Текст очень длинный, поэтому разбит на части. Часть 7 из 13.
Òðåáîâàíèÿ ê ìèêðîáèîëîãè÷åñêîé ÷èñòîòå ËÐÏ îïèñàíû â ÎÔÑ 2.3.1.2 Òðåáîâàíèÿ ê ìèê- ðîáèîëîãè÷åñêîé ÷èñòîòå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïà- ðàòîâ, ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé è âñïîìî- ãàòåëüíûõ âåùåñòâ äëÿ èõ ïðîèçâîäñòâà 2. ÎÒÁÎÐ È ÏÎÄÃÎÒÎÂÊÀ ÎÁÐÀÇÖΠÄËß ÀÍÀËÈÇÀ Îò êàæäîé êîíòðîëèðóåìîé ñåðèè ëåêàðñò- âåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ïðåïàðàòà îòáèðàþò îáúåäèíåííóþ ïðîáó, èç êîòîðîé âûäåëÿþò èñ- ïûòóåìûé îáðàçåö äëÿ îïðåäåëåíèÿ ìèêðîáèî- ëîãè÷åñêîé ÷èñòîòû (ìèíèìóì 5 íåâñêðûòûõ ïîòðåáèòåëüñêèõ óïàêîâîê îáùåé ìàññîé íå ìå- íåå 50 ã. Ïåðåä èñïûòàíèåì ïîòðåáèòåëüñêèå óïàêîâ- êè âñêðûâàþò ñ ïîìîùüþ ñòåðèëüíûõ èíñòðó- ìåíòîâ, îòáèðàþò èç íèõ ïðîáó â ðàâíûõ êîëè- ÷åñòâàõ, ïåðåìåøèâàþò è ïåðåíîñÿò â ñòåðèëü- íóþ åìêîñòü. Äëÿ êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ àýðîá- íûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ è ãðèáîâ èñïûòóåìûé îáðàçåö ìàññîé 10,0 ã (ïëîäû, êîðà, êîðíè è êîð- íåâèùà, ïî÷êè è äð.) èëè 2,0 ã (òðàâà, ëèñòüÿ, öâåòêè è äðóãèå ñ áîëüøèì êîýôôèöèåíòîì âî- äîïîãëîùåíèÿ) ïåðåíîñÿò â ñòåðèëüíóþ êîëáó. Ïðè ìàññå èñïûòóåìîãî îáðàçöà 10,0 ã â êîëáó ïîìåùàþò 100 ìë ñòåðèëüíîãî 0,9 % ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà. Êîëáó ñ èñïûòóåìûì îáðàçöîì âñòðÿõèâàþò íà êà÷àëêå èëè àïïàðàòå äëÿ âñòðÿ- õèâàíèÿ â òå÷åíèå íå ìåíåå 15 ìèí. Ïîëó÷åí- íûé ñìûâ ñ÷èòàþò ðàçâåäåíèåì 1:10. Ïðè ìàññå èñïûòóåìîãî îáðàçöà 2,0 ã â êîëáó äîáàâëÿþò 200 ìë ñòåðèëüíîãî 0,9 % ðàñòâîðà íàòðèÿ õëî- ðèäà. Ïîëó÷åííûé ñìûâ ñ÷èòàþò ðàçâåäåíèåì 1:100. Åñëè èñïûòóåìûé îáðàçåö ïëîõî ñìà÷èâàåò- ñÿ, â êîëáó ïðèáàâëÿþò ïîâåðõíîñòíî-àêòèâíîå âåùåñòâî — ñòåðèëüíûé òâèí-80 â êîëè÷åñòâå 0,1 % îò îáúåìà ðàñòâîðà. 3. ÊÎËÈ×ÅÑÒÂÅÍÍÎÅ ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ ÀÝÐÎÁÍÛÕ ÌÈÊÐÎÎÐÃÀÍÈÇÌΠÊîëè÷åñòâåííîå îïðåäåëåíèå îáùåãî ÷èñëà àýðîáíûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ, îáùåãî ÷èñëà äðîææåâûõ è ïëåñíåâûõ ãðèáîâ â 1 ã (ìë) ïðå- ïàðàòà ïðîâîäÿò ÷àøå÷íûì àãàðîâûì ìåòîäîì, êàê óêàçàíî â ÎÔÑ 2.1.6.6 Ñ ó÷åòîì âûñîêîé èñ- õîäíîé êîíòàìèíàöèè äàííûõ ïðîäóêòîâ, èç ïî- ëó÷åííûõ ñìûâîâ ËÐÏ, ñîîòâåòñòâóþùèõ ðàç- âåäåíèÿì 1:10 èëè 1:100, ãîòîâÿò ïîñëåäîâà- òåëüíûå äåñÿòèêðàòíûå ðàçâåäåíèÿ â òîì æå ðàçáàâèòåëå. 4. ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ ÎÒÄÅËÜÍÛÕ ÂÈÄΠÌÈÊÐÎÎÐÃÀÍÈÇÌΠÊîëè÷åñòâåííîå îïðåäåëåíèå è èñïûòàíèå íà îòñóòñòâèå áàêòåðèé E. ñoli, ýíòåðîáàêòåðèé, óñòîé÷èâûõ ê æåë÷è, P. aeruginosa, S. aureus âû- ïîëíÿþò ìåòîäàìè, ïðèâåäåííûìè â ÎÔÑ 2.1.6.7. Äëÿ âûäåëåíèÿ áàêòåðèé ðîäà Salmonella èñ- ïîëüçóþò 25 ã (ìë) èñïûòóåìîãî ïðîäóêòà äëÿ ïîñåâà â 225 ìë ñîîòâåòñòâóþùåãî ðàçáàâèòåëÿ. Äàëåå èñïûòàíèÿ ïðîâîäÿò, êàê óêàçàíî ÎÔÑ 2.1.6.7. 5. Ó×ÅÒ È ÈÍÒÅÐÏÐÅÒÀÖÈß ÐÅÇÓËÜÒÀÒΠÓ÷åò ðåçóëüòàòîâ êîëè÷åñòâåííûõ îïðåäåëå- íèé ïðîâîäÿò, êàê óêàçàíî â ÎÔÑ 2.1.6.6.  ñâÿçè ñ òåì, ÷òîËÐÏ, ïðåäñòàâëÿþùèå ñî- áîé ëåêàðñòâåííûå ðàñòåíèÿ èëè èõ ÷àñòè (ëè- ñòüÿ, öâåòêè, òðàâà, ïëîäû, ñåìåíà, êîðà, êîðíè, êîðíåâèùà è äð.), ÿâëÿþòñÿ íåîäíîðîäíûìè â îòíîøåíèè êîëè÷åñòâà àýðîáíûõ áàêòåðèé è ãðèáîâ, íîðìû äîïóñòèìîé ìèêðîáíîé çàãðÿç- íåííîñòè ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ èíòåðïðåòèðóþò ñ ó÷åòîì êîýôôèöèåíòà «5» ñëåäóþùèì îáðàçîì: – åñëè êîëè÷åñòâî ìèêðîîðãàíèçìîâ â 1 ã íå áîëåå 105 ÊÎÅ — ìàêñèìàëüíî äîïóñêàåòñÿ 5·105 ÊÎÅ/ã; – åñëè êîëè÷åñòâî ìèêðîîðãàíèçìîâ â 1 ã íå áîëåå 107 ÊÎÅ — ìàêñèìàëüíî äîïóñêàåòñÿ 5·107 ÊÎÅ/ã è ò.ä. 259 201060010-2019 2.1.6.10. Ìåòîä èììóíîôåðìåíòíîãî àíàëèçà Íàñòîÿùàÿ îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ íà ìåòîä èììóíîôåðìåíòíî- ãî àíàëèçà (ÈÔÀ). ÈÔÀ ÿâëÿåòñÿ âûñîêî÷óâñò- âèòåëüíûì è âûñîêîñïåöèôè÷íûì èììóíîäèàã- íîñòè÷åñêèì ìåòîäîì, ñ ïîìîùüþ êîòîðîãî ïðîâîäÿò êà÷åñòâåííîå è êîëè÷åñòâåííîå îïðå- äåëåíèå ðàçëè÷íûõ âåùåñòâ, îáëàäàþùèõ ñâîé- ñòâàìè àíòèãåíà, ãàïòåíà (íåïîëíîöåííîãî àí- òèãåíà) èëè àíòèòåëà. Ìåòîä ÈÔÀ ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ îïðåäåëåíèÿ êà÷åñòâà áèîëîãè÷åñêèõ ëåêàð- ñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ (ÁËÏ).
Ïðèíöèï ÈÔÀ îñíîâàí íà ñïåöèôè÷åñêîì âçàèìîäåéñòâèè àíòèãåíà è àíòèòåëà ñ îáðàçî- âàíèåì èììóííîãî êîìïëåêñà, êîòîðûé, ïðè íà- ëè÷èè êîíúþãàòà (ìå÷åííîãî ôåðìåíòîì êîìïî- íåíòà) è ñîîòâåòñòâóþùåãî ñóáñòðàòà, ôîðìè- ðóåò ñèãíàë. Äåòåêöèÿ ñèãíàëà ìîæåò áûòü êàê ïðÿìîé (êîãäà èññëåäóåìîå âåùåñòâî ñàìî îáëà- äàåò ôåðìåíòàòèâíîé àêòèâíîñòüþ, ëèáî îíî ïîìå÷åíî ôåðìåíòíîé ìåòêîé), òàê è êîñâåííîé èëè íåïðÿìîé (êîãäà èññëåäóåìîå âåùåñòâî, ñâÿçàâøååñÿ ñ èììîáèëèçîâàííûìè íà òâåðäîé ôàçå àíòèòåëàìè, èíêóáèðóåòñÿ ñ áåëêàìè (àí- òèòåëà ïðîòèâ èììóíîãëîáóëèíîâ, áåëîê À ñòà- ôèëîêîêêîâ è äð.), ìå÷åííûìè ôåðìåíòîì. Êà- ÷åñòâåííûé àíàëèç ïîçâîëÿåò ïîëó÷èòü èíôîð- ìàöèþ î ñîäåðæàíèè àíòèãåíà èëè àíòèòåëà âèññëåäóåìîì ìàòåðèàëå ïî ïðèíöèïó «åñòü/»íåò». Ïðè ïðîâåäåíèè êîëè÷åñòâåííîãî àíàëèçà îïðåäåëÿþòêîíöåíòðàöèþ àíòèãåíà èëè àíòèòåëà â èññëåäóåìîì ìàòåðèàëåñ èñ- ïîëüçîâàíèåì êàëèáðîâî÷íîãî ãðàôèêà. ÎÁÙÈÅ ÏÎËÎÆÅÍÈß Ìåòîä ÈÔÀ âêëþ÷àåò 3 îñíîâíûõ ýòàïà: 1) îáðàçîâàíèå èììóííîãî êîìïëåêñà «àíòèãåí (èññëåäóåìîå âåùåñòâî) — ñïåöèôè÷åñêîå ê íåìó àíòèòåëî» èëè íàîáîðîò; 2) ôîðìèðîâàíèå ñâÿçè êîíúþãàòà ñ îáðàçîâàâøèìñÿ íà ïðåäûäó- ùåì ýòàïå èììóííûì êîìïëåêñîì èëè ñî ñâî- áîäíûìè ìåñòàìè ñâÿçûâàíèÿ (äåòåðìèíàíòà- ìè); 3) ïðåîáðàçîâàíèå ñóáñòðàòà ïîä äåéñòâè- åì ôåðìåíòíîé ìåòêè â ðåãèñòðèðóåìûé ñèãíàë â ðåçóëüòàòå áèîõèìè÷åñêîé ðåàêöèè. Âñå ìåòîäû âûïîëíåíèÿ èììóíîôåðìåíòíî- ãî àíàëèçà êëàññèôèöèðóþòñÿ êàê ãîìîãåííûå èëè ãåòåðîãåííûå. Ìåòîäû, â êîòîðûõ âñå 3 ñòàäèè ÈÔÀ ïðîõî- äÿò â ðàñòâîðå, è ìåæäó îñíîâíûìè ñòàäèÿìè íåò äîïîëíèòåëüíûõ ýòàïîâ ðàçäåëåíèÿ îáðàçî- âàâøèõñÿ èììóííûõ êîìïëåêñîâ îò íåïðîðåàãè- ðîâàâøèõ êîìïîíåíòîâ, îòíîñÿòñÿ ê ãðóïïå ãî- ìîãåííûõ ìåòîäîâ ÈÔÀ.  îñíîâå ãîìîãåííîãî ÈÔÀ, ïðèìåíÿåìîãî, êàê ïðàâèëî, äëÿ îïðåäå- ëåíèÿ íèçêîìîëåêóëÿðíûõ ñóáñòàíöèé, ëåæèò ïðîöåññ èíãèáèðîâàíèÿ àêòèâíîñòè ôåðìåíòà ïðè åãî ñîåäèíåíèè ñ àíòèãåíîì èëè àíòèòåëîì.  ðåçóëüòàòå ðåàêöèè àíòèãåí – àíòèòåëî àêòèâ- íîñòü ôåðìåíòà âîññòàíàâëèâàåòñÿ. Ïðè îáðàçî- âàíèè èììóííîãî êîìïëåêñà àíòèãåí – àíòèòå- ëî, ñîäåðæàùåãîôåðìåíòíóþ ìåòêó, ïðîèñõîäèò èíãèáèðîâàíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòà íà 95 % ïî îòíîøåíèþ ê âûñîêîìîëåêóëÿðíîìó ñóá- ñòðàòó, ÷òî îáóñëîâëåíî ñòåðè÷åñêèì èñêëþ÷å- íèåì ñóáñòðàòà èç àêòèâíîãî öåíòðà ôåðìåíòà. Ïî ìåðå óâåëè÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè àíòèãåíà ïðîèñõîäèò ñâÿçûâàíèå âñå áîëüøå àíòèòåë, è ñîõðàíÿåòñÿ âñå áîëüøå ñâîáîäíûõ êîíúþãàòîâ «àíòèãåí – ôåðìåíò», ñïîñîáíûõ ãèäðîëèçîâàòü âûñîêîìîëåêóëÿðíûé ñóáñòðàò. Ãîìîãåííûé ìå- òîä ÈÔÀ ÿâëÿåòñÿ ýêñïðåññíûì. Äëÿ ãåòåðîãåííûõ ìåòîäîâ õàðàêòåðíî ïðî- âåäåíèå àíàëèçà â äâóõôàçíîé ñèñòåìå ñ ó÷àñòè- åì òâåðäîé ôàçû — íîñèòåëÿ è îáÿçàòåëüíà ñòà- äèÿ ðàçäåëåíèÿ èììóííûõ êîìïëåêñîâ îò íå- ïðîðåàãèðîâàâøèõ êîìïîíåíòîâ (îòìûâêà), êîòîðûå íàõîäÿòñÿ â ðàçíûõ ôàçàõ (îáðàçîâàâ- øèåñÿ èììóííûå êîìïëåêñû íàõîäÿòñÿ íà òâåð- äîé ôàçå, à íåïðîðåàãèðîâàâøèå êîìïëåêñû — â ðàñòâîðå). Ãåòåðîãåííûå ìåòîäû, â êîòîðûõ ôîðìèðîâàíèå èììóííûõ êîìïëåêñîâ íà ïåðâîé ñòàäèè ïðîòåêàåò íà òâåðäîé ôàçå, íàçûâàþò òâåðäîôàçíûìè ìåòîäàìè. Ìåòîäû îòíîñÿòñÿ ê ãîìîãåííî-ãåòåðîãåí- íûì, åñëè 1 ñòàäèÿ — îáðàçîâàíèå ñïåöèôè÷å- ñêèõ êîìïëåêñîâ — ïðîèñõîäèò â ðàñòâîðå, à çà- òåì äëÿ ðàçäåëåíèÿ êîìïîíåíòîâ èñïîëüçóþò òâåðäóþ ôàçó ñ èììîáèëèçèðîâàííûì ðåàãåí- òîì.
Ìåòîä ãåòåðîãåííîãî ÈÔÀ ñîñòîèò èç 3 îñ- íîâíûõ ýòàïîâ: 1) èììîáèëèçàöèÿ àíòèãåíà èëè àíòèòåëà íà òâåðäîé ôàçå (ïîëó÷åííûé êîìïëåêñ íàçûâà- åòñÿ èììóíîñîðáåíòîì) èóäàëåíèå íåñâÿçàâøå- ãîñÿ ðåàãåíòà, è áëîêèðîâàíèå ñàéòîâ ñâÿçûâà- íèÿ íà òâåðäîé ôàçå ñ ïîìîùüþ áëîêèðóþùèõ áåëêîâ (àëüáóìèí, êàçåèí); 2) èíêóáàöèÿ àíàëèçèðóåìîãî ïðåïàðàòà ñ èììóíîñîðáåíòîì; 260 3) äåòåêöèÿ àíàëèçèðóåìîãî ïðåïàðàòà ïî ôåðìåíòàòèâíîé àêòèâíîñòè. Ïðè ïðÿìîì âàðè- àíòå àíàëèçèðóåìîå âåùåñòâî ëèáî îáëàäàåò ôåðìåíòàòèâíîé àêòèâíîñòüþ, ëèáî ïðèîáðåòà- åò åå â ðåçóëüòàòå ñâÿçûâàíèÿ ñ ôåðìåíòàòèâíîé ìåòêîé. Ïðè íåïðÿìîì âàðèàíòå ïðîèçâîäèòñÿ äîïîëíèòåëüíàÿ èíêóáàöèÿ êîìïëåêñà «èììó- íîñîðáåíò — èññëåäóåìîå âåùåñòâî» ñ âòîðè÷- íûìè àíòèòåëàìè, êîíúþãèðîâàííûìè ñ ôåð- ìåíòàòèâíîé ìåòêîé. Êîëè÷åñòâåííîå îïðåäåëåíèå èññëåäóåìîãî âåùåñòâà îñóùåñòâëÿåòñÿ ïóòåì äîáàâëåíèÿ ïîäõîäÿùåãî äëÿ èñïîëüçóåìîãî äåòåêòîðà ñóá- ñòðàòà è ñðàâíåíèÿñèãíàëà èññëåäóåìîãî âåùå- ñòâà ñîñòàíäàðòíûì îáðàçöîì. Ìåòîä ãåòåðîãåííîãî ÈÔÀ ïîäðàçäåëÿþò íà íåêîíêóðåíòíûé ÈÔÀ è êîíêóðåíòíûé ÈÔÀ. Ñõåìû àíàëèçà ìîãóò áûòü ìîäèôèöèðîâàíû â ïðîöåññå ðàçðàáîòêè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â ñîîòâåòñòâèè ñ íåîáõîäèìûìè òðåáîâàíèÿìè. Èçìåíåíèÿ äîëæíû áûòü óêàçàíû â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêó- ìåíòå ïî êà÷åñòâó. Âûáîð ñïîñîáà ïîñòàíîâêè ÈÔÀ çàâèñèò îò ïðèðîäû èññëåäóåìîãî âåùåñò- âà èåãî êîëè÷åñòâà, òàê êàê ðàçíûå âèäû ÈÔÀ îáëàäàþò ðàçëè÷íîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ. Äëÿ îöåíêè êà÷åñòâà âåùåñòâ, ñîäåðæàùèõ àíòèòå- ëà, âîçìîæíî èñïîëüçîâàíèå ñïåöèôè÷íûõ àí- òèèäèîòèïè÷åñêèõ àíòèòåë. Íåêîíêóðåòíûé ìåòîä ÈÔÀ Íåêîíêóðåíòíûé ìåòîä ÈÔÀ ïîäðàçäåëÿåò- ñÿ íà íåñêîëüêî âèäîâ ïî òèïó äåòåêöèè (ïðÿ- ìîé íåêîíêóðåíòíûé, êîñâåííûé (íåïðÿìîé) íåêîíêóðåíòíûé) è ïî òèïó èììîáèëèçîâàííîãî íà òâåðäîé ôàçå âåùåñòâà (àíòèãåí èëè àíòè- òåëî). Ïðÿìîé íåêîíêóðåíòíûé âàðèàíò ÈÔÀ Ìîæåò âûïîëíÿòüñÿ 2 ñïîñîáàìè.  ïåðâîì ñëó÷àå èññëåäóåìîå âåùåñòâî (àíòèãåí) íåïî- ñðåäñòâåííî èììîáèëèçîâàíî íà òâåðäîé ôàçå; òîãäà ñâÿçàâøååñÿ ñ àíòèãåíîì ìå÷åíîå àíòèòå- ëî ÿâëÿåòñÿ äåòåêòîðîì. Ïðè âûïîëíåíèè òåñòà èíûì ñïîñîáîì èñïîëüçóþò èììîáèëèçîâàííûå íà òâåðäîé ôàçå àíòèòåëà.  ýòîì ñëó÷àå äåòåê- òîðîì ÿâëÿåòñÿ èññëåäóåìîå âåùåñòâî, ìå÷åí- íîåôåðìåíòîì. Êîñâåííûé (íåïðÿìîé) íåêîíêóðåíòíûé âàðèàíò ÈÔÀ Ïðè âûïîëíåíèè íåïðÿìîãî âàðèàíòà ÈÔÀ- àíòèãåí èììîáèëèçîâàí íà òâåðäîé ôàçå. Ïîñëå áëîêèðîâêè ê àíòèãåíó ïðèáàâëÿþò ðàñòâîð ñïåöèôè÷åñêèõ ê íåìó àíòèòåë. Ïîñëå èíêóáà- öèè îáðàçîâàâøèéñÿ êîìïëåêñ àíòèãåí–àíòèòå- ëî îòìûâàþò îò íåñâÿçàâøèõñÿ àíòèòåë è äîáàâëÿþò ìå÷åííûé ôåðìåíòîì àíòè-èììó- íîãëîáóëèí (àíòè-Ig), âûñòóïàþùèé â ðîëè äå- òåêòîðà. Àíòè-Ig äåòåêòîðû êîììåð÷åñêè äîñ- òóïíû äëÿ êîíêðåòíûõ êëàññîâ è ïîäêëàññîâ Ig, ÷òî äåëàåò ýòîò ôîðìàò àíàëèçà óäîáíûì äëÿ èçîòèïèðîâàíèÿ àíòèòåë. Êðîìå òîãî, èñïîëüçî- âàíèå ìå÷åíîãî àíòè-Ig óñèëèâàåò ñèãíàë ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðÿìûì ìåòîäîì èììóíîôåðìåíò- íîãî àíàëèçà, òåì ñàìûì óâåëè÷èâàÿ ÷óâñòâè- òåëüíîñòü àíàëèçà. Ìåòîä «ñýíäâè÷à» êàê âàðèàíò ïîñòàíîâêè ÈÔÀ Íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûì íåêîíêóðåíò- íûì ìåòîäîì ÿâëÿåòñÿ «ñýíäâè÷»ìåòîä. Ïðè åãî âûïîëíåíèè íà òâåðäîé ôàçå èììîáèëèçóþò ïåðâè÷íûå àíòèòåëà ñ èõ ïîñëåäóþùåé áëîêè- ðîâêîé. Çàòåì ê íèì ïðèáàâëÿþò èññëåäóåìîå âåùåñòâî, ñîäåðæàùåå àíòèãåí, è èíêóáèðóþò. Ïîñëå èíêóáàöèè êîìïëåêñ àíòèãåí – àíòèòåëî îòìûâàþò îò íåñâÿçàâøåãîñÿ àíòèãåíà è äîáàâ- ëÿþò âòîðè÷íûå àíòèòåëà, ìå÷åííûå ôåðìåí- òîì, è ïðîâîäÿò äåòåêöèþ. Êîíêóðåíòíûé ìåòîä ÈÔÀ Êîíêóðåíòíûé ìåòîä ÈÔÀ ïîäðàçäåëÿåòñÿ íà íåñêîëüêî âèäîâ:ïî òèïó äåòåêöèè (ïðÿìîé êîíêóðåíòíûé, êîñâåííûé(íåïðÿìîé) êîíêó- ðåíòíûé) è ïî òèïó èììîáèëèçîâàííîãî íà òâåðäîé ôàçå âåùåñòâà (àíòèãåí èëè àíòèòåëî).
Ïðÿìîé êîíêóðåíòíûé âàðèàíò ÈÔÀ Äëÿ îáíàðóæåíèÿ èëè êîëè÷åñòâåííîãî îï- ðåäåëåíèÿ ðàñòâîðèìûõ àíòèãåíîâ ïðèìåíÿþò ïðÿìîé êîíêóðåíòíûé âàðèàíò ÈÔÀ ñ èììîáè- ëèçîâàííûì íà òâåðäîé ôàçå àíòèãåíîì. Äëÿ ýòîãî èñïîëüçóþò àíòèãåí-ñïåöèôè÷åñêèå àíòè- òåëà, êîíúþãèðîâàííûå ñ ñîîòâåòñòâóþùèì äå- òåêòîðîì (íàïðèìåð, ïåðîêñèäàçà õðåíà, ùåëî÷- íàÿ ôîñôàòàçà, ðóòåíèé èëè ôëóîðåñöåèí). Íà òâåðäóþ ôàçó èììîáèëèçóþò ñòàíäàðòíûé àí- òèãåí ñïîñëåäóþùåé áëîêèðîâêîé. Êîíúþãèðî- âàííîå ñ ôåðìåíòàòèâíîé ìåòêîé àíòèòåëî èí- êóáèðóþò ñ èññëåäóåìûì âåùåñòâîì (ðàñòâîðè- ìûì àíòèãåíîì). Çàòåì ýòó ñìåñü äîáàâëÿþò ê èììîáèëèçîâàííîìó àíòèãåíó, èíêóáèðóþò, à ïîòîì îòìûâàþò îò íåñâÿçàâøåãîñÿ êîìïëåêñà àíòèãåí – àíòèòåëî. Ñëåäóþùèé øàã çàêëþ÷à- åòñÿ â äîáàâëåíèè ïîäõîäÿùåãî ñóáñòðàòà äëÿ èñïîëüçóåìîãî â êà÷åñòâå ìåòêè ôåðìåíòà. Èí- ãèáèðîâàíèå ðåàêöèè, îáóñëîâëåííîå íàëè÷èåì 261 2 àíòèãåíîâ â ñèñòåìå, ïî ñðàâíåíèþ ñ êîí- òðîëüíûì îáðàçöîì áåç êîíêóðåíòíîãî ðàñòâî- ðèìîãî àíòèãåíà, ÿâëÿåòñÿ îáðàòíî ïðîïîðöèî- íàëüíûì çíà÷åíèþ êîëè÷åñòâà èññëåäóåìîãî âåùåñòâà. Âûïîëíåíèå ïðÿìîãî êîíêóðåíòíîãî âàðè- àíòà ÈÔÀ ñ èììîáèëèçîâàííûì íà òâåðäîé ôàçå àíòèòåëîì àíàëîãè÷íî ïðÿìîìó êîíêó- ðåíòíîìó ÈÔÀ ñ èììîáèëèçîâàííûì íà òâåð- äîé ôàçåàíòèãåíîì, îäíàêî èñïîëüçóåòñÿ äëÿ îáíàðóæåíèÿ èëè êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ àíòèòåë. Êîñâåííûé (íåïðÿìîé) êîíêóðåíòíûé âàðèàíò ÈÔÀ Ýòîò ñïîñîá ïîñòàíîâêè ÈÔÀ àíàëîãè÷åí ïðÿìîìó êîíêóðåíòíîìó âàðèàíòó, îäíàêî âìå- ñòî ìå÷åíîãî àíòèòåëà èëè àíòèãåíà ïðè äåòåê- öèè èñïîëüçóåòñÿ ìå÷åíûé àíòè-Ig ðåàãåíò èëè ìå÷åíûå âòîðè÷íûå àíòèòåëà, ñîîòâåòñòâåííî. Îáùèå óñëîâèÿ ïðîâåäåíèÿ ìåòîäà ÈÔÀ  êà÷åñòâå òâåðäîé ôàçû äëÿ ïðîâåäåíèÿ èììóíîôåðìåíòíîãî àíàëèçà ïðèìåíÿþò ðàç- ëè÷íûå ìàòåðèàëû: ñèëèêîí, íèòðîöåëëþëîçà, ïîëèàìèäû, ïîëèñòèðîë, ïîëèâèíèëõëîðèä, ïî- ëèïðîïèëåí, àêðèë è äðóãèå. Òâåðäîé ôàçîé ìî- ãóò ñëóæèòü ñòåíêè ïðîáèðêè, 96-ëóíî÷íûå è äðóãèå ïëàíøåòû, øàðèêè, áóñèíû, à òàêæå íèò- ðîöåëëþëîçíûå è äðóãèå ìåìáðàíû, àêòèâíî ñîðáèðóþùèå áåëêè. Îò âûáîðà òâåðäîé ôàçû çàâèñèò ïðèíöèï èììîáèëèçàöèè (ãèäðîôîá- íîå, ãèäðîôèëüíîå, êîâàëåíòíîå âçàèìîäåéñò- âèå). ×àùå äðóãèõ â êà÷åñòâå òâåðäîé ôàçû èñ- ïîëüçóþò 96-ëóíî÷íûå ïëàñòèêîâûå ïëàíøåòû äëÿ ìèêðîòèòðîâàíèÿ. Êîëè÷åñòâî ëóíîê â ïëàíøåòå ìîæåò âàðüèðîâàòüñÿ. Ïëàíøåò ìîæåò áûòü ïðîçðà÷íûì (êîëîðèìåòðè÷åñêàÿ äåòåê- öèÿ) è ìàòîâûì (õåìèëþìèíåñöåíòíàÿ äåòåê- öèÿ, ôëóîðèìåòðèÿ). Èììîáèëèçàöèþ íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü áåç ïóçûðüêîâ âîçäóõà â ëóíêå, òàê êàê èõ ïðèñóòñò- âèå èçìåíÿåò ïîêàçàíèå îïòè÷åñêîé ïëîòíîñòè. Âîçìîæíî èñïîëüçîâàíèå áèîòèíèëèðîâàííûõ èììîáèëèçîâàííûõ ðåàãåíòîâ.  ýòîì ñëó÷àå â ðåàêöèè èñïîëüçóþò ñòðåïòàâèäèí è áèîòèíè- ëèðîâàííóþ ôåðìåíòàòèâíóþ ìåòêó. Äàííûé ìåòîä èñïîëüçóåòñÿ äëÿ óñèëåíèÿ ñèãíàëà. Âðå- ìÿ è òåìïåðàòóðà èììîáèëèçàöèè, çàâèñÿùèå îò êèíåòè÷åñêîé ïðèðîäû, ñòàáèëüíîñòè è êîíöåí- òðàöèè ðåàãåíòà, äîëæíû áûòü óêàçàíû â ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è íîðìàòèâíîì äîêó- ìåíòå ïî êà÷åñòâó. Âñå ñòàäèè èììóíîôåðìåíòíîãî àíàëèçà, ïðîìûâî÷íûå è áëîêèðóþùèå ðàñòâîðû, âðå- ìåííûå ïðîìåæóòêè è òåìïåðàòóðíûå óñëîâèÿ äëÿ êàæäîé ñòàäèè, êîëè÷åñòâî îáîðîòîâ â ìè- íóòó äëÿ èíêóáàöèè íà øåéêåðå, óñëîâèÿ äåòåê- öèè òàêæå äîëæíû áûòü óêàçàíû â ÷àñòíîé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüå èëè íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Äåòåêöèÿ Äëÿ äåòåêöèè èñïîëüçóþòñÿ àíòèòåëà ìå- ÷åííûå ôåðìåíòîì.  êà÷åñòâå ôåðìåíòíîé ìåòêè íàèáîëåå ÷àñòî èñïîëüçóþò ïåðîêñèäàçó õðåíà, ùåëî÷íóþ ôîñôàòàçó èëè ãàëàêòîçèäàçó. Ñóáñòðàòû äëÿ ôåðìåíòîâ ìîãóò áûòü õðîìî- ãåííûìè, õåìèëþìèíåñöåíòíûìè è ôëóîðåñ- öåíòíûìè.
 êà÷åñòâå ìåòîäîâ äåòåêöèè ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû ñïåêòðîôîòîìåòðèÿ, ëþìè- íîìåòðèÿ èëè ôëóîðèìåòðèÿ, èñõîäÿ èç âûáîðà ñóáñòðàòà. Ðåçóëüòàòû êîëè÷åñòâåííîãî ìåòîäà ÈÔÀ Ðåçóëüòàòû êîëè÷åñòâåííîãî ìåòîäà ÈÔÀ ðàññ÷èòûâàþò ïî ëèíåéíîé êàëèáðîâî÷íîé êðè- âîé ñ îáðàòíîé ðåãðåññèåé èëè ñ ïîìîùüþ êîì- ïëåêñíîãî ìåòîäà, èñïîëüçóþùåãî íåëèíåéíóþ êàëèáðîâî÷íóþ êðèâóþ ñ îáðàòíîé ðåãðåññèåé. Ìåòîäèêà èíòåðïðåòàöèè ðåçóëüòàòîâ çàâèñèò îò èñïîëüçóåìîãî ñïîñîáà ïîñòàíîâêè ÈÔÀ. Íà- ïðèìåð, ïî ðåçóëüòàòàì èñïûòàíèÿ ñ ïîìîùüþ êàëèáðîâî÷íîé êðèâîé ìîæíî îöåíèâàòü êîí- öåíòðàöèþ íåèçâåñòíîãî îáðàçöà, ïðîâîäèòü îöåíêó ïîëóìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè èíãè- áèðîâàíèÿ èëè ýôôåêòèâíîé êîíöåíòðàöèè. Ýòî ïîçâîëÿåò îïðåäåëÿòü êîëè÷åñòâî èññëåäóåìîãî âåùåñòâà èëè åãî àêòèâíîñòü â ñðàâíåíèè ñ ýòà- ëîííûì/êàëèáðîâî÷íûì ñòàíäàðòíûì îáðàç- öîì(ÑÎ). Îáû÷íî âèä êàëèáðîâî÷íîé êðèâîéï- ðè âûïîëíåíèè êîëè÷åñòâåííîãî ìåòîäà ÈÔÀ, õàðàêòåðèçóþùèé êîíöåíòðàöèþ àíàëèçèðóå- ìîãî ïðåïàðàòà, çàâèñèò îò ðàññ÷èòàííîãî ñðåä- íåãî çíà÷åíèÿ íåëèíåéíî.  ñâÿçè ñ ýòèì, ðåêî- ìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü ðàçëè÷íûå ìàòåìàòè÷å- ñêèå ìîäåëè äëÿ àíàëèçà ïîëó÷åííîé êðèâîé. Åñëè ÈÔÀ ïðîâîäèòñÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì àâòî- ìàòè÷åñêèõ ïëàíøåòíûõ ñïåêòðîôîòîìåòðîâ, ëþìèíîìåòðîâ èëè ôëóîðèìåòðîâ, îáðàáîòêà ðåçóëüòàòîâ ïðîâîäèòñÿ ñ ïîìîùüþ ïðîãðàìì- íîãî îáåñïå÷åíèÿ ê ïðèáîðàì.  îñòàëüíûõ ñëó- ÷àÿõ ÈÔÀ èñïîëüçóþò êàê êà÷åñòâåííûé ìåòîä, ïîçâîëÿþùèé îöåíèòü íàëè÷èå òîãî èëè èíîãî èññëåäóåìîãî âåùåñòâà â ïðîáå â ïðåäåëàõ ÷óâ- ñòâèòåëüíîñòè ìåòîäèêè. 262 2.1.7. ÔÀÐÌÀÊÎÃÍÎÑÒÈ×ÅÑÊÈÅ ÈÑÏÛÒÀÍÈß 201070001-2019 2.1.7.1. Îòáîð ïðîá Íàñòîÿùàÿ îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ óñ- òàíàâëèâàåò îáùèå òðåáîâàíèÿ ê îòáîðó ïðîá (âûáîðîê) ïðîèçâåäåííûõ (èçãîòîâëåííûõ) ëå- êàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, à òàêæå ìàòåðèàëîâ äëÿ îïðåäåëåíèÿ ñîîòâåòñòâèÿ èõ êà÷åñòâà òðåáîâà- íèÿì, óêàçàííûì â îáùèõ èëè ÷àñòíûõ ôàðìà- êîïåéíûõ ñòàòüÿõ. Íàñòîÿùàÿ îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ íå ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ íà îòáîð ïðîá ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ. ÎÑÍÎÂÍÛÅ ÒÅÐÌÈÍÛ È ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈß Âûáîðêà (ïðîáà) — îäíà èëè íåñêîëüêî âû- áîðî÷íûõ åäèíèö, îòîáðàííûõ â ñîîòâåòñòâèè ñ óñòàíîâëåííîé ïðîöåäóðîé âûáîðêè èç ãåíå- ðàëüíîé ñîâîêóïíîñòè. Âûáîðî÷íàÿ åäèíèöà — îïðåäåëåííîå êîëè- ÷åñòâî ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ èëè ìàòåðèàëîâ, îáðàçóþùåå åäèíñòâî è âçÿòîå èç îäíîãî ìåñòà â îäíî âðåìÿ äëÿ ôîðìèðîâàíèÿ ÷àñòè âûáîðêè. Ãåíåðàëüíàÿ ñîâîêóïíîñòü — êîíòðîëèðóå- ìàÿ ñåðèÿ (ïàðòèÿ). Ãîòîâàÿ ïðîäóêöèÿ (ãîòîâûé ïðîäóêò, êî- íå÷íûé ïðîäóêò) — ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî, ïðîøåäøåå âñå ýòàïû òåõíîëîãè÷åñêîãî ïðî- öåññà, â òîì ÷èñëå îêîí÷àòåëüíóþ óïàêîâêó. Äåëåíèå ïðîáû — ïðîöåññ îòáîðà îäíîé èëè íåñêîëüêèõ ïðîá èç ïðîáû íåøòó÷íîé íåðàñôà- ñîâàííîé ïðîäóêöèè òàêèì ñïîñîáîì, êàê íàðå- çàíèå, ìåõàíè÷åñêîå äåëåíèå èëè êâàðòîâàíèå. Çàãðÿçíåíèå (êîíòàìèíàöèÿ) — íåæåëàòåëü- íîå âíåñåíèå ïðèìåñåé õèìè÷åñêîé èëè ìèêðî- áèîëîãè÷åñêîé ïðèðîäû èëè èíîðîäíûõ âå- ùåñòâ â èñõîäíîå ñûðüå, ïðîìåæóòî÷íóþ ïðî- äóêöèþ èëè ôàðìàöåâòè÷åñêóþ ñóáñòàíöèþ âî âðåìÿ òåõíîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà, îòáîðà ïðîá, óïàêîâêè èëè ïåðåóïàêîâêè, õðàíåíèÿ èëè òðàíñïîðòèðîâàíèÿ. Êîíòðîëü êà÷åñòâà — ïðîâåäåíèå èñïûòà- íèé íà ñîîòâåòñòâèå òðåáîâàíèÿì ÷àñòíîé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüè èëè íîðìàòèâíîãî äîêóìåí- òà ïî êà÷åñòâó. Ìàòåðèàëû — îáùåå ïîíÿòèå, îáîçíà÷àþ- ùåå ñûðüå (èñõîäíîå ñûðüå, ðåàêòèâû, ðàñòâî- ðèòåëè), âñïîìîãàòåëüíûå ìàòåðèàëû, ïðîìå- æóòî÷íóþ ïðîäóêöèþ, ôàðìàöåâòè÷åñêóþ ñóá- ñòàíöèþ è ìàòåðèàëû äëÿ óïàêîâêè è ìàðêè- ðîâêè.
Íîðìàòèâíûé äîêóìåíò ïî êà÷åñòâó — äî- êóìåíò, êîòîðûé óñòàíàâëèâàåò òðåáîâàíèÿ ê êîíòðîëþ êà÷åñòâà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà (ñîäåðæàùèé ñïåöèôèêàöèþ è îïèñàíèå àíàëè- òè÷åñêèõ ìåòîäèê è èñïûòàíèé èëè ññûëêè íà íèõ, à òàêæå ñîîòâåòñòâóþùèå êðèòåðèè ïðèåì- ëåìîñòè äëÿ óêàçàííûõ ïîêàçàòåëåé êà÷åñòâà è ò.ï. íà îñíîâàíèè ïðîâåäåíèÿ ýêñïåðòèçû ëå- êàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, óòâåðæäàåòñÿ óïîëíî- ìî÷åííûì îðãàíîì ïðè ðåãèñòðàöèè íà òåððè- òîðèè Åâðàçèéñêîãî ýêîíîìè÷åñêîãî ñîþçà è ïðåäíàçíà÷åí äëÿ êîíòðîëÿ êà÷åñòâà ëåêàðñò- âåííîãî ïðåïàðàòà â ïîñòðåãèñòðàöèîííûé ïå- ðèîä íà òåððèòîðèè Åâðàçèéñêîãî ýêîíîìè÷å- ñêîãî ñîþçà. Îáðàçåö (äëÿ èñïûòàíèé) (âûáîðêà êîíå÷íàÿ (ôèíàëüíàÿ) — îïðåäåëåííîå êîëè÷åñòâî êîí- êðåòíîãî ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà èëè ìàòåðèà- ëà, èñïîëüçóåìîå â êà÷åñòâå ïðåäñòàâèòåëÿ ýòèõ îáúåêòîâ ïðè èñïûòàíèè. Îáðàçåö ðåïðåçåíòàòèâíûé — îáðàçåö, ïî- ëó÷åííûé ñ èñïîëüçîâàíèåì òàêîé ïðîöåäóðû âûáîðêè, êîòîðàÿ ãàðàíòèðóåò, ÷òî ðàçíûå ÷àñòè ñåðèè èëè ðàçíûå ñâîéñòâà íåîäíîðîäíîé ïðî- äóêöèè ïðåäñòàâëåíû ïðîïîðöèîíàëüíî. Îáúåäèíåííàÿ ïðîáà — ïðîáà ëåêàðñòâåííî- ãî ñðåäñòâà èëè ìàòåðèàëîâ, ïîëó÷àåìàÿ îáúå- äèíåíèåì íåñêîëüêèõ òî÷å÷íûõ ïðîá, âçÿòûõ èç ýòîãî æå ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà èëè ìàòåðèà- ëîâ, ïðåäíàçíà÷åííàÿ äëÿ ïðîâåäåíèÿ èñïûòà- íèé íà ñîîòâåòñòâèå òðåáîâàíèÿì íîðìàòèâíîé äîêóìåíòàöèè. Îáúåì âûáîðêè — ÷èñëî âûáîðî÷íûõ åäè- íèö â âûáîðêå. Îòáîð ïðîá — äåéñòâèÿ ïî èçúÿòèþ (âûáîð- êå) ïðîá ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ è ìàòåðèàëîâ äëÿ ïðîâåäåíèÿ èõ èñïûòàíèé íà ñîîòâåòñòâèå òðåáîâàíèÿì ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè èëè íîðìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó èëè èíûõ öåëåé. Ïëàí îòáîðà ïðîá — ïëàí, êîòîðûé óñòà- íàâëèâàåò êîëè÷åñòâî âûáîðî÷íûõ åäèíèö, íå- 263 îáõîäèìûõ äëÿ ïðîâåäåíèÿ èñïûòàíèé è ñîîò- âåòñòâóþùèõ ýòîìó êðèòåðèþ ïðèåìëåìîñòè. Ïðîáà — îïðåäåëåííîå êîëè÷åñòâî ëåêàðñò- âåííûõ ñðåäñòâ è ìàòåðèàëîâ, îòîáðàííûõ èç êîíòðîëèðóåìîé ñåðèè (ïàðòèè). Ïðîäóêöèÿ íåðàñôàñîâàííàÿ (àíãðî, in bulk product) — ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî â êðóïíîé ôàñîâêå, â òîì ÷èñëå â îïðåäåëåííîé ëåêàðñò- âåííîé ôîðìå, ïðîøåäøåå âñå ñòàäèè òåõíîëî- ãè÷åñêîãî ïðîöåññà, êðîìå óïàêîâêè, è ïðåäíà- çíà÷åííîå äëÿ ïîñëåäóþùåé ðàñôàñîâêè èëè ïðîèçâîäñòâà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Ïðîäóêöèÿ ïðîìåæóòî÷íàÿ — ìàòåðèàë, êî- òîðûé ïîëó÷àþò â õîäå òåõíîëîãè÷åñêîãî ïðî- öåññà ïðîèçâîäñòâà ôàðìàöåâòè÷åñêîé ñóáñòàí- öèè è êîòîðûé ïðåòåðïåâàåò äàëüíåéøèå ìîëå- êóëÿðíûå ïðåâðàùåíèÿ èëè ïîäâåðãàåòñÿ î÷èñòêå, ïðåæäå ÷åì ñòàíåò ôàðìàöåâòè÷åñêîé ñóáñòàíöèåé. Ïðîìåæóòî÷íàÿ ïðîäóêöèÿ â õîäå òåõíîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà ìîæåò ïîäâåðãàòüñÿ èëè íå ïîäâåðãàòüñÿ âûäåëåíèþ. Ïðîöåäóðà îòáîðà ïðîá — âñå îïåðàöèè ïî îòáîðó ïðîá, êîòîðûå äîëæíû áûòü ïðîâåäåíû ñ îïðåäåëåííûì ëåêàðñòâåííûì ñðåäñòâîì èëè ìàòåðèàëîì äëÿ ðåàëèçàöèè îïðåäåëåííîé öåëè. Ñåðèÿ (ïàðòèÿ) — êîíêðåòíîå êîëè÷åñòâî ìàòåðèàëîâ, ïîëó÷åííûõ â ðåçóëüòàòå òåõíîëî- ãè÷åñêîãî ïðîöåññà èëè ñåðèè ïðîöåññîâ òàêèì îáðàçîì, ÷òî ìîæíî ðàññ÷èòûâàòü íà åãî îäíî- ðîäíîñòü â óñòàíîâëåííûõ ïðåäåëàõ.  ñëó÷àå íåïðåðûâíîãî ïðîèçâîäñòâà ñåðèÿ ìîæåò ñîîò- âåòñòâîâàòü îïðåäåëåííîé ÷àñòè ïðîäóêöèè. Ðàçìåð ñåðèè â ýòîì ñëó÷àå ìîæåò îïðåäåëÿòüñÿ ëèáî ôèêñèðîâàííûì êîëè÷åñòâîì, ëèáî êîëè- ÷åñòâîì, ïðîèçâåäåííûì çà îïðåäåëåííûé ïðî- ìåæóòîê âðåìåíè. Òàðà — îñíîâíîé ýëåìåíò óïàêîâêè, ïðåä- íàçíà÷åííûé äëÿ ðàçìåùåíèÿ ãîòîâîé ïðîäóê- öèè è ìàòåðèàëîâ. Òàðà òðàíñïîðòíàÿ — òàðà, ïðåäíàçíà÷åí- íàÿ äëÿ óïàêîâêè, õðàíåíèÿ è òðàíñïîðòèðîâà- íèÿ ãîòîâîé ïðîäóêöèè è ìàòåðèàëîâ, îáðàçóþ- ùàÿ ñàìîñòîÿòåëüíóþ òðàíñïîðòíóþ åäèíèöó.
Äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ òàðà òðàíñïîðòíàÿ îáåñïå÷èâàåò òðàíñïîðòèðîâàíèå îïðåäåëåííî- ãî êîëè÷åñòâà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â ïîòðå- áèòåëüñêîé èëè ãðóïïîâîé óïàêîâêå (ÿùèê, ìå- øîê, áî÷êà, ôëÿãà). Òî÷å÷íàÿ ïðîáà — êîëè÷åñòâî íåðàñôàñî- âàííîé ïðîäóêöèè èëè ìàòåðèàëîâ, âçÿòîå åäè- íîâðåìåííî çà îäèí ïðèåì, èç îäíîãî ìåñòà, èç áîëüøåãî îáúåìà ýòèõ æå îáúåêòîâ. Óïàêîâêà — ìàòåðèàë èëè óñòðîéñòâî, ãà- ðàíòèðóþùåå ñîõðàíåíèå êà÷åñòâà ëåêàðñòâåí- íîãî ñðåäñòâà íà ïðîòÿæåíèè óñòàíîâëåííîãî ñðîêà ãîäíîñòè (õðàíåíèÿ), îáåñïå÷èâàþùåå çà- ùèòó ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà îò ïîâðåæäåíèé è ïîòåðü, à òàêæå ïðåäîõðàíÿþùåå îêðóæàþ- ùóþ ñðåäó îò çàãðÿçíåíèé. Óïàêîâêà âòîðè÷íàÿ (ïîòðåáèòåëüñêàÿ) — óïàêîâêà, â êîòîðóþ ïîìåùàåòñÿ ëåêàðñòâåí- íûé ïðåïàðàò â ïåðâè÷íîé èëè ïðîìåæóòî÷íîé óïàêîâêå äëÿ ðåàëèçàöèè ïîòðåáèòåëþ. Óïàêîâêà ãðóïïîâàÿ — óïàêîâêà, îáúåäè- íÿþùàÿ îäèíàêîâûå óïàêîâî÷íûå åäèíèöû â ïîòðåáèòåëüñêîé óïàêîâêå, ñêðåïë¸ííàÿ ñ ïî- ìîùüþ óïàêîâî÷íûõ èëè îáâÿçî÷íûõ ìàòåðèà- ëîâ. Óïàêîâêà ïåðâè÷íàÿ (âíóòðåííÿÿ) — óïàêîâ- êà, íåïîñðåäñòâåííî ñîïðèêàñàþùàÿñÿ ñ ëåêàð- ñòâåííûì ñðåäñòâîì. Óïàêîâêà ïðîìåæóòî÷íàÿ — óïàêîâêà, â êî- òîðóþ ìîæåò áûòü ïîìåùåíà ïåðâè÷íàÿ óïàêîâ- êà ñ öåëüþ äîïîëíèòåëüíîé çàùèòû ëåêàðñòâåí- íîãî ïðåïàðàòà èëè èñõîäÿ èç îñîáåííîñòåé ïðèìåíåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Óïàêîâî÷íàÿ åäèíèöà — óïàêîâêà, ñîäåðæà- ùàÿ îïðåäåëåííîå êîëè÷åñòâî ãîòîâîé ïðîäóê- öèè. Ïðèìå÷àíèå. Îïðåäåëåíèå êëþ÷åâûõ òåð- ìèíîâ, èñïîëüçóåìûõ â íàñòîÿùåé îáùåé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüå (ÎÔÑ), óêàçàíû â ÎÔÑ «Îá- ùèå ïîëîæåíèÿ». ÎÁÙÈÅ ÏÎËÎÆÅÍÈß Îòáîð ïðîá (âûáîðîê) ïðîèçâåäåííûõ (èçãî- òîâëåííûõ) ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ è ìàòåðèà- ëîâ, èñïîëüçóåìûõ â ïðîöåññå èõ ïðîèçâîäñòâà (èçãîòîâëåíèÿ) èëè õàðàêòåðèçóþùèõ ñòàäèè òåõíîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà ïðîèçâîäñòâà (èçãî- òîâëåíèÿ), äîëæåí ïðîâîäèòüñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ óòâåðæäåííîé ïðîöåäóðîé îòáîðà ïðîá, åñëè èíîå íå óêàçàíî â íîðìàòèâíîì äîêóìåíòå ïî êà÷åñòâó. Ïðîöåäóðà îòáîðà ïðîá äîëæíà ñîîòâåòñò- âîâàòü îïðåäåëåííûì öåëÿì îòáîðà, âèäó èñïû- òàíèé è ñïåöèôèêå îòáèðàåìûõ îáðàçöîâ. Ïðè ïðîâåäåíèè ïðîöåäóðû îòáîðà ïðîá äîëæíû áûòü ïðåäóñìîòðåíû è ó÷òåíû: – ïëàí èëè ñõåìà îòáîðà ïðîá; – îáúåì è òèï îòáîðà ïðîá; – ìåñòî è âðåìÿ îòáîðà ïðîá; – èçâëå÷åíèå è ïîäãîòîâêà ïðîá äëÿ èñïû- òàíèé; – ñïåöèàëüíûå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè, îñîáåííî â îòíîøåíèè ñòåðèëüíûõ è îïàñíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ èëè ìàòåðèàëîâ; 264 – ïåðå÷åíü èñïîëüçóåìîãî îáîðóäîâàíèÿ äëÿ îòáîðà ïðîá; – òðåáîâàíèÿ ïî î÷èñòêå è õðàíåíèþ îáîðó- äîâàíèÿ äëÿ îòáîðà ïðîá è äð.; – òèï, õàðàêòåðèñòèêà è ìàðêèðîâêà òàðû äëÿ õðàíåíèÿ ïðîá; – ïàðàìåòðû îêðóæàþùåé ñðåäû ïðè îòáî- ðå è ïîäãîòîâêå ïðîá äëÿ èñïûòàíèé. Ïðè ôîðìèðîâàíèè ïëàíà îòáîðà ïðîá íåîá- õîäèìî ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå êîíêðåòíûå öåëè îòáîðà ïðîá, ôèçèêî-õèìè÷åñêèå, áèîëî- ãè÷åñêèå è äðóãèå ñâîéñòâà èññëåäóåìîãî îáú- åêòà, åãî îäíîðîäíîñòü, ñòàáèëüíîñòü, êðèòè÷- íîñòü, êîëè÷åñòâî îòáèðàåìîãî îáðàçöà; ðèñêè è ïîñëåäñòâèÿ, ñâÿçàííûå ñ îøèáî÷íûìè ðåøå- íèÿìè ïî âûáîðó ïëàíà îòáîðà. Îòáîðó ïðîá ïîäëåæàò: – ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû (ñåðèÿ); – ïðîìåæóòî÷íàÿ ïðîäóêöèÿ íà êðèòè÷å- ñêèõ ñòàäèÿõ ïðîöåññà ïðîèçâîäñòâà/èçãîòîâëå- íèÿ; – âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà; – óïàêîâî÷íûå è ïå÷àòíûå ìàòåðèàëû. ÏÐÀÂÈËÀ ÎÒÁÎÐÀ ÏÐÎÁ Ïðîáû îòáèðàþò îò ãåíåðàëüíîé ñîâîêóïíî- ñòè (ïàðòèè/ñåðèè), ñîñòîÿùåé èç âûáîðî÷íûõ åäèíèö. Ïðè îòáîðå ïðîá, õàðàêòåðèçóþùèõ ñòàäèè òåõíîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà ïðîèçâîäñòâà (èçãî- òîâëåíèÿ), ãåíåðàëüíàÿ ñîâîêóïíîñòü óñòàíàâ- ëèâàåòñÿ âíóòðåííèìè äîêóìåíòàìè ïðåäïðè- ÿòèÿ-ïðîèçâîäèòåëÿ (èçãîòîâèòåëÿ) ëåêàðñòâåí- íûõ ñðåäñòâ.
 ïðîöåññå ïðîâåäåíèÿ îòáîðà ïðîá íåîáõî- äèìî ó÷èòûâàòü ôàêòîðû, êîòîðûå äîëæíû êîí- òðîëèðîâàòüñÿ ñ òåì, ÷òîáû îáåñïå÷èòü äîñòî- âåðíîñòü ðåçóëüòàòîâ èñïûòàíèé. Ìåòîäèêà îòáîðà äîëæíà ïðåäóñìàòðèâàòü ïðåäîòâðàùåíèå çàãðÿçíåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ è ìàòåðèàëîâ, èç êîòîðûõ îòáèðàþòñÿ ïðîáû, ñàìèõ îòáèðàåìûõ ïðîá, à òàêæå äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ìàòåðèàëîâ è îêðóæàþ- ùåé ñðåäû. Ìåòîäèêà îòáîðà ïðîá ìàòåðèàëîâ ïðè âíóò- ðèïðîèçâîäñòâåííîì ïðîöåññå äîëæíà ó÷èòû- âàòü êðèòè÷åñêèå ñòàäèè ïðîöåññà ïðîèçâîäñò- âà (èçãîòîâëåíèÿ) ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ è âêëþ÷àòü óñòàíîâëåííûå êîíòðîëüíûå òî÷êè îòáîðà ïðîá (åìêîñòè, ìåñòà îòáîðà è ò.ï.). Íå äîïóñêàåòñÿ îòáîð ïðîá îäíîâðåìåííî îò äâóõ è áîëåå íàèìåíîâàíèé ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ èëè ìàòåðèàëîâ, äâóõ è áîëåå ñåðèé (ïàðòèé) ãîòîâîé ïðîäóêöèè âî èçáåæàíèå îøè- áîê ïðè îòáîðå ïðîá. Ê îòáîðó îò ñëåäóþùåé ñåðèè (ïàðòèè) ãîòîâîé ïðîäóêöèè èëè ìàòåðèà- ëîâ ìîæíî ïðèñòóïàòü òîëüêî ïîñëå âûïîëíå- íèÿ âñåé ïðîöåäóðû îòáîðà îò ïðåäûäóùåé ñå- ðèè (ïàðòèè). Ïåðåä îòáîðîì ïðîá íåîáõîäèìî ïðîâåñòè âíåøíèé îñìîòð êàæäîé óïàêîâî÷íîé åäèíèöû âñåé ñåðèè (ïàðòèè) ãîòîâîé ïðîäóêöèè èëè ìà- òåðèàëîâ. Ïðè îñìîòðå íåîáõîäèìî îáðàòèòü âíèìàíèå íà ñîîòâåòñòâèå óïàêîâêè, â êîòîðîé íàõîäèòñÿ ãîòîâàÿ ïðîäóêöèÿ èëè ìàòåðèàëû è åå ìàðêèðîâêè òðåáîâàíèÿì ÷àñòíîé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüè èëè íîðìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó, îïðåäåëèòü êîëè÷åñòâî ãîòîâîé ïðî- äóêöèè è ìàòåðèàëîâ, öåëîñòíîñòü è íàëè÷èå ïëîìá íà óïàêîâêå, ïðàâèëüíîñòü îôîðìëåíèÿ ñîïðîâîäèòåëüíîé äîêóìåíòàöèè è ñîîòâåòñò- âèÿ â íåé äàííûõ ñåðèè (ïàðòèè) ãîòîâîé ïðî- äóêöèè èëè ìàòåðèàëîâ, ïðåäíàçíà÷åííîé äëÿ îòáîðà ïðîá. Ïðîáû îòáèðàþò òîëüêî èç íåïîâðåæäåí- íûõ, óêóïîðåííûõ è óïàêîâàííûõ ñîãëàñíî ÷à- ñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè èëè íîðìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó óïàêîâî÷íûõ åäèíèö. Ãî- òîâàÿ ïðîäóêöèÿ è ìàòåðèàëû â ïîâðåæäåííîé óïàêîâêå, íå ñîîòâåòñòâóþùåé òðåáîâàíèÿì ÷à- ñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè èëè íîðìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó, äîëæíà áûòü îòêëîíåíà. Ïðèìå÷àíèå. Ïðè ñîîòâåòñòâóþùåì óêàçà- íèè â äîêóìåíòàöèè ïðåäïðèÿòèÿ-ïðîèçâîäèòå- ëÿ äîïóñêàåòñÿ îòáîð ïðîá îò êàæäîé åäèíèöû ãîòîâîé ïðîäóêöèè èëè ìàòåðèàëîâ èç ïîâðåæ- äåííîé óïàêîâêè äëÿ ïðîâåäåíèÿ ïîëíîãî êîí- òðîëÿ êà÷åñòâà àíàëèçèðóåìûõ îáúåêòîâ. ÌÅÒÎÄÛ ÎÒÁÎÐÀ ÏÐÎÁ Ñëó÷àéíûé îòáîð ïðîá. Ïðîáû ìîãóò áûòü îòîáðàíû ìåòîäîì ñëó÷àéíîãî îòáîðà îò óñòà- íîâëåííîãî êîëè÷åñòâà âûáîðî÷íûõ åäèíèö ïðè âûáîðî÷íîì êîíòðîëå, îò êàæäîé âûáîðî÷íîé åäèíèöû ïðè ñïëîøíîì êîíòðîëå èëè äðóãèì ìåòîäîì â ñîîòâåòñòâèè ñ ðàçðàáîòàííûì ñòàòè- ñòè÷åñêè îáîñíîâàííûì ïëàíîì îòáîðà. Äëÿ îñóùåñòâëåíèÿ ñëó÷àéíîãî îòáîðà ïðîá íåîáõîäèìî ïîñëåäîâàòåëüíî ïðîíóìåðîâàòü êàæäóþ âûáîðî÷íóþ åäèíèöó, çàòåì, âîñïîëü- çîâàâøèñü òàáëèöåé ñëó÷àéíûõ ÷èñåë (èëè ñãå- íåðèðîâàííûìè êîìïüþòåðîì ñëó÷àéíûìè ÷èñëàìè), óñòàíîâèòü, èç êàêèõ ñëó÷àéíûõ âû- áîðî÷íûõ åäèíèö ïðîèçâîäèòü îòáîð íåîáõîäè- ìîãî êîëè÷åñòâà ïðîá. 265 Ìíîãîñòóïåí÷àòûé îòáîð ïðîá. Ïðè îòñóò- ñòâèè óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòà- òüå ïðè îòáîðå îáðàçöîâ (ïðîá, âûáîðîê) ëåêàð- ñòâåííûõ ñðåäñòâ äëÿ ïðîâåäåíèÿ èõ èñïûòàíèé íà ñîîòâåòñòâèå òðåáîâàíèÿì íîðìàòèâíîãî äî- êóìåíòà ïî êà÷åñòâó ïðîâîäÿò ìíîãîñòóïåí÷à- òûé îòáîð ïðîá, ñ÷èòàÿ ïðè ýòîì, ÷òî ñåðèÿ (ïàðòèÿ) ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà ÿâëÿåòñÿ îä- íîðîäíîé ïðîäóêöèåé. Àíàëîãè÷íûì îáðàçîì îñóùåñòâëÿåòñÿ îòáîð ìàòåðèàëîâ. Ïðè ìíîãîñòóïåí÷àòîì îòáîðå ïðîáó îáðà- çóþò ïî ñòóïåíÿì è ãîòîâóþ ïðîäóêöèþ èëè ìà- òåðèàëû â êàæäîé ñòóïåíè îòáèðàþò ñëó÷àéíûì îáðàçîì â ïðîïîðöèîíàëüíûõ êîëè÷åñòâàõ èç óïàêîâî÷íûõ åäèíèö, îòîáðàííûõ â ïðåäûäó- ùåé ñòóïåíè. ×èñëî ñòóïåíåé îïðåäåëÿåòñÿ âè- äîì óïàêîâêè.
Íàïðèìåð, åñëè ïðîäóêöèÿ â ïîòðåáèòåëü- ñêîé (âòîðè÷íîé) óïàêîâêå ïîìåùåíà â ãðóïïî- âóþ óïàêîâêó, à çàòåì è â òðàíñïîðòíóþ òàðó, òî âîçìîæåí òðåõñòóïåí÷àòûé îòáîð ïðîá. I ñòóïåíü: îòáîð åäèíèö òðàíñïîðòíîé òàðû (ÿùèêîâ, êîðîáîê, ìåøêîâ è äð.). II ñòóïåíü: îòáîð óïàêîâî÷íûõ åäèíèö ãðóï- ïîâîé óïàêîâêè (êîðîáîê, ïàêåòîâ, ðóëîíîâ è äð.). III ñòóïåíü: îòáîð ïðîäóêöèè â ïîòðåáèòåëü- ñêîé (âòîðè÷íîé) óïàêîâêå (ôëàêîíîâ, òóá, êîí- òóðíûõ óïàêîâîê è äð.). Äëÿ ðàñ÷åòà êîëè÷åñòâà îòáèðàåìûõ óïàêî- âî÷íûõ åäèíèö (N) íà êàæäîé ñòóïåíè èñïîëü- çóþò ôîðìóëó äëÿ îäíîðîäíîé ïðîäóêöèè: N = 0,4 n, (1) ãäå: n — îáùåå êîëè÷åñòâî óïàêîâî÷íûõ åäè- íèö äàííîé ñòóïåíè îäíîé ñåðèè (ïàð- òèè). Ïîëó÷åííîå â ðåçóëüòàòå ïîäñ÷åòà ïî ôîð- ìóëå (1) äðîáíîå ÷èñëî îêðóãëÿþò â ñòîðîíó óâåëè÷åíèÿ äî öåëîãî ÷èñëà, îíî äîëæíî áûòü íå ìåíåå 3 è íå áîëåå 30.  ñëó÷àå íåäîñòàòî÷íîãî êîëè÷åñòâà óïàêî- âî÷íûõ åäèíèö äëÿ ïðîâåäåíèÿ èñïûòàíèÿ ïî- âòîðíî îòáèðàþò óïàêîâî÷íûå åäèíèöû, êàê óêàçàíî âûøå. Èç îòîáðàííûõ íà ïîñëåäíåé ñòóïåíè óïàêî- âî÷íûõ åäèíèö ïîñëå êîíòðîëÿ ïî âíåøíåìó âèäó áåðóò ïðîáó (âûáîðêó) äëÿ èññëåäîâàíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà íà ñîîòâåòñòâèå òðåáî- âàíèÿì ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüè èëè íîð- ìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó â êîëè÷åñòâå, íåîáõîäèìîì äëÿ ðåàëèçàöèè îïðåäåëåííîé öåëè (ñ ó÷åòîì èñïûòàíèÿ íà ìèêðîáèîëîãè÷å- ñêóþ ÷èñòîòó, ñòåðèëüíîñòü, èñïûòàíèÿ ïàðåí- òåðàëüíûõ è îôòàëüìîëîãè÷åñêèõ ðàñòâîðîâ íà ìåõàíè÷åñêèå âêëþ÷åíèÿ è ò.ï.). Ïðèìå÷àíèå. Äëÿ òâåðäûõ äîçèðîâàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ êîëè÷åñòâî åäèíèö îá- ðàçöîâ äëÿ ïðîâåäåíèÿ ìèêðîáèîëîãè÷åñêîãî êîíòðîëÿ ðàññ÷èòûâàþò ïóòåì äåëåíèÿ òðåáóå- ìîãî êîëè÷åñòâà îáðàçöà â ãðàììàõ (50 ã) íà ñðåäíþþ ìàññó òàáëåòêè, äðàæå, êàïñóëû èëè ñóïïîçèòîðèÿ. Åñëè ïîäëèííîñòü îäíîðîäíîé ïðîäóêöèè äîñòîâåðíà, òî äëÿ ðàñ÷åòà êîëè÷åñòâà îòáèðàå- ìûõ óïàêîâî÷íûõ åäèíèö ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ôîðìóëó: N = 1 + n. (2) Ïîëó÷åííîå â ðåçóëüòàòå ïîäñ÷åòà ïî ôîð- ìóëå (2) äðîáíîå ÷èñëî îêðóãëÿþò â ñòîðîíó óâåëè÷åíèÿ èëè óìåíüøåíèÿ äî öåëîãî ÷èñëà ïóòåì ïðîñòîãî îêðóãëåíèÿ. Åñëè óïàêîâî÷íûõ åäèíèö 4 è ìåíåå, òî îòáèðàþòñÿ âñå åäèíèöû. Ïðèìå÷àíèå. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçî- âàòü ôîðìóëó (2) ïðè ïðèåìî÷íîì (âõîäíîì) êîíòðîëå ìàòåðèàëîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ïðîèçâîäñòâà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Åñëè ïðîäóêöèÿ íåîäíîðîäíàÿ è/èëè ïîëó- ÷åíà èç íåèçâåñòíîãî èñòî÷íèêà, äëÿ ðàñ÷åòà êî- ëè÷åñòâà îòáèðàåìûõ óïàêîâî÷íûõ åäèíèö ìîæíî èñïîëüçîâàòü ôîðìóëó: N = 1,5 n. (3) Ïîëó÷åííîå â ðåçóëüòàòå ïîäñ÷åòà ïî ôîð- ìóëå (3) äðîáíîå ÷èñëî îêðóãëÿþò â ñòîðîíó óâåëè÷åíèÿ äî öåëîãî ÷èñëà. Òðåáîâàíèÿ ê îòáîðó ïðîá èç íåðàñôàñîâàí- íûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ è ìàòåðèàëîâ. Ïðîáà èç íåðàñôàñîâàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ èëè ìàòåðèàëîâ äîëæíà ïðåäñòàâëÿòü ñîáîé îáúåäèíåííûå òî÷å÷íûå ïðîáû, âçÿòûå ïðèìåðíî â ðàâíûõ êîëè÷åñòâàõ, ñìåøàííûå è ïðè íåîáõîäèìîñòè óìåíüøåííûå äî ìàññû (îáúåìà) îáðàçöà, íåîáõîäèìîé äëÿ èñïûòàíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà èëè ìàòåðèàëîâ íà ñî- îòâåòñòâèå òðåáîâàíèÿì íîðìàòèâíîãî äîêó- ìåíòà ïî êà÷åñòâó äëÿ ðåàëèçàöèè îïðåäåëåí- íîé öåëè. Ïðèìå÷àíèå. Åñëè êàæäóþ òî÷å÷íóþ ïðîáó àíàëèçèðóþò ïî îòäåëüíîñòè, òî èõ ìàññû (îáú- åìû) ìîãóò áûòü íåîäèíàêîâûìè, íî íå ìåíåå êîëè÷åñòâà, îïðåäåëåííîãî íîðìàòèâíûì äîêó- ìåíòîì ïî êà÷åñòâó äëÿ êîíêðåòíîãî âèäà èñïû- òàíèé. 266 Äëÿ îòáîðà ïðîá ïðèìåíÿþò ïðîáîîòáîðíè- êè, ñîîòâåòñòâóþùèå ôèçè÷åñêîìó ñîñòîÿíèþ, âèäó óïàêîâêè ïðîäóêöèè, èçãîòîâëåííûå èç ìà- òåðèàëà, êîòîðûé íå çàãðÿçíÿåò ïðîäóêöèþ è íå ðåàãèðóåò ñ íåé. Âìåñòèìîñòü ïðîáîîòáîðíèêà äîëæíà áûòü äîñòàòî÷íîé äëÿ îòáîðà âñåé òî- ÷å÷íîé ïðîáû, à åãî êîíñòðóêöèÿ äîëæíà áûòü äîñòóïíà äëÿ î÷èñòêè.
Èñïîëüçóåìûå ïðîáîîò- áîðíèêè äîëæíû áûòü ÷èñòûìè è ñóõèìè, â ñëó- ÷àå èñïîëüçîâàíèÿ ïðîáû äëÿ îïðåäåëåíèÿ ìèê- ðîáèîëîãè÷åñêîé ÷èñòîòû — ñòåðèëüíûìè. Îòáîð òî÷å÷íûõ ïðîá ïðîâîäÿò ïîäõîäÿùèì ïðîáîîòáîðíèêîì ñ ðàçíûõ óðîâíåé: âåðõíåãî, ñðåäíåãî è íèæíåãî ñëîåâ êàæäîé îòîáðàííîé óïàêîâî÷íîé åäèíèöû. Äëÿ îòáîðà ïðîá æèäêî- ñòåé èõ ñíà÷àëà òùàòåëüíî ïåðåìåøèâàþò, â ñëó÷àå, åñëè ïåðåìåøèâàíèå çàòðóäíåíî (áîëüøèå åìêîñòè), òî÷å÷íûå ïðîáû îòáèðàþò áåç ïåðåìåøèâàíèÿ èç ðàçíûõ ñëîåâ.  ñëó÷àå îòáîðà ïðîá ïðîäóêöèè äëÿ ïðî- âåðêè åå îäíîðîäíîñòè òî÷å÷íûå ïðîáû ñûïó- ÷åé, âÿçêîé, ãåòåðîãåííîé è äðóãîé óñòàíîâëåí- íîé ïðîäóêöèè èññëåäóþò ïî îòäåëüíîñòè è ïðè âíåøíåì îñìîòðå óáåæäàþòñÿ â îäíîðîäíîñòè îòîáðàííûõ òî÷å÷íûõ ïðîá. Ïðèìå÷àíèå. Ïðèçíàêàìè íåîäíîðîäíîñòè ìîãóò áûòü ðàçëè÷èÿ ïî ôîðìå, ðàçìåðó èëè öâåòó ÷àñòèö â êðèñòàëëè÷åñêîé, ãðàíóëèðîâàí- íîé èëè ïîðîøêîîáðàçíîé ìàññå òâ¸ðäîãî âåùå- ñòâà, âëàæíûå êîðêè íà ãèãðîñêîïè÷åñêèõ âå- ùåñòâàõ, îáíàðóæåííûå òâåðäûå âåùåñòâà â æèäêèõ ñóáñòàíöèÿõ, ðàññëîåíèå æèäêèõ ñóá- ñòàíöèé è äð. Åñëè òî÷å÷íûå ïðîáû îäíîðîäíû, òî èõ îáú- åäèíÿþò, òùàòåëüíî ïåðåìåøèâàÿ íà ÷èñòîé ñó- õîé ïîâåðõíîñòè èëè â ïîäõîäÿùåé åìêîñòè äëÿ ïîëó÷åíèÿ îáúåäèíåííîé ïðîáû. Ïðè íåîáõîäèìîñòè äëÿ äåëåíèÿ (óìåíüøå- íèÿ) îáúåäèíåííîé ïðîáû ïðèìåíÿþò îáîñíî- âàííûå ðó÷íûå èëè àâòîìàòèçèðîâàííûå ìå- òîäû. ÒÐÅÁÎÂÀÍÈß Ê ÎÒÁÎÐÓ ÏÐÎÁ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒΠ ÏÎÒÐÅÁÈÒÅËÜÑÊÎÉ ÓÏÀÊÎÂÊÅ Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû îäíîé ñåðèè îä- íîãî ïðîèçâîäèòåëÿ, ïîëó÷åííûå îò îäíîãî ïî- ñòàâùèêà, ìîæíî ñ÷èòàòü îäíîðîäíûìè. Âûáîðêà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äîëæíà ñîñòîÿòü èç íåíàðóøåííûõ óïàêîâî÷íûõ åäè- íèö. Îáúåì âûáîðêè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ îïðåäåëÿåòñÿ öåëüþ îòáîðà, òðåáîâàíèÿìè ìå- òîäà èñïûòàíèÿ, âèäîì ëåêàðñòâåííîé ôîðìû è äðóãèìè ôàêòîðàìè. Îòáîð âûáîðîê ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ îñóùåñòâëÿåòñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè îáùèõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòåé íà êîíêðåòíûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, íà ìåòîäû èñïûòàíèé èëè â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè íîðìàòèâ- íûõ äîêóìåíòîâ ïî êà÷åñòâó. ÓÏÀÊÎÂÊÀ, ÌÀÐÊÈÐÎÂÊÀ, ÕÐÀÍÅÍÈÅ ÎÒÎÁÐÀÍÍÛÕ ÎÁÐÀÇÖΠÎòîáðàííûå îáðàçöû (êîíå÷íàÿ, ôèíàëüíàÿ âûáîðêà) ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ è ìàòåðèàëîâ ïîìåùàþò â ïîäãîòîâëåííóþ òàðó è/èëè óïàêî- âûâàþò, ïðè íåîáõîäèìîñòè ïëîìáèðóþò èëè îïå÷àòûâàþò íà ìåñòå îòáîðà. Óïàêîâêà äîëæíà îáåñïå÷èâàòü ïðèãîäíîñòü ïðîáû äëÿ ïðîâåäåíèÿ ïîñëåäóþùèõ èñïûòà- íèé è íå èçìåíÿòü èññëåäóåìûå ïîêàçàòåëè êà- ÷åñòâà ïðè òðàíñïîðòèðîâàíèè è õðàíåíèè. Îòáîð ïðîá íåðàñôàñîâàííîé ïðîäóêöèè èëè ìàòåðèàëîâ äîëæåí îñóùåñòâëÿòüñÿ â ñòå- ðèëüíóþ òàðó. Ïðîáû, ïðîøåäøèå îòáîð, äîëæíû ñîîòâåò- ñòâóþùèì îáðàçîì èäåíòèôèöèðîâàòüñÿ ñ èñ- ïîëüçîâàíèåì åäèíîé ìàðêèðîâêè è îôîðìëÿòü- ñÿ àêòîì îòáîðà èëè äðóãèì äîêóìåíòîì, âêëþ- ÷àþùèì äàòó, âðåìÿ è ìåñòî îòáîðà, óñëîâèÿ îêðóæàþùåé ñðåäû ïðè îòáîðå, ôàìèëèþ, èìÿ è îò÷åñòâî ëèöà, ïðîâîäèâøåãî îòáîð, è äðóãóþ íåîáõîäèìóþ èíôîðìàöèþ. Äî è ïîñëå ïðîâåäåíèÿ èñïûòàíèé ïðîáû äîëæíû õðàíèòüñÿ â îòäåëüíîì ïîìåùåíèè â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè ÷àñòíîé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüè èëè íîðìàòèâíîãî äîêóìåíòà ïî êà÷åñòâó íà ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà èëè ìà- òåðèàëû. Óñëîâèÿ â ïîìåùåíèè äîëæíû îáåñïå- ÷èâàòü ñîõðàííîñòü ïðîá â òå÷åíèå ñðîêà õðàíå- íèÿ. Óïàêîâî÷íûå åäèíèöû, èç êîòîðûõ áûëè îòîáðàíû ïðîáû, äîëæíû áûòü àêêóðàòíî âñêðûòû è çàêðûòû, íà íèõ äîëæíà áûòü íàíå- ñåíà ìàðêèðîâêà, ïîêàçûâàþùàÿ, ÷òî èç ýòîé óïàêîâêè (òàðû) áûëè âçÿòû ïðîáû, è óòî÷íåíî 267 îñòàâøååñÿ êîëè÷åñòâî àíàëèçèðóåìîãî îáúåê- òà. Åñëè äëÿ îòáîðà ïðîáû áûë ñäåëàí ïðîêîë óïàêîâêè, òî ïîñëå îòáîðà íåîáõîäèìî çàïå÷à- òàòü ìåñòî ïðîêîëà è ïðîìàðêèðîâàòü.
Òðåáîâàíèÿ ê ïîìåùåíèÿì äëÿ îòáîðà ïðîá, îáîðóäîâàíèþ è ïåðñîíàëó Âñå îïåðàöèè, ñâÿçàííûå ñ îòáîðîì ïðîá, ñëåäóåò âûïîëíÿòü äîëæíûì îáðàçîì â îòäåëü- íîì ïîìåùåíèè èëè ñïåöèàëüíî îòâåäåííîì ìåñòå ñ èñïîëüçîâàíèåì íàäëåæàùåãî îáîðóäî- âàíèÿ è èíñòðóìåíòîâ äëÿ îòáîðà ïðîá. Èñïîëü- çóåìîå ïðè îòáîðå ïðîá èñïûòàòåëüíîå îáîðó- äîâàíèå è ñðåäñòâà èçìåðåíèé äîëæíû ïðîéòè â óñòàíîâëåííîì ïîðÿäêå àòòåñòàöèþ èëè ïî- âåðêó. Ïåðñîíàë, âûïîëíÿþùèé îòáîð ïðîá, äîë- æåí èìåòü ñîîòâåòñòâóþùóþ ïîäãîòîâêó. Äîêóìåíòàöèÿ ïî ïðîöåäóðå îòáîðà ïðîá äîëæíà íàõîäèòüñÿ â ìåñòàõ îòáîðà ïðîá è áûòü äîñòóïíîé äëÿ ïåðñîíàëà. Ïåðåä îòáîðîì ïðîá ïåðñîíàë, îòâåòñòâåí- íûé çà îòáîð, äîëæåí èçó÷èòü íåîáõîäèìóþ èí- ôîðìàöèþ, ñâÿçàííóþ ñ òåõíèêîé áåçîïàñíîñòè è îõðàíîé ñâîåãî çäîðîâüÿ, ñîäåðæàùóþ íåîá- õîäèìûå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè è òðåáîâàíèÿ ê ïåðñîíàëó ïî îòáîðó ïðîá è îêðóæàþùåé ñðå- äå. Ïåðñîíàë, çàíÿòûé îòáîðîì ïðîá, äîëæåí ñòðîãî ñîáëþäàòü èíñòðóêöèè, ðåãëàìåíòèðóþ- ùèå ñîñòîÿíèå çäîðîâüÿ è òðåáîâàíèÿ ëè÷íîé ãèãèåíû. Ïðîáîîòáîðùèêè äîëæíû íîñèòü ñîîòâåòñò- âóþùóþ çàùèòíóþ îäåæäó, ñïåöèàëüíóþ îáóâü äëÿ âûïîëíåíèÿ çàäàíèÿ, èñïîëüçóÿ ïðè íåîáõî- äèìîñòè ïåð÷àòêè, ôàðòóêè, î÷êè, ðåñïèðàòîðû è äðóãèå ñðåäñòâà èíäèâèäóàëüíîé çàùèòû. Ïðè îòáîðå ïðîá çàïðåùàåòñÿ ïðèíèìàòü ïèùó, ïèòü, êóðèòü, à òàêæå õðàíèòü åäó, ñðåäñò- âà äëÿ êóðåíèÿ â ñïåöèàëüíîé îäåæäå èëè ìåñòå îòáîðà ïðîá. Ïðè îòáîðå ïðîá íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè è òðåáîâàíèÿ áåçîïàñ- íîñòè, ó÷èòûâàÿ òîêñè÷íîñòü, îãíå- è âçðûâî- îïàñíîñòü, ãèãðîñêîïè÷íîñòü è äðóãèå ñâîéñòâà ïðîäóêöèè, à òàêæå ìåðû, íàïðàâëåííûå íà ïðå- äîõðàíåíèå îòáèðàåìûõ ïðîá îò ïîâðåæäåíèÿ è çàãðÿçíåíèÿ âî âðåìÿ ðàáîòû ñ íèìè, òðåáîâà- íèÿ ê èõ óïàêîâêå, òðàíñïîðòèðîâàíèþ, ñêëàäè- ðîâàíèþ è õðàíåíèþ ñ ó÷åòîì òðåáîâàíèé è ìå- òîäîâ ïîñëåäóþùèõ èñïûòàíèé. Ïðè îòáîðå ïðîá ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ è ìàòåðèàëîâ, îòíîñÿùèõñÿ ê íàðêîòè÷åñêèì ñðåäñòâàì, ïñèõîòðîïíûì âåùåñòâàì è èõ ïðå- êóðñîðàì, ñëåäóåò ïðèíèìàòü ê ðóêîâîäñòâó äåéñòâóþùèå çàêîíîäàòåëüíûå äîêóìåíòû Åâ- ðàçèéñêîãî ýêîíîìè÷åñêîãî ñîþçà. Ëèöà, îòâåòñòâåííûå çà îòáîð ïðîá, äîëæíû èìåòü áåçîïàñíûé äîñòóï è âûõîä èç çîíû îòáî- ðà ïðîá è ìåñòà õðàíåíèÿ îáðàçöîâ. Ïîìåùåíèÿ õðàíåíèÿ îáðàçöîâ äîëæíû èìåòü íàäëåæàùåå îñâåùåíèå, âåíòèëÿöèþ, âíóòðåííþþ îðãàíè- çàöèþ, ñîîòâåòñòâóþùóþ òðåáîâàíèÿì áåçîïàñ- íîñòè, ñâÿçàííûì ñ õàðàêòåðîì îòîáðàííûõ îá- ðàçöîâ ïðîäóêöèè. Íåîáõîäèìî ïðèíèìàòü ìåðû äëÿ ïðåäîò- âðàùåíèÿ îáðóøåíèÿ ñëîæåííûõ âìåñòå â áîëü- øîì êîëè÷åñòâå óïàêîâîê. 268 2.1.8. ÌÅÒÎÄÛ ÔÀÐÌÀÊÎÃÍÎÑÒÈ×ÅÑÊÈÕ ÈÑÏÛÒÀÍÈÉ 201080001-2019 2.1.8.1. Çîëà, íåðàñòâîðèìàÿ â õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòå Çîëà, íåðàñòâîðèìàÿ â õëîðîâîäîðîäíîé êè- ñëîòå ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé îñòàòîê, ïîëó÷åííûé ïîñëå èçâëå÷åíèÿ ñóëüôàòíîé èëè îáùåé çîëû õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòîé â ïåðåñ÷åòå íà 100 ã ñûðüÿ. Ê îñòàòêó â òèãëå, ïîëó÷åííîìó ïîñëå îïðå- äåëåíèÿ ñóëüôàòíîé èëè îáùåé çîëû, ïðèáàâëÿ- þò 15 ìë âîäû Ð è 10 ìë õëîðîâîäîðîäíîé êè- ñëîòû Ð, íàêðûâàþò òèãåëü ÷àñîâûì ñòåêëîì è îñòîðîæíî êèïÿòÿò â òå÷åíèå 10 ìèí, îõëàæäà- þò è ôèëüòðóþò ÷åðåç áåççîëüíûé ôèëüòð. Îñ- òàòîê ïðîìûâàþò ãîðÿ÷åé âîäîé äî íåéòðàëüíî- ãî çíà÷åíèÿ ðÍ ôèëüòðàòà, ñóøàò, à çàòåì ïðîêà- ëèâàþò ïðè òåìïåðàòóðå êðàñíîãî êàëåíèÿ, îõëàæäàþò â ýêñèêàòîðå è âçâåøèâàþò. Ïðîêà- ëèâàþò äî äîñòèæåíèÿ ðàçíèöû ìåæäó ìàññàìè äâóõ ïîñëåäîâàòåëüíûõ âçâåøèâàíèé íå áîëåå 0,5 ìã. 201080002-2019 2.1.8.2. Ïîñòîðîííèå ïðèìåñè Ëåêàðñòâåííîå ðàñòèòåëüíîå ñûðüå íå äîëæ- íî áûòü ïîðàæåíî ïëåñåíüþ.  ëåêàðñòâåííîì ðàñòèòåëüíîì ñûðüå âîçìîæíî ïðèñóòñòâèå ïî- ñòîðîííèõ ïðèìåñåé, êîòîðûå ðàçäåëÿþò íà äî- ïóñòèìûå è íåäîïóñòèìûå ïðèìåñè.
Ê äîïóñòèìûì ïðèìåñÿì îòíîñÿò: – ÷àñòè ñûðüÿ, èçìåíèâøåé îêðàñêó, ïðèñó- ùóþ äàííîìó âèäó ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëü- íîãî ñûðüÿ/ïðåïàðàòà (ïîáóðåâøèå, ïî÷åðíåâ- øèå, âûöâåòøèå è ò.ä.); – äðóãèå ÷àñòè ðàñòåíèÿ, íå ñîîòâåòñòâóþ- ùèå óñòàíîâëåííîìó îïèñàíèþ ñûðüÿ; – îðãàíè÷åñêóþ ïðèìåñü (÷àñòè äðóãèõ íå- ÿäîâèòûõ ðàñòåíèé); – ìèíåðàëüíóþ ïðèìåñü (çåìëÿ, ïåñîê, êà- ìåøêè). Ê íåäîïóñòèìûì ïðèìåñÿì îòíîñÿò: – ñòåêëî; – ïîìåò ãðûçóíîâ è ïòèö; – ÷àñòè ÿäîâèòûõ ðàñòåíèé; – âðåäèòåëè, ïîïàäàþùèå â ñûðüå ïðè çàãî- òîâêå, ïåðåðàáîòêå è õðàíåíèè. ÂÛÑÓØÅÍÍÛÅ ÐÀÑÒÅÍÈß Îòáîð ïðîá è ïîäãîòîâêà îáðàçöîâ.  ñî- îòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè îáùåé ñòàòüè. Ëå- êàðñòâåííîå ðàñòèòåëüíîå ñûðüå: îòáîð ïðîá è ïîäãîòîâêà îáðàçöîâ. Îïðåäåëåíèå äîïóñòèìûõ ïðèìåñåé. Íà- âåñêó îò 100 ã äî 500 ã ñûðüÿ èëè â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå åãî ìèíèìàëüíîå êîëè÷åñòâî ðàñïðåäåëÿþò òîí- êèì ñëîåì. Äîïóñòèìûå ïðèìåñè îïðåäåëÿþò íåâîîðóæåííûì ãëàçîì èëè ñ ïîìîùüþ ëóïû (6×), îòäåëÿþò, âçâåøèâàþò è ðàññ÷èòûâàþò èõ ñîäåðæàíèå â ïðîöåíòàõ. ÑÂÅÆÅÑÎÁÐÀÍÍÛÅ ÐÀÑÒÅÍÈß Ïðè íåïðèìåíèìîñòè îáùåé ñòàòüè Ëåêàð- ñòâåííîå ðàñòèòåëüíîå ñûðüå: îòáîð ïðîá è ïîäãîòîâêà îáðàçöîâ èñïîëüçóþò îäèí èç ñëå- äóþùèõ ìåòîäîâ: ìåòîä À, åñëè èñïûòàíèå ìî- æåò áûòü ïðîâåäåíî äëÿ âñåé ïàðòèè; ìåòîä Â, åñëè èñïûòàíèå íå ìîæåò áûòü ïðîâåäåíî äëÿ âñåé ïàðòèè. ÌÅÒÎÄ À Îòáîð ïðîá è ïîäãîòîâêà îáðàçöîâ. Èñïû- òàíèå ïðîâîäÿò äëÿ âñåé ïàðòèè. Îïðåäåëåíèå äîïóñòèìûõ ïðèìåñåé. Ïàð- òèþ ðàñïðåäåëÿþò òîíêèì ñëîåì è îïðåäåëÿþò äîïóñòèìûå ïðèìåñè íåâîîðóæåííûì ãëàçîì èëè ñ ïîìîùüþ ëóïû (6´), îòäåëÿþò, âçâåøèâà- þò è ðàññ÷èòûâàþò èõ ñîäåðæàíèå â ïðîöåíòàõ. ÌÅÒÎÄ Â Îòáîð ïðîá è ïîäãîòîâêà îáðàçöîâ. Ïðè íåâîçìîæíîñòè ïðîâåðèòü âñþ ïàðòèþ, âûïîë- íÿþò ñëåäóþùåå. Îáúåäèíåííàÿ ïðîáà. Îáúåäèíåííóþ ïðîáó ãîòîâÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè îáùåé ñòà- òüè. Ëåêàðñòâåííîå ðàñòèòåëüíîå ñûðüå: îò- áîð ïðîá è ïîäãîòîâêà îáðàçöîâ. 269 Èñïûòóåìàÿ ïðîáà. Èñïîëüçóþò îáúåäèíåí- íóþ ïðîáó èëè, åñëè îíà áîëüøå 1 êã, óìåíüøà- þò äî ìàññû 500 – 1000 ã ïîäõîäÿùèì ìåòîäîì, îáåñïå÷èâàþùèì ðåïðåçåíòàòèâíîñòü îáúåäè- íåííîé ïðîáû. Îïðåäåëåíèå äîïóñòèìûõ ïðèìåñåé. Èñ- ïîëüçóþò ïðîáó èëè åå ìèíèìàëüíîå êîëè÷åñò- âî, óêàçàííîå â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, êîòîðóþ ðàñïðåäåëÿþò òîíêèì ñëîåì è îïðåäå- ëÿþò äîïóñòèìûå ïðèìåñè íåâîîðóæåííûì ãëà- çîì èëè ñ ïîìîùüþ ëóïû (6 ×), îòäåëÿþò, âçâå- øèâàþò è ðàññ÷èòûâàþò èõ ñîäåðæàíèå â ïðî- öåíòàõ. Îïðåäåëåíèå ìèíåðàëüíîé ïðèìåñè â ëå- êàðñòâåííîì ðàñòèòåëüíîì ñûðüå, èçìåëü- ÷åííîì â ïîðîøîê. Èñïûòóåìóþ ïðîáó âçâå- øèâàþò ñ ïîãðåøíîñòüþ ±0,01 ã, çàòåì ïîìåùà- þò â ñòåêëÿííûé ñòàêàí âìåñòèìîñòüþ 1000 ìë, ïðèáàâëÿþò 200 ìë âîäû Ð. Äëÿ óñòðàíåíèÿ êî- ìî÷êîâ èç ñëèïøèõñÿ ÷àñòèö, ñîäåðæèìîå ðàç- ìåøèâàþò äî ïîëíîãî ñìà÷èâàíèÿ ñûðüÿ /ïðå- ïàðàòà, ðàâíîìåðíî ðàñïðåäåëÿÿ â îáúåìå æèä- êîñòè è âûäåðæèâàþò â òå÷åíèå 3 – 5 ìèí. Ïîñëå îñåäàíèÿ ìèíåðàëüíîé ïðèìåñè âîäó ñî âçâåøåííûìè ÷àñòèöàìè áûñòðî (íå äàâàÿ ðàç- áóõíóòü ÷àñòèöàì ñûðüÿ) ñëèâàþò ñ îñàäêà. Îñàäîê â ñòàêàíå íåñêîëüêî ðàç ïðîìûâàþò âî- äîé Ð äî ïîëíîãî óäàëåíèÿ âçâåøåííûõ ÷àñòèö ñûðüÿ. Ïî îêîí÷àíèè ïðîìûâàíèÿ â ñòàêàíå äîëæåí îñòàòüñÿ îñàäîê ìèíåðàëüíîé ïðèìåñè ñ ìèíèìàëüíûì êîëè÷åñòâîì âîäû. Îñàäîê â ñòà- êàíå ñóøàò â ñóøèëüíîì øêàôó ïðè òåìïåðàòó- ðå îò 100 °Ñ äî 105 °Ñ äî ïðèîáðåòåíèÿ îñàäêîì ñûïó÷åñòè. Âûñóøåííûé îñàäîê (ìèíåðàëüíóþ ïðèìåñü) îõëàæäàþò è âçâåøèâàþò ñ ïîãðåøíî- ñòüþ ±0,01 ã. Ðàññ÷èòûâàþò ñîäåðæàíèå ìèíå- ðàëüíîé ïðèìåñè â ïðîöåíòàõ. Êàê ïðàâèëî, ñîäåðæàíèå îðãàíè÷åñêîé ïðè- ìåñè äîëæíî áûòü íå áîëåå 1 %, ìèíåðàëüíîé ïðèìåñè — íå áîëåå 1%. 201080003-2019 2.1.8.3.
Óñòüèöà è óñòüè÷íûé èíäåêñ ÓÑÒÜÈÖÀ Ðàçëè÷àþò íåñêîëüêî òèïîâ óñòüèö, îïðåäå- ëÿåìûõ ïî ôîðìå è ðàñïîëîæåíèþ îêîëîóñòüè÷- íûõ êëåòîê (ñì. ðèñóíîê 2.1.8.3.-1). 1. Àíîìîöèòíûé (áåñïîðÿäî÷íî-êëåòî÷- íûé) òèï: â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ óñòüèöà îêðó- æåíû íåîïðåäåëåííûì ÷èñëîì êëåòîê, íå îòëè- ÷àþùèõñÿ îò êëåòîê ýïèäåðìèñà. 2. Àíèçîöèòíûé (íåðàâíî-êëåòî÷íûé) òèï: óñòüèöà îáû÷íî îêðóæåíû òðåìÿ îêîëîóñòüè÷- íûìè êëåòêàìè, îäíà èç êîòîðûõ çíà÷èòåëüíî ìåíüøå îñòàëüíûõ. 3. Äèàöèòíûé (ñêðåùåíî-êëåòî÷íûé) òèï: óñòüèöà îêðóæåíû äâóìÿ îêîëîóñòüè÷íûìè êëåòêàìè, ñìåæíûå ñòåíêè êîòîðûõ ïåðïåíäè- êóëÿðíû óñòüè÷íîé ùåëè. 4. Ïàðàöèòíûé (ïàðàëëåëüíî-êëåòî÷íûé) òèï: ñ êàæäîé ñòîðîíû óñòüèöà ïàðàëëåëüíî- ïðîäîëüíîé îñè ðàñïîëîæåíû ïî îäíîé èëè áî- ëåå îêîëîóñòüè÷íûõ êëåòîê. ÓÑÒÜÈ×ÍÛÉ ÈÍÄÅÊÑ Óñòüè÷íûé èíäåêñ = 100 × + S E S , ãäå: S — ÷èñëî óñòüèö íà äàííîé ïëîùàäè ëèñ- òà; Å — ÷èñëî ýïèäåðìàëüíûõ êëåòîê (âêëþ- ÷àÿ òðèõîìû) íà äàííîé ïëîùàäè ëèñ- òà. Äëÿ êàæäîãî îáðàçöà ëèñòà äåëàþò íå ìåíåå 10 îïðåäåëåíèé è ðàññ÷èòûâàþò ñðåäíåå çíà÷å- íèå. 201080004-2019 2.1.8.4. Êîýôôèöèåíò íàáóõàíèÿ Êîýôôèöèåíòîì íàáóõàíèÿ íàçûâàþò îáúåì â ìèëëèëèòðàõ, çàíèìàåìûé 1,0 ã ëåêàðñòâåííî- 270 Ðèñóíîê 2.1.8.3.-1. — Òèïû óñòüèö. ãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, âêëþ÷àÿ ïðèëèïøóþ ñëèçü, ïîñëå íàáóõàíèÿ â âîäíîì ðàñòâîðå â òå- ÷åíèå 4 ÷. 1,0 ã ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, öåëüíîãî èëè èçìåëü÷åííîãî, â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè â ÷àñòíîé ñòàòüå ïîìåùàþò â ãðà- äóèðîâàííûé öèëèíäð ñ ïðèòåðòîé ïðîáêîé âìåñòèìîñòüþ 25 ìë, âûñîòîé 125 ± 5 ìì è öå- íîé äåëåíèÿ 0,5 ìë. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêà- çàíèé â ÷àñòíîé ñòàòüå îáðàçåö ñìà÷èâàþò 1,0 ìë ñïèðòà Ð, ïðèáàâëÿþò 25 ìë âîäû Ð, çà- êðûâàþò öèëèíäð, ýíåðãè÷íî âñòðÿõèâàþò ÷å- ðåç êàæäûå 10 ìèí â òå÷åíèå 1 ÷. Çàòåì âûäåð- æèâàþò â òå÷åíèå 3 ÷. ×åðåç 90 ìèí ïîñëå íà÷à- ëà èñïûòàíèÿ ñëèâàþò ìàêñèìàëüíî âîçìîæíîå êîëè÷åñòâî æèäêîñòè âìåñòå ñ ÷àñòèöàìè ñû- ðüÿ, ïëàâàþùèìè íà ïîâåðõíîñòè, ïóòåì âðàùå- íèÿ öèëèíäðà âîêðóã âåðòèêàëüíîé îñè. Èçìå- ðÿþò îáúåì, çàíèìàåìûé ñûðüåì, âêëþ÷àÿ ïðè- ëèïøóþ ñëèçü. Ïàðàëëåëüíî ïðîâîäÿò òðè èñïûòàíèÿ. Êîýôôèöèåíò íàáóõàíèÿ ðàññ÷èòûâàþò êàê ñðåäíåå çíà÷åíèå òðåõ îïðåäåëåíèé. 201080005-2019 2.1.8.5. Âîäà â ýôèðíûõ ìàñëàõ 10 êàïåëü ýôèðíîãî ìàñëà ñìåøèâàþò ñ 1 ìë óãëåðîäà äèñóëüôèäà Ð. Ðàñòâîð äîëæåí áûòü ïðîçðà÷íûì ïðè ñòîÿíèè. 201080006-2019 2.1.8.6. Ïîñòîðîííèå ýôèðû â ýôèðíûõ ìàñëàõ 1 ìë ýôèðíîãî ìàñëà íàãðåâàþò â òå÷åíèå 2 ìèí íà âîäÿíîé áàíå ñ 3,0 ìë ñâåæåïðèãîòîâ- ëåííîãî ðàñòâîðà 100 ã/ë êàëèÿ ãèäðîêñèäà Ð â ñïèðòå Ð. Íå äîëæíî ïðîèñõîäèòü îáðàçîâàíèÿ êðèñòàëëîâ â òå÷åíèå 30 ìèí, äàæå ïðè îõëàæ- äåíèè. 201080007-2019 2.1.8.7. Æèðíûå è ìèíåðàëüíûå ìàñëà â ýôèðíûõ ìàñëàõ Îïðåäåëåíèå æèðíûõ è ìèíåðàëüíûõ ìàñåë ìîæåò áûòü ïðîâåäåíî ïî ñëåäóþùèì ìåòîäè- êàì: à) îäíó êàïëþ ýôèðíîãî ìàñëà íàíîñÿò íà ôèëüòðîâàëüíóþ áóìàãó. Êàïëÿ äîëæíà ïîëíî- ñòüþ èñïàðèòüñÿ â òå÷åíèå 24 ÷, íå îñòàâëÿÿ ïî- ëóïðîçðà÷íîãî èëè æèðíîãî ïÿòíà; á) 1 ìë ýôèðíîãî ìàñëà âñòðÿõèâàþò â ïðî- áèðêå âìåñòèìîñòüþ 20 ìë ñ 10 ìë 96 % ýòàíî- ëà Ð, íå äîëæíî íàáëþäàòüñÿ ïîìóòíåíèÿ ðàñ- òâîðà è îáðàçîâàíèÿ æèðíûõ êàïåëü. 201080008-2019 2.1.8.8. Çàïàõ è âêóñ ýôèðíûõ ìàñåë Äëÿ îïðåäåëåíèÿ çàïàõà è âêóñà ýôèðíûõ ìàñåë ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû ñëåäóþùèå ìå- òîäèêè: à) ñìåñü òðåõ êàïåëü ýôèðíîãî ìàñëà è 5 ìë 90 % ýòàíîëà Ð ïåðåìåøèâàþò ñ 10 ã èçìåëü- ÷åííîé â ïîðîøîê ñàõàðîçû Ð.
Âêóñ è çàïàõ äîëæíû áûòü òàêèìè æå, êàê è ó ðàñòåíèÿ èëè ÷àñòè ðàñòåíèÿ, èç êîòîðûõ ïîëó÷åíî ýôèðíîå ìàñëî; á) äâå êàïëè (îêîëî 0,1 ìë) ýôèðíîãî ìàñëà íàíîñÿò íà ïîëîñêó ôèëüòðîâàëüíîé áóìàãè äëèíîé 12 ñì è øèðèíîé 5 ñì è ñðàâíèâàþò åãî çàïàõ ñ çàïàõîì ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà ÷åðåç êà- æäûå 15 ìèí. Çàïàõ ýôèðíîãî ìàñëà íå äîëæåí îòëè÷àòüñÿ îò çàïàõà ñòàíäàðòíîãî îáðàçöà â òå- ÷åíèå 1 ÷. 201080009-2019 2.1.8.9. Îñòàòîê ïîñëå âûïàðèâàíèÿ ýôèðíûõ ìàñåë Îñòàòîê ïîñëå âûïàðèâàíèÿ ýôèðíîãî ìàñëà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ñîäåðæàíèå ýôèðíîãî ìàñëà â ïðîöåíòàõ, îñòàâøåãîñÿ ïîñëå âûïàðèâàíèÿ íà âîäÿíîé áàíå â ïðèâåäåííûõ íèæå óñëîâèÿõ. Ïðèáîð(ñì. ðèñóíîê 2.1.8.9.-1) âêëþ÷àåò: – âîäÿíóþ áàíþ ñ êðûøêîé, èìåþùåé îò- âåðñòèå äèàìåòðîì 70 ìì; – âûïàðèòåëüíóþ ÷àøêó, èçãîòîâëåííóþ èç òåðìîñòîéêîãî ñòåêëà, èíåðòíîãî ïî îòíîøåíèþ ê ñîäåðæèìîìó ÷àøêè; – ýêñèêàòîð. Ìåòîäèêà. Âûïàðèòåëüíóþ ÷àøêó íàãðåâà- þò íà âîäÿíîé áàíå â òå÷åíèå 1 ÷, îõëàæäàþò â ýêñèêàòîðå è âçâåøèâàþò. Ïðè îòñóòñòâèè äðó- ãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå âçâåøèâàþò 5,00 ã ýôèðíîãî ìàñëà (ïðè ñîäåð- æàíèè â ìàñëå íåëåòó÷åãî îñòàòêà ñâûøå 8 % ìîæåò áûòü óêàçàíà ìåíüøàÿ íàâåñêà) â âûïà- ðèòåëüíîé ÷àøêå íàãðåâàþò íà èíòåíñèâíî êè- 271 ïÿùåé âîäÿíîé áàíå â âûòÿæíîì øêàôó â òå÷å- íèå óêàçàííîãî âðåìåíè. ×àøêó ïîìåùàþò â ýê- ñèêàòîð, îõëàæäàþò è âçâåøèâàþò. Âî âðåìÿ èñïûòàíèÿ óðîâåíü âîäû â áàíå äîëæåí áûòü ïðèìåðíî íà 50 ìì íèæå óðîâíÿ êðûøêè. 201080010-2019 2.1.8.10. Ðàñòâîðèìîñòü ýôèðíûõ ìàñåë â ñïèðòå 1,0 ìë ýôèðíîãî ìàñëà ïîìåùàþò â öèëèíäð âìåñòèìîñòüþ 25 ìë èëè 30 ìë ñ ïðèòåðòîé ïðîáêîé. Öèëèíäð ïîìåùàþò â òåðìîñòàò ïðè òåìïåðàòóðå 20 ± 0,2 °Ñ. Èç áþðåòêè âìåñòèìî- ñòüþ íå ìåíåå 20 ìë ïðèáàâëÿþò ïî 0,1 ìë ñïèðòà, êîíöåíòðàöèÿ êîòîðîãî óêàçàíà â ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, äî îáðàçîâàíèÿ ðàñ- òâîðà, çàòåì ïðè ïîñòîÿííîì è ýíåðãè÷íîì âñòðÿõèâàíèè äîáàâëÿþò ïîðöèÿìè ïî 0,5 ìë äî îáùåãî îáúåìà 20 ìë. Îòìå÷àþò îáúåì äîáàâ- ëåííîãî ñïèðòà â ìîìåíò îáðàçîâàíèÿ ïðîçðà÷- íîãî ðàñòâîðà èëè, åñëè ðàñòâîð ñòàíîâèòñÿ ìóòíûì èëè îïàëåñöèðóþùèì äî òîãî, êàê äî- áàâëåíî 20 ìë ñïèðòà, îòìå÷àþò îáúåì ñïèðòà, ïðè ïðèáàâëåíèè êîòîðîãî íàáëþäàåòñÿ ïîìóò- íåíèå èëè îïàëåñöåíöèÿ ðàñòâîðà è, â ñëó÷àå ïðèìåíèìîñòè îáúåì ñïèðòà, ïðè äîáàâëåíèè êîòîðîãî ìóòíîñòü èëè îïàëåñöåíöèÿ èñ÷åçàåò. Åñëè ïðè äîáàâëåíèè 20 ìë ñïèðòà çàäàííîé êîíöåíòðàöèè íå ïîëó÷àþò ïðîçðà÷íûé ðàñ- òâîð, èñïûòàíèå ïîâòîðÿþò, èñïîëüçóÿ ñïèðò áîëüøåé êîíöåíòðàöèè. Ñ÷èòàþò, ÷òî ýôèðíîå ìàñëî «ðàñòâîðèìî â îáúåìå ñïèðòà V èëè áîëüøåì îáúåìå ñïèðòà êîíöåíòðàöèè t», åñëè ðàñòâîð, ïðîçðà÷íûé â îáúåìå V, îñòàåòñÿ òàêèì æå ïðîçðà÷íûì ïî ñðàâíåíèþ ñ íåðàçáàâëåííûì ìàñëîì ïîñëå äàëüíåéøåãî ïîñòåïåííîãî ïðèáàâëåíèÿ ñïèðòà òîé æå êîíöåíòðàöèè â öåëîì äî 20 îáúåìîâ. Ñ÷èòàþò, ÷òî ýôèðíîå ìàñëî «ðàñòâîðèìî â îáúåìå ñïèðòà V èëè áîëüøåì îáúåìå ñïèðòà êîíöåíòðàöèè t, êîòîðûé ìóòíååò ïðè ðàçáàâëå- íèè», åñëè ðàñòâîð, ïðîçðà÷íûé â îáúåìå V, ñòà- íîâèòñÿ íåïðîçðà÷íûì â îáúåìå V1 (V1 ìåíüøå 20) è îñòàåòñÿ òàêèì æå ïîñëå ïîñòåïåííîãî ïðèáàâëåíèÿ ñïèðòà òîé æå êîíöåíòðàöèè â öå- ëîì äî 20 îáúåìîâ. Ýôèðíîå ìàñëî ñ÷èòàþò «ðàñòâîðèìûì â îáúåìå ñïèðòà V çàäàííîé êîíöåíòðàöèè t ñ ïî- ìóòíåíèåì â ïðåäåëàõ ìåæäó îáúåìàìè V1 è V2», åñëè ðàñòâîð, ïðîçðà÷íûé â îáúåìå V, ñòà- íîâèòñÿ íåïðîçðà÷íûì â îáúåìå V1 (V1 ìåíüøå 20) è îñòàåòñÿ òàêèì æå ïðè ïîñòåïåííîì äî- áàâëåíèè ñïèðòà òîé æå êîíöåíòðàöèè äî îáúå- ìà ñïèðòà V2 (V2 ìåíüøå 20), à çàòåì ñòàíîâèòñÿ ïðîçðà÷íûì. Ýôèðíîå ìàñëî ñ÷èòàþò «ðàñòâîðèìûì ñ îïàëåñöåíöèåé», åñëè ñïèðòîâîé ðàñòâîð ïðè- îáðåòàåò òàêîé æå ãîëóáîâàòûé îòòåíîê, ÷òî è ñâåæåïðèãîòîâëåííûé ñòàíäàðò îïàëåñöåíöèè.
Ïðèãîòîâëåíèå ñòàíäàðòà îïàëåñöåíöèè: ñìå- øèâàþò 0,5 ìë ðàñòâîðà ñåðåáðà íèòðàòà Ð2 è 0,05 ìë àçîòíîé êèñëîòû Ð, çàòåì ïðèáàâëÿþò 50 ìë ðàñòâîðà 12 ìã/ë íàòðèÿ õëîðèäà Ð, ïåðå- ìåøèâàþò è îñòàâëÿþò íà 5 ìèí â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå. 201080011-2019 2.1.8.11. Êîëè÷åñòâåííîå îïðåäåëåíèå 1,8-öèíåîëà â ýôèðíûõ ìàñëàõ  ñóõîé ïðîáèðêå âçâåøèâàþò 3,00 ã ìàñëà, ïðåäâàðèòåëüíî âûñóøåííîãî íàä íàòðèÿ ñóëü- ôàòîì áåçâîäíûì Ð, ïðèáàâëÿþò 2,10 ã ðàñ- ïëàâëåííîãî êðåçîëà Ð. Ïðîáèðêó ïîìåùàþò â ïðèáîð äëÿ îïðåäåëåíèÿ òåìïåðàòóðû çàòâåðäå- âàíèÿ (2.1.2.17) è îõëàæäàþò ïðè ïîñòîÿííîì ïåðåìåøèâàíèè. Ñ ìîìåíòà íà÷àëà êðèñòàëëèçàöèè íàáëþäà- åòñÿ íåáîëüøîå ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû. Îò- ìå÷àþò íàèáîëåå âûñîêóþ òåìïåðàòóðó êðè- ñòàëëèçàöèè (t1). 272 Ðèñóíîê 2.1.8.9.-1. — Ñõåìà ïðèáîðà äëÿ âûïàðèâà- íèÿ ýôèðíûõ ìàñåë (ðàçìåðû â ìèëëèìåòðàõ) Ðàñïëàâëÿþò ñìåñü íà âîäÿíîé áàíå ïðè òåìïåðàòóðå, íå ïðåâûøàþùåé òåìïåðàòóðó t1 áîëåå ÷åì íà 5 °Ñ, à çàòåì ïîìåùàþò ïðîáèðêó â ïðèáîð, â êîòîðîì ïîääåðæèâàþò òåìïåðàòóðó íà 5 °Ñ íèæå òåìïåðàòóðû t1. Êàê òîëüêî íà÷íåò- ñÿ êðèñòàëëèçàöèÿ èëè òåìïåðàòóðà ñìåñè óïà- äåò íà 3 °Ñ íèæå òåìïåðàòóðû t1, ñìåñü íà÷èíà- þò ïîñòîÿííî ïåðåìåøèâàòü. Îòìå÷àþò íàèáî- ëåå âûñîêóþ òåìïåðàòóðó, ïðè êîòîðîé ñìåñü êðèñòàëëèçóåòñÿ t2. Îïåðàöèþ ïîâòîðÿþò äî òåõ ïîð, ïîêà ðàçíèöà ìåæäó äâóìÿ íàèáîëåå âûñî- êèìè çíà÷åíèÿìè, ïîëó÷åííûìè äëÿ òåìïåðàòó- ðû t2, íå áóäåò ïðåâûøàòü 0,2 °Ñ. Ïðè ïåðåîõëà- æäåíèè ñìåñè êðèñòàëëèçàöèþ âûçûâàþò äî- áàâëåíèåì íåáîëüøîãî êðèñòàëëà êîìïëåêñà, ñîñòîÿùåãî èç 3,00 ã öèíåîëà Ð è 2,10 ã ðàñïëàâ- ëåííîãî êðåçîëà Ð. Åñëè òåìïåðàòóðà t2 íèæå 27,4 °Ñ, îïðåäåëåíèå ïîâòîðÿþò ïîñëå äîáàâëå- íèÿ 5,10 ã êîìïëåêñà. Ñîäåðæàíèå öèíåîëà, ñîîòâåòñòâóþùåå íàè- áîëåå âûñîêîé íàáëþäàåìîé òåìïåðàòóðå (t2), ïðèâåäåíî â òàáëèöå 2.1.8.11.-1. Ïðè äîáàâëåíèè 5,10 ã êîìïëåêñà ñîäåðæà- íèå öèíåîëà â ïðîöåíòàõ (ì/ì) ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå: 2·(À– 50), ãäå: À — çíà÷åíèå, íàéäåííîå â òàáëèöå 2.1.8.11.-1. Ñîäåðæàíèå öèíåîëà, ñîîòâåòñòâóþùåå íàè- áîëåå âûñîêîé íàáëþäàåìîé òåìïåðàòóðå (t2), îïðåäåëÿþò, ïðè íåîáõîäèìîñòè, ïóòåì èíòåð- ïîëÿöèè. 201080012-2019 2.1.8.12. Ýôèðíûå ìàñëà â ëåêàðñòâåííîì ðàñòèòåëüíîì ñûðüå Îïðåäåëåíèå ýôèðíûõ ìàñåë â ëåêàðñòâåí- íîì ðàñòèòåëüíîì ñûðüå ïðîâîäÿò ïóòåì äèñ- òèëëÿöèè ñ âîäÿíûì ïàðîì â ñïåöèàëüíûõ ïðè- áîðàõ â óñëîâèÿõ, îïèñàííûõ íèæå. ÌÅÒÎÄÈÊÀ 1 Äèñòèëëÿò ñîáèðàþò â ãðàäóèðîâàííóþ òðóáêó, èñïîëüçóÿ êñèëîë äëÿ ïîãëîùåíèÿ ýôèð- íîãî ìàñëà, âîäíàÿ ôàçà àâòîìàòè÷åñêè âîçâðà- ùàåòñÿ â êîëáó äëÿ äèñòèëëÿöèè. Ïðèáîð. Ïðèáîð ñîñòîèò èç ñëåäóþùèõ ÷àñ- òåé: (a) ïîäõîäÿùåé êðóãëîäîííîé êîëáû ñ êî- ðîòêèì øëèôîâàííûì ãîðëîì ñ âíóòðåííèì äèàìåòðîì â øèðîêîé åãî ÷àñòè îêîëî 29 ìì; (á) êîíäåíñèðóþùåé ñèñòåìû (ñì. ðèñóíîê 2.1.8.12.-1), ïëîòíî ïðèñîåäèíåííîé ê êîëáå; ðàçëè÷íûå ÷àñòè ñèñòåìû ñîåäèíåíû ïóòåì ñïëàâëåíèÿ â åäèíîå öåëîå, èñïîëüçóþò ñòåêëî ñ íèçêèì êîýôôèöèåíòîì ðàñøèðåíèÿ: – ïðîáêè Ë¢, èìåþùåé îòâåðñòèå äëÿ âûðàâ- íèâàíèÿ äàâëåíèÿ ñèñòåìû ñ àòìîñôåðíûì äàâ- ëåíèåì, òðóáêè Ë, òàêæå èìåþùåé îòâåðñòèå äèàìåòðîì îêîëî 1 ìì, êîòîðîå äîëæíî ñîâïà- äàòü ñ îòâåðñòèåì ïðîáêè, øèðîêèé êîíåö òðóá- êè Ë, øëèôîâàííûé ñ âíóòðåííèì äèàìåòðîì 10 ìì; – ãðóøåîáðàçíîãî ðàñøèðåíèÿ Ê âìåñòèìî- ñòüþ 3 ìë; – ãðàäóèðîâàííîé òðóáêè ÊÌ ñ öåíîé äåëå- íèÿ 0,01 ìë; – øàðîîáðàçíîãî ðàñøèðåíèÿ Ì âìåñòèìî- ñòüþ îêîëî 2 ìë; – òðåõõîäîâîãî êðàíà Í; – ìåñòà ñîåäèíåíèÿ Á, ðàñïîëîæåííîãî íà 20 ìì âûøå ñàìîãî âåðõíåãî äåëåíèÿ ãðàäóèðî- âàííîé òðóáêè; (â) ïîäõîäÿùåãî íàãðåâàòåëüíîãî óñòðîéñò- âà ñ òî÷íîé ðåãóëèðîâêîé òåìïåðàòóðû; (ã) âåðòèêàëüíîãî øòàòèâà ñ ãîðèçîíòàëü- íûì êîëüöîì, ïîêðûòûì èçîëÿöèîííûì ìàòå- ðèàëîì. Ìåòîäèêà.
Èñïîëüçóþò òùàòåëüíî î÷èùåí- íûé ïðèáîð. Êîëè÷åñòâåííîå îïðåäåëåíèå ïðî- âîäÿò â çàâèñèìîñòè îò ïðèðîäû ëåêàðñòâåííî- ãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ. Óêàçàííûé â ÷àñòíîé 273 Òàáëèöà 2.8.11.-1. — Ñîäåðæàíèå öèíåîëà, ñîîòâåò- ñòâóþùåå íàèáîëåå âûñîêîé íàáëþäàåìîé òåìïåðà- òóðå êðèñòàëëèçàöèè t (°C) Öèíå- îë % (ì/ì) t (°C) Öèíå- îë % (ì/ì) t (°C) Öèíå- îë % (ì/ì) t (°C) Öèíå- îë % (ì/ì) 24 45,5 31 56,0 40 67,0 48 82,0 25 47,0 33 57,0 41 68,5 49 84,0 26 48,5 34 58,5 42 70,0 50 86,0 27 49,5 35 60,0 43 72,5 51 88,5 28 50,5 36 61,0 44 74,0 52 91,0 29 52,0 37 62,5 45 76,0 53 93,5 30 53,5 38 63,5 46 78,0 54 96,0 31 54,5 39 65,0 47 80,0 55 99,0 ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå îáúåì ïåðåãîíÿåìîé æèäêîñòè âìåñòå ñ íåñêîëüêèìè êóñî÷êàìè ïî- ðèñòîãî ôàðôîðà ïîìåùàþò â êîëáó, êîòîðóþ çà- òåì ïðèñîåäèíÿþò ê êîíäåíñèðóþùåé ñèñòåìå. ×åðåç âîðîíêîîáðàçíîå ðàñøèðåíèå Î ïðèëèâà- þò âîäó Ð äî äîñòèæåíèÿ óðîâíÿ Á. Âûíèìàþò ïðîáêó Ë¢ è äîáàâëÿþò óêàçàííîå â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå êîëè÷åñòâî êñèëîëà Ð ñ ïîìîùüþ ïèïåòêè, îïóñòèâ åå êîí÷èê íà äíî òðóáêè Ë. Òðóáêó Ë çàêðûâàþò ïðîáêîé Ë¢, óáå- äèâøèñü, ÷òî îòâåðñòèÿ ñîâìåùåíû. Æèäêîñòü íàãðåâàþò â êîëáå äî êèïåíèÿ è óñòàíàâëèâàþò ñêîðîñòü äèñòèëëÿöèè 2 – 3 ìë/ìèí ïðè îòñóò- ñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüå. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ñêîðîñòè äèñòèëëÿöèè â ïðîöåññå èñïûòàíèÿ óðîâåíü âîäû ïîíèæàþò ñ ïîìîùüþ òðåõõîäîâîãî êðàíà äî ïîíèæåíèÿ ìå- íèñêà äî íèæíåé îòìåòêè (à) (ñì. ðèñóíîê 2.1.8.12.-2). Çàêðûâàþò êðàí è çàñåêàþò âðåìÿ, íåîáõîäèìîå äëÿ äîñòèæåíèÿ æèäêîñòüþ óðîâ- íÿ âåðõíåé îòìåòêè (á). Îòêðûâàþò êðàí è ïðî- äîëæàþò äèñòèëëÿöèþ, ðåãóëèðóÿ ñêîðîñòü äèñ- òèëëÿöèè èçìåíåíèåì òåìïåðàòóðû íàãðåâàíèÿ. ×åðåç 30 ìèí ïðåêðàùàþò íàãðåâàíèå è ïî èñòå- ÷åíèè íå ìåíåå 10 ìèí îïðåäåëÿþò îáúåì êñè- ëîëà â ãðàäóèðîâàííîé òðóáêå. Ïîìåùàþò â êîëáó óêàçàííîå â ÷àñòíîé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüå êîëè÷åñòâî ñûðüÿ è ïðîäîë- æàþò äèñòèëëÿöèþ, êàê îïèñàíî âûøå, ñ óêà- çàííûìè ñêîðîñòüþ äèñòèëëÿöèè è âðåìåíåì. Ïðåêðàùàþò íàãðåâàíèå, ïî èñòå÷åíèè 10 ìèí îïðåäåëÿþò îáúåì æèäêîñòè, ñîáðàâøåéñÿ â ãðàäóèðîâàííîé òðóáêå, âû÷èòàÿ èç åãî çíà÷å- íèÿ ðàíåå îïðåäåëåííîå çíà÷åíèå îáúåìà êñèëî- ëà. Ïîëó÷åííàÿ ðàçíîñòü ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé êî- ëè÷åñòâî ýôèðíîãî ìàñëà â ìàññå âçÿòîãî ñûðüÿ. Ðåçóëüòàò ðàññ÷èòûâàþò â ìèëëèëèòðàõ íà êè- ëîãðàìì ñûðüÿ. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ýôèðíîãî ìàñëà äëÿ äðó- ãèõ àíàëèòè÷åñêèõ öåëåé ñìåñü êñèëîëà è ýôèð- íîãî ìàñëà, íå ñîäåðæàùàÿ âîäû, ìîæåò áûòü èçâëå÷åíà ñëåäóþùèì îáðàçîì: âûíèìàþò ïðîáêó Ë¢ è âíîñÿò 0.1 ìë ðàñòâîðà 1 ã/ë íàòðèÿ ôëóîðåñöåèíàòà Ð è 0,5 ìë âîäû Ð. Ñ ïîìîùüþ òðåõõîäîâîãî êðàíà ñìåñü êñèëîëà è ýôèðíîãî ìàñëà ñïóñêàþò â øàðîîáðàçíîå ðàñøèðåíèå Ì è îñòàâëÿþò íà 5 ìèí, çàòåì ìåäëåííî ñïóñêàþò åå äî óðîâíÿ êðàíà Í. Êðàí îòêðûâàþò ïðîòèâ ÷àñîâîé ñòðåëêè òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû âîäà âû- òåêàëà èç ñîåäèíèòåëüíîé òðóáêè ÁÍ. Òðóáêó ïðîìûâàþò àöåòîíîì Ð è íåáîëüøèì êîëè÷åñò- âîì òîëóîëà Ð, ââîäèìûõ ÷åðåç âîðîíêîîáðàç- íîå ðàñøèðåíèå Î. Ïîâîðà÷èâàþò êðàí ïðîòèâ ÷àñîâîé ñòðåëêè è ñëèâàþò ñìåñü êñèëîëà è ýôèðíîãî ìàñëà â ïîäõîäÿùèé ñîñóä. 274 Ðèñóíîê 2.1.8.12.-2. Ðèñóíîê 2.1.8.12.-1. — Ïðèáîð äëÿ îïðåäåëåíèÿ ýôèð- íûõ ìàñåë â ëåêàðñòâåííîì ðàñòèòåëüíîì ñûðüå (ðàçìåðû â ìèëëèìåòðàõ) ÌÅÒÎÄÈÊÀ 2 Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ýôèðíîãî ìàñëà èñïîëüçó- þò ïðèáîð, ïðèâåäåííûé íà ðèñóíêå 2.1.8.12.-3. Íàâåñêó èçìåëü÷åííîãî ñûðüÿ ïîìåùàþò â øè- ðîêîãîðëóþ êðóãëîäîííóþ êîëáó (À) âìåñòèìî- ñòüþ 1000 ìë, ïðèáàâëÿþò 300 ìë âîäû Ð è çà- êðûâàþò ðåçèíîâîé ïðîáêîé (Á) ñ îáðàòíûì õî- ëîäèëüíèêîì (Â).
 ïðîáêå ñíèçó óêðåïëÿþò ìåòàëëè÷åñêèå êðþ÷êè, íà êîòîðûå ñ ïîìîùüþ òîíêîé ïðîâîëîêè ïîäâåøèâàþò ãðàäóèðîâàí- íûé ïðèåìíèê (Ã) òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû êîíåö õîëîäèëüíèêà íàõîäèëñÿ íàä âîðîíêîîáðàçíûì ðàñøèðåíèåì ïðèåìíèêà, íå êàñàÿñü åãî. Ïðè- åìíèê äîëæåí ñâîáîäíî ïîìåùàòüñÿ â ãîðëå êîëáû, íå êàñàÿñü ñòåíîê, è îòñòîÿòü îò óðîâíÿ âîäû íå ìåíåå ÷åì íà 50 ìì. Öåíà äåëåíèÿ ãðà- äóèðîâàííîé ÷àñòè ïðèåìíèêà 0.025 ìë. Êîëáó ñ ñîäåðæèìûì íàãðåâàþò è êèïÿòÿò â òå÷åíèå âðåìåíè, óêàçàííîãî â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå. Îáúåì ìàñëà â ãðàäóèðîâàííîé ÷àñòè ïðè- åìíèêà èçìåðÿþò ïîñëå îêîí÷àíèÿ äèñòèëëÿöèè è îõëàæäåíèÿ ïðèáîðà äî êîìíàòíîé òåìïåðàòó- ðû. Ïîñëå 6 – 8 îïðåäåëåíèé õîëîäèëüíèê è ãðà- äóèðîâàííûé ïðèåìíèê íåîáõîäèìî ïðîìûòü ïîñëåäîâàòåëüíî àöåòîíîì Ð è âîäîé Ð. Ñîäåðæàíèå ýôèðíîãî ìàñëà â ïðîöåíòàõ â ïåðåñ÷åòå íà àáñîëþòíî ñóõîå ñûðüå ðàññ÷èòû- âàþò ïî ôîðìóëå: V m W × × × - 100 100 100( ) , ãäå: V — îáúåì ýôèðíîãî ìàñëà â ìèëëèëèò- ðàõ; m — íàâåñêà ñûðüÿ â ãðàììàõ; W — ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè â ïðîöåíòàõ. ÌÅÒÎÄÈÊÀ 3 Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ýôèðíîãî ìàñëà èñïîëüçó- þò ïðèáîð, ïðèâåäåííûé íà ðèñóíêå 2.1.8.12.-4. Ïðèáîð ñîñòîèò èç êðóãëîäîííîé êîëáû (À) âìå- ñòèìîñòüþ 1000 ìë, ïàðîïðîâîäíîé èçîãíóòîé òðóáêè (Á), õîëîäèëüíèêà (Â), ãðàäóèðîâàííîé òðóáêè (Ã), îêàí÷èâàþùåéñÿ âíèçó ñïóñêíûì êðàíîì (Ä) è ñëèâíîé òðóáêîé (Å). Âåðõíÿÿ ÷àñòü ïðèåìíèêà èìååò ðàñøèðåíèå (Æ) ñ áîêî- âîé òðóáêîé (Ç), êîòîðàÿ ñëóæèò äëÿ âíåñåíèÿ ðàñòâîðèòåëÿ ýôèðíîãî ìàñëà â äèñòèëëÿò è ñî- îáùåíèÿ âíóòðåííåé ÷àñòè ïðèáîðà ñ àòìîñôå- ðîé. Êîëáó è ïàðîïðîâîäíóþ òðóáêó ñîåäèíÿþò ÷åðåç øëèô. Ãðàäóèðîâàííàÿ òðóáêà èìååò öåíó äåëåíèÿ 0,02 ìë. Äëÿ çàïîëíåíèÿ ïðèáîðà âîäîé 275 Ðèñóíîê 2.1.8.12.-3. — Ïðèáîð äëÿ îïðåäåëåíèÿ ñî- äåðæàíèÿ ýôèðíîãî ìàñëà ïî ìåòîäèêå 1 Ðèñóíîê 2.1.8.12.-4. — Ïðèáîð äëÿ îïðåäåëåíèÿ ñî- äåðæàíèÿ ýôèðíîãî ìàñëà ïî ìåòîäèêàì 3 è 4 èñïîëüçóþò ðåçèíîâóþ òðóáêó (È) äëèíîé 450 ìì ñ âíóòðåííèì äèàìåòðîì 4.5 – 5 ìì è âîðîíêó (Ê) äèàìåòðîì 30 – 40 ìì. Ïåðåä êàæäûì îïðåäåëåíèåì ÷åðåç ïðèáîð ïðîïóñêàþò ïàð â òå÷åíèå 15 – 20 ìèí. Ïîñëå 6 – 8 îïðåäåëåíèé ïðèáîð íåîáõîäèìî ïðîìûòü ïîñëåäîâàòåëüíî àöåòîíîì Ð è âîäîé Ð. Íàâåñêó èçìåëü÷åííîãî ñûðüÿ ïîìåùàþò â êîëáó, ïðèáàâëÿþò 300 ìë âîäû Ð. Êîëáó ïðè- ñîåäèíÿþò ê ïàðîïðîâîäíîé òðóáêå, çàïîëíÿþò âîäîé ãðàäóèðîâàííóþ è ñëèâíóþ òðóáêè ÷åðåç êðàí ïðè ïîìîùè ðåçèíîâîé òðóáêè, îêàí÷è- âàþùåéñÿ âîðîíêîé. Êîëáó íàãðåâàþò è êèïÿòÿò ñ èíòåíñèâíîñòüþ, ïðè êîòîðîé ñêîðîñòü ñòåêà- íèÿ äèñòèëëÿòà ñîñòàâëÿåò 60 – 65 êàïåëü/ìèí â òå÷åíèå âðåìåíè, óêàçàííîãî â ÷àñòíîé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüå. ×åðåç 5 ìèí ïîñëå îêîí÷àíèÿ äèñòèëëÿöèè îòêðûâàþò êðàí, ïîñòåïåííî ñïóñêàÿ äèñòèëëÿò òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû ýôèðíîå ìàñëî çàíÿëî ãðàäóèðîâàííóþ ÷àñòü òðóáêè ïðèåìíèêà, è ÷å- ðåç 5 ìèí èçìåðÿþò îáúåì ìàñëà. Ñîäåðæàíèå ýôèðíîãî ìàñëà â ïðîöåíòàõ â ïåðåñ÷åòå íà àáñîëþòíî ñóõîå ñûðüå ðàññ÷èòû- âàþò ïî ôîðìóëå: V m W × × × - 100 100 100( ) , ãäå: V — îáúåì ýôèðíîãî ìàñëà â ìèëëèëèò- ðàõ; m — íàâåñêà ñûðüÿ â ãðàììàõ; W — ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè â ïðîöåíòàõ. ÌÅÒÎÄÈÊÀ 4 Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ýôèðíîãî ìàñëà èñïîëüçó- þò ïðèáîð, ïðèâåäåííûé íà ðèñóíêå 2.1.8.12.-5. Íàâåñêó èçìåëü÷åííîãî ñûðüÿ ïîìåùàþò â êîë- áó, ïðèáàâëÿþò 300 ìë âîäû Ð. Êîëáó ïðèñîåäè- íÿþò ê ïàðîïðîâîäíîé òðóáêå, çàïîëíÿþò âîäîé ãðàäóèðîâàííóþ è ñëèâíóþ òðóáêè ÷åðåç êðàí ïðè ïîìîùè ðåçèíîâîé òðóáêè, îêàí÷èâàþùåé- ñÿ âîðîíêîé. ×åðåç áîêîâóþ òðóáêó ïðè ïîìîùè ïèïåòêè âëèâàþò â ïðèåìíèê òî÷íûé îáúåì äå- êàëèíà (îêîëî 0,5 ìë), îïóñêàÿ äëÿ ýòîãî óðî- âåíü æèäêîñòè â ãðàäóèðîâàííóþ ÷àñòü òðóáêè. Äàëåå ïîñòóïàþò â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè, ïðèâåäåííûìè â ìåòîäèêå 3.
Ñîäåðæàíèå ýôèðíîãî ìàñëà â ïðîöåíòàõ â ïåðåñ÷åòå íà àáñîëþòíî ñóõîå ñûðüå ðàññ÷èòû- âàþò ïî ôîðìóëå: ( ) ( ) V V m W - × × × - 1 100 100 100 , ãäå: V — îáúåì ðàñòâîðà ìàñëà â äåêàëèíå â ìèëëèëèòðàõ; V1 — îáúåì äåêàëèíà â ìèëëèëèòðàõ; m — íàâåñêà ñûðüÿ â ãðàììàõ; W — ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè â ïðîöåíòàõ. ÌÅÒÎÄÈÊÀ 5 Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ýôèðíîãî ìàñëà èñïîëüçó- þò ïðèáîð, ïðèâåäåííûé íà ðèñóíêå 2.1.8.12.-5. Ïðèáîð ñîñòîèò èç êðóãëîäîííîé êîëáû ñ êîðîò- êèì ãîðëîì (À) âìåñòèìîñòüþ 1000 ìë, ïàðî- ïðîâîäíîé òðóáêè (Á), õîëîäèëüíèêà (Â), îò- ñòîéíèêà (Ã) ñ òåðìîìåòðîì äî 100 °Ñ (Ä), ðòóò- íûé øàðèê êîòîðîãî íàõîäèòñÿ íà óðîâíå îòâåðñòèÿ õîëîäèëüíèêà, ãðàäóèðîâàííîé òðóá- êè (Å) ñ öåíîé äåëåíèÿ 0,001 ìë, ñïóñêíîãî êðà- íà (Æ) è ñëèâíîé òðóáêè (Ç). Äëÿ çàïîëíåíèÿ ïðèáîðà âîäîé Ð èñïîëüçóþò ðåçèíîâóþ òðóáêó 276 2.1.8.12.-5. — Ïðèáîð äëÿ îïðåäåëåíèÿ ñîäåðæàíèÿ ýôèðíîãî ìàñëà ïî ìåòîäèêå 5 (È) äëèíîé 450 ìì ñ âíóòðåííèì äèàìåòðîì 4,5 – 5 ìì è âîðîíêó äèàìåòðîì 30 – 40 ìì. Ïåðåä êàæäûì îïðåäåëåíèåì ÷åðåç ïðèáîð ïðîïóñêàþò ïàð â òå÷åíèå 15 – 20 ìèí. Ïîñëå 6 – 8 îïðåäåëåíèé ïðèáîð íåîáõîäèìî ïðîìûòü ïîñëåäîâàòåëüíî àöåòîíîì Ð è âîäîé Ð. Íàâåñêó èçìåëü÷åííîãî ñûðüÿ ïîìåùàþò â êîëáó, ïðèáàâëÿþò íåîáõîäèìîå êîëè÷åñòâî âîäû Ð. Êîëáó ñîåäèíÿþò ñ ïàðîïðîâîäíîé òðóáêîé, çàïîëíÿþò âîäîé Ð ãðàäóèðîâàííóþ òðóáêó è ñëèâíóþ òðóáêó, îêàí÷èâàþùóþñÿ âî- ðîíêîé, äî òåõ ïîð, ïîêà â íèæíåé âîðîíêîîá- ðàçíîé ÷àñòè îòñòîéíèêà íå íàáåðåòñÿ ñëîé âîäû âûñîòîé 8 – 12 ìì. Âî âðåìÿ äèñòèëëÿöèè äàííûé óðîâåíü âîäû äîëæåí îñòàâàòüñÿ áåç èç- ìåíåíèÿ. Êîëáó íàãðåâàþò è êèïÿòÿò â òå÷åíèå âðåìåíè, óêàçàííîãî â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå. Âî âðåìÿ äèñòèëëÿöèè òåìïåðàòóðà â îò- ñòîéíèêå íå äîëæíà ïðåâûøàòü 25°Ñ. ×åðåç 5 ìèí ïîñëå îêîí÷àíèÿ äèñòèëëÿöèè îòêðûâàþò êðàí, ïîñòåïåííî ñïóñêàÿ äèñòèëëÿò òàêèì îá- ðàçîì, ÷òîáû ýôèðíîå ìàñëî çàïîëíèëî ãðàäóè- ðîâàííóþ ÷àñòü òðóáêè. ×åðåç 5 ìèí èçìåðÿþò îáúåì ýôèðíîãî ìàñëà. Ñîäåðæàíèå ýôèðíîãî ìàñëà â ïðîöåíòàõ â ïåðåñ÷åòå íà àáñîëþòíî ñóõîå ñûðüå ðàññ÷èòû- âàþò ïî ôîðìóëå: V m W × × × - 100 100 100( ) , ãäå: V — îáúåì ýôèðíîãî ìàñëà â ìèëëèëèò- ðàõ; m — íàâåñêà ñûðüÿ â ãðàììàõ; W — ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè â ïðîöåíòàõ. 201080013-2019 2.1.8.13. Äóáèëüíûå âåùåñòâà â ëåêàðñòâåííîì ðàñòèòåëüíîì ñûðüå, ðàñòèòåëüíîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé ñóáñòàíöèè è ëåêàðñòâåííûõ ðàñòèòåëüíûõ ïðåïàðàòàõ Âñå ïðîöåññû ýêñòðàêöèè è ðàçáàâëåíèÿ ïðîâîäÿò â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå. ÌÅÒÎÄ À Ïðè àíàëèçå ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ èëè ñóõîãî ýêñòðàêòà, óêàçàííîå â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå êîëè÷åñòâî èçìåëü÷åííî- ãî ñûðüÿ èëè ýêñòðàêòà ïîìåùàþò â êðóãëîäîí- íóþ êîëáó âìåñòèìîñòüþ 250 ìë, ïðèáàâëÿþò 150 ìë âîäû Ð, íàãðåâàþò íà âîäÿíîé áàíå â òå- ÷åíèå 30 ìèí, çàòåì îõëàæäàþò ïîä ïðîòî÷íîé âîäîé è êîëè÷åñòâåííî ïåðåíîñÿò â ìåðíóþ êîë- áó âìåñòèìîñòüþ 250 ìë. Êðóãëîäîííóþ êîëáó îïîëàñêèâàþò âîäîé Ð, ïðîìûâíûå âîäû ïåðå- íîñÿò â òó æå ìåðíóþ êîëáó è ñîäåðæèìîå êîë- áû äîâîäÿò âîäîé Ð äî îáúåìà 250,0 ìë. Ïîñëå îñàæäåíèÿ òâåðäûõ ÷àñòèö æèäêîñòü ôèëüòðó- þò ÷åðåç áóìàæíûé ôèëüòð äèàìåòðîì 125 ìì, îòáðàñûâàÿ ïåðâûå 50 ìë ôèëüòðàòà. Ïðè àíàëèçå æèäêîãî ýêñòðàêòà èëè íàñòîé- êè óêàçàííîå â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå êîëè÷åñòâî æèäêîãî ýêñòðàêòà èëè íàñòîéêè äî- âîäÿò âîäîé Ð äî îáúåìà 250 ìë. Ñìåñü ôèëüò- ðóþò ÷åðåç áóìàæíûé ôèëüòð äèàìåòðîì 125 ìì, îòáðàñûâàÿ ïåðâûå 50 ìë ôèëüòðàòà. Èñïûòóåìûé ðàñòâîð (à). Îáùèå ïîëèôå- íîëû. 5,0 ìë ôèëüòðàòà äîâîäÿò âîäîé Ð äî îáú- åìà 25,0 ìë.
Ê 2,0 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà ïðèáàâëÿþò 1,0 ìë ðåàêòèâà ôîñôîðíîìîëèá- äåíîâîâîëüôðàìîâîãî Ð, 10,0 ìë âîäû Ð, ïåðåìå- øèâàþò è äîâîäÿò ðàñòâîðîì 290 ã/ë íàòðèÿ êàðáîíàòà Ð äî îáúåìà 25,0 ìë. ×åðåç 30 ìèí èçìåðÿþò îïòè÷åñêóþ ïëîòíîñòü (À1) ïîëó÷åí- íîãî ðàñòâîðà ïðè äëèíå âîëíû 760 íì (2.1.2.24), èñïîëüçóÿ â êà÷åñòâå êîìïåíñàöèîí- íîé æèäêîñòè âîäó Ð. Èñïûòóåìûé ðàñòâîð (á). Ïîëèôåíîëû, íå àäñîðáèðîâàííûå êîæíûì ïîðîøêîì. Ê 10,0 ìë ôèëüòðàòà ïðèáàâëÿþò 0,10 ã ÑÎ êîæíîãî ïî- ðîøêà è ýíåðãè÷íî âñòðÿõèâàþò â òå÷åíèå 60 ìèí, ôèëüòðóþò, çàòåì 5,0 ìë ôèëüòðàòà äî- âîäÿò âîäîé Ð äî îáúåìà 25,0 ìë. Ê 2,0 ìë ïîëó- ÷åííîãî ðàñòâîðà ïðèáàâëÿþò 1,0 ìë ôîñôîðíî- ìîëèáäåíîâîâîëüôðàìîâîãî Ð 10,0 ìë âîäû Ð, ïåðåìåøèâàþò è äîâîäÿò ðàñòâîðîì 290 ã/ë íà- òðèÿ êàðáîíàòà Ð äî îáúåìà 25,0 ìë. ×åðåç 30 ìèí èçìåðÿþò îïòè÷åñêóþ ïëîòíîñòü (A2) ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà ïðè äëèíå âîëíû 760 íì (2.1.2.24), èñïîëüçóÿ â êà÷åñòâå êîìïåíñàöèîí- íîé æèäêîñòè âîäó Ð. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ. Íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì 50,0 ìã ïèðîãàëëîëà Ð ðàñòâî- ðÿþò â âîäå Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî 100,0 ìë. 5,0 ìë ðàñòâîðà äî- âîäÿò âîäîé Ð äî îáúåìà 100,0 ìë. Ê 2,0 ìë ïî- 277 ëó÷åííîãî ðàñòâîðà ïðèáàâëÿþò 1,0 ìë ðåàêòè- âà ôîñôîðíîìîëèáäåíîâîâîëüôðàìîâîãî Ð, 10,0 ìë âîäû Ð, ïåðåìåøèâàþò è äîâîäÿò ðàñ- òâîðîì 290 ã/ë íàòðèÿ êàðáîíàòà Ð äî îáúåìà 25,0 ìë. ×åðåç 30 ìèí èçìåðÿþò îïòè÷åñêóþ ïëîòíîñòü (À3) ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà ïðè äëèíå âîëíû 760 íì (2.1.2.24), èñïîëüçóÿ â êà÷åñòâå êîìïåíñàöèîííîé æèäêîñòè âîäó Ð. Ñîäåðæàíèå äóáèëüíûõ âåùåñòâ â ïåðåñ÷å- òå íà ïèðîãàëëîë â ïðîöåíòàõ ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå: 62 5 1 2 2 3 1 , ( )× - × × A A m A m , ãäå: A1 — îïòè÷åñêàÿ ïëîòíîñòü èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà (à); À2 — îïòè÷åñêàÿ ïëîòíîñòü èñïûòóåìîãî ðàñòâîðà (á); À3 — îïòè÷åñêàÿ ïëîòíîñòü ðàñòâîðà ñðàâ- íåíèÿ; m1 — íàâåñêà èñïûòóåìîãî îáðàçöà â ãðàì- ìàõ; m2 — íàâåñêà ïèðîãàëëîëà â ãðàììàõ. ÌÅÒÎÄ Á 2,0 ã èçìåëü÷åííîãî ëåêàðñòâåííîãî ðàñòè- òåëüíîãî ñûðüÿ ïîìåùàþò â êîíè÷åñêóþ êîëáó âìåñòèìîñòüþ 500 ìë, çàëèâàþò êèïÿùåé âîäîé Ð è êèïÿòÿò ñ îáðàòíûì õîëîäèëüíèêîì íà ýëåê- òðè÷åñêîé ïëèòêå ñ çàêðûòîé ñïèðàëüþ â òå÷å- íèå 30 ìèí ïðè ïåðèîäè÷åñêîì ïåðåìåøèâàíèè. Ïîëó÷åííîå èçâëå÷åíèå îõëàæäàþò äî êîìíàò- íîé òåìïåðàòóðû è ôèëüòðóþò ÷åðåç âàòíûé òàìïîí â ìåðíóþ êîëáó âìåñòèìîñòüþ 250 ìë, èçáåãàÿ ïîïàäàíèÿ â íåå ÷àñòèö ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ, äîâîäÿò îáúåì èçâëå÷åíèÿ âîäîé Ð äî 25,0 ìë è ïåðåìåøèâàþò. 25, 0 ìë ôèëüòðàòà ïî- ìåùàþò â êîíè÷åñêóþ êîëáó âìåñòèìîñòüþ 1000 ìë, ïðèáàâëÿþò 500,0 ìë âîäû Ð, 25 ìë èí- äèãîñóëüôîêèñëîòû ðàñòâîðà Ð è òèòðóþò ïðè ïîñòîÿííîì ïåðåìåøèâàíèè 0,02 Ì ðàñòâîðîì êàëèÿ ïåðìàíãàíàòà äî çîëîòèñòî-æåëòîãî îê- ðàøèâàíèÿ. Ïàðàëëåëüíî ïðîâîäÿò êîíòðîëüíûé îïûò, èñïîëüçóÿ âìåñòî 25,0 ìë ôèëüòðàòà 25,0 ìë âîäû Ð. 1 ìë 0,02 Ì ðàñòâîðà êàëèÿ ïåðìàíãàíàòà ñîîòâåòñòâóåò 0,004157 ã äóáèëüíûõ âåùåñòâ â ïåðåñ÷åòå íà òàíèí. Ñîäåðæàíèå äóáèëüíûõ âåùåñòâ â ïåðåñ÷å- òå íà òàíèí â àáñîëþòíî ñóõîì ñûðüå â ïðîöåí- òàõ ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå: ( ) , ( ) V V m W 1 2 0 004157 100000 100 - × × × - , ãäå: V1 — îáúåì 0,02 Ì ðàñòâîðà êàëèÿ ïåðìàí- ãàíàòà, èçðàñõîäîâàííûé íà òèòðî- âàíèå èçâëå÷åíèÿ, â ìèëëèëèòðàõ; V2 — îáúåì 0,02 Ì ðàñòâîðà êàëèÿ ïåðìàí- ãàíàòà, èçðàñõîäîâàííûé íà òèòðî- âàíèå â êîíòðîëüíîì îïûòå, â ìèëëè- ëèòðàõ; m — íàâåñêà ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíî- ãî ñûðüÿ â ãðàììàõ; W — ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè ëå- êàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ â ãðàììàõ. 201080014-2019 2.1.8.14. Ïîêàçàòåëü ãîðå÷è Òðåáîâàíèÿ äàííîé ñòàòüè èìåþò ðåêîìåí- äàòåëüíûé õàðàêòåð.
Ïîêàçàòåëü ãîðå÷è ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé âåëè- ÷èíó, îáðàòíóþ ðàçâåäåíèþ âåùåñòâà, æèäêî- ñòè èëè ýêñòðàêòà, ïðè êîòîðîì âñå åùå îùóùà- åòñÿ âêóñ ãîðå÷è. Ïîêàçàòåëü ãîðå÷è îïðåäåëÿ- þò ñðàâíåíèåì ñ õèíèíà ãèäðîõëîðèäîì, ïîêàçàòåëü ãîðå÷è êîòîðîãî ïðèíÿò, ðàâíûì 200 000. ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ ÏÎÏÐÀÂÎ×ÍÎÃÎ ÊÎÝÔÔÈÖÈÅÍÒÀ Èñïûòàíèå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü â ãðóïïå íå ìåíåå øåñòè ÷åëîâåê. Ïåðåä åãî íà÷à- ëîì ñëåäóåò ïðîïîëîñêàòü ïîëîñòü ðòà âîäîé Ð. Ïðè èñïûòàíèè ãîðå÷è äëÿ êîððåêöèè èíäè- âèäóàëüíîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè âêóñà îïðåäåëÿ- þò èíäèâèäóàëüíûé ïîïðàâî÷íûé êîýôôèöèåíò (äëÿ êàæäîãî ÷åëîâåêà). Îñíîâíîé ðàñòâîð. 0,100 ã õèíèíà ãèäðîõëî- ðèäà Ð ðàñòâîðÿþò â âîäå Ð è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà òåì æå ðàñòâîðèòåëåì äî 100,0 ìë. 1,0 ìë ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äîâîäÿò âîäîé Ð äî îáúåìà 100,0 ìë. Ðàñòâîð ñðàâíåíèÿ. Ãîòîâÿò ñåðèþ ðàçâåäå- íèé, ïîìåùàÿ â ïåðâóþ ïðîáèðêó 3,6 ìë îñíîâ- íîãî ðàñòâîðà, à çàòåì, óâåëè÷èâàÿ îáúåì â ïî- ñëåäóþùèõ ïðîáèðêàõ êàæäûé ðàç íà 0,2 ìë, äîâîäÿò îáúåì îñíîâíîãî ðàñòâîðà â ïîñëåäíåé 278 ïðîáèðêå äî 5,8 ìë. Îáúåì ðàñòâîðà â êàæäîé ïðîáèðêå äîâîäÿò âîäîé Ð äî 10,0 ìë. Âêóñ ãîðå÷è îïðåäåëÿþò â ïîðÿäêå ðàçâåäå- íèÿ, íà÷èíàÿ ñ íàèìåíüøåé êîíöåíòðàöèè. Íà- áèðàþò â ðîò 10,0 ìë ñàìîãî ñëàáîãî ðàñòâîðà, ïåðåìåùàÿ åãî ñ îäíîé ñòîðîíû íà äðóãóþ è ïî íèæíåé ïîâåðõíîñòè ÿçûêà â òå÷åíèå 30 ñ. Ïðè îòñóòñòâèè âêóñà ãîðå÷è ðàñòâîð âûïëåâûâàþò, ÷åðåç 1 ìèí ðîò îïîëàñêèâàþò âîäîé Ð. Ïî èñòå- ÷åíèè 10 ìèí èñïîëüçóþò ñëåäóþùåå ðàçâåäå- íèå â ïîðÿäêå ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè. Èíäèâèäóàëüíûé ïîïðàâî÷íûé êîýôôèöè- åíò k ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå: V 5 , ãäå: V — îáúåì îñíîâíîãî ðàñòâîðà, âêóñ ãîðå- ÷è êîòîðîãî îïðåäåëÿåòñÿ â ðàñòâîðå ñ íàèìåíüøåé êîíöåíòðàöèåé ïðè ðàç- âåäåíèè, â ìèëëèëèòðàõ. Ëèöà, íå ñïîñîáíûå îïðåäåëèòü âêóñ ãîðå÷è â ðàñòâîðå ñðàâíåíèÿ, ïðèãîòîâëåííîãî èç 5,8 ìë îñíîâíîãî ðàñòâîðà, äîëæíû áûòü èñ- êëþ÷åíû èç ãðóïïû. ÏÐÈÃÎÒÎÂËÅÍÈÅ ÈÑÏÛÒÓÅÌÎÃÎ ÎÁÐÀÇÖÀ Ïðè íåîáõîäèìîñòè îáðàçåö ðàñòèðàþò â ïî- ðîøîê. Ê 1,0 ã èñïûòóåìîãî îáðàçöà ïðèáàâëÿ- þò 100 ìë êèïÿùåé âîäû Ð, íàãðåâàþò íà âîäÿ- íîé áàíå â òå÷åíèå 30 ìèí ïðè ïîñòîÿííîì ïå- ðåìåøèâàíèè, îõëàæäàþò è äîâîäÿò îáúåì ðàñòâîðà âîäîé Ð äî 100 ìë. Ñìåñü ýíåðãè÷íî âñòðÿõèâàþò è ôèëüòðóþò, îòáðàñûâàÿ ïåðâûå 2 ìë ôèëüòðàòà. Ôèëüòðàò îáîçíà÷àþò Ñ-1, åãî ñòåïåíü ðàçâåäåíèÿ (ÑÐ) ðàâíà 100. ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ ÏÎÊÀÇÀÒÅËß ÃÎÐÅ×È Èñïûòóåìûå ðàñòâîðû: 10,0 ìë ðàñòâîðà Ñ-1 ðàçâîäÿò âîäîé Ð äî 100 ìë: Ñ-2 (ÑÐ = 1000) 10,0 ìë ðàñòâîðà Ñ-2 ðàçâîäÿò âîäîé Ð äî 100 ìë: Ñ-3 (ÑÐ = 10 000) 20,0 ìë ðàñòâîðà Ñ-3 ðàçâîäÿò âîäîé Ð äî 100 ìë: Ñ-3À (ÑÐ = 50 000) 10,0 ìë ðàñòâîðà Ñ-3 ðàçâîäÿò âîäîé Ð äî 100 ìë: Ñ-4 (ÑÐ = 100 000) Íà÷èíàÿ ñ ðàçâåäåíèÿ Ñ-4, èíäèâèäóàëüíî îïðåäåëÿåòñÿ ðàñòâîð òîé ñòåïåíè ðàçâåäåíèÿ, ïðè êîòîðîì îùóùàåòñÿ ãîðå÷ü. Äàííûé ðàñ- òâîð îáîçíà÷àþò áóêâîé Ä, à åãî ÑÐ — áóêâîé Y. Èñõîäÿ èç ðàñòâîðà Ä, ãîòîâÿò ñëåäóþùóþ ïîñëåäîâàòåëüíîñòü ðàçâåäåíèé: Ðàñòâîð Ä (ìë) 1,2 1,5 2,0 3,0 6,0 8,0 Âîäà Ð (ìë) 8,8 8,5 8,0 7,0 4,0 2,0 Îïðåäåëÿþò êîëè÷åñòâî ìèëëèëèòðîâ ðàñ- òâîðà Ä, êîòîðîå ïðè ðàçâåäåíèè âîäîé Ð äî 10.0 ìë èìååò âêóñ ãîðå÷è (Õ). Èíäèâèäóàëüíûé ïîêàçàòåëü ãîðå÷è ðàññ÷è- òûâàþò ïî ôîðìóëå: Y k X × × æ è ç ö ø ÷ 01, . Ïîêàçàòåëü ãîðå÷è èñïûòóåìîãî îáðàçöà ðàññ÷èòûâàþò êàê ñðåäíåå çíà÷åíèå èíäèâèäó- àëüíûõ ïîêàçàòåëåé ãîðå÷è. 201080015-2019 2.1.8.15. Ñóõîé îñòàòîê ýêñòðàêòîâ  ïëîñêîäîííóþ ÷àøêó äèàìåòðîì îêîëî 50 ìì è âûñîòîé îêîëî 30 ìì ïîìåùàþò 2,00 ã èëè 2,0 ìë ýêñòðàêòà, óïàðèâàþò äîñóõà íà âî- äÿíîé áàíå è ñóøàò ïðè òåìïåðàòóðå îò 100 °Ñ äî 105 °Ñ â òå÷åíèå 3 ÷, îõëàæäàþò â ýêñèêàòîðå íàä ôîñôîðà(V) îêñèäîì Ð èëè ñèëèêàãåëåì áåç- âîäíûì Ð è âçâåøèâàþò.
Ðåçóëüòàò ðàññ÷èòûâà- þò â ìàññîâûõ ïðîöåíòàõ (ì/ì) èëè ãðàììàõ íà ëèòð. 201080016-2019 2.1.8.16. Ïîòåðÿ â ìàññå ïðè âûñóøèâàíèè ýêñòðàêòîâ  ïëîñêîäîííîé ÷àøêå èëè îòêðûòîì áþêñå äèàìåòðîì îêîëî 50 ìì è âûñîòîé îêîëî 30 ìì, ïðåäâàðèòåëüíî âûñóøåííûõ äî ïîñòîÿííîé ìàññû è âçâåøåííûõ â óñëîâèÿõ ïðîâåäåíèÿ èñ- ïûòàíèÿ, âçâåøèâàþò 0,50 ã ýêñòðàêòà, ñóøàò ïðè òåìïåðàòóðå îò 100 °Ñ äî 105 °Ñ â òå÷åíèå 3 ÷, îõëàæäàþò â ýêñèêàòîðå íàä ôîñôîðà(V) îê- ñèäîì Ð èëè ñèëèêàãåëåì áåçâîäíûì Ð è âçâåøè- âàþò. Ðåçóëüòàò ðàññ÷èòûâàþò â ïðîöåíòàõ (ì/ì). 279 201080017-2019 2.1.8.17. Ìèêðîñêîïè÷åñêîå è ìèêðîõèìè÷åñêîå èññëåäîâàíèå ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ Íàñòîÿùàÿ îáùàÿ ôàðìàêîïåéíàÿ ñòàòüÿ óñ- òàíàâëèâàåò îáùèå òðåáîâàíèÿ ê ïðîâåäåíèþ ìèêðîñêîïè÷åñêîãî è ìèêðîõèìè÷åñêîãî èññëå- äîâàíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ. Òåõíèêà ïðèãîòîâëåíèÿ ìèêðîñêîïè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ èç ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ çàâèñèò îò ìîðôîëîãè÷åñêîé ãðóïïû èñ- ñëåäóåìîãî îáúåêòà, à òàêæå îò ñîñòîÿíèÿ ñû- ðüÿ — öåëüíîãî, äðîáëåíîãî, ðåçàíîãî èëè ïî- ðîøêîîáðàçíîãî. Íàèáîëåå ÷àñòî èñïîëüçóåìûì ðåàêòèâîì ÿâëÿåòñÿ õëîðàëãèäðàòà ðàñòâîð Ð. Îäíàêî ïî- ñëå ïðèãîòîâëåíèÿ ïðåïàðàòà â äàííîì ðåàêòèâå íåêîòîðûå ýëåìåíòû íåâèäèìû èëè âèäíû íå- ÷åòêî.  äàííîì ñëó÷àå èñïîëüçóþò äðóãèå ðå- àêòèâû, íàïðèìåð 50 % (îá/îá) ðàñòâîð ãëèöåðè- íà Ð, ïîçâîëÿþùèå îáíàðóæèâàòü êðàõìàëüíûå çåðíà. Ïðè íåîáõîäèìîñòè â ÷àñòíîé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüå ìîãóò áûòü óêàçàíû ñïåöèôè÷å- ñêèå ðåàêòèâû ëÿ ïðîâåäåíèÿ ìèêðîõèìè÷åñêî- ãî èññëåäîâàíèÿ, íàïðèìåð, ðåàêòèâ ìîëî÷íîé êèñëîòû Ð – äëÿ îáíàðóæåíèÿ ðàçëè÷íûõ ýëå- ìåíòîâ (ëèãíèôèöèðîâàííûå ýëåìåíòû, ýôèð- íûå ìàñëà, ñìîëû è äð.), 10 % (îá/îá) ñïèðòîâîé ðàñòâîð ôëîðîãëþöèíà Ð è õëîðîâîäîðîäíàÿ êè- ñëîòà Ð — äëÿ îáíàðóæåíèÿ ëèãíèíà â êëåòêàõ èëè òêàíÿõ, ðóòåíèÿ êðàñíîãî ðàñòâîð Ð — äëÿ îáíàðóæåíèÿ ñëèçè â êëåòêàõ, ãëèöåðèí Ð èëè ðàñòâîð Ëþãîëÿ Ð — äëÿ îáíàðóæåíèÿ êðàõìà- ëà è èíóëèíà, ðàñòâîð ñóäàíà III Ð — äëÿ îáíà- ðóæåíèÿ æèðíîãî è ýôèðíîãî ìàñåë. Êðîìå òîãî, èññëåäîâàíèå â ïîëÿðèçîâàííîì ñâåòå (â ðåçóëüòàòå äâîéíîãî ëó÷åïðåëîìëåíèÿ) ïîçâî- ëÿåò èäåíòèôèöèðîâàòü êðàõìàëüíûå çåðíà (ýô- ôåêò ÷åðíîãî êðåñòà), êðèñòàëëû êàëüöèÿ îêñà- ëàòà (ðåôðàêöèÿ) èëè îäðåâåñíåâøèå (ëèãíèôè- öèðîâàííûå) ñòðóêòóðû. ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÎÅ ÐÀÑÒÈÒÅËÜÍÎÅ ÑÛÐÜÅ, ÈÇÌÅËÜ×ÅÍÍÎÅ Â ÏÎÐÎØÎÊ Ìåòîäèêè ïðèãîòîâëåíèÿ ïðåïàðàòîâ, ïðè- âåäåííûå â äàííîì ðàçäåëå, ïðèãîäíû äëÿ âñåõ ìîðôîðîëîãè÷åñêèõ ãðóïï ëåêàðñòâåííîãî ðàñ- òèòåëüíîãî ñûðüÿ, èçìåëü÷åííîãî â ïîðîøîê ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüå. Ïðèãîòîâëåíèå ïðåïàðàòà â ðàñòâîðå õëîðàëãèäðàòà Íà ïðåäìåòíîå ñòåêëî ïîìåùàþò 2 – 3 êàï- ëè õëîðàëãèäðàòà ðàñòâîðà Ð. Íåáîëüøîå êî- ëè÷åñòâî èçìåëü÷åííîãî â ïîðîøîê ëåêàðñòâåí- íîãî ðàñòèòåëüíîãî cûðüÿ ðàñïðåäåëÿþò â æèä- êîñòè è íàêðûâàþò ïîêðîâíûì ñòåêëîì. Ïðåïàðàò î÷åíü îñòîðîæíî íàãðåâàþò äî êèïå- íèÿ íà ãîðÿ÷åé ïëèòêå èëè ìèêðîãàçîâîé ãîðåë- êå, ïîääåðæèâàÿ ñëàáîå êèïåíèå â òå÷åíèå êî- ðîòêîãî âðåìåíè è îáåñïå÷èâàÿ ïðè ýòîì äîñòà- òî÷íîå êîëè÷åñòâî âêëþ÷àþùåé æèäêîñòè. Ïðè íåîáõîäèìîñòè âêëþ÷àþùóþ æèäêîñòü âîñïîë- íÿþò ñ ïîìîùüþ êëèíîâèäíîé ñòåêëÿííîé ïè- ïåòêè, îõëàæäàþò, à çàòåì ðàññìàòðèâàþò ïîä ìèêðîñêîïîì. Ïîâòîðíî íàãðåâàþò äî òåõ ïîð, ïîêà êðàõìàëüíûå çåðíà è âîäîðàñòâîðèìûå ñî- ñòàâëÿþùèå êëåòîê ñòàíóò íåâèäèìûìè. Ðàñ- ñìàòðèâàþò ïîä ìèêðîñêîïîì. Õëîðàëãèäðàò Ð èìååò òåíäåíöèþ ê êðè- ñòàëëèçàöèè â ôîðìå äëèííûõ èãë.
Äëÿ ïðåäîò- âðàùåíèÿ ýòîãî ïîñòóïàþò ñëåäóþùèì îáðà- çîì: ïîñëå íàãðåâàíèÿ óáèðàþò ïîêðîâíîå ñòåê- ëî, ê ïðåïàðàòó ïðèáàâëÿþò 1 êàïëþ 10 % (îá/îá) ðàñòâîðà õëîðàëãèäðàòà Ð â ãëèöåðèíå Ð, íàêðûâàþò ÷èñòûì ïîêðîâíûì ñòåêëîì è ðàñ- ñìàòðèâàþò ïîä ìèêðîñêîïîì. Ïðèãîòîâëåíèå ïðåïàðàòà â 50 % (îá/îá) ðàñòâîðå ãëèöåðèíà Íà ïðåäìåòíîå ñòåêëî ïîìåùàþò 2 êàïëè 50 % (îá/îá) ðàñòâîðà ãëèöåðèíà Ð. Íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî èçìåëü÷åííîãî â ïîðîøîê ëåêàðñò- âåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ ðàñïðåäåëÿþò â æèäêîñòè, íàêðûâàþò ïîêðîâíûì ñòåêëîì è ðàññìàòðèâàþò ïîä ìèêðîñêîïîì. Ïðèìå÷àíèå: Ëåêàðñòâåííîå ðàñòèòåëüíîå ñûðüå ñ êîæèñòûìè ëèñòüÿìè è æåñòêèìè ñòåá- ëÿìè ïîñëå èçìåëü÷åíèÿ â ïîðîøîê ïðîñâåòëÿ- þò êèïÿ÷åíèåì â 5 % (ì/îá) ðàñòâîðå íàòðèÿ ãèäðîêñèäà Ð. ÌÈÊÐÎÕÈÌÈ×ÅÑÊÎÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈÅ Ïðèãîòîâëåíèå ïðåïàðàòà â 10 % (îá/îá) ñïèðòîâîì ðàñòâîðå ôëîðîãëþöèíà è õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû Íà ïðåäìåòíîå ñòåêëî ïîìåùàþò íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî èçìåëü÷åííîãî â ïîðîøîê ñûðüÿ, ïðèáàâëÿþò 1 – 2 êàïëè 10 % (îá/îá) ñïèðòîâîãî 280 ðàñòâîðà ôëîðîãëþöèíà Ð. Ïåðåìåøèâàþò è âû- äåðæèâàþò äî ïîëíîãî èñïàðåíèÿ ðàñòâîðèòåëÿ. Çàòåì ïðèáàâëÿþò 1 – 2 êàïëè õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû Ð, íàêðûâàþò ïðåïàðàò ïîêðîâíûì ñòåêëîì è òîò÷àñ ðàññìàòðèâàþò ïîä ìèêðîñêî- ïîì. Êðàñíîå îêðàøèâàíèå óêàçûâàåò íà íàëè- ÷èå ëèãíèíà. Ïðèãîòîâëåíèå ïðåïàðàòà â ðåàêòèâå ìîëî÷íîé êèñëîòû Íà ïðåäìåòíîå ñòåêëî ïîìåùàþò 2 – 3 êàï- ëè ðåàêòèâà ìîëî÷íîé êèñëîòû P. Íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî èçìåëü÷åííîãî â ïîðîøîê ñûðüÿ ðàñïðåäåëÿþò â æèäêîñòè è íàêðûâàþò ïîêðîâ- íûì ñòåêëîì. Ïðåïàðàò î÷åíü îñòîðîæíî íàãðå- âàþò äî êèïåíèÿ, ïîääåðæèâàÿ ñëàáîå êèïåíèå â òå÷åíèå êîðîòêîãî âðåìåíè è îáåñïå÷èâàÿ ïðè ýòîì äîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî âêëþ÷àþùåé æèäêîñòè. Ïðè íåîáõîäèìîñòè, âêëþ÷àþùóþ æèäêîñòü âîñïîëíÿþò ñ ïîìîùüþ êëèíîâèäíîé ñòåêëÿííîé ïèïåòêè. Îõëàæäàþò è ðàññìàòðè- âàþò ïîä ìèêðîñêîïîì. Ëèãíèôèöèðîâàííûå ýëåìåíòû îêðàøèâàþòñÿ â ÿðêî æåëòûé öâåò; ýëåìåíòû, ñîäåðæàùèå öåëëþëîçó, îñòàþòñÿ áåñöâåòíûìè. Êðàõìàëüíûå çåðíà îêðàøèâàþò- ñÿ â ñâåòëî- èëè òåìíî-ôèîëåòîâûé öâåò; íåêî- òîðûå ñåêðåòîðíûå íàêîïëåíèÿ (íàïðèìåð, ýôèðíûå ìàñëà, ñìîëû, ìàñëÿíèñòûå ñìîëû) îê- ðàøèâàþòñÿ â îðàíæåâûé öâåò, à ïðîáêà — â êðàñíûé öâåò. Ïðèãîòîâëåíèå ïðåïàðàòà â ðàñòâîðå ðóòåíèÿ êðàñíîãî Íà ïðåäìåòíîå ñòåêëî ïîìåùàþò 2 êàïëè ðàñòâîðà ðóòåíèÿ êðàñíîãî Ð. Íåáîëüøîå êîëè- ÷åñòâî èçìåëü÷åííîãî â ïîðîøîê ñûðüÿ ðàñïðå- äåëÿþò â æèäêîñòè è íàêðûâàþò ïîêðîâíûì ñòåêëîì. Ïî èñòå÷åíèè îêîëî 1 ìèí íàíîñÿò êà- ïëþ âîäû Ð, ïîçâîëÿÿ ïðîíèêíóòü åé ìåæäó ïðåäìåòíûì è ïîêðîâíûì ñòåêëîì. Ðàññìàòðè- âàþò ïîä ìèêðîñêîïîì. Ñëèçü îêðàøèâàåòñÿ â ôèîëåòîâî-êðàñíûé öâåò. Ïðèãîòîâëåíèå ïðåïàðàòà â ðàñòâîðå Ëþãîëÿ Íà ïðåäìåòíîå ñòåêëî ïîìåùàþò 2 êàïëè ðàñòâîðà Ëþãîëÿ Ð. Íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî èç- ìåëü÷åííîãî â ïîðîøîê ñûðüÿ ðàñïðåäåëÿþò â æèäêîñòè è íàêðûâàþò ïîêðîâíûì ñòåêëîì è ðàññìàòðèâàþò ïîä ìèêðîñêîïîì. Êðàõìàëüíûå çåðíà îêðàøèâàþòñÿ â ñèíèé öâåò. Ïðèãîòîâëåíèå ïðåïàðàòà â ðàñòâîðå òóøè ÷åðíîé Íà ïðåäìåòíîå ñòåêëî ïîìåùàþò 2 êàïëè ðàñòâîðà òóøè ÷åðíîé Ð. Íåáîëüøîå êîëè÷åñò- âî èçìåëü÷åííîãî â ïîðîøîê ñûðüÿ ðàñïðåäåëÿ- þò â æèäêîñòè è íàêðûâàþò ïîêðîâíûì ñòåê- ëîì è òîò÷àñ ðàññìàòðèâàþò ïîä ìèêðîñêîïîì (ìàëîå óâåëè÷åíèå). Ñëèçü çàìåòíà â âèäå áåñ- öâåòíûõ ìàññ íà ÷åðíîì ôîíå. Ïðèãîòîâëåíèå ïðåïàðàòà â ðàñòâîðå ñóäàíà III Íà ïðåäìåòíîå ñòåêëî ïîìåùàþò 2 – 3 êàï- ëè ðàñòâîðà ñóäàíà III P. Íåáîëüøîå êîëè÷åñò- âî èçìåëü÷åííîãî â ïîðîøîê ñûðüÿ ðàñïðåäåëÿ- þò â æèäêîñòè è íàêðûâàþò ïîêðîâíûì ñòåê- ëîì, ïîäîãðåâàþò è ðàññìàòðèâàþò ïîä ìèêðîñêîïîì. Êàïëè æèðíîãî è ýôèðíîãî ìàñëà îêðàøèâàþòñÿ â îðàíæåâî-ðîçîâûé öâåò.
Ïðèãîòîâëåíèå ïðåïàðàòà â ðàñòâîðå â- íàôòîëà (ðåçîðöèíà èëè òèìîëà) Íà ïðåäìåòíîå ñòåêëî ïîìåùàþò îêîëî 0,1 ã èçìåëü÷åííîãî â ïîðîøîê ñûðüÿ, ïðèáàâëÿþò 1 – 2 êàïëè ðàñòâîðà â-íàôòîëà Ð (ðåçîðöèíà Ð èëè òèìîëà Ð) è 1 êàïëþ ñåðíîé êèñëîòû Ð è ðàññìàòðèâàþò ïîä ìèêðîñêîïîì. Èíóëèí îêðà- øèâàåòñÿ â êðàñíîâàòî-ôèîëåòîâûé öâåò, ïðè èñïîëüçîâàíèè ðåçîðöèíà è òèìîëà – â îðàíæå- âî-êðàñíûé. Î íàëè÷èè èíóëèíà ñóäÿò òîëüêî ïðè îòñóòñòâèè êðàõìàëà. ËÈÑÒÜß, ÒÐÀÂÛ, ÖÂÅÒÊÈ Öåëüíîå è ðåçàíîå ñûðüå. Ïðè èññëåäîâàíèè öåëüíîãî ñûðüÿ èñïîëüçóþò êóñî÷êè ïëàñòèíêè ëèñòà ñ êðàåì è æèëêîé; ó òðàâ — ëèñò, èíîãäà êóñî÷åê ñòåáëÿ è öâåòîê, ó öâåòêîâ îòäåëüíî ðàññìàòðèâàþò ÷àøå÷êó è âåí÷èê. Ïðè èññëåäî- âàíèè ðåçàíîãî ñûðüÿ èñïîëüçóþò ïî íåñêîëüêî ðàçëè÷íûõ êóñî÷êîâ, ïðåäïîëîæèòåëüíî îòíî- ñÿùèõñÿ ê âûøåïåðå÷èñëåííûì îðãàíàì. Ïðîñâåòëåíèå ïðåïàðàòà ìîæíî ïðîâîäèòü äâóìÿ ñïîñîáàìè: – êóñî÷êè ñûðüÿ ïîìåùàþò â ïðîáèðêó, ïðèáàâëÿþò 5 % (ì/îá) ðàñòâîð íàòðèÿ ãèäðî- êñèäà Ð, ðàçáàâëåííûé âîäîé Ð (1:1), è êèïÿòÿò â òå÷åíèå 1 – 2 ìèí. Çàòåì ñîäåðæèìîå âûëèâàþò â ôàðôîðîâóþ ÷àøêó, æèäêîñòü ñëèâàþò, êóñî÷- êè ñûðüÿ òùàòåëüíî ïðîìûâàþò âîäîé Ð è îñ- òàâëÿþò â âîäå Ð. Èç âîäû Ð èññëåäóåìûé ìàòå- ðèàë âûíèìàþò ïðåïàðîâàëüíîé èãëîé èëè ëî- 281 ïàòî÷êîé è ïîìåùàþò íà ïðåäìåòíîå ñòåêëî â êàïëþ õëîðàëãèäðàòà ðàñòâîðà Ð èëè ãëèöåðè- íà Ð; – êóñî÷êè ñûðüÿ êèïÿòÿò â ðàñòâîðå õëîðàë- ãèäðàòà Ð, ðàçáàâëåííîãî âîäîé Ð (1:1) â òå÷å- íèå 5 – 10 ìèí (äî ïðîñâåòëåíèÿ), çàòåì ïîìå- ùàþò íà ïðåäìåòíîå ñòåêëî â êàïëþ õëîðàëãèä- ðàòà ðàñòâîðà Ð èëè ãëèöåðèíà Ð, ðàçäåëÿþò ñêàëüïåëåì èëè ïðåïàðîâàëüíîé èãëîé íà äâå ÷àñòè, îäíó èç íèõ îñòîðîæíî ïåðåâîðà÷èâàþò. Îáúåêò íàêðûâàþò ïîêðîâíûì ñòåêëîì, ñëåãêà ïîäîãðåâàþò äî óäàëåíèÿ ïóçûðüêîâ âîçäóõà è ïîñëå îõëàæäåíèÿ ðàññìàòðèâàþò ñ îáåèõ ñòî- ðîí ïîä ìèêðîñêîïîì ñíà÷àëà ïðè ìàëîì, çàòåì ïðè áîëüøîì óâåëè÷åíèè. Ïðè ïðèãîòîâëåíèè ìèêðîïðåïàðàòîâ èç òîëñòûõ ëèñòüåâ èõ ïðåäâà- ðèòåëüíî ðàçäàâëèâàþò ñêàëüïåëåì. Äëÿ èññëåäîâàíèÿ ñòåáëåé èõ îòðåçêè êèïÿ- òÿò â 5 % (ì/îá) ðàñòâîðå íàòðèÿ ãèäðîêñèäà Ð, òùàòåëüíî ïðîìûâàþò âîäîé Ð, ñíèìàþò ýïè- äåðìèñ ñêàëüïåëåì èëè ïðåïàðîâàëüíûìè èãëà- ìè è ðàññìàòðèâàþò åãî ñ ïîâåðõíîñòè; èç îñ- òàëüíûõ òêàíåé ãîòîâÿò ïðåïàðàò, ðàçäàâëèâàÿ îáúåêò ñêàëüïåëåì íà ïðåäìåòíîì ñòåêëå â õëî- ðàëãèäðàòà ðàñòâîðå Ð èëè ãëèöåðèíà Ð. Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ïîïåðå÷íûõ ñðåçîâ ëè- ñòüåâ è ñòåáëåé ïîñëå êèïÿ÷åíèÿ â õëîðàëãèäðà- òà ðàñòâîðå Ð â òå÷åíèå 10 ìèí äåëàþò ñðåçû, çàæèìàÿ êóñî÷êè ñûðüÿ â ïðîáêó èëè ñåðäöåâè- íó áóçèíû. Ãîòîâûå ñðåçû ïðîìûâàþò âîäîé Ð è ãîòîâÿò èç íèõ ìèêðîïðåïàðàòû, ïîìåùàÿ â õëî- ðàëãèäðàòà ðàñòâîð Ð. ÏËÎÄÛ È ÑÅÌÅÍÀ Öåëüíîå ñûðüå. Ãîòîâÿò ïðåïàðàòû êîæóðû ñåìåíè è îêîëîïëîäíèêà ñ ïîâåðõíîñòè èëè ïî- ïåðå÷íûå ñðåçû. Ïðåïàðàòû êîæóðû è îêîëîïëîäíèêà ñ ïî- âåðõíîñòè. 2 – 3 ñåìåíè èëè ïëîäà êèïÿòÿò â ïðîáèðêå â 5 % ðàñòâîðå íàòðèÿ ãèäðîêñèäà Ð â òå÷åíèå 2 – 3 ìèí è òùàòåëüíî ïðîìûâàþò âî- äîé Ð. Îáúåêò ïîìåùàþò íà ïðåäìåòíîå ñòåêëî, ïðåïàðîâàëüíûìè èãëàìè îòäåëÿþò êîæóðó ñå- ìåíè èëè òêàíè îêîëîïëîäíèêà è ðàññìàòðèâà- þò èõ â ðàñòâîðå õëîðàëãèäðàòà Ð èëè ãëèöåðè- íà Ð. Ñðåçû. Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñðåçîâ ñóõèå ïëî- äû è ñåìåíà ïðåäâàðèòåëüíî ðàçìÿã÷àþò, ïî- ìåñòèâ èõ íà ñóòêè âî âëàæíóþ êàìåðó. Âëàæ- íîé êàìåðîé ñëóæèò ýêñèêàòîð ñ âîäîé Ð, â êîòî- ðóþ äîáàâëÿþò íåñêîëüêî êàïåëü õëîðîôîðìà Ð.  çàâèñèìîñòè îò òâåðäîñòè îáúåêòà, ðàçìÿã÷å- íèå ìîæíî ïðîâîäèòü âîäÿíûì ïàðîì â òå÷åíèå 15 – 30 ìèí èëè áîëåå. Ìåëêèå ïëîäû è ñåìåíà çàïàèâàþò â ïàðàôè- íîâûé áëîê ðàçìåðîì 0.5 ñì ´ 0.5 ñì ´ 1.5 ñì.
Äëÿ ýòîãî êîí÷èêîì íàãðåòîé ïðåïàðîâàëüíîé èãëû ïàðàôèí ðàñïëàâëÿþò è â îáðàçîâàâøóþñÿ ÿìêó áûñòðî ïîãðóæàþò îáúåêò (ïîâåðõíîñòü îáúåêòà äîëæíà áûòü ñóõîé). Ñðåçû îáúåêòà äå- ëàþò âìåñòå ñ ïàðàôèíîì è ãîòîâÿò ìèêðîïðå- ïàðàòû â ðàñòâîðå ãëèöåðèíà Ð èëè õëîðàëãèäðà- òà Ð. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ êðàõìàëà, æèðíîãî è ýôèð- íîãî ìàñåë, ñëèçè äîïîëíèòåëüíî ïðîâîäÿò ìèê- ðîõèìè÷åñêîå èññëåäîâàíèÿ èçìåëü÷åííîãî â ïîðîøîê ñûðüÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ ðàçäåëîì Ìèê- ðîõèìè÷åñêîå èññëåäîâàíèå. Ïðè íåîáõîäèìî- ñòè èçìåëü÷åííîå â ïîðîøîê ðàñòèòåëüíîå ñû- ðüå (ïëîäû, ñåìåíà) îáåçæèðèâàþò è ïðîñâåòëÿ- þò. ÊÎÐÀ Öåëüíîå è ðåçàíîå ñûðüå. Êóñî÷êè êîðû ðàç- ìåðîì 2 – 3 ñì ´ 0.5 – 1 ñì êèïÿòÿò â ïðîáèðêå ñ âîäîé Ð â òå÷åíèå 5 ìèí, çàòåì âûðàâíèâàþò èõ ñêàëüïåëåì òàê, ÷òîáû îíè èìåëè ñòðîãî ïîïå- ðå÷íîå èëè ïðîäîëüíîå ñå÷åíèå. Äåëàþò ñðåçû è ãîòîâÿò ìèêðîïðåïàðàòû â ðàñòâîðå õëîðàë- ãèäðàòà Ð èëè ãëèöåðèíà Ð. Äëÿ îáíàðóæåíèÿ ëèãíèôèöèðîâàííûõ ýëå- ìåíòîâ ê ñðåçó íà ïðåäìåòíîì ñòåêëå ïðèáàâëÿ- þò íåñêîëüêèõ êàïåëü ðàñòâîðà ôëîðîãëþöèíà Ð è 1 êàïëþ 25 % ðàñòâîðà ñåðíîé êèñëîòû Ð. ×å- ðåç 1 ìèí æèäêîñòü óäàëÿþò ïîëîñêîé ôèëüòðî- âàëüíîé áóìàãè, ñðåç çàêëþ÷àþò â õëîðàëãèäðà- òà ðàñòâîð Ð èëè ãëèöåðèíà Ð è çàêðûâàþò ïî- êðîâíûì ñòåêëîì (ðàññìàòðèâàþò áåç ïîäîãðåâàíèÿ); îäðåâåñíåâøèå ìåõàíè÷åñêèå ýëåìåíòû îêðàøèâàþòñÿ â ìàëèíîâî-êðàñíûé öâåò. Êðîìå òîãî ìîæíî èñïîëüçîâàòü ðàñòâîð ñàôðàíèíà. Ñðåçû ïîìåùàþò â ðàñòâîð 10 ã/ë ñàôðàíèíà â 50 % ñïèðòå Ð íà 30 ìèí (â áþêñå èëè íà ÷àñîâîì ñòåêëå), ïðîìûâàþò ñíà÷àëà 50 % ñïèðòîì Ð, çàòåì ïîäêèñëåííûì 96 % ñïèðòîì Ð; íà 100 ìë 96 % ñïèðòà Ð ïðèáàâëÿ- þò 2 êàïëè õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû êîíöåí- òðèðîâàííîé Ð è ïîìåùàþò íà ïðåäìåòíîì ñòåêëå â ãëèöåðèí Ð; ëèãíèôèöèðîâàííûå îáî- ëî÷êè îêðàøèâàþòñÿ â êðàñíûé öâåò. Äëÿ îáíàðóæåíèÿ êðàõìàëà ïðîâîäÿò ñîñêîá ñ ñóõîé êîðû è ðàññìàòðèâàþò åãî â ðàñòâîðå Ëþãîëÿ Ð; êðàõìàëüíûå çåðíà îêðàøèâàþòñÿ â ñèíèé öâåò. Ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì ðàñòâîð ðàç- 282 áàâëÿþò âîäîé Ð â ñîîòíîøåíèè (1:4). Ðàñòâîð õðàíÿò â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå. Äëÿ óñòàíîâëåíèÿ íàëè÷èÿ äóáèëüíûõ âå- ùåñòâ íà âíóòðåííþþ ïîâåðõíîñòü ñóõîé êîðû íàíîñÿò 1 êàïëþ 1 % (ì/îá) ðàñòâîðà æåëå- çà(III) àììîíèÿ ñóëüôàòà Ð èëè 3 % (ì/îá) ðàñ- òâîðà æåëåçà (III) õëîðèäà Ð; ïîÿâëÿåòñÿ ÷åð- íî-ñèíåå èëè ÷åðíî-çåëåíîå îêðàøèâàíèå. Ïðîèçâîäíûå àíòðàöåíà îïðåäåëÿþò ïóòåì íàíåñåíèÿ íà âíóòðåííþþ ïîâåðõíîñòü êîðû 1 – 2 êàïëè ðàñòâîðà íàòðèÿ ãèäðîêñèäà Ð; ïî- ÿâëÿåòñÿ êðîâàâî-êðàñíîå îêðàøèâàíèå. Ìèêðîõèìè÷åñêîå èññëåäîâàíèå èçìåëü÷åí- íîãî â ïîðîøîê ñûðüÿ ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè â ðàçäåëå Ìèêðîõèìè÷åñêîå èññëå- äîâàíèå. ÊÎÐÍÈ, ÊÎÐÍÅÂÈÙÀ, ÊËÓÁÍÈ, ËÓÊÎÂÈÖÛ, ÊËÓÁÍÅËÓÊÎÂÈÖÛ Öåëüíîå ñûðüå. Ãîòîâÿò ïîïåðå÷íûå è ïðî- äîëüíûå ñðåçû. Íåáîëüøèå êóñêè ïîäçåìíûõ îðãàíîâ ïîìåùàþò â õîëîäíóþ âîäó è âûäåðæè- âàþò îêîëî ñóòîê, çàòåì ïîìåùàþò â ñìåñü 96 % ñïèðòà Ð è ãëèöåðèíà Ð (1:1) íà 3 ñóò. Ðàçìî÷åí- íûå îáúåêòû âûðàâíèâàþò ñêàëüïåëåì òàê, ÷òî- áû îíè èìåëè ñòðîãî ïîïåðå÷íîå èëè ïðîäîëü- íîå ñå÷åíèå. Äåëàþò ñðåçû è ãîòîâÿò ìèêðîïðå- ïàðàòû â õëîðàëãèäðàòà ðàñòâîðå Ð èëè ãëèöåðèíà Ð è ðàññìàòðèâàþò äèàãíîñòè÷åñêèå ïðèçíàêè ñíà÷àëà ïðè ìàëîì, çàòåì ïðè áîëü- øîì óâåëè÷åíèè. Ðåçàíîå èëè äðîáëåíîå ñûðüå. Êóñî÷êè ïîä- çåìíûõ îðãàíîâ êèïÿòÿò â òå÷åíèå 3 – 5 ìèí â 5 % (ì/îá) ðàñòâîðå íàòðèÿ ãèäðîêñèäà Ð, òùà- òåëüíî ïðîìûâàþò âîäîé Ð è ãîòîâÿò ìèêðîïðå- ïàðàòû, ðàçäàâëèâàÿ êóñî÷êè â õëîðàëãèäðàòà ðàñòâîðå Ð èëè ãëèöåðèíà Ð. Íàëè÷èå ëèãíèôèöèðîâàííûõ ýëåìåíòîâ, êðàõìàëà, äóáèëüíûõ âåùåñòâ, ïðîèçâîäíûõ àí- òðàöåíà îïðåäåëÿþò â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿ- ìè â ðàçäåëå Êîðà.
Ñ ñîñêîáîì ñóõèõ ïîäçåìíûõ îðãàíîâ èëè èçìåëü÷åííûì â ïîðîøîê ñûðüåì ïðîâîäÿò ìèêðîõèìè÷åñêèå ðåàêöèè äëÿ îáíàðóæåíèÿ ñëèçè, æèðíîãî è ýôèðíîãî ìàñëà, èíóëèíà â ñî- îòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè â ðàçäåëå Ìèêðîõèìè- ÷åñêîå èññëåäîâàíèå. ËÞÌÈÍÅÑÖÅÍÒÍÀß ÌÈÊÐÎÑÊÎÏÈß Ìåòîä ëþìèíåñöåíòíîé ìèêðîñêîïèè ïðè- ìåíÿþò (ãäå ýòî öåëåñîîáðàçíî) äëÿ èäåíòèôè- êàöèè ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ. Ïðåèìóùåñòâîì ìåòîäà ÿâëÿåòñÿ âîçìîæíîñòü åãî ïðèìåíåíèÿ äëÿ èçó÷åíèÿ ñóõîãî ðàñòèòåëü- íîãî ìàòåðèàëà, èç êîòîðîãî ãîòîâÿò òîëñòûå ñðåçû èëè ïðåïàðàòû ïîðîøêà è íàáëþäàþò ïåðâè÷íóþ (ñîáñòâåííóþ) ëþìèíåñöåíöèþ. Ëþìèíåñöåíòíóþ ìèêðîñêîïèþ âûïîëíÿþò ñ ïîìîùüþ ëþìèíåñöåíòíûõ ìèêðîñêîïîâ, ñíàá- æåííûõ ñïåöèàëüíûìè ëþìèíåñöåíòíûìè îñ- âåòèòåëÿìè. Ïðèãîòîâëåíèå ìèêðîïðåïàðàòîâ Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ìèêðîïðåïàðàòîâ èñ- ïîëüçóþò ñóõîå èëè èçìåëü÷åííîé â ïîðîøîê ëåêàðñòâåííîå ðàñòèòåëüíîå ñûðüå. Ïðåäâàðè- òåëüíîå ðàçìà÷èâàíèå ñûðüÿ èñêëþ÷àåòñÿ, òàê êàê ýòî ïðèâîäèò ê âûìûâàíèþ âåùåñòâ èç êëå- òîê; äîïóñêàåòñÿ ëèøü íåïðîäîëæèòåëüíîå ðàç- ìÿã÷åíèå âî âëàæíîé êàìåðå. Ëèñòüÿ. Ãîòîâÿò îáû÷íî ïðåïàðàòû èç ïî- ðîøêà ëèñòüåâ, êîòîðûå ðàññìàòðèâàþò áåç âêëþ÷àþùåé æèäêîñòè. Íàèáîëåå ÿðêàÿ ëþìè- íåñöåíöèÿ õàðàêòåðíà äëÿ ëèãíèôèöèðîâàííûõ ýëåìåíòîâ (ñîñóäû æèëêè, ìåõàíè÷åñêèå âîëîê- íà), à òàêæå êóòèêóëû è êóòèíèçèðîâàííûõ îáî- ëî÷åê ðàçëè÷íûõ ýïèäåðìàëüíûõ îáðàçîâàíèé (âîëîñêè, æåëåçêè è äð.).  ýïèäåðìàëüíûõ êëåòêàõ ÷àñòî ñîäåðæàòñÿ ôëàâîíîèäû, îáó- ñëîâëèâàþùèå êîðè÷íåâóþ, æåëòóþ èëè çåëå- íîâàòî-æåëòóþ ëþìèíåñöåíöèþ. Êëåòêè ìåçî- ôèëëà â çàâèñèìîñòè îò èõ õèìè÷åñêîãî ñîñòàâà ñîäåðæàò ðàçëè÷íûå âêëþ÷åíèÿ — æåëòûå, ãî- ëóáûå, çåëåíîâàòî-æåëòûå, êîðè÷íåâûå. Õëîðî- ôèëë è êðèñòàëëû êàëüöèÿ îêñàëàòà â âûñóøåí- íîì ðàñòèòåëüíîì ìàòåðèàëå íå ëþìèíåñöèðó- åò. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèãîòîâëåíèÿ ñðåçà ëèñò ïðåäâàðèòåëüíî ðàçìÿã÷àþò âî âëàæíîé êàìåðå è ñ ïîìîùüþ áðèòâû äåëàþò òîëñòûé ñðåç (2 – 3 ìì). Áîëåå òîíêèå ñðåçû ïîìåùàþò âî âêëþ÷àþùóþ æèäêîñòü è íàêðûâàþò ïî- êðîâíûì ñòåêëîì.  êà÷åñòâå âêëþ÷àþùåé æèäêîñòè èñïîëü- çóþò âîäó Ð, ãëèöåðèí Ð, ðàñòâîð 50 ã/ë ïîëèâè- íèëîâîãî ñïèðòà Ð, íåôëóîðåñöèðóþùåå âàçå- ëèíîâîå ìàñëî Ð. Âêëþ÷àþùàÿ æèäêîñòü íå äîëæíà ðàñòâîðÿòü ñîäåðæàùèåñÿ â ïðåïàðàòå ëþìèíåñöèðóþùèå âåùåñòâà. Òðàâû. Ïðè àíàëèçå òðàâ ãîòîâÿò ìèêðîïðå- ïàðàòû ëèñòüåâ. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèãîòîâ- ëåíèÿ ïðåïàðàòà ñòåáëÿ åãî ðàçìÿã÷àþò âî âëàæ- íîé êàìåðå è ãîòîâÿò ñðåçû. Òîëñòûå ñðåçû (2 – 3 ìì) çàêðåïëÿþò íà ïðåäìåòíîì ñòåêëå è ðàññìàòðèâàþò áåç âêëþ÷àþùåé æèäêîñòè; òîí- êèå ñðåçû ïîìåùàþò â ïîäõîäÿùóþ æèäêîñòü è 283 íàêðûâàþò ïîêðîâíûì ñòåêëîì. Íàèáîëåå ÿð- êóþ ëþìèíåñöåíöèþ èìåþò ëèãíèôèöèðîâàí- íûå ýëåìåíòû ïðîâîäÿùèõ ïó÷êîâ (ñîñóäû è ìå- õàíè÷åñêèå âîëîêíà), ñêëåðåíõèìíûå êëåòêè, âñòðå÷àþùèåñÿ â êîðå è ñåðäöåâèíå ñòåáëÿ.  êëåòêàõ ýïèäåðìèñà è êîðû ÷àñòî âñòðå÷àþòñÿ ôëàâîíîèäû; ó íåêîòîðûõ âèäîâ ñûðüÿ â êëåò- êàõ îáêëàäêè âîêðóã ïðîâîäÿùèõ ïó÷êîâ ñîäåð- æàòñÿ àëêàëîèäû, îáëàäàþùèå â çàâèñèìîñòè îò ñîñòàâà ðàçíîîáðàçíûì ñâå÷åíèåì: ñèíèì, ãîëóáûì, çåëåíûì, çåëåíîâàòî-æåëòûì, çîëîòè- ñòî-æåëòûì, îðàíæåâî-êðàñíûì. Öâåòêè. ×àùå ãîòîâÿò ïðåïàðàòû èç ïîðîø- êà öâåòêîâ èëè îòäåëüíûõ ÷àñòåé öâåòêà (ñîöâå- òèÿ), êîòîðûå ðàññìàòðèâàþò îáû÷íî áåç âêëþ- ÷àþùåé æèäêîñòè.  öâåòêàõ ÷àñòî ñîäåðæàòñÿ ôëàâîíîèäû, êàðîòèíîèäû è äðóãèå âåùåñòâà, îáëàäàþùèå ôëþîðåñöåíöèåé. Îò÷åòëèâî âèä- íû ïûëüöåâûå çåðíà, èìåþùèå æåëòîå, çåëåíî- âàòî-æåëòîå èëè ãîëóáîâàòîå ñâå÷åíèå. Ïëîäû. Ãîòîâÿò îáû÷íî ïîïåðå÷íûå ñðåçû ïëîäà ïîñëå ïðåäâàðèòåëüíîãî ðàçìÿã÷åíèÿ âî âëàæíîé êàìåðå è ðàññìàòðèâàþò âî âêëþ÷àþ- ùåé æèäêîñòè èëè áåç íåå â çàâèñèìîñòè îò òîë- ùèíû ñðåçà.
Äëÿ ïëîäîâ õàðàêòåðíà ëþìèíåñ- öåíöèÿ òêàíåé îêîëîïëîäíèêà (ýêçîêàðïèÿ, ìå- õàíè÷åñêèõ êëåòîê ìåçîêàðïèÿ, ïðîâîäÿùèõ ïó÷êîâ). Îò÷åòëèâî âèäíû ñåêðåòîðíûå êàíàëû: ÿðêî ñâåòèòñÿ èõ ñîäåðæèìîå; êëåòêè âûñòè- ëàþùåãî ñëîÿ îáû÷íî èìåþò æåëòîâàòî-êîðè÷- íåâóþ ëþìèíåñöåíöèþ.  ñîäåðæèìîì êàíàëîâ íåðåäêî âèäíû ÿðêî ëþìèíåñöèðóþùèå êðè- ñòàëëè÷åñêèå âêëþ÷åíèÿ, ÷àùå âñåãî æåëòîãî èëè æåëòî-çåëåíîãî öâåòà. Ñåìåíà. Ãîòîâÿò îáû÷íî ïîïåðå÷íûå ñðåçû ñåìåíè ïîñëå ïðåäâàðèòåëüíîãî ðàçìÿã÷åíèÿ âî âëàæíîé êàìåðå è ðàññìàòðèâàþò èõ âî âêëþ- ÷àþùåé æèäêîñòè èëè áåç íåå â çàâèñèìîñòè îò òîëùèíû ñðåçà. Îáðàùàþò âíèìàíèå íà õàðàê- òåð ëþìèíåñöåíöèè ñåìåííîé êîæóðû, â êîòî- ðîé îò÷åòëèâî âûäåëÿþòñÿ ñêëåðåíõèìíûå ñëîè. Êëåòêè ýïèäåðìèñà, ñîäåðæàùèå ñëèçü, îáû÷íî èìåþò ñèíå-ãîëóáîå ñâå÷åíèå. Ýíäîñ- ïåðì è òêàíè çàðîäûøà, áîãàòûå æèðíûì ìàñ- ëîì, õàðàêòåðèçóþòñÿ ãîëóáîé ëþìèíåñöåíöè- åé. Êîðà. Êîðó ïðåäâàðèòåëüíî ðàçìÿã÷àþò âî âëàæíîé êàìåðå, ãîòîâÿò òîëñòûå ïîïåðå÷íûå ñðåçû (äî 3 – 5 ìì), êîòîðûå çàêðåïëÿþò íà ïðåäìåòíîì ñòåêëå è ðàññìàòðèâàþò áåç âêëþ- ÷àþùåé æèäêîñòè; òîíêèå ñðåçû çàêëþ÷àþò â æèäêîñòü. Äëÿ íåêîòîðûõ âèäîâ ñûðüÿ õàðàê- òåðíà ëþìèíåñöåíöèÿ ïðîáêîâîãî ñëîÿ êîðû: îáîëî÷êè êëåòîê ïðîáêè èìåþò èíòåíñèâíî- ñèíåå ñâå÷åíèå, èõ ñîäåðæèìîå — òåìíî-êðàñ- íîå (àíòîöèàíû). ßðêîå è ðàçíîîáðàçíîå ñâå÷å- íèå èìåþò ìåõàíè÷åñêèå ýëåìåíòû (ëóáÿíûå âîëîêíà è êàìåíèñòûå êëåòêè): ãîëóáîå, çåëåíî- âàòî-ãîëóáîå, æåëòîâàòî-çåëåíîå. Ëþìèíåñöåí- öèÿ ïàðåíõèìû êîðû çàâèñèò îò õèìè÷åñêîãî ñîñòàâà. Àíòðàöåí-ïðîèçâîäíûå îáóñëîâëèâàþò ÿðêîå îðàíæåâîå èëè êðàñíîâàòî-îðàíæåâîå ñâå÷åíèå. Äóáèëüíûå âåùåñòâà îáëàäàþò ñâîé- ñòâîì «òóøèòü» ëþìèíåñöåíöèþ, ïîýòîìó òêà- íè, ñîäåðæàùèå äóáèëüíûå âåùåñòâà, òåìíî-êî- ðè÷íåâîãî, ïî÷òè ÷åðíîãî, öâåòà. Ïðåïàðàò, ïðèãîòîâëåííûé èç ïîðîøêà êîðû èëè ñîñêîáà, ðàññìàòðèâàþò áåç âêëþ÷àþùåé æèäêîñòè.  íåì íàèáîëåå ÿðêî âèäíû ìåõàíè- ÷åñêèå ýëåìåíòû. Êîðíè, êîðíåâèùà, ëóêîâèöû, êëóáíè, êëóáíå- ëóêîâèöû. Ãîòîâÿò ïîïåðå÷íûå ñðåçû, ðàñïèëû, ïðåïàðàòû ïîðîøêà èëè ñîñêîáà. Ñðåçû ãîòîâÿò èç ìàòåðèàëà, ïðåäâàðèòåëüíî ðàçìÿã÷åííîãî âî âëàæíîé êàìåðå, ðàñïèëû (èç òîëñòûõ êîðíåé è êîðíåâèù) èç ñóõîãî ìàòåðèàëà ñ ïîìîùüþ òîí- êîé ïèëû èëè ôðåçû. Ñ ïîìîùüþ áðèòâû ñ ïî- âåðõíîñòè ðàñïèëà ñíèìàþò òîíêèé ñëîé äëÿ óäàëåíèÿ ñëîÿ êëåòîê, ïîêðûòûõ ïûëüþ. Òîë- ñòûå ñðåçû è ðàñïèëû (äî 3 – 5 ìì) çàêðåïëÿþò íà ïðåäìåòíîì ñòåêëå è ðàññìàòðèâàþò áåç âêëþ÷àþùåé æèäêîñòè. Ñëîé ïðîáêè ó ïîäçåì- íûõ îðãàíîâ îáû÷íî òóñêëûé, ïî÷òè ÷åðíûé. ßðêî ëþìèíåñöèðóþò äðåâåñèíà (ó êîðíåé è êîðíåâèù) è ïðîâîäÿùèå ïó÷êè, à òàêæå ñêëå- ðåíõèìíûå ýëåìåíòû. Èõ ñâå÷åíèå âåñüìà ðàç- íîîáðàçíî: îò áóðîâàòî-çåëåíîãî, æåëòî-çåëåíî- ãî äî ñâåòëî-ãîëóáîãî è èíòåíñèâíî-ñèíåãî â çà- âèñèìîñòè îò âèäà ñûðüÿ. Åùå áîëåå ðàçíîîá- ðàçíà ëþìèíåñöåíöèÿ ïàðåíõèìíûõ òêàíåé è ðàçëè÷íûõ ñåêðåòîðíûõ îáðàçîâàíèé (âìåñòè- ëèùà, êàíàëû, õîäû, ìëå÷íèêè, ðàçëè÷íûå èäè- îáëàñòû), ÷òî îïðåäåëÿåòñÿ èõ õèìè÷åñêèì ñî- ñòàâîì.  ñåêðåòîðíûõ îáðàçîâàíèÿõ âñòðå÷à- þòñÿ êðèñòàëëè÷åñêèå âêëþ÷åíèÿ êóìàðèíîâ, àëêàëîèäîâ, ôëàâîíîèäîâ, îáëàäàþùèõ ÿðêîé ëþìèíåñöåíöèåé.  ïðåïàðàòàõ ïîðîøêà âèäíû îòäåëüíûå ñî- ñóäû, ãðóïïû ìåõàíè÷åñêèõ âîëîêîí, êàìåíè- ñòûå êëåòêè, îòäåëüíûå ñåêðåòîðíûå îáðàçîâà- íèÿ è èõ îáðûâêè, ÿðêî ëþìèíåñöèðóþùèå êëåòêè ïàðåíõèìû, ñîäåðæàùèå òå èëè èíûå âå- ùåñòâà. 284 2.1.9. ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈÊÎ-ÒÅÕÍÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÅ ÈÑÏÛÒÀÍÈß 201090001-2019 2.1.9.1.
Ðàñïàäàåìîñòü òàáëåòîê è êàïñóë Èñïûòàíèå ïðåäíàçíà÷åíî äëÿ îïðåäåëåíèÿ ñïîñîáíîñòè òàáëåòîê è êàïñóë, çà èñêëþ÷åíèåì âàãèíàëüíûõ òàáëåòîê, ðåêòàëüíûõ è âàãèíàëü- íûõ êàïñóë, ðàñïàäàòüñÿ â æèäêîé ñðåäå çà îïðå- äåëåííûé ïðîìåæóòîê âðåìåíè â óñëîâèÿõ, óêà- çàííûõ íèæå èëè â îáùåé, èëè ÷àñòíîé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüå. Îáðàçåö ñ÷èòàåòñÿ ðàñïàâøèìñÿ, êîãäà êðî- ìå ôðàãìåíòîâ íåðàñòâîðèìîé îáîëî÷êè òàáëåò- êè (êàïñóëû), íàõîäÿùèõñÿ íà ñåòêå èëè ïðè- ëèïøèõ ê íèæíåé ïîâåðõíîñòè äèñêà, åñëè èñ- ïîëüçîâàëèñü äèñêè, íåò íèêàêîãî îñòàòêà èëè îñòàòîê ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ìÿãêóþ ìàññó, êîòî- ðàÿ ðàçðóøàåòñÿ ïðè ëåãêîì ïðèêîñíîâåíèè ñòåêëÿííîé ïàëî÷êè. Íàëè÷èå òàêîãî îñòàòêà äîëæíî áûòü îãîâîðåíî â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüå. Äëÿ òàáëåòîê è êàïñóë äëèíîé íå áîëåå 18 ìì èñïîëüçóþò ïðèáîð À. Äëÿ òàáëåòîê è êàïñóë áîëüøåãî ðàçìåðà èñïîëüçóþò ïðèáîð Á. Èñïûòàíèå À äëÿ òàáëåòîê è êàïñóë ðàçìåðîì íå áîëåå 18 ìì Îáîðóäîâàíèå. Ïðèáîð À (ðèñóíîê 2.1.9.1.-1) äëÿ îïðåäåëåíèÿ ðàñïàäàåìîñòè ñîñòîèò èç ñáîðíîé êîðçèíêè, ñòåêëÿííîãî ñîñóäà äëÿ æèä- 285 Ðèñóíîê 2.1.9.1.-1. — Óñòðîéñòâî è ðàçìåðû ñîñòàâíûõ ÷àñòåé ïðèáîðà À äëÿ îïðåäåëåíèÿ ðàñïàäàåìîñòè òàáëåòîê è êàïñóë. Ðàçìåðû óêàçàíû â ìèëëèìåòðàõ êîñòè âìåñòèìîñòüþ 1 ë, òåðìîñòàòè÷åñêîãî óñòðîéñòâà, ïîääåðæèâàþùåãî òåìïåðàòóðó æèäêîñòè â ïðåäåëàõ (37 ± 2) °Ñ, è ýëåêòðîìåõà- íè÷åñêîãî óñòðîéñòâà, ñîîáùàþùåãî êîðçèíêå âîçâðàòíî-ïîñòóïàòåëüíîå äâèæåíèå íà ðàñ- ñòîÿíèè íå ìåíåå 53 è íå áîëåå 57 ìì â âåðòè- êàëüíîé ïëîñêîñòè ïðè ÷àñòîòå 29 – 32 öèêëà â 1 ìèí. Îñíîâíóþ ÷àñòü ïðèáîðà ñîñòàâëÿåò ñáîð- íàÿ êîðçèíêà ñ 6 öèëèíäðè÷åñêèìè ñòåêëÿííû- ìè òðóáêàìè äëèíîé 77,5 ± 2,5 ìì ñ âíóòðåí- íèì äèàìåòðîì 21,85 ± 1,15ìì è òîëùèíîé ñòåíêè 1,9 ± 0,9 ìì. Òðóáêè ïîääåðæèâàþòñÿ â âåðòèêàëüíîì ïîëîæåíèè ñâåðõó è ñíèçó äâó- ìÿ íàêëàäíûìè ïëàñòìàññîâûìè ïëàñòèíàìè äèàìåòðîì 90 ± 2 ìì, òîëùèíîé 6,75 ± 1,75 ìì ñ 6 îòâåðñòèÿìè, êàæäîå äèàìåòðîì 24 ± 2 ìì. Îòâåðñòèÿ ðàâíîóäàëåíû îò öåíòðà ïëàñòèíû è íàõîäÿòñÿ íà ðàâíîì ðàññòîÿíèè äðóã îò äðó- ãà. Ê íèæíåé ïîâåðõíîñòè íèæíåé ïëàñòèíû ïðèêðåïëåíà ñåòêà ñ îòâåðñòèÿìè ðàçìåðîì 2,0 ± 0,2 ìì èç íåðæàâåþùåé ñòàëüíîé ïðîâî- ëîêè äèàìåòðîì 0,615 ± 0,045 ìì. Ïëàñòèíû óäåðæèâàþòñÿ æåñòêî îòíîñèòåëüíî äðóã äðóãà âåðòèêàëüíûìè ìåòàëëè÷åñêèìè ñòåðæíÿìè ïî îêðóæíîñòè. Åùå îäèí ìåòàëëè÷åñêèé ñòåð- æåíü ïðèêðåïëåí ê öåíòðó âåðõíåé ïëàñòèíû, ÷òî ïîçâîëÿåò ïðèêðåïèòü êîðçèíêó ê ìåõàíè÷å- ñêîìó óñòðîéñòâó, êîòîðîå ìîæåò ïîäíèìàòü è îïóñêàòü åå. Âðåìÿ, òðåáóþùååñÿ äëÿ äâèæå- íèÿ ââåðõ, ðàâíî âðåìåíè äâèæåíèÿ âíèç; èç- ìåíåíèå íàïðàâëåíèÿ äâèæåíèÿ ïðîèñõîäèò ïëàâíî. Êîðçèíêà äâèæåòñÿ âåðòèêàëüíî âäîëü îñè. Íå äîëæíî áûòü çàìåòíîãî ñìåùåíèÿ îñè â ãî- ðèçîíòàëüíîé ïëîñêîñòè.  êîíñòðóêöèè ïðèáîðà ïðåäóñìîòðåíî èñ- ïîëüçîâàíèå äèñêîâ. Ïðè ýòîì êàæäàÿ ñòåêëÿí- íàÿ òðóáêà ñíàáæàåòñÿ äèñêîì öèëèíäðè÷åñêîé ôîðìû äèàìåòðîì 20,7 ± 0,15 ìì è âûñîòîé 9,5 ± 0,15 ìì, èçãîòîâëåííûì èç ïðîçðà÷íîé ïëàñòìàññû ñ ïëîòíîñòüþ îò 1,18 äî 1,20 ã/ñì3.  äèñêå ïðîñâåðëåíû 5 ïàðàëëåëüíûõ îòâåð- ñòèé äèàìåòðîì 2,0 ± 0,1 ìì; îäíî èç íèõ ðàñïî- ëîæåíî â öåíòðå äèñêà, îñòàëüíûå 4 — ðàâíî- ìåðíî ïî êðóãó ðàäèóñîì 6,0 ± 0,2 ìì îò öåíòðà äèñêà. Íà áîêîâîé ïîâåðõíîñòè äèñêà âûðåçàíû 4 âûåìêè òðàïåöèåâèäíîé ñèììåòðè÷íîé ôîð- ìû, ïðàêòè÷åñêè ïåðïåíäèêóëÿðíûå âåðõíåé è íèæíåé ïîâåðõíîñòÿì äèñêà. Ïàðàëëåëüíûå ñòîðîíû âûåìêè ñîâïàäàþò ñ êðàÿìè äèñêà è ïàðàëëåëüíû âîîáðàæàåìîé ëèíèè, ñîåäèíÿþ- ùåé äâà ñîñåäíèõ îòâåðñòèÿ, ðàñïîëîæåííûõ ïî êðóãó. Äëèíà ïàðàëëåëüíîé ñòîðîíû òðàïåöèè íà íèæíåé ïîâåðõíîñòè äèñêà ñîñòàâëÿåò îò 1,5 äî 1,8 ìì, âûåìêà èìååò ôîðìó êâàäðàòà.
Äëèíà ïàðàëëåëüíîé ñòîðîíû òðàïåöèè íà âåðõíåé ïî- âåðõíîñòè äèñêà ñîñòàâëÿåò 9,4 ± 0,2 ìì, è åå ñåðåäèíà íàõîäèòñÿ íà ðàññòîÿíèè 2,6 ± 0,1 ìì îò îêðóæíîñòè äèñêà. Âñå ïîâåðõíîñòè äèñêà ãëàäêèå. Ïðèìåíåíèå äèñêîâ îãîâàðèâàåòñÿ â îáùåé èëè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå. Êîðçèíêó ïîìåùàþò â ñòàêàí, âûñîòà êîòî- ðîãî ñîñòàâëÿåò 149 ± 11 ìì, âíóòðåííèé äèà- ìåòð — 106 ± 9 ìì. Îáúåì æèäêîñòè äîëæåí áûòü òàêèì, ÷òîáû ïðè ïîäúåìå êîðçèíêè â êðàéíåå âåðõíåå ïîëîæåíèå ñåòêà íàõîäèëàñü íèæå ïîâåðõíîñòè æèäêîñòè íå ìåíåå ÷åì íà 15 ìì, à ïðè îïóñêàíèè êîðçèíêè â êðàéíåå íèæíåå ïîëîæåíèå — íà 25 ìì âûøå äíà ñîñó- äà, è âåðõíèå îòêðûòûå êîíöû ñòåêëÿííûõ òðó- áîê — íàä ïîâåðõíîñòüþ æèäêîñòè. Êîíñòðóêöèÿ êîðçèíêè ìîæåò èçìåíÿòüñÿ ïðè óñëîâèè ñîáëþäåíèÿ óêàçàííûõ âûøå òðå- áîâàíèé äëÿ ñòåêëÿííûõ òðóáîê è ïðîâîëî÷íîé ñåòêè. Ìåòîäèêà. Äëÿ ïðîâåäåíèÿ èñïûòàíèÿ îò- áèðàþò 18 îáðàçöîâ òàáëåòîê (èëè êàïñóë), åñëè íåò äðóãèõ óêàçàíèé â îáùåé èëè ÷àñòíîé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüå.  êàæäóþ èç 6 òðóáîê ïîìå- ùàþò ïî îäíîìó îáðàçöó è, åñëè ïðåäïèñàíî, äèñê. Îïóñêàþò êîðçèíêó â ñîñóä ñ æèäêîñòüþ, óêàçàííîé â îáùåé èëè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, è âêëþ÷àþò ïðèáîð. Ïî èñòå÷åíèè óñòà- íîâëåííîãî âðåìåíè êîðçèíêó âûíèìàþò è èñ- ñëåäóþò ñîñòîÿíèå òàáëåòîê è êàïñóë. Âñå îá- ðàçöû äîëæíû ðàñïàñòüñÿ. Åñëè 1 èëè 2 îáðàçöà íå ðàñïàëèñü, ïîâòîðÿþò èñïûòàíèå íà äîïîë- íèòåëüíûõ 12 îáðàçöàõ. Íå ìåíåå 16 èç 18 îá- ðàçöîâ äîëæíû ðàñïàñòüñÿ. Èñïûòàíèå Á äëÿ òàáëåòîê è êàïñóë ðàçìåðîì áîëåå 18 ìì Îáîðóäîâàíèå. Ïðèáîð Á (ðèñóíîê 2.1.9.1.-2) äëÿ îïðåäåëåíèÿ ðàñïàäàåìîñòè ñîñòîèò èç æå- ñòêîé êîðçèíêè, ñòåêëÿííîãî ñîñóäà äëÿ æèäêî- ñòè âìåñòèìîñòüþ 1 ë, òåðìîñòàòè÷åñêîãî óñòðîéñòâà, ïîääåðæèâàþùåãî òåìïåðàòóðó æèäêîñòè â ïðåäåëàõ (37 ± 2) °Ñ, è ýëåêòðîìåõà- íè÷åñêîãî óñòðîéñòâà, ñîîáùàþùåãî êîðçèíêå âîçâðàòíî-ïîñòóïàòåëüíîå äâèæåíèå íà ðàñ- ñòîÿíèè íå ìåíåå 53 è íå áîëåå 57 ìì â âåðòè- êàëüíîé ïëîñêîñòè ïðè ÷àñòîòå 29 – 32 öèêëà â 1 ìèí. Îñíîâíóþ ÷àñòü ïðèáîðà ñîñòàâëÿåò êîð- çèíêà ñ 3 öèëèíäðè÷åñêèìè ñòåêëÿííûìè òðóá- êàìè äëèíîé 77,5 ± 2,5 ìì ñ âíóòðåííèì äèà- ìåòðîì 33,0 ± 0,5 ìì è òîëùèíîé ñòåíêè 286 2,5 ± 0,5 ìì. Òðóáêè ïîääåðæèâàþòñÿ â âåðòè- êàëüíîì ïîëîæåíèè ñâåðõó è ñíèçó äâóìÿ íà- êëàäíûìè ïëàñòìàññîâûìè ïëàñòèíàìè äèàìåò- ðîì 97 ìì, òîëùèíîé 9 ìì ñ 3 îòâåðñòèÿìè. Îò- âåðñòèÿ ðàâíîóäàëåíû îò öåíòðà ïëàñòèíû è íàõîäÿòñÿ íà ðàâíîì ðàññòîÿíèè äðóã îò äðó- ãà. Ê íèæíåé ïîâåðõíîñòè íèæíåé ïëàñòèíû ïðèêðåïëåíà ñåòêà ñ îòâåðñòèÿìè ðàçìåðîì 2,0 ± 0,2 ìì èç íåðæàâåþùåé ñòàëüíîé ïðîâî- ëîêè äèàìåòðîì 0,63 ± 0,3 ìì. Ïëàñòèíû óäåð- æèâàþòñÿ æåñòêî îòíîñèòåëüíî äðóã äðóãà íà ðàññòîÿíèè 77,5 ìì âåðòèêàëüíûìè ìåòàëëè÷å- ñêèìè ñòåðæíÿìè ïî îêðóæíîñòè. Åùå îäèí ìå- òàëëè÷åñêèé ñòåðæåíü ïðèêðåïëåí ê öåíòðó âåðõíåé ïëàñòèíû, ÷òî ïîçâîëÿåò ïðèêðåïèòü êîðçèíêó ê ìåõàíè÷åñêîìó óñòðîéñòâó, êîòîðîå ìîæåò ïîäíèìàòü è îïóñêàòü åå. Âðåìÿ, òðåáóþ- ùååñÿ äëÿ äâèæåíèÿ ââåðõ, ðàâíî âðåìåíè äâè- æåíèÿ âíèç; èçìåíåíèå íàïðàâëåíèÿ äâèæåíèÿ ïðîèñõîäèò ïëàâíî. Êîðçèíêà äâèæåòñÿ âåðòèêàëüíî âäîëü îñè. Íå äîëæíî áûòü çàìåòíîãî ñìåùåíèÿ îñè â ãî- ðèçîíòàëüíîé ïëîñêîñòè.  êîíñòðóêöèè ïðèáîðà ïðåäóñìîòðåíî èñ- ïîëüçîâàíèå äèñêîâ. Êàæäàÿ ñòåêëÿííàÿ òðóáêà ñíàáæàåòñÿ äèñêîì öèëèíäðè÷åñêîé ôîðìû äèà- ìåòðîì 31,4 ± 0,13 ìì è âûñîòîé 15,3 ± 0,15 ìì, èçãîòîâëåííûì èç ïðîçðà÷íîé ïëàñòìàññû ñ ïëîòíîñòüþ îò 1,18 äî 1,20 ã/ñì3.  äèñêå ïðî- ñâåðëåíû 7 îòâåðñòèé äèàìåòðîì 3,15 ± 0,1 ìì; îäíî èç íèõ ðàñïîëîæåíî â öåíòðå äèñêà, îñ- òàëüíûå 6 — ðàâíîìåðíî ïî êðóãó ðàäèóñîì 4,2 ìì îò öåíòðà äèñêà. Äèñêè ñîîòâåòñòâóþò ðàçìåðàì íà ðèñóíêå 2.1.9.1.-1. Ïðèìåíåíèå äèñêîâ îãîâàðèâàåòñÿ â îáùåé èëè ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå.
Àâòîìàòè÷åñêîå äåòåêòèðîâàíèå ñ èñïîëüçî- âàíèåì ìîäèôèöèðîâàííûõ äèñêîâ ðàçðåøàåòñÿ â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ïðèìåíåíèå äèñêîâ óêàçàíî èëè ðàçðåøåíî. Òàêèå äèñêè ïî ïëîòíîñòè ìàòå- ðèàëà è ðàçìåðàì äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü òðå- áîâàíèÿì, ïðèâåäåííûì â äàííîì ðàçäåëå. Êîðçèíêó ïîìåùàþò â ñòàêàí. Îáúåì æèäêî- ñòè äîëæåí áûòü òàêèì, ÷òîáû ïðè ïîäúåìå êîð- çèíêè â êðàéíåå âåðõíåå ïîëîæåíèå ñåòêà íàõî- äèëàñü íèæå ïîâåðõíîñòè æèäêîñòè íå ìåíåå ÷åì íà 15 ìì, à ïðè îïóñêàíèè êîðçèíêè â êðàé- íåå íèæíåå ïîëîæåíèå — íà 25 ìì âûøå äíà ñîñóäà, è âåðõíèå îòêðûòûå êîíöû ñòåêëÿííûõ òðóáîê — íàä ïîâåðõíîñòüþ æèäêîñòè. Êîíñòðóêöèÿ êîðçèíêè ìîæåò èçìåíÿòüñÿ ïðè óñëîâèè ñîáëþäåíèÿ óêàçàííûõ âûøå òðå- áîâàíèé äëÿ ñòåêëÿííûõ òðóáîê è ïðîâîëî÷íîé ñåòêè. Ìåòîäèêà. Äëÿ ïðîâåäåíèÿ èñïûòàíèÿ îò- áèðàþò 6 îáðàçöîâ òàáëåòîê (èëè êàïñóë) è ïðî- âîäÿò åãî ëèáî ñ îäíîâðåìåííûì èñïîëüçîâàíè- åì äâóõ êîðçèíîê, ëèáî ïîâòîðÿÿ èñïûòàíèå.  êàæäóþ òðóáêó ïîìåùàþò ïî îäíîìó îáðàçöó è, åñëè ïðåäïèñàíî, äèñê. Îïóñêàþò êîðçèíêó â ñîñóä ñ æèäêîñòüþ, óêàçàííîé â îáùåé èëè ÷à- ñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, è âêëþ÷àþò ïðè- áîð. Ïî èñòå÷åíèè óñòàíîâëåííîãî âðåìåíè êîð- çèíêó âûíèìàþò è èññëåäóþò ñîñòîÿíèå òàáëå- òîê è êàïñóë. Âñå îáðàçöû äîëæíû ðàñïàñòüñÿ. 201090002-2019 2.1.9.2. Ðàñïàäàåìîñòü ñóïïîçèòîðèåâ, âàãèíàëüíûõ òàáëåòîê, ðåêòàëüíûõ è âàãèíàëüíûõ êàïñóë Èñïûòàíèå ïðåäíàçíà÷åíî äëÿ îïðåäåëåíèÿ ñïîñîáíîñòè ñóïïîçèòîðèåâ, âàãèíàëüíûõ òàá- ëåòîê, ðåêòàëüíûõ è âàãèíàëüíûõ êàïñóë ðàç- 287 Ðèñóíîê 2.1.9.1.-2. — Óñòðîéñòâî è ðàçìåðû ñî- ñòàâíûõ ÷àñòåé ïðèáîðà Á äëÿ îïðåäåëåíèÿ ðàñïà- äàåìîñòè òàáëåòîê è êàïñóë. Ðàçìåðû óêàçàíû â ìèëëèìåòðàõ ìÿã÷àòüñÿ èëè ðàñïàäàòüñÿ â æèäêîé ñðåäå çà îïðåäåëåííûé ïðîìåæóòîê âðåìåíè â óñëîâèÿõ, óêàçàííûõ íèæå, à òàêæå â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåé- íîé ñòàòüå èëè ñîîòâåòñòâóþùèõ îáùèõ ôàðìà- êîïåéíûõ ñòàòüÿõ. Îáîðóäîâàíèå. Ïðèáîð (Ðèñóíîê 2.1.9.2.-1) ñîñòîèò èç ïðîçðà÷íîãî ñòåêëÿííîãî èëè ïëàñò- ìàññîâîãî ïîëîãî öèëèíäðà ñ ñîîòâåòñòâóþùåé òîëùèíîé ñòåíîê, âíóòðè êîòîðîãî ñ ïîìîùüþ òðåõ äåðæàòåëåé çàêðåïëåíî ìåòàëëè÷åñêîå óñò- ðîéñòâî. Óñòðîéñòâî ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé 2 ïåð- ôîðèðîâàííûõ äèñêà èç íåðæàâåþùåãî ìåòàë- ëà, çàêðåïëåííûõ íà ðàññòîÿíèè îêîëî 30 ìì äðóã îò äðóãà. Äèàìåòð äèñêîâ ïî÷òè ðàâåí âíóòðåííåìó äèàìåòðó öèëèíäðà, è â êàæäîì äèñêå èìååòñÿ 39 îòâåðñòèé äèàìåòðîì 4 ìì. Èñïûòàíèÿ ïðîâîäÿò, èñïîëüçóÿ 3 òàêèõ ïðèáîðà, êàæäûé èç êîòîðûõ ñîäåðæèò îòäåëü- íûé îáðàçåö. Êàæäûé ïðèáîð ïîìåùàþò â ñîñóä ñ òåðìîñòàòèðóþùèì óñòðîéñòâîì, âìåñòèìî- ñòüþ íå ìåíåå 4 ë, çàïîëíåííûé æèäêîé ñðåäîé.  êà÷åñòâå æèäêîé ñðåäû èñïîëüçóþò âîäó, íàãðåòóþ äî (36,5 ± 0,5) °Ñ, åñëè íåò äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå. Ñîñóä ñíàáæåí ìåäëåííî äâèæóùåéñÿ ìå- øàëêîé è óñòðîéñòâîì, êîòîðîå ïîääåðæèâàåò ïðèáîð â âåðòèêàëüíîì ïîëîæåíèè íèæå ïî- âåðõíîñòè æèäêîé ñðåäû íå ìåíåå ÷åì íà 90 ìì è äàåò âîçìîæíîñòü ïåðåâîðà÷èâàòü åãî íà 180°, íå âûíèìàÿ èç ñðåäû. Òðè ïðèáîðà ìîãóò áûòü òàêæå ïîìåùåíû âìåñòå â îäèí ñîñóä âìåñòèìîñòüþ íå ìåíåå 12 ë. Ìåòîäèêà èñïûòàíèÿ äëÿ ñóïïîçèòîðèåâ. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò íà òðåõ ñóïïîçèòîðèÿõ. Êàæäûé îáðàçåö ïîìåùàþò íà íèæíèé äèñê óñòðîéñòâà, óñòàíàâëèâàþò óñòðîéñòâî â öè- ëèíäð ïðèáîðà è çàêðåïëÿþò åãî. Ïîìåùàþò ïðèáîð â ñîñóä ñ æèäêîé ñðåäîé è íà÷èíàþò èñ- ïûòàíèå. Ïðèáîðû ïåðåâîðà÷èâàþò êàæäûå 10 ìèí. Ïî èñòå÷åíèè âðåìåíè, óêàçàííîãî â ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, èññëåäóþò ñîñòîÿ- íèå àíàëèçèðóåìûõ îáðàçöîâ. Ïðåïàðàò âûäåðæèâàåò èñïûòàíèå, åñëè âñå îáðàçöû ðàñïàëèñü. Ìåòîäèêà èñïûòàíèÿ äëÿ âàãèíàëüíûõ òàáëåòîê, ðåêòàëüíûõ è âàãèíàëüíûõ êàï- ñóë. Èñïîëüçóþò îïèñàííûé âûøå ïðèáîð, óñòàíîâëåííûé íà äåðæàòåëÿõ (ðèñóíîê 2.1.9.2.-2).
Ïðèáîð ïîìåùàþò â ëàáîðàòîðíûé ñòàêàí ïîäõîäÿùåãî äèàìåòðà, çàïîëíåííûé æèäêîé ñðåäîé, ïðè ýòîì ïîâåðõíîñòü æèäêîé ñðåäû äîëæíà íàõîäèòüñÿ íåìíîãî íèæå âåðõíå- ãî ïåðôîðèðîâàííîãî äèñêà. Çàòåì ñ ïîìîùüþ ïèïåòêè ïðèáàâëÿþò óêàçàííóþ æèäêóþ ñðåäó 288 Ðèñóíîê 2.1.9.2.-1. — Ïðèáîð äëÿ îïðåäåëåíèÿ ðàñïà- äàåìîñòè ñóïïîçèòîðèåâ. Ðàçìåðû óêàçàíû â ìèëëè- ìåòðàõ Ðèñóíîê 2.1.9.2.-2. — Ïðèáîð äëÿ îïðåäåëåíèÿ ðàñïà- äàåìîñòè âàãèíàëüíûõ òàáëåòîê, ðåêòàëüíûõ è âà- ãèíàëüíûõ êàïñóë. À — ñòåêëÿííàÿ ïëàñòèíêà; Á — âàãèíàëüíàÿ òàáëåòêà èëè ðåêòàëüíàÿ êàïñóëà èëè âàãèíàëüíàÿ êàïñóëà;  — ïîâåðõíîñòü âîäû; à — âîäà; Ä — ñòàêàí äî òåõ ïîð, ïîêà ïåðôîðàöèè äèñêà íå ïîêðîþò- ñÿ ëèøü òîíêèì ñëîåì æèäêîé ñðåäû. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò íà òðåõ âàãèíàëüíûõ òàáëåòêàõ èëè òðåõ ðåêòàëüíûõ èëè âàãèíàëü- íûõ êàïñóëàõ. Êàæäóþ òàáëåòêó èëè êàïñóëó â îòäåëüíîñòè ïîìåùàþò íà âåðõíèé äèñê óñò- ðîéñòâà, íàêðûâàþò ïðèáîð ñòåêëÿííîé ïëà- ñòèíêîé, ÷òîáû ïîääåðæàòü ñîîòâåòñòâóþùèå óñëîâèÿ âëàæíîñòè. Ïî èñòå÷åíèè âðåìåíè, óêàçàííîãî â ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, èññëåäóþò ñîñòîÿ- íèå àíàëèçèðóåìûõ îáðàçöîâ. Ïðåïàðàò âûäåðæèâàåò èñïûòàíèå, åñëè âñå îáðàçöû ðàñïàëèñü. Èíòåðïðåòàöèÿ ðåçóëüòàòîâ. Îáðàçöû ñ÷èòàþòñÿ ðàñïàâøèìèñÿ åñëè: à) îáðàçöû ïîëíîñòüþ ðàñòâîðèëèñü; á) íàáëþäàåòñÿ ðàçäåëåíèå êîìïîíåíòîâ ñóïïîçèòîðèÿ: ðàñïëàâëåííûå ëèïîôèëüíûå âå- ùåñòâà ðàñïðåäåëèëèñü íà ïîâåðõíîñòè æèäêîé ñðåäû, íåðàñòâîðèìûå êîìïîíåíòû îñåëè íà äíî, à ðàñòâîðèìûå — ðàñòâîðèëèñü; â çàâèñè- ìîñòè îò ñîñòàâà è ñïîñîáà ïîëó÷åíèÿ êîìïî- íåíòû ìîãóò ðàñïðåäåëÿòüñÿ ïî îäíîìó èëè íå- ñêîëüêèì èç óêàçàííûõ ïóòåé; â) ðàçìÿã÷åíèå îáðàçöà ñîïðîâîæäàåòñÿ çà- ìåòíûì èçìåíåíèåì ôîðìû, áåç ïîëíîãî ðàçäå- ëåíèÿ êîìïîíåíòîâ; ðàçìÿã÷åíèåì ñ÷èòàåòñÿ òàêæå îòñóòñòâèå ó ñóïïîçèòîðèÿ òâåðäîãî ÿäðà, îêàçûâàþùåãî ñîïðîòèâëåíèå äàâëåíèþ ñòåê- ëÿííîé ïàëî÷êè; ã) íà ïåðôîðèðîâàííîì äèñêå íå îñòàëîñü îñàäêà, èëè îñòàâøèéñÿ îñàäîê ñîñòîèò òîëüêî èç ìÿãêîé èëè ïåíîîáðàçíîé ìàññû, íå èìåþ- ùåé òâåðäîãî ÿäðà, îêàçûâàþùåãî ñîïðîòèâëå- íèå äàâëåíèþ ñòåêëÿííîé ïàëî÷êè (âàãèíàëü- íûå òàáëåòêè); ä) íàáëþäàåòñÿ ðàçðûâ æåëàòèíîâîé îáî- ëî÷êè ðåêòàëüíîé èëè âàãèíàëüíîé êàïñóëû, ïî- çâîëÿþùèé îñâîáîäèòüñÿ åå ñîäåðæèìîìó. 201090003-2019 2.1.9.3. Èñïûòàíèå íà ðàñòâîðåíèå äëÿ òâåðäûõ äîçèðîâàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì Èñïûòàíèå «Ðàñòâîðåíèå» ïðåäíàçíà÷åíî äëÿ îïðåäåëåíèÿ êîëè÷åñòâà äåéñòâóþùåãî âå- ùåñòâà, êîòîðîå çà îïðåäåëåííûé ïðîìåæóòîê âðåìåíè äîëæíî âûñâîáîæäàòüñÿ â ñðåäó ðàñ- òâîðåíèÿ èç òâåðäîé äîçèðîâàííîé ëåêàðñòâåí- íîé ôîðìû â óñëîâèÿõ, óêàçàííûõ íèæå, à òàêæå â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è ñîîòâåòñò- âóþùèõ îáùèõ ôàðìàêîïåéíûõ ñòàòüÿõ. Èñïûòàíèå «Ðàñòâîðåíèå» ïðîâîäèòñÿ ïðè êîíòðîëå êà÷åñòâà òâåðäûõ äîçèðîâàííûõ ëå- êàðñòâåííûõ ôîðì ñ öåëüþ ïîäòâåðæäåíèÿ ïî- ñòîÿíñòâà èõ ñâîéñòâ è íàäëåæàùèõ óñëîâèé ïðîèçâîäñòâåííîãî ïðîöåññà.  çàâèñèìîñòè îò ñêîðîñòè âûñâîáîæäåíèÿ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ âñå òâåðäûå äîçèðîâàí- íûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû (òàáëåòêè, ãðàíóëû (âðåìÿ ðàñòâîðåíèÿ êîòîðûõ ïðåâûøàåò 5 ìèí) è êàïñóëû) ïîäðàçäåëÿþòñÿ íà ãðóïïû: 1 ãðóïïà: òàáëåòêè; òàáëåòêè, ïîêðûòûå îáî- ëî÷êîé; ãðàíóëû (âðåìÿ ðàñòâîðåíèÿ êîòîðûõ ïðåâûøàåò 5 ìèí); ãðàíóëû, ïîêðûòûå îáîëî÷- êîé; êàïñóëû (òàáëåòêè, êàïñóëû, ãðàíóëû ñî ñòàíäàðòíûì âûñâîáîæäåíèåì); 2 ãðóïïà: òàáëåòêè, êàïñóëû è ãðàíóëû ñ îò- ñðî÷åííûì (îòëîæåííûì) âûñâîáîæäåíèåì; 3 ãðóïïà: òàáëåòêè, êàïñóëû è ãðàíóëû ñ ïðîëîíãèðîâàííûì âûñâîáîæäåíèåì.  äàííîì ðàçäåëå ïîä åäèíèöåé ëåêàðñòâåí- íîé ôîðìû ïîíèìàþò îäíó òàáëåòêó, èëè îäíó êàïñóëó, èëè óêàçàííîå êîëè÷åñòâî ãðàíóë. Ïðèáîð 1 (âðàùàþùàÿñÿ êîðçèíêà). Ïðè- áîð (ñì.
ðèñóíîê 2.1.9.3.-1) ñîñòîèò èç: – öèëèíäðè÷åñêîãî ñîñóäà äëÿ ðàñòâîðåíèÿ (Â) ñ ïîëóñôåðè÷åñêèì äíîì, èçãîòîâëåííîãî èç áîðîñèëèêàòíîãî ñòåêëà èëè äðóãîãî ïîäõîäÿ- ùåãî ïðîçðà÷íîãî èíåðòíîãî ìàòåðèàëà. Íîìè- íàëüíàÿ âìåñòèìîñòü ñîñóäà äëÿ ðàñòâîðåíèÿ ñîñòàâëÿåò 1000 ìë; âûñîòà îò 160 äî 210 ìì; âíóòðåííèé äèàìåòð îò 98 äî 106 ìì; – äâèãàòåëÿ ñ ðåãóëÿòîðîì ñêîðîñòè, ïîä- äåðæèâàþùèì ñêîðîñòü âðàùåíèÿ êîðçèíêè â ïðåäåëàõ ±4 % îò ñêîðîñòè âðàùåíèÿ êîðçèí- êè, óêàçàííîé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå; ±ïåðåìåøèâàþùåãî ýëåìåíòà, êîòîðûé ñî- ñòîèò èç âåðòèêàëüíîãî âàëà (À), ê íèæíåé ÷àñòè êîòîðîãî ïðèêðåïëåíà öèëèíäðè÷åñêàÿ êîðçèí- êà (Á). Îñü âðàùåíèÿ âàëà íå äîëæíà îòêëîíÿòü- ñÿ îò âåðòèêàëüíîé îñè ñîñóäà áîëåå ÷åì íà 2 ìì. Âðàùåíèå âàëà äîëæíî áûòü ïëàâíûì, áåç ñóùåñòâåííûõ êîëåáàíèé. Êîðçèíêà ñîñòîèò èç äâóõ ÷àñòåé: âåðõíÿÿ ÷àñòü, èìåþùàÿ îòâåðñòèå äèàìåòðîì 2,0 ± 0,5 ìì, äîëæíà áûòü ïðèâàðåíà ê âàëó è ñíàáæåíà 3 óï- ðóãèìè çàæèìàìè èëè äðóãèì ïîäõîäÿùèì ïðè- ñïîñîáëåíèåì, ïîçâîëÿþùèì óäàëÿòü íèæíþþ ÷àñòü êîðçèíêè äëÿ ââåäåíèÿ èñïûòóåìîãî ëå- 289 êàðñòâåííîãî ñðåäñòâà. Ñúåìíàÿ ÷àñòü êîðçèíêè ñäåëàíà èç ñâàðåííîé ïðÿìûì øâîì ìåòàëëè÷å- ñêîé ïðîâîëî÷íîé ñåòêè, â êîòîðîé ïðîâîëîêà äèàìåòðîì 0,22 – 0,31 ìì îáðàçóåò îòâåðñòèÿ ðàçìåðîì 0,36 – 0,44 ìì. Ñåòêà èìååò ôîðìó öè- ëèíäðà è ñâåðõó è ñíèçó îãðàíè÷åíà ìåòàëëè÷å- ñêîé îïðàâîé. Ïðè èñïîëüçîâàíèè àãðåññèâíûõ êèñëûõ ðàñòâîðîâ ìîæåò èñïîëüçîâàòüñÿ êîðçèíêà, ïî- êðûòàÿ ñëîåì çîëîòà òîëùèíîé 2,5 ìêì. Ðàññòîÿíèå ìåæäó äíîì ñîñóäà äëÿ ðàñòâî- ðåíèÿ è êîðçèíêîé äîëæíî ñîñòàâëÿòü îò 23 äî 27 ìì. Äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ èñïàðåíèÿ ñðåäû ðàñ- òâîðåíèÿ ñîñóäû äëÿ ðàñòâîðåíèÿ äîëæíû çà- êðûâàòüñÿ êðûøêàìè ñ öåíòðàëüíûì îòâåðñòè- åì äëÿ ïðîõîæäåíèÿ îñè êîðçèíêè, à òàêæå ñ îò- âåðñòèÿìè äëÿ òåðìîìåòðà è îòáîðà ïðîá. Äëÿ ïîääåðæàíèÿ òåìïåðàòóðû ñðåäû ðàñ- òâîðåíèÿ (37 ± 0,5) °Ñ ïðèáîð äîëæåí áûòü îñ- íàùåí âîäÿíîé áàíåé ñ ïîñòîÿííûì îáúåìîì òåðìîñòàòèðóåìîé æèäêîñòè. Ñîñòàâíûå ÷àñòè ïðèáîðà, à òàêæå îêðó- æàþùàÿ ñðåäà, â êîòîðîì íàõîäèòñÿ ïðèáîð, íå äîëæíû ïðîèçâîäèòü ñóùåñòâåííîãî äâèæåíèÿ, êîëåáàíèÿ èëè âèáðàöèè, âûõîäÿùèõ çà ïðåäå- ëû ïëàâíîãî âðàùåíèÿ ïåðåìåøèâàþùåãî ýëå- ìåíòà. Öåëåñîîáðàçíî èñïîëüçîâàíèå ïðèáîðà, ïîçâîëÿþùåãî âåñòè íàáëþäåíèå çà èñïûòóå- ìûì ïðåïàðàòîì è ìåøàëêîé â ïðîöåññå èñïû- òàíèÿ. Ïðèáîð 2 (ëîïàñòíàÿ ìåøàëêà). Èñïîëüçó- þò îïèñàííóþ âûøå êîìïëåêòàöèþ Ïðèáîðà 1, ãäå â êà÷åñòâå ïåðåìåøèâàþùåãî ýëåìåíòà óñ- òàíàâëèâàþò ëîïàñòü, ñîñòîÿùóþ èç ñîáñòâåííî ëîïàñòè è âàëà. Âàë äîëæåí ðàçìåùàòüñÿ òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû åãî îñü íàõîäèëàñü íà ðàññòîÿ- íèè íå áîëåå 2 ìì îò ëþáîé òî÷êè âåðòèêàëüíîé îñè ñîñóäà, è âðàùàòüñÿ ïëàâíî áåç ñóùåñòâåí- íûõ êîëåáàíèé, ñïîñîáíûõ ïîâëèÿòü íà ðåçóëü- òàòû èñïûòàíèé. Öåíòðàëüíàÿ âåðòèêàëüíàÿ ëè- íèÿ ëîïàñòè äîëæíà ïðîõîäèòü ÷åðåç îñü âàëà òàê, ÷òîáû íèæíÿÿ ÷àñòü ëîïàñòè íàõîäèëàñü íà óðîâíå íèæíåé ÷àñòè âàëà. Ëîïàñòíàÿ ìåøàëêà 290 Ðèñóíîê 2.1.9.3.-1. — Ïðèáîð 1, ïåðåìåøèâàþùèé ýëåìåíò — êîðçèíêà (ðàçìåðû â ìèëëèìåòðàõ) Ðèñóíîê 2.1.9.3.-2. — Ïðèáîð 2, ïåðåìåøèâàþùèé ýëåìåíò — ëîïàñòü(ðàçìåðû â ìèëëèìåòðàõ) ñîîòâåòñòâóþùåé ñïåöèôèêàöèè ïðèâåäåíà íà ðèñóíêå 2.1.9.3.-2. Ðàññòîÿíèå ìåæäó íèæíåé ÷àñòüþ ëîïàñòè è âíóòðåííåé ïîâåðõíîñòüþ äíà ñîñóäà â õîäå èñïûòàíèÿ ïîääåðæèâàþò íà óðîâíå 25 ± 2 ìì. Ëîïàñòü è âàë, èçãîòîâëåííûå èç ìåòàëëà èëè ïîäõîäÿùåãî èíåðòíîãî æåñòêî- ãî ìàòåðèàëà, ìîãóò ïðåäñòàâëÿòü ñîáîé öåëü- íóþ êîíñòðóêöèþ. Äîïóñêàåòñÿ èñïîëüçîâàíèå ïðèñïîñîáëåíèÿ, ñîñòîÿùåãî èç äâóõ ðàçúåìíûõ ÷àñòåé, ñîõðàíÿþùèõñÿ ïðî÷íî çàêðåïëåííûìè â ïðîöåññå èñïûòàíèÿ. Íà ëîïàñòü è âàë ìîæåò áûòü íàíåñåíî çà- ùèòíîå èíåðòíîå ïîêðûòèå.
Ïåðåä âðàùåíèåì ëîïàñòè åäèíèöó ëåêàðñòâåííîé ôîðìû ïîìå- ùàþò íà äíî ñîñóäà. Äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ âñïëûâàíèÿ ê åäèíèöå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû ïðèêðåïëÿþò íåáîëüøîé êóñî÷åê èíåðòíîãî ìà- òåðèàëà, íàïðèìåð, íåñêîëüêî âèòêîâ ïðîâîëî÷- íîé ñïèðàëè èëè ïðèñïîñîáëåíèå, ïðèâåäåííîå íà ðèñóíêå 2.1.9.3.-3. Äîïóñêàåòñÿ èñïîëüçîâà- íèå äðóãèõ âàëèäèðîâàííûõ ïðèñïîñîáëåíèé. Ðàçëè÷èÿ â ðàçìåðàõ À è  äîëæíû ñîñòàâ- ëÿòü íå áîëåå 0,5 ìì ïðè âðàùåíèè âîêðóã öåí- òðàëüíîé îñè. Îòêëîíåíèÿ ìîãóò áûòü ±1,0 ìì ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé. Ïðèáîð 3 (ïîðøíåâîé öèëèíäð). Ïðèáîð ñîñòîèò èç íàáîðà öèëèíäðè÷åñêèõ ïëîñêîäîí- íûõ ñòåêëÿííûõ ñîñóäîâ; íàáîðà ñòåêëÿííûõ öèëèíäðîâ, ñîâåðøàþùèõ âîçâðàòíî-ïîñòóïà- òåëüíûå äâèæåíèÿ; èíåðòíûõ ôèòòèíãîâ (èçãî- òîâëåííûõ èç íåðæàâåþùåé ñòàëè òèïà 316 èëè äðóãîãî ïîäõîäÿùåãî ìàòåðèàëà) è ñèò, èçãîòîâ- ëåííûõ èç ïîäõîäÿùèõ íåñîðáèðóþùèõ èíåðò- íûõ ìàòåðèàëîâ è êîíñòðóèðîâàííûõ òàêèì îá- ðàçîì, ÷òî îíè çàêðûâàþò äíî è âåðõ öèëèíä- ðîâ, ñîâåðøàþùèõ âîçâðàòíî-ïîñòóïàòåëüíûå äâèæåíèÿ; ìîòîðà è ñèñòåìû ïðèâîäà, ïðèâîäÿ- ùèõ â âåðòèêàëüíîå âîçâðàòíî-ïîñòóïàòåëüíîå äâèæåíèå öèëèíäðû â ñåðåäèíå ñîñóäîâ è, ïðè íåîáõîäèìîñòè, ïåðåìåùàþùèõ èõ ãîðèçîí- òàëüíî â ðàçíûõ ðÿäàõ ñîñóäîâ. Ñîñóäû ÷àñòè÷- íî ïîãðóæàþò â âîäÿíóþ áàíþ ñîîòâåòñòâóþ- ùåãî ðàçìåðà, ïîçâîëÿþùóþ ïîääåðæèâàòü òåì- ïåðàòóðó 37 ± 0,5 °Ñ â õîäå èñïûòàíèÿ. Ñîñòàâ- íûå ÷àñòè ïðèáîðà, à òàêæå îêðóæàþùàÿ ñðåäà, â êîòîðîé íàõîäèòñÿ ïðèáîð, íå äîëæíû ïðîèç- âîäèòü ñóùåñòâåííîãî äâèæåíèÿ, êîëåáàíèÿ èëè âèáðàöèè, âûõîäÿùèõ çà ïðåäåëû ïëàâíîãî âîç- âðàòíî-ïîñòóïàòåëüíîãî äâèæåíèÿ öèëèíäðîâ. Èñïîëüçóþò ïðèáîð ñ âîçìîæíîñòüþ âûáîðà ñêîðîñòè âîçâðàòíî-ïîñòóïàòåëüíîãî äâèæåíèÿ öèëèíäðîâ è ïîääåðæàíèÿ åå çíà÷åíèÿ â ïðåäå- ëàõ ±5 %. Öåëåñîîáðàçíî ïðèìåíåíèå ïðèáîðà, ïîçâîëÿþùåãî âåñòè íàáëþäåíèå çà èñïûòóå- ìûì ïðåïàðàòîì è öèëèíäðàìè, ñîâåðøàþùè- ìè âîçâðàòíî-ïîñòóïàòåëüíûå äâèæåíèÿ. Âî âðåìÿ èñïûòàíèÿ ñîñóäû çàêðûâàþò êðûøêîé âî èçáåæàíèå èñïàðåíèÿ. Ïðè îòñóòñòâèè äðó- ãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå ýëåìåíòû ïðèáîðà äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü ðàç- ìåðàì, ïðèâåäåííûì íà ðèñóíêå 2.1.9.3.-4. Ïðèáîð 4 (ïðîòî÷íàÿ ÿ÷åéêà). Ïðèáîð ñî- ñòîèò èç ðåçåðâóàðà è íàñîñà äëÿ ñðåäû ðàñòâî- ðåíèÿ; ïðîòî÷íîé ÿ÷åéêè; âîäÿíîé áàíè äëÿ ïîääåðæàíèÿ òåìïåðàòóðû ñðåäû ðàñòâîðåíèÿ 37 ± 0,5 °Ñ. Èñïîëüçóþò ÿ÷åéêó ðàçìåðîì, óêà- çàííûì â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå. Ñðåäó ðàñòâîðåíèÿ ïðîêà÷èâàþò ââåðõ ÷åðåç ïðîòî÷íóþ ÿ÷åéêó ñ ïîìîùüþ íàñîñà. Íàñîñ äîëæåí èìåòü äèàïàçîí èçìåíåíèÿ ïîäà÷è ïîòî- êà îò 240 ìë/÷ äî 960 ìë/÷ ñî ñòàíäàðòíûìè ñêî- ðîñòÿìè 4 ìë/ìèí, 8 ìë/ìèí è 16 ìë/ìèí è îáåñ- ïå÷èâàòü ïîñòîÿíñòâî ïîòîêà ñ òî÷íîñòüþ ±5 % îò íîìèíàëüíîé ñêîðîñòè ïîòîêà; ïðîôèëü ïî- òîêà äîëæåí áûòü ñèíóñîèäàëüíûì ñ ïóëüñàöè- åé 120 ± 10 ïóëüñ/ìèí. Äîïóñêàåòñÿ ïðèìåíå- 291 Ðèñóíîê 2.1.9.3.-3. — Àëüòåðíàòèâíîå ïðèñïîñîáëåíèå äëÿ ïîãðóæåíèÿ (ðàçìåðû â ìèëëèìåòðàõ). À — êèñëî- òîóñòîé÷èâûé ïðîâîëî÷íûé çàæèì;  — êèñëîòîóñòîé÷èâàÿ ïðîâîëî÷íàÿ îñíîâà íèå íàñîñà áåç ïóëüñàöèé. Ìåòîäèêà èñïûòàíèÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì ïðîòî÷íîé ÿ÷åéêè äîëæíà ñî- äåðæàòü ïàðàìåòðû ñêîðîñòè ïîòîêà è ïóëüñà- öèè. Ïðîòî÷íóþ ÿ÷åéêó (ñì. ðèñóíêè 2.1.9.3.-5 è 2.1.9.3.-6), èçãîòîâëåííóþ èç ïðîçðà÷íîãî èíåðòíîãî ìàòåðèàëà, óñòàíàâëèâàþò âåðòè- êàëüíî, èñïîëüçóÿ ñèñòåìó ôèëüòðîâ, ïðåäîò- âðàùàþùèõ ïîïàäàíèå íå ðàñòâîðèâøèõñÿ ÷àñ- òèö èç âåðõíåé ÷àñòè ÿ÷åéêè. Ñòàíäàðòíûå äèà- ìåòðû ÿ÷åéêè ñîñòàâëÿþò 12 ìì è 22,6 ìì; íèæíèé êîíóñ îáû÷íî çàïîëíÿþò ìàëåíüêèìè ñòåêëÿííûìè øàðèêàìè äèàìåòðîì îêîëî îäíî- ãî ìèëëèìåòðà. Ñ öåëüþ çàùèòû òðóáêè ââîäà æèäêîñòè íà âåðøèíå êîíóñà ïîìåùàþò îäèí øàðèê äèàìåòðîì îêîëî 5 ìì. Äëÿ îñîáûõ äîçè- ðîâàííûõ ôîðì (ñì.
ðèñóíêè 2.1.9.3.-5 è 2.1.9.3.-6) âîçìîæíà óñòàíîâêà äåðæàòåëÿ òàá- ëåòîê. ß÷åéêó ïîãðóæàþò â âîäÿíóþ áàíþ è ïîääåðæèâàþò òåìïåðàòóðó 37 ± 0,5 °Ñ. Äëÿ ôèêñàöèè êþâåòíîãî ïðèñïîñîáëåíèÿ â ïðèáîðå èñïîëüçóþò çàæèì è äâà Î-îáðàçíûõ êîëüöà. Ñ öåëüþ çàùèòû îò âèáðàöèé, âûçûâàå- ìûõ íàñîñîì, ìîäóëü ðàñòâîðåíèÿ îòäåëÿþò îò íàñîñà. Ïðè ýòîì ïîëîæåíèå íàñîñà íå äîëæíî 292 Ðèñóíîê 2.1.9.3.-4. — Ïðèáîð 3, ñòåêëÿííûé ñîñóä è ïîðøíåâîé öèëèíäð (ðàçìåðû â ìèëëèìåòðàõ ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé) Ðèñóíîê 2.1.9.3.-5. — Ïðèáîð 4, áîëüøàÿ ÿ÷åéêà äëÿ òàáëåòîê è êàïñóë (ââåðõó), äåðæàòåëü òàáëåòîê äëÿ áîëüøîé ÿ÷åéêè (âíèçó) (ðàçìåðû â ìèëëèìåòðàõ ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé) áûòü âûøå óðîâíÿ ðåçåðâóàðíûõ ñîñóäîâ. Ñî- åäèíèòåëüíûå òðóáêè äîëæíû áûòü ïî âîçìîæ- íîñòè êîðî÷å, èçãîòîâëåíû èç ïîäõîäÿùåãî èíåðòíîãî ìàòåðèàëà, íàïðèìåð, èç ïîëèòåòðàô- òîðýòèëåíà, ñ âíóòðåííèì äèàìåòðîì 1,6 ìì è èíåðòíûìè ôëàíöåâûìè íàêîíå÷íèêàìè. Ïðîâåðêà ïðèãîäíîñòè ïðèáîðà. Èñïûòàíèå äîëæíî âêëþ÷àòü óñòàíîâëåíèå ñîîòâåòñòâèÿ ðàçìåðàì è òðåáîâàíèÿì, ïðèâåäåííûì âûøå. Êðîìå òîãî, â õîäå èñïûòàíèÿ íåîáõîäèìà ïå- ðèîäè÷åñêàÿ ïðîâåðêà òàêèõ êðèòè÷åñêèõ ïàðà- ìåòðîâ, êàê îáúåì è òåìïåðàòóðà ñðåäû ðàñòâî- ðåíèÿ, ñêîðîñòü âðàùåíèÿ (Ïðèáîðû 1 è 2), ñêî- ðîñòü ïîãðóæåíèÿ (Ïðèáîð 3) è ñêîðîñòü ïîòîêà ñðåäû (Ïðèáîð 4). Ïðîâåðêó ïðèãîäíîñòè ïðè- áîðà äëÿ èñïûòàíèÿ íà ðàñòâîðåíèå ïðîâîäÿò ïåðèîäè÷åñêè. Îòáîð ïðîá Îòáîð ïðîá îñóùåñòâëÿåòñÿ èç çîíû ñîñóäà äëÿ ðàñòâîðåíèÿ, íàõîäÿùåéñÿ íà ½ ðàññòîÿíèÿ ìåæäó ïîâåðõíîñòüþ ñðåäû ðàñòâîðåíèÿ è âåðõíåé ÷àñòüþ ñúåìíîãî ýëåìåíòà êîðçèíêè èëè ëîïàñòè ìåøàëêè è íà ðàññòîÿíèè íå ìåíåå 1 ñì îò ñòåíîê ñîñóäà äëÿ ðàñòâîðåíèÿ. Âðåìÿ îòáîðà ïðîá äîëæíî áûòü óêàçàíî â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è äîëæíî ñî- áëþäàòüñÿ ñ òî÷íîñòüþ ±2 %. Äëÿ ïðåïàðàòîâ 1 ãðóïïû, åñëè íåò äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, âðå- ìÿ îòáîðà ïðîá — ÷åðåç 45 ìèí ïîñëå íà÷àëà èñïûòàíèÿ. Äëÿ ïðåïàðàòîâ 2 ãðóïïû äîëæíû áûòü óêà- çàíû 2 îòäåëüíûõ íîðìèðóåìûõ âðåìåííûõ èí- òåðâàëà — äëÿ êèñëîòíîé ñòàäèè è ùåëî÷íîé ñòàäèè. Äëÿ ïðåïàðàòîâ 3 ãðóïïû äîëæíî áûòü óêà- çàíî íå ìåíåå 3 âðåìåííûõ èíòåðâàëîâ. Ïîñëå êàæäîãî îòáîðà ïðîáû îáúåì ñðåäû ðàñòâîðåíèÿ äîëæåí áûòü âîçìåùåí òåì æå ðàñ- òâîðèòåëåì â îáúåìå, ðàâíîì îáúåìó îòîáðàí- íîé àëèêâîòû. Åñëè ïðåäâàðèòåëüíûìè èññëå- äîâàíèÿìè ïîêàçàíî, ÷òî ïîïîëíåíèå ñðåäû ðàñòâîðåíèÿ íå ÿâëÿåòñÿ îáÿçàòåëüíûì, óáûëü ñðåäû ðàñòâîðåíèÿ äîëæíà ó÷èòûâàòüñÿ ïðè ðàñ÷åòå êîëè÷åñòâà ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà, âûñâîáîäèâøåãîñÿ â ñðåäó ðàñòâîðåíèÿ. Àëèêâîòà ðàñòâîðà, îòîáðàííàÿ èç ñðåäû ðàñòâîðåíèÿ, ñðàçó æå ôèëüòðóåòñÿ ÷åðåç èíåðò- íûé ôèëüòð, êîòîðûé íå äîëæåí àáñîðáèðîâàòü äåéñòâóþùåå âåùåñòâî èç ðàñòâîðà è ñîäåðæàòü âåùåñòâà, ñïîñîáíûå ýêñòðàãèðîâàòüñÿ ñðåäîé ðàñòâîðåíèÿ. Ðàçìåð ïîð ôèëüòðà äîëæåí ñî- ñòàâëÿòü íå áîëåå 0,45 ìêì, åñëè íåò äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå. Öåíòðèôóãèðîâàíèå àëèêâîòû äîïóñêàåòñÿ òîëüêî ïðè îáîñíîâàíèè íåâîçìîæíîñòè ïðèìå- íåíèÿ ôèëüòðàöèè ïðîáû è âàëèäàöèè ìåòîäèêè ïðîáîïîäãîòîâêè. Àíàëèòè÷åñêèé ìåòîä êîëè÷åñòâåííîãî îï- ðåäåëåíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà â ðàñòâîðå äîëæåí áûòü îïèñàí â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è âàëèäèðîâàí â ñîîòâåòñòâèè ñ óñòàíîâ- ëåííûìè òðåáîâàíèÿìè. 293 Ðèñóíîê 2.1.9.3.-6.
— Ïðèáîð 4, ìàëåíüêàÿ ÿ÷åéêà äëÿ òàáëåòîê è êàïñóë (ââåðõó), äåðæàòåëü òàáëåòîê äëÿ ìàëåíüêîé ÿ÷åéêè (âíèçó) (ðàçìåðû â ìèëëèìåò- ðàõ ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé) Åñëè îáîëî÷êà êàïñóëû âëèÿåò íà ðåçóëüòà- òû àíàëèçà, òî îïðåäåëÿþò ôàêòîð êîððåêöèè (ïîïðàâêó), äëÿ ÷åãî ïðîâîäÿò èñïûòàíèå «Ðàñ- òâîðåíèå» íà êàïñóëàõ, èñïîëüçóåìûõ ïðè ïðî- èçâîäñòâå äàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû, íå ñî- äåðæàùèõ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà. Ôàêòîð êîð- ðåêöèè ó÷èòûâàåòñÿ ïðè ðàñ÷åòå ñîäåðæàíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà, âûñâîáîäèâøåãîñÿ â ñðåäó ðàñòâîðåíèÿ. Ôàêòîð êîððåêöèè íå äîë- æåí ïðåâûøàòü 25 % îò çàÿâëåííîãî ñîäåðæà- íèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà. Ìåòîäèêà èñïûòàíèÿ Òàáëåòêè, êàïñóëû, ãðàíóëû ñî ñòàíäàðòíûì âûñâîáîæäåíèåì  ñîñóä ïðèáîðà äëÿ ðàñòâîðåíèÿ (ïðèáîðû 1 è 2) ïîìåùàþò óêàçàííûé îáúåì ñðåäû ðàñ- òâîðåíèÿ. Äîâîäÿò òåìïåðàòóðó ñðåäû ðàñòâîðå- íèÿ äî (37 ± 0,5) °Ñ. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ïðèáîðà 1 (âðàùàþùàÿ- ñÿ êîðçèíêà) ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, ïîìåùàþò ïî îäíîé åäèíèöå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû â êàæäóþ èç 6 ñóõèõ êîðçèíîê àïïàðàòà. Îïóñêàþò êîð- çèíêè â ñðåäó ðàñòâîðåíèÿ è âêëþ÷àþò ìîòîð, âðàùàþùèé ïåðåìåøèâàþùåå óñòðîéñòâî. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ïðèáîðà 2 (ëîïàñòíàÿ ìåøàëêà), åñëè íåò äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, ïî îäíîé åäèíèöå ëåêàð- ñòâåííîé ôîðìû ïîìåùàþò íåïîñðåäñòâåííî â êàæäûé èç 6 ñîñóäîâ ñî ñðåäîé ðàñòâîðåíèÿ äî íà÷àëà âðàùåíèÿ ìåøàëêè. Äëÿ ïðåäîòâðàùå- íèÿ âñïëûâàíèÿ òàáëåòîê è êàïñóë íà ïîâåðõ- íîñòü ñðåäû ðàñòâîðåíèÿ êîìïëåêòíîñòü ïðèáî- ðà ïðåäóñìàòðèâàåò ñîîòâåòñòâóþùåå ïðèñïî- ñîáëåíèå. Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü äëÿ òîãî, ÷òîáû èçáåæàòü îñåäàíèÿ ïóçûðüêîâ âîçäóõà íà ïîâåðõíîñòè òàáëåòêè èëè êàïñóëû. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ïðèáîðà 3 (ïîðøíåâîé öèëèíäð) óêàçàííûé îáúåì ñðåäû ðàñòâîðåíèÿ (±1 %) ïîìåùàþò â êàæäûé ñîñóä ïðèáîðà, ñî- áèðàþò ïðèáîð, íàãðåâàþò ñðåäó ðàñòâîðåíèÿ äî òåìïåðàòóðû (37 ± 0,5) °Ñ è óäàëÿþò òåðìî- ìåòð. Îäíó åäèíèöó ëåêàðñòâåííîé ôîðìû ïî- ìåùàþò â êàæäûé ïîðøíåâîé öèëèíäð, ñîâåð- øàþùèé âîçâðàòíî-ïîñòóïàòåëüíûå äâèæåíèÿ, èçáåãàÿ îáðàçîâàíèÿ ïóçûðüêîâ âîçäóõà íà åå ïîâåðõíîñòè. Çàòåì ïðèáîð ïðèâîäÿò â äåéñòâèå â ñîîòâåòñòâèè ñ óêàçàíèÿìè. Âî âðåìÿ âîçâðàò- íî-ïîñòóïàòåëüíîãî ââåðõ-âíèç äâèæåíèÿ öè- ëèíäð ïðîõîäèò îáùåå ðàññòîÿíèå 9,9 – 10,1 ñì.  òå÷åíèå óêàçàííîãî èíòåðâàëà âðåìåíè èëè â êàæäîì èç óêàçàííûõ ïðîìåæóòêîâ âðåìåíè ïîäíèìàþò öèëèíäðû è îòáèðàþò ïîðöèþ ïðî- áû èç öåíòðà ìåæäó ïîâåðõíîñòüþ ñðåäû ðàñ- òâîðåíèÿ è äíîì êàæäîãî ñîñóäà. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ïðèáîðà 4 (ïðîòî÷íàÿ ÿ÷åéêà) — ïîìåùàþò 1 øàðèêäèàìåòðîì (5,0 ± 0,5) ìì è çàòåì ñòåêëÿííûå øàðèêè ïîä- õîäÿùåãî ðàçìåðà, îáû÷íî (1,0 ± 0,1) ìì (âõî- äÿò â êîìïëåêò ïðèáîðà), íà äíî êîíè÷åñêîé ÷àñòè ïðîòî÷íîé ÿ÷åéêè äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ïðîõîæäåíèÿ æèäêîñòè â òðóáêó. Åäèíèöó ëå- êàðñòâåííîé ôîðìû, åñëè íåò äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, ïîìåùàþò â ÿ÷åéêó èëè íåïîñðåäñòâåííî â ñëîé ñòåêëÿí- íûõ øàðèêîâ. Çàêðûâàþò àïïàðàò ôèëüòðóþùåé ñèñòåìîé. Èñïûòóåìûå ïðîáû ôèëüòðóþò ñðàçó ïîñëå èõ îòáîðà ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé. Èñ- ïîëüçóþò èíåðòíûé ôèëüòð, íå àäñîðáèðóþùèé àêòèâíîå âåùåñòâî è íå ñîäåðæàùèé ýêñòðàãè- ðóþùèõñÿ âåùåñòâ, ñïîñîáíûõ ïîâëèÿòü íà ðå- çóëüòàòû àíàëèçà. Àíàëèç ïðîáû ïðîâîäÿò, èñïîëüçóÿ ïîäõîäÿ- ùèé ìåòîä êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïîâòîðÿþò èñïûòàíèå íà äîïîë- íèòåëüíîì êîëè÷åñòâå åäèíèö äîçèðîâàííîé ëå- êàðñòâåííîé ôîðìû. Òàáëåòêè, êàïñóëû, ãðàíóëû ñ îòñðî÷åííûì (îòëîæåííûì) âûñâîáîæäåíèåì Äëÿ òâåðäûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì 2 ãðóïïû ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ îäíà èç 2 àëüòåðíàòèâíûõ ìåòîäèê ïðîâåäåíèÿ èñïûòàíèÿ «Ðàñòâîðåíèå» ñ èñïîëüçîâàíèåì ïðèáîðîâ 1 èëè 2.
Ññûëêà íà èñïîëüçóåìóþ ìåòîäèêó è ïðè- áîð ïðèâîäèòñÿ â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòà- òüå. Ìåòîäèêà 1. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â äâå ñòà- äèè. 1-ÿ ñòàäèÿ (êèñëîòíàÿ). Ïî 750 ìë 0,1 Ì õëî- ðîâîäîðîäíîé êèñëîòû, åñëè íåò äðóãèõ óêàçà- íèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, ïîìåùà- þò â êàæäûé èç 6 ñîñóäîâ äëÿ ðàñòâîðåíèÿ. Äî- âîäÿò òåìïåðàòóðó ñðåäû ðàñòâîðåíèÿ äî (37 ± 0,5) °Ñ. Ïîìåùàþò ïî îäíîé åäèíèöû ëå- êàðñòâåííîé ôîðìû, ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, â êà- æäûé èç 6 ñîñóäîâ äëÿ ðàñòâîðåíèÿ, âêëþ÷àþò ìîòîð ïåðåìåøèâàþùåãî óñòðîéñòâà. ×åðåç 2 ÷, åñëè íåò äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüå, îòáèðàþò àëèêâîòó è ñðàçó æå 294 ïðîäîëæàþò ïðîöåññ ðàñòâîðåíèÿ â ùåëî÷íîé ñðåäå, êàê îïèñàíî íèæå. Îòîáðàííóþ àëèêâîòíóþ ÷àñòü ðàñòâîðà àíàëèçèðóþò ïî ìåòîäèêå, îïèñàííîé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå. Ðåçóëüòàòû èñïûòàíèé íà 1-é ñòàäèè ñ÷èòàþòñÿ óäîâëåòâîðèòåëüíûìè, åñëè êîëè÷åñòâî äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà, ïåðå- øåäøåãî â ñðåäó ðàñòâîðåíèÿ, ñîîòâåòñòâóåò êðèòåðèÿì ðàçäåëà «Èíòåðïðåòàöèÿ ðåçóëüòà- òîâ» (ñì. òàáëèöó 2.1.9.3.-2). 295 Òàáëèöà 2.1.9.3.-1. — Èíòåðïðåòàöèÿ ðåçóëüòàòîâ èñïûòàíèÿ «Ðàñòâîðåíèå»äëÿ òâåðäûõ äîçèðîâàííûõ ëå- êàðñòâåííûõ ôîðì 1 ãðóïïû Óðîâåíü Êîëè÷åñòâî èñïû- òóåìûõ åäèíèö Êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè S1 6 Äëÿ êàæäîé èñïûòóåìîé åäèíèöû: â ñðåäó ðàñòâîðåíèÿ äîëæíî âûñâîáîäèòüñÿ íå ìåíåå Q + 5 % îò íîìèíàëüíîãî ñîäåðæàíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà S2 6 Ñðåäíåå êîëè÷åñòâî âûñâîáîäèâøåãîñÿ â ñðåäó ðàñòâîðåíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùå- ñòâà èç 12 èñïûòóåìûõ åäèíèö ëåêàðñòâåííîé ôîðìû (S1 + S2) äîëæíî áûòü íå ìå- íåå Q è íå äîëæíî áûòü íè îäíîé åäèíèöû, ãäå â ñðåäó ðàñòâîðåíèÿ ïåðåøëî áû ìåíåå Q — 15 % îò íîìèíàëüíîãî ñîäåðæàíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà S3 12 Ñðåäíåå êîëè÷åñòâî âûñâîáîäèâøåãîñÿ â ñðåäó ðàñòâîðåíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùå- ñòâà èç 24 èñïûòóåìûõ åäèíèö ëåêàðñòâåííîé ôîðìû (S1 + S2 + S3) äîëæíî áûòü íå ìåíåå Q; òîëüêî äëÿ 2 åäèíèö ìîæåò áûòü ìåíåå Q — 15 %, è íè äëÿ îäíîé åäè- íèöû íå äîëæíî áûòü ìåíåå Q — 25 % îò íîìèíàëüíîãî ñîäåðæàíèÿ äåéñòâóþùå- ãî âåùåñòâà Òàáëèöà 2.1.9.3.-2. — Èíòåðïðåòàöèÿ ðåçóëüòàòîâ èñïûòàíèÿ «Ðàñòâîðåíèå» äëÿ òâåðäûõ äîçèðîâàííûõ ëå- êàðñòâåííûõ ôîðì 2 ãðóïïû.
Óðîâåíü Êîëè÷åñòâî èñïû- òóåìûõ åäèíèö Êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè 1-ÿ ñòàäèÿ (êèñëîòíàÿ) À1 6 Äëÿ êàæäîé èñïûòóåìîé åäèíèöû: â ñðåäó ðàñòâîðåíèÿ äîëæíî âûñâîáîäèòüñÿ íå áîëåå 10 % îò íîìèíàëüíîãî ñîäåðæàíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà À2 6 Ñðåäíåå êîëè÷åñòâî âûñâîáîäèâøåãîñÿ â ñðåäó ðàñòâîðåíèÿ äåéñòâóþùåãî âå- ùåñòâà èç 12 èñïûòóåìûõ åäèíèö (À1 + À2) íå äîëæíî áûòü áîëåå 10 % îò çàÿâ- ëåííîãî ñîäåðæàíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà è íå äîëæíî áûòü íè îäíîé åäèíè- öû, êîëè÷åñòâî âûñâîáîäèâøåãîñÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà èç êîòîðîé ïðåâûøà- åò 25 % îò íîìèíàëüíîãî ñîäåðæàíèÿ À3 12 Ñðåäíåå êîëè÷åñòâî âûñâîáîäèâøåãîñÿ â ñðåäó ðàñòâîðåíèÿ äåéñòâóþùåãî âå- ùåñòâà èç 24 èñïûòóåìûõ åäèíèö (À1 + À2 + À3) íå äîëæíî áûòü áîëåå 10 % îò çà- ÿâëåííîãî ñîäåðæàíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà è íå äîëæíî áûòü íè îäíîé åäè- íèöû, êîëè÷åñòâî âûñâîáîäèâøåãîñÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà èç êîòîðîé ïðåâû- øàåò 25 % îò íîìèíàëüíîãî ñîäåðæàíèÿ 2-ÿ ñòàäèÿ (áóôåðíàÿ) Â1 6 Äëÿ êàæäîé èñïûòóåìîé åäèíèöû: â ñðåäó ðàñòâîðåíèÿ äîëæíî âûñâîáîäèòüñÿ íå ìåíåå Q + 5 % îò íîìèíàëüíîãî ñîäåðæàíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà Â2 6 Ñðåäíåå êîëè÷åñòâî âûñâîáîäèâøåãîñÿ â ñðåäó ðàñòâîðåíèÿ äåéñòâóþùåãî âå- ùåñòâà èç 12 èñïûòóåìûõ åäèíèö (Â1 + Â2) äîëæíî áûòü íå ìåíåå Q è íå äîëæíî áûòü íè îäíîé åäèíèöû, ãäå â ñðåäó ðàñòâîðåíèÿ âûñâîáîäèëîñü áû ìåíåå Q – 15 % îò íîìèíàëüíîãî ñîäåðæàíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà Â3 12 Ñðåäíåå êîëè÷åñòâî âûñâîáîäèâøåãîñÿ â ñðåäó ðàñòâîðåíèÿ äåéñòâóþùåãî âå- ùåñòâà èç 24 èñïûòóåìûõ åäèíèö (B1 + B2 + B3) äîëæíî áûòü íå ìåíåå Q; òîëüêî äëÿ 2 åäèíèö ìîæåò áûòü ìåíåå Q – 15 %, è íè äëÿ îäíîé åäèíèöû íå äîëæíî áûòü ìåíåå Q – 25 % îò íîìèíàëüíîãî ñîäåðæàíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà 2-ÿ ñòàäèÿ (áóôåðíàÿ).  êàæäûé èç 6 ñîñó- äîâ äëÿ ðàñòâîðåíèÿ ïðèáàâëÿþò ïî 250 ìë 0,2 Ì ðàñòâîðà òðèíàòðèÿ ôîñôàòà äîäåêà- ãèäðàòà Ð (Na3PO4·12H2O), òåìïåðàòóðà êîòî- ðîãî ñîñòàâëÿåò (37 ± 0,5) °Ñ (ïåðåìåøèâàþùåå óñòðîéñòâî ïðèáîðà ïðîäîëæàåò ðàáîòàòü). Äî- âîäÿò ðÍ ñðåäû ðàñòâîðåíèÿ äî çíà÷åíèÿ 6,80 ± 0,052 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòîé èëè 2 Ì ðàñòâîðîì íàòðèÿ ãèäðîêñèäà. Ïðîäîëæàþò ïðîöåññ ðàñòâîðåíèÿ â òå÷åíèå 45 ìèí, åñëè íåò äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå. Ïîñëå îòáîðà ïðîáû ðàñòâîðà ïðîâîäÿò îïðåäåëåíèå ñîäåðæàíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà â ðàñòâîðå ïî ìåòîäè- êå, îïèñàííîé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå. Ðåçóëüòàòû èñïûòàíèé íà 2-é ñòàäèè ñ÷èòàþòñÿ óäîâëåòâîðèòåëüíûìè, åñëè êîëè÷åñòâî äåéñò- âóþùåãî âåùåñòâà, ïåðåøåäøåãî â ñðåäó ðàñ- òâîðåíèÿ, ñîîòâåòñòâóåò êðèòåðèÿì ðàçäåëà «Èíòåðïðåòàöèÿ ðåçóëüòàòîâ» (ñì. òàáëèöó 2.1.9.3.-2). Ïðèìå÷àíèå. Ïðîöåäóðà äîáàâëåíèÿ 0,2 Ì ðàñòâîðà òðèíàòðèÿ ôîñôàòà äîäåêàãèäðàòà è äîâåäåíèÿ ðÍ ñðåäû ðàñòâîðåíèÿ äî çàäàííîãî çíà÷åíèÿ äîëæíà ïðîâîäèòüñÿ â òå÷åíèå íå áî- ëåå 5 ìèí. Ìåòîäèêà 2. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò â äâå ñòà- äèè. 1-ÿ ñòàäèÿ (êèñëîòíàÿ). Ïî 1000 ìë 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíîé êèñëîòû, åñëè íåò äðóãèõ óêà- çàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, ïîìå- ùàþò â êàæäûé èç 6 ñîñóäîâ äëÿ ðàñòâîðåíèÿ. Äîâîäÿò òåìïåðàòóðó ñðåäû ðàñòâîðåíèÿ äî (37 ± 0,5) °Ñ. Ïîìåùàþò ïî îäíîé åäèíèöå ëå- êàðñòâåííîé ôîðìû, ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, â êà- æäûé èç 6 ñîñóäîâ äëÿ ðàñòâîðåíèÿ, âêëþ÷àþò ìîòîð ïåðåìåøèâàþùåãî óñòðîéñòâà. ×åðåç 2 ÷, åñëè íåò äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüå, îòáèðàþò àëèêâîòó è ñðàçó æå ïðîäîëæàþò ïðîöåññ ðàñòâîðåíèÿ â ùåëî÷íîé ñðåäå, êàê îïèñàíî íèæå. Îòîáðàííóþ àëèêâîòíóþ ÷àñòü ðàñòâîðà àíàëèçèðóþò ïî ìåòîäèêå, îïèñàííîé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå.
Ðåçóëüòàòû èñïûòàíèé íà 1-é ñòàäèè ñ÷èòà- þòñÿ óäîâëåòâîðèòåëüíûìè, åñëè êîëè÷åñòâî äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà, ïåðåøåäøåãî â ñðåäó ðàñòâîðåíèÿ, ñîîòâåòñòâóåò êðèòåðèÿì ðàçäåëà «Èíòåðïðåòàöèÿ ðåçóëüòàòîâ» (ñì. òàáëèöó 2.1.9.3.-2). 2-ÿ ñòàäèÿ (áóôåðíàÿ). Èç êàæäîãî ñîñóäà äëÿ ðàñòâîðåíèÿ óäàëÿþò 0,1 Ì õëîðîâîäîðîä- íóþ êèñëîòó è ïîìåùàþò ïî 1000 ìë ôîñôàòíî- ãî áóôåðíîãî ðàñòâîðà ðÍ 6,8 (2) ñ òåìïåðàòóðîé(37 ± 0,5) °Ñ. Äîïóñòèìî ïåðå- íîñèòü èñïûòóåìûå åäèíèöû òâåðäîé äîçèðî- âàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû èç ñîñóäîâ äëÿ ðàñòâîðåíèÿ, ñîäåðæàùèõ 0,1 Ì õëîðîâîäîðîä- íóþ êèñëîòó, â ñîñóäû äëÿ ðàñòâîðåíèÿ, ñîäåð- æàùèå ïî 1000 ìë ôîñôàòíîãî áóôåðíîãî ðàñ- òâîðà ðÍ 6,8 (2) ñ òåìïåðàòóðîé (37 ± 0,5) °Ñ. Ïðîöåññ ðàñòâîðåíèÿ ïðîäîëæàþò â òå÷åíèå 45 ìèí, åñëè íåò äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå. Çàòåì îòáèðàþò àëèêâî- òó è ñðàçó æå àíàëèçèðóþò ïî ìåòîäèêå, îïèñàí- íîé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå. Ðåçóëüòà- òû èñïûòàíèÿ íà 2-é ñòàäèè ñ÷èòàþòñÿ óäîâëå- òâîðèòåëüíûìè, åñëè êîëè÷åñòâî äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà, âûñâîáîäèâøåãîñÿ â ñðåäó ðàñòâîðå- íèÿ, ñîîòâåòñòâóåò êðèòåðèÿì ðàçäåëà «Èíòåð- ïðåòàöèÿ ðåçóëüòàòîâ»(ñì. òàáëèöó 2.1.9.3.-2). Ïðèìå÷àíèå. Ïðèãîòîâëåíèå ôîñôàòíîãî áóôåðíîãî ðàñòâîðà ñ ðÍ 6,8 (2). Ñìåøèâàþò 0,1 Ì õëîðîâîäîðîäíóþ êèñëîòóè 0,20 Ì ðàñ- òâîð òðèíàòðèÿ ôîñôàòà äîäåêàãèäðàòà Ð(Na3PO4·12H2O) â ñîîòíîøåíèè 3:1 (îá/îá) è ïðè íåîáõîäèìîñòè äîâîäÿò ðÍ ïîëó÷åííîãî ðàñòâîðà äî çíà÷åíèÿ 6,80 ± 0,052 Ì õëîðîâîäî- ðîäíîé êèñëîòîé èëè 2 Ì ðàñòâîðîì íàòðèÿ ãèäðîêñèäà. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ïðèáîðà 3 (ïîðøíåâîé öèëèíäð) ïðèìåíÿþò ìåòîäèêó 2. Äëÿ êèñëîòíîé ñòàäèè èñïîëüçóþò îäèí ðÿä ñîñóäîâ, äëÿ áóôåðíîé ñòàäèè — ñëåäóþùèé ðÿä ñîñóäîâ ïðè óêàçàííîì îáúåìå ñðåäû ðàñ- òâîðåíèÿ (îáû÷íî 300 ìë). Ïðè èñïîëüçîâàíèè ïðèáîðà 4 (ïðîòî÷íàÿ ÿ÷åéêà) âîçìîæíî èñïîëüçîâàíèå ìåòîäèê 1 è 2. Òàáëåòêè, êàïñóëû, ãðàíóëû ñ ïðîëîíãèðî- âàííûì âûñâîáîæäåíèåì Äëÿ òâåðäûõ äîçèðîâàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì 3 ãðóïïû ïðèáîð, ìåòîäèêà èñïûòàíèÿ è àíàëèòè÷åñêèé ìåòîä îïðåäåëåíèÿ ñîäåðæà- íèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà â ðàñòâîðå äîëæíû áûòü îïèñàíû â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåâ ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè, óêàçàííûìè âûøå äëÿ òâåðäûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ñ îáû÷- íûì âûñâîáîæäåíèåì. Èíòåðïðåòàöèÿ ðåçóëüòàòîâ 1 ãðóïïà. Òàáëåòêè, êàïñóëû, ãðàíóëû ñî ñòàíäàðòíûì âûñâîáîæäåíèåì. Åñëè íå óêàçàíî èíà÷å â ÷àñòíîé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüå, êîëè÷åñòâî äåéñòâóþùåãî âåùå- ñòâà, âûñâîáîäèâøåãîñÿ â ñðåäó ðàñòâîðåíèÿ, èìåþùóþ òåìïåðàòóðó (37 ± 0,5) °Ñ, â òå÷åíèå 45 ìèí ïðè ñêîðîñòè âðàùåíèÿ êîðçèíêè 296 100 îá/ìèí èëè ñêîðîñòè âðàùåíèÿ ëîïàñòíîé ìåøàëêè 50 îá/ìèí äîëæíî ñîñòàâëÿòü íå ìåíåå 75 % (Q) îò íîìèíàëüíîãî ñîäåðæàíèÿ. Êîëè÷å- ñòâî Q — íîðìèðóåìîå êîëè÷åñòâî ðàñòâîðèâ- øåãîñÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà, âûðàæåííîå â ïðîöåíòàõ îò íîìèíàëüíîãî ñîäåðæàíèÿ. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò íà 6 åäèíèöàõ ëåêàðñò- âåííîé ôîðìû. Ðåçóëüòàòû èñïûòàíèÿ ñ÷èòàþò- ñÿ óäîâëåòâîðèòåëüíûìè, åñëè êîëè÷åñòâî äåé- ñòâóþùåãî âåùåñòâà, âûñâîáîäèâøåãîñÿ â ñðå- äó ðàñòâîðåíèÿ, ñîîòâåòñòâóåò êðèòåðèÿì, ïðèâåäåííûì â òàáëèöå 2.1.9.3.-1, óðîâåíü S1. Åñëè ïðè ýòîì õîòÿ áû îäèí ðåçóëüòàò íå ñî- îòâåòñòâóåò íîðìå, óêàçàííîé â òàáëèöå 2.1.9.3.-1, óðîâåíü S1, òî èñïûòàíèå «Ðàñòâîðå- íèå» ïîâòîðÿþò åùå íà 6 åäèíèöàõ òâåðäîé äî- çèðîâàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Èíòåðïðåòà- öèÿ ðåçóëüòàòîâ ïðîâîäèòñÿ ñîãëàñíî òàáëèöå 2.1.9.3.-1, óðîâåíü S2. Åñëè ïðè ïîâòîðíîì èñïûòàíèè ðåçóëüòàòû íå ñîîòâåòñòâóþò óñòàíîâëåííûì êðèòåðèÿì, èñïûòàíèå ïîâòîðÿþò íà 12 äîïîëíèòåëüíûõ åäèíèöàõ òâåðäîé äîçèðîâàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Èíòåðïðåòàöèÿ ðåçóëüòàòîâ ïðîâîäèòñÿ ñîãëàñíî òàáëèöå 2.1.9.3.-1, óðîâåíü S3.
Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå ñåðèÿ áðàêóåòñÿ, åñëè íè íà îäíîé èç ñòàäèé èññëåäîâàíèÿ ðåçóëüòàòû èñ- ïûòàíèÿ íå óäîâëåòâîðÿþò óñòàíîâëåííûì êðè- òåðèÿì. 2 ãðóïïà. Òâåðäûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ñ îòñðî÷åííûì (îòëîæåííûì) âûñâîáîæäåíèåì. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò íà 6 åäèíèöàõ òâåðäîé äîçèðîâàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû äëÿ êàæ- äîé ñòàäèè (êèñëîòíîé è áóôåðíîé). Ðåçóëüòàòû èñïûòàíèÿ íà êàæäîé ñòàäèè ñ÷èòàþòñÿ óäîâëåòâîðèòåëüíûìè, åñëè êîëè÷å- ñòâî äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà, âûñâîáîäèâøåãî- ñÿ â ñðåäó ðàñòâîðåíèÿ, ñîîòâåòñòâóåò êðèòåðè- ÿì, ïðèâåäåííûì â òàáëèöå 2.1.9.3.-2, óðîâåíü À1. Åñëè íå óêàçàíî èíà÷å â ÷àñòíîé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüå, çíà÷åíèå Q ñ÷èòàþò ðàâíûì 75 %. Åñëè ïðè ýòîì õîòÿ áû îäèí ðåçóëüòàò íå ñî- îòâåòñòâóåò íîðìå, óêàçàííîé â ÷àñòíîé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüå, òî èñïûòàíèå «Ðàñòâîðåíèå» 297 Òàáëèöà 2.1.9.3.-3. — Èíòåðïðåòàöèÿ ðåçóëüòàòîâ èñïûòàíèÿ «Ðàñòâîðåíèå» äëÿ òâåðäûõ äîçèðîâàííûõ ëå- êàðñòâåííûõ ôîðì 3 ãðóïïû. Óðîâåíü Êîëè÷åñòâî èñïû- òóåìûõ åäèíèö Êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè L1 6 Íå äîëæíî áûòü íè îäíîé èñïûòóåìîé åäèíèöû, äëÿ êîòîðîé êîëè÷åñòâî âûñâî- áîäèâøåãîñÿ â ñðåäó ðàñòâîðåíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà íàõîäèòñÿ çà ïðåäå- ëàìè óñòàíîâëåííûõ äèàïàçîíîâ è ìåíåå çíà÷åíèÿ, óñòàíîâëåííîãî äëÿ êîíå÷íî- ãî âðåìåíè èñïûòàíèÿ L2 6 Ñðåäíåå êîëè÷åñòâî âûñâîáîäèâøåãîñÿ â ñðåäó ðàñòâîðåíèÿ äåéñòâóþùåãî âå- ùåñòâà èç 12 èñïûòóåìûõ åäèíèö (L1 + L2) äîëæíî ëåæàòü â ïðåäåëàõ óñòàíîâ- ëåííûõ äèàïàçîíîâ è äîëæíî áûòü íå ìåíåå çíà÷åíèÿ, óñòàíîâëåííîãî äëÿ êî- íå÷íîãî âðåìåíè èñïûòàíèÿ. Íè îäíî èíäèâèäóàëüíîå çíà÷åíèå íå äîëæíî áîëüøå ÷åì íà 10 % îò íîìèíàëü- íîãî ñîäåðæàíèÿ âûõîäèòü çà ïðåäåëû óñòàíîâëåííûõ äèàïàçîíîâ è áûòü áîëåå ÷åì íà 10 % îò íîìèíàëüíîãî ñîäåðæàíèÿ íèæå çíà÷åíèÿ, óñòàíîâëåííîãî äëÿ êîíå÷íîãî âðåìåíè èñïûòàíèÿ L3 12 Ñðåäíåå êîëè÷åñòâî âûñâîáîäèâøåãîñÿ â ñðåäó ðàñòâîðåíèÿ äåéñòâóþùåãî âå- ùåñòâà èç 24 èñïûòóåìûõ åäèíèö (L1 + L2 + L3) äîëæíî ëåæàòü â ïðåäåëàõ óñòà- íîâëåííûõ äèàïàçîíîâ è äîëæíî áûòü íå ìåíåå çíà÷åíèÿ, óñòàíîâëåííîãî äëÿ êîíå÷íîãî âðåìåíè èñïûòàíèÿ. Íå áîëåå ÷åì äëÿ 2 èç 24 åäèíèö êîëè÷åñòâî âûñâîáîäèâøåãîñÿ âåùåñòâà ìîæåò áîëåå ÷åì íà 10 % îò çàÿâëåííîãî ñîäåðæàíèÿ âûõîäèòü çà ïðåäåëû óñòàíîâëåí- íûõ äèàïàçîíîâ è áûòü áîëåå ÷åì íà 10 % îò íîìèíàëüíîãî ñîäåðæàíèÿ íèæå çíà÷åíèÿ, óñòàíîâëåííîãî äëÿ êîíå÷íîãî âðåìåíè èñïûòàíèÿ. Íè äëÿ îäíîé åäèíèöû êîëè÷åñòâî âûñâîáîäèâøåãîñÿ âåùåñòâà íå äîëæíî áî- ëåå ÷åì íà 20 % îò íîìèíàëüíîãî ñîäåðæàíèÿ âûõîäèòü çà ïðåäåëû óñòàíîâëåí- íûõ äèàïàçîíîâ è áûòü áîëåå ÷åì íà 20 % îò íîìèíàëüíîãî ñîäåðæàíèÿ íèæå çíà÷åíèÿ, óñòàíîâëåííîãî äëÿ êîíå÷íîãî âðåìåíè èñïûòàíèÿ ïîâòîðÿþò åùå íà 6 åäèíèöàõòâåðäîé äîçèðî- âàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Èíòåðïðåòàöèÿ ðåçóëüòàòîâ ïðîâîäèòñÿ ñîãëàñíî òàáëèöå 2.1.9.3.-2, óðîâåíü À2. Åñëè ïðè ïîâòîðíîì èñïûòàíèè ðåçóëüòàòû íå ñîîòâåòñòâóþò óñòàíîâëåííûì êðèòåðèÿì, èñïûòàíèå ïîâòîðÿþò íà 12 äîïîëíèòåëüíûõ åäèíèöàõ òâåðäîé äîçèðîâàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Èíòåðïðåòàöèÿ ðåçóëüòàòîâ ïðîâîäèòñÿ ñîãëàñíî òàáëèöå 2.1.9.3.-2, óðîâåíü À3. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå ñåðèÿ áðàêóåòñÿ, åñëè íè íà îäíîé èç ñòàäèé èññëåäîâàíèÿ ðåçóëüòàòû èñ- ïûòàíèÿ íå óäîâëåòâîðÿþò óñòàíîâëåííûì êðè- òåðèÿì. 3 ãðóïïà. Òâåðäûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ñ ïðîëîíãèðîâàííûì âûñâîáîæäåíèåì. Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò íà 6 åäèíèöàõ òâåðäîé äîçèðîâàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Ðåçóëüòà- òû èñïûòàíèÿ ñ÷èòàþòñÿ óäîâëåòâîðèòåëüíû- ìè, åñëè êîëè÷åñòâî äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà, âûñâîáîäèâøåãîñÿ â ñðåäó ðàñòâîðåíèÿ, ñîîò- âåòñòâóåò êðèòåðèÿì, ïðèâåäåííûì â òàáëèöå 2.1.9.3.-3, óðîâåíü L1.
Åñëè ïðè ýòîì õîòÿ áû îäèí ðåçóëüòàò íå ñî- îòâåòñòâóåò íîðìå, óêàçàííîé â ÷àñòíîé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüå, òî èñïûòàíèå «Ðàñòâîðåíèå» ïîâòîðÿþò åùå íà 6 åäèíèöàõ òâåðäîé äîçèðî- âàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Èíòåðïðåòà- öèÿ ðåçóëüòàòîâ ïðîâîäèòñÿ ñîãëàñíî òàáëèöå 2.1.9.3.-3, óðîâåíü L2. Åñëè ïðè ïîâòîðíîì èñïûòàíèè ðåçóëüòàòû íå ñîîòâåòñòâóþò óñòàíîâëåííûì êðèòåðèÿì, èñïûòàíèå ïîâòîðÿþò íà 12 äîïîëíèòåëüíûõ åäèíèöàõ òâåðäîé äîçèðîâàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû. Èíòåðïðåòàöèÿ ðåçóëüòàòîâ ïðîâîäèòñÿ ñîãëàñíî òàáëèöå 2.1.9.3.-3, óðîâåíü L3. Åñëè íè íà îäíîé èç ñòàäèé èññëåäîâàíèÿ ðåçóëüòàòû èñïûòàíèÿ íå óäîâëåòâîðÿþò óñòà- íîâëåííûì êðèòåðèÿì, ñåðèÿ áðàêóåòñÿ. 201090004-2019 2.1.9.4. Èñïûòàíèå íà ðàñòâîðåíèå äëÿ òðàíñäåðìàëüíûõ ïëàñòûðåé Èñïûòàíèå ïðåäíàçíà÷åíî äëÿ îïðåäåëåíèÿ êîëè÷åñòâà äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà, êîòîðîå âûñâîáîæäàåòñÿ â ñðåäó ðàñòâîðåíèÿ èç òðàíñ- äåðìàëüíîãî ïëàñòûðÿ çà îïðåäåëåííûé ïðîìå- æóòîê âðåìåíè â óñëîâèÿõ, óêàçàííûõ íèæå èëè â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå. Ðàñòâîðåíèå äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà ìîæåò ïðîèñõîäèòü êàê â ðåçóëüòàòå íåïîñðåäñòâåííîãî åãî âûñâîáîæ- äåíèÿ èç òðàíñäåðìàëüíîãî ïëàñòûðÿ â ñðåäó ðàñòâîðåíèÿ, òàê è â ðåçóëüòàòå âûñâîáîæäåíèÿ åãî â ñðåäó ðàñòâîðåíèÿ ÷åðåç ïîëèìåðíóþ ìåì- áðàíó (ñêîðîñòü âûñâîáîæäåíèÿ).  ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå óêàçûâà- þò: – òèï ïðèáîðà; – îïèñàíèå äåðæàòåëÿ äëÿ òðàíñäåðìàëüíî- ãî ïëàñòûðÿ; – ïëîùàäü êîíòàêòà òðàíñäåðìàëüíîãî ïëà- ñòûðÿ ñî ñðåäîé ðàñòâîðåíèÿ äëÿ îïðåäåëåíèÿ ñêîðîñòè âûñâîáîæäåíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùå- ñòâà èëè ïëîùàäü êîíòàêòà òðàíñäåðìàëüíîãî ïëàñòûðÿ ñ ïîëèìåðíîé ìåìáðàíîé ñî ñðåäîé ðàñòâîðåíèÿ äëÿ îïðåäåëåíèÿ ñêîðîñòè ïîäà÷è äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà; – ñïîñîá çàêðåïëåíèÿ òðàíñäåðìàëüíîãî ïëàñòûðÿ; – äëÿ ïðèáîðà 1 — ïðèìåíÿåìàÿ ïîëèìåð- íàÿ ìåìáðàíà (ïðè îïðåäåëåíèè ñêîðîñòè ïîäà- ÷è ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà èç òðàíñäåðìàëü- íîãî ïëàñòûðÿ); – ñîñòàâ è îáúåì ñðåäû ðàñòâîðåíèÿ; – ñêîðîñòü âðàùåíèÿ ìåøàëêè; – âðåìÿ îòáîðà ïðîá; – àíàëèòè÷åñêèé ìåòîä êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà èëè âå- ùåñòâ, âûñâîáîäèâøèõñÿ â ñðåäó ðàñòâîðåíèÿ; – êðèòåðèè ïðèåìëåìîñòè. Îáîðóäîâàíèå Èñïîëüçóþò ïðèáîð 2 «Ëîïàñòíàÿ ìåøàë- êà», îïèñàííûé â ÎÔÑ «Ðàñòâîðåíèå äëÿ òâ¸ð- äûõ äîçèðîâàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì», êîòî- ðûé ïóò¸ì âíåñåíèÿ äîïîëíèòåëüíûõ ýëåìåí- òîâ ìîæåò áûòü ìîäèôèöèðîâàí â òðè ñàìîñòîÿòåëüíûõ ïðèáîðà: – ïðèáîð 1 — ñîäåðæèò äåðæàòåëü äëÿ òðàíñäåðìàëüíîãî ïëàñòûðÿ; – ïðèáîð 2 — îñíàù¸í äèñêîì èç íåðæà- âåþùåé ñòàëè äëÿ çàêðåïëåíèÿ íà åãî ïîâåðõíî- ñòè òðàíñäåðìàëüíîãî ïëàñòûðÿ; – ïðèáîð 3 — âçàìåí ëîïàñòíîé ìåøàëêè ñîäåðæèò öèëèíäð èç íåðæàâåþùåé ñòàëè. Ïðèáîð âûáèðàþò â çàâèñèìîñòè îò ñîñòàâà, ðàçìåðîâ è ôîðìû ïëàñòûðÿ. Ïðèáîð 1. Íà äíî ñîñóäà äëÿ ðàñòâîðåíèÿ ïîìåùåí äåðæàòåëü äëÿ òðàíñäåðìàëüíîãî ïëà- ñòûðÿ (ðèñóíîê 2.1.9.4.-1), âûïîëíåííûé èç õè- ìè÷åñêè èíåðòíîãî ìàòåðèàëà. Äåðæàòåëü (ýêñ- òðàêöèîííàÿ ÿ÷åéêà) ñîñòîèò èç îïîðíîé ÷àñòè 298 (îñíîâàíèÿ), ïðåäíàçíà÷åííîé äëÿ çàêðåïëåíèÿ ïëàñòûðÿ, è ïîêðîâíîé ÷àñòè (êðûøå÷êè) ñ öåí- òðàëüíûì îòâåðñòèåì íåîáõîäèìîãî äèàìåòðà, ïîäáèðàåìîãî â ñîîòâåòñòâèè ñ ðàçìåðîì òðàíñ- äåðìàëüíîãî ïëàñòûðÿ.  êîíñòðóêöèè äåðæàòå- ëÿ ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ òàêæå ïîëèìåðíàÿ ìåì- áðàíà, ïîìåùàåìàÿ ìåæäó îñíîâàíèåì è êðû- øå÷êîé. Ïðè îïðåäåëåíèè ñêîðîñòè ïîäà÷è ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà â ñðåäó ðàñòâîðåíèÿ èç òðàíñäåðìàëüíîãî ïëàñòûðÿ ÷åðåç ïîëèìåð- íóþ ìåìáðàíó êîíñòðóêöèÿ äåðæàòåëÿ íå äîëæ- íà äîïóñêàòü êîíòàêò òðàíñäåðìàëüíîãî ïëà- ñòûðÿ ñî ñðåäîé ðàñòâîðåíèÿ. Ïîëèìåðíàÿ ìåìáðàíà ïðèìåíÿåòñÿ, êîãäà íåïîñðåäñòâåííûé êîíòàêò ïîâåðõíîñòè òðàíñ- äåðìàëüíîãî ïëàñòûðÿ, âûñâîáîæäàþùåé äåé- ñòâóþùåå âåùåñòâî, ñî ñðåäîé ðàñòâîðåíèÿ íå- äîïóñòèì.
Ñêîðîñòü äèôôóçèè ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà â ìåìáðàíå äîëæíà áûòü ïîñòîÿííîé âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ èñïûòàíèÿ è íå äîëæíà îêàçûâàòü âëèÿíèÿ íà êèíåòèêó ïðîöåññà. Òîë- ùèíà ìåìáðàíû äîëæíà îáåñïå÷èâàòü åå ìåõà- íè÷åñêóþ ïðî÷íîñòü è íåèçìåííîñòü ñâîéñòâ âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ èñïûòàíèÿ. Îñíîâàíèå. Öåíòðàëüíàÿ ÷àñòü îñíîâàíèÿ îáðàçóåò ïîëîñòü, ïðåäíàçíà÷åííóþ äëÿ óêðåï- ëåíèÿ ïëàñòûðÿ. Ïîëîñòü èìååò ãëóáèíó 2,6 ìì è äèàìåòð, ñîîòâåòñòâóþùèé ðàçìåðó èñïûòóå- ìîãî ïëàñòûðÿ. Äîïóñêàåòñÿ èñïîëüçîâàíèå ñëå- äóþùèõ äèàìåòðîâ: 27 ìì, 38 ìì, 45 ìì, 52 ìì, ñîîòâåòñòâóþùèõ îáúåìàì 1,48 ìë, 2,94 ìë, 4,13 ìë, 5,52 ìë (ðèñóíîê 2.1.9.4.-2). Êðûøå÷êà. Êðûøå÷êà èìååò îòâåðñòèå â öåíòðå ñ äèàìåòðîì, ïîäîáðàííûì ñîãëàñíî ðàçìåðó èñïûòóåìîãî ïëàñòûðÿ. Ïëàñòûðü, òà- êèì îáðàçîì, ìîæåò ðàñïîëàãàòüñÿ òî÷íî â öåí- òðå, à ïîâåðõíîñòü åãî âûñâîáîæäåíèÿ îãðàíè- ÷èâàòüñÿ. Äîïóñêàåòñÿ èñïîëüçîâàíèå ñëåäóþ- ùèõ äèàìåòðîâ: 20 ìì, 32 ìì, 40 ìì, 50 ìì, ñî- îòâåòñòâóþùèõ ïëîùàäÿì 3,14 ñì2, 8,03 ñì2, 12,56 ñì2, 19,63 ñì2. Êðûøå÷êó óäåðæèâàþò ñ ïîìîùüþ ãàåê, íàêðó÷åííûõ íà áîëòû, âñòàâ- ëåííûå â îñíîâàíèå. Êðûøå÷êó è îñíîâàíèå ãåðìåòèçèðóþò ðåçèíîâûì êîëüöîì, êîòîðîå íà- äåâàåòñÿ íà ñîñóä (ðèñóíîê 2.1.9.4.-2). Äåðæàòåëü ñ çàêðåïëåííûì â íåì òðàíñäåð- ìàëüíûì ïëàñòûðåì (èëè òðàíñäåðìàëüíûì ïëàñòûðåì ñ ìåìáðàíîé) ïîìåùàþò íà äíî ñî- ñóäà âûñâîáîæäàþùåé ïîâåðõíîñòüþ ââåðõ ïà- ðàëëåëüíî íèæíåìó êðàþ ëîïàñòè ìåøàëêè. Îáúåì ñðåäû ðàñòâîðåíèÿ ìåæäó äåðæàòåëåì è äíîì ñîñóäà äîëæåí áûòü ìèíèìàëüíûì, ðàñ- ñòîÿíèå ìåæäó ïîâåðõíîñòüþ äåðæàòåëÿ è íèæ- íèì êðàåì ëîïàñòè ìåøàëêè äîëæíî ñîñòàâëÿòü 25 ± 2 ìì è íå ìåíÿòüñÿ â òå÷åíèå èñïûòàíèÿ. Ïðèáîð 2.  äàííîì ïðèáîðå èñïîëüçóåòñÿ ñáîðíûé äèñê èç íåðæàâåþùåé ñòàëè â âèäå ñåòêè ñ ðàçìåðîì îòâåðñòèé 125 ìêì (ðèñóíîê 2.1.9.4.-3). 299 Ðèñóíîê 2.1.9.4.-1. — Ñõåìà ïðèáîðà 1 Ðèñóíîê 2.1.9.4.-2. — Ýêñòðàêöèîííàÿ ÿ÷åéêà Ïðèáîð 3. Ìåøàëêó è âàë çàìåíÿþò íà âðà- ùàþùèéñÿ öèëèíäð èç íåðæàâåþùåé ñòàëè (ðè- ñóíêè 2.1.9.4.-4, 2.1.9.4.-5). Ðàññòîÿíèå ìåæäó âíóòðåííåé ïîâåðõíîñòüþ ñîñóäà è öèëèíäðîì äîëæíî áûòü 25 ± 2 ìì è íå ìåíÿòüñÿ â òå÷åíèå èñïûòàíèÿ. Ñðåäà ðàñòâîðåíèÿ  êà÷åñòâå ñðåäû ðàñòâîðåíèÿ ìîãóò ïðèìå- íÿòüñÿ âîäà, áóôåðíûå ðàñòâîðû ñî çíà÷åíèÿìè ðÍ â èíòåðâàëå 5,5 – 7,5 (äîïóñòèìîå îòêëîíå- íèå ðÍ ±0,05), íàòðèÿ õëîðèäà ðàñòâîð 0,9 %, îðãàíè÷åñêèå ðàñòâîðèòåëè (ñïèðò 96 %, èçî- ïðîïàíîë) è äðóãèå ñðåäû, óêàçàííûå â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå. Åñëè íåò äðóãèõ óêàçà- íèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, îáúåì ñðåäû ðàñòâîðåíèÿ ñîñòàâëÿåò 500 ìë, à òåìïå- ðàòóðà ñðåäû ðàñòâîðåíèÿ â ñîñóäå ñîñòàâëÿåò (32,0 ± 0,5) °Ñ. Ðàñòâîðåííûå ãàçû, íàõîäÿùèåñÿ â ñðåäå ðàñòâîðåíèÿ, äîëæíû áûòü óäàëåíû äî ïðîâåäå- íèÿ èñïûòàíèÿ âàëèäèðîâàííûì ìåòîäîì äåãà- çàöèè ðàñòâîðîâ. Äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ èñïàðåíèÿ ñðåäû ðàñ- òâîðåíèÿ ñîñóäû äëÿ ðàñòâîðåíèÿ äîëæíû çà- êðûâàòüñÿ ñîîòâåòñòâóþùèìè êðûøêàìè. Ñêîðîñòü âðàùåíèÿ ìåøàëêè Ñêîðîñòü âðàùåíèÿ ìåøàëêè ñîñòàâëÿåò 100 îá/ìèí ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå. Äîïóñòèìîå îòêëîíåíèå ñêîðîñòè âðàùåíèÿ ± 4 % îò ñêîðî- ñòè, óêàçàííîé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòà- òüå. Ìåòîäèêà èñïûòàíèÿ Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò íå ìåíåå ÷åì íà 6 òðàíñäåðìàëüíûõ ïëàñòûðÿõ (èëè 5 â ñëó÷àå òåñòà ðàñòâîðåíèÿ ñ ïðèìåíåíèåì ïîëèìåðíîé ìåìáðàíû). Îáúåì ñðåäû ðàñòâîðåíèÿ, óêàçàííûé â ÷à- ñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, ïîìåùàþò â ñîñóä è äîâîäÿò òåìïåðàòóðó äî (32,0 ± 0,5) °Ñ.
Ïðè èñïîëüçîâàíèè ïðèáîðà 1, åñëè íå óêà- çàíî èíà÷å â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, íà îñíîâàíèå ÿ÷åéêè ïîìåùàþò òðàíñäåðìàëüíûé ïëàñòûðü, ïðè íåîáõîäèìîñòè òðàíñäåðìàëü- íûé ïëàñòûðü ïîâåðõíîñòüþ âûñâîáîæäåíèÿ íàðóæó, òî÷íî ïî öåíòðó ÿ÷åéêè, ïðè íåîáõîäè- ìîñòè òðàíñäåðìàëüíûé ïëàñòûðü íàêðûâàþò ìåìáðàíîé, çàòåì ïîìåùàþò ñâåðõó êðûøå÷êó äåðæàòåëÿ. Ïðè íåîáõîäèìîñòè èñïîëüçóþò ãèäðîôîáíîå âåùåñòâî (íàïðèìåð, âàçåëèí) äëÿ ñìàçûâàíèÿ ïëîñêèõ ïîâåðõíîñòåé äëÿ áîëåå ïëîòíîãî ñîåäèíåíèÿ è óäåðæèâàíèÿ ïëàñòûðÿ. Ïîìåùàþò ÿ÷åéêó íà äíî ñîñóäà ïîâåðõíîñòüþ âûñâîáîæäåíèÿ êâåðõó. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ïðèáîðà 2 òðàíñäåð- ìàëüíûé ïëàñòûðü ïîìåùàþò íà ñáîðíûé äèñê òàê, ÷òîáû ïîâåðõíîñòü âûñâîáîæäåíèÿ ïëà- ñòûðÿ áûëà ìàêñèìàëüíî ïëîñêîé è ðîâíîé. Òðàíñäåðìàëüíûé ïëàñòûðü ìîæåò êðåïèòüñÿ ê äèñêó ñ ïîìîùüþ êëåÿ èëè äâóñòîðîííåé êëåéêîé ëåíòû. Ïëàñòûðü ïðèæèìàþò ïîâåðõ- íîñòüþ âûñâîáîæäåíèÿ íàðóæó, ÷òîáû îí íå âûõîäèë çà ïðåäåëû äèñêà. Äèñê, ñ ïðèêðåïëåí- 300 Ðèñóíîê 2.1.9.4.-3. — Ñõåìà ñáîðíîãî äèñêà Ðèñóíîê 2.1.9.4.-4. — Ñõåìà ïðèáîðà 3 íûì ê íåìó òðàíñäåðìàëüíûì ïëàñòûðåì ïîìå- ùàþò íà äíî ñîñóäà ïîâåðõíîñòüþ âûñâîáîæäå- íèÿ ââåðõ. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ïðèáîðà 3 ñ òðàíñäåð- ìàëüíîãî ïëàñòûðÿ óäàëÿþò çàùèòíóþ ëåíòó è ïîìåùàþò åãî ëèïêîé ñòîðîíîé íà ÷èñòóþ ïî- âåðõíîñòü èíåðòíîé ïîðèñòîé ìåìáðàíû. Ðàç- ìåð ìåìáðàíû ñî âñåõ ñòîðîí äîëæåí áûòü íå ìåíåå ÷åì íà 1 ñì áîëüøå ïëàñòûðÿ. Ìîæíî èñ- ïîëüçîâàòü äâà ñïîñîáà êðåïëåíèÿ òðàíñäåð- ìàëüíîãî ïëàñòûðÿ ê öèëèíäðó: – òðàíñäåðìàëüíûé ïëàñòûðü ñ ïðèêðåï- ë¸ííîé ê íåìó ìåìáðàíîé ïîìåùàþò ìåìáðà- íîé âíèç íà ÷èñòóþ ïîâåðõíîñòü è íàíîñÿò ïîä- õîäÿùèé êëåé íà ñâîáîäíûå êðàÿ ìåìáðàíû, à òàêæå ïðè íåîáõîäèìîñòè — íà âíåøíèé ïî- êðîâíûé ñëîé ïëàñòûðÿ; – èñïîëüçóþò äâóñòîðîííþþ êëåéêóþ ëåí- òó, êîòîðóþ êðåïÿò ê âíåøíåé ñòåíêå öèëèíäðà. Àêêóðàòíî íàäàâëèâàÿ, òùàòåëüíî ïðèêðåï- ëÿþò òðàíñäåðìàëüíûé ïëàñòûðü âíåøíåé ïî- êðîâíîé ñòîðîíîé ê öèëèíäðó òàê, ÷òîáû ïðî- äîëüíàÿ îñü òðàíñäåðìàëüíîãî ïëàñòûðÿ íàõî- äèëàñü âîêðóã îêðóæíîñòè öèëèíäðà. Äëÿ ïðèáîðà 1, â ñëó÷àå èñïîëüçîâàíèÿ ìåì- áðàíû, ñëåäóåò ïðåäâàðèòåëüíî ïðîâåðèòü âëèÿ- íèå ìåìáðàíû íà ðåçóëüòàòû àíàëèçîâ. Äëÿ ïðè- áîðîâ 2 è 3 ñëåäóåò ïðîâåðèòü âëèÿíèå êëåÿ èëè êëåéêîé ëåíòû íà ðåçóëüòàòû èñïûòàíèé è èñ- êëþ÷èòü âîçìîæíîñòü àäñîðáöèè íà íèõ äåéñò- âóþùèõ âåùåñòâ. Âêëþ÷àþò ïåðåìåøèâàþùåå óñòðîéñòâî. Ñ ýòîãî ìîìåíòà ÷åðåç êàæäûé ÷àñ èëè èíîé èí- òåðâàë âðåìåíè, óêàçàííûé â ÷àñòíîé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüå, îòáèðàþò ïðîáû ðàñòâîðà. Ïðèìå÷àíèå. Ïðè íåîáõîäèìîñòè äîïóñêà- åòñÿ èñïîëüçîâàíèå ìåìáðàíû, èçãîòîâëåííîé èç ðàçëè÷íûõ ìàòåðèàëîâ òàêèõ êàê, èíåðòíàÿ ïîðèñòàÿ öåëëþëîçà èëè ñèëèêîíû, è íå îêàçû- âàþùåé âîçäåéñòâèÿ íà êèíåòèêó âûñâîáîæäå- íèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà (âåùåñòâ) èç ïëà- ñòûðÿ. Êðîìå òîãî, ìåìáðàíà íå äîëæíà ñîäåð- æàòü ìàòåðèàëîâ, îêàçûâàþùèõ âëèÿíèå íà åå ôóíêöèîíàëüíóþ ñïîñîáíîñòü. Ìåìáðàíà ìî- æåò áûòü ïîäâåðãíóòà ñïåöèàëüíîé îáðàáîòêå ïåðåä ïðîâåäåíèåì èñïûòàíèÿ, íàïðèìåð, ïó- òåì âûäåðæèâàíèÿ åå â óñëîâèÿõ èñïûòàíèÿ â òå÷åíèå 24 ÷. Ìåìáðàíó íàíîñÿò íà âûñâîáîæ- 301 Ðèñóíîê 2.1.9.4.-5. — Ñõåìà âðàùàþùåãîñÿ öèëèíäðà. Ðàçìåðû óêàçàíû â ñàíòèìåòðàõ äàþùóþ ïîâåðõíîñòü ïëàñòûðÿ, èçáåãàÿ ïðè ýòîì îáðàçîâàíèÿ ïóçûðüêîâ âîçäóõà. Îòáîð ïðîá Îòáîð ïðîá îñóùåñòâëÿþò èç ñðåäíåé ïî âûñîòå ÷àñòè ñðåäû ðàñòâîðåíèÿ íà ðàññòîÿíèè íå áëèæå 10 ìì îò âíóòðåííåé ñòåíêè ñîñóäà. Êàæäóþ ïðîáó àíàëèçèðóþò íà êîëè÷åñò- âåííîå ñîäåðæàíèå äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà. Óìåíüøåíèå îáúåìà ñðåäû ðàñòâîðåíèÿ êîì- ïåíñèðóþò ëèáî âîçâðàùåíèåì ïðîáû ðàñòâîðà â ñîñóä, ëèáî äîáàâëåíèåì ñðåäû ðàñòâîðåíèÿ èëè ó÷èòûâàþò ïðè ðàñ÷åòàõ.
Âðåìÿ îòáîðà ïðîá äîëæíî áûòü óêàçàíî â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå è äîëæíî ñî- áëþäàòüñÿ ñ òî÷íîñòüþ ± 2 %. Îöåíêà ðåçóëüòàòîâ Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà âûäåðæèâàåò èñïûòà- íèå, åñëè êîëè÷åñòâî äåéñòâóþùåãî(èõ) âåùå- ñòâà(â), âûñâîáîæäåííîãî(ûõ) èç ïëàñòûðÿ â îï- ðåäåëåííûå ïðîìåæóòêè âðåìåíè îòáîðà ïðîá, âûðàæåííîå íà åäèíèöó ïëîùàäè â åäèíèöó âðåìåíè, ñîîòâåòñòâóåò óñòàíîâëåííûì òðåáî- âàíèÿì. Ðåçóëüòàòû èñïûòàíèÿ ñ÷èòàþòñÿ óäîâëå- òâîðèòåëüíûìè, åñëè ñêîðîñòü âûñâîáîæäåíèÿ ñîîòâåòñòâóåò êðèòåðèÿì, ïðèâåäåííûì â òàá- ëèöå 2.1.9.4.-1, óðîâåíü À. Åñëè ïðè ýòîì õîòÿ áû îäèí ðåçóëüòàò íå ñî- îòâåòñòâóåò íîðìå, óêàçàííîé â ÷àñòíîé ôàðìà- êîïåéíîé ñòàòüå, òî èñïûòàíèå ïîâòîðÿþò åùå íà 6 (5) îáðàçöàõ, ïðè ýòîì èíòåðïðåòàöèþ ðå- çóëüòàòîâ ïðîâîäÿò ñîãëàñíî òàáëèöå 2.1.9.4.-1, óðîâåíü Á. Åñëè ïðè ïîâòîðíîì èñïûòàíèè ðåçóëüòàòû íå ñîîòâåòñòâóþò óñòàíîâëåííûì êðèòåðèÿì, èñïûòàíèå ïîâòîðÿþò íà 12 (10) äîïîëíèòåëü- íûõ îáðàçöàõ, èíòåðïðåòàöèþ ðåçóëüòàòîâ ïðî- âîäÿò ñîãëàñíî òàáëèöå 2.1.9.4.-1, óðîâåíü Â. Åñëè òðåáîâàíèå ïî óðîâíþ  íå âûïîëíÿåòñÿ, òî àíàëèçèðóåìàÿ ñåðèÿ áðàêóåòñÿ. Êîëè÷åñòâî äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà, âûñâî- áîäèâøåãîñÿ â ñðåäó ðàñòâîðåíèÿ â òå÷åíèå íàèáîëüøåãî èç óêàçàííûõ â ÷àñòíîé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüå ïåðèîäîâ âðåìåíè, äîëæíî ñî- ñòàâëÿòü íå ìåíåå 75 % îò çàÿâëåííîãî ñîäåðæà- íèÿ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà â òðàíñäåðìàëüíîì ïëàñòûðå. 201090005-2019 2.1.9.5. Îäíîðîäíîñòü ìàññû åäèíèöû äîçèðîâàííîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà Äàííîå èñïûòàíèå îòíîñèòñÿ ê ëåêàðñòâåí- íûì ïðåïàðàòàì â âèäå äîçèðîâàííûõ ëåêàðñò- âåííûõ ôîðì (òàáëåòêàì, êàïñóëàì, ñóïïîçèòî- ðèÿì è äð) è â âèäå îäíîäîçîâûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì â èíäèâèäóàëüíûõ óïàêîâêàõ (ãðàíóëàì, ïîðîøêàì, ëèîôèëèçàòàì è äð). Èñïûòàíèå íå ïðèìåíÿþò â ñëó÷àå, åñëè ïðîâîäÿò èñïûòàíèå 302 Òàáëèöà 2.1.9.4.-1. — Èíòåðïðåòàöèÿ ðåçóëüòàòîâ èñïûòàíèÿ «Ðàñòâîðåíèå» äëÿ òðàíñäåðìàëüíûõ ïëà- ñòûðåé Óðîâåíü ×èñëî îïûòîâ Êðèòåðèè À 6 (5) Íè îäíî èç èíäèâèäóàëüíûõ çíà÷åíèé ñêîðîñòè âûñâîáîæäåíèÿ (èëè ïîäà÷è) äåéñòâóþùå- ãî âåùåñòâà èç òðàíñäåðìàëüíîãî ïëàñòûðÿ íå ëåæèò âíå íîðìèðóåìûõ â ÷àñòíîé ôàðìàêî- ïåéíîé ñòàòüå ïðåäåëîâ çíà÷åíèé ñêîðîñòè. Á 6 (5) Ñðåäíåå çíà÷åíèå èíäèâèäóàëüíûõ çíà÷åíèé ñêîðîñòè âûñâîáîæäåíèÿ (èëè ïîäà÷è) äåéñò- âóþùåãî âåùåñòâà èç òðàíñäåðìàëüíîãî ïëàñòûðÿ â 12 (10) ñîñóäàõ (À + Á) ëåæèò â íîðìè- ðóåìûõ â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå ïðåäåëàõ çíà÷åíèé ñêîðîñòè. Íè îäíî èç èíäèâè- äóàëüíûõ çíà÷åíèé ñêîðîñòè âûñâîáîæäåíèÿ (èëè ïîäà÷è) äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà èç òðàíñäåðìàëüíîãî ïëàñòûðÿ íå îòêëîíÿåòñÿ áîëåå ÷åì íà 10 % îò ñðåäíåãî çíà÷åíèÿ óñòà- íîâëåííîãî ïðåäåëà îò íîðìèðóåìûõ â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå ïðåäåëîâ çíà÷åíèé ñêîðîñòè.  12 (10) Ñðåäíåå çíà÷åíèå èíäèâèäóàëüíûõ çíà÷åíèé ñêîðîñòè âûñâîáîæäåíèÿ (èëè ïîäà÷è) ëåêàð- ñòâåííîãî âåùåñòâà èç òðàíñäåðìàëüíîãî ïëàñòûðÿ â 24 (20) ñîñóäàõ (À + Á + Â) ëåæèò â íîðìèðóåìûõ â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå ïðåäåëàõ çíà÷åíèé ñêîðîñòè. Íå áîëåå ÷åì 2 èç 24 (20) ðåçóëüòàòîâ íàõîäÿòñÿ âíå íîðìèðóåìûõ ïðåäåëîâ çíà÷åíèé, ïðè÷åì îòêëî- íåíèå íå ïðåâûøàåò 10 % îò ñðåäíåãî çíà÷åíèÿ óñòàíîâëåííîãî ïðåäåëà, íè îäèí èç ðåçóëü- òàòîâ íå îòêëîíÿåòñÿ îò ñðåäíåãî íîðìèðóåìîãî â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå ïðåäåëà çíà÷åíèé ñêîðîñòè áîëåå ÷åì íà 20 %. íà îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàíèÿ âñåõ äåéñòâóþ- ùèõ âåùåñòâ â ñîîòâåòñòâèè ñ ÎÔÑ 2.1.9.14. Îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå äàííîå èñïûòàíèå íå ïðîâîäÿò äëÿ ïîëèâèòàìèííûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ è äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ñî- äåðæàùèõ ìèêðîýëåìåíòû.
Èñïûòàíèå ïðîâîäÿò íà 20 åäèíèöàõ äîçè- ðîâàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà èëè íà ñîäåðæèìîì 20 åäèíèö ëåêàð- ñòâåííîé ôîðìû ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â îäíîäîçîâûõ èíäèâèäóàëüíûõ óïàêîâêàõ, îòî- áðàííûõ ñëó÷àéíûì îáðàçîì. Ìåòîäèêà. Îïðåäåëÿþò ñðåäíþþ ìàññó âçâåøèâàíèåì 20 åäèíèö äîçèðîâàííîé ëåêàð- ñòâåííîé ôîðìû ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà èëè ñîäåðæèìîãî 20 åäèíèö ëåêàðñòâåííîé ôîðìû ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â îäíîäîçîâûõ èíäè- âèäóàëüíûõ óïàêîâêàõ: âçâåøèâàþò êàæäóþ åäèíèöó â îòäåëüíîñòè c òî÷íîñòüþ äî 0,001 ã, ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ óêàçàíèé â ÷àñòíîé ôàð- ìàêîïåéíîé ñòàòüå, è ðàññ÷èòûâàþò ñðåäíþþ ìàññó. Äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â âèäå êàï- ñóë è òâåðäûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì â îäíîäîçî- âûõ óïàêîâêàõ ìàññó ñîäåðæèìîãî îïðåäåëÿþò, êàê îïèñàíî íèæå. Êàïñóëû. Âçâåøèâàþò íåâñêðûòóþ êàïñóëó. Âñêðûâàþò êàïñóëó è óäàëÿþò êàê ìîæíî ïîë- íåå åå ñîäåðæèìîå. Îáîëî÷êó ìÿãêèõ êàïñóë ïðîìûâàþò ðàñòâîðèòåëåì, óêàçàííûì â ÷àñò- íîé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüå, è îñòàâëÿþò íà âîç- äóõå äî óäàëåíèÿ çàïàõà ðàñòâîðèòåëÿ. Âçâåøè- âàþò îáîëî÷êó. Ìàññó ñîäåðæèìîãî êàæäîé êàï- ñóëû ðàññ÷èòûâàþò êàê ðàçíîñòü ìåæäó âçâåøèâàíèÿìè. Ïîâòîðÿþò îïðåäåëåíèå íà 19 îñòàâøèõñÿ êàïñóëàõ. Òâåðäûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû (ïîðîøêè, ãðàíóëû, ëèîôèëèçàòû) â îäíîäîçîâûõ óïàêîâ- êàõ. Ïðè íåîáõîäèìîñòè óäàëÿþò áóìàæíóþ ýòèêåòêó ñ ïîâåðõíîñòè èíäèâèäóàëüíîé óïà- êîâêè. Ïðîìûâàþò è âûñóøèâàþò âíåøíþþ ïî- âåðõíîñòü óïàêîâêè. Âñêðûâàþò óïàêîâêó è òîò- ÷àñ âçâåøèâàþò. Îñòîðîæíûì ïîñòóêèâàíèåì îñâîáîæäàþò óïàêîâêó îò ñîäåðæèìîãî êàê ìîæíî ïîëíåå, ïðè íåîáõîäèìîñòè îïîëàñêèâà- þò å¸ âîäîé, çàòåì 96 % ýòàíîëîì Ð è ñóøàò ïðè òåìïåðàòóðå îò 100 äî 105 °Ñ â òå÷åíèå 1 ÷ èëè, åñëè ìàòåðèàë óïàêîâêè íå ïîçâîëÿåò èñ- ïîëüçîâàòü íàãðåâàíèå ïðè ýòîé òåìïåðàòóðå, ñóøàò ïðè áîëåå íèçêîé òåìïåðàòóðå äî ïîñòî- ÿííîé ìàññû. Îõëàæäàþò â ýêñèêàòîðå è âçâå- øèâàþò. Ïî ðàçíîñòè âçâåøèâàíèé ðàññ÷èòûâà- þò ìàññó ñîäåðæèìîãî óïàêîâêè. Ïîâòîðÿþò îïðåäåëåíèå íà 19 îñòàâøèõñÿ èíäèâèäóàëü- íûõ óïàêîâêàõ. Òðåáîâàíèå. Ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò âû- äåðæèâàåò èñïûòàíèå, åñëè íå áîëåå 2 èíäèâè- äóàëüíûõ ìàññ îòêëîíÿþòñÿ îò ñðåäíåé ìàññû 303 Òàáëèöà 2.1.9.5.-1. — Äîïóñòèìûå îòêëîíåíèÿ îò ñðåäíåé ìàññû äîçèðîâàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì Äîçèðîâàííàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà Ñðåäíÿÿ ìàññà, ìã Äîïóñòèìîå îòêëîíåíèå, % Òàáëåòêè áåç îáîëî÷êè è òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé 80 è ìåíåå 10 Áîëåå 80, íî ìåíåå 250 7,5 250 è áîëåå 5 Òàáëåòêè c îáîëî÷êîé, ïîëó÷åííîé ìåòîäîì äðàæèðîâàíèÿ Äëÿ âñåõ ìàññ 15 Êàïñóëû è ãðàíóëû áåç ïîêðûòèÿ, ïîðîøêè äëÿ ïðèåìà âíóòðü è íàðóæíîãî ïðèìåíåíèÿ Ìåíåå 300 10 300 è áîëåå 7,5 Òâåðäûå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ Áîëåå 40 10 40 è ìåíåå* — Ñóïïîçèòîðèè Äëÿ âñåõ ìàññ 5 Ïîðîøêè äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ êàïåëü ãëàçíûõ è ïðèìî÷åê (äîçèðîâàííûå) Ìåíåå 300 10 300 èëè áîëåå 7,5 Ïðèìå÷àíèå. * Åñëè ñðåäíÿÿ ìàññà ðàâíà 40 ìã è ìåíåå, òî ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò â âèäå óêàçàííîé ëåêàðñò- âåííîé ôîðìû ïîäëåæèò èñïûòàíèþ íà îäíîðîäíîñòü äîçèðîâàíèÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ ÎÔÑ 2.1.9.14. Îäíîðîä- íîñòü äîçèðîâàííûõ åäèíèö è íå ïîäëåæèò èñïûòàíèþ íà îäíîðîäíîñòü ìàññû â ñîîòâåòñòâèè ñ íàñòîÿùåé îá- ùåé ôàðìàêîïåéíîé ñòàòüåé. íà âåëè÷èíó, ïðåâûøàþùóþ äîïóñòèìîå îòêëî- íåíèå, óêàçàííîå â òàáëèöå. Ïðè ýòîì íè îäíà èíäèâèäóàëüíàÿ ìàññà íå äîëæíà îòêëîíÿòüñÿ îò ñðåäíåé ìàññû íà âåëè÷èíó, â 2 ðàçà ïðåâû- øàþùóþ çíà÷åíèå, óêàçàííîå â òàáëèöå. 201090006-2019 2.1.9.6. Èñòèðàåìîñòü òàáëåòîê Èñïûòàíèå ïîçâîëÿåò îïðåäåëèòü èñòèðàå- ìîñòü òàáëåòîê áåç îáîëî÷êè ïðè îïðåäåëåííûõ óñëîâèÿõ, ò.å. ïîâðåæäåíèÿ òàáëåòîê ïîä âîç- äåéñòâèåì ìåõàíè÷åñêîãî óäàðà èëè èñòèðàíèÿ.