Текст очень длинный, поэтому разбит на части. Часть 2 из 11.
Ïðèáàâëÿþò òèòðàíò íå ìåíåå ÷åì òðåìÿ ïîñëåäîâàòåëüíûìè êîëè÷åñòâàìè, ðàâíûìè â ñóììå îêîëî 80 % îò òåîðåòè÷åñêîãî çíà÷åíèÿ îáúåìà òèòðàíòà, ñîîòâåòñòâóþùåãî ïðåäïîëà- ãàåìîé òî÷êå ýêâèâàëåíòíîñòè. Äàííûå òðåõ çíà÷åíèé íàïðÿæåíèÿ äîëæíû íàõîäèòüñÿ íà îäíîé ïðÿìîé. Ïðîäîëæàþò òèòðîâàíèå ïîñëå äîñòèæåíèÿ ïðåäïîëàãàåìîé òî÷êè ýêâèâàëåíò- íîñòè íå ìåíåå ÷åì òðåìÿ ïîñëåäîâàòåëüíûìè ïîðöèÿìè. Ïîëó÷åííûå çíà÷åíèÿ íàïðÿæåíèÿ äîëæíû íàõîäèòüñÿ íà äðóãîé ïðÿìîé. Òî÷êà ïå- ðåñå÷åíèÿ äâóõ ïðÿìûõ áóäåò ñîîòâåòñòâîâàòü êîíå÷íîé òî÷êå òèòðîâàíèÿ. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ñèñòåìû âîëüòàìåòðè- ÷åñêîãî òèòðîâàíèÿ ñ äâóìÿ èíäèêàòîðíûìè ýëåêòðîäàìè çàïèñûâàþò êðèâóþ òèòðîâàíèÿ, ïî êîòîðîé óñòàíàâëèâàþò êîíå÷íóþ òî÷êó òèò- ðîâàíèÿ. 201020058-2022 2.1.2.58. Àâòîìàòè÷åñêèé ýëåìåíòíûé àíàëèç Ìåòîä àâòîìàòè÷åñêîãî ýëåìåíòíîãî àíàëè- çà îñíîâàí íà âûñîêîòåìïåðàòóðíîì (îò 1100 °Ñ äî 1800 °Ñ) îêèñëèòåëüíîì ðàçëîæåíèè èññëå- äóåìûõ âåùåñòâ ñ ïîñëåäóþùèì õðîìàòîãðà- ôè÷åñêèì îïðåäåëåíèåì êîìïîíåíòîâ îáðàçî- âàâøåéñÿ ãàçîâîé ñìåñè. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ñîäåðæàíèÿ ýëåìåíòîâ C, H, N è S â ñóáñòàíöèÿõ äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ ïðîâîäÿò âûñîêîòåìïåðàòóðíîå îêèñëèòåëüíîå ðàçëîæåíèå â ïîòîêå ãåëèÿ, ëèáî åãî ñìåñè ñ êèñëîðîäîì â ïðèñóòñòâèè êàòàëèçà- òîðà îêèñëåíèÿ. Ïîñëåäóþùåå âîññòàíîâëåíèå, êàê ïðàâèëî, ïðîòåêàåò â ïðèñóòñòâèè êàòàëèçà- òîðà è îïðåäåëåíèå îáðàçóþùèõñÿ ïðîäóêòîâ: óãëåðîäà â âèäå CO2, âîäîðîäà â âèäå H2O, àçîòà â âèäå N2, ñåðû â âèäå SO2, êèñëîðîäà â âèäå ÑÎ, ñîîòâåòñòâóþùèõ îïðåäåëÿåìûì ýëåìåíòàì, ïðîâîäÿò ìåòîäîì ãàçîâîé õðîìàòîãðàôèè. Ìåòîä àâòîìàòè÷åñêîãî ýëåìåíòíîãî àíàëè- çà ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàí äëÿ óñòàíîâëåíèÿ ýìïèðè÷åñêèõ ôîðìóë âåùåñòâà, â ñîñòàâ ìîëå- êóë êîòîðîãî âõîäÿò: óãëåðîä (Ñ), âîäîðîä (Í), àçîò (N), ñåðà (S), à â ðÿäå ñëó÷àåâ è êèñëîðîä (Î) íà îñíîâàíèè äàííûõ ýëåìåíòíîãî àíàëèçà íà ëþáîé èç ýòèõ ýëåìåíòîâ. Ìåòîä èñïîëüçóåò- ñÿ íà ýòàïå ôàðìàöåâòè÷åñêîé ðàçðàáîòêè ñ öå- ëüþ èäåíòèôèêàöèè àêòèâíîé ôàðìàöåâòè÷å- ñêîé ñóáñòàíöèè ïî ìîëåêóëÿðíîé ôîðìóëå âå- ùåñòâà. Ìåòîä àâòîìàòè÷åñêîãî ýëåìåíòíîãî àíàëè- çà ìîæåò áûòü ïðèìåíåí è äëÿ îïðåäåëåíèÿ ìàñ- ñîâîé äîëè óãëåðîäà, âîäîðîäà, àçîòà, ñåðû è êè- ñëîðîäà â èñïûòóåìûõ îáðàçöàõ.  êà÷åñòâå êàòàëèçàòîðà îêèñëåíèÿ îáû÷íî èñïîëüçóþò ìåäè (II) îêñèä (CuO) ñ äîáàâêîé âà- íàäèÿ (V) îêñèäà (V2O5) èëè ïîñåðåáðåííîãî êî- áàëüòà (II, III) îêñèäà (Co3O4).  êà÷åñòâå êàòà- 48 ëèçàòîðà âîññòàíîâëåíèÿ èñïîëüçóþò ýëåêòðî- ëèòè÷åñêóþ ìåäü. Äëÿ ïîãëîùåíèÿ óãëåðîäà è ñåðû äèîêñèäîâ (CO2 è SO2) èñïîëüçóþò ëîâóøêè ñî ñìåñüþ íà- òðèÿ ãèäðîêñèäà è êàëüöèÿ ãèäðîêñèäà, âîäû — ëîâóøêè ñ ìàãíèÿ ïåðõëîðàòîì èëè îñâîáîæäà- þòñÿ îò âîäû â ñîåäèíèòåëüíûõ òðóáêàõ. Ìåòîä ïðèìåíèì äëÿ àíàëèçà îáðàçöîâ êàê â òâåðäîì, òàê è æèäêîì ñîñòîÿíèè. ÎÁÎÐÓÄÎÂÀÍÈÅ Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò íà ïðèáîðå — ýëå- ìåíòíîì àíàëèçàòîðå, îñíîâíûìè ñîñòàâíûìè ÷àñòÿìè êîòîðîãî ÿâëÿþòñÿ: – ýëåêòðîííûå ìèêðîâåñû èëè óëüòðàìèê- ðîâåñû; – óçåë (áëîê) ââîäà ïðîáû — àâòîäîçàòîð êàïñóëèðîâàííûõ (çàïå÷àòàííûõ â êîíòåéíåðû èç îëîâÿííîé ôîëüãè) ïðîá àíàëèçèðóåìûõ îá- ðàçöîâ; – îêèñëèòåëüíûé è âîññòàíîâèòåëüíûé ðå- àêòîðû, ïîìåùåííûå â ýëåêòðîïå÷ü; – ëîâóøêè (ïîãëîòèòåëè); – õðîìàòîãðàôè÷åñêàÿ êîëîíêà; – äåòåêòîð ïî òåïëîïðîâîäíîñòè èëè ïëà- ìåííî-ôîòîìåòðè÷åñêèé, èëè èçîòîïíûé ìàññ- ñïåêòðîìåòð; – ñèñòåìà äëÿ îáðàáîòêè äàííûõ è óïðàâëå- íèÿ ïðèáîðîì. ÌÅÒÎÄÈÊÀ Ïðè àíàëèçå èñïûòóåìûõ îáðàçöîâ òâåðäîì èëè æèäêîì ñîñòîÿíèè èñïîëüçóþò äîçàòîðû äëÿ òâåðäûõ èëè æèäêèõ ïðîá.  êà÷åñòâå ñòàíäàðòíûõ îáðàçöîâ èñïîëüçó- þò ïîäõîäÿùèå ñòàíäàðòíûå îáðàçöû äëÿ ìèê- ðîàíàëèçà ñ óñòàíîâëåííûì ñîäåðæàíèåì ýëå- ìåíòîâ, íàïðèìåð: àöåòàíèëèä, öèñòåèí, ìåòèî- íèí.
Òî÷íûå íàâåñêè ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà äëÿ ìèêðîàíàëèçà èëè àêòèâíîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé ñóáñòàíöèè, âçÿòûå â ñîîòâåòñòâèè ñ ðåêîìåíäà- öèÿìè ïðîèçâîäèòåëÿ ïðèáîðà, ïîìåùàþò â ïðåäâàðèòåëüíî âçâåøåííûå ïóñòûå îëîâÿí- íûå êîíòåéíåðû. Çàïå÷àòûâàþò êîíòåéíåðû ñ ïîìîùüþ ñïåöèàëüíîãî óñòðîéñòâà, âçâåøè- âàþò êàïñóëèðîâàííûå îáðàçöû è ïîìåùàþò â êàññåòó àâòîäîçàòîðà. Ïðè óâåëè÷åíèè êîëè÷å- ñòâà êàòàëèçàòîðîâ îêèñëåíèÿ è âîññòàíîâëåíèÿ íàâåñêà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà â 5 – 10 ðàç, ïðè ýòîì òî÷íîñòü âçâåøèâàíèÿ ìîæåò ñîñòàâëÿòü 0,01 ìã. Ïðîâîäÿò êîíòðîëüíûé îïûò, äëÿ ÷åãî ñ ïî- ìîùüþ àâòîäîçàòîðà â ðåàêòîð ïîìåùàþò 3 ïóñ- òûõ îëîâÿííûõ êîíòåéíåðà, ðåãèñòðèðóþò ñî- äåðæàíèå îïðåäåëÿåìîãî ýëåìåíòà äëÿ êàæäîãî èç íèõ. Çàòåì ïîñëåäîâàòåëüíî ñæèãàþò ïî 3 – 4 íà- âåñêè êàïñóëèðîâàííûõ îáðàçöîâ (ñòàíäàðòíîãî è èñïûòóåìîãî). Ïî ïîëó÷åííûì çíà÷åíèÿì ïëîùàäåé ïèêîâ ñòàíäàðòíûõ îáðàçöîâ ñ ó÷åòîì çíà÷åíèÿ êîí- òðîëüíîãî îïûòà àâòîìàòè÷åñêè ñòðîèòñÿ êà- ëèáðîâî÷íûé ãðàôèê è ðàññ÷èòûâàåòñÿ ïîïðà- âî÷íûé êîýôôèöèåíò K ê ïëîùàäè ïèêà îïðåäå- ëÿåìîãî ýëåìåíòà ïî ôîðìóëå: K y a S S = × - × o o ê)( 100, ãäå: y — ñîäåðæàíèå îïðåäåëÿåìîãî ýëåìåíòà â ñòàíäàðòíîì îáðàçöå äëÿ ìèêðîàíà- ëèçà, â ïðîöåíòàõ; Sî — ïëîùàäü ïèêà íà õðîìàòîãðàììå ñòàí- äàðòíîãî îáðàçöà äëÿ ìèêðîàíàëèçà; Sê — ïëîùàäü ïèêà íà õðîìàòîãðàììå êîí- òðîëüíîãî îáðàçöà; àî — íàâåñêà ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà äëÿ ìèêðîàíàëèçà, â ìèëëèãðàììàõ. Ñîäåðæàíèå îïðåäåëÿåìîãî ýëåìåíòà â èñ- ïûòóåìîì îáðàçöå â ïðîöåíòàõ (Õý) àâòîìàòè÷å- ñêè ðàññ÷èòûâàåòñÿ ïî ôîðìóëå: X S S K a ý ê) = - × ×( 100, ãäå: S — ïëîùàäü ïèêà íà õðîìàòîãðàììå èñ- ïûòóåìîãî îáðàçöà; à — íàâåñêà èñïûòóåìîãî îáðàçöà, â ìèë- ëèãðàììàõ. Ñîîòíîøåíèÿ: óãëåðîä/àçîò (C/N), óãëå- ðîä/âîäîðîä (C/H), óãëåðîä/ñåðà (C/S), óãëå- ðîä/êèñëîðîä (Ñ/Î) ðàññ÷èòûâàþòñÿ àâòîìàòè- ÷åñêè. Íàâåñêó èñïûòóåìîãî îáðàçöà, ïî âîçìîæ- íîñòè, âûáèðàþò òàêîé, ÷òîáû êîëè÷åñòâî îïðå- äåëÿåìîãî ýëåìåíòà, îáðàçîâàâøååñÿ â ðåçóëü- òàòå ñæèãàíèÿ åãî íàâåñêè, áûëî áëèçêî ê êîëè- ÷åñòâó, îáðàçóþùåìóñÿ ïðè ñæèãàíèè íàâåñêè ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà äëÿ ìèêðîàíàëèçà. 49 2.1.3. ÈÄÅÍÒÈÔÈÊÀÖÈß 201030003- 2022 2.1.3.3. Èäåíòèôèêàöèÿ ôåíîòèàçèíîâ ìåòîäîì òîíêîñëîéíîé õðîìàòîãðàôèè Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì òîíêîñëîé- íîé õðîìàòîãðàôèè (2.1.2.26). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. 20 ìã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ðàñòâîðÿþò â õëîðîôîðìå Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî 10 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ. 20 ìã ñîîòâåòñòâóþùå- ãî ÑÎ ÔÅÀÝÑ ðàñòâîðÿþò â õëîðîôîðìå Ð è äî- âîäÿò îáúåì ðàñòâîðà òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî 10 ìë. Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – ÒÑÕ ïëàñòèíêà: ïîêðûòàÿ ñëîåì êèçåëüãó- ðà G Ð; – ïîäãîòîâêà ÒÑÕ ïëàñòèíêè: ïëàñòèíêó ïðîïèòûâàþò â çàêðûòîé êàìåðå ñìåñüþ, ñîäåð- æàùåé 10 % (îá/îá) ôåíîêñèýòàíîëà Ð â ðàñòâî- ðå 50 ã/ë ìàêðîãîëà 300 Ð â àöåòîíå Ð, ïîãðóæàÿ åå íèæíèé êðàé â ïðîïèòûâàþùóþ ñìåñü ïðè- ìåðíî íà 5 ìì; êîãäà ôðîíò ðàñòâîðèòåëåé ïðîéäåò 17 ñì îò íèæíåãî êðàÿ ïëàñòèíêè, åå âûíèìàþò èç êàìåðû è òîò÷àñ èñïîëüçóþò äëÿ õðîìàòîãðàôèè; õðîìàòîãðàôèðîâàíèå ïðîâî- äÿò â òîì æå íàïðàâëåíèè, ÷òî è ïðîïèòûâàíèå; – ïîäâèæíàÿ ôàçà: ñìåñü ïåòðîëåéíîãî ýôèðà Ð — äèýòèëàìèíà Ð (50:1, îá/îá), íàñû- ùåííàÿ ôåíîêñèýòàíîëîì Ð (ò.å. îò 3 ìë äî 4 ìë ôåíîêñèýòàíîëà Ð ïðèáàâëÿþò ê âûøåóêàçàí- íîé ñìåñè ðàñòâîðèòåëåé, âçáàëòûâàþò äî îáðà- çîâàíèÿ óñòîé÷èâîé ìóòè, äåêàíòèðóþò è èñ- ïîëüçóþò âåðõíèé ñëîé, êîòîðûé ìîæåò áûòü ìóòíûì); – îáúåì íàíîñèìîé ïðîáû: 2 ìêë; – ïðîáåã ôðîíòà ïîäâèæíîé ôàçû: 15 ñì; õðîìàòîãðàôèðîâàíèå ïðîâîäÿò â òåìíîì ìåñòå; – äåòåêòèðîâàíèå À: ïëàñòèíêó âûíèìàþò èç êàìåðû, ïîìåùàþò â óëüòðàôèîëåòîâûé ñâåò ñ äëèíîé âîëíû 365 íì è ÷åðåç íåñêîëüêî ìèíóò ïðîñìàòðèâàþò è îöåíèâàþò õðîìàòîãðàììû.
Òðåáîâàíèå À: íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóå- ìîãî ðàñòâîðà äîëæíî îáíàðóæèâàòüñÿ ïÿòíî íà óðîâíå ïÿòíà íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâ- íåíèÿ, ñîîòâåòñòâóþùåå åìó ïî ðàçìåðó è ôëóî- ðåñöåíöèè. – äåòåêòèðîâàíèå Á: ïëàñòèíêó îïðûñêè- âàþò 10 % (îá/îá) ðàñòâîðîì êèñëîòû ñåðíîé Ð â ýòàíîëå (96 %) Ð. Òðåáîâàíèå Á: íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóå- ìîãî ðàñòâîðà äîëæíî îáíàðóæèâàòüñÿ ïÿòíî íà óðîâíå ïÿòíà íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâ- íåíèÿ, ñîîòâåòñòâóþùåå åìó ïî îêðàñêå è åå ñòàáèëüíîñòè íå ìåíåå 20 ìèí. 201030004-2022 2.1.3.4. Èäåíòèôèêàöèÿ ïåïòèäîâ ìåòîäîì ñïåêòðîìåòðèè ÿäåðíîãî ìàãíèòíîãî ðåçîíàíñà Íàñòîÿùàÿ îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ íà ìåòîä ñïåêòðîìåòðèè ÿäåðíîãî ìàãíèòíîãî ðåçîíàíñà (ßÌÐ) äëÿ èäåíòèôèêàöèè ïåïòèäîâ. Ïîäòâåðæäåíèå ïîäëèííîñòè ïåïòèäîâ ìå- òîäîì ßÌÐ ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.45. Ñïåêòðîìåò- ðèÿ ÿäåðíîãî ìàãíèòíîãî ðåçîíàíñà. Îáùèå ïðèíöèïû. Óñòàíîâëåíèå ïîäëèí- íîñòè ïåïòèäà îñóùåñòâëÿþò ïóòåì ñðàâíåíèÿ îäíîìåðíûõ ñïåêòðîâ èñïûòóåìîãî îáðàçöà (êàê ïðàâèëî, 1Í è 13Ñ) ñî ñïåêòðàìè ôàðìàêî- ïåéíîãî ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà èëè ñî ñïåêòðà- ìè, ïðèâåäåííûìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) â íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà- ÷åñòâó. Ïðè îòñóòñòâèè ôàðìàêîïåéíîãî ñòàí- äàðòíîãî îáðàçöà ìîæíî èñïîëüçîâàòü ñòàí- äàðòíûé îáðàçåö, èäåíòè÷íîñòü êîòîðîãî ïîä- òâåðæäàþò ñàìîñòîÿòåëüíîé ñòðóêòóðíîé èíòåðïðåòàöèåé îäíîìåðíûõ ñïåêòðîâ (ïðèìå- íèìî ê îëèãîïåïòèäàì äî 20 àìèíîêèñëîòíûõ îñòàòêîâ ïðè åñòåñòâåííîì ñîäåðæàíèè èçîòî- ïîâ 13Ñ). Ñòðóêòóðíàÿ èíòåðïðåòàöèÿ îñóùåñòâ- ëÿåòñÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì äâóìåðíûõ ìåòîäîâ êîððåëÿöèîííîé ñïåêòðîñêîïèè — COSY (Cor- relation Spectroscopy), TOCSY (Total Correlation Spectroscopy), HSQC (Heteronuclear Single- Quantum Correlation Spectroscopy), HMBC (Heteronuclear Multiple-Bond Correlation Spect- roscopy).  îñíîâå äàííûõ ìåòîäîâ ëåæèò îá- ùèé ïîäõîä ïåðåíîñà íàìàãíè÷åííîñòè îò îä- íîãî ñïèíà ÿäðà ê äðóãîìó ïîñðåäñòâîì 50 ñïèí-ñïèíîâîãî âçàèìîäåéñòâèÿ, õèìè÷åñêîãî îáìåíà èëè êðîññ-ðåëàêñàöèè. Ãîìîÿäåðíàÿ êîððåëÿöèîííàÿ ñïåêòðîñêî- ïèÿ (COSY) â ðàçëè÷íûõ ìîäèôèêàöèÿõ èñ- ïîëüçóåòñÿ äëÿ èäåíòèôèêàöèè ÿäåð àòîìîâ (÷àùå âñåãî 1Í), ðàçäåëåííûõ äâóìÿ èëè òðåìÿ õèìè÷åñêèìè ñâÿçÿìè è ó÷àñòâóþùèõ â ñïèí- ñïèíîâîì âçàèìîäåéñòâèè äðóã ñ äðóãîì. Ïîë- íàÿ êîððåëÿöèîííàÿ ñïåêòðîñêîïèÿ (TOCSY) ïîçâîëÿåò ðåãèñòðèðîâàòü íàëè÷èå ñïèí-ñïèíî- âîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó îäíîòèïíûìè ÿäðà- ìè àòîìîâ, êîòîðûå ñâÿçàíû ìåæäó ñîáîé íåïðåðûâíîé öåïî÷êîé âçàèìîäåéñòâèé. Ãåòå- ðîÿäåðíàÿ îäíîêâàíòîâàÿ êîððåëÿöèîííàÿ ñïåê- òðîñêîïèÿ HSQC îïðåäåëÿåò êîððåëÿöèè ìåæäó àòîìíûìè ÿäðàìè äâóõ ðàçíûõ òèïîâ, êîòîðûå ðàçäåëåíû îäíîé ñâÿçüþ (êàê ïðàâèëî, ìåæäó ïðîòîíàìè è ÿäðàìè óãëåðîäà â îïðåäåëåííîì óãëåâîäîðîäíîì ôðàãìåíòå). Ãåòåðîÿäåðíàÿ ìíîãîñâÿçíàÿ êîððåëÿöèîííàÿ ñïåêòðîñêîïèÿ ÍMBC îïðåäåëÿåò êîððåëÿöèè ìåæäó ïðîòîíà- ìè è ÿäðàìè X (êàê ïðàâèëî, 13C), ðàçäåëåííûìè äâóìÿ èëè òðåìÿ ñâÿçÿìè (â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ áîëüøèì ÷èñëîì ñâÿçåé). Ïðèáîð. Åñëè íå ïðåäïèñàíî èíîå, èñïîëü- çóþò èìïóëüñíûé ßÌÐ ñïåêòðîìåòð ñ ðàáî÷åé ÷àñòîòîé íå ìåíåå 300 ÌÃö. Ìåòîäèêà. Ïðè íåîáõîäèìîñòè èñïûòóå- ìûé îáðàçåö ïîäâåðãàþò ïðåäâàðèòåëüíîé ëèî- ôèëèçàöèè. Èñïûòóåìûé îáðàçåö èëè åãî ëèî- ôèëèçàò ðàñòâîðÿþò â äåéòåðèðîâàííîì ðàñòâî- ðèòåëå, ê êîòîðîìó ìîæåò áûòü äîáàâëåí ñîîòâåòñòâóþùèé ýòàëîí äëÿ êàëèáðîâêè õèìè- ÷åñêîãî ñäâèãà (îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ 2.1.2.45. Ñïåêòðîìåòðèÿ ÿäåðíîãî ìàãíèòíîãî ðåçîíàíñà).  êà÷åñòâå äåéòåðèðîâàííîãî ðàñ- òâîðèòåëÿ, êàê ïðàâèëî, èñïîëüçóþò äåéòåðèðî- âàííóþ âîäó èëè áóôåðíûé ðàñòâîð â äåéòåðè- ðîâàííîé âîäå.
Ñîñòàâ áóôåðíîãî ðàñòâîðà, åãî ðÍ, êîíöåíòðàöèÿ ïåïòèäà ïðèâîäÿò â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) â íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ïîñëå ïîìåùåíèÿ â ìàãíèò îáðàçåö òåðìî- ñòàòèðóþò íå ìåíåå 5 ìèí. Ðåãèñòðàöèþ ñïåê- òðîâ èñïûòóåìîãî è ñòàíäàðòíîãî îáðàçöîâ ïðî- âîäÿò â èäåíòè÷íûõ óñëîâèÿõ (îäèíàêîâûå ðàñòâîðèòåëü, êîíöåíòðàöèÿ, òåìïåðàòóðà, ïà- ðàìåòðû ýêñïåðèìåíòà – øèðèíà ñïåêòðà, âðåìÿ çàäåðæêè ìåæäó èìïóëüñíûìè ïîñëåäîâàòåëü- íîñòÿìè, ÷èñëî íàêîïëåíèé ñèãíàëà ñïàäà ñâî- áîäíîé èíäóêöèè, êîëè÷åñòâî òî÷åê äëÿ Ôó- ðüå-ïðåîáðàçîâàíèÿ), êîòîðûå ïðèâîäÿò â ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) â íîðìàòèâ- íîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Øèðèíà ñïåêòðà äîëæíà îõâàòûâàòü ïîëíûé ñïåêòð ïåïòèäà ñ ïóñòîé ñïåêòðàëüíîé îáëàñòüþ ñ îáåèõ ñòî- ðîí. Îáû÷íî ïîäõîäÿùåé ÿâëÿåòñÿ øèðèíà ñïåêòðà 12 ppm èëè 16 ppm. Ðåãèñòðàöèþ ñïåêòðà ïðè òåìïåðàòóðå, ñó- ùåñòâåííî îòëè÷àþùåéñÿ îò êîìíàòíîé, ïðîâî- äÿò â ðåæèìå òåìïåðàòóðíîé ñòàáèëèçàöèè.  ïðîòèâíîì ñëó÷àå ïðîâîäÿò îöåíêó âëèÿíèÿ ýôôåêòà òåìïåðàòóðíûõ èçìåíåíèé íà âíåøíèé âèä ñïåêòðà. Ïðîâåðêà èäåíòè÷íîñòè Ïðè óñòàíîâëåíèè ïîäëèííîñòè îëèãîïåï- òèäîâ ïóòåì ñðàâíåíèÿ ñïåêòðà èñïûòóåìîãî îáðàçöà ñî ñïåêòðîì ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà èëè ñ îïóáëèêîâàííûì ñòàíäàðòíûì ñïåêòðîì ïèêè â 2 ñïåêòðàõ äîëæíû ñîâïàäàòü ïî ïîëîæåíèþ, èíòåãðàëüíîé èíòåíñèâíîñòè è ìóëüòèïëåòíî- ñòè (îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ 2.1.2.45. Ñïåêòðîìåòðèÿ ÿäåðíîãî ìàãíèòíîãî ðåçîíàí- ñà). Õàðàêòåðèñòè÷åñêèå ñèãíàëû, óíèêàëüíûå äëÿ êàæäîé àìèíîêèñëîòû, äîëæíû áûòü îõà- ðàêòåðèçîâàíû îïðåäåë¸ííûìè õèìè÷åñêèìè ñäâèãàìè ñ ñîîòâåòñòâóþùèìè äîâåðèòåëüíû- ìè èíòåðâàëàìè, ïðèâåäåííûìè â ÷àñòíîé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüå. Ïðè óñòàíîâëåíèè ïîäëèííîñòè ïîëèïåïòè- äîâ èñïîëüçóþò îäíîìåðíûå ñïåêòðû 1Í öåëè- êîì, êàê «îòïå÷àòêè ïàëüöà» îáúåêòà, áåç äåòà- ëèçàöèè çíà÷åíèé õèìè÷åñêèõ ñäâèãîâ è ìóëü- òèïëåòíîñòè îòäåëüíûõ ñèãíàëîâ. Ðåêîìåíäóåò- ñÿ ïðîâîäèòü ñðàâíåíèå íîðìèðîâàííûõ èíòå- ãðàëüíûõ èíòåíñèâíîñòåé õàðàêòåðèñòè÷íûõ îáëàñòåé ñïåêòðîâ 1Í èñïûòóåìîãî è ñòàíäàðò- íîãî îáðàçöîâ, ñîäåðæàùèõ ñèãíàëû îïðåäåëåí- íûõ àìèíîêèñëîòíûõ ôóíêöèîíàëüíûõ ãðóïï. Íàïðèìåð, ñèãíàëû ïðîòîíîâ ìåòèëüíûõ ãðóïï àëèôàòè÷åñêèõ îñòàòêîâ íàõîäÿòñÿ â èíòåðâàëå 0,9 – 1,5 ppm, îáëàñòè ñèãíàëîâ îñòàëüíûõ ïðî- òîíîâ àëèôàòè÷åñêèõ áîêîâûõ öåïåé — 1,5 – 3,5 ppm, ïðîòîíîâ a-ÑH — 3,5 – 4,5 ppm, àðîìàòè÷åñêèõ ïðîòîíîâ, ïðîòîíîâ ïåïòèäíûõ ãðóïï — 6,7 – 9,0 ppm. Õàðàêòåðèñòè÷åñêàÿ îá- ëàñòü ïðîòîíà èìèäàçîëà â ãèñòèäèíå 8,0 – 9,2 ppm, NH-èíäîëüíîãî ïðîòîíà òðèïòî- ôàíà 9,0 – 11,0 ppm. Îáëàñòè ñïåêòðà, ñîäåðæà- ùèå ñèãíàëû îñòàòî÷íûõ îðãàíè÷åñêèõ ðàñòâî- ðèòåëåé, íå ó÷èòûâàþò ïðè ïðîâåäåíèè íîðìè- ðîâàííîãî èíòåãðèðîâàíèÿ. Äîâåðèòåëüíûå èí- òåðâàëû íîðìèðîâàííûõ èíòåãðàëüíûõ èíòåí- 51 ñèâíîñòåé õàðàêòåðèñòè÷íûõ îáëàñòåé ñïåê- òðîâ 1H ïðèâîäÿò â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòà- òüå. Óñòàíîâëåíèå ïîäëèííîñòè îëèãîïåïòèäîâ ïðè îòñóòñòâèè ñòàíäàðòíûõ îáðàçöîâ âêëþ÷àåò â ñåáÿ èäåíòèôèêàöèþ àìèíîêèñëîò è îïðåäå- ëåíèå àìèíîêèñëîòíîé ïîñëåäîâàòåëüíîñòè â ïåïòèäíîé öåïè. Èäåíòèôèêàöèþ àìèíîêèñ- ëîò ïðîâîäÿò â 3 ýòàïà: I. Ñîîòíåñåíèå ñèãíàëîâ ñïåêòðîâ 1Í è 13Ñ ê êîíêðåòíûì óãëåâîäîðîäíûì ôðàãìåíòàì (ìå- òèëüíûì, ìåòèëåíîâûì, ìåòèíîâûì, àðîìàòè- ÷åñêèì ãðóïïàì) íà îñíîâå äàííûõ ñïåêòðà 1Í – 13Ñ HSQC; II. Îïðåäåëåíèå ñîñåäíèõ óãëåâîäîðîäíûõ ôðàãìåíòîâ, ñâÿçàííûõ êîâàëåíòíîé ñâÿçüþ, è ñîñòàâëåíèå ïîñëåäîâàòåëüíîñòè èç óãëåâîäî- ðîäíûõ ôðàãìåíòîâ íà îñíîâå äàííûõ 1H – 1H COSY è ïðè íåîáõîäèìîñòè 1H – 1H TOCSY; III. Îáúåäèíåíèå â ìîëåêóëó óãëåâîäîðîä- íûõ ôðàãìåíòîâ (àëèôàòè÷åñêèõ è àðîìàòè÷å- ñêèõ) è àìèäíûõ ãðóïï íà îñíîâå äàííûõ ñïåê- òðà 1Í – 13Ñ HMBC.
Àìèíîêèñëîòíóþ ïîñëåäîâàòåëüíîñòü â îëè- ãîïåïòèäå óñòàíàâëèâàþò íà îñíîâå äàííûõ ñïåêòðà 1Í – 13Ñ HMBC ïî íàëè÷èþ êðîññ-ïè- êîâ ìåæäó ñèãíàëàìè a-ÑÍ ãðóïï è Ñ=Î ãðóïï ñîñåäíèõ àìèíîêèñëîò. 52 2.1.4. ÈÑÏÛÒÀÍÈß ÍÀ ÏÐÅÄÅËÜÍÎÅ ÑÎÄÅÐÆÀÍÈÅ ÏÐÈÌÅÑÅÉ 201040023-2022 2.1.4.23. Îïðåäåëåíèå ïðèìåñåé ýëåìåíòîâ  äàííîé îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå îïèñûâàåòñÿ îáùèé ïîäõîä ê îïðåäåëåíèþ ïðè- ìåñåé ýëåìåíòîâ â ñóáñòàíöèÿõ äëÿ ôàðìàöåâ- òè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ èëè ëåêàðñòâåííûõ ïðå- ïàðàòàõ. Ââèäó ñóùåñòâåííîãî ðàçëè÷èÿ õèìè- ÷åñêîé ñòðóêòóðû âåùåñòâ è ïðåäåëîâ ñîäåðæàíèÿ ýëåìåíòà(îâ), óêàçàííûõ â ñïåöè- ôèêàöèÿõ êà÷åñòâà è (èëè) íîðìàòèâíûõ äîêó- ìåíòàõ ïî êà÷åñòâó, îïèñàíèå âñåõ ïîäõîäÿùèõ ìåòîäèê ïðîáîïîäãîòîâêè è ñïîñîáîâ èçìåðå- íèÿ ïðåäñòàâëÿåòñÿ íåöåëåñîîáðàçíûì.  ñâÿçè ñ ýòèì äëÿ óêàçàííîé öåëè ìîæåò èñïîëüçîâàòü- ñÿ ëþáîé ìåòîä, ñîîòâåòñòâóþùèé òðåáîâàíèÿì äàííîé îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè. Ðåçóëüòàòû àíàëèçà ïðèíèìàþòñÿ ëèøü â ñëó÷àå, åñëè ïðèãîäíîñòü ñèñòåìû ïîäòâåð- æäåíà ñ ïîìîùüþ ïîäõîäÿùåãî èñïûòàíèÿ. Ïå- ðåä ïðèìåíåíèåì ìåòîäèêè àíàëèòèê äîëæåí îáåñïå÷èòü åå ïðèãîäíîñòü äëÿ èñïîëüçóåìûõ îáðàçöîâ è ïðèáîðîâ. Ýòî äîñòèãàåòñÿ ïóòåì ïðèìåíåíèÿ ïðîöåäóðû âàëèäàöèè ê ìåòîäè- êàì, íå îïèñàííûì â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, èëè ïóòåì ïðîâåðêè ïðèãîäíîñòè ñèñòå- ìû äëÿ ìåòîäèê, îïèñàííûõ â ÷àñòíîé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüå. Ñõåìû ïðèíÿòèÿ ðåøåíèÿ äëÿ âûáîðà ìåòîäèê ïðîáîïîäãîòîâêè è ñïîñîáîâ èçìåðåíèÿ ïðåäñòàâëåíû íà ðèñóíêàõ 2.1.4.23.-1 è 2.1.4.23.-2. ÌÅÒÎÄÈÊÈ Ïîñêîëüêó ñòàíäàðòíàÿ ìåòîäèêà íå ïðåäîñ- òàâëÿåòñÿ äëÿ êàæäîãî ýëåìåíòà, ìàòðèöû è êîíöåíòðàöèè, âûáîð ìåòîäèêè (âêëþ÷àÿ ïðî- áîïîäãîòîâêó), ñïîñîáà äåòåêòèðîâàíèÿ è ïàðà- ìåòðîâ ïðèáîðà, äîëæåí ïðîâîäèòüñÿ ñàìèì àíàëèòèêîì ñîãëàñíî ñõåìàì, èçîáðàæåííûì íà ðèñóíêàõ 2.1.4.23.-1 è 2.1.4.23.-2. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ìåòîäèêè ïðîáîïîäãîòîâ- êè èñïîëüçóþò ñõåìó íà ðèñóíêå 2.1.4.23.-1, à äëÿ îïðåäåëåíèÿ ìåòîäèêè èçìåðåíèÿ — ñõå- ìó íà ðèñóíêå 2.1.4.23.-2. Ìåòîäèêà ïðîáîïîä- ãîòîâêè äîëæíà îáåñïå÷èâàòü ïîëó÷åíèå êîëè- ÷åñòâà îáðàçöà, äîñòàòî÷íîãî äëÿ îïðåäåëåíèÿ êàæäîãî ýëåìåíòà â ñîîòâåòñòâèè ñ ïðåäåëàìè, óêàçàííûìè â ÷àñòíîé èëè îáùåé ôàðìàêîïåé- íûõ ñòàòüÿõ. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ïðèìåñåé ýëåìåíòîâ ìîãóò ïðèìåíÿòüñÿ âñå ïîäõîäÿùèå ìåòîäèêè ïðîáî- ïîäãîòîâêè è ñïîñîáû èçìåðåíèÿ (íàïðèìåð, 2.1.2.21. Àòîìíî-ýìèññèîííàÿ ñïåêòðîìåò- ðèÿ (AÝÑ), 2.1.2.22. Àòîìíî-àáñîðáöèîííàÿ ñïåêòðî- ìåòðèÿ (ÀÀÑ), 2.1.2.48. Ðåíòãåíîôëóîðåñöåíòíàÿ ñïåê- òðîìåòðèÿ (ÐÔÑ), 2.1.2.41. Àòîìíî-ýìèññèîííàÿ ñïåêòðîìåò- ðèÿ ñ èíäóêòèâíî-ñâÿçàííîé ïëàçìîé (ÀÝÑ- ÈÑÏ), 2.1.2.55. Ìàññ-ñïåêòðîìåòðèÿ ñ èíäóêòèâ- íî-ñâÿçàííîé ïëàçìîé (ÌÑ-ÈÑÏ), 2.1.4.2. Ìûøüÿê, 2.1.4.8. Òÿæåëûå ìåòàëëû, 2.1.4.9. Æåëåçî, 2.1.4.10. Ñâèíåö â ñàõàðàõ, 2.1.4.15. Íèêåëü â ïîëèîëàõ, 2.1.8.22. Îïðåäåëåíèå íèêåëÿ â ãèäðîãåíèçè- ðîâàííûõ ðàñòèòåëüíûõ ìàñëàõ), åñëè ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì ìåòîäèêè âåðèôè- öèðîâàíû ïóòåì ïðîâåðêè ïðèãîäíîñòè ñèñòå- ìû èëè ïðîâåäåíèÿ âàëèäàöèè â ñîîòâåòñòâèè ñ äàííîé îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé. Åñëè ìåòîäèêà ïðîáîïîäãîòîâêè è (èëè) ñïîñîá èçìåðåíèÿ íå îïèñàíû â ÷àñòíîé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüå, äîëæíà áûòü ðàçðàáîòàíà è âà- ëèäèðîâàíà ïîäõîäÿùàÿ ìåòîäèêà ïðîáîïîäãî- òîâêè è (èëè) ñïîñîá èçìåðåíèÿ (ðèñóíêè 2.1.4.23.-1 è 2.1.4.23.-2). ÏÐÎÁÎÏÎÄÃÎÒÎÂÊÀ Ïðîáîïîäãîòîâêà ÿâëÿåòñÿ êðèòè÷åñêîé ñòà- äèåé ýëåìåíòíîãî àíàëèçà. Ìíîãèå ñïîñîáû, íå èñïîëüçóþùèå ïðÿìîå èçìåðåíèå, â çíà÷èòåëü- íîé ñòåïåíè çàâèñÿò îò ïåðåíîñà ïðîáû. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ñèñòåìû àòîìèçàöèè áîëüøèíñòâî îáùåïðèíÿòûõ ñðåäñòâ, ñ ïîìî- ùüþ êîòîðûõ ïðîáà ââîäèòñÿ â ñèñòåìó àòîìè- çàöèè, ñâîäèòñÿ ê ðàñïûëåíèþ ðàñòâîðîâ.
 ýòîì ñëó÷àå òâåðäûå îáðàçöû äîëæíû ðàñòâî- ðÿòüñÿ äëÿ ââåäåíèÿ â ñèñòåìó àòîìèçàöèè. Îá- ðàçöû ìîãóò ðàñòâîðÿòüñÿ â ëþáîì ïîäõîäÿùåì ðàñòâîðèòåëå. Îñîáåííî ðåêîìåíäóåòñÿ äëÿ ðàñ- òâîðåíèÿ ïðèìåíåíèå âîäû èëè ðàçáàâëåííîé àçîòíîé êèñëîòû ââèäó ìèíèìàëüíûõ ìåøàþ- ùèõ ôàêòîðîâ â ñðàâíåíèè ñ äðóãèìè ðàñòâîðè- 53 òåëÿìè. Äëÿ ðàñòâîðåíèÿ îáðàçöîâ ìîãóò èñ- ïîëüçîâàòüñÿ õëîðîâîäîðîäíàÿ êèñëîòà, ôòîðî- âîäîðîäíàÿ êèñëîòà, õëîðíàÿ êèñëîòà, ñåðíàÿ êèñëîòà è âîäîðîäà ïåðîêñèä ðàçëè÷íûõ êîí- öåíòðàöèé. Âÿçêîñòü ñåðíîé êèñëîòû âûøå, ÷åì ó äðóãèõ êèñëîò, ÷òî äîëæíî ó÷èòûâàòüñÿ ââèäó åå ïîâñåìåñòíîãî âëèÿíèÿ íà òåêó÷åñòü ðàñ- òâîðà. Âûáîð ðàñòâîðèòåëåé òàêæå âêëþ÷àåò, íî íå îãðàíè÷èâàåòñÿ ïðèìåíåíèåì ðàçáàâëåííûõ îñ- íîâàíèé, íåðàçáàâëåííûõ èëè ðàçáàâëåííûõ îð- ãàíè÷åñêèõ ðàñòâîðèòåëåé, ñìåñåé êèñëîò èëè îñíîâàíèé è ñìåñåé îðãàíè÷åñêèõ ðàñòâîðèòå- ëåé. Èñïîëüçóåìûå êèñëîòû, îñíîâàíèÿ è âîäî- ðîäà ïåðîêñèä äîëæíû áûòü âûñîêîé ÷èñòîòû, îñîáåííî ïðè ïðèìåíåíèè ìåòîäà ÌÑ-ÈÑÏ. Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ âîäíûõ ðàñòâîðîâ ïðèìåíÿ- þò âîäó äèñòèëëèðîâàííóþ äåèîíèçèðîâàííóþ Ð. Ðàñòâîðèòåëè äëÿ ðàçâåäåíèÿ (ðàçáàâèòåëè), åñëè èõ èñïîëüçóþò â àíàëèçå, äîëæíû ïðîâå- ðÿòüñÿ íà îòñóòñòâèå ìåøàþùèõ ôàêòîðîâ. Ïîñêîëüêó íå âñåãäà âîçìîæíî ïîëó÷åíèå îðãà- íè÷åñêèõ ðàñòâîðèòåëåé, íå ñîäåðæàùèõ ïðè- ìåñåé ýëåìåíòîâ, äîëæíû ïðèìåíÿòüñÿ îðãàíè- ÷åñêèå ðàñòâîðèòåëè íàèáîëåå âûñîêîé ÷èñòîòû â îòíîøåíèè òàêèõ çàãðÿçíèòåëåé. Ïðè èñïîëü- çîâàíèè ìåòîäîâ îñîáåííî ñ ÈÑÏ, â êîòîðûõ îá- ðàçöû ââîäÿò â ïëàçìó ïóòåì ðàñïûëåíèÿ ðàñ- òâîðîâ, âàæíî ó÷èòûâàòü âîçìîæíîå âëèÿíèå ìàòðèöû è ìåøàþùèõ ôàêòîðîâ, èñõîäÿùèõ îò ðàñòâîðèòåëÿ. Ïðè àíàëèçå ìåòîäàìè ÀÝÑ-ÈÑÏ è ÌÑ-ÈÑÏ â ñëó÷àÿõ, êîãäà ïðàâèëüíîñòü è ïðå- öèçèîííîñòü íå äîñòàòî÷íû, äîëæåí èñïîëüçî- âàòüñÿ ïîäõîäÿùèé âíóòðåííèé ñòàíäàðò è (èëè) ñòàíäàðòíàÿ ìàòðèöà, ñîîòâåòñòâóþùàÿ îáðàçöàì.  ëþáîì ñëó÷àå ïðè ïîäáîðå ïîäõî- äÿùåãî âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà ñëåäóåò ó÷èòû- âàòü îïðåäåëÿåìûé ýëåìåíò(û), åãî ýíåðãèþ èî- íèçàöèè, äëèíû âîëí èëè ìàññó, à òàêæå ïðèðî- äó ìàòðèöû îáðàçöà. Åñëè óñòàíîâëåíî, ÷òî îáðàçåö íå ðàñòâîðÿ- åòñÿ íè â êàêîì ïîäõîäÿùåì ðàñòâîðèòåëå, ìî- ãóò ïðèìåíÿòüñÿ ðàçíîîáðàçíûå ñïîñîáû âûñî- êîòåìïåðàòóðíîãî ðàçëîæåíèÿ è îçîëåíèÿ. Ê íèì îòíîñÿòñÿ ðàçëîæåíèå íà ïëèòêå, îçîëå- íèå è ìèêðîâîëíîâîå ðàçëîæåíèå ñ èñïîëüçîâà- íèåì îòêðûòûõ è çàêðûòûõ ñîñóäîâ. Ðåøåíèå îòíîñèòåëüíî èñïîëüçóåìûõ ñïî- ñîáîâ ðàçëîæåíèÿ çàâèñèò îò ïðèðîäû èñïûòóå- ìîãî îáðàçöà è îïðåäåëÿåìîãî ýëåìåíòà(îâ), à òàêæå äèàïàçîíà îïðåäåëÿåìûõ êîíöåíòðàöèé ýëåìåíòîâ. Ïðè àíàëèçå ëåòó÷èõ âåùåñòâ, ñî- äåðæàùèõ îïðåäåëÿåìûé ýëåìåíò(û), íå ðåêî- ìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàíèå îòêðûòûõ ñîñóäîâ äëÿ ðàçëîæåíèÿ. Ïðèãîäíîñòü ñïîñîáà ðàçëîæå- íèÿ êàê â îòêðûòîì, òàê è çàêðûòîì ñîñóäàõ ñëå- äóåò ïîäòâåðäèòü â îïûòàõ ïî îïðåäåëåíèþ âå- ëè÷èíû îòêðûâàåìîñòè äëÿ ïðîâåðêè îòñóòñò- âèÿ â äîïóñòèìûõ ïðåäåëàõ ïîòåðü ëåòó÷èõ âåùåñòâ, ñîäåðæàùèõ îïðåäåëÿåìûé ýëå- ìåíò(û), ïðè ïðîáîïîäãîòîâêå. Ìåòîäèêó ðàçëî- æåíèÿ ñ÷èòàþò ïðèãîäíîé, åñëè ïîëó÷åííûé ðàñòâîð ÿâëÿåòñÿ ïðîçðà÷íûì. Âàæíî ó÷èòûâàòü âûáîð òèïà, ìàòåðèàëà êîíñòðóêöèè, ïðåäâàðèòåëüíóþ îáðàáîòêó è î÷èñòêó àíàëèòè÷åñêîãî ëàáîðàòîðíîãî îáîðó- äîâàíèÿ, èñïîëüçóåìîãî â ýëåìåíòíîì àíàëèçå. Ìàòåðèàë äîëæåí áûòü èíåðòíûì è, â çàâèñè- ìîñòè îò êîíêðåòíîãî ïðèìåíåíèÿ, óñòîé÷èâûì ê ùåëî÷àì, êèñëîòàì è (èëè) îðãàíè÷åñêèì ðàñ- òâîðèòåëÿì. Íåêîòîðûå àíàëèçû, îñîáåííî â ñëó÷àå óëüòðàñëåäîâûõ êîëè÷åñòâ, äîëæíû ïðîâîäèòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ äëÿ ïðåäîòâðà- ùåíèÿ àäñîðáöèè ïðèìåñåé ýëåìåíòîâ íà ïî- âåðõíîñòè ñîñóäà.
Çàãðÿçíåíèå ðàñòâîðîâ îáðàç- öà ïðèìåñÿìè ýëåìåíòîâ è èîíàìè, èçâëåêàåìû- ìè èç ìàòåðèàëà ñîñóäà, òàêæå ìîæåò ïðèâîäèòü ê íåïðàâèëüíûì ðåçóëüòàòàì. Äîïóñêàåòñÿ ïðèìåíåíèå ìåðíîé ñòåêëÿí- íîé ïîñóäû, íå îòâå÷àþùåé òðåáîâàíèÿì êëàññà À ñîîòâåòñòâóþùåãî ìåæäóíàðîäíîãî ñòàíäàð- òà Ìåæäóíàðîäíîé îðãàíèçàöèè ïî ñòàíäàðòè- çàöèè, åñëè âàëèäàöèÿ ìåòîäèêè, ïðåäóñìàòðè- âàþùåé èñïîëüçîâàíèå òàêîé ïîñóäû, èëè èñïûòàíèå íà ïðèãîäíîñòü ñèñòåìû ýêñïåðè- ìåíòàëüíî ïîäòâåðæäàþò ïðèãîäíîñòü ìåòîäè- êè äëÿ ïðåäïîëàãàåìîé öåëè. ÏÐÅÄÎÑÒÅÐÅÆÅÍÈÅ. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ðåàêöèîííûõ ñîñóäîâ âûñîêîãî äàâëåíèÿ è ìèê- ðîâîëíîâîãî ëàáîðàòîðíîãî îáîðóäîâàíèÿ íåîá- õîäèìî ñîáëþäàòü òðåáîâàíèÿ èíñòðóêöèè ïî òåõíèêå áåçîïàñíîñòè è ýêñïëóàòàöèè ïðîèçâî- äèòåëÿ. ÈÇÌÅÐÅÍÈÅ Ìåòîäèêà. Âûáîð ñïîñîáîâ èçìåðåíèÿ çà- âèñèò, â îñíîâíîì, îò ìàòðèöû îáðàçöà, õàðàê- òåðèñòèê è ïðåäåëîâ ñîäåðæàíèÿ îïðåäåëÿåìîãî (ûõ) ýëåìåíòà(îâ), óêàçàííûõ â ñïåöèôèêàöèè êà÷åñòâà è (èëè) íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà- ÷åñòâó. Àíàëèç ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ èíñò- ðóêöèÿìè ïðîèçâîäèòåëÿ ïðèáîðà â îòíîøåíèè ïðîãðàììû è äëèíû âîëíû. Ïðèãîäíîñòü ñèñòåìû. Äëÿ îáåñïå÷åíèÿ ïðèåìëåìîñòè ïðîáîïîäãîòîâêè è ñèñòåìû èç- 54 ìåðåíèÿ èñïûòàíèå íà ïðèãîäíîñòü ñèñòåìû äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ â äåíü âûïîëíåíèÿ àíà- ëèçà. Êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè äëÿ ïðèãîòîâëå- íèÿ èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà: ïîëó÷åííûé ðàñ- òâîð äîëæåí áûòü ïðîçðà÷íûì. Êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè äëÿ ñèñòåìû èçìå- ðåíèÿ: èçìåðåííàÿ êîíöåíòðàöèÿ ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà ýëåìåíòà â äèàïàçîíå êîíöåíòðàöèé íà èñïîëüçóåìîé êàëèáðîâî÷íîé êðèâîé íå äîëæíà îòëè÷àòüñÿ îò ôàêòè÷åñêîé êîíöåíòðàöèè áîëåå ÷åì íà 20 %. Ðàñ÷åò. Äëÿ ðàñ÷åòà ñîäåðæàíèÿ èñïîëüçóþò çíà÷åíèå, ïîëó÷åííîå äëÿ êîíòðîëüíîãî îáðàçöà è ó÷èòûâàþùåå çàãðÿçíåíèå èñïîëüçóåìûõ ðå- àêòèâîâ. Ïîñëå çàâåðøåíèÿ àíàëèçà êîíöåíòðà- öèþ äàííîãî ýëåìåíòà â îáðàçöå âû÷èñëÿþò ñ ïîìîùüþ ïðîãðàììíîãî îáåñïå÷åíèÿ ïðèáîðà ïî êîíöåíòðàöèè ýëåìåíòà â èñïûòóåìîì ðàñ- òâîðå. Ïðè îòñóòñòâèè ïðîãðàììíîãî îáåñïå÷å- íèÿ èëè óêàçàíèé äëÿ ðàñ÷åòà â îáùåé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüå íà ñîîòâåòñòâóþùèé ìåòîä èñïû- òàíèÿ êîíöåíòðàöèÿ äàííîãî ýëåìåíòà â îáðàçöå ìîæåò ðàññ÷èòûâàòüñÿ ïî êîíöåíòðàöèè ýëåìåí- òà â ðàñòâîðå ïî ñëåäóþùåìó âûðàæåíèþ: Ñ À V m V V = × ×1 2 3 , ãäå: C — êîíöåíòðàöèÿ ýëåìåíòà â àíàëèçèðóå- ìîì îáðàçöå â ìèêðîãðàììàõ íà ãðàìì; A — êîíöåíòðàöèÿ ýëåìåíòà â ðàñòâîðå, îï- ðåäåëåííàÿ ïî ïîêàçàíèÿì ïðèáîðà, â ìèêðîãðàììàõ íà ìèëëèëèòð; m — ìàññà îáðàçöà, èñïîëüçóåìîãî äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ èñõîäíîãî ðàñòâîðà, â ãðàììàõ; V1 — îáúåì èñõîäíîãî ðàñòâîðà â ìèëëè- ëèòðàõ; V2 — îáùèé îáúåì ðàñòâîðà, ïðèãîòîâëåí- íîãî ðàçâåäåíèåì èñõîäíîãî ðàñòâîðà, â ìèëëèëèòðàõ; V3 — îáúåì èñõîäíîãî ðàñòâîðà, èñïîëüçóå- ìîãî äëÿ ðàçâåäåíèÿ, â ìèëëèëèòðàõ. ÂÀËÈÄÀÖÈÎÍÍÛÅ ÒÐÅÁÎÂÀÍÈß Íåêîòîðûå âàëèäàöèîííûå òðåáîâàíèÿ, ïðåäñòàâëåííûå íèæå, ìîãóò îòëè÷àòüñÿ îò óêà- çàííûõ â îáùèõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ (íà- ïðèìåð, 2.1.2.21 (AÝÑ), 2.1.2.22 (AAÑ), 2.1.2.41 (AÝÑ-ÈÑÏ), 2.1.2.55 (ÌÑ-ÈÑÏ)). Ïåðåä ïðèìåíåíèåì âûáðàííîé ìåòîäèêè àíàëèòèê äîëæåí îáåñïå÷èòü ïðèãîäíîñòü ìåòî- äèêè ïðîáîïîäãîòîâêè è ñïîñîáà èçìåðåíèÿ äëÿ ýëåìåíòà(îâ), ìàòðèöû îáðàçöà è èñïîëüçóåìîãî ïðèáîðà. Ýòî äîñòèãàåòñÿ ïóòåì ïðîâåäåíèÿ ïðîöåäóðû âàëèäàöèè ïåðåä ïåðâûì ïðèìåíå- íèåì è èñïûòàíèÿ íà ïðèãîäíîñòü ñèñòåìû â äåíü âûïîëíåíèÿ àíàëèçà. Âàëèäàöèÿ èñïûòàíèÿ íà ïðåäåëüíîå ñîäåð- æàíèå ïðèìåñåé ýëåìåíòîâ äîëæíà âêëþ÷àòü îïðåäåëåíèå ñïåöèôè÷íîñòè è ïðåäåëà îáíàðó- æåíèÿ. Ñëåäóþùèé íèæå ðàçäåë îïðåäåëÿåò õàðàê- òåðèñòèêè ïðèãîäíîñòè ìåòîäèêè êîëè÷åñòâåí- íîãî îïðåäåëåíèÿ.
Ýêñïåðèìåíòàëüíî íåîáõî- äèìî ïîäòâåðäèòü, ÷òî òàêàÿ ìåòîäèêà ñîîòâåò- ñòâóåò âàëèäàöèîííûì òðåáîâàíèÿì, òðåáîâà- íèÿì ïðèåìëåìîñòè èñïûòàíèÿ íà ïðèãîäíîñòü ñèñòåìû ñ èñïîëüçîâàíèåì îáðàçöà, â êîòîðûé äîáàâëåí ïîäõîäÿùèé ñòàíäàðòíûé îáðàçåö. Ñòàíäàðòíûé îáðàçåö äîëæåí áûòü äîáàâëåí â èñïûòóåìûå îáðàçöû äî ïðîâåäåíèÿ ëþáîé èç ñòàäèé ïðîáîïîäãîòîâêè. Íàïðèìåð, åñëè èñïû- òóåìûé îáðàçåö ïîäâåðãàåòñÿ ïðîöåäóðå ðàçëî- æåíèÿ, ââåäåíèå äîáàâîê äîëæíî áûòü âûïîëíå- íî â íà÷àëå ýòîé ïðîöåäóðû. ÑÏÅÖÈÔÈ×ÍÎÑÒÜ Ñïåöèôè÷íîñòü ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ñïîñîá- íîñòü àíàëèòè÷åñêîé ìåòîäèêè (ïðîáîïîäãîòîâ- êà è èçìåðåíèå) îáåñïå÷èâàòü äîñòîâåðíîå îïðåäåëåíèå ýëåìåíòà(îâ) â ïðèñóòñòâèè ïðåä- ïîëàãàåìûõ êîìïîíåíòîâ (íàïðèìåð, ãàçà-íîñè- òåëÿ, ïðèìåñåé, ìàòðèöû). Êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè: ìåòîäèêà äîëæíà áûòü ñïîñîáíà îäíîçíà÷íî îöåíèâàòü ïðèìåñè ýëåìåíòîâ â ïðèñóòñòâèè ïðåäïîëàãàåìûõ êîì- ïîíåíòîâ, â òîì ÷èñëå äðóãèõ ïðèìåñåé ýëåìåí- òîâ, êîìïîíåíòîâ ìàòðèöû è äðóãèõ èñòî÷íèêîâ ìåøàþùèõ ôàêòîðîâ; ñïåöèôè÷íîñòü ïîäòâåð- æäàþò ñîîòâåòñòâèåì òðåáîâàíèþ äëÿ ïðàâèëü- íîñòè îïðåäåëåíèÿ ýëåìåíòà(îâ). ÄÈÀÏÀÇÎÍ ÏÐÈÌÅÍÅÍÈß Êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè: äèàïàçîí îïðåäå- ëÿåìûõ êîíöåíòðàöèé ïîäòâåðæäàþò ñîîòâåòñò- âèåì òðåáîâàíèþ äëÿ âåëè÷èíû îòêðûâàåìîñòè. ÏÐÀÂÈËÜÍÎÑÒÜ Ïðàâèëüíîñòü ïîäòâåðæäàþò ñ ïîìîùüþ ñåðòèôèöèðîâàííîãî ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà èëè ïóòåì âûïîëíåíèÿ èñïûòàíèÿ íà îòêðûâàå- ìîñòü. Äîïóñêàåòñÿ èñïîëüçîâàíèå ñòàíäàðò- 55 56 Ðèñóíîê 2.1.4.23.-1. — Ñõåìà ïðèíÿòèÿ ðåøåíèÿ äëÿ âûáîðà ìåòîäèêè ïðîáîïîäãîòîâêè ïðè îïðåäåëåíèè ïðè- ìåñåé ýëåìåíòîâ íûõ ðàñòâîðîâ äëÿ èñïûòàíèé íà ïðåäåëüíîå ñî- äåðæàíèå ýëåìåíòîâ (2.2.1.2). Îòêðûâàåìîñòü ìîæåò îïðåäåëÿòüñÿ íà èñ- ïûòóåìîì îáðàçöå ñóáñòàíöèè, â êîòîðûé äî- áàâëÿþò èçâåñòíîå êîëè÷åñòâî ñòàíäàðòíîãî îá- ðàçöà ýëåìåíòà (òðè çíà÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè â äèàïàçîíå îò 50 % äî 150 % îò ïðåäåëà, óêà- çàííîãî â ñïåöèôèêàöèè, äàæå åñëè èñòèííàÿ êîíöåíòðàöèÿ ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà äîñòèãàåò óêàçàííîãî çíà÷åíèÿ), â òðåõ ïîâòîðíûõ îïûòàõ. 57 Ðèñóíîê 2.1.4.23.-2. — Ñõåìà ïðèíÿòèÿ ðåøåíèÿ äëÿ âûáîðà ñïîñîáà èçìåðåíèÿ ïðè îïðåäåëåíèè ïðèìåñåé ýëå- ìåíòîâ Êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè: îòêðûâàåìîñòü äîëæíà ñîñòàâëÿòü îò 70 % äî 150 % äëÿ ñðåä- íåãî èç òðåõ îïðåäåëåíèé êàæäîé êîíöåíòðà- öèè. ÏÎÂÒÎÐßÅÌÎÑÒÜ Èñïûòóåìûå îáðàçöû. Ãîòîâÿò øåñòü îò- äåëüíûõ îáðàçöîâ ñóáñòàíöèè, â êîòîðûå äîáàâ- ëÿþò ïîäõîäÿùèé ñòàíäàðòíûé îáðàçåö â óêà- çàííîé êîíöåíòðàöèè èëè â òðåõ êîíöåíòðàöèÿõ äëÿ òðåõ ïîâòîðíûõ îïûòîâ. Êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè: îòíîñèòåëüíîå ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå â îáîèõ ñëó÷àÿõ äîëæ- íî áûòü íå áîëåå 20 %. ÏÐÎÌÅÆÓÒÎ×ÍÀß ÏÐÅÖÈÇÈÎÍÍÎÑÒÜ Äîëæíî áûòü óñòàíîâëåíî âëèÿíèå ñëó÷àé- íûõ ôàêòîðîâ (âíóòðèëàáîðàòîðíîå âàðüèðîâà- íèå) íà àíàëèòè÷åñêóþ ïðåöèçèîííîñòü ìåòî- äèêè. Èñïûòàíèÿ äëÿ óñòàíîâëåíèÿ ïðîìåæó- òî÷íîé ïðåöèçèîííîñòè âêëþ÷àþò ïîâòîðåíèå àíàëèçà â ðàçíûå äíè, èëè íà ðàçíûõ ïðèáîðàõ, èëè ðàçíûìè àíàëèòèêàìè. Äëÿ ïîäòâåðæäåíèÿ ïðîìåæóòî÷íîé ïðåöèçèîííîñòè òðåáóåòñÿ òîëüêî îäíî èç òðåõ èñïûòàíèé. Êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè: îòíîñèòåëüíîå ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå äîëæíî áûòü íå áîëåå 25 %. ÏÐÅÄÅË ÊÎËÈ×ÅÑÒÂÅÍÍÎÃÎ ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈß Èñïîëüçóþò ðåçóëüòàòû îïðåäåëåíèÿ ïðà- âèëüíîñòè. Îïðåäåëÿþò íàèìåíüøóþ êîíöåí- òðàöèþ, ñîîòâåòñòâóþùóþ êðèòåðèÿì ïðèåìëå- ìîñòè. Êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè: ïðåäåë êîëè÷åñò- âåííîãî îïðåäåëåíèÿ äîëæåí áûòü íèæå ïðåäå- ëà, óêàçàííîãî â ñïåöèôèêàöèè. ÏÐÅÄÅË ÎÁÍÀÐÓÆÅÍÈß (òîëüêî äëÿ èñïûòàíèé íà ïðåäåëüíîå ñîäåðæàíèå ïðèìåñåé) Îïðåäåëÿþò íàèìåíüøóþ êîíöåíòðàöèþ, äëÿ êîòîðîé àíàëèòè÷åñêèé ñèãíàë ÷åòêî îòëè- ÷àåòñÿ îò àíàëèòè÷åñêîãî ñèãíàëà êîíòðîëüíîãî ðàñòâîðà.
Êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè: ïðåäåë îáíàðóæå- íèÿ äîëæåí áûòü íå áîëåå 0,5 êîíöåíòðàöèè, ñî- îòâåòñòâóþùåé ïðåäåëó, óêàçàííîìó â ñïåöèôè- êàöèè. 201040024-2022 2.1.4.24. Îïðåäåëåíèå ýòèëåíîêñèäà è äèîêñàíà Èñïûòàíèå ïðåäíàçíà÷åíî äëÿ îïðåäåëåíèÿ ñîäåðæàíèÿ îñòàòî÷íûõ êîëè÷åñòâ ýòèëåíîêñè- äà è äèîêñàíà â ñóáñòàíöèÿõ, ðàñòâîðèìûõ â âîäå èëè äèìåòèëàöåòàìèäå. Äëÿ ñóáñòàíöèé, íåðàñòâîðèìûõ èëè íåäîñòàòî÷íî ðàñòâîðèìûõ â ýòèõ ðàñòâîðèòåëÿõ, ïðèãîòîâëåíèå ðàñòâîðà îáðàçöà è óñëîâèÿ îïðåäåëåíèÿ ìåòîäîì ïàðî- ôàçíîé ãàçîâîé õðîìàòîãðàôèè óêàçûâàþò â ÷à- ñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì ïàðîôàçíîé ãàçîâîé õðîìàòîãðàôèè (2.1.2.27). À. Äëÿ îáðàçöîâ, ðàñòâîðèìûõ èëè ñìåøè- âàþùèõñÿ ñ âîäîé, ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàíà ñëåäóþùàÿ ìåòîäèêà. Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. 1,00 ã (m1) èñïûòóå- ìîãî îáðàçöà âçâåøèâàþò âî ôëàêîíå âìåñòèìî- ñòüþ 10 ìë (â çàâèñèìîñòè îò óñëîâèé ïðîâåäå- íèÿ èñïûòàíèÿ ìîãóò ïðèìåíÿòüñÿ ôëàêîíû äðóãîãî îáúåìà) è ïðèáàâëÿþò 1,0 ìë âîäû Ð. Ôëàêîí çàêðûâàþò, ñîäåðæèìîå ïåðåìåøèâàþò äî ïîëó÷åíèÿ îäíîðîäíîãî ðàñòâîðà è âûäåðæè- âàþò ïðè òåìïåðàòóðå 70 °Ñ â òå÷åíèå 45 ìèí. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (à). 1,00 ã (m0) èñïûòóå- ìîãî ðàñòâîðà âçâåøèâàþò â òàêîì æå ôëàêîíå âìåñòèìîñòüþ 10 ìë, ïðèáàâëÿþò 0,50 ìë ðàñ- òâîðà äèîêñàíà Ð2 è 0,50 ìë ðàñòâîðà ýòèëå- íîêñèäà ÐÇ. Ôëàêîí çàêðûâàþò, ñîäåðæèìîå ïå- ðåìåøèâàþò äî ïîëó÷åíèÿ îäíîðîäíîãî ðàñòâî- ðà è âûäåðæèâàþò ïðè òåìïåðàòóðå 70 °Ñ â òå÷åíèå 45 ìèí. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (á). 0,50 ìë ðàñòâîðà ýòèëåíîêñèäà ÐÇ ïîìåùàþò âî ôëàêîí âìåñòè- ìîñòüþ 10 ìë, ïðèáàâëÿþò 0,1 ìë ñâåæåïðèãî- òîâëåííîãî ðàñòâîðà 10 ìã/ë àöåòàëüäåãèäà Ð è 0,10 ìë ðàñòâîðà äèîêñàíà Ð1. Ôëàêîí çàêðû- âàþò, ñîäåðæèìîå ïåðåìå- øèâàþò äî ïîëó÷å- íèÿ îäíîðîäíîãî ðàñòâîðà è âûäåðæèâàþò ïðè òåìïåðàòóðå 70 °Ñ â òå÷åíèå 45 ìèí. Â. Äëÿ îáðàçöîâ, ðàñòâîðèìûõ èëè ñìåøè- âàþùèõñÿ ñ äèìåòèëàöåòàìèäîì, ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàíà ñëåäóþùàÿ ìåòîäèêà. Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. 1,00 ã (m1) èñïûòóå- ìîãî îáðàçöà ïîìåùàþò âî ôëàêîí âìåñòèìî- ñòüþ 10 ìë (â çàâèñèìîñòè îò óñëîâèé ïðîâåäå- íèÿ èñïûòàíèÿ ìîãóò ïðèìåíÿòüñÿ ôëàêîíû äðóãîãî îáúåìà), ïðèáàâëÿþò 0,20 ìë âîäû Ð è 1,0 ìë äèìåòèëàöåòàìèäà Ð. Ôëàêîí çàêðûâà- þò, ñîäåðæèìîå ïåðåìåøèâàþò äî ïîëó÷åíèÿ 58 îäíîðîäíîãî ðàñòâîðà è âûäåðæèâàþò ïðè òåì- ïåðàòóðå 90 °Ñ â òå÷åíèå 45 ìèí. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (à). 1.00 ã (m0) èñïûòóå- ìîãî ðàñòâîðà ïîìåùàþò â òàêîé æå ôëàêîí âìåñòèìîñòüþ 10 ìë, ïðèáàâëÿþò 0,10 ìë ðàñ- òâîðà äèîêñàíà Ð1, 0,10 ìë ðàñòâîðà ýòèëåíîê- ñèäà Ð2 è 1,0 ìë äèìåòèëàöåòàìèäà Ð. Ôëàêîí çàêðûâàþò, ñîäåðæèìîå ïåðåìåøèâàþò äî ïî- ëó÷åíèÿ îäíîðîäíîãî ðàñòâîðà è âûäåðæèâàþò ïðè òåìïåðàòóðå 90 °Ñ â òå÷åíèå 45 ìèí. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (á). 0,10 ìë ðàñòâîðà ýòèëåíîêñèäà Ð2 ïîìåùàþò âî ôëàêîí âìåñòè- ìîñòüþ 10 ìë, ïðèáàâëÿþò 0,1 ìë ñâåæåïðèãî- òîâëåííîãî ðàñòâîðà 10 ìã/ë àöåòàëüäåãèäà Ð è 0,10 ìë ðàñòâîðà äèîêñàíà Ð1. Ôëàêîí çàêðû- âàþò, ñîäåðæèìîå ïåðåìåøèâàþò äî ïîëó÷åíèÿ îäíîðîäíîãî ðàñòâîðà è âûäåðæèâàþò ïðè òåì- ïåðàòóðå 70 °Ñ â òå÷åíèå 45 ìèí. Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – êîëîíêà: èç ñòåêëà èëè òåðìîñòîéêîãî êâàðöà äëèíîé 30 ì è âíóòðåííèì äèàìåòðîì 0,32 ìì, ïîêðûòàÿ ñëîåì ïîëèäè ìåòèëñèëîêñà- íà Ð òîëùèíîé 1,0 ìêì; – ãàç-íîñèòåëü: ãåëèé äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð èëè àçîò äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð; – ñêîðîñòü ïîòîêà: îêîëî 20 ñì/ñ; – äåëåíèå ïîòîêà: 1:20; – äåòåêòîð: ïëàìåííî-èîíèçàöèîííûé; – ââîäèìûé îáúåì ïðîáû: ïîäõîäÿùèé îáú- åì, íàïðèìåð, ïî 1,0 ìë èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà è ðàñòâîðîâ ñðàâíåíèÿ (à) è (á).
Ñòàòè÷åñêèå óñëîâèÿ ââîäà ïàðîâîé ôàçû: – òåìïåðàòóðà óðàâíîâåøèâàíèÿ: 70 °Ñ (90 °Ñ äëÿ ðàñòâîðîâ â äèìåòèëàöåòàìèäå); – âðåìÿ óðàâíîâåøèâàíèÿ: 45 ìèí; – òåìïåðàòóðà ëèíèè ïåðåäà÷è: 75 °Ñ (150 °Ñ äëÿ ðàñòâîðîâ â äèìåòèëàöåòàìèäå); – ãàç-íîñèòåëü: ãåëèé äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð; – âðåìÿ óâåëè÷åíèÿ äàâëåíèÿ: 1 ìèí; – âðåìÿ ââîäà ïðîáû: 12 ñ; – òåìïåðàòóðà: Ýëåìåíò Âðåìÿ (ìèí) Òåìïåðàòóðà (°Ñ) Êîëîíêà 0 – 5 50 5 – 31 50 ® 180 31 – 32,5 180 ® 230 32,5 – 37,5 230 Áëîê äëÿ ââîäà ïðîá 150 Äåòåêòîð 250 Õðîìàòîãðàôèðóþò ïîäõîäÿùèé îáúåì, íà- ïðèìåð, ïî 1,0 ìë ãàçîâîé ôàçû èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà è ðàñòâîðîâ ñðàâíåíèÿ (à) è (á), ïîëó- ÷àÿ ïî òðè õðîìàòîãðàììû äëÿ êàæäîé ïðîáû. Ïðèãîäíîñòü ñèñòåìû (ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (á)): – ðàçðåøåíèå: íå ìåíåå 2,0 ìåæäó ïèêàìè àöåòàëüäåãèäà è ýòèëåíîêñèäà; – îòíîøåíèå ñèãíàë/øóì: íå ìåíåå 5 äëÿ ïèêîâ ýòèëåíîêñèäà è äèîêñàíà; – îòíîñèòåëüíîå ñòàíäàðòíîå îòêëîíå- íèå: íå áîëåå 15 % äëÿ òðåõ çíà÷åíèé ïëîùàäè ïèêà ýòèëåíîêñèäà; – îòíîñèòåëüíîå ñòàíäàðòíîå îòêëîíå- íèå: íå áîëåå 15 % äëÿ òðåõ çíà÷åíèé ïëîùàäè ïèêà äèîêñàíà. Ïðîâåðêà òî÷íîñòè (èñïûòóåìûé ðàñòâîð è ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (à)): – ðàññ÷èòûâàþò ðàçíîñòü ïëîùàäåé ïèêîâ ýòèëåíîêñèäà è äèîêñàíà íà õðîìàòîãðàììå èñ- ïûòóåìîãî ðàñòâîðà è íà õðîìàòîãðàììå ðàñ- òâîðà ñðàâíåíèÿ (à). Ïðèãîäíîñòü õðîìàòîãðàôè÷åñêîé ñèñòå- ìû Õðîìàòîãðàôè÷åñêàÿ ñèñòåìà ñ÷èòàåòñÿ ïðèãîäíîé, åñëè âûïîëíÿþòñÿ ñëåäóþùèå óñëî- âèÿ: – îòíîñèòåëüíîå ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå: íå áîëåå 15 %, ðàññ÷èòàííîå äëÿ 3 ïîëó÷åííûõ çíà÷åíèé ïëîùàäè ïèêà ýòèëåíîêñèäà; – îòíîñèòåëüíîå ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå: íå áîëåå 15 %, ðàññ÷èòàííîå äëÿ 3 ïîëó÷åííûõ çíà÷åíèé ïëîùàäè ïèêà äèîêñàíà. Åñëè òî÷íûå íàâåñêè èñïûòóåìîãî îáðàçöà, âçÿòûå äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ èñïûòóåìîãî ðàñòâî- ðà è ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à), îòëè÷àëèñü îò 1,00 ã áîëåå ÷åì íà 0,5 %, íåîáõîäèìî âíåñòè ñîîòâåòñòâóþùèå ïîïðàâêè. Ñîäåðæàíèå ýòèëåíîêñèäà â ÷àñòÿõ íà ìèë- ëèîí (ppm) ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå: S C S m S m 1 0 1 1 0 × × - ×( ) ( ), ãäå:S1 — ïëîùàäü ïèêà ýòèëåíîêñèäà íà õðîìà- òîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà; S0 — ïëîùàäü ïèêà ýòèëåíîêñèäà íà õðîìà- òîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à); m1 — ìàññà íàâåñêè èñïûòóåìîãî îáðàçöà äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ èñïûòóåìîãî ðàñ- òâîðà â ãðàììàõ; m0 — ìàññà íàâåñêè èñïûòóåìîãî îáðàçöà äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à) â ãðàììàõ; Ñ — êîëè÷åñòâî ýòèëåíîêñèäà, ïðèáàâëåí- íîå ê ðàñòâîðó ñðàâíåíèÿ (à), â ìèêðî- ãðàììàõ. 59 Ñîäåðæàíèå äèîêñàíà â ÷àñòÿõ íà ìèëëèîí (ppm) ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå: S C S m S m T R T T R 1 0 1 1 0 × × - ×( ) ( ), ãäå: SÒ1 — ïëîùàäü ïèêà äèîêñàíà íà õðîìàòî- ãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà; SR0 — ïëîùàäü ïèêà äèîêñàíà íà õðîìàòî- ãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à); mT1 — ìàññà íàâåñêè ñóáñòàíöèè äëÿ ïðè- ãîòîâëåíèÿ èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà, â ãðàììàõ; mR0 — ìàññà íàâåñêè ñóáñòàíöèè äëÿ ïðè- ãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à), â ãðàììàõ; Ñ — êîëè÷åñòâî äèîêñàíà, ïðèáàâëåííîãî ê ðàñòâîðó ñðàâíåíèÿ (à), â ìèêðî- ãðàììàõ. 201040025-2022 2.1.4.25. Îïðåäåëåíèå ýòèëåíãëèêîëÿ è äèýòèëåíãëèêîëÿ Íàñòîÿùàÿ îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ íà îïðåäåëåíèå ïðèìåñåé ýòèëåíãëèêîëÿ è äèýòèëåíãëèêîëÿ, êîòîðûå ìî- ãóò ñîäåðæàòüñÿ â ýòîêñèëèðîâàííûõ ñóáñòàí- öèÿõ äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ ïðè òåõíîëîãè÷åñêîì ïðîöåññå ïðîèçâîäñòâà. Èñ- ïûòàíèå ïðèìåíÿþò äëÿ êîëè÷åñòâåííîãî îïðå- äåëåíèÿ ïðèìåñåé ýòèëåíãëèêîëÿ è äèýòèëåíã- ëèêîëÿ, îñîáåííî â ñëó÷àå èñïîëüçîâàíèÿ ñëå- äóþùèõ ïîâåðõíîñòíî-àêòèâíûõ âåùåñòâ: ìàêðîãîëãëèöåðîëà ðèöèíîëåàòà, ìàêðîãîëãëè- öåðîëà ãèäðîêñèñòåàðàòà, ìàêðîãîë 15 ãèäðî- êñèñòåàðàòà, íîíîêñèíîëà 9 è ìàêðîãîëà öåòî- ñòåàðèëîâîãî ýôèðà. Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì ãàçîâîé õðîìàòîãðàôèè (2.1.2.27).
Ðàñòâîð âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà. 30,0 ìã 1,2-ïåíòàíäèîëà Ð ðàñòâîðÿþò â àöåòîíå Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî 30,0 ìë. 1,0 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîâî- äÿò àöåòîíîì Ð äî 20,0 ìë. Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. 0,500 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ðàñòâîðÿþò â ðàñòâîðå âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà òåì æå ðàñ- òâîðèòåëåì äî 10,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (à). 30,0 ìã ýòèëåíãëèêî- ëÿ Ð ñìåøèâàþò ñ àöåòîíîì Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî 100,0 ìë. 1,0 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ðàñòâîðîì âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà äî 10,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (á). Ãîòîâÿò ðàñòâîð äè- ýòèëåíãëèêîëÿ Ð ñ êîíöåíòðàöèåé, ñîîòâåòñò- âóþùåé óêàçàííîìó ïðåäåëó è èñïîëüçóÿ òå æå ðàñòâîðèòåëè, ÷òî è ïðè ïðèãîòîâëåíèè ðàñòâî- ðà ñðàâíåíèÿ (à). Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – êîëîíêà: èç òåðìîñòîéêîãî êâàðöà äëèíîé 30 ì è âíóòðåííèì äèàìåòðîì 0,53 ìì, ïîêðû- òàÿ ñëîåì ìàêðîãîëà 20 000 Ð òîëùèíîé 1 ìêì; – ãàç-íîñèòåëü: ãåëèé äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð; – ñêîðîñòü ãàçà-íîñèòåëÿ: 10 ìë/ìèí; – äåëåíèå ïîòîêà: 1:3; – ðåæèì èçìåíåíèÿ òåìïåðàòóðû: Âðåìÿ (ìèí) Òåìïåðàòóðà (°Ñ) Êîëîíêà 0 – 40 80 ® 200 40 – 45 200 ® 230 45 – 65 230 Áëîê äëÿ ââîäà ïðîá 250 Äåòåêòîð 250 – äåòåêòîð: ïëàìåííî-èîíèçàöèîííûé; – îáúåì ââîäèìûé ïðîáû: ïî 2 ìêë èñïû- òóåìîãî ðàñòâîðà è ðàñòâîðîâ ñðàâíåíèÿ (a) è (á). Îòíîñèòåëüíîå óäåðæèâàíèå (âðåìÿ óäåð- æèâàíèå 1,2-ïåíòàíäèîëà îêîëî 19 ìèí): äëÿ ýòèëåíãëèêîëÿ — îêîëî 0,7; äëÿ äèýòèëåíãëèêî- ëÿ — îêîëî 1,3. 201040026-2022 2.1.4.26. Óãëåðîäà äèîêñèä â ãàçàõ ìåäèöèíñêèõ Ãàçû ïîãëîùàþò ñâåò ïðè îïðåäåëåííûõ õà- ðàêòåðíûõ äëèíàõ âîëí. Ýòî ñâîéñòâî øèðîêî èñïîëüçóåòñÿ äëÿ ïðîâåäåíèÿ âûñîêîñåëåêòèâ- íîãî èçìåðåíèÿ èõ êîíöåíòðàöèé. Êîíöåíòðàöèþ óãëåðîäà äèîêñèäà â ãàçàõ ìåäèöèíñêèõ îïðåäåëÿþò ñ ïîìîùüþ ñïåêòðî- ñêîïè÷åñêèõ óñòðîéñòâ ñ èíôðàêðàñíûìè äàò- ÷èêàìè (èíôðàêðàñíûé àíàëèçàòîð), èñïîëü- çóþùèõ ìåòîä íåäèñïåðñèîííîãî ïîãëîùåíèÿ ãàçàìè èíôðàêðàñíîãî èçëó÷åíèÿ. Îïèñàíèå è ïðèíöèï èçìåðåíèÿ. Îñíîâ- íûìè êîìïîíåíòàìè èíôðàêðàñíîãî àíàëèçàòî- ðà ÿâëÿþòñÿ: èñòî÷íèê èíôðàêðàñíîãî èçëó÷å- íèÿ, îïòè÷åñêîå óñòðîéñòâî, èçìåðèòåëüíûå êà- ìåðû (ÿ÷åéêè) è èíôðàêðàñíûé äåòåêòîð. Êàìåðû ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ èñïûòóåìîãî îáðàç- öà è îáðàçöà ñðàâíåíèÿ, â íåêîòîðûõ ïðèáîðàõ âìåñòî êàìåðû ñðàâíåíèÿ èñïîëüçóåòñÿ ýëåê- òðîííàÿ ñèñòåìà. Îïòè÷åñêîå óñòðîéñòâî ñîñòî- èò èç îäíîãî èëè íåñêîëüêèõ èçáèðàòåëüíûõ ïî äëèíå âîëíû îïòè÷åñêèõ ôèëüòðîâ, ÷åðåç êîòî- 60 ðûå ïðîõîäèò èíôðàêðàñíîå èçëó÷åíèå.  äàí- íîì ñëó÷àå èñïîëüçóþò îïòè÷åñêèå ôèëüòðû äëÿ óãëåðîäà äèîêñèäà. Èíôðàêðàñíûé ëó÷ íà- ïðàâëÿåòñÿ ÷åðåç êàìåðû ê äåòåêòîðó. Åñëè â êàìåðå ñ èñïûòóåìûì îáðàçöîì ïðè- ñóòñòâóåò óãëåðîäà äèîêñèä, òî ïðîèñõîäèò ïî- ãëîùåíèå íà îïðåäåëåííûõ äëèíàõ âîëí èíôðà- êðàñíîé îáëàñòè ñïåêòðà, ñîîòâåòñòâóþùèõ óã- ëåðîäó äèîêñèäó, ïðèâîäÿùåå ê èçìåíåíèþ ñèãíàëà äåòåêòîðà â ñîîòâåòñòâèè ñ çàêîíîì Áó- ãåðà – Ëàìáåðòà – Áåðà. Ïóòåì ñðàâíåíèÿ äàí- íîãî ñèãíàëà ñ ñèãíàëîì îáðàçöà ñðàâíåíèÿ íà- õîäÿò âåëè÷èíó, çàâèñÿùóþ îò êîíöåíòðàöèè óãëåðîäà äèîêñèäà. Âûõîäíîé ñèãíàë ëèíåàðè- çóþò òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû ïîëó÷èòü êîíöåí- òðàöèþ óãëåðîäà äèîêñèäà. Äëÿ ïðåäîòâðàùå- íèÿ ïîïàäàíèÿ íà äàò÷èêè òâåðäûõ ÷àñòèö, ïðè- âîäÿùèõ ê ÿâëåíèþ ñâåòîðàññåÿíèÿ, ïðèáîð ñíàáæàåòñÿ ïîäõîäÿùèì ôèëüòðîì. Òðåáîâàíèÿ ê òåõíè÷åñêèì õàðàêòåðèñòè- êàì.
Ïðè èñïîëüçîâàíèè äëÿ îïðåäåëåíèÿ ïðå- äåëüíûõ ñîäåðæàíèé èíôðàêðàñíûé àíàëèçàòîð äîëæåí ñîîòâåòñòâîâàòü ñëåäóþùèì òðåáîâà- íèÿì: – ïðåäåë îáíàðóæåíèÿ: (îáû÷íî îïðåäåëÿå- ìûé ïî îòíîøåíèþ ñèãíàë/øóì áîëåå 2) íå áî- ëåå 20 % îò ìàêñèìàëüíî äîïóñòèìîé êîíöåí- òðàöèè; – ïîâòîðÿåìîñòü: îòíîñèòåëüíîå ñòàíäàðò- íîå îòêëîíåíèå äëÿ ìàêñèìàëüíî äîïóñòèìîé êîíöåíòðàöèè íå áîëåå 10 %, îïðåäåëåííîå íà 6 ïîâòîðíûõ îïðåäåëåíèÿõ; – ëèíåéíîñòü: íå áîëåå 10 % îò ìàêñèìàëü- íî äîïóñòèìîé êîíöåíòðàöèè. Òðåáîâàíèÿ ê òåõíè÷åñêèì õàðàêòåðèñòèêàì äîëæíû âûïîëíÿòüñÿ è â ïðèñóòñòâèè ïðèìåñåé äðóãèõ ãàçîâ â èñïûòóåìîì îáðàçöå. 201040027-2022 2.1.4.27. Óãëåðîäà ìîíîîêñèä â ãàçàõ ìåäèöèíñêèõ Îïðåäåëåíèå êîíöåíòðàöèè óãëåðîäà ìîíî- îêñèäà â ãàçàõ ìåäèöèíñêèõ îñóùåñòâëÿþò òèò- ðèìåòðè÷åñêèì ìåòîäîì ïîñëå îêèñëåíèÿ óãëå- ðîäà ìîíîîêñèäà (Ìåòîä 1) è ñ ïîìîùüþ èíôðà- êðàñíîãî àíàëèçàòîðà (Ìåòîä 2). ÌÅÒÎÄ 1 Ïðèáîð. Ïðèáîð (ðèñóíîê 2.1.4.27.-1) ñîñòî- èò èç ñëåäóþùèõ ÷àñòåé, ñîåäèíåííûõ ïîñëåäî- âàòåëüíî: – U-îáðàçíàÿ òðóáêà (U1), ñîäåðæàùàÿ áåç- âîäíûé ñèëèêàãåëü Ð, èìïðåãíèðîâàííûé õðîìà (VI) îêñèäîì Ð; – ïðîìûâî÷íàÿ åìêîñòü (F1), ñîäåðæàùàÿ 100 ìë ðàñòâîðà 400 ã/ë êàëèÿ ãèäðîêñèäà Ð; – U-îáðàçíàÿ òðóáêà (U2), ñîäåðæàùàÿ øà- ðèêè êàëèÿ ãèäðîêñèäà Ð; – U-îáðàçíàÿ òðóáêà (U3), ñîäåðæàùàÿ ôîñ- ôîðà (V) îêñèä Ð, ðàñïðåäåëåííûé íà ïðåäâàðè- òåëüíî ãðàíóëèðîâàííóþ ïëàâëåíóþ ïåìçó; – U-îáðàçíàÿ òðóáêà (U4), ñîäåðæàùàÿ 30 ã éîäà (V) îêñèäà ïåðåêðèñòàëëèçîâàííîãî Ð 61 Ðèñóíîê 2.1.4.27.-1. — Ïðèáîð äëÿ îïðåäåëåíèÿ óãëåðîäà ìîíîîêñèäà. Ðàçìåðû óêàçàíû â ìèëëèìåòðàõ â ãðàíóëàõ, ïðåäâàðèòåëüíî âûñóøåííîãî ïðè òåìïåðàòóðå 200 °C è ïîääåðæèâàåìîãî ïðè òåìïåðàòóðå 120 °C (T) âî âðåìÿ èñïûòàíèÿ. Éîäà (V) îêñèä óïàêîâàí â òðóáêå â îäíîñàíòè- ìåòðîâûå ñòîëáèêè, ðàçäåëåííûå îäíîñàíòè- ìåòðîâûìè ñòîëáèêàìè ñòåêëîâàòû äëÿ äîñòè- æåíèÿ ýôôåêòèâíîé äëèíû 5 ñì; – ðåàêöèîííàÿ ïðîáèðêà (F2), ñîäåðæàùàÿ 2,0 ìë ðàñòâîðà êàëèÿ éîäèäà Ð è 0,15 ìë ðàñ- òâîðà êðàõìàëà Ð. Ìåòîäèêà. 5,0 ë àðãîíà Ð ïðîïóñêàþò ÷åðåç àïïàðàò è ïðè íåîáõîäèìîñòè îáåñöâå÷èâàþò ãîëóáîé öâåò éîäíîãî ðàñòâîðà, ïðèáàâëÿÿ ìè- íèìàëüíî íåîáõîäèìîå êîëè÷åñòâî ñâåæåïðèãî- òîâëåííîãî 0,002 Ì ðàñòâîðà íàòðèÿ òèîñóëü- ôàòà. Ãàç ïðîäîëæàþò ïðîïóñêàòü äî òåõ ïîð, ïîêà ïîñëå ïðîõîæäåíèÿ 5,0 ë àðãîíà Ð äëÿ îáåñöâå÷èâàíèÿ éîäíîãî ðàñòâîðà áóäåò òðåáî- âàòüñÿ íå áîëåå 0,045 ìë 0,002 Ì ðàñòâîðà íà- òðèÿ òèîñóëüôàòà. Èñïûòóåìûé ãàç èç áàëëî- íà ïðîïóñêàþò ÷åðåç ïðèáîð, ó÷èòûâàÿ óêàçàí- íûå â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó îáúåì è ñêîðîñòü ïîòîêà. Îñòàòêè âûäåëèâøåãîñÿ éîäà ïåðåíîñÿò â ðåàêöèîííóþ ïðîáèðêó, ïðî- ïóñêàÿ ÷åðåç ïðèáîð 1,0 ë àðãîíà Ð. Âûäåëèâ- øèéñÿ éîä òèòðóþò 0,002 Ì ðàñòâîðîì íàòðèÿ òèîñóëüôàòà. Ïðîâîäÿò êîíòðîëüíûé îïûò, èñ- ïîëüçóÿ îäèíàêîâûé îáúåì àðãîíà Ð. Ðàçíèöà ìåæäó îáúåìàìè 0,002 Ì ðàñòâîðà íàòðèÿ òèîñóëüôàòà, èçðàñõîäîâàííûìè ïðè òèòðîâà- íèÿõ, íå äîëæíà ïðåâûøàòü óêàçàííîå â ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó çíà÷åíèå. ÌÅÒÎÄ 2 Ãàçû ïîãëîùàþò ñâåò ïðè îïðåäåëåííûõ õà- ðàêòåðíûõ äëèíàõ âîëí. Ýòî ñâîéñòâî øèðîêî èñïîëüçóåòñÿ äëÿ ïðîâåäåíèÿ âûñîêîñåëåêòèâ- íîãî èçìåðåíèÿ èõ êîíöåíòðàöèé. Êîíöåíòðàöèþ óãëåðîäà ìîíîîêñèäà â ãàçàõ ìåäèöèíñêèõ îïðåäåëÿþò ñ ïîìîùüþ ñïåêòðî- ñêîïè÷åñêèõ óñòðîéñòâ ñ èíôðàêðàñíûìè äàò- ÷èêàìè (èíôðàêðàñíûé àíàëèçàòîð), èñïîëü- çóþùèõ ìåòîä íåäèñïåðñèîííîãî ïîãëîùåíèÿ ãàçàìè èíôðàêðàñíîãî èçëó÷åíèÿ. Îïèñàíèå è ïðèíöèï èçìåðåíèÿ. Îñíîâ- íûìè êîìïîíåíòàìè èíôðàêðàñíîãî àíàëèçàòî- ðà ÿâëÿþòñÿ: èñòî÷íèê èíôðàêðàñíîãî èçëó÷å- íèÿ, îïòè÷åñêîå óñòðîéñòâî, èçìåðèòåëüíûå êà- ìåðû (ÿ÷åéêè) è èíôðàêðàñíûé äåòåêòîð.
Êàìåðû ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ èñïûòóåìîãî îáðàç- öà è îáðàçöà ñðàâíåíèÿ, â íåêîòîðûõ ïðèáîðàõ âìåñòî êàìåðû ñðàâíåíèÿ èñïîëüçóåòñÿ ýëåê- òðîííàÿ ñèñòåìà. Îïòè÷åñêîå óñòðîéñòâî ñîñòî- èò èç îäíîãî èëè íåñêîëüêèõ èçáèðàòåëüíûõ ïî äëèíå âîëíû îïòè÷åñêèõ ôèëüòðîâ, ÷åðåç êîòî- ðûå ïðîõîäèò èíôðàêðàñíîå èçëó÷åíèå.  äàí- íîì ñëó÷àå èñïîëüçóþò îïòè÷åñêèå ôèëüòðû äëÿ óãëåðîäà ìîíîîêñèäà. Èíôðàêðàñíûé ëó÷ íàïðàâëÿåòñÿ ÷åðåç êàìåðû ê äåòåêòîðó. Åñëè â êàìåðå ñ èñïûòóåìûì îáðàçöîì ïðè- ñóòñòâóåò óãëåðîäà ìîíîîêñèä, ïðîèñõîäèò ïî- ãëîùåíèå íà îïðåäåëåííûõ äëèíàõ âîëí èíôðà- êðàñíîé îáëàñòè ñïåêòðà, ñîîòâåòñòâóþùèõ óã- ëåðîäà ìîíîîêñèäó, ïðèâîäÿùåå ê èçìåíåíèþ ñèãíàëà äåòåêòîðà â ñîîòâåòñòâèè ñ çàêîíîì Áó- ãåðà – Ëàìáåðòà – Áåðà. Ïóòåì ñðàâíåíèÿ äàí- íîãî ñèãíàëà ñ ñèãíàëîì îáðàçöà ñðàâíåíèÿ íà- õîäÿò âåëè÷èíó, çàâèñÿùóþ îò êîíöåíòðàöèè óã- ëåðîäà ìîíîîêñèäà. Âûõîäíîé ñèãíàë ëèíåàðèçóþò òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû ïîëó÷èòü êîíöåíòðàöèþ óãëåðîäà ìîíîîêñèäà. Äëÿ ïðå- äîòâðàùåíèÿ ïîïàäàíèÿ íà äàò÷èêè òâåðäûõ ÷àñòèö, ïðèâîäÿùèõ ê ÿâëåíèþ ñâåòîðàññåÿíèÿ, ïðèáîð ñíàáæàåòñÿ ïîäõîäÿùèì ôèëüòðîì. Òðåáîâàíèÿ ê òåõíè÷åñêèì õàðàêòåðèñòè- êàì. Ïðè èñïîëüçîâàíèè äëÿ îïðåäåëåíèÿ ïðå- äåëüíûõ ñîäåðæàíèé èíôðàêðàñíûé àíàëèçàòîð äîëæåí ñîîòâåòñòâîâàòü ñëåäóþùèì òðåáîâà- íèÿì: – ïðåäåë îáíàðóæåíèÿ: (îáû÷íî îïðåäåëÿå- ìûé ïî îòíîøåíèþ ñèãíàë/øóì áîëåå 2) íå áî- ëåå 20 % îò ìàêñèìàëüíî äîïóñòèìîé êîíöåí- òðàöèè; – ïîâòîðÿåìîñòü: îòíîñèòåëüíîå ñòàíäàðò- íîå îòêëîíåíèå äëÿ ìàêñèìàëüíî äîïóñòèìîé êîíöåíòðàöèè íå áîëåå 10 %, îïðåäåëåííîå íà 6 ïîâòîðíûõ îïðåäåëåíèÿõ; – ëèíåéíîñòü: íå áîëåå 10 % îò ìàêñèìàëü- íî äîïóñòèìîé êîíöåíòðàöèè. Òðåáîâàíèÿ ê òåõíè÷åñêèì õàðàêòåðèñòèêàì äîëæíû âûïîëíÿòüñÿ è â ïðèñóòñòâèè ïðèìåñåé äðóãèõ ãàçîâ â èñïûòóåìîì îáðàçöå. 201040028-2022 2.1.4.28. Àçîòà (I) îêñèä â ãàçàõ ìåäèöèíñêèõ Ãàçû ïîãëîùàþò ñâåò ïðè îïðåäåëåííûõ õà- ðàêòåðíûõ äëèíàõ âîëí. Ýòî ñâîéñòâî øèðîêî èñïîëüçóåòñÿ äëÿ ïðîâåäåíèÿ âûñîêîñåëåêòèâ- íîãî èçìåðåíèÿ èõ êîíöåíòðàöèé. 62 Îïèñàíèå è ïðèíöèï èçìåðåíèÿ. Êîíöåí- òðàöèþ àçîòà (I) îêñèäà â ãàçàõ ìåäèöèíñêèõ îï- ðåäåëÿþò ñ ïîìîùüþ èíôðàêðàñíîãî àíàëèçà- òîðà. Îñíîâíûìè êîìïîíåíòàìè èíôðàêðàñíîãî àíàëèçàòîðà ÿâëÿþòñÿ: èñòî÷íèê èíôðàêðàñíîãî èçëó÷åíèÿ, îïòè÷åñêîå óñòðîéñòâî, èçìåðèòåëü- íàÿ êàìåðà (ÿ÷åéêà) è äåòåêòîð. Íåîáõîäèìîå äëÿ îïðåäåëåíèÿ àçîòà (I) îêñèäà îïòè÷åñêîå óñòðîéñòâî ìîæåò áûòü ðàñïîëîæåíî äî èëè ïî- ñëå êàìåðû äëÿ èñïûòóåìîãî îáðàçöà è ñîñòîèò èç îäíîãî èëè íåñêîëüêèõ îïòè÷åñêèõ ôèëüò- ðîâ, ÷åðåç êîòîðûå ïðîõîäèò øèðîêîïîëîñíîå èíôðàêðàñíîå èçëó÷åíèå. Èçëó÷åíèå ïðîïóñêà- þò ÷åðåç êàìåðó, ïðåäíàçíà÷åííóþ äëÿ èñïû- òóåìîãî îáðàçöà.  çàâèñèìîñòè îò êîíñòðóêöèè ïðèáîðà èçëó÷åíèå òàêæå ìîæåò áûòü íàïðàâëå- íî ÷åðåç êàìåðó äëÿ îáðàçöà ñðàâíåíèÿ, ëèáî âìåñòî ýòîãî ìîæåò èñïîëüçîâàòüñÿ ýëåêòðîííàÿ ñèñòåìà. Åñëè â êàìåðå ñ èñïûòóåìûì îáðàçöîì ïðè- ñóòñòâóåò àçîòà (I) îêñèä, òî ïðîèñõîäèò ïîãëî- ùåíèå íà îïðåäåëåííûõ äëèíàõ âîëí èíôðà- êðàñíîé îáëàñòè ñïåêòðà, ñîîòâåòñòâóþùèõ àçî- òà (I) îêñèäó, ïðèâîäÿùåå ê èçìåíåíèþ ñèãíàëà äåòåêòîðà â ñîîòâåòñòâèè ñ çàêîíîì Áóãå- ðà – Ëàìáåðòà – Áåðà. Ïóòåì ñðàâíåíèÿ äàííîãî ñèãíàëà ñ ñèãíàëîì îáðàçöà ñðàâíåíèÿ íàõîäÿò âåëè÷èíó, çàâèñÿùóþ îò êîíöåíòðàöèè àçîòà (I) îêñèäà. Âûõîäíîé ñèãíàë ëèíåàðèçóþò òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû ïîëó÷èòü êîíöåíòðàöèþ àçîòà (I) îêñèäà. Äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ïîïàäàíèÿ íà äàò÷èêè òâåðäûõ ÷àñòèö, ïðèâîäÿùèõ ê ÿâëå- íèþ ñâåòîðàññåÿíèÿ, ïðèáîð ñíàáæàåòñÿ ïîäõî- äÿùèì ôèëüòðîì. 201040029-2022 2.1.4.29.
Àçîòà ìîíîîêñèä è àçîòà äèîêñèä â ãàçàõ ìåäèöèíñêèõ Àçîòà ìîíîîêñèä è àçîòà äèîêñèä â ãàçàõ ìå- äèöèíñêèõ îïðåäåëÿþò ñ ïîìîùüþ õåìèëþìè- íåñöåíòíîãî àíàëèçàòîðà (ðèñóíîê 2.1.4.29.-1). Êîíñòðóêöèÿ àïïàðàòà âêëþ÷àåò â ñåáÿ: – óñòðîéñòâî äëÿ ôèëüòðîâàíèÿ, ïðîâåðêè è êîíòðîëÿ ñêîðîñòè ïîòîêà èñïûòóåìîãî ãàçà; – ïðåîáðàçîâàòåëü, âîññòàíàâëèâàþùèé àçî- òà äèîêñèä â àçîòà ìîíîîêñèä äëÿ îïðåäåëåíèÿ ñóììàðíîãî ñîäåðæàíèÿ àçîòà ìîíîîêñèäà è àçîòà äèîêñèäà. Ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì íåîá- õîäèìî ïðîâåðèòü ýôôåêòèâíîñòü ïðåîáðàçîâà- òåëÿ; – ãåíåðàòîð îçîíà ñ êîíòðîëåì ñêîðîñòè ïî- òîêà; îçîí ïðîèçâîäèòñÿ âûñîêîâîëüòíûìè ýëåêòðè÷åñêèìè ðàçðÿäàìè ìåæäó äâóìÿ ýëåê- òðîäàìè; â ãåíåðàòîð îçîíà ïîäàåòñÿ ÷èñòûé êè- ñëîðîä èëè áåçâîäíûé âîçäóõ îêðóæàþùåé ñðå- äû, à êîíöåíòðàöèÿ îçîíà äîëæíà ñóùåñòâåííî 63 Ðèñóíîê 2.1.4.29.-1. — Õåìèëþìèíåñöåíòíûé àíàëèçàòîð ïðåâûøàòü ìàêñèìàëüíîå ñîäåðæàíèå âñåõ îï- ðåäåëÿåìûõ îêñèäîâ àçîòà; – êàìåðó, â êîòîðîé ïðîòåêàåò ðåàêöèÿ àçîòà ìîíîîêñèäà ñ îçîíîì; – ñèñòåìó îïðåäåëåíèÿ ñëàáîãî èçëó÷åíèÿ ïðè äëèíå âîëíû 1,2 ìêì, ñîñòîÿùóþ èç ñåëåê- òèâíîãî îïòè÷åñêîãî ôèëüòðà è ôîòîóìíîæè- òåëüíîé òðóáêè. 201040030-2022 2.1.4.30. Êèñëîðîä â ãàçàõ ìåäèöèíñêèõ Îïðåäåëåíèå êîíöåíòðàöèè êèñëîðîäà â ãà- çàõ ìåäèöèíñêèõ ïðîâîäÿò ñ ïîìîùüþ ãàçîâîãî àíàëèçàòîðà, èñïîëüçóþùåãî ïàðàìàãíèòíûé ìåòîä (ïàðàìàãíèòíûé àíàëèçàòîð). Ïðèíöèï ìåòîäà îñíîâàí íà ñâîéñòâå ãàçî- îáðàçíîãî êèñëîðîäà ïðèòÿãèâàòüñÿ ê ìàãíèòó. Ïàðàìàãíèòíûé àíàëèçàòîð èçìåðÿåò ñòåïåíü âûòåñíåíèÿ äèàìàãíèòíîãî ãàçà (àçîòà) ïàðà- ìàãíèòíûì ãàçîì (êèñëîðîäîì) â ñèëüíîì ìàã- íèòíîì ïîëå. Âåëè÷èíà ýëåêòðè÷åñêîãî òîêà, âûçâàííîãî ýòèì âûòåñíåíèåì ïðÿìî ïðîïîð- öèîíàëüíà êîíöåíòðàöèè êèñëîðîäà. Èçìåðåíèÿ êîíöåíòðàöèè êèñëîðîäà çàâèñÿò îò äàâëåíèÿ è òåìïåðàòóðû, è, åñëè â àíàëèçàòîðå îòñóòñòâó- åò àâòîìàòè÷åñêàÿ ðåãóëÿöèÿ òåìïåðàòóðû è äàâëåíèÿ, íåîáõîäèìî ïðîèçâåñòè êàëèáðîâêó ïðèáîðà íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä èñïîëüçîâàíè- åì. Ïîñêîëüêó ïàðàìàãíèòíûé ýôôåêò êèñëîðî- äà èìååò ëèíåéíûé õàðàêòåð, ïðèáîð äîëæåí ïîçâîëÿòü ïðîâîäèòü èçìåðåíèÿ â ïîäõîäÿùåì äèàïàçîíå ñ òî÷íîñòüþ ñ÷èòûâàíèÿ ïîêàçàíèé ñ äèñêðåòíîñòüþ íå áîëåå 0,1 %. Êàëèáðîâêà ïðèáîðà. Êàëèáðîâêà ïðîèçâî- äèòñÿ ñëåäóþùèì îáðàçîì: – óñòàíàâëèâàþò íóëåâîé óðîâåíü, ïðîïóñ- êàÿ ÷åðåç ïðèáîð àçîò Ð1 äî ïîëó÷åíèÿ ïîñòî- ÿííûõ ïîêàçàòåëåé; – óñòàíàâëèâàþò øêàëó íà 100 %, ïðîïóñ- êàÿ ÷åðåç ïðèáîð êèñëîðîä Ð ñî ñêîðîñòüþ ïîòî- êà, àíàëîãè÷íîé èñïîëüçóåìîé äëÿ àçîòà Ð1, äî ïîëó÷åíèÿ ïîñòîÿííûõ ïîêàçàòåëåé, òàê êàê ëþ- áûå ìèíóòíûå èçìåíåíèÿ îáúåìíîé ñêîðîñòè ãàçîâîãî ïîòîêà áóäóò ôèêñèðîâàòüñÿ êàê èçìå- íåíèÿ â êîíöåíòðàöèè êèñëîðîäà. Êîëè÷åñòâåííîå îïðåäåëåíèå. Ïðîïóñêàþò èñïûòóåìûé îáðàçåö ÷åðåç ïðèáîð ñ ïîñòîÿí- íîé ñêîðîñòüþ ïîòîêà äî ïîëó÷åíèÿ ñòàáèëü- íûõ ïîêàçàòåëåé. Ðåãèñòðèðóþò êîíöåíòðàöèþ êèñëîðîäà â èñïûòóåìîì îáðàçöå. 201040031-2022 2.1.4.31. Âîäà â ãàçàõ ìåäèöèíñêèõ Ñîäåðæàíèå âîäû â ãàçàõ îïðåäåëÿþò ñ ïî- ìîùüþ ýëåêòðîëèòè÷åñêîãî ãèãðîìåòðà, îïè- ñàííîãî íèæå. Èçìåðèòåëüíàÿ êàìåðà ñîñòîèò èç òîíêîé ïëåíêè ôîñôîðà (V) îêñèäà, ðàñïîëîæåííîé ìå- æäó 2 ïëàòèíîâûìè ïðîâîäàìè â êà÷åñòâå ýëåê- òðîäîâ. Âîäíûé ïàð èç èñïûòóåìîãî ãàçà ïîãëî- ùàåòñÿ ôîñôîðà (V) îêñèäîì, êîòîðûé ïðåîáðà- çóåòñÿ â ôîñôîðíóþ êèñëîòó, ÿâëÿþùóþñÿ ýëåêòðè÷åñêèì ïðîâîäíèêîì. Ïîñòîÿííîå íà- ïðÿæåíèå íà ýëåêòðîäàõ âûçûâàåò ýëåêòðîëèç âîäû è ðåãåíåðàöèþ ôîñôîðà (V) îêñèäà. Çàòåì èçìåðÿåòñÿ ðåçóëüòèðóþùèé ýëåêòðè÷åñêèé òîê, êîòîðûé ïðîïîðöèîíàëåí ñîäåðæàíèþ âîäû â èñïûòóåìîì ãàçå. Äàííàÿ ñèñòåìà ÿâëÿ- åòñÿ ñàìîêàëèáðóþùåéñÿ, ïîñêîëüêó îíà ñîîò- âåòñòâóåò çàêîíó Ôàðàäåÿ.
Îòîáðàííûé èñïûòóåìûé îáðàçåö âûäåðæè- âàþò äëÿ óðàâíîâåøèâàíèÿ ïðè òåìïåðàòóðå îò 15 °C äî 25 °C. Ïîñòîÿííî ïðîïóñêàþò ãàç ÷åðåç êàìåðó äî ïîëó÷åíèÿ ñòàáèëüíûõ ïîêàçàíèé. Íåîáõîäèìî ñëåäèòü, ÷òîáû â òå÷åíèå âñåãî ïå- ðèîäà èçìåðåíèÿ òåìïåðàòóðà ïðèñïîñîáëåíèÿ äëÿ ââåäåíèÿ ãàçà áûëà ïîñòîÿííîé. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ýëåêòðîëèòè÷åñêîãî ãèãðîìåòðà äëÿ òî÷íîãî îïðåäåëåíèÿ ñîäåðæà- íèÿ âîäû äîáèâàþòñÿ òî÷íîãî ïîòîêà îáðàçöà, îáåñïå÷èâàÿ ñòàáèëüíûé îáúåìíûé ðàñõîä ñ ïî- ìîùüþ êîíòðîëëåðà ìàññîâîãî ðàñõîäà. Êàëèá- ðîâêó êîíòðîëëåðà ìàññîâîãî ðàñõîäà îáû÷íî âûïîëíÿþò ñ èñïîëüçîâàíèåì àçîòà. Ïðè èñ- ïîëüçîâàíèè äëÿ êàëèáðîâêè äðóãèõ ãàçîâ, íå- îáõîäèìî îáðàòèòüñÿ ê èíñòðóêöèÿì ïðîèçâî- äèòåëÿ ïî âîïðîñó ñîîòâåòñòâóþùèõ êîýôôèöè- åíòîâ ïåðåñ÷åòà è óäîñòîâåðèòüñÿ, ÷òî èñïîëüçóåòñÿ ïðàâèëüíàÿ êàìåðà äëÿ èñïûòóå- ìîãî òèïà ãàçà. 201040032-2022 2.1.4.32. Ñåðû äèîêñèä ÏÐÈÁÎÐ Ïðèáîð (ðèñóíîê 2.1.4.32.-1) ñîñòîèò èç ñëå- äóþùèõ ÷àñòåé: – êðóãëîäîííàÿ òðåõãîðëàÿ ñòåêëÿííàÿ êîë- áà âìåñòèìîñòüþ 500 ìë (À); 64 – âîðîíêà âìåñòèìîñòüþ 100 ìë (Á); – îáðàòíûé õîëîäèëüíèê (Â); – ïðîáèðêà (Ã); – ïåðåíîñÿùàÿ òðóáêà (Ä); – ãàçîâûé ïîðò (Å). ÌÅÒÎÄÈÊÀ  êîëáó (A) ïîìåùàþò 150 ìë âîäû Ð è óðàâ- íîâåøèâàþò ñèñòåìó, ïðîïóñêàÿ ÷åðåç íåå óãëå- ðîäà äèîêñèä Ð â òå÷åíèå 15 ìèí ñî ñêîðîñòüþ îêîëî 100 ìë/ìèí. Ê 10 ìë ðàñòâîðà âîäîðîäà ïåðîêñèäà ðàç- áàâëåííîãî Ð ïðèáàâëÿþò 0,15 ìë ðàñòâîðà 1 ã/ë áðîìîôåíîëîâîãî ñèíåãî Ð â ýòàíîëå (20 %, îá/îá) Ð. Çàòåì ïðèáàâëÿþò 0,1 Ì ðàñòâîð íà- òðèÿ ãèäðîêñèäà Ð äî ïîÿâëåíèÿ ôèîëåòîâî- ñèíåãî îòòåíêà, íå äîñòèãàÿ êîíå÷íîé òî÷êè òèò- ðîâàíèÿ. Ðàñòâîð ïîìåùàþò â ïðîáèðêó (Ã) è ïðèñîåäèíÿþò åå ê ïðèáîðó êàê ïîêàçàíî íà ðèñóíêå 2.1.4.32.-1. Íå ïðåðûâàÿ ïîäà÷è óãëåðîäà äèîêñèäà, ñíè- ìàþò âîðîíêó (Á) è ÷åðåç îñâîáîäèâøååñÿ ãîðëî êîëáû âíîñÿò 25,0 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà (a) ñ ïîìîùüþ 100 ìë âîäû Ð. Óñòàíàâëèâàþò âî- ðîíêó íà ìåñòî, çàêðûâàþò êðàí è âëèâàþò â âî- ðîíêó 80 ìë õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû ðàçáàâ- ëåííîé Ð. Îòêðûâàþò êðàí âîðîíêè, ÷òîáû õëî- ðîâîäîðîäíàÿ êèñëîòà ðàçáàâëåííàÿ Ð ñòåêëà â êîëáó. Äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ óëåòó÷èâàíèÿ ñåðû äèîêñèäà çàêðûâàþò êðàí, îñòàâëÿÿ íå- ñêîëüêî ïîñëåäíèõ ìèëëèëèòðîâ õëîðîâîäîðîä- íîé êèñëîòû ðàçáàâëåííîé Ð. Êèïÿòÿò â òå÷åíèå 1 ÷. Îòêðûâàþò êðàí âîðîíêè è îñòàíàâëèâàþò ïîäà÷ó óãëåðîäà äèîêñèäà. Ñîäåðæèìîå ïðî- áèðêè (Ã) ïåðåíîñÿò â êîíè÷åñêóþ êîëáó âìå- ñòèìîñòüþ 200 ìë ñ ïîìîùüþ íåáîëüøîãî êî- ëè÷åñòâà âîäû Ð. Êîëáó íàãðåâàþò íà âîäÿíîé áàíå â òå÷åíèå 15 ìèí è âûäåðæèâàþò äî îõëà- æäåíèÿ. Ïðèáàâëÿþò 0,1 ìë ðàñòâîðà 1 ã/ë áðîìôåíîëîâîãî ñèíåãî Ð â ýòàíîëå (20 %, îá/îá) Ð è òèòðóþò 0,1 Ì ðàñòâîðîì íàòðèÿ ãèäðîêñèäà äî èçìåíåíèÿ îêðàñêè ðàñòâîðà ñ æåëòîé íà ôèîëåòîâî-ñèíþþ (V1, ìë). Ïàðàëëåëüíî ïðîâîäÿò êîíòðîëüíûé îïûò (V2, ìë). Ñîäåðæàíèå ñåðû äèîêñèäà â ÷àñòÿõ íà ìèë- ëèîí ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå: 32 030 1 2× - ×( )V V C a , ãäå: V1 — îáúåì òèòðàíòà, èçðàñõîäîâàííîãî íà òèòðîâàíèå, â ìèëëèëèòðàõ; V2 — îáúåì òèòðàíòà, èçðàñõîäîâàííîãî íà òèòðîâàíèå â êîíòðîëüíîì îïûòå, â ìèëëèëèòðàõ; C — ìîëÿðíàÿ êîíöåíòðàöèÿ íàòðèÿ ãèä- ðîêñèäà â ðàñòâîðå, èñïîëüçóåìîì â êà÷åñòâå òèòðàíòà, â ìîëÿõ íà ëèòð; a — íàâåñêà èñïûòóåìîãî îáðàçöà, â ãðàì- ìàõ. 201040033-2022 2.1.4.33. Îêèñëÿþùèå âåùåñòâà  êîíè÷åñêóþ êîëáó ñ ïðèòåðòîé ïðîáêîé âìåñòèìîñòüþ 125 ìë ïîìåùàþò 4,0 ã èñïûòóå- ìîãî îáðàçöà è ïðèáàâëÿþò 50,0 ìë âîäû Ð. Çà- êðûâàþò ïðîáêîé è âçáàëòûâàþò â òå÷åíèå 5 ìèí. Ñîäåðæèìîå êîëáû ïåðåíîñÿò â öåíòðè- ôóæíóþ ïðîáèðêó ñ ïðèòåðòîé ïðîáêîé âìåñòè- ìîñòüþ 50 ìë è öåíòðèôóãèðóþò.
30,0 ìë ïðî- çðà÷íîé íàäîñàäî÷íîé æèäêîñòè ïåðåíîñÿò â êîíè÷åñêóþ êîëáó ñ ïðèòåðòîé ïðîáêîé âìå- ñòèìîñòüþ 125 ìë, ïðèáàâëÿþò 1 ìë óêñóñíîé êèñëîòû ëåäÿíîé Ð è îò 0,5 ã äî 1,0 ã êàëèÿ éî- 65 Ðèñóíîê 2.1.4.32.-1. — Ïðèáîð äëÿ îïðåäåëåíèÿ ñåðû äèîêñèäà äèäà Ð. Êîëáó çàêðûâàþò ïðîáêîé, âçáàëòûâàþò è âûäåðæèâàþò â òåìíîì ìåñòå â òå÷åíèå 25–30 ìèí. Ïðèáàâëÿþò 1 ìë ðàñòâîðà êðàõìà- ëà Ð è òèòðóþò 0,002 Ì ðàñòâîðîì íàòðèÿ òèî- ñóëüôàòà äî èñ÷åçíîâåíèÿ îêðàñêè. Ïàðàëëåëüíî ïðîâîäÿò êîíòðîëüíûé îïûò. Íà òèòðîâàíèå èñïûòóåìîãî îáðàçöà äîëæ- íî ðàñõîäîâàòüñÿ íå áîëåå 1,4 ìë 0,002 Ì ðàñ- òâîðà íàòðèÿ òèîñóëüôàòà (0,002 % â ïåðå- ñ÷åòå íà H2O2). 1 ìë 0,002 Ì ðàñòâîðà íàòðèÿ òèîñóëüôà- òà ñîîòâåòñòâóåò 34 ìêã îêèñëÿþùèõ âåùåñòâ â ïåðåñ÷åòå íà âîäîðîäà ïåðîêñèä. 201040034-2022 2.1.4.34. Ìåòèë-, ýòèë- è èçîïðîïèëìåòàíñóëüôîíàò â ìåòàíñóëüôîíîâîé êèñëîòå Äàííàÿ îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ ðàñ- ïðîñòðàíÿåòñÿ íà ìåòîä îïðåäåëåíèÿ ìåòèë-, ýòèë- è èçîïðîïèëìåòàíñóëüôîíàòîâ â äèàïàçî- íå êîíöåíòðàöèé îò 0,5 ppm äî 100 ppm. Åñëè äàííûé ìåòîä ïðåäïîëàãàåòñÿ èñïîëü- çîâàòü äëÿ îïðåäåëåíèÿ êîíöåíòðàöèé ìåòèë-, ýòèë- è èçîïðîïèëìåòàíñóëüôîíàòîâ, âûõîäÿ- ùèõ çà óêàçàííûå âûøå ïðåäåëû (íàïðèìåð, íà ðàííèõ ñòàäèÿõ ñèíòåçà äî èõ óäàëåíèÿ), êîí- öåíòðàöèÿ èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà äîëæíà áûòü ñîîòâåòñòâóþùèì îáðàçîì ñêîððåêòèðîâàíà. ÌÅÒÎÄÈÊÀ Èñïûòàíèÿ ïðîâîäÿò ìåòîäîì ãàçîâîé õðî- ìàòîãðàôèè (2.1.2.27) ñ ìàññ-ñïåêòðîìåòðèåé (2.1.2.51). Ðàñòâîð âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà. 7 ìêë ÑÎ ÔÅÀÝÑ áóòèëìåòàíñóëüôîíàòà (ÁÌÑ) äîâî- äÿò ìåòèëåíõëîðèäîì Ð äî îáúåìà 10,0 ìë. 10 ìêë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ìåòèëåí- õëîðèäîì Ð äî îáúåìà 100,0 ìë. Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Ê 0,74 ã èñïûòóåìî- ãî îáðàçöà ïðèáàâëÿþò 10,0 ìë âîäû Ð è ïðîâî- äÿò ýêñòðàêöèþ â äåëèòåëüíîé âîðîíêå ñ èñ- ïîëüçîâàíèåì 10,0 ìë ðàñòâîðà âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà. Âûäåðæèâàþò äî ðàññëîåíèÿ ôàç, ïå- ðåíîñÿò îðãàíè÷åñêèé ñëîé âî ôëàêîí, ñîäåðæà- ùèé íàòðèÿ ñóëüôàò áåçâîäíûé Ð. Âñòðÿõèâà- þò è ôèëüòðóþò. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (à). Ïî 50 ìã ìåòèëìå- òàíñóëüôîíàòà Ð (ÌÌÑ), ýòèëìåòàíñóëüôî- íàòà Ð (ÝÌÑ) è èçîïðîïèëìåòàíñóëüôîíàòà Ð (ÈÌÑ) ðàñòâîðÿþò â ðàñòâîðå âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà òåì æå ðàñ- òâîðîì äî 50,0 ìë. 74 ìêë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ðàñòâîðîì âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà äî îáúåìà 10,0 ìë. 100 ìêë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ðàñòâîðîì âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà äî îáúåìà 10,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (á). 3,0 ìë ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à) äîâîäÿò ðàñòâîðîì âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà äî îáúåìà 10,0 ìë. Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – êîëîíêà: èç ðàñïëàâëåííîãî êâàðöà äëè- íîé 15 ì è âíóòðåííèì äèàìåòðîì 0,25 ìì, ïî- êðûòàÿ ñëîåì ïîëè(äèìåòèë)ñèëîêñàíà Ð òîë- ùèíîé 1 ìêì; – ãàç-íîñèòåëü: ãåëèé äëÿ õðîìàòîãðà- ôèè Ð; – ñêîðîñòü ãàçà-íîñèòåëÿ: 1 ìë/ìèí; – èìïóëüñíûé ââîä áåç äåëåíèÿ ïîòîêà: 250 êÏà, 0,25 ìèí; – òåìïåðàòóðà: Âðåìÿ (ìèí) Òåìïåðàòóðà (°Ñ) Êîëîíêà 0 – 1 55 1 – 9 55 ® 135 Áëîê ââîäà ïðîá 240 Äåòåêòîð: àâòîìàòè÷åñêàÿ ëèíèÿ 280 èñòî÷íèê 230 àíàëèçàòîð 150 – äåòåêòîð: ìàññ-ñïåêòðîìåòðè÷åñêèé, îïè- ñàííûé íèæå; êîððåêòèðóþò íàñòðîéêó äåòåêòî- ðà äëÿ ñîîòâåòñòâèÿ êðèòåðèÿì ïðèãîäíîñòè ñèñòåìû: – êâàäðóïîëüíûé ìàññ-ñïåêòðîìåòð, ñíàá- æåííûé ñèñòåìîé èîíèçàöèè ýëåêòðîííûì óäà- ðîì (70 ýÂ); – äëÿ ðåæèìà ôðàãìåíòîìåòðèè (îäíîèîí- íûé ìîíèòîðèíã) ïàðàìåòðû ìàññ-ñïåêòðîìåò- ðà óñòàíàâëèâàþò ñëåäóþùèì îáðàçîì: Âåùåñòâî m/z Äëèòåëüíîñòü ìîíèòîðèíãà Áóòèëìåòàíñóëüôîíàò (ÁÌÑ) 56 tR ìåæäó 7,0 ìèí è 9,0 ìèí Ìåòèëìåòàíñóëüôîíàò (ÌÌÑ) 80 tR ìåæäó 2,0 ìèí è 3,5 ìèí Ýòèëìåòàíñóëüôîíàò (ÝÌÑ) 79 tR ìåæäó 4,0 ìèí è 4,7 ìèí Èçîïðîïèëìåòàíñóëü- ôîíàò (ÈÌÑ) 123 tR ìåæäó 4,7 ìèí è 5,5 ìèí 66 – îáúåì ââîäèìîé ïðîáû: 2 ìêë.
Îòíîñèòåëüíîå óäåðæèâàíèå (âðåìÿ óäåð- æèâàíèÿ ÁÌÑ îêîëî 7,6 ìèí): ÌÌÑ — îêîëî 0,3; ÝÌÑ — îêîëî 0,5; ÈÌÑ — îêîëî 0,6. Ïðèãîäíîñòü õðîìàòîãðàôè÷åñêîé ñèñòå- ìû: – ðàçðåøåíèå: íå ìåíåå 3,0 ìåæäó ïèêàìè ÝÌÑ è ÈÌÑ íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâ- íåíèÿ (à); – îòíîøåíèå ñèãíàë/øóì: íå ìåíåå 10 äëÿ ïèêîâ ÌÌÑ, ÝÌÑ è ÈÌÑ íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (á). Ñîäåðæàíèå ÌÌÑ, ÝÌÑ èëè ÈÌÑ â ÷àñòÿõ íà ìèëëèîí (ppm) ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå: S S a Q S S a 2 1 0 1 2 0148× ¢ × × × × ¢ × , , ãäå:S1 — ïëîùàäü ïèêà ÌÌÑ, ÝÌÑ èëè ÈÌÑ íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à); S2 — ïëîùàäü ïèêà ÌÌÑ, ÝÌÑ èëè ÈÌÑ íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóå- ìîãî ðàñòâîðà; Q — ñîäåðæàíèå îñíîâíîãî âåùåñòâà â íàâåñêå ÌÌÑ, ÝÌÑ èëè ÈÌÑ, â ïðîöåíòàõ; ¢S 1 — ïëîùàäü ïèêà âíóòðåííåãî ñòàíäàð- òà íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâ- íåíèÿ (à); ¢S 2 — ïëîùàäü ïèêà âíóòðåííåãî ñòàíäàð- òà íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà; a0 — íàâåñêà ÌÌÑ, ÝÌÑ èëè ÈÌÑ, âçÿ- òàÿ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à), â ìèëëèãðàììàõ; a — íàâåñêà èñïûòóåìîãî îáðàçöà, âçÿ- òàÿ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà, â ìèëëèãðàììàõ; 0,148 — êîýôôèöèåíò ðàçâåäåíèÿ. 201040035-2022 2.1.4.35. Ìåòèë-, ýòèë- è èçîïðîïèëìåòàíñóëüôîíàò â àêòèâíûõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèÿõ Äàííàÿ îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ ðàñ- ïðîñòðàíÿåòñÿ íà ìåòîä îïðåäåëåíèÿ êîíöåí- òðàöèé ìåòèë-, ýòèë- è èçîïðîïèëìåòàíñóëüôî- íàòîâ (â äèàïàçîíå êîíöåíòðàöèé îò 0,2 ppm äî 5 ppm) â áåòàãèñòèíà ìåçèëàòå. Åñëè äàííûé ìåòîä ïðåäïîëàãàåòñÿ èñïîëü- çîâàòü äëÿ îïðåäåëåíèÿ ìåòèë-, ýòèë- è èçîïðî- ïèëìåòàíñóëüôîíàòîâ â äðóãèõ àêòèâíûõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèÿõ, ñîäåðæàùèõ îòëè÷àþùèåñÿ êîíöåíòðàöèè ìåòèë-, ýòèë- è èçîïðîïèëìåòàíñóëüôîíàòîâ, êîíöåíòðàöèÿ èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà è ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ äîëæíà áûòü ñîîòâåòñòâóþùèì îáðàçîì ñêîð- ðåêòèðîâàíà è ïðîâåäåíà ïîäõîäÿùàÿ âàëèäà- öèÿ. ÌÅÒÎÄÈÊÀ Èñïûòàíèÿ ïðîâîäÿò ìåòîäîì ãàçîâîé õðî- ìàòîãðàôèè (2.1.2.27) ñ ìàññ-ñïåêòðîìåòðèåé (2.1.2.51). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð è ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ ãîòîâÿò íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì. Âàæíî èñïîëüçîâàòü àöåòîíèòðèë ñîîò- âåòñòâóþùåé ÷èñòîòû. Ñìåñü ðàñòâîðèòåëåé. Âîäà Ð – àöåòîíèò- ðèë Ð (20:80, îá/îá). Ðàñòâîð À. 30 ìã íàòðèÿ òèîñóëüôàòà áåç- âîäíîãî Ð è 60,0 ã íàòðèÿ éîäèäà Ð ðàñòâîðÿþò â âîäå Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà òåì æå ðàñ- òâîðèòåëåì äî 50,0 ìë. Ðàñòâîð âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà. 10 ìêë ÑÎ ÔÅÀÝÑ áóòèëìåòàíñóëüôîíàòà (ÁÌÑ) äî- âîäÿò ñìåñüþ ðàñòâîðèòåëåé äî îáúåìà 10,0 ìë. 20 ìêë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ñìåñüþ ðàñòâîðèòåëåé äî îáúåìà 100,0 ìë. Êîíòðîëüíûé ðàñòâîð. 0,50 ìë ðàñòâîðà À è 0,50 ìë ðàñòâîðà âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà ïîìå- ùàþò âî ôëàêîí äëÿ ïàðîôàçíîãî ïðîáîîòáîð- íèêà, íåìåäëåííî çàêðûâàþò ôëàêîí ñèëèêîíî- âîé ìåìáðàíîé ñ ïîëèòåòðàôòîðýòèëåíîâûì ïîêðûòèåì è îáêàòûâàþò àëþìèíèåâûì êîë- ïà÷êîì. Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. 25,0 ìã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ïîìåùàþò âî ôëàêîí äëÿ ïàðîôàçíîãî ïðîáîîòáîðíèêà âìåñòèìîñòüþ 20 ìë, ïðèáàâ- ëÿþò 0,50 ìë ðàñòâîðà À è 0,50 ìë ðàñòâîðà âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà, íåìåäëåííî çàêðûâàþò ôëàêîí ñèëèêîíîâîé ìåìáðàíîé ñ ïîëèòåòðàô- òîðýòèëåíîâûì ïîêðûòèåì è îáêàòûâàþò àëþ- ìèíèåâûì êîëïà÷êîì.  õîäå ðåàêöèè äåðèâàòèçàöèè ìîæåò îáðà- çîâàòüñÿ îñàäîê, êîòîðûé íå âëèÿåò íà äîñòî- âåðíîñòü êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (à). Ïî 25,0 ìã ìåòèëìå- òàíñóëüôîíàòà Ð (ÌÌÑ), ýòèëìåòàíñóëüôî- íàòà Ð (ÝÌÑ) è èçîïðîïèëìåòàíñóëüôîíàòà Ð (ÈÌÑ) ðàñòâîðÿþò â òîëóîëå Ð è äîâîäÿò îáúåì 67 ðàñòâîðà òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî 5,0 ìë. 50 ìêë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ðàñòâî- ðîì âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà äî îáúåìà 25,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (á). 20 ìêë ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à) äîâîäÿò ðàñòâîðîì âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà äî îáúåìà 20,0 ìë.
0,50 ìë ïîëó÷åí- íîãî ðàñòâîðà è 0,50 ìë ðàñòâîðà À ïîìåùàþò âî ôëàêîí äëÿ ïàðîôàçíîãî ïðîáîîòáîðíèêà âìåñòèìîñòüþ 20 ìë, íåìåäëåííî çàêðûâàþò ôëàêîí ñèëèêîíîâîé ìåìáðàíîé ñ ïîëèòåòðàô- òîðýòèëåíîâûì ïîêðûòèåì è îáêàòûâàþò àëþ- ìèíèåâûì êîëïà÷êîì. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (â). 500 ìêë ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à) äîâîäÿò ðàñòâîðîì âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà äî îáúåìà 20,0 ìë. 0,50 ìë ïîëó÷åí- íîãî ðàñòâîðà è 0,50 ìë ðàñòâîðà À ïîìåùàþò âî ôëàêîí äëÿ ïàðîôàçíîãî ïðîáîîòáîðíèêà âìåñòèìîñòüþ 20 ìë, íåìåäëåííî çàêðûâàþò ôëàêîí ñèëèêîíîâîé ìåìáðàíîé ñ ïîëèòåòðàô- òîðýòèëåíîâûì ïîêðûòèåì è îáêàòûâàþò àëþ- ìèíèåâûì êîëïà÷êîì. Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – êîëîíêà: èç ðàñïëàâëåííîãî êâàðöà äëè- íîé 30 ì è âíóòðåííèì äèàìåòðîì 0,25 ìì, ïî- êðûòàÿ ñëîåì ìàêðîãîëà (ïîëèýòèëåíãëèêîëÿ) ïîëÿðíî äåçàêòèâèðîâàííîãî òîëùèíîé 1 ìêì; – ãàç-íîñèòåëü: ãåëèé äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð;  óñòðîéñòâå äëÿ ââîäà èñïûòóåìîãî îá- ðàçöà èñïîëüçóþò èíåðòíûé ëàéíåð áåç ñòåêëî- âîëîêíà, ÷òî óìåíüøàåò ýôôåêò ïåðåíîñà ìå- æäó ââîäàìè. – ñêîðîñòü ãàçà-íîñèòåëÿ: 0,5 ìë/ìèí; – äåëåíèå ïîòîêà: 1:20; – äîïóñêàåòñÿ èñïîëüçîâàíèå óñëîâèé ñòà- òè÷åñêîé ïàðîôàçíîé õðîìàòîãðàôèè: – òåìïåðàòóðà óðàâíîâåøèâàíèÿ: 60 °Ñ; – âðåìÿ óðàâíîâåøèâàíèÿ: 30 ìèí; – òåìïåðàòóðà àâòîìàòè÷åñêîé ëèíèè: 120 °Ñ; – òåìïåðàòóðà: Âðåìÿ (ìèí) Òåìïåðàòóðà (°Ñ) Êîëîíêà* 0 – 1 40 1 – 10 40 ® 130 Áëîê ââîäà ïðîá 220 Äåòåêòîð: àâòîìàòè÷åñêàÿ ëèíèÿ 280 èñòî÷íèê 250 àíàëèçàòîð 200 *  êîíöå àíàëèçà ïîäíèìàþò òåìïåðàòóðó êî- ëîíêè äî 240 °Ñ è ïîääåðæèâàþò åå â òå÷åíèå 7 ìèí. – äåòåêòîð: ìàññ-ñïåêòðîìåòðè÷åñêèé, îïèñàííûé íèæå; êîððåêòèðóþò íàñòðîéêó äå- òåêòîðà äëÿ ñîîòâåòñòâèÿ êðèòåðèÿì ïðèãîäíî- ñòè ñèñòåìû; àëüòåðíàòèâíî ìîæåò áûòü èñ- ïîëüçîâàí ïîäõîäÿùèé äåòåêòîð ñ ýëåêòðîííîé ëîâóøêîé: – êâàäðóïîëüíûé ìàññ-ñïåêòðîìåòð, ñíàá- æåííûé ñèñòåìîé èîíèçàöèè ýëåêòðîííûì óäà- ðîì (70 ýÂ); – äëÿ ðåæèìà ôðàãìåíòîìåòðèè (îäíîèîí- íûé ìîíèòîðèíã) ïàðàìåòðû ìàññ-ñïåêòðîìåò- ðà óñòàíàâëèâàþò ñëåäóþùèì îáðàçîì: Âåùåñòâî Èîí äëÿ êîëè÷åñòâåí- íîãî îïðåäå- ëåíèÿ (m/z) Èîí äëÿ êâàëèôèêàöèè (m/z) Áóòèëéîäèä (BuI)** 184 127 Ìåòèëéîäèä (MeI)** 142 127 Ýòèëéîäèä (EtI)** 156 127 Èçîïðîïèëéîäèä (iPrI)** 170 127 ** Ïîëó÷åíû èç ÁÌÑ, ÌÌÑ, ÝÌÑ è ÈÌÑ â ðå- çóëüòàòå ðåàêöèè äåðèâàòèçàöèè. – îáúåì ââîäèìîé ïðîáû: ïî 1 ìë ðàâíîâåñ- íîé ãàçîâîé ôàçû èñïûòóåìîãî îáðàçöà, ðàñòâî- ðà ñðàâíåíèÿ (á), ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (â) è êîí- òðîëüíîãî ðàñòâîðà. Îòíîñèòåëüíîå óäåðæèâàíèå (âðåìÿ óäåð- æèâàíèÿ áóòèëéîäèäà îêîëî 8,5 ìèí): ìåòèëéî- äèä — îêîëî 0,51; ýòèëéîäèä — îêîëî 0,63; èçî- ïðîïèëéîäèä — îêîëî 0,68. Ïðèãîäíîñòü õðîìàòîãðàôè÷åñêîé ñèñòåìû: – ðàçðåøåíèå: íå ìåíåå 1,5 ìåæäó ïèêàìè ýòèëéîäèäà è èçîïðîïèëéîäèäà íà õðîìàòî- ãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (â); – îòíîøåíèå ñèãíàë/øóì: íå ìåíåå 10 äëÿ ïèêîâ êàæäîãî àëêèëéîäèäà íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (á). Ñîäåðæàíèå êàæäîãî àëêèëìåòàíñóëüôîíà- òà â ÷àñòÿõ íà ìèëëèîí (ppm) ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå: S S a Q S S a 2 1 1 1 2 2 0 05× × × × × × ' , ' , ãäå: S1 — ïëîùàäü ïèêà êàæäîãî àëêèëéîäèäà íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíå- íèÿ (â); S2 — ïëîùàäü ïèêà êàæäîãî àëêèëéîäèäà íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñ- òâîðà; Q — ñîäåðæàíèå îñíîâíîãî âåùåñòâà â êàæäîì ýôèðå, â ïðîöåíòàõ; 68 ¢S 1 — ïëîùàäü ïèêà âíóòðåííåãî ñòàíäàð- òà íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâ- íåíèÿ (â); ¢S 2 — ïëîùàäü ïèêà âíóòðåííåãî ñòàíäàð- òà íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà; a1 — íàâåñêà êàæäîãî ýôèðà, âçÿòàÿ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à), â ìèëëèãðàììàõ; a2 — íàâåñêà èñïûòóåìîãî îáðàçöà, âçÿ- òàÿ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà, â ìèëëèãðàììàõ; 0,05 — êîýôôèöèåíò ðàçâåäåíèÿ. 201040036-2022 2.1.4.36.
Ìåòàíñóëüôîíèëõëîðèä â ìåòàíñóëüôîíîâîé êèñëîòå Äàííàÿ îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ ðàñ- ïðîñòðàíÿåòñÿ íà ìåòîä îïðåäåëåíèÿ ìåòàí- ñóëüôîíèëõëîðèäà â ìåòàíñóëüôîíîâîé êèñëî- òå â äèàïàçîíå êîíöåíòðàöèé îò 0,05 ppm äî 50 ppm. Èñïûòàíèÿ ïðîâîäÿò ìåòîäîì ãàçîâîé õðî- ìàòîãðàôèè (2.1.2.27) ñ ìàññ-ñïåêòðîìåòðèåé (2.1.2.51). Ðàñòâîð âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà. 7 ìêë ÑÎ ÔÅÀÝÑ áóòèëìåòàíñóëüôîíàòà (ÁÌÑ) ðàñòâî- ðÿþò â ìåòèëåíõëîðèäå Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñ- òâîðà òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî 10,0 ìë. 5,0 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ìåòèëåíõëîðè- äîì Ð äî îáúåìà 50,0 ìë. Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Ê 5 ìë âîäû Ð äîáàâ- ëÿþò 7,4 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà è ìåäëåííî ïå- ðåìåøèâàþò. Ïîñëå îõëàæäåíèÿ ïðèáàâëÿþò 5,0 ìë ìåòèëåíõëîðèäà Ð, 100 ìêë ðàñòâîðà âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà è âñòðÿõèâàþò. Âûäåð- æèâàþò äî ðàññëîåíèÿ ôàç, ïåðåíîñÿò îðãàíè÷å- ñêèé ñëîé âî ôëàêîí, ñîäåðæàùèé 1 ã íàòðèÿ ñóëüôàòà áåçâîäíîãî Ð. Ýêñòðàêöèþ ïîâòîðÿþò äâàæäû, êàæäûé ðàç èñïîëüçóÿ 5,0 ìë ìåòèëåí- õëîðèäà Ð. Îðãàíè÷åñêèå ñëîè ñìåøèâàþò è ôèëüòðóþò. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (à). 50,0 ìã ìåòàíñóëü- ôîíèëõëîðèäà Ð ðàñòâîðÿþò â ìåòèëåíõëîðèäå Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà òåì æå ðàñòâîðèòå- ëåì äî 10,0 ìë. 1,0 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äî- âîäÿò ìåòèëåíõëîðèäîì Ð äî îáúåìà 10,0 ìë. 300 ìêë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò ìåòè- ëåíõëîðèäîì Ð äî îáúåìà 10,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (á). 500 ìêë ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à) è 100 ìêë ðàñòâîðà âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà äîâîäÿò ìåòèëåíõëîðèäîì Ð äî îáúå- ìà 15,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (â). 25 ìêë ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à) è 100 ìêë ðàñòâîðà âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà äîâîäÿò ìåòèëåíõëîðèäîì Ð äî îáúå- ìà 15,0 ìë. Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – êîëîíêà: èç ðàñïëàâëåííîãî êâàðöà äëè- íîé 15 ì è âíóòðåííèì äèàìåòðîì 0,25 ìì, ïî- êðûòàÿ ñëîåì ïîëè(äèìåòèë)ñèëîêñàíà Ð òîë- ùèíîé 1 ìêì; – ãàç-íîñèòåëü: ãåëèé äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð; – ñêîðîñòü ãàçà-íîñèòåëÿ: 1 ìë/ìèí; – èìïóëüñíûé ââîä áåç äåëåíèÿ ïîòîêà: 60 êÏà, 0,1 ìèí; – òåìïåðàòóðà: Âðåìÿ (ìèí) Òåìïåðàòóðà (°Ñ) Êîëîíêà* 0 – 4 40 4 – 8 40 ® 200 Áëîê ââîäà ïðîá 240 Äåòåêòîð: àâòîìàòè÷åñêàÿ ëèíèÿ 280 èñòî÷íèê 230 àíàëèçàòîð 150 *  êîíöå àíàëèçà ïîäíèìàþò òåìïåðàòóðó êîëîíêè äî 270 °Ñ è ïîääåðæèâàþò åå â òå÷åíèå 8 ìèí. – äåòåêòîð: ìàññ-ñïåêòðîìåòðè÷åñêèé, îïè- ñàííûé íèæå; êîððåêòèðóþò íàñòðîéêó äåòåêòî- ðà äëÿ ñîîòâåòñòâèÿ êðèòåðèÿì ïðèãîäíîñòè ñèñòåìû: – êâàäðóïîëüíûé ìàññ-ñïåêòðîìåòð, ñíàá- æåííûé ñèñòåìîé èîíèçàöèè ýëåêòðîííûì óäà- ðîì (70 ýÂ); – äëÿ ðåæèìà ôðàãìåíòîìåòðèè (îäíîèîí- íûé ìîíèòîðèíã) ïàðàìåòðû ìàññ-ñïåêòðîìåò- ðà óñòàíàâëèâàþò ñëåäóþùèì îáðàçîì: Âåùåñòâî m/z Äëèòåëüíîñòü ìîíèòîðèíãà Ìåòàíñóëüôîíèëõëîðèä 79 tR ìåæäó 3,3 ìèí è 6,0 ìèí Áóòèëìåòàíñóëüôîíàò (ÁÌÑ) 56 tR ìåæäó 6,0 ìèí è 8,0 ìèí – îáúåì ââîäèìîé ïðîáû: 5 ìêë. Îòíîñèòåëüíîå óäåðæèâàíèå (âðåìÿ óäåð- æèâàíèÿ âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà (ÁÌÑ) îêîëî 7,2 ìèí): ìåòàíñóëüôîíèëõëîðèä — îêîëî 0,68. Ïðèãîäíîñòü õðîìàòîãðàôè÷åñêîé ñèñòåìû: 69 – íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà íå äîëæåí îáíàðóæèâàòüñÿ ïèê ñî âðåìåíåì óäåðæèâàíèÿ, èäåíòè÷íûì ìåòàí- ñóëüôîíèëõëîðèäó; – ðàçðåøåíèå: íå ìåíåå 5,0 ìåæäó ïèêàìè ìåòàíñóëüôîíèëõëîðèäà è ÁÌÑ íà õðîìàòî- ãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (á); – îòíîøåíèå ñèãíàë/øóì: íå ìåíåå 10 äëÿ ïèêà ìåòàíñóëüôîíèëõëîðèäà íà õðîìàòîãðàì- ìå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (â).
Ñîäåðæàíèå ìåòàíñóëüôîíèëõëîðèäà â ÷àñ- òÿõ íà ìèëëèîí (ppm) ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîð- ìóëå: S S a Q S S a 2 1 1 1 2 2 15× ¢ × × × × ¢ × , , ãäå: S 1 — ïëîùàäü ïèêà ìåòàíñóëüôîíèëõëî- ðèäà íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (á); S 2 — ïëîùàäü ïèêà ìåòàíñóëüôîíèëõëî- ðèäà íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà; Q — ñîäåðæàíèå îñíîâíîãî âåùåñòâà â ìåòàíñóëüôîíèëõëîðèäå, â ïðîöåí- òàõ; ¢S 1 — ïëîùàäü ïèêà âíóòðåííåãî ñòàíäàð- òà (ÁÌÑ) íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (á); ¢S 2 — ïëîùàäü ïèêà âíóòðåííåãî ñòàíäàð- òà (ÁÌÑ) íà õðîìàòîãðàììå èñïû- òóåìîãî ðàñòâîðà; a1 — íàâåñêà ìåòàíñóëüôîíèëõëîðèäà, âçÿòàÿ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à), â ìèëëèãðàììàõ; a2 — íàâåñêà èñïûòóåìîãî îáðàçöà, âçÿòàÿ äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ èñïûòóåìîãî ðàñ- òâîðà, â ìèëëèãðàììàõ; 1,5 — êîýôôèöèåíò ðàçâåäåíèÿ. 70 2.1.5. ÌÅÒÎÄÛ ÊÎËÈ×ÅÑÒÂÅÍÍÎÃÎ ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈß 201050016-2022 2.1.5.16. Îïðåäåëåíèå ôòîðà Ñîäåðæàíèå ôòîðà, âõîäÿùåãî â ñîñòàâ ìî- ëåêóëû ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà, ìîæåò áûòü îïðåäåëåíî îäíèì èç òðåõ ìåòîäîâ: òèòðèìåò- ðè÷åñêèì, ñïåêòðîôîòîìåòðè÷åñêèì èëè èîíî- ìåòðè÷åñêèì. Ïðè âûïîëíåíèè àíàëèçà èñïîëü- çóåòñÿ ïëàñòèêîâàÿ ïîñóäà. 1. ÒÈÒÐÈÌÅÒÐÈ×ÅÑÊÈÉ ÌÅÒÎÄ Òî÷íóþ íàâåñêó ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà, óêàçàííóþ â ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå (ñ ñîäåðæà- íèåì ôòîðà îêîëî 3,8 ìã), ñæèãàþò â êîëáå ñ êè- ñëîðîäîì, ïîãëîùàÿ ïðîäóêòû ñæèãàíèÿ 15 ìë âîäû P. Ïðîáêó, äåðæàòåëü îáðàçöà è ñòåíêè êîëáû ïðîìûâàþò 40 ìë âîäû P (2.1.5.10. Ìå- òîä ñæèãàíèÿ â êîëáå ñ êèñëîðîäîì), ïðèáàâëÿ- þò 0,6 ìë ðàñòâîðà àëèçàðèíà S P è ïî êàïëÿì 0,1 Ì ðàñòâîð íàòðèÿ ãèäðîêñèäà äî êðàñíîãî îêðàøèâàíèÿ, çàòåì 2 – 3 êàïëè 1,5 % ðàñòâîðà àçîòíîé êèñëîòû P äî ïåðåõîäà â æåëòîå îêðà- øèâàíèå, 3,5 ìë áóôåðíîãî ðàñòâîðà ñ ðÍ 3,0 è òèòðóþò 0,005 Ì ðàñòâîðîì òîðèÿ (IV) íèò- ðàòà äî ðîçîâîé îêðàñêè. 1 ìë 0,005 Ì ðàñòâîðà òîðèÿ (IV) íèòðàòà ñîîòâåòñòâóåò 0,380 ìã ôòîðà. Ïðèìå÷àíèÿ. Ïðèãîòîâëåíèå áóôåðíîãî ðàñòâîðà ñ ðÍ 3,0. 24,0 ã íàòðèÿ äèãèäðîôîñôàòà áåçâîäíîãî P ðàñòâîðÿþò â âîäå P. Êîððåêòèðóþò ðÍ äî çíà- ÷åíèÿ 3,0 ïîòåíöèîìåòðè÷åñêè ôîñôîðíîé êè- ñëîòîé ðàçáàâëåííîé Ð è äîâîäÿò îáú¸ì ðàñòâî- ðà âîäîé P äî 1000,0 ìë. 0,005 Ì òîðèÿ (IV) íèòðàòà ðàñòâîð. 2,761 ã òîðèÿ (IV) íèòðàòà P Th(NO3)4·4H2O ðàñòâîðÿþò â âîäå P, äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî 1000,0 ìë è ïåðåìåøè- âàþò. Óñòàíîâêà òèòðà. 0,05 ã íàòðèÿ ôòîðèäà PÎ, ïðåäâàðèòåëüíî âûñóøåííîãî ïðè òåìïåðà- òóðå 150 °Ñ äî ïîñòîÿííîé ìàññû, ðàñòâîðÿþò â âîäå P, äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà òåì æå ðàñòâî- ðèòåëåì 250,0 ìë è ïåðåìåøèâàþò. Ê 20,0 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà ïðèáàâëÿþò 0,6 ìë ðàñ- òâîðà àëèçàðèíà S P è ïî êàïëÿì 0,1 Ì ðàñòâîð íàòðèÿ ãèäðîêñèäà äî ïåðåõîäà ðîçîâîé îêðà- ñêè â æåëòóþ. Çàòåì ïðèáàâëÿþò 5,0 ìë áóôåð- íîãî ðàñòâîðà ñ ðÍ 3,0 è òèòðóþò 0,005 Ì ðàñòâîðîì òîðèÿ (IV) íèòðàòà äî ïåðåõîäà æåëòîé îêðàñêè â ðîçîâóþ. 1 ìë 0,005 Ì ðàñòâîðà òîðèÿ (IV) íèòðàòà ñîîòâåòñòâóåò 0,380 ìã ôòîðà. 2. ÑÏÅÊÒÐÎÔÎÒÎÌÅÒÐÈ×ÅÑÊÈÉ ÌÅÒÎÄ Òî÷íóþ íàâåñêó ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà, óêàçàííóþ â ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå (ñ ñîäåðæà- íèåì ôòîðà 50,0 – 70,0 ìã), ñæèãàþò â êîëáå ñ êèñëîðîäîì, ïîãëîùàÿ ïðîäóêòû ñæèãàíèÿ 15 ìë âîäû P. Ïðîáêó, äåðæàòåëü îáðàçöà è ñòåí- êè êîëáû ïðîìûâàþò 40 ìë âîäû P (2.1.5.10. Ìå- òîä ñæèãàíèÿ â êîëáå ñ êèñëîðîäîì), ðàñòâîð êîëè÷åñòâåííî ïåðåíîñÿò â ìåðíóþ êîëáó âìå- ñòèìîñòüþ 100 ìë, ïðèáàâëÿþò ïî 25,0 ìë 0,01 % ðàñòâîðà àðñåíàçî I è 0,005 Ì ðàñòâîðà òîðèÿ (IV) íèòðàòà, äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà âîäîé P äî ìåòêè è ïåðåìåøèâàþò. ×åðåç 30 ìèí èçìåðÿþò îïòè÷åñêóþ ïëîòíîñòü èñïû- òóåìîãî ðàñòâîðà ïðè äëèíå âîëíû 580 íì îòíî- ñèòåëüíî êîìïåíñàöèîííîãî ðàñòâîðà, ñîäåðæà- ùåãî òå æå êîëè÷åñòâà ðåàêòèâîâ, íî áåç ëåêàð- ñòâåííîãî ñðåäñòâà.
Ñîäåðæàíèå ôòîðà îïðåäåëÿþò ïî êàëèáðîâî÷íîìó ãðàôèêó. Ïðèãîòîâëåíèå ðàñòâîðîâ ñðàâíåíèÿ. 4,0; 5,0; 6,0; 7,0; è 8,0 ìë ñòàíäàðòíîãî ðàñòâî- ðà ôòîðèä-èîíîâ (10 ppm F–) (2.2.1.2. Ñòàí- äàðòíûå ðàñòâîðû äëÿ èñïûòàíèé íà ïðåäåëü- íîå ñîäåðæàíèå ïðèìåñåé) ðàçáàâëÿþò äî 100,0 ìë è äàëåå ïîñòóïàþò, êàê óêàçàíî âûøå, íà÷èíàÿ ñî ñëîâ «...ïðèáàâëÿþò ïî 25,0 ìë 0,01 % ðàñòâîðà àðñåíàçî I». Ïðèìå÷àíèå. Ïðèãîòîâëåíèå 0,01 % ðàñòâîð àðñåíàçî I. 0,01 ã àðñåíàçî I Ð ðàñòâîðÿþò â âîäå P, äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà âîäîé Ð äî 100,0 ìë è ïåðåìå- øèâàþò. 3. ÈÎÍÎÌÅÒÐÈ×ÅÑÊÈÉ ÌÅÒÎÄ Ê òî÷íîé íàâåñêå ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà, óêàçàííîé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå (ñ ñîäåðæàíèåì ôòîðà îêîëî 20,0 ìã), ïðèáàâëÿ- þò 400 ìë âîäû P è âûäåðæèâàþò â òå÷åíèå 20 ìèí íà âîäÿíîé áàíå ïðè òåìïåðàòóðå îêîëî 71 80 °Ñ, ïåðèîäè÷åñêè ïåðåìåøèâàÿ. Îõëàæäàþò äî êîìíàòíîé òåìïåðàòóðû, äîâîäÿò îáú¸ì ðàñ- òâîðà äî 500,0 ìë è ôèëüòðóþò. Ê îáúåìó ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà, óêàçàííîìó â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, ïðèáàâëÿþò ðàâíûé îáúåì áóôåðíîãî ðàñòâîðà ñ ðÍ 5,25 è ïåðåìåøèâàþò. Îïðåäåëåíèå ñîäåðæàíèÿ ôòîðèä-èîíîâ ïðîâîäÿò êàê îïèñàíî â 2.1.2.47. Ïîòåíöèîìåò- ðè÷åñêîå îïðåäåëåíèå êîíöåíòðàöèè èîíîâ ñ èñ- ïîëüçîâàíèåì èîíîñåëåêòèâíûõ ýëåêòðîäîâ.  êà÷åñòâå èçìåðèòåëüíîãî ýëåêòðîäà èñïîëüçó- þò ôòîðèäñåëåêòèâíûé ýëåêòðîä, â êà÷åñòâå ýëåêòðîäà ñðàâíåíèÿ — õëîðñåðåáðÿíûé èëè êàëîìåëüíûé ýëåêòðîäû. Ãîòîâÿò íå ìåíåå 3 ñòàíäàðòíûõ ðàñòâîðîâ ôòîðèä-èîíîâ ïîäõîäÿùèõ êîíöåíòðàöèé, ïó- òåì ðàçáàâëåíèÿ îñíîâíîãî ñòàíäàðòíîãî ðàñ- òâîðà ôòîðèä-èîíîâ 2000 ìêã/ìë. Ñòðîÿò êàëèáðîâî÷íûé ãðàôèê çàâèñèìîñòè ðàçíîñòè ïîòåíöèàëîâ îò ëîãàðèôìà êîíöåíòðà- öèè ôòîðèä-èîíîâ. Ïî ãðàôèêó íàõîäÿò çíà÷å- íèå ëîãàðèôìà êîíöåíòðàöèè (lg Ñ) äëÿ èñïû- òóåìîãî ðàñòâîðà. Êîíöåíòðàöèþ ôòîðèä-èîíîâ (Ñ) â èñïûòóå- ìîì ðàñòâîðå, â ìèêðîãðàììàõ íà ìèëëèëèòð, âû÷èñëÿþò ïî ôîðìóëå: C ðõ =10 , ãäå õ = lgÑ. Áóôåðíûé ðàñòâîð ñ ðÍ îò 5,2 äî 5,3. 57,0 ìë óêñóñíîé êèñëîòû ëåäÿíîé P, 58,0 ã íà- òðèÿ õëîðèäà P è 4 ã öèêëîãåêñèëåíäèíèòðèë- òåòðàóêñóñíîé êèñëîòû P ðàñòâîðÿþò â âîäå P è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî 500,0 ìë. Êîððåêòèðóþò çíà÷åíèå ðÍ îò 5,2 äî 5,3 ðàñòâîðîì íàòðèÿ ãèäðîêñèäà Ð è äîâî- äÿò îáú¸ì ðàñòâîðà âîäîé P äî 1000,0 ìë. Ðàñ- òâîð âûäåðæèâàþò â òå÷åíèå 24 ÷. Óêàçàííûå êîëè÷åñòâà êîìïîíåíòîâ ìîãóò áûòü èçìåíåíû â çàâèñèìîñòè îò èñïûòàíèÿ è ñîñòàâà èñïûòóåìîãî îáðàçöà. Îñíîâíîé ñòàíäàðòíûé ðàñòâîð ôòî- ðèä-èîíîâ (2000 ppm F–). 4,42 ã íàòðèÿ ôòîðè- äà P, ïðåäâàðèòåëüíî âûñóøåííîãî ïðè òåìïå- ðàòóðå 300 °Ñ â òå÷åíèå 12 ÷, ðàñòâîðÿþò â âîäå Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà òåì æå ðàñòâîðèòå- ëåì äî 1000,0 ìë (2000 ìêã/ìë). Ðàñòâîð õðàíÿò â ïîëèýòèëåíîâîé èëè ïîëè- ïðîïèëåíîâîé åìêîñòè ïðè êîìíàòíîé òåìïåðà- òóðå. Ñðîê õðàíåíèÿ (ñðîê ãîäíîñòè) — íå áîëåå 3 ìåñ. 201050017-2022 2.1.5.17. Îïðåäåëåíèå êèñëîòîíåéòðàëèçóþùåé ñïîñîáíîñòè Ïîêàçàòåëü Êèñëîòîíåéòðàëèçóþùàÿ ñïî- ñîáíîñòü õàðàêòåðèçóåò îñíîâíûå ñâîéñòâà ëå- êàðñòâåííûõ ñðåäñòâ-àíòàöèäîâ — ñïîñîáíîñòü ñâÿçûâàòü õëîðîâîäîðîäíóþ êèñëîòó. Êèñëîòî- íåéòðàëèçóþùàÿ ñïîñîáíîñòü âûðàæàåòñÿ êî- ëè÷åñòâîì ìèëëèãðàìì-ýêâèâàëåíòîâ õëîðîâî- äîðîäíîé êèñëîòû, ñâÿçûâàåìîé 1 ã èëè ìèíè- ìàëüíîé äîçîé ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà. ÏÐÈÃÎÒÎÂËÅÍÈÅ ÈÑÏÛÒÓÅÌÎÃÎ ÐÀÑÒÂÎÐÀ Âñå èñïûòàíèÿ äîëæíû ïðîâîäèòüñÿ ïðè òåìïåðàòóðå (37 ± 3) °Ñ. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, èñïûòóåìûé ðàñòâîð ãî- òîâÿò ñëåäóþùèì îáðàçîì: Ñóáñòàíöèè äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðè- ìåíåíèÿ, òâåðäûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû.
Òî÷íî âçâåøåííîå êîëè÷åñòâî (óêàçàííîå â ÷à- ñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå) ñóáñòàíöèè äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ èëè ïðåïàðàòà, ýêâèâàëåíòíîå ìèíèìàëüíîé äîçå, ïîìåùàþò â ñòàêàí âìåñòèìîñòüþ 250 ìë. Ïðèáàâëÿþò 70 ìë âîäû Ð è ïåðåìåøèâàþò íà ìàãíèòíîé ìå- øàëêå â òå÷åíèå 1 ìèí. Ïðè íåîáõîäèìîñòè èñïûòóåìûé îáðàçåö óâëàæíÿþò, ïðèáàâëÿÿ íå áîëåå 5 ìë ýòàíîëà (96%) Ð (äîâåäåííîãî äî âå- ëè÷èíû ðÍ 3,5, ïîòåíöèîìåòðè÷åñêè) è ïåðåìå- øèâàþò äî ïîëíîãî ñìà÷èâàíèÿ îáðàçöà.  ñëó÷àå øèïó÷èõ òàáëåòîê ê íàâåñêå ñíà÷à- ëà ïðèáàâëÿþò 10 ìë âîäû Ð è îñòîðîæíî âðà- ùàþò ñòàêàí, ïîêà ðåàêöèÿ íå ïðåêðàòèòñÿ. Äî- áàâëÿþò åùå 10 ìë âîäû Ð è îñòîðîæíî ïåðåìå- øèâàþò. Îáìûâàþò ñòåíêè ñòàêàíà 50 ìë âîäû Ð è ïåðåìåøèâàþò íà ìàãíèòíîé ìåøàëêå â òå- ÷åíèå 1 ìèí. Ñóñïåíçèè è äðóãèå æèäêîñòè. Âñòðÿõèâà- þò êîíòåéíåð, ïîêà ñîäåðæèìîå íå ñòàíåò îäíî- ðîäíûì, îïðåäåëÿþò ïëîòíîñòü â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.2.5. Îòíî- ñèòåëüíàÿ ïëîòíîñòü. Ïåðåíîñÿò òî÷íî âçâå- øåííîå êîëè÷åñòâî îäíîðîäíîé ñìåñè, ýêâèâà- ëåíòíîå ìèíèìàëüíîé äîçå, â ñòàêàí âìåñòèìî- ñòüþ 250 ìë, äîáàâëÿþò âîäó Ð äî îáúåìà ïðèáëèçèòåëüíî 70 ìë è ïåðåìåøèâàþò íà ìàã- íèòíîé ìåøàëêå â òå÷åíèå 1 ìèí. 72 ÌÅÒÎÄÈÊÀ Ê èñïûòóåìîìó ðàñòâîðó ïðè ïåðåìåøèâà- íèè íà ìàãíèòíîé ìåøàëêå ïðèáàâëÿþò 30,0 ìë 1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû. Ïåðåìåøèâàþò â òå÷åíèå 15 ìèí ïîñëå äîáàâëåíèÿ êèñëîòû è íåìåäëåííî íà÷èíàþò òèòðîâàòü èçáûòîê õëî- ðîâîäîðîäíîé êèñëîòû 0,5 Ì ðàñòâîðîì íà- òðèÿ ãèäðîêñèäà â òå÷åíèå âðåìåíè, íå ïðåâû- øàþùåãî 5 ìèí, äî äîñòèæåíèÿ óñòîé÷èâîãî â òå÷åíèå îò 10 äî 15 ñ çíà÷åíèÿ ðÍ 3,5 (ïîòåí- öèîìåòðè÷åñêè). Âû÷èñëÿþò êîëè÷åñòâî ìèëëèãðàìì-ýêâè- âàëåíòîâ (ìã-ýêâ) ïîãëîùåííîé êèñëîòû ïî ôîðìóëå: Õìã-ýêâ = (30·ÌHCl) – (VNaOH·ÌNaOH), (1) ãäå ÌHCl è ÌNaOH — ìîëÿðíàÿ êîíöåíòðàöèÿ õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû è íàòðèÿ ãèäðîêñèäà ñîîò- âåòñòâåííî; VNaOH — îáúåì 0,5 Ì ðàñòâîðà íà- òðèÿ ãèäðîêñèäà, èçðàñõî- äîâàííûé íà òèòðîâàíèå. Åñëè êèñëîòîíåéòðàëèçóþùàÿ ñïîñîáíîñòü èñïûòóåìîãî îáðàçöà áîëüøå 25 ìã-ýêâ, äîáàâ- ëÿþò 60,0 ìë 1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû è äåëàþò ñîîòâåòñòâóþùåå èçìåíåíèå ïðè âû- ÷èñëåíèè. Âûðàæàþò ðåçóëüòàò â ìèëëèãðàìì-ýêâèâà- ëåíòàõ (ìã-ýêâ) êèñëîòû, ïîãëîùåííîé 1 ã èñ- ïûòóåìîé ñóáñòàíöèè äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ èëè èñïûòóåìîãî ïðåïàðàòà (Õ1) èëè ìèíèìàëüíîé äîçîé (Õ2): Äëÿ ñóáñòàíöèé äëÿ ôàðìàöåâòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ èëè òâåðäûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì: X a 1 = ìã-ýêâ (2) X b a 2 = ×ìã-ýêâ (3) ãäå a — íàâåñêà ñóáñòàíöèè äëÿ ôàðìàöåâòè- ÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ èëè èñïûòóåìîãî ïðåïàðàòà, ã; b — ñðåäíÿÿ ìàññà òàáëåòêè èëè ñîäåðæè- ìîãî êàïñóëû, ñîîòâåòñòâóþùàÿ ìèíè- ìàëüíîé äîçå, ã. Äëÿ æèäêîñòåé: X V a 2 = × ×ìã-ýêâ äîçû r (4) ãäå Väîçû — îáúåì ìèíèìàëüíîé äîçû, ìë; r — ïëîòíîñòü æèäêîñòè, ã/ìë; a — íàâåñêà èñïûòóåìîãî ïðåïàðàòà, ã. 201050018-2022 2.1.5.18. Öèíê â èíñóëèíå Íàñòîÿùàÿ îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ íà îïðåäåëåíèå öèíêà â ëå- êàðñòâåííûõ ïðåïàðàòàõ è àêòèâíûõ ôàðìàöåâ- òè÷åñêèõ ñóáñòàíöèÿõ èíñóëèíà. Îïðåäåëåíèå öèíêà ïðîâîäÿò ìåòîäîì àòîìíî-àáñîðáöèîí- íîé ñïåêòðîìåòðèè (îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòà- òüÿ 2.1.2.22. Àòîìíî-àáñîðáöèîííàÿ ñïåêòðî- ìåòðèÿ, ìåòîä I). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð: – äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ïà- ðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå ðàñòâîðèëè ñóñïåíçèÿ  ñëó÷àå åñëè èñïûòóåìûé ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ñóñïåíçèþ, â óïà- êîâêó ïðåäâàðèòåëüíî äîáàâëÿþò 2 ìêë 6 Ì õëî- ðîâîäîðîäíîé êèñëîòû Ð (ïðè àêòèâíîñòè èíñó- ëèíà 40 ÌÅ/ìë) èëè 4 ìêë (ïðè àêòèâíîñòè èíñóëèíà 100 ÌÅ/ìë) íà 1 ìë ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà è òùàòåëüíî ïåðåìåøèâàþò. Îáúåäèíÿþò ñîäåðæèìîå íå ìåíåå 3 óïàêî- âîê è ïåðåìåøèâàþò.
Îáúåì ïîëó÷åííîãî îá- ðàçöà, ýêâèâàëåíòíûé 100 ÌÅ, äîâîäÿò 0,01 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòîé Ð äî 25,0 ìë è ïåðå- ìåøèâàþò. Ïðè íåîáõîäèìîñòè âûïîëíÿþò äî- ïîëíèòåëüíîå ðàçâåäåíèå äî ïîëó÷åíèÿ êîíöåí- òðàöèè öèíêà â ïðåäåëàõ 0,4 – 1,6 ìêã/ìë. – äëÿ íàäîñàäî÷íîé æèäêîñòè â ëåêàðñò- âåííûõ ïðåïàðàòàõ äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðè- ìåíåíèÿ â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå ñóñïåíçèÿ Òùàòåëüíî ïåðåìåøèâàþò ñîäåðæèìîå êàæäîé óïàêîâêè äî ãîìîãåííîãî ñîñòîÿíèÿ, îáúåäèíÿþò ñîäåðæèìîå íå ìåíåå 3 óïàêîâîê, îòáèðàþò 5 – 10 ìë ãîìîãåííîé ñóñïåíçèè, ïå- ðåíîñÿò â öåíòðèôóæíóþ ïðîáèðêó è öåíòðèôó- ãèðóþò. Èñïîëüçóÿ íàäîñàäî÷íóþ æèäêîñòü ãîòîâÿò ðàñòâîð ñ êîíöåíòðàöèåé öèíêà â ïðåäå- ëàõ 0,4 – 1,6 ìêã/ìë, èñïîëüçóÿ 0,01 Ì õëîðîâî- äîðîäíóþ êèñëîòó Ð â êà÷åñòâå ðàçáàâèòåëÿ. – äëÿ àêòèâíîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé ñóá- ñòàíöèè 50,0 ìã èíñóëèíà ðàñòâîðÿþò, èçáåãàÿ ïåíî- îáðàçîâàíèÿ, â 0,01 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëî- òå Ð, äîâîäÿò îáú¸ì ðàñòâîðà òåì æå ðàñòâîðè- òåëåì äî 25,0 ìë è ïåðåìåøèâàþò. Ïîëó÷åííûé ðàñòâîð ðàçâîäÿò 0,01 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êè- ñëîòû Ð äî êîíöåíòðàöèè öèíêà â ïðåäåëàõ 0,4 – 1,6 ìêã/ìë è ïåðåìåøèâàþò. Êàëèáðîâî÷íûå ðàñòâîðû. Ñ ïîìîùüþ ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà öèíêà èîíîâ (5 ìã/ìë Zn2+) Ð ãîòîâÿò íå ìåíåå 5 êàëèáðîâî÷íûõ ðàñ- 73 òâîðîâ â äèàïàçîíå êîíöåíòðàöèé, çàâèñÿùåì îò ñîäåðæàíèÿ öèíêà â ëåêàðñòâåííîì ñðåäñòâå è îò ðàáî÷åãî äèàïàçîíà ïðèìåíÿåìîãî îáîðóäî- âàíèÿ, èñïîëüçóÿ 0,01 Ì õëîðîâîäîðîäíóþ êè- ñëîòó Ð â êà÷åñòâå ðàçáàâèòåëÿ. Óñëîâèÿ èñïûòàíèÿ Èñòî÷íèê èçëó÷åíèÿ Öèíêîâàÿ ëàìïà ñ ïîëûì êàòîäîì (äîïóñêàåòñÿ èñïîëüçîâàòü äóãî- âûå êñåíîíîâûå ëàìïû â êà÷åñòâå èñòî÷íèêà ñïëîøíîãî ñïåêòðà â ñî÷åòàíèè ñ ìîíîõðîìàòîðàìè âûñîêîãî ðàçðåøåíèÿ ïðè óñëî- âèè âàëèäàöèè ìåòîäèêè). Àòîìèçàöèÿ Âîçäóøíî-àöåòèëåíîâîå ïëàìÿ. Äëèíà âîëíû 213,9 íì. Èçìåðÿþò ïîãëîùåíèå èñïûòóåìîãî, êîí- òðîëüíîãî è êàëèáðîâî÷íûõ ðàñòâîðîâ. Ñòðîÿò êàëèáðîâî÷íûé ãðàôèê çàâèñèìîñòè àòîìíîãî ïîãëîùåíèÿ îò êîíöåíòðàöèè öèíêà (ìêã/ìë). Ïðèãîäíîñòü ñèñòåìû Îòíîñèòåëüíîå ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå àòîìíîãî ïîãëîùåíèÿ äëÿ êàëèáðîâî÷íîãî ðàñ- òâîðà ñ êîíöåíòðàöèåé öèíêà 0,8 ìêã/ìë äîëæíî áûòü íå áîëåå 1,4 % (6 èçìåðåíèé). Êîýôôèöèåíò êîððåëÿöèè êàëèáðîâî÷íîãî ãðàôèêà äîëæåí ñîñòàâëÿòü íå ìåíåå 0,99. Êîíöåíòðàöèþ öèíêà (Ñ, ìêã/ìë) â èñïûòóå- ìîì ðàñòâîðå îïðåäåëÿþò ïî êàëèáðîâî÷íîìó ãðàôèêó. Ñîäåðæàíèå öèíêà â ëåêàðñòâåííîì ïðåïà- ðàòå â ìèêðîãðàììàõ íà ìèëëèëèòð (X1) âû÷èñ- ëÿþò ïî ôîðìóëå: X C N1 = × , ãäå:C — êîíöåíòðàöèÿ öèíêà â èñïûòóåìîì ðàñòâîðå, îïðåäåëåííàÿ ïî êàëèáðî- âî÷íîìó ãðàôèêó, â ìèêðîãðàììàõ íà ìèëëèëèòð; N — ðàçâåäåíèå èñïûòóåìîãî ðàòâîðà. Ñîäåðæàíèå öèíêà â àêòèâíîé ôàðìàöåâòè- ÷åñêîé ñóáñòàíöèè â ïåðåñ÷åòå íà ñóõîå âåùåñò- âî â ïðîöåíòàõ (X2) âû÷èñëÿþò ïî ôîðìóëå: X C N a W 2 250 100 = × × × -( ) , ãäå: C — êîíöåíòðàöèÿ öèíêà â èñïûòóåìîì ðàñòâîðå, îïðåäåëåííàÿ ïî êàëèáðî- âî÷íîìó ãðàôèêó, â ìèêðîãðàììàõ íà ìèëëèëèòð; a — íàâåñêà èíñóëèíà, â ìèëëèãðàììàõ; N — äîïîëíèòåëüíîå ðàçâåäåíèå èñïûòóå- ìîãî ðàñòâîðà; W — ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè, â ïðîöåíòàõ. 201050019-2022 2.1.5.19. Ìåòîä ôîðìîëüíîãî òèòðîâàíèÿ Íàñòîÿùàÿ îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ íà ìåòîä ôîðìîëüíîãî òèòðî- âàíèÿ, ïðåäíàçíà÷åííûé äëÿ îïðåäåëåíèÿ àìèí- íîãî àçîòà ñâîáîäíûõ (êîíöåâûõ) àìèíîãðóïï â ïðåïàðàòàõ àìèíîêèñëîò, ïåïòèäîâ, áåëêîâ è äðóãèõ ñ ñîäåðæàíèåì àçîòà 1,5 – 5,0 ìã â 1 ìë èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà. Ìåòîä ôîðìîëüíîãî òèòðîâàíèÿ (ìåòîä Ñåðåíñåíà) îñíîâàí íà çàùè- òå ôîðìàëüäåãèäîì ñâîáîäíûõ àìèíîãðóïï ñ îáðàçîâàíèåì îñíîâàíèé Øèôôà è àëêàëèìåò- ðè÷åñêîì òèòðîâàíèè ýêâèâàëåíòíîãî êîëè÷åñò- âà êàðáîêñèëüíûõ ãðóïï.
Ìåòîä íå ïðèìåíèì â ñëó÷àå ïðèñóòñòâèÿ èîíîâ àììîíèÿ, òàê êàê ïðè ýòîì âûñîê ðèñê ïî- ëó÷åíèÿ çàâûøåííûõ ðåçóëüòàòîâ îïðåäåëåíèÿ. Ê òî÷íîé íàâåñêå èëè òî÷íîìó îáúåìó èñïû- òóåìîãî îáðàçöà, óêàçàííîãî â ÷àñòíîé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüå, ïðèáàâëÿþò âîäó Ð äî îáúåìà 20 ìë. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ðàñòâîð íåéòðàëèçó- þò ïîòåíöèîìåòðè÷åñêè äî ðÍ 7,0, ïóòåì ïðè- áàâëåíèÿ 0,1 Ì ðàñòâîðà íàòðèÿ ãèäðîêñèäà èëè 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû. Ïî îêîí- ÷àíèè íåéòðàëèçàöèè ïðèáàâëÿþò îò 2 äî 10 ìë (êîíêðåòíûå âåëè÷èíû óêàçûâàþò â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå) ôîðìàëüäåãèäà ðàñ- òâîð Ð, íåéòðàëèçîâàííîãî â äåíü àíàëèçà íà- òðèÿ ãèäðîêñèäà ðàñòâîðîì 10 % äî ðÍ 7,0, ïåðåìåøèâàþò è òèòðóþò 0,1 Ì ðàñòâîðîì íà- òðèÿ ãèäðîêñèäà äî çíà÷åíèÿ ðÍ 9,1 èëè äî ïî- ÿâëåíèÿ ñëàáî-ðîçîâîãî îêðàøèâàíèÿ (èíäèêà- òîð — ôåíîëôòàëåèíà ðàñòâîð Ð1), íå èçìå- íÿþùèõñÿ ïðè ïåðåìåøèâàíèè â òå÷åíèå 2 ìèí. Ïàðàëëåëüíî ïðîâîäÿò êîíòðîëüíûé îïûò.  çàâèñèìîñòè îò êîëè÷åñòâà ôóíêöèîíàëü- íûõ ãðóïï â îïðåäåëÿåìîì ñîåäèíåíèè òèòð áó- äåò ðàçíûì è äîëæåí áûòü óñòàíîâëåí äëÿ êàæ- äîãî êîíêðåòíîãî ñëó÷àÿ.  ÷àñòíîñòè, ïðè îïðåäåëåíèè àìèííîãî àçîòà 1 ìë 0,1 Ì ðàñòâîðà íàòðèÿ ãèäðîêñèäà ñîîòâåòñòâóåò 1,4 ìã àìèííîãî àçîòà. 74 2.1.8. ÌÅÒÎÄÛ ÔÀÐÌÀÊÎÃÍÎÑÒÈ×ÅÑÊÈÕ ÈÑÏÛÒÀÍÈÉ 201080018-2022 2.1.8.18. Îïðåäåëåíèå êîýôôèöèåíòà âîäîïîãëîùåíèÿ è ðàñõîäíîãî êîýôôèöèåíòà äëÿ ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ Íàñòîÿùàÿ îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ ïðåäíàçíà÷åíà äëÿ ó÷åòà âêëàäà êîýôôèöèåíòà âîäîïîãëîùåíèÿ ïðè ïîëó÷åíèè òðåáóåìûõ êî- ëè÷åñòâ âîäíûõ èçâëå÷åíèé èç ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, ñîäåðæàùåãî ïîëèñàõàðè- äû (íàïðèìåð: ìàòü-è-ìà÷åõè ëèñòüÿ è äð.) è ðàñõîäíîãî êîýôôèöèåíòà — ïðè ïîëó÷åíèè òðåáóåìûõ êîëè÷åñòâ âîäíûõ èçâëå÷åíèé èç ëå- êàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, ñîäåðæàùå- ãî ñëèçü (íàïðèìåð: àëòåÿ êîðíè). ÊÎÝÔÔÈÖÈÅÍÒ ÂÎÄÎÏÎÃËÎÙÅÍÈß Êîýôôèöèåíò âîäîïîãëîùåíèÿ — ïîêàçà- òåëü, îïðåäåëÿåìûé êîëè÷åñòâîì âîäû â ìèëëè- ëèòðàõ, óäåðæèâàåìîé 1,0 ã ëåêàðñòâåííîãî ðàñ- òèòåëüíîãî ñûðüÿ ïîñëå åãî îòæàòèÿ â ïåðôîðè- ðîâàííîì ñòàêàíå èíôóíäèðíîãî àïïàðàòà. Êîýôôèöèåíò âîäîïîãëîùåíèÿ èñïîëüçóåòñÿ äëÿ ðàñ÷åòîâ ïðè ïîëó÷åíèè âîäíûõ èçâëå÷åíèé èç ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ êîýôôèöèåíòà âîäîïîãëî- ùåíèÿ íàâåñêó öåëüíîãî èëè èçìåëü÷åííîãî ëå- êàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ ìàññîé 10,0 ã çàëèâàþò âîäîé Ð è ãîòîâÿò âîäíîå èçâëå- ÷åíèå â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.5.1.15. Íàñòîè è îòâàðû. Ïîëó÷åííîå âîäíîå èçâëå÷åíèå ïðîöåæèâàþò, îñòàâøååñÿ â ïåðôîðèðîâàííîì ñòàêàíå èíôóíäèðíîãî àï- ïàðàòà ñûðüå îòæèìàþò è èçìåðÿþò îáúåì èç- âëå÷åíèÿ. Êîýôôèöèåíò âîäîïîãëîùåíèÿ (Êâï) ðàññ÷è- òûâàþò ïî ñëåäóþùåé ôîðìóëå: Ê V V m âï = 1 2– , ãäå: V1 — òðåáóåìûé îáúåì âîäíîãî èçâëå÷å- íèÿ, â ìèëëèëèòðàõ; V2 — ïîëó÷åííûé îáúåì âîäíîãî èçâëå÷å- íèÿ ïîñëå îòæàòèÿ ñûðüÿ, â ìèëëè- ëèòðàõ; m — ìàññà ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, â ãðàììàõ. Êîýôôèöèåíò âîäîïîãëîùåíèÿ ðàññ÷èòûâà- þò êàê ñðåäíåå àðèôìåòè÷åñêîå ðåçóëüòàòîâ òðåõ ïàðàëëåëüíûõ îïðåäåëåíèé. Çíà÷åíèÿ êîýôôèöèåíòà âîäîïîãëîùåíèÿ çàèìñòâóþò èç òàáëèöû 1 èëè èñïîëüçóþò åãî óñëîâíûå çíà÷åíèÿ.  òàáëèöå 2.1.8.18.-1 ïðèâåäåíû çíà÷åíèÿ êîýôôèöèåíòîâ âîäîïîãëîùåíèÿ äëÿ îòäåëüíûõ âèäîâ ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ. 75 Òàáëèöà 2.1.8.18.-1.
— Êîýôôèöèåíòû âîäîïîãëî- ùåíèÿ îòäåëüíûõ âèäîâ ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëü- íîãî ñûðüÿ Âèä ñûðüÿ Êîýôôèöè- åíò, ìë Âàëåðèàíû êîðíåâèùà ñ êîðíÿìè 2,9 Ãîðèöâåòà òðàâà 2,8 Ãîðöà çìåèíîãî (çìååâèêà) êîðíåâèùà 2,0 Äóáà êîðà 2,0 Äóøèöû òðàâà 2,0 Çâåðîáîÿ òðàâà 1,6 Êàëèíû êîðà 2,0 Êðàïèâû ëèñòüÿ 1,8 Êðîâîõëåáêè êîðíåâèùà è êîðíè 1,7 Êðóøèíû êîðà 1,6 Ëàï÷àòêè êîðíåâèùà 1,4 Ìàòü-è-ìà÷åõè ëèñòüÿ 3,0 Ìÿòû ïåðå÷íîé ëèñòüÿ 2,4 Ïîäîðîæíèêà áîëüøîãî ëèñòüÿ 2,5 Ïîëûíè ãîðüêîé òðàâà 2,1 Ïóñòûðíèêà òðàâà 2,0 Ðîìàøêè àïòå÷íîé öâåòêè 3,4 Ñåííû ëèñòüÿ 1,8 Ñîëîäêè êîðíè 1,7 Ñóøåíèöû òðàâà 2,2 Òîëîêíÿíêè ëèñòüÿ 1,4 Øàëôåÿ ëèñòüÿ 3,3 Øèïîâíèêà ïëîäû 1,1 Ïðè îòñóòñòâèè êîýôôèöèåíòà âîäîïîãëî- ùåíèÿ äëÿ ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ îòäåëüíûõ ìîðôîëîãè÷åñêèõ ãðóïï èñïîëüçóþò ñëåäóþùèå óñëîâíûå çíà÷åíèÿ: – äëÿ êîðíåé è êîðíåâèù — 1,5 ìë/ã; – äëÿ êîðû, ïî÷åê, òðàâû è öâåòêîâ — 2,0 ìë/ã; – äëÿ ñåìÿí — 3,0 ìë/ã. Îáúåì âîäû (Vêâï), íåîáõîäèìûé äëÿ ïîëó÷å- íèÿ âîäíîãî èçâëå÷åíèÿ ñ ó÷åòîì êîýôôèöèåíòà âîäîïîãëîùåíèÿ (Êâï), ðàññ÷èòûâàþò ïî ñëå- äóþùåé ôîðìóëå: Vêâï = V + m·Êâï, ãäå: V — òðåáóåìûé îáúåì âîäíîãî èçâëå÷å- íèÿ, â ìèëëèëèòðàõ; m — ìàññà ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, íåîáõîäèìàÿ äëÿ ïîëó÷åíèÿ âîäíîãî èçâëå÷åíèÿ, â ãðàììàõ; Êâï — êîýôôèöèåíò âîäîïîãëîùåíèÿ ëåêàð- ñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ. ÐÀÑÕÎÄÍÛÉ ÊÎÝÔÔÈÖÈÅÍÒ Ïðè ïîëó÷åíèè âîäíûõ èçâëå÷åíèé èç ëå- êàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, ñîäåðæàùå- ãî ñëèçü, â ÷àñòíîñòè — àëòåÿ êîðíåé, èñïîëüçó- þò ðàñõîäíûé êîýôôèöèåíò (Êð). Ðàñõîäíûé êî- ýôôèöèåíò ïîêàçûâàåò âî ñêîëüêî ðàç ñëåäóåò óâåëè÷èòü ìàññó ñûðüÿ è îáúåì âîäû Ð äëÿ ïî- ëó÷åíèÿ òðåáóåìîãî îáúåìà (ìë) âîäíîãî èçâëå- ÷åíèÿ. Ðàñõîäíûå êîýôôèöèåíòû äëÿ ïîëó÷åíèÿ âîäíîãî èçâëå÷åíèÿ èç àëòåÿ êîðíåé ïðè ðàçëè÷- íûõ ñîîòíîøåíèÿõ ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ è âî- äû Ð ïðèâåäåíû â òàáëèöå 2.1.8.18.-2. Äëÿ âîäíîãî èçâëå÷åíèÿ èç àëòåÿ êîðíåé ñ êîíöåíòðàöèåé áîëåå 5 % (1:20) ðàñõîäíûé êî- ýôôèöèåíò (Êð) ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå: Ê m ð = - × 100 100 4 6( , ), ãäå: m — ìàññà àëòåÿ êîðíÿ â ãðàììàõ, íåîáõî- äèìàÿ äëÿ ïîëó÷åíèÿ 100 ìë âîäíîãî èçâëå÷åíèÿ íåîáõîäèìîé êîíöåíòðà- öèè; 4,6 — ïîñòîÿííàÿ âåëè÷èíà, ïîêàçûâàþ- ùàÿ, ÷òî 1,0 ã àëòåÿ êîðíÿ óäåðæèâàåò 4,6 ìë âîäû Ð. 201080019-2022 2.1.8.19. Èäåíòèôèêàöèÿ æèðíûõ ìàñåë ìåòîäîì òîíêîñëîéíîé õðîìàòîãðàôèè Èñïûòàíèÿ ïðîâîäÿò ìåòîäîì òîíêîñëîéíîé õðîìàòîãðàôèè (2.1.2.26). ÌÅÒÎÄÈÊÀ 1 Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Îêîëî 20 ìã (1 êàï- ëþ) æèðíîãî ìàñëà ðàñòâîðÿþò â 3 ìë ìåòèëåí- õëîðèäà Ð, ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷à- ñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ. Îêîëî 20 ìã (1 êàïëþ) êóêóðóçíîãî ìàñëà Ð ðàñòâîðÿþò â 3 ìë ìåòè- ëåíõëîðèäà Ð. Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – ÒÑÕ ïëàñòèíêà ñî ñëîåì ñèëèêàãåëÿ îêòà- äåöèëñèëèëüíîãî Ð [2 – 10 ìêì]; – ïîäâèæíàÿ ôàçà A: ýôèð Ð; – ïîäâèæíàÿ ôàçà Á: ìåòèëåíõëîðèä Ð – óê- ñóñíàÿ êèñëîòà ëåäÿíàÿ Ð – àöåòîí Ð (20:40:50, îá/îá/îá); – îáúåì íàíîñèìîé ïðîáû: 1 ìêë; – ïðîáåã ôðîíòà ïîäâèæíîé ôàçû: äâàæäû ñ ïîäâèæíîé ôàçîé À íå ìåíåå 0,5 ñì îò ëèíèè ñòàðòà, çàòåì äâàæäû ñ ïîäâèæíîé ôàçîé Á íå ìåíåå 8 ñì îò ëèíèè ñòàðòà; – âûñóøèâàíèå: íà âîçäóõå; – äåòåêòèðîâàíèå: îïðûñêèâàþò ðàñòâî- ðîì 100 ã/ë ôîñôîðíîìîëèáäåíîâîé êèñëîòû Ð â ýòàíîëå (96 %) Ð, íàãðåâàþò ïðè òåìïåðàòóðå 120 °Ñ â òå÷åíèå îêîëî 3 ìèí è ïðîñìàòðèâàþò ïðè äíåâíîì ñâåòå. Òèïè÷íàÿ õðîìàòîãðàììà äëÿ èäåíòèôèêà- öèè æèðíûõ ìàñåë ïðèâåäåíà íà ðèñóíêå 2.1.8.19.-1. ÌÅÒÎÄÈÊÀ 2 Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Îêîëî 20 ìã (1 êàï- ëþ) æèðíîãî ìàñëà ðàñòâîðÿþò â 3 ìë ìåòèëåí- 76 Òàáëèöà 2.1.8.18.-2.
— Ðàñõîäíûå êîýôôèöèåíòû äëÿ ïîëó÷åíèÿ âîäíîãî èçâëå÷åíèÿ àëòåÿ êîðíåé ïðè ðàçëè÷íûõ ñîîòíîøåíèÿõ ñûðüÿ è âîäû Ð Ñîîòíîøåíèå ñûðüå / âîäà Ð Ðàñõîäíûé êîýôôèöèåíò àëòåÿ êîðíåé, Kð 1:100 1,05 1:50 1,10 1:30 1,15 1:25 1,20 1:20 1,30 õëîðèäà Ð, ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷à- ñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ. Îêîëî 20 ìã (1 êàïëþ) êóêóðóçíîãî ìàñëà Ð ðàñòâîðÿþò â 3 ìë ìåòè- ëåíõëîðèäà Ð. Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – ÒÑÕ ïëàñòèíêà ñî ñëîåì ñèëèêàãåëÿ îêòà- äåöèëñèëèëüíîãî Ð [2 – 10 ìêì]; – ïîäâèæíàÿ ôàçà: ìåòèëåíõëîðèä Ð – óê- ñóñíàÿ êèñëîòà ëåäÿíàÿ Ð – àöåòîí Ð (20:40:50, îá/îá/îá); – îáúåì íàíîñèìîé ïðîáû: 1 ìêë â âèäå ïî- ëîñ äëèíîé 8 ìì (ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàí ïîä- õîäÿùèé àâòîìàòèçèðîâàííûé ïðèáîð); – ïðîáåã ôðîíòà ïîäâèæíîé ôàçû: íå ìå- íåå 7 ñì îò ëèíèè ñòàðòà; – âûñóøèâàíèå: íà âîçäóõå; – äåòåêòèðîâàíèå: îáðàáàòûâàþò ðàñòâî- ðîì 100 ã/ë ôîñôîðíîìîëèáäåíîâîé êèñëîòû Ð â ýòàíîëå (96 %) Ð, íàãðåâàþò ïðè òåìïåðàòóðå 120 °Ñ â òå÷åíèå 3 ìèí è ïðîñìàòðèâàþò ïðè äíåâíîì ñâåòå. 77 Ðèñóíîê 2.1.8.19.-1. — Õðîìàòîãðàììà äëÿ èäåíòèôèêàöèè æèðíûõ ìàñåë (ìåòîäèêà 1). 1 — àðàõèñîâîå ìàñ- ëî; 2 — êóíæóòíîå ìàñëî; 3 — êóêóðóçíîå ìàñëî; 4 — ðàïñîâîå ìàñëî; 5 — ñîåâîå ìàñëî; 6 — ðàïñîâîå ìàñëî (íå ñîäåðæàùåå ýðóêîâîé êèñëîòû); 7 — ëüíÿíîå ìàñëî; 8 — îëèâêîâîå ìàñëî; 9 — ïîäñîëíå÷íîå ìàñëî; 10 — ìèíäàëüíîå ìàñëî; 11 — ìàñëî çàðîäûøåé ïøåíèöû; 12 — ìàñëî áóðà÷íèêà ëåêàðñòâåííîãî; 13 — ýíîòåðîâîå ìàñëî; 14 — ñàôëîðîâîå ìàñëî (òèï I); 15 — ñàôëîðîâîå ìàñëî (òèï II); 16 — ãèäðîãåíèçèðîâàííîå àðàõèñîâîå ìàñëî Ðèñóíîê 2.1.8.19.-2. — Õðîìàòîãðàììà äëÿ èäåíòèôèêàöèè æèðíûõ ìàñåë (ìåòîäèêà 2). 1 — àðàõèñîâîå ìàñ- ëî; 2 — êóíæóòíîå ìàñëî; 3 — êóêóðóçíîå ìàñëî; 4 — ðàïñîâîå ìàñëî; 5 — ñîåâîå ìàñëî; 6 — ðàïñîâîå ìàñëî (íå ñîäåðæàùåå ýðóêîâîé êèñëîòû); 7 — ëüíÿíîå ìàñëî; 8 — îëèâêîâîå ìàñëî; 9 — ïîäñîëíå÷íîå ìàñëî; 10 — ìèíäàëüíîå ìàñëî; 11 — ìàñëî çàðîäûøåé ïøåíèöû; 12 — ìàñëî áóðà÷íèêà ëåêàðñòâåííîãî; 13 — ýíîòåðîâîå ìàñëî; 14 — ñàôëîðîâîå ìàñëî (òèï I); 15 — ñàôëîðîâîå ìàñëî (òèï II); 16 — ãèäðîãåíèçèðîâàííîå àðàõèñîâîå ìàñëî Òèïè÷íàÿ õðîìàòîãðàììà äëÿ èäåíòèôèêà- öèè æèðíûõ ìàñåë ïðèâåäåíà íà ðèñóíêå 2.1.8.19.-2. 201080020-2022 2.1.8.20. Îïðåäåëåíèå ùåëî÷íûõ ïðèìåñåé â æèðíûõ ìàñëàõ  ïðîáèðêó ïîìåùàþò 10 ìë ñâåæåïåðå- ãíàííîãî àöåòîíà Ð è 0,3 ìë âîäû Ð, ïðèáàâëÿ- þò 0,05 ìë ðàñòâîðà 0,4 ã/ë áðîìôåíîëîâîãî ñè- íåãî Ð â ýòàíîëå (96 %) Ð; ïðè íåîáõîäèìîñòè ðàñòâîð íåéòðàëèçóþò 0,01 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòîé èëè 0,01 Ì ðàñòâîðîì íàòðèÿ ãèäðî- êñèäà, çàòåì ïðèáàâëÿþò 10 ìë èñïûòóåìîãî ìàñ- ëà, âñòðÿõèâàþò è îñòàâëÿþò äî ðàçäåëåíèÿ ñëîåâ. Äëÿ èçìåíåíèÿ îêðàñêè âåðõíåãî ñëîÿ â æåë- òóþ äîëæíî áûòü èçðàñõîäîâàíî íå áîëåå 0,1 ìë 0,01 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû. 201080021-2022 2.1.8.21. Îïðåäåëåíèå ïîñòîðîííèõ ìàñåë â æèðíûõ ìàñëàõ ìåòîäîì òîíêîñëîéíîé õðîìàòîãðàôèè Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì òîíêîñëîéíîé õðîìàòîãðàôèè â ñîîòâåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìà- öåâòè÷åñêîé ñòàòüåé 2.1.2.26. Òîíêîñëîéíàÿ õðî- ìàòîãðàôèÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì â êà÷åñòâå òîí- êîãî ñëîÿ êèçåëüãóðà G P. Ïëàñòèíêó ïðîïèòûâàþò, ïîìåñòèâ â êàìå- ðó, ñîäåðæàùóþ ñìåñü ïàðàôèí æèäêèé Ð — ïåòðîëåéíûé ýôèð Ð (10:90, îá/îá) â òàêîì êî- ëè÷åñòâå, ÷òîáû íèæíèé êðàé ïëàñòèíêè áûë ïîãðóæåí â æèäêîñòü íà 5 ìì. Êîãäà ñìåñü äëÿ ïðîïèòûâàíèÿ ïîäíèìåòñÿ íå ìåíåå ÷åì íà 12 ñì îò íèæíåãî êðàÿ ïëàñòèíêè, åå âûíèìàþò èç êàìåðû è äàþò ðàñòâîðèòåëþ èñïàðèòüñÿ â òå÷åíèå 5 ìèí. Ïîñëåäóþùåå õðîìàòîãðàôè- ðîâàíèå ïðîâîäÿò â òîì æå íàïðàâëåíèè, ÷òî è ïîäãîòîâêà ïëàñòèíêè ê èñïûòàíèþ. Ïðèãîòîâëåíèå ñìåñè æèðíûõ êèñëîò.
Ê 2 ã ìàñëà ïðèáàâëÿþò 30 ìë 0,5 Ì ðàñòâîðà êàëèÿ ãèäðîêñèäà ñïèðòîâîãî è íàãðåâàþò ñ îáðàòíûì õîëîäèëüíèêîì â òå÷åíèå 45 ìèí. Äîáàâëÿþò 50 ìë âîäû Ð, îõëàæäàþò, ïåðåíîñÿò â äåëèòåëü- íóþ âîðîíêó è ýêñòðàãèðóþò òðåìÿ ïîðöèÿìè ýôèðà Ð ïî 50 ìë. Ýôèðíûå ñëîè îòáðàñûâàþò, âîäíûé ñëîé ïîäêèñëÿþò õëîðîâîäîðîäíîé êè- ñëîòîé Ð è âíîâü âñòðÿõèâàþò ñ òðåìÿ ïîðöèÿ- ìè ýôèðà Ð ïî 50 ìë. Ýôèðíûå ýêñòðàêòû îáúåäèíÿþò è âñòðÿõèâàþò ñ òðåìÿ ïîðöèÿìè âîäû Ð ïî 10 ìë, îòáðàñûâàÿ ïðîìûâíûå âîäû. Îáúåäèíåííûå ýôèðíûå ýêñòðàêòû ñóøàò íàä íàòðèÿ ñóëüôàòîì áåçâîäíûì Ð è ôèëüòðóþò. Çàòåì ýôèð âûïàðèâàþò íà âîäÿíîé áàíå, à èç ïîëó÷åííîãî îñòàòêà ãîòîâÿò èñïûòóåìûé ðàñ- òâîð. Æèðíûå êèñëîòû òàêæå ìîæíî èçâëå÷ü èç ùåëî÷íîãî ðàñòâîðà, ïîëó÷åííîãî ïðè îïðåäå- ëåíèè íåîìûëÿåìûõ âåùåñòâ. Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. 40 ìã ñìåñè æèðíûõ êèñëîò, ïîëó÷åííîé èç èñïûòóåìîãî îáðàçöà ìàñëà, ðàñòâîðÿþò â 4 ìë õëîðîôîðìà Ð. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ. 40 ìã ñìåñè æèðíûõ êè- ñëîò, ïîëó÷åííîé èç ñìåñè 19 îáúåìîâ êóêóðóç- íîãî ìàñëà Ð è 1 îáúåìà ðàïñîâîãî ìàñëà Ð, ðàñ- òâîðÿþò â 4 ìë õëîðîôîðìà Ð. Íà ëèíèþ ñòàðòà õðîìàòîãðàôè÷åñêîé ïëà- ñòèíêè íàíîñÿò ïî 3 ìêë èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà è ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ. Ïîìåùàþò ïëàñòèíêó â êàìåðó ñ ñèñòåìîé ðàñòâîðèòåëåé: âîäà Ð – êè- ñëîòà óêñóñíàÿ ëåäÿíàÿ Ð (10:90 îá/îá). Êîãäà ôðîíò ðàñòâîðèòåëåé ïðîéäåò 8 ñì îò ëèíèè ñòàðòà, ïëàñòèíêó âûíèìàþò èç êàìåðû, ñóøàò ïðè òåìïåðàòóðå 110 °Ñ â òå÷åíèå 10 ìèí è îñ- òàâëÿþò äî îõëàæäåíèÿ. Çàòåì, ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòà- òüå, ïëàñòèíêó ïîìåùàþò â çàêðûòóþ ñ ïëîòíî ïîäîãíàííîé êðûøêîé õðîìàòîãðàôè÷åñêóþ êà- ìåðó, ïðåäâàðèòåëüíî íàñûùåííóþ ïàðàìè éîäà (íà äíî êàìåðû â âûïàðèòåëüíîé ÷àøêå ïî- ìåùàþò éîä Ð). ×åðåç íåêîòîðîå âðåìÿ ïðîÿâëÿ- þòñÿ êîðè÷íåâûå èëè æåëòîâàòî-êîðè÷íåâûå ïÿòíà. Ïëàñòèíêó âûíèìàþò èç êàìåðû è îñòàâ- ëÿþò íà íåñêîëüêî ìèíóò äî èñ÷åçíîâåíèÿ êî- ðè÷íåâîãî ôîíà è îïðûñêèâàþò ðàñòâîðîì êðàõìàëà Ð. Ïîÿâëÿþòñÿ ñèíèå ïÿòíà (çîíà àä- ñîðáöèè), êîòîðûå ìîãóò ïðèîáðåòàòü êîðè÷íå- âóþ îêðàñêó ïðè âûñóøèâàíèè è âíîâü ñòàíî- âÿòñÿ ñèíèìè ïîñëå îïðûñêèâàíèÿ âîäîé Ð. Íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà âñåãäà äîëæíû îáíàðóæèâàòüñÿ ïÿòíà ñ RF îêîëî 0,5 (îëåèíîâàÿ êèñëîòà) è ïÿòíî ñ RF îêîëî 0,65 (ëèíîëåâàÿ êèñëîòà), ñîîòâåòñòâóþùèå ïÿòíàì íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ. Íà õðî- ìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà íåêîòîðûõ ìàñåë ìîæåò îáíàðóæèâàòüñÿ ïÿòíî ñ RF îêîëî 0,75 (ëèíîëåíîâàÿ êèñëîòà). Ïðè ñðàâíåíèè ïÿ- òåí íà õðîìàòîãðàììàõ èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà è ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ íà õðîìàòîãðàììå èñïû- 78 òóåìîãî ðàñòâîðà íå äîëæíî îáíàðóæèâàòüñÿ ïÿòíî ñ RF îêîëî 0,25 (ýðóêîâàÿ êèñëîòà). 201080022-2022 2.1.8.22. Îïðåäåëåíèå íèêåëÿ â ãèäðîãåíèçèðîâàííûõ ðàñòèòåëüíûõ ìàñëàõ Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì àòîìíî-àá- ñîðáöèîííîé ñïåêòðîìåòðèè (2.1.2.22, ìåòîä I). Ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì ðåàêòèâû ìàãíèÿ íèòðàò Ð è àììîíèÿ äèãèäðîôîñôàò Ð äîëæ- íû áûòü ïðîâåðåíû íà íàëè÷èå íèêåëÿ. Ïðè ðàñ- ÷åòå ñîäåðæàíèÿ íèêåëÿ â èñïûòóåìîì îáðàçöå ó÷èòûâàþò åãî ôàêòè÷åñêîå ñîäåðæàíèå â ðå- àêòèâàõ. Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. 0,250 ã (m) èñïûòóå- ìîãî îáðàçöà ïîìåùàþò â ïîäõîäÿùèé ðåàêöè- îííûé ñîñóä, óñòîé÷èâûé ê âûñîêîìó äàâëåíèþ (íàïðèìåð, èç ôòîðïîëèìåðà èëè êâàðöåâîãî ñòåêëà), ïðèáàâëÿþò 6,0 ìë àçîòíîé êèñëîòû, ñâîáîäíîé îò íèêåëÿ, Ð è 2,0 ìë ðàñòâîðà âîäî- ðîäà ïåðîêñèäà êîíöåíòðèðîâàííîãî Ð. Àíàëî- ãè÷íûì îáðàçîì ãîòîâÿò êîíòðîëüíûé ðàñòâîð. Çàêðûòûå ñîñóäû ïîìåùàþò â ëàáîðàòîðíóþ ìèêðîâîëíîâóþ ïå÷ü è îáðàáàòûâàþò èõ ñîäåð- æèìîå â ñîîòâåòñòâèè ñ ïîäõîäÿùåé ïðîãðàì- ìîé, íàïðèìåð, ïðè ìîùíîñòè 1000 Âò â òå÷å- íèå 40 ìèí.
Ïðåæäå ÷åì îòêðûòü, ðåàêöèîííûå ñîñóäû îõëàæäàþò, çàòåì ïðèáàâëÿþò ïî 2,0 ìë ðàñòâîðà âîäîðîäà ïåðîêñèäà êîíöåíòðèðîâàí- íîãî Ð è ïîâòîðÿþò ñòàäèþ îáðàáîòêè. Ïî îêîí- ÷àíèè öèêëà ñîñóäû îõëàæäàþò. Ñîäåðæèìîå ñîñóäîâ êîëè÷åñòâåííî ïåðåíîñÿò â ìåðíûå êîë- áû âìåñòèìîñòüþ 25 ìë, ïðèáàâëÿþò â êàæäóþ êîëáó ïî 0,5 ìë ðàñòâîðà 10 ã/ë ìàãíèÿ íèòðà- òà Ð è ðàñòâîðà 100 ã/ë àììîíèÿ äèãèäðîôîñ- ôàòà Ð, äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðîâ âîäîé äëÿ õðî- ìàòîãðàôèè Ð äî 25,0 ìë è ïåðåìåøèâàþò. Ðàñòâîðû ñðàâíåíèÿ.  ÷åòûðå ìåðíûå êîë- áû âìåñòèìîñòüþ 25 ìë ïîìåùàþò 25 ìêë, 50 ìêë, 75 ìêë, 100 ìêë ñòàíäàðòíîãî ðàñòâî- ðà íèêåëÿ èîíîâ (5 ppm Ni2+) Ð.  êàæäóþ êîëáó ïðèáàâëÿþò 0,5 ìë ðàñòâîðà 10 ã/ë ìàãíèÿ íèò- ðàòà Ð, 0,5 ìë ðàñòâîðà 100 ã/ë àììîíèÿ äèãèä- ðîôîñôàòà Ð, 6,0 ìë àçîòíîé êèñëîòû, ñâîáîä- íîé îò íèêåëÿ, Ð, äîâîäÿò âîäîé äëÿ õðîìàòî- ãðàôèè Ð äî îáúåìà 25,0 ìë è ïåðåìåøèâàþò. Êîíöåíòðàöèÿ íèêåëÿ â ïîëó÷åííûõ ðàñòâîðàõ ñðàâíåíèÿ ñîñòàâëÿåò 5 íã/ìë, 10 íã/ìë, 15 íã/ìë è 20 íã/ìë (ppb), ñîîòâåòñòâåííî. Êîíòðîëüíûé ðàñòâîð. 1,0 ìë ðàñòâîðà 10 ã/ë ìàãíèÿ íèòðàòà Ð, 1,0 ìë ðàñòâîðà 100 ã/ë àììîíèÿ äèãèäðîôîñôàòà Ð è 12,0 ìë àçîòíîé êèñëîòû, ñâîáîäíîé îò íèêåëÿ, Ð äîâî- äÿò âîäîé äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð äî îáúåìà 50,0 ìë è ïåðåìåøèâàþò. Èñïûòàíèå. Äëÿ èñïûòàíèÿ èñïîëüçóþò ìåòîä àòîìíî- àáñîðáöèîííîé ñïåêòðîìåòðèè (2.1.2.22, ìåòîä I). Óñëîâèÿ îïðåäåëåíèÿ: – èñòî÷íèê: íèêåëåâàÿ ëàìïà ñ ïîëûì êàòî- äîì; – äëèíà âîëíû: 232,0 íì; – àòîìèçàòîð: ýëåêòðîòåðìè÷åñêèé (ãðà- ôèòîâàÿ òðóá÷àòàÿ ïå÷ü), îñíàùåííûé ñèñòåìîé êîððåêöèè ôîíà, òðóáêîé ñ ïèðîëèòè÷åñêèì ïî- êðûòèåì; – òåìïåðàòóðíûé ðåæèì: íàãðåâ äî òåìïå- ðàòóðû âûñóøèâàíèÿ (120 °C) ïðîâîäÿò â òå÷å- íèå 5 ñ è âûäåðæèâàþò ïðè ýòîé òåìïåðàòóðå â òå÷åíèå 35 ñ, íàãðåâ äî òåìïåðàòóðû îçîëåíèÿ (1100 °C) ïðîâîäÿò â òå÷åíèå 30 ñ è âûäåðæèâà- þò ïðè ýòîé òåìïåðàòóðå â òå÷åíèå 10 ñ, îõëàæ- äåíèå äî òåìïåðàòóðû 800 °C ïðîâîäÿò â òå÷å- íèå 5 ñ è âûäåðæèâàþò ïðè ýòîé òåìïåðàòóðå 5 ñ, àòîìèçàöèþ ïðîâîäÿò ïðè òåìïåðàòóðå 2600 °C â òå÷åíèå 7 ñ. Îïòèìàëüíàÿ òåìïåðàòóðíàÿ ïðîãðàììà ìî- æåò îòëè÷àòüñÿ äëÿ êàæäîãî ïðèáîðà, ïîýòîìó äîïóñêàåòñÿ èñïîëüçîâàíèå ïðîãðàììû â ñîîò- âåòñòâèè ñ èíñòðóêöèåé çàâîäà-ïðîèçâîäèòåëÿ. Ñîäåðæàíèå íèêåëÿ â èñïûòóåìîì ðàñòâîðå îïðåäåëÿþò ïî ïîëó÷åííîé êàëèáðîâî÷íîé êðè- âîé íà îñíîâàíèè ñîîòâåòñòâóþùåé âåëè÷èíû ïîãëîùåíèÿ äëÿ èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà. Ïðè íå- îáõîäèìîñòè, äëÿ ïîëó÷åíèÿ çíà÷åíèé ïîãëîùå- íèÿ â äèàïàçîíå êàëèáðîâêè, èñïûòóåìûé ðàñ- òâîð ðàçâîäÿò êîíòðîëüíûì ðàñòâîðîì. Ñîäåð- æàíèå íèêåëÿ â ìèêðîãðàììàõ íà ãðàìì (ppm) ðàññ÷èòûâàþò ïî ñëåäóþùåé ôîðìóëå: Õ c f m = × × 40, ãäå: c — èçìåðåííàÿ êîíöåíòðàöèÿ íèêåëÿ â íà- íîãðàììàõ íà ìèëëèëèòð; f — êîýôôèöèåíò ðàçáàâëåíèÿ èñïûòóåìî- ãî ðàñòâîðà; m — ìàññà íàâåñêè èñïûòóåìîãî îáðàçöà â ãðàììàõ. 79 201080023-2022 2.1.8.23. Îáùèé õîëåñòåðèí â ìàñëàõ ñ ïîëèíåíàñûùåííûìè æèðíûìè îìåãà-3 êèñëîòàìè Èñïûòàíèå ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàíî äëÿ êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ îáùåãî ñîäåðæà- íèÿ ñâîáîäíîãî è ýòåðèôèöèðîâàííîãî õîëåñòå- ðèíà â ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâàõ æèâîòíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ ñ ðàçëè÷íîé êîíöåíòðàöèåé îìåãà-3 êèñëîò. Õîëåñòåðèí â ìàñëàõ ñ ïîëèíå- íàñûùåííûìè æèðíûìè îìåãà-3 êèñëîòû ïðè- ñóòñòâóåò â ïðîäóêòàõ èç ðûáüåãî æèðà, æèðà ïå÷åíè ðûá. Äëÿ êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ ñâîáîä- íîãî è ýòåðèôèöèðîâàííîãî õîëåñòåðèíà ïðè- ìåíÿþò ìåòîä ãàçîâîé õðîìàòîãðàôèè ñ ïëà- ìåííî-èîíèçàöèîííîé äåòåêöèåé (2.1.2.27). Îñíîâíîé ðàñòâîð âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà. 0,15 ã (5á)-õîëåñòàíà Ð ðàñòâîðÿþò â ãåïòàíå Ð è äîâîäÿò îáúåì òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî 50,0 ìë. Äîïóñêàåòñÿ õðàíåíèå ðàñòâîðà âíóò- ðåííåãî ñòàíäàðòà â ìîðîçèëüíîé êàìåðå äî 6 ìåñÿöåâ.
Ðàáî÷èé ðàñòâîð âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà. Ãîòîâÿò íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä èñïîëüçîâàíè- åì. 1,0 ìë îñíîâíîãî ðàñòâîðà âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà äîâîäÿò ãåïòàíîì Ð äî îáúåìà 10,0 ìë. Îñíîâíîé ðàñòâîð õîëåñòåðèíà. 50,0 ìã õî- ëåñòåðîëà Ð ðàñòâîðÿþò â ãåïòàíå Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà äî 100,0 ìë òåì æå ðàñòâîðèòå- ëåì. Îñíîâíîé ðàñòâîð ìîæåò õðàíèòüñÿ â ìî- ðîçèëüíîé êàìåðå äî 6 ìåñÿöåâ. Ðàáî÷èé ðàñòâîð õîëåñòåðèíà. Ãîòîâÿò íå- ïîñðåäñòâåííî ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì. 1,0 ìë îñíîâíîãî ðàñòâîðà õîëåñòåðèíà ðàñòâîðÿþò â ãåïòàíå Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà äî 10,0 ìë òåì æå ðàñòâîðèòåëåì. Îñíîâíîé ðàñòâîð õîëåñòåðèíà è á-òîêîôå- ðîëà. 50,0 ìã õîëåñòåðèíà Ð è 50,0 ìã á-òîêî- ôåðîëà Ð ðàñòâîðÿþò â ãåïòàíå Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà äî 100,0 ìë òåì æå ðàñòâîðèòå- ëåì. Ðàñòâîð ìîæíî õðàíèòü ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå äî 3 ìåñÿöåâ. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ. Ãîòîâÿò ðàñòâîð â äåíü èñïîëüçîâàíèÿ. 1,0 ìë îñíîâíîãî ðàñòâîðà õîëå- ñòåðèíà è a-òîêîôåðîëà ðàñòâîðÿþò â ãåïòàíå Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà äî 100,0 ìë òåì æå ðàñòâîðèòåëåì. Êàëèáðîâî÷íûå ðàñòâîðû. Ãîòîâÿò ðàñòâî- ðû â äåíü èñïîëüçîâàíèÿ. Íàâåñêó äëÿ êàæäîãî êàëèáðîâî÷íîãî ðàñòâîðà, ñîãëàñíî äàííûì òàá- ëèöû 2.1.8.23.-1, äîâîäÿò 10% (îá/îá) ðàñòâîðîì ýòèëàöåòàòà Ð â ãåïòàíå Ð äî îáúåìà 20,0 ìë. Ïðè âûñîêîì ñîäåðæàíèè õîëåñòåðèíà (îò 3,0 äî 20,0 ìã/ã) èñïîëüçóþò âñå 5 êàëèáðîâî÷- íûõ ðàñòâîðîâ. Ïðè íèçêîì ñîäåðæàíèè õîëåñòåðèíà (îò 0,2 äî 3,0 ìã/ã) èñïîëüçóþò êàëèáðîâî÷íûå ðàñòâî- ðû: 0,2 ìã/ã, 1,0 ìã/ã è 3,0 ìã/ã. Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. 0,100 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ñóáñòàíöèè ïîìåùàþò â òåðìîñòîéêóþ êâàðöåâóþ ïðîáèðêó íà 15 ìë (åñëè îáðàçåö èìååò íåîäíîðîäíóþ êîíñèñòåíöèþ, òî ïåðåä âçâåøèâàíèåì åãî ýíåðãè÷íî âñòðÿõèâàþò â ïîäõîäÿùåé åìêîñòè, îòñòàèâàþò îò 10 ìèí äî 15 ìèí, óäåðæèâàÿ åìêîñòü â âåðòèêàëüíîì ïî- ëîæåíèè, äëÿ âçâåøèâàíèÿ îòáèðàþò ÷àñòü èç ñðåäíåãî ñëîÿ).  ïðîáèðêó ñ íàâåñêîé èñïûòóåìîãî îáðàçöà äîáàâëÿþò 1,0 ìë ðàáî÷åãî ðàñòâîðà âíóòðåííå- ãî ñòàíäàðòà. Ñîäåðæèìîå ïðîáèðêè óïàðèâàþò äîñóõà ïðè òåìïåðàòóðå 50 °Ñ è ïðîïóñêàíèè ÷åðåç ðàñòâîð ñëàáîãî ïîòîêà àçîòà Ð. Äîáàâëÿ- þò 0,5 ìë 50 % ðàñòâîðà (ì/ì) êàëèÿ ãèäðîêñè- 80 Òàáëèöà 2.1.8.23.-1. — Ïîäãîòîâêà êàëèáðîâî÷íûõ ðàñòâîðîâ Êàëèáðîâî÷íûå ðàñòâîðû Îñíîâíîé ðàñòâîð õîëåñòåðèíà (ìë) Ðàáî÷èé ðàñòâîð õîëåñòåðèíà (ìë) Ðàáî÷èé ðàñòâîð âíóò- ðåííåãî ñòàíäàðòà (ìë)Êîíöåíòðàöèÿ õîëåñòåðèíà (ìã/ìë) Êîíöåíòðàöèÿ õîëåñòåðèíà (ìã/ã)* 0,1 20,0 4,0 1,0 0,05 10,0 2,0 1,0 0,015 3,0 0,60 1,0 0,005 1,0 2,0 1,0 0,001 0,2 0,40 1,0 * Èç ðàñ÷åòà íàâåñêè â 0,100 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà. äà Ð è 3,0 ìë ýòàíîëà (96 %) Ð. Íàïîëíÿþò ïðî- áèðêó àçîòîì Ð, çàêðûâàþò ïðîáêîé è ãîìîãå- íèçèðóþò ïðè 100 °C â òå÷åíèå 1 ÷. Îõëàæäàþò â òå÷åíèå 10 ìèíóò, äîáàâëÿþò 6,0 ìë âîäû äèñ- òèëëèðîâàííîé Ð è ãîìîãåíèçèðóþò, ïîëó÷àÿ ãîìîãåííóþ ñìåñü ñ îìûëåííûì âåùåñòâîì. Êîíäèöèîíèðóþò êîëîíêó äëÿ òâåðäîôàçíîé ýêñòðàêöèè (ÒÔÝ) (ïðèâîäÿò ñîðáåíò â àêòèâ- íîå ñîñòîÿíèå). Êîëîíêà îáúåìîì 20 ìë, ñîäåðæèò 1 ã ñèëè- êàãåëÿ îêòàäåöèëñèëèëüíîãî ýíäêåïèðîâàííîãî äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð (÷àñòèöû äèàìåòðîì 55 ìêì è ðàçìåðîì ïîð 7 íì) è 5 ìë 50 % (îá/îá) ðàñòâîðà ýòàíîëà (96 %) Ð â âîäå äèñòèëëèðî- âàííîé Ð. Âíîñÿò 5,0 ìë ãîìîãåííîé ñìåñè â êîëîíêó ÒÔÝ, ñëåäÿ çà òåì, ÷òîáû êîëîíêà áûëà ïîñòî- ÿííî âëàæíîé. Ïðîìûâàþò êîëîíêó 5,0 ìë 50 % (îá/îá) ýòàíîëà (96 %) Ð â âîäå äèñòèëëèðîâàí- íîé Ð. Ýëþèðîâàíèå ïðîâîäÿò, èñïîëüçóÿ 20,0 ìë 10 % (îá/îá) ðàñòâîðà ýòèëàöåòàòà Ð â ãåïòàíå Ð. Ïîëó÷åííûé ýëþàò èñïîëüçóþò â êà÷åñòâå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà.
Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – êîëîíêà: êàïèëëÿðíàÿ èç òåðìîñòîéêîãî êâàðöà äëèíîé 15 ì è âíóòðåííèì äèàìåòðîì 0,25 ìì, ïîêðûòàÿ ôåíèë(5)ìåòèë(95)ïîëèñè- ëîêñàíîì Ð òîëùèíîé 0,25 ìêì; – ãàç-íîñèòåëü: ãåëèé äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð; – äàâëåíèå: 48 êÏà (ñîîòâåòñòâóåò ñêîðîñòè ãàçà-íîñèòåëÿ ïðèìåðíî 0,6 ìë/ìèí ïðè 200 °C è ïðèìåðíî 0,4 ìë/ìèí ïðè 330 °C); – äåëåíèå ïîòîêà: 1:5; – ðåæèì èçìåíåíèÿ òåìïåðàòóðû: Âðåìÿ (ìèí) Òåìïåðàòóðà (°C) Êîëîíêà 0 – 1 200 1 – 7,5 200 ® 330 7,5 – 10 330 Áëîê ââîäà ïðîá (èíæåêòîð) 250 Äåòåêòîð 340 Äî íà÷àëà èñïûòàíèÿ êîëîíêó ïðîãðåâàþò äî 340 °Ñ íå ìåíåå 30 ìèí ïðè óêàçàííîì äàâëå- íèè; – äåòåêòîð: ïëàìåííî-èîíèçàöèîííûé; – îáúåì ââîäèìîé ïðîáû: 1 ìêë; – âðåìÿ óäåðæàíèÿ: (5a)-õîëåñòàíà îêîëî 7,5 ìèí, õîëåñòåðèíà îêîëî 9 ìèí; – êàëèáðîâî÷íàÿ êðèâàÿ: ñòðîÿò êàëèáðî- âî÷íóþ êðèâóþ, îòìå÷àÿ ïî îñè àáñöèññ (îñü õ) íîìèíàëüíóþ êîíöåíòðàöèþ õîëåñòåðèíà â êà- æäîì èç êàëèáðîâî÷íûõ ðàñòâîðîâ â ìèëëè- ãðàììàõ íà ãðàìì, ïî îñè îðäèíàò (îñü y) îòìå÷àåì îòíîøåíèå ïëîùàäè ïèêà õîëåñòåðè- íà (À1) ê ïëîùàäè ïèêà (5a)-õîëåñòàíà (À2) íà õðîìàòîãðàììå, ïîëó÷åííîé îò êàæäîãî èç êà- ëèáðîâî÷íûõ ðàñòâîðîâ. Ðàññ÷èòûâàþò íàêëîí (S) è ïåðåñå÷åíèå ñ îñüþ îðäèíàò (îñü y). Ïðèãîäíîñòü õðîìàòîãðàôè÷åñêîé ñèñòåìû: – ðàçðåøåíèå: íå ìåíåå 1,5, ìåæäó ïèêàìè õîëåñòåðèíà è á-òîêîôåðîëà íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ; – êîýôôèöèåíò äåòåðìèíàöèè (R2) êàëèá- ðîâî÷íîé êðèâîé ñîñòàâëÿåò íå ìåíåå 0,995. Ñîäåðæàíèå îáùåãî õîëåñòåðèíà â èñïûòóå- ìîì âåùåñòâå (â ìèëëèãðàììàõ íà ãðàìì) ðàñ- ñ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå: À À Y m S 1 2 1 0100 - × × ( ) , , ãäå: A1 — ïëîùàäü ïèêà õîëåñòåðèíà íà õðîìà- òîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà; A2 — ïëîùàäü ïèêà (5a)-õîëåñòàíà íà õðî- ìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà; m1 — íàâåñêà ñóáñòàíöèè â èñïûòóåìîì ðàñòâîðå â ãðàììàõ; Y — ïåðåcå÷åíèå êàëèáðîâî÷íîé êðèâîé ñ îñüþ îðäèíàò (îñü y); S — íàêëîí êàëèáðîâî÷íîé êðèâîé, â ãðàììàõ íà ìèëëèãðàìì. 201080024-2022 2.1.8.24. Îïðåäåëåíèå æèðíîêèñëîòíîãî ñîñòàâà ìàñåë ìåòîäîì ãàçîâîé õðîìàòîãðàôèè Îïðåäåëåíèå æèðíîêèñëîòíîãî ñîñòàâà ìà- ñåë ïðîâîäÿò ìåòîäîì ãàçîâîé õðîìàòîãðàôèè (2.1.2.27) ïîñëå ïåðåâîäà æèðíûõ êèñëîò â ìå- òèëîâûå ýôèðû. ÌÅÒÎÄ 1 Ìåòîä íåïðèìåíèì äëÿ ìàñåë, ñîäåðæàùèõ ãëèöåðèäû æèðíûõ êèñëîò ñ ýïîêñè-, ãèäðî- ýïîêñè-, ãèäðîïåðîêñè-, öèêëîïðîïèëîâûìè èëè öèêëîïðîïåíèëîâûìè ãðóïïàìè, èëè äëÿ ìàñåë, â ñîñòàâå êîòîðûõ áîëüøàÿ ÷àñòü æèðíûõ êè- ñëîò èìååò äëèíó öåïè ìåíåå 8 àòîìîâ óãëåðî- äà, èëè äëÿ ìàñåë ñ êèñëîòíûì ÷èñëîì áîëåå 2,0. 81 Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Ïåðåä ìåòèëèðîâà- íèåì ìàñëî ïîäâåðãàþò ñóøêå ïðè íàëè÷èè óêà- çàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå. 1,0 ã ìàñëà ïîìåùàþò â êðóãëîäîííóþ êîëáó âìåñòè- ìîñòüþ 25 ìë ñî øëèôîì, ñíàáæåííóþ îáðàò- íûì õîëîäèëüíèêîì è ãàçîîòâîäíîé òðóáêîé.  êîëáó ïðèáàâëÿþò 10 ìë ìåòàíîëà áåçâîäíî- ãî Ð è 0,2 ìë ðàñòâîðà 60 ã/ë êàëèÿ ãèäðîêñèäà Ð â ìåòàíîëå Ð, ïðèñîåäèíÿþò îáðàòíûé õîëî- äèëüíèê, ïðîïóñêàþò àçîò Ð ÷åðåç ñìåñü ñî ñêî- ðîñòüþ 50 ìë/ìèí, âñòðÿõèâàþò è íàãðåâàþò äî êèïåíèÿ. Êîãäà ðàñòâîð ñòàíåò ïðîçðà÷íûì (îáû÷íî ÷åðåç 10 ìèí), ïðîäîëæàþò íàãðåâàíèå â òå÷åíèå 5 ìèí. Çàòåì êîëáó îõëàæäàþò ïîä ïðîòî÷íîé âîäîé è ñîäåðæèìîå ïåðåíîñÿò â äå- ëèòåëüíóþ âîðîíêó. Êîëáó ïðîìûâàþò 5 ìë ãåï- òàíà Ð, ïåðåíîñÿò ïðîìûâíîé ðàñòâîð â òó æå äåëèòåëüíóþ âîðîíêó è âñòðÿõèâàþò. Ïðèáàâ- ëÿþò 10 ìë ðàñòâîðà 200 ã/ë íàòðèÿ õëîðèäà Ð, ýíåðãè÷íî âñòðÿõèâàþò è îñòàâëÿþò ñìåñü äî ðàññëîåíèÿ. Çàòåì ïåðåíîñÿò îðãàíè÷åñêèé ñëîé â êîëáó ñ íàòðèÿ ñóëüôàòîì áåçâîäíûì Ð, âûäåðæèâàþò íåêîòîðîå âðåìÿ è ôèëüòðóþò. Äîïóñêàåòñÿ ïðèìåíåíèå äðóãèõ ìåòîäèê ïåðåâîäà æèðíûõ êèñëîò â ìåòèëîâûå ýôèðû, ïðè óêàçàíèè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (a).
Ãîòîâÿò 0,50 ã ñìåñè âåùåñòâ (êàëèáðîâî÷íóþ ñìåñü), ïðèìåíÿåìûõ äëÿ êàëèáðîâêè ñîñòàâà, ïðèâåäåííûõ â îäíîé èç òàáëèö 2.1.8.24, ñîãëàñíî óêàçàíèÿì â ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå.  ñëó÷àå, åñëè ðàñ- òâîð ñ îïðåäåëåííûì ñîñòàâîì íå óêàçàí â ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, èñïîëüçóþò ñîñòàâ, ïðèâåäåííûé â òàáëèöå 2.1.8.24.-1. Ñìåñü ðàñ- òâîðÿþò â ãåïòàíå Ð è äîâîäÿò òåì æå ðàñòâîðè- òåëåì äî îáúåìà 50,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (á).1,0 ìë ðàñòâîðà ñðàâ- íåíèÿ (à) äîâîäÿò ãåïòàíîì Ð äî îáúåìà 10,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (â). Ãîòîâÿò 0,50 ã ñìåñè ìåòèëîâûõ ýôèðîâ æèðíûõ êèñëîò, ñîîòâåòñò- âóþùèõ ïî ñîñòàâó ñìåñè æèðíûõ êèñëîò, óêà- çàííîé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå íà èñ- ïûòóåìîå ìàñëî. Ñìåñü ðàñòâîðÿþò â ãåïòàíå Ð è äîâîäÿò òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî îáúåìà 50,0 ìë. Ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû êîììåð÷å- ñêè äîñòóïíûå ñìåñè ìåòèëîâûõ ýôèðîâ æèð- íûõ êèñëîò. Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – êîëîíêà: êàïèëëÿðíàÿ, èç òåðìîñòîéêîãî êâàðöà äëèíîé îò 10 ì äî 30 ì è âíóòðåííèì äèàìåòðîì îò 0,2 ìì äî 0,8 ìì, ïîêðûòàÿ ñëîåì ìàêðîãîëà 20 000 Ð òîëùèíîé îò 0,1 ìêì äî 0,5 ìêì èëè ñ äðóãîé ïîäõîäÿùåé íåïîäâèæíîé ôàçîé; – ãàç-íîñèòåëü: ãåëèé äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð èëè âîäîðîä äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð; – ñêîðîñòü ãàçà-íîñèòåëÿ: 1,3 ìë/ìèí (äëÿ êîëîíêè ñ âíóòðåííèì äèàìåòðîì 0,32 ìì); – äåëåíèå ïîòîêà: 1:100 èëè ìåíåå, â çàâè- ñèìîñòè îò âíóòðåííåãî äèàìåòðà ïðèìåíÿåìîé êîëîíêè (íàïðèìåð, â ñëó÷àå èñïîëüçîâàíèÿ êî- ëîíêè ñ âíóòðåííèì äèàìåòðîì 0,32 ìì äåëåíèå ïîòîêà äîëæíî ñîñòàâëÿòü 1:50); – äåòåêòîð: ïëàìåííî-èîíèçàöèîííûé; – îáúåì ââîäèìîé ïðîáû: ïî 1 ìêë èñïûòóå- ìîãî ðàñòâîðà è ðàñòâîðîâ ñðàâíåíèÿ (à), (á) è (â); Òåìïåðàòóðà: – êîëîíêà: â èçîòåðìè÷åñêèõ óñëîâèÿõ (160 – 200) °Ñ, â çàâèñèìîñòè îò äëèíû è òèïà êîëîíêè (íàïðè- ìåð, äëÿ êîëîíêè äëèíîé 30 ì, ïîêðûòîé ñëîåì ìàêðîãîëà 20 000 Ð, òåìïåðàòóðà äîëæíà ñî- ñòàâëÿòü 200 °Ñ); – â ñëó÷àå ëèíåéíîãî ãðàäèåíòà òåìïåðàòó- ðû, òåìïåðàòóðó êîëîíêè óâåëè÷èâàþò îò 170 °C äî 230 °C ñî ñêîðîñòüþ 3 °C/ìèí; – áëîê äëÿ ââîäà ïðîá: 250 °C; – äåòåêòîð: 250 °C. Ïðèãîäíîñòü õðîìàòîãðàôè÷åñêîé ñèñòåìû Ïðè èñïîëüçîâàíèè ñìåñè êàëèáðóþùèõ âå- ùåñòâ, ïðèâåäåííûõ â òàáëèöå 2.1.8.24.-1 èëè òàáëèöå 2.1.8.24.-3: – ðàçðåøåíèå: íå ìåíåå 1,8, ìåæäó ïèêàìè ñîîòâåòñòâóþùèìè ìåòèëîëåàòó è ìåòèëñòåàðà- òó íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à); – îòíîøåíèå ñèãíàë/øóì: íå ìåíåå 5, äëÿ ïèêà ìåòèëìèðàñòàòà íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâî- ðà ñðàâíåíèÿ (á); – ÷èñëî òåîðåòè÷åñêèõ òàðåëîê: íå ìåíåå 30 000, ðàññ÷èòàííûõ ïî ïèêó ìåòèëñòåàðàòà íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (a). Ïðè èñïîëüçîâàíèè ñìåñè êàëèáðîâî÷íûõ âåùåñòâ, ïðèâåäåííûõ â òàáëèöå 2.1.8.24.-2: – ðàçðåøåíèå: íå ìåíåå 4,0 ìåæäó ïèêàìè, ñîîòâåòñòâóþùèìè ìåòèëêàïðèëàòó è ìåòèëäå- êàíîàòó, íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíå- íèÿ (à); – îòíîøåíèå ñèãíàë/øóì: íå ìåíåå 5 äëÿ ïèêà ìåòèëêàïðîàòà íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (á); 82 – ÷èñëî òåîðåòè÷åñêèõ òàðåëîê: íå ìåíåå 15 000, ðàññ÷èòàííûõ ïî ïèêó ìåòèëäåêàíîàòà íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à). ÎÖÅÍÊÀ ÕÐÎÌÀÒÎÃÐÀÌÌ Ñëåäóåò èçáåãàòü óñëîâèé õðîìàòîãðàôèðî- âàíèÿ, êîòîðûå ìîãóò äàòü íåðàçäåëåííûå ïèêè (íàëè÷èå êîìïîíåíòîâ ñ íåáîëüøèì ðàçëè÷èåì ìåæäó âðåìåíàìè óäåðæèâàíèÿ, íàïðèìåð, ëè- íîëåâàÿ è àðàõèíîâàÿ êèñëîòû). Êà÷åñòâåííîå îïðåäåëåíèå. Èäåíòèôèöè- ðóþò ïèêè íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíå- íèÿ (â) (èçîòåðìè÷åñêèå óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôè- ðîâàíèÿ èëè ëèíåéíûé ãðàäèåíò òåìïåðàòóðû). Ïðè èñïîëüçîâàíèè èçîòåðìè÷åñêèõ óñëîâèé õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ ïèêè ìîãóò áûòü òàêæå èäåíòèôèöèðîâàíû ïîñòðîåíèåì êàëèáðîâî÷- íûõ êðèâûõ ñ èñïîëüçîâàíèåì õðîìàòîãðàììû ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à) è äàííûõ òàáëèö 2.1.8.24.-1, 2.1.8.24.-2 èëè 2.1.8.24.-3.
Íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à) èçìåðÿþò ïðèâåäåííîå âðåìÿ óäåðæèâàíèÿ ( ¢tR ) êàæäîãî ïèêà. Ïðèâåäåííîå âðåìÿ óäåðæèâàíèÿ ¢tR ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ðàçíîñòü ìåæäó âðåìå- íåì óäåðæèâàíèÿ ïèêà âåùåñòâà è âðåìåíåì óäåðæèâàíèÿ íåñîðáèðóþùåãîñÿ (â óñëîâèÿõ îïðåäåëåíèÿ) âåùåñòâà. Ñòðîÿò ãðàôèê ëèíåéíîé çàâèñèìîñòè: lg( ¢tR ) = f, ãäå f — ýêâèâàëåíò ÷èñëà àòîìîâ óãëåðîäà â öåïè. Ëîãàðèôìû ¢tR íåíàñûùåííûõ æèðíûõ êè- ñëîò ðàñïîëîæåíû íà ýòîé ëèíèè â òî÷êàõ, ñîîò- âåòñòâóþùèõ íåöåëûì çíà÷åíèÿì «ýêâèâàëåíòà ÷èñëà àòîìîâ óãëåðîäà â öåïè». Ýêâèâàëåíò ÷èñ- ëà àòîìîâ óãëåðîäà â öåïè ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé äëèíó òåîðåòè÷åñêîé öåïè íàñûùåííîé æèðíîé êèñëîòû, êîòîðàÿ äîëæíà áûëà èìåòü òàêîå æå çíà÷åíèå ¢tR , ÷òî è èäåíòèôèöèðóåìàÿ æèðíàÿ êèñëîòà. Íàïðèìåð, ó ëèíîëåâîé êèñëîòû òàêîå æå ¢tR , êàê è ó òåîðåòè÷åñêîé íàñûùåííîé æèð- íîé êèñëîòû, èìåþùåé 18,8 àòîìîâ óãëåðîäà. Èäåíòèôèêàöèþ ïèêîâ íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà ïðîâîäÿò ïî ïðÿìîé ëè- íèè è ïðèâåäåííûì âðåìåíàì óäåðæèâàíèÿ. Çíà÷åíèÿ ýêâèâàëåíòíûõ äëèí öåïè ïðèâåäåíû â òàáëèöå 2.1.8.24.-4. ÊÎËÈ×ÅÑÒÂÅÍÍÎÅ ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ Èñïîëüçóþò ìåòîä âíóòðåííåé íîðìàëèçà- öèè; ïðè ýòîì ñóììó ïëîùàäåé âñåõ ïèêîâ íà õðîìàòîãðàììå, êðîìå ïèêîâ, îòíîñÿùèõñÿ ê ðàñòâîðèòåëþ, ïðèíèìàþò çà 100 %. Ñîäåðæà- íèå êàæäîãî êîìïîíåíòà âû÷èñëÿþò êàê îòíî- øåíèå ïëîùàäè ñîîòâåòñòâóþùåãî ïèêà ê ñóì- ìå ïëîùàäåé âñåõ ïèêîâ. Ïèêè, ïëîùàäü êîòî- 83 Òàáëèöà 2.1.8.24.-1. — Ñìåñü âåùåñòâ, ïðèìåíÿåìûõ äëÿ êàëèáðîâêè (äëÿ ãàçîâîé õðîìàòîãðàôèè ñ êàïèë- ëÿðíîé êîëîíêîé è ñ äåëåíèåì ïîòîêà) Ñìåñü âåùåñòâ Ñîñòàâ (% ì/ì) Ìåòèëëàóðàò Ð 5 Ìåòèëìèðèñòàò Ð 5 Ìåòèëïàëüìèòàò Ð 10 Ìåòèëñòåàðàò Ð 20 Ìåòèëàðàõèäàò Ð 40 Ìåòèëîëåàò Ð 20 Òàáëèöà 2.1.8.24.-2. — Ñìåñü âåùåñòâ, ïðèìåíÿåìûõ äëÿ êàëèáðîâêè (äëÿ ãàçîâîé õðîìàòîãðàôèè ñ êàïèë- ëÿðíîé êîëîíêîé è ñ äåëåíèåì ïîòîêà) Ñìåñü âåùåñòâ Ñîñòàâ (% ì/ì) Ìåòèëêàïðîàò Ð 10 Ìåòèëêàïðèëàò Ð 10 Ìåòèëäåêàíîàò Ð 20 Ìåòèëëàóðàò Ð 20 Ìåòèëìèðèñòàò Ð 40 Òàáëèöà 2.1.8.24.-3. — Ñìåñü âåùåñòâ, ïðèìåíÿåìûõ äëÿ êàëèáðîâêè (äëÿ ãàçîâîé õðîìàòîãðàôèè ñ êàïèë- ëÿðíîé êîëîíêîé è ñ äåëåíèåì ïîòîêà) Ñìåñü âåùåñòâ Ñîñòàâ (% ì/ì) Ìåòèëìèðèñòàò Ð 5 Ìåòèëïàëüìèòàò Ð 10 Ìåòèëñòåàðàò Ð 15 Ìåòèëàðàõèäàò Ð 20 Ìåòèëîëåàò Ð 20 Ìåòèëýéêîçåíîàò Ð 10 Ìåòèëáåãåíàò Ð 10 Ìåòèëëèãíîöåðàò Ð 10 Ïðèìå÷àíèå: ïðè âûïîëíåíèè êà÷åñòâåííîãî îïðåäå- ëåíèÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì êàëèáðîâî÷íûõ êðèâûõ â êà- ëèáðîâî÷íóþ ñìåñü ðåêîìåíäóåòñÿ äîáàâëÿòü êîìïî- íåíò èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà ñ ìàêñèìàëüíûì ÷èñëîì àòîìîâ óãëåðîäà â öåïè. ðûõ ñîñòàâëÿåò ìåíåå 0,05 % îò ñóììû ïëîùàäåé âñåõ ïèêîâ, íå ó÷èòûâàþò.  îïðåäåëåííûõ ñëó÷àÿõ, íàïðèìåð, ïðè íà- ëè÷èè æèðíûõ êèñëîò ñ 12 èëè ìåíåå àòîìàìè óãëåðîäà, â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå äîë- æåí áûòü óêàçàíû ñîîòâåòñòâóþùèå ïîïðàâî÷- íûå êîýôôèöèåíòû äëÿ ïðåîáðàçîâàíèÿ ïëîùà- äåé ïèêîâ â ïðîöåíòû (ì/ì). ÌÅÒÎÄ 2 Ìåòîä íåïðèìåíèì äëÿ ìàñåë, ñîäåðæàùèõ ãëèöåðèäû æèðíûõ êèñëîò ñ ýïîêñè-, ãèäðîýïîê- ñè-, ãèäðîïåðîêñè-, öèêëîïðîïèëîâûìè è öèê- ëîïðîïåíèëîâûìè ãðóïïàìè èëè äëÿ ìàñåë ñ êè- ñëîòíûì ÷èñëîì áîëåå 2,0. Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. 0,100 ã èñïûòóåìîãî ìàñëà ïîìåùàþò â öåíòðèôóæíóþ ïðîáèðêó âìåñòèìîñòüþ 10 ìë ñ çàâèí÷èâàþùåéñÿ êðûø- êîé, ïðèáàâëÿþò 1 ìë ãåïòàíà Ð è 1ìë äèìå- òèëêàðáîíàòà Ð è ýíåðãè÷íî âñòðÿõèâàþò ïðè óìåðåííîì íàãðåâàíèè (50 – 60) °Ñ. Ê íåîñòûâ- øåìó ðàñòâîðó ïðèáàâëÿþò 1 ìë ðàñòâîðà 12 ã/ë íàòðèÿ Ð â ìåòàíîëå áåçâîäíîì Ð è ýíåðãè÷íî ïåðåìåøèâàþò â òå÷åíèå 5 ìèí. Çàòåì ïðèáàâ- ëÿþò 3 ìë âîäû äèñòèëëèðîâàííîé Ð è ýíåðãè÷- íî ïåðåìåøèâàþò â òå÷åíèå 30 ñ. Ñìåñü öåíò- ðèôóãèðóþò â òå÷åíèå 15 ìèí ñî ñêîðîñòüþ 1500 îá/ìèí. Õðîìàòîãðàôèðóþò 1 ìêë îðãàíè- ÷åñêîãî ñëîÿ. Ðàñòâîðû ñðàâíåíèÿ è îöåíêà õðîìàòî- ãðàìì.
Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, ïîñòóïàþò â ñîîò- âåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè, ïðèâåäåííûìè â ìåòî- äå 1. Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – êîëîíêà èç òåðìîñòîéêîãî êâàðöà äëèíîé 30 ì è âíóòðåííèì äèàìåòðîì 0,25 ìì, ïîêðû- òàÿ ñëîåì ìàêðîãîëà 20 000 Ð òîëùèíîé 0,25 ìêì; – ãàç-íîñèòåëü: ãåëèé äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð; – ñêîðîñòü ãàçà-íîñèòåëÿ: 0,9 ìë/ìèí; – äåëåíèå ïîòîêà: 1:100; – ðåæèì èçìåíåíèÿ òåìïåðàòóðû: Âðåìÿ (ìèí) Òåìïåðàòóðà (°Ñ) Êîëîíêà 0 – 15 100 15 – 36 100 ® 225 36 – 61 225 Áëîê äëÿ ââîäà ïðîá 250 Äåòåêòîð 250 – äåòåêòîð: ïëàìåííî-èîíèçàöèîííûé. – îáúåì ââîäèìîé ïðîáû: 1 ìêë. ÌÅÒÎÄ 3 Ìåòîä íåïðèìåíèì äëÿ ìàñåë, ñîäåðæàùèõ ãëèöåðèäû æèðíûõ êèñëîò ñ ýïîêñè-, ãèäðî- ýïîêñè-, ãèäðîïåðîêñè-, àëüäåãèäíûìè, êåòîíî- âûìè, öèêëîïðîïèëîâûìè è öèêëîïðîïåíèëîâû- ìè ãðóïïàìè è ñîïðÿæåííûìè ïîëèíåíàñûùåí- íûìè è àöåòèëåíîâûìè êîìïîíåíòàìè èç-çà ÷àñòè÷íîãî èëè ïîëíîãî ðàçðóøåíèÿ ýòèõ ãðóïï. Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. 0,1 ã èñïûòóåìîãî ìàñëà ïîìåùàþò â êîíè÷åñêóþ êîëáó âìåñòèìî- ñòüþ 25 ìë, ðàñòâîðÿþò â 2 ìë ðàñòâîðà 20 ã/ë 84 Òàáëèöà 2.4.8.24.-4. — Çíà÷åíèÿ ýêâèâàëåíòíûõ äëèí öåïè Æèðíàÿ êèñëîòà Ýêâèâàëåíò ÷èñëà àòîìîâ óãëåðîäà â öåïè Êàïðîíîâàÿ êèñëîòà 6,0 Êàïðèëîâàÿ êèñëîòà 8,0 Êàïðèíîâàÿ êèñëîòà 10,0 Ëàóðèíîâàÿ êèñëîòà 12,0 Ìèðèñòèíîâàÿ êèñëîòà 14,0 Ïàëüìèòèíîâàÿ êèñëîòà 16,0 Ïàëüìèòîëåèíîâàÿ êèñëîòà 16,3 Ìàðãàðèíîâàÿ êèñëîòà 17,0 Ñòåàðèíîâàÿ êèñëîòà 18,0 Îëåèíîâàÿ êèñëîòà 18,3 Ëèíîëåâàÿ êèñëîòà 18,8 Ãàììà-ëèíîëåíîâàÿ êèñëîòà 19,0 Àëüôà-ëèíîëåíîâàÿ êèñëîòà 19,2 Àðàõèíîâàÿ êèñëîòà 20,0 Ýéêîçåíîâàÿ êèñëîòà (ãîíäîèíîâàÿ êèñëîòà) 20,2 Àðàõèäîíîâàÿ êèñëîòà 21,2 Áåãåíîâàÿ êèñëîòà 22,0 Ýðóêîâàÿ êèñëîòà 22,2 12-Îêñîñòåàðèíîâàÿ êèñëîòà 22,7 Ðèöèíîëåèíîâàÿ êèñëîòà 23,9 12-Ãèäðîêñèñòåàðèíîâàÿ êèñëîòà 23,9 Ëèãíîöåðèíîâàÿ êèñëîòà 24,0 Íåðâîíîâàÿ êèñëîòà 24,2 Ïðèìå÷àíèå: çíà÷åíèÿ, âû÷èñëåííûå ñ èñïîëüçîâà- íèåì êàëèáðîâî÷íûõ êðèâûõ, ïðèâåäåíû â êà÷åñòâå ïðèìåðà äëÿ êîëîíêè ñ ìàêðîãîëîì 20 000. íàòðèÿ ãèäðîêñèäà Ð â ìåòàíîëå áåçâîäíîì Ð è êèïÿòÿò ñ îáðàòíûì õîëîäèëüíèêîì â òå÷åíèå 30 ìèí. Çàòåì ÷åðåç õîëîäèëüíèê ïðèáàâëÿþò 2,0 ìë ðàñòâîðà áîðà òðèôòîðèäà â ìåòàíîëå Ð è êèïÿòÿò â òå÷åíèå 30 ìèí, ïîñëå ÷åãî ïðè- áàâëÿþò ÷åðåç õîëîäèëüíèê 4,0 ìë ãåïòàíà Ð è êèïÿòÿò â òå÷åíèå 5 ìèí. Ñìåñü îõëàæäàþò, ïðèáàâëÿþò 10,0 ìë íàòðèÿ õëîðèäà íàñûùåí- íîãî ðàñòâîðà Ð, âñòðÿõèâàþò â òå÷åíèå 15 ñ è ïðèáàâëÿþò òàêîé îáúåì íàòðèÿ õëîðèäà íà- ñûùåííîãî ðàñòâîðà Ð, ÷òîáû âåðõíèé ñëîé ïîäíÿëñÿ ê ãîðëó êîëáû. Îòáèðàþò 2,0 ìë âåðõ- íåãî ñëîÿ, ïîìåùàþò â äåëèòåëüíóþ âîðîíêó, ïðîìûâàþò òðåìÿ ïîðöèÿìè âîäû Ð, ïî 2 ìë êà- æäàÿ, è âûñóøèâàþò íàä íàòðèÿ ñóëüôàòîì áåçâîäíûì Ð. Ðàñòâîðû ñðàâíåíèÿ è îöåíêà õðîìàòî- ãðàìì. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, ñëåäóþò óêàçàíèÿì, ïðèâåäåííûì â ìåòîäå 1. 201080025-2022 2.1.8.25. Ïîëèíåíàñûùåííûå æèðíûå êèñëîòû â ìàñëàõ, ñîäåðæàùèõ îìåãà-3 êèñëîòû Èñïûòàíèå ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàíî äëÿ êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ ýéêîçàïåíòàåíî- âîé êèñëîòû (ÝÏÊ), äîêîçàãåêñàåíîâîé êèñëîòû (ÄÃÊ) è îáùåãî ñîäåðæàíèÿ îìåãà-3-ïîëèíåíà- ñûùåííûõ æèðíûõ êèñëîò â ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâàõ ñ ðàçëè÷íîé êîíöåíòðàöèåé îìåãà-3 êèñëîò â ôîðìå òðèãëèöåðèäîâ è ñëîæíûõ ýôè- ðîâ.  ôîðìå òðèãëèöåðèäîâ îìåãà-3 êèñëîòû ñîäåðæàòñÿ â ïðîäóêòàõ èç ðûáüåãî æèðà, æèðà ïå÷åíè ðûá, ìàñëàõ âîäîðîñëåé è êîíöåíòðàòàõ îìåãà-3 êèñëîò. Ðåçóëüòàòû èñïûòàíèÿ âûðàæà- þò êàê ñîäåðæàíèå òðèãëèöåðèäîâ èëè ýòèëî- âûõ ýôèðîâ. Äëÿ êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ îìåãà- 3-ïîëèíåíàñûùåííûõ æèðíûõ êèñëîò ïðèìåíÿ- þò ìåòîä ãàçîâîé õðîìàòîãðàôèè ñ ïëàìåí- íî-èîíèçàöèîííîé äåòåêöèåé (2.1.2.27).
Èñïûòàíèÿ íåîáõîäèìî âûïîëíÿòü êàê ìîæ- íî áûñòðåå, íå äîïóñêàÿ âîçäåéñòâèÿ àêòèíè÷- íîãî ñâåòà, îêèñëèòåëåé, êàòàëèçàòîðîâ îêèñëå- íèÿ (íàïðèìåð, ìåäè è æåëåçà) è âîçäóõà. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò ñ ýòèëîâûìè ýôèðàìè (all-Z)-ýéêîçà-5,8,11,14,17-ïåíòàåíîâîé êèñëî- òû (ÝÏÊ; Ñ20:5 n-3) è (all-Z)-äîêîçà- 4,7,10,13,16,19-ãåêñàåíîâîé êèñëîòû (ÄÃÊ; Ñ22:6 n-3) èëè ìåòèëîâûìè ýôèðàìè (ïîñëå äå- ðèâàòèçàöèè òðèãëèöåðèäîâ — ñòàäèÿ 2) â èñ- ïûòóåìûõ îáðàçöàõ. Âíóòðåííèé ñòàíäàðò: ìåòèëòðèêîçàíîàò Ð. Âñå èñïûòóåìûå ðàñòâîðû ãîòîâÿò â äâóõ ïîâòîðíîñòÿõ. ÑÒÀÄÈß 1. Èñïûòóåìûé ðàñòâîð (à). Íàâåñêó èñïû- òóåìîãî îáðàçöà â ñîîòâåòñòâèè ñ òàáëèöåé 2.1.8.25.-1 è 70,0 ìã âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà ðàñ- òâîðÿþò â ðàñòâîðå 50 ìã/ë áóòèëãèäðîêñèòî- ëóîëà Ð â òðèìåòèëïåíòàíå Ð è äîâîäÿò îáúåì òåì æå ðàñòâîðîì äî 10,0 ìë. Äëÿ ðàñòâîðåíèÿ âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà äîïóñêàåòñÿ ñëàáîå íà- ãðåâàíèå äî 60 °Ñ. Ïîëó÷åííûé èñïûòóåìûé ðàñòâîð (à) èñïîëüçóþò äëÿ ïðîâåäåíèÿ èñïûòà- íèé íà ýòèëîâûå ýôèðû. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ òðèã- ëèöåðèäîâ èñïûòàíèå ïðîäîëæèòü ñîãëàñíî ñòà- äèè 2. Èñïûòóåìûé ðàñòâîð (á). Íàâåñêó èñïû- òóåìîãî îáðàçöà â ñîîòâåòñòâèè ñ òàáëèöåé 2.1.8.25.-1 ðàñòâîðÿþò â ðàñòâîðå 50 ìã/ìë áó- òèëãèäðîêñèòîëóîëà Ð â òðèìåòèëïåíòàíå Ð è äîâîäÿò îáúåì òåì æå ðàñòâîðîì äî 10,0 ìë. Ïîëó÷åííûé ðàñòâîð (á) èñïîëüçóþò äëÿ ïðîâå- äåíèÿ èñïûòàíèé íà ýòèëîâûå ýôèðû. Äëÿ îïðå- äåëåíèÿ òðèãëèöåðèäîâ èñïûòàíèå ïðîäîëæèòü ñîãëàñíî ñòàäèè 2. ÑÒÀÄÈß 2. Çàòåì â îòäåëüíûå êâàðöåâûå ïðîáèðêè ââî- äÿò ïî 2,0 ìë èñïûòóåìûõ ðàñòâîðîâ (a) è (á), ïîëó÷åííûõ íà ýòàïå 1. Äëÿ èñïàðåíèÿ ðàñòâî- ðèòåëÿ ÷åðåç ðàñòâîðû ïðîïóñêàþò ñëàáûé ïî- òîê àçîòà Ð. Äîáàâëÿþò 1,5 ìë íàòðèÿ ãèäðî- êñèäà ðàñòâîð Ð (20 ã/ë) â ìåòàíîëå Ð, ñîçäàþò íàä ðàñòâîðîì ïðîñëîéêó àçîòà Ð, ïëîòíî çà- êðûâàþò ïðîáêîé ëàìèíèðîâàííîþ ïîëèòåò- ðàôòîðýòèëåíîì, òùàòåëüíî ïåðåìåøèâàþò è íàãðåâàþò íà âîäÿíîé áàíå â òå÷åíèå 7 ìèí. Îñòàâëÿþò äëÿ îõëàæäåíèÿ.  îñòûâøèå ïðîáèðêè äîáàâëÿþò 2 ìë ðàñ- òâîðà áîðà òðèõëîðèäà â ìåòàíîëå Ð, âíîâü ñîçäàþò ïðîñëîéêó àçîòà Ð, ïëîòíî çàêðûâàþò 85 Òàáëèöà 2.1.8.25.-1. Ïðèáëèçèòåëüíàÿ ñóììà ÝÏÊ + ÄÃÊ (%) Íàâåñêà èñïûòóåìîãî îáðàçöà (ã) 30 – 50 0,4 – 0,5 50 – 70 0,3 70 – 90 0,25 ïðîáêîé, òùàòåëüíî ïåðåìåøèâàþò è íàãðåâàþò íà âîäÿíîé áàíå â òå÷åíèå 30 ìèí. Îõëàæäàþò äî 40 – 50 °C. Äîáàâëÿþò 1 ìë òðèìåòèëïåí- òàíà Ð, ïîêðûâàþò ñëîåì àçîòà Ð, çàêðûâàþò ïðîáêîé è ýíåðãè÷íî ïåðåìåøèâàþò íå ìåíåå 30 ñ. Íåìåäëåííî äîáàâëÿþò 5 ìë íàòðèÿ õëî- ðèäà íàñûùåííûé ðàñòâîð Ð, ïîêðûâàþò àçî- òîì Ð, çàêðûâàþò ïðîáêîé è òùàòåëüíî ïåðåìå- øèâàþò íå ìåíåå 15 ñ. Ïåðåíîñÿò êîëè÷åñòâåí- íî âåðõíèé ñëîé â îòäåëüíóþ ïðîáèðêó.  îñòàâøèéñÿ ðàñòâîð äîáàâëÿþò 1 ìë òðèìå- òèëïåíòàíà Ð, ïåðåìåøèâàþò è ïîâòîðÿþò ïå- ðåíîñ. Îáúåäèíåííûå ýêñòðàêòû òðèìåòèëïåí- òàíà ïðîìûâàþò äâóìÿ ïîðöèÿìè âîäû Ð ïî 1 ìë è âûñóøèâàþò íàä íàòðèÿ ñóëüôàò áåç- âîäíûé Ð. Äëÿ âûñóøèâàíèÿ íà äíî ýêñèêàòîðà ïîìåùàþò íàòðèÿ ñóëüôàò áåçâîäíûé Ð, ñâåðõó óñòàíàâëèâàþò ðåøåòêó, íà êîòîðîé ðàçìåùàþò îòêðûòûå ïðîáèðêè, ïëîòíî çàêðûâàþò ýêñèêà- òîð è âûäåðæèâàþò äî ïîÿâëåíèÿ ñóõîãî îñ- òàòêà. Ðàñòâîðû ñðàâíåíèÿ: ðàñòâîðû ñðàâíåíèÿ (a1) è (a2) ãîòîâÿò â äâóõ ïîâòîðíîñòÿõ; ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (â) ãîòîâÿò òîëüêî äëÿ òðèãëèöåðèäîâ â òîì ñëó÷àå, åñëè íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóå- ìîãî ðàñòâîðà (à) ÿâíî íå îáíàðóæèâàåòñÿ ïèê ìåòèëîâîãî ýôèðà òåòðàêîç-15-åíîâîé êèñëîòû. – ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (à1). Ðàñòâîðÿþò 70,0 ìã âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà è 90,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ ýòèëîâîãî ýôèðà ýéêîçàïåíòàåíîâîé êèñëîòû â ðàñòâîðå 50 ìã/ë áóòèëãèäðîêñèòîëóîëà Ð â òðèìåòèëïåíòàíå Ð è äîâîäÿò îáúåì òåì æå ðàñòâîðîì äî 10,0 ìë. Äëÿ ðàñòâîðåíèÿ âíóò- ðåííåãî ñòàíäàðòà äîïóñêàåòñÿ ñëàáîå íàãðåâà- íèå äî 60 °Ñ.
– ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (à2). 60,0 ìã ÑÎ ÔÅÀÝÑ ýòèëîâîãî ýôèðà äîêîçàãåêñàåíîâîé êè- ñëîòû è 70,0 ìã âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà ðàñòâî- ðÿþò â ðàñòâîðå 50 ìã/ë áóòèëãèäðîêñèòîëóî- ëà Ð â òðèìåòèëïåíòàíå Ð è äîâîäÿò îáúåì òåì æå ðàñòâîðîì äî 10,0 ìë. Äëÿ ðàñòâîðåíèÿ âíóò- ðåííåãî ñòàíäàðòà äîïóñêàåòñÿ ñëàáîå íàãðåâà- íèå äî 60 °Ñ. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ýòèëîâûõ ýôè- ðîâ ðàñòâîðû ñðàâíåíèÿ (a1) è (a2) ãîòîâû. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ òðèãëèöåðèäîâ, ïðîäîëæèòü ñòà- äèþ 2 òàêèì æå îáðàçîì, êàê äëÿ èñïûòóåìûõ îáðàçöîâ (a) è (á). – ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (á). 0,300 ã ìåòèëàðà- õèäàòà Ð, 0,300 ã ìåòèëáåãåíàòà Ð, 0,300 ã ìå- òèëïàëüìèòàòà Ð è 0,300 ã ìåòèëñòåðàòà Ð ðàñòâîðÿþò â ðàñòâîðå 50 ìã/ë áóòèëãèäðîêñè- òîëóîëà Ð â òðèìåòèëïåíòàíå Ð è äîâîäÿò îáú- åì òåì æå ðàñòâîðîì äî 10,0 ìë; – ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (â). Íàâåñêó, ñîäåðæà- ùóþ 55,0 ìã ìåòèëîâîãî ýôèðà äîêîçàãåêñàåíî- âîé êèñëîòû Ð è 5,0 ìã ìåòèëîâîãî ýôèðà òåò- ðàêîç-15-åíîâîé êèñëîòû Ð ðàñòâîðÿþò â ðàñ- òâîðå 50 ìã/ë áóòèëãèäðîêñèòîëóîëà Ð â òðè- ìåòèëïåíòàíå Ð è äîâîäÿò îáúåì òåì æå ðàñ- òâîðîì äî 10,0 ìë. Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – êîëîíêà: êàïèëëÿðíàÿ, èç òåðìîñòîéêîãî êâàðöà äëèíîé íå ìåíåå 25 ì è âíóòðåííèì äèà- ìåòðîì 0,25 ìì ïîêðûòàÿ ìàêðîãîëîì 20 000 Ð òîëùèíîé 0,2 ìêì; – ãàç-íîñèòåëü: âîäîðîä äëÿ õðîìàòîãðà- ôèè Ð èëè ãåëèé äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð; – ñêîðîñòü ãàçà-íîñèòåëÿ: 1 ìë/ìèí; – äåòåêòîð: ïëàìåííî-èîíèçàöèîííûé; – îáúåì ââîäèìîé ïðîáû: 1 ìë; – äåëåíèå ïîòîêà: 1:200, â êà÷åñòâå àëüòåð- íàòèâû — ââåäåíèå áåç äåëåíèÿ ïîòîêîâ ñ êîí- òðîëåì òåìïåðàòóðû (â ýòîì ñëó÷àå íåîáõîäèìî ïåðåä ââåäåíèåì èñïûòóåìûå ðàñòâîðû ðàçâåñ- òè 1/200 ðàñòâîðîì 50 ìã/ë áóòèëãèäðîêñèòî- ëóîëà Ð â òðèìåòèëïåíòàíå Ð). Ïðè íåîáõîäèìîñòè êîððåêòèðóþò ñêîðîñòü ïîòîêà è (èëè) ðàçâåäåíèå îáðàçöà òàêèì îáðà- çîì, ÷òîáû äîñòèãíóòü êîýôôèöèåíòà ñèììåò- ðèè 0,8 – 1,5 äëÿ ïèêîâ ìåòèëîâûõ èëè ýòèëî- âûõ ýôèðîâ ýéêîçàïåíòàåíîâîé êèñëîòû è äîêî- çàãåêñàåíîâîé êèñëîòû, ïðè ýòîì íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà (á) äîëæ- íû îò÷åòëèâî îáíàðóæèâàòüñÿ ïèêè, îòíîñÿ- ùèåñÿ ê ñîîòâåòñòâóþùèì ýôèðàì (ëèíîëåíî- âîé êèñëîòû (C18:3 n-3), ñòåàðèäîíîâîé êèñëî- òû (C18:4 n-3), ýéêîçàòåòðàåíîâîé êèñëîòû (C20:4 n-3), ãåíèêîçàïåíòàåíîâîé êèñëîòû (C21:5 n-3) è äîêîçàïåíòàåíîâîé êèñëîòû (C22:5 n-3)).  ñëó÷àå íåâûïîëíåíèÿ òðåáîâà- íèé, ïðèîðèòåò èìåþò ÷åòêèå îáíàðóæåíèÿ ñî- îòâåòñòâóþùèõ ñëîæíûõ ýôèðîâ, ïðåäñòàâëåí- íûõ âûøå äëÿ èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà (á). Ïðè íåîáõîäèìîñòè, äëÿ ïîëó÷åíèÿ êîýôôè- öèåíòà ñèììåòðèè 0,8 – 1,5 äëÿ ïèêîâ, îáóñëîâ- 86 ëåííûõ êîìïîíåíòàìè ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (á), êîððåêòèðóþò ñêîðîñòü ïîòîêà è (èëè) ðàçáàâëå- íèå îáðàçöà. – ðåæèì èçìåíåíèÿ òåìïåðàòóðû: Ñ äåëåíèåì ïîòîêà Áåç äåëåíèÿ ïîòîêà Âðåìÿ (ìèí) Òåìïåðà- òóðà (°C) Âðåìÿ (ìèí) Òåìïåðà- òóðà (°C) Êîëîíêà 0 – 2 170 0 – 2 90 2 – 25,7 170 ® 240 2 – 4,7 90 ® 170 25,7 – 28 240 4,7 – 28 170 ® 240 28 – 30 240 Áëîê ââîäà ïðîá (èíæåêòîð) 250 90 – 250* Äåòåêòîð 270 270 * 90 °C ïðè ââåäåíèè íåïîñðåäñòâåííî â íà÷àëî êî- ëîíêè.
Ïðèãîäíîñòü õðîìàòîãðàôè÷åñêîé ñèñòåìû: – íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (á) ïëîùàäè ïèêîâ êîìïîíåíòîâ ìåòèëïàëüìèòàòà, ìåòèëñòåàðàòà, ìåòèëàðàõèäàòà è ìåòèëáåãåíà- òà èçìåíÿþòñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ êîýôôèöèåíòà- ìè ÷óâñòâèòåëüíîñòè, ïðåäñòàâëåííûìè â òàá- ëèöå 2.1.8.25.-2 (ïëîùàäü ïèêà óìíîæàåòñÿ íà êîýôôèöèåíò ÷óâñòâèòåëüíîñòè); ïîñëå ïðèìå- íåíèÿ ìåòîäà íîðìàëèçàöèè, îòêîððåêòèðîâàí- íûå ïëîùàäè ïèêîâ ìåòèëîâûõ ýôèðîâ æèðíûõ êèñëîò ïðèíèìàþò çà 100 ïðîöåíòîâ; íîðìàëè- çèðîâàííîå ïðîöåíòíîå ñîäåðæàíèå ïëîùàäè êàæäîãî ìåòèëîâîãî ýôèðà æèðíîé êèñëîòû äîëæíû áûòü â ïðåäåëàõ (± 1) ïðîöåíòà îò ñîîò- âåòñòâóþùåãî ìàññîâîãî ïðîöåíòà; – ðàçðåøåíèå: – ýòèëîâûå ýôèðû: íå ìåíåå 1,2 ìåæäó ïè- êàìè ìåòèëòðèêîçàíîàòà è ýòèëîâîãî ýôèðà ãå- íèêîçàïåíòàåíîâîé êèñëîòû íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à); – òðèãëèöåðèäû: íå ìåíåå 1,2 ìåæäó ïèêà- ìè ìåòèëîâîãî ýôèðà äîêîçàãåêñàåíîâîé êèñëî- òû è ìåòèëîâîãî ýôèðà òåòðàêîç-15-åíîâîé êè- ñëîòû íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà (à) èëè ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (â); – íà õðîìàòîãðàììå, ïîëó÷åííîé ñ ïîìî- ùüþ èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà (a), ïèêè ìåòèëòðè- êîçàíîàòà è ìåòèëîâîãî ýôèðà ãåíèêîçàïåíòàå- íîâîé êèñëîòû ïðè ñðàâíåíèè ñ õðîìàòîãðàì- ìîé, ïîëó÷åííîé ñ ïîìîùüþ èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà (á) äîëæíû áûòü ïîëíîñòüþ ðàçäå- ëåíû. Ñîäåðæàíèå ýéêîçàïåíòàåíîâîé êèñëîòû è äîêîçàãåêñàåíîâîé êèñëîòû â ïðîöåíòàõ ñ ó÷å- òîì èõ ñîäåðæàíèÿ â ñòàíäàðòíûõ îáðàçöàõ ðàñ- ñ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå: A A Rõ × × æ è ç ö ø ÷ × × × m m Kf 1 1 2 100, ãäå: Rf — êîýôôèöèåíò ÷óâñòâèòåëüíîñòè äëÿ ýéêîçàïåíòàåíîâîé êèñëîòû è äîêîçà- ãåêñàåíîâîé êèñëîòû, ðàññ÷èòàííûé ïî ôîðìóëå: À À õ x r x r x , , , , 3 3 × × m m , ãäå: m1 — ìàññà âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà â èñïû- òóåìîì ðàñòâîðå (à) â ìèëëèãðàì- ìàõ; m2 — ìàññà èñïûòóåìîãî îáðàçöà â èñïû- òóåìîì ðàñòâîðå (à) â ìèëëèãðàì- ìàõ; mx,3 — ìàññà âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà â ðàñ- òâîðå ñðàâíåíèÿ (à1) (äëÿ îïðåäåëå- íèÿ ýéêîçàïåíòàåíîâîé êèñëîòû) èëè â ðàñòâîðå ñðàâíåíèÿ (à2) (äëÿ îïðåäåëåíèÿ äîêîçàãåêñàåíîâîé êè- ñëîòû), â ìèëëèãðàììàõ; mx,r — ìàññà ÑÎ ÔÅÀÝÑ ýòèëîâîãî ýôèðà ýéêîçàïåíòàåíîâîé êèñëîòû â ðàñ- òâîðå ñðàâíåíèÿ (à1) èëè ÑÎ ÔÅÀÝÑ ýòèëîâîãî ýôèðà äîêîçàãåêñàåíîâîé êèñëîòû â ðàñòâîðå ñðàâíåíèÿ (à2), â ìèëëèãðàììàõ; Ax — ïëîùàäü ïèêà ýòèëîâîãî ýôèðà ýéêî- çàïåíòàåíîâîé êèñëîòû èëè ýòèëîâî- ãî ýôèðà äîêîçàãåêñàåíîâîé êèñëîòû íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñ- òâîðà (à); Ax,r — ïëîùàäü ïèêà ýòèëîâîãî ýôèðà ýéêî- çàïåíòàåíîâîé êèñëîòû íà õðîìàòî- ãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à1) èëè ýòèëîâîãî ýôèðà äîêîçàãåêñàåíîâîé êèñëîòû íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à2); 87 Òàáëèöà 2.1.8.25.-2. Ìåòèëîâûå ýôèðû æèðíûõ êèñëîò Êîýôôèöèåíò ÷óâñòâèòåëüíîñòè Ìåòèëïàëüìèòàò 1,049 Ìåòèëñòåàðàò 1,029 Ìåòèëàðàõèäàò 1,013 Ìåòèëáåãåíàò 1 A1 — ïëîùàäü ïèêà âíóòðåííåãî ñòàíäàð- òà íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà (à); Ax,3 — ïëîùàäü ïèêà âíóòðåííåãî ñòàíäàð- òà íà õðîìàòîãðàììàõ ðàñòâîðà ñðàâ- íåíèÿ (à1) (äëÿ îïðåäåëåíèÿ ýéêîçà- ïåíòàåíîâîé êèñëîòû) èëè ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à2) (äëÿ îïðåäåëåíèÿ äî- êîçàãåêñàåíîâîé êèñëîòû); Ê — êîýôôèöèåíò ïåðåñ÷åòà ìåæäó ýòè- ëîâûìè ýôèðàìè è òðèãëèöåðèäàìè: Ýòèëîâûå ýôèðû Ê — 1,00; Òðèãëèöåðèäû Ê — 0,954 äëÿ ýéêîçàïåíòàå- íîâîé êèñëîòû; Ê — 0,957 äëÿ äîêîçàãåêñàåíîâîé êè- ñëîòû.
ÎÁÙÅÅ ÑÎÄÅÐÆÀÍÈÅ ÎÌÅÃÀ-Ç-ÊÈÑËÎÒ Íà îñíîâàíèè ïîëó÷åííûõ ðåçóëüòàòîâ êî- ëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ ýéêîçàïåíòàåíîâîé êèñëîòû è äîêîçàãåêñàåíîâîé êèñëîòû ðàññ÷è- òûâàþò îáùåå ñîäåðæàíèå îìåãà-3-êèñëîò â ïðîöåíòàõ ïî ôîðìóëå: ÝÏÊ + ÄÃÊ + À ÝÏÊ ÄÃÊ À + Àýïê äãê n - +3 ( ), ãäå: ÝÏÊ — ñîäåðæàíèå ýéêîçàïåíòàåíîâîé êè- ñëîòû, â ïðîöåíòàõ; ÄÃÊ — ñîäåðæàíèå äîêîçàãåêñàåíîâîé êè- ñëîòû, â ïðîöåíòàõ; Àn-3 — ñóììà ïëîùàäåé ïèêîâ, ñîîòâåòñò- âóþùèõ ýôèðàì ëèíîëåíîâîé êè- ñëîòû (Ñ18:3 n-3), ñòåàðèäîíîâîé êèñëîòû (Ñ18:4 n-3), ýéêîçàòåòðàå- íîâîé êèñëîòû (Ñ20:4 n-3), ãåíèêî- çàïåíòàåíîâîé êèñëîòû (C21:5 n-3) è äîêîçàïåíòàåíîâîé êèñëîòû (C22:5 n-3) íà õðîìàòîãðàììå èñïû- òóåìîãî ðàñòâîðà (á); ÀÝÏÊ — ïëîùàäü ïèêà ýòèëîâîãî ýôèðà ÝÏÊ íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà (á); ÀÄÃÊ — ïëîùàäü ïèêà ýòèëîâîãî ýôèðà ÄÃÊ íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà (á). 201080026-2022 2.1.8.26. Îïðåäåëåíèå ñòåðèíîâ â æèðíûõ ìàñëàõ Ïðè îòñóòñòâèè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå ññûëêè íà ìåòîä îïðåäåëåíèÿ ïðèìåíÿ- þò ìåòîä 1. Ëþáîå èçìåíåíèå îò ìåòîäà 1 ê ìåòîäó 2 äîëæíî áûòü âàëèäèðîâàíî. ÌÅÒÎÄ 1 Îòäåëåíèå ñòåðèíîâîé ôðàêöèè (ÒÑÕ) Ïîëó÷àþò íåîìûëÿåìûå âåùåñòâà æèðíîãî ìàñëà è çàòåì îòäåëÿþò ñòåðèíîâóþ ôðàê- öèþ ìåòîäîì òîíêîñëîéíîé õðîìàòîãðàôèè (2.1.2.26), èñïîëüçóÿ ÒÑÕ ïëàñòèíêó ñî ñëîåì ñèëèêàãåëÿ Ð òîëùèíîé îò 0,2 ìì äî 0,5 ìì. Èñïûòóåìûé ðàñòâîð (à).  êîëáó âìåñòè- ìîñòüþ 150 ìë, ñíàáæåííóþ îáðàòíûì õîëî- äèëüíèêîì, ïîìåùàþò îáúåì 2 ã/ë ðàñòâîðà áå- òóëèíà Ð â ìåòèëåíõëîðèäå Ð, ñîîòâåòñòâóþùå- ãî îêîëî 10 % áåòóëèíà îò ñîäåðæàíèÿ ñòåðèíà â îáðàçöå, âçÿòîì äëÿ îïðåäåëåíèÿ (íàïðèìåð, â ñëó÷àå îëèâêîâîãî ìàñëà ïðèáàâëÿþò 500 ìêë, â ñëó÷àå äðóãèõ ðàñòèòåëüíûõ ìàñåë — 1500 ìêë ðàñòâîðà áåòóëèíà). Ïðè íàëè÷èè â ÷à- ñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå óêàçàíèÿ íà îïðå- äåëåíèå ïðîöåíòíîãî ñîäåðæàíèÿ ñòåðèíîâ â ñòåðèíîâîé ôðàêöèè, òî ðàñòâîð áåòóëèíà äî- ïóñêàåòñÿ íå ïðèáàâëÿòü. Óïàðèâàþò äîñóõà â òîêå àçîòà Ð, ïðèáàâëÿþò 5,00 ã (m) èñïûòóå- ìîãî îáðàçöà, äîáàâëÿþò 50 ìë 2 Ì êàëèÿ ãèäðî- êñèäà ñïèðòîâîãî ðàñòâîðà Ð è íàãðåâàþò íà âîäÿíîé áàíå â òå÷åíèå 1 ÷, ÷àñòî ïåðåìåøèâàÿ ñîäåðæèìîå êîëáû êðóãîâûìè äâèæåíèÿìè. Îõ- ëàæäàþò äî òåìïåðàòóðû íèæå 25 °Ñ è ñ ïîìî- ùüþ 100 ìë âîäû Ð êîëè÷åñòâåííî ïåðåíîñÿò ñîäåðæèìîå êîëáû â äåëèòåëüíóþ âîðîíêó. Îñ- òîðîæíî âñòðÿõèâàþò ñ òðåìÿ ïîðöèÿìè ýôèðà, ñâîáîäíîãî îò ïåðîêñèäîâ, Ð ïî 100 ìë. Îáúå- äèíåííûå ýôèðíûå ñëîè ïîìåùàþò â äðóãóþ äåëèòåëüíóþ âîðîíêó, ñîäåðæàùóþ 40 ìë âîäû Ð, îñòîðîæíî âñòðÿõèâàþò â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ìèíóò, âûäåðæèâàþò äî ðàññëîåíèÿ è îòáðàñû- âàþò âîäíûé ñëîé. Ýôèðíûé ñëîé ïðîìûâàþò íåñêîëüêèìè ïîðöèÿìè âîäû Ð ïî 40 ìë äî òåõ ïîð, ïîêà âîäíûé ñëîé íå ïåðåñòàíåò äàâàòü ùå- ëî÷íóþ ðåàêöèþ ïî ôåíîëôòàëåèíó. Ýôèðíûé ñëîé ïåðåíîñÿò â ïðåäâàðèòåëüíî âçâåøåííóþ êîëáó, ïðîìûâàÿ äåëèòåëüíóþ âîðîíêó ýôèðîì, ñâîáîäíûì îò ïåðîêñèäîâ, Ð. Ýôèð îòãîíÿþò ñ íåîáõîäèìûìè ïðåäîñòîðîæíîñòÿìè è ïðè- 88 áàâëÿþò ê îñòàòêó 6 ìë àöåòîíà Ð. Îñòîðîæíî óäàëÿþò ðàñòâîðèòåëü â òîêå àçîòà Ð, îñòàòîê ñóøàò äî ïîñòîÿííîé ìàññû ïðè òåìïåðàòóðå îò 100 °Ñ äî 105 °Ñ, îõëàæäàþò â ýêñèêàòîðå è âçâåøèâàþò. Îñòàòîê ïåðåíîñÿò â íåáîëüøóþ ïðîáèðêó ñ ïîìîùüþ ìåòèëåíõëîðèäà Ð. Óïà- ðèâàþò â òîêå àçîòà äî îáúåìà îêîëî 1 ìë.  çà- âèñèìîñòè îò íåîìûëÿåìîãî ñîäåðæèìîãî ìàñëà êîíöåíòðàöèþ ðàñòâîðà äîâîäÿò äî (25 – 50) ìã/ìë. Èñïûòóåìûé ðàñòâîð (á). 5,00 ã ðàïñîâîãî ìàñëà Ð îáðàáàòûâàþò â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçà- íèÿìè äëÿ èñïûòóåìîãî îáðàçöà, íà÷èíàÿ ñî ñëîâ «äîáàâëÿþò 50 ìë 2 Ì êàëèÿ ãèäðîêñèäà ðàñòâîðà ñïèðòîâîãî л. Èñïûòóåìûé ðàñòâîð (â).
5,00 ã ïîäñîëíå÷- íîãî ìàñëà Ð îáðàáàòûâàþò â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè äëÿ èñïûòóåìîãî îáðàçöà, íà÷èíàÿ ñî ñëîâ «äîáàâëÿþò 50 ìë 2 Ì êàëèÿ ãèäðîêñèäà ðàñòâîðà ñïèðòîâîãî л. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ. 25 ìã õîëåñòåðèíà Ð è 10 ìã áåòóëèíà Ð ðàñòâîðÿþò â 1 ìë ìåòèëåí- õëîðèäà Ð. Äëÿ êàæäîãî èñïûòóåìîãî îáðàçöà èñïîëü- çóþò îòäåëüíóþ ïëàñòèíêó. Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – ÒÑÕ ïëàñòèíêà ñî ñëîåì ñèëèêàãåëÿ G Ð; – ïîäâèæíàÿ ôàçà: ýôèð Ð — ãåêñàí Ð (35:65, îá/îá); – îáúåì íàíîñèìûé ïðîáû: 10 ìêë ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (íà ðàññòîÿíèè 20 ìì îò îñíîâàíèÿ è 10 ìì îò ëåâîãî êðàÿ â âèäå ïîëîñêè ðàçìåðîì 10 ìì); – ïî 0,5 ìë èñïûòóåìûõ ðàñòâîðîâ (à), (á), èëè (â) (íà ðàññòîÿíèè 20 ìì îò îñíîâàíèÿ â âèäå ïîëîñêè ðàçìåðîì 150 ìì); – ïðîáåã ôðîíòà ïîäâèæíîé ôàçû: 17 ñì îò ëèíèè ñòàðòà; – âûñóøèâàíèå: â òîêå àçîòà Ð; – äåòåêòèðîâàíèå: â óëüòðàôèîëåòîâîì ñâåòå ïðè äëèíå âîëíû 254 íì ïîñëå îïðûñêè- âàíèÿ ðàñòâîðîì 2 ã/ë äèõëîðôëóîðåñöåèíà Ð â ýòàíîëå áåçâîäíîì Ð. Íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ îá- íàðóæèâàþòñÿ ïîëîñû, ñîîòâåòñòâóþùèå õîëå- ñòåðèíó è áåòóëèíó. Íà õðîìàòîãðàììàõ èñïû- òóåìûõ îáðàçöîâ îáíàðóæèâàþòñÿ ïîëîñû ñî çíà÷åíèÿìè RF, ñîîòâåòñòâóþùèì ñòåðèíàì. Ñ õðîìàòîãðàììû êàæäîãî èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà ñíèìàþò ñëîé ñèëèêàãåëÿ ñ ïîëîñàìè ñòåðèíîâ, à òàêæå äîïîëíèòåëüíî ñèëèêàãåëü íà (2 – 3) ìì âûøå è íèæå âèäèìûõ çîí, ñîîòâåòñò- âóþùèõ ðàñòâîðó ñðàâíåíèÿ, è ïîìåùàþò ðàç- äåëüíî â òðè êîëáû âìåñòèìîñòüþ ïî 50 ìë.  êàæäóþ êîëáó ïðèáàâëÿþò ïî 15 ìë ìåòèëåí- õëîðèäà Ð è íàãðåâàþò â òå÷åíèå 15 ìèí ñ îáðàò- íûì õîëîäèëüíèêîì ïðè ïåðåìåøèâàíèè. Êàæ- äûé ðàñòâîð ïðîïóñêàþò ÷åðåç ñòåêëÿííûé ôèëüòð (40) (2.1.1.2) èëè ïîäõîäÿùóþ ôèëüòðî- âàëüíóþ áóìàãó è ïðîìûâàþò êàæäûé ôèëüòð òðåìÿ ïîðöèÿìè ìåòèëåíõëîðèäà Ð ïî 15 ìë. Êàæäûé èç òðåõ îáúåäèíåííûõ ôèëüòðàòîâ è ñìûâîâ ïîìåùàþò â òðè êîëáû, óïàðèâàþò â òîêå àçîòà Ð äî îáúåìà îò 5 ìë äî 10 ìë. Ïåðå- íîñÿò ñîäåðæèìîå êàæäîé êîëáû â íåáîëüøèå ïðîáèðêè è óïàðèâàþò â òîêå àçîòà Ð äîñóõà. Òðåáîâàíèå: – íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ îá- íàðóæèâàþòñÿ ïîëîñû, ñîîòâåòñòâóþùèå õîëå- ñòåðèíó è áåòóëèíó; – íà õðîìàòîãðàììàõ èñïûòóåìûõ ðàñòâî- ðîâ îáíàðóæèâàþòñÿ ïîëîñû ñî çíà÷åíèÿìè RF, ñîîòâåòñòâóþùèì ñòåðèíàì. Îïðåäåëåíèå ñòåðèíîâ (ÃÕ) Îïðåäåëåíèå ïðîâîäÿò ìåòîäîì ãàçîâîé õðîìàòîãðàôèè (2.1.2.27). Âñå îïåðàöèè ïðîâî- äÿò, çàùèùàÿ îò âëàãè; ðàñòâîðû ãîòîâÿò íå- ïîñðåäñòâåííî ïåðåä ïðèìåíåíèåì. Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Ê ñòåðèíàì, âûäå- ëåííûì èç èñïûòóåìîãî îáðàçöà ìåòîäîì òîí- êîñëîéíîé õðîìàòîãðàôèè, ïðèáàâëÿþò ñâåæå- ïðèãîòîâëåííóþ ñìåñü 0,04 ìë õëîðòðèìåòèë- ñèëàíà Ð, 0,1 ìë ãåêñàìåòèëäèñèëàçàíà Ð è 0,5 ìë ïèðèäèíà áåçâîäíîãî Ð è âûäåðæèâàþò íå ìåíåå 5 ìèí; èñïîëüçóþò æèäêóþ ôàçó. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (à). Ê 9 ÷àñòÿì ñòåðèíîâ, âûäåëåííûõ èç ðàïñîâîãî ìàñëà Ð ìåòîäîì òîí- êîñëîéíîé õðîìàòîãðàôèè, ïðèáàâëÿþò 1 ÷àñòü õîëåñòåðèíà Ð. Ê ïîëó÷åííîé ñìåñè äîáàâëÿþò ñâåæåïðèãîòîâëåííóþ ñìåñü 0,04 ìë õëîðòðè- ìåòèëñèëàíà Ð, 0,1 ìë ãåêñàìåòèëäèñèëàçàíà Ð è 0,5 ìë ïèðèäèíà áåçâîäíîãî Ð è âûäåðæèâàþò íå ìåíåå 5 ìèí; èñïîëüçóþò æèäêóþ ôàçó. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ (á). Ê ñòåðèíàì, âûäå- ëåííûì èç ïîäñîëíå÷íîãî ìàñëà Ð ìåòîäîì òîí- êîñëîéíîé õðîìàòîãðàôèè, ïðèáàâëÿþò ñâåæå- ïðèãîòîâëåííóþ ñìåñü 0,04 ìë õëîðòðèìåòèë- ñèëàíà Ð, 0,1 ìë ãåêñàìåòèëäèñèëàçàíà Ð è 0,5 ìë ïèðèäèíà áåçâîäíîãî Ð è âûäåðæèâàþò íå ìåíåå 5 ìèí; èñïîëüçóþò æèäêóþ ôàçó.
Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – êîëîíêà: èç òåðìîñòîéêîãî êâàðöà êàïèë- ëÿðíàÿ, äëèíîé îò 10 ì äî 30 ì è âíóòðåííèì 89 äèàìåòðîì îò 0,25 ìì äî 0,32 ìì, çàïîëíåííàÿ ïîëè[ìåòèë(95)ôåíèë(5)]ñèëîêñàíîì Ð èëè ïî- ëè(öèàíîïðîïèë)(7)(ôåíèë)(7)(ìåòèë)(86)ñè- ëîêñàíîì Ð òîëùèíîé 0,25 ìêì; – ãàç-íîñèòåëü: âîäîðîä äëÿ õðîìàòîãðà- ôèè Ð èëè ãåëèé äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð; – ëèíåéíàÿ ñêîðîñòü ãàçà-íîñèòåëÿ: (30 – 50) ñì/ñ (âîäîðîä) èëè (20 – 35) ñì/ñ (ãå- ëèé); – äåëåíèå ïîòîêà: 1:50 (âîäîðîä) èëè 1:100 (ãåëèé); – òåìïåðàòóðà êîëîíêè: 260 °Ñ; – òåìïåðàòóðà áëîêà äëÿ ââîäà ïðîá: 280 °Ñ; – òåìïåðàòóðà äåòåêòîðà: 290 °Ñ; – äåòåêòîð: ïëàìåííî-èîíèçàöèîííûé; – îáúåì ââîäèìîé ïðîáû: ïî 1 ìêë èñïûòóå- ìîãî ðàñòâîðà, ðàñòâîðîâ ñðàâíåíèÿ (à) è (á). Èäåíòèôèêàöèÿ ïèêîâ: íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (à) îáíàðóæèâàþòñÿ ÷åòûðå îñíîâíûõ ïèêà, ñîîòâåòñòâóþùèå õîëåñòåðèíó, áðàññèêàñòåðèíó, êàìïåñòåðèíó è b-ñèòîñòåðè- íó; íà õðîìàòîãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ (á) îáíàðóæèâàþòñÿ 4 îñíîâíûõ ïèêà, ñîîòâåòñò- âóþùèå êàìïåñòåðèíó, ñòèãìàñòåðèíó, b-ñèòî- ñòåðèíó è D7-ñòèãìàñòåíîëó. Îòíîñèòåëüíûå âðåìåíà óäåðæèâàíèÿ ïèêîâ ñòåðèíîâ ïî îòíî- øåíèþ ê ïèêó b-ñèòîñòåðèíà ïðèâåäåíû â òàá- ëèöå 2.1.8.26.-1. Ïèê âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà (áåòóëèí) äîë- æåí áûòü ÷åòêî îòäåëåí îò ïèêîâ îïðåäåëÿåìûõ ñòåðèíîâ. Èäåíòèôèöèðóþò ïèêè, îáíàðóæåííûå íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà. Ñîäåðæàíèå êàæäîãî ñòåðèíà â ñòåðèíîâîé ôðàêöèè èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà ðàññ÷èòûâàþò â ïðîöåíòàõ ïî ôîðìóëå: S S i iS ×100, ãäå: Si — ïëîùàäü ïèêà ñòåðèíà íà õðîìàòî- ãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà; SSi — ñóììà ïëîùàäåé âñåõ ïèêîâ ñòåðè- íîâ, óêàçàííûõ â òàáëèöå 2.1.8.26.-1, êðîìå ïèêà áåòóëèíà. Ïðè íàëè÷èè óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüå ñîäåðæàíèå êàæäîãî ñòåðèíà â ñòåðèíîâîé ôðàêöèè èñïûòóåìîãî îáðàçöà â ïðîöåíòàõ ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå: S m S m S× × × 100 0 , 90 Òàáëèöà 2.1.8.26.-1. — Îòíîñèòåëüíûå âðåìåíà óäåðæèâàíèÿ ïèêîâ ñòåðèíîâ ïî îòíîøåíèþ ê ïèêó b-ñèòî- ñòåðèíà äëÿ äâóõ ðàçëè÷íûõ êîëîíîê Ñòåðèíû Ïîëè(öèàíîïðîïèë)(7)(ôåíèë)(7)- (ìåòèë)(86)ñèëîêñàí Ïîëè [ìåòèë(95)ôåíèë-(5)] ñèëîêñàí Õîëåñòåðèí 0,64 0,63 Áðàññèêàñòåðèí 0,70 0,71 24-Ìåòèëåí õîëåñòåðèí 0,79 0,80 Êàìïåñòåðèí 0,82 0,81 Êàìïåñòàíîë 0,83 0,82 Ñòèãìàñòåðèí 0,87 0,87 D7-Êàìïåñòåðèí 0,93 0,92 D5,23-Ñòèãìàñòàäèåíîë 0,95 0,95 Êëåðîñòåðèí 0,96 0,96 b-Ñèòîñòåðèí 1 1 Ñèòîñòàíîë 1,01 1,02 D5-Àâåíàñòåðèí 1,03 1,03 D5,24-Ñòèãìàñòàäèåíîë 1,09 1,08 D7-Ñòèãìàñòåíîë* 1,13 1,12 D7-Àâåíàñòåðèí 1,18 1,16 Áåòóëèí 1,4 1,4 *  ëèòåðàòóðå äàííûé ñòåðèí ìîæåò áûòü òàêæå íàçûâàòüñÿ D7-ñòèãìàñòåðèíîì. ãäå S — ïëîùàäü ïèêà îïðåäåëÿåìîãî ñòåðèíà íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî ðàñ- òâîðà; S0 — ïëîùàäü ïèêà áåòóëèíà íà õðîìàòî- ãðàììå ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ; m — ìàññà íàâåñêè èñïûòóåìîãî îáðàçöà â ãðàììàõ; mS — ìàññà íàâåñêè äîáàâëåííîãî áåòóëè- íà Ð â ìèëëèãðàììàõ. ÌÅÒÎÄ 2 Ïðèãîòîâëåíèå íåîìûëÿåìûõ âåùåñòâ Íåîìûëÿåìûå âåùåñòâà ãîòîâÿò ìåòîäîì, îïèñàííûì â èñïûòàíèè íà íåîìûëÿåìûå âåùå- ñòâà â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå íà ñóá- ñòàíöèþ. Ïðè îòñóòñòâèè äàííîãî ìåòîäà, íå- îìûëÿåìûå âåùåñòâà ãîòîâÿò ìåòîäîì, ïðåä- ñòàâëåííûì â îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå 2.1.5.7. Íåîìûëÿåìûå âåùåñòâà. Ïîñëå ñòàäèè íåéòðàëèçàöèè ýòàíîë (96 %) Ð óïàðèâàþò, çà- òåì ïðèáàâëÿþò 6 ìë àöåòîíà Ð è óïàðèâàþò ðàñòâîðèòåëü. Îñòàòîê ñóøàò ïðè òåìïåðàòóðå îò 100 °Ñ äî 105 °Ñ. Íå òðåáóåòñÿ âûñóøèâàíèå åãî äî ïîñòîÿííîé ìàññû. Ïàðàëëåëüíî â òàêèõ æå óñëîâèÿõ ãîòîâÿò íåîìûëÿåìûå âåùåñòâà ïîäñîëíå÷íîãî ìàñëà Ð, èñïîëüçóåìûå, â ÷àñòíîñòè, äëÿ èäåíòèôèêàöèè ñòåðèíîâîé ôðàêöèè, êîòîðóþ ñëåäóåò ñîáðàòü. Îòäåëåíèå ñòåðèíîâîé ôðàêöèè (ÆÕ) Îòäåëåíèå ñòåðèíîâîé ôðàêöèè ïðîâîäÿò ìåòîäîì æèäêîñòíîé õðîìàòîãðàôèè.
(2.1.2.28). Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Âûñóøåííûé îñòà- òîê íåîìûëÿåìûõ âåùåñòâ ïåðåíîñÿò òðåìÿ ïîðöèÿìè ïî 4 ìë ðàñòâîðèòåëÿ, èñïîëüçóåìîãî ïðè ïîëó÷åíèè íåîìûëÿåìûõ âåùåñòâ (îáû÷íî ýôèð Ð èëè ïåòðîëåéíûé ýôèð Ð), â ïðîáèðêó âìåñòèìîñòüþ 15 ìë, óïàðèâàþò äîñóõà â òîêå àçîòà Ð. Îñòàòîê ðàñòâîðÿþò â îáúåìå ïîäâèæ- íîé ôàçû, äîñòàòî÷íîì äëÿ ïîëó÷åíèÿ êîíöåí- òðàöèè îêîëî 40 ìã/ìë, ïðèáàâëÿþò íåñêîëüêî êàïåëü 2-ïðîïàíîëà Ð1 äëÿ óëó÷øåíèÿ ðàñòâî- ðèìîñòè (îáû÷íî äîñòàòî÷íî òðåõ êàïåëü äëÿ îáåñïå÷åíèÿ ïîëíîãî ðàñòâîðåíèÿ). Ïîëó÷åí- íûé ðàñòâîð ïðîïóñêàþò ÷åðåç ìåìáðàííûé ôèëüòð ñ ðàçìåðîì ïîð 0,45 ìêì. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ. Ãîòîâÿò èç íåîìûëÿå- ìûõ âåùåñòâ, ïîëó÷åííûõ èç ïîäñîëíå÷íîãî ìàñëà Ð â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè äëÿ èñïû- òóåìîãî ðàñòâîðà. Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – ïðåäêîëîíêà: èç íåðæàâåþùåé ñòàëè äëè- íîé 0.005 ì è âíóòðåííèì äèàìåòðîì 4,6 ìì, ïîêðûòàÿ ñëîåì ñèëèêàãåëÿ äëÿ õðîìàòîãðà- ôèè Ð ñôåðè÷åñêèì ðàçìåðîì ÷àñòèö 5 ìêì è ðàçìåðîì ïîð 6 íì; – êîëîíêà: èç íåðæàâåþùåé ñòàëè äëèíîé 0.25 ì è âíóòðåííèì äèàìåòðîì 4,6 ìì, ïîêðû- òàÿ ñëîåì ñèëèêàãåëÿ äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð ñôå- ðè÷åñêèì ñ ðàçìåðîì ÷àñòèö 5 ìêì è ðàçìåðîì ïîð 6 íì; – ïîäâèæíàÿ ôàçà: 2-ïðîïàíîë Ð1 — ãåêñàí Ð (1:99, îá/îá); – ñêîðîñòü ïîäâèæíîé ôàçû: 1,0 ìë/ìèí; – äåòåêòîð: óëüòðàôèîëåòîâîé, äëèíà âîë- íû 210 íì; – îáúåì ââîäèìîé ïðîáû: ïî 50 ìêë èñïû- òóåìîãî ðàñòâîðà è ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ. Èäåíòèôèêàöèÿ ïèêîâ ñòåðèíîâ (ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ): îáíàðóæèâàþòñÿ äâà îñíîâíûõ ïèêà, ýëþèðóþùèìèñÿ ïðèìåðíî ìåæäó 23 ìèí è 32 ìèí. Ïèêè ôðàêöèè ñòåðèíîâ ýëþèðóþòñÿ â êîíöå õðîìàòîãðàììû. Ôðàêöèþ ñîáèðàþò íà âûõîäå äåòåêòîðà â ïðîáèðêó ñ âèíòîâîé êðûøêîé âìåñòèìîñòüþ 15 ìë. Ðàñòâîðèòåëü óïàðèâàþò â òîêå àçîòà Ð. Îïðåäåëåíèå ñòåðèíîâ (ÃÕ) Îïðåäåëåíèå ñòåðèíîâ ïðîâîäÿò ìåòîäîì ãàçîâîé õðîìàòîãðàôèè (2.1.2.27) Èñïûòóåìûé ðàñòâîð. Ðàñòâîðÿþò ôðàê- öèþ ñòåðèíîâ, âûäåëåííóþ èç èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà ìåòîäîì òîíêîñëîéíîé õðîìàòîãðàôèè íà ïðåäûäóùåì ýòàïå, â ñìåñè 0,2 ìë ïèðèäèíà áåçâîäíîãî Ð è 0,2 ìë ñìåñè õëîðòðèìåòèñèëàí Ð — N,O-áèñ(òðèìåòèëñèëèë)òðèôòîðàöåòà- ìèä Ð (1:99, îá/îá), ïðîáèðêó ïëîòíî çàêðûâàþò ïðîáêîé è íàãðåâàþò ïðè òåìïåðàòóðå 80 °Ñ â òå÷åíèå 20 ìèí. Çàòåì îõëàæäàþò è èñïîëüçó- þò æèäêóþ ôàçó. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ. Ðàñòâîðÿþò ôðàêöèþ ñòåðèíîâ, âûäåëåííóþ èç ðàñòâîðà ñðàâíåíèÿ ìåòîäîì òîíêîñëîéíîé õðîìàòîãðàôèè íà ïðå- äûäóùåì ýòàïå, â ñìåñè 0,2 ìë ïèðèäèíà áåç- âîäíîãî Ð è 0,2 ìë ñìåñè õëîðòðèìåòèñèëàíà Ð — N,O áèñ(òðèìåòèëñèëèë)òðèôòîðàöåòàìèäà Ð (1:99, îá/îá), ïðîáèðêó ïëîòíî çàêðûâàþò ïðîá- êîé è íàãðåâàþò ïðè òåìïåðàòóðå 80 °Ñ â òå÷å- íèå 20 ìèí. Çàòåì îõëàæäàþò è èñïîëüçóþò æèäêóþ ôàçó. Òàêæå ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàí ÑÎ ÔÅÀÝÑ õîëåñòåðèíà îòäåëüíî èëè â ñìåñè ñî ñòåðèíî- 91 92 âîé ôðàêöèåé ïîäñîëíå÷íîãî ìàñëà. Äåðèâàòè- çàöèþ ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè äëÿ èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà. Óñëîâèÿ õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ: – êîëîíêà: êàïèëëÿðíàÿ êîëîíêà èç òåðìî- ñòîéêîãî êâàðöà, äëèíîé 30 ì è âíóòðåííèì äèàìåòðîì 0,25 ìì, ïîêðûòàÿ ñëîåì ïîëè[ìå- òèë(95)ôåíèë(5)]ñèëîêñàíîì Ð òîëùèíîé 0,25 ìêì; – ãàç-íîñèòåëü: ãåëèé äëÿ õðîìàòîãðàôèè Ð; – ñêîðîñòü ãàçà-íîñèòåëÿ: 2,6 ìë/ìèí; – äåëåíèå ïîòîêà: 1:25; – îáúåì ââîäèìîé ïðîáû: 1 – 3 ìêë (â çàâè- ñèìîñòè îò îæèäàåìîãî êîëè÷åñòâà ñòåðèíîâ â èñïûòóåìîì ðàñòâîðå); – ðåæèì èçìåíåíèÿ òåìïåðàòóðû: Ýëåìåíò Âðåìÿ (ìèí) Òåìïåðàòóðà (°Ñ) Êîëîíêà 0 – 38 260 38 – 44 260 ® 290 44 – 49 290 Áëîê äëÿ ââîäà ïðîá 290 Äåòåêòîð 290 Èäåíòèôèêàöèÿ ïèêîâ (ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ): ïèêè êàìïåñòåðèíà, ñòèãìàñòåðèíà, b-ñèòîñòå- ðèíà è D7-ñòèãìàñòåíîëà, ñòåðèíîâ è îòíîñè- òåëüíûå óäåðæèâàíèÿ ïèêîâ ïî îòíîøåíèþ ê ïèêó b-ñèòîñòåðèíó, êîòîðûå ïðèâåäåíû â òàá- ëèöå 2.1.8.26.-1.
Ïðèãîäíîñòü ñèñòåìû (ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ): – ðàçðåøåíèå: íå áîëåå 4,0 ìåæäó ïèêàìè êàìïåñòåðèíà è ñòèãìàñòåðèíà. Ñîäåðæàíèå êàæäîãî ñòåðèíà â ñòåðèíîâîé ôðàêöèè èñïûòóåìîãî îáðàçöà â ïðîöåíòàõ ðàñ- ñ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå: S S i iS ×100, ãäå: Si — ïëîùàäü ïèêà îïðåäåëÿåìîãî ñòåðè- íà íà õðîìàòîãðàììå èñïûòóåìîãî îáðàçöà; SSi — ñóììà ïëîùàäåé âñåõ ïèêîâ ñòåðè- íîâ, óêàçàííûõ â òàáëèöå 2.1.8.26.-1, êðîìå ïèêà áåòóëèíà. 2.1.9. ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈÊÎ-ÒÅÕÍÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÅ ÈÑÏÛÒÀÍÈß 201090018-2022 2.1.9.18. Îïðåäåëåíèå âûõîäà ñîäåðæèìîãî óïàêîâêè äëÿ íåäîçèðîâàííûõ àýðîçîëåé, ïåí è ñïðååâ Äàííîå èñïûòàíèå ïðåäíàçíà÷åíî äëÿ íåäî- çèðîâàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, ïðåäñòàâëÿþ- ùèõ ñîáîé àýðîçîëè, ïåíû èëè ñïðåè, ñ öåëüþ îïðåäåëåíèÿ ïðîöåíòà âûõîäà ñîäåðæèìîãî óïàêîâêè ïðè èõ ïðèìåíåíèè. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äî- êóìåíòå ïî êà÷åñòâó èñïûòàíèå ïðîâîäÿò íå ìå- íåå ÷åì íà òðåõ îáðàçöàõ, îòîáðàííûõ â ñîîò- âåòñòâèè ñ îáùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé 2.1.7.1. Îòáîð ïðîá. Ìåòîäèêà. Îïðåäåëÿþò ìàññó êàæäîé èç òðåõ óïàêîâîê, âçâåøåííûõ âìåñòå ñ ðàñïûëèòå- ëåì èëè íàñàäêîé ñ òî÷íîñòüþ äî 0,01 ã (m1). Íàæàòèåì íà ðàñïûëèòåëü èëè íàñàäêó èç óïà- êîâêè óäàëÿþò âñ¸ ñîäåðæèìîå è ñíîâà âçâåøè- âàþò ïóñòóþ óïàêîâêó âìåñòå ñ ðàñïûëèòåëåì èëè íàñàäêîé ñ òî÷íîñòüþ äî 0,01 ã (m2). Âûõîä ñîäåðæèìîãî óïàêîâêè (X) â ïðîöåí- òàõ âû÷èñëÿþò ïî ôîðìóëå: X m m m = - ×1 2 3 100, ãäå: m1 — ìàññà óïàêîâêè ñ ðàñïûëèòåëåì èëè íàñàäêîé, ã; m2 — ìàññà ïóñòîé óïàêîâêè ñ ðàñïûëèòå- ëåì èëè íàñàäêîé, ã; m3 — ìàññà ñîäåðæèìîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, óêàçàííàÿ íà ýòèêåòêå, ã (èëè ïîëó÷åííàÿ ïóòåì óìíîæåíèÿ íîìèíàëüíîãî îáúåìà íà ïëîòíîñòü ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà). Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è (èëè) íîðìàòèâíîì äî- êóìåíòå ïî êà÷åñòâó ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò ñ÷èòàþò âûäåðæàâøèì èñïûòàíèå, åñëè âûõîä ñîäåðæèìîãî (X) êàæäîé èç òðåõ óïàêîâîê ñî- ñòàâëÿåò íå ìåíåå 90 % îò ìàññû ñîäåðæèìîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, óêàçàííîé íà ýòè- êåòêå. 201090019-2022 2.1.9.19. Îïðåäåëåíèå ãåðìåòè÷íîñòè óïàêîâêè Íàñòîÿùàÿ îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ óñ- òàíàâëèâàåò îáùèå òðåáîâàíèÿ ê îïðåäåëåíèþ ãåðìåòè÷íîñòè óïàêîâêè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Òðåáîâàíèÿ íàñòîÿùåé îáùåé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüè íå ðàñïðîñòðàíÿþòñÿ íà îïðåäåëå- íèå ãåðìåòè÷íîñòè óïàêîâêè áåç ëåêàðñòâåííî- ãî ñðåäñòâà, òî åñòü óïàêîâêè áåç ñîäåðæèìîãî. Ïîä ãåðìåòè÷íîñòüþ óïàêîâêè, ïðåäíàçíà- ÷åííîé äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ïîíèìàþò å¸ ñïîñîáíîñòü ñîâìåñòíî ñ óêóïîðî÷íûìè ñðåäñòâàìè è äðóãèìè ýëåìåíòàìè ñèñòåìû óïà- êîâêè ïðåïÿòñòâîâàòü ïðîíèêíîâåíèþ â ñîäåð- æèìîå óïàêîâêè è âûõîäó èç óïàêîâêè ãàçîâ, ïà- ðîâ è (èëè) æèäêîñòåé, ïðè îáû÷íûõ óñëîâèÿõ õðàíåíèÿ, òðàíñïîðòèðîâàíèÿ è ðåàëèçàöèè. Èñïûòàíèå íà ãåðìåòè÷íîñòü óïàêîâêè ïî- çâîëÿåò îïðåäåëèòü íàëè÷èå ðàçðûâà, íåïëîòíî- ãî ïðèëåãàíèÿ ýëåìåíòîâ óïàêîâêè. Óòå÷êà — ýòî íåïðåäíàìåðåííîå ïðîíèêíîâåíèå èëè âû- õîä âåùåñòâà (òâåðäîãî, æèäêîãî èëè ãàçîîáðàç- íîãî) ÷åðåç îòâåðñòèå â óïàêîâêå èëè ÷åðåç çà- çîð ìåæäó ýëåìåíòàìè óïàêîâêè â îòëè÷èå îò ïîíÿòèÿ «ïðîíèöàåìîñòü óïàêîâêè», êîòîðîå ïîäðàçóìåâàåò ïðîõîæäåíèå ãàçà, æèäêîñòè ÷å- ðåç íåïîðèñòóþ ñòåíêó óïàêîâêè èëè â óïàêîâ- êó, êîãäà íåáîëüøàÿ ÷àñòü ìîëåêóë ñïîñîáíà ïðîéòè ÷åðåç áàðüåð. Îïðåäåëåíèå ãåðìåòè÷íîñòè óïàêîâêè ëå- êàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ìîæåò áûòü ïðîâåäåíî: – ïðè òåõíîëîãè÷åñêîì ïðîöåññå ïðîèçâîä- ñòâà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ïîñëå çàïîëíåíèÿ è óêóïîðèâàíèÿ; – â õîäå èñïûòàíèÿ ãîòîâîãî ëåêàðñòâåííî- ãî ïðåïàðàòà è ïîäòâåðæäåíèÿ åãî ñîîòâåòñòâèÿ òðåáîâàíèÿì ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè è (èëè) íîðìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó.
Âûáîð ìåòîäà èñïûòàíèÿ ãåðìåòè÷íîñòè óïàêîâêè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, à òàêæå ïðè- 93 ìåíÿåìûå êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè ïðè îöåíêå ãåðìåòè÷íîñòè, çàâèñÿò îò òèïà, âèäà è äðóãèõ õàðàêòåðèñòèê ïåðâè÷íîé óïàêîâêè, îò ëåêàðñò- âåííîé ôîðìû ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, äëÿ êîòîðîãî ïðåäíàçíà÷åíà óïàêîâêà, è äðóãèõ ôàê- òîðîâ. Îïðåäåëåíèå ãåðìåòè÷íîñòè ïðîâîäÿò ñ èñ- ïîëüçîâàíèåì âàëèäèðîâàííûõ ìåòîäîâ, ñîîò- âåòñòâóþùåãî îáîðóäîâàíèÿ, ïîçâîëÿþùèõ îöåíèâàòü ãåðìåòè÷íîñòü óïàêîâêè, â òîì ÷èñëå â àâòîìàòè÷åñêîì ðåæèìå. ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ ÃÅÐÌÅÒÈ×ÍÎÑÒÈ ÓÏÀÊÎÂÊÈ ÌÅÒÎÄÎÌ ÂÍÓÒÐÅÍÍÅÃÎ ÄÀÂËÅÍÈß (ÂÀÊÓÓÌÈÐÎÂÀÍÈß) Ìåòîä ïðèìåíÿþò äëÿ îïðåäåëåíèÿ ãåðìå- òè÷íîñòè óïàêîâêè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, êàê ïðàâèëî, ïðåäñòàâëÿþùèõ ñîáîé æèäêèå ëå- êàðñòâåííûå ôîðìû â çàïàÿííûõ àìïóëàõ, â ãåð- ìåòè÷íî çàêðûòûõ ôëàêîíàõ, áóòûëêàõ, áàíêàõ, ïðè òåõíîëîãè÷åñêîì ïðîöåññå ïðîèçâîäñòâà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ïîñëå çàïîëíåíèÿ è óêó- ïîðèâàíèÿ èëè çàïàèâàíèÿ óïàêîâêè. Ìåòîä îñíîâàí íà ñîçäàíèè èçáûòî÷íîãî äàâëåíèÿ âíóòðè èñïûòóåìîãî îáðàçöà ãåðìå- òè÷íî çàêðûòîé èëè ãåðìåòè÷íî çàïàÿííîé óïà- êîâêè è ïîñëåäóþùåìó îïðåäåëåíèþ ãåðìåòè÷- íîñòè óïàêîâêè âèçóàëüíûì êîíòðîëåì èëè ñ ïîìîùüþ ñîîòâåòñòâóþùåãî îáîðóäîâàíèÿ. Îïðåäåëåíèå ãåðìåòè÷íîñòè àìïóë (îïðåäå- ëåíèå êà÷åñòâà çàïàéêè àìïóë). Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû â çàïàÿííûõ àìïóëàõ ðàçìåùàþò â êàññåòàõ êàïèëëÿðàìè àìïóë âíèç, êàññåòû ïî- ìåùàþò â âàêóóìíóþ êàìåðó, ýêñèêàòîð èëè ñî- îòâåòñòâóþùóþ åìêîñòü èñïîëüçóåìîãî îáîðó- äîâàíèÿ.  âàêóóìíîé êàìåðå ñîçäàþò íåîáõî- äèìîå ðàçðåæåíèå, îòêà÷èâàÿ âîçäóõ, ïðè ýòîì âíóòðè àìïóë ñîçäàåòñÿ èçáûòî÷íîå äàâëåíèå. Åñëè ïðîèñõîäèò ÷àñòè÷íîå èëè ïîëíîå èñòå÷å- íèå æèäêîñòè èç àìïóë, óïàêîâêà àìïóë ñ÷èòà- åòñÿ íåãåðìåòè÷íîé. Îïðåäåëåíèå ãåðìåòè÷íîñòè ôëàêîíîâ, áó- òûëîê, áàíîê. Èñïûòóåìûå îáðàçöû, ïðåäñòàâ- ëÿþùèå ñîáîé ãåðìåòè÷íî óêóïîðåííûå óïà- êîâêè ñ ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè â âèäå æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, ïîìåùàþò â âàêó- óìíóþ êàìåðó, ýêñèêàòîð èëè ñîîòâåòñòâóþùóþ åìêîñòü èñïîëüçóåìîãî îáîðóäîâàíèÿ ãîðëûø- êîì âíèç. Ñ ïîìîùüþ âàêóóìíîãî íàñîñà äîñòè- ãàþò çàäàííîãî ðàçðåæåíèÿ â âàêóóìíîé êàìåðå, ïîñëå ÷åãî îñòàíàâëèâàþò âàêóóìíûé íàñîñ è ñáðàñûâàþò âàêóóì äî àòìîñôåðíîãî äàâëå- íèÿ. Èñïûòóåìûå îáðàçöû äîñòàþò èç âàêóóìíîé êàìåðû è îöåíèâàþò âèçóàëüíî è (èëè) ñ ïîìî- ùüþ âïèòûâàþùåé ñàëôåòêè. Ïðè îáíàðóæå- íèè â ìåñòå óêóïîðêè ïðîòå÷êè, âûÿâëÿåìîé ïî íàëè÷èþ êàïåëü è (èëè) ñëåäîâ ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà íà ñàëôåòêå, òàêèå îáðàçöû óïàêîâêè, ïðåäñòàâëÿþùèå ñîáîé ôëàêîíû, áóòûëêè èëè áàíêè, ñ÷èòàþòñÿ íåãåðìåòè÷íûìè. ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ ÃÅÐÌÅÒÈ×ÍÎÑÒÈ ÓÏÀÊÎÂÊÈ Ñ ÏÎÌÎÙÜÞ ÈÍÄÈÊÀÒÎÐÍÎÃÎ (ÊÐÀÑßÙÅÃÎ) ÐÀÑÒÂÎÐÀ  äàííîì ìåòîäå ãåðìåòè÷íîñòü óïàêîâêè îïðåäåëÿþò ïî îòñóòñòâèþ êðàñèòåëÿ âíóòðè óïàêîâêè, ïîäâåðãøåéñÿ äåéñòâèþ èçáûòî÷íî- ãî, ïî ñðàâíåíèþ ñ àòìîñôåðíûì, äàâëåíèÿ èëè äåéñòâèþ âàêóóìà. Îïðåäåëåíèå ãåðìåòè÷íîñòè àìïóë è ôëàêî- íîâ, ãåðìåòèçèðîâàííûõ ïîñëå çàïîëíåíèÿ èõ ïðè àòìîñôåðíîì äàâëåíèè. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû â àìïóëàõ è (èëè) ôëàêîíàõ ïîìåùà- þò â êàññåòû, êîòîðûå ïîãðóæàþò â åìêîñòü, çà- ïîëíåííóþ âîäîé, ïîäêðàøåííîé ëþáûì âîäî- ðàñòâîðèìûì êðàñèòåëåì, íàïðèìåð, çàïîëíåí- íóþ 0,0005 % (ì/îá) ðàñòâîðîì ìåòèëåíîâîãî ñèíåãî Ð. Êàññåòû ïîãðóæàþò òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû àìïóëû è (èëè) ôëàêîíû ïîëíîñòüþ íàõî- äèëèñü â âîäå. Åìêîñòü ãåðìåòè÷íî çàêðûâàþò è ñîçäàþò â íåé èçáûòî÷íîå, ïî ñðàâíåíèþ ñ àò- ìîñôåðíûì, äàâëåíèå (100 ± 20) êÏà, êîòîðîå âûäåðæèâàþò â òå÷åíèå 20 – 25 ìèí, ïîñëå ÷åãî óñòàíàâëèâàþò â åìêîñòè äàâëåíèå, ðàâíîå àò- ìîñôåðíîìó.
Ïîñëå ñíÿòèÿ äàâëåíèÿ êàññåòó ñ àìïóëàìè è (èëè) ôëàêîíàìè âûíèìàþò è ïðî- ñìàòðèâàþò íà íàëè÷èå êðàñèòåëÿ, ïðîøåäøåãî ÷åðåç äåôåêòû óïàêîâêè âíóòðü àìïóë è (èëè) ôëàêîíîâ. Àìïóëû è (èëè) ôëàêîíû, ñîäåðæà- ùèå êðàñèòåëü, ñ÷èòàþòñÿ íåãåðìåòè÷íûìè. Îïðåäåëåíèå ãåðìåòè÷íîñòè óïàêîâîê áåçú- ÿ÷åéêîâûõ (ñòðèïîâ), óïàêîâîê ÿ÷åéêîâûõ (áëè- ñòåðîâ), ïàêåòîâ, ïàêåòèêîâ (ñàøå). Îáðàçöû ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â ãåðìåòè÷íî óêóïî- ðåííûõ óïàêîâêàõ, ïðåäñòàâëÿþùèõ ñîáîé óïà- êîâêè áåçúÿ÷åéêîâûå (ñòðèïû), óïàêîâêè ÿ÷åé- êîâûå (áëèñòåðû), ïàêåòû èëè ïàêåòèêè (ñàøå) ïîãðóæàþò â ýêñèêàòîð (èëè ñîîòâåòñòâóþùóþ åìêîñòü èñïîëüçóåìîãî îáîðóäîâàíèÿ), çàïîë- 94 íåííûé âîäîé, ïîäêðàøåííîé ëþáûì âîäîðàñ- òâîðèìûì êðàñèòåëåì, íàïðèìåð, çàïîëíåííûé 0,0005 % (ì/îá) ðàñòâîðîì ìåòèëåíîâîãî ñèíå- ãî Ð. Óïàêîâêè äîëæíû áûòü ïîëíîñòüþ ïîãðó- æåíû â âîäó, ïðè íåîáõîäèìîñòè èõ íàêðûâàþò ñâåðõó óäåðæèâàþùåé ïëàñòèíîé ñ îòâåðñòèÿ- ìè.  èñïûòàòåëüíîé êàìåðå (ýêñèêàòîðå) ñîçäà- þò äàâëåíèå 40 – 60 êÏà, ïîñëå ÷åãî îñòàíàâëè- âàþò âàêóóìíûé íàñîñ è ñáðàñûâàþò äàâëåíèå äî àòìîñôåðíîãî. Âûäåðæèâàþò ïðè àòìîñôåð- íîì äàâëåíèè â òå÷åíèå 30 ìèí. Îáðàçöû äîñòàþò èç ýêñèêàòîðà, îáìûâàþò âîäîé è îöåíèâàþò âèçóàëüíî. Ïðè îáíàðóæå- íèè êðàñèòåëÿ âíóòðè îáðàçöà, óïàêîâêà ñ÷èòà- åòñÿ íåãåðìåòè÷íîé. ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ ÃÅÐÌÅÒÈ×ÍÎÑÒÈ ÓÏÀÊÎÂÊÈ ÌÅÒÎÄÎÌ ÑÂÅ×ÅÍÈß Ìåòîä îñíîâàí íà ñïîñîáíîñòè ãàçîâîé ñðå- äû óïàêîâêè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ñâåòèòüñÿ ïîä äåéñòâèåì âûñîêî÷àñòîòíîãî ýëåêòðè÷åñêî- ãî òîêà ïðè áîëüøîì íàïðÿæåíèè.  çàâèñèìî- ñòè îò âåëè÷èíû äàâëåíèÿ ãàçîâîé ñðåäû óïà- êîâêè (óðîâíÿ âàêóóìà) öâåò ñâå÷åíèÿ áóäåò ðàç- ëè÷íûì. Ïðèìåíÿþò äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â àìïóëàõ è ôëàêîíàõ, ãåðìåòèçèðîâàííûõ è ñî- îòâåòñòâåííî óêóïîðåííûõ ïðè ïîíèæåííîì äàâëåíèè («ïîä âàêóóìîì»). Îïðåäåëåíèå ãåð- ìåòè÷íîñòè óïàêîâêè â ýòîì ñëó÷àå çàêëþ÷àåò- ñÿ â ïðîâåðêå å¸ ñïîñîáíîñòè ñîõðàíÿòü óðîâåíü âàêóóìà, íåîáõîäèìûé äëÿ îáåñïå÷åíèÿ íàäëå- æàùåãî êà÷åñòâà ñîäåðæàùåãîñÿ ëåêàðñòâåííî- ãî ïðåïàðàòà. Äëÿ ïðîâåäåíèÿ èñïûòàíèé èñïîëüçóþò ñî- îòâåòñòâóþùåå îáîðóäîâàíèå, îáåñïå÷èâàþùåå îïðåäåëåíèå óðîâíÿ âàêóóìà â íåîáõîäèìîì äèàïàçîíå. Èñïûòóåìûå àìïóëû è (èëè) ôëàêîíû ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå óñòàíàâëèâàþò â øòàòè- âå, ê íèì íà ðàññòîÿíèè 1 ñì ïîäâîäÿò ýëåêòðîä, íå ïðèêàñàÿñü âûñîêî÷àñòîòíûì ýëåêòðîäîì ê ìåñòó çàïàéêè àìïóë. Ýêñïîçèöèÿ èñêðîâîãî çàðÿäà ó êàæäîé àìïóëû è (èëè) ôëàêîíà íå äîëæíà áûòü áîëåå 1 ñ âî èçáåæàíèå ïðîáîÿ ñòåíêè àìïóë è (èëè) ôëàêîíîâ. Ñâå÷åíèå âíóò- ðè àìïóëû è (èëè) ôëàêîíà è õàðàêòåðíîå ïî- òðåñêèâàíèå ïðè ïîäâåäåíèè ê íèì ýëåêòðîäà óêàçûâàåò íà íàëè÷èå â óïàêîâêàõ âàêóóìà.  çàâèñèìîñòè îò âåëè÷èíû îñòàòî÷íîãî äàâëå- íèÿ âíóòðè àìïóëû è (èëè) ôëàêîíà (óðîâíÿ âà- êóóìà) öâåò ñâå÷åíèÿ áóäåò ðàçëè÷íûì (òàáëèöà 2.1.9.19.-1). Êîíòðîëü òî÷íîñòè îïðåäåëåíèÿ ñëåäóåò ïðîâîäèòü ïî ñâå÷åíèþ îáðàçöîâ àìïóë è ôëà- êîíîâ, ãåðìåòèçèðîâàííûõ â ñòðîãî êîíòðîëè- ðóåìûõ óñëîâèÿõ ïðè òî÷íî èçâåñòíûõ çíà÷åíè- ÿõ äàâëåíèÿ. Íàïðèìåð, ïðè îïðåäåëåíèè ãåðìåòè÷íîñòè àìïóë è ôëàêîíîâ, ñîäåðæàùèõ èììóíîáèîëî- ãè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ìåòîäîì ñâå÷åíèÿ, ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé, âå- ëè÷èíó äàâëåíèÿ îïðåäåëÿþò ïî öâåòó ñâå÷åíèÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ äàííûìè òàáëèöû 2.1.9.19.-1. Óïàêîâêà ñ÷èòàåòñÿ íåãåðìåòè÷íîé, åñëè îñòà- òî÷íîå äàâëåíèå âíóòðè àìïóëû èëè ôëàêîíà áóäåò áîëåå 1,0 êÏà. ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ ÃÅÐÌÅÒÈ×ÍÎÑÒÈ ÒÓÁ Ñ ÌßÃÊÈÌÈ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÌÈ ÔÎÐÌÀÌÈ Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò äëÿ óïàêîâêè, ïðåä- ñòàâëÿþùåé ñîáîé òóáû, ñîäåðæàùèå ìÿãêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, â ðàìêàõ êîíòðîëÿ òåõ- íîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà ïðîèçâîäñòâà ìÿãêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì.