Текст очень длинный, поэтому разбит на части. Часть 2 из 3.
Это эквивалентно Y % от рекомендуемого для взрослого человека максимального ежедневного поступления соли с пищей. флакон. Предлагаемая формулировка для ОХЛП: «Данный лекарственный препарат содержит x мг натрия на <единица дозирования>, что эквивалентно Y % от рекомендуемого ВОЗ для взрослого человека максимального ежедневного поступления, равного 2 г натрия.». Натрий Пероральный, парентеральный 17 ммоль (391 мг) в максимальной суточной дозе Посоветуйтесь с лечащим врачом или фармацевтом, если Вы принимаете <Z> или более <единицы дозирования> в день в течение длительного времени, особенно если Вам рекомендована диета с низким содержанием соли (натрия). Это применимо только к препаратам, режим дозирования которых, приведенный в информации о препарате, предусматривает ежедневный прием >1 месяца или повторное применение в течение более 2 дней каждую неделю. 17 ммоль (391 мг) – это приблизительно 20 % от рекомендуемого ВОЗ для взрослого человека максимального ежедневного поступления с пищей, равного 2 г 106 Наименование Путь введения (способ применения) Порог Информация для инструкции по медицинскому применению (листка-вкладыша) и общей характеристики лекарственного препарата для медицинского применения Комментарии натрия, и считается «высоким» натрием Это также релевантно для детей, у которых максимальное ежедневное поступление считается пропорциональным взрослым и основывается на энергетических потребностях. <Z доз> отражает наименьшее число единиц дозирования, при котором достигается/преодолевается порог, равный 17 ммоль (391 мг) натрия. Округлите до ближайшего целого числа. Натрия лаурилсульфат (E 487) Кожный Нулевой Данный лекарственный препарат содержит X мг натрия лаурилсульфата в каждой <единица дозирования> <единица объема> <что эквивалентно X мг/<масса><объем>>. Натрия лаурилсульфат может вызывать местные Толщина кожи сильно варьирует в зависимости от области тела и возраста и может стать важным фактором чувствительности к лаурилсульфату натрия (ЛСН). Чувствительность к ЛСН также варьирует в зависимости от состава лекарственных препаратов (и действия других 107 Наименование Путь введения (способ применения) Порог Информация для инструкции по медицинскому применению (листка-вкладыша) и общей характеристики лекарственного препарата для медицинского применения Комментарии кожные реакции (например, чувство покалывания или жжения) или повышать частоту кожных реакций, вызываемых другими препаратами при нанесении на ту же область. вспомогательных веществ), концентрации ЛСН, времени контакта и популяции пациентов (дети, степень гидратации, цвет кожи и заболевание). Популяции пациентов со сниженной барьерной функцией кожи, такой как при атопическом дерматите, более чувствительны к раздражающим свойствам ЛСН. Органические соединения ртути например: Тиомерсал Фенилртути нитрат, ацетат, борат Глазной Нулевой Может вызывать аллергические реакции. Органические соединения ртути например: Тиомерсал Фенилртути нитрат, ацетат, борат Местный Нулевой Может вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит) и изменение цвета кожи. Органические соединения ртути например: Тиомерсал Фенилртути нитрат, ацетат, борат Парентеральный Нулевой Данный лекарственный препарат содержит (тиомерсал) в качестве консерванта, поэтому у <Вас/Вашего ребенка> может возникнуть 108 Наименование Путь введения (способ применения) Порог Информация для инструкции по медицинскому применению (листка-вкладыша) и общей характеристики лекарственного препарата для медицинского применения Комментарии аллергическая реакция.
При наличии у <Вас/Вашего ребенка> любой известной аллергии сообщите об этом лечащему врачу. Органические соединения ртути например: Тиомерсал Фенилртути нитрат, ацетат, борат Парентеральный Нулевой Если после предыдущего введения вакцины у Вас/Вашего ребенка возникали нарушения, сообщите об этом лечащему врачу. В случае вакцин требуются дополнительные указания. Отдушки (ароматизаторы), содержащие аллергены1 Местный Нулевой Данный лекарственный препарат содержит отдушку с <аллерген(ы)> *. <Аллерген(ы)> * могут вызывать аллергические реакции. *<>: аллергенные отдушки перечислены в приложении. Помимо аллергических реакций у сенсибилизированных пациентов, могут сенсибилизироваться также несенсибилизированные пациенты. Бензиловый спирт указан в качестве одной из 26 аллергенных отдушек, но он также может использоваться в качестве вспомогательного вещества. Если бензиловый спирт используется в 109 Наименование Путь введения (способ применения) Порог Информация для инструкции по медицинскому применению (листка-вкладыша) и общей характеристики лекарственного препарата для медицинского применения Комментарии качестве вспомогательного вещества (в дополнение к ароматизатору или нет), применяются требования к маркировке этого вспомогательного вещества Парагидроксибензоаты и их эфиры например: Этилгидроксибензоат (E 214) Натрия этилгидроксибензоат (E 215) Пропилгидроксибензоат Натрия пропилгидроксибензоат Метилгидроксибензоат (E 218) Натрия метилгидроксибензоат (E 219) Пероральный глазной местный Нулевой Может вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные). Парагидроксибензоаты и их эфиры например: Этилгидроксибензоат (E 214) Натрия этилгидроксибензоат (E 215) Пропилгидроксибензоат Натрия пропилгидроксибензоат Метилгидроксибензоат (E 218) Парентеральный ингаляционный Нулевой Может вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные) и в исключительных случаях – бронхоспазм. 110 Наименование Путь введения (способ применения) Порог Информация для инструкции по медицинскому применению (листка-вкладыша) и общей характеристики лекарственного препарата для медицинского применения Комментарии Натрия метилгидроксибензоат (E 219) Перуанский бальзам Местный Нулевой Может вызывать кожные реакции. Пропиленгликоль (E 1520) и эфиры пропиленгликоля Пероральный, парентеральный 50 мг/кг/сут Если Вы беременны или кормите грудью, не принимайте данный лекарственный препарат, если только он не рекомендован лечащим врачом. Во время приема данного лекарственного препарата лечащий врач может провести дополнительное обследование. Несмотря на то, что не показано, что пропиленгликоль вызывает репродуктивную и онтогенетическую токсичность у животных или людей, он может достигать плода и обнаруживался в молоке. Как следствие, необходимость введения пропиленгликоля беременным и кормящим грудью пациентам следует рассматривать в индивидуальном порядке. Пропиленгликоль (E 1520) и эфиры пропиленгликоля Пероральный, парентеральный 50 мг/кг/сут Если у Вас заболевание печени или почек, не принимайте данный лекарственный препарат, если только он не рекомендован лечащим врачом.
Во время приема данного лекарственного препарата лечащий врач Необходимо установить медицинское наблюдение за пациентами с нарушением функции почек или печени, поскольку сообщалось о различных нежелательных явлениях, обусловленных пропиленгликолем, таких как почечная дисфункция (острый 111 Наименование Путь введения (способ применения) Порог Информация для инструкции по медицинскому применению (листка-вкладыша) и общей характеристики лекарственного препарата для медицинского применения Комментарии может провести дополнительное обследование. тубулярный некроз), острая почечная недостаточность и дисфункция печени. Пропиленгликоль (E 1520) и эфиры пропиленгликоля Пероральный, парентеральный 500 мг/кг/сут Пропиленгликоль, содержащийся в данном лекарственном препарате, может оказывать такое же действие, как алкоголь, повышая вероятность развития нежелательных реакций. Не применяйте данный лекарственный препарат у детей младше 5 лет. Применяйте данный лекарственный препарат только по назначению врача. Во время приема данного лекарственного препарата врач может провести дополнительное обследование. На фоне высоких доз и продолжительного применения пропиленгликоля сообщалось о различных нежелательных явлениях, таких как гиперосмоляльность, лактат-ацидоз; почечная дисфункция (острый тубулярный некроз), острая почечная недостаточность; кардиотоксичность (аритмии, гипотензия); нарушения со стороны центральной нервной системы (депрессия, кома, припадки); угнетение дыхания, одышка; печеночная дисфункция; гемолитическая реакция (внутрисосудистый гемолиз) и гемоглобинурия, а также полиорганная дисфункция. В связи с этим дозы, 112 Наименование Путь введения (способ применения) Порог Информация для инструкции по медицинскому применению (листка-вкладыша) и общей характеристики лекарственного препарата для медицинского применения Комментарии превышающие 500 мг/кг/сут, можно вводить детям >5 лет, однако требуется индивидуальный подход. После отмены пропиленгликоля нежелательные явления обычно разрешаются, в более тяжелых случаях — после гемодиализа. Требуется медицинское наблюдение. Пропиленгликоль (E 1520) и эфиры пропиленгликоля Кожный 50 мг/кг/сут Пропиленгликоль может вызывать раздражение кожи. Не применяйте данный лекарственный препарат на открытых ранах или больших площадях поврежденной или пораженной кожи (например, после ожогов) у детей младше 4 недель без консультации лечащего врача или работника аптеки. 113 Наименование Путь введения (способ применения) Порог Информация для инструкции по медицинскому применению (листка-вкладыша) и общей характеристики лекарственного препарата для медицинского применения Комментарии Пропиленгликоль (E 1520) и эфиры пропиленгликоля Кожный 500 мг/кг/сут Пропиленгликоль может вызывать раздражение кожи. Поскольку данный лекарственный препарат содержит пропиленгликоль, не применяйте его на открытых ранах или больших площадях поврежденной или пораженной кожи (например, после ожогов) без консультации лечащего врача или работника аптеки.
Пропиленгликоль (E 1520) и эфиры пропиленгликоля Все 1 мг/кг/сут Данный лекарственный препарат содержит x мг пропиленгликоля в каждой <единица дозирования> <единица объема> <что эквивалентно X мг/<масса><объем.>> Пропиленгликоль (E 1520) и эфиры Пероральный, 1 мг/кг/сут Если Вашему ребенку Одновременное введение с любым 114 Наименование Путь введения (способ применения) Порог Информация для инструкции по медицинскому применению (листка-вкладыша) и общей характеристики лекарственного препарата для медицинского применения Комментарии пропиленгликоля парентеральный меньше 4 недель, прежде чем дать ему данный лекарственный препарат, посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки, особенно если ребенок получает другие лекарственные препараты, содержащие пропиленгликоль или алкоголь. субстратом алкогольдегидрогеназы, таким как этанол, может вызывать серьезные нежелательные реакции у новорожденных. Пропиленгликоль (E 1520) и эфиры пропиленгликоля Пероральный, парентеральный 50 мг/кг/сут Если Вашему ребенку меньше 5 лет, прежде чем дать ему данный лекарственный препарат, посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки, особенно если ребенок получает другие лекарственные препараты, содержащие пропиленгликоль или алкоголь. Одновременное введение с любым субстратом алкогольдегидрогеназы, таким как этанол, может вызывать серьезные нежелательные реакции у детей младше 5 лет. Пшеничный крахмал (содержащий Пероральный Нулевой Данный лекарственный названием вспомогательного 115 Наименование Путь введения (способ применения) Порог Информация для инструкции по медицинскому применению (листка-вкладыша) и общей характеристики лекарственного препарата для медицинского применения Комментарии глютен) препарат содержит только очень небольшое количество глютена (из пшеничного крахмала) <, рассматриваемое как безглютеновое*>, поэтому возникновение проблем, если у Вас целиакия, крайне маловероятно. Одна <единица дозирования> содержит не более x микрограммов глютена. Если у Вас аллергия на пшеницу (отлична от целиакии), Вам не следует принимать данный лекарственный препарат. [* Формулировка «безглютеновое» применяется, только если содержание глютена в лекарственном препарате меньше 20 ppm.] вещества на упаковке должно быть: «Пшеничный крахмал». 116 Наименование Путь введения (способ применения) Порог Информация для инструкции по медицинскому применению (листка-вкладыша) и общей характеристики лекарственного препарата для медицинского применения Комментарии Сахар инвертный Пероральный Нулевой Если лечащий врач сообщил, что у Вас непереносимость некоторых сахаров, перед приемом данного лекарственного препарата обратитесь к лечащему врачу. вариант указания в ОХЛП: «Данный лекарственный препарат не следует принимать пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.». Сахар инвертный Пероральный 5 г Содержит Х г смеси фруктозы и глюкозы на дозу, что необходимо учитывать пациентам с сахарным диабетом. Сахар инвертный Жидкие лекарственные формы, леденцы и жевательные таблетки нулевой Может быть вреден для зубов. сведения следует включать, только если лекарственный препарат предназначен для длительного применения (например, в течение двух недель или более).
Сахароза Пероральный нулевой Если лечащий врач сообщил, что у Вас непереносимость некоторых сахаров, перед приемом данного вариант указания в ОХЛП: «Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной 117 Наименование Путь введения (способ применения) Порог Информация для инструкции по медицинскому применению (листка-вкладыша) и общей характеристики лекарственного препарата для медицинского применения Комментарии лекарственного препарата обратитесь к лечащему врачу. мальабсорбцией или дефицитом сахаразы-изомальтозы не следует принимать данный лекарственный препарат.». Сахароза Пероральный 5 г Содержит X г сахарозы на дозу, что необходимо учитывать пациентам с сахарным диабетом. Сахароза Жидкие лекарственные формы, леденцы и жевательные таблетки нулевой Может быть вреден для зубов. сведения следует включать, только если лекарственный препарат может быть предназначен для длительного применения, например, две недели или более. Соевое масло Гидрогенизированное соевое масло Все Нулевой <Лекарственный препарат> содержит соевое масло. Если у Вас аллергия на арахис или сою, не применяйте данный лекарственный препарат. Аналогично арахисовому маслу. ОХЛП: противопоказание Сорбиновая кислота (Е 200) и ее соли Местный Нулевой Может вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит). 118 Наименование Путь введения (способ применения) Порог Информация для инструкции по медицинскому применению (листка-вкладыша) и общей характеристики лекарственного препарата для медицинского применения Комментарии Сорбитол (сорбит) (E 420) Пероральный, парентеральный Нулевой Данный лекарственный препарат содержит X мг сорбитола в каждой <единица дозирования> <единица объема> <что эквивалентно X мг/<масса><объем.>> Необходимо учитывать аддитивное действие одновременно вводимых препаратов, содержащих сорбитол (или фруктозу), и поступление сорбитола (или фруктозы) с пищей. Наличие в лекарственных препаратах для приема внутрь сорбитола может влиять на биодоступность других лекарственных препаратов для приема внутрь, вводимых одновременно. Сорбитол (сорбит) (E 420) Внутривенный (в/в) Нулевой Сорбитол является источником фруктозы. Если у Вас (или Вашего ребенка) наследственная непереносимость фруктозы (ННФ) — редкое генетическое нарушение, Вам (или Вашему ребенку) нельзя применять данное лекарство. Пациенты с В отсутствие абсолютной необходимости данный лекарственный препарат нельзя давать пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы (ННФ). Диагноз наследственной непереносимости фруктозы (ННФ) может быть еще не 119 Наименование Путь введения (способ применения) Порог Информация для инструкции по медицинскому применению (листка-вкладыша) и общей характеристики лекарственного препарата для медицинского применения Комментарии ННФ не способны усваивать фруктозу, что может вызывать серьезные нежелательные реакции. Перед началом применения данного лекарственного препарата сообщите лечащему врачу, что у Вас (или Вашего ребенка) ННФ либо что ребенок больше не потребляет сладкую пищу и напитки из-за недомогания, рвоты или таких неприятных ощущений, как вздутие, желудочные колики или понос. выставлен младенцам и маленьким детям (младше 2 лет). Лекарственные препараты (содержащие фруктозу), вводимые внутривенно, могут угрожать жизни и должны быть противопоказаны к применению у данной группы, если только не имеет место непреодолимая клиническая необходимость и отсутствуют альтернативные лекарственные препараты.
Перед введением данного лекарственного препарата у каждого пациента необходимо собрать детальный анамнез относительно симптомов ННФ. Сорбитол (сорбит) (E 420) Пероральный, парентеральный (отличный от в/в) 5 мг/кг/сут Сорбитол является источником фруктозы. Если лечащий врач сообщил, что у Вас (или Вашего ребенка) непереносимость некоторых сахаров или у Пациенты с наследственной непереносимостью фруктозы (ННФ) не должны применять/получать данный лекарственный препарат. 120 Наименование Путь введения (способ применения) Порог Информация для инструкции по медицинскому применению (листка-вкладыша) и общей характеристики лекарственного препарата для медицинского применения Комментарии Вас диагностирована наследственная непереносимость фруктозы (ННФ) — редкое генетическое нарушение, при котором человек не может усваивать фруктозу, прежде чем Вы (или Ваш ребенок) начнете применять или получать данный лекарственный препарат, посоветуйтесь с лечащим врачом. Сорбитол (сорбит) (E 420) Пероральный 140 мг/кг/сут Сорбитол может вызывать неприятные ощущения в животе и оказывать легкое слабительное действие. Стеариловый спирт Местный Нулевой Может вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит). Сульфиты, включая метабисульфиты, например: Серы диоксид (E 220) Натрия сульфит (E 221) Пероральный, парентеральный, респираторный нулевой Может изредка вызывать тяжелые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм. 121 Наименование Путь введения (способ применения) Порог Информация для инструкции по медицинскому применению (листка-вкладыша) и общей характеристики лекарственного препарата для медицинского применения Комментарии Натрия бисульфит (E 222) Натрия метабисульфит (E 223) Калия метабисульфит (E 224) Калия бисульфит (E 228) Фенилаланин Все Нулевой Данный лекарственный препарат содержит X мг фенилаланина в каждой <единица дозирования> <единица объема> <что эквивалентно X мг/<масса><объем>>. Фенилаланин может быть вреден, если у Вас фенилкетонурия (ФКУ) — редкое генетическое нарушение, при котором накапливается фенилаланин из-за неспособности организма его правильно выводить. Формальдегид Местный Нулевой Может вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит). Формальдегид Пероральный Нулевой Может вызывать 122 Наименование Путь введения (способ применения) Порог Информация для инструкции по медицинскому применению (листка-вкладыша) и общей характеристики лекарственного препарата для медицинского применения Комментарии расстройство желудка и диарею (понос). Фосфатные буферы Глазной Нулевой Данный лекарственный препарат содержит X мг фосфатов в каждой <единица дозирования> <единица объема> <что эквивалентно X мг/<масса><объем>>. Если у Вас тяжелое повреждение прозрачного слоя передней части глаза (роговицы), лечение фосфатами в очень редких случаях может вызывать мутные пятна на роговице из-за накопления кальция. соответствующее указание в разделе 4.8 ОХЛП: «При применении фосфат-содержащих глазных капель в очень редких случаях сообщалось о кальцификации роговицы у некоторых пациентов со значительно поврежденными роговицами.» Фруктоза Пероральный, парентеральный Нулевой Данный лекарственный препарат содержит x мг фруктозы в каждой <единица дозирования> <единица объема> <что эквивалентно X мг/<масса><объем>.> Необходимо учитывать аддитивное действие одновременно вводимых продуктов, содержащих фруктозу (или сорбитол), и поступление фруктозы (или сорбитола) с пищей.
123 Наименование Путь введения (способ применения) Порог Информация для инструкции по медицинскому применению (листка-вкладыша) и общей характеристики лекарственного препарата для медицинского применения Комментарии Фруктоза Пероральный Нулевой [Если лекарственный препарат соприкасается с зубами (например, жидкости для приема внутрь, пастилки и жевательные таблетки) и предназначен для длительного применения:] Фруктоза может повреждать зубы. Часто или длительно применяемые пероральные продукты, например в течение двух недель или более. Фруктоза Внутривенный (в/в) Нулевой Если у Вас (или Вашего ребенка) наследственная непереносимость фруктозы (ННФ) — редкое генетическое нарушение, Вам (или Вашему ребенку) нельзя получать данный лекарственный препарат. Пациенты с ННФ не способны усваивать фруктозу, содержащуюся в данном лекарственном препарате, что может вызывать серьезные В отсутствие абсолютной необходимости данный лекарственный препарат нельзя давать пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы (ННФ). Диагноз наследственной непереносимости фруктозы (ННФ) может быть еще не выставлен младенцам и маленьким детям (младше 2 лет). Лекарственные препараты (содержащие фруктозу), 124 Наименование Путь введения (способ применения) Порог Информация для инструкции по медицинскому применению (листка-вкладыша) и общей характеристики лекарственного препарата для медицинского применения Комментарии нежелательные реакции. Перед началом получения данного лекарственного препарата сообщите лечащему врачу, что у Вас (или Вашего ребенка) ННФ либо что ребенок больше не потребляет сладкую пищу и напитки из-за недомогания, рвоты или таких неприятных ощущений, как вздутие, желудочные колики или понос. вводимые внутривенно, могут угрожать жизни и должны быть противопоказаны данной группе, если только не имеет место непреодолимая клиническая необходимость и отсутствуют альтернативы. Перед введением данного лекарственного препарата у каждого пациента необходимо собрать детальный анамнез относительно симптомов ННФ. Фруктоза Пероральный, парентеральный (отличный от в/в) 5 мг/кг/сут Если лечащий врач сообщил, что у Вас (или Вашего ребенка) непереносимость некоторых сахаров или у Вас диагностирована наследственная непереносимость фруктозы (ННФ) — редкое генетическое нарушение, при котором человек не Пациенты с наследственной непереносимостью фруктозы (ННФ) не должны применять (получать) данный лекарственный препарат. 125 Наименование Путь введения (способ применения) Порог Информация для инструкции по медицинскому применению (листка-вкладыша) и общей характеристики лекарственного препарата для медицинского применения Комментарии может усваивать фруктозу, прежде чем Вы (или Ваш ребенок) начнете применять или получать данный лекарственный препарат, посоветуйтесь с лечащим врачом. Хлорокрезол Местный, парентеральный Нулевой Может вызывать аллергические реакции. Цетостеариловый спирт, включая цетиловый спирт Местный Нулевой Может вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит). Циклодекстрины например: Альфадекс Бетадекс (E 459) -циклодекстрин Сульфобутиловый-эфир-β-циклодекстрина (SBE-β-CD) Гидроксипропилбетадекс Беспорядочно метилированный β-циклодекстрин (RM-β-CD) Пероральный 200 мг/кг/сут Циклодекстрины могут вызвать нарушение пищеварения, такие как понос. В высоких дозах циклодекстрины способны вызывать обратимую диарею и увеличение слепой кишки у животных.
126 Наименование Путь введения (способ применения) Порог Информация для инструкции по медицинскому применению (листка-вкладыша) и общей характеристики лекарственного препарата для медицинского применения Комментарии Циклодекстрины например: Альфадекс Бетадекс (E 459) -циклодекстрин Сульфобутиловый -эфир-β-циклодекстрина (SBE-β-CD) Гидроксипропилбетадекс Беспорядочно метилированный β-циклодекстрин (RM-β-CD) Парентеральный 200 мг/кг/сут и применение >2 недель Если у Вас заболевание почек, прежде чем начать применять данный лекарственный препарат, посоветуйтесь с лечащим врачом. Незрелая функция клубочков у детей младше 2 лет может защищать их от почечной токсичности, но приводить при этом к повышенному содержанию циклодекстринов в крови. У пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени может возникать накопление циклодекстринов. Циклодекстрины например: Альфадекс Бетадекс (E 459) -циклодекстрин Сульфобутиловый-эфир-β-циклодекстрина (SBE-β-CD) Гидроксипропилбетадекс Беспорядочно метилированный β-циклодекстрин (RM-β-CD) все 20 мг/кг/сут Данный лекарственный препарат содержит x мг циклодекстрина(ов) в каждой <единица дозирования> <единица объема> <что эквивалентно X мг/<масса><объем>>. Не давайте детям младше 2 лет, если только не рекомендовано лечащим врачом. Циклодекстрины (ЦД) — это вспомогательные вещества, способные влиять на свойства (такие как токсичность и проникновение через кожу) действующего вещества и других лекарств. Безопасность ЦД анализировалась во время разработки и оценки безопасности лекарственного препарата и четко описана в ОХЛП. Сведения о влиянии ЦД на детей 127 Наименование Путь введения (способ применения) Порог Информация для инструкции по медицинскому применению (листка-вкладыша) и общей характеристики лекарственного препарата для медицинского применения Комментарии <2 лет недостаточны. В связи с этим риск/пользу для пациента необходимо оценивать в индивидуальном порядке. Основываясь на исследованиях на животных и опыте на людях, вредное действие ЦД не ожидается, если доза ниже 20 мг/кг/сут. Этанол (спирт этиловый) Пероральный, парентеральный, ингаляционный Нулевой Данный лекарственный препарат содержит x мг спирта этилового (этанола) в каждой <единица дозирования><единица объема> <что эквивалентно X мг/<масса><объем>> <(Y % масса/<масса><объем>)>. Количество в <доза><объем> данного лекарственного препарата эквивалентно менее чем A мл пива или B мл вина. Небольшое количество если этанол содержится в качестве технологического средства (например, при покрытии таблеток оболочкой) или экстрагента и выпаривается (ниже уровня, приведенного в Руководстве по изучению примесей в лекарственных средствах и установлению требований к ним в спецификациях), нет необходимости упоминать этанол в информации для пациентов. Чтобы рассчитать эквивалентный объем пива или вина, следует 128 Наименование Путь введения (способ применения) Порог Информация для инструкции по медицинскому применению (листка-вкладыша) и общей характеристики лекарственного препарата для медицинского применения Комментарии спирта в данном лекарственном препарате не будет оказывать заметного действия. исходить из объемного содержания этанола в пиве, равного 5 % (об/об), что эквивалентно 4 %-ной концентрации (м/об), и в вине, равного 12,5 % (об/об) или 10 %-ной концентрации (м/об) (плотность этанола принята равной 0,8). Объемы пива и вина (A и B) необходимо округлять до ближайшего целого числа.
Этанол (спирт этиловый) Пероральный, парентеральный, ингаляционный 15 мг/кг на дозу Данный лекарственный препарат содержит x мг спирта этилового (этанола) в каждой <единица дозирования> <единица объема> <что эквивалентно X мг/<масса><объем>> <(Y % масса/<масса><объем>)>. Количество в <доза><объем> данного лекарственного препарата Чтобы рассчитать эквивалентный объем пива или вина, следует исходить из объемного содержания этанола в пиве, равного 5 % (об/об), что эквивалентно 4 %-ной концентрации (м/об), и в вине, равного 12,5 % (об/об) или 10%-ной концентрации (м/об) (плотность этанола принята равной 0,8). 129 Наименование Путь введения (способ применения) Порог Информация для инструкции по медицинскому применению (листка-вкладыша) и общей характеристики лекарственного препарата для медицинского применения Комментарии эквивалентно A мл пива или B мл вина. Маловероятно, количество спирта в данном лекарственном препарате окажет влияние на взрослых и подростков, а его влияние на детей не должно быть заметным. Оно может оказывать некоторое действие на маленьких детей, например вызывать сонливость. Спирт в данном лекарственном препарате может нарушать действие других лекарственных препаратов. Если Вы принимаете другие лекарственные препараты, посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки. Если Вы беременны или Если применимо, взаимодействия этанола необходимо указать в ОХЛП (раздел 4.5). Вариант указания сведений в ОХЛП: Доза (выберите максимальную дозу) данного лекарственного препарата, вводимая (ребенку в возрасте A лет с массой B кг или взрослому с массой 70 кг), приведет к экспозиции C мг/кг этанола, которая может вызвать повышение концентрации спирта в крови, равное D мг/100 мл. Для сравнения: у взрослого, выпившего бокал вина или 500 мл пива, концентрация спирта в крови будет составлять около 50 мг/100 мл. Сопутствующее введение лекарственных препаратов, содержащих, к примеру, пропиленгликоль или этанол, может привести к накоплению 130 Наименование Путь введения (способ применения) Порог Информация для инструкции по медицинскому применению (листка-вкладыша) и общей характеристики лекарственного препарата для медицинского применения Комментарии кормите грудью, прежде чем принять данный лекарственный препарат, проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки. Если у Вас алкогольная зависимость, посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки, прежде чем принять данный лекарственный препарат. этанола и вызывать нежелательные реакции, в особенности у маленьких детей с низкой или незрелой метаболической способностью. Если доза вводится в течение длительного времени (например, при помощи медленной инфузии в течение нескольких часов), повышение концентрации спирта в крови будет меньше, а эффекты алкоголя могут быть снижены. В подобных случаях листок-вкладыш и ОХЛП должны включать такую формулировку, как: поскольку данный лекарственный препарат обычно вводится медленно в течение XX часов, эффекты спирта могут быть снижены. Этанол (спирт этиловый) Пероральный, парентеральный, ингаляционный 75 мг/кг на дозу Данный лекарственный препарат содержит x мг спирта этилового (этанола) в каждой <единица Чтобы рассчитать эквивалентный объем пива или вина, следует исходить из объемного содержания этанола в пиве, 131 Наименование Путь введения (способ применения) Порог Информация для инструкции по медицинскому применению (листка-вкладыша) и общей характеристики лекарственного препарата для медицинского применения Комментарии дозирования> <единица объема> <что эквивалентно X мг/<масса><объем>> <(Y % масса/ <масса><объем>)>.
Количество в <доза><объем> данного лекарственного препарата эквивалентно A мл пива или B мл вина. Спирт в данном лекарственном препарате, скорее всего, будет негативно влиять на детей. Эти эффекты могут включать сонливость и изменения поведения. Он также может негативно влиять на их способность сосредотачивать внимание и участвовать в физической активности. Количество спирта в данном лекарственном равного 5 % (об/об), что эквивалентно 4 %-ной концентрации (м/об), и в вине, равного 12,5 % (об/об) или 10%-ной концентрации (м/об) (плотность этанола принята равной 0,8). Если применимо, взаимодействия этанола необходимо указать в ОХЛП (раздел 4.5). Вариант указания сведений в ОХЛП: Доза (выберите максимальную дозу) данного лекарственного препарата, вводимая (ребенку в возрасте A лет с массой B кг или взрослому с массой 70 кг), приведет к экспозиции C мг/кг этанола, которая может вызвать повышение концентрации спирта в крови, равное D мг/100 мл. Для сравнения: у взрослого, выпившего бокал вина или 500 мл 132 Наименование Путь введения (способ применения) Порог Информация для инструкции по медицинскому применению (листка-вкладыша) и общей характеристики лекарственного препарата для медицинского применения Комментарии препарате может негативно влиять на способность управлять транспортом или использовать механизмы. Это связано с тем, что оно может негативно влиять на суждение и скорость реакции. Если у Вас эпилепсия или проблемы с печенью, посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки, прежде чем принять данное лекарство. Спирт в данном лекарственном препарате может нарушать действие других лекарственных препаратов. Если Вы принимаете другие лекарственные препараты, посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки. пива, концентрация спирта в крови будет составлять около 50 мг/100 мл. Сопутствующее введение лекарственных препаратов, содержащих, к примеру, пропиленгликоль или этанол, может привести к накоплению этанола и вызывать нежелательные реакции, в особенности у маленьких детей с низкой или незрелой метаболической способностью. Если доза вводится в течение длительного времени (например, при помощи медленной инфузии в течение нескольких часов), повышение концентрации спирта в крови будет меньше, а эффекты алкоголя могут быть снижены. В подобных случаях листок-вкладыш и ОХЛП должны включать такую формулировку, как: поскольку данный 133 Наименование Путь введения (способ применения) Порог Информация для инструкции по медицинскому применению (листка-вкладыша) и общей характеристики лекарственного препарата для медицинского применения Комментарии Если Вы беременны или кормите грудью, прежде чем принять данный лекарственный препарат, проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки. Если у Вас алкогольная зависимость, посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки, прежде чем принять данный лекарственный препарат. лекарственный препарат обычно вводится медленно в течение XX часов, эффекты спирта могут быть снижены. Этанол (спирт этиловый) Кожный Нулевой Данный лекарственный препарат содержит X мг спирта этилового (этанола) в каждой <единица дозирования> <единица объема> <что эквивалентно X мг/<масса><объем>> <(Y % масса/ <масса><объем>)>. Может вызывать чувство жжения на поврежденной У новорожденных (недоношенных и доношенных новорожденных младенцев) высокие концентрации этанола могут приводить к тяжелым локальным реакциям и системной токсичности ввиду значительной абсорбции через незрелую кожу (особенно под окклюзионной повязкой).
В ОХЛП и ЛВ необходимо добавить 134 Наименование Путь введения (способ применения) Порог Информация для инструкции по медицинскому применению (листка-вкладыша) и общей характеристики лекарственного препарата для медицинского применения Комментарии коже. соответствующее предупреждение, если оправданно. В зависимости от продукта и концентрации этанола может потребоваться предупреждение «огнеопасно». Необходимо рассмотреть включение предупреждений об использовании вблизи открытого огня, зажженной сигареты или некоторых устройств (например, фенов). Примечание. 1 Перечень отдушек (ароматизаторов), содержащих аллергены 3-метил-4-(2,6,6-триметил-2-циклогексен-1-ил)-3-бутен-3-он 127-51-5 d-лимонен 5989-27-5 Амилциннамаль 122-40-7 135 Амилциннамиловый спирт 101-85-9 Анизиловый спирт 105-13-5 Бензилбензоат 120-51-4 Бензиловый спирт 100-51-6 Бензилсалицилат 118-58-1 Бензилциннамат 103-41-3 Гексилциннамальдегид 101-86-0 Гераниол 106-24-1 Гидроксиметилпентил-циклогексенкарбоксальдегид 31906-04-4 Гидроксицитронеллаль 107-75-5 Древесный мох 90028-67-4 Дубовый мох 90028-68-5 Изоэвгенол 97-54-1 Кумарин 91-64-5 Лилиаль 80-54-6 Линалоол 78-70-6 Метилгептинкарбонат 111-12-6 Фарнезол 4602-84-0 Циннамаль 104-55-2 Циннамиловый спирт 104-54-1 Цитраль 5392-40-5 Цитронеллол 106-22-9 Эвгенол 97-53-0 Не допускается использовать пищевые красители в составе лекарственных препаратов, не вошедшие в технический регламент Евразийского экономического союза «Требования безопасности пищевых добавок, ароматизаторов и технологических вспомогательных средств» ТР 029/2012, утвержденный Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 22 июля 2012 г. № 58 или запрещенные им. Пояснения Таблица перечня вспомогательных веществ содержит следующие графы: Наименование. 136 Наименование вспомогательного вещества указывается на основании номенклатуры МНН или Фармакопеи Союза (при наличии), включая указание европейского кода цифровой системы пищевых добавок (E код) (при необходимости). Путь введения (способ применения). Указание пути введения (способа применения) необходимо, поскольку информация о безопасности вспомогательного вещества зависит от пути его введения (например, сведения о бронхоспазме, обусловленном бензалкония хлоридом, значимы только для респираторного пути введения). Порог. Порог – значение, равное или превышающее значение содержания вспомогательного вещества в лекарственном препарате, которое требует указания данных сведений в общей характеристике лекарственного препарата и листке-вкладыше, он не равен пределу безопасности. Нулевой порог означает, что сведения необходимо указывать во всех случаях наличия вспомогательного вещества в лекарственном препарате. Если не указано иное, то порог выражается в виде количества вспомогательного вещества в максимальной суточной дозе лекарственного препарата, указанной в общей характеристике лекарственного препарата. Если в тексте указано «на дозу», имеется в виду доза лекарственного препарата. Вспомогательные вещества могут проявлять эффект только сверх определенного количества. Такой потенциальный эффект учитывался при общей оценке соотношения польза-риск при регистрации лекарственного препарата. Информация для инструкции по медицинскому применению (листка-вкладыша) и общей характеристики лекарственного препарата для медицинского применения Приводимые сведения должны быть изложены в простой форме, четко и понятно для пациента. Текст, предназначенный для особой популяции пациентов, следует приводить, только если это применимо.
Для лекарственного препарата в виде твердой лекарственной формы (например, таблетки, капсулы, суппозитории, порошок в саше), количество следует указывать на единицу дозирования (например, на таблетку, капсулу и т. д.). Для жидкой лекарственной формы – количество указывают на единицу объема (массы) (например, на миллилитр, грамм и т. д.). Комментарии Текст в этой графе не предназначен для пациента. Он содержит пояснения текста в предшествующей графе, необходимые для корректного указания этого текста. В некоторых случаях комментарии, сформулированные в должном стиле, могут быть использованы в качестве противопоказаний в общей характеристике лекарственного препарата.». 137 3. Приложения № 3 и 4 к указанным требованиям изложить в следующей редакции: «ПРИЛОЖЕНИЕ № 3 к требованиям к инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата и общей характеристике лекарственного препарата для медицинского применения (в редакции Решения Совета Евразийской экономической комиссии от 21 февраля 2025 г. № 18) Т Р Е Б О ВА Н И Я к описанию фармацевтических свойств вакцин в инструкции по медицинскому применению (листке-вкладыше) лекарственного препарата, общей характеристике лекарственного препарата и его маркировке I. Общие положения Настоящие требования относятся к содержанию и представлению фармацевтических данных в информации о препарате (общей характеристике лекарственного препарата), его маркировке и инструкции по медицинскому применению (листке-вкладыше) лекарственного препарата (далее – листок-вкладыш) вакцин для медицинского применения, а также к формату и содержанию формулировок в разделах 4 и 5 общей характеристики лекарственного препарата, которые имеют некоторые особенности, характерные для вакцин. 138 II. Общая характеристика лекарственного препарата Фармацевтическими разделами общей характеристики лекарственного препарата (далее – ОХЛП) являются разделы 1 – 3 и 6.1 – 6.6. К фармакологическим и клиническим разделам, к которым предъявляются настоящие требования, относятся разделы 4.1 – 4.9 и 5.1 ОХЛП. 1. Наименование лекарственного препарата Сведения в разделе 1 ОХЛП на вакцины необходимо располагать в следующем порядке: а) торговое наименование; б) [дозировка]; в) лекарственная форма; г) общепринятое наименование лекарственного препарата. Торговое наименование лекарственного препарата: при выборе торгового наименования лекарственного препарата следует учитывать положения актов органов Евразийского экономического союза в сфере обращения лекарственных средств; дозировка: допускается не указывать дозировку, если она неочевидна; лекарственная форма: допускается не указывать лекарственную форму вакцины в ОХЛП если она является очевидной, исходя из наименования вакцины. Если лекарственная форма вакцины не является очевидной из ее наименования, ее необходимо указать в общей характеристике лекарственного препарата. В целях указания лекарственной формы следует использовать соответствующий стандартный термин или комбинацию стандартных терминов в 139 соответствии с Номенклатурой лекарственных форм, утвержденной Решением Коллегии Евразийской экономической комиссии от 22 декабря 2015 г. № 172. Если форма выпуска представляет собой предварительно заполненный шприц с вакциной, которая продается в различных первичных упаковках, лекарственную форму (формы) выпуска «предварительно заполненный шприц» необходимо указать в следующей формулировке <[Раствор, суспензия] для инъекций в предварительно заполненном шприце>.
В остальных случаях указывать первичную упаковку в составе лекарственной формы не допускается; Общепринятое наименование вакцины: под общепринятым наименованием следует понимать заголовок соответствующей статьи Фармакопеи Евразийского экономического союза, утвержденной Решением Коллегии Евразийской экономической комиссии от 11 августа 2020 г. № 100 (далее – Фармакопея Союза). В случае если статья в Фармакопее Союза отсутствует, необходимо следовать правилам составления заголовков статей Фармакопеи Союза, включая использование таких слов, как «живая», «адсорбированная» и «виросома», в скобках, если применимо. 2. Качественный и количественный состав Основные сведения в разделе 2 ОХЛП должны располагаться в следующем порядке: качественное и количественное содержание каждой фармацевтической субстанции; качественное и количественное содержание каждого адъюванта или адсорбента; 140 в) ссылка на перечень вспомогательных веществ в разделе 6.1 общей характеристики лекарственного препарата. Сведения приводятся с учетом следующих требований: Фармацевтические субстанции. Качественный и количественный состав по содержанию фармацевтических субстанций выражается на единицу дозы. Фармацевтические субстанции поливалентных вакцин должны указываться в соответствии с соответствующим заголовком статьи Фармакопеи Союза, при наличии такой статьи. В случае если статья в Фармакопее Союза отсутствует, необходимо следовать правилам составления заголовков статей Фармакопеи Союза. Если форма выпуска состоит из нескольких первичных упаковок или камер, состав следует указывать на первичной упаковке (камере). В ОХЛП не допускается использовать сокращенные наименования фармацевтических субстанций (включая белок-носитель). В разделе 2 ОХЛП наименования фармацевтических субстанций необходимо указывать в соответствии с их общепринятым наименованием или химическим описанием. Поскольку вакцинные антигены не имеют международного непатентованного наименования, наименование каждой фармацевтической субстанции должно (насколько это возможно), соответствовать терминологии статей Фармакопеи Союза на вакцинные антигены. Наименование нефармакопейных фармацевтических субстанций необходимо указывать в соответствии с их латинским (греческим) наименованиями или в соответствии с заболеваниями, подлежащими профилактике, с учетом примеров наименований вакцин, ранее находившихся в обращении, и фармакопейных правил присвоения наименований аналогичным вакцинным антигенам. 141 Таксономические наименования клеточных микроорганизмов выделяются курсивом. Названия микробных родов не сокращаются. В наименование каждого антигена бактерий и вирусов необходимо включать указание штамма, серотипа или иного подходящего подвидового классификатора. Необходимо указать свойства всех использованных в производстве клеточных систем и, если применимо, указать использование технологии рекомбинантной ДНК. Текст в общей характеристике лекарственного препарата излагают в следующей редакции: <получена от клеток XXX [по технологии рекомбинантной ДНК]>. Например: <получена из диплоидных клеток человека (MRC-5)>, <получена из клеток Escherichia coli по технологии рекомбинантной ДНК>, <получена из клеток куриных эмбрионов>. Сведения о клеточных системах, использованных для производства поливалентных вакцин, указываются в виде сносок в разделе 2 ОХЛП.
В остальных случаях процесс производства в наименовании фармацевтической субстанции вакцины указывается с использованием следующих терминов: «живая аттенуированная» (если вакцины содержат живые микроорганизмы); «инактивированная» (если вакцины содержат убитые микроорганизмы). Сведения о способах аттенуациии или инактивации фармацевтической субстанции не указываются, если только эти сведения не требуются для характеристики свойств фармацевтической субстанции, например, в случае холерного вакцинного антигена, обработанного формальдегидом (подвергнутого воздействию высокой температуры). 142 Адъюванты и (или) адсорбенты. Если вакцина содержит адъювант или адсорбент, его необходимо указать в разделе 2 ОХЛП. Следует использовать наименования этих веществ в соответствии с наименованиями, указанными в Фармакопее Союза. При этом допускается в виде исключения вместо «алюминия гидроксид, гидратированный, для адсорбции» указывать «алюминия гидроксид, гидратированный». Соединения алюминия, как правило, являются адсорбентами. Количественное содержание соединений алюминия необходимо указывать по количеству алюминия в дозе. Для поливалентных вакцин в особенности, а также для моновалентных вакцин, если это удобно, качественные и количественные данные об адъювантах и (или) адсорбентах можно представить в виде сноски в пределах раздела 2 ОХЛП. В ОХЛП и листке-вкладыше не следует использовать сокращенные наименования адъювантов (адсорбентов), сокращения допускаются на маркировке при нехватке места при условии, что любое такое сокращение будет расшифровано в разделе 2 общей характеристики лекарственного препарата. Многодозные препараты. Для многодозного препарата необходимо предусмотреть следующее указание: «Контейнер является многодозным. Количество доз во флаконе указано в разделе 6.5»; Ссылка на перечень вспомогательных веществ. В конце раздела необходимо указать следующий текст: <Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.>. 143 3. Лекарственная форма Указание лекарственной формы в разделе 3 ОХЛП должно совпадать с указанием лекарственной формы в разделе 1 ОХЛП Этот раздел должен содержать описание промышленной серии лекарственного препарата. 4. Клинические данные 4.1. Показания к применению. Показания к применению должны включать в себя: а) заболевания, подлежащие профилактике (включая конкретные виды организмов, если применимо); б) минимальный допустимый для применения возраст (например, младенцы с 2-месячного возраста); в) соответствующие возрастные категории (например, новорожденные, младенцы, дети, подростки, взрослые); г) максимально допустимый возраст, если такое ограничение необходимо, исходя из таких факторов, как эпидемиология заболевания или содержание антигена в вакцине. д) указание конкретных популяций пациентов, для которых подходит вакцина, если необходимо (например, невакцинированные, первично вакцинированные, находящиеся в группе риска). Популяции, которым вакцина не подходит, перечисляются в других разделах. 4.2. Режим дозирования и способ применения. Режим дозирования. В разделе необходимо четко описать и разделить дозы и схемы первичной и бустерной вакцинаций. Указания должны содержать информацию о минимальном возрасте в момент введения первой дозы, 144 минимальный интервал дозирования и минимальный интервал между последней дозой из первичной серии, первой бустерной дозой (и, возможно, последующих бустерных дозах), которые изучались в клинических исследованиях.
Для большинства вакцин, предназначенных для младенцев, и для большинства бустерных антигенов, рутинно вводимых в младенческом возрасте, требуется указать информацию о необходимости выполнения указаний уполномоченных органов государств – членов Евразийского экономического союза в отношении конкретных сроков введения таких вакцин. Необходимо указать отдельные рекомендации по дозам и схеме введения для различных возрастных групп или популяций, определяемых по другим параметрам (например, иммунодепрессивных лиц). Целесообразно указывать на возможную взаимозаменяемость вакцин внутри схемы вакцинации. Путь введения. Необходимо указать путь введения (например, внутрь, внутримышечно), а для инъекционных вакцин – также место предпочтительного введения (например, дельтовидная мышца). Если это применимо для конкретной вакцины, в данном разделе приводятся следующие формулировки: <Только для приема внутрь, не для инъекционного введения>; <Не вводить в сосудистое русло>; <Подкожное введение допускается в исключительных случаях пациентам с тромбоцитопенией или нарушениями гемостаза. Любые данные по безопасности и иммунному ответу при таком введении следует привести в разделе 4.4.>. 145 4.3. Противопоказания. Противопоказания, как правило, ограничиваются абсолютными противопоказаниями, которые актуальны на момент введения. Необходимо, как минимум, указать следующее: <[Торговое наименование] не следует вводить лицам с известной гиперчувствительностью к любому компоненту вакцины>; <Подобно другим вакцинам, введение [торговое наименование] лицам с острыми тяжелыми лихорадочными заболеваниями следует отложить>. 4.4. Особые указания и меры предосторожности при применении. Если это применимо, приводятся следующие часто встречающиеся указания: <Подобно всем инъекционным вакцинам, при возникновении редко встречающегося после введения вакцины анафилактического явления необходимо всегда располагать возможностью оказания медицинской помощи и осуществления наблюдения>; <[Торговое наименование] ни при каких случаях не допускается вводить в сосудистое русло>; <В процессе производства данного препарата использовался тиомерсал, в готовом препарате могут сохраняться его остаточное содержание, вследствие чего могут возникать реакции сенсибилизации>; <Подобно остальным вакцинам, защитный иммунный ответ может возникать не у всех вакцинируемых лиц>. В данном разделе также следует описать: недостаточную профилактическую эффективность или ограниченную перекрестную профилактическую эффективность в отношении штаммов или серотипов, не включенных в вакцину; 146 ситуации, например, введение лицам, находящимся в инкубационном периоде заболевания, или популяции (например, пожилые), у которых эффективность вакцины не изучалась и в целом не ожидается; факторы, которые характерны для нарушенного иммунного ответа. В отношении живых аттенуированных вакцин необходимо описать возможность передачи вакцинных штаммов, а также возможность реверсии вирулентности или реассортации со штаммами дикого типа. 4.5. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия. В данном разделе необходимо разграничить указания по одновременному введению, основанные на клинических данных, от таких указаний, основанных на общих принципах.
В целом удовлетворительные данные, полученные по результатам одновременного введения репрезентативной вакцины определенного типа (например, комбинирование вакцины для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша и вакцины с другими антигенами с одной из находящихся на рынке вакцин для профилактики кори, эпидемического паротита и краснухи), должны служить в качестве обоснования общего указания по одновременному введению. Необходимо описать клинически важную и потенциально клинически важную иммунную интерференцию. Необходимо отметить отсутствие данных об одновременном введении вместе с вакциной определенного типа, если вероятность одновременного введения препарата с ней высока, например с использованием следующих формулировок: 147 <У пациентов, получающих иммунодепрессивную терапию, и пациентов с иммунодефицитом может не развиться достаточный иммунный ответ>; <Вместе с [торговое наименование] не допускается вводить иммуноглобулин>; <При необходимости немедленного обеспечения защиты, [торговое наименование] допускается вводить вместе с [нормальным, x-специфичным] иммуноглобулином. Введение [торговое наименование] и иммуноглобулина следует осуществлять в разные конечности>. 4.6. Фертильность, беременность и лактация. Для вакцин, которые будут вводиться исключительно в препубертатном возрасте, достаточно указать: <[Торговое наименование] не предназначено для взрослых. Данные о применении во время беременности и лактации у человека, а также результаты репродуктивных исследований на животных отсутствуют>. Для вакцин, предназначенных для лиц детородного возраста, в данном разделе необходимо описать имеющийся доклинический и клинический опыт в отношении такой популяции. Для инактивированных вакцин целесообразно привести следующую рекомендацию: <Подобно другим инактивированным вакцинам, вред для плода не ожидается. Однако [торговое наименование] следует применять во время беременности только при явном риске инфицирования>. Живые аттенуированные вакцины, как правило, противопоказаны во время беременности. В случае если вакцина является хорошо изученным препаратом, в отношении которого имеется опыт применения в соответствии с требованиями Правил регистрации и экспертизы 148 лекарственных средств для медицинского применения, утвержденных Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 78, достаточно указать информацию о нецелесообразности вакцинации во время беременности при отсутствии явной необходимости. Для инактивированных вакцин в отношении лактации при отсутствии данных, как правило, указывается следующее: <Влияние на детей, находящихся на грудном вскармливании, введение [торговое наименование] их матерям, не изучалось>. Рекомендации в отношении живых аттенуированных вакцин составляются в индивидуальном порядке. 4.7. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Для вакцин, которые будут вводиться исключительно в препубертатном возрасте, достаточно указать: <[Торговое наименование] не предназначено для взрослых>. Если вакцина предназначена взрослым, приводятся стандартные рекомендации. 4.8. Нежелательные реакции.
В данном разделе для вакцин должны быть приведены следующие указания (сведения): а) данные о местных и системных реакциях; б) особые замечания об определенных нежелательных лекарственных реакциях (например, лихорадка, фебрильные судороги); в) нежелательные лекарственные реакции и частота их возникновения по возрастным группам, число доз, анамнез вакцинации, возникшие в ходе клинических исследований и по результатам пострегистрационного наблюдения; 149 г) особые указания о любом повышении частоты возникновения нежелательных лекарственных реакций, отмечавшихся при одновременном введении с другими вакцинами. 4.9. Передозировка. Необходимо описать весь имеющийся опыт передозировки. Следует указать, что передозировка маловероятна при данной форме выпуска (например, предварительно заполненный шприц). 5. Фармакологические свойства 5.1. Фармакодинамические свойства. В данном разделе необходимо кратко обобщить (например, в виде таблицы) наиболее значимые иммунологические данные (используя наиболее значимые параметры) и все валидные оценки экспериментальной эффективности (efficacy) и реальной эффективности (effectiveness) (с учетом недостатков относительно популяции, у которой они определялись). При необходимости данные следует разделить на первичные серии вакцинации и бустерную вакцинацию, по возрастным группам или другим факторам (например, иммунодепрессия). В раздел допускается включить сведения об установленном или предполагаемом иммунологическом корреляте профилактики. 6. Фармацевтические сведения 6.1. Перечень вспомогательных веществ Вспомогательные вещества необходимо перечислить в соответствии с настоящими требованиями, используя соответствующие общепринятые наименования. Подобно всем вспомогательным веществам консерванты в разделе 6.1 следует указывать качественно, а не количественно. 150 В разделе 6.1 не следует перечислять остаточное содержание реактивов, использованных при производстве. Однако определенные остаточные примеси, например, примеси антибиотиков или иных противомикробных препаратов, использованных в производстве и известных своими аллергенными свойствами, способными вызывать нежелательные реакции, допускается указывать в разделе 4.3 ОХЛП. Вспомогательные вещества вакцин, формой выпуска которых является несколько первичных упаковок или шприцы с двойной камерой, необходимо указать на первичной упаковке или камере. В ОХЛП и листке-вкладыше не допускается использовать сокращенные наименования вспомогательных веществ. Однако при нехватке места сокращенные наименования вспомогательных веществ допускается указывать в маркировке при условии, что они расшифрованы в разделе 6.1 ОХЛП. В разделе 6.1 не указываются адъюванты и адсорбенты. Однако если эти материалы присутствуют в вакцине, данный раздел должен содержать ссылку на их указание в разделе 2 ОХЛП. 6.2. Несовместимость. В данном разделе необходимо указывать только сведения о фармацевтической (физической, химической и биологической) несовместимости. Необходимо привести соответствующее стандартное указание, а именно: <Не применимо>, <При отсутствии результатов исследований совместимости вакцину не следует смешивать с другими лекарственными препаратами> или <Вакцину не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых в разделе 6.6>. 151 Фармакологическая несовместимость вакцины (например, in vivo), взаимодействие с другими лекарственными препаратами или пищей, в разделе 6.2 не описываются, поскольку это относится к клинической части ОХЛП. 6.3. Срок годности (срок хранения).
Указание срока годности (срока хранения) невосстановленных и восстановленных вакцин (при необходимости) должно соответствовать настоящим требованиям и актам органов Евразийского экономического союза (далее – Союз) в сфере обращения лекарственных средств. 6.4. Особые указания по хранению. Указание мер предосторожности по хранению должно соответствовать настоящим требованиями и актам органов Союза в сфере обращения лекарственных средств. 6.5. Характер и содержание упаковки <и специальное оборудование для использования, введения или имплантации>. Указание характера и содержимого упаковки в данном разделе должно соответствовать настоящим требованиям и актам органов Союза в сфере обращения лекарственных средств. Необходимо указать количество доз многодозных вакцин во флаконе. 6.6. Особые меры предосторожности при утилизации использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата, и другие манипуляции с препаратом. Если вакцина подлежит восстановлению, описание ее внешнего вида до восстановления приводится в разделе 3, а после восстановления – в разделе 6.6 ОХЛП. 152 Для всех вакцин необходимо также привести указание о необходимости проверки внешнего вида препарата перед введением. При необходимости указываются дополнительные инструкции. В разделе 6.6 приводятся сведения, необходимые работнику аптеки или иному медицинскому работнику для приготовления препарата к введению вакцинируемому лицу. Однако сведения, необходимые врачу или иному медицинскому работнику для введения препарата вакцинируемому лицу, не допускается указывать в разделе 6.6, поскольку они должны содержаться в клинических разделах ОХЛП. В отношении живых вакцин необходимо привести как минимум указание на необходимость утилизации препарата, материалов, вступавших в контакт с лекарственным препаратом, и (или) отходов, в соответствии с требованиями законодательства государств – членов Союза в сфере биологической безопасности. В отношении инактивированных вакцин необходимо, как минимум, привести указание об утилизации неиспользованной вакцины и отходов в соответствии с требованиями законодательства государств – членов Союза в сфере биологической безопасности. III. Специальные требования к маркировке вакцин В отношении вакцин необходимо принимать во внимание следующие дополнительные требования. 1. Вторичная упаковка Фармацевтические субстанции и адъювант или адсорбент (при наличии) необходимо отразить качественно и количественно на единицу дозы в соответствии с разделом 2 ОХЛП, за исключением случаев нехватки 153 места, при которых допускается использовать сокращенные наименования определенных адъювантов и адсорбентов, если они расшифрованы в ОХЛП Количество доз многодозных препаратов необходимо указывать в первичных упаковках (контейнерах). На вторичной упаковке допускается не указывать сведения о клеточных системах, использованных в качестве производственных субстратов. Слово «микрограммы», как правило, следует указывать в маркировке полностью, за исключением случаев значительной нехватки места, при которых допустимо указывать «мкг», если это обоснованно и отсутствуют опасения с точки зрения безопасности при применении вакцины. На вторичной упаковке указывается перечень вспомогательных веществ в соответствии с разделом 6.1 ОХЛП. Однако при нехватке места допускается использовать сокращенные наименования определенных вспомогательных веществ, если они расшифрованы в общей характеристике лекарственного препарата.
Если вторичная упаковка содержит дополнительные материалы (например, тампоны, иглы и др.), на ней необходимо перечислить общее содержимое упаковки. На вторичной упаковке необходимо привести полное предупреждение по утилизации неиспользованного препарата и (или) отходов. В случае если на вторичной упаковке недостаточно места, указывается ссылка на наличие инструкций по утилизации в листке-вкладыше. 2. Первичная упаковка небольшого размера На первичной упаковке небольшого размера допускается использовать краткие наименования лекарственных форм в соответствии с 154 Номенклатурой лекарственных форм, но при условии их преемственного использования во всех языковых версиях маркировки. На первичной упаковке малого размера лекарственную форму допускается не указывать, если текст изложен в соответствии с Требованиями к маркировке лекарственных средств для медицинского применения и ветеринарных лекарственных средств, утвержденных Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 76 и приложением № 17 к требованиям к инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата и общей характеристике лекарственного препарата, утвержденными Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 88. 3. Отрывная маркировка Держатели регистрационного удостоверения вправе приклеить на первичную упаковку отрывную этикетку, которую можно использовать для внесения данных об иммунизации в документацию пациента. IV. Листок-вкладыш Листок-вкладыш необходимо составлять на основании общей характеристики лекарственного препарата с использованием понятной для потребителя терминологии. Сокращенные термины использовать не допускается, поскольку размеры текстового поля листка-вкладыша не ограничены. В листке-вкладыше необходимо описывать свойства всех клеточных систем, использованных при производстве, и, если значимо, использование технологии рекомбинантной ДНК в соответствии с указаниями, 155 предусмотренными в ОХЛП, включая использование такого выражения, как <получена от клеток XXX [по технологии рекомбинантной ДНК]>. В листке-вкладыше необходимо указать подробные инструкции для потребителя по применению, работе и утилизации лекарственного препарата. Вместо сокращения «мкг» слово «микрограммы» указывается полностью. Если вакцина содержит адъювант или адсорбент, в листке-вкладыше приводится следующее или эквивалентное указание: <В вакцину в качестве [адъюванта, адсорбента] добавлено вещество [X]. [Адъюванты, адсорбенты] – это вещества, добавляемые в состав некоторых вакцин в целях ускорения, улучшения и (или) удлинения защитного действия вакцины>. V. Перечень примеров информации, указываемой в ОХЛП вакцин 1. Примеры общепринятых наименований многокомпонентых вакцин Вакцина для профилактики дифтерии, столбняка и коклюша (адсорбированная); Вакцина для профилактики дифтерии, столбняка и коклюша (бесклеточная, субъединичная) (адсорбированная); Вакцина для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша (бесклеточная, субъединичная) и гепатита B (рДНК) (адсорбированная).
Вакцина для профилактики гепатита A (инактивированная) и гепатита B (рДНК) (адсорбированная); 156 Вакцина для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша (бесклеточная, субъединичная) и Haemophilus типа b конъюгированная (адсорбированная); Вакцина для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша (бесклеточная, субъединичная), гепатита B (рДНК) и полиомиелита (инактивированная) (адсорбированная); Вакцина для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша (бесклеточная, субъединичная), гепатита B (рДНК), полиомиелита (инактивированная) и Haemophilus типа b конъюгированная (адсорбированная). 2. Примеры представления раздела 2 ОХЛП Вакцина для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша (бесклеточная, субъединичная) и гепатита B (рДНК) (адсорбированная) 1 доза (0,5 мл) содержит: Дифтерийный анатоксин1 не менее X МЕ Столбячный анатоксин1 не менее X МЕ Bordetella pertussis1 <штамм (тип) агглютиногена> (инактивированная) не менее X МЕ Поверхностный антиген гепатита B2,3 X мкг _____________________________________________________ 1 Адсорбированный на алюминия гидроксиде гидратированном (X мг Al). 2 Получен из дрожжевых клеток (Saccharomyces cerevisiae) по технологии рекомбинантной ДНК. 3 Адсорбированная на алюминия фосфате (X мг Al). Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1. Вакцина для профилактики гепатита A (инактивированная) и гепатита B (рДНК) (адсорбированная) 1 доза (1 мл) содержит: Вирус гепатита A <тип> (инактивированный)1, 2 X ИФА-единиц Поверхностный антиген гепатита B3, 4 X мкг _____________________________________________________ 157 1 Получен из диплоидных клеток человека (MRC-5). 2 Адсорбированный на алюминия гидроксиде гидратированном (X мг Al). 3 Получен из дрожжевых клеток (Saccharomyces cerevisiae) по технологии рекомбинантной ДНК. 4 Адсорбированная на алюминия фосфате (X мг Al). Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1. Вакцина для профилактики Haemophilus типа b конъюгированная и гепатита B (рДНК) 1 доза (0,5 мл) содержит: Полисахарид Haemophilus типа b (полирибозилрибитолфосфат) X мкг конъюгированный с Neisseria meningitidis серогруппы B <штамм> белковый комплекс наружной мембраны – в качестве носителя Y – Z мкг Поверхностный антиген гепатита B1, 2 X мкг _____________________________________________________ 1 Получен из дрожжевых клеток (Saccharomyces cerevisiae) по технологии рекомбинантной ДНК. 2 Адсорбированная на алюминия фосфате (X мг Al). Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1. Вакцина для профилактики ротавирусной инфекции После восстановления 1 доза (2,5 мл) содержит: Реассортант ротавируса резуса/человека серотипа 1 (живой, аттенуированный) X 105 БОЕ1 Реассортант ротавируса резуса/человека серотипа 2 (живой, аттенуированный) X 105 БОЕ1 Реассортант ротавируса резуса/человека серотипа 42 (живой, аттенуированный) X 105 БОЕ1 Ротавирус резуса серотипа 3 3 (живой, аттенуированный) X 105 БОЕ1 _____________________________________________________ 1 Бляшкообразующие единицы. Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.
Вакцина для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша (бесклеточная, субъединичная), гепатита B (рДНК), полиомиелита (инактивированная) и Haemophilus типа b конъюгированная (адсорбированная) 158 После восстановления 1 доза (0,5 мл) содержит: Изначально в виде суспензии: Дифтерийный анатоксин1 не менее X МЕ Столбнячный анатоксин1 не менее X МЕ Антигены Bordetella pertussis <штамм (тип агглютиногена)> Коклюшный анатоксин1 X мкг Филаментный гемагглютин1 X мкг Пертактин1 X мкг Поверхностный антиген гепатита B2, 3 X мкг Полиовирус (инактивированный) тип 1 «штамм» X D-антиген-единиц тип 2 «штамм» X D-антиген-единиц тип 3 <штамм> X D-антиген-единиц Изначально в виде порошка: Полисахарид Haemophilus типа b (полирибозилрибитолфосфат)3 X мкг конъюгированный с столбнячным анатоксином – в качестве белка-носителя Y – Z мкг ___________________________________________________________ 1 Адсорбированный на алюминия гидроксиде гидратированном (X миллиграммов Al). 2 Получен из дрожжевых клеток (Saccharomyces cerevisiae) по технологии рекомбинантной ДНК. 3 Адсорбированная на алюминия фосфате (X миллиграммов Al). Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1. Вакцина для профилактики гепатита B (рДНК) 1 доза (1,0 мл) содержит: Поверхностный антиген гепатита B (белковые мономеры S, пре-S1 и пре-S2)1, 2 X мкг _____________________________________________________ 1 Получен из мышиных (C127I) клеток по технологии рекомбинантной ДНК. 2 Адсорбированный на алюминия оксиде гидратированном (X мг Al). Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1. Вакцина для профилактики кори, эпидемического паротита и краснухи (живая) После восстановления 1 доза (0,5 мл) содержит: Вирус кори1 <штамм> не менее 1103 ИДКК502 159 (живой, аттенуированный) Вирус эпидемического паротита1 «штамм» (живой, аттенуированный) не менее 1103 ИДКК502 Вирус краснухи1 «штамм» (живой, аттенуированный) не менее 1103 ИДКК502 _____________________________________________________ 1 Получен из клеток типа «клеточная система, использованная в производстве». 2 Статистически определяемое количество вируса, которое должно инфицировать 50 % клеточной культуры. Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1. Вакцина для профилактики пневмококковой инфекции полисахаридная (гептавалентная, адсорбированная) 1 доза (0,5 мл) содержит: Streptococcus pneumoniae, серотип 4, полисахарид1 X мкг Streptococcus pneumoniae, серотип 6B, полисахарид1 X мкг Streptococcus pneumoniae, серотип 9V, полисахарид1 X мкг Streptococcus pneumoniae, серотип 14, полисахарид1 X мкг Streptococcus pneumoniae, серотип 18C, олигосахарид1 X мкг Streptococcus pneumoniae, серотип 19F, полисахарид1 X мкг Streptococcus pneumoniae, серотип 23F, полисахарид1 X мкг ___________________________________ 1 Конъюгированный с белком CRM197 в качестве носителя (всего Y – Z мкг на дозу) и адсорбированный на алюминия гидроксиде гидратированном (всего 0,5 мг Al на дозу). Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1. 3. Примеры указания сведений в разделе 6.5 ОХЛП Пример 1 <По 0,5 мл суспензии в предварительно заполненном шприце (стекло I типа) с уплотнителем поршня (хлорбутилкаучук) в комплекте с иглой или без иглы в упаковке по 5 или 10 штук.>. <В продаже могут находиться не все размеры упаковок>. 160 Пример 2 <По 1 мл суспензии во флаконе (стекло I типа) с уплотнителем поршня (хлорбутилкаучук) в комплекте с иглой в упаковке по 1 штуке.>.
Пример 3 <По 0,5 мл суспензии и 0,5 мл раствора в предварительном заполненном шприце (стекло I типа) с двойной камерой, уплотнителем поршня (смесь хлорбутилкаучуков), колпачком наконечника (бромбутилкаучук) и обходным уплотнителем (бромбутилкаучук) в упаковке по 1 штуке.>. Пример 4 <По 10 мл (20 0,5 мл доз) суспензии во флаконе (стекло I типа) с уплотнителем (бромбутилкаучук) в упаковке по 1 штуке.>. «ПРИЛОЖЕНИЕ № 4 к требованиям к инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата и общей характеристике лекарственного препарата для медицинского применения (в редакции Решения Совета Евразийской экономической комиссии от 21 февраля 2025 г. № 18) У К А З А Н И Я по использованию Медицинского словаря терминов для регуляторной деятельности (MedDRA) при описании нежелательных реакций в инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата и общей характеристике лекарственного препарата для медицинского применения Все нежелательные реакции необходимо сгруппировать в соответствии со следующим порядком на основании системно-органных классов (СОК) Медицинского словаря терминов для регуляторной 161 деятельности (MedDRA). Как правило, термины MedDRA следует классифицировать в соответствии с наиболее подходящим СОК, связанным с органом-мишенью. Для того, чтобы провести идентификацию нежелательных реакций наиболее простым и клинически подходящим для читателя способом, необходимо применять прагматичный подход к расположению терминов. Например, в общей характеристике лекарственного препарата допускается использовать расположение отдельных предпочтительных терминов MedDRA вторично по отношению к СОК или использовать местоположения, не соответствующие в точности структуре MedDRA. В случае если в общую характеристику лекарственного препарата необходимо включить предпочтительные термины «Отклонение от нормы результатов функциональных печеночных проб», «Гепатит» и «Печеночная энцефалопатия», все они указываются в едином системно-органном классе «Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей», а не распределяются по отдельным системно-органным классам «Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей», «Нарушения со стороны нервной системы» и «Лабораторные и инструментальные данные». Перечень СОК: инфекции и инвазии; доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы); нарушения со стороны крови и лимфатической системы; нарушения со стороны иммунной системы; эндокринные нарушения; нарушения метаболизма и питания; 162 психические нарушения; нарушения со стороны нервной системы; нарушения со стороны органа зрения; нарушения со стороны органа слуха и лабиринта; нарушения со стороны сердца; нарушения со стороны сосудов; нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения; нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта; нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей; нарушения со стороны кожи и подкожных тканей; нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани; нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей; беременность, послеродовый период и перинатальные состояния; нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез; врожденные, семейные и генетические нарушения; общие нарушения и реакции в месте введения; лабораторные и инструментальные данные; травмы, интоксикации и осложнения процедур; хирургические и медицинские процедуры; социальные обстоятельства; проблемы с продуктом. Описание нежелательной реакции должно основываться на наиболее подходящем термине.
Как правило, это уровень предпочтительного термина, однако в некоторых случаях допускается использовать термины нижнего уровня или групповые термины, например, верхнего уровня. Допускается адаптировать наименования групповых терминов, если это 163 делает их более понятными читателю общей характеристики лекарственного препарата, например, не допускается использовать аббревиатуры НВДР (не включенный в другие рубрики) и НУ (неуточненный) в общей характеристике лекарственного препарата. Порядок слов при указании нежелательной реакции должен быть естественным для принятой медицинской терминологии, например, «интерстициальная пневмония», а не «пневмония интерстициальная». В некоторых случаях в целях улучшения восприятия разрешается незначительно модифицировать термины. В отношении конкретного состояния необходимо использовать наиболее широко применяемый термин, например, предпочтительно указать «синдром Черджа-Стросса» вместо «аллергический гранулематозный ангиит». В пределах каждого СОК MedDRA нежелательные реакции классифицируются в соответствии с частотой их возникновения: очень часто ( 1/10); часто ( 1/100, но < 1/10); нечасто ( 1/1000, но < 1/100); редко ( 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Перед определением частоты возникновения нежелательных явлений на основании систематизированных исследований (клинических исследований и других источников) в целях логической группировки клинически родственных состояний используются надлежащие уровни MedDRA иерархии. Например, у пациентов регистрировалось «постуральное головокружение», «головокружение при физической 164 нагрузке» и «идиопатическое головокружение» (с частотой 2 % каждое), их следует отразить в общей характеристике лекарственного препарата как «головокружение» с частотой 6 % пациентов (предполагая, что каждому пациенту соответствует только одно сообщение о головокружении). В некоторых случаях также допускается использовать ситуативную группировку терминов или адаптировать групповые термины MedDRA, если имеющиеся групповые термины MedDRA не применимы полностью (например, сообщения о нежелательных реакциях представлены как «диарея», «диарея в стадии обострения», «жидкий стул», «водянистый стул», «кишечная гиперкинезия» и др., в целях значимости и улучшения восприятия общей характеристики лекарственного препарата пациентами данные нежелательные реакции представляются в виде единого термина «диарея», а для определения частоты ее частоты следует использовать общее количество таких случаев).». 4. В наименовании приложения № 5 к указанным требованиям слово «характеристике» заменить словом «характеристики». 5. Приложения № 6 – 16 к указанным требованиям изложить в следующей редакции «ПРИЛОЖЕНИЕ № 6 к требованиям к инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата и общей характеристике лекарственного препарата для медицинского применения (в редакции Решения Совета Евразийской экономической комиссии от 21 февраля 2025 г.
№ 18) 165 П Е Р Е Ч Е Н Ь стандартных формулировок для указания условий хранения лекарственных препаратов <Хранить при температуре не выше [25 C, 30 C]> или <Хранить при температуре ниже [25 C, 30 C]>; <Хранить в холодильнике (2 – 8C)>; <Хранить и перевозить в холодильнике (2 – 8 C)>1 или <Хранить и транспортировать в холодильнике (2 – 8 °C)1>; <Хранить в морозильной камере при температуре [температурный диапазон]>; <Хранить и транспортировать в замороженном виде при температуре [температурный диапазон]>2 или <Хранить и транспортировать в морозильной камере при температуре [температурный диапазон]>2; <Не охлаждать> или <Не хранить в холодильнике> или <Не замораживать>; <Хранить [вид первичной упаковки (контейнера)]3 плотно закрытым>4; <Хранить в оригинальной [вид упаковки]>4; <Хранить [вид первичной упаковки (контейнера)]3 в [вид вторичной (потребительской) упаковки]4; <Лекарственный препарат не требует специальных условий хранения>; <Лекарственный препарат не требует специальных условий хранения, [температурный диапазон]>5; <… для того, чтобы защитить от [света, влаги]> или <… для защиты от [света, влаги]>. 166 <Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше [25 C, 30 C]>6 Примечания: В настоящих стандартных формулировках, введены следующие правила использования скобок: [текст] – в поле между скобками вносится информация исходя из указанных в них условий; <текст> – в поле между скобками текст выбирается или удаляется из предложенных стандартных формулировок в зависимости от вида лекарственного препарата. 1 Данные по стабильности, полученные при температуре (25 ± 2) C / (60 ± 5) % относительной влажности должны быть приняты во внимание при принятии решения о возможности транспортировки при отсутствии охлаждения. Это допускается только в исключительных случаях. 2 Указание допускается использовать, только если по результатам исследований стабильности принято соответствующее решение. 3 Конкретное название вида упаковки, которая будет использоваться (например, бутылка, блистер, картонная пачка и т. п.). 4 Следует использовать, если лекарственный препарат чувствителен к свету и (или) влаге. Например, «Хранить в оригинальном флаконе для защиты от света», «Хранить флакон плотно закрытым для защиты от влаги», «Хранить блистер в картонной пачке для защиты от света». 5 В зависимости от лекарственной формы и свойств лекарственного препарата может возникнуть риск ухудшения качества из-за действия физических факторов, например, если препарат подвергается воздействию низких температур. Низкие температуры в некоторых случаях могут 167 оказывать влияние на упаковку. Необходимо дополнительно указывать эту возможность. Например, «лекарственный препарат не требует специальных условий хранения, не хранить при температуре ниже 8 C». 6 Формулировка используется в случаях, когда приведенные в абзацах первом – двенадцатом настоящего Перечня формулировки не применимы. ПРИЛОЖЕНИЕ № 7 к требованиям к инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата и общей характеристике лекарственного препарата для медицинского применения (в редакции Решения Совета Евразийской экономической комиссии от 21 февраля 2025 г. № 18) Т Р Е Б О В А Н И Я к указанию максимального срока годности (срока хранения) стерильных лекарственных препаратов после первого вскрытия или восстановления 1. Общие положения Настоящие требования распространяются на все стерильные лекарственные препараты для медицинского применения, за исключением радиофармацевтических и приготовляемых или модифицируемых ex tempore лекарственных препаратов.
Поскольку предусмотреть все возможные условия, при которых препарат будут вскрывать, разводить, восстанавливать, хранить и др., 168 затруднительно, пользователь несет ответственность за поддержание качества лекарственного препарата, вводимого пациенту. Держатель регистрационного удостоверения обязан провести необходимые исследования и указать соответствующие сведения о них в информации для пользователя (например, общей характеристике лекарственного препарата, инструкции по медицинскому применению (листке-вкладыше) лекарственного препарата, маркировке) в соответствии с примерами, указанными в разделе 2 настоящих требований и выделенными курсивом. В отношении указания сроков годности (срок хранения) и условий хранения отдельных категорий стерильных лекарственных препаратов после их вскрытия заявителю необходимо также учитывать положения Фармакопеи Евразийского экономического союза, утвержденной Решением Коллегии Евразийской экономической комиссии от 22 августа 2020 г. № 100. В настоящих требованиях срок хранения (срок годности) понимается как период между вскрытием первичной упаковки (контейнера) лекарственного препарата и временем его введения пациенту, продолжительность введения при этом не учитывается. 2. Стерильные препараты, не содержащие антимикробные консерванты 2.1. Общие указания <Химическая и физическая стабильность готового к применению лекарственного препарата подтверждена в течение X часов (дней) при Y С.>; 169 <С микробиологической точки зрения, если метод вскрытия (восстановления, разведения) не препятствует микробной контаминации, лекарственный препарат подлежит немедленному применению.>; <Если лекарственный препарат не введен немедленно, хранение готового к применению лекарственного препарата и обеспечение условий является обязанностью пользователя.>. 2.2. Указания для лекарственных препаратов для инфузий или инъекций <Химическая и физическая стабильность готового к применению лекарственного препарата подтверждена в течение X часов (дней) при Y С.>; <С микробиологической точки зрения препарат подлежит немедленному применению. Если препарат не введен немедленно, хранение готового к применению препарата и обеспечение условий до введения является обязанностью пользователя, в целом не должно превышать X часов при температуре 2 – 8 С или Y часов при температуре не выше 25С, если восстановление (разведение) и т. п. не осуществлялось в проверенных и валидированных асептических условиях.>. 3. Лекарственные препараты на водной основе, обладающие антимикробным действием, и лекарственные препараты на водной основе, содержащие антимикробные консерванты. Безводные лекарственные препараты (например, масляные) <Химическая и физическая стабильность готового к применению лекарственного препарата подтверждена в течение Х часов (дней) при Y С.>. 170 <С микробиологической точки зрения после вскрытия лекарственный препарат допускается хранить не более чем Z дней при температуре t С. Иные условия и продолжительность хранения являются ответственностью заявителя.>. Заявитель обязан обосновать значения Z и t в каждом случае. Значение Z не должно в целом превышать 28 дней. ПРИЛОЖЕНИЕ № 8 к требованиям к инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата и общей характеристике лекарственного препарата для медицинского применения (в редакции Решения Совета Евразийской экономической комиссии от 21 февраля 2025 г. № 18) П РА В И Л А составления единых листков-вкладышей и общих характеристик лекарственного препарата на разные дозировки 1.
Критерии объединения нескольких дозировок в единую общую характеристику лекарственного препарата В целях упрощения работ по оценке регистрационного досье и экспертизы информации о лекарственных препаратах следует для всех языков составлять единые общие характеристики лекарственного препарата в отношении разных дозировок одной и той же лекарственной формы. Общие характеристики лекарственного препарата должны быть полностью идентичны (за исключением специфичных для дозировок 171 сведений), например, если показания к применению для разных дозировок не совпадают, то общие характеристики лекарственного препарата комбинировать не допускается. В отношении объединенных терминов необходимо использовать только первичную лекарственную форму, например, возможно комбинирование «раствор для инъекций во флаконе» и «раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце» с указанием только «раствор для инъекций». При первичной регистрации лекарственного препарата следует использовать единые общие характеристики лекарственных препаратов. В случае если лекарственный препарат выпускается в различных лекарственных формах информация о каждой лекарственной форме данного препарата всегда должна быть представлена в разных общих характеристиках лекарственного препарата. 2. Составление единых общих характеристик лекарственных препаратов В разделах, в которых приводятся специфичные для различных дозировок сведения, необходимо использовать подзаголовки. Подзаголовок необходимо выделить подчеркиванием, он должен содержать наименование лекарственного препарата, дозировку (дозировки), к которым он применим, и лекарственную форму (например, «X, 5 мг, таблетки», «X, 10 мг, таблетки» и др.). После указания специфичной для дозировки информации необходимо предусмотреть определенный промежуток чтобы четко обозначить конец специфичной информации и возобновление указания общих сведений. В разделе 1 «Наименование лекарственного препарата» указывать подзаголовки не требуется. 172 Пример: 1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА [Торговое наименование], 5 мг, таблетки [Торговое наименование], 10 мг, таблетки 2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ [Торговое наименование], 5 мг, таблетки Каждая таблетка содержит 5 мг Z. [Торговое наименование], 10 мг, таблетки Каждая таблетка содержит 10 мг Z. Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1. 3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА Таблетки [Торговое наименование], 5 мг, таблетки Таблетки от белого до слегка желтого цвета с гравировкой «5» на одной стороне и «Y» на обратной. [Торговое наименование], 10 мг, таблетки Таблетки от белого до слегка желтого цвета с гравировкой «10» на одной стороне и «Y» на обратной. В последующих разделах комбинированных общих характеристиках лекарственных препаратов могут содержаться различающиеся сведения: 1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА 2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ 3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА Описание лекарственной формы (форма, цвет, размеры) 4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ (4.2. Режим дозирования и способ применения) 6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА (6.1. Перечень вспомогательных веществ) (6.3. Срок годности (срок хранения)) (6.5. Характер и содержание упаковки <и специальное оборудование для использования, введения или имплантации>) 173 (6.6. Особые меры предосторожности при утилизации использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата, и другие манипуляции с препаратом) 8. НОМЕР (НОМЕРА) РЕГИСТРАЦИОННЫХ УДОСТОВЕРЕНИЙ 9. КАТЕГОРИЯ ОТПУСКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА 10. ДОЗИМЕТРИЯ (ЕСЛИ ПРИМЕНИМО) 4.
Единый листок-вкладыш Правила составления единого листка-вкладыша являются самостоятельными правилами и напрямую не зависят от правил составления единой общей характеристики лекарственного препарата. В связи с этим использование единых общих характеристик лекарственных препаратов допустимо (если соблюдены соответствующие критерии), даже если составление единого листка-вкладыша не допустимо. Заявитель вправе подать заявку на регистрацию с единым листком-вкладышем для нескольких дозировок одной и той же лекарственной формы. Единый листок-вкладыш допускается составлять при соблюдении следующих 3 условий: а) режим дозирования, указанный в общей характеристике лекарственного препарата и листке-вкладыше, предусматривает по меньшей мере два варианта режима дозирования (например, фаза подбора дозы, коррекция дозы в зависимости от клинического ответа или коррекция дозы у особых групп); б) информация в листке-вкладыше для нескольких дозировок полностью идентична, за исключением небольшого числа специфичных для дозировок сведений; в) предлагаемый комбинированный листок-вкладыш не допускает путаницы между приемом разных дозировок и не приводит к риску неправильного применения лекарственного препарата пациентом или потребителем. 174 В целях составления комбинированного листка-вкладыша заявитель должен включить в заявление на регистрацию, подтверждение регистрации (перерегистрацию), внесение изменений в регистрационное досье соответствующее обоснование. ПРИЛОЖЕНИЕ № 9 к требованиям к инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата и общей характеристике лекарственного препарата для медицинского применения (в редакции Решения Совета Евразийской экономической комиссии от 21 февраля 2025 г. № 18) П РА В И Л А указания дозировки (количественного содержания действующих веществ) в наименовании лекарственных препаратов 1. Общие положения Лекарственный препарат маркируется в следующем виде: «(торговое) наименование + дозировка + лекарственная форма». Такое указание рассматривается в качестве полного наименования лекарственного препарата, в связи с чем используемое далее понятие «наименование» в настоящих Правилах понимается как полное наименование лекарственного препарата, содержащее указанные 3 элемента. В соответствии с пунктом 1 раздела III требований к инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата и общей 175 характеристике лекарственного препарата для медицинского применения, утвержденных решением Совета евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 88 (далее – требования), под дозировкой в наименовании лекарственного препарата понимается количество (содержание) действующего вещества в единице лекарственной формы, а также в единице массы или объема лекарственного препарата, значимое для правильной идентификации и применения лекарственного препарата. Дозировка в наименовании лекарственного препарата должна соотноситься с информацией, указанной в разделе 2 и 4.2 общей характеристики лекарственного препарата для медицинского применения (далее – ОХЛП). Содержание действующего вещества в единице массы или объема лекарственного препарата также называется концентрацией и приводится преимущественно для недозированных лекарственных форм лекарственных препаратов. Для некоторых видов лекарственных форм дозировка выражается количеством действующего вещества, высвобождаемого из лекарственной формы в единицу времени.
Указание дозировки в наименовании лекарственного препарата обеспечивает представление пациенту наиболее значимой информации о количестве лекарственного препарата при его применении, позволяет легко идентифицировать лекарственный препарат и отличать его от других форм выпуска этого препарата, а также позволяет врачу назначать лекарственный препарат с учетом других аспектов процесса лечения и применения этого лекарственного препарата. Цель указания дозировки в этом случае отлична от целей раздела 2 ОХЛП и раздела 2 маркировки, в которых содержатся более подробные и аналитические данные о точном 176 количестве препарата как в отношении фармацевтической субстанции (активной части молекулы действующего вещества), так и лекарственного препарата. Указание дозировки должно основываться на критериях удобства для понимания потребителем (назначающим лицом), а не на критериях качества лекарственного препарата (аналитических критериях). Степень детализации между разделами 1 и 2 ОХЛП может различаться, поэтому при указании дозировки в разделе 1 ОХЛП не требуется включать избыточные сведения, которые содержатся в других разделах ОХЛП и маркировке лекарственного препарата. Если дозировка в наименовании лекарственного препарата отражает только общее количество действующего вещества в первичной упаковке, в других разделах ОХЛП и маркировке лекарственного препарата необходимо привести четкое указание общего объема и концентрации на единицу объема в соответствии с указаниями к таблице в пункте 2.3.5 настоящих Правил. Аналогично, если дозировка в наименовании лекарственного препарата указывается в виде концентрации на единицу объема, в других разделах ОХЛП и маркировке лекарственного препарата необходимо четко указать общее количество действующего вещества и общий объем лекарственного препарата в соответствии с указаниями к таблице в пункте 2.3.5 настоящих Правил. Точное указание этих ключевых элементов в предлагаемой маркировке и на упаковочном материале заявителем является ключевым аспектом при экспертизе макетов и образцов лекарственного препарата, направленным на снижение риска ошибки дозирования. Дизайн маркировки, используемый фармацевтическим производителем, должен обеспечивать заметность и однозначность понимания ключевой информации для правильного применения лекарственного препарата. 177 Дозировку (концентрацию) указывают, как правило, для одно-, двух- и трехкомпонентных лекарственных препаратов. В отдельных случаях допускается указание дозировки (концентрации) для четырех- и пятикомпонентных лекарственных препаратов. Настоящее приложение позволяет обеспечить гармонизацию указания информации для схожих лекарственных препаратов и лекарственных форм и совершенствование маркировки лекарственных препаратов для обеспечения правильного и безопасного их применения и минимизации ошибок дозирования. Положения настоящих Правил распространяются исключительно на указание дозировки в наименовании лекарственных препаратов и не затрагивают другие регуляторные процедуры (например, правила присвоения номеров регистрационных удостоверений, расчета величины пошлин, выбора между изменением, требующим и не требующим новой регистрации, и др.). 2. Указание дозировки в наименовании лекарственных препаратов Наиболее подходящий вариант указания дозировки в наименовании лекарственного препарата определяется в индивидуальном порядке. Если в упаковку вложено соответствующее дозирующее изделие, и с помощью него будут введены одна или несколько фиксированных доз, необходимо указывать дозировку с учетом его использования.
В дополнение к положениям подраздела 1 раздела III требований, для правильного определения указания дозировки (например, дозировки в маркировке лекарственных препаратов, исследуемых в клинических исследованиях или при наличии дозирующего изделия) необходимо учитывать следующие факторы. 178 2.1. Для указания дозировки (концентрации) применяют следующие сокращения единиц измерения: г – грамм мг – миллиграмм мкг – микрограмм мл – миллилитр Для указания дозировки также применяют указание значения активности действующего вещества, приведенное в подразделе 1 раздела III требований. При указании дозировки наименование единицы лекарственной формы не приводится. Например, 200 мг, а не 200 мг/таблетка, 20 МЕ, а не 20 МЕ/флакон. 2.2. Количественное указание дозировки (концентрации). 2.2.1. При указании дозировки (концентрации) ее численное значение должно быть выражено в рациональном виде, что достигается путем выбора соответствующих единиц измерения или соответствующих приставок для образования десятичных кратных и дольных единиц измерения. 2.2.2. При указании дозировки (концентрации) выбирают единицы измерения, позволяющие использовать целые, а не дробные числа, или целые числа с дробным разрядом 1-го и 2-го порядка. Например, 50 мкг, а не 0,05 мг, 200 мг, а не 0,2 г, 1,5 мг, а не 0,0015 г. 2.2.3. При указании дозировки (концентрации) выбирают единицы измерения, позволяющие избежать указания числа, содержащего более трех разрядов (1000 и более). Например, 1,5 г, а не 1500 мг, 5 мг, а не 5000 мкг. В случаях если дозировка выражена не в единицах массы (например, в МЕ или других единицах), только на упаковке допускаются сокращения 179 «млн.», «млрд.», например 5 млн. МЕ, а в ОХЛП и инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата (листке-вкладыше) они не применяются. 2.2.4. В случае если производитель выпускает лекарственный препарат одного наименования в одной лекарственной форме с разным количеством действующего вещества, дозировки указываются в одинаковых единицах для всей линейки лекарственного препарата. Например, 0,75 г, 1 г и 1,5 г, а не 750 мг, 1 г и 1,5 г, 250 мг, 500 мг и 1000 мг, а не 250 мг, 500 мг и 1 г. 2.2.5. В случае использования в качестве действующих веществ эфиров, солей, сольватов указывается содержание действующего вещества в пересчете на активную часть молекулы (кислоту, основание, безводное или сухое вещество). Например, при использовании в качестве действующего вещества кетотифена фумарата указывается содержание действующего вещества в пересчете на кетотифен. В случае если используемые соли, эфиры отличаются фармакологическим действием допускается указывать дозировку в пересчете на всю молекулу действующего вещества (например, бензилпенициллина натриевая соль). 2.2.6. Для двухкомпонентных лекарственных препаратов содержание каждого из двух действующих веществ указывается, с использованием знака «+» или «/» и одинаковых единиц измерения, например, «25 мг + 50 мг» или «25 мг/50 мг». Для многокомпонентных лекарственных препаратов содержание каждого из действующих веществ указывается последовательно в порядке, соответствующем группировочному (общепринятому) наименованию, с использованием знака «+» или «/». Например: 180 «Амлодипин + Валсартан + Гидрохлоротиазид» – «5 мг + 160 мг + 12,5 мг», где 5 мг – содержание амлодипина, 160 мг – содержание валсартана, 12,5 мг – содержание гидрохлоротиазида; «Амлодипин / Валсартан / Гидрохлоротиазид» – «5 мг / 160 мг/ 12,5 мг», где 5 мг – содержание амлодипина, 160 мг – содержание валсартана, 12,5 мг – содержание гидрохлоротиазида.
При этом используются одинаковые единицы измерения для обозначения содержания каждого из действующих веществ (в случае использования массовых единиц выражения). 2.3. Указание концентрации для лекарственных препаратов. 2.3.1. Для указания концентрации применяют комбинацию отношений единиц измерения, приведенных в подпункте 2.1 настоящих Правил, например: г/мл грамм на миллилитр мг/мл миллиграмм на миллилитр мкг/мл микрограмм на миллилитр мг/г миллиграмм на грамм мкг/г микрограмм на грамм мкг/мг микрограмм на миллиграмм МЕ/мл международная единица биологической активности на миллилитр МЕ/г международная единица биологической активности на грамм МЕ/мг международная единица биологической активности на миллиграмм. 2.3.2. Указание дозировки в процентах не допускается, за исключением зарегистрированных лекарственных препаратов (или новых дозировок таких препаратов), дозировки которых традиционно выражались таким способом (в частности инфузионные и инъекционные растворы: изотонический раствор натрия хлорида, растворы глюкозы и альбумина, в некоторых случаях твердые и мягкие лекарственные формы в 181 многодозовых упаковках). При этом допускается использование знака процента «%» в следующих значениях: массовый процент, выражающий количество граммов действующего вещества в 100 граммах лекарственного препарата; массо-объемный процент, выражающий количество граммов действующего вещества в 100 миллилитрах лекарственного препарата; объемный процент, количество миллилитров действующего вещества в 100 миллилитрах лекарственного препарата. 2.3.3. При указании концентрации действующего вещества в единице массы или объема лекарственного препарата цифру «1» не указывают. Например, 200 МЕ/мл, а не 200 МЕ/1 мл. 2.3.4. Допускается указывать содержание действующего вещества в ином количестве массы или объема лекарственного препарата, приводя при этом данное количество препарата, например, 200 МЕ/0,5 мл. 2.3.5. Для многокомпонентных лекарственных препаратов концентрацию указывают с учетом положений подпункта 2.2.6 настоящих Правил например, (25 мг + 50 мг)/5 мл или (25 мг/50 мг)/5 мл. Указание дозировки (концентрации) для различных лекарственных форм приведено в таблице, где используются следующие условные обозначения: Х мг/мл = концентрация; Z мг = общее содержание действующего вещества; Y мл = общий объем; Z мг/Y мл = общее содержание действующего вещества в общем объеме.
Лекарственная форма Тип первичной упаковки1 Предпочтительное обозначение дозировки2 Способ выражения дозировки (концентрации)3 Лекарственные препараты для приема внутрь Твердые дозированные лекарственные формы (например, таблетки, капсулы) однодозовая многодозовая количество на единицу дозированной лекарственной формы Z мг 182 Лекарственная форма Тип первичной упаковки1 Предпочтительное обозначение дозировки2 Способ выражения дозировки (концентрации)3 Твердые недозированные лекарственные формы (например, гранулы) многодозовая количество на единицу массы X мг/г Мягкие лекарственные формы (например, паста, гель для приема внутрь) однодозовая общее количество в первичной упаковке Z мг многодозовая количество на единицу массы X мг/г Жидкие лекарственные формы (например, ампулы, саше) однодозовая общее количество в первичной упаковке Z мг многодозовая количество на единицу объема X мг/мл Порошки (гранулы) для приготовления жидких лекарственных форм однодозовая общее количество в первичной упаковке Z мг многодозовая количество на единицу объема после восстановления X мг/мл Лекарственные препараты для парентерального введения Жидкие лекарственные формы однодозовая (при единовременном введении4) общее количество в первичной упаковке Z мг5 однодозовая (при частичном введении4) количество на единицу объема X мг/мл5 многодозовая количество на единицу объема X мг/мл Порошки для приготовления жидких лекарственных форм6 однодозовая общее количество в первичной упаковке Z мг многодозовая количество на единицу объема после восстановления X мг/мл Концентраты однодозовая (при единовременном введении4) общее количество в первичной упаковке Z мг5 однодозовая (при частичном введении4) количество на единицу объема перед разведением X мг/мл5 Концентраты многодозовая количество на единицу объема X мг/мл 183 Лекарственная форма Тип первичной упаковки1 Предпочтительное обозначение дозировки2 Способ выражения дозировки (концентрации)3 перед разведением Имплантаты Имплантаты общее количество в имплантате Z мг Лекарственные препараты для наружного, трансдермального, ректального, вагинального введения, нанесения на слизистую оболочку полости рта, десен Твердые дозированные лекарственные формы (например, суппозиторий, таблетка, капсула) однодозовая многодозовая количество на единицу дозированной лекарственной формы Z мг Твердые недозированные лекарственные формы (например, порошок) многодозовая количество на единицу массы X мг/г Трансдермальные препараты для системного применения (например, пластырь трансдермальный) однодозовая номинальное количество, высвобождаемое на единицу времени X мг/Y ч Трансдермальные препараты для местного применения (например, пластырь трансдермальный) однодозовая общее количество в пластыре Z мг Мягкие лекарственные формы (например, крем, гель, мазь) однодозовая многодозовая количество на единицу массы X мг/г Жидкие лекарственные формы однодозовая общее количество в первичной упаковке Z мг многодозовая количество на единицу объема X мг/мл Лекарственные препараты для ингаляций Ингаляционные лекарственные формы (например, твердые капсулы, аэрозоли, газы) однодозовая многодозовая количество в доставляемой дозе X мг/доза Раствор (суспензия, эмульсия) для небулайзера однодозовая общее количество в первичной упаковке Z мг Раствор (суспензия, эмульсия) для многодозовая количество на X мг/мл 184 Лекарственная форма Тип первичной упаковки1 Предпочтительное обозначение дозировки2 Способ выражения дозировки (концентрации)3 небулайзера единицу объема Офтальмологические, ушные и назальные лекарственные препараты Жидкие лекарственные формы однодозовая
многодозовая количество на единицу объема X мг/мл Мягкие лекарственные формы (например, мазь) однодозовая многодозовая количество на единицу массы X мг/г _____________________ 1 Однодозовая первичная упаковка содержит количество препарата, предназначенное для полного или частичного применения за 1 прием. Многодозовая первичная упаковка содержит количество препарата, пригодное для двукратного и более дозирования. 2 Количество фармацевтической субстанции или действующего вещества соответственно. 3 Кроме указанных в таблице способов выражения дозировки (концентрации), допускается использовать другие приемлемые единицы измерения для выражения дозировки (концентрации). 4 Единовременное введение: применение всего количества действующего вещества, содержащегося в первичной упаковке единовременно в рамках одного введения. Частичное введение: вводимая доза рассчитывается в индивидуальном порядке (в мг/кг массы тела, в мг/м2), а неиспользованная часть лекарственного препарата уничтожается. 5 Если в наименовании лекарственного препарата дозировка указывается как концентрация на упаковке необходимо четко указать общее содержание в общем объеме. Если в наименовании лекарственного препарата дозировка указывается как общее количество действующего вещества в первичной упаковке. На упаковке необходимо также указать общий объем или общее содержание в общем объеме и концентрацию. Если в наименовании лекарственного препарата дозировка указывается как общее количество в общем объеме на упаковке также следует указать концентрацию. 6 При наличии отдельной рекомендации в отношении объема для растворения дозировку в качестве альтернативы допускается указывать в виде общего количества в общем объеме после растворения «Z мг/Y мл». 2.4. Особые случаи указания дозировки (концентрации). 2.4.1. Для лекарственных препаратов для приема внутрь в многодозовой упаковке, лекарственная форма применения которых отличается от исходной лекарственной формы (например, требуется проведение преобразования путем растворения, разведения), дозировка указывается для лекарственной формы применения. Например, «порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 4 мг/мл» – при отсутствии дозирующего устройства, «порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 20 мг/5 мл» – при комплектации дозирующим устройством. 185 2.4.2. Для радиофармацевтических лекарственных препаратов указывается общая радиоактивность, выраженная радиоактивностью нуклида в беккерелях (ГБк, МБк, кБк) в единице дозы (для дозированных лекарственных форм) или радиоактивная концентрация, выраженная радиоактивностью нуклида в беккерелях (ГБк, МБк, кБк) в единице первичной упаковки (для недозированных лекарственных форм). 2.4.3. Дозировка (концентрация) не указывается для следующих лекарственных препаратов: в лекарственной форме «газ медицинский», «масло», «жидкость»; в виде фасованного лекарственного сырья и предназначенных для приготовления водных извлечений; сложных солевых растворов для инфузионного введения; гомеопатических лекарственных препаратов; поливитаминных препаратов и препаратов, содержащих поливитамины в комбинации с минеральными компонентами и других. 2.4.5. На упаковке (этикетке) жидких лекарственных препаратов для инъекций, кроме дозировки, указывается концентрация действующего вещества в 1 мл. Для содержимого упаковки объемом менее 1 мл указывается содержание действующего вещества в общем объеме упаковки, например, 12,5 мг/0,625 мл.
В случае если назначение лекарственного препарата зависит от его концентрации в процентах, допускается вместе с ней указать содержание действующего вещества в общем объеме упаковки, например, 1 % (100 мг/10 мл). 186 ПРИЛОЖЕНИЕ № 10 к требованиям к инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата и общей характеристике лекарственного препарата для медицинского применения (в редакции Решения Совета Евразийской экономической комиссии от 21 февраля 2025 г. № 18) Ш А Б Л О Н общей характеристики лекарственного препарата В настоящем шаблоне, применяются следующие правила использования скобок: {текст} – в поле между скобками вносится информация исходя из состава и особенностей лекарственного препарата; <текст> – в поле между скобками текст выбирается или удаляется из предложенных стандартных формулировок (выделены курсивом) в зависимости от лекарственного препарата (в тексте общей характеристики лекарственного препарата курсив не применяется). ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА < Данный лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу. Это позволит быстро выявить новую информацию по безопасности. Мы обращаемся к специалистам системы здравоохранения с просьбой сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях. 187 Порядок сообщения о нежелательных реакциях представлен в разделе 4.8.>. <Данный лекарственный препарат зарегистрирован по процедуре <регистрация с установлением дополнительных требований> <регистрация в исключительных случаях> <условная регистрация> и по нему ожидается представление дополнительных данных>. <{Наименование уполномоченного органа государства – члена Евразийского экономического союза}> будет проводить ежегодно экспертизу новых сведений о препарате, а данная ОХЛП будет обновляться по мере необходимости>. <Данный лекарственный препарат зарегистрирован по процедуре регистрации в исключительных случаях в связи с <редким заболеванием> <научными соображениями> <этическими соображениями>, все необходимые сведения о данном лекарственном препарате получить невозможно. {Наименование уполномоченного органа государства – члена Евразийского экономического союза} будет проводить экспертизу новых сведений, которые могут появляться ежегодно, а данная ОХЛП будет обновляться по мере необходимости>. 1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА {(Торговое) наименование, дозировка, лекарственная форма} 2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ {Наименование действующего вещества (или веществ)} 2.1. Общее описание (приводится только для препаратов генной терапии, клеточной терапии и препаратов для тканевой инженерии). 2.2. Качественный и количественный состав (приводится только для препаратов генной терапии, клеточной терапии и препаратов для тканевой инженерии). 188 <вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: {перечислить вещества}>. <Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1>. 3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА <Линия разлома (риска) предназначена исключительно для разламывания таблетки с целью облегчения проглатывания, а не для разделения на равные дозы.>. <Линия разлома (риска) не предназначена для разделения таблетки.>. <Таблетку можно разделить на равные дозы.>. 4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ 4.1. Показания к применению <Лекарственный препарат применяется исключительно в диагностических целях.>. <{X} показан к применению у <взрослых, новорожденных, младенцев, детей, подростков в возрасте {от Х до Y} <лет, месяцев>.>. 4.2.
Режим дозирования и способ применения Режим дозирования Особые группы пациентов Дети <<Безопасность> <и> <эффективность> {X} у детей в возрасте {от Х до Y} <месяцев, лет> или у любых других значимых подгрупп, например, по массе тела, половой зрелости, полу <на данный момент> не <установлены>>. <Данные отсутствуют>. 189 <Имеющиеся на сегодняшний день данные приведены в разделе <4.8> <5.1> <5.2>, однако невозможно дать рекомендации по режиму дозирования>. <{X} не следует назначать (применять) у детей в возрасте {от Х до Y} <лет, месяцев> либо иные значимые показатели, например, масса тела, пубертатный возраст, пол в связи с риском, связанным с опасением(ями) относительно <безопасности> <эффективности>>. <По показаниям {указать показания} {X} у <детей, детей в возрасте от {от X до Y} <месяцев, лет>> <не применяется>. <{X} противопоказан у детей в возрасте {от X до Y} <лет, месяцев> {при показании (показаниях)...} (см. раздел 4.3).>. В отношении твердых лекарственных форм, фиксированной дозировки указывается: <{X} не следует назначать (применять) у детей в возрасте {от Х до Y} <лет, месяцев> или у любых других значимых подгрупп, например, по массе тела, половой зрелости, полу <для данной лекарственной формы> <в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования>. Способ применения <Меры предосторожности, принимаемые перед применением препарата или при работе с ним> <Инструкции по <приготовлению> <растворению> <…> лекарственного препарата перед применением см. в разделе <6.6> <и> <12>> 4.3. Противопоказания. <Гиперчувствительность к {действующему веществу (действующим веществам)} или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1 <или {название остаточных производственных примесей}>. 190 4.4. Особые указания и меры предосторожности при применении <Вспомогательные вещества> <Дети> 4.5. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия. <Исследования взаимодействия не проводились.>. <Особые группы пациентов> <Дети> <Исследования взаимодействия проведены только у взрослых.>. 4.6. Фертильность, беременность и лактация <Женщины с детородным потенциалом> <Контрацепция у мужчин и женщин> <Женщины с детородным потенциалом (контрацепция у мужчин и женщин)> <Беременность> <Лактация> <Фертильность> 4.7. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами <{Торговое наименование} <не оказывает> <оказывает несущественное влияние> <оказывает слабое влияние> <оказывает умеренное влияние> <оказывает выраженное влияние> на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.>. <Не применимо.>. 4.8. Нежелательные реакции <Резюме профиля безопасности> 191 <Табличное резюме нежелательных реакций> или <Резюме нежелательных реакций> <Описание отдельных нежелательных реакций> <Особые группы пациентов> <Дети> Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях <Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.>. 4.9. Передозировка <Симптомы> <Лечение> <Дети> 5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 5.1. Фармакодинамические свойства Фармакотерапевтическая группа: {группа}. Код ATХ: <{код}>.
<{(Торговое) наименование} является биоаналогом (биоподобным лекарственным препаратом).> <Механизм действия> <Фармакодинамические эффекты> <Клиническая эффективность и безопасность> <Дети> 192 <Уполномоченные органы государств – членов Евразийского экономического союза освободили держателя регистрационного удостоверения лекарственного препарата от обязанности представлять результаты исследований <{наименование лекарственного препарата}> либо для воспроизведенных лекарственных препаратов <референтный лекарственный препарат, содержащий {наименование действующего вещества (действующих веществ)}> во всех подгруппах детей при {состояние, соответствующее решению по плану исследования у детей по утвержденному показанию к применению}. (см. раздел 4.2 раздел «Дети»).>; <Уполномоченные органы государств – членов Евразийского экономического союза отложили обязательство держателя регистрационного удостоверения лекарственного препарата представлять результаты исследований <{наименование лекарственного препарата}> либо для воспроизведенных лекарственных препаратов <референтный лекарственный препарат, содержащий {наименование действующего вещества (действующих веществ)}> в одной или более подгруппах детей при {состояние, соответствующее решению по плану исследования у детей по утвержденному показанию к применению}. (см. раздел 4.2 раздел «Дети»).>. 5.2. Фармакокинетические свойства <Абсорбция> <Распределение> <Биотрансформация> <Элиминация> <Линейность (нелинейность)> <Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость> 193 <Особые группы пациентов> <Дети> 5.3. Данные доклинической безопасности <В доклинических данных, полученных по результатам стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при многократном введении, генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной и онтогенетической токсичности, особый вред для человека не выявлен>. <В доклинических исследованиях наблюдались эффекты только при воздействии лекарственного препарата в дозах, существенно превосходящих максимальные, что является клинически незначимым>. <Имеются следующие нежелательные реакции, не обнаруженные в клинических исследованиях, но выявленные у животных при воздействии лекарственного препарата в дозах, схожих с дозами, примененными в клинических исследованиях, что может иметь клиническую значимость.> 6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 6.1. Перечень вспомогательных веществ <Отсутствуют.> 6.2. Несовместимость <Не применимо.> <В связи с отсутствием исследований совместимости, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами>. <Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением указанных в разделе <6.6> <и> <12>.>. 6.3. Срок годности (срок хранения) 194 <...> <6 месяцев> <...> <1 год> <18 месяцев> <2 года> <30 месяцев> <3 года> <...>. <Химическая и физическая стабильность готового к применению лекарственного препарата подтверждена в течение X часов (дней) при Y С.>; <С микробиологической точки зрения, если метод вскрытия (восстановления, разведения) не препятствует микробной контаминации, лекарственный препарат подлежит немедленному применению.>; <Если лекарственный препарат не введен немедленно, хранение готового к применению лекарственного препарата и обеспечение условий хранения является обязанностью пользователя.>. <...> 6.4. Особые меры предосторожности при хранении. <Условия хранения после <восстановления> <разбавления> <первого вскрытия> лекарственного препарата см. в разделе 6.3.>. 6.5.
Характер и содержание упаковки <и специальное оборудование для использования, введения или имплантации> <Не все размеры упаковок могут быть доступны для реализации.>. 6.6. Особые меры предосторожности при утилизации использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата, и другие манипуляции с препаратом <Применение у детей> <Нет особых требований <к утилизации>.>. <Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить (утилизировать) в установленном порядке.>. <Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить (утилизировать) в соответствии с требованиями 195 законодательства государств – членов Евразийского экономического союза.>. <Особые требования отсутствуют.>. 7. ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ {Название страны на языке изложения текста ОХЛП} {Наименование держателя регистрационного удостоверения} {Юридический (фактический) адрес} <{тел}> <{факс}> <{адрес электронной почты}> 7.1. Представитель держателя регистрационного удостоверения Претензии потребителей направлять по адресу: {Название страны}. {Наименование держателя регистрационного удостоверения}. {Юридический (фактический) адрес}. <{тел}>. <{факс}>. <{адрес электронной почты}>. 8. НОМЕР (НОМЕРА) РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ <9. КАТЕГОРИЯ ОТПУСКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА <Лекарственный препарат относится к категории отпуска <без рецепта> <по рецепту>, <в условиях лечебно-профилактических учреждений>. <10. ДОЗИМЕТРИЯ> (если применимо) 196 11. ИНСТРУКЦИИ ПО ПРИГОТОВЛЕНИЮ РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ> (заполняется при необходимости) <Весь неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в установленном порядке.>. <12. УСТАНОВЛЕНИЕ ПОСРЕГИСТРАЦИОННЫХ МЕР> (если применимо) <Данный лекарственный препарат зарегистрирован с установлением дополнительных требований и по этому лекарственному препарату ожидается представление дополнительных данных в течение 1 года. {Наименование уполномоченного органа государства – члена Евразийского экономического союза} будет проводить экспертизу новых сведений о препарате, а данная общая характеристика лекарственного препарата будет обновляться по мере необходимости.>. <Данный лекарственный препарат зарегистрирован по процедуре «регистрации в исключительных случаях» в связи с <редким заболеванием> <научными соображениями> <этическими соображениями>, все необходимые сведения об этом лекарственном препарате получить невозможно. {Наименование уполномоченного органа государства – члена Евразийского экономического союза} будет проводить ежегодно экспертизу новых сведений, а данная общая характеристика лекарственного препарата будет обновляться по мере необходимости.>. <Данный лекарственный препарат зарегистрирован по процедуре «условной регистрации», и по этому лекарственному препарату ожидается представление дополнительных данных. {Наименование уполномоченного органа государства – члена Евразийского 197 экономического союза} будет проводить ежегодно экспертизу новых сведений о препарате, а данная общая характеристика лекарственного препарата будет обновляться по мере необходимости.>. <Референтный лекарственный препарат, содержащий {наименование действующего вещества (действующих веществ)}>, был зарегистрирован по процедуре «регистрации в исключительных случаях» в связи с <редким заболеванием> <научными соображениями> <этическими соображениями>, все необходимые сведения о референтном лекарственном препарате получить невозможно.
{Наименование уполномоченного органа государства – члена Евразийского экономического союза} будет проводить экспертизу новых сведений, которые могут появляться ежегодно, а данная ОХЛП будет обновляться по мере необходимости в соответствии с обновлениями ОХЛП референтного препарата> В конце ОХЛП допускается использование следующей формулировки: «Общая характеристика лекарственного препарата {торговое наименование} доступна в едином реестре зарегистрированных лекарственных средств Евразийского экономического союза и на официальном сайте уполномоченного органа (экспертной организации) {сайт уполномоченного органа (сайт организации)}». ПРИЛОЖЕНИЕ № 11 к требованиям к инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата и общей характеристике лекарственного препарата для медицинского применения (в редакции Решения Совета Евразийской экономической комиссии от 21 февраля 2025 г. № 18) 198 ПОРЯДОК заполнения шаблона общей характеристики лекарственного препарата Использование комбинированных общих характеристик лекарственных препаратов, составленных на всех языках (далее – ОХЛП) для различных дозировок той же лекарственной формы обосновано (для экспертизы и последующего принятия решения) в тех случаях, если ОХЛП полностью идентичны, за исключением небольшого числа специфичных для дозировок сведений. Если показания к применению для разных дозировок не совпадают, ОХЛП комбинировать не допускается. При использовании комбинированных ОХЛП необходимо использовать только первичную лекарственную форму, например, возможно комбинирование «раствор для инъекций во флаконе» и «раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце». При условии выполнения вышеперечисленных условий обоснование не требуется. Правила составления единых листков-вкладышей и ОХЛП на разные дозировки изложены в приложении № 8 к требованиям к инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата и общей характеристике лекарственного препарата для медицинского применения, утвержденным Решением Совета евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 88 (далее – требования). Если различные дозировки не удовлетворяют вышеописанным критериям (например, при различиях в показаниях к применению для различных дозировок), заявители вправе представить ОХЛП на различные дозировки в виде единой ОХЛП только для целей экспертизы, указывая заглавными буквами дозировку или лекарственную форму, в отношении которой существуют альтернативные текстовые элементы. Однако для 199 каждой дозировки и лекарственной формы заявитель должен представить отдельную ОХЛП, содержащую сведения обо всех возможных вариантах содержимого упаковки, относящихся к рассматриваемой дозировке и лекарственной форме. Стандартные формулировки приведены в шаблоне, предусмотренном приложением № 10 к требованиям, которые следует использовать в каждом отдельном случае. Если заявитель вынужден отклониться от стандартных формулировок с целью учета особых требований, относящихся к лекарственному препарату, альтернативные или дополнительные формулировки будут рассмотрены на индивидуальной основе. В случае если стандартные формулировки согласно приложению № 10 к требованиям не нуждаются в пояснениях или рекомендациях по заполнению, то этот раздел шаблона ОХЛП пропускается в настоящем Порядке. Только для лекарственных препаратов, требующих дополнительного мониторинга безопасности, черный символ и формулировки к нему должны размещаться только перед разделом 1 ОХЛП.
Черный символ должен представлять собой перевернутый равносторонний треугольник черного цвета: размер символа должен быть пропорциональным размеру шрифта следующего за ним типового текста, а минимальная длина каждой стороны треугольника должна составлять 5 мм. Для подготовки приложений с информацией о лекарственном препарате можно использовать черный треугольник, представленный в данном шаблоне. < Данный лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу. Это позволит быстро выявить новую информацию по безопасности. Мы обращаемся к специалистам системы здравоохранения с просьбой сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях. 200 Порядок сообщения о нежелательных реакциях представлен в разделе 4.8.>. 1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА Правила указания дозировок приведены в приложении № 9 к требованиям. {(Торговое) наименование, дозировка, лекарственная форма} В настоящем разделе и далее символы «®», «™» к тексту не добавляются, слова «таблетки» и «капсулы» употребляются во множественном числе. 2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ Указываются наименования действующего вещества (действующих веществ) на языке, на котором составлена ОХЛП. Для высокотехнологичных лекарственных препаратов, если высокотехнологичный лекарственный препарат содержит клетки или ткани, необходимо представить подробное описание этих клеток или тканей и их конкретное происхождение, в том числе виды животных в случаях их нечеловеческого происхождения. В этом случае в настоящем разделе следует выделить разделы: <2.1. Общее описание> Приводится только для высокотехнологичных лекарственных препаратов. <2.2. Качественный и количественный состав> Приводится только для высокотехнологичных лекарственных препаратов. Кроме того, в отношении высокотехнологичных лекарственных препаратов при необходимости могут приводиться пояснительные изображения. 201 <Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата:>. <Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.>. 3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА <Линия разлома (риска) предназначена исключительно для разламывания с целью облегчения проглатывания, а не для разделения на равные дозы.>. <Линия разлома (риска) не предназначена для разделения таблетки.>. <Таблетку можно разделить на равные дозы.>. 4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ 4.1. Показания к применению Указать, если это необходимо: <Лекарственный препарат применяется исключительно в диагностических целях.>. <{X} показан к применению у <взрослых, новорожденных, младенцев, детей, подростков, в возрасте {от Х до Y} <лет, месяцев>.>. 4.2. Режим дозирования и способ применения Режим дозирования Особые группы пациентов Дополнительные заголовки, такие как «Лица пожилого возраста» или «Пациенты с почечной недостаточностью» включаются при необходимости. Дети <<Безопасность> <и> <эффективность> {X} у детей в возрасте {от Х до Y} <месяцев, лет> или у любых других значимых подгрупп, 202 например, по массе тела, половой зрелости, полу <на данный момент> не <установлены>>. Необходимо также добавить одно из следующих выражений: <Данные отсутствуют>. <Имеющиеся на сегодняшний день данные приведены в разделе <4.8> <5.1> <5.2>, однако невозможно дать рекомендации по режиму дозирования>. <{X} не следует назначать детям в возрасте {от X до Y} <лет, месяцев> или у любых других значимых подгрупп, например, по массе тела, половой зрелости, полу в связи с опасением(ями) относительно <безопасности> <эффективности>>. При этом причины должны указываться с перекрестными ссылками на разделы с подробным данными (например, раздел 4.8 или 5.1).
<По показанию {указать показание)} {X} у <детей> <детей в возрасте от {от X до Y} <месяцев, лет>> или у любых других значимых подгрупп, например, по массе тела, половой зрелости, полу <не применяется>. <{X} противопоказан у детей в возрасте {от X до Y} <лет, месяцев> или у любых других значимых подгрупп, например, по массе тела, половой зрелости, полу {при показании (показаниях)...} указать показание (показания) (см. раздел 4.3).>. В отношении твердых лекарственных форм, фиксированной дозировки указывается: <{X} не следует назначать (применять) у детей в возрасте {от X до Y} <лет, месяцев> или у любых других значимых подгрупп, например, по массе тела, половой зрелости, полу <для данной лекарственной формы> <в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования>. 203 Способ применения <Меры предосторожности, принимаемые перед применением препарата или при работе с ним> Приводятся указания по правильному применению лекарственного препарата медицинскими работниками или пациентом. В листке-вкладыше при необходимости приводятся дополнительные специальные рекомендации по применению лекарственного препарата (в случае ингаляторов), самостоятельного подкожного введения лекарственного препарата пациентом, а также пояснительные рисунки (для высокотехнологичных лекарственных препаратов). <Инструкции по <приготовлению> <растворению> <…> лекарственного препарата перед применением см. в разделе <6.6> <и>разделе <12>.>. 4.3. Противопоказания <Гиперчувствительность к {действующему веществу (действующим веществам)} или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1 <или {название остаточных производственных примесей}>.>. 4.4. Особые указания и меры предосторожности при применении Должны быть включены при необходимости, для упрощения поиска информации заголовки (например, «Влияние на серологические тесты», «Печеночная недостаточность», «Удлинение интервала QT», «Вспомогательные вещества»). <Дети> 4.5. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия <Исследования взаимодействия не проводились.>. 204 <Особые группы пациентов> <Дети> <Исследования взаимодействия проведены только у взрослых.>. 4.6. Фертильность, беременность и лактация Стандартные формулировки, используемые для описания применения лекарственного препарата при беременности и лактации приводятся в приложении № 5 к требованиям. Дополнительные заголовки, такие как «Женщины с детородным потенциалом», «Контрацепция у мужчин и женщин», включаются при необходимости. <Женщины с детородным потенциалом> <Контрацепция у мужчин и женщин> <Женщины с детородным потенциалом (контрацепция у мужчин и женщин)> <Беременность> <Лактация> <Фертильность> 4.7. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами <{Торговое наименование} <не оказывает> <оказывает несущественное влияние> <оказывает слабое влияние> <оказывает умеренное влияние> <оказывает выраженное влияние> на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.>. При необходимости следует описать эффект влияния. <Не применимо.>. 4.8. Нежелательные реакции 205 Условные обозначения частоты нежелательных реакций и классификация нежелательных реакций в соответствии с системно-органными классами MedDRA изложены в приложении № 4 к требованиям.
Соответствующие подзаголовки должны использоваться для облегчения поиска информации о нежелательной реакции и для каждой соответствующей особой группы популяции, например: «Резюме профиля безопасности», «Табличное резюме нежелательных реакций», «Резюме нежелательных реакций», «Описание отдельных нежелательных реакций» (также раздел может быть озаглавлен названием соответствующей нежелательной реакции), «Особые группы пациентов». <Дети> Настоящий раздел должен быть использован для всех лекарственных препаратов. В конце настоящего раздела должен располагаться следующий заголовок раздела. Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях <Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.>. В опубликованной версии утвержденных ОХЛП с информацией о лекарственном препарате указываются фактические подробные данные системы сообщения о нежелательных реакциях лекарственных препаратов 206 соответствующего государства – члена Евразийского экономического союза (соответствующих государств – членов Евразийского экономического союза) в следующем виде: <Государство – член Евразийского экономического союза> <Уполномоченный орган (уполномоченная организация) государства – члена Евразийского экономического союза> <Адрес: индекс, город, улица, номер здания> <Телефон> <Факс> <Электронная почта> <Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»> Лингвистические корректировки в зависимости от грамматических правил государственных языков государств – членов Евразийского экономического союза вносятся при необходимости. 4.9. Передозировка При необходимости приводятся дополнительные заголовки, такие как «Симптомы» или «Лечение» («Тактика устранения симптомов передозировки»). <Дети> 5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 5.1. Фармакодинамические свойства Фармакотерапевтическая группа: {группа}. Код ATХ: <{код}> Для лекарственного препарата, зарегистрированного как биоаналог (биоподобный лекарственный препарат), необходимо включить следующие сведения: <{(Торговое) название} является биоаналогом (биоподобным лекарственным препаратом).>. 207 Допускается использование представление информации о клинической эффективности и безопасности в форме таблиц. <Механизм действия> <Фармакодинамические эффекты> <Клиническая эффективность и безопасность> <Дети> Если уполномоченные органы государств – членов Евразийского экономического союза освободили держателя регистрационного удостоверения лекарственного препарата от необходимости клинических исследований в педиатрической популяции или отложили их, необходимо указать следующее: а) при освобождении от необходимости проведения клинических исследований во всех подгруппах: <Уполномоченные органы государств – членов Евразийского экономического союза освободили держателя регистрационного удостоверения лекарственного препарата от обязанности представлять результаты клинических исследований <{наименование лекарственного препарата}> либо для воспроизведенных лекарственных препаратов <референтный лекарственный препарат, содержащий {наименование действующего вещества (действующих веществ)}> во всех подгруппах детей при {состояние, соответствующее решению по плану исследования у детей по утвержденному показанию к применению}. (см.
раздел 4.2 раздел «Дети»).>; б) при отложенных обязательствах, распространяющихся как минимум на одну подгруппу: <Уполномоченные органы государств – членов Евразийского экономического союза отложили обязательство держателя 208 регистрационного удостоверения лекарственного препарата представлять результаты клинических исследований <{наименование лекарственного препарата}> либо для воспроизведенных лекарственных препаратов <референтный лекарственный препарат, содержащий {наименование действующего вещества (действующих веществ)}> в одной или более подгруппах детей при {состояние, соответствующее решению по плану исследования у детей по утвержденному показанию к применению}. (см. раздел 4.2 раздел «Дети»).>. 5.2. Фармакокинетические свойства <Абсорбция> <Распределение> <Биотрансформация> <Элиминация> <Линейность (нелинейность)> <Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость> <Особые группы пациентов> В настоящий раздел могут, при необходимости включаться дополнительный подзаголовок или подзаголовки, такие как «Почечная недостаточность», «Печеночная недостаточность», «Лица пожилого возраста» <Дети> 5.3. Данные доклинической безопасности Могут быть включены при необходимости дополнительные подзаголовки, такие как «Исследования на молодняке животных». <В доклинических данных, полученных по результатам стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при многократном введении, генотоксичности, канцерогенного потенциала и 209 репродуктивной и онтогенетической токсичности, особый вред для человека не выявлен>. <В доклинических исследованиях наблюдались эффекты только при воздействии лекарственного препарата в дозах, существенно превосходящих максимальные, что является клинически незначимым>. <Имеются следующие нежелательные реакции, не обнаруженные в клинических исследованиях, но выявленные у животных при воздействии лекарственного препарата в дозах, схожих с дозами, примененными в клинических исследованиях, что может иметь клиническую значимость.> 6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 6.1. Перечень вспомогательных веществ Приводится название вспомогательного вещества. Для высокотехнологичных лекарственных препаратов необходимо описать консервирующие системы. <Отсутствуют.> 6.2. Несовместимость <Не применимо.>. Данное указание используется в случае необходимости, например, для твердых пероральных лекарственных форм. Для лекарственных препаратов для парентерального применения указывается следующее: <В связи с отсутствием исследований совместимости, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.> <Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением указанных в <разделе 6.6> <и> <разделе 12>.>. 210 6.3. Срок годности (срок хранения) Указывается информация о сроке годности (сроке хранения) лекарственного препарата и стабильности во время применения после его первого вскрытия и (или) восстановления (разведения). Указывается только один общий срок годности (срок хранения) лекарственного препарата, даже если его различные компоненты имеют разный срок годности (например, порошок и растворитель). Дата истечения срока годности такого комплекта (лекарственный препарат с растворителем) или набора (комплекта из двух и более лекарственных препаратов) определяется по более ранней дате истечения срока годности (срока хранения) компонента лекарственного препарата, входящего в комплект (набор). Стандартные формулировки, используемые для описания срока годности (срока хранения), приведены в приложении № 7 к Требованиям.
<...> <6 месяцев> <...> <1 год> <18 месяцев> <2 года> <30 месяцев> <3 года> <...>. <Химическая и физическая стабильность готового к применению лекарственного препарата подтверждена в течение X часов (дней) при Y С.>; <С микробиологической точки зрения, если метод вскрытия (восстановления, разведения) не препятствует микробной контаминации, лекарственный препарат подлежит немедленному применению.>; <Если лекарственный препарат не введен немедленно, хранение готового к применению лекарственного препарата и обеспечение условий является обязанностью пользователя.>. <...> 6.4. Особые меры предосторожности при хранении Стандартные формулировки, используемые для описания для условий хранения, приведены в приложении № 6 к Требованиям. 211 Общие условия хранения лекарственного препарата указываются с перекрестной ссылкой на раздел 6.3 при необходимости: <Условия хранения после <восстановления> <разведения> <первого вскрытия> лекарственного препарата см. в разделе 6.3>. 6.5. Характер и содержание упаковки <и специальное оборудование для использования, введения или имплантации> Дополнительный заголовок <и специальное оборудование для использования, введения или имплантации> указывается только для высокотехнологичных лекарственных препаратов. Пояснительные рисунки включаются при необходимости. В данном разделе необходимо указать количество единиц продукции во вторичной (потребительской) упаковке, количество первичных упаковок в ней и количество единиц продукции в первичной упаковке, например «упаковка содержит 180 (2 блистера по 90) таблеток, покрытых пленочной оболочкой». <Не все размеры упаковок могут быть доступны для реализации>. 6.6. Особые меры предосторожности при утилизации использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата, и другие манипуляции с препаратом При необходимости приводятся указания по приготовлениию лекарственного препарата и указания по способам обращения с ним при необходимости, в том числе указания по утилизации лекарственного препарата и отходов, оставшихся после применения лекарственного препарата. Пиктограммы, дополняющие текст включаются при необходимости. <Применение у детей> 212 <Нет особых требований <к утилизации>.>. <Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить (утилизировать) в установленном порядке.>. <Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить (утилизировать) в соответствии с установленными требованиями законодательства государства – члена Евразийского экономического союза.>. <Особые требования отсутствуют.>. 7. ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ {Название страны на языке изложения текста ОХЛП} Название страны приводится на языке, на котором составлена ОХЛП. {Наименование держателя регистрационного удостоверения} {Юридический (фактический) адрес} <{тел.}> <{факс}> <{адрес электронной почты}> 7.1. Представитель держателя регистрационного удостоверения Претензии потребителей направлять по адресу: {Название страны}. {Наименование держателя регистрационного удостоверения}. {Юридический (фактический) адрес} <{тел}>. <{факс}>. <{адрес электронной почты}>. 8. НОМЕР (НОМЕРА) РЕГИСТРАЦИОННЫХ УДОСТОВЕРЕНИЙ 213 9. КАТЕГОРИЯ ОТПУСКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА Указывается принадлежность лекарственного препарата к одной из следующих категорий отпуска: <Лекарственный препарат относится к категории отпуска <без рецепта> <по рецепту>, <в условиях лечебно-профилактических учреждений>.>. Указываются условия или ограничения, касающиеся поставки и использования лекарственного препарата (при наличии).
Если регистрационное удостоверение лекарственного препарата было выдано при условии выполнения определенных особых обязательств, рассматриваемый лекарственный препарат может применяться в определенных случаях, только под строгим медицинским наблюдением (в условиях лечебно-профилактических учреждений), а в случае радиофармацевтических препаратов – под наблюдением имеющего соответствующее разрешение лица. <10.ДОЗИМЕТРИЯ> (если применимо) <11. ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИГОТОВЛЕНИЮ РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ> (заполняется при необходимости) <Весь неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в установленном порядке.>. <12. УСТАНОВЛЕНИЕ ПОСТРЕГИСТРАЦИОННЫХ МЕР> В случае если лекарственный препарат зарегистрирован с установлением пострегистрационных мер, необходимо указать следующее: для лекарственных препаратов, зарегистрированных с установлением дополнительных требований: 214 <Данный лекарственный препарат зарегистрирован с установлением дополнительных требований, и по этому лекарственному препарату ожидается представление дополнительных данных в течение 1 года. {Наименование уполномоченного органа государства – члена Евразийского экономического союза} будет проводить экспертизу новых сведений о препарате, которые могут появляться ежегодно, а данная общая характеристика лекарственного препарата будет обновляться по мере необходимости.>. для лекарственных препаратов, зарегистрированных по процедуре регистрации в исключительных случаях: <Данный лекарственный препарат зарегистрирован по процедуре «регистрации в исключительных случаях» в связи с <редким заболеванием>, <научными соображениями>, <этическими соображениями>, все необходимые сведения об этом лекарственном препарате получить невозможно. {Наименование уполномоченного органа государства – члена Евразийского экономического союза} будет проводить ежегодно экспертизу новых сведений, а данная общая характеристика лекарственного препарата будет обновляться по мере необходимости.>. для лекарственных препаратов, зарегистрированных по процедуре условной регистрации: <Данный лекарственный препарат зарегистрирован по процедуре «условной регистрации», и по этому лекарственному препарату ожидается представление дополнительных данных. {Наименование уполномоченного органа государства – члена Евразийского экономического союза} будет проводить ежегодно экспертизу новых 215 сведений о препарате, а данная общая характеристика лекарственного препарата будет обновляться по мере необходимости.>. Общая характеристика лекарственного препарата {Торговое наименование} доступна в едином реестре зарегистрированных лекарственных средств Евразийского экономического союза и на официальном сайте уполномоченного органа (экспертной организации) {сайт уполномоченного органа (сайт организации)}». Требования к оформлению проекта ОХЛП Общие требования Размер и ориентация страницы: формат A4, ориентация книжная. Поля: по 2 см с каждой стороны. Шрифт: Times New Roman, размер 12 пт, стиль обычный, межбуквенный интервал обычный, цвет черный, в таблицах допускается использовать шрифт меньшего размера. Сноски, подписи к графикам, диаграммам выполняются с размером шрифта 10 пт. Выравнивание: заголовок «ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА» располагается по центру, все остальные заголовки и повествовательный текст – по ширине. Интервалы: абзацный отступ 0 см, межстрочный интервал одинарный, интервал между абзацами 6 пт, интервал между заголовком и текстом – см. информацию по оформлению заголовков ниже, интервал между символами (кернинг) – чтобы избежать разрывов в тексте.
В некоторых случаях применяется неразрывный пробел (например, между числами и относящимися к ним единицами измерения, между знаками %, № и относящимися к ним цифрами) и неразрывный дефис. 216 Нумерация страниц: нумеруются все страницы кроме первой, номера страниц проставляются арабскими цифрами без точки в центре нижнего колонтитула. Требования к оформлению заголовков Заголовок «ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА» оформляется заглавными буквами, стиль шрифта полужирный, размер шрифта 14 пт. Названия частей оформляются заглавными буквами, стиль шрифта полужирный, интервалы 24 пт перед заголовком и 12 пт после заголовка. Заголовок нумеруется арабскими цифрами по порядку (в формате 1., 2., 3. и т. д). Между номером и названием части применяется неразрывный пробел. Названия разделов оформляются строчными буквами (кроме первой), стиль шрифта полужирный, интервалы 12 пт перед заголовком и 12 пт после заголовка. Заголовок нумеруется арабскими цифрами по порядку (в формате 4.1., 4.2. и т. д). Между номером и названием раздела применяется неразрывный пробел. Названия подразделов оформляются строчными буквами (кроме первой), стиль шрифта подчеркивание, без нумерации. Пункты оформляются строчными буквами (кроме первой), стиль шрифта курсив, без нумерации. Подпункты оформляются строчными буквами (кроме первой), стиль шрифта курсив с подчеркиванием, без нумерации. В конце заголовков точки не ставятся. При необходимости дальнейшей рубрикации текста допускаются иные варианты оформления заголовков или оформление информации с применением маркированного списка. 217 ПРИЛОЖЕНИЕ № 12 к требованиям к инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата и общей характеристике лекарственного препарата для медицинского применения (в редакции Решения Совета Евразийской экономической комиссии от 21 февраля 2025 г. № 18) Т Р Е Б О ВА Н И Я по подготовке текста инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата (листка-вкладыша) 1. Общие положения Настоящие требования содержат указания по представлению информации о лекарственном препарате пациентам, а также лицам, занимающимся оформлением и составлением инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата (листка-вкладыша) (далее – листок-вкладыш) для пациента. Настоящие требования включают в себя описание надлежащей практики в области информационного дизайна листка-вкладыша с целью предоставления пациентам возможности принимать решения относительно безопасного и эффективного применения назначенных лекарственных препаратов. Настоящие требования сформированы в целях удовлетворения потребности медицинских работников и пациентов относительно представления им высококачественной информации о лекарственном препарате. 218 Листок-вкладыш является доступным и достоверным, а для некоторых пациентов – единственным письменным источником информации о лекарственном препарате. Пациенты используют листок-вкладыш, поставляемый вместе с лекарственным препаратом, как наиболее важный после врачей и фармацевтических работников источник информации. Указанная в листке-вкладыше информация позволяет пациентам участвовать в принятии решения о применении препаратов, назначенных или рекомендованных медицинскими работниками, а также при оказании самопомощи. При приобретении лекарственных препаратов, отпускаемых без рецепта взаимодействие между пациентом и медицинским работником может быть ограничено или сведено к нулю. В последнем случае письменная информация приобретает особую ценность для безопасного применения лекарственного препарата. 2.