåëÿåòñÿ ñëåäóþùèì îáðà- çîì: ãîðèçîíòàëüíûå ïîðøíè íà÷èíàþò ñâîå äâèæåíèå èç êðàéíèõ âíåøíèõ ïîëîæåíèé, äâè- æóòñÿ ê ñàìîìó äàëüíåìó âíóòðåííåìó ïîëîæå- íèþ è îáðàòíî â êðàéíåå âíåøíåå ïîëîæåíèå.  òå÷åíèå îäíîãî öèêëà âåðòèêàëüíûé ïîðøåíü äâèæåòñÿ èç ñàìîãî íèæíåãî ïîëîæåíèÿ ê ñàìî- ìó âåðõíåìó è îáðàòíî â ñàìîå íèæíåå ïîëîæå- íèå. Âåëè÷èíà õîäà êàæäîãî ãîðèçîíòàëüíîãî ïîðøíÿ ñîñòàâëÿåò 25,0 ìì. Ìàêñèìàëüíîå ðàñ- ñòîÿíèå ìåæäó äâóìÿ ãîðèçîíòàëüíûìè ïîðø- íÿìè ñîñòàâëÿåò 50 ìì. Ìèíèìàëüíîå ðàññòîÿ- íèå ìåæäó äâóìÿ ãîðèçîíòàëüíûìè ïîðøíÿìè ñîñòàâëÿåò îò 0,1 ìì äî 1,0 ìì. Âåëè÷èíà õîäà âåðòèêàëüíî ïîðøíÿ ñîñòàâëÿåò 22,0 ìì. Äâèæåíèå ãîðèçîíòàëüíûõ ïîðøíåé êîíòðî- ëèðóåòñÿ òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû îáà ïîðøíÿ íà- õîäèëèñü â ñàìîì äàëüíåì âíóòðåííåì ïîëîæå- íèè îäíîâðåìåííî. Äâèæåíèå âåðòèêàëüíîãî 101 102 Ðèñóíîê 2.1.9.23.-1. — Ïðèáîð À äëÿ èìèòàöèè æåâàíèÿ. Æåâàòåëüíàÿ êàìåðà è ïîðøíè. Ðàçìåðû óêàçàíû â ìèëëèìåòðàõ. À — ãîðèçîíòàëüíûé ïîðøåíü; Á — íàïðàâëÿþùèé ýëåìåíò;  — êàìåðà äëÿ èìèòàöèè æåâà- íèÿ; à — âîðîíêà; Ä — âåðòèêàëüíûé ïîðøåíü. Ðàçìåðû óêàçàíû â ìèëëèìåòðàõ Ðèñóíîê 2.1.9.23.-2. — Ïðèáîð À. Âîðîíêà. Ðàçìåðû óêàçàíû â ìèëëèìåòðàõ Ðèñóíîê 2.1.9.23.-3. — Ïðèáîð À (ñåêöèÿ Å–Å). Íà- ïðàâëÿþùèé ýëåìåíò. Ðàçìåðû óêàçàíû â ìèëëèìåò- ðàõ ïîðøíÿ äîëæíî ñîãëàñîâûâàòüñÿ ñ äâèæåíèåì ãîðèçîíòàëüíûõ ïîðøíåé. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèáîð ìîæåò áûòü ñêîíñòðóèðîâàí òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû ê êîíöó öèêëà ãîðèçîíòàëüíûå ïîðøíè âðàùàëèñü âî- êðóã ñîáñòâåííûõ îñåé â ïðîòèâîïîëîæíîì íà- ïðàâëåíèè äðóã ê äðóãó äëÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñè- ìàëüíîãî ýôôåêòà æåâàíèÿ. Âñå ÷àñòè ïðèáîðà, êîòîðûå ìîãóò íàõîäèòü- ñÿ â êîíòàêòå ñ ïðåïàðàòîì èëè ñðåäîé ðàñòâîðå- íèÿ, äîëæíû áûòü õèìè÷åñêè èíåðòíûìè è íå äîëæíû àäñîðáèðîâàòü, ðåàãèðîâàòü èëè èíûì îáðàçîì âçàèìîäåéñòâîâàòü ñ îáðàçöîì. ÏÐÈÁÎÐ Á Ïðèáîð Á äëÿ èìèòàöèè æåâàíèÿ (ðèñóíîê 2.1.9.23.-4) ñîñòîèò èç: – ÿ÷åéêè äëÿ èñïûòàíèÿ (ðèñóíîê 2.1.9.23.-5 èëè ðèñóíîê 2.1.9.23.-6); – âåðòèêàëüíîãî âàëà ñ âåðõíåé æåâàòåëü- íîé ïîâåðõíîñòüþ (ðèñóíêè 2.1.9.23.-7 è 2.1.9.23.-8); – êàìåðû-îñíîâàíèÿ ñ íèæíåé æåâàòåëüíîé ïîâåðõíîñòüþ (ðèñóíêè 2.1.9.23.-9 è 2.1.9.23.10); – óñòðîéñòâà äëÿ âûïîëíåíèÿ æåâàòåëüíûõ äâèæåíèé; – óñòðîéñòâà, âðàùàþùåãî âåðòèêàëüíûé âàë. Îáû÷íî ðåçèíêó âñòàâëÿþò ìåæäó äâóìÿ âðàùàþùèìèñÿ ïëàñòèêîâûìè ñåòêàìè äëÿ ïðå- äîòâðàùåíèÿ åå ðàñïàäåíèÿ. Äîïóñêàåòñÿ èñïîëüçîâàíèå ñåòîê, èçãîòîâ- ëåííûõ èç íåéëîíà (PA6), ñ ðàçìåðîì ÿ÷ååê 1,4 ìì è äèàìåòðîì íèòåé 0,405 ìì. Æåâàòåëüíóþ ðåçèíêó ïîäâåðãàþò âîçäåéñò- âèþ ïðè ïîìîùè íèæíåé è âåðõíåé æåâàòåëü- íûõ ïîâåðõíîñòåé.

Ñêîðîñòü ïðèáîðà êîíòðîëè- ðóþò äëÿ îáåñïå÷åíèÿ ïîñòîÿíñòâà ðàáî÷åãî öèêëà. Ðàññòîÿíèå ìåæäó íèæíåé è âåðõíåé æå- âàòåëüíûìè ïîâåðõíîñòÿìè ìîæåò óñòàíàâëè- âàòüñÿ äî 5 ìèëëèìåòðîâ. Óãîë âðàùåíèÿ âðà- ùàòåëüíîãî óñòðîéñòâà ñîñòàâëÿåò îêîëî 20 ãðà- äóñîâ. ß÷åéêè äëÿ èñïûòàíèé ìîãóò òàêæå îñíà- ùàòüñÿ 1 èëè 2 ñòåêëÿííûìè òðóáêàìè äëÿ îòáî- ðà ïðîá, èìåþùèìè äâîéíûå òåðìîñòàòèðóå- ìûå ñòåíêè. Òðóáêè ïîçâîëÿþò òàêæå îáåñïå- ÷èòü ñòîê æèäêîñòè íàðóæó, êîòîðûé ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ äëÿ óìåðåííî ðàñòâîðèìûõ âå- ùåñòâ. Âñå ÷àñòè ïðèáîðà, êîòîðûå ìîãóò íàõîäèòü- ñÿ â êîíòàêòå ñ ïðåïàðàòîì èëè ñðåäîé ðàñòâîðå- íèÿ, äîëæíû áûòü õèìè÷åñêè èíåðòíûìè è íå 103 Ðèñóíîê 2.1.9.23.-4. — Ïðèáîð Á. À — óñòðîéñòâî, âðàùàþùåå âåðõíþþ æåâàòåëüíóþ ïîâåðõíîñòü; Á — êîðïóñ;  — ÿ÷åéêà äëÿ èñïûòàíèé; à — âàë; Ä — âåðõíÿÿ æåâàòåëüíàÿ ïîâåðõíîñòü; Å — íèæíÿÿ æå- âàòåëüíàÿ ïîâåðõíîñòü; Æ — êàìåðà–îñíîâàíèå; È — óñòðîéñòâî äëÿ èìèòàöèè æåâàòåëüíûõ äâè- æåíèé ââåðõ – âíèç. Ðèñóíîê 2.1.9.23.-5. — Ïðèáîð Á. ß÷åéêà äëÿ èñïû- òàíèÿ. Ðàçìåðû óêàçàíû â ìèëëèìåòðàõ 104 Ðèñóíîê 2.1.9.23.-6. — Ïðèáîð Á. ß÷åéêà äëÿ èñïû- òàíèÿ (ïðÿìàÿ). Ðàçìåðû óêàçàíû â ìèëëèìåòðàõ Ðèñóíîê 2.1.9.23.-8. — Ïðèáîð Á. Âåðõíÿÿ æåâàòåëü- íàÿ ïîâåðõíîñòü. Ðàçìåðû óêàçàíû â ìèëëèìåòðàõ Ðèñóíîê 2.1.9.23.-7. — Ïðèáîð Á. Âàë. Ðàçìåðû óêàçà- íû â ìèëëèìåòðàõ Ðèñóíîê 2.1.9.23.-9. — Ïðèáîð Á. Êàìåðà-îñíîâàíèå. Ðàçìåðû óêàçàíû â ìèëëèìåòðàõ äîëæíû àäñîðáèðîâàòü, ðåàãèðîâàòü èëè âçàè- ìîäåéñòâîâàòü ñ îáðàçöîì. ÌÅÒÎÄÈÊÀ  ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó íà êîí- êðåòíóþ æåâàòåëüíóþ ðåçèíêó óêàçûâàåòñÿ: – èñïîëüçóåìûé ïðèáîð (òèï À èëè òèï Á); – ñîñòàâ, îáúåì è òåìïåðàòóðà ñðåäû ðàñ- òâîðåíèÿ; – êîëè÷åñòâî öèêëîâ «æåâàíèÿ» â ìèíóòó; – âðåìÿ è ìåòîä îòáîðà ïðîá; – ìåòîäèêà êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ; – êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè. Êîëè÷åñòâåííîå îïðåäåëåíèå äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà ïðîâîäÿò ñ èñïîëüçîâàíèåì îñòàòêà æåâàòåëüíîé ðåçèíêè èëè ñðåäû ðàñòâîðåíèÿ.  êàìåðó äëÿ èìèòàöèè æåâàíèÿ ïîìåùàþò óêàçàííûé îáúåì ñðåäû ðàñòâîðåíèÿ, êàê ïðàâè- ëî, 20 ìë ôîñôàòíîãî áóôåðíîãî ðàñòâîðà ñ ðÍ 6,0 Ð2. Ïîääåðæèâàþò òåìïåðàòóðó ñðåäû ðàñòâîðåíèÿ ïðè (37 ± 0,5) °C, èñïîëüçóÿ ýëåê- òðè÷åñêîå óñòðîéñòâî ñ âíåøíèì êîíòðîëåì (ïðèáîð À) èëè òåðìîñòàò (ïðèáîð Á). Çàäàþò ñêîðîñòü äâèæåíèÿ ïîðøíåé ïðè óêàçàííîì ÷èñëå öèêëîâ æåâàíèÿ â ìèíóòó (îáû÷íî 60). Òî÷íî âçâåøèâàþò ÷àñòü æåâàòåëüíîé ðåçèíêè èëè ðåçèíêó öåëèêîì, ïîìåùàþò åå â êàìåðó äëÿ èìèòàöèè æåâàíèÿ è ïðèâîäÿò ïðèáîð â äåéñòâèå. ÎÒÁÎÐ ÏÐÎÁ È ÎÖÅÍÊÀ ÐÅÇÓËÜÒÀÒΠÎñòàíàâëèâàþò ïðèáîð â óêàçàííîå âðåìÿ. Óäàëÿþò îñòàòêè ðåçèíêè è îòáèðàþò ïðîáó ñðå- äû ðàñòâîðåíèÿ. Îïðåäåëÿþò ñîäåðæàíèå äåé- ñòâóþùåãî(èõ) âåùåñòâà (âåùåñòâ) ïî ñîîòâåò- ñòâóþùåé ìåòîäèêå. Ïîñëå êàæäîãî îòáîðà ïðîá äîïóñêàåòñÿ âîñïîëíåíèå ñðåäû ðàñòâîðå- íèÿ; ïðè ðàñ÷åòàõ íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü èçìå- íåíèå îáúåìà ñðåäû ðàñòâîðåíèÿ èëè ðàçáàâëå- íèå ïðîáû.  êà÷åñòâå àëüòåðíàòèâû âîçìîæíî îïðåäåëåíèå ñîäåðæàíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùå- ñòâà (âåùåñòâ), îñòàâøåãîñÿ(èõñÿ) â æåâàòåëü- íîé ðåçèíêå. Èñïûòàíèå ïîñëåäîâàòåëüíî ïðî- âîäÿò íà 6 æåâàòåëüíûõ ðåçèíêàõ. Êîëè÷åñòâî äåéñòâóþùåãî(èõ) âåùåñòâà (âåùåñòâ), ðàñòâîðåííîãî(ûõ) çà îïðåäåëåííîå âðåìÿ, âûðàæàåòñÿ â ïðîöåíòàõ îò ñîäåðæàíèÿ, óêàçàííîãî íà ýòèêåòêå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïà- ðàòà. 201090024-2022 2.1.9.24. Ïîäòâåðæäåíèå îäíîðîäíîñòè äîçèðîâàííûõ åäèíèö ñ èñïîëüçîâàíèåì âûáîðêè áîëüøîãî ðàçìåðà Èñïûòàíèå ïðåäíàçíà÷åíî äëÿ îöåíêè ëå- êàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ïðîèçâîäñòâî êîòîðûõ îñóùåñòâëÿåòñÿ ñ ïðèìåíåíèåì ïðîöåññíî-àíà- ëèòè÷åñêîé òåõíîëîãèè.

 ýòîì ñëó÷àå èñïûòà- íèå ïðîâîäèòñÿ íà âûáîðêå áîëüøîãî ðàçìåðà, â êîòîðîé ÷èñëî äîçèðîâàííûõ åäèíèö ñîñòàâ- ëÿåò íå ìåíåå 100 (n ³ 100). Äëÿ òàêîé âûáîðêè ñîîòâåòñòâèå òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüè 2.1.9.14. Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàí- íûõ åäèíèö ìîæåò ïîäòâåðæäàòüñÿ ñ ïîìîùüþ àëüòåðíàòèâíûõ èñïûòàíèé, îïèñàííûõ â äàí- íîé îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå. Ïðèìåíåíèå äàííîé îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè íå ÿâëÿåò- ñÿ îáÿçàòåëüíûì. Âûïîëíåíèå òðåáîâàíèé ëþáîãî èç àëüòåð- íàòèâíûõ èñïûòàíèé îçíà÷àåò, ÷òî èñïûòóåìûé ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò ñîîòâåòñòâóåò òðåáîâà- íèÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.1.9.14. Îä- íîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö. Ïðèâåäåí- íûå àëüòåðíàòèâíûå èñïûòàíèÿ ñ÷èòàþò ýêâè- âàëåíòíûìè ïðè ïîäòâåðæäåíèè ñîîòâåòñòâèÿ òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.1.9.14. Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö. 105 Ðèñóíîê 2.1.9.23.-10. — Ïðèáîð Á. Íèæíÿÿ æåâà- òåëüíàÿ ïîâåðõíîñòü. Ðàçìåðû óêàçàíû â ìèëëèìåò- ðàõ ÀËÜÒÅÐÍÀÒÈÂÍÎÅ ÈÑÏÛÒÀÍÈÅ 1 (ÏÀÐÀÌÅÒÐÈ×ÅÑÊÎÅ) Îòáèðàþò íå ìåíåå 100 äîçèðîâàííûõ åäè- íèö â ñîîòâåòñòâèè ñ ïðåäâàðèòåëüíî ñîñòàâ- ëåííûì ïëàíîì îòáîðà ïðîá. Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö îöåíè- âàþò ïî îäíîðîäíîñòè ñîäåðæàíèÿ èëè èçìåíå- íèþ ìàññû, êàê óêàçàíî â òàáëèöå 2.1.9.24.-1. Äîïóñòèìîå çíà÷åíèå (AV ) ðàññ÷èòûâàþò ïî ñëåäóþùåé ôîðìóëå: AV = |M – X | ± kS, äëÿ êîòîðîé âåëè÷èíû îïðåäåëÿþò èç òàáëèöû 2.1.9.24.-2, à çíà÷åíèå K, çàâèñÿùåå îò ÷èñëà äî- çèðîâàííûõ åäèíèö â âûáîðêå, îïðåäåëÿþò èç òàáëèöû 2.1.9.24.-1. ÒÐÅÁÎÂÀÍÈß Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé ïðèìåíÿ- þò ñëåäóþùèå òðåáîâàíèÿ. Òðåáîâàíèÿ äëÿ îäíîðîäíîñòè äîçèðîâàí- íûõ åäèíèö ëåêàðñòâåííîé ôîðìû âûïîëíÿþò- ñÿ, åñëè: 1) äîïóñòèìîå çíà÷åíèå (AV ) ìåíüøå èëè ðàâíî L1 è 2) ïðè ðàñ÷åòå äîïóñòèìîãî çíà÷åíèÿ (AV) äëÿ îäíîðîäíîñòè ñîäåðæàíèÿ èëè èçìåíåíèÿ ìàññû ÷èñëî îòäåëüíûõ äîçèðîâàííûõ åäèíèö ñ ñîäåðæàíèåì äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà çà ïðå- äåëàìè (1 ± L2 × 0,01) × Ì ìåíüøå èëè ðàâíî ñ2, êàê óêàçàíî äëÿ äàííîãî ðàçìåðà âûáîðêè n â òàáëèöå 2.1.9.24.-1. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé L1 = 15,0 è L2 = 25,0. Òàáëèöó 2.1.9.24.-1 èñïîëüçóþò ñëåäóþùèì îáðàçîì: – äëÿ âûáîðêè ðàçìåðîì n = 400 íàõîäÿò çíà÷åíèÿ ïðè n ³ 385: k = 2,23 è ñ2 = 3; – äëÿ âûáîðêè ðàçìåðîì n = 450 íàõîäÿò çíà÷åíèÿ ïðè n ³ 407: k = 2,24 è ñ2 = 3; – äëÿ âûáîðêè ðàçìåðîì n = 500 íàõîäÿò çíà÷åíèÿ ïðè n ³ 490: k = 2,24 è ñ2 = 4. ÀËÜÒÅÐÍÀÒÈÂÍÎÅ ÈÑÏÛÒÀÍÈÅ 2 (ÍÅÏÀÐÀÌÅÒÐÈ×ÅÑÊÎÅ) Îòáèðàþò íå ìåíåå 100 äîçèðîâàííûõ åäè- íèö â ñîîòâåòñòâèè ñ ïðåäâàðèòåëüíî ñîñòàâ- ëåííûì ïëàíîì îòáîðà ïðîá.

Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö îöåíè- âàþò ïî îäíîðîäíîñòè ñîäåðæàíèÿ èëè èçìåíå- 106 n (³) k c2 100 2,15 0 105 2,16 120 2,17 139 2,18 161 2,19 176 2,19 1 189 2,20 224 2,21 270 2,22 280 2,22 2 328 2,23 385 2,23 3 407 2,24 490 2,24 4 516 2,25 594 2,25 5 672 2,26 699 2,26 6 n (³) k c2 804 2,26 7 905 2,27 908 2,27 8 1013 2,27 9 1118 2,27 10 1223 2.27 11 1276 2.28 1328 2,28 12 1432 2,28 13 1537 2,28 14 1642 2,28 15 1747 2,28 16 1851 2,28 17 1918 2,29 1956 2,29 18 2061 2,29 19 2166 2,29 20 2270 2,29 21 2375 2,29 22 n (³) k c2 2480 2,29 23 2585 2,29 24 2690 2,29 25 2794 2,29 26 2899 2,29 27 3004 2,29 28 3109 2.29 29 3171 2.30 3213 2,30 30 3318 2,30 31 3423 2,30 32 3528 2,30 33 3633 2,30 34 3737 2,30 35 3842 2,30 36 3947 2,30 37 4052 2,30 38 4156 2,30 39 4261 2,30 40 n (³) k c2 4366 2,30 41 4471 2,30 42 4576 2,30 43 4680 2,30 44 4785 2,30 45 4890 2,30 46 4995 2,30 47 5099 2,30 48 5204 2,30 49 5309 2,30 50 5414 2,30 51 5519 2,30 52 5623 2,30 53 5728 2,30 54 5833 2,30 55 5938 2,30 56 6042 2.30 57 6136 2.31 6147 2,31 58 n (³) k c2 6252 2,31 59 6357 2,31 60 6462 2,31 61 6566 2,31 62 6671 2,31 63 6776 2,31 64 6881 2,31 65 6985 2,31 66 7090 2,31 67 7195 2,31 68 7300 2,31 69 7404 2,31 70 7509 2,31 71 7614 2,31 72 7719 2,31 73 7824 2,31 74 7928 2,31 75 8033 2,31 76 8138 2,31 77 n (³) k c2 8243 2,31 78 8347 2,31 79 8452 2,31 80 8557 2,31 81 8662 2,31 82 8767 2,31 83 8871 2,31 84 8976 2,31 85 9081 2,31 86 9186 2,31 87 9290 2,31 88 9395 2,31 89 9500 2,31 90 9605 2,31 91 9710 2,31 92 9814 2,31 93 9919 2,31 94 Òàáëèöà 2.1.9.24.-1.

— Ïîñòîÿííàÿ äîïóñòèìîñòè (k ) è äîïóñòèìîå ÷èñëî äîçèðîâàííûõ åäèíèö ñ ñîäåðæàíè- åì äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà çà ïðåäåëàìè (1 ± L2 × 0,01) × Ì (= ñ2) äëÿ äàííîãî ðàçìåðà âûáîðêè n 107 n (³) c1 ñ2 100 3 0123 4 159 5 176 5 1 196 6 234 7 273 8 280 8 2313 9 353 10 385 10 3 394 11 434 12 476 13 490 13 4517 14 559 15 594 15 5 601 16 644 17 686 18 699 18 6729 19 772 20 804 20 7 815 21 858 22 902 23 908 23 8945 24 989 25 1013 25 91033 26 1077 27 1118 27 10 1121 28 1165 29 1209 30 1223 30 111253 31 1298 32 1328 32 121342 33 1387 34 n (³) c1 ñ2 1432 35 131476 36 1521 37 1537 37 141566 38 1611 39 1642 39 15 1656 40 1701 41 1746 42 1747 42 161791 43 1836 44 1851 44 171882 45 1927 46 1956 46 181972 47 2018 48 2061 48 19 2063 49 2109 50 2154 51 2166 51 202200 52 2246 53 2270 53 212291 54 2337 55 2375 55 22 2383 56 2429 57 2475 58 2480 58 232520 59 2566 60 2585 60 242612 61 2658 62 2690 62 252704 63 2750 64 2794 64 26 2796 65 2843 66 2889 67 n (³) c1 ñ2 2899 67 272935 68 2981 69 3004 69 283027 70 3073 71 3109 71 29 3120 72 3166 73 3212 74 3213 74 303259 75 3305 76 3318 76 313351 77 3398 78 3423 78 323444 79 3491 80 3528 80 33 3537 81 3584 82 3630 83 3633 83 343677 84 3723 85 3737 85 353770 86 3817 87 3842 87 363863 88 3910 89 3947 89 37 3956 90 4003 91 4050 92 4052 92 384097 93 4143 94 4156 94 394190 95 4237 96 4261 96 404284 97 4330 98 n (³) c1 ñ2 4366 98 414377 99 4424 100 4471 101 424518 102 4565 103 4576 103 434612 104 4658 105 4680 105 444705 106 4752 107 4785 107 454799 108 4846 109 4890 109 46 4893 110 4940 111 4987 112 4995 112 475034 113 5081 114 5099 114 485128 115 5175 116 5204 116 495222 117 5269 118 5309 118 50 5317 119 5364 120 5411 121 5414 121 515458 122 5505 123 5519 123 525552 124 5599 125 5623 125 535647 126 5694 127 5728 127 545741 128 5788 129 n (³) c1 ñ2 5833 129 55 5835 130 5883 131 5930 132 5938 132 565977 133 6024 134 6042 134 576072 135 6119 136 6147 136 586166 137 6214 138 6252 138 59 6261 139 6308 140 6355 141 6357 141 606403 142 6450 143 6462 143 616498 144 6545 145 6566 145 626592 146 6640 147 6671 147 636687 148 6734 149 6776 149 64 6782 150 6829 151 6877 152 6881 152 656924 153 6972 154 6985 154 667019 155 7067 156 7090 156 677114 157 7161 158 7195 158 687209 159 7256 160 n (³) c1 ñ2 7300 160 69 7304 161 7351 162 7399 163 7404 163 707447 164 7494 165 7509 165 717542 166 7589 167 7614 167 727637 168 7684 169 7719 169 737732 170 7779 171 7824 171 747827 172 7875 173 7922 174 75 7928 174 7970 175 8017 176 8033 176 768065 177 8113 178 8138 178 778160 179 8208 180 8243 180 788256 181 8303 182 8347 182 798351 183 8399 184 8446 185 80 8452 185 8494 186 8542 187 8557 187 818589 188 8637 189 8662 189 828685 190 8732 191 n (³) c1 ñ2 8767 191 838780 192 8828 193 8871 193 84 8875 194 8923 195 8971 196 8976 196 859019 197 9066 198 9081 198 869114 199 9162 200 9186 200 879210 201 9257 202 9290 202 889305 203 9353 204 9395 204 89 9401 205 9449 206 9496 207 9500 207 909544 208 9592 209 9605 209 919640 210 9688 211 9710 211 929735 212 9783 213 9814 213 939831 214 9879 215 9919 215 94 9927 216 9975 217 10023 218 10070 219 Òàáëèöà 2.1.9.24.-2. — Äîïóñòèìîå ÷èñëî îòäåëüíûõ äîçèðîâàííûõ åäèíèö ñ ñîäåðæàíèåì äåéñòâóþùåãî âå- ùåñòâà çà ïðåäåëàìè (1 ± L1 × 0,01) × Ò (= ñ1) è (1 ± L2 × 0,01) × Ò (= ñ2) ñîîòâåòñòâåííî äëÿ äàííîãî ðàçìåðà âûáîðêè n íèþ ìàññû, êàê óêàçàíî â òàáëèöå 2.1.9.24.-1. Ïðîâîäÿò êîëè÷åñòâåííîå îïðåäåëåíèå äåéñò- âóþùåãî âåùåñòâà â êàæäîé åäèíèöå èëè âçâå- øèâàþò åäèíèöû è ðàññ÷èòûâàþò ñîäåðæàíèå äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà â êàæäîé èç íèõ, êàê óêàçàíî â îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.1.9.14. Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö.

Âû÷èñëÿ- þò ÷èñëî îòäåëüíûõ äîçèðîâàííûõ åäèíèö ñ ñî- äåðæàíèåì äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà çà ïðåäåëà- ìè (1 ± L1 · 0,01) · Ò. Ïðîâîäÿò îöåíêó îäíîðîä- íîñòè äîçèðîâàííûõ åäèíèö, åñëè çíà÷åíèÿ íàõîäÿòñÿ â ïðåäåëàõ, óêàçàííûõ â òàáëèöå 2.1.9.24.-2. ÒÐÅÁÎÂÀÍÈß Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé ïðèìåíÿ- þò ñëåäóþùèå òðåáîâàíèÿ. Òðåáîâàíèÿ äëÿ îäíîðîäíîñòè äîçèðîâàí- íûõ åäèíèö ëåêàðñòâåííîé ôîðìû âûïîëíÿþò- ñÿ, åñëè: 1) ÷èñëî îòäåëüíûõ äîçèðîâàííûõ åäèíèö ñ ñîäåðæàíèåì äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà çà ïðå- äåëàìè (1 ± L1 × 0,01) × Ò ìåíüøå èëè ðàâíî ñ1 è 2) ÷èñëî îòäåëüíûõ äîçèðîâàííûõ åäèíèö ñ ñîäåðæàíèåì äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà çà ïðå- äåëàìè (1 ± L2 × 0,01) × Ò ìåíüøå èëè ðàâíî ñ2. Äëÿ äàííîãî ðàçìåðà âûáîðêè n çíà÷åíèÿ ñ1 è ñ2 îïðåäåëÿþò èç òàáëèöû 2.1.9.24.-2. Ïðè îò- ñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé L1 = 15,0 è L2 = 25,0. Òàáëèöó 2.1.9.24.-2 èñïîëüçóþò ñëåäóþùèì îáðàçîì: – äëÿ âûáîðêè ðàçìåðîì n = 400 íàõîäÿò çíà÷åíèÿ ïðè n ³ 394: ñ1 = 11 è ñ2 = 3; – äëÿ âûáîðêè ðàçìåðîì n = 450 íàõîäÿò çíà÷åíèÿ ïðè n ³ 434: ñ1 = 12 è ñ2 = 3; – äëÿ âûáîðêè ðàçìåðîì n = 500 íàõîäÿò çíà÷åíèÿ ïðè n ³ 490: ñ1 = 13 è ñ2 = 4. 201090025-2022 2.1.9.25. Îïðåäåëåíèå ðàçìåðà ÷àñòèö â ñóñïåíçèÿõ, ýìóëüñèÿõ, ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ Äàííîå èñïûòàíèå ïðåäíàçíà÷åíî äëÿ îïðå- äåëåíèÿ ðàçìåðà ÷àñòèö â ëåêàðñòâåííûõ ôîð- ìàõ, ïðåäñòàâëÿþùèõ ñîáîé ñóñïåíçèè, ýìóëü- ñèè, à òàêæå â ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ ãåòåðîãåííîãî è êîìáèíèðîâàííîãî òèïà, ñîäåð- æàùèõ êîìïîíåíòû â âèäå òâåðäîé äèñïåðñíîé ôàçû. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì îïòè÷åñêîé ìèêðîñêîïèè â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.13. Îïòè÷åñêàÿ ìèêðîñêî- ïèÿ, èññëåäóÿ îáúåêò âèçóàëüíî èëè â àâòîìàòè- ÷åñêîì ðåæèìå ñ ïîìîùüþ êîìïüþòåðíîãî îáåñïå÷åíèÿ, ìåòîäîì ëàçåðíîé äèôðàêöèè â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.26. Îïðåäåëåíèå ðàçìåðà ÷àñòèö ìåòîäîì äèôðàêöèè ëàçåðíîãî èçëó÷åíèÿ èëè â ñîîòâåò- ñòâèè ñ ìåòîäèêîé, óêàçàííîé â ÷àñòíîé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåí- òå ïî êà÷åñòâó. ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ ÐÀÇÌÅÐÀ ×ÀÑÒÈÖ Â ÌßÃÊÈÕ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÔÎÐÌÀÕ È ÑÓÑÏÅÍÇÈßÕ ÄËß ÎÔÒÀËÜÌÎËÎÃÈ×ÅÑÊÎÃÎ ÏÐÈÌÅÍÅÍÈß Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì îïòè÷åñêîé ìèêðîñêîïèè. Ïðîáó ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, ñîäåðæàùóþ íå ìåíåå 10 ìêã òâåðäîãî äåéñò- âóþùåãî âåùåñòâà, âíîñÿò â ñ÷åòíóþ êàìåðó (äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ïðåäñòàâëÿþ- ùèõ ñîáîé ñóñïåíçèè) èëè îñòîðîæíî íàíîñÿò íà ïðåäìåòíîå ñòåêëî (äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðå- ïàðàòîâ, ïðåäñòàâëÿþùèõ ñîáîé ìÿãêèå ëåêàð- ñòâåííûå ôîðìû) è ïðîñìàòðèâàþò ïîä ìèêðî- ñêîïîì âñþ ïëîùàäü ïðîáû. Âíà÷àëå ïðîáó ïðîñìàòðèâàþò ïðè ìàëîì óâåëè÷åíèè (íàïðè- ìåð, 50´), îòìå÷àÿ ÷àñòèöû ðàçìåðîì áîëåå 25 ìêì. Çàòåì ïðîâîäÿò èçìåðåíèå ýòèõ ÷àñòèö ïðè áîëüøåì óâåëè÷åíèè (íàïðèìåð, îò 200´ äî 500´). Êîëè÷åñòâî ÷àñòèö ðàññ÷èòûâàþò â ïåðå- ñ÷åòå íà ïðîáó ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, ñî- äåðæàùóþ 10 ìêã òâåðäîãî äåéñòâóþùåãî âå- ùåñòâà.  ïðîáå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, ñîäåðæà- ùåãî 10 ìêã òâåðäîãî äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà, íå äîëæíî îáíàðóæèâàòüñÿ áîëåå 20 ÷àñòèö ðàç- ìåðîì áîëåå 25 ìêì, èç íèõ — íå áîëåå äâóõ ÷àñòèö ìîãóò èìåòü ðàçìåð áîëåå 50 ìêì. Íå äî- ïóñêàåòñÿ íàëè÷èå ÷àñòèö ðàçìåðîì áîëåå 90 ìêì. ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ ÐÀÇÌÅÐÀ ×ÀÑÒÈÖ Â ÌßÃÊÈÕ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÔÎÐÌÀÕ Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì îïòè÷åñêîé ìèêðîñêîïèè. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìà- 108 òèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, èñïîëüçóþò ìèê- ðîñêîï, ñíàáæåííûé îêóëÿðíûì ìèêðîìåòðîì ïðè óâåëè÷åíèè îêóëÿðà 15´ è îáúåêòèâà 8´. Öåíó äåëåíèÿ îêóëÿðíîãî ìèêðîìåòðà âûâåðÿ- þò ïî îáúåêò-ìèêðîìåòðó äëÿ ïðîõîäÿùåãî ñâåòà.

Èñïîëüçóåìûå ïðåäìåòíûå ñòåêëà äîëæíû áûòü îáðàáîòàíû ñ îäíîé ñòîðîíû ñëåäóþùèì îáðàçîì: ïîñåðåäèíå ñòåêëà àëìàçîì èëè êà- êèì-ëèáî äðóãèì àáðàçèâíûì ìàòåðèàëîì íà- íîñÿò êâàäðàò ñî ñòîðîíîé îêîëî 15 ìì è äèàãî- íàëÿìè. Ëèíèè îêðàøèâàþò ñ ïîìîùüþ êàðàí- äàøà ïî ñòåêëó. Îáðàòíàÿ ñòîðîíà ïðåäìåòíîãî ñòåêëà îñòàåòñÿ íåîáðàáîòàííîé. Îòáèðàþò ñðåäíþþ ïðîáó ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, ïðåäñòàâëÿþùåãî ñîáîé ìÿãêóþ ëå- êàðñòâåííóþ ôîðìó, ìàññîé íå ìåíåå 5 ã. Åñëè êîíöåíòðàöèÿ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ â ëåêàðñò- âåííîì ïðåïàðàòå ïðåâûøàåò 10 %, òî äîáàâëÿ- þò ñîîòâåòñòâóþùóþ îñíîâó äî ñîäåðæàíèÿ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ îêîëî 10 % è ïåðåìåøè- âàþò. Ïðè îòáîðå ïðîá ñëåäóåò èçáåãàòü èçìåëü- ÷åíèÿ ÷àñòèö. Èç ñðåäíåé ïðîáû ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðà- òà, ïðåäñòàâëÿþùåãî ñîáîé ìÿãêóþ ëåêàðñòâåí- íóþ ôîðìó, áåðóò íàâåñêó 0,05 ã è ïîìåùàþò íà íåîáðàáîòàííóþ ñòîðîíó ïðåäìåòíîãî ñòåêëà. Ïðî- áó íàêðûâàþò ïîêðîâíûì ñòåêëîì (24 ´ 24 ìì), ôèêñèðóþò åãî ïóòåì ñëàáîãî íàäàâëèâàíèÿ è ïðîñìàòðèâàþò ïî îäíîìó ïîëþ çðåíèÿ â êàæ- äîì èç ÷åòûðåõ ñåãìåíòîâ, îáðàçîâàííûõ äèàãî- íàëÿìè êâàäðàòà. Äëÿ èñïûòàíèé îäíîãî ëåêàð- ñòâåííîãî ïðåïàðàòà ïðîâîäÿò 5 îïðåäåëåíèé ñðåäíåé ïðîáû. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äî- êóìåíòå ïî êà÷åñòâó, ðàçìåð ÷àñòèö â ëåêàðñò- âåííûõ ïðåïàðàòàõ, ïðåäñòàâëÿþùèõ ñîáîé ìÿãêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ãåòåðîãåííîãî è êîìáèíèðîâàííîãî òèïîâ, íå äîëæåí ïðåâû- øàòü 100 ìêì. ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ ÐÀÇÌÅÐÀ ×ÀÑÒÈÖ Â ÑÓÑÏÅÍÇÈßÕ Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äî- êóìåíòå ïî êà÷åñòâó îïðåäåëåíèå ðàçìåðà ÷àñ- òèö â ñóñïåíçèÿõ ïðîâîäÿò òàê æå, êàê äëÿ ñóñ- ïåíçèé, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ îôòàëüìîëîãè÷å- ñêîãî ïðèìåíåíèÿ. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äî- êóìåíòå ïî êà÷åñòâó, â ïðîáå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, ïðåäñòàâëÿþùåãî ñîáîé ñóñïåíçèþ, íå äîëæíî îáíàðóæèâàòüñÿ ÷àñòèö ðàçìåðîì áî- ëåå 100 ìêì. ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ ÐÀÇÌÅÐÀ ×ÀÑÒÈÖ Â ÝÌÓËÜÑÈßÕ Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ ìåòî- äèêîé îïðåäåëåíèÿ è òðåáîâàíèÿìè, óêàçàííû- ìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîð- ìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äî- êóìåíòå ïî êà÷åñòâó, äèàìåòð êàïåëü â ýìóëüñè- ÿõ äëÿ âíóòðèñîñóäèñòîãî ââåäåíèÿ íå äîëæåí ïðåâûøàòü 5 ìêì. 201090026-2022 2.1.9.26. Îïðåäåëåíèå ðàçìåðà ÷àñòèö ìåòîäîì äèôðàêöèè ëàçåðíîãî èçëó÷åíèÿ Ìåòîä äèôðàêöèè ëàçåðíîãî èçëó÷åíèÿ, èñ- ïîëüçóåìûé äëÿ îïðåäåëåíèÿ ðàñïðåäåëåíèÿ ÷àñòèö ïî ðàçìåðó, îñíîâàí íà àíàëèçå ïðîôèëÿ ðàññåÿíèÿ ñâåòà, âîçíèêàþùåãî ïðè îñâåùåíèè ÷àñòèöû êîëëèìèðîâàííûì ëàçåðíûì ëó÷îì. Ìåòîä ïîçâîëÿåò èçìåðÿòü ÷àñòèöû â äèàïàçîíå îò 0,1 ìêì äî 3,0 ìì. ÎÁËÀÑÒÜ ÏÐÈÌÅÍÅÍÈß Ìåòîä ïðåäíàçíà÷åí äëÿ îïðåäåëåíèÿ ðàçìå- ðà ÷àñòèö è ðàñïðåäåëåíèÿ ÷àñòèö ïî ðàçìåðó â ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòàõ, ïðåäñòàâëÿþùèõ ñîáîé òàêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, êàê ïîðîø- êè, ñóñïåíçèè, ýìóëüñèè è äð. Ìåòîä ïîçâîëÿåò òàêæå îïðåäåëÿòü, à çàòåì è íîðìèðîâàòü ðàçìåð ÷àñòèö ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé è èõ ðàñ- ïðåäåëåíèå. ÎÁÎÐÓÄÎÂÀÍÈÅ Îáîðóäîâàíèå ðàçìåùàþò òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû çàùèòèòü åãî îò âîçäåéñòâèÿ ýëåêòðè÷å- ñêèõ ïîìåõ, ìåõàíè÷åñêèõ âèáðàöèé, òåìïåðà- òóðíûõ êîëåáàíèé, âëàæíîñòè è ïðÿìîãî ÿðêîãî ñâåòà. Ñõåìà ïðèáîðà äëÿ ëàçåðíîé äèôðàêöèè ïðåäñòàâëåíà íà ðèñóíêå 2.1.9.26.-1. Âçàèìîäåéñòâèå ëó÷à ïàäàþùåãî ñâåòà è ÷àñòèö äèñïåðñíîé ôàçû ïðèâîäèò ê îáðàçîâà- 109 íèþ ïðîôèëÿ ðàññåÿíèÿ ñâåòà ñ ðàçíûìè çíà÷å- íèÿìè èíòåíñèâíîñòè ñâåòà ïðè ðàçëè÷íûõ óã- ëàõ.

Îáùåå ðàñïðåäåëåíèå óãëîâîé èíòåíñèâíî- ñòè, ñîñòîÿùåå èç ïðÿìîãî è ðàññåÿííîãî ñâåòà, ôîêóñèðóåòñÿ ëèíçîé íà ìíîãîýëåìåíòíîì äå- òåêòîðå. Ëèíçà ñîçäàåò ïðîôèëü ðàññåÿíèÿ ñâå- òà, êîòîðûé íå çàâèñèò îò ðàñïîëîæåíèÿ ÷àñòèö â ñâåòîâîì ëó÷å. Ðàáîòà ïðèáîðà áàçèðóåòñÿ íà îñíîâíûõ ïðèíöèïàõ ðàññåÿíèÿ ëàçåðíîãî èçëó÷åíèÿ ïðè óñëîâèè èäåàëèçèðîâàííûõ ñâîéñòâ ÷àñòèö, ïî- ýòîìó êàëèáðîâêà ïðèáîðà ïåðåä èçìåðåíèåì íå òðåáóåòñÿ. Ïðîâåðêó ïðàâèëüíîñòè ðàáîòû ïðè- áîðà ìîæíî îñóùåñòâèòü ïóòåì èçìåðåíèÿ ñåð- òèôèöèðîâàííîãî ñòàíäàðòíîãî ìàòåðèàëà, ñî- ñòîÿùåãî èç ÷àñòèö èçâåñòíîãî ðàñïðåäåëåíèÿ ïî ðàçìåðó. Ðàáîòó ïðèáîðà íåîáõîäèìî ïîäòâåðæäàòü ÷åðåç ðåãóëÿðíûå èíòåðâàëû âðåìåíè èëè ñ íàä- ëåæàùåé ÷àñòîòîé. Ïîâåðêó ñèñòåìû ïðîèçâî- äÿò ñ èñïîëüçîâàíèåì êîíòðîëüíîãî ìàòåðèàëà, èçâåñòíîãî ðàñïðåäåëåíèÿ ïî ðàçìåðó. Ñðåäíèå çíà÷åíèÿ òðåõ èçìåðåíèé äîëæíû îòëè÷àòüñÿ îò óñòàíîâëåííîãî çíà÷åíèÿ íå áîëåå ÷åì íà 10 % äëÿ x50 è íå áîëåå ÷åì íà 15 % äëÿ x10 è x90. Äëÿ x < 10 ìêì ýòè âåëè÷èíû íåîáõîäèìî óäâîèòü. ÏÐÎÁÎÏÎÄÃÎÒÎÂÊÀ Ìåòîäèêà ïðîáîïîäãîòîâêè äîëæíà îáåñïå- ÷èâàòü ïîëó÷åíèå ðåïðåçåíòàòèâíîãî îáðàçöà òðåáóåìîãî îáúåìà äëÿ èçìåðåíèÿ ðàçìåðà ÷àñ- òèö. Ñïðåè, àýðîçîëè è ïóçûðüêè ãàçà â æèäêîñòè èçìåðÿþòñÿ íåïîñðåäñòâåííî, ïîñêîëüêó ïðîáî- ïîäãîòîâêà èëè ðàçâåäåíèå ìîãóò èçìåíèòü ðàñ- ïðåäåëåíèå ÷àñòèö ïî ðàçìåðó. Ñûïó÷èå ïîðîøêè òàêæå ìîæíî ïðåîáðàçî- âàòü â àýðîçîëè ïðè ïîìîùè äèñïåðãàòîðîâ, èñ- ïîëüçóþùèõ ýíåðãèþ ñæàòîãî ãàçà èëè ïåðåïà- äû äàâëåíèÿ. Ïîëó÷åííûé àýðîçîëü ïðîõîäèò ÷åðåç çîíó èçìåðåíèÿ, ïîñëå ÷åãî ïîïàäàåò âî âïóñêíîå îòâåðñòèå âàêóóìíîãî áëîêà, ãäå ÷àñ- òèöû àýðîçîëÿ ñîáèðàþòñÿ.  êà÷åñòâå äèñïåðñèîííîé ñðåäû ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû âîäà Ð è ðàçëè÷íûå îðãàíè- ÷åñêèå ðàñòâîðèòåëè (ýòàíîë (96 %) Ð, ìåòà- íîë Ð, èçîïðîïàíîë Ð, ãåêñàí Ð, àöåòîí Ð, òîëó- îë Ð è äðóãèå), ÷òî äîëæíî áûòü óêàçàíî â ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Îïðåäåëåíèå äèàïàçîíà êîíöåíòðàöèé. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ ïðèåìëåìîãî ñîîòíîøåíèÿ «ñèã- íàë – øóì» â äåòåêòîðå, êîíöåíòðàöèÿ ÷àñòèö â äèñïåðñèè äîëæíà ïðåâûøàòü ìèíèìàëüíûé óðîâåíü. Òàêæå îíà äîëæíà áûòü ìåíüøå ìàêñè- ìàëüíîãî óðîâíÿ êîíöåíòðàöèè âî èçáåæàíèå ìíîãîêðàòíîãî ðàññåÿíèÿ. Íà äèàïàçîí êîíöåíòðàöèé âëèÿþò: øèðèíà ëàçåðíîãî ëó÷à, ðàññòîÿíèå, ïðîõîäèìîå ëó÷îì ëàçåðà â çîíå èçìåðåíèÿ, îïòè÷åñêèå ñâîéñòâà ÷àñòèö è ÷óâñòâèòåëüíîñòü ýëåìåíòîâ äåòåêòî- ðà. Èçìåðåíèÿ íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ïðè ðàç- ëè÷íûõ êîíöåíòðàöèÿõ ÷àñòèö äëÿ îïðåäåëåíèÿ îïòèìàëüíîãî äèàïàçîíà êîíöåíòðàöèé äëÿ êà- æäîãî õàðàêòåðíîãî îáðàçöà ìàòåðèàëà. Ïðèíöèï ìåòîäà. Îáðàçåö, äèñïåðãèðîâàí- íûé â æèäêîñòè èëè ãàçå ñ íåîáõîäèìîé êîíöåí- òðàöèåé, ïîäâåðãàåòñÿ âîçäåéñòâèþ ëàçåðíîãî îáëó÷åíèÿ. Ñâåò, ðàññåÿííûé îò ÷àñòèö íà ðàç- ëè÷íûõ óãëàõ, èçìåðÿåòñÿ ìíîãîýëåìåíòíûì äå- òåêòîðîì. ×èñëîâûå çíà÷åíèÿ, ïðåäñòàâëÿþùèå ïðîôèëü ðàññåÿíèÿ ñâåòà, ðåãèñòðèðóþòñÿ äëÿ 110 Ðèñóíîê 2.1.9.26.-1. — Ñõåìà ïðèáîðà äëÿ îïðåäåëåíèÿ ðàçìåðà ÷àñòèö ìåòîäîì ëàçåðíîé äèôðàêöèè. 1 — èñ- òî÷íèê ëàçåðíîãî èçëó÷åíèÿ; 2 — ìîäóëü îáðàáîòêè ëàçåðíîãî èçëó÷åíèÿ; 3 — ÷àñòèöû; 4 — ðàññåÿííûé ñâåò, íå ñîáðàííûé ëèíçîé (6); 5 — ðàáî÷åå ðàññòîÿíèå ëèíçû (6); 6 — ëèíçà Ôóðüå; 7 — ïðÿìîé ëó÷; 8 — ôîêóñíîå ðàññòîÿíèå ëèíçû (6); 9 — ðàññåÿííûé ëó÷; 10 — äåòåêòîð çàòåìíåíèÿ, 11 — ìíîãîýëåìåíòíûé äåòåêòîð ïîñëåäóþùåãî àíàëèçà.  äàëüíåéøåì ýòè çíà- ÷åíèÿ ìàòåìàòè÷åñêè ïðåîáðàçóþòñÿ ñ ïîìî- ùüþ îïòè÷åñêîé ìîäåëè â äîëè îò îáùåãî îáúå- ìà îòäåëüíûõ ðàçìåðíûõ êëàññîâ, ôîðìèðóÿ, òàêèì îáðàçîì, îáúåìíîå ðàñïðåäåëåíèå ÷àñòèö ïî ðàçìåðó. Ìåòîä íå ìîæåò îòëè÷èòü ðàññåÿíèå îò îò- äåëüíûõ ÷àñòèö è ðàññåÿíèå îò êëàñòåðîâ ÷àñ- òèö, ò.å. àãëîìåðàòîâ èëè àãðåãàòîâ.

 ñëó÷àå åñëè îáðàçöû ñîäåðæàò àãëîìåðàòû èëè àãðåãà- òû ÷àñòèö, è åñëè íåîáõîäèìî îïðåäåëèòü ðàñ- ïðåäåëåíèå îòäåëüíûõ ÷àñòèö ïî ðàçìåðó, òî ïå- ðåä èçìåðåíèåì êëàñòåðû äèñïåðãèðóþò íà îò- äåëüíûå ÷àñòèöû. Äëÿ íåñôåðè÷åñêèõ ÷àñòèö ïîëó÷àþò ñîîòâåòñòâóþùåå ðàñïðåäåëåíèå ýê- âèâàëåíòíûõ ñôåð ïî ðàçìåðó, ïîñêîëüêó ìåòîä ïðåäïîëàãàåò èñïîëüçîâàíèå ñôåðè÷åñêèõ ÷àñ- òèö â ñâîåé îïòè÷åñêîé ìîäåëè. Ïîëó÷åííîå ðàñïðåäåëåíèå ÷àñòèö ïî ðàçìåðó ìîæåò îòëè- ÷àòüñÿ îò ðàñïðåäåëåíèé, îñíîâàííûõ íà äðóãèõ ôèçè÷åñêèõ ïðèíöèïàõ (íàïðèìåð, ñåäèìåíòà- öèè èëè ñèòîâîì îïðåäåëåíèè). ÌÅÒÎÄÈÊÀ Èçìåðåíèå ðàçìåðîâ ÷àñòèö îñóùåñòâëÿþò íà ìàëîóãëîâûõ èçìåðèòåëÿõ äèñïåðñíîñòè â ñîîòâåòñòâèè ñ ðóêîâîäñòâîì ïî ýêñïëóàòàöèè ïðèáîðà è èíñòðóêöèåé ïîëüçîâàòåëÿ. Ïîñëå ñîîòâåòñòâóþùåé ðåãóëèðîâêè îïòè- ÷åñêîé ÷àñòè ïðèáîðà ïðîâîäÿò ôîíîâîå èçìå- ðåíèå ñðåäû, â êîòîðîé îòñóòñòâóþò äèñïåðñ- íûå ÷àñòèöû. Óðîâåíü ñèãíàëà ôîíà äîëæåí áûòü íèæå ñîîòâåòñòâóþùåãî ïîðîãîâîãî çíà÷å- íèÿ. Ïîñëå ôîíîâîãî èçìåðåíèÿ ïðîâîäÿò èçìå- ðåíèå ïðîáû. Îáû÷íî ïðè èçìåðåíèè ïðîâîäèò- ñÿ áîëüøîå ÷èñëî ðåãèñòðàöèé ñèãíàëà íà ýëå- ìåíòàõ äåòåêòîðà è îïðåäåëÿåòñÿ ñðåäíåå çíà÷åíèå äëÿ êàæäîãî ýëåìåíòà. Ïîëîæåíèå è ðàçìåð ýëåìåíòîâ äåòåêòîðà, ôîêóñíîå ðàñ- ñòîÿíèå ëèíçû îïðåäåëÿþò äèàïàçîí óãëîâ ðàñ- ñåÿíèÿ äëÿ êàæäîãî ýëåìåíòà. Áîëüøèíñòâî ïðèáîðîâ òàêæå èçìåðÿþò èí- òåíñèâíîñòü öåíòðàëüíîãî ëó÷à. Ðàçëè÷èå èí- òåíñèâíîñòåé öåíòðàëüíîãî ëó÷à â äèñïåðñíîé ñèñòåìå è ôîíîâîãî èçìåðåíèÿ ÿâëÿåòñÿ ïàðà- ìåòðîì çàòåìíåíèÿ è ñâèäåòåëüñòâóåò îá èíòåí- ñèâíîñòè ðàññåÿííîãî ñâåòà è êîíöåíòðàöèè ÷àñòèö. Ñïåöèôè÷åñêèå óñëîâèÿ ïðîâåäåíèÿ àíàëè- çà ïî èçìåðåíèþ ðàçìåðà ÷àñòèö è èõ ðàñïðåäå- ëåíèþ â êîíêðåòíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâàõ óêàçûâàþò â ÷àñòíûõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ è (èëè) íîðìàòèâíûõ äîêóìåíòàõ ïî êà÷åñòâó. Âûáîð îïòè÷åñêîé ìîäåëè. Âûáîð ïîäõî- äÿùåé îïòè÷åñêîé ìîäåëè çàâèñèò îò ðàçìåðà àáñîðáöèè, ïîêàçàòåëÿ ïðåëîìëåíèÿ, øåðîõîâà- òîñòè, îðèåíòàöèè êðèñòàëëà è ò.ä., èñïûòóåìî- ãî îáðàçöà.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïðèìåíÿþò àïïðîêñèìàöèþ Ôðàóíãîôåðà èëè òåîðèþ Ìè. Ïðè ðàçìåðå ÷àñòèö ìåíåå 25 ìêì ðàçëè÷èÿ ìå- æäó îïòè÷åñêèìè ìîäåëÿìè ñòàíîâÿòñÿ áîëåå ñóùåñòâåííûìè.  ýòîì äèàïàçîíå áîëåå òî÷- íûå ðåçóëüòàòû ïîçâîëÿåò ïîëó÷àòü òåîðèÿ Ìè. Ïðè èñïîëüçîâàíèè òåîðèè Ìè â ïðèáîð íåîá- õîäèìî ââåñòè çíà÷åíèÿ ïîêàçàòåëÿ ïðåëîìëå- íèÿ ÷àñòèö è ñðåäû èëè èõ îòíîøåíèå. Âðåìÿ èçìåðåíèÿ. Âðåìÿ èçìåðåíèÿ, âðåìÿ è ÷àñòîòà ñáîðà äàííûõ äåòåêòîðîì îïðåäåëÿþò ýêñïåðèìåíòàëüíî òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû äîñ- òè÷ü æåëàåìîé òî÷íîñòè. Êàê ïðàâèëî, çà âðåìÿ èçìåðåíèÿ ïðîèñõîäèò áîëüøîå êîëè÷åñòâî ñêà- íèðîâàíèé çà êîðîòêèé ïðîìåæóòîê âðåìåíè. Ïîâòîðíûå èçìåðåíèÿ. ×èñëî ïîâòîðíûõ èçìåðåíèé çàâèñèò îò êîíêðåòíîãî ìàòåðèàëà. Îáû÷íî èçìåðÿþò íå ìåíåå òðåõ ðåïðåçåíòàòèâ- íûõ îáðàçöîâ îäíîé ñåðèè. Ðåçóëüòàòû èçìåðåíèé. Ðåçóëüòàòû îáû÷íî ïðåäñòàâëÿþò â âèäå èíòåãðàëüíîé êðèâîé ðàñ- ïðåäåëåíèÿ ÷àñòèö ïî ðàçìåðó (ðèñóíîê 2.1.9.26.-2). Âåëè÷èíû xm îòðàæàþò ðàçìåð ÷àñ- òèö, ãäå m — äîëÿ ÷àñòèö ñ ðàçìåðîì x è ìåíåå. Äëÿ îöåíêè ðàñïðåäåëåíèÿ ïî ðàçìåðó îáû÷íî èñïîëüçóþò çíà÷åíèÿ x10, x50 è x90. Ïîâòîðÿåìîñòü. Ïðåäïî÷òèòåëüíî èñïîëü- çîâàíèå ñåðòèôèöèðîâàííûõ èëè ñòàíäàðòíûõ ìàòåðèàëîâ, ñîñòîÿùèõ èç ñôåðè÷åñêèõ ÷àñòèö èçâåñòíîãî ðàñïðåäåëåíèÿ ïî ðàçìåðó, ñ ðàçìåð- íûìè ãðóïïàìè, îòëè÷àþùèìèñÿ ïî ðàçìåðó áîëåå ÷åì â 10 ðàç. Ðàáîòîñïîñîáíîñòü ïðèáîðà ñ÷èòàåòñÿ ñîîòâåòñòâóþùåé òðåáîâàíèÿì, åñëè ñðåäíåå çíà÷åíèå x50 ïî êðàéíåé ìåðå òðåõ íåçà- âèñèìûõ èçìåðåíèé ñåðòèôèöèðîâàííîãî èëè ñòàíäàðòíîãî ìàòåðèàëà îòëè÷àåòñÿ íå áîëåå ÷åì íà 3 % îò óñòàíîâëåííîãî äèàïàçîíà çíà÷å- íèé.

Ñðåäíèå çíà÷åíèÿ x10 è x90 íå äîëæíû ïðå- âûøàòü óñòàíîâëåííûé äèàïàçîí çíà÷åíèé áî- ëåå ÷åì íà 5 %. Îòíîñèòåëüíîå ñòàíäàðòíîå îò- êëîíåíèå äîëæíî áûòü ìåíåå 3 % äëÿ x50 è ìåíåå 5 % äëÿ x10 è x90. Äëÿ x < 10 ìêì ýòè âå- ëè÷èíû íåîáõîäèìî óäâîèòü. Ïðîìåæóòî÷íàÿ âíóòðèëàáîðàòîðíàÿ ïðåöèçèîííîñòü. Ïðîìåæóòî÷íàÿ âíóòðèëàáî- ðàòîðíàÿ ïðåöèçèîííîñòü ìåòîäà, ãëàâíûì îá- 111 ðàçîì, çàâèñèò îò õàðàêòåðèñòèê ìàòåðèàëà (èç- ìåëü÷åííûé/íåèçìåëü÷åííûé, òâåðäûé/ëîì- êèé), à òàêæå îò òèïà ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Îáû÷íî èçìåðÿþò íå ìåíåå òðåõ ðåïðåçåíòàòèâ- íûõ îáðàçöîâ îäíîé ñåðèè. Îòíîñèòåëüíîå ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå äîëæíî áûòü ìåíåå 10 % äëÿ x50. Äëÿ çíà÷åíèé x10 è x90 îòíîñèòåëü- íîå ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå äîëæíî áûòü ìåíåå 15 %. Äëÿ x < 10 ìêì ýòè âåëè÷èíû íåîáõîäèìî óäâîèòü. Ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè. Ïðè ïðîâåäåíèè èçìåðåíèé æèäêèõ äèñïåðñèé íåîáõîäèìî èçáå- ãàòü ïîÿâëåíèÿ ïóçûðüêîâ âîçäóõà, èñïàðåíèÿ æèäêîñòè èëè äðóãèõ íåîäíîðîäíîñòåé äèñïåð- ñèè. Ïðè ðàáîòå ñ ñóõèìè äèñïåðñèÿìè íåîáõî- äèìî èçáåãàòü íåðàâíîìåðíîãî ïîòîêà ÷àñòèö îò äèñïåðãàòîðà èëè òóðáóëåíòíîãî âîçäóøíîãî òå÷åíèÿ. Òàêèå ýôôåêòû ìîãóò ïðèâåñòè ê ïîëó- ÷åíèþ íåäîñòîâåðíûõ ðåçóëüòàòîâ ïî ðàñïðåäå- ëåíèþ ÷àñòèö ïî ðàçìåðó. 201090027-2022 2.1.9.27. Ìåòàëëè÷åñêèå ÷àñòèöû â ìàçÿõ ãëàçíûõ Äàííîå èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ìàçåé ãëàç- íûõ, óïàêîâêà êîòîðûõ ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ìå- òàëëè÷åñêèå òóáû. Ìåòîäèêà. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò íà 10 òó- áàõ. Ñîäåðæèìîå êàæäîé èç 10 òóá (ìàçü ìàêñè- ìàëüíî âûäàâëèâàþò èç òóá) ïîìåùàþò â îò- äåëüíûå ÷èñòûå, áåç öàðàïèí ÷àøêè Ïåòðè äèà- ìåòðîì 60 ìì ñ ïëîñêèì äíîì. ×àøêè Ïåòðè çàêðûâàþò êðûøêàìè è íàãðåâàþò ñîäåðæèìîå ïðè òåìïåðàòóðå îêîëî 85 °Ñ äî ïîëíîãî ðàñ- ïëàâëåíèÿ îñíîâû ìàçè. Îõëàæäàþò ìàçü ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå äî çàòâåðäåâàíèÿ, èçáå- ãàÿ ïåðåìåøèâàíèÿ è âñòðÿõèâàíèÿ. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì îïòè÷åñêîé ìèêðîñêîïèè â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.13. Îïòè÷åñêàÿ ìèêðîñêî- ïèÿ, èññëåäóÿ îáúåêò âèçóàëüíî èëè ñ ïîìîùüþ êîìïüþòåðíîãî îáåñïå÷åíèÿ. Ñ ÷àøåê Ïåòðè óäàëÿþò êðûøêè è ïåðåâîðà÷èâàþò êàæäóþ èç íèõ íà ïîäñòàâêó ìèêðîñêîïà ñ óâåëè÷åíèåì íå ìåíåå 30´ è äèñêîì îêóëÿðà ìèêðîìåòðà, êîòî- ðûé îòêàëèáðîâàí íà èñïîëüçóåìîå óâåëè÷åíèå.  äîïîëíåíèå ê îáû÷íî ïðèìåíÿåìîìó îñâåùå- íèþ èñïîëüçóþò èñòî÷íèê ñâåòà, íàïðàâëåííûé íà îáðàçåö ìàçè ñâåðõó ïîä óãëîì îêîëî 45°. Èñ- ñëåäóþò âñþ ïîâåðõíîñòü äíà êàæäîé ÷àøêè Ïåòðè íà íàëè÷èå ìåòàëëè÷åñêèõ ÷àñòèö, êîòî- ðûå ìîãóò áûòü îáíàðóæåíû ïî ìåòàëëè÷åñêî- ìó áëåñêó ïðè èçìåíåíèè èíòåíñèâíîñòè ñâåòà îò äîïîëíèòåëüíîãî èñòî÷íèêà. Ïîäñ÷èòûâàþò ÷èñëî ìåòàëëè÷åñêèõ ÷àñòèö, ðàçìåð êîòîðûõ ïî ëþáîé îñè èçìåðåíèÿ ñîñòàâëÿåò 50 ìêì èëè áîëåå. 112 Ðèñóíîê 2.1.9.26.-2. — Èíòåãðàëüíîå îáúåìíîå ðàñïðåäåëåíèå ÷àñòèö ïî ðàçìåðó. x — ðàçìåð ÷àñòèö, îïðåäå- ëÿåìûé êàê äèàìåòð îáúåìà ýêâèâàëåíòíîé ñôåðû; Q3(x) — îáúåìíàÿ äîëÿ ÷àñòèö ñ ðàçìåðîì x è ìåíåå; x10, x50, x90 — ðàçìåð ÷àñòèö, ñîîòâåòñòâóþùèé îáúåìíîé äîëå 10 %, 50 % è 90 % ñîîòâåòñòâåííî Ìàçü ãëàçíàÿ ñîîòâåòñòâóåò òðåáîâàíèÿì, åñëè îáùåå ÷èñëî ìåòàëëè÷åñêèõ ÷àñòèö, ðàç- ìåð êîòîðûõ ñîñòàâëÿåò 50 ìêì èëè áîëåå âî âñåõ 10 òóáàõ íå ïðåâûøàåò 50, è åñëè íå áîëåå ÷åì â 1 òóáå ñîäåðæèòñÿ áîëåå 8 ÷àñòèö óêàçàí- íîãî ðàçìåðà. Åñëè äàííîå òðåáîâàíèå íå âû- ïîëíÿåòñÿ, èññëåäîâàíèå ïîâòîðÿþò íà 20 äî- ïîëíèòåëüíûõ òóáàõ. Ìàçü ãëàçíàÿ ñîîòâåòñòâóåò òðåáîâàíèÿì, åñëè îáùåå ÷èñëî ìåòàëëè÷åñêèõ ÷àñòèö, ðàç- ìåð êîòîðûõ ñîñòàâëÿåò 50 ìêì èëè áîëåå âî âñåõ 30 òóáàõ íå ïðåâûøàåò 150, è åñëè íå áîëåå ÷åì â 3 òóáàõ ñîäåðæèòñÿ áîëåå 8 ÷àñòèö óêà- çàííîãî ðàçìåðà (â êàæäîé èç òóá). Íå äîïóñêàåòñÿ íàëè÷èå ÷àñòèö ñ ðàçìåðîì áîëåå 90 ìêì. 201090028-2022 2.1.9.28.

Âîçãîðàåìîñòü è õàðàêòåð òëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â âèäå ïëàñòèí âåòåðèíàðíûõ, øíóðîâ âåòåðèíàðíûõ è òâåðäûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì äëÿ èíãàëÿöèé âåòåðèíàðíûõ Íàñòîÿùàÿ îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ ïðåäíàçíà÷åíà äëÿ îöåíêè âîçãîðàåìîñòè è õà- ðàêòåðà òëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â âèäå ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, ïðåäñòàâëÿþùèõ ñîáîé ïëàñòèíû âåòåðèíàðíûå, øíóðû âåòåðè- íàðíûå è òâåðäûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû (ïî- ðîøêè, òàáëåòêè) äëÿ èíãàëÿöèé âåòåðèíàðíûå, ïðèìåíÿåìûå â âèäå àýðîçîëÿ (ïðè òåðìè÷åñêîì èñïàðåíèè) èëè ïóòåì òåðìè÷åñêîé âîçãîíêè äåéñòâóþùåãî(èõ) âåùåñòâà(â) ïîä âîçäåéñòâè- åì âûñîêîé òåìïåðàòóðû â ïðîöåññå òëåíèÿ âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ.  êà÷åñòâå âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ â ëå- êàðñòâåííûõ ïðåïàðàòàõ äàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì èñïîëüçóþò îñíîâó äëÿ òåðìè÷åñêîãî èñ- ïàðåíèÿ èëè òåðìè÷åñêîé âîçãîíêè, îêèñëèòåëè äëÿ èíèöèèðîâàíèÿ ðåàêöèè îêèñëåíèÿ (òëå- íèÿ), à òàêæå ïëàìåãàñèòåëè äëÿ ïðåäîòâðàùå- íèÿ âîñïëàìåíåíèÿ. Âîçãîðàåìîñòü — èíèöèàöèÿ ïðîöåññà òëå- íèÿ ëåêàðñòâåííîé ôîðìû ïðè âîçäåéñòâèè èñ- òî÷íèêà âûñîêîé òåìïåðàòóðû, à òàêæå îïðåäå- ëåíèå èíòåðâàëà âðåìåíè îò íà÷àëà âîçäåéñòâèÿ èñòî÷íèêà âûñîêîé òåìïåðàòóðû äî íà÷àëà ïðî- öåññà òëåíèÿ. Òëåíèå — îäèí èç âèäîâ ãîðåíèÿ, õàðàêòåðè- çóþùèéñÿ îòñóòñòâèåì ïëàìåíè è íèçêîé ñêî- ðîñòüþ ïðîòåêàíèÿ îêèñëèòåëüíî-âîññòàíîâè- òåëüíîãî ïðîöåññà. Õàðàêòåð òëåíèÿ — âèçóàëüíàÿ îöåíêà ïðî- öåññà òëåíèÿ ëåêàðñòâåííîé ôîðìû (íàëè÷èå èëè îòñóòñòâèå èñêð è (èëè) ïëàìåíè, öâåò ïðî- äóêòîâ òåðìè÷åñêîãî èñïàðåíèÿ èëè òåðìè÷å- ñêîé âîçãîíêè). Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èñïûòàíèå ïðîâîäÿò íå ìåíåå, ÷åì íà òðåõ îáðàçöàõ, îòîáðàííûõ â ñî- îòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.7.1. Îòáîð ïðîá. Ìåòîäèêà. Îöåíêó âîçãîðàåìîñòè è õàðàê- òåðà òëåíèÿ ïëàñòèí âåòåðèíàðíûõ, øíóðîâ âåòåðèíàðíûõ, ïîðîøêîâ è òàáëåòîê äëÿ èíãàëÿ- öèé âåòåðèíàðíûõ íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ñ ñî- áëþäåíèåì òðåáîâàíèé ïîæàðíîé áåçîïàñíî- ñòè. Ïîñëå âñêðûòèÿ óïàêîâêè ïëàñòèíû âåòåðè- íàðíûå, øíóðû âåòåðèíàðíûå, ïîðîøêè è òàá- ëåòêè äëÿ èíãàëÿöèé âåòåðèíàðíûå ïîìåùàþò íà ïîâåðõíîñòü èç èíåðòíîãî íåãîðþ÷åãî ìàòå- ðèàëà (êåðàìèêà, êàìåíü èëè ìåòàëë). Ïðîöåññ òëåíèÿ èíèöèèðóþò ïðè ïîìîùè èñòî÷íèêà âûñîêîé òåìïåðàòóðû, â êà÷åñòâå êî- òîðîãî èñïîëüçóþò ïëàìÿ (åñëè èíîå íå ïðåäó- ñìîòðåíî â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå). Âîçäåéñòâèå èñòî÷íèêà âûñîêîé òåìïåðàòó- ðû íà ëåêàðñòâåííóþ ôîðìó ïðåêðàùàþò ïðè íà÷àëå ïðîöåññà òëåíèÿ. Âîçãîðàåìîñòü îöåíèâàþò ïî âîçìîæíîñòè èíèöèàöèè ïðîöåññà òëåíèÿ, à òàêæå ïî èíòåð- âàëó âðåìåíè îò íà÷àëà âîçäåéñòâèÿ èñòî÷íèêà âûñîêîé òåìïåðàòóðû äî íà÷àëà ïðîöåññà òëå- íèÿ. Èíòåðâàë âðåìåíè îò íà÷àëà âîçäåéñòâèÿ èñ- òî÷íèêà âûñîêîé òåìïåðàòóðû äî íà÷àëà ïðî- öåññà òëåíèÿ îïðåäåëÿþò ïðè ïîìîùè ñåêóíäî- ìåðà. Õàðàêòåð òëåíèÿ îöåíèâàþò âèçóàëüíî ïî íàëè÷èþ èëè îòñóòñòâèþ èñêð è (èëè) ïëàìåíè, öâåòó ïðîäóêòîâ òåðìè÷åñêîãî èñïàðåíèÿ èëè òåðìè÷åñêîé âîçãîíêè. Ïëàñòèíû âåòåðèíàðíûå, øíóðû âåòåðèíàð- íûå, ïîðîøêè è òàáëåòêè äëÿ èíãàëÿöèé âåòåðè- íàðíûå ñîîòâåòñòâóþò òðåáîâàíèÿì, åñëè ïðî- öåññ òëåíèÿ áåçîòêàçíî èíèöèèðóåòñÿ ïðè âîç- äåéñòâèè èñòî÷íèêà âûñîêîé òåìïåðàòóðû. 113 Âðåìÿ ñ ìîìåíòà íà÷àëà âîçäåéñòâèÿ èñòî÷- íèêà âûñîêîé òåìïåðàòóðû è äî íà÷àëà ïðîöåñ- ñà òëåíèÿ äîëæíî ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáîâàíèÿì ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè è (èëè) íîðìà- òèâíîãî äîêóìåíòà íà âåòåðèíàðíîå ëåêàðñòâåí- íîå ñðåäñòâî.  ïðîöåññå òëåíèÿ èñêðû è (èëè) îòêðûòîå ïëàìÿ äîëæíû îòñóòñòâîâàòü, öâåò ïðîäóêòîâ òåðìè÷åñêîãî èñïàðåíèÿ èëè òåðìè÷åñêîé âîç- ãîíêè äîëæåí ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáîâàíèÿì ÷à- ñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè è (èëè) íîðìàòèâ- íîãî äîêóìåíòà íà âåòåðèíàðíîå ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî.

201090029-2022 2.1.9.29. Îïðåäåëåíèå âðåìåíè òëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â âèäå ïëàñòèí âåòåðèíàðíûõ, øíóðîâ âåòåðèíàðíûõ è òâåðäûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì äëÿ èíãàëÿöèé âåòåðèíàðíûõ Íàñòîÿùàÿ îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ ïðåäíàçíà÷åíà äëÿ îïðåäåëåíèÿ âðåìåíè òëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â âèäå ëåêàðñòâåí- íûõ ôîðì, ïðåäñòàâëÿþùèõ ñîáîé ïëàñòèíû âå- òåðèíàðíûå, øíóðû âåòåðèíàðíûå è òâåðäûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû (ïîðîøêè, òàáëåòêè) äëÿ èíãàëÿöèé âåòåðèíàðíûå, ïðèìåíÿåìûå â âèäå àýðîçîëÿ (ïðè òåðìè÷åñêîì èñïàðåíèè) èëè ïó- òåì òåðìè÷åñêîé âîçãîíêè äåéñòâóþùåãî(èõ) âåùåñòâà(â) ïîä âîçäåéñòâèåì âûñîêîé òåìïå- ðàòóðû â ïðîöåññå òëåíèÿ âñïîìîãàòåëüíûõ âå- ùåñòâ.  êà÷åñòâå âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ â ëå- êàðñòâåííûõ ïðåïàðàòàõ äàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì èñïîëüçóþò îñíîâó äëÿ òåðìè÷åñêîãî èñ- ïàðåíèÿ èëè òåðìè÷åñêîé âîçãîíêè, îêèñëèòåëè äëÿ èíèöèèðîâàíèÿ ðåàêöèè îêèñëåíèÿ (òëå- íèÿ), à òàêæå ïëàìåãàñèòåëè äëÿ ïðåäîòâðàùå- íèÿ âîñïëàìåíåíèÿ. Òëåíèå — îäèí èç âèäîâ ãîðåíèÿ, õàðàêòåðè- çóþùèéñÿ îòñóòñòâèåì ïëàìåíè è íèçêîé ñêî- ðîñòüþ ïðîòåêàíèÿ îêèñëèòåëüíî-âîññòàíîâè- òåëüíîãî ïðîöåññà. Âðåìÿ òëåíèÿ — èíòåðâàë âðåìåíè îò íà÷à- ëà âîçãîðàíèÿ äî îêîí÷àíèÿ ïðîöåññà òëåíèÿ. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èñïûòàíèå ïðîâîäÿò íå ìåíåå, ÷åì íà òðåõ îáðàçöàõ, îòîáðàííûõ â ñî- îòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.7.1. Îòáîð ïðîá. Ìåòîäèêà. Îöåíêó âðåìåíè òëåíèÿ ïëàñòèí âåòåðèíàðíûõ, øíóðîâ âåòåðèíàðíûõ, ïîðîø- êîâ è òàáëåòîê äëÿ èíãàëÿöèé âåòåðèíàðíûõ íå- îáõîäèìî ïðîâîäèòü ñ ñîáëþäåíèåì òðåáîâàíèé ïîæàðíîé áåçîïàñíîñòè. Ïîñëå âñêðûòèÿ óïàêîâêè ïëàñòèíû âåòåðè- íàðíûå, øíóðû âåòåðèíàðíûå, ïîðîøêè è òàá- ëåòêè äëÿ èíãàëÿöèé âåòåðèíàðíûå ïîìåùàþò íà ïîâåðõíîñòü èç èíåðòíîãî íåãîðþ÷åãî ìàòå- ðèàëà (êåðàìèêà, êàìåíü èëè ìåòàëë). Ïðîöåññ òëåíèÿ èíèöèèðóþò ïðè ïîìîùè èñòî÷íèêà âûñîêîé òåìïåðàòóðû, â êà÷åñòâå êî- òîðîãî èñïîëüçóþò ïëàìÿ (åñëè èíîå íå ïðåäó- ñìîòðåíî â íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå íà âåòåðè- íàðíîå ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî èëè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå). Âîçäåéñòâèå èñòî÷íèêà âûñîêîé òåìïåðàòó- ðû íà ëåêàðñòâåííóþ ôîðìó ïðåêðàùàþò ïðè íà÷àëå ïðîöåññà òëåíèÿ. Èíòåðâàë âðåìåíè îò íà÷àëà è äî îêîí÷àíèÿ ïðîöåññà òëåíèÿ îïðåäåëÿþò ïðè ïîìîùè ñå- êóíäîìåðà. Ïëàñòèíû âåòåðèíàðíûå, øíóðû âåòåðèíàð- íûå, ïîðîøêè è òàáëåòêè äëÿ èíãàëÿöèé âåòåðè- íàðíûå ñîîòâåòñòâóþò òðåáîâàíèÿì, åñëè èíòåðâàë âðåìåíè îò íà÷àëà âîçãîðàíèÿ è äî îêîí÷àíèÿ ïðîöåññà òëåíèÿ ñîîòâåòñòâóåò òðå- áîâàíèÿì ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè è (èëè) íîðìàòèâíîãî äîêóìåíòà íà âåòåðèíàð- íîå ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî. 114 2.1.10. ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ ÔÓÍÊÖÈÎÍÀËÜÍÛÕ ÕÀÐÀÊÒÅÐÈÑÒÈÊ 201100001-2022 2.1.10.1. Ñûïó÷åñòü Èñïûòàíèå íà ñûïó÷åñòü ïðåäíàçíà÷åíî äëÿ îïðåäåëåíèÿ ñïîñîáíîñòè òâåðäûõ ÷àñòèö (íà- ïðèìåð, ïîðîøêîâ è ãðàíóë) ñûïàòüñÿ â âåðòè- êàëüíîì íàïðàâëåíèè ïðè çàäàííûõ óñëîâèÿõ. ÎÁÎÐÓÄÎÂÀÍÈÅ Â çàâèñèìîñòè îò ñûïó÷åñòè èñïûòóåìîãî îáðàçöà èñïîëüçóþò âîðîíêè ñ âûõîäíûì ñòâî- ëîì èëè áåç íåãî, ñ ðàçíûìè óãëàìè è äèàìåòðà- ìè âûõîäíûõ îòâåðñòèé. Ïðè îòñóòñòâèè âûõîä- íîãî ñòâîëà âîðîíêó èñïîëüçóþò ñ íàñàäêîé. Òèïè÷íûå âîðîíêè ïîêàçàíû íà ðèñóíêàõ 2.1.10.1.-1 è 2.1.10.1.-2. Âîðîíêà ïîääåðæèâàåò- ñÿ â âåðòèêàëüíîì ïîëîæåíèè ïðè ïîìîùè ñïå- öèàëüíîãî ïðèñïîñîáëåíèÿ. Âñÿ êîíñòðóêöèÿ äîëæíà áûòü çàùèùåíà îò âèáðàöèè. Íàñàäêà Äèàìåòð (d) âûõîäíîãî îòâåðñòèÿ (ìì) 1 10,00 ± 0,01 2 15,00 ± 0,01 3 25,00 ± 0,01 ÌÅÒÎÄÈÊÀ  ñóõóþ âîðîíêó, âûõîäíîå îòâåðñòèå êîòî- ðîé çàêðûòî ñîîòâåòñòâóþùèì îáðàçîì, ïîìå- ùàþò áåç óïëîòíåíèÿ íàâåñêó èñïûòóåìîãî îá- ðàçöà, âçâåøåííóþ ñ òî÷íîñòüþ äî 0,5 %.

Êîëè- ÷åñòâî èñïûòóåìîãî îáðàçöà çàâèñèò îò åãî êàæóùåãîñÿ (íàñûïíîãî) îáúåìà è èñïîëüçóåìî- ãî îáîðóäîâàíèÿ. Îòêðûâàþò âûõîäíîå îòâåð- ñòèå âîðîíêè è îïðåäåëÿþò âðåìÿ, íåîáõîäèìîå äëÿ ïîëíîãî âûñûïàíèÿ èñïûòóåìîãî îáðàçöà èç âîðîíêè. Ïðîâîäÿò 3 èçìåðåíèÿ. ÏÐÅÄÑÒÀÂËÅÍÈÅ ÐÅÇÓËÜÒÀÒΠÑûïó÷åñòü âûðàæàþò â ñåêóíäàõ è äåñÿòûõ äîëÿõ ñåêóíäû, ïî îòíîøåíèþ ê 100 ã èñïûòóå- ìîãî îáðàçöà. 115 Ðèñóíîê 2.1.10.1.-1. — Âîðîíêà áåç âûõîäíîãî ñòâîëà è íàñàäêà. Íàñàäêà èçãîòîâëåíà èç íåðæàâåþùåé êè- ñëîòîóïîðíîé ñòàëè (V4A, CrNi). Ðàçìåðû óêàçàíû â ìèëëèìåòðàõ Ðèñóíîê 2.1.10.1.-2. — Âîðîíêà ñ âûõîäíûì ñòâîëîì. Ðàçìåðû óêàçàíû â ìèëëèìåòðàõ Ðåçóëüòàòû çàâèñÿò îò óñëîâèé õðàíåíèÿ èñ- ïûòóåìîãî îáðàçöà. Ðåçóëüòàòû ìîãóò áûòü ïðåäñòàâëåíû â âèäå: à) ñðåäíåãî çíà÷åíèÿ ïîëó÷åííûõ ðåçóëüòà- òîâ ïðè óñëîâèè, ÷òî íè îäèí èç ðåçóëüòàòîâ íå îòêëîíÿåòñÿ îò ñðåäíåãî çíà÷åíèÿ áîëåå ÷åì íà 10 %; á) äèàïàçîíà çíà÷åíèé, åñëè îòäåëüíûå ðå- çóëüòàòû îòêëîíÿþòñÿ îò ñðåäíåãî çíà÷åíèÿ áî- ëåå ÷åì íà 10 %; â) ãðàôèêà çàâèñèìîñòè ìàññû îò âðåìåíè âûñûïàíèÿ; ã) âðåìåíè, íåîáõîäèìîãî äëÿ èñïûòóåìîãî îáðàçöà, íå îáëàäàþùåãî ñûïó÷åñòüþ â ñëó÷àå íåïîëíîãî âûñûïàíèÿ ïîðîøêà èç âîðîíêè. 201100002-2022 2.1.10.2. Ñûïó÷åñòü ïîðîøêîâ Ðàñïðîñòðàíåííîå èñïîëüçîâàíèå ïîðîøêîâ â ôàðìàöåâòè÷åñêîé ïðîìûøëåííîñòè ïðèâåëî ê âîçíèêíîâåíèþ ðàçíîîáðàçíûõ ìåòîäîâ äëÿ õàðàêòåðèñòèêè èõ ñûïó÷åñòè. Ïðåäïðèíèìàåò- ñÿ ïîïûòêà óñòàíîâèòü ñâÿçü ñ ðàçëè÷íûìè êðè- òåðèÿìè ñûïó÷åñòè ïîðîøêîâ è ïðîèçâîäñòâåí- íûì ïðîöåññîì. Ðàçðàáîòêà òàêîãî áîëüøîãî êî- ëè÷åñòâà ðàçíîîáðàçíûõ ìåòîäèê èñïûòàíèé áûëà íåèçáåæíà, òàê êàê ïîâåäåíèå ïîðîøêîâ ìíîãîãðàííî, ÷òî óñëîæíÿåò ïîïûòêè îõàðàêòå- ðèçîâàòü èõ ñûïó÷åñòü. Öåëüþ äàííîé îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè ÿâëÿåòñÿ îáçîð íàèáîëåå ÷àñòî âñòðå÷àþùèõñÿ â ôàðìàöåâòè÷åñêîé ïðàêòèêå ìåòîäîâ îöåíêè ñûïó÷åñòè ïîðîøêîâ. Ëþáîé ìåòîä îöåíêè ñûïó÷åñòè ïîðîøêà äîëæåí áûòü ïðàêòè÷íûì, âîñïðîèçâîäèìûì è ÷óâñòâèòåëüíûì, à òàêæå îáåñïå÷èâàòü ïîëó- ÷åíèå èíôîðìàòèâíûõ ðåçóëüòàòîâ. Îäíàêî íè îäèí ïðîñòîé ìåòîä îïðåäåëåíèÿ ñûïó÷åñòè ïî- ðîøêîâ íå ñïîñîáåí àäåêâàòíî è ïîëíîñòüþ îõàðàêòåðèçîâàòü øèðîêèé ñïåêòð ñâîéñòâ ñû- ïó÷åñòè ïîðîøêà, èìåþùèé îïðåäåëåííîå çíà- ÷åíèå äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîé ïðîìûøëåííîñòè. Ïîäõîäÿùåé ñòðàòåãèåé ìîæåò áûòü èñïîëüçî- âàíèå íåñêîëüêèõ ñòàíäàðòèçèðîâàííûõ ìåòî- äîâ èñïûòàíèé, õàðàêòåðèçóþùèõ ðàçëè÷íûå õàðàêòåðèñòèêè ñûïó÷åñòè ïîðîøêà, íåîáõîäè- ìûå ðàçðàáîò÷èêó.  äàííîé îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå ïðè- âîäÿòñÿ ðåêîìåíäàöèè ïî ñòàíäàðòèçàöèè ìåòî- äîâ èñïûòàíèé, êîòîðûå ìîãóò áûòü ïîëåçíû íà ñòàäèè ôàðìàöåâòè÷åñêîé ðàçðàáîòêè. Íàèáîëåå ÷àñòî äëÿ îöåíêè ñûïó÷åñòè ïî- ðîøêà èñïîëüçóþò 4 ìåòîäà èñïûòàíèé: – îïðåäåëåíèå óãëà åñòåñòâåííîãî îòêîñà; – îïðåäåëåíèå êîýôôèöèåíòà ïðåññóåìîñòè èëè êîýôôèöèåíòà Õàóñíåðà; – îïðåäåëåíèå ñêîðîñòè ñûïó÷åñòè ÷åðåç îòâåðñòèå; – ìåòîä ñäâèãîâîé ÿ÷åéêè. Êðîìå òîãî, âñòðå÷àþòñÿ ìíîãî÷èñëåííûå ðàçíîâèäíîñòè êàæäîãî èç ýòèõ îñíîâíûõ ìåòî- äîâ. Ó÷èòûâàÿ áîëüøîå êîëè÷åñòâî ìåòîäîâ èñ- ïûòàíèé è èõ ðàçíîâèäíîñòåé, ïðè âîçìîæíî- ñòè, íåîáõîäèìà ñòàíäàðòèçàöèÿ ìåòîäîëîãèè èñïûòàíèé. Äàëåå ïðèâîäèòñÿ îïèñàíèå íàèáîëåå ÷àñòî èñïîëüçóåìûõ ìåòîäîâ. Îïðåäåëåíû âàæíåé- øèå ýêñïåðèìåíòàëüíûå àñïåêòû è ïðåäñòàâëå- íû ðåêîìåíäàöèè, êàñàþùèåñÿ ñòàíäàðòèçàöèè äàííûõ ìåòîäîâ. ÓÃÎË ÅÑÒÅÑÒÂÅÍÍÎÃÎ ÎÒÊÎÑÀ Óãîë åñòåñòâåííîãî îòêîñà èñïîëüçóåòñÿ â ðàçëè÷íûõ îòðàñëÿõ íàóêè äëÿ îïèñàíèÿ ñâîéñòâ ñûïó÷åñòè òâåðäûõ òåë. Óãîë åñòåñò- âåííîãî îòêîñà ÿâëÿåòñÿ õàðàêòåðèñòèêîé, ó÷è- òûâàþùåé òðåíèå ÷àñòèö ìåæäó ñîáîé, à òàêæå ñîïðîòèâëåíèå ìåæäó ÷àñòèöàìè ïðè èõ äâèæå- íèè. Ðåçóëüòàò îïðåäåëåíèÿ óãëà åñòåñòâåííîãî îòêîñà âî ìíîãîì çàâèñèò îò èñïîëüçóåìîãî ìå- òîäà.

Òðóäíîñòè â ïðîâåäåíèè èñïûòàíèÿ âîçíè- êàþò èç-çà ðàññëàèâàíèÿ (ñåãðåãàöèè), óïëîòíå- íèÿ èëè ðàçðûõëåíèÿ (àýðàöèè) ïîðîøêà ïðè ôîðìèðîâàíèè êîíóñà. Íåñìîòðÿ íà ýòî, ìåòîä ïðîäîëæàåò èñïîëüçîâàòüñÿ â ôàðìàöåâòè÷å- ñêîé ïðîìûøëåííîñòè, îïèñàíî ìíîæåñòâî ïðèìåðîâ, äåìîíñòðèðóþùèõ åãî çíà÷åíèå ïðè ïðîãíîçèðîâàíèè ïðîèçâîäñòâåííûõ ïðîáëåì. Óãîë åñòåñòâåííîãî îòêîñà ïðåäñòàâëÿåò ñî- áîé ïîñòîÿííóþ âåëè÷èíó òðåõìåðíîãî óãëà (îòíîñèòåëüíî ãîðèçîíòàëüíîé ïîâåðõíîñòè), îáðàçóþùåãîñÿ ïðè íàñûïàíèè ïîðîøêà ãîðêîé â âèäå êîíóñà. Âåëè÷èíó óãëà îïðåäåëÿþò èç ñïîñîáîâ, îïèñàííûõ íèæå. Îñíîâíûå ìåòîäèêè îïðåäåëåíèÿ óãëà åñòåñòâåííîãî îòêîñà Áîëüøèíñòâî ïðèìåíÿåìûõ ìåòîäèê îïðå- äåëåíèÿ ñòàòèñòè÷åñêîãî óãëà åñòåñòâåííîãî îò- êîñà ìîãóò áûòü êëàññèôèöèðîâàíû íà îñíîâå äâóõ âàæíûõ ýêñïåðèìåíòàëüíûõ ïåðåìåííûõ: 116 – âûñîòà «âîðîíêè», ÷åðåç êîòîðóþ ïðîõî- äèò ïîðîøîê, êîòîðàÿ ìîæåò óñòàíàâëèâàòüñÿ îòíîñèòåëüíî îñíîâàíèÿ èëè èçìåíÿòüñÿ ïî ìåðå ôîðìèðîâàíèÿ ãîðêè; – îñíîâàíèå, íà êîòîðîì îáðàçóåòñÿ ãîðêà, êîòîðàÿ ìîæåò èìåòü îïðåäåëåííûé äèàìåòð, èëè äèàìåòð îñíîâàíèÿ êîíóñà ãîðêè èç ïîðîø- êà ìîæåò èçìåíÿòüñÿ ïî ìåðå ôîðìèðîâàíèÿ ãîðêè. Ðàçíîâèäíîñòè ìåòîäèê îïðåäåëåíèÿ óãëà åñòåñòâåííîãî îòêîñà Ïðåäñòàâëåíû îïèñàíèÿ ñëåäóþùèõ ðàçíî- âèäíîñòåé âûøåóïîìÿíóòûõ ìåòîäèê: – ñòåêàþùèé óãîë åñòåñòâåííîãî îòêîñà îïðåäåëÿåòñÿ ïîñëå «âûñûïàíèÿ» èç êîíòåéíåðà äîïîëíèòåëüíîãî êîëè÷åñòâà ïîðîøêà, âûõîäÿ- ùåãî çà ïðåäåëû îñíîâàíèÿ êîíóñà ãîðêè îïðå- äåëåííîãî äèàìåòðà. Ñòåêàþùèé óãîë åñòåñò- âåííîãî îòêîñà îïðåäåëÿþò íà ñôîðìèðîâàâ- øåìñÿ êîíóñå ïîðîøêà ñ îñíîâàíèÿ îïðåäåëåí- íîãî äèàìåòðà; – äèíàìè÷åñêèé óãîë åñòåñòâåííîãî îòêîñà îïðåäåëÿåòñÿ ïóòåì çàïîëíåíèÿ öèëèíäðà (ñ ïðîçðà÷íîé ïëîñêîé êðûøêîé íà îäíîì êîí- öå) è âðàùåíèÿ åãî ñ îïðåäåëåííîé ñêîðîñòüþ. Äèíàìè÷åñêèé óãîë åñòåñòâåííîãî îòêîñà — ýòî óãîë (îòíîñèòåëüíî ãîðèçîíòàëüíîé ïîâåðõíî- ñòè), ñôîðìèðîâàííûé ñûïó÷èì ïîðîøêîì. Âíóòðåííèé óãîë êèíåòè÷åñêîãî òðåíèÿ îïðåäå- ëÿþò ïóòåì îòäåëåíèÿ íà ïëîñêîñòè ÷àñòèö, êî- òîðûå ñêàòûâàþòñÿ ñ âåðõíåãî ñëîÿ ïîðîøêà, è ÷àñòèö, êîòîðûå âðàùàþòñÿ âìåñòå ñ öèëèí- äðîì (ñ øåðîõîâàòîé ïîâåðõíîñòüþ). Îáùàÿ øêàëà ñûïó÷åñòè è óãëà åñòåñòâåííîãî îòêîñà Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî ñóùåñòâóþò íåêîòîðûå ðàçëè÷èÿ â êà÷åñòâåííîì îïèñàíèè ñûïó÷åñòè ïîðîøêîâ ñ èñïîëüçîâàíèåì óãëà åñòåñòâåííîãî îòêîñà, â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ñîãëàñóåòñÿ ñ êëàññèôèêàöèåé Êàððà, ïðèâåäåííîé â òàáëè- öå 2.1.10.2.-1. Èìåþòñÿ ïðèìåðû ñìåñåé ñ óãëîì â äèàïàçîíå îò 40° äî 50°, êîòîðûå äîñòàòî÷íî øèðîêî èñïîëüçóþòñÿ â òåõíîëîãè÷åñêîì ïðî- öåññå. Ïîðîøêè, ñ óãëîì åñòåñòâåííîãî îòêîñà áîëåå 50°, ðåäêî ïðèåìëåìû äëÿ ïðîèçâîäñòâåí- íûõ öåëåé. Óñëîâèÿ ýêñïåðèìåíòàëüíîãî îïðåäåëåíèÿ óãëà åñòåñòâåííîãî îòêîñà Óãîë åñòåñòâåííîãî îòêîñà íå ÿâëÿåòñÿ åñòå- ñòâåííûì ñâîéñòâîì ïîðîøêà, òàê êàê îí â çíà- ÷èòåëüíîé ñòåïåíè çàâèñèò îò ìåòîäèêè, èñ- ïîëüçóåìîé äëÿ ôîðìèðîâàíèÿ êîíóñà ïîðîøêà. Ñëåäóåò îáðàòèòü âíèìàíèå íà ñëåäóþùèå âàæ- íûå àñïåêòû: – âåðøèíà êîíóñà ïîðîøêà ìîæåò äåôîðìè- ðîâàòüñÿ ïîä âîçäåéñòâèåì ïîðîøêà ñâåðõó. Äå- ôîðìàöèþ ïîä âîçäåéñòâèåì ïîðîøêà ñâåðõó ìîæíî ìèíèìèçèðîâàòü ïðè îñòîðîæíîì ïî- ñòðîåíèè ïîðîøêîâîãî êîíóñà; – ìàòåðèàë îñíîâàíèÿ, íà êîòîðîì ñòðîèòñÿ êîíóñ èç ïîðîøêà, âëèÿåò íà óãîë åñòåñòâåííîãî îòêîñà. Ðåêîìåíäóåòñÿ, ÷òîáû êîíóñ èç ïîðîøêà ôîðìèðîâàëñÿ íà «îäèíàêîâîì îñíîâàíèè», òî åñòü îáðàçîâàíèå êîíóñà ïîðîøêà íà ñëîå ïî- ðîøêà, äîñòèãàåìûé ïóòåì èñïîëüçîâàíèÿ îñ- íîâàíèÿ ñ îïðåäåëåííûì äèàìåòðîì, âíåøíèå êðàÿ êîòîðîãî èìåþò áîðòèê äëÿ ïîëó÷åíèÿ ñëîÿ ïîðîøêà, íà êîòîðîì ôîðìèðóåòñÿ êîíóñ.

Ðåêîìåíäóåìàÿ ìåòîäèêà îïðåäåëåíèÿ óãëà åñòåñòâåííîãî îòêîñà Ôîðìèðóþò óãîë åñòåñòâåííîãî îòêîñà íà íåïîäâèæíîì îñíîâàíèè ñ áîðòèêîì, óäåðæè- âàþùèì íà îñíîâàíèè ñëîé ïîðîøêà. Îñíîâà- íèå íå äîëæíî ïîäâåðãàòüñÿ âèáðàöèè. Âûñîòó âîðîíêè ïîäáèðàþò òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû ïîðî- øîê îáðàçîâûâàë ñèììåòðè÷íûé êîíóñ. Íåîáõîäèìî ïðèíÿòü ìåðû ïî ïðåäóïðåæäå- íèþ âèáðàöèè ïðè äâèæåíèè âîðîíêè. Äëÿ óìåíüøåíèÿ âîçäåéñòâèÿ ïàäàþùåãî ïîðîøêà íà ôîðìèðóþùóþñÿ âåðøèíó êîíóñà, êðàé âî- ðîíêè äîëæåí íàõîäèòüñÿ íà ðàññòîÿíèè 2 – 4 ñì îò âåðøèíû ãîðêè ïîðîøêà. Åñëè ñèì- ìåòðè÷íûé êîíóñ ïîðîøêà íå óäàåòñÿ ïîëó÷èòü 117 Òàáëèöà 2.1.10.2.-1. — Ñûïó÷åñòü è ñîîòâåòñòâóþ- ùèé óãîë åñòåñòâåííîãî îòêîñà Õàðàêòåðèñòèêà ñûïó÷åñòè Óãîë åñòåñòâåííîãî îòêîñà (â ãðàäóñàõ) Îòëè÷íàÿ 25 – 30 Õîðîøàÿ 31 – 35 Äîñòàòî÷íàÿ (äîïîëíèòåëüíûõ äåéñòâèé íå òðåáóåòñÿ) 36 – 40 Óäîâëåòâîðèòåëüíàÿ (ìîæåò çàñòðåâàòü) 41 – 45 Ïëîõàÿ (íåîáõîäèìî âñòðÿõèâàíèå, âèáðàöèÿ) 46 – 55 Î÷åíü ïëîõàÿ 56 – 65 Êðàéíå ïëîõàÿ Áîëåå 66 èëè âîñïðîèçâåñòè, òî ýòîò ìåòîä íå ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàí. Èçìåðÿþò âûñîòó ïîëó÷åííîãî êî- íóñà ïîðîøêà è ðàññ÷èòûâàþò óãîë åñòåñòâåí- íîãî îòêîñà, á, ïî ñëåäóþùåé ôîðìóëå: tan( ) , a = × âûñîòà äèàìåòð0 5 ÊÎÝÔÔÈÖÈÅÍÒ ÏÐÅÑÑÓÅÌÎÑÒÈ È ÊÎÝÔÔÈÖÈÅÍÒ ÕÀÓÑÍÅÐÀ  ïîñëåäíèå ãîäû îïðåäåëåíèå êîýôôèöè- åíòà ïðåññóåìîñòè è áëèçêî ñâÿçàííîãî ñ íèì êîýôôèöèåíòà Õàóñíåðà ñòàëî ïðîñòûì, áûñò- ðûì è ïîïóëÿðíûì ìåòîäîì ïðîãíîçèðîâàíèÿ õàðàêòåðèñòèê ñûïó÷åñòè ïîðîøêîâ. Êîýôôèöèåíò ïðåññóåìîñòè áûë ïðåäëîæåí â êà÷åñòâå êîñâåííîãî ïîêàçàòåëÿ íàñûïíîé ïëîòíîñòè, ðàçìåðà è ôîðìû, ïëîùàäè ïîâåðõ- íîñòè, ñîäåðæàíèÿ âëàãè è êîãåçèîííîé ñïîñîá- íîñòè âåùåñòâà, ïîñêîëüêó âñå ýòè ïàðàìåòðû ìîãóò âëèÿòü íà êîýôôèöèåíò ïðåññóåìîñòè. Òàêèì îáðàçîì, êîýôôèöèåíò ïðåññóåìîñòè è êîýôôèöèåíò Õàóñíåðà îïðåäåëÿþò ïóòåì èç- ìåðåíèÿ íàñûïíîãî îáúåìà ïîðîøêà è îáúåìà ïîðîøêà ïîñëå óïëîòíåíèÿ. Îñíîâíûå ìåòîäèêè îïðåäåëåíèÿ êîýôôèöèåíòà ïðåññóåìîñòè è êîýôôèöèåíòà Õàóñíåðà Õîòÿ ñóùåñòâóåò íåñêîëüêî ðàçíîâèäíîñòåé ìåòîäèêè îïðåäåëåíèÿ êîýôôèöèåíòîâ ïðåññóå- ìîñòè è Õàóñíåðà, îñíîâíîå èñïûòàíèå çàêëþ- ÷àåòñÿ â èçìåðåíèè êàæóùåãîñÿ (íàñûïíîãî) îáúåìà ïîðîøêà (V0) è îáúåìà ïîðîøêà ïîñëå åãî óïëîòíåíèÿ (Vf) äî òåõ ïîð, ïîêà â îáúåìå íå áóäåò ïðîèñõîäèòü íèêàêèõ èçìåíåíèé. Êîýô- ôèöèåíò ïðåññóåìîñòè è êîýôôèöèåíò Õàóñíå- ðà ðàññ÷èòûâàþò ïî ñëåäóþùèì ôîðìóëàì: Êîýôôèöèåíò ïðåññóåìîñòè= × - 100 0 0 V V V f ; Êîýôôèöèåíò Õàóñíåðà = V V f 0 .  êà÷åñòâå àëüòåðíàòèâû êîýôôèöèåíò ïðåñ- ñóåìîñòè è êîýôôèöèåíò Õàóñíåðà ìîãóò áûòü ðàññ÷èòàíû ñ èñïîëüçîâàíèåì èçìåðåííûõ çíà- ÷åíèé íàñûïíîé ïëîòíîñòè (rbulk) è ïëîòíîñòè ïîñëå óïëîòíåíèÿ (rtapped) ñëåäóþùèì îáðàçîì: Êîýôôèöèåíò ïðåññóåìîñòè= × - 100 r r r tapped bulk tapped ; Êîýôôèöèåíò Õàóñíåðà= r r tapped bulk . Èíîãäà â íåêîòîðûõ ðàçíîâèäíîñòÿõ ìåòî- äèêè îïðåäåëÿþò ñòåïåíü óïëîòíåíèÿ êàê îò- äåëüíûé ëèáî äîïîëíèòåëüíûé ïàðàìåòð èçìå- íåíèÿ îáúåìà ïðè óïëîòíåíèè. Äëÿ êîýôôèöè- åíòà ïðåññóåìîñòè è êîýôôèöèåíòà Õàóñíåðà èñïîëüçóåòñÿ îáùåïðèíÿòàÿ øêàëà ñûïó÷åñòè, ïðèâåäåííàÿ â òàáëèöå 2.1.10.2.-2. Óñëîâèÿ ýêñïåðèìåíòàëüíîãî îïðåäåëåíèÿ êîýôôèöèåíòîâ ïðåññóåìîñòè è Õàóñíåðà Êîýôôèöèåíòû ïðåññóåìîñòè è Õàóñíåðà íå ÿâëÿþòñÿ ïðèñóùèìè åñòåñòâåííûìè ñâîéñòâà- ìè ïîðîøêà, òàê êàê îíè çàâèñÿò îò èñïîëüçóå- ìîé ìåòîäèêè.

 èìåþùåéñÿ ëèòåðàòóðå óêàçà- íî íåñêîëüêî âàæíûõ ôàêòîðîâ, âëèÿþùèõ íà îïðåäåëåíèå êàæóùåãîñÿ (íàñûïíîãî) îáúåìà ïîðîøêà V0, îáúåìà ïîðîøêà ïîñëå óïëîòíåíèÿ Vf, íàñûïíîé ïëîòíîñòè rbulk è ïëîòíîñòè ïîñëå óïëîòíåíèÿ rtapped: – äèàìåòð èñïîëüçóåìîãî öèëèíäðà; – êîëè÷åñòâî âñòðÿõèâàíèé, íåîáõîäèìûõ äëÿ äîñòèæåíèÿ íàñûïíîé ïëîòíîñòè ïîñëå óï- ëîòíåíèÿ; – ìàññà ìàòåðèàëà, èñïîëüçóåìîãî â èñïû- òàíèè; – âðàùåíèå îáðàçöà âî âðåìÿ åãî óïëîòíåíèÿ. Ðåêîìåíäóåìàÿ ìåòîäèêà îïðåäåëåíèÿ êîýôôèöèåíòîâ ïðåññóåìîñòè è Õàóñíåðà Èñïîëüçóþò ìåðíûé öèëèíäð âìåñòèìî- ñòüþ 250 ìë è ìàññó èñïûòóåìîãî îáðàçöà â êî- ëè÷åñòâå 100 ã. Ìîãóò èñïîëüçîâàòüñÿ ìåíüøèå êîëè÷åñòâà è îáúåìû, íî îïèñàíèÿ âñåõ èçìåíå- íèé â ìåòîäèêå äîëæíû áûòü îïèñàíû âìåñòå ñ ïîëó÷åííûìè ðåçóëüòàòàìè. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü â ñðåäíåì 3 îïðåäåëåíèÿ. 118 Òàáëèöà 2.1.10.2.-2. — Øêàëà ñûïó÷åñòè Êîýôôèöèåíò ïðåññóåìîñòè (%) Õàðàêòåðèñòèêà ñûïó÷åñòè Êîýôôèöèåíò Õàóñíåðà 1 – 10 Îòëè÷íàÿ 1,00 – 1,11 11 – 15 Õîðîøàÿ 1,12 – 1,18 16 – 20 Äîñòàòî÷íàÿ 1,19 – 1,25 21 – 25 Óäîâëåòâîðè- òåëüíàÿ 1,26 – 1,34 26 – 31 Ïëîõàÿ 1,35 – 1,45 32 – 37 Î÷åíü ïëîõàÿ 1,46 – 1,59 Áîëåå 38 Êðàéíå ïëîõàÿ Áîëåå 1,60 ÑÊÎÐÎÑÒÜ ÑÛÏÓ×ÅÑÒÈ ÏÎÐÎØÊΠ×ÅÐÅÇ ÎÒÂÅÐÑÒÈÅ Ñêîðîñòü ñûïó÷åñòè ïîðîøêà çàâèñèò îò ìíîãèõ ôàêòîðîâ, íåêîòîðûå èç êîòîðûõ îáó- ñëîâëåíû ñâîéñòâàìè åãî ÷àñòèö, à íåêîòîðûå çàâèñÿò îò èñïûòàíèÿ. Îïðåäåëåíèå ñêîðîñòè ñûïó÷åñòè ïîðîøêà ÷åðåç îòâåðñòèå áûëî ïðåä- ëîæåíî â êà÷åñòâå óëó÷øåííîãî ìåòîäà îöåíêè åãî ñûïó÷åñòè. Ïðè èñïîëüçîâàíèè äàííîãî ìå- òîäà îñîáîå çíà÷åíèå èìååò ïðîâåäåíèå íåïðå- ðûâíîãî ìîíèòîðèíãà ñûïó÷åñòè ïîðîøêà, òàê êàê ïóëüñèðóþùèå ïîòîêè íàáëþäàþòñÿ äàæå ó ñâîáîäíî ñûïó÷èõ ïîðîøêîâ. Èçìåíåíèÿ ñêîðî- ñòè ïîòîêà ìîãóò íàáëþäàòüñÿ òàêæå ïî ìåðå îñ- âîáîæäåíèÿ êîíòåéíåðà. Áûëè âûâåäåíû ýìïè- ðè÷åñêèå óðàâíåíèÿ, ñâÿçûâàþùèå ñêîðîñòü ïî- òîêà ñ äèàìåòðîì îòâåðñòèÿ, ðàçìåðîì è ïëîòíîñòüþ ÷àñòèö. Îäíàêî îïðåäåëåíèå ñêî- ðîñòè ñûïó÷åñòè ïîðîøêà ÷åðåç îòâåðñòèå ìî- æåò èñïîëüçîâàòüñÿ òîëüêî ïðè èñïûòàíèè ñâî- áîäíî ñûïó÷èõ ïîðîøêîâ. Ñêîðîñòü ñûïó÷åñòè ïîðîøêîâ ÷åðåç îòâåð- ñòèå îáû÷íî îïðåäåëÿåòñÿ îòíîøåíèåì ìàññû, âûòåêàþùåé èç êîíòåéíåðîâ ðàçëè÷íîãî âèäà (öèëèíäðà, âîðîíêè, çàãðóçî÷íîé âîðîíêè), ê âðåìåíè. Èçìåðåíèå ñêîðîñòè ñûïó÷åñòè ïî- ðîøêîâ ìîæåò ïðîèñõîäèòü â äèñêðåòíûõ ïðè- ðàùåíèÿõ èëè íåïðåðûâíî. Îñíîâíûå ìåòîäèêè îïðåäåëåíèÿ ñêîðîñòè ñûïó÷åñòè ïîðîøêîâ Íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûå ìåòîäèêè äëÿ îïðåäåëåíèÿ ñêîðîñòè ñûïó÷åñòè ïîðîøêîâ ìî- ãóò áûòü êëàññèôèöèðîâàíû íà îñíîâàíèè 3 âàæíûõ ýêñïåðèìåíòàëüíûõ ïåðåìåííûõ: – òèï êîíòåéíåðà, â êîòîðûé ïîìåùåí ïîðî- øîê. Îáû÷íî èñïîëüçóþòñÿ êîíòåéíåðû â âèäå öèëèíäðîâ, âîðîíîê è çàãðóçî÷íûõ âîðîíîê èç òåõíîëîãè÷åñêîãî îáîðóäîâàíèÿ; – ðàçìåð è ôîðìà èñïîëüçóåìîãî îòâåðñòèÿ. Äèàìåòð è ôîðìà îòâåðñòèÿ ÿâëÿþòñÿ êðèòè÷å- ñêèìè ôàêòîðàìè ïðè îïðåäåëåíèè ñêîðîñòè ñûïó÷åñòè ïîðîøêà; – ìåòîäèêà èçìåðåíèÿ ñêîðîñòè ñûïó÷åñòè ïîðîøêà. Ñêîðîñòü ïîòîêà ìîæåò èçìåðÿòüñÿ íåïðåðûâíî ñ èñïîëüçîâàíèåì ýëåêòðîííûõ âå- ñîâ, îñíàùåííûõ êàêèì-ëèáî çàïèñûâàþùèì óñòðîéñòâîì (ëåíòî÷íûé ñàìîïèñåö, êîìïüþ- òåð) èëè â äèñêðåòíûõ âåëè÷èíàõ (íàïðèìåð, âðåìÿ, íåîáõîäèìîå äëÿ ïðîõîæäåíèÿ ÷åðåç îò- âåðñòèå 100 ã ïîðîøêà ñ òî÷íîñòüþ äî äåñÿòîé äîëè ñåêóíäû, èëè êîëè÷åñòâî ïîðîøêà, ïðîõî- äÿùåãî ÷åðåç îòâåðñòèå â òå÷åíèå 10 ñ, ñ òî÷íî- ñòüþ äî äåñÿòîé äîëè ãðàììà). Ðàçíîâèäíîñòè ìåòîäèê îïðåäåëåíèÿ ñêîðîñòè ñûïó÷åñòè ïîðîøêîâ ÷åðåç îòâåðñòèå Ìîæíî îïðåäåëÿòü ìàññîâóþ ëèáî îáúåì- íóþ ñêîðîñòü ñûïó÷åñòè ïîðîøêîâ. Îïðåäåëå- íèå ìàññîâîé ñêîðîñòè ñûïó÷åñòè ïîðîøêîâ ÿâ- ëÿåòñÿ áîëåå ëåãêîé ìåòîäèêîé, íî îòðèöàòåëü- íî âëèÿåò íà ðåçóëüòàòû ïðè èñïûòàíèè ìàòåðèàëîâ ñ âûñîêîé ïëîòíîñòüþ.

 òàêîì ñëó- ÷àå ïðåäïî÷òèòåëüíåå èñïîëüçîâàòü îïðåäåëå- íèå îáúåìíîé ñêîðîñòè ñûïó÷åñòè. Èíîãäà äëÿ îáëåã÷åíèÿ ñûïó÷åñòè ïîðîøêà èç êîíòåéíåðà èñïîëüçóåòñÿ âèáðîóñòðîéñòâî, ÷òî, îäíàêî, óñ- ëîæíÿåò èíòåðïðåòàöèþ ðåçóëüòàòîâ. Äëÿ áîëåå òî÷íîãî ìîäåëèðîâàíèÿ óñëîâèé ðîòîðíîãî ïðåññà áûëî ïðåäëîæåíî èñïîëüçîâàòü óñòðîé- ñòâî ñ ïîäâèæíûì îòâåðñòèåì. Òàêæå îïðåäåëÿ- åòñÿ ìèíèìàëüíûé äèàìåòð îòâåðñòèÿ, ÷åðåç êî- òîðîå ïðîõîäèò ïîòîê ïîðîøêà. Îáùàÿ øêàëà ñûïó÷åñòè è ñêîðîñòü ñûïó÷åñòè ïîðîøêîâ Òàê êàê ñêîðîñòü ñûïó÷åñòè çàâèñèò îò èñ- ïîëüçóåìîãî ìåòîäà èçìåðåíèÿ, îáùàÿ øêàëà ñûïó÷åñòè ïðè äàííîì ìåòîäå íå ïðèìåíèìà. Ïîýòîìó ñðàâíåíèå îïóáëèêîâàííûõ ðåçóëüòà- òîâ ÿâëÿåòñÿ çàòðóäíèòåëüíûì. Óñëîâèÿ ýêñïåðèìåíòàëüíîãî îïðåäåëåíèÿ ñêîðîñòè ñûïó÷åñòè ïîðîøêîâ Ñêîðîñòü ñûïó÷åñòè ÷åðåç îòâåðñòèå íå ÿâ- ëÿåòñÿ åñòåñòâåííûì åãî ñâîéñòâîì. Îíà â çíà- ÷èòåëüíîé ìåðå çàâèñèò îò èñïîëüçóåìîé ìåòî- äèêè. Èçâåñòíû íåñêîëüêî âàæíûõ ïàðàìåòðîâ, âëèÿþùèõ íà ïîëó÷àåìûå ðåçóëüòàòû: – äèàìåòð è ôîðìà îòâåðñòèÿ; – òèï ìàòåðèàëà, èç êîòîðîãî ñäåëàí êîíòåé- íåð (ìåòàëë, ñòåêëî, ïîëèìåð); – äèàìåòð è âûñîòà ïîðîøêîâîãî ñëîÿ. Ðåêîìåíäóåìàÿ ìåòîäèêà îïðåäåëåíèÿ ñêîðîñòè ñûïó÷åñòè ïîðîøêîâ ÷åðåç îòâåðñòèå Îïðåäåëåíèå ñêîðîñòè ñûïó÷åñòè ÷åðåç îò- âåðñòèå èñïîëüçóåòñÿ äëÿ ïîðîøêîâ, èìåþùèõ íåêîòîðóþ ñïîñîáíîñòü ê ñûïó÷åñòè ïîðîøêîâ. Ýòà ìåòîäèêà íå ïðèãîäíà äëÿ êîãåçèâíûõ ïî- ðîøêîâ. Åñëè âûñîòà ïîðîøêîâîãî ñëîÿ (òàê íà- çûâàåìàÿ «ãîëîâíàÿ ÷àñòü» ïîðîøêà) çíà÷èòåëü- íî âûøå, ÷åì äèàìåòð äèàôðàãìû, òî ñòåïåíü 119 ñûïó÷åñòè ôàêòè÷åñêè íå çàâèñèò îò âûñîòû ñëîÿ. Öåëåñîîáðàçíî èñïîëüçîâàòü â êà÷åñòâå êîí- òåéíåðà öèëèíäð, ÷òîáû ñòåíêè êîíòåéíåðà ïðàêòè÷åñêè íå âëèÿëè íà ïîòîê ïîðîøêà.  ýòîì ñëó÷àå ñêîðîñòü ïîòîêà áóäåò îïðåäå- ëÿòüñÿ ïîäâèæíîñòüþ ïîðîøêà ïî ïîðîøêó, à íå äâèæåíèåì ïîðîøêà ïî ñòåíêå êîíòåéíåðà. ×àñ- òî ñêîðîñòü âûòåêàíèÿ ïîðîøêà óâåëè÷èâàåòñÿ, åñëè âûñîòà ñòîëáèêà ïîðîøêà ìåíüøå, ÷åì åãî äâîéíîé äèàìåòð. Îòâåðñòèå äîëæíî áûòü êðóã- ëûì, à öèëèíäð íå äîëæåí âèáðèðîâàòü. Îñíîâ- íûå òðåáîâàíèÿ ê ðàçìåðàì öèëèíäðà ñëåäóþ- ùèå: – äèàìåòð îòâåðñòèÿ äîëæåí áûòü áîëüøå äèàìåòðà ÷àñòèö áîëåå ÷åì â 6 ðàç; – äèàìåòð öèëèíäðà äîëæåí áûòü áîëüøå äèàìåòðà îòâåðñòèÿ áîëåå ÷åì â 2 ðàçà. Èñïîëüçîâàíèå çàãðóçî÷íîé âîðîíêè â êà÷å- ñòâå êîíòåéíåðà ìîæåò áûòü óìåñòíî äëÿ ðåïðå- çåíòàòèâíîé îöåíêè òåêó÷åñòè â ïðîèçâîäñòâåí- íûõ óñëîâèÿõ. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü âîðîíêó, îñîáåííî ñ âûõîäíûì ñòâîëîì, òàê êàê ñêîðîñòü ïîòîêà áóäåò çàâèñåòü íå òîëüêî îò ðàç- ìåðà è âûñîòû âûõîäíîãî ñòâîëà, íî è îò ñèëû òðåíèÿ ìåæäó ïîðîøêîì è ñòâîëîì âîðîíêè. Ìîæíî èñïîëüçîâàòü âîðîíêó â âèäå óñå÷åííîãî êîíóñà, íî â ýòîì ñëó÷àå íà ñêîðîñòü ïîòîêà áó- äåò âëèÿòü êîýôôèöèåíò òðåíèÿ ìåæäó ñòåíêà- ìè è ïîðîøêîì, ïîýòîìó áîëüøîå çíà÷åíèå èìååò ìàòåðèàë âîðîíêè. Äëÿ îáåñïå÷åíèÿ ìàêñèìàëüíîé ïîäâèæíî- ñòè è îïòèìàëüíîé ñòðóêòóðû ïîòîêà («ïîðî- øîê ïî ïîðîøêó») â ïëîñêîì äíå öèëèíäðà äå- ëàþò îòâåðñòèå ñ èçìåíÿåìûì äèàìåòðîì. Èç- ìåðåíèå ñêîðîñòè ñûïó÷åñòè ïîðîøêà ìîæåò áûòü èëè äèñêðåòíûì, èëè íåïðåðûâíûì. Íå- ïðåðûâíîå èçìåðåíèå ñêîðîñòè ñûïó÷åñòè ñ èñ- ïîëüçîâàíèåì ýëåêòðîííûõ âåñîâ ïîçâîëÿåò áî- ëåå ýôôåêòèâíî îáíàðóæèâàòü êðàòêîâðåìåí- íûå èçìåíåíèÿ ñêîðîñòè ñûïó÷åñòè ïîðîøêà. ÌÅÒÎÄ ÑÄÂÈÃÎÂÎÉ ß×ÅÉÊÈ Äëÿ îáåñïå÷åíèÿ ôóíäàìåíòàëüíûõ îñíîâ èçó÷åíèÿ ñûïó÷åñòè ïîðîøêîâ è ïðîåêòèðîâà- íèÿ çàãðóçî÷íûõ âîðîíîê äëÿ ðàçíûõ âèäîâ ïî- ðîøêîâ áûëè ðàçðàáîòàíû ñïåöèàëüíûå ïðèáî- ðû è ìåòîäû ñäâèãà, ïîçâîëÿþùèå äàòü áîëåå ïîëíóþ è òî÷íóþ õàðàêòåðèñòèêó òåêó÷åñòè ïî- ðîøêîâ. Ìåòîäîëîãèÿ ñäâèãîâîé ÿ÷åéêè øèðîêî èñïîëüçóåòñÿ â èçó÷åíèè ïîðîøêîâ, èñïîëüçóå- ìûõ â ôàðìàöåâòè÷åñêîé ïðîìûøëåííîñòè.

Èñ- ïîëüçóÿ ýòè ìåòîäû, ìîæíî ïîëó÷èòü ìíîæåñò- âî ðàçëè÷íûõ ïàðàìåòðîâ, âêëþ÷àÿ çàâèñèìîñòü ñûïó÷åñòè îò íàëè÷èÿ äåôîðìàöèè ñäâèãà, óãîë âíóòðåííåãî òðåíèÿ, íåîãðàíè÷åííîå íàïðÿæå- íèå ïðè ñûïó÷åñòè, ïðî÷íîñòü ïðè ðàñòÿæåíèè, à òàêæå ïðîèçâîäíûå ïàðàìåòðû, òàêèå êàê ôàê- òîð ïîòîêà è äðóãèå êîýôôèöèåíòû ñûïó÷åñòè. Áëàãîäàðÿ âîçìîæíîñòè óïðàâëÿòü ýêñïåðè- ìåíòàëüíûìè ïàðàìåòðàìè áîëåå òî÷íî õàðàê- òåðèñòèêè ñûïó÷åñòè ìîæíî îïðåäåëÿòü êàê ôóíêöèþ íàãðóçêè óïëîòíåíèÿ, âðåìåíè è äðó- ãèõ óñëîâèé âíåøíåé ñðåäû. Ýòè ìåòîäû óñ- ïåøíî èñïîëüçóþòñÿ äëÿ îïðåäåëåíèÿ îñíîâ- íûõ ïàðàìåòðîâ çàãðóçî÷íîé âîðîíêè è ñìåñè- òåëåé. Îñíîâíûå ìåòîäèêè ñäâèãîâîé ÿ÷åéêè Îäíèì èç òèïîâ ñäâèãîâîé ÿ÷åéêè ÿâëÿåòñÿ öèëèíäðè÷åñêàÿ ÿ÷åéêà, êîòîðàÿ â ãîðèçîíòàëü- íîì ðàçðåçå ôîðìèðóåò ïëîñêîñòü ñäâèãà ìåæäó íèæíèì íåïîäâèæíûì îñíîâàíèåì è âåðõíåé ïîäâèæíîé ÷àñòüþ êîëüöà ÿ÷åéêè. Ïîñëå óïëîò- íåíèÿ ñëîÿ ïîðîøêà â ñäâèãîâîé ÿ÷åéêå (ïðè èñ- ïîëüçîâàíèè äåòàëüíî îïèñàííîé ìåòîäèêè) îï- ðåäåëÿþò ñèëó, íåîáõîäèìóþ äëÿ ñäâèãà ñëîÿ ïîðîøêà äâèæåíèåì âåðõíåãî êîëüöà. Ìîäåëè êîëüöåâîé ñäâèãîâîé ÿ÷åéêè ïî ñðàâíåíèþ ñ ìî- äåëüþ öèëèíäðè÷åñêîé ñäâèãîâîé ÿ÷åéêè èìå- þò íåñêîëüêî ïðåèìóùåñòâ, âêëþ÷àÿ èñïîëüçî- âàíèå ìåíüøåãî êîëè÷åñòâà ìàòåðèàëà. Íåäîñ- òàòêîì äàííîé ÿ÷åéêè, îáóñëîâëåííûì åå êîíñòðóêöèåé, ÿâëÿåòñÿ òî, ÷òî ñëîé ïîðîøêà ñäâèãàåòñÿ íåîäíîðîäíî, òàê êàê ÷àñòèöû ïî- ðîøêà íà âíåøíåé ÷àñòè êîëüöà ñäâèãàþòñÿ áîëüøå, ÷åì ÷àñòèöû âíóòðåííåé îáëàñòè. Òðå- òèé òèï ñäâèãîâîé ÿ÷åéêè (òèï ïëàñòèíû) ïðåä- ñòàâëÿåò ñîáîé òîíêèé ñëîé ïîðîøêà ìåæäó íèæíåé íåïîäâèæíîé øåðîõîâàòîé ïîâåðõíî- ñòüþ è âåðõíåé ïîäâèæíîé øåðîõîâàòîé ïî- âåðõíîñòüþ. Âñå ìåòîäèêè ñäâèãîâîé ÿ÷åéêè èìåþò ñâîè ïðåèìóùåñòâà è íåäîñòàòêè, îäíàêî èõ ïîäðîá- íûé îáçîð âûõîäèò çà ðàìêè äàííîé îáùåé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüè. Ñóùåñòâåííîå ïðåèìóùå- ñòâî ìåòîäà ñäâèãîâîé ÿ÷åéêè çàêëþ÷àåòñÿ â âîçìîæíîñòè â áîëüøåé ñòåïåíè êîíòðîëèðî- âàòü óñëîâèÿ èñïûòàíèÿ. Îäíàêî äàííûé ìåòîä ÿâëÿåòñÿ äîñòàòî÷íî äëèòåëüíûì, òðåáóåò çíà- ÷èòåëüíîãî êîëè÷åñòâà ïîðîøêà è íàëè÷èÿ îáó- ÷åííîãî îïåðàòîðà. 120 Ðåêîìåíäàöèè ê ìåòîäó ñäâèãîâîé ÿ÷åéêè Ìíîãèå ñóùåñòâóþùèå êîíôèãóðàöèè ñäâè- ãîâûõ ÿ÷ååê è ìåòîäû èñïûòàíèé ïðåäîñòàâëÿ- þò áîëüøîé ìàññèâ äàííûõ è ìîãóò î÷åíü ýô- ôåêòèâíî èñïîëüçîâàòüñÿ äëÿ õàðàêòåðèñòèêè ñûïó÷åñòè ïîðîøêîâ. Îíè òàêæå ïîëåçíû ïðè ðàçðàáîòêå îáîðóäîâàíèÿ, òàêîãî êàê çàãðóçî÷- íûå âîðîíêè è ñìåñèòåëè. Èç-çà ðàçíîîáðàçèÿ èñïîëüçóåìîãî îáîðóäîâàíèÿ è ýêñïåðèìåíòàëü- íûõ ïðîöåäóð íèêàêèå îïðåäåëåííûå ðåêîìåí- äàöèè îòíîñèòåëüíî ìåòîäîëîãèè â îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå íå ïðèâîäÿòñÿ. Ðåêîìåí- äóåòñÿ, ÷òîáû ðåçóëüòàòû îïðåäåëåíèÿ õàðàêòå- ðèñòèê ñûïó÷åñòè ïîðîøêîâ, ïîëó÷åííûå ñ èñ- ïîëüçîâàíèåì ìåòîäà ñäâèãîâûõ ÿ÷ååê, âêëþ÷è- ëà ïîëíîå îïèñàíèå îáîðóäîâàíèÿ è èñïîëüçóå- ìîé ìåòîäèêè. 201100003-2022 2.1.10.3. Íàñûïíàÿ ïëîòíîñòü è ïëîòíîñòü ïîñëå óïëîòíåíèÿ Äàííîå ôàðìàöåâòèêî-òåõíîëîãè÷åñêîå èñ- ïûòàíèå ïðèìåíÿþò â çàâèñèìîñòè îò êîí- êðåòíûõ òåõíîëîãè÷åñêèõ çàäà÷. Èñïûòàíèå ïîçâîëÿåò îïðåäåëèòü ïðè çàäàí- íûõ óñëîâèÿõ íàñûïíûå îáúåìû äî è ïîñëå óï- ëîòíåíèÿ, ñïîñîáíîñòü ê óïëîòíåíèþ, à òàêæå íàñûïíóþ ïëîòíîñòü èñïûòóåìîãî îáðàçöà (íà- ïðèìåð, ïîðîøêîâ è ãðàíóë). Íàñûïíàÿ ïëîò- íîñòü èñïûòóåìîãî îáðàçöà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé îòíîøåíèå ìàññû íåóïëîòíåííîãî îáðàçöà ê åãî îáúåìó, âêëþ÷àÿ îáúåì ïóñòîãî ïðîñòðàíñòâà ìåæäó ÷àñòèöàìè. Ñîîòâåòñòâåííî, íàñûïíàÿ ïëîòíîñòü çàâèñèò êàê îò ïëîòíîñòè ÷àñòèö, òàê è îò èõ ïðîñòðàíñòâåííîãî ðàñïîëîæåíèÿ â ñëîå èñïûòóåìîãî îáðàçöà.

Íàñûïíóþ ïëîòíîñòü âû- ðàæàþò â ãðàììàõ íà ìèëëèëèòð (ã/ìë), â Ìåæ- äóíàðîäíîé ñèñòåìå åäèíèö — â êèëîãðàììàõ íà ìåòð êóáè÷åñêèé (1 ã/ìë = 103 êã/ì3), òàê êàê èçìåðåíèå ïðîâîäÿò ñ èñïîëüçîâàíèåì öèëèíä- ðîâ. Äîïóñêàåòñÿ èñïîëüçîâàíèå âûðàæåíèÿ â ãðàììàõ íà ñàíòèìåòð êóáè÷åñêèé (ã/ñì3). Íàñûïíûå ñâîéñòâà èñïûòóåìîãî îáðàçöà çàâèñÿò îò ñïîñîáà ïðîèçâîäñòâà, ìåòîäîâ îáðà- áîòêè è óñëîâèé õðàíåíèÿ. Óïëîòíåíèå ÷àñòèö è ðàçëè÷íûå, äàæå íåçíà÷èòåëüíûå âîçäåéñòâèÿ íà ìàññó èñïûòóåìîãî îáðàçöà â ïðîöåññå èñïû- òàíèé ìîãóò ïðèâîäèòü ê èçìåíåíèþ íàñûïíîé ïëîòíîñòè.  ñâÿçè ñ ýòèì, îáúåìíóþ ïëîòíîñòü èñïûòóåìîãî îáðàçöà ÷àñòî ñëîæíî èçìåðèòü ñ äîñòàòî÷íîé âîñïðîèçâîäèìîñòüþ è ïðè ïðå- äîñòàâëåíèè ðåçóëüòàòîâ íåîáõîäèìî óêàçûâàòü óñëîâèÿ åå îïðåäåëåíèÿ. Íàñûïíóþ ïëîòíîñòü èñïûòóåìîãî îáðàçöà îïðåäåëÿþò ëèáî èçìåðåíèåì åãî îáúåìà ñ èç- âåñòíîé ìàññîé â ãðàäóèðîâàííîì öèëèíäðå (ìåòîä 1), ëèáî èçìåðåíèåì ìàññû èñïûòóåìîãî îáðàçöà, ïîìåùåííîãî â ÷àøêó ñ èçâåñòíûì îáúåìîì ñ èñïîëüçîâàíèåì âîëþìåòðà (ìåòîä 2) èëè â öèëèíäðè÷åñêèé ñîñóä (ìåòîä 3). Ìåòîäû 1 è 3 ÿâëÿþòñÿ ïðåäïî÷òèòåëüíûìè. ÌÅÒÎÄ 1. ÈÇÌÅÐÅÍÈÅ Â ÃÐÀÄÓÈÐÎÂÀÍÍÎÌ ÖÈËÈÍÄÐÅ Ìåòîäèêà. Èñïûòóåìîãî îáðàçöà â êîëè÷å- ñòâå, äîñòàòî÷íîì äëÿ ïðîâåäåíèÿ èñïûòàíèÿ, ïðîïóñêàþò ÷åðåç ñèòî ñ ðàçìåðîì îòâåðñòèé íå ìåíåå 1,0 ìì, ïðè íåîáõîäèìîñòè ðàçðóøàÿ åãî àãëîìåðàòû, îáðàçîâàâøèåñÿ ïðè õðàíåíèè. Äàííóþ ïðîöåäóðó ïðîâîäÿò ñ îñòîðîæíîñòüþ âî èçáåæàíèå èçìåíåíèÿ ñâîéñòâ îáðàçöà.  ñó- õîé ãðàäóèðîâàííûé öèëèíäð âìåñòèìîñòüþ 250 ìë ñ öåíîé äåëåíèÿ 2 ìë àêêóðàòíî ïîìåùà- þò, áåç óïëîòíåíèÿ, èñïûòóåìûé îáðàçåö ñ ìàñ- ñîé 100 ã (m), âçâåøåííûé ñ òî÷íîñòüþ 0,1 %. Ïðè íåîáõîäèìîñòè îñòîðîæíî âûðàâíèâàþò ïîâåðõíîñòü èñïûòóåìîãî îáðàçöà áåç óïëîòíå- íèÿ è ïî áëèæàéøåìó äåëåíèþ îòìå÷àþò íà- ÷àëüíûé îáúåì (V0) íåóïëîòíåííîãî èñïûòóå- ìîãî îáðàçöà. Íàñûïíóþ ïëîòíîñòü â ãðàììàõ íà ìèëëè- ëèòð (ã/ìë) ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå: m/V0, ãäå: m — ìàññà èñïûòóåìîãî îáðàçöà, â ãðàì- ìàõ; V0 — íà÷àëüíûé îáúåì íåóïëîòíåííîãî èñ- ïûòóåìîãî îáðàçöà, â ìèëëèëèòðàõ. Âû÷èñëÿþò ñðåäíåå çíà÷åíèå òðåõ îïðåäå- ëåíèé, èñïîëüçóÿ òðè èñïûòóåìûõ îáðàçöà. Èñïîëüçîâàíèå èñïûòóåìîãî îáðàçöà ìàñ- ñîé 100 ã íå äîïóñêàåòñÿ, åñëè íàñûïíàÿ ïëîò- íîñòü ñëèøêîì íèçêàÿ èëè âûñîêàÿ è îáúåì íå- óïëîòíåííîãî èñïûòóåìîãî îáðàçöà ñîñòàâëÿåò ìåíåå 150 ìë èëè áîëåå 250 ìë.  äàííîì ñëó÷àå êîëè÷åñòâî èñïûòóåìîãî îáðàçöà ïîäáèðàþò òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû îáú- åì íåóïëîòíåííîãî èñïûòóåìîãî îáðàçöà ñî- ñòàâëÿë îò 150 ìë äî 250 ìë (íå ìåíåå 60 % îò îáùåãî îáúåìà öèëèíäðà); ìàññó èñïûòóåìîãî îáðàçöà óêàçûâàþò â ðåçóëüòàòàõ èñïûòàíèÿ. 121 Äëÿ èñïûòóåìûõ îáðàçöîâ, èìåþùèõ îáúåì íåóïëîòíåííîãî èñïûòóåìîãî îáðàçöà îò 50 ìë äî 100 ìë, äîïóñêàåòñÿ èñïîëüçîâàíèå ìåðíîãî öèëèíäðà âìåñòèìîñòüþ 100 ìë ñ öåíîé äåëå- íèÿ 1 ìë; îáúåì öèëèíäðà óêàçûâàþò â ðåçóëü- òàòàõ èñïûòàíèÿ. ÌÅÒÎÄ 2. ÈÇÌÅÐÅÍÈÅ Â ÂÎËÞÌÅÒÐÅ Ïðèáîð. Ïðèáîð (ðèñóíîê 2.1.10.3.-1) ñî- ñòîèò èç âîðîíêè äëÿ èñïûòóåìîãî îáðàçöà, ñíàáæåííîé ñèòîì ñ ðàçìåðîì îòâåðñòèé 1,0 ìì, ïîãðóçî÷íîé âîðîíêè, óñòàíîâëåííîé íàä êàìå- ðîé ñ ÷åòûðüìÿ íàêëîíåííûìè ñòåêëÿííûìè ïå- ðåãîðîäêàìè, ïî êîòîðûì èñïûòóåìûé îáðàçåö ñêîëüçèò è íàïðàâëÿåòñÿ ïî õîäó äâèæåíèÿ.  íèæíåé ÷àñòè êàìåðû íàõîäèòñÿ âîðîíêà, íà- ïðàâëÿþùàÿ èñïûòóåìûé îáðàçåö â ÷àøêó äëÿ ïðèåìà îáðàçöà, óñòàíîâëåííóþ íåïîñðåäñò- âåííî ïîä íåé. ×àøêà ìîæåò áûòü öèëèíäðè÷å- ñêîé (îáúåì (25,00 ± 0,05) ìë è âíóòðåííèé äèà- ìåòð (30,00 ± 2,00) ìì) èëè êâàäðàòíîé (îáúåì (16,39 ± 2,00) ìë è âíóòðåííèå ðàçìåðû (25,400 ± 0,076) ìì). Ìåòîäèêà.

Èñïûòóåìûé îáðàçåö â èçáûòêå ïðîïóñêàþò ÷åðåç óñòðîéñòâî â ÷àøêó äî åå ïå- ðåïîëíåíèÿ, èñïîëüçóÿ íå ìåíåå 25 ñì3 îáðàçöà äëÿ êâàäðàòíîé ÷àøêè è íå ìåíåå 35 ñì3 îáðàçöà äëÿ öèëèíäðè÷åñêîé ÷àøêè. Èçëèøåê èñïûòóå- ìîãî îáðàçöà â ÷àøêå îñòîðîæíî âûðàâíèâàþò áåç óïëîòíåíèÿ, ðàâíîìåðíûì ïåðåìåùåíèåì øïàòåëÿ ïåðïåíäèêóëÿðíî ê åå êðàÿì. Cî ñòåíîê ÷àøêè óäàëÿþò îñòàòêè èñïûòóåìîãî îáðàçöà è îïðåäåëÿþò ìàññó (m) îáðàçöà ñ òî÷íîñòüþ 0,1 %. Íàñûïíóþ ïëîòíîñòü â ãðàììàõ íà ìèëëè- ëèòð (ã/ìë) ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå: m/V0, ãäå: V0 — íà÷àëüíûé îáúåì íåóïëîòíåííîãî èñ- ïûòóåìîãî îáðàçöà, â ìèëëèëèòðàõ; m — ìàññà èñïûòóåìîãî îáðàçöà, â ãðàì- ìàõ. Âû÷èñëÿþò ñðåäíåå çíà÷åíèå òðåõ îïðåäå- ëåíèé, èñïîëüçóÿ òðè ðàçíûõ èñïûòóåìûõ îá- ðàçöà. ÌÅÒÎÄ 3. ÈÇÌÅÐÅÍÈÅ Â ÖÈËÈÍÄÐÈ×ÅÑÊÎÌ ÑÎÑÓÄÅ Ïðèáîð. Ïðèáîð ñîñòîèò èç öèëèíäðè÷åñêî- ãî ñîñóäà ñ êðûøêîé âìåñòèìîñòüþ 100 ìë, èç- ãîòîâëåííîãî èç íåðæàâåþùåé ñòàëè, ñ ðàçìåðà- ìè, óêàçàííûìè íà ðèñóíêå 2.1.10.3.-2. Ìåòîäèêà. Èñïûòóåìûé îáðàçåö â êîëè÷å- ñòâå, äîñòàòî÷íîì äëÿ ïðîâåäåíèÿ èñïûòàíèÿ, ïðîïóñêàþò ÷åðåç ñèòî ñ ðàçìåðîì îòâåðñòèé 1,0 ìì, ïðè íåîáõîäèìîñòè ðàçðóøàÿ åãî àãëî- ìåðàòû, îáðàçîâàâøèåñÿ ïðè õðàíåíèè â ìåð- íûé ñîñóä äî åãî ïåðåïîëíåíèÿ. Ïîâåðõíîñòü èñïûòóåìîãî îáðàçöà îñòîðîæíî âûðàâíèâàþò, êàê îïèñàíî â ìåòîäå 2. Ìàññó èñïûòóåìîãî îá- ðàçöà (m0) îïðåäåëÿþò ñ òî÷íîñòüþ 0,1 %, âû÷è- òàÿ èç ìàññû öèëèíäðè÷åñêîãî ñîñóäà ñ îáðàç- öîì ìàññó ïóñòîãî öèëèíäðè÷åñêîãî ñîñóäà. Íà- ñûïíóþ ïëîòíîñòü â ãðàììàõ íà ìèëëèëèòð (ã/ìë) ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå: m0/100, ãäå: m0 — ìàññà èñïûòóåìîãî îáðàçöà, â ãðàì- ìàõ. 122 Ðèñóíîê 2.1.10.3.-1. — Âîëþìåòð. À — Ñèòî ñ ðàçìå- ðîì îòâåðñòèé 1,0 ìì; Á — âîðîíêà äëÿ èñïûòóåìî- ãî îáðàçöà;  — ïîãðóçî÷íàÿ âîðîíêà; à — êàìåðà; Ä — ñòåêëÿííûå ïåðåãîðîäêè; Å — ÷àøêà äëÿ ïðèåìà èñïûòóåìîãî îáðàçöà; Æ — ïîäñòàâêà Ðèñóíîê 2.1.10.3.-2. — Öèëèíäðè÷åñêèé ñîñóä (ñëåâà) è êðûøêà (ñïðàâà). Ðàçìåðû óêàçàíû â ìèëëèìåòðàõ Âû÷èñëÿþò ñðåäíåå çíà÷åíèå òðåõ îïðåäå- ëåíèé, èñïîëüçóÿ òðè ðàçíûõ èñïûòóåìûõ îá- ðàçöà. ÏËÎÒÍÎÑÒÜ ÏÎÑËÅ ÓÏËÎÒÍÅÍÈß Ïëîòíîñòü ïîñëå óïëîòíåíèÿ ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé óâåëè÷åííóþ íàñûïíóþ ïëîòíîñòü ïîñëå óïëîòíåíèÿ èñïûòóåìîãî îáðàçöà ïóòåì ìåõà- íè÷åñêîãî óïëîòíåíèÿ â ãðàäóèðîâàííîì öè- ëèíäðå èëè ñîñóäå. Ïîñëå èçìåðåíèÿ ïåðâîíà÷àëüíîé ìàññû èëè îáúåìà èñïûòóåìîãî îáðàçöà ñîäåðæèìîå ãðàäóèðîâàííîãî öèëèíäðà èëè ñîñóäà ìåõàíè- ÷åñêè óïëîòíÿþò äî ïîëó÷åíèÿ ïîñòîÿííîé ìàñ- ñû èëè îáúåìà. Óïëîòíåíèå èñïûòóåìîãî îáðàç- öà äîñòèãàåòñÿ ìåõàíè÷åñêèì ïîäíÿòèåì ãðà- äóèðîâàííîãî öèëèíäðà èëè ñîñóäà íà óñòàíîâëåííóþ âûñîòó è åãî ïàäåíèåì, ïîä äåé- ñòâèåì ñèëû òÿæåñòè ñîáñòâåííîé ìàññû, êàê îïèñàíî íèæå â îäíîì èç òðåõ ìåòîäîâ. Ïðåä- ïî÷òèòåëüíî èñïîëüçîâàòü óñòðîéñòâà, êîòîðûå ïðè óïëîòíåíèè èñïûòóåìîãî îáðàçöà âðàùàþò ãðàäóèðîâàííûé öèëèíäð èëè ñîñóä äëÿ ìèíè- ìèçàöèè âîçìîæíîãî ðàçäåëåíèÿ ìàññû âî âðå- ìÿ óïëîòíåíèÿ. ÌÅÒÎÄ 1 Ïðèáîð. Ïðèáîð (ðèñóíîê 2.1.10.3.-3) ñî- ñòîèò èç ñëåäóþùèõ ÷àñòåé: – ãðàäóèðîâàííûé öèëèíäð (âìåñòèìîñòü 250 ìë ñ öåíîé äåëåíèÿ 2 ìë, ìàññà (220 ± 44) ã); – óïëîòíÿþùèé ïðèáîð ((250 ± 15) âñòðÿ- õèâàíèé â ìèíóòó ñ âûñîòîé (3 ± 0,2) ìì, èëè (300 ± 15) âñòðÿõèâàíèé â ìèíóòó ñ âûñîòîé (14 ± 2) ìì). Ïîäñòàâêà äëÿ ãðàäóèðîâàííîãî öèëèíäðà ñ äåðæàòåëåì èìååò ìàññó (450 ± 10) ã. 123 Ðèñóíîê 2.1.10.3.-3. — Óïëîòíÿþùåå óñòðîéñòâî äëÿ èñïûòóåìîãî îáðàçöà. Ðàçìåðû óêàçàíû â ìèëëèìåòðàõ Ìåòîäèêà. Îïðåäåëÿþò îáúåì íåóïëîòíåí- íîãî èñïûòóåìîãî îáðàçöà ìåòîäîì 1 Èçìåðå- íèå â ãðàäóèðîâàííîì öèëèíäðå. Ãðàäóèðîâàí- íûé öèëèíäð çàêðåïëÿþò â äåðæàòåëå. Ñ îäíèì è òåì æå îáðàçöîì ïîðîøêà ïðîèçâîäÿò 10, 500 è 1250 âñòðÿõèâàíèé è èçìåðÿþò ñîîòâåòñòâóþ- ùèå îáúåìû V10, V500 è V1250.

Åñëè ðàçíèöà ìåæ- äó V500 è V1250 ñîñòàâëÿåò íå áîëåå 2 ìë, òî çà îáúåì ïîñëå óïëîòíåíèÿ ïðèíèìàþò V1250. Åñëè ðàçíèöà ìåæäó V500 è V1250 ñîñòàâëÿåò áîëåå 2 ìë, èñïûòóåìûé îáðàçåö äîïîëíèòåëüíî âñòðÿõèâàþò ïðè êîëè÷åñòâå âñòðÿõèâàíèé, íà- ïðèìåð 1250, äî äîñòèæåíèÿ ðàçíèöû ìåæäó ïîñëåäîâàòåëüíûìè èçìåðåíèÿìè îáúåìà íå áî- ëåå 2 ìë. Äëÿ íåêîòîðîãî èñïûòóåìîãî îáðàçöà äîïóñêàåòñÿ ìåòîäèêà ñ ìåíüøèì êîëè÷åñòâîì âñòðÿõèâàíèé ïðè ñîîòâåòñòâóþùåé åå âàëèäà- öèè. Ïëîòíîñòü ïîñëå óïëîòíåíèÿ â ãðàììàõ íà ìèëëèëèòð (ã/ìë) ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå: m/Vf, ãäå: Vf — êîíå÷íûé íàñûïíîé îáúåì èñïûòóå- ìîãî îáðàçöà ïîñëå óïëîòíåíèÿ, â ìèëëèëèòðàõ; m — ìàññà èñïûòóåìîãî îáðàçöà, â ãðàì- ìàõ. Îïðåäåëåíèÿ, òðåáóåìûå äëÿ ðàñ÷åòà ïëîò- íîñòè ïîñëå óïëîòíåíèÿ, îáû÷íî ïîâòîðÿþò. Âûñîòó, ñ êîòîðîé ïðîèçâîäèëè âñòðÿõèâàíèå, óêàçûâàþò â ðåçóëüòàòàõ èñïûòàíèÿ. Ïðè îòñóòñòâèè âîçìîæíîñòè ïðîâåñòè èñ- ïûòàíèå ñ èñïûòóåìûì îáðàçöîì ìàññîé 100 ã èñïîëüçóþò ìåíüøåå åãî êîëè÷åñòâî è ïîäõîäÿ- ùèé ãðàäóèðîâàííûé öèëèíäð âìåñòèìîñòüþ 100 ìë (öåíà äåëåíèÿ 1 ìë, ìàññà (130 ± 16) ã), óñòàíîâëåííûé íà äåðæàòåëå (ìàññà (240 ± 12) ã). Èçìåíåííûå óñëîâèÿ óêàçûâàþò â ðåçóëüòàòàõ èñïûòàíèÿ. Ñ îäíèì è òåì æå èñ- ïûòóåìûì îáðàçöîì ïðîèçâîäÿò 10, 500 è 1250 âñòðÿõèâàíèé è èçìåðÿþò ñîîòâåòñòâóþùèå îáúåìû V10, V500, V1250. Åñëè ðàçíèöà ìåæäó V500 è V1250 ñîñòàâëÿåò íå áîëåå 1 ìë, òî çà îáúåì ïî- ñëå óïëîòíåíèÿ ïðèíèìàþò V1250. Åñëè ðàçíèöà ìåæäó V500 è V1250 ñîñòàâëÿåò áîëåå 1 ìë, èñïû- òóåìûé îáðàçåö äîïîëíèòåëüíî âñòðÿõèâàþò ïðè êîëè÷åñòâå âñòðÿõèâàíèé, íàïðèìåð, 1250, äî äîñòèæåíèÿ ðàçíèöû ìåæäó ïîñëåäîâàòåëü- íûìè èçìåðåíèÿìè îáúåìà íå áîëåå 1 ìë. ÌÅÒÎÄ 2 Ìåòîäèêà. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì 1 Èçìåðåíèå â ãðàäóèðîâàííîì öèëèíäðå, çà èñ- êëþ÷åíèåì òîãî, ÷òî óïëîòíÿþùåå óñòðîéñòâî îáåñïå÷èâàåò ïàäåíèå ñ óñòàíîâëåííîé âûñîòû (3 ± 0,2) ìì ïðè ÷àñòîòå âñòðÿõèâàíèÿ 250 ðàç â ìèíóòó. ÌÅÒÎÄ 3 Ìåòîäèêà. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì 3 Èçìåðåíèå â öèëèíäðè÷åñêîì ñîñóäå, èñïîëü- çóÿ öèëèíäðè÷åñêèé ñîñóä ñ êðûøêîé, ïîêàçàí- íûé íà ðèñóíêå 2.1.10.3.-2. Ñîñóä ñ êðûøêîé âñòðÿõèâàþò ñ ÷àñòîòîé 50 — 60 ðàç â ìèíóòó ñ ïîìîùüþ ïîäõîäÿùåãî ïðèáîðà äëÿ èçìåðå- íèÿ ïëîòíîñòè ïîñëå óïëîòíåíèÿ. Ïðîèçâîäÿò 200 âñòðÿõèâàíèé, ñíèìàþò êðûøêó è îñòîðîæ- íî óäàëÿþò èçáûòîê èñõîäíîãî îáðàçöà ñ ïî- âåðõíîñòè ñîñóäà, êàê îïèñàíî â ìåòîäå 3 Èçìå- ðåíèå â öèëèíäðè÷åñêîì ñîñóäå èçìåðåíèÿ íà- ñûïíîé ïëîòíîñòè. Èñïûòàíèå ïîâòîðÿþò ïðè 400 âñòðÿõèâàíèÿõ. Èñïûòàíèå ïîâòîðÿþò, åñëè ðàçíèöà ìåæäó äâóìÿ èçìåðåíèÿìè ìàññû, ïî- ëó÷åííûìè ïîñëå 200 è 400 âñòðÿõèâàíèé ñî- ñòàâëÿåò áîëåå 2 %. Èñïûòóåìûé îáðàçåö äî- ïîëíèòåëüíî âñòðÿõèâàþò ïðè êîëè÷åñòâå âñòðÿõèâàíèé 200 äî äîñòèæåíèÿ ðàçíèöû ìåæ- äó ïîñëåäîâàòåëüíûìè èçìåðåíèÿìè ìàññû ìå- íåå 2 %. Ïëîòíîñòü ïîñëå óïëîòíåíèÿ â ãðàì- ìàõ íà ìèëëèëèòð (ã/ìë) ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîð- ìóëå: mf /100, ãäå: mf — ìàññà èñïûòóåìîãî îáðàçöà â öèëèíä- ðè÷åñêîì ñîñóäå, â ãðàììàõ. Âû÷èñëÿþò ñðåäíåå çíà÷åíèå òðåõ îïðåäå- ëåíèé, èñïîëüçóÿ òðè ðàçíûõ èñïûòóåìûõ îá- ðàçöà. Óñëîâèÿ èñïûòàíèé, âêëþ÷àÿ âûñîòó, óêàçûâàþò â ðåçóëüòàòàõ. ÏÎÊÀÇÀÒÅËÈ ÏÐÅÑÑÓÅÌÎÑÒÈ Âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó ÷àñòèöàìè âëèÿþò êàê íà íàñûïíóþ ïëîòíîñòü, òàê è íà ñûïó÷åñòü èñïûòóåìîãî îáðàçöà. Ñðàâíåíèå íàñûïíîé ïëîòíîñòè äî è ïîñëå óïëîòíåíèÿ ïîçâîëÿåò îöåíèòü õàðàêòåð âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó ðàç- ëè÷íûìè ÷àñòèöàìè â ñëîå èñïûòóåìîãî îáðàç- öà. Äàííûå çíà÷åíèÿ èñïîëüçóþò â êà÷åñòâå ïî- êàçàòåëåé ñûïó÷åñòè èñïûòóåìîãî îáðàçöà: êî- ýôôèöèåíòà ïðåññóåìîñòè è êîýôôèöèåíòà Õàóñíåðà.

Êîýôôèöèåíò ïðåññóåìîñòè è êîýôôèöèåíò Õàóñíåðà ïîêàçûâàþò ñïîñîáíîñòü ìàññû èñïû- òóåìîãî îáðàçöà ê óïëîòíåíèþ è ïîçâîëÿþò 124 îöåíèòü îòíîñèòåëüíóþ çíà÷èìîñòü âçàèìîäåé- ñòâèÿ ìåæäó åå ÷àñòèöàìè. Äëÿ ñâîáîäíî ñûïó- ÷èõ èñïûòóåìûõ îáðàçöîâ òàêèå âçàèìîäåéñò- âèÿ ìåíåå çíà÷èìû, ïîýòîìó ïîêàçàòåëè èõ íà- ñûïíîé ïëîòíîñòè è ïëîòíîñòè ïîñëå óïëîòíåíèÿ áóäóò áëèçêèå ïî çíà÷åíèþ. Äëÿ ñëàáî ñûïó÷èõ èñïûòóåìûõ îáðàçöîâ âçàèìî- äåéñòâèå ìåæäó ÷àñòèöàìè çíà÷èòåëüíîå, ïî- ýòîìó ðàçíèöà çíà÷åíèé íàñûïíîé ïëîòíîñòè è ïëîòíîñòè ïîñëå óïëîòíåíèÿ áóäåò âûñîêîé. Äàííûå ðàçëè÷èÿ îòðàæàþòñÿ êîýôôèöèåíòîì ïðåññóåìîñòè è êîýôôèöèåíòîì Õàóñíåðà. Êîýôôèöèåíò ïðåññóåìîñòè ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå: 100 0 0 ( )V V V f- , ãäå: V0 — íà÷àëüíûé îáúåì íåóïëîòíåííîãî èñ- ïûòóåìîãî îáðàçöà, â ìèëëèëèòðàõ; V f — êîíå÷íûé íàñûïíîé îáúåì èñïûòóå- ìîãî îáðàçöà ïîñëå óïëîòíåíèÿ, â ìèëëèëèòðàõ. Êîýôôèöèåíò Õàóñíåðà ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå: V V f 0 .  çàâèñèìîñòè îò ïðèðîäû âåùåñòâà êîýô- ôèöèåíò ïðåññóåìîñòè ìîæåò îïðåäåëÿòüñÿ ñ ïîìîùüþ V10 âìåñòî V0 . Ïðè èñïîëüçîâàíèè V10 , ýòî äîëæíî áûòü óêàçàíî â ðåçóëüòàòàõ. 201100004-2022 2.1.10.4. Ïëîòíîñòü òâåðäûõ âåùåñòâ Ïëîòíîñòü òâåðäûõ âåùåñòâ îïðåäåëÿåòñÿ ñðåäíåé ìàññîé åäèíèöû îáúåìà è, êàê ïðàâèëî, âûðàæàåòñÿ â ãðàììàõ íà ñàíòèìåòð êóáè÷åñêèé (ã/ñì3).  îòëè÷èå îò ãàçîâ è æèäêîñòåé, ïëîòíîñòü êîòîðûõ îïðåäåëÿòñÿ òîëüêî òåìïåðàòóðîé è äàâëåíèåì, ïëîòíîñòü òâåðäûõ âåùåñòâ çàâè- ñèò òàêæå îò èõ ñòðóêòóðû è ïîýòîìó èçìåíÿåò- ñÿ â çàâèñèìîñòè îò ñòðóêòóðû êðèñòàëëà è ñòå- ïåíè êðèñòàëëè÷íîñòè.  òîì ñëó÷àå, êîãäà òâåðäûå ÷àñòèöû ÿâëÿ- þòñÿ àìîðôíûìè èëè ÷àñòè÷íî àìîðôíûìè, èõ ïëîòíîñòü çàâèñèò îò ñïîñîáà ïîëó÷åíèÿ, îáðà- áîòêè è õðàíåíèÿ. Ïîýòîìó, â îòëè÷èå îò æèäêîñòåé, ïëîòíî- ñòè äâóõ õèìè÷åñêè ýêâèâàëåíòíûõ òâåðäûõ âå- ùåñòâ ìîãóò áûòü ðàçëè÷íûìè, ÷òî îòðàæàåò ñîîòâåòñòâóþùåå ðàçëè÷èå â ñòðóêòóðå òâåðäî- ãî ñîñòîÿíèÿ. Ïëîòíîñòü ñîñòàâíûõ ÷àñòèö ÿâ- ëÿåòñÿ âàæíîé ôèçè÷åñêîé õàðàêòåðèñòèêîé ëå- êàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â ôîðìå ïîðîøêà. Ïëîòíîñòü òâåðäîé ÷àñòèöû ìîæåò ïðèíè- ìàòü ðàçëè÷íûå çíà÷åíèÿ â çàâèñèìîñòè îò ìå- òîäà, èñïîëüçóåìîãî äëÿ èçìåðåíèÿ åå îáúåìà. Ñëåäóåò ðàçëè÷àòü 3 óðîâíÿ âûðàæåíèÿ ïëîòíî- ñòè: – èñòèííàÿ ïëîòíîñòü, âêëþ÷àþùàÿ òîëü- êî òâåðäóþ ôðàêöèþ ìàòåðèàëà; â ñëó÷àå êðè- ñòàëëè÷åñêèõ âåùåñòâ èñòèííóþ ïëîòíîñòü òàêæå íàçûâàþò êðèñòàëëè÷åñêîé ïëîòíîñòüþ; – ïëîòíîñòü ÷àñòèö, âêëþ÷àþùàÿ òàêæå îáúåì ïîð âíóòðè òâåðäûõ ÷àñòèö; – íàñûïíàÿ ïëîòíîñòü, âêëþ÷àþùàÿ, êðî- ìå òîãî, îáúåìû ïóñòîò ìåæäó ÷àñòèöàìè, îáðà- çîâàííûõ â ñëîå ïîðîøêà; îáúåìíóþ ïëîòíîñòü íàçûâàþò òàêæå êàæóùåéñÿ ïëîòíîñòüþ èëè íà- ñûïíîé ìàññîé. ÈÑÒÈÍÍÀß ÏËÎÒÍÎÑÒÜ Èñòèííàÿ ïëîòíîñòü âåùåñòâà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé îòíîøåíèå ìàññû ê îáúåìó ýëåìåíòàðíîé ÿ÷åéêè êðèñòàëëà çà èñêëþ÷åíèåì îáúåìà ïîð, êîòîðûå íå ÿâëÿþòñÿ íåîòúåìëåìîé ÷àñòüþ êðè- ñòàëëè÷åñêîé ðåøåòêè âåùåñòâà. Èñòèííàÿ ïëîòíîñòü ÿâëÿåòñÿ ñâîéñòâîì, ïðèñóùèì èíäè- âèäóàëüíîé êðèñòàëëè÷åñêîé ñòðóêòóðå âåùå- ñòâà, è ïîýòîìó åå âåëè÷èíà íå äîëæíà çàâèñåòü îò ñïîñîáà îïðåäåëåíèÿ. Èñòèííàÿ ïëîòíîñòü îïðåäåëÿåòñÿ ðàñ÷åòíûì ïóòåì. Èñòèííóþ ïëîòíîñòü ðàññ÷èòûâàþò íà îñ- íîâàíèè êðèñòàëëîãðàôè÷åñêèõ äàííûõ (ðàçìåð è ñîñòàâ ýëåìåíòàðíîé ÿ÷åéêè êðèñòàëëà), íà- ïðèìåð, èç äàííûõ äèôðàêöèè ðåíòãåíîâñêîãî èçëó÷åíèÿ íà ìîíîêðèñòàëëå, èëè ïóòåì óòî÷- íåíèÿ êðèñòàëëè÷åñêîé ñòðóêòóðû íà îñíîâà- íèè äàííûõ äèôðàêöèè ðåíòãåíîâñêîãî èçëó÷å- íèÿ íà ïîðîøêå. ÏËÎÒÍÎÑÒÜ ×ÀÑÒÈÖ Ïëîòíîñòü ÷àñòèö âåùåñòâà ó÷èòûâàåò êàê èñòèííóþ ïëîòíîñòü, òàê è ïîðèñòîñòü ñàìîé ÷àñòèöû âåùåñòâà (çàêðûòûå è (èëè) íåäîñòóï- íûå â óñëîâèÿõ ýêñïåðèìåíòà îòêðûòûå ïîðû).

Òàêèì îáðàçîì, ïëîòíîñòü ÷àñòèö çàâèñèò îò âå- ëè÷èíû óñòàíîâëåííîãî îáúåìà, êîòîðûé, 125 â ñâîþ î÷åðåäü, çàâèñèò îò ìåòîäà èçìåðåíèÿ. Ïëîòíîñòü ÷àñòèöû âåùåñòâà ìîæåò áûòü óñòà- íîâëåíà îäíèì èç äâóõ ñëåäóþùèõ ìåòîäîâ. Ïèêíîìåòðè÷åñêàÿ ïëîòíîñòü îïðåäåëÿåò- ñÿ ïóòåì èçìåðåíèÿ îáúåìà, çàíèìàåìîãî èç- âåñòíîé ìàññîé ïîðîøêîîáðàçíîãî âåùåñòâà, êîòîðûé ýêâèâàëåíòåí îáúåìó ãàçà, âûòåñíåí- íîãî âåùåñòâîì, îïðåäåëÿåìîìó ñ ïîìîùüþ ãà- çîâîãî ïèêíîìåòðà. Îáúåì âåùåñòâà, óñòàíîâ- ëåííûé òàêèì ìåòîäîì, èñêëþ÷àåò îáúåì, çàíè- ìàåìûé îòêðûòûìè ïîðàìè, íî âêëþ÷àåò îáúåì çàêðûòûõ èëè íåäîñòóïíûõ äëÿ ãàçà ïîð. Áëàãî- äàðÿ âûñîêîìó êîýôôèöèåíòó äèôôóçèè ãåëèÿ, êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ íàèáîëåå ïðåäïî÷òèòåëüíûì äëÿ îïðåäåëåíèÿ ãàçîì, áîëüøèíñòâî îòêðûòûõ ïîð äîñòóïíû ãàçó. Ïîýòîìó ãàçîâàÿ ïèêíîìåò- ðè÷åñêàÿ ïëîòíîñòü òîíêî èçìåëü÷åííîãî ïî- ðîøêà, â îáùåì, íåçíà÷èòåëüíî îòëè÷àåòñÿ îò çíà÷åíèÿ èñòèííîé ïëîòíîñòè. Ñëåäîâàòåëüíî, ïèêíîìåòðè÷åñêàÿ ïëîòíîñòü ÿâëÿåòñÿ íàèëó÷- øåé îöåíêîé èñòèííîé ïëîòíîñòè àìîðôíîãî èëè ÷àñòè÷íî êðèñòàëëè÷åñêîãî îáðàçöà è ïî- ýòîìó øèðîêî ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ îáðàçöîâ ëåêàð- ñòâåííûõ ñðåäñòâ â ôîðìå ïîðîøêîâ. Ïëîòíîñòü, óñòàíàâëèâàåìàÿ ñ ïîìîùüþ ðòóòíîãî ïîðîçèìåòðà, òàêæå íàçûâàåìàÿ ãðà- íóëÿðíîé ïëîòíîñòüþ. Îáúåì, îïðåäåëÿåìûé äàííûì ìåòîäîì, âêëþ÷àåò îáúåì, çàíèìàåìûé çàêðûòûìè ïîðàìè èëè ïîðàìè, íåäîñòóïíûìè äëÿ ðòóòè, íî âêëþ÷àåò îáúåì òîëüêî òåõ îòêðû- òûõ ïîð, êîòîðûå ìåíüøå íåêîòîðîãî ïðåäåëü- íîãî çíà÷åíèÿ. Ïðåäåëüíîå çíà÷åíèå ðàçìåðà ïîð èëè ìèíèìàëüíûé äèàìåòð äîñòóïíîñòè çà- âèñèò îò ìàêñèìàëüíîãî äàâëåíèÿ, ïîä êîòîðûì ïîäàåòñÿ ðòóòü âî âðåìÿ èçìåðåíèÿ; ïðè îáû÷- íûõ óñëîâèÿõ èçìåðåíèÿ ðòóòü íå ïðîíèêàåò â ìåëü÷àéøèå ïîðû, äîñòóïíûå äëÿ ãåëèÿ. Äëÿ îäíîãî îáðàçöà ìîãóò áûòü ïîëó÷åíû ðàçëè÷- íûå çíà÷åíèÿ ãðàíóëÿðíîé ïëîòíîñòè ïðè êàæ- äîì èñïîëüçóåìîì èíòðóçèîííîì äàâëåíèè ðòó- òè, êîòîðûå ñîîòâåòñòâóþò ðàçëè÷íûì çíà÷åíè- ÿì ïðåäåëüíîãî ðàçìåðà ïîð ïðè äàííîì äàâëåíèè. ÍÀÑÛÏÍÀß ÏËÎÒÍÎÑÒÜ È ÏËÎÒÍÎÑÒÜ ÏÎÑËÅ ÓÏËÎÒÍÅÍÈß Íàñûïíàÿ ïëîòíîñòü ïîðîøêà ó÷èòûâàåò âêëàä ñâîáîäíîãî îáúåìà ìåæäó ÷àñòèöàìè ïî- ðîøêà. Ïîýòîìó íàñûïíàÿ ïëîòíîñòü çàâèñèò êàê îò ïëîòíîñòè ÷àñòèö ïîðîøêà, òàê è îò èõ ïðîñòðàíñòâåííîãî ðàñïîëîæåíèÿ â ñëîå ïî- ðîøêà. Íàñûïíóþ ïëîòíîñòü ïîðîøêà çà÷àñòóþ äî- âîëüíî ñëîæíî èçìåðèòü ñ íàäëåæàùåé âîñïðî- èçâîäèìîñòüþ, òàê êàê ìåëü÷àéøèå íàðóøåíèÿ â ñëîå ìîãóò ïðèâîäèòü ê íîâîìó çíà÷åíèþ ïëîòíîñòè. Òàêèì îáðàçîì, âàæíî ñî çíà÷åíèåì íàñûïíîé ïëîòíîñòè óêàçàòü, êàêèì îáðàçîì îíî áûëî îïðåäåëåíî. Íàñûïíóþ ïëîòíîñòü è ïëîòíîñòü ïîñëå óï- ëîòíåíèÿ îïðåäåëÿþò êàê óêàçàíî â îáùåé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.1.10.3. Íàñûïíàÿ ïëîò- íîñòü è ïëîòíîñòü ïîñëå óïëîòíåíèÿ. 201100005-2022 2.1.10.5. Îïðåäåëåíèå êðèñòàëëè÷íîñòè òâåðäûõ âåùåñòâ ìåòîäîì ðåíòãåíîâñêîé ïîðîøêîâîé äèôðàêòîìåòðèè Êàæäàÿ êðèñòàëëè÷åñêàÿ ôàçà îáðàçöà äàåò õàðàêòåðíóþ êàðòèíó ðåíòãåíîâñêîé äèôðàê- öèè. Ðåíòãåíîâñêèå äèôðàêòîãðàììû ïîëó÷àþò äëÿ áåñïîðÿäî÷íî îðèåíòèðîâàííûõ êðèñòàëëè- ÷åñêèõ ïîðîøêîâ, ñîñòîÿùèõ èç êðèñòàëëèòîâ èëè ôðàãìåíòîâ êðèñòàëëà êîíå÷íûõ ðàçìåðîâ. Ïîëó÷åííàÿ äèôðàêòîãðàììà ïîðîøêà âêëþ÷à- åò òðè òèïà èíôîðìàöèè: – óãëîâîå ïîëîæåíèå äèôðàêöèîííûõ ëè- íèé (çàâèñÿùåå îò ãåîìåòðèè è ðàçìåðà ýëåìåí- òàðíîé ÿ÷åéêè); – èíòåíñèâíîñòü äèôðàêöèîííûõ ëèíèé (çàâèñÿùàÿ, ãëàâíûì îáðàçîì, îò òèïà àòîìîâ è èõ âçàèìíîãî ðàñïîëîæåíèÿ, îðèåíòàöèè êðè- ñòàëëèòîâ â îáðàçöå); – ïðîôèëè äèôðàêöèîííûõ ëèíèé (çàâèñÿ- ùèå îò ðàçðåøàþùåé ñïîñîáíîñòè èíñòðóìåí- òàëüíîé òåõíèêè, ðàçìåðîâ êðèñòàëëèòîâ, äå- ôîðìàöèè è òîëùèíû îáðàçöà).

Ýêñïåðèìåíòàëüíî ïîëó÷åííûå óãëîâûå ïî- ëîæåíèÿ è èíòåíñèâíîñòè ëèíèè èñïîëüçóþò êàê äëÿ êà÷åñòâåííîãî ôàçîâîãî àíàëèçà (íàïðè- ìåð, èäåíòèôèêàöèÿ êðèñòàëëè÷åñêèõ ôàç), òàê è êîëè÷åñòâåííîãî ôàçîâîãî àíàëèçà êðèñòàëëè- ÷åñêèõ ìàòåðèàëîâ. Ïðîâîäÿò òàêæå îöåíêó àìîðôíûõ è êðèñòàëëè÷åñêèõ ôðàêöèé â îáðà- çåö. Ìåòîä ðåíòãåíîâñêîé ïîðîøêîâîé äèôðàê- öèè (ÐÏÄ) íàõîäèò ïðèìåíåíèå è â äðóãèõ îá- ëàñòÿõ, íàïðèìåð, äëÿ èññëåäîâàíèÿ êðèñòàëëè- ÷åñêèõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé: óñòàíîâ- 126 ëåíèå è óòî÷íåíèå êðèñòàëëè÷åñêîé ñòðóêòóðû, îïðåäåëåíèå êðèñòàëëîãðàôè÷åñêîé ÷èñòîòû êðèñòàëëè÷åñêèõ ôàç è õàðàêòåðèñòèê êðèñòàë- ëîãðàôè÷åñêîãî ìàòåðèàëà è ò.ä. Ïðèìåíåíèå ìåòîäà ÐÏÄ â óêàçàííîé îáëàñòè íå îïèñàíî â äàííîé îáùåé ôàðìàöåâòè÷åñêîé ñòàòüå. Ïðåèìóùåñòâîì ìåòîäà ÐÏÄ â ñðàâíåíèè ñ äðóãèìè ìåòîäàìè àíàëèçà ÿâëÿåòñÿ åãî ñïî- ñîáíîñòü íå ðàçðóøàòü ïðèðîäó ìàòåðèàëà (ïðî- áîïîäãîòîâêà îáû÷íî îãðàíè÷èâàåòñÿ ëèøü èçìåëü÷åíèåì äëÿ ïîëó÷åíèÿ áåñïîðÿäî÷íî îðèåíòèðîâàííîãî îáðàçöà). Èññëåäîâàíèÿ ñ ïî- ìîùüþ äàííîãî ìåòîäà òàêæå ïðîâîäÿò â óñëî- âèÿõ in situ, íå çàâèñÿùèõ îò îêðóæàþùåé ñðå- äû, íàïðèìåð, ïðè íèçêèõ èëè âûñîêèõ òåìïå- ðàòóðàõ è âëàæíîñòè. ÏÐÈÍÖÈÏ Ðåíòãåíîâñêàÿ äèôðàêöèÿ ÿâëÿåòñÿ ðåçóëü- òàòîì âçàèìîäåéñòâèÿ ðåíòãåíîâñêèõ ëó÷åé ñ ýëåêòðîííûìè îáîëî÷êàìè àòîìîâ.  ðåçóëüòà- òå ðàññåÿíèÿ ðåíòãåíîâñêèõ ëó÷åé âîçíèêàåò èíòåðôåðåíöèÿ, çàâèñÿùàÿ îò ðàñïîëîæåíèÿ àòîìîâ. Èíòåðôåðåíöèÿ âëèÿåò íà ñòðîåíèå âå- ùåñòâà, åñëè ðàçíîñòü ìåæäó äâóìÿ îòðàæåííû- ìè ðåíòãåíîâñêèìè ëó÷àìè ñîñòàâëÿåò öåëîå ÷èñëî äëèí âîëí. Äàííîå èçáèðàòåëüíîå óñëî- âèå îïèñûâàåòñÿ óðàâíåíèåì (çàêîíîì) Áðýããà (ñì. ðèñóíîê 2.1.10.5.-1): 2dhkl sin qhkl = nl. Äëèíà âîëíû X-ðåíòãåíîâñêèõ ëó÷åé èìååò òîò æå ïîðÿäîê çíà÷åíèé, ÷òî è ðàññòîÿíèå ìåæ- äó ïîñëåäîâàòåëüíûìè ïëîñêîñòÿìè êðèñòàëëè- ÷åñêîé ðåøåòêè dhkl (ìåæïëîñêîñòíîå ðàññòîÿ- íèå d). Âåëè÷èíà qhkl — óãîë ìåæäó ïàäàþùèì ëó÷îì è ñåìåéñòâîì ïëîñêîñòåé ðåøåòêè, sinqhkl îáðàòíî ïðîïîðöèîíàëåí ìåæïëîñêîñòíîìó ðàññòîÿíèþ d. Íàïðàâëåíèå è ìåæïëîñêîñòíîå ðàññòîÿíèå ïî îòíîøåíèþ ê îñÿì ýëåìåíòàðíîé ÿ÷åéêè îï- ðåäåëÿþòñÿ èíäåêñàìè Ìèëëåðà {hkl}. Èíäåêñû ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé íàèìåíüøåå öåëîå ÷èñëî îòðåçêîâ, íà êîòîðûå ïëîñêîñòü äåëèò îñè ýëå- ìåíòàðíîé ÿ÷åéêè. Ïîñòîÿííàÿ ðåøåòêè îïðå- äåëÿåòñÿ îòðåçêàìè a, b, c è óãëàìè ìåæäó íèìè a, b è g. Ìåæïëîñêîñòíîå ðàññòîÿíèå äëÿ íàáîðà ïà- ðàëëåëüíûõ ïëîñêîñòåé hkl îáîçíà÷àþò dhkl. Êà- æäîå òàêîå ñåìåéñòâî ïëîñêîñòåé ïîêàçûâàåò áîëåå âûñîêèé ïîðÿäîê äèôðàêöèè, åñëè âåëè- ÷èíû d äëÿ ñîîòâåòñòâóþùèõ ñåìåéñòâ ïëîñêî- 127 Ðèñóíîê 2.1.10.5.-1. — Äèôðàêöèÿ ðåíòãåíîâñêèõ ëó÷åé â êðèñòàëëå ïî çàêîíó Áðåããà ñòåé nh, nk, nl óìåíüøàþòñÿ íà ôàêòîð 1/n (n — öåëîå ÷èñëî: 2, 3, 4 è ò.ä.). Êàæäûé íàáîð ïëîñêîñòåé èìååò ñîîòâåòñò- âóþùèé óãîë îòðàæåíèÿ Áðýããà qhkl| (ïðè îïðå- äåëåííîé äëèíå âîëíû ë). Îáðàçåö ïîðîøêà ñ÷èòàþò ïîëèêðèñòàëëè- ÷åñêèì, åñëè äëÿ ëþáîãî óãëà qhkl â îðèåíòàöèè èìåþòñÿ êðèñòàëëèòû, âûçûâàþùèå äèôðàê- öèþ ñîãëàñíî çàêîíó Áðýããà. Èäåàëüíûé ïîðî- øîê äëÿ äèôðàêöèîííûõ èñïûòàíèé ñîäåðæèò áîëüøîå êîëè÷åñòâî íåáîëüøèõ áåñïîðÿäî÷íî îðèåíòèðîâàííûõ ñôåðè÷åñêèõ êðèñòàëëèòîâ (êîððåãåíòíî äèôðàãèðóþùèå êðèñòàëëè÷åñêèå äîìåíû). Ïðè äîñòàòî÷íîì èõ êîëè÷åñòâå âñå- ãäà èìååòñÿ òàêîå ÷èñëî îðèåíòèðîâàííûõ êðè- ñòàëëèòîâ, êîòîðîå ïîçâîëÿåò ïîëó÷àòü âîñïðî- èçâîäèìûå äèôðàêòîãðàììû.

Äëÿ çàäàííîé äëèíû âîëíû ðåíòãåíîâñêîãî èçëó÷åíèÿ ïîëîæåíèÿ ïèêîâ îòðàæåíèÿ (ëèíèè, îòðàæåíèÿ èëè îòðàæåíèÿ Áðýããà) ÿâëÿþòñÿ õà- ðàêòåðèñòè÷åñêèìè äëÿ êðèñòàëëè÷åñêîé ðå- øåòêè (ìåæïëîñêîñòíîå ðàññòîÿíèå d ); èõ òåî- ðåòè÷åñêèå èíòåíñèâíîñòè çàâèñÿò îò ñîñòàâà êðèñòàëëîãðàôè÷åñêîé ýëåìåíòàðíîé ÿ÷åéêè (ïðèðîäû è ïîëîæåíèÿ àòîìîâ), à ïðîôèëè ëè- íèé — îò ñîâåðøåíñòâà è ðàçìåðîâ êðèñòàëëè- ÷åñêîé ðåøåòêè. Ïðè äàííûõ óñëîâèÿõ äèôðàê- öèîííûé ïèê èìååò êîíå÷íóþ èíòåíñèâíîñòü, çàâèñÿùóþ îò âçàèìíîãî ðàñïîëîæåíèÿ àòîìîâ, òèïà àòîìîâ, òåïëîâîãî äâèæåíèÿ è äåôåêòîâ ñòðóêòóðû, à òàêæå îò èíñòðóìåíòàëüíûõ õàðàê- òåðèñòèê. Èíòåíñèâíîñòü çàâèñèò îò ìíîãèõ ôàêòîðîâ, íàïðèìåð, îò ñòðóêòóðû, òåìïåðàòó- ðû, êðèñòàëëè÷íîñòè, ïîëÿðèçàöèè, ìóëüòè- ïëåòíîñòè è ôàêòîðà Ëîðåíòöà. Îñíîâíûìè õàðàêòåðèñòèêàìè ïðîôèëåé äèôðàêöèîííûõ ëèíèé ÿâëÿþòñÿ ïîëîæåíèå 2q, âûñîòà ïèêà, ïëîùàäü è ôîðìà ïèêà (õàðàêòåðè- çóåòñÿ, íàïðèìåð, øèðèíîé ïèêà èëè àñèììåò- ðèåé, àíàëèòè÷åñêîé ôóíêöèåé, ýìïèðè÷åñêîé ðåïðåçåíòàòèâíîñòüþ). Ïðèìåðû ïîðîøêîâûõ ðåíòãåíîãðàìì, ïîëó÷åííûõ äëÿ ïÿòè ðàçëè÷- íûõ òâåðäûõ ôàç âåùåñòâà, ïîêàçàíû íà ðèñóí- êå 2.1.10.5.-2. 128 Ðèñóíîê 2.1.10.5.-2. — Ïîðîøêîâûå äèôðàêòîãðàììû ïÿòè ðàçëè÷íûõ òâåðäûõ ôàç âåùåñòâà (èíòåíñèâíî- ñòè íîðìàëèçîâàíû)  äîïîëíåíèå ðåíòãåíîâñêàÿ äèôðàêöèÿ â ýêñïåðèìåíòå äàåò áîëåå èëè ìåíåå îäíîðîä- íûé ôîí, íà êîòîðûé è ïðîèñõîäèò íàëîæåíèå äèôðàêöèîííûõ ïèêîâ. Ïîìèìî ïîäãîòîâêè îá- ðàçöà íà ñîçäàíèå ôîíà îêàçûâàþò âîçäåéñòâèå äðóãèå ôàêòîðû, íàïðèìåð, ïîìåõè îò äåðæàòå- ëÿ îáðàçöà, äèôôóçíîå ðàññåÿíèå îò âîçäóõà è îáîðóäîâàíèÿ, èíñòðóìåíòàëüíûå ïàðàìåòðû (øóì äåòåêòîðà, îáùåå èçëó÷åíèå ðåíòãåíîâ- ñêîé òðóáêè è ò.ä.). Îòíîøåíèå ïèêà ê ôîíó óâå- ëè÷èâàþò ïóòåì ïîíèæåíèÿ ôîíà è óâåëè÷åíèÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòè âðåìåíè ýêñïîçèöèè. ÀÏÏÀÐÀÒÓÐÀ Íàñòðîéêà îáîðóäîâàíèÿ. Îïûòû ïî èçìå- ðåíèþ ðåíòãåíîâñêîé äèôðàêòîìåòðèè îáû÷íî ïðîâîäÿò ñ ïîìîùüþ ïîðîøêîâûõ äèôðàêòî- ìåòðîâ èëè ïîðîøêîâûõ êàìåð. Ïîðîøêîâûé äèôðàêòîìåòð, êàê ïðàâèëî, ñîñòîèò èç ïÿòè îñíîâíûõ ÷àñòåé: – èñòî÷íèêà ðåíòãåíîâñêîãî èçëó÷åíèÿ; – îïòè÷åñêîé ñèñòåìû ïàäàþùåãî ïó÷êà èç- ëó÷åíèÿ, îñóùåñòâëÿþùåé åãî ìîíîõðîìàòèçà- öèþ, ôèëüòðàöèþ, êîëëèìàöèþ è/èëè ôîêóñè- ðîâêó; – ãîíèîìåòðà; – îïòè÷åñêîé ñèñòåìû äèôðàãèðîâàííîãî ïó÷êà èçëó÷åíèÿ, îáåñïå÷èâàþùåé åãî ìîíî- õðîìàòèçàöèþ, ôèëüòðàöèþ, êîëëèìàöèþ è ôî- êóñèðîâêó èëè ðàñïàðàëåëëèâàíèå ëó÷à; – äåòåêòîðà. Äëÿ äèôðàêòîìåòðèè íåîáõîäèìû òàêæå ñèñòåìû ñáîðà è îáðàáîòêè äàííûõ, îáû÷íî âõîäÿùèå â êîìïëåêò îáîðóäîâàíèÿ.  çàâèñèìîñòè îò öåëè àíàëèçà (èäåíòèôè- êàöèÿ ôàç, êîëè÷åñòâåííûé ôàçîâûé àíàëèç, îï- ðåäåëåíèå ïàðàìåòðîâ ðåøåòêè è ò.ä.) òðåáóþò- ñÿ ðàçëè÷íûå èíñòðóìåíòàëüíûå êîíôèãóðàöèè ÐÏÄ è ðåæèìû âûïîëíåíèÿ ýêñïåðèìåíòà. Ïðî- ñòåéøèìè ïðèáîðàìè, èñïîëüçóåìûìè äëÿ èñ- ñëåäîâàíèÿ ïîðîøêîâûõ îáðàçöîâ, ÿâëÿþòñÿ ïîðîøêîâûå êàìåðû. Çàìåíà ôîòîïëåíîê, ðàíåå èñïîëüçîâàâøèõñÿ â êà÷åñòâå ñïîñîáà ðåãèñòðà- öèè â ôîòîííûõ äåòåêòîðàõ, ïðèâåëà ê ðàçðà- áîòêå äèôðàêòîìåòðîâ, â êîòîðûõ ãåîìåòðè÷å- ñêàÿ êîíñòðóêöèÿ ðåíòãåíîîïòè÷åñêîé ñèñòåìû îñíîâàíà íå íà ôîêóñèðîâàíèè, à ïàðàôîêóñè- ðîâàíèè, íàïðèìåð, óñòðîéñòâî Áðýããà – Áðåí- òàíî.  íàñòîÿùåå âðåìÿ íàèáîëüøåå ðàñïðî- ñòðàíåíèå ïîëó÷èëà êîíôèãóðàöèÿ ïàðàôîêóñè- ðîâàíèÿ Áðýããà – Áðåíòàíî, êðàòêîå îïèñàíèå êîòîðîé ïðèâåäåíî íèæå. Êîíñòðóêöèÿ ïîçâîëÿåò îáåñïå÷èòü ãîðèçîí- òàëüíóþ èëè âåðòèêàëüíóþ è/2è-ãåîìåòðèþ èëè âåðòèêàëüíóþ q/q-ãåîìåòðèþ.  îáîèõ ñëó÷àÿõ ïàäàþùèé ïó÷îê ðåíòãåíîâñêîãî èçëó÷åíèÿ îá- ðàçóåò ñ ïëîñêîñòüþ îáðàçöà óãîë è, à ñ íàïðàâ- ëåíèåì äèôðàãèðîâàííîãî ïó÷êà — óãîë 2è. Ðåíòãåíîîïòè÷åñêàÿ ñõåìà ïðåäñòàâëåíà íà ðè- ñóíêå 2.1.10.5.-3.

Ðàñõîäÿùèéñÿ ïó÷îê ëó÷åé èç ðåíòãåíîâ- ñêîé òðóáêè (ïåðâè÷íûé ïó÷îê), ïðîõîäÿ ÷åðåç ïëîñêîïàðàëëåëüíûé êîëëèìàòîð è ùåëü, îãðà- íè÷èâàþùóþ èõ ðàñõîæäåíèå, îáëó÷àåò ïëî- ñêóþ ïîâåðõíîñòü îáðàçöà. Ëó÷è, ïðåëîìëåí- íûå íà óãîë 2q îðèåíòèðîâàííûìè êðèñòàëëè- òàìè îáðàçöà, ôîêóñèðóþòñÿ íà ïðèåìíîé ùåëè. Äðóãîé íàáîð äåòàëåé, ñîñòîÿùèé èç ïëîñêîïàðàëëåëüíîãî êîëëèìàòîðà è ðàññåè- âàþùåé ùåëè, ðàñïîëàãàþò âïåðåäè èëè ïîçàäè ïðèåìíîé ùåëè. Ôîêóñ òðóáêè è ïðèåìíàÿ ùåëü íàõîäÿòñÿ íà ðàâíûõ ðàññòîÿíèÿõ îò îñè ãîíèî- ìåòðà. Êâàíòû ðåíòãåíîâñêîãî èçëó÷åíèÿ ïîä- ñ÷èòûâàþòñÿ ðàäèàöèîííûì äåòåêòîðîì, îáû÷- íî ñöèíòèëëÿöèîííûì ñ÷åò÷èêîì, ãàçîâûì ïðî- ïîðöèîíàëüíûì ñ÷åò÷èêîì èëè ïîçèöèîííî- ÷óâñòâèòåëüíûì ê òâåðäîôàçíûì äåòåêòîðàì (íàïðèìåð, òîìîãðàôè÷åñêàÿ ïëàñòèíêà èëè CCD äåòåêòîð). Ïðèåìíàÿ ùåëü è äåòåêòîð, ñî- åäèíåííûå äðóã ñ äðóãîì, äâèãàþòñÿ ïî êàñà- òåëüíîé ê ôîêóñíîìó êðóãó. Ïðè q/2q-ñêàíèðî- âàíèè ãîíèîìåòð âðàùàåò îáðàçåö âîêðóã îäíîé è òîé æå îñè, ÷òî è ó äåòåêòîðà, íî ñ ìåíüøåé â äâà ðàçà ñêîðîñòüþ (q/2 ïåðåìåùåíèå). Ïðè ýòîì ïîâåðõíîñòü îáðàçöà ðàñïîëàãàåòñÿ ïî êà- ñàòåëüíîé ê ôîêóñíîìó êðóãó. Ïëîñêîïàðàë- ëåëüíûé êîëëèìàòîð îãðàíè÷èâàåò îñåâîå ðàñ- õîæäåíèå ïó÷êà è, ñëåäîâàòåëüíî, ÷àñòè÷íî êîí- òðîëèðóåò ôîðìó ïðîôèëÿ äèôðàãèðîâàííîé ëèíèè. Äèôðàêòîìåòð òàêæå èñïîëüçóþò â ðåæèìå òðàíñìèññèè. Äîñòîèíñòâîì äàííîé òåõíîëîãèè ÿâëÿåòñÿ óìåíüøåíèå ýôôåêòîâ, îáóñëîâëåííûõ ïðåèìóùåñòâåííîé îðèåíòàöèåé êðèñòàëëèòîâ. Äëÿ íåáîëüøèõ êîëè÷åñòâ îáðàçöà òàêæå èñ- ïîëüçóþò êàïèëëÿð òîëùèíîé (0,5 – 2) ìì. Ðåíòãåíîâñêîå èçëó÷åíèå.  ëàáîðàòîðèè ðåíòãåíîâñêèå ëó÷è ïîëó÷àþò ïðè áîìáàðäè- ðîâêå ìåòàëëè÷åñêîãî àíîäà ýëåêòðîíàìè, èñ- ïóñêàåìûìè ïðè òåðìîèîííîì ýôôåêòå è óñêî- ðÿåìûìè â ñèëüíîì ýëåêòðè÷åñêîì ïîëå (ñ èñ- ïîëüçîâàíèåì âûñîêîâîëüòíîãî ãåíåðàòîðà). Áîëüøàÿ ÷àñòü êèíåòè÷åñêîé ýíåðãèè ýëåêòðî- íîâ ïðåîáðàçóåòñÿ â òåïëîòó, êîòîðàÿ îãðàíè÷è- 129 âàåò ìîùíîñòü òðóáêè è òðåáóåò ýôôåêòèâíîãî îõëàæäåíèÿ àíîäà. Ñ ïîìîùüþ âðàùàþùèõñÿ àíîäîâ è ðåíòãåíîâñêîé îïòè÷åñêîé ñèñòåìû äîñòèãàþò 20 – 30-êðàòíîãî óâåëè÷åíèÿ èíòåí- ñèâíîñòè èçëó÷åíèÿ. Êðîìå òîãî, ðåíòãåíîâñêèå ôîòîíû ïîëó÷àþò íà êðóïíûõ óñòàíîâêàõ (ñèí- õðîòðîíàõ). Ñïåêòð, èñïóñêàåìûé ðåíòãåíîâñêîé òðóá- êîé ïðè äîñòàòî÷íîì åå íàïðÿæåíèè, ñîñòîèò èç íåïðåðûâíîãî ôîíà ïîëèõðîìàòè÷åñêîãî èçëó- ÷åíèÿ è äîïîëíèòåëüíîãî õàðàêòåðèñòè÷åñêîãî èçëó÷åíèÿ, çàâèñÿùåãî îò òèïà àíîäà.  îïûòàõ ñ ðåíòãåíîâñêîé äèôðàêöèåé èñïîëüçóþò ëèøü õàðàêòåðèñòè÷åñêîå èçëó÷åíèå. Ãëàâíûìè èñ- òî÷íèêàìè èçëó÷åíèÿ äëÿ ðåíòãåíîâñêîé äè- ôðàêöèè ÿâëÿþòñÿ âàêóóìíûå òðóáêè ñ àíîäà- ìè, èçãîòîâëåííûìè èç ìåäè, ìîëèáäåíà, æåëå- çà, êîáàëüòà èëè õðîìà; ìåäíûå, ìîëèáäåíîâûå èëè êîáàëüòîâûå àíîäû, â îñíîâíîì, èñïîëüçó- þò äëÿ îðãàíè÷åñêèõ âåùåñòâ (êîáàëüòîâûå àíîäû ïðåäïî÷òèòåëüíû äëÿ îòäåëåíèÿ ÷åòêèõ ðåíòãåíîâñêèõ ëèíèé). Âûáîð èçëó÷åíèÿ çàâè- ñèò îò àáñîðáöèîííûõ õàðàêòåðèñòèê îáðàçöà è âîçìîæíîé ôëóîðåñöåíöèè ïðèñóòñòâóþùèõ â íåì àòîìîâ. Äëèíû âîëí, èñïîëüçóåìûå â ïî- ðîøêîâîé äèôðàêöèè, îáû÷íî ñîîòâåòñòâóþò Ka-èçëó÷åíèþ àíîäà. Äëÿ óñòðàíåíèÿ äðóãèõ êîìïîíåíòîâ ñïåêòðà ïó÷îê ðåíòãåíîâñêîãî èç- ëó÷åíèÿ äîëæåí áûòü ìîíîõðîìàòè÷åñêèì. Ìî- íîõðîìàòè÷íîñòü èçëó÷åíèÿ ÷àñòè÷íî äîñòèãà- åòñÿ áëàãîäàðÿ ïðèìåíåíèþ Kb-ôèëüòðîâ, òî åñòü ìåòàëëè÷åñêèõ ôèëüòðîâ ñ îáëàñòüþ àá- ñîðáöèè ìåæäó Ka è Kb äëèíàìè âîëí, èçëó÷àå- ìûõ òðóáêîé. Îáû÷íî Kb-ôèëüòðû ïîìåùàþò ìåæäó ðåíò- ãåíîâñêîé òðóáêîé è îáðàçöîì. Äðóãèì, áîëåå 130 Ðèñóíîê 2.1.10.5.-3. — Ãåîìåòðèÿ ïàðàôîêóñèðîâàíèÿ Áðýããà-Áðåíòàíî.

À — ðåíòãåíîâñêàÿ òðóáêà; Á — ùåëü, îãðàíè÷èâàþùàÿ ðàñõîæäåíèå;  — îáðàçåö; à — àíòèäèôôóçíàÿ ùåëü; Ä — ïðèåìíàÿ ùåëü; Å — ìîíî- õðîìàòîð; Æ — äåòåêòîð ïðèåìíîé ùåëè; Ç — äåòåêòîð; È — êðóã äèôðàêòîìåòðà; K — ôîêóñíûé êðóã ðàñïðîñòðàíåííûì ñïîñîáîì ïîëó÷åíèÿ ìîíî- õðîìàòè÷åñêîãî ðåíòãåíîâñêîãî èçëó÷åíèÿ ÿâ- ëÿåòñÿ ïðèìåíåíèå áîëüøîãî ìîíîõðîìàòè÷å- ñêîãî êðèñòàëëà (ìîíîõðîìàòîð). Êðèñòàëë, ðàñ- ïîëàãàÿñü âïåðåäè èëè ïîçàäè îáðàçöà, ïðåëîìëÿåò õàðàêòåðèñòè÷åñêèå ïèêè ðåíòãå- íîâñêîãî èçëó÷åíèÿ (Ka è Kb) ïîä ðàçëè÷íûìè óãëàìè, îáåñïå÷èâàÿ âõîä ëèøü îäíîãî èç íèõ â äåòåêòîð. Âîçìîæíî òàêæå ðàçäåëåíèå Ka1- è Ka2-èçëó÷åíèÿ ñ ïîìîùüþ ñïåöèàëèçèðîâàí- íûõ ìîíîõðîìàòîðîâ. Îäíàêî ïîëó÷åíèå ìîíî- õðîìàòè÷åñêîãî èçëó÷åíèÿ ñ ïîìîùüþ ôèëüòðà èëè ìîíîõðîìàòîðà ñîïðîâîæäàåòñÿ ïîòåðåé åãî èíòåíñèâíîñòè. Àëüòåðíàòèâíûì ñïîñîáîì ðàçäåëåíèÿ Ka- è Kb-èçëó÷åíèé ÿâëÿåòñÿ ïðèìå- íåíèå èçîãíóòûõ ðåíòãåíîâñêèõ çåðêàë, ïîçâî- ëÿþùèõ îñóùåñòâëÿòü îäíîâðåìåííóþ ìîíî- õðîìàòèçàöèþ, ôîêóñèðîâàíèå èëè ïàðàëëåëè- çàöèþ ðåíòãåíîâñêîãî èçëó÷åíèÿ. ÐÀÄÈÀÖÈÎÍÍÀß ÇÀÙÈÒÀ. Îáëó÷åíèå ëþ- áîé ÷àñòè ÷åëîâå÷åñêîãî òåëà ðåíòãåíîâñêèìè ëó÷àìè îïàñíî äëÿ çäîðîâüÿ.  ñâÿçè ñ ýòèì ïðè èñïîëüçîâàíèè ðåíòãåíîâñêîãî îáîðóäîâàíèÿ íåîáõîäèìî ïðèìåíåíèå ñîîòâåòñòâóþùèõ ìåð ïðåäîñòîðîæíîñòè äëÿ çàùèòû îïåðàòîðà è îêðóæàþùèõ. Ðåêîìåíäóåìûå ìåðû ðàäèàöè- îííîé çàùèòû íà ïðàêòèêå, à òàêæå ïðåäåëü- íûå çíà÷åíèÿ óðîâíÿ ðåíòãåíîâñêîãî îáëó÷åíèÿ äîëæíû áûòü óñòàíîâëåíû íàöèîíàëüíûì çà- êîíîäàòåëüñòâîì êàæäîé ñòðàíû. Ïðè îòñóò- ñòâèè îôèöèàëüíûõ ïðàâèë èëè ðåêîìåíäàöèé â ñòðàíå íåîáõîäèìî âûïîëíåíèå ïîñëåäíèõ ðå- êîìåíäàöèé Ìåæäóíàðîäíîé êîìèññèè ïî ðà- äèîëîãè÷åñêîé çàùèòå. ÏÎÄÃÎÒÎÂÊÀ È ÓÑÒÀÍÎÂËÅÍÈÅ ÎÁÐÀÇÖÀ Ïîäãîòîâêà îáðàçöà ïîðîøêîîáðàçíîãî âå- ùåñòâà è åãî óñòàíîâëåíèå â äåðæàòåëü ïðåä- ñòàâëÿþò ñîáîé êðèòè÷åñêèå ýòàïû âî ìíîãèõ àíàëèòè÷åñêèõ ìåòîäàõ, â ÷àñòíîñòè, â ìåòîäå ÐÏÄ, ââèäó ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà êà÷åñòâî ðåçóëüòàòîâ. Àíàëîãè÷íî, èçìåíåíèÿ ìîãóò èìåòü ìåñòî â ïðîöåññå ïîëó÷åíèÿ äàííûõ ïðè èñïûòàíèè íåóðàâíîâåøåííûõ îáðàçöîâ (òåì- ïåðàòóðà, âëàæíîñòü). Îñíîâíûå èñòî÷íèêè îøèáîê, îáóñëîâëåí- íûå óêàçàííûìè ôàêòîðàìè, ïðèâîäÿòñÿ íèæå äëÿ ñðåäñòâ èçìåðåíèé, èñïîëüçóåìûõ â ïàðàôî- êóñíîé ãåîìåòðèè Áðýããà – Áðåíòàíî. ÏÎÄÃÎÒÎÂÊÀ ÎÁÐÀÇÖÀ Ìîðôîëîãèÿ áîëüøèíñòâà êðèñòàëëè÷åñêèõ ÷àñòèö îáðàçöà ïðîÿâëÿåò íåêîòîðóþ ñòåïåíü ïðåèìóùåñòâåííîé îðèåíòàöèè ïðè åãî óñòà- íîâëåíèè â äåðæàòåëå. Íàãëÿäíûì ïðèìåðîì ÿâëÿþòñÿ èãîëü÷àòûå èëè ïëàñòèí÷àòûå êðè- ñòàëëû, â êîòîðûõ óìåíüøåíèå ðàçìåðîâ ïðèâî- äèò ê áîëåå ìåëêèì èãëàì èëè ïëàñòèíêàì. Ïðå- èìóùåñòâåííàÿ îðèåíòàöèÿ â îáðàçöå âëèÿåò íà èíòåíñèâíîñòü îòðàæåíèé, óñèëèâàÿ èëè óìåíü- øàÿ åå â ñðàâíåíèè ñ èíòåíñèâíîñòüþ îòðàæå- íèÿ îò ïîëíîñòüþ íåóïîðÿäî÷åííîãî îáðàçöà. Äëÿ äîñòèæåíèÿ íåóïîðÿäî÷åííîñòè (è, ñëåäî- âàòåëüíî, ìèíèìèçàöèè ïðåèìóùåñòâåííîé îðèåíòàöèè) âîçìîæíî èñïîëüçîâàíèå íåñêîëü- êèõ ñïîñîáîâ, íàèëó÷øèì è ïðîñòåéøèì èç êî- òîðûõ ÿâëÿåòñÿ ïîñëåäóþùåå óìåíüøåíèå ðàç- ìåðîâ ÷àñòèö. Îïòèìàëüíîå ÷èñëî êðèñòàëëè- òîâ çàâèñèò îò ãåîìåòðèè äèôðàêòîìåòðà, åãî ðàçðåøàþùåé ñïîñîáíîñòè è îñëàáëåíèÿ ïó÷êà ðåíòãåíîâñêîãî èçëó÷åíèÿ. Ïðè èäåíòèôèêàöèè ôàç óäîâëåòâîðèòåëüíûå ðåçóëüòàòû â ðÿäå ñëó- ÷àåâ äîñòèãàþòñÿ ïðè ðàçìåðå ÷àñòèö áîëåå 50 ìêì.

Îäíàêî ÷ðåçìåðíîå èçìåëü÷åíèå (ïðè- ìåðíî ìåíåå 0,5 ìêì) ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàñøè- ðåíèþ ñïåêòðàëüíîé ëèíèè è ê òàêèì çíà÷è- òåëüíûì èçìåíåíèÿì â îáðàçöå, êàê: – çàãðÿçíåíèå îáðàçöà ÷àñòèöàìè îò èçìåëü- ÷àþùèõ èíñòðóìåíòîâ (ñòóïêà, ïåñòèê, øàðèêè è ò.ä.); – óìåíüøåíèå ñòåïåíè êðèñòàëëè÷íîñòè; – òâåðäîôàçíûé ïåðåõîä â äðóãóþ ïîëè- ìîðôíóþ ìîäèôèêàöèþ; – õèìè÷åñêîå ðàçëîæåíèå; – îáðàçîâàíèå âíóòðåííåãî íàïðÿæåíèÿ; – òâåðäîôàçíûå ðåàêöèè.  ñâÿçè ñ èçëîæåííûì âûøå öåëåñîîáðàçíî ñðàâíåíèå äèôðàêòîãðàìì èñõîäíûõ îáðàçöîâ è ïîëó÷åííûõ èç íèõ èçìåëü÷åííûõ îáðàçöîâ. Ïðè ñõîäñòâå ïîðîøêîâûõ äèôðàêòîãðàìì â îáîèõ ñëó÷àÿõ èçìåëü÷åíèå íå òðåáóåòñÿ. Ïðè ñîäåðæàíèè â îáðàçöå áîëåå ÷åì îäíîé ôàçû è ïðèìåíåíèè ïðîöåäóðû ïðîñåèâàíèÿ âîçìîæíî èçìåíåíèå ñîñòàâà îáðàçöà. ÓÑÒÀÍÎÂËÅÍÈÅ ÎÁÐÀÇÖÀ Âëèÿíèå ñìåùåíèÿ îáðàçöà. Ñìåùåíèå ïîâåðõíîñòè îáðàçöà íà ðàññòîÿíèå D îòíîñè- òåëüíî îñè âðàùåíèÿ äèôðàêòîìåòðà ïðèâîäèò ê íåèçáåæíûì ñèñòåìàòè÷åñêèì îøèáêàì, â ðå- çóëüòàòå êîòîðûõ ïðîèñõîäèò ñìåùåíèå Dcosq 131 â 2q ïîëîæåíèÿõ (îáû÷íî ïîðÿäêà 0,01° â 2q ïðè ìàëûõ óãëàõ ñ cosq » 1 ïðè D = 15 ìêì) è àñèì- ìåòðè÷íîå ðàñøèðåíèå ïðîôèëÿ â íàïðàâëåíèè ìåíüøèõ âåëè÷èí 2q. Ñìåùåíèå óñòàíîâëåííîãî íóëåâîãî çíà÷å- íèÿ ãîíèîìåòðà ÿâëÿåòñÿ ðåçóëüòàòîì ïîñòîÿí- íîãî ñìåùåíèÿ 2q-ëèíèè âî âñå íàáëþäàåìûå ïîëîæåíèÿ, òî åñòü â äàííîì ñëó÷àå ïðîèñõîäèò ïðåîáðàçîâàíèå ïîëíîé äèôðàêòîãðàììû ïóòåì ïåðåâîäà Z° â 2q. Èñïîëüçîâàíèå ïîäõîäÿùåãî âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà ïîçâîëÿåò îáíàðóæèòü è ñêîððåêòè- ðîâàòü íàáëþäàåìûé ýôôåêò íàðÿäó ñ ýôôåê- òîì, âîçíèêàþùèì âñëåäñòâèå ïðîçðà÷íîñòè îáðàçöà. Óêàçàííîå ÿâëåíèå ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé îñíîâíîé èñòî÷íèê îøèáîê â ðåçóëüòàòàõ, ïîëó- ÷åííûõ íà òùàòåëüíî íàñòðîåííûõ äèôðàêòî- ìåòðàõ. Âëèÿíèå òîëùèíû è ïðîçðà÷íîñòè îáðàç- öà. Ïðè èñïîëüçîâàíèè â ðåæèìå îòðàæåíèÿ ìå- òîä ÐÏÄ ïðåäïî÷òèòåëüíî ïðèìåíÿþò äëÿ îá- ðàçöîâ «áåñêîíå÷íîé òîëùèíû». Äëÿ ìèíèìèçà- öèè ýôôåêòîâ ïðîçðà÷íîñòè öåëåñîîáðàçíî èñïîëüçîâàíèå íåäèôðàãèðóþùèõ ïîäëîæåê (äåðæàòåëü ñ íóëåâûì ôîíîì), íàïðèìåð, ïëà- ñòèíêè ìîíîêðèñòàëëè÷åñêîãî êðåìíèÿ, âûðå- çàííûõ ïàðàëëåëüíî ïëîñêîñòÿì ðåøåòêè 510. Ïðåèìóùåñòâîì ðàáîòû â ðåæèìå îòðàæå- íèÿ ÿâëÿåòñÿ ñóùåñòâåííîå óìåíüøåíèå îøè- áîê, ñâÿçàííûõ ñ âûñîòîé ïðîáû è ïðîçðà÷íî- ñòüþ îáðàçöà. Ïðè èñïûòàíèè òîíêîãî îáðàçöà ñ íèçêèì çàòóõàíèåì òî÷íîå èçìåðåíèå ïîëîæåíèé ëèíèè âûïîëíÿþò ïóòåì ôîêóñèðîâàíèÿ êîíôèãóðà- öèè äèôðàêòîìåòðà â ãåîìåòðèþ òðàíñìèññèè èëè îòðàæåíèÿ. Òî÷íîå èçìåðåíèå ïîëîæåíèé ëèíèè íà îáðàçöàõ ñ íèçêèì çàòóõàíèåì ïðåä- ïî÷òèòåëüíî ïðîâîäÿò ñ èñïîëüçîâàíèåì äè- ôðàêòîìåòðîâ, èìåþùèõ îïòè÷åñêèå ñèñòåìû ïàðàëëåëüíîãî ïó÷êà, ÷òî ïîçâîëÿåò ñíèçèòü ýô- ôåêò, ñâÿçàííûé ñ òîëùèíîé îáðàçöà. Èñïîëüçîâàíèå ïîäõîäÿùåãî âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà ïîçâîëÿåò îáíàðóæèòü è ñêîððåêòè- ðîâàòü íàáëþäàåìûé ýôôåêò íàðÿäó ñ ýôôåê- òîì, îáóñëîâëåííûì ñìåùåíèåì îáðàçöà. ÍÀÑÒÐÎÉÊÀ ÄÈÔÐÀÊÒÎÌÅÒÐÀ Ãîíèîìåòðû è îïòè÷åñêèå ñèñòåìû äëÿ ïåð- âè÷íîãî è äèôðàãèðîâàííîãî ïó÷êîâ ðåíòãåíîâ- ñêîãî èçëó÷åíèÿ ñîäåðæàò ìåõàíè÷åñêèå ÷àñòè, òðåáóþùèå íàñòðîéêè. Òî÷íîñòü íàñòðîéêè íå- ïîñðåäñòâåííî âëèÿåò íà êà÷åñòâî ðåçóëüòàòîâ èññëåäîâàíèé ìåòîäîì ÐÏÄ.  ñâÿçè ñ ýòèì ñî- ñòàâëÿþùèå äèôðàêòîìåòðà (îïòè÷åñêèå, ìåõà- íè÷åñêèå ñèñòåìû è ò.ä.) äîëæíû áûòü òùàòåëü- íî îòðåãóëèðîâàíû äî ìèíèìàëüíîãî óðîâíÿ ñèñòåìàòè÷åñêèõ îøèáîê. Ïðè íàñòðîéêå äè- ôðàêòîìåòðà óñòàíîâëåíèå ìàêñèìàëüíîé èí- òåíñèâíîñòè è ìàêñèìàëüíîãî ðàçðåøåíèÿ ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ïðîòèâîäåéñòâóþùèå ïî õà- ðàêòåðó ïðîöåäóðû, ÷òî òðåáóåò ïîèñêà èõ îïòè- ìàëüíîãî ñîîòíîøåíèÿ ïðè íàñòðîéêå ïðèáîðà. Ñóùåñòâîâàíèå áîëüøîãî ÷èñëà ðàçëè÷íûõ êîí- ôèãóðàöèé îáîðóäîâàíèÿ òðåáóåò â êàæäîì ñëó- ÷àå ñïåöèôè÷íûõ ïðîöåäóð ðåãóëèðîâêè.

Îáùàÿ ïðîâåðêà ïðèãîäíîñòè äèôðàêòîìåò- ðà äîëæíà ïðîâîäèòüñÿ ïåðèîäè÷åñêè ñ èñïîëü- çîâàíèåì ïîäõîäÿùèõ ñåðòèôèöèðîâàííûõ (àò- òåñòîâàííûõ) ñòàíäàðòíûõ îáðàçöîâ.  çàâèñè- ìîñòè îò òèïà àíàëèçà òàêæå äîïóñêàåòñÿ ïðèìåíåíèå äðóãèõ âñåñòîðîííå îõàðàêòåðèçî- âàííûõ ñòàíäàðòíûõ îáðàçöîâ, îäíàêî ïðåäïî÷- òèòåëüíåå èñïîëüçîâàíèå ñåðòèôèöèðîâàííûõ (àòòåñòîâàííûõ) ñòàíäàðòíûõ îáðàçöîâ. ÊÀ×ÅÑÒÂÅÍÍÛÉ ÔÀÇÎÂÛÉ ÀÍÀËÈÇ (ÈÄÅÍÒÈÔÈÊÀÖÈß ÔÀÇ) Èäåíòèôèêàöèÿ ôàçîâîãî ñîñòàâà íåèçâåñò- íîãî îáðàçöà ìåòîäîì ÐÏÄ îñíîâàíà íà ñðàâíå- íèè ïîðîøêîâûõ ðåíòãåíîãðàìì åãî ïðîáû ñ ýêñïåðèìåíòàëüíî ïîëó÷åííîé èëè ðàññ÷èòàí- íîé ðåíòãåíîãðàììîé ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà, êî- òîðîå ïðîâîäÿò âèçóàëüíî èëè ñ ïîìîùüþ êîì- ïüþòåðà. Ñòàíäàðòíûå ðåíòãåíîãðàììû âûñî- êîãî êà÷åñòâà ïîëó÷àþò íà îäíîôàçíûõ îáðàçöàõ ñ ïîëíûì íàáîðîì óñòàíîâëåííûõ õà- ðàêòåðèñòèê. Ïîäîáíûé ïîäõîä ïîçâîëÿåò â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïðîâîäèòü èäåíòèôèêà- öèþ êðèñòàëëè÷åñêîãî âåùåñòâà ïî óãëàì äè- ôðàêöèè 2è èëè ìåæïëîñêîñòíûì ðàññòîÿíèÿì d è åãî îòíîñèòåëüíûì èíòåíñèâíîñòÿì. Êîìïü- þòåðíîå ñðàâíåíèå äèôðàêòîãðàìì íåèçâåñòíî- ãî îáðàçöà ñî ñòàíäàðòíûìè äàííûìè ïðîâîäÿò ëèáî â áîëåå èëè ìåíåå ðàñøèðåííîì 2è-äèàïà- çîíå ïîëíîé äèôðàêòîãðàììû, ëèáî ñ ïðèâëå÷å- íèåì íàáîðà ñîêðàùåííûõ äàííûõ, ïîëó÷åííûõ èç íåå. Íàïðèìåð, ïåðå÷åíü çíà÷åíèé ìåæïëî- ñêîñòíûõ ðàññòîÿíèé d è íîðìàëèçîâàííûõ èí- òåíñèâíîñòåé Iíîðì (d, Iíîðì — ïåðå÷íè), ïîëó÷åí- íûõ èç ðåíòãåíîãðàìì, ÿâëÿþòñÿ êðèñòàëëîãðà- ôè÷åñêîé õàðàêòåðèñòèêîé ìàòåðèàëà òèïà «îòïå÷àòêîâ ïàëüöåâ», êîòîðûå ñðàâíèâàþò 132 ñ d, Iíîðì — ïåðå÷íåì îäíîôàçíûõ îáðàçöîâ, èìåþùèõñÿ â áàçå äàííûõ. Èñïîëüçóÿ CuKà-èçëó÷åíèå äèôðàêòîãðàì- ìó äëÿ áîëüøèíñòâà îðãàíè÷åñêèõ êðèñòàëëîâ ïîëó÷àþò â 2è-äèàïàçîíå îò 0° äî 40°. Åñëè ñîâ- ïàäåíèå 2è-äèôðàêöèîííûõ óãëîâ èñïûòóåìîãî è ñòàíäàðòíîãî îáðàçöîâ îäíîé è òîé æå êðè- ñòàëëè÷åñêîé ôîðìû ïðîèñõîäèò â ïðåäåëàõ 0,2°, òî ñîîòâåòñòâóþùèå èì èíòåíñèâíîñòè ïîäâåðæåíû çíà÷èòåëüíîìó âàðüèðîâàíèþ âñëåäñòâèå ýôôåêòà ïðåèìóùåñòâåííîé îðèåí- òàöèè. Áëàãîäàðÿ ñâîåé ñòðóêòóðå äëÿ îáðàçöîâ äðóãîãî òèïà (íàïðèìåð, íåîðãàíè÷åñêèå ñîëè) íåîáõîäèìî ðàñøèðåíèå 2è — äèàïàçîíà ñêàíè- ðîâàíèÿ äî óãëîâ áîëåå 40°.  îáùåì ñëó÷àå äîñòàòî÷íî ñêàíèðîâàíèå äåñÿòè íàèáîëåå ñèëüíûõ îòðàæåíèé, èäåíòèôèöèðîâàííûõ ïî áàçå äàííûõ ÐÏÄ äëÿ îäíîôàçíûõ îáðàçöîâ. Òðóäíîñòü èëè äàæå íåâîçìîæíîñòü èäåíòè- ôèöèðîâàíèÿ ôàç ñâÿçàíà ñî ñëåäóþùèìè ñëó- ÷àÿìè: – èñïûòàíèå íåêðèñòàëëè÷åñêèõ èëè àìîðôíûõ âåùåñòâ; – íèçêîå ñîäåðæàíèå ïî ìàññå ôðàêöèé êîì- ïîíåíòîâ â àíàëèòè÷åñêîé ïðîáå (îáû÷íî ìåíåå 10 %, ì/ì); – íàëè÷èå ýôôåêòà ïðåèìóùåñòâåííîé îðè- åíòàöèè; – îòñóòñòâèå ôàçû â áàçå äàííûõ; – îáðàçîâàíèå òâåðäûõ ðàñòâîðîâ; – ïðèñóòñòâèå íåóïîðÿäî÷åííûõ ñòðóêòóð, èñêàæàþùèõ ýëåìåíòàðíóþ ÿ÷åéêó; – ñîäåðæàíèå áîëüøîãî ÷èñëà ôàç â îáðàç- öå; – íàëè÷èå äåôîðìàöèè ðåøåòêè; – ñòðóêòóðíîå ñõîäñòâî ðàçëè÷íûõ ôàç. ÊÎËÈ×ÅÑÒÂÅÍÍÛÉ ÔÀÇÎÂÛÉ ÀÍÀËÈÇ Â ñëó÷àå èñïîëüçîâàíèÿ â êà÷åñòâå èñïûòóå- ìîãî îáðàçöà ñìåñü äâóõ èëè áîëåå èçâåñòíûõ ôàç, èç êîòîðûõ ëèøü îäíà ÿâëÿåòñÿ àìîðôíîé, âîçìîæíî óñòàíîâëåíèå âî ìíîãèõ ñëó÷àÿõ ñî- äåðæàíèÿ â ïðîöåíòàõ (ïî îáúåìó èëè ïî ìàññå) êàæäîé êðèñòàëëè÷åñêîé è àìîðôíîé ôàç. Êî- ëè÷åñòâåííûé ôàçîâûé àíàëèç ïðîâîäÿò ïî èí- òåãðàëüíûì èíòåíñèâíîñòÿì, âûñîòàì ïèêîâ íåêîòîðûõ îòäåëüíûõ äèôðàêöèîííûõ ëèíèé èëè ïîëíîé ðåíòãåíîãðàììå. Åñëè êðèñòàëëè÷åñêàÿ ñòðóêòóðà âñåõ êîì- ïîíåíòîâ èçâåñòíà, òî ïðîâîäÿò êîëè÷åñòâåí- íûé àíàëèç ìåòîäîì Ðèòâåëäà ñ âûñîêîé òî÷íî- ñòüþ. Åñëè êðèñòàëëè÷åñêàÿ ñòðóêòóðà êîìïî- íåíòà íå èçâåñòíà, òî èñïîëüçóþò ìåòîä Ïàóëè èëè ìåòîä íàèìåíüøèõ êâàäðàòîâ.

Ïîëó÷åííûå çíà÷åíèÿ èíòåãðàëüíûõ èíòåí- ñèâíîñòåé, âûñîò ïèêîâ èëè ïîëíûõ äèôðàêòî- ãðàìì ñðàâíèâàþò ñ ñîîòâåòñòâóþùèìè âåëè- ÷èíàìè äëÿ ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà, ïðåäñòàâ- ëÿþùèì ñîáîé îäíó ôàçó èëè ñìåñü èçâåñòíûõ ôàç. Ñëîæíîñòè, âîçíèêàþùèå ïðè ïðîâåäåíèè êîëè÷åñòâåííîãî àíàëèçà, ñâÿçàíû ñ ïîäãîòîâ- êîé îáðàçöà (ïðàâèëüíîñòü è âîñïðîèçâîäè- ìîñòü ðåçóëüòàòîâ òðåáóþò èñêëþ÷èòåëüíîé îä- íîðîäíîñòè âñåõ ôàç è ñîîòâåòñòâóþùåãî ðàñ- ïðåäåëåíèÿ ôðàêöèé ïî ðàçìåðó â êàæäîé ôàçå) è ìàòðè÷íûìè ýôôåêòàìè.  îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ êîëè÷åñòâî êðèñòàëëè÷åñêèõ ôàç ìåíåå 10 % ìîæåò áûòü îïðåäåëåíî íà òâåðäûõ ìàòðèöàõ. ÏÎËÈÌÎÐÔÍÛÅ ÎÁÐÀÇÖÛ Äëÿ îáðàçöà, ñîñòîÿùåãî èç äâóõ ïîëèìîðô- íûõ ôàç a è b, êîëè÷åñòâî ôðàêöèÿ Fa ôàçû à ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå: F K I I a b a = + 1 1 ( / ). Ôðàêöèþ îïðåäåëÿþò ïóòåì èçìåðåíèÿ îò- íîøåíèÿ èíòåíñèâíîñòåé ìåæäó äâóìÿ ôàçàìè ïðè èçâåñòíûõ çíà÷åíèÿõ êîíñòàíòû Ê. Êîí- ñòàíòà Ê ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé îòíîøåíèå àáñî- ëþòíûõ èíòåíñèâíîñòåé èçëó÷åíèÿ äâóõ ÷èñ- òûõ ïîëèìîðôíûõ ôàç Iîà/Iob, çíà÷åíèå êîòîðîé îïðåäåëÿþò, èñïîëüçóÿ ñòàíäàðòíûå îáðàçöû. ÌÅÒÎÄÛ ÈÑÏÎËÜÇÎÂÀÍÈß ÑÒÀÍÄÀÐÒÀ Êîëè÷åñòâåííûé ôàçîâûé àíàëèç ïðîâîäÿò â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ îäíèì èç ñëåäóþùèõ ìåòîäîâ: – ìåòîä âíåøíåãî ñòàíäàðòà; – ìåòîä âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà; – ìåòîä äîáàâîê (ìåòîä ñòàíäàðòíûõ äîáà- âîê). Íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûì ÿâëÿåòñÿ ìå- òîä âíåøíåãî ñòàíäàðòà, êîòîðûé îñíîâàí íà ñðàâíåíèè äèôðàêòîãðàìì èëè èíòåíñèâíîñòåé ñîîòâåòñòâóþùèõ ëèíèé èñïûòóåìîãî è ñòàí- äàðòíîãî îáðàçöîâ, èëè íà ñðàâíåíèè ñ òåîðåòè- ÷åñêèìè èíòåíñèâíîñòÿìè ñòðóêòóðíîé ìîäåëè ïðè óñëîâèè åå ïîëíîé èçó÷åííîñòè. Äëÿ îãðàíè÷åíèÿ îøèáîê, îáóñëîâëåííûõ ìàòðè÷íûìè ýôôåêòàìè, â êà÷åñòâå âíóòðåííå- 133 ãî ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà èñïîëüçóþò ñìåñü ñ ðàçìåðîì êðèñòàëëèòîâ è êîýôôèöèåíòîì àá- ñîðáöèè ðåíòãåíîâñêîãî èçëó÷åíèÿ, ñðàâíèìû- ìè äëÿ åå êîìïîíåíòîâ, à òàêæå ñ äèôðàêòîãðàì- ìîé, êîòîðàÿ íå íàêëàäûâàåòñÿ íà äèôðàêòî- ãðàììó àíàëèçèðóåìîãî îáðàçöà. Èçâåñòíîå êîëè÷åñòâî ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà äîáàâëÿþò ê àíàëèçèðóåìîìó îáðàçöó è â êàæäóþ ñòàí- äàðòíóþ ñìåñü. Ïðè ýòèõ óñëîâèÿõ çàâèñèìîñòü èíòåíñèâíîñòè èçëó÷åíèÿ îò êîíöåíòðàöèè ôàçû èìååò ëèíåéíûé õàðàêòåð. Ìåòîä âíóòðåí- íåãî ñòàíäàðòà òðåáóåò òî÷íîãî èçìåðåíèÿ èí- òåíñèâíîñòè ðåíòãåíîâñêîãî èçëó÷åíèÿ.  ìåòîäå äîáàâîê (èëè ìåòîäå ñòàíäàðòíûõ äîáàâîê) íåêîòîðîå êîëè÷åñòâî ÷èñòîé ôàçû à äîáàâëÿþò â ñìåñü, ñîäåðæàùóþ íåèçâåñòíóþ êîíöåíòðàöèþ ýòîé ôàçû. Äîáàâëåíèå ïðîâîäÿò ìíîãîêðàòíî äëÿ ïîñòðîåíèÿ ãðàôèêà çàâèñèìî- ñòè èíòåíñèâíîñòè îò êîíöåíòðàöèè ôàçû, ïî êîòîðîìó â îòðèöàòåëüíîé îáëàñòè îïðåäåëÿþò îòðåçîê õ, ïðåäñòàâëÿþùèé ñîáîé êîíöåíòðà- öèþ ôàçû à â èñïûòóåìîì îáðàçöå. ÎÖÅÍÊÀ ÀÌÎÐÔÍÎÑÒÈ È ÊÐÈÑÒÀËËÈ×ÍÎÑÒÈ ÔÐÀÊÖÈÉ Îöåíêó ñîäåðæàíèÿ êðèñòàëëè÷åñêîé è àìîðôíîé ôàç â ñìåñè ïðîâîäÿò íåñêîëüêèìè ìåòîäàìè, âûáîð êîòîðûõ îïðåäåëÿåòñÿ ïðèðî- äîé îáðàçöà: – åñëè îáðàçåö ñîñòîèò èç êðèñòàëëè÷åñêèõ ôðàêöèé è àìîðôíîé ôðàêöèè ðàçëè÷íîãî õè- ìè÷åñêîãî ñîñòàâà, êîëè÷åñòâî èíäèâèäóàëüíîé êðèñòàëëè÷åñêîé ôàçû îöåíèâàþò ñ ïîìîùüþ ïîäõîäÿùèõ ñòàíäàðòíûõ îáðàçöîâ, êàê îïèñà- íî âûøå; àìîðôíóþ ôðàêöèþ çàòåì îïðåäåëÿ- þò âû÷èòàíèåì; – åñëè îáðàçåö ñîñòîèò èç îäíîé àìîðôíîé è îäíîé êðèñòàëëè÷åñêîé ôðàêöèè îäèíàêîâîãî ýëåìåíòíîãî ñîñòàâà â âèäå îäíîôàçíîé èëè äâóõôàçíîé ñìåñè, êîëè÷åñòâî êðèñòàëëè÷åñêîé ôàçû (ñòåïåíü êðèñòàëëè÷íîñòè) âû÷èñëÿþò ïó- òåì èçìåðåíèÿ ïëîùàäåé ïèêîâ â òðåõ îáëàñòÿõ äèôðàêòîãðàììû: A — îáùàÿ ïëîùàäü ïèêîâ, âîçíèêàþùèõ ïðè äèôðàêöèè îò êðèñòàëëè÷åñêîé ôàçû îáðàç- öà; B — îáùàÿ ïëîùàäü ïîä îáëàñòüþ À; C — ïëîùàäü ôîíà, âîçíèêàþùàÿ çà ñ÷åò âîçäóøíîãî ðàññåèâàíèÿ, ôëóîðåñöåíöèè, îáî- ðóäîâàíèÿ, ò.ä.

Ïðèáëèçèòåëüíîå çíà÷åíèå ñòåïåíè êðè- ñòàëëè÷íîñòè âû÷èñëÿþò ïî ñëåäóþùåé ôîð- ìóëå: Ñòåïåíü êðèñòàëëè÷íîñòè (%) = = 100·À/(À + B – C) Îïèñàííûé ìåòîä íå äàåò àáñîëþòíûõ çíà- ÷åíèé ñòåïåíè êðèñòàëëè÷íîñòè è èñïîëüçóåò- ñÿ, â îñíîâíîì, äëÿ öåëåé ñðàâíåíèÿ. Âîçìîæíî òàêæå ïðèìåíåíèå áîëåå ñëîæ- íûõ ìåòîäîâ, íàïðèìåð, ìåòîäà Ðóëàíäà. ÑÒÐÓÊÒÓÐÀ ÌÎÍÎÊÐÈÑÒÀËËÀ Îáû÷íî óñòàíîâëåíèå ñòðóêòóðû ïðîâîäÿò ïî äàííûì ÐÏÄ, ïîëó÷åííûì ïðè èñïîëüçîâà- íèè ìîíîêðèñòàëëîâ. Òåì íå ìåíåå, ñòðóêòóð- íûé àíàëèç îðãàíè÷åñêèõ êðèñòàëëîâ ïðåäñòàâ- ëÿåò ñîáîé ñëîæíóþ çàäà÷ó ââèäó îòíîñèòåëüíî áîëüøèõ çíà÷åíèé ïàðàìåòðîâ ðåøåòêè, íèçêîé ñèììåòðèè è íåçíà÷èòåëüíûõ ðàññåèâàþùèõ ñïîñîáíîñòåé. Äëÿ ëþáîé êðèñòàëëè÷åñêîé ôîðìû âåùåñò- âà çíàíèå êðèñòàëëè÷åñêîé ñòðóêòóðû ïîçâîëÿ- åò ïðîâîäèòü ðàñ÷åòû ïî ñîîòâåòñòâóþùèì ðåíòãåíîãðàììàì ÐÏÄ, èñïîëüçóÿ äëÿ èäåíòè- ôèêàöèè ôàç ðåíòãåíîãðàììû ñòàíäàðòíûõ îá- ðàçöîâ, ñâîáîäíûõ îò ïðåèìóùåñòâåííîé îðè- åíòàöèè. 201100006-2022 2.1.10.6. Îïðåäåëåíèå êðèñòàëëè÷íîñòè òâåðäûõ âåùåñòâ ìåòîäàìè ìèêðîêàëîðèìåòðèè è êàëîðèìåòðèè ðàñòâîðåíèÿ  ðàìêàõ äàííîé îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè â êà÷åñòâå òâåðäûõ âåùåñòâ ðàññìàò- ðèâàþòñÿ êðèñòàëëè÷åñêèå âåùåñòâà, ÷àñòè÷- íî êðèñòàëëè÷åñêèå âåùåñòâà è àìîðôíûå âå- ùåñòâà. Ïîëíîñòüþ óïîðÿäî÷åííàÿ êðèñòàëëè÷åñêàÿ ðåøåòêà, â êîòîðîé êàæäàÿ ìîëåêóëà çàíèìàåò ïðåäïîëîæèòåëüíî èçâåñòíîå ïîëîæåíèå, ÿâëÿ- åòñÿ èäåàëüíîé, íî ðåäêî âñòðå÷àþùåéñÿ, åñëè âîîáùå êîãäà-ëèáî áûâàåò âîçìîæíîé. Äðóãèì êðàéíèì ñîñòîÿíèåì ÿâëÿåòñÿ àìîðôíîå, ãäå òâåðäîå âåùåñòâî ñîäåðæèò ìàêñèìàëüíî âîç- ìîæíóþ ïëîòíîñòü äåôåêòîâ (äåôåêòîâ ðàçëè÷- íûõ ïîðÿäêîâ), ÷òî îáóñëîâëèâàåò ïîëíóþ ïîòå- 134 ðþ äàëüíåãî ïîðÿäêà è ïðèñóòñòâèå òîëüêî áëèæíåãî, ïðåäñòàâëåííîãî áëèæàéøèìè ñî- ñåäíèìè ÷àñòèöàìè. Ðåàëüíûå êðèñòàëëû íàõî- äÿòñÿ â ðÿäàõ òâåðäûõ âåùåñòâ, ìåæäó êðèñòàë- ëè÷åñêèì è àìîðôíûì âåùåñòâàìè. Êðèñòàë- ëè÷íîñòüþ íàçûâàåòñÿ ñîñòîÿíèå êðèñòàëëà, íàõîäÿùåãîñÿ ìåæäó êðèñòàëëè÷åñêèì è àìîðô- íûì ñîñòîÿíèåì. Âñå ðåàëüíûå êðèñòàëëû, äàæå â ÷èñòîì ñî- ñòîÿíèè, îáëàäàþò íåêîòîðûìè äåôåêòàìè êðè- ñòàëëè÷åñêîé ðåøåòêè, êîòîðûå óâåëè÷èâàþò êàê ýíåðãèþ (ýíòàëüïèþ ïðè óñëîâèè ïîñòîÿí- íîãî àòìîñôåðíîãî äàâëåíèÿ), òàê è íåóïîðÿäî- ÷åííîñòü (âûðàæåííóþ ÷åðåç ýíòðîïèþ) êðè- ñòàëëè÷åñêîé ðåøåòêè. Êðèñòàëë, èìåþùèé îò- íîñèòåëüíî íèçêóþ ïëîòíîñòü äåôåêòîâ, íàçûâàþò âûñîêî êðèñòàëëè÷åñêèì è îáëàäàþ- ùèì âûñîêîé êðèñòàëëè÷íîñòüþ. È íàîáîðîò, ÷àñòèöó ñ îòíîñèòåëüíî âûñîêîé ïëîòíîñòüþ äåôåêòîâ íàçûâàþò ÷àñòè÷íî àìîðôíîé è îáëà- äàþùåé íèçêîé êðèñòàëëè÷íîñòüþ.  èäåàëü- íûõ óñëîâèÿõ ïîëíîñòüþ àìîðôíîé ÷àñòèöå ñî- îòâåòñòâóåò íóëåâàÿ êðèñòàëëè÷íîñòü. Àìîðô- íûå ÷àñòèöû ìîãóò ñîäåðæàòü â íåêîòîðîé ñòåïåíè óïîðÿäî÷åííûå äîìåíû, êîòîðûå ìîãóò èãðàòü ðîëü ÿäðà êðèñòàëëèçàöèè; î ïîäîáíûõ òàê íàçûâàåìûõ àìîðôíûõ ÷àñòèöàõ ãîâîðÿò, ÷òî îíè îáëàäàþò íèçêîé, íî îãðàíè÷åííîé ñòå- ïåíüþ êðèñòàëëè÷íîñòè. Ïðè ðàçðàáîòêå è ïîñëåäóþùåì ïðîèçâîäñò- âå ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà áîëüøîå çíà÷åíèå èìååò èññëåäîâàíèå áèîäîñòóïíîñòè è îïðåäå- ëåíèå ñîäåðæàíèÿ àìîðôíîé ÷àñòè â ñóáñòàí- öèè ñ âûñîêîé ñòåïåíüþ êðèñòàëëè÷íîñòè.  äåéñòâèòåëüíîñòè ïîðîøîê ìîæåò ñîäåð- æàòü ÷àñòèöû ðàçëè÷íîé ñòåïåíè êðèñòàëëè÷- íîñòè è ÷àñòèöû ñ ðàçëè÷íûìè ðàçìåðàìè è ôîðìîé. ×åì íèæå êðèñòàëëè÷íîñòü òâåðäîãî âåùåñòâà, òåì áîëüøå åãî ýíòàëüïèÿ è ýíòðî- ïèÿ. Óâåëè÷åíèå ýíòàëüïèè íå êîìïåíñèðóåòñÿ ïîëíîñòüþ óâåëè÷åíèåì ýíòðîïèè; ïîýòîìó ñâîáîäíàÿ ýíåðãèÿ Ãèááñà, îòðàæàþùàÿ ðàâíî- âåñèå ìåæäó íèìè, ôàêòè÷åñêè óâåëè÷èâàåòñÿ.

Ñëåäîâàòåëüíî, ÷åì ìåíüøå êðèñòàëëè÷íîñòü âåùåñòâà (ïîðîøêà) è áîëüøå âûðàæåí åãî àìîðôíûé õàðàêòåð, òåì âûøå åãî êàæóùàÿñÿ õàðàêòåðèñòè÷åñêàÿ ðàñòâîðèìîñòü è ñêîðîñòü ðàñòâîðåíèÿ, íî íèæå åãî òåðìîäèíàìè÷åñêàÿ ñòàáèëüíîñòü.  ñâÿçè ñ áîëüøîé çíà÷èìîñòüþ ýòèõ ñâîéñòâ êðèñòàëëè÷íîñòü òàêæå ÿâëÿåòñÿ âàæíûì ñâîéñòâîì è òðåáóåò èçìåðåíèÿ ñîîò- âåòñòâóþùèì ìåòîäîì.  äàííîé îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå îïè- ñàíî îïðåäåëåíèå êðèñòàëëè÷íîñòè èëè ñîäåð- æàíèå àìîðôíîé ÷àñòè ïîðîøêà òàêèìè ìåòîäà- ìè, êàê ìèêðîêàëîðèìåòðèÿ èëè êàëîðèìåòðèÿ ðàñòâîðåíèÿ, õîòÿ ìîãóò èñïîëüçîâàòüñÿ è äðó- ãèå ìåòîäû (íàïðèìåð, îïèñàííûå â îáùåé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.1.10.5. Îïðåäåëåíèå êðè- ñòàëëè÷íîñòè òâåðäûõ âåùåñòâ ìåòîäîì ðåíòãåíîâñêîé ïîðîøêîâîé äèôðàêòîìåòðèè). Ñïîñîáíîñòü âåùåñòâà ñóùåñòâîâàòü â ðàç- ëè÷íûõ êðèñòàëëè÷åñêèõ ôîðìàõ íàçûâàþò ïî- ëèìîðôèçìîì. Êðèñòàëëû, ñîäåðæàùèå ìîëåêó- ëû âîäû èëè ðàñòâîðèòåëÿ â êðèñòàëëè÷åñêèõ ðåøåòêàõ, íàçûâàþòñÿ ãèäðàòàìè èëè ñîëüâàòà- ìè. Êàê ïðàâèëî, îíè ïðîÿâëÿþò ðàçíûå ôèçè- ÷åñêèå ñâîéñòâà, ÷òî ñâÿçàíî ñ ðàçíîé óïàêîâ- êîé êðèñòàëëà è (èëè) ìîëåêóëÿðíîé ñòðóêòóðîé è ýíåðãèåé ðåøåòêè. Äëÿ ïðîñòîòû ïðîâåäåíèÿ êàëîðèìåòðè÷åñêèõ èçìåðåíèé ïðè îïðåäåëå- íèè ñòåïåíè êðèñòàëëè÷íîñòè, â äàííîì ñëó÷àå ðàññìàòðèâàåòñÿ, ÷òî èñïûòóåìûé îáðàçåö èìå- åò òîëüêî îäíó êðèñòàëëè÷åñêóþ ôîðìó. Òåîðèÿ è ýêñïåðèìåíòàëüíûé ìåòîä ìîãóò ðàñïðîñòðà- íÿòüñÿ íà ïîëèìîðôíóþ ñïîñîáíîñòü âåùåñòâ ïðè òùàòåëüíîì èçó÷åíèè ðàçëè÷èé â ýíòàëü- ïèè ïîëèìîðôíûõ âåùåñòâ. ÌÈÊÐÎÊÀËÎÐÈÌÅÒÐÈß (ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ ÑÎÄÅÐÆÀÍÈß ÀÌÎÐÔÍÎÉ ×ÀÑÒÈ) Áîëüøèíñòâî õèìè÷åñêèõ, ôèçè÷åñêèõ è áèîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññîâ ñâÿçàíî ñ òåïëîîá- ìåíîì ñ âíåøíåé ñðåäîé. Ìèêðîêàëîðèìåòðèÿ ÿâëÿåòñÿ âûñîêî÷óâñòâèòåëüíûì ìåòîäîì, ïî- çâîëÿþùèì îòñëåæèâàòü è ðàññ÷èòûâàòü êàê ýê- çîòåðìè÷åñêèå (âûäåëÿþùèå òåïëîòó), òàê è ýí- äîòåðìè÷åñêèå (ïîãëîùàþùèå òåïëîòó) èçìåíå- íèÿ, ñîïðîâîæäàþùèå äàííûå ïðîöåññû. Ìåòîä ïîçâîëÿåò îïðåäåëÿòü ñêîðîñòü è ñòåïåíü ïðîòå- êàíèÿ õèìè÷åñêèõ ðåàêöèé, ôàçîâûõ ïðåâðàùå- íèé èëè èçìåíåíèé ñòðóêòóðû. Ñ ïîìîùüþ ìåòîäà ìèêðîêàëîðèìåòðèè ìî- ãóò áûòü èññëåäîâàíû òåïëîâûå ïðîöåññû, â ðå- çóëüòàòå êîòîðûõ îáðàçóåòñÿ òîëüêî íàïðÿæå- íèå, âûðàæàåìîå â ìèêðîâàòòàõ. Ýòî îçíà÷àåò, ÷òî ðàçëè÷èÿ â òåìïåðàòóðå ìåíåå 10–6 Ê äîëæ- íû áûòü îáíàðóæèâàåìû.  ìåòîäå ìèêðîêàëî- ðèìåòðèè, êàê ïðàâèëî, èñïîëüçóþò ïðèíöèï òåïëîâîãî ýôôåêòà (òåïëîâîå ðàññåèâàíèå), êî- ãäà òåïëîâîé ïîòîê, âûäåëÿåìûé (èëè ïîãëî- ùàåìûé) â ïîäõîäÿùåì òåðìîñòîéêîì ñîñóäå, 135 ïåðåìåùàåòñÿ èç (â) íåãî äëÿ óñòàíîâëåíèÿ òåï- ëîâîãî ðàâíîâåñèÿ ñ îêðóæàþùåé ñðåäîé. Èñ- êëþ÷èòåëüíàÿ òåðìè÷åñêàÿ ñòàáèëüíîñòü ñ îê- ðóæàþùåé ñðåäîé äîëæíà áûòü äîñòèãíóòà ñ ïîìîùüþ òåïëîîòâîäà èëè ýëåêòðîííî-ðåãó- ëèðóåìûì óñòðîéñòâîì. Òåïëîâàÿ ýíåðãèÿ, èñõîäÿùàÿ îò àêòèâíîãî îáðàçöà â ðåàêöèîííîì ñîñóäå, êàê ïðàâèëî, íà- ïðàâëÿåòñÿ ÷åðåç ýëåìåíòû Ïåëüòüå; îíè âûñòó- ïàþò â êà÷åñòâå òåðìîýëåêòðè÷åñêèõ ãåíåðàòî- ðîâ, èñïîëüçóÿ ýôôåêò Çååáåêà (Seebeck). Òåïëî- âàÿ ýíåðãèÿ êîíâåðòèðóåòñÿ â ñèãíàë íàïðÿæåíèÿ, ïðîïîðöèîíàëüíûé òåïëîâîìó ïî- òîêó. Ðåçóëüòàòû ïðåäñòàâëÿþò îáû÷íî â âèäå êî- ëè÷åñòâåííîé õàðàêòåðèñòèêè òåïëîâîé ýíåð- ãèè, êîòîðàÿ îáðàçóåòñÿ â åäèíèöó âðåìåíè (Âàòò), êàê ôóíêöèè âðåìåíè. ÏÐÈÁÎÐ Ìèêðîêàëîðèìåòðû îáû÷íî ïðåäñòàâëåíû â âèäå ïàðíûõ ñèñòåì ñ èçìåðèòåëüíûì ñîñóäîì è ñîñóäîì ñðàâíåíèÿ. Ñîñóäû îáû÷íî èçãîòàâ- ëèâàþò èç ñòåêëà èëè íåðæàâåþùåé ñòàëè. Äëÿ îïðåäåëåííûõ öåëåé ìîãóò ïðèìåíÿòüñÿ ñïåöè- àëüíî ñêîíñòðóèðîâàííûå ñîñóäû, ïîçâîëÿþ- ùèå äîáàâëÿòü ãàç, æèäêîñòü èëè òâåðäîå âåùå- ñòâî.

ÊÀËÈÁÐÎÂÊÀ Ìèêðîêàëîðèìåòð êàëèáðóþò ïî òåïëîâîìó ïîòîêó (ýíåðãèÿ â åäèíèöó âðåìåíè) ñ èñïîëüçî- âàíèåì îòêàëèáðîâàííûõ âíåøíåãî èëè âíóò- ðåííåãî ýëåêòðè÷åñêèõ òåïëîâûõ èñòî÷íèêîâ èëè ñîîòâåòñòâóþùåé ñòàíäàðòíîé ðåàêöèè. ×ÓÂÑÒÂÈÒÅËÜÍÎÑÒÜ Â îñíîâå îöåíêè ÷óâñòâèòåëüíîñòè ìèêðî- êàëîðèìåòðè÷åñêîãî ìåòîäà ìîæåò áûòü ïîëî- æåíî èñïîëüçîâàíèå ïîäõîäÿùåãî ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà, ïðîàíàëèçèðîâàííîãî ñîîòâåòñòâóþ- ùèì ìåòîäîì, â ñîâîêóïíîñòè ñ îïðåäåëåíèåì ôëóêòóàöèîííîãî øóìà èçìåðèòåëüíîãî ïðè- áîðà. ÌÅÒÎÄÈÊÀ Ñîîòâåòñòâóþùåå êîëè÷åñòâî èñïûòóåìîãî îáðàçöà âçâåøèâàþò â ïîäõîäÿùóþ êîëáó. Òùà- òåëüíî çàêðûâàþò êîëáó, ÷òîáû èçáåæàòü èñïà- ðåíèÿ ðàñòâîðèòåëåé, è ïîìåùàþò åå â äåðæà- òåëü îáðàçöà. Ïðè íåîáõîäèìîñòè êîëáó âûäåð- æèâàþò ïðè òåìïåðàòóðå èçìåðåíèÿ, ïðåæäå ÷åì ïîìåñòèòü åå â ïîëîæåíèå äëÿ èçìåðåíèÿ. Íà÷èíàþò èñïûòàíèå è ôèêñèðóþò çíà÷åíèÿ âåëè÷èíû òåïëîâîãî ïîòîêà, îòêëàäûâàÿ çíà÷å- íèÿ âðåìåíè íà îñè àáñöèññ, à òåïëîâîãî ïîòîêà — íà îñè îðäèíàò (óñòàíàâëèâàþò íàïðàâëåíèå ýêçîòåðìè÷åñêîãî è ýíäîòåðìè÷åñêîãî òåïëîâî- ãî ïîòîêà). ÎÁÍÀÐÓÆÅÍÈÅ È ÊÎËÈ×ÅÑÒÂÅÍÍÎÅ ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ ÑÎÄÅÐÆÀÍÈß ÀÌÎÐÔÍÎÉ ×ÀÑÒÈ Â ÏÎÐÎØÊÀÕ Àìîðôíîå ñîñòîÿíèå ÿâëÿåòñÿ ìåòàñòàáèëü- íûì ïî îòíîøåíèþ ê êðèñòàëëè÷åñêîìó ñîñòîÿ- íèþ; ïîýòîìó ìîæåò ïðîèñõîäèòü ïåðåêðèñòàë- ëèçàöèÿ. Èçìåðåíèå òåïëîòû ïåðåêðèñòàëëèçà- öèè ïîçâîëÿåò îïðåäåëÿòü ñîäåðæàíèå àìîðôíîé ÷àñòè, èñïîëüçóÿ ïëîùàäü ïèêà ïåðå- êðèñòàëëèçàöèè. Ñîäåðæàíèå àìîðôíîé ÷àñòè èñïûòóåìîãî îáðàçöà ðàññ÷èòûâàþò îòíîøåíè- åì âûõîäíûõ äàííûõ ìèêðîêàëîðèìåòðà äëÿ èñ- ïûòóåìîãî îáðàçöà ê âûõîäíûì äàííûì äëÿ àìîðôíîãî ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà. Äèàïàçîí çíà- ÷åíèé ñîäåðæàíèÿ àìîðôíîé ÷àñòè, îõâàòûâàå- ìûé äàííûì ìåòîäîì, çàâèñèò îò êîíêðåòíîãî èñïûòóåìîãî îáðàçöà; â áëàãîïðèÿòíûõ ñëó÷àÿõ ìîãóò áûòü äîñòèãíóòû ïðåäåëû îáíàðóæåíèÿ íèæå 1 %. Ïåðåêðèñòàëëèçàöèÿ ìîæåò áûòü èíèöèèðî- âàíà, åñëè ïîäâåðãíóòü îáðàçåö âîçäåéñòâèþ áîëåå âûñîêîé îòíîñèòåëüíîé âëàæíîñòè èëè àòìîñôåðû, ñîäåðæàùåé îðãàíè÷åñêèé ïàð. Èñ- ïûòóåìûé îáðàçåö, êàê ïðàâèëî, ïîìåùàþò â àìïóëó, êîòîðàÿ òàêæå ñîäåðæèò íåáîëüøóþ ïðîáèðêó ñ âîäíûì íàñûùåííûì ðàñòâîðîì ñîëè, îðãàíè÷åñêèì ðàñòâîðèòåëåì èëè ñìåñüþ ðàñòâîðèòåëåé. Òåïëîòà ïåðåêðèñòàëëèçàöèè îáû÷íî èçìå- ðÿåòñÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì îáðàçöà ôèêñèðîâàí- íîé ìàññû, ïîìåùåííîãî â ñòàêàí èëè ñòàëüíîé ñîñóä. Ïðîáèðêà, ñîäåðæàùàÿ íàñûùåííûé ðàñ- òâîð ñîëè èëè îðãàíè÷åñêèé ðàñòâîðèòåëü, âû- áèðàåòñÿ òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû îíà áûëà äîñòà- òî÷íî áîëüøîé äëÿ ïîëíîãî íàñûùåíèÿ àòìî- ñôåðû íàä îáðàçöîì. Ìàññà èñïûòóåìîãî îáðàçöà è ïðèðîäà àòìîñôåðíîãî ïàðà íàä íèì âûáèðàþòñÿ òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû â ïðîöåññå ïåðåêðèñòàëëèçàöèè íàáëþäàëñÿ îò÷åòëèâûé ïèê, ÷åòêî îòäåëåííûé îò èñõîäíûõ òåïëîâûõ ýôôåêòîâ, âûçâàííûõ ââåäåíèåì îáðàçöà. Óñëîâèÿ, ïðè êîòîðûõ ïðîèñõîäèò ïåðåõîä àìîðôíîé ôàçû â òåðìîäèíàìè÷åñêè áîëåå ñòà- áèëüíîå êðèñòàëëè÷åñêîå ñîñòîÿíèå, îêàçûâàþò çíà÷èòåëüíîå âëèÿíèå íà âðåìÿ ïåðåêðèñòàëëè- 136 çàöèè.  ÷àñòíîñòè, ôèçè÷åñêèå ñìåñè èç ÷èñ- òûõ àìîðôíûõ è ÷èñòûõ êðèñòàëëè÷åñêèõ âå- ùåñòâ áóäóò îòëè÷àòüñÿ îò ÷àñòè÷íî êðèñòàëëè- ÷åñêîãî âåùåñòâà â ïðîÿâëåíèè ñâîèõ ñâîéñòâ. Òàêèå âëèÿíèÿ ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ïðè ðàçðàáîò- êå ìåòîäà. Òèïè÷íûé îòêëèê äëÿ ïåðåêðèñòàëëèçàöèè ïðåèìóùåñòâåííî àìîðôíîãî âåùåñòâà ïîêàçàí íà ðèñóíêå 2.1.10.6.-1. Ïåðâàÿ ÷àñòü êðèâîé îòî- áðàæàåò íåñêîëüêî êîíêóðèðóþùèõ ïðîöåññîâ, ïðîèñõîäÿùèõ îäíîâðåìåííî, òàêèõ êàê ïîãëî- ùåíèå âîäÿíîãî ïàðà àìîðôíûìè ÷àñòÿìè ïî- ðîøêà è âûäåëåíèå âîäÿíîãî ïàðà èç ïðîáèðêè. Ïîñëå ïåðâîíà÷àëüíîãî îòêëèêà îòìå÷àåòñÿ áîëüøîé ýêçîòåðìè÷åñêèé îòêëèê, âûçâàííûé ïåðåêðèñòàëëèçàöèåé àìîðôíîãî âåùåñòâà.

Ïðèñóòñòâóåò òàêæå ïðîèñõîäÿùåå, íî íåâèäè- ìîå óäàëåíèå èçáûòêà âîäû èç ïåðåêðèñòàëëè- çîâàííûõ ÷àñòåé è åå êîíäåíñàöèÿ. Òàêèì îáðà- çîì, ïëîùàäü ïîä ýòèì ýêçîòåðìè÷åñêèì îòêëè- êîì ïåðåêðèñòàëëèçàöèè ïðîïîðöèîíàëüíà òåïëîòå ïåðåêðèñòàëëèçàöèè. ÊÀËÎÐÈÌÅÒÐÈß ÐÀÑÒÂÎÐÅÍÈß (ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ ÊÐÈÑÒÀËËÈ×ÍÎÑÒÈ) Êàëîðèìåòðèÿ ðàñòâîðåíèÿ óñòàíàâëèâàåò ñïîñîáû îïðåäåëåíèÿ ýíòàëüïèè ðàñòâîðåíèÿ âåùåñòâà (òî åñòü òåïëîòû ðàñòâîðåíèÿ ïðè ïî- ñòîÿííîì àòìîñôåðíîì äàâëåíèè). Ýíòàëüïèÿ ðàñòâîðåíèÿ îïðåäåëÿåòñÿ êàê ðàçíîñòü ýíòàëü- ïèè âåùåñòâà, ðàñòâîðåííîãî äî îïðåäåëåííîé êîíöåíòðàöèè, è ýíòàëüïèè èñõîäíîãî âåùåñò- âà. Äëÿ ðàñòâîðåíèÿ äîëæåí èñïîëüçîâàòüñÿ òà- êîé ðàñòâîðèòåëü, ÷òîáû òâåðäîå âåùåñòâî îï- ðåäåëåííîé ìàññû ðàñòâîðèëîñü â òå÷åíèå ïå- ðèîäà âðåìåíè, ñîîòâåòñòâóþùåãî âðåìåíè îòêëèêà êàëîðèìåòðà, êàê ýòî îïèñàíî íèæå. Ýíòàëüïèÿ ðàñòâîðåíèÿ ïðîïîðöèîíàëüíà êîëè- ÷åñòâó ðàñòâîðåííîãî òâåðäîãî âåùåñòâà. Ýòî êîëè÷åñòâî ìîæåò ïðèíèìàòüñÿ çà 1 ìîëü äëÿ ìîëÿðíîé ýíòàëüïèè èëè 1 ã äëÿ óäåëüíîé ýí- òàëüïèè. Åñëè âåùåñòâî èìååò äîñòàòî÷íóþ ÷èñòîòó (îïðåäåëåííóþ ñ òðåáóåìîé ñòåïåíüþ òî÷íîñòè) è èçâåñòíà åãî ìîëåêóëÿðíàÿ ìàññà, òî ïðåäïî÷òèòåëüíîé ÿâëÿåòñÿ ìîëÿðíàÿ ýí- òàëüïèÿ, â èíîì ñëó÷àå äîëæíà èñïîëüçîâàòüñÿ óäåëüíàÿ ýíòàëüïèÿ. Ýíòàëüïèÿ ðàñòâîðåíèÿ ñëàáî çàâèñèò îò òåìïåðàòóðû, êîòîðàÿ îáû÷íî èìååò çíà÷åíèå 25,0 °C, è êîíå÷íîé êîíöåíòðà- öèè ðàñòâîðåííîãî âåùåñòâà. Êðèñòàëëè÷íîñòü âåùåñòâà, Pc, êàê ïðàâèëî, âûðàæàþò â ïðîöåíòàõ. Äëÿ äàííîãî ìåòîäà íå- îáõîäèìî äâà ñòàíäàðòà ñðàâíåíèÿ, à èìåííî: âûñîêî êðèñòàëëè÷åñêèé îáðàçåö, ïðè óñëîâèè, ÷òî îí èìååò êðèñòàëëè÷íîñòü 100 % è èçìåðåí- íóþ ýíòàëüïèþ ðàñòâîðåíèÿ DH c s , è àìîðôíûé îáðàçåö, äîïóñêàÿ, ÷òî îí èìååò êðèñòàëëè÷- íîñòü 0 % è èçìåðåííóþ ýíòàëüïèþ ðàñòâîðå- íèÿ DH s a . Êðèñòàëëè÷íîñòü òâåðäîãî âåùåñòâà (Pc) â ïðîöåíòàõ ìîæåò áûòü ðàññ÷èòàíà, èñ- ïîëüçóÿ çíà÷åíèÿ óêàçàííûõ âåëè÷èí è èçìå- ðåííóþ ýíòàëüïèþ ðàñòâîðåíèÿ èçó÷àåìîãî òâåðäîãî âåùåñòâà (DH s s ), ïî ôîðìóëå: P H H H Hc s s s c s s (%) ( ) / ( )= - -100 D D D Da a . Î÷åâèäíî, ÷òî êðèñòàëëè÷íîñòü, âûðàæåí- íàÿ â ïðîöåíòàõ, çàâèñèò îò 3 èçìåðåííûõ âåëè- ÷èí, à ýíòàëüïèè ðàñòâîðåíèÿ ìîãóò áûòü çàìå- íåíû äðóãèìè ïîäõîäÿùèìè ôèçè÷åñêèìè âå- ëè÷èíàìè, çàâèñÿùèìè îò êðèñòàëëè÷íîñòè. Çíà÷åíèå êðèñòàëëè÷íîñòè îáðàçöà â ïðîöåíòàõ çàâèñèò íå òîëüêî îò ïðèðîäû è ìåòîäà ïðèãî- òîâëåíèÿ äâóõ ñòàíäàðòîâ ñðàâíåíèÿ, íî òàêæå îò âûáîðà èçìåðÿåìîé ôèçè÷åñêîé âåëè÷èíû. Ýíòàëüïèÿ ðàñòâîðåíèÿ èçìåðÿåòñÿ ñ ïîìîùüþ èçîïåðèáîëè÷åñêîãî êàëîðèìåòðà (ïîñòîÿííàÿ îáîëî÷êà, òî åñòü ðóáàøêà) èëè èçîòåðìè÷åñêî- ãî êàëîðèìåòðà (ïîñòîÿííàÿ òåìïåðàòóðà). Êàê ïðàâèëî, ïðîâîäÿò íå ìåíåå 3 èçìåðåíèé äëÿ êà- 137 Ðèñóíîê 2.1.10.6.-1. — Òèïè÷íûå äëÿ ìèêðîêàëîðè- ìåòðè÷åñêîãî èçìåðåíèÿ âûõîäíûå äàííûå ïî ìîù- íîñòè (ìêÂò) â âèäå ôóíêöèè âðåìåíè (÷àñû): ïèê ðàçðóøåíèÿ àìîðôíîé ñòðóêòóðû (1) è ïèê êðèñòàë- ëèçàöèè (2) äëÿ ïðåèìóùåñòâåííî àìîðôíîé ëàêòîçû ïðè òåìïåðàòóðå 25 °C è îòíîñèòåëüíîé âëàæíî- ñòè 75 % æäîãî îáðàçöà, çàòåì ðàññ÷èòûâàþò ñðåäíåå çíà÷åíèå ýòèõ âåëè÷èí. Òðåáîâàíèÿ çàâèñÿò îò âîçìîæíîñòåé îáîðóäîâàíèÿ è íåîáõîäèìîé ñòåïåíè òî÷íîñòè. ÈÇÎÏÅÐÈÁÎËÈ×ÅÑÊÀß ÊÀËÎÐÈÌÅÒÐÈß ÐÀÑÒÂÎÐÅÍÈß Â èçîïåðèáîëè÷åñêîì êàëîðèìåòðå òåïëîîá- ìåí â òå÷åíèå ïðîöåññà ðàñòâîðåíèÿ âûçûâàåò ñîîòâåòñòâóþùåå èçìåíåíèå òåìïåðàòóðû â ñèñòåìå ðàñòâîðèòåëü-ðàñòâîðåííîå âåùåñòâî (òî åñòü ðàñòâîð). Äàííîå èçìåíåíèå òåìïåðàòó- ðû èçìåðÿåòñÿ òåìïåðàòóðíûì äàò÷èêîì, âêëþ- ÷åííûì â ýëåêòðè÷åñêóþ öåïü, êîòîðûé çàïèñû- âàåò ýëåêòðè÷åñêèé ñèãíàë, ñîîòâåòñòâóþùèé èçìåíåíèþ òåìïåðàòóðû.

Êàê ïðàâèëî, äàííîå èçìåíåíèå òåìïåðàòóðû, ïðåäñòàâëÿåìîå â ýëåêòðîííîé ôîðìå, èçìåðÿåòñÿ ÷åðåç òî÷íî îïðåäåëåííûå èíòåðâàëû âðåìåíè äëÿ ïîëó÷å- íèÿ äàííûõ òåìïåðàòóðà – âðåìÿ, êîòîðûå ðåãè- ñòðèðóþòñÿ, àíàëèçèðóþòñÿ ñ ïîìîùüþ êîìïü- þòåðà è çàòåì îòîáðàæàþòñÿ ãðàôè÷åñêè. Êîí- òðîëüíûé îïûò áåç ïðèáàâëåíèÿ ðàñòâîðà òâåðäîãî âåùåñòâà ê ðàñòâîðèòåëþ îáû÷íî ïî- êàçûâàåò çàìåòíîå èçìåíåíèå íàêëîíà ãðàôèêà çàâèñèìîñòè òåìïåðàòóðà – âðåìÿ. Äëÿ èçîïåðèáîëè÷åñêèõ êàëîðèìåòðîâ îò- êëèê äîñòàòî÷íî áûñòðûé, íî äîëæíû áûòü ââå- äåíû ïîïðàâêè íà ëþáûå ïîòåðè òåïëîòû íà áàíþ èëè íà ïîñòóïëåíèå òåïëîòû îò íåå. Ñëåäîâàòåëüíî, åñëè ïðîöåññ ðàñòâîðåíèÿ îòíî- ñèòåëüíî áûñòðûé, òî èçîïåðèáîëè÷åñêèå êàëî- ðèìåòðû èìåþò ïðåèìóùåñòâà ïåðåä èçîòåðìè- ÷åñêèìè êàëîðèìåòðàìè. Äëÿ èçìåðåíèÿ ýí- òàëüïèè ðàñòâîðåíèÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì èçîïåðèáîëè÷åñêèõ êàëîðèìåòðîâ âàæíûì ÿâ- ëÿåòñÿ âûáîð ðàñòâîðèòåëÿ. Ïðèðîäà, ìàññà ðàñ- òâîðèòåëÿ è ìàññà èñïûòóåìîãî îáðàçöà äîëæ- íû áûòü òàêèìè, ÷òîáû ïðîöåññ òåïëîîáìåíà äëÿ ïîëíîãî ðàñòâîðåíèÿ òâåðäîãî âåùåñòâà, çà- âåðøàëñÿ â òå÷åíèå 5 ìèí ïðè èíòåíñèâíîì ïå- ðåìåøèâàíèè ñ ïîñòîÿííîé ñêîðîñòüþ âðàùå- íèÿ, íàõîäÿùåéñÿ â ïðåäåëàõ èíòåðâàëà (400 – 600) îá/ìèí. Ýôôåêòèâíàÿ òåïëîåìêîñòü êàëîðèìåòðè÷å- ñêîé ÿ÷åéêè è åå ñîäåðæèìîãî îïðåäåëÿåòñÿ äëÿ êàæäîãî êàëîðèìåòðè÷åñêîãî èçìåðåíèÿ. Ýòî îïðåäåëåíèå ñîïðîâîæäàåòñÿ ýëåêòðè÷åñêèì íàãðåâîì ñîäåðæèìîãî êàëîðèìåòðè÷åñêîé ÿ÷åéêè. Ýôôåêòèâíàÿ òåïëîåìêîñòü îïðåäåëÿ- åòñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ îäíîé èç äâóõ ïîñëåäîâà- òåëüíîñòåé äåéñòâèé: âûïîëíåíèå ïåðâîãî îï- ðåäåëåíèÿ ïîñëå ðàçáèâàíèÿ àìïóëû èëè âûïîë- íåíèå ïåðâîãî îïðåäåëåíèÿ ïåðåä ðàçáèâàíèåì àìïóëû, à âòîðîãî — ïîñëå ðàçáèâàíèÿ àìïóëû è çàòåì óñðåäíåíèå äâóõ ðåçóëüòàòîâ. Òî÷íîñòü è íàäåæíîñòü ýëåêòðè÷åñêîãî íàãðåâà óñòàíàâ- ëèâàþòñÿ íà îñíîâàíèè òî÷íîñòè è íàäåæíîñòè âûøåóïîìÿíóòûõ õèìè÷åñêèõ êàëèáðîâîê. ÈÇÎÒÅÐÌÈ×ÅÑÊÀß ÊÀËÎÐÈÌÅÒÐÈß ÐÀÑÒÂÎÐÅÍÈß Â èçîòåðìè÷åñêîì (ïîñòîÿííàÿ òåìïåðàòó- ðà) êàëîðèìåòðå èçìåíåíèå òåïëîòû â òå÷åíèå ïðîöåññà ðàñòâîðåíèÿ êîìïåíñèðóåòñÿ ðàâíûì, íî ïðîòèâîïîëîæíûì èçìåíåíèåì ýíåðãèè, òà- êèì, ÷òîáû òåìïåðàòóðà ñèñòåìû ðàñòâîðè- òåëü – ðàñòâîðåííîå âåùåñòâî (òî åñòü ðàñòâî- ðà) îñòàâàëàñü ïðåèìóùåñòâåííî ïîñòîÿííîé. Èçìåðÿåòñÿ ðàâíîå, íî ïðîòèâîïîëîæíîå èçìå- íåíèå ýíåðãèè, êîòîðîå ïðè èçìåíåíèè çíàêà íà îáðàòíûé îáóñëîâëèâàåò ýíòàëüïèþ ðàñòâîðå- íèÿ. Äëÿ èçîòåðìè÷åñêèõ êàëîðèìåòðîâ îòêëèê îòíîñèòåëüíî ìåäëåííûé, íî êîìïåíñàöèîííûé ïðîöåññ óìåíüøàåò ýôôåêòû ïîòåðè òåïëîòû íà áàíþ èëè ïîñòóïëåíèÿ òåïëîòû îò íåå. Ñëåäîâà- òåëüíî, èçîòåðìè÷åñêèå êàëîðèìåòðû èìåþò ïðåèìóùåñòâà ïåðåä èçîïåðèáîëè÷åñêèìè êà- ëîðèìåòðàìè â ñëó÷àå, êîãäà ïðîöåññ ðàñòâîðå- íèÿ îòíîñèòåëüíî ìåäëåííûé. ÊÀËÈÁÐÎÂÊÀ ÊÀËÎÐÈÌÅÒÐΠÐÀÑÒÂÎÐÅÍÈß Äëÿ îáåñïå÷åíèÿ òî÷íîñòè êàëîðèìåòðà õè- ìè÷åñêèå êàëèáðîâêè äîëæíû âûïîëíÿòüñÿ íà ïîñòîÿííîé îñíîâå. Äëÿ ýíäîòåðìè÷åñêîãî ïðî- öåññà ðàñòâîðåíèÿ êàëèáðîâêà êàëîðèìåòðà âû- ïîëíÿåòñÿ ïîñðåäñòâîì èçìåðåíèÿ òåïëîòû, ïî- ãëîùåííîé â òå÷åíèå ïðîöåññà ðàñòâîðåíèÿ êà- ëèÿ õëîðèäà â äèñòèëëèðîâàííîé âîäå ïðè òåìïåðàòóðå 298,15 Ê (25,0 °C). Óñòàíîâëåííîå èçìåíåíèå ýíòàëüïèè â äàííîì ýíäîòåðìè÷åñêîì ïðîöåññå ðàâíî 235,5 Äæ/ã (17,56 êÄæ/ìîëü). Äëÿ ýêçîòåðìè÷åñêîãî ïðîöåññà ðàñòâîðåíèÿ ïðîâåðêà êàëîðèìåòðà îñóùåñòâëÿåòñÿ èçìåðå- íèåì òåïëîòû, âûäåëåííîé â òå÷åíèå ðàñòâîðå- íèÿ 5 ã/ë òðîìåòàìèíà (òðèñ(ãèäðîêñèìå- òèë)àìèíîìåòàíà) â 0,1 ìîëü/ë âîäíîì ðàñòâîðå õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû ïðè òåìïåðàòóðå 298,15 Ê (25,0 °C). Óñòàíîâëåííàÿ òåïëîòà äëÿ âûøåóïîìÿíóòîãî ïðîöåññà ðàâíà –246,0 Äæ/ã (–29,80 êÄæ/ìîëü).

138 ÐÀÁÎÒÀ Ñ ÎÁÐÀÇÖÀÌÈ Õèìè÷åñêàÿ è ôèçè÷åñêàÿ ñòàáèëüíîñòü òâåðäûõ âåùåñòâ ìîæåò óìåíüøàòüñÿ ñ óìåíü- øåíèåì êðèñòàëëè÷íîñòè.  ÷àñòíîñòè, òâåð- äûå âåùåñòâà ñ íèçêîé êðèñòàëëè÷íîñòüþ, îñî- áåííî àìîðôíûå òâåðäûå âåùåñòâà, ñòðåìÿòñÿ ñîðáèðîâàòü ïàðû âîäû èç àòìîñôåðû, ïðèâîäÿ ê êðèñòàëëèçàöèè è ñîîòâåòñòâóþùåìó óâåëè- ÷åíèþ êðèñòàëëè÷íîñòè. Êàê ïðàâèëî, èñïûòóå- ìûå îáðàçöû, íå ñîäåðæàùèå âîäó (áåçâîäíûå), ïåðåä ïðîâåäåíèåì îïðåäåëåíèÿ êðèñòàëëè÷íî- ñòè äîëæíû õðàíèòüñÿ ïðè íóëåâîé âëàæíîñòè èëè ïðè çíà÷åíèÿõ âëàæíîñòè íèæå êðèòè÷åñêî- ãî ïðåäåëà, â ãåðìåòè÷íûõ êàìåðàõ, ñîäåðæà- ùèõ ïîãëîòèòåëü âëàãè è, ïðåäïî÷òèòåëüíî, èí- äèêàòîð ýôôåêòèâíîñòè.  ñëó÷àå ïðîâåäåíèÿ èññëåäîâàíèÿ êðèñòàëëè÷íîñòü-âëàæíîñòü, èñ- ïûòóåìûé îáðàçåö äîëæåí õðàíèòüñÿ â ãåðìå- òè÷íîé êàìåðå, ñîäåðæàùåé íàñûùåííûé ðàñ- òâîð ñîëè äëÿ îáåñïå÷åíèÿ îïðåäåëåííîé âëàæ- íîñòè. 201100007-2022 2.1.10.7. Êàæóùååñÿ ðàñòâîðåíèå Äàííûé ìåòîä èñïîëüçóåòñÿ äëÿ îïðåäåëå- íèÿ ñêîðîñòè êàæóùåãîñÿ (íàáëþäàåìîãî) ðàñ- òâîðåíèÿ òâåðäûõ âåùåñòâ, â òîì ÷èñëå äåéñò- âóþùèõ âåùåñòâ â ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòàõ â ôîðìå ïîðîøêîâ èëè ãðàíóë. Îïðåäåëåíèå ñêîðîñòè êàæóùåãîñÿ ðàñòâîðåíèÿ ïðèìåíÿåò- ñÿ, â ÷àñòíîñòè, ïðè ôàðìàöåâòè÷åñêîé ðàçðà- áîòêå ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, òàê êàê ïîçâîëÿåò ïðîãíîçèðîâàòü ïîòåíöèàëüíûå ïðîáëåìû áèî- äîñòóïíîñòè ñ ó÷åòîì âûáðàííûõ êîìïîíåíòîâ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. ÏÐÈÁÎÐ Âñå ÷àñòè ïðèáîðà, êîòîðûå ìîãóò êîíòàêòè- ðîâàòü ñ îáðàçöîì èëè ñðåäîé ðàñòâîðåíèÿ, äîëæíû áûòü õèìè÷åñêè èíåðòíûìè è íå äîëæ- íû àäñîðáèðîâàòü, ðåàãèðîâàòü èëè âëèÿòü êà- êèì-ëèáî äðóãèì ñïîñîáîì íà èñïûòóåìûé îá- ðàçåö. Íå äîëæíî áûòü íèêàêèõ çàìåòíûõ äâè- æåíèé, êîëåáàíèé èëè âèáðàöèé, ïðîèñõîäÿùèõ îò ÷àñòåé ïðèáîðà èëè îêðóæàþùåé ñðåäû, êðî- ìå òåõ, êîòîðûå ñîçäàþòñÿ ïðîòî÷íîé ñèñòåìîé. Ïðåäïî÷òèòåëüíî èñïîëüçîâàòü ïðèáîð, ïî- çâîëÿþùèé íàáëþäàòü çà èñïûòóåìûì îáðàç- öîì. Ïðèáîð (ðèñóíîê 2.1.10.7.-1) ñîñòîèò èç ñëå- äóþùèõ ÷àñòåé: – ðåçåðâóàð äëÿ ñðåäû ðàñòâîðåíèÿ (À); – íàñîñ äëÿ ïåðåêà÷èâàíèÿ ñðåäû ðàñòâîðå- íèÿ ÷åðåç ïðîòî÷íóþ ÿ÷åéêó (Á); – òåðìîñòàòèðóåìàÿ ïðîòî÷íàÿ ÿ÷åéêà èç ïðîçðà÷íîãî èíåðòíîãî ìàòåðèàëà, óñòàíîâëåí- íàÿ âåðòèêàëüíî, ñ ôèëüòðóþùåé ñèñòåìîé, ïðåäîòâðàùàþùåé óäàëåíèå íåðàñòâîðèâøèõñÿ ÷àñòèö, ñ âîäÿíîé áàíåé, ïîääåðæèâàþùåé âû- áðàííóþ òåìïåðàòóðó ñðåäû ðàñòâîðåíèÿ â äèà- ïàçîíå (37 ± 0,5) °Ñ (Â); – ñîñóäû-ñáîðíèêè äëÿ àíàëèçèðóåìûõ ðàñ- òâîðîâ (Ã). Ïðîòî÷íàÿ ÿ÷åéêà (ðèñóíîê 2.1.10.7.-2) ñî- ñòîèò èç 3 ÷àñòåé, êîòîðûå âñòàâëÿþòñÿ äðóã â äðóãà. Íèæíÿÿ ÷àñòü, íà êîòîðóþ ïîìåùàþò èñïûòóåìûé îáðàçåö, ïîääåðæèâàåò ñèñòåìó ñå- òîê è ôèëüòðîâ. Ñðåäíÿÿ ÷àñòü, êîòîðàÿ óñòàíàâ- ëèâàåòñÿ íà íèæíþþ ÷àñòü, ñîäåðæèò âêëàäûø, îòñåèâàþùèé èñïûòóåìûé îáðàçåö âî âðåìÿ ïðîõîæäåíèÿ ñðåäû ðàñòâîðåíèÿ ÷åðåç ÿ÷åéêó. Äàííûé âêëàäûø ñîñòîèò èç äâóõ ÷àñòåé: êîíè- ÷åñêîãî ñèòà, êîòîðîå ðàçìåùàåòñÿ íà îáðàçöå, è çàæèìà, ðàñïîëîæåííîãî íà ïîëîâèíå ðàññòîÿ- íèÿ äî ñðåäíåé ÷àñòè, äëÿ óäåðæèâàíèÿ ñèòà íà ìåñòå ïðè ïðîõîæäåíèè ñðåäû ðàñòâîðåíèÿ. Âòîðîé ôèëüòðóþùèé ýëåìåíò (ñåòêà è ôèëüòð) ðàñïîëîæåí íà âåðøèíå ñðåäíåé ÷àñòè ïåðåä ñî- åäèíåíèåì ñ âåðõíåé ÷àñòüþ, ÷åðåç êîòîðóþ ñðåäà ðàñòâîðåíèÿ âûëèâàåòñÿ èç ÿ÷åéêè. ÑÐÅÄÀ ÐÀÑÒÂÎÐÅÍÈß Â êà÷åñòâå ñðåäû ðàñòâîðåíèÿ ìîãóò èñïîëü- çîâàòü áóôåðíûå ðàñòâîðû, óêàçàííûå â îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.3.9.1. Ðåêîìåíäàöèè ïî 139 Ðèñóíîê 2.1.10.7.-1. — Ïðîòî÷íûé ïðèáîð. À — ðå- çåðâóàð äëÿ ñðåäû ðàñòâîðåíèÿ; Á — íàñîñ;  — òåðìî- ñòàòèðóåìàÿ ïðîòî÷íàÿ ÿ÷åéêà è ñèñòåìà ôèëüòðîâ; à — ñîñóäû-ñáîðíèêè äëÿ àíàëèçèðóåìûõ ðàñòâîðîâ ïðîâåäåíèþ èñïûòàíèÿ íà ðàñòâîðåíèå. ðÍ áó- ôåðíûõ ðàñòâîðîâ äîâîäÿò äî íåîáõîäèìîãî çíà÷åíèÿ ñ òî÷íîñòüþ ± 0,05.

Èç ñðåäû ðàñòâî- ðåíèÿ óäàëÿþò ðàñòâîðåííûå ãàçû, òàê êàê îíè ìîãóò âûçâàòü îáðàçîâàíèå ïóçûðüêîâ, çíà÷è- òåëüíî âëèÿþùèõ íà ðåçóëüòàò èñïûòàíèÿ. ÌÅÒÎÄÈÊÀ Íà äíî êîíè÷åñêîé íèæíåé ÷àñòè ïîìåùàþò øàðèê äèàìåòðîì (5,0 ± 0,5) ìì, çàòåì ñòåêëÿí- íûå øàðèêè ïîäõîäÿùåãî ðàçìåðà, æåëàòåëüíî äèàìåòðîì (1,0 ± 0,1) ìì. Ïîìåùàþò ñèòî (ñ ðàçìåðîì îòâåðñòèé 0,2 ìì), ïîäõîäÿùèé ôèëüòð è âòîðîå ñèòî ïîâåðõó íèæíåé ÷àñòè ïðèáîðà. Ê íèæíåé ÷àñòè ïðèñîåäèíÿþò ñðåä- íþþ ÷àñòü ïðèáîðà. Ñîáðàííóþ ÷àñòü ïðèáîðà âçâåøèâàþò. Èñïûòóåìûé îáðàçåö ïîìåùàþò íà ôèëüòðóþùèé ýëåìåíò è âçâåøèâàþò åãî â ÿ÷åéêå. Íà èñïûòóåìûé îáðàçåö ïîìåùàþò ñèòî âêëàäûøà êîíè÷åñêèì êîíöîì ââåðõ è çà- êðåïëÿþò íèæå ñåðåäèíû ñðåäíåé ÷àñòè. Íà- âåðõ ñðåäíåé ÷àñòè ïîìåùàþò ñèòî (ñ ðàçìåðîì îòâåðñòèé 0,2 ìì) è ïîäõîäÿùèé ôèëüòð. Ïðè- ñîåäèíÿþò âåðõíþþ ÷àñòü. Íàãðåâàþò ñðåäó ðàñòâîðåíèÿ äî âûáðàííîé òåìïåðàòóðû. Íàãðå- òóþ ñðåäó ðàñòâîðåíèÿ ïðè ïîìîùè ïîäõîäÿùå- ãî íàñîñà íàïðàâëÿþò ÷åðåç äíî ÿ÷åéêè ñ çàäàí- íîé ñêîðîñòüþ ïîòîêà (±5 %) ïî îòêðûòîìó èëè çàêðûòîìó öèêëó. ÎÒÁÎÐ ÏÐÎÁ Îòáîð îáðàçöîâ âñåãäà îñóùåñòâëÿåòñÿ íà âûõîäíîì îòâåðñòèè ÿ÷åéêè, íåçàâèñèìî îò òîãî, çàìêíóòûé èëè îòêðûòûé öèêë ïðèìåíÿ- þò. Ïîëó÷åííóþ æèäêîñòü íåìåäëåííî ïðîïóñ- êàþò ÷åðåç ôèëüòð èç èíåðòíîãî ìàòåðèàëà ñ ïîäõîäÿùèì ðàçìåðîì ïîð. Ìàòåðèàë ôèëüòðà íå äîëæåí âûçûâàòü çíà÷èòåëüíîé àäñîðáöèè äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà èç ðàñòâîðà è ñîäåð- æàòü âåùåñòâ, èçâëåêàåìûõ ñðåäîé ðàñòâîðå- íèÿ, âëèÿþùèõ íà ðåçóëüòàòû, ïîëó÷àåìûå àíà- ëèòè÷åñêèì ìåòîäîì. Ïîëó÷åííûé ôèëüòðàò àíàëèçèðóþò. ÎÖÅÍÊÀ ÐÅÇÓËÜÒÀÒΠÏðè ïðîâåäåíèè èñïûòàíèÿ ïðè âûïóñêå ñå- ðèè ïðîâîäÿò äîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî ïîâòîðîâ. Ðåçóëüòàòû âûðàæàþò ñëåäóþùèì îáðàçîì: – êîëè÷åñòâî ðàñòâîðèâøåãîñÿ äåéñòâóþ- ùåãî âåùåñòâà â åäèíèöó âðåìåíè (åñëè ðàñòâî- ðåíèå ëèíåéíî); – âðåìÿ ðàñòâîðåíèÿ âñåãî èñïûòóåìîãî îá- ðàçöà ñ ó÷åòîì ñîîòâåòñòâóþùèõ ïðîìåæóòî÷- íûõ ñòàäèé. 201100008-2022 2.1.10.8. Îöåíêà ðàñïðåäåëåíèÿ ÷àñòèö ïî ðàçìåðó ìåòîäîì àíàëèòè÷åñêîãî ïðîñåèâàíèÿ Ïðîñåèâàíèå ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé îäèí èç íàèáîëåå ðàííèõ ìåòîäîâ êëàññèôèêàöèè ïî- ðîøêîâ è ãðàíóë â çàâèñèìîñòè îò ðàñïðåäåëå- íèÿ ÷àñòèö ïî ðàçìåðó (ãðàíóëîìåòðè÷åñêîãî ñîñòàâà). Ïðè èñïîëüçîâàíèè ïëåòåíîé òêàíè ñèòà ïðîñåèâàíèå ñîðòèðóåò ÷àñòèöû ïî èõ ïðî- ìåæóòî÷íîìó ðàçìåðó (ò.å. øèðèíû èëè òîëùè- íû). Ìåõàíè÷åñêîå ïðîñåèâàíèå ÿâëÿåòñÿ íàè- áîëåå ïîäõîäÿùèì ìåòîäîì, åñëè áîëüøàÿ ÷àñòü ÷àñòèö èìååò ðàçìåð áîëåå 75 ìêì. Ìà- ëûé âåñ áîëåå ìåëêèõ ÷àñòèö îáóñëîâëèâàåò îò- ñóòñòâèå ïðè ïðîñåèâàíèè äîñòàòî÷íîé ñèëû 140 Ðèñóíîê 2.1.10.7.-2. — Ïðîòî÷íàÿ ÿ÷åéêà. Ðàçìåðû óêàçàíû â ìèëëèìåòðàõ. À — íèæíÿÿ ÷àñòü; Á — âêëàäûø;  — ñèòî; à — çàæèì; Ä — ñðåäíÿÿ ÷àñòü; Å — âåðõíÿÿ ÷àñòü äëÿ ïðåîäîëåíèÿ ïîâåðõíîñòíûõ ñèë êîãåçèè è àäãåçèè, ÷òî âûçûâàåò ñëèïàíèå ÷àñòèö ìåæäó ñîáîé è ñ ñèòîì, â ñâîþ î÷åðåäü, ïðèâîäÿùåå ê çàäåðæèâàíèþ íà ñèòå ÷àñòèö, ñïîñîáíûõ ïðîéòè ñêâîçü íåãî. Äëÿ òàêèõ îáðàçöîâ íàèáî- ëåå ïîäõîäÿùèì ÿâëÿåòñÿ âîçäóøíî-ñòðóéíîå è óëüòðàçâóêîâîå ïðîñåèâàíèå. Òåì íå ìåíåå, èíîãäà ïðîñåèâàíèå ìîæåò èñïîëüçîâàòüñÿ äëÿ íåêîòîðûõ ïîðîøêîâ èëè ãðàíóë ñî ñðåäíèì ðàçìåðîì ÷àñòèö ìåíåå 75 ìêì ïðè óñëîâèè, åñëè ìåòîäèêà ìîæåò áûòü âàëèäèðîâàíà.  ôàðìàöåâòè÷åñêîé ïðàêòèêå ïðîñåèâàíèå, êàê ïðàâèëî, âûáèðàþò äëÿ ãðóáîé êëàññèôèêàöèè îäíîêîìïîíåíòíûõ ïîðîøêîâ èëè ãðàíóë. Äàí- íûé ìåòîä îñîáåííî ïîäõîäèò äëÿ ïîðîøêîâ èëè ãðàíóë, êëàññèôèöèðóåìûõ òîëüêî ïî ðàç- ìåðó ÷àñòèö.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ èñïûòàíèå ìîæåò ïðîâîäèòüñÿ â ñóõîì ñîñòîÿíèè.

Ê îãðàíè÷åíèÿì ìåòîäà ïðîñåèâàíèÿ îòíî- ñèòñÿ íåîáõîäèìîñòü èñïîëüçîâàíèÿ ñóùåñò- âåííîãî êîëè÷åñòâà èñïûòóåìîãî îáðàçöà (îáû÷íî íå ìåíåå 25 ã â çàâèñèìîñòè îò ïëîòíî- ñòè ïîðîøêà èëè ãðàíóë è îò äèàìåòðà îòâåð- ñòèé ñèòà) è ñëîæíîñòü ïðîñåèâàíèÿ ìàñëÿíè- ñòûõ èëè äðóãèõ ñêëåèâàþùèõñÿ ïîðîøêîâ èëè ãðàíóë, êîòîðûå çàêóïîðèâàþò îòâåðñòèÿ ñèòà. Ìåòîä, â îñíîâíîì, ïðèìåíÿþò äëÿ äâóìåðíîé îöåíêè ðàçìåðà ÷àñòèö, òàê êàê ïðîõîæäåíèå ÷àñòèö ÷åðåç îòâåðñòèÿ ñèòà ÷àñòî çàâèñèò îò èõ ìàêñèìàëüíîé øèðèíû è òîëùèíû, ÷åì îò äëè- íû. Ìåòîä ïðåäíàçíà÷åí äëÿ îöåíêè îáùåãî ðàñ- ïðåäåëåíèÿ ïî ðàçìåðó ÷àñòèö îäíîêîìïîíåíò- íîãî îáðàçöà. Îí íåïðèãîäåí äëÿ îïðåäåëåíèÿ êîëè÷åñòâåííîãî ñîîòíîøåíèÿ ÷àñòèö, ïðîøåä- øèõ èëè çàäåðæàííûõ íà îäíîì èëè äâóõ ñèòàõ. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíûõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ îöåíêó ðàñïðåäåëåíèÿ ÷àñòèö ïî ðàçìåðó ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ ìåòîäèêîé, îïèñàííîé â ðàçäåëå Ìåòîä ñóõîãî ïðîñåèâàíèÿ. Ïðè çàòðóäíåíèÿõ â äîñòèæåíèè êîíå÷íîé òî÷êè ïðîñåèâàíèÿ (ò.å. ÷àñòèöû îá- ðàçöà ñ òðóäîì ïðîõîäÿò ñêâîçü îòâåðñòèÿ ñèòà) èëè ïðè íåîáõîäèìîñòè èñïîëüçîâàíèÿ ñèòà ñ î÷åíü ìåëêèìè ðàçìåðàìè îòâåðñòèé (ìåíåå 75 ìêì) äîëæíà áûòü ðàññìîòðåíà âîçìîæíîñòü ïðèìåíåíèÿ àëüòåðíàòèâíîãî ìåòîäà îïðåäåëå- íèÿ ðàçìåðà ÷àñòèö. Ïðîñåèâàíèå ïðîâîäÿò â óñëîâèÿõ, èñêëþ- ÷àþùèõ óâåëè÷åíèå èëè óìåíüøåíèå âëàãè â èñïûòóåìîì îáðàçöå. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíûõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ ñè- òîâîé àíàëèç ïðîâîäÿò ïðè êîíòðîëèðóåìîé êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå è îòíîñèòåëüíîé âëàæ- íîñòè îêðóæàþùåé ñðåäû. Åñëè èçâåñòíî, ÷òî èñïûòóåìûé îáðàçåö ìî- æåò áûòü èñòî÷íèêîì ýëåêòðîñòàòè÷åñêîãî çàðÿ- äà, íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà îò- ñóòñòâèåì åãî âëèÿíèÿ íà ðåçóëüòàò àíàëèçà. Äëÿ ìèíèìèçàöèè ïîäîáíîãî ýôôåêòà äîïóñêà- åòñÿ äîáàâëåíèå ê èñïûòóåìîìó îáðàçöó àíòè- ñòàòè÷åñêîãî ñðåäñòâà, íàïðèìåð, êðåìíèÿ äè- îêñèäà êîëëîèäíîãî è (èëè) àëþìèíèÿ îêñèäà â êîëè÷åñòâå 0.5 % (ì/ì). Ëþáûå îñîáûå óñëîâèÿ, ïðåäóñìîòðåííûå äëÿ îïðåäåëåííîãî ìàòåðèàëà, äîëæíû áûòü ïîäðîáíî îïèñàíû â ÷àñòíûõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ. Ïðèíöèïû àíàëèòè÷åñêîãî ïðîñåèâàíèÿ. Àíàëèòè÷åñêèå ñèòà èçãîòàâëèâàþò èç òêàíîé ïðîâîëî÷íîé ñåòêè, ïëåòåíèå êîòîðîé îáåñïå÷è- âàåò ïðàêòè÷åñêè êâàäðàòíóþ ôîðìó îòâåðñòèé è êîòîðàÿ çàïàÿíà â îñíîâàíèå îòêðûòîãî öè- ëèíäðè÷åñêîãî êîíòåéíåðà. Îñíîâíîé àíàëèòè- ÷åñêèé ìåòîä âêëþ÷àåò óñòàíîâêó ñèò îäíî íà äðóãîå â ïîðÿäêå óâåëè÷åíèÿ ðàçìåðà îòâåðñòèé ñ ïîñëåäóþùèì ïîìåùåíèåì èñïûòóåìîãî ïî- ðîøêà íà âåðõíåå ñèòî. Íàáîð ñèò âñòðÿõèâàþò â òå÷åíèå ñòàíäàðòèçèðîâàííîãî ïåðèîäà âðåìå- íè, çàòåì òî÷íî îïðåäåëÿþò ìàññó ìàòåðèàëà, îñòàâøåãîñÿ íà êàæäîì ñèòå.  ðåçóëüòàòå èñ- ïûòàíèÿ ïîëó÷àþò ñîäåðæàíèå ôðàêöèé ïîðîø- êà â ïðîöåíòàõ íà êàæäîì ñèòå èñïîëüçóåìîãî äèàïàçîíà ðàçìåðà îòâåðñòèé. Òàêîé ñïîñîá ïðîñåèâàíèÿ, â îñíîâíîì, ïðè- ìåíÿþò äëÿ îöåíêè ðàñïðåäåëåíèÿ ïî ðàçìåðó ÷àñòèö îäíîêîìïîíåíòíûõ ïîðîøêîâ, íå ìåíåå 80 % èç êîòîðûõ èìåþò ðàçìåð áîëåå 75 ìêì. Ïàðàìåòð ðàçìåðà, èñïîëüçóåìûé ïðè îöåíêå ðàñïðåäåëåíèÿ ÷àñòèö ìåòîäîì àíàëèòè÷åñêîãî ïðîñåèâàíèÿ, ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé äëèíó ñòîðî- íû ìèíèìàëüíîãî êâàäðàòíîãî îòâåðñòèÿ, ÷åðåç êîòîðîå ìîæåò ïðîéòè ÷àñòèöà. ÀÍÀËÈÒÈ×ÅÑÊÈÅ ÑÈÒÀ Àíàëèòè÷åñêèå ñèòà, èñïîëüçóåìûå äëÿ ôàðìàêîïåéíûõ èñïûòàíèé, äîëæíû ñîîòâåòñò- âîâàòü äåéñòâóþùåìó èçäàíèþ ISO 3310-1: Àíàëèòè÷åñêèå ñèòà — Òåõíè÷åñêèå òðåáîâà- íèÿ è èñïûòàíèå — ×àñòü 1: Àíàëèòè÷åñêèå ñèòà èç ìåòàëëè÷åñêîé ñåòêè (ñì. òàáëèöó 2.1.10.8.-1). Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíûõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ ïðèìåíÿþò ñîîòâåòñòâóþùèå ISO ñèòà ñ ðàçìåðîì îòâåð- 141 ñòèé, óêàçàííûì â òàáëèöå 2.1.10.8.-1, êîòîðûå ðåêîìåíäóþòñÿ â îïðåäåëåííûõ ðåãèîíàõ.

Ñèòà âûáèðàþò òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû îíè îõâàòûâàëè ïîëíûé äèàïàçîí ðàçìåðîâ ÷àñòèö, ïðèñóòñòâóþùèé â èñïûòóåìîì îáðàçöå. Ðåêî- ìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü íàáîð ñèò, ïëîùàäü îò- âåðñòèé êîòîðûõ èçìåíÿåòñÿ â v-ïðîãðåññèè. Íàáîð ñèò óñòàíàâëèâàþò òàê, ÷òîáû ñèòî ñ ñà- ìûì êðóïíûì ðàçìåðîì îòâåðñòèé áûëî âåðõ- íèì, à ñ ñàìûì ìåëêèì ðàçìåðîì îòâåðñòèé — íèæíèì. Ðàçìåð îòâåðñòèé àíàëèòè÷åñêèõ ñèò âûðàæàþò â ìèêðîìåòðàõ èëè ìèëëèìåòðàõ. Äëÿ èçãîòîâëåíèÿ àíàëèòè÷åñêèõ ñèò èñïîëüçó- þò ïðîâîëîêó èç íåðæàâåþùåé ñòàëè èëè, ìå- íåå ïðåäïî÷òèòåëüíî, ìåäè èëè äðóãîãî ïîäõî- äÿùåãî õèìè÷åñêè íåàêòèâíîãî ìåòàëëà. Êàëèáðîâêà è ïîâòîðíàÿ êàëèáðîâêà àíàëè- òè÷åñêèõ ñèò ïðîèçâîäèòñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ äåéñòâóþùèì èçäàíèåì ISO 3310-1. Ïåðåä èñ- ïîëüçîâàíèåì ñèòà òùàòåëüíî ïðîâåðÿþò íà ãðóáûå èñêðèâëåíèÿ è èçëîìû, â îñîáåííîñòè ñîåäèíåíèÿ ñèòîâîãî êàðêàñà. Äîïóñêàåòñÿ îï- òè÷åñêàÿ êàëèáðîâêà ñèò äëÿ îïðåäåëåíèÿ ñðåä- íåãî ðàçìåðà îòâåðñòèÿ è ðàçëè÷èé â ðàçìåðàõ îòâåðñòèé. Äëÿ îöåíêè ýôôåêòèâíîñòè îòâåðñòèé àíà- ëèòè÷åñêèõ ñèò â äèàïàçîíå ðàçìåðîâ (212 – 850) ìêì ïðèìåíÿþò òàêæå ñòàíäàðòíûå ñòåêëÿííûå øàðèêè. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíûõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ ñè- òîâîé àíàëèç ïðîâîäÿò ïðè êîíòðîëèðóåìîé êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå è îòíîñèòåëüíîé âëàæ- íîñòè îêðóæàþùåé ñðåäû. Î÷èñòêà àíàëèòè÷åñêèõ ñèò.  èäåàëüíîì ñëó÷àå äëÿ î÷èñòêè àíàëèòè÷åñêèõ ñèò èñïîëü- çóþò òîëüêî âîçäóøíóþ ñòðóþ ïîä íèçêèì äàâ- ëåíèåì èëè ñòðóþ æèäêîñòè. Åñëè íåêîòîðûå îòâåðñòèÿ âñå æå çàêóïîðèâàþòñÿ ÷àñòèöàìè èñ- ïûòóåìîãî îáðàçöà, òî â êðàéíåì ñëó÷àå äîïóñ- êàåòñÿ ïðèìåíåíèå ìÿãêîé ùåòêè. Èñïûòóåìûé îáðàçåö. Åñëè â ÷àñòíîé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüå íåò óêàçàíèé îòíîñèòåëüíî ìàññû íàâåñêè äëÿ êîíêðåòíîãî èñïûòóåìîãî îáðàçöà, òî äëÿ èñïûòàíèÿ íà àíàëèòè÷åñêèõ ñèòàõ äèàìåòðîì 200 ìì èñïîëüçóþò èñïûòóå- ìûé îáðàçåö ìàññîé (25 – 100) ã â çàâèñèìîñòè îò åãî íàñûïíîé ïëîòíîñòè. Äëÿ ñèò äèàìåòðîì 76 ìì êîëè÷åñòâî èñïûòóåìîãî îáðàçöà äîëæíî ñîñòàâëÿòü îêîëî 1/7 îò åãî êîëè÷åñòâà, ïðåäó- ñìîòðåííîãî äëÿ èñïûòàíèé íà àíàëèòè÷åñêèõ ñèòàõ äèàìåòðîì 200 ìì. Íàèáîëåå ïðèåìëå- ìóþ ìàññó äëÿ êîíêðåòíîãî îáðàçöà îïðåäåëÿþò ïðîñåèâàíèåì òî÷íûõ íàâåñîê ðàçíûõ ìàññ, íà- ïðèìåð, 25 ã, 50 ã è 100 ã â òå÷åíèå îäíîãî è òîãî æå ïåðèîäà âðåìåíè, èñïîëüçóÿ ìåõàíè÷åñêèé âñòðÿõèâàòåëü (ïðèìå÷àíèå: åñëè ðåçóëüòàòû èñïûòàíèÿ ñõîäíû äëÿ íàâåñîê 25 ã è 50 ã, íî äëÿ íàâåñêè 100 ã ïîëó÷åí áîëåå íèçêèé â ïðî- öåíòàõ ðåçóëüòàò ïðîñåèâàíèÿ ñêâîçü ñàìîå ìåëêîå ñèòî, òî íàâåñêà 100 ã ñëèøêîì âåëèêà äëÿ äàííîãî îáðàçöà). Åñëè â íàëè÷èè èìååòñÿ òîëüêî (10 – 25) ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà, äîïóñ- êàåòñÿ çàìåíà àíàëèòè÷åñêèõ ñèò íà ñèòà ìåíü- øåãî äèàìåòðà è ñ ñåòêîé, ñîîòâåòñòâóþùåé òåì æå ñïåöèôèêàöèÿì, îäíàêî êîíå÷íàÿ òî÷êà ïðî- ñåèâàíèÿ äîëæíà áûòü óñòàíîâëåíà çàíîâî. Äî- ïóñêàåòñÿ ïðîâåäåíèå èñïûòàíèÿ ñ íàâåñêîé ìåíüøåé ìàññû (ò.å. íå ìåíåå 5 ã).  ñëó÷àå îá- ðàçöîâ ñ íèçêîé êàæóùåéñÿ (íàñûïíîé) ïëîòíî- ñòüþ ÷àñòèö èëè îáðàçöîâ, ñîñòîÿùèõ áîëüøåé ÷àñòüþ èç ÷àñòèö âûðàæåííîé èçîäèàìåòðè÷å- ñêîé ôîðìû, ìîãóò ïîòðåáîâàòüñÿ íàâåñêè ìàñ- ñîé ìåíåå 5 ã â èñïûòàíèÿõ íà ñèòàõ äèàìåòðîì 200 ìì äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ÷ðåçìåðíîãî ïðè- ëèïàíèÿ ÷àñòèö ê ñèòó. Ïðè ïðîâåäåíèè âàëèäà- öèè îïðåäåëåííîé ìåòîäèêè àíàëèòè÷åñêîãî ïðîñåèâàíèÿ íåîáõîäèìî îöåíèòü ïðîáëåìû, ñâÿçàííûå ñ çàêóïîðèâàíèåì îòâåðñòèé ñèòà ÷àñòèöàìè èñïûòóåìîãî îáðàçöà. Ñïîñîáû âñòðÿõèâàíèÿ. Äëÿ ïðîâåäåíèÿ ñèòîâîãî àíàëèçà ìîãóò èñïîëüçîâàòüñÿ ðàçëè÷- íûå âèäû ñèò è ïðèñïîñîáëåíèé äëÿ âñòðÿõèâà- íèÿ ïîðîøêîâ, èìåþùèåñÿ â ïðîäàæå.

Îäíàêî ðàçëè÷íûå ñïîñîáû âñòðÿõèâàíèÿ ìîãóò äàâàòü ðàçíûå ðåçóëüòàòû ñèòîâîãî àíàëèçà è îïðåäå- ëåíèÿ êîíå÷íûõ òî÷åê ïðîñåèâàíèÿ, òàê êàê íà êàæäóþ ÷àñòèöó âî âðåìÿ èñïûòàíèÿ äåéñòâóþò ñèëû ðàçëè÷íîãî òèïà è âåëè÷èíû.  ñóùåñò- âóþùèõ ïðèáîðàõ èñïîëüçóþò ìåõàíè÷åñêîå èëè ýëåêòðîìàãíèòíîå âñòðÿõèâàíèå; ìåòîäû, âûçûâàþùèå âåðòèêàëüíîå êîëåáàíèå èëè ãîðè- çîíòàëüíîå êðóãîâîå äâèæåíèå ÷àñòèö, âèáðà- öèþ èëè êîìáèíàöèþ âèáðàöèè è ãîðèçîíòàëü- íîãî êðóãîâîãî äâèæåíèÿ ÷àñòèö. Äëÿ âñòðÿõè- âàíèÿ ÷àñòèö äîïóñêàåòñÿ ïðèìåíåíèå òàêæå âîçäóøíîé ñòðóè.  ðåçóëüòàòàõ äîëæíû áûòü óêàçàíû èñïîëüçóåìûå ìåòîä è ïàðàìåòðû âñòðÿõèâàíèÿ (â ñëó÷àå èõ âîçìîæíîãî èçìåíå- íèÿ), òàê êàê èçìåíåíèå óñëîâèé âñòðÿõèâàíèÿ ìîæåò ïðèâåñòè ê îòëè÷àþùèìñÿ è íåêîððåêò- íûì ðåçóëüòàòàì ñèòîâîãî àíàëèçà è îïðåäåëå- íèÿ êîíå÷íûõ òî÷åê ïðîñåèâàíèÿ. Îïðåäåëåíèå êîíå÷íîé òî÷êè ïðîñåèâà- íèÿ. Ñèòîâîé àíàëèç ñ÷èòàþò çàâåðøåííûì, êî- 142 143 Òàáëèöà 2.1.10.8.-1. — Àíàëèòè÷åñêèå ñèòà èç ìåòàëëè÷åñêîé ñåòêè Íîìèíàëüíûé ðàçìåð îòâåðñòèÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ ISO ÑØÀ ñèòà ¹ Ñèòà, ðåêîìåíäî- âàííûå Ô ÑØÀ (ìêì) Åâðîïåéñêèå ñèòà ¹ ßïîíñêèå ñèòà ¹Îñíîâíîé ðàçìåð Äîïîëíèòåëüíûé ðàçìåð R 20/3 R 20 R 40/3 11,20 ìì 11,20 ìì 11,20 ìì 11 200 10,00 ìì 9,50 ìì 9,00 ìì 8,00 ìì 8,00 ìì 8,00 ìì 7,10 ìì 6,70 ìì 6,30 ìì 5,60 ìì 5,60 ìì 5,60 ìì 5600 3,5 5,00 ìì 4,75 ìì 4 4,50 ìì 4.00 ìì 4,00 ìì 4,00 ìì 5 4000 4000 4,7 3,55 ìì 3,35 ìì 6 5,5 3,15 ìì 2,80 ìì 2,80 ìì 2,80 ìì 7 2800 2800 6,5 2,50 ìì 2,36 ìì 8 7,5 2,24 ìì 2,00 ìì 2,00 ìì 2,00 ìì 10 2000 2000 8,6 1,80 ìì 1,70 ìì 12 10 1,60 ìì 1,40 ìì 1,40 ìì 1,40 ìì 14 1400 1400 12 1,25 ìì 1,18 ìì 16 14 1,12 ìì 1,00 ìì 1,00 ìì 1,00 ìì 18 1000 1000 16 900 ìêì 850 ìêì 20 18 800 ìêì 710 ìêì 710 ìêì 710 ìêì 25 710 710 22 630 ìêì 600 ìêì 30 26 560 ìêì 500 ìêì 500 ìêì 500 ìêì 35 500 500 30 450 ìêì 425 ìêì 40 36 ãäà ìàññà îñòàòêà íà ëþáîì àíàëèòè÷åñêîì ñèòå íå îòëè÷àåòñÿ áîëåå ÷åì íà 5 % èëè íà 0,1 ã (10 % ïðè ïðîñåèâàíèè íà ñèòå äèàìåòðîì 76 ìì) îò åãî ìàññû íà äàííîì ñèòå ïðè ïðåäû- äóùåì âçâåøèâàíèè. Åñëè ìàññà îñòàòêà íà ñèòå ñîñòàâëÿåò ìåíåå 5 % îò îáùåé ìàññû íàâåñêè, òî êîíå÷íóþ òî÷êó ïðîñåèâàíèÿ óâåëè÷èâàþò òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû ðàçíîñòü ìàññ íà îäíîì è òîì æå ñèòå ïðè äâóõ ïîâòîðíûõ âçâåøèâàíè- ÿõ ñîñòàâëÿëà íå áîëåå 20 %. Åñëè ìàññà îñòàòêà íà ñèòå ñîñòàâëÿåò áîëåå 50 % îò îáùåé ìàññû íàâåñêè, òî, ïðè îòñóòñò- âèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, èñïûòàíèå ïîâòîðÿþò ñ äîáàâëåíèåì ê íàáîðó ñèò äîïîëíèòåëüíîãî ñèòà, ïðîìåæó- òî÷íîãî ïî ðàçìåðó îòâåðñòèé ìåæäó ñèòîì, ñî- äåðæàùèì èçáûòî÷íóþ ìàññó îáðàçöà, è ñëåäóþùèì ñèòîì ñ íàèáîëüøèì ðàçìåðîì îòâåðñòèé èç îðèãèíàëüíîãî íàáîðà, ò.å. äîáàâ- ëåíèåì ñèòà èç ñåðèè â ñîîòâåòñòâèè ñ ISO, èñ- êëþ÷åííîãî èç òèïîâîãî íàáîðà ñèò. ÌÅÒÎÄÛ ÏÐÎÑÅÈÂÀÍÈß Ìåõàíè÷åñêîå âñòðÿõèâàíèå (Ìåòîä ñóõî- ãî ïðîñåèâàíèÿ). Êàæäîå àíàëèòè÷åñêîå ñèòî âçâåøèâàþò ñ òî÷íîñòüþ 0,1 ã. Òî÷íóþ íàâåñêó èñïûòóåìîãî îáðàçöà ïîìåùàþò íà âåðõíåå 144 Íîìèíàëüíûé ðàçìåð îòâåðñòèÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ ISO ÑØÀ ñèòà ¹ Ñèòà, ðåêîìåíäî- âàííûå Ô ÑØÀ (ìêì) Åâðîïåéñêèå ñèòà ¹ ßïîíñêèå ñèòà ¹Îñíîâíîé ðàçìåð Äîïîëíèòåëüíûé ðàçìåð 400 355 ìêì 355 ìêì 355 ìêì 45 355 355 42 315 300 ìêì 50 50 280 ìêì 250 ìêì 250 ìêì 250 ìêì 60 250 250 60 224 ìêì 212 ìêì 70 70 200 ìêì 180 ìêì 180 ìêì 180 ìêì 80 180 180 83 160 ìêì 150 ìêì 100 100 140 ìêì 125 ìêì 125 ìêì 125 ìêì 120 125 125 119 112 ìêì 106 ìêì 140 140 100 ìêì 90 ìêì 90 ìêì 90 ìêì 170 90 90 166 80 ìêì 75 ìêì 200 200 71 ìêì 63 ìêì 63 ìêì 63 ìêì 230 63 63 235 56 ìêì 53 ìêì 270 282 50 ìêì 45 ìêì 45 ìêì 45 ìêì 325 45 45 330 40 ìêì 38 ìêì 38 391 Òàáëèöà 2.1.10.8.-1.

— Îêîí÷àíèå ñèòî (ñ íàèáîëüøèì ðàçìåðîì îòâåðñòèé) è íà- êðûâàþò êðûøêîé. Íàáîð ñèò âñòðÿõèâàþò â òå- ÷åíèå 5 ìèí, çàòåì àêêóðàòíî, áåç ïîòåðè îáðàç- öà, âûíèìàþò êàæäîå ñèòî èç íàáîðà. Âçâåøèâàþò êàæäîå ñèòî è îïðåäåëÿþò ìàñ- ñó îñòàòêà íà êàæäîì ñèòå ïîñëå ïðîñåèâàíèÿ. Àíàëîãè÷íûì îáðàçîì îïðåäåëÿþò ìàññó îñòàò- êà â ñîáèðàòåëüíîé ÷àøêå. Ïîâòîðíî ñîáèðàþò íàáîð ñèò è âñòðÿõèâàþò â òå÷åíèå 5 ìèí. Ñíè- ìàþò êàæäîå ñèòî è âçâåøèâàþò â ñîîòâåòñòâèè ñ îïèñàííûì ðàíåå. Ïîâòîðÿþò ïðîöåäóðó äî äîñòèæåíèÿ êîíå÷íîé òî÷êè ïðîñåèâàíèÿ (ñì. Îïðåäåëåíèå êîíå÷íîé òî÷êè ïðîñåèâàíèÿ â ðàç- äåëå Àíàëèòè÷åñêèå ñèòà). Ïîñëå çàâåðøåíèÿ àíàëèçà ñðàâíèâàþò ìàññû ôðàêöèé èñïûòóåìî- ãî îáðàçöà. Ñóììàðíàÿ ïîòåðÿ ìàññû íå äîëæíà ïðåâûøàòü 5 % îò èñõîäíîé ìàññû íàâåñêè èñ- ïûòóåìîãî îáðàçöà. Ïîâòîðÿþò àíàëèç ñ íîâûì îáðàçöîì, ïðîâîäÿ îäíîêðàòíîå ïðîñåèâàíèå â òå÷åíèå âðåìåíè, ðàâíîãî ñóììàðíîìó âðåìå- íè ïðîñåèâàíèÿ ïðè ïðåäûäóùåì îïðåäåëåíèè. Ïîäòâåðæäàþò, ÷òî äàííîå âðåìÿ ïðîñåèâàíèÿ ñîîòâåòñòâóåò òðåáîâàíèÿì ïî îïðåäåëåíèþ êî- íå÷íîé òî÷êè ïðîñåèâàíèÿ. Åñëè áûëà ïðîâåäåíà âàëèäàöèÿ îïðåäåëå- íèÿ êîíå÷íîé òî÷êè ïðîñåèâàíèÿ äëÿ äàííîãî îáðàçöà, â ïîñëåäóþùèõ èñïûòàíèÿõ äîïóñêà- åòñÿ èñïîëüçîâàíèå îäíîêðàòíîãî ïðîñåèâàíèÿ â òå÷åíèå óñòàíîâëåííîãî ïåðèîäà âðåìåíè ïðè óñëîâèè ñîîòâåòñòâèÿ ðàñïðåäåëåíèÿ ÷àñòèö ïî ðàçìåðó íîðìàëüíîìó ðàñïðåäåëåíèþ. Ïðè íàëè÷èè ïðèçíàêîâ çàäåðæêè íà êà- êîì-ëèáî èç ñèò íå îòäåëüíûõ ÷àñòèö, à èõ àãðå- ãàòîâ, ïðèìåíåíèå ìåòîäà ìåõàíè÷åñêîãî ñóõîãî ïðîñåèâàíèÿ íå îáåñïå÷èò ïîëó÷åíèå ðåçóëüòà- òîâ ñ íàäëåæàùåé âîñïðîèçâîäèìîñòüþ, ÷òî òðåáóåò èñïîëüçîâàíèÿ äðóãîãî ìåòîäà îïðåäå- ëåíèÿ ðàçìåðà ÷àñòèö. Ìåòîäû ñ èñïîëüçîâàíèåì âîçäóõà (âîç- äóøíî-ñòðóéíîå ïðîñåèâàíèå è óëüòðàçâóêî- âîå ïðîñåèâàíèå). Äëÿ ïðîñåèâàíèÿ ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû ðàçëè÷íûå òèïû îáîðóäîâàíèÿ ñ ïðèìåíåíèåì ïîòîêà âîçäóõà. Âîçäóøíî- ñòðóéíîå ïðîñåèâàíèå ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ìå- òîä îäíîêðàòíîãî ïðîñåèâàíèÿ. Ïðè èñïîëüçî- âàíèè äàííîãî ìåòîäà ïðèìåíÿþò ìåòîäèêó, îïèñàííóþ â ðàçäåëå Ìåòîä ñóõîãî ïðîñåèâà- íèÿ, â êîòîðîé îáû÷íûé ìåõàíèçì âñòðÿõèâàíèÿ çàìåíÿþò ñòàíäàðòèçèðîâàííîé âîçäóøíîé ñòðóåé. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ ðåçóëüòàòîâ ïî ðàñïðåäåëå- íèþ ÷àñòèö ïî ðàçìåðó ìåòîäèêà òðåáóåò ïðîâå- äåíèÿ ïîñëåäîâàòåëüíûõ èñïûòàíèé íà îòäåëüíûõ ñèòàõ, íà÷èíàÿ ñ ñèòà ñ íàèìåíüøèì ðàçìåðîì îòâåðñòèé. Âîçäóøíî-ñòðóéíîå ïðî- ñåèâàíèå, êàê ïðàâèëî, âêëþ÷àåò ïðèìåíåíèå àíàëèòè÷åñêèõ ñèò ñ ìåíüøèì ðàçìåðîì îòâåð- ñòèé, ÷åì ïðè îáû÷íîì ñóõîì ïðîñåèâàíèè. Äàííûé ìåòîä íàèáîëåå ïîäõîäèò äëÿ ñëó÷àåâ, êîãäà íåîáõîäèìî âûäåëèòü îòäåëüíûå ôðàêöèè ñ íàèáîëüøèì è íàèìåíüøèì ðàçìåðîì ÷àñòèö.  ìåòîäå óëüòðàçâóêîâîãî ïðîñåèâàíèÿ òàê- æå èñïîëüçóþò íàáîð ñèò, à èñïûòóåìûé îáðà- çåö âíîñÿò â êîëîíêó, îáåñïå÷èâàþùóþ âåðòè- êàëüíûå êîëåáàíèÿ âîçäóõà, êîòîðûé ïîäíèìàåò îáðàçåö è çàòåì â òå÷åíèå îïðåäåëåííîãî êîëè- ÷åñòâà èìïóëüñîâ â ìèíóòó âîçâðàùàåò åãî ÷å- ðåç ñèòîâûå îòâåðñòèÿ. Ïðè ïðèìåíåíèè óëüòðà- çâóêîâîãî ïðîñåèâàíèÿ íàâåñêà èñïûòóåìîãî îáðàçöà ìîæåò áûòü óìåíüøåíà äî 5 ã. Ìåòîäû âîçäóøíî-ñòðóéíîãî è óëüòðàçâóêî- âîãî ïðîñåèâàíèÿ ìîãóò áûòü ïðèãîäíû äëÿ ïî- ðîøêîâ èëè ãðàíóë, êîãäà ìåõàíè÷åñêîå ïðîñåè- âàíèå íå ïîçâîëÿåò ïîëó÷èòü äîñòîâåðíûé ðå- çóëüòàò. Óêàçàííûå ìåòîäû â âûñîêîé ñòåïåíè çàâè- ñÿò îò ïðàâèëüíîãî ðàñïðåäåëåíèÿ ÷àñòèö ïî- ðîøêà â âîçäóøíîì ïîòîêå. Äàííîå òðåáîâàíèå ìîæåò áûòü òðóäíî âûïîëíèìûì, åñëè äëÿ ïðî- ñåèâàíèÿ èñïîëüçóþò ñèòà ñ î÷åíü ìåëêèìè ðàç- ìåðàìè îòâåðñòèé (ìåíåå 75 ìêì), åñëè ÷àñòèöû èìåþò òåíäåíöèþ ê ñëèïàíèþ è, îñîáåííî, åñëè îáðàçåö ìîæåò áûòü èñòî÷íèêîì ýëåêòðîñòàòè- ÷åñêîãî çàðÿäà.

Ïî óêàçàííûì âûøå ïðè÷èíàì îïðåäåëåíèå êîíå÷íîé òî÷êè ïðîñåèâàíèÿ ÿâëÿ- åòñÿ îñîáåííî êðèòè÷íûì, à ïîäòâåðæäåíèå òîãî, ÷òî ÷àñòèöû ñ ðàçìåðîì áîëüøå îáû÷íîãî ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé îòäåëüíûå ÷àñòèöû, à íå àãðåãàòû, — ÷ðåçâû÷àéíî âàæíûì. ÎÖÅÍÊÀ ÐÅÇÓËÜÒÀÒΠÏîìèìî ìàññ îñòàòêîâ, ïîëó÷åííûõ íà îò- äåëüíûõ ñèòàõ è â ñîáèðàòåëüíîé ÷àøêå, ïåð- âè÷íûå äàííûå äîëæíû âêëþ÷àòü ìàññó íàâåñ- êè èñïûòóåìîãî îáðàçöà, îáùåå âðåìÿ è òî÷íóþ ìåòîäèêó ïðîñåèâàíèÿ, çàäàííûå âåëè÷èíû âñåõ èçìåíÿåìûõ ïàðàìåòðîâ. Äëÿ óäîáñòâà äîïóñêàåòñÿ ïðåîáðàçîâàíèå ïåðâè÷íûõ äàííûõ â ñóììàðíîå ðàñïðåäåëåíèå ìàññ è âûðàæåíèå ðàñïðåäåëåíèÿ â âèäå ñóì- ìàðíîé ìàññû ÷àñòèö ñ ðàçìåðîì ìåíüøå óñòà- íîâëåííîãî ïðåäåëà. Äèàïàçîí èñïîëüçîâàííûõ ñèò äîëæåí âêëþ÷àòü ñèòî, ñêâîçü êîòîðîå ïðî- õîäèò âåñü èñïûòóåìûé îáðàçåö. Ïðè íàëè÷èè 145 ïðèçíàêîâ òîãî, ÷òî îñòàòîê îáðàçöà, çàäåðæàâ- øèéñÿ íà ñèòå, ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé àãðåãàòû ÷àñòèö, îáðàçîâàâøèåñÿ â ïðîöåññå ïðîñåèâà- íèÿ, èñïûòàíèå ñ÷èòàþò íåäåéñòâèòåëüíûì. 201100009-2022 2.1.10.9. Èçìåëü÷åííîñòü ïîðîøêîâ  íàñòîÿùåé îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå ïðèâåäåíà ïðîñòàÿ îïèñàòåëüíàÿ êëàññèôèêà- öèÿ èçìåëü÷åííîñòè ïîðîøêîâ. Äëÿ îïðåäåëå- íèÿ èçìåëü÷åííîñòè ïîðîøêîâ ïðîâîäÿò, êàê ïðàâèëî, ñèòîâîé àíàëèç ñ ïðèìåíåíèåì ñèò îï- ðåäåëåííîãî ðàçìåðà (îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ 2.1.1.4. Ñèòà). Ñèòîâîé àíàëèç ÿâëÿåòñÿ íàèáîëåå ïðèãîäíûì, åñëè ðàçìåð ÷àñòèö ïî- ðîøêà ïðåâûøàåò 75 ìêì, à òàêæå äëÿ îòäåëü- íûõ ïîðîøêîâ, èìåþùèõ è ìåíüøèé ðàçìåð ÷àñòèö, åñëè òàêàÿ ìåòîäèêà âàëèäèðîâàíà. Ðàñïðåäåëåíèå ïî ðàçìåðàì ÷àñòèö ïîðîø- êîâ óñòàíàâëèâàþò ìåòîäîì àíàëèòè÷åñêîãî ïðîñåèâàíèÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüåé 2.1.10.8. Îöåíêà ðàñïðåäåëåíèÿ ÷àñòèö ïî ðàçìåðó ìåòîäîì àíàëèòè÷åñêîãî ïðîñåèâàíèÿ èëè äðóãèìè ðåëåâàíòíûìè ìåòî- äàìè. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ðàñïðåäåëåíèÿ ïî ðàç- ìåðàì ÷àñòèö øèðîêîãî äèàïàçîíà èñïîëüçóþò òàêæå ìåòîä äèôðàêöèè ñâåòà (îáùàÿ ôàðìàêî- ïåéíàÿ ñòàòüÿ 2.1.9.26. Îïðåäåëåíèå ðàçìåðà ÷àñòèö ìåòîäîì äèôðàêöèè ëàçåðíîãî èçëó÷å- íèÿ), ïîçâîëÿþùèé èçìåðÿòü ÷àñòèöû â äèàïà- çîíå îò 0,1 ìêì äî 3,0 ìì. Ïðè îïðåäåëåíèè ñóììàðíîãî ðàñïðåäåëå- íèÿ ìåòîäîì àíàëèòè÷åñêîãî ïðîñåèâàíèÿ èëè äðóãèìè ïîäõîäÿùèìè ìåòîäàìè, ðàçìåð ÷àñ- òèö ìîæåò áûòü îïèñàí ñëåäóþùèì îáðàçîì: õ90 — ðàçìåð ÷àñòèö, ñîîòâåòñòâóþùèé 90 % îò ñóììàðíîãî ðàñïðåäåëåíèÿ ÷àñòèö, ïðîõîäÿ- ùèõ ñêâîçü ñèòî; õ50 — ñðåäíèé ðàçìåð ÷àñòèö (ò.å. 50 % ÷àñ- òèö ìåíüøåãî ðàçìåðà è 50 % ÷àñòèö áîëüøåãî ðàçìåðà); õ10 — ðàçìåð ÷àñòèö, ñîîòâåòñòâóþùèé 10 % îò ñóììàðíîãî ðàñïðåäåëåíèÿ ÷àñòèö, ïðîõîäÿ- ùèõ ñêâîçü ñèòî. Äëÿ îáîçíà÷åíèÿ äàííûõ âåëè÷èí øèðîêî ïðèìåíÿþò òàêæå ñèìâîë d. Òàêèì îáðàçîì, äîïóñêàåòñÿ èñïîëüçîâàíèå ñèìâîëîâ d90, d50, d10. Íà îñíîâå ñóììàðíîãî ðàñïðåäåëåíèÿ (Qr (x)) ìîãóò áûòü îïðåäåëåíû ïàðàìåòðû ïî- ðîøêà, èñïîëüçóåìûå â òåõíîëîãè÷åñêèõ ïðî- öåññàõ ïðîèçâîäñòâà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Ýòè ïàðàìåòðû îòðàæåíû â òàáëèöå 2.1.10.9.-1. Qr(x) — ñóììàðíîå ðàñïðåäåëåíèå ÷àñòèö ñ ðàçìåðàìè íå áîëåå x, ãäå èíäåêñ r îòðàæàåò òèï ðàñïðåäåëåíèÿ. Òàêèì îáðàçîì, ñîãëàñíî ýòîìó îïðåäåëå- íèþ: Qr(x) =0,90, åñëè õ = õ90; Qr(x) =0,50, åñëè õ = õ50; Qr(x) =0,10, åñëè õ = õ10. Òàêæå ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàí äðóãîé ìå- íåå èíôîðìàòèâíûé ìåòîä êëàññèôèêàöèè èç- ìåëü÷åííîñòè ïîðîøêîâ, èñïîëüçóþùèé óêà- çàííûå äàííûå äëÿ îïèñàíèÿ ðàñïðåäåëåíèÿ ÷àñòèö ïî ðàçìåðàì, ïðåäñòàâëåííûé â òàáëèöå 2.1.10.9.-2. 146 Òàáëèöà 2.1.10.9.-1. — Òèï ðàñïðåäåëåíèÿ r Òèï ðàñïðåäåëåíèÿ 0 ×èñëî 1 Äëèíà 2 Ïëîùàäü 3 Îáúåì Òàáëèöà 2.1.10.9.-2.

— Êëàññèôèêàöèÿ ïîðîøêîâ ïî èõ èçìåëü÷åííîñòè Òåðìèí, èñïîëüçóå- ìûé äëÿ îïèñàíèÿ ïîðîøêîâ õ50 (ìêì) Ñóììàðíîå ðàñïðåäå- ëåíèå íà îñíîâå îáúåìà, Q3(x) Êðóïíûé >355 Q3 (355) < 0,50 Ñðåäíåêðóïíûé 180 — 355 Q3 (180) < 0,50 è Q3 (355) ³ 0,50 Ìåëêèé 125 — 180 Q3 (125) < 0,50 è Q3 (180) ³ 0,50 Î÷åíü ìåëêèé £ 125 Q3 (125) ³ 0,50 2.2. ÐÅÀÊÒÈÂÛ 147 2.2.1. ÐÅÀÊÒÈÂÛ, ÑÒÀÍÄÀÐÒÍÛÅ ÐÀÑÒÂÎÐÛ, ÁÓÔÅÐÍÛÅ ÐÀÑÒÂÎÐÛ 202010001-2022 2.2.1.1. Ðåàêòèâû ÄÎÏÎËÍÅÍÈÅ Àçîòíàÿ êèñëîòà, ñâîáîäíàÿ îò íèêåëÿ. Äîëæíà âûäåðæèâàòü äîïîëíèòåëüíîå èñ- ïûòàíèå äëÿ àçîòíîé êèñëîòû Ð. Íèêåëü: íå áî- ëåå 0,005 ppm. Áåòóëèí â ìåòèëåíõëîðèäå. Ðàñòâîð 2 ã/ë Ñ30Í50Î2 â ìåòèëåíõëîðèäå Ð. Áðîìôåíîëîâûé ñèíèé â 96 % ýòàíîëå. Ðàñòâîð 0,4 ã/ë Ñ19Í10Br4O5Sâ ýòàíîëå (96 %) Ð. òðåò-Áóòèëãèäðîïåðîêñèä â òåòðàãèäðî- ôóðàíå. Ðàñòâîð 10 ã/ë C4H10O2 â òåòðàãèäðîôóðàíå Ð. Áóòèëèðîâàííûé ãèäðîêñèòîëóîë â òðè- ìåòèëïåíòàíå. Ðàñòâîð 50 ìã/ë C15H24O â òðèìåòèëïåíòà- íå Ð. 1,1,1,3,3,3-Ãåêñàôòîðïðîïàí-2-îë. C3H2F6O. (Mr 168,0). [920-66-1]. Cîäåðæèò íå ìåíåå 99,0 % C3H2F6O. Îïðå- äåëåíèå ïðîâîäèòñÿ ìåòîäîì ãàçîâîé õðîìàòî- ãðàôèè. Ïðîçðà÷íàÿ áåñöâåòíàÿ æèäêîñòü, ñìåøèâà- åòñÿ ñ âîäîé è ýòàíîëîì áåçâîäíûì. d 20 20 îêîëî 1,596. Òåìïåðàòóðà êèïåíèÿ îêîëî 59 °C. Äèîêñàíà ðàñòâîð Ð2. 2,0 ìë äèîêñàíà ðàñòâîðà Ð äîâîäÿò âîäîé Ð äî îáúåìà 50,0 ìë (0,02 ìã/ìë äèîêñàíà). 2,2¢-Äè(îêòàäåöèëîêñè)-5,5¢-ñïèðîáè(1,3,2-äè- îêñàôîñôîðèíàí). C41H82O6P2. (Mr 733,0). Äîáàâêà ê ïîëèìåð- íîìó ìàòåðèàëó 14. Òâåðäîå âîñêîîáðàçíîå âåùåñòâî áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà. Ïðàêòè÷åñêè íå ðàñòâîðèì â âîäå, ðàñòâîðèì â óãëåâîäîðîäàõ. Òåìïåðàòóðà ïëàâëåíèÿ îò 40 °C äî 70 °C. Äèíîíèëôòàëàò â òåòðàãèäðîôóðàíå äëÿ õðîìàòîãðàôèè. Ðàñòâîð 1 ìã/ë C26H42O4 â òåòðàãèäðîôóðà- íå äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð. Äèíîíèëôòàëàò â 96 % ýòàíîëå. Ðàñòâîð 5 ìêã/ë C26H42O4 â ýòàíîëå (96 %) Ð. Äèòèçîí â ìåòèëåíõëîðèäå. Ðàñòâîð 0,02 ã/ë C13H12N4S â ìåòèëåíõëî- ðèäå Ð. Äèõëîðôåíîëèíäîôåíîëà íàòðèåâàÿ ñîëü â 96 % ýòàíîëå. Ðàñòâîð 2 ã/ë Cl2H6Cl2NNaO2·2Í2Î â ýòàíîëå (96 %) Ð. Äèõëîðôëóîðåñöåèí â 96 % ýòàíîëå. Ðàñòâîð 2 ã/ë C20H10Cl2O5 â ýòàíîëå (96 %) Ð. Äîêîçàãåêñàåíîâîé êèñëîòû ìåòèëîâûé ýôèð. Ñ23Í34Î2. (Mr 342,5). [301-01-9]. Öåðâîíî- âîé êèñëîòû ìåòèëîâûé ýôèð. (all-Z)-Äîêîçà-4,7,10,13,16,19-ãåêñàåíîâîé êèñëîòû ìåòèëîâûé ýôèð. Ñîäåðæèò íå ìåíåå 90,0 % Ñ23Í34Î2. Îïðå- äåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì ãàçîâîé õðîìàòîãðà- ôèè. Èçîïðîïèëìåòàíñóëüôîíàò. C4H10O3S. (Mr 138,2). [926-06-7]. 1-ìåòèëýòèëìåòàíñóëüôîíàò. Ïðîçðà÷íàÿ áåñöâåòíàÿ æèäêîñòü. Ñîäåðæèò íå ìåíåå 99,0 % C4H10O3S. Ïëîòíîñòü îêîëî 1,129 ã/ñì3 (ïðè 20 °C). nD 20 îò 1,418 äî 1,421. Òåìïåðàòóðà êèïåíèÿ îêîëî 82 °C ïðè äàâ- ëåíèè 6 ìì ðò. ñò. 148 Êàëèÿ ãèäðîêñèä â ìåòàíîëå. Ðàñòâîð 60 ã/ë KOH â ìåòàíîëå Ð. Ìåòàíñóëüôîíèëõëîðèä. CH3ClO2S. (Mr 114,6). [124-63-0]. Ïðîçðà÷íàÿ áåñöâåòíàÿ èëè æåëòîâàòàÿ æèäêîñòü. Ñîäåðæèò íå ìåíåå 99,0 % CH3ClO2S. Ïëîòíîñòü îêîëî 1,48 ã/ñì3. nD 20 îêîëî 1,452. Òåìïåðàòóðà êèïåíèÿ îêîëî 161 °C. Ìåòèëìåòàíñóëüôîíàò. C2H6O3S. (Mr 110,1). [66-27-3]. Ïðîçðà÷íàÿ áåñöâåòíàÿ èëè æåëòîâàòàÿ æèäêîñòü. Ñîäåðæèò íå ìåíåå 99,0 % C2H6O3S. Ïëîòíîñòü îêîëî 1,3 ã/ñì3 (ïðè 25 °C). nD 20 îêîëî 1,414. Òåìïåðàòóðà êèïåíèÿ îêîëî 202 °C. Íàòðèÿ éîäèä â óêñóñíîé êèñëîòå áåçâîä- íîé. Ðàñòâîð 200 ã/ë NaI â óêñóñíîé êèñëîòå áåç- âîäíîé Ð. Íàòðèÿ òåòðàãèäðîáîðàò. NaBH4. (Mr 37,8). [16940-66-2]. Íàòðèÿ áîðîãèäðàò. Áåñöâåòíûå ãèãðîñêîïè÷íûå êðèñòàëëû. Î÷åíü ëåãêî ðàñòâîðèì â âîäå, ðàñòâîðèì â ýòà- íîëå áåçâîäíîì. Ðàçëàãàåòñÿ ïðè âûñîêîé òåì- ïåðàòóðå èëè ïîä äåéñòâèåì êèñëîò èëè íåêîòî- ðûõ ñîëåé ìåòàëëîâ, îáðàçóÿ áóðó è âîäîðîä. Õðàíÿò â âîçäóõîíåïðîíèöàåìîì êîíòåé- íåðå. Íàòðèÿ òåòðàãèäðîáîðàòà ðàñòâîð.

5,0 ã íàòðèÿ ãèäðîêñèäà Ð â ãðàíóëàõ èëè ïëàñòèíêàõ è 2,5 ã òåòðàáîðàòà Ð ðàñòâîðÿþò â 100 ìë âîäû Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà âîäîé Ð äî 500,0 ìë. Ðàñòâîð ãîòîâÿò íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä èñ- ïîëüçîâàíèåì. Íàôòèëàìèí â 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòå. Ðàñòâîð 0,01 ã/ë C10H9N â 0,1 Ì õëîðîâîäî- ðîäíîé êèñëîòå. Íèêåëÿ íèòðàòà ãåêñàãèäðàò. Ni(NO3)2·6H2O. (Mr 290,8). [13478-00-7]. Íèêåëÿ ñóëüôàò. NiSO4·7H2O. (Mr 280,9). [10101-98-1]. Íèêåëÿ ñóëüôàòà ãåïòàãèäðàò. Êðèñòàëëè÷åñêèé ïîðîøîê èëè êðèñòàëëû çåëåíîãî öâåòà. Ëåãêî ðàñòâîðèì â âîäå, ìàëî ðàñòâîðèì â 96 % ýòàíîëå. Îêòàäåöèë[3-[3,5-áèñ(1,1-äèìåòèëýòèë)- 4-ãèäðîêñèôåíèë]ïðîïèîíàò]. Ñ35Í62Î3. (Mr 530,9). [2082-79-3]. Îêòàäåöèë 3-(3,5-äè-òðåò-áóòèë-4-ãèäðî- êñèôåíèë)ïðîïèîíàò. Äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 11. Êðèñòàëëè÷åñêèé ïîðîøîê áåëîãî èëè ñëåã- êà æåëòîâàòîãî öâåòà. Ïðàêòè÷åñêè íå ðàñòâî- ðèì â âîäå, õîðîøî ðàñòâîðèì â àöåòîíå è ãåêñà- íå, ìàëî ðàñòâîðèì â ìåòàíîëå. Òåìïåðàòóðà ïëàâëåíèÿ îò 49 °C äî 55 °C. Îëîâà(II) õëîðèä â 1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòå. Ðàñòâîð 250 ã/ë SnCl2·2Í2Î â 1 Ì õëîðîâîäî- ðîäíîé êèñëîòå. Òåòðàáóòèëàììîíèÿ ãèäðîêñèä â òîëóîëå. Ðàñòâîð 10 ã/ë C16H37NO·30Í2Î â òîëóîëå Ð. Òåòðàêîç-15-åíîâîé êèñëîòû ìåòèëîâûé ýôèð. Ñ25Í48Î2. (Mr 380,7). [2733-88-2]. 15-Òåò- ðàêîçåíîâîé êèñëîòû ìåòèëîâûé ýôèð. Ìåòèëòåòðàêîç-15-åíîàò. Íåðâîíîâîé êè- ñëîòû ìåòèëîâûé ýôèð. Ñîäåðæèò íå ìåíåå 99,0 % Ñ25Í48Î2. Îïðå- äåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì ãàçîâîé õðîìàòîãðà- ôèè. N,O-áèñ(Òðèìåòèëñèëèë)òðèôòîðàöåòà- ìèä. C8H18F3NOSi2. (Mr 257,4). [25561-30-2]. Áåñöâåòíàÿ æèäêîñòü. d 20 20 îêîëî 0,97. nD 20 îêîëî 1,38. Òåìïåðàòóðà êèïåíèÿ îêîëî 40 °C ïðè äàâ- ëåíèè 12 ìì ðò. ñò. a-Òîêîôåðîë. [10191-41-0]. Ñì. Òîêîôåðîë. 149 1,3,5-Òðèñ[3,5-äè(1,1-äèìåòèëýòèë)-4-ãèä- ðîêñèáåíçèë]-1,3,5-òðèàçèí-2,4,6(1Í,3Í,5Í)- òðèîí. Ñ48Í69Î6N3. (Mr 784,1). [27676-62-6]. Äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 13. Êðèñòàëëè÷åñêèé ïîðîøîê áåëîãî èëè ïî÷- òè áåëîãî öâåòà. Òåìïåðàòóðà ïëàâëåíèÿ îò 218 °C äî 222 °C. Òðèñ[2,4-äè(1,1-äèìåòèëýòèë)ôåíèë]ôîñ- ôèò. C42H63O3P. (Mr 647,0). [31570-04-4]. Äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 12. Ïîðîøîê áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà. Òåìïåðàòóðà ïëàâëåíèÿ îò 182 °C äî 186 °C. ÒÑÕ ïëàñòèíêà ñî ñëîåì ñèëèêàãåëÿ îê- òàäåöèëñèëèëüíîãî. Ïîäëîæêà èç ñòåêëà, ìåòàëëà èëè ïîëèìåðà, ïîêðûòàÿ ñëîåì ñèëèêàãåëÿ îêòàäåöèëñèëèëü- íîãî. Ñîðáåíò ìîæåò ñîäåðæàòü ñâÿçóþùåå îð- ãàíè÷åñêîå âåùåñòâî. ÒÑÕ ïëàñòèíêà ñî ñëîåì ñèëèêàãåëÿ îê- òàäåöèëñèëèëüíîãî F254. Ïîäëîæêà èç ñòåêëà, ìåòàëëà èëè ïîëèìåðà, ïîêðûòàÿ ñëîåì ñèëèêàãåëÿ îêòàäåöèëñèëèëü- íîãî. Ñîäåðæèò ôëóîðåñöåíòíûé èíäèêàòîð ñ ìàêñèìóìîì ïîãëîùåíèÿ ïðè äëèíå âîëíû 254 íì. Ôåíèë(5)ìåòèë(95)ïîëèñèëîêñàí. Íåïîäâèæíàÿ ôàçà äëÿ ãàçîâîé õðîìàòîãðà- ôèè. Ñîäåðæèò 5 % ôåíèëüíûõ ãðóïï è 95 % ìå- òèëüíûõ ãðóïï. Ôîñôîðíîìîëèáäåíîâàÿ êèñëîòà â 96 % ýòàíîëå. Ðàñòâîð 40 ã/ë 12MoO3·H3PO4·Í2Î â ýòàíîëå (96 %) Ð. (5a)-Õîëåñòàí. Ñ27Í48. (Mr 372,7). [481-21-0]. Ìàëî ðàñòâîðèì â ýòàíîëå áåçâîäíîì. Òåìïåðàòóðà ïëàâëåíèÿ îêîëî 81 °C. Õðîìîòðîïîâîé êèñëîòû íàòðèåâàÿ ñîëü â ñåðíîé êèñëîòå. Ðàñòâîð 1 ã/ë C10H6Na2O8S2 â ñåðíîé êèñëî- òå Ð. 202010002-2022 2.2.1.2. Ñòàíäàðòíûå ðàñòâîðû äëÿ èñïûòàíèé íà ïðåäåëüíîå ñîäåðæàíèå ïðèìåñåé ÄÎÏÎËÍÅÍÈÅ Ôòîðèä-èîíîâ ñòàíäàðòíûé ðàñòâîð (100 ppm F–). 4,199 ã íàòðèÿ ôòîðèäà P, ïðåäâàðèòåëüíî âûñóøåííîãî ïðè òåìïåðàòóðå 300 °Ñ â òå÷åíèå 12 ÷, ðàñòâîðÿþò â âîäå Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñ- òâîðà òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî 1000,0 ìë (2000 ìêã/ìë F–). Ðàñòâîð õðàíÿò â ïîëèýòèëåíîâîì èëè ïîëè- ïðîïèëåíîâîì êîíòåéíåðå ïðè êîìíàòíîé òåì- ïåðàòóðå íå áîëåå 3 ìåñ. 150 2.3. ÎÁÙÈÅ ÒÅÊÑÒÛ 151 203010002-2022 2.3.1.2.

Òðåáîâàíèÿ ê ìèêðîáèîëîãè÷åñêîé ÷èñòîòå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé è âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ äëÿ èõ ïðîèçâîäñòâà Íàñòîÿùàÿ îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ îï- ðåäåëÿåò êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè ìèêðîáèîëî- ãè÷åñêîé ÷èñòîòû ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé è âñïîìîãàòåëü- íûõ âåùåñòâ äëÿ èõ ïðîèçâîäñòâà. Íåñòåðèëüíûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà ìî- ãóò áûòü êîíòàìèíèðîâàíû ìèêðîîðãàíèçìàìè. Äîïóñêàåòñÿ ëèìèòèðîâàííîå êîëè÷åñòâî áàê- òåðèé è ãðèáîâ ïðè îòñóòñòâèè îïðåäåëåííûõ âèäîâ, ïðåäñòàâëÿþùèõ îïàñíîñòü äëÿ çäîðîâüÿ ÷åëîâåêà. Ïðèñóòñòâèå ìèêðîîðãàíèçìîâ â íå- ñòåðèëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòàõ ìîæåò îêàçàòü íåáëàãîïðèÿòíîå âîçäåéñòâèå íà çäîðî- âüå ïàöèåíòà è ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ òåðàïåâòè- ÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà. Ïîýòîìó ïðî- èçâîäèòåëè äîëæíû îáåñïå÷èòü ñîîòâåòñòâóþ- ùèé óðîâåíü ìèêðîáèîëîãè÷åñêîé ÷èñòîòû ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ïóòåì âûïîëíåíèÿ äåé- ñòâóþùèõ ðóêîâîäñòâ ïî íàäëåæàùåé ïðàêòèêå ïðîèçâîäñòâà, õðàíåíèÿ è äèñòðèáüþöèè ëåêàð- ñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ (GõP). Ìèêðîáèîëîãè÷åñêîå èñïûòàíèå íåñòåðèëü- íûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ïðîâîäÿò â ñîîò- âåòñòâèè ñ ìåòîäàìè, ïðèâåäåííûìè â îáùèõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ 2.1.6.6. Ìèêðîáèîëîãè- ÷åñêèå èñïûòàíèÿ íåñòåðèëüíûõ ëåêàðñòâåí- íûõ ñðåäñòâ: îáùåå êîëè÷åñòâî æèçíåñïîñîá- íûõ àýðîáíûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ è 2.1.6.7. Ìèê- ðîáèîëîãè÷åñêèå èñïûòàíèÿ íåñòåðèëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ íà íàëè÷èå îòäåëüíûõ âèäîâ ìèêðîîðãàíèçìîâ. Äëÿ íåñòåðèëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðà- òîâ êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè, îñíîâàííûå íà ïîäñ÷åòå îáùåãî ÷èñëà àýðîáíûõ ìèêðîîðãà- íèçìîâ (Î×Ì, ÒÀÌÑ) è îáùåãî ÷èñëà äðîææå- âûõ è ïëåñíåâûõ ãðèáîâ (Î×Ã, TYMC), ïðèâå- äåíû â òàáëèöå 2.3.1.2.-1. Êðèòåðèè ïðèåìëåìî- ñòè óñòàíàâëèâàþò íà îñíîâàíèè îòäåëüíûõ ðåçóëüòàòîâ èëè íà ñðåäíåì çíà÷åíèè âñåõ ïîä- ñ÷åòîâ ïðè èñïîëüçîâàíèè ðåïëèêàöèè (íàïðè- ìåð, ìåòîä ïðÿìîãî ïîñåâà). Ðåçóëüòàòû èíòåð- ïðåòèðóþò ñëåäóþùèì îáðàçîì: – 101 ÊÎÅ èëè íå áîëåå 101 ÊÎÅ — ìàêñè- ìàëüíî äîïóñòèìîå ÷èñëî 20 ÊÎÅ/ã (ìë); – 102 ÊÎÅ èëè íå áîëåå 102 ÊÎÅ — ìàêñè- ìàëüíî äîïóñòèìîå ÷èñëî 200 ÊÎÅ/ã (ìë); – 103 ÊÎÅ èëè íå áîëåå 103 ÊÎÅ — ìàêñè- ìàëüíî äîïóñòèìîå ÷èñëî 2000 ÊÎÅ/ã (ìë). Óêàçàíèå òðåáîâàíèé â âèäå «íå áîëåå 100 ÊÎÅ/ã (ìë)» èëè «íå áîëåå 200 ÊÎÅ/ã (ìë)» îçíà÷àåò, ÷òî êîëè÷åñòâî îáíàðóæèâàåìûõ àýðîáíûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ è äðîææåâûõ è ïëåñíåâûõ ãðèáîâ íå äîëæíî ïðåâûøàòü óêà- çàííîãî ÷èñëà. Ïðè óñòàíîâëåíèè íîðìàòèâíûõ òðåáîâàíèé ê êà÷åñòâó ïî ìèêðîáèîëîãè÷åñêîé ÷èñòîòå îò- äåëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ è ñîñòàâëåíèè íîðìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó ìîãóò ïðèìåíÿòüñÿ êàê öèôðîâûå îáîçíà÷åíèÿ êàòåãî- ðèé, òàê è óêàçàíèå òðåáîâàíèé ê êà÷åñòâó ïî ìèêðîáèîëîãè÷åñêîé ÷èñòîòå â ñîîòâåòñòâèè ñî ñïîñîáîì ïðèìåíåíèÿ. Äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé, èñïîëü- çóåìûõ â ïðîèçâîäñòâå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðà- òîâ (çà èñêëþ÷åíèåì ðàñòèòåëüíûõ ôàðìàöåâòè- ÷åñêèõ ñóáñòàíöèé), îáùåå ÷èñëî àýðîáíûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ äîëæíî ñîñòàâëÿòü íå áîëåå 103 ÊÎÅ â 1 ã (ìë), à îáùåå ÷èñëî äðîææåâûõ è ïëåñíåâûõ ãðèáîâ – íå áîëåå 102 ÊÎÅ â 1 ã (ìë). Íà îñíîâàíèè àíàëèçà ðèñêîâ ïðîèçâîäèòå- ëåì ìîãóò áûòü óñòàíîâëåíû èíûå êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè êà÷åñòâà ïî ìèêðîáèîëîãè÷å- ñêîé ÷èñòîòå ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé è âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ. Ïðè ýòîì ó÷èòûâà- þò îñîáåííîñòè ïðîèçâîäñòâåííîãî ïðîöåññà è íàçíà÷åíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, â ïîëó- ÷åíèè êîòîðîãî èñïîëüçóåòñÿ ôàðìàöåâòè÷åñêàÿ ñóáñòàíöèÿ, à òàêæå íàëè÷èå âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ òðåáóåìîãî êà÷åñòâà (òàáëèöà 2.3.1.2.-2). 152 Òàáëèöà 2.3.1.2.-1.

— Êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè êà÷åñòâà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ïî ìèêðîáèîëîãè÷åñêèì ïîêàçàòåëÿì Êàòå- ãîðèÿ Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ èëè ïóòü ââåäåíèÿ Êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè 1 Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ê êîòîðûì ïðåäúÿâëÿåòñÿ òðåáîâàíèå Ñòåðèëü- íîñòü Äîëæíû áûòü ñòåðèëüíûìè 153 Êàòå- ãîðèÿ Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ èëè ïóòü ââåäåíèÿ Êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè 2 l Äëÿ ïðèìåíåíèÿ ìåñòíî (íà ñëèçè- ñòóþ îáîëî÷êó ïîëîñòè ðòà, íàçàëüíî, ââåäåíèå â íàðóæíûé ñëóõîâîé ïðîõîä è äð.) è (èëè) íàðóæíî (íà íåïîâðåæ- äåííûå è (èëè) ïîâðåæäåííûå êîæíûå ïîêðîâû) Çà èñêëþ÷åíèåì òåõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå äîëæíû áûòü ñòå- ðèëüíûìè l Îáùåå ÷èñëî àýðîáíûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ — íå áîëåå 102 ÊÎÅ â 1 ã (ìë) ïðåïàðàòà l Îáùåå ÷èñëî äðîææåâûõ è ïëåñíåâûõ ãðèáîâ — íå áîëåå 101 ÊÎÅ â 1 ã (ìë) l Îòñóòñòâèå Pseudomonas aeruginosa â 1 ã (ìë) ïðåïàðàòà l Îòñóòñòâèå Staphylococcus aureus â 1 ã (ìë) ïðåïàðàòà l Äëÿ âàãèíàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ Çà èñêëþ÷åíèåì òåõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå äîëæíû áûòü ñòå- ðèëüíûìè l Îáùåå ÷èñëî àýðîáíûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ — íå áîëåå 102 ÊÎÅ â 1 ã (ìë) ïðåïàðàòà l Îáùåå ÷èñëî äðîææåâûõ è ïëåñíåâûõ ãðèáîâ — íå áîëåå 101 ÊÎÅ â 1 ã (ìë) l Îòñóòñòâèå Pseudomonas aeruginosa â 1 ã (ìë) ïðåïàðàòà l Îòñóòñòâèå Staphylococcus aureus â 1 ã (ìë) ïðåïàðàòà l Îòñóòñòâèå Candida albicans â 1 ã (ìë) l Äëÿ èíãàëÿöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ Çà èñêëþ÷åíèåì òåõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå äîëæíû áûòü ñòå- ðèëüíûìè l Îáùåå ÷èñëî àýðîáíûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ — íå áîëåå 102 ÊÎÅ â 1 ã (ìë) ïðåïàðàòà l Îáùåå ÷èñëî äðîææåâûõ è ïëåñíåâûõ ãðèáîâ — íå áîëåå 101 ÊÎÅ â 1 ã (ìë) l Îòñóòñòâèå Pseudomonas aeruginosa â 1 ã (ìë) ïðåïàðàòà l Îòñóòñòâèå Staphylococcus aureus â 1 ã (ìë) ïðåïàðàòà l Îòñóòñòâèå ýíòåðîáàêòåðèé, óñòîé÷èâûõ ê æåë÷è, â 1 ã (ìë) ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ l Òðàíñäåðìàëüíûå ïëàñòûðè Çà èñêëþ÷åíèåì òåõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå äîëæíû áûòü ñòå- ðèëüíûìè l Îáùåå ÷èñëî àýðîáíûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ — íå áîëåå 102 ÊÎÅ íà 1 ïëàñòûðå (âêëþ÷àÿ êëåéêóþ ñòîðîíó è îñíîâó) l Îáùåå ÷èñëî äðîææåâûõ è ïëåñíåâûõ ãðèáîâ — íå áîëåå 101 ÊÎÅ íà 1 ïëàñòûðå (âêëþ÷àÿ êëåéêóþ ñòîðîíó è îñíîâó) l Îòñóòñòâèå Pseudomonas aeruginosa íà 1 ïëàñòûðå (âêëþ- ÷àÿ êëåéêóþ ñòîðîíó è îñíîâó) l Îòñóòñòâèå Staphylococcus aureus íà 1 ïëàñòûðå (âêëþ÷àÿ êëåéêóþ ñòîðîíó è îñíîâó) 3À Òâåðäûå (íåâîäíûå) ïðåïàðàòû äëÿ ïðèåìà âíóòðü l Îáùåå ÷èñëî àýðîáíûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ — íå áîëåå 103 ÊÎÅ â 1 ã l Îáùåå ÷èñëî äðîææåâûõ è ïëåñíåâûõ ãðèáîâ — íå áîëåå 102 ÊÎÅ â 1 ã l Îòñóòñòâèå Escherichia coli â 1 ã Æèäêèå ïðåïàðàòû äëÿ ïðèåìà âíóòðü l Îáùåå ÷èñëî àýðîáíûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ — íå áîëåå 102 ÊÎÅ â 1 ã (ìë) l Îáùåå ÷èñëî äðîææåâûõ è ïëåñíåâûõ ãðèáîâ — íå áîëåå 101 ÊÎÅ â 1 ã (ìë) l Îòñóòñòâèå Escherichia coli â 1 ã (ìë) Ïðåïàðàòû äëÿ ââåäåíèÿ ðåêòàëüíî l Îáùåå ÷èñëî àýðîáíûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ — íå áîëåå 103 ÊÎÅ â 1 ã (ìë) l Îáùåå ÷èñëî äðîææåâûõ è ïëåñíåâûõ ãðèáîâ — íå áîëåå 102 ÊÎÅ â 1 ã (ìë) 3Á Äëÿ ïðèåìà âíóòðü — èç ñûðüÿ ïðèðîä- íîãî ïðîèñõîæäåíèÿ, óðîâåíü ìèêðîá- íîé çàãðÿçíåííîñòè êîòîðîãî íåâîç- ìîæíî ñíèçèòü â ïðîöåññå ïðåäâàðè- òåëüíîé îáðàáîòêè. Òðåáîâàíèÿ ê ìèêðîáèîëîãè÷åñêîé ÷èñòîòå ðàñòèòåëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ïðèâåäåíû â îáùåé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüå 2.3.1.4. l Îáùåå ÷èñëî àýðîáíûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ — íå áîëåå 104 ÊÎÅ â 1 ã (ìë) l Îáùåå ÷èñëî äðîææåâûõ è ïëåñíåâûõ ãðèáîâ — íå áîëåå 102 ÊÎÅ â 1 ã (ìë) l Ýíòåðîáàêòåðèé, óñòîé÷èâûõ ê æåë÷è, — íå áîëåå 102 ÊÎÅ â 1 ã (ìë) l Îòñóòñòâèå Escherichia coli â 1 ã (ìë) l Îòñóòñòâèå áàêòåðèé ðîäà Salmonella spp. â 10 ã (ìë) l Îòñóòñòâèå Staphylococcus aureus â 1 ã (ìë) Òàáëèöà 2.3.1.2.-1. — Ïðîäîëæåíèå 154 Òàáëèöà 2.3.1.2.-2.

— Êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè êà÷åñòâà ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé è âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ äëÿ ïðîèçâîäñòâà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ïî ìèêðîáèîëîãè÷åñêèì ïîêàçàòåëÿì Êàòå- ãîðèÿ Ôàðìàöåâòè÷åñêèå ñóáñòàíöèè Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà Êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè 1.2.À. Ôàðìàöåâòè÷åñêèå ñóáñòàíöèè è âñïîìîãàòåëü- íûå âåùåñòâà äëÿ ïðîèçâîäñòâà ñòåðèëüíûõ ëå- êàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå íå ïîäâåðãà- þòñÿ ñòåðèëèçàöèè Äîëæíû áûòü ñòåðèëüíûìè 1.2.Á. Ôàðìàöåâòè÷åñêèå ñóáñòàíöèè è âñïîìîãàòåëü- íûå âåùåñòâà äëÿ ïðîèçâîäñòâà: – ñòåðèëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, êî- òîðûå ïîäâåðãàþòñÿ ñòåðèëèçàöèè â óïàêîâêå; – ñòåðèëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ïðè ïðîèçâîäñòâå/èçãîòîâëåíèè êîòîðûõ äëÿ îáåñ- ïå÷åíèÿ ñòåðèëüíîñòè èñïîëüçóåòñÿ ñòåðèëè- çóþùàÿ ôèëüòðàöèÿ; – íåñòåðèëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, îòíîñÿùèõñÿ ê êàòåãîðèè 2 l Îáùåå ÷èñëî àýðîáíûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ — íå áîëåå 102 ÊÎÅ â 1 ã (ìë) l Îáùåå ÷èñëî äðîææåâûõ è ïëåñíåâûõ ãðèáîâ — íå áîëåå 101 ÊÎÅ â 1 ã (ìë) l Îòñóòñòâèå ýíòåðîáàêòåðèé, óñòîé÷èâûõ ê æåë- ÷è, â 1 ã (ìë) l Îòñóòñòâèå Pseudomonas aeruginosa â 1 ã (ìë) l Îòñóòñòâèå Staphylococcus aureus â 1 ã (ìë) 2.2 Ôàðìàöåâòè÷åñêèå ñóáñòàíöèè è âñïîìîãàòåëü- íûå âåùåñòâà ñèíòåòè÷åñêîãî ïðîèñõîæäåíèÿ äëÿ ïðîèçâîäñòâà íåñòåðèëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ l Îáùåå ÷èñëî àýðîáíûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ — íå áîëåå 103 ÊÎÅ â 1 ã (ìë) l Îáùåå ÷èñëî äðîææåâûõ è ïëåñíåâûõ ãðèáîâ — íå áîëåå 102 ÊÎÅ â 1 ã (ìë) l Îòñóòñòâèå Escherichia coli â 1 ã (ìë) 3.2 Ôàðìàöåâòè÷åñêèå ñóáñòàíöèè ïðèðîäíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ äëÿ ïðîèçâîäñòâà íåñòåðèëü- íûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè ìèêðîáèîëîãè÷åñêîé ÷èñòîòû ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ / ðàñòèòåëüíûõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé ïðèâåäåíû â îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.3.1.4 l Îáùåå ÷èñëî àýðîáíûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ — íå áîëåå 104 ÊÎÅ â 1 ã (ìë) l Îáùåå ÷èñëî äðîææåâûõ è ïëåñíåâûõ ãðèáîâ — íå áîëåå 102 ÊÎÅ â 1 ã (ìë) l Îòñóòñòâèå Escherichia coli â 1 ã (ìë) l Îòñóòñòâèå áàêòåðèé ðîäà Salmonella â 25 ã (ìë) l Îòñóòñòâèå Pseudomonas aeruginosa â 1 ã (ìë) l Îòñóòñòâèå Staphylococcus aureus â 1 ã (ìë) l Ýíòåðîáàêòåðèé, óñòîé÷èâûõ ê æåë÷è, íå áîëåå 102 ÊÎÅ â 1 ã (ìë) Ïðèìå÷àíèÿ ê òàáëèöàì 2.3.1.2.-1 è 2.3.1.2.-2: 1. Ïðè îáíàðóæåíèè âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ èñïûòàíèÿ äðóãèõ ïàòîãåííûõ áàêòåðèé, êðîìå óêàçàííûõ âûøå, ñ÷èòàþò, ÷òî êà÷åñòâî ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé è âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ íå ñîîòâåòñòâóåò òðåáîâàíèÿì ïî ïîêàçàòåëþ Ìèêðîáèîëîãè÷åñêàÿ ÷èñòîòà. 2. Äëÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ìîãóò áûòü óñòàíîâëåíû äðóãèå íîðìû â çàâèñèìîñòè: – îò ñîñòàâà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà è îñîáåííîñòåé òåõíîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà åãî ïðîèçâîäñòâà; – íàçíà÷åíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà (îïàñíîñòü âàðüèðóåò â çàâèñèìîñòè îò ñïîñîáà ïðèìåíåíèÿ èëè ïóòè ââåäåíèÿ); – îò ïðåäïîëàãàåìîãî ðåöèïèåíòà (îïàñíîñòü âàðüèðóåò äëÿ íîâîðîæäåííûõ, äåòåé, îñëàáëåííûõ ëþäåé). Ââåäåíèå èíûõ íîðì äîëæíî áûòü îáîñíîâàíî. 3 Ãîòîâûå ñìåñè äëÿ ëå÷åáíûõ êîðìîâ, ïðèìåíÿåìûõ â âåòåðèíàðèè, ñ èñïîëü- çîâàíèåì íàïîëíèòåëåé ïðèðîäíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ, äëÿ êîòîðûõ ïðîòèâî- ìèêðîáíàÿ îáðàáîòêà íåâîçìîæíà l Îáùåå ÷èñëî àýðîáíûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ — íå áîëåå 105 ÊÎÅ â 1 ã (ìë) l Îáùåå ÷èñëî äðîææåâûõ è ïëåñíåâûõ ãðèáîâ — íå áîëåå 104 ÊÎÅ â 1 ã (ìë) l Ýíòåðîáàêòåðèé, óñòîé÷èâûõ ê æåë÷è, — íå áîëåå 104 ÊÎÅ â 1 ã (ìë) l Îòñóòñòâèå Escherichia coli â 1 ã (ìë) l Îòñóòñòâèå áàêòåðèé ðîäà Salmonella spp. â 25 ã (ìë) Òàáëèöà 2.3.1.2.-1. — Îêîí÷àíèå 203100000-2022 2.3.10.0.

Ïðèìåñè ýëåìåíòîâ Äàííàÿ îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ ñîäåð- æèò îñíîâíûå ïðèíöèïû è ïîäõîäû ê îöåíêå è êîíòðîëþ ïðèìåñåé ýëåìåíòîâ òîêñèêîëîãè- ÷åñêîãî çíà÷åíèÿ, êîòîðûå ìîãóò ïðèñóòñòâî- âàòü â ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâàõ. Ïîñêîëüêó ïðèìåñè ýëåìåíòîâ íå îáëàäàþò òåðàïåâòè÷åñêèì äåéñòâèåì, èõ ñîäåðæàíèå â ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâàõ äîëæíî ïîäëåæàòü êîíòðîëþ è íå ïðåâûøàòü äîïóñòèìûõ ïðåäå- ëîâ. Ñòðàòåãèÿ êîíòðîëÿ äëÿ îãðàíè÷åíèÿ ñî- äåðæàíèÿ ïðèìåñåé ýëåìåíòîâ â ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâàõ äîëæíà ðàçðàáàòûâàòüñÿ ñ èñïîëüçî- âàíèåì ïðèíöèïîâ óïðàâëåíèÿ ðèñêàìè. Ïðîöåññû îöåíêè äàííûõ î òîêñè÷íîñòè ïðèìåñåé ýëåìåíòîâ, âîçìîæíûõ â ëåêàðñòâåí- íûõ ñðåäñòâàõ, îïèñàíû â íîðìàòèâíîì äîêó- ìåíòå Ñîþçà «Òðåáîâàíèÿ ê ïîâåäåíèþ èññëå- äîâàíèé (èñïûòàíèé) ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â ÷àñòè îöåíêè è êîíòðîëÿ ïðèìåñåé» (÷àñòü V. Ïðèìåñè ýëåìåíòîâ).  óêàçàííûõ òðåáîâàíèÿõ ïðèâîäÿòñÿ çíà÷åíèÿ äîïóñòèìîãî ñóòî÷íîãî âîçäåéñòâèÿ (ÄÑÂ) ýëåìåíòîâ ïðè ðàçëè÷íûõ ïóòÿõ ââåäåíèÿ, à òàêæå ïðåäñòàâëåíû ïîäõîäû ê îïðåäåëåíèþ êîíöåíòðàöèé ïðèìåñåé ýëåìåí- òîâ â ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòàõ è (èëè) èõ êîì- ïîíåíòàõ (àêòèâíûõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóá- ñòàíöèÿõ, âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâàõ), êîòî- ðûå ãàðàíòèðîâàëè áû, ÷òî çíà÷åíèÿ ÄÑ äëÿ ýòèõ ïðèìåñåé íå ïðåâûøåíû. ÎÁËÀÑÒÜ ÏÐÈÌÅÍÅÍÈß Äàííàÿ îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ ðàñ- ïðîñòðàíÿåòñÿ íà ñóáñòàíöèè äëÿ ôàðìàöåâòè- ÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ, ïîëó÷åííûå ïóòåì õèìè- ÷åñêîãî ñèíòåçà, è ïðîèçâåäåííûå èç íèõ ëåêàð- ñòâåííûå ïðåïàðàòû. Êðîìå òîãî, â îáëàñòü ïðèìåíåíèÿ ñòàòüè âõîäÿò ëåêàðñòâåííûå ñðåä- ñòâà, ñîäåðæàùèå î÷èùåííûå áåëêè è ïîëèïåï- òèäû (â òîì ÷èñëå ðåêîìáèíàíòíûå è íåðåêîì- áèíàíòíûå áåëêè è ïîëèïåïòèäû), èõ ïðîèçâîä- íûå è ïðîäóêòû, ÿâëÿþùèåñÿ èõ êîìïîíåíòàìè (íàïðèìåð, êîíúþãàòû), à òàêæå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, ñîäåðæàùèå ñèíòåòè÷åñêèå ïîëèïåï- òèäû, ïîëèíóêëåîòèäû è îëèãîñàõàðèäû. Òðåáîâàíèÿ äàííîé ñòàòüè íå ðàñïðîñòðàíÿ- þòñÿ íà ðàñòèòåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, ðàäèîôàðìàöåâòè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïà- ðàòû, âàêöèíû, ïðîäóêòû êëåòî÷íîãî ìåòàáî- ëèçìà, ïðåïàðàòû ÄÍÊ, ýêñòðàêòû àëëåðãåíîâ, êëåòêè, öåëüíóþ êðîâü, êëåòî÷íûå êîìïîíåíòû êðîâè èëè ïðîèçâîäíûå êðîâè, âêëþ÷àÿ ïëàçìó è ïðîèçâîäíûå ïëàçìû, ðàñòâîðû äëÿ äèàëèçà, íå ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ââåäåíèÿ â ñèñòåìíûé êðîâîòîê, è ýëåìåíòû, ïðåäíàìåðåííî âêëþ÷åí- íûå â ñîñòàâ ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà äëÿ îêàçà- íèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ, à òàêæå ëåêàð- ñòâåííûå ñðåäñòâà, ïîëó÷åííûå íà îñíîâå ãåíîâ (ãåííàÿ òåðàïèÿ), êëåòîê (êëåòî÷íàÿ òåðàïèÿ) è òêàíåé ìåòîäàìè òêàíåâîé èíæåíåðèè. Ê ýòîé æå ãðóïïå îòíîñÿòñÿ ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà äëÿ âåòåðèíàðíîãî ïðèìåíåíèÿ è ëåêàðñòâåí- íûå ïðåïàðàòû, íå ïîäëåæàùèå ðåãèñòðàöèè. Îáëàñòü ïðèìåíåíèÿ äàííîé ñòàòüè íå âêëþ÷àåò ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, íàõîäÿùèåñÿ íà ýòàïå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé â ïðîöåññå ðàçðàáîòêè. Ïðè ðàçðàáîòêå ïðîöåññà ïðîèçâîä- ñòâà â ïðîìûøëåííîì ìàñøòàáå èçëîæåííûå âûøå ïðèíöèïû è ïîäõîäû ìîãóò èñïîëüçîâàòü- ñÿ äëÿ îöåíêè ïðèìåñåé ýëåìåíòîâ, êîòîðûå ìî- ãóò ïðèñóòñòâîâàòü â íîâûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâàõ. ÂÎÇÌÎÆÍÛÅ ÈÑÒÎ×ÍÈÊÈ ÏÐÈÌÅÑÅÉ ÝËÅÌÅÍÒΠ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÑÐÅÄÑÒÂÀÕ Ïðèìåñè ýëåìåíòîâ â ëåêàðñòâåííûõ ñðåä- ñòâàõ ìîãóò âîçíèêàòü èç ðàçíûõ èñòî÷íèêîâ.

Îíè ìîãóò ïðåäñòàâëÿòü ñîáîé: – îñòàòî÷íûå ïðèìåñè ýëåìåíòîâ, âîçíè- êàþùèå â ðåçóëüòàòå ïðåäíàìåðåííîãî èñïîëü- çîâàíèÿ ñîäåðæàùèõ èõ ìàòåðèàëîâ â ïðîöåññå ïðîèçâîäñòâà ñóáñòàíöèé äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêî- ãî ïðèìåíåíèÿ èëè äðóãèõ êîìïîíåíòîâ ëåêàð- ñòâåííîãî ïðåïàðàòà (íàïðèìåð, êàòàëèçàòîðû, ðåàêòèâû); – ïðèìåñè ýëåìåíòîâ, íå èñïîëüçóåìûå ïðåäíàìåðåííî â ïðîöåññå ïðîèçâîäñòâà, íî ïðèñóòñòâóþùèå â ñóáñòàíöèÿõ äëÿ ôàðìàöåâ- òè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ, âîäå è äðóãèõ ìàòåðèà- ëàõ, ïðèìåíÿåìûõ äëÿ ïîëó÷åíèÿ ëåêàðñòâåííî- ãî ïðåïàðàòà; – ïðèìåñè ýëåìåíòîâ, çàíåñåííûå â ñóá- ñòàíöèè äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ è (èëè) ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò â ðåçóëüòàòå âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ïðîèçâîäñòâåííûì îáîðóäî- âàíèåì; – ïðèìåñè ýëåìåíòîâ, çàíåñåííûå â ñóá- ñòàíöèè äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ 155 è (èëè) ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò â ðåçóëüòàòå âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ìàòåðèàëàìè óïàêîâêè. Çàãðÿçíåíèå ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà ïðè- ìåñÿìè ýëåìåíòîâ ìîæåò ïðîèñõîäèòü êàê çà ñ÷åò îòäåëüíîãî èñòî÷íèêà, òàê è êîìáèíàöèè ïåðå÷èñëåííûõ èñòî÷íèêîâ. Îïðåäåëåíèå îáùå- ãî çàãðÿçíåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà ïðèìå- ñÿìè ýëåìåíòîâ äîëæíî áûòü îñíîâàíî íà îöåí- êå ðèñêîâ âîçìîæíîãî çàãðÿçíåíèÿ èç êàæäîãî èñòî÷íèêà. ÊËÀÑÑÈÔÈÊÀÖÈß ÏÐÈÌÅÑÅÉ ÝËÅÌÅÍÒΠ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÑÐÅÄÑÒÂÀÕ Êëàññèôèêàöèÿ ïðèìåñåé ýëåìåíòîâ â ëå- êàðñòâåííûõ ñðåäñòâàõ îñíîâàíà íà îöåíêå ðèñ- êîâ, êîòîðàÿ ñâÿçàíà ñ èõ òîêñè÷íîñòüþ, õàðàê- òåðèçóþùåéñÿ çíà÷åíèÿìè ÄÑÂ, è âåðîÿòíî- ñòüþ ïðèñóòñòâèÿ â ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòàõ. Âåðîÿòíîñòü ïðèñóòñòâèÿ ýëåìåíòîâ â ëå- êàðñòâåííîì ïðåïàðàòå çàâèñèò îò íåñêîëüêèõ ôàêòîðîâ, â òîì ÷èñëå: – âåðîÿòíîñòè èñïîëüçîâàíèÿ â òåõíîëîãè- ÷åñêèõ ïðîöåññàõ; – âåðîÿòíîñòè òîãî, ÷òî ýëåìåíò ÿâëÿåòñÿ ïðèìåñüþ, èçîëèðîâàííîé ñîâìåñòíî ñ äðóãèìè ïðèìåñÿìè ýëåìåíòîâ â ìàòåðèàëàõ, èñïîëüçóå- ìûõ â òåõíîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññàõ; – ðàñïðîñòðàíåííîñòè ýëåìåíòà â ïðèðîäå è åãî ýêîëîãè÷åñêîãî ðàñïðåäåëåíèÿ.  äàííîé îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå ýëå- ìåíòîì ñ íèçêîé ðàñïðîñòðàíåííîñòüþ â ïðèðî- äå è ýêîëîãè÷åñêèì ðàñïðåäåëåíèåì ñ÷èòàåòñÿ ýëåìåíò ñ çàðåãèñòðèðîâàííîé ðàñïðîñòðàíåí- íîñòüþ íå áîëåå 1 àòîìà íà 106 àòîìîâ êðåìíèÿ.  çàâèñèìîñòè îò çíà÷åíèÿ ÄÑ è âåðîÿòíî- ñòè ïðèñóòñòâèÿ â ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâàõ ïðèìåñè ýëåìåíòîâ îòíîñÿò ê îäíîìó èç ñëå- äóþùèõ êëàññîâ: Êëàññ 1 — ýëåìåíòû, ÿâëÿþùèåñÿ íàèáîëåå òîêñè÷íûìè äëÿ ÷åëîâåêà, íàïðèìåð, As, Cd, Hg è Pb. Òàêèå ýëåìåíòû íå èñïîëüçóþòñÿ ñîâñåì èëè æå èñïîëüçóþòñÿ ñ áîëüøîé îñòîðîæíî- ñòüþ ïðè ïðîèçâîäñòâå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðà- òîâ. Èõ ïðèñóòñòâèå â ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâàõ îáû÷íî ñâÿçàíî ñ ÷àñòî ïðèìåíÿåìûìè ìàòå- ðèàëàìè (íàïðèìåð, ïðèðîäíûìè ìèíåðàëüíû- ìè âåùåñòâàìè, âûñòóïàþùèìè â êà÷åñòâå âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ). Ïðè îöåíêå ðèñêîâ ïðîâîäÿò ïðîâåðêó íà âåðîÿòíîñòü çàãðÿçíåíèÿ äëÿ âñåõ âîçìîæíûõ èñòî÷íèêîâ ïðèìåñåé ýëå- ìåíòîâ è âñåõ ïóòåé ââåäåíèÿ. Ïî ðåçóëüòàòàì îöåíêè ðèñêîâ îïðåäåëÿþò òå êîìïîíåíòû, äëÿ êîòîðûõ ìîæåò ïîíàäîáèòüñÿ äîïîëíèòåëüíûé êîíòðîëü â âèäå èñïûòàíèé íà ýëåìåíòû äàííî- ãî êëàññà. Òàêèå èñïûòàíèÿ íå îáÿçàòåëüíû äëÿ âñåõ êîìïîíåíòîâ è äîëæíû ïðîâîäèòüñÿ ëèøü â ñëó÷àå, åñëè ïðè îöåíêå ðèñêîâ îíè áóäóò ñî- ÷òåíû íåîáõîäèìîé ìåðîé êîíòðîëÿ. Êëàññ 2 — ýëåìåíòû, òîêñè÷íîñòü êîòîðûõ äëÿ ÷åëîâåêà çàâèñèò îò ïóòè ââåäåíèÿ. Ýëåìåí- òû äàííîãî êëàññà ïîäðàçäåëÿþò íà êëàññû 2À è 2 â çàâèñèìîñòè îò îòíîñèòåëüíîé âåðîÿòíî- ñòè èõ ïðèñóòñòâèÿ â ëåêàðñòâåííîì ñðåäñòâå. Êëàññ 2À — ýëåìåíòû, èìåþùèå îòíîñè- òåëüíî âûñîêóþ âåðîÿòíîñòü ïðèñóòñòâèÿ â ëå- êàðñòâåííîì ñðåäñòâå, íàïðèìåð, Co, Ni è V. Òà- êèå ýëåìåíòû òðåáóþò ïðîâåäåíèÿ îöåíêè ðèñ- êîâ äëÿ âñåõ âîçìîæíûõ èñòî÷íèêîâ ïðèìåñåé ýëåìåíòîâ è âñåõ ïóòåé ââåäåíèÿ.

Êëàññ 2 — ýëåìåíòû, èìåþùèå íèçêóþ âå- ðîÿòíîñòü ïðèñóòñòâèÿ â ëåêàðñòâåííîì ñðåäñò- âå ââèäó íèçêîé ðàñïðîñòðàíåííîñòè â ïðèðîäå è ñëàáîé ñïîñîáíîñòè ê ñîâìåñòíîé èçîëÿöèè ñ äðóãèìè ìàòåðèàëàìè, íàïðèìåð, Ag, Au, Ir, Os, Pd, Pt, Rh, Ru, Se è Tl. Òàêèå ýëåìåíòû ìîãóò íå âêëþ÷àòüñÿ â îöåíêó ðèñêîâ, åñëè òîëüêî èõ íå èñïîëüçóþò ïðåäíàìåðåííî â ïðîèçâîäñòâå àêòèâíûõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé èëè äðóãèõ êîìïîíåíòîâ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Êëàññ 3 — ýëåìåíòû, îáëàäàþùèå îòíîñè- òåëüíî íèçêîé òîêñè÷íîñòüþ ïðè ïåðîðàëüíîì ïóòè ââåäåíèè, íàïðèìåð, Ba, Cr, Cu, Li, Mo, Sb è Sn. Îíè õàðàêòåðèçóþòñÿ âûñîêèìè çíà÷åíèÿ- ìè ÄÑÂ, êàê ïðàâèëî, ïðåâûøàþùèìè 500 ìêã/ñóò. Òàêèå ýëåìåíòû ìîãóò íå âêëþ- ÷àòüñÿ â îöåíêó ðèñêîâ äëÿ ïåðîðàëüíîãî ïóòè ââåäåíèÿ, åñëè òîëüêî èõ íå èñïîëüçóþò ïðåäíà- ìåðåííî â ïðîöåññå ïðîèçâîäñòâà àêòèâíûõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé èëè äðóãèõ êîì- ïîíåíòîâ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Ïðè ïàðåí- òåðàëüíîì è èíãàëÿöèîííîì ïóòÿõ ââåäåíèÿ âå- ðîÿòíîñòü èõ ïðèñóòñòâèÿ â ëåêàðñòâåííîì ïðå- ïàðàòå ñëåäóåò îöåíèâàòü âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ îöåíêè ðèñêîâ. Èñêëþ÷åíèåì ÿâëÿåòñÿ ñëó÷àé, êîãäà çíà÷åíèÿ ÄÑ äëÿ îïðåäåëåííîãî ïóòè ââåäåíèÿ ïðåâûøàþò 500 ìêã/ñóò. Äðóãèå ýëåìåíòû — ýëåìåíòû ñ íåóñòàíîâ- ëåííûìè çíà÷åíèÿìè ÄÑ âñëåäñòâèå èõ íèç- êîé òîêñè÷íîñòè, íàïðèìåð, Al, B, Ca, Fe, K, Mg, Mn, Na, W è Zn. Òàêèå ýëåìåíòû â ñëó÷àå ïðè- ñóòñòâèÿ èëè âêëþ÷åíèÿ â ñîñòàâ ëåêàðñòâåííî- ãî ïðåïàðàòà âõîäÿò â îáëàñòü ïðèìåíåíèÿ äðó- 156 ãèõ íîðìàòèâíûõ àêòîâ, âõîäÿùèõ â ïðàâî Ñîþ- çà, îòíîñÿùèõñÿ ê îïðåäåëåííûì ýëåìåíòàì (íàïðèìåð, Mn è Zn äëÿ ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíè- åì ôóíêöèè ïå÷åíè, Al – ñ íàðóøåíèåì ôóíê- öèè ïî÷åê) èëè àñïåêòàì êà÷åñòâà ëåêàðñòâåí- íîãî ïðåïàðàòà (íàïðèìåð, ïðèñóòñòâèå ïðèìå- ñè W â òåðàïåâòè÷åñêèõ áåëêàõ).  òàáëèöå 2.3.10.0.-1 ïåðå÷èñëåíû ýëåìåíòû ðàçëè÷íûõ êëàññîâ, ïîäëåæàùèå ó÷åòó ïðè îöåíêå ðèñêîâ. ÎÖÅÍÊÀ ÁÅÇÎÏÀÑÍÎÑÒÈ È ÓÑÒÀÍÎÂËÅÍÈÅ ÄÑ ÏÐÈÌÅÑÅÉ ÝËÅÌÅÍÒΠÎöåíêó áåçîïàñíîñòè ïðèìåñåé ýëåìåíòîâ, âîçìîæíûõ â ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòàõ, ïðîâî- äÿò äëÿ óñòàíîâëåíèÿ ÄÑ êàæäîãî ýëåìåíòà. Ïîëó÷åííûå çíà÷åíèÿ ÄÑ ïðåäîñòàâëÿþò èí- ôîðìàöèþ î ìàêñèìàëüíîì äîïóñòèìîì êîëè- ÷åñòâå ýëåìåíòà, êîòîðîå ìîæåò ñîäåðæàòüñÿ â ìàêñèìàëüíîì êîëè÷åñòâå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, ïðèíèìàåìîì â ñóòêè. Ïðè îöåíêå áåçîïàñíîñòè è óñòàíîâëåíèè ÄÑ ïðèìåñåé ýëåìåíòîâ ðàññìàòðèâàþò ñëå- äóþùèå ôàêòîðû: – âåðîÿòíóþ ñòåïåíü îêèñëåíèÿ ýëåìåíòà â ëåêàðñòâåííîì ïðåïàðàòå; – âîçäåéñòâèå íà îðãàíèçì ÷åëîâåêà è äàí- íûå î áåçîïàñíîñòè, åñëè îíè ñîäåðæàò íåîáõî- äèìóþ èíôîðìàöèþ; – íàèáîëåå ðåëåâàíòíîå èññëåäîâàíèå íà æèâîòíûõ; – ïóòü ââåäåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà; – ðåëåâàíòíîå êîíå÷íîå çíà÷åíèå(ÿ) ÄÑÂ. Îöåíêó áåçîïàñíîñòè è óñòàíîâëåíèå ÄÑ ïðèìåñåé ýëåìåíòîâ îñóùåñòâëÿþò, â îñíîâ- íîì, äëÿ ïåðîðàëüíîãî, ïàðåíòåðàëüíîãî è èíãà- ëÿöèîííîãî ïóòåé ââåäåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî 157 Òàáëèöà 2.3.10.0.-1. — Ýëåìåíòû, ïîäëåæàùèå ó÷åòó ïðè îöåíêå ðèñêîâ Ýëåìåíò Êëàññ Ïðåäíàìåðåííîå èñïîëüçîâàíèå (äëÿ âñåõ ïóòåé ââåäåíèÿ) Íåïðåäíàìåðåííîå èñïîëüçîâàíèå ïåðîðàëüíûé ïóòü ââåäåíèÿ ïàðåíòåðàëüíûé ïóòü ââåäåíèÿ èíãàëÿöèîííûé ïóòü ââåäåíèÿ Cd 1 äà äà äà äà Pb 1 äà äà äà äà As 1 äà äà äà äà Hg 1 äà äà äà äà Co 2A äà äà äà äà V 2A äà äà äà äà Ni 2A äà äà äà äà Tl 2 äà íåò íåò íåò Au 2 äà íåò íåò íåò Pd 2 äà íåò íåò íåò Ir 2 äà íåò íåò íåò Os 2 äà íåò íåò íåò Rh 2 äà íåò íåò íåò Ru 2 äà íåò íåò íåò Se 2 äà íåò íåò íåò Ag 2 äà íåò íåò íåò Pt 2 äà íåò íåò íåò Li 3 äà íåò äà äà Sb 3 äà íåò äà äà Ba 3 äà íåò íåò äà Mo 3 äà íåò íåò äà Cu 3 äà íåò äà äà Sn 3 äà íåò íåò äà Cr 3 äà íåò íåò äà ïðåïàðàòà.

Äëÿ äðóãèõ ïóòåé ââåäåíèÿ â êà÷åñò- âå èñõîäíîãî çíà÷åíèÿ îáû÷íî èñïîëüçóþò ÄÑ ïðè ïåðîðàëüíîì ïóòè ââåäåíèÿ è â ïîñëåäóþ- ùåì ïðîâîäÿò îöåíêó âåðîÿòíîñòè âîçíèêíîâå- íèÿ ìåñòíûõ ðåàêöèé è, ïî âîçìîæíîñòè, áèî- äîñòóïíîñòè ýëåìåíòà ïðè ïðåäïîëàãàåìîì ïóòè ââåäåíèÿ ïóòåì ïðèìåíåíèÿ ïîïðàâî÷íûõ êîýôôèöèåíòîâ.  êà÷åñòâå èñõîäíîãî çíà÷åíèÿ òàêæå äîïóñêàåòñÿ èñïîëüçîâàíèå ÄÑ ïðè ïà- ðåíòåðàëüíîì èëè èíãàëÿöèîííîì ïóòÿõ ââåäå- íèÿ, ÷òî òðåáóåò ñîîòâåòñòâóþùåãî îáîñíîâà- íèÿ. Çíà÷åíèÿ ÄÑ ïðèìåñåé ýëåìåíòîâ äëÿ ðàç- ëè÷íûõ ïóòåé ââåäåíèÿ, óñòàíîâëåííûå íà îñ- íîâàíèè ñóùåñòâóþùèõ äàííûõ î áåçîïàñíî- ñòè, ïðèâîäÿòñÿ â òàáëèöå 2.3.10.0.-2. ÊÎÍÒÐÎËÜ ÏÐÈÌÅÑÅÉ ÝËÅÌÅÍÒΠ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÑÐÅÄÑÒÂÀÕ Êîíòðîëü ïðèìåñåé ýëåìåíòîâ ÿâëÿåòñÿ ÷à- ñòüþ îáùåé ñòðàòåãèè êîíòðîëÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, êîòîðàÿ îáåñïå÷èâàåò, ÷òîáû ñîäåðæà- íèå ïðèìåñåé ýëåìåíòîâ â ëåêàðñòâåííûõ ïðå- ïàðàòàõ íå ïðåâûøàëî çíà÷åíèé ÄÑÂ.  ñëó÷àå ïðåâûøåíèÿ ïîðîãà êîíòðîëÿ ïðèíèìàþò äî- ïîëíèòåëüíûå ìåðû, êîòîðûå ìîãóò âêëþ÷àòü ñëåäóþùèå: – ìîäèôèêàöèþ ýòàïîâ ïðîöåññà ïðîèçâîä- ñòâà, ñïîñîáñòâóþùóþ ñîêðàùåíèþ ñîäåðæà- íèÿ ïðèìåñåé ýëåìåíòîâ ïîñðåäñòâîì ñïåöèôè- ÷åñêèõ èëè íåñïåöèôè÷åñêèõ ìåðîïðèÿòèé ïî î÷èñòêå äî çíà÷åíèé, íå ïðåâûøàþùèõ ïîðîãà êîíòðîëÿ; – âûïîëíåíèå âíóòðèïðîèçâîäñòâåííûõ è ïðåäøåñòâóþùèõ íà÷àëó ïðîèçâîäñòâà âèäîâ êîíòðîëÿ, ðàçðàáîòàííûõ ñ öåëüþ îãðàíè÷åíèÿ ñîäåðæàíèÿ ïðèìåñåé ýëåìåíòîâ â ëåêàðñòâåí- íîì ïðåïàðàòå (íèæå ïîðîãà êîíòðîëÿ); – óñòàíîâëåíèå ïðåäåëîâ ñîäåðæàíèÿ ïðè- ìåñåé ýëåìåíòîâ â ñïåöèôèêàöèÿõ âñïîìîãà- òåëüíûõ âåùåñòâ, ñèíòåòè÷åñêèõ ïðîìåæóòî÷- íûõ ïðîäóêòîâ è äð.; – óñòàíîâëåíèå ïðåäåëîâ ñîäåðæàíèÿ ïðè- ìåñåé ýëåìåíòîâ â ñïåöèôèêàöèè àêòèâíîé ôàð- ìàöåâòè÷åñêîé ñóáñòàíöèè; – óñòàíîâëåíèå ïðåäåëîâ ñîäåðæàíèÿ ïðè- ìåñåé ýëåìåíòîâ â ñïåöèôèêàöèè ëåêàðñòâåííî- ãî ïðåïàðàòà. Åñëè ïðèìåñè ýëåìåíòîâ â ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòàõ íå ïðåâûøàþò ÄÑÂ, óæåñòî÷åíèå ïðåäåëîâ ñîäåðæàíèÿ ïðèìåñåé ýëåìåíòîâ, îñ- íîâàííîå íà âîçìîæíîñòÿõ òåõíîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà, ìîæåò áûòü íå îáÿçàòåëüíûì äëÿ çàÿ- âèòåëÿ. Îäíàêî â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ìîãóò óñòà- íàâëèâàòüñÿ áîëåå íèçêèå óðîâíè ñîäåðæàíèÿ ïðèìåñåé ýëåìåíòîâ, åñëè áûëî ïîêàçàíî, ÷òî èõ ñîäåðæàíèå, õîòÿ è íèæå ïîðîãîâ òîêñè÷íî- ñòè, îêàçûâàåò âëèÿíèå íà êà÷åñòâåííûå õàðàê- òåðèñòèêè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà (íàïðè- 158 Òàáëèöà 2.3.10.0.-2. — Äîïóñòèìîå ñóòî÷íîå âîçäåé- ñòâèå (ÄÑÂ) ïðèìåñåé ýëåìåíòîâ äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ Ýëåìåíò Êëàññ Äîïóñòèìîå ñóòî÷íîå âîçäåéñòâèå* (ìêã/ñóò) ïåðîðàëü- íûé ïóòü ââåäåíèÿ ïàðåíòå- ðàëüíûé ïóòü ââåäåíèÿ èíãàëÿöè- îííûé ïóòü ââåäåíèÿ Cd 1 5 2 3 Pb 1 5 5 5 As 1 15 15 2 Hg 1 30 3 1 Co 2A 50 5 3 V 2A 100 10 1 Ni 2A 200 20 5 Tl 2 8 8 8 Au 2 100 100 1 Pd 2 100 10 1 Ir 2 100 10 1 Os 2 100 10 1 Rh 2 100 10 1 Ru 2 100 10 1 Se 2 150 80 130 Ag 2 150 10 7 Pt 2 100 10 1 Li 3 550 250 25 Sb 3 1 200 90 20 Ba 3 1 400 700 300 Mo 3 3 000 1 500 10 Cu 3 3 000 300 30 Sn 3 6 000 600 60 Cr 3 11 000 1 100 3 Ïðèìå÷àíèå. * Äëÿ óäîáñòâà ïðèìåíåíèÿ íà ïðàêòè- êå çíà÷åíèÿ ÄÑ ìåíåå 10 èìåþò îäíó çíà÷àùóþ öèôðó è îêðóãëåíû äî áëèæàéøåãî öåëîãî ÷èñëà. Çíà- ÷åíèÿ ÄÑ áîëåå 10 îêðóãëåíû äî îäíîé èëè äâóõ çíà÷àùèõ öèôð â óñòàíîâëåííîì ïîðÿäêå. ìåð, åñëè ýëåìåíò óñêîðÿåò äåãðàäàöèþ äåéñò- âóþùèõ âåùåñòâ).  îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ äîïóñêàåòñÿ áîëåå âû- ñîêèé óðîâåíü ñîäåðæàíèÿ ïðèìåñåé ýëåìåíòîâ îòíîñèòåëüíî ÄÑÂ.

Ê òàêèì ñëó÷àÿì ìîãóò îò- íîñèòüñÿ ñëåäóþùèå: – èíòåðìèòòèðóþùèé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ; – êðàòêîñðî÷íûé ïðèåì ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà (íàïðèìåð, â òå÷åíèå 30 äíåé èëè ìå- íåå); – ñïåöèôè÷åñêèå ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà (íàïðèìåð, çàáîëåâà- íèÿ, óãðîæàþùèå æèçíè, è ðåäêèå çàáîëåâà- íèÿ). ÓÑÒÀÍÎÂËÅÍÈÅ ÏÐÅÄÅËÜÍÎÉ ÄÎÏÓÑÒÈÌÎÉ ÊÎÍÖÅÍÒÐÀÖÈÈ ÏÐÈÌÅÑÅÉ ÝËÅÌÅÍÒΠÏîñêîëüêó ÄÑ îòðàæàåò îáùåå âîçäåéñò- âèå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà íà îðãàíèçì ÷åëîâåêà, äëÿ îöåíêè ïðèìåñåé ýëåìåíòîâ â ëå- êàðñòâåííîì ïðåïàðàòå èëè åãî êîìïîíåíòàõ çíà÷åíèÿ ÄÑ ìîãóò áûòü ïðåîáðàçîâàíû â ñî- îòâåòñòâóþùèå èì çíà÷åíèÿ ïðåäåëüíîé äîïóñ- òèìîé êîíöåíòðàöèè (ÏÄÊ). Âåëè÷èíà ÏÄÊ âûðàæàåò ìàêñèìàëüíóþ äî- ïóñòèìóþ êîíöåíòðàöèþ ýëåìåíòà â ìèêðî- ãðàììàõ â ðàñ÷åòå íà ãðàìì ëåêàðñòâåííîãî ïðå- ïàðàòà èëè åãî êîìïîíåíòîâ. ÏÄÊ ïðèìåñåé ýëåìåíòîâ â ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòàõ è èõ êîìïîíåíòàõ ìîãóò èñïîëüçî- âàòüñÿ: – â êà÷åñòâå èíñòðóìåíòà îöåíêè ðèñêîâ ïðè ñðàâíåíèè íàáëþäàåìîãî è ïðåäïîëàãàåìî- ãî óðîâíåé ñîäåðæàíèÿ ïðèìåñè ýëåìåíòà îòíî- ñèòåëüíî ÄÑÂ; – ïðè êîíòðîëå ñî ñòîðîíû ïîñòàâùèêîâ ñûðüÿ íà ýòàïàõ, ïðåäøåñòâóþùèõ ïðîèçâîäñò- âó ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, äëÿ îáåñïå÷åíèÿ òîãî, ÷òîáû çíà÷åíèå ÄÑ íå áûëî ïðåâûøåíî; – äëÿ óñòàíîâëåíèÿ êîíöåíòðàöèé ïðèìå- ñåé ýëåìåíòîâ ïðè ðàçðàáîòêå èõ âíóòðèïðîèç- âîäñòâåííîãî êîíòðîëÿ; – äëÿ âêëþ÷åíèÿ ñâåäåíèé ïî êîíòðîëþ ïðèìåñåé ýëåìåíòîâ â äîêóìåíòû, ïðåäíàçíà- ÷åííûå äëÿ ïîäà÷è â ðåãóëÿòîðíûå îðãàíû. Äëÿ ðàñ÷åòà ÏÄÊ ýëåìåíòà èñïîëüçóþò íå- ñêîëüêî ïîäõîäîâ, âûáîð ëþáîãî èç êîòîðûõ îñ- íîâàí íà èíôîðìàöèè î êîëè÷åñòâå ëåêàðñòâåí- íîãî ïðåïàðàòà, ïðèíèìàåìîãî â ñóòêè. Ðàñ÷åò ÏÄÊ ýëåìåíòà (C) â ëåêàðñòâåííîì ïðåïàðàòå ïðîâîäÿò ïî ôîðìóëå: Ñ à ( ) ( ) ( ) ìêã/ã = ÄÑ ìêã/ñóò ã/ñóò , ãäå à — êîëè÷åñòâî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, ïðèíèìàåìîå â ñóòêè.  çàâèñèìîñòè îò êîëè÷åñòâà ëåêàðñòâåííî- ãî ïðåïàðàòà, ïðèíèìàåìîãî â ñóòêè, âîçìîæíû ñëåäóþùèå ïîäõîäû: – ðàñ÷åò ÏÄÊ ýëåìåíòà â êàæäîì êîìïîíåí- òå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, ïðèíèìàåìîãî â êîëè÷åñòâå íå áîëåå 10 ã â ñóòêè; 159 Òàáëèöà 2.3.10.0.-3. — Ïðåäåëüíàÿ äîïóñòèìàÿ êîí- öåíòðàöèÿ (ÏÄÊ) ïðèìåñåé ýëåìåíòîâ â îòäåëüíîì êîìïîíåíòå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà Ýëåìåíò Êëàññ Ïðåäåëüíàÿ äîïóñòèìàÿ êîíöåíòðàöèÿ (ìêã/ã) ïåðîðàëü- íûé ïóòü ââåäåíèÿ ïàðåíòå- ðàëüíûé ïóòü ââåäåíèÿ èíãàëÿöè- îííûé ïóòü ââåäåíèÿ Cd 1 0,5 0,2 0,3 Pb 1 0,5 0,5 0,5 As 1 1,5 1,5 0,2 Hg 1 3 0,3 0,1 Co 2A 5 0,5 0,3 V 2A 10 1 0,1 Ni 2A 20 2 0,5 Tl 2 0,8 0,8 0,8 Au 2 10 10 0,1 Pd 2 10 1 0,1 Ir 2 10 1 0,1 Os 2 10 1 0,1 Rh 2 10 1 0,1 Ru 2 10 1 0,1 Se 2 15 8 13 Ag 2 15 1 0,7 Pt 2 10 1 0,1 Li 3 55 25 2,5 Sb 3 120 9 2 Ba 3 140 70 30 Mo 3 300 150 1 Cu 3 300 30 3 Sn 3 600 60 6 Cr 3 1 100 110 0,3 – ðàñ÷åò ÏÄÊ ýëåìåíòà â êàæäîì êîìïîíåí- òå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, ïðèíèìàåìîãî â ëþáîì óñòàíîâëåííîì êîëè÷åñòâå â ñóòêè. Ïîñëåäíèé ïîäõîä ïðåäïîëàãàåò ðàñ÷åò ÏÄÊ ýëåìåíòà êàê âî âñåõ ïî îòäåëüíîñòè êîì- ïîíåíòàõ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, òàê è âû- áîðî÷íî â ëþáîì åãî êîìïîíåíòå. Âûáîð êîìïî- íåíòîâ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà äîëæåí áûòü îñíîâàí íà ñâåäåíèÿõ î ðàñïðåäåëåíèè ïðèìå- ñåé ýëåìåíòîâ â êîìïîíåíòàõ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà (íàïðèìåð, áîëåå âûñîêèå êîíöåíòðà- öèè â îòäåëüíûõ êîìïîíåíòàõ). Äëÿ êàæäîãî ýëåìåíòà, ïîòåíöèàëüíî ïðè- ñóòñòâóþùåãî â êîìïîíåíòàõ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, ìàêñèìàëüíàÿ ìàññà ïðèìåñè ýëå- ìåíòà, ïðåäïîëàãàåìàÿ â ëåêàðñòâåííîì ïðåïà- ðàòå, ìîæåò áûòü âû÷èñëåíà ïóòåì óìíîæåíèÿ ìàññû êàæäîãî êîìïîíåíòà íà ÏÄÊ, óñòàíîâ- ëåííóþ äëÿ êàæäîãî ýëåìåíòà, è ñëîæåíèÿ ïî- ëó÷åííûõ ðåçóëüòàòîâ äëÿ âñåõ êîìïîíåíòîâ.

Çíà÷åíèå ìàêñèìàëüíîé ìàññû íå äîëæíî ïðå- âûøàòü çíà÷åíèå ÄÑ ïðèìåñè ýëåìåíòà: ÄÑ (ìêã/ñóò) ìêã/ã ã/ñóò³ × = åC mk k N k 1 ( ) ( ), ãäå k — èíäåêñ äëÿ êàæäîãî èç N êîìïîíåíòîâ â ëåêàðñòâåííîì ïðåïàðàòå; C k — ÏÄÊ ïðèìåñè ýëåìåíòà â êîìïîíåíòå k; mk — ìàññà êîìïîíåíòà k â ìàêñèìàëüíîì êîëè÷åñòâå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðà- òà, ïðèíèìàåìîãî â ñóòêè. Ïðèâåäåííîå âûðàæåíèå ïîçâîëÿåò âû÷èñ- ëèòü çíà÷åíèå ÏÄÊ äëÿ êàæäîé ïðèìåñè ýëå- ìåíòà â êàæäîì êîìïîíåíòå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, êîòîðîå îáåñïå÷èò ñîîòâåòñòâèå çíà- ÷åíèþ ÄÑÂ. Çíà÷åíèÿ ÏÄÊ, íåîáõîäèìûå äëÿ îöåíêè ñî- äåðæàíèÿ ïðèìåñåé ýëåìåíòîâ â îòäåëüíîì êîì- ïîíåíòå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ñ ñóòî÷íîé äîçîé íå áîëåå 10 ã ïðèâîäÿòñÿ â òàáëèöå 2.3.10.0.-3. Êîíöåíòðàöèþ êàæäîãî ýëåìåíòà â ëåêàðñò- âåííîì ïðåïàðàòå ìîæíî òàêæå èçìåðèòü â ïðî- öåññå àíàëèçà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ìàêñèìàëüíîãî êîëè÷åñòâà ëå- êàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, ïðèíèìàåìîãî â ñóòêè, ðàññ÷èòûâàþò ìàêñèìàëüíóþ äîïóñòèìóþ êîí- öåíòðàöèþ ïðèìåñè ýëåìåíòà â ëåêàðñòâåííîì ïðåïàðàòå. ÌÅÒÎÄÈÊÈ ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈß ÏÐÈÌÅÑÅÉ ÝËÅÌÅÍÒΠÎïðåäåëåíèå ïðèìåñåé ýëåìåíòîâ ñëåäóåò ïðîâîäèòü â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè îá- ùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.1.4.23. Îïðåäåëå- íèå ïðèìåñåé ýëåìåíòîâ. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãî- ãî îáîñíîâàíèÿ èñïûòàíèÿ äîëæíû áûòü ñïåöè- ôè÷íûìè äëÿ êàæäîé ïðèìåñè ýëåìåíòà, ïîäëåæàùåé êîíòðîëþ íà îñíîâå îöåíêè ðèñ- êîâ. 203110000-2022 2.3.11.0. Ñòàíäàðòíûå îáðàçöû Äàííàÿ îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ ðàñ- ïðîñòðàíÿåòñÿ íà ñòàíäàðòíûå îáðàçöû, èñ- ïîëüçóåìûå ïðè ðàçðàáîòêå è ïîñëåäóþùåì êîíòðîëå êà÷åñòâà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Ñòàíäàðòíûå îáðàçöû óòâåðæäàþòñÿ â óñòà- íîâëåííîì ïîðÿäêå, à èõ ïðèãîäíîñòü äëÿ ïî- ñëåäóþùåãî ïðèìåíåíèÿ ïðîâåðÿåòñÿ ñîãëàñíî ïðåäïèñàííîé ïðîãðàììå. Íåîáõîäèìîñòü èñ- ïîëüçîâàíèÿ ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà óêàçûâàåòñÿ â îáùèõ è ÷àñòíûõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ èëè íîðìàòèâíûõ äîêóìåíòàõ ïî êà÷åñòâó. Åñëè â ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå ïðåäïèñàíî èñïîëüçîâàíèå ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà Ôàðìàêî- ïåè Ñîþçà, òî â ñïîðíûõ ñëó÷àÿõ òîëüêî îí ïðè- íèìàåòñÿ çà àðáèòðàæíûé ñòàíäàðòíûé îáðà- çåö. ÒÅÐÌÈÍÛ È ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈß Áèîëîãè÷åñêèé ñòàíäàðòíûé îáðàçåö — ñòàíäàðòíûé îáðàçåö, ïðåäñòàâëÿþùèé ñîáîé âåùåñòâî (èëè ñìåñü âåùåñòâ), êàê ïðàâèëî, áèîëîãè÷åñêîãî ïðîèñõîæäåíèÿ, ïðåäíàçíà÷åí- íûé äëÿ èñïîëüçîâàíèÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçà- íèÿìè íîðìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó. Áèîëîãè÷åñêèé ñòàíäàðòíûé îáðàçåö Ôàð- ìàêîïåè Åâðàçèéñêîãî ýêîíîìè÷åñêîãî Ñîþçà — áèîëîãè÷åñêèé ñòàíäàðòíûé îáðàçåö, ïðèìå- íÿåìûé â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè îáùèõ è ÷àñòíûõ ñòàòåé Ôàðìàêîïåè Ñîþçà. Áèîëîãè- ÷åñêèå ñòàíäàðòíûå îáðàçöû Ôàðìàêîïåè Ñîþ- çà ÿâëÿþòñÿ âòîðè÷íûìè ñòàíäàðòíûìè îáðàç- öàìè, ñåðòèôèöèðîâàííûìè (àòòåñòîâàííûìè) â Ìåæäóíàðîäíûõ åäèíèöàõ, èëè ïåðâè÷íûìè ñòàíäàðòíûìè îáðàçöàìè, êîòîðûå ìîãóò èñ- ïîëüçîâàòüñÿ äëÿ óñòàíîâëåíèÿ èíûõ åäèíèö, 160 íàïðèìåð, òèòðà âèðóñà èëè êîëè÷åñòâà áàêòå- ðèé. Âòîðè÷íûé ñòàíäàðòíûé îáðàçåö — ñòàí- äàðòíûé îáðàçåö ñî çíà÷åíèåì ñâîéñòâà, óñòà- íîâëåííûì ïóòåì ñðàâíåíèÿ ñ ïåðâè÷íûì ñòàí- äàðòíûì îáðàçöîì. Ìåæäóíàðîäíûé ñòàíäàðòíûé îáðàçåö — ïåðâè÷íûé ñòàíäàðòíûé îáðàçåö, îïðåäåëÿþ- ùèé Ìåæäóíàðîäíóþ åäèíèöó àêòèâíîñòè èëè äðóãèå ïîäõîäÿùèå åäèíèöû, ïîçâîëÿþùèå âû- ðàæàòü ðåçóëüòàòû áèîëîãè÷åñêîãî èëè èììóíî- ëîãè÷åñêîãî àíàëèçà åäèíûì ñïîñîáîì âî âñåì ìèðå. Âñåìèðíàÿ îðãàíèçàöèÿ çäðàâîîõðàíåíèÿ óñòàíàâëèâàåò åäèíèöû àêòèâíîñòè äëÿ ïåðâîé ïàðòèè ìåæäóíàðîäíîãî ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà íà îñíîâå ïðîâåäåííûõ ìåæäóíàðîäíûõ ìåæëà- áîðàòîðíûõ èññëåäîâàíèé.

Àêòèâíîñòü â ìåæ- äóíàðîäíûõ åäèíèöàõ äëÿ ïîñëåäóþùèõ ïàð- òèé ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà ïðè íåîáõîäèìîñòè óñòàíàâëèâàþò ïóòåì ñðàâíåíèÿ ñ ïðåäûäóùåé ñåðèåé ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà. Ïåðâè÷íûé ñòàíäàðòíûé îáðàçåö — ñòàí- äàðòíûé îáðàçåö, îáëàäàþùèé íåîáõîäèìûìè ñâîéñòâàìè äëÿ ïðåäïîëàãàåìîãî èñïîëüçîâà- íèÿ, óñòàíîâëåííûìè áåç ñðàâíåíèÿ ñ ñóùåñò- âóþùèìè ñòàíäàðòíûìè îáðàçöàìè. Äàííîå îï- ðåäåëåíèå íå îòíîñèòñÿ ê ìåæäóíàðîäíûì ñòàí- äàðòíûì îáðàçöàì. Ðàñòèòåëüíûé ñòàíäàðòíûé îáðàçåö — ñòàíäàðòíûé îáðàçåö, ïîëó÷åííûé èç ëåêàðñò- âåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, ïðåäíàçíà÷åííûé äëÿ èñïîëüçîâàíèÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè íîðìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó. Ðàñòèòåëüíûé ñòàíäàðòíûé îáðàçåö Ôàð- ìàêîïåè Åâðàçèéñêîãî ýêîíîìè÷åñêîãî Ñîþçà — ðàñòèòåëüíûé ñòàíäàðòíûé îáðàçåö, ïðèìåíÿå- ìûé â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè îáùèõ è ÷àñò- íûõ ñòàòåé Ôàðìàêîïåè Ñîþçà. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé ðàñòèòåëüíûé ñòàíäàðòíûé îá- ðàçåö Ôàðìàêîïåè Ñîþçà ÿâëÿåòñÿ ïåðâè÷íûì ñòàíäàðòíûì îáðàçöîì äëÿ ïðåäïîëàãàåìîãî èñ- ïîëüçîâàíèÿ. Ñòàíäàðòíûé ÈÊ-ñïåêòð Ôàðìàêîïåè Ñîþçà (ÈÊ ÔÅÀÝÑ) — ãðàôè÷åñêîå îòîáðàæå- íèå çàâèñèìîñòè ïðîïóñêàíèÿ ÈÊ-èçëó÷åíèÿ (%) îò âîëíîâîãî ÷èñëà (ñì–1), çàïèñàííîå ñ èñ- ïîëüçîâàíèåì ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà ñóáñòàíöèè â óñëîâèÿõ óêàçàííûõ â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå. Ñòàíäàðòíûé îáðàçåö — ìàòåðèàë, äîñòà- òî÷íî îäíîðîäíûé è ñòàáèëüíûé â îòíîøåíèè îïðåäåëåííûõ ñâîéñòâ äëÿ èñïîëüçîâàíèÿ åãî ïðè êîëè÷åñòâåííîé èëè êà÷åñòâåííîé îöåíêå ñâîéñòâ â ñîîòâåòñòâèè ñ ïðåäïîëàãàåìûì íà- çíà÷åíèåì. Ñòàíäàðòíûé îáðàçåö ïðåäïðèÿòèÿ — ñòàíäàðòíûé îáðàçåö, óòâåðæäåííûé èëè äîïó- ùåííûé ðóêîâîäèòåëåì ïðåäïðèÿòèÿ ê ïðèìå- íåíèþ íà äàííîì ïðåäïðèÿòèè â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè äîêóìåíòîâ ïî êîíòðîëþ êà÷å- ñòâà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà èëè ñóáñòàíöèè äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ Ñòàíäàðòíûé îáðàçåö Ôàðìàêîïåè Åâðà- çèéñêîãî ýêîíîìè÷åñêîãî Ñîþçà (ÑÎ ÔÅÀÝÑ) — ñòàíäàðòíûé îáðàçåö, ïðåäíàçíà÷åííûé äëÿ èñ- ïîëüçîâàíèÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè ôàð- ìàêîïåéíûõ ñòàòåé Ôàðìàêîïåè Ñîþçà.  êà÷å- ñòâå ñòàíäàðòíûõ îáðàçöîâ Ôàðìàêîïåè Ñîþçà ïðèíèìàþòñÿ ñòàíäàðòíûå îáðàçöû ôàðìàêî- ïåé ãîñóäàðñòâ — ÷ëåíîâ Ñîþçà è îñíîâíûõ ôàðìàêîïåé, ñ êîòîðûìè ãàðìîíèçèðîâàíà Ôàð- ìàêîïåÿ Ñîþçà. Ïåðå÷åíü ÑÎ ÔÅÀÝÑ ïðèâî- äèòñÿ íà ñàéòå Åâðàçèéñêîãî ýêîíîìè÷åñêîãî ñîþçà â ðàçäåëå «Ôàðìàêîïåÿ Ñîþçà». Õèìè÷åñêèé ñòàíäàðòíûé îáðàçåö — ñòàí- äàðòíûé îáðàçåö, ïðåäñòàâëÿþùèé ñîáîé, êàê ïðàâèëî, õèìè÷åñêîå âåùåñòâî (èëè ñìåñü õè- ìè÷åñêèõ âåùåñòâ), ïðåäíàçíà÷åííûé äëÿ èñ- ïîëüçîâàíèÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè íîð- ìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó. Õèìè÷åñêèé ñòàíäàðòíûé îáðàçåö Ôàðìà- êîïåè Åâðàçèéñêîãî ýêîíîìè÷åñêîãî Ñîþçà — õèìè÷åñêèé ñòàíäàðòíûé îáðàçåö, ïðèìåíÿå- ìûé â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè îáùèõ è ÷àñò- íûõ ñòàòåé Ôàðìàêîïåè Ñîþçà. Õèìè÷åñêèå ñòàíäàðòíûå îáðàçöû Ôàðìàêîïåè Ñîþçà, êàê ïðàâèëî, ÿâëÿþòñÿ ïåðâè÷íûìè ñòàíäàðòíûìè îáðàçöàìè, çà èñêëþ÷åíèåì ñòàíäàðòíûõ îáðàç- öîâ (ïðåèìóùåñòâåííî àíòèáèîòèêîâ) ñ óñòà- íîâëåííûì çíà÷åíèåì, âûðàæåííûì â Ìåæäó- íàðîäíûõ åäèíèöàõ, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ âòîðè÷- íûìè ñòàíäàðòíûìè îáðàçöàìè, ïðîñëåæèâàå- ìûìè ïî îòíîøåíèþ ê ìåæäóíàðîäíûì ñòàí- äàðòíûì îáðàçöàì. ÊËÀÑÑÈÔÈÊÀÖÈß ÑÒÀÍÄÀÐÒÍÛÕ ÎÁÐÀÇÖΠÑòàíäàðòíûå îáðàçöû ìîãóò áûòü êëàññèôè- öèðîâàíû íà îñíîâàíèè ðÿäà ïðèçíàêîâ (òàáëè- öà 2.3.11.0.-1). Ñòàíäàðòíûå îáðàçöû ìîãóò áûòü ðàçðàáî- òàíû íà îñíîâå ñóáñòàíöèé äëÿ ôàðìàöåâòè÷å- ñêîãî ïðèìåíåíèÿ, âåùåñòâ, ÿâëÿþùèõñÿ ïðè- ìåñÿìè ê ñóáñòàíöèè, ñìåñè ñóáñòàíöèè è ïðè- 161 ìåñè(åé). Äëÿ öåëåé ôàðìàêîïåéíîãî àíàëèçà ê ñòàíäàðòíûì îáðàçöàì ïðèðàâíèâàþòñÿ ñòàí- äàðòíûå ÈÊ-ñïåêòðû Ôàðìàêîïåè Ñîþçà.

Êðî- ìå òîãî, äëÿ ðàçðàáîòêè ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà äëÿ áèîëîãè÷åñêîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ìîæåò èñïîëüçîâàòüñÿ ïðîìûøëåííàÿ ñåðèÿ áèîëîãè÷åñêîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, ðå- ïðåçåíòàòèâíàÿ ñåðèè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðà- òà, èñïîëüçîâàííîé â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâà- íèÿõ. ÏÐÎÈÇÂÎÄÑÒÂÎ ÑÒÀÍÄÀÐÒÍÛÕ ÎÁÐÀÇÖΠÏðîèçâîäñòâî ñòàíäàðòíûõ îáðàçöîâ îáó- ñëàâëèâàåòñÿ èõ ïðèðîäîé. Âñå ïðîèçâîäñòâåííûå îïåðàöèè îñóùåñòâ- ëÿþò ñîãëàñíî òðåáîâàíèÿì ñîîòâåòñòâóþùèõ ìåæãîñóäàðñòâåííûõ ñòàíäàðòîâ ñ öåëüþ îáåñ- ïå÷åíèÿ îäíîðîäíîñòè, ïðîñëåæèâàåìîñòè è ñî- õðàííîñòè ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà. Ïðîèçâîäñò- âåííàÿ äîêóìåíòàöèÿ äîëæíà ñîäåðæàòü ïîë- íóþ èíôîðìàöèþ îòíîñèòåëüíî óïàêîâêè, ìàðêèðîâêè è õðàíåíèÿ. ÓÑÒÀÍÎÂËÅÍÈÅ ÑÂÎÉÑÒ ÑÒÀÍÄÀÐÒÍÛÕ ÎÁÐÀÇÖΠ äàííîì ðàçäåëå ïðèâîäèòñÿ èíôîðìàöèÿ, ðàçúÿñíÿþùàÿ ëèøü íåêîòîðûå îñîáåííîñòè ïðîöåäóðû óñòàíîâëåíèÿ ñâîéñòâ ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà. 1. ÏÅÐÂÈ×ÍÛÅ ÑÒÀÍÄÀÐÒÍÛÅ ÎÁÐÀÇÖÛ Äëÿ óñòàíîâëåíèÿ ñâîéñòâ âåùåñòâ èëè ìà- òåðèàëîâ ïðè ñîçäàíèè ïåðâè÷íûõ ñòàíäàðòíûõ îáðàçöîâ, èõ õàðàêòåðèçóþò ñ ïðèìåíåíèåì ðàç- ëè÷íûõ àíàëèòè÷åñêèõ ìåòîäèê. Ê ñòàíäàðòíîìó îáðàçöó, èñïîëüçóåìîìó äëÿ êîíòðîëÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, îáû÷íî ïðè- ìåíÿþò ïîäõîäÿùèå ÷àñòè ïðîãðàììû èñïûòà- íèé, îïèñàííîé íèæå. – Îïèñàíèå âåùåñòâà (ïîäòâåðæäåíèå ñòðóêòóðû) ïóòåì îïðåäåëåíèÿ ñîîòâåòñòâóþ- ùèõ õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ, òàêèõ êàê ñòðóêòóð- íàÿ ôîðìóëà, ìîëåêóëÿðíàÿ ôîðìóëà, îòíîñè- òåëüíàÿ ìîëåêóëÿðíàÿ ìàññà èëè ñîñòàâ. Ïðè ýòîì ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû ðàçëè÷íûå ìåòî- äû, âêëþ÷àÿ: – ñïåêòðîìåòðèþ ÿäåðíîãî ìàãíèòíîãî ðåçîíàíñà; – ìàññ-ñïåêòðîìåòðèþ; – ñïåêòðîôîòîìåòðèþ â èíôðàêðàñíîé îáëàñòè; – ýëåìåíòíûé àíàëèç. – Îïðåäåëåíèå ÷èñòîòû: – îïðåäåëåíèå ñîäåðæàíèÿ ðîäñòâåííûõ ïðèìåñåé ïîäõîäÿùèìè ìåòîäàìè ðàçäåëå- íèÿ è äåòåêòèðîâàíèÿ, åñëè ïðèìåíèìî; – îïðåäåëåíèå ñîäåðæàíèÿ âîäû; – îïðåäåëåíèå ñîäåðæàíèÿ îñòàòî÷íûõ îðãàíè÷åñêèõ ðàñòâîðèòåëåé; – îïðåäåëåíèå ïîòåðè â ìàññå ïðè âûñó- øèâàíèè, êîòîðîå ìîæåò â íåêîòîðûõ ñëó÷à- ÿõ çàìåíèòü îïðåäåëåíèå ñîäåðæàíèÿ âîäû 162 Òàáëèöà 2.3.11.0.-1. — Êëàññèôèêàöèÿ ñòàíäàðòíûõ îáðàçöîâ ¹ ï/ï Ïðèçíàê êëàññèôèêàöèè Âèä ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà 1 Ïðîãðàììà óñòàíîâëåíèÿ çíà÷åíèÿ Ïåðâè÷íûé Âòîðè÷íûé 2 Ïðèðîäà âåùåñòâà Õèìè÷åñêèé Áèîëîãè÷åñêèé Ðàñòèòåëüíûé 3 Íàçíà÷åíèå Èäåíòèôèêàöèÿ ×èñòîòà Êîëè÷åñòâåííîå îïðåäåëåíèå Êâàëèôèêàöèÿ îáîðóäîâàíèÿ 4 Óðîâåíü ïðèçíàíèÿ Ìåæäóíàðîäíûé Ìåæãîñóäàðñòâåííûé Ôàðìàêîïåéíûé Ãîñóäàðñòâåííûé Ñòàíäàðòíûé îáðàçåö ïðåäïðèÿòèÿ è îñòàòî÷íûõ êîëè÷åñòâ îðãàíè÷åñêèõ ðàñ- òâîðèòåëåé; – îïðåäåëåíèå íåîðãàíè÷åñêèõ ïðèìå- ñåé (íàïðèìåð, ñóëüôàòíàÿ çîëà, àòîìíî-àá- ñîðáöèîííàÿ ñïåêòðîìåòðèÿ, ñïåêòðîìåòðèÿ èíäóêòèâíî ñâÿçàííîé ïëàçìû, ñïåêòðîìåò- ðèÿ ðåíòãåíîâñêîé ôëóîðåñöåíöèè); ïîëó- ÷åííûå ðåçóëüòàòû îïðåäåëåíèÿ îáû÷íî íå èñïîëüçóþò ïðè óñòàíîâëåíèè çíà÷åíèÿ ñâîéñòâà, çà èñêëþ÷åíèåì çíà÷èòåëüíîãî âëèÿíèÿ íà ýòî çíà÷åíèå; – îïðåäåëåíèå ÷èñòîòû àáñîëþòíûì ìå- òîäîì (íàïðèìåð, ñïåêòðîìåòðèÿ ÿäåðíîãî ìàãíèòíîãî ðåçîíàíñà (êîëè÷åñòâåííûé àíà- ëèç), äèôôåðåíöèàëüíàÿ ñêàíèðóþùàÿ êàëî- ðèìåòðèÿ èëè òèòðîâàíèå; ðåçóëüòàòû ýòèõ îïðåäåëåíèé èñïîëüçóþò äëÿ ïîäòâåðæäå- íèÿ ðåçóëüòàòîâ, ïîëó÷åííûõ ñ èñïîëüçîâà- íèåì ìåòîäîâ ðàçäåëåíèÿ; ïîëó÷åííûå ðå- çóëüòàòû íå èñïîëüçóþò ïðè óñòàíîâëåíèè çíà÷åíèÿ ñâîéñòâà. Ïðè óñòàíîâëåíèè ñâîéñòâ ïåðâè÷íûõ áèî- ëîãè÷åñêèõ ñòàíäàðòíûõ îáðàçöîâ èñïîëüçóþò îáùåïðèíÿòûå ìåòîäû îïðåäåëåíèÿ èõ ïîäëèí- íîñòè è ñïåöèôè÷åñêîé àêòèâíîñòè, à òàêæå, ïðè íåîáõîäèìîñòè, ìåòîäû, èñïîëüçîâàâøèåñÿ äëÿ õàðàêòåðèñòèêè àêòèâíîãî (äåéñòâóþùåãî) âåùåñòâà ïðè ðàçðàáîòêå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïà- ðàòà.

Ïðè ýòîì ïîäõîäÿùèå ñåðèè áèîëîãè÷å- ñêîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, ïðåäïî÷òè- òåëüíî èç êëèíè÷åñêè îöåíåííûõ, äîëæíû áûòü ïîëíîñòüþ îõàðàêòåðèçîâàíû íà ïðåäìåò õèìè- ÷åñêîãî ñîñòàâà, ÷èñòîòû, áèîëîãè÷åñêîé àêòèâ- íîñòè, ãäå ýòî âîçìîæíî, ñ ïîëíûì îïðåäåëåíè- åì ïîñëåäîâàòåëüíîñòè àìèíîêèñëîò, è óòâåð- æäåíû äëÿ èñïîëüçîâàíèÿ êàê áèîëîãè÷åñêèå ñòàíäàðòíûå îáðàçöû. 2. ÂÒÎÐÈ×ÍÛÅ ÑÒÀÍÄÀÐÒÍÛÅ ÎÁÐÀÇÖÛ Âòîðè÷íûé ñòàíäàðòíûé îáðàçåö äîëæåí îáëàäàòü òåìè æå çíà÷èìûìè äëÿ èñïûòàíèÿ ñâîéñòâàìè, ÷òî è ïåðâè÷íûé ñòàíäàðòíûé îá- ðàçåö, äî êîòîðîãî îí äîëæåí áûòü ïðîñëåæè- âàåì. 3. ÕÈÌÈ×ÅÑÊÈÅ ÑÒÀÍÄÀÐÒÍÛÅ ÎÁÐÀÇÖÛ Äëÿ óñòàíîâëåíèÿ ñâîéñòâ õèìè÷åñêîãî ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà îáúåì èñïûòàíèé, ïîä- òâåðæäàþùèõ åãî ïðèãîäíîñòü äëÿ èñïîëüçîâà- íèÿ ïî íàçíà÷åíèþ, çàâèñèò îò ïðåäïîëàãàåìîãî ïðèìåíåíèÿ äàííîãî ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà. 3.1. Õèìè÷åñêèå ñòàíäàðòíûå îáðàçöû äëÿ èäåíòèôèêàöèè. Êàê ïðàâèëî, âûáðàííàÿ äëÿ ñîçäàíèÿ ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà ñåðèÿ ñóá- ñòàíöèè äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ äîëæíà âûäåðæèâàòü ñîîòâåòñòâóþùèå òðåáî- âàíèÿ ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè èëè ñïå- öèôèêàöèè ïðîèçâîäèòåëÿ. Äîïóñêàåòñÿ ïðîâî- äèòü ïîëíîå ñòðóêòóðíîå îïèñàíèå òîëüêî äëÿ ïåðâîé ñåðèè ïåðâè÷íîãî ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà. 3.2. Õèìè÷åñêèå ñòàíäàðòíûå îáðàçöû äëÿ èñïûòàíèÿ íà ðîäñòâåííûå ïðèìåñè. Ñòàíäàðòíûé îáðàçåö ñîîòâåòñòâóþùåé ïðèìå- ñè, õàðàêòåðèçóþò ïî ïîêàçàòåëÿì ïîäëèííîñòè è ÷èñòîòû.  ñëó÷àå èñïîëüçîâàíèÿ ñòàíäàðòíî- ãî îáðàçöà äëÿ îïðåäåëåíèÿ ñîäåðæàíèÿ êîí- êðåòíîé ïðèìåñè, ïðåäïî÷òèòåëüíî, ÷òîáû ñî- äåðæàíèå ýòîé ïðèìåñè â ñòàíäàðòíîì îáðàçöå ñîñòàâëÿëî íå ìåíåå 95,0 %; åñëè ýòî óñëîâèå âûïîëíÿåòñÿ, òî çíà÷åíèå íå óêàçûâàþò è ïðè- íèìàþò ðàâíûì 100,0 %; òàêîå ïðèáëèæåííîå çíà÷åíèå äîïóñòèìî, òàê êàê îíî íå áóäåò îêàçû- âàòü ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà îïðåäåëåíèå ïðèìåñåé. Åñëè óêàçàííîå ìèíèìàëüíîå ñîäåð- æàíèå íå ìîæåò áûòü äîñòèãíóòî, òî óêàçûâàþò óñòàíîâëåííîå çíà÷åíèå äëÿ ñòàíäàðòíîãî îá- ðàçöà. Îáû÷íî èñïîëüçóþò ñòàíäàðòíûé îáðàçåö â òîé æå êèñëîòíîé, îñíóâíîé èëè ñîëåâîé ôîð- ìå, ÷òî è ñóáñòàíöèÿ äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ, äëÿ êîíòðîëÿ êà÷åñòâà êîòîðîé îí èñïîëüçóåòñÿ.  ïðîòèâíîì ñëó÷àå, ïðè îòñóòñò- âèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, èñïîëüçóþò ñîîòâåòñòâóþùèé ñòåõèîìåòðè÷å- ñêèé êîýôôèöèåíò ïåðåñ÷åòà. Åñëè ïðèìåñü íåäîñòóïíà â äîñòàòî÷íîì äëÿ ïîëó÷åíèÿ ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà êîëè÷åñòâå, èñïîëüçóþò ñëåäóþùèå ïîäõîäû: – ïðèãîòîâëåíèå ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà, êî- òîðûé ñîäåðæèò ñìåñü îñíîâíîãî(ûõ) êîìïî- íåíòà(îâ) è ïðèìåñè(åé); – ïðèãîòîâëåíèå ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà, ñî- äåðæàùåãî ñìåñü ñïåöèôèöèðîâàííûõ ïðèìå- ñåé.  ñëó÷àå åñëè òàêàÿ ñìåñü èñïîëüçóåòñÿ è äëÿ îïðåäåëåíèÿ ñîäåðæàíèÿ êîíêðåòíîé ïðè- ìåñè, êîëè÷åñòâåííîå ñîäåðæàíèå ïðèìåñè â ñòàíäàðòíîì îáðàçöå óñòàíàâëèâàþò ïðè ïî- ìîùè ñòàíäàðòíûõ ìåòîäîâ ðàçäåëåíèÿ, à ïîëó- ÷åííîå çíà÷åíèå ÿâëÿåòñÿ óñòàíîâëåííûì çíà- ÷åíèåì ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà. 163 3.3. Õèìè÷åñêèå ñòàíäàðòíûå îáðàçöû äëÿ êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ 3.3.1. Õèìè÷åñêèå, ôèçèêî-õèìè÷åñêèå è ôè- çè÷åñêèå ìåòîäû êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ. Îáúåì èñïûòàíèé ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà äëÿ êî- ëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ øèðå, ÷åì â ñëó÷àå äðóãîãî íàçíà÷åíèÿ. Óñòàíîâëåííîå çíà÷åíèå, êàê ïðàâèëî, ðàñ- ñ÷èòûâàþò èñõîäÿ èç ðåçóëüòàòîâ, ïîëó÷åííûõ ïðè îïðåäåëåíèè ïðèìåñåé (ðîäñòâåííûõ ïðè- ìåñåé, íåîðãàíè÷åñêèõ ïðèìåñåé, âîäû è îñòà- òî÷íûõ îðãàíè÷åñêèõ ðàñòâîðèòåëåé), èñïîëü- çóÿ ïðèíöèï áàëàíñà ìàññ. Òàêæå ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû è äðóãèå ïîäõîäÿùèå ìåòîäû. Ïî âîçìîæíîñòè, óñòàíîâëåííîå çíà÷åíèå ïîäòâåð- æäàþò ïóòåì ñðàâíåíèÿ ñ ðåçóëüòàòàìè, ïîëó- ÷åííûìè ïðè èñïîëüçîâàíèè àáñîëþòíîãî ìå- òîäà.

Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé óñòàíîâ- ëåííîå çíà÷åíèå ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà, ïîñòàâ- ëÿåìîãî â óïàêîâêå, ïðèíèìàåòñÿ áåç äîïîëíè- òåëüíûõ ïåðåñ÷åòîâ «êàê åñòü», è ñîäåðæèìîå óïàêîâêè íå òðåáóåò âûñóøèâàíèÿ ïåðåä èñ- ïîëüçîâàíèåì. Äëÿ ñòàíäàðòíûõ îáðàçöîâ, èñ- ïîëüçóåìûõ ïðè êîëè÷åñòâåííîì îïðåäåëåíèè è ïîëó÷åííûõ ïóòåì ëèîôèëèçàöèè, óêàçûâàþò ñîäåðæàíèå ÷èñòîãî âåùåñòâà â ìèëëèãðàììàõ èëè â Ìåæäóíàðîäíûõ åäèíèöàõ íà óïàêîâêó. 3.3.2. Ìèêðîáèîëîãè÷åñêèå ìåòîäû êîëè÷å- ñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ. Àêòèâíîñòü âûðàæàþò â Ìåæäóíàðîäíûõ åäèíèöàõ èëè â Ôàðìàêîïåé- íûõ åäèíèöàõ äåéñòâèÿ (â ñëó÷àå îòñóòñòâèÿ ìåæäóíàðîäíîãî ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà). Çàÿâ- ëåííóþ àêòèâíîñòü è äîâåðèòåëüíûå èíòåðâàëû ðåçóëüòàòîâ ìåæëàáîðàòîðíîãî èñïûòàíèÿ ðàñ- ñ÷èòûâàþò ñîãëàñíî îáùåïðèíÿòûì ñòàòèñòè- ÷åñêèì ìåòîäèêàì. 3.3.3. Êîëè÷åñòâåííîå îïðåäåëåíèå êîìïî- íåíòîâ â ëåêàðñòâåííîì ðàñòèòåëüíîì ñûðüå è ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâàõ íà åãî îñíîâå. Êîìïîíåíòû ñ èçâåñòíîé òåðàïåâòè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ èëè ìàðêåðû, èñïîëüçóåìûå â êà- ÷åñòâå ñòàíäàðòíûõ îáðàçöîâ, îöåíèâàþò ïî ïî- êàçàòåëÿì ïîäëèííîñòè è ÷èñòîòû; óñòàíîâëåí- íîå çíà÷åíèå óêàçûâàþò íåçàâèñèìî îò ñòåïåíè ÷èñòîòû. 4. ÐÀÑÒÈÒÅËÜÍÛÅ ÑÒÀÍÄÀÐÒÍÛÅ ÎÁÐÀÇÖÛ Äëÿ óñòàíîâëåíèÿ ñâîéñòâ ðàñòèòåëüíîãî ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà îáúåì èñïûòàíèé, ïîä- òâåðæäàþùèõ åãî ïðèãîäíîñòü äëÿ èñïîëüçîâà- íèÿ ïî íàçíà÷åíèþ, çàâèñèò îò ïðåäïîëàãàåìîãî ïðèìåíåíèÿ äàííîãî ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà. Êàê ïðàâèëî èõ õàðàêòåðèçóþò ñ ïðèìåíåíè- åì ðàçëè÷íûõ ìåòîäîâ è ïðèìåíÿþò ïîäõîäÿ- ùèå ÷àñòè îïèñàííîé íèæå ïðîãðàììû èñïûòà- íèé: – îïèñàíèå (âíåøíèå ïðèçíàêè è ìåòîäû ìèêðîñêîïè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé); – òîíêîñëîéíàÿ õðîìàòîãðàôèÿ; – ãàçîâàÿ õðîìàòîãðàôèÿ; – æèäêîñòíàÿ õðîìàòîãðàôèÿ; – êîëè÷åñòâåííîå îïðåäåëåíèå ñîäåðæàíèÿ âîäû; – ñîäåðæàíèå îñòàòî÷íûõ îðãàíè÷åñêèõ ðàñòâîðèòåëåé; – ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè; – ïðèìåñè; – êîëè÷åñòâåííîå îïðåäåëåíèå êîìïîíåí- òîâ (íàïðèìåð, êîìïîíåíòîâ ñ èçâåñòíîé òåðà- ïåâòè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ, àêòèâíûõ ìàðêåðîâ, àíàëèòè÷åñêèõ ìàðêåðîâ). Ðàñ÷åò ïðîâîäÿò îòíîñèòåëüíî ïîäõîäÿùåãî îáðàçöà ÷èñòîãî êîìïîíåíòà èëè êîìïîíåíòîâ, èìåþùåãî óñòàíîâëåííîå çíà÷åíèå. 5. ÁÈÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÅ È ÕÈÌÈ×ÅÑÊÈÅ ÑÒÀÍÄÀÐÒÍÛÅ ÎÁÐÀÇÖÛ, ÏÐÅÄÍÀÇÍÀ×ÅÍÍÛÅ ÄËß ÊÎÍÒÐÎËß ÊÀ×ÅÑÒÂÀ ÁÈÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÕ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÑÐÅÄÑÒ Áèîëîãè÷åñêèé è õèìè÷åñêèé ñòàíäàðòíûé îáðàçåö, ïðåäíàçíà÷åííûé äëÿ êîíòðîëÿ êà÷åñò- âà áèîëîãè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, êàê ïðàâèëî, ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé âòîðè÷íûé ñòàí- äàðòíûé îáðàçåö, êàëèáðîâàííûé ïî ñîîòâåòñò- âóþùåìó ìåæäóíàðîäíîìó ñòàíäàðòíîìó îá- ðàçöó Âñåìèðíîé îðãàíèçàöèè çäðàâîîõðàíå- íèÿ, à â ñëó÷àå îòñóòñòâèÿ ìåæäóíàðîäíîãî ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà, ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ïåð- âè÷íûé ñòàíäàðòíûé îáðàçåö ñ óñòàíîâëåííûì çíà÷åíèåì, âûðàæåííûì â åäèíèöàõ äåéñòâèÿ Ôàðìàêîïåè Ñîþçà èëè â äðóãèõ ïîäõîäÿùèõ åäèíèöàõ. ÌÀÐÊÈÐÎÂÊÀ ÑÒÀÍÄÀÐÒÍÛÕ ÎÁÐÀÇÖΠÍà ýòèêåòêå ïåðâè÷íîé óïàêîâêè ñî ñòàí- äàðòíûì îáðàçöîì êàê ìèíèìóì óêàçûâàþò íà- èìåíîâàíèå è àäðåñ ïðîèçâîäèòåëÿ, íàèìåíîâà- íèå ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà, èíäåêñ, ïðèñâîåí- íûé ïðîèçâîäèòåëåì, íîìåð ñåðèè (ïàðòèè), êîëè÷åñòâî ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà â óïàêîâêå (ïî 164 âîçìîæíîñòè), íåîáõîäèìóþ ïðåäóïðåæäàþ- ùóþ èíôîðìàöèþ î âðåäå äëÿ çäîðîâüÿ èëè î áåçîïàñíîñòè. Òàêæå ïðåäîñòàâëÿåòñÿ äîêóìåíòàöèÿ (ñåð- òèôèêàò/ïàñïîðò è èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ (ïðè íàëè÷èè)) íà ñòàíäàðòíûé îáðàçåö, ãäå óêàçûâàþò îáùåå îïèñàíèå îáðàçöà, íàçíà÷å- íèå, óêàçàíèÿ ïî ïðàâèëüíîìó èñïîëüçîâàíèþ è ñîîòâåòñòâóþùèì óñëîâèÿì õðàíåíèÿ, óñòà- íîâëåííîå çíà÷åíèå ñâîéñòâ ñ óêàçàíèåì íåîï- ðåäåëåííîñòè (ïðè íåîáõîäèìîñòè), äàòó èñòå- ÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè.

ÕÐÀÍÅÍÈÅ È ÄÈÑÒÐÈÁÜÞÖÈß ÑÒÀÍÄÀÐÒÍÛÕ ÎÁÐÀÇÖΠÑòàíäàðòíûé îáðàçåö äîëæåí õðàíèòüñÿ è òðàíñïîðòèðîâàòüñÿ â ïðåäïèñàííûõ ïðîèçâî- äèòåëåì óñëîâèÿõ, ãàðàíòèðóþùèõ åãî ñòàáèëü- íîñòü. Èñïîëüçóþò ïîäõîäÿùóþ òðàíñïîðòíóþ òàðó (óïàêîâêó) äëÿ ìèíèìèçàöèè ðèñêà ïîâðå- æäåíèÿ ïðè òðàíñïîðòèðîâêå, à òàêæå äëÿ õðà- íåíèÿ ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà ïðè îïðåäåëåííîé òåìïåðàòóðå è ñîîòâåòñòâèÿ äåéñòâóþùèì ðó- êîâîäñòâàì ïî òðàíñïîðòèðîâêå. ÏÐÈÌÅÍÅÍÈÅ ÑÒÀÍÄÀÐÒÍÛÕ ÎÁÐÀÇÖΠÑòàíäàðòíûé îáðàçåö äîëæåí áûòü ïðèçíàí ïîëüçîâàòåëåì ïðèãîäíûì äëÿ ïðèìåíåíèÿ ïî íàçíà÷åíèþ. Ñòàíäàðòíûé îáðàçåö Ôàðìàêîïåè Ñîþçà äîëæåí èñïîëüçîâàòüñÿ â öåëÿõ, îïèñàí- íûõ â ñîîòâåòñòâóþùèõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòü- ÿõ, åñëè èíîå íå ðàçðåøåíî óïîëíîìî÷åííûì îðãàíîì. Åñëè ñòàíäàðòíûé îáðàçåö ïðåäïîëàãàåòñÿ èñïîëüçîâàòü äëÿ öåëåé, îòëè÷íûõ îò òåõ, äëÿ êîòîðûõ åãî çíà÷åíèå ñâîéñòâà áûëî óñòàíîâëå- íî, åãî ïðèãîäíîñòü â ýòîì ñëó÷àå äîëæíà áûòü äîêàçàíà è ïîëíîñòüþ îïèñàíà â ðåãèñòðàöèîí- íîì äîñüå. Êàê ïðàâèëî, ñòàíäàðòíûé îáðàçåö ôàñóåòñÿ â êîëè÷åñòâå, íåîáõîäèìîì äëÿ íåìåäëåííîãî èñïîëüçîâàíèÿ ïîñëå âñêðûòèÿ óïàêîâêè. Çà ïðèìåíåíèå ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà â äðóãèõ óñ- ëîâèÿõ îòâåòñòâåííîñòü íåñåò ïîëüçîâàòåëü. Ñòàíäàðòíûé îáðàçåö â íåâñêðûòîé çàâîäñêîé óïàêîâêå ïðèãîäåí äëÿ èñïîëüçîâàíèÿ íà ïðîòÿ- æåíèè ñðîêà, óñòàíîâëåííîãî ïðîèçâîäèòåëåì äàííîãî ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà. Âòîðè÷íûå ñòàíäàðòíûå îáðàçöû. Âòîðè÷- íûå ñòàíäàðòíûå îáðàçöû, êàê ïðàâèëî, ðàçðà- áàòûâàþòñÿ äëÿ ñîêðàùåíèÿ èñïîëüçîâàíèÿ ïåðâè÷íûõ ñòàíäàðòíûõ îáðàçöîâ è ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû â ðàáîòå äëÿ ðóòèííîãî êîíòðîëÿ êà÷åñòâà. Âòîðè÷íûé ñòàíäàðòíûé îáðàçåö ìî- æåò áûòü èñïîëüçîâàí òîëüêî â òåõ æå öåëÿõ, ÷òî è ïåðâè÷íûé ñòàíäàðòíûé îáðàçåö, ïî êîòîðîìó ïðîâîäèëîñü óñòàíîâëåíèå åãî ñâîéñòâ. Ñòàíäàðòíûå ÈÊ-ñïåêòðû Ôàðìàêîïåè Åâðàçèéñêîãî ýêîíîìè÷åñêîãî Ñîþçà ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû äëÿ óñòàíîâëåíèÿ ïîäëèí- íîñòè ñóáñòàíöèé äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðè- ìåíåíèÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè ÷àñòíûõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòåé. ÏÐÎÃÐÀÌÌÀ ÏÎÂÒÎÐÍÎÃÎ ÊÎÍÒÐÎËß Äëÿ ïîäòâåðæäåíèÿ ïðèãîäíîñòè ñòàíäàðò- íûõ îáðàçöîâ äëÿ èñïîëüçîâàíèÿ ðàçðàáàòûâà- þò è ïðèìåíÿþò ïðîãðàììó ìîíèòîðèíãà ñòà- áèëüíîñòè ñòàíäàðòíûõ îáðàçöîâ ñ ó÷åòîì èç- âåñòíûõ ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ è äàííûõ ïî ñòàáèëüíîñòè. Ïðîãðàììà ìîíèòîðèíãà ïðè- çâàíà îáíàðóæèâàòü íà ðàííåé ñòàäèè ëþáûå ïðèçíàêè èçìåíåíèÿ ïîêàçàòåëåé êà÷åñòâà, âëèÿþùèõ íà ïðèìåíåíèå ñòàíäàðòíûõ îáðàç- öîâ ñ èñïîëüçîâàíèåì ñîîòâåòñòâóþùèõ àíàëè- òè÷åñêèõ ìåòîäèê. Îáû÷íî âûáèðàþò ìåòîäèêè èç èñïîëüçîâàííûõ â ïðîöåññå ñîçäàíèÿ ñòàí- äàðòíûõ îáðàçöîâ. Ïåðèîä ìîíèòîðèíãà (ïðîäëåíèå ñðîêà ãîä- íîñòè) ìîæåò áûòü óâåëè÷åí ïðè íàëè÷èè äîñ- òàòî÷íîãî êîëè÷åñòâà ýêñïåðèìåíòàëüíûõ äàí- íûõ, îáîñíîâûâàþùèõ ýòó âîçìîæíîñòü. Äî- ïóñòèìûå êðèòåðèè îòêëîíåíèé äîëæíû áûòü çàðàíåå îïðåäåëåíû.  ñëó÷àå èõ ïðåâûøåíèÿ, íåîáõîäèìî ïîâòîðíî óñòàíîâèòü ñâîéñòâà ñå- ðèè ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà èëè ïðîèçâåñòè çàìå- íó ñåðèè. 165 203120000-2022 2.3.12.0. Ñòàòèñòè÷åñêàÿ îáðàáîòêà ðåçóëüòàòîâ áèîëîãè÷åñêèõ èñïûòàíèé ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ  äàííîé îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èç- ëîæåíû îñíîâíûå ìåòîäû ñòàòèñòè÷åñêîé îáðà- áîòêè ðåçóëüòàòîâ ôàðìàêîïåéíûõ áèîëîãè÷å- ñêèõ èñïûòàíèé ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Äëÿ ðàñ÷åòîâ ìîæíî èñïîëüçîâàòü ýëåêòðîí- íûå òàáëèöû. Ïðè ýòîì, çà ñ÷åò ðàçíèöû â òî÷- íîñòè âû÷èñëåíèé, ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû ìî- ãóò íåçíà÷èòåëüíî îòëè÷àòüñÿ îò ïðèâåäåííûõ â ñòàòüå. Âîçìîæíî ïðèìåíåíèå ñïåöèàëüíîãî âàëèäèðîâàííîãî ñòàòèñòè÷åñêîãî, â òîì ÷èñëå áèîìåòðè÷åñêîãî: ïðîãðàììíîãî îáåñïå÷åíèÿ (CombiStats, PLA èëè àíàëîãè÷íûå).

ÓÑËÎÂÍÛÅ ÎÁÎÇÍÀ×ÅÍÈß Èñïîëüçóþò ñëåäóþùèå îñíîâíûå óñëîâíûå îáîçíà÷åíèÿ: a — ñâîáîäíûé ÷ëåí ëèíåéíîé ðåãðåññèè; b — óãëîâîé êîýôôèöèåíò ëèíåéíîé ðåã- ðåññèè (òàíãåíñ óãëà íàêëîíà ëèíèè çàâèñèìîñòè âåëè÷èíû îòâåòà òåñò-îáúåêòà îò äîçû èëè åå ëîãàðèô- ìà; c — ÷èñëî ñòîëáöîâ â òàáëèöå (ðàçäåë 4.2.3); d, D — ðàçíîñòü íåêîòîðûõ âåëè÷èí; — ÷èñëî äîç äëÿ êàæäîãî îáðàçöà, èñ- êëþ÷àÿ êîíòðîëü (ðàçäåë 3.2.8); — ÷èñëî òåñò-îáúåêòîâ, ïðîäåìîíñòðè- ðîâàâøèõ íàëè÷èå îòâåòà íà «Îáðà- çåö 2» (ðàçäåë 4.2.3); e — îñíîâàíèå íàòóðàëüíîãî ëîãàðèôìà; f — ÷èñëî ñòåïåíåé ñâîáîäû; h — ÷èñëî îáðàçöîâ â èñïûòàíèè, âêëþ÷àÿ ñòàíäàðòíûé îáðàçåö (ðàçäåë 3.2.8); k — ÷èñëî îáðàçöîâ â èñïûòàíèè (âêëþ- ÷àÿ ñòàíäàðòíûé îáðàçåö), óìíîæåí- íîå íà êîëè÷åñòâî äîç â èñïûòàíèè; n — ÷èñëî îòâåòîâ â ãðóïïå; p — óðîâåíü çíà÷èìîñòè; r — ÷èñëî ñòðîê â òàáëèöå (ðàçäåë 4.2.3); s2 (s2) — äèñïåðñèÿ; s (s) — ñðåäíåå êâàäðàòè÷åñêîå îòêëîíåíèå; s1, s2 è s3 — ìàëàÿ, ñðåäíÿÿ è áîëüøàÿ äîçà ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà S; t — êðèòåðèé Ñòüþäåíòà, t-êðèòåðèé (òàáëèöà 2 Ïðèëîæåíèÿ); u — îòâåò òåñò-îáúåêòà â ðàçäåëå 4.10; u1, u2 è u3 — ìàëàÿ, ñðåäíÿÿ è áîëüøàÿ äîçà èñïûòóåìîãî îáðàçöà U; x, y — îòâåò òåñò-îáúåêòà èëè ëîãàðèôì äîçû (ðàçäåë 3); y S è yU — ñðåäíèé îòâåò íà ñòàíäàðòíûé îáðàçåö è èñïûòóåìûé îáðàçåö; c 2 — çíà÷åíèå êðèòåðèÿ õè-êâàäðàò; A, B, C è D — ÷èñëî òåñò-îáúåêòîâ, ïðîäåìîí- ñòðèðîâàâøèõ íàëè÷èå èëè îò- ñóòñòâèå îòâåòà (ðàçäåë 4.2.3); AU — îæèäàåìàÿ àêòèâíîñòü èñïûòóå- ìîãî îáðàçöà; A1 è A0 — êîýôôèöèåíòû äëÿ âû÷èñëåíèÿ ñðåäíåé ñìåðòåëüíîé äîçû (ðàç- äåë 4.2.1); B — ñóììà îòâåòîâ çà 2 äíÿ äëÿ êàæ- äîãî æèâîòíîãî (ðàçäåë 3.1.1.4); — ñóììà îòâåòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû (ðàçäåë 3.2.8); C — ñòàòèñòèêà, ïðèìåíÿåìàÿ äëÿ âû- ÷èñëåíèÿ äîâåðèòåëüíîãî èíòåð- âàëà; — ñóììà ñòîëáöîâ â ìåòîäå ñëó÷àé- íûõ áëîêîâ (ðàçäåë 3.2.3) è ëà- òèíñêîì êâàäðàòå (ðàçäåëû 3.2.4 è 3.2.5); D — äîçà èñïûòóåìîãî ïðåïàðàòà (ðàçäåë 4.2.1); D — ÷èñëî òåñò-îáúåêòîâ, ïðîäåìîí- ñòðèðîâàâøèõ íàëè÷èå ýôôåêòà ïðè äåéñòâèè «Îáðàçöà 2» (ðàç- äåë 4.2.3); DI è DII — ñóììà îòâåòîâ â ïåðâûé è âòîðîé äåíü äâîéíîãî ïåðåêðåñòà (ðàç- äåë 3.2.6); E — ñóììà êâàäðàòîâ ïîêàçàòåëÿ Ðåã- ðåññèÿ (ðàçäåë 3.2); — îæèäàåìîå ÷èñëî íàáëþäåíèé â ÿ÷åéêå (ðàçäåë 4.2.3); F — çíà÷åíèå êðèòåðèÿ Ôèøåðà (îò- íîøåíèå áóëüøåé äèñïåðñèè ê ìåíüøåé, òàáëèöà 3 Ïðèëîæå- íèÿ); G — êîìáèíàöèè óñëîâèé (ðàçäåë 3.2.8); H — ìíîæèòåëü äëÿ äèñïåðñèîííîãî àíàëèçà (ðàçäåë 3.2.8); I — äåñÿòè÷íûé ëîãàðèôì ñîîòíî- øåíèÿ äîç; 166 JS, JU, JU’ — ñòàòèñòèêè äëÿ âû÷èñëåíèÿ ïîêà- çàòåëÿ Íåëèíåéíîñòü ïðè äèñïåð- ñèîííîì àíàëèçå (ðàçäåë 3.2.8); Ê — ïîïðàâî÷íûé êîýôôèöèåíò äëÿ äèñïåðñèîííîãî àíàëèçà; L — ðàçíîñòü ëîãàðèôìîâ âåðõíåé è íèæíåé äîâåðèòåëüíîé ãðàíèöû áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè; LS è LU — ëèíåéíûå êîíòðàñòû ñòàíäàðòíî- ãî îáðàçöà è èñïûòóåìîãî îáðàç- öà; — ëèíåéíûå ïðîèçâåäåíèÿ ñòàíäàðò- íîãî îáðàçöà è èñïûòóåìîãî îá- ðàçöà (ðàçäåë 3.2.8); ÌU — äåñÿòè÷íûé ëîãàðèôì áèîëîãè÷å- ñêîé àêòèâíîñòè èñïûòóåìîãî îá- ðàçöà; MU ¢ — âåëè÷èíà, íà êîòîðóþ íàéäåííàÿ áèîëîãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü èñïû- òóåìîãî îáðàçöà îòëè÷àåòñÿ îò åãî îæèäàåìîé áèîëîãè÷åñêîé àêòèâ- íîñòè (â ëîãàðèôìè÷åñêîì âèäå); N — îáùåå ÷èñëî îòâåòîâ â îïûòå; O — ôàêòè÷åñêîå ÷èñëî íàáëþäåíèé â ÿ÷åéêå (ðàçäåë 4.2.3); P — äîâåðèòåëüíàÿ âåðîÿòíîñòü; — çíà÷åíèå ïðîáèòà (ðàçäåë 4.2.1); — ñòàòèñòèêà, âû÷èñëÿåìàÿ ïî ôîð- ìóëå Ôèøåðà (ðàçäåë 4.2.3); Q — êîíòðîëüíûé êðèòåðèé âûÿâëåíèÿ ãðóáûõ îøèáîê; QS è QU — êâàäðàòè÷åñêèé êîíòðàñò äëÿ ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà è èñïûòóå- ìîãî îáðàçöà â äèñïåðñèîííîì àíàëèçå; R — ñóììà áëîêîâ â ìåòîäå ñëó÷àéíûõ áëîêîâ, ñóììà ñòðîê â ìåòîäå ëà- òèíñêîãî êâàäðàòà (ðàçäåë 3.1.1.3); — îòíîøåíèå óãëîâûõ êîýôôèöèåí-

òîâ (ðàçäåë 3.1.2); RU — íàéäåííàÿ áèîëîãè÷åñêàÿ àêòèâ- íîñòü èñïûòóåìîãî îáðàçöà (10Ìu); S — ñòàíäàðòíûé îáðàçåö; S — ñóììàðíûé îòâåò íà ñòàíäàðòíûé îáðàçåö; S1, S2 è S3 — ñóììàðíûå îòâåòû íà ìàëóþ, ñðåäíþþ è áîëüøóþ äîçó ñòàí- äàðòíîãî îáðàçöà S; U — èñïûòóåìûé îáðàçåö; U — ñóììàðíûé îòâåò íà èñïûòóåìûé îáðàçåö; U1, U2 è U3 — ñóììàðíûå îòâåòû íà ìàëóþ, ñðåäíþþ è áîëüøóþ äîçó èñïû- òóåìîãî îáðàçöà U; W — âåñîâîé êîýôôèöèåíò äëÿ ïðî- áèò-ìåòîäà (ðàçäåë 4.2.1, òàáëèöà 4 Ïðèëîæåíèÿ); — âåñîâîé êîýôôèöèåíò äëÿ îáúåäèíå- íèÿ íåçàâèñèìûõ áèîëîãè÷åñêèõ èñ- ïûòàíèé (ðàçäåë 5); V — êîýôôèöèåíò äèñïåðñèè äëÿ âû÷èñ- ëåíèÿ äîâåðèòåëüíûõ ãðàíèö (ðàç- äåë 3.2.8); ÄÈ (CI) — äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë, äèàïàçîí âîêðóã ñðåäíåãî çíà÷åíèÿ y, â êîòî- ðîì ñ îïðåäåëåííûì óðîâíåì íà- äåæíîñòè èëè äîâåðèÿ, íàõîäèòñÿ èñòèííîå çíà÷åíèå y. 1. ÐÀÍÄÎÌÈÇÀÖÈß Ïîðÿäîê ââåäåíèÿ ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà è èñïûòóåìîãî îáðàçöà, ðàçëè÷íûõ âîçäåéñòâèé íà òåñò-îáúåêòû äîëæíî áûòü îñóùåñòâëåíî ñëó÷àéíûì îáðàçîì. Ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçî- âàòü «ñìåøàííûå» ãðóïïû, òî åñòü òåñò-îáúåê- òû, ïîëó÷àþùèå îäèíàêîâóþ äîçó îäíîãî è òîãî æå îáðàçöà, äîëæíû áûòü ðàâíîìåðíî ðàñïðåäå- ëåíû ïî êëåòêàì, ïëàíøåòàì è ò.ä. Íåñìåøàí- íûå ãðóïïû äîïóñòèìû òîëüêî ïðè íàëè÷èè äî- êàçàòåëüñòâ îòñóòñòâèÿ ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìî- ãî âëèÿíèÿ ìåñòà è âðåìåíè ïðîâåäåíèÿ èñïûòàíèÿ íà åãî ðåçóëüòàòû. Ðàñïðåäåëåíèå òåñò-îáúåêòîâ ïî ãðóïïàì è èñêëþ÷åíèå òåñò-îáúåêòîâ èç ãðóïï ïðè óðàâ- íèâàíèè èõ ÷èñëåííîñòè ñëåäóåò ïðîâîäèòü ìå- òîäîì ñëó÷àéíûõ ÷èñåë. Äëÿ ýòîãî ìîæíî âîñ- ïîëüçîâàòüñÿ ïðîãðàììíûì îáåñïå÷åíèåì, íà- ïðèìåð ôóíêöèåé ýëåêòðîííûõ òàáëèö ÑËÓ×ÌÅÆÄÓ (MS Excel, Calc è äð.). 2. ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ ÀÊÒÈÂÍÎÑÒÈ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÎÃÎ ÑÐÅÄÑÒÂÀ ÁÈÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÌÈ ÌÅÒÎÄÀÌÈ Ôèçè÷åñêèå è õèìè÷åñêèå ïîêàçàòåëè íå âñåãäà â ïîëíîé ìåðå õàðàêòåðèçóþò êà÷åñòâî ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà.  ïîäîáíûõ ñëó÷àÿõ íåîáõîäèìî îïðåäåëåíèå ïîêàçàòåëåé, âûïîë- íÿåìûõ áèîëîãè÷åñêèìè ìåòîäàìè. Ñ ïîìîùüþ ôàðìàêîïåéíûõ áèîëîãè÷åñêèõ èñïûòàíèé îïðåäåëÿþò áèîëîãè÷åñêóþ àêòèâ- íîñòü èëè òîêñè÷íîñòü ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, à òàêæå íåæåëàòåëüíûå ïðèìåñè. Ñîãëàñíî Ïðàâèëàì ïðîâåäåíèÿ èññëåäîâà- íèé áèîëîãè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ Åâ- ðàçèéñêîãî ýêîíîìè÷åñêîãî ñîþçà, óòâåðæäåí- íûì Ðåøåíèåì Ñîâåòà Åâðàçèéñêîé ýêîíîìè÷å- ñêîé êîìèññèè îò 3 íîÿáðÿ 2016 ã. ¹ 89, áèîëîãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü îïðåäåëÿåò îñîáóþ ñïîñîáíîñòü èëè ñâîéñòâî ëåêàðñòâåííîãî ñðåä- 167 ñòâà ïðîèçâîäèòü îïðåäåëåííûé áèîëîãè÷åñêèé ýôôåêò. Ïðè îïðåäåëåíèè áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíî- ñòè â ïîäàâëÿþùåì áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ èñ- ïîëüçóþò ñòàíäàðòíûé îáðàçåö: âåùåñòâî, ïî- ñðåäñòâîì ñðàâíåíèÿ ñ êîòîðûì îñóùåñòâëÿþò êîíòðîëü êà÷åñòâà èññëåäóåìîãî ëåêàðñòâåííî- ãî ñðåäñòâà (ðàçäåë 3.2.1 – 3.2.6).  äàííîì ñëó- ÷àå ñòàíäàðòíûé îáðàçåö äîëæåí áûòü àòòåñòî- âàí ïî áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè. Îïðåäåëåíèå íàëè÷èÿ ïðîëîíãèðîâàííîãî (óäëèíåííîãî) äåéñòâèÿ ïðåïàðàòîâ èíñóëèíà è åãî àíàëîãîâ îñíîâàíî íà òîì æå ïðèíöèïå (ðàçäåë 3.2.7).  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ áèîëîãè÷åñêóþ àêòèâ- íîñòü îöåíèâàþò áåç ïðèìåíåíèÿ ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà, íàïðèìåð, ïðè êîñâåííîì îïðåäåëåíèè ýôôåêòèâíûõ äîç (ðàçäåë 4.1). 2.1. Ñîñòàâëåíèå ãðóïï è âûðàâíèâàíèå èõ ÷èñëåííîñòè Ïðè ñîñòàâëåíèè ãðóïï ñëåäóåò îáåñïå÷è- âàòü îäíîðîäíîñòü òåñò-îáúåêòîâ (ïî ïîëó, âîç- ðàñòó, ìàññå òåëà, ïðîèñõîæäåíèþ, óñëîâèÿì ñî- äåðæàíèÿ è ò.ä.) âíóòðè ãðóïï, à òàêæå îïòè- ìàëüíîå ðàñïðåäåëåíèå òåñò-îáúåêòîâ ïî ãðóïïàì ïðè ïîìîùè ðàíäîìèçàöèè (ðàçäåë 1). Êðîìå òîãî, ñëåäóåò ñòðåìèòüñÿ ê òîìó, ÷òîáû ÷èñëî òåñò-îáúåêòîâ âî âñåõ ãðóïïàõ áûëî îäè- íàêîâî. Ýòî ÿâëÿåòñÿ óñëîâèåì ïðèìåíèìîñòè ðÿäà ïðîöåäóð ñòàòèñòè÷åñêîãî àíàëèçà è âñåãäà óïðîùàåò âû÷èñëåíèå.

Åñëè ïî êàêîé-ëèáî ïðè÷èíå (îøèáêà â ýêñ- ïåðèìåíòå, ãèáåëü æèâîòíîãî, íå ñâÿçàííàÿ ñ èñïûòàíèåì) â íåêîòîðûõ èç ãðóïï âûïàë îäèí èëè íåñêîëüêî ðåçóëüòàòîâ, ìîæíî óðàâ- íÿòü ÷èñëåííîñòü ãðóïï îäíèì èç ñëåäóþùèõ ñïîñîáîâ: à) èç êàæäîé áîëüøîé ãðóïïû èñêëþ÷èòü ïî îäíîìó ðåçóëüòàòó; á) ê êàæäîé ìåíüøåé ãðóïïå ïðèáàâèòü îäèí ðåçóëüòàò, ðàâíûé ñðåäíåìó èç îñòàâøèõñÿ â ýòîé ãðóïïå ðåçóëüòàòîâ, íî â äàëüíåéøèõ ðàñ- ÷åòàõ ÷èñëî ñòåïåíåé ñâîáîäû, îòíîñÿùèõñÿ ê äàííîé ãðóïïå, äîëæíî ñ÷èòàòüñÿ íà åäèíèöó ìåíüøèì. Âûáîð ñïîñîáà âûðàâíèâàíèÿ ÷èñëåííîñòè â ãðóïïàõ çàâèñèò, ãëàâíûì îáðàçîì, îò ÷èñëà ãðóïï, â êîòîðûõ îáðàçîâàëèñü ïðîáåëû. Âûðàâ- íèâàíèå ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñ ïðèìåíåíèåì ðàí- äîìèçàöèè (ðàçäåë 1). Ýòè ïðîöåäóðû ìîæíî ïðèìåíÿòü è ïðè ðàç- ëè÷èè â ÷èñëåííîñòè ãðóïï íà äâå-òðè èëè áîëüøåå ÷èñëî åäèíèö, íî ýòî âñåãäà ìåíåå æå- ëàòåëüíî, òàê êàê ñíèæàåò òî÷íîñòü è íàäåæ- íîñòü îêîí÷àòåëüíûõ âûâîäîâ ïî ðåçóëüòàòàì èñïûòàíèÿ. Èñïîëüçîâàíèå ñïåöèàëüíîãî ïðîãðàììíîãî îáåñïå÷åíèÿ (CombiStats, PLA èëè àíàëîãè÷- íûå) ïîçâîëÿåò íå óðàâíèâàòü ÷èñëåííîñòü ãðóïï. 2.2. Âûÿâëåíèå ãðóáûõ îøèáîê è ïåðâè÷íàÿ îáðàáîòêà ïîëó÷åííûõ äàííûõ ×àñòî îòâåò òåñò-îáúåêòà, õàðàêòåðèçóþùèé áèîëîãè÷åñêóþ àêòèâíîñòü ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà, âûðàæàþò â êîëè÷åñòâåííîé ôîðìå, íàïðèìåð êîíöåíòðàöèÿ ãëþêîçû â êðîâè ïðè îïðåäåëåíèè áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè èíñó- ëèíà, âðåìÿ ñâåðòûâàíèÿ êðîâè ïðè äåéñòâèè ãåïàðèíà è ò.ä.  òàêèõ ñëó÷àÿõ êîíå÷íûì ðå- çóëüòàòîì èñïûòàíèÿ ÷àùå âñåãî ñ÷èòàþò ñðåä- íåå çíà÷åíèå y, à òî÷íåå — åãî äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë (ÄÈ), åñëè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå íå óêàçàíî èíîå. Ïðè ïðîâåðêå, íå ÿâëÿåòñÿ ëè çíà÷åíèå îòâå- òà òàê íàçûâàåìîé «ãðóáîé îøèáêîé», êîòîðóþ ñëåäóåò èñêëþ÷èòü èç äàëüíåéøèõ ðàñ÷åòîâ, èñ- ïîëüçóþò êîíòðîëüíûé Q-êðèòåðèé (n £ 10). Çíà÷åíèå, êîòîðîå ìîæåò ðàññìàòðèâàòüñÿ êàê ãðóáàÿ îøèáêà, îáîçíà÷àþò êàê x1, à n îòâåòîâ óïîðÿäî÷èâàþò ïî âåëè÷èíå. Çàòåì âû÷èñëÿþò äëÿ n = 3 ... 7 Q x x x x n = - - ½ ½ ½ ½ ½ ½1 2 1 , äëÿ n = 8 ... 10 Q x x x x n = - - ½ ½ ½ ½ ½ ½ - 1 2 1 1 . Íàéäåííîå çíà÷åíèå Q ñîïîñòàâëÿþò ñ òàá- ëè÷íûì Q (P; n). Âåëè÷èíó x1 ìîæíî ñ÷èòàòü ãðóáîé îøèáêîé, åñëè íàáëþäàåìîå çíà÷åíèå Q ïðåâûøàåò òàáëè÷íîå (òàáëèöà 1 Ïðèëîæåíèÿ). Íàïðèìåð, ïðè îïðåäåëåíèè áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè ãîíàäîòðîïèíà õîðèîíè÷åñêîãî íà êðûñàõ-ñàìêàõ, â îäíîé èç ãðóïï áûëè ïîëó÷å- íû ñëåäóþùèå ðåçóëüòàòû (îòíîøåíèå ìàññû ìàòêè â ìã ê ìàññå òåëà â ã): 1,769; 2,556; 2,977; 3,123; 3,331; 3,354; 3,447; 3,525; 3,995; 4,382. Çíà÷åíèå 1,769 ëåæèò íåñêîëüêî â ñòîðîíå îò îñòàëüíûõ è äîëæíî áûòü ïðîâåðåíî ñ ïîìî- ùüþ Q-êðèòåðèÿ. Ñîãëàñíî âûøåóêàçàííîé ôîðìóëå ïðè n = 10 Q x x x x n = - - ½ ½ ½ ½ ½ ½= - - ½ ½ ½ ½ ½ ½= - 1 2 1 1 1 769 2 556 1 769 3 995 , , , , 0 354, . Ïîëó÷åííîå çíà÷åíèå Q-êðèòåðèÿ ìåíüøå êðèòè÷åñêîãî, ñîñòàâëÿþùåãî 0,48 (P = 0,95). 168 Ñëåäîâàòåëüíî, çíà÷åíèå 1,769 íå ÿâëÿåòñÿ ãðó- áîé îøèáêîé. Ïðè 10 < n < 1000 ïî âñåì äàííûì, êðîìå ïîäîçðèòåëüíîãî çíà÷åíèÿ âû÷èñëÿþò ñðåäíåå àðèôìåòè÷åñêîå è ñðåäíåå êâàäðàòè÷åñêîå îò- êëîíåíèå. Ïîäîçðèòåëüíîå çíà÷åíèå ñ÷èòàþò ãðóáîé îøèáêîé, åñëè îíî óäàëåíî îò ñðåäíåãî áîëåå ÷åì íà 4s.  ðåçóëüòàòå ïîëó÷àþò îäíîðîäíóþ âûáîð- êó, äëÿ êîòîðîé âû÷èñëÿþò ñðåäíèé îòâåò y, äèñïåðñèþ îòâåòà s2 , åãî ñðåäíåå êâàäðàòè÷å- ñêîå îòêëîíåíèå è äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë.  êà÷åñòâå ïðèìåðà ïåðâè÷íîé îáðàáîòêè ïîëó÷åííûõ äàííûõ ìîæíî ïðèâåñòè îïðåäåëå- íèå óäëèíåííîãî (ïðîëîíãèðîâàííîãî) äåéñòâèÿ èíñóëèíà è åãî àíàëîãîâ (ðàçäåë 3.2.7).

 êîí- òðîëüíîé âðåìåííîé òî÷êå (5,84 ÷) êîíöåíòðà- öèÿ ãëþêîçû â êðîâè æèâîòíûõ ãðóïïû, ïîëó- ÷èâøåé ñòàíäàðòíûé îáðàçåö, ñîñòàâèëà (â %) 92,25; 105,24; 98,34; 106,28; 102,99; 89,12; 95,94; 111,68; 98,71. Ðàñ÷åò ïðîâîäÿò ïî ñëåäóþùèì ôîðìóëàì ïðè p = 0,05. Ñðåäíèé îòâåò y y n i n = = å 1 100,0%. Äèñïåðñèÿ îòâåòà s y y n i n 2 2 1 1 51 45= - - = å( ) , . Ñðåäíåå êâàäðàòè÷åñêîå îòêëîíåíèå s = 7 17, . ×èñëî ñòåïåíåé ñâîáîäû f n= - =1 8. Êðèòè÷åñêîå çíà÷åíèå êðèòåðèÿ Ñòüþäåíòà t( , ; ) ,0 05 8 2 31= (òàáëèöà 2 Ïðèëîæåíèÿ). Ïîëóøèðèíà äîâåðèòåëüíîãî èíòåðâàëà Dy t s n = × = ( , ; ) , 0 05 8 5 52 %. y y± = ±D 100,0 5,5 %; y min 94,5 %= ; y max 105,5 %= . 2.3. Ñðàâíåíèå âûáîðîê Äëÿ ìíîæåñòâåííîãî ñðàâíåíèÿ íåçàâèñè- ìûõ ãðóïï èñïîëüçóþò äèñïåðñèîííûé àíàëèç. Åñëè ãðóïï âñåãî äâå è ðàñïðåäåëåíèå îòâåòîâ ÿâëÿåòñÿ íîðìàëüíûì, èõ ñðàâíåíèå ìîæíî ïðî- âåñòè ñ ïîìîùüþ êðèòåðèÿ Ñòüþäåíòà. 2.3.1. Ñðàâíåíèå ñðåäíèõ çíà÷åíèé äâóõ íåçàâèñèìûõ âûáîðîê Ñðàâíåíèå ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà è èñïûòóå- ìîãî îáðàçöà ïî ñðåäíåìó çíà÷åíèþ êîëè÷åñò- âåííîãî ïîêàçàòåëÿ, ïðèìåíÿåìîãî äëÿ îïðåäå- ëåíèÿ êàêîãî-ëèáî ïîêàçàòåëÿ êà÷åñòâà, íàïðè- ìåð ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ ìîæíî ïðîâîäèòü ïðè ïîìîùè êðèòåðèÿ Ñòüþäåíòà äëÿ íåçàâèñèìûõ âûáîðîê: | |t x x s f s f f f n n n n f niíàáë. 1 2 1 2 1 2 1 1 2 1 , ãäå 1= - + + × + = - 2 2 2 2 ; t fêðèòè÷. = + +1958788 2 429953, , / + + +2189891 4 630189 13981792 3 9 , / , / , / ,f f f ïðè f = n1 + n2– 2 è p = 0,05.  êà÷åñòâå ïðèìåðà ìîæíî ïðèâåñòè ôè- íàëüíóþ ñòàäèþ îáðàáîòêè äàííûõ, ïîëó÷åí- íûõ ïðè îïðåäåëåíèè ïðîëîíãèðîâàííîãî äåé- ñòâèÿ èíñóëèíà (ðàçäåë 3.2.7).  êîíòðîëüíîé âðåìåííîé òî÷êå êîíöåíòðà- öèÿ ãëþêîçû â êðîâè æèâîòíûõ ãðóïïû, ïîëó- ÷èâøåé èñïûòóåìûé îáðàçåö, ñîñòàâèëà (â %) 80,75; 64,06; 84,82; 70,88; 86,59; 61,30; 77,37; 67,91; 70,28. Ðàñ÷åò ïî âûøåóêàçàííûì ôîðìóëàì äàåò: y1 73 77 %= , ; s1 2 8160= , ; s1 9 03= , ; f 1 8= , f îáù. 14= ; t íàáë. 6 83= , ; t êðèòè÷. 0 05 16 212( , ; ) ,= . Èç ýòîãî ìîæíî çàêëþ÷èòü, ÷òî âåðîÿòíîñòü, òîãî, ÷òî ïðîëîíãèðîâàííîå äåéñòâèå ïðåïàðàòà èìå- åò ìåñòî, ïðåâûøàåò 95 %. Åñëè s s1 2 2 2 / ïðåâûøàåò êðèòè÷åñêîå çíà÷å- íèå êðèòåðèÿ Ôèøåðà (òàáëèöà 3 Ïðèëîæåíèÿ), òî äëÿ âû÷èñëåíèÿ íàáëþäàåìîãî çíà÷åíèÿ êðè- òåðèÿ Ñòüþäåíòà ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ôîðìóëó: | |t x x s n s n íàáë. 1 2 1 2 1 2 = - +/ /2 2 ïðè 2 0,51 1 2 2 2 1 4 f n n s s s s = + - + + æ è ç ç ö ø ÷ ÷ ( )2 2 4 . Âû÷èñëåííîå çíà÷åíèå tíàáë. ñðàâíèâàþò ñ têðèòè÷., êàê óêàçàíî âûøå (÷èñëî ñòåïåíåé ñâî- áîäû f îêðóãëÿþò äî öåëîãî ÷èñëà). Êðèòè÷å- ñêîå çíà÷åíèå êðèòåðèÿ Ñòüþäåíòà ìîæíî òàê- æå íàéòè â ïðèëîæåíèÿõ (òàáëèöà 2 Ïðèëîæå- íèÿ). Ïðè ñðàâíåíèè áèîëîãè÷åñêèõ àêòèâíîñòåé âåðîÿòíîñòü ðàçëè÷èÿ 95 % â áîëüøèíñòâå ñëó- ÷àåâ ñ÷èòàþò ïðèåìëåìîé, â çàâèñèìîñòè îò òðåáîâàíèé, óñòàíîâëåííûõ â ÷àñòíîé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüå íà êîíêðåòíûé ïðåïàðàò. 169 Åñëè ðàñïðåäåëåíèå îòâåòîâ â ãðóïïàõ íå ÿâëÿåòñÿ íîðìàëüíûì, òî äëÿ ñðàâíåíèÿ äâóõ íåçàâèñèìûõ âûáîðîê ñëåäóåò âîñïîëüçîâàòüñÿ íåïàðàìåòðè÷åñêèì êðèòåðèåì Ìàííà – Óèòíè. Ïðåäâàðèòåëüíóþ ïðîâåðêó íîðìàëüíîñòè ìîæíî ïðîâîäèòü ñ ïîìîùüþ êðèòåðèÿ Êîëìî- ãîðîâà – Ñìèðíîâà, W-êðèòåðèÿ Øàïèðî – Óèë- êà èëè, ÷òî ïðåäïî÷òèòåëüíåå, ãèñòîãðàìì ñ íà- ëîæåíèåì êðèâîé íîðìàëüíîãî ðàñïðåäåëåíèÿ, èëè íîðìàëüíûõ âåðîÿòíîñòíûõ ãðàôèêîâ (ïî îñè àáñöèññ —íàáëþäàåìîå çíà÷åíèå, ïî îñè îðäèíàò — îæèäàåìîå íîðìàëüíîå çíà÷åíèå). ×åì ðîâíåå òî÷êè ëîæàòñÿ íà ïðÿìóþ, òåì ðàñ- ïðåäåëåíèå áëèæå ê íîðìàëüíîìó. 2.3.2. Ñðàâíåíèå ñðåäíèõ çíà÷åíèé äâóõ çàâèñèìûõ âûáîðîê Ïðè ñðàâíåíèè äâóõ îáðàçöîâ ðåêîìåíäóåò- ñÿ èñïîëüçîâàòü ðÿä äîñòàòî÷íî îäíîðîäíûõ (ñîïðÿæåííûõ) ïàð òåñò-îáúåêòîâ.

Ñîïðÿæåí- íóþ ïàðó ìîãóò ñîñòàâèòü, íàïðèìåð, æèâîòíûå èç îäíîãî ïîìåòà, îäèíàêîâîãî ïîëà è áëèçêîé ìàññû òåëà èëè, åñëè ýòî äîïóñêàåòñÿ ìåòîäè- êîé èñïûòàíèÿ, äâà ïîâòîðíûõ îïðåäåëåíèÿ íà îäíîì òåñò-îáúåêòå ñ äîñòàòî÷íûì ðàçðûâîì âî âðåìåíè, îáåñïå÷èâàþùèì âîññòàíîâëåíèå èñ- õîäíîãî ñîñòîÿíèÿ ïîñëå ïåðâîãî îïûòà.  òàêèõ ñëó÷àÿõ ïðèìåíÿþò ïàðíûé êðèòå- ðèé Ñòüþäåíòà äëÿ çàâèñèìûõ âûáîðîê. Äëÿ ýòîãî ïðè èñïîëüçîâàíèè ï ñîïðÿæåí- íûõ ïàð y1, ¢y1 , y2, ¢y 2 , ... yn, ¢y n ñîñòàâëÿþò ðÿä ðàçíîñòåé d1 = y1 – ¢y1 , d2 = y2 – ¢y 2 , ... dn = yn – ¢y n è âû÷èñëÿþò âåëè÷èíó | |t d s n d = , ãäå d d n= å / ; s d d n d i n = - - å( )2 1 . Ïîëó÷åííóþ âåëè÷èíó t ñðàâíèâàþò ñ òàá- ëè÷íûì çíà÷åíèåì t (p, f) äëÿ ïðèíÿòîãî óðîâíÿ çíà÷èìîñòè p è ÷èñëà ñòåïåíåé ñâîáîäû f = n – 1. Íàïðèìåð, òðåáóåòñÿ âûÿñíèòü, âëèÿåò ëè ïðåäâàðèòåëüíîå ââåäåíèå ãåïàòîïðîòåêòîðà íà äåéñòâèå ãåêñåíàëà. Äëÿ ýòîãî 7 ìûøàì âíóòðèáðþøèííî ââî- äÿò ðàñòâîð ãåêñåíàëà â äîçå 100 ìã/êã. Ïîëó÷å- íû ñëåäóþùèå âåëè÷èíû ïðîäîëæèòåëüíîñòè íàðêîçà yi (â ìèíóòàõ): 35; 83; 53; 60; 71; 62; 39. Ñðåäíåå çíà÷åíèå ñîñòàâèëî 57,6 ìèí. Âòîðîé ãðóïïå èç 7 ìûøåé çà 15 ìèí äî ââå- äåíèÿ òîé æå äîçû ãåêñåíàëà ââîäèëè (òàêæå âíóòðèáðþøèííî) ãåïàòîïðîòåêòîð â äîçå 150 ìã/êã. Ïðè ýòîì òåñò-îáúåêòû ¹ 1, 2, ... 7 èç ãðóï- ïû 1 áûëè ñîïðÿæåíû ñ òåñò-îáúåêòàìè ¹ 3, 1, 5, 2, 6, 4, 7 èç ãðóïïû 2 (â êàæäîé ïàðå áûëè ìûøè èç îäíîãî ïîìåòà ñ ïðèìåðíî îäèíàêîâîé ìàññîé òåëà). Äëèòåëüíîñòü íàðêîòè÷åñêîãî ñíà îêàçàëàñü (â ìèíóòàõ): 75; 78; 114; 110; 93; 100; 87. Ñðåä- íåå çíà÷åíèå ñîñòàâèëî 93,9 ìèí. d = =254 7 36,3/ , sd = 27 27, , t íàáë. 3 52= , , ïðè têðèòè÷.(p = 0,05, f = 6) = 2,45 è têðèòè÷.(p = 0,01, f = 6) = 3,71; têðèòè÷.(p = 0,001, f = 6) = 5,96. Òàêèì îáðàçîì, ìîæíî çàêëþ÷èòü, ÷òî âëèÿ- íèå ãåïàòîïðîòåêòîðà íà äëèòåëüíîñòü íàðêîòè- ÷åñêîãî ñíà èìååò ìåñòî ñ äîâåðèòåëüíîé âåðî- ÿòíîñòüþ 95 %. Åñëè ðàñïðåäåëåíèå îòâåòîâ â ãðóïïàõ íå ÿâëÿåòñÿ íîðìàëüíûì, òî äëÿ ñðàâíåíèÿ äâóõ çà- âèñèìûõ âûáîðîê ñëåäóåò âîñïîëüçîâàòüñÿ íå- ïàðàìåòðè÷åñêèì êðèòåðèåì Âèëêîêñîíà. Ïðåäâàðèòåëüíóþ ïðîâåðêó íîðìàëüíîñòè ïðîâîäÿò, êàê óêàçàíî âûøå â ðàçäåëå 2.3.1. 3. ÁÈÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÅ ÈÑÏÛÒÀÍÈß Ñ ÊÎËÈ×ÅÑÒÂÅÍÍÛÌ ÒÈÏÎÌ ÎÒÂÅÒÀ Êîëè÷åñòâåííûå äàííûå (îòâåòû) ïîääàþò- ñÿ íåïîñðåäñòâåííîìó èçìåðåíèþ èëè ñ÷åòó è ìîãóò ïðèíèìàòü ëþáîå çíà÷åíèå â îïðåäå- ëåííîì äèàïàçîíå. Îíè ìîãóò áûòü ëèáî íåïðå- ðûâíûìè (íàïðèìåð, ïîëó÷åííûìè ñ ïîìîùüþ ïðèáîðà), ïîäñ÷èòàííûìè (íàïðèìåð, áëÿøêî- îáðàçóþùèìè åäèíèöàìè), ëèáî äèñêðåòíûìè (íàïðèìåð, òèòðàìè ðàçáàâëåíèÿ êîíå÷íîé òî÷- êè). Ãëàâíàÿ îñîáåííîñòü êîëè÷åñòâåííûõ äàí- íûõ çàêëþ÷àåòñÿ â âîçìîæíîñòè âûïîëíÿòü íàä íèìè ëþáûå ìàòåìàòè÷åñêèå ïðåîáðàçîâàíèÿ: ñêëàäûâàòü, âû÷èòàòü, ïåðåìíîæàòü, âîçâîäèòü â öåëî÷èñëåííóþ ñòåïåíü, èçâëåêàòü êâàäðàò- íûé êîðåíü (äëÿ âåëè÷èí, ïðèíèìàþùèõ òîëüêî íåîòðèöàòåëüíûå çíà÷åíèÿ), ëîãàðèôìèðîâàòü (òîëüêî ïîëîæèòåëüíûå âåëè÷èíû) è ò.ä. 3.1. Îáùèå ïðèíöèïû ðàñ÷åòîâ 3.1.1. Ìîäåëü ïàðàëëåëüíûõ ïðÿìûõ Äëÿ îïðåäåëåíèÿ áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè íàèáîëåå ÷àñòî ïðèìåíÿþò ìîäåëü ïàðàëëåëü- 170 íûõ ïðÿìûõ. Îíà îñíîâàíà íà òîì, ÷òî â ïîäàâ- ëÿþùåì áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ â èíòåðâàëå îáû÷íî ïðèìåíÿåìûõ äîç îòâåò, êîãäà îí âûðà- æåí êîëè÷åñòâåííî, ñâÿçàí ëèíåéíî ñ ëîãàðèô- ìîì äîçû. Ýòó ñâÿçü îòðàæàåò óðàâíåíèå ëèíåé- íîé ðåãðåññèè: y = a + bx, ãäå a — ñâîáîäíûé ÷ëåí ëèíåéíîé ðåãðåññèè; b — óãëîâîé êîýôôèöèåíò ëèíåéíîé ðåã- ðåññèè; x — ëîãàðèôì äîçû (äåñÿòè÷íûé èëè íà- òóðàëüíûé). Îïðåäåëåíèå áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè ïðîâîäÿò ïóòåì ñðàâíåíèÿ ëèíèé äîçîçàâèñè- ìîñòè ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà è èñïûòóåìîãî îá- ðàçöà.

Ãðàôè÷åñêè âåëè÷èíó áèîëîãè÷åñêîé àê- òèâíîñòè èñïûòóåìîãî îáðàçöà ìîæíî âûðàçèòü ÷åðåç ðàññòîÿíèå ìåæäó ëèíèÿìè äîçîçàâèñè- ìîñòè ïî îñè x (ðèñóíîê 3.1.1.-1). Ïðè ïðîâåäåíèè ðóòèííûõ áèîëîãè÷åñêèõ èñïûòàíèé îáû÷íî èñïîëüçóþò 2 èëè 3 äîçû ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà è èñïûòóåìîãî îáðàçöà, òàê êàê îäíîäîçîâàÿ ïîñòàíîâêà íå ïîçâîëÿåò âû÷èñëèòü äèñïåðñèþ ðåçóëüòàòîâ îïûòà, áåç êîòîðîé íåâîçìîæíà íè ïðîâåðêà ïðèãîäíîñòè ðåçóëüòàòîâ, íè âû÷èñëåíèå äîâåðèòåëüíûõ ãðà- íèö áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè èñïûòóåìîãî îáðàçöà. Êàæäóþ äîçó ââîäÿò îòäåëüíîé ãðóïïå òåñò-îáúåêòîâ.  ñëó÷àå èñïîëüçîâàíèÿ èçîëè- ðîâàííîãî îðãàíà, âñå äîçû èñïûòûâàþò íà îä- íîì òåñò-îáúåêòå. Ïîëó÷àþò îäèíàêîâîå ÷èñëî îòâåòîâ íà êàæäóþ äîçó ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà è èñïûòóåìîãî îáðàçöà (ò.í. ñáàëàíñèðîâàííàÿ ñõåìà). Ïðè íàëè÷èè ñïåöèàëüíîãî áèîìåòðè÷å- ñêîãî ïðîãðàììíîãî îáåñïå÷åíèÿ (CombiStats, PLA èëè àíàëîãè÷íûå) ìîæíî èñïîëüçîâàòü íå- ñáàëàíñèðîâàííóþ ñõåìó.  ðàìêàõ ìîäåëè ïàðàëëåëüíûõ ïðÿìûõ ñó- ùåñòâóåò íåñêîëüêî îñíîâíûõ òèïîâ ïîñòà- íîâêè. 3.1.1.1. Ðàíäîìèçèðîâàííàÿ ïîñòàíîâêà Íàèáîëåå îáùèé ñëó÷àé, êîãäà ðàññìàòðèâà- þò öåëèêîì âåñü ïîëó÷åííûé ìàññèâ äàííûõ (ðàçäåë 3.2.1 è 3.2.2). 3.1.1.2. Ðàíäîìèçèðîâàííûå (ñëó÷àéíûå) áëîêè Êàæäûé ïîëíûé íàáîð èññëåäóåìûõ äîç ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà è èñïûòóåìîãî îáðàçöà ðàññìàòðèâàþò êàê îòäåëüíûé áëîê, êîòîðûé ìîæåò áûòü èñêëþ÷¸í èç îáùèõ ðàñ÷¸òîâ â ñëó- ÷àå, åñëè îí ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìî îòëè÷àåòñÿ îò îñòàëüíûõ áëîêîâ, ïîëó÷åííûõ â ðåçóëüòàòå èñïûòàíèÿ (ðàçäåë 3.2.3). 3.1.1.3. Ëàòèíñêèé êâàäðàò ×èñëî ñòðîê ðàâíî ÷èñëó äîç, èñïîëüçîâàí- íûõ â èñïûòàíèè.  ñëó÷àå äâóõäîçîâîé ïîñòà- íîâêè èñïîëüçóåòñÿ êâàäðàò 4 íà 4, à â ñëó÷àå òð¸õäîçîâîé ïîñòàíîâêè — êâàäðàò 6 íà 6. Ïðè ýòîì ìîæíî èñïîëüçîâàòü îäèí è òîò æå òåñò-îáúåêò, íàïðèìåð èçîëèðîâàííûé îðãàí. Äîçû ââîäÿò â îïðåäåë¸ííîé ïîñëåäîâàòåëüíî- ñòè.  êà÷åñòâå ïðèìåðà òàêîé ïîñëåäîâàòåëü- íîñòè ìîæíî ïðèâåñòè òàê íàçûâàåìûé öèêëè- ÷åñêèé ñäâèã. Ïðè ýòîì ïðè èñïîëüçîâàíèè äâóõ äîç ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà è èñïûòóåìîãî îáðàç- öà, ïîðÿäîê ââåäåíèÿ äîç ñëåäóþùèé: s1, s2, u1, u2. Êàæäàÿ ïîñëåäóþùàÿ ñòðîêà íà÷èíàåòñÿ ñ äîçû, êîòîðîé çàêîí÷èëàñü ïðåäûäóùàÿ, òî åñòü ïîðÿäîê äîç ñäâèãàåòñÿ âïðàâî ñ íà÷àëîì êàæäîé ñòðîêè.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ýòî ïîçâî- ëÿåò óñòðàíèòü âîçìîæíîå âëèÿíèå îäíîé äîçû íà äðóãóþ (ðàçäåë 3.2.4 è 3.2.5). 3.1.1.4. Äâîéíîé ïåðåêðåñò Åñëè êàæäûé òåñò-îáúåêò ìîæíî âçÿòü â îïûò òîëüêî îäèí ðàç, èññëåäîâàòåëü âûíóæ- äåí èìåòü äåëî òîëüêî ñ ìåæãðóïïîâîé äèñïåð- ñèåé ðåçóëüòàòîâ. Åñëè æå îò êàæäîãî òåñò-îáú- åêòà ìîæíî ïîëó÷èòü áîëåå îäíîãî îòâåòà, òî ïîÿâëÿåòñÿ âíóòðèãðóïïîâàÿ äèñïåðñèÿ.  òîì ñëó÷àå, åñëè îíà ìåíüøå ìåæãðóïïîâîé, òî ìîæíî èñïîëüçîâàòü äâîéíîé ïåðåêðåñò. Ýòî ïî- 171 Ðèñóíîê 3.1.1.-1. — Ìîäåëü ïàðàëëåëüíûõ ïðÿìûõ (ïî 3 äîçû ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà è èñïûòóåìîãî îá- ðàçöà) çâîëÿåò ñíèçèòü îòðèöàòåëüíîå âëèÿíèå åñòåñò- âåííîé âàðèàáåëüíîñòè îòâåòîâ è ïîâûñèòü òî÷- íîñòü è äîñòîâåðíîñòü ðåçóëüòàòîâ.  êà÷åñòâå ïðèìåðà òàêîãî èñïûòàíèÿ ìîæíî ïðèâåñòè îï- ðåäåëåíèå áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè èíñóëèíà íà êðîëèêàõ èëè ìûøàõ, îñíîâàííîå íà ñíèæå- íèè êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â êðîâè. Ââåäåíèå èíñóëèíà ïðîâîäÿò ïî îñîáîé ñõåìå, òàêèì îá- ðàçîì, ÷òî êàæäàÿ èç 4 ãðóïï æèâîòíûõ çà 2 äíÿ îïûòà ïîëó÷àåò êàê ñòàíäàðòíûé îáðàçåö, òàê è èñïûòóåìûé îáðàçåö â ðàçíûõ äîçàõ (ðàçäåë 3.2.6). Òàêèì îáðàçîì, êàæäàÿ ãðóïïà ïîëó÷àåò äâå ðàçíûõ äîçû ðàçíûõ îáðàçöîâ. Åñëè ãðóïïà â ïåðâûé äåíü ïîëó÷àëà ñòàíäàðòíûé îáðàçåö, âî âòîðîé äåíü îíà ïîëó÷àåò èñïûòóåìûé îáðà- çåö, åñëè èñïûòóåìûé îáðàçåö, òî ñòàíäàðòíûé îáðàçåö, åñëè ìàëóþ äîçó, òî áîëüøóþ, åñëè áîëüøóþ, òî ìàëóþ.

 ñâÿçè ñ ýòèì, ãðàôè÷åñêîå èçîáðàæåíèå äâîéíîãî ïåðåêðåñòà îòëè÷àåòñÿ îò íåïåðåêðå- ñòíûõ ïëàíîâ. Äëÿ êàæäîãî èç äâóõ äíåé ñòðîÿò ïðÿìóþ ëèíèþ. Ïî îñè àáñöèññ îòêëàäûâàþò ðàçíîñòè ëîãàðèôìîâ äîç, à ïî îñè îðäèíàò ðàç- íîñòè ñîîòâåòñòâóþùèõ èì ñóìì îòâåòîâ. Ðèì- ñêèå öèôðû îçíà÷àþò äåíü (òàáëèöà 3.1.1.4.-1, ðèñóíîê 3.1.1.4.-2). Ïîñëå ïîñòðîåíèÿ ëèíèé «Äåíü I» è «Äåíü II» ïðîâîäÿò ñðåäíþþ ëèíþ (ò.í. ëèíèþ îòâåòà). Åñëè îíà ïðîõîäèò ÷åðåç íà÷àëî êîîðäèíàò, òî íàéäåííàÿ àêòèâíîñòü èñïûòóåìîãî îáðàçöà ðàâíà 100 %. Îòðåçîê ìåæäó òî÷êîé ïåðåñå÷å- íèÿ ëèíèè îòâåòà ñ îñüþ àáñöèññ è íà÷àëîì êî- îðäèíàò ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ðàçíîñòü ìåæäó ëî- ãàðèôìàìè îæèäàåìîé è íàéäåííîé àêòèâíîñòè èñïûòóåìîãî îáðàçöà.  ñëó÷àå, èçîáðàæ¸ííîì íà ðèñóíêå 3.1.1.4.-2, áèîëîãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü èñïûòóåìîãî îáðàçöà ñîñòàâëÿåò 108,9 % áèî- ëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà. 3.1.2. Ìîäåëü óãëîâûõ êîýôôèöèåíòîâ Äàííóþ ìîäåëü ïðèìåíÿþò äëÿ îïðåäåëå- íèÿ áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè íåêîòîðûõ ëå- êàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ñ ïîìîùüþ ìèêðîáèîëî- ãè÷åñêèõ èñïûòàíèé. Ïî îñè àáñöèññ îòêëàäûâàþò çíà÷åíèÿ äîç. Íà÷àëî îñè êîîðäèíàò ñîîòâåòñòâóåò íóëåâîé äîçå, çíà÷åíèÿ äîç âîçðàñòàþò ñëåâà íàïðàâî. Ïî îñè îðäèíàò îòêëàäûâàþò ïîëó÷åííûå îòâå- òû. Äâå ëèíèè, èñõîäÿùèå èç îäíîé òî÷êè, ñîîò- 172 Ðèñóíîê 3.1.1.4.-2. — Ìîäåëü äâîéíîé ïåðåêðåñòíîé ïîñòàíîâêè (÷àñòíûé ñëó÷àé ìîäåëè ïàðàëëåëüíûõ ëèíèé) Òàáëèöà 3.1.1.4.-1. — Ôîðìóëû äëÿ ïîñòðîåíèÿ ãðà- ôèêà äâîéíîãî ïåðåêðåñòà õ ó Äåíü I lg äîçû u1I – lg äîçû s2II U S n I II1 2 0,5 - lg äîçû u2I – lg äîçû s1II U S n I II2 1 0,5 - Äåíü II lg äîçû u1II – lg äîçû s2I U S n II I1 2 0,5 - lg äîçû u2II – lg äîçû s1I U S n II I2 1 0,5 - âåòñòâóþùåé íóëåâîé äîçå, ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé çàâèñèìîñòè «äîçà-ýôôåêò», ðàññ÷èòàííûå äëÿ ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà è èñïûòóåìîãî îáðàçöà (ðèñóíîê 3.1.2.-3).  îòëè÷èå îò ìîäåëè ïàðàë- ëåëüíûõ ïðÿìûõ, çíà÷åíèÿ äîç íå ëîãàðèôìèðó- þò. Áèîëîãè÷åñêóþ àêòèâíîñòü èñïûòóåìîãî îáðàçöà õàðàêòåðèçóåò ñîîòíîøåíèå óãëîâûõ êîýôôèöèåíòîâ ýòèõ äâóõ ëèíèé äîçîçàâèñèìî- ñòè R b b U S = . Êàê è â ñëó÷àå ìîäåëè ïàðàëëåëüíûõ ëèíèé, âàæíî, ÷òîáû îæèäàåìàÿ àêòèâíîñòü áûëà áëèç- êà ê èñòèííîé àêòèâíîñòè, è ÷òîáû áûëè ïîäãî- òîâëåíû ýêâèïîòåíòíûå ðàçâåäåíèÿ ñòàíäàðòíî- ãî îáðàçöà è èñïûòóåìîãî îáðàçöà (åñëè ýòî âîç- ìîæíî). ×åì áëèæå çíà÷åíèå îæèäàåìîé áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè ê íàéäåííîé, òåì áëèæå áóäóò äâå ëèíèè. Åñëè óãëîâîé êîýôôè- öèåíò èñïûòóåìîãî îáðàçöà áîëüøå, ÷åì ó ñòàí- äàðòíîãî îáðàçöà, íàéäåííàÿ àêòèâíîñòü èñïû- òóåìîãî îáðàçöà âûøå îæèäàåìîé, è íàîáîðîò. Ðåêîìåíäóåìûå ïàðàìåòðû ìåòîäèêè ïðîâå- äåíèÿ áèîëîãè÷åñêîãî èñïûòàíèÿ: – îäèíàêîâîå ÷èñëî äîç ñòàíäàðòíîãî îáðàç- öà è èñïûòóåìîãî ïðåïàðàòà ñ îäèíàêîâûìè èí- òåðâàëàìè; – âîçìîæíîå íàëè÷èå äîïîëíèòåëüíîé (êîí- òðîëüíîé) ãðóïïû; – îäèíàêîâîå ÷èñëî òåñò-îáúåêòîâ â êàæäîé ãðóïïå. Ïðèìåð îáðàáîòêè ïîëó÷åííûõ äàííûõ ïðè- âåä¸í â ðàçäåëå 3.2.8. Ìîäåëü óãëîâûõ êîýôôèöèåíòîâ ðåàëèçîâà- íà â ñïåöèàëüíîì áèîìåòðè÷åñêîì ïðîãðàìì- íîì îáåñïå÷åíèè (íàïðèìåð, CombiStats èëè àíàëîãè÷íûå). 3.1.3. ×åòûðåõïàðàìåòðè÷åñêèé ìåòîä àíàëèçà S-îáðàçíûõ êðèâûõ äîçîçàâèñèìîñòè Äàííûé ìåòîä ïðèìåíÿþò äëÿ îïðåäåëåíèÿ áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè èììóíîáèîëîãè÷å- ñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Êðèâàÿ äîçîçîçàâèñèìîñòè êàê ñòàíäàðòíî- ãî îáðàçöà, òàê è èñïûòóåìîãî ïðåïàðàòà, õàðàê- òåðèçóåòñÿ ÷åòûðüìÿ ïàðàìåòðàìè: – âåðõíåå ïëàòî (a); – íèæíåå ïëàòî (d); – óãëîâîé êîýôôèöèåíò (b); – ðàññòîÿíèå ìåæäó êðèâûìè ïî îñè x (g). Çàâèñèìîñòü îòâåòà u îò íàòóðàëüíîãî ëîãà- ðèôìà äîçû x âûðàæàþò ñëåäóþùåé ôîðìóëîé: u e x y = + - + - - d a d b 1 ( ) .

Êðèâûå ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà è èñïûòóåìî- ãî îáðàçöà ìîæíî ñðàâíèâàòü ïðè îäèíàêîâîì íàêëîíå, à òàêæå îäèíàêîâîì óðîâíå âåðõíåãî è íèæíåãî ïëàòî. Òàêèì îáðàçîì, êðèâûå äîëæ- íû ðàçëè÷àòüñÿ òîëüêî ïî ïàðàìåòðó ã, êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ ïîêàçàòåëåì àêòèâíîñòè èñïûòóåìîãî 173 Ðèñóíîê 3.1.2.-3. — Ìîäåëü óãëîâûõ êîýôôèöèåíòîâ Ðèñóíîê 3.1.3.-4. — ×åòûðåõïàðàìåòðè÷åñêèé ìå- òîä àíàëèçà S-îáðàçíûõ êðèâûõ îáðàçöà. Ðàâåíñòâî òðåõ îñòàëüíûõ ïàðàìåòðîâ äîêàçûâàþò ïðè âàëèäàöèè ìåòîäèêè äëÿ ðó- òèííûõ èñïûòàíèé. Ïîâòîðíàÿ ïðîâåðêà ðàâåí- ñòâà äàííûõ ïàðàìåòðîâ íåîáõîäèìà òîëüêî ïðè èçìåíåíèè óñëîâèé èñïûòàíèÿ. ×åòûðåõïàðàìåòðè÷åñêèé ìåòîä ðåàëèçîâàí â ñïåöèàëüíîì áèîìåòðè÷åñêîì ïðîãðàììíîì îáåñïå÷åíèè (íàïðèìåð, CombiStats, PLA èëè àíàëîãè÷íûå).  ñëó÷àå îòñóòñòâèÿ òàêîãî ïðîãðàììíîãî îáåñïå÷åíèÿ, ìîæíî âûáðàòü ëèíåéíûå ó÷àñòêè êðèâûõ è ñðàâíèòü èõ ñ ïîìîùüþ ìåòîäà òðåõ- äîçîâîé ðàíäîìèçèðîâàííîé ïîñòàíîâêè (ðàç- äåë 3.2.2). 3.1.4. Äèñïåðñèîííûé àíàëèç ðåçóëüòàòîâ áèîëîãè÷åñêîãî èñïûòàíèÿ, âû÷èñëåíèå áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè, åå äîâåðèòåëüíûõ ãðàíèö è îáúåäèíåíèå ðåçóëüòàòîâ áèîëîãè÷åñêèõ èñïûòàíèé  ïðîöåññå ñòàòèñòè÷åñêîé îáðàáîòêè ïðî- âîäÿò ñïåöèôè÷åñêóþ ìîäèôèêàöèþ äèñïåðñè- îííîãî àíàëèçà ðåçóëüòàòîâ êàæäîãî ðóòèííîãî áèîëîãè÷åñêîãî èñïûòàíèÿ äëÿ òîãî, ÷òîáû ïðî- âåðèòü ïðèãîäíîñòü ðåçóëüòàòîâ îïûòà è âû÷èñ- ëèòü åãî äèñïåðñèþ. Îïðåäåëÿþò ñëåäóþùèå êîìïîíåíòû èëè èñòî÷íèêè äèñïåðñèè (ïîêàçà- òåëè): Ëèíåéíîñòü (ïðè èñïîëüçîâàíèè íå ìåíåå òðåõ äîç ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà è èñïûòóåìîãî îáðàçöà). Äëÿ «ëèàíåðèçàöèè» äîçîçàâèñèìî- ñòè, îòâåòû òåñò-îáúåêòîâ (y) ìîæíî ïîäâåðãàòü ðàçëè÷íûì ïðåîáðàçîâàíèÿì (ëîãàðèôìèðî- âàòü, èçâëåêàòü êâàäðàòíûé êîðåíü, âîçâîäèòü â êâàäðàò è äð.); Íåïàðàëëåëüíîñòü; Äîçîçàâèñèìîñòü; Áëîêè èëè ñòðîêè (ïðè íåîáõîäèìîñòè); Ñòîëáöû (ïðè íåîáõîäèìîñòè); Äíè ´ íåïàðàëëåëüíîñòü (ïðè íåîáõîäè- ìîñòè); Äðóãèå âñïîìîãàòåëüíûå ïîêàçàòåëè. Äëÿ âñåõ òèïîâ ïîñòàíîâîê îáÿçàòåëüíûì ÿâëÿåòñÿ íåçíà÷èìîñòü ïîêàçàòåëÿ Íåïàðàë- ëåëüíîñòü (p = 0,05) è çíà÷èìîñòü ïîêàçàòåëÿ Ðåãðåññèÿ (p = 0,01), õàðàêòåðèçóþùåãî äîçîçà- âèñèìîñòü. Äèñïåðñèîííûé àíàëèç îòëè÷àåòñÿ ïðè èñ- ïîëüçîâàíèè äâîéíîãî ïåðåêðåñòà è íåïåðåêðå- ñòíûõ ïëàíîâ.  êà÷åñòâå äèñïåðñèè îïûòà èñ- ïîëüçóþò âíóòðèãðóïïîâóþ äèñïåðñèþ. Åå ïðè- ìåíÿþò, êàê äëÿ ïðîâåðêè ïðèãîäíîñòè ðåçóëüòàòîâ èñïûòàíèÿ, òàê è äëÿ âû÷èñëåíèÿ äîâåðèòåëüíûõ ãðàíèö áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíî- ñòè èñïûòóåìîãî îáðàçöà. Ïðè ýòîì ïàðàëëåëüíîñòü ëèíèè ïåðâîãî äíÿ è ëèíèè âòîðîãî äíÿ îòðàæàåò íå ïîêàçàòåëü Íåïàðàëëåëüíîñòü, êîòîðûé âû÷èñëÿþò ïî ìåæãðóïïîâîé äèñïåðñèè, à ïîêàçàòåëü Äíè ´ íå- ïàðàëëåëüíîñòü, êîòîðûé âû÷èñëÿþò ïî âíóò- ðèãðóïïîâîé äèñïåðñèè. Îí õàðàêòåðèçóåò ïî- ñòîÿíñòâî ðåàêöèè ðàçíûõ ãðóïï òåñò-îáúåêòîâ íà ââåäåíèå îäíîé è òîé æå äîçû îäíîãî è òîãî æå îáðàçöà. Çàòåì âû÷èñëÿþò áèîëîãè÷åñêóþ àêòèâ- íîñòü èñïûòóåìîãî îáðàçöà îòíîñèòåëüíî ñòàí- äàðòíîãî îáðàçöà (åå ñðåäíåå çíà÷åíèå è äîâå- ðèòåëüíûå ãðàíèöû). Îáúåäèíåíèå ðåçóëüòàòîâ äâóõ è áîëåå áèî- ëîãè÷åñêèõ èñïûòàíèé îäíîãî è òîãî æå îáðàç- öà ïðîâîäÿò ñîãëàñíî ðàçäåëó 5 «Îáúåäèíåíèå ðåçóëüòàòîâ íåçàâèñèìûõ îïðåäåëåíèé áèîëî- ãè÷åñêîé àêòèâíîñòè». Íèæå, â êà÷åñòâå ïðèìåðîâ, ïðèâåäåíû ðå- êîìåíäóåìûå àëãîðèòìû âû÷èñëåíèÿ áèîëîãè- ÷åñêîé àêòèâíîñòè èñïûòóåìûõ îáðàçöîâ ñ ïî- ìîùüþ íàèáîëåå ðàñïðîñòðàí¸ííûõ ìåòîäîâ èñïûòàíèé ñ êîëè÷åñòâåííûì òèïîì îòâåòîâ (ðàçäåë 3.2). Âîçìîæíî ïðèìåíåíèå ñïåöèàëü- íîãî áèîìåòðè÷åñêîãî ïðîãðàììíîãî îáåñïå÷å- íèå (CombiStats, PLA èëè àíàëîãè÷íûå). 3.2.

Ïðèìåðû ñòàòèñòè÷åñêîé îáðàáîòêè ðåçóëüòàòîâ áèîëîãè÷åñêèõ èñïûòàíèé ñ êîëè÷åñòâåííûì òèïîì îòâåòîâ  äàííîì ðàçäåëå ïðèâåäåíû êîíòðîëüíûå ïðèìåðû âû÷èñëåíèÿ áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíî- ñòè, êëàññèôèöèðîâàííûå ïî íàèáîëåå ðàñïðî- ñòðàí¸ííûì òèïàì ïîñòàíîâîê (ìîäåëü ïàðàë- ëåëüíûõ ïðÿìûõ).  êîíöå ðàçäåëà äàí ïðèìåð ïðîâåðêè íàëè÷èÿ ïðîëîíãèðîâàííîãî (óäëè- íåííîãî) äåéñòâèÿ ïðåïàðàòîâ èíñóëèíà è åãî àíàëîãîâ ñ èñïîëüçîâàíèåì êðèòåðèÿ Ñòüþäåí- òà (ðàçäåë 3.2.7). Äëÿ óäîáñòâà èñïîëüçîâàíèÿ, âî âñåõ ïðèìå- ðàõ ðàñ÷åòû äàíû â ïîëíîì îáúåìå. 3.2.1. Ðàíäîìèçèðîâàííàÿ ïîñòàíîâêà ñ èñïîëüçîâàíèåì äâóõ äîç (íà ïðèìåðå áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè ãîíàäîòðîïèíà õîðèîíè÷åñêîãî) Åñëè â êà÷åñòâå òåñò-îáúåêòà èñïîëüçóþò êðûñ-ñàìîê, òî â êà÷åñòâå îòâåòà æèâîòíîãî 174 ïðèíèìàþò îòíîøåíèå ìàññû ìàòêè â ìã ê ìàñ- ñå òåëà â ã.  ñëó÷àå èñïîëüçîâàíèÿ ñàìöîâ, îò- âåò æèâîòíîãî ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé îòíîøåíèå ìàññû äîáàâî÷íûõ ïîëîâûõ æåëåç â ìã ê ìàññå òåëà â ã. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ àêòèâíîñòè ãîíàäîòðîïèíà õîðèîíè÷åñêîãî èñïîëüçîâàëè 4 ãðóïïû êðûñ- ñàìîê ïî 10 îñîáåé â êàæäîé. Êàæäóþ èç äîç èñ- ïûòóåìîãî îáðàçöà è ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà, ââî- äèëè îäíîé ãðóïïå æèâîòíûõ (ñîîòíîøåíèå äîç 1:2).  òàáëèöå 3.2.1.-2 äàíû îòâåòû êðûñ-ñàìîê íà ââåäåíèå äâóõ äîç ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà è äâóõ äîç èñïûòóåìîãî îáðàçöà. Äëÿ òîãî ÷òîáû ïðîâåðèòü ñòàòèñòè÷åñêóþ çíà- ÷èìîñòü èñòî÷íèêîâ âàðèàöèè, ïðèãîäíîñòü ðå- çóëüòàòîâ è âû÷èñëèòü äèñïåðñèþ îïûòà, ïðîâî- äÿò äèñïåðñèîííûé àíàëèç ïîëó÷åííûõ äàííûõ. Ïðè ýòîì ðàññ÷èòûâàþò çíà÷åíèÿ äèñïåðñèé äëÿ 6 èñòî÷íèêîâ (òàáëèöà 4 Ïðèëîæåíèÿ). Äëÿ ýòîãî íà îñíîâàíèè äàííûõ, ïðåäñòàâëåí- íûõ â òàáëèöå 3.2.1.-2 è 3.2.1.-3, à òàêæå ïîïðà- âî÷íîãî êîýôôèöèåíòà, âû÷èñëÿþò ñóììû êâàäðàòîâ èñòî÷íèêîâ äèñïåðñèè. Ïîïðàâî÷íûé êîýôôèöèåíò ( )K y N = = = å 2 2 70 65 40 124,8 , ; Ïðåïàðàòû S U n K= + - = 2 2 2 = + - = 3216 38 49 20 124,8 0 99 2 2 , , , ; Ðåãðåññèÿ L L n ES U = + = = = ( ) , , 2 2 4 48 35 40 58 44 ; Íåïàðàëëåëüíîñòü L L n ES U = + - = 2 2 2 = + - = 2192 26 43 20 58 44 0 51 2 2 , , , , ; Ïîñòàíîâêè S S U U n K= + + + - =1 2 2 2 1 2 2 2 = + + + - = 512 27 04 6 03 32 46 10 124,8 59 94 2 2 2 2 , , , , , ; Èòîã y K= - = - =å( ) , ,2 192 03 124,8 67 23; Îòêëîíåíèå èòîã ïîñòàíîâêè= - = = - =67 23 59 94 7 29, , , . Çíà÷èìîñòü ðàçëè÷èé äèñïåðñèé ïðîâåðÿþò ñ ïîìîùüþ êðèòåðèÿ Ôèøåðà. Îáÿçàòåëüíûì ÿâëÿåòñÿ âûïîëíåíèå òðåáîâàíèé äëÿ ïîêàçàòå- ëåé Ðåãðåññèÿ è Íåïàðàëëåëüíîñòü. Ýòè òðåáî- âàíèÿ çàêëþ÷àþòñÿ â òîì, ÷òî äëÿ Ðåãðåññèè íà- áëþäàåìîå çíà÷åíèå êðèòåðèÿ Ôèøåðà äîëæíî áûòü áîëüøå êðèòè÷åñêîãî (p = 0,01), à äëÿ Íå- ïàðàëëåëüíîñòè — ìåíüøå êðèòè÷åñêîãî (p = 0,05). Äëÿ òîãî ÷òîáû íàéòè Fíàáë., ñðåäíèå êâàäðà- òû ïîêàçàòåëåé äåëÿò íà ñðåäíèé êâàäðàò ïîêà- çàòåëÿ Îòêëîíåíèå. Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû ñðàâíèâàþò ñ òàáëè÷íûìè êðèòè÷åñêèìè çíà÷å- 175 Òàáëèöà 3.2.1.-2. — Îòíîñèòåëüíàÿ ìàññà ìàòêè êðûñ (ðàíäîìèçèðîâàííàÿ ïîñòàíîâêà ñ èñïîëüçîâà- íèåì äâóõ äîç íà ïðèìåðå áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè ãîíàäîòðîïèíà õîðèîíè÷åñêîãî) Ãðóïïà 1 Ãðóïïà 2 Ãðóïïà 3 Ãðóïïà 4 s1 s2 u1 u2 0,398 2,233 0,533 3,447 0,443 2,129 0,663 3,123 0,483 2,872 0,434 3,354 0,623 2,732 0,710 1,769 0,462 3,043 0,637 4,382 0,619 2,717 0,470 3,525 0,436 2,939 0,650 3,331 0,495 1,785 0,600 3,995 0,568 3,474 0,820 2,977 0,593 3,120 0,512 2,556 Òàáëèöà 3.2.1.-3.

— Ñóììû îòâåòîâ è êîíòðàñòû (ðàíäîìèçèðîâàííàÿ ïîñòàíîâêà ñ èñïîëüçîâàíèåì äâóõ äîç íà ïðèìåðå áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè ãîíàäîòðîïèíà õîðèîíè÷åñêîãî) Ñòàíäàðòíûé îáðàçåö S Èñïûòóåìûé îáðàçåö U Ñóììà Ìàëàÿ äîçà S1 = 5,12 U1 = 6,03 Áîëüøàÿ äîçà S2 = 27,04 U2 = 32,46 Ñóììà S = 32,16 U = 38,49 y =å 70 65, Ëèíåéíûé êîíòðàñò LS = S2 – S1 = 21,92 LU = U2 – U1 = 26,43 L =å 48 35, íèÿìè êðèòåðèÿ Ôèøåðà (òàáëèöà 3 Ïðèëîæå- íèÿ). ×èñëî ñòåïåíåé ñâîáîäû f1 = 1, à f2 = 36. Äèñïåðñèîííûé àíàëèç ïîêàçàë ïðèãîä- íîñòü ðåçóëüòàòîâ îïûòà: ñòàòèñòè÷åñêóþ çíà- ÷èìîñòü äîçîçàâèñèìîñòè (Ðåãðåññèÿ) è ïàðàë- ëåëüíîñòü äâóõ ëèíèé ðåãðåññèè (Íåïàðàëëåëü- íîñòü). Âû÷èñëåíèå áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè è åå äîâåðèòåëüíûõ ãðàíèö Ñîîòíîøåíèå äîç ðàâíî 2, ñëåäîâàòåëüíî I = =lg2,0 0 3010, ; t = 2 03, ïðè f = 36 è p = 0,05; b L L I n S U = + ´ = = 2 48 35 6 02 8 03; , , , y S n S = = = 2 3216 20 161; , , y U n U = = 2 192;, ¢ = - =M y y bU U S 0 039;, AU =1000ÅÄ/ôë . M M AU U U= ¢ + =lg 3 039;, Áèîëîãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü RU = =10 1093 96ÌÅ/ôë .3 039, , C E E s t= - =/ ( )2 2 = - × =58 44 58 44 0 20 2 03 1014.2 , / ( , , , ) , Ëîãàðèôìè÷åñêèå äîâåðèòåëüíûå ãðàíèöû áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè èñïûòóåìîãî îáðàç- öà âû÷èñëÿþò ïî ôîðìóëå: CM C CM IU U ¢ ± - ¢ + =( )( )1 2 2 = × ± × × +1014 0 039 0 014 1014 0 039 0 30102 2 , , , ( , , , ). Ëîãàðèôìè÷åñêèå äîâåðèòåëüíûå ãðàíèöû áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè èñïûòóåìîãî îáðàç- öà ñîñòàâëÿþò 0,0036 è 0,0755. Íèæíÿÿ è âåðõ- íÿÿ äîâåðèòåëüíàÿ ãðàíèöà ñîñòàâëÿåò 10lgÀU +0 0036, è 10lgÀU +0 0755, , ò.å. 1008,3 ÌÅ/ôë. è 1189,9 ÌÅ/ôë. ñîîòâåòñòâåííî. 3.2.2. Ðàíäîìèçèðîâàííàÿ ïîñòàíîâêà ñ èñïîëüçîâàíèåì òðåõ äîç (íà ïðèìåðå áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè ãîíàäîòðîïèíà õîðèîíè÷åñêîãî) Åñëè â êà÷åñòâå òåñò-îáúåêòà èñïîëüçóþò êðûñ-ñàìîê, òî â êà÷åñòâå îòâåòà æèâîòíîãî ïðèíèìàþò îòíîøåíèå ìàññû ìàòêè â ìã ê ìàñ- ñå òåëà â ã.  ñëó÷àå èñïîëüçîâàíèÿ ñàìöîâ, îò- âåò æèâîòíîãî ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé îòíîøåíèå ìàññû äîáàâî÷íûõ ïîëîâûõ æåëåç â ìã ê ìàññå òåëà â ã. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ àêòèâíîñòè ãîíàäîòðîïèíà õîðèîíè÷åñêîãî èñïîëüçîâàëè 6 ãðóïï êðûñ-ñà- ìîê ïî 10 îñîáåé â êàæäîé. Êàæäóþ äîçó èñïû- òóåìîãî îáðàçöà è ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà, ââîäè- ëè îäíîé ãðóïïå æèâîòíûõ (ñîîòíîøåíèå äîç 1:2).  òàáëèöå 3.2.2.-5 äàíû îòâåòû êðûñ-ñàìîê íà ââåäåíèå òðåõ äîç ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà è òðåõ äîç èñïûòóåìîãî îáðàçöà. Äëÿ òîãî ÷òîáû ïðîâåðèòü ñòàòèñòè÷åñêóþ çíà÷èìîñòü èñòî÷íèêîâ âàðèàöèè, ïðèãîäíîñòü ðåçóëüòàòîâ è âû÷èñëèòü äèñïåðñèþ îïûòà, 176 Òàáëèöà 3.2.1.-4. — Ñâîäíàÿ òàáëèöà äèñïåðñèîííîãî àíàëèçà (ðàíäîìèçèðîâàííàÿ ïîñòàíîâêà ñ èñïîëüçîâà- íèåì äâóõ äîç íà ïðèìåðå áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè ãîíàäîòðîïèíà õîðèîíè÷åñêîãî) Èñòî÷íèê äèñïåðñèè (ïîêàçàòåëü) ×èñëî ñòåïåíåé ñâîáîäû (f) Ñóììà êâàäðàòîâ Ñðåäíèé êâàäðàò Ñóììà êâàäðàòîâ f æ è çç ö ø ÷÷ Íàáëþäàåìîå çíà÷åíèå êðèòå- ðèÿ Ôèøåðà Fíàáë. Êðèòè÷åñêîå çíà÷åíèå êðèòå- ðèÿ Ôèøåðà Fêðèòè÷. Ïðåïàðàòû 1 0,99 0,99 Ðåãðåññèÿ 1 58,44 58,44 292,2 >7,40 (p = 0,01) Íåïàðàëëåëüíîñòü 1 0,51 0,51 2,55 <4,11 (p = 0,05) Ïîñòàíîâêè k fn- = - = =1 4 1 3 . 59,94 19,98 Îòêëîíåíèå N f mn- - - =1 . 39 3 36- = 7,29 0,20 Èòîã N m- - =1 39 67,23 n = 10 (÷èñëî îòâåòîâ â ãðóïïå); N = 40 (îáùåå ÷èñëî îòâåòîâ â îïûòå); m = 0 (÷èñëî óòðà÷åííûõ è çàìåíåííûõ çíà÷åíèé). ïðîâîäÿò äèñïåðñèîííûé àíàëèç ïîëó÷åííûõ äàííûõ. Ïðè ýòîì ðàññ÷èòûâàþò çíà÷åíèÿ äèñ- ïåðñèé äëÿ 8 èñòî÷íèêîâ (ñâîäíàÿ òàáëèöà 3.2.2.-7). Äëÿ ýòîãî íà îñíîâàíèè äàííûõ, ïðåäñòàâ- ëåííûõ â òàáëèöå 3.2.2.-5 è 3.2.2.-6, à òàêæå ïî- ïðàâî÷íîãî êîýôôèöèåíòà, âû÷èñëÿþò ñóììû êâàäðàòîâ èñòî÷íèêîâ äèñïåðñèè.

Ïîïðàâî÷íûé êîýôôèöèåíò ( )K y N = = = å 2 2 10196 60 173 26 , , ; Ïðåïàðàòû S U n K= + - = 2 3 2 = + - = 46 38 55 58 30 173 26 1 41 2 2 , , , , ; Ðåãðåññèÿ L L n ES U = + = = = ( ) , , 2 2 4 48 35 40 58 44 ; Íåïàðàëëåëüíîñòü L L n ES U = + - = 2 2 2 = + - = 2192 26 43 20 58 44 0 51 2 2 , , , , ; Êâàäðàòè÷íîñòü Q Q n S U = + = = ( ) , , 2 2 12 8 03 120 0 54; Ðàçíîñòü êâàäðàòè÷íîñòåé Q Q n S U = + - 2 6 2 - = - »êâàäðàòè÷íîñòü 32 41 60 0 54 0 0002 , , , ; Ïîñòàíîâêè = = + + + + + - = S S S U U U n K1 2 2 2 3 2 1 2 2 2 3 2 = + + + + + - 5 12 14 22 27 04 6 03 17 09 32 46 10 2 2 2 2 2 2 , , , , , , - =173 26 60,9, ; Èòîã y K= - = - =å( ) , ,2 247,3 173 26 74 04; Îòêëîíåíèå èòîã ïîñòàíîâêè= - = = - =74 04 60,9 1314, , . Çíà÷èìîñòü ðàçëè÷èé äèñïåðñèé ïðîâåðÿþò ñ ïîìîùüþ êðèòåðèÿ Ôèøåðà. Îáÿçàòåëüíûì ÿâëÿåòñÿ âûïîëíåíèå òðåáîâàíèé äëÿ ïîêàçàòå- ëåé Ðåãðåññèÿ, Íåïàðàëëåëüíîñòü, Êâàäðàòè÷- íîñòü è Ðàçíîñòü êâàäðàòè÷íîñòåé. Äëÿ Ðåã- ðåññèè íàáëþäàåìîå çíà÷åíèå êðèòåðèÿ Ôèøåðà äîëæíî áûòü áîëüøå êðèòè÷åñêîãî (p = 0,01), à äëÿ îñòàëüíûõ ïîêàçàòåëåé – ìåíüøå êðèòè÷å- ñêîãî (p = 0,05). Äëÿ òîãî ÷òîáû íàéòè Fíàáë. ñðåäíèå êâàäðà- òû ïîêàçàòåëåé äåëÿò íà ñðåäíèé êâàäðàò ïîêà- çàòåëÿ Îòêëîíåíèå. Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû ñðàâíèâàþò ñ òàáëè÷íûìè êðèòè÷åñêèìè çíà÷å- íèÿìè êðèòåðèÿ Ôèøåðà (òàáëèöà 3 Ïðèëîæå- íèÿ). ×èñëî ñòåïåíåé ñâîáîäû f1 = 1, à f2 = 54. 177 Òàáëèöà 3.2.2.-5. — Îòíîñèòåëüíàÿ ìàññà ìàòêè êðûñ (ðàíäîìèçèðîâàííàÿ ïîñòàíîâêà ñ èñïîëüçîâà- íèåì òðåõ äîç íà ïðèìåðå áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè ãîíàäîòðîïèíà õîðèîíè÷åñêîãî) Ãðóïïà 1 Ãðóïïà 2 Ãðóïïà 3 Ãðóïïà 4 Ãðóïïà 5 Ãðóïïà 6 s1 s2 s3 u1 u2 u3 0,398 1,583 2,233 0,533 1,655 3,447 0,443 0,780 2,129 0,663 0,935 3,123 0,483 2,380 2,872 0,434 1,973 3,354 0,623 0,984 2,732 0,71 2,199 1,769 0,462 1,265 3,043 0,637 0,886 4,382 0,619 1,568 2,717 0,47 1,097 3,525 0,436 1,167 2,939 0,65 2,447 3,331 0,495 1,743 1,785 0,600 1,941 3,995 0,568 1,375 3,474 0,820 1,151 2,977 0,593 1,375 3,120 0,512 2,804 2,556 Òàáëèöà 3.2.2.-6. — Ñóììû îòâåòîâ è êîíòðàñòû (ðàíäîìèçèðîâàííàÿ ïîñòàíîâêà ñ èñïîëüçîâàíèåì òðåõ äîç íà ïðèìåðå áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè ãîíàäîòðîïèíà õîðèîíè÷åñêîãî) Ñòàíäàðòíûé îáðàçåö S Èñïûòóåìûé îáðàçåö U Ñóììà Ìàëàÿ äîçà S1 = 5,12 U1 = 6,03 Ñðåäíÿÿ äîçà S2 = 14,22 U2 = 17,09 Áîëüøàÿ äîçà S3 = 27,04 U3 = 32,46 Ñóììà S = 46,38 U = 55,58 y =å 101 96, Ëèíåéíûé êîíòðàñò LS = S3 – S1 = 21,92 LU = U3 – U1 = 26,43 L =å 48 35, Êâàäðàòè÷åñêèé êîíòðàñò Q S S SS = - + =1 32 3 722 , Q U U UU = - + =1 32 4 312 , Qå = 8 03, Äèñïåðñèîííûé àíàëèç ïîêàçàë ïðèãîä- íîñòü ðåçóëüòàòîâ îïûòà: ñòàòèñòè÷åñêóþ çíà- ÷èìîñòü äîçîçàâèñèìîñòè (Ðåãðåññèÿ), ïàðàë- ëåëüíîñòü è ëèíåéíîñòü äâóõ ëèíèé ðåãðåññèè (Íåïàðàëëåëüíîñòü, Êâàäðàòè÷íîñòü è Ðàç- íîñòü êâàäðàòè÷íîñòåé). Âû÷èñëåíèå áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè è åå äîâåðèòåëüíûõ ãðàíèö Ñîîòíîøåíèå äîç ðàâíî 2, ñëåäîâàòåëüíî I = =lg2,0 0 3010, ; t f f=1,958788 + 2,429953 / + 2,189891 / +2 = =4,630189 / +1,398179 / 2 003 9 f f , ïðè f= 54 è p = 0,05; b L L I n S U = + × = = 4 48 35 12 04 4 02; , , , y S n S = = = 3 46 38 18 155; , , y U n U = = 3 185;, ¢ = - =M y y bU U S 0 075;, Îæèäàåìàÿ àêòèâíîñòü 1000ÌÅ/ôë .AU = M M AU U U= ¢ + =lg 3 075;, Áèîëîãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü RU = =10 1188 50ÌÅ/ôë .;3 075, , C E E s t= - =/ ( )2 2 = - × =58 44 58 44 0 24 2 00 1017.2 , / ( , , , ) , Ëîãàðèôìè÷åñêèå äîâåðèòåëüíûå ãðàíèöû áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè èñïûòóåìîãî îáðàç- öà âû÷èñëÿþò ïî ôîðìóëå: CM C CM IU U ¢ ± - ¢ + × =( )( / )1 8 3 22 = × ±1017 0 075, , ± × × + ×0 017 1017 0 075 8 3 0 30102 2 , ( , , / , ).

Ëîãàðèôìè÷åñêèå äîâåðèòåëüíûå ãðàíèöû áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè èñïûòóåìîãî îáðàç- öà ñîñòàâëÿþò 0,0114 è 0,1411. Íèæíÿÿ è âåðõ- íÿÿ äîâåðèòåëüíàÿ ãðàíèöà ñîñòàâëÿåò 10lgÀU +0 0114, è 10lgÀU +0 1411, , ò.å. 1026,6 ÌÅ/ôë. è 1383,9 ÌÅ/ôë. ñîîòâåòñòâåííî. 3.2.3. Ìåòîä ñëó÷àéíûõ áëîêîâ ñ èñïîëüçîâàíèåì äâóõ äîç (íà ïðèìåðå áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè îêñèòîöèíà íà ïåòóøêå) Ïðè èñïîëüçîâàíèè ïåòóøêà â êà÷åñòâå òåñò-îáúåêòà, îòâåòîì ÿâëÿåòñÿ âåëè÷èíà ïàäå- íèÿ àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ìì.ðò.ñò.) ïðè ââå- äåíèè äâóõ äîç ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà îêñèòîöè- íà è äâóõ äîç èñïûòóåìîãî îáðàçöà. Ïåòóøêó ââîäèëè ïî äâå äîçû ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà è äâå äîçû èñïûòóåìîãî îáðàçöà îêñè- òîöèíà (ñîîòíîøåíèå äîç 1:2). Ïîðÿäîê ââåäå- 178 Òàáëèöà 3.2.2.-7. — Ñâîäíàÿ òàáëèöà äèñïåðñèîííîãî àíàëèçà (ðàíäîìèçèðîâàííàÿ ïîñòàíîâêà ñ èñïîëüçîâà- íèåì òðåõ äîç íà ïðèìåðå áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè ãîíàäîòðîïèíà õîðèîíè÷åñêîãî) Èñòî÷íèê äèñïåðñèè (ïîêàçàòåëü) ×èñëî ñòåïåíåé ñâîáîäû (f) Ñóììà êâàäðàòîâ Ñðåäíèé êâàäðàò Ñóììà êâàäðàòîâ f æ è çç ö ø ÷÷ Íàáëþäàåìîå çíà÷åíèå êðèòå- ðèÿ Ôèøåðà Fíàáë. Êðèòè÷åñêîå çíà÷åíèå êðèòå- ðèÿ Ôèøåðà Fêðèòè÷. Ïðåïàðàòû 1 1,41 1,41 Ðåãðåññèÿ 1 58,44 58,44 243,5 >7,13 (p = 0,01) Íåïàðàëëåëüíîñòü 1 0,51 0,51 2,13 <4,02 (p = 0,05) Êâàäðàòè÷íîñòü 1 0,54 0,54 2,25 <4,02 (p = 0,05) Ðàçíîñòü êâàäðàòè÷íîñòåé 1 0,0002 0,0002 0,0008 <4,02 (p = 0,05) Ïîñòàíîâêè k fn- = - = =1 6 1 5 . 60,9 12,18 Îòêëîíåíèå N f mn- - - = - =1 59 5 54. 13,14 0,24 Èòîã N m- - =1 59 74,04 n = 10 (÷èñëî îòâåòîâ â ãðóïïå); N = 60 (îáùåå ÷èñëî îòâåòîâ â îïûòå); m = 0 (÷èñëî óòðà÷åííûõ è çàìåíåííûõ çíà÷åíèé). íèÿ äîç è îòâåòû òåñò-îáúåêòà ïðèâåäåíû â òàá- ëèöå 3.2.3.-8. Äëÿ òîãî ÷òîáû ïðîâåðèòü ñòàòèñòè÷åñêóþ çíà÷èìîñòü èñòî÷íèêîâ âàðèàöèè, ïðèãîäíîñòü ðåçóëüòàòîâ è âû÷èñëèòü äèñïåðñèþ îïûòà, ïðîâîäÿò äèñïåðñèîííûé àíàëèç ïîëó÷åííûõ äàííûõ. Ïðè ýòîì ðàññ÷èòûâàþò çíà÷åíèÿ äèñ- ïåðñèé äëÿ 7 èñòî÷íèêîâ (ñâîäíàÿ òàáëèöà 3.2.3.-10). Äëÿ ýòîãî íà îñíîâàíèè äàííûõ, ïðåäñòàâ- ëåííûõ â òàáëèöàõ 3.2.3.-8 è 3.2.3.-9, à òàêæå ïî- ïðàâî÷íîãî êîýôôèöèåíòà, âû÷èñëÿþò ñóììû êâàäðàòîâ èñòî÷íèêîâ äèñïåðñèè. Ïîïðàâî÷íûé êîýôôèöèåíò ( )K y N = = = å 2 2 287 16 5148 06, ; Ïðåïàðàòû S U n K= + - = 2 2 2 = + - = 140 147 8 5148 06 3 065 2 2 , , ; Ðåãðåññèÿ L L n ES U = + = = = ( ) , 2 2 4 57 16 203 06 ; Íåïàðàëëåëüíîñòü L L n ES U = + - = 2 2 2 = + - = 26 31 8 203 06 1565 2 2 , , ; Ïîñòàíîâêè S S U U n K= + + + - =1 2 2 2 1 2 2 2 = + + + - = 57 83 58 89 4 5148 06 207 69; 2 2 2 2 , , Áëîêè R R R R K= + + + - =1 2 4 2 2 3 2 4 2 = + + + - = 66 76 72 73 4 5148 06 1319; 2 2 2 2 , , Èòîã y K= - = - =å( ) , ,2 5381 5148 06 232 94; Îòêëîíåíèå èòîã ïîñòàíîâêè áëîêè= - - = = - - =232 94 207 69 1319 12 06, , , , . 179 Òàáëèöà 3.2.3.-8. — Ïîðÿäîê ââåäåíèÿ äîç è îòâåòû ïåòóøêà íà ââåäåíèå ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà è èñïû- òóåìîãî îáðàçöà îêñèòîöèíà (ìåòîä ñëó÷àéíûõ áëî- êîâ ñ èñïîëüçîâàíèåì äâóõ äîç) s1 s2 u1 u2 Áëîêè (R) 1. 12 20 14 20 66 2. 15 23 16 22 76 3. 15 20 14 23 72 4. 15 20 14 24 73 Òàáëèöà 3.2.3.-9. — Ñóììû îòâåòîâ è êîíòðàñòû (ìåòîä ñëó÷àéíûõ áëîêîâ ñ èñïîëüçîâàíèåì äâóõ äîç) Ñòàíäàðòíûé îáðàçåö S Èñïûòóåìûé îáðàçåö U Ñóììà Ìàëàÿ äîçà S1 = 57 U1 = 58 Áîëüøàÿ äîçà S2 = 83 U2 = 89 Ñóììà S = 140 U = 147 y =å 287 Ëèíåéíûé êîíòðàñò LS = 26 LU = 31 L =å 57 Òàáëèöà 3.2.3.-10. — Ñâîäíàÿ òàáëèöà äèñïåðñèîííîãî àíàëèçà (ìåòîä ñëó÷àéíûõ áëîêîâ ñ èñïîëüçîâàíèåì äâóõ äîç) Èñòî÷íèê äèñïåðñèè (ïîêàçàòåëü) ×èñëî ñòåïåíåé ñâîáîäû (f) Ñóììà êâàäðàòîâ Ñðåäíèé êâàäðàò Ñóììàêâàäðàòîâ f æ è çç ö ø ÷÷ Íàáëþäàåìîå çíà÷åíèå êðèòåðèÿ Ôèøåðà Fíàáë. Êðèòè÷åñêîå çíà÷åíèå êðèòåðèÿ Ôèøåðà Fêðèòè÷.

Ïðåïàðàòû 1 3,065 3,065 Ðåãðåññèÿ 1 203,06 203,06 151,54 >10,56 (p = 0,01) Íåïàðàëëåëüíîñòü 1 1,565 1,565 1,17 <5,12 (p = 0,05) Ïîñòàíîâêè k fï- = - = =1 4 1 3 . 207,69 69,23 Áëîêè n fá- = =1 3 . 13,19 4,40 3,28 <6,99 (p = 0,01) Îòêëîíåíèå N f f mï á- - - - =1 9. . 12,06 1,34 Èòîã N m- - =1 15 232,94 15,53 n = 4 (÷èñëî îòâåòîâ íà äîçó); N = 16 (îáùåå ÷èñëî îòâåòîâ â îïûòå); m = 0 (÷èñëî óòðà÷åííûõ è çàìåíåííûõ çíà÷åíèé). Çíà÷èìîñòü ðàçëè÷èé äèñïåðñèé ïðîâåðÿþò ñ ïîìîùüþ êðèòåðèÿ Ôèøåðà. Îáÿçàòåëüíûì ÿâëÿåòñÿ âûïîëíåíèå òðåáîâàíèé äëÿ ïîêàçàòå- ëåé Ðåãðåññèÿ, Íåïàðàëëåëüíîñòü è Áëîêè. Äëÿ Ðåãðåññèè íàáëþäàåìîå çíà÷åíèå êðèòåðèÿ Ôè- øåðà äîëæíî áûòü áîëüøå êðèòè÷åñêîãî (p = 0,01), à äëÿ Íåïàðàëëåëüíîñòè è Áëîêîâ – ìåíüøå êðèòè÷åñêîãî (p = 0,05 è p = 0,01 ñîîò- âåòñòâåííî). Äëÿ òîãî ÷òîáû íàéòè Fíàáë., ñðåä- íèå êâàäðàòû ïîêàçàòåëåé äåëÿò íà ñðåäíèé êâàäðàò ïîêàçàòåëÿ Îòêëîíåíèå. Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû ñðàâíèâàþò ñ òàáëè÷íûìè êðèòè÷å- ñêèìè çíà÷åíèÿìè êðèòåðèÿ Ôèøåðà (òàáëèöà 3 Ïðèëîæåíèÿ). ×èñëî ñòåïåíåé ñâîáîäû f1 = 1 èëè 3, à f2 = 9. Äèñïåðñèîííûé àíàëèç ïîêàçàë ïðèãîä- íîñòü ðåçóëüòàòîâ îïûòà: ñòàòèñòè÷åñêóþ çíà- ÷èìîñòü äîçîçàâèñèìîñòè (Ðåãðåññèÿ), ïàðàë- ëåëüíîñòü äâóõ ëèíèé ðåãðåññèè (Íåïàðàëëåëü- íîñòü) è îòñóòñòâèå ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé ìåæäó áëîêàìè (Áëîêè). Âû÷èñëåíèå áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè è åå äîâåðèòåëüíûõ ãðàíèö Ñîîòíîøåíèå äîç ðàâíî 2, ñëåäîâàòåëüíî I = =lg2,0 0 3010, ; t f f=1,958788 + 2,429953 / + 2,189891 / +2 = =4,630189 / +1,398179 / 2 2623 9 f f , , ïðè f = 9 è p = 0,05; b L L I n S U = + × = = 2 57 2 408 23 67; , , y S n S = = = 2 140 8 17 50;, y U n U = = 2 18 38;, M y y b U U S` ,= - = 0 037; Îæèäàåìàÿ àêòèâíîñòü 5ÌÅ/ìëAU = M M AU U U= ¢ + =lg 0 736;, Áèîëîãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü RU = =10 5 45ÌÅ/ìë0 736, , C E E s t= - =/ ( )2 2 = - × =203 06 203 06 134 2 262 1035.2 , / ( , , , ) , Ëîãàðèôìè÷åñêèå äîâåðèòåëüíûå ãðàíèöû áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè èñïûòóåìîãî îáðàç- öà âû÷èñëÿþò ïî ôîðìóëå: CM C CM IU U ¢ ± - ¢ + = × ±( )( ) , ,1 1035 0 037 2 2 0 035 1035 0 037 0 30102 2 , ( , , , )× × + . Ëîãàðèôìè÷åñêèå äîâåðèòåëüíûå ãðàíèöû áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè èñïûòóåìîãî îáðàç- öà ñîñòàâëÿþò –0,0185 è 0,0950. Íèæíÿÿ è âåðõ- íÿÿ äîâåðèòåëüíàÿ ãðàíèöà ñîñòàâëÿåò 10lgÀU + -( , )0 0185 è 10lgÀU +0 0950, , ò.å. 4,79 ÌÅ/ìë è 6,22 ÌÅ/ìë ñîîòâåòñòâåííî. 3.2.4. Äâóõäîçîâûé ëàòèíñêèé êâàäðàò (íà ïðèìåðå áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè îêñèòîöèíà íà èçîëèðîâàííîì îðãàíå) Ïðè èñïîëüçîâàíèè â êà÷åñòâå òåñò-îáúåêòà èçîëèðîâàííîãî ðîãà ìàòêè êðûñû, ïîìåù¸ííî- ãî â òåðìîñòàòèðóåìóþ âàííî÷êó ñ ïèòàòåëüíûì ðàñòâîðîì. Îòâåòàìè èçîëèðîâàííîãî îðãàíà ÿâëÿþòñÿ âåëè÷èíû èçîòîíè÷åñêèõ ñîêðàùåíèé ïîñëå ââåäåíèÿ â ðàâíûõ îáúåìàõ äâóõ êîíöåí- òðàöèé ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà è äâóõ êîíöåíòðà- öèé èñïûòóåìîãî îáðàçöà îêñèòîöèíà. Ñîêðà- ùåíèÿ ðåãèñòðèðóþò â âèäå àìïëèòóäû ïåðåìå- ùåíèÿ ïèñ÷èêà ðåãèñòðèðóþùåãî óñòðîéñòâà èëè, â ñëó÷àå êîìïüþòåðèçèðîâàííîãî ïðèáîðà, àâòîìàòè÷åñêè ðåãèñòðèðóþò ñ ïîìîùüþ ïðî- ãðàììíîãî îáåñïå÷åíèÿ. Ïîðÿäîê ââåäåíèÿ ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà è èñïûòóåìîãî îáðàçöà ïðèâåäåí â òàáëèöå 3.2.4.-11. Äëÿ òîãî ÷òîáû ïðîâåðèòü ñòàòèñòè÷åñêóþ çíà÷èìîñòü èñòî÷íèêîâ âàðèàöèè, ïðèãîäíîñòü ðåçóëüòàòîâ è âû÷èñëèòü äèñïåðñèþ îïûòà, ïðîâîäÿò äèñïåðñèîííûé àíàëèç ïîëó÷åííûõ äàííûõ. Ïðè ýòîì ðàññ÷èòûâàþò çíà÷åíèÿ äèñ- ïåðñèé äëÿ 8 èñòî÷íèêîâ (ñâîäíàÿ òàáëèöà 3.2.4.-14). Äëÿ ýòîãî íà îñíîâàíèè äàííûõ, ïðåäñòàâ- ëåííûõ â òàáëèöàõ 3.2.4.-12 è 3.2.4.-13, à òàêæå ïîïðàâî÷íîãî êîýôôèöèåíòà, âû÷èñëÿþò ñóì- ìû êâàäðàòîâ èñòî÷íèêîâ äèñïåðñèè. Ïîïðàâî÷íûé êîýôôèöèåíò ( )K y N = = = å 2 2 148,7 16 138198, ; 180 Òàáëèöà 3.2.4.-11.

— Ïîðÿäîê ââåäåíèÿ äîç ñòàí- äàðòíîãî îáðàçöà è èñïûòóåìîãî îáðàçöà îêñèòîöè- íà â âàííî÷êó (ñõåìà äâóõäîçîâîãî ëàòèíñêîãî êâàä- ðàòà) 1. s1 s2 u1 u2 2. u2 s1 s2 u1 3. u1 u2 s1 s2 4. s2 u1 u2 s1 Ïðåïàðàòû S U n K= + - = 2 2 2 = + - = 72,2 76,5 8 138198 1156 2 2 , , ; Ðåãðåññèÿ L L n ES U = + = = = ( ) , , 2 2 4 50 00 16 156 25 ; Íåïàðàëëåëüíîñòü L L n ES U = + - = 2 2 2 = + - = 29 40 20,6 8 156 25 4 84 2 2 , , , ; Ïîñòàíîâêè S S U U n K= + + + - =1 2 2 2 1 2 2 2 21,4 50,8 27 95 48 55 4 2 2 2 2 + + + - , , - =138198 162 246, , ; Ñòðîêè R R R R K= + + + - =1 2 4 2 2 3 2 4 2 = - = 5552 925 4 138198 6 25 , , , ; 181 Òàáëèöà 3.2.4.-12. — Îòâåòû èçîëèðîâàííîãî îðãàíà (ñì) íà ââåäåíèå ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà è èñïûòóåìîãî îáðàçöà îêñèòîöèíà (ñõåìà äâóõäîçîâîãî ëàòèíñêîãî êâàäðàòà) Ñòðîêà Ñòîëáöû Ñóììà ñòðîê (R) R2 1. 6,50 12,45 9,75 12,5 R1 = 41,20 1697,44 2. 12,20 5,35 12,70 6,10 R2 = 36,35 1321,32 3. 6,40 12,30 5,25 12,85 R3 = 36,80 1354,24 4. 12,80 5,70 11,55 4,30 R4 = 34,35 1179,92 Ñóììà ñòîëáöîâ (Ñ) 37,90 35,80 39,25 35,75 R 2 5552,925=å C 2 1436,41 1281,64 1540,56 1278,063 C 2 5536 675=å , , Òàáëèöà 3.2.4.-14. — Ñâîäíàÿ òàáëèöà äèñïåðñèîííîãî àíàëèçà (äâóõäîçîâûé ëàòèíñêèé êâàäðàò) Èñòî÷íèê äèñïåðñèè (ïîêàçàòåëü) ×èñëî ñòåïåíåé ñâîáîäû (f) Ñóììà êâàäðàòîâ Ñðåäíèé êâàäðàò Ñóììà êâàäðàòîâ f æ è çç ö ø ÷÷ Íàáëþäàåìîå çíà÷åíèå êðè- òåðèÿ Ôèøåðà Fíàáë. Êðèòè÷åñêîå çíà÷åíèå êðè- òåðèÿ Ôèøåðà Fêðèòè÷. Ïðåïàðàòû 1 1,156 1,156 Ðåãðåññèÿ 1 156,25 156,25 186,75 >13,75 (p = 0,01) Íåïàðàëëåëüíîñòü 1 4,84 4,84 5,78 <5,99 (p = 0,05) Ïîñòàíîâêè k f- = - = =1 4 1 3 ï. 162,246 54,082 Ñòðîêè n f- = =1 3 ñòð. 6,25 2,083 2,49 <9,78 (p = 0,01) Ñòîëáöû n f- = =1 3 ñò. 2,19 0,73 0,872 <9,78 (p = 0,01) Îòêëîíåíèå N f f f m- - - - - =1 6ï. ñòð. ñò. 5,02 0,837 Èòîã N m- - =1 15 175,705 11,71 n = 4 (÷èñëî îòâåòîâ íà äîçó); N = 16 (îáùåå ÷èñëî îòâåòîâ â îïûòå); m = 0 (÷èñëî óòðà÷åííûõ è çàìåíåííûõ çíà÷åíèé). Òàáëèöà 3.2.4.-13. — Ñóììû îòâåòîâ è êîíòðàñòû (ñõåìà äâóõäîçîâîãî ëàòèíñêîãî êâàäðàòà) Ñòàíäàðòíûé îáðàçåö S Èñïûòóåìûé îáðàçåö U Ñóììà Ìàëàÿ äîçà S1 = 21,40 U1 = 27,95 Áîëüøàÿ äîçà S2 = 50,80 U2 = 48,55 Ñóììà S = 72,20 U = 76,5 y =å 148,70 Ëèíåéíûé êîíòðàñò LS = 29,40 LU = 20,6 L =å 50,00 Ñòîëáöû C C C C K= + + + - =1 2 4 2 2 3 2 4 2 = - = 5536 675 4 138198 219 , , , ; Èòîã y K= - = - =å ( ) , , ,2 1557 685 138198 175 705; Îòêëîíåíèå èòîã ïîñòàíîâêè= - - - - =ñòðîêè ñòîëáöû = - - - =175 705 162 246 6 25 219 5 02, , , , , . Çíà÷èìîñòü ðàçëè÷èé äèñïåðñèé ïðîâåðÿþò ñ ïîìîùüþ êðèòåðèÿ Ôèøåðà. Îáÿçàòåëüíûì ÿâëÿåòñÿ âûïîëíåíèå òðåáîâàíèé äëÿ ïîêàçàòå- ëåé Ðåãðåññèÿ, Íåïàðàëëåëüíîñòü, Ñòðîêè è Ñòîëáöû. Äëÿ Ðåãðåññèè íàáëþäàåìîå çíà÷å- íèå êðèòåðèÿ Ôèøåðà äîëæíî áûòü áîëüøå êðè- òè÷åñêîãî (p = 0,01), à äëÿ ïîêàçàòåëåé Íåïàðàë- ëåëüíîñòü (p = 0,05), Ñòðîêè (p = 0,01), Ñòîëá- öû (p = 0,01) — ìåíüøå êðèòè÷åñêîãî. Ïîêàçàòåëü Ðåãðåññèÿ õàðàêòåðèçóåò äîçîçàâè- ñèìîñòü, Íåïàðàëëåëüíîñòü — ïàðàëëåëüíîñòü äâóõ ëèíèé ðåãðåññèè, à Ñòðîêè è Ñòîëáöû — ñáàëàíñèðîâàííîñòü îòâåòîâ èçîëèðîâàííîãî îðãàíà íà ïðîòÿæåíèè âñåãî îïûòà. Äëÿ òîãî ÷òîáû íàéòè Fíàáë. ñðåäíèå êâàäðà- òû ïîêàçàòåëåé äåëÿò íà ñðåäíèé êâàäðàò ïîêà- çàòåëÿ Îòêëîíåíèå. Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû ñðàâíèâàþò ñ òàáëè÷íûìè êðèòè÷åñêèìè çíà÷å- íèÿìè êðèòåðèÿ Ôèøåðà (òàáëèöà 3 Ïðèëîæå- íèÿ). ×èñëî ñòåïåíåé ñâîáîäû f1 = 1 èëè 3, à f2 = 6. Äèñïåðñèîííûé àíàëèç ïîêàçàë ïðèãîä- íîñòü ðåçóëüòàòîâ îïûòà: ñòàòèñòè÷åñêóþ çíà- ÷èìîñòü äîçîçàâèñèìîñòè (Ðåãðåññèÿ), ïàðàë- ëåëüíîñòü äâóõ ëèíèé ðåãðåññèè (Íåïàðàëëåëü- íîñòü) è îòñóòñòâèå ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé ìåæäó ñòðîêàìè è ñòîëáöàìè (ñì. îä- íîèìåííûå ïîêàçàòåëè).

Âû÷èñëåíèå áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè è åå äîâåðèòåëüíûõ ãðàíèö Ñîîòíîøåíèå äîç ðàâíî 2, ñëåäîâàòåëüíî I = =lg2,0 0 3010, ; t f f=1,958788 + 2,429953 / + 2,189891 / +2 + =4,630189 / +1,398179 / 2 4463 9 f f , ïðè f =6 è p = 0,05; b L L I n S U = + ´ = × = 2 50 00 0 3010 8 20 764; , , , y S n S = = = 2 72 20 8 9 0250; , , y U n U = = 2 9 5625;, ¢ = - =M y y bU U S 0 0259;, Îæèäàåìàÿ àêòèâíîñòü 5 ÌÅ/ìëAU = M M AU U U= ¢ + =lg 0 725;, Áèîëîãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü RU = =10 5 31ÌÅ/ìë0 725, , C E E s t= - =/ ( )2 2 = - × =156 25 156 25 0 837 2 446 1033.2 , / ( , , , ) , Ëîãàðèôìè÷åñêèå äîâåðèòåëüíûå ãðàíèöû áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè èñïûòóåìîãî îáðàç- öà âû÷èñëÿþò ïî ôîðìóëå: CM C CM IU U ¢ ± - ¢ + = × ±( )( ) , ,1 1033 0 0259 2 2 ± × × +0 033 1033 0 0259 0 30102 2 , ( , , , ). Ëîãàðèôìè÷åñêèå äîâåðèòåëüíûå ãðàíèöû áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè èñïûòóåìîãî îáðàç- öà ñîñòàâëÿþò –0,0281 è 0,0816. Íèæíÿÿ è âåðõ- íÿÿ äîâåðèòåëüíàÿ ãðàíèöà ñîñòàâëÿåò 10lgÀU + -( , )0 0281 è 10lgÀU +0 0816, , ò.å. 4,69 ÌÅ/ìë è 6,03 ÌÅ/ìë ñîîòâåòñòâåííî. 3.2.5. Òðåõäîçîâûé ëàòèíñêèé êâàäðàò (íà ïðèìåðå áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè àíòèáèîòèêîâ ìåòîäîì äèôôóçèè â àãàð â ÷àøêàõ Ïåòðè) Áèîëîãè÷åñêóþ àêòèâíîñòü àíòèáèîòèêà îï- ðåäåëÿëè ïî çîíàì óãíåòåíèÿ ðîñòà ìèêðîîðãà- íèçìîâ.  êàæäóþ ÷àøêó Ïåòðè âíåñëè ïî 3 ðàñòâîðà ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà è 3 ðàñòâîðà èñïûòóåìîãî îáðàçöà. Ñîîòíîøåíèå êîíöåíòðà- öèé 1:1,5.  êà÷åñòâå îòâåòà ïðèíèìàëè äèàìåòð çîíû óãíåòåíèÿ ðîñòà ìèêðîîðãàíèçìîâ â ìì. Ïîñëåäîâàòåëüíîñòü âíåñåíèÿ ðàñòâîðîâ â ëóí- êè èëè öèëèíäðû ïðèâåäåíà â òàáëèöå 3.2.5.-15. Äëÿ òîãî ÷òîáû ïðîâåðèòü ñòàòèñòè÷åñêóþ çíà÷èìîñòü èñòî÷íèêîâ âàðèàöèè, ïðèãîäíîñòü ðåçóëüòàòîâ è âû÷èñëèòü äèñïåðñèþ îïûòà, ïðîâîäÿò äèñïåðñèîííûé àíàëèç ïîëó÷åííûõ äàííûõ. Ïðè ýòîì ðàññ÷èòûâàþò çíà÷åíèÿ äèñ- ïåðñèé äëÿ 10 èñòî÷íèêîâ (ñâîäíàÿ òàáëèöà 3.2.5.-18). Äëÿ ýòîãî íà îñíîâàíèè äàííûõ, ïðåäñòàâ- ëåííûõ â òàáëèöàõ 3.2.5.-16 è 3.2.5.-17, à òàêæå ïîïðàâî÷íîãî êîýôôèöèåíòà, âû÷èñëÿþò ñóì- ìû êâàäðàòîâ èñòî÷íèêîâ äèñïåðñèè. 182 Ïîïðàâî÷íûé êîýôôèöèåíò ( )K y N = = = å 2 2 620,2 36 10684,6678; Ïðåïàðàòû S U n K= + - = 2 3 2 = + - = 312,0 308,2 18 10684 6678 0 401 2 2 , , ; Ðåãðåññèÿ L L n ES U = + = = = ( ) , 2 2 4 25,2 24 26 46 ; Íåïàðàëëåëüíîñòü L L n ES U = + - = 2 2 2 = + - = 12,2 13,0 12 26 46 0 027 2 2 , , ; Êâàäðàòè÷íîñòü Q Q n S U = + × = ( )2 6 2 = - - × = = ( ) , 1,8 0,2 36 2 0 055 2 Q; Ðàçíîñòü êâàäðàòè÷íîñòåé Q Q n QS U = + - = 2 6 2 183 Òàáëèöà 3.2.5.-15. — Ïîðÿäîê âíåñåíèÿ ðàñòâîðîâ ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà è èñïûòóåìîãî ïðåïàðàòà àíòè- áèîòèêà â ÷àøêè Ïåòðè (ñõåìà òðåõäîçîâîãî ëàòèíñêîãî êâàäðàòà) ¹ ÷àøêè Êîíöåíòðàöèè ðàñòâîðîâ 1. s1 s2 s3 u1 u2 u3 2. u3 s1 s2 s3 u1 u2 3. u2 u3 s1 s2 s3 u1 4. u1 u2 u3 s1 s2 s3 5. s3 u1 u2 u3 s1 s2 6. s2 s3 u1 u2 u3 s1 Òàáëèöà 3.2.5.-16. — Äèàìåòð çîíû óãíåòåíèÿ ðîñòà ìèêðîîðãàíèçìîâ (òðåõäîçîâûé ëàòèíñêèé êâàäðàò, îï- ðåäåëåíèå áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè àíòèáèîòèêîâ ìåòîäîì äèôôóçèè â àãàð â ÷àøêàõ Ïåòðè) Ñòðîêà Ñòîëáöû Ñóììà ñòðîê (R) R2 1. 16,4 17,6 18,2 16,2 17,2 18,4 R1 = 104,0 10816,00 2. 17,8 16,4 17,4 18,2 16,0 17,2 R2 = 103,0 10609,00 3. 17,0 18,4 16,6 17,2 18,8 15,4 R3 = 103,4 10691,56 4. 16,4 16,6 18,0 16,0 17,6 18,0 R4 = 102,6 10526,76 5. 18,2 16,0 17,4 18,6 16,2 17,4 R5 = 103,8 10774,44 6. 17,4 18,4 16,2 17,4 18,0 16,0 R6 = 103,4 10691,56 Ñóììà ñòîëáöîâ (Ñ) 103,2 103,4 103,8 103,6 103,8 102,4 R 2 64109,32=å C 2 10650,24 10691,56 10774,44 10732,96 10774,44 10485,76 C 2 64109,40=å Òàáëèöà 3.2.5.-17.

— Ñóììû îòâåòîâ è êîíòðàñòû (òðåõäîçîâûé ëàòèíñêèé êâàäðàò, îïðåäåëåíèå áèîëîãè- ÷åñêîé àêòèâíîñòè àíòèáèîòèêîâ ìåòîäîì äèôôóçèè â àãàð â ÷àøêàõ Ïåòðè) Ñòàíäàðòíûé îáðàçåö S Èñïûòóåìûé îáðàçåö U Ñóììà Ìàëàÿ äîçà S1 = 97,6 U1 = 96,2 Ñðåäíÿÿ äîçà S2 = 104,6 U2 = 102,8 Áîëüøàÿ äîçà S3 = 109,8 U3 = 109,2 Ñóììà S = 312,0 U = 308,2 y =å S + U = 620,2 Ëèíåéíûé êîíòðàñò LS = 12,2 LU = 13,0 LS + LU = 25,2 Êâàäðàòè÷åñêèé êîíòðàñò QS = –1,8 QU = –0,2 QS + QU = –2,0 = + - = 1,8 0,2 36 0 055 0 0361 2 2 , , ; Ïîñòàíîâêè S S S U U U n K= + + + + + - =1 2 2 2 3 2 1 2 2 2 3 2 97,6 104,6 109,8 96,2 102,8 109,2 6 2 2 2 2 2 2 + + + + + - - =10684 6678 26,9789;, Ñòðîêè R n K= - = å 2 = - = 64109 32 6 10684 6678 0,2189; , , Ñòîëáöû C n K= - = å 2 = - = 64109 40 6 10684 6678 0 2322; , , , Èòîã 2 = - =å( )y K = - =10713,9600 10684 6678 29 2922;, , Îòêëîíåíèå èòîã ïîñòàíîâêè= - - - - =ñòðîêè ñòîëáöû = 29 2922 26 9789 0 2189 0 2322 18622., , , , ,- - - = Çíà÷èìîñòü ðàçëè÷èé äèñïåðñèé ïðîâåðÿþò ñ ïîìîùüþ êðèòåðèÿ Ôèøåðà. Îáÿçàòåëüíûì ÿâëÿåòñÿ âûïîëíåíèå òðåáîâàíèé äëÿ ïîêàçàòå- ëåé Ðåãðåññèÿ, Íåïàðàëëåëüíîñòü, Êâàäðàòè÷- íîñòü, Ðàçíîñòü êâàäðàòè÷íîñòåé, Ñòðîêè è Ñòîëáöû. Äëÿ Ðåãðåññèè íàáëþäàåìîå çíà÷å- íèå êðèòåðèÿ Ôèøåðà äîëæíî áûòü áîëüøå êðè- òè÷åñêîãî (p = 0,01), à äëÿ ïîêàçàòåëåé Íåïà- ðàëëåëüíîñòü (p = 0,05), Ñòðîêè (p = 0,01) è Ñòîëáöû (p = 0,01) – ìåíüøå êðèòè÷åñêîãî. Ïîêàçàòåëü Ðåãðåññèÿ õàðàêòåðèçóåò äîçîçàâèñèìîñòü, Íå- ïàðàëëåëüíîñòü – ïàðàëëåëüíîñòü äâóõ ëèíèé ðåãðåññèè, Êâàäðàòè÷íîñòü è Ðàçíîñòü êâàä- ðàòè÷íîñòåé – ëèíåéíîñòü äîçîçàâèñèìîñòè, à Ñòðîêè è Ñòîëáöû – ñáàëàíñèðîâàííîñòü îòâå- òîâ íà ïðîòÿæåíèè âñåãî îïûòà. Äëÿ òîãî ÷òîáû íàéòè Fíàáë. ñðåäíèå êâàäðà- òû ïîêàçàòåëåé äåëÿò íà ñðåäíèé êâàäðàò ïîêà- çàòåëÿ Îòêëîíåíèå. Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû ñðàâíèâàþò ñ òàáëè÷íûìè êðèòè÷åñêèìè çíà÷å- íèÿìè êðèòåðèÿ Ôèøåðà (òàáëèöà 3 Ïðèëîæå- íèÿ). ×èñëî ñòåïåíåé ñâîáîäû f1 = 1 èëè 5, à f2 = 20. Äèñïåðñèîííûé àíàëèç ïîêàçàë ïðèãîä- íîñòü ðåçóëüòàòîâ îïûòà: ñòàòèñòè÷åñêóþ çíà- ÷èìîñòü äîçîçàâèñèìîñòè (Ðåãðåññèÿ), ïàðàë- ëåëüíîñòü äâóõ ëèíèé ðåãðåññèè (Íåïàðàëëåëü- íîñòü), ëèíåéíîñòü äîçîçàâèñèìîñòè (Êâàäðà- òè÷íîñòü è Ðàçíîñòü êâàäðàòè÷íîñòåé) è îò- 184 Òàáëèöà 3.2.5.-18. — Ñâîäíàÿ òàáëèöà äèñïåðñèîííîãî àíàëèçà (òðåõäîçîâûé ëàòèíñêèé êâàäðàò, îïðåäåëåíèå áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè àíòèáèîòèêîâ ìåòîäîì äèôôó- çèè â àãàð â ÷àøêàõ Ïåòðè) Èñòî÷íèê äèñïåðñèè (ïîêàçàòåëü) ×èñëî ñòåïåíåé ñâîáîäû (f) Ñóììà êâàäðàòîâ Ñðåäíèé êâàäðàò Ñóììà êâàäðàòîâ f æ è çç ö ø ÷÷ Íàáëþäàåìîå çíà÷åíèå êðèòå- ðèÿ Ôèøåðà Fíàáë. Êðèòè÷åñêîå çíà÷åíèå êðèòå- ðèÿ Ôèøåðà Fêðèòè÷. Ïðåïàðàòû 1 0,401 0,401 4,307 Ðåãðåññèÿ 1 26,46 26,46 284,18 >8,1 (p = 0,01) Íåïàðàëëåëüíîñòü 1 0,027 0,027 0,290 <4,35 (p = 0,05) Êâàäðàòè÷íîñòü 1 0,055 0,055 0,591 <4,35 (p = 0,05) Ðàçíîñòü êâàäðàòè÷íîñòåé 1 0,0361 0,0361 0,3877 <4,35 (p = 0,05) Ïîñòàíîâêè k fï- = - = =1 6 1 5 . 26,9789 5,39578 Ñòðîêè n fñòð- = =1 5 . 0,2189 0,04378 0,4702 <4,1 (p = 0,01) Ñòîëáöû n fñò- = =1 5 . 0,2322 0,04644 0,4988 <4,1 (p = 0,01) Îòêëîíåíèå N f fï ñòð- - - -1 . . - - =f mñò. 20 1,8622 0,09311 = s2 Èòîã N m- - =1 35 29,2922 0,83692 n = 6 (÷èñëî îòâåòîâ íà äîçó); N = 36 (îáùåå ÷èñëî îòâåòîâ â îïûòå); m = 0 (÷èñëî óòðà÷åííûõ è çàìåíåííûõ çíà÷åíèé). ñóòñòâèå ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé ìå- æäó ñòðîêàìè è ñòîëáöàìè (ñì. îäíîèìåííûå ïîêàçàòåëè).

Âû÷èñëåíèå áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè è åå äîâåðèòåëüíûõ ãðàíèö Ñîîòíîøåíèå êîíöåíòðàöèé ðàâíî 1,5, ñëå- äîâàòåëüíî I = =lg1,5 01761, ; t f f= 2,5638 + 5,49059 / + 2,72654 / +2 + + =31,2446 / 216745 2 8493 10 f f, / , ïðè f = 20 è p = 0,01; b L L I n S U = + - × = × × = ( ) , , 3 1 2 25,2 2 01761 12 5 9625; y S n S = = = 3 312,0 18 17 333;, y U n U = = 3 17 122, ; M y y b U U S` = - = -0,03540; Îæèäàåìàÿ àêòèâíîñòü 1000ÌÅ/ìã ;AU = M M AU U U= ¢ + =lg 2 9646, ; Áèîëîãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü RU MU= = =10 10 921 722 ÌÅ/ìã ;2 9646, , C E E s t= - =/ ( )2 2 = - × =26 46 26 46 0 09311 2 849 10294.2 , / ( , , , ) , Ëîãàðèôìè÷åñêèå äîâåðèòåëüíûå ãðàíèöû áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè èñïûòóåìîãî îáðàç- öà âû÷èñëÿþò ïî ôîðìóëå: CM C CM IU U ¢ ± - ¢ + =( )( )1 2 2 = × - ±10294 0 03540, ( , ) ± × × + ×æ è ç ö ø ÷0 0294 10294 0 03540 8 3 017612 2 , , , , . Ëîãàðèôìè÷åñêèå äîâåðèòåëüíûå ãðàíèöû áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè èñïûòóåìîãî îáðàç- öà ñîñòàâëÿþò –0,08610 è 0,01325 Íèæíÿÿ è âåðõíÿÿ äîâåðèòåëüíàÿ ãðàíèöà ñîñòàâëÿåò 10lg 0 08610ÀU + -( , ) è 10lg 0 01325ÀU + , , ò.å. 820,09 ÌÅ/ìã è 1030,97 ÌÅ/ìã ñîîòâåòñòâåííî. 3.2.6. Äâîéíîé ïåðåêðåñò (íà ïðèìåðå áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè èíñóëèíà ìåòîäîì À è Â) Áèîëîãè÷åñêóþ àêòèâíîñòü èíñóëèíà îïðå- äåëÿþò ïî åãî ãèïîãëèêåìè÷åñêîìó äåéñòâèþ.  êà÷åñòâå îòâåòà æèâîòíîãî (y) ïðèíèìàþò: – äëÿ êðîëèêà 1) ñóììó äâóõ êîíöåíòðàöèé ãëþêîçû â êðî- âè ÷åðåç 1 ÷ è 2,5 ÷ ïîñëå ïîäêîæíîé èíúåêöèè èíñóëèíà (âçÿòèå êðîâè èç êðàåâîé âåíû óõà, äî- ïóñêàåòñÿ ïîãðåøíîñòü + 5 ìèí) èëè 2) ñðåäíþþ âåëè÷èíó, íà êîòîðóþ ñíèæàåò- ñÿ êîíöåíòðàöèÿ ãëþêîçû â êðîâè ÷åðåç 1 è 2,5 ÷àñà ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ èíñóëè- íà, âûðàæåííóþ â ïðîöåíòàõ ïî îòíîøåíèþ ê èñõîäíîé (âçÿòèå êðîâè èç êðàåâîé âåíû óõà, äîïóñêàåòñÿ ïîãðåøíîñòü + 5 ìèí); – äëÿ ìûøè — êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû â êðîâè ÷åðåç 40 ìèí ïîñëå ïîäêîæíîé èíúåê- öèè (âçÿòèå êðîâè èç îðáèòàëüíîãî ñèíóñà).  îáîèõ ñëó÷àÿõ ñõåìà ðàñ÷åòîâ îäèíàêîâà. Íèæå ïðèâåäåí ïðèìåð îáðàáîòêè ðåçóëüòà- òîâ äâîéíîãî ïåðåêðåñòà íà 4 ãðóïïàõ áåëûõ ìûøåé (ïî 12 îñîáåé â ãðóïïå).  òàáëèöå 3.2.6-20 ïðèâåäåíû îòâåòû æèâîòíûõ íà ââåäå- íèå äâóõ äîç ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà è äâóõ äîç èñïûòóåìîãî îáðàçöà èíñóëèíà (ñîîòíîøåíèå äîç 1:2,667). Äëÿ òîãî ÷òîáû ïðîâåðèòü ñòàòèñòè÷åñêóþ çíà÷èìîñòü èñòî÷íèêîâ âàðèàöèè, ïðèãîäíîñòü ðåçóëüòàòîâ è âû÷èñëèòü äèñïåðñèþ îïûòà, ïðîâîäÿò äèñïåðñèîííûé àíàëèç ïîëó÷åííûõ äàííûõ. Ïðè ýòîì ðàññ÷èòûâàþò çíà÷åíèÿ äèñ- ïåðñèé äëÿ 11 èñòî÷íèêîâ (ñâîäíàÿ òàáëèöà 3.2.6.-22). Äëÿ ýòîãî íà îñíîâàíèè äàííûõ, ïðåäñòàâ- ëåííûõ â òàáëèöå 3.2.6.-20 è 3.2.6.-21, à òàêæå ïîïðàâî÷íîãî êîýôôèöèåíòà, âû÷èñëÿþò ñóì- ìû êâàäðàòîâ èñòî÷íèêîâ äèñïåðñèè. Ïîïðàâî÷íûé êîýôôèöèåíò ( )K y N = = = å 2 2 8096 96 682762 67;, 185 Òàáëèöà 3.2.6.-19. — Ñõåìà äâîéíîãî ïåðåêðåñòà ÃÐÓÏÏÀ 1 ÃÐÓÏÏÀ 2 ÃÐÓÏÏÀ 3 ÃÐÓÏÏÀ 4 I ÏÎÑÒÀÍÎÂÊÀ (äåíü I) s1 s2 u1 u2 II ÏÎÑÒÀÍÎÂÊÀ (äåíü II) u2 u1 s2 s1 Èòîã = ( ) , , ,y K2 721262 00 682762 67 38499 33;å - = - = Áëîêè B Ê= - = + + + - å( )2 2 2 2 2 209 137 187 2 K - =682762 67 14967 33;, , Ïðåïàðàòû S U n K= + - = + - 2 2 2 2 4098 3998 48 2 682762 67 10416;, ,= Äíè D D n KI II = + - = + - 2 2 2 2 4152 3944 48 2 - =682762 67 450 66;, , Ðåãðåññèÿ L L N S U = + = ( )2 = - = = ( ) , 1158 96 13968 38 ; 2 E 186 Òàáëèöà 3.2.6.-20.

— Îòâåòû ìûøåé íà èíúåêöèþ èíñóëèíà ïî ñõåìå äâîéíîãî ïåðåêðåñòà (êîíöåíòðàöèÿ ãëþ- êîçû (ìã%) â êðîâè æèâîòíûõ ÷åðåç 40 ìèí ïîñëå ââåäåíèÿ) Ãðóïïà 1 Ãðóïïà 2 Ãðóïïà 3 Ãðóïïà 4 y Ñóììà çà 2 äíÿ (B) y Ñóììà çà 2 äíÿ (B) y Ñóììà çà 2 äíÿ (B) y Ñóììà çà 2 äíÿ (B)s1 u2 s2 u1 u1 s2 u2 s1 125 84 209 81 78 159 120 82 202 89 84 173 76 61 137 87 90 177 89 72 161 78 106 184 91 65 156 78 113 191 104 87 191 72 74 146 76 81 157 74 105 179 129 61 190 66 132 198 90 71 161 80 85 165 87 76 163 54 87 141 112 60 172 72 69 141 102 73 175 60 88 148 102 74 176 71 121 192 80 53 133 87 99 186 64 48 112 79 128 207 123 86 209 67 100 167 120 67 187 73 101 174 126 80 206 73 95 168 82 57 139 98 78 176 91 42 133 72 97 169 68 40 108 86 71 157 90 73 163 79 119 198 83 75 158 65 57 122 107 86 193 74 113 187 Òàáëèöà 3.2.6.-21. — Ñóììû îòâåòîâ è êîíòðàñòû (äâîéíîé ïåðåêðåñò íà ìûøàõ) Ñòàíäàðòíûé îáðàçåö S Èñïûòóåìûé îáðàçåö U Ñóììà Äåíü I Ìàëàÿ äîçà S1I = 1089 U1I = 1248 Áîëüøàÿ äîçà S2I = 944 U2I = 871 Ñóììà SI = 2033 UI = 2119 DI = 4152 Äåíü II Ìàëàÿ äîçà S1II = 1194 U1II = 1096 Áîëüøàÿ äîçà S2II = 871 U2II = 783 Ñóììà SII = 2065 UII = 1879 DII = 3944 Ñóììà îòâåòîâ çà 2 äíÿ S = 4098 U = 3998 y =å 8096 Ëèíåéíûå êîíòðàñòû Äåíü I LSI = –145 LUI = –377 LI = –522 Äåíü II LSII = –323 LUII = –313 LII = –636 Ñóììà LS = –468 LU = –690 Lå = -1158 Íåïàðàë ëåëüíîñòü L L n ES U = + - = 2 2 2 = + - = 468 690 48 13968 38 513 37 2 2 , , ; Äíè ðåãðåññèþ L L n EI II × = + - = 2 2 2 = + - = 522 636 48 13968 38 135 37 2 2 , , ; Äíè íåïàðàë ëåëüíîñòü× = = + + + - - L L L L n ESI SII UI UII 2 2 2 2 íåïàðàë ëåëüíîñòü äíè ðåãðåññèþ- × =( ) = + + + - 145 323 377 313 24 2 2 2 2 - - - =13968 38 513 37 135 37 610 05;, , , , Äíè ïðåïàðàòû S S U U n I II I II × = + + + - 2 2 2 2 - - - =K äíè ïðåïàðàòû = + + + - - 2033 2065 2119 1879 24 682762 67 2 2 2 2 , - - =450 66 10416 770 68;, , , Îòêëîíåíèå áëîêè(1) = - - - × -íåïàðàë ëåëüíîñòü äíè ïðåïàðàòû( ) - × =( )äíè ðåãðåññèþ 13547,91; Îòêëîíåíèå èòîã(2) = - - - - -áëîêè ïðåïàðàòû ðåãðåññèÿ - - × =äíè (äíè íåïàðàëëåëüíîñòü) 8398,75. Çíà÷èìîñòü ðàçëè÷èé äèñïåðñèé ïðîâåðÿþò ñ ïîìîùüþ êðèòåðèÿ Ôèøåðà. Îáÿçàòåëüíûì ÿâëÿåòñÿ âûïîëíåíèå òðåáîâàíèé äëÿ ïîêàçàòå- ëåé Ðåãðåññèÿ è Äíè · íåïàðàëëåëüíîñòü. Ðåãðåñ- ñèÿ õàðàêòåðèçóåò äîçîçàâèñèìîñòü, à Äíè · íå- ïàðàëëåëüíîñòü — ïîêàçàòåëü ãðóïïîâîé óñòîé- ÷èâîñòè, õàðàêòåðèçóþùèé ñîãëàñîâàííîñòü óãëîâ íàêëîíà ëèíèé äîçîçàâèñèìîñòè â ïåðâûé è âòîðîé äåíü. Äëÿ Ðåãðåññèè íàáëþäàåìîå çíà- ÷åíèå êðèòåðèÿ Ôèøåðà äîëæíî áûòü áîëüøå êðèòè÷åñêîãî (p = 0,01), à äëÿ ïîêàçàòåëÿ Äíè · íåïàðàëëåëüíîñòü — ìåíüøå êðèòè÷åñêîãî (p = 0,05). Äëÿ òîãî ÷òîáû íàéòè Fíàáë., ñðåäíèå êâàäðà- òû ïîêàçàòåëåé Íåïàðàëëåëüíîñòü, Äíè · ïðåïà- ðàòû è Äíè · ðåãðåññèþ äåëÿò íà ñðåäíèé êâàä- ðàò ïîêàçàòåëÿ Îòêëîíåíèå (1), à âñå îñòàëü- íûå — íà ñðåäíèé êâàäðàò Îòêëîíåíèÿ (2). Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû ñðàâíèâàþò ñ òàáëè÷- íûìè êðèòè÷åñêèìè çíà÷åíèÿìè êðèòåðèÿ Ôè- øåðà (òàáëèöà 2 Ïðèëîæåíèÿ). ×èñëî ñòåïåíåé ñâîáîäû f1 = 1, à f2 = 44. 187 Òàáëèöà 3.2.6.-22. — Ñâîäíàÿ òàáëèöà äèñïåðñèîííîãî àíàëèçà (äâîéíîé ïåðåêðåñò íà ìûøàõ) Èñòî÷íèê äèñïåðñèè (ïîêàçàòåëü) ×èñëî ñòåïåíåé ñâîáîäû (f) Ñóììà êâàäðàòîâ Ñðåäíèé êâàäðàò Ñóììà êâàäðàòîâ f æ è çç ö ø ÷÷ Íàáëþäàåìîå çíà- ÷åíèå êðèòåðèÿ Ôèøåðà Fíàáë. Êðèòè÷åñêîå çíà- ÷åíèå êðèòåðèÿ Ôèøåðà Fêðèòè÷.

Íåïàðàëëåëüíîñòü 1 513,37 513,37 1,67 <4,06 (p = 0,05) Äíè · ïðåïàðàòû 1 770,68 770,68 2,50 <4,06 (p = 0,05) Äíè · ðåãðåññèþ 1 135,37 135,37 0,44 <4,06 (p = 0,05) Îòêëîíåíèå (1) N m 2 4 44- - = 13547,91 307,91 Áëîêè 2n – 1 = 47 14967,33 318,45 Ïðåïàðàòû 1 104,16 104,16 0,55 <4,06 (p = 0,05) Ðåãðåññèÿ 1 13968,38 13968,38 73,18 >7,24 (p = 0,01) Äíè 1 450,66 450,66 2,36 <4,06 (p = 0,05) Äíè · íåïàðàëëåëü- íîñòü 1 610,05 610,05 3,20 <4,06 (p = 0,05) Îòêëîíåíèå (2) (äèñïåðñèÿ îïûòà) N m 2 4 44- - = 8398,75 190,88 Èòîã N – 1 – m = 95 38499,33 N = 96 (îáùåå ÷èñëî îòâåòîâ â îïûòå); n = 24 (÷èñëî îòâåòîâ â ãðóïïå); m = 0 (÷èñëî óòðà÷åííûõ è çàìåíåííûõ çíà÷åíèé). Âû÷èñëåíèå áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè è åå äîâåðèòåëüíûõ ãðàíèö Ñîîòíîøåíèå äîç ðàâíî 2,667, ñëåäîâàòåëü- íî I = =lg2 667 0 4260, , ; t f f=1,958788 + 2,429953 / + 2,189891 / +2 + 4,630189 / +1,398179 / 2 023 9 f f = , (f =44 è p = 0,05); b L L IN S U = + = - - × = - 2 2 468 690 0 4260 96 56 63; ( ) ( ) , , y S n S = = = 2 4098 48 85 38;, y U n U = = 2 83 29;, ¢ = - =M y y bU U S 0 0369;, AU =100 ÌÅ/ìë M MU U = ¢ + lgAU = 2 0369, . Áèîëîãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü RU = =10 108 87 ÌÅ/ìë2 0369, , C E E s t= - =/ ( )2 2 = - × =13968 38 13968 38 190 88 2 02 10591.2 , / ( , , , ) , Ëîãàðèôìè÷åñêèå äîâåðèòåëüíûå ãðàíèöû áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè èñïûòóåìîãî îáðàç- öà âû÷èñëÿþò ïî ôîðìóëå: CM C CM I AU U U ¢ ± - ¢ + + =( )( )1 lg 2 2 = × ±10591 0 0369, , ± × × + +0 0591 10591 0 0369 0 4260 2 0002 2 , ( , , , ) , . Ëîãàðèôìè÷åñêèå äîâåðèòåëüíûå ãðàíèöû áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè èñïûòóåìîãî îáðàç- öà ñîñòàâëÿþò 1,9351 è 2,1431. Òàêèì îáðàçîì, áèîëîãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü èñïûòóåìîãî îáðàçöà ðàâíà 108,9 ÌÅ/ìë. Åå äî- âåðèòåëüíûå ãðàíèöû ñîñòàâëÿþò 101,9351 – 102,1431, ò.å. 86,1–139,0 ÌÅ/ìë. 3.2.7. Îáðàáîòêà ðåçóëüòàòîâ èñïûòàíèÿ íà ïðîëîíãèðîâàííîå (óäëèíåííîå) äåéñòâèå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ èíñóëèíà è åãî àíàëîãîâ ñ èñïîëüçîâàíèåì êðèòåðèÿ Ñòüþäåíòà Ïðîëîíãèðîâàííîå äåéñòâèå ïðåïàðàòîâ èí- ñóëèíà è åãî àíàëîãîâ îïðåäåëÿþò ïóòåì ñðàâ- íåíèÿ èõ ãèïîãëèêåìè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ñ äåéñò- âèåì ðàñòâîðà ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà èíñóëèíà ÷åëîâåêà ïîñëå ïîäêîæíîé èíúåêöèè.  êà÷åñò- âå òåñò-îáúåêòà èñïîëüçóþò êðîëèêîâ, à â êà÷å- ñòâå îòâåòà — êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû â êðîâè æèâîòíûõ ÷åðåç 1,0; 1,5; 3,5 è 6,0 ÷ ïîñëå ââåäå- íèÿ (â % îò èñõîäíîãî óðîâíÿ).  òàáëèöå 3.2.7.-23 ïðèâåäåíû êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â êðîâè äâóõ ãðóïï êðîëèêîâ ïî 9 îñîáåé â êàæ- äîé äî è ïîñëå ââåäåíèÿ îäèíàêîâîé äîçû ñòàí- äàðòíîãî îáðàçöà è èñïûòóåìîãî îáðàçöà èíñó- ëèíà (âçÿòèå êðîâè èç êðàåâîé âåíû óõà). Äëÿ êàæäîãî êðîëèêà â êàæäîé âðåìåííîé òî÷êå ðàññ÷èòûâàþò èíäèâèäóàëüíóþ îòíîñè- òåëüíóþ êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû â êðîâè â ïðî- öåíòàõ îò èñõîäíîãî óðîâíÿ äàííîãî æèâîòíîãî. Òàê êàê â òå÷åíèå 6 ÷ ñðåäíÿÿ îòíîñèòåëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ãëþêîçû â êðîâè êðîëèêîâ, ïîëó- ÷èâøèõ ðàñòâîð ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà, äîñòèãëà 103,7 %, òî â êà÷åñòâå êîíòðîëüíîé òî÷êè ïðè- íèìàþò âðåìÿ, êîãäà îíà äîñòèãëà 100 % (ìåæ- äó 4,5 è 6 ÷). 1. Ðàñ÷åò êîíòðîëüíîé âðåìåííîé òî÷êè: 1.1. Ó ãðóïïû êðîëèêîâ, ïîëó÷èâøèõ ñòàí- äàðòíîãî îáðàçöà, âû÷èñëÿþò èçìåíåíèå ñðåä- íåé îòíîñèòåëüíîé êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â êðîâè íà çàâåðøàþùåì ýòàïå îïûòà. Äëÿ ýòîãî âû÷èñëÿþò ðàçíîñòü ìåæäó ñðåäíèìè çíà÷åíèÿ- ìè îòíîñèòåëüíîé êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â êðî- âè ãðóïïû æèâîòíûõ, ïîëó÷èâøèõ ðàñòâîð ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà, ÷åðåç 6,0 è 4,5 ÷ ïîñëå ââåäåíèÿ: 103 67 69 82, ,- = 33,85 (%). 1.2. Ðàçíîñòü ìåæäó ñðåäíèì èñõîäíûì óðîâíåì è ñðåäíåé êîíöåíòðàöèåé ãëþêîçû ÷å- ðåç 4,5 ÷ ïîñëå ââåäåíèÿ: 100 00 69 82 30,18, ,- = (%). 1.3.

Ñîñòàâëÿþò ñëåäóþùóþ ïðîïîðöèþ: 150 ÷ 33,85%, ® = x x÷ 30,18% 30,18 150 33,85 1,34 ÷® Þ = × = , ( ) ïðîøëî îò 4,5 ÷ äî êîíòðîëüíîé òî÷êè. 1.4. Êîíòðîëüíàÿ âðåìåííàÿ òî÷êà ðàâíà: 4 50 1,34 5,84, + = (÷). 2. Äëÿ êàæäîãî æèâîòíîãî ðàññ÷èòûâàþò îò- íîñèòåëüíóþ êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû â êðîâè â êîíòðîëüíîé âðåìåííîé òî÷êå. Íàïðèìåð, äëÿ êðîëèêà ¹ 1 â ïåðâîé ãðóïïå: 2.1. 96,64 55,46 41,18- = (%) çà 1,5 ÷ ñ 4,5 äî 6 ÷. Ñëåäîâàòåëüíî, çà âðåìÿ, ïðîøåäøåå îò 4,50 ÷ äî êîíòðîëüíîé âðåìåííîé òî÷êè 5,84 ÷, 188 êîíöåíòðàöèÿ ãëþêîçû â êðîâè äàííîãî æèâîò- íîãî âîçðîñëà íà 1,34 4118 150 36,79 × = , , (%). 2.2. Ïîýòîìó, êîíöåíòðàöèÿ ãëþêîçû â êðîâè êðîëèêà ¹ 1 â êîíòðîëüíîé âðåìåííîé òî÷êå ñî- ñòàâèëà 55,46 36,79 92,25+ = (%). Òàêèå æå ðàñ÷åòû ïðîâîäÿò è äëÿ îñòàëüíûõ æèâîòíûõ. Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû ïåðåíîñÿò â òàáëèöó 3.2.7.-25. Äëÿ òîãî ÷òîáû ïðîâåðèòü ðàâåíñòâî äèñ- ïåðñèé â äâóõ ãðóïïàõ, äåëÿò áóëüøóþ äèñïåð- ñèþ íà ìåíüøóþ: s s1 2 2 2 81599 51 446 159/ , / , ,= » , ÷òî ìåíüøå êðèòè÷åñêîãî çíà÷åíèÿ êðèòåðèÿ Ôèøåðà äëÿ f f1 8= =2 p = 0,05, ðàâíîãî 3,44 (òàáëèöà 3 Ïðèëîæåíèÿ). Ýòî çíà÷èò, ÷òî ðàçëè- ÷èå äâóõ äèñïåðñèé ñòàòèñòè÷åñêè íåäîñòîâåð- íî. Ïîýòîìó ïðîâîäÿò ñðàâíåíèå äâóõ ñðåäíèõ çíà÷åíèé îòíîñèòåëüíîé êîíöåíòðàöèè ãëþêî- çû â êðîâè 2 ãðóïï æèâîòíûõ ñ ïîìîùüþ êðèòå- ðèÿ Ñòüþäåíòà ïî ôîðìóëå: 189 Òàáëèöà 3.2.7.-23. — Îòâåòû (êîíöåíòðàöèÿ ãëþêîçû â êðîâè êðîëèêîâ â ìã%) äî è ïîñëå ââåäåíèÿ ñòàíäàðò- íîãî îáðàçöà è èñïûòóåìîãî îáðàçöà èíñóëèíà Ñòàíäàðòíûé îáðàçåö S ¹ ï/ï Âðåìÿ, ÷ 0 1,5 3 4,5 6 1. 119 30 33 66 115 2. 84 19 43 75 90 3. 85 32 37 55 87 4. 73 43 40 49 81 5. 91 24 71 83 95 6. 82 48 48 57 75 7. 91 21 36 48 92 8. 95 44 47 65 111 9. 93 25 20 65 95 Ñóììà Ñðåäíåå, ìã% 90,33 31,78 41,67 62,56 93,44 319,78 Ñðåäíåå, % 100,00 35,18 46,13 69,26 103,44 n = 9 Ñðåäíåå ñíèæåíèå, % 64,82 53,87 30,74 –3,44 Èñïûòóåìûé îáðàçåö U ¹ ï/ï Âðåìÿ, ÷ 0 1,5 3 4,5 6 1. 89 41 48 54 74 2. 102 36 41 43 68 3. 83 36 45 57 72 4. 82 47 20 34 61 5. 94 62 56 93 80 6. 79 40 41 52 48 7. 97 19 34 42 79 8. 110 47 44 89 73 9. 62 35 36 40 44 Ñóììà Ñðåäíåå, ìã% 88,67 40,33 40,56 56,00 61.44 287,00 Ñðåäíåå, % 100,00 45,48 45,74 63,16 69.29 n = 9 Ñðåäíåå ñíèæåíèå, % 54,52 54,26 36,84 30,71 | |t x x s f s f f f n n n n íàáë. 1 2 1 2 1 2 1 1 2 1 6 83,= - + + × + = 2 2 2 2 , ãäå f = n1 –1; t f fêðèòè÷. = + + +1958788 2 429953 2189891 2 , , / , / 4 630189 1398179 21203 9 , / , / , ,f f+ » ïðè f = n1 + n2 – 2 = 16 è p = 0,05. Ýòî ãîâîðèò î òîì, ÷òî â êîíòðîëüíîå âðåìÿ (5,84 ÷) ñðåäíÿÿ îòíîñèòåëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ãëþêîçû â êðîâè êðîëèêîâ, ïîëó÷èâøèõ èñïû- òóåìûé îáðàçåö, áûëà äîñòîâåðíî íèæå, ÷åì òà- êîâàÿ â êðîâè æèâîòíûõ, ïîëó÷èâøèõ ðàñòâîð ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î íà- 190 Òàáëèöà 3.2.7.-24. — Êîíöåíòðàöèÿ ãëþêîçû â êðîâè êðîëèêîâ â % îò èñõîäíîãî óðîâíÿ Ñòàíäàðòíûé îáðàçåö S ¹ ï/ï Âðåìÿ, ÷ 0 1,5 3 4,5 6 1. 100,00 25,21 27,73 55,46 96,64 2. 100,00 22,62 51,19 89,29 107,14 3. 100,00 37,65 43,53 64,71 102,35 4. 100,00 58,9 54,79 67,12 110,96 5. 100,00 26,37 78,02 91,21 104,4 6. 100,00 58,54 58,54 69,51 91,46 7. 100,00 23,08 39,56 52,75 101,1 8. 100,00 46,32 49,47 68,42 116,84 9. 100,00 26,88 21,51 69,89 102,15 Ñðåäíåå 100,00 36,17 47,15 69,82 103,67 n 9 9 9 9 f 8 8 8 8 s 14,915 16,838 13,085 7,486 t 2,306 2,306 2,306 2,306 Dx, p = 0,05 11,46 12,94 10,06 5,75 Èñïûòóåìûé îáðàçåö U ¹ ï/ï Âðåìÿ, ÷ 0 1,5 3 4,5 6 1. 100,00 46,07 53,93 60,67 83,15 2. 100,00 35,29 40,2 42,16 66,67 3. 100,00 43,37 54,22 68,67 86,75 4. 100,00 57,32 24,39 41,46 74,39 5. 100,00 65,96 59,57 98,94 85,11 6. 100,00 50,63 51,9 65,82 60,76 7. 100,00 19,59 35,05 43,3 81,44 8.

100,00 42,73 40 80,91 66,36 9. 100,00 56,45 58,06 64,52 70,97 Ñðåäíåå 100,00 46,38 46,37 62,94 75,06 n 9 9 9 9 f 8 8 8 8 s 13,628 11,99 19,192 9,431 t 2,306 2,306 2,306 2,306 Dx, p = 0,05 10,48 9,22 14,75 6,16 ëè÷èè ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ èñïûòóåìî- ãî îáðàçöà. Ðåçóëüòàòû îïûòà â ãðàôè÷åñêîì âèäå ïðè- âåäåíû íà ðèñóíêå 3.2.7.-5. Ïðèìå÷àíèå. Åñëè s s1 2 2 2 / ïðåâûøàåò êðè- òè÷åñêîå çíà÷åíèå êðèòåðèÿ Ôèøåðà, òî äëÿ âû- ÷èñëåíèÿ íàáëþäàåìîãî çíà÷åíèÿ êðèòåðèÿ Ñòüþäåíòà ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ôîðìóëó: | |t x x s n s n íàáë. 1 2 1 2 1 2 = - +/ /2 2 ïðè 2 0,51 1 2 2 2 1 4 f n n s s s s = + - + + æ è ç ç ö ø ÷ ÷ ( )2 2 4 . Âû÷èñëåííîå çíà÷åíèå tíàáë. ñðàâíèâàþò ñ têðèòè÷., êàê óêàçàíî âûøå (÷èñëî ñòåïåíåé ñâî- áîäû f îêðóãëÿþò äî öåëîãî ÷èñëà). Êðèòè÷å- ñêîå çíà÷åíèå êðèòåðèÿ Ñòüþäåíòà ìîæíî òàê- æå íàéòè â ïðèëîæåíèÿõ (òàáëèöà 2 Ïðèëîæå- íèÿ). Ïîäðîáíåå ñì. ðàçäåë 1.3.1 «Ñðàâíåíèå ñðåäíèõ çíà÷åíèé äâóõ íåçàâèñèìûõ âûáîðîê». Åñëè ðàñïðåäåëåíèå îòâåòîâ â ãðóïïàõ íå ÿâëÿåòñÿ íîðìàëüíûì, òî äëÿ ñðàâíåíèÿ äâóõ íåçàâèñèìûõ âûáîðîê ñëåäóåò âîñïîëüçîâàòüñÿ íåïàðàìåòðè÷åñêèì êðèòåðèåì Ìàííà – Óèòíè. Ïðåäâàðèòåëüíóþ ïðîâåðêó íà íîðìàëüíîñòü ïðîâîäÿò, êàê îïèñàíî â ðàçäåëå 2.3.1. 3.2.8. Ìîäåëü óãëîâûõ êîýôôèöèåíòîâ (íà ïðèìåðå áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè âàêöèíû ïðîòèâ ãðèïïà) Ñîäåðæàíèå àíòèãåíà ãåìàããëþòèíèíà â äâóõ âàêöèíàõ ïðîòèâ ãðèïïà îïðåäåëÿëè ìå- òîäîì ðàäèàëüíîé èììóíîäèôôóçèè. Íà ýòèêåò- êàõ îáåèõ âàêöèí áûëà óêàçàíà àêòèâíîñòü 15 ìêã ãåìàããëþòèíèíà íà îäíó äîçó, ÷òî ñîîò- âåòñòâóåò ñîäåðæàíèþ 30 ìêã ãåìàããëþòèíè- íà/ìë. Ñòàíäàðòíûé îáðàçåö èìåë óñòàíîâëåí- íóþ àêòèâíîñòü 39 ìêã ãåìàããëþòèíèíà/ìë. Èññëåäîâàëè 4 êîíöåíòðàöèè ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà è èñïûòóåìîãî ïðåïàðàòà, ðàññ÷èòàí- íûå, èñõîäÿ èç îæèäàåìûõ è îáîçíà÷åííûõ íà ýòèêåòêå çíà÷åíèé áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè; â êàæäîì ñëó÷àå ÷èñëî ïîâòîðíîñòåé ðàâíî 2. Êîíòðîëüíóþ ãðóïïó íå èñïîëüçîâàëè. Ïîñëå óñòàíîâëåíèÿ ðàâíîâåñèÿ ìåæäó âíóòðåííèì è âíåøíèì ðåàãåíòîì, èçìåðÿëè ïëîùàäü êîëü- 191 Òàáëèöà 3.2.7.-25. — Ðåçóëüòàòû îïðåäåëåíèÿ ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ (%) Ñòàíäàðòíûé îáðàçåö (S) Èñïûòóåìûé îáðàçåö (U) 0 4,5 ÷ 6 ÷ Êîíòðîëüíàÿ òî÷êà 5,84 ÷ 0 4,5 6 ÷ Êîíòðîëüíàÿ òî÷êà 5,84 ÷ 100,00 55,46 96,64 92,25 100,00 60,67 83,15 80,75 100,00 89,29 107,14 105,24 100,00 42,16 66,67 64,06 100,00 64,71 102,35 98,34 100,00 68,67 86,75 84,82 100,00 67,12 110,96 106,28 100,00 41,46 74,39 70,88 100,00 91,21 104,4 102,99 100,00 98,94 36,17 86,59 100,00 69,51 91,46 89,12 100,00 65,82 60,76 61,30 100,00 52,75 101,1 95,94 100,00 43,3 81,44 77,37 100,00 68,42 116,84 111,68 100,00 80,91 66,36 67,91 100,00 69,89 102,15 98,71 100,00 64,52 70,97 70,28 100,00 69,82 103,67 100,06 » 100,0 100,00 62,94 69,63 73,77 s2 51 446= , s2 81 599= , Ðèñóíîê 3.2.7.-5. — Ãèïîãëèêåìè÷åñêèå êðèâûå êðî- ëèêîâ â % îò èñõîäíîãî óðîâíÿ (îïðåäåëåíèå ïðîëîí- ãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ) öåâûõ çîí îñàäêà. Ðåçóëüòàòû ïðèâåäåíû â òàá- ëèöå 3.2.8.-26. Ñóììû îòâåòîâ P S S S SS = + + + =1 2 3 4 108 2, ; P U U U UU = + + + =1 2 3 4 103 85, ; P U U U UU ¢ = ¢ + ¢ + ¢ + ¢ =1 2 3 4 85 8, . Ëèíåéíûå ïðîèçâåäåíèÿ L S S S SS = + + + =1 2 3 4 30111 2 3 4 , ; L U U U UU = + + + =1 2 2 4 29211 2 3 4 , ; L U U U UU ¢ = ¢ + ¢ + ¢ + ¢ =1 2 3 4 23411 2 3 4 , . Ñâîáîäíûå êîýôôèöèåíòû a d P LS S S= + - =( ) ,4 2 6 1410; a d P LU U U= + - =( ) ,4 2 6 116 7; a d P LU U U¢ ¢ ¢= + - =( ) ,4 2 6 139 8. Óãëîâûå êîýôôèöèåíòû b L d PS S S= - + =2 1 612( ) , ; b L d PU U U= - + =2 1 64 95( ) , ; b L d PU U U¢ ¢ ¢= - + =2 1 39 2( ) , .

Êîìáèíàöèè óñëîâèé G S S S SS = + + + =1 2 2 2 3 2 4 2 3114 3, ; G U U U UU = + + + =1 2 2 2 3 2 4 2 2909 4, ; G U U U UU ¢ = + + + =1 2 4 5 1917 3, . Íåëèíåéíîñòü J G P d b d d S S S S = - - - = 2 2 3 3 0 223, ; J G P d b d d U U U U = - - - = 2 2 3 3 2 227, ; J G P d b d d U U U U ¢ ¢ ¢ ¢ = - - - = 2 2 3 3 0 083, ; H n d d d I = - - = 4 2 2 0 00933 2 , ; a a a a h d d S U U ¢ = + + - =¢ ( ) ,2 1104; K n P P P hd S U U = + + =¢( ) , 2 14785 8. Äëÿ òîãî ÷òîáû ïðîâåðèòü ñòàòèñòè÷åñêóþ çíà÷èìîñòü èñòî÷íèêîâ âàðèàöèè, ïðèãîäíîñòü ðåçóëüòàòîâ è âû÷èñëèòü äèñïåðñèþ îïûòà, 192 Òàáëèöà 3.2.8.-26. — Ïëîùàäü êîëüöåâûõ çîí îñàäêà (îïðåäåëåíèå áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè âàêöèíû ïðîòèâ ãðèïïà, ìîäåëü óãëîâûõ êîýôôèöèåíòîâ) Ãðóïïà 1 Ãðóïïà 2 Ãðóïïà 3 Ãðóïïà 4 Ãðóïïà 5 Ãðóïïà 6 Ãðóïïà 7 Ãðóïïà 8 s1 s2 s3 s4 u1 u2 u3 u4 ó 18 22,8 30,4 35,7 15,1 23,1 28,9 34,4 18 24,5 30,4 36,6 16,8 24,2 27,4 37,8 Ñðåäíåå 18 23,65 30,4 36,15 15,95 23,65 28,15 36,1 Ñóììà ñòîëáöîâ (Ñ) 36 47,3 60,8 72,3 31,9 47,3 56,3 72,2 C 2 1296 2237,29 3696,64 5227,29 1017,61 2237,29 3169,69 5212,84 Ãðóïïà 9 Ãðóïïà 10 Ãðóïïà 11 Ãðóïïà 12 Ñóììà ¢u1 ¢u2 ¢u3 ¢u4 ó 15,4 20,2 24,2 27,4 15,7 18,6 23,1 27 Ñðåäíåå 15,55 19,4 23,65 27,2 Ñóììà ñòîëáöîâ (Ñ) 31,1 38,8 47,3 54,4 Ñå = 595 7, C 2 967,21 1505,44 2237,29 2959,36 Ñå = 2 31763 95, n = 2 (÷èñëî îòâåòîâ â ãðóïïå); N = 22 (îáùåå ÷èñëî îòâåòîâ â îïûòå); d = 4 (÷èñëî äîç äëÿ êàæäîãî îáðàçöà); h = 3 (÷èñëî îáðàçöîâ â èñïûòàíèè, âêëþ÷àÿ ñòàíäàðòíûé îáðàçåö); m = 0 (÷èñëî óòðà÷åííûõ è çàìåíåííûõ çíà÷åíèé). ïðîâîäÿò äèñïåðñèîííûé àíàëèç ïîëó÷åííûõ äàííûõ. Ïðè ýòîì ðàññ÷èòûâàþò çíà÷åíèÿ äèñ- ïåðñèé äëÿ 6 èñòî÷íèêîâ (òàáëèöà 3.2.8.-27). Òî÷êà ïåðåñå÷åíèÿ = = + + - - =H a a a h d d aI S U U (( ) ( ) ) ,` 2 2 2 2 2 3 474; Íåëèíåéíîñòü n J J JS U U= + + =¢( ) ,5 090; Ïîñòàíîâêè S S U U n K= + + + - =1 2 2 2 1 2 2 2 1096 2, Ðåãðåññèÿ ïîñòàíîâêè òî÷êà ïåðåñå÷åíèÿ= - - - = - - =íåëèíåéíîñòü 1096 2 3 474 5 090 1087 6, , , , ; Èòîã y= =å( )2 1109,0; Îòêëîíåíèå èòîã ïîñòàíîâêè= - = 1109 0 1096 2 12 8, , ,- = . Çíà÷èìîñòü ðàçëè÷èé äèñïåðñèé ïðîâåðÿþò ñ ïîìîùüþ êðèòåðèÿ Ôèøåðà. Îáÿçàòåëüíûì ÿâëÿåòñÿ âûïîëíåíèå òðåáîâàíèé äëÿ ïîêàçàòå- ëåé Ðåãðåññèÿ, Òî÷êà ïåðåñå÷åíèÿ è Íåëèíåé- íîñòü. Ýòè òðåáîâàíèÿ çàêëþ÷àþòñÿ â òîì, ÷òî äëÿ Ðåãðåññèè íàáëþäàåìîå çíà÷åíèå êðèòåðèÿ Ôèøåðà äîëæíî áûòü áîëüøå êðèòè÷åñêîãî (p = 0,01), à äëÿ Òî÷êè ïåðåñå÷åíèÿ è Íåëèíåéíî- ñòè – ìåíüøå êðèòè÷åñêîãî (p = 0,05). Äëÿ òîãî ÷òîáû íàéòè Fíàáë., ñðåäíèå êâàäðà- òû ïîêàçàòåëåé äåëÿò íà ñðåäíèé êâàäðàò ïîêà- çàòåëÿ Îòêëîíåíèå. Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû ñðàâíèâàþò ñ òàáëè÷íûìè êðèòè÷åñêèìè çíà÷å- íèÿìè êðèòåðèÿ Ôèøåðà (òàáëèöà 3 Ïðèëîæå- íèÿ). ×èñëî ñòåïåíåé ñâîáîäû f1 = 3, 2 è 6 ñîîò- âåòñòâåííî, à f2 = 36. Äèñïåðñèîííûé àíàëèç ïîêàçàë ïðèãîä- íîñòü ðåçóëüòàòîâ îïûòà. Âû÷èñëåíèå áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè è åå äîâåðèòåëüíûõ ãðàíèö t = 2179, ïðè f =12 è p = 0,05; Óãëîâîé êîýôôèöèåíò ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà S ¢ = - + ¢ + + =b L d d a d d dS S6 3 1 2 33 2 ( ) = × - × = 6 3011 60 1104 180 6 357 , , , . Óãëîâîé êîýôôèöèåíò èñïûòóåìîãî îáðàçöà U ¢ = - + ¢ + + =b L d d a d d dU U6 3 1 2 33 2 ( ) = × - × = 6 2921 60 1104 180 6 057 , , , . Óãëîâîé êîýôôèöèåíò èñïûòóåìîãî îáðàçöà U’ ¢ = - + ¢ + + =¢ ¢ b L d d a d d dU U6 3 1 2 33 2 ( ) = × - × = 6 2341 60 1104 180 4123 , , , . Ñîîòíîøåíèÿ àêòèâíîñòåé: ¢RU = 6,057/6,357 = 0,953; ¢ ¢RU = 4,123/6,357 = 0,649. Êîýôôèöèåíòû äèñïåðñèè äëÿ âû÷èñëåíèÿ äîâåðèòåëüíûõ ãðàíèö V nd d d h d 1 6 2 1 1 1 3 1 0 0444= + + + - æ è ç ö ø ÷ = ( ) ( ) ( ) , ; V d d h d 2 3 1 3 1 1 0 625= + + + - = ( ) ( ) ( ) , ; 193 Òàáëèöà 3.2.8.-27.

— Ñâîäíàÿ òàáëèöà äèñïåðñèîííîãî àíàëèçà (îïðåäåëåíèå áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè âàê- öèíû ïðîòèâ ãðèïïà, ìîäåëü óãëîâûõ êîýôôèöèåíòîâ) Èñòî÷íèê äèñïåðñèè (ïîêàçàòåëü) ×èñëî ñòåïåíåé ñâîáîäû (f) Ñóììà êâàäðàòîâ Ñðåäíèé êâàäðàò Ñóììà êâàäðàòîâ f æ è çç ö ø ÷÷ Íàáëþäàåìîå çíà÷åíèå êðèòå- ðèÿ Ôèøåðà Fíàáë. Êðèòè÷åñêîå çíà÷åíèå êðèòå- ðèÿ Ôèøåðà Fêðèòè÷. Ðåãðåññèÿ h = 3 1087,6 362,5 339,4 >5,15 (p = 0,01) Òî÷êà ïåðåñå÷åíèÿ h - =1 2 3,474 1,737 1,626 <4,07 (p = 0,05) Íåëèíåéíîñòü h d( ) ( )- = - =2 3 4 2 6 5,090 0,848 0,794 <3,0 (p = 0,05) Ïîñòàíîâêè hd - = × - =1 3 4 1 11 1096,2 Îòêëîíåíèå hd n( ) ( )- = × × - =1 3 4 2 1 12 12,8 1,068 Èòîã nhd m- - =1 23 1096,2 C b b s t V S S = ¢ ¢ - = 2 2 2 2 1 = - × × = 6 357 6 357 1068 2179 0 0444 10056 2 2 2 , , , , , , ¢ = - = × =K C V( ) , , ,1 0 0056 0 625 0 00352 Äîâåðèòåëüíûå ãðàíèöû áèîëîãè÷åñêîé àê- òèâíîñòè èñïûòóåìîãî îáðàçöà âû÷èñëÿþò ïî ôîðìóëå: CR K C CR K K CRU U U ¢ - ¢± - ¢ + + ¢ ¢- ¢( )( ) ( )1 1 22 . Äëÿ îáðàçöà U 0 955 0 0056 1913 0 0035 1913, , , , ( , )± × + × - = = ±0 955 0 063, , . Äëÿ îáðàçöà U¢ 0 649 0 0056 1 423 0 0035 1301, , , , ( , )± × + × - = = ±0 649 0 058, , . Ñîäåðæàíèå ãåìàããëþòèíèíà â 1 ìë âàêöè- íû íàõîäÿò ïóòåì óìíîæåíèÿ îòíîøåíèÿ àêòèâ- íîñòåé è äîâåðèòåëüíûõ èíòåðâàëîâ íà îæèäàå- ìóþ àêòèâíîñòü 30 ìêã/ìë. Ðåçóëüòàòû ïðèâåäå- íû â òàáëèöå 3.2.8.-28. Ïðèìå÷àíèå. Ïðè èñïîëüçîâàíèè êîíòðîëü- íîé ãðóïïû (ñõåìà «(hd) + 1») èìåþò ìåñòî ñëå- äóþùèå îòëè÷èÿ. Äèñïåðñèîííûé àíàëèç 1) H nhd nhd hd hd d I = - - + + 2 2 4 2 2)  ñâîäíîé òàáëèöå äèñïåðñèîííîãî àíà- ëèçà ïîÿâëÿåòñÿ äîïîëíèòåëüíûé èñòî÷íèê âà- ðèàöèè: Êîíòðîëü (ïîñëå Ðåãðåññèè). Êîíòðîëü H B aB= -( )2 ïðè f = 1. 3) Ïîñòàíîâêè n B G G KS U= + + + -( ...)2 ïðè f = hd. 4) Ðåãðåññèÿ ïîñòàíîâêè êîíòðîëü= - - - -òî÷êà ïåðåñå÷åíèÿ íåëèíåéíîñòü. 5) a a a h d d S U = + + - K ( )2 . 6) K n B P P hd S U = + + + + ( ...)2 1 . 7) ×èñëî ñòåïåíåé ñâîáîäû äëÿ ïîêàçàòåëÿ Îòêëîíåíèå ðàâíî ( )( )hd n+ -1 1 . 8) ×èñëî ñòåïåíåé ñâîáîäû äëÿ ïîêàçàòåëÿ Èòîã ðàâíî nhd n+ -1. Âû÷èñëåíèå áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè è åå äîâåðèòåëüíûõ ãðàíèö 1) a d B d ha h d d ¢ = + - - - + + ( ) ( ) ( ) 2 1 2 3 2 3 2 1 . 2) V nd d 1 6 2 1 = + ´ ( ) ´ + + + + - æ è ç ö ø ÷ 1 1 3 2 2 1 1d d d hd d( ) ( ) ( ) . 3) V d d d d hd d 2 3 1 3 1 2 1 = + + + + - ( ) ( )( ) ( ). 4. ÁÈÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÅ ÈÑÏÛÒÀÍÈß Ñ ÊÀ×ÅÑÒÂÅÍÍÛÌ (ÀËÜÒÅÐÍÀÒÈÂÍÛÌ) ÒÈÏÎÌ ÎÒÂÅÒΠÊà÷åñòâåííûå îòâåòû íå ïîääàþòñÿ íåïî- ñðåäñòâåííîìó èçìåðåíèþ, è ïîäëåæàò ó÷åòó ïî íàëè÷èþ èõ ñâîéñòâ ó îòäåëüíûõ ÷ëåíîâ èçó- ÷àåìîé ãðóïïû. Êà÷åñòâåííûå äàííûå ïîäðàçäåëÿþò íà íî- ìèíàëüíûå è ïîðÿäêîâûå. ×àñòíûì ñëó÷àåì êà- ÷åñòâåííûõ äàííûõ ÿâëÿþòñÿ äèõîòîìè÷åñêèå (àëüòåðíàòèâíûå) äàííûå; íàïðèìåð, «âñå èëè íè÷åãî», «æèçíü èëè ñìåðòü» â ìîäåëè îïðåäå- ëåíèÿ ñðåäíåé ñìåðòåëüíîé äîçû.  èñïûòàíèÿõ ñ êà÷åñòâåííûì òèïîì îòâå- òîâ ðåçóëüòàòîì èõ èíòåðïðåòàöèè ÷àùå âñåãî áûâàþò íå öèôðîâûå çíà÷åíèÿ, à íàëè÷èå èëè îòñóòñòâèå ïðèçíàêà». 4.1. Îöåíêà áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè èñïûòóåìîãî îáðàçöà ïðè êîñâåííîì îïðåäåëåíèè ýôôåêòèâíûõ äîç (îöåíêà ÅD 50 ñ èñïîëüçîâàíèåì ïðîáèò-ìåòîäà) ×àùå âñåãî ïðÿìîå îïðåäåëåíèå ýôôåêòèâ- íîé (ïîðîãîâîé) äîçû äëÿ îòäåëüíîãî æèâîòíî- ãî íåâîçìîæíî, è òîãäà êîëè÷åñòâåííîé õàðàê- òåðèñòèêîé àêòèâíîñòè èñïûòóåìîãî îáðàçöà â êàæäîì îïûòå ñëóæèò äîëÿ (ïðîöåíò) òåñò-îáúåêòîâ, äàâøèõ îòâåò. Çàâèñèìîñòü ýòîé äîëè îò äîçû èìååò âñåãäà âèä S-îáðàçíîé íå- ñèììåòðè÷íîé êðèâîé, êîòîðàÿ ïðè çàìåíå äîç èõ ëîãàðèôìàìè îáû÷íî ñòàíîâèòñÿ áîëåå èëè ìåíåå ñèììåòðè÷íîé.  êà÷åñòâå ïîêàçàòåëÿ, õà- 194 Òàáëèöà 3.2.8.-28.

— Ïîëó÷åííîå ñîäåðæàíèå ãåìàãã- ëþòèíèíà â âàêöèíàõ (ìêã/äîçó) Íèæíÿÿ äîâåðèòåëüíàÿ ãðàíèöà Óñòàíîâ- ëåííîå çíà÷åíèå Âåðõíÿÿ äîâåðèòåëüíàÿ ãðàíèöà Îáðàçåö U 13,4 14,3 15,3 Îáðàçåö U¢ 8,9 9,7 10,6 ðàêòåðèçóþùåãî áèîëîãè÷åñêóþ àêòèâíîñòü èñ- ïûòóåìîãî îáðàçöà â öåëîì, ÷àùå âñåãî ïðèíè- ìàåòñÿ òà äîçà, êîòîðàÿ âûçûâàåò ýôôåêò ó 50 % òåñò-îáúåêòîâ; åå íàçûâàþò 50-ïðîöåíòíîé ýô- ôåêòèâíîé äîçîé è îáîçíà÷àþò ED50 (â ÷àñòíî- ñòè, äëÿ òîêñèíîâ óïîòðåáëÿåòñÿ 50-ïðîöåíòíàÿ (ñðåäíÿÿ) ñìåðòåëüíàÿ äîçà LD50, ËÄ50). Äëÿ íàõîæäåíèÿ ED50 ñëåäóåò ïðîâåñòè èñ- ïûòàíèÿ ñ íåñêîëüêèìè (íå ìåíåå 3) ãðóïïàìè òåñò-îáúåêòîâ (êàê ïðàâèëî, íå ìåíåå 6 â êàæäîé ãðóïïå) ïðè ðàçíûõ äîçàõ. Èíòåðâàë èñïîëüçóå- ìûõ äîç äîëæåí îáåñïå÷èâàòü äîñòàòî÷íî øè- ðîêèé äèàïàçîí íàëè÷èÿ îòâåòîâ (ïðèìåðíî îò 20 % äî 80 %). Ïîñëå ïîëó÷åíèÿ ïðîöåíòîâ ði, íàëè÷èÿ îòâåòîâ äëÿ êàæäîé èç äîç Di, îíè çàìå- íÿþòñÿ òàê íàçûâàåìûìè ïðîáèòàìè yi ñîãëàñíî òàáëèöå V ïðèëîæåíèé. Ñìûñë ýòîé çàìåíû ñî- ñòîèò â òîì, ÷òî çàâèñèìîñòü ìåæäó ïðîáèòàìè yi è ëîãàðèôìàìè äîç õi = lgDi èëè õi = lnDi îáû÷íî áëèçêà ê ëèíåéíîé. Ýòà áëèçîñòü ñîáëþ- äàåòñÿ òåì ëó÷øå, ÷åì áëèæå çíà÷åíèå ði ê 50 %, ïîýòîìó äëÿ êàæäîé èç ãðóïï ââîäèòñÿ âåñîâîé êîýôôèöèåíò Wi çàâèñÿùèé îò ði; çíà÷åíèÿ Wi ïðèâåäåíû â òàáëèöå VI ïðèëîæåíèé. Íèæå, â êà÷åñòâå ïðèìåðîâ, ïðèâåäåíû ðå- êîìåíäóåìûå àëãîðèòìû ñòàòèñòè÷åñêîé îáðà- áîòêè ðåçóëüòàòîâ áèîëîãè÷åñêèõ èñïûòàíèé, îñíîâàííûõ íà êà÷åñòâåííîì îòâåòå (îïðåäåëå- íèå ËÄ50, ñðàâíåíèå åå çíà÷åíèé, à òàêæå òàáëè- öû 2 ´ 2). Âîçìîæíî ïðèìåíåíèå áèîìåòðè÷å- ñêîãî ïðîãðàììíîãî îáåñïå÷åíèå, â òîì ÷èñëå ñïåöèàëüíîãî (CombiStats, PLA èëè àíàëîãè÷- íûå). 4.2. Ïðèìåðû ñòàòèñòè÷åñêîé îáðàáîòêè ðåçóëüòàòîâ áèîëîãè÷åñêèõ èñïûòàíèé ñ êà÷åñòâåííûì òèïîì îòâåòîâ 4.2.1. Îïðåäåëåíèå ñðåäíåé ëåòàëüíîé äîçû (ËÄ50) ËÄ50 — äîçà, ïðè êîòîðîé ïîãèáàåò ïîëîâè- íà æèâîòíûõ.  îïûò âçÿëè 4 ãðóïïû áåëûõ ìû- øåé ïî 6 æèâîòíûõ â êàæäîé. Ðàâíîå ÷èñëî æè- âîòíûõ â ãðóïïàõ è ðàâíûé èíòåðâàë äîç æåëà- òåëåí, íî íå îáÿçàòåëåí.  òàáëèöå 4.2.1.-29 ïðè- âåäåíû îòâåòû æèâîòíûõ íà ââåäåíèå ÷åòûðåõ äîç çìåèíîãî ÿäà, à òàêæå ñîîòâåòñòâóþùèå ïðîáèòû è âåñîâûå êîýôôèöèåíòû (òàáëèöû 5 – 7 Ïðèëîæåíèÿ). Âû÷èñëÿþò ËÄ50: ( ) A PWD DW PW W D W DW W 1 2 2 = - ´ - = åå å å å å å = - × - = 277 717 50105 61 720 11656 229 494 50105 11656 2 , , , , , , , 0 879, ; A PW DW A W 0 1 = - × = åå å 61 720 50105 0 879 11656 1517 , , , , , - × = . n = 12 (îáùåå ÷èñëî æèâîòíûõ â ãðóïïàõ, â êîòîðûõ íàáëþäàëñÿ ýôôåêò îò 6,66 äî 93,33 %).  äàííîì ñëó÷àå, â ýòîò òåîðåòè÷å- ñêèé èíòåðâàë ïîïàäàþò ãðóïïû, ïîëó÷èâøèå 3,75 ìã/êã è 5,00 ìã/êã. ×èñëî ñòåïåíåé ñâîáîäû f n= - =1 11; t f f= + + +1958788 2 429953 2189891 2 , , / , / + + »4 630189 1398179 2 2013 9 , / , / ,f f (p = 0,05; f = 11); ËÄ 5 3 962 ìã/êã0 1 50 = - = A A , ( ); ËÄ 6 5100 ìã/êã0 1 84 = - = A A , ( ); ËÄ 4 2 825 ìã/êã0 1 16 = - = A A , ( ); 195 Òàáëèöà 4.2.1.-29. — Ó÷åò ðåçóëüòàòîâ îïûòà (çìåèíûé ÿä) Äîçà, ìã/êã (D) ×èñëî ïîãèáøèõ æèâîòíûõ â ãðóïïå ×èñëî æèâîòíûõ â ãðóïïå % ïîãèáøèõ æèâîòíûõ â ãðóïïå Ïðîáèò (P) Âåñîâîé êîýôôèöèåíò (W) 2,50 0 6 0 3,27 1,54 3,75 3 6 50 5,00 5,00 5,00 5 6 83,3 5,962 3,576 6,25 6 6 100 6,73 1,54 å 11,656 ËÄ 3 72 2 506 ìã/êã0 1 10 = - = , , ( ) A A ; s n = - = - = ËÄ ËÄ 2 84 16 5100 2 825 24 0 464 , , , ; Íèæíÿÿ äîâåðèòåëüíàÿ ãðàíèöà (p = 0,05) = = ËÄ50 – st = 3,962 – 0,464 × 2,201 = 2,941; Âåðõíÿÿ äîâåðèòåëüíàÿ ãðàíèöà (p = 0,05) = = ËÄ50 + st = 3,962 – 0,464 × 2,201 = 4,983. 4.2.2.

Ñðàâíåíèå ËÄ50 äâóõ èñïûòóåìûõ îáðàçöîâ Èñïûòóåìûé îáðàçåö 1 Èñïûòóåìûé îáðàçåö 2 ËÄ 3 962 ìã/êã50 = , ËÄ 2 632 ìã/êã50 = , Äîâåðèòåëüíûå ãðàíèöû 2,941 – 4,983 ìã/êã Äîâåðèòåëüíûå ãðàíèöû 2,034 – 3,230 ìã/êã n = 12, f = 11, p = 0 05, n = 24, f = 23, p = 0 05, s = 0 464, s = 0 289, f n n= + - = + - =1 2 2 12 24 2 34 | | | | t s s íàáë. ËÄ ËÄ = - + = - + 50 1 50 2 1 2 2 2 2 3 962 2 632 0 464 0 ( ) ( ) , , , ,289 2 433 2 = , têðèòè÷. = 2,0346 (f = 34, p = 0,05) Ðàçíîñòü | |d = - =ËÄ ËÄ50 502 1 1330, (ìã/êã); Ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå ýòîé ðàçíîñòè sd = + =0 464 0 289 0 5472 2 , , , ; t = 2,0346 ïðè f = n1 + n2 – 2 = 34 è p = 0,05, ñëåäîâàòåëüíî, íèæíÿÿ äîâåðèòåëüíàÿ ãðàíèöà ðàçíîñòè ðàâíà d – tsd = 1,330 – 2,0346 × 0,547 = = 0,217, à âåðõíÿÿ äîâåðèòåëüíàÿ ãðàíèöà ðàâíà d – tsd = 2,443 (ìã/êã). Èç òîãî, ÷òî tíàáë. > têðèòè÷. è äîâåðèòåëüíûå ãðàíèöû d ÿâëÿþòñÿ ïîëîæèòåëüíûìè âåëè÷è- íàìè, ñëåäóåò, ÷òî ËÄ50 èñïûòóåìîãî îáðàçöà 1 è èñïûòóåìîãî îáðàçöà 2 ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷è- ìî ðàçëè÷àþòñÿ (p = 0,05). 4.2.3. Ñðàâíåíèå äâóõ îáðàçöîâ ïî êà÷åñòâåííûì ïðèçíàêàì (òàáëèöû 2 ´ 2) Ïðè ñðàâíåíèè äâóõ îáðàçöîâ ïî êà÷åñòâåí- íûì ïðèçíàêàì, íàïðèìåð ïî íàëè÷èþ èëè îò- ñóòñòâèþ ýôôåêòà, ìîæíî èñïîëüçîâàòü êðèòå- ðèé õè-êâàäðàò. Ñ ïîìîùüþ äàííîãî êðèòåðèÿ òàêæå ìîæíî îöåíèòü ñòàòèñòè÷åñêóþ çíà÷è- ìîñòü ðåàêöèè òåñò-îáúåêòîâ ïðè ïðèìåíåíèè ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà è áåç åãî âîçäåéñòâèÿ. Äàííûé ìåòîä ïðèìåíèì òîëüêî äëÿ ñðàâíå- íèÿ äâóõ íåçàâèñèìûõ âûáîðîê è íåïðèãîäåí äëÿ ñðàâíåíèÿ íàáëþäåíèé «äî è ïîñëå». Ñîñòàâëÿþò ñëåäóþùóþ òàáëèöó: Òàáëèöà 4.2.3.-31. — Ñõåìà ñðàâíåíèÿ äâóõ íåçàâèñè- ìûõ âûáîðîê ïî êà÷åñòâåííûì ïðèçíàêàì (ôàêòè÷å- ñêîå ÷èñëî íàáëþäåíèé) – + Ñóììà Îáðàçåö 1 A B A + B Îáðàçåö 2 C D C + D Ñóììà A + C B + D A + B + C + D = N A, B, C è D ÷èñëî òåñò-îáúåêòîâ, ïðîäåìîíñòðèðîâàâ- øèõ íàëè÷èå (+) èëè îòñóòñòâèå (–) ýôôåêòà. Âû÷èñëÿþò îæèäàåìîå ÷èñëî íàáëþäåíèé. Íàáëþäàåìîå çíà÷åíèå êðèòåðèÿ õè-êâàäðàò âû÷èñëÿþò ïî ñëåäóþùåé ôîðìóëå: c íàáë. 2 = - å( )O E E 2 , ãäå O — ôàêòè÷åñêîå ÷èñëî íàáëþäåíèé â ÿ÷åéêå; E — îæèäàåìîå ÷èñëî íàáëþäåíèé â ÿ÷åéêå. 196 Òàáëèöà 4.2.3.-32. — Ñõåìà ñðàâíåíèÿ äâóõ íåçàâèñèìûõ âûáîðîê ïî êà÷åñòâåííûì ïðèçíàêàì (îæèäàåìîå ÷èñëî íàáëþäåíèé) – + Ñóììà Îáðàçåö 1 ( )( )A B A C N + + ( )( )A B B D N + + A + B Îáðàçåö 2 ( )( )C D A C N + + ( )( )C D B D N + + C + D Ñóììà A + C B + D N Òàáëèöà 4.2.1.-30. — Ïðåîáðàçîâàíèå ðåçóëüòàòîâ îïûòà (ïðîáèò-ìåòîä) DW PW D2W PWD 3,850 5,036 9,625 12,590 18,750 25,000 70,313 93,750 17,880 21,320 89,400 106,601 9,625 10,364 60,156 64,776 å 50,105 61,720 229,494 277,717 Äëÿ òàáëèö 2 ´ 2 ÷èñëî ñòåïåíåé ñâîáîäû ðàâíî f = (r – 1)(ñ – 1) = (2 – 1)(2 – 1) = 1, ãäå r — ÷èñëî ñòðîê c — ÷èñëî ñòîëáöîâ. Ñëåäîâàòåëüíî, êðèòè÷åñêèå çíà÷åíèÿ êðè- òåðèÿ õè-êâàäðàò c êðèòè÷. 2 = 3,84 (p = 0,05); c êðèòè÷. 2 = 6,63 (p = 0,01); c êðèòè÷. 2 = 10,83 (p = 0,001) ÿâëÿþòñÿ êîíñòàíòàìè. Íàïðèìåð, äëÿ îöåíêè âëèÿíèÿ ïðåïàðàòîâ íà ÷àñòîòó ñëó÷àåâ çàáîëåâàíèÿ, æèâîòíûì ñíà- ÷àëà ââîäèëè ñðàâíèâàåìûå èñïûòóåìûå îáðàç- öû, à çàòåì çàðàæàëè âîçáóäèòåëåì çàáîëåâàíèÿ. Ïîñëå ââåäåíèÿ «Îáðàçöà 1» çàáîëåëè 33 èç 75 æèâîòíûõ, à ïîñëå ââåäåíèÿ «Îáðàçöà 2» — 47 èç 75. Ýòî çíà÷åíèå ïðåâûøàåò êðèòè÷åñêîå çíà÷å- íèå c2 = 3,84 (p = 0,05; f = 1). Ñëåäîâàòåëüíî, ïðèìåíåíèå «Îáðàçöà 1» ñíèæàåò ÷àñòîòó çàáî- ëåâàåìîñòè (p = 0,05). Åñëè ÷èñëî îæèäàåìîãî ÿâëåíèÿ ìåíüøå 10 õîòÿ áû â îäíîé ÿ÷åéêå, ïðè àíàëèçå òàáëèö 2 ´ 2 íåîáõîäèìî âû÷èñëÿòü êðèòåðèé õè-êâàä- ðàò ñ «ïîïðàâêîé íà íåïðåðûâíîñòü» (ò.í. ïî- ïðàâêîé Éåòñà).

Îíà óìåíüøàåò ïîãðåøíîñòü, îáóñëîâëåííóþ ðàçíèöåé ìåæäó íåïðåðûâíûì ðàñïðåäåëåíèåì õè-êâàäðàò è äèñêðåòíûì âû- áîðî÷íûì ðàñïðåäåëåíèåì. Äàííàÿ ïîïðàâêà óìåíüøàåò âåðîÿòíîñòü îøèáêè ïåðâîãî ðîäà, òî åñòü îáíàðóæåíèÿ ðàçëè÷èé òàì, ãäå èõ íåò. Îíà çàêëþ÷àåòñÿ â âû÷èòàíèè 0,5 èç àáñîëþòíî- ãî çíà÷åíèÿ ðàçíîñòè ìåæäó ôàêòè÷åñêèì è îæèäàåìûì ÷èñëîì íàáëþäåíèé â êàæäîé ÿ÷åéêå: | |c íàáë. 2 2 0,5 = - - å( )O E E . Åñëè çíà÷åíèå A, B, C èëè D ìåíüøå 5, êðè- òåðèé õè-êâàäðàò ïðèìåíÿòü íå ñëåäóåò.  òàêèõ ñëó÷àÿõ èñïîëüçóþò òî÷íûé êðèòåðèé Ôèøåðà: P A B C D A C B D N A B C D = + + + +( )!( )!( )!( )! ! ! ! ! ! . Ïîëó÷åííîå çíà÷åíèå P ñðàâíèâàþò ñ ïðè- íÿòûì êðèòè÷åñêèì óðîâíåì çíà÷èìîñòè (îáû÷íî 0,05, 0,01 èëè 0,001). Åñëè ïîëó÷åííîå çíà÷åíèå êðèòåðèÿ ìåíüøå íåãî, íóëåâóþ ãèïî- òåçó îá îòñóòñòâèè ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîãî ðàçëè÷èÿ îòâåðãàþò, â ïðîòèâíîì ñëó÷àå — ïðè- íèìàþò. 5. ÎÁÚÅÄÈÍÅÍÈÅ ÐÅÇÓËÜÒÀÒΠÍÅÇÀÂÈÑÈÌÛÕ ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÉ ÁÈÎËÎÃÈ×ÅÑÊÎÉ ÀÊÒÈÂÍÎÑÒÈ Ïðè íåîáõîäèìîñòè îáúåäèíåíèÿ ðåçóëüòà- òîâ n îïðåäåëåíèé áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè îäíîãî è òîãî æå èñïûòóåìîãî îáðàçöà, ïðèìå- íÿþò ñëåäóþùèå ñïîñîáû. Åñëè äàííûå ïîëó÷åíû ñ ïîìîùüþ ìåòîäîâ, îñíîâàííûõ íà ìîäåëè ïàðàëëåëüíûõ ïðÿìûõ (ðàçäåëû 3.1, 4.1 – 4.7) èëè ñ ïîìîùüþ ïðî- áèò-àíàëèçà (ðàçäåë 5.1), ïîëó÷åííûå çíà÷åíèÿ àêòèâíîñòè ïåðåä îáúåäèíåíèåì íåîáõîäèìî ïðåäñòàâèòü â ëîãàðèôìè÷åñêîì âèäå. Çíà÷åíèÿ àêòèâíîñòè, ïîëó÷åííûå ïðè èñïîëüçîâàíèè ìî- äåëè óãëîâûõ êîýôôèöèåíòîâ (ðàçäåë 3.2), îáúå- äèíÿþò áåç ïðåîáðàçîâàíèé. Òàê êàê ìîäåëü ïà- ðàëëåëüíûõ ïðÿìûõ èñïîëüçóþò ÷àùå, ÷åì ìî- äåëü óãëîâûõ êîýôôèöèåíòîâ, â äàííîì ðàçäåëå ïðèìåíÿþò ñèìâîë Ì, îáîçíà÷àþùèé ëîãàðèôì áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ìîäåëè óãëîâûõ êîýôôèöèåíòîâ âìåñòî Ì ñëå- äóåò ïîäñòàâëÿòü îòíîøåíèÿ óãëîâûõ êîýôôè- öèåíòîâ R b b U S = . 5.1. Âçâåøåííîå ñðåäíåå Äàííûé ìåòîä ìîæíî ïðèìåíÿòü ïðè âûïîë- íåíèè ñëåäóþùèõ óñëîâèé: íåçàâèñèìîñòü îáúåäèíÿåìûõ èñïûòàíèé; çíà÷åíèå C < 1,1; 197 Òàáëèöà 4.2.3.-33. — Ñðàâíåíèå äåéñòâèÿ «Îáðàçöà 1» è «Îáðàçöà 2» (ôàêòè÷åñêîå ÷èñëî íàáëþäåíèé) – + Ñóììà Îáðàçåö 1 42 33 75 Îáðàçåö 2 28 47 75 Ñóììà 70 80 150 Òàáëèöà 4.2.3.-34. — Ñðàâíåíèå äåéñòâèÿ «Îáðàçöà 1» è «Îáðàçöà 2» (îæèäàåìîå ÷èñëî íàáëþäåíèé) – + Ñóììà Îáðàçåö 1 75 × 70/150 = 35 75 × 80/150 = 40 75 Îáðàçåö 2 75 × 70/150 = 35 75 × 80/150 = 40 75 Ñóììà 70 80 150 c íàáë. 2 = (42 – 35)2/35 + (28 – 35)2/35 + (33 – 40)2/40 + + (47 – 40)2/40 = 5,25. ÷èñëî ñòåïåíåé ñâîáîäû äëÿ äèñïåðñèé îïû- òîâ (ïîêàçàòåëü Îòêëîíåíèå èëè Îòêëîíåíèå 2) íå ìåíåå 6, íî æåëàòåëüíî áîëåå 15; îäíîðîäíîñòü îáúåäèíÿåìûõ ðåçóëüòàòîâ (ðàçäåë 5.1.2). 5.1.1. Âåñîâîé êîýôôèöèåíò è ñðåäíåâçâåøåííàÿ áèîëîãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü Åñëè ïðè âñåõ îáúåäèíÿåìûõ áèîëîãè÷å- ñêèõ èñïûòàíèÿõ èñõîäÿò èç îäèíàêîâîãî çíà÷å- íèÿ îæèäàåìîé àêòèâíîñòè èñïûòóåìîãî îáðàç- öà, äëÿ êàæäîãî îïûòà ðàññ÷èòûâàþò âåñîâîé êîýôôèöèåíò: W t L = 4 2 2 , ãäå L — ðàçíîñòü ëîãàðèôìîâ âåðõíåé è íèæíåé äîâåðèòåëüíîé ãðàíèöû áèîëîãè÷åñêîé àêòèâ- íîñòè. Ñðåäíåâçâåøåííàÿ ëîãàðèôìè÷åñêàÿ áèîëî- ãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü ðàâíà: M WM W U n n = å å . Ñðåäíåå çíà÷åíèå îáúåäèíåííîé áèîëîãè÷å- ñêîé àêòèâíîñòè = 10 M . Ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå ñðåäíåé áèîëîãè- ÷åñêîé àêòèâíîñòè s M îáðàòíî ïðîïîðöèîíàëü- íî ñóììå âåñîâûõ êîýôôèöèåíòîâ îáúåäèíÿå- ìûõ áèîëîãè÷åñêèõ èñïûòàíèé: s W M n = å 1 . Äîâåðèòåëüíûå ãðàíèöû îáúåäèíåííîé àê- òèâíîñòè ñîñòàâëÿþò 10 M t sM± × , ãäå t = t(p, f), è ïðè ýòîì ÷èñëî ñòåïåíåé ñâîáîäû f äëÿ äàííî- ãî çíà÷åíèÿ êðèòåðèÿ Ñòüþäåíòà ðàâíî ñóììå ñòåïåíåé ñâîáîäû ïîêàçàòåëåé Îòêëîíåíèå îáú- åäèíÿåìûõ áèîëîãè÷åñêèõ èñïûòàíèé (p = 0,05). 5.1.2.

Îäíîðîäíîñòü îáúåäèíÿåìûõ ðåçóëüòàòîâ Îäíîðîäíîñòü ïîëó÷åííûõ ðåçóëüòàòîâ ïðî- âåðÿþò ñ ïîìîùüþ êðèòåðèÿ õè-êâàäðàò (p = 0,05): c íàáë. 2 2 = -åW M MU n ( ) , c êðèòè÷. 2 01726 0 9569 2 7115= + +, , ,f f , ãäå f n= -1, 1 30< <f è p = 0,05. Êðèòè÷åñêèå çíà÷åíèÿ êðèòåðèÿ õè-êâàäðàò ìîæíî òàêæå íàéòè â ïðèëîæåíèÿõ (òàáëèöà 4). Íàáëþäàåìîå çíà÷åíèå êðèòåðèÿ õè-êâàäðàò (c2) äîëæíî áûòü ìåíüøå êðèòè÷åñêîãî.  ïðî- òèâíîì ñëó÷àå, ïðè îïðåäåëåííûõ óñëîâèÿõ, ìîæíî ïðèìåíÿòü ò.í. ïîëóâçâåøåííîå ñðåäíåå (ñì. ðóêîâîäñòâî ê ñîîòâåòñòâóþùåìó ïðî- ãðàììíîìó îáåñïå÷åíèþ). 5.2. Íåâçâåøåííîå ñðåäíåå  ñëó÷àÿõ, êîãäà ðàñ÷åò âçâåøåííîãî ñðåä- íåãî íåâîçìîæåí, íàïðèìåð, ïðè ðàçëè÷íîì çíà- ÷åíèè îæèäàåìîé àêòèâíîñòè AU â îáúåäèíÿå- ìûõ îïûòàõ, èñïîëüçóþò íåâçâåøåííîå ñðåäíåå ñ äîâåðèòåëüíûìè ãðàíèöàìè, îñíîâàííûìè íà äèñïåðñèè ìåæäó îïûòàìè (íå ìåíåå 6 îïûòîâ). M M n U n = å , ( ) s M M n n M U U nn = - æ è çç ö ø ÷÷ - åå 2 2 1 / . Äîâåðèòåëüíûå ãðàíèöû ðàâíû M ts M± ïðè f = n – 1 è p = 0,05. ÏÐÈËÎÆÅÍÈÅ Òàáëèöà 1. — Êðèòè÷åñêèå çíà÷åíèÿ êîíòðîëüíîãî êðèòåðèÿ Q (Ð, n) n Q P = 0,90 P = 0,95 P = 0,99 3 0,89 0,94 0,99 4 0,68 0,77 0,89 5 0,56 0,64 0,76 6 0,48 0,56 0,70 7 0,43 0,51 0,64 8 0,48 0,55 0,68 9 0,44 0,51 0,64 10 0,41 0,48 0,60 198 199 Òàáëèöà 2. — Êðèòè÷åñêèå çíà÷åíèÿ êðèòåðèÿ Ñòüþäåíòà f Äîâåðèòåëüíàÿ âåðîÿòíîñòü f Äîâåðèòåëüíàÿ âåðîÿòíîñòü P = 0,95 P = 0,99 P = 0,999 P = 0,95 P = 0,99 P = 0,999 1 12,71 63,60 21 2,08 2,83 3,82 2 4,30 9,93 31,60 22 2,07 2,82 3,79 3 3,18 5,84 12,94 23 2,07 2,81 3,77 4 2,78 4,60 8,61 24 2,06 2,80 3,75 5 2,57 4,03 6,86 25 2,06 2,79 3,73 6 2,45 3,71 5,96 26 2,06 2,78 3,71 7 2,37 3,50 5,41 27 2,05 2,77 3,69 8 2,31 3,36 5,04 28 2,05 2,76 3,67 9 2,26 3,25 4,78 29 2,04 2,76 3,66 10 2,23 3,17 4,59 30 2,04 2,75 3,65 11 2,20 3,11 4,44 40 2,02 2,70 3,55 12 2,18 3,06 4,32 50 2,01 2,68 3,50 13 2,16 3,01 4,22 60 2,00 2,66 3,46 14 2,15 2,98 4,14 80 1,99 2,64 3,42 15 2,13 2,95 4,07 100 1,98 2,63 3,39 16 2,12 2,92 4,02 120 1,98 2,62 3,37 17 2,11 2,90 3,97 200 1,97 2,60 3,34 18 2,10 2,88 3,92 500 1,96 2,59 3,31 19 2,09 2,86 3,88 ¥ 1,96 2,58 3,29 20 2,09 2,85 3,85 f p = 0,05 p = 0,01 p = 0,001 f p = 0,05 p = 0,01 p = 0,001 Óðîâåíü çíà÷èìîñòè Óðîâåíü çíà÷èìîñòè t f f f= + + + +1 958788 2 429953 2 189891 4 630189 1 392 3 , , / , / , / , 8179 9 / f ïðè p = 0,05; t f f f f= + + + +2 5638 5 49059 2 72654 31 2446 21 67452 3 , , / , / , / , / 10 ïðè p = 0,01. Òàáëèöà 3. — Êðèòè÷åñêèå çíà÷åíèÿ êðèòåðèÿ Ôèøåðà f2 — ÷èñëî ñòåïåíåé ñâîáîäû äëÿ ìåíüøåé äèñïåðñèè f1 — ÷èñëî ñòåïåíåé ñâîáîäû äëÿ áîëüøåé äèñïåðñèè 1 2 3 4 5 6 7 8 20 ¥ 3 10,13 34,12 9,55 30,81 9,28 29,46 9,12 28,71 9,01 28,24 8,94 27,91 8,88 27,67 8,84 27,49 8,66 26,69 8,53 26,12 6 5,99 13,74 5,14 10,92 4,76 9,78 4,53 9,15 4,39 8,75 4,28 8,47 4,21 8,26 4,15 8,10 3,87 7,39 3,67 6,88 9 5,12 10,56 4,26 8,02 3,86 6,99 3,63 6,42 3,48 6,06 3,87 5,80 3,29 5,62 3,23 5,47 2,93 4,80 2,71 4,31 12 4,75 9,33 3,89 6,93 3,49 5,95 3,26 5,41 3,11 5,06 3,00 4,82 2,91 4,64 2,85 4,50 2,54 3,86 2,30 3,36 15 4,54 8,68 3,68 6,36 3,29 5,42 3,06 4,89 2,90 4,56 2,79 4,32 2,71 4,14 2,64 4,00 2,33 3,37 2,07 2,87 20 4,35 8,10 3,49 5,85 3,10 4,94 2,87 4,43 2,71 4,10 2,60 3,87 2,51 3,70 2,45 3,56 2,12 2,94 1,84 2,42 30 4,17 7,56 3,32 5,39 2,92 4,51 2,69 4,02 2,53 3,70 2,42 3,47 2,33 3,30 2,27 3,17 1,93 2,55 1,62 2,01 60 4,00 7,08 3,15 4,98 2,76 4,13 2,53 3,65 2,37 3,34 2,25 3,12 2,17 2,95 2,10 2,82 1,75 2,20 1,39 1,60 ¥ 3,84 6,63 3,00 4,61 2,60 3,78 2,37 3,32 2,21 3,02 2,10 2,80 2,01 2,64 1,94 2,51 1,57 1,88 1,00 1,00 F äëÿ p = 0,05 íàïå÷àòàíû æèðíûì øðèôòîì, à F äëÿ p = 0,01 — îáû÷íûì. 200 Òàáëèöà 6.

— Ïåðåâîä ïðîáèòîâ â âåñîâûå êîýôôè- öèåíòû Ïðîáèòû 0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 3 1,0 1,2 1,4 1,6 1,8 2,0 2,3 2,6 2,9 3,2 4 3,5 3,7 3,9 4,1 4,3 4,5 4,6 4,7 4,8 4,9 5 5,0 4,9 4,8 4,7 4,6 4,5 4,3 4,1 3,9 3,7 6 3,5 3,2 2,9 2,6 2,3 2,0 1,8 1,6 1,4 1,2 ×èñëî æèâîò- íûõ â ãðóïïå (n) 0 % 100 % 2 3,85 6,15 3 3,62 6,38 4 3,47 6,53 5 3,36 6,64 6 3,27 6,73 7 3,20 6,80 8 3,13 6,87 9 3,09 6,91 10 3,04 6,96 11 3,00 7,00 ×èñëî æèâîò- íûõ â ãðóïïå (n) 0 % 100 % 12 2,97 7,03 13 2,93 7,07 14 2,90 7,10 15 2,87 7,13 16 2,85 7,15 17 2,82 7,18 18 2,80 7,20 19 2,78 7,22 20 2,76 7,24 Òàáëèöà 7. «Ðàáî÷èå» ïðîáèòû äëÿ ýôôåêòîâ, ðàâ- íûõ 0 % è 100 % Òàáëèöà 5. — Ïåðåâîä ïðîöåíòîâ â ïðîáèòû 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 — 2,67 2,95 3,12 3,25 3,36 3,45 3,52 3,59 3,66 10 3,72 3,77 3,82 3,87 3,92 3,96 4,01 4,05 4,08 4,12 20 4,16 4,19 4,23 4,26 4,29 4,33 4,36 4,39 4,42 4,45 30 4,48 4,50 4,53 4,56 4,59 4,61 4,64 4,67 4,69 4,72 40 4,75 4,77 4,80 4,82 4,85 4,87 4,90 4,92 4,95 4,97 50 5,00 5,03 5,05 5,08 5,10 5,13 5,15 5,18 5,20 5,23 60 5,25 5,28 5,31 5,33 5,36 5,39 5,41 5,44 5,47 5,50 70 5,52 5,55 5,58 5,61 5,64 5,67 5,71 5,74 5,77 5,81 80 5,84 5,88 5,92 5,95 5,99 6,04 6,08 6,13 6,18 6,23 90 6,28 6,34 6,41 6,48 6,55 6,64 6,75 6,88 7,05 7,33 0,0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 99 7,33 7,37 7,41 7,46 7,51 7,58 7,65 7,75 7,88 8,09 Òàáëèöà 4. — Êðèòè÷åñêèå çíà÷åíèÿ êðèòåðèÿ õè-êâàäðàò (c2) f p = 0,05 p = 0,01 f p = 0,05 p = 0,01 f p = 0,05 p = 0,01 1 3,84 6,63 18 28,9 34,8 35 49,8 57,3 2 5,99 9,21 19 30,1 36,2 36 51,0 58,6 3 7,81 11,3 20 31,4 37,6 37 52,2 59,9 4 9,49 13,3 21 32,7 38,9 38 53,4 61,2 5 11,1 15,1 22 33,9 40,3 39 54,6 62,4 6 12,6 16,8 23 35,2 41,6 40 55,8 63,7 7 14,1 18,5 24 36,4 43,0 41 56,9 65,0 8 15,5 20,1 25 37,7 44,3 42 58,1 66,2 9 16,9 21,7 26 38,9 45,6 43 59,3 67,5 10 18,3 23,2 27 40,1 47,0 44 60,5 68,7 11 19,7 24,7 28 41,3 48,3 45 61,7 70,0 12 21,0 26,2 29 42,6 49,6 46 62,8 71,2 13 22,4 27,7 30 43,8 50,9 47 64,0 72,4 14 23,7 29,1 31 45,0 52,2 48 65,2 73,7 15 25,0 30,6 32 46,2 53,5 49 66,3 74,9 16 26,3 32,0 33 47,4 54,8 50 67,5 76,2 17 27,6 33,4 34 48,6 56,1 c 2 0 1726 0 9569 2 7115= + +, , ,f f ïðè 1 < f < 30 è p = 0,05;c 2 1 9759 0 9521 3 7070= + +, , ,f f ïðè 1 < f < 30 è p = 0,01. Äëÿ f > 30 ñïðàâåäëèâû ñëåäóþùèå ïðèáëèæåíèÿ: c 2 21 2 2 1 1 67= - +( , )f ïðè p = 0,05; c 2 21 2 2 1 2 39= - +( , )f ïðè p = 0,01. 203130000-2022 2.3.13.0. Ñòàòèñòè÷åñêàÿ îáðàáîòêà ðåçóëüòàòîâ ôèçè÷åñêèõ, ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ è õèìè÷åñêèõ èñïûòàíèé Íàñòîÿùàÿ îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ ñî- äåðæèò ñâåäåíèÿ îá îñíîâíûõ ñòàòèñòè÷åñêèõ ïîäõîäàõ ê îáðàáîòêå è îöåíêå äàííûõ, ïîëó- ÷åííûõ ïðè ïðîâåäåíèè èñïûòàíèé ëåêàðñòâåí- íûõ ñðåäñòâ ôèçè÷åñêèìè, ôèçèêî-õèìè÷åñêè- ìè è õèìè÷åñêèìè ìåòîäàìè àíàëèçà. Çàäà÷à ñòàòèñòè÷åñêîé îáðàáîòêè ðåçóëüòà- òîâ ìíîãîêðàòíûõ èçìåðåíèé çàêëþ÷àåòñÿ â íà- õîæäåíèè îöåíêè èçìåðÿåìîé âåëè÷èíû è äîâå- ðèòåëüíîãî èíòåðâàëà, â êîòîðîì íàõîäèòñÿ èñ- òèííîå çíà÷åíèå. Ñòàòèñòè÷åñêèå ìåòîäû îáðàáîòêè ðåçóëüòàòîâ èçìåðåíèé èñïîëüçóþò äëÿ îïèñàíèÿ ïîëó÷åííûõ äàííûõ, íàèáîëåå áëèçêèõ ê èñòèííîìó çíà÷åíèþ, äëÿ îöåíêè ñèñ- òåìàòè÷åñêèõ è ñëó÷àéíûõ ïîãðåøíîñòåé èçìå- ðåíèé — ðåçóëüòàòîâ èñïûòàíèé. Ñòàòèñòè÷åñêàÿ îáðàáîòêà ðåçóëüòàòîâ ôè- çè÷åñêèõ, ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ è õèìè÷åñêèõ èñ- ïûòàíèé, êîòîðûå ìîãóò áûòü èçìåí÷èâûìè, ïîçâîëÿåò íàó÷íî îáîñíîâûâàòü è êîððåêòíî èí- òåðïðåòèðîâàòü ïîëó÷åííûå àíàëèòè÷åñêèå äàííûå, à çàòåì íà èõ îñíîâå ðåøàòü ðÿä ïðè- êëàäíûõ çàäà÷, ñâÿçàííûõ ñ îïðåäåëåíèåì ñòàòèñòè÷åñêîé äîñòîâåðíîñòè ðåçóëüòàòîâ èñ- ïûòàíèé ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ.

Ïðàâèëüíîå ïðèìåíåíèå ñòàòèñòè÷åñêèõ ïðèíöèïîâ ê àíà- ëèòè÷åñêèì äàííûì èñïûòàíèé ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ âîçìîæíî ïðè óñëîâèè, ÷òî òàêèå äàí- íûå ñîáðàíû, çàðåãèñòðèðîâàíû ïðîñëåæèâàå- ìûì îáðàçîì è íå ñîäåðæàò ñèñòåìàòè÷åñêèõ îøèáîê. Ïîëó÷åíèå òàêèõ äàííûõ íåîáõîäèìî îñóùåñòâëÿòü â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùèìè ôàðìà- êîïåéíûìè ñòàòüÿìè 2.3.14.0. Âàëèäàöèÿ àíàëè- òè÷åñêèõ ìåòîäèê, 2.1.7.1. Îòáîð ïðîá, 2.3.11.0. Ñòàíäàðòíûå îáðàçöû. Ïðåäñòàâëåí- íûå â íàñòîÿùåé îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå äàííûå íîñÿò èíôîðìàöèîííûé õàðàêòåð è íå ÿâëÿþòñÿ èñ÷åðïûâàþùèìè. ÓÑËÎÂÍÛÅ ÎÁÎÇÍÀ×ÅÍÈß À — èçìåðÿåìàÿ âåëè÷èíà; a — ñâîáîäíûé ÷ëåí ëèíåéíîé çàâèñèìîñòè; b — óãëîâîé êîýôôèöèåíò ëèíåéíîé çàâèñè- ìîñòè; F — êðèòåðèé Ôèøåðà; f — ÷èñëî ñòåïåíåé ñâîáîäû; ôóíêöèÿ ïëîòíîñòè âåðîÿòíîñòè íîðìàëü- íîãî ðàñïðåäåëåíèÿ; i — ïîðÿäêîâûé íîìåð âàðèàíòà; L — ôàêòîð, èñïîëüçóåìûé ïðè îöåíêå ñõîäèìîñòè ðåçóëüòàòîâ ïàðàë- ëåëüíûõ îïðåäåëåíèé; ò, ï — îáúåìû âûáîðêè; P — äîâåðèòåëüíàÿ âåðîÿòíîñòü áåç êîíêðåòèçàöèè ïîñòàíîâêè çàäà- ÷è; (P2), (P1) — äîâåðèòåëüíàÿ âåðîÿòíîñòü ñîîò- âåòñòâåííî ïðè äâóõ- è îäíîñòî- ðîííåé ïîñòàíîâêå çàäà÷è; Q1, Qn — êîíòðîëüíûå êðèòåðèè äëÿ èäåí- òèôèêàöèè ãðóáûõ ïîãðåøíîñòåé; R — ðàçìàõ âàðüèðîâàíèÿ; Rc — îáùèé èíäåêñ êîððåëÿöèè (ëèíåé- íîé); r — (ëèíåéíûé) êîýôôèöèåíò êîððå- ëÿöèè; RSD = sr·100 % — îòíîñèòåëüíîå ñòàíäàðòíîå îò- êëîíåíèå, %; RSDx = sxr·100 % — îòíîñèòåëüíîå ñòàíäàðòíîå îò- êëîíåíèå ñðåäíåãî çíà÷åíèÿ, %; s — ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå; sr — îòíîñèòåëüíîå (ïî îòíîøåíèþ ê ñðåäíåìó ðåçóëüòàòó) ñòàíäàðò- íîå îòêëîíåíèå; s2 — äèñïåðñèÿ; sr 2 — îòíîñèòåëüíàÿ äèñïåðñèÿ; s2 — äèñïåðñèÿ ãåíåðàëüíîé ñîâîêóï- íîñòè; sx — ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå ñðåäíåãî ðåçóëüòàòà; sxr — îòíîñèòåëüíîå (ïî îòíîøåíèþ ê ñðåäíåìó ðåçóëüòàòó) ñòàíäàðò- íîå îòêëîíåíèå ñðåäíåãî ðåçóëüòà- òà; slg — ëîãàðèôìè÷åñêîå ñòàíäàðòíîå îò- êëîíåíèå; slg 2 — ëîãàðèôìè÷åñêàÿ äèñïåðñèÿ; s xlg — ëîãàðèôìè÷åñêîå ñòàíäàðòíîå îò- êëîíåíèå ñðåäíåãî ðåçóëüòàòà; s0 2 , sb 2 , sa 2 — îáùàÿ äèñïåðñèÿ è äèñïåðñèÿ êî- ýôôèöèåíòîâ ëèíåéíîé çàâèñèìî- ñòè; t — êðèòåðèé Ñòüþäåíòà; U — êîýôôèöèåíò äëÿ ðàñ÷åòà ãðàíèö ñðåäíåãî ðåçóëüòàòà ãàðàíòèè êà- ÷åñòâà èñïûòóåìîãî îáðàçöà; õ, ó — òåêóùèå êîîðäèíàòû â óðàâíåíèè ëèíåéíîé çàâèñèìîñòè; 201 Õi, Yi — âû÷èñëåííûå, èñõîäÿ èç óðàâíåíèÿ ëèíåéíîé çàâèñèìîñòè, çíà÷åíèÿ ïå- ðåìåííûõ õ è ó; x, y — ñðåäíèå çíà÷åíèÿ âûáîðêè (êîîðäè- íàòû öåíòðà ëèíåéíîé çàâèñèìî- ñòè); õi, yi — i-òàÿ âàðèàíòà (i-òàÿ ïàðà ýêñïåðè- ìåíòàëüíûõ çíà÷åíèé õ è ó); x ± Dx — ãðàíè÷íûå çíà÷åíèÿ äîâåðèòåëüíîãî èíòåðâàëà ñðåäíåãî ðåçóëüòàòà; õi ± Dõ — ãðàíè÷íûå çíà÷åíèÿ äîâåðèòåëüíîãî èíòåðâàëà ðåçóëüòàòà åäèíè÷íîãî îïðåäåëåíèÿ; d èëè D — ðàçíîñòü íåêîòîðûõ âåëè÷èí; p — óðîâåíü çíà÷èìîñòè, ñòåïåíü íàäåæ- íîñòè; Dõ — ïîëóøèðèíà äîâåðèòåëüíîãî èíòåð- âàëà íåîïðåäåëåííîñòè åäèíè÷íîãî îïðåäåëåíèÿ; Dx — ïîëóøèðèíà äîâåðèòåëüíîãî èíòåð- âàëà íåîïðåäåëåííîñòè ñðåäíåãî ðå- çóëüòàòà; Dõ, r — ïîëóøèðèíà îòíîñèòåëüíîãî äîâå- ðèòåëüíîãî èíòåðâàëà íåîïðåäåëåí- íîñòè åäèíè÷íîãî îïðåäåëåíèÿ; Dx, r — ïîëóøèðèíà îòíîñèòåëüíîãî äîâå- ðèòåëüíîãî èíòåðâàëà íåîïðåäåëåí- íîñòè ñðåäíåãî ðåçóëüòàòà; DAS:r — ñóììàðíàÿ íåîïðåäåëåííîñòü àíàëè- çà; DFAO,r — íåîïðåäåëåííîñòü êîíå÷íîé àíàëè- òè÷åñêîé îïåðàöèè; DRS,r — íåîïðåäåëåííîñòü àòòåñòàöèè ñòàí- äàðòíîãî îáðàçöà; DSP,r — íåîïðåäåëåííîñòü ïðîáîïîäãîòîâ- êè; d — îòíîñèòåëüíàÿ âåëè÷èíà ñèñòåìàòè- ÷åñêîé ïîãðåøíîñòè; å, e — îòíîñèòåëüíûå íåîïðåäåëåííîñòè, ñîîòâåòñòâåííî, ðåçóëüòàòà îòäåëü- íîãî îïðåäåëåíèÿ è ñðåäíåãî ðåçóëü- òàòà; m — èñòèííîå çíà÷åíèå èçìåðÿåìîé âå- ëè÷èíû; S — çíàê ñóììèðîâàíèÿ (ñóììà); c2 — êðèòåðèé õè-êâàäðàò.

 íàñòîÿùåé îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èñïîëüçóþòñÿ íåêîòîðûå òåðìèíû, îïðåäåëåíèå êîòîðûõ ïðèâåäåíî â îáùèõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ 2.3.14.0. Âàëèäàöèÿ àíàëèòè÷åñêèõ ìå- òîäèê è 2.1.7.1. Îòáîð ïðîá. 1. ÂÛÁÎÐÊÀ È ÎÑÍÎÂÍÛÅ ÑÒÀÒÈÑÒÈ×ÅÑÊÈÅ ÕÀÐÀÊÒÅÐÈÑÒÈÊÈ ÎÄÍÎÐÎÄÍÎÉ ÂÛÁÎÐÊÈ 1.1. Âûáîðêà Ïðè ñòàòèñòè÷åñêîé îáðàáîòêå ðåçóëüòàòîâ ôèçè÷åñêèõ, ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ è õèìè÷åñêèõ èñïûòàíèé èñïîëüçóþò òåðìèí «âûáîðêà» äëÿ îáîçíà÷åíèÿ ñîâîêóïíîñòè ðåàëüíî ïîëó÷åí- íûõ, ñòàòèñòè÷åñêè ýêâèâàëåíòíûõ ðåçóëüòàòîâ èñïûòàíèé (âàðèàíò).  êà÷åñòâå òàêîé ñîâîêóï- íîñòè ìîæíî, íàïðèìåð, ðàññìàòðèâàòü ðÿä ðå- çóëüòàòîâ, ïîëó÷åííûõ ïðè ïàðàëëåëüíûõ îïðå- äåëåíèÿõ ñîäåðæàíèÿ êàêîãî-ëèáî âåùåñòâà (âå- ëè÷èíû x) â îäíîðîäíîé ïî ñîñòàâó ïðîáå. Êîëè÷åñòâî ïîëó÷åííûõ ðåçóëüòàòîâ ïðåäñòàâ- ëÿåò ñîáîé ÷èñëî íàáëþäåíèé n, îáðàçóþùèõ âûáîðêó, íàçûâàåìûõ «îáúåìîì âûáîðêè» Îò- äåëüíûå çíà÷åíèÿ âàðèàíò âûáîðêè îáúåìà ï îáîçíà÷àþò ÷åðåç xi (1 £ i £ n). Óïîðÿäî÷åííàÿ â ïîðÿäêå âîçðàñòàíèÿ âàðèàíò âûáîðêà ìîæåò áûòü ïðåäñòàâëåíà â âèäå: x1; õ2;... õi;...õn–1; õn. (1.1) Ïðè ñòàòèñòè÷åñêîé îáðàáîòêå ðåçóëüòàòîâ ôèçè÷åñêèõ, ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ è õèìè÷åñêèõ èñïûòàíèé ðàçëè÷àþò âûáîðêó ìàëîãî (n £ 10) è áîëüøîãî îáúåìà (n > 10).  äðóãèõ ñëó÷àÿõ ñòàòèñòè÷åñêîé îáðàáîòêè ðåçóëüòàòîâ âûáîðêà «ìàëîãî îáúåìà» ìîæåò áûòü îïðåäåëåíà, êàê íå ïðåâûøàþùàÿ 30 (n £ 30). 1.2. Ñðåäíåå çíà÷åíèå, äèñïåðñèÿ, ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ñðåäíåå çíà÷åíèå âûáîðêè x ÿâëÿåòñÿ íàèëó÷øåé îöåíêîé èñòèí- íîãî çíà÷åíèÿ èçìåðÿåìîé âåëè÷èíû m, åñëè åãî âû÷èñëÿþò êàê ñðåäíåå àðèôìåòè÷åñêîå âñåõ âàðèàíò: x = x n i n 1 å . (1.2) Ïðè ýòîì ðàçáðîñ âàðèàíò õi âîêðóã ñðåäíåãî çíà÷åíèÿ x õàðàêòåðèçóåòñÿ âåëè÷èíîé ñòàí- äàðòíîãî îòêëîíåíèÿ s. Ïðè êîëè÷åñòâåííîì îï- ðåäåëåíèè âåùåñòâ ìåòîäàìè ôèçè÷åñêîãî, ôè- çèêî-õèìè÷åñêîãî è õèìè÷åñêîãî àíàëèçà âåëè- ÷èíó s ÷àñòî ðàññìàòðèâàþò êàê ìåðó ñëó÷àéíîé 202 ïîãðåøíîñòè, ñâîéñòâåííîé äàííîé ìåòîäèêå àíàëèçà. Êâàäðàò ýòîé âåëè÷èíû s2 íàçûâàþò äèñïåðñèåé. Âåëè÷èíà äèñïåðñèè ìîæåò ðàñ- ñìàòðèâàòüñÿ êàê ìåðà ïðåöèçèîííîñòè (ñõîäè- ìîñòè) ðåçóëüòàòîâ, ïðåäñòàâëåííûõ â äàííîé âûáîðêå. Âû÷èñëåíèå âåëè÷èí s è s2 ïðîâîäÿò ïî óðàâíåíèÿì (1.5) è (1.6). Èíîãäà äëÿ ýòîãî ïðåäâàðèòåëüíî îïðåäåëÿþò çíà÷åíèÿ îòêëîíå- íèé di è ÷èñëî ñòåïåíåé ñâîáîäû (÷èñëî íåçàâè- ñèìûõ âàðèàíò) f: di = xi – x, (1.3) f = n – 1, (1.4) s2 = d f i n 2 1 å = x n x f i n 2 2 1 - ×å , (1.5) s s= 2 . (1.6) Ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå ñðåäíåãî ðåçóëüòà- òà sx ðàññ÷èòûâàþòïî óðàâíåíèþ: sx = s n . (1.7) Ïðè îáðàáîòêå ðåçóëüòàòîâ èñïûòàíèé ëå- êàðñòâåííûõ ñðåäñòâ âî ìíîãèõ ñëó÷àÿõ öåëåñî- îáðàçíî èñïîëüçîâàòü îòíîñèòåëüíûå (ïî îòíî- øåíèþ ê x) âåëè÷èíû, íàïðèìåð, îòíîñèòåëü- íîå ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå sr, îòíîñèòåëüíóþ äèñïåðñèþ sr 2 è îòíîñèòåëüíîå ñòàíäàðòíîå îò- êëîíåíèå ñðåäíåãî ðåçóëüòàòà sx ,r. Èõ ðàññ÷èòû- âàþò ïî ôîðìóëàì: s s x r 2 2 2 = , (1.5à) s s x r = , (1.6à) sx r, = s n r . (1.7à) Óêàçàííûå îòíîñèòåëüíûå âåëè÷èíû â çàâè- ñèìîñòè îò ðåøàåìîé çàäà÷è ìîãóò âûðàæàòüñÿ â ïðîöåíòàõ îòíîñèòåëüíî x.  ýòîì ñëó÷àå èõ ÷àñòî îáîçíà÷àþò RSD è RSDx , ñîîòâåòñòâåííî: RSD = sr·100 %, (1.6á) RSDx = sx ,r· 100 %. (1.7á) Îòíîñèòåëüíîå ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå ñðåäíåãî ðåçóëüòàòà, âûðàæåííîå â ïðîöåíòàõ ( )RSDx íàçûâàþò êîýôôèöèåíòîì âàðèàöèè. Ïðè îáðàáîòêå ðåçóëüòàòîâ èñïûòàíèé ëåêàðñò- âåííûõ ñðåäñòâ àáñîëþòíûå âåëè÷èíû îáû÷íî èñïîëüçóþò äëÿ ïðÿìûõ, à îòíîñèòåëüíûå — äëÿ êîñâåííûõ ìåòîäîâ àíàëèçà. Åñëè ïðè èçìåðåíèÿõ ïîëó÷àþò ëîãàðèôìû èñêîìûõ âàðèàíò, ñðåäíåå çíà÷åíèå âûáîðêè âû÷èñëÿþò êàê ñðåäíåå ãåîìåòðè÷åñêîå, èñ- ïîëüçóÿ ëîãàðèôì âàðèàíò: xg = x x x n n 1 2× × × =K antilg(lgxg).

(1.8), ãäå: lgxg = lgx n i n 1 å , (1.9) Çíà÷åíèÿ s2, s è sx â ýòîì ñëó÷àå òàêæå ðàñ- ñ÷èòûâàþò, èñõîäÿ èç ëîãàðèôìîâ âàðèàíò, è îáîçíà÷àþò ñîîòâåòñòâåííî ÷åðåç slg 2 , slg, slgxg. Ïðèìåð âû÷èñëåíèÿ ñðåäíåãî çíà÷åíèÿ è äèñïåðñèè ïðèâåäåí â ðàçäåëå 6.1. 1.3. Ïðîâåðêà îäíîðîäíîñòè âûáîðêè. Èñêëþ÷åíèå âûïàäàþùèõ çíà÷åíèé âàðèàíò Ðåçóëüòàòû, ïîëó÷åííûå ïðè ñòàòèñòè÷åñêîé îáðàáîòêå âûáîðêè, áóäóò äîñòîâåðíûìè ëèøü â òîì ñëó÷àå, åñëè ýòà âûáîðêà îäíîðîäíà, ò.å. åñëè âàðèàíòû, ñîñòàâëÿþùèå âûáîðêó, íå îòÿ- ãîùåíû ãðóáûìè ïîãðåøíîñòÿìè, äîïóùåííû- ìè ïðè èçìåðåíèè èëè ðàñ÷åòå. Äëÿ ïðèíÿòèÿ ðåøåíèÿ îá èñêëþ÷åíèè òàêèõ âûïàäàþùèõ çíà÷åíèé âàðèàíò, ïåðåä îêîí÷àòåëüíûì âû÷èñ- ëåíèåì ñòàòèñòè÷åñêèõ õàðàêòåðèñòèê ïðîâîäÿò ïðîâåðêó îäíîðîäíîñòè âûáîðêè, èñïîëüçóÿ ðàçëè÷íûå ïîäõîäû â çàâèñèìîñòè îò îáúåìà âûáîðêè. Âìåñòå ñ òåì, ñëåäóåò ó÷èòûâàòü, ÷òî ìîãóò áûòü òàêèå èñïûòàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðà- òîâ, êîòîðûå ïðåäóñìàòðèâàþò ïðîâåðêó äàí- íûõ êàæäîé èç âàðèàíò âûáîðêè áåç ïðåäâàðè- òåëüíîé îöåíêè åå îäíîðîäíîñòè è èñêëþ÷åíèÿ âàðèàíò, íàïðèìåð, ïðè îïðåäåëåíèè ïîêàçàòåëÿ Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö â ñîîòâåò- ñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.14. Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö, êîãäà äîëæíû áûòü ó÷òåíû è ïðîàíàëèçèðîâàíû âñå ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû (çíà÷åíèÿ âàðèàíò). Äëÿ ïðîâåðêè îäíîðîäíîñòè âûáîðêè è èñ- êëþ÷åíèÿ ðåçêî âûäåëÿþùèõñÿ, âûïàäàþùèõ, îòÿãîùåííûõ ãðóáûìè ïîãðåøíîñòÿìè, çíà÷å- íèé âàðèàíò èñïîëüçóþò ðàçëè÷íûå ïîäõîäû â çàâèñèìîñòè îò îáúåìà âûáîðêè. Äëÿ ïðîâåð- êè îäíîðîäíîñòè âûáîðîê ìàëîãî è áîëüøîãî 203 îáúåìà íàèáîëåå ÷àñòî èñïîëüçóþò ñëåäóþùèå ïîäõîäû. Ïîäõîä 1. Ïðîâåðêó îäíîðîäíîñòè âûáîðîê ìàëîãî îáúåìà (n £ 10) îñóùåñòâëÿþò áåç ïðåä- âàðèòåëüíîãî âû÷èñëåíèÿ ñòàòèñòè÷åñêèõ õà- ðàêòåðèñòèê. Ñ ýòîé öåëüþ âñå çíà÷åíèÿ âûáîð- êè ïðåäñòàâëÿþò â âèäå (1.1) è ïðåäïîëàãàþò, ÷òî êðàéíèå, ãðàíè÷íûå çíà÷åíèÿ âàðèàíò âû- áîðêè, òî åñòü, x1 è xn, ÿâëÿþòñÿ âûïàäàþùèìè, îòÿãîùåííûìè ãðóáûìè ïîãðåøíîñòÿìè. Äëÿ ýòèõ êðàéíèõ çíà÷åíèé âûáîðêè ðàññ÷èòûâàþò çíà÷åíèÿ êîíòðîëüíîãî êðèòåðèÿ äëÿ èäåíòèôè- êàöèè ãðóáûõ ïîãðåøíîñòåé Q, èñõîäÿ èç âåëè- ÷èíû ðàçìàõà âàðüèðîâàíèÿ (ðàçìàõà âàðèàöèè) R, òî åñòü ðàçíîñòè çíà÷åíèé ìåæäó x1 è xn. R = | |x x n1 - äëÿ n = 3 – 7, (1.10a) R = | |x x n1 1- - äëÿ n = 8 – 10, (1.10á) Q1 = | |x x R 1 2- , (1.11à) Qn = | |x x R n n- -1 . (1.11á) Âûáîðêà ïðèçíàåòñÿ íåîäíîðîäíîé, åñëè õîòÿ áû îäíî èç âû÷èñëåííûõ çíà÷åíèé Q ïðå- âûøàåò êðèòè÷åñêîå çíà÷åíèå êîíòðîëüíîãî êðèòåðèÿ Q(Ð, n), íàéäåííîå äëÿ äîâåðèòåëüíîé âåðîÿòíîñòè Ð (òàáëèöà 1 Ïðèëîæåíèÿ). Âàðè- àíòû õ1 èëè xn, êîòîðûì ñîîòâåòñòâóåò çíà÷åíèå Q > Q(Ð, n), îòáðàñûâàþò è äëÿ ïîëó÷åííîé âû- áîðêè óìåíüøåííîãî îáúåìà âûïîëíÿþò íîâûé öèêë âû÷èñëåíèé ïî óðàâíåíèÿì (1.10) è (1.11) ñ öåëüþ ïðîâåðêè åå îäíîðîäíîñòè. Åñëè â èñõîäíîé âûáîðêå ñëåäóþùèå çíà÷å- íèÿ âàðèàíò: | |x x1 2- < | |x x2 3- è | |x xn n- -1 < | |x xn n- --1 2 , òî óðàâíåíèÿ (1.11à) è (1.11á) ïðèíèìàþò âèä: | |Q x x R 1 2 3 = - , (1.12à) | |Q x x R n n n = -- -1 2 . (1.12á) Ïîëó÷åííàÿ â êîíå÷íîì ñ÷åòå îäíîðîäíàÿ âûáîðêà èñïîëüçóåòñÿ äëÿ âû÷èñëåíèÿ x, s2, s è sx . Ïðèìåð ïðîâåðêè îäíîðîäíîñòè âûáîðêè ìàëîãî îáúåìà ïðèâåäåí â ðàçäåëå 6.2. Ïîäõîä 2. Äëÿ ïðîâåðêè îäíîðîäíîñòè âû- áîðêè áîëüøîãî îáúåìà (n > 10) öåëåñîîáðàçíî ïðîâîäèòü ïðåäâàðèòåëüíóþ ñòàòèñòè÷åñêóþ îáðàáîòêó âñåé âûáîðêè, ïîëàãàÿ åå îäíîðîä- íîé, è óæå çàòåì íà îñíîâàíèè íàéäåííûõ ñòà- òèñòè÷åñêèõ õàðàêòåðèñòèê ðåøàòü âîïðîñ î ñïðàâåäëèâîñòè ñäåëàííîãî ïðåäïîëîæåíèÿ îá îäíîðîäíîñòè ñîãëàñíî óðàâíåíèþ (1.13). Âû÷èñëÿþò ñòàòèñòè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè x, s2, s, sx äëÿ âûáîðêè áîëüøîãî îáúåìà è ïðî- âåðÿþò åå îäíîðîäíîñòü.

Âûáîðêà ïðèçíàåòñÿ îäíîðîäíîé, åñëè äëÿ âñåõ âàðèàíò âûïîëíÿåòñÿ óñëîâèå: | |d i £ 3·s. (1.13) Åñëè âûáîðêà ïðèçíàíà íåîäíîðîäíîé, òî âàðèàíòû, äëÿ êîòîðûõ |di| > 3·s, îòáðàñûâàþò êàê îòÿãîùåííûå ãðóáûìè ïîãðåøíîñòÿìè ñ äî- âåðèòåëüíîé âåðîÿòíîñòüþ Ð > 99,0 %.  ýòîì ñëó÷àå äëÿ ïîëó÷åííîé âûáîðêè ñîêðàùåííîãî îáúåìà ïîâòîðÿþò öèêë âû÷èñëåíèé ñòàòèñ- òè÷åñêèõ õàðàêòåðèñòèê ïî óðàâíåíèÿì (1.2) – (1.7) è ñíîâà ïðîâîäÿò ïðîâåðêó îäíîðîä- íîñòè. Âû÷èñëåíèå ñòàòèñòè÷åñêèõ õàðàêòåðè- ñòèê ñ÷èòàþò çàêîí÷åííûì, êîãäà âûáîðêà ñî- êðàùåííîãî îáúåìà îêàçûâàåòñÿ îäíîðîäíîé. 1.4. Îáúåäèíåíèå îäíîðîäíûõ âûáîðîê 1.4.1. Îáúåäèíåííàÿ äèñïåðñèÿ è îáúåäèíåííîå ñðåäíåå çíà÷åíèå Åñëè èìååòñÿ g âûáîðîê èç îäíîé è òîé æå ãåíåðàëüíîé ñîâîêóïíîñòè ñ ïîðÿäêîâûìè íî- ìåðàìè k (1 £ k £ g), ðàñ÷åò îáúåäèíåííîé äèñ- ïåðñèè s p 2 ïðîâîäÿò ïî ôîðìóëå: s p 2 = k k g ik i i n p d f k = = = = å å =1 2 1 = - × = × = = = = å å[( ) ]n s f f s f k k k k g p k k k g k p 1 2 1 1 2 (1.14) èëè äëÿ îáúåäèíåííûõ îòíîñèòåëüíûõ âåëè÷èí: s p r, 2 = f s f k k k g k r p = = å × 1 2 , , (1.14à) RSD p 2 = f RSD f k k k g k p = = å × 1 2 . (1.14á) 204 Ïðè ýòîì îáúåäèíåííîå ÷èñëî ñòåïåíåé ñâî- áîäû f p ðàâíî: f p = f nk k k g k k k g = = = = å å= - 1 1 1( ) (1.15), ãäå: nk — ÷èñëî âàðèàíò â k-òîé âûáîðêå; f k — ÷èñëî ñòåïåíåé ñâîáîäû â k-òîé âû- áîðêå; sk 2 — äèñïåðñèÿ k-òîé âûáîðêè; sk r, 2 — îòíîñèòåëüíàÿ äèñïåðñèÿ k-òîé âû- áîðêè; d ik — îòêëîíåíèå i-òîé âàðèàíòû â k-òîé âûáîðêå. Åñëè g âûáîðîê èç îäíîé è òîé æå ãåíåðàëü- íîé ñîâîêóïíîñòè ñ ïîðÿäêîâûìè íîìåðàìè k (1 £ k £ g) õàðàêòåðèçóþòñÿ âûáîðî÷íûìè ñðåä- íèìè çíà÷åíèÿìè x k , ïîëó÷åííûìè èç nk âàðè- àíò, îáúåäèíåííîå ñðåäíåå çíà÷åíèå x ïî âñåì âûáîðêàì ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå: x = n x n k k k g k k k k g = = = = å å × 1 1 . (1.16) Íåîáõîäèìûì óñëîâèåì ñîâìåñòíîé ñòàòè- ñòè÷åñêîé îáðàáîòêè íåñêîëüêèõ îäíîðîäíûõ âûáîðîê ÿâëÿåòñÿ îòñóòñòâèå ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîé ðàçíèöû ìåæäó îòäåëüíûìè çíà÷å- íèÿìè sk 2 â óðàâíåíèè (1.14), sk r, 2 â óðàâíåíèè (1.14à) èëè RSDk 2 â óðàâíåíèè (1.14á), ò.å. ñïðà- âåäëèâîñòü ãèïîòåçû ðàâåíñòâà äèñïåðñèé.  ïðîñòåéøåì ñëó÷àå ìîæíî îãðàíè÷èòüñÿ ñðàâíåíèåì êðàéíèõ çíà÷åíèé sk 2 ñ èñïîëüçîâà- íèåì êðèòåðèÿ Ôèøåðà F.  áîëåå îáùåì ñëó÷àå ìîæíî èñïîëüçîâàòü êðèòåðèè Áàðòëåòòà è Êîõ- ðåíà. 1.4.2. Êðèòåðèé Áàðòëåòòà Äëÿ ïðîâåðêè ãèïîòåçû, ÷òî âñå sk 2 ïðèíàä- ëåæàò ê îäíîé ãåíåðàëüíîé ñîâîêóïíîñòè, èñ- ïîëüçóþò âûðàæåíèå, ïðèáëèæåííî ðàñïðåäå- ëåííîå êàê c 2 : c 2 = 2,303·(fp·lgs – k k g = = å 1 fklgsk 2 ). (1.17) Ïðè ýòîì âåëè÷èíû s2 è f p ðàññ÷èòûâàþò ïî óðàâíåíèÿì (1.14) è (1.15). Íàéäåííóþ òàêèì îáðàçîì âåëè÷èíó c 2 ñðàâíèâàþò ñ ïðîöåíòíîé òî÷êîé õè-êâàäðàò ðàñïðåäåëåíèÿ c c 2 1( , )P f (òàáëèöà 5 Ïðèëîæåíèÿ). Åñëè èìååòñÿ g âûáî- ðîê, òî ÷èñëî ñòåïåíåé ñâîáîäû äëÿ c c 2 1( , )P f áåðóò ðàâíûì f c = g – 1. Ïðîâåðÿåìóþ ãèïîòåçó ïðèíèìàþò ïðè óñëîâèè c 2 > c c 2 1( , )P f .  ïðî- òèâíîì ñëó÷àå âû÷èñëåííîå çíà÷åíèå c 2 êîð- ðåêòèðóþò ïî ôîðìóëå: c 2 = c 2 Ñ (1.18) ãäå: Ñ = ( / ) / ( ) 1 1 3 1 11k k g k pf f g = = å - × - + , (1.19) è ñíîâà ñðàâíèâàþò ñ ïðîöåíòíîé òî÷êîé õè-êâàäðàò ðàñïðåäåëåíèÿ c c 2 1( , ).P f Åñëè c *2 > c c 2 1( , ).P f , òî ìåæäó íåêîòîðûìè ñòàí- äàðòíûìè îòêëîíåíèÿìè èìåþòñÿ çíà÷èìûå ðàçëè÷èÿ.  ýòîì ñëó÷àå íåîáõîäèìî ïðîâåñòè àíàëèç èìåþùèõñÿ äàííûõ, îòáðîñèòü îäíî èëè íåñêîëüêî çíà÷åíèé äèñïåðñèè, íàèáîëåå ñèëü- íî îòëè÷àþùèõñÿ îò îñòàëüíûõ, è ñíîâà ïðîâåñ- òè òåñò Áàðòëåòòà. Íåîáõîäèìî èìåòü â âèäó, ÷òî êðèòåðèé Áàðòëåòòà, òàê æå, êàê êðèòåðèé Êîõ- ðåíà, î÷åíü ÷óâñòâèòåëåí ê íàðóøåíèþ òðåáîâà- íèÿ íîðìàëüíîãî ðàñïðåäåëåíèÿ.

Íî èìåííî ïî- ýòîìó îí ìîæåò áûòü âåñüìà ïîëåçåí ïðè ñáîðå è ôîðìèðîâàíèè íàäåæíîãî àðõèâà äàííûõ î òåõ èëè èíûõ àíàëèòè÷åñêèõ èñïûòàíèÿõ. Îïèñàííûé êðèòåðèé Áàðòëåòòà ïðèìåíèì òîëüêî ïðè óñëîâèè, ÷òî ÷èñëî ñòåïåíåé ñâîáî- äû ó âñåõ îáúåäèíÿåìûõ äèñïåðñèé áîëüøå 3, ò.å. âñå f k > 3. 1.4.3. Êðèòåðèé Êîõðåíà  òîì ñëó÷àå, êîãäà âñå îáúåäèíÿåìûå äèñ- ïåðñèè èìåþò îäèíàêîâîå ÷èñëî ñòåïåíåé ñâî- áîäû (ò.å. f1 = f2 = ... = fg = f) äëÿ ïðîâåðêè ãèïî- òåçû ðàâåíñòâà äèñïåðñèé (îäíîðîäíîñòè äèñ- ïåðñèé) ìîæíî ïðèìåíÿòü çíà÷èòåëüíî áîëåå ïðîñòîé êðèòåðèé Êîõðåíà ñî ñòàòèñòèêîé: G = s sk k k g max 2 2 1= = å . (1.20) ãäå s skmax max( )2 2 = .  ôîðìóëàõ (1.17) è (1.20) âìåñòî àáñîëþò- íûõ âåëè÷èí sk 2 ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû îòíî- ñèòåëüíûå âåëè÷èíû sr k, 2 è RSDk. 205 Êðèòè÷åñêèå çíà÷åíèÿ êðèòåðèÿ Êîõðåíà ïðèâåäåíû â òàáëèöå 6 Ïðèëîæåíèÿ. Äëÿ ïîä- òâåðæäåíèÿ ãèïîòåçû îá îäíîðîäíîñòè äèñïåð- ñèé ðàññ÷èòàííîå çíà÷åíèå G íà âûáðàííîì óðîâíå çíà÷èìîñòè (95 % èëè 99 %) íå äîëæ- íî ïðåâîñõîäèòü êðèòè÷åñêîå çíà÷åíèå (Gðàññ÷èòàííîå £ Gêðèòè÷åñêîå).  ïðîòèâíîì ñëó÷àå ãèïîòåçà ðàâåíñòâà äèñïåðñèé íå ìîæåò áûòü ïðèíÿòà: ôîðìóëû (1.15) – (1.17) îáúåäèíåíèÿ âûáîðîê íå ÿâëÿþòñÿ êîððåêòíûìè, íàèáîëü- øóþ äèñïåðñèþ â èññëåäóåìîì íàáîðå äèñïåð- ñèé ñ÷èòàþò âûáðîñîì. 1.5. Äîâåðèòåëüíûå èíòåðâàëû è îöåíêà èõ âåëè÷èíû Åñëè ñëó÷àéíàÿ îäíîðîäíàÿ âûáîðêà êîíå÷- íîãî îáúåìà n ïîëó÷åíà â ðåçóëüòàòå ïîñëåäîâà- òåëüíûõ èçìåðåíèé íåêîòîðîé âåëè÷èíû À, èìåþùåé èñòèííîå çíà÷åíèå m, òî ñðåäíåå ýòîé âûáîðêè x ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü ëèøü êàê ïðè- áëèæåííóþ îöåíêó âåëè÷èíû À. Äîñòîâåðíîñòü ýòîé îöåíêè õàðàêòåðèçóåòñÿ âåëè÷èíîé äîâå- ðèòåëüíîãî èíòåðâàëà x x± D , äëÿ êîòîðîé ñ çà- äàííîé äîâåðèòåëüíîé âåðîÿòíîñòüþ Ð âûïîë- íÿåòñÿ óñëîâèå: ( ) ( ).x x x x- £ £ +D Dm (1.21) Äàííûé äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë íå õàðàê- òåðèçóåò ïîãðåøíîñòü îïðåäåëåíèÿ âåëè÷èíû μ, ïîñêîëüêó íàéäåííàÿ âåëè÷èíà x ìîæåò áûòü â äåéñòâèòåëüíîñòè î÷åíü áëèçêà ê èñòèííîìó çíà÷åíèþ m, êîòîðîå îñòàåòñÿ íåèçâåñòíûì. Ïî- ëó÷åííûé äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë õàðàêòåðè- çóåò ñòåïåíü íåîïðåäåëåííîñòè íàøèõ çíàíèé îá èñòèííîì çíà÷åíèè μ âåëè÷èíû À ïî ðåçóëü- òàòàì ïîñëåäîâàòåëüíûõ èçìåðåíèé âûáîðêè êîíå÷íîãî îáúåìà n. Ïîýòîìó ïðàâèëüíî ãîâî- ðèòü î «íåîïðåäåëåííîñòè ðåçóëüòàòîâ àíàëè- çà», êîòîðàÿ õàðàêòåðèçóåòñÿ äîâåðèòåëüíûì èíòåðâàëîì, âìåñòî âûðàæåíèÿ «ïîãðåøíîñòü ðåçóëüòàòîâ àíàëèçà», êîòîðîå íåðåäêî íå ñî- âñåì êîððåêòíî èñïîëüçóåòñÿ. Ðàñ÷åò ãðàíè÷íûõ çíà÷åíèé äîâåðèòåëüíîãî èíòåðâàëà ïðè èçâåñòíîì çíà÷åíèè ñòàíäàðòíî- ãî îòêëîíåíèÿ s èëè äëÿ âûáîðîê áîëüøîãî îáú- åìà ïðîâîäÿò ïî óðàâíåíèþ: ( ) ( ) ,x x x U P s n ± = ± × D (1.22à) ïðåäïîëàãàÿ, ÷òî âàðèàíòû, âõîäÿùèå â âûáîð- êó, ðàñïðåäåëåíû íîðìàëüíî. Çäåñü U(P) — òàá- ëè÷íîå çíà÷åíèå ôóíêöèè íîðìàëüíîãî ðàñïðå- äåëåíèÿ. Äëÿ âûáîðîê íåáîëüøîãî îáúåìà ðàñ÷åò ãðà- íè÷íûõ çíà÷åíèé äîâåðèòåëüíîãî èíòåðâàëà ïðîâîäÿò ñ èñïîëüçîâàíèåì êðèòåðèÿ Ñòüþäåí- òà, ïðåäïîëàãàÿ, ÷òî âàðèàíòû, âõîäÿùèå â âû- áîðêó, ðàñïðåäåëåíû íîðìàëüíî: ( ) ( , ) x x x t P f s n ± = ± × D (1.22á) èëè ñ èñïîëüçîâàíèåì îòíîñèòåëüíûõ âåëè÷èí: 1 ± D D x x x t P f s n r r = ± = ± × 1 1 ( , ) . (1.22â) Çäåñü t(P, f) — òàáëè÷íîå çíà÷åíèå êðèòåðèÿ Ñòüþäåíòà (òàáëèöà 2 Ïðèëîæåíèÿ). Ðàñïðåäåëåíèå ïî êðèòåðèþ Ñòüþäåíòà t P f( , ) ÿâëÿåòñÿ îáîáùåíèåì íîðìàëüíîãî ðàñ- ïðåäåëåíèÿ U(P) è ïåðåõîäèò â íåãî ïðè äîñòà- òî÷íî áîëüøîì ÷èñëå ñòåïåíåé ñâîáîäû f, ò.å. t P f( , ) ® U(P). Ñ ó÷åòîì ýòîãî äàëåå äëÿ åäèíî- îáðàçèÿ âåçäå èñïîëüçóåòñÿ áîëåå ÷àñòî óïîò- ðåáëÿåìûå ñîîòíîøåíèÿ (1.22á) è (1.22â), äàæå â ñëó÷àå âûáîðîê äîñòàòî÷íî áîëüøîãî îáúåìà.

Ïîëóøèðèíû îòíîñèòåëüíûõ äîâåðèòåëü- íûõ èíòåðâàëîâ åäèíè÷íîãî (Dx r ) è ñðåäíåãî ( Dx r ) ðåçóëüòàòîâ ÷àñòî âûðàæàþò â ïðîöåíòàõ ïî îòíîøåíèþ ê x.  ýòîì ñëó÷àå â âûðàæåíèè (1.22â) âìåñòî âåëè÷èíû sr èñïîëüçóþò RSD, à âìåñòî 1 óêàçûâàþò 100 %, ò.å.: 100 100± = ± × Dx t P f RSD n r % ( , ) . (1.22ã) Åñëè ïðè èçìåðåíèè îäíîé è òîé æå ìåòîäè- êîé äâóõ áëèçêèõ çíà÷åíèé À áûëè ïîëó÷åíû äâå ñëó÷àéíûå îäíîðîäíûå âûáîðêè ñ îáúåìà- ìè n è m, òî ïðè m < n äëÿ âûáîðêè îáúåìà m ñïðàâåäëèâî óðàâíåíèå: x x x t P f s m m m m n n ( ) ( ) ( ) ( , ) ± = ± × D , (1.23) ãäå èíäåêñ óêàçûâàåò ïðèíàäëåæíîñòü âåëè÷èí ê âûáîðêå îáúåìà m èëè n. Óðàâíåíèå (1.23) ïîçâîëÿåò îöåíèòü âåëè÷è- íó äîâåðèòåëüíîãî èíòåðâàëà ñðåäíåãî x m( ) , íàéäåííîãî, èñõîäÿ èç âûáîðêè îáúåìà m. Èíû- ìè ñëîâàìè, äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë ñðåäíåãî x m( ) äëÿ âûáîðêè îòíîñèòåëüíî ìàëîãî îáúåìà m ìîæåò áûòü ñóæåí áëàãîäàðÿ èñïîëüçîâàíèþ èçâåñòíûõ âåëè÷èí s(n) è t(P, fn), íàéäåííûõ ðà- íåå äëÿ âûáîðêè áîëüøåãî îáúåìà n. Áîëåå îá- 206 ùèì ïîäõîäîì ÿâëÿåòñÿ îáúåäèíåíèå âûáîðîê ñ ðàñ÷åòîì îáúåäèíåííîãî ñòàíäàðòíîãî îòêëî- íåíèÿ è ñòåïåíåé ñâîáîäû ïî óðàâíåíèÿì (1.14) – (1.15). Ýòî ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå è ñîîòâåòñòâóþùèé îáúåäèíåííîìó ÷èñëó ñòå- ïåíåé ñâîáîäû êðèòåðèé Ñòüþäåíòà ïîäñòàâëÿ- þò çàòåì â âûðàæåíèå (1.22ã). Àíàëîãè÷íî óðàâíåíèÿì (1.21) – (1.22) îï- ðåäåëÿþò äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë ðåçóëüòàòà îòäåëüíîãî îïðåäåëåíèÿ. Ïîäñòàâëÿÿ n = 1 â óðàâíåíèå (1.22á) èëè m = 1 â óðàâíåíèå (1.23), ïîëó÷àþò: x x x t P f si i± = ± ×D ( , ) (1.24) èëè ñ èñïîëüçîâàíèåì îòíîñèòåëüíûõ âåëè÷èí: x x x r x x t P f si i r± = ± ×D , ( , ) . (1.24à) Ýòîò èíòåðâàë ÿâëÿåòñÿ äîâåðèòåëüíûì èí- òåðâàëîì ðåçóëüòàòà îòäåëüíîãî îïðåäåëåíèÿ. Äëÿ íåãî ñ äîâåðèòåëüíîé âåðîÿòíîñòüþ Ð âû- ïîëíÿþòñÿ âçàèìîñâÿçàííûå óñëîâèÿ: x x x xi i- £ £ +D Dm , (1.25) m m- £ £ +D Dx x xi . (1.26) Çíà÷åíèÿ Dx è Dx èç óðàâíåíèé (1.22á) è (1.24) èñïîëüçóþò ïðè âû÷èñëåíèè îòíîñè- òåëüíûõ íåîïðåäåëåííîñòåé îòäåëüíîé âàðèàí- òû (e) è ñðåäíåãî ðåçóëüòàòà (e), âûðàæàÿ ýòè âå- ëè÷èíû â ïðîöåíòàõ: e = × = ×D D x x x r 100 100 %, (1.27) e = × = ×D D x x x r 100 100 %. (1.28) Ïðèìåð ðàñ÷åòà äîâåðèòåëüíûõ èíòåðâàëîâ â ïðîöåíòàõ è îòíîñèòåëüíûõ íåîïðåäåëåííî- ñòåé ïðèâåäåí â ðàçäåëå 6.3. Åñëè ïðè èçìåðåíèÿõ ïîëó÷àþò ëîãàðèôìû èñõîäíûõ âàðèàíò, òî óðàâíåíèÿ (1.22á) è (1.24) ïðèíèìàþò âèä: lgx x x t P f s n ± = ± × Dlg lg lg( , ) ; (1.29) lgx x x t P f si i± = ± ×Dlg lg lg( , ) . (1.30) Ïîòåíöèðîâàíèå âûðàæåíèé (1.29) è (1.30) ïðèâîäèò ê íåñèììåòðè÷íûì äîâåðèòåëüíûì èíòåðâàëàì äëÿ çíà÷åíèé x è xi: antilg(lgx – Dlgx) £ x £ antilg(lgx + Dlgx); (1.31) antilg(lgxi – Dlgxi) £ xi £ antilg(lgxi + Dlgxi), (1.32) ãäå: Dlgx = t p f s n ( , ) × lg , (1.33) Dlgxi = t P f( , ) × slg. (1.34) Ïðè ýòîì äëÿ íèæíèõ è âåðõíèõ ãðàíèö äî- âåðèòåëüíûõ èíòåðâàëîâ x è x îòíîñèòåëüíûå íåîïðåäåëåííîñòè ñîñòàâëÿþò: | |e = ± -é ë ê ù û ú × antilg lg lg( ) % x x x x D 100 , (1.35à) | |e = ± -é ë ê ù û ú × antilg lg lg( ) % x x x x i i i D 100 . (1.35á). 1.5.1. Îäíîñòîðîííèå è äâóñòîðîííèå äîâåðèòåëüíûå èíòåðâàëû Âûðàæåíèÿ (1.21) – (1.35) õàðàêòåðèçóþò òàê íàçûâàåìûå «äâóñòîðîííèå» äîâåðèòåëüíûå èíòåðâàëû. Îíè îñíîâàíû íà äâóñòîðîííåì t-ðàñïðåäåëåíèè è øèðîêî ïðèìåíÿþòñÿ ïðè îöåíêå ïðàâèëüíîñòè è ïðåöèçèîííîñòè ìåòî- äèê è ïðåäñòàâëåíèè ðåçóëüòàòîâ. Âìåñòå ñ òåì, ïðè ðåøåíèè íåêîòîðûõ çàäà÷, íàïðèìåð, ïðè êîíòðîëå ãîòîâîé ïðîäóêöèè, â ÷àñòíîñòè, ïðè êîíòðîëå êà÷åñòâà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, íå- ðåäêî âîçíèêàåò íåîáõîäèìîñòü èñïîëüçîâàíèÿ òàê íàçûâàåìûõ «îäíîñòîðîííèõ» äîâåðèòåëü- íûõ èíòåðâàëîâ.

Íàïðèìåð, äëÿ êàêîãî-íèáóäü ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà äîïóñêè êîëè÷åñò- âåííîãî ñîäåðæàíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà óñòàíîâëåíû îò 90 % äî 110 % îò íîìèíàëüíî- ãî.  ïðîöåññå àíàëèçà ïîëó÷åíî ñðåäíåå çíà÷å- íèå ñîäåðæàíèÿ x = 94 % îò íîìèíàëüíîãî çíà- ÷åíèÿ. Íåîáõîäèìî ðåøèòü, íå âûõîäèò ëè äîâå- ðèòåëüíûé èíòåðâàë çà äîïóñêè ñîäåðæàíèÿ (90 – 110) %. Î÷åâèäíî, ÷òî â äàííîì ñëó÷àå ýòîò äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë ìîæåò âûéòè çà ïðåäåëû òîëüêî íèæíåãî äîïóñêà (90 %), íî íå âåðõíåãî (110 %) îäíîâðåìåííî. Âîïðîñ î âîç- ìîæíîñòè âûõîäà èñòèííîé âåëè÷èíû μ çà ïðå- äåëû âåðõíåãî äîïóñêà íå ðàññìàòðèâàþò, â ñâÿ- çè ñ åãî êðàéíå íèçêîé âåðîÿòíîñòüþ. Òàêèì îáðàçîì, èñòèííîå çíà÷åíèå μ íàõîäèòñÿ â èí- òåðâàëå: ( )x x- £ £ ¥D m (1.36à) Àíàëîãè÷íîå âûðàæåíèå ìîæíî çàïèñàòü äëÿ ñëó÷àÿ, êîãäà x ïðåâûøàåò 100 % (íàïðè- ìåð, x = 105 %): -¥ £ £ +m ( )x xD (1.36á) 207 Âûðàæåíèÿ (1.36à) è (1.36á) õàðàêòåðèçóþò îäíîñòîðîííèå äîâåðèòåëüíûå èíòåðâàëû, ïî- ñêîëüêó âåëè÷èíà μ èìè îãðàíè÷èâàåòñÿ òîëüêî ñ îäíîé ñòîðîíû. Ýòî îòëè÷àåò èõ îò âûðàæåíèÿ (1.21), ãäå âåëè÷èíà μ îãðàíè÷èâàåòñÿ ñ îáåèõ ñòîðîí. Ñóùåñòâóåò ñëåäóþùåå ñîîòíîøåíèå ìåæäó äâóñòîðîííèì (Ð2) è îäíîñòîðîííèì (Ð1) êðèòå- ðèÿìè Ñòüþäåíòà: t[P2, f] =t[(2P1 – 1)f]. (1.37)  ÷àñòíîñòè, îäíîñòîðîííèé êðèòåðèé Ñòüþäåíòà äëÿ âåðîÿòíîñòè 0,95 (ò.å. 95 %) ñîâ- ïàäàåò ñ äâóñòîðîííèì êðèòåðèåì Ñòüþäåíòà äëÿ âåðîÿòíîñòè 0,90 (ò.å. 90 %). Òàêèì îáðàçîì, Ð2 — ýòî âåðîÿòíîñòü òîãî, ÷òî ìàòåìàòè÷åñêîå îæèäàíèå (èëè èñòèííîå çíà÷åíèå) îöåíèâàåìîé âåëè÷èíû íàõîäèòñÿ â äâóñòîðîííå îãðàíè÷åííûõ ïðåäåëàõ (1.21) – (1.35), à Ð1 — ýòî âåðîÿòíîñòü òîãî, ÷òî îíî íàõîäèòñÿ â îäíîñòîðîííå îãðàíè÷åííûõ ïðåäåëàõ (1.36) – (1.35). Òàêæå ìîãóò èñïîëüçî- âàòüñÿ âåëè÷èíû, îáîçíà÷àåìûå (1 – P2) è (1 – P1), êîòîðûå õàðàêòåðèçóþò âåðîÿòíîñòü òîãî, ÷òî ìàòåìàòè÷åñêîå îæèäàíèå (èëè èñòèí- íîå çíà÷åíèå) îöåíèâàåìîé âåëè÷èíû âûõîäèò çà âûøåóêàçàííûå ïðåäåëû. Âî ìíîãèõ ñëó÷àÿõ òàêèå âåëè÷èíû ÿâëÿþòñÿ áîëåå óäîáíûìè. 1.6. Ïðîâåðêà íàëè÷èÿ çíà÷èìîé ñèñòåìàòè÷åñêîé ïîãðåøíîñòè Äëÿ ðåøåíèÿ âîïðîñà î íàëè÷èè èëè îòñóò- ñòâèè ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîé ïîãðåøíîñòè äëÿ âûáîðêè îáúåìà m, åñëè âåëè÷èíà | |m - >x 0, èñïîëüçóþò êðèòåðèé Ñòüþäåíòà, îáîçíà÷àå- ìûé t è ðàññ÷èòûâàåìûé ïî ôîðìóëå: t = | |m - ×x m s (1.38) èëè äëÿ îòíîñèòåëüíûõ âåëè÷èí: t x m sr = -½ ½ ½ ½ ½ ½×1 m . (1.38à) Åñëè, íàïðèìåð, ïðè Ð = 95 % è f = m – 1, ðåàëèçóåòñÿ íåðàâåíñòâî: t > t(P, f), (1.39) òî ïîëó÷åííûå äàííîé ìåòîäèêîé ðåçóëüòàòû îòÿãîùåíû ñèñòåìàòè÷åñêîé ïîãðåøíîñòüþ, îò- íîñèòåëüíàÿ âåëè÷èíà êîòîðîé ä ìîæåò áûòü âû÷èñëåíà ïî ôîðìóëå: d m = -½ ½ ½ ½ ½ ½×1 100 x %. (1.40) Ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìàÿ ñèñòåìàòè÷åñêàÿ ïîãðåøíîñòü ìîæåò áûòü ïðèåìëåìà äëÿ ðåøå- íèÿ ïîñòàâëåííîé àíàëèòè÷åñêîé çàäà÷è, åñëè îíà êðèòè÷åñêè íå âëèÿåò íà ïðèíÿòèå ðåøåíèÿ ïî ðåçóëüòàòàì àíàëèçà. Íà ñòàòèñòè÷åñêóþ çíà÷èìîñòü ñèñòåìàòè- ÷åñêîé ïîãðåøíîñòè âëèÿåò ïðåöèçèîííîñòü. Âñëåäñòâèå âûñîêîé ïðåöèçèîííîñòè ñèñòåìà- òè÷åñêàÿ ïîãðåøíîñòü ìîæåò îêàçàòüñÿ ñòàòè- ñòè÷åñêè çíà÷èìîé, è íàîáîðîò, íèçêàÿ ïðåöèçè- îííîñòü ìîæåò ïðèâåñòè ê ñòàòèñòè÷åñêîé íå- çíà÷èìîñòè ñèñòåìàòè÷åñêîé ïîãðåøíîñòè (ýôôåêò ìàñêèðîâêè). Ïðåäïîëîæèì, ÷òî äëÿ ìåòîäèêè 1 ñèñòåìà- òè÷åñêàÿ ïîãðåøíîñòü d1 = 0,74 % è ñòàíäàðò- íîå îòêëîíåíèå s1 = 1,20 %, à äëÿ ìåòîäèêè 2 äàííûå âåëè÷èíû èìåþò çíà÷åíèÿ d2 = 0,37 % è s2 = 0,33 %. Çà ñ÷åò õóäøåé ïðåöèçèîííîñòè ñèñòåìàòè÷åñêàÿ ïîãðåøíîñòü ìåòîäèêè 1 îêà- çûâàåòñÿ ñòàòèñòè÷åñêè íåçíà÷èìîé. Ëó÷øàÿ ïðåöèçèîííîñòü ìåòîäèêè 2 ïðèâîäèò ê ñòàòè- ñòè÷åñêîé çíà÷èìîñòè ñèñòåìàòè÷åñêîé ïî- ãðåøíîñòè, íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî åå çíà÷åíèå ìåíüøå â 2 ðàçà, ÷åì ó ìåòîäèêè 1.

Ïîýòîìó ñîç- äàåòñÿ ëîæíîå ïðåäñòàâëåíèå î íåâîçìîæíîñòè èñïîëüçîâàíèÿ ìåòîäèêè 2 äëÿ êîíêðåòíîé àíà- ëèòè÷åñêîé çàäà÷è, íàïðèìåð, êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà â ëåêàðñò- âåííîì ïðåïàðàòå.  äåéñòâèòåëüíîñòè, äëÿ äàííîé öåëè öåëåñîîáðàçíî èñïîëüçîâàòü èìåí- íî ìåòîäèêó 2. Òàêèì îáðàçîì, ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìàÿ ñèñòåìàòè÷åñêàÿ ïîãðåøíîñòü, ìîæåò áûòü ïðè- åìëåìîé è íåïðèåìëåìîé äëÿ ðåøåíèÿ ïîñòàâ- ëåííîé àíàëèòè÷åñêîé çàäà÷è.  ñâÿçè ñ ýòèì ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûå ñèñòåìàòè÷åñêèå ïî- ãðåøíîñòè, ò.å. ïîãðåøíîñòè, äëÿ êîòîðûõ âû- ïîëíÿåòñÿ íåðàâåíñòâî (1.39), â äàëüíåéøåì îöåíèâàþò íà èõ ïðàêòè÷åñêóþ çíà÷èìîñòü. 2.ÑÐÀÂÍÅÍÈÅ ÄÂÓÕ ÌÅÒÎÄÈÊ ÀÍÀËÈÇÀ ÏÎ ÏÐÅÖÈÇÈÎÍÍÎÑÒÈ Ñðàâíåíèå äâóõ ìåòîäèê àíàëèçà ïî ïðåöè- çèîííîñòè ïðîâîäÿò ïóòåì âûÿñíåíèÿ çíà÷èìî- ñòè ðàçëè÷èÿ âûáîðî÷íûõ äèñïåðñèé àíàëèçà ýòèõ äâóõ ìåòîäèê.  áîëåå îáùåì ñëó÷àå äàí- 208 íûé ïîäõîä ïðèìåíÿþò äëÿ îöåíêè çíà÷èìîñòè ðàçëè÷èÿ äâóõ âûáîðî÷íûõ äèñïåðñèé, íàïðè- ìåð, ñ öåëüþ âûÿñíåíèÿ, ìîæíî ëè èõ ñ÷èòàòü âûáîðî÷íûìè îöåíêàìè îäíîé è òîé æå äèñïåð- ñèè ãåíåðàëüíîé ñîâîêóïíîñòè. Ïðè ñðàâíåíèè ïðåöèçèîííîñòè äâóõ ìåòî- äèê àíàëèçà ñ îöåíêàìè äèñïåðñèé s1 2 è s2 2 ( )s s1 2 2 2 > âû÷èñëÿþò êðèòåðèé Ôèøåðà F: F = s s 1 2 2 2 . (2.1) Êðèòåðèé F õàðàêòåðèçóåò ïðè s1 2 > s2 2 äîñ- òîâåðíîñòü ðàçëè÷èÿ ìåæäó s1 2 è s2 2 . Âû÷èñëåííîå çíà÷åíèå F ñðàâíèâàþò ñ òàá- ëè÷íûì çíà÷åíèåì F(P, f1, f2), íàéäåííûì ïðè P1 = 99 % (òàáëèöà 3 Ïðèëîæåíèÿ). Åñëè äëÿ âû÷èñëåííîãî çíà÷åíèÿ F âûïîë- íÿåòñÿ íåðàâåíñòâî: F > F(P1, f1, f2), (2.2) òî ðàçëè÷èå äèñïåðñèé s1 2 è s2 2 ïðèçíàåòñÿ ñòàòè- ñòè÷åñêè çíà÷èìûì ñ âåðîÿòíîñòüþ P1, ÷òî ïî- çâîëÿåò ñäåëàòü çàêëþ÷åíèå î áîëåå âûñîêîé ïðåöèçèîííîñòè âòîðîé ìåòîäèêè. Åñëè âûïîëíÿåòñÿ íåðàâåíñòâî: F £ F(P1, f1, f2), (2.3) òî ðàçëè÷èå çíà÷åíèé s1 2 è s2 2 íå ìîæåò áûòü ïðè- çíàíî çíà÷èìûì è çàêëþ÷åíèå î ðàçëè÷èè ïðå- öèçèîííîñòè (ñõîäèìîñòè) ìåòîäîâ ñäåëàòü íåëüçÿ ââèäó íåäîñòàòî÷íîãî îáúåìà èíôîðìà- öèè. Åñëè F(P1 = 0,95, f1, f2) < F < F(P1 = 0,99, f1, f2), (2.4) òî öåëåñîîáðàçíî ïðîâåñòè äàëüíåéøèå ýêñïå- ðèìåíòàëüíûå èññëåäîâàíèÿ äëÿ ìåòîäèêè ñ ëó÷øåé ïðåöèçèîííîñòüþ (ñõîäèìîñòüþ). Ïðè ñðàâíåíèè äâóõ ìåòîäèê àíàëèçà ðå- çóëüòàòû ñòàòèñòè÷åñêîé îáðàáîòêè ìîãóò áûòü ïðåäñòàâëåíû â âèäå òàáëèöû 2.-1. Ñðàâíåíèå ìåòîäèê àíàëèçà æåëàòåëüíî ïðîâîäèòü ïðè m m1 2= , f1 > 10 è f2 > 10. Åñëè òî÷íûå çíà÷åíèÿ m1 è m2 íåèçâåñòíû, âåëè÷èíû d è tâû÷ íå îïðåäåëÿþò. Åñëè ïðè èçìåðåíèÿõ ïîëó÷àþò ëîãàðèôìû èñõîäíûõ âàðèàíò, òî âìåñòî âåëè÷èí m, x è s â òàáëèöå 2.-1 ïðèâîäÿò âåëè÷èíû lgm, lgx g è slg . Ïðè ýòîì â ãðàôó 8 âíîñÿò âåëè÷èíó Dlgx, à â ãðà- ôó 9 — ìàêñèìàëüíîå ïî àáñîëþòíîé âåëè÷èíå çíà÷åíèå e. Àíàëîãè÷íûå çàìåíû ïðîâîäÿò ïðè âû÷èñëåíèè t ïî óðàâíåíèþ (1.38) è F — ïî óðàâíåíèþ (3.1). Ïðèìåð ñðàâíåíèÿ äâóõ ìåòîäèê àíàëèçà ïî ïðåöèçèîííîñòè ïðèâåäåí â ðàçäåëå 6.4. 3. ÑÐÀÂÍÅÍÈÅ ÑÐÅÄÍÈÕ ÐÅÇÓËÜÒÀÒΠÂÛÁÎÐÎÊ 3.1. Äàííûå äëÿ ñðàâíåíèÿ ðåçóëüòàòîâ âûáîðîê Åñëè ñ ïîìîùüþ äàííîé ìåòîäèêè àíàëèçà îïðåäåëÿþò çíà÷åíèå íåêîòîðîé âåëè÷èíû À, òî äëÿ ýêñïåðèìåíòàëüíî ïîëó÷åííîé îäíîðîäíîé âûáîðêè îáúåìà m ðàññ÷èòûâàþò çíà÷åíèÿ âå- ëè÷èí, ïðèâåäåííûõ â òàáëèöå 3.1.-2. Åñëè æå äëÿ äàííîé ìåòîäèêè óæå èìåþòñÿ äàííûå äëÿ ñòàòèñòè÷åñêîé îáðàáîòêè (íàïðèìåð, ïîëó÷åí- íûå ïðè ñðàâíåíèè ìåòîäèê ïî ïðåöèçèîííî- ñòè, òàáëèöà 2.-1), òî â öåëÿõ çíà÷èòåëüíîãî ñó- 209 Òàáëèöà 2.-1. — Äàííûå äëÿ ñðàâíèòåëüíîé ñòàòèñòè÷åñêîé îöåíêè äâóõ ìåòîäèê àíàëèçà ïî ïðåöèçèîííîñòè Måòîäèêà ¹ ï/ï μ f x s Ð t (P, f) (òàáë.) Dx e tâû÷ F(P1, f1, f2) (òàáë.) ïðè P = 99 % Fâû÷ d Ïðèìå- ÷àíèÿ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 1 2 Òàáëèöà 3.1.-2.

— Äàííûå äëÿ ñðàâíåíèÿ ñðåäíèõ ðåçóëüòàòîâ âûáîðîê m f x s sx Ð t(P, f) Dx Dx èëè x x± D e 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 æåíèÿ ãðàíèö äîâåðèòåëüíîãî èíòåðâàëà çà ñ÷åò áîëüøåãî ÷èñëà ñòåïåíåé ñâîáîäû (óðàâíåíèå 1.23) âîçìîæíî èõ èñïîëüçîâàíèå ïðè çàïîëíå- íèè ãðàô 2, 4, 5, 7, 8 è 9 òàáëèöû 3.1.-2. Åñëè n £ 15, a m n n + > 1,5, âåëè÷èíû s è f öå- ëåñîîáðàçíî âû÷èñëÿòü ïî óðàâíåíèÿì (1.21) è (1.15). Âî ìíîãèõ ñëó÷àÿõ ïðîùå èñïîëüçîâàòü îò- íîñèòåëüíûå (ïî îòíîøåíèþ ê x) âåëè÷èíû.  ýòîì ñëó÷àå öåëåñîîáðàçíî èñïîëüçîâàòü äàí- íûå òàáëèöû 3.1.-3. Òàêèì îáðàçîì, íà îñíîâàíèè óðàâíåíèÿ (1.21) äëÿ èçìåðÿåìîé âåëè÷èíû À ïðè íåçíà÷è- òåëüíîé ñèñòåìàòè÷åñêîé ïîãðåøíîñòè ñ âåðî- ÿòíîñòüþ Ð âûïîëíÿåòñÿ óñëîâèå: x x x x- £ £ +D DA , (3.1) ò.å., âåëè÷èíà À ïðè íåçíà÷èòåëüíîé ñèñòåìàòè- ÷åñêîé ïîãðåøíîñòè ëåæèò â ïðåäåëàõ: A = x x± D . (3.2) èëè ñ èñïîëüçîâàíèåì îòíîñèòåëüíûõ âåëè÷èí: A x x r= ±1 D (3.2à) Åñëè ïðè èçìåðåíèÿõ ïîëó÷àþò ëîãàðèôìû èñõîäíûõ âàðèàíò, â ãðàôå 9 òàáëèöû 3.1.-3. ïðèâîäÿò âåëè÷èíó Dlgx, à êàæäóþ èç ãðàô 3, 9 è 10 ðàçáèâàþò íà äâå (à, á).  ãðàôå 3à ïðèâî- äÿò çíà÷åíèå x g , â ãðàôå 3á — çíà÷åíèå lgx g , â ãðàôàõ 9à è 9á — ñîîòâåòñòâåííî çíà÷åíèÿ íèæíåé è âåðõíåé ãðàíèö äîâåðèòåëüíîãî èí- òåðâàëà äëÿ x g (óðàâíåíèÿ (1.31) è (1.32)). Íàêî- íåö, â ãðàôå 10 ïðèâîäÿò ìàêñèìàëüíîå ïî àáñî- ëþòíîé âåëè÷èíå çíà÷åíèå e (óðàâíåíèå (1.33à)). 3.2. Ñðàâíåíèå ñðåäíèõ ðåçóëüòàòîâ äâóõ âûáîðîê Åñëè â ðåçóëüòàòå èçìåðåíèé îäíîé è òîé æå âåëè÷èíû À ïîëó÷åíû äâå âûáîðêè îáúåìà n1 è n2, ïðè÷åì x x1 2¹ , ìîæåò âîçíèêíóòü íåîáõî- äèìîñòü ïðîâåðêè ñòàòèñòè÷åñêîé äîñòîâåðíî- ñòè ãèïîòåçû: x x1 2= , (3.3) ò.å. çíà÷èìîñòè âåëè÷èíû ðàçíîñòè ( )x x1 2- . Òàêàÿ ïðîâåðêà íåîáõîäèìà, íàïðèìåð, åñëè âåëè÷èíà À îïðåäåëÿëàñü äâóìÿ ðàçíûìè ìåòî- äèêàìè ñ öåëüþ èõ ñðàâíåíèÿ, èëè, åñëè âåëè÷è- íà À îïðåäåëÿëàñü îäíîé è òîé æå ìåòîäèêîé äëÿ äâóõ ðàçíûõ îáúåêòîâ, èäåíòè÷íîñòü êîòî- ðûõ òðåáóåòñÿ äîêàçàòü. Äëÿ ïðîâåðêè ãèïîòåçû (3.3) ñëåäóåò óñòàíîâèòü, ñóùåñòâóåò ëè ñòàòè- ñòè÷åñêè çíà÷èìîå ðàçëè÷èå ìåæäó äèñïåðñèÿ- ìè s1 2 è s2 2 . Ýòà ïðîâåðêà ïðîâîäèòñÿ òàê æå, êàê ïðè ñðàâíåíèè äâóõ ìåòîäèê àíàëèçà ïî âîñïðî- èçâîäèìîñòè ñîãëàñíî óðàâíåíèÿì (2.1) – (2.3). Ðàññìàòðèâàþò òðè ñëó÷àÿ. Ðàçëè÷èå äèñïåðñèé s1 2 è s2 2 ñòàòèñòè÷åñêè íåçíà÷èìî, êîãäà ñïðàâåäëèâî íåðàâåíñòâî (2.3).  ýòîì ñëó÷àå ñðåäíåâçâåøåííîå çíà÷åíèå s2, ó÷èòûâàþùåå íå òîëüêî êîëè÷åñòâî âûáîðîê (äèñïåðñèé), íî è èõ îáúåì, âû÷èñëÿþò ïî óðàâ- íåíèþ (1.5), à äèñïåðñèþ sP 2 ðàçíîñòè | |x x1 2- — ïî óðàâíåíèþ: s s n n n nP 2 2 1 2 1 2 = + × ( ), (3.4) s sP P = 2 . (3.4a) Äàëåå âû÷èñëÿþò êðèòåðèé Ñòüþäåíòà: | | | |t x x s x x s n n n nP = - = - + 1 2 1 2 1 2 1 2 , (3.5) ïðè f = n1 + n2 – 2. (3.5à) Åñëè ïðè âûáðàííîì çíà÷åíèè Ð2 (íàïðè- ìåð, ïðè Ð2 = 95 %): t > t(P2, f), (3.6) òî ðåçóëüòàò ïðîâåðêè ïîëîæèòåëåí: ðàçíîñòü ( )x x1 2- ÿâëÿåòñÿ çíà÷èìîé è ãèïîòåçó x x1 2= îòáðàñûâàþò.  ïðîòèâíîì ñëó÷àå íàäî ïðè- çíàòü, ÷òî ýòà ãèïîòåçà íå ïðîòèâîðå÷èò ýêñïå- ðèìåíòàëüíûì äàííûì. Ðàçëè÷èå äèñïåðñèé s1 2 è s2 2 ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìî, êîãäà ñïðàâåäëèâî íåðàâåíñòâî (2.2). Åñëè s1 2 > s2 2 , äèñïåðñèþ s1 2 ðàçíîñòè| |x x1 2- íà- 210 Òàáëèöà 3.1.-3. — Äàííûå äëÿ ñðàâíåíèÿ ñðåäíèõ ðåçóëüòàòîâ âûáîðîê ñ èñïîëüçîâàíèåì îòíîñèòåëüíûõ âåëè- ÷èí m f x s sr sxr Ð t(P, f) Dxr r e 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 õîäÿò ïî óðàâíåíèþ (3.7), à ÷èñëî ñòåïåíåé ñâî- áîäû f ¢ — ïî óðàâíåíèþ (3.8): sP 2 = s n 1 2 1 + s n 2 2 2 ; (3.7) f ¢ = (n1 + n2 – 2) 0 5 1 2 2 2 1 4 2 4 , + × + æ è ç ç ö ø ÷ ÷ s s s s . (3.8) Ñëåäîâàòåëüíî, â äàííîì ñëó÷àå: | | | |t x x s x x n n n s n sP = - = - × × + × 1 2 1 2 1 2 2 1 2 1 2 2 .

(3.9) Âû÷èñëåííîå ïî óðàâíåíèþ (3.9) çíà÷åíèå t ñðàâíèâàþò ñ òàáëè÷íûì çíà÷åíèåì t(Ð2, f ¢), êàê ýòî îïèñàíî âûøå äëÿ ïåðâîãî ñëó÷àÿ. Ïðèâåäåííûå âûøå ðàñ÷åòû óïðîùàþòñÿ, êîãäà n1 » n2 è s1 2 p s2 2 . Òîãäà â îòñóòñòâèå ñèñòå- ìàòè÷åñêîé ïîãðåøíîñòè ñðåäíåå x 2 âûáîðêè îáúåìà n2 ïðèíèìàþò çà äîñòàòî÷íî òî÷íóþ îöåíêó âåëè÷èíû À, ò.å. ïðèíèìàþò x 2 = m. Ñïðàâåäëèâîñòü ãèïîòåçû x1 = m, ýêâèâàëåíò- íîé ãèïîòåçå (3.3), ïðîâåðÿþò ñ ïîìîùüþ óðàâ- íåíèé (1.38) è (1.39), ïðèíèìàÿ f1 = n1 – 1. Ãèïî- òåçà (3.3) îòêëîíÿåòñÿ êàê ñòàòèñòè÷åñêè íåäîñ- òîâåðíàÿ, åñëè âûïîëíÿòñÿ íåðàâåíñòâî (1.39). Èçâåñòíî òî÷íîå çíà÷åíèå âåëè÷èíû À. Åñëè A = m, ïðîâåðÿþò äâå ãèïîòåçû: x 1 = m è x 2 = m. Ïðîâåðêó âûïîëíÿþò ñ ïîìîùüþ óðàâíåíèé (1.38) è (1.39) îòäåëüíî äëÿ êàæäîé èç ãèïîòåç. Åñëè îáå ïðîâåðÿåìûå ãèïîòåçû ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíû, òî ñëåäóåò ïðèçíàòü äîñòîâåðíîé è ãèïîòåçó (3.3).  ïðîòèâíîì ñëó÷àå ãèïîòåçà (3.3) äîëæíà áûòü îòáðîøåíà. Åñëè ïðè èçìåðåíèÿõ ïîëó÷àþò ëîãàðèôìû èñõîäíûõ âàðèàíò, ïðè ñðàâíåíèè ñðåäíèõ èñ- ïîëüçóþò âåëè÷èíû lg lg x sg , 2 è slg .  òåõ ñëó÷à- ÿõ, êîãäà ðàçíîñòü | |x x1 2- îêàçûâàåòñÿ çíà÷è- ìîé, îïðåäåëÿþò äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë äëÿ ðàçíîñòè ñîîòâåòñòâóþùèõ ãåíåðàëüíûõ ñðåä- íèõ |^x1 è ^x 2 | : | |x x1 2- – t(P, f) · sP £ | | | |£ - £ - + ×^ ^x x x x t P,f sP1 2 1 2 ( ) . (3.10) Ïðèìåð ñðàâíåíèÿ ñðåäíèõ ðåçóëüòàòîâ äâóõ âûáîðîê ïðèâåäåí â ðàçäåëå 6.5. 4. Ðàñ÷åò è ñòàòèñòè÷åñêàÿ îöåíêà ïàðàìåòðîâ ëèíåéíîé çàâèñèìîñòè Ïðè èñïîëüçîâàíèè ôèçè÷åñêèõ, ôèçèêî-õè- ìè÷åñêèõ è õèìè÷åñêèõ ìåòîäîâ àíàëèçà äëÿ êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ âåùåñòâ íåïî- ñðåäñòâåííîìó èçìåðåíèþ ïîäâåðãàåòñÿ íåêî- òîðàÿ âåëè÷èíà ó (àíàëèòè÷åñêèé ñèãíàë), êîòî- ðàÿ ÿâëÿåòñÿ, êàê ïðàâèëî, ëèíåéíîé ôóíêöèåé èñêîìîé êîíöåíòðàöèè (êîëè÷åñòâà) õ îïðåäå- ëÿåìîãî âåùåñòâà èëè ýëåìåíòà. Èíûìè ñëîâà- ìè, â îñíîâå òàêèõ ìåòîäîâ àíàëèçà ëåæèò ýêñ- ïåðèìåíòàëüíî ïîäòâåðæäåííàÿ ëèíåéíàÿ çàâè- ñèìîñòü: y = bx + a, (4.1); ãäå: ó — èçìåðÿåìàÿ âåëè÷èíà (èçìåðÿåìîå çíà÷åíèå àíàëèòè÷åñêîãî ñèãíàëà); õ — êîíöåíòðàöèÿ (êîëè÷åñòâî) îïðåäå- ëÿåìîãî âåùåñòâà èëè ýëåìåíòà; b — óãëîâîé êîýôôèöèåíò ëèíåéíîé çàâè- ñèìîñòè; à — ñâîáîäíûé ÷ëåí ëèíåéíîé çàâèñèìî- ñòè. (Çäåñü b è à ðàññìàòðèâàþò êàê êîýôôèöèåí- òû (ïàðàìåòðû) ëèíåéíîé ðåãðåññèè y íà x). Äëÿ èñïîëüçîâàíèÿ çàâèñèìîñòè (4.1) â àíà- ëèòè÷åñêèõ öåëÿõ, ò.å. äëÿ îïðåäåëåíèÿ êîí- êðåòíîé âåëè÷èíû õ ïî èçìåðåííîìó çíà÷åíèþ ó, íåîáõîäèìî çàðàíåå íàéòè ÷èñëîâûå çíà÷åíèÿ êîíñòàíò b è à, ò.å. ïðîâåñòè êàëèáðîâêó. Èíîãäà êîíñòàíòû çàâèñèìîñòè (4.1) èìåþò òîò èëè èíîé ôèçè÷åñêèé ñìûñë, è èõ çíà÷åíèÿ äîëæíû îöåíèâàòüñÿ ñ ó÷åòîì ñîîòâåòñòâóþùåãî äîâå- ðèòåëüíîãî èíòåðâàëà. Åñëè êàëèáðîâêà ïðîâå- äåíà è çíà÷åíèÿ êîíñòàíò à è b îïðåäåëåíû, âå- ëè÷èíó õi íàõîäÿò ïî èçìåðåííîìó çíà÷åíèþ yi: õi = 1 b y a b i - . (4.2) Ïðè êàëèáðîâêå âåëè÷èíó õ ðàññìàòðèâàþò êàê àðãóìåíò, à âåëè÷èíó ó — êàê ôóíêöèþ. Íà- ëè÷èå ëèíåéíîé çàâèñèìîñòè ìåæäó õ è ó íå âñåãäà ÿâëÿåòñÿ î÷åâèäíûì, åå íàëè÷èå öåëåñî- îáðàçíî ïîäòâåðæäàòü ðàñ÷åòíûì ïóòåì. Äëÿ ýòîãî ïî ýêñïåðèìåíòàëüíûì äàííûì, ïîëó÷åí- íûì ïðè êàëèáðîâêå, îöåíèâàþò äîñòîâåðíîñòü ëèíåéíîé ñâÿçè ìåæäó õ è ó ñ èñïîëüçîâàíèåì êîððåëÿöèîííîãî àíàëèçà è ëèøü çàòåì ðàññ÷è- òûâàþò çíà÷åíèÿ êîíñòàíò à è b çàâèñèìîñòè (6.1) è èõ äîâåðèòåëüíûå èíòåðâàëû.

 ïåðâîì ïðèáëèæåíèè ñóäèòü î äîñòîâåðíîñòè ëèíåéíîé 211 ñâÿçè ìåæäó ïåðåìåííûìè õ è ó ìîæíî ïî âåëè- ÷èíå ëèíåéíîãî êîýôôèöèåíòà êîððåëÿöèè (èëè ïðîñòî êîýôôèöèåíòà êîððåëÿöèè) r, êîòîðûé âû÷èñëÿþò ïî ôîðìóëå, èñõîäÿ èç ýêñïåðèìåí- òàëüíûõ äàííûõ: r m x y x y m x x i i i i mmm i i mm = - -æ è ç ç ö ø ÷ ÷ é ë ê ê ù û ú ååå åå 111 2 1 2 1 ú -æ è ç ç ö ø ÷ ÷ é ë ê ê ù û ú ú ååm y yi i mm 2 1 2 1 . (4.3) Ëèíåéíûé êîýôôèöèåíò êîððåëÿöèè r èçìå- íÿåòñÿ â ïðåäåëàõ îò –1 äî +1. Ïîëîæèòåëüíûå çíà÷åíèÿ r óêàçûâàþò íà ðîñò, à íåãàòèâíûå — íà óìåíüøåíèå ó ñ ðîñòîì õ. Ëèíåéíûé êîýôôèöèåíò êîððåëÿöèè r ÿâëÿ- åòñÿ ÷àñòíûì ñëó÷àåì îáùåãî èíäåêñà êîððåëÿ- öèè Rc, êîòîðûé ïðèìåíèì òàêæå è äëÿ íåëèíåé- íûõ çàâèñèìîñòåé ìåæäó âåëè÷èíàìè ó è õ: Rc = 1 2 2 - s s o y , (4.3à) ãäå: so — îñòàòî÷íîå ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå (ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå ëèíåéíîé çà- âèñèìîñòè) (óðàâíåíèå 4.7); sy — ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå âåëè÷èí ó îò- íîñèòåëüíî ñðåäíåãî çíà÷åíèÿ y(4.15); ðàññ÷èòûâàþò ñ èñïîëüçîâàíèåì óðàâ- íåíèÿ (1.5). Óðàâíåíèå (4.3à) â ñèëó ñâîåé ïðîñòîòû è íàãëÿäíîñòè íåðåäêî èñïîëüçóþò âìåñòî óðàâ- íåíèÿ (4.3) â òîì ñëó÷àå, êîãäà çíàê êîýôôèöè- åíòà êîððåëÿöèè íå èìååò çíà÷åíèÿ. ×åì áëèæå àáñîëþòíàÿ âåëè÷èíà |r | ê åäèíè- öå, òåì ìåíåå ñëó÷àéíà íàáëþäàåìàÿ ëèíåéíàÿ çàâèñèìîñòü ìåæäó ïåðåìåííûìè õ è ó. Êîýô- ôèöèåíò êîððåëÿöèè r èñïîëüçóþò îáû÷íî äëÿ âûÿâëåíèÿ ñòîõàñòè÷åñêîé âçàèìîñâÿçè ìåæäó âåëè÷èíàìè, ôóíêöèîíàëüíàÿ çàâèñèìîñòü ìå- æäó êîòîðûìè ìîæåò è îòñóòñòâîâàòü. Êîýôôè- öèåíò êîððåëÿöèè ÿâëÿåòñÿ çíà÷èìûì, åñëè åãî âåëè÷èíà äëÿ äàííîé âåðîÿòíîñòè Ð è ÷èñëà ñòå- ïåíåé ñâîáîäû f ïðåâûøàåò çíà÷åíèÿ, ïðèâåäåí- íûå òàáëèöå 4 Ïðèëîæåíèÿ.  ïðîòèâíîì ñëó- ÷àå íåëüçÿ ãîâîðèòü î ñóùåñòâîâàíèè çíà÷èìûõ çàâèñèìîñòåé (4.1) – (4.2). Çíà÷èìîñòü êîýôôèöèåíòà êîððåëÿöèè ÿâëÿ- åòñÿ îáÿçàòåëüíûì, íî íå äîñòàòî÷íûì óñëîâè- åì èñïîëüçîâàíèÿ óðàâíåíèé (4.1) – (4.2) äëÿ àíàëèòè÷åñêèõ öåëåé. Ïðè ñòàòèñòè÷åñêîé îá- ðàáîòêå ðåçóëüòàòîâ ôèçè÷åñêîãî, ôèçèêî-õèìè- ÷åñêîãî èëè õèìè÷åñêîãî ìåòîäîâ àíàëèçà ëå- êàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû ëèíåéíûå çàâèñèìîñòè ñ êîýôôèöèåíòîì êîððå- ëÿöèè |r | ³ 0,98 (ïðè ñîîòâåòñòâèè òðåáîâàíèÿì òàáëèöû 4 Ïðèëîæåíèÿ), à ïðè àíàëèçå ñëåäî- âûõ êîëè÷åñòâ îïðåäåëÿåìûõ âåùåñòâ ðàññìàò- ðèâàþò ëèíåéíûå çàâèñèìîñòè ñ êîýôôèöèåí- òîì êîððåëÿöèè |r | ³ 0,90. Ïðè ñòîëü áëèçêèõ çíà÷åíèÿõ âåëè÷èíû |r | ê åäèíèöå ôîðìàëüíîå ïîäòâåðæäåíèå íàëè÷èÿ ëèíåéíîé ñâÿçè ìåæäó ïåðåìåííûìè x è y ïðîâîäèòü íå ñëåäóåò. Âìå- ñòå ñ òåì íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü, ÷òî äëÿ ðàç- ëè÷íûõ ìåòîäîâ àíàëèçà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, òðåáîâàíèÿ ê ëèíåéíîñòè ìåòîäà, ìî- ãóò áûòü ðàçëè÷íûìè. Êîýôôèöèåíòû à è b è äðóãèå õàðàêòåðèñòè- êè ëèíåéíîé çàâèñèìîñòè (4.1) ðàññ÷èòûâàþò ñ èñïîëüçîâàíèåì ðåãðåññèîííîãî àíàëèçà, ò.å. ìåòîäîì íàèìåíüøèõ êâàäðàòîâ ïî ýêñïåðèìåí- òàëüíî èçìåðåííûì çíà÷åíèÿì ïåðåìåííîé ó äëÿ çàäàííûõ çíà÷åíèé àðãóìåíòà õ. Ïóñòü â ðå- çóëüòàòå ýêñïåðèìåíòà íàéäåíû ïðåäñòàâëåí- íûå â òàáëèöå 4.-4. ïàðû çíà÷åíèé àðãóìåíòà õ è ôóíêöèè ó. Òîãäà, åñëè âåëè÷èíû ó1 èìåþò îäèíàêîâóþ íåîïðåäåëåííîñòü (à òàêîå äîïóùåíèå îáû÷íî âûïîëíÿåòñÿ äëÿ äîñòàòî÷íî óçêîãî äèàïàçîíà âàðüèðîâàíèÿ âåëè÷èí ó1), òî b m x y x y m x x i i m i i mm i i mm = - - æ è çç ö ø ÷÷ å åå åå 1 11 2 1 2 1 , (4.4) a y b x m i m i m = -å å 1 1 , (4.5) f = m – 2. (4.6) Åñëè ïîëó÷åííûå çíà÷åíèÿ êîýôôèöèåíòîâ à è b èñïîëüçîâàòü äëÿ âû÷èñëåíèÿ çíà÷åíèé ó ïî çàäàííûì â òàáëèöå 4.-4. çíà÷åíèÿì àðãóìåí- òà õ ñîãëàñíî çàâèñèìîñòè (4.1), òî âû÷èñëåí- íûå çíà÷åíèÿ ó îáîçíà÷àþò ÷åðåç Y1, Y2, ..., Yi, ... Yn.

Ðàçáðîñ çíà÷åíèé ói îòíîñèòåëüíî çíà÷åíèé Yi õàðàêòåðèçóåò âåëè÷èíà îñòàòî÷íîé äèñïåð- ñèè s0 2 (äèñïåðñèè ëèíåéíîé çàâèñèìîñòè), êî- òîðóþ âû÷èñëÿþò ïî ôîðìóëå: s y Y f y a y b x y f i i m i i m i m i m 0 2 2 1 2 1 11 = - = - -å å åå( ) . (4.7) 212 Òàáëèöà 4.-4. — Çíà÷åíèÿ àðãóìåíòà õ è ôóíêöèè ó i xi yi 1 x1 y1 2 x2 y2 … … … m xm ym Äëÿ òîãî, ÷òîáû óðàâíåíèÿ (4.1) – (4.2) àäåê- âàòíî îïèñûâàëè ýêñïåðèìåíòàëüíûå äàííûå, íåîáõîäèìî, ÷òîáû îñòàòî÷íàÿ äèñïåðñèÿ s0 2 íå îòëè÷àëàñü çíà÷èìî ïî êðèòåðèþ Ôèøåðà (óðàâíåíèÿ (2.1) è (2.2)) îò äèñïåðñèè ïðåöèçè- îííîñòè âåëè÷èí ó1. Ïîñëåäíÿÿ ìîæåò áûòü íàé- äåíà èëè ñïðîãíîçèðîâàíà èç ïàñïîðòíûõ äàí- íûõ îáîðóäîâàíèÿ.  ñâîþ î÷åðåäü, äèñïåðñèè êîíñòàíò b è à íàõîäÿò ïî óðàâíåíèÿì: sb 2 = ms m x xi i mm 0 2 2 1 2 1 - æ è çç ö ø ÷÷åå ; (4.8) s s m xa b i m 2 2 2 1 = å . (4.9) Ñòàíäàðòíûå îòêëîíåíèÿ sb è sa è âåëè÷èíû Db è Da, íåîáõîäèìûå äëÿ îöåíêè äîâåðèòåëü- íûõ èíòåðâàëîâ êîíñòàíò óðàâíåíèÿ ðåãðåññèè, ðàññ÷èòûâàþò ïî óðàâíåíèÿì: s sb b = 2 ; (4.10) s sa a= 2 ; (4.11) Db = t(P, f) · sb; (4.12) Da = t(P, f) · sa. (4.13) Êîýôôèöèåíòû à è b äîëæíû çíà÷èìî îòëè- ÷àòüñÿ îò íóëÿ, ò.å. ïðåâûøàòü, ñîîòâåòñòâåííî, âåëè÷èíû Da è Db. Óðàâíåíèþ (4.1) ñ êîíñòàíòàìè à è b îáÿçà- òåëüíî óäîâëåòâîðÿåò òî÷êà ñ êîîðäèíàòàìè x è y, íàçûâàåìàÿ öåíòðîì êàëèáðîâî÷íîãî ãðàôèêà: x x m i m = å 1 ; (4.14) y y m i m = å 1 . (4.15) Íàèìåíüøèå îòêëîíåíèÿ çíà÷åíèé yi îò çíà- ÷åíèé Yi íàáëþäàþòñÿ â îêðåñòíîñòÿõ öåíòðà ãðàôèêà. Ñòàíäàðòíûå îòêëîíåíèÿ sy è sx âåëè- ÷èí ó è õ, ðàññ÷èòàííûõ ñîîòâåòñòâåííî ïî óðàâíåíèÿì (4.1) è (4.2), èñõîäÿ ñîîòâåòñòâåííî èç èçâåñòíûõ çíà÷åíèé õ è ó, îïðåäåëÿþò ñ ó÷å- òîì óäàëåíèÿ ïîñëåäíèõ îò öåíòðà ãðàôèêà: s s m m x x b m x x y i i mm = + - -æ è ç ç ö ø ÷ ÷ é ë ê ê ù û ú ú é ë åå 0 2 2 2 2 1 2 1 1 ( ) ê ê ê ê ê ê ù û ú ú ú ú ú ú ; (4.16) s s b n m m y y b m x x x j j i i mm = + + - -æ è ç ç ö ø ÷ ÷ é ë ê åå 0 2 2 2 2 2 1 2 1 1 1 ( ) ê ù û ú ú é ë ê ê ê ê ê ê ù û ú ú ú ú ú ú , (4.17) ãäå: y j — ñðåäíåå çíà÷åíèå; nj — ÷èñëî âàðèàíò y, èñïîëüçîâàííûõ ïðè îïðåäåëåíèè y j . Ïðè x = x è y yj = âûðàæåíèÿ (4.16) è (4.17) ïðèíèìàþò âèä: s s m y = 0 2 ; (4.16à) s s b n m x a j = + é ë ê ù û ú 2 2 1 1 . (4.17à) 213 Òàáëèöà 4.-5. — Ðåçóëüòàòû ñòàòèñòè÷åñêîé îáðàáîòêè ýêñïåðèìåíòàëüíûõ äàííûõ, ïîëó÷åííûõ ïðè èçó÷å- íèè ëèíåéíîé çàâèñèìîñòè ó = bx + a f x y b a t(P2, f) ïðè P2 = 95 % Db Da s0 2 r sx ïðè nj = 1, yj = y Dx Dx x ×100, % 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Ïðèìå÷àíèÿ: 1. Åñëè öåëüþ ýêñïåðèìåíòàëüíîé ðàáîòû ÿâëÿëîñü îïðåäåëåíèå êîíñòàíò b è a, ãðàôû 11, 12 è 13 òàáëèöû íå çàïîëíÿþò. 2. Åñëè y = b × lgx + a, âû÷èñëåíèÿ, îïèñàííûå â íàñòîÿùåì ðàçäåëå, âûïîëíÿþò ñ èñïîëüçîâàíèåì óðàâíåíèé (1.8), (1.9), (1.29) – (1.32). Ñ ó÷åòîì çíà÷åíèé sy è sx ìîãóò áûòü íàéäå- íû çíà÷åíèÿ âåëè÷èí Dy è Dx: Dy = sy × t(P, f); (4.18) Dx = sx × t(P, f). (4.19) Çíà÷åíèÿ sx è Dx, íàéäåííûå ïðè nj = 1, ÿâëÿ- þòñÿ õàðàêòåðèñòèêàìè ïðåöèçèîííîñòè àíàëè- òè÷åñêîé ìåòîäèêè, åñëè õ — êîíöåíòðàöèÿ (êî- ëè÷åñòâî), à ó — ôóíêöèÿ õ. Îáû÷íî ðåçóëüòàòû ñòàòèñòè÷åñêîé îáðà- áîòêè ïî ìåòîäó íàèìåíüøèõ êâàäðàòîâ ñâîäÿò â òàáëèöó (òàáëèöà 4.-5). 5. ÐÀÑ×ÅÒ ÍÅÎÏÐÅÄÅËÅÍÍÎÑÒÈ ÔÓÍÊÖÈÈ ÍÅÑÊÎËÜÊÈÕ ÑËÓ×ÀÉÍÛÕ ÏÅÐÅÌÅÍÍÛÕ Îïèñàííûå â ðàçäåëàõ 1 – 4 íàñòîÿùåé îá- ùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè ðàñ÷åòû äîâåðè- òåëüíûõ èíòåðâàëîâ ðåçóëüòàòîâ ìåòîäèê àíà- ëèçà ïðèìåíèìû ëèøü â òîì ñëó÷àå, åñëè èçìå- ðÿåìàÿ âåëè÷èíà (êîíöåíòðàöèÿ, ñîäåðæàíèå è ò.ä.) ÿâëÿåòñÿ ôóíêöèåé òîëüêî îäíîé ñëó÷àé- íîé ïåðåìåííîé.

Îäíàêî áîëüøèíñòâî ìåòîäèê êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ ïðè èñïûòàíèè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ìåòîäàìè ôèçè÷åñêîãî, ôèçèêî-õèìè÷åñêîãî è õèìè÷åñêîãî àíàëèçà ÿâ- ëÿþòñÿ êîñâåííûìè, òî åñòü èñïîëüçóþò ñòàí- äàðòíûå îáðàçöû. Ñëåäîâàòåëüíî, èçìåðÿåìàÿ âåëè÷èíà ÿâëÿåòñÿ ôóíêöèåé, êàê ìèíèìóì, äâóõ ñëó÷àéíûõ ïåðåìåííûõ – àíàëèòè÷åñêèõ ñèãíàëîâ (îïòè÷åñêàÿ ïëîòíîñòü èëè ïîãëîùå- íèå, âûñîòà èëè ïëîùàäü ïèêà è ò.ä.) èñïûòóå- ìîãî è ñòàíäàðòíîãî îáðàçöîâ. Êðîìå òîãî, íå- ðåäêî âîçíèêàåò ïðîáëåìà ïðîãíîçèðîâàíèÿ íå- îïðåäåëåííîñòè àíàëèòè÷åñêîé ìåòîäèêè, ñîñòîÿùåé èç íåñêîëüêèõ ñòàäèé (âçâåøèâàíèå, ðàçâåäåíèå, êîíå÷íàÿ àíàëèòè÷åñêàÿ îïåðàöèÿ), êàæäàÿ èç êîòîðûõ ÿâëÿåòñÿ ïî îòíîøåíèþ ê äðóãîé ñëó÷àéíîé âåëè÷èíîé. Òàêèì îáðàçîì, âîçíèêàåò îáùàÿ ïðîáëåìà îöåíêè íåîïðåäåëåííîñòè êîñâåííî èçìåðÿå- ìîé âåëè÷èíû, çàâèñÿùåé îò íåñêîëüêèõ èçìå- ðÿåìûõ âåëè÷èí, â ÷àñòíîñòè, êàê ðàññ÷èòûâàòü íåîïðåäåëåííîñòü âñåé àíàëèòè÷åñêîé ìåòîäè- êè, åñëè èçâåñòíû íåîïðåäåëåííîñòè îòäåëüíûõ åå ñîñòàâëÿþùèõ (ñòàäèé). Åñëè èçìåðÿåìàÿ íà îïûòå âåëè÷èíà ó ÿâëÿ- åòñÿ ôóíêöèåé ï íåçàâèñèìûõ ñëó÷àéíûõ âåëè- ÷èí õi, òî åñòü: y = f (x1 , x2 , ..., xn ), (5.1) è ÷èñëî ñòåïåíåé ñâîáîäû âåëè÷èí xi îäèíàêîâî èëè äîñòàòî÷íî âåëèêî (>30, ÷òîáû ìîæíî áûëî ïðèìåíÿòü ñòàòèñòèêó Ãàóññà, à íå Ñòüþäåíòà), òî äèñïåðñèÿ âåëè÷èíû ó ñâÿçàíà ñ äèñïåðñèÿìè âåëè÷èí xi ñîîòíîøåíèåì (ïðàâèëî ðàñïðîñòðà- íåíèÿ íåîïðåäåëåííîñòåé): s f x sy ii n xi 2 2 1 2 = ¶ ¶ æ è ç ö ø ÷ × = å . (5.2) Îäíàêî íà ïðàêòèêå ñòåïåíè ñâîáîäû âåëè- ÷èí xt îáû÷íî íåâåëèêè è íåðàâíû äðóã äðóãó. Êðîìå òîãî, îáû÷íî èíòåðåñ ïðåäñòàâëÿþò íå ñàìè äèñïåðñèè (ñòàíäàðòíûå îòêëîíåíèÿ), à äîâåðèòåëüíûå èíòåðâàëû, ðàññ÷èòàòü êîòî- ðûå, èñïîëüçóÿ óðàâíåíèå (5.2), ïðè íåáîëüøèõ è íåîäèíàêîâûõ ñòåïåíÿõ ñâîáîäû íåâîçìîæíî. Ïîýòîìó äëÿ ðàñ÷åòà íåîïðåäåëåííîñòè âåëè÷è- íû ó (Dó) ïðåäëîæåíû ðàçëè÷íûå ïîäõîäû, ñðå- äè êîòîðûõ ìîæíî âûäåëèòü äâà îñíîâíûõ: ëè- íåéíàÿ ìîäåëü è ïîäõîä Óýë÷à – Ñàòåðòóýéòà. 5.1. Ëèíåéíàÿ ìîäåëü Åñëè ñëó÷àéíûå ïåðåìåííûå õi ñòàòèñòè÷å- ñêè íåçàâèñèìû, òî äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë ôóíêöèè Dó ñâÿçàí ñ äîâåðèòåëüíûìè èíòåðâà- ëàìè ïåðåìåííûõ Äxi ñîîòíîøåíèåì (äîâåðè- òåëüíûå èíòåðâàëû áåðóòñÿ äëÿ îäíîé è òîé æå âåðîÿòíîñòè): D Dy ii n xi f x 2 2 1 2 = ¶ ¶ æ è ç ö ø ÷ × = å . (5.3) Äàííîå âûðàæåíèå ÿâëÿåòñÿ îáîáùåíèåì ñîîòíîøåíèÿ (5.2). Ïðè èñïûòàíèè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ìå- òîäàìè ôèçè÷åñêîãî, ôèçèêî-õèìè÷åñêîãî è õè- ìè÷åñêîãî ìåòîäàìè àíàëèçà èçìåðÿåìàÿ âåëè- ÷èíà ó ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé îáû÷íî ïðîèçâåäå- íèå èëè ÷àñòíîå ñëó÷àéíûõ è ïîñòîÿííûõ âåëè÷èí (ìàññ íàâåñîê, ðàçâåäåíèé, ïîãëîùå- íèé èëè ïëîùàäåé ïèêîâ è ò.ä.), ò.å. (Ê — íåêàÿ êîíñòàíòà): y K x x x x x x m m m n = × × × × ×+ + 1 2 1 2 K K . (5.4)  ýòîì ñëó÷àå ñîîòíîøåíèå (4.2) ïðèíèìàåò âèä: D Dy r xi r i n , , 2 2 1 = = å , (5.5) ãäå èñïîëüçîâàíû îòíîñèòåëüíûå äîâåðèòåëü- íûå èíòåðâàëû. Ñîîòíîøåíèå (5.4) ïðèìåíèìî ïðè ëþáûõ (ðàçíûõ) ñòåïåíÿõ ñâîáîäû (â òîì ÷èñëå è áåñ- 214 êîíå÷íûõ) äëÿ âåëè÷èí xi. Åãî ïðåèìóùåñòâîì ÿâëÿåòñÿ ïðîñòîòà è íàãëÿäíîñòü. Èñïîëüçîâà- íèå àáñîëþòíûõ äîâåðèòåëüíûõ èíòåðâàëîâ ïðèâîäèò ê ãîðàçäî áîëåå ãðîìîçäêèì âûðàæå- íèÿì, ïîýòîìó ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü îò- íîñèòåëüíûå âåëè÷èíû. Ïðè ïðîâåäåíèè èñïûòàíèé ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â ñóììàðíîé íåîïðåäåëåííîñòè (DAS:r) àíàëèçà îáû÷íî âñåãäà ìîæíî âûäåëèòü òàêèå òèïû íåîïðåäåëåííîñòåé: íåîïðåäåëåííîñòü ïðîáîïîäãîòîâêè (DSPr), íåîïðåäåëåííîñòü êî- íå÷íîé àíàëèòè÷åñêîé îïåðàöèè (DFAO,r) è íåîï- ðåäåëåííîñòü àòòåñòàöèè ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà (DRS,r ). Âåëè÷èíà DRS,r îáû÷íî ìàëà, ïîýòîìó â ïðèâåäåííîì âûðàæåíèè îíà íå èñïîëüçîâàíà.

Ó÷èòûâàÿ ýòî, à òàêæå òî, ÷òî àíàëèç ïðîâîäèò- ñÿ è äëÿ èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà (èíäåêñ «smp»), è äëÿ ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (èíäåêñ «st»), âûðàæå- íèå (5.5) ìîæíî ïðåäñòàâèòü â âèäå: D D D D D AS r sp r smp sp r st FAO r smp FAO , , , , [( ) ( ) ] ( ) ( = + + + + 2 2 2 , ) ]r st 2 . (5.6) Ïðè ýòîì êàæäîå èç ñëàãàåìûõ ðàññ÷èòûâà- þò èç âõîäÿùèõ â íåãî êîìïîíåíòîâ ïî óðàâíå- íèþ (5.5). Åñëè ÷èñëî ñòåïåíåé ñâîáîäû âåëè÷èí õi îäèíàêîâî èëè äîñòàòî÷íî âåëèêî (>30), âûðà- æåíèå (5.5) äàåò: s sy r xi r i n , , 2 2 1 = = å . (5.7) Ýòî æå ñîîòíîøåíèå ïîëó÷àþò ïðè òåõ æå óñëîâèÿõ è èç âûðàæåíèÿ (5.2). 5.2. Ïîäõîä Óýë÷à – Ñàòåðòóýéòà  ýòîì ïîäõîäå äèñïåðñèþ âåëè÷èíû ó (s y 2 ) ðàññ÷èòûâàþò ïî ñîîòíîøåíèþ (5.2), íå îáðà- ùàÿ âíèìàíèÿ íà ðàçëè÷èå â ñòåïåíÿõ ñâîáîäû (ni) âåëè÷èí xi. Äëÿ ïîëó÷åííîé äèñïåðñèè s y 2 ðàññ÷èòûâàþò íåêîå «ýôôåêòèâíîå» ÷èñëî ñòå- ïåíåé ñâîáîäû veff (êîòîðîå îáû÷íî ÿâëÿåòñÿ äðîáíûì), íà îñíîâå êîòîðîãî çàòåì ïî òàáëè- öàì äëÿ çàäàííîé âåðîÿòíîñòè íàõîäÿò èíòåðïî- ëÿöèåé çíà÷åíèÿ êðèòåðèÿ Ñòüþäåíòà. Íà îñíî- âå åãî äàëåå ðàññ÷èòûâàþò îáû÷íûì ïóòåì äî- âåðèòåëüíûé èíòåðâàë âåëè÷èíû ó (Dó): n n eff y i xi ii n s f x s = ¶ ¶ æ è ç ö ø ÷ × = å 4 4 4 1 . (5.8) Äëÿ îïðåäåëåíèÿ âåëè÷èíû ó îáû÷íî âûïîë- íÿåòñÿ óðàâíåíèå (5.4).  ýòîì ñëó÷àå â ïîäõîäå Óýë÷à – Ñàòåðòóýéòà ñîîòíîøåíèå (5.2) ïåðåõî- äèò â âûðàæåíèå (5.7), è ñîîòíîøåíèå (5.8) ïðè- íèìàåò áîëåå ïðîñòîé âèä: n n eff y r xi r ii n s s = = å , , 4 4 1 . (5.9) Çäåñü âåëè÷èíó s y r, 4 ðàññ÷èòûâàþò èç ñîîò- íîøåíèÿ (4.7). Ïîäõîä Óýë÷à – Ñàòåðòóýéòà îáû÷íî äàåò áîëåå óçêèå äîâåðèòåëüíûå èíòåðâàëû, ÷åì ëè- íåéíàÿ ìîäåëü. Îäíàêî îí ãîðàçäî ñëîæíåå â ïðèìåíåíèè è íå ïîçâîëÿåò âûäåëèòü òàê ïðî- ñòî íåîïðåäåëåííîñòè ðàçíûõ ýòàïîâ (ñ ïîñëå- äóþùèìè ðåêîìåíäàöèÿìè ïî èõ ìèíèìèçà- öèè), êàê ëèíåéíàÿ ìîäåëü â ôîðìå âûðàæåíèÿ (5.6). Ïðè ïðîãíîçå íåîïðåäåëåííîñòè àíàëèçà èñ- ïîëüçóþò ãåíåðàëüíûå âåëè÷èíû (ñ áåñêîíå÷- íûì ÷èñëîì ñòåïåíåé ñâîáîäû).  ýòîì ñëó÷àå ïîäõîä Óýë÷à – Ñàòåðòóýéòà ñîâïàäàåò ñ ëèíåé- íîé ìîäåëüþ. Ïðèìåð ðàñ÷åòà íåîïðåäåëåííîñòè ôóíêöèè íåñêîëüêèõ ïåðåìåííûõ ïðèâåäåí â ðàçäåëå 6.6. 6. ÏÐÈÌÅÐÛ ÑÒÀÒÈÑÒÈ×ÅÑÊÎÉ ÎÁÐÀÁÎÒÊÈ ÐÅÇÓËÜÒÀÒΠÈÑÏÛÒÀÍÈÉ 6.1. Âû÷èñëåíèå ñðåäíåãî çíà÷åíèÿ è äèñïåðñèè Ïðè êîëè÷åñòâåííîì îïðåäåëåíèè äåéñò- âóþùåãî âåùåñòâà â îáðàçöå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, áûëè ïîëó÷åíû äàííûå, óêàçàííûå â òàáëèöå 6.1.-6. n = 5; f = n – 1 = 5 – 1 = 4. x = x n i n 1 å = 9 52 9 55 9 83 1012 10 33 5 , , , , ,+ + + + = 9,87. di = | | | |x x xi i- = - 9 87, , 215 ò.å. di=1 = | |9 52 9 87, ,- = 0,35 è ò.ä. äî i = 5. s2 = d f i n 2 1 å = x nx f i n 2 2 1 -å = ( , , , , , ) ,9 52 9 55 9 83 10 12 10 33 5 9 87 4 2 2 2 2 2 2 + + + + - × = = 0,1252; s = s2 = 01252, = 0,3538; s s x r = = 0 3538 9 87 , , = 0,03585; RSD =sr · 100 % = 3,59 %; sx = s n = 0 3538 5 , =0,1582; sx r, = s n r = 01582 9 87 , , = 0,01603; RSDx = sx ,r × 100 % = 1,60 %. 6.2. Ïðîâåðêà îäíîðîäíîñòè âûáîðêè ìàëîãî îáúåìà Ïðè êîëè÷åñòâåííîì îïðåäåëåíèè äåéñò- âóþùåãî âåùåñòâà â êàæäîé èç äåâÿòè (n = 9) âûáîðîê ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà áûëè ïîëó- ÷åíû äàííûå, óêàçàííûå â òàáëèöå 6.2.-7. (â ïî- ðÿäêå âîçðàñòàíèÿ). Ïî óðàâíåíèÿì (1.10á) è (1.11à) íàõîäèì: R = | |x x n1 1- - = | |0 62 0 98, ,- = 0,36; Q1 = | |x x R 1 2- = | |0 62 0 81 0 36 , , , - = 0,53. Ïî òàáëèöå 1 Ïðèëîæåíèÿ íàõîäèì: Q(9; 95 %) = 0,46 < Q1 = 0,53; Q(9; 99 %) = 0,55 > Q1 = 0,53.

Ñëåäîâàòåëüíî, ãèïîòåçà î òîì, ÷òî çíà÷åíèå x1 = 0,62 äîëæíî áûòü èñêëþ÷åíî èç ðàññìàòðè- âàåìîé ñîâîêóïíîñòè ðåçóëüòàòîâ èçìåðåíèé êàê îòÿãîùåííîå ãðóáîé ïîãðåøíîñòüþ, ìîæåò áûòü ïðèíÿòà ñ äîâåðèòåëüíîé âåðîÿòíîñòüþ 95 %, íî äîëæíà áûòü îòâåðãíóòà, åñëè âûáðàí- íîå çíà÷åíèå äîâåðèòåëüíîé âåðîÿòíîñòè ðàâíî 99 %. 6.3. Âû÷èñëåíèå äîâåðèòåëüíûõ èíòåðâàëîâ è íåîïðåäåëåííîñòåé èçìåðåíèé Ïðè îïðåäåëåíèè êîëè÷åñòâåííîãî ñîäåðæà- íèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà â îáðàçöå àêòèâíîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé ñóáñòàíöèè áûëè ïîëó÷åíû äàííûå (n = 10), óêàçàííûå â òàáëèöå 6.3.-8. Ðàñ÷åòû ïî óðàâíåíèÿì (1.2), (1.4), (1.5), (1.6) äàëè ñëåäóþùèå ðåçóëüòàòû: x = 49,96; f = 9; s2 = 0,01366; s = 0,1169; sx = 0,03696. Äîâåðèòåëüíûå èíòåðâàëû ðåçóëüòàòà îò- äåëüíîãî îïðåäåëåíèÿ è ñðåäíåãî ðåçóëüòàòà ïðè Ð2 = 90 % ïîëó÷àåì ñîãëàñíî (1.24) è (1.22): x x x t P f s x t si i i± = ± × = ± × =D ( , ) ( %, )90 9 = ± × = ±x xi i183 01169 0 21, , , ; x x x t P f s n ± = ± × =D ( , ) = ± × = ±49 96 183 01169 10 49 96 0 07, , , , , . Òîãäà îòíîñèòåëüíûå íåîïðåäåëåííîñòè e è e, ñîãëàñíî (1.27) è (1.28), ðàâíû: 216 Òàáëèöà 6.2.-7. Ñîäåðæàíèå äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà Ïîðÿäêîâûé íîìåð âàðèàíòûi 1 2 3 4 5 6 7 8 9 xi, % 0,62 0,81 0,83 0,86 0,87 0,90 0,94 0,98 0,99 Òàáëèöà 6.1.-6. Ñîäåðæàíèå äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà â îáðàçöå Ïîðÿäêîâûé íîìåð âàðèàíòû i 1 2 3 4 5 xi, % 9,52 9,55 9,83 10,12 10,33 e = × = × = Dx x 100 0 21 49 96 100 0 42% , , % , %; e = × = × = D x x 100 0 07 49 96 100 014% , , % , %. Îáîçíà÷àÿ èñòèííîå ñîäåðæàíèå äåéñòâóþ- ùåãî âåùåñòâà â àêòèâíîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé ñóáñòàíöèè ÷åðåç m, ìîæíî ñ÷èòàòü, ÷òî ñ 90 % äîâåðèòåëüíîé âåðîÿòíîñòüþ ñïðàâåäëèâû íå- ðàâåíñòâà: m m- £ £ +0 21 0 21, ,x i ; x , xi i- £ £ +0 21 0 21m , (ïðè ëþáîì i); m m m- £ £ + - £ £ +0 07 0 07 0 07 0 07, , ; , ,x x x (ïðè n = 10). 6.4. Ñðàâíåíèå äâóõ ìåòîäèê àíàëèçà ïî ïðåöèçèîííîñòè Ïóñòü äëÿ äâóõ âûáîðîê àíàëèòè÷åñêèõ äàí- íûõ (1 è 2), õàðàêòåðèçóþùèõ, íàïðèìåð, ðàç- ëè÷íûå ìåòîäèêè àíàëèçà, ïîëó÷åíû äàííûå äëÿ ñòàòèñòè÷åñêîé îáðàáîòêè, ïðèâåäåííûå â ãðàôàõ 1–10 òàáëèöû 6.4.-9. Äëÿ çàïîëíåíèÿ ãðàôû 10 âû÷èñëÿåì çíà÷å- íèÿ tâû÷(1) è tâû÷(2): | | | | t x m s âû÷( ) , , , ;1 1 1 1 100 100 13 20 1 0 464 1 28= - = - × + = m | | | | t x m s âû÷( ) , , , .2 2 2 2 100 98 01 15 1 0 110 72 36= - = - × + = m Ïîñêîëüêó tâû÷(1) = 1,28 < t1 (95 %, 20) = 2,09, ãèïîòåçà | |m1 2 0- ¹x ìîæåò áûòü îòâåðãíóòà, ÷òî ïîçâîëÿåò ñ÷èòàòü ðåçóëüòàòû âûáîðêè 1 ñâîáîäíûìè îò ñèñòåìàòè÷åñêîé îøèáêè. Íàïðîòèâ, ïîñêîëüêó tâû÷(2) = 72,36 p t2 (95 %, 15) = 2,13, ãèïîòåçó | |m 2 2 0- ¹x ïðèõî- äèòñÿ ïðèçíàòü ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíîé, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î íàëè÷èè ñèñòåìàòè÷åñêîé îøèáêè â ðåçóëüòàòàõ âûáîðêè 2.  ãðàôó 13 âíîñèì âû÷èñëåííîå çíà÷åíèå d2: | | | | d m m 2 1 1 100 100 98 01 100 100 1 99= - × = - × = x % , % , %. Çàïîëíèì ãðàôû 11 è 12: F(99 %; 20; 15) = 3,36; F = s s 1 2 2 2 0 215 0 012 = , , = 17,92; F = 17,92 p F(99 %; 20;15) = 3,36. Ñëåäîâàòåëüíî, ïðè Ð1 = 99 % ãèïîòåçó î ðàçëè÷èè äèñïåðñèé s1 2 è s2 2 ñëåäóåò ïðèçíàòü ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíîé. Âûâîäû: – ðåçóëüòàòû, ïîëó÷åííûå ïðè èñïîëüçîâà- íèè ïåðâîé ìåòîäèêè, ÿâëÿþòñÿ ïðàâèëüíûìè, ò.å. îíè íå îòÿãîùåíû ñèñòåìàòè÷åñêîé ïîãðåø- íîñòüþ; – ðåçóëüòàòû, ïîëó÷åííûå ïðè èñïîëüçîâà- íèè âòîðîé ìåòîäèêè, îòÿãîùåíû ñèñòåìàòè÷å- ñêîé ïîãðåøíîñòüþ; – ïî ïðåöèçèîííîñòè âòîðàÿ ìåòîäèêà ñó- ùåñòâåííî ïðåâîñõîäèò ïåðâóþ ìåòîäèêó. 6.5.

Ñðàâíåíèå ñðåäíèõ ðåçóëüòàòîâ äâóõ âûáîðîê Ïðè îïðåäåëåíèè ñîäåðæàíèÿ äåéñòâóþùå- ãî âåùåñòâà â äâóõ îáðàçöàõ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, ïðîèçâåäåííûõ ïî ðàçíîé òåõíîëî- ãèè, ïîëó÷åíû äàííûå äëÿ ñòàòèñòè÷åñêîé îáðà- áîòêè ñðåäíèõ ðåçóëüòàòîâ, ïðèâåäåííûå â òàá- 217 Òàáëèöà 6.4.-9. Íîìåð âûáîðêè μ f x, % s Ð2, % t(P2, f) (òàáë.) Dx e tâû÷ F (P1, f1,, f2) (òàáë.) ïðè P = 99 % Fâû÷ d 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 1 100 20 100,13 0,464 95 2,09 0,97 0,97 1,28 3,36 17,92 — 2 100 15 98,01 0,110 95 2,13 0,23 0,24 72,36 3,36 17,92 1,99 Òàáëèöà 6.3.-8. Ñîäåðæàíèå äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà Ïîðÿäêîâûé íîìåð âàðèàíòû i 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 xi, % 49,80 49,83 49,87 49,87 49,92 50,01 50,05 50,06 50,10 50,11 ëèöå 6.5.-10. Òðåáóåòñÿ îïðåäåëèòü, ÿâëÿåòñÿ ëè ïåðâûé îáðàçåö ïî äàííîìó ïîêàçàòåëþ ëó÷- øèì â ñðàâíåíèè ñî âòîðûì îáðàçöîì. Ïîñêîëüêó F = s s 2 2 1 2 0 31 0 25 124= = , , , < F(99 %, 5,7) = 7,46, òî ñîãëàñíî íåðàâåíñòâó (2.3) ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíîå ðàçëè÷èå âåëè÷èí s1 2 è s2 2 îòñóòñò- âóåò. Ñëåäîâàòåëüíî, ãèïîòåçà x1 = x 2 (3.3) ïðîâå- ðÿåòñÿ ñ ïîìîùüþ óðàâíåíèé (1.5), (1.7), (3.4) è (3.5). s n s n f s f s f f k k k k g k k k g = - × - = + + = = = = å å [( ) ] ( ) 1 1 2 1 1 1 1 2 2 2 2 1 2 = = × + × + = 7 0 25 5 0 31 7 5 0 275 , , , ; s = s2 0 275 0 524= =, , . s s n n n nP 2 2 1 2 1 2 0 275 8 6 8 6 0 0802= + × = + × = ( ) , ( ) , ; s sP P = = =2 0 0802 0 283, , . f = n1 + n2 – 2 = 8 + 6 – 2 = 12. | | | |t x x sP = - = - = 1 2 9910 98 33 0 283 2 72 , , , , . t = 2,72 > t (95 %; 12) = 2,18. t = 2,72 < t (99 %;12) = 3,08. Ñëåäîâàòåëüíî, ñ äîâåðèòåëüíîé âåðîÿòíî- ñòüþ Ð2 = 95 % ãèïîòåçà x x1 2¹ ìîæåò áûòü ïðèíÿòà (ò.å. ïåðâûé îáðàçåö ëó÷øå âòîðîãî ïî ñîäåðæàíèþ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà). Îäíàêî ñ äîâåðèòåëüíîé âåðîÿòíîñòüþ Ð2 = 99 % ïðè- íÿòü ýòó ãèïîòåçó íåëüçÿ èç-çà íåäîñòàòêà èí- ôîðìàöèè. Åñëè ãèïîòåçà x x1 2¹ ïðèíÿòà, òî îïðåäåëÿ- þò äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë ðàçíîñòè ãåíåðàëü- íûõ ñðåäíèõ ^x1 è ^x 2 (óðàâíåíèå (3.10)): | | | |x x t P f s x xP1 2 1 2- - × £ - £( , ) ^ ^ | |£ - + ×x x t P f sP1 2 ( , ) (Ð2 = 95 %; f=12); | |9910 98 33 218 0 283 1 2, , , , ^ ^- - × £ - £x x | |£ - + ×9910 98 33 218 0 283, , , , , 0,15 £ ^ ^x x1 2- £ 1,39. 6.6. Ðàñ÷åò íåîïðåäåëåííîñòè ðåçóëüòàòîâ àíàëèçà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ìåòîäîì âûñîêîýôôåêòèâíîé æèäêîñòíîé õðîìàòîãðàôèè  òàáëåòêå ñî ñðåäíåé ìàññîé 0,50 ã ñîäåð- æàíèå âåùåñòâà À ñîñòàâëÿåò 0,050 ã. Äëÿ êîëè- ÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ âåùåñòâà À ìåòîäîì âûñîêîýôôåêòèâíîé æèäêîñòíîé õðîìàòîãðà- ôèè ãîòîâèëè èñïûòóåìûé ðàñòâîð: íàâåñêó m = 0,5052 ã ïîðîøêà ðàñòåðòûõ òàáëåòîê ïî- ìåñòèëè â ìåðíóþ êîëáó âìåñòèìîñòüþ 50 ìë è äîâåëè îáúåì ðàñòâîðà ðàñòâîðèòåëåì äî ìåò- êè. Ïàðàëëåëüíî ãîòîâèëè ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ: 0,0508 ã ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà ïîìåñòèëè â ìåð- íóþ êîëáó íà 50 ìë è äîâåëè îáúåì ðàñòâîðà ðàñòâîðèòåëåì äî ìåòêè. Ïîïåðåìåííî õðîìà- òîãðàôèðîâàëè èñïûòóåìûé ðàñòâîð è ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ, ïîëó÷àÿ ïî 5 õðîìàòîãðàìì. Ïëîùà- äè ïîëó÷åííûõ ïèêîâ ïðåäñòàâëåíû â òàáëèöå 6.6.-11. 6.6.1. Êîíå÷íàÿ àíàëèòè÷åñêàÿ îïåðàöèÿ Ðàññ÷èòûâàþò ñðåäíèå çíà÷åíèÿ, ñîäåðæà- íèå âåùåñòâà À â îäíîé òàáëåòêå è îòíîñèòåëü- íûå ñòàíäàðòíûå îòêëîíåíèÿ ïëîùàäåé ïèêîâ äëÿ èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà è ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ â êîíå÷íîé àíàëèòè÷åñêîé îïåðàöèè. Ñðåäíèå çíà÷åíèÿ ïëîùàäåé ïèêîâ: – èñïûòóåìûé ðàñòâîð: (13957605 + 13806804 + 13924245 + + 13715195 + 14059478)/5 = 13892665. Sst ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ: (14240777 + 14102192 + 14316388 + + 14205217 + 14409585)/5 = 14254832. 218 Òàáëèöà 6.5.-10.

¹ îáðàçöà n f x, % s sx Ð2, % t(P2, f) Dx Dx e, % 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 1 8 7 99,10 0,50 0,18 95 2,36 1,18 0,42 0,42 2 6 5 98,33 0,56 0,23 95 2,57 1,44 0,59 0,60 Ñîäåðæàíèå àíàëèçèðóåìîãî âåùåñòâà À â ãðàììàõ â ïåðåñ÷åòå íà ñðåäíþþ ìàññó òàáëåò- êè: À = S m S mst st × × × × × 50 0 5 50 , = = 13892665 0 0508 50 14254832 0 5052 50 × × × × , , · 0,5 = 0,0490. Îòíîñèòåëüíûå ñòàíäàðòíûå îòêëîíåíèÿ ïëîùàäåé ïèêîâ: – èñïûòóåìûé ðàñòâîð: RSD = 100 13892665 ´ ´ ( ) ( ) ( 13957605 13892665 13806804 13892665 13924 2 2 - + + - + + 245 13892665 13715195 13892665 14059478 13 2 2 - + + - + + - ) ( ) ( 892665 4 2 ) = 0,97 % – àíàëîãè÷íî äëÿ ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ: RSDst = 0,81 %. 6.6.2. Ñóììàðíàÿ íåîïðåäåëåííîñòü ïðîáîïîäãîòîâêè DSP,r Íåîïðåäåëåííîñòè: – íåîïðåäåëåííîñòü äëÿ ìåðíîé êîëáû âìå- ñòèìîñòüþ 50 ìë — íå áîëåå 0,17 %; – íåîïðåäåëåííîñòü âçâåøèâàíèÿ íà àíàëè- òè÷åñêèõ âåñàõ — íå áîëåå 0,2 ìã (0,0002 ã), ÷òî ñîñòàâëÿåò: 100 0 0002 0 5052 × , , = 0,04 % äëÿ èñïûòóåìîãî îáðàçöà; 100 0 0002 0 0508 × , , = 0,39 % äëÿ ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà. Äàííûå íåîïðåäåëåííîñòè ìîæíî ñ÷èòàòü äîâåðèòåëüíûìè èíòåðâàëàìè äëÿ âåðîÿòíîñòè 95 %. Ñóììàðíóþ íåîïðåäåëåííîñòü ïðîáîïîäãî- òîâêè ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå (5.5): DSP,r = ( , , ) ( , , )0 04 0 39 017 0172 2 2 2 + + + = 0,46 %. Ïðèâåäåííûé ðàñ÷åò ÿâëÿåòñÿ êîððåêòíûì äëÿ îáîèõ ïîäõîäîâ — ëèíåéíîé ìîäåëè è ïîä- õîäà Óýë÷à – Ñàòåðòóýéòà, ïîñêîëüêó ÷èñëî ñòå- ïåíåé ñâîáîäû äëÿ êàæäîãî ÷ëåíà çäåñü áåñêî- íå÷íî, òî èñïîëüçóåòñÿ ñòàòèñòèêà Ãàóññà. 6.6.3. Ðàñ÷åò ñóììàðíîé íåîïðåäåëåííîñòè àíàëèçà DAs,r Äàííûé ðàñ÷åò ðàçëè÷åí äëÿ ëèíåéíîé ìî- äåëè è ïîäõîäà Óýë÷à – Ñàòåðòóýéòà. 6.6.3.1. Ëèíåéíàÿ ìîäåëü Îáùèé ñëó÷àé. Ðàññ÷èòûâàþò íåîïðåäåëåí- íîñòè êîíå÷íîé àíàëèòè÷åñêîé îïåðàöèè DFAO,r äëÿ èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà è ðàñòâîðà ñðàâíå- íèÿ. Ïðè ðàñ÷åòå äîâåðèòåëüíûõ èíòåðâàëîâ èñ- ïîëüçóþò îäíîñòîðîííèé êîýôôèöèåíò Ñòüþ- äåíòà äëÿ âåðîÿòíîñòè 95 % (ðàâåí 90 % äëÿ äâóñòîðîííåãî ðàñïðåäåëåíèÿ), êîòîðûé äëÿ ÷èñëà ñòåïåíè ñâîáîäû (5 – 1 = 4) ðàâåí 2,13. Äîâåðèòåëüíûå èíòåðâàëû ðàññ÷èòûâàþò äëÿ ñðåäíåãî èç 5 ðåçóëüòàòîâ, ïîýòîìó â çíàìåíàòå- ëå ñòàâèì 5: – äëÿ èñïûòóåìîãî: D FAO r smp , = 1 5 · t (90 %, 4) · RSD = = 1 5 × 2,13 × 0,97 = 0,92 %. – äëÿ ñòàíäàðòíîãî: D FAO r smp , = 1 5 × t (90 %, 4) × RSD = = 1 5 × 2,13 × 0,81 = 0,77 %. Ñóììàðíàÿ íåîïðåäåëåííîñòü êîíå÷íîé àíà- ëèòè÷åñêîé îïåðàöèè: DFAO,r = ( ( ) ( ), , D DFAO r smp FAO r st2 2 + = = 0 92 0 772 2 , ,+ = 1,2 %. 219 Òàáëèöà 6.6.-11. Íàèìåíîâàíèå ðàñòâîðà Ïëîùàäè ïèêîâ (S è Sst) äëÿ õðîìàòîãðàììû ¹ 1 2 3 4 5 Èñïûòóåìûé ðàñòâîð 13957605 13806804 13924245 13715195 14059478 Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ 14240777 14102192 14316388 14205217 14409585 Èñïîëüçóÿ óðàâíåíèå (5.7), ðàññ÷èòûâàþò ñóììàðíóþ íåîïðåäåëåííîñòü àíàëèçà DAs,r: DAs,r = 0 46 1202 2 , ,+ =1,29 %. Èñïîëüçîâàíèå îáúåäèíåííîãî ñòàíäàðòíî- ãî îòêëîíåíèÿ. Ñóììàðíóþ íåîïðåäåëåííîñòü àíàëèçà ìîæíî óìåíüøèòü çà ñ÷åò èñïîëüçîâàíèÿ îáúå- äèíåííîãî ñòàíäàðòíîãî îòêëîíåíèÿ äëÿ êîíå÷- íîé àíàëèòè÷åñêîé îïåðàöèè. Äëÿ ýòîãî íóæíî ó÷åñòü, ÷òî RSD è RSDst ÿâëÿþòñÿ âûáîðî÷íûìè âåëè÷èíàìè îäíîé è òîé æå ãåíåðàëüíîé ñîâî- êóïíîñòè. Ïðîâåðÿþò âíà÷àëå ïî Ôèøåðó ãèïî- òåçó î ðàâåíñòâå äèñïåðñèé: RSD RSDst 2 = 0 97 0 81 2 2 , , = = 1,434 < 6,388 – F(P1 – 95 %; 4,4). Êàê âèäíî, ðàñ÷åòíîå çíà÷åíèå îòíîøåíèÿ äèñïåðñèé ãîðàçäî íèæå òàáëè÷íîãî çíà÷åíèÿ F-êðèòåðèÿ íà 95 % óðîâíå çíà÷èìîñòè. Ïîýòî- ìó ìîæíî ïðèíÿòü ãèïîòåçó î ðàâåíñòâå äèñïåð- ñèé è ïðèíÿòü ôîðìóëû ïîäðàçäåëà 1.4. íàñòîÿ- ùåé îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè äëÿ îáúåäè- íåíèÿ âûáîðîê. Ðàññ÷èòûâàþò îáúåäèíåííîå ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå ïî óðàâíåíèþ: RSDtot = ( , , ) /0 97 0 81 22 2 + =0,89 %.

RSDtot èìååò ÷èñëî ñòåïåíåé ñâîáîäû 2 × (5 – 1) = 8. Êîýôôèöèåíò Ñòüþäåíòà äëÿ äàí- íîãî ÷èñëà ñòåïåíåé ñâîáîäû è îäíîñòîðîííåé âåðîÿòíîñòè 0,95 ðàâåí 1,86. Òîãäà äîâåðèòåëü- íûå èíòåðâàëû ðåçóëüòàòîâ êîíå÷íîé àíàëèòè- ÷åñêîé îïåðàöèè äëÿ èñïûòóåìîãî è ñòàíäàðò- íîãî ðàñòâîðîâ áóäóò ðàâíû: D FAO r smp , = D FAO r st , = 1 5 × t(90 %; 8) × RSD = = 1 5 × 1,86 × 0,89 = 0,74 %. Ñóììàðíàÿ íåîïðåäåëåííîñòü êîíå÷íîé àíà- ëèòè÷åñêîé îïåðàöèè ðàâíà: DFAO,r = ( ( ), ) , D DFAO r smp FAO r st2 2 + = = 0 74 0 742 2 , ,+ =1,05 %. Èñïîëüçóÿ óðàâíåíèå (5.7) ðàññ÷èòûâàþò ñóììàðíóþ íåîïðåäåëåííîñòü àíàëèçà DAs,r: DAs,r = 0 46 1052 2 , ,+ = 1,15 %. Êàê âèäíî, äàííàÿ âåëè÷èíà ìåíüøå âåëè÷è- íû, ïîëó÷åííîé äëÿ îáû÷íîãî ñëó÷àÿ (1,29 %). 6.6.3.2. Ïîäõîä Óýë÷à – Ñàòåðòóýéòà Íàõîäÿò ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå ïðîáîïîä- ãîòîâêè èç äîâåðèòåëüíîãî èíòåðâàëà DSP,r = = 0,83 %, èñïîëüçóÿ êîýôôèöèåíò Ãàóññà 1,65 äëÿ îäíîñòîðîííåé âåðîÿòíîñòè 0,95 (ïîñêîëü- êó ÷èñëî ñòåïåíåé ñâîáîäû áåñêîíå÷íî, êàê äëÿ ãåíåðàëüíîé ñîâîêóïíîñòè): SSP,r = 0 39 165 , , = 0,24 %. Èç ñîîòíîøåíèÿ (5.5) íàéäåííîå ñòàíäàðò- íîå îòêëîíåíèå âñåé àíàëèòè÷åñêîé ìåòîäèêè RSD2 è (RSDst)2 äåëÿò íà 5, êàê äëÿ äèñïåðñèé ñðåäíåãî ðåçóëüòàòà: SAs,r = S RSD RSDSP r st , [ ( ) ]2 2 21 5 + + = = 0 24 1 5 0 97 0 81 0 612 2 , [ , , ] ,+ × + = . Íàõîäÿò ýôôåêòèâíîå ÷èñëî ñòåïåíåé ñâîáî- äû neff. Ïðè ýòîì äëÿ RSD è RSDst ÷èñëî ñòåïåíåé ñâîáîäû ðàâíî 5 – 1 = 4, à äëÿ SSP,r — áåñêîíå÷- íîñòü. v S s RSD RSD eff As r Sp r st = ¥ + × + × = , , ( ) 4 4 4 2 4 2 5 4 5 4 = + × + = 0 61 0 1 100 0 97 0 81 10 5 4 4 4 , ( , , ) , . Íàõîäÿò êîýôôèöèåíò Ñòüþäåíòà äëÿ ÷èñëà ñòåïåíåé ñâîáîäû 10,5 è îäíîñòîðîííåé âåðîÿò- íîñòè 0,95 ìåòîäîì èíòåðïîëÿöèè — ýòî 1,81. Òîãäà äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë âñåé àíàëèòè÷å- ñêîé ìåòîäèêè áóäåò: DAs,r = 1,77 × 0,61 = 1,10 %. Òàêèì îáðàçîì, ðàññ÷èòàííûé äîâåðèòåëü- íûé èíòåðâàë ïî ïîäõîäó Óýë÷à – Ñàòåðòóýéòà (1,10 %) ïîëó÷àåòñÿ ìåíüøå, ÷åì äëÿ îáû÷íîãî ñëó÷àÿ è äëÿ ëèíåéíîé ìîäåëè (1,29 % è 1,15 % ñîîòâåòñòâåííî). 220 ÏÐÈËÎÆÅÍÈÅ 221 Òàáëèöà 1. — Êðèòè÷åñêèå çíà÷åíèÿ êîíòðîëüíîãî êðèòåðèÿ Q (P1, n ) n Q P = 90 % P = 95 % P = 99 % 3 0,89 0,94 0,99 4 0,68 0,77 0,89 5 0,56 0,64 0,76 6 0,48 0,56 0,70 7 0,43 0,51 0,64 8 0,40 0,48 0,58 9 0,38 0,46 0,55 Òàáëèöà 2. — Êðèòè÷åñêèå çíà÷åíèÿ êðèòåðèÿ Ñòüþäåíòà f Äîâåðèòåëüíàÿ âåðîÿòíîñòü f Äîâåðèòåëüíàÿ âåðîÿòíîñòü P = 95 % P = 99 % P = 99,9 % P = 95 % P = 99 % P = 99,9 % 1 12,71 63,60 21 2,08 2,83 3,82 2 4,30 9,93 31,60 22 2,07 2,82 3,79 3 3,18 5,84 12,94 23 2,07 2,81 3,77 4 2,78 4,60 8,61 24 2,06 2,80 3,75 f Äîâåðèòåëüíàÿ âåðîÿòíîñòü f Äîâåðèòåëüíàÿ âåðîÿòíîñòü P = 95 % P = 99 % P = 99,9 % P = 95 % P = 99 % P = 99,9 % 5 2,57 4,03 6,86 25 2,06 2,79 3,73 6 2,45 3,71 5,96 26 2,06 2,78 3,71 7 2,37 3,50 5,41 27 2,05 2,77 3,69 8 2,31 3,36 5,04 28 2,05 2,76 3,67 9 2,26 3,25 4,78 29 2,04 2,76 3,66 10 2,23 3,17 4,59 30 2,04 2,75 3,65 11 2,20 3,11 4,44 40 2,02 2,70 3,55 12 2,18 3,06 4,32 50 2,01 2,68 3,50 13 2,16 3,01 4,22 60 2,00 2,66 3,46 14 2,15 2,98 4,14 80 1,99 2,64 3,42 15 2,13 2,95 4,07 100 1,98 2,63 3,39 16 2,12 2,92 4,02 120 1,98 2,62 3,37 17 2,11 2,90 3,97 200 1,97 2,60 3,34 18 2,10 2,88 3,92 500 1,96 2,59 3,31 19 2,09 2,86 3,88 ¥ 1,96 2,58 3,29 20 2,09 2,85 3,85 f p = 0,05 p = 0,01 p = 0,001 f p = 0,05 p = 0,01 p = 0,001 Óðîâåíü çíà÷èìîñòè Óðîâåíü çíà÷èìîñòè Òàáëèöà 3.

— Êðèòè÷åñêèå çíà÷åíèÿ êðèòåðèÿ Ôèøåðà f2 — ÷èñëî ñòåïåíåé ñâîáîäû äëÿ ìåíüøåé äèñïåðñèè f1 — ÷èñëî ñòåïåíåé ñâîáîäû äëÿ áîëüøåé äèñïåðñèè 1 2 3 4 5 6 7 8 20 ¥ 3 10,13 34,12 9,55 30,81 9,28 29,46 9,12 28,71 9,01 28,24 8,94 27,91 8,88 27,67 8,84 27,49 8,66 26,69 8,53 26,12 6 5,99 13,74 5,14 10,92 4,76 9,78 4,53 9,15 4,39 8,75 4,28 8,47 4,21 8,26 4,15 8,10 3,87 7,39 3,67 6,88 9 5,12 10,56 4,26 8,02 3,86 6,99 3,63 6,42 3,48 6,06 3,87 5,80 3,29 5,62 3,23 5,47 2,93 4,80 2,71 4,31 12 4,75 9,33 3,89 6,93 3,49 5,95 3,26 5,41 3,11 5,06 3,00 4,82 2,91 4,64 2,85 4,50 2,54 3,86 2,30 3,36 15 4,54 8,68 3,68 6,36 3,29 5,42 3,06 4,89 2,90 4,56 2,79 4,32 2,71 4,14 2,64 4,00 2,33 3,37 2,07 2,87 20 4,35 8,10 3,49 5,85 3,10 4,94 2,87 4,43 2,71 4,10 2,60 3,87 2,51 3,70 2,45 3,56 2,12 2,94 1,84 2,42 30 4,17 7,56 3,32 5,39 2,92 4,51 2,69 4,02 2,53 3,70 2,42 3,47 2,33 3,30 2,27 3,17 1,93 2,55 1,62 2,01 60 4,00 7,08 3,15 4,98 2,76 4,13 2,53 3,65 2,37 3,34 2,25 3,12 2,17 2,95 2,10 2,82 1,75 2,20 1,39 1,60 ¥ 3,84 6,63 3,00 4,61 2,60 3,78 2,37 3,32 2,21 3,02 2,10 2,80 2,01 2,64 1,94 2,51 1,57 1,88 1,00 1,00 f äëÿ P = 95 % íàïå÷àòàíû æèðíûì øðèôòîì, à f äëÿ P = 99 % – îáû÷íûì. 222 Òàáëèöà 4. — Ïðîöåíòíûå òî÷êè âûáîðî÷íîãî êîýôôèöèåíòà êîððåëÿöèè r Âåðîÿòíîñòü P1 èëè P2 P1 ® 95 % 97,5 % 99 % 99,5 % 99,75 % 99,95 % P2 ® 90% 95% 98% 99% 99,5% 99,9% ×èñëî ñòåïåíåé ñâîáîäû f¯ Çíà÷åíèÿ R (P, f) 1 0,9877 0,99692 0,999507 0,999877 0,999969 0,999999 2 0,900 0,950 0,980 0,990 0,9950 0,999000 3 0,805 0,878 0,9343 0,9587 0,9740 0,99114 4 0,729 0,811 0,882 0,9172 0,9417 0,9741 5 0,669 0,754 0,833 0,875 0,9056 0,9509 6 0,621 0,707 0,789 0,834 0,870 0,9249 7 0,582 0,666 0,750 0,798 0,836 0,898 8 0,549 0,632 0,715 0,765 0,805 0,872 9 0,521 0,602 0,685 0,735 0,776 0,847 10 0,497 0,576 0,658 0,708 0,750 0,823 11 0,476 0,553 0,634 0,684 0,726 0,801 12 0,457 0,532 0,612 0,661 0,703 0,780 13 0,441 0,514 0,592 0,641 0,683 0,760 14 0,426 0,497 0,574 0,623 0,664 0,742 15 0,412 0,482 0,558 0,606 0,647 0,725 16 0,400 0,468 0,543 0,590 0,631 0,708 17 0,389 0,456 0,529 0,575 0,616 0,693 18 0,378 0,444 0,516 0,561 0,602 0,679 19 0,369 0,433 0,503 0,549 0,589 0,665 20 0,360 0,423 0,492 0,537 0,576 0,652 25 0,323 0,381 0,445 0,487 0,524 0,597 30 0,296 0,349 0,409 0,449 0,484 0,554 35 0,275 0,325 0,381 0,428 0,452 0,519 40 0,257 0,304 0,358 0,393 0,425 0,490 45 0,243 0,288 0,338 0,372 0,403 0,465 50 0,231 0,273 0,322 0,354 0,380 0,443 60 0,211 0,250 0.295 0,325 0,352 0,408 70 0,195 0,232 0,274 0,302 0,327 0,380 80 0,183 0,217 0,257 0,283 0,307 0,357 90 0,173 0,205 0,242 0,267 0,290 0,338 100 0,164 0,195 0,230 0,254 0,276 0,321 P1 — âåðîÿòíîñòü òîãî, ÷òî r < R èëè R < r (îäíîñòîðîííèé êðèòåðèé); P2 — âåðîÿòíîñòü òîãî, ÷òî êîýôôèöèåíò êîððåëÿöèè r íàõîäèòñÿ â èíòåðâàëå R < r < R (äâóñòîðîííèé êðèòåðèé); Âûáîðî÷íûé êîýôôèöèåíò êîððåëÿöèè r çíà÷èìî (ñ íàäåæíîñòüþ P1 èëè P2) îòëè÷àåòñÿ îò íóëÿ, åñëè åãî àáñî- ëþòíàÿ âåëè÷èíà |r| ïðåâûøàåò òàáëè÷íîå çíà÷åíèå R(P, f). f P1 = 95 % P1 = 99 % 1 3,841 6,635 2 5,991 9,210 3 7,815 11,345 4 9,488 13,277 5 11,070 15,086 6 12,592 16,812 7 14,067 18,475 8 15, 507 20,090 9 16,919 21,666 10 18,307 23,209 11 19,675 24,725 12 21,026 26,217 13 22,362 27,688 14 23,685 29,141 15 24,996 30,578 16 26,296 32,000 f P1 = 95 % P1 = 99 % 17 27,587 33,409 18 28,869 34,805 19 30,144 36,191 20 31,410 37,566 21 32,671 38,932 22 33,924 40,289 23 35,172 41,638 24 36,415 42,980 25 37,652 44,314 26 38,885 45,642 27 40,113 46,963 28 41,337 48,278 29 42,557 49,588 30 43,773 50,892 40 55,758 63,691 50 67,505 76,154 Òàáëèöà 5.

— Ïðîöåíòíûå òî÷êè ðàñïðåäåëåíèÿ c c 2 1( , )P f P1 — âåðîÿòíîñòü òîãî, ÷òî îöåíèâàåìîå çíà÷åíèå c2 íå ïðåâûøàåò òàáëè÷íîå. Ýòî îöåíèâàåìîå çíà÷åíèå ðàñ- ñìàòðèâàåòñÿ êàê çíà÷èìîå (P1 = 95 %) èëè êàê âûñîêî çíà÷èìîå (P1 = 99 %). 223 Òàáëèöà 6. — Êðèòè÷åñêèå çíà÷åíèÿ êðèòåðèÿ Êîõðåíà f® g¯ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 16 36 ¥ G (Ð = 95 %) 2 0,9985 0,9750 0,9392 0,9057 0,8772 0,8534 0,8332 0,8159 0,8010 0,7880 0,7341 0,6602 0,5000 3 0,9669 0,8709 0,7977 0,7457 0,7071 0,6771 0,6530 0,6333 0,6167 0,6025 0,5466 0,4748 0,3333 4 0,9065 0,7679 0,6841 0,6287 0,5895 0,5598 0,5365 0,5175 0,5017 0,4884 0,4366 0,3720 0,2500 5 0,8412 0,6838 0,5981 0,5440 0,5063 0,4783 0,4564 0,4387 0,4241 0,4118 0,3645 0,3066 0,2000 6 0,7808 0,6161 0,5321 0,4803 0,4447 0,4184 0,3980 0,3817 0,3682 0,3568 0,3135 0,2612 0,1667 7 0,7271 0,5612 0,4800 0,4307 0,3974 0,3726 0,3535 0,3384 0,3259 0,3154 0,2756 0,2278 0,1429 8 0,6798 0,5157 0,4377 0,3910 0,3595 0,3362 0,3185 0,3043 0,2926 0,2829 0,2462 0,2022 0,1250 9 0,6385 0,4775 0,4027 0,3584 0,3286 0,3067 0,2901 0,2768 0,2659 0,2568 0,2226 0,1820 0,1111 10 0,6020 0,4450 0,3733 0,3311 0,3029 0,2823 0,2666 0,2541 0,2439 0,2353 0,2032 0,1655 0,1000 12 0,5410 0,3924 0,3264 0,2880 0,2624 0,2439 0,2299 0,2187 0,2098 0,2020 0,1737 0,1403 0,0833 15 0,4709 0,3346 0,2758 0,2419 0,2195 0,2034 0,1911 0,1815 0,1736 0,1671 0,1429 0,1144 0,0667 20 0,3894 0,2705 0,2205 0,1921 0,1735 0,1602 0,1501 0,1422 0,1357 0,1303 0,1108 0,0879 0,0500 24 0,3434 0,2354 0,1907 0,1656 0,1493 0,1374 0,1286 0,1216 0,1160 0,1113 0,0912 0,0743 0,0417 30 0,2929 0,1980 0,1593 0,1377 0,1237 0,1137 0,1061 0,1002 0,0958 0,0921 0,0771 0,0604 0,0333 40 0,2370 0,1576 0,1259 0,1082 0,0968 0,0887 0,0827 0,0780 0,0745 0,0713 0,0595 0,0462 0,0250 60 0,1737 0,1131 0,0895 0,0765 0,0682 0,0623 0,0583 0,0552 0,0520 0,0497 0,0411 0,0316 0,0167 ¥ 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 G (Ð = 99 %) 2 0,9999 0,9950 0,9794 0,9586 0,9373 0,9172 0,8988 0,8823 0,8674 0,8539 0,7949 0,7067 0,5000 3 0,9933 0,9423 0,8831 0,8335 0,7933 0,7606 0,7335 0,7107 0,6912 0,6743 0,6059 0,5153 0,3333 4 0,9676 0,8643 0,7814 0,7212 0,6761 0,6410 0,6129 0,5897 0,5702 0,5536 0,4884 0,4057 0,2500 5 0,9279 0,7885 0,6957 0,6329 0,5875 0,5531 0,5259 0,5037 0,4854 0,4697 0,4094 0,3351 0,2000 6 0,8828 0,7218 0,6258 0,5635 0,5195 0,4866 0,4608 0,4401 0,4229 0,4081 0,3529 0,2858 0,1667 7 0,8376 0,6644 0,5685 0,5080 0,4659 0,4347 0,4105 0,3911 0,3751 0,3616 0,3105 0,2494 0,1429 8 0,7945 0,6152 0,5209 0,4627 0,4226 0,3932 0,3704 0,3522 0,3373 0,3248 0,2779 0,2214 0,1250 9 0,7544 0,5727 0,4810 0,4251 0,3870 0,3592 0,3378 0,3207 0,3067 0,2950 0,2514 0,1992 0,1111 10 0,7175 0,5358 0,4469 0,3934 0,3572 0,3308 0,3106 0,2945 0,2813 0,2704 0,2297 0,1811 0,1000 12 0,6528 0,4751 0,3919 0,3428 0,3099 0,2861 0,2680 0,2535 0,2419 0,2320 0,1961 0,1535 0,0833 15 0,5747 0,4069 0,3317 0,2882 0,2593 0,2386 0,2228 0,2104 0,2002 0,1918 0,1612 0,1251 0,0667 20 0,4799 0,3297 0,2654 0,2288 0,2048 0,1877 0,1748 0,1646 0,1567 0,1501 0,1248 0,0960 0,0500 24 0,4247 0,2871 0,2295 0,1970 0,1759 0,1608 0,1495 0,1406 0,1338 0,1283 0,1060 0,0810 0,0417 30 0,3632 0,2412 0,1913 0,1635 0,1454 0,1327 0,1232 0,1157 0,1100 0,1054 0,0867 0,0658 0,0333 40 0,2940 0,1915 0,1508 0,1281 0,1135 0,1033 0,0957 0,0898 0,0853 0,0816 0,0668 0,0503 0,0250 60 0,2151 0,1371 0,1069 0,0902 0,0796 0,0721 0,0668 0,0625 0,0594 0,0567 0,0461 0,0344 0,0167 ¥ 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 203140000-2022 2.3.14.0.

Âàëèäàöèÿ àíàëèòè÷åñêèõ ìåòîäèê Âàëèäàöèÿ àíàëèòè÷åñêîé ìåòîäèêè — ýòî ýêñïåðèìåíòàëüíîå äîêàçàòåëüñòâî òîãî, ÷òî ìå- òîäèêà, ïðåäíàçíà÷åííàÿ äëÿ êîíòðîëÿ êà÷åñòâà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ïðèãîäíà äëÿ ðåøåíèÿ ïðåäïîëàãàåìûõ çàäà÷. Ïðè âàëèäàöèè ïðîâîäèòñÿ îöåíêà àíàëèòè- ÷åñêîé ìåòîäèêè ïî ïåðå÷èñëåííûì íèæå õà- ðàêòåðèñòèêàì, âûáèðàåìûì ñ ó÷åòîì òèïîâûõ ðåêîìåíäàöèé, ïðèâåäåííûõ â òàáëèöå 2.3.14.0-1: – ïðàâèëüíîñòè (trueness/accuracy) — õà- ðàêòåðèñòèêè áëèçîñòè ìåæäó ïðèíÿòûì èñòèí- íûì (îïîðíûì) çíà÷åíèåì è ïîëó÷åííûì çíà÷å- íèåì, êîòîðàÿ âûðàæàåòñÿ âåëè÷èíîé îòêðûâàå- ìîñòè; – ïðåöèçèîííîñòè (precision) — õàðàêòåðè- ñòèêè áëèçîñòè (ñòåïåíè ðàçáðîñà) ðåçóëüòàòîâ (çíà÷åíèé) ìåæäó ñåðèÿìè èçìåðåíèé, ïðîâå- äåííûìè íà ìíîæåñòâå ïðîá, âçÿòûõ èç îäíîé è òîé æå îäíîðîäíîé ïðîáû, â óêàçàííûõ ìåòî- äèêîé óñëîâèÿõ; – ñïåöèôè÷íîñòè (specificity) — ñïîñîáíî- ñòè àíàëèòè÷åñêîé ìåòîäèêè îäíîçíà÷íî îöåíè- âàòü îïðåäåëÿåìîå âåùåñòâî íåçàâèñèìî îò äðó- ãèõ âåùåñòâ (ïðèìåñè, ïðîäóêòû äåãðàäàöèè, âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, ìàòðèöà (äèñïåðñè- îííàÿ ñðåäà) è äð.), ïðèñóòñòâóþùèõ â èñïûòóå- ìîì îáðàçöå; – ïðåäåëó îáíàðóæåíèÿ (detection limit) — íàèìåíüøåìó êîëè÷åñòâó îïðåäåëÿåìîãî âåùå- ñòâà â îáðàçöå, êîòîðîå ìîæåò áûòü îáíàðóæå- íî, íî íåîáÿçàòåëüíî òî÷íî êîëè÷åñòâåííî îï- ðåäåëåíî, ñ èñïîëüçîâàíèåì âàëèäèðóåìîé ìå- òîäèêè; – ïðåäåëó êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ (quantitation limit) — íàèìåíüøåìó êîëè÷åñòâó âåùåñòâà â îáðàçöå, êîòîðîå ìîæåò áûòü êîëè- ÷åñòâåííî îöåíåíî ñ èñïîëüçîâàíèåì âàëèäè- ðóåìîé ìåòîäèêè ñ ñîîòâåòñòâóþùåé ïðàâèëü- íîñòüþ è ïðåöèçèîííîñòüþ; – ëèíåéíîñòè (linearity) — ïðÿìîé ïðîïîð- öèîíàëüíîé çàâèñèìîñòè àíàëèòè÷åñêîãî ñèã- íàëà îò êîíöåíòðàöèè (êîëè÷åñòâà) îïðåäåëÿå- ìîãî âåùåñòâà â èñïûòóåìîì îáðàçöå â ïðåäå- ëàõ äèàïàçîíà ïðèìåíåíèÿ ìåòîäèêè; – äèàïàçîíó ïðèìåíåíèÿ (àíàëèòè÷åñêîé îáëàñòè) (range) — èíòåðâàëó ìåæäó íàèáîëü- 224 Òàáëèöà 2.3.14.0.-1. — Âàëèäàöèîííûå õàðàêòåðèñòèêè ðàçëè÷íûõ òèïîâ àíàëèòè÷åñêèõ ìåòîäèê Íàèìåíîâàíèå õàðàêòåðèñòèêè Òèïû àíàëèòè÷åñêèõ ìåòîäèê Èñïûòàíèÿ íà èäåíòèôè- êàöèþ Èñïûòàíèÿ íà ïðèìåñè Êîëè÷åñòâåííûå èñïûòàíèÿ Êîëè÷åñòâåííûå ìåòîäèêè Ïðåäåëüíûå èñïûòàíèÿ Îïðåäåëåíèå ñîäåðæà- íèÿ (àêòèâíîñòè); Ðàñòâîðåíèå (òîëüêî èçìåðåíèå) Ïðàâèëüíîñòü Íåò Äà Íåò Äà Ïðåöèçèîííîñòü: – ïîâòîðÿåìîñòü (ñõîäèìîñòü) — ïðîìåæóòî÷íàÿ (âíóòðèëàáîðàòîðíàÿ) ïðåöèçèîííîñòü Íåò Íåò Äà Äà***) Íåò Íåò Äà Äà*** Ñïåöèôè÷íîñòü* Äà Äà Äà Äà Ïðåäåë îáíàðóæåíèÿ Íåò Íåò** Äà Íåò Ïðåäåë êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ Íåò Äà Íåò Íåò Ëèíåéíîñòü Íåò Äà Íåò Äà Äèàïàçîí ïðèìåíåíèÿ Íåò Äà Íåò Äà * íåäîñòàòî÷íàÿ ñïåöèôè÷íîñòü îäíîé àíàëèòè÷åñêîé ìåòîäèêè ìîæåò áûòü êîìïåíñèðîâàíà èñïîëüçîâàíè- åì îäíîé èëè íåñêîëüêèõ äîïîëíèòåëüíûõ àíàëèòè÷åñêèõ ìåòîäèêè; ** ìîæåò îïðåäåëÿòüñÿ ïðè íåîáõîäèìîñòè (íàïðèìåð, êîãäà ïðåäåë îáíàðóæåíèÿ è íîðìèðóåìûé ïðåäåë ñî- äåðæàíèÿ îïðåäåëÿåìîé ïðèìåñè áëèçêè); *** åñëè îïðåäåëåíà âîñïðîèçâîäèìîñòü, îïðåäåëåíèå ïðîìåæóòî÷íîé ïðåöèçèîííîñòè íå òðåáóåòñÿ. øåé è íàèìåíüøåé êîíöåíòðàöèÿìè (êîëè÷åñò- âîì) îïðåäåëÿåìîãî âåùåñòâà â èñïûòóåìîì îá- ðàçöå (âêëþ÷àÿ ýòè êîíöåíòðàöèè), äëÿ êîòîðîãî ïîêàçàíî, ÷òî àíàëèòè÷åñêàÿ ìåòîäèêà èìååò ïðèåìëåìûé óðîâåíü ïðåöèçèîííîñòè, ïðà- âèëüíîñòè è ëèíåéíîñòè. Ìåòîäîëîãèÿ è ïðàâèëà âàëèäàöèè àíàëèòè- ÷åñêèõ ìåòîäèê óñòàíîâëåíû ñîãëàñíî Ðóêîâî- äñòâó ïî âàëèäàöèè àíàëèòè÷åñêèõ ìåòîäèê ïðîâåäåíèÿ èñïûòàíèé ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, óòâåðæäåííîìó Ðåøåíèåì Êîëëåãèè Åâðàçèé- ñêîé ýêîíîìè÷åñêîé êîìèññèè îò 17 èþëÿ 2018 ã. ¹ 113. Àíàëèòè÷åñêèå ìåòîäèêè, ïðèâîäèìûå â ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, ÿâëÿþòñÿ âàëèäèðî- âàííûìè.

Ïðè èñïîëüçîâàíèè ôàðìàêîïåéíîé ìåòîäèêè äëÿ êîíòðîëÿ êà÷åñòâà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ îíà äîëæíà áûòü âåðèôèöèðîâàíà ñî- ãëàñíî îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.3.15.0. Âåðèôèêàöèÿ ôàðìàêîïåéíûõ ìåòîäèê. 203150000-2022 2.3.15.0. Âåðèôèêàöèÿ ôàðìàêîïåéíûõ ìåòîäèê Íàñòîÿùàÿ îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ ïðåäñòàâëÿåò îáùèå ñâåäåíèÿ ïî âåðèôèêàöèè ôàðìàêîïåéíûõ ìåòîäèê, âûïîëíÿåìûõ âïåð- âûå c öåëüþ ïîëó÷åíèÿ ïðèåìëåìûõ ðåçóëüòà- òîâ ñ ïîìîùüþ ïåðñîíàëà, îáîðóäîâàíèÿ è äîñ- òóïíûõ ðåàêòèâîâ. Äàííàÿ ñòàòüÿ íå ïðåäíàçíà- ÷åíà äëÿ ñóùåñòâóþùèõ è óñïåøíî ïðèìåíÿå- ìûõ â ëàáîðàòîðèè ôàðìàêîïåéíûõ ìåòîäèê. Ïîëîæåíèÿ ñòàòüè íå ðàñïðîñòðàíÿþòñÿ íà âå- ðèôèêàöèþ ìèêðîáèîëîãè÷åñêèõ ìåòîäèê ââè- äó åå ðàññìîòðåíèÿ â ñîîòâåòñòâóþùèõ îáùèõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ íà ìèêðîáèîëîãè÷å- ñêèå èñïûòàíèÿ. Âåðèôèêàöèÿ ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ïðîöåññ ïîäòâåðæäåíèÿ ïîäëèííîñòè ðåçóëüòàòîâ è îöåíêè âîçìîæíîñòè èñïîëüçîâàíèÿ àíàëèòè- ÷åñêîé ìåòîäèêè, ïðåæäå âñåãî ôàðìàêîïåéíîé ìåòîäèêè, ïî íàçíà÷åíèþ â ðåàëüíûõ óñëîâèÿõ åå ïðèìåíåíèÿ.  ïðîöåññå âåðèôèêàöèè ïðîèçâîäèòåëåì äîëæíû áûòü âûïîëíåíû ñëåäóþùèå çàäà÷è: – ïîäòâåðæäåíèå ïðèãîäíîñòè óñëîâèé îï- ðåäåëåíèÿ; – îïðåäåëåíèå ðàáî÷èõ àíàëèòè÷åñêèõ õà- ðàêòåðèñòèê âåðèôèêàöèè; – óñòàíîâëåíèå ôàêòîðîâ, âëèÿþùèõ íà ðà- áî÷èå àíàëèòè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè âåðèôè- êàöèè (âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, ïðîôèëü ïðèìåñåé è äð.).  îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå Âàëèäàöèÿ ôàðìàêîïåéíûõ ìåòîäèê ïðèâîäèòñÿ îáùàÿ èí- ôîðìàöèÿ î õàðàêòåðèñòèêàõ, êîòîðûå äîëæíû ðàññìàòðèâàòüñÿ äëÿ ðàçëè÷íûõ êàòåãîðèé èñ- ïûòàíèé, è äîêóìåíòàöèè, êîòîðàÿ äîëæíà ñî- ïðîâîæäàòü àíàëèòè÷åñêèå ìåòîäèêè, ïðåäñòàâ- ëÿåìûå äëÿ âêëþ÷åíèÿ â ôàðìàêîïåþ. Âåðèôè- êàöèÿ âêëþ÷àåò îöåíêó âûáðàííûõ ðàáî÷èõ àíàëèòè÷åñêèõ õàðàêòåðèñòèê, îïèñàííûõ â îá- ùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.3.14.0. Âàëèäàöèÿ àíàëèòè÷åñêèõ ìåòîäèê, äëÿ ïîëó÷åíèÿ ñîîò- âåòñòâóþùèõ äàííûõ, ÷òî ÿâëÿåòñÿ áîëåå ïðåä- ïî÷òèòåëüíûì, ÷åì ïîâòîðåíèå ïðîöåññà âàëè- äàöèè. Ïîëüçîâàòåëè ôàðìàêîïåéíûõ àíàëèòè÷å- ñêèõ ìåòîäèê íå äîëæíû ïðîâîäèòü èõ âàëèäà- öèþ, åñëè îíè âïåðâûå ïðèìåíÿþòñÿ â èõ ëàáî- ðàòîðèÿõ, îäíàêî îíè äîëæíû óñòàíîâèòü è äî- êóìåíòèðîâàòü ïðèãîäíîñòü ýòèõ ìåòîäèê â ðåàëüíûõ óñëîâèÿõ ïðèìåíåíèÿ. Äàííîå òðå- áîâàíèå ðåãëàìåíòèðîâàíî ïðàâèëàìè Íàäëå- æàùåé ïðîèçâîäñòâåííîé ïðàêòèêè, â ñîîòâåò- ñòâèè ñ êîòîðûìè ïðèãîäíîñòü âñåõ èñïîëüçóå- ìûõ ìåòîäèê èñïûòàíèÿ äîëæíà áûòü ïîäòâåðæäåíà â ðåàëüíûõ óñëîâèÿõ ïðèìåíå- íèÿ. ÏÐÎÖÅÑÑ ÂÅÐÈÔÈÊÀÖÈÈ Ïðîöåññ âåðèôèêàöèè ôàðìàêîïåéíûõ ìå- òîäèê èñïûòàíèé ñîñòîèò â îöåíêå âîçìîæíîñòè èñïîëüçîâàíèÿ ìåòîäèêè â ïðåäïîëàãàåìûõ öå- ëÿõ â ðåàëüíûõ óñëîâèÿõ ïðèìåíåíèÿ äëÿ îïðå- äåëåííîé àêòèâíîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé ñóáñòàí- öèè è (èëè) ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Äëÿ ïîíèìàíèÿ è âûïîëíåíèÿ ôàðìàêîïåé- íûõ ìåòîäèê â ïðîïèñàííîì âèäå ïîëüçîâàòåëè äîëæíû èìåòü ñîîòâåòñòâóþùèé îïûò, çíàíèÿ è ïîäãîòîâêó. Âåðèôèêàöèÿ äîëæíà ïðîâîäèòü- ñÿ ïîëüçîâàòåëåì òàê, ÷òîáû åå ðåçóëüòàòû îáåñ- ïå÷èâàëè óâåðåííîñòü â ïðàâèëüíîñòè âûïîëíå- íèÿ ôàðìàêîïåéíûõ ìåòîäèê. Ïðè íåóäîâëåòâîðèòåëüíûõ ðåçóëüòàòàõ âå- ðèôèêàöèè ôàðìàêîïåéíûõ ìåòîäèê è íåâîç- ìîæíîñòè ðåøåíèÿ ñâÿçàííûõ ñ íåé âîïðîñîâ ïðè îáðàùåíèè â óïîëíîìî÷åííûé îðãàí ñëåäó- åò ïðåäîñòàâèòü çàêëþ÷åíèå, ÷òî ìåòîäèêà íå ìîæåò ñ÷èòàòüñÿ ïðèãîäíîé äëÿ ïðèìåíåíèÿ ê èñïûòóåìîìó â äàííîé ëàáîðàòîðèè îáðàçöó. 225  äàëüíåéøåì ìîæåò îêàçàòüñÿ íåîáõîäè- ìûì ðàçðàáîòàòü è âàëèäèðîâàòü àëüòåðíàòèâ- íóþ ìåòîäèêó. Àëüòåðíàòèâíàÿ ìåòîäèêà ìîæåò áûòü ïðåäñòàâëåíà â óïîëíîìî÷åííûé îðãàí âìåñòå ñ ñîîòâåòñòâóþùèìè äàííûìè â êà÷åñò- âå îáîñíîâàíèÿ ïðåäëîæåíèÿ ïî åå âêëþ÷åíèþ èëè çàìåíå åþ äåéñòâóþùåé ôàðìàêîïåéíîé ìåòîäèêè.

ÂÅÐÈÔÈÊÀÖÈÎÍÍÛÅ ÒÐÅÁÎÂÀÍÈß Âåðèôèêàöèîííûå òðåáîâàíèÿ äîëæíû áûòü îñíîâàíû íà îöåíêå ñëîæíîñòè êàê ìåòîäèêè, òàê è ìàòåðèàëà, ê êîòîðîìó ïðèìåíÿåòñÿ ìåòî- äèêà. Õîòÿ ïîëíàÿ ðåâàëèäàöèÿ ôàðìàêîïåéíîé ìåòîäèêè íå òðåáóåòñÿ äëÿ âåðèôèêàöèè ïðè- ãîäíîñòè ìåòîäèêè â ðåàëüíûõ óñëîâèÿõ ïðèìå- íåíèÿ, äëÿ ïðîöåññà âåðèôèêàöèè ìîãóò èñ- ïîëüçîâàòüñÿ íåêîòîðûå ðàáî÷èå àíàëèòè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè, ïåðå÷èñëåííûå â îáùåé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.3.14.0. Âàëèäàöèÿ àíàëè- òè÷åñêèõ ìåòîäèê. Îöåíêè òðåáóþò ëèøü òå õà- ðàêòåðèñòèêè, êîòîðûå ñ÷èòàþòñÿ ïðèåìëåìû- ìè äëÿ âåðèôèêàöèè îïðåäåëåííîé ìåòîäèêè. Ïðîöåññ îöåíêè ïðèãîäíîñòè ôàðìàêîïåéíîé ìåòîäèêè àíàëèòè÷åñêîãî èñïûòàíèÿ â óñëîâè- ÿõ ðåàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ìîæåò òðåáîâàòü èëè íå òðåáîâàòü îïðåäåëåíèÿ â ëàáîðàòîðèè êàæ- äîé ðàáî÷åé àíàëèòè÷åñêîé õàðàêòåðèñòèêè. Ñòåïåíü è ìàñøòàá ïðîöåññà âåðèôèêàöèè ìî- ãóò çàâèñåòü îò óðîâíÿ ïîäãîòîâëåííîñòè è îïû- òà ïîëüçîâàòåëÿ, òèïà ìåòîäèêè è ñâÿçàííîãî ñ íåé îáîðóäîâàíèÿ èëè èçìåðèòåëüíûõ ïðèáî- ðîâ, êîíêðåòíûõ ýòàïîâ ìåòîäèêè è èñïûòóåìî- ãî(ûõ) îáðàçöà(îâ). Âåðèôèêàöèÿ äîëæíà îöåíèâàòü ïðèãîä- íîñòü ôàðìàêîïåéíûõ ìåòîäèê äëÿ äåéñòâóþ- ùåãî âåùåñòâà è (èëè) ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðà- òà ñ ó÷åòîì ïóòè ñèíòåçà äåéñòâóþùåãî âåùåñò- âà, òåõíîëîãèè ïðîèçâîäñòâà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, èëè òîãî è äðóãîãî, â ñëó÷àå ïðèìå- íèìîñòè. Âåðèôèêàöèÿ äîëæíà âêëþ÷àòü îöåí- êó òàêèõ ôàêòîðîâ, êàê âëèÿíèå âñïîìîãàòåëü- íûõ âåùåñòâ íà âåëè÷èíó îòêðûâàåìîñòè êîëè- ÷åñòâåííîãî ñîäåðæàíèÿ ïðèìåñåé è äåéñòâóþ- ùèõ âåùåñòâ â ëåêàðñòâåííîì ïðåïàðàòå, à òàê- æå ïðèãîäíîñòü õðîìàòîãðàôè÷åñêèõ óñëîâèé è êîëîíêè, ïðèåìëåìîñòü ñèãíàëà äåòåêòîðà è ò.ä. Íàïðèìåð, îöåíêà ñïåöèôè÷íîñòè ÿâëÿåòñÿ êëþ÷åâûì ïàðàìåòðîì â ïðîâåðêå ïðèãîäíîñòè ôàðìàêîïåéíîé ìåòîäèêè äëÿ èñïîëüçîâàíèÿ â êîëè÷åñòâåííîì îïðåäåëåíèè äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ â ñóáñòàíöèÿõ è ëåêàðñòâåííûõ ïðåïà- ðàòàõ.  ÷àñòíîñòè, ïðèåìëåìàÿ ñïåöèôè÷íîñòü õðîìàòîãðàôè÷åñêîé ìåòîäèêè ìîæåò áûòü ïîä- òâåðæäåíà ñîîòâåòñòâèåì òðåáîâàíèÿì äëÿ âå- ëè÷èíû ðàçðåøåíèÿ ïðè ïðîâåðêå ïðèãîäíîñòè ñèñòåìû (åñëè óêàçàíî â ìåòîäèêå). Îäíàêî, äåéñòâóþùåå âåùåñòâî îò ðàçíûõ ïîñòàâùèêîâ ìîãóò èìåòü ðàçëè÷íûé ïðîôèëü ïðèìåñåé, êî- òîðûé íå ñîîòâåòñòâóåò ôàðìàêîïåéíîé ìåòîäè- êå èñïûòàíèÿ. Àíàëîãè÷íî, âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà â ëåêàðñòâåííîì ïðåïàðàòå ìîãóò çíà- ÷èòåëüíî îòëè÷àòüñÿ ó ðàçíûõ ïðîèçâîäèòåëåé è, âîçìîæíî, îêàçûâàòü íåïîñðåäñòâåííîå ìå- øàþùåå âëèÿíèå íà ìåòîäèêó èëè âûçûâàòü îá- ðàçîâàíèå ïðèìåñåé, êîòîðûå íå îïðåäåëÿþòñÿ ôàðìàêîïåéíîé ìåòîäèêîé. Êðîìå òîãî, ëåêàð- ñòâåííûå ïðåïàðàòû, ñîäåðæàùèå ðàçëè÷íûå âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, àíòèîêñèäàíòû, áó- ôåðíûå àãåíòû èëè âåùåñòâà, ýêñòðàãèðóåìûå èç óïàêîâêè (ìàòåðèàë óïàêîâêè), ìîãóò âîçäåé- ñòâîâàòü íà âåëè÷èíó îòêðûâàåìîñòè êîëè÷åñò- âåííîãî ñîäåðæàíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà â ëåêàðñòâåííîì ïðåïàðàòå.  òàêèõ ñëó÷àÿõ ìî- æåò ïîòðåáîâàòüñÿ áîëåå òùàòåëüíàÿ îöåíêà âëèÿíèÿ âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ ñ öåëüþ ïîä- òâåðæäåíèÿ ïðèãîäíîñòè ìåòîäèêè äëÿ îïðåäå- ëåííîãî äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà èëè ëåêàðñò- âåííîãî ïðåïàðàòà. Ïîëåçíîé äëÿ ïîäòâåðæäå- íèÿ ïðèãîäíîñòè ôàðìàêîïåéíîé ìåòîäèêè â ðåàëüíûõ óñëîâèÿõ ïðèìåíåíèÿ ìîæåò áûòü îöåíêà äðóãèõ ðàáî÷èõ àíàëèòè÷åñêèõ õàðàêòå- ðèñòèê, íàïðèìåð, ïðåäåëà îáíàðóæåíèÿ èëè ïðåäåëà êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ è ïðåöè- çèîííîñòè îïðåäåëåíèÿ ïðèìåñåé. Îáû÷íî âåðèôèêàöèÿ ïðèìåíèìà ê òèòðè- ìåòðè÷åñêèì, õðîìàòîãðàôè÷åñêèì è ñïåêòðî- ôîòîìåòðè÷åñêèì ìåòîäèêàì, ñ ïîìîùüþ êîòî- ðûõ ïðîâîäÿò èäåíòèôèêàöèþ è êîëè÷åñòâåí- íîå îïðåäåëåíèå äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ, ðîäñòâåííûõ ïðèìåñåé, ïðåäåëîâ èõ ñîäåðæà- íèÿ.

Ìåòîä æèäêîñòíîé õðîìàòîãðàôèè øèðîêî ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ èñïûòàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â ðàçëè÷íûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîð- ìàõ. Ïðè èñïîëüçîâàíèè åãî äëÿ êîëè÷åñòâåííî- ãî îïðåäåëåíèÿ àêòèâíîãî âåùåñòâà â ëåêàðñò- âåííîì ïðåïàðàòå âåðèôèêàöèþ õðîìàòîãðàôè- ÷åñêîé ìåòîäèêè îáû÷íî ïðîâîäÿò ïî õàðàêòåðèñòèêàì ïðåöèçèîííîñòè è ñïåöèôè÷- íîñòè. Ñðàâíåíèå âàëèäàöèîííûõ è âåðèôèêà- 226 öèîííûõ òðåáîâàíèé ê òàêèì ìåòîäèêàì ïðèâå- äåíî â òàáëèöå 2.3.15.0.-1. Âåðèôèêàöèÿ íå òðåáóåòñÿ äëÿ ïîâñåäíåâíî âûïîëíÿåìûõ îñíîâíûõ ôàðìàêîïåéíûõ ìåòî- äèê èñïûòàíèÿ äî ïîÿâëåíèÿ ñâåäåíèé î íåïðè- åìëåìîñòè ôàðìàêîïåéíîé ìåòîäèêè äëÿ èñïû- òóåìîãî îáðàçöà. Îñíîâíûå ôàðìàêîïåéíûå ìåòîäèêè âêëþ- ÷àþò (íî íå îãðàíè÷èâàþòñÿ èìè) ìåòîäèêè îï- ðåäåëåíèÿ ïîòåðè â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè, âîäû, òÿæåëûõ ìåòàëëîâ, îñòàòêà ïîñëå ïðîêà- ëèâàíèÿ, ðàçëè÷íûå ìåòîäèêè õèìè÷åñêîãî àíà- ëèçà, íàïðèìåð, îïðåäåëåíèÿ êèñëîòíîãî ÷èñëà è ïðîñòûå èíñòðóìåíòàëüíûå îïðåäåëåíèÿ, íà- ïðèìåð, èçìåðåíèå ðÍ. Îäíàêî, åñëè óæå èç- âåñòíûå ïîâñåäíåâíî âûïîëíÿåìûå ìåòîäèêè âïåðâûå ïðèìåíÿþòñÿ ê ôàðìàêîïåéíûì îáúåê- òàì èñïûòàíèÿ, ðåêîìåíäóåòñÿ ðàññìîòðåòü òðå- áîâàíèÿ ê ëþáûì íîâûì èëè äðóãèì ñïîñîáàì îáðàáîòêè îáðàçöîâ èëè ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâî- ðîâ. 203160000-2022 2.3.16.0. Òðàíñôåð àíàëèòè÷åñêèõ ìåòîäèê ÂÂÅÄÅÍÈÅ Òðàíñôåð àíàëèòè÷åñêèõ ìåòîäèê (ÒÀÌ) ÿâ- ëÿåòñÿ íåîòúåìëåìîé ÷àñòüþ òðàíñôåðà òåõíî- ëîãèé è ìîæåò îñóùåñòâëÿòüñÿ äî íà÷àëà èëè â ïðîöåññå òðàíñôåðà òåõíîëîãèé. Ïðè ýòîì àíàëèòè÷åñêèå ìåòîäèêè, ïðåäïîëàãàåìûå ê òðàíñôåðó, äîëæíû áûòü âíåäðåíû â ëàáîðà- òîðèè ïî êðàéíåé ìåðå äî íà÷àëà èñïûòàíèé îá- ðàçöîâ äëÿ âàëèäàöèè òåõíîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà, âûïîëíÿåìîé ïðèíèìàþùåé ñòîðî- íîé. Èñïûòàíèÿ è àíàëèòè÷åñêèå ìåòîäèêè, âêëþ÷åííûå â ïðîöåññ òðàíñôåðà, ìàñøòàáû äåÿòåëüíîñòè ïî òðàíñôåðó è ñòðàòåãèÿ åãî îñó- ùåñòâëåíèÿ äîëæíû áûòü îñíîâàíû íà àíàëèçå ðèñêîâ ñ ó÷åòîì ïðåäøåñòâóþùåãî îïûòà è çíà- íèé ïðèíèìàþùåé ñòîðîíû, ñëîæíîñòè èñïû- òóåìîãî îáðàçöà, ñïåöèôèêàöèè êà÷åñòâà, à òàê- æå ñëîæíîñòè àíàëèòè÷åñêîé ìåòîäèêè. ÒÀÌ äîëæåí îõâàòûâàòü âåñü îáúåì àíàëè- òè÷åñêèõ èñïûòàíèé, íåîáõîäèìûé äëÿ ïîä- òâåðæäåíèÿ ñîîòâåòñòâèÿ ïåðåäàâàåìîãî ëåêàð- ñòâåííîãî ñðåäñòâà åãî ñïåöèôèêàöèè êà÷åñòâà è íîðìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó. ÒÀÌ ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ íà èñïûòàíèÿ: – àêòèâíûõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé; – íåðàñôàñîâàííîé ïðîäóêöèè; – ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ; – ïðîìåæóòî÷íîé ïðîäóêöèè; – èñõîäíûõ âåùåñòâ äëÿ ïðîèçâîäñòâà àê- òèâíûõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé; – âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ; – îáðàçöîâ î÷èñòêè íà îïðåäåëåíèå îñòà- òî÷íûõ êîëè÷åñòâ âåùåñòâ ïîñëå ïðîâåäåíèÿ î÷èñòêè. Êàê ïðàâèëî, äëÿ ôàðìàêîïåéíûõ ìåòîäèê íå òðåáóåòñÿ ïðîâåäåíèå àíàëèòè÷åñêîãî òðàíñ- ôåðà, îäíàêî â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ, êîãäà îòñóò- ñòâóåò èõ ïîäðîáíîå îïèñàíèå èëè êðèòè÷åñêèå ïàðàìåòðû, òðåáóþùèåñÿ äëÿ ïîëó÷åíèÿ ïðà- âèëüíûõ ðåçóëüòàòîâ, òðàíñôåð ìîæåò áûòü îñó- ùåñòâë¸í ïóò¸ì âåðèôèêàöèè. Ïîëîæåíèÿ äàííîé îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè íå ðàñïðîñòðàíÿþòñÿ íà ñòàòèñòè÷åñêèå ìåòîäû è íå îõâàòûâàþò òðàíñôåð ìèêðîáèîëî- ãè÷åñêèõ è áèîëîãè÷åñêèõ ìåòîäèê èñïûòàíèé. Ïðèâîäÿòñÿ ëèøü îòäåëüíûå óêàçàíèÿ ïî òðàíñ- ôåðó ìåòîäèê èñïûòàíèé íà ìèêðîáèîëîãè÷å- ñêóþ ÷èñòîòó ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ äîïóñêàåòñÿ íå ïðîâî- äèòü ÒÀÌ, à ïðèíèìàþùàÿ ñòîðîíà ìîæåò êâà- ëèôèöèðîâàòüñÿ äëÿ âûïîëíåíèÿ àíàëèòè÷å- ñêèõ ìåòîäèê áåç ïðîâåäåíèÿ ñðàâíèòåëüíûõ èñïûòàíèé. Îòêàç îò ÒÀÌ âêëþ÷àåò ñëåäóþùèå ñëó÷àè, íî íå îãðàíè÷èâàåòñÿ èìè: – ïðèíèìàþùàÿ ñòîðîíà èìååò ñóùåñòâåí- íûé îïûò è çíàíèÿ ïî âûïîëíåíèþ àíàëèòè÷å- ñêèõ ìåòîäèê, èñïîëüçóåìûõ äëÿ ÒÀÌ; 227 Òàáëèöà 2.3.15.0.-1.

— Âàëèäàöèîííûå è âåðèôèêàöè- îííûå òðåáîâàíèÿ ê ìåòîäèêàì æèäêîñòíîé õðîìà- òîãðàôèè äëÿ êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ äåéñò- âóþùåãî âåùåñòâà â ëåêàðñòâåííîì ïðåïàðàòå Ðàáî÷èå àíàëèòè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè Âàëèäàöèÿ Âåðèôè- êàöèÿ Ïðàâèëüíîñòü (òî÷íîñòü) + – Ïðåöèçèîííîñòü + + Ñïåöèôè÷íîñòü + + Ïðåäåë îáíàðóæåíèÿ – – Ïðåäåë êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ – – Ëèíåéíîñòü + – Äèàïàçîí îïðåäåëÿåìûõ ñîäåðæàíèé + – – àíàëèòè÷åñêàÿ ìåòîäèêà, ïðåäíàçíà÷åí- íàÿ äëÿ òðàíñôåðà, èñïîëüçóåòñÿ ïðèíèìàþùåé ñòîðîíîé äëÿ êîíòðîëÿ êà÷åñòâà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, êîòîðûé èìååò ñõîæèé ñîñòàâ èëè äðóãóþ êîíöåíòðàöèþ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà ïî ñðàâíåíèþ ñ ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòîì â ïåðåäàþùåé ñòîðîíå; – àíàëèòè÷åñêàÿ ìåòîäèêà, ïðåäíàçíà÷åí- íàÿ äëÿ òðàíñôåðà, îïèñàíà â îäíîé èëè íå- ñêîëüêèõ ôàðìàêîïåÿõ è íå ïðåòåðïåëà èçìåíå- íèé, ÷òî òðåáóåò ïðîâåäåíèÿ òîëüêî åå âåðèôè- êàöèè ïðèíèìàþùåé ñòîðîíîé; – àíàëèòè÷åñêàÿ ìåòîäèêà, ïðåäíàçíà÷åí- íàÿ äëÿ òðàíñôåðà, ÿâëÿåòñÿ òîé æå èëè âêëþ÷à- åò íåçíà÷èòåëüíûå èçìåíåíèÿ îò èñïîëüçóåìîé â ëàáîðàòîðèè ïðèíèìàþùåé ñòîðîíû, êîòîðûå íå âëèÿþò íà åå âûïîëíåíèå (íàïðèìåð, èçìåíå- íèÿ â ïðîöåäóðàõ ïðîáîïîäãîòîâêè èëè èçìåíå- íèÿ â ôîðìóëàõ ðàñ÷åòà); – ïåðñîíàë ïåðåäàþùåé ñòîðîíû, îòâåòñò- âåííûé çà ðàçðàáîòêó, âàëèäàöèþ èëè ïîâñå- äíåâíûé êîíòðîëü, ïåðåõîäèò íà ðàáîòó â ëàáî- ðàòîðèþ ïðèíèìàþùåé ñòîðîíû. Îòêàç îò ÒÀÌ äîëæåí áûòü îáîñíîâàí ïðè- íèìàþùåé ñòîðîíîé è îòðàæåí â ñîîòâåòñòâóþ- ùèõ äîêóìåíòàõ (íàïðèìåð, â ïëàíå àíàëèçà ðèñêîâ äëÿ ÒÀÌ èëè ïðîòîêîëå ÒÀÌ). ÒÅÐÌÈÍÛ È ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈß Â äàííîé îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èñ- ïîëüçóþòñÿ ñëåäóþùèå ïîíÿòèÿ: Îò÷åò î ÒÀÌ — äîêóìåíò, ñîäåðæàùèé ðå- çóëüòàòû ÒÀÌ, âêëþ÷àÿ îöåíêó çàÿâëåííûõ â ïðîòîêîëå ÒÀÌ êðèòåðèåâ ïðèåìëåìîñòè èëè, ïðè íåîáõîäèìîñòè, âûïîëíåíèÿ äîïîëíèòåëü- íûõ äåéñòâèé. Ïåðåäàþùàÿ ñòîðîíà — îðãàíèçàöèÿ èëè ïîäðàçäåëåíèå, êîòîðûå îñóùåñòâëÿþò ÒÀÌ äëÿ ïåðåäà÷è ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà. Ïðèíèìàþùàÿ ñòîðîíà — îðãàíèçàöèÿ èëè ïîäðàçäåëåíèå, â êîòîðûå îñóùåñòâëÿåòñÿ ÒÀÌ äëÿ ïåðåäà÷è ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà. Ïðîòîêîë ÒÀÌ — äîêóìåíò, ñîäåðæàùèé èíôîðìàöèþ î öåëÿõ, çàäà÷àõ, îáëàñòè ïðèìå- íåíèÿ, ïðîöåññå îñóùåñòâëåíèÿ ÒÀÌ è âûðà- æàþùèé ñîãëàñîâàííîñòü ìåæäó ñòîðîíàìè â îòíîøåíèè âûïîëíÿåìûõ òðåáîâàíèé è èõ îò- âåòñòâåííîñòü. Òðàíñôåð àíàëèòè÷åñêèõ ìåòîäèê (ÒÀÌ) — äîêóìåíòàëüíî îôîðìëåííûé ïðîöåññ, íàïðàâ- ëåííûé íà ïåðåäà÷ó, âíåäðåíèå è îöåíêó ïðè- ãîäíîñòè àíàëèòè÷åñêèõ ìåòîäèê äëÿ öåëåé êîíòðîëÿ êà÷åñòâà â ïðèíèìàþùåé ñòîðîíå. Òðàíñôåð òåõíîëîãèé — äîêóìåíòàëüíî îôîðìëåííûé ïðîöåññ, íàïðàâëåííûé íà ïåðå- äà÷ó, âíåäðåíèå è àäàïòàöèþ çíàíèé, ðåçóëüòà- òîâ íàó÷íûõ èññëåäîâàíèé, íîâûõ òåõíîëîãèé è ðàçðàáîòîê, îñóùåñòâëÿåìûé îò ðàçðàáîò÷è- êîâ ê ïðîèçâîäèòåëÿì, à òàêæå âíóòðè èëè ìåæ- äó ïðîèçâîäñòâåííûìè ïëîùàäêàìè äëÿ ïðîèç- âîäñòâà ãîòîâîé ïðîäóêöèè â ñîîòâåòñòâèè ñ åå ïðåäïîëàãàåìûì ïðèìåíåíèåì. Óêàçàííûå çíà- íèÿ ñîñòàâëÿþò îñíîâó ïðîöåññà ïðîèçâîäñòâà, ñòðàòåãèè êîíòðîëÿ, ïîäõîäà ê ïðîöåññó âàëèäà- öèè è íåïðåðûâíîãî óëó÷øåíèÿ. Ýêñïåðèìåíòàëüíûé ïëàí ÒÀÌ — ïëàí ïðîâåäåíèÿ èñïûòàíèé, êîòîðûé âêëþ÷àåò ïî- êàçàòåëè êà÷åñòâà, ïîäâåðæåííûå ñóùåñòâåí- íûì èçìåíåíèÿì ïðè ÒÀÌ, àñïåêòû, ðàññìàòðè- âàåìûå ïðè ÒÀÌ, óñëîâèÿ ïðîâåäåíèÿ èñïûòà- íèé è èõ êîëè÷åñòâî, à òàêæå êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè äëÿ âñåõ èñïûòàíèé è (èëè) àíà- ëèòè÷åñêèõ ìåòîäèê, âêëþ÷åííûõ â ïðîöåññ ÒÀÌ.

ÒÈÏÛ ÒÐÀÍÑÔÅÐÀ ÀÍÀËÈÒÈ×ÅÑÊÈÕ ÌÅÒÎÄÈÊ ÒÀÌ ìîæåò îñóùåñòâëÿòüñÿ è ïîäòâåð- æäàòüñÿ: – ïðîâåäåíèåì ñðàâíèòåëüíûõ èñïûòàíèé ïåðåäàþùåé ñòîðîíîé è ïðèíèìàþùåé ñòîðî- íîé (íåçàâèñèìûå ïåðåêðåñòíûå èñïûòàíèÿ); – ñîâìåñòíîé âàëèäàöèåé â äâóõ èëè íå- ñêîëüêèõ ëàáîðàòîðèÿõ; – ïîâòîðíîé âàëèäàöèåé (ðåâàëèäàöèåé) àíàëèòè÷åñêèõ ìåòîäèê ïðèíèìàþùåé ñòîðî- íîé. Ñðàâíèòåëüíûå èñïûòàíèÿ. Ñðàâíèòåëü- íûå èñïûòàíèÿ ïðîâîäÿòñÿ íà îäíîðîäíûõ îá- ðàçöàõ, îòîáðàííûõ îò ïðîìûøëåííûõ ñåðèé ãîòîâîé ïðîäóêöèè, èëè îáðàçöîâ ïðîäóêöèè, ñïåöèàëüíî ïîäãîòîâëåííûõ äëÿ èñïûòàíèÿ, íà- ïðèìåð, ïóòåì äîáàâëåíèÿ ñîîòâåòñòâóþùèõ òî÷íûõ êîëè÷åñòâ èçâåñòíûõ ïðèìåñåé â îáðà- çåö.  óñëîâèÿõ ôàðìàöåâòè÷åñêîé ðàçðàáîòêè ïðè îòñóòñòâèè îáðàçöîâ ïðîìûøëåííûõ ñåðèé ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü îáðàçöû, íàðàáîòàííûå â ìàëîì ìàñøòàáå, íî ïî îêîí÷àòåëüíîé òåõíî- ëîãèè. Ñðàâíèòåëüíûå èñïûòàíèÿ îáðàçöîâ îñóùå- ñòâëÿþòñÿ êàê ïåðåäàþùåé ñòîðîíîé, òàê è ïðè- íèìàþùåé ñòîðîíîé. Îäíàêî ìîãóò áûòü ïðè- ãîäíû è äðóãèå ïîäõîäû, îñóùåñòâëÿåìûå òîëü- 228 êî ïðèíèìàþùåé ñòîðîíîé, â ÷àñòíîñòè, åñëè ïîëó÷åííûå åþ ðåçóëüòàòû (íàïðèìåð, âåëè÷è- íà îòêðûâàåìîñòè êîëè÷åñòâåííîãî ñîäåðæàíèÿ äîáàâëåííîé â îáðàçåö ïðèìåñè) ñîîòâåòñòâóþò çàðàíåå óñòàíîâëåííûì êðèòåðèÿì ïðèåìëåìî- ñòè. Òàêèå èñïûòàíèÿ âûïîëíÿþòñÿ ïî ïðåäâà- ðèòåëüíî óòâåðæäåííîìó ïðîòîêîëó ÒÀÌ, â êî- òîðîì ïðåäñòàâëåíî ïîäðîáíîå îïèñàíèå àíàëè- òè÷åñêîé ìåòîäèêè, îáðàçöîâ, ïðåäïîëàãàåìûõ ê èñïîëüçîâàíèþ, è çàäàííûõ êðèòåðèåâ ïðèåì- ëåìîñòè, â òîì ÷èñëå äîïóñòèìîé âàðèàáåëüíî- ñòè (èçìåí÷èâîñòè) ðåçóëüòàòîâ èñïûòàíèé. Ñî- îòâåòñòâèå êðèòåðèÿì ïðèåìëåìîñòè ÿâëÿåòñÿ îáÿçàòåëüíûì ïðè êâàëèôèêàöèè ïðèíèìàþùåé ñòîðîíû äëÿ âûïîëíåíèÿ àíàëèòè÷åñêîé ìåòî- äèêè. Ðåøåíèå íå ïðîâîäèòü ñðàâíèòåëüíûå èñïû- òàíèÿ ïðè ÒÀÌ äîëæíî áûòü îáîñíîâàíî. Ñîâìåñòíàÿ âàëèäàöèÿ â äâóõ èëè íå- ñêîëüêèõ ëàáîðàòîðèÿõ. Ïåðåäàþùàÿ ñòîðîíà ìîæåò ïðèâëåêàòü ïðèíèìàþùóþ ñòîðîíó ê ìåæëàáîðàòîðíîé âàëèäàöèè, âêëþ÷àÿ åå êàê ÷àñòü âàëèäàöèîííîé êîìàíäû ïðè ïåðåäàþùåé ñòîðîíå. Ëàáîðàòîðèÿ, îñóùåñòâëÿþùàÿ âàëè- äàöèþ àíàëèòè÷åñêîé ìåòîäèêè, êâàëèôèöèðó- åòñÿ â äàëüíåéøåì äëÿ âûïîëíåíèÿ ìåòîäèêè â ðàìêàõ åå òðàíñôåðà. Íà îñíîâàíèè ïîëó÷åí- íûõ ðåçóëüòàòîâ ïðîâîäèòñÿ îöåíêà âîñïðîèç- âîäèìîñòè àíàëèòè÷åñêîé ìåòîäèêè. Òàêàÿ îöåíêà âûïîëíÿåòñÿ ïî ïðåäâàðèòåëüíî óòâåð- æäåííîìó ïðîòîêîëó òðàíñôåðà èëè âàëèäàöèè, â êîòîðîì ïðåäñòàâëåíî ïîäðîáíîå îïèñàíèå àíàëèòè÷åñêîé ìåòîäèêè, îáðàçöîâ, ïðåäïîëà- ãàåìûõ ê èñïîëüçîâàíèþ, è çàäàííûõ êðèòåðèåâ ïðèåìëåìîñòè. Òðåáîâàíèÿ ê ïðîâåäåíèþ âàëè- äàöèîííûõ èñïûòàíèé è ïîëó÷åííûì õàðàêòå- ðèñòèêàì ïðèâîäÿòñÿ â îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.3.14.0. Âàëèäàöèÿ àíàëèòè÷åñêèõ ìå- òîäèê. Ðåâàëèäàöèÿ. Ïîñêîëüêó âàëèäàöèÿ àíàëè- òè÷åñêèõ ìåòîäèê âûïîëíÿåòñÿ ïðè ôàðìàöåâ- òè÷åñêîé ðàçðàáîòêå, åå ïðîâåäåíèå ïðèíèìàþ- ùåé ñòîðîíîé íå ÿâëÿåòñÿ íåîáõîäèìûì ïðè ÒÀÌ. Ðåâàëèäàöèÿ ïðèíèìàþùåé ñòîðîíîé îáû÷íî âûïîëíÿåòñÿ äëÿ ñïåöèôè÷åñêèõ àíàëè- òè÷åñêèõ ìåòîäèê ïðè íàëè÷èè ñîîòâåòñòâóþ- ùåãî îáîñíîâàíèÿ.  çàâèñèìîñòè îò ñëîæíîñòè àíàëèòè÷åñêîé ìåòîäèêè åå ðåâàëèäàöèÿ ìîæåò ïðîâîäèòüñÿ êàê â ïîëíîì, òàê è ÷àñòè÷íîì îáú- åìå ñ îïðåäåëåíèåì âàëèäàöèîííûõ õàðàêòåðè- ñòèê, êîòîðûå ïðåäïîëîæèòåëüíî áóäóò çàòðî- íóòû ïðè ÒÀÌ. ÏÐÀÊÒÈ×ÅÑÊÎÅ ÎÑÓÙÅÑÒÂËÅÍÈÅ ÒÐÀÍÑÔÅÐÀ ÀÍÀËÈÒÈ×ÅÑÊÈÕ ÌÅÒÎÄÈÊ Ïðàêòè÷åñêîå îñóùåñòâëåíèå ÒÀÌ ñîñòîèò èç ñëåäóþùèõ ýòàïîâ: – îïðåäåëåíèÿ àíàëèòè÷åñêèõ ìåòîäèê, ïðåäïîëàãàåìûõ ê òðàíñôåðó; – îáó÷åíèÿ àíàëèòè÷åñêèì ìåòîäèêàì ñïå- öèàëèñòîâ ïðèíèìàþùåé ñòîðîíû; – ïðîâåäåíèÿ ñðàâíèòåëüíûõ èñïûòàíèé îáðàçöîâ èëè äðóãèõ òèïîâ ÒÀÌ.

Ïåðåäàþùàÿ ñòîðîíà ÿâëÿåòñÿ îòâåòñòâåí- íîé çà ïðåäîñòàâëåíèå àíàëèòè÷åñêîé ìåòîäè- êè, ñòàíäàðòíûõ îáðàçöîâ, îò÷åòà î âàëèäàöèè è ëþáîé íåîáõîäèìîé äîêóìåíòàöèè. Ïåðåäàþ- ùàÿ ñòîðîíà ìîæåò îòâå÷àòü çà îáåñïå÷åíèå îáó÷åíèÿ è ïîìîùè ïðèíèìàþùåé ñòîðîíå. Âñå àíàëèòè÷åñêèå ìåòîäèêè, âêëþ÷åííûå â ïðî- öåññ òðàíñôåðà, ñïåöèôèêàöèè êà÷åñòâà è íîð- ìàòèâíûå äîêóìåíòû ïî êà÷åñòâó ëåêàðñòâåí- íûõ ñðåäñòâ äîëæíû ïðåäîñòàâëÿòüñÿ â ïèñü- ìåííîì âèäå â àêòóàëüíûõ âåðñèÿõ, êîòîðûå ôàêòè÷åñêè ïðèìåíÿþòñÿ ïåðåäàþùåé ñòîðî- íîé. Îáó÷åíèå äîëæíî áûòü äîêóìåíòàëüíî îôîðìëåíî. Ïðèíèìàþùàÿ ñòîðîíà ïðåäîñòàâëÿåò êâà- ëèôèöèðîâàííûé ïåðñîíàë èëè îáó÷àåò åãî íàä- ëåæàùèì îáðàçîì äî íà÷àëà ÒÀÌ, ïðè íåîáõî- äèìîñòè îáåñïå÷èâàåò íà íàäëåæàùåì óðîâíå êàëèáðîâêó è êâàëèôèêàöèþ îáîðóäîâàíèÿ, ïî- ìåùåíèé è ïîäòâåðæäàåò ñîîòâåòñòâèå ëàáîðà- òîðíûõ ñèñòåì ïðèìåíÿåìûì ïðàâèëàì è îá- ùèì ëàáîðàòîðíûì ïðîöåäóðàì ïðåäïðèÿòèÿ. Ïåðåäàþùàÿ ñòîðîíà è ïðèíèìàþùàÿ ñòî- ðîíà äîëæíû âûïîëíèòü ïðîòîêîë ÒÀÌ è ñî- âìåñòíî ïîäãîòîâèòü îò÷åò î ÒÀÌ.  ïðîöåññå âûïîëíåíèÿ ïðîòîêîëà ÒÀÌ ñòîðîíû ïðîâîäÿò ñðàâíåíèå è îáñóæäåíèå ïîëó÷åííûõ ðåçóëüòà- òîâ, à òàêæå ëþáûõ îòêëîíåíèé îò ïðîòîêîëà ÒÀÌ. Ïðè ýòîì ïðèíèìàþùàÿ ñòîðîíà äîëæíà ñôîðìóëèðîâàòü âîïðîñû, êîòîðûå ìîãóò òðåáî- âàòü ðåøåíèÿ äî ïîäïèñàíèÿ ïðîòîêîëà ÒÀÌ. Ïðè ÒÀÌ íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ÷óâñòâè- òåëüíîñòü àíàëèòè÷åñêèõ ìåòîäèê, âàðèàáåëü- íîñòü ðåçóëüòàòîâ èñïûòàíèé, à òàêæå òðåáîâà- íèÿ ñïåöèôèêàöèé äëÿ ïîêàçàòåëåé êà÷åñòâà. Ïîñëå îáñóæäåíèÿ íåîáõîäèìûå ïîïðàâêè èëè èçìåíåíèÿ äîëæíû áûòü îòðàæåíû â îò÷åòå î ÒÀÌ è â àíàëèòè÷åñêîé ìåòîäèêå äëÿ îáåñïå÷å- íèÿ åå âîñïðîèçâîäèìîñòè. 229 Äëÿ îöåíêè âîñïðîèçâîäèìîñòè àíàëèòè÷å- ñêèõ ìåòîäèê â ýêñïåðèìåíòàëüíûé ïëàí ÒÀÌ ìîãóò áûòü äîïîëíèòåëüíî âêëþ÷åíû ïîêàçàòå- ëè êà÷åñòâà èñïûòóåìûõ îáðàçöîâ, ïîäâåðæåí- íûå ñóùåñòâåííûì èçìåíåíèÿì ïðè ÒÀÌ. Äëÿ ÒÀÌ ìîæåò èñïîëüçîâàòüñÿ îäíà ïàðòèÿ èëè ñåðèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, òàê êàê öåëü òðàíñôåðà ñâÿçàíà íå ñ ïðîèçâîäñòâåííûì ïðîöåññîì, à ñ îöåíêîé àíàëèòè÷åñêîé ýôôåê- òèâíîñòè ïåðåäàâàåìîé ìåòîäèêè íà ïðèíèìàþ- ùåì ó÷àñòêå. Ïðè îôîðìëåíèè âñåõ äîêóìåíòîâ ïî ÒÀÌ ñëåäóåò îáåñïå÷èòü öåëîñòíîñòü äàííûõ, â ïåð- âóþ î÷åðåäü èõ ïîëíîòó è ïðîñëåæèâàåìîñòü. ÏÐÎÒÎÊÎË ÒÐÀÍÑÔÅÐÀ ÀÍÀËÈÒÈ×ÅÑÊÈÕ ÌÅÒÎÄÈÊ Ïðîòîêîë ÒÀÌ äîëæåí áûòü ðàçðàáîòàí ïå- ðåä îñóùåñòâëåíèåì ÒÀÌ. Îïèñàíèå îáðàçöîâ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïà- ðàòà è ìàòåðèàëîâ äëÿ èñïûòàíèé äîëæíî ñî- äåðæàòü íàèìåíîâàíèÿ èñïûòóåìûõ îáðàçöîâ è ñòàíäàðòíûõ îáðàçöîâ, íîìåðà ñåðèé, èõ êîëè- ÷åñòâî.  äàííîì ðàçäåëå ïðîòîêîëà íåîáõîäè- ìî òàêæå óêàçàòü ïðèáîðû, ïðåäóñìàòðèâàåìûå ê èñïîëüçîâàíèþ, è èõ ïàðàìåòðû. Îáðàçöû ñ èñòåêøèì ñðîêîì ãîäíîñòè, õðàíèâøèåñÿ äëè- òåëüíîå âðåìÿ èëè ñ äîáàâëåííûìè â íèõ âåùå- ñòâàìè (ìîäåëüíûå îáðàçöû), ìîãóò áûòü ïðè- ãîäíû ëèøü äëÿ óñòàíîâëåíèÿ âîçìîæíûõ ïðî- áëåì, ñâÿçàííûõ ñ ðàçëè÷èÿìè â îáîðóäîâàíèè äëÿ ïðîáîïîäãîòîâêè, è âëèÿíèÿ âîçìîæíûõ îò- êëîíåíèé ðåçóëüòàòîâ íà êà÷åñòâî ëåêàðñòâåí- íûõ ïðåïàðàòîâ, íàõîäÿùèõñÿ íà ðûíêå. Óñëîâèÿ ïðîâåäåíèÿ ÒÀÌ âêëþ÷àþò ó÷à- ñòèå â ñðàâíèòåëüíûõ èñïûòàíèÿõ íå ìåíåå äâóõ àíàëèòèêîâ êàê â ïåðåäàþùåé ñòîðîíå, òàê è ïðèíèìàþùåé ñòîðîíå, ïðîâåäåíèå èçìåðå- íèé â ðàçíûå äíè, íåçàâèñèìîå ïðèãîòîâëåíèå ðåàêòèâîâ è ðàñòâîðîâ, à òàêæå êîëè÷åñòâî èñ- ïûòàíèé (ðàâíîå 6), âûïîëíÿåìûõ êàæäûì ñïå- öèàëèñòîì. Äëÿ ðàçíûõ ïîêàçàòåëåé êà÷åñòâà ðåêîìåíäóåòñÿ ðàçëè÷íûé îáúåì èñïûòàíèé, êîëè÷åñòâî èñïûòóåìûõ îáðàçöîâ è ÷èñëî ïà- ðàëëåëüíûõ îïðåäåëåíèé, êîòîðûå îòðàæàþòñÿ â ýêñïåðèìåíòàëüíîì ïëàíå ÒÀÌ (òàáëèöà 2.3.16.0.-1).

 òàáëèöå ïðåäñòàâëåí ïðèìåðíûé ïëàí ïðîâåäåíèÿ èñïûòàíèé, êîòîðûé ìîæåò áûòü èçìåíåí â ñîîòâåòñòâèè ñ îïûòîì è çíà- íèÿìè ïåðåäàþùåé ñòîðîíû î âîñïðîèçâîäèìî- ñòè àíàëèòè÷åñêîé ìåòîäèêè. Êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè ÒÀÌ äîëæíû áûòü îñíîâàíû íà àíàëèòè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ïå- ðåäàâàåìîé ìåòîäèêè, ðåòðîñïåêòèâíûõ äàí- íûõ èññëåäîâàíèÿ ñòàáèëüíîñòè ëåêàðñòâåííî- ãî ïðåïàðàòà è ðåçóëüòàòàõ êîíòðîëÿ åãî êà÷åñò- âà ïðè âûïóñêå. Ðåêîìåíäóåìûå êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè àíàëèòè÷åñêèõ ìåòîäèê ïðè ÒÀÌ ïðèâîäÿòñÿ â òàáëèöå 2.3.16.0.-1. Âîçìîæ- íî èñïîëüçîâàíèå äðóãèõ êðèòåðèåâ ïðèåìëå- ìîñòè ïðè ñîîòâåòñòâóþùåì íàó÷íîì îáîñíîâà- íèè. Äëÿ óñòàíîâëåíèÿ êðèòåðèåâ ïðèåìëåìîñòè ìîãóò èñïîëüçîâàòüñÿ êàê ïðÿìîé, òàê è ñòàòè- ñòè÷åñêèé ìåòîäû â çàâèñèìîñòè îò ïîêàçàòå- ëåé êà÷åñòâà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ïðÿìîãî ìåòîäà ïðîâî- äÿò íåïîñðåäñòâåííîå ñðàâíåíèå ñðåäíåãî çíà- ÷åíèÿ ðåçóëüòàòîâ èñïûòàíèÿ è åãî âàðèàáåëü- íîñòè â âèäå îòíîñèòåëüíîãî ñòàíäàðòíîãî îò- êëîíåíèÿ (RSD %) íà âñåõ èññëåäîâàòåëüñêèõ ó÷àñòêàõ (â ñëó÷àå èõ äîñòóïíîñòè). Êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè ÒÀÌ ìîãóò áûòü ïîëó÷åíû òàê- æå íà îñíîâå ñòàòèñòè÷åñêèõ ïðèíöèïîâ ïî ðàç- íîñòè â ñðåäíèõ çíà÷åíèÿõ ðåçóëüòàòîâ èñïûòà- íèé è óñòàíîâëåííûõ äèàïàçîíàõ èõ èçìåíåíèé ìåæäó ïðèíèìàþùåé ñòîðîíîé è ïåðåäàþùåé ñòîðîíîé, êîòîðûå äîëæíû ñîïðîâîæäàòüñÿ ðàñ- ÷åòîì âàðèàáåëüíîñòè äëÿ êàæäîãî ó÷àñòêà ïðè çàäàííîé äîâåðèòåëüíîé âåðîÿòíîñòè (Ð = 95 %), îñîáåííî ïðîìåæóòî÷íîé ïðåöèçè- îííîñòè äëÿ ïðèíèìàþùåé ñòîðîíû. Ñòàòèñòè÷åñêèé ìåòîä ìîæåò áûòü èñïîëü- çîâàí äëÿ óñòàíîâëåíèÿ êðèòåðèåâ ïðèåìëåìî- ñòè ïðè ñðàâíåíèè ñðåäíèõ çíà÷åíèé ðåçóëüòà- òîâ êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ è èñïûòàíèé íà îäíîðîäíîñòü ñîäåðæàíèÿ.  èñïûòàíèÿõ íà ïðèìåñè c íèçêîé ïðåöèçèîííîñòüþ, íàïðèìåð, â ñëó÷àå ñëåäîâ ïðèìåñåé, äîïóñêàåòñÿ èñïîëü- çîâàíèå ïðîñòîãî îïèñàòåëüíîãî ïîäõîäà. Èñ- ïûòàíèå íà ðàñòâîðåíèå ìîæåò îöåíèâàòüñÿ ñðàâíåíèåì ïðîôèëåé ðàñòâîðåíèÿ ñ ïîìîùüþ êîýôôèöèåíòà ïîäîáèÿ (f2) èëè ñðàâíåíèåì ðå- çóëüòàòîâ, ïîëó÷åííûõ ïðè çàäàííûõ âðåìåí- íûõ òî÷êàõ (Qt). Ïîñêîëüêó ïðîòîêîë ÒÀÌ îñíîâàí íà ðå- çóëüòàòàõ âàëèäàöèè àíàëèòè÷åñêîé ìåòîäèêè, äîëæíû áûòü óêàçàíû êîíêðåòíûå âàëèäàöèîí- íûå õàðàêòåðèñòèêè, íåîáõîäèìûå äëÿ èõ ïî- ñëåäóþùåé îöåíêè, à òàêæå ìåòîä àíàëèçà ðå- çóëüòàòîâ ÒÀÌ. Îäíàêî âàëèäàöèîííûå êðèòå- ðèè íå âñåãäà ïðèãîäíû äëÿ ÒÀÌ. Íàïðèìåð, ïàðíûé êðèòåðèé Ñòüþäåíòà íàèáîëåå ïðèåì- 230 ëåì ïðè ïðîâåðêå âíóòðèëàáîðàòîðíîé ïðåöè- çèîííîñòè, íî õàðàêòåðèçóåòñÿ ÷ðåçìåðíîé ñòà- òèñòè÷åñêîé æåñòêîñòüþ ïðè ïðîâåðêå ìåæëà- áîðàòîðíîé ïðåöèçèîííîñòè, íåñìîòðÿ íà ïðàêòè÷åñêóþ íåçíà÷èìîñòü ðàçëè÷èé ðåçóëüòà- òîâ â ïðèíèìàþùåé è ïåðåäàþùåé ñòîðîíàõ. Òàêèì îáðàçîì, öåëåñîîáðàçíî äëÿ îöåíêè ïðè- åìëåìîñòè ðåçóëüòàòîâ ÒÀÌ èñïîëüçîâàòü îáîñíîâàííûå âàëèäàöèîííûå êðèòåðèè è ñòà- òèñòè÷åñêèå ìåòîäû. Êàæäàÿ âàëèäàöèîííàÿ õà- ðàêòåðèñòèêà, íå âêëþ÷àåìàÿ â îöåíêó, òðåáóåò ñîîòâåòñòâóþùåãî îáîñíîâàíèÿ îò ñòîðîí. Ðàçäåë äîêóìåíòàöèè â ïðîòîêîëå ÒÀÌ ìîæåò âêëþ÷àòü ôîðìû îò÷åòíîñòè äëÿ îáåñïå- ÷åíèÿ ñîãëàñîâàííîé çàïèñè ðåçóëüòàòîâ è óëó÷- øåíèÿ ñîãëàñîâàííîñòè ðàáîòû ìåæäó ñòîðîíà- ìè. Äàííûé ðàçäåë ìîæåò ñîäåðæàòü äîïîëíè- òåëüíóþ èíôîðìàöèþ î ïåðâè÷íûõ ìàòåðèàëàõ èñïûòàíèé, íàïðèìåð, òèïè÷íûå õðîìàòîãðàì- ìû è ñïåêòðû, à òàêæå äîïîëíèòåëüíóþ èíôîð- ìàöèþ â ñëó÷àå îòêëîíåíèÿ. Ïðîòîêîë ÒÀÌ äîëæåí òàêæå îáúÿñíÿòü, êàêèì îáðàçîì ïðåä- ïîëàãàåòñÿ îñóùåñòâëÿòü óïðàâëåíèå ëþáûìè îòêëîíåíèÿìè îò êðèòåðèåâ ïðèåìëåìîñòè. Ëþ- áûå èçìåíåíèÿ, âíîñèìûå â ïðîòîêîë ÒÀÌ â ñëó÷àå íåñîîòâåòñòâèÿ êðèòåðèÿì ïðèåìëåìî- ñòè, äîëæíû óòâåðæäàòüñÿ ïåðåä ñáîðîì äîïîë- íèòåëüíûõ äàííûõ.

ÀÍÀËÈÒÈ×ÅÑÊÀß ÌÅÒÎÄÈÊÀ Àíàëèòè÷åñêàÿ ìåòîäèêà äîëæíà áûòü ïîä- ðîáíî îïèñàíà, ÷òîáû îáó÷åííûé ñïåöèàëèñò ïîñëå òùàòåëüíîãî èçó÷åíèÿ ìåòîäèêè ìîã âû- ïîëíèòü åå áåç çàòðóäíåíèé. Íàïðèìåð, â ñëó÷àå æèäêîñòíîé èëè ãàçîâîé õðîìàòîãðàôèè äîëæ- íî áûòü òî÷íî óêàçàíî ÷èñëî ïàðàëëåëüíûõ îï- ðåäåëåíèé è ïîñëåäîâàòåëüíîñòåé âêîëîâ, à â ñëó÷àå èñïûòàíèÿ íà ðàñòâîðåíèå — ÷èñëî åäè- íèö äîçèðîâàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Ïðè íåîáõîäèìîñòè â ìåòîäèêå äîëæíû áûòü ïðèâå- äåíû óêàçàíèÿ ïî ñîáëþäåíèþ ìåð ïðåäîñòî- ðîæíîñòè. Ðåçóëüòàòû ïîëíîé èëè ÷àñòè÷íîé âàëèäà- öèè (ïðè íàëè÷èè) äîëæíû áûòü ïðåäîñòàâëåíû ïî çàïðîñó ïðèíèìàþùåé ñòîðîíû âìåñòå ñ ïîäðîáíûì îïèñàíèåì òåõíè÷åñêèõ àñïåêòîâ, íåîáõîäèìûõ äëÿ âûïîëíåíèÿ èñïûòàíèÿ.  íå- êîòîðûõ ñëó÷àÿõ öåëåñîîáðàçíî ïðèñóòñòâèå íà ó÷àñòêå îñóùåñòâëåíèÿ ÒÀÌ ñïåöèàëèñòîâ, ïðèâëå÷åííûõ èçíà÷àëüíî ê ðàçðàáîòêå èëè âà- ëèäàöèè àíàëèòè÷åñêîé ìåòîäèêè. Äëÿ âûÿñíå- íèÿ ëþáûõ âîïðîñîâ, îòíîñÿùèõñÿ ê ÒÀÌ, è ñâîåâðåìåííîãî ïðåäîñòàâëåíèÿ îòâåòîâ íà íèõ öåëåñîîáðàçíî ïðîâåäåíèå ïðåäâàðèòåëü- íîãî ñîâåùàíèÿ ñ ó÷àñòèåì ïåðåäàþùåé ñòîðî- íû è ïðèíèìàþùåé ñòîðîíû. ÎÒ×ÅÒ Î ÒÐÀÍÑÔÅÐÅ ÀÍÀËÈÒÈ×ÅÑÊÎÉ ÌÅÒÎÄÈÊÈ Ïîñëå óñïåøíîãî çàâåðøåíèÿ ÒÀÌ ïðèíè- ìàþùàÿ ñòîðîíà äîëæíà ïîäãîòîâèòü îò÷åò î ÒÀÌ, êîòîðûé ðàññìàòðèâàåòñÿ è îáñóæäàåòñÿ ñîâìåñòíî ñ ïåðåäàþùåé ñòîðîíîé. Îò÷åò äîë- æåí ñîäåðæàòü çàêëþ÷åíèå î ïîäòâåðæäåíèè êâàëèôèêàöèè ïðèíèìàþùåé ñòîðîíû äëÿ âû- ïîëíåíèÿ ïåðåäàâàåìîé àíàëèòè÷åñêîé ìåòîäè- êè. ÒÀÌ ñ÷èòàþò îñóùåñòâëåííûì ïðè ñîîò- âåòñòâèè çàäàííûì êðèòåðèÿì ïðèåìëåìîñòè, à ïðèíèìàþùàÿ ñòîðîíà êâàëèôèöèðóåòñÿ äëÿ âûïîëíåíèÿ àíàëèòè÷åñêîé ìåòîäèêè. Ëþáûå îòêëîíåíèÿ ðåçóëüòàòîâ îò çàäàííûõ êðèòåðèåâ ïðèåìëåìîñòè äîëæíû áûòü çàôèêñèðîâàíû, ïîäðîáíî îïèñàíû è ðàññëåäîâàíû. Ðåçóëüòàòû ðàññëåäîâàíèÿ îòêëîíåíèé ñëåäóåò ïðèâåñòè â îò÷¸òå î ÒÀÌ. Àíàëèòè÷åñêàÿ ìåòîäèêà íå ìîæåò ñ÷èòàòü- ñÿ ïåðåäàííîé ïðèíèìàþùåé ñòîðîíå, ïîêà íå áóäóò ïðèíÿòû ýôôåêòèâíûå êîððåêòèðóþùèå ìåðîïðèÿòèÿ äëÿ ñîîòâåòñòâèÿ êðèòåðèÿì ïðè- åìëåìîñòè ÒÀÌ. Õàðàêòåð è ìàñøòàáû êîððåê- òèðóþùèõ ìåðîïðèÿòèé, óñòàíîâëåííûå ïóòåì ðàññëåäîâàíèÿ îòêëîíåíèé, ìîãóò âàðüèðîâàòü îò ïðîâåäåíèÿ äîïîëíèòåëüíîé ïîäãîòîâêè ñïå- öèàëèñòîâ è ðàçúÿñíåíèé îñîáåííîñòåé ìåòîäè- êè äî áîëåå ñëîæíûõ ïîäõîäîâ â çàâèñèìîñòè îò ïåðåäàâàåìîé àíàëèòè÷åñêîé ìåòîäèêè. 203170000-2022 2.3.17.0. Ñòàáèëüíîñòü ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ Äàííàÿ îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ ïðåä- íàçíà÷åíà äëÿ èíôîðìàöèè.  ñòàòüå îïèñûâà- þòñÿ ïðîöåññû õèìè÷åñêîé äåãðàäàöèè ëåêàð- ñòâåííûõ ñðåäñòâ è ôàêòîðû, âëèÿþùèå íà èõ ñòàáèëüíîñòü. Ïðèâåäåíû ôèçè÷åñêèå ïðèçíà- êè íåñòàáèëüíîñòè íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåí- íûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, ïîçâîëÿþùèå ïðîâî- äèòü êîíòðîëü âíåøíåãî âèäà ïðè õðàíåíèè ëå- êàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Ðàññìîòðåíû ìåðû ïî îáåñïå÷åíèþ ñòàáèëüíîñòè ïðîèçâåäåííûõ 231 232 Òàáëèöà 2.3.16.0.-1.

— Ïðèìåðíûé ýêñïåðèìåíòàëüíûé ïëàí ÒÀÌ è ðåêîìåíäóåìûå êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè àíàëèòè÷åñêèõ ìåòîäèê ïðè ÒÀÌ Ïîêàçàòåëü êà÷åñòâà Àñïåêòû, ðàññìàòðèâàåìûå ïðè ÒÀÌ Êîëè÷åñòâî èñïûòàíèé Óñëîâèÿ ïðîâåäåíèÿ èñïûòàíèÿ Êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè ïðÿìîé ìåòîä ñòàòèñòè÷åñêèé ìåòîä Èäåíòèôèêàöèÿ – ïðèãîòîâëåíèå îáðàçöîâ; – îáîðóäîâàíèå; – èíòåðïðåòàöèÿ ðåçóëüòàòîâ; – âîçìîæíîñòü ñîâìåùåíèÿ ñ òðàíñôåðîì ìåòîäèêè ÊÎ 1 èñïûòàíèå (îáû÷íî äîñòàòî÷íî äëÿ ïîä- òâåðæäåíèÿ ñîîòâåò- ñòâèÿ) Êîëè÷åñòâåííîå îïðå- äåëåíèå èëè àêòèâ- íîñòü – íåïðèåìëåìîñòü íåñïåöèôè÷å- ñêîé ìåòîäèêè ÊÎ äëÿ èñïûòàíèé ñòàáèëüíîñòè; – âîçìîæíîñòü ïðèìåíåíèÿ áðý- êåòèíãà äëÿ íåñêîëüêèõ äîçèðîâîê 2 àíàëèòèêà ´ 3 îá- ðàçöà ´ 3 ÏÎ = 18 èñ- ïûòàíèé (â êàæäîé ëàáîðàòîðèè ÏÐÑ è ÏÅÑ) – ðàçíûå ïðèáî- ðû; – ðàçíûå êîëîíêè; – íåçàâèñèìîå ïðèãîòîâëåíèå ðå- àêòèâîâ è ðàñòâî- ðîâ Ñðàâíåíèå X è RSD 2 îäíîñòîðîííèõ t-èñïû- òàíèÿ, X (ÏÐÑ) – X (ÏÅÑ) £ 2 % ïðè Ð = 95 % Îäíîðîäíîñòü ñîäåð- æàíèÿ – îòìåíà ÒÀÌ ïðè ýêâèâàëåíòíî- ñòè ìåòîäèêè èñïûòàíèÿ íà ÎÑ ìå- òîäèêå ÊÎ 2 àíàëèòèêà ´ 1 îáðà- çåö = 2 èñïûòàíèÿ (â êàæäîé ëàáîðàòîðèè ÏÐÑ è ÏÅÑ) – ðàçíûå ïðèáî- ðû; – ðàçíûå êîëîíêè; – íåçàâèñèìîå ïðèãîòîâëåíèå ðå- àêòèâîâ è ðàñòâî- ðîâ X (ÏÐÑ)–X (ÏÅÑ) = ±3 %. Ñðàâíåíèå RSD 2 îäíîñòîðîííèõ t-èñïû- òàíèÿ, X (ÏÐÑ) – X (ÏÅÑ) £ 3 % ïðè Ð = 95 % Ðàñòâîðåíèå – âîçìîæíîñòü ïðèìåíåíèÿ áðý- êåòèíãà äëÿ íåñêîëüêèõ äîçèðîâîê 6 åäèíèö èëè 12 åäè- íèö äîçèðîâàííîé ëå- êàðñòâåííîé ôîðìû: – äëÿ àíàëèòè÷åñêîé ìåòîäèêè, íå âûïîë- íÿåìîé ïîâñåäíåâíî â ëàáîðàòîðèè ÏÐÑ; – äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ñ ïðîëîí- ãèðîâàííûì âûñâîáî- æäåíèåì X (ÏÐÑ) (X (ÏÅÑ) = ±5 % Ñðàâíåíèå ïðîôèëåé ðàñ- òâîðåíèÿ (f2) èëè ðåçóëü- òàòîâ ïðè çàäàííûõ âðå- ìåííûõ òî÷êàõ (Qt) (àíà- ëîãè÷íî ÊÎ) 233 Ïîñòîðîííèå ïðèìå- ñè, ïðîäóêòû äåãðàäà- öèè, îñòàòî÷íûå ðàñ- òâîðèòåëè – ïîäòâåðæäåíèå êîýôôèöèåíòîâ ÷óâñòâèòåëüíîñòè äëÿ ðàñ÷åòîâ ïî ïèêó äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà; – ïîäòâåðæäåíèå ïðåäåëà ÊÎ â ëà- áîðàòîðèè ÏÐÑ; – ñðàâíåíèå õðîìàòîãðàìì; – ñðàâíåíèå ïðàâèëüíîñòè è ïðå- öèçèîííîñòè â îïûòàõ íà ìîäåëü- íûõ îáðàçöàõ 2 àíàëèòèêà ´ 3 îá- ðàçöà ´ 2 ÏÎ (èëè 3 ÏÎ ïðè ñîâìåùåíèè ñ ÊÎ) = 12 (èëè 18) èñïûòàíèé (â êàæäîé ëàáîðàòîðèè ÏÐÑ è ÏÅÑ) – ðàçíûå äíè; – ðàçíûå ïðèáîðû; – ðàçíûå êîëîíêè; – îäíîðîäíûå îá- ðàçöû â îäèíàêî- âîé óïàêîâêå îä- íîé äàòû ïðîèç- âîäñòâà, õðàíèâ- øèåñÿ â îäèíàêî- âûõ óñëîâèÿõ; – ìîäåëüíûå îá- ðàçöû (ïðè íåîáõî- äèìîñòè) Ïðè íèçêîì ñîäåðæàíèè: Õi (ÏÐÑ) – Õi (ÏÅÑ) = ±25 % èëè X (ÏÐÑ) –X (ÏÅÑ) = ±0,05 % Ïðè óìåðåííî âûñîêîì ñîäåðæàíèè: 2 îäíîñòîðîííèõ t-èñïû- òàíèÿ, X (ÏÐÑ) –X (ÏÅÑ) £ 10 % ïðè Ð = 95 % Ìèêðîáèîëîãè÷åñêàÿ ÷èñòîòà – âûïîëíåíèå îáùåãî ïðîòîêîëà âàëèäàöèè (îáîñíîâàíèå, îïèñà- íèå ìåòîäèêè, âàëèäàöèîííûå õà- ðàêòåðèñòèêè, êðàòêèé îáçîð ïîëó- ÷åííûõ ðåçóëüòàòîâ, êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè, ìåòîäû ñáîðà, ñî- ïîñòàâëåíèÿ è àíàëèçà ðåçóëüòà- òîâ, îáðàáîòêà ðåçóëüòàòîâ, âûõî- äÿùèõ çà ïðåäåëû ñïåöèôèêàöèè, òðåáîâàíèÿ ê ïðîâåäåíèþ ïîñëå- äóþùèõ ìåðîïðèÿòèé); – èñïîëüçîâàíèå îäíèõ è òåõ æå ìàòåðèàëîâ, ìåòîäèê, ïðèãîòîâëå- íèÿ èíîêóëÿòà Âàëèäàöèÿ ïðè 3 ÏÎ – ðàçíûå ñåðèè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà äëÿ êàæ- äîé âàëèäàöèîí- íîé ïðîöåäóðû Ïîäòâåðæäåíèå ïðèñóòñò- âèÿ ìèêðîîðãàíèçìîâ (êà- ÷åñòâåííûå èñïûòàíèÿ).

Ñîîòâåòñòâèå íàéäåííîãî ñîäåðæàíèÿ ìèêðîîðãà- íèçìîâ äîïóñòèìûì ïðå- äåëàì, óêàçàííûì â ïðî- òîêîëå (êîëè÷åñòâåííûå èñïûòàíèÿ) Êîíòðîëü î÷èñòêè (íàéäåííîå çíà÷åíèå îñòàòî÷íûõ êîëè÷åñòâ íà ïîâåðõíîñòè) – ïîäòâåðæäåíèå èñïîëüçîâàíèÿ îäíîãî è òîãî æå ìàòåðèàëà äëÿ òàìïîíèðîâàíèÿ (ñâàáèðîâàíèÿ) â ëàáîðàòîðèÿõ ÏÐÑ è ÏÅÑ – ìîäåëüíûå îá- ðàçöû ñ ñîäåðæà- íèåì îïðåäåëÿå- ìîãî âåùåñòâà â ïðåäåëàõ óòðîåí- íîãî ñòàíäàðòíîãî îòêëîíåíèÿ èëè â ïðåäåëàõ ±10 % îò çíà÷åíèÿ, óêà- çàííîãî â ñïåöè- ôèêàöèè (â çàâèñè- ìîñòè îò òîãî, ÷òî áîëüøå) Âñå ìîäåëüíûå îáðàçöû ñ ðåçóëüòàòàìè èñïûòàíèé âûøå ïðåäåëà, óêàçàííîãî â ñïåöèôèêàöèè, ñ÷èòà- þòñÿ íåñîîòâåòñòâóþùè- ìè. 90 % ìîäåëüíûõ îáðàçöîâ ñ ðåçóëüòàòàìè èñïûòàíèé íèæå ïðåäåëà, óêàçàííîãî â ñïåöèôèêàöèè, ñ÷èòà- þòñÿ ñîîòâåòñòâóþùèìè Ïðèìå÷àíèå.  òàáëèöå èñïîëüçîâàíû ñëåäóþùèå îáîçíà÷åíèÿ è ñîêðàùåíèÿ: ÊÎ — êîëè÷åñòâåííîå îïðåäåëåíèå; ÎÑ — îäíîðîäíîñòü ñîäåðæàíèÿ; ÏÅÑ — ïå- ðåäàþùàÿ ñòîðîíà; ÏÎ — ïîâòîðíîå îïðåäåëåíèå; ÏÐÑ — ïðèíèìàþùàÿ ñòîðîíà; f2 — êîýôôèöèåíò ïîäîáèÿ; RSD — îòíîñèòåëüíîå ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå, âûðàæåííîå â ïðîöåíòàõ; t-èñïûòàíèå — èñïûòàíèå, îñíîâàííîå íà èñïîëüçîâàíèè ðàñïðåäåëåíèÿ Ñòüþäåíòà (t-êðèòåðèÿ Ñòüþäåíòà); Õi — çíà÷åíèÿ ðåçóëüòàòîâ èñïûòàíèÿ; X — ñðåäíåå çíà÷åíèå ðåçóëüòàòîâ èñïûòàíèÿ. Òàáëèöà 2.3.16.0.-1. — Îêîí÷àíèå è èçãîòîâëåííûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ïðè õðàíåíèè è îòïóñêå èç àïòåê. ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ Ñòàáèëüíîñòü ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ñïîñîá- íîñòü ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà ñîõðàíÿòü â çà- äàííûõ ïðåäåëàõ ñâîéñòâà è õàðàêòåðèñòèêè êà- ÷åñòâà â òå÷åíèå åãî ñðîêà ãîäíîñòè (ñðîêà õðà- íåíèÿ) è ïåðèîäà ïðèìåíåíèÿ ïðè ñîáëþäåíèè óñòàíîâëåííûõ óñëîâèé õðàíåíèÿ. Ñòàáèëü- íîñòü ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà ÿâëÿåòñÿ íåîáõî- äèìûì óñëîâèåì îáåñïå÷åíèÿ åãî òåðàïåâòè÷å- ñêîãî ýôôåêòà èëè îòñóòñòâèÿ ó íåãî íîâûõ ïî- áî÷íûõ ðåàêöèé.  çàâèñèìîñòè îò ñîõðàíÿåìûõ ñâîéñòâ è õà- ðàêòåðèñòèê êà÷åñòâà ðàçëè÷àþò ñëåäóþùèå òèïû ñòàáèëüíîñòè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ: – õèìè÷åñêóþ ñòàáèëüíîñòü, ïðè êîòîðîé ñîõðàíÿþòñÿ õèìè÷åñêàÿ öåëîñòíîñòü è àêòèâ- íîñòü äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà â ïðåäåëàõ, óêà- çàííûõ â ñïåöèôèêàöèè; – ôèçè÷åñêóþ ñòàáèëüíîñòü, ïðè êîòîðîé ñîõðàíÿþòñÿ ïåðâîíà÷àëüíûå ôèçè÷åñêèå ñâîé- ñòâà ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà, â òîì ÷èñëå âíåøíèé âèä, âêóñ, îäíîðîäíîñòü, ðàñòâîðè- ìîñòü, ñóñïåíäèðóåìîñòü è äð.; – ìèêðîáèîëîãè÷åñêóþ ñòàáèëüíîñòü, ïðè êîòîðîé ñîõðàíÿþòñÿ ñòåðèëüíîñòü, èëè ìèêðî- áèîëîãè÷åñêàÿ ÷èñòîòà ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàííûìè òðåáîâàíèÿìè, èëè ýôôåêòèâíîñòü âõîäÿùèõ â åãî ñîñòàâ àíòè- ìèêðîáíûõ êîíñåðâàíòîâ â óêàçàííûõ ïðåäå- ëàõ; – òîêñèêîëîãè÷åñêóþ ñòàáèëüíîñòü, ïðè êîòîðîé íå ïðîèñõîäèò çàìåòíîãî ïîâûøåíèÿ òîêñè÷íîñòè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà; – òåðàïåâòè÷åñêóþ ñòàáèëüíîñòü, ïðè êî- òîðîé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà îñòàåòñÿ íåèçìåííûì. ÏÐÎÖÅÑÑÛ ÄÅÃÐÀÄÀÖÈÈ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÑÐÅÄÑÒ Ñòàáèëüíîñòü ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ñâÿçà- íà ñ ïðîòåêàíèåì ïðîöåññîâ äåãðàäàöèè. Äåãðà- äàöèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà ìîæåò ïðèâåñòè ê óìåíüøåíèþ åãî ñîäåðæàíèÿ â ëåêàðñòâåííîì ïðåïàðàòå è îáðàçîâàíèþ ïðîäóêòîâ, õàðàêòåðè- çóþùèõñÿ ìåíüøåé ôàðìàêîëîãè÷åñêîé àêòèâ- íîñòüþ âïëîòü äî åå ïîòåðè. Ïðîöåññû äåãðàäàöèè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â òâåðäîì ñîñòîÿíèè ïðîòåêàþò îòíîñè- òåëüíî ìåäëåííî. Ñêîðîñòü äåãðàäàöèè òâåðäûõ âåùåñòâ â ñóõîì ñîñòîÿíèè îáû÷íî õàðàêòåðè- çóåòñÿ êèíåòèêîé ðåàêöèé ïåðâîãî ïîðÿäêà èëè ñèãìîâèäíîé êðèâîé. Ïîýòîìó òâåðäûå ëåêàðñò- âåííûå ñðåäñòâà ñ áîëåå íèçêîé òåìïåðàòóðîé ïëàâëåíèÿ íå ñëåäóåò ñî÷åòàòü ñ äðóãèìè õèìè- ÷åñêèìè âåùåñòâàìè, îáðàçóþùèìè ñ íèìè ýâ- òåêòè÷åñêóþ ñìåñü.

 ïðèñóòñòâèè âëàãè êèíåòèêà ðàçëîæåíèÿ òâåðäîãî ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà ìîæåò èçìå- íèòüñÿ ñ ïåðâîãî íà íóëåâîé ïîðÿäîê, ïîñêîëüêó ñêîðîñòü êîíòðîëèðóåòñÿ îòíîñèòåëüíî íåáîëü- øîé äîëåé äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà â íàñûùåí- íîì ðàñòâîðå, îáðàçóþùåìñÿ íà ïîâåðõíîñòè èëè â ìàññå òâåðäîãî ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà. Ïðîöåññû õèìè÷åñêîé äåãðàäàöèè ëåêàðñò- âåííûõ ñðåäñòâ âêëþ÷àþò ñëåäóþùèå ðåàêöèè: ãèäðîëèç, äåãèäðàòàöèþ, èçîìåðèçàöèþ, îêèñ- ëåíèå, äåêàðáîêñèëèðîâàíèå, ôîòîõèìè÷åñêîå ðàçëîæåíèå, ïîëèìåðèçàöèþ. Îíè ìîãóò ïðîòå- êàòü êàê ñàìîñòîÿòåëüíûé ïðîöåññ, òàê è â ñî÷å- òàíèè ñ äðóãèìè ðåàêöèÿìè äåãðàäàöèè.  ðå- çóëüòàòå ïðîöåññ äåãðàäàöèè ñóùåñòâåííî óñ- ëîæíÿåòñÿ, à ñîñòàâëÿþùèå åãî ðåàêöèè ìîãóò áûòü îáðàòèìûìè, ïàðàëëåëüíûìè èëè ïîñëå- äîâàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè. Ãèäðîëèç Ãèäðîëèòè÷åñêîìó ðàñùåïëåíèþ ïîäâåðæå- íû äåéñòâóþùèå âåùåñòâà ñëåäóþùèõ êëàññîâ: ñëîæíûå ýôèðû, àìèäû, ëàêòàìû. ×àùå âñåãî ïðîöåññ êàòàëèçèðóþò èîíû âîäîðîäà (êèñëîò- íûé êàòàëèç) è ãèäðîêñèä-èîíû (îñíîâíûé êà- òàëèç), à òàêæå äðóãèå êèñëîòíûå èëè îñíîâíûå âåùåñòâà, èñïîëüçóåìûå îáû÷íî â êà÷åñòâå êîì- ïîíåíòîâ â ñîñòàâå áóôåðíûõ ñèñòåì. Ñêîðîñòü ãèäðîëèçà óâåëè÷èâàåòñÿ ïðÿìî ïðîïîðöèî- íàëüíî äàâëåíèþ âîäÿíîãî ïàðà â îêðóæàþùåé ñðåäå, ñíèæàÿñü äî íåçíà÷èòåëüíîãî óðîâíÿ â ñóõîé ñðåäå. Ê ñëîæíûì ýôèðàì, ïîäâåðæåííûì ãèäðî- ëèçó, îòíîñÿòñÿ, íàïðèìåð, ïðîêàèí, òåòðàêàèí, ôèçîñòèãìèí, ìåòèëäîïà, àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà è äð. Ãèäðîëèç àìèäíîé (èëè ïåïòèäíîé) ñâÿçè ïðîòåêàåò â ìîëåêóëàõ ýðãîìåòðèíà, íàòðèÿ áåí- çèëïåíèöèëëèíà, õëîðàìôåíèêîëà, íåêîòîðûõ ìåñòíûõ àíåñòåòèêîâ. Ïðè ýòîì ðàñùåïëåíèå àìèäíîé ñâÿçè ïðîèñõîäèò ìåäëåííåå, ÷åì ñëîæíîýôèðíîé ñâÿçè. Íàïðèìåð, ïðîêàèí ìî- æåò ãèäðîëèçîâàòüñÿ óæå ïðè àâòîêëàâèðîâà- íèè, â òî âðåìÿ êàê ïðîêàèíàìèä óñòîé÷èâ 234 â ýòèõ óñëîâèÿõ. Àìèäíàÿ (èëè ïåïòèäíàÿ) ñâÿçü â ïåïòèäàõ è áåëêàõ ðàçëè÷àåòñÿ ïî ñïî- ñîáíîñòè ê ãèäðîëèçó. Ëàêòàìíîå êîëüöî è àçîìåòèíîâàÿ (èëè èìèííàÿ) ñâÿçü òàêæå ïðîÿâëÿþò ñïîñîáíîñòü ê ãèäðîëèòè÷åñêîìó ðàñùåïëåíèþ, íàïðèìåð, â ñëó÷àå áåíçîäèàçåïèíîâ (íèòðàçåïàì) è õëîð- äèàçýïîêñèäà. Êàòàëèçàòîðàìè ïðîöåññà ÿâëÿ- þòñÿ íå òîëüêî íåáëàãîïðèÿòíûå çíà÷åíèÿ ðÍ, íî è íåêîòîðûå âåùåñòâà, íàïðèìåð, äåêñòðîçà è ìåäü ïðè ãèäðîëèçå àìïèöèëëèíà. Äëÿ ïîäàâëåíèÿ êèñëîòíî-îñíîâíîãî ãèäðî- ëèçà è ïîâûøåíèÿ óñòîé÷èâîñòè ê íåìó ëåêàð- ñòâåííûõ ñðåäñòâ ìîãóò ïðèìåíÿòüñÿ ñëåäóþ- ùèå ìåòîäû: – îïðåäåëåíèå çíà÷åíèé ðÍ, îáåñïå÷èâàþ- ùèõ ìàêñèìàëüíóþ óñòîé÷èâîñòü äåéñòâóþùå- ãî âåùåñòâà, è ïîñëåäóþùåå ïîëó÷åíèå ëåêàð- ñòâåííîé ôîðìû ïðè óñòàíîâëåííûõ çíà÷åíèÿõ ðÍ (åñëè ïðèìåíèìî); – èçìåíåíèå äèýëåêòðè÷åñêîé ïîñòîÿííîé ñðåäû ïóòåì äîáàâëåíèÿ íåâîäíûõ ðàñòâîðèòå- ëåé, íàïðèìåð, ýòàíîëà, ãëèöåðèíà, ïðîïèëåíã- ëèêîëÿ è äð.; – óìåíüøåíèå ðàñòâîðèìîñòè äåéñòâóþùå- ãî âåùåñòâà â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå ïóòåì äî- áàâëåíèÿ öèòðàòîâ, äåêñòðîçû, ñîðáèòîëà, ãëþ- êîíàòà è äð.; – êîìïëåêñîîáðàçîâàíèå äåéñòâóþùåãî âå- ùåñòâà, íàïðèìåð, äîáàâëåíèå êîôåèíà ê âîä- íûì ðàñòâîðàì áåíçîêàèíà è ïðîêàèíà, ïîäàâ- ëÿþùåå èõ êèñëîòíî-îñíîâíûé ãèäðîëèç; – èñïîëüçîâàíèå ïîâåðõíîñòíî-àêòèâíûõ âåùåñòâ â ñîñòàâå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Äåãèäðàòàöèÿ Ïðîöåññ êàòàëèçèðóþò êèñëîòû. Äåãèäðàòà- öèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà ìîæåò ïðèâîäèòü ê ïîòåðå åãî ôàðìàêîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè, âîçíèêíîâåíèþ èëè ïîâûøåíèþ òîêñè÷íîñòè. Íàïðèìåð, â ðåçóëüòàòå äåãèäðàòàöèè òåòðàöèê- ëèíà îáðàçóåòñÿ ýïèàíãèäðîòåòðàöèêëèí ñ íèç- êîé àíòèáàêòåðèàëüíîé àêòèâíîñòüþ è âûñîêîé òîêñè÷íîñòüþ.

Îêèñëåíèå Ñïîñîáíîñòü ê îêèñëåíèþ ïðîÿâëÿþò âåùå- ñòâà, ñîäåðæàùèå â ñòðóêòóðå ãèäðîêñèëüíóþ ãðóïïó, íåïîñðåäñòâåííî ñâÿçàííóþ ñ àðîìàòè- ÷åñêèì êîëüöîì (ôåíîëüíàÿ ãðóïïà), íàïðèìåð, ìîðôèí, ôåíèëýôðèí, êàòåõîëàìèíû (äîïàìèí, àäðåíàëèí), èëè ïðåäñòàâëÿþùèå ñîáîé ñîïðÿ- æåííûå äèåíû (ðåòèíîëû è íåíàñûùåííûå ñâî- áîäíûå æèðíûå êèñëîòû), ãåòåðîöèêëè÷åñêèå àðîìàòè÷åñêèå ñîåäèíåíèÿ, íèòðîçî- è íèòðî- ïðîèçâîäíûå, àëüäåãèäû. Ïðîäóêòû îêèñëåíèÿ îáû÷íî õàðàêòåðèçóþòñÿ íåäîñòàòî÷íîé ôàðìà- êîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïðîöåññ îêèñëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ïðîòåêàåò ïîä âîçäåéñò- âèåì àòìîñôåðíîãî êèñëîðîäà ñ íèçêîé ñêîðî- ñòüþ ïî öåïíîìó ìåõàíèçìó (àâòîîêèñëåíèå). Ïðè âèçóàëüíîì íàáëþäåíèè îí ìîæåò áûòü íå- çàìåòíûì, íàïðèìåð, êàê ïåðåõîä îêðàñêè îò áåñöâåòíîãî ðàñòâîðà àäðåíàëèíà ê åãî ïðîäóê- òàì îêèñëåíèÿ ÿíòàðíîãî öâåòà â íåêîòîðûõ ðàçâåäåíèÿõ. Îêèñëåíèå ìîæåò óñêîðÿòüñÿ ïðè çíà÷åíèÿõ ðÍ, âûøå îïòèìàëüíûõ, â ïðèñóòñòâèè ìíîãî- âàëåíòíûõ èîíîâ òÿæåëûõ ìåòàëëîâ (íàïðèìåð, ìåäü, æåëåçî è äð.), ïîä âîçäåéñòâèåì êèñëîðî- äà è óëüòðàôèîëåòîâîãî èçëó÷åíèÿ. Óñòîé÷è- âîñòü ê ôîòîîêèñëåíèþ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ â ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòàõ îáåñïå÷èâàþò: – èñïîëüçîâàíèå àíòèîêñèäàíòîâ, íàïðè- ìåð, òîêîôåðîëîâ, áóòèëãèäðîêñèàíèçîëà, áó- òèëãèäðîêñèòîëóîëà, ãàëëîâîé êèñëîòû è ãàëëà- òîâ; – èñïîëüçîâàíèå âîññòàíîâèòåëåé, íàïðè- ìåð, íàòðèÿ ìåòàáèñóëüôèòà; – çàïîëíåíèå àìïóë è ôëàêîíîâ ëåêàðñòâåí- íûì ïðåïàðàòîì â àòìîñôåðå èíåðòíîãî ãàçà (àçîòà); – óïàêîâêà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â êîí- òåéíåðû èç òåìíîãî ñòåêëà èëè êîíòåéíåðû, èç- ãîòîâëåííûå èç ïîëèìåðíûõ ìàòåðèàëîâ; – õðàíåíèå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â çà- ùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå; – ïîêðûòèå òàáëåòîê ïîëèìåðíîé ïëåíêîé, ñîäåðæàùåé âåùåñòâà, ïîãëîùàþùèå óëüòðà- ôèîëåòîâîå èçëó÷åíèå. Èçîìåðèçàöèÿ Èçîìåðèçàöèÿ ñîïðîâîæäàåòñÿ ïðåâðàùåíè- åì äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà â åãî îïòè÷åñêèé èçîìåð (ýïèìåðèçàöèÿ) èëè ãåîìåòðè÷åñêèé èçîìåð (öèñ-òðàíñ-èçîìåðèçàöèÿ) ñî ñëàáîé ôàðìàêîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ èëè äàæå ñ ïîëíîé ïîòåðåé àêòèâíîñòè. Êàê ïðàâèëî, ïðî- öåññ ïðîòåêàåò ñ âûñîêîé ñêîðîñòüþ ïðè çíà÷å- íèÿõ ðÍ ïðîìåæóòî÷íîãî äèàïàçîíà (áîëåå 3). Íàïðèìåð, çíà÷èòåëüíîå óìåíüøåíèå àêòèâíî- ñòè àäðåíàëèíà â ðàñòâîðàõ ïðè íèçêèõ çíà÷å- 235 íèÿõ ðÍ ñâÿçàíî ñ ðàöåìèçàöèåé çà ñ÷åò ïðåâðà- ùåíèÿ ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíîé ôîðìû (ëå- âîâðàùàþùèé èçîìåð) â ìåíåå àêòèâíûé èçîìåð. Ýïèìåðèçàöèè â íàèáîëüøåé ñòåïåíè ïîä- âåðæåíû ñîåäèíåíèÿ ñåìåéñòâà òåòðàöèêëèíîâ. Äåãðàäàöèÿ òåòðàöèêëèíà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé îáðàòèìóþ ðåàêöèþ, ïðîòåêàþùóþ ïî êèíåòè- êå ïåðâîãî ïîðÿäêà.  ðåçóëüòàòå ïðîñòðàíñò- âåííîé ïåðåãðóïïèðîâêè äèìåòèëàìèíîãðóïïû îáðàçóåòñÿ ðàâíîâåñíàÿ ñìåñü òåòðàöèêëèíà ñ åãî ýïèìåðîì (4-ýïèòåòðàöèêëèí) ñ áîëåå íèç- êîé ôàðìàêîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ. Ñêîðîñòü äåãðàäàöèè çàâèñèò îò ðÍ è äîñòèãàåò ìàêñè- ìàëüíîãî çíà÷åíèÿ ïðè ðÍ 3,2. Ïðîöåññ óñêîðÿ- þò ôîñôàò- è öèòðàò-èîíû. Íåêîòîðûå ïðîöåññû äåãðàäàöèè äåéñòâóþ- ùèõ âåùåñòâ ïðîòåêàþò îäíîâðåìåííî. Íàïðè- ìåð, ïèëîêàðïèí ïîäâåðãàåòñÿ îäíîâðåìåííî îñíîâíîìó ãèäðîëèçó ñ îáðàçîâàíèåì ïèëîêàð- ïàò-èîíà è ýïèìåðèçàöèè ïîä äåéñòâèåì ãèäðî- êñèä-èîíà ñ îáðàçîâàíèåì èçîïèëîêàðïèíà, êî- òîðûé â ïîñëåäóþùåì òàêæå ãèäðîëèçóåòñÿ â èçîïèëîêàðïàò-èîí. Öèñ-òðàíñ-èçîìåðèçàöèÿ òàêæå ÿâëÿåòñÿ ïðè÷èíîé ïîòåðè ôàðìàêîëîãè÷åñêîé àêòèâíî- ñòè, åñëè ãåîìåòðè÷åñêèå èçîìåðû ðàçëè÷àþòñÿ ïî àêòèâíîñòè. Èçîìåðèçàöèÿ ðåòèíîëà (âèòà- ìèí À) ïî àòîìàì óãëåðîäà â ïîëîæåíèÿõ 2 è 6 ïðèâîäèò ê îáðàçîâàíèþ öèñ-èçîìåðîâ ñ îáùåé àêòèâíîñòüþ, ñîïîñòàâèìîé ñ àêòèâíîñòüþ îä- íîé ìîëåêóëû ïîëíîãî òðàíñ-èçîìåðà.

Äåêàðáîêñèëèðîâàíèå Ïðîöåññ ñîïðîâîæäàåòñÿ âûäåëåíèåì óãëå- ðîäà äèîêñèäà èç êàðáîêñèëüíîé èëè êàðáî- íèëüíîé ãðóïï äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà. Êàê ïðàâèëî, îáðàçóþùååñÿ ñîåäèíåíèå õàðàêòåðè- çóåòñÿ ìåíüøåé ôàðìàêîëîãè÷åñêîé àêòèâíî- ñòüþ. Äåêàðáîêñèëèðîâàíèþ ïîäâåðãàþòñÿ íåêî- òîðûå êàðáîíîâûå êèñëîòû, íàïðèìåð, ï-àìèíî- ñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà, â ðàñòâîðàõ ïðè íàãðå- âàíèè. b-Êåòîäåêàðáîêñèëèðîâàíèå ìîæåò ïðîèñ- õîäèòü â ñëó÷àå íåêîòîðûõ àíòèáèîòèêîâ, ñî- äåðæàùèõ êàðáîíèëüíóþ ãðóïïó ïðè b-óãëåðî- äå êàðáîíîâîé êèñëîòû èëè êàðáîêñèëàò-àíèî- íà, â òâåðäîì ñîñòîÿíèè. Ê òàêèì àíòèáèîòèêàì îòíîñÿòñÿ êàðáåíèöèëëèí íàòðèÿ è êàðáåíèöèë- ëèíîâàÿ êèñëîòà, òèêàðöèëëèí íàòðèÿ è òèêàð- öèëëèíîâàÿ êèñëîòà. Ôîòîõèìè÷åñêîå ðàçëîæåíèå Âîçäåéñòâèå óëüòðàôèîëåòîâîãî èçëó÷åíèÿ ñïîñîáíî âûçâàòü îêèñëåíèå (ôîòîîêèñëåíèå) è ðàñùåïëåíèå (ôîòîëèç) êîâàëåíòíûõ ñâÿçåé â äåéñòâóþùèõ âåùåñòâàõ. Ïðîöåññ ïðîòåêàåò ïî öåïíîìó ñâîáîäíî-ðàäèêàëüíîìó ìåõàíèçìó. Ôîòîäåãðàäàöèè â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ïîäâåðæåíû íèôåäèïèí, íèòðîïðóññèä, ðèáîô- ëàâèí, ôåíîòèàçèíû è äð. Ïðîöåññ ôîòîëèçà, íàïðèìåð, ôåíîòèàçèíà è õëîðïðîìàçèíà, ñî- ïðîâîæäàåòñÿ îáåñöâå÷èâàíèåì èõ ðàñòâîðîâ. Ïîëèìåðèçàöèÿ Ïîëèìåðèçàöèÿ äâóõ è áîëåå ìîëåêóë äåéñò- âóþùåãî âåùåñòâà ïðèâîäèò ê îáðàçîâàíèþ ñëîæíîé ìîëåêóëû (äèìåð, îëèãîìåð, ïîëèìåð). Ïîëèìåðèçàöèÿ ïðîèñõîäèò â ïðîöåññå õðà- íåíèÿ êîíöåíòðèðîâàííûõ âîäíûõ ðàñòâîðîâ àìèíîïåíèöèëëèíîâ, íàïðèìåð, àìïèöèëëèíà íàòðèÿ.  ðåçóëüòàòå ðàñêðûòèÿ b-ëàêòàìíîãî êîëüöà çà ñ÷åò ðåàêöèè ñ àìèíîãðóïïîé áîêîâîé öåïè âòîðîé ìîëåêóëû àìïèöèëëèíà îáðàçóåòñÿ äèìåð, êîòîðûé â äàëüíåéøåì ìîæåò ïðåâðà- ùàòüñÿ â ñîåäèíåíèÿ ñ áîëüøåé ñòåïåíüþ ïîëè- ìåðèçàöèè. Îáðàçóþùèåñÿ ïðîäóêòû ïîëèìå- ðèçàöèè ìîãóò áûòü ïðè÷èíîé âîçíèêíîâåíèÿ ñïåöèôè÷åñêèõ àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé ê àìïè- öèëëèíó. Ñïîñîáíîñòü ê äèìåðèçàöèè àìèíîïå- íèöèëëèíîâ, îïðåäåëÿåìàÿ ñêîðîñòüþ äèìåðè- çàöèè, óâåëè÷èâàåòñÿ îò àìïèöèëëèíà ê àìîêñè- öèëëèíó. ÔÀÊÒÎÐÛ, ÂËÈßÞÙÈÅ ÍÀ ÑÒÀÁÈËÜÍÎÑÒÜ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÑÐÅÄÑÒ Îñíîâíûìè ôàêòîðàìè îêðóæàþùåé ñðåäû, ñïîñîáíûìè óìåíüøèòü ñòàáèëüíîñòü ëåêàðñò- âåííîãî ñðåäñòâà, ÿâëÿþòñÿ âîçäåéñòâèÿ òåìïå- ðàòóðû, ñâåòà, âëàãè, êèñëîðîäà è óãëåêèñëîãî ãàçà. Íà ñòàáèëüíîñòü äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà èëè ëåêàðñòâåííîé ôîðìû ìîæåò îêàçûâàòü âëèÿíèå ëþáîé èíãðåäèåíò ëåêàðñòâåííîãî ïðå- ïàðàòà (äðóãîå äåéñòâóþùåå âåùåñòâî èëè âñïîìîãàòåëüíîå âåùåñòâî) èëè ðåæå ìàòåðèà- ëû ïåðâè÷íîé óïàêîâêè. 236 Ê ôàêòîðàì, âëèÿþùèì íà ñòàáèëüíîñòü ëå- êàðñòâåííîé ôîðìû, â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ îò- íîñÿòñÿ ðàçìåð ÷àñòèö (îñîáåííî â ñóñïåíçèÿõ è ýìóëüñèÿõ), ðÍ, ñîñòàâ ñèñòåìû ðàñòâîðèòå- ëåé (â òîì ÷èñëå ïðèñóòñòâèå â íåé âîäû) è åå îáùàÿ ïîëÿðíîñòü, ìåæèîííàÿ ñîâìåñòèìîñòü, èîííàÿ ñèëà ðàñòâîðà, ñïåöèàëüíûå õèìè÷åñêèå äîáàâêè, à òàêæå ìîëåêóëÿðíîå ñâÿçûâàíèå è äèôôóçèÿ äåéñòâóþùèõ è âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ. Òåìïåðàòóðà Êàê ïðàâèëî, ñêîðîñòü õèìè÷åñêîé ðåàêöèè óâåëè÷èâàåòñÿ ýêñïîíåíöèàëüíî ïðè ïîâûøå- íèè òåìïåðàòóðû íà êàæäûå 10 °Ñ. Äàííàÿ çàâè- ñèìîñòü õàðàêòåðíà äëÿ ðåàêöèé ãèäðîëèçà ïî÷- òè âñåõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ è îêèñëåíèÿ ó íåêîòîðûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Ôàêòè÷å- ñêèé òåìïåðàòóðíûé êîýôôèöèåíò ñêîðîñòè ðå- àêöèè çàâèñèò îò åå ýíåðãèè àêòèâàöèè.  ñâîþ î÷åðåäü, ýíåðãèÿ àêòèâàöèè îïðåäåëÿåòñÿ ðåàê- öèîííîé ñïîñîáíîñòüþ õèìè÷åñêîé ñâÿçè â ìî- ëåêóëå äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà è ñîñòàâîì ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Íàïðèìåð, åñëè äåé- ñòâóþùåå âåùåñòâî ÿâëÿåòñÿ ëåãêîãèäðîëèçóå- ìûì, ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû íà 20 °Ñ îò òåì- ïåðàòóðû õðàíåíèÿ â õîëîäèëüíèêå äî êîíòðî- ëèðóåìîé êîìíàòíîé òåìïåðàòóðû (15 – 20) °Ñ ìîæåò óìåíüøèòü ñðîê ãîäíîñòè (ñðîê õðàíå- íèÿ) ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà íà 1/4 – 1/25.

Îäíàêî íåïðèåìëåìî íèçêèå òåìïåðàòóðû ìîãóò îêàçûâàòü îòðèöàòåëüíîå âîçäåéñòâèå. Íàïðèìåð, îõëàæäåíèå ìîæåò ñòàòü ïðè÷èíîé ÷ðåçìåðíîé âÿçêîñòè èëè ïåðåñûùåííîñòè íå- êîòîðûõ æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Çà- ìîðàæèâàíèå ìîæåò âûçâàòü óâåëè÷åíèå ðàçìå- ðà êàïåëü ýìóëüñèé âïëîòü äî èõ ðàçðóøåíèÿ, äåíàòóðàöèþ áåëêîâ è â íåêîòîðûõ ðåäêèõ ñëó- ÷àÿõ îáðàçîâàíèå ìåíåå ðàñòâîðèìûõ ïîëè- ìîðôíûõ ñîñòîÿíèé äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ. ðÍ Äåãðàäàöèÿ ìíîãèõ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ â ðàñòâîðå óñêîðÿåòñÿ èëè çàìåäëÿåòñÿ ýêñïî- íåíöèàëüíî âñëåäñòâèå èçìåíåíèÿ (óìåíüøå- íèÿ èëè óâåëè÷åíèÿ) ðÍ â îïðåäåëåííîì äèàïà- çîíå çíà÷åíèé. Íàðÿäó ñ âîçäåéñòâèåì ïîâû- øåííîé òåìïåðàòóðû ðÍ îòíîñèòñÿ ê ôàêòîðó, ñ íàèáîëüøåé âåðîÿòíîñòüþ âûçûâàþùåìó êëèíè÷åñêè çíà÷èìóþ ïîòåðþ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà â ðåçóëüòàòå ðåàêöèé ãèäðîëèçà è îêèñëåíèÿ. Íàïðèìåð, ëåêàðñòâåííûé ïðåïà- ðàò â âèäå ðàñòâîðà èëè ñóñïåíçèè ìîæåò áûòü ñòàáèëüíûì â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ äíåé, íåäåëü èëè äàæå ëåò â ñâîåé ïåðâîíà÷àëüíîé ëåêàðñò- âåííîé ôîðìå, íî ïðè ñìåøèâàíèè ñ äðóãîé æèäêîñòüþ, èçìåíÿþùåé ðÍ, ïîäâåðãàåòñÿ äå- ãðàäàöèè â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ìèíóò èëè äíåé. Âîçìîæíî, ÷òî èçìåíåíèå ðÍ íà åäèíèöó (íà- ïðèìåð, îò 4 äî 3 èëè îò 8 äî 9) ìîæåò ñíèçèòü ñòàáèëüíîñòü ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà â 10 èëè áîëåå ðàç. Äëÿ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ, ñêëîííûõ ê ãèä- ðîëèçó, âëèÿíèå ðÍ íà ñêîðîñòü ãèäðîëèçà, êàê ïðàâèëî, óñòàíàâëèâàþò â ïðîöåññå ðàçðàáîòêè ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Ïîëó÷åííûé ïðîôèëü «ðÍ (ñêîðîñòü ãèäðîëèçà» ïîçâîëÿåò îïðåäå- ëèòü çíà÷åíèå ðÍ, îáåñïå÷èâàþùåå íàèáîëü- øóþ ñòàáèëüíîñòü. Îäíàêî îíî íå âñåãäà ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàíî ïðè ïîëó÷åíèè ëåêàðñòâåí- íîé ôîðìû ââèäó óõóäøåíèÿ ðàñòâîðèìîñòè èëè îñëàáëåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ëå- êàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ïðè äàííîì çíà÷åíèè ðÍ. Òàêàÿ çàâèñèìîñòü îñîáåííî õàðàêòåðíà äëÿ ñëàáîîñíîâíûõ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ, íàïðè- ìåð, ôèçîñòèãìèíà, ïèëîêàðïèíà è àòðîïèíà, ïðèìåíÿåìûõ â âèäå ãëàçíûõ êàïåëü. Õîòÿ èõ ìàêñèìàëüíàÿ ñòàáèëüíîñòü íàáëþäàåòñÿ â êèñ- ëûõ ðàñòâîðàõ, òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò â áîëü- øåé ñòåïåíè ïðîÿâëÿåòñÿ èìè â îñíîâíîé ôîð- ìå, ÷åì â ñîëåâîé. Äëÿ ñîõðàíåíèÿ ïîñòîÿíñòâà ðÍ â äèàïàçî- íå, ìèíèìèçèðóþùåì ñêîðîñòü äåãðàäàöèè, â ñîñòàâ æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ââî- äÿò áóôåðíûå ñèñòåìû, êîòîðûå îáû÷íî ïðåä- ñòàâëÿþò ñîáîé ñìåñü ñëàáîé êèñëîòû èëè ñëà- áîãî îñíîâàíèÿ è èõ ñîëè. Îäíàêî íàðÿäó ñ ðåãó- ëèðîâàíèåì ðÍ êîìïîíåíòû áóôåðíîé ñèñòåìû ñïîñîáíû ñàìè êàòàëèçèðîâàòü êèñëîòíî-îñíîâ- íûé ãèäðîëèç, ÷òî òðåáóåò îñîáîé îñòîðîæíî- ñòè ïðè âûáîðå áóôåðíûõ ñèñòåì. Îêèñëèòåëüíàÿ äåãðàäàöèÿ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ òàêæå ïðîÿâëÿåò çàâèñèìîñòü îò ðÍ.  çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè îíà âûðàæåíà äëÿ äåé- ñòâóþùèõ âåùåñòâ, ñêëîííûõ ê îêèñëåíèþ, íà- ïðèìåð, àäðåíàëèíà, íåêîòîðûõ ãîðìîíîâ è âè- òàìèíîâ. Âåëè÷èíó ðÍ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â âèäå ðàñòâîðîâ ðåãóëèðóþò òàêæå äëÿ äîñòè- æåíèÿ ðàñòâîðèìîñòè äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà. Íàïðèìåð, çíà÷åíèå ðÍ, ñîïîñòàâëÿåìîå ñ ñîîò- âåòñòâóþùèì çíà÷åíèåì ðÊà, ïîçâîëÿåò êîíòðî- ëèðîâàòü äîëþ îáû÷íî áîëåå ðàñòâîðèìûõ èî- 237 íèçèðîâàííûõ è ìåíåå ðàñòâîðèìûõ íåèîíèçè- ðîâàííûõ ÷àñòèö ñëàáûõ îðãàíè÷åñêèõ ýëåêòðîëèòîâ. Íå ìåíåå âàæíûì ïðåäñòàâëÿåòñÿ âëèÿíèå ðÍ íà ôèçè÷åñêóþ ñòàáèëüíîñòü äâóõôàçíûõ ñèñòåì, îñîáåííî ýìóëüñèé. Íàïðèìåð, æèðîâàÿ ýìóëüñèÿ äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ äåñòàáè- ëèçèðóåòñÿ çíà÷åíèÿìè pH â êèñëîé îáëàñòè. Ìåæèîííàÿ (êàòèîí-àíèîííàÿ) ñîâìåñòèìîñòü Ñâîáîäíîå ñóùåñòâîâàíèå ïðîòèâîïîëîæíî çàðÿæåííûõ èîíîâ â ðàñòâîðå, èñêëþ÷àþùåå îáðàçîâàíèå íåðàñòâîðèìûõ ñîåäèíåíèé, óêà- çûâàåò íà èõ ñîâìåñòèìîñòü â ðàñòâîðåííîì ñî- ñòîÿíèè. Ìåæèîííàÿ ñîâìåñòèìîñòü çàâèñèò, ãëàâíûì îáðàçîì, îò âåëè÷èíû çàðÿäà è ðàçìåðà èîíîâ.

Êàê ïðàâèëî, ìíîãîâàëåíòíûå èîíû ñ ïðîòèâîïîëîæíûì çàðÿäîì ñ áîëüøåé âåðîÿò- íîñòüþ áóäóò íåñîâìåñòèìûìè. Íåñîâìåñòè- ìîñòü ìîæåò âîçíèêíóòü ïðè äîáàâëåíèè èîíà êðóïíîãî ðàçìåðà ñ çàðÿäîì, ïðîòèâîïîëîæíûì çàðÿäó èîíà äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà. Èîííàÿ ñèëà Âëèÿíèå èîííîé ñèëû íà ïðîöåññû äåãðàäà- öèè äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà ìîæåò ïðîèñõî- äèòü â ïðèñóòñòâèè ýëåêòðîëèòîâ, ïðåäíàçíà- ÷åííûõ äëÿ èçîòîíèðîâàíèÿ ðàñòâîðîâ ëåêàðñò- âåííûõ ñðåäñòâ, ïðåäîòâðàùåíèÿ èõ îêèñëåíèÿ èëè ñîõðàíåíèÿ ïîñòîÿíñòâà ðÍ â êà÷åñòâå êîì- ïîíåíòîâ áóôåðíîé ñèñòåìû. Âîçäåéñòâèå îáùåé êîíöåíòðàöèè ðàñòâî- ðåííûõ ýëåêòðîëèòîâ íà ñêîðîñòü ðåàêöèé ãèä- ðîëèçà îáóñëîâëåíî âëèÿíèåì èîííîé ñèëû íà ìåæèîííîå ïðèòÿæåíèå. Êàê ïðàâèëî, êîíñòàí- òà ñêîðîñòè ãèäðîëèçà îáðàòíî ïðîïîðöèîíàëü- íà èîííîé ñèëå â ñëó÷àå ïðîòèâîïîëîæíî çàðÿ- æåííûõ èîíîâ (íàïðèìåð, êàòèîíà äåéñòâóþùå- ãî âåùåñòâà è àíèîíîâ âñïîìîãàòåëüíîãî âåùåñòâà) è ïðÿìî ïðîïîðöèîíàëüíà èîííîé ñèëå äëÿ îäíîèìåííî çàðÿæåííûõ èîíîâ. Ëþ- áûå ðåàêöèè, êîòîðûå ïðèâîäÿò ê îáðàçîâàíèþ èîíà ñ çàðÿäîì, ïðîòèâîïîëîæíûì çàðÿäó èñ- õîäíîãî èîíà äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà, ïðè óâå- ëè÷åíèè èîííîé ñèëû â õîäå ðåàêöèè ìîãóò ïî- âûñèòü ñêîðîñòü ãèäðîëèçà äåéñòâóþùåãî âå- ùåñòâà. Âûñîêàÿ èîííàÿ ñèëà íåîðãàíè÷åñêèõ ñîëåé ìîæåò ñíèçèòü òàêæå ðàñòâîðèìîñòü íåêîòîðûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Ðàñòâîðèòåëè Ìíîãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, ñêëîííûå ê ãèäðîëèçó â âîäíûõ ðàñòâîðàõ, ñòàáèëèçèðó- þò ïóòåì èñïîëüçîâàíèÿ íåâîäíûõ ðàñòâîðèòå- ëåé â ïðîöåññå ïîëó÷åíèÿ ëåêàðñòâåííîé ôîð- ìû. ×àñòî â êà÷åñòâå òàêèõ ðàñòâîðèòåëåé ïðè- ìåíÿþò ýòàíîë, ãëèöåðèí, ïðîïèëåíãëèêîëü. Âëèÿíèå íåâîäíûõ ðàñòâîðèòåëåé íà ñòà- áèëüíîñòü äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ îáîñíîâàíî èõ äèýëåêòðè÷åñêîé ïîñòîÿííîé, óìåíüøåíèå êîòîðîé, êàê ïðàâèëî, ïîíèæàåò ñêîðîñòü äåãðà- äàöèè. Îäíàêî è â ýòîì ñëó÷àå ñòàáèëüíîñòü çà- âèñèò îò çàðÿäà èîííîé ôîðìû äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà è àòàêóþùåãî èîíà, íàïðèìåð, èîíà âîäîðîäà, êàòàëèçèðóþùåãî ãèäðîëèç êàòèîí- íûõ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ èëè ãèäðîêñèä-èîíà, êàòàëèçèðóþùåãî ãèäðîëèç àíèîííûõ äåéñò- âóþùèõ âåùåñòâ. Ïðè îäíîèìåííûõ çàðÿäàõ âçàèìîäåéñòâóþùèõ èîíîâ (íàïðèìåð, ïðîòî- íèðîâàííàÿ ôîðìà äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà è êàòèîí âîäîðîäà ïðè êèñëîòíîì ãèäðîëèçå èëè àíèîííàÿ ôîðìà äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà è ãèäðîêñèä-èîí ïðè îñíîâíîì ãèäðîëèçå) íèç- êàÿ äèýëåêòðè÷åñêàÿ ïîñòîÿííàÿ ïîâûøàåò óñ- òîé÷èâîñòü äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà â ïðîöåññå ïîëó÷åíèÿ ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Ïðîòèâîïî- ëîæíûå çàðÿäû âçàèìîäåéñòâóþùèõ èîíîâ íå ïîçâîëÿþò äîñòè÷ü ñòàáèëèçàöèè äåéñòâóþùå- ãî âåùåñòâà â ðàñòâîðèòåëÿõ ñ íèçêîé äèýëåê- òðè÷åñêîé ïîñòîÿííîé. Ïîâåðõíîñòíî-àêòèâíûå âåùåñòâà Ïðèñóòñòâèå ïîâåðõíîñòíî-àêòèâíûõ âå- ùåñòâ â ìèöåëëÿðíîé ôîðìå îêàçûâàåò âëèÿíèå íà ñêîðîñòü ãèäðîëèçà äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ. Ñòåïåíü âëèÿíèÿ çàâèñèò îò ðàçëè÷èÿ êîíñòàíò ñêîðîñòè ãèäðîëèçà äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà â âîäíîì ðàñòâîðå è ñîëþáèëèçèðîâàííîì ñî- ñòîÿíèè âíóòðè ìèöåëëû. Äëÿ ñòàáèëèçàöèè íå- ïîëÿðíûõ è ìàëîïîëÿðíûõ äåéñòâóþùèõ âå- ùåñòâ íàèáîëåå ýôôåêòèâíû íåèîíîãåííûå ïîâåðõíîñòíî-àêòèâíûå âåùåñòâà.  ñëó÷àå èî- íîãåííûõ ïîâåðõíîñòíî-àêòèâíûõ âåùåñòâ óñ- òîé÷èâîñòü ê ãèäðîëèçó äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ îïðåäåëÿåòñÿ çàðÿäàìè ìèöåëëû è àòàêóþùåãî èîíà. Ïðè îñíîâíîì ãèäðîëèçå ñîëþáèëèçàöèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà â àíèîííóþ ìèöåëëó ïîäàâëÿåò ñêîðîñòü ãèäðîëèçà âñëåäñòâèå îò- òàëêèâàíèÿ îò îäíîèìåííî çàðÿæåííûõ ãèäðî- êñèä-èîíîâ. Êàòèîííàÿ ìèöåëëà, íàîáîðîò, ìî- æåò óñèëèòü îñíîâíûé ãèäðîëèç. 238 Ïîâåðõíîñòíî-àêòèâíûå âåùåñòâà ìîãóò ïðåäîòâðàùàòü òàêæå îêèñëèòåëüíóþ äåãðàäà- öèþ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ.

ÔÈÇÈ×ÅÑÊÈÅ ÏÐÈÇÍÀÊÈ ÍÅÑÒÀÁÈËÜÍÎÑÒÈ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÔÎÐÌ Îáû÷íî ïðîöåññû õèìè÷åñêîé äåãðàäàöèè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ äîâîëüíî ñëîæíî ïîä- òâåðäèòü îðãàíîëåïòè÷åñêèìè ìåòîäàìè. Îäíà- êî â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ èõ ÷ðåçìåðíîå ïðîòåêà- íèå ñîïðîâîæäàåòñÿ ôèçè÷åñêèìè èçìåíåíèÿ- ìè, êîòîðûå ìîãóò áûòü îáíàðóæåíû ïî âíåøíèì ïðèçíàêàì. Êðîìå òîãî, íåêîòîðûå ôè- çè÷åñêèå èçìåíåíèÿ, íàïðèìåð, èçìåíåíèå öâå- òà è çàïàõà, îáðàçîâàíèå îñàäêà, èëè ïîìóòíå- íèå ðàñòâîðà ìîãóò ñëóæèòü ïðåäóïðåæäåíèåì î âîçìîæíîé íåñòàáèëüíîñòè ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà. Ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò, ïðåòåðïåâ- øèé ôèçè÷åñêèå èçìåíåíèÿ, íå îïèñàííûå â íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, îáùåé õàðàêòåðèñòèêå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà è èí- ñòðóêöèè ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ (ëèñ- òîê-âêëàäûø), ìîæåò ïîäâåðãíóòüñÿ õèìè÷å- ñêîìó èçìåíåíèþ. ×ðåçìåðíûé ðîñò ìèêðîîðãàíèçìîâ è (èëè) ìèêðîáíàÿ êîíòàìèíàöèÿ òàêæå ìîãóò îáíàðó- æèâàòüñÿ ïî âíåøíèì ïðèçíàêàì. Ðåçêîå èçìå- íåíèå ôèçè÷åñêèõ õàðàêòåðèñòèê, òàêèõ êàê öâåò èëè çàïàõ, ÿâëÿåòñÿ ïðèçíàêîì íåñòàáèëü- íîñòè âñåõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Äðóãèå ðàñ- ïðîñòðàíåííûå ôèçè÷åñêèå ïðèçíàêè ëåêàðñò- âåííûõ ïðåïàðàòîâ â ðàçëè÷íûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ îïèñàíû íèæå. Ïðèâåäåííûå ôèçè÷å- ñêèå ïðèçíàêè ïîçâîëÿþò ïðîâîäèòü ñâîåâðå- ìåííûé êîíòðîëü âíåøíåãî âèäà ëåêàðñòâåí- íûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ âûÿâëåíèÿ óõóäøåíèÿ èõ êà÷åñòâà. Òâåðäûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû Ìíîãèå òâåðäûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ õðàíåíèÿ â óñëîâèÿõ ïîíè- æåííîé âëàæíîñòè. Çàïîòåâàíèå âíóòðåííåé ïî- âåðõíîñòè êîíòåéíåðà èëè êîìêîâàíèå ëåêàðñò- âåííîãî ïðåïàðàòà óêàçûâàþò íà íåíàäëåæàùèå óñëîâèÿ õðàíåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Íàëè÷èå âëàãîïîãëîòèòåëÿ âíóòðè îðèãèíàëü- íîé óïàêîâêè óêàçûâàåò íà íåîáõîäèìîñòü îñî- áîé îñòîðîæíîñòè ïðè õðàíåíèè è îòïóñêå ëå- êàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Íåêîòîðûå ïðîäóêòû äåãðàäàöèè, íàïðèìåð, ñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà, îáðàçóþùàÿñÿ ïðè ãèäðîëèçå àöåòèëñàëèöèëî- âîé êèñëîòû, ìîãóò ïîÿâëÿòüñÿ â âèäå îòëîæå- íèÿ êðèñòàëëîâ íà ïîâåðõíîñòè òâåðäîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû èëè íà ñòåíêàõ êîíòåé- íåðà. Òâåðäûå è ìÿãêèå æåëàòèíîâûå êàïñóëû Ïîñêîëüêó ñîäåðæèìîå êàïñóëû çàêëþ÷åíî â æåëàòèíîâóþ îáîëî÷êó, èçìåíåíèå âíåøíåãî âèäà èëè êîíñèñòåíöèè, âêëþ÷àÿ çàòâåðäåâàíèå èëè ðàçìÿã÷åíèå îáîëî÷êè, ïðåäñòàâëÿåòñÿ îñ- íîâíûì ïðèçíàêîì íåñòàáèëüíîñòè êàïñóë. Âû- äåëåíèå ãàçà, âûçûâàþùåå âçäóòèå êàïñóëû, ÿâ- ëÿåòñÿ åùå îäíèì ïðèçíàêîì íåñòàáèëüíîñòè. Òàáëåòêè áåç îáîëî÷êè Íà ôèçè÷åñêóþ íåñòàáèëüíîñòü òàáëåòîê áåç îáîëî÷êè óêàçûâàåò îáðàçîâàíèå íà äíå êîí- òåéíåðà ÷ðåçìåðíîãî êîëè÷åñòâà ïîðîøêà è (èëè) êóñî÷êîâ, â ðåçóëüòàòå ðàñêðîøèâàíèÿ òàáëåòêè (â îòëè÷èå îò èñòåðòûõ, ðàçäðîáëåí- íûõ èëè ðàñêîëîòûõ òàáëåòîê), à òàêæå òðåùè- íû èëè ñêîëû, ïÿòíà íà ïîâåðõíîñòè òàáëåòîê, èçìåíåíèå öâåòà èëè îáåñöâå÷èâàíèå îêðàøåí- íûõ òàáëåòîê, èõ ðàçáóõàíèå èëè ñëèïàíèå, îò- ëîæåíèå êðèñòàëëîâ íà ïîâåðõíîñòè òàáëåòîê èëè íà ñòåíêàõ êîíòåéíåðà. Òàáëåòêè, ïîêðûòûå îáîëî÷êîé Ñâèäåòåëüñòâîì ôèçè÷åñêîé íåñòàáèëüíî- ñòè òàáëåòîê, ïîêðûòûõ îáîëî÷êîé, ÿâëÿåòñÿ ïî- ÿâëåíèå òðåùèí èëè ïÿòåí íà îáîëî÷êå, ñëèïà- íèå òàáëåòîê. Ïîâåðõíîñòü òàáëåòêè ìîæåò ñòàòü ëèïêîé. Ñóõèå ïîðîøêè è ãðàíóëû Ñóõèå ïîðîøêè è ãðàíóëû, íå ïðåäíàçíà÷åí- íûå äëÿ ðàñòâîðåíèÿ â èñõîäíîì êîíòåéíåðå, ìîãóò ïðåâðàùàòüñÿ â òâåðäóþ ìàññó èëè ìå- íÿòü öâåò, ÷òî òàêæå ÿâëÿåòñÿ íåäîïóñòèìûì. Ïîðîøêè è ãðàíóëû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóñïåíçèé Ñóõèå ïîðîøêè è ãðàíóëû, ïðåäíàçíà÷åí- íûå äëÿ ïîëó÷åíèÿ ðàñòâîðîâ èëè ñóñïåíçèé, òðåáóþò îñîáîãî âíèìàíèÿ.

Îáû÷íî â òàêèõ ëå- êàðñòâåííûõ ôîðìàõ âûïóñêàþòñÿ àíòèáèîòèêè èëè âèòàìèíû, êîòîðûå îñîáåííî ÷óâñòâèòåëü- íû ê âëàãå, è èõ îðèãèíàëüíàÿ óïàêîâêà äîëæíà îáåñïå÷èâàòü ïîëíóþ çàùèòó îò åå âîçäåéñòâèÿ. Îäíàêî íåîáû÷íûé âíåøíèé âèä èëè ñïåêàíèå òâåðäîé ìàññû òðåáóþò òùàòåëüíîé îöåíêè. Çà- ïîòåâàíèå âíóòðåííåé ïîâåðõíîñòè êîíòåéíåðà îáû÷íî äåëàåò ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò íåïðè- 239 ãîäíûì äëÿ ïðèìåíåíèÿ. Ïîÿâëåíèå íåïðèÿòíî- ãî çàïàõà òàêæå ìîæåò ñâèäåòåëüñòâîâàòü î íå- ñòàáèëüíîñòè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Øèïó÷èå òàáëåòêè, ãðàíóëû è ïîðîøêè Øèïó÷èå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû îñîáåííî ÷óâñòâèòåëüíû ê âëàãå. Ðàçáóõàíèå òâåðäîé ìàñ- ñû, âîçíèêíîâåíèå äàâëåíèÿ ãàçà ÿâëÿþòñÿ ñïå- öèôè÷åñêèì ïðèçíàêîì íåñòàáèëüíîñòè, óêàçû- âàþùèì íà ïðåæäåâðåìåííîå ðàçðóøåíèå ëå- êàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Ñóïïîçèòîðèè ×ðåçìåðíîå ðàçìÿã÷åíèå ÿâëÿåòñÿ îñíîâ- íûì ïðèçíàêîì íåñòàáèëüíîñòè ñóïïîçèòîðèåâ. Íåêîòîðûå èç íèõ ìîãóò âûñûõàòü è çàòâåðäå- âàòü. Ïðèçíàêè ìàñëÿíûõ ïÿòåí íà óïàêîâî÷íîì ìàòåðèàëå äîëæíû ñòàòü ïðåäóïðåæäåíèåì äëÿ áîëåå òùàòåëüíîãî èçó÷åíèÿ îòäåëüíûõ ñóïïî- çèòîðèåâ ïóòåì óäàëåíèÿ ïëåíî÷íîãî ïîêðûòèÿ. Êàê ïðàâèëî, ñóïïîçèòîðèè ñëåäóåò õðàíèòü â õîëîäèëüíèêå. Æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû Ïåðâîñòåïåííîå çíà÷åíèå ïðè õðàíåíèè æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì èìåþò ñîõðàíåíèå ãîìîãåííîñòè, îòñóòñòâèå ìèêðîáíîé êîíòàìè- íàöèè è ðîñòà ìèêðîîðãàíèçìîâ. Íà íåñòàáèëü- íîñòü ìîãóò óêàçûâàòü ïîìóòíåíèå ðàñòâîðà èëè îáðàçîâàíèå îñàäêà, ðàçðóøåíèå ýìóëüñèè, ñïåêàíèå íåðåñóñïåíäèðîâàâøåé ñóñïåíçèè èëè îðãàíîëåïòè÷åñêèå èçìåíåíèÿ. Ðîñò ìèêðîîðãà- íèçìîâ ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ îáåñöâå÷èâàíè- åì, ïîìóòíåíèåì èëè ãàçîîáðàçîâàíèåì. Ðàñòâîðû, ýëèêñèðû è ñèðîïû Îáðàçîâàíèå îñàäêà è ïðèçíàêè ìèêðîáíîé êîíòàìèíàöèè èëè õèìè÷åñêîãî ãàçîîáðàçîâà- íèÿ ÿâëÿþòñÿ äâóìÿ îñíîâíûìè ïðèçíàêàìè íå- ñòàáèëüíîñòè. Ýìóëüñèè Ðàçðóøåíèå ýìóëüñèè (îòäåëåíèå ìàñëÿíîé ôàçû, íå ïîääàþùåéñÿ ðåäèñïåðãèðîâàíèþ) ÿâ- ëÿåòñÿ õàðàêòåðíûì ïðèçíàêîì íåñòàáèëü- íîñòè. Ñóñïåíçèè Ñïåêøàÿñÿ òâåðäàÿ ôàçà, íå ïîääàþùàÿñÿ ðåñóñïåíäèðîâàíèþ, ïðè äîñòàòî÷íîì èíòåí- ñèâíîì âñòðÿõèâàíèè, ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì ïðè- çíàêîì íåñòàáèëüíîñòè. Ïðèñóòñòâèå îòíîñè- òåëüíî êðóïíûõ ÷àñòèö ìîæåò îçíà÷àòü, ÷òî â ñóñïåíçèè ïðîèçîøåë ÷ðåçìåðíûé ðîñò êðè- ñòàëëîâ. Íàñòîéêè è æèäêèå ýêñòðàêòû Íàñòîéêè, æèäêèå ýêñòðàêòû è äðóãèå àíà- ëîãè÷íûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, êàê ïðàâè- ëî, èìåþò òåìíóþ îêðàñêó âñëåäñòâèå ñâîåé êîíöåíòðèðîâàííîñòè, ÷òî òðåáóåò èõ òùàòåëü- íîé îöåíêè íà íàëè÷èå îñàäêà, êðîìå ñëó÷àåâ, êîãäà äîïóñêàåòñÿ åãî îáðàçîâàíèå. Ñòåðèëüíûå æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû Ìèêðîáíóþ êîíòàìèíàöèþ ñòåðèëüíûõ æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì îáû÷íî íåâîçìîæ- íî îáíàðóæèòü âèçóàëüíî. Îäíàêî ïîìóòíåíèå, èçìåíåíèå öâåòà, ïîÿâëåíèå ïëåíêè íà ïîâåðõ- íîñòè, îáðàçîâàíèå òâåðäûõ èëè õëîïüåâèäíûõ ÷àñòèö èëè âûäåëåíèå ãàçà ìîãóò ñëóæèòü îñíî- âàíèåì äëÿ ïîäîçðåíèÿ íà âîçìîæíóþ êîíòàìè- íàöèþ. Ïðîçðà÷íîñòü ñòåðèëüíûõ ðàñòâîðîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ îôòàëüìîëîãè÷åñêîãî èëè ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ, èìååò ïåðâîñòå- ïåííîå çíà÷åíèå. Âîçìîæíîå íàðóøåíèå öåëî- ñòíîñòè è ãåðìåòè÷íîñòè óêóïîðî÷íîé ñèñòåìû òàêæå äîëæíî âûçûâàòü íàñòîðîæåííîñòü. Ìÿãêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû Îñíîâíûì ïðèçíàêîì íåñòàáèëüíîñòè êðå- ìîâ è ìàçåé ÷àñòî ÿâëÿåòñÿ ëèáî èçìåíåíèå öâå- òà, ëèáî çàìåòíîå èçìåíåíèå êîíñèñòåíöèè èëè çàïàõà. Êðåìû  îòëè÷èå îò ìàçåé êðåìû îáû÷íî ïðåäñòàâ- ëÿþò ñîáîé ýìóëüñèè, ñîäåðæàùèå âîäó è ìàñ- ëî. Ïðèçíàêàìè èõ íåñòàáèëüíîñòè ÿâëÿþòñÿ ðàçðóøåíèå ýìóëüñèè, ðîñò êðèñòàëëîâ, óñàäêà â ðåçóëüòàòå èñïàðåíèÿ âîäû è ñèëüíàÿ ìèêðîá- íàÿ êîíòàìèíàöèÿ.

Ìàçè Ðàñïðîñòðàíåííûìè ïðèçíàêàìè íåñòàáèëü- íîñòè ìàçåé ÿâëÿþòñÿ èçìåíåíèå êîíñèñòåíöèè è âûäåëåíèå ÷ðåçìåðíîãî êîëè÷åñòâà æèäêîñòè, à òàêæå îáðàçîâàíèå ãðàíóë èëè çåðíèñòîñòè. ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈÅ ÑÒÀÁÈËÜÍÎÑÒÈ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÑÐÅÄÑÒ ÏÐÈ ÐÀÇÐÀÁÎÒÊÅ È ÏÐÎÈÇÂÎÄÑÒÂÅ Ïëàíèðîâàíèå è ïðîâåäåíèå èññëåäîâàíèé ñòàáèëüíîñòè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ îñóùåñòâ- 240 ëÿþòñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè íîðìà- òèâíûõ àêòîâ, âõîäÿùèõ â ïðàâî Ñîþçà. Êàê ïðàâèëî, ðàçðàáîò÷èê è (èëè) ïðîèçâî- äèòåëü ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà â ïåðâóþ î÷å- ðåäü óñòàíàâëèâàåò âëèÿíèå ôàêòîðîâ îêðóæàþ- ùåé ñðåäû è îáû÷íî èñïîëüçóåìûõ ðàñòâîðèòå- ëåé, âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ íà àêòèâíûé(å) èíãðåäèåíò(û). Íà îñíîâàíèè ïîëó÷åííûõ ðåçóëüòàòîâ ãîòî- âÿò ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò îäíîãî èëè íå- ñêîëüêèõ ñîñòàâîâ äëÿ êàæäîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû, ôàñóþò ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò â ïîä- õîäÿùóþ óïàêîâêó è õðàíÿò ïðè ðàçëè÷íûõ óñ- ëîâèÿõ îêðóæàþùåé ñðåäû, îñóùåñòâëÿÿ êàê óñêîðåííîå, òàê è åñòåñòâåííîå ñòàðåíèå ëåêàð- ñòâåííîãî ïðåïàðàòà. ×åðåç ñîîòâåòñòâóþùèå èíòåðâàëû âðåìåíè îáðàçöû ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà àíàëèçèðóþò ïîäõîäÿùèì ìåòîäîì íà ñîäåðæàíèå (àêòèâíîñòü) äåéñòâóþùåãî âå- ùåñòâà, íàáëþäàþò çà ôèçè÷åñêèìè èçìåíåíèÿ- ìè è, åñëè ïðèìåíèìî, ïðîâîäÿò èñïûòàíèÿ íà ñòåðèëüíîñòü èëè ìèêðîáèîëîãè÷åñêóþ ÷èñòî- òó è äðóãèå ïîäõîäÿùèå èñïûòàíèÿ, à òàêæå èçó÷àþò èõ òîêñè÷íîñòü è áèîäîñòóïíîñòü. Òà- êîå èññëåäîâàíèå â ñî÷åòàíèè ñ ðåçóëüòàòàìè êëèíè÷åñêèõ è íåêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïîçâîëÿåò âûáðàòü îïòèìàëüíûé ñîñòàâ ëåêàð- ñòâåííîãî ïðåïàðàòà, ïîäõîäÿùóþ äëÿ íåãî óïàêîâêó, óñòàíîâèòü íåîáõîäèìûå óñëîâèÿ õðàíåíèÿ è ñðîê ãîäíîñòè (ñðîê õðàíåíèÿ) ëå- êàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â ðàçðàáîòàííîé ëåêàð- ñòâåííîé ôîðìå. ÎÁÅÑÏÅ×ÅÍÈÅ ÑÒÀÁÈËÜÍÎÑÒÈ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒΠÏÐÈ ÕÐÀÍÅÍÈÈ È ÎÒÏÓÑÊÅ ÈÇ ÀÏÒÅÊ Ïðîèçâîäèòåëü ìîæåò ãàðàíòèðîâàòü êà÷åñò- âî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â òå÷åíèå ñðîêà ãîäíîñòè (ñðîêà õðàíåíèÿ) òîëüêî â ñëó÷àå õðà- íåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â îðèãèíàëü- íîé óïàêîâêå ïðè ðåêîìåíäóåìûõ óñëîâèÿõ. Ïðè õðàíåíèè è îòïóñêå èç àïòåê ïðîèçâåäåí- íûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äîëæíû ñîîòâåò- ñòâîâàòü âñåì êðèòåðèÿì êà÷åñòâà è ñòàáèëüíî- ñòè, îñíîâàííûì íà òðåáîâàíèÿõ Ôàðìàêîïåè Ñîþçà è íîðìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó. Äëÿ îáåñïå÷åíèÿ ñòàáèëüíîñòè ëåêàðñòâåí- íûõ ïðåïàðàòîâ â ïðîöåññå õðàíåíèÿ è îòïóñêà èç àïòåê íåîáõîäèìî âûïîëíåíèå ñëåäóþùèõ äåéñòâèé: – îñóùåñòâëåíèå îòïóñêà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â ïîðÿäêå ñðîêîâ èõ ïîñòóïëåíèÿ ïðè óñëîâèè ñîáëþäåíèÿ ñðîêîâ ãîäíîñòè (íàä- ëåæàùåå îáðàùåíèå çàïàñîâ); – õðàíåíèå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â óñ- ëîâèÿõ, óêàçàííûõ â ÷àñòíûõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ Ôàðìàêîïåè Ñîþçà, èíñòðóêöèè ïî ìå- äèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ (ëèñòîê-âêëàäûø) è èõ ìàðêèðîâêå; – êîíòðîëü âíåøíåãî âèäà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ âûÿâëåíèÿ âèäèìûõ ïðèçíàêîâ íåñòàáèëüíîñòè ïðè ïðèåìêå è â ïðîöåññå õðà- íåíèÿ äî îòïóñêà ïàöèåíòó; – îòïóñê èçãîòîâëåííûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ (åñëè ïðèìåíèìî) â ñîîòâåòñòâóþ- ùåé ñèñòåìå óïàêîâêè, îáåñïå÷èâàþùåé èõ öå- ëîñòíîñòü è ñòàáèëüíîñòü; – èíôîðìèðîâàíèå ïàöèåíòîâ ïî íàäëåæà- ùåìó õðàíåíèþ è ïðèìåíåíèþ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. 203180000-2022 2.3.18.0. Ñóáñòàíöèè äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ Ñóáñòàíöèè äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìå- íåíèÿ ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé îðãàíè÷åñêèå èëè íåîðãàíè÷åñêèå âåùåñòâà, èñïîëüçóåìûå â êà- ÷åñòâå àêòèâíûõ ñóáñòàíöèé èëè âñïîìîãàòåëü- íûõ âåùåñòâ ïðè ïðîèçâîäñòâå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ìåäèöèíñêîãî èëè âåòåðèíàðíî- ãî ïðèìåíåíèÿ. Îíè ìîãóò áûòü ïîëó÷åíû èç èñòî÷íèêîâ ïðèðîäíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ èëè ïó- òåì ýêñòðàêöèè èç ñûðüÿ, ôåðìåíòàöèè èëè ñèí- òåçà.

Äàííàÿ îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ íå ðàñ- ïðîñòðàíÿåòñÿ: – íà ëåêàðñòâåííîå ðàñòèòåëüíîå ñûðüå, ëå- êàðñòâåííîå ðàñòèòåëüíîå ñûðüå äëÿ ãîìåîïàòè- ÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, ðàñòèòåëüíûå ôàðìàöåâòè- ÷åñêèå ñóáñòàíöèè, ëåêàðñòâåííûå ðàñòèòåëü- íûå ýêñòðàêòû èëè ìàòðè÷íûå íàñòîéêè äëÿ ãîìåîïàòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ; – íà ñûðüå äëÿ ãîìåîïàòè÷åñêèõ ïðåïàðà- òîâ, çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ, êîãäà èìååòñÿ ÷à- ñòíàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ íà ñóáñòàíöèþ â íåãîìåîïàòè÷åñêîé ÷àñòè ôàðìàêîïåè; 241 – íà õèìè÷åñêèå ïðåêóðñîðû (ïðåäøåñò- âåííèêè) äëÿ ðàäèîôàðìàöåâòè÷åñêèõ ïðåïàðà- òîâ. Åñëè ïðè ïðèãîòîâëåíèè äëÿ îòäåëüíûõ ïà- öèåíòîâ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ïî îñîáûì ïîêàçàíèÿì èñïîëüçóþò ñóáñòàíöèþ äëÿ ôàðìà- öåâòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ, íå îïèñàííóþ â ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, íåîáõîäèìîñòü ñî- îòâåòñòâèÿ òðåáîâàíèÿì äàííîé îáùåé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüè îïðåäåëÿþò íà îñíîâàíèè îöåíêè ðèñêà, êîòîðàÿ ïðîâîäèòñÿ ñ ó÷åòîì êà- ÷åñòâà ñóáñòàíöèè è åå ïðåäïîëàãàåìîãî ïðèìå- íåíèÿ. Åñëè â ïðîèçâîäñòâå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïà- ðàòîâ èñïîëüçóþò ñóáñòàíöèè äëÿ ôàðìàöåâòè- ÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ æèâîòíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ èëè îò ÷åëîâåêà, ïðèìåíÿþò òðåáîâàíèÿ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.3.1.3. Âèðóñíàÿ áåçî- ïàñíîñòü. Ñóáñòàíöèè äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìå- íåíèÿ ìîãóò èñïîëüçîâàòüñÿ «êàê åñòü» èëè â êà- ÷åñòâå èñõîäíûõ ìàòåðèàëîâ äëÿ ïðîèçâîäñòâà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ.  çàâèñèìîñòè îò ñîñòàâà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà íåêîòîðûå ñóáñòàíöèè ìîãóò ïðèìåíÿòüñÿ êàê àêòèâíûå ôàðìàöåâòè÷åñêèå ñóáñòàíöèè è êàê âñïîìîãà- òåëüíûå âåùåñòâà. Òâåðäûå ñóáñòàíöèè ìîãóò ïîäâåðãàòüñÿ óïëîòíåíèþ, ïîêðûòèþ îáîëî÷- êîé, ãðàíóëèðîâàíèþ, èçìåëü÷åíèþ â ïîðîøîê äî íåîáõîäèìîãî ðàçìåðà ÷àñòèö èëè îáðàáîòêå äðóãèì ñïîñîáîì. Îáùóþ ôàðìàêîïåéíóþ ñòà- òüþ ïðèìåíÿþò ê ñóáñòàíöèè, ñìåøàííîé ñî âñïîìîãàòåëüíûì âåùåñòâîì, òîëüêî â ñëó÷àÿõ, åñëè òàêàÿ îáðàáîòêà óêàçàíà â ðàçäåëå Îïðåäå- ëåíèå ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè. Ñóáñòàíöèè äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìå- íåíèÿ ñïåöèàëüíûõ êàòåãîðèé. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé èëè îãðàíè÷åíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå ñóáñòàíöèÿ äëÿ ôàðìà- öåâòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåäíàçíà÷åíà äëÿ èñïîëüçîâàíèÿ â ìåäèöèíå è âåòåðèíàðèè è äîëæíà èìåòü ñîîòâåòñòâóþùåå êà÷åñòâî äëÿ ïðîèçâîäñòâà âñåõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, â êîòîðûõ îíà ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàíà. Ïîëèìîðôèçì.  ÷àñòíûõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ îáû÷íî íå óêàçûâàþò êðèñòàëëè÷åñêóþ èëè àìîðôíóþ ôîðìû, åñëè ýòî íå âëèÿåò íà áèîäîñòóïíîñòü. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçà- íèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå âñå ïîëè- ìîðôíûå ôîðìû ñóáñòàíöèè äëÿ ôàðìàöåâòè÷å- ñêîãî ïðèìåíåíèÿ äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü òðå- áîâàíèÿì ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè. ÏÐÎÈÇÂÎÄÑÒÂÎ Ñóáñòàíöèè äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìå- íåíèÿ ïðîèçâîäÿò â óñëîâèÿõ, îáåñïå÷èâàþùèõ ïîñòîÿííîå êà÷åñòâî è ñîîòâåòñòâèå òðåáîâàíè- ÿì ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè èëè óòâåð- æäåííîé ñïåöèôèêàöèè. Ïðîèçâîäñòâî àêòèâíûõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé äîëæíî îñóùåñòâëÿòüñÿ â óñëîâèÿõ íàäëåæàùåé ïðîèçâîäñòâåííîé ïðàêòèêè. Òðåáîâàíèÿ ê ÷èñòîòå, ïðèâåäåííûå â ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, ðàñïðîñòðàíÿþòñÿ íà ñóáñòàíöèè, ïîëó÷åííûå ïî îïðåäåëåí- íîé(ûì) òåõíîëîãèè(ÿì) è õàðàêòåðèçóþùèåñÿ îïðåäåëåííûì(è) ïðîôèëåì(ÿìè) ïðèìåñåé.  ðÿäå ñëó÷àåâ èçìåíåíèå òåõíîëîãèè ïðî- èçâîäñòâà ìîæåò ïðèâåñòè ê èçìåíåíèþ ïðîôè- ëÿ ïðèìåñåé, ò.å. ïîÿâëåíèþ ïðèìåñåé, íå êîí- òðîëèðóåìûõ ñîîòâåòñòâóþùåé ÷àñòíîé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüåé. Âñå èçìåíåíèÿ, âíîñèìûå â òåõíîëîãèþ ïðîèçâîäñòâà ñóáñòàíöèè, äîëæ- íû ñîïðîâîæäàòüñÿ ïðåäñòàâëåíèåì â óïîëíî- ìî÷åííûé îðãàí ñâåäåíèé, ïîäòâåðæäàþùèõ âîçìîæíîñòü êîíòðîëÿ êà÷åñòâà äàííîé ñóá- ñòàíöèè èñïûòàíèÿìè íà ÷èñòîòó ïî ñîîòâåòñò- âóþùåé ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå.

Ïðè êîíòðîëå ïðèìåñåé â ñóáñòàíöèÿõ äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ èñïîëüçóþò òðåáîâàíèÿ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.3.5.0. Êîíòðîëü ïðèìåñåé â ñóáñòàíöèÿõ äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ. Íåçàâèñèìî îò íàëè÷èÿ ñïåöèàëüíûõ óêàçà- íèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå ñóáñòàí- öèè äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ äîëæ- íû ñîîòâåòñòâîâàòü ñëåäóþùèì òðåáîâàíèÿì: – ðåêîìáèíàíòíûå áåëêè èëè äðóãèå ñóá- ñòàíöèè, ïîëó÷åííûå ñ èñïîëüçîâàíèåì ïðÿìîé ãåííî-èíæåíåðíîé òåõíîëîãèè íà îñíîâå ãåíå- òè÷åñêîé ìîäèôèêàöèè, äîëæíû òàêæå îòâå÷àòü òðåáîâàíèÿì, åñëè ïðèìåíèìî, ñîîòâåòñòâóþ- ùåé îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè; – ñóáñòàíöèè, ïîëó÷åííûå îò æèâîòíûõ, âîñïðèèì÷èâûõ ê òðàíñìèññèîííîé ãóá÷àòîé ýíöåôàëîïàòèè, çà èñêëþ÷åíèåì ýêñïåðèìåí- òàëüíî âûçâàííûõ çàáîëåâàíèé, äîëæíû òàêæå îòâå÷àòü, åñëè ïðèìåíèìî, òðåáîâàíèÿì îáùèõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòåé è íîðìàòèâíûõ àêòîâ, âõîäÿùèõ â ïðàâî Ñîþçà, ïî îöåíêå ðèñêà ïåðå- äà÷è âîçáóäèòåëåé ãóá÷àòîé ýíöåôàëîïàòèè æè- âîòíûõ; – ñóáñòàíöèè, ïîëó÷åííûå â ðåçóëüòàòå ïðî- öåññà ôåðìåíòàöèè íåçàâèñèìî îò ñïîñîáà ìî- äèôèêàöèè èñïîëüçóþùèõñÿ ìèêðîîðãàíèçìîâ 242 (òðàäèöèîííûìè ìåòîäàìè èëè ñ èñïîëüçîâàíè- åì ïðÿìîé ãåííî-èíæåíåðíîé òåõíîëîãèè), äîëæíû òàêæå îòâå÷àòü òðåáîâàíèÿì, åñëè ïðè- ìåíèìî, ñîîòâåòñòâóþùåé îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüè. Èñïîëüçóåìûå â ïðîèçâîäñòâå ðàñòâîðèòåëè äîëæíû áûòü ïîäõîäÿùåãî êà÷åñòâà. Êðîìå òîãî, ñëåäóåò ó÷èòûâàòü èõ òîêñè÷íîñòü è îñòà- òî÷íîå ñîäåðæàíèå (îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòà- òüÿ 2.3.2.0. Îñòàòî÷íûå îðãàíè÷åñêèå ðàñòâî- ðèòåëè). Âîäà, èñïîëüçóåìàÿ â ïðîèçâîäñòâå, äîëæíà áûòü ñîîòâåòñòâóþùåãî êà÷åñòâà. Ïðèìåñè ýëåìåíòîâ, íàëè÷èå êîòîðûõ îáó- ñëîâëåíî èñïîëüçîâàíèåì êàòàëèçàòîðîâ è ðåàê- òèâîâ, äîëæíû áûòü èçâåñòíû, è ñòðàòåãèþ èõ êîíòðîëÿ ñëåäóåò óñòàíàâëèâàòü ñ ïðèìåíåíèåì ïðèíöèïîâ óïðàâëåíèÿ ðèñêàìè. Åñëè ñóáñòàíöèè ïðîèçâîäÿò èëè îáðàáàòû- âàþò ñ öåëüþ ïîëó÷åíèÿ îïðåäåëåííîé ôîðìû èëè êàòåãîðèè, ñóáñòàíöèè â òàêîé ôîðìå èëè òàêîé êàòåãîðèè äîëæíû âûäåðæèâàòü òðåáîâà- íèÿ ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè. Äëÿ êîí- òðîëÿ ñâîéñòâ, êîòîðûå ìîãóò âëèÿòü íà ïðèãîä- íîñòü ñóáñòàíöèè è ñîîòâåòñòâåííî, êà÷åñòâî ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, ïðèãîòîâëåííûõ èç íèõ, â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå ìîãóò ïðèâî- äèòüñÿ èñïûòàíèÿ îïðåäåëåííûõ ôóíêöèîíàëü- íûõ õàðàêòåðèñòèê. Ïîðîøêîîáðàçíûå ñóáñòàíöèè ìîãóò ïîä- âåðãàòüñÿ îáðàáîòêå äëÿ ïîëó÷åíèÿ íåîáõîäè- ìîé ñòåïåíè èçìåëü÷åíèÿ. Óïëîòíåííûå ñóáñòàíöèè îáðàáàòûâàþò äëÿ óâåëè÷åíèÿ ðàçìåðà ÷àñòèö, èëè ïîëó÷åíèÿ ÷àñòèö ñïåöèôè÷åñêîé ôîðìû, è (èëè) ïîëó÷å- íèÿ ñóáñòàíöèè ñ áîëüøåé íàñûïíîé ïëîòíî- ñòüþ. Ïîêðûòûå îáîëî÷êîé àêòèâíûå ñóáñòàíöèè ñîñòîÿò èç ÷àñòèö àêòèâíîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé ñóáñòàíöèè, ïîêðûòûõ îäíèì èëè íåñêîëüêèìè ïîäõîäÿùèìè âñïîìîãàòåëüíûìè âåùåñòâàìè. Ãðàíóëèðîâàííûå àêòèâíûå ñóáñòàíöèè ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ÷àñòèöû îïðåäåëåííîãî ðàçìåðà è (èëè) ôîðìû, ïîëó÷åííûå èç àêòèâ- íîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé ñóáñòàíöèè ïóòåì ïðÿ- ìîãî ãðàíóëèðîâàíèÿ èëè ãðàíóëèðîâàíèÿ ñ èñ- ïîëüçîâàíèåì îäíîãî èëè íåñêîëüêèõ ïîäõîäÿ- ùèõ âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ. Åñëè ñóáñòàíöèè ïîäâåðãàþò îáðàáîòêå âìåñòå ñ âñïîìîãàòåëüíûìè âåùåñòâàìè, ïî- ñëåäíèå äîëæíû îòâå÷àòü òðåáîâàíèÿì ñîîòâåò- ñòâóþùåé ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè èëè, ïðè åå îòñóòñòâèè, óòâåðæäåííîé ñïåöèôèêà- öèè.  òîì ñëó÷àå, êîãäà àêòèâíûå ôàðìàöåâòè- ÷åñêèå ñóáñòàíöèè ïîäâåðãàþò îáðàáîòêå âìå- ñòå ñ âñïîìîãàòåëüíûìè âåùåñòâàìè, íàïðèìåð, ïîêðûòèþ îáîëî÷êîé èëè ãðàíóëèðîâàíèþ, ïðî- öåññ âûïîëíÿþò â óñëîâèÿõ íàäëåæàùåé ïðîèç- âîäñòâåííîé ïðàêòèêè, è ïîëó÷åííûå ïîñëå îáðàáîòêè ñóáñòàíöèè ðàññìàòðèâàþò êàê ïîëó- ïðîäóêòû â ïðîèçâîäñòâå ëåêàðñòâåííîãî ïðå- ïàðàòà.

ÑÂÎÉÑÒÂÀ Ñâåäåíèÿ, ïðèâåäåííûå â äàííîì ðàçäåëå ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè (íàïðèìåð, ðàñ- òâîðèìîñòü èëè òåìïåðàòóðà ðàçëîæåíèÿ), êàê ïðàâèëî, ìîãóò íå ðàññìàòðèâàòüñÿ â êà÷åñòâå îáÿçàòåëüíûõ óêàçàíèé è íîñÿò èíôîðìàöèîí- íûé õàðàêòåð. Åñëè ñóáñòàíöèÿ îáëàäàåò ïîëèìîðôèçìîì, ýòî ìîæåò óêàçûâàòüñÿ â ðàçäåëå Ñâîéñòâà, ÷òî- áû îáðàòèòü âíèìàíèå ïîëüçîâàòåëÿ, êîòîðûé ìîæåò ó÷åñòü äàííûå ñâåäåíèÿ ïðè ðàçðàáîòêå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. ÈÄÅÍÒÈÔÈÊÀÖÈß Åñëè â ðàçäåëå Èäåíòèôèêàöèÿ ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè èìåþòñÿ ïîäðàçäåëû Ïåðâàÿ èäåíòèôèêàöèÿ è Âòîðàÿ èäåíòèôèêà- öèÿ, èñïûòàíèå(ÿ), îïèñàííîå(ûå) â ïîäðàçäåëå Ïåðâàÿ èäåíòèôèêàöèÿ, ìîæåò(ãóò) èñïîëüçî- âàòüñÿ âî âñåõ ñëó÷àÿõ. Èñïûòàíèå(ÿ), âêëþ÷åí- íîå(ûå) â ïîäðàçäåë Âòîðàÿ èäåíòèôèêàöèÿ, ìîæåò(ãóò) èñïîëüçîâàòüñÿ òîëüêî â àïòåêàõ ïðè ïîäòâåðæäåíèè, ÷òî ñóáñòàíöèÿ èëè ëåêàðñò- âåííûé ïðåïàðàò ïîëíîñòüþ ïðîñëåæåíû äî ñå- ðèè, ñåðòèôèöèðîâàííîé íà ñîîòâåòñòâèå âñåì äðóãèì òðåáîâàíèÿì ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè. Ïðèìåíåíèå èñïûòàíèé â ðàìêàõ âòîðîé èäåíòèôèêàöèè ïðîâîäèòñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè ãîñóäàðñòâ-÷ëåíîâ Ñîþçà. Íåêîòîðûå ÷àñòíûå ôàðìàêîïåéíûå ñòàòüè ñîäåðæàò äâà èëè íåñêîëüêî íàáîðîâ èñïûòà- íèé, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ïåðâîé èäåíòèôèêà- öèè, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ ðàâíîöåííûìè è ìîãóò èñïîëüçîâàòüñÿ íåçàâèñèìî äðóã îò äðóãà. Êàê ïðàâèëî, â îäíîì èëè íåñêîëüêèõ íàáîðàõ òàêèõ èñïûòàíèé èìååòñÿ ïåðåêðåñòíàÿ ññûëêà íà èñ- ïûòàíèå, óêàçàííîå â ðàçäåëå Èñïûòàíèÿ ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè, ÷òî ìîæåò ïðèìå- íÿòüñÿ äëÿ óïðîùåíèÿ ðàáîòû àíàëèòèêà, îäíî- 243 âðåìåííî âûïîëíÿþùåãî èäåíòèôèêàöèþ è èñ- ïûòàíèÿ, íà êîòîðûå ïðèâåäåíà ññûëêà. Íàïðè- ìåð, îäèí íàáîð èñïûòàíèé äëÿ èäåíòèôèêàöèè ñîäåðæèò ïåðåêðåñòíóþ ññûëêó íà èñïûòàíèå ýíàíòèîìåðíîé ÷èñòîòû, â òî âðåìÿ êàê äðóãîé íàáîð ñîäåðæèò îïðåäåëåíèå óäåëüíîãî îïòè÷å- ñêîãî âðàùåíèÿ. Ïðè ýòîì öåëü äâóõ èñïûòàíèé îäèíàêîâà — ïîäòâåðäèòü ïðèñóòñòâèå ñîîòâåò- ñòâóþùåãî ýíàíòèîìåðà. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Ïîëèìîðôèçì (2.3.4.0). Åñëè êðèñòàëëè÷å- ñêàÿ èëè àìîðôíàÿ ôîðìà íàêëàäûâàåò îãðàíè- ÷åíèÿ íà èñïîëüçîâàíèå ñóáñòàíöèè â ëåêàðñò- âåííûõ ïðåïàðàòàõ, îïèñûâàþò õàðàêòåð êîí- êðåòíîé êðèñòàëëè÷åñêîé èëè àìîðôíîé ôîðìû, åå ìîðôîëîãèþ êîíòðîëèðóþò ñîîòâåò- ñòâóþùèì îáðàçîì, à ñàìó ôîðìó óêàçûâàþò â ìàðêèðîâêå óïàêîâêè. Ðîäñòâåííûå ïðèìåñè. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòà- òüå èëè îáîñíîâàíèÿ è ðàçðåøåíèÿ óïîëíîìî- ÷åííîãî îðãàíà ðîäñòâåííûå ïðèìåñè â àêòèâ- íûõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèÿõ äîëæíû ïîäëåæàòü èíôîðìèðîâàíèþ, èäåíòèôèêàöèè (ïî âîçìîæíîñòè) è êâàëèôèêàöèè â ñîîòâåòñò- âèè ñ òàáëèöåé 2.3.18.0.-1 èëè òàáëèöåé 2.3.18.0.-2 äëÿ ïåïòèäîâ, ïîëó÷åííûõ õèìè÷å- ñêèì ñèíòåçîì. Äëÿ ñèëüíîäåéñòâóþùèõ ïðèìåñåé èëè ïðè- ìåñåé, ñïîñîáíûõ âûçûâàòü òîêñè÷åñêîå èëè íåäîïóñòèìîå ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå, ìîãóò óñòàíàâëèâàòüñÿ îñîáûå ïîðîãîâûå çíà- ÷åíèÿ. Êà÷åñòâî è áåçîïàñíîñòü àêòèâíûõ ôàðìà- öåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé, èñïîëüçóåìûõ â ëå- êàðñòâåííûõ ïðåïàðàòàõ äëÿ ìåäèöèíñêîãî ïðè- ìåíåíèÿ, ñëåäóåò îöåíèâàòü ñ ó÷åòîì íîðìàòèâ- íûõ àêòîâ, âõîäÿùèõ â ïðàâî Ñîþçà, ïî îöåíêå è êîíòðîëþ ÄÍÊ-ðåàêòèâíûõ (ìóòàãåííûõ) ïðèìåñåé â ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâàõ è óñòàíîâ- ëåíèþ ãðàíèö ïîòåíöèàëüíîãî êàíöåðîãåííîãî ðèñêà â ñëó÷àÿõ, îïðåäåëÿåìûõ îáëàñòüþ ïðè- ìåíåíèÿ äîêóìåíòà. Åñëè ÷àñòíàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ íå îáåñ- ïå÷èâàåò íàäëåæàùèé êîíòðîëü íîâîé ïðèìåñè, äîëæíî áûòü ðàçðàáîòàíî è âêëþ÷åíî ïîäõîäÿ- ùåå èñïûòàíèå â ñïåöèôèêàöèþ êà÷åñòâà ñóá- ñòàíöèè.

Ïðèâåäåííûå âûøå òðåáîâàíèÿ íå ðàñïðî- ñòðàíÿþòñÿ íà áèîëîãè÷åñêèå è áèîòåõíîëîãè- ÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, îëèãîíóêëåîòè- äû, ïðîäóêòû ôåðìåíòàöèè è ïîëó÷åííûå èç íèõ ïîëóñèíòåòè÷åñêèå ïðîäóêòû, ñûðüå æè- âîòíîãî èëè ðàñòèòåëüíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ èëè ëåêàðñòâåííûå ðàñòèòåëüíûå ñðåäñòâà. Ïðèìåñè ýëåìåíòîâ. Ñóùíîñòü ïîäõîäîâ ê îöåíêå ïðèìåñåé ýëåìåíòîâ èçëîæåíà â îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.3.10.0. Ïðèìåñè ýëå- 244 Òàáëèöà 2.3.18.0.-1. — Ïîðîãè èíôîðìèðîâàíèÿ, èäåíòèôèêàöèè è êâàëèôèêàöèè ðîäñòâåííûõ ïðèìåñåé â àê- òèâíûõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèÿõ Íàçíà÷åíèå ñóáñòàíöèè Ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà (ã/ñóò) Ïîðîã èíôîðìèðîâàíèÿ (%) Ïîðîã èäåíòèôèêàöèè (%) Ïîðîã êâàëèôèêàöèè (%) Äëÿ ìåäèöèíñêîãî ïðèìåíå- íèÿ èëè ìåäèöèíñêîãî è âåòå- ðèíàðíîãî ïðèìåíåíèÿ £2 >0,05 >0,10 èëè ïðèåì >1,0 ìã/ñóò (â çàâè- ñèìîñòè îò òîãî, ÷òî ìåíüøå) >0,15 èëè ïðèåì >1,0 ìã/ñóò (â çàâè- ñèìîñòè îò òîãî, ÷òî ìåíüøå) Äëÿ ìåäèöèíñêîãî ïðèìåíå- íèÿ èëè ìåäèöèíñêîãî è âåòå- ðèíàðíîãî ïðèìåíåíèÿ >2 >0,03 >0,05 >0,05 Òîëüêî äëÿ âåòåðèíàðíîãî ïðèìåíåíèÿ Íå ïðèìåíèìî >0,10 >0,20 >0,50 Òàáëèöà 2.3.18.0.-2. — Ïîðîãè èíôîðìèðîâàíèÿ, èäåíòèôèêàöèè è êâàëèôèêàöèè ðîäñòâåííûõ ïðèìåñåé â ïåïòèäàõ, ïîëó÷åííûõ õèìè÷åñêèì ñèíòåçîì Ïîðîã èíôîðìèðîâàíèÿ (%) Ïîðîã èäåíòèôèêàöèè (%) Ïîðîã êâàëèôèêàöèè (%) >0,1 >0,5 >1,0 ìåíòîâ. Çíà÷åíèÿ äîïóñòèìîãî ñóòî÷íîãî âîç- äåéñòâèÿ ïðèìåñåé ýëåìåíòîâ, ïðèâåäåííûå â ðåêîìåíäàöèè Åâðàçèéñêîé ýêîíîìè÷åñêîé êî- ìèññèè «Ðóêîâîäñòâî ïî èçó÷åíèþ ïðèìåñåé â ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâàõ», ïðèìåíÿþò è ê ëå- êàðñòâåííûì ïðåïàðàòàì.  ñâÿçè ñ ýòèì ÷àñò- íûå ôàðìàêîïåéíûå ñòàòüè íà ñóáñòàíöèè äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ, ïðè îòñóòñò- âèè äðóãèõ óêàçàíèé, íå âêëþ÷àþò ñïåöèôèêà- öèé äëÿ ïðèìåñåé ýëåìåíòîâ. Îñòàòî÷íûå îðãàíè÷åñêèå ðàñòâîðèòåëè. Ñîäåðæàíèå îñòàòî÷íûõ îðãàíè÷åñêèõ ðàñòâî- ðèòåëåé îãðàíè÷èâàþò â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáî- âàíèÿìè, èçëîæåííûìè â îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüå 2.3.2.0. Îñòàòî÷íûå îðãàíè÷åñêèå ðàñòâîðèòåëè, èñïîëüçóÿ îáùèé ìåòîä, îïèñàí- íûé â îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.1.4.19. Èäåíòèôèêàöèÿ è êîíòðîëü îñòàòî÷íûõ ðàñ- òâîðèòåëåé, èëè äðóãîé ïîäõîäÿùèé ìåòîä. Åñëè ïðîâîäÿò êîëè÷åñòâåííîå îïðåäåëåíèå îñ- òàòî÷íûõ ðàñòâîðèòåëåé è íå ïðîâîäÿò èñïûòà- íèÿ íà ïîòåðþ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè, ñîäåð- æàíèå îñòàòî÷íûõ ðàñòâîðèòåëåé ó÷èòûâàþò â ðàñ÷åòàõ êîëè÷åñòâåííîãî ñîäåðæàíèÿ âåùå- ñòâà, óäåëüíîãî îïòè÷åñêîãî âðàùåíèÿ è óäåëü- íîãî ïîêàçàòåëÿ ïîãëîùåíèÿ. Ìèêðîáèîëîãè÷åñêàÿ ÷èñòîòà. Ïðè íåîá- õîäèìîñòè êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè äëÿ ìèêðî- áèîëîãè÷åñêîé ÷èñòîòû ïðèâîäÿòñÿ â ÷àñòíûõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ. Òàáëèöà 2.3.1.2.-2. — Êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè êà÷åñòâà ôàðìàöåâ- òè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé è âñïîìîãàòåëüíûõ âå- ùåñòâ äëÿ ïðîèçâîäñòâà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïà- ðàòîâ ïî ìèêðîáèîëîãè÷åñêèì ïîêàçàòåëÿì, ïðåäñòàâëåííàÿ â îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.3.1.2 Òðåáîâàíèÿ ê ìèêðîáèîëîãè÷åñêîé ÷èñ- òîòå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ôàðìàöåâ- òè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé è âñïîìîãàòåëüíûõ âå- ùåñòâ äëÿ èõ ïðîèçâîäñòâà, ñîäåðæèò ðåêîìåí- äàöèè, ïðèãîäíûå äëÿ âñåõ ñóáñòàíöèé, êîíòðîëèðóåìûõ ïî ìèêðîáèîëîãè÷åñêîé ÷èñ- òîòå.  çàâèñèìîñòè îò ïðèðîäû è ïðåäïîëàãàå- ìîãî íàçíà÷åíèÿ ñóáñòàíöèè ìîæåò áûòü îáîñ- íîâàííûì èñïîëüçîâàíèå ðàçëè÷íûõ êðèòåðèåâ ïðèåìëåìîñòè. Ñòåðèëüíîñòü (2.1.6.1). Åñëè ñóáñòàíöèÿ äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåäíàçíà- ÷åíà äëÿ ïðîèçâîäñòâà ñòåðèëüíûõ ëåêàðñòâåí- íûõ ôîðì áåç ïðîâåäåíèÿ ïîñëåäóþùåé ñòåðè- ëèçàöèè èëè âûïóñêàåòñÿ ïîä êàòåãîðèåé «Ñòå- ðèëüíî», îíà äîëæíà âûäåðæèâàòü èñïûòàíèå íà ñòåðèëüíîñòü. Áàêòåðèàëüíûå ýíäîòîêñèíû (2.1.6.8).

Åñëè ñóáñòàíöèÿ äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðè- ìåíåíèÿ âûïóñêàåòñÿ ïîä êàòåãîðèåé «Áàêòåðè- àëüíûå ýíäîòîêñèíû â ïðåäåëàõ íîðìû» èëè ïðåäíàçíà÷åíà äëÿ ïðîèçâîäñòâà ïàðåíòåðàëü- íûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ èëè ëåêàðñòâåí- íûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ îðîøåíèÿ áåç ïðîâåäåíèÿ ïîñëåäóþùåãî óäàëåíèÿ áàêòåðèàëüíûõ ýíäî- òîêñèíîâ, îíà äîëæíà âûäåðæèâàòü èñïûòàíèå íà áàêòåðèàëüíûå ýíäîòîêñèíû. Ïðåäåëüíîå ñî- äåðæàíèå áàêòåðèàëüíûõ ýíäîòîêñèíîâ, åñëè îíî íå óêàçàíî â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, îïðåäåëÿþò â ñîîòâåòñòâèè ñ ðåêîìåíäàöèÿìè, èçëîæåííûìè â îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.1.6.8. Áàêòåðèàëüíûå ýíäîòîêñèíû. Ïèðîãåííîñòü (2.1.6.2). Åñëè îáîñíîâàíà öåëåñîîáðàçíîñòü ïðîâåäåíèÿ èñïûòàíèÿ íà ïè- ðîãåííîñòü, à íå íà áàêòåðèàëüíûå ýíäîòîêñèíû è åñëè ñóáñòàíöèÿ äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðè- ìåíåíèÿ âûïóñêàåòñÿ ïîä êàòåãîðèåé «Àïèðî- ãåííî», îíà äîëæíà âûäåðæèâàòü èñïûòàíèå íà ïèðîãåííîñòü. Ïðåäåëüíîå ñîäåðæàíèå è ìåòîä èñïûòàíèÿ ïðèâîäÿòñÿ â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüå èëè ñîãëàñîâûâàþòñÿ ñ óïîëíîìî- ÷åííûì îðãàíîì. Ïðè ñîîòâåòñòâóþùåì îáîñ- íîâàíèè èñïûòàíèå íà ïèðîãåííîñòü ìîæåò çà- ìåíÿòüñÿ èñïûòàíèåì íà áàêòåðèàëüíûå ýíäîòîêñèíû. Äîïîëíèòåëüíûå ïîêàçàòåëè êà÷åñòâà. Êîíòðîëü äîïîëíèòåëüíûõ ïîêàçàòåëåé êà÷åñò- âà (íàïðèìåð, ôèçè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè, ôóíêöèîíàëüíûå õàðàêòåðèñòèêè) ìîæåò áûòü íåîáõîäèì äëÿ êîíêðåòíîãî ïðîèçâîäñòâåííîãî ïðîöåññà èëè êîíêðåòíîé ëåêàðñòâåííîé ôîð- ìû. Äëÿ ïðîèçâîäñòâà ïàðåíòåðàëüíûõ ëåêàðñò- âåííûõ ïðåïàðàòîâ èëè äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ìîãóò âûïóñêàòüñÿ ñóáñòàíöèè ðàçíûõ êàòåãîðèé (íàïðèìåð, «Ñòåðèëüíî», «Áàêòåðè- àëüíûå ýíäîòîêñèíû â ïðåäåëàõ íîðìû», «Àïè- ðîãåííî»), äëÿ êîòîðûõ ñîîòâåòñòâóþùèå òðå- áîâàíèÿ ìîãóò óêàçûâàòüñÿ â ÷àñòíîé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüå. ÊÎËÈ×ÅÑÒÂÅÍÍÎÅ ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ Ïðè îòñóòñòâèè îáîñíîâàíèÿ è ðàçðåøåíèÿ óïîëíîìî÷åííîãî îðãàíà îïðåäåëÿþò êîëè÷åñò- âåííîå ñîäåðæàíèå äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ â ñóáñòàíöèÿõ äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìåíå- íèÿ, èñïîëüçóÿ ïîäõîäÿùèå ìåòîäû. 245 ÌÀÐÊÈÐÎÂÊÀ Êàê ïðàâèëî, ìàðêèðîâêà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ðåãóëèðóåòñÿ íîðìàòèâíûìè àêòàìè, âõîäÿùèìè â ïðàâî Ñîþçà.  ñâÿçè ñ ýòèì ïîëî- æåíèÿ ðàçäåëà Ìàðêèðîâêà ÷àñòíîé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüè íå ÿâëÿþòñÿ âñåîáúåìëþùèìè, áîëåå òîãî, äëÿ ôàðìàêîïåéíûõ öåëåé îáÿçà- òåëüíûìè ÿâëÿþòñÿ ëèøü òå ïîëîæåíèÿ, êîòî- ðûå íåîáõîäèìû äëÿ ïîäòâåðæäåíèÿ ñîîòâåòñò- âèÿ èëè íåñîîòâåòñòâèÿ ñóáñòàíöèè äëÿ ôàðìà- öåâòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ òðåáîâàíèÿì ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè. Âñå äðóãèå ïîëîæåíèÿ íîñÿò ðåêîìåíäàòåëüíûé õàðàêòåð.  òåõ ñëó÷à- ÿõ, êîãäà â ôàðìàêîïåå èñïîëüçóåòñÿ òåðìèí «ýòèêåòêà», ïî ðåøåíèþ óïîëíîìî÷åííîãî îð- ãàíà ñîîòâåòñòâóþùàÿ èíôîðìàöèÿ ìîæåò ïðè- âîäèòüñÿ íà óïàêîâêå, â ñîïðîâîäèòåëüíîé äî- êóìåíòàöèè èëè ñåðòèôèêàòå àíàëèçà, ñîïðîâî- æäàþùåì àêòèâíóþ ôàðìàöåâòè÷åñêóþ ñóáñòàíöèþ, âñïîìîãàòåëüíîå âåùåñòâî è ìàòå- ðèàë.  ñëó÷àå ïðèåìëåìîñòè, íà ýòèêåòêå óêàçû- âàþò, ÷òî ñóáñòàíöèÿ: – ïðåäíàçíà÷åíà äëÿ îïðåäåëåííîãî ïðèìå- íåíèÿ; – íàõîäèòñÿ â îïðåäåëåííîé êðèñòàëëè÷å- ñêîé ôîðìå; – èìååò îïðåäåëåííóþ ñòåïåíü èçìåëü÷å- íèÿ; – ÿâëÿåòñÿ óïëîòíåííîé; – ïîêðûòà îáîëî÷êîé; – ãðàíóëèðîâàíà; – ñòåðèëüíà; – ñîäåðæèò áàêòåðèàëüíûå ýíäîòîêñèíû â ïðåäåëàõ íîðìû; – àïèðîãåííà; – ñîäåðæèò ñêîëüçÿùèå âåùåñòâà.  ñëó÷àå ïðèìåíèìîñòè, íà ýòèêåòêå óêàçû- âàþò: – ñòåïåíü ãèäðàòàöèè; – íàçâàíèå è êîíöåíòðàöèþ âñåõ âñïîìîãà- òåëüíûõ âåùåñòâ. 246 2.4. ÓÏÀÊÎÂÊÀ È ÌÀÒÅÐÈÀËÛ, ÈÑÏÎËÜÇÓÅÌÛÅ ÄËß ÅÅ ÏÐÎÈÇÂÎÄÑÒÂÀ 247 2.4.1. ÌÀÒÅÐÈÀËÛ, ÈÑÏÎËÜÇÓÅÌÛÅ ÄËß ÏÐÎÈÇÂÎÄÑÒÂÀ ÓÏÀÊÎÂÊÈ 204010001-2022 2.4.1.1.

Ïîëèîëåôèíû ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ Ïîëèîëåôèíû ïîëó÷àþò ïîëèìåðèçàöèåé ýòèëåíà èëè ïðîïèëåíà, èëè ñîïîëèìåðèçàöèåé ýòèõ âåùåñòâ ñ âûñøèìè ãîìîëîãàìè (îò Ñ4 äî Ñ10), êàðáîíîâûìè êèñëîòàìè, ýôèðàìè ñ èõ ñî- äåðæàíèåì íå áîëåå 25 %. Íåêîòîðûå èç íèõ ìî- ãóò ïðåäñòàâëÿòü ñîáîé ñìåñü ïîëèîëåôèíîâ. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Â ïîëèìåðû ââîäÿò îïðåäåëåííîå êîëè÷åñò- âî äîáàâîê äëÿ óëó÷øåíèÿ èõ îáðàáîòêè èëè èõ õèìè÷åñêèõ, ôèçè÷åñêèõ è ìåõàíè÷åñêèõ ñâîéñòâ â çàâèñèìîñòè îò öåëè ïðåäïîëàãàåìîãî íàçíà÷åíèÿ. Ïîëèìåðû ìîãóò ñîäåðæàòü íå áî- ëåå òðåõ àíòèîêñèäàíòíûõ äîáàâîê, îäíî èëè íåñêîëüêî ñìàçûâàþùèõ èëè àíòèàäãåçèâíûõ (ïðåïÿòñòâóþùèõ ñëèïàíèþ) âåùåñòâ, à òàêæå òèòàíà äèîêñèä â êà÷åñòâå ñðåäñòâà, îáåñïå÷è- âàþùåãî íåïðîçðà÷íîñòü ìàòåðèàëà äëÿ çàùèòû îò ñâåòà. Äîáàâêè âûáèðàþòñÿ èç íèæåñëåäóþ- ùåãî ïåðå÷íÿ (ïðè îòñóòñòâèè äðóãîãî îáîñíî- âàíèÿ è ðàçðåøåíèÿ óïîëíîìî÷åííîãî îðãàíà) â êîòîðîì óêàçàíî èõ ìàêñèìàëüíî äîïóñòèìîå ñîäåðæàíèå: – áóòèëãèäðîêñèòîëóîë (äîáàâêà ê ïîëè- ìåðíîìó ìàòåðèàëó 07): íå áîëåå 0,125 %; – ïåíòàýðèòðèòèëòåòðàêèñ[3-(3,5-äè-òðåò- áóòèë-4-ãèäðîêñèôåíèë) ïðîïèîíàò] (äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 09): íå áîëåå 0,3 %; – 1,3,5-òðèñ(3,5-äè-òðåò-áóòèë-4-ãèäð- îêñèáåíçèë)-s-òðèàçèí-2,4,6(1Í,3Í,5Í)-òðè- îí (äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 13): íå áîëåå 0,3 %; – îêòàäåöèë-3-(3,5-äè-òðåò-áóòèë-4-ãèä- ðîêñèôåíèë)ïðîïèîíàò (äîáàâêà ê ïîëèìåðíî- ìó ìàòåðèàëó 11): íå áîëåå 0,3 %; – ýòèëåíáèñ[3,3-áèñ[3-(1,1-äèìåòèëýòèë)- 4-ãèäðîêñèôåíèë]-áóòàíîàò] (äîáàâêà ê ïîëè- ìåðíîìó ìàòåðèàëó 08): íå áîëåå 0,3 %; – äèîêòàäåöèëäèñóëüôèä (äîáàâêà ê ïîëè- ìåðíîìó ìàòåðèàëó 15): íå áîëåå 0,3 %; – 4,4¢,4²-[(2,4,6-òðèìåòèë-1,3,5-áåíçîëòðè- èë)òðèñìåòèëåí]òðèôåíîë (äîáàâêà ê ïîëè- ìåðíîìó ìàòåðèàëó 10): íå áîëåå 0,3 %; – 2,2’-áèñ(îêòàäåöèëîêñè)-5,5¢-ñïèðîáè [1,3,2-äèîêñàôîñôèíàí] (äîáàâêà ê ïîëèìåðíî- ìó ìàòåðèàëó 14): íå áîëåå 0,3 %; – äèäîäåöèë-3,3¢-òèîäèïðîïèîíàò (äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 16): íå áîëåå 0,3 %; – äèîêòàäåöèë-3,3¢-òèîäèïðîïèîíàò (äîáàâ- êà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 17): íå áîëåå 0,3 %; – òðèñ[2,4-áèñ(1, 1-äèìåòèëýòèë)ôåíèë] ôîñôèò (äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 12): íå áîëåå 0,3 %; – äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 18: íå áîëåå 0,1 %; – ñîïîëèìåð äèìåòèëñóêöèíàòà è (4-ãèäð- îêñè-2,2,6,6-òåòðàìåòèëïèïåðèäèí-1-èë)ýòàíî- ëà (äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 22): íå áîëåå 0,3 %. Îáùåå ñîäåðæàíèå ïåðå÷èñëåííûõ âûøå àíòèîêñèäàíòíûõ äîáàâîê íå äîëæíî ïðåâû- øàòü 0,3 %. – ãèäðîòàëüöèò: íå áîëåå 0,5 %; – àëêàíàìèäû: íå áîëåå 0,5 %; – àëêåíàìèäû: íå áîëåå 0,5 %; – íàòðèÿ àëþìîñèëèêàò: íå áîëåå 0,5 %; – êðåìíèÿ äèîêñèä (íàòóðàëüíûé èëè ñèí- òåòè÷åñêèé, ñ ïîêðûòèåì èëè áåç ïîêðûòèÿ): íå áîëåå 0,5 %; – íàòðèÿ áåíçîàò: íå áîëåå 0,5 %; – ýôèðû èëè ñîëè æèðíûõ êèñëîò: íå áîëåå 0,5 %; – òðèíàòðèÿ ôîñôàò: íå áîëåå 0,5 %; – ïàðàôèí æèäêèé (âàçåëèíîâîå ìàñëî): íå áîëåå 0,5 %; – öèíêà îêñèä: íå áîëåå 0,5 %; – òàëüê: íå áîëåå 0,5 %; – ìàãíèÿ îêñèä: íå áîëåå 0,2 %; – êàëüöèÿ ñòåàðàò èëè öèíêà ñòåàðàò èëè èõ ñìåñü: íå áîëåå 0,5 %; – òèòàíà äèîêñèä: íå áîëåå 4 %. Ïîñòàâùèê ìàòåðèàëà äîëæåí ãàðàíòèðî- âàòü, ÷òî êà÷åñòâåííûé è êîëè÷åñòâåííûé ñî- ñòàâû êàæäîé ïðîèçâîäñòâåííîé ñåðèè ñîîòâåò- ñòâóþò òèïîâîìó îáðàçöó (2.4.2.3). 248 ÑÂÎÉÑÒÂÀ Îïèñàíèå. Ïîðîøîê, îäíîðîäíûå øàðèêè, ãðàíóëû èëè ïîñëå ïåðåðàáîòêè ïëàñòèíêè ðàç- íîé òîëùèíû, èëè ïîñëå ïðåîáðàçîâàíèÿ âèäû ïåðâè÷íîé óïàêîâêè. Ðàñòâîðèìîñòü. Ïðàêòè÷åñêè íå ðàñòâîðèì â âîäå, ýòàíîëå áåçâîäíîì, ãåêñàíå è ìåòàíîëå, ðàñòâîðèì â ãîðÿ÷èõ àðîìàòè÷åñêèõ óãëåâîäî- ðîäàõ. Ðàçìÿã÷àåòñÿ ïðè òåìïåðàòóðå îò 65 °Ñ äî 165 °Ñ. Ïðè ñæèãàíèè ïëàìÿ îêðàøèâàåòñÿ â ñè- íèé öâåò.

ÈÄÅÍÒÈÔÈÊÀÖÈß Îáðàçöû èñïûòóåìîãî ïîëèîëåôèíà ïðè íå- îáõîäèìîñòè ðàçðåçàþò íà ÷àñòè ñ ðàçìåðîì ñòîðîí íå áîëåå 1 ñì. À. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì àáñîðá- öèîííîé ñïåêòðîôîòîìåòðèè â èíôðàêðàñíîé îáëàñòè (2.1.2.23). Ê 0,25 ã èñïûòóåìîãî ïîëèîëåôèíà ïðèáàâ- ëÿþò 10 ìë òîëóîëà Ð è êèïÿòÿò ñ îáðàòíûì õî- ëîäèëüíèêîì â òå÷åíèå 15 ìèí. Íåñêîëüêî êà- ïåëü ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà ïîìåùàþò íà ïëà- ñòèíêó íàòðèÿ õëîðèäà èëè íà äèñê èç êàëèÿ áðîìèäà Ð è äîñóõà âûïàðèâàþò ïðè òåìïåðàòó- ðå 80 °Ñ. Òàêæå ñïåêòð ìîæåò áûòü íåïîñðåäñòâåííî çàïèñàí íà âûðåçàííîì ôðàãìåíòå ñîîòâåòñò- âóþùåãî ðàçìåðà ïëàñòèí, ãðàíóë èëè ïëåíîê ãîðÿ÷åãî ïðåññîâàíèÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì íàðó- øåííîãî ïîëíîãî âíóòðåííåãî îòðàæåíèÿ. Ïî- ëó÷åííûé èíôðàêðàñíûé ñïåêòð ïîãëîùåíèÿ äîëæåí ñîîòâåòñòâîâàòü ñïåêòðó òèïîâîãî îá- ðàçöà ïîëèîëåôèíà. Á. Èñïûòóåìûé ïîëèîëåôèí äîëæåí âûäåð- æèâàòü äîïîëíèòåëüíûå èñïûòàíèÿ íà ïðåäåëü- íîå ñîäåðæàíèå Äîáàâêè â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçà- íèÿìè â ðàçäåëå Èñïûòàíèÿ. Â. Âûïîëíÿåòñÿ òîëüêî äëÿ íåïðîçðà÷íûõ îáðàçöîâ. Îêîëî 20 ìã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ïî- ìåùàþò â ïëàòèíîâûé òèãåëü ñ 1 ã êàëèÿ ãèäðî- ñóëüôàòà Ð, ñìåøèâàþò, íàãðåâàþò äî ïîëíîãî ðàñïëàâëåíèÿ è îõëàæäàþò. Äîáàâëÿþò 20 ìë ñåðíîé êèñëîòû ðàçáàâëåííîé Ð, îñòîðîæíî íà- ãðåâàþò è ôèëüòðóþò. Ê ïîëó÷åííîìó ôèëüòðà- òó äîáàâëÿþò 1 ìë ôîñôîðíîé êèñëîòû Ð è 1 ìë ðàñòâîðà âîäîðîäà ïåðîêñèäà êîíöåíòðèðîâàí- íîãî Ð; åñëè èñïûòóåìûé ïîëèîëåôèí ñîäåðæèò òèòàíà äèîêñèä, äîëæíî íàáëþäàòüñÿ îðàíæå- âî-æåëòîå îêðàøèâàíèå. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Îáðàçöû èñïûòóåìîãî ìàòåðèàëà ïðè íåîá- õîäèìîñòè ðàçðåçàþò íà ÷àñòè ñ ðàçìåðîì ñòîðîí íå áîëåå 1 ñì. Ðàñòâîð S1. Ðàñòâîð S1 äîëæåí áûòü èñ- ïîëüçîâàí â òå÷åíèå 4 ÷ ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ. 25 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ïîìåùàþò â êîëáó èç áîðîñèëèêàòíîãî ñòåêëà ñ ïðèòåðòîé ïðîáêîé, ïðèáàâëÿþò 500 ìë âîäû äëÿ èíúåêöèé Ð è êèïÿ- òÿò ñ îáðàòíûì õîëîäèëüíèêîì â òå÷åíèå 5 ÷. Ðàñòâîð îõëàæäàþò è äåêàíòèðóþò. ×àñòü ðàñ- òâîðà ñîõðàíÿþò äëÿ ïðîâåäåíèÿ èñïûòàíèÿ íà ïðîçðà÷íîñòü è öâåòíîñòü. Îñòàâøèéñÿ ðàñòâîð ôèëüòðóþò ÷åðåç ñòåêëÿííûé ôèëüòð (16) (2.1.1.2). Ðàñòâîð S2. 2,0 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ïî- ìåùàþò â êîíè÷åñêóþ êîëáó èç áîðîñèëèêàòíî- ãî ñòåêëà ñ ïðèòåðòîé ïðîáêîé, ïðèáàâëÿþò 80 ìë òîëóîëà Ð è êèïÿòÿò ñ îáðàòíûì õîëî- äèëüíèêîì ïðè ïîñòîÿííîì ïåðåìåøèâàíèè â òå÷åíèå 90 ìèí. Îõëàæäàþò äî òåìïåðàòóðû 60 °Ñ è äîáàâëÿþò 120 ìë ìåòàíîëà Ð ïðè ïî- ñòîÿííîì ïåðåìåøèâàíèè. Ðàñòâîð ôèëüòðóþò ÷åðåç ñòåêëÿííûé ôèëüòð (16) (2.1.1.2). Êîëáó è ôèëüòð ïðîìûâàþò 25 ìë ñìåñè òîëóîë Ð — ìåòàíîë Ð (40:60 îá/îá), äîáàâëÿþò ñìûâ ê ôèëüòðàòó è äîâîäÿò îáúåì ïîëó÷åííîãî ðàñ- òâîðà òîé æå ñìåñüþ ðàñòâîðèòåëåé äî 250 ìë. Òàêæå ãîòîâÿò êîíòðîëüíûé ðàñòâîð S2. Ðàñòâîð S3. 100 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ïî- ìåùàþò â êîíè÷åñêóþ êîëáó èç áîðîñèëèêàòíî- ãî ñòåêëà ñ ïðèòåðòîé ïðîáêîé è ïðèáàâëÿþò 250 ìë 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû è êèïÿ- òÿò ñ îáðàòíûì õîëîäèëüíèêîì ïðè ïîñòîÿííîì ïåðåìåøèâàíèè â òå÷åíèå 1 ÷. Ðàñòâîð îõëàæäà- þò è äåêàíòèðóþò. Ïðîçðà÷íîñòü ðàñòâîðà (2.1.2.1). Ðàñòâîð S1 äîëæåí áûòü ïðîçðà÷íûì. Öâåòíîñòü ðàñòâîðà (2.1.2.2, Ìåòîä II). Ðàñòâîð S1 äîëæåí áûòü áåñöâåòíûì. Êèñëîòíîñòü èëè ùåëî÷íîñòü. Ê 100 ìë ðàñòâîðà S1 ïðèáàâëÿþò 0,15 ìë ðàñòâîðà ÁÊÔ (BRP) èíäèêàòîðà Ð: îêðàñêà èíäèêàòîðà äîëæ- íà èçìåíÿòüñÿ äî ñèíåé ïðè äîáàâëåíèè íå áî- ëåå 1,5 ìë 0,01 Ì ðàñòâîðà íàòðèÿ ãèäðîêñèäà. Ê 100 ìë ðàñòâîðà S1 ïðèáàâëÿþò 0,2 ìë ðàñ- òâîðà ìåòèëîâîãî îðàíæåâîãî Ð; ðàñòâîð îêðà- øèâàåòñÿ â æåëòûé öâåò. Îðàíæåâîå îêðàøèâà- íèå ðàñòâîðà äîëæíî ïîÿâèòüñÿ ïðè ïðèáàâëå- íèè íå áîëåå 1,0 ìë 0,01 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû. 249 Ïîãëîùåíèå / Îïòè÷åñêàÿ ïëîòíîñòü (2.1.2.24). Íå áîëåå 0,2.

Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ñ èñïîëüçîâàíèåì ðàñòâîðà S1 â îáëàñòè äëèí âîëí îò 220 íì äî 340 íì. Âîññòàíàâëèâàþùèå âåùåñòâà. Ê 20,0 ìë ðàñòâîðà S1 ïðèáàâëÿþò 1 ìë ñåðíîé êèñëîòû ðàçáàâëåííîé Ð è 20,0 ìë 0,002 M ðàñòâîðà êà- ëèÿ ïåðìàíãàíàòà, êèïÿòÿò ñ îáðàòíûì õîëî- äèëüíèêîì â òå÷åíèå 3 ìèí è íåìåäëåííî îõëà- æäàþò, äîáàâëÿþò 1 ã êàëèÿ éîäèäà Ð è òîò÷àñ òèòðóþò 0,01 Ì ðàñòâîðîì íàòðèÿ òèîñóëüôà- òà, èñïîëüçóÿ â êà÷åñòâå èíäèêàòîðà 0,25 ìë ðàñòâîð êðàõìàëà Ð. Ïàðàëëåëüíî ïðîâîäÿò êîíòðîëüíûé îïûò, èñïîëüçóÿ 20 ìë âîäû äëÿ èíúåêöèé Ð. Ðàçíèöà ìåæäó îáúåìàìè òèòðàíòà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 3,0 ìë. Àëþìèíèé. Íå áîëåå 1 ppm. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì àòîìíî- ýìèññèîííîé ñïåêòðîìåòðèè c èíäóêòèâíî-ñâÿ- çàííîé ïëàçìîé (2.1.2.41). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Èñïîëüçóþò ðàñ- òâîð S3. Ðàñòâîðû ñðàâíåíèÿ. Ãîòîâÿò ðàçâåäåíèåì ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà àëþìèíèÿ èîíîâ (200 ppm Al3+) Ð 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëî- òîé. Èçìåðÿþò èíòåíñèâíîñòü ýìèññèè àëþìè- íèÿ ïðè äëèíå âîëíû 396,15 íì, ïðîâîäÿ êîð- ðåêöèþ ñïåêòðàëüíîãî ôîíà ïðè äëèíå âîëíû 396,25 íì. Ïðîâåðÿþò îòñóòñòâèå àëþìèíèÿ â èñïîëü- çóåìîé õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòå. Òèòàí (íå äëÿ ïîëèîëåôèíîâ, î÷èùåííûõ îò äèîêñèäà òèòàíà). Íå áîëåå 1 ppm. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì àòîì- íî-ýìèññèîííîé ñïåêòðîìåòðèè c èíäóêòèâíî- ñâÿçàííîé ïëàçìîé (2.1.2.41). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Èñïîëüçóþò ðàñ- òâîð S3. Ðàñòâîðû ñðàâíåíèÿ. Ãîòîâÿò ðàçâåäåíèåì ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà òèòàíà èîíîâ (100 ppm Ti3+) Ð 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëî- òîé. Èçìåðÿþò èíòåíñèâíîñòü ýìèññèè òèòàíà ïðè äëèíå âîëíû 336,12 íì, ïðîâîäÿ êîððåêöèþ ñïåêòðàëüíîãî ôîíà ïðè äëèíå âîëíû 336,16 íì. Ïðîâåðÿþò îòñóòñòâèå òèòàíà â èñïîëüçóå- ìîé õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòå. Öèíê. Íå áîëåå 1 ppm. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì àòîìíî-àá- ñîðáöèîííîé ñïåêòðîìåòðèè (2.1.2.22, ìåòîä I). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Èñïîëüçóþò ðàñ- òâîð S3. Ðàñòâîðû ñðàâíåíèÿ. Ãîòîâÿò ðàçâåäåíèåì ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà öèíêà èîíîâ (10 ppm Zn2+) Ð 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòîé. Óñëîâèÿ îïðåäåëåíèÿ: – èñòî÷íèê: öèíêîâàÿ ëàìïà ñ ïîëûì êà- òîäîì; – äëèíà âîëíû: 213,9 íì; – àòîìèçàòîð: âîçäóøíî-àöåòèëåíîâîå ïëà- ìÿ. Ïðîâåðÿþò îòñóòñòâèå öèíêà â èñïîëüçóå- ìîé õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòå. Òÿæåëûå ìåòàëëû. (2.1.4.8). Íå áîëåå 2,5 ppm. 50 ìë ðàñòâîðà S3 óïàðèâàþò äî 5 ìë íà âî- äÿíîé áàíå è äîâîäÿò îáúåì âîäîé Ð äî 20,0 ìë. 12 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîëæíû âûäåðæè- âàòü èñïûòàíèå À íà òÿæåëûå ìåòàëëû. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ ãîòîâÿò, èñïîëüçóÿ 2,5 ìë ñòàíäàðò- íîãî ðàñòâîðà ñâèíöà èîíîâ (10 ppm Pb2+) Ð. Ñóëüôàòíàÿ çîëà (2.1.4.14). Íå áîëåå 1,0 %. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ñ èñïîëüçîâàíèåì 5,0 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà. Óêàçàííûé äîïóñòèìûé ïðåäåë íå ðàñïðî- ñòðàíÿåòñÿ íà ïîëèîëåôèí, ñîäåðæàùèé â êà÷å- ñòâå äîáàâêè òèòàíà äèîêñèä, êîòîðûé ïðèäàåò íåïðîçðà÷íîñòü ìàòåðèàëó. ÄÎÏÎËÍÈÒÅËÜÍÛÅ ÈÑÏÛÒÀÍÈß Äàííûå èñïûòàíèÿ ñëåäóåò ïðîâîäèòü ïîë- íîñòüþ èëè ÷àñòè÷íî òîëüêî â òåõ ñëó÷àÿõ, êî- ãäà ýòîãî òðåáóåò óêàçàííûé ñîñòàâ èëè îá- ëàñòü èñïîëüçîâàíèÿ ïîëèîëåôèíà. Ôåíîëüíûå àíòèîêñèäàíòû. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì æèäêîñòíîé õðîìàòîãðàôèè (2.1.2.28). Ñìåñü ðàñòâîðèòåëåé: àöåòîíèòðèë Ð — òåòðàãèäðîôóðàí Ð (50:50 îá/îá). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð S21. 50 ìë ðàñòâîðà S2 âûïàðèâàþò äîñóõà â âàêóóìå ïðè òåìïåðà- òóðå 45 °Ñ. Ñóõîé îñòàòîê ðàñòâîðÿþò â 5,0 ìë ñìåñè ðàñòâîðèòåëåé. Èñïîëüçóþò êîíòðîëüíûé ðàñòâîð (ñì. Ðàñòâîð S2). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð S22. 50 ìë ðàñòâîðà S2 âûïàðèâàþò äîñóõà â âàêóóìå ïðè òåìïåðà- òóðå 45 °Ñ. Ñóõîé îñòàòîê ðàñòâîðÿþò â 5,0 ìë ñìåñè ðàâíûõ îáúåìîâ àöåòîíèòðèëà Ð è ðàñ- 250 1 Ñì. òàáëèöó ñîîòâåòñòâèÿ ñòàíäàðòíûõ îáðàçöîâ Ôàðìà- êîïåè Åâðàçèéñêîãî ýêîíîìè÷åñêîãî ñîþçà (ÑÎ ÔÅÀÝÑ).

òâîðà 10 ã/ë òðåò-áóòèëãèäðîïåðîêñèäà Ð â òåòðàãèäðîôóðàíå Ð, çàêðûâàþò êîëáó è îñòàâ- ëÿþò íà 1 ÷. Èñïîëüçóþò êîíòðîëüíûé ðàñòâîð, ïðèãîòîâëåííûé â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè â èñïûòàíèè Ðàñòâîð S2. Èç ïðèâåäåííûõ íèæå ðàñòâîðîâ ñðàâíåíèÿ ãîòîâÿò òîëüêî òå, êîòîðûå íåîáõîäèìû äëÿ àíàëèçà ôåíîëüíûõ àíòèîêñèäàíòîâ, âõîäÿùèõ â ñîñòàâ èñïûòóåìîãî ìàòåðèàëà. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (a). 25,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ1 áóòèëãèäðîêñèòîëóîëà (äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 07) è 60,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 08 ðàñòâîðÿþò â 10,0 ìë ñìåñè ðàñòâîðèòåëåé. 2,0 ìë ïîëó÷åí- íîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ñìåñüþ ðàñòâîðèòåëåé äî îáúåìà 50,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (á). 60,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 09 è 60,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 10 ðàñòâîðÿþò â 10,0 ìë ñìåñè ðàñòâîðèòåëåé. 2,0 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ñìåñüþ ðàñòâîðèòåëåé äî îáúåìà 50,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (â). Ãîòîâÿò íåïîñðåä- ñòâåííî ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì. 60,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 11 è 60,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíûì ìà- òåðèàëàì 12 ðàñòâîðÿþò â 10,0 ìë ñìåñè ðàñ- òâîðèòåëåé. 2,0 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîâî- äÿò ñìåñüþ ðàñòâîðèòåëåé äî îáúåìà 50,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (ã). 25,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ áóòèëãèäðîêñèòîëóîëà (äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 07) ðàñòâîðÿþò â 10,0 ìë ñìåñè ðàñ- òâîðèòåëåé. 2,0 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîâî- äÿò ñìåñüþ ðàñòâîðèòåëåé äî îáúåìà 50,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (ä). 60,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 08 ðàñòâîðÿ- þò â 10,0 ìë ñìåñè ðàñòâîðèòåëåé. 2,0 ìë ïîëó- ÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ñìåñüþ ðàñòâîðèòå- ëåé äî îáúåìà 50,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (å). 60,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 13 ðàñòâîðÿ- þò â 10,0 ìë ñìåñè ðàñòâîðèòåëåé. 2,0 ìë ïîëó- ÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ñìåñüþ ðàñòâîðèòå- ëåé äî îáúåìà 50,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (æ). 60,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 09 ðàñòâîðÿ- þò â 10,0 ìë ñìåñè ðàñòâîðèòåëåé. 2,0 ìë ïîëó- ÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ñìåñüþ ðàñòâîðèòå- ëåé äî îáúåìà 50,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (ç). 60,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 10 ðàñòâîðÿ- þò â 10,0 ìë ñìåñè ðàñòâîðèòåëåé. 2,0 ìë ïîëó- ÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ñìåñüþ ðàñòâîðèòå- ëåé äî îáúåìà 50,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (è). 60,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 11 ðàñòâîðÿ- þò â 10,0 ìë ñìåñè ðàñòâîðèòåëåé. 2,0 ìë ïîëó- ÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ñìåñüþ ðàñòâîðèòå- ëåé äî îáúåìà 50,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (ê). Ãîòîâÿò íåïîñðåä- ñòâåííî ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì. 60,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 12 ðàñòâîðÿþò â 10,0 ìë ñìåñè ðàñòâîðèòåëåé. 2,0 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ñìåñüþ ðàñòâîðèòåëåé äî îáúåìà 50,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (ë). 20,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 18 ðàñòâîðÿ- þò â 10,0 ìë ñìåñè ðàâíûõ îáúåìîâ àöåòîíèò- ðèëà Ð è ðàñòâîðà 10 ã/ë òðåò-áóòèëãèäðîïå- ðîêñèäà Ð â òåòðàãèäðîôóðàíå Ð. Îñòàâëÿþò â çàêðûòîì êîíòåéíåðå íà 1 ÷ 2,0 ìë ïîëó÷åííî- ãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ñìåñüþ ðàñòâîðèòåëåé äî îáúåìà 50,0 ìë. À.

Åñëè èñïûòóåìûé ïîëèîëåôèí ñîäåðæèò äîáàâêó ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 07 è (èëè) äîáàâêó ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 08 õðîìàòî- ãðàôèðîâàíèå ïðîâîäÿò â ñëåäóþùèõ óñëîâèÿõ: Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – êîëîíêà: äëèíîé 0,25 ì è âíóòðåííèì äèà- ìåòðîì 4,6 ìì, çàïîëíåííàÿ ñèëèêàãåëåì îêòà- äåöèëñèëèëüíûì äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð ñ ðàçìå- ðîì ÷àñòèö 5 ìêì; – ïîäâèæíàÿ ôàçà: âîäà äëÿ õðîìàòîãðà- ôèè Ð — àöåòîíèòðèë Ð (30:70 îá/îá); – ñêîðîñòü ïîäâèæíîé ôàçû: 2 ìë/ìèí; – äåòåêòîð: ñïåêòðîôîòîìåòðè÷åñêèé, äëèíà âîëíû 280 íì; – îáúåì ââîäèìûé ïðîáû: ïî 20 ìêë èñïû- òóåìîãî ðàñòâîðà S21, ñîîòâåòñòâóþùåãî êîí- òðîëüíîãî ðàñòâîðà, ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à) è (èëè) ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (ä) èëè (å), èëè ðàñ- òâîðîâ ñðàâíåíèÿ (ä) è (å); – âðåìÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: 30 ìèí. Ïðèãîäíîñòü õðîìàòîãðàôè÷åñêîé ñèñòåìû: – ðàçðåøåíèå: íå ìåíåå 5,0 ìåæäó ïèêàìè äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 07 è äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 08 íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à). Íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà S21 äîëæíû îáíàðóæèâàòüñÿ ïèêè, ñîîòâåòñò- âóþùèå àíòèîêñèäàíòàì, óêàçàííûì â ñîñòàâå ïîëèîëåôèíà, è ìîãóò îáíàðóæèâàòüñÿ âòîðî- ñòåïåííûå ïèêè, ñîîòâåòñòâóþùèå ïèêàì íà õðîìàòîãðàììå êîíòðîëüíîãî ðàñòâîðà. 251 Ðàñ÷åò ñîäåðæàíèÿ: – äëÿ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 07 è (èëè) äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 08 èñïîëüçóþò êîíöåíòðàöèþ ñîîòâåòñòâóþùåãî ÑÎ âåùåñòâà â ðàñòâîðàõ ñðàâíåíèÿ (ä) è (èëè) ðàñòâîðàõ ñðàâíåíèÿ (e). Ïðåäåëû ñîäåðæàíèÿ: – äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 07: íå áîëåå 0,125 %; – äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 08: íå áîëåå 0,3 %. Á. Åñëè èñïûòóåìûé ïîëèîëåôèí ñîäåðæèò îäèí èëè íåñêîëüêî èç ñëåäóþùèõ àíòèîêñè- äàíòîâ: – äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 09; – äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 10; – äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 11; – äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 12; – äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 13; õðîìàòîãðàôèðîâàíèå ïðîâîäÿò â âûøåîïè- ñàííûõ óñëîâèÿõ ñî ñëåäóþùèìè èçìåíåíèÿìè: – ïîäâèæíàÿ ôàçà: âîäà äëÿ õðîìàòîãðà- ôèè Ð — òåòðàãèäðîôóðàí Ð — àöåòîíèòðèë Ð (10:30:60 îá/îá/îá); – ñêîðîñòü ïîäâèæíîé ôàçû: 1,5 ìë/ìèí; – îáúåì ââîäèìîé ïðîáû: ïî 20 ìêë èñïû- òóåìîãî ðàñòâîðà S21, ñîîòâåòñòâóþùåãî êîí- òðîëüíîãî ðàñòâîðà, ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (á), ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (â) è ðàñòâîðîâ ñðàâíåíèÿ àíòèîêñèäàíòîâ èç âûøåïðèâåäåííîãî ñïèñêà, âõîäÿùèõ â ñîñòàâ èñïûòóåìîãî ìàòåðèàëà. Ïðèãîäíîñòü õðîìàòîãðàôè÷åñêîé ñèñòåìû: – ðàçðåøåíèå: íå ìåíåå 2,0 ìåæäó ïèêàìè äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 09 è äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 10 íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (á); íå ìåíåå 2,0 ìåæäó ïè- êàìè äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 11 è äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 12 íà õðî- ìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (â). Íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà S21 äîëæíû îáíàðóæèâàòüñÿ ïèêè, ñîîòâåòñò- âóþùèå àíòèîêñèäàíòàì, óêàçàííûì â ñîñòàâå, è ìîãóò îáíàðóæèâàòüñÿ âòîðîñòåïåííûå ïèêè, ñîîòâåòñòâóþùèå ïèêàì íà õðîìàòîãðàììå êîí- òðîëüíîãî ðàñòâîðà. Ðàñ÷åò ñîäåðæàíèÿ: – äëÿ äîáàâîê ê ïîëèìåðíûì ìàòåðèàëàì 09, 10, 11, 12 è (èëè) äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìà- òåðèàëó 13 èñïîëüçóþò êîíöåíòðàöèþ ñîîòâåò- ñòâóþùåãî ÑÎ âåùåñòâà â ðàñòâîðàõ ñðàâíåíèÿ (æ), (ç), (è), (ê) è (èëè) (å). Ïðåäåëû ñîäåðæàíèÿ: – äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 09: íå áîëåå 0,3 %; – äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 10: íå áîëåå 0,3 %; – äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 11: íå áîëåå 0,3 %; – äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 12: íå áîëåå 0,3 %; – äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 13: íå áîëåå 0,3 %. Â.

Åñëè èñïûòóåìûé ïîëèîëåôèí ñîäåðæèò äîáàâêó ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 18, õðîìàòî- ãðàôèðîâàíèå ïðîâîäÿò â óñëîâèÿõ, îïèñàííûõ äëÿ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 07 è (èëè) äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 08 ñî ñëåäóþùèìè èçìåíåíèÿìè: – ïîäâèæíàÿ ôàçà: òåòðàãèäðîôóðàí Ð — àöåòîíèòðèë Ð (20:80 îá/îá); – ñêîðîñòü ïîäâèæíîé ôàçû: 1,5 ìë/ìèí; – äåòåêòîð: ñïåêòðîôîòîìåòðè÷åñêèé, äëè- íà âîëíû 270 íì; – îáúåì ââîäèìîé ïðîáû: ïî 20 ìêë èñïû- òóåìîãî ðàñòâîðà S22, ñîîòâåòñòâóþùåãî êîí- òðîëüíîãî ðàñòâîðà è ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (ë). Èäåíòèôèêàöèÿ ïèêîâ: èäåíòèôèöèðóþò ïèê äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 18, èñ- ïîëüçóÿ õðîìàòîãðàììó, ïðèëàãàåìóþ ê ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 18 è õðîìàòîãðàììó ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (ë). Âðåìÿ óäåðæèâàíèÿ: äëÿ äâóõ îñíîâíûõ ïè- êîâ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 18 ñî- ñòàâëÿåò îêîëî 3,3 ìèí è îêîëî 6,6 ìèí. Õðîìàòîãðàììà, ïîëó÷åííàÿ ñ ïîìîùüþ èñ- ïûòóåìîãî ðàñòâîðà S22, èìååò äâà îñíîâíûõ ïèêà äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 18. Ñóììà ïëîùàäåé ýòèõ ïèêîâ äîëæíà ñîñòàâëÿòü íå ìåíåå 50 % îò ñóììû ïëîùàäåé âñåõ ïèêîâ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 18. Ïðèãîäíîñòü õðîìàòîãðàôè÷åñêîé ñèñòåìû: – ðàçðåøåíèå: íå ìåíåå 6,0 ìåæäó ïèêàìè äâóõ îñíîâíûõ ïèêîâ íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâî- ðà ñðàâíåíèÿ (ë). Íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà S22 äîëæíû îáíàðóæèâàòüñÿ ïèêè, ñîîòâåòñò- âóþùèå àíòèîêñèäàíòàì, óêàçàííûì â ñîñòàâå, è ìîãóò îáíàðóæèâàòüñÿ âòîðîñòåïåííûå ïèêè, ñîîòâåòñòâóþùèå ïèêàì íà õðîìàòîãðàììå êîí- òðîëüíîãî ðàñòâîðà. Ðàñ÷åò ñîäåðæàíèÿ: – ñóììèðóþò ïëîùàäè âñåõ ïèêîâ, ñîîòâåò- ñòâóþùèõ äîáàâêå ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 18 (âðåìåíà óäåðæèâàíèÿ ìåæäó 2,0 ìèí è 9,5 ìèí); 252 – èñïîëüçóþò êîíöåíòðàöèþ ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 18 â ðàñòâî- ðå ñðàâíåíèÿ (ë); Ïðåäåëû ñîäåðæàíèÿ: – ñóììà ïëîùàäåé ïèêîâ äîáàâîê ê ïîëèìåð- íîìó ìàòåðèàëó 18: íå áîëåå 0,1 %; – íåó÷èòûâàåìûé ïðåäåë: ëþáîé ïèê ñ ïëî- ùàäüþ ìåíåå 0,3 % îò îáùåé ïëîùàäè. Íåôåíîëüíûå àíòèîêñèäàíòû. Îïðåäåëå- íèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì òîíêîñëîéíîé õðîìàòî- ãðàôèè (2.1.2.26). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð S23. 100 ìë ðàñòâîðà S2 âûïàðèâàþò äîñóõà â âàêóóìå ïðè òåìïåðà- òóðå 45 °Ñ. Ñóõîé îñòàòîê ðàñòâîðÿþò â 2 ìë ìå- òèëåíõëîðèäà ïîäêèñëåííîãî Ð. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (ì). 60 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 14 ðàñòâîðÿ- þò â 10 ìë ìåòèëåíõëîðèäà Ð. 2 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ìåòèëåíõëîðèäîì ïîäêèñëåí- íûì Ð äî îáúåìà 10 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (í). 60 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äî- áàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 15 ðàñòâîðÿþò â 10 ìë ìåòèëåíõëîðèäà Ð. 2 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ìåòèëåíõëîðèäîì ïîäêèñëåí- íûì Ð äî îáúåìà 10 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (î). 60 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äî- áàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 16 ðàñòâîðÿþò â 10 ìë ìåòèëåíõëîðèäà Ð. 2 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ìåòèëåíõëîðèäîì ïîäêèñëåí- íûì Ð äî îáúåìà 10 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (ï). 60 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äî- áàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 17 ðàñòâîðÿþò â 10 ìë ìåòèëåíõëîðèäà Ð. 2 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ìåòèëåíõëîðèäîì ïîäêèñëåí- íûì Ð äî îáúåìà 10 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (ð). 60 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äî- áàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 16 è 60 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 17 ðàñòâîðÿþò â 10 ìë ìåòèëåíõëîðèäà Ð. 2 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ìåòèëåíõëîðè- äîì ïîäêèñëåííûì Ð äî îáúåìà 10 ìë.

Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – ÒÑÕ ïëàñòèíêà ñî ñëîåì ñèëèêàãåëÿ GF254 Ð; – ïîäâèæíàÿ ôàçà À: ãåêñàí Ð; – ïîäâèæíàÿ ôàçà Á: ìåòèëåíõëîðèä Ð; – îáúåì íàíîñèìîé ïðîáû: ïî 20 ìêë èñïû- òóåìîãî ðàñòâîðà S23, ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (ð) è ðàñòâîðîâ ñðàâíåíèÿ, êîòîðûå ñîîòâåòñòâóþò âñåì ôåíîëüíûì è íåôåíîëüíûì àíòèîêñèäàí- òàì, âõîäÿùèì â ñîñòàâ ìàòåðèàëà òèïîâîãî îá- ðàçöà èñïûòóåìîãî ïîëèîëåôèíà; – ïðîáåã ôðîíòà ïîäâèæíîé ôàçû: íå ìå- íåå 18 ñì îò ëèíèè ñòàðòà ñ èñïîëüçîâàíèåì ïîäâèæíîé ôàçû À; ïîñëå âûñóøèâàíèÿ õðîìà- òîãðàôèðóþò íà ðàññòîÿíèå íå ìåíåå 17 ñì îò ëèíèè ñòàðòà ñ èñïîëüçîâàíèåì ïîäâèæíîé ôàçû Á; – âûñóøèâàíèå: íà âîçäóõå; – äåòåêòèðîâàíèå: ïðîñìàòðèâàíèå â óëüò- ðàôèîëåòîâîì ñâåòå ïðè äëèíå âîëíû 254 íì, îïðûñêèâàíèå ñïèðòîâûì ðàñòâîðîì éîäà Ð è ïðîñìàòðèâàíèå ÷åðåç 10 – 15 ìèí â óëüòðà- ôèîëåòîâîì ñâåòå ïðè äëèíå âîëíû 254 íì; Ïðèãîäíîñòü õðîìàòîãðàôè÷åñêîé ñèñòåìû: – íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (ð) äîëæíû îáíàðóæèâàòüñÿ 2 ÷åòêî ðàçäåëåííûõ ïÿòíà. Ïðåäåë ñîäåðæàíèÿ: – íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà S23 äîëæíû îáíàðóæèâàòüñÿ ïÿòíà íà óðîâíå ñîîòâåòñòâóþùèõ ïÿòåí íà õðîìàòîãðàììàõ ðàñòâîðîâ ñðàâíåíèÿ è íå ïðåâûøàòü èõ ïî èí- òåíñèâíîñòè. Äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 22. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì æèäêîñòíîé õðîìàòîãðàôèè (2.1.2.28). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. 25 ìë ðàñòâîðà S2 âûïàðèâàþò äîñóõà â âàêóóìå ïðè òåìïåðàòóðå 45 °Ñ. Ñóõîé îñòàòîê ðàñòâîðÿþò â 10 ìë òîëóî- ëà Ð è 10 ìë ðàñòâîðà 10 ã/ë òåòðàáóòèëàììî- íèÿ ãèäðîêñèäà Ð â ñìåñè òîëóîë Ð — ýòàíîë áåçâîäíûé Ð (35:65 îá/îá), êèïÿòÿò ñ îáðàòíûì õîëîäèëüíèêîì â òå÷åíèå 3 ÷, îõëàæäàþò è ïðè íåîáõîäèìîñòè ôèëüòðóþò. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ. 30 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äî- áàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 22 ðàñòâîðÿþò â 50 ìë òîëóîëà Ð. 1 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîáàâëÿþò ê 25 ìë êîíòðîëüíîãî ðàñòâîðà S2 è âûïàðèâàþò äîñóõà â âàêóóìå ïðè òåìïåðàòó- ðå 45 °Ñ. Ñóõîé îñòàòîê ðàñòâîðÿþò â 10 ìë òî- ëóîëà Ð è 10 ìë ðàñòâîðà 10 ã/ë òåòðàáóòèëàì- ìîíèÿ ãèäðîêñèäà Ð â ñìåñè òîëóîë Ð — ýòàíîë áåçâîäíûé Ð (35:65 îá/îá), êèïÿòÿò ñ îáðàòíûì õîëîäèëüíèêîì â òå÷åíèå 3 ÷, îõëàæäàþò è ïðè íåîáõîäèìîñòè ôèëüòðóþò. Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – êîëîíêà: äëèíîé 0,25 ì è âíóòðåííèì äèà- ìåòðîì 4,6 ìì, çàïîëíåííàÿ ñèëèêàãåëåì àìèíî- ïðîïèëñèëèëüíûì äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð ñ ðàç- ìåðîì ÷àñòèö 5 ìêì; – ïîäâèæíàÿ ôàçà: ýòàíîë áåçâîäíûé Ð — ãåêñàí Ð (11:89 îá/îá); – ñêîðîñòü ïîäâèæíîé ôàçû: 2 ìë/ìèí; 253 – äåòåêòîð: ñïåêòðîôîòîìåòðè÷åñêèé, äëèíà âîëíû 227 íì; – îáúåì ââîäèìûé ïðîáû: ïî 20 ìêë; – âðåìÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: 10 ìèí. Ïðèãîäíîñòü õðîìàòîãðàôè÷åñêîé ñèñòåìû: – ðàçðåøåíèå: íå ìåíåå 7,0 ìåæäó ïèêàìè äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 07 è äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 08 íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à). Ïðåäåë ñîäåðæàíèÿ: – íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà ïëîùàäü ïèêà, ñîîòâåòñòâóþùåãî äèîëüíîìó êîìïîíåíòó â äîáàâêå ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèà- ëó 22, íå äîëæíà ïðåâûøàòü ïëîùàäü ñîîòâåò- ñòâóþùåãî ïèêà íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ. Àìèäû è ñòåàðàòû. Îïðåäåëåíèå ïðîâî- äÿò ìåòîäîì òîíêîñëîéíîé õðîìàòîãðàôèè (2.1.2.26). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Èñïîëüçóþò èñïû- òóåìûé ðàñòâîð S23, ïðèãîòîâëåííûé â ñîîòâåò- ñòâèè ñ óêàçàíèÿìè â èñïûòàíèè Íåôåíîëüíûå àíòèîêñèäàíòû. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (ñ). 20 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ ñòåàðèíîâîé êèñëîòû (äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 19) ðàñòâîðÿþò â 10 ìë ìåòèëåíõëî- ðèäà Ð. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (ò). 40 ìã îëåàìèäà (ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 20) ðàñòâîðÿþò â 20 ìë ìåòèëåíõëîðèäà Ð. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (ó). 40 ìã ýðóêàìèäà (ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 21) ðàñòâîðÿþò â 20 ìë ìåòèëåíõëîðèäà Ð.

Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – ÒÑÕ ïëàñòèíêà ñî ñëîåì ñèëèêàãåëÿ GF254 Ð (2 øòóêè). À. — ïîäâèæíàÿ ôàçà: ýòàíîë áåçâîäíûé Ð — òðèìåòèëïåíòàí Ð (25:75 îá/îá); – îáúåì íàíîñèìîé ïðîáû: ïî 10 ìêë èñïû- òóåìîãî ðàñòâîðà è ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (ñ); – ïðîáåã ôðîíòà ïîäâèæíîé ôàçû: íå ìå- íåå 10 ñì îò ëèíèè ñòàðòà; – âûñóøèâàíèå: íà âîçäóõå; – äåòåêòèðîâàíèå: îïðûñêèâàíèå ðàñòâî- ðîì 2 ã/ë íàòðèåâîé ñîëè äèõëîðôåíîëèíäîôå- íîëà Ð â ýòàíîëå áåçâîäíîì Ð è íàãðåâàíèå ïðè òåìïåðàòóðå 120 °Ñ â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ìèíóò äëÿ óñèëåíèÿ èíòåíñèâíîñòè ïÿòåí. Ïðåäåë ñîäåðæàíèÿ: – íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà ïÿòíî, ñîîòâåòñòâóþùåå äîáàâêå ê ïîëèìåðíî- ìó ìàòåðèàëó 19, äîëæíî îáíàðóæèâàòüñÿ íà óðîâíå ïÿòíà íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâ- íåíèÿ (ñ) (Rf îêîëî 0,5) è íå ïðåâûøàòü åãî ïî èíòåíñèâíîñòè. Á. — ïîäâèæíàÿ ôàçà À: ãåêñàí Ð; – ïîäâèæíàÿ ôàçà Á: ìåòàíîë Ð — ìåòè- ëåíõëîðèä Ð (5:95 îá/îá); – îáúåì íàíîñèìîé ïðîáû: ïî 10 ìêë èñïû- òóåìîãî ðàñòâîðà è ðàñòâîðîâ ñðàâíåíèÿ (ò) è (ó); – ïðîáåã ôðîíòà ïîäâèæíîé ôàçû: íå ìå- íåå 13 ñì îò ëèíèè ñòàðòà ñ èñïîëüçîâàíèåì ïîäâèæíîé ôàçû À; ïîñëå âûñóøèâàíèÿ õðîìà- òîãðàôèðóþò íà ðàññòîÿíèå íå ìåíåå 10 ñì îò ëèíèè ñòàðòà ñ èñïîëüçîâàíèåì ïîäâèæíîé ôàçû Á; – âûñóøèâàíèå: íà âîçäóõå; – äåòåêòèðîâàíèå: îïðûñêèâàíèå ðàñòâî- ðîì 40 ã/ë ôîñôîðíîìîëèáäåíîâîé êèñëîòû Ð â ýòàíîëå áåçâîäíîì Ð è íàãðåâàíèå ïðè òåìïåðà- òóðå 120 °Ñ äî ïîÿâëåíèÿ ïÿòåí. Ïðåäåë ñîäåðæàíèÿ: – íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà ïÿòíà, ñîîòâåòñòâóþùèå äîáàâêå ê ïîëèìåðíî- ìó ìàòåðèàëó 20 èëè äîáàâêå ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 21, äîëæíû îáíàðóæèâàòüñÿ íà óðîâ- íå ñîîòâåòñòâóþùèõ ïÿòåí íà õðîìàòîãðàììàõ ðàñòâîðîâ ñðàâíåíèÿ (ò) è (ó) (Rf îêîëî 0,2) è íå ïðåâûøàòü èõ ïî èíòåíñèâíîñòè. 204010002-2022 2.4.1.2. Ïîëèýòèëåí áåç äîáàâîê Òðåáîâàíèÿ íàñòîÿùåé îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüè ðàñïðîñòðàíÿþòñÿ íà ïîëèýòèëåí áåç äîáàâîê, ïðåäíàçíà÷åííûé äëÿ ïðîèçâîäñòâà óïàêîâîê äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ïàðåí- òåðàëüíîãî è îôòàëüìîëîãè÷åñêîãî ïðèìåíå- íèé. Ïîëèýòèëåí áåç äîáàâîê ïîëó÷àþò ïîëèìå- ðèçàöèåé ýòèëåíà ïîä âûñîêèì äàâëåíèåì â ïðèñóòñòâèè êèñëîðîäà èëè èíèöèàòîðîâ îá- ðàçîâàíèÿ ñâîáîäíûõ ðàäèêàëîâ. ÑÂÎÉÑÒÂÀ Îïèñàíèå. Îäíîðîäíûå øàðèêè, ãðàíóëû, ïîðîøîê èëè ïîñëå ïåðåðàáîòêè ïîëóïðîçðà÷- íûå ïëàñòèíêè ðàçíîé òîëùèíû, èëè ïîñëå ïðå- îáðàçîâàíèÿ âèäû ïåðâè÷íîé óïàêîâêè. Ðàñòâîðèìîñòü. Ïðàêòè÷åñêè íå ðàñòâîðèì â âîäå, ýòàíîëå áåçâîäíîì, ãåêñàíå è ìåòàíîëå, 254 ðàñòâîðèì â ãîðÿ÷èõ àðîìàòè÷åñêèõ óãëåâîäî- ðîäàõ. Ðàçìÿã÷àåòñÿ ïðè òåìïåðàòóðå âûøå 65 °Ñ. Îòíîñèòåëüíàÿ ïëîòíîñòü. Îò 0,910 äî 0,937. ÈÄÅÍÒÈÔÈÊÀÖÈß Îáðàçöû èñïûòóåìîãî ìàòåðèàëà ïðè íåîá- õîäèìîñòè ðàçðåçàþò íà ÷àñòè ñ ðàçìåðîì ñòîðîí íå áîëåå 1 ñì. À. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì àáñîðá- öèîííîé ñïåêòðîôîòîìåòðèè â èíôðàêðàñíîé îáëàñòè (2.1.2.23). Ê 0,25 ã îáðàçöà èñïûòóåìîãî ìàòåðèàëà ïðèáàâëÿþò 10 ìë òîëóîëà Ð è êèïÿòÿò ñ îáðàò- íûì õîëîäèëüíèêîì â òå÷åíèå 15 ìèí. Íåñêîëü- êî êàïåëü ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà ïîìåùàþò íà ïëàñòèíêó íàòðèÿ õëîðèäà èëè íà äèñê ñ êàëèÿ áðîìèäîì Ð è äîñóõà âûïàðèâàþò â ñóøèëüíîì øêàôó ïðè òåìïåðàòóðå 80 °Ñ. Òàêæå ñïåêòð ìîæåò áûòü íåïîñðåäñòâåííî çàïèñàí íà âûðåçàííîì ôðàãìåíòå ñîîòâåòñò- âóþùåãî ðàçìåðà ïëàñòèí, ãðàíóë èëè ïëåíîê ãîðÿ÷åãî ïðåññîâàíèÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì íàðó- øåííîãî ïîëíîãî âíóòðåííåãî îòðàæåíèÿ. Íà èíôðàêðàñíîì ñïåêòðå èñïûòóåìîãî îá- ðàçöà äîëæíû îáíàðóæèâàòüñÿ ìàêñèìóìû ïî- ãëîùåíèÿ ïðè âñåõ âîëíîâûõ ÷èñëàõ 2915 ñì–1, 2848 ñì–1, 1471 ñì–1, 1465 ñì–1, 729 ñì–1, 719 ñì–1 (äîïóñòèìîå îòêëîíåíèå ± 5 ñì–1). Ïîëó÷åííûé ñïåêòð äîëæåí ñîîòâåòñòâîâàòü ñïåêòðó ìàòåðèàëà òèïîâîãî îáðàçöà. Á.

Èñïûòóåìûé ìàòåðèàë äîëæåí âûäåðæè- âàòü äîïîëíèòåëüíûå èñïûòàíèÿ íà ïðåäåëüíîå ñîäåðæàíèå Äîáàâêè â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿ- ìè â ðàçäåëå Èñïûòàíèÿ. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Îáðàçöû èñïûòóåìîãî ìàòåðèàëà ïðè íåîá- õîäèìîñòè ðàçðåçàþò íà ÷àñòè ñ ðàçìåðîì ñòîðîí íå áîëåå 1 ñì. Ðàñòâîð S1. Ðàñòâîð èñïîëüçóåòñÿ â òå÷å- íèå 4 ÷ ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ. 25 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ïîìåùàþò â êîëáó èç áîðîñèëèêàòíîãî ñòåêëà ñ ïðèòåðòîé ïðîáêîé, ïðèáàâëÿþò 500 ìë âîäû Ð è êèïÿòÿò ñ îáðàòíûì õîëîäèëüíèêîì â òå÷åíèå 5 ÷. Îõëàæäàþò è äåêàíòèðóþò ðàñ- òâîð. ×àñòü ðàñòâîðà îñòàâëÿþò äëÿ ïðîâåäåíèÿ èñïûòàíèÿ íà ïðîçðà÷íîñòü è öâåòíîñòü. Îñòàâ- øèéñÿ ðàñòâîð ôèëüòðóþò ÷åðåç ñòåêëÿííûé ôèëüòð (16) (2.1.1.2). Ðàñòâîð S2. 2,0 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ïî- ìåùàþò â êîíè÷åñêóþ êîëáó èç áîðîñèëèêàòíî- ãî ñòåêëà ñ ïðèòåðòîé ïðîáêîé, ïðèáàâëÿþò 80 ìë òîëóîëà Ð è êèïÿòÿò ñ îáðàòíûì õîëî- äèëüíèêîì ïðè ïîñòîÿííîì ïåðåìåøèâàíèè â òå÷åíèå 1 ÷ 30 ìèí. Îõëàæäàþò äî òåìïåðàòó- ðû 60 °Ñ è äîáàâëÿþò 120 ìë ìåòàíîëà Ð ïðè ïîñòîÿííîì ïåðåìåøèâàíèè. Ðàñòâîð ôèëüòðó- þò ÷åðåç ñòåêëÿííûé ôèëüòð (16) (2.1.1.2). Êîëáó è ôèëüòð ïðîìûâàþò 25 ìë ñìåñè òîëóîë Ð — ìåòàíîë Ð (40:60 îá/îá), äîáàâëÿþò ñìûâ ê ôèëüòðàòó è äîâîäÿò îáúåì ïîëó÷åííîãî ðàñ- òâîðà òàêîé æå ñìåñüþ ðàñòâîðèòåëåé äî 250 ìë. Òàêæå ãîòîâÿò êîíòðîëüíûé ðàñòâîð S2. Ðàñòâîð S3. 100 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ïî- ìåùàþò â êîíè÷åñêóþ êîëáó èç áîðîñèëèêàòíî- ãî ñòåêëà ñ ïðèòåðòîé ïðîáêîé. Ïðèáàâëÿþò 250 ìë 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû, êèïÿ- òÿò ñ îáðàòíûì õîëîäèëüíèêîì ïðè ïîñòîÿííîì ïåðåìåøèâàíèè â òå÷åíèå 1 ÷. Ðàñòâîð îõëàæäà- þò è äåêàíòèðóþò. Ïðîçðà÷íîñòü ðàñòâîðà (2.1.2.1). Ðàñòâîð S1 äîëæåí áûòü ïðîçðà÷íûì. Öâåòíîñòü ðàñòâîðà (2.1.2.2, ìåòîä II). Ðàñòâîð S1 äîëæåí áûòü áåñöâåòíûì. Êèñëîòíîñòü èëè ùåëî÷íîñòü. Ê 100 ìë ðàñòâîðà S1 ïðèáàâëÿþò 0,15 ìë ðàñòâîðà ÁÊÔ (BRP) èíäèêàòîðà Ð; îêðàñêà èíäèêàòîðà äîëæ- íà èçìåíèòüñÿ äî ñèíåé ïðè äîáàâëåíèè íå áî- ëåå 1,5 ìë 0,01 Ì ðàñòâîðà íàòðèÿ ãèäðîêñèäà. Ê 100 ìë ðàñòâîðà S1 ïðèáàâëÿþò 0,2 ìë ðàñ- òâîðà ìåòèëîâîãî îðàíæåâîãî Ð; ðàñòâîð îêðà- øèâàåòñÿ â æåëòûé öâåò. Îðàíæåâîå îêðàøèâà- íèå ðàñòâîðà äîëæíî ïîÿâèòüñÿ ïðè ïðèáàâëå- íèè íå áîëåå 1,0 ìë 0,01 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû. Ïîãëîùåíèå / Îïòè÷åñêàÿ ïëîòíîñòü (2.1.2.24). Íå áîëåå 0,2. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ñ èñïîëüçîâàíèåì ðàñòâîðà S1 â îáëàñòè äëèí âîëí îò 220 íì äî 340 íì. Âîññòàíàâëèâàþùèå âåùåñòâà. Ê 20 ìë ðàñòâîðà S1 ïðèáàâëÿþò 1 ìë ñåðíîé êèñëîòû ðàçáàâëåííîé Ð è 20 ìë 0,002 M ðàñòâîðà êàëèÿ ïåðìàíãàíàòà. Êèïÿòÿò ñ îáðàòíûì õîëîäèëü- íèêîì â òå÷åíèå 3 ìèí è òîò÷àñ îõëàæäàþò, äî- áàâëÿþò 1 ã êàëèÿ éîäèäà Ð è òîò÷àñ òèòðóþò 0,01 Ì ðàñòâîðîì íàòðèÿ òèîñóëüôàòà, èñ- ïîëüçóÿ â êà÷åñòâå èíäèêàòîðà 0,25 ìë ðàñòâî- ðà êðàõìàëà Ð. Ïàðàëëåëüíî ïðîâîäÿò êîíòðîëü- íûé îïûò. Ðàçíèöà ìåæäó îáúåìàìè òèòðàíòà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 0,5 ìë. 255 Äîáàâêè. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì òîíêîñëîéíîé õðîìàòîãðàôèè (2.1.2.26). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. 50 ìë ðàñòâîðà S2 âûïàðèâàþò äîñóõà â âàêóóìå ïðè òåìïåðàòóðå 45 °Ñ. Ñóõîé îñòàòîê ðàñòâîðÿþò â 5 ìë ìåòè- ëåíõëîðèäà Ð. Èñïîëüçóþò êîíòðîëüíûé ðàñ- òâîð, ïðèãîòîâëåííûé â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçà- íèÿìè â èñïûòàíèè Ðàñòâîð S2. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ. 20 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äî- áàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 15 è 20 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 08 ðàñòâîðÿþò â ìåòèëåíõëîðèäå Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî 10 ìë.

Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – ÒÑÕ ïëàñòèíêà ñî ñëîåì ñèëèêàãåëÿ G Ð; – ïîäâèæíàÿ ôàçà À: ãåêñàí Ð; – ïîäâèæíàÿ ôàçà Á: ìåòàíîë Ð — ìåòè- ëåíõëîðèä Ð (5:95 îá/îá); – îáúåì íàíîñèìûé ïðîáû: 10 ìêë; – ïðîáåã ôðîíòà ïîäâèæíîé ôàçû: íå ìå- íåå 13 ñì îò ëèíèè ñòàðòà ñ èñïîëüçîâàíèåì ïîäâèæíîé ôàçû À; íå ìåíåå 10 ñì îò ëèíèè ñòàðòà ñ èñïîëüçîâàíèåì ïîäâèæíîé ôàçû Á; – âûñóøèâàíèå: íà âîçäóõå; – äåòåêòèðîâàíèå: îïðûñêèâàíèå ðàñòâî- ðîì 40 ã/ë ôîñôîðíîìîëèáäåíîâîé êèñëîòû Ð â ýòàíîëå (96 %) Ð è íàãðåâàíèå ïðè òåìïåðàòóðå 120 °Ñ äî ïîÿâëåíèÿ ïÿòåí. Ïðèãîäíîñòü õðîìàòîãðàôè÷åñêîé ñèñòåìû: – íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ äîëæíû îáíàðóæèâàòüñÿ 2 ÷åòêî ðàçäåëåííûõ ïÿòíà. Òðåáîâàíèå: – íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà íå äîëæíû îáíàðóæèâàòüñÿ ïÿòíà, êðîìå ïÿòíà, ñîîòâåòñòâóþùåãî îëèãîìåðàì, êîòîðîå ìîæåò ïðîÿâèòüñÿ íà ôðîíòå ðàñòâîðèòåëÿ â êàìåðå ñ ãåêñàíîì; – íå ó÷èòûâàþò ëþáûå ïÿòíà, ñîîòâåòñò- âóþùèå ïÿòíàì íà õðîìàòîãðàììå êîíòðîëüíî- ãî ðàñòâîðà. Òÿæåëûå ìåòàëëû. (2.1.4.8, ìåòîä À). Íå áîëåå 2,5 ppm. 50 ìë ðàñòâîðà S3 óïàðèâàþò äî îáúåìà îêî- ëî 5 ìë íà âîäÿíîé áàíå è äîâîäÿò âîäîé Ð äî 20 ìë. 12 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîëæíû âûäåð- æèâàòü èñïûòàíèå íà òÿæåëûå ìåòàëëû. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ ãîòîâÿò, èñïîëüçóÿ 2,5 ìë ñòàíäàðò- íîãî ðàñòâîðà ñâèíöà èîíîâ (10 ppm Pb2+) Ð. Ñóëüôàòíàÿ çîëà (2.1.4.14). Íå áîëåå 0,02 %. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ñ èñïîëüçîâàíèåì 5,0 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ìàòåðèàëà. 204010003-2022 2.4.1.3. Ïîëèýòèëåí ñ äîáàâêàìè ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ Òðåáîâàíèÿ íàñòîÿùåé îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüè ðàñïðîñòðàíÿþòñÿ íà ïîëèýòèëåí ñ äîáàâêàìè, ïðåäíàçíà÷åííûé äëÿ ïðîèçâîäñò- âà óïàêîâîê ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ïàðåíòå- ðàëüíîãî è îôòàëüìîëîãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèé. Ïîëèýòèëåí ñ äîáàâêàìè ïîëó÷àþò ïîëèìå- ðèçàöèåé ýòèëåíà ïîä äàâëåíèåì â ïðèñóòñòâèè êàòàëèçàòîðà èëè ñîïîëèìåðèçàöèåé ýòèëåíà ñ íå áîëåå 25 % ãîìîëîãàìè âûñøèõ àëêåíîâ (îò Ñ3 äî Ñ10). ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Â ïîëèìåð ââîäÿò îïðåäåëåííîå êîëè÷åñòâî äîáàâîê äëÿ óëó÷øåíèÿ åãî îáðàáîòêè, õèìè÷å- ñêèõ, ôèçè÷åñêèõ è ìåõàíè÷åñêèõ ñâîéñòâ â çà- âèñèìîñòè îò öåëè ïðåäïîëàãàåìîãî íàçíà÷å- íèÿ. Ïîëèýòèëåí ìîæåò ñîäåðæàòü íå áîëåå òðåõ àíòèîêñèäàíòîâ, îäíî èëè íåñêîëüêî ñìàçûâàþ- ùèõ èëè àíòèàäãåçèâíûõ (ïðåïÿòñòâóþùèõ ñëèïàíèþ) âåùåñòâ, à òàêæå òèòàíà äèîêñèä â êà÷åñòâå ñðåäñòâà, îáåñïå÷èâàþùåãî íåïðî- çðà÷íîñòü ìàòåðèàëà äëÿ çàùèòû îò ñâåòà.

Äî- áàâêè âûáèðàþòñÿ èç íèæåñëåäóþùåãî ïåðå÷íÿ (ïðè îòñóòñòâèè äðóãîãî îáîñíîâàíèÿ è ðàçðå- øåíèÿ óïîëíîìî÷åííîãî îðãàíà) â êîòîðîì óêà- çàíî èõ ìàêñèìàëüíî äîïóñòèìîå ñîäåðæàíèå: – áóòèëãèäðîêñèòîëóîë (äîáàâêà ê ïîëè- ìåðíîìó ìàòåðèàëó 07): íå áîëåå 0,125 %; – ïåíòàýðèòðèòèëòåòðàêèñ[3-(3,5-äè-òðåò- áóòèë-4-ãèäðîêñèôåíèë)ïðîïèîíàò] (äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 09): íå áîëåå 0,3 %; – 1,3,5-òðèñ(3,5-äè-òðåò-áóòèë-4-ãèäðîê- ñèáåíçèë)-s-òðèàçèí-2,4,6(1Í,3Í,5Í)-òðèîí (äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 13): íå áî- ëåå 0,3 %; – îêòàäåöèë-3-(3,5-äè-òðåò-áóòèë-4-ãèäð- îêñèôåíèë)ïðîïèîíàò (äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 11): íå áîëåå 0,3 %; – ýòèëåíáèñ[3, 3-áèñ[3-(1,1-äèìåòèëýòèë)- 4-ãèäðîêñèôåíèë]-áóòàíîàò] (äîáàâêà ê ïîëè- ìåðíîìó ìàòåðèàëó 08): íå áîëåå 0,3 %; 256 – äèîêòàäåöèëäèñóëüôèä (äîáàâêà ê ïîëè- ìåðíîìó ìàòåðèàëó 15): íå áîëåå 0,3 %; – 2,2¢,2²,6,6¢,6²-ãåêñà-òðåò-áóòèë-4,4¢,4²- [(2,4,6-òðèìåòèë-1,3,5-áåíçîëòðèèë)òðèñìåòè- ëåí] òðèôåíîë (äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòå- ðèàëó 10): íå áîëåå 0,3 %; – 2,2¢-áèñ(îêòàäåöèëîêñè)-5,5¢-ñïèðîáè [1,3,2-äèîêñàôîñôèíàí] (äîáàâêà ê ïîëèìåðíî- ìó ìàòåðèàëó 14): íå áîëåå 0,3 %; – äèäîäåöèë 3,3¢-òèîäèïðîïèîíàò (äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 16): íå áîëåå 0,3 %; – äèîêòàäåöèë-3,3¢-òèîäèïðîïèîíàò (äîáàâ- êà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 17): íå áîëåå 0,3 %; – òðèñ(2,4-äè-òðåò-áóòèëôåíèë)ôîñôèò (äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 12): íå áî- ëåå 0,3 %; Îáùåå ñîäåðæàíèå ïåðå÷èñëåííûõ âûøå àíòèîêñèäàíòíûõ äîáàâîê íå äîëæíî ïðåâû- øàòü 0,3 %. – ãèäðîòàëüöèò: íå áîëåå 0,5 %; – àëêàíàìèäû: íå áîëåå 0,5 %; – àëêåíàìèäû: íå áîëåå 0,5 %; – íàòðèÿ àëþìîñèëèêàò: íå áîëåå 0,5 %; – êðåìíèÿ äèîêñèä (íàòóðàëüíûé èëè ñèí- òåòè÷åñêèé, ñ ïîêðûòèåì èëè áåç ïîêðûòèÿ): íå áîëåå 0,5 %; – íàòðèÿ áåíçîàò: íå áîëåå 0,5 %; – ýôèðû èëè ñîëè æèðíûõ êèñëîò: íå áîëåå 0,5 %; – òðèíàòðèÿ ôîñôàò: íå áîëåå 0,5 %; – ïàðàôèí æèäêèé (âàçåëèíîâîå ìàñëî): íå áîëåå 0,5 %; – öèíêà îêñèä: íå áîëåå 0,5 %; – ìàãíèÿ îêñèä: íå áîëåå 0,2 %; – êàëüöèÿ ñòåàðàò èëè öèíêà ñòåàðàò èëè èõ ñìåñü: íå áîëåå 0,5 %; – òèòàíà äèîêñèä, òîëüêî äëÿ ìàòåðèàëîâ óïàêîâîê îôòàëüìîëîãè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ: íå áîëåå 4 %. Ïîñòàâùèê ìàòåðèàëà äîëæåí ãàðàíòèðî- âàòü, ÷òî êà÷åñòâåííûé è êîëè÷åñòâåííûé ñî- ñòàâû êàæäîé ïðîèçâîäñòâåííîé ñåðèè ñîîòâåò- ñòâóþò òèïîâîìó îáðàçöó (2.4.2.3). ÑÂÎÉÑÒÂÀ Îïèñàíèå. Ïîðîøîê, îäíîðîäíûå øàðèêè, ãðàíóëû èëè ïîñëå ïåðåðàáîòêè ïëàñòèíêè ðàç- íîé òîëùèíû, ïîñëå ïðåîáðàçîâàíèÿ âèäû óïà- êîâêè. Ðàñòâîðèìîñòü. Ïðàêòè÷åñêè íå ðàñòâîðèì â âîäå, ýòàíîëå áåçâîäíîì, ãåêñàíå è ìåòàíîëå, ðàñòâîðèì â ãîðÿ÷èõ àðîìàòè÷åñêèõ óãëåâîäî- ðîäàõ. Ðàçìÿã÷àåòñÿ ïðè òåìïåðàòóðå îò 70 °Ñ äî 140 °Ñ. Îòíîñèòåëüíàÿ ïëîòíîñòü. Îò 0,890 äî 0,965. ÈÄÅÍÒÈÔÈÊÀÖÈß Îáðàçöû èñïûòóåìîãî ìàòåðèàëà ïðè íåîá- õîäèìîñòè ðàçðåçàþò íà ÷àñòè ñ ðàçìåðîì ñòîðîí íå áîëåå 1 ñì. À. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì àáñîðá- öèîííîé ñïåêòðîôîòîìåòðèè â èíôðàêðàñíîé îáëàñòè (2.1.2.23). Ê 0,25 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ìàòåðèàëà ïðèáàâëÿþò 10 ìë òîëóîëà Ð è êèïÿòÿò ñ îáðàò- íûì õîëîäèëüíèêîì â òå÷åíèå 15 ìèí. Íåñêîëü- êî êàïåëü ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà ïîìåùàþò íà ïëàñòèíêó íàòðèÿ õëîðèäà èëè íà äèñê ñ êàëèÿ áðîìèäîì Ð è âûïàðèâàþò ðàñòâîðèòåëü äîñóõà â ñóøèëüíîì øêàôó ïðè òåìïåðàòóðå 80 °Ñ. Òàêæå ñïåêòð ìîæåò áûòü íåïîñðåäñòâåííî çàïèñàí íà âûðåçàííîì ôðàãìåíòå ñîîòâåòñò- âóþùåãî ðàçìåðà ïëàñòèí, ãðàíóë èëè ïëåíîê ãîðÿ÷åãî ïðåññîâàíèÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì íàðó- øåííîãî ïîëíîãî âíóòðåííåãî îòðàæåíèÿ (ÍÏÂÎ).

Íà èíôðàêðàñíîì ñïåêòðå èñïûòóåìîãî îá- ðàçöà äîëæíû îáíàðóæèâàòüñÿ ìàêñèìóìû ïî- ãëîùåíèÿ ïðè âñåõ âîëíîâûõ ÷èñëàõ 2915 ñì–1, 2848 ñì–1, 1471 ñì–1, 1465 ñì–1, 729 ñì–1, 719 ñì–1 (äîïóñòèìîå îòêëîíåíèå ± 5 ñì–1). Á. Èñïûòóåìûé îáðàçåö äîëæåí âûäåðæè- âàòü äîïîëíèòåëüíûå èñïûòàíèÿ íà ïðåäåëüíîå ñîäåðæàíèå Äîáàâêè â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿ- ìè â ðàçäåëå Èñïûòàíèÿ. Â. (Âûïîëíÿåòñÿ òîëüêî íà íåïðîçðà÷íîì ïîëèìåðå). Îêîëî 20 ìã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ïîìåùàþò â ïëàòèíîâûé òèãåëü ñ 1 ã êàëèÿ ãèä- ðîñóëüôàòà Ð, íàãðåâàþò äî ïîëíîãî ðàñïëàâëå- íèÿ è îõëàæäàþò. Ïðèáàâëÿþò 20 ìë ñåðíîé êè- ñëîòû ðàçáàâëåííîé Ð, îñòîðîæíî íàãðåâàþò è ôèëüòðóþò. Ê ïîëó÷åííîìó ôèëüòðàòó äîáàâ- ëÿþò 1 ìë ôîñôîðíîé êèñëîòû P è 1 ìë âîäîðî- äà ïåðîêñèäà ðàñòâîðà êîíöåíòðèðîâàííîãî Ð; åñëè èñïûòóåìûé îáðàçåö ñîäåðæèò òèòàíà äè- îêñèä, äîëæíî íàáëþäàòüñÿ îðàíæåâî-æåëòîå îêðàøèâàíèå. 257 ÈÑÏÛÒÀÍÈß Îáðàçöû èñïûòóåìîãî ìàòåðèàëà ïðè íåîá- õîäèìîñòè ðàçðåçàþò íà ÷àñòè ñ ðàçìåðîì ñòîðîí íå áîëåå 1 ñì. Ðàñòâîð S1. 25 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ìàòå- ðèàëà ïîìåùàþò â êîëáó èç áîðîñèëèêàòíîãî ñòåêëà ñ ïðèòåðòîé ïðîáêîé. Ïðèáàâëÿþò 500 ìë âîäû Ð è êèïÿòÿò ñ îáðàòíûì õîëîäèëü- íèêîì â òå÷åíèå 5 ÷. Îõëàæäàþò è äåêàíòèðóþò ðàñòâîð. ×àñòü ðàñòâîðà ñîõðàíÿþò äëÿ ïðîâåäå- íèÿ èñïûòàíèÿ íà ïðîçðà÷íîñòü è öâåòíîñòü. Îñòàâøèéñÿ ðàñòâîð ôèëüòðóþò ÷åðåç ñòåêëÿí- íûé ôèëüòð (16) (2.1.1.2). Ðàñòâîð èñïîëüçóåòñÿ â òå÷åíèå 4 ÷ ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ. Ðàñòâîð S2. 2,0 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ìà- òåðèàëà ïîìåùàþò â êîíè÷åñêóþ êîëáó èç áîðî- ñèëèêàòíîãî ñòåêëà ñ ïðèòåðòîé ïðîáêîé. Ïðè- áàâëÿþò 80 ìë òîëóîëà Ð è êèïÿòÿò ñ îáðàòíûì õîëîäèëüíèêîì ïðè ïîñòîÿííîì ïåðåìåøèâà- íèè â òå÷åíèå 1 ÷ 30 ìèí. Îõëàæäàþò äî òåìïå- ðàòóðû 60 °Ñ è äîáàâëÿþò ïðè ïîñòîÿííîì ïå- ðåìåøèâàíèè 120 ìë ìåòàíîëà Ð. Ðàñòâîð ôèëüòðóþò ÷åðåç ñòåêëÿííûé ôèëüòð (16) (2.1.1.2). Êîëáó è ôèëüòð ïðîìûâàþò 25 ìë ñìå- ñè òîëóîë Ð — ìåòàíîë Ð (40:60 îá/îá), äîáàâ- ëÿþò ñìûâ ê ôèëüòðàòó è äîâîäÿò òàêîé æå ñìå- ñüþ ðàñòâîðèòåëåé äî îáúåìà 250,0 ìë. Òàêæå ãîòîâÿò êîíòðîëüíûé ðàñòâîð S2. Ðàñòâîð S3. 100 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ìà- òåðèàëà ïîìåùàþò â êîíè÷åñêóþ êîëáó èç áîðî- ñèëèêàòíîãî ñòåêëà ñ ïðèòåðòîé ïðîáêîé. Ïðè- áàâëÿþò 250 ìë 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëî- òû, êèïÿòÿò ñ îáðàòíûì õîëîäèëüíèêîì ïðè ïîñòîÿííîì ïåðåìåøèâàíèè â òå÷åíèå 1 ÷. Ðàñ- òâîð îõëàæäàþò è äåêàíòèðóþò. Ïðîçðà÷íîñòü ðàñòâîðà (2.1.2.1). Ðàñòâîð S1 äîëæåí áûòü ïðîçðà÷íûì. Öâåòíîñòü ðàñòâîðà (2.1.2.2, ìåòîä II). Ðàñòâîð S1 äîëæåí áûòü áåñöâåòíûì. Êèñëîòíîñòü èëè ùåëî÷íîñòü. Ê 100 ìë ðàñòâîðà S1, äîáàâëÿþò 0,15 ìë ÁÊÔ (BRP) èí- äèêàòîðà ðàñòâîð Ð; îêðàñêà èíäèêàòîðà äîëæ- íà èçìåíèòüñÿ äî ñèíåé ïðè äîáàâëåíèè íå áî- ëåå 1,5 ìë 0,01 Ì ðàñòâîðà íàòðèÿ ãèäðîêñèäà. Ê 100 ìë ðàñòâîðà S1 äîáàâëÿþò 0,2 ìë ìåòèëî- âîãî îðàíæåâîãî ðàñòâîðà Ð, íå áîëåå 1,0 ìë 0,01 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû äîëæíî èç- ðàñõîäîâàòüñÿ äî ìîìåíòà íà÷àëà ïåðåõîäà îê- ðàñêè ðàñòâîðà îò æåëòîé äî îðàíæåâîé. Ïîãëîùåíèå / Îïòè÷åñêàÿ ïëîòíîñòü (2.1.2.24). Îïòè÷åñêàÿ ïëîòíîñòü ðàñòâîðà S1 â îáëàñòè äëèí âîëí îò 220 íì äî 340 íì íå äîëæíà ïðåâûøàòü 0,2. Âîññòàíàâëèâàþùèå âåùåñòâà. Ê 20 ìë ðàñòâîðà S1 ïðèáàâëÿþò 1 ìë ñåðíîé êèñëîòû ðàçáàâëåííîé Ð è 20 ìë 0,002 M ðàñòâîðà êàëèÿ ïåðìàíãàíàòà. Êèïÿòÿò ñ îáðàòíûì õîëîäèëü- íèêîì â òå÷åíèå 3 ìèí è íåìåäëåííî îõëàæäà- þò. Äîáàâëÿþò 1 ã êàëèÿ éîäèäà Ð è òîò÷àñ òèò- ðóþò 0,01 Ì ðàñòâîðîì íàòðèÿ òèîñóëüôàòà, èñïîëüçóÿ â êà÷åñòâå èíäèêàòîðà 0,25 ìë êðàõ- ìàëà ðàñòâîð Ð. Ïàðàëëåëüíî ïðîâîäÿò êîí- òðîëüíîå èñïûòàíèå. Ðàçíèöà ìåæäó îáúåìàìè òèòðàíòà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 0,5 ìë. Àëþìèíèé. Íå áîëåå 1 ppm.

Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì àòîìíî-ýìèññèîííîé ñïåê- òðîìåòðèè c èíäóêòèâíî-ñâÿçàííîé ïëàçìîé (2.1.2.41). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Èñïîëüçóþò ðàñ- òâîð S3. Ðàñòâîðû ñðàâíåíèÿ. Ãîòîâÿò ðàçáàâëåíèåì ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà àëþìèíèÿ èîíîâ (200 ppm Al3+) Ð 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëî- òîé. Èçìåðÿþò èíòåíñèâíîñòü ýìèññèè àëþìè- íèÿ ïðè äëèíå âîëíû 396,15 íì, ïðîâîäÿ êîð- ðåêöèþ ñïåêòðàëüíîãî ôîíà ïðè äëèíå âîëíû 396,25 íì. Ïðîâåðÿþò îòñóòñòâèå àëþìèíèÿ â èñïîëü- çóåìîé õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòå. Âàíàäèé. Íå áîëåå 0,1 ppm. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì àòîìíî-ýìèññèîííîé ñïåê- òðîìåòðèè c èíäóêòèâíî-ñâÿçàííîé ïëàçìîé (2.1.2.41). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Èñïîëüçóþò ðàñ- òâîð S3. Ðàñòâîðû ñðàâíåíèÿ. Ãîòîâÿò ðàçâåäåíèåì ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà âàíàäèÿ (1 ã/ë V+5) Ð ñìåñüþ õëîðîâîäîðîäíàÿ êèñëîòà Ð — âîäà Ð (2:8 îá/îá). Èçìåðÿþò èíòåíñèâíîñòü ýìèññèè âàíàäèÿ ïðè äëèíå âîëíû 292,40 íì, ïðîâîäÿ êîððåêöèþ ñïåêòðàëüíîãî ôîíà ïðè äëèíå âîëíû 292,35 íì. Ïðîâåðÿþò îòñóòñòâèå âàíàäèÿ â èñïîëüçóå- ìîé õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòå. Òèòàí. (íå äëÿ ìàòåðèàëîâ, î÷èùåííûõ îò äèîêñèäà òèòàíà). Íå áîëåå 1 ppm. Îïðåäåëå- íèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì àòîìíî-ýìèññèîííîé ñïåêòðîìåòðèè c èíäóêòèâíî-ñâÿçàííîé ïëàç- ìîé (2.1.2.41). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Èñïîëüçóþò ðàñ- òâîð S3. Ðàñòâîðû ñðàâíåíèÿ. Ãîòîâÿò ðàçâåäåíèåì ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà òèòàíà èîíîâ 258 (100 ppm Ti3+) Ð 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëî- òîé Ð. Èçìåðÿþò èíòåíñèâíîñòü ýìèññèè òèòàíà ïðè äëèíå âîëíû 336,12 íì, ïðîâîäÿ êîððåêöèþ ñïåêòðàëüíîãî ôîíà ïðè äëèíå âîëíû 336,16 íì. Ïðîâåðÿþò îòñóòñòâèå òèòàíà â èñïîëüçóå- ìîé õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòå. Õðîì. Íå áîëåå 0,05 ppm. Îïðåäåëåíèå ïðî- âîäÿò ìåòîäîì àòîìíî-ýìèññèîííîé ñïåêòðî- ìåòðèè c èíäóêòèâíî-ñâÿçàííîé ïëàçìîé (2.1.2.41). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Èñïîëüçóþò ðàñ- òâîð S3. Ðàñòâîðû ñðàâíåíèÿ. Ãîòîâÿò ðàçâåäåíèåì ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà õðîìà (100 ppm Cr+6) Ð ñìåñüþ õëîðîâîäîðîäíàÿ êèñëîòà Ð — âîäà Ð (2:8 îá/îá). Èçìåðÿþò èíòåíñèâíîñòü ýìèññèè õðîìà ïðè äëèíå âîëíû 205,55 íì, ïðîâîäÿ êîððåêöèþ ñïåêòðàëüíîãî ôîíà ïðè äëèíå âîëíû 205,50 íì. Ïðîâåðÿþò îòñóòñòâèå õðîìà â èñïîëüçóå- ìîé õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòå. Öèíê. Íå áîëåå 1 ppm. Îïðåäåëåíèå ïðîâî- äÿò ìåòîäîì àòîìíî-àáñîðáöèîííîé ñïåêòðî- ìåòðèè (2.1.2.22, ìåòîä I). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Èñïîëüçóþò ðàñ- òâîð S3. Ðàñòâîðû ñðàâíåíèÿ. Ãîòîâÿò ðàçâåäåíèåì ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà öèíêà èîíîâ (10 ppm Zn2+) Ð 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòîé. Èçìåðÿþò ïîãëîùåíèå ïîëó÷åííûõ ðàñòâî- ðîâ ïðè äëèíå âîëíû 213,9 íì, èñïîëüçóÿ â êà- ÷åñòâå èñòî÷íèêà èçëó÷åíèÿ ëàìïó ñ ïîëûì öèíêîâûì êàòîäîì è âîçäóøíî-àöåòèëåíîâîå ïëàìÿ. Ïðîâåðÿþò îòñóòñòâèå öèíêà â èñïîëüçóå- ìîé õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòå. Öèðêîíèé. Íå áîëåå 0,1 ppm. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì àòîìíî-ýìèññèîííîé ñïåê- òðîìåòðèè c èíäóêòèâíî-ñâÿçàííîé ïëàçìîé (2.1.2.41). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Èñïîëüçóþò ðàñ- òâîð S3. Ðàñòâîðû ñðàâíåíèÿ. Ãîòîâÿò ðàçâåäåíèåì ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà öèðêîíèÿ (1 ã/ë Zr+4) Ð ñìåñüþ õëîðîâîäîðîäíàÿ êèñëîòà Ð — âîäà Ð (2:8 îá/îá). Èçìåðÿþò èíòåíñèâíîñòü ýìèññèè öèðêîíèÿ ïðè äëèíå âîëíû 343,82 íì, ïðîâîäÿ êîððåêöèþ ñïåêòðàëüíîãî ôîíà ïðè äëèíå âîëíû 343,92 íì. Ïðîâåðÿþò îòñóòñòâèå öèðêîíèÿ â èñïîëü- çóåìîé õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòå. Òÿæåëûå ìåòàëëû. (2.1.4.8, ìåòîä À). Íå áîëåå 2,5 ppm. 50 ìë ðàñòâîðà S3 óïàðèâàþò íà âîäÿíîé áàíå äî îáúåìà ïðèáëèçèòåëüíî 5 ìë è äîâîäÿò âîäîé Ð äî 20,0 ìë. 12 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîëæíû âûäåðæèâàòü èñïûòàíèå íà òÿæåëûå ìåòàëëû. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ ãîòîâÿò, èñïîëüçóÿ 2,5 ìë ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà ñâèíöà èîíîâ (10 ppm Pb2+) Ð. Ñóëüôàòíàÿ çîëà (2.1.4.14). Íå áîëåå 1,0 %. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò èç 5,0 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ìàòåðèàëà.

Óêàçàííûé äîïóñòèìûé ïðåäåë íå ðàñïðî- ñòðàíÿåòñÿ íà ïîëèýòèëåí, ñîäåðæàùèé òèòàíà äèîêñèä â êà÷åñòâå äîáàâêè, ïðèäàþùåé íåïðî- çðà÷íîñòü ìàòåðèàëó. ÄÎÏÎËÍÈÒÅËÜÍÛÅ ÈÑÏÛÒÀÍÈß Äàííûå èñïûòàíèÿ ñëåäóåò ïðîâîäèòü ïîë- íîñòüþ èëè ÷àñòè÷íî òîëüêî â òåõ ñëó÷àÿõ, êî- ãäà ýòîãî òðåáóåò óêàçàííûé ñîñòàâ ïîëèýòè- ëåíà. Ôåíîëüíûå àíòèîêñèäàíòû. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì æèäêîñòíîé õðîìàòîãðàôèè (2.1.2.28). Ñìåñü ðàñòâîðèòåëåé: àöåòîíèòðèë Ð — òåòðàòèäðîôóðàí Ð (50:50 îá/îá). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð S21. 50 ìë ðàñòâîðà S2 âûïàðèâàþò äîñóõà â âàêóóìå ïðè òåìïåðàòó- ðå 45 °Ñ. Ñóõîé îñòàòîê ðàñòâîðÿþò â 5,0 ìë ñìåñè ðàñòâîðèòåëåé. Èñïîëüçóþò êîíòðîëüíûé ðàñòâîð, ïðèãîòîâëåííûé â ñîîòâåòñòâèè ñ óêà- çàíèÿìè â èñïûòàíèè Ðàñòâîð S2. Èç ïðèâåäåííûõ íèæå ðàñòâîðîâ ñðàâíåíèÿ ãîòîâÿò òîëüêî òå, êîòîðûå íåîáõîäèìû äëÿ àíàëèçà ôåíîëüíûõ àíòèîêñèäàíòîâ, âõîäÿùèõ â ñîñòàâ èñïûòóåìîãî ìàòåðèàëà. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (a). 25,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ áóòèëãèäðîêñèòîëóîëà (äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 07) è 60,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 08 ðàñòâîðÿþò â 10,0 ìë ñìåñè ðàñòâîðèòåëåé. 2,0 ìë ïîëó÷åí- íîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ñìåñüþ ðàñòâîðèòåëåé äî îáúåìà 50,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (á). 60,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 09 è 60,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 10 ðàñòâîðÿþò â 10,0 ìë ñìåñè ðàñòâîðèòåëåé. 259 2,0 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ñìåñüþ ðàñòâîðèòåëåé äî îáúåìà 50,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (â). Ãîòîâÿò íåïîñðåä- ñòâåííî ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì. 60,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 11 è 60,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìà- òåðèàëó 12 ðàñòâîðÿþò â 10,0 ìë ñìåñè ðàñòâî- ðèòåëåé. 2,0 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ñìåñüþ ðàñòâîðèòåëåé äî îáúåìà 50,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (ã). 25,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ áóòèëãèäðîêñèòîëóîëà (äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 07) ðàñòâîðÿþò â 10,0 ìë ñìåñè ðàñ- òâîðèòåëåé. 2,0 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîâî- äÿò ñìåñüþ ðàñòâîðèòåëåé äî îáúåìà 50,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (ä). 60,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 08 ðàñòâîðÿ- þò â 10,0 ìë ñìåñè ðàñòâîðèòåëåé. 2,0 ìë ïîëó- ÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ñìåñüþ ðàñòâîðèòå- ëåé äî îáúåìà 50,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (å). 60,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 13 ðàñòâîðÿ- þò â 10,0 ìë ñìåñè ðàñòâîðèòåëåé. 2,0 ìë ïîëó- ÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ñìåñüþ ðàñòâîðèòå- ëåé äî îáúåìà 50,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (æ). 60,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 09 ðàñòâîðÿ- þò â 10,0 ìë ñìåñè ðàñòâîðèòåëåé. 2,0 ìë ïîëó- ÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ñìåñüþ ðàñòâîðèòå- ëåé äî îáúåìà 50,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (ç). 60,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 10 ðàñòâîðÿ- þò â 10,0 ìë ñìåñè ðàñòâîðèòåëåé. 2,0 ìë ïîëó- ÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ñìåñüþ ðàñòâîðèòå- ëåé äî îáúåìà 50,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (è). 60,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 11 ðàñòâîðÿ- þò â 10,0 ìë ñìåñè ðàñòâîðèòåëåé. 2,0 ìë ïîëó- ÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ñìåñüþ ðàñòâîðèòå- ëåé äî îáúåìà 50,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (ê). Ãîòîâÿò íåïîñðåä- ñòâåííî ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì. 60,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 12 ðàñòâîðÿþò â 10,0 ìë ñìåñè ðàñòâîðèòåëåé. 2,0 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ñìåñüþ ðàñòâîðèòåëåé äî îáúåìà 50,0 ìë. Âàðèàíò 1.

Åñëè èñïûòóåìûé ìàòåðèàë ñîäåðæèò äî- áàâêè ê ïîëèìåðíûì ìàòåðèàëàì 07 è (èëè) äî- áàâêè ê ïîëèìåðíûì ìàòåðèàëàì 08, õðîìàòî- ãðàôèðîâàíèå ïðîâîäÿò â ñëåäóþùèõ óñëîâèÿõ: – êîëîíêà ñ äëèíîé 0,25 ì è âíóòðåííèì äèàìåòðîì 4,6 ìì, çàïîëíåííàÿ ñèëèêàãåëåì îê- òàäåöèëñèëèëüíûì äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð ñ ðàç- ìåðîì ÷àñòèö 5 ìêì; – ïîäâèæíàÿ ôàçà: âîäà äëÿ õðîìàòîãðà- ôèè Ð — àöåòîíèòðèë Ð (30:70 îá/îá); – ñêîðîñòü ïîäâèæíîé ôàçû: 2 ìë/ìèí; – äåòåêòîð: ñïåêòðîôîòîìåòðè÷åñêèé, äëèíà âîëíû 280 íì; – îáúåì ââîäèìîé ïðîáû: ïî 20 ìêë èñïû- òóåìîãî ðàñòâîðà S21, ñîîòâåòñòâóþùåãî êîí- òðîëüíîãî ðàñòâîðà, ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à) è ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (ã) èëè (ä), èëè ðàñòâîðîâ ñðàâíåíèÿ (ã) è (ä); – âðåìÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: 30 ìèí. Ïðèãîäíîñòü õðîìàòîãðàôè÷åñêîé ñèñòåìû: – ðàçðåøåíèå: íå ìåíåå 5,0 ìåæäó ïèêàìè äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 07 è äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 08 íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à). Íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà S21 äîëæíû îáíàðóæèâàòüñÿ ïèêè, ñîîòâåòñò- âóþùèå àíòèîêñèäàíòàì, óêàçàííûì â ñîñòàâå ïîëèýòèëåíà, è ìîãóò îáíàðóæèâàòüñÿ âòîðîñòå- ïåííûå ïèêè, ñîîòâåòñòâóþùèå ïèêàì íà õðî- ìàòîãðàììå êîíòðîëüíîãî ðàñòâîðà. Ðàñ÷åò ñîäåðæàíèÿ: – äëÿ ðàñ÷åòà ñîäåðæàíèÿ äîáàâêè ê ïîëè- ìåðíîìó ìàòåðèàëó 07 è (èëè) äîáàâêè ê ïîëè- ìåðíîìó ìàòåðèàëó 08 èñïîëüçóþò êîíöåíòðà- öèþ ñîîòâåòñòâóþùåãî ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà âåùåñòâà â ðàñòâîðàõ ñðàâíåíèÿ (ã) è (èëè) (ä). Ïðåäåëû ñîäåðæàíèÿ: – äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 07: íå áîëåå 0,125 %; – äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 08: íå áîëåå 0,3 %. Âàðèàíò 2. Åñëè èñïûòóåìûé îáðàçåö ñîäåðæèò îäèí èëè íåñêîëüêî èç ñëåäóþùèõ àíòèîêñèäàíòîâ: – äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 09; – äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 10; – äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 11; – äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 12; – äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 13; òî õðîìàòîãðàôèðîâàíèå ïðîâîäÿò â âûøåîïè- ñàííûõ óñëîâèÿõ ñî ñëåäóþùèìè èçìåíåíèÿìè: – ïîäâèæíàÿ ôàçà: âîäà äëÿ õðîìàòîãðà- ôèè Ð — òåòðàãèäðîôóðàí Ð — àöåòîíèòðèë Ð (10:30:60 îá/îá/îá); – ñêîðîñòü ïîäâèæíîé ôàçû: 1,5 ìë/ìèí; – îáúåì ââîäèìîé ïðîáû: ïî 20 ìêë èñïû- òóåìîãî ðàñòâîðà S21, ñîîòâåòñòâóþùåãî êîí- òðîëüíîãî ðàñòâîðà, ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (á), 260 ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (â) è ðàñòâîðîâ ñðàâíåíèÿ àíòèîêñèäàíòîâ èç âûøåïðèâåäåííîãî ñïèñêà, âõîäÿùèõ â ñîñòàâ èñïûòóåìîãî ïîëèýòèëåíà. Ïðèãîäíîñòü õðîìàòîãðàôè÷åñêîé ñèñòåìû: – ðàçðåøåíèå: íå ìåíåå 2,0 ìåæäó ïèêàìè äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 09 è äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 10 íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (á); íå ìåíåå 2,0 ìåæäó ïè- êàìè äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 11 è äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 12 íà õðî- ìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (â). Íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà S21 äîëæíû îáíàðóæèâàòüñÿ ïèêè, ñîîòâåòñò- âóþùèå àíòèîêñèäàíòàì, óêàçàííûì â ñîñòàâå, è ìîãóò îáíàðóæèâàòüñÿ âòîðîñòåïåííûå ïèêè, ñîîòâåòñòâóþùèå ïèêàì íà õðîìàòîãðàììå êîí- òðîëüíîãî ðàñòâîðà. Ðàñ÷åò ñîäåðæàíèÿ: – äëÿ ðàñ÷åòà ñîäåðæàíèÿ äîáàâîê ê ïîëè- ìåðíûì ìàòåðèàëàì 09, 10, 11, 12 è (èëè) äîáàâ- êè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 13 èñïîëüçóþò êîíöåíòðàöèþ ñîîòâåòñòâóþùåãî ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà â ðàñòâîðàõ ñðàâíåíèÿ (æ), (ç), (è), (ê) è (èëè) (å). Ïðåäåëû ñîäåðæàíèÿ: – äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 09: íå áîëåå 0,3 %; – äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 10: íå áîëåå 0,3 %; – äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 11: íå áîëåå 0,3 %; – äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 12: íå áîëåå 0,3 %; – äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 13: íå áîëåå 0,3 %. Íåôåíîëüíûå àíòèîêñèäàíòû. Îïðåäåëå- íèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì òîíêîñëîéíîé õðîìàòî- ãðàôèè (2.1.2.26). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð S22.

100 ìë ðàñòâîðà S2 âûïàðèâàþò äîñóõà â âàêóóìå ïðè òåìïåðàòó- ðå 45 °Ñ. Ñóõîé îñòàòîê ðàñòâîðÿþò â 2 ìë ìå- òèëåíõëîðèäà ïîäêèñëåííîãî Ð. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (ë). 60 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äî- áàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 14 ðàñòâîðÿþò â ìåòèëåíõëîðèäå Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî 10 ìë. 2 ìë ïîëó÷åí- íîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ìåòèëåíõëîðèäîì ïîä- êèñëåííûì Ð äî îáúåìà 10 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (ì). 60 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 15 ðàñòâîðÿ- þò â ìåòèëåíõëîðèäå Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâî- ðà òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî 10 ìë. 2 ìë ïîëó- ÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ìåòèëåíõëîðèäîì ïîäêèñëåííûì Ð äî îáúåìà 10 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (í). 60 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äî- áàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 16 ðàñòâîðÿþò â ìåòèëåíõëîðèäå Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî 10 ìë. 2 ìë ïîëó÷åí- íîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ìåòèëåíõëîðèäîì ïîä- êèñëåííûì Ð äî îáúåìà 10 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (î). 60 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äî- áàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 17 ðàñòâîðÿþò â ìåòèëåíõëîðèäå Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî 10 ìë. 2 ìë ïîëó÷åí- íîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ìåòèëåíõëîðèäîì ïîä- êèñëåííûì Ð äî îáúåìà 10 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (ï). 60 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äî- áàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 16 è 60 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 17 ðàñòâîðÿþò â ìåòèëåíõëîðèäå Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî 10 ìë. 2 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ìåòèëåí- õëîðèäîì ïîäêèñëåííûì Ð äî îáúåìà 10 ìë. Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – ÒÑÕ ïëàñòèíêà ñî ñëîåì ñèëèêàãåëÿ GF254 Ð; – ïîäâèæíàÿ ôàçà À: ãåêñàí Ð; – ïîäâèæíàÿ ôàçà Á: ìåòèëåíõëîðèä Ð; – îáúåì íàíîñèìîé ïðîáû: ïî 20 ìêë èñïû- òóåìîãî ðàñòâîðà S22, ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (ï) è ðàñòâîðîâ ñðàâíåíèÿ, ñîîòâåòñòâóþùèå âñåì ôåíîëüíûì è íåôåíîëüíûì àíòèîêñèäàíòàì è âõîäÿùèå â ñîñòàâ ìàòåðèàëà òèïîâîãî îáðàç- öà èñïûòóåìîãî ïîëèìåðà; – âûñóøèâàíèå: íà âîçäóõå; – äåòåêòèðîâàíèå: ïëàñòèíêó ïðîñìàòðè- âàþò â óëüòðàôèîëåòîâîì ñâåòå ïðè äëèíå âîë- íû 254 íì, çàòåì îïðûñêèâàþò ñïèðòîâûì ðàñ- òâîðîì éîäà Ð è ÷åðåç 10–15 ìèí ïðîñìàòðèâà- þò â óëüòðàôèîëåòîâîì ñâåòå ïðè äëèíå âîëíû 254 íì. Õðîìàòîãðàôè÷åñêîå ðàçäåëåíèå: íå ìåíåå 18 ñì îò ëèíèè ñòàðòà ñ èñïîëüçîâàíèåì ïîä- âèæíîé ôàçû À; ïîñëå âûñóøèâàíèÿ õðîìàòî- ãðàôèðóþò íà ðàññòîÿíèå íå ìåíåå 17 ñì îò ëè- íèè ñòàðòà ñ èñïîëüçîâàíèåì ïîäâèæíîé ôàçû Á. Ïðèãîäíîñòü õðîìàòîãðàôè÷åñêîé ñèñòåìû: – íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (ï) äîëæíû îáíàðóæèâàòüñÿ äâà ÷åòêî ðàçäåëåííûõ ïÿòíà. Ïðåäåë ñîäåðæàíèÿ: – íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà S22 äîëæíû îáíàðóæèâàòüñÿ ïÿòíà íà óðîâíå ñîîòâåòñòâóþùèõ ïÿòåí íà õðîìàòîãðàììàõ 261 ðàñòâîðîâ ñðàâíåíèÿ è íå ïðåâûøàòü èõ ïî èí- òåíñèâíîñòè. Àìèäû è ñòåàðàòû. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì òîíêîñëîéíîé õðîìàòîãðàôèè (2.1.2.26). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Èñïîëüçóþò èñïû- òóåìûé ðàñòâîð S22, ïðèãîòîâëåííûé â ñîîòâåò- ñòâèè ñ óêàçàíèÿìè â èñïûòàíèè Íåôåíîëüíûå àíòèîêñèäàíòû. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (ð). 20 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ ñòåàðèíîâîé êèñëîòû (äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 19) ðàñòâîðÿþò â ìåòèëåíõëîðèäå Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî 10 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (ñ). 40 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äî- áàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 20 ðàñòâîðÿþò â ìåòèëåíõëîðèäå Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî 20 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (ò). 40 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 21 ðàñòâîðÿ- þò â ìåòèëåíõëîðèäå Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâî- ðà òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî 20 ìë. Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – ÒÑÕ ïëàñòèíêà ñî ñëîåì ñèëèêàãåëÿ GF254 Ð (2 øòóêè). À.

– ïîäâèæíàÿ ôàçà: ýòàíîë áåçâîäíûé Ð — òðèìåòèëïåíòàí Ð (25:75 îá/îá); – îáúåì íàíîñèìîé ïðîáû: ïî 10 ìêë èñïû- òóåìîãî ðàñòâîðà S22 è ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (ñ); – õðîìàòîãðàôè÷åñêîå ðàçäåëåíèå: íå ìå- íåå 10 ñì îò ëèíèè ñòàðòà; – âûñóøèâàíèå: íà âîçäóõå; – äåòåêòèðîâàíèå: ïëàñòèíêó îïðûñêèâà- þò ðàñòâîðîì 2 ã/ë äèõëîðôåíîëèíäîôåíîëà íà- òðèåâîé ñîëè Ð â ýòàíîëå áåçâîäíîì Ð è íàãðå- âàþò ïðè òåìïåðàòóðå 120 °Ñ â òå÷åíèå íåñêîëü- êèõ ìèí äëÿ óñèëåíèÿ èíòåíñèâíîñòè ïÿòåí. Ïðåäåë ñîäåðæàíèÿ: – íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà S22 ïÿòíà, ñîîòâåòñòâóþùèå äîáàâêå ê ïîëè- ìåðíîìó ìàòåðèàëó 19, äîëæíû îáíàðóæèâàòü- ñÿ íà óðîâíå ïÿòíà íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (ð) (RF îêîëî 0,5) è íå ïðåâûøàòü åãî ïî èíòåíñèâíîñòè. Á. – ïîäâèæíàÿ ôàçà À: ãåêñàí Ð; – ïîäâèæíàÿ ôàçà Á: ìåòàíîë Ð — ìåòè- ëåíõëîðèä Ð (5:95 îá/îá); – îáúåì íàíîñèìîé ïðîáû: ïî 10 ìêë èñïû- òóåìîãî ðàñòâîðà S22 è ðàñòâîðîâ ñðàâíåíèÿ (ò) è (ó); – õðîìàòîãðàôè÷åñêîå ðàçäåëåíèå: íå ìå- íåå 13 ñì îò ëèíèè ñòàðòà ñ èñïîëüçîâàíèåì ïîäâèæíîé ôàçû À; ïîñëå âûñóøèâàíèÿ õðîìà- òîãðàôèðóþò íà ðàññòîÿíèå íå ìåíåå 10 ñì îò ëèíèè ñòàðòà ñ èñïîëüçîâàíèåì ïîäâèæíîé ôàçû Á; – âûñóøèâàíèå: íà âîçäóõå; – äåòåêòèðîâàíèå: ïëàñòèíêó îïðûñêèâà- þò ðàñòâîðîì 40 ã/ë ôîñôîðíîìîëèáäåíîâîé Ð êèñëîòû â ýòàíîëå áåçâîäíîì Ð è íàãðåâàþò ïðè òåìïåðàòóðå 120 °Ñ äî ïîÿâëåíèÿ ïÿòåí. Ïðåäåë ñîäåðæàíèÿ: – íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà S22 ïÿòíà, ñîîòâåòñòâóþùèå äîáàâêå ê ïîëè- ìåðíîìó ìàòåðèàëó 20 èëè äîáàâêå ê ïîëèìåð- íîìó ìàòåðèàëó 21, äîëæíû îáíàðóæèâàòüñÿ íà óðîâíå ñîîòâåòñòâóþùèõ ïÿòåí íà õðîìàòî- ãðàììàõ ðàñòâîðîâ ñðàâíåíèÿ (ñ) è (ò) (RF îêîëî 0,2) è íå ïðåâûøàòü èõ ïî èíòåíñèâíîñòè. 204010004-2022 2.4.1.4. Ïîëèïðîïèëåí ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ Òðåáîâàíèÿ íàñòîÿùåé îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüè ðàñïðîñòðàíÿþòñÿ íà ïîëèïðîïèëåí äëÿ óïàêîâîê è óêóïîðî÷íûõ ñðåäñòâ äëÿ ëåêàð- ñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ïàðåíòåðàëüíîãî è îô- òàëüìîëîãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ. Ïîëèïðîïèëåí ñîñòîèò èç ãîìîïîëèìåðà ïðîïèëåíà èëè ñîïîëèìåðà ïðîïèëåíà ñ ñîäåð- æàíèåì íå áîëåå 25 % ýòèëåíà èëè ñìåñè (ñïëà- âà) ïîëèïðîïèëåíà ñ ñîäåðæàíèåì íå áîëåå 25 % ïîëèýòèëåíà. Ïîëèìåð ìîæåò ñîäåðæàòü äîáàâêè. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Â ïîëèìåð ââîäÿò íåêîòîðîå êîëè÷åñòâî äî- áàâîê â çàâèñèìîñòè îò öåëè ïðåäïîëàãàåìîãî íàçíà÷åíèÿ äëÿ îïòèìèçàöèè åãî õèìè÷åñêèõ, ôèçè÷åñêèõ è ìåõàíè÷åñêèõ ñâîéñòâ. Ïîëèïðî- ïèëåí ìîæåò ñîäåðæàòü íå áîëåå òðåõ àíòèîêñè- äàíòîâ, îäíî èëè íåñêîëüêî ñìàçûâàþùèõ èëè àíòèàäãåçèâíûõ (ïðåïÿòñòâóþùèõ ñëèïàíèþ) âåùåñòâ, à òàêæå òèòàíà äèîêñèä â êà÷åñòâå ñðåäñòâà, îáåñïå÷èâàþùåãî íåïðîçðà÷íîñòü, êî- ãäà ïîëèìåð äîëæåí îáåñïå÷èâàòü çàùèòó îò ñâåòà.

Äîáàâêè âûáèðàþòñÿ èç íèæåñëåäóþùåãî ïåðå÷íÿ (ïðè îòñóòñòâèè äðóãîãî îáîñíîâàíèÿ 262 è ðàçðåøåíèÿ óïîëíîìî÷åííîãî îðãàíà) â êîòî- ðîì óêàçàíî èõ ìàêñèìàëüíî äîïóñòèìîå ñîäåð- æàíèå: – áóòèëãèäðîêñèòîëóîë (äîáàâêà ê ïîëè- ìåðíîìó ìàòåðèàëó 07): íå áîëåå 0,125 %; – ïåíòàýðèòðèòèëòåòðàêèñ[3-(3,5-äè-òðåò- áóòèë-4-ãèäðîêñèôåíèë)ïðîïèîíàò] (äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 09): íå áîëåå 0,3 %; – 1,3,5-òðèñ(3,5-äè-òðåò-áóòèë-4-ãèäðîê- ñèáåíçèë)-s-òðèàçèí-2,4,6(1Í,3Í,5Í)-òðèîí (äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 13): íå áî- ëåå 0,3 %; – îêòàäåöèë-3-(3,5-äè-òðåò-áóòèë-4-ãèäð- îêñèôåíèë)ïðîïèîíàò (äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 11 ê ïîëèìåðó): íå áîëåå 0,3 %; – ýòèëåíáèñ[3, 3-áèñ[3-(1, 1-äèìåòèëýòèë)- 4-ãèäðîêñèôåíèë]-áóòàíîàò] (äîáàâêà ê ïîëè- ìåðíîìó ìàòåðèàëó 08): íå áîëåå 0,3 %; – äèîêòàäåöèëäèñóëüôèä (äîáàâêà ê ïîëè- ìåðíîìó ìàòåðèàëó 15): íå áîëåå 0,3 %; – 2,2¢,2²,6,6¢,6²-ãåêñà-òðåò-áóòèë-4,4¢,4²- [(2,4,6-òðèìåòèë-1,3,5-áåíçîëòðèèë)òðèñìåòè- ëåí] òðèôåíîë (äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòå- ðèàëó 10): íå áîëåå 0,3 %; – 2,2¢-áèñ(îêòàäåöèëîêñè)-5,5¢-ñïèðîáè [1,3,2-äèîêñàôîñôèíàí] (äîáàâêà ê ïîëèìåðíî- ìó ìàòåðèàëó 14): íå áîëåå 0,3 %; – äèäîäåöèë 3,3¢-òèîäèïðîïèîíàò (äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 16): íå áîëåå 0,3 %; – äèîêòàäåöèë-3,3¢-òèîäèïðîïèîíàò (äîáàâ- êà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 17): íå áîëåå 0,3 %; – òðèñ(2,4-äè-òðåò-áóòèëôåíèë)ôîñôèò (äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 12): íå áî- ëåå 0,3 %; Îáùåå ñîäåðæàíèå ïåðå÷èñëåííûõ âûøå àíòèîêñèäàíòíûõ äîáàâîê íå äîëæíî ïðåâû- øàòü 0,3 %. – ãèäðîòàëüöèò: íå áîëåå 0,5 %; – àëêàíàìèäû: íå áîëåå 0,5 %; – àëêåíàìèäû: íå áîëåå 0,5 %; – íàòðèÿ àëþìîñèëèêàò: íå áîëåå 0,5 %; – êðåìíèÿ äèîêñèä (íàòóðàëüíûé èëè ñèí- òåòè÷åñêèé, ñ ïîêðûòèåì èëè áåç ïîêðûòèÿ): íå áîëåå 0,5 %; – íàòðèÿ áåíçîàò: íå áîëåå 0,5 %; – ýôèðû èëè ñîëè æèðíûõ êèñëîò: íå áîëåå 0,5 %; – òðèíàòðèÿ ôîñôàò: íå áîëåå 0,5 %; – ïàðàôèí æèäêèé (âàçåëèíîâîå ìàñëî): íå áîëåå 0,5 %; – öèíêà îêñèä: íå áîëåå 0,5 %; – ìàãíèÿ îêñèä: íå áîëåå 0,2 %; – êàëüöèÿ ñòåàðàò èëè öèíêà ñòåàðàò èëè èõ ñìåñü: íå áîëåå 0,5 %; – òèòàíà äèîêñèä, òîëüêî äëÿ ìàòåðèàëîâ óïàêîâîê, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ëåêàðñòâåííûõ îôòàëüìîëîãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, íå áîëåå 4 %. Ïîñòàâùèê ìàòåðèàëà äîëæåí ãàðàíòèðî- âàòü, ÷òî êà÷åñòâåííûé è êîëè÷åñòâåííûé ñî- ñòàâû êàæäîé ïðîèçâîäñòâåííîé ñåðèè ñîîòâåò- ñòâóþò òèïîâîìó îáðàçöó (2.4.2.3). ÑÂÎÉÑÒÂÀ Îïèñàíèå. Ïîðîøîê, îäíîðîäíûå øàðèêè, ãðàíóëû èëè ïîñëå ïåðåðàáîòêè ïëàñòèíêè ðàç- íîé òîëùèíû, èëè ïîñëå ïðåîáðàçîâàíèÿ âèäû óïàêîâêè. Ðàñòâîðèìîñòü. Ïðàêòè÷åñêè íå ðàñòâîðèì â âîäå, ýòàíîëå áåçâîäíîì, ãåêñàíå è ìåòàíîëå, ðàñòâîðèì â ãîðÿ÷èõ àðîìàòè÷åñêèõ óãëåâîäî- ðîäàõ. Ðàçìÿã÷àåòñÿ ïðè òåìïåðàòóðå îêîëî 120 °Ñ. ÈÄÅÍÒÈÔÈÊÀÖÈß Îáðàçöû èñïûòóåìîãî ïîëèïðîïèëåíà ïðè íåîáõîäèìîñòè ðàçðåçàþò íà ÷àñòè ñ ðàçìåðîì ñòîðîí íå áîëåå 1 ñì. À. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì àáñîðá- öèîííîé ñïåêòðîôîòîìåòðèè â èíôðàêðàñíîé îáëàñòè (2.1.2.23). Ê 0,25 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ìàòåðèàëà ïðèáàâëÿþò 10 ìë òîëóîëà Ð è êèïÿòÿò ñ îáðàò- íûì õîëîäèëüíèêîì â òå÷åíèå 15 ìèí. Íåñêîëü- êî êàïåëü ïîëó÷åííîãî ãîðÿ÷åãî ðàñòâîðà ïîìå- ùàþò íà ïëàñòèíêó íàòðèÿ õëîðèäà èëè íà äèñê ñ êàëèÿ áðîìèäîì Ð è ñóøàò ïðè òåìïåðàòóðå 80 °Ñ. Òàêæå ñïåêòð ìîæåò áûòü íåïîñðåäñòâåííî çàïèñàí íà âûðåçàííîì ôðàãìåíòå ñîîòâåòñò- âóþùåãî ðàçìåðà ïëàñòèí, ãðàíóë èëè ïëåíîê ãîðÿ÷åãî ïðåññîâàíèÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì íàðó- øåííîãî ïîëíîãî âíóòðåííåãî îòðàæåíèÿ (ÍÏÂÎ). Íà èíôðàêðàñíîì ñïåêòðå èñïûòóåìîãî îá- ðàçöà äîëæíû îáíàðóæèâàòüñÿ ìàêñèìóìû ïî- ãëîùåíèÿ ïðè âñåõ âîëíîâûõ ÷èñëàõ 2915 ñì–1, 2848 ñì–1, 1471 ñì–1, 1465 ñì–1, 729 ñì–1, 719 ñì–1 (äîïóñòèìîå îòêëîíåíèå ± 5 ñì–1).

Ïîëó÷åííûé ñïåêòð äîëæåí ñîîòâåòñòâîâàòü ñïåêòðó ìàòåðèàëà òèïîâîãî îáðàçöà. Á. Èñïûòóåìûé ìàòåðèàë äîëæåí âûäåðæè- âàòü äîïîëíèòåëüíûå èñïûòàíèÿ íà ïðåäåëüíîå 263 ñîäåðæàíèå Äîáàâêè â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿ- ìè â ðàçäåëå Èñïûòàíèÿ. Â. (Âûïîëíÿåòñÿ òîëüêî íà íåïðîçðà÷íîì ïîëèïðîïèëåíå). 20 ìã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ìà- òåðèàëà ïîìåùàþò â ïëàòèíîâûé òèãåëü ñ 1 ã êàëèÿ ãèäðîñóëüôàòà Ð, ñìåøèâàþò è íàãðåâà- þò äî ïîëíîãî ðàñïëàâëåíèÿ è îõëàæäàþò. Ïðè- áàâëÿþò 20 ìë ñåðíîé êèñëîòû ðàçáàâëåííîé Ð, îñòîðîæíî íàãðåâàþò è ôèëüòðóþò. Ê ïîëó÷åí- íîìó ôèëüòðàòó äîáàâëÿþò 1 ìë ôîñôîðíîé êè- ñëîòû Ð è 1 ìë ðàñòâîðà âîäîðîäà ïåðîêñèäà êîíöåíòðèðîâàííîãî Ð; åñëè èñïûòóåìûé îáðà- çåö ìàòåðèàëà ñîäåðæèò òèòàíà äèîêñèä, äîëæ- íî íàáëþäàòüñÿ îðàíæåâî-æåëòîå îêðàøèâàíèå. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Îáðàçöû èñïûòóåìîãî ïîëèïðîïèëåíà ïðè íåîáõîäèìîñòè ðàçðåçàþò íà ÷àñòè ñ ðàçìåðîì ñòîðîí íå áîëåå 1 ñì. Ðàñòâîð S1. Ðàñòâîð S1 ìîæåò áûòü èñ- ïîëüçîâàí â òå÷åíèå 4 ÷ ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ. 25 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ìàòåðèàëà ïîìåùàþò â êîëáó èç áîðîñèëèêàòíîãî ñòåêëà ñ ïðèòåðòîé ïðîáêîé, ïðèáàâëÿþò 500 ìë âîäû Ð è êèïÿòÿò ñ îáðàòíûì õîëîäèëüíèêîì â òå÷åíèå 5 ÷. Îõëà- æäàþò è äåêàíòèðóþò ðàñòâîð. ×àñòü ðàñòâîðà ñîõðàíÿþò äëÿ ïðîâåäåíèÿ èñïûòàíèÿ íà ïðî- çðà÷íîñòü è öâåòíîñòü. Îñòàâøèéñÿ ðàñòâîð ôèëüòðóþò ÷åðåç ñòåêëÿííûé ôèëüòð (16) (2.1.1.2). Ðàñòâîð S2. 2,0 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ìà- òåðèàëà ïîìåùàþò â êîíè÷åñêóþ êîëáó èç áîðî- ñèëèêàòíîãî ñòåêëà ñ ïðèòåðòîé ïðîáêîé, ïðè- áàâëÿþò 80 ìë òîëóîëà Ð è êèïÿòÿò ñ îáðàòíûì õîëîäèëüíèêîì ïðè ïîñòîÿííîì ïåðåìåøèâà- íèè â òå÷åíèå 90 ìèí. Îõëàæäàþò äî òåìïåðà- òóðû 60 °Ñ è äîáàâëÿþò 120 ìë ìåòàíîëà Ð ïðè ïîñòîÿííîì ïåðåìåøèâàíèè. Ðàñòâîð ôèëüòðó- þò ÷åðåç ñòåêëÿííûé ôèëüòð (16) (2.1.1.2). Êîë- áó è ôèëüòð ïðîìûâàþò 25 ìë ñìåñè òîëóîë Ð — ìåòàíîë Ð (40:60 îá/îá), äîáàâëÿþò ñìûâ ê ôèëüòðàòó è äîâîäÿò îáúåì ïîëó÷åííîãî ðàñ- òâîðà òàêîé æå ñìåñüþ ðàñòâîðèòåëåé äî 250,0 ìë. Òàêæå ãîòîâÿò êîíòðîëüíûé ðàñ- òâîð S2. Ðàñòâîð S3. 100 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ìà- òåðèàëà ïîìåùàþò â êîíè÷åñêóþ êîëáó èç áîðî- ñèëèêàòíîãî ñòåêëà ñ ïðèòåðòîé ïðîáêîé, ïðè- áàâëÿþò 250 ìë 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëî- òû, êèïÿòÿò ñ îáðàòíûì õîëîäèëüíèêîì ïðè ïîñòîÿííîì ïåðåìåøèâàíèè â òå÷åíèå 1 ÷. Îõ- ëàæäàþò è äåêàíòèðóþò ðàñòâîð. Ïðîçðà÷íîñòü ðàñòâîðà S1 (2.1.2.1). Îïà- ëåñöåíöèÿ ðàñòâîðà S1 íå äîëæíà ïðåâûøàòü îïàëåñöåíöèþ ñóñïåíçèþ ñðàâíåíèÿ II. Öâåòíîñòü ðàñòâîðà S1 (2.1.2.2, ìåòîä II). Ðàñòâîð S1 äîëæåí áûòü áåñöâåòíûì. Êèñëîòíîñòü èëè ùåëî÷íîñòü. Ê 100 ìë ðàñòâîðà S1 ïðèáàâëÿþò 0,15 ìë ÁÊÔ (BRP) èí- äèêàòîðà ðàñòâîð Ð; îêðàñêà èíäèêàòîðà äîëæ- íà èçìåíèòüñÿ äî ñèíåé ïðè äîáàâëåíèè íå áî- ëåå 1,5 ìë 0,01 Ì ðàñòâîðà íàòðèÿ ãèäðîêñèäà. Ê 100 ìë ðàñòâîðà S1 ïðèáàâëÿþò 0,2 ìë ðàñ- òâîðà ìåòèëîâîãî îðàíæåâîãî Ð; íå áîëåå 1,0 ìë 0,01 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû äîëæ- íî èçðàñõîäîâàòüñÿ äî ìîìåíòà íà÷àëà ïåðåõîäà îêðàñêè ðàñòâîðà îò æåëòîé äî îðàíæåâîé. Ïîãëîùåíèå / Îïòè÷åñêàÿ ïëîòíîñòü (2.1.2.24). Îïòè÷åñêàÿ ïëîòíîñòü ðàñòâîðà S1 â îáëàñòè îò 220 íì äî 340 íì íå äîëæíà ïðåâû- øàòü 0,2. Âîññòàíàâëèâàþùèå âåùåñòâà. Ê 20 ìë ðàñòâîðà S1 ïðèáàâëÿþò 1 ìë ñåðíîé êèñëîòû ðàçáàâëåííîé Ð è 20 ìë 0,002 M ðàñòâîðà êàëèÿ ïåðìàíãàíàòà. Êèïÿòÿò ñ îáðàòíûì õîëîäèëü- íèêîì â òå÷åíèå 3 ìèí è ñðàçó îõëàæäàþò. Äî- áàâëÿþò 1 ã êàëèÿ éîäà Ð è íåìåäëåííî òèòðóþò 0,01 Ì ðàñòâîðîì íàòðèÿ òèîñóëüôàòà, èñ- ïîëüçóÿ â êà÷åñòâå èíäèêàòîðà 0,25 ìë ðàñòâîð êðàõìàëà Ð. Ïàðàëëåëüíî ïðîâîäÿò êîíòðîëüíîå èñïûòàíèå. Ðàçíèöà ìåæäó îáúåìàìè òèòðàíòà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 0,5 ìë. Àëþìèíèé. Íå áîëåå 1 ppm. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì àòîìíî-ýìèññèîííîé ñïåê- òðîìåòðèè c èíäóêòèâíî-ñâÿçàííîé ïëàçìîé (2.1.2.41).

Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Èñïîëüçóþò ðàñ- òâîð S3. Ðàñòâîðû ñðàâíåíèÿ. Ãîòîâÿò ðàçáàâëåíèåì ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà àëþìèíèÿ èîíîâ (200 ppm Al3+) Ð 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëî- òîé. Èçìåðÿþò èíòåíñèâíîñòü ýìèññèè àëþìè- íèÿ ïðè äëèíå âîëíû 396,15 íì, ïðîâîäÿ êîð- ðåêöèþ ñïåêòðàëüíîãî ôîíà ïðè äëèíå âîëíû 396,25 íì. Ïðîâåðÿþò îòñóòñòâèå àëþìèíèÿ â èñïîëü- çóåìîé õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòå. Âàíàäèé. Íå áîëåå 0,1 ppm. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì àòîìíî-ýìèññèîííîé ñïåê- òðîìåòðèè c èíäóêòèâíî-ñâÿçàííîé ïëàçìîé (2.1.2.41). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Èñïîëüçóþò ðàñ- òâîð S3. 264 Ðàñòâîðû ñðàâíåíèÿ. Ãîòîâÿò ðàçáàâëåíèåì ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà âàíàäèÿ (1 ã/ë V+5) Ð ñìåñüþ õëîðîâîäîðîäíàÿ êèñëîòà Ð — âîäà Ð (2:8 îá/îá). Èçìåðÿþò èíòåíñèâíîñòü ýìèññèè âàíàäèÿ ïðè äëèíå âîëíû 292,40 íì, ïðîâîäÿ êîððåêöèþ ñïåêòðàëüíîãî ôîíà ïðè äëèíå âîëíû 292,35 íì. Ïðîâåðÿþò îòñóòñòâèå âàíàäèÿ â èñïîëüçóå- ìîé õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòå. Òèòàí. Íå áîëåå 1 ppm. Îïðåäåëåíèå ïðîâî- äÿò ìåòîäîì àòîìíî-ýìèññèîííîé ñïåêòðîìåò- ðèè c èíäóêòèâíî-ñâÿçàííîé ïëàçìîé (2.1.2.41). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Èñïîëüçóþò ðàñ- òâîð S3. Ðàñòâîðû ñðàâíåíèÿ. Ãîòîâÿò ðàçâåäåíèåì ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà òèòàíà èîíîâ (100 ppm Òi3+) Ð 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëî- òîé. Èçìåðÿþò èíòåíñèâíîñòü ýìèññèè òèòàíà ïðè äëèíå âîëíû 336,12 íì, ïðîâîäÿ êîððåêöèþ ñïåêòðàëüíîãî ôîíà ïðè äëèíå âîëíû 336,16 íì. Ïðîâåðÿþò îòñóòñòâèå òèòàíà â èñïîëüçóå- ìîé õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòå. Õðîì. Íå áîëåå 0,05 ppm. Îïðåäåëåíèå ïðî- âîäÿò ìåòîäîì àòîìíî-ýìèññèîííîé ñïåêòðî- ìåòðèè c èíäóêòèâíî-ñâÿçàííîé ïëàçìîé (2.1.2.21). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Èñïîëüçóþò ðàñ- òâîð S3. Ðàñòâîðû ñðàâíåíèÿ. Ãîòîâÿò ðàçáàâëåíèåì ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà õðîìà (100 ppm Ñr+6) Ð ñìåñüþ õëîðîâîäîðîäíàÿ êèñëîòà Ð — âîäà Ð (2:8 îá/îá). Èçìåðÿþò èíòåíñèâíîñòü ýìèññèè õðîìà ïðè äëèíå âîëíû 205,55 íì, ïðîâîäÿ êîððåêöèþ ñïåêòðàëüíîãî ôîíà ïðè äëèíå âîëíû 205,50 íì. Ïðîâåðÿþò îòñóòñòâèå õðîìà â èñïîëüçóå- ìîé õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòå. Öèíê. Íå áîëåå 1 ppm. Îïðåäåëåíèå ïðîâî- äÿò ìåòîäîì àòîìíî-àáñîðáöèîííîé ñïåêòðî- ìåòðèè (2.1.2.22, ìåòîä I). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Èñïîëüçóþò ðàñ- òâîð S3. Ðàñòâîðû ñðàâíåíèÿ. Ãîòîâÿò ðàçâåäåíèåì ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà öèíêà èîíîâ (10 ppm Zn2+) Ð 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòîé. Èçìåðÿþò ïîãëîùåíèå ïîëó÷åííûõ ðàñòâî- ðîâ ïðè äëèíå âîëíû 213,9 íì, èñïîëüçóÿ êàê èñòî÷íèê èçëó÷åíèÿ ëàìïó ñ ïîëûì öèíêîâûì êàòîäîì è âîçäóøíî-àöåòèëåíîâîå ïëàìÿ. Ïðîâåðÿþò îòñóòñòâèå öèíêà â èñïîëüçóå- ìîé õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòå. Òÿæåëûå ìåòàëëû. (2.1.4.8, ìåòîä À). Íå áîëåå 2,5 ppm. 50 ìë ðàñòâîðà S3 óïàðèâàþò äî îáúåìà ïðè- áëèçèòåëüíî 5 ìë íà âîäÿíîé áàíå è äîâîäÿò âî- äîé Ð äî 20,0 ìë. 12 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîëæíû âûäåðæèâàòü èñïûòàíèå íà òÿæåëûå ìåòàëëû. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ ãîòîâÿò, èñïîëüçóÿ 2,5 ìë ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà ñâèíöà èîíîâ (10 ppm Pb2+) Ð. Ñóëüôàòíàÿ çîëà (2.1.4.14). Íå áîëåå 1,0 %. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò èç 5,0 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ìàòåðèàëà. Óêàçàííûé äîïóñòèìûé ïðåäåë íå ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ íà ïîëèïðîïèëåí, ñîäåðæàùèé òèòàíà äèîêñèä â êà÷åñòâå äîáàâ- êè, ïðèäàþùåé íåïðîçðà÷íîñòü ìàòåðèàëó. ÄÎÏÎËÍÈÒÅËÜÍÛÅ ÈÑÏÛÒÀÍÈß Äàííûå èñïûòàíèÿ ñëåäóåò ïðîâîäèòü ïîë- íîñòüþ èëè ÷àñòè÷íî òîëüêî â òåõ ñëó÷àÿõ, êî- ãäà ýòîãî òðåáóåò óêàçàííûé ñîñòàâ èëè îá- ëàñòü èñïîëüçîâàíèÿ ïîëèïðîïèëåíà. Ôåíîëüíûå àíòèîêñèäàíòû. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì æèäêîñòíîé õðîìàòîãðàôèè (2.1.2.28). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð S21. 50 ìë ðàñòâîðà S2 âûïàðèâàþò äîñóõà â âàêóóìå ïðè òåìïåðàòóðå 45 °Ñ. Ñóõîé îñòàòîê ðàñòâîðÿþò â 5,0 ìë ñìåñè ðàâíûõ îáúåìîâ àöåòîíèòðèëà Ð è òåòðàãèä- ðîôóðàíà Ð. Èñïîëüçóþò êîíòðîëüíûé ðàñòâîð, ïðèãîòîâëåííûé â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè â èñïûòàíèè Ðàñòâîð S2.

Èç ïðèâåäåííûõ íèæå ðàñòâîðîâ ñðàâíåíèÿ ãîòîâÿò òîëüêî òå, êîòîðûå íåîáõîäèìû äëÿ àíàëèçà ôåíîëüíûõ àíòèîêñèäàíòîâ, âõîäÿùèõ â ñîñòàâ èñïûòóåìîãî îáðàçöà ìàòåðèàëà. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (a). 25,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ áóòèëãèäðîêñèòîëóîëà (äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 07) è 60,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 08 ðàñòâîðÿþò â 10,0 ìë ñìåñè ðàâíûõ îáúåìîâ àöåòîíèòðèëà Ð è òåòðàãèäðîôóðàíà Ð. 2,0 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ñìåñüþ ðàâíûõ îáúåìîâ àöå- òîíèòðèëà Ð è òåòðàãèäðîôóðàíà Ð äî îáúåìà 50,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (á). 60,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 09 è 60,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 10 ðàñòâîðÿþò â 10,0 ìë ñìåñè ðàâíûõ îáúåìîâ àöåòîíèòðèëà Ð è òåòðàãèäðîôóðàíà Ð. 2,0 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ñìåñüþ ðàâíûõ 265 îáúåìîâ àöåòîíèòðèëà Ð è òåòðàãèäðîôóðàíà Ð äî îáúåìà 50,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (â). Ãîòîâÿò íåïîñðåä- ñòâåííî ïåðåä ïðèìåíåíèåì. 60,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 11 è 60,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìà- òåðèàëó 12 ðàñòâîðÿþò â 10,0 ìë ñìåñè ðàâíûõ îáúåìîâ àöåòîíèòðèëà Ð è òåòðàãèäðîôóðàíà Ð. 2,0 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ñìåñüþ ðàâíûõ îáúåìîâ àöåòîíèòðèëà Ð è òåòðàãèä- ðîôóðàíà Ð äî îáúåìà 50,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (ã). 25,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ áóòèëãèäðîêñèòîëóîëà äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 07 ðàñòâîðÿþò â 10,0 ìë ñìåñè ðàâ- íûõ îáúåìîâ àöåòîíèòðèëà Ð è òåòðàãèäðî- ôóðàíà Ð. 2,0 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ñìåñüþ ðàâíûõ îáúåìîâ àöåòîíèòðèëà Ð è òåòðàãèäðîôóðàíà Ð äî îáúåìà 50,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (ä). 60,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 08 ðàñòâîðÿ- þò â 10,0 ìë ñìåñè ðàâíûõ îáúåìîâ àöåòîíèò- ðèëà Ð è òåòðàãèäðîôóðàíà Ð. 2,0 ìë ïîëó÷åí- íîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ñìåñüþ ðàâíûõ îáúåìîâ àöåòîíèòðèëà Ð è òåòðàãèäðîôóðàíà Ð äî îáúåìà 50,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (å). 60,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 13 ðàñòâîðÿ- þò â 10,0 ìë ñìåñè ðàâíûõ îáúåìîâ àöåòîíèò- ðèëà Ð è òåòðàãèäðîôóðàíà Ð. 2,0 ìë ïîëó÷åí- íîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ñìåñüþ ðàâíûõ îáúåìîâ àöåòîíèòðèëà Ð è òåòðàãèäðîôóðàíà Ð äî îáúåìà 50,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (æ). 60,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 09 ðàñòâîðÿ- þò â 10,0 ìë ñìåñè ðàâíûõ îáúåìîâ àöåòîíèò- ðèëà Ð è òåòðàãèäðîôóðàíà Ð. 2,0 ìë ïîëó÷åí- íîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ñìåñüþ ðàâíûõ îáúåìîâ àöåòîíèòðèëà Ð è òåòðàãèäðîôóðàíà Ð äî îáúåìà 50,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (ç). 60,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 10 ðàñòâîðÿ- þò â 10,0 ìë ñìåñè ðàâíûõ îáúåìîâ àöåòîíèò- ðèëà Ð è òåòðàãèäðîôóðàíà Ð. 2,0 ìë ïîëó÷åí- íîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ñìåñüþ ðàâíûõ îáúåìîâ àöåòîíèòðèëà Ð è òåòðàãèäðîôóðàíà Ð äî îáúåìà 50,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (è). 60,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 11 ðàñòâîðÿ- þò â 10,0 ìë ñìåñè ðàâíûõ îáúåìîâ àöåòîíèò- ðèëà Ð è òåòðàãèäðîôóðàíà Ð. 2,0 ìë ïîëó÷åí- íîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ñìåñüþ ðàâíûõ îáúåìîâ àöåòîíèòðèëà Ð è òåòðàãèäðîôóðàíà Ð äî îáúåìà 50,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (ê). Ãîòîâÿò íåïîñðåä- ñòâåííî ïåðåä ïðèìåíåíèåì. 60,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 12 ðàñòâîðÿþò â 10,0 ìë ñìåñè ðàâíûõ îáúåìîâ àöåòîíèòðèëà Ð è òåòðàãèäðîôóðàíà Ð. 2,0 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà ñìåñüþ ðàâíûõ îáúåìîâ àöåòîíèòðèëà Ð è òåòðàãèäðîôóðàíà Ð äî îáúåìà 50,0 ìë. Âàðèàíò 1.

Åñëè èñïûòóåìûé ïîëèïðîïèëåí ñîäåðæèò äîáàâêó ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 07 è (èëè) äîáàâêó ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 08, òî õðîìàòîãðàôèðîâàíèå ïðîâîäÿò â ñëåäóþùèõ óñëîâèÿõ: – êîëîíêà: äëèíîé 0,25 ì è âíóòðåííèì äèà- ìåòðîì 4,6 ìì, çàïîëíåííàÿ ñèëèêàãåëåì îêòà- äåöèëñèëèëüíûì äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð ñ ðàçìå- ðîì ÷àñòèö 5 ìêì; – ïîäâèæíàÿ ôàçà: âîäà äëÿ õðîìàòîãðà- ôèè Ð — àöåòîíèòðèë Ð (30:70 îá/îá); – ñêîðîñòü ïîäâèæíîé ôàçû: 2 ìë/ìèí; – äåòåêòîð: ñïåêòðîôîòîìåòðè÷åñêèé, äëèíà âîëíû 280 íì; – îáúåì ââîäèìîé ïðîáû: ïî 20 ìêë èñïû- òóåìîãî ðàñòâîðà S21, ñîîòâåòñòâóþùåãî êîí- òðîëüíîãî ðàñòâîðà, ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à) è (èëè) ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (ã) èëè (ä), èëè ðàñ- òâîðîâ ñðàâíåíèÿ (ã) è (ä); – âðåìÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: 30 ìèí. Ïðèãîäíîñòü õðîìàòîãðàôè÷åñêîé ñèñòå- ìû: – ðàçðåøåíèå: íå ìåíåå 5,0 ìåæäó ïèêàìè äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 07 è äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 08 õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à). Íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà S21 äîëæíû îáíàðóæèâàòüñÿ ïèêè, ñîîòâåòñò- âóþùèå àíòèîêñèäàíòàì, óêàçàííûì â ñîñòàâå ïîëèîëåôèíà, è ìîãóò îáíàðóæèâàòüñÿ âòîðî- ñòåïåííûå ïèêè, ñîîòâåòñòâóþùèå ïèêàì íà õðîìàòîãðàììå êîíòðîëüíîãî ðàñòâîðà. Ðàñ÷åò ñîäåðæàíèÿ: – äëÿ ðàñ÷åòà ñîäåðæàíèÿ äîáàâêè ê ïîëè- ìåðíîìó ìàòåðèàëó 07 è (èëè) äîáàâêè ê ïîëè- ìåðíîìó ìàòåðèàëó 08 èñïîëüçóþò êîíöåíòðà- öèþ ñîîòâåòñòâóþùåãî ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà âåùåñòâà â ðàñòâîðàõ ñðàâíåíèÿ (ã) è (èëè) (ä). Ïðåäåëû ñîäåðæàíèÿ: – äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 07: íå áîëåå 0,125 %; 266 – äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 08: íå áîëåå 0,3 %. Âàðèàíò 2. Åñëè èñïûòóåìûé ïîëèïðîïèëåí ñîäåðæèò îäèí èëè áîëåå èç ñëåäóþùèõ àíòèîê- ñèäàíòîâ: – äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 09; – äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 10; – äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 11; – äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 12; – äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 13; õðîìàòîãðàôèðîâàíèå ïðîâîäÿò â âûøåîïè- ñàííûõ óñëîâèÿõ ñî ñëåäóþùèìè èçìåíåíèÿìè: – ïîäâèæíàÿ ôàçà: âîäà äëÿ õðîìàòîãðà- ôèè Ð – òåòðàãèäðîôóðàí Ð – àöåòîíèòðèë Ð (10:30:60 îá/îá/îá); – ñêîðîñòü ïîäâèæíîé ôàçû: 1,5 ìë/ìèí; – îáúåì ââîäèìîé ïðîáû: ïî 20 ìêë èñïû- òóåìîãî îáðàçöà S21, ñîîòâåòñòâóþùåãî êîí- òðîëüíîãî ðàñòâîðà, ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (á), ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (â) è ðàñòâîðîâ ñðàâíåíèÿ àíòèîêñèäàíòîâ èç âûøåïðèâåäåííîãî ñïèñêà, âõîäÿùèõ â ñîñòàâ èñïûòóåìîãî ìàòåðèàëà. Ïðèãîäíîñòü õðîìàòîãðàôè÷åñêîé ñèñòåìû: – ðàçðåøåíèå: íå ìåíåå 2,0 ìåæäó ïèêàìè äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 09 è äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 10 íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (á); íå ìåíåå 2,0 ìåæäó ïè- êàìè äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 11 è äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 12 íà õðî- ìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (â). Íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà S21 äîëæíû îáíàðóæèâàòüñÿ ïèêè, ñîîòâåòñò- âóþùèå àíòèîêñèäàíòàì, óêàçàííûì â ñîñòàâå, è ìîãóò îáíàðóæèâàòüñÿ âòîðîñòåïåííûå ïèêè, ñîîòâåòñòâóþùèå ïèêàì íà õðîìàòîãðàììå êîí- òðîëüíîãî ðàñòâîðà. Ðàñ÷åò ñîäåðæàíèÿ: – Äëÿ ðàñ÷åòà ñîäåðæàíèÿ äîáàâîê ê ïîëè- ìåðíûì ìàòåðèàëàì 09, 10, 11, 12 è (èëè) äîáàâ- êè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 13 èñïîëüçóþò êîíöåíòðàöèþ ñîîòâåòñòâóþùåãî ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà âåùåñòâà â ðàñòâîðàõ ñðàâíåíèÿ (æ), (ç), (è), (ê) è (èëè) (å). Ïðåäåëû ñîäåðæàíèÿ: – äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 09: íå áîëåå 0,3 %; – äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 10: íå áîëåå 0,3 %; – äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 11: íå áîëåå 0,3 %; – äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 12: íå áîëåå 0,3 %; – äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 13: íå áîëåå 0,3 %. Íåôåíîëüíûå àíòèîêñèäàíòû. Îïðåäåëå- íèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì òîíêîñëîéíîé õðîìàòî- ãðàôèè (2.1.2.26). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð S22.

100 ìë ðàñòâîðà S2 âûïàðèâàþò äîñóõà â âàêóóìå ïðè òåìïåðàòó- ðå 45 °Ñ. Ñóõîé îñòàòîê ðàñòâîðÿþò â 2 ìë ìå- òèëåíõëîðèäà ïîäêèñëåííîãî Ð. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (ë). 60 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äî- áàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 14 ðàñòâîðÿþò â ìåòèëåíõëîðèäå Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî 10 ìë. 2 ìë ïîëó÷åí- íîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ìåòèëåíõëîðèäîì ïîä- êèñëåííûì Ð äî îáúåìà 10 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (ì). 60 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 15 ðàñòâîðÿ- þò â ìåòèëåíõëîðèäå Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâî- ðà òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî 10 ìë. 2 ìë ïîëó- ÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ìåòèëåíõëîðèäîì ïîäêèñëåííûì Ð äî îáúåìà 10 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (í). 60 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äî- áàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 16 ðàñòâîðÿþò â ìåòèëåíõëîðèäå Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî 10 ìë. 2 ìë ïîëó÷åí- íîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ìåòèëåíõëîðèäîì ïîä- êèñëåííûì Ð äî îáúåìà 10 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (î). 60 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äî- áàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 17 ðàñòâîðÿþò â ìåòèëåíõëîðèäå Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî 10 ìë. 2 ìë ïîëó÷åí- íîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ìåòèëåíõëîðèäîì ïîä- êèñëåííûì Ð äî îáúåìà 10 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (ï). 60 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äî- áàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 16 è 60 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíûì ìàòåðèàëàì 17 ðàñòâîðÿþò â ìåòèëåíõëîðèäå Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî 10 ìë. 2 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðèòåëÿ äîâîäÿò ìåòè- ëåíõëîðèäîì ïîäêèñëåííûì Ð äî îáúåìà 10 ìë. Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – ÒÑÕ ïëàñòèíêà ñî ñëîåì ñèëèêàãåëÿ GF254 Ð; – ïîäâèæíàÿ ôàçà À: ãåêñàí Ð; – ïîäâèæíàÿ ôàçà Á: ìåòèëåíõëîðèä Ð; – îáúåì íàíîñèìîé ïðîáû: ïî 20 ìêë èñïû- òóåìîãî ðàñòâîðà S22, ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (î) è ðàñòâîðîâ ñðàâíåíèÿ, êîòîðûå ñîîòâåòñòâóþò âñåì ôåíîëüíûì è íåôåíîëüíûì àíòèîêñèäàí- òàì, âõîäÿùèì â ñîñòàâ òèïîâîãî îáðàçöà èñïû- òóåìîãî ïîëèîëåôèíà; – õðîìàòîãðàôè÷åñêîå ðàçäåëåíèå: íå ìå- íåå 18 ñì îò ëèíèè ñòàðòà ñ èñïîëüçîâàíèåì 267 ïîäâèæíîé ôàçû À; ïîñëå âûñóøèâàíèÿ õðîìà- òîãðàôèðóþò íà ðàññòîÿíèå íå ìåíåå 17 ñì îò ëèíèè ñòàðòà ñ èñïîëüçîâàíèåì ïîäâèæíîé ôàçû Á; – âûñóøèâàíèå: íà âîçäóõå; – äåòåêòèðîâàíèå: ïëàñòèíêó ïðîñìàòðèâà- þò â óëüòðàôèîëåòîâîì ñâåòå ïðè äëèíå âîëíû 254 íì, çàòåì îïðûñêèâàþò ñïèðòîâûì ðàñòâî- ðîì éîäà Ð è ÷åðåç 10 – 15 ìèí ïðîñìàòðèâàþò â óëüòðàôèîëåòîâîì ñâåòå ïðè äëèíå âîëíû 254 íì. Ïðèãîäíîñòü õðîìàòîãðàôè÷åñêîé ñèñòåìû: – íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (ï) äîëæíû îáíàðóæèâàòüñÿ äâà ÷åòêî ðàçäåëåííûõ ïÿòíà. Ïðåäåë ñîäåðæàíèÿ: – íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà S22 äîëæíû îáíàðóæèâàòüñÿ ïÿòíà íà óðîâíå ñîîòâåòñòâóþùèõ ïÿòåí íà õðîìàòîãðàììàõ ðàñòâîðîâ ñðàâíåíèÿ è íå ïðåâûøàòü èõ ïî èí- òåíñèâíîñòè. Àìèäû è ñòåàðàòû. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì òîíêîñëîéíîé õðîìàòîãðàôèè (2.1.2.26). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Èñïîëüçóþò èñïûòóå- ìûé ðàñòâîð S22, ïðèãîòîâëåííûé â ñîîòâåòñò- âèè ñ óêàçàíèÿìè â èñïûòàíèè Íåôåíîëüíûå àí- òèîêñèäàíòû. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (ð). 20 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ ñòåàðèíîâîé êèñëîòû (äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 19) ðàñòâîðÿþò â ìåòèëåíõëîðèäå Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî 10 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (ñ). 40 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äî- áàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 20 ðàñòâîðÿþò â ìåòèëåíõëîðèäå Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî 20 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (ò). 40 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 21 ðàñòâîðÿ- þò â ìåòèëåíõëîðèäå Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâî- ðà òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî 20 ìë. Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – ÒÑÕ ïëàñòèíêà ñî ñëîåì ñèëèêàãåëÿ GF254 Ð (2 øòóêè). Âàðèàíò 1.

– ïîäâèæíàÿ ôàçà: ýòàíîë áåçâîäíûé Ð — òðèìåòèëïåíòàí Ð (25:75 îá/îá); – îáúåì íàíîñèìîé ïðîáû: ïî 10 ìêë ðàñ- òâîðà S22 è ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (ð); – õðîìàòîãðàôè÷åñêîå ðàçäåëåíèå: íå ìå- íåå 10 ñì îò ëèíèè ñòàðòà; – âûñóøèâàíèå: íà âîçäóõå; – äåòåêòèðîâàíèå: ïëàñòèíêó îïðûñêèâà- þò ðàñòâîðîì 2 ã/ë äèõëîðôåíîëèíäîôåíîëà íà- òðèåâîé ñîëè Ð â ýòàíîëå áåçâîäíîì Ð è íàãðå- âàþò ïðè òåìïåðàòóðå 120 °Ñ â òå÷åíèå íåñêîëü- êèõ ìèí äëÿ óñèëåíèÿ èíòåíñèâíîñòè ïÿòåí. Ïðåäåë ñîäåðæàíèÿ: – íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà S22 ïÿòíî, ñîîòâåòñòâóþùåå äîáàâêå ê ïîëèìåð- íîìó ìàòåðèàëó 19, äîëæíî îáíàðóæèâàòüñÿ íà óðîâíå ïÿòíà íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâ- íåíèÿ (ð) (RF îêîëî 0,5) è íå ïðåâûøàòü åãî ïî èíòåíñèâíîñòè. Âàðèàíò 2. – ïîäâèæíàÿ ôàçà À: ãåêñàí Ð; – ïîäâèæíàÿ ôàçà Á: ìåòàíîë Ð — ìåòè- ëåíõëîðèä Ð (5:95 îá/îá); – îáúåì íàíîñèìîé ïðîáû: ïî 10 ìêë ðàñ- òâîðà S22 è ðàñòâîðîâ ñðàâíåíèÿ (ñ) è (ò); – õðîìàòîãðàôè÷åñêîå ðàçäåëåíèå: íå ìå- íåå 13 ñì îò ëèíèè ñòàðòà ñ èñïîëüçîâàíèåì ïîäâèæíîé ôàçû À; ïîñëå âûñóøèâàíèÿ õðîìà- òîãðàôèðóþò íà ðàññòîÿíèå íå ìåíåå 10 ñì îò ëèíèè ñòàðòà ñ èñïîëüçîâàíèåì ïîäâèæíîé ôàçû Á; – âûñóøèâàíèå: íà âîçäóõå; – äåòåêòèðîâàíèå: ïëàñòèíêó îïðûñêèâà- þò ðàñòâîðîì 40 ã/ë ôîñôîðíîìîëèáäåíîâîé êè- ñëîòû Ð â ýòàíîëå áåçâîäíîì Ð è íàãðåâàþò ïðè òåìïåðàòóðå 120 °Ñ äî ïîÿâëåíèÿ ïÿòåí. Ïðåäåë ñîäåðæàíèÿ: – íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà S22 ïÿòíà, ñîîòâåòñòâóþùèå äîáàâêå ê ïîëè- ìåðíûì ìàòåðèàëàì 20 èëè äîáàâêå ê ïîëèìåð- íûì ìàòåðèàëàì 21, äîëæíû îáíàðóæèâàòüñÿ íà óðîâíå ñîîòâåòñòâóþùèõ ïÿòåí íà õðîìàòî- ãðàììàõ ðàñòâîðîâ ñðàâíåíèÿ (ñ) è (ò) (RF îêîëî 0,2) è íå ïðåâûøàòü èõ ïî èíòåíñèâíîñòè. 204010005-2022 2.4.1.5. Ïîëèýòèëåíâèíèëàöåòàò ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ Òðåáîâàíèÿ íàñòîÿùåé îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüè ðàñïðîñòðàíÿþòñÿ íà ïîëèýòèëåíâè- íèëàöåòàò äëÿ óïàêîâîê è òðóáîê äëÿ ëåêàðñò- âåííûõ ïðåïàðàòîâ îáùåãî ïàðåíòåðàëüíîãî ïè- òàíèÿ. Ïîëèýòèëåíâèíèëàöåòàò ïîëó÷àþò ñîïîëè- ìåðèçàöèåé ñìåñè ýòèëåíà è âèíèëàöåòàòà.  ïîëèýòèëåíâèíèëàöåòàòå äëÿ ïðîèçâîäñòâà óïàêîâîê äîëæíî ñîäåðæàòüñÿ íå áîëåå 25 % âè- 268 íèëàöåòàòà è äëÿ ïðîèçâîäñòâà òðóáîê — íå áî- ëåå 30 % âèíèëàöåòàòà. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Â ïîëèìåð ââîäÿò íåêîòîðîå êîëè÷åñòâî äî- áàâîê â çàâèñèìîñòè îò öåëè ïðåäïîëàãàåìîãî íàçíà÷åíèÿ äëÿ îïòèìèçàöèè åãî õèìè÷åñêèõ, ôèçè÷åñêèõ è ìåõàíè÷åñêèõ ñâîéñòâ. Äîáàâêè âûáèðàþòñÿ èç íèæåñëåäóþùåãî ïåðå÷íÿ (ïðè îòñóòñòâèè äðóãîãî îáîñíîâàíèÿ è ðàçðåøåíèÿ óïîëíîìî÷åííîãî îðãàíà) â êîòîðîì óêàçàíî èõ ìàêñèìàëüíî äîïóñòèìîå ñîäåðæàíèå. Ïîëè- ýòèëåíâèíèëàöåòàò ìîæåò ñîäåðæàòü íå áîëåå òðåõ èç ñëåäóþùèõ àíòèîêñèäàíòîâ: – áóòèëãèäðîêñèòîëóîë (äîáàâêà ê ïîëè- ìåðíîìó ìàòåðèàëó 07): íå áîëåå 0,125 %; – ïåíòàýðèòðèòèëòåòðàêèñ[3-(3,5-äè-òðåò- áóòèë-4-ãèäðîêñèôåíèë)ïðîïèîíàò] (äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 09): íå áîëåå 0,2 %; – îêòàäåöèë-3-(3,5-äè-òðåò-áóòèë-4-ãèäð- îêñèôåíèë)ïðîïèîíàò (äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 11) : íå áîëåå 0,2 %; – òðèñ(2,4-äè-òðåò-áóòèëôåíèë)ôîñôèò (äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 12): íå áî- ëåå 0,2 %; – 2,2¢,2»,6,6¢,6²ãåêñà-òðåò-áóòèë-4,4¢,4²- [(2,4,6-òðèìåòèë-1,3,5-áåíçîëòðèèë)òðèñìåòè- ëåí]òðèôåíîë (äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèà- ëó 10): íå áîëåå 0,2 %. Ïîëèýòèëåíâèíèëàöåòàò òàêæå ìîæåò ñîäåð- æàòü: – îëåàìèä (äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòå- ðèàëó 20): íå áîëåå 0,5 %; – ýðóêàìèä (äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòå- ðèàëó 21): íå áîëåå 0,5%; – êàëüöèÿ ñòåàðàò èëè öèíêà ñòåàðàò èëè ñìåñü ýòèõ êîìïîíåíòîâ: íå áîëåå 0,5 %; – êàëüöèÿ êàðáîíàò èëè êàëèÿ ãèäðîêñèä: íå áîëåå 0,5 %; – êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé: íå áîëåå 0,2 %.

Ïîñòàâùèê ïîëèýòèëåíâèíèëàöåòàòà äîë- æåí ãàðàíòèðîâàòü, ÷òî êà÷åñòâåííûé è êîëè÷å- ñòâåííûé ñîñòàâû êàæäîé ïðîèçâîäñòâåííîé ñåðèè ñîîòâåòñòâóþò òèïîâîìó îáðàçöó (2.4.2.3). ÑÂÎÉÑÒÂÀ Îïèñàíèå. Îäíîðîäíûå øàðèêè, ãðàíóëû èëè ïîñëå ïåðåðàáîòêè ïîëóïðîçðà÷íûå ïëà- ñòèíêè, èëè òðóáêè ðàçíîé òîëùèíû, èëè îáðàç- öû ãîòîâûõ ïðîäóêòîâ. Ðàñòâîðèìîñòü. Ðàñòâîðèì â ãîðÿ÷èõ àðî- ìàòè÷åñêèõ óãëåâîäîðîäàõ, ïðàêòè÷åñêè íå ðàñ- òâîðèì â âîäå, â ýòàíîëå áåçâîäíîì, ìåòàíîëå è ãåêñàíå, îäíàêî ãåêñàí ðàñòâîðÿåò íèçêîìîëå- êóëÿðíûå ïîëèìåðû. Ïðè ñæèãàíèè ïëàìÿ îêðàøèâàåòñÿ â ñèíèé öâåò. Òåìïåðàòóðà ðàçìÿã÷åíèÿ èñïûòóåìîãî ïî- ëèýòèëåíâèíèëàöåòàòà èçìåíÿåòñÿ â çàâèñèìî- ñòè îò ñîäåðæàíèÿ âèíèëàöåòàòà; îíà ñíèæàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî îò 100 °Ñ (ïðè ñîäåðæàíèè íå- ñêîëüêèõ ïðîöåíòîâ âèíèëàöåòàòà) äî 70 °Ñ (ïðè ñîäåðæàíèè 30 % âèíèëàöåòàòà). ÈÄÅÍÒÈÔÈÊÀÖÈß Îáðàçöû èñïûòóåìîãî ïîëèýòèëåíâèíèë- àöåòàòà ïðè íåîáõîäèìîñòè ðàçðåçàþò íà ÷àñ- òè ñ ðàçìåðîì ñòîðîí íå áîëåå 1 ñì. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì àáñîðáöè- îííîé ñïåêòðîôîòîìåòðèè â èíôðàêðàñíîé îá- ëàñòè (2.1.2.23). Ê 0,25 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ïðèáàâëÿþò 10 ìë òîëóîëà Ð è êèïÿòÿò ñ îáðàòíûì õîëî- äèëüíèêîì â òå÷åíèå 15 ìèí. Íåñêîëüêî êàïåëü ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà ïîìåùàþò íà ïëàñòèíêó íàòðèÿ õëîðèäà èëè íà äèñê ñ êàëèÿ áðîìèäîì Ð è âûïàðèâàþò ðàñòâîðèòåëü äîñóõà â ñóøèëü- íîì øêàôó ïðè òåìïåðàòóðå 80 °Ñ. Òàêæå ñïåêòð ìîæåò áûòü íåïîñðåäñòâåííî çàïèñàí íà âûðåçàííîì ôðàãìåíòå ñîîòâåòñò- âóþùåãî ðàçìåðà ïëàñòèí, ãðàíóë èëè ïëåíîê ãîðÿ÷åãî ïðåññîâàíèÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì íàðó- øåííîãî ïîëíîãî âíóòðåííåãî îòðàæåíèÿ (ÍÏÂÎ). Íà èíôðàêðàñíîì ñïåêòðå èñïûòóåìîãî îá- ðàçöà äîëæíû îáíàðóæèâàòüñÿ ìàêñèìóìû ïî- ãëîùåíèÿ ïðè âñåõ âîëíîâûõ ÷èñëàõ 2920 ñì–1, 2850 ñì–1, 1740 ñì–1, 1240 ñì–1, 1020 ñì–1, 720 ñì–1 è 610 ñì–1 (äîïóñòèìîå îòêëîíåíèå ± 5 ñì–1). Ïîëó÷åííûé ñïåêòð äîëæåí ñîîòâåòñòâîâàòü ñïåêòðó ìàòåðèàëà òèïîâîãî îáðàçöà. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Îáðàçöû èñïûòóåìîãî ïîëèýòèëåíâèíèë- àöåòàòà ïðè íåîáõîäèìîñòè ðàçðåçàþò íà ÷àñ- òè ñ ðàçìåðîì ñòîðîí íå áîëåå 1 ñì. Ðàñòâîð S1. 2,0 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ïî- ìåùàþò â êîíè÷åñêóþ êîëáó èç áîðîñèëèêàòíî- 269 ãî ñòåêëà ñ ïðèòåðòîé ïðîáêîé. Ïðèáàâëÿþò 80 ìë òîëóîëà Ð è íàãðåâàþò ñ îáðàòíûì õîëî- äèëüíèêîì ïðè ïîñòîÿííîì ïåðåìåøèâàíèè â òå÷åíèå 90 ìèí. Îõëàæäàþò äî òåìïåðàòóðû 60 °Ñ è äîáàâëÿþò ïðè ïîñòîÿííîì ïåðåìåøè- âàíèè 120 ìë ìåòàíîëà Ð. Ôèëüòðóþò ðàñòâîð ÷åðåç ñòåêëÿííûé ôèëüòð (16) (2.1.1.2). Êîëáó è ôèëüòð ïðîìûâàþò 25 ìë ñìåñè òîëóîë Ð — ìåòàíîë Ð (40:60 îá/îá), äîáàâëÿþò èõ ê ôèëüò- ðàòó è äîâîäÿò òîé æå ñìåñüþ ðàñòâîðèòåëåé äî îáúåìà 250 ìë. Ðàñòâîð S2. 25 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ïî- ìåùàþò â êîëáó èç áîðîñèëèêàòíîãî ñòåêëà ñ ïðèòåðòîé êðûøêîé. Ïðèáàâëÿþò 500 ìë âîäû Ð è êèïÿòÿò ñ îáðàòíûì õîëîäèëüíèêîì â òå÷å- íèå 5 ÷. Îõëàæäàþò è äåêàíòèðóþò ðàñòâîð. ×àñòü ðàñòâîðà ñîõðàíÿþò äëÿ ïðîâåäåíèÿ èñ- ïûòàíèÿ íà ïðîçðà÷íîñòü è öâåòíîñòü. Îñòàòîê ðàñòâîðà ôèëüòðóþò ÷åðåç ñòåêëÿííûé ôèëüòð (16) (2.1.1.2). Ðàñòâîð S2 ìîæåò áûòü èñïîëüçî- âàí â òå÷åíèå 4 ÷ ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ. Ïðîçðà÷íîñòü ðàñòâîðà (2.1.2.1). Ðàñòâîð S2 äîëæåí áûòü ïðîçðà÷íûì. Öâåòíîñòü ðàñòâîðà (2.1.2.2, ìåòîä II). Ðàñòâîð S2 äîëæåí áûòü áåñöâåòíûì Êèñëîòíîñòü èëè ùåëî÷íîñòü. Ê 100 ìë ðàñòâîðà S2 äîáàâëÿþò 0,15 ìë ÁÊÔ (BRP) èí- äèêàòîðà ðàñòâîð Ð: îêðàñêà èíäèêàòîðà äîëæ- íà èçìåíèòüñÿ äî ñèíåé ïðè äîáàâëåíèè íå áî- ëåå 1,0 ìë 0,01 Ì ðàñòâîðà íàòðèÿ ãèäðîêñèäà. Ê 100 ìë ðàñòâîðà S2 ïðèáàâëÿþò 0,2 ìë ìåòè- ëîâîãî îðàíæåâîãî ðàñòâîðà Ð; íå áîëåå 1,0 ìë 0,01 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû äîëæíî èç- ðàñõîäîâàòüñÿ äî ìîìåíòà íà÷àëà ïåðåõîäà îê- ðàñêè ðàñòâîðà îò æåëòîé äî îðàíæåâîé. Ïîãëîùåíèå / Îïòè÷åñêàÿ ïëîòíîñòü (2.1.2.24).

Îïòè÷åñêàÿ ïëîòíîñòü ðàñòâîðà S2 â îáëàñòè îò 220 íì äî 340 íì íå äîëæíà ïðåâû- øàòü 0,2. Âîññòàíàâëèâàþùèå âåùåñòâà. Ê 20,0 ìë ðàñòâîðà S2 ïðèáàâëÿþò 1 ìë ñåðíîé êèñëîòû ðàçáàâëåííîé Ð è 20,0 ìë 0,002 M ðàñòâîðà êà- ëèÿ ïåðìàíãàíàòà. Êèïÿòÿò ñ îáðàòíûì õîëî- äèëüíèêîì â òå÷åíèå 3 ìèí è ñðàçó îõëàæäàþò. Äîáàâëÿþò 1 ã êàëèÿ éîäèäà Ð è ñðàçó òèòðóþò 0,01 Ì ðàñòâîðîì íàòðèÿ òèîñóëüôàòà, èñ- ïîëüçóÿ â êà÷åñòâå èíäèêàòîðà 0,25 ìë ðàñòâîð êðàõìàëà Ð. Ïàðàëëåëüíî ïðîâîäÿò êîíòðîëü- íûé îïûò. Ðàçíèöà ìåæäó îáúåìàìè òèòðàíòà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 0,5 ìë. Àìèäû è ñòåàðàòû. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì òîíêîñëîéíîé õðîìàòîãðàôèè (2.1.2.26). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. 100 ìë ðàñòâîðà S1 âûïàðèâàþò äîñóõà â âàêóóìå ïðè òåìïåðàòóðå 45 °Ñ. Ñóõîé îñòàòîê ðàñòâîðÿþò â 2 ìë ìåòè- ëåíõëîðèäà ïîäêèñëåííîãî Ð. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (à). 20 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ ñòåàðèíîâîé êèñëîòû (äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 19) ðàñòâîðÿþò â 10 ìë ìåòèëåíõëî- ðèäà Ð. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (á). 40 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äî- áàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 20 ðàñòâîðÿþò â 20 ìë ìåòèëåíõëîðèäà Ð. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (â). 40 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äî- áàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 21 ðàñòâîðÿþò â 20 ìë ìåòèëåíõëîðèäà Ð. Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – ÒÑÕ ïëàñòèíêà ñî ñëîåì ñèëèêàãåëÿ GF254 Ð (2 øòóêè). Âàðèàíò 1. – ïîäâèæíàÿ ôàçà: ýòàíîë áåçâîäíûé Ð — òðèìåòèëïåíòàí Ð (25:75 îá/îá); – îáúåì íàíîñèìîé ïðîáû: ïî 10 ìêë èñïû- òóåìîãî ðàñòâîðà è ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à); – õðîìàòîãðàôè÷åñêîå ðàçäåëåíèå: íå ìå- íåå 10 ñì îò ëèíèè ñòàðòà; – âûñóøèâàíèå: íà âîçäóõå; – äåòåêòèðîâàíèå: ïëàñòèíêó îïðûñêèâà- þò ðàñòâîðîì 2 ã/ë äèõëîðôåíîëèíäîôåíîëà íà- òðèåâîé ñîëè Ð â ýòàíîëå áåçâîäíîì Ð è íàãðå- âàþò ïðè òåìïåðàòóðå 120 °Ñ â òå÷åíèå íåñêîëü- êèõ ìèí äëÿ óñèëåíèÿ èíòåíñèâíîñòè ïÿòåí. Ïðåäåë ñîäåðæàíèÿ: – íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà ïÿòíî, êîòîðîå ñîîòâåòñòâóåò äîáàâêå ê ïîëè- ìåðíîìó ìàòåðèàëó 19, íå äîëæíî áûòü èíòåí- ñèâíåå ïÿòíà íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâ- íåíèÿ (à). Âàðèàíò 2. – ïîäâèæíàÿ ôàçà À: ãåêñàí Ð; – ïîäâèæíàÿ ôàçà Á: ìåòàíîë Ð — ìåòè- ëåíõëîðèä Ð (5:95 îá/îá); – îáúåì íàíîñèìîé ïðîáû: ïî 10 ìêë èñïû- òóåìîãî ðàñòâîðà è ðàñòâîðîâ ñðàâíåíèÿ (á) è (â); – õðîìàòîãðàôè÷åñêîå ðàçäåëåíèå: íå ìå- íåå 13 ñì îò ëèíèè ñòàðòà ñ èñïîëüçîâàíèåì ïîäâèæíîé ôàçû À; ïîñëå âûñóøèâàíèÿ õðîìà- òîãðàôèðóþò íà ðàññòîÿíèå íå ìåíåå 10 ñì îò ëèíèè ñòàðòà ñ èñïîëüçîâàíèåì ïîäâèæíîé ôàçû Á; – âûñóøèâàíèå: íà âîçäóõå; – äåòåêòèðîâàíèå: ïëàñòèíêó îïðûñêèâà- þò ðàñòâîðîì 40 ã/ë ôîñôîðíîìîëèáäåíîâîé êè- 270 ñëîòû Ð â ýòàíîëå áåçâîäíîì Ð è íàãðåâàþò ïðè òåìïåðàòóðå 120 °Ñ äî ïîÿâëåíèÿ ïÿòåí. Ïðåäåë ñîäåðæàíèÿ: – íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà ïÿòíà, ñîîòâåòñòâóþùèå äîáàâêå ê ïîëèìåðíî- ìó ìàòåðèàëó 21 èëè äîáàâêå ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 20, íå äîëæíû áûòü èíòåíñèâíåå ïÿ- òåí íà õðîìàòîãðàììàõ ðàñòâîðîâ ñðàâíåíèÿ (á) è (â) ñîîòâåòñòâåííî. Ôåíîëüíûå àíòèîêñèäàíòû. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì æèäêîñòíîé õðîìàòîãðàôèè (2.1.2.28). Ñìåñü ðàñòâîðèòåëåé: àöåòîíèòðèë Ð, òåòðà- ãèäðîôóðàí Ð (50:50 îá/îá). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð (à). 50 ìë ðàñòâîðà S1 âûïàðèâàþò äîñóõà â âàêóóìå ïðè òåìïåðàòóðå 45 °Ñ. Ñóõîé îñòàòîê ðàñòâîðÿþò â 5,0 ìë ñìåñè ðàâíûõ îáúåìîâ àöåòîíèòðèëà Ð è òåòðàãèä- ðîôóðàíà Ð. Èñïûòóåìûé ðàñòâîð (á). 50 ìë ðàñòâîðà S1 âûïàðèâàþò äîñóõà â âàêóóìå ïðè òåìïåðàòóðå 45 °Ñ. Ñóõîé îñòàòîê ðàñòâîðÿþò â 5,0 ìë ìåòè- ëåíõëîðèäà Ð. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (a).

25,0 ìã áóòèëãèä- ðîêñèòîëóîëà ÑÎ ÔÅÀÝÑ (äîáàâêà ê ïîëèìåð- íîìó ìàòåðèàëó 07) è 40,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äî- áàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 10, 40 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíûì ìàòåðèàëàì 09 è 40 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìà- òåðèàëó 11 ðàñòâîðÿþò â 10,0 ìë ñìåñè ðàâíûõ îáúåìîâ àöåòîíèòðèëà Ð è òåòðàãèäðîôóðàíà Ð. 2,0 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ñìåñüþ ðàâíûõ îáúåìîâ àöåòîíèòðèëà Ð è òåòðàãèä- ðîôóðàíà Ð äî îáúåìà 50,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (á). 40,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 11 è 40,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 12 ðàñòâîðÿþò â 10,0 ìë ìåòèëåíõëîðèäà Ð. 2 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ìåòèëåí- õëîðèäîì Ð äî îáúåìà 50,0 ìë. Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – êîëîíêà äëèíîé 0,25 ì è âíóòðåííèì äèà- ìåòðîì 4,6 ìì, çàïîëíåííàÿ ñèëèêàãåëåì îêòà- äåöèëñèëèëüíûì äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð ñ ðàçìå- ðîì ÷àñòèö 5 ìêì; – ïîäâèæíàÿ ôàçà: âîäà Ð — òåòðàãèäðî- ôóðàí Ð — àöåòîíèòðèë Ð (10:30:60 îá/îá/îá); – ñêîðîñòü ïîäâèæíîé ôàçû: 1,5 ìë/ìèí; – äåòåêòîð: ñïåêòðîôîòîìåòðè÷åñêèé, äëè- íà âîëíû 280 íì; – îáúåì ââîäèìîé ïðîáû: ïî 20 ìêë èñïû- òóåìîãî ðàñòâîðà (à) è ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à). Ïðèãîäíîñòü õðîìàòîãðàôè÷åñêîé ñèñòå- ìû: ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (à): – ðàçðåøåíèå: íå ìåíåå 2,0 ìåæäó ïèêàìè äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 09 è äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 10; – ÷èñëî òåîðåòè÷åñêèõ òàðåëîê: íå ìåíåå 2500, ðàññ÷èòàííîå ïî ïèêó äîáàâêè 07 ê ïîëè- ìåðó. Ïðåäåë ñîäåðæàíèÿ: – íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà (à) äîëæíû îáíàðóæèâàòüñÿ òîëüêî îñíîâíûå ïèêè, ñîîòâåòñòâóþùèå ïèêàì ðàñòâîðà ñðàâíå- íèÿ (à) ñ âðåìåíåì óäåðæèâàíèÿ áîëåå 2 ìèí.; – íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà (à) ïëîùàäè ïèêîâ íå äîëæíû ïðåâûøàòü ïëî- ùàäè ñîîòâåòñòâóþùèõ ïèêîâ, êðîìå ïîñëåäíå- ãî ïèêà, íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíå- íèÿ (à). Åñëè íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñ- òâîðà (à) îáíàðóæèâàåòñÿ ïèê ñ òåì æå âðåìå- íåì óäåðæèâàíèÿ, ÷òî è äëÿ àíòèîêñèäàíòà, ýëþèðîâàííîãî èç ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à), èñ- ïûòàíèÿ ïðîâîäÿò ñî ñëåäóþùèìè èçìåíåíèÿ- ìè: – ïîäâèæíàÿ ôàçà: âîäà Ð — 2-ïðîïàíîë Ð — ìåòàíîë Ð (5:45:50 îá/îá/îá); – îáúåì ââîäèìîé ïðîáû: ïî 20 ìêë èñïû- òóåìîãî ðàñòâîðà (á) è ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (á). Ïðèãîäíîñòü õðîìàòîãðàôè÷åñêîé ñèñòå- ìû: ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (á): – ðàçðåøåíèå: íå ìåíåå 2,0 ìåæäó ïèêàìè äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 11 è äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 12. Ïðåäåë ñîäåðæàíèÿ: – íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà (á) äîëæíû îáíàðóæèâàòüñÿ òîëüêî îñíîâíûå ïèêè, ñîîòâåòñòâóþùèå ïèêàì íà õðîìàòîãðàì- ìå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (á) ñ âðåìåíåì óäåðæè- âàíèÿ áîëåå 3 ìèí; – íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà (á) ïëîùàäè ïèêîâ íå äîëæíû ïðåâûøàòü ïëî- ùàäè ñîîòâåòñòâóþùèõ ïèêîâ íà õðîìàòîãðàì- ìå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (á). Ñóëüôàòíàÿ çîëà (2.1.4.14). Íå áîëåå 1,2 %. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò èç 5,0 ã èñïûòóåìîãî ïî- ëèýòèëåíâèíèëàöåòàòà. ÊÎËÈ×ÅÑÒÂÅÍÍÎÅ ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ Îò 0,250 äî 1,000 ã èñïûòóåìîãî ïîëèýòè- ëåíâèíèëàöåòàòà, â ñîîòâåòñòâèè ñ ñîäåðæàíè- åì âèíèëàöåòàòà â ñîïîëèìåðå, ïîìåùàþò â êî- 271 íè÷åñêóþ êîëáó ñ ïðèòåðòîé ïðîáêîé âìåñòèìî- ñòüþ 300 ìë ñ ìàãíèòíîé ìåøàëêîé. Ïðèáàâëÿþò 40 ìë êñèëîëà Ð. Êèïÿòÿò ñ îáðàò- íûì õîëîäèëüíèêîì ïðè ïåðåìåøèâàíèè â òå÷å- íèå 4 ÷. Îõëàæäàþò ïðè ïîñòîÿííîì ïåðåìåøè- âàíèè äî íà÷àëà îáðàçîâàíèÿ îñàäêà è ìåäëåííî äîáàâëÿþò 25,0 ìë êàëèÿ ãèäðîêñèäà ñïèðòîâî- ãî ðàñòâîðà Ð1. Ïîâòîðíî êèïÿòÿò ñ îáðàòíûì õîëîäèëüíèêîì ïðè ïåðåìåøèâàíèè â òå÷åíèå 3 ÷. Îõëàæäàþò ïðè ïîñòîÿííîì ïåðåìåøèâà- íèè, ïðîìûâàþò õîëîäèëüíèê 50 ìë âîäû Ð è äîáàâëÿþò â êîëáó 30,0 ìë 0,05 Ì ñåðíîé êè- ñëîòû ðàñòâîðà. Ñîäåðæèìîå êîëáû ïåðåíîñÿò â ëàáîðàòîðíûé ñòàêàí âìåñòèìîñòüþ 400 ìë.

Êîëáó îïîëàñêèâàþò äâàæäû ïîðöèÿìè ïî 50 ìë ðàñòâîðà 200 ã/ë íàòðèÿ ñóëüôàòà áåç- âîäíîãî Ð è òðèæäû ïîðöèÿìè ïî 20 ìë âîäû Ð è äîáàâëÿþò ñìûâû â òîò æå ëàáîðàòîðíûé ñòà- êàí. Òèòðóþò èçáûòîê ñåðíîé êèñëîòû 0,1 Ì ðàñòâîðîì íàòðèÿ ãèäðîêñèäà ïîòåíöèîìåòðè- ÷åñêè (2.1.2.19). Ïàðàëëåëüíî ïðîâîäÿò êîí- òðîëüíûé îïûò. 1 ìë 0,05 M ðàñòâîðà ñåðíîé êèñëîòû ñîîò- âåòñòâóåò 8,609 ìã âèíèëàöåòàòà. 204010006-2022 2.4.1.6. Ñèëèêîíîâîå ìàñëî, èñïîëüçóåìîå â êà÷åñòâå ñìàçûâàþùåé äîáàâêè ÎÏÈÑÀÍÈÅ Ñèëèêîíîâîå ìàñëî, èñïîëüçóåìîå â êà÷åñò- âå ñìàçûâàþùåé äîáàâêè, ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ïîëèäèìåòèëñèëîêñàí, ïîëó÷åííûé ãèäðîëèçîì è ïîëèêîíäåíñàöèåé äèõëîðäèìåòèëñèëàíà è õëîðòðèìåòèëñèëàíà. Ñóùåñòâóþò ðàçëè÷íûå ìàðêè ñèëèêîíîâîãî ìàñëà, êîòîðûå õàðàêòåðè- çóþòñÿ ÷èñëîì, óêàçûâàþùèì âåëè÷èíó åå íî- ìèíàëüíîé âÿçêîñòè è êîòîðóþ ïðèâîäÿò ïîñëå íàçâàíèÿ. Ñòåïåíü ïîëèìåðèçàöèè ñèëèêîíîâûõ ìà- ñåë, èñïîëüçóåìûõ â êà÷åñòâå ñìàçûâàþùèõ äî- áàâîê (n = îò 400 äî 1200), äîëæíà áûòü òàêîé, ÷òîáû èõ êèíåìàòè÷åñêàÿ âÿçêîñòü íàõîäèëàñü â íîìèíàëüíûõ ïðåäåëàõ îò 103 ìì2·ñ–1 äî 30·103 ìì2·ñ–1. ÑÂÎÉÑÒÂÀ Îïèñàíèå. Ïðîçðà÷íàÿ áåñöâåòíàÿ æèä- êîñòü ðàçëè÷íîé âÿçêîñòè, ïðàêòè÷åñêè íå ðàñ- òâîðèìà â âîäå è ìåòàíîëå, ñìåøèâàåòñÿ ñ ýòèë- àöåòàòîì, ìåòèëýòèëêåòîíîì è òîëóîëîì, î÷åíü ìàëî ðàñòâîðèìà â ýòàíîëå áåçâîäíîì. ÈÄÅÍÒÈÔÈÊÀÖÈß À. Èñïûòóåìûé îáðàçåö äîëæåí ñîîòâåòñò- âîâàòü òðåáîâàíèÿì ê êèíåìàòè÷åñêîé âÿçêîñòè ïðè òåìïåðàòóðå 25 °Ñ, óêàçàííûì â ðàçäåëå Èñ- ïûòàíèÿ. Á. Èíôðàêðàñíûé ñïåêòð (2.1.2.23) èñïûòóå- ìîãî îáðàçöà äîëæåí ñîîòâåòñòâîâàòü ñïåêòðó ÑÎ ÔÅÀÝÑ ñèëèêîíîâîãî ìàñëà. Îáëàñòü ñïåê- òðà îò 850 ñì–1 äî 750 ñì–1 íå ïðèíèìàþò âî âíèìàíèå, òàê êàê â íåé ìîãóò âûÿâëÿòüñÿ íå- áîëüøèå ðàçëè÷èÿ, îáóñëîâëåííûå ñòåïåíüþ ïîëèìåðèçàöèè. Â. 0,5 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ïîìåùàþò â ïðîáèðêó è íàãðåâàþò íàä íåáîëüøèì ïëàìå- íåì äî ïîÿâëåíèÿ áåëûõ ïàðîâ. Ïðîáèðêó ïåðå- âîðà÷èâàþò íàä äðóãîé ïðîáèðêîé, ñîäåðæàùåé 1 ìë ðàñòâîðà 1 ã/ë õðîìîòðîïîâîé êèñëîòû íà- òðèåâîé ñîëè Ð â ñåðíîé êèñëîòå Ð, òàêèì îáðà- çîì, ÷òîáû ïàðû äîñòèãëè ðàñòâîðà. Âòîðóþ ïðîáèðêó âñòðÿõèâàþò â òå÷åíèå 10 ñ è íàãðåâà- þò íà âîäÿíîé áàíå â òå÷åíèå 5 ìèí; ïîÿâëÿåòñÿ ôèîëåòîâîå îêðàøèâàíèå. Ã. Ñóëüôàòíàÿ çîëà (2.1.4.14), ïîëó÷åííàÿ â ïëàòèíîâîì òèãëå ñ 50 ìã èñïûòóåìîãî îáðàç- öà, äîëæíà ïðåäñòàâëÿòü ñîáîé áåëûé ïîðîøîê, äàþùèé ðåàêöèþ íà ñèëèêàòû (2.1.3.1). ÈÑÏÛÒÀÍÈß Êèñëîòíîñòü. Ê 2,0 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ïðèáàâëÿþò 25 ìë ñìåñè ðàâíûõ îáúåìîâ ýòà- íîëà áåçâîäíîãî Ð è ýôèðà Ð, äîáàâëÿþò 0,2 ìë ðàñòâîðà áðîìòèìîëîâîãî ñèíåãî Ð1 è âçáàëòû- âàþò; íå áîëåå 0,15 ìë 0,01 Ì ðàñòâîðà íàòðèÿ ãèäðîêñèäà äîëæíî èçðàñõîäîâàòüñÿ äî ïåðåõî- äà îêðàñêè ðàñòâîðà â ñèíèé öâåò. Âÿçêîñòü (2.1.2.8). Äèíàìè÷åñêóþ âÿçêîñòü îïðåäåëÿþò ïðè òåìïåðàòóðå 25 °C. 272 Êèíåìàòè÷åñêóþ âÿçêîñòü ðàññ÷èòûâàþò, ïðèíèìàÿ îòíîñèòåëüíóþ ïëîòíîñòü, ðàâíóþ 0,97. Êèíåìàòè÷åñêàÿ âÿçêîñòü äîëæíà áûòü íå ìåíåå 95 % è íå áîëåå 105 % îò íîìèíàëüíîé âÿçêîñòè, óêàçàííîé íà óïàêîâêå. Ìèíåðàëüíûå ìàñëà. 2 ìë èñïûòóåìîãî îáðàçöà ïîìåùàþò â ïðîáèðêó è ïðîñìàòðèâà- þò â ÓÔ-ñâåòå ïðè äëèíå âîëíû 365 íì; ôëóî- ðåñöåíöèÿ èñïûòóåìîãî îáðàçöà íå äîëæíà áûòü èíòåíñèâíåå ôëóîðåñöåíöèè ðàñòâîðà, ñî- äåðæàùåãî 0,1 ppm õèíèíà ñóëüôàòà Ð â 0,005 M ðàñòâîðå ñåðíîé êèñëîòû, ïðè èññëåäîâàíèè â òåõ æå óñëîâèÿõ. Ôåíèëèðîâàííûå ñîåäèíåíèÿ. Ïîêàçàòåëü ïðåëîìëåíèÿ (2.1.2.6) äîëæåí áûòü íå áîëåå 1,410. Òÿæåëûå ìåòàëëû. Íå áîëåå 5 ppm. 1,0 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ïåðåìåøèâàþò ñ ìåòèëåíõëîðäîì Ð è äîâîäÿò òåì æå ðàñòâîðè- òåëåì äî îáúåìà 20 ìë.

Äîáàâëÿþò 1,0 ìë ñâå- æåïðèãîòîâëåííîãî ðàñòâîðà 0,02 ã/ë äèòèçîíà Ð â ìåòèëåíõëîðèäå Ð, 0,5 ìë âîäû Ð è 0,5 ìë ñìåñè ðàñòâîð àììèàêà ðàçáàâëåííûé Ð2 — ðàñòâîð 2 ã/ë ãèäðîêñèëàìèíà ãèäðîõëîðèäà Ð (1:9 îá/îá). Ïàðàëëåëüíî ãîòîâÿò ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ. Ê 20 ìë ìåòèëåíõëîðèäà Ð ïðèáàâëÿþò 1,0 ìë ñâåæåïðèãîòîâëåííîãî ðàñòâîðà 0,02 ã/ë äèòè- çîíà Ð â ìåòèëåíõëîðèäå Ð, 0,5 ìë ñòàíäàðòíî- ãî ðàñòâîðà ñâèíöà èîíîâ (10 ppm Pb2+) Ð è 0,5 ìë ñìåñè ðàñòâîð àììèàêà ðàçáàâëåííûé Ð2 — ðàñòâîð 2 ã/ë ãèäðîêñèëàìèíà ãèäðîõëîðè- äà Ð (1:9 îá/îá). Ïîëó÷åííûé ðàñòâîð ýíåðãè÷- íî âñòðÿõèâàþò â òå÷åíèå 1 ìèí. Êðàñíîå îêðà- øèâàíèå ðàñòâîðà èñïûòóåìîãî îáðàçöà íå äîëæíî áûòü èíòåíñèâíåå îêðàøèâàíèÿ ðàñòâî- ðà ñðàâíåíèÿ. Ëåòó÷èå âåùåñòâà. Íå áîëåå 2,0 %. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò èç 2,00 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ïðè íàãðåâàíèè â ïå÷è ïðè òåìïåðàòóðå 150 °Ñ â òå÷åíèå 24 ÷. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò, èñ- ïîëüçóÿ ÷àøêó äèàìåòðîì 60 ìì è ãëóáèíîé 10 ìì. ÌÀÐÊÈÐÎÂÊÀ Óêàçûâàþò: – íîìèíàëüíóþ âÿçêîñòü â âèäå ÷èñëà, ïî- ìåùåííîãî ïîñëå íàçâàíèÿ ïðîäóêòà; – ÷òî ñîäåðæèìîå ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü êàê ñìàçûâàþùóþ äîáàâêó. 04010007-2022 2.4.1.7. Ñèëèêîíîâûå ýëàñòîìåðû äëÿ óêóïîðî÷íûõ ñðåäñòâ è òðóáîê ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ Äëÿ èçãîòîâëåíèÿ óêóïîðî÷íûõ ñðåäñòâ è òðóáîê ïîäõîäÿùèì ÿâëÿåòñÿ ñèëèêîíîâûé ýëàñòîìåð, ñîîòâåòñòâóþùèé íèæåïåðå÷èñëåí- íûì òðåáîâàíèÿì. Ñèëèêîíîâûé ýëàñòîìåð ïîëó÷àþò ïîïåðå÷- íûì ñøèâàíèåì ëèíåéíîãî ïîëèñèëîêñàíà, ñî- ñòîÿùåãî â îñíîâíîì èç äèìåòèëñèëîêñèãðóïï ñ íåáîëüøèì êîëè÷åñòâîì ìåòèëâèíèëñèëîê- ñèãðóïï; êîíöû öåïåé áëîêèðîâàíû òðèìåòèë- ñèëîêñè- èëè äèìåòèëâèíèëñèëîêñèãðóïïàìè. Îáùàÿ ôîðìóëà ïîëèñèëîêñàíà: Ïîïåðå÷íîå ñøèâàíèå ïðîâîäèòñÿ â ãîðÿ÷åì ñîñòîÿíèè èëè ñ èñïîëüçîâàíèåì: – 2,4-äèõëîðáåíçîèëïåðîêñèäà äëÿ ýêñòðó- äèðîâàííûõ ïðîäóêòîâ; – 2,4-äèõëîðáåíçîèëïåðîêñèäà èëè äèêó- ìèëïåðîêñèäà, èëè ÎÎ-(1,1-äèìåòèëýòèë) Î-èçî- ïðîïèëìîíîïåðîêñèêàðáîíàòà, èëè 2,5-áèñ [(1,1-äèìåòèëýòèë)äèîêñè]-2,5-äèìåòèëãåêñàíà äëÿ ôîðìîâàííûõ ïðîäóêòîâ; – èëè ãèäðîñèëèðîâàíèåì -SiH ãðóïï ïîëè- ñèëîêñàíà, èñïîëüçóÿ â êà÷åñòâå êàòàëèçàòîðà ïëàòèíó. Âî âñåõ ñëó÷àÿõ èñïîëüçóþò ñîîòâåòñòâóþ- ùèå äîáàâêè, òàêèå êàê êðåìíèÿ äèîêñèä, è íå- áîëüøèå êîëè÷åñòâà îðãàíîñèëèêîíîâûõ äîáà- âîê (á, ù-äèãèäðîêñèïîëèäèìåòèëñèëîêñàí). ÑÂÎÉÑÒÂÀ Ïðîçðà÷íûé èëè ïîëóïðîçðà÷íûé ìàòåðèàë, ïðàêòè÷åñêè íåðàñòâîðèìûé â îðãàíè÷åñêèõ ðàñòâîðèòåëÿõ, íåêîòîðûå èç íèõ, íàïðèìåð, öèêëîãåêñàí, ãåêñàí è ìåòèëåíõëîðèä, âûçûâà- þò îáðàòèìîå íàáóõàíèå ìàòåðèàëà. 273 ÈÄÅÍÒÈÔÈÊÀÖÈß À. Èíôðàêðàñíîé ñïåêòð ïîãëîùåíèÿ èñïû- òóåìîãî îáðàçöà ìàòåðèàëà (2.1.2.23), çàïèñàí- íûé ïî ìåòîäèêå ìíîãîðàçîâîãî îòðàæåíèÿ äëÿ òâåðäûõ âåùåñòâ, äîëæåí ñîîòâåòñòâîâàòü ñïåê- òðó ÑÎ ÔÅÀÝÑ ñèëèêîíîâîãî ýëàñòîìåðà. Á. 1,0 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ìàòåðèàëà ïî- ìåùàþò â ïðîáèðêó è íàãðåâàþò íàä ñëàáûì ïëàìåíåì äî ïîÿâëåíèÿ áåëûõ ïàðîâ. Ïðîáèðêó ïåðåâîðà÷èâàþò íàä äðóãîé ïðîáèðêîé, ñîäåð- æàùåé 1 ìë ðàñòâîðà 1 ã/ë õðîìîòðîïîâîé êè- ñëîòû íàòðèåâîé ñîëè Ð â ñåðíîé êèñëîòå Ð òàê, ÷òîáû ïàðû äîñòèãëè ðàñòâîðà. Âòîðóþ ïðîáèðêó âñòðÿõèâàþò â òå÷åíèå ïðèáëèçèòåëü- íî 10 ñ è íàãðåâàþò íà âîäÿíîé áàíå â òå÷åíèå 5 ìèí; ïîÿâëÿåòñÿ ôèîëåòîâîå îêðàøèâàíèå. Â. 50 ìã îñòàòêà ïîñëå ñæèãàíèÿ äàþò ðåàê- öèþ íà ñèëèêàòû (2.1.3.1). ÈÑÏÛÒÀÍÈß Îáðàçöû èñïûòóåìîãî ìàòåðèàëà ïðè íåîá- õîäèìîñòè ðàçðåçàþò íà êóñî÷êè ñ ðàçìåðîì ñòîðîí íå áîëåå 1 ñì. Ðàñòâîð S. 25 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ïîìå- ùàþò â êîëáó èç áîðîñèëèêàòíîãî ñòåêëà ñ ïðè- òåðòîé ïðîáêîé, ïðèáàâëÿþò 500 ìë âîäû Ð è êèïÿòÿò ñ îáðàòíûì õîëîäèëüíèêîì â òå÷åíèå 5 ÷, îõëàæäàþò è äåêàíòèðóþò. Ïðîçðà÷íîñòü ðàñòâîðà (2.1.2.1). Ðàñòâîð S äîëæåí áûòü ïðîçðà÷íûì. Êèñëîòíîñòü èëè ùåëî÷íîñòü.

Ê 100 ìë ðàñòâîðà S ïðèáàâëÿþò 0,15 ìë ðàñòâîðà áðîì- òèìîëîâîãî ñèíåãî Ð1; îêðàñêà èíäèêàòîðà äîëæíà èçìåíèòüñÿ äî ñèíåé ïðè äîáàâëåíèè íå áîëåå 2,5 ìë 0,01 Ì ðàñòâîðà íàòðèÿ ãèäðîêñè- äà. Ê 100 ìë ðàñòâîðà S ïðèáàâëÿþò 0,2 ìë ðàñ- òâîðà ìåòèëîâîãî îðàíæåâîãî Ð; ðàñòâîð îêðà- øèâàåòñÿ â æåëòûé öâåò. Îðàíæåâîå îêðàøèâà- íèå ðàñòâîðà äîëæíî ïîÿâèòüñÿ ïðè ïðèáàâëå- íèè íå áîëåå 1,0 ìë 0,01 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êè- ñëîòû. Îòíîñèòåëüíàÿ ïëîòíîñòü (2.1.2.5). Îò 1,05 äî 1,25. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò, èñïîëüçóÿ â êà÷åñòâå æèäêîñòè ñðàâíåíèÿ ïèêíîìåòð ñ áåçâîäíûì ýòàíîëîì Ð. Âîññòàíàâëèâàþùèå âåùåñòâà. Ê 20 ìë ðàñòâîðà S ïðèáàâëÿþò 1 ìë ñåðíîé êèñëîòû ðàçáàâëåííîé Ð è 20 ìë 0,002 M ðàñòâîðà êàëèÿ ïåðìàíãàíàòà è âûäåðæèâàþò â òå÷åíèå 15 ìèí, äîáàâëÿþò 1 ã êàëèÿ éîäèäà Ð è òîò÷àñ òèòðóþò 0,01 Ì ðàñòâîðîì íàòðèÿ òèîñóëüôà- òà, èñïîëüçóÿ â êà÷åñòâå èíäèêàòîðà 0,25 ìë ðàñòâîðà êðàõìàëà Ð. Ïàðàëëåëüíî ïðîâîäÿò êîíòðîëüíûé îïûò, èñïîëüçóÿ 20 ìë âîäû Ð âìå- ñòî ðàñòâîðà S. Ðàçíèöà ìåæäó îáúåìàìè òèò- ðàíòà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 1,0 ìë. Âåùåñòâà, ðàñòâîðèìûå â ãåêñàíå. Íå áî- ëåå 3 %. 25 ìë ðàñòâîðà, ïîëó÷åííîãî ïðè èñïûòàíèè Ôåíèëèðîâàííûå ñîåäèíåíèÿ, âûïàðèâàþò â ñòåêëÿííîé âûïàðèòåëüíîé ÷àøêå íà âîäÿíîé áàíå è ñóøàò ïðè òåìïåðàòóðå îò 100 °Ñ äî 105 °Ñ â òå÷åíèå 1 ÷. Ìàññà ïîëó÷åííîãî îñòàò- êà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 15 ìã. Ôåíèëèðîâàííûå ñîåäèíåíèÿ. 2,0 ã èñïû- òóåìîãî îáðàçöà ïîìåùàþò â êîëáó èç áîðîñè- ëèêàòíîãî ñòåêëà ñ ïðèòåðòîé ïðîáêîé è ïðèáàâ- ëÿþò 100 ìë ãåêñàíà Ð, êèïÿòÿò ñ îáðàòíûì õî- ëîäèëüíèêîì â òå÷åíèå 4 ÷, îõëàæäàþò, çàòåì áûñòðî ôèëüòðóþò ÷åðåç ñòåêëÿííûé ôèëüòð (16) (2.1.1.2) â êîëáó ñ ïëîòíî çàêðûâàþùåéñÿ ïðîáêîé. Ïîëó÷åííûé ôèëüòðàò òîò÷àñ çàêðûâà- þò âî èçáåæàíèå èñïàðåíèÿ. Îïòè÷åñêàÿ ïëîòíîñòü ïîëó÷åííîãî ôèëüò- ðàòà (2.1.2.24), èçìåðåííàÿ â îáëàñòè äëèí âîëí îò 250 íì äî 340 íì, íå äîëæíà ïðåâûøàòü 0,4. Ìèíåðàëüíûå ìàñëà. 2 ã èñïûòóåìîãî îá- ðàçöà ïîìåùàþò â êîíè÷åñêóþ êîëáó âìåñòèìî- ñòüþ 100 ìë, êîòîðàÿ ñîäåðæèò 30 ìë ñìåñè ðàñ- òâîð àììèàêà Ð — ïèðèäèí Ð (5:95 îá/îá), è âû- äåðæèâàþò ïðè ÷àñòîì âñòðÿõèâàíèè â òå÷åíèå 2 ÷. Ïîëó÷åííûé ðàñòâîð ïèðèäèíà äåêàíòèðó- þò è ïðîñìàòðèâàþò â ÓÔ-ñâåòå ïðè äëèíå âîë- íû 365 íì; ôëþîðåñöåíöèÿ ïîëó÷åííîãî ðàñ- òâîðà äîëæíà áûòü íå èíòåíñèâíåå ôëþîðåñ- öåíöèè ðàñòâîðà, ñîäåðæàùåãî 1 ppm õèíèíà ñóëüôàòà Ð â 0,005 Ì ðàñòâîðå ñåðíîé êèñëî- òû, ïðè èññëåäîâàíèè â òåõ æå óñëîâèÿõ. Ëåòó÷èå âåùåñòâà. Âçâåøèâàþò 10,0 ã èñ- ïûòóåìîãî îáðàçöà, ïðåäâàðèòåëüíî âûäåðæàí- íîãî â ýêñèêàòîðå â òå÷åíèå 48 ÷ íàä êàëüöèÿ õëîðèäîì áåçâîäíûì Ð, íàãðåâàþò ïðè òåìïåðà- òóðå 200 °Ñ â òå÷åíèå 4 ÷, îõëàæäàþò â ýêñèêà- òîðå è ñíîâà âçâåøèâàþò. Äëÿ ñèëèêîíîâîãî ýëàñòîìåðà, ïðèãîòîâëåííîãî ñ èñïîëüçîâàíèåì ïåðîêñèäîâ, ñîäåðæàíèå ëåòó÷èõ âåùåñòâ íå äîëæíî ïðåâûøàòü 0,5 %. Äëÿ ñèëèêîíîâîãî ýëàñòîìåðà, ïðèãîòîâëåííîãî ñ èñïîëüçîâàíèåì 274 ïëàòèíû, ñîäåðæàíèå ëåòó÷èõ âåùåñòâ íå äîëæ- íî ïðåâûøàòü 2,0 %. Ñèëèêîíîâûé ýëàñòîìåð, èçãîòîâëåííûé ñ èñïîëüçîâàíèåì ïåðîêñèäîâ, äîëæåí âûäåð- æèâàòü ñëåäóþùèå äîïîëíèòåëüíûå èñïûòà- íèÿ. Îñòàòî÷íûå ïåðîêñèäû. Íå áîëåå 0,08 %, â ïåðåñ÷åòå íà äèõëîðáåíçîèëà ïåðîêñèä. 5 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ïîìåùàþò â êîëáó èç áîðîñèëèêàòíîãî ñòåêëà, ïðèáàâëÿþò 150 ìë ìåòèëåíõëîðèäà Ð, çàêðûâàþò êîëáó è ïåðåìå- øèâàþò ñ ïîìîùüþ ìåõàíè÷åñêîé ìåøàëêè â òå÷åíèå 16 ÷. Çàòåì áûñòðî ôèëüòðóþò, ñîáè- ðàÿ ôèëüòðàò â êîëáó ñ ïðèòåðòîé ïðîáêîé. Çà- ìåùàþò âîçäóõ â êîëáå àçîòîì, ñâîáîäíûì îò êèñëîðîäà Ð, äîáàâëÿþò 1 ìë ðàñòâîðà 200 ã/ë íàòðèÿ éîäèäà Ð â óêñóñíîé êèñëîòå áåçâîä- íîé Ð, çàêðûâàþò êîëáó, òùàòåëüíî âñòðÿõèâàþò è âûäåðæèâàþò â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå â òå÷åíèå 30 ìèí.

Äîáàâëÿþò 50 ìë âîäû Ð è íå- ìåäëåííî òèòðóþò 0,01 Ì ðàñòâîðîì íàòðèÿ òèîñóëüôàòà, èñïîëüçóÿ â êà÷åñòâå èíäèêàòîðà 0,25 ìë ðàñòâîðà êðàõìàëà Ð. Ïàðàëëåëüíî ïðî- âîäÿò êîíòðîëüíûé îïûò. Ðàçíèöà ìåæäó îáúå- ìàìè òèòðàíòà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 2,0 ìë. Ñèëèêîíîâûé ýëàñòîìåð, èçãîòîâëåííûé ñ èñïîëüçîâàíèåì ïëàòèíû, äîëæåí âûäåðæè- âàòü ñëåäóþùèå äîïîëíèòåëüíûå èñïûòàíèÿ. Ïëàòèíà. Íå áîëåå 30 ppm. 1,0 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ñæèãàþò â êâàð- öåâîì òèãëå, ïîñòåïåííî ïîäíèìàÿ òåìïåðàòóðó, äî ïîëó÷åíèÿ áåëîãî îñòàòêà. Îñòàòîê ïåðåíî- ñÿò â ãðàôèòîâûé òèãåëü.  êâàðöåâûé òèãåëü äîáàâëÿþò 10 ìë ñâåæåïðèãîòîâëåííîé ñìåñè àçîòíàÿ êèñëîòà Ð — õëîðîâîäîðîäíàÿ êèñëî- òà Ð (1:3 îá/îá), íàãðåâàþò íà âîäÿíîé áàíå â òå÷åíèå 1–2 ìèí è ïåðåíîñÿò â ãðàôèòîâûé òè- ãåëü. Äîáàâëÿþò 5 ìã êàëèÿ õëîðèäà Ð è 5 ìë ôòîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû Ð è âûïàðèâàþò äî- ñóõà íà âîäÿíîé áàíå. Äîáàâëÿþò 5 ìë ôòîðî- âîäîðîäíîé êèñëîòû Ð è ñíîâà âûïàðèâàþò äî- ñóõà; ýòó îïåðàöèþ ïîâòîðÿþò äâàæäû. Ïîëó- ÷åííûé îñòàòîê ðàñòâîðÿþò â 5 ìë 1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû ïðè íàãðåâàíèè íà âîäÿíîé áàíå è îõëàæäàþò. Ïîëó÷åííûé ðàñ- òâîð äîáàâëÿþò ê 1 ìë ðàñòâîðà 250 ã/ë îëîâà (II) õëîðèäà â 1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòå, ïðîìûâàþò ãðàôèòîâûé òèãåëü íåñêîëüêèìè ìèëëèëèòðàìè 1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû, ïðèñîåäèíÿþò ñìûâû ê ðàñòâîðó è äîâîäÿò îáú- åì ðàñòâîðà òàêîé æå êèñëîòîé äî 10,0 ìë. Ïàðàëëåëüíî ãîòîâÿò ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ: ê 1 ìë ðàñòâîðà 250 ã/ë îëîâà (II) õëîðèäà â 1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòå äîáàâëÿþò 1,0 ìë ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà ïëàòèíû (30 ppm Pt+4) P è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà 1 Ì õëîðîâîäîðîä- íîé êèñëîòîé äî 10,0 ìë. Îêðàñêà èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà äîëæíà áûòü íå èíòåíñèâíåå îêðàñêè ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ. ÌÀÐÊÈÐÎÂÊÀ Óêàçûâàþò, ÷òî ìàòåðèàë ïîëó÷åí ñ èñïîëü- çîâàíèåì ïåðîêñèäîâ èëè ïëàòèíû. 204010008-2022 2.4.1.8. Ìàòåðèàëû íà îñíîâå íåïëàñòèôèöèðîâàííîãî ïîëèâèíèëõëîðèäà äëÿ óïàêîâîê íåïàðåíòåðàëüíûõ âîäíûõ ðàñòâîðîâ Òðåáîâàíèÿ íàñòîÿùåé îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüè ðàñïðîñòðàíÿþòñÿ íà ìàòåðèàëû íà îñíîâå íåïëàñòèôèöèðîâàííîãî ïîëèâèíèëõëî- ðèäà äëÿ óïàêîâîê, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ íåïà- ðåíòåðàëüíûõ âîäíûõ ðàñòâîðîâ. Îíè òàêæå ìî- ãóò áûòü èñïîëüçîâàíû äëÿ òâåðäûõ ëåêàðñòâåí- íûõ ôîðì äëÿ âíóòðåííåãî ïðèìåíåíèÿ.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ïîñëå ïðîâåäåíèÿ ñïåöè- àëüíûõ èñïûòàíèé íà ñîâìåñòèìîñòü óïàêîâêè è åãî ñîäåðæèìîãî, ýòè ìàòåðèàëû ìîãóò áûòü ïîäõîäÿùèìè äëÿ ïðîèçâîäñòâà óïàêîâîê äëÿ ñóïïîçèòîðèåâ. Îíè ñîñòîÿò èç îäíîãî ïîëèìå- ðà: ïîëèâèíèëõëîðèäà èëè ïîëèâèíèëàöåòàòà èëè ñìåñè ïîëèâèíèëõëîðèäà è ïîëèâèíèëàöå- òàòà. Ñîäåðæàíèå ïîëèâèíèëõëîðèäà, ðàññ÷èòàí- íîå ïî ñîäåðæàíèþ õëîðà, äîëæíî áûòü íå ìå- íåå 80 %. Íåïëàñòèôèöèðîâàííûé ïîëèâèíèëõëîðèä ìîæåò ñîäåðæàòü íå áîëåå 15 % ñîïîëèìåðîâ: – íà îñíîâå àêðèëîâîé è (èëè) ìåòàêðèëî- âîé êèñëîò è (èëè) èõ ýôèðîâ; – íà îñíîâå ñòèðîëà è (èëè) áóòàäèåíà. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Ìàòåðèàëû íà îñíîâå íåïëàñòèôèöèðîâàí- íîãî ïîëèâèíèëõëîðèäà ïîëó÷àþò ìåòîäîì ïî- ëèìåðèçàöèè, êîòîðûé ãàðàíòèðóåò îñòàòî÷íîå ñîäåðæàíèå âèíèëõëîðèäà ìåíåå 1 ppm. Äàí- íûé ìåòîä ïîëó÷åíèÿ äîëæåí áûòü âàëèäèðîâàí 275 äëÿ ïîäòâåðæäåíèÿ ñîîòâåòñòâèÿ ìàòåðèàëà òðåáîâàíèÿì ñëåäóþùåãî èñïûòàíèÿ. Âèíèëõëîðèä. Íå áîëåå 1 ppm. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì ïàðîôàçíîé ãàçîâîé õðîìàòîãðàôèè (2.1.2.27). Ðàñòâîð âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà. 10 ìêë ýôèðà Ð ââîäÿò â 20,0 ìë äèìåòèëàöåòàìèäà Ð ñ ïîìîùüþ ìèêðîøïðèöà, ïîãðóæàÿ êîí÷èê èãëû â ðàñòâîðèòåëü. Íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì ðàñòâîð ðàçâîäÿò äèìåòèëàöå- òàìèäîì Ð â 1000 ðàç. Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. 1,000 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ìàòåðèàëà ïîìåùàþò âî ôëàêîí âìå- ñòèìîñòüþ 50 ìë è ïðèáàâëÿþò 10,0 ìë ðàñòâî- ðà âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà.

Ôëàêîí ãåðìåòè÷íî çàêðûâàþò ïðîáêîé, âñòðÿõèâàþò, èçáåãàÿ êîí- òàêòà ìåæäó ïðîáêîé è æèäêîñòüþ, ïîìåùàþò â âîäÿíóþ áàíþ ïðè òåìïåðàòóðå (60 ± 1) °Ñ è âûäåðæèâàþò â òå÷åíèå 2 ÷. Îñíîâíîé ðàñòâîð âèíèëõëîðèäà. Ãîòîâÿò â âûòÿæíîì øêàôó. 50,0 ìë äèìåòèëàöåòàìèäà Ð ïîìåùàþò âî ôëàêîí âìåñòèìîñòüþ 50 ìë, ãåðìåòè÷íî çàêðû- âàþò ïðîáêîé è âçâåøèâàþò ñ òî÷íîñòüþ äî 0,1 ìã. Íàïîëíÿþò ïîëèýòèëåíîâûé èëè ïîëè- ïðîïèëåíîâûé øïðèö âìåñòèìîñòüþ 50 ìë ãà- çîîáðàçíûì âèíèëõëîðèäîì Ð, îñòàâëÿþò ãàç â êîíòàêòå ñî øïðèöîì â òå÷åíèå îêîëî 3 ìèí, çàòåì ãàç óäàëÿþò è ñíîâà íàïîëíÿþò øïðèö 50 ìë ãàçîîáðàçíîãî âèíèëõëîðèäà Ð. Ïðèñîåäè- íÿþò ê øïðèöó ãèïîäåðìàëüíóþ èãëó è ñíèæà- þò îáúåì ãàçà â øïðèöå îò 50 ìë äî 25 ìë. Ìåä- ëåííî ââîäÿò ïîëó÷åííûå 25 ìë âèíèëõëîðèäà âî ôëàêîí, îñòîðîæíî âñòðÿõèâàÿ è èçáåãàÿ êîí- òàêòà ìåæäó æèäêîñòüþ è èãëîé. Ôëàêîí ïî- âòîðíî âçâåøèâàþò; óâåëè÷åíèå ìàññû äîëæíî áûòü îêîëî 60 ìã (1 ìêë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà ñîäåðæèò îêîëî 1,2 ìêã âèíèëõëîðèäà). Îñòàâ- ëÿþò íà 2 ÷. Îñíîâíîé ðàñòâîð õðàíÿò â õîëî- äèëüíèêå. Ñòàíäàðòíûé ðàñòâîð âèíèëõëîðèäà. Îñ- íîâíîé ðàñòâîð âèíèëõëîðèäà — äèìåòèëàöå- òàìèä Ð (1:3 îá/îá). Ðàñòâîðû ñðàâíåíèÿ. Ïî 10,0 ìë ðàñòâîðà âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà ïîìåùàþò â øåñòü ôëà- êîíîâ âìåñòèìîñòüþ 50 ìë. Ôëàêîíû ãåðìåòè÷- íî çàêðûâàþò ïðîáêàìè.  ïÿòü ôëàêîíîâ ââî- äÿò ïðè ïîìîùè ìèêðîøïðèöà 1 ìêë, 2 ìêë, 3 ìêë, 5 ìêë è 10 ìêë ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà âè- íèëõëîðèäà, ñîîòâåòñòâåííî. Ïîëó÷åííûå òà- êèì îáðàçîì øåñòü ðàñòâîðîâ ñîäåðæàò, ñîîò- âåòñòâåííî, 0 ìêã, 0,3 ìêã, 0,6 ìêã, 0,9 ìêã, 1,5 ìêã è 3 ìêã âèíèëõëîðèäà. Ôëàêîíû âñòðÿ- õèâàþò, èçáåãàÿ êîíòàêòà ìåæäó ïðîáêîé è æèä- êîñòüþ, ïîìåùàþò â âîäÿíóþ áàíþ ïðè òåìïåðàòóðå (60 ± 1) °Ñ è âûäåðæèâàþò â òå÷å- íèå 2 ÷. Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – êîëîíêà èç íåðæàâåþùåé ñòàëè äëèíîé 3 ì è âíóòðåííèì äèàìåòðîì 3 ìì çàïîëíåííàÿ äèàòîìèòîì ñèëàíèçèðîâàííûì äëÿ ãàçîâîé õðîìàòîãðàôèè Ð, èìïðåãíèðîâàííàÿ 5 % (ì/ì) äèìåòèëñòåàðèëàìèäîì Ð è 5 % (ì/ì) ìàêðîãî- ëîì 400 Ð; – ãàç-íîñèòåëü: àçîò äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð; – ñêîðîñòü ãàçà-íîñèòåëÿ: 30 ìë/ìèí; – òåìïåðàòóðà: – êîëîíêà: 45 °Ñ; – áëîê äëÿ ââîäà ïðîá: 100 °Ñ; – äåòåêòîð: 150 °Ñ; – äåòåêòîð: ïëàìåííî-èîíèçàöèîííûé; – îáúåì ââîäèìîé ïðîáû: 1 ìë ãàçîâîé ôàçû êàæäîãî ôëàêîíà. Ðàññ÷èòûâàþò ñîäåðæàíèå âèíèëõëîðèäà. Äîáàâêè  çàâèñèìîñòè îò íàçíà÷åíèÿ ïîëèìåðû ìî- ãóò ñîäåðæàòü äîáàâêè äëÿ óëó÷øåíèÿ èõ îáðà- áîòêè èëè õèìè÷åñêèõ, ôèçè÷åñêèõ è ìåõàíè÷å- ñêèõ ñâîéñòâ. Äîáàâêè âûáèðàþòñÿ èç ñëåäóþ- ùåãî ïåðå÷íÿ, â êîòîðîì äëÿ êàæäîãî âåùåñòâà óêàçàíî ìàêñèìàëüíî äîïóñòèìîå ñîäåðæàíèå: – ýïîêñèäèðîâàííîå ñîåâîå ìàñëî ñ ñîäåð- æàíèåì êèñëîðîäà â ýïîêñèäíîé ãðóïïå îò 6 % äî 8 % è éîäíûì ÷èñëîì íå áîëåå 6: íå áîëåå 8 %; – êàëüöèåâàÿ ñîëü èëè öèíêîâûå ñîëè àëè- ôàòè÷åñêèõ æèðíûõ êèñëîò, ñîäåðæàùèå áîëåå ñåìè óãëåðîäíûõ àòîìîâ óãëåðîäà èëè ñìåñè ýòèõ âåùåñòâ: íå áîëåå 1,5 %; – ïàðàôèí æèäêèé (âàçåëèíîâîå ìàñëî): íå áîëåå 1,5 %; – âîñê: íå áîëåå 1,5 %; – ãèäðîãåíèçîâàííûå ìàñëà èëè ýôèðû àëè- ôàòè÷åñêèõ æèðíûõ êèñëîò: íå áîëåå 2 %; – ýôèðû ìàêðîãîëà: íå áîëåå 1,5 %; – ñîðáèò: íå áîëåå 1,5 %; – 2,4-äèíîíèëôåíèëôîñôèò èëè äè(4-íî- íèëôåíèë)ôîñôèò èëè òðèñ(íîíèëôåíèë)ôîñ- ôèò: íå áîëåå 1 %.

Ìàòåðèàëû íà îñíîâå íåïëàñòèôèöèðîâàí- íîãî ïîëèâèíèëõëîðèäà ìîãóò ñîäåðæàòü ñòàáè- ëèçàòîðû îäíîé èç ñëåäóþùèõ ãðóïï: 276 – îëîâî â âèäå äè(èçîîêòèë) 2,2¢-[(äèîêòèë- ñòàííèëåí)áèñ(òèî)]äèàöåòàòà, ñîäåðæàùåãî îêîëî 27 % òðè(èçîîêòèë)2,2¢,2²-[(ìîíîîêòèë- ñòàííèëèäåí)òðèñ(òèî)]òðèàöåòàòà: íå áîëåå 0,25 %; – îëîâî â âèäå ñìåñè, ñîäåðæàùåé íå áîëåå 76 % äè(èçîîêòèë) 2,2¢-[(äèìåòèë-ñòàííèëåí)- áèñ(òèî)]äèàöåòàòà è íå áîëåå 85 % òðè(èçîîê- òèë)2,2¢,2²-[(ìîíîìåòèëñòàííèëèä-èí)òðèñ(òèî)] òðèàöåòàòà: íå áîëåå 0, 25 %; – 1-ôåíèëýéêîçàí-1,3-äèîí (áåíçîèëñòåàðî- èëìåòàí) èëè 2-(4-äîäåöèëôåíèë)èíäîë èëè äèäîäåöèë1,4–äèãèäðîïèðèäèí–2,6–äèìåòèë- 3,5-äèêàðáîêñèëàòà èëè ñìåñü èç ýòèõ âåùåñòâ: íå áîëåå 1 %. Ìàòåðèàëû íà îñíîâå íåïëàñòèôèöèðîâàí- íîãî ïîëèâèíèëõëîðèäà ìîãóò ñîäåðæàòü êðàñè- òåëü èëè ïèãìåíò ïðè óñëîâèè, ÷òî èõ áåçîïàñ- íîñòü ïîäòâåðæäåíà. Äëÿ îáåñïå÷åíèÿ íåïðî- çðà÷íîñòè ìàòåðèàëà äîáàâëÿþò òèòàíà äèîê- ñèä. Ïîñòàâùèê ìàòåðèàëà äîëæåí ãàðàíòèðî- âàòü, ÷òî êà÷åñòâåííûé è êîëè÷åñòâåííûé ñî- ñòàâû êàæäîé ïðîèçâîäñòâåííîé ñåðèè ñîîòâåò- ñòâóþò òèïîâîìó îáðàçöó (2.4.2.3). ÑÂÎÉÑÒÂÀ Îïèñàíèå. Ïîðîøîê, îäíîðîäíûå øàðèêè, ãðàíóëû, ïëàñòèíêè ðàçëè÷íîé òîëùèíû èëè îáðàçöû, îòîáðàííûå èç ãîòîâûõ îáúåêòîâ. Ðàñòâîðèìîñòü. Ïðàêòè÷åñêè íåðàñòâîðè- ìû â âîäå, íåðàñòâîðèìû â ýòàíîëå áåçâîäíîì, ðàñòâîðèìû â òåòðàãèäðîôóðàíå, ìàëî ðàñòâî- ðèìû â ìåòèëåíõëîðèäå. Ïðè ñæèãàíèè îêðàøèâàþò ïëàìÿ â îðàíæå- âî-æåëòûé öâåò ñ çåëåíîé êàéìîé è âûäåëÿþò ãóñòîé ÷åðíûé äûì. ÈÄÅÍÒÈÔÈÊÀÖÈß Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì àáñîðáöè- îííîé ñïåêòðîôîòîìåòðèè â èíôðàêðàñíîé îá- ëàñòè (2.1.2.23). Îñòàòîê A, ïîëó÷åííûé ïðè ïðèãîòîâëåíèè ðàñòâîðà S2 â ðàçäåëå Èñïûòàíèÿ, ðàñòâîðÿþò â 5 ìë òåòðàãèäðîôóðàíà Ð. Íåñêîëüêî êàïåëü ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà ïîìåùàþò íà äèñê íà- òðèÿ õëîðèäà è óïàðèâàþò ðàñòâîðèòåëü äîñóõà ïðè òåìïåðàòóðå îò 100 °Ñ äî 105 °Ñ. Íà èíôðàêðàñíîì ñïåêòðå èñïûòóåìîãî îá- ðàçöà äîëæíû îáíàðóæèâàòüñÿ ìàêñèìóìû ïî- ãëîùåíèÿ ïðè âñåõ âîëíîâûõ ÷èñëàõ ïðè 2910 ñì–1, 1425 ñì–1, 1330 ñì–1, 1252 ñì–1, 958 ñì–1 è 690 ñì–1 (äîïóñòèìîå îòêëîíå- íèå ± 5 ñì–1). Ïîëó÷åííûé ñïåêòð äîëæåí òàêæå ñîîòâåò- ñòâîâàòü ñïåêòðó òèïîâîãî îáðàçöà. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Èñïûòóåìûå îáðàçöû ìàòåðèàëà ïðè íåîá- õîäèìîñòè ðàçðåçàþò íà ÷àñòè ñ ðàçìåðîì ñòîðîí íå áîëåå 1 ñì. Ðàñòâîð S1. 25 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ìàòå- ðèàëà ïîìåùàþò â êîëáó èç áîðîñèëèêàòíîãî ñòåêëà, ïðèáàâëÿþò 500 ìë âîäû Ð è çàêðûâàþò ãîðëûøêî êîëáû ëàáîðàòîðíûì ñòàêàíîì èç áî- ðîñèëèêàòíîãî ñòåêëà. Íàãðåâàþò â àâòîêëàâå ïðè òåìïåðàòóðå (121 ± 2) °Ñ â òå÷åíèå 20 ìèí, ïîñëå ÷åãî îõëàæäàþò, ñëèâàþò íàäîñàäî÷íóþ æèäêîñòü è äîâîäÿò âîäîé Ð äî îáúåìà 500 ìë. Ðàñòâîð S2. 5,0 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ìà- òåðèàëà ðàñòâîðÿþò â 80 ìë òåòðàãèäðîôóðàíà Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà òåì æå ðàñòâîðèòå- ëåì äî 100 ìë. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ôèëüòðóþò (ðàñòâîð ìîæåò îñòàòüñÿ îïàëåñöèðóþùèì). 20 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà ðàçâîäÿò 70 ìë ýòàíîëîì (96 %) Ð, äîáàâëÿÿ åãî ïî êàïëÿì ïðè ëåãêîì âñòðÿõèâàíèè. Îõëàæäàþò íà ëåäÿíîé áàíå â òå÷åíèå 1 ÷. Çàòåì ôèëüòðóþò èëè öåí- òðèôóãèðóþò (îñòàòîê À). Îñòàòîê À ïðîìûâà- þò ýòàíîëîì (96 %) Ð, äîáàâëÿþò ïðîìûâíîé ýòàíîë ê ôèëüòðàòó èëè íàäîñàäî÷íîé æèäêîñòè è äîâîäÿò ýòàíîëîì (96 %) Ð äî îáúåìà 100 ìë. Ðàñòâîð S3. 5 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ìàòå- ðèàëà ïîìåùàþò â êîëáó èç áîðîñèëèêàòíîãî ñòåêëà ñ ïðèòåðòîé ïðîáêîé, ïðèáàâëÿþò 100 ìë 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû è êèïÿòÿò ñ îá- ðàòíûì õîëîäèëüíèêîì â òå÷åíèå 1 ÷. Çàòåì îõ- ëàæäàþò è âûäåðæèâàþò äî îñàæäåíèÿ òâåðäîé ôàçû. Ïðîçðà÷íîñòü ðàñòâîðà (2.1.2.1). Îïàëåñ- öåíöèÿ ðàñòâîðà S1 íå äîëæíà ïðåâûøàòü îïà- ëåñöåíöèþ ñóñïåíçèè ñðàâíåíèÿ II. Öâåòíîñòü ðàñòâîðà (2.1.2.2, ìåòîä II).

Ðàñòâîð S1 äîëæåí áûòü áåñöâåòíûì. Ïîãëîùåíèå / Îïòè÷åñêàÿ ïëîòíîñòü (2.1.2.24). 100 ìë ðàñòâîðà S1 âûïàðèâàþò äîñó- õà. Ñóõîé îñòàòîê ðàñòâîðÿþò â 5 ìë ãåêñàíà Ð. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ôèëüòðóþò ÷åðåç ôèëüòð, ïðåäâàðèòåëüíî ïðîìûòûé ãåêñàíîì Ð. Îïòè÷å- ñêàÿ ïëîòíîñòü ïîëó÷åííîãî ôèëüòðàòà â îáëàñ- òè îò 250 íì äî 310 íì íå äîëæíà ïðåâûøàòü 0,25. Ïîãëîùåíèå / Îïòè÷åñêàÿ ïëîòíîñòü (2.1.2.24). Îïòè÷åñêàÿ ïëîòíîñòü ðàñòâîðà S2 277 â îáëàñòè îò 250 íì äî 330 íì íå äîëæíà ïðåâû- øàòü 0,2 äëÿ ìàòåðèàëîâ, ñòàáèëèçèðîâàííûõ îëîâîì, èëè 0,4 — äëÿ äðóãèõ ìàòåðèàëîâ. Áàðèé. Íå áîëåå 2 ppm. Îïðåäåëåíèå ïðîâî- äÿò ìåòîäîì àòîìíî-ýìèññèîííîé ñïåêòðîìåò- ðèè c èíäóêòèâíî ñâÿçàííîé ïëàçìîé (2.1.2.41). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Èñïîëüçóþò ðàñòâîð S3. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ. Ðàñòâîð, ñîäåðæàùèé 0,1 ppm áàðèÿ, ãîòîâÿò ðàçâåäåíèåì ñòàíäàðò- íîãî ðàñòâîðà áàðèÿ èîíîâ (50 ppm Ba2+) Ð 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòîé. Èçìåðÿþò èíòåíñèâíîñòü ýìèññèè ïðè äëè- íå âîëíû 455,40 íì, ïðîâîäÿ êîððåêöèþ ñïåê- òðàëüíîãî ôîíà ïðè äëèíå âîëíû 455,30 íì. Ïðîâåðÿþò îòñóòñòâèå áàðèÿ â èñïîëüçóå- ìîé õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòå. Ïîãëîùåíèå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà ïðè äëè- íå âîëíû 455,40 íì íå äîëæíî ïðåâûøàòü èí- òåíñèâíîñòü ïîãëîùåíèÿ ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ. Êàäìèé. Íå áîëåå 0,6 ppm. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì àòîìíî-àáñîðáöèîííîé ñïåê- òðîìåòðèè (2.1.2.22, ìåòîä I). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Èñïîëüçóþò ðàñ- òâîð S3. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ. Ðàñòâîð, ñîäåðæàùèé 0,03 ppm êàäìèÿ, ãîòîâÿò ðàçâåäåíèåì ñòàí- äàðòíîãî ðàñòâîðà êàäìèÿ èîíîâ (0,1 % Cd2+) Ð 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòîé. Ïðîâåðÿþò îòñóòñòâèå êàäìèÿ â èñïîëüçóå- ìîé õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòå. Ïîãëîùåíèå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà ïðè äëè- íå âîëíû 228,8 íì íå äîëæíî ïðåâûøàòü ïîãëî- ùåíèå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ. Ìàòåðèàëû, ñòàáèëèçèðîâàííûå îëîâîì. Íå áîëåå 0,25 % Sn. Îñíîâíîé ðàñòâîð îëîâà. 81 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíûì ìàòåðèàëàì 23 ðàñòâî- ðÿþò â òåòðàãèäðîôóðàíå Ð è äîâîäÿò òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî 100,0 ìë. Ñòàíäàðòíûé ðàñòâîð îëîâà. 20 ìë îñíîâ- íîãî ðàñòâîðà îëîâà äîâîäÿò ýòàíîëîì (96 %) Ð äî îáúåìà 100,0 ìë. Ê 0,10 ìë ðàñòâîðà S2 â ïðîáèðêå ïðèáàâëÿ- þò 0,05 ìë 1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû, 0,5 ìë ðàñòâîðà êàëèÿ éîäèäà Ð è 5 ìë ýòàíîëà (96 %) Ð, òùàòåëüíî ïåðåìåøèâàþò è îñòàâëÿþò íà 5 ìèí. Ê ïîëó÷åííîìó ðàñòâîðó äîáàâëÿþò 9 ìë âîäû Ð è 0,1 ìë ðàñòâîðà 5 ã/ë íàòðèÿ ñóëü- ôèòà Ð è òùàòåëüíî ïåðåìåøèâàþò, äîáàâëÿþò 1,5 ìë ðàñòâîðà äèòèçîíà Ð, ñâåæåðàçáàâëåí- íîãî â 100 ðàç ìåòèëåíõëîðèäîì Ð, âñòðÿõèâàþò â òå÷åíèå 15 ñ è îñòàâëÿþò íà 2 ìèí. Ïàðàëëåëüíî ãîòîâÿò ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ, èñ- ïîëüçóÿ 0,1 ìë ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà îëîâà. Ôèîëåòîâàÿ îêðàñêà íèæíåãî ñëîÿ, ïîëó÷åí- íîãî ñ ðàñòâîðîì S2, íå äîëæíà áûòü èíòåíñèâ- íåå îêðàñêè ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ. Çåëåíîâàòî-ñè- íÿÿ îêðàñêà ðàñòâîðà äèòèçîíà â ïðèñóòñòâèè îëîâà ïåðåõîäèò â ðîçîâóþ. Ìàòåðèàëû íåñòàáèëèçèðîâàííûå îëî- âîì. Íå áîëåå 25 ppm Sn. Ê 5 ìë ðàñòâîðà S2 â ïðîáèðêå ïðèáàâëÿþò 0,05 ìë 1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû è 0,5 ìë ðàñòâîðà êàëèÿ éîäèäà Ð, òùàòåëüíî ïåðåìå- øèâàþò è îñòàâëÿþò íà 5 ìèí. Ê ïîëó÷åííîìó ðàñòâîðó äîáàâëÿþò 9 ìë âîäû Ð è 0,1 ìë ðàñ- òâîðà 5 ã/ë íàòðèÿ ñóëüôèòà Ð è òùàòåëüíî ïå- ðåìåøèâàþò. Åñëè ïîëó÷åííûé ðàñòâîð íå áåñ- öâåòíûé, äîáàâëÿþò ðàñòâîð íàòðèÿ ñóëüôèòà ïîðöèÿìè ïî 0,05 ìë äî îáåñöâå÷èâàíèÿ. Çàòåì äîáàâëÿþò 1,5 ìë ðàñòâîðà äèòèçîíà Ð, ñâåæå- ðàçáàâëåííîãî â 100 ðàç ìåòèëåíõëîðèäîì Ð, âñòðÿõèâàþò â òå÷åíèå 15 ñ è îñòàâëÿþò íà 2 ìèí. Ïàðàëëåëüíî ãîòîâÿò ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ, èñïîëüçóÿ 0,05 ìë ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà îëî- âà (ñì. èñïûòàíèå âûøå). Ôèîëåòîâàÿ îêðàñêà íèæíåãî ñëîÿ, ïîëó÷åí- íàÿ ñ ðàñòâîðîì S2, äîëæíà áûòü íå èíòåíñèâ- íåå îêðàøèâàíèÿ ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ. Öèíê.

Íå áîëåå 100 ppm. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì àòîìíî-àá- ñîðáöèîííàÿ ñïåêòðîìåòðèÿ (2.1.2.22, ìåòîä I). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Ðàñòâîð S3 ðàçáàâëÿ- þò âîäîé Ð â 10 ðàç. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ. Ðàñòâîð, ñîäåðæàùèé 0,50 ppm öèíêà, ãîòîâÿò ðàçáàâëåíèåì öèíêà èî- íîâ ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà (5 ìã/ìë Zn2+) Ð 0,01 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòîé. Ïðîâåðÿþò îòñóòñòâèå öèíêà â èñïîëüçóå- ìîé õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòå. Ïîãëîùåíèå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà ïðè äëè- íå âîëíû 214,0 íì íå äîëæíî ïðåâûøàòü ïîãëî- ùåíèå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ. Òÿæåëûå ìåòàëëû (2.1.4.8, ìåòîä À). Íå áîëåå 20 ppm. 12 ìë ðàñòâîðà S3 äîëæíû âûäåðæèâàòü èñ- ïûòàíèå íà òÿæåëûå ìåòàëëû. Ðàñòâîð ñðàâíå- íèÿ ãîòîâÿò, èñïîëüçóÿ ñòàíäàðòíûé ðàñòâîð ñâèíöà èîíîâ (1 ppm Pb2+) Ð. 278 Ñóëüôàòíàÿ çîëà (2.1.4.14). Íå áîëåå 1,0 %. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò èç 1,0 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà. Äëÿ ìàòåðèàëîâ, ñîäåðæàùèõ òèòàíà äèîêñèä â êà÷åñòâå äîáàâêè, ÷òî îáóñëàâëèâàåò íåïðîçðà÷íîñòü, ñîäåðæàíèå ñóëüôàòíîé çîëû íå äîëæíî ïðåâûøàòü 4,0 %. ÊÎËÈ×ÅÑÒÂÅÍÍÎÅ ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì ñæèãàíèÿ â êîëáå ñ êèñëîðîäîì (2.1.5.10), èñïîëüçóÿ 50,0 ìã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ìàòåðèàëà. Ïðî- äóêòû ñãîðàíèÿ ðàñòâîðÿþò â 20 ìë 1 Ì ðàñòâî- ðà íàòðèÿ ãèäðîêñèäà. Ê ïîëó÷åííîìó ðàñòâîðó äîáàâëÿþò 2,5 ìë àçîòíîé êèñëîòû Ð è òèòðó- þò 0,1 M ðàñòâîðîì ñåðåáðà íèòðàòîì, îïðåäå- ëÿÿ êîíå÷íóþ òî÷êó òèòðîâàíèÿ ïîòåíöèîìåò- ðè÷åñêè (2.1.2.19). Ïàðàëëåëüíî ïðîâîäÿò êîíòðîëüíîå èñïû- òàíèå. 1 ìë 0,1 Ì ðàñòâîðà ñåðåáðà íèòðàòà ñîîò- âåòñòâóþò 6,25 ìã ïîëèâèíèëõëîðèäà. 204010009-2022 2.4.1.9. Ìàòåðèàëû íà îñíîâå íåïëàñòèôèöèðîâàííîãî ïîëèâèíèëõëîðèäà äëÿ óïàêîâîê ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â òâåðäîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìå äëÿ ïðèåìà âíóòðü Òðåáîâàíèÿ íàñòîÿùåé îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüè ðàñïðîñòðàíÿþòñÿ íà ìàòåðèàëû íà îñíîâå íåïëàñòèôèöèðîâàííîãî ïîëèâèíèëõëî- ðèäà äëÿ óïàêîâîê ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â òâåðäîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìå äëÿ ïðèåìà âíóòðü. Ýòè ìàòåðèàëû èñïîëüçóþò äëÿ èçãîòîâ- ëåíèÿ ëåíò èëè äðóãèõ âèäîâ óïàêîâîê. Îíè ñî- ñòîÿò èç îäíîãî ïîëèâèíèëõëîðèäà/ïîëèâèíèë- àöåòàòà èëè ñìåñè ïîëèâèíèëõëîðèäà è ïîëèâè- íèëàöåòàòà. Ñîäåðæàíèå ïîëèâèíèëõëîðèäà, ðàññ÷èòàí- íîå ïî ñîäåðæàíèþ õëîðà, íå ìåíåå 80 %. Íåïëàñòèôèöèðîâàííûé ïîëèâèíèëõëîðèä ìîæåò ñîäåðæàòü íå áîëåå 15 % ñîïîëèìåðîâ: – íà îñíîâå àêðèëîâîé è (èëè) ìåòàêðèëî- âîé êèñëîò è (èëè) èõ ýôèðîâ; – íà îñíîâå ñòèðîëà è (èëè) áóòàäèåíà. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Ìàòåðèàëû íà îñíîâå íåïëàñòèôèöèðîâàí- íîãî ïîëèâèíèëõëîðèäà ïîëó÷àþò ìåòîäîì ïî- ëèìåðèçàöèè, êîòîðûé ãàðàíòèðóåò îñòàòî÷íîå ñîäåðæàíèå âèíèëõëîðèäà ìåíåå 1 ppm. Äàí- íûé ìåòîä ïîëó÷åíèÿ äîëæåí áûòü âàëèäèðîâàí äëÿ ïîäòâåðæäåíèÿ ñîîòâåòñòâèÿ ìàòåðèàëà òðåáîâàíèÿì ñëåäóþùåãî èñïûòàíèÿ. Âèíèëõëîðèä. Íå áîëåå 1 ppm. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì ïàðîôàçíîé ãàçîâîé õðîìàòîãðàôèè (2.1.2.27). Ðàñòâîð âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà. 10 ìêë ýôèðà Ð ââîäÿò â 20,0 ìë äèìåòèëàöåòàìèäà Ð ïðè ïîìîùè ìèêðîøïðèöà, ïîãðóæàÿ êîí÷èê èãëû â ðàñòâîðèòåëü. Íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì ðàñòâîð ðàçâîäÿò äèìåòèë- àöåòàìèäîì Ð â 1000 ðàç. Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. 1,000 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ïîìåùàþò âî ôëàêîí âìåñòèìîñòüþ 50 ìë è ïðèáàâëÿþò 10,0 ìë ðàñòâîðà âíóòðåí- íåãî ñòàíäàðòà. Ôëàêîí ãåðìåòè÷íî çàêðûâàþò ïðîáêîé, âñòðÿõèâàþò, èçáåãàÿ êîíòàêòà ìåæäó ïðîáêîé è æèäêîñòüþ, ïîìåùàþò â âîäÿíóþ áàíþ ïðè òåìïåðàòóðå (60 ± 1) °Ñ è âûäåðæèâà- þò â òå÷åíèå 2 ÷. Îñíîâíîé ðàñòâîð âèíèëõëîðèäà. Ãîòîâÿò â âûòÿæíîì øêàôó. 50,0 ìë äèìåòèëàöåòàìèäà Ð ïîìåùàþò âî ôëàêîí âìåñòèìîñòüþ 50 ìë, ãåðìåòè÷íî çàêðû- âàþò ïðîáêîé è âçâåøèâàþò ñ òî÷íîñòüþ äî 0,1 ìã.

Íàïîëíÿþò ïîëèýòèëåíîâûé èëè ïîëè- ïðîïèëåíîâûé øïðèö âìåñòèìîñòüþ 50 ìë ãà- çîîáðàçíûì âèíèëõëîðèäîì Ð, îñòàâëÿþò ãàç â êîíòàêòå ñî øïðèöîì â òå÷åíèå îêîëî 3 ìèí, çàòåì ãàç óäàëÿþò è ñíîâà íàïîëíÿþò øïðèö 50 ìë ãàçîîáðàçíîãî âèíèëõëîðèäà Ð. Ïðèñîåäè- íÿþò ê øïðèöó ãèïîäåðìàëüíóþ èãëó è ñíèæà- þò îáúåì ãàçà â øïðèöå îò 50 ìë äî 25 ìë. Ìåä- ëåííî ââîäÿò ïîëó÷åííûå 25 ìë âèíèëõëîðèäà âî ôëàêîí, îñòîðîæíî âñòðÿõèâàÿ è èçáåãàÿ êîí- òàêòà ìåæäó æèäêîñòüþ è èãëîé. Ôëàêîí ïî- âòîðíî âçâåøèâàþò; óâåëè÷åíèå ìàññû äîëæíî áûòü îêîëî 60 ìã (1 ìêë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà ñîäåðæèò îêîëî 1,2 ìêã âèíèëõëîðèäà). Îñòàâ- ëÿþò íà 2 ÷. Îñíîâíîé ðàñòâîð õðàíÿò â õîëî- äèëüíèêå. Ñòàíäàðòíûé ðàñòâîð âèíèëõëîðèäà. Îñ- íîâíîé ðàñòâîð âèíèëõëîðèäà — äèìåòèë- àöåòàìèä Ð (1:3 îá/îá). Ðàñòâîðû ñðàâíåíèÿ. Ïî 10,0 ìë ðàñòâîðà âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà ïîìåùàþò â øåñòü ôëà- êîíîâ âìåñòèìîñòüþ 50 ìë. Ôëàêîíû ãåðìåòè÷- 279 íî çàêðûâàþò ïðîáêàìè.  ïÿòü ôëàêîíîâ ââî- äÿò ñ ïîìîùüþ ìèêðîøïðèöà 1 ìêë, 2 ìêë, 3 ìêë, 5 ìêë è 10 ìêë ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà âè- íèëõëîðèäà, ñîîòâåòñòâåííî. Ïîëó÷åííûå òà- êèì îáðàçîì øåñòü ðàñòâîðîâ ñîäåðæàò, ñîîò- âåòñòâåííî, 0 ìêã, 0,3 ìêã, 0,6 ìêã, 0,9 ìêã, 1,5 ìêã è 3 ìêã âèíèëõëîðèäà. Ôëàêîíû âñòðÿ- õèâàþò, èçáåãàÿ êîíòàêòà ìåæäó ïðîáêîé è æèä- êîñòüþ, ïîìåùàþò â âîäÿíóþ áàíþ ïðè òåìïå- ðàòóðå 60 ± 1 °Ñ è âûäåðæèâàþò â òå÷åíèå 2 ÷. Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – êîëîíêà èç íåðæàâåþùåé ñòàëè äëèíîé 3 ì è âíóòðåííèì äèàìåòðîì 3 ìì, çàïîëíåííàÿ äèàòîìèòîì ñèëàíèçèðîâàííûì äëÿ ãàçîâîé õðîìàòîãðàôèè Ð, èìïðåãíèðîâàííàÿ 5 % (ì/ì) äèìåòèëñòåàðèëàìèäà Ð è 5 % (ì/ì) ìàêðîãîëà 400 Ð; – ãàç-íîñèòåëü: àçîò äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð; – ñêîðîñòü ãàçà-íîñèòåëÿ: 30 ìë/ìèí; – òåìïåðàòóðà: – êîëîíêà: 45 °Ñ; – áëîê äëÿ ââîäà ïðîá: 100 î Ñ; – äåòåêòîð: 150 °Ñ; – äåòåêòîð: ïëàìåííî-èîíèçàöèîííûé; – îáúåì ââîäèìîé ïðîáû: 1 ìë ãàçîâîé ôàçû êàæäîãî ôëàêîíà. Ðàññ÷èòûâàþò ñîäåðæàíèå âèíèëõëîðèäà. Äîáàâêè  çàâèñèìîñòè îò íàçíà÷åíèÿ ïîëèìåðû ìî- ãóò ñîäåðæàòü äîáàâêè äëÿ óëó÷øåíèÿ èõ îáðà- áîòêè èëè õèìè÷åñêèõ, ôèçè÷åñêèõ è ìåõàíè÷å- ñêèõ ñâîéñòâ. Ýòè äîáàâêè âûáèðàþòñÿ èç ñëå- äóþùåãî ïåðå÷íÿ, â êîòîðîì äëÿ êàæäîãî âåùåñòâà óêàçàíî ìàêñèìàëüíî äîïóñòèìîå ñî- äåðæàíèå: – ýïîêñèäèðîâàííîå ñîåâîå ìàñëî ñ ñîäåð- æàíèåì êèñëîðîäà â ýïîêñèäíîé ãðóïïå îò 6 % äî 8 % è éîäíûì ÷èñëîì íå áîëåå 6 äëÿ ìàòå- ðèàëîâ ñòàáèëèçèðîâàííûõ îëîâîì: íå áîëåå 2 %; – ýïîêñèäèðîâàííîå ñîåâîå ìàñëî ñ ñîäåð- æàíèåì êèñëîðîäà â ýïîêñèäíîé ãðóïïå îò 6 % äî 8 % è éîäíûì ÷èñëîì íå áîëåå 6 äëÿ ìàòå- ðèàëîâ íåñòàáèëèçèðîâàííûõ îëîâîì: íå áîëåå 3 %; – êàëüöèåâûå, ìàãíèåâûå èëè öèíêîâûå ñîëè àëèôàòè÷åñêèõ æèðíûõ êèñëîò ñîäåðæà- ùèå áîëåå ñåìè àòîìîâ óãëåðîäà èëè ñìåñè ýòèõ âåùåñòâ: íå áîëåå 1,5 %; – âîñê: íå áîëåå 4 %; – ïàðàôèí æèäêèé (âàçåëèíîâîå ìàñëî): íå áîëåå 1,5 %; – ãèäðîãåíèçèðîâàííûå ìàñëà èëè ýôèðû àëèôàòè÷åñêèõ æèðíûõ êèñëîò: íå áîëåå 2 %; – ñóììàðíîå ñîäåðæàíèå òðåõ ïðèâåäåííûõ âûøå ñìàçûâàþùèõ äîáàâîê: íå áîëåå 4 %; – ýôèðû ìàêðîãîëà: íå áîëåå 1,5 %; – ñîðáèò: íå áîëåå 1,5 %; –2,4-äèíîíèëôåíèëôîñôèò èëè äè(4-íîíèë- ôåíèë)ôîñôèò èëè òðèñ(íîíèëôåíèë)ôîñôèò: íå áîëåå 1 %; – êàëüöèÿ êàðáîíàò: íå áîëåå 1 %; – êðåìíèÿ äèîêñèä: íå áîëåå 1 %.

Ìàòåðèàëû íà îñíîâå íåïëàñòèôèöèðîâàí- íîãî ïîëèâèíèëõëîðèäà ìîãóò ñîäåðæàòü ñòàáè- ëèçàòîðû îäíîé èç ñëåäóþùèõ ãðóïï (ãäå èçîîê- òèëîì ÿâëÿåòñÿ, íàïðèìåð, 2-ýòèëãåêñèë): – îëîâî â âèäå äè(èçîîêòèë) 2,2¢-[(äèîêòèë- ñòàííèëåí)áèñ(òèî)]äèàöåòàòà, ñîäåðæàùèé ïðèáëèçèòåëüíî 27 % òðè(èçîîêòèë) 2,2¢,2²-[ìî- íîîêòèëñòàííèëèäèí)òðèñ(òèî)]òðèàöåòàòà: íå áîëåå 0,25 %; – îëîâî â âèäå òðè(èçîîêòèë) 2,2¢,2²-[ìîíî- îêòèëñòàííèëèäèí)òðèñ(òèî)]òðèàöåòàòà: íå áî- ëåå 0,25%; – îëîâî â âèäå ñìåñè, ñîäåðæàùåé íå áîëåå 76 % äè(èçîîêòèë) 2,2¢-[(äèìåòèë-ñòàííèëåí) áèñ(òèî)]äèàöåòàòà è íå áîëåå 85 % òðè(èçîîê- òèë) 2,2¢,2²-[(ìîíîìåòèëñòàííèëèäèí)òðèñ(òèî)] òðèàöåòàòà: íå áîëåå 0,25 %; – 1-ôåíèëåéêîçàí-1,3-äèîíà (áåíçîèëñòåà- ðîèëìåòàíà): íå áîëåå 1 %. Äîïóñêàåòñÿ äîáàâëåíèå êðàñèòåëåé ïðè óñ- ëîâèè ïîäòâåðæäåíèÿ èõ áåçîïàñíîñòè. Ïðè äî- áàâëåíèè òèòàíà äèîêñèäà ìàòåðèàë ìîæåò áûòü íåïðîçðà÷íûì. Ïîñòàâùèê ìàòåðèàëà äîëæåí ãàðàíòèðî- âàòü, ÷òî êà÷åñòâåííûé è êîëè÷åñòâåííûé ñî- ñòàâû êàæäîé ïðîèçâîäñòâåííîé ñåðèè ñîîòâåò- ñòâóþò òèïîâîìó îáðàçöó (2.4.2.3). ÑÂÎÉÑÒÂÀ Îïèñàíèå. Ïîðîøîê, îäíîðîäíûå øàðèêè, ãðàíóëû, ïëàñòèíêè ðàçëè÷íîé òîëùèíû èëè îáðàçöû, îòîáðàííûå èç ãîòîâûõ îáúåêòîâ. Ðàñòâîðèìîñòü. Ïðàêòè÷åñêè íåðàñòâîðè- ìû â âîäå è áåçâîäíîì ýòàíîëå, ðàñòâîðèìû â òåòðàãèäðîôóðàíå, ìàëî ðàñòâîðèìû â ìåòè- ëåíõëîðèäå. 280 Ïðè ñæèãàíèè ïëàìÿ îêðàøèâàåòñÿ â îðàí- æåâî-æåëòûé öâåò ñ çåëåíîé êàéìîé ñ âûäåëå- íèåì ãóñòîãî ÷åðíîãî äûìà. ÈÄÅÍÒÈÔÈÊÀÖÈß Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì àáñîðáöè- îííîé ñïåêòðîôîòîìåòðèè â èíôðàêðàñíîé îá- ëàñòè (2.1.2.23). Îñòàòîê À, ïîëó÷åííûé ïðè ïðèãîòîâëåíèè ðàñòâîðà S2 â ðàçäåëå Èñïûòàíèÿ, ðàñòâîðÿþò â 5 ìë òåòðàãèäðîôóðàíà Ð. Íåñêîëüêî êàïåëü ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà ïîìåùàþò íà äèñê íà- òðèÿ õëîðèäà è âûïàðèâàþò ðàñòâîðèòåëü äîñó- õà ïðè òåìïåðàòóðå îò 100 °Ñ äî 105 °Ñ. Íà èíôðàêðàñíîì ñïåêòðå èñïûòóåìîãî îá- ðàçöà äîëæíû îáíàðóæèâàòüñÿ ìàêñèìóìû ïî- ãëîùåíèÿ ïðè âñåõ âîëíîâûõ ÷èñëàõ ïðè 2910 ñì–1, 1425 ñì–1, 1330 ñì–1, 1252 ñì–1, 958 ñì–1 è 690 ñì–1 (äîïóñòèìîå îòêëîíå- íèå ± 5 ñì–1). Ïîëó÷åííûé ñïåêòð äîëæåí òàêæå ñîîòâåò- ñòâîâàòü ñïåêòðó òèïîâîãî îáðàçöà. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Ïðè íåîáõîäèìîñòè, îáðàçöû èñïûòóåìîãî ìàòåðèàëà ðàçðåçàþò íà ÷àñòè ñ ðàçìåðîì ñòîðîí íå áîëåå 1 ñì. Ðàñòâîð S1. 25 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ìàòå- ðèàëà ïîìåùàþò â êîëáó èç áîðîñèëèêàòíîãî ñòåêëà, ïðèáàâëÿþò 500 ìë âîäû Ð è çàêðûâàþò ãîðëûøêî êîëáû ëàáîðàòîðíûì ñòàêàíîì èç áî- ðîñèëèêàòíîãî ñòåêëà. Íàãðåâàþò â àâòîêëàâå ïðè òåìïåðàòóðå (121 ± 2) °Ñ â òå÷åíèå 20 ìèí, ïîñëå ÷åãî îõëàæäàþò, ñëèâàþò íàäîñàäî÷íóþ æèäêîñòü è äîâîäÿò âîäîé Ð äî îáúåìà 500 ìë. Ðàñòâîð S2. 5,0 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ìà- òåðèàëà ðàñòâîðÿþò â 80 ìë òåòðàãèäðîôóðàíà Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà òåì æå ðàñòâîðèòå- ëåì äî 100 ìë. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ôèëüòðóþò (ðàñòâîð ìîæåò îñòàòüñÿ îïàëåñöèðóþùèì). 20 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà ðàçâîäÿò 70 ìë ýòàíîëà (96 %) Ð, äîáàâëÿÿ åãî ïî êàïëÿì ïðè ëåãêîì âñòðÿõèâàíèè. Îõëàæäàþò íà ëåäÿíîé áàíå â òå÷åíèå 1 ÷. Çàòåì ôèëüòðóþò èëè öåí- òðèôóãèðóþò (îñòàòîê À). Îñòàòîê À ïðîìûâà- þò ýòàíîëîì (96 %) Ð, äîáàâëÿþò ïðîìûâíîé ýòàíîë ê ôèëüòðàòó èëè íàäîñàäî÷íîé æèäêîñòè è äîâîäÿò ýòàíîëîì (96 %) Ð äî 100 ìë. Ðàñòâîð S3. 5 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ìàòå- ðèàëà ïîìåùàþò â êîëáó èç áîðîñèëèêàòíîãî ñòåêëà ñ ïðèòåðòîé ïðîáêîé, ïðèáàâëÿþò 100 ìë 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû è êèïÿòÿò ñ îá- ðàòíûì õîëîäèëüíèêîì â òå÷åíèå 1 ÷. Çàòåì îõ- ëàæäàþò è âûäåðæèâàþò äî îñàæäåíèÿ òâåðäîé ôàçû. Ïðîçðà÷íîñòü ðàñòâîðà S1 (2.1.2.1). Îïà- ëåñöåíöèÿ ðàñòâîðà S1 íå äîëæíà ïðåâûøàòü îïàëåñöåíöèþ ñóñïåíçèè ñðàâíåíèÿ II. Öâåòíîñòü ðàñòâîðà S1 (2.1.2.2, ìåòîä II). Ðàñòâîð S1 äîëæåí áûòü áåñöâåòíûì.

Ïîãëîùåíèå / Îïòè÷åñêàÿ ïëîòíîñòü (2.1.2.24). 100 ìë ðàñòâîðà S1 âûïàðèâàþò äîñó- õà. Ñóõîé îñòàòîê ðàñòâîðÿþò â 5 ìë ãåêñàíà Ð. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ôèëüòðóþò ÷åðåç ôèëüòð, ïðåäâàðèòåëüíî ïðîìûòûé ãåêñàíîì Ð. Ïîãëî- ùåíèå ïîëó÷åííîãî ôèëüòðàòà â îáëàñòè îò 250 íì äî 310 íì íå äîëæíî ïðåâûøàòü 0,3. Ïîãëîùåíèå / Îïòè÷åñêàÿ ïëîòíîñòü (2.1.2.24). Ïîãëîùåíèå ðàñòâîðà S2 äëÿ îáðàçöà ìàòåðèàëà, êîòîðûé íå ñîäåðæèò 1-ôåíèëýéêî- çàí-1,3-äèîí, â îáëàñòè îò 250 íì äî 330 íì íå äîëæíî ïðåâûøàòü 1,0. Äëÿ îáðàçöà ìàòåðèàëà, ñîäåðæàùåãî 1-ôåíèëýéêîçàí-1,3-äèîí, ïîãëî- ùåíèå ðàñòâîðà S2, ðàçáàâëåííîãî â 10 ðàç ýòà- íîëîì (96 %) Ð, â îáëàñòè îò 250 íì äî 330 íì íå äîëæíî ïðåâûøàòü 0,4. Ìàòåðèàëû ñòàáèëèçèðîâàííûå îëîâîì. Íå áîëåå 0,25 % Sn. Îñíîâíîé ðàñòâîð îëîâà. 81 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíûì ìàòåðèàëàì 23 ðàñòâî- ðÿþò â òåòðàãèäðîôóðàíå Ð è äîâîäÿò òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî 100,0 ìë. Ñòàíäàðòíûé ðàñòâîð îëîâà. 20 ìë îñíîâ- íîãî ðàñòâîðà îëîâà äîâîäÿò ýòàíîëîì (96 %) Ð äî îáúåìà 100,0 ìë. Ê 0,10 ìë ðàñòâîðà S2 â ïðîáèðêå ïðèáàâëÿ- þò 0,05 ìë 1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû, 0,5 ìë ðàñòâîðà êàëèÿ éîäèäà Ð è 5 ìë ýòàíîëà (96 %) Ð, òùàòåëüíî ïåðåìåøèâàþò è îñòàâëÿþò íà 5 ìèí. Ê ïîëó÷åííîìó ðàñòâîðó äîáàâëÿþò 9 ìë âîäû Ð è 0,1 ìë ðàñòâîðà 5 ã/ë íàòðèÿ ñóëü- ôèòà Ð è òùàòåëüíî ïåðåìåøèâàþò, äîáàâëÿþò 1,5 ìë ðàñòâîðà äèòèçîíà Ð, ñâåæåðàçáàâëåí- íîãî â 100 ðàç ìåòèëåíõëîðèäîì Ð, âñòðÿõèâàþò â òå÷åíèå 15 ñ è îñòàâëÿþò íà 2 ìèí. Ïàðàëëåëüíî ãîòîâÿò ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ, èñ- ïîëüçóÿ 0,1 ìë ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà îëîâà. Ôèîëåòîâàÿ îêðàñêà íèæíåãî ñëîÿ, ïîëó÷åííàÿ ñ ðàñòâîðîì S2, íå äîëæíà áûòü èíòåíñèâíåå îêðàñêè ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ. Çåëåíîâàòî-ñèíÿÿ 281 îêðàñêà ðàñòâîðà äèòèçîíà â ïðèñóòñòâèè îëîâà ïåðåõîäèò â ðîçîâóþ. Ìàòåðèàëû íåñòàáèëèçèðîâàííûå îëî- âîì. Íå áîëåå 25 ppm Sn. Ê 5 ìë ðàñòâîðà S2 â ïðîáèðêå äîáàâëÿþò 0,05 ìë 1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû è 0,5 ìë ðàñòâîðà êàëèÿ éîäèäà Ð. Òùàòåëüíî ïåðåìå- øèâàþò è îñòàâëÿþò íà 5 ìèí. Ê ïîëó÷åííîìó ðàñòâîðó äîáàâëÿþò 9 ìë âîäû Ð è 0,1 ìë ðàñ- òâîðà 5 ã/ë íàòðèÿ ñóëüôèòà Ð è òùàòåëüíî ïå- ðåìåøèâàþò. Åñëè ïîëó÷åííûé ðàñòâîð íå áåñ- öâåòíûé, äîáàâëÿþò ðàñòâîð íàòðèÿ ñóëüôèòà ïîðöèÿìè ïî 0,05 ìë äî îáåñöâå÷èâàíèÿ. Çàòåì äîáàâëÿþò 1,5 ìë ðàñòâîðà äèòèçîíà Ð, ñâåæå- ðàçáàâëåííîãî â 100 ðàç ìåòèëåíõëîðèäîì Ð, âñòðÿõèâàþò â òå÷åíèå 15 ñ è îñòàâëÿþò íà 2 ìèí. Ïàðàëëåëüíî ãîòîâÿò ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ, èñïîëüçóÿ 0,05 ìë ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà îëîâà (ñì. èñïûòàíèå âûøå). Ôèîëåòîâàÿ îêðàñêà íèæíåãî ñëîÿ, ïîëó÷åí- íàÿ ñ ðàñòâîðîì S2, äîëæíà áûòü íå èíòåíñèâ- íåå îêðàñêè ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ. Öèíê. Íå áîëåå 100 ppm. Îïðåäåëåíèå ïðî- âîäÿò ìåòîäîì àòîìíî-àáñîðáöèîííîé ñïåêòðî- ôîòîìåòðèè (2.1.2.22, ìåòîä I). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Ðàñòâîð S3 ðàçáàâëÿ- þò âîäîé Ð â 10 ðàç. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ. Ðàñòâîð, ñîäåðæàùèé 0,50 ppm öèíêà, ãîòîâÿò ðàçáàâëåíèåì ñòàí- äàðòíîãî ðàñòâîðà öèíêà èîíîâ (5 ìã/ìë Zn2+) Ð 0,01 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòîé. Ïðîâåðÿþò îòñóòñòâèå öèíêà â èñïîëüçóå- ìîé õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòå. Ïîãëîùåíèå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà ïðè äëè- íå âîëíû 214,0 íì íå äîëæíî ïðåâûøàòü ïîãëî- ùåíèå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ. Òÿæåëûå ìåòàëëû (2.1.4.8, ìåòîä À). Íå áîëåå 20 ppm. 12 ìë ðàñòâîðà S3 äîëæíû âûäåðæèâàòü èñ- ïûòàíèÿ íà òÿæåëûå ìåòàëëû. Ðàñòâîð ñðàâíå- íèÿ ãîòîâÿò, èñïîëüçóÿ 10 ìë ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà ñâèíöà èîíîâ (1 ppm Pb2+) Ð. Ñóëüôàòíàÿ çîëà (2.1.4.14). Íå áîëåå 1,0 %. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò èç 1,0 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà. Äëÿ ìàòåðèàëîâ, ñîäåðæàùèõ òèòàíà äèîêñèä â êà÷åñòâå äîáàâêè, ÷òî ïðèäàåò íåïðî- çðà÷íîñòü, ñîäåðæàíèå ñóëüôàòíîé çîëû íå äîëæíî ïðåâûøàòü 4,0 %.

ÊÎËÈ×ÅÑÒÂÅÍÍÎÅ ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì ñæèãàíèÿ â êîëáå ñ êèñëîðîäîì (2.1.5.10), èñïîëüçóÿ 50,0 ìã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ìàòåðèàëà. Ïðî- äóêòû ñãîðàíèÿ ðàñòâîðÿþò â 20 ìë 1 Ì ðàñòâî- ðà íàòðèÿ ãèäðîêñèäà. Ê ïîëó÷åííîìó ðàñòâîðó äîáàâëÿþò 2,5 ìë àçîòíîé êèñëîòû Ð è òèòðó- þò 0,1 M ðàñòâîðîì ñåðåáðà íèòðàòîì, îïðå- äåëÿÿ êîíå÷íóþ òî÷êó òèòðîâàíèÿ ïîòåíöèîìåò- ðè÷åñêè (2.1.2.19). Ïàðàëëåëüíî ïðîâîäÿò êîíòðîëüíûé îïûò. 1 ìë 0,1 Ì ðàñòâîðà ñåðåáðà íèòðàòà ñîîò- âåòñòâóþò 6,25 ìã ïîëèâèíèëõëîðèäà. 204010010-2022 2.4.1.10. Äîáàâêè ê ïîëèìåðíûì ìàòåðèàëàì  íàñòîÿùåé îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå ïðåäñòàâëåí ïåðå÷åíü äîáàâîê ê ïîëèìåðíûì ìàòåðèàëàì. Ê äîáàâêàì îòíîñÿò âåùåñòâà, öå- ëåíàïðàâëåííî ââîäèìûå â ïîëèìåðíûå ìàòå- ðèàëû äëÿ óëó÷øåíèÿ èõ îáðàáîòêè èëè èõ õè- ìè÷åñêèõ, ôèçè÷åñêèõ è ìåõàíè÷åñêèõ ñâîéñòâ. Âûáîð äîáàâêè ñ íåîáõîäèìûìè ôóíêöèîíàëü- íûìè ñâîéñòâàìè çàâèñèò îò íàçíà÷åíèÿ ïîëè- ìåðíîãî ìàòåðèàëà. Ïî ñîñòàâó äîáàâêè ê ïîëè- ìåðíûì ìàòåðèàëàì ìîãóò ïðåäñòàâëÿòü ñîáîé îäíî, îòäåëüíî âçÿòîå õèìè÷åñêîå âåùåñòâî, ïîëèìåðíîå âåùåñòâî èëè îïðåäåëåííóþ ñìåñü ðàçëè÷íûõ êîìïîíåíòîâ. Âåùåñòâà, ïðèñóòñòâóþùèå â êîíå÷íîì óïà- êîâî÷íîì ìàòåðèàëå, êîòîðûå íå áûëè äîáàâëå- íû íàìåðåííî, ñ÷èòàþòñÿ ïðèìåñÿìè è âêëþ÷à- þò â ñåáÿ ïðîäóêòû ñèíòåçà è äåãðàäàöèè. Ñî- äåðæàíèå ïðèìåñåé ìîæåò áûòü îãðàíè÷åíî ñîîòâåòñòâóþùåé ñïåöèôèêàöèåé. ÎÁÙÈÅ ÒÐÅÁÎÂÀÍÈß Äîáàâêè è, ïðè âåðîÿòíîñòè íàëè÷èÿ â êî- íå÷íîì óïàêîâî÷íîì ìàòåðèàëå, èõ ïðèìåñè, à òàêæå ïðîäóêòû ñèíòåçà è äåãðàäàöèè, äîëæ- íû èìåòü ïîäòâåðæäåíèå áåçîïàñíîñòè ïðèìå- íåíèÿ ñ ó÷åòîì ìàêñèìàëüíî âîçìîæíîãî íåáëà- ãîïðèÿòíîãî âîçäåéñòâèÿ â ðåçóëüòàòå âûìûâà- íèÿ â ñîäåðæèìîå óïàêîâêè. Êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè äîëæíû áûòü óñòà- íîâëåíû äëÿ èäåíòèôèêàöèè, îïðåäåëåíèÿ ôè- çèêî-õèìè÷åñêèõ õàðàêòåðèñòèê, ïðèìåñåé 282 è ñîäåðæàíèÿ äëÿ êàæäîãî êîìïîíåíòà óïàêîâ- êè. Ñîäåðæàíèå äîáàâîê â ìàòåðèàëå óïàêîâêè íå äîëæíî ïðåâûøàòü ìèíèìàëüíîé ýôôåêòèâ- íîé êîíöåíòðàöèè, óñòàíîâëåííîé äëÿ ïðåäïî- ëàãàåìîãî èñïîëüçîâàíèÿ è îáåñïå÷åíèÿ ñòà- áèëüíîñòè è êà÷åñòâà êîíå÷íîãî ïðîäóêòà. Äîáàâêè ê ïîëèìåðíûì ìàòåðèàëàì, íå ïðåäñòàâëåííûå â ôàðìàêîïåå, ìîãóò èñïîëüçî- âàòüñÿ ïðè ñîãëàñîâàíèè ñ óïîëíîìî÷åííûì îð- ãàíîì â êàæäîì êîíêðåòíîì ñëó÷àå. ÏÅÐÅ×ÅÍÜ Íàçâàíèÿ, ïðèâåäåííûå ïåðâûìè, ñîîòâåò- ñòâóþò íîìåíêëàòóðå IUPAÑ. Ñèíîíèìû, âûäå- ëåííûå æèðíûì øðèôòîì, ñîîòâåòñòâóþò íà- çâàíèÿì, ïðèâåäåííûì â Ðàçäåëå 2.2. Ïåðå÷åíü òàêæå âêëþ÷àåò ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð (CAS) è ñèíîíèìû â ñîîòâåòñòâèè ñ ïðàâèëàìè íî- ìåíêëàòóðû Õèìè÷åñêîé ðåôåðàòèâíîé ñëóæáû Chemical Abstracts (CA) Index. Äîáàâêà 01. C24H38O4. [117-81-7]. áèñ[(2RS)-2-ýòèëãåêñèë]áåíçîë-1,2-äèêàðáîêñè- ëàò ñèíîíèìû: — äè(2-ýòèëãåêñèë)ôòàëàò, äè(2-ýòèëãåêñèë)áåíçîë-1,2- äèêàðáîêñèëàò; — 1,2-áåíçîëäèêàðáîíîâîé êèñëîòû áèñ(2-ýòèëãåêñèë) ýôèð; — DEHP. Äîáàâêà 02. Ñ16Í30Î4Zn. [136-53-8]. öèíêà áèñ[(2RS)-2-ýòèëãåêñàíîàò] ñèíîíèìû: — öèíêà îêòàíîàò; — 2-ýòèëãåêñàíîâîé êèñëîòû öèí- êîâàÿ ñîëü (2:1); — öèíêà 2-ýòèëêàïðîàò. Äîáàâêà 03. [05518-18-3]/[00110-30-5]. N,N¢-(ýòàí-1,2-äèèë)äèàëêàíàìèä (ñ n è m = 14 èëè 16) ñèíîíèìû: — N,N¢-äèàöèëýòèëåíäèàìèíû; — N,N¢-äèàöèëýòèëåíäèàìèí (â äàííîì êîíòåêñòå àöèë- îçíà- ÷àåò, â ÷àñòíîñòè, ïàëüìèòîèë è ñòåàðîèë). Äîáàâêà 04. [8013-07-8]. ýïîêñèäèðîâàííîå ñîåâîå ìàñëî Äîáàâêà 05. [8016-11-3]. ýïîêñèäèðîâàííîå ëüíÿíîå ìàñëî Äîáàâêà 06. [57455-37-5](ÒSCA)/[101357-30-6] EINECS / Ïèãìåíò ñèíèé 29 (CI 77007) óëüòðàìàðèí ñèíèé Äîáàâêà 07. Ñ15Í24Î. [128-37-0]. 2,6-äè-òðåò-áóòèë-4-ìåòèëôåíîë ñèíîíèìû: — áóòèëãèäðîêñèòîëóîë; — ôåíîë, 2,6-áèñ(1,1-äèìåòèë- ýòèë)-4 ìåòèë-; — 2,6-áèñ(1,1-äèìåòèëýòèë)- 4-ìåòèëôåíîë. Äîáàâêà 08. Ñ50Í66Î8.

[32509-66-3]. Ýòàí-1,2-äèèë áèñ[3, 3-áèñ(3-òðåò-áó- òèë-4-ãèäðîêñèôåíèë)áóòàíîàò] 283 ñèíîíèìû:— ýòèëåíáèñ[3, 3-áèñ(3-(1,1-äèìå- òèëýòèë)-4-ãèäðîêñèôåíèë] áóòèðàò]; — áåíçîëïðîïàíîâîé êèñëîòû 3-(1,1-äèìåòèëýòèë)-â-[3-(1,1- äèìåòèëýòèë)-4-ãèä-ðîêñèôåíèë] -4-ãèäðîêñè-â-ìåòèë-,1,1¢- (1,2-ýòàíäèèë)ýôèð; — ýòèëåíáèñ[3, 3-áèñ(3-òðåò- áóòèë-4-ãèäðîêñèôåíèë)áóòèðàò]. Äîáàâêà 09. Ñ73Í108Î12. [6683-19-8]. 2,2-áèñ[[[3-(3,5-äè-òðåò-áóòèë-4-ãèäðîêñèôå- íèë)ïðîïàíîèë]îêñè] ìåòèë]ïðîïàí-1,3-äèèë áèñ[3-(3,5-äè-òðåò-áóòèë-4-ãèäðîêñèôåíèë) ïðîïàíîàò] ñèíîíèìû: — ïåíòàýðèòðèòèëòåòðàêèñ [3-(3,5-äè-(1,1-äèìåòèëýòèë)-4- ãèäðîêñèôåíèë) ïðîïèîíàò]; — ïåíòàýðèòðèòèëòåòðàêèñ[3-(3,5- äè-òðåò-áóòèë-4-ãèäðîêñè- ôåíèë)-ïðîïèîíàò]; — áåíçîëïðîïàíîâîé êèñëîòû 3,5-áèñ(1,1-äèìåòèëýòèë)-4- ãèäðîêñè-,1,1¢-[2, 2-áèñ[[3-[3,5- áèñ(1,1-äèìåòèëýòèë)-4-ãèäð- îêñèôåíèë]-1-îêñîïðîïîêñè] ìåòèë]-1,3-ïðîïàíäèèë]ýôèð; — 2,2-áèñ[[[3-[3,5áèñ(1,1-äèìåòèë- ýòèë)-4-ãèäðîêñèôåíèë]ïðîïàíî- èë]îêñè]ìåòèë] ïðîïàí-1,3- äèèë3-[3,5-áèñ(1,1-äèìåòèë- ýòèë)-4-ãèäðîêñèôåíèë]ïðîïà- íîàò; — 2,2-áèñ(Ãèäðîêñèìåòèë)ïðîïàí- 1,3-äèîëòåòðàêèñ [3-(3,5-äè- òðåò-áóòèë-4-ãèäðîêñèôå- íèë)ïðîïèîíàò]. Äîáàâêà 10. Ñ54Í78Î3. [1709-70-2]. 4,4¢,4²-[(2,4,6-òðèìåòèëáåíçîë-1,3,5-òðè- èë)òðèñ(ìåòèëåí)]òðèñ(2,6-äè-òðåò-áóòèëôå- íîë) ñèíîíèìû: — 2,2¢,2²,6,6¢,6²-ãåêñà(1,1-äèìåòèë- ýòèë)-4,4¢,4²-[(2,4,6-òðèìåòèë- 1,3,5-áåíçîëòðèèë)òðèñìåòè- ëåí]òðèôåíîë; — 2,2¢,2²,6,6¢,6²-ãåêñà-òðåò-áóòèë- 4,4¢,4²-[(2,4,6-òðèìåòèë-1,3,5- áåíçîëòðèèë)òðèñìåòèëåí] òðèôåíîë; — ôåíîë, 4,4¢,4²-[(2,4,6-òðèìåòèë- 1,3,5-áåíçîëòðèèë)òðèñ(ìåòèëåí)] òðèñ[2,6-áèñ(1,1-äèìåòèëýòèë)-; — 1,3,5-òðèñ[3,5-äè-òðåò-áóòèë-4- ãèäðîêñèáåíçèë]-2,4,6-òðèìåòèë- áåíçîë. Äîáàâêà 11. Ñ35Í62Î3. [2082-79-3]. îêòàäåöèë 3-(3,5-äè-òðåò-áóòèë-4-ãèäðîêñèôå- íèë)ïðîïàíîàò ñèíîíèìû: — îêòàäåöèë 3-(3,5-äè-òðåò- áóòèë-4-ãèäðîêñèôåíèë) ïðîïèîíàò; — áåíçîëïðîïàíîâîé êèñëîòû 3-[3,5-áèñ(1,1-äèìåòèëýòèë)-4- ãèäðîêñè-] îêòàäåöèëîâûé ýôèð. 284 Äîáàâêà 12. Ñ42Í63Î3Ð. [31570-04-4]. òðèñ(2,4-äè-òðåò-áóòèëôåíèë)ôîñôèò ñèíîíèìû: — òðèñ(2,4-äè-òðåò-áóòèëôåíèë) ôîñôèò; — ôåíîë, 2,4-áèñ (1,1-äèìåòèëý- òèë)-,1,1¢,1²-ôîñôèò; — 2,4-áèñ(1,1-äèìåòèëýòèë)ôåíèë, ôîñôèò. Äîáàâêà 13. Ñ48H69N3Î6. [27676-62-6]. 1,3,5-òðèñ(3,5-äè-òðåò-áóòèë-4-ãèäðîêñè- ôåíèë)ìåòèë]-1,3,5-òðèàçèí-2,4,6(1Í,3Í,5Í)- òðèîí ñèíîíèìû: — 1,3,5-òðèñ(3,5-äè-òðåò-áóòèë- 4-ãèäðîêñèáåíçèë)-s-òðèàçèí- 2,4,6-(1Í,3Í,5Í)-òðèîí — 1,3,5-òðèàçèí-2,4,6(1Í,3Í,5Í)- òðèîí,1,3,5-òðèñ[[3,5-áèñ(1,1- äèìåòèëýòèë)-4-ãèäðîêñèôåíèë] ìåòèë]-. Äîáàâêà 14. Ñ41Í82Î6Ð2. [3806-34-6]. 3,9-áèñ(îêòàäåöèëîêñè)-2,4,8,10-òåòðàîêñà- 3,9-äèôîñôàñïèðî[5.5]óíäåêàí ñèíîíèìû:— 2,2¢-áèñ(îêòàäåöèëîêñè)-5,5¢- ñïèðîáè[1,3,2-äèîêñàôîñôî- ðèíàí] — 2,4,8,10-òåòðàîêñà-3,9-äèôîñ- ôàñïèðî[5.5]óíäåêàí, 3,9-áèñ (îêòàäåöèëîêñè)-. Äîáàâêà 15. Ñ36.Í74S2. [2500-88-1]. (îêòàäåöèëäèñóëüôàíèë)îêòàäåêàí ñèíîíèìû:— äèîêòàäåöèëäèñóëüôèä; — 1,1¢-äèòèî-îêòàäåêàí. Äîáàâêà 16. C30H58O4S. [123-28-4]. Äèäîäåöèë 3,3¢-ñóëüôàíäèèëäèïðîïàíîàò ñèíîíèìû:— äèäîäåöèë-3,3¢-òèîäèïðîïàíàò; — ïðîïàíîâîé êèñëîòû 3,3¢- òèîáèñ-,1,1¢-äèäîäåöèëîâûé ýôèð; — ëàóðèëòèîäèïðîïèîíàò. Äîáàâêà 17. Ñ42Í82Î4S. [693-36-7]. Äèîêòàäåöèë-3,3¢-ñóëüôàíäèèëäèïðîïàíîàò ñèíîíèìû:— äè(îêòàäåöèë)-3,3¢-òèîäèïðî- ïàíàò; — ïðîïàíîâîé êèñëîòû 3,3¢- òèîáèñ-,1,1¢-äèîêòàäåöèëîâûé ýôèð; — ñòåàðèëòèîäèïðîïèîíàò. Äîáàâêà 18. [119345-01-6].

Ñìåñü ñåìè ïðîäóêòîâ, ñîîòâåòñòâóþùèõ ïðî- äóêòó ðåàêöèè äè-òðåò-áóòèëôîñôîíèòà ñ áè- 285 ôîñôîðà òðèõëîðèäîì, ïðîäóêòàì ðåàêöèè ñ 1,1¢-áèôåíèëîì è 2,4-äè-òðåò-áóòèëôåíîëîì: êîìïîíåíò I òåòðàêèñ(2,4-äè-òðåò-áóòèëôåíèë) ([1,1¢-áèôåíèë]-4,4¢-äèèë)áèñ(ôîñôîíèò) êîìïîíåíò II òåòðàêèñ(2,4-äè-òðåò-áóòèëôåíèë) ([1,1¢-áèôåíèë]-3,4¢-äèèë)áèñ(ôîñôîíèò) êîìïîíåíò III òåòðàêèñ(2,4-äè-òðåò-áóòèëôåíèë) ([1,1¢-áèôåíèë]-3,3¢-äèèë)áèñ(ôîñôîíèò) êîìïîíåíò IV áèñ(2,4-äè-òðåò-áóòèëôåíèë) ([1,1¢-áèôåíèë]-4-èë)ôîñôîíèò êîìïîíåíò V òðèñ(2,4-äè-òðåò-áóòèëôåíèë)ôîñôèò êîìïîíåíò VI áèñ(2,4-äè-òðåò-áóòèëôåíèë)-4¢- [áèñ(2, 4-äè-òðåò-áóòèëôåíîêñè)ôîñôàíèë] ([1,1¢-áèôåíèë]-4-èë)ôîñôîíàò êîìïîíåíò VII R–ÎÍ: 2,4-äè-òðåò-áóòèëôåíîë Äîáàâêà 19. Ñ18Í36Î2. [57-11-4]. îêòàäåêàíîâàÿ êèñëîòà ñèíîíèìû: — ñòåàðèíîâàÿ êèñëîòà. Äîáàâêà 20. Ñ18Í35NÎ. [301-02-0]. (9Z)-îêòàäåö-9-åíîàìèä ñèíîíèìû:— îëåàìèä; — 9-îêòàäåöåíàìèä, (9Z)-; — 9-öèñ-îëåàìèä. Äîáàâêà 21. Ñ22Í43NÎ. [112-84-5]. (13Z)-äîêîç-13-åíîàìèä ñèíîíèìû: — ýðóêàìèä; — (Z)-Äîêîç-13-åíîàìèä; — 13-äîêîöåíàìèä, (13Z)-; — 13-öèñ-äîêîçåíàìèä. Äîáàâêà 22. [65447-77-0]. ñîïîëèìåð äèìåòèëáóòàíäèîàòà è 1-(2-ãèäðîêñèýòèë)-2,2,6,6-òåòðàìåòèë- ïèïåðèäèí-4-îëà 286 ñèíîíèìû:— ñîïîëèìåð äèìåòèëñóêöèíàòà è (4-ãèäðîêñè-2,2,6,6-òåòðà- ìåòèë ïèïåðèäèí-1-èë)ýòàíîëà; — áóòàíäèîâîé êèñëîòû 1,4-äèìå- òèëîâûé ýôèð, ïîëèìåð ñ 4-ãèäðîêñè-2,2,6,6-òåòðàìåòèë- 1-ïèïåðèäèíýòàíîëîì. Äîáàâêà 23. Ñìåñü êîìïîíåíòà I è îêîëî 27 % êîìïîíåíòà II êîìïîíåíò I [26401-97-08] áèñ[(2RS)-2-ýòèëãåêñèë] [(äèîêòèëñòàííàíòðèèë)áèñ(ñóëüôàíäèèë)] äèàöåòàò ñèíîíèìû:— äè(èçîîêòèë)-2,2¢-[(äèîêòèë- ñòàííèëåí)-áèñ(òèî)äèàöåòàò; — óêñóñíîé êèñëîòû 2,2¢-[(äèîêòèë- ñòàííèëåí)áèñ(òèî)]áèñ-,1,1¢- äèèçîîêòèëîâûé ýôèð. êîìïîíåíò II [26401-86-5] òðèñ[(2RS)-2-ýòèëãåêñèë][(îêòèëñòàííàí- ýòðèë)òðèñ-(ñóëüôàíäèèë)]òðèàöåòàò ñèíîíèìû:— òðè(èçîîêòèë)2,2¢,2²- [(ìîíîîêòèëñòàííèëèäåí)- òðèñ(òèî)òðèàöåòàò; — óêñóñíîé êèñëîòû 2,2¢,2²- [(îêòèëñòàííèëèäèí)òðèñ(òèî)] òðèñ-,1,1¢,1²-òðè-èçîîêòèëîâûé ýôèð. Äîáàâêà 24. Ñ26Í48Î4. [166412-78-8]. Ñìåñü ñòðóêòóðíûõ èçîìåðîâ äèèçîíîíèë (1Q,2Q)-öèêëîãåêñàí-1,2-äèêàðáîêñèëàò ñèíîíèìû: — öèêëîãåêñàí 1,2-äèêàðáîíîâîé êèñëîòû äèèçîíîíèëîâûé ýôèð; — 1,2-öèêëîãåêñàíäèêàðáîíîâîé êèñëîòû 1,2-äèèçîíîíèëîâûé ýôèð. Äîáàâêà 25. C28H50O8. [82469-79-2]. òðèãåêñèë-2-(áóòàíîèëîêñè)ïðîïàí-1,2,3- òðèêàðáîêñèëàò ñèíîíèìû: — áóòèðèë òðè-í-ãåêñèë öèòðàò — 1,2,3-ïðîïàíòðèêàðáîíîâîé êèñëîòû 2-(1-îêñîáóòîêñè)- 1,2,3-òðèãåêñèëîâûé ýôèð. Äîáàâêà 26. C33H54O6. [3319-31-1]. òðèñ[(2RS)-2-ýòèëãåêñèë] áåíçîë-1,2,4- òðèêàðáîêñèëàò ñèíîíèìû: — òðèñ(2-ýòèëãåêñèë)òðèìåëëè- òàò; — 1,2,4-áåíçåíòðèêàðáîíîâîé êèñëîòû 1,2,4-òðèñ(2-ýòèëãåêñèë) òðèêàðáîêñèëàò ýôèð. Äîáàâêà 27. C24H38O4. [6422-86-2]. 287 áèñ[(2RS)-2-ýòèëãåêñèë]áåíçîë-1,4-äèêàðáîêñèëàò ñèíîíèìû: — áèñ(2-ýòèëãåêñèë)òåðåôòàëàò; — 1,4-áåíçîëäèêàðáîíîâàÿ êèñëîòà; — 1,4-áèñ (2-ýòèëãåêñèëà) ýôèð. 204010011-2022 2.4.1.11. Ìàòåðèàëû íà îñíîâå ïëàñòèôèöèðîâàííîãî ïîëèâèíèëõëîðèäà äëÿ óïàêîâîê âîäíûõ ðàñòâîðîâ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ âíóòðèâåííûõ èíôóçèé Ìàòåðèàëû íà îñíîâå ïëàñòèôèöèðîâàííîãî ïîëèâèíèëõëîðèäà ñîäåðæàò íå ìåíåå 55 % âû- ñîêîìîëåêóëÿðíîãî ïîëèâèíèëõëîðèäà, ïîëó- ÷åííîãî ïîëèìåðèçàöèåé âèíèëõëîðèäà è ðàç- ëè÷íûå äîáàâêè. Ñâîéñòâà ìàòåðèàëîâ óïàêîâîê íà îñíîâå ïëàñòèôèöèðîâàííîãî ïîëèâèíèëõëîðèäà äëÿ âîäíûõ ðàñòâîðîâ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ âíóòðèâåííûõ èíôóçèé îïðåäåëÿþòñÿ õàðàêòåðîì è ñîîòíîøåíèåì èí- ãðåäèåíòîâ, âõîäÿùèõ â èõ ñîñòàâ.

ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Ìàòåðèàëû íà îñíîâå ïëàñòèôèöèðîâàííîãî ïîëèâèíèëõëîðèäà ïîëó÷àþò ìåòîäàìè ïîëèìå- ðèçàöèè, êîòîðûå ãàðàíòèðóþò îñòàòî÷íîå ñî- äåðæàíèå âèíèëõëîðèäà ìåíåå 1 ppm. Âèíèëõëîðèä. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòî- äîì ïàðîôàçîâîé ãàçîâîé õðîìàòîãðàôèè (2.1.2.27). Ðàñòâîð âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà. 10 ìêë ýôèðà Ð ââîäÿò â 20,0 ìë äèìåòèëàöåòàìèäà Ð ñ ïîìîùüþ ìèêðîøïðèöà, ïîãðóæàÿ êîí÷èê èãëû â ðàñòâîðèòåëü. Íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì ðàñòâîð ðàçâîäÿò äèìåòèëàöå- òàìèäîì Ð â 1000 ðàç. Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. 1,000 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ìàòåðèàëà ïîìåùàþò âî ôëàêîí âìå- ñòèìîñòüþ 50 ìë è ïðèáàâëÿþò 10,0 ìë ðàñòâî- ðà âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà. Ôëàêîí ãåðìåòè÷íî çàêðûâàþò ïðîáêîé, âñòðÿõèâàþò, èçáåãàÿ êîí- òàêòà ìåæäó ïðîáêîé è æèäêîñòüþ, ïîìåùàþò íà âîäÿíóþ áàíþ ïðè òåìïåðàòóðå (60 ± 1) °Ñ è âûäåðæèâàþò â òå÷åíèå 2 ÷. Îñíîâíîé ðàñòâîð âèíèëõëîðèäà. Ãîòîâÿò â âûòÿæíîì øêàôó. 50,0 ìë äèìåòèëàöåòàìèäà Ð ïîìåùàþò âî ôëàêîí âìåñòèìîñòüþ 50 ìë, ãåðìåòè÷íî çàêðû- âàþò ïðîáêîé è âçâåøèâàþò ñ òî÷íîñòüþ äî 0,1 ìã. Íàïîëíÿþò ïîëèýòèëåíîâûé èëè ïîëè- ïðîïèëåíîâûé øïðèö âìåñòèìîñòüþ 50 ìë ãà- çîîáðàçíûì âèíèëõëîðèäîì Ð, îñòàâëÿþò ãàç â êîíòàêòå ñ øïðèöîì â òå÷åíèå îêîëî 3 ìèí, çà- òåì ãàç óäàëÿþò è ñíîâà íàïîëíÿþò øïðèö 50 ìë ãàçîîáðàçíîãî âèíèëõëîðèäà Ð. Ïðèñîåäè- íÿþò ê øïðèöó ãèïîäåðìàëüíóþ èãëó è ñíèæà- þò îáúåì ãàçà â øïðèöå îò 50 ìë äî 25 ìë. Ìåä- ëåííî ââîäÿò îñòàâøèåñÿ 25 ìë âèíèëõëîðèäà âî ôëàêîí, îñòîðîæíî âñòðÿõèâàÿ è èçáåãàÿ êîí- òàêòà ìåæäó æèäêîñòüþ è èãëîé. Ôëàêîí ïî- âòîðíî âçâåøèâàþò; óâåëè÷åíèå ìàññû äîëæíî áûòü îêîëî 60 ìã (1 ìêë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà ñîäåðæèò îêîëî 1,2 ìêã âèíèëõëîðèäà). Îñòàâ- ëÿþò íà 2 ÷. Îñíîâíîé ðàñòâîð õðàíÿò â õîëî- äèëüíèêå. Ñòàíäàðòíûé ðàñòâîð âèíèëõëîðèäà. Îñ- íîâíîé ðàñòâîð âèíèëõëîðèäà — äèìåòèëàöå- òàìèä Ð (1:3 îá/îá). Ðàñòâîðû ñðàâíåíèÿ. Ïî 10,0 ìë ðàñòâîðà âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà ïîìåùàþò â øåñòü ôëà- êîíîâ âìåñòèìîñòüþ 50 ìë. Ôëàêîíû ãåðìåòè÷- íî çàêðûâàþò ïðîáêàìè.  ïÿòü ôëàêîíîâ ââî- äÿò ïðè ïîìîùè ìèêðîøïðèöà 1 ìêë, 2 ìêë, 3 ìêë, 5 ìêë è 10 ìêë ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà âè- íèëõëîðèäà, ñîîòâåòñòâåííî. Ïîëó÷åííûå òà- êèì îáðàçîì øåñòü ðàñòâîðîâ ñîäåðæàò, ñîîò- âåòñòâåííî, 0 ìêã, 0,3 ìêã, 0,6 ìêã, 0,9 ìêã, 1,5 ìêã è 3 ìêã âèíèëõëîðèäà. Ôëàêîíû âñòðÿ- õèâàþò, èçáåãàÿ êîíòàêòà ìåæäó ïðîáêîé è æèä- êîñòüþ, ïîìåùàþò íà âîäÿíóþ áàíþ ïðè òåìïå- ðàòóðå (60 ± 1) °Ñ è âûäåðæèâàþò â òå÷åíèå 2 ÷. Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – êîëîíêà èç íåðæàâåþùåé ñòàëè äëèíîé 3 ì è âíóòðåííèì äèàìåòðîì 3 ìì çàïîëíåííàÿ äèàòîìèòîì ñèëàíèçèðîâàííûì äëÿ ãàçîâîé õðîìàòîãðàôèè Ð è èìïðåãíèðîâàííàÿ 5 % (ì/ì) äèìåòèëñòåàðèëàìèäîì Ð è 5 % (ì/ì) ìàêðîãîëîì 400 Ð; – ãàç-íîñèòåëü: àçîò äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð; – ñêîðîñòü ãàçà-íîñèòåëÿ: 30 ìë/ìèí; – òåìïåðàòóðà: – êîëîíêà: 45 °Ñ; – áëîê äëÿ ââîäà ïðîá: 100 °Ñ; – äåòåêòîð: 150 °Ñ; – äåòåêòîð: ïëàìåííî-èîíèçàöèîííûé; 288 – îáúåì ââîäèìîé ïðîáû: 1 ìë ãàçîâîé ôàçû êàæäîãî ôëàêîíà (ââåäåíèå íåïîñðåäñòâåííî â íà÷àëî êîëîíêè). Äîáàâêè  çàâèñèìîñòè îò íàçíà÷åíèÿ ïîëèìåðíûå ìàòåðèàëû ìîãóò ñîäåðæàòü ðàçëè÷íûå äîáàâêè äëÿ óëó÷øåíèÿ èõ îáðàáîòêè èëè õèìè÷åñêèõ, ôèçè÷åñêèõ è ìåõàíè÷åñêèõ ñâîéñòâ. Ýòè äî- áàâêè âûáèðàþòñÿ èç ñëåäóþùåãî ïåðå÷íÿ (ïðè îòñóòñòâèè äðóãîãî îáîñíîâàíèÿ è ðàçðåøåíèÿ óïîëíîìî÷åííîãî îðãàíà): â êîòîðîì äëÿ êàæäî- ãî âåùåñòâà óêàçàíî ìàêñèìàëüíî äîïóñòèìîå ñîäåðæàíèå.

Ïðåäåëû ñîäåðæàíèÿ: – äè(2-ýòèëãåêñèë)ôòàëàò (äîáàâêà ê ïîëè- ìåðíîìó ìàòåðèàëó 01): íå áîëåå 40 %; – öèíê 2-ýòèëãåêñàíîàò (öèíêà îêòàíîàò) (äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 02): íå áî- ëåå 1 %; – êàëüöèÿ ñòåàðàò èëè öèíêà ñòåàðàò èëè ñìåñè ýòèõ êîìïîíåíòîâ: íå áîëåå 1 %; – N,N¢-äèàöèëýòèëåíäèàìèíû (äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 03): íå áîëåå 1 %; – îäíî èç ñëåäóþùèõ ýïîêñèäèðîâàííûõ ìàñåë èëè ñìåñè îáîèõ êîìïîíåíòîâ: íå áîëåå 10 %: – ýïîêñèäèðîâàííîå ñîåâîå ìàñëî (äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 04) ñ ñîäåðæàíèåì êèñëîðîäà â ýïîêñèäíîé ãðóïïå îò 6 % äî 8 % è éîäíûì ÷èñëîì íå áîëåå 6; – ýïîêñèäèðîâàííîå ëüíÿíîå ìàñëî (äîáàâ- êà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 05) ñ ñîäåðæàíèåì êèñëîðîäà â ýïîêñèäíîé ãðóïïå íå áîëåå 10 % è éîäíûì ÷èñëîì íå áîëåå 7. Ïðè äîáàâëåíèè êðàñèòåëåé âåùåñòâ èñ- ïîëüçóþò óëüòðàìàðèí ñèíèé (äîáàâêà ê ïîëè- ìåðíîìó ìàòåðèàëó 06). Äîïóñêàåòñÿ ïðèìåíå- íèå äðóãèõ êðàñèòåëåé ïðè óñëîâèè, ÷òî áåçî- ïàñíîñòü ìàòåðèàëà ïîäòâåðæäåíà. Ïîñòàâùèê ìàòåðèàëà äîëæåí ãàðàíòèðî- âàòü, ÷òî êà÷åñòâåííûé è êîëè÷åñòâåííûé ñî- ñòàâû êàæäîé ïðîèçâîäñòâåííîé ñåðèè ñîîòâåò- ñòâóþò òèïîâîìó îáðàçöó. ÑÂÎÉÑÒÂÀ Ïîðîøîê, îäíîðîäíûå øàðèêè, ãðàíóëû ïî÷òè áåñöâåòíûå, ñëåãêà ãîëóáûå èëè áëåä- íî-æåëòûå èëè ïîëóïðîçðà÷íûå ïëàñòèíêè ðàç- íîé òîëùèíû ñî ñëàáûì çàïàõîì. Ïðè ñæèãàíèè âûäåëÿþò ãóñòîé, ÷åðíûé äûì. ÈÄÅÍÒÈÔÈÊÀÖÈß Îáðàçöû èñïûòóåìîãî ìàòåðèàëà ïðè íåîá- õîäèìîñòè ðàçðåçàþò íà ÷àñòè ñ ðàçìåðîì ñòî- ðîí íå áîëåå îäíîãî ñì. Ê 2,0 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ìàòåðèàëà äî- áàâëÿþò 200 ìë ýôèðà, ñâîáîäíîãî îò ïåðîêñè- äîâ, Ð è íàãðåâàþò ñ îáðàòíûì õîëîäèëüíèêîì â òå÷åíèå 8 ÷. Îòäåëÿþò ðàñòâîð À îò îñòàòêà Á ôèëüòðîâàíèåì. Ðàñòâîð À âûïàðèâàþò äîñóõà ïðè ïîíèæåí- íîì äàâëåíèè íà âîäÿíîé áàíå ïðè òåìïåðàòóðå 30 °Ñ. Ïîëó÷åííûé îñòàòîê ðàñòâîðÿþò â 10 ìë òîëóîëà Ð (ðàñòâîð Al). Îñòàòîê Á ðàñòâîðÿþò â 60 ìë ýòèëåíõëîðèäà Ð, íàãðåâàÿ íà âîäÿíîé áàíå ñ îáðàòíûì õîëîäèëüíèêîì è çàòåì ôèëüò- ðóþò. Ïîëó÷åííûé ðàñòâîð äîáàâëÿþò êàïëÿìè ïðè ýíåðãè÷íîì âñòðÿõèâàíèè ê 600 ìë ãåïòà- íà Ð, íàãðåòîãî ïî÷òè äî êèïåíèÿ. Ãîðÿ÷èì ôèëüòðîâàíèåì îòäåëÿþò ñãóñòîê Ál îò ðàñòâîðà â ãåïòàíå Ð. Ðàñòâîð îõëàæäàþò; îòäåëÿþò îñà- äîê Á2, è ôèëüòðóþò ÷åðåç ñòåêëÿííûé ôèëüòð (40) (2.1.1.2). À. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì àáñîðá- öèîííîé ñïåêòðîôîòîìåòðèè â èíôðàêðàñíîé îáëàñòè (2.1.2.23). Ñãóñòîê Á1 ðàñòâîðÿþò â 30 ìë òåòðàãèä- ðîôóðàíà Ð, ê ïîëó÷åííîìó ðàñòâîðó ïðèáàâëÿ- þò íåáîëüøèìè ïîðöèÿìè ïðè âñòðÿõèâàíèè 40 ìë ýòàíîëà áåçâîäíîãî Ð. Îñàäîê Á3 îòäåëÿ- þò ôèëüòðîâàíèåì è ñóøàò â âàêóóìå ïðè òåì- ïåðàòóðå íå áîëåå 50 °Ñ íàä ôîñôîðà (V) îêñè- äîì Ð. Íåñêîëüêî ìèëëèãðàììîâ îñàäêà Á3 ðàñ- òâîðÿþò â 1 ìë òåòðàãèäðîôóðàíà Ð, ïîìåùàþò íåñêîëüêî êàïåëü ïîëó÷åííîãî ðàñ- òâîðà íà äèñê íàòðèÿ õëîðèäà è óïàðèâàþò ðàñ- òâîðèòåëü äîñóõà ïðè òåìïåðàòóðå îò 100 °Ñ äî 105 °Ñ. Èíôðàêðàñíûé ñïåêòð (2.1.2.23) îñòàòêà äîëæåí ñîîòâåòñòâîâàòü ñïåêòðó ÑÎ ÔÅÀÝÑ ïî- ëèâèíèëõëîðèäà. Á. Äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 01 (ñì. ðàçäåë Èñïûòàíèÿ). ÈÑÏÛÒÀÍÈß Ïðè íåîáõîäèìîñòè îáðàçöû èñïûòóåìîãî ìàòåðèàëà ðàçðåçàþò íà ÷àñòè ñ ðàçìåðîì ñòîðîí íå áîëåå îäíîãî ñì. Ðàñòâîð S1. 5,0 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ìà- òåðèàëà ïîìåùàþò â êîëáó äëÿ ñæèãàíèÿ, ïðè- áàâëÿþò 30 ìë êèñëîòû ñåðíîé Ð, íàãðåâàþò äî ïîëó÷åíèÿ ÷åðíîé ñèðîïîîáðàçíîé ìàññû, îõëà- 289 æäàþò è îñòîðîæíî äîáàâëÿþò 10 ìë ðàñòâîðà âîäîðîäà ïåðîêñèäà êîíöåíòðèðîâàííûé Ð. Îñ- òîðîæíî íàãðåâàþò, çàòåì äàþò îñòûòü è äîáàâ- ëÿþò 1 ìë ðàñòâîðà âîäîðîäà ïåðîêñèäà êîí- öåíòðèðîâàííûé Ð. Ïîâòîðÿþò ïðîöåäóðû, ÷å- ðåäóÿ íàãðåâàíèå è èñïàðåíèå ñ äîáàâëåíèåì êîíöåíòðèðîâàííîãî ðàñòâîðà âîäîðîäà ïåðîê- ñèäà äî ïîëó÷åíèÿ áåñöâåòíîé æèäêîñòè.

Óìåíüøàþò îáúåì ðàñòâîðà ïðèáëèçèòåëüíî äî 10 ìë, îõëàæäàþò è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà âî- äîé Ð äî 50,0 ìë. Ðàñòâîð S2. 25 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ìàòå- ðèàëà ïîìåùàþò â êîëáó èç áîðîñèëèêàòíîãî ñòåêëà, ïðèáàâëÿþò 500 ìë âîäû Ð è çàêðûâàþò ãîðëûøêî êîëáû ëàáîðàòîðíûì ñòàêàíîì èç áî- ðîñèëèêàòíîãî ñòåêëà. Íàãðåâàþò â àâòîêëàâå ïðè òåìïåðàòóðå (121 ± 2) °Ñ â òå÷åíèå 20 ìèí, ïîñëå ÷åãî îõëàæäàþò, ñëèâàþò íàäîñàäî÷íóþ æèäêîñòü è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà âîäîé Ð äî 500 ìë. Ïðîçðà÷íîñòü ðàñòâîðà S2 (2.1.2.1). Ðàñ- òâîð S2 äîëæåí áûòü ïðîçðà÷íûì. Öâåòíîñòü ðàñòâîðà S2 (2.1.2.2, Ìåòîä II). Ðàñòâîð S2 äîëæåí áûòü áåñöâåòíûì. Êèñëîòíîñòü èëè ùåëî÷íîñòü. Ê 100 ìë ðàñòâîðà S2 ïðèáàâëÿþò 0,15 ìë ðàñòâîðà ÁÊÔ (BRP) èíäèêàòîðà Ð: îêðàñêà äîëæíà èçìåíèòü- ñÿ äî ñèíåé ïðè äîáàâëåíèè íå áîëåå 1,5 ìë ðàñ- òâîðà 0,01 Ì íàòðèÿ ãèäðîêñèäà. Ê 100 ìë ðàñòâîðà S2 ïðèáàâëÿþò 0,2 ìë ðàñòâîðà ìåòèëîâîãî îðàíæåâîãî Ð: îêðàñêà ðàñòâîðà äîëæíà èçìåíèòüñÿ îò æåëòîé äî îðàí- æåâîé ïðè äîáàâëåíèè íå áîëåå 1,0 ìë 0,01 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû. Ïîãëîùåíèå / Îïòè÷åñêàÿ ïëîòíîñòü (2.1.2.24). 100,0 ìë ðàñòâîðà S2 âûïàðèâàþò äî- ñóõà. Ñóõîé îñòàòîê ðàñòâîðÿþò â 5,0 ìë ãåêñàíà Ð. Îïòè÷åñêàÿ ïëîòíîñòü ðàñòâîðà â îáëàñòè äëèí âîëí îò 250 íì äî 310 íì íå äîëæíà ïðå- âûøàòü 0,25. Âîññòàíàâëèâàþùèå âåùåñòâà. Èñïûòà- íèå ïðîâîäÿò â òå÷åíèå 4 ÷ ïîñëå ïðèãîòîâëå- íèÿ ðàñòâîðà S2. Ê 20,0 ìë ðàñòâîðà S2 ïðèáàâëÿþò 1 ìë ñåð- íîé êèñëîòû ðàçáàâëåííîé Ð è 20,0 ìë 0,002 M ðàñòâîðà êàëèÿ ïåðìàíãàíàòà. Êèïÿòÿò ñ îá- ðàòíûì õîëîäèëüíèêîì â òå÷åíèå 3 ìèí è ñðàçó îõëàæäàþò. Äîáàâëÿþò 1 ã êàëèÿ éîäèäà Ð è ñðà- çó æå òèòðóþò ðàñòâîðîì 0,01 Ì íàòðèÿ òèî- ñóëüôàòà, èñïîëüçóÿ â êà÷åñòâå èíäèêàòîðà 0,25 ìë êðàõìàëà ðàñòâîð Ð. Ïàðàëëåëüíî ïðî- âîäÿò êîíòðîëüíûé îïûò, èñïîëüçóÿ 20 ìë âîäû Ð. Ðàçíèöà ìåæäó îáúåìàìè òèòðàíòîâ íå äîëæíà ïðåâûøàòü 2,0 ìë. Ïåðâè÷íûå àðîìàòè÷åñêèå àìèíû. Íå áî- ëåå 20 ppm. Ê 2,5 ìë ðàñòâîðà A1, ïîëó÷åííîãî ïðè ïðî- âåäåíèè èñïûòàíèÿ Èäåíòèôèêàöèÿ, äîáàâëÿ- þò 6 ìë âîäû Ð è 4 ìë 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû. Ïîëó÷åííûé âîäíûé ðàñòâîð èíòåí- ñèâíî âñòðÿõèâàþò è óäàëÿþò âåðõíèé ñëîé. Äî- áàâëÿþò 0,4 ìë ñâåæåïðèãîòîâëåííîãî ðàñòâîðà 10 ã/ë íàòðèÿ íèòðèòà Ð, ïåðåìåøèâàþò è îñ- òàâëÿþò íà 1 ìèí. Äîáàâëÿþò 0,8 ìë ðàñòâîðà 25 ã/ë àììîíèÿ ñóëüôàìàòà Ð, îñòàâëÿþò íà 1 ìèí è äîáàâëÿþò 2 ìë ðàñòâîðà 5 ã/ë íàôòèëý- òèëåíäèàìèíà äèãèäðîõëîðèäà Ð. ×åðåç 30 ìèí ëþáîå îêðàøèâàíèå ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîëæíî áûòü íå èíòåíñèâíåå îêðàøèâàíèÿ ðàñ- òâîðà ñðàâíåíèÿ. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ ãîòîâÿò ïà- ðàëëåëüíî ñ èñïûòóåìûì ðàñòâîðîì òåì æå ñïî- ñîáîì, íî âìåñòî âîäíîãî ðàñòâîðà èñïîëüçóþò ñìåñü 1 ìë ðàñòâîðà 0,01 ã/ë íàôòèëàìèíà Ð â 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòå, 5 ìë âîäû Ð è 4 ìë 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû. Äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 01. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì ãàçîâîé õðîìà- òîãðàôèè (2.1.2.27) â ñî÷åòàíèè ñ ìàññ-ñïåêòðî- ìåòðèåé (2.1.2.51). Ðàñòâîð âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà S3: 1 ìã/ìë ðàñòâîðà äè-í-îêòèëôòàëàòà Ð â òåò- ðàãèäðîôóðàíå äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð. Ðàñòâîð âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà S4: 5 ìêã/ìë ðàñòâîðà äè-í-îêòèëôòàëàòà Ð â ýòà- íîëå áåçâîäíîì Ð. Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. 0,2 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ìàòåðèàëà ðàçðåçàòü íà ïîëîñêè äëèíîé îêîëî 0,5 ñì.  12,5 ìë ðàñòâîðà âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà S3 ðàñòâîðèòü ïîëîñêè, èñïîëüçóÿ ìàãíèòíóþ ìåøàëêó ñ ìàãíèòîì, ïîêðûòûì ïî- ëèòåòðàôòîðýòèëåíîì. Ïåðåìåøèâàþò îò 20 ìèí äî 30 ìèí äî ïîëíîãî ðàñòâîðåíèÿ èñïû- òóåìîãî îáðàçöà ìàòåðèàëà.  ïîëó÷èâøèéñÿ ðàñòâîð äëÿ îñàæäåíèÿ âèíèëõëîðèäà äîáàâëÿ- þò ïî êàïëÿì 37,5 ìë ýòàíîëà áåçâîäíîãî Ð. Öåíòðèôóãèðóþò. 1,0 ìë íàäîñàäî÷íîé æèäêî- ñòè äîâîäÿò ýòàíîëîì áåçâîäíûì Ð äî 50,0 ìë.

Êîíå÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà â èñïûòóåìîì ðàñòâîðå ñîñòàâëÿåò 5 ìêã/ìë. Èñïûòóåìûé ðàñòâîð ìîæíî õðàíèòü ïðè òåì- ïåðàòóðå 4 °Ñ äî 2 íåäåëü. Îñíîâíîé ðàñòâîð. 20,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ äî- áàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 01 ðàñòâîðÿþò 290 â ðàñòâîðå âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà S4 è äîâîäÿò òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî 20,0 ìë. Ðàñòâîðû ñðàâíåíèÿ (à1) – (à5). Îñíîâíîé ðàñòâîð ðàçâîäÿò ðàñòâîðîì âíóòðåííåãî ñòàí- äàðòà S4 äëÿ ïîëó÷åíèÿ ïÿòè ðàñòâîðîâ ñðàâíå- íèÿ, ñîäåðæàùèõ îò 10 ìêã/ìë äî 40 ìêã/ìë ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 01. Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – êîëîíêà èç íåðæàâåþùåé ñòàëè äëèíîé 3 ì è âíóòðåííèì äèàìåòðîì 3 ìì, ïîêðûòàÿ ôåíèë(5)ìåòèë(95)ïîëèñèëîêñàíîì Ð òîëùèíîé 0,25 ìêì; – ãàç-íîñèòåëü: ãåëèé äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð; – ñêîðîñòü ãàçà-íîñèòåëÿ: 1 ìë/ìèí; – äåëåíèå ïîòîêà: 1:20; – ðåæèì èçìåíåíèÿ òåìïåðàòóðû: Âðåìÿ (ìèí) Òåìïåðàòóðà (°C) Êîëîíêà 0 100 0 – 3,3 100 ® 200 3,3 – 20 200 ® 250 20 – 22,5 250 22,5 – 23 250 ® 270 23 – 25 270 25 – 25,6 270 ® 320 25,6 – 30,6 320 Áëîê ââîäà ïðîá (èíæåêòîð) 300 – äåòåêòîð: íàñòðàèâàåòñÿ ñîãëàñíî êðèòå- ðèÿì ïðèãîäíîñòè ñèñòåìû; – òèï àíàëèçàòîðà: êâàäðóïîëüíûé ìàññ-ñïåêòðîìåòð ñ ýëåêòðîííîé èîíèçàöèåé (70 ýÂ); – òåìïåðàòóðà èñòî÷íèêà èîíîâ: 230 °C; – ñèñòåìà ñáîðà äàííûõ: âûïîëíÿåòñÿ â ðå- æèìå ïîëíîãî ñêàíèðîâàíèÿ (m/z îò 40 äî 350) è â ðåæèìå ñêàíèðîâàíèÿ îäíîãî èîíà (SIM); – çàäåðæêà íà âûõîä ðàñòâîðèòåëÿ: 2,5 ìèí; – ïàðàìåòðû ìàññ-ñïåêòðîìåòðà äëÿ ñå- ëåêòèâíîé ðåãèñòðàöèè èîíîâ: Âåùåñòâî Èîí 1 (m/z) Èîí 2 (m/z) Èîí 3 (m/z) äîáàâêà 01 149 167 279 äè-í-îêòèëôòàëàò (âíóòðåííèé ñòàíäàðò) 149 279 167 – îáúåì ââîäèìîé ïðîáû: 1 ìêë. Îòíîñèòåëüíîå óäåðæèâàíèå ïî îòíîøå- íèþ ê äè-í-îêòèëôòàëàòó (âðåìÿ óäåðæàíèÿ îêîëî 22 ìèí): äîáàâêà ê ïîëèìåðíûì ìàòåðèà- ëàì 01 îêîëî 0,80. Ñïåöèôè÷íîñòü äåòåêòèðîâàíèÿ ïðîâåðÿåò- ñÿ ìîíèòîðèíãîì òðåõ ðàçëè÷íûõ èîíîâ äëÿ êà- æäîãî âåùåñòâà ñ ïîìîùüþ ìàññ-ñïåêòðîìåòðà â ðåæèìå ñêàíèðîâàíèÿ îäíîãî èîíà. Èîííûå ñîîòíîøåíèÿ îïðåäåëÿþòñÿ ïî ïèêîâûì îáëàñ- òÿì ïîñëå ââåäåíèÿ ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà. Êîýôôèöèåíòû äëÿ ñîîòíîøåíèÿ èîíîâ ïðåäñòàâëåíû äëÿ èíôîðìàöèè: Ìàòåðèàë Èîí 1 (m/z ) Èîí 2 (m/z) Èîí 3 (m/z) Ñîîòíîøå- íèå èîíîâ 2/1 (%) Ñîîòíîøå- íèå èîíîâ 3/1 (%) äîáàâêà 01 149 167 279 50 30 äè-í-îê- òèëôòàëàò (âíóòðåí- íèé ñòàí- äàðò) 149 279 167 / / Ïðèãîäíîñòü õðîìàòîãðàôè÷åñêîé ñèñòåìû: – ïîâòîðÿåìîñòü: îòíîñèòåëüíîå ñòàíäàðò- íîå îòêëîíåíèå âðåìåíè óäåðæàíèÿ ïèêà äîáàâ- êè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 01, ðàññ÷èòàííîå ïî øåñòè ââîäàì ðàñòâîðîâ ñðàâíåíèÿ âõîäÿ- ùèì â ñåðåäèíó äèàïàçîíà êàëèáðîâêè (íàïðè- ìåð, 20 ìêã/ìë): íå áîëåå 1,0 %; – îòíîñèòåëüíîå ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå ñîîòíîøåíèÿ ïëîùàäè ïèêà äîáàâêè ê ïîëèìåð- íîìó ìàòåðèàëó 01 è âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà, ðàññ÷èòàííîå ïî 6 ââîäàì ðàñòâîðîâ ñðàâíåíèÿ âõîäÿùèì â ñåðåäèíó äèàïàçîíà êàëèáðîâêè (íàïðèìåð, 20 ìêã/ìë): íå áîëåå 3,0 %. Ðàñ÷åò ñîäåðæàíèÿ: – ñîäåðæàíèå äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòå- ðèàëó 01 â ïðîöåíòàõ â èñïûòóåìîì îáðàçöå ìà- òåðèàëà ðàññ÷èòûâàþò ïî êàëèáðîâî÷íûì êðè- âûì ðàñòâîðîâ ñðàâíåíèÿ. Ïðåäåëû ñîäåðæàíèÿ: – äîáàâêà ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 01: íå áîëåå 40 %. Äîáàâêà ê ïîëèìåðíûì ìàòåðèàëàì 03. Îñàäîê B2 íà ñòåêëÿííîì ïîðèñòîì ôèëüò- ðå, ïîëó÷åííûé ïðè èñïûòàíèè Èäåíòèôèêà- öèÿ, ïðîìûâàþò ýòàíîëîì áåçâîäíûì Ð. Âûñó- øèâàþò äî ïîñòîÿííîé ìàññû íàä ôîñôîðà (V) îêñèäîì Ð (ïåíòàîêñèä äèôîñôîðà) è âçâåøèâà- þò. Ìàññà îñòàòêà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 20 ìã. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì àáñîðáöè- îííîé ñïåêòðîôîòîìåòðèè â èíôðàêðàñíîé îá- ëàñòè (2.1.2.23). 291 Èíôðàêðàñíûé ñïåêòð îñòàòêà äîëæåí ñîîò- âåòñòâîâàòü ñïåêòðó ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëè- ìåðíîìó ìàòåðèàëó 03. Äîáàâêè ê ïîëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 04 è 05.

Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì òîíêîñëîé- íîé õðîìàòîãðàôèè (2.1.2.26). Ðàñòâîðû ñðàâíåíèÿ. Ðàñòâîðû, êîòîðûå ñî- äåðæàò 10 ìã/ìë ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïîëèìåð- íîìó ìàòåðèàëó 04 è ÑÎ ÔÅÀÝÑ äîáàâêè ê ïî- ëèìåðíîìó ìàòåðèàëó 05, ñîîòâåòñòâåííî, â òî- ëóîëå Ð. Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – ÒÑÕ ïëàñòèíêà ñî ñëîåì ñèëèêàãåëÿ GF254 P; – ïîäâèæíàÿ ôàçà: òîëóîë Ð; – îáúåì íàíîñèìîé ïðîáû: 0,5 ìë ðàñòâîðà À1, ïîëó÷åííîãî ïðè èñïûòàíèè Èäåíòèôèêà- öèÿ, â âèäå ïîëîñû ðàçìåðîì 30 ìì íà 3 ìì è ïî 5 ìêë êàæäîãî ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ; – õðîìàòîãðàôè÷åñêîå ðàçäåëåíèå: áîëåå 2/3 ïëàñòèíû; – âûñóøèâàíèå: íà âîçäóõå; – äåòåêòèðîâàíèå: ïëàñòèíó âûäåðæèâàþò â ïàðàõ éîäà â òå÷åíèå 5 ìèí. Íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà À1 íàõîäÿò ïî- ëîæåíèå çîíû, êîòîðîå ñîîòâåòñòâóåò äîáàâêàì ê ïîëèìåðíûì ìàòåðèàëàì 04 è 05 (Rf — 0,4) è ñíèìàþò ïîëîñó ñèëèêàãåëÿ, êîòîðàÿ ñîîòâåò- ñòâóåò ýòîé çîíå. Àíàëîãè÷íûì îáðàçîì óäàëÿ- þò ïîëîñó ñèëèêàãåëÿ, êîòîðàÿ ñîîòâåòñòâóåò êîíòðîëüíîìó îáðàçöó. Îáà îáðàçöà ïî îòäåëü- íîñòè âçáàëòûâàþò ñ 40 ìë ìåòàíîëà Ð â òå÷å- íèå 15 ìèí è ôèëüòðóþò. Îñòàòîê íà ôèëüòðå ïðîìûâàþò äâàæäû ïîðöèÿìè ìåòàíîëà Ð ïî 10 ìë, ïðèñîåäèíÿþò ñìûâû ê ôèëüòðàòó. Ïîëó- ÷åííûå æèäêîñòè óïàðèâàþò äîñóõà. Ðàçíèöà ìåæäó ìàññàìè äîëæíà áûòü íå áîëåå 10 ìã. Áàðèé. Íå áîëåå 5 ppm. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì àòîìíî- ýìèññèîííîé ñïåêòðîìåòðèè c èíäóêòèâíî ñâÿ- çàííîé ïëàçìîé (2.1.2.41). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. 1,0 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ñæèãàþò â êâàðöåâîì òèãëå. Îñòàòîê ðàñòâîðÿþò â 10 ìë õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû Ð è âûïàðèâàþò íà âîäÿíîé áàíå äîñóõà. Îñòà- òîê ðàñòâîðÿþò â 20 ìë 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ. Ðàñòâîð, êîòîðûé ñîäåð- æèò 0,25 ppm áàðèÿ, ãîòîâÿò ðàçâåäåíèåì ñòàí- äàðòíîãî ðàñòâîðà áàðèÿ èîíîâ (50 ppm Ba2+) Ð â 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòå. Èçìåðÿþò èíòåíñèâíîñòü ýìèññèè áàðèÿ ïðè äëèíå âîëíû 455,40 íì, ïðîâîäÿ êîððåêöèþ ñïåêòðàëüíîãî ôîíà ïðè äëèíå âîëíû 455,30 íì. Ïðîâåðÿþò îòñóòñòâèå áàðèÿ â èñïîëüçóå- ìîé õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòå. Êàäìèé. Íå áîëåå 0,6 ppm. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì àòîìíî-àá- ñîðáöèîííîé ñïåêòðîìåòðèè (2.1.2.22, ìåòîä I). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. 10 ìë ðàñòâîðà S1 óïàðèâàþò äîñóõà. Îñòàòîê ïðîïèòûâàþò 5 ìë 1 % (îá/îá) ðàñòâîðîì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëî- òû Ð, ôèëüòðóþò è äîâîäÿò îáúåì ôèëüòðàòà òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî 10,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ. Ãîòîâÿò ðàçâåäåíèåì ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà êàäìèÿ èîíîâ (0,1 % Cd2+) Ð â 1 % (îá/îá) õëîðîâîäîðîäíîé êèñëî- òå Ð. Èçìåðÿþò ïîãëîùåíèå ïîëó÷åííûõ ðàñòâî- ðîâ. Èñòî÷íèê: ëàìïà ñ ïîëûì êàäìèåâûì êàòî- äîì. Äëèíà âîëíû: 228,8 íì. Àòîìèçàòîð: âîçäóøíî-àöåòèëåíîâîå ïëà- ìÿ. Ïðîâåðÿþò îòñóòñòâèå êàäìèÿ â èñïîëüçóå- ìîé õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòå. Êàëüöèé. Íå áîëåå 0,07 %. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì àòîìíî-ýìèññèîííîé ñïåê- òðîìåòðèè c èíäóêòèâíî ñâÿçàííîé ïëàçìîé (2.1.2.41). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Èñïîëüçóþò èñïû- òóåìûé ðàñòâîð, ïðèãîòîâëåííûé äëÿ îïðåäåëå- íèÿ áàðèÿ. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ. Ðàñòâîð, ñîäåðæàùèé 50,0 ppm êàëüöèÿ, ãîòîâÿò ðàçâåäåíèåì ñòàí- äàðòíîãî ðàñòâîðà êàëüöèÿ èîíîâ (400 ppm Ñà2+) Ð â 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòå. Äëèíà âîëíû: èçìåðÿþò èíòåíñèâíîñòü ýìèññèè êàëüöèÿ ïðè 315,89 íì, ïðîâîäÿ êîð- ðåêöèþ ñïåêòðàëüíîãî ôîíà ïðè äëèíå âîëíû 315,60 íì. Ïðîâåðÿþò îòñóòñòâèå êàëüöèÿ â èñïîëüçóå- ìîé õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòå. Îëîâî. Íå áîëåå 20 ppm. Îïðåäåëåíèå ïðî- âîäÿò ìåòîäîì àòîìíî-ýìèññèîííîé ñïåêòðî- ìåòðèè c èíäóêòèâíî ñâÿçàííîé ïëàçìîé (2.1.2.41). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Ðàñòâîð S1 ðàçâîäÿò âîäîé Ð â 10 ðàç íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä èñïîëü- çîâàíèåì. 292 Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ.

2 ìë ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà îëîâà èîíîâ (5 ppm Sn2+) Ð ïîìåùàþò â êîëáó âìåñòèìîñòüþ 50 ìë, êîòîðàÿ ñîäåðæèò 5 ìë 20 % (îá/îá) ðàñòâîðà ñåðíîé êèñëîòû Ð è äîâîäÿò âîäîé Ð äî îáúåìà 50 ìë íåïîñðåäñò- âåííî ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì. Äëèíà âîëíû: èçìåðÿþò èíòåíñèâíîñòü ýìèññèè îëîâà ïðè 189,99 íì, ñïåêòðàëüíûé ôîí — 190,10 íì, ïðîâîäÿ êîððåêöèþ ñïåê- òðàëüíîãî ôîíà ïðè äëèíå âîëíû 190,10 íì. Ïðîâåðÿþò îòñóòñòâèå îëîâà â èñïîëüçóå- ìîé õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòå. Öèíê. Íå áîëåå 0,2 %. Îïðåäåëåíèå ïðîâî- äÿò ìåòîäîì àòîìíî-àáñîðáöèîííîé ñïåêòðî- ìåòðèè (2.2.22, ìåòîä I). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Ðàñòâîð S1 ðàçáàâëÿ- þò 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòîé â 100 ðàç. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ. Ãîòîâÿò ðàçâåäåíèåì ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà öèíêà èîíîâ (100 ppm Zn2+) Ð â 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòå. Èñòî÷íèê: ëàìïà ñ ïîëûì öèíêîâûì êàòî- äîì. Äëèíà âîëíû: 213,9 íì. Àòîìèçàòîð: âîçäóøíî-àöåòèëåíîâîå ïëà- ìÿ. Ïðîâåðÿþò îòñóòñòâèå öèíêà â èñïîëüçóå- ìîé õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòå. Òÿæåëûå ìåòàëëû (2.1.4.8, ìåòîä À). Íå áîëåå 50 ppm. Ê 10 ìë ðàñòâîðà S1 ïðèáàâëÿþò 0,5 ìë ôå- íîëôòàëåèíà ðàñòâîðà Ð, çàòåì íàòðèÿ ãèäðî- êñèäà êîíöåíòðèðîâàííûé ðàñòâîð Ð äî ïîÿâ- ëåíèÿ áëåäíî-ðîçîâîé îêðàñêè è äîâîäÿò âî- äîé Ð äî îáúåìà 25 ìë. 12 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîëæíû âûäåðæèâàòü èñïûòàíèå À. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ ãîòîâÿò, èñïîëüçóÿ ñòàí- äàðòíûé ðàñòâîð ñâèíöà èîíîâ (2 ppm Pb2+) Ð. Âåùåñòâà ýêñòðàãèðóåìûå âîäîé. Íå áî- ëåå 0,3%. 50,0 ìë ðàñòâîðà S2 óïàðèâàþò íà âîäÿíîé áàíå äîñóõà è ñóøàò îñòàòîê ïðè òåìïåðàòóðå îò 100 °Ñ äî 105 °Ñ äî ïîñòîÿííîé ìàññû. Ïàðàë- ëåëüíî ïðîâîäÿò êîíòðîëüíûé îïûò, èñïîëüçóÿ 50,0 ìë âîäû Ð. Ìàññà ñóõîãî îñòàòêà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 7,5 ìã â ñðàâíåíèè ñ êîíòðîëüíûì îïûòîì. ÊÎËÈ×ÅÑÒÂÅÍÍÎÅ ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì ñæèãàíèÿ â êîëáå ñ êèñëîðîäîì (2.1.5.10), èñïîëüçóÿ 50,0 ìã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ìàòåðèàëà. Äëÿ ïîãëîùåíèÿ ïðîäóêòîâ ñãîðàíèÿ èñïîëüçóþò 20 ìë 1 Ì ðàñòâîðà íàòðèÿ ãèäðîêñèäà. Ê ïî- ëó÷åííîìó ðàñòâîðó äîáàâëÿþò 2,5 ìë àçîòíîé êèñëîòû Ð è òèòðóþò 0,1 M ðàñòâîðîì ñåðåáðà íèòðàòà, îïðåäåëÿÿ êîíå÷íóþ òî÷êó òèòðîâà- íèÿ ïîòåíöèîìåòðè÷åñêè (2.1.2.19). Ïàðàëëåëüíî ïðîâîäÿò êîíòðîëüíûé îïûò. 1 ìë 0,1 Ì ðàñòâîðà íèòðàòà ñåðåáðà ñîîò- âåòñòâóåò 6,25 ìã ïîëèâèíèëõëîðèäà. 204010012-2022 2.4.1.12. Ïîëèýòèëåíòåðåôòàëàò äëÿ óïàêîâîê ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ íåïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ Ïîëèýòèëåíòåðåôòàëàò ïîëó÷àþò ïîëèìå- ðèçàöèåé òåðåôòàëåâîé êèñëîòû èëè äèìåòèë- òåðåôòàëàòà ñ ýòèëåíãëèêîëåì. Äëÿ ïîëèìåðè- çàöèè ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû êèñëîòà èçîô- òàëåâàÿ, äèìåòèëèçîôòàëàò, 1,4-áèñ(ãèäðîêñè- ìåòèë)öèêëîãåêñàí (öèêëîãåêñàí-1,4-äèìåòà- íîë) èëè äèýòèëåíãëèêîëü. Ïîëèýòèëåíòåðåôòà- ëàò ìîæåò ñîäåðæàòü íå áîëåå 0,5 % êðåìíèÿ äèîêñèäà èëè ñèëèêàòîâ è êðàñèòåëè, ðàçðåøåí- íûå ê ïðèìåíåíèþ. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Ìåòîä ïîëó÷åíèÿ ïîëèýòèëåíòåðåôòàëàòà äîëæåí ãàðàíòèðîâàòü îñòàòî÷íîå ñîäåðæàíèå àöåòàëüäåãèäà â ãðàíóëàõ íå áîëåå 10 ppm. ÑÂÎÉÑÒÂÀ Îïèñàíèå. Ïðîçðà÷íûå èëè ìàòîâûå ãðà- íóëû. Ðàñòâîðèìîñòü. Ïðàêòè÷åñêè íåðàñòâîðè- ìû â âîäå, â ýòàíîëå (96 %) è ìåòèëåíõëîðèäå. Ãèäðîëèçóþòñÿ ñèëüíûìè îñíîâàíèÿìè. ÈÄÅÍÒÈÔÈÊÀÖÈß À. 0,10 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ìàòåðèàëà ïîìåùàþò â êîëáó èç áîðîñèëèêàòíîãî ñòåêëà ñ ïðèòåðòîé ïðîáêîé, äîáàâëÿþò 25 ìë ðàñòâîðà 293 200 ã/ë êàëèÿ ãèäðîêñèäà Ð â 50 % (îá/îá) ýòà- íîëà áåçâîäíîãî Ð. Êèïÿòÿò ñ îáðàòíûì õîëî- äèëüíèêîì â òå÷åíèå 30 ìèí, îõëàæäàþò è äîâî- äÿò âîäîé Ð äî îáúåìà 100 ìë. Ïðè íåîáõîäèìî- ñòè ôèëüòðóþò. 1,0 ìë ôèëüòðàòà äîâîäÿò âîäîé Ð äî îáúåìà 100 ìë. Óëüòðàôèîëåòîâûé ñïåêòð (2.1.2.24) ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà â îáëàñ- òè îò 210 íì äî 330 íì äîëæåí èìåòü ìàêñèìóì ïðè äëèíå âîëíû 240 íì. Á.

0,05 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ìàòåðèàëà ðàñòâîðÿþò â 2 ìë 1,1,1,3,3,3-ãåêñàôòîðïðî- ïàí-2-îëà Ð. Íåñêîëüêî êàïåëü ðàñòâîðà íàíîñÿò íà ñòåêëÿííóþ ïëàñòèíêó, íàõîäÿùóþñÿ íà âî- äÿíîé áàíå â âûòÿæíîì øêàôó, äëÿ ïîëó÷åíèÿ ïÿòíà ðàçìåðîì 15 ìì ´ 15 ìì. Ïîñëå âûïàðè- âàíèÿ ðàñòâîðèòåëÿ ïÿòíî ñîáèðàþò, èñïîëüçóÿ ïîòîê âîäû è ñêðåáîê. Ñóøàò ïðè òåìïåðàòóðå îò 100 °Ñ äî 105 °C â òå÷åíèå îò 1 ÷ äî 2 ÷. Íà èíôðàêðàñíîì ñïåêòðå (2.1.2.23) èñïû- òóåìîãî îáðàçöà äîëæíû îáíàðóæèâàòüñÿ ìàê- ñèìóìû ïîãëîùåíèÿ ïðè âñåõ âîëíîâûõ ÷èñëàõ 1725 ñì–1, 1410 ñì–1, 1265 ñì–1, 1120 ñì–1, 1100 ñì–1, 1020 ñì–1, 875 ñì–1 è 725 ñì–1. Ïîëó- ÷åííûé ñïåêòð äîëæåí òàêæå ñîîòâåòñòâîâàòü ñïåêòðó òèïîâîãî îáðàçöà. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Îáðàçöû èñïûòóåìîãî ìàòåðèàëà ïðè íåîá- õîäèìîñòè ðàçðåçàþò íà ÷àñòè ñ ðàçìåðîì ñòîðîí íå áîëåå 1 ñì. Ðàñòâîð S1. 10 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ïî- ìåùàþò â êîëáó èç áîðîñèëèêàòíîãî ñòåêëà ñ ïðèòåðòîé ïðîáêîé, äîáàâëÿþò 200 ìë âîäû Ð è íàãðåâàþò ïðè òåìïåðàòóðå 50 °Ñ â òå÷åíèå 5 ÷, çàòåì îõëàæäàþò è äåêàíòèðóþò. Ðàñòâîð S1 èñïîëüçóþò â òå÷åíèå 4 ÷ ïîñëå ïðèãîòîâëå- íèÿ. Ðàñòâîð S2. Ðàñòâîð S2 èñïîëüçóþò â òå÷å- íèå 4 ÷ ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ. 10 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ïîìåùàþò â êîëáó èç áîðîñèëèêàòíîãî ñòåêëà ñ ïðèòåðòîé ïðîá- êîé, ïðèáàâëÿþò 100 ìë ýòàíîëà (96 %) Ð è íà- ãðåâàþò ïðè òåìïåðàòóðå 50 °Ñ â òå÷åíèå 5 ÷, îõëàæäàþò è ñëèâàþò íàäîñàäî÷íóþ æèäêîñòü. Ðàñòâîð S3. Ðàñòâîð S3 èñïîëüçóþò â òå÷å- íèå 4 ÷ ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ. 20 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ïîìåùàþò â êîëáó èç áîðîñèëèêàòíîãî ñòåêëà ñ ïðèòåðòîé ïðîáêîé, ïðèáàâëÿþò 50 ìë 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû è íàãðåâàþò ïðè òåìïåðàòóðå 50 °Ñ â òå÷åíèå 5 ÷, îõëàæäàþò è ñëèâàþò íàäîñàäî÷íóþ æèäêîñòü. Ðàñòâîð S4. Ðàñòâîð S4 èñïîëüçóþò â òå÷å- íèå 4 ÷ ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ. 20 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ïîìåùàþò â êîëáó èç áîðîñèëèêàòíîãî ñòåêëà ñ ïðèòåðòîé ïðîáêîé, ïðèáàâëÿþò 50 ìë ðàñòâîðà 0,01 Ì ðàñòâîðà íàòðèÿ ãèäðîêñèäà è íàãðåâàþò ïðè òåìïåðàòóðå 50 °Ñ â òå÷åíèå 5 ÷, îõëàæäàþò è ñëèâàþò íàäîñàäî÷íóþ æèä- êîñòü. Ïðîçðà÷íîñòü ðàñòâîðà (2.1.2.1). Ðàñòâîð S1 äîëæåí áûòü ïðîçðà÷íûì. Ïðîçðà÷íîñòü ðàñòâîðà (2.1.2.1). Ðàñòâîð S2 äîëæåí áûòü ïðîçðà÷íûì. Öâåòíîñòü ðàñòâîðà (2.1.2.2, ìåòîä II). Ðàñòâîð S2 äîëæåí áûòü áåñöâåòíûì. Êèñëîòíîñòü èëè ùåëî÷íîñòü. Ê 50 ìë ðàñòâîðà S1 ïðèáàâëÿþò 0,15 ìë ðàñòâîðà ÁÊÔ (BRP) èíäèêàòîðà Ð; ðàñòâîð îêðàøèâàåòñÿ â æåëòûé öâåò. Îêðàñêà ðàñòâîðà äîëæíà èçìå- íÿòüñÿ äî ñèíåé ïðè äîáàâëåíèè íå áîëåå 0,5 ìë ðàñòâîðà 0,01 Ì ðàñòâîðà íàòðèÿ ãèäðîêñèäà. Ê 50 ìë ðàñòâîðà S1 ïðèáàâëÿþò 0,2 ìë ðàñòâî- ðà ìåòèëîâîãî îðàíæåâîãî Ð; ðàñòâîð îêðàøè- âàåòñÿ â æåëòûé öâåò. Îêðàñêà ðàñòâîðà äîëæíà èçìåíÿòüñÿ îò æåëòîé äî îðàíæåâîé ïðè äîáàâ- ëåíèè íå áîëåå 0,5 ìë 0,01 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû. Ïîãëîùåíèå / Îïòè÷åñêàÿ ïëîòíîñòü (2.1.2.24). Îïòè÷åñêàÿ ïëîòíîñòü ðàñòâîðà S1 â îáëàñòè äëèí âîëí îò 220 íì äî 340 íì íå äîëæíà ïðåâûøàòü 0,2. Äëÿ îêðàøåííîãî ïîëè- ýòèëåíòåðåôòàëàòà îïòè÷åñêàÿ ïëîòíîñòü ðàñ- òâîðà S1 â îáëàñòè îò 400 íì äî 800 íì íå äîëæ- íà ïðåâûøàòü 0,05. Ïîãëîùåíèå / Îïòè÷åñêàÿ ïëîòíîñòü (2.1.2.24). Îïòè÷åñêàÿ ïëîòíîñòü ðàñòâîðà S2 â îáëàñòè äëèí âîëí îò 400 íì äî 800 íì íå äîëæíà ïðåâûøàòü 0,05. Âîññòàíàâëèâàþùèå âåùåñòâà. Ê 20,0 ìë ðàñòâîðà S1 ïðèáàâëÿþò 2 ìë ðàñòâîðà 0,5 Ì ñåðíîé êèñëîòû è 20,0 ìë 0,002 M ðàñòâîðà êà- ëèÿ ïåðìàíãàíàòà, êèïÿòÿò â òå÷åíèå 3 ìèí è ñðàçó îõëàæäàþò äî êîìíàòíîé òåìïåðàòóðû. Äîáàâëÿþò 1 ã êàëèÿ éîäèäà Ð, 0,25 ìë ðàñòâîðà êðàõìàëà Ð â êà÷åñòâå èíäèêàòîðà è ñðàçó òèò- ðóþò ðàñòâîðîì 0,01 Ì ðàñòâîðîì íàòðèÿ òèîñóëüôàòà. Ïàðàëëåëüíî ïðîâîäÿò êîíòðîëü- íûé îïûò, èñïîëüçóÿ 20,0 ìë âîäû Ð. Ðàçíèöà ìåæäó îáúåìàìè òèòðàíòà íå äîëæíà ïðåâû- øàòü 0,5 ìë.

294 Âåùåñòâà, ðàñòâîðèìûå â äèîêñàíå. Íå áîëåå 3 %. 2 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ïîìåùàþò â êîíè- ÷åñêóþ êîëáó èç áîðîñèëèêàòíîãî ñòåêëà ñ ïðè- òåðòîé ïðîáêîé, ïðèáàâëÿþò 20 ìë äèîêñàíà Ð è íàãðåâàþò ñ îáðàòíûì õîëîäèëüíèêîì íà âî- äÿíîé áàíå â òå÷åíèå 2 ÷. 10 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà âûïàðèâàþò íà âîäÿíîé áàíå äîñóõà è ñóøàò îñòàòîê ïðè òåìïåðàòóðå îò 100 °Ñ äî 105 °Ñ. Ìàññà ïîëó÷åííîãî îñòàòêà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 30 ìã. Àëþìèíèé. Íå áîëåå 1 ppm. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì àòîìíî-ýìèññèîííîé ñïåê- òðîìåòðèè c èíäóêòèâíî ñâÿçàííîé ïëàçìîé (2.1.2.41). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Èñïîëüçóþò ðàñ- òâîð S3. Ðàñòâîðû ñðàâíåíèÿ. Ãîòîâÿò ðàçâåäåíèåì ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà àëþìèíèÿ èîíîâ (200 ppm Al3+) Ð 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëî- òîé. Èçìåðÿþò èíòåíñèâíîñòü ýìèññèè ïðè äëè- íå âîëíû 396,15 íì, ïðîâîäÿ êîððåêöèþ ñïåê- òðàëüíîãî ôîíà ïðè äëèíå âîëíû 396,25 íì. Ïðîâåðÿþò îòñóòñòâèå àëþìèíèÿ â èñïîëüçóå- ìîé 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòå. Áàðèé. Íå áîëåå 1 ppm. Îïðåäåëåíèå ïðîâî- äÿò ìåòîäîì àòîìíî-ýìèññèîííîé ñïåêòðîìåò- ðèè c èíäóêòèâíî-ñâÿçàííîé ïëàçìîé (2.1.2.41). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Èñïîëüçóþò ðàñ- òâîð S3. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ. Ãîòîâÿò ðàçâåäåíèåì ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà áàðèÿ èîíîâ (50 ppm Ba2+) Ð 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòîé. Èçìåðÿþò èíòåíñèâíîñòü ýìèññèè áàðèÿ ïðè äëèíå âîëíû 455,40 íì, ïðîâîäÿ êîððåêöèþ ñïåêòðàëüíîãî ôîíà ïðè äëèíå âîëíû 455,30 íì. Ïðîâåðÿþò îòñóòñòâèå áàðèÿ â èñïîëüçóå- ìîé 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòå. Ãåðìàíèé. Íå áîëåå 1 ppm. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì àòîìíî-ýìèññèîííîé ñïåê- òðîìåòðèè c èíäóêòèâíî ñâÿçàííîé ïëàçìîé (2.1.2.41). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Èñïîëüçóþò ðàñ- òâîð S4. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ. Ãîòîâÿò ðàçâåäåíèåì ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà ãåðìàíèÿ (100 ppm Ge+4) Ð 0,01 Ì ðàñòâîðîì íàòðèÿ ãèäðîêñèäà. Èçìåðÿþò èíòåíñèâíîñòü ýìèññèè ãåðìàíèÿ ïðè äëèíå âîëíû 206,87 íì èëè 265,12 íì, ïðî- âîäÿ êîððåêöèþ ñïåêòðàëüíîãî ôîíà ïðè äëèíå âîëíû 206,75 íì. Êîáàëüò. Íå áîëåå 1 ppm. Îïðåäåëåíèå ïðî- âîäÿò ìåòîäîì àòîìíî-ýìèññèîííîé ñïåêòðî- ìåòðèè c èíäóêòèâíî-ñâÿçàííîé ïëàçìîé (2.1.2.41). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Èñïîëüçóþò ðàñ- òâîð S3. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ. Ãîòîâÿò ðàçâåäåíèåì ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà êîáàëüòà èîíîâ (100 ppm Ñî2+) Ð â 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êè- ñëîòå. Èçìåðÿþò èíòåíñèâíîñòü ýìèññèè êîáàëüòà ïðè äëèíå âîëíû 228,62 íì, ïðîâîäÿ êîððåêöèþ ñïåêòðàëüíîãî ôîíà ïðè äëèíå âîëíû 228,50 íì. Ïðîâåðÿþò îòñóòñòâèå êîáàëüòà â èñïîëü- çóåìîé 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòå. Ìàðãàíåö. Íå áîëåå 1 ppm. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì àòîìíî- ýìèññèîííîé ñïåêòðîìåòðèè c èíäóêòèâíî ñâÿ- çàííîé ïëàçìîé (2.1.2.41). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Èñïîëüçóþò ðàñ- òâîð S3. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ. Ãîòîâÿò ðàçâåäåíèåì ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà ìàðãàíöà èîíîâ (100 ppm Mn+) Ð 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëî- òîé. Èçìåðÿþò èíòåíñèâíîñòü ýìèññèè ìàðãàíöà ïðè äëèíå âîëíû 257,61 íì, ïðîâîäÿ êîððåêöèþ ñïåêòðàëüíîãî ôîíà ïðè äëèíå âîëíû 257,50 íì. Ïðîâåðÿþò îòñóòñòâèå ìàðãàíöà â èñïîëü- çóåìîé 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòå. Ñóðüìà. Íå áîëåå 1 ppm. Îïðåäåëåíèå ïðî- âîäÿò ìåòîäîì àòîìíî-ýìèññèîííîé ñïåêòðî- ìåòðèè c èíäóêòèâíî ñâÿçàííîé ïëàçìîé (2.1.2.41). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Èñïîëüçóþò ðàñ- òâîð S4. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ. Ãîòîâÿò ðàçâåäåíèåì ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà ñóðüìû (100 ppm Sb+5) Ð 0,01 Ì ðàñòâîðîì íàòðèÿ ãèäðîêñèäà. Èçìåðÿþò èíòåíñèâíîñòü ýìèññèè ñóðüìû ïðè äëèíå âîëíû 231,15 íì èëè 217,58 íì, ïðî- âîäÿ êîððåêöèþ ñïåêòðàëüíîãî ôîíà ïðè äëèíå âîëíû 231,05 íì. Òèòàí. Íå áîëåå 1 ppm. Îïðåäåëåíèå ïðîâî- äÿò ìåòîäîì àòîìíî-ýìèññèîííîé ñïåêòðîìåò- ðèè c èíäóêòèâíî ñâÿçàííîé ïëàçìîé (2.1.2.41). 295 Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Èñïîëüçóþò ðàñ- òâîð S3. Ðàñòâîðû ñðàâíåíèÿ.

Ãîòîâÿò ðàçâåäåíèåì ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà òèòàíà èîíîâ (100 ppm Ti+) Ð 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëî- òîé. Èçìåðÿþò èíòåíñèâíîñòü ýìèññèè òèòàíà ïðè äëèíå âîëíû 323,45 íì èëè 334,94 íì, ïðî- âîäÿ êîððåêöèþ ñïåêòðàëüíîãî ôîíà ïðè äëèíå âîëíû 323,35 íì. Ïðîâåðÿþò îòñóòñòâèå òèòàíà â èñïîëüçóå- ìîé 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòå. Öèíê. Íå áîëåå 1 ppm. Îïðåäåëåíèå ïðîâî- äÿò ìåòîäîì àòîìíî-ýìèññèîííîé ñïåêòðîìåò- ðèè c èíäóêòèâíî ñâÿçàííîé ïëàçìîé (2.1.2.41). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Èñïîëüçóþò ðàñ- òâîð S3. Ðàñòâîðû ñðàâíåíèÿ. Ãîòîâÿò ðàçâåäåíèåì ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà öèíêà èîíîâ (100 ppm Zn2+) Ð 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòîé. Èçìåðÿþò èíòåíñèâíîñòü ýìèññèè öèíêà ïðè äëèíå âîëíû 213,86 íì, ïðîâîäÿ êîððåêöèþ ñïåêòðàëüíîãî ôîíà ïðè äëèíå âîëíû 213,75 íì. Ïðîâåðÿþò îòñóòñòâèå öèíêà â èñïîëüçóå- ìîé 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòå. Ñóëüôàòíàÿ çîëà (2.1.4.14). Íå áîëåå 0,5 %. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò èñïîëüçîâàíèåì 1,0 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà. 296 2.4.2. ÓÏÀÊÎÂÊÀ 204020001-2022 2.4.2.1. Óïàêîâêà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ Íàñòîÿùàÿ îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ óñ- òàíàâëèâàåò îáùèå òðåáîâàíèÿ ê óïàêîâêå ñóá- ñòàíöèé äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ è ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ìåäèöèíñêîãî ïðèìåíåíèÿ. Óïàêîâêà — ìàòåðèàë èëè óñòðîéñòâî, ãà- ðàíòèðóþùåå ñîõðàíåíèå êà÷åñòâà ëåêàðñòâåí- íîãî ñðåäñòâà äëÿ ìåäèöèíñêîãî ïðèìåíåíèÿ íà ïðîòÿæåíèè óñòàíîâëåííîãî ñðîêà ãîäíîñòè (õðàíåíèÿ), îáåñïå÷èâàþùåå èõ çàùèòó îò ïî- âðåæäåíèé è ïîòåðü, à òàêæå ïðåäîõðàíÿþùåå îêðóæàþùóþ ñðåäó îò çàãðÿçíåíèé.  çàâèñèìîñòè îò íåïîñðåäñòâåííîãî êîí- òàêòà ñ ëåêàðñòâåííûì ñðåäñòâîì ðàçëè÷àþò ïåðâè÷íóþ óïàêîâêó è âòîðè÷íóþ óïàêîâêó. Ïðèìå÷àíèå. Äðóãèå òåðìèíû è îïðåäåëå- íèÿ, èñïîëüçóåìûå â íàñòîÿùåé îáùåé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüå, íàøëè îòðàæåíèå â îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.1.7.1. Îòáîð ïðîá. ÊËÀÑÑÈÔÈÊÀÖÈß ÓÏÀÊÎÂÊÈ Ê êîìïëåêñó ñðåäñòâ, îáðàçóþùèõ óïàêîâêó ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ò.å. ê ýëåìåíòàì óïàêîâ- êè, îòíîñÿò òàðó, óêóïîðî÷íûå ñðåäñòâà, êîì- ïëåêòóþùèå ñðåäñòâà è äðóãèå âñïîìîãàòåëü- íûå, äîïîëíèòåëüíûå ýëåìåíòû óïàêîâêè, ðåã- ëàìåíòèðîâàííûå òðåáîâàíèÿìè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè èëè íîðìàòèâíîãî äîêó- ìåíòà ïî êà÷åñòâó íà êîíêðåòíîå ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî. ÏÎ ÑÒÅÏÅÍÈ ÇÀÙÈÒÛ Óïàêîâêà ìîæåò èìåòü íåñêîëüêî ñëîåâ çà- ùèòû ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà. Ýëåìåíòû ïåðâè÷íîé (âíóòðåííåé) óïàêîâêè íàõîäÿòñÿ â íåïîñðåäñòâåííîì ôèçè÷åñêîì êîí- òàêòå ñ ëåêàðñòâåííûì ñðåäñòâîì è îáåñïå÷èâà- þò åãî çàùèòó îò âëèÿíèÿ âîçäåéñòâèé îêðó- æàþùåé ñðåäû â ïðîöåññå îáðàùåíèÿ ëåêàðñò- âåííîãî ñðåäñòâà.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ñïåöèà- ëèçèðîâàííóþ ñèñòåìó äîñòàâêè ëåêàðñòâåííî- ãî ñðåäñòâà, íàïðèìåð, àýðîçîëü èëè äîçèðóþ- ùåå óñòðîéñòâî, îòðåãóëèðîâàííîå íà îòïóñê îäíîé äîçû ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà. Ýëåìåíòû âòîðè÷íîé (âíåøíåé) óïàêîâêè íå âñòóïàþò â ïðÿìîé êîíòàêò ñ ëåêàðñòâåííûì ñðåäñòâîì, íî îáåñïå÷èâàþò íåîáõîäèìóþ çà- ùèòó â öåëÿõ ñîõðàíåíèÿ ñòàáèëüíîñòè. Âòî- ðè÷íàÿ óïàêîâêà ñîäåðæèò îäíó èëè íåñêîëüêî åäèíèö ïåðâè÷íîé óïàêîâêè, â óñòàíîâëåííûõ ñëó÷àÿõ ìîæåò ñîäåðæàòü êîìïëåêòóþùèå ñðåä- ñòâà (ìåðíûå ñòàêàí÷èêè, íàñàäêè, íîæ àìïóëü- íûé, óñòðîéñòâî äëÿ ïîäâåøèâàíèÿ è äð.). Âòî- ðè÷íàÿ óïàêîâêà, ñîäåðæàùàÿ íåîáõîäèìóþ èí- ôîðìàöèþ äëÿ ïðèìåíåíèÿ ïî íàçíà÷åíèþ, ÿâëÿåòñÿ ïîòðåáèòåëüñêîé óïàêîâêîé. Ñ öåëüþ äîïîëíèòåëüíîé çàùèòû ëåêàðñò- âåííîãî ïðåïàðàòà èëè, èñõîäÿ èç îñîáåííîñòåé åãî ïðèìåíåíèÿ, ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà ìîæåò áûòü ïîìåùåíà â ïðîìåæóòî÷íóþ óïàêîâêó.

Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà âî âòîðè÷íîé (ïî- òðåáèòåëüñêîé) óïàêîâêå ìîãóò áûòü ïîìåùåíû â ãðóïïîâóþ (îáúåäèíåííóþ) óïàêîâêó, ïðåäñòàâ- ëÿþùóþ ñîáîé, êàê ïðàâèëî, êàðòîííûå êîðîá- êè èëè ñòîïû, ñ ïîñëåäóþùèì îáåðòûâàíèåì ñòîï áóìàãîé, òåðìîóñàäî÷íîé ïëåíêîé â ñîîò- âåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè íîðìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ãðóïïîâàÿ óïà- êîâêà ìîæåò áûòü ñêëååíà èëè îáâÿçàíà ñ èñ- ïîëüçîâàíèåì âñïîìîãàòåëüíûõ óïàêîâî÷íûõ è îáâÿçî÷íûõ ñðåäñòâ, îáåñïå÷èâàþùèõ ïðî÷- íîñòü óïàêîâêè.  ñëó÷àå ðåàëèçàöèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïà- ðàòîâ òîëüêî â ëå÷åáíî-ïðîôèëàêòè÷åñêèå ó÷ðå- æäåíèÿ äîïóñêàåòñÿ èñïîëüçîâàíèå óïàêîâêè «äëÿ ñòàöèîíàðîâ», îáúåäèíÿþùåé óñòàíîâ- ëåííîå êîëè÷åñòâî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â ïåðâè÷íîé óïàêîâêå, ïîìåùåííûõ â ãðóïïî- âóþ óïàêîâêó â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè íîð- ìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó. Êàæäàÿ óïàêîâî÷íàÿ åäèíèöà ëþáîãî âèäà ãðóïïîâîé óïàêîâêè äîëæíà áûòü ñíàáæåíà ýòè- êåòêîé èëè îêëååíà áàíäåðîëüíîé ëåíòîé ñ íà- íåñåííîé íà íåå ìàðêèðîâêîé. Ïðè ñêëåèâàíèè èëè îáâÿçûâàíèè ãðóïïîâîé óïàêîâêè êîíöû îáâÿçêè äîëæíû áûòü çàêëååíû ýòèêåòêîé, îáåñïå÷èâàþùåé êîíòðîëü âñêðûòèÿ. Ïðè òðàíñïîðòèðîâàíèè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, íàõîäÿùèõñÿ â ïîòðåáèòåëüñêîé èëè ãðóïïîâîé óïàêîâêå, èõ ïîìåùàþò â òðàíñ- 297 ïîðòíóþ óïàêîâêó, ïðåäíàçíà÷åííóþ äëÿ õðàíå- íèÿ è òðàíñïîðòèðîâàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ñ öåëüþ çàùèòû èõ îò ïîâðåæäåíèé ïðè ïåðåìåùåíèè.  óñòàíîâëåííûõ ñëó÷àÿõ äîïóñ- êàåòñÿ òðàíñïîðòèðîâàòü ëåêàðñòâåííûå ñðåäñò- âà â ãðóïïîâîé óïàêîâêå â ãðóçîâûõ êîíòåéíå- ðàõ áåç óêëàäêè â òðàíñïîðòíóþ óïàêîâêó. Ïî çàùèòå îò âñêðûòèÿ Óïàêîâêà ñ çàùèòîé îò íåñàíêöèîíèðîâàí- íîãî âñêðûòèÿ (óïàêîâêà ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ) — óïàêîâêà, ïðåäóñìàòðèâàþùàÿ íåâîçìîæíîñòü èñïîëüçîâàíèÿ åå ñîäåðæèìîãî áåç î÷åâèäíîãî íàðóøåíèÿ ñïåöèàëüíîãî ýëå- ìåíòà óïàêîâêè, íåîáðàòèìî èçìåíÿþùåãîñÿ ïðè ïåðâîì âñêðûòèè, ÷òî ïîçâîëÿåò îòñëåæè- âàòü ïðèçíàêè ëþáîãî íàðóøåíèÿ öåëîñòíîñòè óïàêîâêè. Óïàêîâêà ñ çàùèòîé îò âñêðûòèÿ äåòüìè — óïàêîâêà, òðóäíîäîñòóïíàÿ äëÿ âñêðûòèÿ ìà- ëåíüêèìè äåòüìè, íî âîçìîæíàÿ ê èñïîëüçîâà- íèþ âçðîñëûìè ëþäüìè. Ïî çàùèòå îò ôàêòîðîâ âíåøíåãî âîçäåéñòâèÿ Õîðîøî óêóïîðåííàÿ óïàêîâêà — óïàêîâêà, îáåñïå÷èâàþùàÿ çàùèòó ñîäåðæèìîãî îò ïîïà- äàíèÿ èçâíå ïîñòîðîííèõ òâåðäûõ è æèäêèõ âå- ùåñòâ, è (èëè) ïîòåðè ñîäåðæèìîãî ïðè îáû÷- íûõ óñëîâèÿõ õðàíåíèÿ, òðàíñïîðòèðîâàíèÿ è ðåàëèçàöèè. Ïðèìå÷àíèå. Äëÿ äàííîãî êîíòåêñòà îáû÷- íûìè ñ÷èòàþòñÿ óñëîâèÿ õðàíåíèÿ â ïîìåùå- íèè ïðè îòíîñèòåëüíîé âëàæíîñòè íå áîëåå 65 % è òåìïåðàòóðå (15 – 25) °Ñ èëè, â çàâèñè- ìîñòè îò êëèìàòè÷åñêîé çîíû, äî 30 °Ñ, ïðè èñ- êëþ÷åíèè ïîñòîðîííèõ çàïàõîâ, èñòî÷íèêîâ çà- ãðÿçíåíèÿ è èíòåíñèâíîãî îñâåùåíèÿ. Ïëîòíî óêóïîðåííàÿ óïàêîâêà — óïàêîâêà, îáåñïå÷èâàþùàÿ çàùèòó ñîäåðæèìîãî îò ïîïà- äàíèÿ èçâíå ïîñòîðîííèõ òâåðäûõ, æèäêèõ è ãà- çîîáðàçíûõ âåùåñòâ, è (èëè) ïîòåðè ñîäåðæè- ìîãî, âûâåòðèâàíèÿ, ðàñïëûâàíèÿ èëè èñïàðå- íèÿ ïðè îáû÷íûõ óñëîâèÿõ õðàíåíèÿ, òðàíñïîðòèðîâàíèÿ è ðåàëèçàöèè. Ãåðìåòè÷íî óêóïîðåííàÿ óïàêîâêà — óïà- êîâêà, îáåñïå÷èâàþùàÿ çàùèòó ñîäåðæèìîãî îò ïîïàäàíèÿ èçâíå ïîñòîðîííèõ âåùåñòâ, è (èëè) ïîòåðè ñîäåðæèìîãî, îáåñïå÷èâàþùàÿ íåïðî- íèöàåìîñòü äëÿ òâåðäûõ, æèäêèõ è ãàçîîáðàç- íûõ âåùåñòâ ïðè îáû÷íûõ óñëîâèÿõ õðàíåíèÿ, òðàíñïîðòèðîâàíèÿ è ðåàëèçàöèè. Åñëè óêàçàíà ïëîòíî óêóïîðåííàÿ óïàêîâêà, åå ìîæíî çàìåíèòü ãåðìåòè÷íî óêóïîðåííîé óïàêîâêîé, íî íå íàîáîðîò. Ãåðìåòè÷íî çàïàÿííàÿ óïàêîâêà — óïàêîâ- êà, îáåñïå÷èâàþùàÿ ãåðìåòè÷íîñòü, óêóïîðåí- íàÿ ñ ïîìîùüþ ðàñïëàâëåíèÿ ìàòåðèàëà óïàêîâ- êè.

Âîçäóõîíåïðîíèöàåìàÿ óïàêîâêà — ïëîòíî óêóïîðåííàÿ óïàêîâêà, îáåñïå÷èâàþùàÿ íåïðî- íèöàåìîñòü äëÿ âîçäóõà, ãàçîâ, ïàðîâ è äðóãèõ ãàçîîáðàçíûõ âåùåñòâ ïðè îáû÷íûõ óñëîâèÿõ õðàíåíèÿ, òðàíñïîðòèðîâàíèÿ è ðåàëèçàöèè. Âëàãîíåïðîíèöàåìàÿ óïàêîâêà — ïëîòíî óêóïîðåííàÿ óïàêîâêà, îáåñïå÷èâàþùàÿ íåïðî- íèöàåìîñòü äëÿ âîäû, âëàãè è äðóãèõ æèäêèõ âåùåñòâ ïðè îáû÷íûõ óñëîâèÿõ õðàíåíèÿ, òðàíñïîðòèðîâàíèÿ è ðåàëèçàöèè. Åñëè óêàçàíà «âîçäóõî»- èëè «âëàãîíåïðî- íèöàåìàÿ» óïàêîâêà, åå ìîæíî çàìåíèòü íà «ãåðìåòè÷íî óêóïîðåííóþ». Ñâåòîçàùèòíàÿ óïàêîâêà — óïàêîâêà, îáåñïå÷èâàþùàÿ çàùèòó ñîäåðæèìîãî îò äåéñò- âèÿ ñâåòîâîé ýíåðãèè çà ñ÷åò îñîáåííûõ ñâîéñòâ èñïîëüçóåìîãî óïàêîâî÷íîãî ìàòåðèàëà èëè çà ñ÷åò ñïåöèàëüíîãî ïîêðûòèÿ óïàêîâêè. Ñâåòî- íåïðîíèöàåìîñòü óïàêîâêè òàêæå ìîæíî îáåñ- ïå÷èòü, ïîìåùàÿ ñâåòîïðîíèöàåìóþ óïàêîâêó âíóòðü ïîäõîäÿùåãî ñâåòîçàùèòíîãî ìàòåðèàëà. Èçîòåðìè÷åñêàÿ óïàêîâêà — óïàêîâêà, âíóòðè êîòîðîé ñîõðàíÿåòñÿ çàäàííàÿ òåìïåðà- òóðà â òå÷åíèå óñòàíîâëåííîãî âðåìåíè. Âàêóóìíàÿ óïàêîâêà — óïàêîâêà, âíóòðåí- íåå äàâëåíèå â êîòîðîé íèæå àòìîñôåðíîãî. Ïî êîëè÷åñòâó èñïîëüçîâàíèé è êîëè÷åñòâó äîç Îäíîðàçîâàÿ óïàêîâêà — óïàêîâêà, ñîäåð- æàùàÿ ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî â êîëè÷åñòâå, ïðåäíàçíà÷åííîì äëÿ ïîëíîãî èñïîëüçîâàíèÿ íåïîñðåäñòâåííî ïîñëå âñêðûòèÿ óïàêîâêè. Ìíîãîðàçîâàÿ óïàêîâêà — óïàêîâêà, ñîäåð- æàùàÿ ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî â êîëè÷åñòâå, êî- òîðîå ïðåäïîëàãàåòñÿ èñïîëüçîâàòü ìíîãîêðàò- íî ïî ÷àñòÿì, ïîñëåäîâàòåëüíî îòáèðàÿ ñîäåð- æàùååñÿ â íåé ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî áåç èçìåíåíèÿ áåçîïàñíîñòè, êà÷åñòâà èëè ÷èñòîòû îñòàâøåéñÿ ÷àñòè ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà äî åãî ïîëíîãî èñïîëüçîâàíèÿ. Îäíîäîçîâàÿ óïàêîâêà — óïàêîâêà, ñîäåð- æàùàÿ ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò â òâåðäîé, ìÿã- 298 êîé èëè æèäêîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìå â êîëè÷å- ñòâå, ñîîòâåòñòâóþùåì îäíîé äîçå èëè ÷àñòè äîçû äëÿ îäíîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ. Ìíîãîäîçîâàÿ óïàêîâêà — óïàêîâêà, ñîäåð- æàùàÿ ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò â êîëè÷åñòâå, ñîîòâåòñòâóþùåì áîëåå îäíîé äîçû ëåêàðñò- âåííîãî ïðåïàðàòà. Ìíîãîäîçîâàÿ óïàêîâêà ìî- æåò ñîäåðæàòü ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò â âèäå äîçèðîâàííîé è íåäîçèðîâàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Ìíîãîäîçîâàÿ óïàêîâêà, ñîäåðæàùàÿ ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò â âèäå íåäîçèðîâàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû, ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ìíî- ãîðàçîâóþ óïàêîâêó. Ïî òèïó è âèäó Êëàññèôèêàöèîííàÿ åäèíèöà, õàðàêòåðè- çóþùàÿ óïàêîâêó ïî ìàòåðèàëó è êîíñòðóêöèè, îïðåäåëÿåò òèï óïàêîâêè. Êëàññèôèêàöèîííàÿ åäèíèöà, õàðàêòåðèçóþùàÿ óïàêîâêó ïî ôîðìå, îïðåäåëÿåò âèä óïàêîâêè. Àìïóëà — ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà èç ìåäèöèí- ñêîãî áåñöâåòíîãî èëè ñâåòîçàùèòíîãî ñòåêëà èëè ïîëèìåðíîãî ìàòåðèàëà, èìåþùàÿ öèëèíä- ðè÷åñêèé êîðïóñ ñ âûòÿíóòîé ãîðëîâèíîé, ãåðìåòè÷íî çàïàèâàåìîé ïîñëå íàïîëíåíèÿ ëå- êàðñòâåííûì ïðåïàðàòîì, ñ ïëîñêèì èëè âûïóê- ëûì (âîãíóòûì) äíîì, îòêðûâàåìàÿ èñêëþ÷è- òåëüíî ïóòåì ðàçëàìûâàíèÿ. Ñîäåðæèìîå ïðåä- íàçíà÷åíî äëÿ îäíîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ. Áàëëîí — óïàêîâêà, èìåþùàÿ êîðïóñ êàïëå- îáðàçíîé, øàðîîáðàçíîé èëè öèëèíäðè÷åñêîé ôîðìû, ñî ñôåðè÷åñêèì èëè âîãíóòûì äíîì, ñ óçêîé ãîðëîâèíîé. Ïðèìå÷àíèå. Ñòåêëÿííûé áàëëîí äîïóñêà- åòñÿ íàçûâàòü áóòûëüþ. Áàëëîí àýðîçîëüíûé (àýðîçîëüíàÿ óïàêîâ- êà) — ãåðìåòè÷íî çàêðûòàÿ ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà èç ñòåêëà, ïîëèìåðíûõ ìàòåðèàëîâ èëè ìåòàëëà, èìåþùàÿ êîðïóñ öèëèíäðè÷åñêîé ôîðìû ñ óç- êîé ãîðëîâèíîé, óêóïîðèâàåìàÿ ñ ïîìîùüþ êëà- ïàííî-ðàñïûëèòåëüíîé ñèñòåìû (äîçèðóþùåé èëè íåäîçèðóþùåé), âíóòðè êîòîðîé ñîõðàíÿåò- ñÿ çàäàííîå äàâëåíèå, ïîçâîëÿþùåå ïðîâîäèòü ðàñïûëåíèå.

Áàëëîí ãàçîâûé — óïàêîâêà èç ìåòàëëà, îáû÷íî öèëèíäðè÷åñêîé ôîðìû, ïðåäíàçíà÷åí- íàÿ äëÿ ñæàòîãî, ñæèæåííîãî èëè ðàñòâîðåííî- ãî ãàçà, ñíàáæåííàÿ óñòðîéñòâîì, ðåãóëèðóþ- ùèì ñïîíòàííûé âûõîä ãàçà ïðè àòìîñôåðíîì äàâëåíèè è êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå. Áàíêà — ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà èç ìåäèöèí- ñêîãî áåñöâåòíîãî èëè ñâåòîçàùèòíîãî ñòåêëà èëè èç ïîëèìåðíîãî ìàòåðèàëà, èìåþùàÿ êîð- ïóñ ïðåèìóùåñòâåííî öèëèíäðè÷åñêîé èëè äðóãîé ôîðìû ñ ãîðëîâèíîé, äèàìåòð êîòîðîé ðàâåí äèàìåòðó êîðïóñà èëè ìåíüøå åãî, ñ ïëî- ñêèì èëè âîãíóòûì äíîì. Áàðàáàí — óïàêîâêà èç ïîëèìåðíîãî ìàòå- ðèàëà, ìåòàëëà èëè ôèáðîâîãî êàðòîíà, èìåþ- ùàÿ êîðïóñ öèëèíäðè÷åñêîé ôîðìû áåç îáðó÷åé èëè çèãîâ êàòàíèÿ, ñ ïëîñêèì äíîì è ñúåìíîé èëè íåñúåìíîé êðûøêîé. Ïðèìå÷àíèå. Áî÷êè íå êëàññèôèöèðóþòñÿ êàê áàðàáàí. Áî÷êà — òðàíñïîðòíàÿ óïàêîâêà, èìåþùàÿ êîðïóñ öèëèíäðè÷åñêîé èëè ïàðàáîëè÷åñêîé ôîðìû, ñ îáðó÷àìè èëè çèãàìè êàòàíèÿ ñ äâóìÿ ïëîñêèìè òîðöàìè (äîíüÿìè) ðàâíîãî äèàìåòðà. Áóòûëêà — ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà èç ìåäè- öèíñêîãî áåñöâåòíîãî èëè ñâåòîçàùèòíîãî ñòåê- ëà èëè èç ïîëèìåðíîãî ìàòåðèàëà, èìåþùàÿ ïðåèìóùåñòâåííî öèëèíäðè÷åñêèé êîðïóñ ðàç- íîîáðàçíîé ôîðìû, ïåðåõîäÿùèé â óçêóþ ãîð- ëîâèíó, ñ ïëîñêèì èëè âîãíóòûì äíîì. Áóòûëü — óïàêîâêà èç ìåäèöèíñêîãî áåñ- öâåòíîãî èëè ñâåòîçàùèòíîãî ñòåêëà èëè èç ïî- ëèìåðíîãî ìàòåðèàëà ñ öèëèíäðè÷åñêèì êîðïó- ñîì, ïåðåõîäÿùèì â áîëåå èëè ìåíåå âûðàæåí- íóþ óçêóþ ãîðëîâèíó, ñ ïëîñêèì èëè âîãíóòûì äíîì âìåñòèìîñòüþ ñâûøå 3000 ìë. Ãðóçîâîé êîíòåéíåð — åäèíèöà òðàíñïîðò- íîãî îáîðóäîâàíèÿ ìíîãîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ, ïðåäíàçíà÷åííàÿ äëÿ ïåðåâîçêè è âðåìåííîãî õðàíåíèÿ ãðóçîâ áåç ïðîìåæóòî÷íûõ ïåðåãðó- çîê, óäîáíàÿ äëÿ ìåõàíèçèðîâàííîé çàãðóçêè è ðàçãðóçêè, ïîãðóçêè è âûãðóçêè, âíóòðåííèì îáúåìîì, ðàâíûì 1 ì3 è áîëåå. Èíúåêöèîííûé øïðèö — ïåðâè÷íàÿ óïàêîâ- êà èç ìåäèöèíñêîãî ñòåêëà èëè ïîëèìåðíûõ ìà- òåðèàëîâ öèëèíäðè÷åñêîé ôîðìû ñ êàíþëåîá- ðàçíûì íîñèêîì, áåç èëè ñ ôèêñèðîâàííîé èã- ëîé, ïîäâèæíûì ïîðøíåì ñî øòîêîì, ñ çàùèòíûì êîëïà÷êîì, îáû÷íî èñïîëüçóåìàÿ äëÿ ââåäåíèÿ ïàðåíòåðàëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Èíúåêöèîííûé øïðèö ñ ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòîì ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ïðåäâàðèòåëüíî íàïîëíåííûé øïðèö. Êàíèñòðà — óïàêîâêà èç ïîëèìåðíîãî ìàòå- ðèàëà èëè ìåòàëëà ñ êîðïóñîì, èìåþùèì â ñå- ÷åíèè, ïàðàëëåëüíîì äíó, ôîðìó, áëèçêóþ ê ïðÿìîóãîëüíîé èëè ìíîãîóãîëüíîé, ñ ïðèñïî- ñîáëåíèåì äëÿ ïåðåíîñà, ñëèâíîé ãîðëîâèíîé è êðûøêîé ñ çàòâîðîì. 299 Ïðèìå÷àíèå. Ñëèâíîå îòâåðñòèå è óñòðîéñò- âî äëÿ ïåðåíîñà îáû÷íî ðàñïîëàãàþòñÿ â âåðõ- íåé ÷àñòè êîðïóñà èëè ñáîêó. Êàðòðèäæ — ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà èç ìåäè- öèíñêîãî ñòåêëà èëè ïîëèìåðíûõ ìàòåðèàëîâ, îáû÷íî öèëèíäðè÷åñêîé ôîðìû, ïîäõîäÿùàÿ äëÿ æèäêèõ èëè òâåðäûõ äîçèðîâàííûõ ëåêàð- ñòâåííûõ ôîðì; ïðåäíàçíà÷åííàÿ, ãëàâíûì îá- ðàçîì, äëÿ èñïîëüçîâàíèÿ â ñïåöèàëüíî ñêîíñò- ðóèðîâàííûõ àïïàðàòàõ (íàïðèìåð, øïðèö-ðó÷- êàõ). Êîíòåéíåð ïîëèìåðíûé äëÿ êðîâè è åå êîì- ïîíåíòîâ îäíîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ — óïàêîâ- êà, ïðåäñòàâëÿþùàÿ ñîáîé çàìêíóòóþ ýëàñòè÷- íóþ, ãåðìåòè÷íóþ, ñòåðèëüíóþ ñèñòåìó îäíî- êðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ, ïðåäíàçíà÷åííóþ äëÿ âçÿòèÿ êðîâè, ðàçäåëåíèÿ åå íà êîìïîíåíòû, õðàíåíèÿ, òðàíñïîðòèðîâàíèÿ è ïåðåëèâàíèÿ êðîâè è åå êîìïîíåíòîâ; ñîñòîÿùàÿ èç îñíîâíîé åìêîñòè äëÿ êðîâè è äîïîëíèòåëüíûõ åìêîñòåé äëÿ êîìïîíåíòîâ êðîâè è ñîåäèíèòåëüíûõ òðó- áîê. Êîíòåéíåð ïîëèìåðíûé äëÿ êðîâè è åå êîì- ïîíåíòîâ îäíîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ ñîñòîèò èç îñíîâíîé åìêîñòè äëÿ êðîâè è äîïîëíèòåëüíûõ åìêîñòåé äëÿ êîìïîíåíòîâ êðîâè è ñîåäèíè- òåëüíûõ òðóáîê. Êàæäàÿ åìêîñòü óïàêîâêè èìå- åò øòóöåðû ñ âíóòðåííèì ìåìáðàííûì êëàïà- íîì, îñíîâíàÿ åìêîñòü èìååò óçåë âçÿòèÿ êðîâè.

Ðàçëè÷àþò óïàêîâêó, ñîäåðæàùóþ è íå ñîäåðæà- ùóþ àíòèêîàãóëÿíò è (èëè) ðàñòâîð êîíñåðâàí- òà, à òàêæå îäíî-, äâóõ-, òðåõ- è ÷åòûðåõêàìåð- íóþ óïàêîâêó. Êîðîáêà — óïàêîâêà èç êàðòîíà èëè ïîëè- ìåðíîãî ìàòåðèàëà, èìåþùàÿ êîðïóñ ðàçíîîá- ðàçíîé ôîðìû ñ ïëîñêèì äíîì, çàêðûâàåìàÿ êëàïàíàìè èëè êðûøêîé ñúåìíîé, èëè íà øàð- íèðå, èëè êðûøêîé â ôîðìå îáå÷àéêè. Ïðèìå÷àíèå. 1. Êîðîáêó, âûïîëíåííóþ èç îäíîé çàãîòîâ- êè, çàêðûâàåìóþ êëàïàíàìè, äîïóñêàåòñÿ íàçû- âàòü ïà÷êîé. 2. Êîðîáêó, çàêðûâàåìóþ êðûøêîé â ôîðìå îáå÷àéêè, äîïóñêàåòñÿ íàçûâàòü ïåíàëîì. Ìåøîê — òðàíñïîðòíàÿ ìÿãêàÿ óïàêîâêà, èìåþùàÿ êîðïóñ â ôîðìå ðóêàâà ñ äíîì è îò- êðûòûì âåðõîì (ãîðëîâèíîé) èëè çàêðûòûì âåðõîì ñ êëàïàíîì. Ïàêåò — óïàêîâêà, ïðîèçâåäåííàÿ íà îñíî- âå áóìàãè, ôîëüãè, ïîëèìåðíîãî ìàòåðèàëà, èìåþùàÿ êîðïóñ â âèäå ðóêàâà ñ äíîì è îòêðû- òûì âåðõîì, ïðåèìóùåñòâåííî ãèáêàÿ, ñîñòîÿ- ùàÿ èç ïîâåðõíîñòåé, áåç èëè ñ ïëîñêèì äíîì, çàêðûâàåìàÿ íà äíå èëè ïî ñòîðîíàì ìåòîäîì ñêëåèâàíèÿ, òåðìîñâàðèâàíèÿ èëè ñøèâàíèÿ; âåðõ ìîæåò áûòü çàêðûò ïóòåì ñïëàâëåíèÿ ìà- òåðèàëîâ, â çàâèñèìîñòè îò ïðåäíàçíà÷åíèÿ. Ïðèìå÷àíèå: Ïàêåò íåáîëüøîé åìêîñòè äî- ïóñêàåòñÿ íàçûâàòü ïàêåòèêîì, ñàøå. Ïðîáèðêà — ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà èç ìåäè- öèíñêîãî áåñöâåòíîãî ñòåêëà, ïîëèìåðíîãî ìà- òåðèàëà èëè ìåòàëëà (àëþìèíèÿ) ñ öèëèíäðè÷å- ñêèì êîðïóñîì, ñ ïëîñêèì èëè âûïóêëûì äíîì, ñ ãîðëîâèíîé, äèàìåòð êîòîðîé ðàâåí äèàìåòðó êîðïóñà, óêóïîðèâàåìàÿ ïðîáêîé èëè êðûøêîé, âìåñòèìîñòüþ äî 5 ìë. Ñòîïà — ãðóïïîâàÿ óïàêîâêà, ïðåäñòàâëÿþ- ùàÿ ñîáîé íàëîæåííûå îäíà íà äðóãóþ, êàê ïðà- âèëî, ïëîñêèå, îäèíàêîâûå ïî ðàçìåðó, ïîòðåáè- òåëüñêèå óïàêîâêè, íàïðèìåð, ïà÷êè. Òóáà — ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà, èçãîòîâëåííàÿ èç ãèáêèõ ìåòàëëè÷åñêèõ, ïîëèìåðíûõ èëè êîì- áèíèðîâàííûõ ìàòåðèàëîâ, èìåþùàÿ êîðïóñ ïðåèìóùåñòâåííî öèëèíäðè÷åñêîé ôîðìû ñ óç- êîé ãîðëîâèíîé, óêóïîðèâàåìîé êîëïà÷êîì (áó- øîíîì), è äíîì, çàêðûâàåìûì ïîñëå íàïîëíå- íèÿ ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòîì. Èçâëå÷åíèå ëå- êàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà îñóùåñòâëÿåòñÿ ÷åðåç ãîðëîâèíó ïóòåì ñäàâëèâàíèÿ óïàêîâêè. Òþáèê-êàïåëüíèöà — ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà èç ýëàñòè÷íîãî ïîëèìåðíîãî ìàòåðèàëà ñ êëàïàíîì èëè âèíòîâîé ãîðëîâèíîé, ñ çàùèòíûì êîëïà÷- êîì, îáåñïå÷èâàþùàÿ ïðèíóäèòåëüíîå èñòå÷å- íèå íàõîäÿùåãîñÿ â íåé ëåêàðñòâåííîãî ïðåïà- ðàòà (æèäêîñòè) ÷åðåç êàïëåîáðàçîâàòåëü ïðè íàäàâëèâàíèè íà êîðïóñ óïàêîâêè. Óïàêîâêà êîíòóðíàÿ áåçúÿ÷åéêîâàÿ (ñòðèï) — ãèáêàÿ óïàêîâêà èç êîìáèíèðîâàííûõ ìàòåðèà- ëîâ ñ ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòîì, çàïå÷àòàííûì ìåæäó äâóìÿ ñëîÿìè óïàêîâêè, èç êîòîðûõ ëå- êàðñòâåííûé ïðåïàðàò èçâëåêàåòñÿ ïóòåì åå ðàçðûâà. Óïàêîâêà êîíòóðíàÿ ÿ÷åéêîâàÿ (áëèñòåð) — ãèáêàÿ óïàêîâêà èç êîìáèíèðîâàííûõ ìàòåðèà- ëîâ, ñîñòîÿùàÿ èç äâóõ ñëîåâ, îäèí èç êîòîðûõ ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé òåðìîôîðìîâàííûå ÿ÷åéêè, èç êîòîðûõ ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò èçâëåêàåò- ñÿ ïóòåì âûäàâëèâàíèÿ èëè âñêðûòèÿ. Ôëàêîí — ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà èç ìåäèöèí- ñêîãî áåñöâåòíîãî èëè ñâåòîçàùèòíîãî ñòåêëà èëè ïîëèìåðíîãî ìàòåðèàëà, èìåþùàÿ êîðïóñ ðàçíîîáðàçíîé ôîðìû, ðåçêî ïåðåõîäÿùèé â ãîðëîâèíó, äèàìåòð âåí÷èêà êîòîðîé çíà÷è- òåëüíî ìåíüøå äèàìåòðà êîðïóñà, ñ ïëîñêèì èëè âîãíóòûì äíîì. 300 Ôëàêîí-êàïåëüíèöà — ñèñòåìà óïàêîâêè, ïðåäñòàâëÿþùàÿ ñîáîé ôëàêîí èç ìåäèöèíñêîãî áåñöâåòíîãî èëè ñâåòîçàùèòíîãî ñòåêëà èëè ïî- ëèìåðíîãî ìàòåðèàëà, ñ âèíòîâîé ãîðëîâèíîé, óêîìïëåêòîâàííûé íàâèí÷èâàåìîé êðûøêîé è ïðîáêîé-êàïåëüíèöåé, îáåñïå÷èâàþùåé ñâî- áîäíîå èëè ïðèíóäèòåëüíîå èñòå÷åíèå æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ñ çàäàííîé ñêîðî- ñòüþ.

Ôëàêîí èç òðóáêè ñòåêëÿííîé (äðîòà) — ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà, ïðåäñòàâëÿþùàÿ ñîáîé ôëàêîí ñ ãëàäêîé ãîðëîâèíîé è ïðÿìîóãîëüíûì âåí÷èêîì, ïðåäíàçíà÷åííûé äëÿ óêóïîðèâàíèÿ ïðîáêîé è àëþìèíèåâûì çàêàòûâàåìûì èëè îá- æèìíûì êîëïà÷êîì, âìåñòèìîñòüþ îò 5 ìë äî 30 ìë. Ñîäåðæèìîå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ èç ôëàêîíà, óêóïîðåííîãî ðåçèíîâîé ïðîáêîé, èçâëåêàåòñÿ ïóòåì ïðîêàëûâàíèÿ ïðîáêè èãëîé. Ôëÿãà — òðàíñïîðòíàÿ ìíîãîîáîðîòíàÿ óïà- êîâêà, ïðåäíàçíà÷åííàÿ äëÿ ìíîãîêðàòíîãî ïðè- ìåíåíèÿ, èìåþùàÿ öèëèíäðè÷åñêèé êîðïóñ è øèðîêóþ öèëèíäðè÷åñêóþ ãîðëîâèíó, äèà- ìåòð êîòîðîé ìåíüøå äèàìåòðà êîðïóñà, ñ ïðè- ñïîñîáëåíèåì äëÿ ïåðåíîñà è êðûøêîé ñ çàòâî- ðîì. Øïðèö-òþáèê — ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà èç ýëàñòè÷íîãî ïîëèìåðíîãî ìàòåðèàëà ñ íàíåñåí- íîé íà ãîðëîâèíó ðåçüáîé è èíúåêöèîííîé èã- ëîé ñ çàùèòíûì êîëïà÷êîì, îáåñïå÷èâàþùàÿ ïðèíóäèòåëüíîå èñòå÷åíèå íàõîäÿùåãîñÿ â íåé ñîäåðæèìîãî (ðàñòâîðîâ äëÿ èíúåêöèé) ÷åðåç èãëó ïðè ñæàòèè êîðïóñà óïàêîâêè. ßùèê — òðàíñïîðòíàÿ æåñòêàÿ óïàêîâêà ñ ïðÿìîóãîëüíûìè èëè ìíîãîóãîëüíûìè ñòîðî- íàìè, ñ äíîì, äâóìÿ òîðöåâûìè è áîêîâûìè ñòåíêàìè, ñ êðûøêîé èëè áåç íåå. Ïðèìå÷àíèå. 1. ßùèê áåç êðûøêè ñ âûñòóïàþùèìè èëè íå âûñòóïàþùèìè óãëîâûìè ïëàíêàìè âûñîòîé íå áîëåå 130 ìì äîïóñêàåòñÿ íàçûâàòü ëîòêîì. 2. Ñòîðîíû ÿùèêà ìîãóò ñîäåðæàòü îòâåð- ñòèÿ äëÿ ìàíèïóëÿöèè, âåíòèëÿöèè, äåìîíñòðà- öèè ñîäåðæèìîãî. Ïðèìå÷àíèå. Ïðèâåäåííûé ïåðå÷åíü òèïîâ è âèäîâ óïàêîâêè íå ÿâëÿåòñÿ èñ÷åðïûâàþùèì, îí ìîæåò áûòü äîïîëíåí â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçà- íèÿìè äåéñòâóþùèõ íîðìàòèâíûõ äîêóìåíòîâ. Ïî ìåõàíè÷åñêèì ñâîéñòâàì Æåñòêàÿ óïàêîâêà — óïàêîâêà, ôîðìà è ðàç- ìåðû êîòîðîé íå èçìåíÿþòñÿ ïðè íàïîëíåíèè èëè óäàëåíèè ñîäåðæèìîãî. Ìÿãêàÿ óïàêîâêà — óïàêîâêà, ôîðìà è ðàç- ìåðû êîòîðîé èçìåíÿþòñÿ ïðè íàïîëíåíèè èëè óäàëåíèè ñîäåðæèìîãî. Õðóïêàÿ óïàêîâêà — óïàêîâêà, ÷óâñòâèòåëü- íàÿ ê âîçäåéñòâèþ äèíàìè÷åñêèõ íàãðóçîê. Ãèáêàÿ óïàêîâêà — óïàêîâêà, èçãîòîâëåííàÿ èç ëåãêî ñãèáàåìûõ óïàêîâî÷íûõ ìàòåðèàëîâ íà îñíîâå áóìàãè, ôîëüãè, ïîëèìåðîâ, êàðòîíà. ÝËÅÌÅÍÒÛ ÓÏÀÊÎÂÊÈ Òàðà — îñíîâíîé ýëåìåíò óïàêîâêè, ïðåä- íàçíà÷åííûé äëÿ ðàçìåùåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, êîíñòðóêöèÿ êîòîðîãî ìîæåò ïðåäó- ñìàòðèâàòü íàëè÷èå óêóïîðî÷íûõ ñðåäñòâ äëÿ ñîçäàíèÿ ãåðìåòè÷íîñòè èëè çàìêíóòîãî ïðî- ñòðàíñòâà. Óêóïîðî÷íîå ñðåäñòâî — èçäåëèå, ïðåäíà- çíà÷åííîå äëÿ óêóïîðèâàíèÿ óïàêîâêè è ñîõðà- íåíèÿ åå ñîäåðæèìîãî. Óêóïîðî÷íûå ñðåäñòâà èìåþò ðàçëè÷íûé âèä (ôîðìà, âíåøíèå î÷åðòàíèÿ) è òèï (ìàòåðè- àë è ìîäåëü). Îñíîâíûå âèäû è òèïû óêóïîðî÷íûõ ñðåäñòâ: Ïðîáêà — óêóïîðî÷íîå ñðåäñòâî, âñòàâëÿå- ìîå âíóòðü ãîðëîâèíû òàðû. Êðûøêà — óêóïîðî÷íîå ñðåäñòâî, çàêðåï- ëÿåìîå ïî âñåìó íàðóæíîìó ïåðèìåòðó âåðõà óïàêîâêè èëè òàðû. Áóøîí — êðûøêà, íàâèí÷èâàåìàÿ íà ãîðëî- âèíó òóáû. Ïðîáêà-êðûøêà — óêóïîðî÷íîå ñðåäñòâî, ñîñòîÿùåå èç äâóõ ÷àñòåé — âåðõíåé êðûøêè è âíóòðåííåé ïðîáêè. Êîëïà÷îê — óêóïîðî÷íîå ñðåäñòâî, íàäåâàå- ìîå èëè íàâèí÷èâàåìîå íà âåí÷èê ãîðëîâèíû òàðû. Êîìïëåêòóþùåå ñðåäñòâî — èçäåëèå, ïîìå- ùàåìîå âî âòîðè÷íóþ (ïîòðåáèòåëüñêóþ) óïà- êîâêó ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà è èñïîëüçóåìîå äëÿ ïðàâèëüíîãî äîçèðîâàíèÿ, ââåäåíèÿ èëè ïðèìåíåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Ñðåäñòâî äîçèðîâàíèÿ(äîçàòîð, äîçèðóþ- ùåå óñòðîéñòâî) — ôóíêöèîíàëüíîå óñòðîéñò- âî äëÿ îòìåðèâàíèÿ (äîçèðîâàíèÿ) çàäàííîé ìàññû èëè îáúåìà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, êîòîðîå ìîæåò áûòü ýëåìåíòîì ïåðâè÷íîé óïà- êîâêè, íàïðèìåð, ýëåìåíòîì óêóïîðî÷íîãî ñðåäñòâà (âñòàâêè-êàïåëüíèöû, ãëàçíûå è íà- çàëüíûå êàïåëüíèöû è äð.) èëè ýëåìåíòîì âòî- ðè÷íîé óïàêîâêè, ò.å.

êîìïëåêòóþùèì ñðåäñò- âîì (ìåðíûå ëîæêè/ëîæå÷êè, ìåðíûå êîëïà÷- 301 êè/ñòàêàí÷èêè, øïðèöåâûå äîçàòîðû, ïèïåòêè, àïïëèêàòîðû âàãèíàëüíûå è ðåêòàëüíûå è äð.). Ãðàäóèðîâêà ñðåäñòâ äîçèðîâàíèÿ äîëæíà áûòü ÷åòêîé, íåñòèðàåìîé. Äîëæíî áûòü ãàðàí- òèðîâàíî ñîîòâåòñòâèå ðåêîìåíäîâàííîé ê ïðèåìó äîçû ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà òîé äîçå, êîòîðàÿ áóäåò îòìåðåíà ñ ïîìîùüþ äîçè- ðóþùåãî óñòðîéñòâà óïàêîâêè è äîñòàâëåíà ïà- öèåíòó. Íàñàäêà-äîçàòîð — óêóïîðî÷íîå ñðåäñòâî, ÷àñòü êîòîðîãî âäàâëèâàåòñÿ âíóòðü ãîðëîâèíû óïàêîâêè (òàðû) è ïðè íàäàâëèâàíèè íà ýëà- ñòè÷íûé êîðïóñ ýòîé óïàêîâêè (òàðû) îáåñïå÷è- âàåò ïðèíóäèòåëüíîå èñòå÷åíèå æèäêîãî ëåêàð- ñòâåííîãî ïðåïàðàòà äîçàìè. Äîçàòîð-îãðàíè÷èòåëü — ôóíêöèîíàëüíîå óñòðîéñòâî óïàêîâêè, ïðåäíàçíà÷åííîå äëÿ îò- ìåðèâàíèÿ æèäêîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ïî îáúåìó è ïðåïÿòñòâóþùåå èëè çàòðóäíÿþ- ùåå ïîâòîðíîå çàïîëíåíèå óïàêîâêè. Ñðåäñòâî äîñòàâêè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïà- ðàòà — ôóíêöèîíàëüíîå óñòðîéñòâî, ýëåìåíò óïàêîâêè (óêóïîðî÷íîãî ñðåäñòâà), îáåñïå÷è- âàþùèé äîñòàâêó ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ê ìåñòó åãî ââåäåíèÿ. Àýðîçîëüíûé êëàïàí — çàòâîð äëÿ àýðîçîëü- íîé óïàêîâêè, ñîõðàíÿþùèé äàâëåíèå âíóòðè óïàêîâêè è ïîçâîëÿþùèé ïðè íàæàòèè ïðîâî- äèòü ðàñïûëåíèå óïàêîâàííîé ïðîäóêöèè. Äîçèðóþùèé êëàïàí äëÿ àýðîçîëåé ÿâëÿåòñÿ ñëîæíûì ýëåìåíòîì óïàêîâêè, îáåñïå÷èâàþ- ùèì äîçèðîâàíèå è äîñòàâêó ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ê ìåñòó åãî ââåäåíèÿ. Ñðåäñòâîì äîñòàâêè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïà- ðàòà ìîãóò áûòü êîìïëåêòóþùèå ñðåäñòâà, ïðåäñòàâëÿþùèå ñîáîé èíãàëÿòîð, íåáóëàéçåð, íàñîñ äëÿ ñïðåÿ, ìóíäøòóê è äð. Çàùèòíîå ïðèñïîñîáëåíèå — ýëåìåíò óêó- ïîðî÷íîãî ñðåäñòâà, ïðåäîõðàíÿþùèé óïàêîâêó îò íåñàíêöèîíèðîâàííîãî âñêðûòèÿ è îáåñïå÷è- âàþùèé âèçóàëüíûé êîíòðîëü ïåðâîãî âñêðû- òèÿ. Çàùèòíûìè ïðèñïîñîáëåíèÿìè óïàêîâêè ÿâëÿþòñÿ: äèñê âûäâèæíîãî êëàïàíà, ïðåäîõðà- íèòåëüíîå êîëüöî, êîíòðîëüíîå ñòîïîðíîå êîëü- öî, îòðûâíîé ïîÿñîê, ïåðôîðàöèÿ, ìåìáðàíà èç ôîëüãè è ò.ä. Ýòèêåòêà-áàíäåðîëü — ýëåìåíò óïàêîâêè è ìàðêèðîâêè, ïðåäñòàâëÿþùèé ñîáîé ïîëîñó (ëåíòó) óïàêîâî÷íîãî ìàòåðèàëà èç áóìàãè èëè êîìáèíèðîâàííûõ ìàòåðèàëîâ, ïðåäíàçíà÷åí- íóþ äëÿ îêëåèâàíèÿ (îáàíäåðîëèâàíèÿ) ãðóïïî- âîé èëè ïîòðåáèòåëüñêîé óïàêîâêè (êîðîáêè) ïî âñåìó ïåðèìåòðó ñ ñîåäèíåíèåì êîíöîâ ïîëîñû, äëÿ îáåñïå÷åíèÿ êîíòðîëÿ ïåðâîãî âñêðûòèÿ è ïîñëåäóþùåãî íàíåñåíèÿ ìàðêèðîâêè íà ïî- ëîñó (áàíäåðîëü). Ãåðìåòèçèðóþùåå ïðèñïîñîáëåíèå — ýëå- ìåíò óêóïîðî÷íîãî ñðåäñòâà, ïðåäîõðàíÿþùèé ñîäåðæèìîå óïàêîâêè îò ïîòåðè è îò âîçäåéñò- âèÿ âíåøíèõ êëèìàòè÷åñêèõ ôàêòîðîâ (êðûøêè ñàìîóïëîòíÿþùèåñÿ, êðûøêè ñ ãåðìåòèçèðóþ- ùèìè ïðîêëàäêàìè, êðûøêè ñî âñòàâêîé èç ñè- ëèêàãåëÿ è äð.). Ïðîêëàäêà óïëîòíèòåëüíàÿ — ýëåìåíò óïà- êîâêè, ïðåäñòàâëÿþùèé ñîáîé ïëîñêèé èëè ðåëüåôíûé ãîðèçîíòàëüíûé âêëàäûø â âèäå äèñêà èëè êîëüöà, ïðåäíàçíà÷åííûé äëÿ ïëîòíî- ãî ñîåäèíåíèÿ (ãåðìåòèçàöèè) óêóïîðî÷íîãî ñðåäñòâà ñ ïîâåðõíîñòüþ òàðû. Âñïîìîãàòåëüíûå ýëåìåíòû ïåðâè÷íîé óïà- êîâêè èñïîëüçóþò äëÿ ïîääåðæàíèÿ è óëó÷øå- íèÿ âûïîëíåíèÿ óïàêîâêîé ïðåäóñìîòðåííûõ ôóíêöèé. Âêëàäûøè, óïëîòíèòåëè, óïëîòíèòå- ëè-àìîðòèçàòîðû, íàïîëíèòåëè — âñïîìîãà- òåëüíûå ýëåìåíòû, ïîìåùàåìûå âíóòðü ïåðâè÷- íîé óïàêîâêè ñ ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòîì â âèäå òâåðäîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû, ñ öåëüþ ïðåäîõðàíåíèÿ ñîäåðæèìîãî óïàêîâêè îò ðàçðó- øåíèÿ èç-çà ïåðåìåùåíèé, óäàðîâ, ñîïðèêîñíî- âåíèé. Îñóøèòåëè, âëàãîïîãëîòèòåëè — âñïîìîãà- òåëüíûå ýëåìåíòû, ïîìåùàåìûå âíóòðü ïåðâè÷- íîé óïàêîâêè ñ ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòîì â âèäå òâåðäîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû ñ öåëüþ çàùèòû ñîäåðæèìîãî óïàêîâêè îò âëàãè àòìî- ñôåðíîãî âîçäóõ è (èëè) óäàëåíèÿ âëàãè èç âîç- äóõà óïàêîâêè.

ÎÁÙÈÅ ÒÐÅÁÎÂÀÍÈß Ê ÓÏÀÊÎÂÊÅ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÑÐÅÄÑÒ Óïàêîâêà ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà äîëæíà áûòü íàäëåæàùåãî êà÷åñòâà. Óïàêîâêà è ñîñòàâëÿþùèå óïàêîâêó ýëåìåí- òû (òàðà, óêóïîðî÷íûå ñðåäñòâà è äð.), äîëæíû áûòü âûïîëíåíû â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿ- ìè äåéñòâóþùèõ â Åâðàçèéñêîì ýêîíîìè÷åñêîì ñîþçå ñòàíäàðòîâ ïî óòâåðæäåííûì â óñòàíîâ- ëåííîì ïîðÿäêå äîêóìåíòàì (è (èëè) ÷åðòåæàì) íà óïàêîâêó (òàðó, óêóïîðî÷íûå ñðåäñòâà è äð.) äëÿ êîíêðåòíûõ âèäîâ ïðîäóêöèè. Ôîðìà (êîí- 302 ñòðóêöèÿ), ðàçìåðû, äîïóñòèìûå îòêëîíåíèÿ îò ðàçìåðîâ óïàêîâêè è ñîñòàâëÿþùèõ åå ýëåìåí- òîâ, à òàêæå ðåãëàìåíòèðóåìûå ïîêàçàòåëè êà- ÷åñòâà è áåçîïàñíîñòè óïàêîâêè è ýëåìåíòîâ óïàêîâêè, äîëæíû îòâå÷àòü òðåáîâàíèÿì äåéñò- âóþùèõ ñòàíäàðòîâ. Äëÿ ïðîèçâîäñòâà óïàêîâêè è ñîñòàâëÿþùèõ åå ýëåìåíòîâ äîëæíû ïðèìåíÿòüñÿ óïàêîâî÷íûå ìàòåðèàëû, ïðèãîäíûå äëÿ êîíòàêòà ñ óïàêîâû- âàåìîé ïðîäóêöèåé, â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâà- íèÿìè, óêàçàííûìè â îáùèõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ Ôàðìàêîïåè Ñîþçà, ñòàíäàðòîâ è òåõíè- ÷åñêîé äîêóìåíòàöèè íà êîíêðåòíûå âèäû óïà- êîâêè è ðåêîìåíäàöèÿìè ïî èñïîëüçîâàíèþ îï- ðåäåëåííûõ âèäîâ óïàêîâî÷íûõ ìàòåðèàëîâ äëÿ óïàêîâêè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Óïàêîâî÷íûå ìàòåðèàëû äîëæíû áûòü íåòîêñè÷íûìè, ñî- âìåñòèìûìè ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, ïðèãîäíûìè äëÿ ïðîèçâîäñòâà ïåðâè÷íîé óïà- êîâêè ñ ó÷åòîì ïóòè ââåäåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, äëÿ êîòîðûõ ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà ïðåäíàçíà÷åíà. Ôèçèêî-õèìè÷åñêèå è ìåõàíè÷åñêèå ñâîéñò- âà óïàêîâî÷íûõ ìàòåðèàëîâ, èñïîëüçóåìûõ äëÿ ïåðâè÷íîé è âòîðè÷íîé óïàêîâêè ñóáñòàíöèé äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ è ëåêàðñò- âåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ìåäèöèíñêîãî ïðèìåíå- íèÿ îïðåäåëÿþò íà ñòàäèè ôàðìàöåâòè÷åñêîé ðàçðàáîòêè è ïðîèçâîäñòâåííîãî ïðîöåññà ëå- êàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â ñîîòâåòñòâèè ñ íîðìà- òèâíûìè äîêóìåíòàìè íà óïàêîâî÷íûå ìàòå- ðèàëû. Äëÿ êàæäîé ñåðèè óïàêîâûâàåìûõ ëåêàðñò- âåííûõ ñðåäñòâ óïàêîâêà äîëæíà áûòü àíàëî- ãè÷íîé. Óïàêîâêà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ äîëæíà áûòü ÷èñòîé, ñóõîé, áåç ïîñòîðîííèõ çàïàõîâ. Óïàêîâêà äîëæíà îáåñïå÷èòü ñîõðàíåíèå ýôôåêòèâíîñòè, êà÷åñòâà è áåçîïàñíîñòè ëåêàð- ñòâåííîãî ñðåäñòâà íà âñåõ ýòàïàõ åãî îáðàùå- íèÿ: îíà íå äîëæíà ïðèâîäèòü ê ïîòåðå ëåêàðñò- âåííîãî ñðåäñòâà, â òîì ÷èñëå, ïîñðåäñòâîì äèôôóçèè èëè ïðîíèêíîâåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà ÷åðåç íåå; áûòü äîñòàòî÷íî ïðî÷íîé, ÷òîáû óäåðæèâàòü ñîäåðæèìîå ïðè îáû÷íîì èñ- ïîëüçîâàíèè; íå èçìåíÿòüñÿ ïîä äåéñòâèåì êîì- ïîíåíòîâ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Óïàêîâêà äîëæíà îáëàäàòü ñâîéñòâàìè, çà- ùèùàþùèìè ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî îò íåáëà- ãîïðèÿòíîãî âîçäåéñòâèÿ ôàêòîðîâ âíåøíåé ñðåäû, ñïîñîáíûõ ïîâëèÿòü íà åãî êà÷åñòâî èëè ýôôåêòèâíîñòü, òàêèõ êàê ñâåò, òåìïåðàòóðà, àò- ìîñôåðíûå ãàçû è ïàðû âîçäóõà (êèñëîðîä, óã- ëåðîäà îêñèäû, âëàãà è äð.), ìèêðîáíàÿ êîíòàìèíàöèÿ, à òàêæå ïðåïÿòñòâîâàòü ïðîíè- öàåìîñòè (ïðîíèêíîâåíèþ) óêàçàííûõ ôàêòî- ðîâ ê ëåêàðñòâåííîìó ñðåäñòâó ÷åðåç ìàòåðèàëû óïàêîâêè è óêóïîðî÷íûå ñðåäñòâà. Óïàêîâêà äîëæíà çàùèùàòü ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî îò ôèçè÷åñêîãî (ìåõàíè÷åñêîãî) ïîâðåæäåíèÿ. Óïàêîâêà äîëæíà îáåñïå÷èâàòü ñîõðàíåíèå ìàññû (îáúåìà), êà÷åñòâà è ñòàáèëüíîñòè ëåêàð- ñòâåííîãî ñðåäñòâà â òå÷åíèå óñòàíîâëåííîãî ñðîêà ãîäíîñòè â çàÿâëåííûõ óñëîâèÿõ õðàíå- íèÿ. Âûáðàííûå âèä è òèï óïàêîâêè íå äîëæíû âçàèìîäåéñòâîâàòü ôèçè÷åñêè èëè õèìè÷åñêè ñ ëåêàðñòâåííûì ñðåäñòâîì, íàõîäÿùèìñÿ âíóò- ðè óïàêîâêè, òàê êàê ýòî ìîæåò ïðèâåñòè ê èçìå- íåíèþ åãî êà÷åñòâà. Âûáðàííûå äëÿ óïàêîâêè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà óêóïîðî÷íûå ñðåäñòâà äîëæíû áûòü èíåðòíû ïî îòíîøåíèþ ê ñîäåðæèìîìó óïàêîâ- êè, îáåñïå÷èâàòü íàäåæíîñòü óêóïîðêè, íå áûòü ïðè÷èíîé íåæåëàòåëüíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæ- äó ñîäåðæèìûì óïàêîâêè è âíåøíåé ñðåäîé.

Ìåæäó ýëåìåíòàìè ïåðâè÷íîé óïàêîâêè è êîìïîíåíòàìè ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà, âêëþ÷àþùèìè äåéñòâóþùèå è âñïîìîãàòåëü- íûå âåùåñòâà, â òîì ÷èñëå ðàñòâîðèòåëè, èñ- ïîëüçóåìûå â ðàçëè÷íûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîð- ìàõ, âîçìîæíî ìíîæåñòâî âåðîÿòíûõ âçàèìî- äåéñòâèé, âêëþ÷àÿ: – âûñâîáîæäåíèå (íàïðèìåð, âûùåëà÷èâà- íèå) õèìè÷åñêèõ âåùåñòâ èç ýëåìåíòîâ óïàêîâ- êè; – âûñâîáîæäåíèå âèäèìûõ/íåâèäèìûõ ÷àñ- òèö; – ñîðáöèÿ êîìïîíåíòîâ ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà ìàòåðèàëàìè óïàêîâêè è åå ýëåìåíòàìè; – õèìè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó ëåêàð- ñòâåííûì ñðåäñòâîì è ýëåìåíòàìè óïàêîâêè; – ðàçðóøåíèå ýëåìåíòîâ óïàêîâêè ïðè êîí- òàêòå ñ ëåêàðñòâåííûì ñðåäñòâîì; – âëèÿíèå ïðîèçâîäñòâåííîãî ïðîöåññà (íà- ïðèìåð, ñòåðèëèçàöèè) íà óïàêîâêó è ò.ä. Óïàêîâêà äîëæíà îáåñïå÷èòü ñîáëþäåíèå óñëîâèé õðàíåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà â ñîîòâåòñòâèè ñ ðàçäåëîì «Õðàíåíèå» ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè èëè ðàçäåëîì «Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ» íîðìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó. Ìàðêèðîâêà, íàíåñåííàÿ íà óïàêîâêó, äîëæ- íà îáåñïå÷èòü èäåíòèôèêàöèþ ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà è ïðåäîñòàâèòü óñòàíîâëåííûé íîðìà- 303 òèâíûìè äîêóìåíòàìè îáúåì èíôîðìàöèè î ëå- êàðñòâåííîì ñðåäñòâå ïîòðåáèòåëþ è ñïåöèàëè- ñòàì, îñóùåñòâëÿþùèì ñ íèì ðàáîòó. Óïàêîâêà äîëæíà ñïîñîáñòâîâàòü çàùèòå ïî- òðåáèòåëÿ îò ïîääåëêè, ôàëüñèôèêàöèè, ïðå- äîòâðàùåíèÿ âñêðûòèÿ ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñò- âà äî èñïîëüçîâàíèÿ, à òàêæå îáåñïå÷èòü óäîá- ñòâî è áåçîïàñíîñòü ïðè åãî èñïîëüçîâàíèè. Äîëæíî áûòü îáåñïå÷åíî äîçèðîâàííîå èëè ïî- øòó÷íîå èçâëå÷åíèå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà èç ìíîãîäîçîâîé óïàêîâêè. Óïàêîâêà äîëæíà èìåòü ýñòåòè÷íûé âíåø- íèé âèä, áûòü óäîáíîé äëÿ òðàíñïîðòèðîâàíèÿ è õðàíåíèÿ, ýêîíîìè÷íîé è ñîîòâåòñòâîâàòü ñî- âðåìåííûì ýêîëîãè÷åñêèì íîðìàì, òðåáîâàòü ìèíèìàëüíûõ çàòðàò íà óòèëèçàöèþ. Óïàêîâêà, ïðåäíàçíà÷åííàÿ äëÿ íàðêîòè÷å- ñêèõ è ïñèõîòðîïíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ðàäèîôàðìàöåâòè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïà- ðàòîâ è íåêîòîðûõ äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, äîëæíà ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáîâàíèÿì, ïðåäúÿâëÿåìûì ê íåé ñîîòâåòñòâóþùèìè íîð- ìàòèâíî-ïðàâîâûìè àêòàìè ãîñóäàðñòâ-÷ëåíîâ Åâðàçèéñêîãî ýêîíîìè÷åñêîãî ñîþçà. ÓÏÀÊÎÂÎ×ÍÛÅ ÌÀÒÅÐÈÀËÛ Óïàêîâî÷íûé ìàòåðèàë — ëþáîé ìàòåðèàë, èñïîëüçóåìûé äëÿ ïðîèçâîäñòâà óïàêîâêè è ýëå- ìåíòîâ óïàêîâêè, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ñóá- ñòàíöèé äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ, ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ìåäèöèíñêîãî ïðèìåíåíèÿ èëè ïðîìåæóòî÷íîé ïðîäóêöèè. Îñíîâíûìè óïàêîâî÷íûìè ìàòåðèàëàìè äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ÿâëÿþòñÿ ñòåêëî, ïîëè- ìåðíûå è ýëàñòîìåðíûå ìàòåðèàëû, ìåòàëë, áó- ìàãà, êàðòîí. Óïàêîâî÷íûå ìàòåðèàëû, ñîñòîÿ- ùèå èç äâóõ è áîëåå âèäîâ ñûðüÿ, îòíîñÿò ê êîì- áèíèðîâàííûì óïàêîâî÷íûì ìàòåðèàëàì. Ñòåêëî Ñòåêëî ÿâëÿåòñÿ óïàêîâî÷íûì ìàòåðèàëîì äëÿ ïðîèçâîäñòâà îäíîãî èç îñíîâíûõ ýëåìåí- òîâ ïåðâè÷íîé óïàêîâêè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ- ñòåêëÿííîé òàðû. Äëÿ ïðîèçâîäñòâà óïàêîâêè äëÿ ôàðìàöåâòè- ÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ èñïîëüçóþò ðàçëè÷íûå òèïû ñòåêëà, îòëè÷àþùèåñÿ ìåæäó ñîáîé ïî õè- ìè÷åñêîìó ñîñòàâó. Âûáîð òèïà ñòåêëà çàâèñèò îò ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ, ñïîñîáà ïðèìå- íåíèÿ è äðóãèõ õàðàêòåðèñòèê ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà è (èëè) ëåêàðñòâåííîé ôîðìû, êîíòàê- òèðóþùèõ ñî ñòåêëîì. Õàðàêòåðèñòèêà è êëàññèôèêàöèÿ òèïîâ ñòåêëà, èñïîëüçóåìîãî äëÿ ïðîèçâîäñòâà óïà- êîâêè äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ, îñî- áåííîñòè ïðîèçâîäñòâà óïàêîâêè èç ñòåêëà, à òàêæå îñíîâíûå òðåáîâàíèÿ ê óïàêîâêå èç ñòåêëà ïî ãèäðîëèòè÷åñêîé óñòîé÷èâîñòè, îáúå- ìó íàïîëíåíèÿ, ñîäåðæàíèþ ìûøüÿêà è ñâåòî- ïðîïóñêàíèþ ðåãëàìåíòèðîâàíû îáùåé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüåé 2.4.2.2. Óïàêîâêà äëÿ ôàðìà- öåâòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ èç ñòåêëà.

Ïîëèìåðíûå ìàòåðèàëû Ïîëèìåðíûå ìàòåðèàëû øèðîêî ïðèìåíÿþò â ïðîèçâîäñòâå óïàêîâêè äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ è ðàçëè÷íûõ ýëåìåíòîâ óïàêîâêè-òàðû, óêóïîðî÷íûõ ñðåäñòâ, ñðåäñòâ äîçèðîâàíèÿ è äîñòàâêè, âñïîìîãàòåëüíûõ óïàêîâî÷íûõ ñðåäñòâ è äð. Äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â êà÷åñòâå óïà- êîâî÷íûõ ìàòåðèàëîâ èñïîëüçóþò òîëüêî îïðå- äåëåííûå âèäû è ìàðêè ïîëèìåðíûõ ìàòåðèà- ëîâ. Ïðè âûáîðå ïîäõîäÿùåãî âèäà è ìàðêè ïî- ëèìåðíîãî ìàòåðèàëà, ïðåäíàçíà÷åííîãî äëÿ ïðîèçâîäñòâà óïàêîâêè è åå ýëåìåíòîâ äëÿ êîí- êðåòíîãî ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà, íåîáõîäèìî èìåòü èíôîðìàöèþ î åãî õèìè÷åñêîì ñîñòàâå, ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ è òîêñèêîëîãè÷åñêèõ ñâîé- ñòâàõ, ÷òîáû îöåíèòü ïîòåíöèàëüíûé ðèñê ïðè èñïîëüçîâàíèè â êà÷åñòâå óïàêîâî÷íîãî ìàòå- ðèàëà, îñîáåííî äëÿ ïðîèçâîäñòâà ïåðâè÷íîé óïàêîâêè. Äëÿ ïðîèçâîäñòâà óïàêîâêè è ýëåìåíòîâ óïàêîâêè äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ èñïîëüçóþò ðàçëè÷íûå ïîëèìåðíûå ìàòåðèàëû: ïîëèïðîïèëåí, ïîëèýòèëåí íèçêîãî è âûñîêîãî äàâëåíèÿ è èõ ñìåñè, ïëàñòèôèöèðîâàííûé è íåïëàñòèôèöèðîâàííûé ïîëèâèíèëõëîðèä, ïîëèýòèëåíòåðåôòàëàò, ïîëèýòèëåíâèíèëàöåòàò è äð. Òðåáîâàíèÿ, ïðåäúÿâëÿåìûå ê ïîëèìåðíûì ìàòåðèàëàì, èñïîëüçóåìûì â ôàðìàöåâòè÷å- ñêîé ïðàêòèêå, çàâèñÿò îò íàçíà÷åíèÿ ïðîèçâî- äèìîé óïàêîâêè è åå ýëåìåíòîâ, ïðè ýòîì íàèáîëåå æåñòêèå òðåáîâàíèÿ ïðåäúÿâëÿþò ê ïîëèìåðíûì ìàòåðèàëàì äëÿ óïàêîâêè, ïðåä- íàçíà÷åííîé äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî è îôòàëüìîëîãè÷åñêîãî ïðè- ìåíåíèÿ. Ïåðâè÷íàÿ ïîëèìåðíàÿ óïàêîâêà äëÿ ëåêàð- ñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â âèäå ðàñòâîðîâ äëÿ ïà- ðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ôëàêîí, áóòûëêó èëè ïàêåò, ïîìåùåííûé, â óñ- 304 òàíîâëåííûõ ñëó÷àÿõ, â ìåøîê èç ïëåíêè ïîëè- ìåðíîé. Ïî ñðàâíåíèþ ñî ñòåêëÿííîé, ïîëèìåð- íàÿ óïàêîâêà èìååò íåêîòîðûå ïðåèìóùåñòâà: îíà íåáüþùàÿñÿ, ãèáêàÿ è ëåãêàÿ, ÷òî îñîáåííî âàæíî â ñëó÷àå âûáîðà óïàêîâêè äëÿ ðàñòâîðîâ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ. Âìåñòå ñ òåì, ïðè âûáîðå óïàêîâêè äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïà- ðàòîâ â âèäå ðàñòâîðîâ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ñâîéñòâî ïîëó- ïðîíèöàåìîñòè ïîëèìåðíûõ óïàêîâî÷íûõ ìàòå- ðèàëîâ. Ïîëèìåðíûå ìàòåðèàëû, èñïîëüçóåìûå äëÿ óïàêîâêè, ïðåäíàçíà÷åííîé äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî, îôòàëüìîëî- ãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ, ïàðåíòåðàëüíîãî ïèòà- íèÿ, äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáîâàíèÿì, óêà- çàííûì â ñëåäóþùèõ îáùèõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ: – 2.4.1.2. Ïîëèýòèëåí áåç äîáàâîê; – 2.4.1.3. Ïîëèýòèëåí ñ äîáàâêàìè; – 2.4.1.4. Ïîëèïðîïèëåí; – 2.4.1.1. Ïîëèîëåôèíû; – 2.4.1.5. Ïîëèýòèëåíâèíèëàöåòàò; – 2.4.1.11. Ìàòåðèàëû íà îñíîâå ïëàñòèôè- öèðîâàííîãî ïîëèâèíèëõëîðèäà äëÿ óïàêîâîê âîäíûõ ðàñòâîðîâ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ âíóòðèâåííûõ èíôóçèé. Ïîëèìåðíûå ìàòåðèàëû, èñïîëüçóåìûå äëÿ óïàêîâêè, ïðåäíàçíà÷åííîé äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ íåïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ, äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáîâàíèÿì, óêàçàí- íûì â ñëåäóþùèõ îáùèõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòü- ÿõ: – 2.4.1.8. Ìàòåðèàëû íà îñíîâå íåïëàñòè- ôèöèðîâàííîãî ïîëèâèíèëõëîðèäà äëÿ óïàêîâîê íåïàðåíòåðàëüíûõ âîäíûõ ðàñòâîðîâ; – 2.4.1.9. Ìàòåðèàëû íà îñíîâå íåïëàñòè- ôèöèðîâàííîãî ïîëèâèíèëõëîðèäà äëÿ óïàêîâîê ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â òâåðäîé ëåêàðñò- âåííîé ôîðìå äëÿ ïðèåìà âíóòðü; – 2.4.1.12. Ïîëèýòèëåíòåðåôòàëàò äëÿ óïàêîâîê ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ íåïàðåí- òåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ.  ñîñòàâ óïàêîâî÷íûõ ïîëèìåðíûõ ìàòåðèà- ëîâ ìîãóò áûòü âêëþ÷åíû ñïåöèàëüíûå äîáàâ- êè, ñîñòîÿùèå èç àíòèîêñèäàíòîâ, ñòàáèëèçàòî- ðîâ, ïëàñòèôèêàòîðîâ, ñìàçûâàþùèõ âåùåñòâ, êðàñèòåëåé, ìîäèôèêàòîðîâ óäàðíîé ïðî÷íîñòè è äð.

Ïåðå÷åíü äîáàâîê, äîïóñòèìûõ äëÿ èñ- ïîëüçîâàíèÿ â ïîëèìåðíûõ ìàòåðèàëàõ äëÿ ôàð- ìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ, ñ óêàçàíèåì ôîð- ìóëû âåùåñòâà è âîçìîæíûõ íàèìåíîâàíèé ïî íîìåíêëàòóðå ÈÞÏÀÊ, ïî íîìåíêëàòóðå õèìè- ÷åñêîé ñëóæáû ðåôåðàòîâ ñ óêàçàíèåì ðåãèñò- ðàöèîííîãî íîìåðà CAS, ïðèâåäåí â îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.4.1.10. Äîáàâêè ê ïîëè- ìåðíûì ìàòåðèàëàì.  îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.4.1.6. Ñèëèêîíîâîå ìàñëî, èñïîëüçóåìîå â êà÷åñòâå ñìàçûâàþùåé äîáàâêè ïðèâåäåíà õà- ðàêòåðèñòèêà óêàçàííîé äîáàâêè è òðåáîâàíèÿ ê åå êà÷åñòâó. Ïîëèìåðíàÿ óïàêîâêà è ýëåìåíòû óïàêîâêè äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáîâàíèÿì äåéñò- âóþùèõ ñòàíäàðòîâ íà ýòîò âèä óïàêîâêè. Ïîêà- çàòåëè êà÷åñòâà è êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè óñòà- íîâëåíû â íîðìàòèâíûõ äîêóìåíòàõ äëÿ êîí- êðåòíûõ âèäîâ óïàêîâêè â çàâèñèìîñòè îò åå íàçíà÷åíèÿ è õàðàêòåðà óïàêîâûâàåìûõ ëåêàð- ñòâåííûõ ñðåäñòâ. Îñíîâíûå îáùèå òðåáîâàíèÿ ê óïàêîâêå è óêóïîðî÷íûì ñðåäñòâàì èç ïîëèìåðíûõ ìàòå- ðèàëîâ, à òàêæå äîïîëíèòåëüíûå òðåáîâàíèÿ ê óïàêîâêå, ïðåäíàçíà÷åííîé äëÿ âîäíûõ ðàñ- òâîðîâ äëÿ èíôóçèé, óêàçàíû â ñëåäóþùèõ îá- ùèõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ: – 2.4.2.3. Ïîëèìåðíûå óïàêîâêè è óêóïîðî÷- íûå ñðåäñòâà äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìåíå- íèÿ; – 2.4.2.4. Ïîëèìåðíàÿ óïàêîâêà äëÿ âîäíûõ ðàñòâîðîâ äëÿ èíôóçèé. Ýëàñòîìåðíûå ìàòåðèàëû  ôàðìàöåâòè÷åñêîé ïðàêòèêå ðåçèíîâûå è ñèëèêîíîâûå ýëàñòîìåðíûå ìàòåðèàëû èñ- ïîëüçóþò â îñíîâíîì, êàê óïàêîâî÷íûé ìàòåðè- àë äëÿ ïðîèçâîäñòâà óêóïîðî÷íûõ ñðåäñòâ è ñî- åäèíèòåëüíûõ òðóáîê íåêîòîðûõ âèäîâ ïåðâè÷- íîé óïàêîâêè. Ýëàñòîìåðíûå ìàòåðèàëû ïðåäñòàâëÿþò ñî- áîé ñëîæíûé ìíîãîêîìïîíåíòíûé ïîëèìåðíûé ýëàñòè÷íûé ìàòåðèàë, âêëþ÷àþùèé ýëàñòîìåð- íóþ ñîñòàâëÿþùóþ è ðàçëè÷íûå äîáàâêè. Îñ- íîâíûå ñâîéñòâà è õàðàêòåðèñòèêè ýëàñòîìåð- íîãî ìàòåðèàëà ñóùåñòâåííî çàâèñÿò îò ñîñòàâà è òèïà âóëêàíèçàöèè (ñøèâàíèÿ) åå áàçîâîãî ýëàñòîìåðà, à òàêæå îò äîáàâîê, ââîäèìûõ äëÿ îáåñïå÷åíèÿ çàäàííûõ ñâîéñòâ (óñêîðèòåëè, íà- ïîëíèòåëè, ïëàñòèôèêàòîðû, ìÿã÷èòåëè, ñòàáè- ëèçàòîðû, àíòèîêñèäàíòû è äð.), êîòîðûå ìîãóò ñîñòàâëÿòü äî 50 % ýëàñòîìåðíîé ñìåñè. Ïðè âûáîðå ìàðêè ìàòåðèàëà äëÿ ïðîèçâîäñòâà ðåçè- íîâûõ è ñèëèêîíîâûõ óêóïîðî÷íûõ ñðåäñòâ è ñîåäèíèòåëüíûõ òðóáîê íåîáõîäèìî ó÷èòû- âàòü âîçìîæíîñòü îòðèöàòåëüíîãî âëèÿíèÿ ñî- 305 ñòàâà ýëàñòîìåðíîé ñìåñè íà ýôôåêòèâíîñòü, ÷èñòîòó, ñòàáèëüíîñòü è áåçîïàñíîñòü ëåêàðñò- âåííîãî ñðåäñòâà. Õàðàêòåðèñòèêà ñèëèêîíîâûõ è ðåçèíîâûõ ýëàñòîìåðîâ, ïðèìåíÿåìûõ äëÿ ïðîèçâîäñòâà óêóïîðî÷íûõ ñðåäñòâ è ñîåäèíèòåëüíûõ òðóáîê äëÿ óïàêîâêè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, òðåáîâà- íèÿ ê êà÷åñòâó ýëàñòîìåðíûõ ìàòåðèàëîâ è îò- äåëüíûõ ýëåìåíòîâ óïàêîâêè èç ýëàñòîìåðíûõ ìàòåðèàëîâ, âêëþ÷àÿ èñïûòàíèå ðåçèíîâûõ óêóïîðî÷íûõ ñðåäñòâ íà ñîîòâåòñòâèå ôóíêöèî- íàëüíûõ ïàðàìåòðîâ (ïðîíèöàåìîñòü, ôðàãìåí- òàöèÿ, ñàìîçàêóïîðêà), ïðèâåäåíû â îáùèõ ôàð- ìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ: – 2.4.1.7. Ñèëèêîíîâûå ýëàñòîìåðû äëÿ óêó- ïîðî÷íûõ ñðåäñòâ è òðóáîê; – 2.4.2.5. Ðåçèíîâûå óêóïîðî÷íûå ñðåäñòâà äëÿ óïàêîâêè, ïðåäíàçíà÷åííîé äëÿ ëåêàðñòâåí- íûõ ïðåïàðàòîâ â âèäå âîäíûõ ðàñòâîðîâ, ïî- ðîøêîâ è ëèîôèëèçàòîâ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ. Ìåòàëë Äëÿ ïðîèçâîäñòâà óïàêîâêè è íåêîòîðûõ ýëåìåíòîâ óïàêîâêè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â êà÷åñòâå óïàêîâî÷íîãî ìàòåðèàëà èñïîëüçóþò ñòàëüíûå è àëþìèíèåâûå ñïëàâû ìåòàëëîâ. Àëþìèíèé ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì êîìïîíåí- òîì àëþìèíèåâûõ ñïëàâîâ, èñïîëüçóåìûõ äëÿ ïîëó÷åíèÿ ïåðâè÷íîé óïàêîâêè (áàëëîíîâ àýðî- çîëüíûõ, òóá, áàíîê, ïðîáèðîê è äð.), òðàíñ- ïîðòíîé óïàêîâêè (áàðàáàíîâ, áî÷åê, ôëÿã), óêó- ïîðî÷íûõ ñðåäñòâ (êîëïà÷êîâ, êðûøåê) è äðó- ãèõ ýëåìåíòîâ óïàêîâêè.

Àëþìèíèåâóþ ôîëüãó èñïîëüçóþò â ïðîèç- âîäñòâå ãèáêîé êîíòóðíîé óïàêîâêè, ðàçëè÷íûõ ãåðìåòèçèðóþùèõ è çàùèòíûõ ýëåìåíòîâ óïà- êîâêè, à òàêæå ñîâìåñòíî ñ áóìàãîé è (èëè) ïî- ëèìåðíûì ìàòåðèàëîì ïðèìåíÿþò äëÿ ïðîèç- âîäñòâà êîìáèíèðîâàííîé óïàêîâêè. Èç ñòàëè ðàçëè÷íûõ ìàðîê, âêëþ÷àÿ íåðæà- âåþùóþ ñòàëü, âûïóñêàþò â îñíîâíîì êðóïíî- ãàáàðèòíóþ óïàêîâêó — áî÷êè, ôëÿãè è äð. Æåñòü, ïðåäñòàâëÿþùóþ ñîáîé ñïëàâ ñòàëè ñ ñîîòâåòñòâóþùèì ïîêðûòèåì èç ìåòàëëà, èñ- ïîëüçóþò â îñíîâíîì äëÿ ïðîèçâîäñòâà ïåðâè÷- íîé óïàêîâêè — áàíîê ìåòàëëè÷åñêèõ, æåñòÿ- íûõ è êðûøåê äëÿ íèõ. Ïî ñðàâíåíèþ ñ óïàêîâêîé èç ïîëèìåðíûõ ìàòåðèàëîâ è ñòåêëà, óïàêîâêà èç ìåòàëëîâ ÿâ- ëÿåòñÿ áîëåå ïðî÷íîé, íåïðîíèöàåìîé äëÿ ãà- çîâ, íåáüþùåéñÿ, îáåñïå÷èâàåò õîðîøóþ çàùè- òó óïàêîâêè îò âñêðûòèÿ. Ñîîòâåòñòâóþùèå ìàðêè ñïëàâîâ ìåòàëëîâ ðåêîìåíäîâàíû äëÿ ïðîèçâîäñòâà óïàêîâêè äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, èñïîëüçóåìûõ ïîä äàâëåíèåì, íàïðèìåð, â âèäå òàêèõ ëåêàðñòâåí- íûõ ôîðì, êàê àýðîçîëè, ïåíû, ñæèæåííûå ãàçû è äð. Âìåñòå ñ òåì, ìåòàëë íå ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ïåðâè÷íîé óïàêîâêè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ. Êîëïà÷êè àëþìèíèåâûå, èñïîëüçóåìûå â êà- ÷åñòâå óêóïîðî÷íîãî ñðåäñòâà, çàêàòûâàåìîãî èëè îáæèìíîãî íà ãîðëîâèíå áóòûëêè èëè ôëà- êîíà ïîñëå çàïîëíåíèÿ èõ ëåêàðñòâåííûì ïðå- ïàðàòîì è óêóïîðêè ðåçèíîâûìè ïðîáêàìè, îáåñïå÷èâàþò ãåðìåòè÷íîñòü óêóïîðêè è êîí- òðîëü ïåðâîãî âñêðûòèÿ è ìîãóò áûòü âûïîëíå- íû ëèáî èç àëþìèíèåâîé ôîëüãè, ëèáî èç äâóõ ìàòåðèàëîâ — àëþìèíèÿ è ïîëèìåðíîãî ìàòå- ðèàëà (ïîëèïðîïèëåíà) ñ äîáàâëåíèåì êðàñèòå- ëåé. Âûáîð ìàðîê ìåòàëëîâ äëÿ ïðîèçâîäñòâà óïàêîâêè è ýëåìåíòîâ óïàêîâêè, ïðåäíàçíà÷åí- íûõ äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, îñóùåñòâëÿþò â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè äåéñòâóþùèõ ñòàíäàðòîâ íà êîíêðåòíûé âèä óïàêîâêè. Âûáðàííûå ìàòåðèàëû äîëæíû îáëàäàòü ôèçèêî-ìåõàíè÷åñêèìè ñâîéñòâàìè, îáåñïå÷è- âàþùèìè óñòîé÷èâîñòü ê âîçäåéñòâèþ íåáëàãî- ïðèÿòíûõ ôàêòîðîâ òåõíîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññîâ èõ ïðîèçâîäñòâà, òðàíñïîðòèðîâàíèÿ, õðàíåíèÿ è èñïîëüçîâàíèÿ. Ïî ïîêàçàòåëÿì áåçîïàñíîñòè ìàòåðèàëû äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü äåéñòâóþ- ùèì òåõíè÷åñêèì ðåãëàìåíòàì èëè ñàíèòàðíûì ïðàâèëàì, íîðìàì è ãèãèåíè÷åñêèì íîðìàòè- âàì. Ôîðìà, âíåøíèé âèä, îñíîâíûå ïàðàìåòðû è ðàçìåðû, âìåñòèìîñòü, ìàññà, à òàêæå äðóãèå ïîêàçàòåëè êà÷åñòâà ãîòîâîé óïàêîâêè (ýëåìåí- òà óïàêîâêè), äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáîâà- íèÿì äåéñòâóþùèõ ñòàíäàðòîâ íà ýòîò âèä óïà- êîâêè (ýëåìåíò óïàêîâêè). Áóìàãà è êàðòîí Äëÿ ïðîèçâîäñòâà ïåðâè÷íîé è âòîðè÷íîé óïàêîâêè äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ïðèìåíÿ- þò îïðåäåëåííûå ìàðêè ðàçëè÷íûõ âèäîâ áóìà- ãè — áóìàãà ïàðàôèíèðîâàííàÿ, ïåðãàìåíò ðàñ- òèòåëüíûé è äð. Êàðòîí (êàðòîí äëÿ ïîòðåáè- òåëüñêîé òàðû, êàðòîí ãîôðèðîâàííûé è äð.) ÷àùå âñåãî ïðèìåíÿþò ïðè ïðîèçâîäñòâå âòî- 306 ðè÷íîé (ïîòðåáèòåëüñêîé), ãðóïïîâîé èëè òðàíñïîðòíîé óïàêîâêè (êîðîáîê, ïà÷åê è äð.). Êà÷åñòâî áóìàãè è êàðòîíà, èñïîëüçóåìûõ â ïðîèçâîäñòâå óïàêîâêè äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, äîëæíî ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáîâàíèÿì äåéñòâóþùèõ ñòàíäàðòîâ, à ïîêàçàòåëè êà÷åñòâà óïàêîâêè, âûïîëíåííîé ñ èñïîëüçîâàíèåì ýòèõ ìàòåðèàëîâ, äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü äîêóìåí- òàöèè íà ýòîò âèä è òèï óïàêîâêè, óòâåðæäåí- íîé â óñòàíîâëåííîì ïîðÿäêå. Êîìáèíèðîâàííûå óïàêîâî÷íûå ìàòåðèàëû Áóìàãà, êàðòîí, ôîëüãà, ïîëèìåðíûå ìàòå- ðèàëû ÿâëÿþòñÿ îñíîâîé êîìáèíèðîâàííûõ óïàêîâî÷íûõ ìàòåðèàëîâ, èñïîëüçóåìûõ äëÿ ïðîèçâîäñòâà óïàêîâîê: ïåðâè÷íûõ (ãèáêèå êîí- òóðíûå óïàêîâêè (áëèñòåðû, ñòðèïû), òóáû è äð.), âòîðè÷íûõ (ïà÷êè, êîðîáêè è äð.), ãðóï- ïîâûõ è äð.

Êîìáèíèðîâàííûé ìàòåðèàë íà îñíîâå áó- ìàãè èëè êàðòîíà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé äâóõ- èëè ìíîãîñëîéíûé ìàòåðèàë, â êîòîðîì áóìàãà èëè êàðòîí ïðî÷íî ñîåäèíåíû ñêëåèâàíèåì, ïðè ïðåññîâêîé èëè èíûìè ñïîñîáàìè ñ ïîëèìåð- íûìè ïëåíêàìè, àëþìèíèåâîé ôîëüãîé èëè äðóãèìè ìàòåðèàëàìè â ðàçëè÷íûõ ñî÷åòàíèÿõ ñëîåâ, ñ äîïîëíèòåëüíîé ïîâåðõíîñòíîé îáðà- áîòêîé ñëîåâ èëè áåç íåå. Ïðèìå÷àíèå: ñêëååííûå ñëîè áóìàãè è êàð- òîíà íå ÿâëÿþòñÿ êîìáèíèðîâàííûìè ìàòåðèà- ëàìè. Êîìáèíèðîâàííûå ìàòåðèàëû íà îñíîâå ôîëüãè ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé òðåõ- èëè ÷åòûðåõ- ñëîéíûé ìàòåðèàë, âêëþ÷àþùèé àëþìèíèåâóþ ôîëüãó, ïîëèýòèëåíîâóþ ïëåíêó è áóìàãó â ðàç- ëè÷íûõ ñî÷åòàíèÿõ â çàâèñèìîñòè îò ìàðêè ìà- òåðèàëà. Ëàìèíàò — êîìáèíèðîâàííûé óïàêîâî÷íûé ìàòåðèàë, èñïîëüçóåìûé â ïðîèçâîäñòâå òóá äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ìåäèöèíñêîãî ïðèìåíåíèÿ, ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ìíîãîñëîéíûé ìàòåðèàë, ñîñòîÿùèé èç ñðåäèííîãî áàðüåðíîãî ñëîÿ (àëþìèíèåâîé ôîëüãè èëè ïîëèìåðíîãî ìàòåðèàëà), âíåøíåãî è âíóòðåííåãî ñëîåâ èç ïîëèìåðíûõ ìàòåðèàëîâ (ïîëèýòèëåí) è äâóõ àäãåçèîííûõ ñëîåâ, êîòîðûå ñâÿçûâàþò âìåñòå òðè îñíîâíûõ ñëîÿ. ÊÐÈÒÅÐÈÈ ÂÛÁÎÐÀ ÓÏÀÊÎÂÊÈ Ïðè âûáîðå îïòèìàëüíîé óïàêîâêè è åå ýëå- ìåíòîâ, âêëþ÷àþùèõ óïàêîâî÷íûå ìàòåðèàëû, òàðó, óêóïîðî÷íûå ñðåäñòâà è äð., äëÿ êîíêðåò- íîãî ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà, íåîáõîäèìî ó÷è- òûâàòü: – íàçíà÷åíèå óïàêîâêè (ïåðâè÷íàÿ, âòîðè÷- íàÿ (ïîòðåáèòåëüñêàÿ), ãðóïïîâàÿ è ò.ä.); – ïðåäíàçíà÷åíèå óïàêîâûâàåìîãî ëåêàðñò- âåííîãî ñðåäñòâà è åãî êîëè÷åñòâî; – ñâîéñòâà àêòèâíîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé ñóáñòàíöèè è êîìïîíåíòîâ ëåêàðñòâåííîãî ïðå- ïàðàòà, âêëþ÷àÿ äåéñòâóþùèå è âñïîìîãàòåëü- íûå âåùåñòâà, â òîì ÷èñëå, ðàñòâîðèòåëè; – ñâîéñòâà ëåêàðñòâåííîé ôîðìû ëåêàðñò- âåííîãî ïðåïàðàòà; – ñîâìåñòèìîñòü êàæäîãî ýëåìåíòà ïåðâè÷- íîé óïàêîâêè ñ êîìïîíåíòàìè ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà; – òðåáóåìóþ ñòåïåíü çàùèòû ëåêàðñòâåííî- ãî ñðåäñòâà îò âëèÿíèÿ âíåøíèõ ôàêòîðîâ (àò- ìîñôåðíûõ, ìèêðîáèîëîãè÷åñêèõ, ôèçè÷åñêèõ) íà âñåõ ýòàïàõ îáðàùåíèÿ, âêëþ÷àÿ õðàíåíèå, òðàíñïîðòèðîâàíèå è ðåàëèçàöèþ; – çàùèòíûå õàðàêòåðèñòèêè óïàêîâî÷íûõ ìàòåðèàëîâ, òàðû, óêóïîðî÷íûõ ñðåäñòâ, êîíñò- ðóêöèè óïàêîâêè è ò.ï.; – ïðîäîëæèòåëüíîñòü õðàíåíèÿ ëåêàðñòâåí- íîãî ñðåäñòâà; – ìåòîä íàïîëíåíèÿ óïàêîâêè; – ñïîñîá ìàðêèðîâêè ëåêàðñòâåííîãî ñðåä- ñòâà; – óäîáñòâî èñïîëüçîâàíèÿ óïàêîâêè ëåêàð- ñòâåííîãî ïðåïàðàòà äëÿ ïîòðåáèòåëÿ (êîëè÷å- ñòâî äîç, ïàðàìåòðû óïàêîâêè, ñïîñîá îòêðûâà- íèÿ/çàêðûâàíèÿ, ðàçáîð÷èâîñòü ìàðêèðîâêè, ñïîñîá äîçèðîâàíèÿ è ïðèìåíåíèÿ ëåêàðñòâåí- íîãî ïðåïàðàòà). Âûáîð óïàêîâêè, ñïîñîáíîé îáåñïå÷èòü òðå- áóåìóþ ñòàáèëüíîñòü ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà â òå÷åíèå îïðåäåëåííîãî ïåðèîäà âðåìåíè, ðå- øàåòñÿ ïðîèçâîäèòåëåì (ðàçðàáîò÷èêîì) â ïðî- öåññå èçó÷åíèÿ ñòàáèëüíîñòè íà ñòàäèè ðàçðà- áîòêè ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà. Ïðè âûáîðå óïàêîâêè äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü ïðåäñòàâëåí- íûå â íàñòîÿùåé îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå äàííûå î âèäàõ è òèïàõ óïàêîâêè/òàðû, óêóïî- ðî÷íûõ ñðåäñòâ, óïàêîâî÷íûõ ìàòåðèàëîâ è ïðî÷èõ ýëåìåíòîâ óïàêîâêè. Âûáðàííàÿ óïàêîâêà (ñèñòåìà óïàêîâêè) äîëæíà ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáîâàíèÿì ðàçäåëà «Îáùèå òðåáîâàíèÿ ê óïàêîâêå» íàñòîÿùåé îá- ùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè â òå÷åíèå âñåãî çà- ÿâëåííîãî ñðîêà ãîäíîñòè ëåêàðñòâåííîãî ñðåä- ñòâà. 307 Ñîäåðæèìîå óïàêîâêè ìîæåò áûòü ïðåäíà- çíà÷åíî äëÿ ïîñëåäóþùåãî ïðîèçâîäñòâà/èçãî- òîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ (àêòèâíûå ôàðìàöåâòè÷åñêèå ñóáñòàíöèè, âñïîìîãàòåëü- íûå âåùåñòâà), äëÿ îêîí÷àòåëüíîé ôàñîâêè è ïîñëåäóþùåé ìàðêèðîâêè (íåðàñôàñîâàííûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà), äëÿ ðàñïðåäåëåíèÿ ìåäèöèíñêèì ïåðñîíàëîì ïî íàçíà÷åíèþ ñòà- öèîíàðíûì áîëüíûì (óïàêîâêè «äëÿ ñòàöèîíà- ðîâ»), äëÿ èíäèâèäóàëüíîãî ïðèåìà ïàöèåíòîì.

Óïàêîâêà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, èçãî- òîâëåííûõ àïòå÷íûìè îðãàíèçàöèÿìè, äîëæíà ñîîòâåòñòâîâàòü ïðàâèëàì èçãîòîâëåíèÿ ëåêàð- ñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â àïòåêàõ è îòïóñêà ëåêàð- ñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ èç àïòåê. Óïàêîâêà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ïðåäíà- çíà÷åííûõ äëÿ ýêñïîðòà, äîëæíà ñîîòâåòñòâî- âàòü òðåáîâàíèÿì äîãîâîðà (êîíòðàêòà) ïîñòàâ- ùèêà ñ âíåøíåýêîíîìè÷åñêîé îðãàíèçàöèåé èëè èíîñòðàííûì ïîêóïàòåëåì. Ïðè âûáîðå óïàêîâêè äëÿ ñóáñòàíöèé äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ è ëåêàðñòâåí- íûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ìåäèöèíñêîãî ïðèìåíåíèÿ, îáëàäàþùèõ îïàñíûìè ñâîéñòâàìè (îãíåîïàñ- íûå, âçðûâîîïàñíûå, ðàäèîôàðìàöåâòè÷åñêèå, åäêèå, êîððîçèîííûå, ãàçû ñæàòûå è ñæèæåí- íûå è äð.) ñëåäóåò ðóêîâîäñòâîâàòüñÿ òðåáîâà- íèÿìè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè è ñîîò- âåòñòâóþùèõ íîðìàòèâíî-ïðàâîâûõ àêòîâ ãîñó- äàðñòâ-÷ëåíîâ Åâðàçèéñêîãî ýêîíîìè÷åñêîãî ñîþçà. Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, ñîäåðæàùèå ëåòó- ÷èå, âûâåòðèâàþùèåñÿ, ãèãðîñêîïè÷åñêèå èëè îêèñëÿþùèåñÿ âåùåñòâà, äîëæíû áûòü óïàêî- âàíû â áàíêè èëè ôëàêîíû, óêóïîðåííûå íàâèí- ÷èâàþùèìèñÿ êðûøêàìè â êîìïëåêòå ñ ïðîáêà- ìè èëè ïðîêëàäêàìè ñ óïëîòíèòåëüíûìè ýëå- ìåíòàìè; ïðîáêàìè ñ óïëîòíèòåëüíûìè ýëåìåíòàìè; çàêàòûâàåìûìè ìåòàëëè÷åñêèìè êîëïà÷êàìè â êîìïëåêòå ñ ïðîáêàìè èëè ïðî- êëàäêàìè ñ óïëîòíèòåëüíûìè ýëåìåíòàìè, çàêà- òûâàåìûìè ìåòàëëè÷åñêèìè êðûøêàìè. Êàæäîå ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî, ñîäåðæà- ùåå ëåòó÷åå âåùåñòâî èëè îáëàäàþùåå çàïàõîì, äîëæíî áûòü óïàêîâàíî îòäåëüíî îò ïðî÷èõ ëå- êàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, ÷óâñòâèòåëüíûå ê âîçäåéñòâèþ ñâåòà, äîëæíû áûòü óïàêîâàíû â ñâåòîçàùèòíóþ óïàêîâêó. Çàùèòó îò ñâåòà òàê- æå ìîæíî îáåñïå÷èòü, ïîìåùàÿ ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâà â óïàêîâêå, ïðîíèöàåìîé äëÿ ñâåòà, âíóòðü ïîäõîäÿùåãî ñâåòîçàùèòíîãî ìàòåðèàëà.  êà÷åñòâå ïåðâè÷íîé óïàêîâêè äëÿ ñóá- ñòàíöèé äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ ðåêîìåíäîâàíû áàíêè, áóòûëè èç ìåäèöèíñêîãî áåñöâåòíîãî è ñâåòîçàùèòíîãî ñòåêëà èëè áàíêè è êàíèñòðû èç ïîëèìåðíûõ ìàòåðèàëîâ, ïàêåòû è ìåøêè èç ïîëèìåðíûõ, êîìáèíèðîâàííûõ ìà- òåðèàëîâ èëè áóìàãè, ôëÿãè ìåòàëëè÷åñêèå, áàëëîíû ãàçîâûå è ò.ï.  ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè èñïîëüçîâàíèÿ åìêîñòåé áîëüøèõ îáúåìîâ äëÿ õðàíåíèÿ è òðàíñïîðòèðîâàíèÿ íåêîòîðûõ àêòèâíûõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé, íà- ïðèìåð, ýòàíîëà, âûáîð ìàòåðèàëà ïåðâè÷íîé óïàêîâêè, ñïîñîáíîé îáåñïå÷èòü òðåáóåìóþ ñòàáèëüíîñòü àêòèâíîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé ñóá- ñòàíöèè â òå÷åíèå îïðåäåëåííîãî ïåðèîäà âðå- ìåíè, ðåøàåòñÿ ïðîèçâîäèòåëåì (ðàçðàáîò÷è- êîì) íà ñòàäèè ðàçðàáîòêè ëåêàðñòâåííîãî ñðåä- ñòâà. Âòîðè÷íîé óïàêîâêîé ÿâëÿþòñÿ áàðàáàíû, áî÷êè, ÿùèêè, êîðîáêè, ïîëèìåðíûå âåäðà è äð. Ïðè âûáîðå óïàêîâêè äëÿ ñóáñòàíöèé äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ, ïðåäíàçíà÷åí- íûõ äëÿ ïðîèçâîäñòâà/èçãîòîâëåíèÿ ñòåðèëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, íåîáõîäèìî îáåñïå- ÷èòü èõ ìàêñèìàëüíóþ çàùèòó îò ìèêðîáèîëî- ãè÷åñêîãî çàãðÿçíåíèÿ, â óñòàíîâëåííûõ ñëó÷à- ÿõ — îáåñïå÷èòü ñòåðèëüíîñòü. Äëÿ àêòèâíûõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàí- öèé èñïîëüçóþò, êàê ïðàâèëî, ïëîòíî óêóïîðåí- íóþ èëè ãåðìåòè÷íî óêóïîðåííóþ, ïðè íåîáõî- äèìîñòè äîïîëíèòåëüíî, ñâåòîíåïðîíèöàåìóþ, óïàêîâêó. Äëÿ âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ, îáû÷- íî èìåþùèõ êðóïíî-îáúåìíóþ (êðóïíîãàáà- ðèòíóþ) ôàñîâêó, ïîäõîäÿùåé ïî óìîë÷àíèþ ÿâëÿåòñÿ ïëîòíî óêóïîðåííàÿ óïàêîâêà. Âûáîð íàäëåæàùåé óïàêîâêè äëÿ ñóáñòàí- öèè äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ, òàêæå çàâèñèò îò åå ìàññû (îáúåìà), ïîñòóïàþùåé â îáðàùåíèå.

Ïðè âûáîðå ïåðâè÷íîé è âòîðè÷íîé (ïîòðå- áèòåëüñêîé) óïàêîâêè äëÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðå- ïàðàòà è îöåíêå óäîáñòâà åå èñïîëüçîâàíèÿ ïî- òðåáèòåëåì, íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü, ÷òî òàêèå óïàêîâêè, êàê îäíîäîçîâàÿ, îäíîðàçîâàÿ, à òàê- æå ìíîãîäîçîâàÿ, ñîäåðæàùàÿ ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò â âèäå äîçèðîâàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû, ãàðàíòèðóþò áîëåå áåçîïàñíîå ïðèìå- íåíèå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, óìåíüøàþò âåðîÿòíîñòü îøèáêè ïðè ïðèìåíåíèè, òî åñòü ÿâëÿþòñÿ áîëåå ïðàêòè÷íûìè äëÿ ïàöèåíòà. Îä- íîðàçîâàÿ óïàêîâêà òàêæå ìîæåò áûòü ïîëåçíà äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, èìåþùèõ îãðà- íè÷åííûé ñðîê ãîäíîñòè. 308 Óêóïîðî÷íûå ñðåäñòâà äîëæíû ñïîñîáñòâî- âàòü áûñòðîìó è áåçîïàñíîìó èñïîëüçîâàíèþ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Îíè ìîãóò áûòü óäà- ëÿåìûìè èëè íå óäàëÿåìûìè. Òèï óïàêîâêè, êîòîðûé íå òðåáóåò óäàëåíèÿ óêóïîðî÷íîãî ñðåäñòâà âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ, ÿâëÿåòñÿ áîëåå ïðåäïî÷òèòåëüíûì, òàê êàê òàêàÿ óïàêîâêà ìè- íèìèçèðóåò ðèñê ìèêðîáèîëîãè÷åñêîãî è èíîãî çàãðÿçíåíèÿ è (èëè) ôàëüñèôèêàöèè ëåêàðñòâåí- íîãî ïðåïàðàòà. Óïàêîâêà ìîæåò èìåòü ïîâòîðíî çàêðûâàþ- ùååñÿ óêóïîðî÷íîå ñðåäñòâî èëè ïðåäñòàâëÿòü ñîáîé óïàêîâêó áåç âîçìîæíîñòè ïîâòîðíîãî çà- êðûòèÿ — óêóïîðåííàÿ ìåòîäîì çàïàèâàíèÿ, ñêëåèâàíèÿ, òåðìîñâàðèâàíèÿ è ò.ä. Ïðè âûáîðå óïàêîâêè äëÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ñâîéñòâà ëå- êàðñòâåííîé ôîðìû, â âèäå êîòîðîé îí áóäåò èñïîëüçîâàòüñÿ, åãî àãðåãàòíîå ñîñòîÿíèå, ñïî- ñîá ïðèìåíåíèÿ, óñëîâèÿ ïðîèçâîäñòâà/èçãîòîâ- ëåíèÿ, êîëè÷åñòâî äîç è äðóãèå õàðàêòåðèñòèêè. Îñîáåííîñòè óïàêîâêè òâåðäûõ ëåêàðñò- âåííûõ ôîðì (òàáëåòêè, äðàæå, êàïñóëû, ãðà- íóëû, ïîðîøêè, ñóïïîçèòîðèè, ëåäåíöû ëåêàð- ñòâåííûå, ïàñòèëêè ëåêàðñòâåííûå è äð.). Äëÿ òâåðäûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ïåðâè÷íîé ìíîãî- äîçîâîé óïàêîâêîé ÿâëÿþòñÿ áàíêè, ôëàêîíû, ïðîáèðêè èç áåñöâåòíîãî èëè ñâåòîçàùèòíîãî ñòåêëà, ïîëèìåðíîãî ìàòåðèàëà èëè ìåòàëëà, óêóïîðåííûå ïðîáêàìè, êðûøêàìè, êîëïà÷êà- ìè, èìåþùèìè, êàê ïðàâèëî, óïëîòíèòå- ëè-àìîðòèçàòîðû. Ïåðâè÷íîé ìíîãîäîçîâîé óïàêîâêîé, èìåþ- ùåé ïåðôîðàöèè èëè ÿ÷åéêè äëÿ èíäèâèäóàëü- íûõ äîç òâåðäûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, ÿâëÿþò- ñÿ êîíòóðíûå óïàêîâêè — ñòðèïû è áëèñòåðû, èçãîòîâëåííûå èç ôîëüãè àëþìèíèåâîé, êîìáè- íèðîâàííûõ ìàòåðèàëîâ íà îñíîâå ôîëüãè, áó- ìàãè, ïîëèìåðíûõ ìàòåðèàëîâ, óêóïîðåííûå ìåòîäîì òåðìîñâàðèâàíèÿ.  êà÷åñòâå ïåðâè÷íîé îäíîäîçîâîé óïàêîâ- êè äëÿ ïîðîøêîâ è ãðàíóë, êàê ïðàâèëî, èñïîëü- çóþò ïàêåòèêè, ñàøå èç êîìáèíèðîâàííûõ ìàòå- ðèàëîâ íà îñíîâå áóìàãè, àëþìèíèåâîé ôîëüãè ïîëèìåðíûõ ìàòåðèàëîâ, óêóïîðåííûõ ìåòîäîì òåðìîñâàðèâàíèÿ. Óïàêîâêà òâåðäûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì äîëæíà áûòü õîðîøî èëè ïëîòíî óêóïîðåííîé, îáåñïå÷èâàþùåé çàùèòó îò ìèêðîáèîëîãè÷å- ñêîãî çàãðÿçíåíèÿ è îò òîãî âèäà àòìîñôåðíîãî ôàêòîðà, ê êîòîðîìó ÷óâñòâèòåëåí ñîäåðæàùèé- ñÿ â óïàêîâêå ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò. ×óâñòâèòåëüíûå ê äåéñòâèþ âëàãè øèïó÷èå òâåðäûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû (òàáëåòêè, ãðà- íóëû, ïîðîøêè) äîëæíû õðàíèòüñÿ â ïëîòíî óêóïîðåííîé óïàêîâêå, îáåñïå÷èâàþùåé çàùè- òó îò ïðîíèêíîâåíèÿ âëàãè(âëàãîíåïðîíèöàå- ìîé). Óïàêîâêà òàêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ìî- æåò ñîäåðæàòü âëàãîïîãëîùàþùèå àãåíòû, íà- ïðèìåð, ñèëèêàãåëü. Åñëè â ñîñòàâ ãðàíóë è äðóãèõ òâåðäûõ ëå- êàðñòâåííûõ ôîðì âõîäÿò ëåòó÷èå âåùåñòâà èëè âåùåñòâà, òðåáóþùèå çàùèòû îò âîçäåéñòâèÿ âîçäóõà, òî óïàêîâêà äîëæíà áûòü âîçäóõîíå- ïðîíèöàåìîé. Òàáëåòêè, ñîäåðæàùèå ýôèðíûå ìàñëà è óïàêîâûâàåìûå â ïðîáèðêè, äîëæíû áûòü çà- âåðíóòû â ïàðàôèíèðîâàííóþ áóìàãó èëè ïåð- ãàìåíò.

Ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà ñóïïîçèòîðèåâ ïðåä- ñòàâëÿåò ñîáîé ÿ÷åéêîâóþ èëè áåçúÿ÷åéêîâóþ êîíòóðíóþ óïàêîâêó èëè ÿ÷åéêîâóþ êîíòóðíóþ óïàêîâêó ñ îòêðûòûì õâîñòèêîì èç êîìáèíèðî- âàííûõ ìàòåðèàëîâ ñ ðàçëè÷íûìè ïîêðûòèÿìè è ðàçíûìè ðàçìåðàìè, óêóïîðåííóþ ìåòîäîì òåðìîñâàðèâàíèÿ. Âòîðè÷íîé (ïîòðåáèòåëüñêîé) óïàêîâêîé äëÿ òâåðäûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ÿâëÿåòñÿ, êàê ïðàâèëî, ïàêåò, ïà÷êà èëè êîðîáêà. Îñîáåííîñòè óïàêîâêè ìÿãêèõ ëåêàðñòâåí- íûõ ôîðì (ìàçè, ïàñòû, ëèíèìåíòû, ãåëè, êðå- ìû) è ïëàñòûðåé. Óïàêîâêà ìÿãêèõ ëåêàðñòâåí- íûõ ôîðì äîëæíà áûòü õîðîøî óêóïîðåííîé, îáåñïå÷èâàþùåé çàùèòó îò ìèêðîáèîëîãè÷å- ñêîãî çàãðÿçíåíèÿ è îò òîãî âèäà àòìîñôåðíîãî ôàêòîðà, ê êîòîðîìó ÷óâñòâèòåëåí ñîäåðæàùèé- ñÿ â óïàêîâêå ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò. Ïåðâè÷íîé ìíîãîäîçîâîé óïàêîâêîé äëÿ ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì íàèáîëåå ÷àñòî ÿâ- ëÿþòñÿ òóáû èç ãèáêèõ ìàòåðèàëîâ — ìåòàëëà (àëþìèíèÿ), ïîëèìåðíûõ èëè êîìáèíèðîâàí- íûõ ìàòåðèàëîâ, óêóïîðåííûå áóøîíàìè, êðûøêàìè, êîëïà÷êàìè èç ïîëèìåðíûõ ìàòå- ðèàëîâ; ðåæå èñïîëüçóþò áàíêè èç ñòåêëà áåñ- öâåòíîãî èëè ñâåòîçàùèòíîãî, óêóïîðåííûå ïëàñòìàññîâîé êðûøêîé ñ ïðîêëàäêîé èëè áåç ïðîêëàäêè. Ïðè èñïîëüçîâàíèè òóá ïðåäïî÷òèòåëüíî èñïîëüçîâàíèå ìåòàëëè÷åñêèõ òóá ñ âíóòðåí- íèì ëàêîâûì ïîêðûòèåì èëè òóá èç ïîëèìåð- íûõ ìàòåðèàëîâ ñ çàùèòíîé ìåìáðàíîé è ëà- òåêñíûì êîëüöîì. Èñïîëüçîâàíèå òóá äëÿ óïàêîâêè ìÿãêèõ ëå- êàðñòâåííûõ ôîðì îáåñïå÷èâàåò çàùèòó ëåêàð- 309 ñòâåííîãî ïðåïàðàòà îò ìèêðîáíîãî çàãðÿçíåíèÿ ïðè åãî èñïîëüçîâàíèè, âîçìîæíîñòü ñíàáæåíèÿ óïàêîâêè ñðåäñòâîì äîñòàâêè ê ìåñòó íàíåñå- íèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, çàùèòíûì ïðè- ñïîñîáëåíèåì è äð. Óïàêîâêà ñòåðèëüíûõ ìÿãêèõ ëåêàðñòâåí- íûõ ôîðì äîëæíà áûòü ãåðìåòè÷íî óêóïîðåí- íîé è îáÿçàòåëüíî èìåòü çàùèòíîå ïðèñïîñîá- ëåíèå äëÿ êîíòðîëÿ ïåðâîãî âñêðûòèÿ. Óïàêîâêà ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ íàçàëüíîãî, óøíîãî, âàãè- íàëüíîãî èëè ðåêòàëüíîãî èñïîëüçîâàíèÿ, ìî- æåò èìåòü äîïîëíèòåëüíîå óñòðîéñòâî äëÿ ââå- äåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà èëè óêîìïëåê- òîâàíà ñîîòâåòñòâóþùèì àïïëèêàòîðîì. Ïåðâè÷íîé óïàêîâêîé äëÿ ïëàñòûðåé ìîãóò áûòü áåçúÿ÷åéêîâûå êîíòóðíûå óïàêîâêè ðàç- ëè÷íûõ ðàçìåðîâ, à òàêæå óêóïîðåííûå ñîîò- âåòñòâóþùèì îáðàçîì ïà÷êè, ïàêåòû ñ êëàïà- íîì, áàíêè èç ïîëèìåðíûõ ìàòåðèàëîâ. Êàæäûé ïëàñòûðü òðàíñäåðìàëüíûé è ïëàñòûðü ëåêàð- ñòâåííûé äîëæåí áûòü ïîìåùåí â èíäèâèäó- àëüíóþ ïåðâè÷íóþ óïàêîâêó. Òóáû, áàíêè è êîíòóðíûå óïàêîâêè ñ ìÿãêè- ìè ëåêàðñòâåííûìè ôîðìàìè èëè ïëàñòûðÿìè ïîìåùàþò, êàê ïðàâèëî, âî âòîðè÷íóþ (ïîòðå- áèòåëüñêóþ) óïàêîâêó, ïðåäñòàâëÿþùóþ ñîáîé ïà÷êó èëè êîðîáêó. Îñîáåííîñòè óïàêîâêè æèäêèõ íåñòåðèëü- íûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì (ðàñòâîðû, ñèðîïû, êàïëè, ñóñïåíçèè, ýìóëüñèè, íàñòîéêè, ýëèêñèðû è äð.). Ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà æèäêèõ íåñòåðèëü- íûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì íàèáîëåå ÷àñòî ÿâëÿ- åòñÿ ìíîãîäîçîâîé è ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ðàç- ëè÷íîãî îáúåìà è äèçàéíà ôëàêîíû èç áåñöâåò- íîãî èëè ñâåòîçàùèòíîãî ñòåêëà èëè ïîëèìåðíîãî ìàòåðèàëà, óêóïîðåííûå ñðåäñòâà- ìè (êðûøêàìè, ïðîáêàìè è äð.), èìåþùèìè è (èëè) íå èìåþùèìè çàùèòó îò íåñàíêöèîíè- ðîâàííîãî âñêðûòèÿ, à òàêæå óñòðîéñòâî ñ çà- ùèòîé îò âñêðûòèÿ äåòüìè. Ýëåìåíòîì óêóïîðî÷íîãî ñðåäñòâà ìíîãîäî- çîâîé óïàêîâêè äëÿ æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðå- ïàðàòîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ïðèåìà âíóòðü, ÿâëÿåòñÿ äîçèðóþùåå óñòðîéñòâî äëÿ îòìåðèâà- íèÿ, â òîì ÷èñëå êàïëÿìè, ïðåäïèñàííîé äîçû ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Äîçèðóþùåå óñò- ðîéñòâî òàêæå ìîæåò áûòü ñàìîñòîÿòåëüíûì ýëåìåíòîì óïàêîâêè — ìåðíàÿ ëîæêà, ìåðíûé ñòàêàí÷èê, ïèïåòêà è äð.

Ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà äëÿ ñóñïåíçèé è ýìóëü- ñèé äëÿ âíóòðåííåãî ïðèìåíåíèÿ ìîæåò áûòü îäíîäîçîâîé, ñíàáæåííîé ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèñïîñîáëåíèåì, îáåñïå÷èâàþùèì óäîáñòâî ïðèìåíåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, à òàêæå óñòðîéñòâîì ñ çàùèòîé îò âñêðûòèÿ äåòüìè. Ôëàêîíû ñ æèäêèìè íåñòåðèëüíûìè ëåêàð- ñòâåííûìè ôîðìàìè ïîìåùàþò, êàê ïðàâèëî, âî âòîðè÷íóþ (ïîòðåáèòåëüñêóþ) óïàêîâêó, ïðåä- ñòàâëÿþùóþ ñîáîé ïà÷êó èëè êîðîáêó. Îñîáåííîñòè óïàêîâêè àýðîçîëåé, ïåí, ñïðå- åâ, ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ èíãàëÿöèîí- íîãî ïðèìåíåíèÿ. Ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà äëÿ àýðî- çîëåé, ïåí ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé, êàê ïðàâèëî, àý- ðîçîëüíûé áàëëîí ìåòàëëè÷åñêèé èëè ñòåêëÿííûé ñ çàùèòíûì ïîëèìåðíûì ïîêðûòè- åì, äëÿ ñïðååâ — ýòî ìîæåò áûòü ôëàêîí èç ïî- ëèìåðíûõ ìàòåðèàëîâ. Óêóïîðî÷íûì ñðåäñòâîì è îäíîâðåìåííî ñðåäñòâîì äîñòàâêè è äîçèðî- âàíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà èç àýðîçîëüíî- ãî áàëëîíà ñëóæèò íàæèìíîé (ðàñïûëèòåëü- íûé) êëàïàí, êîòîðûé ìîæåò áûòü êàê íåïðå- ðûâíîãî äåéñòâèÿ, òàê è äîçèðóþùèé.  ñèñòåìó óïàêîâêè òàêæå âõîäèò ïðåäîõðàíè- òåëüíûé êîëïà÷îê, â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ — ðàñ- ïûëèòåëüíàÿ íàñàäêà (ðàñïûëèòåëü). Ñèñòåìû ðàñïûëåíèÿ è äîçèðîâàíèÿ àýðîçî- ëåé, ïåí, ñïðååâ ìîãóò áûòü ðàçëè÷íûõ òèïîâ è âèäîâ, íàïðèìåð, ôëàêîí ìîæåò áûòü óêóïî- ðåí îáæèìíûì ìèêðîñïååðîì ñ äîçàòîðîì è ðàñïûëèòåëüíîé íàñàäêîé ñ íàïðàâëÿþùåé òðóáêîé è äð. óñòðîéñòâàìè. Óïàêîâêà äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ èíãàëÿöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ ìîæåò âêëþ÷àòü äîçèðóþùåå óñòðîéñòâî è ìîæåò áûòü ìíîãîäî- çîâîé èëè îäíîäîçîâîé. Óïàêîâêà äëÿ äîçèðîâàííûõ ïîðîøêîâ äëÿ èíãàëÿöèé ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé èíäèâèäóàëüíûå èíãàëÿòîðû: êàïñóëüíûå (ñïèíõàëåð, ðîòàõàëåð, äèñêõàëåð), ðåçåðâóàðíûå (òóðáóõàëåð, öèêëî- õàëåð, èçèõàëåð), ìóëüòèäîçèðîâàííûå (ìóëüòè- äèñê), — îáåñïå÷èâàþùèå äîçèðîâàíèå è ââåäå- íèå (äîñòàâêó) äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà â äûõà- òåëüíûå ïóòè. Âòîðè÷íîé (ïîòðåáèòåëüñêîé) óïàêîâêîé äëÿ àýðîçîëåé, ïåí, ñïðååâ, ëåêàðñòâåííûõ ïðå- ïàðàòîâ äëÿ èíãàëÿöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ ÿâëÿ- þòñÿ ïà÷êè èç êàðòîíà. Îñîáåííîñòè óïàêîâêè ñòåðèëüíûõ ëåêàð- ñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, â òîì ÷èñëå, ëåêàðñò- âåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðè- ìåíåíèÿ, äëÿ îôòàëüìîëîãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ è äð. Âûáîð óïàêîâêè äëÿ ñòåðèëüíûõ ëåêàðñò- âåííûõ ïðåïàðàòîâ çàâèñèò îò òåõíîëîãè÷åñêî- 310 ãî ïðîöåññà ïðîèçâîäñòâà ëåêàðñòâåííîãî ïðå- ïàðàòà, åãî íàçíà÷åíèÿ è äðóãèõ ôàêòîðîâ.  ñîîòâåòñòâèè ñ òåõíîëîãè÷åñêèì ïðîöåñ- ñîì ïðîèçâîäñòâà ñòåðèëüíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ìîãóò áûòü ïîäâåðãíóòû îêîí÷àòåëü- íîé ñòåðèëèçàöèè, ïîëó÷åíû â óñëîâèÿõ àñåïòè- ÷åñêîãî ïðîèçâîäñòâà, ïðîèçâåäåíû ïî òåõíîëî- ãèè «âûäóâàíèå-íàïîëíåíèå-ñòåðèëèçàöèÿ» è äð. Óïàêîâêà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ïîä- âåðãàåìûõ îêîí÷àòåëüíîé ñòåðèëèçàöèè, äîëæ- íà ïîçâîëÿòü ñòåðèëèçîâàòü ëåêàðñòâåííûå ïðå- ïàðàòû, êàê ìèíèìóì, îäíèì èç èñïîëüçóåìûõ ìåòîäîâ ñòåðèëèçàöèè. Äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ïàðåí- òåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ èñïîëüçóþò ðàçëè÷íûå òèïû è âèäû ïåðâè÷íîé óïàêîâêè: – çàïàÿííûå àìïóëû ðàçëè÷íîé êîíôèãóðà- öèè èç ñòåêëà è ïîëèìåðíîãî ìàòåðèàëà; – ôëàêîíû èç äðîòà èëè ñòåêëîìàññû, óêó- ïîðåííûå ðåçèíîâûìè ïðîáêàìè, îáæàòûå êîë- ïà÷êàìè; – áóòûëêè äëÿ êðîâè, òðàíñôóçèîííûõ è èíôóçèîííûõ ïðåïàðàòîâ èç ñòåêëà, óêóïîðåí- íûå ðåçèíîâûìè ïðîáêàìè, îáêàòàííûå àëþìè- íèåâûìè êîëïà÷êàìè, èëè äâóìÿ êîëïà÷êàìè, èëè ñ àëþìèíèåâîé ïðîêëàäêîé è äâóìÿ àëþìè- íèåâûìè êîëïà÷êàìè; – áóòûëêè (ôëàêîíû) èç ïîëèìåðíîãî ìàòå- ðèàëà, ãåðìåòè÷íî çàïàÿííûå; – ïàêåòû (ìåøêè) èç ïîëèìåðíîãî ìàòåðèà- ëà, ãåðìåòè÷íî çàïàÿííûå; – øïðèö-òþáèêè; – ïðåäâàðèòåëüíî íàïîëíåííûå øïðèöû; – êàðòðèäæè è äð.

Óïàêîâêà äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ìîæåò áûòü îäíî- äîçîâîé (àìïóëû, êàðòðèäæè, øïðèö-òþáèêè, ïðåäâàðèòåëüíî íàïîëíåííûå øïðèöû, ïàêåòû) èëè ìíîãîäîçîâîé (ôëàêîíû, áóòûëêè). Åñëè íå óêàçàíî äðóãîå â ÷àñòíîé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, óïàêîâêà äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðà- òîâ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ äîëæíà áûòü äîñòàòî÷íî ïðîçðà÷íîé äëÿ ïðîâåäåíèÿ âèçóàëüíîé îöåíêè ñîäåðæèìîãî, çà èñêëþ÷åíè- åì óïàêîâêè äëÿ èìïëàíòàòîâ. Ïåðâè÷íûå óïàêîâêè ñ ëåêàðñòâåííûìè ïðå- ïàðàòàìè äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ äîëæíû áûòü óêóïîðåíû ñîîòâåòñòâóþùèìè ñïîñîáàìè (çàïàéêà, óêóïîðêà ðåçèíîâîé èëè ñèëèêîíîâîé ïðîáêîé, îáæàòîé êîëïà÷êîì), ïðîøåäøèìè âàëèäàöèþ. Èñïîëüçóåìûå ýëà- ñòîìåðíûå óêóïîðî÷íûå ñðåäñòâà ìîãóò áûòü ðàçëè÷íûìè ïî ôîðìå, ðàçìåðó, èìåòü ñïåöè- àëüíûé äèçàéí, ÷òî îáóñëîâëåíî ïðîèçâîäñò- âåííûìè ïðîöåññàìè, íàïðèìåð, òàêèìè êàê ëèîôèëèçàöèÿ. Ðåçèíîâûå è ñèëèêîíîâûå óêó- ïîðî÷íûå ñðåäñòâà äîëæíû áûòü äîñòàòî÷íî ýëàñòè÷íûìè, ïðî÷íûìè, ÷òîáû â ñëó÷àå ïðîêà- ëûâàíèÿ èõ èãëîé ñîõðàíÿëàñü öåëîñòíîñòü è îáåñïå÷èâàëàñü ãåðìåòè÷íîñòü óïàêîâêè ïî- ñëå èçâëå÷åíèÿ èãëû èç óêóïîðî÷íîãî ñðåäñòâà. Ñèñòåìà óêóïîðèâàíèÿ ïåðâè÷íîé óïàêîâêè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ðåçèíîâûìè è ñèëèêîíîâûìè ïðîá- êàìè ñ÷èòàåòñÿ öåëîñòíîé òîëüêî ïîñëå òîãî, êàê íà óêóïîðåííîé ïðîáêîé óïàêîâêå (ôëàêîíå, áóòûëêå) áóäåò îáæàò (çàêàòàí) êîëïà÷îê. Êîë- ïà÷êè àëþìèíèåâûå èëè ïîëèìåðíûå ÿâëÿþòñÿ, êàê ïðàâèëî, êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ óïà- êîâêè. Ïîòðåáèòåëüñêîé óïàêîâêîé äëÿ ëåêàðñòâåí- íûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíå- íèÿ ÿâëÿþòñÿ êîðîáêè (âêëþ÷àÿ êîðîáêè ñ ïåðå- ãîðîäêàìè), ïà÷êè; ïðè ýòîì ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû â ïåðâè÷íîé óïàêîâêå (àìïóëû, ôëà- êîíû, êàðòðèäæè è äð.) ïðåäâàðèòåëüíî ìîãóò áûòü ïîìåùåíû â ïðîìåæóòî÷íóþ óïàêîâêó (áëèñòåðû è äð.). Ïðè óïàêîâûâàíèè àìïóë ñ õëîðýòèëîì äî- ïóñêàåòñÿ ïðèìåíÿòü â êà÷åñòâå àìîðòèçàòîðà ìåäèöèíñêèé àëèãíèí. Óïàêîâêà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ èíúåêöèé â êîìïëåêòå ñ ðàñòâîðèòåëåì óêàçûâà- åòñÿ â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîð- ìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó.  óïàêîâêó ñ àìïóëàìè, íå èìåþùèìè êîëü- öî èçëîìà, äîëæíî áûòü âëîæåíî ïðèñïîñîáëå- íèå äëÿ âñêðûòèÿ àìïóë — íîæ àìïóëüíûé, ñêà- ðèôèêàòîð è ò.ï. Èìïëàíòàòû è òàáëåòêè äëÿ èìïëàíòàöèè óïàêîâûâàþò â èíäèâèäóàëüíûå ñòåðèëüíûå óïàêîâêè. Äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ îô- òàëüìîëîãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ èñïîëüçóþò îä- íîäîçîâóþ è ìíîãîäîçîâóþ óïàêîâêó ñ çàùèòîé îò íåñàíêöèîíèðîâàííîãî âñêðûòèÿ. Ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà ãëàçíûõ êàïåëü ïðåä- ñòàâëÿåò ñîáîé ñòåðèëüíûå ôëàêîíû, ôëàêî- íû-êàïåëüíèöû, òþáèê-êàïåëüíèöû. Îäíîäîçî- âàÿ óïàêîâêà ãëàçíûõ êàïåëü îáåñïå÷èâàåò ñîõðàíåíèå ñòåðèëüíîñòè ñîäåðæèìîãî è äîçè- ðóþùåãî óñòðîéñòâà äî ìîìåíòà èñïîëüçîâà- íèÿ. 311 Ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà ãëàçíûõ ìàçåé è ãåëåé ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ñòåðèëüíûå, ñæèìàåìûå òóáû ñî âñòðîåííûì èëè ïðèëîæåííûì íàêî- íå÷íèêîì. Êàæäóþ ãëàçíóþ ïëåíêó/èìïëàíòàò ïåðåä ïîìåùåíèåì â áëèñòåðû, ïåíàëû è ò.ä. óïàêîâû- âàþò èíäèâèäóàëüíî. Ñóñïåíçèè è ýìóëüñèè äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ, äëÿ îôòàëüìîëîãè÷åñêîãî ïðèìå- íåíèÿ èëè ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ íàíåñåíèÿ íà ïîâðåæäåííóþ êîæó, äîëæíû áûòü ïîìåùåíû â ñòåðèëüíóþ ãåðìåòè÷íî óêóïîðåííóþ óïà- êîâêó. Äëÿ îáåñïå÷åíèÿ òðåáóåìîé çàùèòû ëåêàð- ñòâåííîãî ñðåäñòâà îò âëèÿíèÿ âíåøíèõ ôàêòî- ðîâ, ïðè âûáîðå óïàêîâêè íåîáõîäèìî çíàòü è ó÷èòûâàòü çàùèòíûå ñâîéñòâà ýëåìåíòîâ óïàêîâêè — óïàêîâî÷íûõ ìàòåðèàëîâ, óêóïî- ðî÷íûõ ñðåäñòâ.

Óïàêîâî÷íûå ìàòåðèàëû èç ñòåêëà è ìåòàë- ëà, êîìáèíèðîâàííûå óïàêîâî÷íûå ìàòåðèàëû íà îñíîâå àëþìèíèåâîé ôîëüãè çàùèùàþò ñî- äåðæèìîå óïàêîâêè îò óëåòó÷èâàíèÿ (èñïàðå- íèÿ, ïðîíèöàåìîñòè), âëàãî- è ãàçîîáìåíà, îò ïðîíèêíîâåíèÿ ìèêðîîðãàíèçìîâ èçâíå. Ïîëèìåðíûå ìàòåðèàëû è êîìáèíèðîâàí- íûå ìàòåðèàëû íà îñíîâå áóìàãè è êàðòîíà îáåñïå÷èâàþò çàùèòó ñîäåðæèìîãî óïàêîâêè îò ïðîíèêíîâåíèÿ àòìîñôåðíîé ìèêðîôëîðû; ñòå- ïåíü çàùèòû ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ îò óëåòó- ÷èâàíèÿ, âëàãî-, ïàðî- è ãàçîïðîíèöàåìîñòü ýòèõ ìàòåðèàëîâ çàâèñÿò êàê îò âèäà ïðèìåíÿå- ìîãî óïàêîâî÷íîãî ìàòåðèàëà, òàê è îò ñâîéñòâ äåéñòâóþùèõ è âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ, âõî- äÿùèõ â ñîñòàâ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, îò òðåáîâàíèé ê ñòàáèëüíîñòè è ñðîêó ãîäíîñòè ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà, îò óñëîâèé åãî õðàíå- íèÿ. Ïàðî- è ãàçîïðîíèöàåìîñòü ïîëèìåðíûõ ìà- òåðèàëîâ íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ïðè âûáîðå îï- òèìàëüíîé óïàêîâêè äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïà- ðàòîâ, ïîäëåæàùèõ ñòåðèëèçàöèè, â ñâÿçè ñ òåì, ÷òî óïàêîâêè èç îòäåëüíûõ ìàðîê ïîëèìåðíûõ ìàòåðèàëîâ ÿâëÿþòñÿ ïîëóïðîíèöàåìûìè.  íàèìåíüøåé ñòåïåíè îò âçàèìîäåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà ñ àòìîñôåðíîé ñðåäîé çàùèùàåò óïàêîâêà èç áóìàãè è êàðòîíà. Çàùèòó ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà îò ñâåòîâî- ãî ïîòîêà îáåñïå÷èâàåò óïàêîâêà èç îðàíæåâîãî ñâåòîçàùèòíîãî ñòåêëà, èç ìåòàëëà, èç àëþìè- íèåâîé ôîëüãè, èç ïîëèìåðíûõ ìàòåðèàëîâ, îê- ðàøåííûõ èëè çàìóòíåííûõ òèòàíà äèîêñèäîì. Óïàêîâêó îñîáî ÷óâñòâèòåëüíûõ ê ñâåòó àêòèâ- íûõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé (ñåðåáðà íèòðàò, ïðîçåðèí) èç ñâåòîçàùèòíîãî ñòåêëà ðå- êîìåíäóåòñÿ îêëåèâàòü ÷åðíîé ñâåòîíåïðîíè- öàåìîé áóìàãîé. Ïðèìåíåíèå óïàêîâêè èç êàðòîíà, áóìàãè äëÿ îáåñïå÷åíèÿ çàùèòû ëåêàðñòâåííîãî ñðåä- ñòâà îò âîçäåéñòâèÿ ñâåòîâîãî èçëó÷åíèÿ, âîç- ìîæíî ïðè ïîäòâåðæäåíèè ñâåòîçàùèòíûõ ñâîéñòâ â ñîîòâåòñòâóþùåé îáëàñòè ñïåêòðà èñ- ïîëüçóåìûõ ìàðîê óïàêîâî÷íûõ ìàòåðèàëîâ èç êàðòîíà è áóìàãè. Åñëè ïðè õðàíåíèè è òðàíñïîðòèðîâàíèè ëå- êàðñòâåííîãî ñðåäñòâà äîïóñêàåòñÿ âîçäåéñòâèå íèçêîé òåìïåðàòóðû, òî ïðè âûáîðå óïàêîâî÷- íîãî ìàòåðèàëà íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ðèñê ïî- âðåæäåíèÿ óïàêîâêè è ïîòåðè ñîäåðæèìîãî ïðè çàìåðçàíèè ïîñëåäíåãî. Çàùèòíûå ñâîéñòâà òåì âûøå, ÷åì òîëùå ìàòåðèàë (ñòåíêè) óïàêîâêè è ÷åì âûøå ãåðìå- òè÷íîñòü óêóïîðèâàíèÿ óïàêîâêè. Ìàòåðèàë ðåçèíîâûõ ïðîáîê ñïîñîáåí îáåñ- ïå÷èòü çàùèòó îò âîçäåéñòâèÿ ñâåòà, ïðîíèêíî- âåíèÿ ìèêðîîðãàíèçìîâ, óëåòó÷èâàíèÿ (èñïàðå- íèÿ, ïðîíèöàåìîñòè); ñòåïåíü çàùèòû îò ãàçî- ïðîíèöàåìîñòè çàâèñèò îò ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ ðåçèíîâîãî ìàòåðèàëà, ñîñòàâà è ñâîéñòâ ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà, åãî êîëè÷å- ñòâà, òåìïåðàòóðû. 204020002-2022 2.4.2.2. Óïàêîâêà äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ èç ñòåêëà Óïàêîâêà äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìåíå- íèÿ èç ñòåêëà (óïàêîâêà) — èçäåëèÿ èç ñòåêëà, íåïîñðåäñòâåííî êîíòàêòèðóþùèå ñ ëåêàðñò- âåííûìè ïðåïàðàòàìè. Áåñöâåòíîå ñòåêëî èìååò âûñîêóþ ñâåòîíå- ïðîíèöàåìîñòü â âèäèìîé îáëàñòè ñïåêòðà. Îêðàøåííîå ñòåêëî ïîëó÷àþò äîáàâëåíèåì íåáîëüøèõ êîëè÷åñòâ îêñèäîâ ìåòàëëîâ, âû- áðàííûõ â ñîîòâåòñòâèè ñ íåîáõîäèìûì ñïåê- òðàëüíûì ïîãëîùåíèåì. Íåéòðàëüíîå ñòåêëî ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé áîðîñèëèêàòíîå ñòåêëî, ñîäåðæàùåå çíà÷èòåëü- íîå êîëè÷åñòâî áîðà îêñèäà, àëþìèíèÿ îêñèäà, îêñèäîâ ùåëî÷íûõ ìåòàëëîâ è (èëè) îêñèäîâ ùåëî÷íîçåìåëüíûõ ìåòàëëîâ. Ñîãëàñíî ñâîåìó ñîñòàâó íåéòðàëüíîå ñòåêëî õàðàêòåðèçóåòñÿ 312 âûñîêîé ãèäðîëèòè÷åñêîé è òåðìè÷åñêîé óñòîé- ÷èâîñòüþ. Ñèëèêàòíîå ñòåêëî — ñòåêëî íà îñíîâå êðåìíèÿ äèîêñèäà, ñîäåðæàùåãî îêñèäû ùåëî÷- íûõ ìåòàëëîâ, â îñíîâíîì, íàòðèÿ îêñèä è îêñè- äû ùåëî÷íîçåìåëüíûõ ìåòàëëîâ, â îñíîâíîì, êàëüöèÿ îêñèä. Ñîãëàñíî ñâîåìó ñîñòàâó, ñèëè- êàòíîå ñòåêëî õàðàêòåðèçóåòñÿ òîëüêî ñðåäíåé ãèäðîëèòè÷åñêîé óñòîé÷èâîñòüþ.

Õèìè÷åñêàÿ ñòàáèëüíîñòü óïàêîâîê äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ èç ñòåêëà âûðà- æàåòñÿ ãèäðîëèòè÷åñêîé óñòîé÷èâîñòüþ, ò.å. óñ- òîé÷èâîñòüþ ê âûñâîáîæäåíèþ ðàñòâîðèìûõ ìèíåðàëüíûõ âåùåñòâ â âîäó â îïðåäåëåííûõ óñëîâèÿõ êîíòàêòà âíóòðåííåé ïîâåðõíîñòè óïàêîâêè èëè èçìåëü÷åííîãî ñòåêëà ñ âîäîé. Ãèäðîëèòè÷åñêóþ óñòîé÷èâîñòü îïðåäåëÿ- þò ïóòåì òèòðîâàíèÿ âûñâîáîæäåííîé ùåëî÷è.  ñîîòâåòñòâèè ñ ãèäðîëèòè÷åñêîé óñòîé÷è- âîñòüþ óïàêîâêè êëàññèôèöèðóþò ñëåäóþùèì îáðàçîì: – óïàêîâêè èç ñòåêëà òèïà I: èçãîòîâëåíû èç íåéòðàëüíîãî ñòåêëà è èìåþò âûñîêóþ ãèäðî- ëèòè÷åñêóþ óñòîé÷èâîñòü, îáóñëîâëåííóþ ñî- ñòàâîì ñàìîãî ñòåêëà; – óïàêîâêè èç ñòåêëà òèïà II: èçãîòîâëåíû îáû÷íî èç ñèëèêàòíîãî ñòåêëà è èìåþò âûñî- êóþ ãèäðîëèòè÷åñêóþ óñòîé÷èâîñòü, îáóñëîâ- ëåííóþ ñîîòâåòñòâóþùåé îáðàáîòêîé ïîâåðõ- íîñòè; – óïàêîâêè èç ñòåêëà òèïà III: èçãîòîâëåíû îáû÷íî èç ñèëèêàòíîãî ñòåêëà è èìåþò óìåðåí- íóþ ãèäðîëèòè÷åñêóþ óñòîé÷èâîñòü; Ïðèâåäåííûå íèæå ôîðìóëèðîâêè, âûäå- ëåííûå êóðñèâîì, ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé îáùèå ðåêîìåíäàöèè, îòíîñÿùèåñÿ ê òèïó óïàêîâêè èç ñòåêëà, êîòîðûé ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàí äëÿ ðàçëè÷íûõ âèäîâ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Ïðîèçâîäèòåëü ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà íåñåò îòâåòñòâåííîñòü çà îáåñïå÷åíèå ñîîòâåòñòâèÿ âûáðàííîé óïàêîâêè. Óïàêîâêè èç ñòåêëà òèïà I ïðèãîäíû äëÿ áîëüøèíñòâà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, â òîì ÷èñëå è äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ. Óïàêîâêè èç ñòåêëà òèïà II ïðèãîäíû äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ñ êèñëîé è íåé- òðàëüíîé ñðåäàìè, â òîì ÷èñëå è äëÿ ïàðåíòå- ðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ. Óïàêîâêè èç ñòåêëà òèïà III ïðèãîäíû äëÿ íåâîäíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ïàðåíòå- ðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ, ïîðîøêîâ ïàðåíòåðàëü- íîãî ïðèìåíåíèÿ (çà èñêëþ÷åíèåì ëèîôèëèçèðî- âàííûõ ïîðîøêîâ), à òàêæå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, íå ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ïàðåíòå- ðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ. Êàê ïðàâèëî, òàêæå ìîãóò áûòü èñïîëüçîâà- íû óïàêîâêè èç ñòåêëà, èìåþùèå áîëåå âûñî- êóþ ãèäðîëèòè÷åñêóþ óñòîé÷èâîñòü, ÷åì ðåêî- ìåíäóåìûå âûøå äëÿ êîíêðåòíûõ âèäîâ ëåêàð- ñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Óïàêîâêà, âûáðàííàÿ äëÿ äàííîãî ëåêàðñò- âåííîãî ïðåïàðàòà, äîëæíà áûòü èçãîòîâëåíà èç ñòåêëà, íå âûäåëÿþùåãî âåùåñòâà â êîëè÷åñò- âàõ, âëèÿþùèõ íà ñòàáèëüíîñòü ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà èëè îáëàäàþùèõ òîêñè÷íûì äåéñò- âèåì.  îáîñíîâàííûõ ñëó÷àÿõ ìîæåò ïîíàäî- áèòüñÿ äåòàëüíàÿ èíôîðìàöèÿ î ñîñòàâå ñòåêëà äëÿ îöåíêè âëèÿíèÿ óïàêîâêè â ñëó÷àå äëèòåëü- íîãî ïðèìåíåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ïà- öèåíòàìè èëè óÿçâèìûìè ãðóïïàìè ïàöèåíòîâ. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ïàðåíòåðàëü- íîãî ïðèìåíåíèÿ îáû÷íî âûïóñêàþò â óïàêîâ- êàõ èç áåñöâåòíîãî ñòåêëà, îäíàêî äëÿ ñâåòî÷óâ- ñòâèòåëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ öåëåñî- îáðàçíî èñïîëüçîâàòü îêðàøåííîå ñòåêëî. Ðåêîìåíäóåòñÿ, ÷òîáû âñå óïàêîâêè èç ñòåêëà äëÿ æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ è ïî- ðîøêîâ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ïî- çâîëÿëè âèçóàëüíî êîíòðîëèðîâàòü ñîäåðæèìîå. Âíóòðåííÿÿ ïîâåðõíîñòü óïàêîâêè èç ñòåêëà ìîæåò áûòü ñïåöèàëüíî îáðàáîòàíà äëÿ óëó÷- øåíèÿ ãèäðîëèòè÷åñêîé óñòîé÷èâîñòè, ïðèäà- íèÿ âîäîîòòàëêèâàþùèõ ñâîéñòâ è ò.ï., âíåøíÿÿ ïîâåðõíîñòü òàêæå ìîæåò áûòü îáðàáîòàíà, íà- ïðèìåð, äëÿ ñíèæåíèÿ òðåíèÿ è óëó÷øåíèÿ óñ- òîé÷èâîñòè ê èñòèðàíèþ. Îáðàáîòêà âíåøíåé ïîâåðõíîñòè íå äîëæíà âûçûâàòü çàãðÿçíåíèå âíóòðåííåé ïîâåðõíîñòè óïàêîâêè. Óïàêîâêè èç ñòåêëà äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðå- ïàðàòîâ íå ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû ïîâòîðíî, çà èñêëþ÷åíèåì óïàêîâîê èç ñòåêëà òèïà I. Óïàêîâêà äëÿ êîìïîíåíòîâ êðîâè íå äîëæíà èñïîëüçîâàòüñÿ ïîâòîðíî.

ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Óïàêîâêè äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìåíå- íèÿ èç ñòåêëà, èçãîòîâëåííûå â íåáëàãîïðèÿò- íûõ óñëîâèÿõ (íàïðèìåð, òåìïåðàòóðíî-âðå- ìåííîé ôàêòîð) è (èëè) íàõîäÿùèåñÿ â êîíòàêòå ñ îñîáåííî àãðåññèâíûìè ëåêàðñòâåííûìè ïðå- ïàðàòàìè, ìîãóò ïîäâåðãàòüñÿ ðàññëîåíèþ, òî åñòü ðàçäåëåíèþ âíóòðåííåé ñòåêëÿííîé ïî- âåðõíîñòè íà òîíêèå ñëîè, íàçûâàåìûå ïëàñòèí- 313 êàìè èëè ÷åøóéêàìè. Ðàññëîåíèå ñòåêëà ìîæåò ïðîèçîéòè â ðåçóëüòàòå õèìè÷åñêîé êîððîçèè â ñîîòâåòñòâèè ñ õîðîøî èçâåñòíûìè ìåõàíèç- ìàìè, òàêèìè êàê ðàñòâîðåíèå â ðåçóëüòàòå ãèä- ðîëèçà è èîííîãî îáìåíà (âûùåëà÷èâàíèå) â çà- âèñèìîñòè îò ðÍ. Ïðîöåññ âçàèìîäåéñòâèÿ ìå- æäó ñòåêëÿííîé ïîâåðõíîñòüþ è ëåêàðñòâåí- íûì ïðåïàðàòîì òðåáóåò âðåìåíè èíêóáàöèè è ðàññëîåíèå ìîæåò ñòàòü âèäèìûì òîëüêî ÷å- ðåç íåñêîëüêî ìåñÿöåâ ïîñëå íàïîëíåíèÿ óïà- êîâêè. Èçâåñòíû íåñêîëüêî ôàêòîðîâ ðèñêà, êîòî- ðûå óâåëè÷èâàþò ñêëîííîñòü ñòåêëà ê ðàññëîå- íèþ.  çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ñïîñîáñòâîâàòü ðàññëîåíèþ ñòåêëà ìîãóò õèìè÷åñêèé ñîñòàâ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, íàëè÷èå áóôåðíûõ ðàñòâîðîâ, ñîäåðæàùèõ öèòðàò-èîíû èëè ôîñ- ôàò-èîíû è èîííàÿ ñèëà æèäêîé ñðåäû. Ïðîöåññ èçãîòîâëåíèÿ óïàêîâêè, õèìè÷åñêàÿ îáðàáîòêà âíóòðåííåé ïîâåðõíîñòè, à òàêæå îêîí÷àòåëü- íàÿ ñòåðèëèçàöèÿ è îáðàáîòêà íà ëèíèÿõ ðîçëè- âà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ÿâëÿþòñÿ äðóãè- ìè âàæíûìè ôàêòîðàìè ðèñêà, êîòîðûå íåîáõî- äèìî ó÷èòûâàòü. Íåîáõîäèìî, ÷òîáû ïðîèçâî- äèòåëü îöåíèâàë ñîâìåñòèìîñòü óïàêîâêè èç ñòåêëà è ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, ó÷èòûâàÿ, íàïðèìåð, ëåêàðñòâåííóþ ôîðìó, ñâîéñòâà ïðå- ïàðàòà è êà÷åñòâî ñòåêëà. Ñêëîííîñòü ê ðàññëîåíèþ óïàêîâîê èç ñòåê- ëà îò ðàçíûõ ïðîèçâîäèòåëåé ìîæíî îöåíèòü, ïîäâåðãàÿ óïàêîâêó óñêîðåííûì èñïûòàíèÿì íà ðàçëîæåíèå ïðè îïðåäåëåííûõ òåìïåðàòóðàõ â òå÷åíèå êîðîòêîãî âðåìåíè, èñïîëüçóÿ â êà÷å- ñòâå ýêñòðàãåíòîâ ðàñòâîðû, êîòîðûå èñïîëüçó- þòñÿ ïðè ïðîèçâîäñòâå è ïðèìåíåíèè ëåêàðñò- âåííîãî ïðåïàðàòà. Íàëè÷èå ÷àñòèö â ýêñòðàê- öèîííîì ðàñòâîðå, âîçíèêíîâåíèå ôàçîâîãî ðàçäåëåíèÿ íà âíóòðåííåé ïîâåðõíîñòè è ðåçêîå óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè êðåìíèÿ îêñèäà â ýêñòðàêöèîííîì ðàñòâîðå — âñå ýòî óêàçûâàåò íà ïîòåíöèàëüíóþ ñêëîííîñòü ñòåêëà ê ðàññëîå- íèþ. Èñïûòàíèå íà óñêîðåííóþ äåãðàäàöèþ ñòåêëà ìîæíî èñïîëüçîâàòü â êà÷åñòâå ïðîãíî- ñòè÷åñêîãî èíñòðóìåíòà äëÿ âûáîðà íàèáîëåå ïîäõîäÿùåé óïàêîâêè äëÿ ïðåäïîëàãàåìîãî ïðå- ïàðàòà, íî ïîëíóþ ñîâìåñòèìîñòü äåéñòâóþùå- ãî âåùåñòâà ñ ïðîäóêòàìè âûùåëà÷èâàíèÿ ìîæ- íî îöåíèòü òîëüêî ñ ïîìîùüþ èñïûòàíèÿ íà ñòàáèëüíîñòü â íîðìàëüíûõ óñëîâèÿõ èñïîëüçî- âàíèÿ. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Óïàêîâêè äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìåíå- íèÿ èç ñòåêëà äîëæíû âûäåðæèâàòü èñïûòàíèÿ íà ãèäðîëèòè÷åñêóþ óñòîé÷èâîñòü. Åñëè óïà- êîâêè èç ñòåêëà èìåþò äåòàëè, èçãîòîâëåííûå èç äðóãèõ ìàòåðèàëîâ, èñïûòàíèþ ïîäëåæèò òîëüêî ñòåêëÿííàÿ ÷àñòü óïàêîâêè. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ êà÷åñòâà óïàêîâêè èç ñòåê- ëà, â çàâèñèìîñòè îò ïðåäïîëàãàåìîãî ïðèìåíå- íèÿ, íåîáõîäèìî ïðîâåäåíèå îäíîãî èëè íå- ñêîëüêèõ ñëåäóþùèõ èñïûòàíèé. Èñïûòàíèÿ íà ãèäðîëèòè÷åñêóþ óñòîé÷è- âîñòü óïàêîâêè ïðîâîäÿò ñ öåëüþ êîíòðîëÿ è îï- ðåäåëåíèÿ òèïà ñòåêëà (I, II èëè III). Êðîìå òîãî, óïàêîâêè, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ âîäíûõ ïàðåíòåðàëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïà- ðàòîâ, èñïûòûâàþò íà íàëè÷èå ìûøüÿêà, îêðà- øåííûå óïàêîâêè èç ñòåêëà ïðîâåðÿþò íà ñâåòî- ïðîïóñêàíèå. ÃÈÄÐÎËÈÒÈ×ÅÑÊÀß ÓÑÒÎÉ×ÈÂÎÑÒÜ Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò ïóòåì òèòðîâàíèÿ ýêñ- òðàêöèîííûõ ðàñòâîðîâ, ïîëó÷åííûõ â óñëîâè- ÿõ, îïèñàííûõ â èñïûòàíèÿõ A, Á è Â. Èñïûòà- íèå  ïðîâîäÿò â ñëó÷àå îòñóòñòâèÿ èíôîðìà- öèè î òèïå ñòåêëà. 314 Òàáëèöà 2.4.2.2.-1.

— Òèïû óïàêîâîê èç ñòåêëà Òèï óïàêîâêè Èñïûòàíèÿ Óïàêîâêè èç ñòåêëà òèïà I è òèïà II (äëÿ ðàçëè÷èÿ îò óïàêîâîê èç ñòåêëà òèïà III) À (èñïûòàíèå íà ïîâåðõíîñòíóþ ãèäðîëèòè÷åñêóþ óñòîé÷èâîñòü) Óïàêîâêè èç ñòåêëà òèïà I (äëÿ ðàçëè÷èÿ îò óïàêîâîê èç ñòåêëà òèïà II îò òèïà III) Á (èñïûòàíèå èçìåëü÷åííîãî â ïîðîøîê ñòåêëà) èëè  (èñïûòàíèå óïàêîâîê ñ îáðàáîòàííîé ïîâåðõíî- ñòüþ) Óïàêîâêè èç ñòåêëà òèïà I è òèïà II (îïðåäåëåíèå âëèÿíèÿ õèìè÷åñêîãî ñîñòàâà èëè ñòåïåíè îáðàáîòêè ïîâåðõíîñòè ñòåêëà íà ãèäðîëèòè÷åñêóþ óñòîé÷è- âîñòü) A è Á èëè A è  ÎÁÎÐÓÄÎÂÀÍÈÅ Ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì àâòîêëàâ è âñå âñïî- ìîãàòåëüíîå îáîðóäîâàíèå ñëåäóåò î÷èñòèòü âîäîé Ð. – àâòîêëàâ, ñïîñîáíûé ïîääåðæèâàòü òåì- ïåðàòóðó (121 ± 1) °Ñ è äàâëåíèå 2,5·105 Í/ì2 (÷òî ñîîòâåòñòâóåò 0,25 ÌÏà èëè 2,5 áàð), îáî- ðóäîâàííûé òåðìîìåòðîì èëè, ìàíîìåòðîì, âåíòèëÿöèîííûì êðàíîì è ïîääîíîì, à òàêæå èìåþùèé äîñòàòî÷íóþ âìåñòèìîñòü äëÿ ðàçìå- ùåíèÿ íàä ïîâåðõíîñòüþ âîäû òàêîãî êîëè÷åñò- âà óïàêîâîê èç ñòåêëà, êîòîðîå íåîáõîäèìî äëÿ ïðîâåäåíèÿ èñïûòàíèÿ; – áþðåòêè ñîîòâåòñòâóþùåé âìåñòèìîñòè; – ìåðíûå êîëáû âìåñòèìîñòüþ 1000 ìë; – ïèïåòêè è ñòàêàíû; – êîíè÷åñêèå êîëáû âìåñòèìîñòüþ 100 ìë è 250 ìë; – âîäÿíàÿ áàíÿ; – ìåòàëëè÷åñêàÿ ôîëüãà (íàïðèìåð, èç àëþ- ìèíèÿ, íåðæàâåþùåé ñòàëè). Êîëáû è ñòàêàíû ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì ñëå- äóåò çàïîëíèòü âîäîé Ð è âûäåðæàòü â àâòîêëàâå ïðè òåìïåðàòóðå 121 °Ñ â òå÷åíèå íå ìåíåå 1 ÷. ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ ÎÁÚÅÌÀ ÍÀÏÎËÍÅÍÈß Îáúåì íàïîëíåíèÿ — ýòî îáúåì âîäû, êîòî- ðûì ñëåäóåò íàïîëíèòü óïàêîâêó äëÿ ïðîâåäå- íèÿ èñïûòàíèÿ. Äëÿ áóòûëîê è ôëàêîíîâ îáúåì íàïîëíåíèÿ ñîñòàâëÿåò 90 % îò ïîëíîé âìåñòè- ìîñòè óïàêîâêè (äî êðàåâ). Äëÿ àìïóë îáúåì íà- ïîëíåíèÿ ñîîòâåòñòâóåò îáúåìó äî âûñîòû ïëå- ÷à. Ôëàêîíû è áóòûëêè. Îòáèðàþò ñëó÷àé- íûì îáðàçîì èç ïàðòèè 6 óïàêîâîê (èëè 3, åñëè èõ âìåñòèìîñòü áîëåå 100 ìë) è î÷èùàþò îò ãðÿçè è îñêîëêîâ. Ïóñòûå óïàêîâêè âçâåøèâàþò ñ òî÷íîñòüþ äî 0,1 ã, ïîìåùàþò íà ãîðèçîíòàëü- íóþ ïîâåðõíîñòü è íàïîëíÿþò äî êðàÿ âîäîé Ð, èçáåãàÿ ïåðåïîëíåíèÿ è âîçäóøíûõ ïóçûðüêîâ. Óðîâåíü æèäêîñòè ðåãóëèðóþò ïî íèæíåìó ìå- íèñêó è âçâåøèâàþò çàïîëíåííûå óïàêîâêè ñ òî÷íîñòüþ äî 0,01 ã äëÿ óïàêîâîê, èìåþùèõ íîìèíàëüíûé îáúåì ìåíüøå èëè ðàâíûé 30 ìë, è ñ òî÷íîñòüþ äî 0,1 ã äëÿ óïàêîâîê ñ íîìèíàëü- íûì îáúåìîì áîëåå 30 ìë è ïîëó÷àþò ìàññó âîäû. Ðàññ÷èòûâàþò ñðåäíåå çíà÷åíèå ïîëíîé âìåñòèìîñòè â ìèëëèëèòðàõ è óìíîæàþò íà 0,9. Ïîëó÷åííûé îáúåì ñ òî÷íîñòüþ äî 0,1 ìë ÿâëÿ- åòñÿ îáúåìîì íàïîëíåíèÿ äëÿ êîíêðåòíîé óïà- êîâêè. Àìïóëû. Ïîìåùàþò íå ìåíåå 6 ñóõèõ àì- ïóë íà ãîðèçîíòàëüíóþ ïîâåðõíîñòü è íàïîëíÿ- þò âîäîé Ð èç áþðåòêè äî âûñîòû ïëå÷à (òî÷- êà À) (ñì. ðèñóíîê 2.4.2.2.-1). Îïðåäåëÿþò âìå- ñòèìîñòü (ñ òî÷íîñòüþ äî 0,01) è âû÷èñëÿþò ñðåäíåå çíà÷åíèå. Îáúåì, âûðàæåííûé ñ òî÷íî- ñòüþ äî îäíîãî äåñÿòè÷íîãî çíàêà, ÿâëÿåòñÿ îáúåìîì íàïîëíåíèÿ äëÿ êîíêðåòíîé ïàðòèè àìïóë. Îáúåì íàïîëíåíèÿ ìîæåò òàêæå áûòü îï- ðåäåëåí ïóòåì âçâåøèâàíèÿ. Øïðèöû è êàðòðèäæè. Âûáèðàþò 6 øïðè- öåâ èëè êàðòðèäæåé, çàêðûâàþò îòâåðñòèå (ãîð- ëîâèíà êàðòðèäæåé è èãëû è (èëè) ïîñàäî÷íûé êîíóñ Ëóåðà), èñïîëüçóÿ èíåðòíûé ìàòåðèàë (íàïðèìåð, çàùèòíûé êîëïà÷îê). Îïðåäåëÿþò ñðåäíèé îáúåì íàïîëíåíèÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ ïðîöåäóðîé, îïèñàííîé â ðàçäåëå Ôëàêîíû è áóòûëêè, è óìíîæàþò íà 0,9. Äàííûé îáúåì, âûðàæåííûé ñ òî÷íîñòüþ äî 0,1 ìë, ÿâëÿåòñÿ îáúåìîì íàïîëíåíèÿ äëÿ êîíêðåòíîé ïàðòèè óïàêîâîê. ÈÑÏÛÒÀÍÈÅ À. ÃÈÄÐÎËÈÒÈ×ÅÑÊÀß ÓÑÒÎÉ×ÈÂÎÑÒÜ ÂÍÓÒÐÅÍÍÈÕ ÏÎÂÅÐÕÍÎÑÒÅÉ ÓÏÀÊÎÂÎÊ ÈÇ ÑÒÅÊËÀ (ÈÑÏÛÒÀÍÈÅ ÏÎÂÅÐÕÍÎÑÒÈ) Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò íà óïàêîâêàõ, êîòî- ðûå ðàíåå íå èñïîëüçîâàëèñü. Îáúåìû èñïûòóå- ìîé æèäêîñòè, íåîáõîäèìûå äëÿ çàêëþ÷èòåëü- íîãî îïðåäåëåíèÿ, ïðèâåäåíû â òàáëèöå 2.4.2.2.-2. 315 Ðèñóíîê 2.4.2.2.-1.

Îáúåì íàïîëíåíèÿ àìïóë (äî òî÷- êè À) Î÷èñòêà. Óïàêîâêè î÷èùàþò îò ãðÿçè è îñ- êîëêîâ. Íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä ïðîâåäåíèåì èñïûòàíèÿ êàæäóþ óïàêîâêó íàïîëíÿþò âîäîé Ð äî êðàåâ, äàþò îòñòîÿòüñÿ â òå÷åíèå (20 ± 5) ìèí. Âîäó èç óïàêîâîê ñëèâàþò, çàòåì èõ äâàæäû òùàòåëüíî ïðîìûâàþò âîäîé Ð, îäèí ðàç âîäîé Ð1 è äàþò âîäå ñòå÷ü. Çàêðûòûå àìïóëû íå äîëæíû ïðîìûâàòüñÿ ïåðåä èñïûòàíèåì. Çàêðûòûå àìïóëû ïåðåä îò- êðûòèåì ìîãóò áûòü íàãðåòû íà âîäÿíîé áàíå èëè â ñóøèëüíîì øêàôó ïðè òåìïåðàòóðå îêîëî 40 °Ñ â òå÷åíèå îêîëî 2 ìèí äëÿ âûðàâíèâàíèÿ äàâëåíèÿ âíóòðè àìïóë. Íàïîëíåíèå. Óïàêîâêè íàïîëíÿþò âîäîé Ð1 äî ñîîòâåòñòâóþùåãî îáúåìà. Óïàêîâêè â âèäå êàðòðèäæåé èëè øïðèöîâ äëÿ ïðåäâàðèòåëüíîãî çàïîëíåíèÿ çàêðûâàþò ñîîòâåòñòâóþùèì ìàòå- ðèàëîì, êîòîðûé íå âëèÿåò íà ðåçóëüòàòû èçìå- ðåíèé. Êàæäàÿ óïàêîâêà, â òîì ÷èñëå àìïóëû, äîëæíû áûòü íåïëîòíî çàêðûòû èíåðòíûìè ìà- òåðèàëàìè èç íåéòðàëüíîãî ñòåêëà èëè àëþìè- íèåâîé ôîëüãè, ïðåäâàðèòåëüíî ïðîìûòûìè âî- äîé Ð. Áóòûëêè è ôëàêîíû çàêðûâàþò ïðîáêàìè èç íåéòðàëüíîãî ñòåêëà èëè àëþìèíèåâîé ôîëü- ãîé, ïðåäâàðèòåëüíî ïðîìûòûìè âîäîé Ð. Øïðèöû è êàðòðèäæè ïîìåùàþò â ñòàêàí è íà- êðûâàþò ñòàêàí àëþìèíèåâîé ôîëüãîé. Óïàêîâ- êè âìåñòèìîñòüþ 2 ìë è ìåíåå, â êîòîðûõ ïðè àâòîêëàâèðîâàíèè âîäà íå óäåðæèâàåòñÿ â äîñ- òàòî÷íîì êîëè÷åñòâå, ìîãóò áûòü çàêóïîðåíû ïîäõîäÿùèì îáðàçîì, íàïðèìåð, ïðîáêîé èç èíåðòíîãî ìàòåðèàëà (ñèëèêîíà), ôèêñèðóåìîé ïëóíæåðîì èëè çàæèìîì. Óïàêîâêè ïîìåùàþò íà ïîääîí àâòîêëàâà, çàãðóæàþò â àâòîêëàâ, ñî- äåðæàùèé âîäó Ð, òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû îíè íà- õîäèëèñü âûøå óðîâíÿ âîäû â àâòîêëàâå. Ïðîöåññ àâòîêëàâèðîâàíèÿ. Çàêðûâàþò àâòîêëàâ è âûïîëíÿþò ñëåäóþ- ùèå äåéñòâèÿ: – íàãðåâàþò àâòîêëàâ ñ ïîñòîÿííîé ñêîðî- ñòüþ â òå÷åíèå 20 – 30 ìèí äî òåìïåðàòóðû 100 °Ñ; – ïîääåðæèâàþò òåìïåðàòóðó (100 ± 1) °Ñ â òå÷åíèå (10 ± 1) ìèí; – ïîâûøàþò òåìïåðàòóðó îò 100 °Ñ äî 121 °Ñ â òå÷åíèå 20 – 22 ìèí; – ïîääåðæèâàþò òåìïåðàòóðó (121 ± 1) °Ñ â òå÷åíèå (60 ± 1) ìèí; – ñíèæàþò òåìïåðàòóðó îò 121 °Ñ äî 100 °Ñ â òå÷åíèå 40 – 44 ìèí, èçáåãàÿ ïðè ýòîì îáðàçî- âàíèÿ âàêóóìà; – àâòîêëàâ íå îòêðûâàþò, ïîêà âîäà â óïà- êîâêàõ íå äîñòèãíåò òåìïåðàòóðû 95 °C; – óïàêîâêè âûíèìàþò èç àâòîêëàâà ñ ñîáëþ- äåíèåì îáû÷íûõ ìåð ïðåäîñòîðîæíîñòè, îõëà- æäàþò äî êîìíàòíîé òåìïåðàòóðû â òå÷åíèå 30 ìèí. Ïåðåä ïåðâûì èñïîëüçîâàíèåì àâòîêëàâ è ñèñòåìû èçìåðåíèÿ òåìïåðàòóðû êàëèáðóþò, ÷òîáû ãàðàíòèðîâàòü òåìïåðàòóðó âíóòðè óïà- êîâîê (121 ± 1) °Ñ. Ïðèìå÷àíèå: ìîãóò íàáëþäàòüñÿ çíà÷è- òåëüíûå ðàçëè÷èÿ ìåæäó òåìïåðàòóðîé â àâ- òîêëàâå è òåìïåðàòóðîé âíóòðè óïàêîâîê. Ýêñòðàêöèîííûå ðàñòâîðû àíàëèçèðóþò ïó- òåì òèòðîâàíèÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ ìåòîäèêîé, îïèñàííîé íèæå. Ìåòîäèêà. Òèòðîâàíèå ïðîâîäÿò â òå÷åíèå 1 ÷ ïîñëå èçúÿòèÿ óïàêîâîê èç àâòîêëàâà. Ýêñ- òðàêöèîííûå ðàñòâîðû, ïîëó÷åííûå èç óïàêî- âîê, îáúåäèíÿþò è ïåðåìåøèâàþò. Íåîáõîäè- ìûé îáúåì æèäêîñòè (òàáëèöà 2.4.2.2.-1) ïîìå- ùàþò â êîíè÷åñêóþ êîëáó. Âî âòîðóþ àíàëîãè÷íóþ êîëáó äîáàâëÿþò òàêîé æå îáúåì âîäû Ð1 (êîíòðîëüíûé ðàñòâîð).  êàæäóþ êîë- áó äîáàâëÿþò 0,05 ìë ðàñòâîðà ìåòèëîâîãî êðàñíîãî Ð íà êàæäûå 25 ìë æèäêîñòè. Êîíò ðîëüíûé ðàñòâîð òèòðóþò 0,01 Ì õëîðîâîäîðîä- íîé êèñëîòîé. Èñïûòóåìóþ æèäêîñòü òèòðóþò òàêîé æå êèñëîòîé äî îêðàñêè êîíòðîëüíîãî ðàñòâîðà. Ðàçíèöà ìåæäó îáúåìàìè òèòðàíòà âûðàæàåòñÿ â ìèëëèëèòðàõ 0,01 Ì õëîðîâîäî- ðîäíîé êèñëîòû íà 100 ìë. Îáúåì òèòðàíòà ìåíüøå 1,0 ìë óêàçûâàþò ñ òî÷íîñòüþ äî äâóõ äåñÿòè÷íûõ çíàêîâ, à îáúåì òèòðàíòà áîëüøå èëè ðàâíûé 1,0 ìë óêàçûâàþò ñ òî÷íîñòüþ äî îäíîãî äåñÿòè÷íîãî çíàêà. Ïðåäåëû ñîäåðæàíèÿ. Ïîëó÷åííûå ðåçóëü- òàòû íå äîëæíû ïðåâûøàòü çíà÷åíèÿ, ïðèâåäåí- íûå â òàáëèöå 2.4.2.2.-3. 316 Òàáëèöà 2.4.2.2.-2.

— Îáúåìû èñïûòóåìîé æèäêî- ñòè è êîëè÷åñòâî òèòðîâàíèé Îáúåì íàïîëíåíèÿ (ìë) Îáúåì èñïûòóåìîé æèäêîñòè äëÿ òèòðîâàíèÿ (ìë) Êîëè÷åñòâî òèòðîâàíèé Äî 3 25,0 1 Îò 3 äî 30 50,0 2 Îò 30 äî 100 100,0 2 Áîëåå 100 100,0 3 ÈÑÏÛÒÀÍÈÅ Á. ÃÈÄÐÎËÈÒÈ×ÅÑÊÀß ÓÑÒÎÉ×ÈÂÎÑÒÜ ÈÇÌÅËÜ×ÅÍÍÎÃÎ Â ÏÎÐÎØÎÊ ÑÒÅÊËÀ (ÈÑÏÛÒÀÍÈÅ ÈÇÌÅËÜ×ÅÍÍÎÃÎ Â ÏÎÐÎØÎÊ ÑÒÅÊËÀ) Ïðîâåðÿþò, áûëè ëè ýòè èçäåëèÿ ïîäâåðãíó- òû îáæèãó äëÿ ïîëó÷åíèÿ êîììåð÷åñêè ïðèåì- ëåìîãî êà÷åñòâà. Èñïûòàíèå ìîæåò ïðîâîäèòüñÿ íà òðóáêàõ, èñïîëüçóåìûõ äëÿ ïðîèçâîäñòâà óïàêîâîê èç ñòåêëà èëè íà ñàìèõ óïàêîâêàõ. Îáîðóäîâàíèå. – ñòóïêà, ïåñòèê (ñì. ðèñóíîê 2.4.2.2.-2) è ìîëîòîê èç çàêàëåííîé ìàãíèòíîé ñòàëè; – â êà÷åñòâå àëüòåðíàòèâû ñòóïêå, ïåñòèêó è ìîëîòêó ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàíà øàðîâàÿ ìåëüíèöà èç àãàòà, öèðêîíèÿ äèîêñèäà èëè íå- ðæàâåþùåé ñòàëè îáúåìîì 250 ìë; èñïîëüçóþò- ñÿ 2 øàðèêà äèàìåòðîì 40 ìì èëè 3 øàðèêà äèà- ìåòðîì 30 ìì; – êîìïëåêò èç òðåõ ñèò ñ êâàäðàòíûìè îò- âåðñòèÿìè èç íåðæàâåþùåé ñòàëè, óñòàíîâëåí- íûõ íà ðàìêàõ èç òîãî æå ìàòåðèàëà è ñîñòîÿ- ùèé èç: (à) ñèòà íîìåð 710; (á) ñèòà íîìåð 425; (â)ñèòà íîìåð 300; – äëÿ ïðîñåèâàíèÿ ñòåêëà ìîæíî èñïîëüçî- âàòü ìåõàíè÷åñêèé ïðîñåèâàòåëü èëè ïðîñåè- âàþùóþ ìàøèíó; – ïîñòîÿííûé ìàãíèò; – ìåòàëëè÷åñêàÿ ôîëüãà (íàïðèìåð, àëþìè- íèé, íåðæàâåþùàÿ ñòàëü); – ñóøèëüíûé øêàô, ñïîñîáíûé ïîääåðæè- âàòü òåìïåðàòóðó (140 ± 5) °Ñ; – ýêñèêàòîð; – âåñû äëÿ âçâåøèâàíèÿ äî 500 ã ñ òî÷íî- ñòüþ 0,005 ã; – óëüòðàçâóêîâàÿ áàíÿ. Ìåòîäèêà. Èñïûòóåìûå îáðàçöû ïðîìûâà- þò âîäîé Ð è âûñóøèâàþò â ñóøèëüíîì øêàôó. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ äâóõ îáðàçöîâ ñòåêëà ìàññîé îêîëî 100 ã êàæäûé, íå ìåíåå òðåõ óïàêîâîê çà- âîðà÷èâàþò â ÷èñòóþ áóìàãó è ðàçáèâàþò ìî- ëîòêîì òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû ïîëó÷èòü îñêîëêè ñ ðàçìåðàìè, íå ïðåâûøàþùèìè 30 ìì. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ñòóïêè, ïåñòèêà è ìî- ëîòêà ïîñòóïàþò ñëåäóþùèì îáðàçîì. 30 – 40 ã îäíîãî îáðàçöà ñ îñêîëêàìè ðàçìåðîì 10 – 30 ìì ïåðåíîñÿò â ñòóïêó, ñòàâÿò ïåñòèê è ñèëüíî óäàðÿþò îäèí ðàç ìîëîòêîì. Ñîäåðæè- ìîå ñòóïêè ïåðåíîñÿò íà áîëüøåå ñèòî (à) èç êîìïëåêòà. Îïåðàöèþ ïîâòîðÿþò íåñêîëüêî ðàç, ïîêà âñå îñêîëêè íå áóäóò ïåðåíåñåíû íà ñèòî è áûñòðî ïðîñåèâàþò. ×àñòü ñòåêëà, îñòàâøåãî- ñÿ íà ñèòàõ (à) è (á) óäàëÿþò. Çàòåì ôðàêöèîíè- ðóþò, ïîâòîðÿÿ îïåðàöèè äî òåõ ïîð, ïîêà íà ñèòå (à) íå îñòàíåòñÿ îêîëî 10 ã ñòåêëà. Âûáðà- ñûâàþò ýòó ÷àñòü è ÷àñòü, ïðîõîäÿùóþ ÷åðåç ñèòî (â). Âñòðÿõèâàþò êîìïëåêò ñèò â òå÷åíèå 5 ìèí. Îñòàâëÿþò â ðåçåðâå ÷àñòü ñòåêëÿííûõ îñ- êîëêîâ, ïðîõîäÿùèõ ÷åðåç ñèòî (á) è îñòàâøèõñÿ íà ñèòå (â). Ïðè èñïîëüçîâàíèè øàðîâîé ìåëüíèöû ïî- ñòóïàþò ñëåäóþùèì îáðàçîì. Ê îêîëî 50 ã îñ- êîëêîâ ðàçìåðîì 10 – 30 ìì, âçÿòûõ èç 1 îáðàç- öà, äîáàâëÿþò øàðèêè è èçìåëü÷àþò òîíêîñòåí- íîå ñòåêëî (òîëùèíà ñòåíêè äî 1,5 ìì) â òå÷åíèå 2 ìèí è òîëñòîñòåííîå ñòåêëî (òîëùè- íà ñòåíêè áîëåå 1,5 ìì) â òå÷åíèå 5 ìèí. Ïåðå- íîñÿò ñòåêëî â ñèòî (à), ïðîñåèâàþò â òå÷åíèå 30 ñ è ñîáèðàþò îñòàâøóþñÿ ÷àñòü íà ñèòå (â). Ïå- ðåíîñÿò ñòåêëî èç ñèò (a) è (á) â øàðîâóþ ìåëü- íèöó è ñíîâà èçìåëü÷àþò è ïðîñåèâàþò, êàê óêà- çàíî âûøå. Îáúåäèíÿþò âñå ÷àñòè, îñòàâøèåñÿ íà ñèòå (â). 317 Òàáëèöà 2.4.2.2.-3.

— Äîïóñòèìûå ïðåäåëû ïðè èñ- ïûòàíèè ïîâåðõíîñòíîé ãèäðîëèòè÷åñêîé óñòîé÷è- âîñòè Îáúåì íàïîëíåíèÿ (ìë) Ìàêñèìàëüíûé îáúåì 0,01 Ì HCl íà 100 ìë èñïûòóåìîé æèäêîñòè (ìë) Êëàññ ñòåêëà äëÿ óïàêîâîê Òèï I è II Òèï III Äî 0,5 3,0 30,0 Îò 0,5 äî 1 2,0 20,0 Îò 1 äî 2 1,8 17,6 Îò 2 äî 3 1,6 16,1 Îò 3 äî 5 1,3 13,2 Îò 5 äî 10 1,0 10,2 Îò 10 äî 20 0,80 8,1 Îò 20 äî 50 0,60 6,1 Îò 50 äî 100 0,50 4,8 Îò 100 äî 200 0,40 3,8 Îò 200 äî 500 0,30 2,9 Áîëåå 500 0,20 2,2 Ïîâòîðÿþò îïåðàöèþ èçìåëü÷åíèÿ è ïðî- ñåèâàíèÿ ñî âòîðûì îáðàçöîì ñòåêëà äî òåõ ïîð, ïîêà íà ñèòå íå îñòàíåòñÿ îêîëî 10 ã ñòåêëà. Ïîëó÷àþò òàêèì îáðàçîì 2 îáðàçöà, êàæäûé ìàññîé íå ìåíåå 10 ã. Êàæäûé îáðàçåö âûêëàäû- âàþò íà ÷èñòóþ ãëÿíöåâóþ áóìàãó è óäàëÿþò èç ñòåêëÿííûõ îñêîëêîâ ëþáûå ìåòàëëè÷åñêèå ïðèìåñè, ïðîâîäÿ íàä íèìè ìàãíèòîì. Îáðàçöû ñòåêëà ïåðåíîñÿò â ñòàêàí, äîáàâëÿþò 30 ìë àöåòîíà Ð è î÷èùàþò îñêîëêè ñ ïîìîùüþ ñòåê- ëÿííîé ïàëî÷êè, ïîêðûòîé ðåçèíîé èëè ïëàñòè- êîì. Çàòåì äàþò îòñòîÿòüñÿ è äåêàíòèðóþò ñëîé àöåòîíà. Ïðèáàâëÿþò åùå 30 ìë àöåòîíà Ð, âñòðÿõèâàþò, ñëèâàþò è ïðèáàâëÿþò íîâóþ ïîð- öèþ 30 ìë àöåòîíà Ð. Óëüòðàçâóêîâóþ áàíþ íàïîëíÿþò âîäîé êîìíàòíîé òåìïåðàòóðû, ïîìåùàþò ñòàêàíû ñ îáðàçöàìè ñòåêëà è çàêðåïëÿþò òàê, ÷òîáû óðîâåíü âîäû áûë íà óðîâíå àöåòîíà è îáðàáà- òûâàþò â òå÷åíèå 1 ìèí. Æèäêîñòü â ñòàêàíàõ îòñòàèâàþò, ìàêñèìàëüíî ñëèâàþò àöåòîí, çà- òåì äîáàâëÿþò 30 ìë àöåòîíà Ð è ïîâòîðíî îá- ðàáàòûâàþò íà óëüòðàçâóêîâîé áàíå. Ïðîìûâà- íèå àöåòîíîì ïðîâîäÿò äî òåõ ïîð, ïîêà ðàñòâîð íå ñòàíåò ïðîçðà÷íûì. Çàòåì àöåòîí äåêàíòèðó- þò, âûïàðèâàþò åãî îñòàòêè íà òåïëîé ïëèòêå, ñòåêëÿííûå îñêîëêè ñóøàò â ñóøèëüíîì øêàôó ïðè òåìïåðàòóðå 140 °Ñ â òå÷åíèå 20 ìèí. Âû- ñóøåííûå îñêîëêè ñòåêëà èç êàæäîãî ñòàêàíà ïîìåùàþò ðàçäåëüíî âî âçâåøåííûå áþêñû, çà- êðûâàþò êðûøêàìè è îõëàæäàþò â ýêñèêàòîðå. Âçâåøèâàþò ïî 10,00 ã âûñóøåííûõ ñòåêëÿí- íûõ îñêîëêîâ, ïîìåùàþò â äâå êîíè÷åñêèå êîë- áû, ïðèáàâëÿþò ïî 50 ìë âîäû Ð1 ñ ïîìîùüþ ïèïåòêè (èñïûòóåìûå ðàñòâîðû).  òðåòüþ êî- íè÷åñêóþ êîëáó ïðèáàâëÿþò 50 ìë âîäû Ð1 (êîíòðîëüíûé ðàñòâîð). Ñòåêëÿííûå îñêîëêè ðàâíîìåðíî ðàñïðåäåëÿþò íà äíå êîëáû îñòî- ðîæíûì âñòðÿõèâàíèåì. Êîëáû çàêðûâàþò ïðîáêàìè èç íåéòðàëüíîãî ñòåêëà èëè àëþìè- íèåâîé ôîëüãîé, ïðîìûòûìè âîäîé Ð èëè ïåðå- âåðíóòûìè ñòàêàíàìè òàê, ÷òîáû âíóòðåííÿÿ ÷àñòü ñòàêàíà ïëîòíî ïðèëåãàëà ê ãîðëîâèíå êîëáû. Êîëáû ïîìåùàþò â àâòîêëàâ ñ âîäîé êîìíàòíîé òåìïåðàòóðû òàê, ÷òîáû óðîâåíü âîäû â êîëáå áûë âûøå, ÷åì â àâòîêëàâå è âû- äåðæèâàþò ïðè òåìïåðàòóðå (121 ± 1) °Ñ â òå÷å- íèå (30 ± 1) ìèí, âûïîëíÿÿ òå æå îïåðàöèè, ÷òî è ïðè ïðîâåäåíèè èñïûòàíèÿ À íà ïîâåðõíîñò- íóþ ãèäðîëèòè÷åñêóþ óñòîé÷èâîñòü. Àâòîêëàâ íå îòêðûâàþò, ïîêà òåìïåðàòóðà íå ñíèçèòñÿ äî 95 °Ñ. Êîëáû âûíèìàþò èç àâòîêëàâà è ñðàçó îõ- ëàæäàþò ïîä ïðîòî÷íîé âîäîïðîâîäíîé âîäîé.  êàæäóþ êîëáó äîáàâëÿþò 0,05 ìë ðàñòâî- ðà ìåòèëîâîãî êðàñíîãî Ð è íåìåäëåííî òèòðó- þò 0,02 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòîé â ïåðâóþ î÷åðåäü êîíòðîëüíûé ðàñòâîð. Èñïûòóåìûå ðàñòâîðû òèòðóþò òàêîé æå êèñëîòîé äî îêðà- ñêè êîíòðîëüíîãî ðàñòâîðà. Âû÷èñëÿþò ðàçíèöó ìåæäó îáúåìàìè òèòðàíòà èñïûòóåìîãî ðàñòâî- ðà è êîíòðîëüíîãî ðàñòâîðà. Äëÿ òî÷íîãî óñòàíîâëåíèÿ êîíå÷íîé òî÷êè òèòðîâàíèÿ íåîáõîäèìî íàäîñàäî÷íóþ æèä- êîñòü äåêàíòèðîâàòü â îòäåëüíóþ êîëáó âìå- ñòèìîñòüþ 250 ìë; ñòåêëÿííûå îñêîëêè â êàæ- äîé ïðîáå ïðîìûòü êðóãîâûìè äâèæåíèÿìè òðè ðàçà ïî 15 ìë âîäîé Ð1, äîáàâëÿÿ ïðîìûâ- íûå âîäû ê îñíîâíîìó ðàñòâîðó. Ê èñïûòóåìûì ðàñòâîðàì è êîíòðîëüíîìó ðàñòâîðó ïðèáàâëÿ- þò ïî 0,05 ìë ðàñòâîðà ìåòèëîâîãî êðàñíîãî Ð. Òèòðóþò è ðàññ÷èòûâàþò, êàê îïèñàíî íèæå.  êîíòðîëüíûé ðàñòâîð ñëåäóåò ïðèáàâèòü òàêæå 45 ìë âîäû Ð1 è 0,05 ìë ðàñòâîðà ìåòè- ëîâîãî êðàñíîãî Ð.

Ðàññ÷èòûâàþò ñðåäíåå çíà÷åíèå â ìèëëè- ëèòðàõ 0,02 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû íà ãðàìì îáðàçöà ðåçóëüòàòîâ òðåõ îïðåäåëåíèé. Îòêëîíåíèå êàæäîãî îïðåäåëåíèÿ îò ñðåäíåãî 318 Ðèñóíîê 2.4.2.2.-2. — Ïðèáîð äëÿ èçìåëü÷åíèÿ ñòåê- ëà. Ðàçìåðû óêàçàíû â ìèëëèìåòðàõ çíà÷åíèÿ íå äîëæíî ïðåâûøàòü ± 10 % — äëÿ ñòåêëà òèïà I è òèïà II; ± 5 % — äëÿ ñòåêëà òèïà III. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ðàññ÷èòûâàþò åãî ýêâè- âàëåíò â ïåðåñ÷åòå íà âûñâîáîæäàåìóþ ùåëî÷ü, ðàññ÷èòàííûé â ìèêðîãðàììàõ íàòðèÿ îêñèäà íà ãðàìì ñòåêëÿííûõ çåðåí. 1 ìë 0,02 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû ýêâè- âàëåíòåí 620 ìêã íàòðèÿ îêñèäà. Ïðåäåëû ñîäåðæàíèÿ. Äîëæíî áûòü èçðàñ- õîäîâàíî íå áîëåå 0,1 ìë 0,02 Ì õëîðîâîäîðîä- íîé êèñëîòû íà 1 ã ñòåêëà òèïà I; íå áîëåå 0,85 ìë 0,02 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû íà 1 ã ñòåêëà òèïà II èëè òèïà III. ÈÑÏÛÒÀÍÈÅ Â. ÈÑÏÛÒÀÍÈÅ ÓÏÀÊÎÂÎÊ Ñ ÎÁÐÀÁÎÒÀÍÍÎÉ ÏÎÂÅÐÕÍÎÑÒÜÞ (ÈÑÏÛÒÀÍÈÅ ÎÁÐÀÁÎÒÀÍÍÎÉ ÏÎÂÅÐÕÍÎÑÒÈ) Èñïûòàíèå  óïàêîâîê ñ îáðàáîòàííîé ïî- âåðõíîñòüþ ïðîâîäÿò â äîïîëíåíèå ê èñïûòà- íèþ À ñ öåëüþ îïðåäåëèòü, îáðàáàòûâàëàñü ëè ïîâåðõíîñòü ñòåêëà è (èëè) ñ öåëüþ óñòàíîâëå- íèÿ ðàçëè÷èé ñòåêëà òèïà I è II. Àëüòåðíàòèâ- íî ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû èñïûòàíèÿ À è Á. Èñïûòàíèå  ìîæåò áûòü ïðîâåäåíî íà íåèñ- ïîëüçîâàííûõ îáðàçöàõ èëè íà îáðàçöàõ, èñïîëü- çîâàííûõ ðàíåå ïðè èñïûòàíèè À. Ôëàêîíû è áóòûëêè. Îáúåìû íåîáõîäè- ìîé èñïûòóåìîé æèäêîñòè ïðèâåäåíû â òàáëè- öå 2.4.2.2.-2. Óïàêîâêè äâàæäû ïðîìûâàþò âî- äîé Ð, çàïîëíÿþò äî êðàÿ ñìåñüþ ôòîðîâîäî- ðîäíîé êèñëîòû Ð è õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû Ð (1:9 îá/îá) è âûäåðæèâàþò â òå÷åíèå 10 ìèí. Çàòåì óïàêîâêè îñâîáîæäàþò îò ñîäåðæèìîãî è òùàòåëüíî ïðîìûâàþò âîäîé Ð 5 ðàç. Íåïî- ñðåäñòâåííî ïåðåä èñïûòàíèåì ñíîâà ïðîìûâà- þò âîäîé Ð. Óïàêîâêè, ïîäãîòîâëåííûå òàêèì îáðàçîì, ïîäâåðãàþò ïðîöåäóðå àâòîêëàâèðîâà- íèÿ è îïðåäåëÿþò â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè â èñïûòàíèè À ïîâåðõíîñòíóþ ãèäðîëèòè÷å- ñêóþ óñòîé÷èâîñòü. Åñëè ïîëó÷åííûå ðåçóëüòà- òû çíà÷èòåëüíî âûøå, ÷åì ïîëó÷åííûå ïðè èñ- ïûòàíèè íåîáðàáîòàííûõ ïîâåðõíîñòåé (ïðè- ìåðíî â 5 – 10 ðàç), òî ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî îáðàçöû èìåþò îáðàáîòàííóþ ïîâåðõíîñòü. Àìïóëû, êàðòðèäæè, øïðèöû Àìïóëû, êàðòðèäæè, øïðèöû, èçãîòîâëåí- íûå èç ñòåêëÿííûõ òðóáîê, îáû÷íî íå ïîäâåðãà- þòñÿ âíóòðåííåé îáðàáîòêå ïîâåðõíîñòè, òàê êàê èõ âûñîêàÿ õèìè÷åñêàÿ óñòîé÷èâîñòü çàâè- ñèò îò õèìè÷åñêîãî ñîñòàâà ñòåêëà êàê ìàòå- ðèàëà. Ìåòîäèêè òàêèå æå êàê â Èñïûòàíèè  äëÿ ôëàêîíîâ è áóòûëîê.  ñëó÷àå àìïóë ñ íåîáðà- áîòàííîé ïîâåðõíîñòüþ ïîëó÷àåìûå çíà÷åíèÿ íåñêîëüêî íèæå, ÷åì çíà÷åíèÿ, ïîëó÷åííûå â èñïûòàíèÿõ, îïèñàííûõ âûøå. Ðàçëè÷èÿ ìåæäó óïàêîâêàìè èç ñòåêëà òèïà I è òèïà II Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû â èñïûòàíèè Â, ïî ñðàâíåíèþ ñ ðåçóëüòàòàìè, ïîëó÷åííûìè â èñ- ïûòàíèè À. Èíòåðïðåòàöèÿ ðåçóëüòàòîâ ïðèâå- äåíà â òàáëèöå 2.4.2.2.-4. ÌÛØÜßÊ Èñïûòàíèå ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ óïàêîâîê, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ âîäíûõ ðàñòâîðîâ ëåêàð- ñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìå- íåíèÿ. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì àòîìíî-àá- ñîðáöèîííîé ñïåêòðîìåòðèè ñ ïðèñòàâêîé äëÿ ïîëó÷åíèÿ ãèäðèäà (2.1.2.22, ìåòîä I). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð.  ìåðíóþ êîëáó âìå- ñòèìîñòüþ 100 ìë ïðèáàâëÿþò 10,0 ìë ýêñòðàê- öèîííîãî ðàñòâîðà, ïîëó÷åííîãî èç óïàêîâîê èç ñòåêîë òèïîâ I è II, îáðàáîòàííûõ â àâòîêëàâå ïðè 121 °Ñ â òå÷åíèå 1 ÷, êàê îïèñàíî â èñïûòà- íèè À ïîâåðõíîñòíîé ãèäðîëèòè÷åñêîé óñòîé- ÷èâîñòè, ïðèáàâëÿþò 10 ìë õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû Ð, 5 ìë 200 ã/ë ðàñòâîðà êàëèÿ éîäèäà Ð, íàãðåâàþò íà âîäÿíîé áàíå ïðè 80 °Ñ â òå÷å- íèå 20 ìèí, îõëàæäàþò è ðàçáàâëÿþò äî 100,0 ìë âîäîé Ð. Ðàñòâîðû ñðàâíåíèÿ.

Ðàñòâîðû ãîòîâÿò ñ èñ- ïîëüçîâàíèåì ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà ìûøüÿ- êà (1 ððò As+3) Ð, äîáàâëÿþò ê íåìó 10 ìë õëîðî- âîäîðîäíîé êèñëîòû Ð, 5 ìë 200 ã/ë ðàñòâîðà êàëèÿ éîäèäà Ð. Ðàñòâîðû íàãðåâàþò íà âîäÿíîé áàíå ïðè 80 °Ñ â òå÷åíèå 20 ìèí, îõëàæäàþò 319 Òàáëèöà 2.4.2.2.-4. — Ðàçëè÷èÿ ìåæäó óïàêîâêàìè èç ñòåêëà òèïà I è òèïà II Òèï I Òèï II Çíà÷åíèÿ î÷åíü áëèç- êè ê âåëè÷èíàì, ïî- ëó÷åííûì ïðè èñïû- òàíèè ïîâåðõíîñòíîé ãèäðîëèòè÷åñêîé óñ- òîé÷èâîñòè äëÿ óïà- êîâîê èç ñòåêëà òèïà I Çíà÷åíèÿ çíà÷èòåëüíî ïðå- âûøàþò âåëè÷èíû, ïîëó- ÷åííûå ïðè èñïûòàíèè ïî- âåðõíîñòíîé ãèäðîëèòè÷å- ñêîé óñòîé÷èâîñòè è ïî- äîáíû çíà÷åíèÿì, ïîëó- ÷åííûì äëÿ óïàêîâîê èç ñòåêëà òèïà III, íî íå ïðå- âûøàþò èõ è äîâîäÿò äî 100,0 ìë âîäîé Ð. Äèàïàçîí êîí- öåíòðàöèé ðàñòâîðîâ ñðàâíåíèÿ, êàê ïðàâèëî, îò 0,005 ððm äî 0,015 ððm. Êèñëîòíûé ðåàêòèâ — õëîðîâîäîðîäíàÿ êè- ñëîòà Ð. Âîññòàíàâëèâàþùèé ðåàêòèâ — ðàñòâîð íàòðèÿ òåòðàãèäðîáîðàòà Ð. Èñïîëüçóþò óñòðîéñòâî äëÿ ïîëó÷åíèÿ ìûøüÿêà ãèäðèäà. Ïîëó÷åííûé ìûøüÿêà ãèä- ðèä âíîñÿò â êþâåòó àòîìíî-àáñîðáöèîííîãî ñïåêòðîìåòðà. Óñòàíàâëèâàþò è ñòàíäàðòèçèðó- þò èíñòðóìåíòàëüíûå è ýêñïëóàòàöèîííûå ðå- æèìû ñîãëàñíî èíñòðóêöèÿì èçãîòîâèòåëÿ, íà- ñòðàèâàþò ñêîðîñòü ïåðèñòàëüòè÷åñêîãî íàñîñà, çàòåì ïðèñîåäèíÿþò òðóáêè ê ðåçåðâóàðàì ñ êè- ñëîòíûì ðåàêòèâîì, âîññòàíàâëèâàþùèì ðåàê- òèâîì è èñïûòóåìûì ðàñòâîðîì. Óñëîâèÿ îïðåäåëåíèÿ: – èñòî÷íèê: ëàìïà ñ ïîëûì ìûøüÿêîâûì êàòîäîì; – äëèíà âîëíû: 193,7 íì; – àòîìèçàòîð: âîçäóøíî-àöåòèëåíîâîå ïëà- ìÿ. Ïðåäåëüíîå ñîäåðæàíèå: íå áîëåå 0,1 ppm As. ÑÂÅÒÎÏÐÎÏÓÑÊÀÍÈÅ Èñïûòàíèå ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ îêðàøåííûõ óïàêîâîê èç ñòåêëà. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì àáñîðáöè- îííîé ñïåêòðîôîòîìåòðèè â óëüòðàôèîëåòîâîé è âèäèìîé îáëàñòÿõ (2.1.2.24). Îáîðóäîâàíèå. Ñïåêòðîôîòîìåòð, ñíàáæåí- íûé ôîòîäèîäíûì äåòåêòîðîì èëè äâóõñòîðîí- íèì ôîòîýëåêòðîííûì óìíîæèòåëåì â ñî÷åòà- íèè ñ èíòåãðèðóþùåé ñôåðîé. Ïðèãîòîâëåíèå îáðàçöà. Óïàêîâêó èç ñòåê- ëà ðàçáèâàþò èëè ðàçðåçàþò öèðêóëÿöèîííîé ïèëîé ñ äèñêîì äëÿ âëàæíîãî àáðàçèâíîãî øëè- ôîâàíèÿ, íàïðèìåð, êàðáîðóíäîâûì èëè ìåòàë- ëèçèðîâàííûì àëìàçíûì äèñêîì. Âûáèðàþò ôðàãìåíòû ñîîòâåòñòâåííîé òîëùèíû ñòåíîê è âûðåçàþò èõ ïîäõîäÿùèì îáðàçîì äëÿ óñòà- íîâëåíèÿ â ñïåêòðîôîòîìåòð. Åñëè îáðàçåö ñëèøêîì ìàë äëÿ òîãî, ÷òîáû çàêðûòü îòâåðñòèå â øòàòèâå äëÿ îáðàçöà, ìàñêèðóþò íåçàêðûòóþ ÷àñòü íåïðîçðà÷íîé áóìàãîé èëè ëåíòîé ïðè óñ- ëîâèè, ÷òî äëèíà èñïûòóåìîãî îáðàçöà áîëüøå äëèíû ùåëè. Îáðàçåö ïåðåä ïîìåùåíèåì â øòà- òèâ ïðîìûâàþò, âûñóøèâàþò è âûòèðàþò òêà- íüþ äëÿ ïðîòèðàíèÿ ëèíç. Çàêðåïëÿþò îáðàçåö ïðè ïîìîùè âîñêà èëè äðóãèõ ïîäõîäÿùèõ ñðåäñòâ, îáðàùàÿ âíèìàíèå íà ò î, ÷òîáû íå îñ- òàâèòü íà îáðàçöå ñëåäîâ îò ïàëüöåâ èëè äðóãèõ ñëåäîâ. Ìåòîäèêà. Îáðàçåö ïîìåùàþò â ñïåêòðîôî- òîìåòð òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû åãî öèëèíäðè÷å- ñêàÿ îñü áûëà ïàðàëëåëüíà ùåëè, ÷òîáû ëó÷ ïðîõîäÿùåãî ñâåòà áûë ïåðïåíäèêóëÿðåí ê ïî- âåðõíîñòè ñòåêëà è ïîòåðè èç-çà îòðàæåíèÿ áûëè ñâåäåíû ê ìèíèìóìó. Èçìåðÿþò ñâåòîïðî- ïóñêàíèå îáðàçöà â èíòåðâàëå îò 290 íì äî 450 íì íåïðåðûâíî èëè ñ èíòåðâàëàìè â 20 íì. Ïðåäåëû ñîäåðæàíèÿ. Ïðîïóñêàíèå ñâåòà, êîòîðîå äîïóñêàåòñÿ äëÿ óïàêîâîê èç îêðàøåí- íîãî ñòåêëà, èñïîëüçóåìîãî äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, íå ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ïàðåíòå- ðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ, íå äîëæíî ïðåâûøàòü 10 % ïðè ëþáîé äëèíå âîëíû â èíòåðâàëå îò 290 íì äî 450 íì íåçàâèñèìî îò òèïà è îáúåìà ñòåêëÿííîé óïàêîâêè. Ïðîïóñêàíèå ñâåòà, êîòîðîå äîïóñêàåòñÿ äëÿ óïàêîâîê èç îêðàøåííîãî ñòåêëà, èñïîëüçóþ- ùèõñÿ äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ïðåäíà- çíà÷åííûõ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ, íå äîëæíî ïðåâûøàòü ïðåäåëû, ïðèâåäåííûå â òàáëèöå 2.4.2.2.-5.

Ïðèëîæåíèå — Èñïûòàíèå íà ïîâåðõíîñò- íóþ ãèäðîëèòè÷åñêóþ óñòîé÷èâîñòü — îïðåäå- ëåíèå íà ïëàìåííîì àòîìíî-àáñîðáöèîííîì ñïåêòðîìåòðå (ÏÀÀÑ). Ïîâåðõíîñòíàÿ ãèäðîëèòè÷åñêàÿ óñòîé÷è- âîñòü ñòåêëà òèïîâ I è II ìîæåò áûòü îïðåäå- ëåíà àíàëèçîì ùåëî÷íûõ ðàñòâîðîâ ïîñëå âûùåëà÷èâàíèÿ ñòåêëà ìåòîäîì ÏÀÀÑ. Óñòà- íîâëåíî, ÷òî ðÿä õèìè÷åñêèõ ýëåìåíòîâ, ïðè- ñóòñòâóþùèõ â ñòåêëå â âèäå îêñèäîâ, âëèÿþò 320 Òàáëèöà 2.4.2.2.-5. — Äîïóñòèìûå ïðåäåëû ñâåòî- ïðîïóñêàíèÿ äëÿ óïàêîâîê èç îêðàøåííîãî ñòåêëà äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ Íîìèíàëüíûé îáúåì (ìë) Ìàêñèìàëüíîå ñâåòîïðîïóñêàíèå (%) ïðè ëþáîé äëèíå âîëíû â èíòåðâàëå îò 290 íì äî 450 íì Óïàêîâêè, ãåðìåòèçèðî- âàííûå çàïàèâàíèåì Óïàêîâêè ñ ïðîáêàìè Äî 1 50 25 Îò 1 äî 2 45 20 Îò 2 äî 5 40 15 Îò 5 äî 10 35 13 Îò 10 äî 20 30 12 Áîëåå 20 25 10 íà ùåëî÷íîñòü ðàñòâîðà, ÷òî èñïîëüçóåòñÿ äëÿ îïðåäåëåíèÿ ýêâèâàëåíòà ùåëî÷íîñòè äàííûì ìåòîäîì. Ñïåêòðîìåòðè÷åñêèé ìåòîä èìååò ïðåèìóùåñòâî, òàê êàê ïîçâîëÿåò èñïîëüçîâàòü çíà÷èòåëüíî ìåíüøèå îáúåìû èçâëå÷åíèÿ è ìî- æåò ïðèìåíÿòüñÿ äëÿ àíàëèçà íåáîëüøèõ èíäè- âèäóàëüíûõ óïàêîâîê. Ýòî ïîçâîëÿåò îáúåêòèâ- íî îöåíèòü êà÷åñòâî óïàêîâîê îïðåäåëåííîé ïàðòèè, ãäå òàêîé ïîêàçàòåëü ìîæåò áûòü êðè- òè÷íûì. Îáà ìåòîäà íå ìîãóò ñ÷èòàòüñÿ âçàèìî- çàìåíÿåìûìè è ðåçóëüòàòû ýòèõ èçìåðåíèé íå ýêâèâàëåíòíû çíà÷åíèÿì, ïîëó÷åííûì ïðè ìå- òîäå òèòðèìåòðèè. Êîððåëÿöèÿ ìåæäó äâóìÿ ìå- òîäàìè çàâèñèò îò òèïà ñòåêëà, à òàêæå îò ðàçìå- ðà è ôîðìû óïàêîâêè. Òèòðèìåòðè÷åñêèé ìåòîä ÿâëÿåòñÿ ñòàí- äàðòíûì ìåòîäîì Ôàðìàêîïåè Ñîþçà; ñïåê- òðîìåòðè÷åñêèé ìåòîä ìîæåò áûòü èñïîëüçî- âàí ïðè íåîáõîäèìîñòè è â îáîñíîâàííûõ ñëó÷àÿõ. Ìåòîäèêà, ïîäõîäÿùàÿ äëÿ äàííîãî òèïà àíàëèçà, ïðèâîäèòñÿ íèæå. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò íà íå èñïîëüçîâàí- íûõ ðàíåå óïàêîâêàõ. Êîëè÷åñòâî óïàêîâîê äëÿ èñïûòàíèé ïðèâåäåíî â òàáëèöå 2.4.2.2.-6. Ìåòîäèêà ïî îïðåäåëåíèþ îáúåìà çàïîëíå- íèÿ, î÷èñòêè óïàêîâîê, íàïîëíåíèÿ è íàãðåâà- íèÿ ïðèâåäåíà â èñïûòàíèè Ãèäðîëèòè÷åñêàÿ óñòîé÷èâîñòü è èñïûòàíèè À. ÐÀÑÒÂÎÐÛ Ñïåêòðîõèìè÷åñêèé áóôåðíûé ðàñòâîð. 80 ã öåçèÿ õëîðèäà Ð ðàñòâîðÿþò îêîëî â 300 ìë âîäû Ð1, ïðèáàâëÿþò 10 ìë 6 Ì õëîðîâîäîðîä- íîé êèñëîòû Ð è äîâîäÿò âîäîé Ð1 äî 1000 ìë, ïåðåìåøèâàþò. Îñíîâíûå ðàñòâîðû: – ðàñòâîð íàòðèÿ îêñèäà, Ñ(Na2O) — 1 ìã/ìë; – ðàñòâîð êàëèÿ îêñèäà, Ñ(K2O) — 1 ìã/ìë; – Ðàñòâîð êàëüöèÿ îêñèäà, Ñ(CaO) — 1 ìã/ìë. Òàêæå ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû êîììåð÷å- ñêèå îáðàçöû ðàñòâîðîâ. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ. Ðàñòâîðû ñðàâíåíèÿ ãî- òîâÿò ïóòåì ðàçâåäåíèÿ èñõîäíûõ ðàñòâîðîâ ñ âîäîé Ð1 äî ïîëó÷åíèÿ ýòàëîííûõ ðàñòâîðîâ ñîîòâåòñòâóþùèõ êîíöåíòðàöèé, íàïðèìåð, 20 ìêã/ìë íàòðèÿ îêñèäà, êàëèÿ îêñèäà è êàëü- öèÿ îêñèäà, ñîîòâåòñòâåííî. Òàêæå ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû êîììåð÷åñêèå îáðàçöû ñòàíäàðò- íûõ ðàñòâîðîâ. Êîíòðîëüíûé ðàñòâîð. Ãîòîâÿò ðàñòâîðû äëÿ ïîñòðîåíèÿ êàëèáðîâî÷íîé êðèâîé (íàáîð êàëèáðîâî÷íûõ ðàñòâîðîâ) ïóòåì ðàçâåäåíèÿ ïîäõîäÿùèõ êîíöåíòðèðîâàííûõ ñòàíäàðòíûõ ðàñòâîðîâ ñ âîäîé Ð1, ó÷èòûâàÿ íîðìàëüíûå ðà- áî÷èå äèàïàçîíû êîíêðåòíûõ ýëåìåíòîâ, ñ ó÷å- òîì ïðèáîðà, èñïîëüçóåìîãî äëÿ èçìåðåíèÿ. Òèïè÷íûå äèàïàçîíû êîíöåíòðàöèé èñõîä- íûõ ðàñòâîðîâ äëÿ îïðåäåëåíèÿ ìåòîäîì àòîì- íîé ýìèññèîííîé ñïåêòðîìåòðèè: – íàòðèÿ îêñèäà è êàëèÿ îêñèäà: äî 10 ìêã/ìë; – íàòðèÿ îêñèäà è êàëèÿ îêñèäà: äî 3 ìêã/ìë; – êàëüöèÿ îêñèäà: äî 7 ìêã/ìë. Ìîæíî èñïîëüçîâàòü ñòàíäàðòíûå ðàñòâîðû, ñîäåðæàùèå 5 % (îá/îá) ñïåêòðîõèìè÷åñêîãî áóôåðíîãî ðàñòâîðà. ÌÅÒÎÄÈÊÀ Ïðåäâàðèòåëüíî îïðåäåëÿþò êîíöåíòðàöèþ êàëèÿ îêñèäà è êàëüöèÿ îêñèäà â èñïûòóåìîì ðàñòâîðå.

 ñëó÷àå, åñëè êîíöåíòðàöèÿ êàëèÿ îêñèäà ñîñòàâëÿåò ìåíåå 0,2 ìêã/ìë è êîíöåí- òðàöèÿ êàëüöèÿ îêñèäà ñîñòàâëÿåò ìåíåå 0,1 ìêã/ìë, îñòàëüíûå ýêñòðàêöèîííûå ðàñòâî- ðû èç ýòîãî òèïà óïàêîâêè íå èññëåäóþò íà ñî- äåðæàíèå ýòèõ èîíîâ. Ýêñòðàêöèîííûé ðàñòâîð èç êàæäîãî îáðàçöà ââîäÿò íåïîñðåäñòâåííî â ïîãëîùàþùóþ çîíó àòîìèçàòîðà èëè àòîìíîé ýìèññèîííîé ïðèñòàâêè è îïðåäåëÿþò ïðèáëè- çèòåëüíóþ êîíöåíòðàöèþ íàòðèÿ îêñèäà (êàëèÿ îêñèäà è êàëüöèÿ îêñèäà, åñëè îíè ïðèñóòñòâó- þò) ïî êàëèáðîâî÷íîìó ãðàôèêó. ÇÀÊËÞ×ÈÒÅËÜÍÎÅ ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ Åñëè ðàçáàâëåíèå íå òðåáóåòñÿ, â êàæäóþ óïàêîâêó ïðèáàâëÿþò îáúåì ñïåêòðîõèìè÷åñêî- ãî áóôåðíîãî ðàñòâîðà, ðàâíûé 5 % îáúåìà íà- 321 Òàáëèöà 2.4.2.2.-6. — Êîëè÷åñòâî óïàêîâîê, êîòîðûå ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû äëÿ ñïåêòðîìåòðè÷åñêîãî ìåòîäà Îáúåì íàïîëíåíèÿ (ìë) Êîëè÷åñòâî óïàêîâîê Êîëè÷åñòâî óïàêîâîê, íåîá- õîäèìîå äëÿ äîïîëíèòåëü- íûõ èçìåðåíèé Äî 2 20 2 Îò 2 äî 5 15 2 Îò 5 äî 30 10 2 Îò 30 äî 100 5 1 Áîëåå 100 3 1 ïîëíåíèÿ, òùàòåëüíî ïåðåìåøèâàþò è îïðåäå- ëÿþò, ïðè íàëè÷èè, íàòðèÿ îêñèä, êàëüöèÿ îêñèä è êàëèÿ îêñèä ïî êàëèáðîâî÷íîìó ãðàôèêó. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ êîíöåíòðàöèè êàëüöèÿ îêñèäà ìå- òîäîì ïëàìåííîé àòîìíîé ñïåêòðîìåòðèè èñ- ïîëüçóåòñÿ ïëàìÿ àöåòèëåí/àçîòà îêñèä. Åñëè íåîáõîäèìî ðàçáàâëåíèå, îïðåäåëåíèå íàòðèÿ îêñèäà, êàëüöèÿ îêñèäà è êàëèÿ îêñèäà, ïðè èõ íàëè÷èè, ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ ïðî- öåäóðàìè, îïèñàííûìè âûøå. Èñïûòóåìûå ðàñ- òâîðû äîëæíû ñîäåðæàòü 5 % (îá/îá) ñïåêòðî- õèìè÷åñêîãî áóôåðíîãî ðàñòâîðà. Çíà÷åíèÿ êîí- öåíòðàöèé ìåíåå 1,0 ìêã/ìë äîëæíû áûòü âûðàæåíû ñ òî÷íîñòüþ äî 0,01, çíà÷åíèÿ áîëü- øå èëè ðàâíûå 1,0 ìêã/ìë — ñ òî÷íîñòüþ äî 0,1. Ïðè ðàñ÷åòàõ íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü äîáàâ- ëåíèå ñïåêòðîõèìè÷åñêîãî áóôåðíîãî ðàñòâîðà è äîïîëíèòåëüíûå ðàçâåäåíèÿ. ÂÛ×ÈÑËÅÍÈß Ðàññ÷èòûâàþò ñðåäíåå çíà÷åíèå êîíöåíòðà- öèè îòäåëüíûõ îêñèäîâ, íàéäåííûõ â êàæäîì èç èñïûòàííûõ îáðàçöîâ, â ìêã/ìë ýêñòðàêöèîííî- ãî ðàñòâîðà è âû÷èñëÿþò ñóììó îòäåëüíûõ îê- ñèäîâ, âûðàæåííóþ â ìèêðîãðàììàõ íàòðèÿ îê- ñèäà íà ìèëëèëèòð ýêñòðàêöèîííîãî ðàñòâîðà, èñïîëüçóÿ ñëåäóþùèå ìàññîâûå êîýôôèöèåíòû ïåðåñ÷åòà: – 1 ìêã êàëèÿ îêñèäà ñîîòâåòñòâóåò 0,658 ìêã íàòðèÿ îêñèäà; – 1 ìêã êàëüöèÿ îêñèäà ñîîòâåòñòâóåò 1,105 ìêã íàòðèÿ îêñèäà. Ïðåäåëû ñîäåðæàíèÿ. Äëÿ êàæäîé èñïû- òóåìîé óïàêîâêè ïðåäåëüíûå çíà÷åíèÿ ïîâåðõ- íîñòíîé ãèäðîëèòè÷åñêîé óñòîé÷èâîñòè ïðåä- ñòàâëåíû â òàáëèöå 2.4.2.2.-7. 204020003-2022 2.4.2.3. Ïîëèìåðíûå óïàêîâêè è óêóïîðî÷íûå ñðåäñòâà äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ Ïîëèìåðíàÿ óïàêîâêà äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêî- ãî ïðèìåíåíèÿ ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé èçäåëèå èç ïîëèìåðíîãî ìàòåðèàëà, êîòîðîå ñîäåðæèò èëè ìîæåò ñîäåðæàòü àêòèâíóþ ôàðìàöåâòè÷åñêóþ ñóáñòàíöèþ èëè ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò è íà- õîäèòñÿ èëè ìîæåò íàõîäèòüñÿ ñ íèìè â íåïî- ñðåäñòâåííîì ñîïðèêîñíîâåíèè. Óêóïîðî÷íîå ñðåäñòâî ÿâëÿåòñÿ ÷àñòüþ óïàêîâêè. Ïîëèìåðíûå óïàêîâêè è óêóïîðî÷íûå ñðåä- ñòâà äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ ïðîèç- âîäÿò èç ìàòåðèàëîâ, êîòîðûå ìîãóò ñîäåðæàòü îïðåäåëåííûå äîáàâêè. Ïîëèìåðíûå óïàêîâêè íå äîëæíû ñîäåðæàòü íèêàêèõ âåùåñòâ, ìèãðà- öèÿ êîòîðûõ â ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò ìîæåò ñóùåñòâåííûì îáðàçîì ïîâëèÿòü íà áåçîïàñ- íîñòü, ýôôåêòèâíîñòü ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðà- òà èëè åãî ñòàáèëüíîñòü. Íàèáîëåå ÷àñòî èñïîëüçóåìûìè ïîëèìåðà- ìè ÿâëÿþòñÿ ïîëèýòèëåí (ñîäåðæàùèé èëè íå ñîäåðæàùèé äîáàâîê), ïîëèïðîïèëåí, ïîëèâè- íèëõëîðèä, ïîëèýòèëåíòåðåôòàëàò è ïîëèýòè- ëåíâèíèëàöåòàò. Ïðèðîäà è êîëè÷åñòâî äîáàâîê îïðåäåëÿþò- ñÿ òèïîì ïîëèìåðà, òåõíîëîãèåé ïðîèçâîäñòâà óïàêîâêè èç ïîëèìåðà è ïðåäïîëàãàåìûì ïðè- ìåíåíèåì. Äîáàâêè ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé àíòè- îêñèäàíòû, ñòàáèëèçàòîðû, ïëàñòèôèêàòîðû, ñìàçêè, êðàñèòåëè è ìîäèôèêàòîðû óäàðíîé ïðî÷íîñòè.

Àíòèñòàòèêè è àíòèàäãåçèâû, îáëåã- ÷àþùèå èçúÿòèå èç ôîðìû, ìîãóò áûòü èñïîëü- çîâàíû òîëüêî â ñîñòàâå ïîëèìåðîâ äëÿ èçãîòîâ- ëåíèÿ óïàêîâîê, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ëåêàðñò- âåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ïðèåìà âíóòðü èëè íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, äëÿ êîòîðûõ ðàçðåøåíî èõ èñïîëüçîâàíèå. Äîïóñòèìûå äîáàâêè óêàçû- âàþòñÿ â ñïåöèôèêàöèÿõ íà êàæäûé ìàòåðèàë, îïèñàííûé â Ôàðìàêîïåå Ñîþçà. Äðóãèå äîáàâ- 322 Òàáëèöà 2.4.2.2.-7. — Ïðåäåëüíûå çíà÷åíèÿ ïîâåðõíî- ñòíîé ãèäðîëèòè÷åñêîé óñòîé÷èâîñòè ìåòîäîì ïëà- ìåííîé àòîìíî-àáñîðáöèîííîé ñïåêòðîìåòðèè Îáúåì íàïîëíåíèÿ (ìë) Ïðåäåëüíûå çíà÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè îêñèäîâ, âûðàæåííûå â âèäå íàòðèÿ îêñèäà (ìêã/ìë) Òèï ñòåêëà óïàêîâêè òèïû I è II Äî 0,5 7,50 Îò 0,5 äî 1 5,00 Îò 1 äî 2 4,50 Îò 2 äî 3 4,10 Îò 3 äî 5 3,20 Îò 5 äî 10 2,50 Îò 10 äî 20 2,00 Îò 20 äî 50 1,50 Îò 50 äî 100 1,20 Îò 100 äî 200 1,00 Îò 200 äî 500 0,75 Áîëåå 500 0,50 êè ìîæíî ïðèìåíÿòü ïðè óñëîâèè, ÷òî îíè â êà- æäîì êîíêðåòíîì ñëó÷àå ðàçðåøåíû óïîëíîìî- ÷åííûì îðãàíîì. Ïðè âûáîðå ñîîòâåòñòâóþùåé ïîëèìåðíîé óïàêîâêè äëÿ îöåíêè ïîòåíöèàëüíîé îïàñíîñòè íåîáõîäèìî çíàòü ïîëíûé ñîñòàâ ïîëèìåðíîãî ìàòåðèàëà ïðè åãî ïðîèçâîäñòâå, âêëþ÷àÿ âñå ìàòåðèàëû, èñïîëüçóþùèåñÿ â ïðîöåññå ôîðìî- âàíèÿ óïàêîâêè.  îáîñíîâàííûõ ñëó÷àÿõ ìîæåò ïîíàäî- áèòüñÿ äåòàëüíàÿ èíôîðìàöèÿ äëÿ îöåíêè âëèÿ- íèÿ ïîëèìåðíîé óïàêîâêè â ñëó÷àå äëèòåëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ïàöèåí- òàìè èëè óÿçâèìûìè ãðóïïàìè ïàöèåíòîâ. Ïîëèìåðíàÿ óïàêîâêà, âûáðàííàÿ äëÿ ëþáî- ãî êîíêðåòíîãî ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà, äîëæ- íà ñîîòâåòñòâîâàòü ñëåäóþùèì òðåáîâàíèÿì: – êîìïîíåíòû ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà, íà- õîäÿùèåñÿ â ñîïðèêîñíîâåíèè ñ ïîëèìåðíûì ìàòåðèàëîì, íå äîëæíû â çíà÷èòåëüíîé ìåðå àä- ñîðáèðîâàòüñÿ åãî ïîâåðõíîñòüþ è ñóùåñòâåí- íî ìèãðèðîâàòü âíóòðü ïîëèìåðà èëè ñêâîçü íåãî; – ïîëèìåðíûé ìàòåðèàë íå äîëæåí âûäå- ëÿòü â ñîäåðæèìîå óïàêîâêè íèêàêèõ âåùåñòâ â òàêîì êîëè÷åñòâå, êîòîðîå îêàçûâàëî áû âîç- äåéñòâèå íà ýôôåêòèâíîñòü èëè ñòàáèëüíîñòü ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà èëè ìîãëî áûòü ïîòåí- öèàëüíî îïàñíûì ñ òî÷êè çðåíèÿ òîêñè÷íîñòè. Èñïîëüçóÿ ìàòåðèàë èëè ìàòåðèàëû, âû- áðàííûå â ñîîòâåòñòâèè ñ ýòèìè êðèòåðèÿìè, èçãîòàâëèâàþò äîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî òèïî- âûõ îáðàçöîâ óïàêîâîê, èñïîëüçóÿ ÷åòêî îïðå- äåëåííóþ ïðîöåäóðó, è ïîäâåðãàþò èõ ïðàêòè- ÷åñêèì èñïûòàíèÿì â óñëîâèÿõ, êîòîðûå âîñ- ïðîèçâîäÿò óñëîâèÿ èõ ïðåäïîëàãàåìîãî èñïîëüçîâàíèÿ, âêëþ÷àÿ ïðè íåîáõîäèìîñòè ñòåðèëèçàöèþ. Äëÿ òîãî, ÷òîáû ïîäòâåðäèòü ñî- âìåñòèìîñòü óïàêîâêè è åãî ñîäåðæèìîãî è óáå- äèòüñÿ â îòñóòñòâèè èçìåíåíèé, îòðèöàòåëüíî âëèÿþùèõ íà êà÷åñòâî ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñò- âà, ïðîâîäÿò ðàçëè÷íûå èñïûòàíèÿ, òàêèå êàê êîíòðîëü îòñóòñòâèÿ èçìåíåíèé ôèçè÷åñêèõ õà- ðàêòåðèñòèê, îöåíêà êàêèõ-ëèáî ïîòåðü èëè ïðèðîñòà ñîäåðæèìîãî óïàêîâêè èç-çà ïðîíè- öàåìîñòè óïàêîâêè, îïðåäåëåíèå èçìåíåíèÿ ðÍ, îöåíêà èçìåíåíèé, âûçâàííûõ âëèÿíèåì ñâåòà, õèìè÷åñêèå èñïûòàíèÿ è ïðè íåîáõîäèìîñòè áèîëîãè÷åñêèå èñïûòàíèÿ. Ìåòîä ïðîèçâîäñòâà äîëæåí ãàðàíòèðîâàòü âîçìîæíîñòü åãî âîñïðîèçâîäñòâà ïðè ïîñëå- äóþùåì ïðîèçâîäñòâå â áîëüøèõ îáúåìàõ, à óñ- ëîâèÿ ïðîèçâîäñòâà ïîäáèðàþòñÿ òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû âîñïðåïÿòñòâîâàòü âîçìîæíî- ñòè çàãðÿçíåíèÿ äðóãèìè ïîëèìåðíûìè ìàòå- ðèàëàìè èëè èõ èíãðåäèåíòàìè. Èçãîòîâèòåëü äîëæåí ãàðàíòèðîâàòü, ÷òî óïàêîâêè ïðîìûø- ëåííîãî ïðîèçâîäñòâà ïî âñåì ïîêàçàòåëÿì èäåíòè÷íû òèïîâûì îáðàçöàì.

Äëÿ äîñòîâåðíîñòè ðåçóëüòàòîâ èñïûòàíèé òèïîâûõ îáðàçöîâ âàæíî, ÷òîáû: – íå áûëî èçìåíåíèé â ñîñòàâå ìàòåðèàëà, óêàçàííîãî äëÿ òèïîâûõ îáðàçöîâ; – íå áûëî èçìåíåíèé â ïðîèçâîäñòâåííîì ïðîöåññå, óêàçàííîì äëÿ òèïîâûõ îáðàçöîâ, îñîáåííî òåìïåðàòóðû â ïðîöåññå ïåðåðàáîòêè ìàòåðèàëà èëè â õîäå ïîñëåäóþùèõ ïðîöåäóð, òàêèõ êàê ñòåðèëèçàöèÿ; – íå èñïîëüçîâàëñÿ ìàòåðèàë èç îòõîäîâ èëè áðàêà. Ïîâòîðíîå èñïîëüçîâàíèå èçëèøêîâ ìàòå- ðèàëà, ïðèðîäà è ñîñòàâ êîòîðîãî õîðîøî èç- âåñòíû, ìîæåò áûòü ðàçðåøåíà ïîñëå ñîîòâåòñò- âóþùåé âàëèäàöèè. Ïðè óñëîâèè óäîâëåòâîðèòåëüíûõ èñïûòà- íèé íà ñîâìåñòèìîñòü äëÿ êàæäîé êîìáèíàöèè óïàêîâêè è åãî ñîäåðæèìîãî, ìàòåðèàëû, îïè- ñàííûå â Ôàðìàêîïåå Ñîþçà, ñ÷èòàþòñÿ ïðèãîä- íûìè äëÿ ïðåäïîëàãàåìîãî èñïîëüçîâàíèÿ. 204020004-2022 2.4.2.4. Ïîëèìåðíàÿ óïàêîâêà äëÿ âîäíûõ ðàñòâîðîâ äëÿ èíôóçèé ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ Íàñòîÿùàÿ îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ íà ïîëèìåðíóþ óïàêîâêó, ïðåäíàçíà÷åííóþ äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ, à èìåííî, äëÿ âîäíûõ ðàñòâîðîâ äëÿ èíôóçèé. Ïîëèìåðíûå óïàêîâêè äëÿ âîäíûõ ðàñòâî- ðîâ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ èçãîòàâëèâà- þò èç îäíîãî èëè íåñêîëüêèõ ïîëèìåðîâ, êîòî- ðûå ïðè íåîáõîäèìîñòè ñîäåðæàò äîáàâêè. Óïàêîâêè, îïèñàííûå â äàííîé îáùåé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüå, íå îáÿçàòåëüíî ïðèãîäíû ê èñ- ïîëüçîâàíèþ äëÿ ýìóëüñèé.  êà÷åñòâå ìàòåðèà- ëîâ äëÿ óïàêîâîê ÷àùå èñïîëüçóþò ïîëèýòèëåí, ïîëèïðîïèëåí è ïîëèâèíèëõëîðèä. Òðåáîâàíèÿ, ïðèâåäåííûå â äàííîé îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü ñîâìåñòíî ñ òðå- 323 áîâàíèÿìè îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.4.2.3. Ïîëèìåðíûå óïàêîâêè è óêóïîðî÷íûå ñðåäñòâà äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ. Óïàêîâêè ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ïàêåòû èëè ôëàêîíû, èìåþùèå îäèí èëè íåñêîëüêî ïîðòîâ äëÿ ââåäåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, à òàêæå óñòðîéñòâà êîíòðîëÿ ïåðâîãî âñêðûòèÿ, ÷òî îáåñïå÷èâàåò ãåðìåòè÷íîñòü è íàäåæíîñòü ñî- åäèíåíèÿ ñ èíôóçèîííîé ñèñòåìîé. Îíè ìîãóò èìåòü ïðèñïîñîáëåíèå, êîòîðîå ïîçâîëÿåò äå- ëàòü èíúåêöèþ âî âðåìÿ èñïîëüçîâàíèÿ. Óïà- êîâêà îáû÷íî ñíàáæåíà óñòîé÷èâûì ê ðàñòÿæå- íèþ ýëåìåíòîì, îáåñïå÷èâàþùèì âîçìîæíîñòü ïîäâåøèâàíèÿ â ïðîöåññå èñïîëüçîâàíèÿ. Óïà- êîâêà äîëæíà âûäåðæèâàòü óñëîâèÿ ñòåðèëèçà- öèè. Êîíñòðóêöèÿ óïàêîâêè è âûáðàííûé ìåòîä ñòåðèëèçàöèè äîëæíû áûòü òàêèìè, ÷òîáû îáåñïå÷èâàòü âîçìîæíîñòü ñòåðèëèçàöèè âñåõ ýëåìåíòîâ óïàêîâêè, êîòîðûå íàõîäÿòñÿ â êîí- òàêòå ñ ðàñòâîðîì äëÿ èíôóçèé. Óïàêîâêà ïîñëå óêóïîðèâàíèÿ äîëæíà áûòü íåïðîíèöàåìîé äëÿ ìèêðîîðãàíèçìîâ, è ïîñëå íàïîëíåíèÿ äîëæíà áûòü óñòîé÷èâà ê ïîâðåæäåíèþ, îáóñëîâëåííî- ìó íåïðåäâèäåííûì çàìîðàæèâàíèåì, âîçìîæ- íûì ïðè òðàíñïîðòèðîâàíèè ãîòîâîãî ëåêàðñò- âåííîãî ñðåäñòâà. Óïàêîâêà äîëæíà áûòü äîñòà- òî÷íî ïðîçðà÷íîé äëÿ òîãî, ÷òîáû îáåñïå÷èòü âîçìîæíîñòü âèçóàëüíîãî èññëåäîâàíèÿ ñîäåð- æèìîãî â ëþáîé ìîìåíò, åñëè íåò äðóãèõ óêàçà- íèé. Ïóñòûå óïàêîâêè íå äîëæíû èìåòü äåôåê- òîâ, êîòîðûå ìîãëè áû ïðèâåñòè ê óòå÷êå. Çàïîë- íåííàÿ è çàêðûòàÿ óïàêîâêà íå äîëæíà ïðîÿâ- ëÿòü ïðèçíàêîâ óòå÷êè. Äëÿ íàäëåæàùåãî õðàíåíèÿ íåêîòîðûõ ëå- êàðñòâåííûõ ñðåäñòâ óïàêîâêó ñëåäóåò óïàêî- âàòü â äîïîëíèòåëüíóþ óïàêîâêó.  òàêîì ñëó- ÷àå ïåðâè÷íóþ îöåíêó ñîõðàííîñòè ïðîâîäÿò, èñïîëüçóÿ óïàêîâêó â äîïîëíèòåëüíîé óïà- êîâêå. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Ðàñòâîð S. Ðàñòâîð S èñïîëüçóþò â òå÷åíèå 4 ÷ ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ. Óïàêîâêó íàïîëíÿþò âîäîé Ð äî íîìèíàëü- íîãî îáúåìà è çàêðûâàþò åãî, ïî âîçìîæíîñòè èñïîëüçóÿ îáû÷íûå óêóïîðî÷íûå ñðåäñòâà; ìîæíî çàêðûòü óïàêîâêó ÷èñòîé àëþìèíèåâîé ôîëüãîé. Íàãðåâàþò óïàêîâêó â àâòîêëàâå òàê, ÷òîáû â òå÷åíèå îò 20 ìèí äî 30 ìèí òåìïåðàòó- ðà äîñòèãëà (121 ± 2) °Ñ, è âûäåðæèâàþò ïðè ýòîé òåìïåðàòóðå â òå÷åíèå 30 ìèí.

Åñëè íàãðå- âàíèå ïðè òåìïåðàòóðå 121 °Ñ ïðèâîäèò ê ïî- âðåæäåíèþ óïàêîâêè, íàãðåâàíèå âåäóò ïðè òåìïåðàòóðå 100 °Ñ â òå÷åíèå 2 ÷. Êîíòðîëüíûé ðàñòâîð. Ãîòîâÿò íàãðåâàíè- åì âîäû Ð â êîëáå èç áîðîñèëèêàòíîãî ñòåêëà, çàêðûòîé ÷èñòîé àëþìèíèåâîé ôîëüãîé ïðè òåìïåðàòóðå è â òå÷åíèå òàêîãî æå âðåìåíè, ÷òî è ðàñòâîð S. Ïðîçðà÷íîñòü ðàñòâîðà (2.1.2.1). Ðàñòâîð S äîëæåí áûòü ïðîçðà÷íûì. Öâåòíîñòü ðàñòâîðà (2.1.2.2, ìåòîä II). Ðàñòâîð S äîëæåí áûòü áåñöâåòíûì. Êèñëîòíîñòü èëè ùåëî÷íîñòü. Ê îáúåìó ðàñòâîðà S, ñîîòâåòñòâóþùåìó 4 % íîìèíàëü- íîãî îáúåìà óïàêîâêè, ïðèáàâëÿþò 0,1 ìë ôå- íîëôòàëåèíà ðàñòâîðà Ð. Ðàñòâîð äîëæåí îñòà- âàòüñÿ áåñöâåòíûì. Îêðàñêà ðàñòâîðà äîëæíà èçìåíèòüñÿ äî ðîçîâîé ïðè äîáàâëåíèè 0,4 ìë 0,01 M ðàñòâîðà íàòðèÿ ãèäðîêñèäà. Äîáàâëÿ- þò 0,8 ìë 0,01 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû è 0,1 ìë ìåòèëîâîãî êðàñíîãî ðàñòâîðà Ð. Îêðà- ñêà ðàñòâîðà äîëæíà èçìåíèòüñÿ äî îðàíæåâî- êðàñíîé èëè êðàñíîé. Ïîãëîùåíèå / Îïòè÷åñêàÿ ïëîòíîñòü (2.1.2.24). Èçìåðÿþò îïòè÷åñêóþ ïëîòíîñòü ðàñòâîðà S â îáëàñòè îò 230 íì äî 360 íì, èñ- ïîëüçóÿ â êà÷åñòâå êîìïåíñàöèîííîãî ðàñòâîðà êîíòðîëüíûé ðàñòâîð (ñì. ðàñòâîð S). Îïòè÷åñêàÿ ïëîòíîñòü íå äîëæíà ïðåâû- øàòü 0,20. Âîññòàíàâëèâàþùèå âåùåñòâà. Ê 20,0 ìë ðàñòâîðà S äîáàâëÿþò 1 ìë ñåðíîé êèñëîòû ðàç- áàâëåííîé Ð è 20,0 ìë 0,002 Ì ðàñòâîðà êàëèÿ ïåðìàíãàíàòà. Êèïÿòÿò â òå÷åíèå 3 ìèí è ñðàçó îõëàæäàþò. Ê ïîëó÷åííîìó ðàñòâîðó äîáàâëÿþò 1 ã êàëèÿ éîäèäà Ð è ñðàçó òèòðóþò 0,01 M ðàñ- òâîðîì íàòðèÿ òèîñóëüôàòà, èñïîëüçóÿ â êà- ÷åñòâå èíäèêàòîðà 0,25 ìë ðàñòâîð êðàõìàëà Ð. Ïàðàëëåëüíî ïðîâîäÿò êîíòðîëüíûé îïûò, èñ- ïîëüçóÿ 20,0 ìë êîíòðîëüíîãî ðàñòâîðà. Ðàçíèöà ìåæäó îáúåìàìè òèòðàíòà íå äîëæíà ïðåâû- øàòü 1,5 ìë. Ïðîçðà÷íîñòü. Óïàêîâêó, èñïîëüçîâàííóþ äî ýòîãî äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà S, íàïîë- íÿþò èñõîäíîé îïàëåñöåíöèðóþùåé ñóñïåíçè- åé (2.1.2.1), ðàçáàâëåííîé â ñîîòíîøåíèè 1:200 äëÿ óïàêîâîê, èçãîòîâëåííûõ èç ïîëèýòèëåíà èëè ïîëèïðîïèëåíà, è 1:400 äëÿ äðóãèõ óïàêî- âîê, â êîëè÷åñòâå, êîòîðîå ðàâíî íîìèíàëüíîìó îáúåìó óïàêîâêè. Ïðè ïðîñìàòðèâàíèè ÷åðåç óïàêîâêó è â ñðàâíåíèè ñ óïàêîâêîé, çàïîëíåí- 324 íîé âîäîé Ð, äîëæíà áûòü çàìåòíà îïàëåñöåí- öèÿ ñóñïåíçèè. ÌÀÐÊÈÐÎÂÊÀ Êàê ïðàâèëî, ìàðêèðîâêà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ðåãóëèðóåòñÿ íîðìàòèâíûìè ïðàâîâû- ìè àêòàìè Ñîþçà. Íà ìàðêèðîâêå ñåðèè ïóñòûõ óïàêîâîê äîëæíî áûòü óêàçàíî: – íàèìåíîâàíèå è àäðåñ ïðîèçâîäèòåëÿ; – íîìåð ïàðòèè; – äàòà ïðîèçâîäñòâà; – íàèìåíîâàíèå ïîëèìåðíîãî ìàòåðèàëà, èç êîòîðîãî îíà èçãîòîâëåíà. 204020005-2022 2.4.2.5. Ðåçèíîâûå óêóïîðî÷íûå ñðåäñòâà äëÿ óïàêîâêè, ïðåäíàçíà÷åííîé äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â âèäå âîäíûõ ðàñòâîðîâ, ïîðîøêîâ è ëèîôèëèçàòîâ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ Ðåçèíîâûå óêóïîðî÷íûå ñðåäñòâà äëÿ óïà- êîâêè, ïðåäíàçíà÷åííîé äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â âèäå âîäíûõ ðàñòâîðîâ, ïîðîøêîâ è ëèîôèëèçàòîâ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíå- íèÿ èçãîòàâëèâàþò èç ýëàñòîìåðîâ, ïîëó÷åííûõ âóëêàíèçàöèåé (ïîïåðå÷íîé ñøèâêîé) ìàêðîìî- ëåêóëÿðíûõ îðãàíè÷åñêèõ âåùåñòâ ñ èñïîëüçî- âàíèåì ñîîòâåòñòâóþùèõ äîáàâîê. Ýëàñòîìåðû ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ïîëèìåðíûå âåùåñòâà ïðè- ðîäíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ èëè ïîëó÷åííûå ïóòåì õèìè÷åñêîãî ñèíòåçà. Âûáîð îñíîâíûõ êîìïî- íåíòîâ è ðàçëè÷íûõ äîáàâîê (íàïðèìåð, âóëêà- íèçàòîðîâ, êàòàëèçàòîðîâ, ñòàáèëèçàòîðîâ, ïèã- ìåíòîâ) çàâèñèò îò òðåáóåìûõ ñâîéñòâ ãîòîâîãî èçäåëèÿ. Ê ðåçèíîâûì óêóïîðî÷íûì ñðåäñòâàì îòíîñÿòñÿ âñå òèïû ðåçèíîâûõ ïðîáîê, âêëþ÷àÿ ïðîáêè äëÿ ôëàêîíîâ, óïëîòíèòåëüíûå êîëüöà è ïîðøíè äëÿ êàðòðèäæåé, à òàêæå ðåçèíîâûå êîëïà÷êè äëÿ íàêîíå÷íèêîâ, çàùèòíûå êîëïà÷êè äëÿ èãë è ïëóíæåðíûå ïðîáêè äëÿ øïðèöåâ.

Òðåáîâàíèÿ äàííîé îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè ðàñïðîñòðàíÿþòñÿ íà óêóïîðî÷íûå ñðåä- ñòâà, èçãîòîâëåííûå èç ðåçèíû îäíîãî âèäà, íà óêóïîðî÷íûå ïðîáêè ñ ïîêðûòèåì, íà äâóõñëîé- íûå è ñìàçàííûå ïðîáêè. Óêóïîðî÷íûå ïðîáêè ñ ïîêðûòèåì èçãîòàâëèâàþò â îñíîâíîì èç ðåçè- íû, íà âñåé ïîâåðõíîñòè êîòîðîé èëè íà ÷àñòè ïîâåðõíîñòè êîòîðîé èìååòñÿ ñëîé äðóãîé ïî- ëèìåðíîé ðåçèíû. Äâóõñëîéíûå ïðîáêè ñîñòîÿò èç äâóõ ðàçëè÷íûõ âèäîâ ðåçèíû. Îäèí âèä îá- ëàäàåò âûñîêèì óðîâíåì õèìè÷åñêîé ÷èñòîòû è ïðåäíàçíà÷åí äëÿ êîíòàêòà ñ ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòîì, äðóãîé îáëàäàåò áîëåå âûñîêîé ýëàñòè÷íîñòüþ è ïðåäíàçíà÷åí äëÿ óëó÷øåíèÿ óïëîòíåíèÿ è óñòîé÷èâîñòè ê ðàçðóøåíèþ ðåçè- íû. Ñìàçàííûå ðåçèíîâûå ïðîáêè — ýòî ïðîá- êè, îáðàáîòàííûå ñèëèêîíîâûì ìàñëîì (2.4.1.6) èëè äðóãèìè ñìàçî÷íûìè ìàòåðèàëàìè, íàïðè- ìåð, õèìè÷åñêè èëè ìåõàíè÷åñêè ñâÿçàííûìè ñ ïðîáêàìè. Åñëè ñðåäñòâî óêóïîðêè ñìàçàíî, òî îíî ïîäïàäàåò ïîä òðåáîâàíèÿ äàííîé îáùåé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüè. Òðåáîâàíèÿ äàííîé îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè íå ðàñïðîñòðàíÿþòñÿ íà óêóïîðî÷íûå ñðåäñòâà, èçãîòîâëåííûå èç ñèëè- êîíîâîãî ýëàñòîìåðà, êîòîðûå äîëæíû ñîîòâåò- ñòâîâàòü òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè (2.4.1.7) Ñèëèêîíîâûå ýëàñòîìåðû äëÿ óêóïîðî÷íûõ ñðåäñòâ è òðóáîê. Ðåçèíîâûå óêóïîðî÷íûå ñðåäñòâà êëàññèôè- öèðóþò ïî äâóì òèïàì: – óêóïîðî÷íûå ñðåäñòâà òèïà I — ïðîáêè, óäîâëåòâîðÿþùèå ñàìûì ñòðîãèì òðåáîâàíèÿì è ÿâëÿþùèåñÿ ïðåäïî÷òèòåëüíûìè äëÿ èñïîëü- çîâàíèÿ; – óêóïîðî÷íûå ñðåäñòâà òèïà II — ïðîáêè, èìåþùèå ìåõàíè÷åñêèå ñâîéñòâà, ïðèãîäíûå äëÿ èñïîëüçîâàíèÿ â ñïåöèàëüíûõ öåëÿõ (íà- ïðèìåð, äëÿ ìíîãîêðàòíîãî ïðîêàëûâàíèÿ), íî íå óäîâëåòâîðÿþùèå íàñòîëüêî ñòðîãèì òðåáî- âàíèÿì, êàê ïðîáêè òèïà I, âñëåäñòâèå èõ õèìè- ÷åñêîãî ñîñòàâà. Ê óêóïîðî÷íûì ñðåäñòâàì, ïðèìåíÿåìûì äëÿ óïàêîâêè êîíêðåòíîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðå- ïàðàòà, ïðåäúÿâëÿþòñÿ ñëåäóþùèå òðåáîâàíèÿ: – êîìïîíåíòû ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, íàõîäÿùèåñÿ â êîíòàêòå ñ ïðîáêîé, íå äîëæíû àäñîðáèðîâàòüñÿ íà ïîâåðõíîñòè ïðîáêè è ìèã- ðèðîâàòü âíóòðü íåå èëè ñêâîçü ïðîáêó â êîëè- ÷åñòâàõ, îòðèöàòåëüíî âëèÿþùèõ íà êà÷åñòâî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà; – ïðîáêè íå äîëæíû âûäåëÿòü â ëåêàðñòâåí- íûé ïðåïàðàò êàêèå-ëèáî âåùåñòâà â òàêèõ êî- ëè÷åñòâàõ, ÷òîáû âîçäåéñòâîâàòü íà ñòàáèëü- íîñòü ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà èëè áûòü ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè â îòíîøåíèè òîêñè÷- íîñòè; 325 – ïðîáêè äîëæíû áûòü ñîâìåñòèìûìè ñ ëå- êàðñòâåííûì ïðåïàðàòîì, äëÿ êîòîðîãî îíè èñ- ïîëüçóþòñÿ, â òå÷åíèå âñåãî íàäëåæàùåãî ïå- ðèîäà åãî õðàíåíèÿ è ïðèìåíåíèÿ. Ïðîèçâîäèòåëü ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà äîëæåí ïîëó÷èòü îò ïîñòàâùèêà óêóïîðî÷íûõ ñðåäñòâ ãàðàíòèè òîãî, ÷òî ñîñòàâ ïðîáîê íå èç- ìåíÿëñÿ è èäåíòè÷åí ñîñòàâó ïðîáîê, èñïîëüçî- âàâøèõñÿ â õîäå èñïûòàíèé íà ñîâìåñòèìîñòü. Åñëè ïîñòàâùèê èíôîðìèðóåò ïðîèçâîäèòåëÿ ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà îá èçìåíåíèÿõ â ñîñòà- âå, òî â çàâèñèìîñòè îò õàðàêòåðà èçìåíåíèé ñëåäóåò ïðîâåñòè èñïûòàíèÿ íà ñîâìåñòèìîñòü â ïîëíîì îáúåìå èëè ÷àñòè÷íî. Ïðîáêè ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì ìîþò è ïðè íåîáõîäèìîñòè ñòåðèëèçóþò. ÑÂÎÉÑÒÂÀ Ðåçèíîâûå óêóïîðî÷íûå ñðåäñòâà ýëàñòè÷- íû; îíè ïîëóïðîçðà÷íû èëè íåïðîçðà÷íû è íå èìåþò õàðàêòåðíîé îêðàñêè, êîòîðàÿ çàâèñèò îò ïðèìåíÿåìûõ äîáàâîê. Îíè ïðàêòè÷åñêè íå ðàñ- òâîðèìû â òåòðàãèäðîôóðàíå, îäíàêî, ïðè ýòîì ìîæåò íàáëþäàòüñÿ çíà÷èòåëüíîå îáðàòèìîå íà- áóõàíèå. Ïðîáêè îäíîðîäíû è ïðàêòè÷åñêè íå èìåþò íåðîâíîñòåé è ïîñòîðîííèõ âêëþ÷åíèé (íàïðèìåð, âîëîêîí, ìåõàíè÷åñêèõ ÷àñòèö, îò- õîäîâ ðåçèíû). ÈÄÅÍÒÈÔÈÊÀÖÈß Èäåíòèôèêàöèÿ òèïà ðåçèíû, èñïîëüçîâàí- íîé äëÿ èçãîòîâëåíèÿ óêóïîðî÷íûõ ñðåäñòâ, âû- õîäèò çà ðàìêè äàííîé îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè.

Ïðèâåäåííûå íèæå èäåíòèôèêàöèîí- íûå èñïûòàíèÿ ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ îòëè÷èÿ óêóïîðî÷íûõ ñðåäñòâ, ïðîèçâåäåííûõ èç ðåçèíû, îò óêóïîðî÷íûõ ñðåäñòâ, ïðîèçâåäåííûõ èç ñè- ëèêîíîâîãî ýëàñòîìåðà è ïëàñòèêîâûõ ìàòå- ðèàëîâ, íî íå äèôôåðåíöèðóþò ðàçëè÷íûå òèïû ðåçèíû. Ìîãóò áûòü âûïîëíåíû äðóãèå èäåíòèôèêàöèîííûå èñïûòàíèÿ ñ öåëüþ âûÿâ- ëåíèÿ èçìåíåíèé â ñåðèÿõ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðîá- êàìè, êîòîðûå èñïîëüçîâàëèñü äëÿ ïðîâåäåíèÿ èñïûòàíèé íà ñîâìåñòèìîñòü. Äëÿ ýòîãî ìî- æåò áûòü èñïîëüçîâàí îäèí èëè íåñêîëüêî èç ñëåäóþùèõ àíàëèòè÷åñêèõ èñïûòàíèé: îïðåäå- ëåíèå îòíîñèòåëüíîé ïëîòíîñòè, îïðåäåëåíèå ñóëüôàòíîé çîëû, îïðåäåëåíèå ñîäåðæàíèÿ ñåðû; òàêèå ìåòîäû êàê òîíêîñëîéíàÿ õðîìà- òîãðàôèÿ èçâëå÷åíèÿ, óëüòðàôèîëåòîâàÿ àá- ñîðáöèîííàÿ ñïåêòðîôîòîìåòðèÿ èçâëå÷åíèÿ, èíôðàêðàñíàÿ àáñîðáöèîííàÿ ñïåêòðîôîòî- ìåòðèÿ ïðîäóêòîâ ïèðîëèçà èëè èíôðàêðàñíàÿ àáñîðáöèîííàÿ ñïåêòðîôîòîìåòðèÿ ñ ïîëó÷å- íèåì ñïåêòðà íàðóøåííîãî ïîëíîãî âíóòðåííå- ãî îòðàæåíèÿ. A. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì àáñîðá- öèîííîé ñïåêòðîôîòîìåòðèè â èíôðàêðàñíîé îáëàñòè (2.1.2.23). Ïîëó÷àþò ñïåêòð íàðóøåí- íîãî ïîëíîãî âíóòðåííåãî îòðàæåíèÿ. Ïðè íåîáõîäèìîñòè îáðàçåö óêóïîðî÷íîãî ñðåäñòâà ðàçðåçàþò âäîëü ñîîòâåòñòâóþùåé îñè, èçó÷àþò ïîâåðõíîñòü ñðåçà. Äëÿ ïîêðûòûõ, äâóõñëîéíûõ è ñìàçàííûõ óêóïîðî÷íûõ ñðåäñòâ èñïûòàíèå âûïîëíÿþò äëÿ êàæäîé îò- äåëüíîé ÷àñòè óêóïîðî÷íîãî ñðåäñòâà. Íå ñëå- äóåò âûïîëíÿòü èñïûòàíèå äëÿ ñèëèêîíîâîãî ìàñëà, èñïîëüçóåìîãî â êà÷åñòâå ñìàçêè. Èäåí- òèôèêàöèÿ ñèëèêîíîâîãî ìàñëà ìîæåò âûïîë- íÿòüñÿ äî åãî èñïîëüçîâàíèÿ. Ñðàâíåíèå: ñ òèïîâûì îáðàçöîì. Á. Åñëè ïðÿìîå èçìåðåíèå ñïåêòðà íàðó- øåííîãî ïîëíîãî âíóòðåííåãî îòðàæåíèÿ íà ïî- âåðõíîñòè íå ïðåäñòàâëÿåòñÿ âîçìîæíûì (â îñ- íîâíîì, ðåçèíîâûå ïðîáêè, çàïîëíåííûå ñà- æåé), ñîîòâåòñòâóþùåå êîëè÷åñòâî ðåçèíû íàãðåâàþò â òåðìîñòîéêîé ïðîáèðêå íàä îòêðû- òûì ïëàìåíåì äî âûñóøèâàíèÿ îáðàçöà è ïðî- äîëæàþò íàãðåâàíèå äî êîíäåíñàöèè ïàðîâ ïðî- äóêòîâ ïèðîëèçà âîçëå âåðõíåãî êðàÿ ïðîáèðêè. Ñïåêòð íàðóøåííîãî ïîëíîãî âíóòðåííåãî îò- ðàæåíèÿ ïîëó÷åííîãî ïèðîëèçàòàñðàâíèâàþòñî ñïåêòðîì íàðóøåííîãî ïîëíîãî âíóòðåííåãî îò- ðàæåíèÿ ïèðîëèçàòà òèïîâîãî îáðàçöà. Îáùàÿ çîëà (2.1.4.16). Ïðè îòñóòñòâèè ïðåäâàðèòåëüíîé ñòåðèëè- çàöèè ïàðîì îáðàçöà óêóïîðî÷íîãî ñðåäñòâà åãî ñóøêó ïðè (100 — 105) °Ñ ìîæíî íå ïðîâîäèòü. Îïðåäåëÿþò ïðîöåíòíîå ñîäåðæàíèå îáùåé çîëû â èññëåäóåìîì îáðàçöå è ñðàâíèâàþò ñ ïðîöåíòíûì ñîäåðæàíèåì îáùåé çîëû â òèïî- âîì îáðàçöå (A0).  òàáëèöå ïðèâåäåíû äèàïà- çîíû ñîäåðæàíèÿ îáùåé çîëû â èññëåäóåìîì 326 Òàáëèöà 2.4.2.5 – 1. — Äèàïàçîíû ñîäåðæàíèÿ îá- ùåé çîëû â èññëåäóåìîì îáðàçöå â çàâèñèìîñòè îò ñîäåðæàíèÿ îáùåé çîëû â òèïîâîì îáðàçöå Ñîäåðæàíèå îáùåé çîëû â òèïîâîì îáðàçöå A0 (%) Ïðåäåëû ñîäåðæàíèÿ îáùåé çîëû â èññëåäóåìîì îáðàçöå (%) A0 £ 5,0 îò (A0 – 0,75) äî (A0 + 0,75) 5,0 < A0 £ 10 îò (A0 – 1,0) äî (A0 + 1,0) A0 > 10 îò (A0 – 2,0) äî (A0 + 2,0) îáðàçöå â çàâèñèìîñòè îò ñîäåðæàíèÿ îáùåé çîëû â òèïîâîì îáðàçöå. Åñëè òàêèå äàííûå îò- ñóòñòâóþò, òî äîëæíû íàõîäèòüñÿ â äèàïàçîíå, îïðåäåëåííîì â êà÷åñòâå öåëåâîãî ïîêàçàòåëÿ äëÿ êîíêðåòíîãî òèïà ðåçèíû. Äîïîëíèòåëüíî êðîìå òèãëåé èç ïëàòèíû è êðåìíèÿ îêñèäà, óêàçàííûõ â îáùåé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüå 2.1.4.16 Îáùàÿ çîëà, ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû ôàðôîðîâûå òèãëè. Ñæèãàíèå îá- ðàçöîâ ìîæíî ïðîâîäèòü â ìèêðîâîëíîâîé ïå÷è âìåñòî ìóôåëüíîé ïå÷è. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Ðàñòâîð S. Íåðàçðåçàííûå ïðîáêè â êîëè÷å- ñòâå, ñîîòâåòñòâóþùåì ïëîùàäè ïîâåðõíîñòè ïðèáëèçèòåëüíî 100 ñì2, ïîìåùàþò â êîëáó ñ øèðîêèì ãîðëîì (ñòåêëî òèïà I, 2.4.2.2), äî- áàâëÿþò 200 ìë âîäû Ð è âçâåøèâàþò. Çàêðûâà- þò îòâåðñòèå êîëáû ëàáîðàòîðíûì ñòàêàíîì èç áîðîñèëèêàòíîãî ñòåêëà.

Íàãðåâàþò â àâòîêëàâå òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû â òå÷åíèå (20 – 30) ìèí áûëà äîñòèãíóòà òåìïåðàòóðà (121 ± 2) °Ñ, è âûäåðæèâàþò ïðè äàííîé òåìïåðàòóðå îêîëî 30 ìèí. Äàò÷èê òåìïåðàòóðû äëÿ ïðîãðàììíîãî óïðàâëåíèÿ àâòîêëàâîì ïîãðóæàþò â âîäó â åì- êîñòü, àíàëîãè÷íóþ èñïîëüçóåìîé äëÿ îáðàçöà. Îõëàæäàþò äî êîìíàòíîé òåìïåðàòóðû â òå÷å- íèå 30 ìèí è äîâîäÿò äî èñõîäíîé ìàññû âîäîé Ð. Ðàñòâîð íåìåäëåííî âçáàëòûâàþò è ñðàçó îò- äåëÿþò åãî îò ïðîáîê äåêàíòàöèåé. Ðàñòâîð S âçáàëòûâàþò ïåðåä íà÷àëîì êàæäîãî èñïûòà- íèÿ. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ïëîòíî çàêðûòîé êîëáû (ñòåêëî òèïà I, 2.4.2.2) ñ èíåðòíîé ïðîáêîé âìå- ñòî êîëáû ñ øèðîêèì ãîðëîì, çàêðûòîé õèìè÷å- ñêèì ñòàêàíîì èç áîðîñèëèêàòíîãî ñòåêëà, îò- ïàäàåò íåîáõîäèìîñòü äîâåäåíèÿ äî èñõîäíîé ìàññû âîäîé Ð. Êîíòðîëüíûé ðàñòâîð. Ãîòîâÿò àíàëîãè÷íî ðàñòâîðó S, èñïîëüçóÿ 200 ìë âîäû Ð. Ïðîçðà÷íîñòü ðàñòâîðà (2.1.2.1). Îïàëåñ- öåíöèÿ ðàñòâîðà S íå äîëæíà ïðåâûøàòü îïà- ëåñöåíöèþ ñóñïåíçèè ñðàâíåíèÿ II äëÿ ïðîáîê òèïà I è ñóñïåíçèè ñðàâíåíèÿ III äëÿ ïðîáîê òèïà II.  ñëó÷àå íåôåëîìåòðè÷åñêîãî îïðåäåëåíèÿ ïðåäåë äëÿ ïðîáîê òèïà I ñîñòàâëÿåò 6 NTU, äëÿ ïðîáîê òèïà II — 18 NTU. Öâåòíîñòü ðàñòâîðà (2.1.2.2, ìåòîä II). Îê- ðàñêà ðàñòâîðà S íå äîëæíà áûòü èíòåíñèâíåå îêðàñêè ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ GY5. Êèñëîòíîñòü èëè ùåëî÷íîñòü. Ê 20 ìë ðàñòâîðà S ïðèáàâëÿþò 0,1 ìë áðîìòèìîëîâîãî ñèíåãî ðàñòâîðà Ð1. Îêðàñêà ðàñòâîðà äîëæíà èçìåíèòüñÿ äî ñèíåé èëè æåëòîé ïðè äîáàâëå- íèè íå áîëåå 0,3 ìë 0,01 Ì ðàñòâîðà íàòðèÿ ãèäðîêñèäà èëè 0,8 ìë 0,01 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû, ñîîòâåòñòâåííî. Ðàñòâîð, èìåþùèé ïîñëå äîáàâëåíèÿ èíäèêàòîðà, çåëåíóþ îêðàñêó, ÿâëÿåòñÿ íåéòðàëüíûì è íå òðåáóåò òèòðîâàíèÿ. Ïàðàëëåëüíî òèòðóþò 20,0 ìë êîíòðîëüíîãî ðàñòâîðà (ñì. ðàñòâîð S). Ïîãëîùåíèå / Îïòè÷åñêàÿ ïëîòíîñòü (2.1.2.24). Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â òå÷åíèå 5 ÷ ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà. Ðàñòâîð S ôèëüòðóþò ÷åðåç ìåìáðàííûé ôèëüòð ñ ðàçìåðîì ïîð îêîëî 0,45 ìêì, îòáðà- ñûâàÿ ïåðâûå íåñêîëüêî ìèëëèëèòðîâ ôèëüòðà- òà. Èçìåðÿþò îïòè÷åñêóþ ïëîòíîñòü (2.1.2.24) ôèëüòðàòà â îáëàñòè äëèí âîëí îò 220 íì äî 360 íì, èñïîëüçóÿ â êà÷åñòâå ðàñòâîðà ñðàâíå- íèÿ — êîíòðîëüíûé ðàñòâîð (ñì. ðàñòâîð S). Îïòè÷åñêàÿ ïëîòíîñòü íå äîëæíà ïðåâûøàòü 0,2 äëÿ ïðîáîê òèïà I è 4,0 äëÿ ïðîáîê òèïà II. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ðàçáàâëÿþò ôèëüòðàò ïåðåä èçìåðåíèåì îïòè÷åñêîé ïëîòíîñòè è êîððåêòè- ðóþò ðåçóëüòàò ñ ó÷åòîì ðàçáàâëåíèÿ. Âîññòàíàâëèâàþùèå âåùåñòâà. Èñïûòà- íèå ïðîâîäÿò â òå÷åíèå 4 ÷ ïîñëå ïðèãîòîâëå- íèÿ ðàñòâîðà S. Ê 20,0 ìë ðàñòâîðà S äîáàâëÿþò 1 ìë ñåðíîé êèñëîòû ðàçáàâëåííîé Ð è 20,0 ìë 0,002 Ì êàëèÿ ïåðìàíãàíàòà ðàñòâîðà. Êèïÿ- òÿò â òå÷åíèå 3 ìèí è îõëàæäàþò. Äîáàâëÿþò 1 ã êàëèÿ éîäèäà Ð è íåìåäëåííî òèòðóþò 0,01 Ì íàòðèÿ òèîñóëüôàòà ðàñòâîðîì, èñïîëüçóÿ â êà÷åñòâå èíäèêàòîðà 0,25 ìë ðàñòâîðà êðàõ- ìàëà Ð. Ïðîâîäÿò êîíòðîëüíûé îïûò, èñïîëüçóÿ 20,0 ìë êîíòðîëüíîãî ðàñòâîðà. Ðàçíèöà ìåæäó îáúåìàìè òèòðàíòà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 3,0 ìë (äëÿ ïðîáîê òèïà I) è 7,0 ìë (äëÿ ïðîáîê òèïà II). Àììîíèÿ ñîëè (2.1.4.1, ìåòîä À). Íå áîëåå 2 ppm 5 ìë ðàñòâîðà S äîâîäÿò âîäîé Ð äî îáúå- ìà 14 ìë. Öèíê. Íå áîëåå 5 ìêã â 1 ìë ðàñòâîðà S. Îï- ðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì àòîìíî-àáñîðáöè- îííîé ñïåêòðîìåòðèè (2.1.2.22, ìåòîä I). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Èñïîëüçóþò ðàñòâîð S.  ñëó÷àå âûõîäà ðåçóëüòàòîâ çà ïðåäåëû äèà- ïàçîíà êàëèáðîâêè, 10,0 ìë ðàñòâîðà S äîâîäÿò 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòîé äî ñîîòâåòñò- âóþùåãî îáúåìà. 327 Ðàñòâîðû ñðàâíåíèÿ. Ãîòîâÿò ðàçáàâëåíèåì ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà öèíêà èîíîâ (10 ppm Zn2+) Ð 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòîé. Óñëîâèÿ îïðåäåëåíèÿ: – èñòî÷íèê: öèíêîâàÿ ëàìïà ñ ïîëûì êàòîäîì; – äëèíà âîëíû: 213,9 íì; – àòîìèçàòîð: âîçäóøíî-àöåòèëåíîâîå ïëàìÿ. Òÿæåëûå ìåòàëëû.

(2.1.4.8). Íå áîëåå 2 ppm. Ðàñòâîð S äîëæåí ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáîâà- íèÿì èñïûòàíèÿ À. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ ãîòîâÿò, èñïîëüçóÿ ñòàíäàðòíûé ðàñòâîð ñâèíöà èîíîâ (2 ppm Pb2+) Ð. Ñóõîé îñòàòîê. 50,0 ìë ðàñòâîðà S âûïàðè- âàþò äîñóõà íà âîäÿíîé áàíå è ñóøàò ïðè òåì- ïåðàòóðå îò 100 °Ñ äî 105 °Ñ äî äîñòèæåíèÿ ïî- ñòîÿíñòâà ìàññû. Ìàññà îñòàòêà íå äîëæíà ïðå- âûøàòü 2,0 ìã äëÿ ïðîáîê òèïà I è 4,0 ìã äëÿ ïðîáîê òèïà II. Ëåòó÷èå ñóëüôèäû. Óêóïîðî÷íûå ñðåäñòâà îáùåé ïëîùàäüþ ïîâåðõíîñòè (20 ± 2) ñì2, ïðè íåîáõîäèìîñòè ðàçðåçàííûå íà ÷àñòè, ïîìåùà- þò â êîíè÷åñêóþ êîëáó âìåñòèìîñòüþ 100 ìë è ïðèáàâëÿþò 50 ìë ðàñòâîðà 20 ã/ë ëèìîííîé êèñëîòû Ð. Íàä îòâåðñòèåì êîëáû ïîìåùàþò êóñî÷åê ñâèíöîâî-àöåòàòíîé áóìàãè Ð è âûäåð- æèâàþò áóìàãó â ýòîì ïîëîæåíèè, ïîìåñòèâ ñâåðõó ïåðåâåðíóòûé áþêñ äëÿ âçâåøèâàíèÿ. Íàãðåâàþò â àâòîêëàâå ïðè òåìïåðàòóðå (121 ± 2) °Ñ â òå÷åíèå 30 ìèí. Ëþáîå òåìíîå ïÿòíî íà áóìàãå íå äîëæíî áûòü èíòåíñèâíåå ïÿòíà ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ, ïîëó÷åííîãî òàêèì æå îáðàçîì èç ñìåñè 50 ìë 20 ã/ë ðàñòâîðà ëè- ìîííîé êèñëîòû Ð è 5,0 ìë ñâåæåïðèãîòîâëåí- íîãî ðàñòâîðà 0,0308 ã/ë íàòðèÿ ñóëüôèäà Ð â âîäå Ð. Èñïûòàíèÿ íà ïðîíèöàåìîñòü, ôðàãìåíòà- öèþ è ñàìîãåðìåòèçàöèþ (ñàìîçàêóïîðêó) âû- ïîëíÿþòñÿ íà öåëûõ ïðîáêàõ. Äëÿ èñïûòàíèé íà ïðîíèöàåìîñòü, ôðàã- ìåíòàöèþ è ñàìîãåðìåòèçàöèþ (ñàìîçàêóïîð- êó) èñïîëüçóþò íåñòåðèëèçîâàííûå ïðîáêè, îá- ðàáîòàííûå â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè ïðè- ãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà S, âûñóøåííûå. Äëÿ âûïîëíåíèÿ ïðèâåäåííûõ íèæå òðåõ èñïûòàíèé ïðîêàëûâàþò ïðîáêè èãëîé ïåðïåíäèêóëÿðíî ïîâåðõíîñòè ïðîáîê áåç âðàùåíèÿ, èñïîëüçóÿ äëÿ êàæäîé ïðîáêè íîâóþ ñìàçàííóþ ãèïîäåð- ìàëüíóþ èãëó ñ äëèííûì ñðåçîì (óãîë ñðåçà (12 ± 2)°) è íàðóæíûì äèàìåòðîì 0,8 ìì. Ïðîíèöàåìîñòü. Äëÿ ïðîáîê, êîòîðûå ïðå- äóñìàòðèâàåòñÿ ïðîêàëûâàòü ãèïîäåðìàëüíîé èãëîé, âûïîëíÿþò ñëåäóþùåå èñïûòàíèå. 10 ñî- îòâåòñòâóþùèõ ôëàêîíîâ íàïîëíÿþò äî íîìè- íàëüíîãî îáúåìà âîäîé Ð, çàêðûâàþò èñïûòóå- ìûìè ïðîáêàìè. Íåîáõîäèìàÿ äëÿ ïðîêàëûâà- íèÿ ñèëà, îïðåäåëåííàÿ ñ òî÷íîñòüþ äî ±0,25 Í, íå äîëæíà ïðåâûøàòü 10 Í äëÿ êàæäîé ïðîáêè. Ôðàãìåíòàöèÿ. Äëÿ ïðîáîê, êîòîðûå ïðå- äóñìàòðèâàåòñÿ ïðîêàëûâàòü ãèïîäåðìàëüíîé èãëîé, âûïîëíÿþò ñëåäóþùåå èñïûòàíèå. Åñëè ïðîáêè ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ âîäíûõ ðàñòâîðîâ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, â 12 ÷èñòûõ ôëàêî- íîâ äîáàâëÿþò îáúåì âîäû Ð, êîòîðûé íà 4 ìë ìåíüøå íîìèíàëüíîãî îáúåìà, çàêðûâàþò ôëà- êîíû èñïûòóåìûìè ïðîáêàìè, çàêðåïëÿþò ñ ïî- ìîùüþ êîëïà÷êîâ è âûäåðæèâàþò â òå÷åíèå 16 ÷. Åñëè ïðîáêè ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ ñóõèõ ëå- êàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, çàêðûâàþò èñïûòóå- ìûìè ïðîáêàìè 12 ÷èñòûõ ôëàêîíîâ. Ê ÷èñòîìó øïðèöó ïðèñîåäèíÿþò èãëó, ââîäÿò âî ôëàêîí 1 ìë âîäû Ð è óäàëÿþò 1 ìë âîçäóõà. Äëÿ êàæ- äîé ïðîáêè ïðîâîäÿò ýòó îïåðàöèþ åùå 4 ðàçà, ïðîêàëûâàÿ êàæäûé ðàç â äðóãîì ìåñòå. Äëÿ êà- æäîé ïðîáêè èñïîëüçóþò íîâóþ èãëó è ïðîâåðÿ- þò, íå çàòóïèëàñü ëè èãëà â õîäå èñïûòàíèÿ. Æèäêîñòü, êîòîðàÿ íàõîäèòñÿ âî ôëàêîíå, ïðî- ïóñêàþò ÷åðåç ôèëüòð ñ ðàçìåðîì ïîð îêîëî 0,5 ìêì. Ïîäñ÷èòûâàþò êîëè÷åñòâî ôðàãìåíòîâ ðåçèíû, âèäèìûõ íåâîîðóæåííûì ãëàçîì. Îá- ùåå êîëè÷åñòâî ôðàãìåíòîâ íå äîëæíî ïðåâû- øàòü 5. Ýòîò ïðåäåë îñíîâûâàåòñÿ íà óñëîâèè, ÷òî íåâîîðóæåííûì ãëàçîì âèäíû ôðàãìåíòû ðàçìåðîì, ðàâíûì èëè áîëüøèì 50 ìêì; â ñî- ìíèòåëüíûõ ñëó÷àÿõ ôðàãìåíòû ïðîñìàòðèâà- þò ïîä ìèêðîñêîïîì äëÿ ïðîâåðêè èõ ïðèðîäû è ðàçìåðà. Ñàìîãåðìåòèçàöèÿ (ñàìîçàêóïîðêà). Äëÿ ïðîáîê, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ èñïîëüçîâàíèÿ â ìíîãîäîçîâûõ óïàêîâêàõ, ïðîâîäÿò ñëåäóþ- ùåå èñïûòàíèå. 10 ïîäõîäÿùèõ ôëàêîíîâ çàïîë- íÿþò äî íîìèíàëüíîãî îáúåìà âîäîé Ð, çàêðûâà- þò èñïûòóåìûìè ïðîáêàìè è çàêðåïëÿþò êîë- ïà÷êàìè. Êàæäóþ ïðîáêó ïðîêàëûâàþò ïî äåñÿòü ðàç è êàæäûé ðàç â äðóãîì ìåñòå.

Ïîãðó- æàþò ôëàêîíû âåðòèêàëüíî â ðàñòâîð 1 ã/ë ìå- òèëåíîâîãî ñèíåãî Ð è ñíèæàþò âíåøíåå äàâëå- íèå äî 27 êÏà â òå÷åíèå 10 ìèí, çàòåì âîññòà- íàâëèâàþò äàâëåíèå äî àòìîñôåðíîãî è îñòàâëÿþò ôëàêîíû â ðàñòâîðå â òå÷åíèå 30 ìèí; ôëàêîíû ïðîìûâàþò ñíàðóæè. Íè îäèí ôëàêîí íå äîëæåí ñîäåðæàòü íèêàêèõ ñëåäîâ îê- ðàøåííîãî ðàñòâîðà. 328 2.5. ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÅ ÔÎÐÌÛ È ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ 329 2.5.1. ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÅ ÔÎÐÌÛ 205010001-2022 2.5.1.1. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû Íàñòîÿùàÿ îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ óñ- òàíàâëèâàåò îáùèå òðåáîâàíèÿ ê ïðîèçâîäñòâó, èçãîòîâëåíèþ, ïîêàçàòåëÿì è ìåòîäàì îöåíêè êà÷åñòâà ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. ÎÑÍÎÂÍÛÅ ÒÅÐÌÈÍÛ È ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈß Îïðåäåëåíèå êëþ÷åâûõ òåðìèíîâ, èñïîëü- çóåìûõ â íàñòîÿùåé îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòà- òüå, óêàçàíû â ðàçäåëå 1. Îáùèå ñâåäåíèÿ. Îñíîâà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé âñïîìîãàòåëü- íîå âåùåñòâî èëè ñìåñü âñïîìîãàòåëüíûõ âå- ùåñòâ, ÿâëÿþùååñÿ íîñèòåëåì äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà/âåùåñòâ, îáåñïå÷èâàþùåå òðåáóåìûé îáúåì/ìàññó è íåîáõîäèìûå ôèçè÷åñêèå õàðàê- òåðèñòèêè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â êîíêðåò- íîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìå. Äèñïåðñèîííàÿ ñðåäà — íåïðåðûâíàÿ ôàçà, â îáúåìå êîòîðîé ðàñïðåäåëåíà äðóãàÿ (òâåðäàÿ, æèäêàÿ èëè ãàçîîáðàçíàÿ) äèñïåðñíàÿ ôàçà. Äèñïåðñíàÿ ôàçà òàêæå ìîæåò áûòü ïðåäñòàâëå- íà èîíàìè èëè ìîëåêóëàìè ðàçëè÷íûõ ñîåäèíå- íèé. Ñòàáèëüíîñòü — ñïîñîáíîñòü ëåêàðñòâåí- íîãî ñðåäñòâà ñîõðàíÿòü õèìè÷åñêèå, ôèçè÷å- ñêèå, ìèêðîáèîëîãè÷åñêèå, áèîôàðìàöåâòè÷å- ñêèå è ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà â îïðåäå- ëåííûõ ãðàíèöàõ íà ïðîòÿæåíèè ñðîêà ãîäíîñòè. Ñïîñîá ïèìåíåíèÿ (ïóòü ââåäåíèÿ) — ñïî- ñîá èëè ïóòü äîñòàâêè ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà â îðãàíèçì ÷åëîâåêà èëè æèâîòíîãî. Äîçèðîâêà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà — êî- ëè÷åñòâåííî âûðàæåííîå ñîäåðæàíèå äåéñò- âóþùèõ âåùåñòâ â åäèíèöå äîçèðîâàíèÿ, îáúå- ìà èëè ìàññû â ñîîòâåòñòâèè ñ ëåêàðñòâåííîé ôîðìîé, à äëÿ íåêîòîðûõ âèäîâ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì — êîëè÷åñòâî âûñâîáîæäàåìîãî èç ëåêàð- ñòâåííîé ôîðìû äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà çà åäèíèöó âðåìåíè. ÊËÀÑÑÈÔÈÊÀÖÈß È ÏÅÐÅ×ÅÍÜ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÔÎÐÌ Âñå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ìîãóò áûòü èå- ðàðõè÷åñêè êëàññèôèöèðîâàíû ïî ñëåäóþùèìè îñíîâíûì ïðèçíàêàì, óêàçàííûì â òàáëèöå: àã- ðåãàòíîìó ñîñòîÿíèþ, òèïó äèñïåðñíîé ñèñòå- ìû, ñïîñîáó ââåäåíèÿ è ïðèìåíåíèÿ, òèïó âû- ñâîáîæäåíèÿ (òàáëèöà 2.5.1.1.-1). Ê òâåðäûì ëåêàðñòâåííûì ôîðìàì îòíîñÿò òàáëåòêè, êàïñóëû, ïîðîøêè, ãðàíóëû, äðàæå, ïàñòèëêè, ëèîôèëèçàòû, èìïëàíòàòû, êàðàíäà- øè, òàìïîíû, ñáîðû, ïëåíêè, ñóõèå ýêñòðàêòû è äð. Ê æèäêèì ëåêàðñòâåííûì ôîðìàì îòíîñÿò ðàñòâîðû, êàïëè, ñèðîïû, ñóñïåíçèè, ýìóëüñèè, æèäêèå ýêñòðàêòû, íàñòîéêè, ýëèêñèðû, øàìïó- íè, íàñòîè, îòâàðû è äð. Ê ìÿãêèì ëåêàðñòâåííûì ôîðìàì îòíîñÿò ìàçè, êðåìû, ãåëè, ëèíèìåíòû, ïàñòû, ãóñòûå ýêñòðàêòû è äð. Ê ãàçîîáðàçíûì ëåêàðñòâåííûì ôîðìàì îò- íîñÿò ãàçû ìåäèöèíñêèå, àýðîçîëè è äð. 330 Òàáëèöà 2.5.1.1.-1. — Êëàññèôèêàöèÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì Óðîâåíü Êëàññèôèêàöèîííûé ïðèçíàê 1 Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ïî àãðåãàòíîìó ñîñòîÿíèþ òâåðäûå æèäêèå ìÿãêèå ãàçîîáðàçíûå 2 Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ïî òèïó äèñïåðñíîé ñèñòåìû ãîìîãåííûå ãåòåðîãåííûå êîìáèíèðîâàííûå 3 Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ïî ñïîñîáó/ïóòè ââåäåíèÿ è ïðèìåíåíèÿ äëÿ ïðèåìà âíóòðü äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ äëÿ ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ äëÿ ïàðåíòåðàëü- íîãî ïðèìåíåíèÿ äëÿ èíãàëÿöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ 4 Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ïî òèïó âûñâîáîæäåíèÿ ñ îáû÷íûì âûñâîáîæäåíèåì ñ ìîäèôèöèðîâàííûì âûñâîáîæäåíèåì Ïî òèïó äèñïåðñíîé ñèñòåìû ëåêàðñòâåí- íûå ôîðìû ìîãóò áûòü ãîìîãåííûìè, ãåòåðî- ãåííûìè è êîìáèíèðîâàííûìè.

Ãîìîãåííàÿ äèñïåðñíàÿ ñèñòåìà — òèï äèñ- ïåðñíîé ñèñòåìû, â êîòîðîé îòñóòñòâóåò ïî- âåðõíîñòü ðàçäåëà ôàç ìåæäó äèñïåðñíîé ôàçîé è äèñïåðñèîííîé ñðåäîé (èñòèííûå ðàñòâîðû, ðàñòâîðû âûñîêîìîëåêóëÿðíûõ ñîåäèíåíèé, ìà- çè-ñïëàâû è äð.). Ãåòåðîãåííàÿ äèñïåðñíàÿ ñèñòåìà — òèï äèñïåðñíîé ñèñòåìû, â êîòîðîé èìååòñÿ ïîâåðõ- íîñòü ðàçäåëà ôàç ìåæäó äèñïåðñíîé ôàçîé è äèñïåðñèîííîé ñðåäîé (ñóñïåíçèè, ýìóëüñèè è äð.). Êîìáèíèðîâàííàÿ äèñïåðñíàÿ ñèñòåìà — òèï äèñïåðñíîé ñèñòåìû, ñîñòîÿùåé êàê èç ãî- ìîãåííûõ, òàê è ãåòåðîãåííûõ äèñïåðñíûõ ñèñ- òåì. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ïî ñïîñîáó ïðèìåíå- íèÿ è ïóòè ââåäåíèÿ êëàññèôèöèðóþò íà òàêèå îñíîâíûå ãðóïïû êàê: äëÿ ïðèåìà âíóòðü, äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, äëÿ ìåñòíîãî ïðèìåíå- íèÿ, äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ, äëÿ èí- ãàëÿöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ, êðîìå òîãî, ìîãóò áûòü âûäåëåíû ëåêàðñòâåííûå ôîðìû äëÿ òðàíñäåðìàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ. Êàæäàÿ èç óêà- çàííûõ ãðóïï, ïðè íåîáõîäèìîñòè, ìîæåò èìåòü ïîäãðóïïû. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ìîãóò áûòü ïðåäíà- çíà÷åíû äëÿ îêàçàíèÿ ìåñòíîãî è (èëè) ñèñòåì- íîãî äåéñòâèÿ íà îðãàíèçì ÷åëîâåêà èëè æèâîò- íîãî. Ïî òèïó âûñâîáîæäåíèÿ ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ìîãóò èìåòü îáû÷íîå è ìîäèôèöèðîâàí- íîå âûñâîáîæäåíèå. Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà ñ îáû÷íûì (ñòàíäàðò- íûì) âûñâîáîæäåíèåì — ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà ñ âûñâîáîæäåíèåì äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà/âå- ùåñòâ, öåëåíàïðàâëåííî íå ìîäèôèöèðîâàí- íûì ïóòåì ðàçðàáîòêè îñîáîãî ñîñòàâà è (èëè) òåõíîëîãèè ïðîèçâîäñòâà.  ñëó÷àå òâåðäîé ëå- êàðñòâåííîé ôîðìû ïðîôèëü ðàñòâîðåíèÿ àê- òèâíîãî âåùåñòâà çàâèñèò, ãëàâíûì îáðàçîì, îò åãî õàðàêòåðíûõ ñâîéñòâ. Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà ñ ìîäèôèöèðîâàííûì âûñâîáîæäåíèåì — ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà, ó êî- òîðîé ñêîðîñòü è (èëè) ìåñòî âûñâîáîæäåíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà/âåùåñòâ îòëè÷àåòñÿ îò ëåêàðñòâåííîé ôîðìû ñ îáû÷íûì (ñòàíäàðò- íûì) âûñâîáîæäåíèåì ïðè îäèíàêîâîì ïóòè ââåäåíèÿ. Äàííàÿ ìîäèôèêàöèÿ âûñâîáîæäåíèÿ äîñòèãàåòñÿ ïóòåì ðàçðàáîòêè îñîáîãî ñîñòàâà è (èëè) òåõíîëîãèè ïðîèçâîäñòâà. Ìîäèôèöèðîâàííîå (íåñòàíäàðòíîå) âûñâî- áîæäåíèå ìîæåò áûòü çàìåäëåííûì íåïðåðûâ- íûì (ïðîëîíãèðîâàííûì), ïðåðûâèñòûì (ïóëü- ñèðóþùèì), îòñðî÷åííûì è óñêîðåííûì. Ìîäè- ôèöèðîâàííîå âûñâîáîæäåíèå äîñòèãàåòñÿ ïóòåì ðàçðàáîòêè îñîáîãî ñîñòàâà è (èëè) òåõ- íîëîãèè ïðîèçâîäñòâà. Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà ñ ïðîëîíãèðîâàííûì âûñâîáîæäåíèåì — ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà ñ ìî- äèôèöèðîâàííûì âûñâîáîæäåíèåì, õàðàêòåðè- çóþùàÿñÿ áîëåå ìåäëåííûì âûñâîáîæäåíèåì äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà (âåùåñòâ) ïî ñðàâíå- íèþ ñ ëåêàðñòâåííîé ôîðìîé ñ îáû÷íûì (ñòàí- äàðòíûì) âûñâîáîæäåíèåì ïðè îäèíàêîâîì ïóòè ââåäåíèÿ. Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà ñ îòñðî÷åííûì (îòëî- æåííûì) âûñâîáîæäåíèåì — ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà ñ ìîäèôèöèðîâàííûì âûñâîáîæäåíèåì, êàê ïðàâèëî, äëÿ ïðèåìà âíóòðü, ó êîòîðîé âû- ñâîáîæäåíèå äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà (âåùåñòâ) íàñòóïàåò â óêàçàííîå âðåìÿ èëè â óêàçàííîì ìåñòå æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà. Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà ñ ïóëüñèðóþùèì âû- ñâîáîæäåíèåì — ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà ñ ìîäè- ôèöèðîâàííûì âûñâîáîæäåíèåì, õàðàêòåðè- çóþùàÿñÿ ïîñëåäîâàòåëüíûì ïðåðûâèñòûì âûñâîáîæäåíèåì äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà (âå- ùåñòâ). Ïî ãîòîâíîñòè ê ïðèìåíåíèþ âûäåëÿþò ãðóïïó ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, òðåáóþùèõ ïåðåä ïðèìåíåíèåì äîïîëíèòåëüíîãî ïðåîáðàçîâàíèÿ ïóòåì ðàñòâîðåíèÿ èëè äèñïåðãèðîâàíèÿ â ñîîò- âåòñòâóþùåì ðàñòâîðèòåëå, ñ öåëüþ ïðèãîòîâ- ëåíèÿ âîññòàíîâëåííûõ èëè ðàçâåäåííûõ ëåêàð- ñòâåííûõ ôîðì, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ íåïî- ñðåäñòâåííîãî ïðèìåíåíèÿ (ââåäåíèÿ). Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ìîãóò áûòü äîçèðî- âàííûìè èëè íåäîçèðîâàííûìè. Äîçèðîâàííû- ìè íàçûâàþò ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, ñîäåðæà- ùèå îäíó äîçó èëè ÷àñòü äîçû äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà (âåùåñòâ) â êàæäîé åäèíèöå ëåêàðñò- âåííîé ôîðìû.

Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ìîãóò áûòü âûïóùå- íû â îäíîäîçîâîé óïàêîâêå, ñîäåðæàùåé îäíó äîçó èëè ÷àñòü äîçû äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà/âå- ùåñòâ, èëè â ìíîãîäîçîâîé óïàêîâêå, ñîäåðæà- ùåé íåñêîëüêî äîç äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà/âå- ùåñòâ. Ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò â ðàçëè÷íûõ ëå- êàðñòâåííûõ ôîðìàõ ìîæåò âêëþ÷àòü îäíî, äâà 331 è áîëåå äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ (ôàðìàöåâòè÷å- ñêèõ ñóáñòàíöèé) è ìîæåò íå ñîäåðæàòü âñïîìî- ãàòåëüíûõ âåùåñòâ èëè, êàê ïðàâèëî, ñîäåðæàòü îäíî èëè áîëåå âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ èëè îñíîâó, ïðåäñòàâëÿþùóþ ñîáîé íîñèòåëü äëÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà (âåùåñòâ) (íàïðèìåð, â ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ), ñîñòîÿùóþ èç îäíîãî èëè áîëåå âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ. Ðàçëè÷àþò ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ëåêàðñò- âåííûõ ïðåïàðàòîâ, ñîäåðæàùèõ äåéñòâóþùèå âåùåñòâà ðàñòèòåëüíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ: íà- ñòîéêè, ýêñòðàêòû, ýëèêñèðû, íàñòîè, îòâàðû, ñáîðû, ãðàíóëû ðåçàíî-ïðåññîâàííûå, êîòîðûå â ðÿäå ñëó÷àåâ ìîãóò áûòü ïîçèöèîíèðîâàíû è èñïîëüçîâàíû êàê ðàñòèòåëüíûå ôàðìàöåâòè- ÷åñêèå ñóáñòàíöèè (ýêñòðàêòû â êàïñóëàõ, òàá- ëåòêàõ è ò.ä.). Êëàññèôèêàöèîííûå ïðèçíàêè äîëæíû áûòü ó÷òåíû ïðè ñîñòàâëåíèè íàèìåíîâàíèÿ ëå- êàðñòâåííîé ôîðìû ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà äëÿ ìåäèöèíñêîãî èëè âåòåðèíàðíîãî ïðèìåíå- íèÿ. Ïîä «íàèìåíîâàíèåì ëåêàðñòâåííîé ôîð- ìû» ïîíèìàþò ñëîâî èëè ñëîâîñî÷åòàíèå, âû- ðàæàþùåå åäèíè÷íîå ïîíÿòèå î ëåêàðñòâåííîé ôîðìå è îòëè÷àþùåå åå îò äðóãèõ ëåêàðñòâåí- íûõ ôîðì. Îñíîâíûì ýëåìåíòîì íàèìåíîâàíèÿ ëåêàð- ñòâåííîé ôîðìû ÿâëÿåòñÿ îáùèé òåðìèí, îáî- çíà÷àþùèé ñàìîñòîÿòåëüíóþ, îòíîñèòåëüíî îä- íîðîäíóþ ãðóïïó ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Íàèìå- íîâàíèå îñíîâíîãî ýëåìåíòà ëåêàðñòâåííîé ôîðìû ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà äëÿ ìåäèöèí- ñêîãî èëè âåòåðèíàðíîãî ïðèìåíåíèÿ äîëæíî ñîîòâåòñòâîâàòü îïðåäåëåíèþ, óêàçàííîìó â ñî- îòâåòñòâóþùèõ îáùèõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ (íàïðèìåð, 2.5.1.34. Òàáëåòêè, 2.5.1.10. Êàïñó- ëû, 2.5.1.21. Ïëàñòûðè òðàíñäåðìàëüíûå è äð.). Äîïîëíèòåëüíûì ýëåìåíòîì íàèìåíîâàíèÿ ëåêàðñòâåííîé ôîðìû ÿâëÿåòñÿ ñëîâî èëè ñëî- âîñî÷åòàíèå, êîòîðîå îòðàæàåò òàêèå êëàññèôè- êàöèîííûå ïðèçíàêè, êàê ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ (ïóòü ââåäåíèÿ), òèï ìîäèôèöèðîâàííîãî âû- ñâîáîæäåíèÿ, â óñòàíîâëåííûõ ñëó÷àÿõ — ïðè- çíàê ãîòîâíîñòè ê ïðèìåíåíèþ, òåõíîëîãè÷å- ñêèå ïðèçíàêè (íàïðèìåð, «òàáëåòêè, ïîêðûòûå îáîëî÷êîé», «ïîðîøîê øèïó÷èé» è äð.), ïðè- çíàê ðàçäåëåíèÿ íà äîçû, ïðèçíàê âîçðàñòíîé ãðóïïû (íàïðèìåð, «äëÿ äåòåé»), ïðèðîäó ðàñ- òâîðèòåëÿ â ðàñòâîðàõ (íàïðèìåð, «ñïèðòîâîé», «ìàñëÿíûé»), õàðàêòåð âêóñà è (èëè) àðîìàòà (íàïðèìåð, «ñî âêóñîì ëèìîíà», «ñ àðîìàòîì ìåíòîëà») è äð. Âîçìîæíûå ñïîñîáû/ïóòè ââåäåíèÿ èëè ïðèìåíåíèÿ êîíêðåòíîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû, êàê ïðàâèëî, óêàçàíû â îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå íà äàííóþ ëåêàðñòâåííóþ ôîðìó. Åñëè â íàèìåíîâàíèè òàêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì êàê òàáëåòêè, êàïñóëû, ãðàíóëû, äðàæå, ñèðîïû, íàñòîéêè, íå óêàçàí ñïîñîá ïðèìåíå- íèÿ, òî ñëåäóåò ñ÷èòàòü, ÷òî ëåêàðñòâåííûå ôîð- ìû ïðåäíàçíà÷åíû «äëÿ ïðèåìà âíóòðü». Ïîä íàðóæíûì ïðèìåíåíèåì ïîíèìàåòñÿ íàíåñåíèå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà íà íåïî- âðåæäåííóþ è (èëè) ïîâðåæäåííóþ êîæó, â òîì ÷èñëå íà ðàíåâûå è (èëè) îæîãîâûå ïîâåðõíî- ñòè, è (èëè) âîëîñû, è (èëè) íîãòè. Ïîä ìåñòíûì ïðèìåíåíèåì ïîíèìàåòñÿ íà- íåñåíèå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà íà ñëèçè- ñòûå îáîëî÷êè, â òîì ÷èñëå ãëàçíîå, íàçàëüíîå, ðåêòàëüíîå, âàãèíàëüíîå ïðèìåíåíèå, íàíåñå- íèå íà äåñíû, íà ñëèçèñòóþ îáîëî÷êó ïîëîñòè ðòà è äð., à òàêæå ââåäåíèå â íàðóæíûé ñëóõî- âîé ïðîõîä. Òåðìèí «äëÿ ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ» èñïîëü- çóþò, åñëè ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà ïðåäíàçíà÷åíà äëÿ òðåõ è áîëåå ñïîñîáîâ ïðèìåíåíèÿ (ïóòåé ââåäåíèÿ), îòíîñÿùèõñÿ ê ìåñòíîìó ïðèìåíå- íèþ; åñëè ìåíåå, ÷åì äëÿ òðåõ — óêàçûâàþò êîíêðåòíûé ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ (ïóòü ââåäåíèÿ).

Åñëè ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà äëÿ ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ â ïîëîñòè ðòà ïðåäíàçíà÷åíà äëÿ òðåõ è áîëåå ñïîñîáîâ ïðèìåíåíèÿ (íàïðèìåð, äëÿ íàíåñåíèÿ íà ñëèçèñòóþ îáîëî÷êó ïîëîñòè ðòà, äëÿ íàíåñåíèÿ íà çóáû, äëÿ íàíåñåíèÿ íà äåñíû è äð.), èñïîëüçóþò òåðìèí «ñòîìàòîëîãè- ÷åñêèé»; åñëè ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ îäèí èëè äâà, òî óêàçûâàþò êîíêðåòíûé ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ. Ïîä ïàðåíòåðàëüíûì ïðèìåíåíèåì ïîíèìà- þò ââåäåíèå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â îðãà- íèçì ÷åëîâåêà èëè æèâîòíîãî ñ íàðóøåíèåì öå- ëîñòíîñòè êîæíûõ ïîêðîâîâ è (èëè) ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê ïóòåì èíúåêöèé, èíôóçèé èëè èì- ïëàíòàöèè. Òåðìèí «äëÿ èíúåêöèé» èñïîëüçóþò, åñëè ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò â ýòîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìå ïðåäíàçíà÷åí äëÿ òðåõ è áîëåå èíúåêöè- îííûõ ïóòåé ââåäåíèÿ (íàïðèìåð, äëÿ âíóòðè- âåííîãî, âíóòðèìûøå÷íîãî, ïîäêîæíîãî ââåäå- íèÿ è äð.). Òåðìèí «äëÿ èíôóçèé» èñïîëüçóþò, åñëè ëå- êàðñòâåííûé ïðåïàðàò â ýòîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìå ïðåäíàçíà÷åí, êàê ïðàâèëî, äëÿ ìåäëåí- 332 íîãî, ÷àñòî êàïåëüíîãî ââåäåíèÿ â áîëüøèõ îáú- åìàõ ñ ïîìîùüþ èíôóçèîííûõ ñèñòåì. Äàííûé òåðìèí áåç óòî÷íåíèÿ ïóòè ââåäåíèÿ îçíà÷àåò «èíôóçèþ äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ». Îòíåñåíèå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû ê òîé èëè èíîé êëàññèôèêàöèîííîé ïîäãðóïïå îïðåäåëÿ- åò ïîäõîäû ê îöåíêå åå êà÷åñòâà.  çàâèñèìîñòè îò íàçíà÷åíèÿ, ñïîñîáà ïðè- ìåíåíèÿ è ïóòè ââåäåíèÿ, à òàêæå ðåæèìà äîçè- ðîâàíèÿ, òåõíîëîãè÷åñêèõ è äðóãèõ êëàññèôè- êàöèîííûõ ïðèçíàêîâ ëåêàðñòâåííîé ôîðìû, â ïåðå÷åíü èñïûòàíèé äëÿ îöåíêè åå êà÷åñòâà, âêëþ÷àþòñÿ èñïûòàíèÿ, îòðàæàþùèå, ïðè íå- îáõîäèìîñòè, îñîáåííîñòè äàííîé ëåêàðñòâåí- íîé ôîðìû.  çàâèñèìîñòè îò ñïîñîáà ïðèìåíåíèÿ è ïóòè ââåäåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà îò- äåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ìîãóò áûòü òàê- æå îáúåäèíåíû â ãðóïïû è ìîãóò áûòü ïðåä- ñòàâëåíû îäíîâðåìåííî â ðàçëè÷íûõ ãðóïïàõ, íàïðèìåð, òàáëåòêè ìîãóò áûòü äëÿ ïðèåìà âíóòðü, äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ, äëÿ âàãèíàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ è ò.ä.  ðÿäå ñëó÷àåâ, ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, îáúåäèíåííûå â îäíó ãðóïïó ïî ñïîñîáó ïðèìåíåíèÿ è ïóòè ââåäåíèÿ ìîãóò èìåòü îáùèé äîïîëíèòåëüíûé ïîêàçàòåëü èõ êà÷åñòâà, êîòîðûé îòðàæàåò ñïåöèôèêó ïðè- ìåíåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â âèäå ëå- êàðñòâåííîé ôîðìû òîé èëè èíîé ãðóïïû. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Ïðîèçâîäñòâî ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â ðàçëè÷íûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ äîëæíî îñóùåñòâëÿòüñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ Ïðàâèëàìè íàäëåæàùåé ïðîèçâîäñòâåííîé ïðàêòèêè (GMP), óòâåðæäåííûìè óïîëíîìî÷åííûì îðãà- íîì. Ïðàâèëà GMP ðàñïðîñòðàíÿþòñÿ íà âñå âèäû ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ è óñòàíàâëèâàþò îáùèå òðåáîâàíèÿ ê îðãàíèçàöèè èõ ïðîèçâîä- ñòâà è êîíòðîëÿ êà÷åñòâà, à òàêæå äîïîëíèòåëü- íûå òðåáîâàíèÿ ê îðãàíèçàöèè ïðîèçâîäñòâà îò- äåëüíûõ âèäîâ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â ðàç- ëè÷íûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ. Èçãîòîâëåíèå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â ðàçëè÷íûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ äîëæíî îñóùåñòâëÿòüñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ Ïðàâèëàìè, óòâåðæäåííûìè óïîëíîìî÷åííûì îðãàíîì. Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, ââîäèìûå â ñî- ñòàâ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ îáåñïå÷å- íèÿ ñîîòâåòñòâóþùèõ ñâîéñòâ ëåêàðñòâåííîé ôîðìû, äîëæíû áûòü ðàçðåøåíû äëÿ ìåäèöèí- ñêîãî ïðèìåíåíèÿ. Ïðè ðàçðàáîòêå ñîñòàâîâ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ñ àíòèìèêðîáíûìè êîíñåðâàíòàìè â ëþáûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ, íåîáõîäè- ìîñòü èñïîëüçîâàíèÿ è ýôôåêòèâíîñòü êîíñåð- âàíòîâ äîëæíû áûòü ïîäòâåðæäåíû. Ìåòîäèêà îïðåäåëåíèÿ è êðèòåðèè ýôôåêòèâíîñòè êîí- ñåðâàíòîâ, âõîäÿùèõ â ñîñòàâ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáîâàíè- ÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.3.1.1. Ýô- ôåêòèâíîñòü àíòèìèêðîáíûõ êîíñåðâàíòîâ.

ÈÑÏÛÒÀÍÈß Äëÿ îöåíêè êà÷åñòâà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïà- ðàòîâ â ðàçëè÷íûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ êàê ïðàâèëî, âêëþ÷àþò èñïûòàíèÿ ïî ïîêàçàòåëÿì êà÷åñòâà, õàðàêòåðèçóþùèì êîíêðåòíóþ ëåêàð- ñòâåííóþ ôîðìó â çàâèñèìîñòè îò ñïîñîáà ïðè- ìåíåíèÿ è ïóòè ââåäåíèÿ, à òàêæå ïî ïîêàçàòå- ëÿì êà÷åñòâà, õàðàêòåðèçóþùèì äåéñòâóþùåå âåùåñòâî/âåùåñòâà è, ïðè íåîáõîäèìîñòè, âñïî- ìîãàòåëüíîå âåùåñòâî/âåùåñòâà, âõîäÿùåå â ñî- ñòàâ äàííîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Èñïûòàíèÿ, õàðàêòåðèçóþùèå êà÷åñòâî ëå- êàðñòâåííîé ôîðìû ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, óêàçàíû â îáùèõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ íà êîíêðåòíóþ ëåêàðñòâåííóþ ôîðìó, íàïðèìåð: 2.5.1.2. Àýðîçîëè, 2.5.1.25. Ðàñòâîðû, 2.5.1.34. Òàáëåòêè è äð., èëè ãðóïïó ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, íàïðèìåð, 2.5.1.40. Ìÿãêèå ëåêàðñòâåí- íûå ôîðìû, 2.5.1.32. Ñóïïîçèòîðèè è ïàëî÷êè. 205010002-2022 2.5.1.2. Àýðîçîëè Àýðîçîëè — ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà, ïðåä- ñòàâëÿþùàÿ ñîáîé ðàñòâîð, ýìóëüñèþ èëè ñóñ- ïåíçèþ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ, íàõîäÿùóþñÿ ïîä äàâëåíèåì ïðîïåëëåíòà â ãåðìåòè÷íîé óïà- êîâêå (àýðîçîëüíûé áàëëîí), ñíàáæåííîé êëà- ïàííî-ðàñïûëèòåëüíîé ñèñòåìîé, îáåñïå÷èâàþ- ùåé âûñâîáîæäåíèå ñîäåðæèìîãî â âèäå äèñ- ïåðñèè òâåðäûõ èëè æèäêèõ ÷àñòèö â ãàçå, ðàçìåð êîòîðûõ ñîîòâåòñòâóåò ïóòè ââåäåíèÿ. Àýðîçîëè ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé äâóõôàçíûå (ãàç è æèäêîñòü) èëè òðåõôàçíûå (ãàç, æèäêîñòü è òâåðäîå âåùåñòâî èëè æèäêîñòü) ñèñòåìû. Äâóõôàçíûå àýðîçîëè ñîñòîÿò èç ðàñòâîðà àê- òèâíîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé ñóáñòàíöèè â ñæè- æåííîì ïðîïåëëåíòå ñ äîáàâëåíèåì ðàñòâîðè- òåëåé, îáåñïå÷èâàþùèõ ðàñòâîðèìîñòü àêòèâ- íûõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé. Òðåõôàç- 333 íûå àýðîçîëè ñîñòîÿò èç ñóñïåíçèè èëè ýìóëü- ñèè àêòèâíûõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé è ïðîïåëëåíòà.  çàâèñèìîñòè îò ïóòè ââåäåíèÿ è ñïîñîáà ïðèìåíåíèÿ ðàçëè÷àþò àýðîçîëè äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, äëÿ ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ, äëÿ èí- ãàëÿöèé, òðàíñäåðìàëüíûå. Àýðîçîëè äëÿ ìåñò- íîãî ïðèìåíåíèÿ ìîãóò áûòü äëÿ ïðèìåíåíèÿ â ïîëîñòè ðòà, íàçàëüíûå, óøíûå. Ê àýðîçîëÿì äëÿ ïðèìåíåíèÿ â ïîëîñòè ðòà îòíîñÿò àýðîçîëè äëÿ íàíåñåíèÿ íà ñëèçèñòóþ îáîëî÷êó ïîëîñòè ðòà, ïîäúÿçû÷íûå. Àýðîçîëè ìîãóò áûòü äîçèðîâàííûìè è íå- äîçèðîâàííûìè. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, âõîäÿùèå â ñî- ñòàâ àýðîçîëåé, äîëæíû áûòü ðàçðåøåíû ê ìå- äèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ, äîëæíû îáåñïå÷è- âàòü îïòèìàëüíûå òåõíîëîãè÷åñêèå õàðàêòåðè- ñòèêè ëåêàðñòâåííîé ôîðìû, áûòü ñîâìåñòèìû ñ äðóãèìè êîìïîíåíòàìè ëåêàðñòâåííîé ôîðìû è ìàòåðèàëîì óïàêîâêè. Âñïîìîãàòåëüíûå âå- ùåñòâà â ñîñòàâå àýðîçîëåé äëÿ èíãàëÿöèé íå äîëæíû íåáëàãîïðèÿòíî âëèÿòü íà ôóíêöèþ ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ðåñïèðàòîðíîãî òðàêòà.  êà÷åñòâå âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ, ïðè- ìåíÿåìûõ ïðè ïðîèçâîäñòâå àýðîçîëåé, èñïîëü- çóþò ðàñòâîðèòåëè, ïîâåðõíîñòíî-àêòèâíûå âå- ùåñòâà, ïëåíêîîáðàçîâàòåëè, êîððèãåíòû âêóñà è çàïàõà, àíòèìèêðîáíûå êîíñåðâàíòû, àíòèîê- ñèäàíòû; à òàêæå ïðîïåëëåíòû, íàïðèìåð, ñæè- æåííûå ãàçû, ãàëîãåíèðîâàííûå óãëåâîäîðîäû èëè ñìåñè ïðîïåëëåíòîâ. Àýðîçîëè ïîìåùàþò â óïàêîâêó, êîòîðàÿ äîëæíà áûòü ïðî÷íîé è óñòîé÷èâîé ïî îòíîøå- íèþ ê âíóòðåííåìó äàâëåíèþ. Óïàêîâêà àýðîçî- ëåé ìîæåò áûòü èçãîòîâëåíà èç ìåòàëëà, ñòåêëà, ïîëèìåðíûõ ìàòåðèàëîâ èëè êîìáèíàöèè óêà- çàííûõ ìàòåðèàëîâ, êîòîðûå íå äîëæíû âçàèìî- äåéñòâîâàòü ñ ñîäåðæèìûì óïàêîâêè. Ñòåêëÿí- íûå åìêîñòè àýðîçîëåé äîëæíû áûòü çàùèùåíû ïîêðûòèåì èç ïîëèìåðíîãî ìàòåðèàëà. Óïàêîâêà íåäîçèðîâàííûõ àýðîçîëåé äîëæ- íà áûòü ñíàáæåíà ñðåäñòâîì äîñòàâêè ëåêàðñò- âåííîãî ïðåïàðàòà — ðàñïûëèòåëüíûì èëè êëàïàííî-ðàñïûëèòåëüíûì óñòðîéñòâîì íåïðå- ðûâíîãî äåéñòâèÿ; óïàêîâêà äîçèðîâàííûõ àý- ðîçîëåé — äîçèðóþùèì ðàñïûëèòåëüíûì èëè äîçèðóþùèì êëàïàííî-ðàñïûëèòåëüíûì óñò- ðîéñòâîì.

Ðàñïûëèòåëüíîå óñòðîéñòâî äîëæíî ðåãóëèðîâàòü âûñâîáîæäåíèå ñîäåðæèìîãî óïà- êîâêè âî âðåìÿ èñïîëüçîâàíèÿ: ñêîðîñòü è ïîë- íîòó âûñâîáîæäåíèÿ, ðàçìåð ÷àñòèö äèñïåðñèè, îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàíèÿ. Êëàïàííî-ðàñïûëè- òåëüíîå óñòðîéñòâî àýðîçîëåé äîëæíî îáåñïå- ÷èâàòü ãåðìåòè÷íîñòü óïàêîâêè â íåðàáî÷åì ñî- ñòîÿíèè. Ìàòåðèàëû, èñïîëüçóåìûå â ïðîèçâîä- ñòâå ðàñïûëèòåëüíûõ è äîçèðóþùèõ óñòðîéñòâ (ïîëèìåðû, ýëàñòîìåðû, ìåòàëë), äîëæíû áûòü èíåðòíû ïî îòíîøåíèþ ê ñîäåðæèìîìó óïà- êîâêè. Ïðè ïîëó÷åíèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå Àýðîçîëè äîëæíû áûòü ïðèíÿòû ìåðû, èñêëþ÷àþùèå âîçìîæíîñòü ìèêðîáíîé êîíòàìèíàöèè, â óñòàíîâëåííûõ ñëó÷àÿõ, ïðè ïîëó÷åíèè ñòåðèëüíûõ Àýðîçîëåé äîëæíû áûòü ïðèíÿòû ìåðû, îáåñïå÷èâàþùèå èõ ñòåðèëüíîñòü. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Àýðîçîëè äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.1.1. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è âûäåðæèâàòü ñëåäóþùèå èñïûòàíèÿ, õàðàêòåðíûå äëÿ äàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, âûïóñêàåìûå â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå Àýðîçîëü äëÿ èíãàëÿöèé, äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.5.3.2. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ èíãàëÿöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ. Îïèñàíèå. Ïðè âûñâîáîæäåíèè èç óïàêîâ- êè àýðîçîëè îáðàçóþò æèäêîñòü, ïðåäñòàâëÿþ- ùóþ ñîáîé ðàñòâîð, ñóñïåíçèþ, ýìóëüñèþ. Àý- ðîçîëè õàðàêòåðèçóþò, îòìå÷àÿ âíåøíèé âèä, îðãàíîëåïòè÷åñêèå (öâåò, çàïàõ) è äðóãèå ñâîé- ñòâà æèäêîñòè â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè è (èëè) íîðìà- òèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó. Äëÿ àýðîçîëåé, ïðåäñòàâëÿþùèõ ñîáîé ýìóëüñèè è ñóñïåíçèè, ìîæåò íàáëþäàòüñÿ ðàñ- ñëàèâàíèå, íî îíè äîëæíû ëåãêî ðåýìóëüãèðî- âàòüñÿ è ðåñóñïåíäèðîâàòüñÿ ïðè âñòðÿõèâàíèè äëÿ îáåñïå÷åíèÿ ðàâíîìåðíîãî ðàñïðåäåëåíèÿ àêòèâíîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé ñóáñòàíöèè â äèñ- ïåðñèîííîé ñðåäå. Äàâëåíèå â óïàêîâêå. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò íà ñòàäèÿõ ôàðìàöåâòè÷åñêîé ðàçðàáîòêè è òåõ- íîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà ïðîèçâîäñòâà äëÿ àýðî- çîëåé, â êîòîðûõ ïðîïåëëåíòàìè ÿâëÿþòñÿ ñæà- òûå ãàçû, â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüåé 2.1.9.20. Îïðåäåëåíèå äàâëåíèÿ â ãåðìåòè÷íîé óïàêîâêå. Ãåðìåòè÷íîñòü óïàêîâêè (ñêîðîñòü óòå÷- êè). Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îá- 334 ùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.19. Îïðåäåëå- íèå ãåðìåòè÷íîñòè óïàêîâêè. Èñïûòàíèå êëàïàííîãî óñòðîéñòâà. Èñ- ïûòàíèå ïðîâîäÿò, åñëè ïðèìåíèìî, íà ñòàäèè òåõíîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà ïðîèçâîäñòâà. Âûõîä ñîäåðæèìîãî óïàêîâêè. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ íåäîçèðîâàííûõ àýðîçîëåé â ñîîò- âåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.18. Îïðåäåëåíèå âûõîäà ñîäåðæèìîãî óïàêîâêè äëÿ íåäîçèðîâàííûõ àýðîçîëåé, ïåí è ñïðååâ. Îäíîðîäíîñòü ìàññû äîñòàâëÿåìûõ (âû- ñâîáîæäàåìûõ) äîç. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ äîçèðîâàííûõ àýðîçîëåé, ïðåäñòàâëÿþùèõ ñî- áîé ðàñòâîðû. Èñïûòàíèå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â âèäå àýðîçîëåé äëÿ èíãàëÿöèé ïðîâîäÿò â ñî- îòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.5.3.2. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ èíãàëÿ- öèîííîãî ïðèìåíåíèÿ (èñïûòàíèå Îäíîðîä- íîñòü äîñòàâëÿåìûõ (âûñâîáîæäàåìûõ) äîç). Êîíòðîëü ïîêàçàòåëÿ äîëæåí ïðîâîäèòüñÿ êàê äëÿ äîç, âûñâîáîæäàåìûõ èç îäíîé óïàêîâ- êè, òàê è äëÿ äîç, ïîëó÷åííûõ èç ðàçíûõ óïàêî- âîê. Ïðîöåäóðà îòáîðà äîç äîëæíà âêëþ÷àòü â ñåáÿ îòáîð äîç â íà÷àëå, â ñåðåäèíå è â êîíöå èñïîëüçîâàíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äî- êóìåíòå ïî êà÷åñòâó, îòáîð äîç äëÿ èñïûòàíèÿ èç 10 óïàêîâîê àýðîçîëåé ïðîâîäÿò ñëåäóþùèì îáðàçîì: èç òðåõ óïàêîâîê íåîáõîäèìîå êîëè÷å- ñòâî äîç âûñâîáîæäàþò â íà÷àëå, èç ÷åòûðåõ óïàêîâîê — â ñåðåäèíå, èç òðåõ óïàêîâîê — â êîíöå èñïîëüçîâàíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïà- ðàòà.

Ìåòîäèêà îïðåäåëåíèÿ îäíîðîäíîñòè ìàñ- ñû äîñòàâëÿåìûõ (âûñâîáîæäàåìûõ) äîç äëÿ îäíîé óïàêîâêè. Âûñâîáîæäàþò îäíó äîçó è îò- áðàñûâàþò åå. Ñïóñòÿ íå ìåíåå 5 ñ âñòðÿõèâàþò óïàêîâêó â òå÷åíèå 5 ñ, ñíîâà âûñâîáîæäàþò è îòáðàñûâàþò îäíó äîçó. Ïîâòîðÿþò óêàçàí- íóþ ïðîöåäóðó åùå 3 ðàçà, åñëè èíà÷å íå óêàçà- íî â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîð- ìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Âçâåøèâàþò óïàêîâêó. Âñòðÿõèâàþò óïàêîâêó â òå÷åíèå 5 ñ, âûñâîáîæäàþò è îòáðàñûâàþò îäíó äîçó, ñíîâà âçâåøèâàþò óïàêîâêó. Ïî ðàçíîñòè âû÷èñëÿþò ìàññó âûñâîáîäèâøåéñÿ äîçû. Èñïûòàíèå ïîâòîðÿþò åùå äëÿ 9 äîç, óêà- çàííûõ â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Îïðåäåëÿ- þò ñðåäíþþ ìàññó äîçû (mñð) è îòêëîíåíèÿ èí- äèâèäóàëüíûõ çíà÷åíèé ìàññ îò ñðåäíåé ìàññû äîçû. Ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò ñ÷èòàþò âûäåð- æàâøèì èñïûòàíèå, åñëè íå áîëåå 1 èç 10 èíäè- âèäóàëüíûõ çíà÷åíèé ìàññ îòêëîíÿåòñÿ îò ñðåä- íåé ìàññû íà âåëè÷èíó, ïðåâûøàþùóþ 25 %, ïðè ýòîì íå áîëåå ÷åì íà 35 %. Åñëè 2 èëè 3 ðå- çóëüòàòà âûïàäàþò èç ïðåäåëîâ 75 – 125 %, èñ- ïûòàíèå ïîâòîðÿþò ñ 20 äðóãèìè äîçàìè. Íå áî- ëåå 3 èç 30 çíà÷åíèé ìîãóò âûõîäèòü çà ïðåäåëû 75 – 125 %, è âñå çíà÷åíèÿ äîëæíû áûòü â ïðå- äåëàõ îò 65 % äî 135 %. Îïðåäåëåíèå ñðåäíåé ìàññû îäíîé äîçû. Ñïîñîá 1. Ñðåäíþþ ìàññó äîçû (mñð) ðàñ- ñ÷èòûâàþò, èñïîëüçóÿ äàííûå, ïîëó÷åííûå â õîäå ïðîâåäåíèÿ èñïûòàíèÿ íà Îäíîðîäíîñòü ìàññû äîñòàâëÿåìûõ (âûñâîáîæäàåìûõ) äîç. Ñïîñîá 2. Ïðè óêàçàíèè â ÷àñòíîé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó ñðåäíþþ ìàññó îäíîé äîçû îïðåäå- ëÿþò ïî îòäåëüíîé ìåòîäèêå. Ñ ïîìîùüþ ðàñïûëèòåëÿ ïðîèçâîäÿò ïÿòü íàæàòèé è âûñâîáîæäàþò ïåðâûå ïÿòü äîç àýðî- çîëÿ, óïàêîâêó ñ ðàñïûëèòåëåì âçâåøèâàþò ñ òî÷íîñòüþ äî 0,01 ã (m1).Çàòåì ïðîèçâîäÿò òî÷íîå êîëè÷åñòâî íàæàòèé (n), óêàçàííîå â ÷à- ñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâ- íîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó (îò 10 äî 20) ñ èí- òåðâàëîì íå ìåíåå 5 ñ è âçâåøèâàþò óïàêîâêó ñ ðàñïûëèòåëåì ñ òî÷íîñòüþ äî 0,01 ã (m2). Ñðåäíþþ ìàññó îäíîé äîçû â ãðàììàõ (mñð) âû÷èñëÿþò ïî ôîðìóëå: m m m n ñð = -1 2 . Èñïûòàíèÿ ïðîâîäÿò ïðè òåìïåðàòóðå (20 ± 2) °Ñ. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêó- ìåíòå ïî êà÷åñòâó, ñðåäíÿÿ ìàññà îäíîé äîçû äîëæíà áûòü â ïðåäåëàõ îò 85 % äî 115 % îò çà- ÿâëåííîé ìàññû äîçû. Îäíîðîäíîñòü äîñòàâëÿåìûõ (âûñâîáîæ- äàåìûõ) äîç. (Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàíèÿ). Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ äîçèðîâàííûõ àýðîçî- ëåé, ïðåäñòàâëÿþùèõ ñîáîé ýìóëüñèè èëè ñóñ- ïåíçèè. Èñïûòàíèå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â âèäå àýðîçîëåé äëÿ èíãàëÿöèé ïðîâîäÿò â ñî- îòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.5.3.2. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ èíãàëÿ- 335 öèîííîãî ïðèìåíåíèÿ (èñïûòàíèå Îäíîðîä- íîñòü äîñòàâëÿåìûõ (âûñâîáîæäàåìûõ) äîç). Êîíòðîëü ïîêàçàòåëÿ äîëæåí ïðîâîäèòüñÿ êàê äëÿ äîç, âûñâîáîæäàåìûõ èç îäíîé óïàêîâ- êè, òàê è äëÿ äîç, ïîëó÷åííûõ èç ðàçíûõ óïàêî- âîê. Ïðîöåäóðà îòáîðà äîç äîëæíà âêëþ÷àòü â ñåáÿ îòáîð äîç â íà÷àëå, â ñåðåäèíå è â êîíöå èñïîëüçîâàíèÿ ïðåïàðàòà. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äî- êóìåíòå ïî êà÷åñòâó, îòáîð äîç äëÿ èñïûòàíèÿ èç 10 óïàêîâîê àýðîçîëåé ïðîâîäÿò ñëåäóþùèì îáðàçîì: èç òðåõ óïàêîâîê íåîáõîäèìîå êîëè÷å- ñòâî äîç âûñâîáîæäàþò â íà÷àëå, èç ÷åòûðåõ óïàêîâîê — â ñåðåäèíå, èç òðåõ óïàêîâîê — â êîíöå èñïîëüçîâàíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïà- ðàòà. Ìåòîäèêà îïðåäåëåíèÿ îäíîðîäíîñòè äîñ- òàâëÿåìûõ (âûñâîáîæäàåìûõ) äîç (îäíîðîäíî- ñòè äîçèðîâàíèÿ) äëÿ îäíîé óïàêîâêè. Èñïûòà- íèå ïðîâîäÿò ñ èñïîëüçîâàíèåì àïïàðàòà èëè óñòàíîâêè, ñïîñîáíûõ ê êîëè÷åñòâåííîìó óäåð- æèâàíèþ äîçû, âûïóùåííîé èç ðàñïûëèòåëüíî- ãî óñòðîéñòâà.

Âñòðÿõèâàþò óïàêîâêó â òå÷åíèå 5 ñ, âûñâîáîæäàþò è îòáðàñûâàþò îäíó äîçó. Ñïóñòÿ íå ìåíåå 5 ñ ñíîâà âñòðÿõèâàþò óïàêîâ- êó â òå÷åíèå 5 ñ, âûñâîáîæäàþò è îòáðàñûâàþò îäíó äîçó. Ïîâòîðÿþò óêàçàííóþ ïðîöåäóðó åùå 3 ðàçà, åñëè èíà÷å íå óêàçàíî â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äî- êóìåíòå ïî êà÷åñòâó. ×åðåç 5 ñ âûïóñêàþò îäíó äîçó â ïðèåìíèê àïïàðàòà. Ñîäåðæèìîå ïðèåì- íèêà ñîáèðàþò ïóòåì ïîñëåäîâàòåëüíûõ ïðî- ìûâàíèé è îïðåäåëÿþò ñîäåðæàíèå äåéñòâóþ- ùåãî âåùåñòâà â îáúåäèíåííûõ ïðîìûâíûõ âî- äàõ. Èñïûòàíèå ïîâòîðÿþò åùå äëÿ 9 äîç, óêà- çàííûõ â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Îïðåäåëÿ- þò ñðåäíþþ äîñòàâëÿåìóþ äîçó (ñðåäíåå çíà÷å- íèå ñîäåðæàíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà â îä- íîé äîñòàâëÿåìîé äîçå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðà- òà) è îòêëîíåíèÿ èíäèâèäóàëüíûõ çíà÷åíèé îò ñðåäíåé äîñòàâëÿåìîé äîçû. Äîïóñòèìûå îò- êëîíåíèÿ ñðåäíåé äîñòàâëÿåìîé (âûñâîáîæäàå- ìîé) äîçû äîëæíû áûòü îò 85 % äî 115 % îò çà- ÿâëåííîãî çíà÷åíèÿ, óêàçàííîãî íà ýòèêåòêå. Ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò âûäåðæèâàåò èñ- ïûòàíèå, åñëè 9 èç 10 ðåçóëüòàòîâ íàõîäÿòñÿ â ïðåäåëàõ îò 75 % äî 125 % îò ñðåäíåãî çíà÷å- íèÿ, à âñå ðåçóëüòàòû íàõîäÿòñÿ â ïðåäåëàõ îò 65 % äî 135 %. Åñëè 2 èëè 3 ðåçóëüòàòà âûïàäà- þò èç ïðåäåëîâ 75 – 125 %, èñïûòàíèå ïîâòîðÿ- þò ñ 20 äðóãèìè äîçàìè. Íå áîëåå 3 èç 30 çíà÷åíèé ìîãóò âûõîäèòü çà ïðåäåëû 75 –125 %, è âñå çíà÷åíèÿ äîëæíû áûòü â ïðåäåëàõ îò 65 % äî 135 %. Äëÿ àýðîçîëåé, ñîäåðæàùèõ íåñêîëüêî äåé- ñòâóþùèõ âåùåñòâ, èñïûòàíèå íà îäíîðîäíîñòü äîñòàâëÿåìûõ (âûñâîáîæäàåìûõ) äîç äîëæíî áûòü âûïîëíåíî äëÿ êàæäîãî âåùåñòâà. Êîëè÷åñòâî âûñâîáîæäåíèé èç óïàêîâêè (êîëè÷åñòâî äîç â óïàêîâêå). Èñïûòàíèå ïðî- âîäÿò äëÿ äîçèðîâàííûõ àýðîçîëåé â ìíîãîäîçî- âîé óïàêîâêå îäíèì èç óêàçàííûõ ìåòîäîâ. Ìåòîä 1. Âûïóñêàþò ñîäåðæèìîå îäíîé óïàêîâêè, âûñâîáîæäàÿ äîçû ñ èíòåðâàëîì íå ìåíåå 5 ñ. Ðåãèñòðèðóþò êîëè÷åñòâî âûñâîáîæ- äåííûõ äîç. Äîïóñêàåòñÿ ïðîâîäèòü èñïûòàíèå îäíîâðå- ìåííî ñ îïðåäåëåíèåì ïîêàçàòåëÿ Îäíîðîä- íîñòü ìàññû äîñòàâëÿåìûõ (âûñâîáîæäàåìûõ) äîç/ Îäíîðîäíîñòü äîñòàâëÿåìûõ (âûñâîáîæ- äàåìûõ) äîç (Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàíèÿ). Ìåòîä 2. Óïàêîâêó âçâåøèâàþò âìåñòå ñ ðàñ- ïûëèòåëåì ñ òî÷íîñòüþ äî 0,01 ã (m3). Íàæèìàÿ íà ðàñïûëèòåëü, èç óïàêîâêè âûïóñêàþò âñå ñî- äåðæèìîå è ñíîâà âçâåøèâàþò óïàêîâêó âìåñòå ñ ðàñïûëèòåëåì ñ òî÷íîñòüþ äî 0,01 ã (m4). Ñðåäíåå êîëè÷åñòâî äîç (nñð) â îäíîé óïà- êîâêå âû÷èñëÿþò ïî ôîðìóëå: n m m m ñð ñð = -3 4 , ãäå: mñð — cðåäíÿÿ ìàññà îäíîé äîçû, ðàññ÷è- òàííàÿ ïðè îïðåäåëåíèè ïîêàçàòåëÿ Îäíîðîäíîñòü ìàññû äîñòàâëÿåìûõ (âûñâîáîæäàåìûõ) äîç, â ãðàììàõ. Ïîëó÷åííîå â ðåçóëüòàòå èñïûòàíèÿ êîëè÷å- ñòâî äîç äîëæíî áûòü íå ìåíåå óêàçàííîãî íà ýòèêåòêå. Ðàçìåð ÷àñòèö. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ àýðîçîëåé, ïðåäñòàâëÿþùèõ ñîáîé ñóñïåíçèþ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ, íå ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ èíãàëÿöèé. Ìåòîäèêà îïðåäåëåíèÿ è òðåáîâà- íèÿ ê ðàçìåðó ÷àñòèö äîëæíû áûòü óêàçàíû â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìà- òèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ðåñïèðàáåëüíàÿ ôðàêöèÿ. (Àýðîäèíàìè- ÷åñêîå ðàñïðåäåëåíèå ìåëêîäèñïåðñíûõ ÷àñ- òèö). Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ àýðîçîëåé, ïðåä- íàçíà÷åííûõ äëÿ èíãàëÿöèé â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè, óêàçàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìà- 336 êîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåí- òå ïî êà÷åñòâó. pH. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò, åñëè óêàçàíî â ÷à- ñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâ- íîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó â ñîîòâåòñòâèè ñ îá- ùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.3. Ïîòåíöèî- ìåòðè÷åñêîå îïðåäåëåíèå ðÍ. Çíà÷åíèå ðÍ óêàçûâàþò â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Âîäà.

Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò, åñëè óêàçàíî â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè èëè íîðìàòèâ- íîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ñîäåðæàíèå âîäû ìîæåò âëèÿòü íà õàðàêòåðè- ñòèêè (áèîäîñòóïíîñòü äåéñòâóþùåãî âåùåñò- âà/âåùåñòâ, ñòàáèëüíîñòü è ò.ä.) ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îá- ùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.5.12. Âîäà: îï- ðåäåëåíèå ïîëóìèêðîìåòîäîì; îáùåé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüåé 2.1.5.13. Âîäà: ìèêðîîïðåäåëå- íèå è òðåáîâàíèÿìè, óêàçàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêó- ìåíòå ïî êà÷åñòâó. ÌÀÐÊÈÐÎÂÊÀ Äëÿ àýðîçîëåé äîëæíû áûòü ïðåäóñìîòðåíû ïðåäóïðåäèòåëüíûå íàäïèñè: «Õðàíèòü âäàëè îò èñòî÷íèêà îãíÿ, îòîïèòåëüíîé ñèñòåìû è ïðÿìûõ ñîëíå÷íûõ ëó÷åé», «Íå âñêðûâàòü», «Ïðåäîõðàíÿòü îò ïàäåíèé è óäàðîâ» è, ïðè íå- îáõîäèìîñòè, äðóãèå íàäïèñè. 205010003-2022 2.5.1.3. Ãàçû ìåäèöèíñêèå Ãàçû ìåäèöèíñêèå — ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà, ïðåäñòàâëÿþùàÿ ñîáîé ëþáîå âåùåñòâî èëè ñìåñü âåùåñòâ, ãàçîîáðàçíûõ ïðè íîðìàëüíîì àòìîñôåðíîì äàâëåíèè è êîìíàòíîé òåìïåðàòó- ðå.  çàâèñèìîñòè îò ñîçäàííûõ òåìïåðàòóðíûõ óñëîâèé è äàâëåíèÿ ðàçëè÷àþò ãàçû ìåäèöèí- ñêèå êðèîãåííûå, ñæàòûå è ñæèæåííûå. Ãàç ìåäèöèíñêèé êðèîãåííûé — ãàç ìåäè- öèíñêèé, ñæèæàþùèéñÿ ïðè äàâëåíèè 101,3 êÏà è òåìïåðàòóðå íèæå ìèíóñ 150 °Ñ. Ãàç ìåäèöèíñêèé ñæàòûé — ãàç ìåäèöèí- ñêèé, ñîõðàíÿþùèé ãàçîîáðàçíîå ñîñòîÿíèå ïðè íàïîëíåíèè ïîä äàâëåíèåì ïðè òåìïåðàòó- ðå ìèíóñ 50 °Ñ. Ãàç ìåäèöèíñêèé ñæèæåííûé — ãàç ìåäè- öèíñêèé, íàõîäÿùèéñÿ â äâóõôàçíîì ñîñòîÿíèè (ãàç íàä æèäêîñòüþ) ïðè íàïîëíåíèè ïîä äàâëå- íèåì ïðè òåìïåðàòóðå ìèíóñ 50 °Ñ. Êàê ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà, ãàçû ìåäèöèí- ñêèå ìîãóò áûòü ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ îêàçàíèÿ ìåñòíîãî è (èëè) ñèñòåìíîãî äåéñòâèÿ íà îðãà- íèçì ÷åëîâåêà è ïî ñïîñîáó ïðèìåíåíèÿ ìîãóò áûòü äëÿ íàðóæíîãî, ìåñòíîãî èëè èíãàëÿöèîí- íîãî ïðèìåíåíèÿ. Ãàçû ìåäèöèíñêèå ðàññìàòðèâàþò òàêæå êàê ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, ïðè ýòîì ãàçû ìåäè- öèíñêèå ñæèæåííûå ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé àêòèâ- íûå ôàðìàöåâòè÷åñêèå ñóáñòàíöèè, êîòîðûå èñ- ïîëüçóþò äëÿ ïîëó÷åíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïà- ðàòîâ â âèäå ãàçîâ ìåäèöèíñêèõ ñæàòûõ, âûïóñêàåìûõ â âèäå ëåêàðñòâåííûõ ôîðì Ãàçû ìåäèöèíñêèå. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Ãàçû ìåäèöèíñêèå, ðàññìàòðèâàåìûå êàê àê- òèâíûå ôàðìàöåâòè÷åñêèå ñóáñòàíöèè èëè âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, ìîãóò áûòü ïðîèç- âåäåíû õèìè÷åñêèì ñèíòåçîì èëè ïîëó÷åíû èç ïðèðîäíûõ èñòî÷íèêîâ ñ ïîñëåäóþùåé èõ î÷è- ñòêîé, ïðè íåîáõîäèìîñòè. Ïðîèçâîäñòâî ãàçîâ ìåäèöèíñêèõ äîëæíî áûòü îðãàíèçîâàíî â ïðîìûøëåííûõ óñëîâèÿõ â ñîîòâåòñòâèè ñ ïðàâèëàìè íàäëåæàùåé ïðîèç- âîäñòâåííîé ïðàêòèêè ãàçîâ ìåäèöèíñêèõ, òðå- áîâàíèÿìè äåéñòâóþùèõ íîðìàòèâíûõ ïðàâî- âûõ àêòîâ ê äàííîìó âèäó îïàñíîãî ïðîèçâîäñò- âà. Èñõîäíûå ìàòåðèàëû, âñïîìîãàòåëüíûå âå- ùåñòâà, èñïîëüçóåìûå â ïðîöåññå ïðîèçâîäñòâà ãàçîâ ìåäèöèíñêèõ, âêëþ÷àÿ âîçäóõ, ïðèðîäíûå ãàçû, âîäó è äð., à òàêæå óïàêîâêà ãàçîâ ìåäè- öèíñêèõ (áàëëîíû, öèñòåðíû, ðåçåðâóàðû è äðó- ãèå êðèîãåííûå åìêîñòè) äîëæíû ñîîòâåòñòâî- âàòü óñòàíîâëåííûì òðåáîâàíèÿì ê èõ êà÷åñòâó, âêëþ÷àÿ òðåáîâàíèÿ ê ìèêðîáèîëîãè÷åñêîé ÷èñòîòå. Âîäà, èñïîëüçóåìàÿ äëÿ èñïûòàíèé áàëëî- íîâ ãèäðîñòàòè÷åñêèì äàâëåíèåì, äîëæíà áûòü, êàê ìèíèìóì, ïèòüåâîãî êà÷åñòâà. Íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ìèêðîáèîëîãè÷åñêèé êîíòðîëü âîäû, èñïîëüçóåìîé äëÿ îõëàæäåíèÿ âî âðåìÿ ñæàòèÿ âîçäóõà, åñëè îíà èìååò êîíòàêò ñ ãàçîì ìåäè- öèíñêèì. Ïðè òåõíîëîãè÷åñêîì ïðîöåññå ïðîèçâîäñò- âà ãàçîâ ìåäèöèíñêèõ, ñæàòûõ â áàëëîíàõ, ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêî- 337 ïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, ïðîâîäÿò èñïûòàíèÿ ïî ïîêàçàòå- ëÿì Äàâëåíèå ãàçà â óïàêîâêå, Ãåðìåòè÷íîñòü óïàêîâêè.

Ìåòîäèêà îïðåäåëåíèÿ ïîêàçàòåëåé Äàâëåíèå ãàçà â óïàêîâêå, Ãåðìåòè÷íîñòü óïà- êîâêè, à òàêæå òðåáîâàíèÿ äîëæíû áûòü óêàçà- íû â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîð- ìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ãàçû ìåäèöèíñêèå, ïîëó÷åííûå ïðîìûø- ëåííûì ñïîñîáîì, ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû íåïîñðåäñòâåííî â òîì âèäå, â êîòîðîì îíè âû- ïóùåíû, à òàêæå ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû äëÿ ïîñëåäóþùåãî èçãîòîâëåíèÿ ãàçîâîçäóøíîé ñìåñè â óñëîâèÿõ ìåäèöèíñêîãî ñòàöèîíàðà èëè ìîãóò áûòü ðàñôàñîâàíû (íàïðèìåð, â êèñëî- ðîäíûå ïîäóøêè) â óñëîâèÿõ àïòå÷íîé èëè ìå- äèöèíñêîé îðãàíèçàöèè. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Ãàçû ìåäèöèíñêèå äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü îáùèì òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòà- òüè 2.5.1.1. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è âûäåðæè- âàòü ñëåäóþùèå èñïûòàíèÿ, õàðàêòåðíûå äëÿ äàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû, à òàêæå èñïûòà- íèÿ, õàðàêòåðíûå äëÿ ãàçîâ ìåäèöèíñêèõ, ðàñ- ñìàòðèâàåìûõ êàê ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî (âêëþ÷àÿ, ïîäëèííîñòü, êîëè÷åñòâåííîå îïðå- äåëåíèå, ÷èñòîòó). Îòáîð ïðîá ãàçîâ ìåäèöèíñêèõ äëÿ èñïûòà- íèé ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüåé 2.1.7.1. Îòáîð ïðîá è ïðîöåäó- ðîé (ìåòîäèêîé) îòáîðà ïðîá, óêàçàííîé â ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Îïèñàíèå. Ãàçû ìåäèöèíñêèå õàðàêòåðèçó- þò, îòìå÷àÿ ôèçèêî-õèìè÷åñêèå (àãðåãàòíîå ñî- ñòîÿíèå, îòíîøåíèå ê âîñïëàìåíåíèþ, ãîðåíèþ è äð.), îðãàíîëåïòè÷åñêèå (öâåò, çàïàõ) è äðóãèå ñâîéñòâà â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äî- êóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ïðè íåîáõîäèìîñòè, ïðè- âîäÿò ìåòîäèêó îïðåäåëåíèÿ óêàçàííûõ ñâîéñòâ ãàçîâ ìåäèöèíñêèõ. Îáúåì ñîäåðæèìîãî óïàêîâêè. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ãàçîâ ìåäèöèíñêèõ ñæàòûõ â áàë- ëîíàõ ðàñ÷åòíûì ìåòîäîì íà îñíîâàíèè èçìåðå- íèÿ äàâëåíèÿ ãàçà ìåäèöèíñêîãî â óïàêîâêå ñ ó÷åòîì òåìïåðàòóðû â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâà- íèÿìè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè è (èëè) íîðìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó. Ïðèìå÷àíèå. Èñïûòàíèÿ íà íàëè÷èå ïðèìå- ñåé è èõ ñîäåðæàíèå â ãàçàõ ìåäèöèíñêèõ ïðî- âîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñî ñëåäóþùèìè îáùèìè ôàðìàêîïåéíûìè ñòàòüÿìè: 2.1.4.26. Óãëåðîäà äèîêñèä â ãàçàõ ìåäèöèíñêèõ, 2.1.4.27. Óãëåðîäà ìîíîîêñèä â ãàçàõ ìåäèöèíñêèõ, 2.1.4.28. Àçîòà (I) îêñèä â ãàçàõ ìåäèöèíñêèõ, 2.1.4.29. Àçîòà ìîíîîêñèä è àçîòà äèîêñèä â ãàçàõ ìåäèöèí- ñêèõ, 2.1.4.30. Êèñëîðîä â ãàçàõ ìåäèöèíñêèõ, 2.1.4.31. Âîäà â ãàçàõ ìåäèöèíñêèõ è òðåáîâà- íèÿìè, óêàçàííûìè â ÷àñòíûõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ è (èëè) íîðìàòèâíûõ äîêóìåíòàõ ïî êà- ÷åñòâó íà êîíêðåòíûé ãàç ìåäèöèíñêèé. ÓÏÀÊÎÂÊÀ Ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà ãàçîâ ìåäèöèíñêèõ ñæèæåííûõ, êàê ïðàâèëî, ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé öèñòåðíû, ðåçåðâóàðû è äðóãèå åìêîñòè. Ãàçû ìåäèöèíñêèå ñæàòûå ïîìåùàþò, êàê ïðàâèëî, â áàëëîíû ãàçîâûå ñòàëüíûå ðàçëè÷- íîé åìêîñòè. Áàëëîíû äëÿ ãàçîâ ìåäèöèíñêèõ äîëæíû áûòü îïëîìáèðîâàíû äëÿ êîíòðîëÿ ïåð- âîãî âñêðûòèÿ; äëÿ çàùèòû îò çàãðÿçíåíèÿ íà áàëëîíû ðåêîìåíäóåòñÿ óñòàíàâëèâàòü çàùèò- íûå êîëïà÷êè. ÌÀÐÊÈÐÎÂÊÀ  ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè äåéñòâóþ- ùèõ íîðìàòèâíûõ ïðàâîâûõ àêòîâ ïî ìàðêèðîâ- êå îïàñíûõ âåùåñòâ. Áàëëîíû äëÿ ãàçîâ ìåäèöèíñêèõ äîëæíû áûòü îêðàøåíû â ñîîòâåòñòâóþùèé öâåò è èìåòü íàèìåíîâàíèå (íàäïèñü) óñòàíîâëåííî- ãî öâåòà â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè íîðìà- òèâíûõ ïðàâîâûõ àêòîâ. ÕÐÀÍÅÍÈÅ È ÒÐÀÍÑÏÎÐÒÈÐÎÂÀÍÈÅ Â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè, óñòàíîâ- ëåííûìè íîðìàòèâíûìè ïðàâîâûìè àêòàìè äëÿ äàííîãî âèäà ïðîäóêöèè. 205010004-2022 2.5.1.4. Ãðàíóëû Ãðàíóëû – òâåðäàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà â âèäå àãðåãàòîâ ÷àñòèö ïîðîøêà ëþáîé ôîðìû, ñîäåðæàùàÿ îäíî èëè íåñêîëüêî äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ ñ äîáàâëåíèåì èëè áåç âñïîìîãàòåëü- íûõ âåùåñòâ. 338 Òðåáîâàíèÿ íàñòîÿùåé îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüè íå ðàñïðîñòðàíÿþòñÿ íà ãðàíóëû ðå- çàíî-ïðåññîâàííûå.

Ãðàíóëû ðåçàíî-ïðåññîâàííûå äîëæíû ñîîò- âåòñòâîâàòü òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüè 2.5.1.5. Ãðàíóëû ðåçàíî-ïðåññîâàí- íûå. Ãðàíóëû ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ ïðèåìà âíóòðü, ðàññàñûâàíèÿ èëè äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì äëÿ ïðèåìà âíóòðü. Ãðàíóëû äîëæíû áûòü îäíîðîäíû ïî îêðà- ñêå, åñëè íåò äðóãèõ óêàçàíèé â ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà- ÷åñòâó. Ãðàíóëû ìîãóò âûïóñêàòüñÿ â îäíîäîçîâûõ èëè ìíîãîäîçîâûõ óïàêîâêàõ.  çàâèñèìîñòè îò íàëè÷èÿ îáîëî÷êè ðàçëè- ÷àþò ãðàíóëû áåç îáîëî÷êè (ãðàíóëû) è ãðàíó- ëû, ïîêðûòûå îáîëî÷êîé. Ïî õàðàêòåðó âûñâî- áîæäåíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà ðàçëè÷àþò ãðàíóëû ñ îáû÷íûì âûñâîáîæäåíèåì è ãðàíóëû ñ ìîäèôèöèðîâàííûì âûñâîáîæäåíèåì. Ãðàíóëû, ïîêðûòûå îáîëî÷êîé — ãðàíóëû, ïîêðûòûå îäíèì èëè íåñêîëüêèìè ñëîÿìè ðàç- ëè÷íûõ âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ, ïðåäíàçíà- ÷åííûå äëÿ ïðèåìà âíóòðü. Ãðàíóëû ñ ìîäèôèöèðîâàííûì âûñâîáîæäå- íèåì äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà — ãðàíóëû, â ñî- ñòàâ îáîëî÷êè è (èëè) ñîäåðæèìîãî êîòîðûõ âõîäÿò ñïåöèàëüíûå âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà äëÿ èçìåíåíèÿ ñêîðîñòè, è (èëè) âðåìåíè, è (èëè) ìåñòà âûñâîáîæäåíèÿ äåéñòâóþùåãî âå- ùåñòâà, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ïðèåìà âíóòðü. Èñïîëüçîâàíèå òåðìèíà «ìîäèôèöèðîâàí- íîå âûñâîáîæäåíèå» â íàèìåíîâàíèè ëåêàðñò- âåííîé ôîðìû âîçìîæíî â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà íå ïðèìåíèìû òåðìèíû «êèøå÷íîðàñòâîðèìûå ñ ïðîëîíãèðîâàííûì âûñâîáîæäåíèåì», «ñ ïðî- ëîíãèðîâàííûì âûñâîáîæäåíèåì» èëè «êèøå÷- íîðàñòâîðèìûå». Cðåäè ãðàíóë ñ ìîäèôèöèðîâàííûì âûñâî- áîæäåíèåì ðàçëè÷àþò ãðàíóëû ñ ïðîëîíãèðî- âàííûì è îòñðî÷åííûì (îòëîæåííûì) âûñâîáî- æäåíèåì. Ãðàíóëû êèøå÷íîðàñòâîðèìûå — ãðàíóëû äëÿ ïðèåìà âíóòðü, ñ îòñðî÷åííûì âûñâîáîæäå- íèåì, ïîêðûòûå ñïåöèàëüíîé îáîëî÷êîé, èëè ñîäåðæàùèå ñïåöèàëüíûå âåùåñòâà, èëè ïîëó- ÷åííûå ñ èñïîëüçîâàíèåì ñïåöèàëüíîé òåõíî- ëîãèè, êîòîðûå îáåñïå÷èâàþò óñòîé÷èâîñòü â æåëóäî÷íîì ñîêå (ãàñòðîðåçèñòåíòíîñòü) è îáû÷íîå âûñâîáîæäåíèå äåéñòâóþùèõ âå- ùåñòâ â êèøå÷íîì ñîêå. Ãðàíóëû äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ æèäêèõ ëåêàð- ñòâåííûõ ôîðì äëÿ ïðèåìà âíóòðü — ãðàíóëû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ èëè ñóñïåíçèé äëÿ ïðèåìà âíóòðü, êîòîðûå ïî- ëó÷àþò ïóòåì èõ ðàñòâîðåíèÿ èëè äèñïåðãèðî- âàíèÿ â ñîîòâåòñòâóþùåì ðàñòâîðèòåëå. Ãðàíóëû øèïó÷èå — ãðàíóëû, â ñîñòàâ êîòî- ðûõ ââåäåíû îðãàíè÷åñêèå êèñëîòû è êàðáîíà- òû èëè ãèäðîêàðáîíàòû, ðåàãèðóþùèå â ïðè- ñóòñòâèè âîäû ñ âûäåëåíèåì óãëåðîäà äèîêñè- äà. Ãðàíóëû øèïó÷èå ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ ðàñòâîðåíèÿ èëè äèñïåðãèðîâàíèÿ â âîäå ïåðåä ïðèåìîì âíóòðü.  ñîñòàâ ãðàíóë øèïó÷èõ ìî- ãóò áûòü ââåäåíû êîððèãåíòû âêóñà, ñòàáèëèçà- òîðû, êîíñåðâàíòû, êðàñèòåëè. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Ãðàíóëû, ïîêðûòûå îáîëî÷êîé, ïîëó÷àþò ïîñëåäîâàòåëüíûì íàíåñåíèåì ñëîåâ ïëåíêîîá- ðàçóþùåãî ïîêðûòèÿ íà ÷àñòèöû íîñèòåëÿ ëþ- áûì ïîäõîäÿùèì ñïîñîáîì. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Ãðàíóëû äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü îáùèì òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.5.1.1. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è âûäåðæèâàòü ñëåäóþùèå èñïûòàíèÿ, õàðàêòåðíûå äëÿ äàí- íîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Îïèñàíèå. Ãðàíóëû õàðàêòåðèçóþò, îòìå÷àÿ âíåøíèé âèä (ôîðìó, íàëè÷èå îáîëî÷êè è äð.), îðãàíîëåïòè÷åñêèå (öâåò, çàïàõ) è äðóãèå ñâîé- ñòâà â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè è (èëè) íîðìàòèâíîãî äî- êóìåíòà ïî êà÷åñòâó. Ðàçìåð ãðàíóë. Ðàçìåð ãðàíóë äîëæåí áûòü â ïðåäåëàõ îò 0,2 ìì äî 3 ìì. Êîëè÷åñòâî áîëåå ìåëêèõ è áîëåå êðóïíûõ ãðàíóë íå äîëæíî ïðå- âûøàòü â ñóììå 5 %. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñî- îòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.10.8. Îöåíêà ðàñïðåäåëåíèÿ ÷àñòèö ïî ðàç- ìåðó ìåòîäîì àíàëèòè÷åñêîãî ïðîñåèâàíèÿ. Ãðàíóëû â îäíîäîçîâîé óïàêîâêå ïîäëåæàò êîí- òðîëþ â ðàìêàõ òåõíîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà ïðîèçâîäñòâà. Ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè.

Èñïû- òàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.31. Ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè. Òðåáîâàíèÿ óêàçûâàþò â ÷àñòíîé 339 ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äî- êóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ðàñïàäàåìîñòü. Äëÿ ïðîâåäåíèÿ èñïûòàíèÿ èñïîëüçóþò 18 îáðàçöîâ, êàæäûé èç êîòîðûõ ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé íàâåñêó 0,5 ã, åñëè íå óêàçà- íî èíà÷å â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó.  êàæäóþ èç òðóáîê ïîìåùàþò ïî îäíîìó îáðàçöó è, åñëè ïðåäïèñàíî, äèñê. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îá- ùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.1. Ðàñïàäàå- ìîñòü òàáëåòîê è êàïñóë (èñïûòàíèå À) ñ èñ- ïîëüçîâàíèåì ñåòêè ñ îòâåðñòèÿìè ðàçìåðîì 0,42 ìì (40 ìåø). Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçà- íèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîð- ìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó â êà÷åñòâå æèäêîé ñðåäû èñïîëüçóþò âîäó Ð. Îïóñêàþò êîðçèíêó â ñîñóä ñ æèäêîñòüþ è âêëþ÷àþò ïðèáîð. Ïî èñòå÷åíèè óñòàíîâëåí- íîãî âðåìåíè êîðçèíêó âûíèìàþò è èññëåäóþò ñîñòîÿíèå ãðàíóë. Âñå îáðàçöû äîëæíû ðàñïà- ñòüñÿ. Îáðàçåö ñ÷èòàåòñÿ ðàñïàâøèìñÿ, êîãäà êðîìå ôðàãìåíòîâ íåðàñòâîðèìîé îáîëî÷êè, íà- õîäÿùèõñÿ íà ñåòêå èëè ïðèëèïøèõ ê íèæíåé ïîâåðõíîñòè äèñêà, åñëè èñïîëüçîâàëèñü äèñêè, íåò íèêàêîãî îñòàòêà èëè îñòàòîê ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ìÿãêóþ ìàññó, êîòîðàÿ ðàçðóøàåòñÿ ïðè ëåãêîì ïðèêîñíîâåíèè ñòåêëÿííîé ïàëî÷êè. Íà- ëè÷èå òàêîãî îñòàòêà äîëæíî áûòü óêàçàíî â ÷à- ñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâ- íîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Åñëè 1 èëè 2 îáðàçöà íå ðàñïàëèñü, ïîâòîðÿ- þò èñïûòàíèå íà îñòàâøèõñÿ 12 îáðàçöàõ. Íå ìåíåå 16 èç 18 îáðàçöîâ äîëæíû ðàñïàñòüñÿ. Åñëè íåò äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåí- òå ïî êà÷åñòâó, ãðàíóëû äîëæíû ðàñïàäàòüñÿ â òå÷åíèå 15 ìèí, ãðàíóëû, ïîêðûòûå îáîëî÷- êîé, äîëæíû ðàñïàäàòüñÿ â òå÷åíèå 30 ìèí. Äëÿ ãðàíóë êèøå÷íîðàñòâîðèìûõ, åñëè íå óêàçàíî èíà÷å â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, èñ- ïûòàíèå ïðîâîäÿò ñî ñëåäóþùèìè èçìåíåíèÿ- ìè â äâà ýòàïà.  êà÷åñòâå æèäêîé ñðåäû íà ïåð- âîì ýòàïå èñïîëüçóþò 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíóþ êèñëîòó. Âðåìÿ óñòîé÷èâîñòè ãðàíóë â êèñëîé ñðåäå ìîæåò çàâèñåòü îò èõ ñîñòàâà, íî íå äîëæ- íî áûòü ìåíåå 1 ÷ è ïðåâûøàòü 3 ÷. Ãðàíóëû íå äîëæíû ðàñïàäàòüñÿ è îáíàðóæèâàòü ïðèçíàêè ðàñòðåñêèâàíèÿ è ðàçìÿã÷åíèÿ. Íà âòîðîì ýòàïå êèñëîòó çàìåíÿþò ôîñôàòíûì áóôåðíûì ðàñ- òâîðîì ñ ðÍ 6,8 Ð. Åñëè íåò äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìà- òèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, òî â áóôåðíîì ðàñòâîðå ãðàíóëû äîëæíû ðàñïàäàòüñÿ â òå÷å- íèå 1 ÷. Äëÿ ãðàíóë øèïó÷èõ èñïûòàíèå ïðîâîäÿò ïî ñëåäóþùåé ìåòîäèêå.  ñòàêàí, ñîäåðæàùèé 200 ìë âîäû Ð ïðè òåìïåðàòóðå îò 15 °Ñ äî 25 °Ñ, ïîìåùàþò îäíó äîçó ãðàíóë; íàáëþäàåòñÿ èíòåíñèâíîå âûäåëåíèå ïóçûðüêîâ ãàçà. Ãðàíó- ëû ñ÷èòàþòñÿ ðàñïàâøèìèñÿ, åñëè ïîñëå ïðå- êðàùåíèÿ âûäåëåíèÿ ãàçà îíè èëè ðàñòâîðè- ëèñü, èëè äèñïåðãèðîâàëèñü â âîäå. Èñïûòàíèå ïîâòîðÿþò åùå íà 5 äîçàõ. Ãðàíóëû âûäåðæèâà- þò èñïûòàíèå, åñëè êàæäàÿ èç 6 äîç ðàñòâîðÿåò- ñÿ â òå÷åíèå íå áîëåå 5 ìèí. Ðàñòâîðåíèå. Ãðàíóëû, çà èñêëþ÷åíèåì ãðà- íóë øèïó÷èõ è ãðàíóë äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ æèä- êèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì äëÿ ïðèåìà âíóòðü â âèäå ðàñòâîðîâ äîëæíû âûäåðæèâàòü èñïûòà- íèå íà ñîîòâåòñòâèå òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüè 2.1.9.3. Èñïûòàíèå íà ðàñòâî- ðåíèå äëÿ òâåðäûõ äîçèðîâàííûõ ëåêàðñòâåí- íûõ ôîðì. Åñëè íå óêàçàíî èíà÷å â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äî- êóìåíòå ïî êà÷åñòâó, ãðàíóëû äëÿ ïðèãîòîâëå- íèÿ æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì äëÿ ïðèåìà âíóòðü â âèäå ñóñïåíçèè äîëæíû âûäåðæèâàòü èñïûòàíèå íà ñîîòâåòñòâèå òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.1.9.3.

Èñïûòàíèå íà ðàñòâîðåíèå äëÿ òâåðäûõ äîçèðîâàííûõ ëåêàð- ñòâåííûõ ôîðì. Åñëè ïðåäóñìîòðåíî îïðåäåëå- íèå ðàñòâîðåíèÿ, èñïûòàíèå íà ðàñïàäàåìîñòü íå ÿâëÿåòñÿ îáÿçàòåëüíûì. Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö. Ãðà- íóëû â îäíîäîçîâîé óïàêîâêå äîëæíû âûäåðæè- âàòü èñïûòàíèå â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.14. Îäíîðîäíîñòü äîçè- ðîâàííûõ åäèíèö. Îäíîðîäíîñòü ìàññû äîç. Ãðàíóëû, âûïóñ- êàåìûå â ìíîãîäîçîâîé óïàêîâêå, äîëæíû âû- äåðæèâàòü èñïûòàíèå â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.12. Îäíîðîäíîñòü ìàññû äîç, îòìåðåííûõ èç ìíîãîäîçîâîé óïà- êîâêè. 205010005-2022 2.5.1.5. Ãðàíóëû ðåçàíî-ïðåññîâàííûå Ãðàíóëû ðåçàíî-ïðåññîâàííûå — ëåêàðñò- âåííàÿ ôîðìà, ïðåäñòàâëÿþùàÿ ñîáîé êóñî÷êè 340 öèëèíäðè÷åñêîé, îêðóãëîé èëè íåïðàâèëüíîé ôîðìû, ïîëó÷åííûå èç ïðåññîâàííîãî ëåêàðñò- âåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ è ïðåäíàçíà÷åí- íûå äëÿ ïîëó÷åíèÿ âîäíûõ èçâëå÷åíèé. Äëÿ ïðîèçâîäñòâà ãðàíóë ðåçàíî-ïðåññîâàí- íûõ ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü òîëüêî òå âèäû ëåêàð- ñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, â êîòîðûõ â ïðîöåññå ãðàíóëèðîâàíèÿ íå ñíèæàåòñÿ êîëè- ÷åñòâåííîå ñîäåðæàíèå áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ âåùåñòâ. Ãðàíóëû ðåçàíî-ïðåññîâàííûå âûïóñêàþòñÿ â îäíîäîçîâîé óïàêîâêå. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Äëÿ ïðîèçâîäñòâà ãðàíóë ðåçàíî-ïðåññîâàí- íûõ èñïîëüçóåòñÿ èçìåëü÷åííîå ëåêàðñòâåííîå ðàñòèòåëüíîå ñûðüå (ñòåïåíü èçìåëü÷åíèÿ óñòà- íàâëèâàåòñÿ äëÿ êàæäîãî âèäà ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ èíäèâèäóàëüíî), êîòîðîå ïîäâåðãàåòñÿ â òå÷åíèå 3 – 4 ìèí óâëàæíåíèþ íàñûùåííûì ïàðîì (äàâëåíèå íàñûùåííîãî ïàðà 3,5 – 5,5 Ïà) ïðè ïîñòîÿííîì ïåðåìåøèâà- íèè (äëÿ ðàâíîìåðíîãî ðàñïðåäåëåíèÿ âëàãè), ïîñëå ÷åãî óâëàæíåííîå ñûðüå ïîñòóïàåò â ïðåññîâî÷íóþ ìàøèíó, îòêóäà ïîñëå ïðîäàâ- ëèâàíèÿ óâëàæíåííîé ìàññû ÷åðåç ñèòî ñ îòâåð- ñòèÿìè ðàçìåðîì 5 – 7 ìì âûõîäèò â âèäå ñïðåññîâàííûõ öèëèíäðîâ äëèíîé 10 – 30 ìì, êîòîðûå çàòåì ïîñòóïàþò â ñóøèëêó, îõëàæäà- þòñÿ çà ñ÷åò îáäóâà âîçäóõîì, è äàëåå ïîäàþòñÿ íà âàëüöîâóþ ìàøèíó, ãäå èçìåëü÷àþòñÿ äî ãðàíóë. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Ãðàíóëû ðåçàíî-ïðåññîâàííûå äîëæíû ñî- îòâåòñòâîâàòü îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.1.1. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è âûäåðæèâàòü ñëåäóþùèå èñïûòàíèÿ, õàðàêòåðíûå äëÿ äàí- íîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Îïèñàíèå. Ãðàíóëû ðåçàíî-ïðåññîâàííûå õàðàêòåðèçóþò, îòìå÷àÿ âíåøíèé âèä (ôîðìó è äð.), îðãàíîëåïòè÷åñêèå (öâåò, çàïàõ) è äðóãèå ñâîéñòâà â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè è (èëè) íîðìàòèâíî- ãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó. Ðàçìåð ãðàíóë. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîò- âåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, óñòàíàâëèâàþò ñëåäóþùèå òðåáî- âàíèÿ: ãðàíóë ðåçàíî-ïðåññîâàííûõ, íå ïðîõî- äÿùèõ ñêâîçü ñèòî ñ òðåáóåìûì ðàçìåðîì îòâåðñòèé 2 ìì, äîëæíî áûòü íå áîëåå 5 %; ÷àñ- òèö, ïðîõîäÿùèõ ñêâîçü ñèòî ñ ðàçìåðîì îòâåð- ñòèé 0,18 ìì (180 ìêì) — íå áîëåå 5 %. Ðàñïàäàåìîñòü. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò ïî ñëåäóþùåé ìåòîäèêå: 10 – 12 ãðàíóë ðåçà- íî-ïðåññîâàííûõ ïîìåùàþò â êîíè÷åñêóþ êîë- áó âìåñòèìîñòüþ 100 ìë, ïðèáàâëÿþò 50 ìë âîäû, íàãðåòîé äî êèïåíèÿ è êèïÿòÿò ïðè ïåðèî- äè÷åñêîì âçáàëòûâàíèè ñîäåðæèìîãî êîëáû. Ãðàíóëû ðåçàíî-ïðåññîâàííûå ñ÷èòàþòñÿ ðàñ- ïàâøèìèñÿ, åñëè îíè ïîëíîñòüþ ðàñïàëèñü èëè ïðåâðàòèëèñü â ðûõëóþ ìàññó. Âðåìÿ ðàñïàäàå- ìîñòè îòñ÷èòûâàþò ñ ìîìåíòà ïðèáàâëåíèÿ êè- ïÿùåé âîäû. Çà ðåçóëüòàò ïðèíèìàþò ñðåäíåå çíà÷åíèå òðåõ èñïûòàíèé. Ïðè îòñóòñòâèè äðó- ãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, ãðàíóëû ðåçàíî-ïðåññîâàííûå äîëæíû ðàñïà- äàòüñÿ â òå÷åíèå íå áîëåå 5 ìèí. Îáùàÿ çîëà. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîò- âåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.4.16.

Îáùàÿ çîëà è òðåáîâàíèÿìè, óêàçàííû- ìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîð- ìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Çîëà, íåðàñòâîðèìàÿ â õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòå. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.8.1. Çîëà, íåðàñòâîðèìàÿ â êèñëîòå õëîðîâîäîðîäíîé è òðåáîâàíèÿìè, óêàçàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Òÿæåëûå ìåòàëëû è ìûøüÿê. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüåé 2.1.4.21. Òÿæåëûå ìåòàëëû è ìûøüÿê â ëåêàðñòâåííîì ðàñòèòåëüíîì ñû- ðüå è ëåêàðñòâåííûõ ðàñòèòåëüíûõ ïðåïàðà- òàõ. Ðàäèîíóêëèäû. Ïðîâîäÿò èñïûòàíèå ïî îï- ðåäåëåíèþ ñîäåðæàíèÿ ðàäèîíóêëèäîâ â ðàñòè- òåëüíîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé ñóáñòàíöèè. Ïåñòèöèäû. Ïðîâîäÿò èñïûòàíèå ïî îïðå- äåëåíèþ îñòàòî÷íîãî ñîäåðæàíèÿ ïåñòèöèäîâ â ðàñòèòåëüíîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé ñóáñòàíöèè. Ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè. Èñïû- òàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.31. Ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè è òðåáîâàíèÿìè, óêàçàííûìè â ÷à- ñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâ- íîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ìàññà ñîäåðæèìîãî óïàêîâêè. Ïðîâîäÿò èñïûòàíèå ïî îïðåäåëåíèþ ìàññû ñîäåðæèìîãî 341 óïàêîâêè â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè, óêà- çàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. 205010006-2022 2.5.1.6. Ãóáêè ëåêàðñòâåííûå Ãóáêè ëåêàðñòâåííûå — ñòåðèëüíàÿ ëåêàð- ñòâåííàÿ ôîðìà, ïðåäñòàâëÿþùàÿ ñîáîé ïîðèñ- òûé àáñîðáèðóþùèé ìàòåðèàë, ïðîïèòàííûé àêòèâíîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé ñóáñòàíöèåé (ñóá- ñòàíöèÿìè) èëè ÿâëÿþùèéñÿ åþ, ñ äîáàâëåíèåì èëè áåç äîáàâëåíèÿ âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ, ïðåäíàçíà÷åííàÿ äëÿ íàðóæíîãî èëè ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Ïðîèçâîäñòâî ãóáîê ëåêàðñòâåííûõ âêëþ÷à- åò, êàê ïðàâèëî, ïðîöåññ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâî- ðà ñîåäèíåíèÿ, îáðàçóþùåãî îñíîâó ãóáêè ëåêàðñòâåííîé, è ââåäåíèÿ â íåãî àêòèâíîé ôàð- ìàöåâòè÷åñêîé ñóáñòàíöèè (ñóáñòàíöèé) è âñïî- ìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ ñ ïîñëåäóþùåé ñóáëèìà- öèîííîé ñóøêîé ïîëó÷åííîé êîìïîçèöèè è ïðèäàíèåì åé íåîáõîäèìîé ôîðìû è ðàçìå- ðîâ.  êà÷åñòâå îñíîâû äëÿ ïðîèçâîäñòâà ãóáîê ëåêàðñòâåííûõ îáû÷íî èñïîëüçóþò ïðèðîäíûå ñîåäèíåíèÿ (æåëàòèí, êîëëàãåí, ñîëè àëüãèíî- âîé êèñëîòû è äð.), ïðåäñòàâëÿþùèå ñîáîé, ïî- ñëå ñïåöèàëüíîé îáðàáîòêè, ïîðèñòûé àáñîðáè- ðóþùèé ìàòåðèàë. Êàê ïðàâèëî, â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå Ãóáêè ëåêàðñòâåííûå âûïóñêàþò ãåìîñòàòè÷åñêèå, àíòèñåïòè÷åñêèå, äåðìàòîïðîòåêòîðíûå, ñòèìó- ëèðóþùèå ðåïàðàöèþ òêàíåé è äðóãèå ëåêàðñò- âåííûå ïðåïàðàòû. Ãóáêè ëåêàðñòâåííûå ïðîèçâîäÿò ñ èñïîëü- çîâàíèåì ìàòåðèàëîâ è ìåòîäîâ, èñêëþ÷àþùèõ âîçìîæíîñòü ìèêðîáíîé êîíòàìèíàöèè è ðîñòà ìèêðîîðãàíèçìîâ è îáåñïå÷èâàþùèõ èõ ñòå- ðèëüíîñòü è ñîîòâåòñòâèå òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.1.6.1. Ñòåðèëüíîñòü. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Ãóáêè ëåêàðñòâåííûå äîëæíû ñîîòâåòñòâî- âàòü îáùèì òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.5.1.1. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è âûäåð- æèâàòü ñëåäóþùèå èñïûòàíèÿ, õàðàêòåðíûå äëÿ äàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Îïèñàíèå. Ãóáêè ëåêàðñòâåííûå, êàê ïðàâè- ëî, ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ïëàñòèíû èëè ëèñòû îïðåäåëåííîé ôîðìû è ðàçìåðà. Ãóáêè ëåêàðñò- âåííûå õàðàêòåðèçóþò, îòìå÷àÿ ñòðóêòóðó ìàòå- ðèàëà, åå ôîðìó, öâåò (íàïðèìåð: ëèñòû áåëîãî öâåòà ïîðèñòîé ñòðóêòóðû èëè ñóõàÿ ïîðèñòàÿ ìàññà æåëòîãî öâåòà â ôîðìå ïëàñòèí), çàïàõ (ïðè íàëè÷èè), õàðàêòåð ïîâåðõíîñòè ãóáêè ëå- êàðñòâåííîé (íàïðèìåð, ðåëüåôíàÿ, ãëàäêàÿ è äðóãèå) â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè èëè íîðìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó. ðÍ âîäíîãî èçâëå÷åíèÿ. Èñïûòàíèå ïðîâî- äÿò ïîòåíöèîìåòðè÷åñêèì ìåòîäîì â ñîîòâåòñò- âèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.3. Ïî- òåíöèîìåòðè÷åñêîå îïðåäåëåíèå ðÍ.

Ïðè îò- ñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äî- êóìåíòå ïî êà÷åñòâó, çíà÷åíèå ðÍ âîäíîãî èç- âëå÷åíèÿ ãóáêè ëåêàðñòâåííîé äîëæíî áûòü â äèàïàçîíå îò 4,5 äî 7,5. Àáñîðáèðóþùàÿ ñïîñîáíîñòü. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ãóáîê ëåêàðñòâåííûõ â ëåêàðñò- âåííûõ ïðåïàðàòàõ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ïî- ãëîùåíèÿ ýêññóäàòîâ è äðóãèõ âûäåëåíèé èç ðà- íåâûõ ïîâåðõíîñòåé. Ìåòîäèêó èñïûòàíèÿ è òðåáîâàíèÿ ïðèâîäÿò â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè èëè Âîäà. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îá- ùèìè ôàðìàêîïåéíûìè ñòàòüÿìè: 2.1.2.31. Ïî- òåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè èëè 2.1.5.12. Âîäà: îïðåäåëåíèå ïîëóìèêðîìåòîäîì èëè îá- ùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.5.13. Âîäà: ìèêðîîïðåäåëåíèå è òðåáîâàíèÿìè, óêàçàííû- ìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîð- ìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ïîêàçàòåëè êà÷åñòâà Ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âû- ñóøèâàíèè è Âîäà ìîãóò áûòü àëüòåðíàòèâíû- ìè, êðîìå ñëó÷àÿ, êîãäà îïðåäåëåíèå ïîêàçàòåëÿ êà÷åñòâà Ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè íå- îáõîäèìî äëÿ êîíòðîëÿ ñîäåðæàíèÿ Îñòàòî÷íûõ îðãàíè÷åñêèõ ðàñòâîðèòåëåé. Îäíîðîäíîñòü ìàññû. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.5. Îäíîðîäíîñòü ìàññû åäèíèöû äîçèðî- âàííîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà è òðåáîâà- íèÿìè, óêàçàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷å- ñòâó äëÿ ãóáîê ëåêàðñòâåííûõ â îäíîäîçîâîé óïàêîâêå. 342 Îïðåäåëåíèå ãåìîñòàòè÷åñêîé àêòèâíî- ñòè. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ãóáîê ëåêàðñòâåí- íûõ â ãåìîñòàòè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðà- òàõ. Ìåòîäèêó èñïûòàíèÿ è òðåáîâàíèÿ ïðèâî- äÿò â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ïðèìå÷àíèå. Ïðè êîëè÷åñòâåííîì îïðåäå- ëåíèè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â âèäå ãóáêè ëåêàðñòâåííîé ñîäåðæàíèå äåéñòâóþùåãî âå- ùåñòâà âûðàæàþò â ìã/ã èëè ìã/ñì2 ãóáêè ëåêàð- ñòâåííîé. 205010007-2022 2.5.1.7. Äðàæå Äðàæå — òâåðäàÿ äîçèðîâàííàÿ ëåêàðñòâåí- íàÿ ôîðìà äëÿ ïðèåìà âíóòðü, ïîëó÷àåìàÿ ïóòåì ïîñëîéíîãî íàíåñåíèÿ äåéñòâóþùèõ âå- ùåñòâ â ñìåñè ñî âñïîìîãàòåëüíûìè âåùåñòâà- ìè íà ãðàíóëû, ïîëó÷åííûå èç èíäèôôåðåíò- íûõ âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ. Ìàññà äðàæå, êàê ïðàâèëî, êîëåáëåòñÿ â ïðå- äåëàõ îò 0,1 ã äî 0,5 ã, â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ — äî 1,0 ã. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Ïðîèçâîäñòâî äðàæå îñóùåñòâëÿåòñÿ â äðà- æèðîâî÷íûõ êîòëàõ ñ èñïîëüçîâàíèåì òåõíîëî- ãèè, çàêëþ÷àþùåéñÿ â ìíîãîêðàòíîì ïîñëîé- íîì íàíåñåíèè àêòèâíîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé ñóáñòàíöèè (ñóáñòàíöèé) â ñìåñè ñî âñïîìîãà- òåëüíûìè âåùåñòâàìè íà ÿäðî, ïðåäñòàâëÿþ- ùåå ñîáîé ãðàíóëó, ïîëó÷åííóþ èç ïîäõîäÿùèõ èíäèôôåðåíòíûõ âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ.  êà÷åñòâå âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ ïðè ïðîèçâîäñòâå äðàæå èñïîëüçóþò ðàçáàâèòåëè, ðàçðûõëèòåëè, ñâÿçóþùèå âåùåñòâà, ñïîñîáñò- âóþùèå ñêîëüæåíèþ, êîððèãåíòû âêóñà è çàïà- õà, êðàñèòåëè, ëàêè è äð. Ïðè ïðîèçâîäñòâå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðà- òîâ â âèäå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû Äðàæå äîëæ- íû áûòü ïðèíÿòû ìåðû, îáåñïå÷èâàþùèå èõ ìèêðîáèîëîãè÷åñêóþ ÷èñòîòó. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Äðàæå äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü îáùèì òðå- áîâàíèÿì ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.5.1.1. Ëåêàð- ñòâåííûå ôîðìû è âûäåðæèâàòü ñëåäóþùèå èñ- ïûòàíèÿ, õàðàêòåðíûå äëÿ äàííîé ëåêàðñòâåí- íîé ôîðìû. Îïèñàíèå. Äðàæå õàðàêòåðèçóþò, îòìå÷àÿ âíåøíèé âèä (ôîðìó, õàðàêòåð ïîâåðõíîñòè è äðóãèå), îðãàíîëåïòè÷åñêèå (öâåò, çàïàõ) è äðóãèå ñâîéñòâà â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿ- ìè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè è (èëè) íîð- ìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó. Äðàæå äîëæíû èìåòü ïðàâèëüíóþ øàðîîá- ðàçíóþ ôîðìó.  îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ íàðóæíûé ñëîé äðàæå ìîæåò áûòü îêðàøåííûì.

Åñëè íå óêàçàíî äðóãîå â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, ïî- âåðõíîñòü äðàæå äîëæíà áûòü ðîâíîé è ãëàäêîé, îäíîðîäíîé ïî îêðàñêå. Îäíîðîäíîñòü ìàññû. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.5. Îäíîðîäíîñòü ìàññû åäèíèöû äîçèðî- âàííîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà è òðåáîâà- íèÿìè, óêàçàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷å- ñòâó. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äî- êóìåíòå ïî êà÷åñòâó, Äðàæå âûäåðæèâàþò èñ- ïûòàíèå, åñëè íå áîëåå äâóõ èíäèâèäóàëüíûõ ìàññ îòêëîíÿþòñÿ îò ñðåäíåé ìàññû áîëåå ÷åì íà ±15 %, ïðè ýòîì íè îäíà èíäèâèäóàëüíàÿ ìàññà íå äîëæíà îòêëîíÿòüñÿ îò ñðåäíåé ìàññû áîëåå ÷åì íà ±30 % èëè íà âåëè÷èíó â äâà ðàçà ïðåâûøàþùóþ óñòàíîâëåííóþ íîðìó. Èñïûòàíèå íå ïðèìåíÿþò, åñëè ïðåäóñìîò- ðåíî èñïûòàíèå ïî ïîêàçàòåëþ Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö äëÿ âñåõ äåéñòâóþùèõ âå- ùåñòâ. Ðàñïàäàåìîñòü. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñî- îòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüè 2.1.9.1. Ðàñïàäàåìîñòü òàáëåòîê è êàïñóë, â êà÷åñòâå æèäêîé ñðåäû èñïîëüçóþò âîäó Ð ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Äðàæå äîëæíû ðàñïà- äàòüñÿ â òå÷åíèå 30 ìèí, ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ðàñòâîðåíèå. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîò- âåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.3. Èñïûòàíèå íà ðàñòâîðåíèå äëÿ òâåð- äûõ äîçèðîâàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì è òðå- áîâàíèÿìè, óêàçàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Åñëè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó 343 ïðåäóñìîòðåíî èñïûòàíèå ïî ïîêàçàòåëþ Ðàñ- òâîðåíèå, òî äîïóñêàåòñÿ íå ïðîâîäèòü èñïûòà- íèå ïî ïîêàçàòåëþ Ðàñïàäàåìîñòü. Ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè èëè Âîäà. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè è (èëè) íîðìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ñîäåðæàíèå âîäû ìîæåò âëèÿòü íà ñâîéñòâà äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà, íà ñòàáèëüíîñòü ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â ëå- êàðñòâåííîé ôîðìå Äðàæå è ò.ä. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùèìè ôàðìàêîïåé- íûìè ñòàòüÿìè 2.1.2.31. Ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âû- ñóøèâàíèè èëè 2.1.5.12. Âîäà: îïðåäåëåíèå ïîëó- ìèêðîìåòîäîì èëè 2.1.5.13. Âîäà: ìèêðîîïðå- äåëåíèå è òðåáîâàíèÿìè, óêàçàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äî- êóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö. Èñ- ïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.14. Îäíîðîäíîñòü äî- çèðîâàííûõ åäèíèö. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêà- çàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, èñïûòàíèå ïðîâîäÿò òàêæå, êàê äëÿ ëåêàðñòâåííîé ôîðìû Òàáëåòêè. Òðåáîâàíèÿ ïðèâîäÿò â ÷àñòíîé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêó- ìåíòå ïî êà÷åñòâó. 205010008-2022 2.5.1.8. Èìïëàíòàòû Èìïëàíòàòû — ñòåðèëüíàÿ òâåðäàÿ ëåêàðñò- âåííàÿ ôîðìà, èìåþùàÿ ïîäõîäÿùèå äëÿ ââåäå- íèÿ â òêàíè òåëà ðàçìåðû è ôîðìó, ïðåäíàçíà- ÷åííàÿ äëÿ èìïëàíòàöèè è âûñâîáîæäàþùàÿ äåéñòâóþùåå âåùåñòâî (âåùåñòâà) â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî ïåðèîäà âðåìåíè. Êàê ïðàâèëî, ââîäèòñÿ ïîäêîæíî, â èíûõ ñëó÷àÿõ óêàçûâàåò- ñÿ ïóòü ââåäåíèÿ. Òðåáîâàíèÿ íàñòîÿùåé îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüè íå ðàñïðîñòðàíÿþòñÿ íà òàáëåòêè äëÿ èìïëàíòàöèè. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû â âèäå ëåêàðñò- âåííîé ôîðìû òàáëåòêè äëÿ èìïëàíòàöèè äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.5.3.4. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ.

Ïî ïóòè ââåäåíèÿ, êðîìå èìïëàíòàòîâ äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ, ðàçëè÷àþò òàêæå èì- ïëàíòàòû ãëàçíûå, èìïëàíòàòû äëÿ âíóòðèìû- øå÷íîãî ââåäåíèÿ, à òàêæå èìïëàíòàòû äëÿ ââå- äåíèÿ â ðàçëè÷íûå îðãàíû. Äëÿ èìïëàíòàòîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ, èñïîëüçóþò òåðìèí «èì- ïëàíòàò». Èìïëàíòàò ãëàçíîé — òâåðäàÿ äîçèðîâàí- íàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà, ïðåäíàçíà÷åííàÿ äëÿ ââåäåíèÿ âî âíóòðåííèå ñòðóêòóðû ãëàçà íà äëè- òåëüíûé ïåðèîä âðåìåíè äëÿ îêàçàíèÿ îïðåäå- ëåííîãî ôàðìàêîëîãè÷åñêîãî äåéñòâèÿ. Ðàçíî- âèäíîñòüþ èìïëàíòàòà ãëàçíîãî ÿâëÿåòñÿ èì- ïëàíòàò èíòðàâèòðåàëüíûé. Èìïëàíòàò èíòðàâèòðåàëüíûé — èìïëàí- òàò ãëàçíîé, ïðåäíàçíà÷åííûé äëÿ ââåäåíèÿ â çàäíþþ êàìåðó ãëàçà. Ïî òèïó âûñâîáîæäåíèÿ èìïëàíòàòû îòíî- ñÿò ê ëåêàðñòâåííûì ôîðìàì ñ ìîäèôèöèðîâàí- íûì, êàê ïðàâèëî ïðîëîíãèðîâàííûì, âûñâîáî- æäåíèåì. Èìïëàíòàòû ìîãóò áûòü ïîêðûòû îáîëî÷- êîé. Èìïëàíòàòû ìîãóò áûòü ïðîèçâåäåíû íà îñ- íîâå áèîäåãðàäèðóåìûõ (ðàñòâîðèìûõ) ìàòå- ðèàëîâ (áèîäåãðàäèðóåìûå èìïëàíòàòû) è íà îñíîâå íåáèîäåãðàäèðóåìûõ ìàòåðèàëîâ (íå- áèîäåãðàäèðóåìûå èìïëàíòàòû). ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Èìïëàíòàòû ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ïîëèìåð- íóþ îñíîâó (ìàòðèêñ) ñ ðàâíîìåðíî ðàñïðåäå- ëåííûì â íåé äåéñòâóþùèì âåùåñòâîì (âåùå- ñòâàìè), êîòîðîå ñïîñîáíî â òå÷åíèå îïðåäåëåí- íîãî âðåìåíè âûñâîáîæäàòüñÿ èç îñíîâû â ìåñòå èìïëàíòàöèè. Áèîäåãðàäèðóåìûå èìïëàíòàòû, êàê ïðàâè- ëî, ïðîèçâîäÿò èç ñèíòåòè÷åñêèõ àëèôàòè÷å- ñêèõ ïîëèýôèðîâ (ïîëèãëèêîëåâîé êèñëîòû, ïî- ëèìîëî÷íîé êèñëîòû, ñîïîëèìåðîâ ãëèêîëåâîé è ìîëî÷íîé êèñëîò); ïîëèêàïðîëàêòîíà, ïîëè- ïðîïèëåíà ôóìàðàòà è äð. Íàèáîëåå ÷àñòî â êà- ÷åñòâå áèîäåãðàäèðóåìîãî ïîëèìåðà äëÿ ïðîèç- âîäñòâà èìïëàíòàòîâ èñïîëüçóþò ñîïîëèìåð ìîëî÷íîé è ãëèêîëåâîé êèñëîò (ïîëèëàêòèä-êîã- ëèêîëèä). Áèîäåãðàäèðóåìûìè íàçûâàþòñÿ èìïëàíòà- òû, ðàçðóøàþùèåñÿ â ðåçóëüòàòå åñòåñòâåííûõ (ìèêðîáèîëîãè÷åñêèõ, áèîõèìè÷åñêèõ) ïðîöåñ- ñîâ, ïðîòåêàþùèõ â îðãàíèçìå. Âûñâîáîæäåíèå äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà èç áèîäåãðàäèðóåìîãî èìïëàíòàòà âîçìîæíî â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ è áî- ëåå. Íà ñêîðîñòü âûñâîáîæäåíèÿ âëèÿþò ðàçìåð ÷àñòèö è ðàñòâîðèìîñòü àêòèâíîé ôàðìàöåâòè- 344 ÷åñêîé ñóáñòàíöèè (ñóáñòàíöèé), ïëîùàäü ïî- âåðõíîñòè èìïëàíòàòà, ñêîðîñòü îáðàçîâàíèÿ ýðîçèè ïîëèìåðà è äð. Áèîäåãðàäèðóåìûå èì- ïëàíòàòû íå òðåáóþò óäàëåíèÿ èç ìåñòà èì- ïëàíòàöèè ïðè çàâåðøåíèè ëå÷åíèÿ.  ñîñòàâ íåáèîäåãðàäèðóåìûõ èìïëàíòàòîâ ìîãóò âõîäèòü ïîëèâèíèëîâûé ñïèðò, ýòèëâè- íèëàöåòàò, ïîëèáóòèëìåòèëàêðèëàò, ïîëèýòè- ëåíòåðåôòàëàò, ñèëèêîí è äð. Íåáèîäåãðàäèðóåìûå èìïëàíòàòû äîëæíû áûòü óäàëåíû ïîñëå çàâåðøåíèÿ ïåðèîäà âûñâî- áîæäåíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà äëÿ ïðåäîò- âðàùåíèÿ èõ ôèáðîçèðîâàíèÿ è èíêàïñóëèðîâà- íèÿ â ìåñòàõ èìïëàíòàöèè, íàïðèìåð, â ïîëîñòè ãëàçà. Ïîëèìåðíûå èìïëàíòàòû öèëèíäðè÷åñêîé ôîðìû, êàê ïðàâèëî, ïîëó÷àþò ìåòîäîì ýêñòðó- çèè ðàñïëàâà ñìåñè àêòèâíîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé ñóáñòàíöèè (ñóáñòàíöèé) è ïîëèìåðà. Òàêæå, èìïëàíòàòû ìîãóò áûòü ïðîèçâåäåíû ïóòåì ïðÿìîãî ïðåññîâàíèÿ àêòèâíîé ôàðìàöåâòè÷å- ñêîé ñóáñòàíöèè (ñóáñòàíöèé) ñ ïîëèìåðíûì íîñèòåëåì. Èìïëàíòàòû ìîãóò áûòü ïîêðûòû îáîëî÷- êîé, îáåñïå÷èâàþùåé íåîáõîäèìóþ ñêîðîñòü âûñâîáîæäåíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà èç ïî- ëèìåðíîé îñíîâû. Ïðè ïîëó÷åíèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â âèäå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû Èìïëàíòàòû äîëæíû áûòü ïðèíÿòû ìåðû, îáåñïå÷èâàþùèå èõ ñòåðèëüíîñòü â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.1.6.1. Ñòåðèëü- íîñòü. Êàê ïðàâèëî, ñòåðèëüíîñòü èìïëàíòàòîâ îáåñïå÷èâàþò ôèíèøíîé ñòåðèëèçàöèåé èëè îðãàíèçàöèåé àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèé ïðîèçâîä- ñòâà. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Èìïëàíòàòû äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü îá- ùèì òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.5.1.1. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, îáùåé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüåé 2.5.3.4.

Ëåêàðñòâåííûå ïðåïà- ðàòû äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ, à òàêæå âûäåðæèâàòü ñëåäóþùèå èñïûòàíèÿ, õàðàêòåð- íûå äëÿ äàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Îïèñàíèå. Èìïëàíòàòû õàðàêòåðèçóþò, îò- ìå÷àÿ ôîðìó, öâåò â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿ- ìè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè. Äëÿ èìïëàí- òàòîâ, ïîêðûòûõ îáîëî÷êîé, åñëè óêàçàíî â ÷à- ñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, îòìå÷àþò òîëùèíó îáîëî÷êè íà ïîïåðå÷íîì ðàçðåçå èì- ïëàíòàòà. Ðàçìåðû èìïëàíòàòà. Îïðåäåëÿþò ãåîìåò- ðè÷åñêèå ðàçìåðû (íàïðèìåð, äèàìåòð, äëèíó è äð.) èìïëàíòàòà â ìèëëèìåòðàõ ïóòåì èçìåðå- íèÿ ìèêðîìåòðîì. Êîëè÷åñòâî èìïëàíòàòîâ äëÿ äàííîãî èñïûòàíèÿ è äîïóñòèìûå îòêëîíåíèÿ ðàçìåðîâ èìïëàíòàòà ïðèâîäÿò â ÷àñòíîé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Îäíîðîäíîñòü ìàññû. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè îáùåé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüè 2.1.9.5. Îäíîðîäíîñòü ìàññû åäèíèöû äîçèðîâàííîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïà- ðàòà è òðåáîâàíèÿì, óêàçàííûì â ÷àñòíîé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Èñïûòàíèå íå ïðèìåíÿþò â ñëó÷àå, åñëè ïðåäóñìîòðåíî èñïûòàíèå ïî ïîêàçàòåëþ êà÷åñòâà 2.1.9.14. Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö äëÿ âñåõ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ. Âîäà èëè Ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâà- íèè. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ òðå- áîâàíèÿìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó â òåõ ñëó- ÷àÿõ, êîãäà ñîäåðæàíèå âîäû ìîæåò âëèÿòü íà ôèçèêî-õèìè÷åñêèå ñâîéñòâà èìïëàíòàòà, áèî- äîñòóïíîñòü äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà (âåùåñòâ), íà ñòàáèëüíîñòü ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â ëå- êàðñòâåííîé ôîðìå Èìïëàíòàòû è ò.ä. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îá- ùèìè ôàðìàêîïåéíûìè ñòàòüÿìè: 2.1.5.12. Âîäà: îïðåäåëåíèå ïîëóìèêðîìåòîäîì, 2.1.5.13. Âîäà: ìèêðîîïðåäåëåíèå èëè 2.1.2.31. Ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè è òðåáîâàíèÿìè, óêà- çàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ïîêàçàòåëè êà÷åñòâà Ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âû- ñóøèâàíèè è Âîäà ìîãóò áûòü àëüòåðíàòèâíû- ìè, êðîìå ñëó÷àÿ, êîãäà îïðåäåëåíèå ïîêàçàòåëÿ êà÷åñòâà Ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè íå- îáõîäèìî äëÿ êîíòðîëÿ ñîäåðæàíèÿ îñòàòî÷íûõ îðãàíè÷åñêèõ ðàñòâîðèòåëåé. Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö. Èñ- ïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿ- ìè îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.1.9.14. Îäíî- ðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö è òðåáîâàíèÿ- ìè, óêàçàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Âèäèìûå ìåõàíè÷åñêèå âêëþ÷åíèÿ. Ïðî- âîäÿò èñïûòàíèå íà âèäèìûå ìåõàíè÷åñêèå âêëþ÷åíèÿ äëÿ áèîäåãðàäèðóåìûõ èìïëàíòàòîâ (â çàâèñèìîñòè îò ìåñòà èõ èìïëàíòàöèè, íà- 345 ïðèìåð, äëÿ ãëàçíûõ èìïëàíòàòîâ) â ñîîòâåòñò- âèè ñ óêàçàíèÿìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòà- òüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. 205010009-2022 2.5.1.9. Êàïëè Êàïëè — æèäêàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà, ïðåäñòàâëÿþùàÿ ñîáîé ðàñòâîð, ýìóëüñèþ èëè ñóñïåíçèþ îäíîé èëè íåñêîëüêèõ àêòèâíûõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé â ñîîòâåòñòâóþ- ùåì ðàñòâîðèòåëå è äîçèðóåìàÿ êàïëÿìè ñ ïî- ìîùüþ ñîîòâåòñòâóþùåãî ïðèñïîñîáëåíèÿ (êà- ïåëüíèöà, ïèïåòêà è äð.).  çàâèñèìîñòè îò ïóòè ââåäåíèÿ è ñïîñîáà ïðèìåíåíèÿ ðàçëè÷àþò êàïëè äëÿ ïðèåìà âíóòðü, äëÿ ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ, äëÿ ïðèìåíå- íèÿ â ïîëîñòè ðòà, ãëàçíûå, íàçàëüíûå, óøíûå, äëÿ èíãàëÿöèé. Êàïëè äëÿ ïðèåìà âíóòðü — êàïëè, ïðåäíà- çíà÷åííûå äëÿ ïðèåìà âíóòðü, êàê ïðàâèëî, ïî- ñëå ðàçâåäåíèÿ. Êàïëè äëÿ ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ — êàïëè, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ. Êàïëè ãëàçíûå — ñòåðèëüíûå êàïëè, ïðåä- íàçíà÷åííûå äëÿ èíñòèëëÿöèè â ãëàç.

Êàïëè ãëàçíûå ñ ïðîëîíãèðîâàííûì âûñâî- áîæäåíèåì — ñòåðèëüíûå êàïëè ãëàçíûå, õà- ðàêòåðèçóþùèåñÿ âûñâîáîæäåíèåì äåéñòâóþ- ùåãî âåùåñòâà â òå÷åíèå ïðîäîëæèòåëüíîãî ïå- ðèîäà âðåìåíè. Êàïëè íàçàëüíûå — êàïëè, ïðåäíàçíà÷åí- íûå äëÿ èíñòèëëÿöèè â ïîëîñòü íîñà ñ öåëüþ îêàçàíèÿ ìåñòíîãî èëè ñèñòåìíîãî äåéñòâèÿ. Êàïëè óøíûå — êàïëè, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ èíñòèëëÿöèè â íàðóæíûé ñëóõîâîé ïðîõîä.  ðÿäå ñëó÷àåâ êàïëè íàçàëüíûå è êàïëè óø- íûå ìîãóò áûòü îäíîâðåìåííî ïðåäíàçíà÷åíû è äëÿ îôòàëüìîëîãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ: êàïëè ãëàçíûå è íàçàëüíûå, êàïëè ãëàçíûå è óøíûå, êà- ïëè ãëàçíûå, íàçàëüíûå è óøíûå, à òàêæå ìîãóò áûòü êàïëè íàçàëüíûå è óøíûå. Ê êàïëÿì äëÿ ïðèìåíåíèÿ â ïîëîñòè ðòà îò- íîñÿò êàïëè äëÿ íàíåñåíèÿ íà ñëèçèñòóþ îáî- ëî÷êó ïîëîñòè ðòà, êàïëè çóáíûå, êàïëè ïîäúÿ- çû÷íûå. Êàïëè äëÿ íàíåñåíèÿ íà ñëèçèñòóþ îáîëî÷êó ïîëîñòè ðòà — êàïëè, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ íà- íåñåíèÿ íà ñëèçèñòóþ îáîëî÷êó ïîëîñòè ðòà ïó- òåì èíñòèëëÿöèè â ïîëîñòü ðòà èëè íà îïðåäå- ëåííóþ ÷àñòü ïîëîñòè ðòà, çà èñêëþ÷åíèåì ïîäúÿçû÷íîãî ïðîñòðàíñòâà. Êàïëè çóáíûå — êàïëè, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ íàíåñåíèÿ íà çóáû èëè äåñíû ñ öåëüþ îêàçà- íèÿ ìåñòíîãî äåéñòâèÿ. Êàïëè ïîäúÿçû÷íûå — êàïëè, ïðåäíàçíà÷åí- íûå äëÿ èíñòèëëÿöèè ïîä ÿçûê ñ öåëüþ îêàçà- íèÿ ñèñòåìíîãî äåéñòâèÿ. Êàïëè äëÿ èíãàëÿöèé — êàïëè, îáðàçóþùèå ïàðû ïðè äîáàâëåíèè â ãîðÿ÷óþ âîäó èëè ïðè ïîìîùè ñîîòâåòñòâóþùåãî óñòðîéñòâà (íàïðè- ìåð, èíãàëÿòîðà è äð.), ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ âäûõàíèÿ ñ öåëüþ îêàçàíèÿ ìåñòíîãî èëè ñèñ- òåìíîãî äåéñòâèÿ. Ïî òèïó äèñïåðñíîé ñèñòåìû êàïëè ìîãóò áûòü ãîìîãåííûìè (êàïëè-ðàñòâîðû), ãåòåðî- ãåííûìè (êàïëè-ñóñïåíçèè, êàïëè-ýìóëüñèè) è êîìáèíèðîâàííûìè. Êàïëè, ïðåäñòàâëÿþùèå ñîáîé ðàñòâîðû, ìîãóò áûòü âîäíûìè è íåâîäíûìè. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Â çàâèñèìîñòè îò òèïà äèñïåðñíîé ñèñòåìû êàïëè ìîãóò áûòü ïîëó÷åíû ðàñòâîðåíèåì èëè äèñïåðãèðîâàíèåì àêòèâíîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé ñóáñòàíöèè (ñóáñòàíöèé) â ñîîòâåòñòâóþùåì ðàñòâîðèòåëå (ðàñòâîðèòåëÿõ) èëè äèñïåðñèîí- íîé ñðåäå.  êà÷åñòâå ðàñòâîðèòåëÿ èëè äèñïåðñèîííîé ñðåäû èñïîëüçóþò âîäó î÷èùåííóþ èëè âîäó äëÿ èíúåêöèé, ýòàíîë ðàçëè÷íîé êîíöåíòðàöèè (30 %, 40 %, 70 %, 95 %, 96 % è äð.), ìàñëà (ìè- íåðàëüíûå, æèðíûå ðàñòèòåëüíûå, ýôèðíûå) è äð.  êà÷åñòâå ðàñòâîðèòåëåé òàêæå ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû íàñòîéêè, æèäêèå ýêñòðàê- òû.  êà÷åñòâå âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ ïðè ïîëó÷åíèè êàïåëü ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû ïîäõîäÿùèå àíòèìèêðîáíûå êîíñåðâàíòû, áó- ôåðíûå ðàñòâîðû, ñîðàñòâîðèòåëè, ñòàáèëèçà- òîðû, àíòèîêñèäàíòû, àðîìàòèçàòîðû, ïðîëîí- ãàòîðû, êîððèãåíòû è äðóãèå âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, ðàçðåøåííûå ê ìåäèöèíñêîìó ïðèìå- íåíèþ. Ïðè ðàçðàáîòêå ñîñòàâà êàïåëü íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ôèçèêî-õèìè÷åñêèå ñâîéñòâà àêòèâ- íûõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé è âñïîìîãà- òåëüíûõ âåùåñòâ, èõ ñîâìåñòèìîñòü, îñîáåííî- ñòè ïóòè ââåäåíèÿ êàïåëü è äð. Íàïðèìåð, ê êàï- ëÿì ãëàçíûì ïðåäúÿâëÿþòñÿ òðåáîâàíèÿ èçîòîíè÷íîñòè, èçîîñìîëÿðíîñòè, èçîãèäðè÷- íîñòè è äð. âåùåñòâà, âõîäÿùèå â ñîñòàâ êàïåëü 346 óøíûõ íå äîëæíû îêàçûâàòü ïîâðåæäàþùåãî äàâëåíèÿ íà áàðàáàííóþ ïåðåïîíêó; êàïëè íà- çàëüíûå, ïðåäñòàâëÿþùèå ñîáîé âîäíûå ðàñ- òâîðû, êàê ïðàâèëî, äîëæíû áûòü èçîòîíè÷íû è ò.ä. Êàïëè, ïðåäñòàâëÿþùèå ñîáîé ñóñïåíçèè èëè ýìóëüñèè, äëÿ îáåñïå÷åíèÿ êîððåêòíîé èõ äîçèðîâêè äîëæíû áûòü äîñòàòî÷íî ñòàáèëüíû- ìè, ëåãêî äèñïåðãèðîâàòüñÿ ïðè âñòðÿõèâàíèè. Ïðè ïîëó÷åíèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â âèäå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû Êàïëè äîëæíû áûòü ïðèíÿòû ìåðû, îáåñïå÷èâàþùèå èõ ìèê- ðîáèîëîãè÷åñêóþ ÷èñòîòó, â óñòàíîâëåííûõ ñëó÷àÿõ, íàïðèìåð, ïðè ïîëó÷åíèè êàïåëü ãëàç- íûõ, êàïåëü ãëàçíûõ ñ ïðîëîíãèðîâàííûì âû- ñâîáîæäåíèåì è äðóãèõ ñëó÷àÿõ, äîëæíû áûòü ïðèíÿòû ìåðû, îáåñïå÷èâàþùèå èõ ñòåðèëü- íîñòü.

Êàïëè ìîãóò áûòü âûïóùåíû ãîòîâûìè ê ïðèìåíåíèþ èëè áûòü ïðèãîòîâëåííûìè íå- ïîñðåäñòâåííî ïåðåä ïðèìåíåíèåì â âèäå âîñ- ñòàíîâëåííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì èç ãðàíóë, ïîðîøêîâ, òàáëåòîê èëè ëèîôèëèçàòîâ, ïðåäíà- çíà÷åííûõ äëÿ ïîëó÷åíèÿ êàïåëü ïóòåì èõ ðàñ- òâîðåíèÿ èëè äèñïåðãèðîâàíèÿ â ñîîòâåòñòâóþ- ùåì ðàñòâîðèòåëå. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Êàïëè äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü îáùåé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.1.1. Ëåêàðñòâåííûå ôîð- ìû è âûäåðæèâàòü ñëåäóþùèå èñïûòàíèÿ, õà- ðàêòåðíûå äëÿ äàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Êàïëè, ïðåäñòàâëÿþùèå ñîáîé âîäíûå è íå- âîäíûå ðàñòâîðû, äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü îá- ùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.1.25. Ðàñòâîðû. Êàïëè, ïðåäñòàâëÿþùèå ñîáîé ñóñïåíçèè, äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.1.33. Ñóñïåíçèè. Êàïëè, ïðåäñòàâëÿþùèå ñîáîé ýìóëüñèè, äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.1.39. Ýìóëüñèè. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû â âèäå ëåêàðñò- âåííûõ ôîðì: êàïëè ãëàçíûå, êàïëè ãëàçíûå ñ ïðîëîíãèðîâàííûì âûñâîáîæäåíèåì, à òàêæå â âèäå êàïåëü óøíûõ è êàïåëü íàçàëüíûõ, ïðåä- íàçíà÷åííûõ, â òîì ÷èñëå, è äëÿ îôòàëüìîëîãè- ÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ, äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.3.3. Ëåêàðñò- âåííûå ïðåïàðàòû äëÿ îôòàëüìîëîãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû â âèäå ëåêàðñò- âåííîé ôîðìû Êàïëè äëÿ èíãàëÿöèé äîëæíû ñî- îòâåòñòâîâàòü îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.3.2. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ èíãàëÿ- öèîííîãî ïðèìåíåíèÿ. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, ïðåäñòàâëÿþùèå ñî- áîé ïîðîøêè, òàáëåòêè, ãðàíóëû, ëèîôèëèçàòû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ êàïåëü, äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü ñëåäóþùèì îáùèì ôàðìàêîïåéíûì ñòàòüÿì: 2.5.1.24. Ïîðîøêè, 2.5.1.34. Òàáëåòêè, 2.5.1.4. Ãðàíóëû, 2.5.1.14. Ëèîôèëèçàòû. Îïèñàíèå. Êàïëè ìîãóò ïðåäñòàâëÿòü ñîáîé ïðîçðà÷íûé ðàñòâîð èëè æèäêîñòü, îäíîðîäíóþ ïîñëå âçáàëòûâàíèÿ. Êàïëè õàðàêòåðèçóþò, îò- ìå÷àÿ ïðîçðà÷íîñòü èëè ìóòíîñòü, öâåò, çàïàõ (ïðè íàëè÷èè) è äðóãèå ñâîéñòâà â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè èëè íîðìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó. Ïðîçðà÷íîñòü. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ êà- ïåëü ñòåðèëüíûõ, êàïåëü äëÿ ïðèåìà âíóòðü, êà- ïåëü äëÿ ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ, ïðåäñòàâëÿþ- ùèõ ñîáîé ðàñòâîðû, â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.1. Ïðîçðà÷íîñòü è ñòåïåíü îïàëåñöåíöèè æèäêîñòåé, äëÿ êàïåëü îñòàëüíûõ — ïðè ñîîòâåòñòâóþùåì óêàçàíèè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìà- òèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Öâåòíîñòü. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ êàïåëü ñòåðèëüíûõ, êàïåëü äëÿ ïðèåìà âíóòðü, êàïåëü äëÿ ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ, ïðåäñòàâëÿþùèõ ñîáîé ðàñòâîðû, â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.2. Îêðàñêà è èíòåíñèâ- íîñòü îêðàñêè æèäêîñòåé; äëÿ êàïåëü îñòàëü- íûõ — ïðè ñîîòâåòñòâóþùåì óêàçàíèè â ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Äîçà è îäíîðîäíîñòü äîçû. Èñïûòàíèå ïðî- âîäÿò äëÿ êàïåëü, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ïðèåìà âíóòðü. Êîëè÷åñòâî êàïåëü, ñîîòâåòñòâóþùåå îäíîé äîçå, ñ ïîìîùüþ ìåðíîãî èëè äîçèðóþ- ùåãî óñòðîéñòâà ïîìåùàþò â ìåðíûé öèëèíäð. Ñêîðîñòü êàïàíèÿ íå äîëæíà ïðåâûøàòü 2 êàï/ñ. Æèäêîñòü âçâåøèâàþò, ïðèáàâëÿþò åùå îäíó äîçó è âíîâü âçâåøèâàþò; ïîâòîðíîå ïðèáàâëå- íèå ñ ïîñëåäóþùèì âçâåøèâàíèåì ïðîâîäÿò äî òåõ ïîð, ïîêà íå áóäåò âçâåøåíî 10 äîç. Îïðåäå- ëÿþò ñðåäíþþ ìàññó äîçû. Ìàññà íè îäíîé äîçû íå äîëæíà îòêëîíÿòü- ñÿ áîëåå ÷åì íà 10 % îò ñðåäíåé ìàññû. Ñóììàð- íàÿ ìàññà 10 äîç íå äîëæíà îòëè÷àòüñÿ áîëåå ÷åì íà 15 % îò íîìèíàëüíîé ìàññû 10 äîç. 347 Ïðè íåîáõîäèìîñòè èçìåðÿþò îáùèé îáúåì 10 äîç. Îáúåì íå äîëæåí îòëè÷àòüñÿ áîëåå ÷åì íà 15 % îò íîìèíàëüíîãî îáúåìà 10 äîç. Ìàññà (îáúåì) ñîäåðæèìîãî óïàêîâêè. Èñ- ïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.17.

Ìàññà (îáúåì) ñî- äåðæèìîãî óïàêîâêè. 205010010-2022 2.5.1.10. Êàïñóëû Êàïñóëû — òâåðäàÿ äîçèðîâàííàÿ ëåêàðñò- âåííàÿ ôîðìà, ñîäåðæàùàÿ îäíî èëè íåñêîëüêî äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ ñ äîáàâëåíèåì èëè áåç äîáàâëåíèÿ âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ, çàêëþ- ÷åííûõ â òâåðäóþ èëè ìÿãêóþ îáîëî÷êó ðàçëè÷- íîãî ðàçìåðà è âìåñòèìîñòè. Ïî ñïîñîáó ïðèìåíåíèÿ êàïñóëû äåëÿò íà êàïñóëû âàãèíàëüíûå, êàïñóëû ðåêòàëüíûå, êàïñóëû äëÿ ïðèåìà âíóòðü, êàïñóëû äëÿ ðàññà- ñûâàíèÿ, êàïñóëû ïîäúÿçû÷íûå, êàïñóëû ñ ïî- ðîøêîì äëÿ èíãàëÿöèé. Ïî êîíñèñòåíöèè êàïñóëû äåëÿòñÿ íà òâåð- äûå è ìÿãêèå. Òâåðäûå êàïñóëû — êàïñóëû ñ òâåðäîé îáî- ëî÷êîé öèëèíäðè÷åñêîé ôîðìû ñ ïîëóñôåðè÷å- ñêèìè êîíöàìè, ñîñòîÿùèå èç äâóõ ÷àñòåé — êîðïóñà è êðûøå÷êè, êîòîðûå âõîäÿò îäíà â äðóãóþ, íå îáðàçóÿ çàçîðîâ. Êîðïóñ è êðûøå÷- êà ìîãóò èìåòü ñïåöèàëüíûå êàíàâêè è âûñòóïû äëÿ îáåñïå÷åíèÿ «çàìêà».  çàâèñèìîñòè îò âìåñòèìîñòè îáîëî÷êè òâåðäûå êàïñóëû ìîãóò áûòü 8 ðàçìåðîâ (òàáëè- öà 2.5.1.10.-1). Äîïóñêàåòñÿ èñïîëüçîâàòü êàïñóëû ðàçìåðà 0el (âìåñòèìîñòü 0,78 ìë), ïðåäñòàâëÿþùèå ñî- áîé óäëèíåííûå êàïñóëû ðàçìåðà 0. Äîïóñêàåò- ñÿ òàêæå èñïîëüçîâàòü êàïñóëû äðóãèõ ðàçìå- ðîâ, ïðèâåäåííûõ â íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ìÿãêèå êàïñóëû — öåëüíûå êàïñóëû ðàçëè÷- íîé ôîðìû: ñôåðè÷åñêîé, öèëèíäðè÷åñêîé, ÿé- öåâèäíîé (ðåêòàëüíûå èëè âàãèíàëüíûå), ïðî- äîëãîâàòîé èëè öèëèíäðè÷åñêîé ñ ïîëóñôåðè- ÷åñêèìè êîíöàìè, ñî øâîì èëè áåç øâà. Ìÿãêèå êàïñóëû èìåþò áîëåå òîëñòóþ îáîëî÷êó, ÷åì òâåðäûå. Êàïñóëû ìîãóò áûòü ðàçëè÷íûõ ðàçìå- ðîâ, âìåñòèìîñòüþ äî 1,5 ìë. Ïî õàðàêòåðó âûñâîáîæäåíèÿ äåéñòâóþùå- ãî âåùåñòâà êàïñóëû äåëÿò íà êàïñóëû ñ îáû÷- íûì âûñâîáîæäåíèåì (êàïñóëû) è êàïñóëû ñ ìî- äèôèöèðîâàííûì âûñâîáîæäåíèåì. Êàïñóëû ñ ìîäèôèöèðîâàííûì âûñâîáîæ- äåíèåì — êàïñóëû äëÿ ïðèåìà âíóòðü, ïîëó÷åí- íûå ïî ñïåöèàëüíîé òåõíîëîãèè, èëè â ñîñòàâ îáîëî÷êè è (èëè) ñîäåðæèìîãî êîòîðûõ âõîäÿò ñïåöèàëüíûå âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà äëÿ èç- ìåíåíèÿ ñêîðîñòè, è (èëè) âðåìåíè, è (èëè) ìåñ- òà âûñâîáîæäåíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà. Êàïñóëû êèøå÷íîðàñòâîðèìûå — êàïñóëû äëÿ ïðèåìà âíóòðü ñ îòñðî÷åííûì âûñâîáîæäå- íèåì, ïîëó÷åííûå ïóòåì çàïîëíåíèÿ ãàñòðîðå- çèñòåíòíûìè ãðàíóëàìè èëè ÷àñòèöàìè èëè ïó- òåì èñïîëüçîâàíèÿ ñïåöèàëüíîé òåõíîëîãèè, êîòîðûå îáåñïå÷èâàþò óñòîé÷èâîñòü â æåëóäî÷- íîì ñîêå (ãàñòðîðåçèñòåíòíîñòü) è îáû÷íîå âû- ñâîáîæäåíèå äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ â êèøå÷- íîì ñîêå. Ïðèìå÷àíèå. «el» — ñîêðàùåíèå îò àíãë. «elongated» — óäëèíåííûé. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Òâåðäûå êàïñóëû ïîëó÷àþò âíåñåíèåì ñî- äåðæèìîãî êàïñóëû (ïðåèìóùåñòâåííî â òâåð- äîé ôîðìå, íàïðèìåð, ïîðîøîê èëè ãðàíóëû) â êîðïóñ êàïñóëû. Ìÿãêèå êàïñóëû ôîðìóþò, íàïîëíÿþò è çà- ïàèâàþò â õîäå îäíîé òåõíîëîãè÷åñêîé îïåðà- öèè. Ñîäåðæèìîå ìÿãêèõ êàïñóë ìîæåò áûòü æèäêèì èëè ïàñòîîáðàçíûì. Òâåðäûå âåùåñòâà îáû÷íî ðàñòâîðÿþò èëè äèñïåðãèðóþò â ïîäõî- äÿùåì íîñèòåëå, ðàçðåøåííîì ê ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ êàïñóëüíîé îáîëî÷êè èñ- ïîëüçóþò æåëàòèí, äðóãèå ïîëèìåðíûå ñòðóêòó- ðîîáðàçîâàòåëè è âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: íåïðîçðà÷íûå íàïîëíèòåëè, ïîâåðõíîñòíî-àê- òèâíûå âåùåñòâà, àíòèìèêðîáíûå êîíñåðâàíòû, êðàñèòåëè, êîððèãåíòû âêóñà, àðîìàòèçàòîðû è äðóãèå âåùåñòâà, ðàçðåøåííûå ê ìåäèöèíñêî- ìó ïðèìåíåíèþ. 348 Òàáëèöà 2.5.1.10.-1. — Ðàçìåðû òâåðäûõ êàïñóë â çàâèñèìîñòè îò âìåñòèìîñòè îáîëî÷êè Ðàçìåð 000 00 0 1 2 3 4 5 Âìåñòèìîñòü, ìë 1,37 0,95 0,68 0,50 0,37 0,30 0,21 0,13 Ñîäåðæèìîå êàïñóë ìîæåò áûòü òâåðäûì, æèäêèì èëè ïàñòîîáðàçíûì. Îíî ñîñòîèò èç îä- íîãî èëè íåñêîëüêèõ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ è âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ, òàêèõ êàê ðàñòâî- ðèòåëè, ðàçáàâèòåëè, ñìàçûâàþùèå è ðàçðûõ- ëÿþùèå âåùåñòâà èëè áåç âñïîìîãàòåëüíûõ âå- ùåñòâ.

Ñîäåðæèìîå êàïñóë íå äîëæíî ðàçðó- øàòü îáîëî÷êó. Îáîëî÷êà äîëæíà ðàçðóøàòüñÿ â ìåñòå äåéñòâèÿ ñ âûñâîáîæäåíèåì äåéñòâóþ- ùåãî âåùåñòâà (âåùåñòâ). ÈÑÏÛÒÀÍÈß Êàïñóëû äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.1.1. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è âûäåðæèâàòü ñëåäóþùèå èñïûòàíèÿ, õàðàêòåðíûå äëÿ äàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Îïèñàíèå. Êàïñóëû õàðàêòåðèçóþò, îòìå÷àÿ âíåøíèé âèä (ôîðìó, ðàçìåðû), îðãàíîëåïòè÷å- ñêèå (öâåò, çàïàõ) è äðóãèå ñâîéñòâà â ñîîòâåòñò- âèè ñ òðåáîâàíèÿìè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè è (èëè) íîðìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷å- ñòâó. Îáîëî÷êà êàïñóëû äîëæíà èìåòü ãëàäêóþ ïîâåðõíîñòü è íå äîëæíà ñîäåðæàòü âîçäóøíûõ ïóçûðüêîâ èëè ìåõàíè÷åñêèõ ïîâðåæäåíèé. Íà ïîâåðõíîñòü êàïñóë ìîæåò áûòü íàíåñåíà ìàð- êèðîâêà. Ïðèâîäÿò îïèñàíèå ñîäåðæèìîãî êàïñóëû. Ðàñïàäàåìîñòü. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñî- îòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.1. Ðàñïàäàåìîñòü òàáëåòîê è êàïñóë. Òâåðäûå è ìÿãêèå êàïñóëû. Åñëè íå óêàçàíî èíà÷å â ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìà- òèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, êàïñóëû äîëæíû ðàñïàäàòüñÿ â âîäå Ð çà 30 ìèí.  êà÷åñòâå æèä- êîé ñðåäû äîïóñêàåòñÿ èñïîëüçîâàòü 0,1 Ì õëî- ðîâîäîðîäíóþ êèñëîòó èëè èñêóññòâåííûé æå- ëóäî÷íûé ñîê Ð. Åñëè êàïñóëû âñïëûâàþò íà ïî- âåðõíîñòè æèäêîñòè, ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü äèñêè. Êèøå÷íîðàñòâîðèìûå êàïñóëû. Èñïûòàíèå ðàñïàäàåìîñòè êèøå÷íîðàñòâîðèìûõ êàïñóë ïðîâîäÿò â 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòå â òå- ÷åíèå 2 ÷, íå èñïîëüçóÿ äèñêè. Êèøå÷íîðàñòâî- ðèìûå êàïñóëû äîëæíû îñòàâàòüñÿ íåïîâðåæ- äåííûìè â òå÷åíèå âðåìåíè, óêàçàííîãî â ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, îáû÷íî îíî ñîñòàâëÿåò îò 2 ÷ äî 3 ÷, íî íå ìåíåå 1 ÷. Ïîâðåæäåíèåì êàïñóëû ñ÷èòàåòñÿ ëþáîå íà- ðóøåíèå öåëîñòíîñòè ñòåíêè êàïñóëû, ïîçâî- ëÿþùåå ñîäåðæèìîìó êàïñóëû âûéòè â îêðó- æàþùóþ ñðåäó. Çàòåì êàïñóëû ïîìåùàþò â ôîñôàòíûé áóôåðíûé ðàñòâîð ñ ðÍ 6,8 Ð, åñëè íå óêàçàíî èíà÷å â ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, è ïîäâåðãàþò âîçäåéñòâèþ â òå÷åíèå 1 ÷, èñ- ïîëüçóÿ äèñêè. Ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàí áóôåð- íûé ðàñòâîð ñ ðÍ 6,8 ñ äîáàâëåíèåì ïîðîøêà ïàíêðåàòèíà (íàïðèìåð, 0,35 ã ïîðîøêà ïàí- êðåàòèíà Ð íà 100 ìë áóôåðíîãî ðàñòâîðà). Åñëè êàïñóëû íå âûäåðæàëè èñïûòàíèå âñëåäñòâèå ïðèëèïàíèÿ ê äèñêàì, ðåçóëüòàòû ñ÷èòàþò íåäåéñòâèòåëüíûìè. Èñïûòàíèå ïî- âòîðÿþò íà ñëåäóþùèõ 6 êàïñóëàõ, áåç äèñêîâ. Èñïûòàíèå ðåêòàëüíûõ è âàãèíàëüíûõ êàï- ñóë ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.2. Ðàñïàäàåìîñòü ñóïïîçè- òîðèåâ, âàãèíàëüíûõ òàáëåòîê, ðåêòàëüíûõ è âàãèíàëüíûõ êàïñóë. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãîãî îáîñíîâàíèÿ êàïñóëû âàãèíàëüíûå, íå ïðåäíà- çíà÷åííûå äëÿ ïðîëîíãèðîâàííîãî ìåñòíîãî äåéñòâèÿ, è ðåêòàëüíûå êàïñóëû, íå ïðåäíàçíà- ÷åííûå äëÿ ìîäèôèöèðîâàííîãî âûñâîáîæäå- íèÿ èëè ïðîëîíãèðîâàííîãî ìåñòíîãî äåéñòâèÿ, äîëæíû ðàñïàäàòüñÿ â òå÷åíèå 30 ìèí. Ðàñòâîðåíèå. Åñëè íå îáîñíîâàíî äðóãîå, ïðîâîäÿò èñïûòàíèå â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.3. Èñïûòàíèå íà ðàñòâîðåíèå äëÿ òâåðäûõ äîçèðîâàííûõ ëåêàð- ñòâåííûõ ôîðì. Åñëè ïðîâîäÿò èñïûòàíèå ïî ïîêàçàòåëþ Ðàñòâîðåíèå, òî äîïóñêàåòñÿ èñïûòàíèå ïî ïî- êàçàòåëþ Ðàñïàäàåìîñòü íå ïðîâîäèòü. Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö. Èñ- ïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.14. Îäíîðîäíîñòü äî- çèðîâàííûõ åäèíèö. Îäíîðîäíîñòü ìàññû. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.5. Îäíîðîäíîñòü ìàññû åäèíèöû äîçèðî- âàííîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Èñïûòàíèå íå ïðèìåíÿþò â ñëó÷àå, åñëè ïðåäóñìîòðåíî èñïûòàíèå íà îäíîðîäíîñòü äî- çèðîâàííûõ åäèíèö äëÿ âñåõ äåéñòâóþùèõ âå- ùåñòâ. 349 205010011-2022 2.5.1.11.

Êàðàíäàøè ëåêàðñòâåííûå Êàðàíäàøè ëåêàðñòâåííûå — òâåðäàÿ ëå- êàðñòâåííàÿ ôîðìà â âèäå êàðàíäàøà öèëèíäðè- ÷åñêîé èëè êîíè÷åñêîé ôîðìû ñ çàêðóãëåííûì êîíöîì, ïðåäíàçíà÷åííàÿ äëÿ íàðóæíîãî ïðèìå- íåíèÿ ñ öåëüþ îêàçàíèÿ ìåñòíîãî äåéñòâèÿ è ñî- ñòîÿùàÿ òîëüêî èç äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ (îäíî- ãî èëè íåñêîëüêèõ), ëèáî ïðåäñòàâëåííàÿ ïîäõî- äÿùåé îñíîâîé, â êîòîðîé ðàâíîìåðíî ðàñïðå- äåëåíû äåéñòâóþùèå âåùåñòâà. Ìàññà êàðàíäàøåé ëåêàðñòâåííûõ, êàê ïðà- âèëî, íàõîäèòñÿ â ïðåäåëàõ îò 0,5 ã äî 10,0 ã. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Êàðàíäàøè ëåêàðñòâåííûå ìîãóò áûòü ïîëó- ÷åíû ìåòîäàìè âûëèâàíèÿ, ïðåññîâàíèÿ, ïîãðó- æåíèÿ. Àêòèâíûå ôàðìàöåâòè÷åñêèå ñóáñòàíöèè, â çàâèñèìîñòè îò ñâîéñòâ, ìîãóò áûòü ââåäåíû â îñíîâó â âèäå ðàñòâîðà, ýìóëüñèè èëè ñóñïåí- çèè. Âûëèâàíèå ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàíî äëÿ ïðîèçâîäñòâà êàðàíäàøåé ëåêàðñòâåííûõ, ñî- äåðæàùèõ ðàçëè÷íûå îñíîâû. Ìåòîä ïðåññîâàíèÿ ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàí òîëüêî äëÿ ïðîèçâîäñòâà êàðàíäàøåé ëåêàðñò- âåííûõ èç ìàññ, îáëàäàþùèõ äîñòàòî÷íîé ïëà- ñòè÷íîñòüþ. Ìåòîä ïîãðóæåíèÿ çàêëþ÷àåòñÿ â ïîãðóæå- íèè â ðàñïëàâëåííóþ îñíîâó àêòèâíûõ ôàðìà- öåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé è âñïîìîãàòåëüíûõ âå- ùåñòâ ñ èñïîëüçîâàíèåì äëÿ ýòèõ öåëåé ñïåöè- àëüíûõ ôîðì. Îñíîâà êàðàíäàøåé ëåêàðñòâåííûõ äîëæíà îáåñïå÷èòü îïðåäåëåííóþ ôîðìó ëåêàðñòâåííî- ãî ïðåïàðàòà è äîñòàòî÷íóþ òâåðäîñòü (ïðî÷- íîñòü) äëÿ ñîïðîòèâëåíèÿ íàæèìó ïðè èñïîëü- çîâàíèè, íî òàêæå äîëæíà îáåñïå÷èòü îïòè- ìàëüíîå âûñâîáîæäåíèå äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà/âåùåñòâ, ëåãêîñòü íàíåñåíèÿ (íàìàçû- âàíèÿ) êàðàíäàøà ëåêàðñòâåííîãî íà êîæó. Ïî- âåðõíîñòü êàðàíäàøåé ëåêàðñòâåííûõ ïðè èõ ìåäèöèíñêîì ïðèìåíåíèè, òî åñòü íàíåñåíèè íà êîæó, äîëæíà ïîñòåïåííî ñòèðàòüñÿ áåç ïîâðåæ- äåíèé è òðàâìèðîâàíèÿ êîæè.  êà÷åñòâå âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ ïðè ïðîèçâîäñòâå êàðàíäàøåé ëåêàðñòâåííûõ èñ- ïîëüçóþò ôîðìîîáðàçóþùèå âåùåñòâà, ïëàñòè- ôèöèðóþùèå äîáàâêè, âåùåñòâà, óëó÷øàþùèå áèîäîñòóïíîñòü äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ â ëåêàð- ñòâåííîé ôîðìå è äðóãèå âñïîìîãàòåëüíûå âå- ùåñòâà, ðàçðåøåííûå ê ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíå- íèþ. Ïðè ïðîèçâîäñòâå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðà- òîâ â âèäå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû Êàðàíäàøè ëå- êàðñòâåííûå äîëæíû áûòü ïðèíÿòû ìåðû, îáåñïå÷èâàþùèå èõ ìèêðîáèîëîãè÷åñêóþ ÷èñ- òîòó. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Êàðàíäàøè ëåêàðñòâåííûå äîëæíû ñîîòâåò- ñòâîâàòü îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.1.1. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è âûäåðæèâàòü èñïûòà- íèÿ, õàðàêòåðíûå äëÿ äàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Îïèñàíèå. Êàðàíäàøè ëåêàðñòâåííûå õà- ðàêòåðèçóþò, îòìå÷àÿ âíåøíèé âèä (ôîðìó, ãåî- ìåòðè÷åñêèå ðàçìåðû â ìèëëèìåòðàõ), îðãàíî- ëåïòè÷åñêèå (öâåò, çàïàõ) è äðóãèå ñâîéñòâà â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè ÷àñòíîé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüè èëè íîðìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó. Êàðàíäàøè ëåêàðñòâåííûå ìîãóò èìåòü âèä öèëèíäðè÷åñêèõ ïàëî÷åê èëè ñôåðè÷åñêèõ êî- íóñîâ, îêðóãëî çàîñòðåííûõ ñ îäíîãî êîíöà. Ïîâåðõíîñòü êàðàíäàøåé ëåêàðñòâåííûõ äîëæíà áûòü ðîâíîé, ãëàäêîé, îäíîðîäíîé, åñëè äðóãîå íå óêàçàíî â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ðàçìåð ÷àñòèö. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ êàðàíäàøåé ëåêàðñòâåííûõ, ñîäåðæàùèõ êîì- ïîíåíòû â âèäå òâåðäîé äèñïåðñíîé ôàçû (ãåòå- ðîãåííûõ ñèñòåìàõ). Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìå- òîäîì îïòè÷åñêîé ìèêðîñêîïèè â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.13 Îïòè- ÷åñêàÿ ìèêðîñêîïèÿ. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, ðàçìåð ÷àñòèö äîëæåí áûòü íå áîëåå 100 ìêì. 205010012-2022 2.5.1.12. Êîíöåíòðàòû Òðåáîâàíèÿ íàñòîÿùåé îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüè íå ðàñïðîñòðàíÿþòñÿ íà ýêñòðàê- òû-êîíöåíòðàòû. Ýêñòðàêòû-êîíöåíòðàòû äîëæíû ñîîòâåòñò- âîâàòü îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.5.1.37. Ýêñòðàêòû.

350 Êîíöåíòðàòû — æèäêàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ôîð- ìà, ïðåäíàçíà÷åííàÿ äëÿ ïðèìåíåíèÿ ïîñëå ðàç- âåäåíèÿ â ñîîòâåòñòâóþùåì ðàñòâîðèòåëå äî òðåáóåìîé êîíöåíòðàöèè. Êîíöåíòðàòû ìîãóò ñîäåðæàòü îäíî èëè íå- ñêîëüêî äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ ñ äîáàâëåíèåì èëè áåç äîáàâëåíèÿ âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ. Êîíöåíòðàòû èñïîëüçóþò äëÿ ïîëó÷åíèÿ äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì: – êîíöåíòðàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâî- ðà — êîíöåíòðàò, ïðåäíàçíà÷åííûé äëÿ ïîëó÷å- íèÿ ðàñòâîðà; – êîíöåíòðàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóñïåí- çèè — êîíöåíòðàò, ïðåäíàçíà÷åííûé äëÿ ïîëó- ÷åíèÿ ñóñïåíçèè, â òîì ÷èñëå ìèêðîãåòåðîãåí- íîé; – êîíöåíòðàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ýìóëüñèè — êîíöåíòðàò, ïðåäíàçíà÷åííûé äëÿ ïîëó÷åíèÿ ýìóëüñèè, â òîì ÷èñëå ìèêðîãåòåðîãåííîé. Ïî ïóòè ââåäåíèÿ è ñïîñîáó ïðèìåíåíèÿ ëå- êàðñòâåííûå ôîðìû, ïîëó÷åííûå èç êîíöåíòðà- òîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ èõ ïðèãîòîâëåíèÿ, èñïîëüçóþò äëÿ ïðèåìà âíóòðü, äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, äëÿ ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ, äëÿ ïà- ðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ. Äëÿ îïèñàíèÿ ïîëó- ÷åííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû (ðàçáàâëåííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû) èñïîëüçóþò òåðìèí «Êîíöåíòðàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ…» ñ óêàçàíèåì íàèìåíîâàíèÿ ïîëó÷àåìîé ëåêàðñòâåííîé ôîð- ìû è ïóòè åå ââåäåíèÿ (ñïîñîáà ïðèìåíåíèÿ), íàïðèìåð, «êîíöåíòðàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñ- òâîðà äëÿ èíôóçèé», «êîíöåíòðàò äëÿ ïðèãîòîâ- ëåíèÿ ýìóëüñèè äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ» è äð. Êîíöåíòðàòû ìîãóò áûòü âûïóùåíû êàê â âèäå äîçèðîâàííîé, òàê è â âèäå íåäîçèðîâàí- íîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Êîíöåíòðàòû ïîëó÷àþò ðàñòâîðåíèåì àê- òèâíûõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé è âñïî- ìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ â ñîîòâåòñòâóþùåì ðàñ- òâîðèòåëå èëè ñìåñè ðàñòâîðèòåëåé.  êà÷åñòâå îñíîâíûõ ðàñòâîðèòåëåé ïðè ïî- ëó÷åíèè êîíöåíòðàòîâ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ âîä- íûõ ðàñòâîðîâ èñïîëüçóþò âîäó î÷èùåííóþ èëè âîäó äëÿ èíúåêöèé.  êà÷åñòâå ðàñòâîðèòå- ëåé ïðè ïîëó÷åíèè êîíöåíòðàòîâ äëÿ ïðèãîòîâ- ëåíèÿ íåâîäíûõ ðàñòâîðîâ èñïîëüçóþò ýòàíîë, ìàñëà æèðíûå è äð. Ïðè ïîñëåäóþùåì ïîëó÷åíèè ëåêàðñòâåí- íûõ ôîðì èç êîíöåíòðàòîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ èõ ïðèãîòîâëåíèÿ, êîíöåíòðàò, êàê ïðàâèëî, ðàçáàâëÿþò äî òðåáóåìîé êîíöåíòðàöèè òåì ðàñòâîðèòåëåì, êîòîðûé áûë èñïîëüçîâàí ïðè ïîëó÷åíèè êîíöåíòðàòà. Àêòèâíûå ôàðìàöåâòè÷åñêèå ñóáñòàíöèè, èñïîëüçóåìûå ïðè ïîëó÷åíèè êîíöåíòðàòîâ, ìî- ãóò ïðåäñòàâëÿòü ñîáîé ãèãðîñêîïè÷íûå, âûâåò- ðèâàþùèåñÿ èëè ñîäåðæàùèå çíà÷èòåëüíîå êî- ëè÷åñòâî êðèñòàëëèçàöèîííîé âîäû âåùåñòâà. Ïðè ïîëó÷åíèè êîíöåíòðàòîâ íåîáõîäèìî èçáåãàòü êîíöåíòðàöèé ðàñòâîðåííîãî âåùåñò- âà/âåùåñòâ áëèçêèõ ê íàñûùåííûì, òàê êàê â óñëîâèÿõ ïîíèæåíèÿ òåìïåðàòóðû âîçìîæíà èõ êðèñòàëëèçàöèÿ.  êà÷åñòâå âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ ïðè ïîëó÷åíèè êîíöåíòðàòîâ èñïîëüçóþò ñòàáèëè- çàòîðû, ñîëþáèëèçàòîðû, àíòèîêñèäàíòû, ïëà- ñòèôèêàòîðû è äðóãèå âåùåñòâà, ðàçðåøåííûå äëÿ ìåäèöèíñêîãî ïðèìåíåíèÿ. Êîíöåíòðèðîâàííûå ðàñòâîðû ýêñòåìïî- ðàëüíîãî èçãîòîâëåíèÿ, êàê ïðàâèëî, èçãîòàâëè- âàþò ìàññî-îáúåìíûì ñïîñîáîì â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ ñ èñïîëüçîâàíèåì ñâåæåïîëó÷åííîé âîäû î÷èùåííîé, åñëè äðóãîå íå óêàçàíî â äåé- ñòâóþùèõ òðåáîâàíèÿõ ïî èçãîòîâëåíèþ ëåêàð- ñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ àïòå÷íûìè îðãàíèçàöèÿ- ìè. Ïðè ïîëó÷åíèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â âèäå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû Êîíöåíòðàòû äîëæíû áûòü ïðèíÿòû ìåðû, îáåñïå÷èâàþùèå èõ ìèêðîáèîëîãè÷åñêóþ ÷èñòîòó, â óñòàíîâëåí- íûõ ñëó÷àÿõ, íàïðèìåð, ïðè ïðîèçâîäñòâå êîí- öåíòðàòîâ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ äëÿ èí- ôóçèé è äð., äîëæíû áûòü ïðèíÿòû ìåðû, îáåñ- ïå÷èâàþùèå èõ ñòåðèëüíîñòü. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Êîíöåíòðàòû äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü îá- ùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.1.1. Ëåêàðñòâåí- íûå ôîðìû è âûäåðæèâàòü ñëåäóþùèå èñïûòà- íèÿ, õàðàêòåðíûå äëÿ äàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû.

Ðàçáàâëåííûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, ïîëó- ÷åííûå ñ èñïîëüçîâàíèåì êîíöåíòðàòîâ, ïðåä- íàçíà÷åííûõ äëÿ èõ ïðèãîòîâëåíèÿ, äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáîâàíèÿì îáùèõ ôàðìàêî- ïåéíûõ ñòàòåé, ðåãëàìåíòèðóþùèõ êà÷åñòâî ïî- ëó÷åííûõ ðàçáàâëåííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Îïèñàíèå. Êîíöåíòðàòû õàðàêòåðèçóþò, îò- ìå÷àÿ âíåøíèé âèä (ïðîçðà÷íîñòü è äð.), îðãà- íîëåïòè÷åñêèå (öâåò, çàïàõ) è äðóãèå ñâîéñòâà â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè ÷àñòíîé ôàðìà- 351 êîïåéíîé ñòàòüè è (èëè) íîðìàòèâíîãî äîêóìåí- òà ïî êà÷åñòâó. Ïðîçðà÷íîñòü. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ êîíöåíòðàòîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ïðèãîòîâ- ëåíèÿ âîäíûõ ðàñòâîðîâ, â ñîîòâåòñòâèè ñ îá- ùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.1. Ïðîçðà÷- íîñòü è ñòåïåíü îïàëåñöåíöèè æèäêîñòåé, äëÿ îñòàëüíûõ êîíöåíòðàòîâ — åñëè óêàçàíî â ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Öâåòíîñòü. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ êîí- öåíòðàòîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ âîäíûõ ðàñòâîðîâ, â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.2. Îêðàñêà è èíòåí- ñèâíîñòü îêðàñêè æèäêîñòåé, äëÿ îñòàëüíûõ êîíöåíòðàòîâ — åñëè óêàçàíî â ÷àñòíîé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåí- òå ïî êà÷åñòâó. ðÍ. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ êîíöåíòðàòîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ âîäíûõ ðàñòâîðîâ, äëÿ êîíöåíòðàòîâ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ýìóëüñèè, äëÿ îñòàëüíûõ êîíöåíòðàòîâ — åñëè óêàçàíî â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.3. Ïîòåíöèîìåò- ðè÷åñêîå îïðåäåëåíèå ðÍ. Çíà÷åíèå ðÍ óêàçûâà- þò â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîð- ìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ïëîòíîñòü èëè Îòíîñèòåëüíàÿ ïëîò- íîñòü. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ êîíöåíòðàòîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ íåâîäíûõ ðàñòâîðîâ, ñîäåðæàùèõ ýòàíîë â êîíöåíòðàöèè âûøå 40 % (îá/îá), äëÿ êîíöåíòðàòîâ äëÿ ïðèãî- òîâëåíèÿ ýìóëüñèè, äëÿ îñòàëüíûõ êîíöåíòðà- òîâ — åñëè óêàçàíî â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷å- ñòâó. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.5. Îòíî- ñèòåëüíàÿ ïëîòíîñòü è òðåáîâàíèÿìè, óêàçàí- íûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ýòàíîë. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ êîíöåí- òðàòîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ íå- âîäíûõ ðàñòâîðîâ, ñîäåðæàùèõ ýòàíîë â êîí- öåíòðàöèè íèæå 40 % (îá/îá) â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.8. Ñîäåð- æàíèå ýòàíîëà è òðåáîâàíèÿìè, óêàçàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìà- òèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Âîäà. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ êîíöåíòðà- òîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ íå- âîäíûõ ðàñòâîðîâ â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.5.12. Âîäà: îïðåäåëåíèå ïîëóìèêðîìåòîäîì è òðåáîâàíèÿìè, óêàçàííû- ìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîð- ìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Èçâëåêàåìûé îáúåì ëåêàðñòâåííûõ ôîðì äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ. Èñ- ïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ êîíöåíòðàòîâ äëÿ ïðèãî- òîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì äëÿ ïàðåíòåðàëü- íîãî ïðèìåíåíèÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.9. Èñïûòàíèå íà èçâëåêàåìûé îáúåì ïàðåíòåðàëüíûõ ëåêàðñò- âåííûõ ïðåïàðàòîâ. Èçâëåêàåìûé îáúåì. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ êîíöåíòðàòîâ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñò- âåííûõ ôîðì äëÿ ïðèåìà âíóòðü â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.16. Èçâëå- êàåìûé îáúåì äëÿ æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì äëÿ ïðèåìà âíóòðü. Îáúåì ñîäåðæèìîãî óïàêîâêè.

Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ âñåõ êîíöåíòðàòîâ, çà èñêëþ÷åíè- åì êîíöåíòðàòîâ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåí- íûõ ôîðì äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ è äëÿ êîíöåíòðàòîâ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñò- âåííûõ ôîðì äëÿ ïðèåìà âíóòðü, â ñîîòâåòñò- âèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.17. Ìàññà (îáúåì) ñîäåðæèìîãî óïàêîâêè. 205010013-2022 2.5.1.13. Ëåäåíöû ëåêàðñòâåííûå Ëåäåíöû ëåêàðñòâåííûå — òâåðäàÿ äîçèðî- âàííàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà, ïîëó÷àåìàÿ ñïî- ñîáîì âûëèâàíèÿ èëè ïðåññîâàíèÿ, ñîäåðæàùàÿ îäíî èëè íåñêîëüêî äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ, ðàâ- íîìåðíî ðàñïðåäåëåííûõ â ñîîòâåòñòâóþùåé îñíîâå, è ïðåäíàçíà÷åííàÿ äëÿ ðàññàñûâàíèÿ ñ öåëüþ îêàçàíèÿ ìåñòíîãî äåéñòâèÿ â ïîëîñòè ðòà è ãëîòêå. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Ëåäåíöû ëåêàðñòâåííûå ïîëó÷àþò ìåòîäîì âûëèâàíèÿ èëè ïðåññîâàíèÿ.  êà÷åñòâå îñíîâû äëÿ ïðîèçâîäñòâà ëåäåíöîâ ëåêàðñòâåííûõ ìå- òîäîì âûëèâàíèÿ, êàê ïðàâèëî, èñïîëüçóþò ñìåñü ñàõàðîçû è æèäêîé äåêñòðîçû (ñìåñü äåê- ñòðîçû, îëèãîñàõàðèäîâ è ïîëèñàõàðèäîâ) â ñî- îòíîøåíèè 60:40 èëè èíûõ ñîîòíîøåíèÿõ. Ïðè- ãîòîâëåíèå ñìåñè ïðîâîäÿò ïðè îïðåäåëåííîé òåìïåðàòóðå (îò 90 °Ñ äî 140 °Ñ). Ïîëó÷åííàÿ 352 ñìåñü äîëæíà èìåòü ïëàñòè÷íóþ êîíñèñòåíöèþ è ñîäåðæàòü îêîëî 1 % âëàãè. Çàòåì â îñíîâó ââîäÿò àêòèâíóþ ôàðìàöåâòè÷åñêóþ ñóáñòàí- öèþ (ñóáñòàíöèè) è ðàçëè÷íûå âñïîìîãàòåëü- íûå âåùåñòâà (êðàñèòåëè, àðîìàòèçàòîðû, êîð- ðèãåíòû âêóñà, àíòèìèêðîáíûå êîíñåðâàíòû è äð.). Ïîñëå ïåðåìåøèâàíèÿ ïîëó÷åííóþ êàðà- ìåëüíóþ ìàññó îõëàæäàþò è ïóòåì âûëèâàíèÿ ïîëó÷àþò ëåäåíöû ëåêàðñòâåííûå íåîáõîäèìîé ôîðìû è ðàçìåðà. Ïðè ïðîèçâîäñòâå ëåäåíöîâ ëåêàðñòâåííûõ ìåòîäîì ïðåññîâàíèÿ ñëåäóåò ïðèíÿòü ìåðû, îáåñïå÷èâàþùèå ìåõàíè÷åñêóþ ïðî÷íîñòü ëå- äåíöîâ, ÷òî ïîäòâåðæäàåòñÿ èñïûòàíèÿìè, óêà- çàííûìè â îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.1.9.6. Èñòèðàåìîñòü òàáëåòîê è îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüå 2.1.9.7. Óñòîé÷èâîñòü òàáëåòîê ê ðàçäàâëèâàíèþ. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Ëåäåíöû ëåêàðñòâåííûå äîëæíû ñîîòâåòñò- âîâàòü îáùèì òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüè 2.5.1.1. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è âû- äåðæèâàòü ñëåäóþùèå èñïûòàíèÿ, õàðàêòåðíûå äëÿ äàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Îïèñàíèå. Ëåäåíöû ëåêàðñòâåííûå õàðàêòå- ðèçóþò, îòìå÷àÿ âíåøíèé âèä (ôîðìó, ðàçìåðû, îäíîðîäíîñòü ïîâåðõíîñòè), îðãàíîëåïòè÷å- ñêèå (öâåò, çàïàõ) è äðóãèå ïîêàçàòåëè â ñîîò- âåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüè è (èëè) íîðìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó. Ëåäåíöû ëåêàðñòâåííûå, êàê ïðàâèëî, èìå- þò îêðóãëóþ ôîðìó, ãëàäêóþ è îäíîðîäíóþ ïî- âåðõíîñòü. Äèàìåòð ëåäåíöîâ ëåêàðñòâåííûõ îêðóãëîé ôîðìû ñîñòàâëÿåò, êàê ïðàâèëî, îò 15 ìì äî 20 ìì. Ïîâåðõíîñòü ëåäåíöîâ ëåêàðñò- âåííûõ äîëæíà áûòü ãëàäêîé, îäíîðîäíîé, åñëè íå îáîñíîâàíî äðóãîå. Äîïóñêàåòñÿ íåðàâíî- ìåðíîñòü îêðàøèâàíèÿ, íàëè÷èå ïóçûðüêîâ âîç- äóõà â êàðàìåëüíîé ìàññå è íåçíà÷èòåëüíàÿ íå- ðîâíîñòü êðàåâ. Îäíîðîäíîñòü ìàññû. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.5. Îäíîðîäíîñòü ìàññû åäèíèöû äîçèðî- âàííîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà è òðåáîâà- íèÿìè, óêàçàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷å- ñòâó. Èñïûòàíèå íå ïðèìåíÿþò, åñëè ïðåäó- ñìîòðåíî èñïûòàíèå ïî ïîêàçàòåëþ Îäíîðîä- íîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö äëÿ âñåõ äåéñòâóþ- ùèõ âåùåñòâ. Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö. Èñ- ïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.14. Îäíîðîäíîñòü äî- çèðîâàííûõ åäèíèö è òðåáîâàíèÿìè, óêàçàííû- ìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Åñëè íå óêàçàíî äðóãîå â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, èñ- ïûòàíèå ïðîâîäÿò òàê æå, êàê äëÿ ëåêàðñòâåí- íîé ôîðìû Òàáëåòêè. 205010014-2022 2.5.1.14.

Ëèîôèëèçàòû Ëèîôèëèçàòû — òâåðäàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà â âèäå ïîðîøêà èëè ïîðèñòîé ìàññû, ïî- ëó÷åííàÿ ïóòåì ëèîôèëèçàöèè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ æèäêîé èëè ìÿãêîé êîíñèñòåíöèè. Ëèîôèëèçàòû ìîãóò ñîäåðæàòü îäíî èëè íå- ñêîëüêî äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ ñ äîáàâëåíèåì èëè áåç äîáàâëåíèÿ âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ. Ëèîôèëèçàòû èñïîëüçóþò äëÿ ïîëó÷åíèÿ äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì: – ëèîôèëèçàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà è ëèîôèëèçàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñïðåÿ (ëèîôè- ëèçàò, ïðåäíàçíà÷åííûé äëÿ ïîëó÷åíèÿ ðàñòâî- ðà èëè ñïðåÿ ïóòåì åãî ðàñòâîðåíèÿ â ñîîòâåòñò- âóþùåì ðàñòâîðèòåëå; – ëèîôèëèçàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóñïåíçèè è ëèîôèëèçàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ýìóëüñèè (ëèîôèëèçàò, ïðåäíàçíà÷åííûé äëÿ ïîëó÷åíèÿ ñóñïåíçèè èëè ýìóëüñèè ïóòåì åãî äèñïåðãèðî- âàíèÿ â ñîîòâåòñòâóþùåì ðàñòâîðèòåëå; – ëèîôèëèçàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ êàïåëü è ëèîôèëèçàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ êîíöåíòðà- òà — ëèîôèëèçàò, ïðåäíàçíà÷åííûé äëÿ ïîëó- ÷åíèÿ êàïåëü èëè êîíöåíòðàòà ïóòåì åãî ðàñòâî- ðåíèÿ èëè äèñïåðãèðîâàíèÿ â ñîîòâåòñòâóþùåì ðàñòâîðèòåëå. Ïî ïóòè ââåäåíèÿ è ñïîñîáó ïðèìåíåíèÿ ëå- êàðñòâåííûå ôîðìû, ïîëó÷åííûå èç ëèîôèëèçà- òîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ èõ ïðèãîòîâëåíèÿ, íàèáîëåå ÷àñòî èñïîëüçóþò äëÿ ïàðåíòåðàëüíî- ãî ïðèìåíåíèÿ, íî ìîãóò áûòü òàêæå èñïîëüçî- âàíû äëÿ ïðèåìà âíóòðü, íàðóæíîãî èëè ìåñò- íîãî ïðèìåíåíèÿ. Äëÿ îïèñàíèÿ ïîëó÷åííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû (âîññòàíîâëåííîé ëåêàð- ñòâåííîé ôîðìû) èñïîëüçóþò òåðìèí «Ëèîôè- ëèçàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ…» ñ óêàçàíèåì íàèìå- íîâàíèÿ ïîëó÷àåìîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû è ïóòè åå ââåäåíèÿ (ñïîñîáà ïðèìåíåíèÿ), íà- 353 ïðèìåð, «ëèîôèëèçàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñ- òâîðà äëÿ èíôóçèé», «ëèîôèëèçàò äëÿ ïðèãîòîâ- ëåíèÿ ñóñïåíçèè äëÿ âíóòðèìûøå÷íîãî ââåäå- íèÿ», «ëèîôèëèçàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ êàïåëü ãëàçíûõ» è äð. Ëèîôèëèçàòû, êàê ïðàâèëî, ÿâëÿþòñÿ äîçè- ðîâàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìîé. Ëèîôèëèçàòû ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû â êà÷åñòâå ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé ïðè ïðîèçâîäñòâå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â äðó- ãèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Ìåòîä ëèîôèëèçàöèè (ëèîôèëüíîé ñóøêè), ïðèìåíÿåìûé äëÿ ïðîèçâîäñòâà ëèîôèëèçàòîâ, ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ïðîöåññ óäàëåíèÿ ðàñòâîðè- òåëÿ èç çàìîðîæåííîãî ìàòåðèàëà ïóòåì âîçãîí- êè (ñóáëèìàöèè) êðèñòàëëîâ ðàñòâîðèòåëÿ â óñ- ëîâèÿõ âàêóóìà, ò.å. ïðåâðàùåíèÿ åãî â ïàð, ìè- íóÿ æèäêóþ ôàçó. Ïðîöåññ ëèîôèëèçàöèè ñîñòîèò èç 3 îñíîâ- íûõ ñòàäèé: çàìîðàæèâàíèÿ, ñóáëèìàöèè êðè- ñòàëëîâ ðàñòâîðèòåëÿ (ïåðâè÷íîé ñóøêè) è óäà- ëåíèÿ îñòàòêîâ ðàñòâîðèòåëÿ (âòîðè÷íîé ñóø- êè). Òåìïåðàòóðà çàìîðàæèâàíèÿ îïðåäåëÿåòñÿ ýâòåêòè÷åñêîé çîíîé äëÿ ëèîôèëèçèðóåìîãî ëå- êàðñòâåííîãî ñðåäñòâà, òî åñòü òàêîé òåìïåðàòó- ðîé, ïðè êîòîðîé äîñòèãàåòñÿ ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà. Ïðè çàìîðàæèâàíèè ðàñòâîðîâ, ñîäåðæàùèõ âîäó ñ ðàñòâîðåííûìè â íåé âåùåñòâàìè, ñíà÷à- ëà çàìåðçàåò ÷èñòàÿ âîäà, à âåùåñòâà êîíöåí- òðèðóþòñÿ â íåçàìåðçàþùåé ÷àñòè äî òåõ ïîð, ïîêà ðàñòâîð íå äîñòèãíåò ýâòåêòè÷åñêîé êîí- öåíòðàöèè, ïðè êîòîðîé îáðàçóåòñÿ îäíîðîäíàÿ ôèçè÷åñêàÿ ñìåñü äâóõ èëè áîëåå òâåðäûõ êðè- ñòàëëè÷åñêèõ âåùåñòâ, èìåþùèõ îäèíàêîâûå ôèçè÷åñêèå ñâîéñòâà. Ñêîðîñòü çàìîðàæèâàíèÿ ìîæåò áûòü ðàç- ëè÷íîé. Äëÿ áûñòðîãî çàìîðàæèâàíèÿ èñïîëü- çóþò ñæèæåííûå ãàçû èëè îõëàæäàþùèå ñìåñè, ïðèìåíÿþò â ñëó÷àå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, äëÿ êîòîðûõ âàæíî ñîõðàíåíèå êëåòî÷íîé ñòðóêòóðû (ïëàçìû êðîâè, ìèêðîîðãàíèçìîâ è äð.). Áîëüøèíñòâî äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ïîäâåðãàþò ìåäëåííîìó çàìîðàæèâà- íèþ â ìîðîçèëüíûõ êàìåðàõ èëè â âîçäóøíîé ñðåäå â êàìåðàõ ñóáëèìàöèîííûõ óñòàíîâîê.

Óäàëåíèå îñòàòêîâ ðàñòâîðèòåëÿ îñóùåñòâ- ëÿåòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì çà ñ÷åò ñóáëèìàöèè, ïðîâîäèìîé ïîä âàêóóìîì èëè çíà÷èòåëüíî ðåæå — â èíåðòíîì ãàçå, ïðè ýòîì ïðîèñõîäèò óäàëåíèå îñòàòêîâ ðàñòâîðèòåëÿ èç çàìîðîæåí- íîãî îáúåêòà áåç îáðàçîâàíèÿ æèäêîé ôàçû. Ïðè ïðîèçâîäñòâå ëèîôèëèçàòîâ èñïîëüçó- þò âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ðàñòâîðèòåëè, ñîëþáèëèçàòîðû, íàïîëíèòåëè, àíòèìèêðîáíûå êîíñåðâàíòû, ðåãóëÿòîðû ðÍ, ñòàáèëèçàòîðû, êðèîïðîòåêòîðû è äð., êîòîðûå äîëæíû îáåñïå- ÷èòü ñîõðàíåíèå íàäëåæàùåãî òåðàïåâòè÷åñêî- ãî ýôôåêòà è ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Íàèáîëåå ÷àñòî ëèîôèëèçàöèþ ïðîâîäÿò èç âîäíîãî ðàñòâîðà. Òàêæå ìîãóò áûòü èñïîëüçî- âàíû íåâîäíûå ðàñòâîðèòåëè, ÷òî ïîçâîëÿåò óâåëè÷èòü ñêîðîñòü ñóáëèìàöèè, óìåíüøèòü âðåìÿ ðàñòâîðåíèÿ èëè äèñïåðãèðîâàíèÿ ëèî- ôèëèçàòà ïðè ïîëó÷åíèè êîíå÷íîé ëåêàðñòâåí- íîé ôîðìû è óëó÷øèòü åå ñòàáèëüíîñòü. Ïðè ïðîèçâîäñòâå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðà- òîâ â âèäå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû Ëèîôèëèçàòû äîëæíû áûòü ïðèíÿòû ìåðû, îáåñïå÷èâàþùèå èõ ìèêðîáèîëîãè÷åñêóþ ÷èñòîòó, â óñòàíîâëåí- íûõ ñëó÷àÿõ äîëæíû áûòü ïðèíÿòû ìåðû, îáåñ- ïå÷èâàþùèå èõ ñòåðèëüíîñòü, à òàêæå îäíîðîä- íîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö èëè îäíîðîäíîñòü ìàññû (â õîäå âíóòðèïðîèçâîäñòâåííîãî êîí- òðîëÿ çà êîëè÷åñòâîì ðàñòâîðà ïåðåä ëèîôèëè- çàöèåé). ÈÑÏÛÒÀÍÈß Ëèîôèëèçàòû äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü îá- ùèì òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.5.1.1. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è âûäåðæèâàòü ñëåäóþùèå èñïûòàíèÿ, õàðàêòåðíûå äëÿ äàí- íîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Âîññòàíîâëåííûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, ïîëó÷åííûå ñ èñïîëüçîâàíèåì ëèîôèëèçàòîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ èõ ïðèãîòîâëåíèÿ, äîëæ- íû ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáîâàíèÿì îáùèõ ôàðìà- êîïåéíûõ ñòàòåé, ðåãëàìåíòèðóþùèõ êà÷åñòâî ïîëó÷åííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Ëèîôèëèçàòû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ïðèãî- òîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ïàðåí- òåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ, äîëæíû ñîîòâåòñòâî- âàòü îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.3.4. Ëå- êàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ. Ëèîôèëèçàòû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ïðèãî- òîâëåíèÿ êàïåëü ãëàçíûõ, äîëæíû ñîîòâåòñòâî- âàòü îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.3.3. Ëå- êàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ îôòàëüìîëîãè÷å- ñêîãî ïðèìåíåíèÿ. 354 Ëèîôèëèçàòû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ïðèãî- òîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì äëÿ èíãàëÿöèé, äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.3.2. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ èíãàëÿöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ. Îïèñàíèå. Ëèîôèëèçàòû õàðàêòåðèçóþò, îòìå÷àÿ âíåøíèé âèä (ñóõàÿ ïîðèñòàÿ ìàññà, â âèäå òàáëåòêè, öåëüíàÿ èëè ðàñêðîøåííàÿ ìàññà è äð.), îðãàíîëåïòè÷åñêèå (öâåò, çàïàõ) è äðóãèå ñâîéñòâà â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿ- ìè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè è (èëè) íîð- ìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó. Îäíîðîäíîñòü ìàññû. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.5. Îäíîðîäíîñòü ìàññû åäèíèöû äîçèðî- âàííîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Èñïûòàíèå íå ïðèìåíÿþò â ñëó÷àå, åñëè ïðåäóñìîòðåíî èñ- ïûòàíèå ïî ïîêàçàòåëþ Îäíîðîäíîñòü äîçèðî- âàííûõ åäèíèö äëÿ âñåõ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ. Ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè èëè Âîäà. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò, åñëè óêàçàíî â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äî- êóìåíòå ïî êà÷åñòâó â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ñîäåð- æàíèå âîäû ìîæåò âëèÿòü íà ôèçèêî-õèìè÷å- ñêèå ñâîéñòâà ëèîôèëèçàòà, áèîäîñòóïíîñòü äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà/âåùåñòâ, íà ñòàáèëü- íîñòü ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â ëåêàðñòâåí- íîé ôîðìå Ëèîôèëèçàò è ò.ä. Èñïûòàíèå ïðîâî- äÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.5.12. Âîäà: îïðåäåëåíèå ïîëóìèêðî- ìåòîäîì èëè îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.5.13. Âîäà: ìèêðîîïðåäåëåíèå èëè îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.31.

Ïîòåðÿ â ìàñ- ñå ïðè âûñóøèâàíèè è òðåáîâàíèÿìè, óêàçàííû- ìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîð- ìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ïîêàçàòåëè Ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâà- íèè è Âîäà ìîãóò áûòü àëüòåðíàòèâíûìè, êðîìå ñëó÷àÿ, êîãäà îïðåäåëåíèå ïîêàçàòåëÿ Ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè íåîáõîäèìî äëÿ êîí- òðîëÿ ñîäåðæàíèÿ Îñòàòî÷íûõ îðãàíè÷åñêèõ ðàñòâîðèòåëåé. Âðåìÿ ðàñòâîðåíèÿ. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ëèîôèëèçàòîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ïîëó- ÷åíèÿ ðàñòâîðîâ ïóòåì ðàñòâîðåíèÿ ëèîôèëèçà- òà â ñîîòâåòñòâóþùåì ðàñòâîðèòåëå, â ñîîòâåò- ñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.21. Âðåìÿ ðàñòâîðåíèÿ èëè äèñïåðãèðîâàíèÿ äëÿ ïîëó÷åíèÿ âîññòàíîâëåííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì è òðåáîâàíèÿìè, óêàçàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äî- êóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö. Èñ- ïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.14. Îäíîðîäíîñòü äî- çèðîâàííûõ åäèíèö. 205010015-2022 2.5.1.15. Íàñòîè è îòâàðû Íàñòîè è îòâàðû — æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, ïðåäñòàâëÿþùèå ñîáîé âîäíûå èçâëå÷å- íèÿ èç ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ. Âîäíûå èçâëå÷åíèÿ ìîãóò áûòü îäíîêîìïî- íåíòíûå — ïîëó÷åííûå èç îäíîãî âèäà ëåêàðñò- âåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, è ìíîãîêîìïî- íåíòíûå — ïîëó÷åííûå èç äâóõ è áîëåå âèäîâ ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ. Ïî ïóòè ââåäåíèÿ è ñïîñîáó ìåäèöèíñêîãî ïðèìåíåíèÿ íàñòîè è îòâàðû èñïîëüçóþò äëÿ ïðèåìà âíóòðü, äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, äëÿ ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ, äëÿ èíãàëÿöèé. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Ëåêàðñòâåííîå ðàñòèòåëüíîå ñûðüå, èñïîëü- çóåìîå äëÿ ïîëó÷åíèÿ íàñòîåâ è îòâàðîâ, äîëæ- íî ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüè Ëåêàðñòâåííîå ðàñòèòåëüíîå ñûðüå è òðåáîâàíèÿì ñîîòâåòñòâóþùèõ ÷àñò- íûõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòåé è (èëè) íîðìàòèâ- íûõ äîêóìåíòîâ ïî êà÷åñòâó. Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ âîäíûõ èçâëå÷åíèé èñ- ïîëüçóþò ëåêàðñòâåííîå ðàñòèòåëüíîå ñûðüå: öåëüíîå, èçìåëü÷åííîå, ïîðîøîê.  ñëó÷àå èñïîëüçîâàíèÿ öåëüíîãî ëåêàðñò- âåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ îòäåëüíûõ ìîðôî- ëîãè÷åñêèõ ãðóïï äëÿ èçãîòîâëåíèÿ âîäíûõ èç- âëå÷åíèé, åãî ïðåäâàðèòåëüíî èçìåëü÷àþò. Òðà- âû èçìåëü÷àþò, êàê ïðàâèëî, äî ÷àñòèö ðàçìåðîì íå áîëåå 7 ìì; ëèñòüÿ è öâåòêè — äî ÷àñòèö ðàçìåðîì, êàê ïðàâèëî, íå áîëåå 5 ìì (êîæèñòûå ëèñòüÿ, íàïðèìåð, áðóñíèêè, òîëîê- íÿíêè — äî ÷àñòèö ðàçìåðîì íå áîëåå 3 ìì); êîðó, êîðíè, êîðíåâèùà — äî ÷àñòèö ðàçìåðîì, êàê ïðàâèëî, íå áîëåå 3 ìì; ïëîäû è ñåìåíà èñ- ïîëüçóþò ïðåèìóùåñòâåííî öåëüíûå, ïðè íåîá- õîäèìîñòè èçìåëü÷àþò äî ÷àñòèö ðàçìåðîì íå áîëåå 0,5 ìì. Îöåíêó èçìåëü÷åííîñòè (ðàçìåðà ÷àñòèö) ïîäãîòîâëåííîãî ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ ïðîâîäÿò ñèòîâûì àíàëèçîì â ñîîòâåòñò- âèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé Ñèòîâîé àíàëèç è îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.1.4. 355 Ñèòà, ó÷èòûâàÿ, ÷òî äèàìåòð ñèò ñ êðóãëûìè ÿ÷åéêàìè â 1,25 ðàçà ïðåâûøàåò ðàçìåð êâàä- ðàòíûõ ÿ÷ååê. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé, èç ëåêàð- ñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, ïðåäñòàâëÿþ- ùåãî ñîáîé öâåòêè, ëèñòüÿ èëè òðàâû èçãîòàâëè- âàþò íàñòîé; èç ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, ïðåäñòàâëÿþùåãî ñîáîé êîðó, ïëîäû, ñå- ìåíà, ïî÷êè, ïîáåãè, ïîäçåìíûå îðãàíû — îò- âàð. Ïðè ïîëó÷åíèè âîäíîãî èçâëå÷åíèÿ ëåêàðñò- âåííîå ðàñòèòåëüíîå ñûðüå ïîìåùàþò â ïåðôî- ðèðîâàííûé èíôóíäèðíûé ñòàêàí, à çàòåì â èí- ôóíäèðêó (ñîñóä äëÿ íàñòàèâàíèÿ), çàðàíåå íà- ãðåòóþ íà âîäÿíîé áàíå â òå÷åíèå 15 ìèí, çàëèâàþò âîäîé êîìíàòíîé òåìïåðàòóðû, âçÿòîé ñ ó÷åòîì ñîîòâåòñòâóþùåãî êîýôôèöèåíòà âî- äîïîãëîùåíèÿ, çàêðûâàþò êðûøêîé è íàñòàèâà- þò íà âîäÿíîé áàíå: íàñòîè â òå÷åíèå 15 ìèí, îòâàðû — â òå÷åíèå 30 ìèí, ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé.

Çàòåì èíôóíäèðêó ñíèìàþò ñ âîäÿíîé áàíè, âûäåðæèâàþò ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå: íàñòîè — â òå÷åíèå 45 ìèí, îòâà- ðû — â òå÷åíèå 10 ìèí ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé. Ïîñëå îõëàæäåíèÿ âîäíîå èçâëå÷åíèå ïðîöåæèâàþò, îñòàòîê ëåêàðñòâåííîãî ðàñòè- òåëüíîãî ñûðüÿ îòæèìàþò, îáúåì ïîëó÷åííîãî èçâëå÷åíèÿ äîâîäÿò âîäîé äî ïðåäïèñàííîãî îáúåìà. Îáúåì âîäû, íåîáõîäèìûé äëÿ ïðèãîòîâëå- íèÿ òðåáóåìîãî êîëè÷åñòâà âîäíîãî èçâëå÷åíèÿ, îïðåäåëÿþò ñóììèðîâàíèåì òðåáóåìîãî îáúåìà èçâëå÷åíèÿ è äîïîëíèòåëüíîãî êîëè÷åñòâà âîäû, âçÿòîãî ñ ó÷åòîì êîýôôèöèåíòà âîäîïî- ãëîùåíèÿ, ïðèâåäåííîãî â îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüå 2.1.8.18. Îïðåäåëåíèå êîýôôèöèåíòà âîäîïîãëîùåíèÿ è ðàñõîäíîãî êîýôôèöèåíòà ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, äëÿ êîì- ïåíñàöèè àäñîðáöèè æèäêîñòè ñûðüåì. Äîïîë- íèòåëüíîå êîëè÷åñòâî âîäû ðàññ÷èòûâàþò ïó- òåì óìíîæåíèÿ ïðîïèñàííîé ìàññû ëåêàðñòâåí- íîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ íà êîýôôèöèåíò âîäîïîãëîùåíèÿ. Ïðè èçãîòîâëåíèè âîäíûõ èçâëå÷åíèé îáúå- ìîì 1000 – 3000 ìë âðåìÿ íàñòàèâàíèÿ íà âîäÿ- íîé áàíå óâåëè÷èâàåòñÿ íà 10 ìèí è ñîñòàâëÿåò 25 ìèí äëÿ íàñòîåâ è 40 ìèí — äëÿ îòâàðîâ. Èç ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, ñî- äåðæàùåãî ýôèðíîå ìàñëî, íåçàâèñèìî îò ìîð- ôîëîãè÷åñêîé ãðóïïû ñûðüÿ, ïîëó÷àþò íàñòîé (âðåìÿ íàñòàèâàíèÿ 15 ìèí, âðåìÿ îõëàæäåíèÿ ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå — 45 ìèí), ïðè ýòîì ñîñóä äëÿ íàñòàèâàíèÿ äîëæåí áûòü ïëîò- íî çàêðûò âî èçáåæàíèå ïîòåðü ëåòó÷èõ êîìïî- íåíòîâ ýôèðíûõ ìàñåë. Ðåêîìåíäóåòñÿ ãîòîâèòü íàñòîé èç ëåêàðñò- âåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, ñîäåðæàùåãî íå òîëüêî ëåòó÷èå, íî è òåðìîëàáèëüíûå áèîëîãè- ÷åñêè àêòèâíûå âåùåñòâà, íàïðèìåð, ñåðäå÷íûå ãëèêîçèäû. Èç ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, ñî- äåðæàùåãî äóáèëüíûå âåùåñòâà (êîðà äóáà, êîðíåâèùà çìååâèêà, êîðíåâèùà ëàï÷àòêè, êîð- íåâèùà è êîðíè êðîâîõëåáêè è äð.), à òàêæå ëè- ñòüåâ òîëîêíÿíêè, ëèñòüåâ áðóñíèêè, ïîëó÷àþò îòâàðû, êîòîðûå ïîñëå ñíÿòèÿ èíôóíäèðêè (ñî- ñóäà äëÿ íàñòàèâàíèÿ) ñ âîäÿíîé áàíè, íå äîïóñ- êàÿ îõëàæäåíèÿ ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå, íå- ìåäëåííî ïðîöåæèâàþò, ÷òîáû èçáåæàòü îñàæ- äåíèÿ äóáèëüíûõ âåùåñòâ. Èç ëèñòüåâ ñåííû ïîëó÷àþò îòâàð, êîòîðûé ïðîöåæèâàþò ïîñëå ïîëíîãî îõëàæäåíèÿ âîäíî- ãî èçâëå÷åíèÿ ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå äëÿ îñàæäåíèÿ ñìîë. Êàê ïðàâèëî, ñîîòíîøåíèå ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ è ïîëó÷åííîãî âîäíîãî èç- âëå÷åíèÿ äîëæíî ñîñòàâëÿòü 1:10, ò.å. èç 10 ìàñ- ñîâûõ ÷àñòåé ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñû- ðüÿ ïîëó÷àþò 100 îáúåìíûõ ÷àñòåé âîäíîãî èç- âëå÷åíèÿ. Íàñòîé êîðíåé àëòåÿ ãîòîâÿò áåç íàãðåâàíèÿ â ñîîòíîøåíèè 1:20: êîðíè àëòåÿ çàëèâàþò âî- äîé êîìíàòíîé òåìïåðàòóðû è íàñòàèâàþò â òå- ÷åíèå 30 ìèí ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå ïðè ÷àñòîì ïîìåøèâàíèè, ïîëó÷åííûé íàñòîé ïðî- öåæèâàþò, ñûðüå íå îòæèìàþò. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ òðåáóåìîãî îáúåìà âîäíîãî èçâëå÷åíèÿ èç ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, ñîäåðæàùåãî ñëèçü, â ÷àñòíîñòè — êîð- íåé àëòåÿ, ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ðàñõîäíûé êî- ýôôèöèåíò, êîòîðûé ïîêàçûâàåò, âî ñêîëüêî ðàç ñëåäóåò óâåëè÷èòü ìàññó ñûðüÿ è îáúåì âîäû (ýêñòðàãåíòà), ÷òîáû ïîëó÷èòü ñîîòâåòñòâóþ- ùèé îáúåì íàñòîÿ èëè îòâàðà. Âåëè÷èíû ðàñ- õîäíîãî êîýôôèöèåíòà ïðèâåäåíû â îáùåé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.1.8.18. Îïðåäåëåíèå êîýô- ôèöèåíòà âîäîïîãëîùåíèÿ è ðàñõîäíîãî êîýôôèöèåíòà ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ. Âîäíûå èçâëå÷åíèÿ èç òðàâû ãîðèöâåòà, òðà- âû ëàíäûøà, ïîáåãîâ áàãóëüíèêà, êîðíåâèù ñ êîðíÿìè âàëåðèàíû, êîðíåé èñòîäà ãîòîâÿò â ñîîòíîøåíèè 1:30. 356  ðÿäå ñëó÷àåâ ñëåäóåò áðàòü 1 ìàññîâóþ ÷àñòü ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ äëÿ ïîëó÷åíèÿ 400 îáúåìíûõ ÷àñòåé âîäíîãî èçâëå- ÷åíèÿ (1:400).

Ïðè ïîëó÷åíèè âîäíûõ èçâëå÷åíèé èç ëå- êàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, ñîäåðæàùå- ãî ñèëüíîäåéñòâóþùèå èëè ÿäîâèòûå áèîëîãè- ÷åñêè àêòèâíûå âåùåñòâà (ñåðäå÷íûå ãëèêîçè- äû, àëêàëîèäû), ïðèìåíÿþò ëåêàðñòâåííîå ðàñòèòåëüíîå ñûðüå ñ îïðåäåëåííîé áèîëîãè÷å- ñêîé àêòèâíîñòüþ (ËÅÄ) èëè ñ îïðåäåëåííûì ïðîöåíòíûì ñîäåðæàíèåì êîìïîíåíòîâ ñ èç- âåñòíîé òåðàïåâòè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ. Ëåêàð- ñòâåííîå ðàñòèòåëüíîå ñûðüå ñ áîëüøåé áèîëî- ãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ èëè áîëüøèì ñîäåðæà- íèåì êîìïîíåíòîâ ñ èçâåñòíîé òåðàïåâòè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ áåðóò â ìåíüøåì êîëè÷åñòâå, ÷åì ïðîïèñàíî, ðàññ÷èòûâàÿ åãî ïî ñëåäóþùåé ôîð- ìóëå: m A B Á = × , ãäå: m — êîëè÷åñòâî ëåêàðñòâåííîãî ðàñòè- òåëüíîãî ñûðüÿ, íåîáõîäèìîå äëÿ èç- ãîòîâëåíèÿ âîäíîãî èçâëå÷åíèÿ â ãðàììàõ; À — ïðîïèñàííîå êîëè÷åñòâî ëåêàðñòâåí- íîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ â ãðàììàõ; Á — ôàêòè÷åñêîå êîëè÷åñòâî åäèíèö äåé- ñòâèÿ â ëåêàðñòâåííîì ðàñòèòåëüíîì ñûðüå èëè ñîäåðæàíèå êîìïîíåíòîâ ñ èçâåñòíîé òåðàïåâòè÷åñêîé àêòèâíî- ñòüþ â 1 ã ñûðüÿ â ïðîöåíòàõ;  — ñòàíäàðòíîå ñîäåðæàíèå â åäèíèöàõ äåéñòâèÿ â ëåêàðñòâåííîì ðàñòèòåëü- íîì ñûðüå èëè ñîäåðæàíèå êîìïîíåí- òà ñ èçâåñòíîé òåðàïåâòè÷åñêîé àêòèâ- íîñòüþ â 1 ã ñûðüÿ â ïðîöåíòàõ. Ïðè èçãîòîâëåíèè âîäíûõ èçâëå÷åíèé èç ëå- êàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, ñîäåðæàùå- ãî àëêàëîèäû, ïðèáàâëÿþò ëèìîííóþ, âèííóþ èëè õëîðîâîäîðîäíóþ êèñëîòó (â ïåðåñ÷åòå íà õëîðîâîäîðîä), ïðè ýòîì êèñëîòû áåðóò ïî ìàñ- ñå ñòîëüêî, ñêîëüêî ñîäåðæèòñÿ àëêàëîèäîâ âî âçÿòîì êîëè÷åñòâå ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíî- ãî ñûðüÿ. Âîäíûå èçâëå÷åíèÿ òàêæå ìîãóò áûòü ïîëó- ÷åíû ïóòåì ðàñòâîðåíèÿ â âîäå ñòàíäàðòèçîâàí- íûõ ñóõèõ (1:1, ì/ì) èëè æèäêèõ (1:1 èëè 1:2, ì/îá) ýêñòðàêòîâ — êîíöåíòðàòîâ, âçÿòûõ â ñî- îòâåòñòâóþùèõ êîëè÷åñòâàõ ïî îòíîøåíèþ ê ïðîïèñàííîìó êîëè÷åñòâó ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, òî åñòü 1:1 èëè 1:2.  âîäíûå èçâëå÷åíèÿ ìîãóò áûòü äîáàâëåíû àêòèâíûå ôàðìàöåâòè÷åñêèå ñóáñòàíöèè è âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà. Òâåðäûå âåùåñòâà ðàñòâîðÿþò ïîñëå ïðîöåæèâàíèÿ íàñòîåâ è îò- âàðîâ â ãîòîâîì âîäíîì èçâëå÷åíèè, ïðè íåîáõî- äèìîñòè îáúåì äîâîäÿò âîäîé äî óêàçàííîãî â ïðîïèñè. Æèäêèå âåùåñòâà (ñèðîïû, íàñòîé- êè, æèäêèå ýêñòðàêòû) ïðèáàâëÿþò ê ïîëó÷åí- íîìó íàñòîþ èëè îòâàðó. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ê íàñòîÿì è îòâàðàì ìî- æåò áûòü äîáàâëåíû êîíñåðâàíòû, íàïðèìåð, ñîðáèíîâàÿ êèñëîòà. ÎÏÈÑÀÍÈÅ Õàðàêòåðèçóþò öâåò, çàïàõ (ïðè íàëè÷èè) âîäíîãî èçâëå÷åíèÿ. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Îöåíêó êà÷åñòâà îñóùåñòâëÿþò ïðè èçãî- òîâëåíèè íàñòîåâ è îòâàðîâ â àïòå÷íîé îðãàíè- çàöèè, à òàêæå ïðè òåõíîëîãè÷åñêîì ïðîöåññå ïðîèçâîäñòâà ëåêàðñòâåííûõ ðàñòèòåëüíûõ ïðå- ïàðàòîâ. ÌÀÐÊÈÐÎÂÊÀ Íà ôëàêîíàõ äîëæíû áûòü ýòèêåòêè: «Õðà- íèòü â ïðîõëàäíîì ìåñòå», «Âñòðÿõíóòü ïåðåä óïîòðåáëåíèåì». ÕÐÀÍÅÍÈÅ Ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8 °Ñ, â çàùèùåí- íîì îò ñâåòà ìåñòå. ÑÐÎÊ ÃÎÄÍÎÑÒÈ Ñðîê ãîäíîñòè âîäíûõ èçâëå÷åíèé — íå áî- ëåå 2 ñóò ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé, íà- ïðèìåð, ñðîê ãîäíîñòè íàñòîåâ àëòåÿ è äðóãèõ âîäíûõ èçâëå÷åíèé, ñîäåðæàùèõ ïîëèñàõàðè- äû, — íå áîëåå 1 ñóò, âîäíûõ èçâëå÷åíèé èç ÷àãè — íå áîëåå 4 ñóò. 205010016-2022 2.5.1.16. Íàñòîéêè Íàñòîéêè — æèäêàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà, ïðåäñòàâëÿþùàÿ ñîáîé îáû÷íî îêðàøåííûå ñïèðòîâûå èëè âîäíî — ñïèðòîâûå èçâëå÷åíèÿ, 357 ïîëó÷åííûå èç ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ (âûñóøåííîãî èëè ñâåæåñîáðàííîãî), à òàêæå èç ñûðüÿ æèâîòíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ áåç óäàëåíèÿ ýêñòðàãåíòà. Íàñòîéêè ïîäðàçäåëÿþò íà ïðîñòûå, ïîëó- ÷åííûå íà îñíîâå îäíîãî âèäà ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, è ñëîæíûå (êîìïëåêñ- íûå) — íà îñíîâå ñìåñè íåñêîëüêèõ âèäîâ ëå- êàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ.

 çàâèñèìîñòè îò ïóòè ââåäåíèÿ è ñïîñîáà ìåäèöèíñêîãî ïðèìåíåíèÿ ðàçëè÷àþò íàñòîéêè äëÿ ïðèåìà âíóòðü, äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, äëÿ ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ, äëÿ èíãàëÿöèé. Òåðìèí íàñòîéêà èñïîëüçóþò äëÿ íàñòîåê, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ïðèåìà âíóòðü, êàê ïðàâè- ëî, ïîñëå ðàçâåäåíèÿ. Íàñòîéêà äëÿ èíãàëÿöèé — íàñòîéêà, îáðà- çóþùàÿ ïàðû ïðè äîáàâëåíèè â ãîðÿ÷óþ âîäó èëè ïðè ïîìîùè ñîîòâåòñòâóþùåãî óñòðîéñòâà (íàïðèìåð, èíãàëÿòîðà è äð.), ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ âäûõàíèÿ ñ öåëüþ îêàçàíèÿ ìåñòíîãî äåéñò- âèÿ. Íàñòîéêà äëÿ ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ — íà- ñòîéêà, ïðåäíàçíà÷åííàÿ äëÿ ìåñòíîãî ïðèìåíå- íèÿ (â òîì ÷èñëå ïîñëå ðàçâåäåíèÿ). Íàñòîéêà äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ — íà- ñòîéêà, ïðåäíàçíà÷åííàÿ äëÿ íàðóæíîãî ïðèìå- íåíèÿ (â òîì ÷èñëå ïîñëå ðàçâåäåíèÿ). Íàñòîéêè ìîãóò èñïîëüçîâàòüñÿ êàê ëåêàðñò- âåííûå ðàñòèòåëüíûå ïðåïàðàòû, à òàêæå â êà- ÷åñòâå ðàñòèòåëüíûõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóá- ñòàíöèé âõîäèòü â ñîñòàâ äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, ïðåäñòàâëÿþùèõ ñîáîé, íàïðèìåð, æèä- êèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, âêëþ÷àÿ êàïëè äëÿ ïðèåìà âíóòðü, ýëèêñèðû è äð. Ëåêàðñòâåííîå ðàñòèòåëüíîå ñûðüå, èñïîëü- çóåìîå äëÿ ïîëó÷åíèÿ íàñòîåê, äîëæíî îòâå÷àòü òðåáîâàíèÿì ñîîòâåòñòâóþùèõ îáùèõ è ÷àñò- íûõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòåé. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Íàñòîéêè ïîëó÷àþò ìåòîäîì ìàöåðàöèè, ïåðêîëÿöèè èëè äðóãèì âàëèäèðîâàííûì ìåòî- äîì, èñïîëüçóÿ â êà÷åñòâå ýêñòðàãåíòà ýòàíîë â íåîáõîäèìîé êîíöåíòðàöèè. Èç îäíîé ìàññîâîé ÷àñòè ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ ïîëó÷àþò 5 îáúåìíûõ ÷àñ- òåé íàñòîéêè. Èç îäíîé ìàññîâîé ÷àñòè ëåêàðñò- âåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, ñîäåðæàùåãî àë- êàëîèäû è ñåðäå÷íûå ãëèêîçèäû, — 10 îáúåì- íûõ ÷àñòåé íàñòîéêè, åñëè íåò äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâ- íîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ïîñëå çàâåðøåíèÿ ïðîöåññà ýêñòðàêöèè íà- ñòîéêè îòñòàèâàþò ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 10 °Ñ íå ìåíåå 2 ñóò äî ïîëó÷åíèÿ ïðîçðà÷íîé æèäêîñòè è ôèëüòðóþò.  ïðîöåññå õðàíåíèÿ íåêîòîðûõ íàñòîåê, ãëàâíûì îáðàçîì êîìïëåêñ- íûõ, äîïóñêàåòñÿ îáðàçîâàíèå íåçíà÷èòåëüíîãî îñàäêà áàëëàñòíûõ âåùåñòâ, ïðè óñëîâèè îòñóò- ñòâèÿ â íåì êîìïîíåíòîâ, ïî êîòîðûì îñóùåñò- âëÿåòñÿ ñòàíäàðòèçàöèÿ. Ïðè ïîëó÷åíèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â âèäå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû Íàñòîéêè äîëæíû áûòü ïðèíÿòû ìåðû, îáåñïå÷èâàþùèå èõ ìèê- ðîáèîëîãè÷åñêóþ ÷èñòîòó. Íà ñòàäèè ïîëó÷åíèÿ íàñòîéêè äîëæíû âû- äåðæèâàòü èñïûòàíèå íà ñîäåðæàíèå ìåòàíîëà è 2-ïðîïàíîëà. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Íàñòîéêè äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü îáùèì òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.5.1.1. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è âûäåðæèâàòü èñïûòàíèÿ, õàðàêòåðíûå äëÿ äàííîé ëåêàðñò- âåííîé ôîðìû. Îïèñàíèå. Íàñòîéêè õàðàêòåðèçóþò, îòìå- ÷àÿ öâåò, çàïàõ (ïðè íàëè÷èè) â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè èëè íîðìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó. Äîïóñêàåòñÿ íàëè÷èå îïàëåñöåíöèè, âçâåñè, â ðÿäå ñëó÷àåâ, îñîáåííî â ïðîöåññå õðàíåíèÿ, âîçìîæíî îáðàçîâàíèå íåçíà÷èòåëüíîãî îñàäêà, åñëè ýòî íå âëèÿåò íà ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñ- íîñòü ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà. Ïëîòíîñòü èëè Îòíîñèòåëüíàÿ ïëîò- íîñòü. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.5. Îòíî- ñèòåëüíàÿ ïëîòíîñòü è òðåáîâàíèÿìè, óêàçàí- íûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîð- ìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ýòàíîë. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò îäíèì èç ìå- òîäîâ â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.8. Ñîäåðæàíèå ýòàíîëà è òðåáîâà- íèÿìè ïî ñîäåðæàíèþ ýòàíîëà, óêàçàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâ- íîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ìåòàíîë. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò íà ñòàäèè ïðîèçâîäñòâåííîãî ïðîöåññà.

Äîïóñêàåòñÿ ñî- äåðæàíèå íå áîëåå 0,05 % (îá/îá) ìåòàíîëà, åñëè äðóãîå íå óêàçàíî â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà- ÷åñòâó. 358 Ñóõîé îñòàòîê. 5,0 ìë íàñòîéêè ïîìåùàþò â ïðåäâàðèòåëüíî âûñóøåííûå ïðè òåìïåðàòóðå 100 °Ñ — 105 °Ñ äî ïîñòîÿííîé ìàññû ôàðôî- ðîâóþ ÷àøêó äèàìåòðîì 5 ñì èëè áþêñ, âçâå- øåííûå ñ òî÷íîñòüþ äî 0,0001 ã, âûïàðèâàþò íà âîäÿíîé áàíå äîñóõà, ñóøàò â ñóøèëüíîì øêàôó â òå÷åíèå 2 ÷ ïðè òåìïåðàòóðå 100 °Ñ — 105 °Ñ, îõëàæäàþò â ýêñèêàòîðå (íàä áåçâîäíûì ñèëèêà- ãåëåì Ð, êàëüöèÿ õëîðèäîì áåçâîäíûì Ð èëè äðó- ãèì ïîäõîäÿùèì îñóøèòåëåì) â òå÷åíèå 30 ìèí è âçâåøèâàþò. Ðåçóëüòàò âûðàæàþò â ìàññî — îáúåìíûõ ïðîöåíòàõ. Ñîäåðæàíèå ñóõîãî îñòàò- êà äîëæíî ñîîòâåòñòâîâàòü ïðåäåëàì, óêàçàí- íûì â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîð- ìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Òÿæåëûå ìåòàëëû. 10 ìë íàñòîéêè âûïà- ðèâàþò â ôàðôîðîâîé ÷àøêå äîñóõà íà âîäÿíîé áàíå, ïðèáàâëÿþò 1 ìë ñåðíîé êèñëîòû êîíöåí- òðèðîâàííîé Ð, îñòîðîæíî ñæèãàþò è ïðîêàëè- âàþò ïðè òåìïåðàòóðå 600 °Ñ. Ê ïîëó÷åííîìó îñòàòêó ïðèáàâëÿþò ïðè íàãðåâàíèè 5 ìë ðàñ- òâîðà 615 ã/ë àììîíèÿ àöåòàòà Ð, ôèëüòðóþò ÷åðåç áåççîëüíûé ôèëüòð, ïðîìûâàþò 5 ìë âîäû Ð è äîâîäÿò ôèëüòðàò âîäîé Ð äî îáúåìà 100 ìë; 12 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîëæíû âûäåðæè- âàòü èñïûòàíèÿ íà òÿæåëûå ìåòàëëû (îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ 2.1.4.8 Òÿæåëûå ìåòàë- ëû, ìåòîä À, ñ èñïîëüçîâàíèåì ðàñòâîðà íà- òðèÿ ñóëüôèäà Ð è ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà ñâèíöà èîíîâ (1 ppm Pb 2+) Ð). Äîïóñòèìîå ñî- äåðæàíèå òÿæåëûõ ìåòàëëîâ íå äîëæíî ïðåâû- øàòü 10 ppm (Pb 2+) ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêà- çàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå. 205010017-2022 2.5.1.17. Ïàñòèëêè ëåêàðñòâåííûå Ïàñòèëêè ëåêàðñòâåííûå — òâåðäàÿ äîçèðî- âàííàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà, ïðåäñòàâëÿþùàÿ ñîáîé óïðóãî-ïëàñòè÷íóþ îñíîâó ñ ðàâíîìåðíî ðàñïðåäåëåííûì â íåé äåéñòâóþùèì âåùåñò- âîì/âåùåñòâàìè, ïðåäíàçíà÷åííàÿ äëÿ ðàññàñû- âàíèÿ ñ öåëüþ îêàçàíèÿ ìåñòíîãî äåéñòâèÿ â ïî- ëîñòè ðòà è ãëîòêå. Ïàñòèëêè ëåêàðñòâåííûå ìîãóò áûòü ïîêðû- òû îáîëî÷êîé. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Ïàñòèëêè ëåêàðñòâåííûå ïðîèçâîäÿò ïóòåì ôîðìîâêè (îòëèâêè) ïëàñòè÷íîé ìàññû, ñîäåð- æàùåé, êàê ïðàâèëî, àðîìàòèçèðîâàííóþ è ïîä- ñëàùåííóþ îñíîâó ñ ââåäåííîé â íåå àêòèâíîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé ñóáñòàíöèåé (ñóáñòàí- öèÿìè).  êà÷åñòâå îñíîâû äëÿ ïàñòèëîê ëåêàðñòâåí- íûõ èñïîëüçóþò ïðèðîäíûå âûñîêîìîëåêóëÿð- íûå ñîåäèíåíèÿ èëè ñèíòåòè÷åñêèå ïîëèìåðû èëè ñìîëû ñ äîáàâëåíèåì êîððèãåíòîâ âêóñà è çàïàõà, ïèùåâûõ êðàñèòåëåé è äðóãèõ âñïîìî- ãàòåëüíûõ âåùåñòâ, îáåñïå÷èâàþùèõ îñîáåí- íîñòü ñïîñîáà ïðèìåíåíèÿ ïàñòèëîê ëåêàðñò- âåííûõ — ïîñòåïåííî ðàñòâîðÿòüñÿ ïðè ðàññà- ñûâàíèè â ïîëîñòè ðòà. Âêóñ ïàñòèëîê ëåêàðñòâåííûõ îáåñïå÷èâà- åòñÿ çà ñ÷åò ïîäñëàñòèòåëåé, ñàõàðîçàìåíèòåëåé è äðóãèõ âåùåñòâ ýòîãî êëàññà.  êà÷åñòâå âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ ïðè ïðîèçâîäñòâå ïàñòèëîê ëåêàðñòâåííûõ èñïîëü- çóþò òàêæå àíòèìèêðîáíûå êîíñåðâàíòû (íà- ïðèìåð, ñîðáèíîâóþ êèñëîòó), ïëàñòèôèêàòîðû è äð. Ïðè ïðîèçâîäñòâå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðà- òîâ â âèäå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû Ïàñòèëêè ëå- êàðñòâåííûå äîëæíû áûòü ïðèíÿòû ìåðû, îáåñïå÷èâàþùèå èõ ìèêðîáèîëîãè÷åñêóþ ÷èñ- òîòó. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Ïàñòèëêè ëåêàðñòâåííûå äîëæíû ñîîòâåòñò- âîâàòü îáùèì òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüè 2.5.1.1. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è âû- äåðæèâàòü ñëåäóþùèå èñïûòàíèÿ, õàðàêòåðíûå äëÿ äàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Îïèñàíèå. Ïàñòèëêè ëåêàðñòâåííûå õàðàê- òåðèçóþò, îòìå÷àÿ âíåøíèé âèä (ôîðìó è äð.), îðãàíîëåïòè÷åñêèå (öâåò, çàïàõ) è äðóãèå ñâîé- ñòâà â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé è (èëè) íîðìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó.

Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, ïîâåðõ- íîñòü ïàñòèëêè äîëæíà áûòü ãëàäêîé, îäíîðîä- íîé. Îäíîðîäíîñòü ìàññû. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.5. Îäíîðîäíîñòü ìàññû åäèíèöû äîçèðî- âàííîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà è òðåáîâà- íèÿìè, óêàçàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷å- ñòâó. Èñïûòàíèå íå ïðèìåíÿþò â ñëó÷àå, åñëè ïðåäóñìîòðåíî èñïûòàíèå ïî ïîêàçàòåëþ êà÷å- 359 ñòâà Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàíèÿ äëÿ âñåõ äåéñò- âóþùèõ âåùåñòâ. Ðàñïàäàåìîñòü. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñî- îòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.1. Ðàñïàäàåìîñòü òàáëåòîê è êàïñóë è òðåáîâàíèÿìè, óêàçàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåí- òå ïî êà÷åñòâó. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìà- òèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, â êà÷åñòâå æèä- êîé ñðåäû ïðè èñïûòàíèè èñïîëüçóþò âîäó. Ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè èëè Âîäà. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâà- íèÿìè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè èëè íîð- ìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ñîäåðæàíèå âîäû ìîæåò âëèÿòü íà ôèçè- êî-õèìè÷åñêèå ñâîéñòâà îñíîâû ïàñòèëîê ëå- êàðñòâåííûõ (ñîõðàíåíèå óïðóãî-ïëàñòè÷íûõ ñâîéñòâ), ñâîéñòâà äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà/âå- ùåñòâ, ñòàáèëüíîñòü ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå Ïàñòèëêè ëåêàðñòâåí- íûå è ò.ä. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îá- ùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.31. Ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè, èëè îáùåé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüåé 2.1.5.12. Âîäà: îïðåäåëåíèå ïî- ëóìèêðîìåòîäîì, èëè îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.5.13. Âîäà: ìèêðîîïðåäåëåíèå è òðå- áîâàíèÿìè, óêàçàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö. Èñ- ïûòàíèÿ ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.14. Îäíîðîäíîñòü äî- çèðîâàííûõ åäèíèö è òðåáîâàíèÿìè, óêàçàííû- ìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Åñëè íå óêàçàíî äðóãîå â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, èñ- ïûòàíèå ïðîâîäÿò òàê æå, êàê äëÿ ëåêàðñòâåí- íîé ôîðìû Òàáëåòêè. 205010018-2022 2.5.1.18. Ïåíû ëåêàðñòâåííûå Ïåíû ëåêàðñòâåííûå — ëåêàðñòâåííàÿ ôîð- ìà, ïðåäñòàâëÿþùàÿ ñîáîé ðàñòâîð, ýìóëüñèþ èëè ñóñïåíçèþ äåéñòâóþùèõ è âñïîìîãàòåëü- íûõ âåùåñòâ (â òîì ÷èñëå ïîâåðõíîñòíî-àêòèâ- íûõ), êîòîðûå íàõîäÿòñÿ ïîä äàâëåíèåì ïðîïåë- ëåíòà â ãåðìåòè÷íîé óïàêîâêå, ñíàáæåííîé êëà- ïàííî-ðàñïûëèòåëüíîé ñèñòåìîé, îáåñïå÷èâàþ- ùåé âûñâîáîæäåíèå ñîäåðæèìîãî â âèäå äèñ- ïåðñèè ãàçà â æèäêèõ, ðåæå òâåðäûõ ôàçàõ. Ïåíû ëåêàðñòâåííûå ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé òðåõôàçíóþ äèñïåðñíóþ ñèñòåìó, ñîäåðæàùóþ äåéñòâóþùèå âåùåñòâà ñ äîáàâëåíèåì ïîâåðõ- íîñòíî-àêòèâíûõ âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ, ðàñòâîðèòåëåé è äðóãèõ âåùåñòâ, íàõîäÿùèõñÿ ïîä äàâëåíèåì ãàçà-ïðîïåëëåíòà.  çàâèñèìîñòè îò ïðèðîäû äèñïåðñèîííîé ñðåäû ðàçëè÷àþò âîäíûå è íåâîäíûå ïåíû ëå- êàðñòâåííûå (âîäíî-ñïèðòîâûå, ìàñëÿíûå è äð.).  çàâèñèìîñòè îò ñâîéñòâ àêòèâíûõ ôàðìà- öåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé è âñïîìîãàòåëüíûõ âå- ùåñòâ, âõîäÿùèõ â ñîñòàâ ëåêàðñòâåííîãî ïðå- ïàðàòà, ïåíû ëåêàðñòâåííûå ìîãóò áûòü áûñò- ðîðàçðóøàþùèìèñÿ è ñòàáèëèçèðîâàííûìè.  çàâèñèìîñòè îò ïóòè ââåäåíèÿ è ñïîñîáà ïðèìåíåíèÿ âûäåëÿþò, êàê ïðàâèëî, ïåíû ëå- êàðñòâåííûå äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ è ïåíû ëåêàðñòâåííûå äëÿ ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ. Ïåíà ëåêàðñòâåííàÿ äëÿ íàðóæíîãî ïðèìå- íåíèÿ — ïåíà ëåêàðñòâåííàÿ, ïðåäíàçíà÷åííàÿ äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ. Ïåíû ëåêàðñòâåí- íûå äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ ïîñëå îñåäàíèÿ ìîãóò îáðàçîâûâàòü çàùèòíóþ ïëåíêó.

Ê ïåíàì ëåêàðñòâåííûì äëÿ ìåñòíîãî ïðè- ìåíåíèÿ îòíîñÿò ïåíó ëåêàðñòâåííóþ âàãèíàëü- íóþ, ïåíó ëåêàðñòâåííóþ âíóòðèìàòî÷íóþ, ïåíó ðåêòàëüíóþ. Ïåíû ëåêàðñòâåííûå ìîãóò áûòü äîçèðîâàí- íûìè è íåäîçèðîâàííûìè. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, âõîäÿùèå â ñî- ñòàâ ïåí ëåêàðñòâåííûõ, äîëæíû îáåñïå÷èâàòü îïòèìàëüíûå òåõíîëîãè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè ëåêàðñòâåííîé ôîðìû, áûòü ñîâìåñòèìû ñ äðó- ãèìè êîìïîíåíòàìè ëåêàðñòâåííîé ôîðìû è ìà- òåðèàëîì óïàêîâêè. Ïåíû ëåêàðñòâåííûå ìîãóò áûòü ïîëó÷åíû ñ èñïîëüçîâàíèåì âîäíûõ è íåâîäíûõ ðàñòâîðè- òåëåé.  êà÷åñòâå âîäíûõ ðàñòâîðèòåëåé èñ- ïîëüçóþò âîäó î÷èùåííóþ èëè âîäó äëÿ èíúåê- öèé; íåâîäíûõ ðàñòâîðèòåëåé — ñïèðòû, ìèíå- ðàëüíûå è æèðíûå ìàñëà è äð.  ñîñòàâ ïåí ëåêàðñòâåííûõ îáÿçàòåëüíî ââîäÿò ðàñòâîð ïîâåðõíîñòíî-àêòèâíîãî âåùå- ñòâà (âåùåñòâ) è ãàç-ïðîïåëëåíò, à òàêæå ñòàáè- ëèçàòîðû, àíòèìèêðîáíûå êîíñåðâàíòû è äðó- ãèå âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, ðàçðåøåííûå äëÿ ìåäèöèíñêîãî ïðèìåíåíèÿ. 360 Ïîâåðõíîñòíî-àêòèâíûå âåùåñòâà (íàïðè- ìåð, ïîëèñîðáàòû) èñïîëüçóþò äëÿ îáåñïå÷åíèÿ ðàñïðåäåëåíèÿ ãàçà â äèñïåðñèîííîé ñðåäå è ñòàáèëèçàöèè ïåíû ëåêàðñòâåííîé. Ñòàáèëüíàÿ ïåíà îáðàçóåòñÿ, åñëè ïðîïåë- ëåíò, êàê ïðàâèëî, ââîäÿò â ñîñòàâ äèñïåðñíîé ôàçû (ýìóëüñèÿ òèïà «ìàñëî â âîäå»). Ïðè ïðîèçâîäñòâå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðà- òîâ â âèäå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû Ïåíû ëåêàðñò- âåííûå äîëæíû áûòü ïðèíÿòû ìåðû, îáåñïå÷è- âàþùèå èõ ìèêðîáèîëîãè÷åñêóþ ÷èñòîòó; ïðè ïðîèçâîäñòâå ñòåðèëüíûõ ïåí ëåêàðñòâåííûõ äîëæíû áûòü ïðèíÿòû ìåðû, îáåñïå÷èâàþùèå èõ ñòåðèëüíîñòü. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Ïåíû ëåêàðñòâåííûå äîëæíû ñîîòâåòñòâî- âàòü îáùèì òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.5.1.1. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è âûäåð- æèâàòü ñëåäóþùèå èñïûòàíèÿ, õàðàêòåðíûå äëÿ äàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Îïèñàíèå. Ïåíû ëåêàðñòâåííûå õàðàêòåðè- çóþò, îòìå÷àÿ âíåøíèé âèä (êîíñèñòåíöèþ è äð.), îðãàíîëåïòè÷åñêèå (öâåò, çàïàõ) è äðóãèå ñâîéñòâà âûñâîáîäèâøåãîñÿ ñîäåðæèìîãî óïà- êîâêè â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè è (èëè) íîðìàòèâíîãî äî- êóìåíòà ïî êà÷åñòâó. Ïðè îïèñàíèè êîíñèñòåí- öèè ïåí ëåêàðñòâåííûõ ìîãóò áûòü ïðèìåíèìû ñëåäóþùèå òåðìèíû: êðåìîîáðàçíàÿ, ìåëêî- ÿ÷åèñòàÿ, ïóçûðÿùàÿñÿ è äð. ðÍ. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.3. Ïîòåí- öèîìåòðè÷åñêîå îïðåäåëåíèå ðÍ. Îïðåäåëÿþò ðÍ ïîëó÷åííîãî âîäíîãî ðàñòâîðà ïîñëå îñåäà- íèÿ ïåíû èëè ïîñëå ðàñòâîðåíèÿ ëåêàðñòâåííî- ãî ïðåïàðàòà â âîäå. Óñëîâèÿ ïðîâåäåíèÿ èñïû- òàíèÿ è çíà÷åíèå ðÍ óêàçûâàþò â ÷àñòíîé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Äàâëåíèå â óïàêîâêå. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò íà ñòàäèè òåõíîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà äëÿ ïåí ëåêàðñòâåííûõ, â êîòîðûõ ïðîïåëëåíòàìè ÿâëÿ- þòñÿ ñæàòûå ãàçû, â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.20. Îïðåäåëåíèå äàâ- ëåíèÿ â ãåðìåòè÷íîé óïàêîâêå è òðåáîâàíèÿìè, óêàçàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ãåðìåòè÷íîñòü óïàêîâêè. Èñïûòàíèå ïðî- âîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.19. Îïðåäåëåíèå ãåðìåòè÷íîñòè óïàêîâêè. Èñïûòàíèå êëàïàííîãî óñòðîéñòâà. Èñ- ïûòàíèå ïðîâîäÿò, åñëè ïðèìåíèìî, íà ñòàäèè òåõíîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà ïðîèçâîäñòâà â ñî- îòâåòñòâèè ñ ìåòîäèêîé, óêàçàííîé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äî- êóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Âûõîä ñîäåðæèìîãî óïàêîâêè. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ íåäîçèðîâàííûõ ïåí ëåêàðñòâåí- íûõ â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.18. Îïðåäåëåíèå âûõîäà ñîäåðæè- ìîãî óïàêîâêè äëÿ íåäîçèðîâàííûõ àýðîçîëåé, ïåí è ñïðååâ. Îäíîðîäíîñòü ìàññû äîç. Èñïûòàíèå ïðî- âîäÿò äëÿ äîçèðîâàííûõ ïåí ëåêàðñòâåííûõ, ïðåäñòàâëÿþùèõ ñîáîé ðàñòâîðû.

Êîíòðîëü ïîêàçàòåëÿ äîëæåí ïðîâîäèòüñÿ êàê äëÿ äîç, âûñâîáîæäàåìûõ èç îäíîé óïàêîâ- êè, òàê è äëÿ äîç, ïîëó÷åííûõ èç ðàçíûõ óïàêî- âîê. Ïðîöåäóðà îòáîðà äîç äîëæíà âêëþ÷àòü â ñåáÿ îòáîð äîç â íà÷àëå, â ñåðåäèíå è â êîíöå èñïîëüçîâàíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äî- êóìåíòå ïî êà÷åñòâó, îòáîð äîç äëÿ èñïûòàíèÿ èç 10 óïàêîâîê ïåí ëåêàðñòâåííûõ ïðîâîäÿò ñëåäóþùèì îáðàçîì: èç 3 óïàêîâîê íåîáõîäè- ìîå êîëè÷åñòâî äîç âûñâîáîæäàþò â íà÷àëå, èç 4 óïàêîâîê — â ñåðåäèíå, èç 3 óïàêîâîê — â êîíöå èñïîëüçîâàíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðà- òà. Âûñâîáîæäàþò îäíó äîçó è îòáðàñûâàþò åå. Ñïóñòÿ íå ìåíåå 5 ñ âñòðÿõèâàþò óïàêîâêó â òå- ÷åíèå 5 ñ, ñíîâà âûñâîáîæäàþò è îòáðàñûâàþò îäíó äîçó. Ïîâòîðÿþò óêàçàííóþ ïðîöåäóðó åùå 3 ðàçà, åñëè íå óêàçàíî èíà÷å â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêó- ìåíòå ïî êà÷åñòâó. Âçâåøèâàþò óïàêîâêó. Âñòðÿõèâàþò óïàêîâêó â òå÷åíèå 5 ñ, âûñâîáîæ- äàþò è îòáðàñûâàþò îäíó äîçó, ñíîâà âçâåøèâà- þò óïàêîâêó. Ïî ðàçíîñòè âû÷èñëÿþò ìàññó âû- ñâîáîäèâøåéñÿ äîçû. Èñïûòàíèå ïîâòîðÿþò åùå äëÿ 9 äîç, óêà- çàííûõ â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ðàññ÷èòû- âàþò ñðåäíþþ ìàññó äîçû (mñð) è îòêëîíåíèÿ èíäèâèäóàëüíûõ çíà÷åíèé îò ñðåäíåé ìàññû äîçû. Ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò ñ÷èòàþò âûäåð- æàâøèì èñïûòàíèå, åñëè íå áîëåå 1 èç 10 èíäè- âèäóàëüíûõ ìàññ îòêëîíÿåòñÿ îò ñðåäíåé ìàññû íà âåëè÷èíó, ïðåâûøàþùóþ 25 %, ïðè ýòîì íå áîëåå ÷åì íà 35 %. Åñëè 2 èëè 3 ðåçóëüòàòà âû- 361 ïàäàþò èç ïðåäåëîâ 75 – 125 %, èñïûòàíèå ïî- âòîðÿþò ñ 20 äðóãèìè äîçàìè. Íå áîëåå 3 èç 30 çíà÷åíèé ìîãóò âûõîäèòü çà ïðåäåëû 75 – 125 %, è âñå çíà÷åíèÿ äîëæíû áûòü â ïðå- äåëàõ îò 65 % äî 135 %. Êîëè÷åñòâî äîç â óïàêîâêå. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ äîçèðîâàííûõ ïåí ëåêàðñòâåííûõ â ìíîãîäîçîâîé óïàêîâêå îäíèì èç óêàçàííûõ ìåòîäîâ. Ìåòîä 1. Âûïóñêàþò ñîäåðæèìîå îäíîé óïàêîâêè, âûñâîáîæäàÿ äîçû ñ èíòåðâàëîì íå ìåíåå 5 ñ. Ðåãèñòðèðóþò êîëè÷åñòâî âûñâîáîæ- äåííûõ äîç. Äîïóñêàåòñÿ ïðîâîäèòü èñïûòàíèå îäíîâðå- ìåííî ñ îïðåäåëåíèåì ïîêàçàòåëÿ Îäíîðîä- íîñòü äîçèðîâàíèÿ èëè ïîêàçàòåëÿ Îäíîðîä- íîñòü ìàññû äîç. Ìåòîä 2. Óïàêîâêó âçâåøèâàþò âìåñòå ñ ðàñ- ïûëèòåëåì ñ òî÷íîñòüþ äî 0,01 ã (m1). Íàæèìàÿ íà ðàñïûëèòåëü, èç óïàêîâêè âûïóñêàþò âñå ñî- äåðæèìîå è ñíîâà âçâåøèâàþò óïàêîâêó âìåñòå ñ ðàñïûëèòåëåì ñ òî÷íîñòüþ äî 0,01 ã (m2). Ñðåäíåå êîëè÷åñòâî äîç (nñð) â îäíîé óïà- êîâêå âû÷èñëÿþò ïî ôîðìóëå: n m m m ñð ñð = -1 2 , ãäå: mñð — cðåäíÿÿ ìàññà îäíîé äîçû, ðàññ÷è- òàííàÿ ïðè îïðåäåëåíèè ïîêàçàòåëÿ Îäíîðîäíîñòü ìàññû äîçû â ãðàì- ìàõ. Ïîëó÷åííîå â ðåçóëüòàòå èñïûòàíèÿ êîëè÷å- ñòâî äîç äîëæíî áûòü íå ìåíåå óêàçàííîãî íà ýòèêåòêå. Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàíèÿ. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ äîçèðîâàííûõ ïåí ëåêàðñòâåííûõ, ïðåäñòàâëÿþùèõ ñîáîé ýìóëüñèè èëè ñóñïåí- çèè. Êîíòðîëü ïîêàçàòåëÿ äîëæåí ïðîâîäèòüñÿ êàê äëÿ äîç, âûñâîáîæäàåìûõ èç îäíîé óïàêîâ- êè, òàê è äëÿ äîç, ïîëó÷åííûõ èç ðàçíûõ óïàêî- âîê. Ïðîöåäóðà îòáîðà äîç äîëæíà âêëþ÷àòü â ñåáÿ îòáîð äîç â íà÷àëå, â ñåðåäèíå è â êîíöå èñïîëüçîâàíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äî- êóìåíòå ïî êà÷åñòâó, îòáîð äîç äëÿ èñïûòàíèÿ èç 10 óïàêîâîê ïåí ëåêàðñòâåííûõ ïðîâîäÿò ñëåäóþùèì îáðàçîì: èç 3 óïàêîâîê íåîáõîäè- ìîå êîëè÷åñòâî äîç âûñâîáîæäàþò â íà÷àëå, èç 4 óïàêîâîê — â ñåðåäèíå, èç 3 óïàêîâîê — â êîíöå èñïîëüçîâàíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðà- òà. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò ñ èñïîëüçîâàíèåì àï- ïàðàòà èëè óñòàíîâêè, ñïîñîáíûõ ê êîëè÷åñò- âåííîìó óäåðæèâàíèþ äîçû, âûïóùåííîé èç ðàñïûëèòåëüíîãî óñòðîéñòâà.

Âñòðÿõèâàþò óïà- êîâêó â òå÷åíèå 5 ñ, âûñâîáîæäàþò è îòáðàñûâà- þò îäíó äîçó. Ñïóñòÿ íå ìåíåå 5 ñ ñíîâà âñòðÿ- õèâàþò óïàêîâêó â òå÷åíèå 5 ñ, âûñâîáîæäàþò è îòáðàñûâàþò îäíó äîçó. Ïîâòîðÿþò óêàçàí- íóþ ïðîöåäóðó åùå 3 ðàçà, åñëè èíà÷å íå óêàçà- íî â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìà- òèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. ×åðåç 5 ñ âûïóñ- êàþò îäíó äîçó â ïðèåìíèê àïïàðàòà. Ñîäåðæèìîå ïðèåìíèêà ñîáèðàþò ïóòåì ïîñëå- äîâàòåëüíûõ ïðîìûâàíèé è îïðåäåëÿþò ñîäåð- æàíèå äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà â îáúåäèíåííûõ ïðîìûâíûõ âîäàõ. Èñïûòàíèå ïîâòîðÿþò åùå äëÿ 9 äîç, óêà- çàííûõ â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò âûäåðæèâàåò èñ- ïûòàíèå, åñëè 9 èç 10 ðåçóëüòàòîâ íàõîäÿòñÿ â ïðåäåëàõ îò 75 % äî 125 % îò ñðåäíåãî çíà÷å- íèÿ, à âñå ðåçóëüòàòû íàõîäÿòñÿ â ïðåäåëàõ îò 65 % äî 135 %. Åñëè 2 èëè 3 ðåçóëüòàòà âûïàäà- þò èç ïðåäåëîâ 75 – 125 %, èñïûòàíèå ïîâòîðÿ- þò ñ 20 äðóãèìè äîçàìè. Íå áîëåå 3 èç 30 çíà÷å- íèé ìîãóò âûõîäèòü çà ïðåäåëû 75 – 125 %, è âñå çíà÷åíèÿ äîëæíû áûòü â ïðåäåëàõ îò 65 % äî 135 %. Äëÿ ïåí ëåêàðñòâåííûõ, ñîäåðæàùèõ íå- ñêîëüêî äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ, èñïûòàíèå íà îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàíèÿ äîëæíî áûòü âûïîë- íåíî äëÿ êàæäîãî âåùåñòâà. Îòíîñèòåëüíàÿ ïëîòíîñòü ïåíû. Àýðî- çîëüíûé áàëëîí âûäåðæèâàþò ïðè òåìïåðàòóðå 25 °Ñ â òå÷åíèå íå ìåíåå 24 ÷. Ñëåäÿò çà òåì, ÷òîáû àýðîçîëüíûé áàëëîí íå íàãðåâàëñÿ: óñòà- íàâëèâàþò íà íàñàäêó àýðîçîëüíîãî áàëëîíà æå- ñòêóþ òðóáêó äëèíîé îò 70 ìì äî 100 ìì ñ âíóò- ðåííèì äèàìåòðîì îòâåðñòèÿ îêîëî 1 ìì. Àýðî- çîëüíûé áàëëîí âñòðÿõèâàþò äëÿ ïîëó÷åíèÿ ñîäåðæèìîãî â âèäå îäíîðîäíîé ôàçû, âûïóñêà- þò è îòáðàñûâàþò îò 5 ìë äî 10 ìë ïåíû. Âçâå- øèâàþò ïëîñêîäîííóþ ÷àøó âìåñòèìîñòüþ îêîëî 60 ìë è âûñîòîé îêîëî 35 ìì. Ïîìåùàþò êîíåö æåñòêîé òðóáêè, ïðèêðåïëåííîé ê íàñàä- êå àýðîçîëüíîãî áàëëîíà, â óãîë ÷àøè è íàæèìà- þò íàñàäêó. Êðóãîâûìè äâèæåíèÿìè ðàâíîìåð- íî çàïîëíÿþò ÷àøó. Ïîñëå òîãî, êàê ïåíà ïîëíî- ñòüþ ðàñøèðèòñÿ, ñãëàæèâàþò åå óðîâåíü, 362 óäàëèâ èçëèøêè ïåíû ïðåäìåòíûì ñòåêëîì. Âçâåøèâàþò. Îïðåäåëÿþò ìàññó òàêîãî æå îáúå- ìà âîäû Ð, íàïîëíèâ òó æå ÷àøó. Îòíîñèòåëüíóþ ïëîòíîñòü ïåíû (r) ðàññ÷è- òûâàþò ïî ôîðìóëå: r = m e , ãäå: m — ìàññà èñïûòóåìîãî îáðàçöà ïåíû â ãðàììàõ; å — ìàññà òàêîãî æå îáúåìà âîäû â ãðàì- ìàõ. Ïðîâîäÿò òðè îïðåäåëåíèÿ. Íè îäíî ïîëó- ÷åííîå çíà÷åíèå íå äîëæíî îòêëîíÿòüñÿ îò ñðåäíåãî çíà÷åíèÿ áîëåå ÷åì íà 20 %. Âðåìÿ ïåíîîáðàçîâàíèÿ. Èñïûòàíèå ïðî- âîäÿò äëÿ ïåí ëåêàðñòâåííûõ ïî ìåòîäèêå, ïðè- âåäåííîé íèæå. Ïðèáîð äëÿ îïðåäåëåíèÿ âðåìå- íè ïåíîîáðàçîâàíèÿ ïðåäñòàâëåí íà ðèñóíêå 2.5.1.18.-1. Ïðèáîð ñîñòîèò èç áþðåòêè (1) âìå- ñòèìîñòüþ 50 ìë, ñ âíóòðåííèì äèàìåòðîì 15 ìì è öåíîé äåëåíèÿ 0,1 ìë, ñíàáæåííîé çà- ïîðíûì êðàíîì (2) ñ îäíèì îòâåðñòèåì äèàìåò- ðîì 4 ìì. Îòìåòêà, ñîîòâåòñòâóþùàÿ 30 ìë, äîëæíà íàõîäèòüñÿ íà ðàññòîÿíèè íå ìåíåå 210 ìì îò îñè çàïîðíîãî êðàíà. Íèæíÿÿ ÷àñòü áþðåòêè ñîåäèíåíà ïðè ïîìîùè ïîëèìåðíîé òðóáêè (3) äëèíîé íå áîëåå 50 ìì è ñ âíóòðåí- íèì äèàìåòðîì 4 ìì ñ àýðîçîëüíûì áàëëîíîì (4), îáîðóäîâàííûì ïîäõîäÿùåé äëÿ äàííîãî ñîåäèíåíèÿ íàñàäêîé íàæèìíîãî òèïà. Àýðî- çîëüíûé áàëëîí âûäåðæèâàþò ïðè òåìïåðàòóðå 25 °Ñ â òå÷åíèå íå ìåíåå 24 ÷. Ñëåäÿò çà òåì, ÷òîáû àýðîçîëüíûé áàëëîí íå íàãðåâàëñÿ, âñòðÿõèâàþò äëÿ ïîëó÷åíèÿ ñîäåðæèìîãî â âèäå îäíîðîäíîé ôàçû, âûïóñêàþò è îòáðàñû- âàþò îò 5 ìë äî 10 ìë ïåíû. Ñîåäèíÿþò íàñàäêó àýðîçîëüíîãî áàëëîíà (5) è íîñèê áþðåòêè. Îò- êðûâàþò çàïîðíûé êðàí, íàæèìàþò íà íàñàäêó è âûïóñêàþò îäíó äîçó ïåíû îáúåìîì îêîëî 30 ìë, çàêðûâàþò çàïîðíûé êðàí è îäíîâðåìåí- íî âêëþ÷àþò ñåêóíäîìåð.

Íàáëþäàþò çà îáúå- ìîì ïåíû â áþðåòêå, êàæäûå 10 ñ îòìå÷àþò óâåëè÷åíèå ïåíû äî òåõ ïîð, ïîêà íå áóäåò äîñ- òèãíóò ìàêñèìàëüíûé îáúåì. Ïðîâîäÿò 3 îïðå- äåëåíèÿ. Âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîãî îáúåìà â êàæäîì îïðåäåëåíèè íå äîëæíî ïðåâûøàòü 5 ìèí. Ðàçìåð ÷àñòèö. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ïåí ëåêàðñòâåííûõ ñóñïåíçèîííîãî è êîìáèíè- ðîâàííîãî òèïà. Ìåòîäèêà îïðåäåëåíèÿ è òðåáî- âàíèÿ ê ðàçìåðó ÷àñòèö äèñïåðñíîé ôàçû äîëæ- íû áûòü óêàçàíû â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòà- òüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. 205010019-2022 2.5.1.19. Ïëàñòûðè ëåêàðñòâåííûå Òðåáîâàíèÿ íàñòîÿùåé îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüè íå ðàñïðîñòðàíÿþòñÿ íà ïëàñòûðè òðàíñäåðìàëüíûå. Ïëàñòûðè òðàíñäåðìàëüíûå äîëæíû ñîîò- âåòñòâîâàòü îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.1.21. Ïëàñòûðè òðàíñäåðìàëüíûå. Ïëàñòûðè ëåêàðñòâåííûå — ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà, ñîñòîÿùàÿ èç íàíåñåííîé íà ïîäëîæêó îñíîâû, ñîäåðæàùåé îäíî èëè íåñêîëüêî äåéñò- âóþùèõ âåùåñòâ, îáëàäàþùàÿ ñïîñîáíîñòüþ ïðèëèïàòü ê êîæå èëè ñëèçèñòûì îáîëî÷êàì, ïðåäíàçíà÷åííàÿ äëÿ íàðóæíîãî èëè ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ. 363 Ðèñóíîê 2.5.1.18.-1. — Ïðèáîð äëÿ îïðåäåëåíèÿ âðå- ìåíè ïåíîîáðàçîâàíèÿ. 1 — áþðåòêà; 2 — çàïîðíûé êðàí; 3 — ïîëèìåðíàÿ òðóáêà; 4 — àýðîçîëüíûé áàë- ëîí ïîä äàâëåíèåì; 5 — íàñàäêà àýðîçîëüíîãî áàë- ëîíà  ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ïëàñòûðè ëåêàðñòâåííûå ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ëåêàðñòâåííóþ ôîðìó, ñî- ñòîÿùóþ òîëüêî èç ïëàñòûðíîé ìàññû (îñíîâû ñ äåéñòâóþùèì âåùåñòâîì/âåùåñòâàìè) áåç ïîäëîæêè. Äëÿ ïëàñòûðåé ëåêàðñòâåííûõ, ïðåäíàçíà- ÷åííûõ äëÿ íàêëåèâàíèÿ íà ïîâðåæäåííóþ èëè íåïîâðåæäåííóþ ïîâåðõíîñòü êîæè ñ öåëüþ îêàçàíèÿ ìåñòíîãî äåéñòâèÿ, èñïîëüçóþò òåð- ìèí «ïëàñòûðü». Ïëàñòûðè ëåêàðñòâåííûå ìîãóò áûòü äîçè- ðîâàííûìè è íåäîçèðîâàííûìè. Ïëàñòûðü äëÿ ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà — ïëàñòûðü ëåêàðñòâåííûé, ïðåäíàçíà÷åí- íûé äëÿ íàêëåèâàíèÿ íà ñëèçèñòóþ îáîëî÷êó ïîëîñòè ðòà ñ öåëüþ îêàçàíèÿ ñèñòåìíîãî äåé- ñòâèÿ â òå÷åíèå îïðåäåëåííîãî ïåðèîäà âðåìå- íè, ïî èñòå÷åíèþ êîòîðîãî îí óäàëÿåòñÿ. Ïëàñòûðè â âèäå ëèïêîé ëåíòû èëè â âèäå èíîé ôîðìû, íå ñîäåðæàùèå äåéñòâóþùåãî âå- ùåñòâà/âåùåñòâ, èñïîëüçóåìûå ñ öåëüþ ôèêñà- öèè ïîâÿçîê, êîìïðåññîâ, òàìïîíîâ è äðóãèõ öå- ëåé, íå îòíîñÿò ê ïëàñòûðÿì ëåêàðñòâåííûì, òàê êàê îíè íå ÿâëÿþòñÿ ëåêàðñòâåííûìè ñðåä- ñòâàìè. Îñíîâà ïëàñòûðåé ëåêàðñòâåííûõ ïðåäñòàâ- ëÿåò ñîáîé ïëàñòè÷íóþ îäíîðîäíóþ àäãåçèâ- íóþ (ëèïêóþ) ìàññó, â êîòîðîé ðàâíîìåðíî ðàñ- ïðåäåëåíî äåéñòâóþùåå âåùåñòâî/âåùåñòâà èëè ïðîêëàäêó ñ äåéñòâóþùèì âåùåñòâîì/âå- ùåñòâàìè, çàêðåïëåííóþ íà ïîäëîæêå ñ ëèïêèì ñëîåì.  çàâèñèìîñòè îò ñîñòàâà îñíîâû ðàçëè÷àþò ïëàñòûðè ëåêàðñòâåííûå: ñìîëÿíî-âîñêîâûå, êàó÷óêîâûå, àêðèëîâûå è äð.  çàâèñèìîñòè îò ìàòåðèàëà è âèäà ïîäëîæ- êè ðàçëè÷àþò ïëàñòûðè ëåêàðñòâåííûå íà òêà- íåâîé, íåòêàíîé èëè ïîëèìåðíîé îñíîâå, à òàê- æå ïëàñòûðè ëåêàðñòâåííûå ïåðôîðèðîâàííûå èëè áåç ïåðôîðàöèè. Ïëàñòûðè ëåêàðñòâåííûå ñ ëèïêîé ñòîðîíû äîëæíû áûòü ïîêðûòû çàùèòíîé ïëåíêîé. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Òåõíîëîãèÿ ïðîèçâîäñòâà ïëàñòûðåé ëåêàð- ñòâåííûõ è ïåðå÷åíü èñïîëüçóåìûõ âñïîìîãà- òåëüíûõ âåùåñòâ çàâèñÿò îò âèäà ïëàñòûðåé. Îñíîâó ñìîëÿíî-âîñêîâûõ ïëàñòûðåé ëåêàð- ñòâåííûõ ñîñòàâëÿþò ñïëàâû ñìîë è âîñêà, â ñî- ñòàâ êîòîðûõ ìîãóò âõîäèòü òàêæå æèðû è óãëå- âîäîðîäû. Ïëàñòûðíàÿ îñíîâà êàó÷óêîâûõ (ðåçèíîâûõ) ïëàñòûðåé ëåêàðñòâåííûõ ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ñìåñü êàó÷óêà ñî ñìîëàìè, àêòèâíûìè ôàðìà- öåâòè÷åñêèìè ñóáñòàíöèÿìè è âñïîìîãàòåëüíû- ìè âåùåñòâàìè. Äàííûé âèä ïëàñòûðåé ëåêàð- ñòâåííûõ äëèòåëüíîå âðåìÿ ñîõðàíÿåò ñâîþ êëåéêîñòü.

 ñîñòàâ ïëàñòûðíîé ìàññû òàêæå ìîãóò áûòü âíåñåíû íàïîëíèòåëè, àíòèîêñèäàíòû, àí- òèìèêðîáíûå êîíñåðâàíòû, êðàñèòåëè, êîððåê- òîðû çàïàõà è äðóãèå âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñò- âà, ðàçðåøåííûå ê ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ. Ïëàñòûðíàÿ ìàññà äîëæíà ïðåäñòàâëÿòü ñî- áîé îäíîðîäíóþ ñìåñü, ïëîòíóþ ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå è ðàçìÿã÷àþùóþñÿ, ëèïêóþ ïðè òåìïåðàòóðå òåëà. Ïîäëîæêà, ïîëó÷åííàÿ èç ñèíòåòè÷åñêèõ èëè ïðèðîäíûõ ìàòåðèàëîâ, è àäãåçèâíûé (ëèï- êèé) ñëîé îñíîâû äîëæíû áûòü ãèïîàëëåðãåí- íû è íå äîëæíû îêàçûâàòü íà êîæó è ñëèçèñòûå ðàçäðàæàþùåãî äåéñòâèÿ. Çàùèòíàÿ ïëåíêà äîëæíà ïðåïÿòñòâîâàòü êîíòàêòó ëèïêîãî ñëîÿ ïëàñòûðåé ëåêàðñòâåí- íûõ ñ îêðóæàþùåé ñðåäîé è óäàëÿòüñÿ ïåðåä ïðèìåíåíèåì. Ïëàñòûðè ëåêàðñòâåííûå äîëæíû ëåãêî óäà- ëÿòüñÿ ñ êîæè, íå îñòàâëÿÿ ñëåäîâ, íå íàíîñÿ ïî- âðåæäåíèé è íå îòäåëÿÿ ïëàñòûðíóþ ìàññó îò ïîäëîæêè. Ïðè ïîëó÷åíèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â âèäå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû Ïëàñòûðè ëåêàð- ñòâåííûå äîëæíû áûòü ïðèíÿòû ìåðû, îáåñïå- ÷èâàþùèå èõ ìèêðîáèîëîãè÷åñêóþ ÷èñòîòó, â óñòàíîâëåííûõ ñëó÷àÿõ äîëæíû áûòü ïðèíÿ- òû ìåðû, îáåñïå÷èâàþùèå èõ ñòåðèëüíîñòü. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Ïëàñòûðè ëåêàðñòâåííûå äîëæíû ñîîòâåò- ñòâîâàòü îáùèì òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüè 2.5.1.1. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è âûäåðæèâàòü ñëåäóþùèå èñïûòàíèÿ, õàðàê- òåðíûå äëÿ äàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Îïèñàíèå. Õàðàêòåðèçóþò âíåøíèé âèä, îòìå÷àÿ ôîðìó ïëàñòûðÿ ëåêàðñòâåííîãî, êîòî- ðàÿ ìîæåò áûòü ïðÿìîóãîëüíîé, êðóãëîé, ôèãóð- íîé è äð.; ãåîìåòðè÷åñêèå ðàçìåðû, íàëè÷èå ïåðôîðàöèè; öâåò, çàïàõ (ïðè íàëè÷èè), îäíî- ðîäíîñòü ïëàñòûðíîé ìàññû, ìàòåðèàë ïîäëîæ- êè, çàùèòíîé ïëåíêè â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâà- íèÿìè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè è (èëè) íîðìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó. 364 Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö. Èñ- ïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ïëàñòûðåé ëåêàðñòâåí- íûõ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ îêàçàíèÿ ñèñòåìíîãî äåéñòâèÿ, â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüåé 2.1.9.14. Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàí- íûõ åäèíèö è òðåáîâàíèÿìè, óêàçàííûìè â ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. 205010020-2022 2.5.1.20. Ïëàñòèíû ëåêàðñòâåííûå Ïëàñòèíû ëåêàðñòâåííûå — òâåðäàÿ ëåêàð- ñòâåííàÿ ôîðìà, ïðåäñòàâëÿþùàÿ ñîáîé ïëàñòè- íó îïðåäåëåííîãî ðàçìåðà, ñîñòîÿùóþ èç îñíî- âû è ðàâíîìåðíî ðàñïðåäåëåííîé â íåé àêòèâ- íîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé ñóáñòàíöèè (ñóáñòàí- öèé), ïðåäíàçíà÷åííóþ äëÿ íàêëàäûâàíèÿ íà ðàíåâóþ ïîâåðõíîñòü èëè ñëèçèñòûå îáîëî÷êè è îêàçàíèÿ äåéñòâèÿ â òå÷åíèå ïðîäîëæèòåëüíî- ãî ïåðèîäà âðåìåíè. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Ïëàñòèíû ëåêàðñòâåííûå, êàê ïðàâèëî, ïî- ëó÷àþò ïóòåì ñïåöèàëüíîé îáðàáîòêè âîäíûõ ðàñòâîðîâ ïîëèìåðîâ, ñîäåðæàùèõ îäíó èëè áî- ëåå àêòèâíûõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé. Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, èñïîëüçóåìûå ïðè ïðîèçâîäñòâå ïëàñòèí, äîëæíû îáåñïå÷è- âàòü âûñâîáîæäåíèå àêòèâíîé ôàðìàöåâòè÷å- ñêîé ñóáñòàíöèè (äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà) èç îñíîâû, ýëàñòè÷íîñòü è ïðî÷íîñòü è äðóãèå íå- îáõîäèìûå òåõíîëîãè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Ïðè ïðîèçâîäñòâå ïëàñòèí ëåêàðñòâåííûõ ìîãóò èñïîëüçîâàòüñÿ ïëàñòèôèêàòîðû, ñòàáè- ëèçàòîðû è äðóãèå âåùåñòâà ïðè íàäëåæàùåì îáîñíîâàíèè. Ïðîèçâîäñòâåííûé ïðîöåññ äîëæåí îáåñïå- ÷èâàòü ðàâíîìåðíîå ðàñïðåäåëåíèå âåùåñòâ â ìàññå ïëàñòèíû è íàäëåæàùåå âûñâîáîæäåíèå àêòèâíîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé ñóáñòàíöèè (äåéñò- âóþùåãî âåùåñòâà) ïðè ïðèìåíåíèè. Ïðè ïðîèçâîäñòâå, óïàêîâêå, õðàíåíèè è äè- ñòðèáóöèè ïëàñòèí ëåêàðñòâåííûõ äîëæíû áûòü ïðèíÿòû ìåðû, îáåñïå÷èâàþùèå èõ ñòå- ðèëüíîñòü. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Ïëàñòèíû ëåêàðñòâåííûå äîëæíû ñîîòâåò- ñòâîâàòü îáùèì òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüè 2.5.1.1. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è âûäåðæèâàòü èñïûòàíèÿ, õàðàêòåðíûå äëÿ äàí- íîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Îïèñàíèå.

Êîíòðîëèðóþò ôîðìó ïëàñòèíû, öâåò. Íå äîëæíî íàáëþäàòüñÿ ïîñòîðîííèõ âêëþ÷åíèé (÷àñòè÷åê, âîðñèíîê è ò.ï.). Ðàçìåðû ïëàñòèíû. Îïðåäåëÿþò ãåîìåòðè- ÷åñêèå ðàçìåðû (äëèíó, øèðèíó, òîëùèíó) ïëà- ñòèíû â ìèëëèìåòðàõ. Ñðåäíÿÿ ìàññà. Ïëàñòèíû äîëæíû âûäåð- æèâàòü èñïûòàíèå íà ñîîòâåòñòâèå òðåáîâàíè- ÿì. pH. Ïðîâîäÿò èñïûòàíèå âîäíîãî èçâëå÷å- íèÿ èç ïëàñòèí ñîãëàñíî îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.1.2.3. Ïîòåíöèîìåòðè÷åñêîå îïðåäåëå- íèå ðÍ. Ñòåïåíü íàáóõàíèÿ. Îïðåäåëÿþò ñòåïåíü íàáóõàíèÿ ãèäðîãåëåâûõ ïëàñòèí ïî ìåòîäèêå, îïèñàííîé íèæå. Ôðàãìåíò ïëàñòèíû ìàññîé 2,00 ã ïîìåùà- þò â ñòàêàí, ïðèáàâëÿþò 50 ìë âîäû Ð è âûäåð- æèâàþò â òå÷åíèå 48 ÷, ïîñëå ÷åãî íàáóõøèé ôðàãìåíò èçâëåêàþò, äàþò ñòå÷ü ëèøíåé âîäå, íå ïðîìàêèâàÿ, è âçâåøèâàþò. Ìàññà ôðàãìåíòà ïëàñòèíû ïîñëå íàáóõà- íèÿ íå äîëæíà ïðåâûøàòü ìàññó èñõîäíîãî îá- ðàçöà áîëåå, ÷åì â 3 ðàçà. Áèîäåãðàäàöèÿ ïëàñòèí. Ðåçóëüòàòîì èñ- ïûòàíèÿ ÿâëÿåòñÿ ïîëíîå ðàñòâîðåíèå ïëàñòè- íû. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ïëàñòèí ëåêàðñò- âåííûõ áèîäåãðàäèðóåìûõ â ñîîòâåòñòâèè ñ ìå- òîäèêîé îïðåäåëåíèÿ è òðåáîâàíèÿìè. 205010021-2022 2.5.1.21. Ïëàñòûðè òðàíñäåðìàëüíûå Ïëàñòûðè òðàíñäåðìàëüíûå — ëåêàðñòâåí- íàÿ ôîðìà äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, ïðåä- ñòàâëÿþùàÿ ñîáîé ïëàñòûðü ëåêàðñòâåííûé, ñî- ñòîÿùèé èç íàíåñåííûõ íà ïîäëîæêó ìàòðèöû èëè ðåçåðâóàðà, ïðåäíàçíà÷åííûé äëÿ êîíòðî- ëèðóåìîé äîñòàâêè äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà (âåùåñòâ) â ñèñòåìíûé êðîâîòîê ïóòåì ïàññèâ- íîé äèôôóçèè ÷åðåç íåïîâðåæäåííóþ êîæó. 365 Ïëàñòûðè òðàíñäåðìàëüíûå ìîãóò ñîäåð- æàòü îäíî èëè íåñêîëüêî äåéñòâóþùèõ âå- ùåñòâ. Ïëàñòûðü òðàíñäåðìàëüíûé ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ìíîãîñëîéíûé ïëàñòûðü. Âíåøíèé ïî- êðîâíûé ñëîé (ïîäëîæêà) ÿâëÿåòñÿ íåïðîíèöàå- ìûì äëÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà è ñëóæèò äëÿ ïðèäàíèÿ æåñòêîñòè âñåìó ïëàñòûðþ, à òàêæå äëÿ çàùèòû îò âíåøíåãî âîçäåéñòâèÿ. Ñî ñòîðî- íû ïîâåðõíîñòè âûñâîáîæäåíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà, ïðåäíàçíà÷åííîé äëÿ àïïëèêàöèè íà êîæó, èìååòñÿ çàùèòíîå àíòèàäãåçèîííîå ïî- êðûòèå, óäàëÿåìîå íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä ïðè- ìåíåíèåì òðàíñäåðìàëüíîãî ïëàñòûðÿ. Ðàçëè÷àþò äâà îñíîâíûõ âèäà ïëàñòûðåé òðàíñäåðìàëüíûõ: ðåçåðâóàðíûå è ìàòðè÷íûå (ðèñóíîê 2.5.1.21.-1).  ðåçåðâóàðíûõ ïëàñòû- ðÿõ òðàíñäåðìàëüíûõ (ðèñóíîê 2.5.1.21.-1, À) äåéñòâóþùåå âåùåñòâî/âåùåñòâà íàõîäèòñÿ â çàïàÿííîì ðåçåðâóàðå â âèäå ðàñòâîðà, ãåëÿ, ñóñïåíçèè èëè ýìóëüñèè. Âíåøíèé ïîêðîâíûé ñëîé ðåçåðâóàðà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé íåïðîíè- öàåìóþ äëÿ ñîäåðæèìîãî ðåçåðâóàðà ïîëèìåð- íóþ ïëåíêó, à âíóòðåííèé, îáðàùåííûé ê êîæå ñëîé — ïîëèìåðíóþ ìåìáðàíó, ðåãóëèðóþùóþ ñêîðîñòü âûõîäà äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà/âå- ùåñòâ èç ðåçåðâóàðà íà êîæó ÷åðåç ñëîé àäãåçè- âà. Àäãåçèâ îáåñïå÷èâàåò ïðî÷íîå êðåïëåíèå ïëàñòûðÿ íà êîæå. Ìàòðè÷íûå ïëàñòûðè òðàíñäåðìàëüíûå óñò- ðîåíû áîëåå ïðîñòî (ðèñóíîê 2.5.1.21.-1, Á). Âíåøíèé ïîêðîâíûé ñëîé ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé íåïðîíèöàåìóþ äëÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà ãèáêóþ ïîëèìåðíóþ ïëåíêó, ê êîòîðîé ïðèêðå- ïëåíà ïîëèìåðíàÿ àäãåçèîííàÿ ìàòðèöà, ñîäåð- æàùàÿ äåéñòâóþùèå è âñïîìîãàòåëüíûå âåùå- ñòâà. Ïëîùàäü âíåøíåãî ïîêðîâíîãî ñëîÿ ìîæåò áûòü ðàâíà ïëîùàäè âûñâîáîæäåíèÿ (ïîäà÷è) äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà/âåùåñòâ (ò.å. ðåçåðâóà- ðà èëè ïîëèìåðíîé àäãåçèîííîé ìàòðèöû) èëè áûòü íåñêîëüêî áîëüøå, äëÿ íàíåñåíèÿ ïî êðàÿì ïëàñòûðÿ àäãåçèâà. Çàùèòíîå ïîêðûòèå òàêæå ìîæåò áûòü íåñêîëüêî áîëüøå, ÷åì ñàì ïëà- ñòûðü òðàíñäåðìàëüíûé, ÷òî îáëåã÷àåò ïðîöåññ åãî óäàëåíèÿ.

ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Â êà÷åñòâå âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ, âõî- äÿùèõ â ñîñòàâ ïëàñòûðåé òðàíñäåðìàëüíûõ, ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû ïëàñòèôèêàòîðû, ñòà- áèëèçàòîðû, ñîëþáèëèçàòîðû, ìîäèôèêàòîðû ñêîðîñòè âûñâîáîæäåíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùå- ñòâà, óñèëèòåëè ïðîíèöàåìîñòè êîæè äëÿ äåéñò- âóþùåãî âåùåñòâà, àäãåçèâû, ïîëèìåðû, ñîïî- ëèìåðû, ðàñòâîðèòåëè, ýìóëüãàòîðû è äðóãèå ðàçðåø¸ííûå ê ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà. Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà íå äîëæíû îá- ëàäàòü ìåñòíîðàçäðàæàþùèì, àëëåðãèçèðóþ- ùèì è òîêñè÷åñêèì äåéñòâèåì. Ïðè ïðîèçâîäñòâå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðà- òîâ â âèäå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû Ïëàñòûðè òðàíñäåðìàëüíûå äîëæíû áûòü ïðèíÿòû ìåðû, îáåñïå÷èâàþùèå èõ ìèêðîáèîëîãè÷åñêóþ ÷èñ- òîòó. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Ïëàñòûðè òðàíñäåðìàëüíûå äîëæíû ñîîò- âåòñòâîâàòü îáùèì òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüè 2.5.1.1. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è âûäåðæèâàòü ñëåäóþùèå èñïûòàíèÿ, õàðàê- òåðíûå äëÿ äàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. 366 Ðèñóíîê 2.5.1.21.-1. — Ñõåìû ïëàñòûðåé òðàíñäåðìàëüíûõ: ðåçåðâóàðíûé (À) è ìàòðè÷íûé (Á). À: 1 — âíåø- íèé ñëîé; 2 — ðåçåðâóàð ñ ëåêàðñòâåííûì âåùåñòâîì; 3 — ìåìáðàíà; 4 — àäãåçèâ; 5 — çàùèòíîå àíòèàäãåçè- îííîå ïîêðûòèå. Á: 1 — âíåøíèé ñëîé; 2 — ïîëèìåðíàÿ àäãåçèîííàÿ ìàòðèöà; 3 — çàùèòíîå àíòèàäãåçèîííîå ïîêðûòèå Îïèñàíèå. Õàðàêòåðèçóþò ôîðìó ïëàñòûðÿ òðàíñäåðìàëüíîãî, öâåò âíåøíåãî ïîêðîâíîãî ñëîÿ, îïèñàíèå ìàòðèöû è (èëè) àäãåçèâà ñ óêà- çàíèåì ãåîìåòðè÷åñêèõ ðàçìåðîâ ïëîùàäè ïî- äà÷è (âûñâîáîæäåíèÿ) äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà ñ äîïóñòèìûìè îòêëîíåíèÿìè â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè è (èëè) íîðìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó. Ðàñòâîðåíèå. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîò- âåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.4. Èñïûòàíèå íà ðàñòâîðåíèå äëÿ òðàíñ- äåðìàëüíûõ ïëàñòûðåé è òðåáîâàíèÿìè, óêà- çàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Îïðåäåëÿþò ñêîðîñòü âûñâîáîæäåíèÿ äåéñò- âóþùåãî âåùåñòâà èç ïëàñòûðÿ òðàíñäåðìàëü- íîãî èëè ñêîðîñòü åãî ïîäà÷è ÷åðåç ïîëèìåðíóþ ìåìáðàíó â âûáðàííóþ ñðåäó ðàñòâîðåíèÿ. Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö. Èñ- ïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.14. Îäíîðîäíîñòü äî- çèðîâàííûõ åäèíèö ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêà- çàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. 205010022-2022 2.5.1.22. Ïëåíêè Ïëåíêè — òâåðäàÿ äîçèðîâàííàÿ ëåêàðñò- âåííàÿ ôîðìà, ïðåäñòàâëÿþùàÿ ñîáîé îäíî èëè ìíîãîñëîéíûå òîíêèå ïëàñòèíêè ïîäõîäÿùåãî äëÿ ïðèìåíåíèÿ ðàçìåðà, ñîäåðæàùèå îäíî èëè íåñêîëüêî äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ è âñïîìîãà- òåëüíûå, â òîì ÷èñëå ïëåíêîîáðàçóþùèå, âåùå- ñòâà.  çàâèñèìîñòè îò ïóòè ââåäåíèÿ è ñïîñîáà ïðèìåíåíèÿ ðàçëè÷àþò ïëåíêè ãëàçíûå è ïëåí- êè äëÿ ïðèìåíåíèÿ â ïîëîñòè ðòà. Ïëåíêè ãëàçíûå — ñòåðèëüíûå ïëåíêè, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ïîìåùåíèÿ â êîíúþíêòè- âàëüíûé ìåøîê ãëàçà. Ê ïëåíêàì äëÿ ïðèìåíåíèÿ â ïîëîñòè ðòà îò- íîñÿò ïëåíêè äëÿ íàêëåèâàíèÿ íà äåñíó, çàùå÷- íûå, äèñïåðãèðóåìûå â ïîëîñòè ðòà, ïåðèîäîí- òàëüíûå, ïîäúÿçû÷íûå. Ïëåíêè äëÿ íàêëåèâàíèÿ íà äåñíó — ïëåíêè, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ íàêëåèâàíèÿ íà äåñíó ñ öåëüþ îêàçàíèÿ ìåñòíîãî äåéñòâèÿ. Ïëåíêè çàùå÷íûå — ïëåíêè, ïðåäíàçíà÷åí- íûå äëÿ ïîìåùåíèÿ â ùå÷íûé êàðìàí ñ öåëüþ îêàçàíèÿ ñèñòåìíîãî äåéñòâèÿ. Ïëåíêè, äèñïåðãèðóåìûå â ïîëîñòè ðòà — ïëåíêè, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ïîìåùåíèÿ â ïî- ëîñòü ðòà, ãäå îíè áûñòðî äèñïåðãèðóþòñÿ ïå- ðåä ïðîãëàòûâàíèåì. Ïëåíêè ïåðèîäîíòàëüíûå — ïëåíêè, ïðåä- íàçíà÷åííûå äëÿ ïîìåùåíèÿ â êàðìàí ìåæäó çó- áîì è äåñíîé. Ïëåíêè ïîäúÿçû÷íûå — ïëåíêè, ïðåäíàçíà- ÷åííûå äëÿ ïîìåùåíèÿ ïîä ÿçûê ñ öåëüþ îêàçà- íèÿ ñèñòåìíîãî äåéñòâèÿ.

Ïî òèïó âûñâîáîæäåíèÿ ïëåíêè îòíîñÿò ê ëåêàðñòâåííûì ôîðìàì ñ ìîäèôèöèðîâàí- íûì, êàê ïðàâèëî ïðîëîíãèðîâàííûì, âûñâîáî- æäåíèåì. Ïëåíêè ìîãóò áûòü ïðîèçâåäåíû íà îñíîâå áèîäåãðàäèðóåìûõ/ðàñòâîðèìûõ ìàòåðèàëîâ (áèîäåãðàäèðóåìûå ïëåíêè) è íà îñíîâå íåáèî- äåãðàäèðóåìûõ ìàòåðèàëîâ (íåáèîäåãðàäèðóå- ìûå ïëåíêè). ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Òîíêèå ïëàñòèíêè ïëåíîê ïîëó÷àþò, êàê ïðàâèëî, ìåòîäîì âûëèâàíèÿ èëè ýêñòðóçèè.  êà÷åñòâå ïëåíêîîáðàçóþùåé îñíîâû (ìàò- ðèöû) ïðè ïðîèçâîäñòâå ïëåíîê èç áèîäåãðàäè- ðóåìûõ ìàòåðèàëîâ èñïîëüçóþò ïîëèìåðíûå ìàòåðèàëû ñèíòåòè÷åñêîãî è ïðèðîäíîãî ïðîèñ- õîæäåíèÿ, íå âçàèìîäåéñòâóþùèå õèìè÷åñêè è áèîëîãè÷åñêè ñ àêòèâíîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé ñóáñòàíöèåé (ñóáñòàíöèÿìè) è îáëàäàþùèå ñêëîííîñòüþ ê íàáóõàíèþ è ïîñòåïåííîìó âû- ñâîáîæäåíèþ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà (âå- ùåñòâ). Ïëåíêè ìîãóò áûòü ïîëó÷åíû íà îñíîâå ïèùåâûõ ïîëèìåðîâ, âîäîðàñòâîðèìûõ ïîëèìå- ðîâ, ñîïîëèìåðîâ è äð. Áèîäåãðàäèðóåìûå ïëåíêè íå òðåáóþò óäà- ëåíèÿ èç ìåñòà ïðèìåíåíèÿ ïðè çàâåðøåíèè ëå- ÷åíèÿ. Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, èñïîëüçóåìûå ïðè ïîëó÷åíèè ïëåíîê, äîëæíû îáåñïå÷èòü êîí- òðîëèðóåìîå âûñâîáîæäåíèå äåéñòâóþùåãî âå- ùåñòâà/âåùåñòâ èç ïîëèìåðíîé îñíîâû â çàäàí- íîì èíòåðâàëå âðåìåíè è äðóãèå íåîáõîäèìûå òåõíîëîãè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè ëåêàðñòâåí- íîé ôîðìû.  êà÷åñòâå âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ ïðè ïðîèçâîäñòâå ïëåíîê èñïîëüçóþò òàêæå ïëàñòè- ôèêàòîðû, àíòèìèêðîáíûå êîíñåðâàíòû, ñòàáè- ëèçàòîðû, àäãåçèâíûå (êëåÿùèå) âåùåñòâà è äð. Ïðè ïðîèçâîäñòâå ïëåíîê, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ïðèìåíåíèÿ â ïîëîñòè ðòà, â êà÷åñòâå âñïî- 367 ìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ èñïîëüçóþò òàêæå êîððè- ãåíòû âêóñà, àðîìàòèçàòîðû. Àêòèâíàÿ ôàðìàöåâòè÷åñêàÿ ñóáñòàíöèÿ (ñóáñòàíöèè) â îñíîâó ïëåíêè ìîæåò áûòü ââå- äåíà â âèäå ðàñòâîðà, ýìóëüñèè èëè ñóñïåíçèè. Îòäåëüíûå ñëîè ìíîãîñëîéíûõ ïëåíîê ìî- ãóò ñîäåðæàòü ðàçëè÷íûå êîíöåíòðàöèè è ìîäè- ôèêàöèè äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà (âåùåñòâ). Ïðè ïîëó÷åíèè ìíîãîñëîéíûõ ïëåíîê èç ðàñòâîðîâ íà ïîäëîæêó (ôîðìó) íàíîñÿò íå- ñêîëüêî ñëîåâ ñ ïîñëåäîâàòåëüíûì âûñóøèâà- íèåì êàæäîãî ñëîÿ. Òåõíîëîãèÿ ïðîèçâîäñòâà ïëåíîê äîëæíà îáåñïå÷èâàòü ñîõðàíåíèå èõ öåëîñòíîñòè â ïðî- öåññå ïðîèçâîäñòâà, óïàêîâêè, õðàíåíèÿ è ïðè- ìåíåíèÿ. Ïðè ïîëó÷åíèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â âèäå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû Ïëåíêè äîëæíû áûòü ïðèíÿòû ìåðû, îáåñïå÷èâàþùèå èõ ìèê- ðîáèîëîãè÷åñêóþ ÷èñòîòó, â óñòàíîâëåííûõ ñëó÷àÿõ, íàïðèìåð, ïðè ïîëó÷åíèè ïëåíîê ãëàç- íûõ è äð., äîëæíû áûòü ïðèíÿòû ìåðû, îáåñïå- ÷èâàþùèå èõ ñòåðèëüíîñòü. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ ñòåðèëüíûõ ïëåíîê ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû ðàäèàöèîííûå ìåòîäû ñòå- ðèëèçàöèè. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Ïëåíêè äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü îáùèì òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.5.1.1. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è âûäåðæèâàòü èñïûòàíèÿ, õàðàêòåðíûå äëÿ äàííîé ëåêàðñò- âåííîé ôîðìû. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû â âèäå ïëåíîê ãëàçíûõ äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü îáùåé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüå 2.5.3.3. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïà- ðàòû äëÿ îôòàëüìîëîãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ. Îïèñàíèå. Ïëåíêè õàðàêòåðèçóþò, îòìå÷àÿ âíåøíèé âèä (ôîðìó), îðãàíîëåïòè÷åñêèå (öâåò, çàïàõ) è äðóãèå ñâîéñòâà â ñîîòâåòñòâèè ñ òðå- áîâàíèÿìè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè è (èëè) íîðìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó. Ðàçìåðû ïëåíêè. Îïðåäåëÿþò ãåîìåòðè÷å- ñêèå ðàçìåðû (äëèíó, øèðèíó, òîëùèíó) ïëåíêè â ìèëëèìåòðàõ ïóòåì èçìåðåíèÿ ìèêðîìåòðîì. Êîëè÷åñòâî ïëåíîê äëÿ èñïûòàíèÿ è äîïóñòè- ìûå îòêëîíåíèÿ ðàçìåðîâ ïëåíêè ïðèâîäÿò â ÷à- ñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Îäíîðîäíîñòü ìàññû. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.5.

Îäíîðîäíîñòü ìàññû åäèíèöû äîçèðî- âàííîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà è òðåáîâà- íèÿìè, óêàçàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷å- ñòâó. Èñïûòàíèå íå ïðèìåíÿþò â ñëó÷àå, åñëè ïðåäóñìîòðåíî èñïûòàíèå ïî ïîêàçàòåëþ êà÷å- ñòâà Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö äëÿ âñåõ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ. Ðàñïàäàåìîñòü. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ïëåíîê èç áèîäåãðàäèðóåìûõ ìàòåðèàëîâ â ñî- îòâåòñòâèè ñ ìåòîäèêîé îïðåäåëåíèÿ è òðåáîâà- íèÿìè, óêàçàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ïëåíêè äîëæíû ðàñïàäàòüñÿ â òå÷åíèå âðåìåíè, óêàçàííîãî â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ðàñòâîðåíèå. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîò- âåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.3. Èñïûòàíèå íà ðàñòâîðåíèå äëÿ òâåð- äûõ äîçèðîâàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì è òðå- áîâàíèÿìè, óêàçàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Åñëè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó ïðåäóñìîòðåíî èñïûòàíèå ïî ïîêàçàòåëþ êà÷å- ñòâà Ðàñòâîðåíèå, òî äîïóñêàåòñÿ íå ïðîâîäèòü èñïûòàíèå ïî ïîêàçàòåëþ êà÷åñòâà Ðàñïàäàå- ìîñòü. Ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè èëè Âîäà. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè èëè íîðìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ñîäåðæàíèå âîäû ìîæåò âëèÿòü íà áèîäîñòóïíîñòü äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà/âå- ùåñòâ, íà ñòàáèëüíîñòü ëåêàðñòâåííîãî ïðåïà- ðàòà â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå Ïëåíêè è ò.ä. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îá- ùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.31. Ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè, èëè îáùåé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüåé 2.1.5.12. Âîäà: îïðåäåëåíèå ïî- ëóìèêðîìåòîäîì; èëè îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.5.13. Âîäà: ìèêðîîïðåäåëåíèå è òðå- áîâàíèÿìè, óêàçàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. ðÍ. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ïëåíîê èç áèî- äåãðàäèðóåìûõ ìàòåðèàëîâ â ñîîòâåòñòâèè ñ îá- ùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.3. Ïîòåíöèî- ìåòðè÷åñêîå îïðåäåëåíèå ðÍ. Ìåòîäèêó ïðîáî- ïîäãîòîâêè äëÿ èñïûòàíèÿ è òðåáîâàíèÿ ïðèâîäÿò â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. 368 Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö. Èñ- ïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.14. Îäíîðîäíîñòü äî- çèðîâàííûõ åäèíèö è òðåáîâàíèÿìè, óêàçàííû- ìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ïðè îòñóò- ñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, èñïûòàíèå ïðîâîäÿò òàê æå, êàê äëÿ ëåêàðñòâåííîé ôîðìû Òàáëåòêè. Âðåìÿ ðàñòâîðåíèÿ. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ïëåíîê ãëàçíûõ èç áèîðàñòâîðèìûõ ïîëè- ìåðîâ â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè èëè íîðìàòèâíîãî äîêó- ìåíòà ïî êà÷åñòâó, â êîòîðûõ äîëæíû áûòü óêà- çàíû ñðåäà ðàñòâîðåíèÿ, óñëîâèÿ ïðîâåäåíèÿ èñïûòàíèÿ, êîëè÷åñòâî îáðàçöîâ, âðåìÿ ðàñòâî- ðåíèÿ è äð. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâ- íîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó ïëåíêè ãëàçíûå äîëæíû ðàñòâîðèòüñÿ â ðàñòâîðå íàòðèÿ õëîðè- äà 0,9 % â òå÷åíèå 2 — 3 ÷. Ðàñòâîð, ïîëó÷åííûé ïðè ðàñòâîðåíèè ïëå- íîê ãëàçíûõ èç áèîðàñòâîðèìûõ ïîëèìåðîâ, èñ- ñëåäóþò ïî ïîêàçàòåëÿì Ïðîçðà÷íîñòü ðàñòâî- ðà, Öâåòíîñòü ðàñòâîðà, ðÍ, Âèäèìûå ìåõàíè- ÷åñêèå âêëþ÷åíèÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùèìè ôàðìàêîïåéíûìè ñòàòüÿìè: 2.1.2.1 Ïðîçðà÷- íîñòü è ñòåïåíü îïàëåñöåíöèè æèäêîñòåé, 2.1.2.2. Îêðàñêà è èíòåíñèâíîñòü îêðàñêè æèä- êîñòåé, 2.1.2.3. Ïîòåíöèîìåòðè÷åñêîå îïðåäå- ëåíèå ðÍ è òðåáîâàíèÿìè, óêàçàííûìè â ÷àñò- íûõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ è (èëè) íîðìàòèâ- íûõ äîêóìåíòàõ ïî êà÷åñòâó.

205010023-2022 2.5.1.23. Ïëèòêè Ïëèòêè — òâåðäàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà, ïðåäñòàâëÿþùàÿ ñîáîé ïëàñòè÷íóþ ìàññó ñ ðàâíîìåðíî ðàñïðåäåëåííûì â íåé äåéñòâóþ- ùèì âåùåñòâîì (âåùåñòâàìè), èìåþùàÿ ôîðìó ïëèòêè îïðåäåëåííîãî ðàçìåðà è ïðåäíàçíà÷åí- íàÿ äëÿ ïðèåìà âíóòðü öåëèêîì èëè ÷àñòÿìè. Ïëèòêà ìîæåò áûòü öåëîé èëè ïîäåëåííîé íà ðàâíûå ÷àñòè (äîëè) ñ ïîìîùüþ íàíåñåííûõ íà åå ïîâåðõíîñòü ðèñîê. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå Ïëèòêè ïðîèçâîäÿò ìåòîäîì ôîðìîâà- íèÿ èç ïëàñòè÷íîé ìàññû, ïðåäñòàâëÿþùåé ñî- áîé îñíîâó, â êîòîðóþ ïðåäâàðèòåëüíî ââîäÿò àêòèâíóþ ôàðìàöåâòè÷åñêóþ ñóáñòàíöèþ (ñóá- ñòàíöèè) è âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà. Äëÿ ïðîèçâîäñòâà ïëàñòè÷íîé îñíîâû ïëè- òîê èñïîëüçóþò ñàõàðíûé ñèðîï, êðàõìàëüíóþ ïàòîêó, ìîëîêî ñãóùåííîå ñ ñàõàðîì, àëüáóìèí ïèùåâîé è äðóãèå, ïîäõîäÿùèå äëÿ ýòèõ öåëåé âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà. Êàê ïðàâèëî, ñíà÷à- ëà ïîëó÷àþò ìîëî÷íî-ñàõàðíûé ñèðîï, à çàòåì â íåãî ââîäÿò àêòèâíóþ ôàðìàöåâòè÷åñêóþ ñóá- ñòàíöèþ (ñóáñòàíöèè) è âñïîìîãàòåëüíûå âå- ùåñòâà è èç ïîëó÷åííîé ìàññû ôîðìèðóþò ïëèòêè. Ïðè ïðîèçâîäñòâå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðà- òîâ â âèäå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû Ïëèòêè äîëæ- íû áûòü ïðèíÿòû ìåðû, îáåñïå÷èâàþùèå èõ ìèêðîáèîëîãè÷åñêóþ ÷èñòîòó. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Ïëèòêè äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü îáùèì òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.5.1.1. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è âûäåðæèâàòü èñïûòàíèÿ, õàðàêòåðíûå äëÿ äàííîé ëåêàðñò- âåííîé ôîðìû. Îïèñàíèå. Ïëèòêè õàðàêòåðèçóþò, îòìå÷àÿ âíåøíèé âèä (ôîðìó, ðàçìåðû), îðãàíîëåïòè÷å- ñêèå (öâåò, çàïàõ) è äðóãèå ñâîéñòâà â ñîîòâåòñò- âèè ñ òðåáîâàíèÿìè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè è (èëè) íîðìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷å- ñòâó. Åñëè íåîáõîäèìî, îïèñûâàþò ïëèòêó íà ïîïåðå÷íîì ðàçðåçå èëè èçëîìå. Åñëè ïëèòêà ïîäåëåíà íà äîëè, îòìå÷àþò èõ êîëè÷åñòâî. Ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè. Èñïû- òàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.31. Ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâ- íîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè äîëæíà ñîñòàâëÿòü íå áîëåå 8,0 %. Ñðåäíÿÿ ìàññà è îòêëîíåíèÿ îò ñðåäíåé ìàññû ïëèòêè. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò íà 10 ïëèòêàõ. Êàæäóþ ïëèòêó âçâåøèâàþò ñ òî÷íî- ñòüþ äî 0,1 ã. Âû÷èñëÿþò ñðåäíþþ ìàññó è îò- êëîíåíèÿ îò ñðåäíåé ìàññû ïëèòêè. Òðåáîâàíèÿ ïðèâîäÿò â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. 369 205010024-2022 2.5.1.24. Ïîðîøêè Ïîðîøêè — òâåðäàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà, ñîñòîÿùàÿ èç îòäåëüíûõ ñóõèõ ÷àñòèö ðàçëè÷- íîé ñòåïåíè äèñïåðñíîñòè, îáëàäàþùàÿ ñâîéñò- âîì ñûïó÷åñòè. Ïîðîøêè äîëæíû áûòü îäíîðîäíûìè ïðè ðàññìîòðåíèè íåâîîðóæåííûì ãëàçîì è èìåòü ðàçìåð ÷àñòèö íå áîëåå 160 ìêì, åñëè íå óêàçà- íî èíà÷å â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ïîðîøêè ìîãóò ïðåäñòàâëÿòü ñîáîé äîçèðî- âàííóþ èëè íåäîçèðîâàííóþ ëåêàðñòâåííóþ ôîðìó ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, ñîäåðæàùåãî îäíî èëè íåñêîëüêî äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ èëè èõ ñìåñåé ñî âñïîìîãàòåëüíûìè èíãðåäèåí- òàìè.  çàâèñèìîñòè îò ïóòè ââåäåíèÿ è ñïîñîáà ïðèìåíåíèÿ ðàçëè÷àþò ïîðîøêè äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, äëÿ ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ, äëÿ ïðèåìà âíóòðü, íàçàëüíûå, ïåðèîäîíòàëüíûå, óøíûå, äëÿ èíãàëÿöèé. Ïîðîøêè ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû äëÿ ïðè- ãîòîâëåíèÿ äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ïóòåì ðàñòâîðåíèÿ/äèñïåðãèðîâàíèÿ â ñîîòâåòñòâóþ- ùåì ðàñòâîðèòåëå: êàïåëü, êîíöåíòðàòîâ, ðàñ- òâîðîâ, ñèðîïîâ, ñïðååâ, ñóñïåíçèé, à òàêæå äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ãåëåé, ïàñò. Ëåêàðñòâåííûå ôîð- ìû, ïîëó÷åííûå èç ïîðîøêîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ èõ ïðèãîòîâëåíèÿ, â ñâîþ î÷åðåäü ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû äëÿ ïðèåìà âíóòðü, íàðóæ- íîãî, ìåñòíîãî, ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ.

Äëÿ òàêèõ ïîðîøêîâ èñïîëüçóþò òåðìèí Ïî- ðîøêè äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñ óêàçàíèåì íàèìåíî- âàíèÿ ïîëó÷àåìîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû è ïóòè åå ââåäåíèÿ (ñïîñîáà ïðèìåíåíèÿ), íàïðèìåð, «ïîðîøêè äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ ïðèåìà âíóòðü». ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Â êà÷åñòâå âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ, âõî- äÿùèõ â ñîñòàâ ïîðîøêîâ, èñïîëüçóþò èíäèô- ôåðåíòíûå íàïîëíèòåëè, ñîëþáèëèçàòîðû, êîð- ðèãåíòû âêóñà, êðàñèòåëè, êîíñåðâàíòû, ðàçðå- øåííûå ê ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ. Ïîðîøêè ìîãóò ñîäåðæàòü âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, îáåñïå÷èâàþùèå ðàñòâîðåíèå èëè äèñïåðãèðîâàíèå, ïðåäîòâðàùàþùèå ñëåæèâàå- ìîñòü, ñíèæàþùèå ãèãðîñêîïè÷íîñòü, ðåãóëè- ðóþùèå èëè ñòàáèëèçèðóþùèå ðÍ, ëèáî ñòàáè- ëèçèðóþùèå ôàðìàöåâòè÷åñêóþ ñóáñòàíöèþ è äð. Ïîðîøêè øèïó÷èå äëÿ ïðèåìà âíóòðü ñîäåð- æàò, ãëàâíûì îáðàçîì, âåùåñòâà êèñëîòíîãî è îñíîâíîãî õàðàêòåðà, êîòîðûå â ïðèñóòñòâèè âîäû áûñòðî ðåàãèðóþò ñ âûäåëåíèåì óãëåðîäà äèîêñèäà. Ïîðîøêè äëÿ èíãàëÿöèé ñîäåðæàò îäíó èëè íåñêîëüêî òîíêîäèñïåðñíûõ ôàðìà- öåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé âìåñòå ñ èíåðòíûìè âñïîìîãàòåëüíûìè âåùåñòâàìè — «íîñèòåëÿ- ìè» (îáû÷íî ëàêòîçà) èëè áåç íèõ.  çàâèñèìîñòè îò ñïîñîáà ïðèìåíåíèÿ ëå- êàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ê ïîðîøêàì ïðåäúÿâëÿ- þò ðàçëè÷íûå òðåáîâàíèÿ â îòíîøåíèè äèñ- ïåðñíîñòè. Äèñïåðñíîñòü ïîðîøêîâ õàðàêòåðè- çóåòñÿ ðàçìåðîì îòâåðñòèÿ ñèòà, ÷åðåç êîòîðîå ïðîõîäèò ïîðîøîê. Ðàçìåð ÷àñòèö ïîðîøêà âû- ðàæàþò â ìèêðîìåòðàõ. Ïðè ïîëó÷åíèè ïîðîø- êîâ äëÿ íàðóæíîãî, ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ è (èëè) äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóñïåíçèé äëÿ íà- ðóæíîãî, ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ íåîáõîäèìî îáåñïå÷èâàòü ñîîòâåòñòâóþùèé ðàçìåð ÷àñòèö ñ óêàçàíèåì åãî â íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà- ÷åñòâó. Ïðè ïîëó÷åíèè ìíîãîêîìïîíåíòíûõ ïîðîø- êîâ êàæäîå âåùåñòâî èçìåëü÷àþò îòäåëüíî è ïðîñåèâàþò ÷åðåç ñîîòâåòñòâóþùåå ñèòî â ñî- îòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.10.8. Îöåíêà ðàñïðåäåëåíèÿ ÷àñòèö ïî ðàç- ìåðàì ìåòîäîì àíàëèòè÷åñêîãî ïðîñåèâàíèÿ. Ôàðìàöåâòè÷åñêèå ñóáñòàíöèè â ïîðîøêàõ äëÿ èíãàëÿöèé ìèêðîíèçèðóþò (èçìåëü÷àþò â ñïå- öèàëüíûõ ìèêðîíèçèðóþùèõ óñòðîéñòâàõ). ßäîâèòûå è ñèëüíîäåéñòâóþùèå âåùåñòâà â êîëè÷åñòâàõ ìåíåå 0,05 ã íà âñþ ìàññó èñïîëü- çóþò â âèäå òðèòóðàöèé — ñìåñè ñ ìîëî÷íûì ñàõàðîì èëè äðóãèìè âñïîìîãàòåëüíûìè âåùå- ñòâàìè, ðàçðåøåííûìè ê ìåäèöèíñêîìó ïðèìå- íåíèþ (1:100 èëè 1:10). ÈÑÏÛÒÀÍÈß Ïîðîøêè äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü îáùèì òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.5.1.1. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è âûäåðæèâàòü ñëåäóþùèå èñïûòàíèÿ, õàðàêòåðíûå äëÿ äàí- íîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Îïèñàíèå. Ïîðîøêè õàðàêòåðèçóþò, îòìå- ÷àÿ âíåøíèé âèä, îðãàíîëåïòè÷åñêèå (öâåò, çà- ïàõ) è äðóãèå ñâîéñòâà â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáî- âàíèÿìè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè è (èëè) íîðìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó. Ïîðîøêè 370 äîëæíû áûòü îäíîðîäíûìè ïðè ðàññìîòðåíèè íåâîîðóæåííûì ãëàçîì. Ðàçìåð ÷àñòèö. Ïîðîøêè äîëæíû èìåòü ðàçìåð ÷àñòèö íå áîëåå 160 ìêì, åñëè íå óêàçà- íî èíà÷å â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ïðè íåîá- õîäèìîñòè ðàçìåð ÷àñòèö îïðåäåëÿþò ñèòîâûì àíàëèçîì â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüåé 2.1.10.8. Îöåíêà ðàñïðåäåëåíèÿ ÷àñ- òèö ïî ðàçìåðàì ìåòîäîì àíàëèòè÷åñêîãî ïðî- ñåèâàíèÿ èëè äðóãèì âàëèäèðîâàííûì ìåòîäîì. Ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè èëè Âîäà. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.31. Ïîòå- ðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè èëè îáùåé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.5.12. Âîäà: îïðåäåëåíèå ïîëóìèêðîìåòîäîì íà ñîîòâåòñòâèå òðåáîâàíè- ÿì, óêàçàííûì â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó.

Äëÿ ïîðîøêîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ïðèãî- òîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ, ïðè íåîáõîäèìîñòè äîïîë- íèòåëüíî êîíòðîëèðóþò Âðåìÿ ðàñòâîðåíèÿ è ðÍ ïîëó÷åííûõ ðàñòâîðîâ. Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö. Ïî- ðîøêè â îäíîäîçîâîé óïàêîâêå äîëæíû âûäåð- æèâàòü èñïûòàíèå â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.14. Îäíîðîäíîñòü äî- çèðîâàííûõ åäèíèö. Ïðè ñîîòâåòñòâóþùåì îáîñíîâàíèè äàííîìó èñïûòàíèþ íå ïîäâåðãà- þò îäíîêîìïîíåíòíûå ïîðîøêè â îäíîäîçîâîé óïàêîâêå, íå ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ïðèãîòîâëå- íèÿ ïðåïàðàòîâ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíå- íèÿ.  ýòîì ñëó÷àå ïîðîøêè â îäíîäîçîâîé óïà- êîâêå äîëæíû âûäåðæèâàòü òðåáîâàíèÿ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.1.9.5. Îäíîðîäíîñòü ìàññû åäèíèöû äîçèðîâàííîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Îäíîðîäíîñòü ìàññû äîç. Èñïûòàíèå ïðî- âîäÿò äëÿ ïîðîøêîâ äëÿ ïðèåìà âíóòðü, âûïóñ- êàåìûõ â ìíîãîäîçîâîé óïàêîâêå, ñíàáæåííîé óñòðîéñòâîì äëÿ äîçèðîâàíèÿ, â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.12. Îäíî- ðîäíîñòü ìàññû äîç, îòìåðåííûõ èç ìíîãîäîçî- âîé óïàêîâêè. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÈÑÏÛÒÀÍÈÉ ÎÒÄÅËÜÍÛÕ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÔÎÐÌ Ïîðîøêè äëÿ ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ è (èëè) äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ èëè ñóñïåíçèé äëÿ ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ. Ïîðîøêè äëÿ ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ, à òàêæå ïîëó÷åííûå èç íèõ ðàñòâî- ðû èëè ñóñïåíçèè, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ èñ- ïîëüçîâàíèÿ íà îòêðûòûõ ðàíàõ èëè íà ïîâðåæäåííîé êîæå, äîëæíû áûòü ñòåðèëüíûìè â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.6.1. Ñòåðèëüíîñòü. Ïîðîøêè äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà èëè ñóñïåíçèè äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ äîëæíû áûòü ñòåðèëüíûìè è äîëæíû ñîîòâåò- ñòâîâàòü òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.5.3.4. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ. Ïîðîøêè äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ êàïåëü ãëàçíûõ äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.5.3.3 Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ îôòàëüìîëîãè÷åñêîãî ïðèìåíå- íèÿ. Ïîðîøêè äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóñïåíçèé äëÿ ïðèåìà âíóòðü. Äëÿ ïîðîøêîâ, èñïîëüçóåìûõ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóñïåíçèé äëÿ ïðèåìà âíóòðü, äîëæåí áûòü äîïîëíèòåëüíî ïðåäó- ñìîòðåí êîíòðîëü ïîëó÷àåìîé ñóñïåíçèè ïî ïî- êàçàòåëÿì Ðàçìåð ÷àñòèö è Ñåäèìåíòàöèîííàÿ óñòîé÷èâîñòü â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüåé 2.5.1.33. Ñóñïåíçèè. Ïîðîøêè äëÿ èíãàëÿöèé. Èñïûòàíèå îäíî- ðîäíîñòè äîçèðîâàíèÿ ïîðîøêîâ äëÿ èíãàëÿöèé ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüåé 2.5.3.2. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ èíãàëÿöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ. Äëÿ äîçèðîâàííûõ ïîðîøêîâ äëÿ èíãàëÿöèé äîïîëíèòåëüíî îïðåäåëÿþò ñîäåðæàíèå ðåñïè- ðàáåëüíîé ôðàêöèè â îäíîé äîçå ïîðîøêà ïî ïîêàçàòåëÿì Àýðîäèíàìè÷åñêîå ðàñïðåäåëåíèå ìåëêîäèñïåðñíûõ ÷àñòèö è Êîëè÷åñòâî äîç â óïàêîâêå â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüåé 2.5.3.2. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ èíãàëÿöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ. 205010025-2022 2.5.1.25. Ðàñòâîðû Ðàñòâîðû — æèäêàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà, ïîëó÷àåìàÿ ïóòåì ðàñòâîðåíèÿ òâåðäûõ, æèä- êèõ èëè ãàçîîáðàçíûõ âåùåñòâ â ñîîòâåòñòâóþ- ùåì ðàñòâîðèòåëå èëè ñìåñè âçàèìîñìåøèâàþ- ùèõñÿ ðàñòâîðèòåëåé ñ îáðàçîâàíèåì ãîìîãåí- íûõ äèñïåðñíûõ ñèñòåì. Ðàñòâîðû ìîãóò ñîäåðæàòü îäíî èëè áîëåå äåéñòâóþùèõ è âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ. 371  çàâèñèìîñòè îò ïóòè ââåäåíèÿ è ñïîñîáà ïðèìåíåíèÿ ðàçëè÷àþò ðàñòâîðû äëÿ ïðèåìà âíóòðü, äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, äëÿ ìåñòíî- ãî ïðèìåíåíèÿ, âàãèíàëüíûå, âíóòðèìàòî÷íûå, ðåêòàëüíûå, äëÿ ïðèìåíåíèÿ â ïîëîñòè ðòà, äëÿ ïðèìåíåíèÿ â ïîëîñòè íîñà, äëÿ ïðîìûâàíèÿ ñëóõîâîãî ïðîõîäà, äëÿ ãàñòðîýíòåðàëüíîãî ââå- äåíèÿ, äëÿ ýíäîòðàõåàëüíîãî ââåäåíèÿ, òðàíñ- äåðìàëüíûå, äëÿ îðîøåíèÿ, äëÿ ïàðåíòåðàëüíî- ãî ïðèìåíåíèÿ, äëÿ îôòàëüìîëîãè÷åñêîãî ïðè- ìåíåíèÿ, äëÿ èíãàëÿöèé, äëÿ äèàëèçà, äëÿ ãåìîôèëüòðàöèè, äëÿ ïåðèòîíåàëüíîãî äèàëèçà è äð.

Ðàñòâîðû äëÿ ãàñòðîýíòåðàëüíîãî ââåäå- íèÿ — ðàñòâîðû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ââåäåíèÿ â æåëóäîê èëè äâåíàäöàòèïåðñòíóþ êèøêó ñ ïî- ìîùüþ ñîîòâåòñòâóþùåãî óñòðîéñòâà. Ðàñòâîðû äëÿ ýíäîòðàõåàëüíîãî ââåäåíèÿ — ñòåðèëüíûå ðàñòâîðû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ââåäåíèÿ â òðàõåþ è (èëè) áðîíõèîëû ïóòåì èí- ñòèëëÿöèè. Ê ðàñòâîðàì äëÿ ïðèìåíåíèÿ â ïîëîñòè ðòà îòíîñÿò ðàñòâîðû: äëÿ ïîëîñêàíèÿ, äëÿ ïðîìûâà- íèÿ ïîëîñòè ðòà, äëÿ ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïî- ëîñòè ðòà, äëÿ íàíåñåíèÿ íà äåñíû, çóáíûå. Ðàñòâîðû äëÿ ïîëîñêàíèÿ — ðàñòâîðû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ïîëîñêàíèÿ ïîëîñòè ðòà è (èëè) ãëîòêè. Ê ðàñòâîðàì äëÿ ïðèìåíåíèÿ â ïîëîñòè íîñà îòíîñÿò Ðàñòâîðû äëÿ ïðîìûâàíèÿ ïîëîñòè íîñà è Ðàñòâîðû äëÿ ýíäîñèíóñèàëüíîãî ââåäå- íèÿ. Ðàñòâîðû äëÿ ýíäîñèíóñèàëüíîãî ââåäåíèÿ — ñòåðèëüíûå ðàñòâîðû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ââåäåíèÿ â ñèíóñû (ïàçóõè) ïîëîñòè íîñà ñ öå- ëüþ îêàçàíèÿ ìåñòíîãî äåéñòâèÿ. Ðàñòâîðû âàãèíàëüíûå — ðàñòâîðû, ïðåä- íàçíà÷åííûå äëÿ ââåäåíèÿ âî âëàãàëèùå ñ öå- ëüþ îêàçàíèÿ ìåñòíîãî äåéñòâèÿ. Ðàñòâîðû âíóòðèìàòî÷íûå — ðàñòâîðû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ââåäåíèÿ â ïîëîñòü ìàòêè. Ðàñòâîðû äëÿ âíóòðèïîëîñòíîãî ââåäåíèÿ — ñòåðèëüíûå ðàñòâîðû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ââåäåíèÿ â ïîëîñòè òåëà, íàïðèìåð, â ìî÷åâîé ïóçûðü (äëÿ âíóòðèïóçûðíîãî ââåäåíèÿ), â ñóñ- òàâíóþ ïîëîñòü (äëÿ âíóòðèñóñòàâíîãî ââåäå- íèÿ), â àìíèîòè÷åñêóþ ïîëîñòü (äëÿ èíòðààì- íèàëüíîãî ââåäåíèÿ), â ñóáàðàõíîèäàëüíîå ïðî- ñòðàíñòâî ÷åðåç òâåðäóþ ìîçãîâóþ îáîëî÷êó (äëÿ èíòðàòåêàëüíîãî ââåäåíèÿ) è ò.ä. Ðàñòâîðû äëÿ îðîøåíèÿ — ñòåðèëüíûå âîä- íûå ðàñòâîðû áîëüøîãî îáúåìà, ïðåäíàçíà÷åí- íûå äëÿ îðîøåíèÿ ïîëîñòåé òåëà (Ðàñòâîðû äëÿ îðîøåíèÿ æåëóäêà, Ðàñòâîðû äëÿ îðîøåíèÿ ìî- ÷åâîãî ïóçûðÿ), à òàêæå äëÿ îðîøåíèÿ ðàí è ïî- âåðõíîñòåé, íàïðèìåð, âî âðåìÿ õèðóðãè÷åñêèõ îïåðàöèé. Ðàñòâîðû òðàíñäåðìàëüíûå — ðàñòâîðû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ êîíòðîëèðóåìîé äîñòàâêè äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà â ñèñòåìíûé êðîâîòîê ïóòåì ïàññèâíîé äèôôóçèè ÷åðåç íåïîâðåæäåí- íóþ êîæó. Ðàñòâîðû äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ñòåðèëüíûå ðàñòâîðû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ââåäåíèÿ â îðãàíèçì ÷åëî- âåêà ïóòåì èíúåêöèé èëè èíôóçèé ñ íàðóøåíè- åì öåëîñòíîñòè êîæíûõ ïîêðîâîâ èëè ñëèçè- ñòûõ îáîëî÷åê, ìèíóÿ æåëóäî÷íî–êèøå÷íûé òðàêò. Ðàñòâîðû äëÿ èíúåêöèé — ñòåðèëüíûå âîä- íûå èëè íåâîäíûå ðàñòâîðû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ èíúåêöèîííîãî ââåäåíèÿ â îïðåäåëåííûå òêàíè èëè îðãàíû, èëè â ñîñóäèñòîå ðóñëî. Ðàñòâîðû äëÿ èíúåêöèîííîãî ââåäåíèÿ â îï- ðåäåëåííûå òêàíè ìîãóò áûòü ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ ïîäêîæíîãî, âíóòðèêîæíîãî, âíóòðèìûøå÷- íîãî, îêîëîñóñòàâíîãî ââåäåíèÿ, äëÿ íàêîæíîãî ñêàðèôèêàöèîííîãî íàíåñåíèÿ, äëÿ ïðîâåäåíèÿ ïðèê–òåñòà è äð. Ðàñòâîðû äëÿ èíúåêöèîííîãî ââåäåíèÿ â îï- ðåäåëåííûå îðãàíû, ìîãóò áûòü ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ âíóòðèïîëîñòíîãî, âíóòðèáðþøèííîãî, âíóòðèïóçûðíîãî, âíóòðèñóñòàâíîãî, âíóòðè- ñåðäå÷íîãî, èíòðàòåêàëüíîãî, ýêñòðààìíèàëüíî- ãî ââåäåíèÿ è äð. Ðàñòâîðû äëÿ èíúåêöèîííîãî ââåäåíèÿ â ñî- ñóäèñòîå ðóñëî (äëÿ âíóòðèñîñóäèñòîãî ââåäå- íèÿ) ìîãóò áûòü ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ âíóòðèâåí- íîãî, âíóòðèàðòåðèàëüíîãî, âíóòðèêîðîíàðíî- ãî, èíòðàëèìôàòè÷åñêîãî ââåäåíèÿ è äð. Ðàñòâîðû äëÿ èíôóçèé — ñòåðèëüíûå âîä- íûå ðàñòâîðû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ïàðåíòå- ðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ, ïóòåì, êàê ïðàâèëî, ìåä- ëåííîãî, ÷àñòî êàïåëüíîãî ââåäåíèÿ â öèðêóëè- ðóþùèé êðîâîòîê ñ ïîìîùüþ èíôóçèîííûõ ñèñòåì â îáúåìå 100 ìë è áîëåå. Ê ðàñòâîðàì äëÿ îôòàëüìîëîãè÷åñêîãî ïðè- ìåíåíèÿ îòíîñÿò ðàñòâîðû äëÿ èíúåêöèîííîãî ââåäåíèÿ â òêàíè ãëàçà è ðàñòâîðû äëÿ ïðîìûâà- íèÿ ãëàç. Ðàñòâîðû äëÿ âíóòðèãëàçíîãî ââåäåíèÿ — ñòåðèëüíûå ðàñòâîðû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ââåäåíèÿ â ãëàçíîå ÿáëîêî.

372 Ðàñòâîðû äëÿ ïàðàáóëüáàðíîãî ââåäåíèÿ — ñòåðèëüíûå ðàñòâîðû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ââåäåíèÿ â êëåò÷àòêó, îêðóæàþùóþ ãëàçíîå ÿá- ëîêî. Ðàñòâîðû äëÿ ñóáêîíúþíêòèâàëüíîãî ââåäå- íèÿ — ñòåðèëüíûå ðàñòâîðû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ââåäåíèÿ ïîä êîíúþíêòèâó. Ðàñòâîðû äëÿ ïðîìûâàíèÿ ãëàç — ñòåðèëü- íûå âîäíûå ðàñòâîðû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ïðîìûâàíèÿ è ñìà÷èâàíèÿ ãëàç, à òàêæå äëÿ ïðî- ïèòûâàíèÿ ìàòåðèàëîâ, íàêëàäûâàåìûõ íà ãëàç- íîå ÿáëîêî. Ðàñòâîðû äëÿ èíãàëÿöèé ïðåäñòàâëÿþò ñî- áîé ðàñòâîðû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ïðåîáðàçî- âàíèÿ â àýðîçîëü äëÿ èíãàëÿöèé ñ ïîìîùüþ ñî- îòâåòñòâóþùåãî óñòðîéñòâà (íàïðèìåð, íåáó- ëàéçåðà), ëèáî ðàñòâîðû, îáðàçóþùèå ïàðû ïðè äîáàâëåíèè â ãîðÿ÷óþ âîäó èëè ïðè ïîìîùè ñî- îòâåòñòâóþùåãî óñòðîéñòâà (íàïðèìåð, èíãàëÿ- òîðà è äð.), ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ âäûõàíèÿ ñ öå- ëüþ îêàçàíèÿ ìåñòíîãî èëè ñèñòåìíîãî äåéñò- âèÿ. Òåðìèí èñïîëüçóþò â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà íå ïðèìåíèì òåðìèí «êàïëè äëÿ èíãàëÿöèé». Ðàçëè÷àþò òàêæå ðàñòâîðû, ïðåäíàçíà÷åí- íûå äëÿ î÷èùåíèÿ îðãàíèçìà ïîñðåäñòâîì äèà- ëèçà è (èëè) ôèëüòðàöèè. Ðàñòâîðû äëÿ ãåìîäèàëèçà, èëè ãåìîôèëüò- ðàöèè, èëè ãåìîäèàôèëüòðàöèè — ñòåðèëüíûå âîäíûå ðàñòâîðû, ïðåäíàçíà÷åííûå ñîîòâåòñò- âåííî äëÿ ãåìîäèàëèçà, èëè ãåìîôèëüòðàöèè, èëè ãåìîäèàôèëüòðàöèè, ñîäåðæàùèå ýëåêòðî- ëèòû ñ êîíöåíòðàöèåé, áëèçêîé ê ýëåêòðîëèòíî- ìó ñîñòàâó ïëàçìû. Ðàñòâîðû äëÿ ïåðèòîíåàëüíîãî äèàëèçà — ñòåðèëüíûå âîäíûå ðàñòâîðû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ïåðèòîíåàëüíîãî äèàëèçà.  çàâèñèìîñòè îò ïðèðîäû ðàñòâîðèòåëÿ (ðàñòâîðèòåëåé) ðàçëè÷àþò Ðàñòâîðû âîäíûå è íåâîäíûå.  ñâîþ î÷åðåäü, íåâîäíûå ðàñòâîðû ìîãóò ïðåäñòàâëÿòü ñîáîé Ðàñòâîðû ñïèðòî- âûå, ìàñëÿíûå, ãëèöåðèíîâûå è ò.ä.  çàâèñèìîñòè îò ïðèðîäû àêòèâíîé ôàðìà- öåâòè÷åñêîé ñóáñòàíöèè (ñóáñòàíöèé) ðàçëè÷à- þò ðàñòâîðû èñòèííûå, ðàñòâîðû âûñîêîìîëå- êóëÿðíûõ ñîåäèíåíèé, êîëëîèäíûå ðàñòâîðû è ò.ä. Òàêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû êàê Êàïëè, Êîíöåíòðàòû, Ñèðîïû ìîãóò ïðåäñòàâëÿòü ñî- áîé ðàñòâîð. Äëÿ îáîçíà÷åíèÿ íåêîòîðûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, ïðåäñòàâëÿþùèõ ñîáîé ðàñòâîðû, òàêæå ïðèìåíÿþò è äðóãèå òåðìèíû (îïðåäåëåíèÿ). Ìèêñòóðû — äëÿ îáîçíà÷åíèÿ ðàñòâîðîâ, à òàêæå äðóãèõ æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ïðåèìóùåñòâåííî àïòå÷íîãî èçãîòîâëåíèÿ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ïðèåìà âíóòðü è äîçèðóå- ìûõ ëîæêàìè. Àðîìàòíûå âîäû — äëÿ îáîçíà÷åíèÿ ëåêàð- ñòâåííûõ ôîðì, êàê ïðàâèëî, àïòå÷íîãî èçãî- òîâëåíèÿ, ïðåäñòàâëÿþùèõ ñîáîé âîäíûå èëè âîäíî–ñïèðòîâûå ðàñòâîðû, íàñûùåííûå êîì- ïîíåíòàìè ýôèðíûõ ìàñåë. Æèäêîñòè — äëÿ îáîçíà÷åíèÿ ðàñòâîðîâ, ïðåäñòàâëÿþùèõ ñîáîé æèäêóþ ôàðìàöåâòè÷å- ñêóþ ñóáñòàíöèþ êàê òàêîâóþ èëè ñìåñü æèä- êèõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé, áåç ðàñòâî- ðèòåëÿ. Òåðìèí íå äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ äëÿ ðàñ- òèòåëüíûõ, â òîì ÷èñëå æèðíûõ, èëè ýôèðíûõ, èëè ìèíåðàëüíûõ ìàñåë, à òàêæå æèâîòíûõ æè- ðîâ. Ëàêè äëÿ íîãòåé ëåêàðñòâåííûå — äëÿ îáî- çíà÷åíèÿ æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, ïðåä- ñòàâëÿþùèõ ñîáîé íåâîäíûå ðàñòâîðû ôàðìà- öåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ íàíåñåíèÿ íà íîãòåâóþ ïëàñòèíêó ñ öåëüþ ïî- ëó÷åíèÿ ëàêîâîãî ïîêðûòèÿ ïîñëå èñïàðåíèÿ ëåòó÷èõ ðàñòâîðèòåëåé. Êëåé æèäêèé (êëåé êîæíûé, ïëàñòûðü æèäêèé) — äëÿ îáîçíà÷åíèÿ æèäêèõ ëåêàðñò- âåííûõ ôîðì, ïðåäñòàâëÿþùèõ ñîáîé íåâîäíûå ðàñòâîðû, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ íàðóæíîãî ïðè- ìåíåíèÿ ñ öåëüþ ïîëó÷åíèÿ ïëåíêîîáðàçóþùå- ãî ïîêðûòèÿ, îáëàäàþùåãî ñïîñîáíîñòüþ ïðè- ëèïàòü ê êîæå ïîñëå èñïàðåíèÿ ëåòó÷èõ ðàñòâî- ðèòåëåé. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Ðàñòâîðû ïîëó÷àþò ðàñòâîðåíèåì àêòèâíûõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé è âñïîìîãàòåëü- íûõ âåùåñòâ â ñîîòâåòñòâóþùåì ðàñòâîðèòåëå èëè ñìåñè ðàñòâîðèòåëåé.

Ðàñòâîðèòåëè (ñìåñè ðàñòâîðèòåëåé) âûáè- ðàþò, èñõîäÿ èç ñâîéñòâ è ïðèðîäû àêòèâíîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé ñóáñòàíöèè (ñóáñòàíöèé), äëÿ îáåñïå÷åíèÿ îòñóòñòâèÿ âîçìîæíîãî õèìè- ÷åñêîãî è ôèçèêî-õèìè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó ðàñòâîðèòåëåì è äåéñòâóþùèì âåùåñò- âîì (âåùåñòâàìè). Ðàñòâîðèòåëü (ñìåñè ðàñòâî- ðèòåëåé) íå äîëæåí îêàçûâàòü âëèÿíèÿ íà ôàð- ìàêîëîãè÷åñêóþ àêòèâíîñòü äåéñòâóþùåãî âå- ùåñòâà (âåùåñòâ).  êà÷åñòâå îñíîâíîãî ðàñòâîðèòåëÿ äëÿ ïî- ëó÷åíèÿ âîäíûõ ðàñòâîðîâ èñïîëüçóþò âîäó î÷èùåííóþ, ñîîòâåòñòâóþùóþ òðåáîâàíèÿì 373 ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè Âîäà î÷èùåííàÿ èëè âîäó äëÿ èíúåêöèé, ñîîòâåòñòâóþùóþ òðå- áîâàíèÿì ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè Âîäà äëÿ èíúåêöèé. Ðàñòâîðû äëÿ îðîøåíèÿ ñîäåðæàò äåéñòâóþ- ùèå âåùåñòâà ÿâëÿþùèåñÿ, êàê ïðàâèëî, ýëåê- òðîëèòàìè èëè îñìîòè÷åñêèìè àêòèâíûìè âå- ùåñòâàìè, ðàñòâîðåííûìè â âîäå äëÿ èíúåêöèé, ñîîòâåòñòâóþùåé òðåáîâàíèÿì ÷àñòíîé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüè Âîäà äëÿ èíúåêöèé.  ðÿäå ñëó- ÷àåâ ðàñòâîð äëÿ îðîøåíèÿ ìîæåò ñîñòîÿòü òîëüêî èç âîäû äëÿ èíúåêöèé.  íåâîäíûõ ðàñòâîðàõ îñíîâíûìè ðàñòâîðè- òåëÿìè ÿâëÿþòñÿ ýòàíîë ðàçëè÷íûõ êîíöåíòðà- öèé, ìàñëà æèðíûå ðàñòèòåëüíûå, ìàñëî âàçåëè- íîâîå, ãëèöåðèí è äð. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ ñïèðòîâûõ ðàñòâîðîâ â êà÷å- ñòâå îñíîâíîãî ðàñòâîðèòåëÿ èñïîëüçóþò ýòà- íîë.  êà÷åñòâå âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ ïðè èçãîòîâëåíèè/ïðîèçâîäñòâå ðàñòâîðîâ ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû ïîäõîäÿùèå àíòèìèêðîá- íûå êîíñåðâàíòû, àíòèîêñèäàíòû, ñòàáèëèçàòî- ðû, ñîëþáèëèçàòîðû, ñîðàñòâîðèòåëè, êîððè- ãåíòû è äðóãèå âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, ðàç- ðåøåííûå ê ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ. Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà íå äîëæíû îòðèöàòåëüíî âëèÿòü íà çàÿâëåííîå òåðàïåâòè- ÷åñêîå äåéñòâèå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â ëå- êàðñòâåííîé ôîðìå, íå äîëæíû âûçûâàòü ìåñò- íîå ðàçäðàæåíèå â èñïîëüçóåìûõ êîíöåíòðà- öèÿõ. Ïðè ïîëó÷åíèè ðàñòâîðîâ èñïîëüçóþò, êàê ïðàâèëî, ìàññî-îáúåìíûé ñïîñîá ïðèãîòîâëå- íèÿ. Ðàñòâîðû òàêæå ìîãóò áûòü ïîëó÷åíû ïî ìàññå èëè ïî îáúåìó â çàâèñèìîñòè îò ïðèðîäû àêòèâíûõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé è ðàñ- òâîðèòåëÿ (âÿçêèå, ëåòó÷èå ðàñòâîðèòåëè è äð.). Ñîäåðæàíèå äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ â ðàñ- òâîðå âûðàæàþò â ïðîöåíòíîé êîíöåíòðàöèè èëè ìàññîâîé êîíöåíòðàöèè. Ïðè ïîëó÷åíèè ðàñòâîðîâ âîäó è âîäíûå ðàñòâîðû, áëèçêèå ïî ïëîòíîñòè ê âîäå (êàê ïðà- âèëî, èìåþùèå ïëîòíîñòü îò 0,95 ã/ñì3 äî 1,05 ã/ñì3, îòìåðèâàþò; òâåðäûå âåùåñòâà (àê- òèâíûå ôàðìàöåâòè÷åñêèå ñóáñòàíöèè è âñïî- ìîãàòåëüíûå âåùåñòâà), à òàêæå ðàñòâîðèòåëè è ðàñòâîðû, ïëîòíîñòü êîòîðûõ áîëüøå èëè ìåíüøå (1 ± 0,05) ã/ñì3, — îòâåøèâàþò. Ïðè ïîëó÷åíèè ðàñòâîðîâ âûñîêîìîëåêó- ëÿðíûõ ñîåäèíåíèé ó÷èòûâàþò ïðèðîäó àêòèâ- íîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé ñóáñòàíöèè (ñóáñòàí- öèé). Ðàñòâîðû íåîãðàíè÷åííî íàáóõàþùèõ âû- ñîêîìîëåêóëÿðíûõ ñîåäèíåíèé (ïåïñèí, òðèï- ñèí è äð.) ïîëó÷àþò ïî îáùèì ïðàâèëàì ïðèãî- òîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ. Ðàñòâîðåíèå îãðàíè÷åííî íàáóõàþùèõ âûñîêîìîëåêóëÿðíûõ ñîåäèíåíèé (æåëàòèí, êðàõìàë, ìåòèëöåëëþëîçà è äð.) ïðî- òåêàåò, êàê ïðàâèëî, â îïðåäåëåííûõ óñëîâèÿõ, ñïîñîáñòâóþùèõ ïðåäâàðèòåëüíîìó èõ íàáóõà- íèþ è ïîñëåäóþùåìó ðàñòâîðåíèþ. Íà ñòàäèè íàáóõàíèÿ ýòè óñëîâèÿ ïðåäóñìàòðèâàþò îïðå- äåëåííûé îáúåì ðàñòâîðèòåëÿ, òåìïåðàòóðíûé ðåæèì, âðåìÿ íàáóõàíèÿ è ñîáëþäåíèå óñëîâèé, îáåñïå÷èâàþùèõ ïåðåõîä íàáóõøèõ âûñîêîìî- ëåêóëÿðíûõ ñîåäèíåíèé â ðàñòâîð (íàãðåâàíèå èëè îõëàæäåíèå). Äëÿ ïîëó÷åíèÿ ðàñòâîðîâ êîëëîèäíûõ ñî- åäèíåíèé (ïðîòàðãîë, êîëëàðãîë) èñïîëüçóþò äîïîëíèòåëüíûå òåõíîëîãè÷åñêèå îïåðàöèè, îáåñïå÷èâàþùèå ãèäðàòàöèþ êîëëîèäíûõ ÷àñ- òèö. Ïðè ïîëó÷åíèè ìàñëÿíûõ è ãëèöåðèíîâûõ ðàñòâîðîâ äëÿ óâåëè÷åíèÿ ñêîðîñòè ðàñòâîðå- íèÿ àêòèâíûõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé è âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ èñïîëüçóþò íàãðå- âàíèå.

Ïîëó÷åíèå ñïèðòîâûõ ðàñòâîðîâ íå ïîäðà- çóìåâàåò íàãðåâàíèå. Àðîìàòíûå âîäû ìîãóò áûòü ïîëó÷åíû ðàç- ëè÷íûìè ñïîñîáàìè: ïåðåãîíêîé ýôèðíîìàñ- ëè÷íîãî ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ ñ âîäÿíûì ïàðîì, ðàñòâîðåíèåì ýôèðíîãî ìàñëà â âîäå èëè ðàçâåäåíèåì êîíöåíòðàòîâ. Äëÿ ïî- âûøåíèÿ óñòîé÷èâîñòè àðîìàòíûõ âîä â èõ ñî- ñòàâ ìîæåò áûòü äîáàâëåí ýòàíîë. Ïðè ïîëó÷åíèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â âèäå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû Ðàñòâîðû äîëæíû áûòü ïðèíÿòû ìåðû, îáåñïå÷èâàþùèå èõ ìèê- ðîáèîëîãè÷åñêóþ ÷èñòîòó, â óñòàíîâëåííûõ ñëó÷àÿõ, íàïðèìåð, ïðè ïîëó÷åíèè ðàñòâîðîâ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî, îôòàëüìîëîãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ, ðàñòâîðîâ äëÿ äèàëèçà, ðàñòâîðîâ äëÿ îðîøåíèÿ è äð., äîëæíû áûòü ïðèíÿòû ìåðû, îáåñïå÷èâàþùèå èõ ñòåðèëüíîñòü. Ðàñòâîðû ìîãóò áûòü âûïóùåíû ãîòîâûìè ê ïðèìåíåíèþ èëè áûòü ïðèãîòîâëåííûìè íå- ïîñðåäñòâåííî ïåðåä ïðèìåíåíèåì â âèäå âîñ- ñòàíîâëåííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì èç ïîðîø- êîâ, ãðàíóë, òàáëåòîê èëè ëèîôèëèçàòîâ, ïðåä- íàçíà÷åííûõ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ ïóòåì ðàñòâîðåíèÿ â ñîîòâåòñòâóþùèõ ðàñòâî- ðèòåëÿõ. 374 Ðàñòâîðû â âèäå ðàçâåäåííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû ìîãóò áûòü ïðèãîòîâëåíû èç êîíöåíòðà- òîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ïîëó÷åíèÿ ðàñòâîðîâ ïîñëå ðàçâåäåíèÿ (ðàçáàâëåíèÿ) â ñîîòâåòñò- âóþùåì ðàñòâîðèòåëå äî òðåáóåìîé êîíöåíòðà- öèè. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Ðàñòâîðû äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü îáùèì òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.5.1.1. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è âûäåðæèâàòü ñëåäóþùèå èñïûòàíèÿ, õàðàêòåðíûå äëÿ äàí- íîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, âûïóñêàåìûå â âèäå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû Ðàñòâîðû, ïðåä- íàçíà÷åííîé äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ, äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.5.3.4. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, âûïóñêàåìûå â âèäå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû Ðàñòâîðû, ïðåä- íàçíà÷åííîé äëÿ îôòàëüìîëîãè÷åñêîãî ïðèìå- íåíèÿ (êàïëè ãëàçíûå, ðàñòâîð äëÿ ïðîìûâàíèÿ ãëàç è äð.), äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáîâàíè- ÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.5.3.3. Ëåêàð- ñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ îôòàëüìîëîãè÷åñêî- ãî ïðèìåíåíèÿ. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, âûïóñêàåìûå â âèäå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû Ðàñòâîðû, ïðåä- íàçíà÷åííîé äëÿ èíãàëÿöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ, äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.5.3.2. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ èíãàëÿöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, ïðåäñòàâëÿþùèå ñî- áîé ïîðîøêè, òàáëåòêè, ãðàíóëû, ëèîôèëèçàòû, êîíöåíòðàòû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ïðèãîòîâëå- íèÿ ðàñòâîðîâ, äîëæíû îòâå÷àòü òðåáîâàíèÿì ñîîòâåòñòâóþùèõ îáùèõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòà- òåé: 2.5.1.24. Ïîðîøêè, 2.5.1.34. Òàáëåòêè, 2.5.1.4. Ãðàíóëû, 2.5.1.14. Ëèîôèëèçàòû, 2.5.1.12. Êîíöåíòðàòû. Îïèñàíèå. Ðàñòâîðû õàðàêòåðèçóþò, îòìå- ÷àÿ âíåøíèé âèä (ïðîçðà÷íîñòü, âÿçêîñòü è äð.), îðãàíîëåïòè÷åñêèå (öâåò, çàïàõ) è äðóãèå ñâîé- ñòâà â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè è (èëè) íîðìàòèâíîãî äî- êóìåíòà ïî êà÷åñòâó. Ïðîçðà÷íîñòü. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ñòåðèëüíûõ ðàñòâîðîâ, ðàñòâîðîâ äëÿ ïðèåìà âíóòðü, ðàñòâîðîâ äëÿ ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.1. Ïðîçðà÷íîñòü è ñòåïåíü îïàëåñöåíöèè æèäêîñòåé, äëÿ îñòàëüíûõ ðàñòâîðîâ (ïðè ñî- îòâåòñòâóþùåì óêàçàíèè â ÷àñòíîé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Öâåòíîñòü. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ñòå- ðèëüíûõ ðàñòâîðîâ, ðàñòâîðîâ äëÿ ïðèåìà âíóòðü, ðàñòâîðîâ äëÿ ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.2. Îêðàñêà è èíòåíñèâíîñòü îêðàñêè æèä- êîñòåé îáÿçàòåëüíî, äëÿ îñòàëüíûõ ðàñòâî- ðîâ — ïðè ñîîòâåòñòâóþùåì óêàçàíèè â ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. ðÍ èëè Êèñëîòíîñòü èëè ùåëî÷íîñòü.

Èñ- ïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ðàñòâîðîâ, ïðåäíàçíà÷åí- íûõ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ, äëÿ îô- òàëüìîëîãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ, äëÿ îñòàëüíûõ ðàñòâîðîâ (âîäíûõ, âîäíî-ñïèðòîâûõ, ñïèðòî- âûõ) — ïðè ñîîòâåòñòâóþùåì óêàçàíèè â ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Îïðåäåëåíèå ðÍ ïðîâîäÿò ïîòåíöèîìåòðè- ÷åñêèì ìåòîäîì â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.3. Ïîòåíöèîìåòðè÷å- ñêîå îïðåäåëåíèå ðÍ. Çíà÷åíèå ðÍ ðàñòâîðà óêà- çûâàþò â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ïðè óñòàíîâëåíèè ïðåäåëîâ êèñëîòíîñòè èëè ùåëî÷íîñòè ðàñòâîðîâ ñ ïîìîùüþ èíäèêà- òîðîâ èñïîëüçóþò ðàñòâîðû êèñëîò èëè ùåëî- ÷åé ñ êîíöåíòðàöèåé îò 0,01 äî 0,1 Ì. Ïëîòíîñòü èëè Îòíîñèòåëüíàÿ ïëîò- íîñòü. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ñïèðòîâûõ ðàñ- òâîðîâ, ñîäåðæàùèõ ýòàíîë â êîíöåíòðàöèè âûøå 40 % (îá/îá), è äëÿ äðóãèõ íåâîäíûõ ðàñ- òâîðîâ â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.5. Îòíîñèòåëüíàÿ ïëîòíîñòü è óêàçàíèÿìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ýòàíîë. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ñïèðòî- âûõ ðàñòâîðîâ, ñîäåðæàùèõ ýòàíîë â êîíöåí- òðàöèè íèæå 40 % (îá/îá) â ñîîòâåòñòâèè ñ îá- ùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.8. Ñîäåðæà- íèå ýòàíîëà è óêàçàíèÿìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêó- ìåíòå ïî êà÷åñòâó. Âÿçêîñòü. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ðàñòâî- ðîâ âûñîêîìîëåêóëÿðíûõ ñîåäèíåíèé â ñîîò- âåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.8. Âÿçêîñòü è óêàçàíèÿìè â ÷àñòíîé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. 375 Êèñëîòíîå è ïåðîêñèäíîå ÷èñëî. Èñïûòà- íèå ïðîâîäÿò äëÿ ðàñòâîðîâ ìàñëÿíûõ â ñîîò- âåòñòâèè ñ îáùèìè ôàðìàêîïåéíûìè ñòàòüÿìè 2.1.5.1 Êèñëîòíîå ÷èñëî è 2.1.5.5 Ïåðîêñèäíîå ÷èñëî è óêàçàíèÿìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷å- ñòâó. Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö. Èñ- ïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ðàñòâîðîâ â îäíîäîçîâûõ óïàêîâêàõ, çà èñêëþ÷åíèåì ðàñòâîðîâ äëÿ íà- ðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.14. Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö. Îñìîëÿëüíîñòü. Äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïà- ðàòîâ â âèäå ðàñòâîðîâ äëÿ èíôóçèé îïðåäåëÿþò çíà÷åíèå îñìîëÿðíîñòè è (èëè) îñìîëÿëüíîñòè â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.32. Îñìîëÿëüíîñòü. Âèäèìûå ìåõàíè÷åñêèå âêëþ÷åíèÿ. Ïðî- âîäÿò èñïûòàíèå äëÿ ðàñòâîðîâ, ïðåäíàçíà÷åí- íûõ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ, ðàñòâî- ðîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ îôòàëüìîëîãè÷åñêî- ãî ïðèìåíåíèÿ, ðàñòâîðîâ äëÿ îðîøåíèÿ íà âèäèìûå ìåõàíè÷åñêèå âêëþ÷åíèÿ. Íåâèäèìûå ìåõàíè÷åñêèå âêëþ÷åíèÿ. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ðàñòâîðîâ äëÿ ïàðåí- òåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.10. Ìåõàíè÷åñêèå âêëþ÷åíèÿ: íåâèäèìûå ÷àñòèöû. Áàêòåðèàëüíûå ýíäîòîêñèíû èëè Ïèðî- ãåííîñòü. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ðàñòâîðîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìå- íåíèÿ, ðàñòâîðîâ äëÿ îðîøåíèÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùèìè ôàðìàêîïåéíûìè ñòàòüÿìè 2.1.6.8. Áàêòåðèàëüíûå ýíäîòîêñèíû èëè 2.1.6.2. Ïèðî- ãåííîñòü è óêàçàíèÿìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Àíîìàëüíàÿ òîêñè÷íîñòü. Èñïûòàíèå ïðî- âîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.6.3. Àíîìàëüíàÿ òîêñè÷íîñòü äëÿ ðàñòâîðîâ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ, ïîëó÷åííûõ ñ èñïîëüçîâàíèåì ñûðüÿ ïðèðîäíî- ãî ïðîèñõîæäåíèÿ; äëÿ èíúåêöèîííûõ è èíôó- çèîííûõ ðàñòâîðîâ â óïàêîâêàõ èç ïîëèìåðíûõ ìàòåðèàëîâ è â äðóãèõ ñëó÷àÿõ, ïðè óêàçàíèè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìà- òèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Èñïûòàíèå íå ïðîâîäÿò ïðè íàëè÷èè ñîîòâåòñòâóþùåãî îáîñ- íîâàíèÿ. Ãèñòàìèí è (èëè) Äåïðåññîðíûå âåùåñò- âà.

Èñïûòàíèÿ ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùè- ìè ôàðìàêîïåéíûìè ñòàòüÿìè 2.1.6.4. Èñïûòà- íèå íà ãèñòàìèí è 2.1.6.5. Èñïûòàíèå íà äå- ïðåññîðíûå âåùåñòâà äëÿ ðàñòâîðîâ äëÿ ïàðåí- òåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ âíóòðèñîñóäèñòîãî ââåäåíèÿ è ïîëó÷åííûõ èç ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé, êîòîðûå ìîãóò îáëàäàòü äåïðåññîðíûì äåéñòâèåì. Èçâëåêàåìûé îáúåì. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.9. Èñïûòàíèå íà èçâëåêàåìûé îáúåì ïà- ðåíòåðàëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ðàñòâîðîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ïàðåíòåðàëü- íîãî ïðèìåíåíèÿ. Äëÿ ðàñòâîðîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ïðèå- ìà âíóòðü, èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.16. Èçâëå- êàåìûé îáúåì äëÿ æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì äëÿ ïðèåìà âíóòðü. Èñïûòàíèå íå ïðèìåíÿþò äëÿ ðàñòâîðîâ â îäíîäîçîâûõ óïàêîâêàõ, ïðåä- íàçíà÷åííûõ äëÿ ïðèåìà âíóòðü, åñëè ïðîâîäÿò èñïûòàíèå íà îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäè- íèö. Ìàññà (îáúåì) ñîäåðæèìîãî óïàêîâêè. Èñ- ïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ âñåõ ðàñòâîðîâ, çà èñêëþ- ÷åíèåì ðàñòâîðîâ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìå- íåíèÿ, ðàñòâîðîâ äëÿ ïðèåìà âíóòðü, â ñîîòâåò- ñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.17. Ìàññà (îáúåì) ñîäåðæèìîãî óïàêîâêè. ÓÏÀÊÎÂÊÀ Óïàêîâêà ðàñòâîðîâ ìîæåò áûòü îäíîäîçî- âîé è ìíîãîäîçîâîé. Ìíîãîäîçîâàÿ óïàêîâêà ðàñòâîðîâ äëÿ ïðèå- ìà âíóòðü ìîæåò áûòü ñíàáæåíà ñðåäñòâîì äî- çèðîâàíèÿ, ïðåäñòàâëÿþùèì ñîáîé ìåðíóþ ëîæêó, ìåðíûé ñòàêàí÷èê, ìåðíûé êîëïà÷îê, øïðèöåâîé äîçàòîð è äð., äëÿ îòìåðèâàíèÿ ïðåäïèñàííîé äîçû ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Óïàêîâêà ðàñòâîðîâ äëÿ âàãèíàëüíîãî, ðåê- òàëüíîãî, âíóòðèìàòî÷íîãî ââåäåíèÿ, à òàêæå, ïðè íåîáõîäèìîñòè, óïàêîâêà ðàñòâîðîâ äëÿ ïðèìåíåíèÿ â ïîëîñòè ðòà, äëÿ ïðèìåíåíèÿ â ïîëîñòè íîñà, äëÿ îðîøåíèÿ è ò.ä., äîëæíà áûòü ïðèñïîñîáëåíà äëÿ ñîîòâåòñòâóþùåãî ââå- äåíèÿ èëè ñíàáæåíà ïîäõîäÿùåé íàñàäêîé, àï- ïëèêàòîðîì. ÌÀÐÊÈÐÎÂÊÀ Ñòåðèëüíûå ðàñòâîðû äîëæíû èìåòü íàä- ïèñü «Ñòåðèëüíî».  ñëó÷àÿõ ïîëó÷åíèÿ ëåêàð- ñòâåííîãî ïðåïàðàòà â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ 376 áåç ïîñëåäóþùåé ñòåðèëèçàöèè êîíå÷íîãî ïðî- äóêòà äîëæíà áûòü íàäïèñü «Ïðèãîòîâëåíî àñåïòè÷åñêè». Äëÿ èíôóçèîííûõ ðàñòâîðîâ äîëæíî áûòü óêàçàíî òåîðåòè÷åñêîå çíà÷åíèå îñìîëÿðíîñòè (îñìîëÿëüíîñòè). Ìàðêèðîâêà ðàñòâîðîâ äëÿ îðîøåíèÿ äîëæ- íû ñîäåðæàòü äîïîëíèòåëüíûå íàäïèñè: – ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò íå äîëæåí èñ- ïîëüçîâàòüñÿ äëÿ èíúåêöèé; – ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò äîëæåí áûòü èñ- ïîëüçîâàí îäíîêðàòíî, ëþáîé íåèñïîëüçîâàí- íûé îñòàòîê äîëæåí áûòü óíè÷òîæåí. 205010026-2022 2.5.1.26. Ðåçèíêè æåâàòåëüíûå ëåêàðñòâåííûå Ðåçèíêè æåâàòåëüíûå ëåêàðñòâåííûå — òâåðäàÿ äîçèðîâàííàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà «ðåçèíîïîäîáíîé» êîíñèñòåíöèè, ïðåäíàçíà- ÷åííàÿ äëÿ æåâàíèÿ â òå÷åíèå îïðåäåëåííîãî ïåðèîäà âðåìåíè áåç ïîñëåäóþùåãî ïðîãëàòû- âàíèÿ ñ öåëüþ îêàçàíèÿ ìåñòíîãî äåéñòâèÿ â ïî- ëîñòè ðòà è ãëîòêå èëè ñèñòåìíîãî äåéñòâèÿ. Ðåçèíêè æåâàòåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ìîãóò ñîäåðæàòü îäíî èëè íåñêîëüêî äåéñòâóþùèõ âå- ùåñòâ. Ðåçèíêè æåâàòåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ìîãóò áûòü ïîêðûòû îáîëî÷êîé. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Ðåçèíêè æåâàòåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ïîëó- ÷àþò ìåòîäîì ïðåññîâàíèÿ ïîðîøêà îñíîâû èëè ïëàâëåíèÿ æåâàòåëüíîé îñíîâû ñ ïîñëå- äóþùèì âíåñåíèåì â íåå äåéñòâóþùèõ è âñïî- ìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ è ïðèäàíèåì ïîëó÷åííîé ñìåñè íåîáõîäèìîé ôîðìû.  óñòàíîâëåííûõ ñëó÷àÿõ ðåçèíêè æåâàòåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ìîãóò áûòü ïîêðûòû îáîëî÷êîé. Æåâàòåëüíàÿ îñíîâà ñîñòîèò ïðåèìóùåñò- âåííî èç ñèíòåòè÷åñêèõ ïîëèìåðîâ ñ äîáàâëå- íèåì âîñêà, ñìîë è êàðáîíàòà êàëüöèÿ.  êà÷åñò- âå âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ â æåâàòåëüíóþ îñ- íîâó äîáàâëÿþò ïëàñòèôèêàòîðû, âêóñîâûå äîáàâêè, ïîäñëàñòèòåëè, àðîìàòèçàòîðû, êîí- ñåðâàíòû, êðàñèòåëè è äð.

Ïðè ïðîèçâîäñòâå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðà- òîâ â âèäå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû Ðåçèíêè æåâà- òåëüíûå ëåêàðñòâåííûå äîëæíû áûòü ïðèíÿòû ìåðû, îáåñïå÷èâàþùèå èõ ìèêðîáèîëîãè÷å- ñêóþ ÷èñòîòó. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Ðåçèíêè æåâàòåëüíûå ëåêàðñòâåííûå äîëæ- íû ñîîòâåòñòâîâàòü îáùèì òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.5.1.1. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è âûäåðæèâàòü ñëåäóþùèå èñïûòàíèÿ, õàðàêòåðíûå äëÿ äàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Îïèñàíèå. Ðåçèíêè æåâàòåëüíûå ëåêàðñò- âåííûå õàðàêòåðèçóþò, îòìå÷àÿ ôîðìó, öâåò, çà- ïàõ (ïðè íàëè÷èè), ðàçìåðû â ìèëëèìåòðàõ, õà- ðàêòåð îáîëî÷êè (ïðè íàëè÷èè) â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè èëè íîðìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó. Îäíîðîäíîñòü ìàññû. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.5. Îäíîðîäíîñòü ìàññû åäèíèöû äîçèðî- âàííîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Èñïûòàíèå íå ïðèìåíÿþò â ñëó÷àå, åñëè ïðåäóñìîòðåíî èñ- ïûòàíèå íà îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäè- íèö äëÿ âñåõ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ. Ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè èëè Âîäà. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îá- ùèìè ôàðìàêîïåéíûìè ñòàòüÿìè: 2.1.2.31. Ïî- òåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè èëè 2.1.5.12. Âîäà: îïðåäåëåíèå ïîëóìèêðîìåòîäîì; 2.1.5.13. Âîäà: ìèêðîîïðåäåëåíèå. Åñëè íåò äðóãèõ óêà- çàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîð- ìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, ñîäåðæàíèå âîäû èëè ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè ðå- çèíîê æåâàòåëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ äîëæíî ñî- ñòàâëÿòü íå áîëåå 7,0 %. Ðàñòâîðåíèå. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîò- âåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.23. Èñïûòàíèå íà ðàñòâîðåíèå äëÿ ðåçè- íîê æåâàòåëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñîãëàñíî óêà- çàíèÿì â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö. Ðå- çèíêè æåâàòåëüíûå ëåêàðñòâåííûå äîëæíû âû- äåðæèâàòü òðåáîâàíèÿ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.1.9.14. Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö. Åñëè íåò äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêó- ìåíòå ïî êà÷åñòâó, èñïûòàíèå ïðîâîäÿò òàêæå, êàê äëÿ ëåêàðñòâåííîé ôîðìû Òàáëåòêè. Íîð- ìàòèâíûå òðåáîâàíèÿ ïðèâîäÿò â ÷àñòíîé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. 377 205010027-2022 2.5.1.27. Ñàëôåòêè ëåêàðñòâåííûå Ñàëôåòêè ëåêàðñòâåííûå — òâåðäàÿ ëåêàð- ñòâåííàÿ ôîðìà, ïðåäñòàâëÿþùàÿ ñîáîé ìàòå- ðèàë â âèäå ñàëôåòêè, ñîäåðæàùàÿ îäíî èëè íå- ñêîëüêî äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ, ïðåäíàçíà÷åí- íàÿ äëÿ íàêëàäûâàíèÿ íà ðàíåâóþ ïîâåðõíîñòü ñ öåëüþ îêàçàíèÿ ìåñòíîãî äåéñòâèÿ â òå÷åíèå ïðîäîëæèòåëüíîãî ïåðèîäà âðåìåíè. Ñàëôåòêè ëåêàðñòâåííûå ðàññàñûâàþùèå- ñÿ (áèîäåãðàäèðóåìûå) — ñàëôåòêè ëåêàðñòâåí- íûå, ïðîèçâåäåííûå íà îñíîâå áèîäåãðàäèðóå- ìûõ ìàòåðèàëîâ. Ñàëôåòêè ëåêàðñòâåííûå ðàñ- ñàñûâàþùèåñÿ (áèîäåãðàäèðóåìûå) íå òðåáóþò óäàëåíèÿ èç ìåñòà ïðèìåíåíèÿ ïðè çàâåðøåíèè ëå÷åíèÿ, îíè ðàññàñûâàþòñÿ â ðàíå èëè ïðè èì- ïëàíòàöèè â îðãàíèçì. Ïî òèïó âûñâîáîæäåíèÿ ñàëôåòêè ëåêàðñò- âåííûå îòíîñÿò ê ëåêàðñòâåííûì ôîðìàì ñ ìî- äèôèöèðîâàííûì, êàê ïðàâèëî, ïðîëîíãèðîâàí- íûì, âûñâîáîæäåíèåì. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Ïðè ïðîèçâîäñòâå ñàëôåòîê ëåêàðñòâåííûõ àêòèâíóþ ôàðìàöåâòè÷åñêóþ ñóáñòàíöèþ (ñóá- ñòàíöèè), êàê ïðàâèëî, èììîáèëèçóþò íà íîñè- òåëü, ïðåäñòàâëÿþùèé ñîáîé òêàíûé èëè íåòêà- íûé ïðèðîäíûé èëè ñèíòåòè÷åñêèé ãèïîàëëåð- ãåííûé ìàòåðèàë (íàïðèìåð, òðèêîòàæíîå ïîëîòíî, îêèñëåííàÿ öåëëþëîçà è äð.), ïðèäàþò íåîáõîäèìóþ ôîðìó è ðàçìåð. Èç ìåñòà ïðèìåíåíèÿ äåéñòâóþùåå âåùåñò- âî (âåùåñòâà) èç ñàëôåòîê ëåêàðñòâåííûõ äîëæ- íî âûñâîáîäèòüñÿ â òå÷åíèå îïðåäåëåííîãî âðå- ìåíè.

Ñàëôåòêè ëåêàðñòâåííûå ðàññàñûâàþ- ùèåñÿ äîëæíû ïîëíîñòüþ äåãðàäèðîâàòü (ðàññàñûâàòüñÿ) â ðàíå èëè òêàíÿõ îðãàíèçìà â óñòàíîâëåííûå ñðîêè, çàâèñÿùèå îò ñâîéñòâ âûáðàííîãî íîñèòåëÿ, êàê ïðàâèëî, â òå÷åíèå äî 30 ñóò. Ïðè ïîëó÷åíèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â âèäå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû Ñàëôåòêè ëåêàð- ñòâåííûå äîëæíû áûòü ïðèíÿòû ìåðû, îáåñïå- ÷èâàþùèå èõ ñòåðèëüíîñòü. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Ñàëôåòêè ëåêàðñòâåííûå äîëæíû ñîîòâåò- ñòâîâàòü îáùèì òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüè 2.5.1.1. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è âûäåðæèâàòü ñëåäóþùèå èñïûòàíèÿ, õàðàêòåð- íûå äëÿ äàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Îïèñàíèå. Ñàëôåòêè ëåêàðñòâåííûå õàðàê- òåðèçóþò, îòìå÷àÿ ôîðìó, öâåò, çàïàõ (ïðè íàëè- ÷èè) â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè èëè íîðìàòèâíîãî äîêó- ìåíòà ïî êà÷åñòâó. Ðàçìåðû. Îïðåäåëÿþò ãåîìåòðè÷åñêèå ðàç- ìåðû (äëèíó, øèðèíó) ñàëôåòîê ëåêàðñòâåííûõ â ñàíòèìåòðàõ, èçìåðåíèå ïðîâîäÿò ëèíåéêîé èçìåðèòåëüíîé. Êîëè÷åñòâî ñàëôåòîê ëåêàðñò- âåííûõ äëÿ èñïûòàíèÿ è äîïóñòèìûå îòêëîíå- íèÿ èõ ãåîìåòðè÷åñêèõ ðàçìåðîâ ïðèâîäÿò â ÷à- ñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâ- íîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. ðÍ. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò ïîòåíöèîìåòðè÷å- ñêè â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.3. Ïîòåíöèîìåòðè÷åñêîå îïðåäå- ëåíèå ðÍ. Ìåòîäèêó ïðîáîïîäãîòîâêè îáðàçöà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà äëÿ ïðîâåäåíèÿ èñ- ïûòàíèÿ è íîðìàòèâíûå òðåáîâàíèÿ ïðèâîäÿò â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìà- òèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Âðåìÿ ðàñòâîðåíèÿ. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ñàëôåòîê ëåêàðñòâåííûõ ðàññàñûâàþùèõñÿ (áèîäåãðàäèðóåìûõ). Ìåòîäèêó îïðåäåëåíèÿ, âêëþ÷àþùóþ óñëîâèÿ ðàñòâîðåíèÿ, âðåìÿ ðàñ- òâîðåíèÿ è äðóãèå òðåáîâàíèÿ (ïðè íåîáõîäè- ìîñòè), ïðèâîäÿò â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòà- òüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè. Èñïû- òàíèå ïðîâîäÿò ïðè óêàçàíèè â ÷àñòíîé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåí- òå ïî êà÷åñòâó â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.31. Ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè. Ìåòîäèêó îïðåäåëåíèÿ è íîðìà- òèâíûå òðåáîâàíèÿ ïðèâîäÿò â ÷àñòíîé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåí- òå ïî êà÷åñòâó. 203010028-2022 2.5.1.28. Ñèðîïû Ñèðîïû — æèäêàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà â âèäå âîäíîãî ðàñòâîðà âÿçêîé êîíñèñòåíöèè ñî ñëàäêèì âêóñîì, ñîäåðæàùàÿ ñàõàðîçó â êîí- öåíòðàöèè íå ìåíåå 45 % (ì/ì) èëè åå çàìåíèòå- ëè, ïðåäíàçíà÷åííàÿ äëÿ ïðèåìà âíóòðü. Ñèðîïû, êàê ïðàâèëî, ÿâëÿþòñÿ ãîìîãåííû- ìè äèñïåðñíûìè ñèñòåìàìè, íî òàêæå ìîãóò ïðåäñòàâëÿòü ñîáîé ãåòåðîãåííûå (÷àùå âñåãî 378 ñóñïåíçèè) èëè êîìáèíèðîâàííûå äèñïåðñíûå ñèñòåìû. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Ñèðîïû ïîëó÷àþò ïóòåì ðàñòâîðåíèÿ â âîäå ñàõàðîâ (ñàõàðîçû) èëè äðóãèõ ñèðîïîîáðàçóþ- ùèõ âåùåñòâ (íàïðèìåð, ïîëèñïèðòîâ) ïðè íà- ãðåâàíèè äî òåìïåðàòóðû êèïåíèÿ. Îáû÷íî êîí- öåíòðàöèÿ ñàõàðà èëè äðóãîé ñèðîïîîáðàçóþ- ùåé ñóáñòàíöèè â ãîòîâîì ñèðîïå ñîñòàâëÿåò íå ìåíåå 45 % (ì/ì). Ãîòîâûé ñèðîï ôèëüòðóþò. Äîáàâëåíèå àêòèâíûõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé, íàñòîåê, ýêñòðàêòîâ, ñîêîâ è ò.ä., à òàêæå âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ, ïðîèçâîäÿò ïîñëå îõëàæäåíèÿ ñèðîïà äî òåìïåðàòóðû (55 ± 5) °C.  êà÷åñòâå âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ ïðè ïîëó÷åíèè ñèðîïîâ ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû àíòèìèêðîáíûå êîíñåðâàíòû, äëÿ ïðåäîòâðàùå- íèÿ êðèñòàëëèçàöèè ñèðîïîîáðàçóþùåãî êîì- ïîíåíòà è êîððåêòèðîâêè äðóãèõ ïîêàçàòåëåé â ñèðîïû ìîãóò áûòü ââåäåíû ðàçëè÷íûå ïîëè- ñïèðòû, ïîâåðõíîñòíî-àêòèâíûå âåùåñòâà è äðóãèå âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, ðàçðåøåí- íûå äëÿ ïðèåìà âíóòðü.

Ñèðîïû, â âèäå âîññòàíîâëåííûõ ëåêàðñò- âåííûõ ôîðì, ìîãóò áûòü òàêæå ïîëó÷åíû èç ãðàíóë èëè ïîðîøêîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñèðîïîâ ïóòåì ðàñòâîðåíèÿ â ñî- îòâåòñòâóþùåì ðàñòâîðèòåëå. Ïðè ïîëó÷åíèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â âèäå ëåêàðñòâåí- íîé ôîðìû Ñèðîïû äîëæíû áûòü ïðèíÿòû ìåðû, îáåñïå÷èâàþùèå èõ ìèêðîáèîëîãè÷å- ñêóþ ÷èñòîòó. Ñèðîïû ìîãóò âûïóñêàòüñÿ â îäíîäîçîâîé è ìíîãîäîçîâîé óïàêîâêå. Ìíîãîäîçîâàÿ óïàêîâêà ñèðîïîâ äîëæíà áûòü ñíàáæåíà ñðåäñòâîì äîçèðîâàíèÿ, ïðåä- ñòàâëÿþùèì ñîáîé ìåðíóþ ëîæêó, ìåðíûé ñòà- êàí÷èê, ìåðíûé êîëïà÷îê, øïðèöåâîé äîçàòîð è äð., äëÿ îòìåðèâàíèÿ ïðåäïèñàííîé äîçû ëå- êàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Ñèðîïû äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü îáùèì òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.5.1.1. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è âûäåðæèâàòü ñëåäóþùèå èñïûòàíèÿ, õàðàêòåðíûå äëÿ äàí- íîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Ïîðîøêè è ãðàíóëû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñèðîïîâ, äîëæíû ñîîòâåòñòâî- âàòü òðåáîâàíèÿì ñîîòâåòñòâóþùèõ îáùèõ ôàð- ìàêîïåéíûõ ñòàòåé: 2.5.1.24. Ïîðîøêè èëè 2.5.1.4. Ãðàíóëû. Îïèñàíèå. Ñèðîïû, êàê ïðàâèëî, äîëæíû áûòü ïðîçðà÷íûìè, äîïóñêàåòñÿ íàëè÷èå îïà- ëåñöåíöèè, íå äîïóñêàåòñÿ íàëè÷èå ïðèçíàêîâ êðèñòàëëèçàöèè ñèðîïîîáðàçóþùåãî êîìïîíåí- òà. Ñèðîïû õàðàêòåðèçóþò, îòìå÷àÿ âíåøíèé âèä ñ óêàçàíèåì ïðîçðà÷íîñòè èëè îïàëåñöåí- öèè (ïðè íàëè÷èè) â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿ- ìè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè èëè íîðìà- òèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó. Ïëîòíîñòü èëè Îòíîñèòåëüíàÿ ïëîò- íîñòü. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò îäíèì èç ìåòîäîâ â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.5. Îòíîñèòåëüíàÿ ïëîòíîñòü è òðåáîâà- íèÿìè, óêàçàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. pH. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò, åñëè óêàçàíî â ÷à- ñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâ- íîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, ïîòåíöèîìåòðè÷å- ñêèì ìåòîäîì â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.3. Ïîòåíöèîìåòðè÷åñêîå îïðåäåëåíèå ðÍ. Çíà÷åíèå ðÍ óêàçûâàþò â ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö. Èñ- ïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ñèðîïîâ â îäíîäîçîâûõ óïàêîâêàõ â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüåé 2.1.9.14. Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàí- íûõ åäèíèö. Îäíîðîäíîñòü ìàññû äîç. Èñïûòàíèå ïðî- âîäÿò äëÿ ñèðîïîâ, âûïóñêàåìûõ â ìíîãîäîçî- âîé óïàêîâêå, â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.12. Îäíîðîäíîñòü ìàññû äîç, îòìåðåííûõ èç ìíîãîäîçîâîé óïàêîâêè. Èçâëåêàåìûé îáúåì. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.16. Èçâëåêàåìûé îáúåì äëÿ æèäêèõ ëåêàð- ñòâåííûõ ôîðì äëÿ ïðèåìà âíóòðü. Èñïûòàíèå íå ïðèìåíÿþò äëÿ ñèðîïîâ â îäíîäîçîâûõ óïà- êîâêàõ, åñëè ïðîâîäÿò èñïûòàíèå ïî ïîêàçàòåëþ Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö. ÓÏÀÊÎÂÊÀ Óïàêîâêà ñèðîïîâ ìîæåò áûòü îäíîäîçîâîé è ìíîãîäîçîâîé. Ìíîãîäîçîâàÿ óïàêîâêà ñèðîïîâ äîëæíà áûòü ñíàáæåíà ñðåäñòâîì äîçèðîâàíèÿ, ïðåä- ñòàâëÿþùèì ñîáîé ìåðíóþ ëîæêó, ìåðíûé ñòà- êàí÷èê, ìåðíûé êîëïà÷îê, øïðèöåâîé äîçàòîð 379 è äð., äëÿ îòìåðèâàíèÿ ïðåäïèñàííîé äîçû ëå- êàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. 205010029-2022 2.5.1.29. Ñèñòåìû òåðàïåâòè÷åñêèå Ñèñòåìû òåðàïåâòè÷åñêèå — ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà, ïðåäñòàâëÿþùàÿ ñîáîé ñèñòåìó äîñòàâ- êè è ñïåöèôè÷åñêîãî âûñâîáîæäåíèÿ äåéñòâóþ- ùåãî âåùåñòâà (âåùåñòâ) â òå÷åíèå îïðåäåëåí- íîãî, êàê ïðàâèëî, ïðîäîëæèòåëüíîãî ïåðèîäà âðåìåíè. Âûñâîáîæäåíèå äåéñòâóþùåãî âåùå- ñòâà (âåùåñòâ) èç ñèñòåìû òåðàïåâòè÷åñêîé îñó- ùåñòâëÿåòñÿ çàïðîãðàììèðîâàííûì îáðàçîì. Íàñòîÿùàÿ îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ íå ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ íà ñèñòåìû òåðàïåâòè÷åñêèå äëÿ âåòåðèíàðíîãî ïðèìåíåíèÿ.

Òåðìèí «ñèñòåìà òåðàïåâòè÷åñêàÿ» äëÿ îáî- çíà÷åíèÿ ëåêàðñòâåííîé ôîðìû äîïóñêàåòñÿ èñ- ïîëüçîâàòü òîëüêî â òîì ñëó÷àå, åñëè äëÿ îáî- çíà÷åíèÿ ëåêàðñòâåííîé ôîðìû ñ äåéñòâèåì, àíàëîãè÷íûì ñèñòåìàì òåðàïåâòè÷åñêèì, íå ïðèìåíèìû äðóãèå, áîëåå ïîäõîäÿùèå òåðìè- íû, íàïðèìåð, ïëåíêè, èìïëàíòàòû, òðàíñäåð- ìàëüíûå ïëàñòûðè è äð. Äëÿ ïðàâèëüíîãî èñïîëüçîâàíèÿ ëåêàðñòâåí- íîé ôîðìû â íàçâàíèè ñèñòåìû òåðàïåâòè÷å- ñêîé îáÿçàòåëüíî äîëæåí áûòü óêàçàí ñïîñîá ââåäåíèÿ. Ñèñòåìà âàãèíàëüíàÿ òåðàïåâòè÷åñêàÿ — ñèñòåìà, ïðåäíàçíà÷åííàÿ äëÿ ââåäåíèÿ è âû- ñâîáîæäåíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà âî âëàãà- ëèùå. Ñèñòåìà âíóòðèìàòî÷íàÿ òåðàïåâòè÷å- ñêàÿ — ñèñòåìà, ïðåäíàçíà÷åííàÿ äëÿ ââåäåíèÿ è âûñâîáîæäåíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà â ïî- ëîñòè ìàòêè. Ðàçëè÷àþò ñèñòåìû òåðàïåâòè÷åñêèå, îêà- çûâàþùèå îáùåå (ñèñòåìíîå) äåéñòâèå íà îðãà- íèçì ÷åëîâåêà, è ñèñòåìû òåðàïåâòè÷åñêèå ñ íà- ïðàâëåííîé äîñòàâêîé äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà ê çàäàííîìó îðãàíó (òêàíè) — ìèøåíè. Ñèñòåìà òåðàïåâòè÷åñêàÿ ìîæåò èìåòü óñò- ðîéñòâî äîñòàâêè. Åñëè â ìàðêèðîâêå ñèñòåìû òåðàïåâòè÷åñêîé íå óêàçàíî èíîå, òî óñòðîéñòâî äîñòàâêè äîëæíî áûòü óäàëåíî ïîñëå èñïîëüçî- âàíèÿ. Îáîçíà÷åíèå äîçèðîâêè äåéñòâóþùèõ âå- ùåñòâ â ñèñòåìå òåðàïåâòè÷åñêîé ìîæåò áûòü óêàçàíî êàê êîëè÷åñòâî äåéñòâóþùåãî âåùåñò- âà, âûñâîáîæäàåìîãî èç ëåêàðñòâåííîé ôîðìû çà îïðåäåëåííûé ïåðèîä âðåìåíè, íàïðèìåð, 20 ìêã/24 ÷àñà, èëè êàê êîíöåíòðàöèÿ â íàçâà- íèè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, íàïðèìåð, â ïðî- öåíòàõ. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Îñíîâíûìè êîìïîíåíòàìè ñèñòåì òåðàïåâ- òè÷åñêèõ ÿâëÿþòñÿ ðåçåðâóàð äëÿ ëåêàðñòâåííî- ãî ïðåïàðàòà è ìåìáðàíà (ìåìáðàíû), îáåñïå÷è- âàþùàÿ, â òîì ÷èñëå, çàïðîãðàììèðîâàííóþ (êîíòðîëèðóåìóþ) ñêîðîñòü âûñâîáîæäåíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà â òå÷åíèå îïðåäåëåí- íîãî âðåìåíè. Óñòðîéñòâà äîñòàâêè ëåêàðñòâåí- íîé ôîðìû ê ìåñòó ïðèìåíåíèÿ ìîãóò èìåòü ðàçëè÷íóþ ôîðìó, îïðåäåëÿþùóþ âíåøíèé âèä ñèñòåìû. Ïðè ïðîèçâîäñòâå ñèñòåì òåðàïåâòè÷åñêèõ â êà÷åñòâå âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ èñïîëüçó- þò áèîñîâìåñòèìûå ïîëèìåðíûå ìàòåðèàëû, â êîòîðûå ââîäÿò àêòèâíóþ ôàðìàöåâòè÷åñêóþ ñóáñòàíöèþ (ñóáñòàíöèè). Ââåäåíèå â ëåêàðñò- âåííóþ ôîðìó àêòèâíîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé ñóáñòàíöèè íà ïîëèìåðíîì íîñèòåëå ïðè ïðè- ìåíåíèè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà äîëæíî îáåñïå÷èòü ïðîëîíãèðîâàíèå åãî äåéñòâèÿ, êîí- òðîëèðóåìîå âûñâîáîæäåíèå äåéñòâóþùåãî âå- ùåñòâà èç ïîëèìåðíîé îñíîâû â çàäàííîì èíòåðâàëå âðåìåíè è äðóãèå íåîáõîäèìûå áèî- ôàðìàöåâòè÷åñêèå ïàðàìåòðû. Àêòèâíûå ôàð- ìàöåâòè÷åñêèå ñóáñòàíöèè è âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, óñòðîéñòâî äîñòàâêè, ìàòåðèàë óïà- êîâêè äîëæíû áûòü ñîâìåñòèìû ìåæäó ñîáîé è ñ äðóãèìè êîìïîíåíòàìè ëåêàðñòâåííîãî ïðå- ïàðàòà.  êà÷åñòâå ïîëèìåðíîãî ìàòåðèàëà-íî- ñèòåëÿ èñïîëüçóåòñÿ, íàïðèìåð, ïîëèäèìåòèë- ñèëîêñàíîâûé ýëàñòîìåð è äð. Ïðè ïîëó÷åíèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â âèäå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû Ñèñòåìû òåðà- ïåâòè÷åñêèå äîëæíû áûòü ïðèíÿòû ìåðû, îáåñ- ïå÷èâàþùèå èõ ìèêðîáèîëîãè÷åñêóþ ÷èñòîòó, â óñòàíîâëåííûõ ñëó÷àÿõ äîëæíû áûòü ïðèíÿ- òû ìåðû, îáåñïå÷èâàþùèå èõ ñòåðèëüíîñòü. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Ñèñòåìû òåðàïåâòè÷åñêèå äîëæíû ñîîòâåò- ñòâîâàòü îáùèì òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüè 2.5.1.1. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è âûäåðæèâàòü èñïûòàíèÿ, õàðàêòåðíûå äëÿ äàí- íîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. 380 Îïèñàíèå. Ñèñòåìû òåðàïåâòè÷åñêèå õà- ðàêòåðèçóþò, îòìå÷àÿ âíåøíèé âèä, âêëþ÷àÿ îïèñàíèå óñòðîéñòâà äîñòàâêè, â ñîîòâåòñòâèè ñ ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé è íîðìàòèâ- íûì äîêóìåíòîì ïî êà÷åñòâó. Ðàñòâîðåíèå. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîò- âåòñòâèè ñ ìåòîäèêîé è òðåáîâàíèÿìè, óêàçàí- íûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîð- ìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó.

Îïðåäåëÿþò êîëè÷åñòâî äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà, êîòîðîå äîëæíî âûñâîáîäèòüñÿ èç ñèñòåìû òåðàïåâòè- ÷åñêîé â ñðåäó ðàñòâîðåíèÿ çà îïðåäåëåííûé ïðîìåæóòîê âðåìåíè. Ïðî÷íîñòü. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò, åñëè óêà- çàíî â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîð- ìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, â ñîîòâåòñò- âèè ñ ìåòîäèêîé è òðåáîâàíèÿìè ÷àñòíîé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüè èëè íîðìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó. 205010030-2022 2.5.1.30. Ñîêè Ñîêè — æèäêàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà, ïðåä- ñòàâëÿþùàÿ ñîáîé âûæàòûé ñîê, ïîëó÷åííûé èç ñâåæåãî ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ ñ äîáàâëåíèåì àêòèâíûõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé è (èëè) âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ. Ñîêè ïîäðàçäåëÿþò íà ïðîñòûå, ïîëó÷åííûå èç îäíîãî âèäà ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, è ñëîæíûå (êîìïëåêñíûå) — èç ñìåñè äâóõ è áîëåå âèäîâ ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëü- íîãî ñûðüÿ. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå Ñîêè ìîãóò áûòü ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ ïðèåìà âíóòðü, äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ èëè äëÿ ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ. Êðîìå òîãî, ñîêè ìî- ãóò áûòü èñïîëüçîâàíû â êà÷åñòâå àêòèâíûõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé â ñîñòàâå äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ïðåäñòàâëÿþùèõ ñîáîé, íàïðèìåð, æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ôîð- ìû, âêëþ÷àÿ êàïëè äëÿ ïðèåìà âíóòðü, à òàêæå ìàçè, òàáëåòêè è äð. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Äëÿ ïîëó÷åíèÿ ñîêîâ èñïîëüçóþò ñâåæåå ëå- êàðñòâåííîå ðàñòèòåëüíîå ñûðüå, êàê ïðàâèëî, ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì âîäû. Êà÷åñòâî èñïîëü- çóåìîãî ñâåæåãî ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ äîëæíî îòâå÷àòü òðåáîâàíèÿì ñîîòâåòñò- âóþùåé ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè èëè íîðìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó. Ñîêè ïîëó÷àþò ìåòîäîì ïðåññîâàíèÿ ïðåä- âàðèòåëüíî èçìåëü÷åííîãî ñâåæåãî ëåêàðñòâåí- íîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ. Äëÿ ïîâûøåíèÿ âû- õîäà ñîêà ïðèìåíÿþò ïîâòîðíîå èçìåëü÷åíèå è ïðåññîâàíèå ñûðüÿ, ïðåäâàðèòåëüíóþ ìàöåðà- öèþ èçìåëü÷åííîãî ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëü- íîãî ñûðüÿ ñîîòâåòñòâóþùèìè ýêñòðàãåíòàìè ïåðåä ïðåññîâàíèåì, à òàêæå äðóãèå ïîäõîäÿ- ùèå ìåòîäû. Ïîëó÷åííóþ æèäêîñòü — âûæàòûé ñîê, îá- ðàáàòûâàþò ñ èñïîëüçîâàíèåì ìåòîäîâ, îáåñïå- ÷èâàþùèõ óäàëåíèå áàëëàñòíûõ âåùåñòâ: ñ äî- áàâëåíèåì Ýòàíîëà, íàãðåâàíèåì ïðè îïðåäå- ëåííîé òåìïåðàòóðå èëè äðóãèìè ìåòîäàìè. Ïîñëå îáðàáîòêè ñîê ïîäâåðãàþò î÷èñòêå, âûäåðæèâàÿ ïðè îïðåäåëåííîé òåìïåðàòóðå â òå÷åíèå óñòàíîâëåííîãî âðåìåíè äëÿ îñàæäå- íèÿ îñòàâøèõñÿ áàëëàñòíûõ âåùåñòâ, êîòîðûå çàòåì îòäåëÿþò ôèëüòðîâàíèåì èëè öåíòðèôó- ãèðîâàíèåì.  êà÷åñòâå âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû àíòèìèêðîáíûå êîíñåðâàí- òû, ñòàáèëèçàòîðû, àíòèîêñèäàíòû è äðóãèå âå- ùåñòâà, ðàçðåøåííûå ê ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíå- íèþ. Ïðè ïîëó÷åíèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â âèäå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû Ñîêè äîëæíû áûòü ïðèíÿòû ìåðû, îáåñïå÷èâàþùèå èõ ìèêðîáèî- ëîãè÷åñêóþ ÷èñòîòó; ïðè ïîëó÷åíèè ñòåðèëü- íûõ ñîêîâ, íàïðèìåð, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ íà- íåñåíèÿ íà ðàíû, äîëæíû áûòü ïðèíÿòû ìåðû, îáåñïå÷èâàþùèå èõ ñòåðèëüíîñòü. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Ñîêè äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü îáùèì òðå- áîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.5.1.1. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è âûäåðæèâàòü ñëåäóþ- ùèå èñïûòàíèÿ, õàðàêòåðíûå äëÿ äàííîé ëåêàð- ñòâåííîé ôîðìû. Îïèñàíèå. Ñîêè, êàê ïðàâèëî, ïðåäñòàâëÿ- þò ñîáîé ïðîçðà÷íóþ æèäêîñòü, èëè æèäêîñòü ñ îïàëåñöåíöèåé èëè âçâåñüþ.  ðÿäå ñëó÷àåâ, îñîáåííî â ïðîöåññå õðàíåíèÿ, âîçìîæíî îáðà- çîâàíèå íåçíà÷èòåëüíîãî îñàäêà. Ñîêè õàðàêòå- ðèçóþò, îòìå÷àÿ âíåøíèé âèä (ñ óêàçàíèåì ïðîçðà÷íîñòè èëè îïàëåñöåíöèè), îðãàíîëåïòè- ÷åñêèå (öâåò, çàïàõ) è äðóãèå ñâîéñòâà â ñîîò- âåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüè è (èëè) íîðìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó. 381 Ïëîòíîñòü èëè Îòíîñèòåëüíàÿ ïëîò- íîñòü.

Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò, åñëè óêàçàíî â ÷à- ñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.5. Îòíîñèòåëüíàÿ ïëîòíîñòü è òðåáîâàíèÿìè, óêàçàííûìè â ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ýòàíîë. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ñîêîâ, ïðè ïðîèçâîäñòâå êîòîðûõ èñïîëüçóþò ýòàíîë. Îï- ðåäåëåíèå ïðîâîäÿò îäíèì èç ìåòîäîâ â ñîîò- âåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.8. Ñîäåðæàíèå ýòàíîëà è òðåáîâàíèÿìè ïî ñîäåðæàíèþ ýòàíîëà, óêàçàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêó- ìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ñóõîé îñòàòîê. 5,0 ìë ñîêà ïîìåùàþò â ïðåäâàðèòåëüíî âûñóøåííûé ïðè òåìïåðàòó- ðå (100 – 105) °Ñ äî ïîñòîÿííîé ìàññû áþêñ, âûïàðèâàþò íà âîäÿíîé áàíå äîñóõà, ñóøàò â ñóøèëüíîì øêàôó â òå÷åíèå 3 ÷ ïðè òåìïåðà- òóðå (100 – 105) °Ñ, îõëàæäàþò â ýêñèêàòîðå (íàä áåçâîäíûì ñèëèêàãåëåì Ð, êàëüöèÿ õëîðè- äîì áåçâîäíûì Ð èëè äðóãèì ïîäõîäÿùèì îñó- øèòåëåì) â òå÷åíèå 30 ìèí è âçâåøèâàþò. Ðåçóëüòàò âûðàæàþò â ìàññî-îáúåìíûõ ïðîöåí- òàõ. Ñîäåðæàíèå ñóõîãî îñòàòêà äîëæíî ñîîò- âåòñòâîâàòü òðåáîâàíèÿì, óêàçàííûì â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêó- ìåíòå ïî êà÷åñòâó. ðÍ. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò ïîòåíöèîìåòðè÷å- ñêèì ìåòîäîì â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.3. Ïîòåíöèîìåòðè÷åñêîå îïðåäåëåíèå ðÍ è òðåáîâàíèÿìè, óêàçàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâ- íîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Òÿæåëûå ìåòàëëû. Ê 1 ìë ñîêà ïðèáàâëÿ- þò 1 ìë ñåðíîé êèñëîòû êîíöåíòðèðîâàííîé Ð, îñòîðîæíî ñæèãàþò è ïðîêàëèâàþò ïðè òåìïå- ðàòóðå 600 °Ñ. Ê ïîëó÷åííîìó îñòàòêó ïðèáàâ- ëÿþò ïðè íàãðåâàíèè 5 ìë 615 ã/ë ðàñòâîðà àì- ìîíèÿ àöåòàòà Ð, ôèëüòðóþò ÷åðåç áåççîëüíûé ôèëüòð, ïðîìûâàþò 5 ìë âîäû Ð è äîâîäÿò ôèëüòðàò âîäîé Ð äî îáúåìà 100 ìë. 12 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîëæíû âûäåð- æèâàòü èñïûòàíèÿ íà òÿæåëûå ìåòàëëû â ñîîò- âåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.4.8 Òÿæåëûå ìåòàëëû, ìåòîä À, ñ èñïîëüçî- âàíèåì ðàñòâîðà íàòðèÿ ñóëüôèäà Ð1 è ñòàí- äàðòíîãî ðàñòâîðà ñâèíöà èîíîâ (1 ppm Pb2+) Ð). Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêó- ìåíòå ïî êà÷åñòâó äîïóñòèìîå ñîäåðæàíèå òÿ- æåëûõ ìåòàëëîâ äîëæíî áûòü íå áîëåå 0,01 % (íå áîëåå 100 ppm). Èçâëåêàåìûé îáúåì. Äëÿ ñîêîâ, ïðåäíàçíà- ÷åííûõ äëÿ ïðèåìà âíóòðü, èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.16. Èçâëåêàåìûé îáúåì äëÿ æèäêèõ ëåêàð- ñòâåííûõ ôîðì äëÿ ïðèåìà âíóòðü. Èñïûòàíèå íå ïðîâîäÿò äëÿ ñîêîâ â îäíîäîçîâûõ óïàêîâêàõ, åñëè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîð- ìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó âêëþ÷åíî èñ- ïûòàíèå íà îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäè- íèö. Ìàññà (îáúåì) ñîäåðæèìîãî óïàêîâêè. Äëÿ ñîêîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ íàðóæíîãî è ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ, ïðîâîäÿò èñïûòàíèå â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.17. Ìàññà (îáúåì) ñîäåðæèìîãî óïàêîâêè. 205010031-2022 2.5.1.31. Ñïðåè Ñïðåè — ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà, ïðåäñòàâ- ëÿþùàÿ ñîáîé ðàñòâîð, ýìóëüñèþ èëè ñóñïåí- çèþ, âûñâîáîæäåíèå äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ êî- òîðûõ ïðîèñõîäèò çà ñ÷åò äàâëåíèÿ âîçäóõà, ñîçäàâàåìîãî ñ ïîìîùüþ ìåõàíè÷åñêîãî ðàñïû- ëèòåëÿ íàñîñíîãî òèïà èëè ïðè ñæàòèè ïîëè- ìåðíîé óïàêîâêè, îáåñïå÷èâàþùåé âûñâîáîæ- äåíèå ñîäåðæèìîãî â âèäå äèñïåðñèè òâåðäûõ èëè æèäêèõ ÷àñòèö â âîçäóõå, ðàçìåð êîòîðûõ ñîîòâåòñòâóåò ïóòè ââåäåíèÿ. Ïî ñðàâíåíèþ ñ àýðîçîëÿìè ñïðåè íå ñîäåð- æàò ïðîïåëëåíòà è ÿâëÿþòñÿ áîëåå ãðóáîäèñ- ïåðñíîé ñèñòåìîé. Ñïðåè ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé îäíîôàçíûå (æèäêîñòü) èëè äâóõôàçíûå (æèäêîñòü è òâåð- äîå âåùåñòâî èëè æèäêîñòü) ñèñòåìû.

 çàâèñèìîñòè îò ïóòè ââåäåíèÿ è ñïîñîáà ïðèìåíåíèÿ ðàçëè÷àþò ñïðåè äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, äëÿ ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ, òðàíñ- äåðìàëüíûå. Ñïðåè äëÿ ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ ìîãóò áûòü äëÿ ïðèìåíåíèÿ â ïîëîñòè ðòà, íà- çàëüíûå, óøíûå. Ê ñïðåÿì äëÿ ïðèìåíåíèÿ â ïî- ëîñòè ðòà îòíîñÿò ñïðåè äëÿ íàíåñåíèÿ íà ñëè- çèñòóþ îáîëî÷êó ïîëîñòè ðòà, ïîäúÿçû÷íûå. Ñïðåè ìîãóò áûòü äîçèðîâàííûìè è íåäîçè- ðîâàííûìè. Ñïðåé òðàíñäåðìàëüíûé — ñïðåé, ïðåäíà- çíà÷åííûé äëÿ êîíòðîëèðóåìîé äîñòàâêè äåéñò- âóþùåãî âåùåñòâà â ñèñòåìíûé êðîâîòîê ïóòåì 382 ïàññèâíîé äèôôóçèè ÷åðåç íåïîâðåæäåííóþ êîæó. Ñïðåé ïîäúÿçû÷íûé äîçèðîâàííûé — ñïðåé, ïðåäíàçíà÷åííûé äëÿ íàíåñåíèÿ ïîä ÿçûê ñ öå- ëüþ îêàçàíèÿ ñèñòåìíîãî äåéñòâèÿ, âûïóñêàå- ìûé â óïàêîâêå ñ äîçèðóþùèì óñòðîéñòâîì. Óïàêîâêà ñïðååâ ìîæåò áûòü îäíîäîçîâîé è ìíîãîäîçîâîé. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, âõîäÿùèå â ñî- ñòàâ ñïðååâ, äîëæíû áûòü ðàçðåøåíû ê ìåäè- öèíñêîìó ïðèìåíåíèþ, äîëæíû îáåñïå÷èâàòü îïòèìàëüíûå òåõíîëîãè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè ëåêàðñòâåííîé ôîðìû, áûòü ñîâìåñòèìû ñ äðó- ãèìè êîìïîíåíòàìè ëåêàðñòâåííîé ôîðìû è ìà- òåðèàëîì óïàêîâêè.  êà÷åñòâå âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ, èñ- ïîëüçóåìûõ ïðè ïðîèçâîäñòâå ñïðååâ, èñïîëüçó- þò ðàñòâîðèòåëè, ïîâåðõíîñòíî-àêòèâíûå âå- ùåñòâà, ïëåíêîîáðàçîâàòåëè, êîððèãåíòû âêóñà è çàïàõà, àíòèìèêðîáíûå êîíñåðâàíòû, àíòèîê- ñèäàíòû. Ñïðåè ìîãóò áûòü ïîëó÷åíû ïóòåì ðàñòâî- ðåíèÿ/äèñïåðãèðîâàíèÿ â ñîîòâåòñòâóþùåì ðàñòâîðèòåëå ëèîôèëèçàòîâ èëè ïîðîøêîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ïîëó÷åíèÿ ñïðååâ. Óïàêîâêà íåäîçèðîâàííûõ ñïðååâ äîëæíà áûòü ñíàáæåíà ñðåäñòâîì äîñòàâêè ëåêàðñòâåí- íîãî ïðåïàðàòà — ðàñïûëèòåëüíûì óñòðîéñò- âîì íåïðåðûâíîãî äåéñòâèÿ; óïàêîâêà äîçèðî- âàííûõ ñïðååâ — äîçèðóþùèì ðàñïûëèòåëü- íûì óñòðîéñòâîì. Ðàñïûëèòåëüíîå óñòðîéñòâî äîëæíî ðåãóëèðîâàòü âûñâîáîæäåíèå ñîäåðæè- ìîãî óïàêîâêè âî âðåìÿ èñïîëüçîâàíèÿ: ñêî- ðîñòü è ïîëíîòó âûñâîáîæäåíèÿ, ðàçìåð ÷àñòèö äèñïåðñèè, îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàíèÿ. Ìàòå- ðèàëû, èñïîëüçóåìûå â ïðîèçâîäñòâå óïàêîâêè ñïðååâ, à òàêæå ðàñïûëèòåëüíûõ è äîçèðóþùèõ óñòðîéñòâ, äîëæíû áûòü èíåðòíû ïî îòíîøå- íèþ ê ñîäåðæèìîìó óïàêîâêè. Ïðè ïîëó÷åíèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â âèäå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû Ñïðåè äîëæíû áûòü ïðèíÿòû ìåðû, îáåñïå÷èâàþùèå èõ ìèê- ðîáèîëîãè÷åñêóþ ÷èñòîòó; â óñòàíîâëåííûõ ñëó÷àÿõ, ïðè ïîëó÷åíèè ñòåðèëüíûõ Ñïðååâ, äîëæíû áûòü ïðèíÿòû ìåðû, îáåñïå÷èâàþùèå èõ ñòåðèëüíîñòü. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Ñïðåè äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü îáùèì òðå- áîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.5.1.1. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è âûäåðæèâàòü ñëåäóþ- ùèå èñïûòàíèÿ, õàðàêòåðíûå äëÿ äàííîé ëåêàð- ñòâåííîé ôîðìû. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, ïðåäñòàâëÿþùèå ñî- áîé ïîðîøêè è ëèîôèëèçàòû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ïîëó÷åíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â âèäå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû Ñïðåé, äîëæíû âûäåðæèâàòü òðåáîâàíèÿ îáùèõ ôàðìàêîïåé- íûõ ñòàòåé: 2.5.1.24. Ïîðîøêè è 2.5.1.14. Ëèî- ôèëèçàòû ñîîòâåòñòâåííî. Îïèñàíèå. Ïðè âûñâîáîæäåíèè èç óïàêîâ- êè ñïðåè îáðàçóþò æèäêîñòü, ïðåäñòàâëÿþùóþ ñîáîé ðàñòâîð, ñóñïåíçèþ èëè ýìóëüñèþ. Ñïðåè õàðàêòåðèçóþò, îòìå÷àÿ âíåøíèé âèä, îðãàíî- ëåïòè÷åñêèå (öâåò, çàïàõ) è äðóãèå ñâîéñòâà æèäêîñòè â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè è (èëè) íîðìàòèâíî- ãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó. Äëÿ ñïðååâ, ïðåäñòàâëÿþùèõ ñîáîé ýìóëü- ñèè è ñóñïåíçèè, ìîæåò íàáëþäàòüñÿ ðàññëàèâà- íèå, íî îíè äîëæíû ëåãêî ðåýìóëüãèðîâàòüñÿ è ðåñóñïåíäèðîâàòüñÿ ïðè âñòðÿõèâàíèè äëÿ îáåñïå÷åíèÿ ðàâíîìåðíîãî ðàñïðåäåëåíèÿ àê- òèâíîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé ñóáñòàíöèè â äèñïåð- ñèîííîé ñðåäå. Âûõîä ñîäåðæèìîãî óïàêîâêè. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ íåäîçèðîâàííûõ ñïðååâ â ñîîòâåò- ñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.18.

Îïðåäåëåíèå âûõîäà ñîäåðæèìîãî óïàêîâêè äëÿ íåäîçèðîâàííûõ àýðîçîëåé, ïåí è ñïðååâ. Îäíîðîäíîñòü ìàññû äîñòàâëÿåìûõ (âû- ñâîáîæäàåìûõ) äîç. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ äîçèðîâàííûõ ñïðååâ, ïðåäñòàâëÿþùèõ ñîáîé ðàñòâîðû. Êîíòðîëü ïîêàçàòåëÿ äîëæåí ïðîâîäèòüñÿ íå òîëüêî äëÿ äîç, âûñâîáîæäàåìûõ èç 1 óïàêîâêè, íî è äëÿ äîç, ïîëó÷åííûõ èç ðàçíûõ óïàêîâîê. Ïðîöåäóðà îòáîðà äîç äîëæíà âêëþ÷àòü â ñåáÿ îòáîð äîç â íà÷àëå, â ñåðåäèíå è â êîíöå èñïîëü- çîâàíèÿ ïðåïàðàòà. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äî- êóìåíòå ïî êà÷åñòâó, îòáîð äîç äëÿ èñïûòàíèÿ èç 10 óïàêîâîê ñïðååâ ïðîâîäÿò ñëåäóþùèì îá- ðàçîì: èç 3 óïàêîâîê íåîáõîäèìîå êîëè÷åñòâî äîç âûñâîáîæäàþò â íà÷àëå, èç 4 óïàêîâîê — â ñåðåäèíå, èç 3 óïàêîâîê — â êîíöå èñïîëüçî- âàíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. 383 Ìåòîäèêà îïðåäåëåíèÿ îäíîðîäíîñòè ìàñ- ñû äîñòàâëÿåìûõ (âûñâîáîæäàåìûõ) äîç äëÿ 1 óïàêîâêè. Âûñâîáîæäàþò 1 äîçó è îòáðàñûâà- þò åå. Ñïóñòÿ íå ìåíåå 5 ñ âñòðÿõèâàþò óïàêîâ- êó â òå÷åíèå 5 ñ, ñíîâà âûñâîáîæäàþò è îòáðà- ñûâàþò 1 äîçó. Ïîâòîðÿþò óêàçàííóþ ïðîöåäó- ðó åùå 3 ðàçà, åñëè èíà÷å íå óêàçàíî â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äî- êóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Âçâåøèâàþò óïàêîâêó. Âñòðÿõèâàþò óïàêîâêó â òå÷åíèå 5 ñ, âûñâîáîæ- äàþò è îòáðàñûâàþò 1 äîçó, ñíîâà âçâåøèâàþò óïàêîâêó. Ïî ðàçíîñòè âû÷èñëÿþò ìàññó âûñâî- áîäèâøåéñÿ äîçû. Èñïûòàíèå ïîâòîðÿþò åùå äëÿ 9 äîç, óêà- çàííûõ â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Èñïîëüçóÿ äàííûå, ïîëó÷åííûå ïðè îïðåäåëåíèè îäíîðîä- íîñòè ìàññû äîñòàâëÿåìûõ (âûñâîáîæäàåìûõ) äîç, ðàññ÷èòûâàþò ñðåäíþþ ìàññó äîçû (mñð) è îòêëîíåíèÿ èíäèâèäóàëüíûõ çíà÷åíèé îò ñðåäíåé ìàññû äîçû. Ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò ñ÷èòàþò âûäåð- æàâøèì èñïûòàíèå, åñëè íå áîëåå 1 èç 10 èíäè- âèäóàëüíûõ ìàññ îòêëîíÿåòñÿ îò ñðåäíåé ìàññû íà âåëè÷èíó, ïðåâûøàþùóþ 25 %, ïðè ýòîì íå áîëåå ÷åì íà 35 %. Åñëè 2 èëè 3 ðåçóëüòàòà âû- ïàäàþò èç ïðåäåëîâ 75 – 125 %, èñïûòàíèå ïî- âòîðÿþò ñ 20 äðóãèìè äîçàìè. Íå áîëåå 3 èç 30 çíà÷åíèé ìîãóò âûõîäèòü çà ïðåäåëû 75 – 125 %, è âñå çíà÷åíèÿ äîëæíû áûòü â ïðå- äåëàõ îò 65 % äî 135 %. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêó- ìåíòå ïî êà÷åñòâó, ñðåäíÿÿ ìàññà îäíîé äîçû äîëæíà áûòü â ïðåäåëàõ îò 85 % äî 115 % îò çà- ÿâëåííîé ìàññû äîçû. Îäíîðîäíîñòü äîñòàâëÿåìûõ (âûñâîáîæ- äàåìûõ) äîç. (Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàíèÿ). Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ äîçèðîâàííûõ ñïðååâ, ïðåäñòàâëÿþùèõ ñîáîé ýìóëüñèè èëè ñóñïåí- çèè. Êîíòðîëü äàííîãî ïîêàçàòåëÿ äîëæåí ïðîâî- äèòüñÿ íå òîëüêî äëÿ äîç, âûñâîáîæäàåìûõ èç 1 óïàêîâêè, íî è äëÿ äîç, ïîëó÷åííûõ èç ðàçíûõ óïàêîâîê. Ïðîöåäóðà îòáîðà äîç äîëæíà âêëþ- ÷àòü â ñåáÿ îòáîð äîç â íà÷àëå, â ñåðåäèíå è â êîíöå èñïîëüçîâàíèÿ ïðåïàðàòà. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äî- êóìåíòå ïî êà÷åñòâó, îòáîð äîç äëÿ èñïûòàíèÿ èç 10 óïàêîâîê ñïðååâ ïðîâîäÿò ñëåäóþùèì îá- ðàçîì: èç 3 óïàêîâîê íåîáõîäèìîå êîëè÷åñòâî äîç âûñâîáîæäàþò â íà÷àëå, èç 4 óïàêîâîê — â ñåðåäèíå, èç 3 óïàêîâîê — â êîíöå èñïîëüçî- âàíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Ìåòîäèêà îïðåäåëåíèÿ îäíîðîäíîñòè äîñ- òàâëÿåìûõ (âûñâîáîæäàåìûõ) äîç (Îäíîðîäíî- ñòè äîçèðîâàíèÿ) äëÿ 1 óïàêîâêè. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò ñ èñïîëüçîâàíèåì àïïàðàòà èëè óñòà- íîâêè, ñïîñîáíûõ ê êîëè÷åñòâåííîìó óäåðæè- âàíèþ äîçû, âûïóùåííîé èç ðàñïûëèòåëüíîãî óñòðîéñòâà. Âñòðÿõèâàþò óïàêîâêó â òå÷åíèå 5 ñ, âûñâîáîæäàþò è îòáðàñûâàþò 1 äîçó. Ñïóñ- òÿ íå ìåíåå 5 ñ ñíîâà âñòðÿõèâàþò óïàêîâêó â òå÷åíèå 5 ñ, âûñâîáîæäàþò è îòáðàñûâàþò 1 äîçó.

Ïîâòîðÿþò óêàçàííóþ ïðîöåäóðó åùå 3 ðàçà, åñëè èíà÷å íå óêàçàíî â ÷àñòíîé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. ×åðåç 5 ñ âûïóñêàþò 1 äîçó â ïðèåì- íèê àïïàðàòà. Ñîäåðæèìîå ïðèåìíèêà ñîáèðà- þò ïóòåì ïîñëåäîâàòåëüíûõ ïðîìûâàíèé è îï- ðåäåëÿþò ñîäåðæàíèå äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà â îáúåäèíåííûõ ïðîìûâíûõ âîäàõ. Èñïûòàíèå ïîâòîðÿþò åùå äëÿ 9 äîç, óêà- çàííûõ â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Îïðåäåëÿþò ñðåäíþþ äîñòàâëÿåìóþ äîçó (ñðåäíåå çíà÷åíèå ñîäåðæàíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà â 1 äîñòàâëÿåìîé äîçå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà) è îòêëîíåíèÿ èíäèâèäóàëüíûõ çíà- ÷åíèé îò ñðåäíåé äîñòàâëÿåìîé äîçû. Äîïóñòè- ìûå îòêëîíåíèÿ äîëæíû áûòü îò 85 % äî 115 % îò çíà÷åíèÿ, óêàçàííîãî íà ýòèêåòêå. Ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò âûäåðæèâàåò èñ- ïûòàíèå, åñëè 9 èç 10 ðåçóëüòàòîâ íàõîäÿòñÿ â ïðåäåëàõ îò 75 % äî 125 % îò ñðåäíåãî çíà÷å- íèÿ, à âñå ðåçóëüòàòû íàõîäÿòñÿ â ïðåäåëàõ îò 65 % äî 135 %. Åñëè 2 èëè 3 ðåçóëüòàòà âûïàäà- þò èç ïðåäåëîâ 75 – 125 %, èñïûòàíèå ïîâòîðÿ- þò ñ 20 äðóãèìè äîçàìè. Íå áîëåå 3 èç 30 çíà÷å- íèé ìîãóò âûõîäèòü çà ïðåäåëû 75 – 125 %, è âñå çíà÷åíèÿ äîëæíû áûòü â ïðåäåëàõ îò 65 % äî 135 %. Äëÿ ñïðååâ, ñîäåðæàùèõ íåñêîëüêî äåéñò- âóþùèõ âåùåñòâ, èñïûòàíèå íà îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàíèÿ äîëæíî áûòü âûïîëíåíî äëÿ êàæ- äîãî âåùåñòâà. Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö. Èñ- ïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ñïðååâ â îäíîäîçîâîé óïàêîâêå â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüåé 2.1.9.14. Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàí- íûõ åäèíèö è òðåáîâàíèÿìè, óêàçàííûìè â ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. 384 Êîëè÷åñòâî âûñâîáîæäåíèé èç óïàêîâêè (êîëè÷åñòâî äîç â óïàêîâêå). Èñïûòàíèå ïðî- âîäÿò äëÿ äîçèðîâàííûõ ñïðååâ â ìíîãîäîçîâîé óïàêîâêå îäíèì èç óêàçàííûõ ìåòîäîâ. Ìåòîä 1. Âûïóñêàþò ñîäåðæèìîå 1 óïàêîâ- êè, âûñâîáîæäàÿ äîçû ñ èíòåðâàëîì íå ìåíåå 5 ñ. Ðåãèñòðèðóþò êîëè÷åñòâî âûñâîáîæäåííûõ äîç. Äîïóñêàåòñÿ ïðîâîäèòü èñïûòàíèå îäíîâðå- ìåííî ñ îïðåäåëåíèåì ïîêàçàòåëÿ Îäíîðîä- íîñòü ìàññû äîñòàâëÿåìûõ (âûñâîáîæäàåìûõ) äîç/ Îäíîðîäíîñòü äîñòàâëÿåìûõ (âûñâîáîæ- äàåìûõ) äîç (Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàíèÿ). Ìåòîä 2. Óïàêîâêó âçâåøèâàþò âìåñòå ñ ðàñ- ïûëèòåëåì èëè íàñàäêîé ñ òî÷íîñòüþ äî 0,01 ã (m1). Íàæèìàÿ íà ðàñïûëèòåëü èëè íàñàäêó, èç óïàêîâêè âûïóñêàþò âñå ñîäåðæèìîå è ñíîâà âçâåøèâàþò óïàêîâêó âìåñòå ñ ðàñïûëèòåëåì èëè íàñàäêîé ñ òî÷íîñòüþ äî 0,01 ã (m2). Ñðåäíåå êîëè÷åñòâî äîç (nñð) â 1 óïàêîâêå âû÷èñëÿþò ïî ôîðìóëå: n m m m ñð ñð = -1 2 , ãäå: mñð — cðåäíÿÿ ìàññà 1 äîçû, ðàññ÷èòàííàÿ ïðè îïðåäåëåíèè ïîêàçàòåëÿ Îäíî- ðîäíîñòü ìàññû äîñòàâëÿåìûõ (âû- ñâîáîæäàåìûõ) äîç â ãðàììàõ. Ïîëó÷åííîå â ðåçóëüòàòå èñïûòàíèÿ êîëè÷å- ñòâî äîç äîëæíî áûòü íå ìåíåå óêàçàííîãî íà ýòèêåòêå. Ðàçìåð ÷àñòèö. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ñïðååâ, ïðåäñòàâëÿþùèõ ñîáîé ñóñïåíçèþ äåé- ñòâóþùèõ âåùåñòâ. Ìåòîäèêà îïðåäåëåíèÿ è òðåáîâàíèÿ ê ðàçìåðó ÷àñòèö äîëæíû áûòü óêàçàíû â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. pH. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò, åñëè óêàçàíî â ÷à- ñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâ- íîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, â ñîîòâåòñòâèè ñ îá- ùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.3. Ïîòåíöèî- ìåòðè÷åñêîå îïðåäåëåíèå ðÍ. Çíà÷åíèå ðÍ óêàçûâàþò â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. 205010032-2022 2.5.1.32. Ñóïïîçèòîðèè è ïàëî÷êè Ñóïïîçèòîðèè — òâåðäàÿ äîçèðîâàííàÿ ëå- êàðñòâåííàÿ ôîðìà, ïðåäíàçíà÷åííàÿ äëÿ ââåäå- íèÿ â ïîëîñòü òåëà è ðàñïëàâëÿþùàÿñÿ (ðàñòâî- ðÿþùàÿñÿ, ðàñïàäàþùàÿñÿ) ïðè òåìïåðàòóðå òåëà.

Ïàëî÷êè — òâåðäàÿ äîçèðîâàííàÿ ëåêàðñò- âåííàÿ ôîðìà êîíè÷åñêîé èëè öèëèíäðè÷åñêîé ôîðìû, ïðåäíàçíà÷åííàÿ äëÿ ââåäåíèÿ â åñòåñò- âåííûå èëè ïàòîëîãè÷åñêèå ïîëîñòè îðãàíèçìà, ñïîñîáíàÿ ðàñïëàâëÿòüñÿ èëè ðàñòâîðÿòüñÿ ïðè òåìïåðàòóðå òåëà. Ñóïïîçèòîðèè è ïàëî÷êè ìîãóò ñîäåðæàòü îäíî èëè áîëåå àêòèâíûõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé, ðàñòâîðåííûõ èëè äèñïåðãèðîâàí- íûõ â ïîäõîäÿùåé îñíîâå.  çàâèñèìîñòè îò ñâîéñòâ àêòèâíîé ôàðìà- öåâòè÷åñêîé ñóáñòàíöèè (ðàñòâîðèìîé èëè íå- ðàñòâîðèìîé â îñíîâå) ñóïïîçèòîðèè è ïàëî÷êè ìîãóò áûòü ãîìîãåííûìè, ãåòåðîãåííûìè èëè êîìáèíèðîâàííûìè.  çàâèñèìîñòè îò ïóòè ââåäåíèÿ ðàçëè÷àþò ñóïïîçèòîðèè ðåêòàëüíûå è âàãèíàëüíûå, à òàê- æå ñóïïîçèòîðèè âíóòðèìàòî÷íûå, êîòîðûå ïðåäíàçíà÷åíû òîëüêî äëÿ âåòåðèíàðíîãî ïðè- ìåíåíèÿ. Ìàññà è ðàçìåðû ñóïïîçèòîðèåâ äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü ïóòè èõ ââåäåíèÿ. Ñóïïîçèòîðèè ðåêòàëüíûå — ñóïïîçèòî- ðèè, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ââåäåíèÿ â ïðÿìóþ êèøêó ñ öåëüþ îêàçàíèÿ ìåñòíîãî èëè ñèñòåì- íîãî äåéñòâèÿ. Ñóïïîçèòîðèè ðåêòàëüíûå, ïðåäíàçíà÷åí- íûå äëÿ ìåäèöèíñêîãî ïðèìåíåíèÿ, îáû÷íî èìåþò êîíè÷åñêóþ èëè òîðïåäîîáðàçíóþ ôîð- ìó. Ìàññà îäíîãî ñóïïîçèòîðèÿ ðåêòàëüíîãî äîëæíà íàõîäèòüñÿ â ïðåäåëàõ îò 1 ã äî 4 ã. Åñëè ìàññà íå óêàçàíà, òî èçãîòàâëèâàþò ñóïïîçèòî- ðèè ðåêòàëüíûå ìàññîé 3 ã. Ìàññà ñóïïîçèòîðèÿ ðåêòàëüíîãî äëÿ äåòåé äîëæíà áûòü îò 0,5 ã äî 1,5 ã. Ìàêñèìàëüíûé äèàìåòð ñóïïîçèòîðèÿ ðåêòàëüíîãî íå äîëæåí ïðåâûøàòü 1,5 ñì. Ñóïïîçèòîðèè âàãèíàëüíûå — ñóïïîçèòî- ðèè, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ââåäåíèÿ âî âëàãàëè- ùå ñ öåëüþ îêàçàíèÿ ìåñòíîãî äåéñòâèÿ. Ñóïïîçèòîðèè âàãèíàëüíûå äëÿ ìåäèöèí- ñêîãî ïðèìåíåíèÿ â îñíîâíîì èìåþò øàðîîá- ðàçíóþ, ÿéöåâèäíóþ ôîðìó èëè âèä ïëîñêîãî òåëà ñ çàêðóãëåííûì êîíöîì (ôîðìó ïåññàðèÿ). Ìàññà îäíîãî ñóïïîçèòîðèÿ âàãèíàëüíîãî äîëæíà íàõîäèòüñÿ â ïðåäåëàõ îò 1,5 ã äî 6 ã. Åñëè ìàññà íå óêàçàíà, òî ñóïïîçèòîðèè âàãè- íàëüíûå èçãîòàâëèâàþò ìàññîé 4 ã. Ñóïïîçèòîðèè âíóòðèìàòî÷íûå — ñóïïî- çèòîðèè, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ íåïîñðåäñòâåí- 385 íîãî ââåäåíèÿ â ìàòêó æèâîòíîãî ñ öåëüþ îêàçà- íèÿ ìåñòíîãî äåéñòâèÿ. Ïàëî÷êè ìîãóò áûòü ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ ìå- äèöèíñêîãî è äëÿ âåòåðèíàðíîãî ïðèìåíåíèÿ.  çàâèñèìîñòè îò ïóòè ââåäåíèÿ ðàçëè÷àþò ïà- ëî÷êè äåíòàëüíûå, íàçàëüíûå, ïåðèîäîíòàëü- íûå, óðåòðàëüíûå, óøíûå, à òàêæå ïàëî÷êè âíóòðèìàòî÷íûå, êîòîðûå ïðåäíàçíà÷åíû òîëü- êî äëÿ âåòåðèíàðíîãî ïðèìåíåíèÿ. Ïàëî÷êè äåíòàëüíûå — ïàëî÷êè, ïðåäíà- çíà÷åííûå äëÿ ïîìåùåíèÿ â çóáíîé êàíàë ñ öå- ëüþ îêàçàíèÿ ìåñòíîãî äåéñòâèÿ. Ïàëî÷êè íàçàëüíûå — ïàëî÷êè, ïðåäíàçíà- ÷åííûå äëÿ ïîìåùåíèÿ â ïîëîñòü íîñà ñ öåëüþ îêàçàíèÿ ìåñòíîãî äåéñòâèÿ. Ïàëî÷êè ïåðèîäîíòàëüíûå — ïàëî÷êè, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ïîìåùåíèÿ â êàðìàí ìåæ- äó çóáîì è äåñíîé. Ïàëî÷êè óðåòðàëüíûå — ñòåðèëüíûå ïàëî÷- êè, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ââåäåíèÿ â ìî÷åèñïóñ- êàòåëüíûé êàíàë. Ïàëî÷êè óøíûå — ïàëî÷êè, ïðåäíàçíà÷åí- íûå äëÿ ââåäåíèÿ â íàðóæíûé ñëóõîâîé ïðîõîä. Ïàëî÷êè âíóòðèìàòî÷íûå — ïàëî÷êè, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ íåïîñðåäñòâåííîãî ââåäå- íèÿ â ìàòêó æèâîòíîãî ñ öåëüþ îêàçàíèÿ ìåñò- íîãî äåéñòâèÿ. Ïàëî÷êè äëÿ ìåäèöèíñêîãî ïðèìåíåíèÿ, êàê ïðàâèëî, èìåþò ôîðìó öèëèíäðà ñ çàîñòðåííûì êîíöîì è äèàìåòðîì íå áîëåå 0,2 — 0,5 ñì. Ìàñ- ñà ïàëî÷êè äîëæíà áûòü îò 0,5 ã äî 1 ã. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Â ïðîìûøëåííûõ óñëîâèÿõ ñóïïîçèòîðèè è ïàëî÷êè ìîãóò áûòü ïîëó÷åíû ìåòîäîì âûëè- âàíèÿ ðàñïëàâëåííîé ìàññû â ôîðìû èëè ìåòî- äîì ïðåññîâàíèÿ.  àïòå÷íûõ îðãàíèçàöèÿõ ñóïïîçèòîðèè è ïàëî÷êè èçãîòàâëèâàþò ìåòîäîì ðó÷íîãî ôîð- ìîâàíèÿ èëè âûëèâàíèÿ. Îñíîâû, èñïîëüçóåìûå ïðè ïðîèçâîäñòâå ñóïïîçèòîðèåâ è ïàëî÷åê, ïîäðàçäåëÿþòñÿ íà ëèïîôèëüíûå, ãèäðîôèëüíûå è äèôèëüíûå.

Ïðîèçâîäñòâî ñóïïîçèòîðèåâ è ïàëî÷åê ìåòîäîì âûëèâàíèÿ ðàñïëàâëåííîé ìàññû â ôîðìû ïðîâîäèòñÿ ïî ñëåäóþùåé ñõåìå: ïðè- ãîòîâëåíèå îñíîâû, ïîäãîòîâêà äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ, ââåäåíèå â îñíîâó äåéñòâóþùèõ âå- ùåñòâ è ãîìîãåíèçàöèÿ, ôîðìîâàíèå è óïàêîâêà. Àêòèâíûå ôàðìàöåâòè÷åñêèå ñóáñòàíöèè, ïðè íåîáõîäèìîñòè èçìåëü÷åííûå è ïðîñåÿí- íûå, ââîäÿò íåïîñðåäñòâåííî â îñíîâó â âèäå âîäíîãî ðàñòâîðà èëè ðàñòâîðà â äðóãîì ïîäõî- äÿùåì ãèäðîôèëüíîì ðàñòâîðèòåëå (äëÿ ãèäðî- ôèëüíûõ âåùåñòâ), â âèäå ðàñòâîðà â æèðàõ èëè ëèïîôèëüíûõ ðàñòâîðèòåëÿõ (äëÿ ëèïîôèëüíûõ âåùåñòâ) èëè ñóñïåíçèé ðàñò¸ðòûõ ïîðîøêîâ â îñíîâàõ (íåðàñòâîðèìûå â âîäå è æèðàõ). Òåðìîëàáèëüíûå âåùåñòâà ââîäÿò â îñíîâó ïåðåä ãîìîãåíèçàöèåé è ôîðìîâàíèåì ïðè ìè- íèìàëüíî âîçìîæíîé òåìïåðàòóðå îñíîâû, íå- îáõîäèìîé äëÿ ñîõðàíåíèÿ êà÷åñòâà âåùåñòâ è ñòðóêòóðíûõ ñâîéñòâ îñíîâû. Ìåòîä ïðåññîâàíèÿ äëÿ ïðîèçâîäñòâà ñóïïî- çèòîðèåâ è ïàëî÷åê èñïîëüçóåòñÿ ðåæå. Åãî ïðå- èìóùåñòâàìè ÿâëÿþòñÿ âîçìîæíîñòü èçáåæàòü äåñòðóêöèè òåðìîëàáèëüíûõ äåéñòâóþùèõ âå- ùåñòâ, îòñóòñòâèå ñåäèìåíòàöèè äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà è ïðåäîòâðàùåíèå åãî íåñîâìåñòèìî- ñòè ñ ðàñïëàâëåííîé ñóïïîçèòîðíîé îñíîâîé.  ñîñòàâ ñóïïîçèòîðèåâ è ïàëî÷åê ìîãóò âõîäèòü ðàçëè÷íûå ãðóïïû ðàçðåøåííûõ äëÿ ìåäèöèíñêîãî ïðèìåíåíèÿ âñïîìîãàòåëüíûõ âå- ùåñòâ: ýìóëüãàòîðû, àíòèìèêðîáíûå êîíñåð- âàíòû, àíòèîêñèäàíòû, ñòàáèëèçàòîðû è äðóãèå. Ïðè ïîëó÷åíèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â âèäå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû Ñóïïîçèòîðèè èëè Ïàëî÷êè äîëæíû áûòü ïðèíÿòû ìåðû, îáåñïå- ÷èâàþùèå èõ ìèêðîáèîëîãè÷åñêóþ ÷èñòîòó, â óñòàíîâëåííûõ ñëó÷àÿõ, íàïðèìåð, ïðè ïîëó- ÷åíèè ïàëî÷åê, ââîäèìûõ â óðåòðó è ðàíû, à òàêæå äðóãèõ ñòåðèëüíûõ ïàëî÷åê, äîëæíû áûòü ïðèíÿòû ìåðû, îáåñïå÷èâàþùèå èõ ñòå- ðèëüíîñòü. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Ñóïïîçèòîðèè è ïàëî÷êè äîëæíû ñîîòâåòñò- âîâàòü îáùèì òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüè 2.5.1.1. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è âû- äåðæèâàòü ñëåäóþùèå èñïûòàíèÿ, õàðàêòåðíûå äëÿ äàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Îïèñàíèå. Ñóïïîçèòîðèè è ïàëî÷êè õàðàê- òåðèçóþò, îòìå÷àÿ âíåøíèé âèä (ôîðìó, ðàçìå- ðû è äð.), îðãàíîëåïòè÷åñêèå (öâåò, çàïàõ) è äðóãèå ñâîéñòâà â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿ- ìè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè è (èëè) íîð- ìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó. Ñóïïîçèòîðèè èëè ïàëî÷êè äîëæíû èìåòü îäèíàêîâóþ ôîðìó, îäíîðîäíóþ ñóïïîçèòîð- íóþ ìàññó, îáëàäàòü òâåðäîñòüþ, îáåñïå÷èâàþ- ùåé óäîáñòâî ïðèìåíåíèÿ. Îäíîðîäíîñòü ñóï- ïîçèòîðíîé ìàññû îïðåäåëÿþò âèçóàëüíî: íà ñðåçå ñóïïîçèòîðèÿ èëè ïàëî÷êè íå äîëæíî áûòü âêðàïëåíèé. Íà ïðîäîëüíîì ñðåçå ñóïïî- 386 çèòîðèåâ äîïóñêàåòñÿ íàëè÷èå âîçäóøíîãî ñòåðæíÿ èëè âîðîíêîîáðàçíîãî óãëóáëåíèÿ.  îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ äîïóñêàåòñÿ íàëè÷èå âêðàïëåíèé íà ñðåçå, ÷òî äîëæíî áûòü óêàçàíî â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìà- òèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ðàçìåð ÷àñòèö. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñî- îòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.13. Îïòè÷åñêàÿ ìèêðîñêîïèÿ äëÿ ñóïïîçè- òîðèåâ è ïàëî÷åê, â îñíîâó êîòîðûõ àêòèâíûå ôàðìàöåâòè÷åñêèå ñóáñòàíöèè ââåäåíû â âèäå ñóñïåíçèè. Ìåòîäèêà îïðåäåëåíèÿ, âêëþ÷àÿ ïðîáîïîä- ãîòîâêó, à òàêæå íîðìàòèâíûå òðåáîâàíèÿ ê ðàç- ìåðó ÷àñòèö óêàçûâàþò â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ðàçìåð ÷àñòèö íå äîëæåí ïðåâûøàòü 100 ìêì, åñëè äðóãîå íå óêàçàíî â ÷àñòíîé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêó- ìåíòå ïî êà÷åñòâó. Îäíîðîäíîñòü ìàññû. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.5. Îäíîðîäíîñòü ìàññû åäèíèöû äîçèðî- âàííîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Èñïûòàíèå íå ïðèìåíÿþò, åñëè ïðåäóñìîò- ðåíî èñïûòàíèå ïî ïîêàçàòåëþ Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö (îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ 2.1.9.14) äëÿ âñåõ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ.

Ðàñòâîðåíèå. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò, åñëè óêàçàíî â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó: – äëÿ ñóïïîçèòîðèåâ è ïàëî÷åê íà ãèäðî- ôèëüíîé îñíîâå — â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.3. Èñïûòàíèå íà ðàñ- òâîðåíèå äëÿ òâåðäûõ äîçèðîâàííûõ ëåêàðñò- âåííûõ ôîðì; – äëÿ ñóïïîçèòîðèåâ è ïàëî÷åê íà ëèïî- ôèëüíîé îñíîâå — â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.15. Èñïûòàíèå íà ðàñòâîðåíèå äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì íà ëèïî- ôèëüíîé îñíîâå. Óñëîâèÿ ïðîâåäåíèÿ èñïûòàíèÿ äîëæíû áûòü óêàçàíû â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ðàñïàäàåìîñòü. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò, åñëè óêàçàíî â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, â ñîîòâåò- ñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.2. Ðàñïàäàåìîñòü ñóïïîçèòîðèåâ è âàãèíàëüíûõ òàáëåòîê, ðåêòàëüíûõ è âàãèíàëüíûõ êàïñóë. Åñëè íå óêàçàíî äðóãîå â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, òî ñóïïîçèòîðèè è ïàëî÷êè íà ëèïî- ôèëüíîé îñíîâå äîëæíû ðàñïàäàòüñÿ â òå÷åíèå íå áîëåå ÷åì ÷åðåç 30 ìèí; ñóïïîçèòîðèè è ïà- ëî÷êè íà ãèäðîôèëüíîé îñíîâå — íå áîëåå ÷åì ÷åðåç 60 ìèí. Èñïûòàíèå íå ïðèìåíÿþò, åñëè ïðåäóñìîò- ðåíî èñïûòàíèå ïî ïîêàçàòåëþ Ðàñòâîðåíèå. Èñïûòàíèå íå ïðèìåíÿþò, åñëè äëÿ ñóïïî- çèòîðèåâ è ïàëî÷åê íà ëèïîôèëüíîé îñíîâå, ïðåäóñìîòðåíû èñïûòàíèÿ ïî ïîêàçàòåëÿì Òåì- ïåðàòóðà ïëàâëåíèÿ èëè Âðåìÿ ïîëíîé äåôîð- ìàöèè. Òåìïåðàòóðà ïëàâëåíèÿ. Âðåìÿ ïîëíîé äåôîðìàöèè. Äëÿ ñóïïîçèòîðèåâ è ïàëî÷åê íà ëèïîôèëüíîé îñíîâå ïðîâîäÿò èñïûòàíèå ïî ïîêàçàòåëÿì Òåìïåðàòóðà ïëàâëåíèÿ èëè Âðåìÿ ïîëíîé äåôîðìàöèè. Èñïûòàíèå ïî ïîêàçàòåëþ Òåìïåðàòóðà ïëàâëåíèÿ ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.15. Òåìïåðàòóðà ïëàâëåíèÿ — îòêðûòûé êàïèëëÿðíûé ìåòîä. Òåìïåðàòóðà ïëàâëåíèÿ íå äîëæíà ïðåâûøàòü 37 °Ñ, åñëè íåò äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêó- ìåíòå ïî êà÷åñòâó. Èñïûòàíèå ïî ïîêàçàòåëþ Âðåìÿ ïîëíîé äå- ôîðìàöèè ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.11. Îïðåäåëåíèå âðåìåíè ïîëíîé äåôîðìàöèè ñóïïîçèòîðèåâ íà ëèïîôèëüíîé îñíîâå. Âðåìÿ ïîëíîé äåôîðìà- öèè íå äîëæíî ïðåâûøàòü 15 ìèí, åñëè íåò äðó- ãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö. Èñ- ïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.14. Îäíîðîäíîñòü äî- çèðîâàííûõ åäèíèö. ÕÐÀÍÅÍÈÅ Â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðà- òóðå îò 8 °Ñ äî 15 °Ñ, åñëè íåò äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâ- íîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. 205010033-2022 2.5.1.33. Ñóñïåíçèè Ñóñïåíçèè — æèäêàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà, ïðåäñòàâëÿþùàÿ ñîáîé ãåòåðîãåííóþ äèñïåðñ- íóþ ñèñòåìó, ñîäåðæàùóþ îäíî èëè íåñêîëüêî 387 òâåðäûõ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ, ðàñïðåäåëåí- íûõ â æèäêîé äèñïåðñèîííîé ñðåäå. Ñóñïåíçèÿ, ñîäåðæàùàÿ äèñïåðãèðîâàííûå ÷àñòèöû ðàçìåðîì ìåíåå 1 ìêì, ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ìèêðîãåòåðîãåííóþ äèñïåðñíóþ ñèñòåìó.  çàâèñèìîñòè îò ïóòè ââåäåíèÿ è ñïîñîáà ïðèìåíåíèÿ ðàçëè÷àþò ñóñïåíçèè äëÿ ïðèåìà âíóòðü, äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, äëÿ ìåñòíî- ãî ïðèìåíåíèÿ, âàãèíàëüíûå, ðåêòàëüíûå, çóá- íûå, äëÿ ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà, äëÿ èíãàëÿöèé, äëÿ èìïëàíòàöèè, äëÿ ãàñòðîýíòå- ðàëüíîãî ââåäåíèÿ, äëÿ ýíäîñèíóñèàëüíîãî ââå- äåíèÿ, äëÿ ýíäîòðàõåàëüíîãî ââåäåíèÿ, äëÿ ïà- ðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ, äëÿ ïðèìåíåíèÿ â ôîðìå ãëàçíûõ êàïåëü, à òàêæå âíóòðèìàòî÷- íûå è èíòðàöèñòåðíàëüíûå, êîòîðûå ïðåäíàçíà- ÷åíû òîëüêî äëÿ âåòåðèíàðíîãî ïðèìåíåíèÿ. Ñóñïåíçèè äëÿ ýíäîñèíóñèàëüíîãî ââåäåíèÿ — ñòåðèëüíûå ñóñïåíçèè, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ââåäåíèÿ â ñèíóñû (ïàçóõè) ïîëîñòè íîñà.

Ñóñïåíçèè äëÿ ýíäîòðàõåàëüíîãî ââåäåíèÿ — ñòåðèëüíûå ñóñïåíçèè, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ââåäåíèÿ â òðàõåþ è (èëè) áðîíõèîëû ïóòåì èí- ñòèëëÿöèè. Ñóñïåíçèè äëÿ èìïëàíòàöèè — ñòåðèëüíûå ñóñïåíçèè, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ èìïëàíòàöèè ñ öåëüþ îêàçàíèÿ ñèñòåìíîãî äåéñòâèÿ â òå÷å- íèå ïðîäîëæèòåëüíîãî ïåðèîäà âðåìåíè. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Ñóñïåíçèè ìîãóò áûòü ïîëó÷åíû äèñïåðãè- ðîâàíèåì òâåðäîé äèñïåðñíîé ôàçû, ñîäåðæà- ùåé íåðàñòâîðèìóþ, ïðåäâàðèòåëüíî èçìåëü- ÷åííóþ, àêòèâíóþ ôàðìàöåâòè÷åñêóþ ñóáñòàí- öèþ (ñóáñòàíöèè), ñ æèäêîé äèñïåðñèîííîé ñðåäîé èëè äðóãèìè ìåòîäàìè. Äèñïåðñèîííîé ñðåäîé ìîæåò áûòü âîäà, ãëèöåðèí, ðàñòèòåëüíûå æèðíûå ìàñëà è äð.  êà÷åñòâå âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ â ñóñïåí- çèÿõ ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû áóôåðíûå ðàñ- òâîðû, ñòàáèëèçàòîðû (âåùåñòâà, ïîâûøàþùèå âÿçêîñòü äèñïåðñèîííîé ñðåäû, ïîâåðõíîñò- íî-àêòèâíûå âåùåñòâà è äð.), êîððèãåíòû, êîí- ñåðâàíòû, àíòèîêñèäàíòû, êðàñèòåëè è äðóãèå âåùåñòâà, ðàçðåøåííûå ê ìåäèöèíñêîìó ïðèìå- íåíèþ. Ñóñïåíçèè ìîãóò áûòü âûïóùåíû ãîòîâûìè ê ïðèìåíåíèþ èëè áûòü ïðèãîòîâëåííûìè íå- ïîñðåäñòâåííî ïåðåä ïðèìåíåíèåì â âèäå âîñ- ñòàíîâëåííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì èç ïîðîø- êîâ, ãðàíóë, òàáëåòîê èëè ëèîôèëèçàòîâ, ïðåä- íàçíà÷åííûõ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóñïåíçèè ïóòåì äèñïåðãèðîâàíèÿ â ñîîòâåòñòâóþùåì ðàñòâîðèòåëå. Ñóñïåíçèè äëÿ ïðèåìà âíóòðü òàêæå ìîãóò áûòü ïîëó÷åíû èç ãåëåé èëè ïàñò, ïðåäíàçíà÷åí- íûõ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóñïåíçèé äëÿ ïðèåìà âíóòðü ïóòåì äèñïåðãèðîâàíèÿ ìÿãêèõ ëåêàðñò- âåííûõ ôîðì (ãåëåé, ïàñò) â ñîîòâåòñòâóþùèõ ðàñòâîðèòåëÿõ. Êðîìå òîãî, ñóñïåíçèè â âèäå ðàçáàâëåííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû ìîãóò áûòü ïðèãîòîâëå- íû èç êîíöåíòðàòîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ïîëó- ÷åíèÿ ñóñïåíçèè ïîñëå ðàçâåäåíèÿ â ñîîòâåòñò- âóþùåì ðàñòâîðèòåëå äî òðåáóåìîé êîíöåíòðà- öèè. Ïðè ïîëó÷åíèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â âèäå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû Ñóñïåíçèè äîëæíû áûòü ïðèíÿòû ìåðû, îáåñïå÷èâàþùèå èõ ìèê- ðîáèîëîãè÷åñêóþ ÷èñòîòó, â óñòàíîâëåííûõ ñëó÷àÿõ, íàïðèìåð, ïðè ïðîèçâîäñòâå ñóñïåíçèé äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ, ñóñïåíçèé äëÿ ïðèìåíåíèÿ â ôîðìå êàïåëü ãëàçíûõ è äð., äîëæíû áûòü ïðèíÿòû ìåðû, îáåñïå÷èâàþùèå èõ ñòåðèëüíîñòü. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Ñóñïåíçèè äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.1.1. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è âûäåðæèâàòü ñëåäóþùèå èñïûòàíèÿ, õàðàêòåðíûå äëÿ äàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, âûïóñêàåìûå â âèäå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû Ñóñïåíçèÿ, ïðåä- íàçíà÷åííîé äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ, äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.3.4. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, âûïóñêàåìûå â âèäå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû Êàïëè ãëàçíûå, ïðåäñòàâëÿþùåé ñîáîé ñóñïåíçèþ, äîëæíû ñî- îòâåòñòâîâàòü îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.3.3. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ îôòàëü- ìîëîãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, âûïóñêàåìûå â âèäå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû Ñóñïåíçèÿ, ïðåä- íàçíà÷åííîé äëÿ èíãàëÿöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ, äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.3.2. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ èíãàëÿöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, ïðåäñòàâëÿþùèå ñî- áîé ïîðîøêè, òàáëåòêè, ãðàíóëû, ëèîôèëèçàòû, êîíöåíòðàòû, ãåëè, ïàñòû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóñïåíçèé, äîëæíû îòâå÷àòü ñî- îòâåòñòâóþùèì îáùèì ôàðìàêîïåéíûì ñòàòü- 388 ÿì: 2.5.1.24. Ïîðîøêè, 2.5.1.34. Òàáëåòêè, 2.5.1.4. Ãðàíóëû, 2.5.1.14. Ëèîôèëèçàòû, 2.5.1.12. Êîíöåíòðàòû, 2.5.1.40. Ìÿãêèå ëåêàð- ñòâåííûå ôîðìû. Îïèñàíèå. Ñóñïåíçèè õàðàêòåðèçóþò, îòìå- ÷àÿ âíåøíèé âèä, îðãàíîëåïòè÷åñêèå (öâåò, çà- ïàõ) è äðóãèå ñâîéñòâà â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáî- âàíèÿìè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè è (èëè) íîðìàòèâíîé äîêóìåíòàöèè ïî êà÷åñòâó.

Ïîñëå âñòðÿõèâàíèÿ ñóñïåíçèÿ äîëæíà ïðåäñòàâëÿòü ñîáîé æèäêîñòü ñ îäíîðîäíî ðàñïðåäåëåííûìè â íåé ÷àñòèöàìè. pH. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò, åñëè óêàçàíî â ÷à- ñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâ- íîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Îïðåäåëåíèå ïðîâî- äÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.3. Ïîòåíöèîìåòðè÷åñêîå îïðåäå- ëåíèå ðÍ. Çíà÷åíèå ðÍ óêàçûâàþò â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äî- êóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ðàçìåð ÷àñòèö. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãîãî îáîñíîâàíèÿ, èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñò- âèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.25. Îïðåäåëåíèå ðàçìåðà ÷àñòèö â ñóñïåíçèÿõ, ýìóëüñèÿõ, ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ. Ïðîõîäèìîñòü ÷åðåç èãëó. Èñïûòàíèå ïðî- âîäÿò äëÿ ñóñïåíçèé, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ïà- ðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ ìå- òîäèêîé, óêàçàííîé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷å- ñòâó. Åñëè íå óêàçàíî äðóãîå â ÷àñòíîé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, ñóñïåíçèÿ äîëæíà ñâîáîäíî ïðîõî- äèòü â øïðèö ÷åðåç èãëó 0,8 ìì ´ 40 ìì. Ñåäèìåíòàöèîííàÿ óñòîé÷èâîñòü. Èñïû- òàíèå ïðîâîäÿò ïî ñëåäóþùåé ìåòîäèêå. Ëåêàð- ñòâåííûé ïðåïàðàò òùàòåëüíî âçáàëòûâàþò è ïåðåíîñÿò èç ôëàêîíà (èëè äðóãîé óïàêîâêè, óêàçàííîé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó) â ìåðíûé öèëèíäð èëè ñòåêëÿííóþ ïðîáèðêó. Ôëàêîí (èëè äðóãóþ ñîîòâåòñòâóþùóþ óïàêîâ- êó) òàêæå îñìàòðèâàþò. Äëÿ îñìîòðà ïîëèìåð- íîãî ôëàêîíà åãî ðàçðåçàþò íà ÷àñòè. Íà äíå è ñòåíêàõ ôëàêîíà (óïàêîâêè) íå äîëæíî íàáëþ- äàòüñÿ àãðåãàòîâ è àãëîìåðàòîâ ÷àñòèö äèñïåðñ- íîé ôàçû. Äëÿ ñóñïåíçèé, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ïàðåí- òåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ è äëÿ ïðèåìà âíóòðü, âðåìÿ ðåñóñïåíäèðîâàíèÿ äîëæíî áûòü íå áî- ëåå 1 ìèí, äëÿ ñóñïåíçèé, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ïðèìåíåíèÿ â ôîðìå êàïåëü ãëàçíûõ ðåêîìåí- äóåìîå âðåìÿ ðåñóñïåíäèðîâàíèÿ — íå áîëåå 30 ñ. Íå äîëæíî íàáëþäàòüñÿ ïðèçíàêîâ ñåäèìåí- òàöèè è îáðàçîâàíèÿ àãðåãàòîâ è àãëîìåðàòîâ â òå÷åíèå âðåìåíè, íåîáõîäèìîãî äëÿ îñóùåñòâ- ëåíèÿ ïðèåìà (ââåäåíèÿ) ëåêàðñòâåííîãî ïðåïà- ðàòà. Êàê ïðàâèëî, äëÿ ñóñïåíçèé, ïðåäíàçíà- ÷åííûõ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ, äëÿ ïðèåìà âíóòðü, äëÿ ïðèìåíåíèÿ â ôîðìå êàïåëü ãëàçíûõ, îíî äîëæíî áûòü íå ìåíåå 2 ìèí. Èñïûòàíèå íå ïðèìåíÿþò äëÿ âîññòàíîâ- ëåííûõ ñóñïåíçèé äëÿ ïðèåìà âíóòðü â îäíîäî- çîâûõ óïàêîâêàõ. Âÿçêîñòü. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãîãî îáîñíî- âàíèÿ, åñëè â ñîñòàâ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà âõîäÿò âåùåñòâà, óâåëè÷èâàþùèå âÿçêîñòü ñóñ- ïåíçèè, èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.10. Ìå- òîä ðîòàöèîííîé âèñêîçèìåòðèè è òðåáîâàíèÿ- ìè, óêàçàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòà- òüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö. Èñ- ïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ñóñïåíçèé â îäíîäîçîâûõ óïàêîâêàõ, çà èñêëþ÷åíèåì ñóñïåíçèé äëÿ íà- ðóæíîãî è ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ, â ñîîòâåòñò- âèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.14. Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö. Îäíîðîäíîñòü ìàññû äîç. Èñïûòàíèå ïðî- âîäÿò äëÿ ñóñïåíçèé äëÿ ïðèåìà âíóòðü â ìíîãî- äîçîâûõ óïàêîâêàõ â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.12. Îäíîðîäíîñòü ìàññû äîç, îòìåðåííûõ èç ìíîãîäîçîâîé óïà- êîâêè. Èçâëåêàåìûé îáúåì. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ñóñïåíçèé äëÿ ïðèåìà âíóòðü â ñîîòâåòñò- âèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.16. Èçâëåêàåìûé îáúåì äëÿ æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì äëÿ ïðèåìà âíóòðü. Èñïûòàíèå íå ïðèìåíÿþò äëÿ ñóñïåíçèé â îäíîäîçîâûõ óïàêîâêàõ, åñëè ïðîâîäÿò èñïû- òàíèå ïî ïîêàçàòåëþ Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàí- íûõ åäèíèö. Ìàññà (îáúåì) ñîäåðæèìîãî óïàêîâêè.

Èñ- ïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ âñåõ ñóñïåíçèé, çà èñ- êëþ÷åíèåì ñóñïåíçèé äëÿ ïðèåìà âíóòðü, â ñî- îòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.17. Ìàññà (îáúåì) ñîäåðæèìîãî óïàêîâêè. 389 205010034-2022 2.5.1.34. Òàáëåòêè Òàáëåòêè — òâåðäàÿ äîçèðîâàííàÿ ëåêàðñò- âåííàÿ ôîðìà, ñîäåðæàùàÿ îäíî èëè áîëåå äåé- ñòâóþùèõ âåùåñòâ ñ äîáàâëåíèåì èëè áåç âñïî- ìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ è ïîëó÷àåìàÿ ïóòåì ïðåñ- ñîâàíèÿ ïîðîøêîâ èëè ãðàíóë èëè äðóãèì ïîäõîäÿùèì ñïîñîáîì. Òàáëåòêè îáû÷íî ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ïðÿ- ìûå êðóãëûå öèëèíäðû ñ ïëîñêîé èëè äâîÿêî- âûïóêëîé âåðõíåé è íèæíåé ïîâåðõíîñòüþ, öåëüíûìè êðàÿìè. Òàáëåòêè ìîãóò èìåòü è èíóþ ôîðìó, íàïðèìåð, îâàëüíóþ, ìíîãî- óãîëüíóþ è äð. Âîçìîæíî íàëè÷èå ôàñêè. Íàëè÷èå îáîëî÷êè, ñêîðîñòü è õàðàêòåð âû- ñâîáîæäåíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà, ñïîñîá ïîëó÷åíèÿ, ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ òàáëåòîê è ïóòü ââåäåíèÿ îïðåäåëÿþò êëàññèôèêàöèîííîå äåëå- íèå òàáëåòîê íà ãðóïïû. Ðàçëè÷àþò òàáëåòêè áåç îáîëî÷êè (òàáëåò- êè) è òàáëåòêè, ïîêðûòûå îáîëî÷êîé. Òàáëåòêè áåç îáîëî÷êè (òàáëåòêè) — îäíî- ñëîéíûå òàáëåòêè, ïîëó÷åííûå îäíîêðàòíûì ïðåññîâàíèåì ÷àñòèö, èëè ìíîãîñëîéíûå òàá- ëåòêè, ñîñòîÿùèå èç êîíöåíòðè÷åñêèõ èëè ïà- ðàëëåëüíûõ ñëîåâ, ïîëó÷åííûå ïîñëåäîâàòåëü- íûì ïðåññîâàíèåì ÷àñòèö ðàçëè÷íîãî ñîñòàâà. Èñïîëüçóåìûå âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà ñïå- öèàëüíî íå ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ âûñâîáîæäåíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà â æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì òðàêòå. Íà ðàçëîìå ïðè ðàññìàòðèâàíèè ïîä ëó- ïîé âèäíà òà èëè èíàÿ îòíîñèòåëüíî îäíîðîä- íàÿ ñòðóêòóðà (îäíîñëîéíûå òàáëåòêè) èëè ïî- ñëîéíàÿ ñòðóêòóðà (ìíîãîñëîéíûå òàáëåòêè), íî íå ïðèçíàêè îáîëî÷êè. Òàáëåòêè, ïîêðûòûå îáîëî÷êîé — òàáëåò- êè, ïîêðûòûå îäíèì èëè íåñêîëüêèìè ñëîÿìè ñìåñè ðàçëè÷íûõ âåùåñòâ, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ïðèåìà âíóòðü.  çàâèñèìîñòè îò ñîñòàâà è ñïîñîáà íàíåñåíèÿ ðàçëè÷àþò äðàæèðîâàí- íîå, ïëåíî÷íîå è ïðåññîâàííîå ïîêðûòèÿ. Íà ðàçëîìå ïðè ðàññìàòðèâàíèè ïîä ëóïîé âèäíî ÿäðî, îêðóæåííîå îäíèì èëè íåñêîëüêèìè ñïëîøíûìè ñëîÿìè ðàçëè÷íîé ñòðóêòóðû. Åñëè îáîëî÷êà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé òîíêîå ïîëèìåðíîå ïîêðûòèå ìàññîé äî 10 %, èñïîëü- çóþò òåðìèí «òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé». Ïî ñêîðîñòè è õàðàêòåðó âûñâîáîæäåíèÿ âûäåëÿþò òàáëåòêè ñ îáû÷íûì è ìîäèôèöèðî- âàííûì âûñâîáîæäåíèåì. Îáîëî÷êà ìîæåò áûòü çàùèòíîé èëè îáåñïå- ÷èâàòü ðàçðóøåíèå òàáëåòêè â îïðåäåëåííîì îò- äåëå æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, èëè ðåãóëè- ðîâàòü âðåìÿ âûñâîáîæäåíèÿ äåéñòâóþùèõ âå- ùåñòâ. Òàáëåòêè êèøå÷íîðàñòâîðèìûå — òàáëåò- êè ñ îòñðî÷åííûì âûñâîáîæäåíèåì (îòëîæåí- íûì), óñòîé÷èâûå ê âîçäåéñòâèþ æåëóäî÷íîãî ñîêà (ãàñò ðîðåçèñòåíòíûå) è âûñâîáîæäàþùèå äåéñòâóþùåå âåùåñòâî (âåùåñòâà) â êèøå÷íîì ñîêå. Òàáëåòêè ñ ìîäèôèöèðîâàííûì âûñâîáîæ- äåíèåì — òàáëåòêè, ïîêðûòûå îáîëî÷êîé è áåç îáîëî÷êè, ñîäåðæàùèå ñïåöèàëüíûå âñïîìîãà- òåëüíûå âåùåñòâà è (èëè) ïîëó÷åííûå ïî îñî- áîé òåõíîëîãèè, êîòîðûå ïîçâîëÿþò ðåãóëèðî- âàòü ñêîðîñòü è (èëè) âðåìÿ è (èëè) ìåñòî âû- ñâîáîæäåíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà. Ìîäèôèöèðîâàííîå (íåñòàíäàðòíîå) âûñâî- áîæäåíèå ìîæåò áûòü ïðîëîíãèðîâàííûì (çà- ìåäëåííûì íåïðåðûâíûì), îòñðî÷åííûì (îòëî- æåííûì), ïóëüñèðóþùèì (ïðåðûâèñòûì) è óñ- êîðåííûì. Òàáëåòêè ñ ïðîëîíãèðîâàííûì âûñâîáîæäå- íèåì — òàáëåòêè, ïîêðûòûå îáîëî÷êîé èëè áåç îáîëî÷êè, ñîäåðæàùèå ñïåöèàëüíûå âñïîìîãà- òåëüíûå âåùåñòâà èëè ïîëó÷åííûå ïî îñîáîé òåõíîëîãèè, ÷òî ïîçâîëÿåò îáåñïå÷èâàòü çàìåä- ëåííîå íåïðåðûâíîå âûñâîáîæäåíèå äåéñòâóþ- ùèõ âåùåñòâ. Ïðîëîíãàöèÿ âûñâîáîæäåíèÿ ìî- æåò áûòü äîñòèãíóòà ïðè èñïîëüçîâàíèè: – ñïåöèàëüíîãî ïîêðûòèÿ òàáëåòîê; – òåõíîëîãèè ñîçäàíèÿ ìíîãîñëîéíûõ òàá- ëåòîê; – òåõíîëîãèè ñîçäàíèÿ òàáëåòîê ñ íåðàñòâî- ðèìûì êàðêàñîì; – èíûõ ñïîñîáîâ èììîáèëèçàöèè äåéñò- âóþùèõ âåùåñòâ íà èíåðòíîì íîñèòåëå.

Òàáëåòêè ñ ïóëüñèðóþùèì âûñâîáîæäåíèåì — òàáëåòêè ñ ïåðèîäè÷åñêèì âûñâîáîæäåíèåì äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà. Òàáëåòêè ñ óñêîðåííûì âûñâîáîæäåíèåì — òàáëåòêè, ñîäåðæàùèå ñïåöèàëüíûå âñïîìîãà- òåëüíûå âåùåñòâà è (èëè) ïîëó÷åííûå ïî îñî- áîé òåõíîëîãèè, ÷òî ïîçâîëÿåò îáåñïå÷èâàòü óâåëè÷åíèå ñêîðîñòè âûñâîáîæäåíèÿ äåéñòâóþ- ùåãî âåùåñòâà. Ïî ñïîñîáó ïðèìåíåíèÿ ðàçäåëÿþò: – òàáëåòêè, êîòîðûå ïðîãëàòûâàþò öåëûìè; – òàáëåòêè æåâàòåëüíûå; – òàáëåòêè, ïðèìåíÿåìûå ïîñëå ïðåäâàðè- òåëüíîãî ïðèãîòîâëåíèÿ íà èõ îñíîâå æèäêèõ 390 ëåêàðñòâåííûõ ôîðì.  ýòîì ñëó÷àå ðàçëè÷àþò òàáëåòêè ðàñòâîðèìûå, äèñïåðãèðóåìûå, øèïó- ÷èå; – òàáëåòêè äëÿ ïðèìåíåíèÿ â ïîëîñòè ðòà: òàáëåòêè ïîäúÿçû÷íûå (ñóáëèíãâàëüíûå), çà- ùå÷íûå (òðàíñáóêêàëüíûå), äëÿ ðàññàñûâàíèÿ; – òàáëåòêè, äèñïåðãèðóåìûå â ïîëîñòè ðòà; – òàáëåòêè äëÿ èìïëàíòàöèè; – òàáëåòêè äëÿ èíãàëÿöèé; – òàáëåòêè âàãèíàëüíûå; – òàáëåòêè-ëèîôèëèçàò. Òàáëåòêè æåâàòåëüíûå — òàáëåòêè, êîòî- ðûå íåîáõîäèìî ðàçæåâàòü äî ïðîãëàòûâàíèÿ. Òàáëåòêè ðàñòâîðèìûå — òàáëåòêè áåç îáî- ëî÷êè èëè ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, êî- òîðûå ðàñòâîðÿþò â ïîäõîäÿùåì ðàñòâîðèòåëå (ïðåèìóùåñòâåííî â âîäå) ïåðåä ïðèìåíåíèåì; ïîëó÷åííûé ðàñòâîð ìîæåò áûòü ñëàáî îïàëåñ- öèðóþùèì. Òàáëåòêè øèïó÷èå — òàáëåòêè áåç îáîëî÷- êè, ñîäåðæàùèå âåùåñòâà êèñëîãî è îñíîâíîãî õàðàêòåðà (êàðáîíàòû èëè ãèäðîêàðáîíàòû), êî- òîðûå áûñòðî ðåàãèðóþò â âîäå ñ âûäåëåíèåì óãëåðîäà äèîêñèäà; îíè ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ ðàñ- òâîðåíèÿ èëè äèñïåðãèðîâàíèÿ â âîäå íåïîñðåä- ñòâåííî ïåðåä ïðèìåíåíèåì. Òàáëåòêè äèñïåðãèðóåìûå — òàáëåòêè áåç îáîëî÷êè èëè ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, äèñïåðãèðóåìûå â ñîîòâåòñòâóþùåì ðàñòâîðè- òåëå (ïðåèìóùåñòâåííî â âîäå) ïåðåä ïðèìåíå- íèåì ñ îáðàçîâàíèåì ñóñïåíçèè. Òàêæå ðàçëè÷àþò òàáëåòêè äëÿ ïðèãîòîâëå- íèÿ ðàñòâîðîâ, ñóñïåíçèé è ïàñò äëÿ ïàðåíòå- ðàëüíîãî/ìåñòíîãî/íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ. Òàáëåòêè äëÿ ïðèìåíåíèÿ â ïîëîñòè ðòà — îáû÷íî òàáëåòêè áåç îáîëî÷êè, ïîëó÷åííûå ïî ñïåöèàëüíîé òåõíîëîãèè ñ öåëüþ âûñâîáîæäå- íèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà èëè âåùåñòâ â ïî- ëîñòè ðòà è îáåñïå÷åíèÿ ìåñòíîãî èëè ñèñòåì- íîãî äåéñòâèÿ (òàáëåòêè ïîäúÿçû÷íûå, çàùå÷- íûå, äëÿ ðàññàñûâàíèÿ). Òàáëåòêè ïîäúÿçû÷íûå (ñóáëèíãâàëüíûå) — òàáëåòêè, ïîìåùàåìûå ïîä ÿçûê ñ öåëüþ ïîëó- ÷åíèÿ ñèñòåìíîãî äåéñòâèÿ. Òàáëåòêè çàùå÷íûå (òðàíñáóêêàëüíûå) — òàáëåòêè, ïîìåùàåìûå â ùå÷íûé êàðìàí ñ öå- ëüþ ïîëó÷åíèÿ ñèñòåìíîãî äåéñòâèÿ. Òàáëåòêè äëÿ ðàññàñûâàíèÿ — òàáëåòêè, ïî- ìåùàåìûå â ïîëîñòü ðòà äëÿ ïîñëåäóþùåãî ðàñ- ñàñûâàíèÿ îáû÷íî äëÿ ïîëó÷åíèÿ ìåñòíîãî äåé- ñòâèÿ. Ñîñòàâ òàáëåòîê îáåñïå÷èâàåò ìåäëåííîå âûñâîáîæäåíèå äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ. Òàáëåòêè, äèñïåðãèðóåìûå â ïîëîñòè ðòà — òàáëåòêè, êîòîðûå ïîìåùàþò â ïîëîñòü ðòà, ãäå îíè áûñòðî äèñïåðãèðóþòñÿ äî ïðîãëàòûâàíèÿ. Òàáëåòêè äëÿ èìïëàíòàöèè — ñòåðèëüíûå òàáëåòêè, ïîëó÷àåìûå ïóòåì ïðåññîâàíèÿ, ïðåä- íàçíà÷åííûå äëÿ èìïëàíòàöèè, îáû÷íî ïîäêîæ- íîé, ñ öåëüþ îêàçàíèÿ ìåñòíîãî èëè ñèñòåìíîãî äåéñòâèÿ â òå÷åíèå ïðîäîëæèòåëüíîãî ïåðèîäà âðåìåíè. Òàáëåòêè äëÿ èíãàëÿöèé — òàáëåòêè, îáðà- çóþùèå ïàðû ïðè äîáàâëåíèè â ãîðÿ÷óþ âîäó èëè ïðè ïîìîùè ñîîòâåòñòâóþùåãî óñòðîéñòâà (íàïðèìåð, èíãàëÿòîðà), ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ âäûõàíèÿ ñ öåëüþ îêàçàíèÿ ìåñòíîãî äåéñòâèÿ. Òàáëåòêè âàãèíàëüíûå — òàáëåòêè áåç îáî- ëî÷êè èëè ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ âàãèíàëüíîãî ïðèìåíå- íèÿ, îáû÷íî äëÿ îêàçàíèÿ ìåñòíîãî äåéñòâèÿ. Òàáëåòêè-ëèîôèëèçàò — òâåðäàÿ ëåêàðñò- âåííàÿ ôîðìà, ïîëó÷àåìàÿ ïóòåì ëèîôèëèçàöèè â âèäå ïîðèñòîé ìàññû, èìåþùåé ôîðìó òàá- ëåòêè è ïðåäíàçíà÷åííàÿ äëÿ ïîìåùåíèÿ â ïî- ëîñòü ðòà, ãäå ïðîèñõîäèò áûñòðîå âûñâîáîæäå- íèå äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ ïðè êîíòàêòå ñî ñëþ- íîé ïåðåä ïðîãëàòûâàíèåì.

ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûì ìåòîäîì ïðî- èçâîäñòâà òàáëåòîê ÿâëÿåòñÿ ìåòîä ïðåññîâàíèÿ (ïðÿìîå ïðåññîâàíèå èëè ñ ïðèìåíåíèåì âëàæ- íîãî èëè ñóõîãî ãðàíóëèðîâàíèÿ), ðåæå èñïîëü- çóåòñÿ ôîðìîâàíèå è ëèîôèëèçàöèÿ. Ôîðìîâàí- íûå òàáëåòêè ïðîèçâîäÿò ïîä íèçêèì äàâëåíèåì èç óâëàæíåííîé ïîðîøêîâîé ìàññû ïóòåì åå âòèðàíèÿ â ñïåöèàëüíûå ôîðìû èëè ôîðìîâêè ðàñïëàâëåííîé ìàññû. Òàáëåòêè-ëèîôèëèçàòû ïðîèçâîäÿò ïóòåì ëèîôèëèçàöèè æèäêîñòåé èëè ãåëåé, ñîäåðæàùèõ äåéñòâóþùèå âåùåñòâà. Òàáëåòêè, ïîëó÷åííûå ñïîñîáîì ëèîôèëèçàöèè, áûñòðî ðàñòâîðÿþòñÿ, áóäó÷è ïîìåùåííûìè â ïîëîñòü ðòà, èëè èõ ðàñòâîðÿþò â âîäå ïåðåä ïðèìåíåíèåì.  çàâèñèìîñòè îò òåõíîëîãèè ïðîèçâîäñòâà, ñïîñîáà ïðèìåíåíèÿ òàáëåòîê, ôèçèêî-õèìè÷å- ñêèõ ñâîéñòâ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ, èõ äîçè- ðîâêè, ñêîðîñòè è õàðàêòåðà âûñâîáîæäåíèÿ ïðèìåíÿþò ðàçëè÷íûå âñïîìîãàòåëüíûå âåùå- ñòâà â ñîîòâåòñòâèè ñ èõ íàçíà÷åíèåì. Ðàçáàâèòåëè èñïîëüçóþò äëÿ îáåñïå÷åíèÿ íåîáõîäèìîé ìàññû òàáëåòêè, åñëè â ñîñòàâ âõî- äèò ìàëîå êîëè÷åñòâî äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà (èëè âåùåñòâ). Ê ýòîé ãðóïïå îòíîñÿòñÿ ãëþêîçà 391 (äåêñòðîçà), êðàõìàë, êàëüöèÿ ãèäðîôîñôàò, êàëüöèÿ êàðáîíàò, ëàêòîçû ìîíîãèäðàò, ìàãíèÿ êàðáîíàò, ñîðáèò (ñîðáèòîë), ìèêðîêðèñòàëëè- ÷åñêàÿ öåëëþëîçà, ìàííèò (ìàííèòîë) è äð. Ðàçðûõëèòåëè (äåçèíòåãðàíòû) âêëþ÷àþò â ñîñòàâ òàáëåòîê ñ öåëüþ îáåñïå÷åíèÿ èõ ðàñ- ïàäàåìîñòè. Ê íèì îòíîñÿòñÿ íàáóõàþùèå ðàç- ðûõëèòåëè: ïîïåðå÷íî-ñøèòûé ïîâèäîí, àëãè- íîâàÿ êèñëîòà è åå íàòðèåâàÿ è êàëèåâàÿ ñîëè, êðàõìàë (â òîì ÷èñëå õèìè÷åñêè ìîäèôèöèðî- âàííûé), ìåòèëöåëëþëîçà, íàòðèé êàðáîêñèìå- òèëöåëëþëîçà (êàðìåëëîçà íàòðèÿ), êðîñêàð- ìåëëîçà, êðîñ- ïîâèäîí, ìàëüòîçà, ìèêðîêðè- ñòàëëè÷åñêàÿ öåëëþëîçà; ãàçîîáðàçóþùèå ðàçðûõëèòåëè: òâåðäûå îðãàíè÷åñêèå êèñëîòû â ñî÷åòàíèè ñ êàðáîíàòàìè èëè ãèäðîêàðáîíàòàìè è ñìà÷èâàþùèå — ïî- âåðõíîñòíî àêòèâíûå âåùåñòâà. Ñâÿçóþùèå âåùåñòâà ââîäÿò äëÿ îáåñïå÷å- íèÿ ïðî÷íîñòè ãðàíóë è òàáëåòîê. Ñ ýòîé öåëüþ èñïîëüçóþò êðàõìàëüíûé êëåéñòåð, æåëàòèí, ñàõàðîçó, íàòðèÿ àëãèíàò, ãåëè àëãèíîâîé êèñëî- òû, ïðèðîäíûå êàìåäè, ìàêðîãîë, ïðîèçâîäíûå öåëëþëîçû, ïîâèäîí, ïîâèäîí-âèíèëàöåòàò (êî- ïîâèäîí) è äð. Âåùåñòâà, ñïîñîáñòâóþùèå ñêîëüæåíèþ, ïðåïÿòñòâóþò ïðèëèïàíèþ ê ïðåññ-èíñòðóìåí- òó, îêàçûâàþò ñìàçûâàþùåå äåéñòâèå, óëó÷øà- þò òåêó÷åñòü òàáëåòèðóåìûõ ñìåñåé. Ê íèì îò- íîñÿòñÿ êðàõìàë, òàëüê, àýðîñèë (êðåìíèÿ äèîê- ñèä êîëëîèäíûé), êàîëèí, îáåçæèðåííûé ìîëî÷íûé ïîðîøîê, ìàêðîãîë, ïîëèñîðáàò, ñòåàðèíîâàÿ êèñëîòà è åå êàëüöèåâàÿ è ìàãíèå- âàÿ ñîëè, ïîëèñîðáàò-80, íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàò è äð. Îíè çàìåäëÿþò ñêîðîñòü ðàñïàäàåìîñòè òàáëåòêè è ðàñòâîðåíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñò- âà, ïîýòîìó íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðåâûøàòü ñîäåð- æàíèå ïîëèñîðáàòà-80, ñòåàðèíîâîé êèñëîòû, êàëüöèÿ è ìàãíèÿ ñòåàðàòà áîëåå ÷åì íà 1 %, òàëüêà — íà 3 %, àýðîñèëà — íà 10 % îò ìàññû òàáëåòêè.  ñîñòàâ æåâàòåëüíûõ òàáëåòîê â êà÷åñòâå âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ îáû÷íî âõîäÿò ìàí- íèò (ìàííèòîë), ñîðáèò (ñîðáèòîë), ñàõàðîçà è äð. Äëÿ íàíåñåíèÿ îáîëî÷åê ìîãóò áûòü èñïîëü- çîâàíû ðàçëè÷íûå âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, óñëîâíî ïîäðàçäåëÿþùèåñÿ íà ñëåäóþùèå ãðóïïû: àäãåçèâíûå âåùåñòâà, îáåñïå÷èâàþùèå ïðèëèïàíèå ìàòåðèàëîâ ïîêðûòèÿ îáîëî÷êè ê ÿäðó òàáëåòêè — ñàõàðíûé ñèðîï, ìàãíèÿ îê- ñèä; âåùåñòâà, ñîçäàþùèå êàðêàñû — ñàõàðîçà, òàëüê, ìàãíèÿ êàðáîíàò îñíîâíîé (ìàãíèÿ ãèä- ðîêñèêàðáîíàò), ýòèëöåëëþëîçà; ïëàñòèôèêàòî- ðû, êîòîðûå ïðèäàþò ïîêðûòèÿì ñâîéñòâà ïëàñòè÷íîñòè — ðàñòèòåëüíûå ìàñëà, ìåòèë- öåëëþëîçà, êàðáîêñèìåòèë-öåëëþëîçà (êàðìåë- ëîçà), ïîëèñîðáàò è äð.; âåùåñòâà, ïðèäàþùèå ïîêðûòèÿì ñâîéñòâà âëàãîñòîéêîñòè — àýðîñèë (êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé), øåëëàê, ïîëè- àêðèëîâûå ñìîëû è äð.; êðàñèòåëè è êîððèãåíòû âêóñà è çàïàõà.

Êîððèãåíòû âêóñà, àðîìàòèçàòîðû è êðàñè- òåëè èñïîëüçóþò äëÿ óëó÷øåíèÿ âíåøíåãî âèäà òàáëåòîê è ïðèäàíèÿ èì íåîáõîäèìîãî âêóñà è çàïàõà, ìàðêèðîâêè äîçû, à òàêæå èäåíòèôè- êàöèè ïðåïàðàòà. Ïðè íàíåñåíèè îáîëî÷êè ìåòîäîì íàðàùè- âàíèÿ èñïîëüçóþò ãóììèàðàáèê (àêàöèè êà- ìåäü), æåëàòèí, ñàõàðíûé ñèðîï, ìàãíèÿ êàðáî- íàò îñíîâíîé (ìàãíèÿ ãèäðîêñèêàðáîíàò), êðàõ- ìàë, ìåòèëöåëëþëîçó, ìóêó ïøåíè÷íóþ, êàëüöèÿ ñòåàðàò, êàëüöèÿ êàðáîíàò, íàòðèÿ àëãè- íàò, òàëüê, ìàãíèÿ îêñèä è äð.  ñîñòàâ ïëåíî÷íûõ îáîëî÷åê âõîäÿò òàêèå âåùåñòâà, êàê ãèäðîêñèïðîïèëìåòèëöåëëþëîçà (ãèïðîìåëëîçà), ãèäðîêñèïðîïèëöåëëþëîçà (ãè- ïðîëîçà), êàðáîêñèìåòèëöåëëþëîçà (êàðìåëëî- çà), àöåòèëôòàëèëöåëëþëîçà (öåëëàöåôàò), ìåòèëöåëëþëîçà, ýòèëöåëëþëîçà, íàòðèé êàð- áîêñèìåòèëöåëëþëîçà (êàðìåëëîçà íàòðèÿ), ñî- ïîëèìåðû ìåòàêðèëîâîé êèñëîòû è åå ýôèðîâ, ìàêðîãîë, ïîâèäîí, æåëàòèí è äð. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ ïðåññîâàííûõ ïîêðûòèé èñ- ïîëüçóþò ñàõàðîçó, ëàêòîçó, êðàõìàë, ìóêó ïøå- íè÷íóþ, ñòåàðèíîâóþ êèñëîòó è äð. Âåùåñòâà, èñïîëüçóåìûå äëÿ ïîêðûòèÿ òàá- ëåòîê, îáû÷íî íàíîñÿò â âèäå ðàñòâîðîâ èëè ñóñïåíçèé â óñëîâèÿõ, ïîçâîëÿþùèõ ðàñòâîðè- òåëþ èñïàðèòüñÿ.  êà÷åñòâå ðàñòâîðèòåëåé èñ- ïîëüçóþò âîäó î÷èùåííóþ, ýòàíîë, àöåòîí, õëî- ðîôîðì, àììèàê, õëîðîâîäîðîäíóþ êèñëîòó è äð. Òåõíîëîãèÿ ïðîèçâîäñòâà òàáëåòîê äîëæíà îáåñïå÷èâàòü íåîáõîäèìóþ óñòîé÷èâîñòü òàá- ëåòîê ê èñòèðàíèþ è ìåõàíè÷åñêóþ ïðî÷íîñòü. Äåëåíèå òàáëåòîê. Íà òàáëåòêè ìîæåò(ãóò) íàíîñèòüñÿ ðèñêà(è), ïîçâîëÿþùàÿ(èå) äåëèòü èõ íà ÷àñòè äëÿ îáëåã÷åíèÿ ïðèåìà ëåêàðñòâåí- íîãî ïðåïàðàòà èëè ñîîòâåòñòâèÿ äîçèðîâêå.  ïîñëåäíåì ñëó÷àå öåëåñîîáðàçíîñòü äåëåíèÿ òàáëåòêè òðåáóåò îöåíêè è ðàçðåøåíèÿ óïîëíî- ìî÷åííîãî îðãàíà. Äëÿ îáåñïå÷åíèÿ òî÷íîñòè ïîëó÷åíèÿ ïàöèåíòîì íàçíà÷åííîé äîçû ïðè 392 ðàçðàáîòêå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà äîëæíà îöåíèâàòüñÿ ýôôåêòèâíîñòü ðèñêè(îê) ïî îäíî- ðîäíîñòè ìàññû ðàçäåëåííûõ ÷àñòåé. Êàæäàÿ ðàçðåøåííàÿ äîçà äîëæíà ïðîâåðÿòüñÿ ñ èñïîëü- çîâàíèåì ñëåäóþùåãî èñïûòàíèÿ. Ðàçëàìûâàþò âðó÷íóþ 30 ïðîèçâîëüíî îòî- áðàííûõ òàáëåòîê. Îäíó ÷àñòü êàæäîé òàáëåòêè èñïîëüçóþò äëÿ èñïûòàíèÿ, à äðóãóþ ÷àñòü îò- áðàñûâàþò. Âçâåøèâàþò ïî îòäåëüíîñòè êàæ- äóþ èç 30 ÷àñòåé è ðàññ÷èòûâàþò ñðåäíþþ ìàñ- ñó. Òàáëåòêè âûäåðæèâàþò èñïûòàíèå, åñëè ìàññà íå áîëåå îäíîé ÷àñòè âûõîäèò çà ïðåäåëû îò 85 % äî 115 % îò ñðåäíåé ìàññû. Òàáëåòêè íå âûäåðæèâàþò èñïûòàíèÿ, åñëè ìàññà áîëåå îäíîé ÷àñòè âûõîäèò çà óêàçàííûå ïðåäåëû èëè åñëè ìàññà îäíîé ÷àñòè âûõîäèò çà ïðåäåëû îò 75 % äî 125 % îò ñðåäíåé ìàññû. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Òàáëåòêè äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.1.1. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è âûäåðæèâàòü ñëåäóþùèå èñïûòàíèÿ, õàðàêòåðíûå äëÿ äàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, âûïóñêàåìûå â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå Òàáëåòêè, ïðåäíàçíà- ÷åííîé äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðå- ïàðàòîâ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ â äðó- ãèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ (ðàñòâîðîâ, ñóñïåí- çèé), äîëæíû âûäåðæèâàòü òðåáîâàíèÿ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.5.3.4. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, âûïóñêàåìûå â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå Òàáëåòêè, ïðåäíàçíà- ÷åííîé äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ êàïåëü ãëàçíûõ, äîëæíû âûäåðæèâàòü òðåáîâàíèÿ îáùåé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüè 2.5.3.3. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïà- ðàòû äëÿ îôòàëüìîëîãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ. Îïèñàíèå. Òàáëåòêè õàðàêòåðèçóþò, îòìå- ÷àÿ âíåøíèé âèä (ôîðìó, ïîâåðõíîñòü, îáîçíà- ÷åíèÿ íà ïîâåðõíîñòè è äð.), îðãàíîëåïòè÷å- ñêèå (öâåò, çàïàõ) è äðóãèå ñâîéñòâà â ñîîòâåòñò- âèè ñ òðåáîâàíèÿìè, óêàçàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äî- êóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Îöåíêó âíåøíåãî âèäà òàáëåòîê îñóùåñòâ- ëÿþò ïðè îñìîòðå íåâîîðóæåííûì ãëàçîì 20 òàáëåòîê.

Ïîâåðõíîñòü òàáëåòêè äîëæíà áûòü ãëàäêîé, îäíîðîäíîé, åñëè íå îáîñíîâàíî èíîå. Íà ïîâåðõíîñòè òàáëåòêè ìîãóò áûòü íà- íåñåíû øòðèõè, ðèñêè äëÿ äåëåíèÿ, íàäïèñè è äðóãèå îáîçíà÷åíèÿ. Äëÿ òàáëåòîê äèàìåòðîì 9 ìì è áîëåå ðåêîìåíäóåòñÿ íàëè÷èå ðèñêè. Îäíîðîäíîñòü ìàññû. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.5. Îäíîðîäíîñòü ìàññû åäèíèöû äîçèðî- âàííîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Åñëè ïðå- äóñìîòðåíî èñïûòàíèå íà îäíîðîäíîñòü äîçè- ðîâàííûõ åäèíèö äëÿ âñåõ äåéñòâóþùèõ âå- ùåñòâ, òî êîíòðîëü îäíîðîäíîñòè ìàññû íå òðåáóåòñÿ. Îäíîðîäíîñòü ìàññû òàáëåòîê, ïîêðûòûõ îáîëî÷êîé îáåñïå÷èâàåòñÿ â ðàìêàõ êîíòðîëÿ òåõíîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà. Óñòîé÷èâîñòü òàáëåòîê ê ðàçäàâëèâàíèþ è èñòèðàåìîñòü òàáëåòîê. Èñïûòàíèå ïðîâî- äÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè îáùèõ ôàð- ìàêîïåéíûõ ñòàòåé 2.1.9.7. Óñòîé÷èâîñòü òàá- ëåòîê ê ðàçäàâëèâàíèþ, 2.1.9.6. Èñòèðàåìîñòü òàáëåòîê â ðàìêàõ êîíòðîëÿ òåõíîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà ïðîèçâîäñòâà òàáëåòîê. Ðàñïàäàåìîñòü. Òàáëåòêè áåç îáîëî÷êè äîëæíû âûäåðæèâàòü èñïûòàíèå íà ðàñïàäàå- ìîñòü â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.1. Ðàñïàäàåìîñòü òàáëåòîê è êàïñóë. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷à- ñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó â êà÷åñòâå æèäêîé ñðåäû èñïîëüçóþò âîäó Ð. Òàáëåòêè äîëæíû ðàñïàäàòü- ñÿ â òå÷åíèå 15 ìèí, åñëè íå óêàçàíî èíà÷å â ÷à- ñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâ- íîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Òàáëåòêè, ïîêðûòûå îáîëî÷êîé, äîëæíû âûäåðæèâàòü èñïûòàíèå íà ðàñïàäàåìîñòü â ñî- îòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.1. Ðàñïàäàåìîñòü òàáëåòîê è êàïñóë. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó â êà÷åñòâå æèäêîé ñðåäû èñïîëüçó- þò âîäó Ð. Òàáëåòêè, ïîêðûòûå îáîëî÷êîé äîëæ- íû ðàñïàäàòüñÿ â òå÷åíèå 60 ìèí, òàáëåòêè, ïî- êðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé â òå÷åíèå 30 ìèí, åñëè íå óêàçàíî èíà÷å â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷å- ñòâó. Äëÿ êèøå÷íîðàñòâîðèìûõ òàáëåòîê (ïî- êðûòûõ îáîëî÷êîé) èñïûòàíèå íà ðàñïàäàå- ìîñòü ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.1. Ðàñïàäàåìîñòü òàá- ëåòîê è êàïñóë â 2 ýòàïà ñî ñëåäóþùèìè èçìåíåíèÿìè.  êà÷åñòâå æèäêîé ñðåäû íà ïåð- âîì ýòàïå èñïîëüçóþò 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíóþ êèñëîòó. Âðåìÿ óñòîé÷èâîñòè òàáëåòîê â êèñëîé ñðåäå ìîæåò çàâèñåòü îò èõ ñîñòàâà, íî íå äîëæ- íî áûòü ìåíåå 1 ÷ è áîëåå 3 ÷. Òàáëåòêè íå 393 äîëæíû ðàñïàäàòüñÿ è îáíàðóæèâàòü ïðèçíàêè ðàñòðåñêèâàíèÿ è ðàçìÿã÷åíèÿ. Íà âòîðîì ýòàïå êèñëîòó çàìåíÿþò ôîñôàòíûì áóôåðíûì ðàñ- òâîðîì ñ ðÍ 6,8 Ð. Åñëè íåò äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìà- òèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, òî â áóôåðíîì ðàñòâîðå òàáëåòêè äîëæíû ðàñïàäàòüñÿ â òå÷å- íèå 1 ÷. Ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàí áóôåðíûé ðàñòâîð ñ ðÍ 6,8 ñ äîáàâëåíèåì ïîðîøêà ïàí- êðåàòèíà (íàïðèìåð, 0,35 ã ïîðîøêà ïàíêðåàòè- íà Ð íà 100 ìë áóôåðíîãî ðàñòâîðà). Ïðèìåíåíèå äèñêîâ ìîæåò áûòü ïðåäóñìîò- ðåíî â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Òàáëåòêè äèñïåðãèðóåìûå è òàáëåòêè ðàñ- òâîðèìûå äîëæíû ðàñïàäàòüñÿ â òå÷åíèå 3 ìèí. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.1. Ðàñïàäàåìîñòü òàáëåòîê è êàïñóë.  êà÷åñòâå æèäêîé ñðåäû èñïîëüçóþò âîäó Ð ñ òåìïåðàòóðîé îò 15 °C äî 25 °C. Òàáëåòêè, äèñïåðãèðóåìûå â ïîëîñòè ðòà, äîëæíû ðàñïàäàòüñÿ â òå÷åíèå 3 ìèí. Èñïûòà- íèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.1. Ðàñïàäàåìîñòü òàáëå- òîê è êàïñóë.  êà÷åñòâå æèäêîé ñðåäû èñïîëü- çóþò âîäó Ð.

Òàáëåòêè-ëèîôèëèçàò.1 òàáëåòêó ïîìåùà- þò â ñòàêàí, ñîäåðæàùèé 200 ìë âîäû Ð ïðè òåìïåðàòóðå îò 15 °Ñ äî 25 °Ñ. Âðåìÿ ðàñïàäàå- ìîñòè íå äîëæíî ïðåâûøàòü 3 ìèí. Èñïûòàíèå ïîâòîðÿþò íà 5 äðóãèõ òàáëåòêàõ. Òàáëåòêè óäîâëåòâîðÿþò òðåáîâàíèÿì, åñëè âñå 6 òàáëå- òîê ðàñïàëèñü. Òàáëåòêè äëÿ ïðèìåíåíèÿ â ïîëîñòè ðòà (òàáëåòêè ïîäúÿçû÷íûå, çàùå÷íûå, äëÿ ðàññà- ñûâàíèÿ). Ïðîâîäÿò èñïûòàíèå â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.1. Ðàñïà- äàåìîñòü òàáëåòîê è êàïñóë. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòà- òüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó â êà÷åñòâå æèäêîé ñðåäû èñïîëüçóþò âîäó Ð. Âðåìÿ ðàñïàäàåìîñòè ïðèâîäÿò â ÷àñòíîé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêó- ìåíòå ïî êà÷åñòâó.  ðÿäå ñëó÷àåâ äîïîëíèòåëü- íî íîðìèðóþò âðåìÿ, â òå÷åíèå êîòîðîãî òàá- ëåòêà íå äîëæíà ðàñïàäàòüñÿ. Òàáëåòêè âàãèíàëüíûå. Çà èñêëþ÷åíèåì òàá- ëåòîê ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ, èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüåé 2.1.9.2. Ðàñïàäàåìîñòü ñóïïîçèòî- ðèåâ è âàãèíàëüíûõ òàáëåòîê, ðåêòàëüíûõ è âà- ãèíàëüíûõ êàïñóë. Åñëè íå óêàçàíî èíà÷å â ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, âðåìÿ ðàñïàäàåìîñòè òàáëåòîê íå äîëæíî ïðåâûøàòü 30 ìèí. Òàáëåòêè øèïó÷èå äîëæíû ðàñïàäàòüñÿ èëè ðàñòâîðÿòüñÿ â òå÷åíèå 5 ìèí. 1 òàáëåòêó ïîìå- ùàþò â ñòàêàí, ñîäåðæàùèé 200 ìë âîäû Ð ïðè òåìïåðàòóðå îò 15 °Ñ äî 25 °Ñ, ïðè ýòîì íà÷èíà- þò âûäåëÿòüñÿ ïóçûðüêè ãàçà. Òàáëåòêà ñ÷èòàåò- ñÿ ðàñïàâøåéñÿ èëè ðàñòâîðèâøåéñÿ, åñëè ïî- ñëå ïðåêðàùåíèÿ âûäåëåíèÿ ïóçûðüêîâ ãàçà âî- êðóã íåå èëè åå ôðàãìåíòîâ, òàáëåòêà èëè ðàñòâîðèëàñü, èëè äèñïåðãèðîâàëàñü â âîäå, è àãëîìåðàòû ÷àñòèö îòñóòñòâóþò. Òåñò ïîâòîðÿ- þò íà 5 äðóãèõ òàáëåòêàõ. Ðàñòâîðåíèå. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ïîä- òâåðæäåíèÿ ñîîòâåòñòâóþùåãî âûñâîáîæäåíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà èëè âåùåñòâ îäíèì èç ñïîñîáîâ, îïèñàííûõ â îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.1.9.3. Èñïûòàíèå íà ðàñòâîðåíèå äëÿ òâåðäûõ äîçèðîâàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Åñëè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó ïðåäó- ñìîòðåíî îïðåäåëåíèå ðàñòâîðåíèÿ, èñïûòàíèå íà ðàñïàäàåìîñòü òàáëåòîê íå ÿâëÿåòñÿ îáÿçà- òåëüíûì. Äëÿ òàáëåòîê ñ ìîäèôèöèðîâàííûì âûñâî- áîæäåíèåì ïðîâîäÿò èñïûòàíèå, ïîäòâåðæäàþ- ùåå ñîîòâåòñòâóþùåå âûñâîáîæäåíèå äåéñò- âóþùåãî âåùåñòâà. Äëÿ êèøå÷íîðàñòâîðèìûõ òàáëåòîê, ïðè îòñóòñòâèè äðóãîãî îáîñíîâàíèÿ, ïðîâîäÿò èñ- ïûòàíèå, ïîäòâåðæäàþùåå îòñðî÷åííîå âûñâî- áîæäåíèå íåîáõîäèìîãî êîëè÷åñòâà äåéñòâóþ- ùåãî âåùåñòâà â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.3. Èñïûòàíèå íà ðàñòâîðåíèå äëÿ òâåðäûõ äîçèðîâàííûõ ëåêàð- ñòâåííûõ ôîðì. Ñòåïåíü äèñïåðãèðîâàíèÿ. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ äèñïåðãèðóåìûõ òàáëåòîê. 2 òàá- ëåòêè ïîìåùàþò â êîëáó, ñîäåðæàùóþ 100 ìë âîäû Ð, è ïåðåìåøèâàþò äî ïîëíîãî äèñïåðãè- ðîâàíèÿ. Äîëæíà îáðàçîâàòüñÿ îäíîðîäíàÿ ñóñ- ïåíçèÿ, ïðîõîäÿùàÿ ÷åðåç ñèòî ñ íîìèíàëüíûì ðàçìåðîì îòâåðñòèé 710 ìêì. Ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè èëè Âîäà. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ñîäåðæàíèå âîäû ìîæåò âëèÿòü íà ñâîéñòâà äåé- ñòâóþùåãî âåùåñòâà, ñòàáèëüíîñòü ïðåïàðàòà è ò.ä. Èñïûòàíèå îáÿçàòåëüíî äëÿ òàáëåòîê, ïî- ëó÷åííûõ ñïîñîáîì ëèîôèëèçàöèè. Îïðåäåëå- íèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêî- 394 ïåéíûìè ñòàòüÿìè 2.1.2.31. Ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè èëè 2.1.5.12. Âîäà: Îïðåäåëåíèå ïîëóìèêðîìåòîäîì. Îñòàòî÷íûå îðãàíè÷åñêèå ðàñòâîðèòåëè. Òàáëåòêè, åñëè ïðèìåíèìî, äîëæíû âûäåðæè- âàòü òðåáîâàíèÿ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.3.2.0. Îñòàòî÷íûå îðãàíè÷åñêèå ðàñòâîðè- òåëè.

Íîðìó ñîäåðæàíèÿ îðãàíè÷åñêîãî ðàñòâîðè- òåëÿ ïðèâîäÿò â ìêã/òàáëåòêó, èñõîäÿ èç ïðå- äåëüíî äîïóñòèìîé ñóòî÷íîé äîçû ðàñòâîðèòå- ëÿ è èç ìàêñèìàëüíîé ñóòî÷íîé äîçû ïðåïàðàòà. Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö. Òàá- ëåòêè äîëæíû âûäåðæèâàòü òðåáîâàíèÿ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.1.9.14. Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö, åñëè íåò äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìà- òèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Êîëè÷åñòâåííîå îïðåäåëåíèå. Äëÿ èñïûòà- íèÿ áåðóò íàâåñêó ðàñòåðòûõ òàáëåòîê (íå ìåíåå 20 øò). Åñëè èçìåëü÷åíèå òàáëåòêè ìîæåò ïî- âëå÷ü çà ñîáîé ðàçëîæåíèå äåéñòâóþùåãî âåùå- ñòâà èëè çàòðóäíåíî ïîëó÷åíèå îäíîðîäíî èç- ìåëü÷åííîãî ïîðîøêà, ïðîâîäÿò èñïûòàíèå íà öåëîé òàáëåòêå èëè òàáëåòêàõ.  ýòîì ñëó÷àå ðå- êîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü íå ìåíåå 10 òàáëå- òîê. Çà ðåçóëüòàò êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ ìîæåò áûòü ïðèíÿòî ñðåäíåå çíà÷åíèå, ïîëó÷åí- íîå â èñïûòàíèè íà îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàíèÿ. 205010035-2022 2.5.1.35. Òàìïîíû ëåêàðñòâåííûå Òàìïîíû ëåêàðñòâåííûå — ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà, ïðåäíàçíà÷åííàÿ äëÿ ââåäåíèÿ â åñòåñò- âåííûå îòâåðñòèÿ òåëà íà îãðàíè÷åííûé ïåðèîä âðåìåíè, ñîñòîÿùàÿ èç ìÿãêîãî âîëîêíèñòîãî ìàòåðèàëà, ïðîïèòàííîãî àêòèâíîé ôàðìàöåâ- òè÷åñêîé ñóáñòàíöèé (ñóáñòàíöèÿìè) ñ äîáàâëå- íèåì èëè áåç äîáàâëåíèÿ âñïîìîãàòåëüíûõ âå- ùåñòâ.  çàâèñèìîñòè îò ïóòè ââåäåíèÿ è ñïîñîáà ïðèìåíåíèÿ ðàçëè÷àþò ñëåäóþùèå âèäû òàìïî- íîâ ëåêàðñòâåííûõ: – òàìïîíû ëåêàðñòâåííûå âàãèíàëüíûå — òàìïîíû ëåêàðñòâåííûå, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ââåäåíèÿ âî âëàãàëèùå; – òàìïîíû ëåêàðñòâåííûå ðåêòàëüíûå — òàìïîíû ëåêàðñòâåííûå, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ââåäåíèÿ â ïðÿìóþ êèøêó; – òàìïîíû ëåêàðñòâåííûå óøíûå — òàì- ïîíû ëåêàðñòâåííûå, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ââå- äåíèÿ â íàðóæíûé ñëóõîâîé ïðîõîä; – òàìïîíû ëåêàðñòâåííûå äëÿ èíãàëÿöèé — òàìïîíû ëåêàðñòâåííûå, êàê ïðàâèëî, ïîìåùàå- ìûå â ñîîòâåòñòâóþùèå àïïëèêàòîðû öèëèíä- ðè÷åñêîé ôîðìû ñ çàêðóãëåííûì êîíöîì è îò- âåðñòèåì, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ èíãàëÿöèé ÷å- ðåç íîñîâûå õîäû. Òàìïîíû ëåêàðñòâåííûå âàãèíàëüíûå è òàì- ïîíû ëåêàðñòâåííûå óøíûå ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ îêàçàíèÿ ìåñòíîãî äåéñòâèÿ, òàìïîíû ëåêàðñò- âåííûå ðåêòàëüíûå è òàìïîíû ëåêàðñòâåííûå äëÿ èíãàëÿöèé — äëÿ îêàçàíèÿ ñèñòåìíîãî äåé- ñòâèÿ. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Òàìïîíû ëåêàðñòâåííûå ïðîèçâîäÿò èç òêàííûõ è íåòêàííûõ ïðèðîäíûõ è ñèíòåòè÷å- ñêèõ ãèïîàëëåðãåííûõ ìàòåðèàëîâ (íàïðèìåð, ïðîèçâîäíûõ öåëëþëîçû, êîëëàãåíà, ñèëèêîíà è äð.), êîòîðûì ïðèäàþò íåîáõîäèìóþ ôîðìó è ðàçìåð è ïðîïèòûâàþò êîìïîçèöèåé àêòèâíûõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé è âñïîìîãàòåëü- íûõ âåùåñòâ. Ïðè ïðîèçâîäñòâå, óïàêîâêå, õðàíåíèè è äè- ñòðèáüþöèè òàìïîíîâ ëåêàðñòâåííûõ äîëæíû áûòü ïðèíÿòû ñîîòâåòñòâóþùèå ìåðû ïî îáåñ- ïå÷åíèþ íåîáõîäèìîé ìèêðîáèîëîãè÷åñêîé ÷èñòîòû. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Òàìïîíû ëåêàðñòâåííûå, ïîìåùåííûå â àï- ïëèêàòîð, äîëæíû áûòü èçâëå÷åíû èç àïïëèêà- òîðà ïåðåä ïðîâåäåíèåì èñïûòàíèé. Òàìïîíû ëåêàðñòâåííûå äîëæíû ñîîòâåòñò- âîâàòü îáùèì òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüè 2.5.1.1. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è âû- äåðæèâàòü ñëåäóþùèå èñïûòàíèÿ, õàðàêòåðíûå äëÿ äàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Îïèñàíèå. Òàìïîíû ëåêàðñòâåííûå õàðàê- òåðèçóþò, îòìå÷àÿ ôîðìó, öâåò, ãåîìåòðè÷åñêèå ðàçìåðû â ìèëëèìåòðàõ ñ óêàçàíèåì çàïàõà (ïðè íàëè÷èè) â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè è (èëè) íîðìàòèâíî- ãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó. ðÍ. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò ïîòåíöèîìåòðè÷å- ñêè â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé 395 ñòàòüåé 2.1.2.3. Ïîòåíöèîìåòðè÷åñêîå îïðåäå- ëåíèå ðÍ. Çíà÷åíèå ðÍ äîëæíî íàõîäèòüñÿ â äèàïàçîíå çíà÷åíèé, ïðèåìëåìûõ äëÿ îáîçíà- ÷åííîãî ïóòè ââåäåíèÿ è ñïîñîáà ïðèìåíåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â ëåêàðñòâåííîé ôîð- ìå Òàìïîíû ëåêàðñòâåííûå.

Ìåòîäèêó ïðîáî- ïîäãîòîâêè îáðàçöà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà äëÿ ïðîâåäåíèÿ èñïûòàíèÿ è òðåáîâàíèÿ ïðèâî- äÿò â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Èñïûòàíèå íå ïðèìåíÿþò äëÿ òàìïîíîâ ëå- êàðñòâåííûõ äëÿ èíãàëÿöèé. Îäíîðîäíîñòü ìàññû. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.5. Îäíîðîäíîñòü ìàññû åäèíèöû äîçèðî- âàííîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ñîãëàñíî óêàçàíèÿì â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Èñïûòàíèå íå ïðèìåíÿþò â ñëó÷àå, åñëè ïðåäó- ñìîòðåíî èñïûòàíèå íà îäíîðîäíîñòü äîçèðî- âàííûõ åäèíèö äëÿ âñåõ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ. Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö. Èñ- ïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.14. Îäíîðîäíîñòü äî- çèðîâàííûõ åäèíèö è òðåáîâàíèÿìè, óêàçàííû- ìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. 205010036-2022 2.5.1.36. Øàìïóíè ëåêàðñòâåííûå Øàìïóíè ëåêàðñòâåííûå — æèäêàÿ èëè ìÿãêàÿ, ëåãêî âñïåíèâàåìàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ôîð- ìà, ñîäåðæàùàÿ äåéñòâóþùèå è âñïîìîãàòåëü- íûå âåùåñòâà, â òîì ÷èñëå ïîâåðõíîñòíî-àêòèâ- íûå âåùåñòâà, ïðåäíàçíà÷åííàÿ äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ ïóòåì íàíåñåíèÿ íà âîëîñû è êîæó ãîëîâû ÷åëîâåêà, íà êîæíî-âîëîñÿíîé ïîêðîâ æèâîòíîãî è ïîñëåäóþùåãî ñìûâàíèÿ âîäîé. Øàìïóíè ëåêàðñòâåííûå ïî òèïó äèñïåðñ- íîé ñèñòåìû ìîãóò áûòü ãîìîãåííûìè (ðàñòâî- ðû), ãåòåðîãåííûìè (ñóñïåíçèè, ýìóëüñèè), à òàêæå ÿâëÿòüñÿ êîìáèíèðîâàííûìè äèñïåðñ- íûìè ñèñòåìàìè. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Êàê ïðàâèëî, øàìïóíè ëåêàðñòâåííûå ïîëó- ÷àþò ðàñòâîðåíèåì àêòèâíûõ ôàðìàöåâòè÷å- ñêèõ ñóáñòàíöèé â âîäå î÷èùåííîé ñ äîáàâëå- íèåì ïîâåðõíîñòíî-àêòèâíûõ âåùåñòâ è äðóãèõ âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ: çàãóñòèòåëåé, ñòàáè- ëèçàòîðîâ, êîíñåðâàíòîâ, ðåãóëÿòîðîâ ðÍ, àðî- ìàòèçàòîðîâ, êðàñèòåëåé, êîíäèöèîíèðóþùèõ âåùåñòâ è äð. Åñëè àêòèâíàÿ ôàðìàöåâòè÷åñêàÿ ñóáñòàí- öèÿ íå ðàñòâîðÿåòñÿ â âîäå î÷èùåííîé, òî åå ââîäÿò â ñîñòàâ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â âèäå ñóñïåíçèè èëè ýìóëüñèè. Ïîìèìî âîäû î÷èùåííîé, êàê ñîðàñòâîðè- òåëü è (èëè) ñîëþáèëèçàòîð, ìîæåò áûòü èñ- ïîëüçîâàí ýòàíîë.  ïðîöåññå ïðîèçâîäñòâà øàìïóíåé ëåêàð- ñòâåííûõ ñóñïåíçèîííîãî è êîìáèíèðîâàííîãî òèïà, äîëæåí áûòü îáåñïå÷åí íåîáõîäèìûé ðàç- ìåð ÷àñòèö äèñïåðñíîé ôàçû. Ïðè ïðîèçâîäñòâå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðà- òîâ â âèäå ëåêàðñòâåííûõ ôîðì Øàìïóíè ëå- êàðñòâåííûå äîëæíû áûòü ïðèíÿòû ìåðû, îáåñïå÷èâàþùèå èõ ìèêðîáèîëîãè÷åñêóþ ÷èñ- òîòó. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Øàìïóíè ëåêàðñòâåííûå äîëæíû ñîîòâåò- ñòâîâàòü îáùèì òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüè 2.5.1.1. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è âûäåðæèâàòü èñïûòàíèÿ, õàðàêòåðíûå äëÿ äàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Îïèñàíèå. Îïèñàíèå øàìïóíÿ ëåêàðñòâåí- íîãî, åãî êîíñèñòåíöèþ, öâåò, çàïàõ (ïðè íàëè- ÷èè) ïðèâîäÿò â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. ðÍ. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.3. Ïîòåí- öèîìåòðè÷åñêîå îïðåäåëåíèå ðÍ. Çíà÷åíèå ðÍ äîëæíî íàõîäèòüñÿ â äèàïàçîíå îò 5,0 äî 8,0, åñëè äðóãîå íå óêàçàíî â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Âÿçêîñòü. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñò- âèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.8. Âÿçêîñòü è òðåáîâàíèÿìè, óêàçàííûìè â ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ïëîòíîñòü èëè Îòíîñèòåëüíàÿ ïëîò- íîñòü. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.5. Îòíî- ñèòåëüíàÿ ïëîòíîñòü è òðåáîâàíèÿìè, óêàçàí- íûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Èñïûòàíèå íå ÿâëÿåòñÿ îáÿçàòåëüíûì, åñëè ïðåäóñìîòðåíî ïðîâåäåíèå èñïûòàíèÿ øàìïó- íÿ ëåêàðñòâåííîãî ïî ïîêàçàòåëþ Âÿçêîñòü.

396 Ïåíîîáðàçóþùàÿ ñïîñîáíîñòü. Èñïûòàíèå äîïóñêàåòñÿ ïðîâîäèòü â ðàìêàõ êîíòðîëÿ òåõ- íîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà ïðîèçâîäñòâà øàìïó- íåé ëåêàðñòâåííûõ. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò íà ïðèáîðå Ðîññ-Ìàéëñà (ðèñóíîê 2.5.1.36.-1) èëè àíàëî- ãè÷íîì ïðèáîðå. Ïðèáîð Ðîññ-Ìàéëñà çàêðåï- ëåí íà øòàòèâå (6), ñîñòîèò èç ìåðíîãî öèëèíä- ðà ñ öåíîé äåëåíèÿ 2 ìì (4), ïîìåùåííîãî â âî- äÿíóþ ðóáàøêó (3), ñíàáæåííóþ äâóìÿ âûâîäàìè äëÿ ñîåäèíåíèÿ ñ òåðìîñòàòîì (1) è ïèïåòêè, ñîåäèíåííîé ñ êàëèáðîâàííîé òðóá- êîé (5). Öèëèíäð ñâåðõó çàêðûò ïðîáêîé, êîòî- ðàÿ èìååò äâà îòâåðñòèÿ: îäíî äëÿ ââîäà íàêî- íå÷íèêà ñòåêëÿííîé ïèïåòêè (5), âòîðîå — äëÿ îòâîäà âîçäóõà. Ñòåêëÿííàÿ ïèïåòêà (ðèñóíîê 2.5.1.36.-2) ñîåäèíåíà ñ êàëèáðîâàííîé òðóáêîé èç ñòåêëà èëè íåðæàâåþùåé ñòàëè. Èçìåðåíèå ïðîâîäÿò ïðè òåìïåðàòóðå (37 ± 2) °Ñ âîäíîãî ðàñòâîðà øàìïóíÿ ëåêàðñò- âåííîãî ñ ìàññîâîé äîëåé øàìïóíÿ 0,5 %. Äëÿ ïðîâåäåíèÿ èñïûòàíèÿ îòáèðàþò 9 îá- ðàçöîâ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, ñîäåðæèìîå êîòîðûõ ñîåäèíÿþò âìåñòå, òùàòåëüíî ïåðåìå- øèâàþò è ñîêðàùàþò äî ñðåäíåé ïðîáû ìàññîé 1 êã. Ïðèãîòîâëåíèå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà. Íà- âåñêó øàìïóíÿ, ñîîòâåòñòâóþùóþ 5 ã äåéñò- âóþùåãî âåùåñòâà, âçÿòóþ ñ ïîãðåøíîñòüþ ±0,01 ã, îòáèðàþò îò ñðåäíåé ïðîáû, ïîìåùàþò â ñòàêàí è ðàñòâîðÿþò â 50 – 60 ìë âîäû c çàäàí- íîé æåñòêîñòüþ è ïåðåìåøèâàþò äî ïîëíîãî 397 Ðèñóíîê 2.5.1.36.-1. — Ïðèáîð Ðîññ-Ìàéëñà. 1 — òåðìîñòàò, 2 — íà- ñîñ, 3 — âîäÿíàÿ ðóáàøêà, 4 — ìåðíûé öèëèíäð, 5 — ñòåêëÿííàÿ ïè- ïåòêà, 6 — øòàòèâ. Ðàçìåðû óêàçàíû â ìèëëèìåòðàõ Ðèñóíîê 2.5.1.36.-2. — Ñòåêëÿííàÿ ïèïåòêà. Ðàçìåðû óêàçàíû â ìèëëè- ìåòðàõ ðàñòâîðåíèÿ (äëÿ øàìïóíåé ñóñïåíçèîííîãî è êîìáèíèðîâàííîãî òèïà — äî ïîëíîãî ðåñóñ- ïåíäèðîâàíèÿ). Ïîëó÷åííûé ðàñòâîð ïîìåùàþò â ìåðíóþ êîëáó èëè öèëèíäð, äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà äî 1000 ìë âîäîé ñ çàäàííîé æåñòêî- ñòüþ è ïåðåìåøèâàþò, èçáåãàÿ ïåíîîáðàçîâà- íèÿ. Ïðèãîòîâëåíèå ðàñòâîðà ïðîâîäÿò ïðè òåì- ïåðàòóðå èñïûòàíèÿ ñ äîïóñòèìûì îòêëîíåíè- åì ±5 °Ñ. Ðàñòâîð ãîòîâÿò íå ïîçäíåå, ÷åì çà 30 ìèí è íå ðàíåå ÷åì çà 2 ÷ äî èñïûòàíèÿ. Ïðèãîòîâëåíèå âîäû ñ çàäàííîé æåñòêî- ñòüþ. 8,5 ìë ðàñòâîðà À è 1,5 ìë ðàñòâîðà Á ðàç- áàâëÿþò êàæäûé â îòäåëüíîñòè âîäîé î÷èùåí- íîé Ð, ïîëó÷åííîé ìåòîäîì äèñòèëëÿöèè, äî îáúåìà 450 ìë, ïåðåíîñÿò â ìåðíóþ êîëáó âìå- ñòèìîñòüþ 1000 ìë, äîâîäÿò âîäîé î÷èùåííîé Ð, ïîëó÷åííîé ìåòîäîì äèñòèëëÿöèè, äî ìåòêè è ïåðåìåøèâàþò. 1. Ïðèãîòîâëåíèå ðàñòâîðà À. 40 ã êàëüöèÿ õëîðèäà (CaCl2·4H2O) ïîìåùàþò â ìåðíóþ êîë- áó âìåñòèìîñòüþ 1000 ìë è äîâîäÿò âîäîé î÷è- ùåííîé Ð, ïîëó÷åííîé ìåòîäîì äèñòèëëÿöèè, äî ìåòêè. 2. Ïðèãîòîâëåíèå ðàñòâîðà Á. 44 ã ìàãíèÿ ñóëüôàòà (ÌgSO4·7H2O) ïîìåùàþò â ìåðíóþ êîëáó âìåñòèìîñòüþ 1000 ìë è äîâîäÿò âîäîé î÷èùåííîé Ð, ïîëó÷åííîé ìåòîäîì äèñòèëëÿ- öèè, äî ìåòêè. Äëÿ âçÿòèÿ íàâåñîê áåçâîäíûõ ñîëåé íåîáõî- äèìî ïðîâîäèòü ñîîòâåòñòâóþùèé ïåðåñ÷åò. Ïðîâåäåíèå èñïûòàíèÿ. Ïîäãîòàâëèâàþò äëÿ èñïûòàíèÿ ïðèáîð Ðîññ-Ìàéëñà èëè àíàëî- ãè÷íûé, äîâîäÿ äî òåìïåðàòóðû (37 ± 2) °Ñ æèäêîñòü â ðóáàøêå ñ ïîìîùüþ òåðìîñòàòà. Îä- íîâðåìåííî 300 ìë èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà äîâî- äÿò äî òåìïåðàòóðû (37 ± 2) °Ñ. Èç ýòîãî êîëè- ÷åñòâà îòáèðàþò 50 ìë ðàñòâîðà, íàëèâàþò â ìåðíûé öèëèíäð ñ âíóòðåííèì äèàìåòðîì 50 ìì ïî ñòåíêå òàê, ÷òîáû íå îáðàçîâàëàñü ïåíà. ×åðåç 10 ìèí ñ ïîìîùüþ ðåçèíîâîé ãðó- øè ââîäÿò â ïèïåòêó 200 ìë èñïûòóåìîãî ðàñ- òâîðà òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû íå îáðàçîâàëàñü ïåíà. Ïèïåòêó ñ ðàñòâîðîì çàêðåïëÿþò â øòàòè- âå òàê, ÷òîáû åå âûõîäíîå îòâåðñòèå íàõîäèëîñü íà ðàññòîÿíèè 900 ìì îò óðîâíÿ æèäêîñòè â öè- ëèíäðå è îáåñïå÷èâàëî ïîïàäàíèå ñòðóè â öåíòð æèäêîñòè. Çàòåì îòêðûâàþò êðàí ïèïåòêè.

Ïî èñòå÷åíèè ðàñòâîðà èç ïèïåòêè âêëþ÷àþò ñå- êóíäîìåð è ÷åðåç 30 ñ èçìåðÿþò âûñîòó îáðàçî- âàâøåãîñÿ ñòîëáà ïåíû â ìèëëèìåòðàõ (Í0 èçì). Çàòåì, ÷åðåç 5 ìèí èçìåðÿþò âûñîòó îáðàçîâàâ- øåãîñÿ ñòîëáà ïåíû â ìèëëèìåòðàõ (Í5 èçì). Åñëè óðîâåíü ñòîëáà ïåíû èìååò íåðîâíóþ ïîâåðõíîñòü, òî çà âûñîòó ñòîëáà ïåíû ïðèíè- ìàþò ñðåäíåå àðèôìåòè÷åñêîå çàìåðîâ ìàêñè- ìàëüíîé è ìèíèìàëüíîé âûñîòû ïåíû. Ïåðåä êàæäûì íîâûì îïðåäåëåíèåì ìåð- íûé öèëèíäð ïðîìûâàþò âîäîé î÷èùåííîé Ð, ïîëó÷åííîé ìåòîäîì äèñòèëëÿöèè. Ðàçíèöà ìåæäó âíóòðåííèì äèàìåòðîì ìåð- íîãî öèëèíäðà îòäåëüíûõ ïðèáîðîâ îêàçûâàåò âëèÿíèå íà âûñîòó îáðàçîâàâøåãîñÿ ñòîëáà ïåíû, ïîýòîìó äëÿ êàæäîãî ïðèáîðà íåîáõîäè- ìî óñòàíîâèòü ïîïðàâî÷íûé êîýôôèöèåíò, ïðè ïîìîùè êîòîðîãî ïåðåñ÷èòûâàþò âñå ïîëó÷åí- íûå ïðè èçìåðåíèÿõ çíà÷åíèÿ íà çíà÷åíèÿ, îòâå- ÷àþùèå âûñîòå ñòîëáà ïåíû, òî÷íî èçìåðåííîé ïðèáîðîì ñ âíóòðåííèì äèàìåòðîì öèëèíäðà 50 ìì. Ïîïðàâî÷íûé êîýôôèöèåíò âû÷èñëÿþò ïî ôîðìóëå: Ê D = 2 2500, ãäå: D — ôàêòè÷åñêèé âíóòðåííèé äèàìåòð öèëèíäðà èñïûòóå- ìîãî ïðèáîðà, ìì; 2500 = 502 — âíóòðåííèé äèàìåòð öèëèíä- ðà ñòàíäàðòíîãî ïðèáîðà â êâàäðàòå. Ïåíîîáðàçóþùóþ ñïîñîáíîñòü (Í0 è Í5) â ìì âû÷èñëÿþò ïî ôîðìóëàì: Í Í Ê0 0= ×èçì , ãäå: Í0 èçì — íà÷àëüíàÿ âûñîòà ñòîëáà ïåíû, èç- ìåðåííàÿ äàííûì ïðèáîðîì, â ìèë- ëèìåòðàõ; Ê — ïîïðàâî÷íûé êîýôôèöèåíò. Í Í Ê5 5= ×èçì , ãäå: Í5 èçì — âûñîòà ñòîëáà ïåíû ïî èñòå÷åíèè 5 ìèí, èçìåðåííàÿ äàííûì ïðèáî- ðîì, â ìèëëèìåòðàõ; Ê — ïîïðàâî÷íûé êîýôôèöèåíò. Óñòîé÷èâîñòü ïåíû (Ó) âû÷èñëÿþò ïî ôîð- ìóëå: Ó = Í Í 5 0 , ãäå: Í0 è Í5 èçì — ñêîððåêòèðîâàííûå âûñîòû ñòîëáà ïåíû (íà÷àëüíàÿ è ïî èñòå÷åíèè 5 ìèí), â ìèëëè- ìåòðàõ. 398 Ïåíîîáðàçóþùóþ ñïîñîáíîñòü îïðåäåëÿþò ïî âûñîòå ñòîëáà ïåíû â ìèëëèìåòðàõ, èçìåðåí- íîé ÷åðåç 30 ñ, à óñòîé÷èâîñòü ïåíû îïðåäåëÿ- þò ïî âûñîòå ñòîëáà ïåíû, èçìåðåííîé ÷åðåç 5 ìèí. Çà îêîí÷àòåëüíûé ðåçóëüòàò èñïûòàíèé ïðè- íèìàþò ñðåäíåå àðèôìåòè÷åñêîå ðåçóëüòàòîâ òðåõ îïðåäåëåíèé, äîïóñòèìûå ðàñõîæäåíèÿ ìåæäó êîòîðûìè íå äîëæíû ïðåâûøàòü 10 ìì. Òðåáîâàíèÿ ïî ïåíîîáðàçóþùåé ñïîñîáíî- ñòè è óñòîé÷èâîñòè ïåíû ïðèâîäÿò â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äî- êóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ñåäèìåíòàöèîííàÿ óñòîé÷èâîñòü. Èñïû- òàíèå ïðîâîäÿò äëÿ øàìïóíåé ëåêàðñòâåííûõ ñóñïåíçèîííîãî è êîìáèíèðîâàííîãî òèïà â ñî- îòâåòñòâèè ñ ìåòîäèêîé, óêàçàííîé â îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.1.33. Ñóñïåíçèè. Âðå- ìÿ ðåñóñïåíäèðîâàíèÿ äîëæíî ñîñòàâëÿòü íå áîëåå 30 ñ, åñëè íå óêàçàíî äðóãîå â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äî- êóìåíòå ïî êà÷åñòâó. 205010037-2022 2.5.1.37. Ýêñòðàêòû Ýêñòðàêòû — ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà, ïðåä- ñòàâëÿþùàÿ ñîáîé êîíöåíòðèðîâàííîå èçâëå÷å- íèå èç ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, ðåæå èç ñûðüÿ æèâîòíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ. Ïî êîíñèñòåíöèè ðàçëè÷àþò: – ýêñòðàêòû ñóõèå (Extracta sicca) — ïî- ðîøêîîáðàçíûå ìàññû, îáëàäàþùèå ñâîéñòâîì ñûïó÷åñòè, ñ ïîòåðåé â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè íå áîëåå 5 %, åñëè èíîå íå óêàçàíî â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêó- ìåíòå ïî êà÷åñòâó; – ýêñòðàêòû ãóñòûå (Extracta spissa) — âÿçêèå ìàññû ñ ïîòåðåé â ìàññå ïðè âûñóøèâà- íèè íå áîëåå 25 %, åñëè èíîå íå óêàçàíî â ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó; – ýêñòðàêòû æèäêèå (Extracta fluida) — ãóñòûå, ïîäâèæíûå, èíîãäà ìàñëÿíèñòûå æèä- êîñòè. Ýêñòðàêòû-êîíöåíòðàòû — ýêñòðàêòû ðàçëè÷íîé êîíñèñòåíöèè, ñòàíäàðòèçîâàííûå ïî îòíîøåíèþ ê ëåêàðñòâåííîìó ðàñòèòåëüíî- ìó ñûðüþ â îïðåäåëåííûõ ñîîòíîøåíèÿõ, íà- ïðèìåð: 1:1 èëè 1:2. Ýêñòðàêòû-êîíöåíòðàòû ïðåèìóùåñòâåííî èñïîëüçóþò äëÿ ïîëó÷åíèÿ íàñòîåâ è îòâàðîâ, çàìåíÿÿ â óêàçàííûõ ñîîòíî- øåíèÿõ ëåêàðñòâåííîå ðàñòèòåëüíîå ñûðüå.

Ïî èñïîëüçóåìîìó ýêñòðàãåíòó ðàçëè÷àþò: – ýêñòðàêòû âîäíûå, ïîëó÷åííûå ñ èñïîëü- çîâàíèåì â êà÷åñòâå ýêñòðàãåíòà âîäû î÷èùåí- íîé; – ýêñòðàêòû ñïèðòîâûå, ïîëó÷åííûå ñ èñ- ïîëüçîâàíèåì â êà÷åñòâå ýêñòðàãåíòà ýòàíîëà ðàçëè÷íûõ êîíöåíòðàöèé; – ýêñòðàêòû ìàñëÿíûå, ïîëó÷åííûå ñ èñ- ïîëüçîâàíèåì â êà÷åñòâå ýêñòðàãåíòà ðàñòèòåëü- íîãî ìàñëà; – ýêñòðàêòû, ïîëó÷åííûå ñ èñïîëüçîâàíè- åì ðàçëè÷íûõ îðãàíè÷åñêèõ ýêñòðàãåíòîâ (÷å- òûðåõõëîðèñòîãî óãëåðîäà, äèõëîðýòàíà è äð.); – ýêñòðàêòû, ïîëó÷åííûå ïîñëåäîâàòåëü- íûì ýêñòðàãèðîâàíèåì ëåêàðñòâåííîãî ðàñòè- òåëüíîãî ñûðüÿ ýêñòðàãåíòàìè, â òîì ÷èñëå ðàç- ëè÷íîé ïîëÿðíîñòè. Ýêñòðàêòû ìîãóò áûòü ïîëó÷åíû íà îñíîâå îäíîãî âèäà ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñû- ðüÿ (ïðîñòûå) è íà îñíîâå ñìåñè íåñêîëüêèõ âè- äîâ ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ (ñëîæ- íûå, êîìïëåêñíûå).  çàâèñèìîñòè îò ïóòè ââåäåíèÿ è ñïîñîáà ïðèìåíåíèÿ ðàçëè÷àþò ýêñòðàêòû äëÿ ïðèåìà âíóòðü, äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, äëÿ ìåñòíî- ãî ïðèìåíåíèÿ. Ýêñòðàêò äëÿ ïðèåìà âíóòðü — ýêñòðàêò, ïðåäíàçíà÷åííûé äëÿ ïðèåìà âíóòðü (â òîì ÷èñ- ëå ïîñëå ðàçâåäåíèÿ). Ýêñòðàêò äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ — ýêñòðàêò, ïðåäíàçíà÷åííûé äëÿ íàðóæíîãî ïðè- ìåíåíèÿ (â òîì ÷èñëå ïîñëå ðàçâåäåíèÿ). Ýêñòðàêò äëÿ ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ — ýêñ- òðàêò, ïðåäíàçíà÷åííûé äëÿ ìåñòíîãî ïðèìåíå- íèÿ (â òîì ÷èñëå ïîñëå ðàçâåäåíèÿ). Ýêñòðàêòû ìîãóò èñïîëüçîâàòüñÿ êàê ëåêàð- ñòâåííûå ðàñòèòåëüíûå ïðåïàðàòû, à òàêæå â êà- ÷åñòâå ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé âõîäèòü â ñîñòàâ äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ïðåäñòàâëÿþùèõ ñîáîé ðàçëè÷íûå ëåêàðñòâåí- íûå ôîðìû, íàïðèìåð: òàáëåòêè, êàïñóëû, ýëèê- ñèðû, ñóïïîçèòîðèè, êàïëè äëÿ ïðèåìà âíóòðü è äð. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Ýêñòðàêòû ìîãóò áûòü ïîëó÷åíû ìåòîäàìè ïåðêîëÿöèè, ðåïåðêîëÿöèè, ìàöåðàöèè, öèðêó- ëÿöèîííîé ýêñòðàêöèè è äðóãèìè ïîäõîäÿùèìè âàëèäèðîâàííûìè ìåòîäàìè. 399 Ëåêàðñòâåííîå ðàñòèòåëüíîå ñûðüå, èñïîëü- çóåìîå äëÿ ïîëó÷åíèÿ ýêñòðàêòîâ, äîëæíî îòâå- ÷àòü òðåáîâàíèÿì ñîîòâåòñòâóþùèõ ÷àñòíûõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòåé è îáùèõ ôàðìàêîïåé- íûõ ñòàòåé. Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, èñïîëüçóåìûå â êà÷åñòâå ýêñòðàãåíòîâ, äîëæíû áûòü ðàçðåøå- íû ê ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ.  êà÷åñòâå îäíîãî èç êðèòåðèåâ îöåíêè ýô- ôåêòèâíîñòè ïðîöåññà ýêñòðàêöèè ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàí ïîêàçàòåëü ýêñòðàêòèâíûå âå- ùåñòâà. Ýêñòðàêòû æèäêèå ïîñëå çàâåðøåíèÿ ïðî- öåññà ýêñòðàãèðîâàíèÿ ñëåäóåò îáÿçàòåëüíî âû- äåðæèâàòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 10 °Ñ â òå- ÷åíèå íå ìåíåå 2 ñóò äëÿ îñàæäåíèÿ áàëëàñòíûõ âåùåñòâ, îòäåëÿåìûõ ôèëüòðîâàíèåì, è ïîëó÷å- íèÿ ïðîçðà÷íîé æèäêîñòè.  ïðîöåññå õðàíåíèÿ ýêñòðàêòîâ æèäêèõ äîïóñêàåòñÿ îáðàçîâàíèå íå- çíà÷èòåëüíîãî îñàäêà áàëëàñòíûõ âåùåñòâ ïðè óñëîâèè îòñóòñòâèÿ â íåì áèîëîãè÷åñêè àêòèâ- íûõ âåùåñòâ. Ïðè ïîëó÷åíèè ýêñòðàêòîâ ñóõèõ è ãóñòûõ èõ îñâîáîæäàþò îò áàëëàñòíûõ âåùåñòâ äîáàâ- ëåíèåì ê ïîëó÷åííîé âûòÿæêå ýòàíîëà, àäñîð- áåíòîâ, êèïÿ÷åíèåì âûòÿæêè è äðóãèìè ñïîñî- áàìè ñ ïîñëåäóþùèì ôèëüòðîâàíèåì.  ñëó÷àå ýêñòðàêòîâ ãóñòûõ î÷èùåííûå èç- âëå÷åíèÿ ñãóùàþò âûïàðèâàíèåì ïîä âàêóóìîì äî òðåáóåìîé êîíñèñòåíöèè. Ýêñòðàêòû ñóõèå ïîëó÷àþò âûñóøèâàíèåì ýêñòðàêòîâ ãóñòûõ èëè íåïîñðåäñòâåííî èç î÷è- ùåííîé âûòÿæêè ñ èñïîëüçîâàíèåì ìåòîäîâ, îáåñïå÷èâàþùèõ ìàêñèìàëüíîå ñîõðàíåíèå äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ: ðàñïûëåíèå, ëèîôèëè- çàöèÿ, ñóáëèìàöèÿ è äð. Ïðè ïðîèçâîäñòâå ýêñòðàêòîâ-êîíöåíòðàòîâ ïðåäâàðèòåëüíî ïîëó÷åííûå ýêñòðàêòû ðàçëè÷- íîé êîíñèñòåíöèè ñòàíäàðòèçóþò äî òðåáóåìîãî ñîäåðæàíèÿ êîìïîíåíòà èëè ãðóïïû êîìïîíåí- òîâ, êàê ïðàâèëî, ïóòåì ðàçáàâëåíèÿ âñïîìîãà- òåëüíûìè âåùåñòâàìè, íàïðèìåð, äåêñòðèíîì è äð. Ãèãðîñêîïè÷íîñòü ýêñòðàêòîâ ñóõèõ óìåíü- øàþò äîáàâëåíèåì ëàêòîçû, àýðîñèëà è äðóãèõ âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ.

Ïðè ïîëó÷åíèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ñ èñïîëüçîâàíèåì ýêñòðàêòîâ ãóñòûõ ðàçðåøåíî ïðèìåíåíèå ðàñòâîðîâ ýêñòðàêòîâ ãóñòûõ (Extracta solutà) â ñîîòíîøåíèè 1:2 ê èñõîäíîìó ýêñòðàêòó.  êà÷åñòâå ðàñòâîðèòåëÿ èñïîëüçóþò ñìåñü, ñîñòîÿùóþ èç 6 ÷àñòåé âîäû î÷èùåííîé, 3 ÷àñòåé ãëèöåðèíà è 1 ÷àñòè ýòàíîëà. Ðàñòâî- ðû ýêñòðàêòîâ ãóñòûõ ïðèìåíÿþò â äâîéíîì êî- ëè÷åñòâå, ñðîê èõ õðàíåíèÿ íå äîëæåí ïðåâûøàòü 15 ñóò. Íà ñòàäèè ïîëó÷åíèÿ ýêñòðàêòû ñïèðòîñî- äåðæàùèå æèäêèå äîëæíû âûäåðæèâàòü èñïû- òàíèå íà ñîäåðæàíèå ìåòàíîëà è 2-ïðîïàíîëà. Ïðè ïîëó÷åíèè ýêñòðàêòîâ äîëæíû áûòü ïðèíÿòû ìåðû, îáåñïå÷èâàþùèå èõ ìèêðîáèî- ëîãè÷åñêóþ ÷èñòîòó. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Ýêñòðàêòû äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü îáùèì òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.5.1. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è âûäåðæèâàòü èñ- ïûòàíèÿ, õàðàêòåðíûå äëÿ äàííîé ëåêàðñòâåí- íîé ôîðìû. Îïèñàíèå. Ýêñòðàêòû õàðàêòåðèçóþò ïî êîíñèñòåíöèè, îòìå÷àÿ öâåò, çàïàõ (ïðè íàëè- ÷èè). Äëÿ æèäêèõ ýêñòðàêòîâ, ïðè íåîáõîäèìî- ñòè, îòìå÷àþò íàëè÷èå îïàëåñöåíöèè, âîçìîæ- íîñòü îáðàçîâàíèÿ îñàäêà ïðè õðàíåíèè è äð. Ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè èëè Âîäà. Èñïûòàíèå äëÿ ýêñòðàêòîâ ãóñòûõ è ñóõèõ ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüåé 2.1.8.16. Ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñó- øèâàíèè ýêñòðàêòîâ è òðåáîâàíèÿìè, óêàçàí- íûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîð- ìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Èñïûòàíèå äëÿ ýêñòðàêòîâ ñóõèõ ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.5.12. Âîäà: îïðåäåëåíèå ïîëóìèêðîìåòîäîì è òðåáîâàíèÿìè, óêàçàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ýòàíîë. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ñïèðòñî- äåðæàùèõ ýêñòðàêòîâ â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.8. Ñîäåðæàíèå ýòàíîëà è òðåáîâàíèÿìè ïî ñîäåðæàíèþ ñïèðòà ýòèëîâîãî, óêàçàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷å- ñòâó. Òÿæåëûå ìåòàëëû. Ê 1 ìë æèäêîãî ýêñ- òðàêòà èëè 1 ã ãóñòîãî èëè ñóõîãî ýêñòðàêòà ïðè- áàâëÿþò 1 ìë ñåðíîé êèñëîòû êîíöåíòðèðîâàí- íîé Ð, îñòîðîæíî ñæèãàþò è ïðîêàëèâàþò ïðè òåìïåðàòóðå 600 °Ñ. Ê ïîëó÷åííîìó îñòàòêó ïðèáàâëÿþò ïðè íàãðåâàíèè 5 ìë ðàñòâîðà àì- ìîíèÿ àöåòàòà Ð 615 ã/ë, ôèëüòðóþò ÷åðåç áåç- çîëüíûé ôèëüòð, ïðîìûâàþò 5 ìë âîäû Ð è äî- âîäÿò ôèëüòðàò âîäîé Ð äî îáúåìà 100 ìë; 12 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîëæíû âûäåðæèâàòü èñ- 400 ïûòàíèÿ íà òÿæåëûå ìåòàëëû (îáùàÿ ôàðìàêî- ïåéíàÿ ñòàòüÿ 2.1.4.8. Òÿæåëûå ìåòàëëû, ìåòîä À, ñ èñïîëüçîâàíèåì ðàñòâîðà íàòðèÿ ñóëüôèäà Ð1 è ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà ñâèíöà èîíîâ (1 ppm Pb2+) Ð). Äîïóñòèìîå ñîäåðæàíèå òÿæåëûõ ìåòàëëîâ íå äîëæíî ïðåâûøàòü 100 ppm (Pb 2+) ïðè îò- ñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüå. Ñóõîé îñòàòîê. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ æèäêèõ ýêñòðàêòîâ â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.8.15. Ñóõîé îñòàòîê ýêñòðàêòîâ. Ðåçóëüòàò ðàññ÷èòûâàþò â ìàññî- âûõ ïðîöåíòàõ (ì/ì) èëè ãðàììàõ íà ëèòð. Ñî- äåðæàíèå ñóõîãî îñòàòêà äîëæíî ñîîòâåòñòâî- âàòü ïðåäåëàì, óêàçàííûì â ÷àñòíîé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Êèñëîòíîå ÷èñëî, ïåðîêñèäíîå ÷èñëî, éîäíîå ÷èñëî, ÷èñëî îìûëåíèÿ. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ìàñëÿíûõ ýêñòðàêòîâ, åñëè óêàçà- íî â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, â ñîîòâåò- ñòâèè ñ îáùèìè ôàðìàêîïåéíûìè ñòàòüÿìè: 2.1.5.1.Êèñëîòíîå ÷èñëî, 2.1.5.5.Ïåðîêñèäíîå ÷èñëî, 2.1.5.4. Éîäíîå ÷èñëî, 2.1.5.6. ×èñëî îìû- ëåíèÿ è òðåáîâàíèÿìè, óêàçàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêó- ìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ïëîòíîñòü èëè Îòíîñèòåëüíàÿ ïëîò- íîñòü.

Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ìàñëÿíûõ ýêñ- òðàêòîâ â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.5.Îòíîñèòåëüíàÿ ïëîòíîñòü è òðåáîâàíèÿìè, óêàçàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ïîêàçàòåëü ïðåëîìëåíèÿ. Èñïûòàíèå ïðî- âîäÿò äëÿ ìàñëÿíûõ ýêñòðàêòîâ â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.6. Ïîêàçà- òåëü ïðåëîìëåíèÿ (èíäåêñ ðåôðàêöèè) è òðåáî- âàíèÿìè, óêàçàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Îñòàòî÷íûå îðãàíè÷åñêèå ðàñòâîðèòåëè. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ýêñòðàêòîâ, ïðè ïðîèç- âîäñòâå êîòîðûõ èñïîëüçóþò îðãàíè÷åñêèå ðàñ- òâîðèòåëè, åñëè óêàçàíî â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüå, â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüåé 2.3.2.0. Îñòàòî÷íûå îðãàíè÷åñêèå ðàñòâîðèòåëè è òðåáîâàíèÿìè, óêàçàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå. Ìåòàíîë. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò äëÿ æèä- êèõ ýêñòðàêòîâ íà ñòàäèè ïðîèçâîäñòâåííîãî ïðîöåññà. Äîïóñêàåòñÿ ñîäåðæàíèå íå áîëåå 0,05 % (îá/îá) ìåòàíîëà, åñëè äðóãîå íå óêàçàíî â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå. 205010038-2022 2.5.1.38. Ýëèêñèðû Ýëèêñèðû — æèäêàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà, ïðåäíàçíà÷åííàÿ äëÿ ïðèåìà âíóòðü, ïðåäñòàâ- ëÿþùàÿ ñîáîé ñïèðòî-âîäíûå èçâëå÷åíèÿ èç îä- íîãî èëè íåñêîëüêèõ âèäîâ ëåêàðñòâåííîãî ðàñ- òèòåëüíîãî ñûðüÿ è (èëè) ñìåñü íàñòîåê è (èëè) ýêñòðàêòîâ, ñ äîáàâëåíèåì âñïîìîãàòåëüíûõ âå- ùåñòâ (â òîì ÷èñëå êîððèãåíòîâ âêóñà è çàïàõà, àíòèìèêðîáíûõ êîíñåðâàíòîâ), à òàêæå ñ äîáàâ- ëåíèåì èëè áåç äîáàâëåíèÿ äðóãèõ àêòèâíûõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Ýëèêñèðû ìîãóò áûòü ïîëó÷åíû äâóìÿ ñïî- ñîáàìè. Îäèí èç íèõ ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ýêñ- òðàêöèþ îäíîãî èëè íåñêîëüêèõ âèäîâ ëåêàðñò- âåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ ýòàíîëîì îïðåäå- ëåííîé êîíöåíòðàöèè. Äðóãîé ñïîñîá ñîñòîèò â ñìåøèâàíèè ïðåäâàðèòåëüíî ïîëó÷åííûõ ñïèðòî-âîäíûõ èçâëå÷åíèé èç ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, êàê ïðàâèëî, ïðåäñòàâ- ëÿþùèõ ñîáîé íàñòîéêè è (èëè) ýêñòðàêòû. Îáà ñïîñîáà ïîëó÷åíèÿ ýëèêñèðîâ ïðåäïîëàãàþò äî- áàâëåíèå âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ è, ïðè íå- îáõîäèìîñòè, àêòèâíûõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóá- ñòàíöèé, ê ïîëó÷åííîìó ñïèðòî-âîäíîìó èçâëå- ÷åíèþ. Îáÿçàòåëüíûìè êîìïîíåíòàìè ýëèêñèðîâ ÿâëÿþòñÿ òàêèå âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà êàê êîððèãåíòû âêóñà, àðîìàòèçàòîðû è àíòèìèê- ðîáíûå êîíñåðâàíòû.  êà÷åñòâå êîððèãåíòîâ âêóñà è àðîìàòèçàòîðîâ â ýëèêñèðû ìîãóò áûòü äîáàâëåíû ñàõàðà è (èëè) ñàõàðíûé êîëåð è (èëè) ìåä, ñîê; â êà÷åñòâå àíòèìèêðîáíûõ êîí- ñåðâàíòîâ èñïîëüçóþò ìåòèëïàðàãèäðîêñèáåí- çîàò, ïðîïèëïàðàãèäðîêñèáåíçîàò, à òàêæå äðóãèå êîððèãåíòû âêóñà, àðîìàòèçàòîðû, àíòè- ìèêðîáíûå êîíñåðâàíòû è íåîáõîäèìûå âñïî- ìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, ðàçðåøåííûå äëÿ ïðè- ìåíåíèÿ âíóòðü. Íà ñòàäèè ïðîèçâîäñòâåííîãî ïðîöåññà ëå- êàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â ëåêàðñòâåííîé ôîð- ìå ýëèêñèðû äîëæíî îñóùåñòâëÿòüñÿ èñïûòà- íèå íà ñîäåðæàíèå ìåòàíîëà è 2-ïðîïàíîëà. Ïðè ïîëó÷åíèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â âèäå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû Ýëèêñèðû äîëæíû 401 áûòü ïðèíÿòû ìåðû, îáåñïå÷èâàþùèå èõ ìèê- ðîáèîëîãè÷åñêóþ ÷èñòîòó. Ýëèêñèðû, âûïóñêàåìûå â ìíîãîäîçîâîé óïàêîâêå, äîëæíû áûòü ñíàáæåíû ñðåäñòâîì äî- çèðîâàíèÿ (ìåðíàÿ ëîæêà, ìåðíûé ñòàêàí÷èê, ìåðíûé êîëïà÷îê, øïðèöåâîé äîçàòîð è äð.) äëÿ îòìåðèâàíèÿ ïðåäïèñàííîé äîçû ëåêàðñòâåííî- ãî ïðåïàðàòà. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Ýëèêñèðû äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü îáùèì òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.5.1.1. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è âûäåðæèâàòü èñïûòàíèÿ, õàðàêòåðíûå äëÿ äàííîé ëåêàðñò- âåííîé ôîðìû. Îïèñàíèå. Ýëèêñèðû, êàê ïðàâèëî, ïðåä- ñòàâëÿþò ñîáîé æèäêîñòü, èìåþùóþ õàðàêòåð- íûé öâåò è çàïàõ. Äîïóñêàåòñÿ íàëè÷èå îïàëåñ- öåíöèè; â ðÿäå ñëó÷àåâ, îñîáåííî â ïðîöåññå õðàíåíèÿ, âîçìîæíî îáðàçîâàíèå íåçíà÷èòåëü- íîãî îñàäêà.

Ýëèêñèðû õàðàêòåðèçóþò, îòìå÷àÿ âíåøíèé âèä ñ óêàçàíèåì ïðîçðà÷íîñòè èëè îïàëåñöåí- öèè, öâåòà è çàïàõà (ïðè íàëè÷èè) â ñîîòâåòñò- âèè ñ òðåáîâàíèÿìè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè èëè íîðìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñò- âó. Ýòàíîë. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò îäíèì èç ìå- òîäîâ â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.8. Ñîäåðæàíèå ýòàíîëà è òðåáîâà- íèÿìè ïî ñîäåðæàíèþ ýòàíîëà, óêàçàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâ- íîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ïëîòíîñòü èëè Îòíîñèòåëüíàÿ ïëîò- íîñòü. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.5. Îòíî- ñèòåëüíàÿ ïëîòíîñòü è òðåáîâàíèÿìè, óêàçàí- íûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîð- ìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. pH. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò, åñëè óêàçàíî â ÷à- ñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, ïîòåíöèîìåòðè÷åñêèì ìåòîäîì â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüåé 2.1.2.3. Ïîòåíöèîìåòðè÷åñêîå îï- ðåäåëåíèå ðÍ. Äîïóñòèìûé èíòåðâàë çíà÷åíèé ðÍ ýëèêñèðà äîëæåí áûòü óêàçàí â ÷àñòíîé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Òÿæåëûå ìåòàëëû. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ýëèêñèðîâ, â ñîñòàâ êîòîðûõ âõîäÿò ñïèð- òî-âîäíûå èçâëå÷åíèÿ, ïîëó÷åííûå ýêñòðàêöèåé îäíîãî èëè íåñêîëüêèõ âèäîâ ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ ýòàíîëîì. Åñëè íå óêàçàíî äðóãîå â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, èñïûòàíèå ïðîâîäÿò ïî ñëåäóþùåé ìåòîäèêå: 10 ìë ýëèêñèðà âûïàðèâàþò â ôàðôîðîâîé ÷àøêå íà âîäÿíîé áàíå äîñóõà, ïðèáàâëÿþò 1 ìë ñåðíîé êèñëîòû Ð, îñòîðîæíî ñæèãàþò è ïðîêà- ëèâàþò ïðè òåìïåðàòóðå 600 °Ñ. Ê ïîëó÷åííîìó îñòàòêó ïðèáàâëÿþò ïðè íàãðåâàíèè 5 ìë ðàñ- òâîðà àììîíèÿ àöåòàòà Ð 615 ã/ìë, ôèëüòðóþò ÷åðåç áåççîëüíûé ôèëüòð, ïðîìûâàþò 5 ìë âîäû Ð è äîâîäÿò ôèëüòðàò âîäîé Ð äî îáúåìà 100 ìë; 12 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîëæíû âûäåðæè- âàòü èñïûòàíèÿ íà òÿæåëûå ìåòàëëû (îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ 2.1.4.8. Òÿæåëûå ìåòàë- ëû, ìåòîä À, ñ èñïîëüçîâàíèåì ðàñòâîðà íà- òðèÿ ñóëüôèäà Ð1, ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà ñâèíöà èîíîâ (1 ppm Pb 2+) Ð). Äîïóñòèìîå ñî- äåðæàíèå òÿæåëûõ ìåòàëëîâ íå äîëæíî ïðåâû- øàòü 10 ppm (Pb2+). Îäíîðîäíîñòü ìàññû äîç. Èñïûòàíèå ïðî- âîäÿò äëÿ ýëèêñèðîâ, âûïóñêàåìûõ â ìíîãîäîçî- âîé óïàêîâêå, â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.12. Îäíîðîäíîñòü ìàññû äîç, îòìåðåííûõ èç ìíîãîäîçîâîé óïàêîâêè. 205010039-2022 2.5.1.39. Ýìóëüñèè Ýìóëüñèè — æèäêàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà, ïðåäñòàâëÿþùàÿ ñîáîé ãåòåðîãåííóþ äâóõôàç- íóþ äèñïåðñíóþ ñèñòåìó ñ æèäêîé äèñïåðñíîé ôàçîé è æèäêîé äèñïåðñèîííîé ñðåäîé. Ýìóëüñèÿ, ñîäåðæàùàÿ äèñïåðãèðîâàííûå ÷àñòèöû ðàçìåðîì ìåíåå 1 ìêì, ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ìèêðîãåòåðîãåííóþ äèñïåðñíóþ ñèñòåìó. Ðàçëè÷àþò 2 îñíîâíûõ òèïà ýìóëüñèé: «ìàñ- ëî â âîäå» è «âîäà â ìàñëå».  çàâèñèìîñòè îò ïóòè ââåäåíèÿ è ñïîñîáà ïðèìåíåíèÿ ðàçëè÷àþò ýìóëüñèè äëÿ ïðèåìà âíóòðü, äëÿ ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ, äëÿ íàðóæíî- ãî ïðèìåíåíèÿ, âàãèíàëüíûå, âíóòðèìàòî÷íûå, ðåêòàëüíûå, çóáíûå, äëÿ ãàñòðîýíòåðàëüíîãî ââåäåíèÿ, äëÿ ïðîìûâàíèÿ ñëóõîâîãî ïðîõîäà, äëÿ èíãàëÿöèé, äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíå- íèÿ, äëÿ ïðèìåíåíèÿ â ôîðìå êàïåëü ãëàçíûõ, à òàêæå èíòðàöèñòåðíàëüíûå, êîòîðûå ïðåäíà- çíà÷åíû òîëüêî äëÿ âåòåðèíàðíîãî ïðèìåíåíèÿ. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Ýìóëüñèè ïîëó÷àþò äèñïåðãèðîâàíèåì ýìóëüãàòîðà ñ ýìóëüãèðóåìîé æèäêîñòüþ è äèñ- ïåðñèîííîé ñðåäîé. 402 Ïðè ïîëó÷åíèè ýìóëüñèé â êà÷åñòâå ìàñëÿ- íîé ôàçû èñïîëüçóþò ìàñëà ðàñòèòåëüíîãî è æèâîòíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ, ìèíåðàëüíûå, ýôèðíûå ìàñëà è äðóãèå íåñìåøèâàþùèåñÿ ñ âîäîé æèäêîñòè. Ýìóëüãàòîðû ââîäÿò â ñîñòàâ ýìóëüñèé äëÿ îáåñïå÷åíèÿ óñòîé÷èâîñòè. Òèï îáðàçóþùåéñÿ ýìóëüñèè îïðåäåëÿåòñÿ ñâîéñòâàìè ýìóëüãàòîðà (åãî ãèäðîôèëüíî-ëè- ïîôèëüíûì áàëàíñîì).

Ýìóëüãàòîðû ïî òèïó îáðàçóåìûõ ýìóëüñèé ðàçäåëÿþò íà ãèäðîôèëüíûå, îáðàçóþùèå ýìóëüñèè òèïà «ìàñëî â âîäå», è ëèïîôèëüíûå, îáðàçóþùèå ýìóëüñèè òèïà «âîäà â ìàñëå». Âûáîð ýìóëüãàòîðà è åãî êîëè÷åñòâî çàâè- ñèò îò ïðèðîäû è ñâîéñòâ ýìóëüãàòîðà è ìàñëà. Àêòèâíûå ôàðìàöåâòè÷åñêèå ñóáñòàíöèè ââîäÿò â ñîñòàâ ýìóëüñèé ñ ó÷åòîì èõ ôèçè- êî-õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ: ëèïîôèëüíûå âåùåñòâà ðàñòâîðÿþò â ìàñëàõ, âîäîðàñòâîðèìûå — â âîäå, íåðàñòâîðèìûå âåùåñòâà äèñïåðãèðóþò è ââîäÿò â îñíîâó ýìóëüñèè.  ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè â ñîñòàâ ýìóëüñèè ââîäÿò àíòèìèêðîáíûå êîíñåðâàíòû. Ýìóëüñèè ìîãóò áûòü âûïóùåíû ãîòîâûìè ê ïðèìåíåíèþ èëè áûòü ïðèãîòîâëåííûìè íå- ïîñðåäñòâåííî ïåðåä ïðèìåíåíèåì â âèäå âîñ- ñòàíîâëåííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû èç ëèîôè- ëèçàòîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ïîëó÷åíèÿ ýìóëüñèè ïóòåì äèñïåðãèðîâàíèÿ â ñîîòâåòñò- âóþùåì ðàñòâîðèòåëå. Ýìóëüñèè òàêæå ìîãóò áûòü ïîëó÷åíû â âèäå ðàçáàâëåííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû èç êîíöåíòðàòîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ïîëó÷åíèÿ ýìóëüñèè ïîñëå èõ ðàçâåäåíèÿ â ñîîòâåòñòâóþ- ùåì ðàñòâîðèòåëå äî òðåáóåìîé êîíöåíòðàöèè. Ïðè ïðîèçâîäñòâå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðà- òîâ â âèäå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû Ýìóëüñèè äîëæíû áûòü ïðèíÿòû ìåðû, îáåñïå÷èâàþùèå èõ ìèêðîáèîëîãè÷åñêóþ ÷èñòîòó, â óñòàíîâëåí- íûõ ñëó÷àÿõ, íàïðèìåð, ïðè ïðîèçâîäñòâå ýìóëüñèé äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ, ýìóëüñèé äëÿ ïðèìåíåíèÿ â ôîðìå êàïåëü ãëàç- íûõ è äð., äîëæíû áûòü ïðèíÿòû ìåðû, îáåñïå- ÷èâàþùèå èõ ñòåðèëüíîñòü. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Ýìóëüñèè äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.1.1. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è âûäåðæèâàòü ñëåäóþùèå èñïûòàíèÿ, õàðàêòåðíûå äëÿ äàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, âûïóñêàåìûå â âèäå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû Ýìóëüñèÿ, ïðåäíà- çíà÷åííîé äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ, äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.2.3. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, âûïóñêàåìûå â âèäå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû Êàïëè ãëàçíûå, ïðåäñòàâëÿþùåé ñîáîé ýìóëüñèþ, äîëæíû ñî- îòâåòñòâîâàòü îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.3.3. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ îôòàëü- ìîëîãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, âûïóñêàåìûå â âèäå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû Ýìóëüñèÿ, ïðåäíà- çíà÷åííîé äëÿ èíãàëÿöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ, äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.3.2. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ èíãàëÿöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, ïðåäñòàâëÿþùèå ñî- áîé ëèîôèëèçàòû, êîíöåíòðàòû, ïðåäíàçíà÷åí- íûå äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ýìóëüñèé, äîëæíû ñîîò- âåòñòâîâàòü îáùèì ôàðìàêîïåéíûì ñòàòüÿì: 2.5.1.14. Ëèîôèëèçàòû, 2.5.1.12. Êîíöåíòðàòû. Îïèñàíèå. Ýìóëüñèè õàðàêòåðèçóþò, îòìå- ÷àÿ âíåøíèé âèä, îðãàíîëåïòè÷åñêèå (öâåò, çà- ïàõ) è äðóãèå ñâîéñòâà â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáî- âàíèÿìè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè è (èëè) íîðìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó. Ýìóëüñèÿ äîëæíà ïðåäñòàâëÿòü ñîáîé îäíîðîäíóþ æèä- êîñòü, â êîòîðîé ìîæåò íàáëþäàòüñÿ ðàññëîå- íèå, èñ÷åçàþùåå ïîñëå âñòðÿõèâàíèÿ. pH. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò ïîòåíöèîìåòðè÷å- ñêèì ìåòîäîì â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.3. Ïîòåíöèîìåòðè÷åñêîå îïðåäåëåíèå ðÍ. Çíà÷åíèå ðÍ óêàçûâàþò â ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Âÿçêîñòü. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò, åñëè óêàçà- íî â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîð- ìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, â ñîîòâåòñò- âèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.8. Âÿçêîñòü. Òðåáîâàíèÿ óêàçûâàþò â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äî- êóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ïëîòíîñòü èëè Îòíîñèòåëüíàÿ ïëîò- íîñòü. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò, åñëè óêàçàíî â ÷à- ñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâ- íîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, îäíèì èç ìåòîäîâ, îïèñàííûõ â îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.1.2.5.

Îòíîñèòåëüíàÿ ïëîòíîñòü. Òðåáîâà- íèÿ óêàçûâàþò â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ðàçìåð ÷àñòèö. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãîãî îáîñíîâàíèÿ, åñëè óêàçàíî â ÷àñòíîé ôàðìàêî- 403 ïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó, èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñò- âèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.25. Îïðåäåëåíèå ðàçìåðà ÷àñòèö â ñóñïåíçèÿõ, ýìóëüñèÿõ, ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ. Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö. Èñ- ïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ýìóëüñèé â îäíîäîçîâûõ óïàêîâêàõ, çà èñêëþ÷åíèåì ýìóëüñèé äëÿ íà- ðóæíîãî è ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ, â ñîîòâåòñò- âèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.14. Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö. Îäíîðîäíîñòü ìàññû äîç. Èñïûòàíèå ïðî- âîäÿò äëÿ ýìóëüñèé äëÿ ïðèåìà âíóòðü â ìíîãî- äîçîâûõ óïàêîâêàõ â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.12. Îäíîðîäíîñòü ìàññû äîç, îòìåðåííûõ èç ìíîãîäîçîâîé óïà- êîâêè. Èçâëåêàåìûé îáúåì. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ýìóëüñèé äëÿ ïðèåìà âíóòðü â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.16. Èçâëå- êàåìûé îáúåì äëÿ æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì äëÿ ïðèåìà âíóòðü. Èñïûòàíèå íå ïðèìåíÿþò äëÿ ýìóëüñèé â îäíîäîçîâûõ óïàêîâêàõ, åñëè ïðîâîäÿò èñïû- òàíèå ïî ïîêàçàòåëþ Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàí- íûõ åäèíèö. Ìàññà (îáúåì) ñîäåðæèìîãî óïàêîâêè. Èñ- ïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ âñåõ ýìóëüñèé, çà èñêëþ- ÷åíèåì ýìóëüñèé äëÿ ïðèåìà âíóòðü, â ñîîòâåò- ñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.17. Ìàññà (îáúåì) ñîäåðæèìîãî óïàêîâêè. 205010040-2022 2.5.1.40. Ìÿãêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû Íàñòîÿùàÿ îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ íà ìÿãêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, ïðåäñòàâëÿþùèå ñîáîé ãåëè, êðåìû, ëè- íèìåíòû, ìàçè, ïàñòû. Ãåëè — ìÿãêàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà â âèäå êîëëîèäíîé äèñïåðñèè, ïîëó÷åííàÿ ïóòåì ãåëå- îáðàçîâàíèÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì ñïåöèàëüíûõ âå- ùåñòâ. Êðåìû — ìÿãêàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà â âèäå ìíîãîôàçíîé ñèñòåìû, ñîñòîÿùåé èç ëè- ïîôèëüíîé òèïà «âîäà/ìàñëî» è ãèäðîôèëüíîé òèïà «ìàñëî/âîäà» ôàç èëè ìíîæåñòâåííîé ýìóëüñèè. Ëèíèìåíòû — ìÿãêàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà äëÿ ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ, îáëàäàþùàÿ ñâîéñò- âîì òåêó÷åñòè ïðè òåìïåðàòóðå òåëà. Ìàçè — ìÿãêàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà, ñî- ñòîÿùàÿ èç îäíîôàçíîé îñíîâû, â êîòîðîé ðàñ- òâîðåíû èëè äèñïåðãèðîâàíû òâåðäûå èëè æèä- êèå äåéñòâóþùèå âåùåñòâà. Ïàñòû — ìÿãêàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà, ñî- äåðæàùàÿ çíà÷èòåëüíîå êîëè÷åñòâî (áîëåå 25 %) òîíêîèçìåëü÷åííûõ òâåðäûõ âåùåñòâ. Ìÿãêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû â çàâèñèìî- ñòè îò ïóòè ââåäåíèÿ è ñïîñîáà ïðèìåíåíèÿ ìî- ãóò áûòü äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, äëÿ ìåñò- íîãî ïðèìåíåíèÿ, âàãèíàëüíûå, ðåêòàëüíûå, íà- çàëüíûå, óøíûå è äð. Ê ìÿãêèì ëåêàðñòâåííûì ôîðìàì äëÿ ïðè- ìåíåíèÿ â ïîëîñòè ðòà îòíîñÿò ãåëè ãèäðîôèëü- íûå, ìàçè, êðåìû è ïàñòû äëÿ íàíåñåíèÿ íà ñëè- çèñòóþ îáîëî÷êó ïîëîñòè ðòà; ëèíèìåíòû è ãåëè ïåðèîäîíòàëüíûå; ãåëè è ïàñòû äëÿ íàíå- ñåíèÿ íà äåñíû; ãåëè çóáíûå è ñòîìàòîëîãè÷å- ñêèå; ïàñòû ëåêàðñòâåííûå ñòîìàòîëîãè÷åñêèå. Ãåëè (êàê ïðàâèëî, ãèäðîôèëüíûå) è ïàñòû ìîãóò áûòü äëÿ ïðèåìà âíóòðü, à òàêæå ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóñïåí- çèé äëÿ ïðèåìà âíóòðü ïóòåì äèñïåðãèðîâàíèÿ ãåëåé èëè ïàñò â ñîîòâåòñòâóþùåì ðàñòâîðè- òåëå. Ðàçëè÷àþò òàêæå ìÿãêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû äëÿ ââåäåíèÿ â ïîëîñòè òåëà ñ ïîìîùüþ ñîîòâåòñòâóþùèõ àïïëèêàòîðîâ: ãåëè ýíäîöåð- âèêàëüíûå èëè ëèíèìåíòû ýíäîöåðâèêàëüíûå, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ââåäåíèÿ â êàíàë øåéêè ìàòêè, à ãåëè óðåòðàëüíûå — äëÿ ââåäåíèÿ â ìî- ÷åèñïóñêàòåëüíûé êàíàë. Ãåëè èíòåñòèíàëüíûå — ãåëè, ïðåäíàçíà- ÷åííûå äëÿ ââåäåíèÿ â êèøå÷íèê (äâåíàäöàòè- ïåðñòíóþ êèøêó, òîíêóþ êèøêó, ïîäâçäîøíóþ êèøêó, òîëñòóþ êèøêó) ñ ïîìîùüþ ñîîòâåòñò- âóþùåãî óñòðîéñòâà.

Ãåëè òðàíñäåðìàëüíûå — ãåëè, ïðåäíàçíà- ÷åííûå äëÿ íàíåñåíèÿ íà êîæó ñ öåëüþ îêàçàíèÿ ñèñòåìíîãî äåéñòâèÿ çà ñ÷åò ïðîíèêíîâåíèÿ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ â êðîâîòîê ÷åðåç êîæíûé áàðüåð. Ê ëåêàðñòâåííûì ôîðìàì äëÿ èíãàëÿöèé îò- íîñÿò ìàçè äëÿ èíãàëÿöèé, ïðåäñòàâëÿþùèå ñî- áîé ìàçè, îáðàçóþùèå ïàðû ïðè äîáàâëåíèè â ãîðÿ÷óþ âîäó èëè ïðè ïîìîùè ñîîòâåòñòâóþ- ùåãî óñòðîéñòâà (íàïðèìåð, èíãàëÿòîðà), ïðåä- íàçíà÷åííûå äëÿ âäûõàíèÿ ñ öåëüþ îêàçàíèÿ ìåñòíîãî äåéñòâèÿ. Ê ãëàçíûì ëåêàðñòâåííûì ôîðìàì äëÿ îô- òàëüìîëîãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ îòíîñÿò ìàçè ãëàçíûå, êðåìû ãëàçíûå è ãåëè ãëàçíûå, êîòîðûå ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ñòåðèëüíûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, ïðåäíàçíà÷åííûå, êàê ïðàâèëî, äëÿ íà- 404 íåñåíèÿ íà ñëèçèñòóþ îáîëî÷êó ãëàçà (êîíúþíê- òèâó). Ê ëåêàðñòâåííûì ôîðìàì äëÿ ïàðåíòåðàëü- íîãî ïðèìåíåíèÿ îòíîñÿò ãåëè äëÿ èíúåêöèé è ãåëè äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ, ïðåäñòàâëÿþ- ùèå ñîáîé ñòåðèëüíûå ãèäðîôèëüíûå ãåëè, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ èíúåêöèîííîãî ââåäåíèÿ â îïðåäåëåííûå òêàíè è îðãàíû èëè äëÿ ââåäå- íèÿ íåïîñðåäñòâåííî ïîä êîæó. Ïî òèïó äèñïåðñíûõ ñèñòåì ìÿãêèå ëåêàðñò- âåííûå ôîðìû ìîãóò áûòü ãîìîãåííûìè (ñïëà- âû, ðàñòâîðû), ãåòåðîãåííûìè (ñóñïåíçèîííûå, ýìóëüñèîííûå) è êîìáèíèðîâàííûìè.  çàâèñèìîñòè îò îñíîâû âûäåëÿþò ìÿãêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû íà: – ãèäðîôîáíîé îñíîâå; – ãèäðîôèëüíîé îñíîâå; – äèôèëüíîé îñíîâå; – ýìóëüñèîííîé îñíîâå; – ìíîãîôàçíîé îñíîâå. Óïàêîâêà ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ìî- æåò áûòü îäíîäîçîâîé è ìíîãîäîçîâîé. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Òåõíîëîãèÿ ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì äîëæíà îáåñïå÷èâàòü ìàêñèìàëüíîå äèñïåðãè- ðîâàíèå è ðàâíîìåðíîå ðàñïðåäåëåíèå äåéñò- âóþùèõ âåùåñòâ â îñíîâå, à òàêæå íåîáõîäè- ìóþ êîíñèñòåíöèþ. Ñîñòàâ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, âûïóñêàåìîãî â âèäå ìÿãêîé ëåêàð- ñòâåííîé ôîðìû, äîëæåí îáåñïå÷èâàòü ñòàáèëü- íîñòü åãî ôèçè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ ïðè õðàíåíèè è ïðèìåíåíèè. Îñíîâó äëÿ ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ñëåäóåò âûáèðàòü ñ ó÷åòîì íàçíà÷åíèÿ ëåêàðñò- âåííîãî ïðåïàðàòà, ýôôåêòèâíîñòè, áåçîïàñíî- ñòè è áèîäîñòóïíîñòè äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ, ñîâìåñòèìîñòè êîìïîíåíòîâ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, ðåîëîãè÷åñêèõ ñâîéñòâ, ñòàáèëüíî- ñòè â òå÷åíèå ñðîêà ãîäíîñòè. Îñíîâû, èñïîëüçóåìûå ïðè ïðîèçâîäñòâå ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, ïîäðàçäåëÿþò- ñÿ íà: – ãèäðîôîáíûå: æèðîâûå (ëèïîôèëüíûå), óãëåâîäîðîäíûå, ñèëèêîíîâûå è ïð.; – ãèäðîôèëüíûå: ãåëè âûñîêîìîëåêóëÿðíûõ óãëåâîäîâ è áåëêîâ, ãåëè íåîðãàíè÷åñêèõ âå- ùåñòâ, ãåëè ñèíòåòè÷åñêèõ âûñîêîìîëåêóëÿð- íûõ ñîåäèíåíèé è äð.; – äèôèëüíûå: àáñîðáöèîííûå îñíîâû — áåçâîäíûå ñïëàâû ãèäðîôîáíûõ îñíîâ, ýìóëü- ñèîííûå îñíîâû òèïà «âîäà/ìàñëî», ðåæå — îñ- íîâû òèïà «ìàñëî/âîäà» è äð.  êà÷åñòâå âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ äëÿ ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì èñïîëüçóþò ýìóëü- ãàòîðû òèïà «ìàñëî/âîäà» è «âîäà/ìàñëî», ãåëå- îáðàçîâàòåëè, àíòèìèêðîáíûå êîíñåðâàíòû, àí- òèîêñèäàíòû, ñîëþáèëèçàòîðû, âåùåñòâà, ïî- âûøàþùèå òåìïåðàòóðó ïëàâëåíèÿ è âÿçêîñòü, ãèäðîôîáíûå ðàñòâîðèòåëè, âîäó è ãèäðîôèëü- íûå ðàñòâîðèòåëè, îòäóøêè è äåçîäîðèðóþùèå ñðåäñòâà, ðåãóëÿòîðû ðÍ, êðàñèòåëè, àðîìàòèçà- òîðû è äð. Ìàçè íà ãèäðîôîáíîé îñíîâå ïðèãîòîâëåíû, êàê ïðàâèëî, íà óãëåâîäîðîäíûõ îñíîâàõ è ìî- ãóò ñîäåðæàòü äðóãèå ãèäðîôîáíûå âñïîìîãà- òåëüíûå âåùåñòâà.  èõ ñîñòàâ ìîæåò áûòü ââå- äåíî òîëüêî íåçíà÷èòåëüíîå êîëè÷åñòâî âîäû èëè âîäíûõ ðàñòâîðîâ. Ìàçè íà ýìóëüñèîííîé îñíîâå ìîãóò àáñîð- áèðîâàòü áîëüøîå êîëè÷åñòâî âîäû è îáðàçóþò ýìóëüñèè òèïà «âîäà/ìàñëî» èëè «ìàñëî/âîäà» â çàâèñèìîñòè îò ïðèðîäû ýìóëüãàòîðà. Ìàçè íà ãèäðîôèëüíîé îñíîâå ñìåøèâàþòñÿ ñ âîäîé è îáû÷íî ñîñòîÿò èç ñìåñåé æèäêèõ è òâåðäûõ ïîëèýòèëåíãëèêîëåé.  ñîñòàâ òàêèõ îñíîâ ìîãóò áûòü ââåäåíû ëèïîôèëüíûå âåùå- ñòâà è ýìóëüãàòîðû òèïà «ìàñëî/âîäà».

Êðåìû íà ãèäðîôîáíîé ýìóëüñèîííîé îñíîâå ïðèãîòîâëåíû íà îñíîâå ýìóëüñèè òèïà «âîäà/ìàñëî» èëè «ìàñëî/âîäà/ìàñëî», ñòàáèëè- çèðîâàííîé ïîäõîäÿùèìè ýìóëüãàòîðàìè. Êðåìû íà ãèäðîôèëüíîé ýìóëüñèîííîé îñíî- âå ïðèãîòîâëåíû íà îñíîâå ýìóëüñèè òèïà «ìàñ- ëî/âîäà» èëè «âîäà/ìàñëî/âîäà», ñòàáèëèçèðî- âàííîé ïîäõîäÿùèìè ýìóëüãàòîðàìè. Ê íèì òàêæå îòíîñÿò êîëëîèäíûå äèñïåðñíûå ñèñòå- ìû, êîòîðûå ñîñòîÿò èç äèñïåðãèðîâàííûõ â âîäå èëè â ñìåøàííûõ âîäíî-ãëèêîëåâûõ ðàñ- òâîðèòåëÿõ âûñøèõ æèðíûõ ñïèðòîâ èëè êè- ñëîò, êîòîðûå ñòàáèëèçèðîâàíû ãèäðîôèëüíû- ìè ïîâåðõíîñòíî-àêòèâíûìè âåùåñòâàìè. Îëåîãåëè — ãåëè, ïðèãîòîâëåííûå íà îñíî- âàõ, ñîñòîÿùèõ èç ãèäðîôîáíîãî ðàñòâîðèòåëÿ è ëèïîôèëüíîãî ãåëåîáðàçîâàòåëÿ è äð. Ãèäðîãåëè — ãåëè, ïðèãîòîâëåííûå íà îñíî- âàõ, ñîñòîÿùèõ èç âîäû, ãèäðîôèëüíîãî ñìå- øàííîãî èëè íåâîäíîãî ðàñòâîðèòåëÿ è ãèäðî- ôèëüíîãî ãåëåîáðàçîâàòåëÿ. Ìÿãêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû âûïóñêàþòñÿ ãîòîâûìè ê ïðèìåíåíèþ, íî â îòäåëüíûõ ñëó÷à- ÿõ ãåëè è ïàñòû ìîãóò áûòü ïðèãîòîâëåíû íåïî- ñðåäñòâåííî ïåðåä ïðèìåíåíèåì èç ïîðîøêîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ èõ ïðèãîòîâëåíèÿ. Ïðè ïîëó÷åíèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â âèäå ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì äîëæíû áûòü ïðèíÿòû ìåðû, îáåñïå÷èâàþùèå èõ ìèê- 405 ðîáèîëîãè÷åñêóþ ÷èñòîòó; â óñòàíîâëåííûõ ñëó÷àÿõ, íàïðèìåð, ïðè ïîëó÷åíèè ìÿãêèõ ëå- êàðñòâåííûõ ôîðì äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìå- íåíèÿ, ãëàçíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, äîëæíû áûòü ïðèíÿòû ìåðû, îáåñïå÷èâàþùèå èõ ñòå- ðèëüíîñòü. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû â âèäå íàçàëü- íûõ, óøíûõ, ðåêòàëüíûõ, âàãèíàëüíûõ è äð. ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ìîãóò ñîäåðæàòü â óïàêîâêå äîïîëíèòåëüíîå óñòðîéñòâî èëè àï- ïëèêàòîð äëÿ ââåäåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïà- ðàòà. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Ìÿãêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû äîëæíû ñîîò- âåòñòâîâàòü îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.1.1. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è âûäåðæèâàòü ñëåäóþùèå èñïûòàíèÿ, õàðàêòåðíûå äëÿ êîí- êðåòíîé ìÿãêîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Âîññòàíîâëåííûå ñóñïåíçèè äëÿ ïðèåìà âíóòðü, ïîëó÷åííûå ñ èñïîëüçîâàíèåì ãåëåé è ïàñò, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ èõ ïîëó÷åíèÿ, äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.1.33. Ñóñïåíçèè.  ÷àñòíîé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó óêàçûâàþò Âðåìÿ ïîëó÷åíèÿ âîñ- ñòàíîâëåííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû ëåêàðñò- âåííîãî ïðåïàðàòà è, ïðè íåîáõîäèìîñòè, Îïè- ñàíèå ïîëó÷åííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, âûïóñêàåìûå â âèäå ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì (ìàçåé, êðå- ìîâ, ãåëåé), ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ îôòàëüìîëî- ãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ, äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.3.3. Ëåêàðñò- âåííûå ïðåïàðàòû äëÿ îôòàëüìîëîãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, âûïóñêàåìûå â âèäå ãåëåé, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ èíúåêöèé, äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ, äîëæíû ñîîòâåòñòâî- âàòü îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.3.4. Ëå- êàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, âûïóñêàåìûå â âèäå ìàçåé äëÿ èíãàëÿöèé, äîëæíû ñîîòâåòñò- âîâàòü îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.3.2. Ëå- êàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ èíãàëÿöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ. Îïèñàíèå. Ìÿãêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû õàðàêòåðèçóþò, îòìå÷àÿ âíåøíèé âèä, îðãàíî- ëåïòè÷åñêèå (öâåò, çàïàõ) è äðóãèå ñâîéñòâà â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè ÷àñòíîé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüè è (èëè) íîðìàòèâíîãî äîêóìåí- òà ïî êà÷åñòâó. Ìÿãêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû äîëæíû áûòü îäíîðîäíûìè, íå èìåòü ïðîãîðêëîãî çàïàõà, à òàêæå ïðèçíàêîâ ôèçè÷åñêîé íåñòàáèëüíîñòè (àãðåãàöèè ÷àñòèö, ôàçîâîãî ðàññëîåíèÿ, êîàãó- ëÿöèè). Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö. Èñ- ïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì â îäíîäîçîâûõ óïàêîâêàõ â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.14.

Îäíî- ðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö è òðåáîâàíèÿ- ìè, óêàçàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòà- òüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ðàçìåð ÷àñòèö. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ãåòåðîãåííîãî è êîìáèíèðîâàííîãî òèïà, ñîäåðæàùèõ àêòèâ- íóþ ôàðìàöåâòè÷åñêóþ ñóáñòàíöèþ â âèäå òâåðäîé äèñïåðñíîé ôàçû, â ñîîòâåòñòâèè ñ îá- ùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.25. Îïðåäåëå- íèå ðàçìåðà ÷àñòèö â ñóñïåíçèÿõ, ýìóëüñèÿõ, ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ. Ìåòàëëè÷åñêèå ÷àñòèöû. Èñïûòàíèå ïðî- âîäÿò äëÿ ìàçåé ãëàçíûõ, óïàêîâêà êîòîðûõ ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ìåòàëëè÷åñêèå òóáû, â ñî- îòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.27. Ìåòàëëè÷åñêèå ÷àñòèöû â ìàçÿõ ãëàç- íûõ. Ãåðìåòè÷íîñòü óïàêîâêè. Èñïûòàíèå ïðî- âîäÿò äëÿ ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì â ñîîò- âåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.19. Îïðåäåëåíèå ãåðìåòè÷íîñòè óïàêîâêè. ðÍ. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ ìåòîäèêîé îïðåäåëåíèÿ è òðåáîâàíèÿìè, óêà- çàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Îïðåäåëÿþò çíà÷åíèå ðÍ ìÿãêîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû èëè ðÍ âîäíîé âûòÿæêè èç ìÿãêîé ëå- êàðñòâåííîé ôîðìû. Îòñóòñòâèå äàííîãî ïîêà- çàòåëÿ äîëæíî áûòü îáîñíîâàíî. Êèñëîòíîå ÷èñëî è ïåðîêñèäíîå ÷èñëî. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, â ñîñòàâ êîòîðûõ âõîäÿò âåùåñòâà, ñïî- ñîáíûå ê ãèäðîëèçó è îêèñëåíèþ, åñëè óêàçàíî â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìà- òèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüåé 2.1.5.1. Êèñëîòíîå ÷èñëî è îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.5.5. Ïåðîêñèäíîå ÷èñëî. Òðåáîâàíèÿ è ìåòîäèêè îïðåäåëåíèÿ ïðèâîäÿò â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ìàññà ñîäåðæèìîãî óïàêîâêè. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüåé 2.1.9.17. Ìàññà (îáúåì) ñîäåðæèìî- ãî óïàêîâêè. 406 2.5.2. ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÅ ÔÎÐÌÛ ÂÅÒÅÐÈÍÀÐÍÛÕ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒΠ205020001-2022 2.5.2.1. Ñèñòåìû òåðàïåâòè÷åñêèå èíòðàðóìèíàëüíûå Ñèñòåìû òåðàïåâòè÷åñêèå èíòðàðóìèíàëü- íûå — ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà, ïðåäñòàâëÿþùàÿ ñîáîé ñèñòåìó äîñòàâêè è ñïåöèôè÷åñêîãî âû- ñâîáîæäåíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà (âåùåñòâ) â òå÷åíèå îïðåäåëåííîãî ïåðèîäà âðåìåíè, ïðåäíàçíà÷åííàÿ äëÿ ââåäåíèÿ æâà÷íûì æèâîò- íûì â ðóáåö (îòäåë ìíîãîêàìåðíîãî æåëóäêà æâà÷íûõ). Ñèñòåìû òåðàïåâòè÷åñêèå èíòðàðóìèíàëü- íûå ââîäÿò æèâîòíûì â ðóáåö ñ ïîìîùüþ çîíäà èëè áîëþñîäàâàòåëÿ. Îíè ìîãóò áûòü ñíàáæåíû ïðèñïîñîáëåíèÿìè äëÿ óäåðæèâàíèÿ â ðóáöå è, êàê ïðàâèëî, ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ïîëèìåðíûå èëè ìåòàëëè÷åñêèå êîíòåéíåðû, ñ ðàçìåùåííû- ìè â íèõ òàáëåòêàìè èëè êàïñóëàìè, ñîäåðæà- ùèìè äîçèðîâàííîå êîëè÷åñòâî äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà (âåùåñòâ). Ïðè ïîñòóïëåíèè ðóáöî- âîé æèäêîñòè ÷åðåç îòâåðñòèå (îòâåðñòèÿ) êîí- òåéíåðà ïðîèñõîäèò ïîñòåïåííîå âûñâîáîæäå- íèå â ðóáåö äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà (âåùåñòâ), äëèòåëüíîñòü êîòîðîãî ìîæåò âàðüèðîâàòüñÿ îò íåñêîëüêèõ äíåé äî íåñêîëüêèõ íåäåëü, â çàâè- ñèìîñòè îò íàçíà÷åíèÿ, ñòðóêòóðû è ñâîéñòâ òå- ðàïåâòè÷åñêîé ñèñòåìû, îáåñïå÷èâàþùåé çà- äàííûå ïàðàìåòðû. Ñèñòåìû òåðàïåâòè÷åñêèå èíòðàðóìèíàëü- íûå ïîäðàçäåëÿþòñÿ íà êàòåãîðèè, ïðåäíàçíà- ÷åííûå: – äëÿ íàõîæäåíèÿ íà ïîâåðõíîñòè ðóáöîâîé æèäêîñòè; – äëÿ óäåðæàíèÿ íà äíå ðóáöà. Ïî ñïîñîáó âûñâîáîæäåíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà (âåùåñòâ) ñèñòåìû òåðàïåâòè÷åñêèå èíòðàðóìèíàëüíûå ïîäðàçäåëÿþòñÿ íà: – íåïðåðûâíîãî âûñâîáîæäåíèÿ; – ïðåðûâèñòîãî âûñâîáîæäåíèÿ.

Äëÿ íåïðåðûâíîãî âûñâîáîæäåíèÿ äåéñò- âóþùåãî âåùåñòâà (âåùåñòâ) ñèñòåìà òåðàïåâ- òè÷åñêàÿ èíòðàðóìèíàëüíàÿ äîëæíà îáåñïå÷è- âàòü âûñâîáîæäåíèå çàäàííîãî êîëè÷åñòâà äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà (âåùåñòâ) ïðè îïðåäå- ëåííîé ñêîðîñòè â òå÷åíèå óñòàíîâëåííîãî ïðî- ìåæóòêà âðåìåíè. Äëÿ ïðåðûâèñòîãî âûñâîáîæäåíèÿ ñèñòåìà òåðàïåâòè÷åñêàÿ èíòðàðóìèíàëüíàÿ äîëæíà îáåñïå÷èâàòü âûñâîáîæäåíèå çàäàííîãî êîëè- ÷åñòâà äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà (âåùåñòâ) ÷åðåç îäèíàêîâûå èëè ðàçëè÷íûå èíòåðâàëû âðåìåíè. Ýòè ýôôåêòû äîñòèãàþòñÿ çà ñ÷åò ñòðóêòóðû è ìàòåðèàëîâ ñèñòåìû òåðàïåâòè÷åñêîé èíòðà- ðóìèíàëüíîé, ñïåöèôè÷åñêèõ õèìè÷åñêèõ, ôè- çè÷åñêèõ è ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ ïîäîá- ðàííûõ ìàòåðèàëîâ, â òîì ÷èñëå èõ óñòîé÷èâî- ñòè ê äåéñòâèþ ðóáöîâîé æèäêîñòè, è ñîñòàâà âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ òàáëåòîê èëè êàïñóë. Îáîçíà÷åíèå äîçèðîâêè äåéñòâóþùåãî âå- ùåñòâà (âåùåñòâ) â ñèñòåìå òåðàïåâòè÷åñêîé èíòðàðóìèíàëüíîé ìîæåò áûòü óêàçàíî êàê êî- ëè÷åñòâî äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà, âûñâîáîæ- äàåìîãî èç ëåêàðñòâåííîé ôîðìû çà îïðåäåëåí- íûé ïåðèîä âðåìåíè, ëèáî â ìàññîâûõ åäèíèöàõ èëè ïðîöåíòàõ. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Îñíîâíûì êîìïîíåíòîì ñèñòåìû òåðàïåâ- òè÷åñêîé èíòðàðóìèíàëüíîé ÿâëÿåòñÿ êîíòåé- íåð äëÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ñ êàëèáðî- âàííûì îòâåðñòèåì (îòâåðñòèÿìè), â êîòîðîå ìîæåò áûòü âñòàâëåíà ìåìáðàíà (ìåìáðàíû), îáåñïå÷èâàþùàÿ, â òîì ÷èñëå, çàïðîãðàììèðî- âàííóþ (êîíòðîëèðóåìóþ) ñêîðîñòü âûñâîáîæ- äåíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà â òå÷åíèå îïðå- äåëåííîãî âðåìåíè. Óñòðîéñòâà äîñòàâêè ëåêàð- ñòâåííîé ôîðìû ê ìåñòó ïðèìåíåíèÿ ìîãóò èìåòü ðàçëè÷íóþ ôîðìó, îïðåäåëÿþùóþ âíåø- íèé âèä ñèñòåìû. Ïðè ïðîèçâîäñòâå ñèñòåìû òåðàïåâòè÷åñêîé èíòðàðóìèíàëüíîé â êà÷åñòâå âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ èñïîëüçóþò áèîñîâìåñòèìûå ïîëèìåð- íûå ìàòåðèàëû, â êîòîðûå ââîäÿò äåéñòâóþùåå âåùåñòâî (âåùåñòâà). Ââåäåíèå â ëåêàðñòâåí- íóþ ôîðìó äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà íà ïîëè- ìåðíîì íîñèòåëå ïðè ïðèìåíåíèè ëåêàðñòâåí- íîãî ïðåïàðàòà äîëæíî îáåñïå÷èòü ïðîëîíãèðî- âàíèå åãî äåéñòâèÿ, êîíòðîëèðóåìîå âû- ñâîáîæäåíèå äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà èç ïîëè- ìåðíîé îñíîâû â çàäàííîì èíòåðâàëå âðåìåíè è äðóãèå íåîáõîäèìûå áèîôàðìàöåâòè÷åñêèå ïàðàìåòðû. Äåéñòâóþùèå è âñïîìîãàòåëüíûå 407 âåùåñòâà, óñòðîéñòâî äîñòàâêè, ìàòåðèàë óïà- êîâêè äîëæíû áûòü ñîâìåñòèìû ìåæäó ñîáîé è ñ äðóãèìè êîìïîíåíòàìè ëåêàðñòâåííîãî ïðå- ïàðàòà. Ïðè ïðîèçâîäñòâå ñèñòåì òåðàïåâòè÷åñêèõ èíòðàðóìèíàëüíûõ ïðèíèìàþòñÿ ìåðû ïî îáåñ- ïå÷åíèþ çàäàííûõ ïàðàìåòðîâ äîçèðîâàíèÿ è âûñâîáîæäåíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà (âå- ùåñòâ) â ðóáåö. Äëÿ ýòîãî äîëæíû áûòü ïîäîá- ðàíû: îïòèìàëüíûé ðàçìåð ÷àñòèö äåéñòâóþ- ùèõ âåùåñòâ, ñîñòàâ âñïîìîãàòåëüíûõ êîìïî- íåíòîâ äëÿ òàáëåòîê èëè êàïñóë, ìàòåðèàë, ñòðóêòóðà (âêëþ÷àÿ äèàìåòð êàëèáðîâàííîãî îòâåðñòèÿ (îòâåðñòèé)), à òàêæå îïòèìàëüíîå êîëè÷åñòâî òàáëåòîê èëè êàïñóë äëÿ êîíòåéíåðà. Îñîáåííîñòè òåõíîëîãèè ïðîèçâîäñòâà òàá- ëåòîê è êàïñóë, ÿâëÿþùèõñÿ êîìïîíåíòàìè ñèñ- òåì òåðàïåâòè÷åñêèõ èíòðàðóìèíàëüíûõ, ïðè- âåäåíû â îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.1.34. Òàáëåòêè è îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.1.10. Êàïñóëû. Ïðè ïðîèçâîäñòâå, óïàêîâêå, õðàíåíèè ñèñ- òåì òåðàïåâòè÷åñêèõ èíòðàðóìèíàëüíûõ ïðåä- ïðèíèìàþòñÿ ìåðû, îáåñïå÷èâàþùèå ìèêðî- áèîëîãè÷åñêóþ ÷èñòîòó â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.3.1.2. Òðåáîâàíèÿ ê ìèêðîáèîëîãè÷åñêîé ÷èñòîòå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé è âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ äëÿ èõ ïðîèçâîä- ñòâà. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Ñèñòåìû òåðàïåâòè÷åñêèå èíòðàðóìèíàëü- íûå äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü îáùèì òðåáîâàíè- ÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.5.1.1. Ëåêàð- ñòâåííûå ôîðìû è âûäåðæèâàòü èñïûòàíèÿ, õà- ðàêòåðíûå äëÿ äàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû.

Äëÿ ñèñòåì òåðàïåâòè÷åñêèõ èíòðàðóìè- íàëüíûõ ïðèâîäÿò îïèñàíèå âíåøíåãî âèäà, âêëþ÷àÿ îïèñàíèå óñòðîéñòâà äîñòàâêè, à òàêæå îïèñàíèå è ðàçìåðû ïðèñïîñîáëåíèÿ äëÿ óäåð- æèâàíèÿ â ðóáöå, äèàìåòð êàëèáðîâàííîãî îò- âåðñòèÿ (îòâåðñòèé) êîíòåéíåðà è êîëè÷åñòâî òàáëåòîê èëè êàïñóë â êîíòåéíåðå. Òàáëåòêè èëè êàïñóëû, ÿâëÿþùèåñÿ êîìïî- íåíòàìè ñèñòåì òåðàïåâòè÷åñêèõ èíòðàðóìè- íàëüíûõ, äîëæíû âûäåðæèâàòü òðåáîâàíèÿ îá- ùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.5.1.34. Òàáëåòêè èëè îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.5.1.10. Êàï- ñóëû è ìåòîäû èõ àíàëèçà. Èñïûòàíèå íà ðàñòâîðåíèå ïðîâîäÿò â ñîîò- âåòñòâèè ñ ìåòîäèêîé è òðåáîâàíèÿìè, óêàçàí- íûìè â íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå íà âåòåðèíàð- íîå ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî. Îïðåäåëÿþò êîëè- ÷åñòâî äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà, êîòîðîå äîëæ- íî âûñâîáîäèòüñÿ èç ñèñòåìû òåðàïåâòè÷åñêîé èíòðàðóìèíàëüíîé â ñðåäó ðàñòâîðåíèÿ çà îïðå- äåëåííûé ïðîìåæóòîê âðåìåíè. Ñèñòåìû òåðàïåâòè÷åñêèå èíòðàðóìèíàëü- íûå äîëæíû âûäåðæèâàòü òðåáîâàíèÿ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.3.1.2. Òðåáîâàíèÿ ê ìèêðîáèîëîãè÷åñêîé ÷èñòîòå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé è âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ äëÿ èõ ïðîèçâîä- ñòâà. 205020002-2022 2.5.2.2. Ñèñòåìû òåðàïåâòè÷åñêèå äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ âåòåðèíàðíûå Ñèñòåìû òåðàïåâòè÷åñêèå äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ âåòåðèíàðíûå — ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà, ïðåäñòàâëÿþùàÿ ñîáîé ñèñòåìó ñïåöè- ôè÷åñêîãî âûñâîáîæäåíèÿ è äîñòàâêè äåéñò- âóþùåãî âåùåñòâà (âåùåñòâ) â òå÷åíèå îïðåäå- ëåííîãî ïåðèîäà âðåìåíè. Äëÿ íåïðåðûâíîãî âûñâîáîæäåíèÿ äåéñò- âóþùåãî âåùåñòâà (âåùåñòâ) ñèñòåìû òåðàïåâ- òè÷åñêèå äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ âåòåðè- íàðíûå äîëæíû îáåñïå÷èâàòü âûñâîáîæäåíèå çàäàííîãî êîëè÷åñòâà äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà (âåùåñòâ) ïðè îïðåäåëåííîé ñêîðîñòè â òå÷åíèå óñòàíîâëåííîãî ïðîìåæóòêà âðåìåíè. Ýòîò ýôôåêò äîñòèãàåòñÿ çà ñ÷åò ñòðóêòóðû è ñïåöèôè÷åñêèõ õèìè÷åñêèõ, ôèçè÷åñêèõ è ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ ïîäîáðàííûõ ìà- òåðèàëîâ è äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà (âåùåñòâ) ñèñòåìû òåðàïåâòè÷åñêîé äëÿ íàðóæíîãî ïðè- ìåíåíèÿ âåòåðèíàðíîé. Ñèñòåìû òåðàïåâòè÷åñêèå äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ âåòåðèíàðíûå èìåþò ôèêñàòîð äëÿ óäåðæèâàíèÿ èõ íà òåëå æèâîòíîãî. Ê ñèñòåìàì òåðàïåâòè÷åñêèì äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ âåòåðèíàðíûì îòíîñÿòñÿ ïðîòèâî- ïàðàçèòàðíûå îøåéíèêè è óøíûå áèðêè.  ïðîöåññå èñïîëüçîâàíèÿ ñèñòåì òåðàïåâ- òè÷åñêèõ äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ âåòåðè- íàðíûõ ïðè èñïàðåíèè äåéñòâóþùåãî (äåéñò- âóþùèõ) âåùåñòâà (âåùåñòâ) è (èëè) ôèçè÷å- ñêîì êîíòàêòå ñ ïîâåðõíîñòüþ òåëà æèâîòíûõ ïðîèñõîäèò ïåðåíîñ äåéñòâóþùåãî (äåéñòâóþ- ùèõ) âåùåñòâà (âåùåñòâ) íà êîæíî-âîëîñÿíîé ïîêðîâ æèâîòíûõ. Äåéñòâóþùåå (äåéñòâóþ- ùèå) âåùåñòâî (âåùåñòâà) ïîñòåïåííî ðàñïðå- äåëÿåòñÿ ïî êîæíî-âîëîñÿíîìó ïîêðîâó æèâîò- 408 íîãî, îêàçûâàÿ èíñåêòîàêàðèöèäíûé è (èëè) ðå- ïåëëåíòíûé ýôôåêò. Îáîçíà÷åíèå äîçèðîâêè äåéñòâóþùåãî (äåé- ñòâóþùèõ) âåùåñòâà (âåùåñòâ) â ñèñòåìå òåðà- ïåâòè÷åñêîé äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ âåòåðè- íàðíîé ìîæåò áûòü óêàçàíî â ìàññîâûõ åäèíè- öàõ èëè â ïðîöåíòàõ. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Â ñîñòàâ ñèñòåì òåðàïåâòè÷åñêèõ äëÿ íà- ðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ âåòåðèíàðíûõ äåéñòâóþ- ùåå (äåéñòâóþùèå) âåùåñòâî (âåùåñòâà) ìîæåò áûòü âíåñåíî ðàçëè÷íûìè ñïîñîáàìè: ðàâíî- ìåðíî èìïðåãíèðîâàííî â ïîëèìåðíóþ îñíîâó, èëè íàíåñåíî íà ïîâåðõíîñòü îñíîâû â ñìåñè ñ äðóãèìè ïîëèìåðàìè, îáåñïå÷èâàþùèìè ïî- ñòåïåííîå âûñâîáîæäåíèå äåéñòâóþùåãî (äåé- ñòâóþùèõ) âåùåñòâà (âåùåñòâ). Ïðè ðàâíîìåð- íîì èìïðåãíèðîâàíèè äåéñòâóþùåãî (äåéñò- âóþùèõ) âåùåñòâà (âåùåñòâ) â ïîëèìåðíóþ îñíîâó, âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà äîëæíû îáåñïå÷èâàòü ïîðèñòîñòü ìàññû ïîëèìåðíîé îñ- íîâû, îáåñïå÷èâàÿ ïîñòåïåííîå âûñâîáîæäåíèå äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ è ïåðåíîñ èõ íà êîæ- íî-âîëîñÿíîé ïîêðîâ æèâîòíîãî.

Ïðè íàíåñå- íèè äåéñòâóþùåãî (äåéñòâóþùèõ) âåùåñòâà (âåùåñòâ) íà ïîâåðõíîñòü ïîëèìåðíîé îñíîâû, âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà îáëåã÷àþò ïåðåíîñ äåéñòâóþùåãî (äåéñòâóþùèõ) âåùåñòâà (âå- ùåñòâ) íà êîæíî-âîëîñÿíîé ïîêðîâ æèâîòíîãî çà ñ÷åò èõ ïîñòåïåííîãî èñòèðàíèÿ ïðè ôèçè÷å- ñêîì êîíòàêòå ñ æèâîòíûì.  êà÷åñòâå âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ äëÿ îñíîâû ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû ðàçëè÷íûå ïîëèìåðû, ïîðîîáðàçîâàòåëè, ìîäèôèêàòîðû (êîìïîíåíòû, ðåãóëèðóþùèå ñêîðîñòü âûñâîáî- æäåíèÿ, äåéñòâóþùåãî (äåéñòâóþùèõ) âåùåñò- âà (âåùåñòâ) â òå÷åíèå îïðåäåëåííîãî ïåðèîäà âðåìåíè). Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, ñèñòåìà ñïåöèôè÷åñêîãî âûñâîáîæäåíèÿ è äîñòàâêè, ìàòåðèàë óïàêîâêè äîëæíû áûòü ñîâìåñòèìû ìåæäó ñîáîé. Íà ñòàäèè ðàçðàáîòêè äîëæíî áûòü ýêñïåðè- ìåíòàëüíî ïîäòâåðæäåíî ïîñòåïåííîå âûñâîáî- æäåíèå äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ èç ïîëèìåðíîé îñíîâû ñèñòåìû òåðàïåâòè÷åñêîé äëÿ íàðóæíî- ãî ïðèìåíåíèÿ âåòåðèíàðíîé è ïåðåõîä èõ íà êîæíî-âîëîñÿíîé ïîêðîâ æèâîòíîãî. Åñëè â ñîñòàâ ñèñòåì òåðàïåâòè÷åñêèõ äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ âåòåðèíàðíûõ âõîäÿò ëåòó÷èå âåùåñòâà, â ïðîöåññå ïðîèçâîäñòâà êîí- òðîëèðóþò ãåðìåòè÷íîñòü óïàêîâêè. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Äëÿ ñèñòåì òåðàïåâòè÷åñêèõ äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ âåòåðèíàðíûõ ïðèâîäÿò îïèñàíèå âíåøíåãî âèäà. Ðàçìåðû ñèñòåì òåðàïåâòè÷åñêèõ äëÿ íà- ðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ âåòåðèíàðíûõ êîíòðîëè- ðóþò ïî äëèíå, øèðèíå è òîëùèíå. Òîëùèíà ìî- æåò èçìåðÿòüñÿ â îäíîé èëè íåñêîëüêèõ òî÷êàõ, åñëè îíà ðàçëè÷íà. Èñïûòàíèå íà ðàñòâîðåíèå ïðîâîäÿò â ñîîò- âåòñòâèè ñ ìåòîäèêîé è òðåáîâàíèÿìè, óêàçàí- íûìè â ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå íà âåòåðèíàðíîå ëåêàðñòâåííîå ñðåä- ñòâî. Îïðåäåëÿþò êîëè÷åñòâî äåéñòâóþùåãî (äåéñòâóþùèõ) âåùåñòâà (âåùåñòâ), êîòîðîå äîëæíî âûñâîáîäèòüñÿ èç ñèñòåìû òåðàïåâòè- ÷åñêîé äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ âåòåðèíàð- íîé â ñðåäó ðàñòâîðåíèÿ, ñîñòîÿùóþ èç îðãàíè- ÷åñêîãî ðàñòâîðèòåëÿ (ðàñòâîðèòåëåé). 205020003-2022 2.5.2.3. Ïëàñòèíû âåòåðèíàðíûå Ïëàñòèíà âåòåðèíàðíàÿ — òâåðäàÿ ëåêàðñò- âåííàÿ ôîðìà, ïðåäñòàâëÿþùàÿ ñîáîé ïëàñòèíó îïðåäåëåííîãî ðàçìåðà, ñîñòîÿùàÿ èç ïîðèñòîé îñíîâû ñ ðàâíîìåðíî ðàñïðåäåëåííûì â íåé äåéñòâóþùèì (äåéñòâóþùèìè) âåùåñòâîì (âå- ùåñòâàìè). Îñíîâà ìîæåò áûòü èç äðåâåñíîãî øïîíà, êàðòîíà èëè ïîëèìåðíûõ ìàòåðèàëîâ. Ïëàñòèíû âåòåðèíàðíûå ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ ïðèìåíåíèÿ âíóòðè óëüåâ ïóòåì ïîäâåøèâàíèÿ â ìåæðàìî÷íîì ïðîñòðàíñòâå. Äëÿ ýòîé öåëè ïëàñòèíû âåòåðèíàðíûå ìîãóò èìåòü îòâåðñòèÿ. Ïëàñòèíû âåòåðèíàðíûå äîëæíû îáåñïå÷è- âàòü ïðîëîíãèðîâàííîå âûñâîáîæäåíèå äåéñò- âóþùåãî (äåéñòâóþùèõ) âåùåñòâà (âåùåñòâ) â òå÷åíèå îïðåäåëåííîãî ïåðèîäà âðåìåíè. Ïðè ïðèìåíåíèè ïëàñòèí âåòåðèíàðíûõ âû- ñâîáîæäåíèå äåéñòâóþùåãî (äåéñòâóþùèõ) âå- ùåñòâà (âåùåñòâ) ïðîèñõîäèò çà ñ÷åò ñòðóêòóðû è ñïåöèôè÷åñêèõ õèìè÷åñêèõ, ôèçè÷åñêèõ è ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ ïîäîáðàííûõ ìà- òåðèàëîâ, âñïîìîãàòåëüíûõ êîìïîíåíòîâ è äåé- ñòâóþùåãî (äåéñòâóþùèõ) âåùåñòâà (âåùåñòâ). Âûñâîáîæäåíèå äåéñòâóþùåãî (äåéñòâóþ- ùèõ) âåùåñòâà (âåùåñòâ) âî âíóòðåííåì ïðî- ñòðàíñòâå óëüÿ ïðîèñõîäèò â âèäå àýðîçîëÿ ïðè èñïàðåíèè (â òîì ÷èñëå òåðìè÷åñêîì) èëè ïóòåì òåðìè÷åñêîé âîçãîíêè (ïîä âîçäåéñòâèåì âûñî- êîé òåìïåðàòóðû) â ïðîöåññå òëåíèÿ îñíîâû. 409  ïðîöåññå òëåíèÿ ïëàñòèíû âåòåðèíàðíûå äîëæíû ïîëíîñòüþ îêèñëÿòüñÿ äî çîëüíîãî îñ- òàòêà. Ïðîöåññ òåðìè÷åñêîãî èñïàðåíèÿ èëè òåðìè÷åñêîé âîçãîíêè íå äîëæåí ïðèâîäèòü ê ðàçðóøåíèþ äåéñòâóþùåãî (äåéñòâóþùèõ) âåùåñòâà (âåùåñòâ) ïîä âîçäåéñòâèåì âûñîêîé òåìïåðàòóðû. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Ïðè ïðîèçâîäñòâå ïëàñòèí âåòåðèíàðíûõ ïðèíèìàþòñÿ ìåðû ïî îáåñïå÷åíèþ çàäàííûõ ïàðàìåòðîâ äîçèðîâàíèÿ è âûñâîáîæäåíèÿ äåé- ñòâóþùåãî (äåéñòâóþùèõ) âåùåñòâà (âåùåñòâ).

Äëÿ ýòîãî äîëæíû áûòü ïîäîáðàíû îïòèìàëü- íûå ìàòåðèàëû, ñòðóêòóðà è ðàçìåðû îñíîâû, ñîñòàâ âñïîìîãàòåëüíûõ êîìïîíåíòîâ è êîíöåí- òðàöèÿ äåéñòâóþùåãî (äåéñòâóþùèõ) âåùåñòâà (âåùåñòâ).  êà÷åñòâå âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû ðàçëè÷íûå ïîëèìåðû, ïîðî- îáðàçîâàòåëè, ìîäèôèêàòîðû (êîìïîíåíòû, âëèÿþùèå íà âûñâîáîæäåíèå äåéñòâóþùåãî (äåéñòâóþùèõ) âåùåñòâà (âåùåñòâ) â òå÷åíèå îïðåäåëåííîãî ïåðèîäà âðåìåíè), à òàêæå ðàñ- òâîðèòåëè, ðàçáàâèòåëè, àíòèìèêðîáíûå êîí- ñåðâàíòû, ñòàáèëèçèðóþùèå è ñîëþáèëèçèðóþ- ùèå àãåíòû, îêèñëèòåëè äëÿ èíèöèèðîâàíèÿ ðå- àêöèè îêèñëåíèÿ (òëåíèÿ), ïëàìåãàñèòåëè äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ âîñïëàìåíåíèÿ. Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà äîëæíû îáåñïå- ÷èâàòü îïòèìàëüíûå òåõíîëîãè÷åñêèå õàðàêòå- ðèñòèêè ëåêàðñòâåííîé ôîðìû è íå äîëæíû âû- çûâàòü íåæåëàòåëüíîå äåéñòâèå íà ï÷åë â èñ- ïîëüçóåìûõ êîíöåíòðàöèÿõ. Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà è ìàòåðèàë óïà- êîâêè äîëæíû áûòü ñîâìåñòèìû ìåæäó ñîáîé. Ïëàñòèíû âåòåðèíàðíûå ñ âûñâîáîæäåíèåì äåéñòâóþùåãî (äåéñòâóþùèõ) âåùåñòâà (âå- ùåñòâ) ïðè òåðìè÷åñêîì èñïàðåíèè èëè òåðìè- ÷åñêîé âîçãîíêå (ïîä âîçäåéñòâèåì âûñîêîé òåìïåðàòóðû) êîíòðîëèðóþò ïî âîçãîðàåìîñòè è õàðàêòåðó òëåíèÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.28. Âîçãîðàåìîñòü è õàðàêòåð òëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â âèäå ïëàñòèí âåòåðèíàðíûõ, øíóðîâ âåòåðè- íàðíûõ è òâåðäûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì äëÿ èí- ãàëÿöèé âåòåðèíàðíûõ, à òàêæå ïî âðåìåíè òëå- íèÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.29. Îïðåäåëåíèå âðåìåíè òëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â âèäå ïëàñòèí âå- òåðèíàðíûõ, øíóðîâ âåòåðèíàðíûõ è òâåðäûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì äëÿ èíãàëÿöèé âåòåðèíàð- íûõ. Ïðè íåîáõîäèìîñòè, â ïðîöåññå ïðîèçâîäñò- âà, óïàêîâêè è õðàíåíèè ïëàñòèí âåòåðèíàðíûõ ïðåäïðèíèìàþòñÿ ìåðû, îáåñïå÷èâàþùèå ìèê- ðîáèîëîãè÷åñêóþ ÷èñòîòó â ñîîòâåòñòâèè ñ òðå- áîâàíèÿìè îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.3.1.2. Òðåáîâàíèÿ ê ìèêðîáèîëîãè÷åñêîé ÷èñ- òîòå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ôàðìàöåâ- òè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé è âñïîìîãàòåëüíûõ âå- ùåñòâ äëÿ èõ ïðîèçâîäñòâà. Åñëè â ñîñòàâ ïëàñòèí âåòåðèíàðíûõ âõîäÿò ëåòó÷èå âåùåñòâà, â ïðîöåññå ïðîèçâîäñòâà êîí- òðîëèðóþò ãåðìåòè÷íîñòü óïàêîâêè â ñîîòâåò- ñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.19. Îïðåäåëåíèå ãåðìåòè÷íîñòè óïàêîâêè. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Ïëàñòèíû âåòåðèíàðíûå äîëæíû ñîîòâåòñò- âîâàòü îáùèì òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüè 2.5.1.1. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è âû- äåðæèâàòü èñïûòàíèÿ, õàðàêòåðíûå äëÿ äàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Îïèñàíèå. Äëÿ ïëàñòèí âåòåðèíàðíûõ ïðè- âîäÿò îïèñàíèå âíåøíåãî âèäà, öâåòà, çàïàõà — ïðè íàëè÷èè. Ðàçìåðû ïëàñòèíû. Ðàçìåðû ïëàñòèíû âå- òåðèíàðíîé êîíòðîëèðóþò ïî äëèíå, øèðèíå è òîëùèíå â ìèëëèìåòðàõ. Òîëùèíà ìîæåò èç- ìåðÿòüñÿ â îäíîé èëè íåñêîëüêèõ òî÷êàõ, åñëè îíà ðàçëè÷íà. Êîëè÷åñòâî ïëàñòèí âåòåðèíàð- íûõ äëÿ èñïûòàíèÿ è äîïóñòèìûå îòêëîíåíèÿ ðàçìåðîâ ïðèâîäÿò â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå íà âåòåðè- íàðíîå ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî. Ñðåäíÿÿ ìàññà. Êîëè÷åñòâî ïëàñòèí âåòå- ðèíàðíûõ äëÿ èñïûòàíèÿ è äîïóñòèìûå îòêëî- íåíèÿ ñðåäíåé ìàññû ïðèâîäÿò â ÷àñòíîé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå íà âåòåðèíàðíîå ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî. Ìèêðîáèîëîãè÷åñêàÿ ÷èñòîòà. Åñëè íå óêàçàíî èíà÷å â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå íà âåòåðèíàðíîå ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî ïëàñòèíû âåòåðèíàð- íûå äîëæíû âûäåðæèâàòü òðåáîâàíèÿ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.3.1.2. Òðåáîâàíèÿ ê ìèêðîáèîëîãè÷åñêîé ÷èñòîòå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé è âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ äëÿ èõ ïðîèçâîä- ñòâà.

ÓÏÀÊÎÂÊÀ Ïëàñòèíû âåòåðèíàðíûå óïàêîâûâàþò â èí- äèâèäóàëüíûå óïàêîâêè, îáåñïå÷èâàþùèå, ïðè íåîáõîäèìîñòè, ìèêðîáèîëîãè÷åñêóþ ÷èñòîòó. Ïðè íàëè÷èè â ñîñòàâå ïëàñòèí âåòåðèíàð- íûõ ëåòó÷èõ âåùåñòâ, óïàêîâêà äîëæíà áûòü ãåðìåòè÷íà. Ìàòåðèàëû óïàêîâêè äîëæíû ó÷èòûâàòü îñîáåííîñòè ïðèìåíåíèÿ ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. 410 2.5.3. ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ 205030001-2022 2.5.3.1. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû Íàñòîÿùàÿ îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ óñ- òàíàâëèâàåò îáùèå òðåáîâàíèÿ ê ëåêàðñòâåí- íûì ïðåïàðàòàì. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû — ëåêàðñòâåí- íûå ñðåäñòâà â âèäå ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ïîñòóïàþùèå â îáðàùåíèå íà òåððèòîðèè ñòðàí Åâðàçèéñêîãî ýêîíîìè÷åñêîãî ñîþçà, äîëæíû áûòü çàðåãèñò- ðèðîâàíû óïîëíîìî÷åííûì îðãàíîì â óñòàíîâ- ëåííîì ïîðÿäêå. Íå ïîäëåæàò ðåãèñòðàöèè ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, èçãîòîâëåííûå àïòå÷íûìè îðãàíè- çàöèÿìè ïî ðåöåïòàì âðà÷åé, òðåáîâàíèÿì ìå- äèöèíñêèõ èëè âåòåðèíàðíûõ îðãàíèçàöèé. Ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò ìîæåò ñîäåðæàòü îäíî èëè áîëåå äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ (àêòèâ- íûõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé) è, êàê ïðà- âèëî, ñîäåðæàòü îäíî èëè áîëåå âñïîìîãàòåëü- íûõ âåùåñòâ èëè îñíîâó.  ðÿäå ñëó÷àåâ ëåêàð- ñòâåííûé ïðåïàðàò ìîæåò íå ñîäåðæàòü âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, â ñîñòàâ êîòîðûõ âõîäèò áîëåå îäíîãî äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà (àêòèâíîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé ñóáñòàíöèè), íà- çûâàþòñÿ êîìáèíèðîâàííûìè èëè ìíîãîêîìïî- íåíòíûìè. Íàðÿäó ñ òðåáîâàíèÿìè íàñòîÿùåé îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðà- òû, òàêæå äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáîâàíèÿì ðàçäåëà 1. Îáùèå ñâåäåíèÿ è ñîîòâåòñòâóþùèõ îáùèõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòåé íà ãðóïïû ëåêàð- ñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû òàêæå äîëæíû îòâå÷àòü òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè íà ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, â âèäå êîòîðûõ îíè âûïóùåíû. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ïîëó÷åííûå ñ èñïîëüçîâàíèåì ìàòåðèàëîâ îò ÷åëîâåêà èëè æèâîòíîãî, â ñëó÷àå ïðèåìëåìîñòè, äîëæíû âû- äåðæèâàòü òðåáîâàíèÿ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.3.1.3. Âèðóñíàÿ áåçîïàñíîñòü è äð. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Ïîëó÷åíèå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äîëæíî îñóùåñòâëÿòüñÿ íà îñíîâå ðåçóëüòàòîâ ôàðìàöåâòè÷åñêîé ðàçðàáîòêè, âêëþ÷àþùåé âûáîð ïîäõîäÿùèõ ìàòåðèàëîâ, ïðîöåññîâ, èñ- ïûòàíèé è äðóãèõ ïàðàìåòðîâ, îáåñïå÷èâàþ- ùèõ âûïóñê ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, îáëà- äàþùåãî òðåáóåìûì êà÷åñòâîì, ñòàáèëüíîñòüþ è ýôôåêòèâíîñòüþ â òå÷åíèå óñòàíîâëåííîãî ñðîêà ãîäíîñòè. Ïðîèçâîäñòâî ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ — äåÿòåëüíîñòü ïî ïðîèçâîäñòâó ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ïðîèçâîäèòåëÿìè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ íà îäíîé ñòàäèè, íåñêîëüêèõ èëè âñåõ ñòàäèÿõ ïðîöåññà ïðîèçâîäñòâà, à òàêæå ïî õðàíåíèþ, òðàíñïîðòèðîâàíèþ è ðåàëèçàöèè ïðîèçâåäåííûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Ïðîèçâîäñòâî è êîíòðîëü êà÷åñòâà çàðåãèñò- ðèðîâàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äîëæíû îñóùåñòâëÿòüñÿ ïðîèçâîäèòåëÿìè ëåêàðñòâåí- íûõ ïðåïàðàòîâ, èìåþùèìè ñîîòâåòñòâóþùèå ðàçðåøåíèÿ (ëèöåíçèè) íà ïðîèçâîäñòâî ëåêàð- ñòâåííûõ ñðåäñòâ, â ñîîòâåòñòâèè ñ Ïðàâèëàìè íàäëåæàùåé ïðîèçâîäñòâåííîé ïðàêòèêè Åâðà- çèéñêîãî ýêîíîìè÷åñêîãî ñîþçà, óòâåðæäåííû- ìè â óñòàíîâëåííîì ïîðÿäêå è îòâå÷àòü, êàê îáùèì òðåáîâàíèÿì óêàçàííûõ Ïðàâèë, òàê è òðåáîâàíèÿì ê îðãàíèçàöèè ïðîèçâîäñòâà îò- äåëüíûõ âèäîâ (òèïîâ) ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðà- òîâ, âêëþ÷àÿ ñòåðèëüíûå, ðàñòèòåëüíûå, áèîëî- ãè÷åñêèå, ðàäèîôàðìàöåâòè÷åñêèå ëåêàðñòâåí- íûå ïðåïàðàòû, ìåäèöèíñêèå ãàçû è äð. Èçãîòîâëåíèå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ — äåÿòåëüíîñòü ïî èçãîòîâëåíèþ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, íå ïîäëåæàùèõ ðåãèñòðàöèè, îñó- ùåñòâëÿåìàÿ àïòå÷íûìè îðãàíèçàöèÿìè, èìåþ- ùèìè ñîîòâåòñòâóþùåå ðàçðåøåíèå (ëèöåí- çèþ), ïî òðåáîâàíèÿì ìåäèöèíñêèõ èëè âåòåðè- íàðíûõ îðãàíèçàöèé è ðåöåïòàì âðà÷åé.

Êàê ïðàâèëî, âûäåëÿþò ñëåäóþùèå îñíîâ- íûå êàòåãîðèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, êîòî- ðûå ìîãóò áûòü èçãîòîâëåíû àïòå÷íûìè îðãà- íèçàöèÿìè: – ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, èçãîòîâëåííûå ïî ðåöåïòàì âðà÷åé, òðåáîâàíèÿì ìåäèöèíñêèõ èëè âåòåðèíàðíûõ îðãàíèçàöèé äëÿ îäíîãî ïà- öèåíòà, ãðóïïû ïàöèåíòîâ èëè æèâîòíûõ, îò- 411 ïóñêàåìûå ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ (ýêñòåìïîðàëü- íûå ïðåïàðàòû); – ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, èçãîòîâëåííûå çàðàíåå â âèäå âíóòðèàïòå÷íîé çàãîòîâêè ïî ÷àñòî âñòðå÷àþùèìñÿ ïðîïèñÿì, õðàíÿùèåñÿ äî ïîëó÷åíèÿ òðåáîâàíèÿ íà îòïóñê. Ñóáñòàíöèè äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìå- íåíèÿ, èñïîëüçóåìûå äëÿ ïîëó÷åíèÿ ëåêàðñò- âåííûõ ïðåïàðàòîâ, äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáîâàíèÿì ÷àñòíûõ è ñîîòâåòñòâóþùèõ îá- ùèõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòåé 2.3.18.0. Ñóáñòàí- öèè äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ, 2.3.2.0. Îñòàòî÷íûå îðãàíè÷åñêèå ðàñòâîðè- òåëè, 2.3.1.3. Âèðóñíàÿ áåçîïàñíîñòü è äð.  çàâèñèìîñòè îò ñîñòàâà è íàçíà÷åíèÿ ëå- êàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà îäíî è òî æå âåùåñòâî â ðÿäå ñëó÷àåâ ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàíî â ïðî- èçâîäñòâå/èçãîòîâëåíèè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïà- ðàòà êàê â êà÷åñòâå àêòèâíîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé ñóáñòàíöèè, òàê è â êà÷åñòâå âñïîìîãàòåëüíîãî âåùåñòâà.  çàâèñèìîñòè îò ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ èñïîëüçóåìûõ àêòèâíûõ ôàðìàöåâòè÷å- ñêèõ ñóáñòàíöèé, äîçèðîâêè, êëàññèôèêàöèîí- íûõ ïðèçíàêîâ ëåêàðñòâåííîé ôîðìû (ñïî- ñîá/ïóòü ââåäåíèÿ è ïðèìåíåíèÿ, àãðåãàòíîå ñî- ñòîÿíèå, òèï äèñïåðñíîé ñèñòåìû, ñêîðîñòü è õàðàêòåð âûñâîáîæäåíèÿ äåéñòâóþùèõ âå- ùåñòâ è äð.) äëÿ ïîëó÷åíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ èñïîëüçóþò ðàçëè÷íûå ãðóïïû âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ â ñîîòâåòñòâèè ñ èõ íàçíà÷åíèåì: àíòèìèêðîáíûå êîíñåðâàíòû, àí- òèîêñèäàíòû, ñòàáèëèçàòîðû, ñîëþáèëèçàòîðû, ýìóëüãàòîðû, ðàçðûõëèòåëè, ñìàçûâàþùèå è êðàñÿùèå âåùåñòâà, êîððèãåíòû âêóñà, àðîìà- òèçàòîðû è äð. Ïîäðîáíàÿ èíôîðìàöèÿ î ôóíêöèîíàëüíûõ ñâîéñòâàõ âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ, èñïîëü- çóåìûõ ïðè ïîëó÷åíèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðà- òîâ, ïðèâåäåíû â îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.3.7.0. Ôóíêöèîíàëüíûå õàðàêòåðèñòèêè âñïî- ìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ. Äîëæíà áûòü èçó÷åíà ñòàáèëüíîñòü ëåêàðñò- âåííîãî ïðåïàðàòà: óñòàíîâëåíû è ïðîêîíòðî- ëèðîâàíû ôèçèêî-õèìè÷åñêèå, ôóíêöèîíàëü- íûå è äðóãèå õàðàêòåðèñòèêè àêòèâíûõ ôàðìà- öåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé, âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ, îñîáåííîñòè ëåêàðñòâåííîé ôîðìû, ñèñòåìû óïàêîâêè è äðóãèå ïðè÷èíû, ñïîñîá- íûå îêàçàòü íåáëàãîïðèÿòíîå âîçäåéñòâèå íà ïðîèçâîäñòâåííûé ïðîöåññ, íà êà÷åñòâî ëåêàð- ñòâåííîãî ïðåïàðàòà, â òîì ÷èñëå, ïðè åãî õðà- íåíèè, òðàíñïîðòèðîâàíèè è ïðèìåíåíèè â òå- ÷åíèå ïðåäïîëàãàåìîãî ñðîêà ãîäíîñòè è äð.  õîäå èçó÷åíèÿ ñòàáèëüíîñòè äîëæåí áûòü ïîäòâåðæäåí çàÿâëåííûé ñðîê ãîäíîñòè ëåêàð- ñòâåííîãî ïðåïàðàòà è óñëîâèÿ õðàíåíèÿ, îáåñ- ïå÷èâàþùèå åãî êà÷åñòâî â òå÷åíèå çàÿâëåííîãî ñðîêà ãîäíîñòè. Èçó÷åíèå ñòàáèëüíîñòè ëåêàðñòâåííûõ ïðå- ïàðàòîâ, ïîäëåæàùèõ ðåãèñòðàöèè, à òàêæå óñòàíîâëåíèå èõ ñðîêà ãîäíîñòè, äîëæíû ñîîò- âåòñòâîâàòü òðåáîâàíèÿì äåéñòâóþùèõ íîðìà- òèâíûõ äîêóìåíòîâ, óòâåðæäåííûõ óïîëíîìî- ÷åííûì îðãàíîì. Ìåòîäèêè, ïðèìåíÿåìûå ïðè èçó÷åíèè ñòàáèëüíîñòè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïà- ðàòà, äîëæíû áûòü âàëèäèðîâàíû â ñîîòâåòñò- âèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.3.14.0. Âàëèäàöèÿ àíàëèòè÷åñêèõ ìåòîäèê. Ïðîèçâåäåííûå/èçãîòîâëåííûå ëåêàðñòâåí- íûå ïðåïàðàòû ìîãóò áûòü ñòåðèëüíûìè è íå- ñòåðèëüíûìè. Ñòåðèëüíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äîëæíû áûòü ïîëó÷åíû ñ ïðèìåíåíèåì ìàòå- ðèàëîâ è ìåòîäîâ, èñêëþ÷àþùèõ âîçìîæíîñòü ìèêðîáíîé êîíòàìèíàöèè, ðîñòà ìèêðîîðãàíèç- ìîâ è îáåñïå÷èâàþùèõ èõ ñòåðèëüíîñòü â ñîîò- âåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.6.1. Ñòåðèëüíîñòü.

Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, êîòîðûå â ñèëó îñîáåííîñòåé ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ äåé- ñòâóþùèõ âåùåñòâ, âèäà ëåêàðñòâåííîé ôîðìû è äð., íå ìîãóò áûòü ïîäâåðãíóòû íè îäíîìó èç âèäîâ ñòåðèëèçàöèè, ïðîèçâîäÿò/èçãîòîâëÿþò â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ áåç ïîñëåäóþùåé ñòå- ðèëèçàöèè. Íåñòåðèëüíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äîëæíû áûòü ïîëó÷åíû ñ ïðèìåíåíèåì ìàòå- ðèàëîâ è ìåòîäîâ, îáåñïå÷èâàþùèõ èõ ñîîòâåò- ñòâèå òðåáîâàíèÿì îáùèõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòà- òåé 2.3.1.2. Òðåáîâàíèÿ ê ìèêðîáèîëîãè÷åñêîé ÷èñòîòå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ôàðìà- öåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé è âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ äëÿ èõ ïðîèçâîäñòâà, 2.3.1.4. Òðåáîâà- íèÿ ê ìèêðîáèîëîãè÷åñêîé ÷èñòîòå ôàðìàöåâ- òè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé ðàñòèòåëüíîãî ïðîèñõî- æäåíèÿ, ëåêàðñòâåííûõ ðàñòèòåëüíûõ ïðåïà- ðàòîâ è ýêñòðàêòîâ, èñïîëüçóåìûõ äëÿ èõ ïîëó÷åíèÿ. Âûáðàííûé ñîñòàâ, ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà, òåõíîëîãèÿ ïîëó÷åíèÿ, óïàêîâêà è óñëîâèÿ õðà- íåíèÿ äîëæíû îáåñïå÷èòü íåîáõîäèìóþ êàòåãî- ðèþ ìèêðîáèîëîãè÷åñêîé ÷èñòîòû íåñòåðèëü- 412 íîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ïðè åãî ïðèìå- íåíèè. Äëÿ äîñòèæåíèÿ ýòîé öåëè â ñîñòàâ ëåêàðñò- âåííîãî ïðåïàðàòà â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ, ïðè íàëè- ÷èè îáîñíîâàíèÿ, ìîãóò áûòü ââåäåíû âñïîìî- ãàòåëüíûå âåùåñòâà — àíòèìèêðîáíûå êîíñåð- âàíòû. Ïðè ðàçðàáîòêå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, â ñîñòàâ êîòîðûõ äîëæíû áûòü ââåäåíû àíòè- ìèêðîáíûå êîíñåðâàíòû, íåîáõîäèìîñòü èõ èñ- ïîëüçîâàíèÿ è ýôôåêòèâíîñòü äîëæíû áûòü ïîäòâåðæäåíû â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.3.1.1. Ýôôåê- òèâíîñòü àíòèìèêðîáíûõ êîíñåðâàíòîâ. Îñíîâíûå òðåáîâàíèÿ ê ïîëó÷åíèþ ëåêàðñò- âåííûõ ïðåïàðàòîâ, îáóñëîâëåííûå ñïåöèôè÷å- ñêèìè îñîáåííîñòÿìè ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, ïðèâåäåíû â ðàçäåëå Îñîáåííîñòè òåõíîëîãèè îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.5.1.1. Ëåêàðñò- âåííûå ôîðìû è îáùèõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòåé íà îòäåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è ãðóïïû ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Íàïðèìåð, ïðè ïðîèçâîä- ñòâå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â âèäå æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, ïðåäñòàâëÿþùèõ ñîáîé ãåòåðîãåííûå äèñïåðñíûå ñèñòåìû (ñóñïåíçèè, ýìóëüñèè), äîëæíû áûòü ïðèíÿòû ìåðû, îáåñïå- ÷èâàþùèå íåîáõîäèìûé è êîíòðîëèðóåìûé ðàç- ìåð ÷àñòèö ñ ó÷åòîì ïðåäïîëàãàåìîãî ïðèìåíå- íèÿ è äð. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ìîãóò áûòü âûïó- ùåíû ãîòîâûìè ê ïðèìåíåíèþ èëè ìîãóò áûòü ïîëó÷åíû ìåäèöèíñêèì ïåðñîíàëîì, ïàöèåíòîì èëè âåòåðèíàðíûì âðà÷îì â âèäå âîññòàíîâëåí- íûõ èëè ðàçáàâëåííûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðà- òîâ èç çàðåãèñòðèðîâàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðå- ïàðàòîâ, âûïóùåííûõ â âèäå ëèîôèëèçàòîâ, ïî- ðîøêîâ, òàáëåòîê, ãðàíóë, êîíöåíòðàòîâ ïóòåì èõ ðàñòâîðåíèÿ/äèñïåðãèðîâàíèÿ â ñîîòâåòñò- âóþùåì ðàñòâîðèòåëå ñîãëàñíî èíôîðìàöèè, óêàçàííîé â èíñòðóêöèè ïî ìåäèöèíñêîìó èëè âåòåðèíàðíîìó ïðèìåíåíèþ. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Èñïûòàíèÿ, ïðèìåíÿåìûå äëÿ îöåíêè êà÷å- ñòâà ëþáîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, âêëþ÷à- þò ïîêàçàòåëè êà÷åñòâà, õàðàêòåðèçóþùèå äåé- ñòâóþùèå è âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, âõîäÿ- ùèå â åãî ñîñòàâ è ïîêàçàòåëè êà÷åñòâà ëåêàðñòâåííîé ôîðìû, â âèäå êîòîðîé ïðåïàðàò ïîëó÷åí, â çàâèñèìîñòè îò ñïîñîáà ïðèìåíåíèÿ /ïóòè ââåäåíèÿ. Èñïûòàíèÿ, ïðèìåíÿåìûå ê ëåêàðñòâåííûì ôîðìàì ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, óêàçàíû â îáùèõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ íà îòäåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, ãðóïïû ëåêàðñòâåííûõ ôîðì è â íàñòîÿùåé îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòà- òüå íå ïðèâîäÿòñÿ. Äëÿ äîñòèæåíèÿ íåîáõîäèìîãî êà÷åñòâà, ñî- îòâåòñòâóþùåãî ïðîâîäèìîé îöåíêå ðèñêà, ëå- êàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, íå ïîäëåæàùèõ ðåãè- ñòðàöèè, èõ èñïûòàíèÿ ïðîâîäÿò íà îñíîâàíèè òðåáîâàíèé ñîîòâåòñòâóþùèõ äåéñòâóþùèõ íîðìàòèâíûõ äîêóìåíòîâ ãîñóäàðñòâ-÷ëåíîâ Ñîþçà, êàê ïðàâèëî, ïðè îñóùåñòâëåíèè âíóò- ðèàïòå÷íîãî êîíòðîëÿ èõ êà÷åñòâà.

Îáû÷íî ëå- êàðñòâåííûå ïðåïàðàòû â âèäå âíóòðèàïòå÷íîé çàãîòîâêè ïîäëåæàò èñïûòàíèÿì ïî áîëüøåìó êîëè÷åñòâó ïîêàçàòåëåé êà÷åñòâà, ÷åì ýêñòåìïî- ðàëüíûå ïðåïàðàòû. Äëÿ îöåíêè êà÷åñòâà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïà- ðàòîâ ïðèìåíÿþò óíèâåðñàëüíûå èñïûòàíèÿ, òàêèå êàê: îïèñàíèå, ïîäëèííîñòü, ÷èñòîòà, êî- ëè÷åñòâåííîå îïðåäåëåíèå, à òàêæå ñïåöèôè÷- íûå (èíäèâèäóàëüíûå) èñïûòàíèÿ, çàâèñÿùèå îò îñîáåííîñòåé è (èëè) îò ñïîñîáà ïðèìåíåíèÿ /ïóòè ââåäåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Îïèñàíèå. Ñîäåðæèò ñâåäåíèÿ, êîòîðûå íàèáîëåå ïîëíî õàðàêòåðèçóþò òðåáîâàíèÿ, ïðåäúÿâëÿåìûå ê âíåøíåìó âèäó (àãðåãàòíîå ñîñòîÿíèå, ôîðìà, ðàçìåðû è äð., ÷òî ïðèìåíè- ìî) è îðãàíîëåïòè÷åñêèì ñâîéñòâàì (öâåò, çà- ïàõ) ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà; îïèñàíèå âêóñà íå ïðèâîäèòñÿ. Ðàçäåë Îïèñàíèå âêëþ÷àåòñÿ â íîðìàòèâíûé äîêóìåíò ïî êà÷åñòâó ëåêàðñò- âåííîãî ïðåïàðàòà. Èäåíòèôèêàöèÿ. Âûáîð èñïûòàíèé ïî îï- ðåäåëåíèþ ïîäëèííîñòè äåéñòâóþùåãî âåùåñò- âà/âåùåñòâ è, â ðÿäå ñëó÷àåâ, âõîäÿùèõ â ñîñòàâ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà âñïîìîãàòåëüíûõ âå- ùåñòâ, îïðåäåëÿåòñÿ ñîñòàâîì ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Èäåíòèôèöèðóþò äåéñòâóþùèå âå- ùåñòâà, àíòèìèêðîáíûå êîíñåðâàíòû, àíòèîê- ñèäàíòû è äðóãèå âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà â çàâèñèìîñòè îò ïðèðîäû ôàðìàöåâòè÷åñêîé ñóáñòàíöèè è îñîáåííîñòåé ëåêàðñòâåííîé ôîð- ìû, â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè ÷àñòíîé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüè è (èëè) íîðìàòèâíîãî äîêó- ìåíòà ïî êà÷åñòâó. Èñïûòàíèÿ ïðîâîäÿò, èñ- ïîëüçóÿ íàèáîëåå ñïåöèôè÷íûå ìåòîäû àíàëèçà, âêëþ÷àÿ õèìè÷åñêèå (2.1.3.1), ôèçè- êî-õèìè÷åñêèå (ñïåêòðîìåòðè÷åñêèå, õðîìàòî- ãðàôè÷åñêèå è äð.) (2.1.2.23, 2.1.2.28 è äð.) è äðóãèå ìåòîäû àíàëèçà, à òàêæå èõ ñî÷åòàíèå. 413 ×èñòîòà. Äàííûé ïîêàçàòåëü êà÷åñòâà ëå- êàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ âêëþ÷àåò èñïûòàíèÿ íà îòñóòñòâèå èëè íîðìèðóåìîå ñîäåðæàíèå ðàçëè÷íûõ ïðèìåñåé, ïðåäñòàâëÿþùèõ ñîáîé ëþáûå êîìïîíåíòû, ïðèñóòñòâóþùèå â ëåêàðñò- âåííîì ïðåïàðàòå, íàëè÷èå êîòîðûõ íåæåëà- òåëüíî. Êàê ïðàâèëî, äëÿ áîëüøèíñòâà ëåêàðñò- âåííûõ ïðåïàðàòîâ ïðèìåíèìû èñïûòàíèÿ íà îïðåäåëåíèå ñîäåðæàíèÿ îñòàòî÷íûõ îðãàíè÷å- ñêèõ ðàñòâîðèòåëåé è èñïûòàíèÿ íà ðîäñòâåí- íûå ïðèìåñè. Îñòàòî÷íûå îðãàíè÷åñêèå ðàñòâîðèòåëè. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïà- ðàòîâ â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè îáùèõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòåé 2.3.2.0. Îñòàòî÷íûå îð- ãàíè÷åñêèå ðàñòâîðèòåëè è 2.1.4.19. Èäåíòè- ôèêàöèÿ è êîíòðîëü îñòàòî÷íûõ ðàñòâîðèòå- ëåé, à òàêæå â ñîîòâåòñòâèè ñ âàëèäèðîâàííûìè ìåòîäèêàìè îïðåäåëåíèÿ, óêàçàííûìè â ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó íà ëåêàðñòâåííûé ïðåïà- ðàò. Ïðèìåñè. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äîëæ- íû âûäåðæèâàòü èñïûòàíèå, åñëè ñóùåñòâóåò âåðîÿòíîñòü íàëè÷èÿ ïðèìåñåé àêòèâíîé ôàð- ìàöåâòè÷åñêîé ñóáñòàíöèè, ñâÿçàííûõ ñ îáðàçî- âàíèåì è íàêîïëåíèåì ïðîäóêòîâ äåñòðóêöèè â ðåçóëüòàòå äåãðàäàöèè àêòèâíîé ôàðìàöåâòè- ÷åñêîé ñóáñòàíöèè (íàïðèìåð, ïðè ñïîñîáíîñòè ê îáðàçîâàíèþ èçîìåðîâ, ïðîäóêòîâ ðàñïàäà è äð.) èëè â ðåçóëüòàòå âçàèìîäåéñòâèÿ àêòèâ- íîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé ñóáñòàíöèè ñî âñïîìîãà- òåëüíûìè âåùåñòâàìè èëè ñ ìàòåðèàëàìè ïåðâè÷íîé óïàêîâêè è óêóïîðî÷íûõ ñðåäñòâ (íàïðèìåð, â ïðîöåññå õðàíåíèÿ, òðàíñïîðòèðî- âàíèÿ) è äð. Ïðèìåñè îïðåäåëÿþò â ñîîòâåòñòâèè ñ òðå- áîâàíèÿìè, óêàçàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷å- ñòâó íà êîíêðåòíûé ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ïðèìåñåé èñïîëüçóþò ñïå- öèôè÷íûå ìåòîäû àíàëèçà. Ïðèìåñè ýëåìåíòîâ.

Èñïûòàíèå ïðèìåíÿ- þò êî âñåì ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòàì, çà èñ- êëþ÷åíèåì ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ âåòå- ðèíàðíîãî ïðèìåíåíèÿ, ëåêàðñòâåííûõ ïðåïà- ðàòîâ, íå ïîäëåæàùèõ ðåãèñòðàöèè, è äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, íå âõîäÿùèõ â îá- ëàñòü ïðèìåíåíèÿ äàííîé îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüè, â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüåé 2.3.10.0. Ïðèìåñè ýëåìåíòîâ.  ñëó÷àå ïðèåìëåìîñòè, èñïûòàíèÿ ïðîâîäÿò ñ èñïîëüçîâàíèåì àíàëèòè÷åñêèõ ìåòîäèê â ñî- îòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.1.4.23. Îïðåäåëåíèå ïðèìåñåé ýëåìåí- òîâ. Êîëè÷åñòâåííîå îïðåäåëåíèå. Ëåêàðñòâåí- íûå ïðåïàðàòû äîëæíû âûäåðæèâàòü äàííîå èñ- ïûòàíèå. Âûáîð èñïûòàíèé êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà/âåùåñòâ è îòäåëüíûõ âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ îïðåäå- ëÿåòñÿ ñîñòàâîì ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Êî- ëè÷åñòâåííîå îïðåäåëåíèå äåéñòâóþùåãî âåùå- ñòâà/âåùåñòâ, àíòèìèêðîáíûõ êîíñåðâàíòîâ, àíòèîêñèäàíòîâ è äðóãèõ âñïîìîãàòåëüíûõ âå- ùåñòâ ïðîâîäÿò â çàâèñèìîñòè îò ïðèðîäû ôàð- ìàöåâòè÷åñêîé ñóáñòàíöèè è îñîáåííîñòåé ëå- êàðñòâåííîé ôîðìû, â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿ- ìè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè èëè íîðìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó. Èñïûòà- íèÿ ïðîâîäÿò, èñïîëüçóÿ ôèçèêî-õèìè÷åñêèå (ñïåêòðîìåòðè÷åñêèå, õðîìàòîãðàôè÷åñêèå è äð.) (2.1.2.24, 2.1.2.28 è äð.) è õèìè÷åñêèå (òèòðèìåòðè÷åñêèå) (2.1.5.11 è äð.), áèîëîãè÷å- ñêèå ìåòîäû àíàëèçà è äð. Ëþáûå èñïîëüçóåìûå ìåòîäû (ìåòîäèêè) êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ïîäëåæàò âàëèäàöèè ñîãëàñíî òðå- áîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.3.14.0. Âàëèäàöèÿ àíàëèòè÷åñêèõ ìåòîäèê. Ïðè âûáîðå ìåòîäîâ (ìåòîäèê) èñïûòàíèé êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà â ëåêàðñòâåííîì ïðåïàðàòå: – ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü ñïåöèôè÷å- ñêèå ìåòîäû àíàëèçà, íàïðèìåð, âûñîêîýôôåê- òèâíóþ æèäêîñòíóþ èëè ãàçîâóþ õðîìàòîãðà- ôèþ, ÷òî ïîçâîëÿåò èñêëþ÷èòü âîçìîæíîå âëèÿ- íèå íà ðåçóëüòàòû èñïûòàíèÿ ñî ñòîðîíû âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ, êîòîðîå ïðè èñïîëü- çîâàíèè íåñïåöèôè÷åñêèõ ìåòîäîâ àíàëèçà ìî- æåò ñòàòü ïðè÷èíîé çíà÷èòåëüíîé ïîãðåøíîñòè; – èñïîëüçîâàòü, ïî âîçìîæíîñòè, òîò æå ìå- òîä, êîòîðûé, ñîãëàñíî ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ êîëè÷åñòâåííîãî îïðå- äåëåíèÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîé ñóáñòàíöèè (äåéñò- âóþùåãî âåùåñòâà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà); ïðè ýòîì íåîáõîäèìî ïîäòâåðäèòü, ÷òî ïðèñóò- ñòâóþùèå â ëåêàðñòâåííîì ïðåïàðàòå âñïîìîãà- òåëüíûå âåùåñòâà è (èëè) ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà íå îêàçûâàþò âëèÿíèÿ íà ïîëó÷åííûé ðåçóëü- òàò; – ìåòîäû (ìåòîäèêè), ïðèìåíÿåìûå ïðè èçó÷åíèè ñòàáèëüíîñòè ýòîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. 414 Äîïóñêàåòñÿ èñïîëüçîâàòü ðàçíûå ìåòîäû (ìåòîäèêè) êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ ïðè ïðîâåäåíèè èñïûòàíèé ëåêàðñòâåííîãî ïðåïà- ðàòà ïî òàêèì ïîêàçàòåëÿì, â õîäå êîòîðûõ ïðî- âîäÿò êîëè÷åñòâåííîå îïðåäåëåíèå îäíîãî è òîãî æå äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà (íàïðèìåð, Ðàñòâîðåíèå, Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàíèÿ, Êî- ëè÷åñòâåííîå îïðåäåëåíèå); ïðè ýòîì ïðèãîä- íîñòü ìåòîäîâ (ìåòîäèê) äîëæíà áûòü ïîäòâåð- æäåíà ñîîòâåòñòâóþùèìè ïðîöåäóðàìè âàëèäà- öèè.  ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòàõ, ñîäåðæàùèõ äâà è áîëåå äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ, ïðè íåâîç- ìîæíîñòè êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ ïî îò- äåëüíîñòè êàæäîãî èç äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ ñ ïîìîùüþ åäèíîé àíàëèòè÷åñêîé ìåòîäèêè (ìåòîäà), äîïóñòèìî èñïîëüçîâàíèå íåñêîëüêèõ ñîîòâåòñòâóþùèõ âàëèäèðîâàííûõ ìåòîäîâ (ìåòîäèê) àíàëèçà. Åñëè äåéñòâóþùåå âåùåñòâî ëåêàðñòâåííî- ãî ïðåïàðàòà ÿâëÿåòñÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîé ñóá- ñòàíöèåé, ïðåäñòàâëÿþùåé ñîáîé ñîëü, òî êîëè- ÷åñòâåííîå îïðåäåëåíèå äîïóñêàåòñÿ ïðîâîäèòü ïî îäíîìó èç èîíîâ — ïðåäïî÷òèòåëüíî ïî ôàð- ìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíîìó.

Ïðåäåëû ñîäåðæàíèÿ êîìïîíåíòîâ ëåêàðñò- âåííîãî ïðåïàðàòà ïðè ïðîâåäåíèè èñïûòàíèé ïî ïîêàçàòåëþ Êîëè÷åñòâåííîå îïðåäåëåíèå, äîëæíû áûòü óêàçàíû â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüå è â íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷å- ñòâó íà êîíêðåòíûé ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò. Ìàêñèìàëüíî äîïóñòèìîå îòêëîíåíèå ñîäåðæà- íèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà â ëåêàðñòâåííîì ïðåïàðàòå íà äàòó åãî ïðîèçâîäñòâà íå äîëæíî ïðåâûøàòü ± 5 % çà èñêëþ÷åíèåì ñîîòâåòñò- âóþùèì îáðàçîì îáîñíîâàííûõ ñëó÷àåâ. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ïîëó÷åííûå ïðè ðàñòâîðåíèè è äèñïåðãèðîâàíèè òâåðäûõ ëåêàð- ñòâåííûõ ôîðì (òàáëåòîê, ïîðîøêîâ, ãðàíóë, ëèîôèëèçàòîâ) èëè ðàçáàâëåíèè æèäêèõ ëåêàð- ñòâåííûõ ôîðìû (êîíöåíòðàòîâ), ïðåäíàçíà÷åí- íûõ äëÿ èõ ïðèãîòîâëåíèÿ, äîëæíû ñîîòâåòñò- âîâàòü òðåáîâàíèÿì íàñòîÿùåé îáùåé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüè è òðåáîâàíèÿì, óêàçàííûì â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâ- íîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó íà èñõîäíûé ëåêàð- ñòâåííûé ïðåïàðàò. Ñëåäóþùèå èñïûòàíèÿ ÿâëÿþòñÿ ñïåöèôè÷- íûìè, ïðèìåíÿåìûìè ê îïðåäåëåííûì ëåêàðñò- âåííûì ïðåïàðàòàì. Ìèêðîáèîëîãè÷åñêàÿ ÷èñòîòà. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ âñåõ íåñòåðèëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùèìè ôàðìàêî- ïåéíûìè ñòàòüÿìè 2.1.6.6. Ìèêðîáèîëîãè÷åñêèå èñïûòàíèÿ íåñòåðèëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ: îáùåå êîëè÷åñòâî æèçíåñïîñîáíûõ àýðîáíûõ îðãàíèçìîâ; 2.1.6.7. Ìèêðîáèîëîãè÷å- ñêèå èñïûòàíèÿ íåñòåðèëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ íà íàëè÷èå îòäåëüíûõ âèäîâ ìèêðîîð- ãàíèçìîâ; 2.1.6.9. Ìèêðîáèîëîãè÷åñêèå èñïûòà- íèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ïðèðîäíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ äëÿ ïðèåìà âíóòðü è ñûðüÿ, èñ- ïîëüçóåìîãî äëÿ èõ ïîëó÷åíèÿ ñ ó÷åòîì ñâîéñòâ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà/âåùåñòâ ëåêàðñòâåííî- ãî ïðåïàðàòà, âèäà ëåêàðñòâåííîé ôîðìû ñ åå êëàññèôèêàöèîííûìè ïðèçíàêàìè, à òàêæå òðå- áîâàíèÿìè, ðåãëàìåíòèðîâàííûìè îáùèìè ôàðìàêîïåéíûìè ñòàòüÿìè 2.3.1.2. Òðåáîâàíèÿ ê ìèêðîáèîëîãè÷åñêîé ÷èñòîòå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé è âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ äëÿ èõ ïðîèçâîäñò- âà èëè 2.3.1.4. Òðåáîâàíèÿ ê ìèêðîáèîëîãè÷å- ñêîé ÷èñòîòå ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé ðàñòèòåëüíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ, ëåêàðñòâåííûõ ðàñòèòåëüíûõ ïðåïàðàòîâ è ýêñòðàêòîâ, èñ- ïîëüçóåìûõ äëÿ èõ ïîëó÷åíèÿ. Ñòåðèëüíîñòü. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ âñåõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ê êîòîðûì ïðåäúÿâëÿåòñÿ òðåáîâàíèå ñòåðèëüíîñòè, â ñî- îòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.6.1. Ñòåðèëüíîñòü. Áàêòåðèàëüíûå ýíäîòîêñèíû è (èëè) Ïè- ðîãåííîñòü. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ëåêàðñò- âåííûõ ïðåïàðàòîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ïà- ðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ, ðàñòâîðîâ äëÿ îðî- øåíèÿ è, ïðè óêàçàíèè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêó- ìåíòå ïî êà÷åñòâó, äëÿ äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñò- âèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.6.8. Áàêòåðèàëüíûå ýíäîòîêñèíû èëè îáùåé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.6.2. Ïèðîãåííîñòü. Àíîìàëüíàÿ òîêñè÷íîñòü. Èñïûòàíèå ïðî- âîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.6.3. Àíîìàëüíàÿ òîêñè÷íîñòü äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ñîäåðæàùèõ âåùå- ñòâà ïðèðîäíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ; âåùåñòâà, ïî- ëó÷àåìûå èç êðîâè, îðãàíîâ, òêàíåé ÷åëîâåêà èëè æèâîòíîãî; ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ; ìèêðîîð- ãàíèçìîâ è ïðîäóêòîâ èõ æèçíåäåÿòåëüíîñòè â âèäå ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, ïðåäíàçíà÷åííûõ, â îñíîâíîì, äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ. Ïðè ñîîòâåòñòâóþùåì îáîñíîâàíèè èñïûòàíèå ìîæåò íå ïðîâîäèòüñÿ. 415 Ñòàíäàðòíûå îáðàçöû. Ñòàíäàðòíûå îá- ðàçöû, êîòîðûå ìîãóò áûòü íåîáõîäèìû íà ðàç- ëè÷íûõ ñòàäèÿõ èñïûòàíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðå- ïàðàòà, äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.3.11.0. Ñòàí- äàðòíûå îáðàçöû.

Äðóãèå èñïûòàíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðà- òîâ ïðîâîäÿò, åñëè èìåþòñÿ ñîîòâåòñòâóþùèå óêàçàíèÿ â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ðàçäåëû Óïàêîâêà, Ìàðêèðîâêà, Õðàíåíèå âêëþ÷àþò â ÷àñòíóþ ôàðìàêîïåéíóþ ñòàòüþ íà ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò â ñëó÷àå íåîáõîäèìî- ñòè, ïðè ýòîì ðóêîâîäñòâóÿñü ñîîòâåòñòâóþùè- ìè òðåáîâàíèÿìè, óêàçàííûìè â îáùèõ ôàðìà- êîïåéíûõ ñòàòüÿõ íà ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, è èñïîëüçóÿ íåîáõîäèìûå ðóêîâîäñòâà è äðóãèå àêòû Åâðàçèéñêîé ýêîíîìè÷åñêîé êîìèññèè. 205030002-2022 2.5.3.2. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ èíãàëÿöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ èíãàëÿöèîí- íîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ïðåïàðà- òû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ââåäåíèÿ äåéñòâóþ- ùåãî âåùåñòâà â äûõàòåëüíóþ ñèñòåìó â âèäå ïàðîâ èëè äèñïåðñèé òâåðäûõ èëè æèäêèõ ÷àñ- òèö â ãàçîâîé ñðåäå ñ öåëüþ îêàçàíèÿ ìåñòíîãî èëè ñèñòåìíîãî äåéñòâèÿ. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ èíãàëÿöèîí- íîãî ïðèìåíåíèÿ ñîäåðæàò îäíî èëè áîëåå äåé- ñòâóþùèõ âåùåñòâ, ðàñòâîðåííûõ èëè äèñïåð- ãèðîâàííûõ â ñîîòâåòñòâóþùåì íîñèòåëå. Äëÿ ââåäåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ èíãàëÿöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ â äûõàòåëü- íóþ ñèñòåìó ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû ñïåöè- àëüíûå óñòðîéñòâà — íåáóëàéçåðû, èíãàëÿòîðû (íàõîäÿùèåñÿ ïîä äàâëåíèåì, íå íàõîäÿùèåñÿ ïîä äàâëåíèåì èëè ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ïî- ðîøêîâ) è äð. Âûäåëÿþò íåñêîëüêî âèäîâ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ èíãàëÿöèé: – àýðîçîëè äëÿ èíãàëÿöèé äîçèðîâàííûå; – ïîðîøêè äëÿ èíãàëÿöèé äîçèðîâàííûå, â òîì ÷èñëå êàïñóëû ñ ïîðîøêîì äëÿ èíãàëÿ- öèé; – æèäêîñòè äëÿ èíãàëÿöèé (ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ðàñïûëåíèÿ ñ ïîìîùüþ íåáóëàé- çåðà); – íåàýðîçîëüíûå äîçèðîâàííûå ëåêàðñòâåí- íûå ïðåïàðàòû äëÿ èíãàëÿöèé; – ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ââåäåíèÿ â âèäå ïàðà; – òàìïîíû ëåêàðñòâåííûå äëÿ èíãàëÿöèé. Ê ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòàì äëÿ ââåäåíèÿ â âèäå ïàðà îòíîñÿò ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, îáðàçóþùèå ïàðû ïðè äîáàâëåíèè â ãîðÿ÷óþ âîäó èëè îáðàçóþùèå ïàðû ïðè ïîìîùè ñîîò- âåòñòâóþùåãî óñòðîéñòâà (íàïðèìåð, èíãàëÿòî- ðà), âûïóñêàåìûå â ñëåäóþùèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ: – æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû: ðàñòâîðû äëÿ èíãàëÿöèé, êàïëè äëÿ èíãàëÿöèé, ýìóëüñèè äëÿ èíãàëÿöèé, ñóñïåíçèè äëÿ èíãàëÿöèé, íà- ñòîéêè äëÿ èíãàëÿöèé; – ìÿãêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû: ìàçè äëÿ èíãàëÿöèé; – òâåðäûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû: òàáëåòêè äëÿ èíãàëÿöèé, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ðàñòâîðå- íèÿ èëè äèñïåðãèðîâàíèÿ â æèäêîé ñðåäå ïåðåä ïðèìåíåíèåì. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ðàñïûëåíèÿ ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ïðåîáðàçîâàíèÿ â àýðî- çîëü äëÿ èíãàëÿöèé ñ ïîìîùüþ ñîîòâåòñòâóþ- ùåãî óñòðîéñòâà, íàïðèìåð, íåáóëàéçåðà, âû- ïóñêàåìûå â âèäå ñëåäóþùèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì: – æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû: ðàñòâîðû äëÿ èíãàëÿöèé, ñóñïåíçèè äëÿ èíãàëÿöèé, ýìóëüñèè äëÿ èíãàëÿöèé; êîíöåíòðàòû äëÿ ïðè- ãîòîâëåíèÿ æèäêîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû äëÿ èíãàëÿöèé; – òâåðäûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû: òàáëåòêè èëè ïîðîøêè äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ æèäêîé ëåêàð- ñòâåííîé ôîðìû äëÿ èíãàëÿöèé. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ðàñïûëåíèÿ, ïîëó÷åííûå ïîñëå ðàçáàâëåíèÿ êîíöåíòðàòîâ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ æèäêîé ëåêàðñòâåííîé ôîð- ìû äëÿ èíãàëÿöèé â ñîîòâåòñòâóþùåì ðàñòâî- ðèòåëå, èëè ïîëó÷åííûå ïîñëå ðàñòâîðåíèÿ èëè äèñïåðãèðîâàíèÿ ïîðîøêîâ èëè òàáëåòîê äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ æèäêîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû äëÿ èíãàëÿöèé â ñîîòâåòñòâóþùåì ðàñòâîðèòå- ëå, äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáîâàíèÿì, ïðåäúÿâëÿåìûì ê ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòàì äëÿ ðàñïûëåíèÿ â æèäêîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìå.

Ê ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòàì äëÿ èíãàëÿöè- îííîãî ïðèìåíåíèÿ, íàõîäÿùèìñÿ ïîä äàâëåíè- åì, îòíîñÿò ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû â âèäå àý- ðîçîëåé äëÿ èíãàëÿöèé, êîòîðûå â ñâîþ î÷åðåäü 416 ìîãóò ïðåäñòàâëÿòü ñîáîé ðàñòâîðû, ñóñïåíçèè èëè ýìóëüñèè. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ èíãàëÿöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ, íàõîäÿùèåñÿ ïîä äàâëåíèåì, âûïóñêàþò â óïàêîâêå ñ äîçèðóþ- ùåé êëàïàííî-ðàñïûëèòåëüíîé ñèñòåìîé. Ê ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòàì äëÿ èíãàëÿöè- îííîãî ïðèìåíåíèÿ, íå íàõîäÿùèìèñÿ ïîä äàâ- ëåíèåì, îòíîñÿò ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû â âèäå íåàýðîçîëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, ïðåäñòàâëÿþùèõ ñîáîé ðàñòâîðû, ñóñïåíçèè èëè ýìóëüñèè, äîñòàâëÿþùèõ äîçó ëåêàðñòâåí- íîãî ïðåïàðàòà çà îäíî èëè áîëåå âûñâîáîæäå- íèé ñ ïîìîùüþ ïîðòàòèâíîãî óñòðîéñòâà äëÿ äîñòàâêè, óëüòðàçâóêîâûõ êîëåáàíèé èëè èíûõ ìåòîäîâ. Ê ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòàì äëÿ èíãàëÿöè- îííîãî ïðèìåíåíèÿ, ïðåäñòàâëÿþùèõ ñîáîé ïî- ðîøêè äëÿ èíãàëÿöèé äîçèðîâàííûå, îòíîñÿò: – ïîðîøîê äëÿ èíãàëÿöèé äîçèðîâàííûé (ïîðîøîê äëÿ èíãàëÿöèé ïðåäâàðèòåëüíî äîçè- ðîâàííûé, ïîðîøêîâûé èíãàëÿòîð, ïðåäâàðè- òåëüíî äîçèðîâàííûé) — ëåêàðñòâåííûé ïðåïà- ðàò, ñîäåðæàùèé çàðàíåå îòìåðåííîå êîëè÷åñò- âî äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà â âèäå ïîðîøêà, êàê ïðàâèëî, çàêëþ÷åííîãî â êàïñóëû èëè áëèñòåð- íóþ óïàêîâêó; – ïîðîøîê äëÿ èíãàëÿöèé, äîçèðîâàííûé ñ äîçèðóþùèì óñòðîéñòâîì (ïîðîøêîâûé èíãà- ëÿòîð ñ äîçèðóþùèì óñòðîéñòâîì) — ëåêàðñò- âåííûé ïðåïàðàò, ñîäåðæàùèé ðåçåðâóàð ñ ïî- ðîøêîì, äîçèðóåìûì íà îòäåëüíûå âûñâîáîæ- äåíèÿ ñ ïîìîùüþ óñòðîéñòâà äëÿ äîñòàâêè (ðàñïûëåíèÿ). Êàïñóëû ñ ïîðîøêîì äëÿ èíãàëÿöèé ïðåä- ñòàâëÿþò ñîáîé ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò â âèäå êàïñóë, ñîäåðæàùèõ ïîðîøîê, ïðåäíàçíà÷åí- íûé äëÿ èíãàëÿöèîííîãî ââåäåíèÿ ñ ïîìîùüþ ñîîòâåòñòâóþùåãî èíãàëÿòîðà â äûõàòåëüíóþ ñèñòåìó. Òàêèì îáðàçîì, ïîðîøêîâûå èíãàëÿòîðû, ñíàáæåííûå äîçèðóþùèì óñòðîéñòâîì, ìîãóò ñîäåðæàòü çàðàíåå îòìåðåííîå êîëè÷åñòâî äåé- ñòâóþùåãî âåùåñòâà, êàê ïðàâèëî, çàêëþ÷åííî- ãî â îäíîäîçîâûå êàïñóëû, áëèñòåðû èëè èíûå ïîäõîäÿùèå ôîðìû, èëè ìîãóò ñîäåðæàòü ðåçåð- âóàð ñ ïîðîøêîì, äîçèðóåìûì íà îòäåëüíûå âû- ñâîáîæäåíèÿ ñ ïîìîùüþ óñòðîéñòâà äëÿ äîñ- òàâêè (ðàñïûëåíèÿ). Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ èíãàëÿöèîí- íîãî ïðèìåíåíèÿ â âèäå òàìïîíîâ ëåêàðñòâåí- íûõ ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé òàìïîíû ëåêàðñòâåí- íûå, êàê ïðàâèëî, ïîìåùàåìûå â ñîîòâåòñòâóþ- ùèå àïïëèêàòîðû öèëèíäðè÷åñêîé ôîðìû ñ çà- êðóãëåííûìè êîíöîì è îòâåðñòèåì, ïðåäíàçíà- ÷åííûå äëÿ èíãàëÿöèé ÷åðåç íîñîâûå õîäû. Îáùèå òðåáîâàíèÿ ê ëåêàðñòâåííûì ïðåïà- ðàòàì äëÿ èíãàëÿöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðèâå- äåíû â îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.3.1. Ëå- êàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ê ëåêàðñòâåííûì ôîðìàì, â âèäå êîòîðûõ ëåêàðñòâåííûå ïðåïà- ðàòû ïîëó÷åíû — â îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòà- òüå 2.5.1.1. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è îáùèõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ íà êîíêðåòíóþ ëåêàðñò- âåííóþ ôîðìó. ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈß Âûñâîáîæäåíèå — ïðèâåäåíèå â äåéñòâèå ñïåöèàëüíîãî óñòðîéñòâà ðàñïûëåíèÿ/äîñòàâêè ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà. Äîçà — êîëè÷åñòâî äåéñòâóþùåãî âåùåñò- âà, êîòîðîå äîëæíî áûòü ïðèíÿòî çà îäèí ðàç, óêàçàííîå â èíñòðóêöèè ïî ìåäèöèíñêîìó ïðè- ìåíåíèþ. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ îäíîé äîçû ëåêàðñò- âåííîãî ïðåïàðàòà äëÿ èíãàëÿöèîííîãî ïðèìå- íåíèÿ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ îäíî èëè íåñêîëüêî âûñâîáîæäåíèé. Äîñòàâëÿåìàÿ (âûñâîáîæäàåìàÿ) äîçà — êî- ëè÷åñòâî äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà, êîòîðîå ôàê- òè÷åñêè ïîëó÷àåò ïàöèåíò (íå ó÷èòûâàåòñÿ êî- ëè÷åñòâî äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà, îñåâøåå íà ñîñòàâíûõ ÷àñòÿõ èíãàëÿòîðà). Ðåñïèðàáåëüíàÿ ôðàêöèÿ — êîëè÷åñòâî äåé- ñòâóþùåãî âåùåñòâà, ïðåäïîëîæèòåëüíî ïðî- íèêàþùåå â äûõàòåëüíóþ ñèñòåìó âî âðåìÿ èí- ãàëÿöèè (÷àñòèöû ñ äèàìåòðîì ïðèáëèçèòåëüíî îò 1 ìêì äî 5 ìêì).

Íåáóëàéçåð — èíãàëÿòîð, îáåñïå÷èâàþùèé ïðåîáðàçîâàíèå æèäêîãî ëåêàðñòâåííîãî ñðåä- ñòâà äëÿ ðàñïûëåíèÿ â äèñïåðñèþ â ãàçîâîé ñðå- äå (àýðîçîëü), êàê ïðàâèëî, ïðè ïîìîùè ýëåê- òðè÷åñêîé ýíåðãèè. Íåáóëàéçåðû äîëæíû îáåñ- ïå÷èâàòü îáðàçîâàíèå äèñïåðñíûõ ÷àñòèö ïîäõîäÿùåãî ðàçìåðà äëÿ äîñòàâêè äåéñòâóþ- ùåãî âåùåñòâà â äûõàòåëüíûå ïóòè è ëåãêèå. Ðàçëè÷àþò êîìïðåññîðíûå, óëüòðàçâóêîâûå, ëèáî èíîãî òèïà íåáóëàéçåðû. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, âõîäÿùèå â ñî- ñòàâ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ èíãàëÿöè- îííîãî ïðèìåíåíèÿ, â èñïîëüçóåìûõ êîíöåíòðà- öèÿõ íå äîëæíû îòðèöàòåëüíî âëèÿòü íà îñíîâ- íîå òåðàïåâòè÷åñêîå äåéñòâèå ëåêàðñòâåííîãî 417 ïðåïàðàòà, íå äîëæíû áûòü òîêñè÷íûìè è íå äîëæíû íåáëàãîïðèÿòíî âîçäåéñòâîâàòü íà ôóíêöèè ñëèçèñòîé îáîëî÷êè äûõàòåëüíûõ ïó- òåé è åå ðåñíèò÷àòîãî ýïèòåëèÿ.  çàâèñèìîñòè îò ëåêàðñòâåííîé ôîðìû è ïðèðîäû àêòèâíîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé ñóá- ñòàíöèè (ñóáñòàíöèé) ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðà- òû äëÿ èíãàëÿöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ ìîãóò ñîäåðæàòü ïðîïåëëåíòû, ðàñòâîðèòåëè, ðàçáà- âèòåëè, àíòèìèêðîáíûå êîíñåðâàíòû, ïîâåðõ- íîñòíî-àêòèâíûå âåùåñòâà, ñòàáèëèçèðóþùèå è ñîëþáèëèçèðóþùèå àãåíòû è ò.ä. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ èíãàëÿöèîí- íîãî ïðèìåíåíèÿ âûïóñêàþò â îäíîäîçîâûõ è ìíîãîäîçîâûõ óïàêîâêàõ. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ðàñïûëåíèÿ â æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ è ëåêàðñòâåí- íûå ïðåïàðàòû äëÿ èíãàëÿöèîííîãî ïðèìåíå- íèÿ, íå íàõîäÿùèåñÿ ïîä äàâëåíèåì, â îäíîäî- çîâûõ óïàêîâêàõ, äîëæíû áûòü ñòåðèëüíûìè è íå äîëæíû ñîäåðæàòü àíòèìèêðîáíûõ êîíñåð- âàíòîâ. ïðè îòñóòñòâèè äðóãîãî îáîñíîâàíèÿ. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ðàñïûëåíèÿ â æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ è ëåêàðñòâåí- íûå ïðåïàðàòû äëÿ èíãàëÿöèîííîãî ïðèìåíå- íèÿ, íå íàõîäÿùèåñÿ ïîä äàâëåíèåì, â ìíîãîäî- çîâûõ óïàêîâêàõ, ìîãóò ñîäåðæàòü àíòèìèêðîá- íûå êîíñåðâàíòû, çà èñêëþ÷åíèåì ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå ñàìè îáëà- äàþò àíòèìèêðîáíûìè ñâîéñòâàìè. Ïîðîøêè äëÿ èíãàëÿöèé ñîäåðæàò îäíî èëè íåñêîëüêî òîíêîäèñïåðñíûõ äåéñòâóþùèõ âå- ùåñòâ âìåñòå ñ èíåðòíûìè âñïîìîãàòåëüíûìè âåùåñòâàìè — «íîñèòåëÿìè» (îáû÷íî ëàêòîçà) èëè áåç íèõ. Ïðè ïðîèçâîäñòâå ïîðîøêîâ äëÿ èíãàëÿöèé àêòèâíûå ôàðìàöåâòè÷åñêèå ñóá- ñòàíöèè ìèêðîíèçèðóþò â ñïåöèàëüíûõ óñòðîé- ñòâàõ. Ïðè ïðîèçâîäñòâå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðà- òîâ äëÿ èíãàëÿöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ, ñîäåðæà- ùèõ äèñïåðãèðîâàííûå ÷àñòèöû è ïðåäñòàâ- ëÿþùèõ ñîáîé ãåòåðîãåííûå, êîìáèíèðîâàííûå äèñïåðñíûå ñèñòåìû, äîëæíà áûòü ïðåäóñìîò- ðåíà òåõíîëîãèÿ, îáåñïå÷èâàþùàÿ ïîëó÷åíèå è êîíòðîëü ÷àñòèö íåîáõîäèìîãî ðàçìåðà è îä- íîðîäíîñòü äîñòàâëÿåìîé äîçû. Ñîñòàâ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ èíãà- ëÿöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ è ïðîöåññ èõ ïðîèçâîä- ñòâà äîëæíû îáåñïå÷èâàòü îäíîðîäíîñòü äîçè- ðîâàíèÿ è ðåñïèðàáåëüíîñòü (äîñòàâëÿåìîñòü â ëåãêèå) äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ èíãàëÿöèîí- íîãî ïðèìåíåíèÿ ïðîèçâîäÿò ñ èñïîëüçîâàíèåì ìàòåðèàëîâ è ìåòîäîâ, èñêëþ÷àþùèõ âîçìîæ- íîñòü ìèêðîáíîé êîíòàìèíàöèè è ðîñòà ìèêðî- îðãàíèçìîâ è îáåñïå÷èâàþùèõ èõ ìèêðîáèîëî- ãè÷åñêóþ ÷èñòîòó â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.3.1.2. Òðåáîâàíèÿ ê ìèêðîáèîëîãè÷åñêîé ÷èñòîòå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé è âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ äëÿ èõ ïðîèçâîäñò- âà, â óñòàíîâëåííûõ ñëó÷àÿõ äîëæíû áûòü ïðè- íÿòû ìåðû, îáåñïå÷èâàþùèå ñòåðèëüíîñòü è ñî- îòâåòñòâèå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.1.6.1. Ñòåðèëüíîñòü.

Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ââåäåíèÿ â âèäå ïàðà è äëÿ ðàñïûëåíèÿ ìîãóò áûòü âûïó- ùåíû ãîòîâûìè ê ïðèìåíåíèþ èëè áûòü ïðèãî- òîâëåííûìè íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä ïðèìåíå- íèåì â âèäå âîññòàíîâëåííûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ èç òàáëåòîê, ïîðîøêîâ, ìàçåé, êîí- öåíòðàòîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ èõ ïîëó÷åíèÿ ïóòåì ðàñòâîðåíèÿ (ðàçáàâëåíèÿ) èëè äèñïåðãè- ðîâàíèÿ èñõîäíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â ñîîòâåòñòâóþùåì ðàñòâîðèòåëå. Óïàêîâêà, óêóïîðî÷íûå ñðåäñòâà, ìàòåðèà- ëû, èñïîëüçóåìûå äëÿ ïðîèçâîäñòâà óïàêîâêè, óêóïîðî÷íûõ ñðåäñòâ è äðóãèõ ýëåìåíòîâ óïà- êîâêè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ èíãàëÿöè- îííîãî ïðèìåíåíèÿ, äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáîâàíèÿì, ïðåäúÿâëÿåìûì ê ìàòåðèàëàì, èñ- ïîëüçóåìûì äëÿ ïðîèçâîäñòâà óïàêîâêè è ê óïà- êîâêå. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ èíãàëÿöèîí- íîãî ïðèìåíåíèÿ äîëæíû âûäåðæèâàòü ñëåäóþ- ùèå èñïûòàíèÿ. Îïèñàíèå. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ èíãàëÿöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ õàðàêòåðèçóþò, îò- ìå÷àÿ âíåøíèé âèä (àãðåãàòíîå ñîñòîÿíèå è äð.) è îñíîâíûå ôèçè÷åñêèå, îðãàíîëåïòè÷åñêèå (öâåò, çàïàõ) è äðóãèå ñâîéñòâà â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. ðÍ. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ èíãàëÿöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ââåäåíèÿ â âèäå ïàðà, à òàêæå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â âèäå æèä- êèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ðàñïûëåíèÿ ñ ïîìîùüþ íåáóëàéçåðà. Îïðåäåëå- íèå ïðîâîäÿò ïîòåíöèîìåòðè÷åñêèì ìåòîäîì â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 418 2.1.2.3. Ïîòåíöèîìåòðè÷åñêîå îïðåäåëåíèå ðÍ. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äî- êóìåíòå ïî êà÷åñòâó, çíà÷åíèå ðÍ æèäêèõ ëå- êàðñòâåííûõ ôîðì èëè òâåðäûõ è ìÿãêèõ ëåêàð- ñòâåííûõ ôîðì ïîñëå èõ ðàñòâîðåíèÿ/äèñïåðãè- ðîâàíèÿ äîëæíî áûòü îò 3,0 äî 10,0. Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö. Èñ- ïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðà- òîâ äëÿ èíãàëÿöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ, ïðåäñòàâ- ëÿþùèõ ñîáîé æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, âûïóñêàåìûå â îäíîäîçîâîé óïàêîâêå è ïðåäíà- çíà÷åííûå äëÿ ðàñïûëåíèÿ ñ ïîìîùüþ íåáóëàé- çåðà, â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.14. Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö. Èëè, ïðè ñîîòâåòñòâóþùåì îáîñíîâàíèè, ïðîâîäÿò èñïûòàíèå ïî ïîêàçàòåëþ Îäíîðîä- íîñòü ìàññû ñîãëàñíî ìåòîäèêå: âçâåøèâàþò ïî îòäåëüíîñòè ñîäåðæèìîå 20 óïàêîâîê, èçâëå- êàÿ ñîäåðæèìîå êàê ìîæíî ïîëíåå, îïðåäåëÿþò ñðåäíþþ ìàññó. Ìàññà êàæäîé èíäèâèäóàëüíîé óïàêîâêè ìîæåò îòêëîíÿòüñÿ îò ñðåäíåé ìàññû 20 óïàêîâîê íå áîëåå ÷åì íà ±10 %, ïðè ýòîì ìàññà íå áîëåå 2 èíäèâèäóàëüíûõ óïàêîâîê ìî- æåò îòêëîíÿòüñÿ áîëåå ±10 %, íî íå äîëæíà ïðå- âûøàòü ±20 % îò ñðåäíåé ìàññû. Îäíîðîäíîñòü äîñòàâëÿåìûõ (âûñâîáîæ- äàåìûõ) äîç. (Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàíèÿ). Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ àýðîçîëåé äëÿ èíãàëÿ- öèé äîçèðîâàííûõ, äîçèðîâàííûõ ëåêàðñòâåí- íûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ èíãàëÿöèîííîãî ïðèìåíå- íèÿ, íå íàõîäÿùèõñÿ ïîä äàâëåíèåì, ïîðîøêîâ äëÿ èíãàëÿöèé, êàïñóë ñ ïîðîøêîì äëÿ èíãàëÿ- öèé. Êîíòðîëü äàííîãî ïîêàçàòåëÿ äëÿ ëåêàðñò- âåííûõ ïðåïàðàòîâ â óïàêîâêàõ ñ äîçèðóþùèì óñòðîéñòâîì äîëæåí ïðîâîäèòüñÿ íå òîëüêî äëÿ äîç, âûñâîáîæäàåìûõ èç îäíîé óïàêîâêè, íî è äëÿ äîç, ïîëó÷åííûõ èç ðàçíûõ óïàêîâîê. Ïðî- öåäóðà îòáîðà äîç äîëæíà âêëþ÷àòü â ñåáÿ îò- áîð äîç â íà÷àëå, â ñåðåäèíå è â êîíöå èñïîëüçî- âàíèÿ èíãàëÿòîðà.

Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äî- êóìåíòå ïî êà÷åñòâó, îòáîð äîç äëÿ èñïûòàíèÿ èç 10 óïàêîâîê ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà äëÿ èíãàëÿöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðîâîäÿò ñëåäóþ- ùèì îáðàçîì: èç òðåõ óïàêîâîê íåîáõîäèìîå êî- ëè÷åñòâî äîç âûñâîáîæäàþò â íà÷àëå, èç ÷åòû- ðåõ óïàêîâîê — â ñåðåäèíå, èç òðåõ óïàêîâîê — â êîíöå èñïîëüçîâàíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïà- ðàòà. Ìåòîäèêà îïðåäåëåíèÿ îäíîðîäíîñòè äîñ- òàâëÿåìûõ (âûñâîáîæäàåìûõ) äîç (îäíîðîäíî- ñòè äîçèðîâàíèÿ) äëÿ îäíîé óïàêîâêè ëåêàðñò- âåííîãî ïðåïàðàòà äëÿ èíãàëÿöèîííîãî ïðèìå- íåíèÿ. Âûñâîáîæäåíèå äîç ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñò- âèè ñî ñïîñîáîì, îïèñàííûì â èíñòðóêöèè ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Êàê ïðàâèëî, èíãàëÿòîð èñïîëüçóþò ïðè íèæíåì ïîëîæåíèè êëàïàíà. Äëÿ èíãàëÿòî- ðîâ, ïðèìåíÿåìûõ ïðè âåðõíåì ïîëîæåíèè êëà- ïàíà, èñïîëüçóþò ìåòîäèêè, îáåñïå÷èâàþùèå ïîëíîòó ñáîðà äîñòàâëÿåìûõ (âûñâîáîæäàå- ìûõ) äîç. Äëÿ ñáîðà äîçû èñïîëüçóþò ñëåäóþùèé ïðèáîð è ìåòîäèêó. Ïðèáîð (ðèñóíîê 2.5.3.2.-1) ñîñòîèò èç äåð- æàòåëÿ ôèëüòðà (À), öèëèíäðà äëÿ ñáîðà îáðàç- öîâ (Á), êîòîðûé ãåðìåòè÷íî çàêðåïëÿåòñÿ ñ äåðæàòåëåì ôèëüòðà è àäàïòåðîì ìóíäøòóêà (Â), ñîåäèíÿþùèì öèëèíäð äëÿ ñáîðà îáðàçöîâ è âûõîäíîå îòâåðñòèå èíãàëÿòîðà. Èñïîëüçóþò àäàïòåð ìóíäøòóêà, ïîçâîëÿþùèé ëèöåâîé ñòî- ðîíå ìóíäøòóêà èíãàëÿòîðà íàõîäèòüñÿ íà îä- íîì óðîâíå ñ ëèöåâîé ñòîðîíîé òðóáêè äëÿ ñáî- ðà îáðàçöîâ èëè íà 2,5 ìì åå íàðåçíîé ÷àñòè, â çàâèñèìîñòè îò èíãàëÿòîðà. Äåðæàòåëü ôèëüò- ðà ñêîíñòðóèðîâàí äëÿ èñïîëüçîâàíèÿ ôèëüòðîâ äèàìåòðîì 25 ìì. Âàêóóìíûé íèïïåëü ïîäñîå- äèíåí ê íàñîñó è ðåãóëÿòîðó âîçäóøíîãî ïîòî- êà. Âîçäóøíûé ïîòîê ðåãóëèðóþò òàêèì îáðà- çîì, ÷òîáû âîçäóõ ïðîõîäèë ÷åðåç âñþ êîíñò- ðóêöèþ, âêëþ÷àÿ ôèëüòð è èíãàëÿòîð, ñî ñêîðîñòüþ 28,3 ë/ìèí (±5 %). Âîçäóõ äîëæåí íåïðåðûâíî ïðîïóñêàòüñÿ ÷åðåç öèëèíäð äëÿ ñáîðà äîç âî èçáåæàíèå ïîòåðè äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà â îêðóæàþùóþ ñðåäó. Ôèëüòð è äðó- ãèå ñîñòàâëÿþùèå ÷àñòè êîíñòðóêöèè äîëæíû áûòü ñîâìåñòèìû ñ äåéñòâóþùèì âåùåñòâîì, äðóãèìè êîìïîíåíòàìè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïà- ðàòà è ðàñòâîðèòåëÿìè, êîòîðûå èñïîëüçóþòñÿ äëÿ èçâëå÷åíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà èç ôèëüòðà.  ñîáðàííîì âèäå âñå ñîåäèíåíèÿ ïðè- áîðà äîëæíû áûòü ãåðìåòè÷íû. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò, ïî îòäåëüíîñòè îïðå- äåëÿÿ êîëè÷åñòâî äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà â 10 äîçàõ. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â èíñòðóêöèè ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì óïàêîâêó âñòðÿõèâàþò â òå÷åíèå 5 ñ è îòáðàñûâàþò îäíó äîçó. Ïðè 419 âêëþ÷åííîì íàñîñå âñòàâëÿþò èíãàëÿòîð â ïðè- áîð è âûïóñêàþò îäíó äîçó, ÷åðåç 5 ñ íàñîñ îò- êëþ÷àþò. Ïðîèçâîäÿò ñìûâû ñ ôèëüòðà è âíóò- ðåííåé ïîâåðõíîñòè ñîáèðàòåëüíîãî öèëèíäðà, èñïîëüçóÿ îïðåäåëåííûå ïîðöèè ðàñòâîðèòåëÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ ìåòîäèêîé, ïðèâåäåííîé â ÷à- ñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâ- íîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Èñïûòàíèå ïîâòî- ðÿþò äëÿ ïîñëåäóþùèõ äâóõ äîç. Íåîáõîäèìîå êîëè÷åñòâî äîç îòáðàñûâàþò ñ èíòåðâàëîì íå ìåíåå 5 ñ äî òåõ ïîð, ïîêà íå îñòàíåòñÿ (n/2) + 1 äîçà, ãäå n — çàÿâëåííîå êî- ëè÷åñòâî äîç. Ñîáèðàþò 4 äîçû ñîãëàñíî îïè- ñàííîé âûøå ìåòîäèêå. Ñíîâà îòáðàñûâàþò íåîáõîäèìîå êîëè÷åñò- âî äîç ñ èíòåðâàëîì íå ìåíåå 5 ñ äî òåõ ïîð, ïîêà íå îñòàíåòñÿ 3 äîçû. Ñîáèðàþò 3 ïîñëåä- íèå äîçû ñîãëàñíî îïèñàííîé âûøå ìåòîäèêå. Îïðåäåëÿþò êîëè÷åñòâî äåéñòâóþùåãî âå- ùåñòâà â êàæäîé ñîáðàííîé ïîðöèè ïî ìåòîäè- êå, ïðèâåäåííîé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòà- òüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó.

Äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ñîäåðæà- ùèõ áîëåå îäíîãî äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà, ïðî- âîäÿò èñïûòàíèå ïî ïîêàçàòåëþ Îäíîðîäíîñòü äîñòàâëÿåìûõ (âûñâîáîæäàåìûõ) äîç (Îäíî- ðîäíîñòü äîçèðîâàíèÿ) äëÿ êàæäîãî äåéñòâóþ- ùåãî âåùåñòâà.  ñëó÷àå åñëè ñîäåðæèìîå óïàêîâêè ïðåä- ñòàâëÿåò ñîáîé ðàñòâîð, äîïóñêàåòñÿ ïðîèçâî- äèòü îöåíêó îäíîðîäíîñòè äîñòàâëÿåìûõ (âû- ñâîáîæäàåìûõ) äîç ïóòåì îïðåäåëåíèÿ ñðåäíåé ìàññû îäíîé äîçû è îòêëîíåíèé îò ñðåäíåé ìàñ- ñû. Ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò âûäåðæèâàåò èñ- ïûòàíèå, åñëè 9 èç 10 ðåçóëüòàòîâ íàõîäÿòñÿ â ïðåäåëàõ îò 75 % äî 125 % îò ñðåäíåãî çíà÷å- íèÿ, à âñå ðåçóëüòàòû íàõîäÿòñÿ â ïðåäåëàõ îò 65 % äî 135 %. Åñëè 2 èëè 3 ðåçóëüòàòà âûïàäà- þò èç ïðåäåëîâ 75 — 125 %, èñïûòàíèå ïîâòî- ðÿþò ñ äâóìÿ äðóãèìè èíãàëÿòîðàìè. Íå áîëåå 3 èç 30 çíà÷åíèé ìîãóò âûõîäèòü çà ïðåäåëû 75 — 125 %, è âñå çíà÷åíèÿ äîëæíû áûòü â ïðåäåëàõ îò 65 % äî 135 %. Ñðåäíåå çíà÷åíèå äîñòàâëÿåìûõ (âûñâîáîæ- äàåìûõ) äîç äîëæíî íàõîäèòüñÿ â ïðåäåëàõ îò 85 % äî 115 % îò çàÿâëåííîãî çíà÷åíèÿ. Ìåòîäèêà îïðåäåëåíèÿ îäíîðîäíîñòè äîñ- òàâëÿåìûõ (âûñâîáîæäàåìûõ) äîç äëÿ ïîðîø- êîâ äëÿ èíãàëÿöèé. Âûñâîáîæäåíèå äîçû ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñò- âèè ñî ñïîñîáîì, îïèñàííûì â èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ. Ïðèáîð äëÿ ñáîðà äîçû àíàëîãè- ÷åí ïðèáîðó, ïðåäñòàâëåííîìó íà ðèñóíêå 2.5.3.2.-1, îäíàêî èìååò áîëüøèé äèàìåòð. Äëÿ èñïûòàíèÿ ñîáèðàþò ïðèáîð äëÿ îïðåäåëåíèÿ îäíîðîäíîñòè äîçèðîâàíèÿ â ïîðîøêîâûõ èíãà- ëÿòîðàõ, ïðåäñòàâëåííûé íà ðèñóíêå 2.5.3.2.-2 è îïèñàííûé â òàáëèöå 2.5.3.2.-1. Ðàçìåðû ôèëüòðîâ è òðóáîê äîëæíû áûòü ïðèåìëåìû äëÿ èñïîëüçóåìîé ñêîðîñòè ïîòîêà. Îïðåäåëÿþò ñêîðîñòü ïîòîêà è äëèòåëü- íîñòü îòáîðà îáðàçöà ñ ïîìîùüþ öèëèíäðà äëÿ ñáîðà îáðàçöà ïî ñëåäóþùåé ìåòîäèêå. Èíãàëÿòîð ãîòîâÿò ñîãëàñíî èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ è ãåðìåòè÷íî ñîåäèíÿþò åãî ñ öè- ëèíäðîì äëÿ ñáîðà îáðàçöà ïðè ïîìîùè àäàïòå- ðà. Èñïîëüçóþò àäàïòåð ìóíäøòóêà, ïîçâîëÿþ- ùèé ëèöåâîé ñòîðîíå ìóíäøòóêà èíãàëÿòîðà íàõîäèòüñÿ íà îäíîì óðîâíå ñ ëèöåâîé ñòîðîíîé òðóáêè äëÿ ñáîðà îáðàçöîâ. Ñîåäèíÿþò îäíî îò- âåðñòèå äèôôåðåíöèàëüíîãî ìàíîìåòðà ñ îòâî- äîì (Ð1), âòîðîå îòâåðñòèå ìàíîìåòðà îñòàâëÿ- þò îòêðûòûì. Âêëþ÷àþò íàñîñ, îòêðûâàþò äâóõñòîðîííèé êëàïàí (Ä). Ñ ïîìîùüþ ðåãóëè- ðóþùåãî êëàïàíà (Ç) óñòàíàâëèâàþò â èíãàëÿòî- ðå äèôôåðåíöèàëüíîå äàâëåíèå íà óðîâíå 4,0 êÏà. Îòñîåäèíÿþò èíãàëÿòîð îò àäàïòåðà è, íå èçìåíÿÿ ïîëîæåíèå ðåãóëèðóþùåãî êëàïàíà (Ç), ïðèñîåäèíÿþò èçìåðèòåëü ñêîðîñòè ïîòîêà ê âõîäíîìó îòâåðñòèþ ñèñòåìû. Äëÿ èçìåðåíèÿ ñêîðîñòè èñõîäÿùåãî ïîòîêà èñïîëüçóþò ëèáî èçìåðèòåëü ñêîðîñòè ïîòîêà, îòêàëèáðîâàííûé íà èçìåðåíèå îáúåìà ïîòîêà, âûõîäÿùåãî èç èçìåðèòåëüíîãî ïðèáîðà, ëèáî ðàññ÷èòûâàþò ñêîðîñòü âûõîäÿùåãî èç íåãî ïî- òîêà (Qâûõ), èñïîëüçóÿ óðàâíåíèå èäåàëüíîãî ãàçà. Äëÿ èçìåðèòåëÿ, îòêàëèáðîâàííîãî íà èç- ìåðåíèå âõîäÿùåãî ïîòîêà (Qâõ), ïðèìåíÿþò ñëåäóþùåå óðàâíåíèå: Q Q P P P âûõ âõ = × - 0 0 D , ãäå: P0 — àòìîñôåðíîå äàâëåíèå, â ìèëëèìåò- ðàõ ðòóòíîãî ñòîëáà; DÐ — ïåðåïàä äàâëåíèÿ â èçìåðèòåëüíîì ïðèáîðå, â ìèëëèìåòðàõ ðòóòíîãî ñòîëáà.  ñëó÷àå åñëè ñêîðîñòü ïîòîêà ïðåâûøàåò 100 ë/ìèí, ñ ïîìîùüþ ðåãóëèðóþùåãî êëàïàíà (Ç) óñòàíàâëèâàþò äàííûé ïîêàçàòåëü â ïðåäå- ëàõ 100 ë/ìèí (±5 %) Îòìå÷àþò ñêîðîñòü ïîòî- 420 421 Ðèñóíîê 2.5.3.2.-1. — Ïðèáîð äëÿ ñáîðà äîç â äîçèðîâàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòàõ, íàõîäÿùèõñÿ ïîä äàâ- ëåíèåì. Ðàçìåðû ïðèâåäåíû â ìèëëèìåòðàõ êà, âûõîäÿùåãî èç èçìåðèòåëÿ, è îïðåäåëÿþò âðåìÿ, â òå÷åíèå êîòîðîãî 4 ë âîçäóõà ïðîõîäÿò ÷åðåç èíãàëÿòîð. Ïðîâåðêó íàëè÷èÿ òðåáóåìîãî ïîòîêà âîçäó- õà â ðåãóëÿòîðå ïîòîêà ïðîâîäÿò ñëåäóþùèì îá- ðàçîì: ïðè ïðèñîåäèíåííîì èíãàëÿòîðå è ïðè 422 Ðèñóíîê 2.5.3.2.-2.

— Ïðèáîð äëÿ îïðåäåëåíèÿ îäíîðîäíîñòè äîñòàâëÿåìûõ (âûñâîáîæäàåìûõ) äîç â ïîðîø- êîâûõ èíãàëÿòîðàõ Òàáëèöà 2.5.3.2.-1. — Îïèñàíèå ýëåìåíòîâ ïðèáîðà, ïðåäíàçíà÷åííîãî äëÿ îïðåäåëåíèÿ îäíîðîäíîñòè äîñòàâ- ëÿåìûõ (âûñâîáîæäàåìûõ) äîç â ïîðîøêîâûõ èíãàëÿòîðàõ Êîä Ýëåìåíò ïðèáîðà Îïèñàíèå À Öèëèíäð äëÿ ñáîðà îá- ðàçöà Êîëè÷åñòâåííûé îòáîð äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà. Àíàëîãè÷åí öèëèíäðó íà ðè- ñóíêå 2.5.2.2.-1 ñ ðàçìåðàìè 34,85 ìì (âíóòðåííèé äèàìåòð) ´ 12 ñì (äëèíà) Á Ôèëüòð 47 ìì ôèëüòð, íàïðèìåð, ñòåêëÿííûé âîëîêíèñòûé ôèëüòð  Ñîåäèíèòåëü Âíóòðåííèé äèàìåòð ³8 ìì, íàïðèìåð, êîðîòêàÿ ìåòàëëè÷åñêàÿ ìóôòà ñ îòâî- äîì ê Ð3 ìåíüøåãî äèàìåòðà à Âàêóóìíàÿ òðóáêà Òðóáêà ³8 ìì (âíóòðåííèé äèàìåòð), äîñòàòî÷íîé äëèíû äëÿ âíóòðåííåãî îáúå- ìà (25 ± 5) ìë, íàïðèìåð, ñèëèêîíîâàÿ Ä Äâóõñòîðîííèé êëàïàí Äâóõñòîðîííèé, äâóõïîðòîâûé ýëåêòðîìàãíèòíûé êëàïàí, èìåþùèé ìèíè- ìàëüíîå ñîïðîòèâëåíèå âîçäóøíîìó ïîòîêó, ñ âíóòðåííèì äèàìåòðîì ³8 ìì è âðåìåíåì ðåàêöèè £100 ìñ Å Âàêóóìíûé íàñîñ Íàñîñ äîëæåí îáåñïå÷èâàòü äîñòàòî÷íóþ ñêîðîñòü âîçäóøíîãî ïîòîêà ÷åðåç ñî- áðàííóþ ñèñòåìó. Íàñîñ ñîåäèíÿþò ñ äâóõñòîðîííèì êëàïàíîì ñ ïîìîùüþ âà- êóóìíîé òðóáêè (âíóòðåííèé äèàìåòð ³10 ìì) Æ Òàéìåð Òàéìåð, ñïîñîáíûé óïðàâëÿòü äâóõñòîðîííèì êëàïàíîì â òå÷åíèå íåîáõîäèìî- ãî âðåìåíè P1 Îòâîä ê ìàíîìåòðó 2,2 ìì (âíóòðåííèé äèàìåòð), 3,1 ìì (íàðóæíûé äèàìåòð), íàõîäèòñÿ íà îäíîì óðîâíå ñ âíóòðåííåé ñòîðîíîé òðóáêè äëÿ ñáîðà îáðàçöà, îòöåíòðèðîâàííûé íà ðàññòîÿíèè 59 ìì îò âõîäíîãî îòâåðñòèÿ, ñ ãëàäêîé ïîâåðõíîñòüþ. Ðåãóëÿòîð äàâëåíèÿ Ð1 íèêîãäà íå äîëæåí îòêðûâàòüñÿ â àòìîñôåðó. Äàâëåíèå îòíîñè- òåëüíî àòìîñôåðíîãî èçìåðÿåòñÿ Ð1 P2 P3 Èçìåðèòåëè äàâëåíèÿ Èçìåðèòåëè àáñîëþòíîãî äàâëåíèÿ Ç Ðåãóëèðóþùèé êëàïàí Êëàïàí, ðåãóëèðóþùèé âîçäóøíûé ïîòîê ñ ìàêñèìàëüíûì çíà÷åíèåì Cv ³ 1 óñòàíîâëåííîé ñêîðîñòè ïîòîêà èçìåðÿþò àáñî- ëþòíîå äàâëåíèå ñ îáåèõ ñòîðîí ðåãóëèðóþùå- ãî êëàïàíà, ðèñóíîê 2.5.3.2.-2 (òî÷êè çàìåðà Ð2 è Ð3). Ñîîòíîøåíèå Ð3/Ð2 äîëæíî ñîñòàâëÿòü £0,5, â ïðîòèâíîì ñëó÷àå ïðîèçâîäÿò óâåëè÷å- íèå ìîùíîñòè íàñîñà è ïîâòîðÿþò èçìåðåíèÿ.  ñëó÷àå èíãàëÿòîðîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ èñïîëüçîâàíèÿ êàïñóë ñ ïîðîøêîì äëÿ èíãàëÿ- öèé, ïîäãîòàâëèâàþò èíãàëÿòîð â ñîîòâåòñòâèè ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ, ãåðìåòè÷íî ïîä- ñîåäèíÿþò ê ïðèáîðó. Ïðîïóñêàþò 4 ë âîçäóõà ÷åðåç ïðèáîð. Îòñîåäèíÿþò èíãàëÿòîð. Êîëè÷å- ñòâåííî ñîáèðàþò äîñòàâëåííûé (âûñâîáîäèâ- øèéñÿ) ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò è îïðåäåëÿþò ñîäåðæàíèå äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà â ñîîòâåò- ñòâèè ñ ìåòîäèêîé, ïðèâåäåííîé â ÷àñòíîé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêó- ìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ïîâòîðÿþò ïðîöåäóðó äëÿ ïîñëåäóþùèõ 9 äîç. Èíãàëÿòîðû, èìåþùèå ðåçåðâóàð äëÿ ïî- ðîøêà, ïîäãîòàâëèâàþò â ñîîòâåòñòâèè ñ èíñò- ðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ, ãåðìåòè÷íî ïîäñîåäè- íÿþò ê ïðèáîðó. Ïðîïóñêàþò 4 ë âîçäóõà ÷åðåç ïðèáîð. Îòñîåäèíÿþò èíãàëÿòîð. Êîëè÷åñòâåí- íî ñîáèðàþò äîñòàâëåííûé (âûñâîáîäèâøèéñÿ) ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò è îïðåäåëÿþò ñîäåð- æàíèå äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà â ñîîòâåòñòâèè ñ ìåòîäèêîé, ïðèâåäåííîé â ÷àñòíîé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ïîâòîðÿþò ïðîöåäóðó äëÿ ïîñëå- äóþùèõ 2 äîç. Íåîáõîäèìîå êîëè÷åñòâî äîç îòáðàñûâàþò äî òåõ ïîð, ïîêà íå îñòàíåòñÿ (n/2) + 1 äîçà, ãäå n — çàÿâëåííîå êîëè÷åñòâî äîç. Ñîáèðàþò 4 äîçû ñîãëàñíî îïèñàííîé âûøå ìåòîäèêå. Ñíîâà îòáðàñûâàþò íåîáõîäèìîå êîëè÷åñò- âî äîç äî òåõ ïîð, ïîêà íå îñòàíåòñÿ 3 äîçû. Ñî- áèðàþò 3 ïîñëåäíèå äîçû ñîãëàñíî îïèñàííîé âûøå ìåòîäèêå è îïðåäåëÿþò ñîäåðæàíèå äåé- ñòâóþùåãî âåùåñòâà â ñîîòâåòñòâèè ñ ìåòîäè- êîé, ïðèâåäåííîé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòà- òüå è (èëè)íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó.

Äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ èíãàëÿ- öèîííîãî ïðèìåíåíèÿ, ñîäåðæàùèõ áîëåå îäíî- ãî äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà, ïðîâîäÿò îïðåäåëå- íèå äëÿ êàæäîãî äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà. Ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò âûäåðæèâàåò èñ- ïûòàíèå, åñëè 9 èç 10 ðåçóëüòàòîâ íàõîäÿòñÿ â ïðåäåëàõ îò 75 % äî 125 % îò ñðåäíåãî çíà÷å- íèÿ, à âñå ðåçóëüòàòû íàõîäÿòñÿ â ïðåäåëàõ îò 65 % äî 135 %. Åñëè 2 èëè 3 ðåçóëüòàòà âûïàäà- þò èç ïðåäåëîâ 75 – 125 %, èñïûòàíèå ïîâòîðÿ- þò ñ äâóìÿ äðóãèìè èíãàëÿòîðàìè. Íå áîëåå 3 èç 30 çíà÷åíèé ìîãóò âûõîäèòü çà ïðåäåëû 75 – 125 %, è âñå çíà÷åíèÿ äîëæíû áûòü â ïðå- äåëàõ îò 65 % äî 135 %. Ñðåäíåå çíà÷åíèå äîñòàâëÿåìûõ (âûñâîáîæ- äàåìûõ) äîç äîëæíî íàõîäèòüñÿ â ïðåäåëàõ îò 85 % äî 115 % îò çàÿâëåííîãî çíà÷åíèÿ. Êîëè÷åñòâî âûñâîáîæäåíèé èç óïàêîâêè (êîëè÷åñòâî äîç â óïàêîâêå). Èñïûòàíèå ïðî- âîäÿò äëÿ äîçèðîâàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïà- ðàòîâ äëÿ èíãàëÿöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ, ñíàá- æåííûõ äîçèðóþùèì óñòðîéñòâîì. Äîïóñêàåò- ñÿ ïðîâîäèòü èñïûòàíèå îäíîâðåìåííî ñ îïðåäåëåíèåì ïîêàçàòåëÿ Îäíîðîäíîñòü ìàñ- ñû äîñòàâëÿåìûõ (âûñâîáîæäàåìûõ) äîç/ Îä- íîðîäíîñòü äîñòàâëÿåìûõ (âûñâîáîæäàåìûõ) äîç (Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàíèÿ). Êîëè÷åñòâî âûñâîáîæäåíèé èç óïàêîâêè (êîëè÷åñòâî äîç â óïàêîâêå) äîëæíî áûòü íå ìåíåå óêàçàííîãî íà ýòèêåòêå. Ðåñïèðàáåëüíàÿ ôðàêöèÿ. (Àýðîäèíàìè- ÷åñêîå ðàñïðåäåëåíèå ìåëêîäèñïåðñíûõ ÷àñ- òèö). Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ àýðîçîëåé äëÿ èíãàëÿöèé äîçèðîâàííûõ, äîçèðîâàííûõ ëåêàð- ñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ èíãàëÿöèîííîãî ïðè- ìåíåíèÿ, íå íàõîäÿùèõñÿ ïîä äàâëåíèåì, ïî- ðîøêîâ äëÿ èíãàëÿöèé, êàïñóë ñ ïîðîøêîì äëÿ èíãàëÿöèé â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè, óêà- çàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Èñïûòàíèÿ äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ïðåäñòàâëÿþùèõ ñîáîé ñóñïåíçèè, ïðåäíàçíà- ÷åííûå äëÿ ðàñïûëåíèÿ ñ ïîìîùüþ íåáóëàéçå- ðà, ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè, óêàçàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. ÌÀÐÊÈÐÎÂÊÀ Äëÿ äîçèðîâàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðà- òîâ äëÿ èíãàëÿöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ óêàçûâàþò êîëè÷åñòâî äîç â èíãàëÿòîðå, êîëè÷åñòâî äåéñò- âóþùåãî âåùåñòâà â äîñòàâëÿåìîé äîçå (ìã/äîçà).  ñëó÷àÿõ, åñëè äëÿ ïîëó÷åíèÿ ìèíè- ìàëüíîé ðåêîìåíäóåìîé äîçû òðåáóåòñÿ áîëåå îäíîãî âûñâîáîæäåíèÿ, óêàçûâàþò íåîáõîäè- ìîå ÷èñëî âûñâîáîæäåíèé (êîëè÷åñòâî íàæàòèé íà èíãàëÿòîð). 423 205030003-2022 2.5.3.3. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ îôòàëüìîëîãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ îôòàëüìîëî- ãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ïðå- ïàðàòû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ìåñòíîãî ïðèìå- íåíèÿ íà ãëàçíîì ÿáëîêå è (èëè) íà êîíúþíê- òèâå. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ îôòàëüìîëî- ãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ âûïóñêàþò â ñëåäóþùèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ: – æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû: êàïëè ãëàçíûå (ðàñòâîðû, ýìóëüñèè, ñóñïåíçèè), ðàñ- òâîðû äëÿ ïðîìûâàíèÿ ãëàç; – ìÿãêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû: ìàçè ãëàç- íûå, ãåëè ãëàçíûå, êðåìû ãëàçíûå; – òâåðäûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû: ïëåíêè ãëàçíûå; òàáëåòêè, ïîðîøêè èëè ëèîôèëèçàòû äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ êàïåëü ãëàçíûõ. Êàïëè ãëàçíûå, ïîëó÷åííûå ïîñëå ðàñòâîðå- íèÿ èëè äèñïåðãèðîâàíèÿ òàáëåòîê, ïîðîøêîâ èëè ëèîôèëèçàòîâ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ êàïåëü ãëàçíûõ, äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáîâàíèÿì, ïðåäúÿâëÿåìûì ê êàïëÿì ãëàçíûì. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ îôòàëüìîëî- ãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ ìîãóò áûòü äîçèðîâàí- íûìè è íåäîçèðîâàííûìè. Îáùèå òðåáîâàíèÿ ê ëåêàðñòâåííûì ïðåïà- ðàòàì äëÿ îôòàëüìîëîãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ ïðèâåäåíû â îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.3.1. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, îáùåé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.1.1. Ëåêàðñòâåííûå ôîð- ìû è îáùèõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ íà êîí- êðåòíóþ ëåêàðñòâåííóþ ôîðìó.

ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Âñå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ îôòàëü- ìîëîãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ äîëæíû áûòü ñòå- ðèëüíûìè. Ìåòîäû è óñëîâèÿ ñòåðèëèçàöèè ëåêàðñò- âåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ îôòàëüìîëîãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ äîëæíû îáåñïå÷èâàòü èõ ñòåðèëü- íîñòü è ñîîòâåòñòâèå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.1.6.1. Ñòåðèëü- íîñòü. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ îôòàëüìîëî- ãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ â çàâèñèìîñòè îò ôèçè- êî-õèìè÷åñêèõ õàðàêòåðèñòèê àêòèâíûõ ôàðìà- öåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé ìîãóò áûòü ïîëó÷åíû ñ èñïîëüçîâàíèåì ôèíèøíîé ñòåðèëèçàöèè èëè áåç íå¸ (àñåïòè÷åñêèå óñëîâèÿ). Ñïîñîá ïîëó÷åíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðà- òîâ äëÿ îôòàëüìîëîãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ çàâè- ñèò îò âèäà ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ îôòàëüìîëîãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà ðàçëè÷íûõ ôóíêöèîíàëüíûõ êëàññîâ. Äëÿ îáåñ- ïå÷åíèÿ ñòàáèëüíîñòè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðà- òîâ äëÿ îôòàëüìîëîãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ â èõ ñîñòàâ ìîãóò âõîäèòü àíòèîêñèäàíòû, êîìïëåê- ñîîáðàçîâàòåëè, àíòèìèêðîáíûå êîíñåðâàíòû, âåùåñòâà, ðåãóëèðóþùèå ðÍ ñðåäû è äð. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ îôòàëüìîëî- ãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ íà âîäíîé îñíîâå â ìíî- ãîäîçîâûõ óïàêîâêàõ äîëæíû ñîäåðæàòü ïîäõî- äÿùèé àíòèìèêðîáíûé êîíñåðâàíò â íåîáõîäè- ìîé êîíöåíòðàöèè, çà èñêëþ÷åíèåì òåõ ñëó÷àåâ, êîãäà ñàìà àêòèâíàÿ ôàðìàöåâòè÷åñêàÿ ñóáñòàí- öèÿ îáëàäàåò äîñòàòî÷íûì àíòèìèêðîáíûì äåéñòâèåì. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ îôòàëüìîëî- ãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ â îäíîäîçîâûõ óïàêîâ- êàõ â âèäå êàïåëü ãëàçíûõ èëè ðàñòâîðîâ äëÿ ïðîìûâàíèÿ ãëàç íå äîëæíû ñîäåðæàòü àíòè- ìèêðîáíûõ êîíñåðâàíòîâ, íàïðèìåð, êàïëè ãëàçíûå, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ïðèìåíåíèÿ âî âðåìÿ õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà. Îñìîëÿëüíîñòü ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ îôòàëüìîëîãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ äîëæíà íàõîäèòüñÿ â ïðåäåëàõ îñìîëÿëüíîñòè 0,6 — 2,0 % ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà. Äîïóñêàåòñÿ ïî- ëó÷åíèå è ïðèìåíåíèå ãèïåð- è ãèïîîñìîòè÷å- ñêèõ êàïåëü ãëàçíûõ, íî, êàê ïðàâèëî, ñîñòàâ êà- ïåëü ãëàçíûõ ñ êîíöåíòðàöèåé äåéñòâóþùèõ âå- ùåñòâ íèæå ýêâèâàëåíòíîé 0,6 % êîíöåíòðàöèè ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà, ïîäëåæèò êîððåêöèè ïîñðåäñòâîì äîáàâëåíèÿ ñîîòâåòñòâóþùèõ âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ. Îïòèìàëüíîå çíà÷åíèå ðÍ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ îôòàëüìîëîãè÷åñêîãî ïðèìåíå- íèÿ äîëæíî ñîîòâåòñòâîâàòü ðÍ ñëåçíîé æèäêî- ñòè — 7,4. Çíà÷åíèå ðÍ ìîæåò îòëè÷àòüñÿ îò îï- òèìàëüíîãî, íî äîëæíî íàõîäèòüñÿ â ïðåäåëàõ îò 3,5 äî 8,5. Óâåëè÷åíèå ïðîäîëæèòåëüíîñòè äåéñòâèÿ êàïåëü ãëàçíûõ ìîæåò áûòü äîñòèãíóòî ïîâû- øåíèåì èõ âÿçêîñòè. Äëÿ ýòîãî èñïîëüçóþò âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà-ïðîëîíãàòîðû. Äëÿ êàïåëü ãëàçíûõ îïòèìàëüíîé ÿâëÿåòñÿ âÿçêîñòü 424 5 — 15 ìì2/ñ. Ïîêàçàòåëü âÿçêîñòè êàïåëü ãëàç- íûõ ìîæåò îòëè÷àòüñÿ îò îïòèìàëüíûõ çíà÷å- íèé, íî, êàê ïðàâèëî, íå äîëæåí ïðåâûøàòü 150 ìì2/ñ. Îñíîâà äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ îôòàëüìîëîãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ, ïðåäñòàâ- ëÿþùèõ ñîáîé ìÿãêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, äîëæíà áûòü íåéòðàëüíîé, íå ðàçäðàæàòü êîíú- þíêòèâó, äîëæíà ðàâíîìåðíî ðàñïðåäåëÿòüñÿ íà ñëèçèñòîé îáîëî÷êå ãëàçà è íå ñîäåðæàòü êà- êèõ-ëèáî ïîñòîðîííèõ ïðèìåñåé. Ìàçè ãëàçíûå, óïàêîâàííûå â òóáû, â ðàìêàõ êîíòðîëÿ òåõíîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà ïðîèçâîä- ñòâà ìàçåé, ïîäâåðãàþò èñïûòàíèþ ïî ïîêàçàòå- ëþ Ãåðìåòè÷íîñòü óïàêîâêè â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.19. Îïðå- äåëåíèå ãåðìåòè÷íîñòè óïàêîâêè. Ïðè ïðîèçâîäñòâå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðà- òîâ äëÿ îôòàëüìîëîãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ, ñî- äåðæàùèõ äèñïåðãèðîâàííûå ÷àñòèöû è ïðåä- ñòàâëÿþùèõ ñîáîé ãåòåðîãåííûå, êîìáèíèðî- âàííûå äèñïåðñíûå ñèñòåìû, äîëæíà áûòü ïðåäóñìîòðåíà òåõíîëîãèÿ, îáåñïå÷èâàþùàÿ ïîëó÷åíèå è êîíòðîëü ÷àñòèö íåîáõîäèìîãî ðàç- ìåðà.

Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ îôòàëüìîëî- ãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ ïðîèçâîäÿò ñ èñïîëüçî- âàíèåì ìàòåðèàëîâ è ìåòîäîâ, èñêëþ÷àþùèõ âîçìîæíîñòü ìèêðîáíîé êîíòàìèíàöèè è ðîñòà ìèêðîîðãàíèçìîâ è îáåñïå÷èâàþùèõ èõ ñòå- ðèëüíîñòü â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüåé 2.1.6.1. Ñòåðèëüíîñòü. Êàïëè ãëàçíûå ìîãóò áûòü âûïóùåíû ãîòî- âûìè ê ïðèìåíåíèþ èëè áûòü ïðèãîòîâëåííû- ìè íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä ïðèìåíåíèåì â âèäå âîññòàíîâëåííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì èç òàá- ëåòîê, ïîðîøêîâ èëè ëèîôèëèçàòîâ, ïðåäíàçíà- ÷åííûõ äëÿ ïîëó÷åíèÿ êàïåëü ãëàçíûõ ïóòåì ðàñòâîðåíèÿ èëè äèñïåðãèðîâàíèÿ èõ â ñîîòâåò- ñòâóþùåì ñòåðèëüíîì ðàñòâîðèòåëå. Óïàêîâêà, óêóïîðî÷íûå ñðåäñòâà, ìàòåðèà- ëû, èñïîëüçóåìûå äëÿ ïðîèçâîäñòâà óïàêîâêè, óêóïîðî÷íûõ ñðåäñòâ è äðóãèõ ýëåìåíòîâ óïà- êîâêè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ îôòàëüìî- ëîãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ, äîëæíû ñîîòâåòñòâî- âàòü òðåáîâàíèÿì, ïðåäúÿâëÿåìûì ê ìàòåðèà- ëàì, èñïîëüçóåìûì äëÿ ïðîèçâîäñòâà óïàêîâêè è ê óïàêîâêå. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ îôòàëüìîëî- ãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ äîëæíû âûäåðæèâàòü ñëåäóþùèå èñïûòàíèÿ. Îïèñàíèå. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ îôòàëüìîëîãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ õàðàêòåðèçó- þò, îòìå÷àÿ âíåøíèé âèä (àãðåãàòíîå ñîñòîÿ- íèå, ôîðìó, ðàçìåðû è äð.) è îñíîâíûå ôèçè÷å- ñêèå, îðãàíîëåïòè÷åñêèå (öâåò, çàïàõ) è äðóãèå ñâîéñòâà â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äî- êóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ñòåðèëüíîñòü. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ âñåõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ îôòàëüìî- ëîãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ îá- ùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.6.1. Ñòåðèëü- íîñòü. Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö. Èñ- ïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.14. Îäíîðîäíîñòü äî- çèðîâàííûõ åäèíèö äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðà- òîâ äëÿ îôòàëüìîëîãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ â âèäå äîçèðîâàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì èëè âûïóñêàåìûõ â îäíîäîçîâîé óïàêîâêå. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ îôòàëüìîëî- ãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ, ïðåäñòàâëÿþùèå ñîáîé ñóñïåíçèè, ýìóëüñèè, ãåëè â îäíîäîçîâîé óïà- êîâêå, íå ïîäâåðãàþò äàííîìó èñïûòàíèþ. Âèäèìûå ìåõàíè÷åñêèå âêëþ÷åíèÿ. Ïðî- âîäÿò èñïûòàíèå äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ îôòàëüìîëîãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ íà ìåõà- íè÷åñêèå âêëþ÷åíèÿ: âèäèìûå ÷àñòèöû, çà èñ- êëþ÷åíèåì ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ îô- òàëüìîëîãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ â âèäå ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, à òàêæå êàïåëü ãëàçíûõ ñóñïåíçèîííîãî è ýìóëüñèîííîãî òèïà. ðÍ. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ âñåõ ëåêàðñò- âåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ îôòàëüìîëîãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ ïîòåíöèîìåòðè÷åñêèì ìåòîäîì â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.3. Ïîòåíöèîìåòðè÷åñêîå îïðåäåëåíèå ðÍ è òðåáîâàíèÿìè, óêàçàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåí- òå ïî êà÷åñòâó. Èñïûòàíèå íå ïðîâîäÿò ïðè íà- ëè÷èè ñîîòâåòñòâóþùåãî îáîñíîâàíèÿ. Îñìîëÿëüíîñòü. Äëÿ êàïåëü ãëàçíûõ, ïðåä- ñòàâëÿþùèõ ñîáîé âîäíûå ðàñòâîðû, îïðåäåëÿ- þò çíà÷åíèå îñìîëÿðíîñòè èëè îñìîëÿëüíîñòè â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.32. Îñìîëÿëüíîñòü è òðåáîâàíèÿìè, óêà- çàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. 425 Ðàçìåð ÷àñòèö. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ îôòàëüìîëîãè- ÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ â âèäå ìÿãêèõ ëåêàðñòâåí- íûõ ôîðì, ñóñïåíçèé èëè ýìóëüñèé äëÿ îôòàëü- ìîëîãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ îá- ùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.25. Îïðåäåëå- íèå ðàçìåðà ÷àñòèö â ñóñïåíçèÿõ, ýìóëüñèÿõ, ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ. Ìåòàëëè÷åñêèå ÷àñòèöû. Èñïûòàíèå ïðî- âîäÿò äëÿ ìàçåé ãëàçíûõ, óïàêîâêà êîòîðûõ ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ìåòàëëè÷åñêèå òóáû, â ñî- îòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.27. Ìåòàëëè÷åñêèå ÷àñòèöû â ìàçÿõ ãëàç- íûõ.

Âÿçêîñòü. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ãåëåé ãëàçíûõ, ïðåäñòàâëÿþùèõ ñîáîé ðàñòâîðû êàð- áîìåðà, â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.10. Ìåòîä ðîòàöèîííîé âèñêîçè- ìåòðèè. Äîïîëíèòåëüíûå èñïûòàíèÿ, óêàçàííûå íèæå, îïðåäåëÿþòñÿ âèäîì ëåêàðñòâåííîé ôîð- ìû ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà è ïðèìåíÿþòñÿ ê îïðåäåëåííûì ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòàì äëÿ îôòàëüìîëîãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ îôòàëüìîëî- ãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ â âèäå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû Êàïëè ãëàçíûå äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.1.9. Êàïëè è òðåáîâàíèÿì, óêàçàííûì â ÷àñòíûõ ôàðìàêî- ïåéíûõ ñòàòüÿõ è (èëè) íîðìàòèâíûõ äîêóìåí- òàõ ïî êà÷åñòâó. Ðàñòâîðû äëÿ ïðîìûâàíèÿ ãëàç, à òàêæå êàï- ëè ãëàçíûå, ïðåäñòàâëÿþùèå ñîáîé ëåêàðñòâåí- íóþ ôîðìó Ðàñòâîðû, äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.1.25. Ðàñòâî- ðû è òðåáîâàíèÿì, óêàçàííûì â ÷àñòíûõ ôàðìà- êîïåéíûõ ñòàòüÿõ è (èëè) íîðìàòèâíûõ äîêó- ìåíòàõ ïî êà÷åñòâó. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû Êàïëè ãëàçíûå, ïðåä- ñòàâëÿþùèå ñîáîé ñóñïåíçèè, äîëæíû ñîîòâåò- ñòâîâàòü îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.1.33. Ñóñïåíçèè è òðåáîâàíèÿì, óêàçàííûì â ÷àñòíûõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ è (èëè) íîðìàòèâíûõ äîêóìåíòàõ ïî êà÷åñòâó. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû Êàïëè ãëàçíûå, ïðåä- ñòàâëÿþùèå ñîáîé ýìóëüñèè, äîëæíû ñîîòâåò- ñòâîâàòü îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.1.39. Ýìóëüñèè è òðåáîâàíèÿì, óêàçàííûì â ÷àñòíûõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ è (èëè) íîðìàòèâíûõ äîêóìåíòàõ ïî êà÷åñòâó. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ îôòàëüìîëî- ãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ, ïðåäñòàâëÿþùèå ñîáîé ëåêàðñòâåííûå ôîðìû Òàáëåòêè, Ïîðîøêè èëè Ëèîôèëèçàòû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ïðèãîòîâ- ëåíèÿ êàïåëü ãëàçíûõ, äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü ñîîòâåòñòâóþùèì îáùèì ôàðìàêîïåéíûì ñòàòüÿì: 2.5.1.34. Òàáëåòêè (èñêëþ÷àÿ ïîêàçàòå- ëè Ðàñïàäàåìîñòü, Ðàñòâîðåíèå), 2.5.1.24. Ïî- ðîøêè (èñêëþ÷àÿ ïîêàçàòåëü Ðàçìåð ÷àñòèö), 2.5.1.14. Ëèîôèëèçàòû è òðåáîâàíèÿì, óêàçàí- íûì â ñîîòâåòñòâóþùèõ ÷àñòíûõ ôàðìàêîïåé- íûõ ñòàòüÿõ è (èëè) íîðìàòèâíûõ äîêóìåíòàõ ïî êà÷åñòâó. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ îôòàëüìîëî- ãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ, ïðåäñòàâëÿþùèå ñîáîé ëåêàðñòâåííûå ôîðìû Ìàçè ãëàçíûå, Êðåìû ãëàçíûå, Ãåëè ãëàçíûå, äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.1.40. Ìÿãêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è òðåáîâàíèÿì, óêàçàí- íûì â ÷àñòíûõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ è (èëè) íîðìàòèâíûõ äîêóìåíòàõ ïî êà÷åñòâó. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ îôòàëüìîëî- ãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ, ïðåäñòàâëÿþùèå ñîáîé ëåêàðñòâåííóþ ôîðìó Ïëåíêè ãëàçíûå èç áèî- ðàñòâîðèìûõ ïîëèìåðîâ, äîëæíû ñîîòâåòñòâî- âàòü îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.1.22. Ïëåíêè (èñêëþ÷àÿ ïîêàçàòåëü Ðàñòâîðåíèå) è òðåáîâàíèÿì, óêàçàííûì â ÷àñòíûõ ôàðìàêî- ïåéíûõ ñòàòüÿõ è (èëè) íîðìàòèâíûõ äîêóìåí- òàõ ïî êà÷åñòâó. ÓÏÀÊÎÂÊÀ Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ îôòàëüìîëî- ãè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ âûïóñêàþò â ñòåðèëüíûõ îäíîäîçîâûõ è ìíîãîäîçîâûõ óïàêîâêàõ ñ êîí- òðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ. Ìíîãîäîçîâàÿ óïàêîâêà êàïåëü ãëàçíûõ äîëæíà ñîäåðæàòü íå áîëåå 10 ìë ëåêàðñòâåííî- ãî ïðåïàðàòà, ïðè îòñóòñòâèè äðóãîãî îáîñíîâà- íèÿ. Ìàçè ãëàçíûå, ãåëè ãëàçíûå, êðåìû ãëàçíûå óïàêîâûâàþò â ñòåðèëüíûå, ñæèìàåìûå, ìåëêî- åìêèå òóáû ñî âñòðîåííûì èëè ïðèëîæåííûì íàêîíå÷íèêîì ìàññîé ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðà- òà íå áîëåå 10 ã, ïðè îòñóòñòâèè äðóãîãî îáîñíî- âàíèÿ. Îáúåì ðàñòâîðà äëÿ ïðîìûâàíèÿ ãëàç â ìíî- ãîäîçîâîé óïàêîâêå äîëæåí áûòü íå áîëåå 200 ìë, ïðè îòñóòñòâèè äðóãîãî îáîñíîâàíèÿ. 426 205030040-2022 2.5.3.4.

Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ïàðåíòåðàëü- íîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ñòåðèëü- íûå ïðåïàðàòû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ââåäåíèÿ â îðãàíèçì ÷åëîâåêà èëè æèâîòíîãî ñ íàðóøå- íèåì öåëîñòíîñòè êîæíûõ ïîêðîâîâ èëè ñëèçè- ñòûõ îáîëî÷åê ïóòåì èíúåêöèé, èíôóçèé èëè èìïëàíòàöèè. Òðåáîâàíèÿ íàñòîÿùåé îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüè íå ðàñïðîñòðàíÿþòñÿ íà ëåêàðñòâåí- íûå ïðåïàðàòû äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíå- íèÿ, ïîëó÷åííûå èç êðîâè ÷åëîâåêà, èììóíî- áèîëîãè÷åñêèå è ðàäèîôàðìàöåâòè÷åñêèå. Îñîáûå òðåáîâàíèÿ ìîãóò ïðèìåíÿòüñÿ äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ, èñïîëüçóåìûõ â âåòåðèíàðèè â çà- âèñèìîñòè îò âèäà æèâîòíîãî. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ èíúåêöèé è ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ èíôóçèé âûïóñ- êàþò â ñëåäóþùèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ: – æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû: ðàñòâîðû äëÿ èíúåêöèé, ñóñïåíçèè äëÿ èíúåêöèé, ýìóëü- ñèè äëÿ èíúåêöèé; ðàñòâîðû äëÿ èíôóçèé, ýìóëüñèè äëÿ èíôóçèé; êîíöåíòðàòû äëÿ ïðèãî- òîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ èíúåê- öèé èëè èíôóçèé; – ìÿãêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû: ãåëè äëÿ èíúåêöèé, ãåëè äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ; – òâåðäûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû: ïîðîøêè äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ èíúåêöèé èëè èíôóçèé; ëèîôèëèçàòû äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ èíúåêöèé èëè èíôóçèé. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ïàðåíòåðàëü- íîãî ïðèìåíåíèÿ, ïîëó÷åííûå ïîñëå ðàçâåäå- íèÿ êîíöåíòðàòîâ, ðàñòâîðåíèÿ ïîðîøêîâ èëè ëèîôèëèçàòîâ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåí- íûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ èíúåêöèé èëè èíôóçèé, èëè äèñïåðãèðîâàíèÿ ïîðîøêîâ èëè ëèîôèëèçàòîâ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ èíúåêöèé, äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáî- âàíèÿì, ïðåäúÿâëÿåìûì ê ëåêàðñòâåííûì ïðå- ïàðàòàì äëÿ èíúåêöèé èëè ëåêàðñòâåííûì ïðå- ïàðàòàì äëÿ èíôóçèé. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ïàðåíòåðàëü- íîãî ïðèìåíåíèÿ ìîãóò áûòü âûïóùåíû â îäíî- äîçîâûõ èëè ìíîãîäîçîâûõ óïàêîâêàõ. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ïàðåíòåðàëü- íîãî ïðèìåíåíèÿ ìîãóò áûòü ìàëîãî îáúåìà — âûïóñêàåìûå â óïàêîâêàõ ñ íîìèíàëüíûì ñî- äåðæàíèåì 100 ìë è ìåíåå, è áîëüøîãî îáúå- ìà — âûïóñêàåìûå â óïàêîâêàõ ñ íîìèíàëüíûì ñîäåðæàíèåì áîëåå 100 ìë. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ èìïëàíòàöèè âûïóñêàþò â ñëåäóþùèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîð- ìàõ: – òâåðäûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû: èìïëàí- òàòû, âêëþ÷àÿ èìïëàíòàòû èíòðàâèòðåàëüíûå; òàáëåòêè äëÿ èìïëàíòàöèè; – æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû: ñóñïåíçèè äëÿ èìïëàíòàöèè. Îáùèå òðåáîâàíèÿ ê ëåêàðñòâåííûì ïðåïà- ðàòàì äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ïðèâå- äåíû â îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.3.1. Ëå- êàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüå 2.5.1.1. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è îáùèõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ íà êîíêðåòíóþ ëåêàðñòâåííóþ ôîðìó. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Âñå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ïàðåíòå- ðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ äîëæíû áûòü ñòåðèëüíû- ìè. Ìåòîäû è óñëîâèÿ ñòåðèëèçàöèè ëåêàðñò- âåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìå- íåíèÿ äîëæíû îáåñïå÷èâàòü èõ ñòåðèëüíîñòü è ñîîòâåòñòâèå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà îá- ùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.1.6.1. Ñòåðèëü- íîñòü. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ïàðåíòåðàëü- íîãî ïðèìåíåíèÿ â çàâèñèìîñòè îò ôèçèêî-õè- ìè÷åñêèõ õàðàêòåðèñòèê äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ ìîãóò áûòü ïîëó÷åíû ñ èñïîëüçîâàíèåì ôèíèø- íîé ñòåðèëèçàöèè èëè áåç íå¸ (àñåïòè÷åñêèå óñ- ëîâèÿ). Ñïîñîá ïîëó÷åíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðà- òîâ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ çàâèñèò îò âèäà ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ èñïîëüçóþò âîäó äëÿ èíúåêöèé.

Äëÿ ïîëó÷åíèÿ íåâîäíûõ ðàñòâîðîâ ëåêàð- ñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðè- ìåíåíèÿ èñïîëüçóþò æèðíûå ðàñòèòåëüíûå ìàñëà èëè îðãàíè÷åñêèå ðàñòâîðèòåëè, ðàçðå- øåííûå ê èñïîëüçîâàíèþ â ïðîèçâîäñòâå ëåêàð- ñòâåííûõ ñðåäñòâ.  ñîñòàâå êîìïëåêñíûõ ðàñòâîðèòåëåé ìî- ãóò áûòü ïðèìåíåíû ýòàíîë, ãëèöåðèí, ïðîïè- 427 ëåíãëèêîëü, ìàêðîãîë 400, áåíçèëáåíçîàò, áåí- çèëîâûé ñïèðò è äðóãèå âñïîìîãàòåëüíûå âåùå- ñòâà. Ïðè èñïîëüçîâàíèè æèðíûõ ðàñòèòåëüíûõ ìàñåë äëÿ ïîëó÷åíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ñëåäóåò îáðà- ùàòü îñîáîå âíèìàíèå íà âíåøíèé âèä ðàñòâî- ðèòåëÿ: ìàñëî äîëæíî áûòü ïðîçðà÷íûì ïðè òåìïåðàòóðå 10 °Ñ, áåç çàïàõà èëè ïî÷òè áåç çà- ïàõà, à òàêæå íà ñîîòâåòñòâèå òàêèõ ïîêàçàòåëåé êà÷åñòâà, êàê êèñëîòíîå ÷èñëî, ÷èñëî îìûëåíèÿ, éîäíîå ÷èñëî òðåáîâàíèÿì ÷àñòíîé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüè è (èëè) íîðìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó, óñòàíîâëåííîãî äëÿ êîíêðåòíîãî ìàñëà. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà ðàç- ëè÷íûõ ôóíêöèîíàëüíûõ êëàññîâ, íàïðèìåð, îáåñïå÷èâàþùèå èçîòîíè÷íîñòü ëåêàðñòâåííî- ãî ïðåïàðàòà îòíîñèòåëüíî êðîâè, ðåãóëèðóþ- ùèå ðÍ, óëó÷øàþùèå ðàñòâîðèìîñòü äåéñòâóþ- ùèõ âåùåñòâ, àíòèìèêðîáíûå êîíñåðâàíòû, àíòèîêñèäàíòû, ñòàáèëèçàòîðû, ýìóëüãàòîðû è äðóãèå âåùåñòâà ïðè íàäëåæàùåì îáîñíîâà- íèè.  ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòàõ äëÿ ïàðåíòå- ðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ, ñîäåðæàùèõ àíòèìèê- ðîáíûå êîíñåðâàíòû è àíòèîêñèäàíòû, íåîáõî- äèìî ïðîâîäèòü èñïûòàíèÿ ïî èäåíòèôèêàöèè è êîëè÷åñòâåííîìó èõ îïðåäåëåíèþ ñ óêàçàíè- åì ïðåäåëîâ (âåðõíåãî è íèæíåãî) èõ ñîäåðæà- íèÿ. Ïðè ýòîì ñîäåðæàíèå íåêîòîðûõ âñïîìîãà- òåëüíûõ âåùåñòâ â ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòàõ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ äîëæíî áûòü îáîñíîâàíî. Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, ñîäåð- æàùèå ðòóòü è êàòèîííûå ïîâåðõíîñòíî-àêòèâ- íûå ñîåäèíåíèÿ, âåùåñòâà, ïîäîáíûå õëîðáóòà- íîëó, êðåçîëó è ôåíîëó, ïðåäñòàâëÿþùèå ñîáîé ñåðû äèîêñèä èëè êàëèÿ èëè íàòðèÿ ñóëüôèò, áè- ñóëüôèò è ìåòàáèñóëüôèò, äîëæíû èñïîëüçî- âàòüñÿ â êîëè÷åñòâàõ, íå ïðåâûøàþùèõ êîíöåí- òðàöèé, ðåãëàìåíòèðîâàííûõ ñîîòâåòñòâóþùè- ìè àêòàìè Ñîþçà, à ïðè èõ îòñóòñòâèè — àêòàìè ãîñóäàðñòâ — ÷ëåíîâ Ñîþçà.  ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ èíúåêöèé â ìíîãîäîçîâîé óïàêîâêå àíòèìèêðîáíûå êîí- ñåðâàíòû äîáàâëÿþò â íåîáõîäèìîé êîíöåíòðà- öèè íåçàâèñèìî îò ñïîñîáà ñòåðèëèçàöèè, çà èñ- êëþ÷åíèåì òåõ ñëó÷àåâ, êîãäà àêòèâíàÿ ôàðìà- öåâòè÷åñêàÿ ñóáñòàíöèÿ îáëàäàåò äîñòàòî÷íîé àíòèìèêðîáíîé àêòèâíîñòüþ. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ èíúåêöèé ñ îáúåìîì ââåäåíèÿ â îäíîðàçîâîé äîçå áîëåå 15 ìë, ïðè îòñóòñòâèè ñîîòâåòñòâóþùåãî îáîñ- íîâàíèÿ, à òàêæå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ âíóòðèïîëîñòíûõ, âíóòðèñåðäå÷íûõ, âíóòðè- ãëàçíûõ èíúåêöèé èëè èíúåêöèé, èìåþùèõ äîñ- òóï ê ñïèííîìîçãîâîé æèäêîñòè è ïðåäíàçíà- ÷åííûõ äëÿ íîâîðîæäåííûõ, íå äîëæíû ñîäåð- æàòü àíòèìèêðîáíûõ êîíñåðâàíòîâ. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ èíôóçèé íå äîëæíû ñîäåðæàòü àíòèìèêðîáíûõ êîíñåðâàí- òîâ è, êàê ïðàâèëî, äîëæíû áûòü èçîòîíè÷íû ïî îòíîøåíèþ ê êðîâè ÷åëîâåêà è æèâîòíîãî. Îñíîâà äëÿ ãåëåé äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðè- ìåíåíèÿ äîëæíà îáëàäàòü âÿçêîñòüþ, îáåñïå÷è- âàþùåé ìîäèôèöèðîâàííîå âûñâîáîæäåíèå äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà â ìåñòå ââåäåíèÿ. Ïðè ïðîèçâîäñòâå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðà- òîâ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ, ñîäåðæà- ùèõ äèñïåðãèðîâàííûå ÷àñòèöû è ïðåäñòàâ- ëÿþùèõ ñîáîé ãåòåðîãåííûå, êîìáèíèðîâàííûå äèñïåðñíûå ñèñòåìû, äîëæíà áûòü ïðåäóñìîò- ðåíà òåõíîëîãèÿ, îáåñïå÷èâàþùàÿ ïîëó÷åíèå è êîíòðîëü ÷àñòèö íåîáõîäèìîãî ðàçìåðà. Ýìóëüñèè äëÿ èíúåêöèé è èíôóçèé íå äîëæíû îáíàðóæèâàòü ïðèçíàêîâ ðàññëîåíèÿ.

 ñóñïåí- çèÿõ äëÿ èíúåêöèé ìîæåò íàáëþäàòüñÿ îñàäîê, êîòîðûé ïðè âçáàëòûâàíèè äîëæåí áûñòðî äèñ- ïåðãèðîâàòüñÿ ñ îáðàçîâàíèåì äîñòàòî÷íî ñòà- áèëüíîé ñóñïåíçèè, ÷òîáû îáåñïå÷èòü íåîáõî- äèìóþ äîçó ââåäåíèÿ. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ïàðåíòåðàëü- íîãî ïðèìåíåíèÿ ïðîèçâîäÿò ñ èñïîëüçîâàíèåì ìàòåðèàëîâ è ìåòîäîâ, èñêëþ÷àþùèõ âîçìîæ- íîñòü ìèêðîáíîé êîíòàìèíàöèè è ðîñòà ìèêðî- îðãàíèçìîâ è îáåñïå÷èâàþùèõ èõ ñòåðèëüíîñòü è ñîîòâåòñòâèå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà îá- ùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.1.6.1 Ñòåðèëü- íîñòü. Ðàñòâîðèòåëè, èñïîëüçóåìûå äëÿ ðàçâåäåíèÿ ïåðåä ïðèìåíåíèåì ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ â âèäå æèä- êèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, äîëæíû âûäåðæèâàòü äîïîëíèòåëüíûå òðåáîâàíèÿ ïî ïîêàçàòåëÿì Áàêòåðèàëüíûå ýíäîòîêñèíû (2.1.6.8.) èëè Ïè- ðîãåííîñòü (2.1.6.2). Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ èíúåêöèé è èíôóçèé ìîãóò áûòü âûïóùåíû ãîòîâûìè ê ïðèìåíåíèþ èëè áûòü ïðèãîòîâëåííûìè íå- ïîñðåäñòâåííî ïåðåä ïðèìåíåíèåì â âèäå âîñ- 428 ñòàíîâëåííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì èç ïîðîø- êîâ èëè ëèîôèëèçàòîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ïîëó÷åíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ èíú- åêöèé èëè èíôóçèé ïóòåì ðàñòâîðåíèÿ, èëè èç ïîðîøêîâ èëè ëèîôèëèçàòîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ïîëó÷åíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ èíúåêöèé ïóòåì äèñïåðãèðîâàíèÿ èõ â ñîîòâåò- ñòâóþùåì ðàñòâîðèòåëå, èëè èç êîíöåíòðàòîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ïîëó÷åíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ èíúåêöèé èëè èíôóçèé ïîñëå ðàçâåäåíèÿ â ñîîòâåòñòâóþùåì ðàñòâîðèòåëå äî òðåáóåìîé êîíöåíòðàöèè. Óïàêîâêà, óêóïîðî÷íûå ñðåäñòâà, ìàòåðèà- ëû, èñïîëüçóåìûå äëÿ ïðîèçâîäñòâà óïàêîâêè, óêóïîðî÷íûõ ñðåäñòâ è äðóãèõ ýëåìåíòîâ óïà- êîâêè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ïàðåíòå- ðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ, äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáîâàíèÿì, ïðåäúÿâëÿåìûì ê ìàòåðèàëàì, èñ- ïîëüçóåìûì äëÿ ïðîèçâîäñòâà óïàêîâêè è ê óïà- êîâêå. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãîãî îáîñíîâàíèÿ óïàêîâêà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ïàðåí- òåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ äîëæíà áûòü äîñòàòî÷- íî ïðîçðà÷íà äëÿ ïðîâåäåíèÿ âèçóàëüíîãî êîí- òðîëÿ ñîäåðæèìîãî, çà èñêëþ÷åíèåì óïàêîâêè äëÿ èìïëàíòàòîâ. Ñèñòåìà óïàêîâêè è óêóïîðêè ëåêàðñòâåí- íûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíå- íèÿ äîëæíà îáåñïå÷èâàòü ãåðìåòè÷íîñòü. Èñïû- òàíèÿ íà ãåðìåòè÷íîñòü óïàêîâêè ïðîâîäÿò ïðè êîíòðîëå òåõíîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà ïðîèçâîä- ñòâà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ïàðåíòå- ðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.19. Îïðåäåëåíèå ãåðìåòè÷íîñòè óïàêîâêè. Åñëè ïðîäóêòû âûìûâàíèÿ èç ñèñòåìû óïà- êîâêè è óêóïîðêè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ìîãóò îêàçàòü âëèÿíèå íà èõ áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü, íåîáõîäèìî ïðåäóñìîòðåòü äîïîëíèòåëüíûå èñ- ïûòàíèÿ. Ïðè ôàðìàöåâòè÷åñêîé ðàçðàáîòêå ëå- êàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, ïðè èçó÷åíèè åãî ñòà- áèëüíîñòè, â ðàìêàõ êîíòðîëÿ òåõíîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà ïðîèçâîäñòâà ðàñòâîðû äëÿ èíôóçèé â ïîëèìåðíîé óïàêîâêå äîëæíû áûòü ïîäâåðã- íóòû èñïûòàíèÿì íà ýêñòðàãèðóåìûå âåùåñòâà, à ðàñòâîðû äëÿ èíôóçèé â óïàêîâêå èç ïîëèâè- íèëõëîðèäà — äîïîëíèòåëüíî ïî ïîêàçàòåëþ Ãåìîëèòè÷åñêè äåéñòâóþùèå âåùåñòâà. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ïàðåíòåðàëü- íîãî ïðèìåíåíèÿ äîëæíû âûäåðæèâàòü ñëåäóþ- ùèå èñïûòàíèÿ. Îïèñàíèå. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ õàðàêòåðèçóþò, îòìå÷àÿ âíåøíèé âèä (àãðåãàòíîå ñîñòîÿíèå, ôîðìó, ðàçìåðû è äð.) è îñíîâíûå ôèçè÷åñêèå, îðãàíîëåïòè÷åñêèå (öâåò, çàïàõ) è äðóãèå ñâîé- ñòâà â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äî- êóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ñòåðèëüíîñòü. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ âñåõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ïàðåíòå- ðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.6.1. Ñòåðèëüíîñòü.

Áàêòåðèàëüíûå ýíäîòîêñèíû èëè Ïèðî- ãåííîñòü. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ âñåõ ëåêàð- ñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüåé 2.1.6.8. Áàêòåðèàëüíûå ýíäî- òîêñèíû èëè îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.6.2. Ïèðîãåííîñòü. Äëÿ âåòåðèíàðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïàðåíòå- ðàëüíûõ ïðåïàðàòîâ èñïûòàíèÿ ïî ïîêàçàòåëÿì êà÷åñòâà Áàêòåðèàëüíûå ýíäîòîêñèíû èëè Ïè- ðîãåííîñòü ïðîâîäÿò â òîì ñëó÷àå, åñëè îáúåì îäíîêðàòíî ââîäèìîé äîçû ëåêàðñòâåííîãî ïðå- ïàðàòà ñîñòàâëÿåò 15 ìë èëè áîëåå è äîçà ðàâíà 0,2 ìë èëè áîëåå íà êèëîãðàìì ìàññû òåëà. Àíîìàëüíàÿ òîêñè÷íîñòü. Èñïûòàíèå ïðî- âîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.6.3. Àíîìàëüíàÿ òîêñè÷íîñòü äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ, ïîëó÷åííûõ èç ñûðüÿ ïðèðîäíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ; äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ èíúåêöèé è èíôóçèé â óïàêîâêàõ èç ïîëè- ìåðíûõ ìàòåðèàëîâ è â äðóãèõ ñëó÷àÿõ, åñëè èìåþòñÿ ñîîòâåòñòâóþùèå óêàçàíèÿ â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äî- êóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Èñïûòàíèå íå ïðîâîäÿò ïðè íàëè÷èè ñîîòâåòñòâóþùåãî îáîñíîâàíèÿ. Ãèñòàìèí è (èëè) Äåïðåññîðíûå âåùåñò- âà. Èñïûòàíèÿ ïðîâîäÿò äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ âíóòðèñîñóäèñòîãî ââåäå- íèÿ è ïîëó÷åííûõ èç àêòèâíûõ ôàðìàöåâòè÷å- ñêèõ ñóáñòàíöèé, êîòîðûå ìîãóò îáëàäàòü äå- ïðåññîðíûì äåéñòâèåì (ñóáñòàíöèè ìèêðîáèî- ëîãè÷åñêîãî èëè æèâîòíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ), â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.6.4. Èñïûòàíèå íà ãèñòàìèí è (èëè) îáùåé 429 ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.6.5. Èñïûòàíèå íà äåïðåññîðíûå âåùåñòâà. ðÍ. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ, ïðåäñòàâëÿþùèõ ñîáîé æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû íåïîñðåäñòâåííî èëè ïîñëå âîññòàíîâ- ëåíèÿ, â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.3. Ïîòåíöèîìåòðè÷åñêîå îïðåäå- ëåíèå ðÍ è òðåáîâàíèÿìè, óêàçàííûìè â ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Âèäèìûå ìåõàíè÷åñêèå âêëþ÷åíèÿ. Ïðî- âîäÿò èñïûòàíèå äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ íà âèäèìûå ìåõàíè÷åñêèå âêëþ÷åíèÿ. Íåâèäèìûå ìåõàíè÷åñêèå âêëþ÷åíèÿ. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïà- ðàòîâ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ â ñîîò- âåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.10. Ìåõàíè÷åñêèå âêëþ÷åíèÿ: íåâèäèìûå ÷àñòèöû. Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö. Èñ- ïûòàíèå ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.14. Îäíîðîäíîñòü äî- çèðîâàííûõ åäèíèö äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðà- òîâ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ â âèäå äîçèðîâàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì èëè âûïóñ- êàåìûõ â îäíîäîçîâîé óïàêîâêå. Îñìîëÿëüíîñòü. Äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïà- ðàòîâ äëÿ èíôóçèé îïðåäåëÿþò çíà÷åíèå îñìî- ëÿðíîñòè èëè îñìîëÿëüíîñòè â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.32. Îñìî- ëÿëüíîñòü è òðåáîâàíèÿìè, óêàçàííûìè â ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Èçâëåêàåìûé îáúåì. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ïàðåíòå- ðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.9. Èñïûòàíèå íà èçâëåêàåìûé îáúåì ïàðåíòåðàëüíûõ ëåêàðñò- âåííûõ ïðåïàðàòîâ. Äîïîëíèòåëüíûå èñïûòàíèÿ, óêàçàííûå íèæå, îïðåäåëÿþòñÿ âèäîì ëåêàðñòâåííîé ôîð- ìû ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà è ïðèìåíÿþòñÿ ê îïðåäåëåííûì ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòàì äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ïàðåíòåðàëü- íîãî ïðèìåíåíèÿ, âûïóñêàåìûå â âèäå ëåêàðñò- âåííîé ôîðìû Ðàñòâîðû äîëæíû ñîîòâåòñòâî- âàòü îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.1.25.

Ðàñ- òâîðû è òðåáîâàíèÿì, óêàçàííûì â ÷àñòíûõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ è (èëè) íîðìàòèâíûõ äîêóìåíòàõ ïî êà÷åñòâó. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ïàðåíòåðàëü- íîãî ïðèìåíåíèÿ, âûïóñêàåìûå â âèäå ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.1.40. Ìÿãêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è òðåáîâàíèÿì, óêàçàí- íûì â ÷àñòíûõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ è (èëè) íîðìàòèâíûõ äîêóìåíòàõ ïî êà÷åñòâó. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ïðåäñòàâëÿþùèå ñîáîé Êîíöåíòðàòû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ èíúåêöèé èëè èíôóçèé, äîëæíû ñîîòâåòñòâî- âàòü îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.1.12. Êîí- öåíòðàòû, è òðåáîâàíèÿì, óêàçàííûì â ÷àñò- íûõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ è (èëè) íîðìàòèâ- íûõ äîêóìåíòàõ ïî êà÷åñòâó. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ïðåäñòàâëÿþùèå ñîáîé Ïîðîøêè, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ïðèãî- òîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ èíúåê- öèé èëè èíôóçèé èëè Ëèîôèëèçàòû, ïðåäíàçíà- ÷åííûå äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðå- ïàðàòîâ äëÿ èíúåêöèé èëè èíôóçèé, äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.1.24. Ïîðîøêè (èñêëþ÷àÿ ïîêàçàòåëü Ðàçìåð ÷àñòèö) èëè îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.5.1.14. Ëèîôèëèçàòû è òðåáîâàíèÿì, óêàçàí- íûì â ÷àñòíûõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ è (èëè) íîðìàòèâíûõ äîêóìåíòàõ ïî êà÷åñòâó. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ïðåäñòàâëÿþùèå ñîáîé Ñóñïåíçèè äëÿ èíúåêöèé, äîëæíû ñîîòâåò- ñòâîâàòü îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.1.33. Ñóñïåíçèè è òðåáîâàíèÿì, óêàçàííûì â ÷àñòíûõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ è (èëè) íîðìàòèâíûõ äîêóìåíòàõ ïî êà÷åñòâó. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ïðåäñòàâëÿþùèå ñîáîé Ýìóëüñèè äëÿ èíúåêöèé èëè Ýìóëüñèè äëÿ èíôóçèé äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü îáùåé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüå 2.5.1.39. Ýìóëüñèè è òðåáîâà- íèÿì, óêàçàííûì â ÷àñòíûõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ è (èëè) íîðìàòèâíûõ äîêóìåíòàõ ïî êà- ÷åñòâó. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ïàðåíòåðàëü- íîãî ïðèìåíåíèÿ, ïðåäñòàâëÿþùèå ñîáîé Èì- ïëàíòàòû, äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.1.8. Èìïëàíòàòû è òðåáîâàíèÿì, óêàçàííûì â ÷àñòíûõ ôàðìàêî- ïåéíûõ ñòàòüÿõ è (èëè) íîðìàòèâíûõ äîêóìåí- òàõ ïî êà÷åñòâó. Òàáëåòêè äëÿ èìïëàíòàöèè äîëæíû ñîîò- âåòñòâîâàòü îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.1.34. Òàáëåòêè (èñêëþ÷àÿ ïîêàçàòåëü Ðàñïà- 430 äàåìîñòü) è òðåáîâàíèÿì, óêàçàííûì â ÷àñòíûõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ è (èëè) íîðìàòèâíûõ äîêóìåíòàõ ïî êà÷åñòâó. Îòñóòñòâèå ïîêàçàòåëÿ Ðàñòâîðåíèå ïðè èñïûòàíèè Òàáëåòîê äëÿ èì- ïëàíòàöèè äîëæíî áûòü îáîñíîâàíî. ÓÏÀÊÎÂÊÀ Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ïàðåíòåðàëü- íîãî ïðèìåíåíèÿ âûïóñêàþò â ñòåðèëüíûõ îä- íîäîçîâûõ (àìïóëû, êàðòðèäæè, ïðåäíàïîëíåí- íûå øïðèöû, èíäèâèäóàëüíàÿ óïàêîâêà èì- ïëàíòàòîâ è äð.) èëè â ìíîãîäîçîâûõ (áóòûëêè, ôëàêîíû è äð.) âîçäóõîíåïðîíèöàåìûõ óïàêîâ- êàõ ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ. Îáúåì ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ïðåä- ñòàâëÿþùèõ ñîáîé ðàñòâîðû äëÿ ïàðåíòåðàëü- íîãî ïðèìåíåíèÿ â îäíîäîçîâîé óïàêîâêå, äîë- æåí áûòü äîñòàòî÷íûì äëÿ îäíîêðàòíîãî ââåäå- íèÿ, íî íå äîëæåí ïðåâûøàòü 1 ë. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ïàðåíòåðàëü- íîãî ïðèìåíåíèÿ, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ âíóòðè- ïîëîñòíûõ, âíóòðèñåðäå÷íûõ, âíóòðèãëàçíûõ èíúåêöèé èëè èíúåêöèé, èìåþùèõ äîñòóï ê ñïèííîìîçãîâîé æèäêîñòè, äîëæíû âûïóñ- êàòüñÿ òîëüêî â îäíîäîçîâûõ óïàêîâêàõ. 431 2.5.4. ÂÅÒÅÐÈÍÀÐÍÛÅ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ 205040001-2022 2.5.4.1. Âíóòðèìàòî÷íûå âåòåðèíàðíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû Âíóòðèìàòî÷íûå âåòåðèíàðíûå ëåêàðñòâåí- íûå ïðåïàðàòû âûïóñêàþòñÿ â æèäêèõ, ìÿãêèõ èëè òâåðäûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ, à òàêæå â âèäå ïåí, ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ íåïîñðåäñòâåí- íîãî ââåäåíèÿ â ìàòêó (øåéêó, ïîëîñòü èëè äíî) ñ öåëüþ äîñòèæåíèÿ ìåñòíîãî ýôôåêòà. Îíè ñî- äåðæàò 1 èëè áîëåå äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ â ïîäõîäÿùåì íîñèòåëå èëè îñíîâå.

Äëÿ ââåäå- íèÿ â ìàòêó ìîãóò èñïîëüçîâàòüñÿ ñîîòâåòñò- âóþùèå àïïëèêàòîðû è êàòåòåðû. Òâåðäûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû äëÿ âíóòðè- ìàòî÷íîãî ââåäåíèÿ ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ñóïïî- çèòîðèè âíóòðèìàòî÷íûå, ïàëî÷êè âíóòðèìà- òî÷íûå, òàáëåòêè âíóòðèìàòî÷íûå, êàïñóëû âíóòðèìàòî÷íûå, òàáëåòêè äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ âíóòðèìàòî÷íûõ, òàáëåòêè äëÿ ïðè- ãîòîâëåíèÿ ñóñïåíçèé äëÿ âíóòðèìàòî÷íîãî ââå- äåíèÿ, ïîðîøêè äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ âíóòðèìàòî÷íûõ, ïîðîøêè äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóñïåíçèé äëÿ âíóòðèìàòî÷íîãî ââåäåíèÿ; ìÿã- êèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû — ìàçè äëÿ âíóòðè- ìàòî÷íîãî ïðèìåíåíèÿ, êðåìû äëÿ âíóòðèìà- òî÷íîãî ââåäåíèÿ, ãåëè äëÿ âíóòðèìàòî÷íîãî ïðèìåíåíèÿ; æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû — ðàñòâîðû âíóòðèìàòî÷íûå, ýìóëüñèè âíóòðèìà- òî÷íûå, ñóñïåíçèè äëÿ âíóòðèìàòî÷íîãî ââåäå- íèÿ, êîíöåíòðàòû äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ âíóòðèìàòî÷íûõ, êîíöåíòðàòû äëÿ ïðèãîòîâëå- íèÿ ýìóëüñèé âíóòðèìàòî÷íûõ, à òàêæå êîíöåí- òðàòû äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóñïåíçèé äëÿ âíóòðè- ìàòî÷íîãî ââåäåíèÿ. Ïåíû âíóòðèìàòî÷íûå — òðåõôàçíûå àýðî- çîëè, òàê íàçûâàåìûå ïåííûå àýðîçîëè, ïðåä- ñòàâëÿþùèå ñîáîé ñèñòåìó èç ðàñòâîðîâ, ýìóëü- ñèé èëè ñóñïåíçèé äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ ñ äî- áàâëåíèåì ïîâåðõíîñòíî-àêòèâíûõ âñïîìîãà- òåëüíûõ âåùåñòâ, íàõîäÿùèõñÿ ïîä äàâëåíèåì ãàçà-ïðîïåëëåíòà. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Ïðè ðàçðàáîòêå âíóòðèìàòî÷íûõ âåòåðèíàð- íûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ñëåäóåò ó÷èòû- âàòü, ÷òî ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà äîëæíà áûòü óäîáíà íåïîñðåäñòâåííî äëÿ âíóòðèìàòî÷íîãî ââåäåíèÿ, ëèáî äîëæíà ñíàáæàòüñÿ óñòðîéñòâîì äëÿ ââåäåíèÿ (àïïëèêàòîðû, êàòåòåðû è äð.). Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà (êîíñåðâàíòû, àíòè- îêñèäàíòû, ñòàáèëèçàòîðû, ýìóëüãàòîðû, çàãóñ- òèòåëè, ïðîïåëëåíòû, ïîâåðõíîñòíî-àêòèâíûå âåùåñòâà è äð.) äîëæíû áûòü ôàðìàöåâòè÷åñêè ñîâìåñòèìû, îáåñïå÷èâàòü îïòèìàëüíûå òåõíî- ëîãè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè ëåêàðñòâåííûõ ôîðì è íå äîëæíû âûçûâàòü íåæåëàòåëüíîå ìå- ñòíîå äåéñòâèå â èñïîëüçóåìûõ êîíöåíòðàöèÿõ. Ñîñòàâ è òåõíîëîãèÿ ïðîèçâîäñòâà âíóòðè- ìàòî÷íûõ âåòåðèíàðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïà- ðàòîâ äîëæíû îáåñïå÷èâàòü ðàâíîìåðíîå ðàñ- ïðåäåëåíèå äåéñòâóþùåãî(èõ) âåùåñòâà(â) â íîñèòåëå èëè îñíîâå, à òàêæå ñòàáèëüíîñòü ëå- êàðñòâåííîé ôîðìû â ïðîöåññå õðàíåíèÿ. Ìåòîäèêà è êðèòåðèè îöåíêè ýôôåêòèâíî- ñòè êîíñåðâàíòîâ, âõîäÿùèõ â ñîñòàâ ïðåïàðà- òîâ, ïðèâåäåíû â îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.3.1.1. Ýôôåêòèâíîñòü àíòèìèêðîáíûõ êîí- ñåðâàíòîâ. Îñîáåííîñòè òåõíîëîãèè ïðîèçâîäñòâà âíóòðèìàòî÷íûõ âåòåðèíàðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ïðèâåäåíû â îáùèõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ íà ðàçëè÷íûå âèäû ëåêàðñòâåííûõ ôîðì: – ðàñòâîðû âíóòðèìàòî÷íûå — îáùàÿ ôàð- ìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ 2.5.1.25. Ðàñòâîðû; – ýìóëüñèè âíóòðèìàòî÷íûå — îáùàÿ ôàð- ìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ 2.5.1.39. Ýìóëüñèè; – ñóñïåíçèè äëÿ âíóòðèìàòî÷íîãî ââåäå- íèÿ — îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ 2.5.1.33. Ñóñïåíçèè; – ïåíû âíóòðèìàòî÷íûå — îáùàÿ ôàðìàêî- ïåéíàÿ ñòàòüÿ 2.5.1.18. Ïåíû ëåêàðñòâåííûå è îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ 2.5.1.2. Àýðî- çîëè; – òàáëåòêè âíóòðèìàòî÷íûå, òàáëåòêè äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ âíóòðèìàòî÷íûõ, òàá- ëåòêè äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóñïåíçèé äëÿ âíóòðè- ìàòî÷íîãî ââåäåíèÿ, ïîðîøêè äëÿ ïðèãîòîâëå- 432 íèÿ ðàñòâîðîâ âíóòðèìàòî÷íûõ, ïîðîøêè äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóñïåíçèé äëÿ âíóòðèìàòî÷íîãî ââåäåíèÿ — îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ 2.5.1.34. Òàáëåòêè è îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòà- òüÿ 2.5.1.24. Ïîðîøêè; – êàïñóëû âíóòðèìàòî÷íûå — îáùàÿ ôàð- ìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ 2.5.1.10. Êàïñóëû; – ñóïïîçèòîðèè âíóòðèìàòî÷íûå, ïàëî÷êè âíóòðèìàòî÷íûå — îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòà- òüÿ 2.5.1.32. Ñóïïîçèòîðèè è ïàëî÷êè; – ìàçè äëÿ âíóòðèìàòî÷íîãî ïðèìåíåíèÿ, êðåìû äëÿ âíóòðèìàòî÷íîãî ââåäåíèÿ, ãåëè äëÿ âíóòðèìàòî÷íîãî ïðèìåíåíèÿ — îáùàÿ ôàðìà- êîïåéíàÿ ñòàòüÿ 2.5.1.40.

Ìÿãêèå ëåêàðñòâåí- íûå ôîðìû. Ïðè ïðîèçâîäñòâå, óïàêîâêå è õðàíåíèè âíóòðèìàòî÷íûõ âåòåðèíàðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ïðåäïðèíèìàþò ìåðû, îáåñïå÷è- âàþùèå èõ ìèêðîáèîëîãè÷åñêóþ ÷èñòîòó â ñî- îòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.3.1.2. Òðåáîâàíèÿ ê ìèêðîáèîëîãè÷åñêîé ÷èñ- òîòå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ôàðìàöåâ- òè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé è âñïîìîãàòåëüíûõ âå- ùåñòâ äëÿ èõ ïðîèçâîäñòâà. Ïðè ïðîèçâîäñòâå òâåðäûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì îáåñïå÷èâàåòñÿ îäíîðîäíîñòü ìàññû èëè, åñëè ïðèìåíèìî, îäíîðîäíîñòü ñîäåðæàíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà.  õîäå ðàçðàáîòêè âíóòðèìàòî÷íûõ âåòåðè- íàðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äîëæíî áûòü ïîäòâåðæäåíî, ÷òî èç îäíîäîçîâîãî êîí- òåéíåðà ñ æèäêèìè èëè ìÿãêèìè ëåêàðñòâåííû- ìè ôîðìàìè èçâëåêàåòñÿ êîëè÷åñòâî ïðåïàðàòà ñ óñòàíîâëåííûì íîìèíàëüíûì ñîäåðæàíèåì. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Âíóòðèìàòî÷íûå âåòåðèíàðíûå ëåêàðñòâåí- íûå ïðåïàðàòû äîëæíû âûäåðæèâàòü òðåáîâà- íèÿ ñîîòâåòñòâóþùèõ îáùèõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòåé íà ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è ìåòîäû èõ àíàëèçà. Äëÿ âíóòðèìàòî÷íûõ âåòåðèíàðíûõ ëåêàð- ñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ îïðåäåëÿþò ìàññó èëè îáúåì ñîäåðæèìîãî óïàêîâêè â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.17. Ìàññà (îáúåì) ñîäåðæèìîãî óïàêîâêè. Äëÿ äîçèðîâàííûõ è îäíîäîçîâûõ ëåêàðñò- âåííûõ ôîðì ïðåïàðàòîâ îïðåäåëÿþò îäíîðîä- íîñòü ìàññû äîç â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.14. Îäíîðîäíîñòü äîçè- ðîâàííûõ åäèíèö èëè îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.5. Îäíîðîäíîñòü ìàññû åäèíèöû äîçèðîâàííîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Êðèòåðèè îöåíêè ýôôåêòèâíîñòè àíòèìèê- ðîáíûõ êîíñåðâàíòîâ äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.3.1.1. Ýôôåêòèâíîñòü àíòèìèêðîáíûõ êîí- ñåðâàíòîâ. Âíóòðèìàòî÷íûå âåòåðèíàðíûå ëåêàðñòâåí- íûå ïðåïàðàòû äîëæíû âûäåðæèâàòü òðåáîâà- íèÿ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.3.1.2. Òðå- áîâàíèÿ ê ìèêðîáèîëîãè÷åñêîé ÷èñòîòå ëåêàð- ñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé è âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ äëÿ èõ ïðîèçâîäñòâà. Ïåíîîáðàçóþùèå âíóòðèìàòî÷íûå òàáëåò- êè, êàïñóëû è ñóïïîçèòîðèè äîïîëíèòåëüíî êîíòðîëèðóþòñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüåé 2.5.1.18. Ïåíû ëåêàðñòâåííûå è ìåòîäàìè àíàëèçà, îïèñàííûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêó- ìåíòå íà âåòåðèíàðíîå ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî. Òàáëåòêè, çà èñêëþ÷åíèåì òåõ, êîòîðûå ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ ïðîëîíãèðîâàííîãî ìåñòíî- ãî äåéñòâèÿ, à òàêæå ñóïïîçèòîðèè äîëæíû îò- âå÷àòü òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòà- òüè 2.1.9.2. Ðàñïàäàåìîñòü ñóïïîçèòîðèåâ è âà- ãèíàëüíûõ òàáëåòîê, ðåêòàëüíûõ è âàãèíàëü- íûõ êàïñóë. Ïîðîøêè è òàáëåòêè äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ âíóòðèìàòî÷íûõ ðàñòâîðîâ è ñóñïåíçèé äîïîë- íèòåëüíî äîëæíû êîíòðîëèðîâàòüñÿ ïîñëå ðàñ- òâîðåíèÿ íà ñîîòâåòñòâèå òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.5.1.25. Ðàñòâîðû èëè îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.5.1.33. Ñóñïåí- çèè â çàâèñèìîñòè îò êîíå÷íîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Ïåíû âíóòðèìàòî÷íûå êîíòðîëèðóþòñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.5.1.18. Ïåíû ëåêàðñòâåííûå (åñëè èíîå íå óêàçàíî â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå). Èñïûòàíèÿ íà ïîäëèííîñòü îïðåäåëÿþòñÿ âõîäÿùèìè â ñîñòàâ ïðåïàðàòà äåéñòâóþùèìè âåùåñòâàìè, ðåæå âñïîìîãàòåëüíûìè âåùåñòâà- ìè (àíòèìèêðîáíûìè êîíñåðâàíòàìè, àíòèîêñè- äàíòàìè, ñòàáèëèçàòîðàìè è äð.). Äëÿ îöåíêè ïîäëèííîñòè ðåêîìåíäóåòñÿ ñî÷åòàíèå ôèçè- êî-õèìè÷åñêèõ (ÂÝÆÕ, ÒÑÕ, ÃÕ è äð.) è õèìè- ÷åñêèõ èëè áèîëîãè÷åñêèõ ìåòîäîâ àíàëèçà.

Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ñîäåðæàíèÿ äåéñòâóþùåãî (äåéñòâóþùèõ) è ïðè íåîáõîäèìîñòè âñïîìîãà- òåëüíûõ âåùåñòâ ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü ôèçèêî-õèìè÷åñêèå (ÂÝÆÕ, ÃÕ, ñïåêòðîôîòî- 433 ìåòðèÿ), õèìè÷åñêèå (òèòðèìåòðèÿ), ìèêðîáèî- ëîãè÷åñêèå è äðóãèå ìåòîäû, ïðåäñòàâëåííûå â ñîîòâåòñòâóþùåì íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå íà âåòåðèíàðíîå ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî èëè ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå. Åñëè íå óêàçàíî èíà÷å â íîðìàòèâíîì äîêó- ìåíòå íà âåòåðèíàðíîå ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî èëè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, ñîäåðæà- íèå îïðåäåëÿåìûõ âåùåñòâ âûðàæàþò â ìàññî- âûõ, ìàññîâî-îáúåìíûõ åäèíèöàõ èëè åäèíèöàõ àêòèâíîñòè äëÿ íå äîçèðîâàííûõ ëåêàðñòâåí- íûõ ôîðì èëè â ìàññîâûõ, ìàññîâî-îáúåìíûõ åäèíèöàõ èëè åäèíèöàõ àêòèâíîñòè â îäíîé äîçå äëÿ äîçèðîâàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. ÓÏÀÊÎÂÊÀ Óïàêîâêà äîëæíà îáåñïå÷èâàòü êà÷åñòâî ëå- êàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â òå÷åíèå óñòàíîâëåí- íîãî ñðîêà ãîäíîñòè â çàÿâëåííûõ óñëîâèÿõ õðà- íåíèÿ. Ìàòåðèàëû ïåðâè÷íîé è âòîðè÷íîé (ïîòðå- áèòåëüñêîé) óïàêîâêè äîëæíû áûòü ðàçðåøåíû äëÿ ïðîèçâîäñòâà äàííîãî âèäà óïàêîâêè ñ ó÷å- òîì ïóòè ââåäåíèÿ ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Ïðè âûïóñêå â ìíîãîäîçîâîì êîíòåéíåðå ïðåïàðàò äîëæåí ñîäåðæàòü ïîäõîäÿùèé êîí- ñåðâàíò â ñîîòâåòñòâóþùåé êîíöåíòðàöèè, çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ, êîãäà ñàì ïðåïàðàò îáëà- äàåò äîñòàòî÷íûìè àíòèìèêðîáíûìè ñâîéñòâà- ìè. Âíóòðèìàòî÷íûå âåòåðèíàðíûå ëåêàðñòâåí- íûå ïðåïàðàòû â ìíîãîäîçîâûõ êîíòåéíåðàõ äîëæíû ñíàáæàòüñÿ ñïåöèàëüíûìè óñòðîéñòâà- ìè (íàïðèìåð, îäíîðàçîâûå íàêîíå÷íèêè äëÿ ââåäåíèÿ) äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ìèêðîáíîé êîí- òàìèíàöèè. ÌÀÐÊÈÐÎÂÊÀ Íà âòîðè÷íîé (ïîòðåáèòåëüñêîé) óïàêîâêå óêàçûâàþò âõîäÿùèå â ñîñòàâ âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà áåç óêàçàíèÿ èõ êîëè÷åñòâà, åñëè íåò äðóãèõ óêàçàíèé â íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå íà âåòåðèíàðíîå ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî èëè ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå. Äëÿ ìíîãîäîçîâûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì óêàçûâàþò ñðîê õðàíåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðå- ïàðàòà ïîñëå ïåðâîãî âñêðûòèÿ. Äëÿ îäíîäîçîâûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì óêà- çûâàþò íàèìåíîâàíèå è ñîäåðæàíèå äåéñòâóþ- ùèõ âåùåñòâ â 1 äîçå, äëÿ ìíîãîäîçîâûõ - ñî- äåðæàíèå äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ â 1 äîçå, ñ óêà- çàíèåì êîëè÷åñòâà äîç â óïàêîâêå. Äëÿ íåäîçèðîâàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ïðèâîäÿò íàèìåíîâàíèå äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ è èõ êîëè÷åñòâà â îïðåäåëåííîé ìàññå (îáúåìå) ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Ïðè íåîáõîäèìîñòè äîëæíû áûòü ïðåäóïðå- äèòåëüíûå íàäïèñè â çàâèñèìîñòè îò ëåêàðñò- âåííîé ôîðìû ïðåïàðàòà è âèäà óïàêîâêè. ÕÐÀÍÅÍÈÅ Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ äîëæíû îáåñïå÷èâàòü ñòàáèëüíîñòü ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â òå÷å- íèå âñåãî óñòàíîâëåííîãî ñðîêà åãî ãîäíîñòè â çàÿâëåííîì âèäå óïàêîâêè. Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ ïðåïàðàòîâ, âûïóñêàåìûõ â êîíòåéíåðàõ ïîä äàâëåíèåì, äîëæíû ñîîòâåò- ñòâîâàòü òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.5.1.2. Àýðîçîëè. Åñëè äîïóñêàåòñÿ õðàíåíèå ïðåïàðàòà ìåæ- äó ââåäåíèÿìè, äîëæíû áûòü ïðåäïðèíÿòû ìåðû, ïðåäîòâðàùàþùèå åãî ìèêðîáíóþ êîíòà- ìèíàöèþ. Òðåáîâàíèÿ ê óñëîâèÿì õðàíåíèÿ ïðèâîäÿò â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâ- íîì äîêóìåíòå íà âåòåðèíàðíîå ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî. 205040002-2022 2.5.4.2. Âåòåðèíàðíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû â æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ Âåòåðèíàðíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû â æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ ñîäåðæàò îäíî èëè íåñêîëüêî äåé- ñòâóþùèõ âåùåñòâ â ñîîòâåòñòâóþùåì íîñèòå- ëå, ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ íàíåñåíèÿ íà íåïîâðåæ- äåííóþ, ïîâðåæäåííóþ êîæó (â òîì ÷èñëå ðàíå- âûå, îæîãîâûå ïîâåðõíîñòè), ñîñêè âûìåíè, êîæíî-âîëîñÿíîé ïîêðîâ, êîïûòà (êîïûòöà), êîãòè ñ öåëüþ äîñòèæåíèÿ ìåñòíîãî èëè ñèñ- òåìíîãî ýôôåêòà.

Âåòåðèíàðíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû â æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ âûïóñêàþòñÿ â âèäå ðàñòâîðîâ, ýìóëüñèé, ñóñïåíçèé, øàìïóíåé. Ïî ñïîñîáó ââåäåíèÿ è ïðèìåíåíèÿ âûäåëÿ- þò íåñêîëüêî âèäîâ âåòåðèíàðíûõ ëåêàðñòâåí- 434 íûõ ïðåïàðàòîâ â æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîð- ìàõ äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ: – ïðåïàðàòû äëÿ ïîëèâàíèÿ (ðàñòâîðû, ýìóëüñèè èëè ñóñïåíçèè äëÿ íàðóæíîãî ïðèìå- íåíèÿ); – ïðåïàðàòû äëÿ òî÷å÷íîãî íàíåñåíèÿ (ðàñ- òâîðû, ýìóëüñèè èëè ñóñïåíçèè äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ); – êîíöåíòðàòû äëÿ îïðûñêèâàíèÿ, êóïàíèÿ, îáðàáîòêè äèñòàëüíûõ îòäåëîâ êîíå÷íîñòåé æèâîòíûõ (êîíöåíòðàòû äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñ- òâîðîâ, ýìóëüñèé èëè ñóñïåíçèé äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ); – ïðåïàðàòû äëÿ îáðàáîòêè ñîñêîâ âûìåíè æèâîòíûõ (ðàñòâîðû äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíå- íèÿ); – øàìïóíè (ðàñòâîðû, ýìóëüñèè èëè ñóñ- ïåíçèè äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ). Ïðåïàðàòû äëÿ ïîëèâàíèÿ ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ ïðîôèëàêòè÷åñêîé è (èëè) ëå÷åáíîé îáðà- áîòêè æèâîòíûõ ïðè ïàðàçèòàðíûõ áîëåçíÿõ. Ïðèìåíÿþò ïóòåì êàïåëüíîãî íàíåñåíèÿ íà ñå- ðåäèííóþ ëèíèþ ñïèíû âäîëü ïîçâîíî÷íèêà, â îáúåìàõ, óêàçàííûõ â èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíå- íèþ ïðåïàðàòà. Ïðåïàðàòû äëÿ òî÷å÷íîãî íàíåñåíèÿ ïðåäíà- çíà÷åíû äëÿ ïðîôèëàêòè÷åñêîé, ëå÷åáíîé îáðà- áîòêè ïðè ïàðàçèòàðíûõ áîëåçíÿõ æèâîòíûõ. Ïðèìåíÿþò ïóòåì êàïåëüíîãî íàíåñåíèÿ íà íå- ïîâðåæäåííóþ êîæó â îáëàñòè øåè ó îñíîâàíèÿ ÷åðåïà èëè ïîçâîíî÷íèêà æèâîòíîãî. Êîíöåíòðàòû äëÿ îïðûñêèâàíèÿ, êóïàíèÿ, îáðàáîòêè äèñòàëüíûõ îòäåëîâ êîíå÷íîñòåé æèâîòíûõ — âåòåðèíàðíûå ïðåïàðàòû âûñîêîé êîíöåíòðàöèè, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ïðèìåíå- íèÿ ïîñëå ðàñòâîðåíèÿ, äèñïåðãèðîâàíèÿ â ñî- îòâåòñòâóþùåì ðàñòâîðèòåëå äî òðåáóåìîé êîí- öåíòðàöèè. Æèâîòíûõ ïîëíîñòüþ ïîãðóæàþò â åìêîñòü èëè îïðûñêèâàþò ðàçâåäåííûì ïðå- ïàðàòîì. Ïðåïàðàòû äëÿ îáðàáîòêè ñîñêîâ âûìåíè æèâîòíûõ ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ ïðîôèëàêòè÷å- ñêîé îáðàáîòêè ñîñêîâ âûìåíè äî è ïîñëå äîå- íèÿ ïóòåì èõ ïîãðóæåíèÿ â ðàñòâîð, ïðîòèðà- íèÿ, îáðàáîòêè ìåòîäîì ðàñïûëåíèÿ. Øàìïóíè ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ íàíåñåíèÿ íà êîæíî-âîëîñÿíîé ïîêðîâ æèâîòíîãî è ïîñëå- äóþùåãî ñìûâàíèÿ âîäîé. Ñîäåðæàò ïîâåðõíî- ñòíî-àêòèâíûå âåùåñòâà. Ïðè ñìåøèâàíèè ñ âî- äîé îáðàçóþò ïåíó. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Âåòåðèíàðíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû â æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ ðàçðàáàòûâàþò ñ ó÷åòîì èõ íàçíà- ÷åíèÿ è ïðåäïîëàãàåìîãî ñïîñîáà ïðèìåíåíèÿ. Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà (êîíñåðâàíòû, àíòè- îêñèäàíòû, ñòàáèëèçàòîðû, ýìóëüãàòîðû, çàãóñ- òèòåëè, ïîâåðõíîñòíî-àêòèâíûå âåùåñòâà, ñìÿã÷àþùèå âåùåñòâà, ðàñòâîðèòåëè, ïðîïåë- ëåíòû, êîððèãåíòû, ïëåíêîîáðàçîâàòåëè è äð.) äîëæíû îáåñïå÷èòü îïòèìàëüíûå òåõíîëîãè÷å- ñêèå õàðàêòåðèñòèêè ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, íå äîëæíû îêàçûâàòü äîïîëíèòåëüíûé òåðàïåâòè- ÷åñêèé ýôôåêò è âûçûâàòü íåæåëàòåëüíîå ìåñò- íîå äåéñòâèå â èñïîëüçóåìûõ êîíöåíòðàöèÿõ. Ìåòîäèêà è êðèòåðèè îöåíêè ýôôåêòèâíî- ñòè êîíñåðâàíòîâ, âõîäÿùèõ â ñîñòàâ ïðåïàðà- òîâ, ïðèâåäåíû â îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.3.1.1. Ýôôåêòèâíîñòü àíòèìèêðîáíûõ êîí- ñåðâàíòîâ. Îñîáåííîñòè òåõíîëîãèè ïðîèçâîäñòâà âå- òåðèíàðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â æèä- êèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ äëÿ íàðóæíîãî ïðè- ìåíåíèÿ ïðèâåäåíû â îáùèõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ íà ðàçëè÷íûå âèäû ëåêàðñòâåííûõ ôîðì: – ðàñòâîðû äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ — îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ 2.5.1.25. Ðàñ- òâîðû; – ýìóëüñèè äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ — îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ 2.5.1.39. Ýìóëü- ñèè; – ñóñïåíçèè äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ — îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ 2.5.1.33. Ñóñïåí- çèè; – øàìïóíè — îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ 2.5.1.36. Øàìïóíè ëåêàðñòâåííûå.

Ïðè ðàçðàáîòêå äîçèðîâàííûõ ëåêàðñòâåí- íûõ ôîðì äîëæíî áûòü ïîäòâåðæäåíî, ÷òî ïðåäëîæåííûé ñîñòàâ è òåõíîëîãèÿ ïðîèçâîäñò- âà îáåñïå÷èâàþò îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàíèÿ. Ïðè ïðîèçâîäñòâå, óïàêîâêå, õðàíåíèè è òðàíñïîðòèðîâàíèè âåòåðèíàðíûõ ëåêàðñò- âåííûõ ïðåïàðàòîâ â æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåäïðèíè- ìàþò ìåðû, îáåñïå÷èâàþùèå èõ ìèêðîáèîëîãè- ÷åñêóþ ÷èñòîòó â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüåé 2.3.1.2. Òðåáîâàíèÿ ê ìèêðî- áèîëîãè÷åñêîé ÷èñòîòå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé è âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ äëÿ èõ ïðîèçâîäñò- âà èëè ñòåðèëüíîñòü (äëÿ ïðåïàðàòîâ, íàíîñè- 435 ìûõ íà ðàíåâûå è (èëè) îæîãîâûå ïîâåðõíîñòè) â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.6.1. Ñòåðèëüíîñòü. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Âåòåðèíàðíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû â æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ äîëæíû âûäåðæèâàòü òðåáîâàíèÿ ñîîòâåòñòâóþùèõ îáùèõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòà- òåé íà ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è ìåòîäû èõ àíà- ëèçà. Äëÿ âåòåðèíàðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðà- òîâ â æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ äëÿ íàðóæ- íîãî ïðèìåíåíèÿ îïðåäåëÿþò ìàññó èëè îáúåì ñîäåðæèìîãî óïàêîâêè â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.17. Ìàññà (îáúåì) ñîäåðæèìîãî óïàêîâêè. Äëÿ ïðåïàðàòîâ, âûïóñêàåìûõ â ìíîãîäîçî- âîé óïàêîâêå, îïðåäåëÿþò ðàâíîìåðíîñòü ðàñ- ïðåäåëåíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà â åäèíèöå äîçèðîâàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû â ñîîòâåò- ñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.14. Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö. Êðèòåðèè îöåíêè ýôôåêòèâíîñòè àíòèìèê- ðîáíûõ êîíñåðâàíòîâ äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.3.1.1. Ýôôåêòèâíîñòü àíòèìèêðîáíûõ êîí- ñåðâàíòîâ. Âåòåðèíàðíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû â æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ äîëæíû âûäåðæèâàòü òðåáîâàíèÿ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.3.1.2. Òðåáîâà- íèÿ ê ìèêðîáèîëîãè÷åñêîé ÷èñòîòå ëåêàðñò- âåííûõ ïðåïàðàòîâ, ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóá- ñòàíöèé è âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ äëÿ èõ ïðîèçâîäñòâà. Ïðåïàðàòû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ íàíåñåíèÿ íà ðàíåâûå è (èëè) îæîãîâûå ïîâåðõíîñòè, äîëæíû áûòü ñòåðèëüíû è âûäåðæèâàòü òðåáî- âàíèÿ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.1.6.1. Ñòåðèëüíîñòü. Èñïûòàíèÿ íà ïîäëèííîñòü îïðåäåëÿþòñÿ âõîäÿùèìè â ñîñòàâ ïðåïàðàòà äåéñòâóþùèìè âåùåñòâàìè, ðåæå âñïîìîãàòåëüíûìè (àíòèìèê- ðîáíûìè êîíñåðâàíòàìè, àíòèîêñèäàíòàìè, ñòàáèëèçàòîðàìè è äð.) âåùåñòâàìè. Äëÿ îöåíêè ïîäëèííîñòè ðåêîìåíäóåòñÿ ñî÷åòàíèå ôèçè- êî-õèìè÷åñêèõ (ÂÝÆÕ, ÒÑÕ, ÃÕ è äð.) è õèìè- ÷åñêèõ ìåòîäîâ àíàëèçà. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ñîäåðæàíèÿ äåéñòâóþùåãî (äåéñòâóþùèõ) è ïðè íåîáõîäèìîñòè âñïîìîãà- òåëüíûõ âåùåñòâ ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü ôèçèêî-õèìè÷åñêèå (ÂÝÆÕ, ÃÕ, ñïåêòðîôîòî- ìåòðèÿ), õèìè÷åñêèå (òèòðèìåòðèÿ) è ìèêðî- áèîëîãè÷åñêèå è äðóãèå ìåòîäû, ïðåäñòàâëåí- íûå â ñîîòâåòñòâóþùåì íîðìàòèâíîì äîêóìåí- òå íà âåòåðèíàðíîå ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî èëè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå. Åñëè íå óêàçàíî èíà÷å â íîðìàòèâíîì äîêó- ìåíòå íà âåòåðèíàðíîå ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî èëè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, ñîäåðæàíèå îïðåäåëÿåìûõ âåùåñòâ âûðàæàþò â ìàññîâûõ, ìàññîâî-îáúåìíûõ åäèíèöàõ èëè åäèíèöàõ àê- òèâíîñòè äëÿ íå äîçèðîâàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì èëè â ìàññîâûõ, ìàññîâî-îáúåìíûõ åäè- íèöàõ èëè åäèíèöàõ àêòèâíîñòè â 1 äîçå äëÿ äî- çèðîâàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. ÓÏÀÊÎÂÊÀ Óïàêîâêà äîëæíà îáåñïå÷èâàòü êà÷åñòâî ëå- êàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â òå÷åíèå óñòàíîâëåí- íîãî ñðîêà ãîäíîñòè â çàÿâëåííûõ óñëîâèÿõ õðà- íåíèÿ. Ìàòåðèàëû ïåðâè÷íîé è âòîðè÷íîé (ïîòðå- áèòåëüñêîé) óïàêîâêè äîëæíû áûòü ðàçðåøåíû äëÿ ïðîèçâîäñòâà äàííîãî âèäà óïàêîâêè ñ ó÷å- òîì ïóòè ââåäåíèÿ ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Ïðåïàðàòû, ñîäåðæàùèå ëåòó÷èå êîìïîíåí- òû, õðàíÿò â ãåðìåòè÷íîé óïàêîâêå.

Ïðåïàðàòû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ íàíåñåíèÿ íà ðàíåâûå è (èëè) îæîãîâûå ïîâåðõíîñòè, óïà- êîâûâàþò â ñòåðèëüíóþ ïëîòíî óêóïîðåííóþ ïåðâè÷íóþ óïàêîâêó ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ. Ïðè âûïóñêå â ìíîãîäîçîâîì êîíòåéíåðå ïðåïàðàò äîëæåí ñîäåðæàòü ïîäõîäÿùèé êîí- ñåðâàíò â ñîîòâåòñòâóþùåé êîíöåíòðàöèè, çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ, êîãäà ñàì ïðåïàðàò îáëà- äàåò äîñòàòî÷íûìè àíòèìèêðîáíûìè ñâîéñò- âàìè. ÌÀÐÊÈÐÎÂÊÀ Äëÿ ñòåðèëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì íà óïàêîâêå ïðèâîäÿò óêàçàíèå î ñòåðèëüíîñòè ëå- êàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Íà âòîðè÷íîé (ïîòðåáèòåëüñêîé) óïàêîâêå óêàçûâàþò âõîäÿùèå â ñîñòàâ âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà áåç óêàçàíèÿ èõ êîëè÷åñòâà, åñëè íåò äðóãèõ óêàçàíèé â íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå íà âåòåðèíàðíîå ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî èëè ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå. 436 Äëÿ ìíîãîäîçîâûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì óêàçûâàþò ñðîê õðàíåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðå- ïàðàòà ïîñëå ïåðâîãî âñêðûòèÿ. Äëÿ îäíîäîçîâûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì óêà- çûâàþò íàèìåíîâàíèå è ñîäåðæàíèå äåéñòâóþ- ùèõ âåùåñòâ â 1 äîçå, äëÿ ìíîãîäîçîâûõ - ñî- äåðæàíèå äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ â 1 äîçå, ñ óêà- çàíèåì êîëè÷åñòâà äîç â óïàêîâêå. Äëÿ íåäîçèðîâàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ïðèâîäÿò íàèìåíîâàíèå äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ è èõ êîëè÷åñòâà â îïðåäåëåííîé ìàññå (îáúåìå) ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Ïðè íåîáõîäèìîñòè äîëæíû áûòü ïðåäóïðå- äèòåëüíûå íàäïèñè â çàâèñèìîñòè îò ëåêàðñò- âåííîé ôîðìû ïðåïàðàòà è âèäà óïàêîâêè. 205040003-2022 2.5.4.3. Âåòåðèíàðíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû â ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ äëÿ ïðèåìà âíóòðü Âåòåðèíàðíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû â ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ äëÿ ïðèåìà âíóòðü (îáû÷íî â âèäå ïàñò èëè ãåëåé äëÿ ïðèå- ìà âíóòðü) ñîñòîÿò èç îäíîãî èëè áîëåå äåéñò- âóþùèõ âåùåñòâ, ðàñòâîðåííûõ èëè äèñïåðãè- ðîâàííûõ â îäíîôàçíîé èëè ìíîãîôàçíîé îñíî- âå èç ñèíòåòè÷åñêèõ è ïðèðîäíûõ âåùåñòâ.  ñîñòàâ âåòåðèíàðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðå- ïàðàòîâ â ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ äëÿ ïðèåìà âíóòðü â êà÷åñòâå âñïîìîãàòåëüíûõ âå- ùåñòâ ìîãóò âõîäèòü àíòèìèêðîáíûå êîíñåð- âàíòû, äèñïåðãèðóþùèå, ñóñïåíäèðóþùèå, áó- ôåðèçóþùèå, ñìà÷èâàþùèå, ðàñòâîðÿþùèå è äðóãèå êîìïîíåíòû, à òàêæå çàãóñòèòåëè, ýìóëüãàòîðû, ñòàáèëèçàòîðû, àðîìàòèçàòîðû è ïîäñëàñòèòåëè. Âåòåðèíàðíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû â ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ äëÿ ïðèåìà âíóòðü ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ ïðèìåíåíèÿ â ðîòî- âîé ïîëîñòè èëè äëÿ äîñòàâêè äåéñòâóþùèõ âå- ùåñòâ â æåëóäî÷íî-êèøå÷íûé òðàêò ïîñëå ïðî- ãëàòûâàíèÿ. Âåòåðèíàðíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû â ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ äëÿ ïðèåìà âíóòðü îáû÷íî âûïóñêàþòñÿ â îäíî- èëè ìíîãî- äîçîâûõ êîíòåéíåðàõ, òàêèõ êàê øïðèöû, ïîçâî- ëÿþùèõ òî÷íî äîçèðîâàòü ïðåïàðàòû â ñîîòâåò- ñòâèè ñ ìàññîé æèâîòíîãî. Êàæäàÿ äîçà èç ìíî- ãîäîçîâîãî êîíòåéíåðà ïðèìåíÿåòñÿ ñ ïîìîùüþ äîçèðóþùåãî óñòðîéñòâà, ïðåäíàçíà÷åííîãî äëÿ èçìåðåíèÿ îïðåäåëåííîãî îáúåìà/ìàññû. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Òåõíîëîãèÿ ïðîèçâîäñòâà âåòåðèíàðíûõ ëå- êàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â ìÿãêèõ ëåêàðñòâåí- íûõ ôîðìàõ äëÿ ïðèåìà âíóòðü äîëæíà îáåñïå- ÷èâàòü ìàêñèìàëüíîå äèñïåðãèðîâàíèå è ðàâíî- ìåðíîå ðàñïðåäåëåíèå äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ â îñíîâå. Îñíîâó ñëåäóåò âûáèðàòü ñ ó÷åòîì íà- çíà÷åíèÿ, ýôôåêòèâíîñòè, áåçîïàñíîñòè ëåêàð- ñòâåííîãî ñðåäñòâà, áèîäîñòóïíîñòè äåéñòâóþ- ùèõ âåùåñòâ, ñîâìåñòèìîñòè êîìïîíåíòîâ, ðåîëîãè÷åñêèõ ñâîéñòâ, ñòàáèëüíîñòè ëåêàðñò- âåííîé ôîðìû â òå÷åíèå ñðîêà ãîäíîñòè. Êîíñè- ñòåíöèÿ ïàñò è ãåëåé äîëæíà îáåñïå÷èâàòü ëåã- êîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòîâ âíóòðü. Íåîáõîäèìîñòü èñïîëüçîâàíèÿ â ñîñòàâå âå- òåðèíàðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â ìÿã- êèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ äëÿ ïðèåìà âíóòðü àíòèìèêðîáíûõ êîíñåðâàíòîâ äîëæíà áûòü îáîñíîâàíà.

Ìåòîäèêà è êðèòåðèè îöåíêè ýô- ôåêòèâíîñòè êîíñåðâàíòîâ, âõîäÿùèõ â ñîñòàâ ïðåïàðàòîâ, ïðèâåäåíû â îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.3.1.1. Ýôôåêòèâíîñòü àíòèìèêðîáíûõ êîíñåðâàíòîâ. Ïðè ïðîèçâîäñòâå, óïàêîâêå, õðàíåíèè è òðàíñïîðòèðîâàíèè âåòåðèíàðíûõ ëåêàðñò- âåííûõ ïðåïàðàòîâ â ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ äëÿ ïðèåìà âíóòðü ïðåäïðèíèìàþò ìåðû, îáåñïå÷èâàþùèå èõ ìèêðîáèîëîãè÷å- ñêóþ ÷èñòîòó â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüåé 2.3.1.2. Òðåáîâàíèÿ ê ìèêðîáèî- ëîãè÷åñêîé ÷èñòîòå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðà- òîâ, ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé è âñïîìî- ãàòåëüíûõ âåùåñòâ äëÿ èõ ïðîèçâîäñòâà. Ïðè ðàçðàáîòêå äîçèðîâàííûõ ëåêàðñòâåí- íûõ ôîðì äîëæíî áûòü ïîäòâåðæäåíî, ÷òî ïðåäëîæåííûé ñîñòàâ è òåõíîëîãèÿ ïðîèçâîäñò- âà îáåñïå÷èâàþò îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàíèÿ. Ãåðìåòè÷íîñòü óïàêîâêè êîíòðîëèðóþò â ïðîöåññå ïðîèçâîäñòâà ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, óïàêîâàííûõ â øïðèöû è òóáû. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Âåòåðèíàðíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû â ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ äëÿ ïðèåìà âíóòðü äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.5.1.40. Ìÿãêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû. 437 Äëÿ âåòåðèíàðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðà- òîâ â ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ äëÿ ïðèåìà âíóòðü îïðåäåëÿþò ìàññó èëè îáúåì ñîäåðæè- ìîãî óïàêîâêè â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.1.9.17. Ìàññà (îáúåì) ñîäåðæèìîãî óïàêîâêè. Äëÿ ïðåïàðàòîâ, âûïóñêàåìûõ â äîçèðóåìûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ, îïðåäåëÿþò îäíîðîä- íîñòü ðàñïðåäåëåíèÿ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ â åäèíèöàõ äîçèðîâàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.14. Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö. Êðèòåðèè îöåíêè ýôôåêòèâíîñòè àíòèìèê- ðîáíûõ êîíñåðâàíòîâ äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.3.1.1. Ýôôåêòèâíîñòü àíòèìèêðîáíûõ êîí- ñåðâàíòîâ. Âåòåðèíàðíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû â ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ äëÿ ïðèåìà âíóòðü äîëæíû âûäåðæèâàòü òðåáîâàíèÿ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.3.1.2. Òðåáîâàíèÿ ê ìèêðîáèîëîãè÷åñêîé ÷èñòîòå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé è âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ äëÿ èõ ïðîèçâîäñò- âà (êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè äîëæíû ñîîòâåòñò- âîâàòü êàòåãîðèè 3À äëÿ òâåðäûõ (íåâîäíûõ) ïðåïàðàòîâ äëÿ ïðèåìà âíóòðü). Èñïûòàíèÿ ïîäëèííîñòè îïðåäåëÿþòñÿ âõî- äÿùèìè â ñîñòàâ ïðåïàðàòà äåéñòâóþùèìè âå- ùåñòâàìè, ðåæå âñïîìîãàòåëüíûìè âåùåñòâàìè (àíòèìèêðîáíûìè êîíñåðâàíòàìè, àíòèîêñè- äàíòàìè, ñòàáèëèçàòîðàìè è äð.). Äëÿ îöåíêè ïîäëèííîñòè ðåêîìåíäóåòñÿ ñî÷åòàíèå ôèçè- êî-õèìè÷åñêèõ (ÂÝÆÕ, ÒÑÕ, ÃÕ è äð.) è õèìè- ÷åñêèõ ìåòîäîâ àíàëèçà. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ñîäåðæàíèÿ äåéñòâóþùåãî (äåéñòâóþùèõ) è ïðè íåîáõîäèìîñòè âñïîìîãà- òåëüíûõ âåùåñòâ ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü ôèçèêî-õèìè÷åñêèå (ÂÝÆÕ, ÃÕ, ñïåêòðîôîòî- ìåòðèÿ), õèìè÷åñêèå (òèòðèìåòðèÿ), ìèêðîáèî- ëîãè÷åñêèå è äðóãèå ìåòîäû, ïðåäñòàâëåííûå â ñîîòâåòñòâóþùåì íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå íà âåòåðèíàðíîå ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî èëè ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå. Åñëè íå óêàçàíî èíà÷å â íîðìàòèâíîì äîêó- ìåíòå íà âåòåðèíàðíîå ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî èëè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, ñîäåðæàíèå îïðåäåëÿåìûõ âåùåñòâ âûðàæàþò â ìàññîâûõ, ìàññîâî-îáúåìíûõ åäèíèöàõ èëè åäèíèöàõ àê- òèâíîñòè äëÿ íå äîçèðîâàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì èëè â ìàññîâûõ, ìàññîâî-îáúåìíûõ åäè- íèöàõ èëè åäèíèöàõ àêòèâíîñòè â îäíîé äîçå äëÿ äîçèðîâàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. ÓÏÀÊÎÂÊÀ Óïàêîâêà äîëæíà îáåñïå÷èâàòü êà÷åñòâî ëå- êàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â òå÷åíèå óñòàíîâëåí- íîãî ñðîêà ãîäíîñòè â çàÿâëåííûõ óñëîâèÿõ õðà- íåíèÿ. Ìàòåðèàëû ïåðâè÷íîé è âòîðè÷íîé (ïîòðå- áèòåëüñêîé) óïàêîâêè äîëæíû áûòü ðàçðåøåíû äëÿ ïðîèçâîäñòâà äàííîãî âèäà óïàêîâêè ñ ó÷å- òîì ïóòè ââåäåíèÿ ëåêàðñòâåííîé ôîðìû.

Ïðè âûïóñêå â ìíîãîäîçîâîì êîíòåéíåðå ïðåïàðàò äîëæåí ñîäåðæàòü ïîäõîäÿùèé êîí- ñåðâàíò â ñîîòâåòñòâóþùåé êîíöåíòðàöèè, çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ, êîãäà ñàì ïðåïàðàò îáëà- äàåò äîñòàòî÷íûìè àíòèìèêðîáíûìè ñâîéñò- âàìè. Âåòåðèíàðíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû â ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ äëÿ ïðèåìà âíóòðü õðàíÿò â ãåðìåòè÷íîé óïàêîâêå. ÌÀÐÊÈÐÎÂÊÀ Íà âòîðè÷íîé (ïîòðåáèòåëüñêîé) óïàêîâêå óêàçûâàþò âõîäÿùèå â ñîñòàâ âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà, åñëè íåò äðóãèõ óêàçàíèé â íîðìàòèâ- íîì äîêóìåíòå íà âåòåðèíàðíîå ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî èëè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå. Äëÿ ìíîãîäîçîâûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì óêàçûâàþò ñðîê õðàíåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðå- ïàðàòà ïîñëå ïåðâîãî âñêðûòèÿ. Äëÿ îäíîäîçîâûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì óêà- çûâàþò íàèìåíîâàíèå è ñîäåðæàíèå äåéñòâóþ- ùèõ âåùåñòâ â îäíîé äîçå, äëÿ ìíîãîäîçîâûõ — ñîäåðæàíèå äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ â îäíîé äîçå, ñ óêàçàíèåì êîëè÷åñòâà äîç â óïàêîâêå. Äëÿ íåäîçèðîâàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ïðèâîäÿò íàèìåíîâàíèå äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ è èõ êîëè÷åñòâà â îïðåäåëåííîé ìàññå ëåêàðñò- âåííîãî ïðåïàðàòà. Ïðè íåîáõîäèìîñòè äîëæíû áûòü ïðåäóïðå- äèòåëüíûå íàäïèñè â çàâèñèìîñòè îò ëåêàðñò- âåííîé ôîðìû ïðåïàðàòà è âèäà óïàêîâêè. ÕÐÀÍÅÍÈÅ Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ äîëæíû îáåñïå÷èâàòü ñòàáèëüíîñòü ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â òå÷å- íèå âñåãî óñòàíîâëåííîãî ñðîêà åãî ãîäíîñòè â çàÿâëåííîì âèäå óïàêîâêè. Åñëè äîïóñêàåòñÿ õðàíåíèå ïðåïàðàòà ìåæ- äó ââåäåíèÿìè, äîëæíû áûòü ïðåäïðèíÿòû 438 ìåðû, ïðåäîòâðàùàþùèå åãî ìèêðîáíóþ êîíòà- ìèíàöèþ. Òðåáîâàíèÿ ê óñëîâèÿì õðàíåíèÿ ïðèâîäÿò â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâ- íîì äîêóìåíòå íà âåòåðèíàðíîå ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî. 205040004-2022 2.5.4.4. Èíòðàöèñòåðíàëüíûå âåòåðèíàðíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû Èíòðàöèñòåðíàëüíûå âåòåðèíàðíûå ëåêàð- ñòâåííûå ïðåïàðàòû ñîäåðæàò îäíî èëè íå- ñêîëüêî äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ â ïîäõîäÿùåì íîñèòåëå èëè îñíîâå, äîëæíû áûòü ñòåðèëüíû- ìè, ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ ââåäåíèÿ â ìîëî÷íóþ æåëåçó ÷åðåç ñîñêîâûé êàíàë ñ öåëüþ äîñòèæå- íèÿ ìåñòíîãî ëå÷åáíî-ïðîôèëàêòè÷åñêîãî ýô- ôåêòà. Èíòðàöèñòåðíàëüíûå âåòåðèíàðíûå ëåêàð- ñòâåííûå ïðåïàðàòû ìîãóò áûòü â æèäêîé (ðàñ- òâîðû äëÿ èíòðàöèñòåðíàëüíîãî ââåäåíèÿ, ýìóëüñèè äëÿ èíòðàöèñòåðíàëüíîãî ââåäåíèÿ, ñóñïåíçèè äëÿ èíòðàöèñòåðíàëüíîãî ââåäåíèÿ) èëè â ìÿãêîé (ìàçè äëÿ èíòðàöèñòåðíàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ, ãåëè äëÿ èíòðàöèñòåðíàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ, êðåìû äëÿ èíòðàöèñòåðíàëüíîãî ââåäåíèÿ) ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ. Èíòðàöèñòåðíàëüíûå âåòåðèíàðíûå ëåêàð- ñòâåííûå ïðåïàðàòû ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ ëå÷å- íèÿ ìàñòèòîâ êðóïíîãî è ìåëêîãî ðîãàòîãî ñêîòà â ñóõîñòîéíûé ïåðèîä èëè â ïåðèîä ëàêòàöèè. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Òåõíîëîãèÿ ïðîèçâîäñòâà èíòðàöèñòåðíàëü- íûõ âåòåðèíàðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äîëæíà îáåñïå÷èâàòü ìàêñèìàëüíîå äèñïåðãè- ðîâàíèå è ðàâíîìåðíîå ðàñïðåäåëåíèå äåéñò- âóþùèõ âåùåñòâ â íîñèòåëå èëè îñíîâå, à òàêæå ñòàáèëüíîñòü ëåêàðñòâåííîé ôîðìû â ïðîöåññå õðàíåíèÿ. Íîñèòåëü èëè îñíîâó ñëåäóåò âûáèðàòü ñ ó÷åòîì íàçíà÷åíèÿ, ýôôåêòèâíîñòè, áåçîïàñ- íîñòè ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà, áèîäîñòóïíî- ñòè äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ, ñîâìåñòèìîñòè êîì- ïîíåíòîâ, ðåîëîãè÷åñêèõ ñâîéñòâ, ñòàáèëüíî- ñòè ëåêàðñòâåííîé ôîðìû â òå÷åíèå ñðîêà ãîäíîñòè. Êîíñèñòåíöèÿ ìàçåé, ãåëåé è êðåìîâ äîëæíà îáåñïå÷èâàòü ëåãêîñòü ââåäåíèÿ â ìîëî÷íóþ æåëåçó ÷åðåç ñîñêîâûé êàíàë. Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà (êîíñåðâàíòû, àíòèîêñèäàíòû, ñòàáèëèçàòîðû, ýìóëüãàòîðû, çàãóñòèòåëè è äð.) äîëæíû áûòü ôàðìàöåâòè÷å- ñêè ñîâìåñòèìû, îáåñïå÷èâàòü îïòèìàëüíûå òåõíîëîãè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè ëåêàðñòâåí- íîé ôîðìû è íå äîëæíû âûçûâàòü íåæåëàòåëü- íîå ìåñòíîå äåéñòâèå â èñïîëüçóåìûõ êîíöåí- òðàöèÿõ.

Ìåòîäèêà è êðèòåðèè îöåíêè ýôôåêòèâíî- ñòè êîíñåðâàíòîâ, âõîäÿùèõ â ñîñòàâ ïðåïàðà- òîâ, ïðèâåäåíû â îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.3.1.1. Ýôôåêòèâíîñòü àíòèìèêðîáíûõ êîí- ñåðâàíòîâ. Îñîáåííîñòè òåõíîëîãèè ïðîèçâîäñòâà èí- òðàöèñòåðíàëüíûõ âåòåðèíàðíûõ ëåêàðñòâåí- íûõ ïðåïàðàòîâ ïðèâåäåíû â îáùèõ ôàðìàêî- ïåéíûõ ñòàòüÿõ íà ðàçëè÷íûå âèäû ëåêàðñòâåí- íûõ ôîðì: – ðàñòâîðû äëÿ èíòðàöèñòåðíàëüíîãî ââå- äåíèÿ (îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ 2.5.1.25. Ðàñòâîðû; – ýìóëüñèè äëÿ èíòðàöèñòåðíàëüíîãî ââå- äåíèÿ (îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ 2.5.1.39. Ýìóëüñèè; – ñóñïåíçèè äëÿ èíòðàöèñòåðíàëüíîãî ââå- äåíèÿ (îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ 2.5.1.33. Ñóñïåíçèè; – ìàçè äëÿ èíòðàöèñòåðíàëüíîãî ïðèìåíå- íèÿ, ãåëè äëÿ èíòðàöèñòåðíàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ è êðåìû äëÿ èíòðàöèñòåðíàëüíîãî ââåäåíèÿ — îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ 2.5.1.40. Ìÿãêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû. Ïðè ïðîèçâîäñòâå, óïàêîâêå è õðàíåíèè èí- òðàöèñòåðíàëüíûõ âåòåðèíàðíûõ ëåêàðñòâåí- íûõ ïðåïàðàòîâ ïðåäïðèíèìàþòñÿ ìåðû, îáåñ- ïå÷èâàþùèå èõ ñòåðèëüíîñòü è èñêëþ÷àþùèå âîçìîæíîñòü èõ êîíòàìèíàöèè è ðîñòà ìèêðî- îðãàíèçìîâ â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüåé 2.1.6.1. Ñòåðèëüíîñòü. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Èíòðàöèñòåðíàëüíûå âåòåðèíàðíûå ëåêàð- ñòâåííûå ïðåïàðàòû äîëæíû âûäåðæèâàòü òðå- áîâàíèÿ ñîîòâåòñòâóþùèõ îáùèõ ôàðìàêîïåé- íûõ ñòàòåé íà ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è ìåòîäû èõ àíàëèçà. Ìÿãêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû èíòðàöèñòåð- íàëüíûõ âåòåðèíàðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðà- òîâ (ìàçè äëÿ èíòðàöèñòåðíàëüíîãî ïðèìåíå- 439 íèÿ, ãåëè äëÿ èíòðàöèñòåðíàëüíîãî ïðèìåíå- íèÿ, êðåìû äëÿ èíòðàöèñòåðíàëüíîãî ââåäåíèÿ) äîëæíû îòâå÷àòü òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüè 2.5.1.40. Ìÿãêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû. Äëÿ èíòðàöèñòåðíàëüíûõ âåòåðèíàðíûõ ëå- êàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ îïðåäåëÿþò èçâëåêàå- ìûé îáúåì, à òàêæå ìàññó èëè îáúåì ñîäåðæè- ìîãî óïàêîâêè â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.1.9.17. Ìàññà (îáúåì) ñîäåðæèìîãî óïàêîâêè. Ïðè ââåäåíèè â ñîñòàâ ïðåïàðàòîâ àíòèìèê- ðîáíûõ êîíñåðâàíòîâ äîëæíû áûòü ïðåäóñìîò- ðåíû ñîîòâåòñòâóþùèå ìåòîäû îïðåäåëåíèÿ èõ ïîäëèííîñòè è êîëè÷åñòâà. Êðèòåðèè îöåíêè ýôôåêòèâíîñòè àíòèìèêðîáíûõ êîíñåðâàíòîâ äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.3.1.1. Ýôôåêòèâíîñòü àíòèìèêðîáíûõ êîíñåðâàíòîâ. Èíòðàöèñòåðíàëüíûå âåòåðèíàðíûå ëåêàð- ñòâåííûå ïðåïàðàòû äîëæíû áûòü ñòåðèëüíû è âûäåðæèâàòü òðåáîâàíèÿ îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüè 2.1.6.1. Ñòåðèëüíîñòü. Èñïûòàíèÿ íà ïîäëèííîñòü îïðåäåëÿþòñÿ âõîäÿùèìè â ñîñòàâ ïðåïàðàòà äåéñòâóþùèìè âåùåñòâàìè, ðåæå âñïîìîãàòåëüíûìè (àíòèìèê- ðîáíûìè êîíñåðâàíòàìè, àíòèîêñèäàíòàìè, ñòàáèëèçàòîðàìè è äð.) âåùåñòâàìè. Äëÿ îöåíêè ïîäëèííîñòè ðåêîìåíäóåòñÿ ñî÷åòàíèå ôèçè- êî-õèìè÷åñêèõ (ÂÝÆÕ, ÒÑÕ, ÃÕ è äð.) è õèìè- ÷åñêèõ ìåòîäîâ àíàëèçà. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ñîäåðæàíèÿ äåéñòâóþùåãî (äåéñòâóþùèõ) è âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ ðå- êîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü ôèçèêî-õèìè÷åñêèå (ÂÝÆÕ, ÃÕ, ñïåêòðîôîòîìåòðèÿ), õèìè÷åñêèå (òèòðèìåòðèÿ), ìèêðîáèîëîãè÷åñêèå è äðóãèå ìåòîäû, ïðåäñòàâëåííûå â ñîîòâåòñòâóþùåì íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå íà âåòåðèíàðíîå ëåêàð- ñòâåííîå ñðåäñòâî èëè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå. Åñëè íå óêàçàíî èíà÷å â íîðìàòèâíîì äîêó- ìåíòå íà âåòåðèíàðíîå ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî èëè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, ñîäåðæàíèå îïðåäåëÿåìûõ âåùåñòâ âûðàæàþò â ìàññîâûõ, ìàññîâî-îáúåìíûõ åäèíèöàõ èëè åäèíèöàõ àê- òèâíîñòè äëÿ íå äîçèðîâàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì èëè â ìàññîâûõ, ìàññîâî-îáúåìíûõ åäè- íèöàõ èëè åäèíèöàõ àêòèâíîñòè â îäíîé äîçå äëÿ äîçèðîâàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì.

ÓÏÀÊÎÂÊÀ Óïàêîâêà äîëæíà îáåñïå÷èâàòü êà÷åñòâî ëå- êàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â òå÷åíèå óñòàíîâëåí- íîãî ñðîêà ãîäíîñòè â çàÿâëåííûõ â íîðìàòèâ- íîì äîêóìåíòå íà âåòåðèíàðíîå ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî óñëîâèÿõ õðàíåíèÿ. Ìàòåðèàëû ïåðâè÷íîé è âòîðè÷íîé (ïîòðå- áèòåëüñêîé) óïàêîâêè äîëæíû áûòü ðàçðåøåíû äëÿ ïðîèçâîäñòâà äàííîãî âèäà óïàêîâêè ñ ó÷å- òîì ïóòè ââåäåíèÿ ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Åñëè èíîå íå îáîñíîâàíî, èíòðàöèñòåðíàëü- íûå âåòåðèíàðíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû âûïóñêàþò â êîíòåéíåðàõ äëÿ îäíîðàçîâîãî ïðèìåíåíèÿ äëÿ ââåäåíèÿ òîëüêî ÷åðåç îäèí ñîñêîâûé êàíàë ìîëî÷íîé æåëåçû. Ïðè âûïóñêå â ìíîãîäîçîâîì êîíòåéíåðå ïðåïàðàò äîëæåí ñîäåðæàòü ïîäõîäÿùèé êîí- ñåðâàíò â ñîîòâåòñòâóþùåé êîíöåíòðàöèè, çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ, êîãäà ñàì ïðåïàðàò îáëà- äàåò äîñòàòî÷íûìè àíòèìèêðîáíûìè ñâîéñòâà- ìè. Èíòðàöèñòåðíàëüíûå âåòåðèíàðíûå ëåêàð- ñòâåííûå ïðåïàðàòû â ìíîãîäîçîâûõ êîíòåéíå- ðàõ äîëæíû ñíàáæàòüñÿ ñïåöèàëüíûìè óñòðîéñòâàìè (íàïðèìåð, îäíîðàçîâûå íàêîíå÷- íèêè äëÿ ââåäåíèÿ ñîñêîâûé êàíàë) äëÿ ïðåäîò- âðàùåíèÿ ìèêðîáíîé êîíòàìèíàöèè âûìåíè. ÌÀÐÊÈÐÎÂÊÀ Íà âòîðè÷íîé (ïîòðåáèòåëüñêîé) óïàêîâêå óêàçûâàþò âõîäÿùèå â ñîñòàâ âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà áåç óêàçàíèÿ èõ êîëè÷åñòâà, åñëè íåò äðóãèõ óêàçàíèé â íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå íà âåòåðèíàðíîå ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî èëè ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå. Äëÿ ìíîãîäîçîâûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì óêàçûâàþò ñðîê õðàíåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðå- ïàðàòà ïîñëå ïåðâîãî âñêðûòèÿ óïàêîâêè. Äëÿ îäíîäîçîâûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì óêà- çûâàþò íàèìåíîâàíèå è ñîäåðæàíèå äåéñòâóþ- ùèõ âåùåñòâ â îäíîé äîçå, äëÿ ìíîãîäîçîâûõ — ñîäåðæàíèå äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ â îäíîé äîçå, ñ óêàçàíèåì êîëè÷åñòâà äîç â óïàêîâêå. Ïðè íåîáõîäèìîñòè äîëæíû áûòü ïðåäóïðå- äèòåëüíûå íàäïèñè â çàâèñèìîñòè îò ëåêàðñò- âåííîé ôîðìû ïðåïàðàòà è âèäà óïàêîâêè. ÕÐÀÍÅÍÈÅ Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ äîëæíû îáåñïå÷èâàòü ñòàáèëüíîñòü ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â òå÷å- íèå âñåãî óñòàíîâëåííîãî ñðîêà åãî ãîäíîñòè, óêàçàííîãî â íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå íà âåòåðè- 440 íàðíîå ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî, â çàÿâëåííîì âèäå óïàêîâêè. Åñëè äîïóñêàåòñÿ õðàíåíèå ïðåïàðàòà ìåæ- äó ââåäåíèÿìè, äîëæíû áûòü ïðåäïðèíÿòû ìåðû, ïðåäîòâðàùàþùèå åãî ìèêðîáíóþ êîíòà- ìèíàöèþ. Òðåáîâàíèÿ ê óñëîâèÿì õðàíåíèÿ ïðèâîäÿò â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâ- íîì äîêóìåíòå íà âåòåðèíàðíîå ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî. 205040005-2022 2.5.4.5. Âåòåðèíàðíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ èíãàëÿöèé Âåòåðèíàðíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ èíãàëÿöèé âûïóñêàþòñÿ â æèäêèõ èëè òâåð- äûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ, ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ ââåäåíèÿ â äûõàòåëüíóþ ñèñòåìó æèâîòíûõ äåéñòâóþùåãî (äåéñòâóþùèõ) âåùåñòâà (âå- ùåñòâ) â âèäå äèñïåðñèé òâåðäûõ èëè æèäêèõ ÷àñòèö â ãàçîâîé ñðåäå ñ öåëüþ îêàçàíèÿ ìåñò- íîãî èëè ñèñòåìíîãî äåéñòâèÿ. Âåòåðèíàðíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ èíãàëÿöèé ìîãóò ñîäåðæàòü îäíî èëè áîëåå äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ, ðàñòâîðåííûõ èëè äèñ- ïåðãèðîâàííûõ â ñîîòâåòñòâóþùåì íîñèòåëå èëè îñíîâå. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû âåòåðèíàðíûõ ëåêàð- ñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ èíãàëÿöèé äîëæíû îáåñïå÷èâàòü òðåáóåìóþ êîíöåíòðàöèþ äåéñò- âóþùåãî (äåéñòâóþùèõ) âåùåñòâà (âåùåñòâ) â îïðåäåëåííîì îáúåìå ïîìåùåíèÿ â òå÷åíèå çàäàííîãî âðåìåíè. Âåòåðèíàðíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ èíãàëÿöèé â æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ðàñòâîðû äëÿ èíãàëÿöèé, ñóñïåíçèè äëÿ èíãàëÿöèé èëè ýìóëüñèè äëÿ èí- ãàëÿöèé è ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ ïðåîáðàçîâàíèÿ â àýðîçîëü èëè ñïðåé äëÿ èíãàëÿöèé ñ ïîìîùüþ ñîîòâåòñòâóþùåãî îáîðóäîâàíèÿ èëè óñòðîéñò- âà (ðàñïûëèòåëåé, àýðîçîëüíûõ ãåíåðàòîðîâ è äð.).

Âåòåðèíàðíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ èíãàëÿöèé â òâåðäûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîð- ìàõ ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ïîðîøêè, òàáëåòêè, à òàêæå ëèîôèëèçàòû äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñ- òâîðîâ äëÿ èíãàëÿöèé èëè ñóñïåíçèé äëÿ èíãà- ëÿöèé. Òâåðäûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ïðèìåíÿþò- ñÿ ïóòåì ðàñïûëåíèÿ â âèäå àýðîçîëÿ èëè ñïðåÿ ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ èç íèõ ðàñòâîðîâ èëè ñóñ- ïåíçèé, à òàêæå â âèäå àýðîçîëÿ (ïðè òåðìè÷å- ñêîì èñïàðåíèè) èëè ïóòåì òåðìè÷åñêîé âîç- ãîíêè äåéñòâóþùåãî (äåéñòâóþùèõ) âåùåñòâà (âåùåñòâ) ïîä âîçäåéñòâèåì âûñîêîé òåìïåðà- òóðû â ïðîöåññå òëåíèÿ âñïîìîãàòåëüíûõ âå- ùåñòâ. Åñëè â òâåðäûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû â êà- ÷åñòâå äåéñòâóþùåãî (äåéñòâóþùèõ) âåùåñòâà (âåùåñòâ) âõîäÿò ýôèðíûå ìàñëà, òî ïðè òëåíèè ïîä âîçäåéñòâèåì âûñîêîé òåìïåðàòóðû ïðîèñ- õîäèò èõ òåðìè÷åñêîå èñïàðåíèå ñ îáðàçîâàíè- åì àýðîçîëÿ. Åñëè òâåðäûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ñîäåð- æàò â êà÷åñòâå äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà éîä êðè- ñòàëëè÷åñêèé, òî ïðè òëåíèè ïîä âîçäåéñòâèåì âûñîêîé òåìïåðàòóðû ïðîèñõîäèò åãî òåðìè÷å- ñêàÿ âîçãîíêà.  ñîñòàâå òâåðäûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, ïðèìåíÿåìûõ ïóòåì òåðìè÷åñêîãî èñïàðåíèÿ èëè òåðìè÷åñêîé âîçãîíêè, â êà÷åñòâå âñïîìîãà- òåëüíûõ âåùåñòâ èñïîëüçóþò îñíîâó äëÿ òåðìè- ÷åñêîãî èñïàðåíèÿ èëè òåðìè÷åñêîé âîçãîíêè, îêèñëèòåëè äëÿ èíèöèèðîâàíèÿ ðåàêöèè îêèñ- ëåíèÿ (òëåíèÿ), à òàêæå ïëàìåãàñèòåëè äëÿ ïðå- äîòâðàùåíèÿ ïðîöåññà ãîðåíèÿ. Ïðîöåññ òëåíèÿ äîëæåí ïðîèñõîäèòü ðàâíîìåðíî, áåç îáðàçîâà- íèÿ èñêð è ïëàìåíè.  ïðîöåññå òëåíèÿ òâåðäûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû äîëæíû îêèñëÿòüñÿ ïîëíîñòüþ. Ïðîöåññ òåðìè÷åñêîãî èñïàðåíèÿ èëè òåðìè÷åñêîé âîç- ãîíêè íå äîëæåí ïðèâîäèòü ê ðàçðóøåíèþ äåé- ñòâóþùåãî (äåéñòâóþùèõ) âåùåñòâà (âåùåñòâ) ïîä âîçäåéñòâèåì âûñîêîé òåìïåðàòóðû. ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Îáùèå òðåáîâàíèÿ ê ïðîèçâîäñòâó è èçãî- òîâëåíèþ âåòåðèíàðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïà- ðàòîâ äëÿ èíãàëÿöèé ïðèâåäåíû â îáùåé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüå 2.5.3.1. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïà- ðàòû è îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.1.1. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû. Ïðè ðàçðàáîòêå âåòåðèíàðíûõ ëåêàðñòâåí- íûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ èíãàëÿöèé ñëåäóåò ó÷èòû- âàòü, ÷òî ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà äîëæíà áûòü óäîáíîé è áåçîïàñíîé ïðè ïðèìåíåíèè. Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà äîëæíû áûòü ôàðìàöåâòè÷åñêè ñîâìåñòèìû, îáåñïå÷èâàòü îïòèìàëüíûå òåõíîëîãè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè ëåêàðñòâåííîé ôîðìû â èñïîëüçóåìûõ êîíöåí- 441 òðàöèÿõ, íå äîëæíû îòðèöàòåëüíî âëèÿòü íà îñ- íîâíîå òåðàïåâòè÷åñêîå äåéñòâèå, íå ÿâëÿòüñÿ òîêñè÷íûìè è íå äîëæíû íåáëàãîïðèÿòíî âîç- äåéñòâîâàòü íà ôóíêöèè ñëèçèñòîé îáîëî÷êè äûõàòåëüíûõ ïóòåé æèâîòíûõ.  çàâèñèìîñòè îò òèïà ëåêàðñòâåííîé ôîð- ìû è ïðèðîäû äåéñòâóþùåãî (äåéñòâóþùèõ) âåùåñòâà (âåùåñòâ) âåòåðèíàðíûå ëåêàðñòâåí- íûå ïðåïàðàòû äëÿ èíãàëÿöèé ìîãóò ñîäåðæàòü ïðîïåëëåíòû, ðàñòâîðèòåëè, ðàçáàâèòåëè, àíòè- ìèêðîáíûå êîíñåðâàíòû, ïîâåðõíîñòíî-àêòèâ- íûå âåùåñòâà, ñòàáèëèçèðóþùèå è ñîëþáèëè- çèðóþùèå àãåíòû, îñíîâó äëÿ òåðìè÷åñêîãî èñ- ïàðåíèÿ èëè òåðìè÷åñêîé âîçãîíêè, îêèñëèòåëè äëÿ èíèöèèðîâàíèÿ ðåàêöèè îêèñëåíèÿ (òëå- íèÿ), ïëàìåãàñèòåëè äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ïðî- öåññà ãîðåíèÿ è ò.ä. Íà ñòàäèè ðàçðàáîòêè âåòåðèíàðíûõ ëåêàð- ñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ èíãàëÿöèé äîëæíî áûòü ýêñïåðèìåíòàëüíî ïîäòâåðæäåíî äîñòè- æåíèå òðåáóåìîé êîíöåíòðàöèè äåéñòâóþùåãî (äåéñòâóþùèõ) âåùåñòâà (âåùåñòâ) â îïðåäå- ëåííîì îáúåìå ïîìåùåíèÿ â òå÷åíèå çàäàííîãî ïðîìåæóòêà âðåìåíè. Òåõíîëîãèÿ ïðîèçâîäñòâà âåòåðèíàðíûõ ëå- êàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ èíãàëÿöèé äîëæíà îáåñïå÷èâàòü ðàâíîìåðíîå ðàñïðåäåëåíèå äåé- ñòâóþùåãî (äåéñòâóþùèõ) âåùåñòâà (âåùåñòâ) â íîñèòåëå èëè îñíîâå, à òàêæå ñòàáèëüíîñòü ëå- êàðñòâåííîé ôîðìû â ïðîöåññå õðàíåíèÿ.

Îñîáåííîñòè òåõíîëîãèè ïðîèçâîäñòâà âå- òåðèíàðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ èí- ãàëÿöèé ïðèâåäåíû â îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.1.25. Ðàñòâîðû, îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüå 2.5.1.33. Ñóñïåíçèè, îáùåé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüå 2.5.1.39. Ýìóëüñèè, îáùåé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüå 2.5.1.24. Ïîðîøêè, îáùåé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.1.34. Òàáëåòêè, îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.1.14. Ëèîôèëèçàòû. Åñëè â ñîñòàâ âåòåðèíàðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ èíãàëÿöèé âõîäÿò ëåòó÷èå âåùå- ñòâà, â ïðîöåññå ïðîèçâîäñòâà êîíòðîëèðóþò ãåðìåòè÷íîñòü óïàêîâêè. ÈÑÏÛÒÀÍÈß Âåòåðèíàðíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ èíãàëÿöèé äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáî- âàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.5.3.1. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû è âûäåðæèâàòü èñ- ïûòàíèÿ, õàðàêòåðíûå äëÿ ëåêàðñòâåííîé ôîð- ìû, â âèäå êîòîðîé ïîëó÷åíû ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ñîãëàñíî îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòà- òüå 2.5.1.1. Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû è îáùåé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüå íà êîíêðåòíóþ ëåêàðñòâåí- íóþ ôîðìó. Äëÿ âåòåðèíàðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðà- òîâ äëÿ èíãàëÿöèé îïðåäåëÿþò ìàññó èëè îáúåì ñîäåðæèìîãî óïàêîâêè â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.9.17. Ìàññà (îáúåì) ñîäåðæèìîãî óïàêîâêè. Æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, ïðåäñòàâ- ëÿþùèå ñîáîé ðàñòâîðû, ñóñïåíçèè, ýìóëüñèè (â òîì ÷èñëå, ïîëó÷åííûå èç òâåðäûõ ëåêàðñò- âåííûõ ôîðì ïóòåì ðàñòâîðåíèÿ èëè äèñïåðãè- ðîâàíèÿ â ñîîòâåòñòâóþùåì ðàñòâîðèòåëå) äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.5.1.25. Ðàñòâîðû, îá- ùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.5.1.33. Ñóñïåíçèè, îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.5.1.39. Ýìóëü- ñèè. Òâåðäûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû (êðîìå ïðåä- íàçíà÷åííûõ äëÿ ïðèìåíåíèÿ ïóòåì òåðìè÷å- ñêîãî èñïàðåíèÿ èëè òåðìè÷åñêîé âîçãîíêè) äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü òðåáîâàíèÿì îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.5.1.24. Ïîðîøêè, îá- ùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.5.1.34. Òàáëåòêè, îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.5.1.14. Ëèîôè- ëèçàòû. Âåòåðèíàðíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ èíãàëÿöèé â ôîðìå òàáëåòîê äëÿ ïðèìåíå- íèÿ ïóòåì òåðìè÷åñêîãî èñïàðåíèÿ èëè òåðìè- ÷åñêîé âîçãîíêè êîíòðîëèðóþò ïî ïîêàçàòåëÿì Îïèñàíèå, Îäíîðîäíîñòü ìàññû, Ïîòåðÿ â ìàñ- ñå ïðè âûñóøèâàíèè èëè Âîäà â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.5.1.34. Òàá- ëåòêè. Âåòåðèíàðíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ èíãàëÿöèé â ôîðìå ïîðîøêîâ äëÿ ïðèìåíå- íèÿ ïóòåì òåðìè÷åñêîãî èñïàðåíèÿ èëè òåðìè- ÷åñêîé âîçãîíêè êîíòðîëèðóþò ïî ïîêàçàòåëÿì Îïèñàíèå, Ðàçìåð ÷àñòèö, Ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè èëè Âîäà â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.5.1.24. Ïîðîøêè. Òâåðäûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû (ïîðîøêè, òàáëåòêè), ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ïðèìåíåíèÿ ïóòåì òåðìè÷åñêîãî èñïàðåíèÿ èëè òåðìè÷å- ñêîé âîçãîíêè, äîïîëíèòåëüíî äîëæíû êîíòðî- ëèðîâàòüñÿ ïî ñëåäóþùèì ïîêàçàòåëÿì: Âîçãîðàåìîñòü è õàðàêòåð òëåíèÿ — îïðåäå- ëåíèå âîçìîæíîñòè ïðèâåäåíèÿ â äåéñòâèå îò èñòî÷íèêà îãíÿ, à òàêæå âèçóàëüíîå îïðåäåëå- íèå õàðàêòåðà, íàñûùåííîñòè è öâåòà ïðîäóê- òîâ òåðìè÷åñêîãî èñïàðåíèÿ èëè òåðìè÷åñêîé âîçãîíêè ïðè òëåíèè êîíòðîëèðóåòñÿ â ñîîòâåò- 442 ñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè 2.1.9.28. Âîçãîðàåìîñòü è õàðàêòåð òëå- íèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â âèäå ïëàñòèí âåòåðèíàðíûõ, øíóðîâ âåòåðèíàðíûõ è òâåð- äûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì äëÿ èíãàëÿöèé âåòå- ðèíàðíûõ. Âðåìÿ òëåíèÿ (îïðåäåëåíèå âðåìåíè îò íà- ÷àëà òëåíèÿ äî åãî îêîí÷àíèÿ) êîíòðîëèðóåòñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè îáùåé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüè 2.1.9.29. Îïðåäåëåíèå âðåìåíè òëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â âèäå ïëà- ñòèí âåòåðèíàðíûõ, øíóðîâ âåòåðèíàðíûõ è òâåðäûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì äëÿ èíãàëÿöèé âåòåðèíàðíûõ.

ÓÏÀÊÎÂÊÀ Óïàêîâêà äîëæíà îáåñïå÷èâàòü êà÷åñòâî ëå- êàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â òå÷åíèå óñòàíîâëåí- íîãî ñðîêà ãîäíîñòè â çàÿâëåííûõ óñëîâèÿõ õðà- íåíèÿ. Ìàòåðèàëû ïåðâè÷íîé è âòîðè÷íîé (ïîòðå- áèòåëüñêîé) óïàêîâêè äîëæíû áûòü ðàçðåøåíû äëÿ ïðîèçâîäñòâà äàííîãî âèäà óïàêîâêè ñ ó÷å- òîì ïóòè ïðèìåíåíèÿ. Äëÿ ïðåïàðàòîâ, ñîäåðæàùèõ ëåòó÷èå êîì- ïîíåíòû, äîëæíà áûòü ïðåäóñìîòðåíà ãåðìå- òè÷íàÿ óïàêîâêà. ÌÀÐÊÈÐÎÂÊÀ Íà âòîðè÷íîé (ïîòðåáèòåëüñêîé) óïàêîâêå óêàçûâàþò íàèìåíîâàíèå äåéñòâóþùèõ âå- ùåñòâ è èõ êîëè÷åñòâà â îïðåäåëåííîé ìàññå (îáúåìå) ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, à òàêæå âõîäÿùèå â ñîñòàâ âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà áåç óêàçàíèÿ èõ êîëè÷åñòâà, åñëè íåò äðóãèõ óêàçàíèé â íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå íà âåòåðè- íàðíîå ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî èëè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå. Ïðè íåîáõîäèìîñòè äîëæíû áûòü ïðåäóïðå- äèòåëüíûå íàäïèñè â çàâèñèìîñòè îò ëåêàðñò- âåííîé ôîðìû ïðåïàðàòà è âèäà óïàêîâêè. 205040006-2022 2.5.4.6. Âåòåðèíàðíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ï÷åë Âåòåðèíàðíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ï÷åë ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ ïðèìåíåíèÿ ñ ëå- ÷åáíî-ïðîôèëàêòè÷åñêîé öåëüþ ïðè çàáîëåâà- íèÿõ ìåäîíîñíûõ ï÷åë. Âåòåðèíàðíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ï÷åë ìîãóò áûòü â âèäå ëåêàðñòâåííûõ ôîðì: – æèäêèå (ðàñòâîðû äëÿ íàðóæíîãî ïðèìå- íåíèÿ, ðàñòâîðû äëÿ ïðèåìà âíóòðü, ñóñïåíçèè äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, ñóñïåíçèè äëÿ ïðèåìà âíóòðü, ýìóëüñèè äëÿ íàðóæíîãî ïðèìå- íåíèÿ, êîíöåíòðàòû äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâî- ðîâ äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, êîíöåíòðàòû äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ äëÿ ïðèåìà âíóòðü, êîíöåíòðàòû äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóñïåí- çèé äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, êîíöåíòðàòû äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóñïåíçèé äëÿ ïðèåìà âíóòðü, êîíöåíòðàòû äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ýìóëü- ñèé äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ); – ýêñòðàêòû äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, ýêñòðàêòû äëÿ ïðèåìà âíóòðü; – ìÿãêèå (ïàñòû äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíå- íèÿ, ïàñòû äëÿ ïðèåìà âíóòðü, ãåëè äëÿ íàðóæ- íîãî ïðèìåíåíèÿ, ãåëè äëÿ ïðèåìà âíóòðü); – òâåðäûå (ïîðîøêè äëÿ íàðóæíîãî ïðèìå- íåíèÿ, ïîðîøêè äëÿ ïðèåìà âíóòðü, ïîðîøêè äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, ïîðîøêè äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñ- òâîðîâ äëÿ ïðèåìà âíóòðü, ïîðîøêè äëÿ ïðèãî- òîâëåíèÿ ñóñïåíçèé äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíå- íèÿ, ïîðîøêè äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóñïåíçèé äëÿ ïðèåìà âíóòðü, ëèîôèëèçàòû äëÿ ïðèãîòîâëå- íèÿ ðàñòâîðîâ äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, ëèî- ôèëèçàòû äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ äëÿ ïðèåìà âíóòðü, ëèîôèëèçàòû äëÿ ïðèãîòîâëå- íèÿ ñóñïåíçèé äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, ëèî- ôèëèçàòû äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóñïåíçèé äëÿ ïðèåìà âíóòðü); – ïëàñòèíû âåòåðèíàðíûå, øíóðû âåòåðè- íàðíûå.

Ïî ñïîñîáó äåéñòâèÿ âûäåëÿþò íåñêîëüêî êàòåãîðèé âåòåðèíàðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïà- ðàòîâ äëÿ ï÷åë: – ïðåïàðàòû êîíòàêòíîãî äåéñòâèÿ (ðàñòâî- ðû äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, ñóñïåíçèè äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, ýìóëüñèè äëÿ íàðóæíî- ãî ïðèìåíåíèÿ, êîíöåíòðàòû äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, êîíöåí- òðàòû äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóñïåíçèé äëÿ íàðóæ- íîãî ïðèìåíåíèÿ, êîíöåíòðàòû äëÿ ïðèãîòîâëå- íèÿ ýìóëüñèé äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, ýêñ- òðàêòû äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, ïàñòû äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, ãåëè äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, ïîðîøêè äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíå- 443 íèÿ, ïîðîøêè äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, ïîðîøêè äëÿ ïðèãîòîâ- ëåíèÿ ñóñïåíçèé äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, ëèîôèëèçàòû äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, ëèîôèëèçàòû äëÿ ïðè- ãîòîâëåíèÿ ñóñïåíçèé äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíå- íèÿ): äåéñòâóþùåå (äåéñòâóþùèå) âåùåñòâî (âåùåñòâà) âîçäåéñòâóåò íà îðãàíèçì ï÷åë ïó- òåì ôèçè÷åñêîãî êîíòàêòà íàñåêîìîãî ñ ïðåïà- ðàòîì; – ïðåïàðàòû äëÿ ïðèåìà âíóòðü (ðàñòâîðû äëÿ ïðèåìà âíóòðü, ñóñïåíçèè äëÿ ïðèåìà âíóòðü, êîíöåíòðàòû äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâî- ðîâ äëÿ ïðèåìà âíóòðü, êîíöåíòðàòû äëÿ ïðèãî- òîâëåíèÿ ñóñïåíçèé äëÿ ïðèåìà âíóòðü, ýêñ- òðàêòû äëÿ ïðèåìà âíóòðü, ïàñòû äëÿ ïðèåìà âíóòðü, ãåëè äëÿ ïðèåìà âíóòðü, ïîðîøêè äëÿ ïðèåìà âíóòðü, ëèîôèëèçàòû äëÿ ïðèãîòîâëå- íèÿ ðàñòâîðîâ äëÿ ïðèåìà âíóòðü, ëèîôèëèçàòû äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóñïåíçèé äëÿ ïðèåìà âíóòðü): ñêàðìëèâàþò ï÷åëàì â ñìåñè ñ ñàõàð- íûì ñèðîïîì èëè ñïåöèàëüíûì êîðìîì — êàí- äè (ñìåñü âîäû, ìóêè è ñàõàðà); – ïðåïàðàòû, ïðèìåíÿåìûå â âèäå àýðîçîëÿ (ïðè òåðìè÷åñêîì èñïàðåíèè) èëè ïóòåì òåðìè- ÷åñêîé âîçãîíêè äåéñòâóþùåãî (äåéñòâóþùèõ) âåùåñòâà (âåùåñòâ) ïîä âîçäåéñòâèåì âûñîêîé òåìïåðàòóðû â ïðîöåññå òëåíèÿ âñïîìîãàòåëü- íûõ âåùåñòâ (ïëàñòèíû âåòåðèíàðíûå, øíóðû âåòåðèíàðíûå); Âåòåðèíàðíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ï÷åë â æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðìàõ ñî- äåðæàò îäíî èëè íåñêîëüêî äåéñòâóþùèõ âå- ùåñòâ â ñîîòâåòñòâóþùåì íîñèòåëå, ïðåäíàçíà- ÷åíû äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ èëè ïðèåìà âíóòðü ñ öåëüþ äîñòèæåíèÿ ìåñòíîãî è (èëè) ñèñòåìíîãî ýôôåêòà. Êîíöåíòðàòû — æèäêàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ôîð- ìà, ïðåäíàçíà÷åííàÿ äëÿ ïðèìåíåíèÿ ïîñëå ðàç- áàâëåíèÿ (ðàçâåäåíèÿ) â ñîîòâåòñòâóþùåì ðàñ- òâîðèòåëå äî òðåáóåìîé êîíöåíòðàöèè. Êîíöåí- òðàòû ìîãóò ñîäåðæàòü îäíî èëè íåñêîëüêî äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ ñ äîáàâëåíèåì èëè áåç äîáàâëåíèÿ âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ. Êîíöåí- òðàòû òàêæå èñïîëüçóþò äëÿ ïîëó÷åíèÿ äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì (ðàñòâîðîâ, ñóñïåíçèé, ýìóëüñèé). Ýêñòðàêòû — ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà âåòåðè- íàðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ï÷åë, ïðåäñòàâëÿþùàÿ ñîáîé êîíöåíòðèðîâàííîå èç- âëå÷åíèå èç ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñû- ðüÿ. Ýêñòðàêòû ìîãóò áûòü ïîëó÷åíû íà îñíîâå îäíîãî âèäà ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñû- ðüÿ (ïðîñòûå) è íà îñíîâå ñìåñè íåñêîëüêèõ âèäîâ ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ (ñëîæíûå, êîìïëåêñíûå). Ìÿãêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû âåòåðèíàð- íûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ï÷åë ñîäåð- æàò çíà÷èòåëüíîå êîëè÷åñòâî (áîëåå 20 %) òîí- êîèçìåëü÷åííûõ òâåðäûõ âåùåñòâ (ïàñòû) èëè ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé êîëëîèäíûå äèñïåðñèè, ïî- ëó÷åííûå ïóòåì ãåëåîáðàçîâàíèÿ ñ èñïîëüçîâà- íèåì ñïåöèàëüíûõ âåùåñòâ (ãåëè). Ïîðîøêè — òâåðäàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà âåòåðèíàðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ï÷åë, ñîñòîÿùàÿ èç îòäåëüíûõ ñóõèõ ÷àñòèö ðàç- ëè÷íîé ñòåïåíè äèñïåðñíîñòè, îáëàäàþùàÿ ñâîéñòâîì ñûïó÷åñòè. Ëèîôèëèçàòû — òâåðäàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà âåòåðèíàðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðà- òîâ äëÿ ï÷åë â âèäå ïîðîøêà èëè ïîðèñòîé ìàñ- ñû, ïîëó÷åííàÿ ïóòåì ëèîôèëèçàöèè ëåêàðñò- âåííûõ ñðåäñòâ æèäêîé èëè ìÿãêîé êîíñèñòåí- öèè.

Ïîðîøêè è ëèîôèëèçàòû ìîãóò áûòü èñ- ïîëüçîâàíû äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ äðóãèõ ëåêàðñò- âåííûõ ôîðì âåòåðèíàðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðå- ïàðàòîâ äëÿ ï÷åë ïóòåì ðàñòâîðåíèÿ/äèñïåðãè- ðîâàíèÿ â ñîîòâåòñòâóþùåì ðàñòâîðèòåëå: ðàñòâîðîâ, ñóñïåíçèé. Ïëàñòèíû âåòåðèíàðíûå — ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà, ñîñòîÿùàÿ èç òâåðäîé îñíîâû ñ ðàâíî- ìåðíî ðàñïðåäåëåííûì â íåé äåéñòâóþùèì (äåéñòâóþùèìè) âåùåñòâîì (âåùåñòâàìè). Îñ- íîâà ìîæåò áûòü èç äðåâåñíîãî øïîíà, êàðòîíà èëè ïîëèìåðíûõ ìàòåðèàëîâ. Ïëàñòèíû âåòåðèíàðíûå ðàçìåùàþò âíóòðè óëüåâ ïóòåì ïîäâåøèâàíèÿ â ìåæðàìî÷íîì ïðî- ñòðàíñòâå. Äëÿ ýòîé öåëè ïëàñòèíû ìîãóò èìåòü îòâåðñòèÿ. Ïðè ïðèìåíåíèè ïëàñòèí âåòåðèíàðíûõ âû- ñâîáîæäåíèå äåéñòâóþùåãî (äåéñòâóþùèõ) âå- ùåñòâà (âåùåñòâ) ïðîèñõîäèò çà ñ÷åò ñòðóêòóðû è ñïåöèôè÷åñêèõ õèìè÷åñêèõ, ôèçè÷åñêèõ è ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ ïîäîáðàííûõ ìà- òåðèàëîâ èëè îñíîâû è äåéñòâóþùåãî (äåéñò- âóþùèõ) âåùåñòâà (âåùåñòâ). Øíóðû âåòåðèíàðíûå — òâåðäàÿ ëåêàðñò- âåííàÿ ôîðìà, ñîñòîÿùàÿ èç îñíîâû (øíóðà) ñ ðàâíîìåðíî ðàñïðåäåëåííûì â íåé äåéñòâóþ- ùèì (äåéñòâóþùèìè) âåùåñòâîì (âåùåñòâàìè). Îñíîâà ìîæåò áûòü èç âîëîêîí ðàñòèòåëüíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ. Âåòåðèíàðíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ï÷åë âûïóñêàþò â îäíî- èëè ìíîãîäîçîâûõ óïàêîâêàõ, ïîçâîëÿþùèõ ðàçìåñòèòü ïðåïàðàòû 444 â óëüå ïîñëå âñêðûòèÿ óïàêîâêè èëè ïåðåíåñòè îïðåäåëåííóþ äîçó ïðåïàðàòà íà ïîäëîæêó. Æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû äîçèðóþò ïî îáúåìó èç ðàñ÷åòà íà 1 ñåìüþ ï÷åë (óëåé) èëè 1 ìåæðàìî÷íîå ïðîñòðàíñòâî (óëî÷êà). Ìÿãêèå è òâåðäûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû âå- òåðèíàðíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ï÷åë äîçèðóþò ïî ìàññå èç ðàñ÷åòà 1 óïàêîâêà íà ñåìüþ (óëåé). Ïëàñòèíû âåòåðèíàðíûå è øíóðû âåòåðè- íàðíûå äîçèðóþò ïî êîëè÷åñòâó åäèíèö ïëà- ñòèí èëè øíóðîâ èç ðàñ÷åòà íà ï÷åëèíóþ ñåìüþ (óëåé). ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Ïðè ðàçðàáîòêå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ñëåäóåò ó÷èòûâàòü, ÷òî ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà äîëæíà áûòü óäîáíà íåïîñðåäñòâåííî äëÿ ïðè- ìåíåíèÿ âíóòðè óëüÿ. Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñò- âà (êîíñåðâàíòû, àíòèîêñèäàíòû, ñòàáèëèçàòî- ðû, ýìóëüãàòîðû, çàãóñòèòåëè è äð.) äîëæíû áûòü ôàðìàöåâòè÷åñêè ñîâìåñòèìû, îáåñïå÷è- âàòü îïòèìàëüíûå òåõíîëîãè÷åñêèå õàðàêòåðè- ñòèêè ëåêàðñòâåííûõ ôîðì è íå äîëæíû âûçû- âàòü íåæåëàòåëüíîå äåéñòâèå íà ï÷åë â èñïîëü- çóåìûõ êîíöåíòðàöèÿõ. Ñîñòàâ è òåõíîëîãèÿ ïðîèçâîäñòâà ëåêàðñò- âåííûõ ïðåïàðàòîâ äîëæíû îáåñïå÷èâàòü ðàâ- íîìåðíîå ðàñïðåäåëåíèå äåéñòâóþùåãî (äåéñò- âóþùèõ) âåùåñòâà (âåùåñòâ) â íîñèòåëå èëè îñ- íîâå, à òàêæå ñòàáèëüíîñòü ëåêàðñòâåííîé ôîðìû â ïðîöåññå õðàíåíèÿ. Ïðè ðàçðàáîòêå äîçèðîâàííûõ ëåêàðñòâåí- íûõ ôîðì äîëæíî áûòü ïîäòâåðæäåíî, ÷òî ïðåäëîæåííûé ñîñòàâ è òåõíîëîãèÿ ïðîèçâîäñò- âà îáåñïå÷èâàþò îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàíèÿ. Íåîáõîäèìîñòü èñïîëüçîâàíèÿ â ñîñòàâå ëå- êàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ àíòèìèêðîáíûõ êîí- ñåðâàíòîâ äîëæíà áûòü îáîñíîâàíà. Ìåòîäèêà è êðèòåðèè îöåíêè ýôôåêòèâíîñòè êîíñåðâàí- òîâ, âõîäÿùèõ â ñîñòàâ ïðåïàðàòîâ, ïðèâåäåíû â îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.3.1.1. Ýôôåê- òèâíîñòü àíòèìèêðîáíûõ êîíñåðâàíòîâ. Îñîáåííîñòè òåõíîëîãèè ïðîèçâîäñòâà ëå- êàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ïðèâåäåíû â îáùèõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ íà ðàçëè÷íûå âèäû ëå- êàðñòâåííûõ ôîðì: – ðàñòâîðû äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, ðàñòâîðû äëÿ ïðèåìà âíóòðü — îáùàÿ ôàðìàêî- ïåéíàÿ ñòàòüÿ 2.5.1.25. Ðàñòâîðû; – ýìóëüñèè äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ — îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ 2.5.1.39. Ýìóëü- ñèè; – ñóñïåíçèè äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ è ñóñïåíçèè äëÿ ïðèåìà âíóòðü — îáùàÿ ôàðìà- êîïåéíàÿ ñòàòüÿ 2.5.1.33. Ñóñïåíçèè; – êîíöåíòðàòû äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâî- ðîâ äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, êîíöåíòðàòû äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ äëÿ ïðèåìà âíóòðü, êîíöåíòðàòû äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ýìóëü- ñèé äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ — îáùàÿ ôàð- ìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ 2.5.1.12. Êîíöåíòðàòû; – ïàñòû äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, ïàñòû äëÿ ïðèåìà âíóòðü, ãåëè äëÿ íàðóæíîãî ïðèìå- íåíèÿ, ãåëè äëÿ ïðèåìà âíóòðü — â îáùåé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.1.40. Ìÿãêèå ëåêàðñòâåí- íûå ôîðìû; – ýêñòðàêòû äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, ýêñòðàêòû äëÿ ïðèåìà âíóòðü — â îáùåé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüå 2.5.1.37. Ýêñòðàêòû; – ïîðîøêè äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, ïî- ðîøêè äëÿ ïðèåìà âíóòðü, ïîðîøêè äëÿ ïðèãî- òîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, ïîðîøêè äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ äëÿ ïðèåìà âíóòðü, ïîðîøêè äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóñïåíçèé äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, ïîðîøêè äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóñïåíçèé äëÿ ïðèåìà âíóòðü — â îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.1.24. Ïîðîøêè; – ëèîôèëèçàòû äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâî- ðîâ äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, ëèîôèëèçàòû äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ äëÿ ïðèåìà âíóòðü, ëèîôèëèçàòû äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóñ- ïåíçèé äëÿ íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ, ëèîôèëèçà- òû äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóñïåíçèé äëÿ ïðèåìà âíóòðü — â îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.5.1.14. Ëèîôèëèçàòû. Ïðè ïðîèçâîäñòâå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðà- òîâ òâåðäûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì îáåñïå÷èâàåò- ñÿ îäíîðîäíîñòü ìàññû èëè, åñëè ïðèìåíèìî, îäíîðîäíîñòü ñîäåðæàíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùå- ñòâà.  õîäå ðàçðàáîòêè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðà- òîâ äîëæíî áûòü ïîäòâåðæäåíî, ÷òî èç îäíîäî- çîâîãî êîíòåéíåðà ñ æèäêèìè èëè ìÿãêèìè ëå- êàðñòâåííûìè ôîðìàìè èçâëåêàåòñÿ êîëè÷åñòâî ïðåïàðàòà ñ óñòàíîâëåííûì íîìèíàëüíûì ñî- äåðæàíèåì. Åñëè â ñîñòàâ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ âõîäÿò ëåòó÷èå âåùåñòâà, â ïðîöåññå ïðîèçâîä- ñòâà êîíòðîëèðóþò ãåðìåòè÷íîñòü óïàêîâêè. 445